CN108143722A - 一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释片及其制备方法 - Google Patents

一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释片及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108143722A
CN108143722A CN201711470456.4A CN201711470456A CN108143722A CN 108143722 A CN108143722 A CN 108143722A CN 201711470456 A CN201711470456 A CN 201711470456A CN 108143722 A CN108143722 A CN 108143722A
Authority
CN
China
Prior art keywords
enteric
paroxetine hydrochloride
semi
coated sustained
coating
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201711470456.4A
Other languages
English (en)
Inventor
杨贤龙
何勇
吴宗好
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hefei Huafang Pharmaceutical Sciences & Technology Co Ltd
Original Assignee
Hefei Huafang Pharmaceutical Sciences & Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hefei Huafang Pharmaceutical Sciences & Technology Co Ltd filed Critical Hefei Huafang Pharmaceutical Sciences & Technology Co Ltd
Priority to CN201711470456.4A priority Critical patent/CN108143722A/zh
Publication of CN108143722A publication Critical patent/CN108143722A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释片，包括片芯、隔离层、半透膜、肠溶衣和防潮衣，隔离层在片芯和半透膜之间，肠溶衣在半透膜和防潮衣之间；其中，片芯的原料包括盐酸帕罗西汀、渗透剂、填充剂、粘合剂、润滑剂，半透膜包含一个或者多个释药孔。本发明还提出盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的制备方法，包括如下步骤：制备片芯颗粒并经压制成型制得片芯；将片芯经隔离层、半透膜、肠溶衣及防潮衣包衣，经烘干制得盐酸帕罗西汀肠溶缓释片。本发明的盐酸帕罗西汀肠溶缓释片能有效控制释药速率，血药浓度平稳，药效持久，增加病人服药的安全性、有效性和顺应性，生产制备工艺简单，成本低。

Description

一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释片及其制备方法
技术领域
本发明涉及药品技术领域，尤其涉及一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释片及其制备方法。
背景技术
帕罗西汀(Paroxetine)是一种选择性5-羟色胺再吸收抑制剂(SSRI)型的抗抑郁药，用于治疗抑郁症、强迫症、惊恐障碍或社交焦虑障碍。
本品最早上市的普通制剂，胃肠道不良反应严重，依从性差。因此，国外又上市了日服1次的肠溶缓释制剂。盐酸帕罗西汀肠溶缓释片由葛兰素史克(GSK)公司开发，以商品名CR上市销售，临床用于治疗重度抑郁症，恐慌症(伴有或不伴有场所恐惧症)，社交焦虑症和经前焦虑症等。肠溶缓释片能防止药物在胃内分解失效和对胃的刺激，以及控制药物在肠道缓慢而平稳释放等。与普通的速释剂型相比，该剂型可以使人体获得平稳的治疗血药浓度，并减少胃肠道副反应。
