RU2532752C2 - Машина для производства лекарственных форм с использованием радиочастотного излучения - Google Patents
Машина для производства лекарственных форм с использованием радиочастотного излучения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2532752C2 RU2532752C2 RU2012116360/02A RU2012116360A RU2532752C2 RU 2532752 C2 RU2532752 C2 RU 2532752C2 RU 2012116360/02 A RU2012116360/02 A RU 2012116360/02A RU 2012116360 A RU2012116360 A RU 2012116360A RU 2532752 C2 RU2532752 C2 RU 2532752C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- molding
- tablet
- dosage form
- electrode
- radiation
- Prior art date
Links
- 230000005855 radiation Effects 0.000 title claims abstract description 70
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 title claims abstract description 40
- 238000000465 moulding Methods 0.000 claims abstract description 163
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 136
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 107
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 43
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 43
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 38
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 11
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 6
- 238000011068 loading method Methods 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 12
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 2
- 239000006191 orally-disintegrating tablet Substances 0.000 abstract 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 263
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 85
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 63
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 58
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 30
- 239000000463 material Substances 0.000 description 28
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 27
- -1 for example Chemical class 0.000 description 24
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 24
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 21
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 18
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 17
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 16
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 16
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 16
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 15
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 14
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 14
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 13
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 13
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 13
- 239000000651 prodrug Chemical group 0.000 description 13
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 13
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 13
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 12
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 12
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 12
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 12
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 2-benzhydryloxy-n,n-dimethylethanamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 11
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 10
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 10
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 10
- AJDUTMFFZHIJEM-UHFFFAOYSA-N n-(9,10-dioxoanthracen-1-yl)-4-[4-[[4-[4-[(9,10-dioxoanthracen-1-yl)carbamoyl]phenyl]phenyl]diazenyl]phenyl]benzamide Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2NC(=O)C(C=C1)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1N=NC(C=C1)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC2=C1C(=O)C1=CC=CC=C1C2=O AJDUTMFFZHIJEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 10
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 10
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 10
- 239000001043 yellow dye Substances 0.000 description 10
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 9
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 8
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 8
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- SPFMQWBKVUQXJV-BTVCFUMJSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;hydrate Chemical compound O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O SPFMQWBKVUQXJV-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 7
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 7
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 7
- 229960000673 dextrose monohydrate Drugs 0.000 description 7
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 7
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 7
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 7
- LPLLVINFLBSFRP-UHFFFAOYSA-N 2-methylamino-1-phenylpropan-1-one Chemical compound CNC(C)C(=O)C1=CC=CC=C1 LPLLVINFLBSFRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 235000005956 Cosmos caudatus Nutrition 0.000 description 6
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 6
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 6
- 239000011810 insulating material Substances 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 6
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 6
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 5
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 5
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 5
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 5
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 5
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 5
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 5
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 5
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000008371 vanilla flavor Substances 0.000 description 5
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 5
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 4
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 4
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 229940077731 carbohydrate nutrients Drugs 0.000 description 4
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 description 4
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 4
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 4
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 4
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 4
- 229960000851 pirprofen Drugs 0.000 description 4
- PIDSZXPFGCURGN-UHFFFAOYSA-N pirprofen Chemical compound ClC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1N1CC=CC1 PIDSZXPFGCURGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940057838 polyethylene glycol 4000 Drugs 0.000 description 4
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 4
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 4
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 4
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 3
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 3
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000132539 Cosmos Species 0.000 description 3
- 240000003023 Cosmos bipinnatus Species 0.000 description 3
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 3
- 239000004353 Polyethylene glycol 8000 Substances 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 3
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 3
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 3
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 239000012774 insulation material Substances 0.000 description 3
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 3
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 3
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 3
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 3
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 3
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 3
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 3
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 3
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 3
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 3
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 3
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 3
- 229940085678 polyethylene glycol 8000 Drugs 0.000 description 3
- 235000019446 polyethylene glycol 8000 Nutrition 0.000 description 3
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 2-(1-naphthalenylmethyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 description 2
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 2
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 2
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 2
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 2
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 2
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 2
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 2
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 2
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 2
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N Tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCCCC)CC(=O)OCCCC ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 2
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 2
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 description 2
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 description 2
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 description 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 229940078456 calcium stearate Drugs 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 2
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 2
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 238000005354 coacervation Methods 0.000 description 2
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 2
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- PPQREHKVAOVYBT-UHFFFAOYSA-H dialuminum;tricarbonate Chemical compound [Al+3].[Al+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O PPQREHKVAOVYBT-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N dimagnesium dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane hydrate Chemical compound O.[Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 230000005672 electromagnetic field Effects 0.000 description 2
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 2
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 description 2
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003592 fexofenadine Drugs 0.000 description 2
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 2
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 2
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 description 2
- 229960001571 loperamide Drugs 0.000 description 2
- RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N loperamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)N(C)C)CCN(CC1)CCC1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960001708 magnesium carbonate Drugs 0.000 description 2
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 2
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 2
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000007912 modified release tablet Substances 0.000 description 2
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 2
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical class CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 235000014571 nuts Nutrition 0.000 description 2
- 235000019645 odor Nutrition 0.000 description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 2
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 2
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N oxymetazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C)=C1CC1=NCCN1 WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N phentermine Chemical compound CC(C)(N)CC1=CC=CC=C1 DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 2
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 229920000233 poly(alkylene oxides) Polymers 0.000 description 2
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 229960003910 promethazine Drugs 0.000 description 2
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 2
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 2
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 2
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 2
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 2
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 1
- RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N (2r)-2-[4-(3-oxo-1h-isoindol-2-yl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@H](C(O)=O)C)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C1 RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N (2s)-2-[4-(thiophene-2-carbonyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@@H](C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CS1 MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M (3R,5S)-fluvastatin sodium Chemical compound [Na+].C12=CC=CC=C2N(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M 0.000 description 1
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;hydrate Chemical compound O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQKIRAVCIRJCFS-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.C=CC1=CC=CC=C1C=C SQKIRAVCIRJCFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBWLKDFBINPHFT-UHFFFAOYSA-L 1,3,2$l^{2}-benzodioxabismin-4-one;hydrate Chemical compound O.C1=CC=C2C(=O)O[Bi]OC2=C1 QBWLKDFBINPHFT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2-ethylhexyl) sulfosuccinate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFNAKBGANONZEQ-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]-4-methylpiperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 WFNAKBGANONZEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNDIARAMWBIKFW-UHFFFAOYSA-N 1-bromohexane Chemical compound CCCCCCBr MNDIARAMWBIKFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYXGAVFNZJFSBQ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxybutanedioic acid;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O IYXGAVFNZJFSBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYCOFFBAZNSQOJ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(3-fluorophenyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC(F)=C1 TYCOFFBAZNSQOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODUOJXZPIYUATO-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[(acetylthio)methyl]-1-oxo-3-phenylpropyl]amino]acetic acid (phenylmethyl) ester Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(=O)CNC(=O)C(CSC(=O)C)CC1=CC=CC=C1 ODUOJXZPIYUATO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKSAJZSJKURQRX-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxy-5-(4-fluorophenyl)benzoic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OC(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(F)C=C1 XKSAJZSJKURQRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNXFOGHNGIVQEH-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl carbamate Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)COC(N)=O GNXFOGHNGIVQEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 3-carboxy-2,3-dihydroxypropanoate Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-M 3-carboxynaphthalen-2-olate Chemical compound C1=CC=C2C=C(C([O-])=O)C(O)=CC2=C1 ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SYCHUQUJURZQMO-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-methyl-1,1-dioxo-n-(1,3-thiazol-2-yl)-1$l^{6},2-benzothiazine-3-carboxamide Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=CS1 SYCHUQUJURZQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 5,7-Dihydroxyisoflavone Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C2=O)C=1OC=C2C1=CC=CC=C1 PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Natural products CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- KHOITXIGCFIULA-UHFFFAOYSA-N Alophen Chemical compound C1=CC(OC(=O)C)=CC=C1C(C=1N=CC=CC=1)C1=CC=C(OC(C)=O)C=C1 KHOITXIGCFIULA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 241000219310 Beta vulgaris subsp. vulgaris Species 0.000 description 1
- 102100026189 Beta-galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 229910000014 Bismuth subcarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- HWSISDHAHRVNMT-UHFFFAOYSA-N Bismuth subnitrate Chemical compound O[NH+]([O-])O[Bi](O[N+]([O-])=O)O[N+]([O-])=O HWSISDHAHRVNMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001369 Brass Inorganic materials 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000014036 Castanea Nutrition 0.000 description 1
- 241001070941 Castanea Species 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 240000007154 Coffea arabica Species 0.000 description 1
- 235000016795 Cola Nutrition 0.000 description 1
- 244000228088 Cola acuminata Species 0.000 description 1
- 235000011824 Cola pachycarpa Nutrition 0.000 description 1
