JP6176246B2 - 固形医薬錠剤およびその製造方法 - Google Patents
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Description
該アトルバスタチン、その塩、またはその水和物と少なくとも2種の金属塩とを含有する造粒物、ならびに該アムロジピンまたはその薬学的に許容し得る塩を混合物の形態で含有する、固形医薬錠剤である。
アトルバスタチン、その塩、またはその水和物および少なくとも2種の金属塩を含む造粒物を得る工程;ならびに
該造粒物とアムロジピンまたはその薬学的に許容し得る塩とを混合し、一緒に打錠して素錠を得る工程;
を包含する、方法である。
本発明の固形医薬錠剤について説明する。
次に、本発明の固形医薬錠剤の製造方法の一例について説明する。
アトルバスタチンカルシウム水和物5.42g、沈降炭酸カルシウム32.0gおよび炭酸マグネシウム2.0g、結晶セルロース23.58g、部分α化デンプン10.0g、クロスカルメロースナトリウム3.0gおよびヒドロキシプロピルセルロース2.0gをメカノミル(岡田精工(株)製MM−40N)に投入し、さらに精製水30.0gを加えて造粒した。得られた造粒物78.0gを流動層造粒乾燥機((株)パウレック製MP01)で乾燥後、500μmの篩により篩過した。その後、この篩過した造粒物に、さらにアムロジピンベシル酸塩3.47g、結晶セルロース26.28g、クロスカルメロースナトリウム1.50gおよびステアリン酸マグネシウム0.75gを添加・混合し、ロータリー打錠機((株)菊水製作所製VIRG0512SS1AY)にて打錠圧6kNで直径6.5mmに打錠して、総量110gの素錠を製造した。
表1に示されるように、造粒にあたり造粒物中に使用した金属塩として沈降炭酸カルシウム30.0gおよび炭酸マグネシウム4.0gを用いたこと以外は実施例1と同様にして、総量114g(1錠あたり114mg)の固形医薬錠剤を得た。
表1に示されるように、造粒にあたり造粒物中に使用した金属塩として沈降炭酸カルシウム34.0gおよび炭酸マグネシウム4.0gを用い、崩壊剤であるクロスカルメロースナトリウムを使用せず(0g)(なお、後末添加した崩壊剤クロスカルメロースの量は変更せず)、他の崩壊剤である部分α化デンプンの量を5.0gとし、かつ賦形剤である結晶セルロースの量を27.58gに変更した(なお、後末添加した賦形剤結晶セルロースの量は変更せず)こと以外は実施例1と同様にして、総量114g(1錠あたり114mg)の固形医薬錠剤を得た。
表1に示されるように、造粒にあたり造粒物に使用した金属塩である沈降炭酸カルシウムおよび炭酸マグネシウムの代わりに34.0gの沈降炭酸カルシウム単独を使用したこと以外は実施例1と同様にして、総量114g(1錠あたり114mg)の固形医薬錠剤を得た。
表1に示されるように、造粒にあたり造粒物中に使用した、金属塩である沈降炭酸カルシウムおよび炭酸マグネシウムの代わりに34.0gの沈降炭酸カルシウム単独を使用し、崩壊剤であるクロスカルメロースナトリウムの量を1.5gに変更し(なお、後末添加した崩壊剤クロスカルメロースの量は変更せず)、かつ賦形剤である結晶セルロースの量を25.08gに変更した(なお、後末添加した賦形剤結晶セルロースの量は変更せず)こと以外は実施例1と同様にして、総量114g(1錠あたり114mg)の固形医薬錠剤を得た。
実施例1〜3および比較例1および2で製造した直後の錠剤をそれぞれアルミニウム袋に入れて密封し、この袋を温度60℃、湿度75%の環境下にて14日間保存した。
カラム:内径4.6mm、長さ15cmのステンレス管に、粒径5μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充填して作製した:
・溶媒:(移動相A)リン酸二水素カリウム4.1gを水1000mLに溶かした液に、リン酸水素二ナトリウム十二水和物5.4gを水500mLに溶かした液を加えてpH6.0に調整する。この液500mLにメタノール500mLを加えて調製した。
(移動相B)リン酸二水素カリウム4.1gを水1000mLに溶かした液に、リン酸水素二ナトリウム十二水和物5.4gを水500mLに溶かした液を加えてpH6.0に調整する。この液50mLにメタノール950mLを加えて調製した。
・送液:移動相Aおよび移動相Bの混合比を下記表2のように濃度勾配を制御して送液した。
Claims (9)
- アトルバスタチン、その塩、またはその水和物およびアムロジピンまたはその薬学的に許容し得る塩を含有する固形医薬錠剤であって、
該アトルバスタチン、その塩、またはその水和物と金属塩とを含有する造粒物、ならびに該アムロジピンまたはその薬学的に許容し得る塩を混合物の形態で含有し、
該金属塩が、炭酸カルシウムおよび炭酸マグネシウムである、固形医薬錠剤。 - 前記金属塩の含有量が、前記固形医薬錠剤の質量を基準として5質量%から30質量%である、請求項1に記載の固形医薬錠剤。
- 前記炭酸カルシウムおよび前記炭酸マグネシウムの混合比が、質量を基準として5:1から20:1である、請求項1または2に記載の固形医薬錠剤。
- 前記混合物が、ポリビニルアルコールおよび/またはビニルアルコール系共重合体を含有するコーティング剤でフィルムコーティングされている、請求項1から3のいずれかに記載の固形医薬錠剤。
- 前記ポリビニルアルコールおよび/またはビニルアルコール系共重合体が、ポリビニルアルコール−アクリル酸−メタクリル酸メチル共重合体である、請求項4に記載の固形医薬錠剤。
- 前記造粒物が、クロスポビドン、カルボキシスターチナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、デンプン、部分α化デンプン、コーンスターチ、乳糖、クエン酸カルシウム、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシピロピルセルロース、およびヒドロキシプロピルスターチからなる群から選択される少なくとも1種の崩壊剤を含有する、請求項1から5のいずれかに記載の固形医薬錠剤。
- 前記造粒物が、クロスカルメロース、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、およびカルメロースからなる群から選択される少なくとも1種の崩壊剤を、固形医薬錠剤の質量を基準として、多くても3質量%含有する、請求項1から5のいずれかに記載の固形医薬錠剤。
- 固形医薬錠剤の製造方法であって、
アトルバスタチン、その塩、またはその水和物および金属塩を含む造粒物を得る工程;ならびに
該造粒物とアムロジピンまたはその薬学的に許容し得る塩とを混合し、一緒に打錠して素錠を得る工程;
を包含し、
該金属塩が、炭酸カルシウムおよび炭酸マグネシウムである、方法。 - さらに、前記素錠を、ポリビニルアルコールおよび/またはビニルアルコール系共重合体を含有するコーティング剤でフィルムコーティングする工程を包含する、請求項8に記載の方法。
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