由于由葛兰素史克(GSK)公司开发的盐酸帕罗西汀缓释制剂采用的是骨架溶蚀性结构，药物的释放和吸收速率还受到病人体内胃肠液等因素的影响，故其血药浓度仍有较大的波动，难以控制和预料，具有一定的不确定性，其有效作用持续时间和副作用大小也因人而异，个体差异大，具有不可控性。
渗透泵型控释制剂是以渗透压作为释药动力，以零级释放动力学为特征的一种制剂技术，应用最广的是双室型渗透泵控释片，但目前多数上市的双室型渗透泵控释片存在以下缺陷：(1)制备工艺特殊，生产成本较高。制备工艺较为复杂，制备过程中需要制备含药层颗粒和推动层颗粒，其制备周期长，工作量大。其次制备双室渗透泵控释片所需的压片设备双层压片机较为特殊，其对于压片设备的加工精度有着较高的要求。(2)片芯主要辅料热稳定性差。聚氧乙烯是作为双室型渗透泵控释片主要辅料，热稳定性差，玻璃转变温度较低(62～67℃)，制粒后，烘干温度不能超过40℃，易出现溶剂残留过高，且在压片过程中需要对压片机安装特殊装置进行降温处理，同时制剂贮存条件较高，储存不当容易出现贮存过程中稳定性发生变化。
因此，如何提供一种帕罗西汀渗透泵控释制剂，具有生产制备工艺简单、片芯辅料成本低且热稳定性好，能够有效控制释药速率，使血药浓度曲线平稳，减少血药浓度的波动，由此增加病人服药的安全性、有效性和顺应性，是目前亟待解决的技术问题。
发明内容
基于背景技术存在的问题，本发明提出一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释片及其制备方法，能有效控制释药速率，血药浓度平稳，药效持久，增加病人服药的安全性、有效性和顺应性，且生产制备工艺简单，片芯辅料成本低，热稳定性好。
本发明提出一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释片，包括片芯、隔离层、半透膜、肠溶衣和防潮衣，隔离层在片芯和半透膜之间，肠溶衣在半透膜和防潮衣之间；其中，片芯的原料包括帕罗西汀、渗透剂、填充剂、粘合剂、润滑剂；半透膜包含一个或者多个释药孔。
优选地，其原料中片芯、隔离层、半透膜、肠溶衣和防潮衣的重量比为100:3-10:5-15:5-10:1-4。
优选地，片芯原料中盐酸帕罗西汀、渗透剂、填充剂、粘合剂、润滑剂的重量比为1:1-5:0.5-2:0.1-0.3:0.02-0.08，优选为1:3:0.8:0.2:0.5；优选地，盐酸帕罗西汀的粒径为D50≤15μm，D90≤50μm；优选地，渗透剂为甘露醇、氯化钠、乳糖中的至少一种，优选为乳糖；优选地，填充剂为微晶纤维素，优选为微晶纤维素101；优选地，粘合剂为聚维酮，优选为聚维酮K30；优选地，润滑剂为硬脂酸镁。
优选地，半透膜原料包括半渗透性聚合物和增塑剂，半渗透性聚合物和增塑剂的重量比为2.8-3.2:0-1.2；优选地，半渗透性聚合物为醋酸纤维素；优选地，增塑剂为聚乙二醇，优选为聚乙二醇400。
优选地，隔离层原料包括高分子材料和增塑剂，高分子材料和增塑剂的重量比为5.5-6.5:0-0.4；优选地，高分子材料为分子量在8500-4000000之间的羟烷基纤维素聚合物，优选为羟乙基纤维素；优选地，增塑剂为聚乙二醇，优选为聚乙二醇3350。
优选地，肠溶衣原料包括肠溶材料、抗粘剂和增塑剂，肠溶材料、抗粘剂和增塑剂的重量比为：8.0-9.0:0-1.5:0-0.5；优选地，肠溶材料为L30D-55；优选地，抗粘剂为滑石粉；优选地，增塑剂为柠檬酸三乙酯。
优选地，防潮衣原料为欧巴代13B150000 PINK。
本发明还提出上述盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的制备方法，包括如下步骤：
S1、将帕罗西汀、渗透剂、填充剂、粘合剂混匀，加入纯化水润湿，经造粒，干燥，整粒，再加入润滑剂混匀，制得片芯颗粒；
S2、将片芯颗粒压制成型制得片芯；
S3、将隔离层原料溶于包衣溶剂中制得隔离层包衣液，将片芯加入隔离层包衣液中包衣，经烘干制得预制料A；
S4、将半透膜原料溶于包衣溶剂中制得半透膜包衣液，将预制料A加入半透膜包衣液中包衣，经烘干和表面打孔，制得预制料B；
S5、将肠溶衣原料溶于包衣溶剂中制得肠溶衣液，将预制料B加入肠溶衣液中包衣，经烘干制得预制料C；