- 241000723382 Corylus Species 0.000 description 1
- 235000007466 Corylus avellana Nutrition 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 206010014476 Elevated cholesterol Diseases 0.000 description 1
- 206010014486 Elevated triglycerides Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000004281 Eucalyptus maculata Species 0.000 description 1
- 229920003149 Eudragit® E 100 Polymers 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 240000001238 Gaultheria procumbens Species 0.000 description 1
- 235000007297 Gaultheria procumbens Nutrition 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- VPNYRYCIDCJBOM-UHFFFAOYSA-M Glycopyrronium bromide Chemical compound [Br-].C1[N+](C)(C)CCC1OC(=O)C(O)(C=1C=CC=CC=1)C1CCCC1 VPNYRYCIDCJBOM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000004670 Glycyrrhiza echinata Species 0.000 description 1
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000758791 Juglandaceae Species 0.000 description 1
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 108010059881 Lactase Proteins 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N Meclizine Chemical compound CC1=CC=CC(CN2CCN(CC2)C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N Meclofenamic Acid Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1Cl SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOKDBMAJZXIPGC-UHFFFAOYSA-N Mequitazine Chemical compound C12=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CC1C(CC2)CCN2C1 HOKDBMAJZXIPGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMWZZHHPURKASS-UHFFFAOYSA-N Metaxalone Chemical compound CC1=CC(C)=CC(OCC2OC(=O)NC2)=C1 IMWZZHHPURKASS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 101710084933 Miraculin Proteins 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108050004114 Monellin Proteins 0.000 description 1
- UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N Montelukast Chemical compound CC(C)(O)C1=CC=CC=C1CC[C@H](C=1C=C(\C=C\C=2N=C3C=C(Cl)C=CC3=CC=2)C=CC=1)SCC1(CC(O)=O)CC1 UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- GULNIHOSWFYMRN-UHFFFAOYSA-N N'-[(4-methoxyphenyl)methyl]-N,N-dimethyl-N'-(2-pyrimidinyl)ethane-1,2-diamine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CN(CCN(C)C)C1=NC=CC=N1 GULNIHOSWFYMRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJHNSHDBIRRJRN-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethyl-3-phenyl-3-(2-pyridinyl)-1-propanamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=CC=C1 IJHNSHDBIRRJRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N Neoclaritin Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C2C=1CCC1=CC=CN=C1C2=C1CCNCC1 JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 1
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 description 1
- WXOMTJVVIMOXJL-BOBFKVMVSA-A O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)OS(=O)(=O)OC[C@H]1O[C@@H](O[C@]2(COS(=O)(=O)O[Al](O)O)O[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H]2OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H]1OS(=O)(=O)O[Al](O)O Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)OS(=O)(=O)OC[C@H]1O[C@@H](O[C@]2(COS(=O)(=O)O[Al](O)O)O[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H]2OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H]1OS(=O)(=O)O[Al](O)O WXOMTJVVIMOXJL-BOBFKVMVSA-A 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISFHAYSTHMVOJR-UHFFFAOYSA-N Phenindamine Chemical compound C1N(C)CCC(C2=CC=CC=C22)=C1C2C1=CC=CC=C1 ISFHAYSTHMVOJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 description 1
- 240000004760 Pimpinella anisum Species 0.000 description 1
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 description 1
- TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N Pranoprofen Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C3OC2=N1 TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 235000016954 Ribes hudsonianum Nutrition 0.000 description 1
- 240000001890 Ribes hudsonianum Species 0.000 description 1
- 235000001466 Ribes nigrum Nutrition 0.000 description 1
- 240000007651 Rubus glaucus Species 0.000 description 1
- GBFLZEXEOZUWRN-VKHMYHEASA-N S-carboxymethyl-L-cysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CSCC(O)=O GBFLZEXEOZUWRN-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000000111 Saccharum officinarum Species 0.000 description 1
- 235000007201 Saccharum officinarum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 239000004163 Spermaceti wax Substances 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 description 1
- 235000021536 Sugar beet Nutrition 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920002253 Tannate Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000010724 Wisteria floribunda Nutrition 0.000 description 1
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 1
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 1
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005164 acesulfame Drugs 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960003792 acrivastine Drugs 0.000 description 1
- PWACSDKDOHSSQD-IUTFFREVSA-N acrivastine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(\C=1N=C(\C=C\C(O)=O)C=CC=1)=C/CN1CCCC1 PWACSDKDOHSSQD-IUTFFREVSA-N 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000323 aluminium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940118662 aluminum carbonate Drugs 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;magnesium;silicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEIGJEJVIMIXIU-UHFFFAOYSA-J aluminum;sodium;carbonate;dihydroxide Chemical compound [Na+].O[Al+]O.[O-]C([O-])=O SEIGJEJVIMIXIU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229960005174 ambroxol Drugs 0.000 description 1
- JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N ambroxol Chemical compound NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CN[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125714 antidiarrheal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003793 antidiarrheal agent Substances 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940111133 antiinflammatory and antirheumatic drug oxicams Drugs 0.000 description 1
- 229940111131 antiinflammatory and antirheumatic product propionic acid derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 1
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 1
- GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N astemizole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCN1CCC(NC=2N(C3=CC=CC=C3N=2)CC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 229940092738 beeswax Drugs 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 229940092732 belladonna alkaloid Drugs 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N benzathine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1 JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- MAFMQEKGGFWBAB-UHFFFAOYSA-N benzonatate Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOC)C=C1 MAFMQEKGGFWBAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003789 benzonatate Drugs 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- GERIGMSHTUAXSI-UHFFFAOYSA-N bis(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl) 4-phenyl-2,3-dihydro-1h-naphthalene-1,4-dicarboxylate Chemical compound CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(C1=CC=CC=C11)CCC1(C(=O)OC1CC2CCC(N2C)C1)C1=CC=CC=C1 GERIGMSHTUAXSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000503 bisacodyl Drugs 0.000 description 1
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940104825 bismuth aluminate Drugs 0.000 description 1
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940036348 bismuth carbonate Drugs 0.000 description 1
- MGLUJXPJRXTKJM-UHFFFAOYSA-L bismuth subcarbonate Chemical compound O=[Bi]OC(=O)O[Bi]=O MGLUJXPJRXTKJM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940036358 bismuth subcarbonate Drugs 0.000 description 1
- 229960000199 bismuth subgallate Drugs 0.000 description 1
- 229960001482 bismuth subnitrate Drugs 0.000 description 1
- 229960000782 bismuth subsalicylate Drugs 0.000 description 1
- XXCBNHDMGIZPQF-UHFFFAOYSA-L bismuth(2+);5-carboxy-3-hydroxybenzene-1,2-diolate;hydrate Chemical compound O.OC1=CC(C(=O)O)=CC2=C1O[Bi]O2 XXCBNHDMGIZPQF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000001045 blue dye Substances 0.000 description 1
- 239000010951 brass Substances 0.000 description 1
- 229960003870 bromhexine Drugs 0.000 description 1
- OJGDCBLYJGHCIH-UHFFFAOYSA-N bromhexine Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(Br)=CC(Br)=C1N OJGDCBLYJGHCIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229960001705 buclizine Drugs 0.000 description 1
- MOYGZHXDRJNJEP-UHFFFAOYSA-N buclizine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1CN1CCN(C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)CC1 MOYGZHXDRJNJEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N butyl 2-methylprop-2-enoate;2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CCCCOC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 description 1
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229960003563 calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L calcium;(2s,3s,4s,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxy-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxylato-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O2)C([O-])=O)O)[C@H](C(O)=O)O1 OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004204 candelilla wax Substances 0.000 description 1
- 235000013868 candelilla wax Nutrition 0.000 description 1
- 229940073532 candelilla wax Drugs 0.000 description 1
- 229960004399 carbocisteine Drugs 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 1
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002026 carminative effect Effects 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229960004831 chlorcyclizine Drugs 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N chloroprocaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1Cl VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002023 chloroprocaine Drugs 0.000 description 1
- TZFWDZFKRBELIQ-UHFFFAOYSA-N chlorzoxazone Chemical compound ClC1=CC=C2OC(O)=NC2=C1 TZFWDZFKRBELIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003633 chlorzoxazone Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 1
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 229910052570 clay Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002881 clemastine Drugs 0.000 description 1
- YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N clemastine Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CCO[C@@](C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Natural products C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- 235000016213 coffee Nutrition 0.000 description 1
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000020057 cognac Nutrition 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 229940091137 cough suppressants and expectorants Drugs 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 229960003564 cyclizine Drugs 0.000 description 1
- UVKZSORBKUEBAZ-UHFFFAOYSA-N cyclizine Chemical compound C1CN(C)CCN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UVKZSORBKUEBAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JURKNVYFZMSNLP-UHFFFAOYSA-N cyclobenzaprine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 JURKNVYFZMSNLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003572 cyclobenzaprine Drugs 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- ZDIGNSYAACHWNL-HNNXBMFYSA-N dexbrompheniramine Chemical compound C1([C@H](CCN(C)C)C=2N=CC=CC=2)=CC=C(Br)C=C1 ZDIGNSYAACHWNL-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 229960002691 dexbrompheniramine Drugs 0.000 description 1
- 229960003568 dexlansoprazole Drugs 0.000 description 1
- MJIHNNLFOKEZEW-RUZDIDTESA-N dexlansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1C[S@@](=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-RUZDIDTESA-N 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- PWZFXELTLAQOKC-UHFFFAOYSA-A dialuminum;hexamagnesium;carbonate;hexadecahydroxide;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-]C([O-])=O PWZFXELTLAQOKC-UHFFFAOYSA-A 0.000 description 1
- GMZOPRQQINFLPQ-UHFFFAOYSA-H dibismuth;tricarbonate Chemical compound [Bi+3].[Bi+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O GMZOPRQQINFLPQ-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- ACYGYJFTZSAZKR-UHFFFAOYSA-J dicalcium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O ACYGYJFTZSAZKR-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXEPPPIWZFICOJ-UHFFFAOYSA-N diethylpropion Chemical compound CCN(CC)C(C)C(=O)C1=CC=CC=C1 XXEPPPIWZFICOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000616 diflunisal Drugs 0.000 description 1
- HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N diflunisal Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=C1 HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004993 dimenhydrinate Drugs 0.000 description 1
- MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N dimenhydrinate Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC(Cl)=N[C]21.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004192 diphenoxylate Drugs 0.000 description 1
- HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N diphenoxylate Chemical compound C1CC(C(=O)OCC)(C=2C=CC=CC=2)CCN1CCC(C#N)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 229940018602 docusate Drugs 0.000 description 1
- 229960005178 doxylamine Drugs 0.000 description 1
- HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N doxylamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(C)(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229960001971 ebastine Drugs 0.000 description 1
- MJJALKDDGIKVBE-UHFFFAOYSA-N ebastine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(=O)CCCN1CCC(OC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 MJJALKDDGIKVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 description 1
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 description 1
- 229950008913 edisilate Drugs 0.000 description 1
- 238000010891 electric arc Methods 0.000 description 1
- 238000005485 electric heating Methods 0.000 description 1
- 238000010292 electrical insulation Methods 0.000 description 1
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 229960004770 esomeprazole Drugs 0.000 description 1
- SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N esomeprazole Chemical compound C([S@](=O)C1=NC2=CC=C(C=C2N1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- 229950000206 estolate Drugs 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000374 eutectic mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012854 evaluation process Methods 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000000887 face Anatomy 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- ZWJINEZUASEZBH-UHFFFAOYSA-N fenamic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC=C1 ZWJINEZUASEZBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001395 fenbufen Drugs 0.000 description 1
- ZPAKPRAICRBAOD-UHFFFAOYSA-N fenbufen Chemical compound C1=CC(C(=O)CCC(=O)O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZPAKPRAICRBAOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005429 filling process Methods 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950007979 flufenisal Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229950001284 fluprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003765 fluvastatin Drugs 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000005242 forging Methods 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 235000013531 gin Nutrition 0.000 description 1
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940015042 glycopyrrolate Drugs 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000017525 heat dissipation Effects 0.000 description 1
- IUJAMGNYPWYUPM-UHFFFAOYSA-N hentriacontane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC IUJAMGNYPWYUPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDSAKIXGSONUIX-UHFFFAOYSA-N hexaaluminum;dibismuth;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Bi+3].[Bi+3] PDSAKIXGSONUIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019534 high fructose corn syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229940077716 histamine h2 receptor antagonists for peptic ulcer and gord Drugs 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N hydrabamine Chemical compound C([C@@H]12)CC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC[C@@]1(C)CNCCNC[C@@]1(C)[C@@H]2CCC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC1 XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229960001545 hydrotalcite Drugs 0.000 description 1
- 229910001701 hydrotalcite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 description 1
- 229960000930 hydroxyzine Drugs 0.000 description 1
- ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N hydroxyzine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 229960004187 indoprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229950002252 isoxicam Drugs 0.000 description 1
- YYUAYBYLJSNDCX-UHFFFAOYSA-N isoxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC=1C=C(C)ON=1 YYUAYBYLJSNDCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000829 kaolin Drugs 0.000 description 1
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 description 1
- 229940116108 lactase Drugs 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- 229940099584 lactobionate Drugs 0.000 description 1
- JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-M lactobionate Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-M 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 description 1
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 1
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010687 lubricating oil Substances 0.000 description 1
- 229960004018 magaldrate Drugs 0.000 description 1
- 229940004916 magnesium glycinate Drugs 0.000 description 1
- 229960000816 magnesium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000869 magnesium oxide Drugs 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- AACACXATQSKRQG-UHFFFAOYSA-L magnesium;2-aminoacetate Chemical compound [Mg+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O AACACXATQSKRQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 229960003803 meclofenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001474 meclozine Drugs 0.000 description 1
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 description 1
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229960000582 mepyramine Drugs 0.000 description 1
- YECBIJXISLIIDS-UHFFFAOYSA-N mepyramine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CN(CCN(C)C)C1=CC=CC=N1 YECBIJXISLIIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005042 mequitazine Drugs 0.000 description 1
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 1
- 239000007769 metal material Substances 0.000 description 1
- 229960000509 metaxalone Drugs 0.000 description 1
- 229960002330 methocarbamol Drugs 0.000 description 1
- OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N methyl 7-[(1r,2r,3r)-3-hydroxy-2-[(1e)-4-hydroxy-4-methyloct-1-en-1-yl]-5-oxocyclopentyl]heptanoate Chemical compound CCCCC(C)(O)C\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(=O)OC OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- LRMHVVPPGGOAJQ-UHFFFAOYSA-N methyl nitrate Chemical compound CO[N+]([O-])=O LRMHVVPPGGOAJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 description 1
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005249 misoprostol Drugs 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 229960005127 montelukast Drugs 0.000 description 1
- 230000000510 mucolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940066491 mucolytics Drugs 0.000 description 1
- 229960005016 naphazoline Drugs 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-M naproxen(1-) Chemical compound C1=C([C@H](C)C([O-])=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-M 0.000 description 1
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000025 natural resin Substances 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004872 nizatidine Drugs 0.000 description 1
- SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N nizatidine Chemical compound [O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CSC(CN(C)C)=N1 SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N 0.000 description 1
- 239000012811 non-conductive material Substances 0.000 description 1
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 1
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- QVYRGXJJSLMXQH-UHFFFAOYSA-N orphenadrine Chemical compound C=1C=CC=C(C)C=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 QVYRGXJJSLMXQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003941 orphenadrine Drugs 0.000 description 1
- 229960001528 oxymetazoline Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 239000003346 palm kernel oil Substances 0.000 description 1
- 235000019865 palm kernel oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 238000003921 particle size analysis Methods 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 1
- SPPNVMTVMQOKSC-UHFFFAOYSA-A pentaaluminum decamagnesium hentriacontahydroxide disulfate hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg++].[Mg++].[Mg++].[Mg++].[Mg++].[Mg++].[Mg++].[Mg++].[Mg++].[Mg++].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O SPPNVMTVMQOKSC-UHFFFAOYSA-A 0.000 description 1
- 239000007967 peppermint flavor Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229960003534 phenindamine Drugs 0.000 description 1
- 229960001190 pheniramine Drugs 0.000 description 1
- 229960003562 phentermine Drugs 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 1
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000012256 powdered iron Substances 0.000 description 1
- 239000012255 powdered metal Substances 0.000 description 1
- 229960003101 pranoprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 150000005599 propionic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960000786 propylhexedrine Drugs 0.000 description 1
- JCRIVQIOJSSCQD-UHFFFAOYSA-N propylhexedrine Chemical compound CNC(C)CC1CCCCC1 JCRIVQIOJSSCQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002599 prostaglandin synthase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 229960004157 rabeprazole Drugs 0.000 description 1
- YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N rabeprazole Chemical compound COCCCOC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1C YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002281 racecadotril Drugs 0.000 description 1
- 108700040249 racecadotril Proteins 0.000 description 1
- 235000021013 raspberries Nutrition 0.000 description 1
- 239000001044 red dye Substances 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 description 1
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 description 1
- 235000013533 rum Nutrition 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 239000012176 shellac wax Substances 0.000 description 1
- 235000020046 sherry Nutrition 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- 238000005245 sintering Methods 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019385 spermaceti wax Nutrition 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 description 1
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 description 1
- 239000008143 stimulant laxative Substances 0.000 description 1
- 235000021012 strawberries Nutrition 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004291 sucralfate Drugs 0.000 description 1
- 150000003445 sucroses Chemical class 0.000 description 1
- 229950005175 sudoxicam Drugs 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 1
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 229960004492 suprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000004381 surface treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 229960000351 terfenadine Drugs 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 238000003856 thermoforming Methods 0.000 description 1
- 229960003785 thonzylamine Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001128 triprolidine Drugs 0.000 description 1
- CBEQULMOCCWAQT-WOJGMQOQSA-N triprolidine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(\C=1N=CC=CC=1)=C/CN1CCCC1 CBEQULMOCCWAQT-WOJGMQOQSA-N 0.000 description 1
- 208000011479 upper respiratory tract disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 235000020234 walnut Nutrition 0.000 description 1
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000015041 whisky Nutrition 0.000 description 1
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 1
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
- ZAFYATHCZYHLPB-UHFFFAOYSA-N zolpidem Chemical compound N1=C2C=CC(C)=CN2C(CC(=O)N(C)C)=C1C1=CC=C(C)C=C1 ZAFYATHCZYHLPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001475 zolpidem Drugs 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/10—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of compressed tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
- A61K9/0058—Chewing gums
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2068—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/288—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
- B29C43/00—Compression moulding, i.e. applying external pressure to flow the moulding material; Apparatus therefor
- B29C43/02—Compression moulding, i.e. applying external pressure to flow the moulding material; Apparatus therefor of articles of definite length, i.e. discrete articles
- B29C43/04—Compression moulding, i.e. applying external pressure to flow the moulding material; Apparatus therefor of articles of definite length, i.e. discrete articles using movable moulds
- B29C43/06—Compression moulding, i.e. applying external pressure to flow the moulding material; Apparatus therefor of articles of definite length, i.e. discrete articles using movable moulds continuously movable in one direction, e.g. mounted on chains, belts
- B29C43/08—Compression moulding, i.e. applying external pressure to flow the moulding material; Apparatus therefor of articles of definite length, i.e. discrete articles using movable moulds continuously movable in one direction, e.g. mounted on chains, belts with circular movement, e.g. mounted on rolls, turntables
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B30—PRESSES
- B30B—PRESSES IN GENERAL
- B30B11/00—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses
- B30B11/02—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses using a ram exerting pressure on the material in a moulding space
- B30B11/022—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses using a ram exerting pressure on the material in a moulding space whereby the material is subjected to vibrations
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B30—PRESSES
- B30B—PRESSES IN GENERAL
- B30B11/00—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses
- B30B11/02—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses using a ram exerting pressure on the material in a moulding space
- B30B11/027—Particular press methods or systems
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B30—PRESSES
- B30B—PRESSES IN GENERAL
- B30B11/00—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses
- B30B11/02—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses using a ram exerting pressure on the material in a moulding space
- B30B11/08—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses using a ram exerting pressure on the material in a moulding space co-operating with moulds carried by a turntable
- B30B11/10—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses using a ram exerting pressure on the material in a moulding space co-operating with moulds carried by a turntable intermittently rotated
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B30—PRESSES
- B30B—PRESSES IN GENERAL
- B30B15/00—Details of, or accessories for, presses; Auxiliary measures in connection with pressing
- B30B15/02—Dies; Inserts therefor; Mounting thereof; Moulds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B30—PRESSES
- B30B—PRESSES IN GENERAL
- B30B15/00—Details of, or accessories for, presses; Auxiliary measures in connection with pressing
- B30B15/34—Heating or cooling presses or parts thereof
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
- B29C35/00—Heating, cooling or curing, e.g. crosslinking or vulcanising; Apparatus therefor
- B29C35/02—Heating or curing, e.g. crosslinking or vulcanizing during moulding, e.g. in a mould
- B29C35/08—Heating or curing, e.g. crosslinking or vulcanizing during moulding, e.g. in a mould by wave energy or particle radiation
- B29C35/0805—Heating or curing, e.g. crosslinking or vulcanizing during moulding, e.g. in a mould by wave energy or particle radiation using electromagnetic radiation
- B29C2035/0861—Heating or curing, e.g. crosslinking or vulcanizing during moulding, e.g. in a mould by wave energy or particle radiation using electromagnetic radiation using radio frequency
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Botany (AREA)
- Addiction (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Confectionery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к производству твердых лекарственных форм. Лекарственную форму получают в машине, которая содержит плиту пресс-формы, выполненную по меньшей мере с одной формовочной полостью. Указанная полость имеет внутреннюю стенку, первое отверстие на поверхности с одной стороны пресс-формы и второе отверстие на поверхности с противоположной стороны. В машине предусмотрено по меньшей мере одно первое формовочное устройство, которое перемещается в полость через первое отверстие, и по меньшей мере одно второе формовочное устройство. Второе устройство имеет возможность перемещения ко второму отверстию полости или внутрь полости через второе отверстие. При изготовлении лекарственной формы порошковую смесь внутри формовочной полости нагревают пропусканием радиочастотного (РЧ) излучения. Для этого в машине имеется по меньшей мере один первый РЧ-электрод и по меньшей мере второй РЧ-элетрод. Указанные электроды в рабочем состоянии соединены с первым или вторым формовочным устройством, или с внутренней стенкой формовочной полости. В результате обеспечивается возможность получения жевательных таблеток и таблеток для рассасывания в полости рта, которые удовлетворяют необходимым требованиям с эстетической точки зрения и обладают достаточной прочностью при упаковке, транспортировке и хранении. 2 н. и 19 з.п. ф-лы, 7 табл., 14 ил.
Description
Перекрестные ссылки на смежные изобретения
Настоящая заявка испрашивает приоритет предварительной заявки США № 61/245315, поданной 24 сентября 2009 года, предварительной заявки США № 61/255582, поданной 28 октября 2009 года, предварительной заявки США № 61/314629, поданной 17 марта 2010 года, и предварительной заявки США № 61/358167, поданной 24 июня 2010 года. Полное содержание вышеуказанных заявок на патент США для любых целей включено в текст настоящего документа путем ссылки.
Предпосылки создания изобретения
Фармацевтические препараты, предназначенные для перорального введения, как правило, имеют форму таблеток. Таблетки глотают целиком, разжевывают или рассасывают в полости рта. Мягкие таблетки, которые разжевывают или рассасывают в полости рта, часто используют в тех случаях, когда назначение таблеток для глотания целиком нецелесообразно. В случае с жевательными таблетками жевание способствует распаду составляющих таблетку частиц и может повысить скорость всасывания в пищеварительном тракте. Мягкие таблетки также имеют преимущество в тех случаях, когда желательно обеспечить доступ к фармацевтически активному веществу при местном введении в полость рта или горло для обеспечения местного воздействия и (или) системного всасывания. Мягкие таблетки также используют для облегчения введения препаратов детям и пациентам пожилого возраста. Мягкие таблетки для рассасывания в полости рта до проглатывания особенно предпочтительны при назначении детям в качестве лекарственной формы, удовлетворяющей их требованиям.
В целом, мягкие таблетки изготавливают путем прессования смеси порошкообразных ингредиентов, и они, как правило, содержат фармацевтически активное вещество, ароматизатор и (или) связующие вещества. Порошковую смесь, как правило, подают в полость формы таблеточного пресса, и формируют таблетку путем приложения давления. Твердость получаемой таблетки напрямую зависит от используемого при прессовании давления и совместимости ингредиентов в композиции. Более мягкую таблетку, которую легче раскусить, можно получить путем применения более низкого давления. Получаемая таблетка является более мягкой, но также более хрупкой и ломкой, и, что весьма неблагоприятно, ее производство включает сложные и дорогостоящие технологические этапы. Примеры мягких таблеток для рассасывания в полости рта без жевания описаны в патентах США №№ 5464632, 5223264, 5178878, 6589554 и 6224905.
Существует потребность в приятных с эстетической точки зрения жевательных таблетках и таблетках для рассасывания в полости рта, изготавливаемых с помощью таблеточных машин с прессом, обычно используемых для производства плотных и твердых таблеток для проглатывания. При использовании низкой силы сжатия такие машины обычно формируют очень хрупкие таблетки, обладающие недостаточной прочностью при упаковке, транспортировке и хранении. Настоящее изобретение относится к машине и способу изготовления таблеток, например жевательных таблеток или таблеток для рассасывания в полости рта, с использованием радиочастотного излучения (РЧ-излучения).