S6、将防潮衣原料溶于包衣溶剂中制得防潮衣液，将预制料C加入防潮衣液中包衣，经烘干制得盐酸帕罗西汀肠溶缓释片。
优选地，S1中用24-40目筛制粒，20-30目筛整粒；优选地，在S3、S5中包衣溶剂为乙醇和/或纯化水；优选地，S4、S6中包衣溶剂为丙酮、乙醇、二氯甲烷、甲醇、异丙醇中的至少一种与水组成的混合物。
本发明提出一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释片，通过在片芯中增加润滑剂，可以避免物料混合不均匀，导致片剂含量均匀度不合格的问题；优化片芯中组分配比和帕罗西汀的粒径，研究测试表明当帕罗西汀和渗透剂重量比为1：3时，原料可以从释药小孔释放后立即溶出，增加了药物的溶解度，当帕罗西汀的粒径为D50≤15μm，D90≤50μm时，制备得到盐酸帕罗西汀肠溶缓释片在不同介质中体外释放度趋于一致，很好的保证了药物在体内的恒速释放；在半透膜上设有至少一个释药孔，使药物层和外界连接，使原料能够释放到外界，发挥药效；同时加入隔离层后，增加药物的耐热稳定性。本发明的片芯配合隔离层组合物是单层渗透泵控释片一种全新的组合模式，采用这种组合模式所制备的帕罗西汀渗透泵控释片，具有显著的控释释放特征，同时解决了单层渗透泵控释片释放过程中药物残留问题，使药物使用的安全性进一步提高。
本发明的盐酸帕罗西汀肠溶缓释片是采用渗透泵制剂技术和肠溶技术组合制成的控释制剂，可以按照预定的释放速率释放药物，在pH＝1.0盐酸中不释放，在pH＞5.5时，释药速度稳定，保证盐酸帕罗西汀肠溶缓释片在胃中不释放，肠道环境中以基本恒定的速率释放，从而降低胃肠道的刺激性和药物快速释放引起的副作用，还可减少服药次数，增加患者服药的顺应性，可方便患者服药并有利于对病情的治疗。
附图说明
图1为实施例3中制备的盐酸帕罗西汀肠溶缓释片在不同缓冲盐介质中的释放曲线；
图2为实施例1中制备的盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的释放曲线；
图3为实施例2中制备的盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的释放曲线；
图4为实施例3中制备的盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的释放曲线；
图5为实施例4中制备的盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的释放曲线；
图6为实施例5中制备的盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的释放曲线。
图7为市售盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的释放曲线。
具体实施方式
下面，通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。
实施例1
一种盐酸帕罗西汀肠溶肠溶缓释片，每1000片用以下配比的原辅料制备而成：
片芯原料：
隔离层原料：
羟乙基纤维素 6g
聚乙二醇 0.3g
半透膜原料：
醋酸纤维素 10g
聚乙二醇400 3.2g
肠溶衣原料：
L30D-55 8.5g
柠檬酸三乙酯 0.25g
滑石粉 0.85g
防潮衣原料：
欧巴代13B150000 PINK 3.6g
所述盐酸帕罗西汀肠溶肠溶缓释片的制备方法，包括如下步骤：
S1、将粒径为10μm的盐酸帕罗西汀、乳糖、微晶纤维素101、聚维酮k30混匀，加入纯化水润湿，经24目筛造粒，干燥，经20目筛整粒，再加入硬脂酸镁混匀，制得片芯颗粒；
S2、将片芯颗粒压制成型制得片芯；
S3、将羟乙基纤维素和聚乙二醇溶于乙醇中制得隔离层包衣液，将片芯加入隔离层包衣液中包衣，经烘干制得预制料A；
S4、将醋酸纤维素和聚乙二醇400溶于丙酮溶液中制得半透膜包衣液，将预制料A加入半透膜包衣液中包衣，经烘干和表面打孔，制得预制料B；
S5、将L30D-55、柠檬酸三乙酯及滑石粉溶于乙醇中制得肠溶衣液，将预制料B加入肠溶衣液中包衣，经烘干制得预制料C；
S6、将欧巴代13B150000 PINK溶于丙酮溶液中制得防潮衣液，将预制料B加入防潮衣液中包衣，经烘干制得盐酸帕罗西汀肠溶缓释片。