Краткое описание изобретения
В одном аспекте настоящее изобретение относится к машине для производства твердой лекарственной формы (например, таблетки), включающей: (a) плиту пресс-формы, имеющую одну или несколько формовочных полостей, каждая из которых имеет внутреннюю стенку, первое отверстие на поверхности с одной стороны плиты пресс-формы и второе отверстие на поверхности с противоположной стороны пресс-формы; (b) одно или несколько первых формовочных устройств, каждое из которых выполнено с возможностью перемещения внутрь одной из формовочных полостей через первое отверстие формовочной полости; (c) одно или несколько вторых формовочных устройств, каждое из которых выполнено с возможностью перемещения к одному из вторых отверстий или внутрь одной из формовочных полостей через второе отверстие формовочной полости; (d) по меньшей мере один первый РЧ-электрод, в рабочем состоянии соединенный с одним или несколькими первыми формовочными устройствами, с одним или несколькими вторыми формовочными устройствами или с внутренней стенкой одной или нескольких формовочных полостей; и (e) по меньшей мере один второй РЧ-электрод, в рабочем состоянии соединенный с одним или несколькими первыми формовочными устройствами, с одним или несколькими вторыми формовочными устройствами или с внутренней стенкой одной или нескольких формовочных полостей; причем машина выполнена с возможностью формирования лекарственной формы между первым формовочным устройством и вторым формовочным устройством внутри формовочной полости, и при этом первый РЧ-электрод и второй РЧ-электрод расположены внутри машины таким образом, что когда РЧ-излучение проходит между первым РЧ-электродом и вторым РЧ-электродом, РЧ-излучение проходит через часть формовочной полости, выполненную с возможностью формирования лекарственной формы. К примерам твердых лекарственных форм относятся таблетки (например, для проглатывания, жевания или рассасывания в полости рта), жевательные резинки и пастилки.
Настоящее изобретение также относится к способу изготовления лекарственной формы с использованием такой машины, включающему этапы, на которых: (a) загружают порошковую смесь в формовочную полость; (b) перемещают первое формовочное устройство в формовочную полость через первое отверстие формовочной полости таким образом, чтобы придать порошковой смеси конфигурацию лекарственной формы внутри формовочной полости между первым формовочным устройством и вторым формовочным устройством; (c) пропускают РЧ-излучение между первым электродом и вторым электродом, при этом порошковая смесь нагревается внутри формовочной полости для образования лекарственной формы; и (d) извлекают лекарственную форму из формовочной полости.
Прочие отличительные особенности и преимущества настоящего изобретения будут понятны из текста подробного описания изобретения и его формулы.
Краткое описание чертежей
На ФИГ. 1A-F представлены изображения в поперечном сечении сбоку варианта осуществления изобретения, на которых показан процесс производства таблетки 4a из порошковой смеси 4 в плите пресс-формы 2.
На ФИГ. 2A-H представлены изображения в поперечном сечении сбоку варианта осуществления изобретения, на которых показан процесс производства двухслойной таблетки 12 из порошковых смесей 10 и 11 в плите пресс-формы 2.
На ФИГ. 3A-F представлены изображения в поперечном сечении сбоку варианта осуществления изобретения, на которых показан процесс производства таблетки 40, содержащей предварительно полученные вставки 30 и 31, из порошковой смеси 20 в плите пресс-формы 2.
На ФИГ. 4A и 4B представлен вид в перспективе станка с делительно-поворотным столом 195.
На ФИГ. 5A и 5B представлен вид сверху станка с делительно-поворотным столом 195 в положении останова.
На ФИГ. 6A и 6B представлен вид в разрезе нижнего формовочного узла 110 в положении, соответствующем началу производственного цикла.
На ФИГ. 7 представлен вид в разрезе станка с делительно-поворотным столом и РЧ-блоком 195 до прессования порошковой смеси 101.
На ФИГ. 8 представлен вид в разрезе станка с делительно-поворотным столом и РЧ-блоком 195, на котором показан процесс производства таблеток 101a.
На ФИГ. 9 представлен вид в разрезе блока выталкивания таблеток 160 до выталкивания таблеток 101a.
На ФИГ. 10 представлен вид в разрезе блока выталкивания таблеток 160 после выталкивания таблеток 101a в блистер 190.
На ФИГ. 11A-D представлены изображения в поперечном сечении альтернативных вариантов осуществления формовочных устройств и плиты пресс-формы.
На ФИГ. 12 A-D представлены изображения в поперечном сечении альтернативных вариантов осуществления формовочных устройств и плиты пресс-формы.
На ФИГ. 13A представлен вид в поперечном сечении формовочных устройств, имеющих волнообразную поверхность.
На ФИГ. 13B представлен вид в перспективе формовочных устройств, имеющих волнообразную поверхность.
На ФИГ. 14 представлен вид в поперечном сечении формовочных устройств, имеющих выступы на поверхности.
Подробное описание изобретения
Предполагается, что специалист, основываясь на данном описании, сможет использовать настоящее изобретение в максимальном объеме. Следующие конкретные варианты осуществления изобретения могут быть рассмотрены лишь в качестве примеров, которые ни в коей мере не ограничивают сущность настоящей заявки на изобретение.
Если не указано иное, все используемые в настоящем документе технические и научные термины имеют такие же значения, как и в той области знаний, к которой относится настоящее изобретение. Кроме того, все публикации, заявки на получение патента, патенты и другие указанные в настоящем документе источники включены в него путем ссылки. Все используемые в настоящем документе процентные отношения, если не указано иное, указаны по весу.
Как было описано выше, в одном аспекте настоящее изобретение относится к способу изготовления лекарственной формы с использованием данной машины, включающему этапы, на которых: (a) загружают порошковую смесь в формовочную полость; (b) перемещают первое формовочное устройство в формовочную полость через первое отверстие формовочной полости таким образом, чтобы придать порошковой смеси конфигурацию лекарственной формы внутри формовочной полости между первым формовочным устройством и вторым формовочным устройством; (c) пропускают РЧ-излучение между первым электродом и вторым электродом, при этом порошковая смесь нагревается внутри формовочной полости для образования лекарственной формы; и (d) извлекают лекарственную форму из формовочной полости. Хотя в конкретных вариантах осуществления, описанных в настоящем документе, основное внимание уделяется таблеткам, данная машина и способ используются для получения других лекарственных форм, например жевательных резинок или пастилок.
Порошковая смесь
Как указано выше, таблетку получают путем прессования порошковой смеси, содержащей фармацевтически активное вещество (рассмотренное в настоящем документе), плавкое связующее вещество (рассмотренное в настоящем документе) и необязательно фармацевтически приемлемый носитель. Носитель содержит одно или несколько соответствующих вспомогательных веществ для получения таблеток. Примеры соответствующих вспомогательных веществ включают, помимо прочего, наполнители, адсорбенты, разрыхлители, смазывающие вещества, скользящие вещества, подсластители, суперразрыхлители, вкусоароматические добавки, антиоксиданты, консерванты, загустители, а также их смеси. В одной и той же частице порошковой смеси могут присутствовать один или несколько из вышеописанных ингредиентов.
Допустимые наполнители включают, помимо прочего, углеводы (как указано в настоящем документе) и нерастворимые в воде пластически деформируемые материалы (например, микрокристаллическая целлюлоза или другие производные целлюлозы), а также их смеси.
Допустимые адсорбенты включают, помимо прочего, водонерастворимые адсорбенты, такие как дикальцийфосфат, трикальцийфосфат, силикатированная микрокристаллическая целлюлоза (например, представленная на рынке под маркой PROSOLV производства PenWest Pharmaceuticals, г. Паттерсон, штат Нью-Йорк), магния алюмометасиликат (например, представленный на рынке под маркой NEUSILIN (Fuji Chemical Industries (USA) Inc., г. Роббинсвилль, штат Нью-Джерси), глина, кремнезем, бентонит, цеолиты, силикат магния, гидроталькит, вигум, а также их смеси.
Примеры допустимых разрыхлителей включают, помимо прочего, натриевую соль гликолята крахмала, поперечно-сшитый поливинилпирролидон, поперечно-сшитую карбоксиметилцеллюлозу, крахмалы, микрокристаллическую целлюлозу и их смеси.
Примеры допустимых смазывающих веществ включают, помимо прочего, длинноцепочечные жирные кислоты и их соли, такие как стеарат магния и стеариновая кислота, тальк, глицеридные восковые вещества и их смеси.
Примеры допустимых скользящих веществ включают, помимо прочего, коллоидный диоксид кремния.
К примерам подсластителей относятся, помимо прочего, синтетические или натуральные сахара; искусственные подсластители, такие как сахарин, сахарин натрия, аспартам, ацесульфам, тауматин, глицирризин, сукралоза, дигидрохалкон, алитам, миракулин, монеллин и стевиозид; сахарные спирты, такие как сорбит, маннит, глицерин, лактит, мальтит и ксилит; сахара, выделенные из сахарного тростника и сахарной свеклы (сахароза), декстроза (также называемая глюкозой), фруктоза (также называемая левулозой) и лактоза (также называемая молочным сахаром); изомальт, а также их соли и смеси.
Примеры суперразрыхлителей включают, помимо прочего, кроскармеллозу натрия, натриевую соль гликолята крахмала, а также поперечно-сшитый повидон (кросповидон). В одном из вариантов осуществления таблетка содержит до приблизительно 5% вес. таких суперразрыхлителей.
Примеры вкусоароматических добавок включают, помимо прочего, эфирные масла, в том числе дистиллированные, экстрагированные растворителями или холодным прессованием измельченные цветы, листья, очищенные или превращенные в волокнистую массу целые фрукты, содержащие смеси спиртов, эфиров, альдегидов и лактонов; эссенции, включающие либо разбавленные растворы эфирных масел, либо смеси синтетических химических соединений, смешанных для имитации естественных запахов фруктов (например, клубники, малины и черной смородины); искусственные и природные запахи пива и алкогольных напитков, например коньяка, виски, рома, джина, хереса, портвейна и вина, табака, кофе, чая, какао и мяты; фруктовые соки, включая сок, выдавленный из промытых и очищенных фруктов, таких как лимон, апельсин и лайм, побеги мяты, перечная мята, винтергрен, корица, какао, ваниль, лакрица, ментол, эвкалипт, анисовое семя, орехи, например арахис, кокос, лесной орех, каштан, грецкий орех и орех колы, миндаль, изюм; пудра, мука или части растительных материалов, включая части растения табака, например, рода Nicotiana, в количествах, незначительно повышающих уровень никотина, а также имбирь.
Примеры антиоксидантов включают, помимо прочего, токоферолы, аскорбиновую кислоту, пиросульфит натрия, бутилгидрокситолуол, бутилированный гидроксианизол, этилендиаминтетрауксусную кислоту и ее соли, а также их смеси.
Примеры консервантов включают, помимо прочего, лимонную кислоту, винную кислоту, молочную кислоту, оксиянтарную кислоту, уксусную кислоту, бензойную кислоту и сорбиновую кислоту, а также их смеси.
Примеры загустителей включают, помимо прочего, пектин, полиэтиленоксид и каррагинан, а также их смеси. В одном из вариантов осуществления изобретения загустители используют в количестве от приблизительно 0,1% до приблизительно 10% вес.
В одном варианте осуществления изобретения порошковая смесь имеет средний размер частиц менее 500 микрон, например от приблизительно 50 микрон до приблизительно 500 микрон, наприме, от приблизительно 50 микрон до 300 микрон. В частности, частицы такого размера используют при прямом прессовании.
В одном варианте осуществления изобретения таблетка может быть получена из порошковой смеси, по существу не содержащей гидратированных полимеров. В настоящем документе термин «по существу не содержит» подразумевает содержание менее 5%, например менее 1%, например менее 0,1%, например полное отсутствие (0%). Такая композиция предпочтительна для поддержания профиля растворения с немедленным высвобождением, благодаря чему возможно максимально снизить затраты на обработку и материал и обеспечить оптимальную физическую и химическую стабильность таблетки.