实施例2
一种盐酸帕罗西汀肠溶肠溶缓释片，每1000片用以下配比的原辅料制备而成：
片芯原料：
隔离层原料：
羟乙基纤维素 6g
聚乙二醇3350 0.3g
半透膜原料：
醋酸纤维素 9g
聚乙二醇400 3g
肠溶衣原料：
L30D-55 8.5g
柠檬酸三乙酯 0.25g
滑石粉 0.85g
薄膜衣原料：
欧巴代13B150000 PINK 3.6g
所述盐酸帕罗西汀肠溶肠溶缓释片的制备方法，包括如下步骤：
S1、将粒径为15μm的盐酸帕罗西汀、乳糖、微晶纤维素101、聚维酮k30混匀，加入纯化水润湿，经40目筛造粒，干燥，经30目筛整粒，再加入硬脂酸镁混匀，制得片芯颗粒；
S2、将片芯颗粒压制成型制得片芯；
S3、将羟乙基纤维素和聚乙二醇3350溶于水中制得隔离层包衣液，将片芯加入隔离层包衣液中包衣，经烘干制得预制料A；
S4、将醋酸纤维素和聚乙二醇400溶于乙醇溶液中制得半透膜包衣液，将预制料A加入半透膜包衣液中包衣，经烘干和表面打孔，制得预制料B；
S5、将L30D-55、柠檬酸三乙酯及滑石粉溶于水中制得肠溶衣液，将预制料B加入肠溶衣液中包衣，经烘干制得预制料C；
S6、将欧巴代13B150000 PINK溶于乙醇溶液中制得防潮衣液，将预制料C加入防潮衣液中包衣，经烘干制得盐酸帕罗西汀肠溶缓释片。
实施例3
一种盐酸帕罗西汀肠溶肠溶缓释片，每1000片用以下配比的原辅料制备而成：
片芯原料：
隔离层原料：
羟乙基纤维素 6g
聚乙二醇3350 0.3g
半透膜原料：
醋酸纤维素 10g
聚乙二醇400 3.2g
肠溶衣原料：
L30D-55 8.5g
柠檬酸三乙酯 0.25g
滑石粉 0.85g
防潮衣原料：
欧巴代13B150000 PINK 3.6g
所述盐酸帕罗西汀肠溶肠溶缓释片的制备方法，包括如下步骤：
S1、将粒径为50μm的盐酸帕罗西汀、乳糖、微晶纤维素101、聚维酮k30混匀，加入纯化水润湿，经30目筛造粒，干燥，经24目筛整粒，再加入硬脂酸镁混匀，制得片芯颗粒；
S2、将片芯颗粒压制成型制得片芯；
S3、将羟乙基纤维素和聚乙二醇3350溶于水中制得隔离层包衣液，将片芯加入隔离层包衣液中包衣，经烘干制得预制料A；
S4、将醋酸纤维素和聚乙二醇400溶于乙醇溶液中制得半透膜包衣液，将预制料A加入半透膜包衣液中包衣，经烘干和表面打孔，制得预制料B；
S5、将L30D-55、柠檬酸三乙酯及滑石粉溶于水中制得肠溶衣液，将预制料B加入肠溶衣液中包衣，经烘干制得预制料C；
S6、将欧巴代13B150000PINK溶于乙醇溶液中制得防潮衣液，将预制料C加入防潮衣液中包衣，经烘干制得盐酸帕罗西汀肠溶缓释片。
实施例4
一种盐酸帕罗西汀肠溶肠溶缓释片，每1000片用以下配比的原辅料制备而成：
片芯原料：
隔离层原料：
羟丙甲纤维素E5 6g
聚乙二醇3350 0.3g
半透膜原料：
醋酸纤维素 11g
聚乙二醇400 3.5g
肠溶衣原料：
L30D-55 8.5g
柠檬酸三乙酯 0.25g
滑石粉 0.85g
防潮衣原料：
欧巴代13B150000 PINK 3.6g
所述盐酸帕罗西汀肠溶肠溶缓释片的制备方法，包括如下步骤：
S1、将粒径为45μm的盐酸帕罗西汀、乳糖、微晶纤维素101、聚维酮k30混匀，加入纯化水润湿，经30目筛造粒，干燥，经24目筛整粒，再加入硬脂酸镁混匀，制得片芯颗粒；
S2、将片芯颗粒压制成型制得片芯；
S3、将羟丙甲纤维素E5和聚乙二醇3350溶于乙醇溶液中制得隔离层包衣液，将片芯加入隔离层包衣液中包衣，经烘干制得预制料A；
S4、将醋酸纤维素和聚乙二醇400溶于甲醇溶液中制得半透膜包衣液，将预制料A加入半透膜包衣液中包衣，经烘干和表面打孔，制得预制料B；
S5、将L30D-55、柠檬酸三乙酯及滑石粉溶于乙醇溶液中制得肠溶衣液，将预制料B加入肠溶衣液中包衣，经烘干制得C；
S6、将欧巴代13B150000 PINK溶于甲醇溶液中制得防潮衣液，将预制料C加入防潮衣液中包衣，经烘干制得盐酸帕罗西汀肠溶缓释片。
实施例5
一种盐酸帕罗西汀肠溶肠溶缓释片，每1000片用以下配比的原辅料制备而成：
片芯原料：
隔离层原料：
羟丙甲纤维素E5 6g
聚乙二醇3350 0.3g
半透膜原料：
醋酸纤维素 11g
聚乙二醇400 3.5g
肠溶衣原料：
L30D-55 8.5g
柠檬酸三乙酯 0.25g
滑石粉 0.85g
防潮衣原料：
欧巴代13B150000 PINK 3.6g
所述盐酸帕罗西汀肠溶肠溶缓释片的制备方法，包括如下步骤：
S1、将粒径为15μm的盐酸帕罗西汀、乳糖、微晶纤维素101、聚维酮k30混匀，加入纯化水润湿，经30目筛造粒，干燥，经24目筛整粒，再加入硬脂酸镁混匀，制得片芯颗粒；
S2、将片芯颗粒压制成型制得片芯；
S3、将羟丙甲纤维素E5和聚乙二醇3350溶于水中制得隔离层包衣液，将片芯加入隔离层包衣液中包衣，经烘干制得预制料A；
S4、将醋酸纤维素和聚乙二醇400溶于乙醇溶液中制得半透膜包衣液，将预制料A加入半透膜包衣液中包衣，经烘干和表面打孔，制得预制料B；
S5、将L30D-55、柠檬酸三乙酯及滑石粉溶于水中制得肠溶衣液，将预制料B加入肠溶衣液中包衣，经烘干制得预制料C；
S6、将欧巴代13B150000PINK溶于异丙醇溶液中制得防潮衣液，将预制料C加入防潮衣液中包衣，经烘干制得盐酸帕罗西汀肠溶缓释片。
采用溶出度和释放度测定法(中国药典2015年版四部通则0931第二法)进行盐酸帕罗西汀肠溶缓释片体外释放度测试药物释放特征。
测试条件为：0.1N盐酸介质750ml，缓冲盐介质1000mL；转速为100r/min，取样体积：10ml；取样时间：盐酸介质2h，缓冲盐介质：1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h、16h、20h。
将实施例1在0.1N盐酸介质，经过2小时后，再经过pH6.8、pH7.0、pH7.4等3种不同pH值的磷酸盐释放介质进行释放度的测定，测试结果如下图1，从图1可以看出，根据本发明的盐酸帕罗西汀肠溶缓释片在0.1N盐酸介质中不释放，在3种不同pH值的释放介质中按照预定的释放速率释放药物，释放特征受介质的影响很小。
实验实施例2～5先使用0.1N盐酸介质，经过2小时后，再使用0.05M tris缓冲液(将6.06克三(羟甲基)氨基甲烷融入在1升水中，用浓盐酸调整酸至pH值7.5)作为释放介质，分别测量根据本发明的实施例1～5中制备的盐酸帕罗西汀肠溶缓释片和市售盐酸帕罗西汀肠溶缓释片(商品名：CR，规格：25mg)的释放特征，结果分别显示在图2-7中。图2～6分别显示了在实施例1～5中制备的根据本发明的盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的释放曲线。由图2、3、6可以看出，盐酸帕罗西汀肠溶缓释片可以按照一定的速率进行恒速释药，但最终未完全释放，有较多残留，图4、5、7可以看出，自制与市售释放趋势基本一致，且几乎达到完全释放，极大地提高病人服药的安全性、有效性和顺应性。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释片，其特征在于，包括片芯、隔离层、半透膜、肠溶衣和防潮衣，隔离层在片芯和半透膜之间，肠溶衣在半透膜和防潮衣之间；其中，片芯的原料包括盐酸帕罗西汀、渗透剂、填充剂、粘合剂、润滑剂，半透膜包含一个或者多个释药孔。
2.根据权利要求1所述盐酸帕罗西汀肠溶缓释片，其特征在于，片芯、隔离层、半透膜、肠溶衣和防潮衣的重量比为100:3-10:5-15:5-10:1-4。
3.据权利要求1或2所述盐酸帕罗西汀肠溶缓释片，其特征在于，片芯原料中盐酸帕罗西汀、渗透剂、填充剂、粘合剂、润滑剂的重量比为1:1-5:0.5-2:0.1-0.3:0.02-0.08，优选为1:3:0.8:0.2:0.5；优选地，盐酸帕罗西汀的粒径为D50≤15μm，D90≤50μm；优选地，渗透剂为甘露醇、氯化钠、乳糖中的至少一种，优选为乳糖；优选地，填充剂为微晶纤维素，优选为微晶纤维素101；优选地，粘合剂为聚维酮，优选为聚维酮K30；优选地，润滑剂为硬脂酸镁。
4.根据权利要求1-3任一项所述盐酸帕罗西汀肠溶缓释片，其特征在于，半透膜原料包括半渗透性聚合物和增塑剂，半渗透性聚合物和增塑剂的重量比为2.8-3.2:0-1.2；优选地，半渗透性聚合物为醋酸纤维素；优选地，增塑剂为聚乙二醇，优选为聚乙二醇400。
5.根据权利要求1-4任一项所述盐酸帕罗西汀肠溶缓释片，其特征在于，隔离层原料包括高分子材料和增塑剂，高分子材料和增塑剂的重量比为5.5-6.5:0-0.4；优选地，高分子材料为分子量在8500-4000000之间的羟烷基纤维素聚合物，优选为羟乙基纤维素；优选地，增塑剂为聚乙二醇，优选为聚乙二醇3350。