В одном варианте осуществления порошковая смесь/таблетка по существу не содержит водонерастворимых наполнителей для прямого прессования. Нерастворимые в воде наполнители включают, помимо прочего, микрокристаллическую целлюлозу, микрокристаллическую целлюлозу для прямого прессования, целлюлозы, нерастворимые в воде целлюлозы, крахмал, кукурузный крахмал и модифицированные крахмалы. Как описано в настоящем варианте осуществления изобретения, формулировка «по существу не содержит» означает содержание менее 2%, например менее 1% или полное отсутствие.
Плавкое связующее вещество
Порошковая смесь/таблетка, составляющая предмет настоящего изобретения, содержит по меньшей мере одно плавкое связующее вещество. В одном варианте осуществления плавкое связующее вещество имеет температуру плавления от приблизительно 40°C до приблизительно 140°C, например от приблизительно 55°C до приблизительно 100°C. Размягчение или расплавление плавкого связующего вещества (веществ) приводит к спеканию таблетированной формы благодаря связыванию размягченного или расплавленного связующего вещества с фармацевтически активным веществом и (или) другими ингредиентами в прессованной порошковой смеси.
В одном варианте осуществления плавкое связующее вещество представляет собой связующее вещество, расплавляемое РЧ-излучением. Под связующим веществом, расплавляемым РЧ-излучением, понимается твердое связующее вещество, способное размягчаться или плавиться под воздействием РЧ-излучения. Связующее вещество, расплавляемое РЧ-излучением, как правило, является полярным и может снова застывать или затвердевать при охлаждении.
В одном варианте осуществления плавкое связующее вещество представляет собой связующее вещество, не расплавляемое РЧ-излучением. В таком варианте осуществления порошковая смесь содержит вспомогательное вещество, которое нагревается под воздействием РЧ-излучения (например, полярное вспомогательное вещество), и образующееся в результате этого тепло может размягчить или расплавить плавкое связующее вещество. К примерам подобных вспомогательных веществ относятся, помимо прочего, полярные жидкости, например вода и глицерин; порошкообразные металлы и соли металлов, например порошковое железо, хлорид натрия, гидроксид алюминия и гидроксид магния; стеариновая кислота; и стеарат натрия.
К примерам допустимых плавких связующих веществ относятся жиры, например, кокосовое масло, гидрогенизированное растительное масло, например косточковое пальмовое масло, хлопковое масло, подсолнечное масло и соевое масло; моно-, ди- и триглицериды; фосфолипиды; цетиловый спирт; воски, например карнаубский воск, спермацетовый воск, пчелиный воск, канделильский воск, шеллачный воск, микрокристаллический воск и парафиновый воск; водорастворимые полимеры, такие как полиэтиленгликоль, поликапролактон, GlycoWax-932, глицериды лауроил-макрогола-32 и глицериды стеароил-макрогола-32; полиэтиленоксиды и эфиры сахарозы.
В одном варианте осуществления плавкое связующее вещество представляет собой расплавляемое РЧ-излучением связующее вещество, а расплавляемое РЧ-излучением связующее вещество представляет собой полиэтиленгликоль (ПЭГ), например ПЭГ-4000. Особенно предпочтительным расплавляемым РЧ-излучением связующим веществом является ПЭГ, содержащий по меньшей мере 95% вес. частиц ПЭГ размером менее 100 микрон (измеряется традиционными способами, например, по рассеянию света или лазерного излучения или по гранулометрическому анализу), с молекулярной массой от 3000 до 8000 дальтон.
Связующее(ие) вещество(а) может (могут) составлять от приблизительно 0,01 до приблизительно 70 процентов порошковой смеси/таблетки, например от приблизительно 1 до приблизительно 50 процентов, например от приблизительно 10 до приблизительно 30 процентов от порошковой смеси/таблетки.
Углеводы
В одном варианте осуществления порошковая смесь содержит по меньшей мере один углевод. Углевод может влиять на растворимость и вкус таблетки, способствовать распределению плавкого связующего вещества по большей площади поверхности, а также разбавлению и ослаблению фармацевтически активного вещества. К примерам углеводов относятся, помимо прочего, водорастворимые сжимаемые углеводы, например, сахара (например, декстроза, сахароза, мальтоза, изомальт и лактоза), крахмалы (например, кукурузный крахмал), сахарные спирты (например, маннит, сорбит, мальтит, эритрит, лактит и ксилит) и гидролизаты крахмала (например, декстрины и мальтодекстрины).
Углевод(ы) может (могут) составлять от приблизительно 5 до приблизительно 95 процентов порошковой смеси/таблетки, например от приблизительно 20 до приблизительно 90 процентов, или от приблизительно 40 до приблизительно 80 процентов от порошковой смеси/таблетки. Размер частиц углевода может влиять на содержание используемого плавкого связующего вещества, при этом при большем размере частиц углевода площадь поверхности меньше и, следовательно, требуется меньше плавкого связующего вещества. В одном варианте осуществления, в котором содержание углевода(ов) составляет более 50% вес. порошковой смеси, а средний размер частицы углевода(ов) составляет более 100 микрон, плавкое связующее вещество представлено в количестве от приблизительно 10 до приблизительно 30% вес. порошковой смеси/таблетки.
Фармацевтически активное вещество
Порошковая смесь или таблетка, составляющая предмет настоящего изобретения, включает по меньшей мере одно фармацевтически активное вещество. Под термином «фармацевтически активное вещество» подразумевается вещество (например, соединение), разрешенное или одобренное Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США, Европейским агентством по лекарственным средствам или любым из правопреемников в качестве средства для перорального применения при лечении патологического состояния или заболевания. Допустимые фармацевтически активные вещества включают, помимо прочего, обезболивающие, противовоспалительные, жаропонижающие и антигистаминные средства, антибиотики (например, антибактериальные, противовирусные и противогрибковые средства), антидепрессанты, противодиабетические, спазмолитические, средства, подавляющие аппетит, бронходилататоры, сердечно-сосудистые лекарственные средства (например, статины), средства для лечения центральной нервной системы, средства от кашля, деконгестанты, диуретики, отхаркивающие средства, средства для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, анестетики, муколитические средства, мышечные релаксанты, средства для лечения остеопороза, стимулирующие средства, никотинсодержащие средства и успокоительные средства.
Примеры средств, применяемых для лечения желудочно-кишечного тракта, включают, помимо прочего, антациды, такие как алюминийсодержащие фармацевтически активные вещества (например, карбонат алюминия, гидроксид алюминия, карбонат дигидроксиалюминия натрия и фосфат алюминия), бикарбонатсодержащие фармацевтически активные вещества, висмутсодержащие фармацевтически активные вещества (например, алюминат висмута, карбонат висмута, субкарбонат висмута, субгаллат висмута и субнитрат висмута), кальцийсодержащие фармацевтически активные вещества (например, карбонат кальция), глицин, магнийсодержащие фармацевтически активные вещества (например, магалдрат, алюмосиликаты магния, карбонат магния, глицинат магния, гидроксид магния, оксид магния и трисиликат магния), фосфатсодержащие фармацевтически активные вещества (например, фосфат алюминия или фосфат кальция), калийсодержащие фармацевтически активные вещества (например, бикарбонат калия), натрийсодержащие фармацевтически активные вещества (например, бикарбонат натрия) и силикаты, слабительные препараты, такие как размягчающие стул слабительные средства (например, докузат) и слабительные стимулирующего действия (например, бисакодил); антагонисты H2-рецепторов, такие как фамотидин, ранитидин, циметидин и низатидин; ингибиторы протонового насоса, такие как омепразол, декслансопразол, эзомепразол, пантопразол, рабепразол и лансопразол; желудочно-кишечные цитопротекторы, такие как сукральфат и мизопростол; желудочно-кишечные прокинетики, такие как прукалоприд; антибиотики, активные в отношении H. pylori, такие как кларитромицин, амоксициллин, тетрациклин и метронидазол; противодиарейные средства, такие как субсалицилат висмута, каолин, дифеноксилат и лоперамид; гликопирролат, обезболивающие средства, такие как мезаламин; противорвотные средства, такие как ондансетрон, циклизин, дифенгидрамин, дименгидринат, меклизин, прометазин и гидроксизин; пробиотические бактерии, включающие, помимо прочего, молочнокислые бактерии, лактазу, рацекадотрил; ветрогонные препараты, такие как полидиметилсилоксаны (например, диметикон и симетикон, включая описанные в патентах США №№ 4906478, 5275822 и 6103260); их изомеры и фармацевтически приемлемые соли и пролекарственные формы (например, эфиры).
Примеры соответствующих обезболивающих, противовоспалительных и жаропонижающих средств включают, помимо прочего, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как производные пропионовой кислоты (например, ибупрофен, напроксен, кетопрофен, флурбипрофен, фенбуфен, фенопрофен, индопрофен, флупрофен, пирпрофен, карпрофен, оксапрозин, пранопрофен и супрофен) и ингибиторы циклооксигеназы, такие как целекоксиб, ацетаминофен, ацетилсалициловая кислота, производные уксусной кислоты, такие как индометацин, диклофенак, сулиндак и толметин, производные фенамовой кислоты, такие как мефенамовая кислота, меклофенамовая кислота и флуфенамовая кислота, производные бифенилкарбодиловой кислоты, такие как дифлунизал и флуфенизал; оксикамы, такие как пироксикам, судоксикам, изоксикам и мелоксикам, их изомеры, а также фармацевтически приемлемые соли и пролекарственные формы.
Примеры антигистаминных средств и деконгестантов включают, помимо прочего, бромофенирамин, хлорциклизин, дексбромфенирамин, бромгексан, фениндамин, фенирамин, пириламин, тонзиламин, приполидин, эфедрин, фенилэфрин, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, хлорфенирамин, декстрометорфан, дифенгидрамин, доксиламин, астемизол, терфенадин, фексофенадин, нафазолин, оксиметазолин, монтелукаст, пропилгексадрин, трипролидин, клемастин, акривастин, прометазин, оксомемазин, меквитазин, буклизин, бромгексин, кетотифен, эбастин, оксатамид, ксиломеазолин, лоратидин, дезлоратидин и цетиризин, их изомеры, фармацевтически приемлемые соли и эфиры.
Примеры средств от кашля и отхаркивающих средств включают, помимо прочего, дифенгидрамин, декстрометорфан, носкапин, клофедианол, ментол, бензонатат, этилморфон, кодеин, ацетилцистеин, карбоцистеин, амброксол, алкалоиды красавки обыкновенной, собренол, гваякол и гвайфенезин, их изомеры, фармацевтически приемлемые соли и пролекарственные формы.
Примеры мышечных релаксантов включают, помимо прочего, циклобензаприн, хлорзоксазон, метаксалон, орфенадрин и метокарбамол, их изомеры, фармацевтически приемлемые соли и пролекарственные формы.
Примеры стимулирующих средств включают, помимо прочего, кофеин.
Примеры седативных средств включают, помимо прочего, снотворные средства, такие как антигистаминные препараты (например, дифенгидрамин), эсзопиклон и золпидем, а также их фармацевтически приемлемые соли и пролекарственные формы.
Примеры средств, подавляющих аппетит, включают, помимо прочего, фенилпропаноламин, фентермин и диэтилкатинон, их фармацевтически приемлемые соли и пролекарственные формы.
Примеры анестетиков (например, при лечении боли в горле) включают, помимо прочего, диклонин, бензокаин и пектин, их фармацевтически приемлемые соли и пролекарственные формы.
Примеры соответствующих статинов включают, помимо прочего, аторвастин, розувастатин, флувастатин, ловастатин, симвастатин, аторвастатин, правастатин, их фармацевтически приемлемые соли и пролекарственные формы.
В одном варианте осуществления фармацевтически активное вещество, добавляемое в таблетку, выбирают из фенилэфрина, декстрометорфана, псевдоэфидрина, ацетаминофена, цетиризина, аспирина, никотина, ранитидина, ибупрофена, кетопрофена, лоперамида, фамотидина, карбоната кальция, симетикона, хлорфенирамина, метокарбомала, хлорфедианола, аскорбиновой кислоты, пектина, диклонина, бензокаина, ментола, их фармацевтически приемлемых солей и пролекарственных форм.
Как указано выше, фармацевтически активные вещества, составляющие предмет настоящего изобретения, могут также присутствовать в форме фармацевтически приемлемых солей, таких как кислотные/анионные или основные/катионные соли. Фармацевтически приемлемые кислотные/анионные соли включают, помимо прочего, ацетат, бензолсульфонат, бензоат, бикарбонат, битартрат, бромид, эдетат кальция, камзилат, карбонат, хлорид, цитрат, дигидрохлорид, эдетат, эдисилат, эстолат, эзилат, фумарат, глицептат, глюконат, глутамат, гликолиларсанилат, гексилрезорцинат, гидрабамин, гидробромид, гидрохлорид, гидроксинафтоат, иодид, изетионат, лактат, лактобионат, малат, малеат, манделат, мезилат, метилбромид, метилнитрат, метилсульфат, мукат, напсилат, нитрат, памоат, пантотенат, фосфат/дифосфат, полигалактуронат, салицилат, стеарат, субацетат, сукцинат, сульфат, таннат, тартрат, теоклат, тозилат и триэтиодид. Фармацевтически приемлемые основные/катионные соли включают, помимо прочего, соли алюминия, бензатина, кальция, хлорпрокаина, холина, диэтаноламина, этилендиамина, лития, магния, меглумина, калия, прокаина, натрия и цинка.
Как указано выше, фармацевтически активные вещества, составляющие предмет настоящего изобретения, могут также присутствовать в форме пролекарств фармацевтически активных веществ. Как правило, такие пролекарства являются функциональными производными фармацевтически активного вещества, которые легко преобразуются in vivo в соответствующее фармацевтически активное вещество. Общепринятые процедуры отбора и получения пригодных производных пролекарств описаны, например, в работе Design of Prodrugs, ed. H. Bundgaard, Elsevier, 1985. В дополнение к солям настоящая заявка на изобретение предполагает использование эфиров, амидов и других защищенных или производных форм описанных соединений.
В случаях, когда фармацевтически активные вещества в соответствии с настоящим изобретением имеют по меньшей мере один хиральный центр, они могут соответственно существовать в виде энантиомеров. В случаях, когда фармацевтически активные вещества обладают двумя или более хиральными центрами, они могут дополнительно существовать в виде диастереомеров. Необходимо понимать, что все подобные изомеры и их смеси попадают в рамки настоящего изобретения. Более того, некоторые кристаллические формы фармацевтически активных веществ могут существовать в виде полиморфных модификаций, которые, как предполагается, также охватывает настоящее изобретение. В дополнение к вышесказанному, некоторые из фармацевтически активных веществ могут образовывать сольваты с водой (то есть гидраты) или обычными органическими растворителями, и такие сольваты также охватывают настоящее изобретение.
В одном из примеров осуществления изобретения фармацевтически активное вещество (или вещества) присутствует в таблетке в терапевтически эффективном количестве, которое представляет собой количество, вызывающее желаемый терапевтический эффект при пероральном применении, и может быть легко определено специалистом в данной области. Как известно специалистам, при определении таких количеств необходимо принимать во внимание вводимое фармацевтически активное вещество, его характеристики биодоступности, режим дозирования, возраст и вес пациента, а также иные факторы.
Фармацевтически активное вещество может быть представлено в различных формах. Например, фармацевтически активное вещество может быть диспергировано на молекулярном уровне, например, расплавлено внутри таблетки, или может находиться в форме частиц, которые, в свою очередь, могут быть покрыты или не покрыты оболочкой. Если фармацевтически активное вещество представлено в форме частиц (покрытых либо не покрытых оболочкой), то, как правило, средний размер частиц варьируется в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 2000 микрон. В одном из вариантов осуществления изобретения такие частицы представляют собой кристаллы со средним размером частиц от приблизительно 1 до приблизительно 300 микрон. В другом варианте осуществления изобретения частицы представляют собой гранулы или пеллеты со средним размером частиц от приблизительно 50 до приблизительно 2000 микрон, например, от приблизительно 50 до приблизительно 1000 микрон или от приблизительно 100 до приблизительно 800 микрон.
Перед нанесением маскирующей вкус оболочки фармацевтически активное вещество может иметь чисто кристаллическую или гранулированную форму. Технологию гранулирования можно использовать для улучшения характеристик сыпучести или размера частиц фармацевтически активного вещества для облегчения его прессования или последующего покрытия оболочкой. Допустимые связующие вещества, используемые в технологии гранулирования, включают, помимо прочего, крахмал, поливинилпирролидон, полиметакрилаты, гидроксипропилметилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу. Частицы, включающие фармацевтически активное(ые) вещество(а), могут быть получены при помощи совместного гранулирования фармацевтически активного(ых) вещества (веществ) с соответствующими частицами субстрата с помощью любого известного специалистам способа гранулирования. К примерам такого способа гранулирования относятся, помимо прочего, влажное гранулирование с большими сдвиговыми усилиями и гранулирование в кипящем слое, например, ротационное гранулирование в кипящем слое.
Если фармацевтически активное вещество имеет неприятный вкус, то, как известно специалистам, это фармацевтически активное вещество можно покрыть маскирующей вкус оболочкой. Примеры соответствующих маскирующих вкус оболочек описаны в патенте США № 4851226, в патенте США № 5075114 и в патенте США № 5489436. Также можно использовать предложенные на рынке фармацевтически активные вещества с замаскированным вкусом. Например, частицы ацетаминофена, инкапсулированные в оболочку из этилцеллюлозы или других полимеров путем коацервации, можно использовать в рамках настоящего изобретения. Инкапсулированный путем коацервации ацетаминофен может быть приобретен в компании Eurand America, Inc. (г. Вандалия, штат Огайо) или Circa Inc. (г. Дейтон, штат Огайо).
В одном варианте осуществления таблетка содержит покрытые оболочкой частицы, обеспечивающие модифицированное высвобождение (то есть частицы, содержащие по меньшей мере одно фармацевтически активное вещество, которое обеспечивает модифицированное высвобождение такого вещества). Используемый в настоящем документе термин «модифицированное высвобождение» следует применять по отношению к измененному высвобождению или растворению активного вещества в растворяющей среде, такой как жидкая среда желудочно-кишечного тракта. Типы модифицированного высвобождения включают, помимо прочего, замедленное или отсроченное высвобождение. Как правило, таблетки с модифицированным высвобождением изготавливают для того, чтобы сделать фармацевтически активное вещество доступным в течение продолжительного периода времени после их приема, что позволяет снизить частоту приема в сравнении с приемом того же самого фармацевтически активного вещества (веществ) в традиционной таблетке. Таблетки с модифицированным высвобождением также позволяют использовать комбинации активных веществ, в которых продолжительность действия одного фармацевтически активного вещества может отличаться от продолжительности действия другого фармацевтически активного вещества. В одном из вариантов осуществления изобретения таблетка содержит одно фармацевтически активное вещество с немедленным высвобождением, а также дополнительное активное вещество или вторую часть того же самого активного вещества с модифицированным высвобождением.
Примеры разбухающих, размываемых гидрофильных материалов для использования в качестве вспомогательного вещества, модифицирующего высвобождение для использования в модифицирующей высвобождение оболочке, включают набухающие в воде производные целлюлозы, полиалкиленгликоли, термопластичные полиалкиленоксиды, акриловые полимеры, гидроколлоиды, глины и желирующие крахмалы. Примеры разбухающих в воде производных целлюлозы включают натрийкарбоксиметилцеллюлозу, поперечно-сшитую гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу (ГПЦ), гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ), гидроксиизопропилцеллюлозу, гидроксибутилцеллюлозу, гидроксифенилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу (ГЭЦ), гидроксипентилцеллюлозу, гидроксипропилэтилцеллюлозу, гидроксипропилбутилцеллюлозу и гидроксипропилэтилцеллюлозу. Примеры полиалкиленгликолей включают полиэтиленгликоль. Примеры допустимых термопластичных полиалкиленоксидов включают полиэтиленоксид. Примеры акриловых полимеров включают сополимер калия и метакрилатдивинилбензола, полиметилметакрилат, а также гомополимеры и сополимеры с высокой молекулярной массой поперечно-сшитой акриловой кислоты.
Допустимые pH-зависимые полимеры для использования в качестве модифицирующих высвобождение вспомогательных веществ в модифицирующей высвобождение оболочке включают кишечнорастворимые производные целлюлозы, такие как фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетат-сукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетат-фталат целлюлозы; натуральные смолы, такие как шеллак и зеин; кишечнорастворимые ацетатпроизводные, такие как поливинилацетат-фталат, ацетат-фталат целлюлозы и ацетат ацетальдегиддиметилцеллюлозы; кишечнорастворимые акрилатпроизводные, например, полимеры на основе полиметакрилата, такие как поли(метакриловая кислота, метилметакрилат) 1:2 (поставляемые компанией Rohm Pharma GmbH под торговой маркой EUDRAGIT S) и поли(метакриловая кислота, метилметакрилат) 1:1 (поставляемые компанией Rohm Pharma GmbH под торговой маркой EUDRAGIT L).
В одном варианте осуществления изобретения фармацевтически активное вещество покрывают комбинацией нерастворимого в воде и образующего пленку полимера (такого как, помимо прочего, ацетат целлюлозы или этилцеллюлоза) и растворимого в воде полимера (такого как, помимо прочего, повидон, полиметакриловые сополимеры, поставляемые компанией Rohm America под торговым наименованием Eudragit E-100, и гидроксипропилцеллюлоза). В данном варианте осуществления изобретения соотношение нерастворимого в воде и образующего пленку полимера с водорастворимым полимером составляет от приблизительно 50 до приблизительно 95% водонерастворимого полимера и от приблизительно 5 до приблизительно 50% водорастворимого полимера, при этом весовое соотношение частиц, покрытых маскирующей вкус оболочкой, составляет от приблизительно 5 до приблизительно 40%. В одном варианте осуществления покрытие, используемое в имеющей покрытие частице фармацевтически активного вещества, по существу не содержит материала с температурой плавления ниже 85°C (например, полиэтиленгликоля) во избежание нарушения целостности покрытия на этапе РЧ-нагрева.
В одном варианте осуществления изобретения одно или более фармацевтически активных веществ или часть фармацевтически активного вещества могут быть связаны с ионообменной смолой для маскировки вкуса фармацевтически активного вещества или доставки активного вещества путем модифицированного высвобождения.
В одном варианте осуществления изобретения фармацевтически активное вещество может растворяться при вступлении в контакт с жидкой средой, такой как вода, кислота желудочного сока, кишечный сок и т.п. В одном варианте осуществления изобретения характеристики растворимости фармацевтически активного вещества, входящего в состав таблетки, соответствуют спецификациям Фармакопеи США (USP) на таблетки, содержащие фармацевтически активное вещество с немедленным высвобождением. Например, для таблеток ацетаминофена в USP 24 уточняется, что в фосфатном буфере с pH 5,8 при использовании устройства USP 2 (с лопастями) при 50 об/мин по меньшей мере 80% ацетаминофена, содержащегося в таблетке, высвобождается в течение 30 минут после приема, а для таблеток ибупрофена в USP 24 уточняется, что в фосфатном буфере с pH 7,2 при использовании устройства USP 2 (с лопастями) при 50 об/мин по меньшей мере 80% ибупрофена, содержащегося в таблетке, высвобождается из нее в течение 60 минут после приема. См. USP 24, 2000 Version, 19-20 и 856 (1999). В другом варианте осуществления изобретения характеристики растворимости фармацевтически активного вещества модифицированы, например, контролируются, поддерживаются, расширяются, замедляются, пролонгируются, задерживаются и т.п.