6.根据权利要求1-5任一项所述盐酸帕罗西汀肠溶缓释片，其特征在于，肠溶衣原料包括肠溶材料、抗粘剂和增塑剂；优选地，肠溶材料、抗粘剂和增塑剂的重量比为：8.0-9.0:0-1.5:0-0.5；优选地，肠溶材料为L30D-55；优选地，抗粘剂为滑石粉；优选地，增塑剂为柠檬酸三乙酯。
7.据权利要求1-6任一项所述盐酸帕罗西汀肠溶缓释片，其特征在于，防潮衣原料为欧巴代13B150000PINK。
8.一种如权利要求1-7任一项所述盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、将盐酸帕罗西汀、渗透剂、填充剂、粘合剂混匀，加入纯化水润湿，经造粒，干燥，整粒，再加入润滑剂混匀，制得片芯颗粒；
S2、将片芯颗粒压制成型制得片芯；
S3、将隔离层原料溶于包衣溶剂中制得隔离层包衣液，将片芯加入隔离层包衣液中包衣，经烘干制得预制料A；
S4、将半透膜原料溶于包衣溶剂中制得半透膜包衣液，将预制料A加入半透膜包衣液中包衣，经烘干和表面打孔，制得预制料B；
S5、将肠溶衣原料溶于包衣溶剂中制得肠溶衣液，将预制料B加入肠溶衣液中包衣，经烘干制得预制料C；
S6、将防潮衣原料溶于包衣溶剂中制得防潮衣液，将预制料C加入防潮衣液中包衣，经烘干制得盐酸帕罗西汀肠溶缓释片。
9.根据权利要求8所述盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的制备方法，其特征在于，S1中用24-40目筛制粒，20-30目筛整粒；优选地，在S3、S5中包衣溶剂为乙醇和/或纯化水；优选地，S4、S6中包衣溶剂为丙酮、乙醇、二氯甲烷、甲醇、异丙醇中的至少一种与水组成的混合物。
CN201711470456.4A 2017-12-29 2017-12-29 一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释片及其制备方法 Pending CN108143722A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711470456.4A CN108143722A (zh) 2017-12-29 2017-12-29 一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释片及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711470456.4A CN108143722A (zh) 2017-12-29 2017-12-29 一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释片及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108143722A true CN108143722A (zh) 2018-06-12

Family

ID=62462327

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201711470456.4A Pending CN108143722A (zh) 2017-12-29 2017-12-29 一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释片及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108143722A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110833533A (zh) * 2018-08-18 2020-02-25 郑州泰丰制药有限公司 一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释滴丸的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101371836A (zh) * 2007-08-23 2009-02-25 珠海天翼医药技术开发有限公司 帕罗西汀肠溶缓释组合物