В одном варианте осуществления размер частиц фармацевтически активного вещества способствует образованию большего количества пустот в таблетке, при этом для частиц фармацевтически активного вещества большего размера, соответственно, требуется меньше плавкого связующего вещества. В одном варианте осуществления, в котором фармацевтически активное вещество или фармацевтически активное(ые) вещество(а) с покрытием составляет(ют) более 50% вес. порошковой смеси/таблетки, и средний размер частиц углевода составляет более 100 микрон, содержание плавкого связующего вещества составляет от приблизительно 10 до приблизительно 30% вес. порошковой смеси/таблетки. В одном варианте осуществления, в котором средний размер частиц порошковой смеси составляет от приблизительно 100 до приблизительно 300 микрон, содержание плавкого связующего вещества составляет от приблизительно 10 до приблизительно 20% вес. порошковой смеси/таблетки.
Температура плавления фармацевтически активного вещества может влиять на температуру на этапе нагревания, а также на используемый тип плавкого связующего вещества. В одном варианте осуществления температура плавления плавкого связующего вещества ниже температуры плавления фармацевтически активного вещества. В другом варианте осуществления температура плавления фармацевтически активного вещества равна или ниже температуры плавления плавкого связующего вещества. В этом случае на этапе плавления или нагревания и фармацевтически активное вещество, и плавкое связующее вещество могут плавиться и образовывать эвтектическую смесь или перемычки, состоящие из фармацевтически активного вещества и плавкого связующего вещества, между другими материалами таблетки при охлаждении. В одном варианте осуществления температура нагрева выше температуры плавления плавкого связующего вещества, но при этом ниже температуры плавления фармацевтически активного вещества. В одном варианте осуществления, в котором фармацевтически активное вещество представляет собой ибупрофен, плавкое связующее вещество подвергается нагреву до температуры от приблизительно 30ºC до приблизительно 60°C. В одном варианте осуществления фармацевтически активное вещество представляет собой плавкое связующее вещество.
В одном варианте осуществления фармацевтически активное вещество имеет форму частицы, покрытой плавким связующим веществом.
Чувствительность фармацевтически активного вещества к РЧ-излучению (например, расплавление или разрушение) может оказывать влияние на тип излучения и (или) температуру на этапе нагревания, а также на тип плавкого используемого связующего вещества.
В одном варианте осуществления технологическая обработка таблетки не включает этап влажного гранулирования или гранулирования из расплава. В данном варианте осуществления материалы смешивают непосредственно перед нагревом. В одном варианте осуществления материалы смешивают и прессуют непосредственно перед нагревом.
Получение таблетированной формы
В одном варианте осуществления порошковую смесь подают в таблеточную пресс-форму устройства, и к ней прилагают давление для получения таблетированной формы (например, путем слабого прессования, такого как трамбовка). Для этого можно использовать любое соответствующее устройство прессования, включая, помимо прочего, традиционный цельный или ротационный таблеточный пресс. В одном варианте осуществления настоящего изобретения таблетированная форма может быть получена путем прессования при помощи ротационного таблеточного пресса (например, пресса производства Fette America Inc., (г. Рокуэй, штат Нью-Джерси) или Manesty Machines LTD (г. Ливерпуль, Великобритания)). В одном варианте осуществления таблетированная форма подвергается нагреву после извлечения из таблеточного пресса. В другом варианте осуществления таблетированная форма подвергается нагреву внутри таблеточного пресса.
В одном варианте осуществления для получения требуемой характеристики таблетки для рассасывания в полости рта ее конструкция может быть высокопористой с использованием минимального количества связующего вещества и (или) с низкой плотностью. В результате подобные таблетки получаются хрупкими и мягкими. В предпочтительном варианте осуществления, чтобы добиться рассасывания таблетки в полости рта (низкой плотности), желательно применять минимальную силу трамбовки/прессования. Результаты экспериментов показали, что при прессовании с низкой нагрузкой без применения РЧ-излучения получаются очень хрупкие таблетки, не выдерживающие нагрузок при манипуляциях с материалом во время производственного процесса. Было также выявлено, что при осторожном обращении с вышеописанной прессованной таблеткой и ее переносе к источнику тепла (РЧ, обычному конвекционному или контактному) таблетка претерпевает усадку и деформируется под собственным весом по мере расплавления связующих веществ.
В большинстве термодинамических технологических процессов или устройств источник тепла и отвод тепла представляют собой отдельные устройства или этапы, при этом необходимо переносить материал из одного устройства в другое. В процессе производства таблеток, составляющих предмет настоящего изобретения, для получения связующего эффекта необходимо подвести к таблетке энергию, а затем отвести ее от продукта для его отверждения и приобретения прочности, необходимой для манипуляций, связанных с упаковкой и использованием. Одним из уникальных и непредвиденных свойств одного варианта осуществления производственного процесса, составляющего предмет настоящего изобретения, является то, что источник тепла и теплоотвод - это части одного устройства. Фактически в ранних экспериментах металлическое формовочное устройство (например, пуансон пресс-формы), нагретое до комнатной температуры, отводило столько тепла от обрабатываемой таблетированной формы (вследствие высокой теплопроводности), что поверхность получаемой таблетки была неприемлемой из-за неравномерного расплавления порошковой смеси. Полученная таблетка имела хорошо сформированное ядро, но на поверхности присутствовал в свободном состоянии плохо сформованный порошок, не имевший соединения с остальной частью таблетки. Для устранения теплопотери в одном варианте осуществления к формовочным устройствам подвели нагрев для надлежащего спекания как на поверхности, так и в центре таблетки.
Для использования этого уникального теплового эффекта можно также подобрать порошковые смеси с определенными тепловыми свойствами, теплопроводностью и удельной теплоемкостью так, чтобы частицы порошковой смеси служили теплоотводами. В типичной композиции таблетки для рассасывания в полости рта полярные связующие вещества, нагреваемые под воздействием РЧ-поля, могут составлять менее 10% смеси. Остальные 90% материалов служат теплоотводом и быстро отводят тепло от связующих веществ после отключения РЧ-поля. В результате желательно, чтобы общее время технологической обработки могло составлять всего несколько секунд, и чтобы исключить необходимость переноса таблетки с плиты пресс-формы в ходе критически важного процесса трамбовки и нагрева. Следовательно, плита пресс-формы может работать как устройство для обработки материала, а также как термоформовочное устройство. Это особенно благоприятно с точки зрения успешного производства хрупких таблеток для рассасывания в полости рта.
В одном варианте осуществления на этапе прессования (например, трамбовки) перед применением РЧ-излучения применяют меньшую нагрузку, чем необходимо для прессования жевательных таблеток или таблеток для проглатывания. В одном варианте осуществления нагрузка при прессовании составляет менее приблизительно 1000 фунтов на кв. дюйм (например, менее приблизительно 500 фунтов на кв. дюйм, например, менее 200 фунтов на кв. дюйм, например, менее 50 фунтов на кв. дюйм). В одном варианте осуществления облучение применяют, когда порошковая смесь находится под указанной нагрузкой.
В одном варианте осуществления этап прессования происходит дискретно при одновременном прессовании одного набора таблеток, после чего происходит переход к другому блоку поворотного стола. В одном варианте осуществления этап прессования происходит на одном блоке поворотного стола, а применение РЧ-излучения происходит на другом блоке поворотного стола. В другом варианте осуществления предусмотрен третий блок поворотного стола, в котором происходит выталкивание одной или множества таблеток, при этом нижнее формовочное устройство поднимается через пресс-форму к поверхности. В другом варианте осуществления для прессования в верхнюю часть верхних формовочных устройств добавляют пневматический или гидравлический цилиндр. В одном варианте осуществления множество таблеток выталкивают одновременно и по отдельности с поверхности блока поворотного стола и удаляют снимающей рейкой.
В другом варианте осуществления таблетированная форма может быть получена при использовании способов и устройств прессования, описанных в публикации заявки на патент США № 20040156902. В частности, для изготовления таблетированной формы используют ротационный прессующий модуль, имеющий зону наполнения, поставки, прессования, выпуска и очистки в одном устройстве с двухрядным расположением пресс-форм. Затем пресс-формы прессующего модуля могут быть наполнены при помощи вакуума. Рядом с каждой пресс-формой или внутри нее устанавливают фильтр. Зона очистки прессующего модуля включает необязательную систему для регенерации порошковой смеси, которая извлекает избыточную порошковую смесь из фильтров и возвращает ее в пресс-формы. В одном варианте осуществления источник РЧ-излучения проходит через штамповочный стол ротационного пресса в соответствующий электрод, находящийся в формовочном устройстве или формовочной полости. В одном варианте осуществления штамповочный стол изготовлен из непроводящего материала.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения часть таблетированной формы может быть выполнена способом влажного гранулирования, который предполагает смешивание и гранулирование вспомогательных веществ и влажного связующего вещества в растворе или дисперсной форме (например, крахмальной пасты на водной основе или раствора поливинилпирролидона). Соответствующее устройство для влажного гранулирования включает мешалки с малыми сдвиговыми усилиями (например, планетарные мешалки), мешалки с большими сдвиговыми усилиями и кипящие слои (в том числе ротационные кипящие слои). Полученный гранулированный материал может быть высушен и необязательно всухую смешан с дополнительными ингредиентами (например, вспомогательными веществами, такими как плавкое связующее вещество, описанное в настоящем изобретении, смазывающими веществами, красителями и т.п.). Затем полученную сухую смесь можно использовать для прессования описанными в настоящем документе способами. Способы прямого прессования и влажного гранулирования известны специалистам в данной области.
В одном варианте осуществления таблетированную форму получают с применением способов и устройств прессования, описанных в опубликованном патенте США № 6767200. В частности, для получения таблетированной формы используют ротационный прессующий модуль, имеющий зону наполнения, прессования и выталкивания в одном устройстве с двухрядным расположением пресс-форм, как показано на ФИГ. 6 настоящего документа. Пресс-формы прессующего модуля предпочтительно наполняют при помощи вакуума. Рядом с каждой пресс-формой или внутри нее устанавливают фильтр.
Таблетированная форма может иметь одну из множества различных форм. Например, таблетированная форма может быть выполнена в виде многогранника, такого как куб, пирамида, призма и т.п., или может иметь геометрию трехмерной фигуры с неплоскими поверхностями, такой как конус, усеченный конус, треугольник, цилиндр, сфера, тор и т.п. В некоторых вариантах осуществления таблетированная форма имеет одну или несколько больших граней. Например, поверхность таблетированной формы, как правило, имеет противоположные верхнюю и нижнюю стороны, образованные в результате контакта с верхней и нижней поверхностями формовочного устройства (например, пуансонами пресс-формы) в устройстве прессования. В таких вариантах осуществления поверхность таблетированной формы обычно имеет «пояс», расположенный между верхней и нижней сторонами и выполненный в результате контакта со стенками пресс-формы в устройстве прессования. Таблетированная форма или таблетка также может быть многослойной. Заявители обнаружили, что острые края устройства, используемого для изготовления таблеток, могут способствовать образованию дуг. Следовательно, более закругленные кромки могут являться предпочтительным вариантом.