CN102670548A (zh) * 2011-03-14 2012-09-19 北京天衡药物研究院 盐酸帕罗西汀渗透泵型肠溶控释片

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101371836A (zh) * 2007-08-23 2009-02-25 珠海天翼医药技术开发有限公司 帕罗西汀肠溶缓释组合物
CN102670548A (zh) * 2011-03-14 2012-09-19 北京天衡药物研究院 盐酸帕罗西汀渗透泵型肠溶控释片

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
史建俊: "盐酸帕罗西汀渗透泵片的药学研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 工程科技I辑》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110833533A (zh) * 2018-08-18 2020-02-25 郑州泰丰制药有限公司 一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释滴丸的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20160125385A (ko) 프리도피딘의 변형된 방출 제제
CN105919962B (zh) 一种达比加群酯片剂及其制备方法
EP2335697B1 (en) Stable pharmaceutical formulation with limited discoloration
US20230190732A1 (en) Pharmaceutical composition containing nitroxoline prodrug, and preparation method and application therefor
CN105456270A (zh) 一种二肽基肽酶ⅳ抑制剂药物组合物、其用途及其制备方法
CN101912375A (zh) 一种二甲双胍控释片
JP7007300B2 (ja) ダパグリフロジンの新規な結晶形並びにその製造方法および用途
CN104873473A (zh) 一种氯化钾缓释片及其制备方法
CN104706604A (zh) 一种吡仑帕奈冻干口崩片及其制备方法
CN113795252B (zh) 含硝羟喹啉的药物组合物、硝羟喹啉口服固体片剂及其制备方法和用途
CN104146978A (zh) 一种双硫仑肠溶片剂及其制备方法
CN107998097B (zh) 一种含奥美沙坦酯的片剂及其制备方法
CN108143722A (zh) 一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释片及其制备方法
EP3923914B1 (en) Afabicin formulation, method for making the same
CN112294770A (zh) 单硝酸异山梨酯复方制剂及其应用和制备方法
CN105878256A (zh) 含有盐酸二甲双胍和格列美脲的控释制剂及其制备方法
CN102727496A (zh) 一种复方抗结核药口服固体制剂及其制备方法
CN104644589B (zh) 一种单硝酸异山梨酯缓释片及其制备工艺
CN103816135A (zh) 盐酸美金刚缓释制剂及其制备方法
CN106511291A (zh) 一种盐酸阿考替胺缓释片剂及其制备方法
CN102178677A (zh) 硝苯地平双层渗透泵药物组合物及其制备工艺
CN104324013B (zh) 吲达帕胺缓释剂的制备工艺
CN104398482B (zh) 应用复合乳糖的吲达帕胺缓释药物
CN102824644A (zh) 使用羟丙基纤维素制备的高稳定性的缓释片
CN103768034A (zh) 一种含有盐酸安非他酮的缓控释固体组合物

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20180612

RJ01 Rejection of invention patent application after publication