В одном варианте осуществления способ производства таблетированной формы по существу не предполагает использование растворителей. В данном варианте осуществления порошковая смесь по существу не содержит растворителей, и производственный процесс (например, процесс заполнения пресс-формы) также по существу не связан с использованием растворителей. К растворителям могут относиться, помимо прочего, вода, органические растворители, например, помимо прочего, спирты, хлорсодержащие растворители, гексаны или ацетон; или газообразные растворители, например, помимо прочего, азот, диоксид углерода или надкритические жидкости.
В одном варианте осуществления применяется этап вибрационного воздействия (например, добавляемый после введения порошковой смеси, но до нагревания или плавления, для удаления воздуха из порошковой смеси). В одном варианте осуществления используется вибрация с частотой от приблизительно 1 Гц до приблизительно 50 кГц и межпиковой амплитудой от 1 микрона до 5 мм, что способствует стабилизации текучей порошковой смеси в полости плиты пресс-формы (формовочной полости).
В одном варианте осуществления, как показано на ФИГ. 1A-1F, отмеренный объем порошковой смеси 4 засыпают в плиту пресс-формы 2, изготовленную из тефлона (или аналогичного материала, обладающего изоляционными свойствами в отношении электрического тока и РЧ-излучения, например, керамики или ультравысокомолекулярного пластика). Плита пресс-формы 2 имеет формовочную полость 5 с внутренней стенкой 6, верхнее отверстие 7 на верхней поверхности плиты пресс-формы 2 (через которое порошковая смесь 4 и верхнее формовочное устройство 1 входят в формовочную полость 5), нижнее отверстие 8 на противоположной поверхности плиты пресс-формы 2 (через которое порошковая смесь 4 и нижнее формовочное устройство 3 входят в формовочную полость 5). Порошковая смесь 4 может под действием силы тяжести или механическим способом подаваться из дозатора (не показан). Металлическое электропроводящее нижнее формовочное устройство 3 входит в плиту пресс-формы и удерживает порошковую смесь 4 в плите пресс-формы 2. Аналогичное металлическое электропроводящее верхнее формовочное устройство 1 располагается над плитой пресс-формы 2, как показано на ФИГ. 1B. Затем формовочные устройства 1 и 3, плиту пресс-формы 2 и порошковую смесь 4 перемещают в блок прессования и РЧ-нагрева, как показано на ФИГ. 1C, для формирования таблетированной формы 4a.
Данный нагревательный блок представляет собой РЧ-генератор 7, генерирующий высоковольтное, высокочастотное излучение. Генератор 7 имеет электрическое соединение с подвижной верхней РЧ-электродной пластиной 8 и подвижной нижней РЧ-электродной пластиной 6. Как показано на ФИГ. 1C, в этом положении порошковую смесь 4 подвергают прессованию между верхним формовочным устройством 1 и нижним формовочным устройством 3 с помощью давления, прилагаемого верхней РЧ-электродной пластиной 8 и нижней электродной пластиной 6, для образования таблетированной формы 4a. Затем таблетированную форму 4a подвергают воздействию РЧ-излучения с помощью РЧ-генератора 7, нагревающего плавкое связующее вещество в таблетированной форме 4a. После отключения РЧ-излучения таблетированная форма 4a остывает, образуя таблетку 4b. В одном варианте осуществления, показанном на ФИГ. 1D, таблетку 4b выталкивают верхним формовочным устройством 1 из плиты пресс-формы 2 в блистер 8, используемый для упаковки таблетки 4b. В альтернативном варианте осуществления, показанном на ФИГ. 1E, таблетку 4b выталкивают из плиты пресс-формы 2 нижним формовочным устройством 3 и направляют в отводной лоток стационарной съемной рейкой (не показана). На ФИГ. 1F представлено трехмерное изображение формовочных устройств 1 и 4, плиты пресс-формы 2 и таблетки 4b.
На ФИГ. 2A-2H представлен альтернативный вариант осуществления изобретения, на котором представлен способ изготовления многослойной таблетки. Сначала засыпают порошковую смесь 10 в плиту пресс-формы 2, как показано на ФИГ. 2A. Порошковую смесь 10 трамбуют или перемещают в глубь плиты пресс-формы 2 при помощи верхнего формовочного устройства 1, как показано на ФИГ. 2B, для получения таблетированной формы 10a. Затем поверх таблетированной формы 10а засыпают порошковую смесь 11. После этого формовочные устройства 1 и 3, плиту пресс-формы 2, таблетированную форму 10а и порошковую смесь 11 перемещают в блок прессования и РЧ-нагрева, как показано на ФИГ. 2E. РЧ-нагревание производят как описано выше на ФИГ. 1C, и получают многослойную таблетку 12, как показано на ФИГ. 2F и 2G. Хотя на фигуре показана двухслойная таблетка, можно ввести несколько дополнительных слоев, добавляя дополнительные порошковые смеси на плиту пресс-формы 2.
На ФИГ. 3A-3G представлен другой вариант осуществления изобретения, в котором в таблетированную форму 20а вводят предварительно полученные вставки 30 и 31, как показано на ФИГ. 3A-3D. Затем формовочные устройства 1 и 3, плиту пресс-формы 2, таблетированную форму 20 и предварительно полученные вставки 30 и 31 перемещают в блок прессования и РЧ-нагрева, как показано на ФИГ. 3E. РЧ-нагревание производят как описано выше на ФИГ. 1C, и получают многокомпонентную таблетку 40, как показано на ФИГ. 2F и 2G.
На ФИГ. 4A и 4B представлены два изображения станка с делительно-поворотным столом 195, разработанного для производства больших количеств таблеток. В частности, представленное устройство выполнено с возможностью производства хрупких таблеток с минимальным риском их повреждения во время производственного процесса. Данный вариант осуществления настоящего изобретения включает делительный стол 170, имеющий четыре набора плит пресс-форм 175 с шестнадцатью отверстиями в каждой, дозатор порошка 100, РЧ-генератор 150, корпус машины 140, подвижные узлы РЧ-электрода 120 и 130, нижний формовочный узел 110, верхний формовочный узел 210, блок выталкивания таблеток 160, систему привода делительного устройства 180, блистерное упаковочное полотно 190 и рулон материала для запечатывания блистеров 191.
На фиг. 5A представлен вид сверху устройства в положении останова. На фиг. 5B представлен вид сверху устройства в момент, когда делительный стол 170 осуществляет поворот между блоками в направлении A. На фиг. 6A представлен вид в разрезе нижнего формовочного узла 110 в положении, соответствующем началу производственного цикла. Нижние формовочные устройства 111, изготовленные из электропроводящего металлического материала, например, из латуни или нержавеющей стали, зафиксированы в опорной пластине 112 (изготовленной, например, из алюминия или стали). Нагревательный блок 117 прикреплен к опорной пластине 112 и содержит каналы для жидкой среды 117b. Циркуляцию нагревательной (или необязательно охлаждающей) жидкой среды в нагревательном блоке 117 обеспечивают через соединение с гибкими шлангами 119a и 119b, которые образуют линию подачи и отвода. Нагревание также может осуществляться с помощью патронных электрических нагревательных элементов или иными подходящими способами (не показано). К опорной пластине прикреплен опорный ролик 114 и линейный подшипник 113. К делительному столу 170 прикреплен направляющий вал 116. Опорная пластина и формовочные устройства 111 могут перемещаться вверх или вниз в соответствии с профилем барабанного кулачка 115, по которому прокатывается опорный ролик 114. Также показана плита пресс-формы 171, изготовленная из электро- и РЧ-изоляционного материала, например тефлона, ультравысокомолекулярного пластика или керамики. Это необходимо для предотвращения короткого замыкания в случае размещения электропроводящих формовочных устройств в радиочастотном электрическом поле на последующих этапах. Формовочная полость 171a на данном этапе технологического процесса показана пустой.
На фиг. 6B представлено поперечное сечение блока дозатора порошка 100 устройства. В данном блоке порошковая смесь 101 под действием силы тяжести подается в плиту пресс-формы 171. Путем поднятия или опускания подвижного кулачкового сегмента 118 в направлении B можно регулировать объем формовочной полости 171a, меняя расстояние, на которое нижние формовочные устройства 111 входят в плиту пресс-формы 171. Такая возможность регулировки объема позволяет выбрать точную дозу порошковой смеси для получения таблетки желаемой массы. Когда делительный стол отходит от блока дозатора порошка, кромка дозатора 102 соскребает порошок с плиты пресс-формы 171, формируя ровную поверхность относительно поверхности плиты пресс-формы 171.
На фиг. 7 представлен вид в разрезе блока РЧ-излучения устройства. РЧ-генератор 150 на данном фигуре показан символически. В одном варианте осуществления РЧ-генератор 150 представляет собой генератор свободных колебаний. Как правило, он состоит из мощной вакуумной лампы (например, триода) и источника питания постоянного тока от 1000 до 8000 вольт, подключенного между катодом и пластиной (анодом). Колебательный контур подает синусоидальный сигнал на управляющую сетку и электроды, в результате чего генерируется высоковольтное поле необходимой частоты (как правило, от 13,56 МГц до 27,12 МГц). Примером такого РЧ-генератора 150 является генератор COSMOS модели C10X16G4 (Cosmos Electronic Machine Corporation, г. Фармингдейл, штат Нью-Йорк). В другом варианте осуществления РЧ-облучение производится системой с сопротивлением 50 Ом, состоящей из генератора колебаний заданной формы, подающего радиочастотный сигнал на усилители мощности, подключенные к электродам, и нагрузки в виде цепи согласования полного сопротивления.
На фиг. 7 представлен нижний подвижный РЧ-электрод 121, выполненный с возможностью перемещения в направлении D. На фигуре он показан в нижнем положении. Линейное движение осуществляется приводом линейного перемещения, который, как правило, представлен пневмоцилиндрами или сервомоторами. На фиг. 7 представлены два пневмоцилиндра. Корпуса пневмоцилиндров 141 и 142 оказывают давление на направляющие штанги 144 и 143. К направляющим штангам прикреплены движущиеся плиты 132 и 122, на которые можно в изоляции от электричества монтировать электродные пластины 131 и 121. РЧ-генератор 150 соединен с электродными пластинами 131 и 121 с помощью проводов 185 и 184. Подвижный верхний узел РЧ-электрода 130, выполненный с возможностью перемещения в направлении C, показан в верхнем положении. Верхние формовочные устройства 133, опорная пластина 134 и нагревательный блок 135 прикреплены к подвижной РЧ-электродной пластине 131 и, следовательно, двигаются вместе с ней вверх и вниз. Порошковая смесь 101 находится в плите пресс-формы 171.
На фиг. 8 представлен вид в разрезе того же блока РЧ-излучения, но РЧ-электроды 131 и 121 показаны напротив соответствующих формовочных узлов 133 и 111 для прессования и РЧ-облучения порошковой смеси 101 для получения таблетки 101a. После прекращения РЧ-облучения отводят подвижные РЧ-электродные пластины и перемещают делительную пластину 170, плиту пресс-формы 171 и нижний формовочный узел 110 на следующий блок.
На фиг. 9 представлен вид в разрезе блока выталкивания таблеток 160. Выталкивающие шпильки 161 прикреплены к подвижной плите 162 (подвижной в направлении E), приводимой в движение приводным узлом 163 (который может быть, например, линейным сервомотором, пневмоцилиндром или другим подходящим приводом). Приводной стержень 166 соединен с подвижной плитой 162. Линейный подшипник 164 и направляющая штанга 165 придают жесткость и опору приводной плите 162 и предотвращают разрушительные боковые нагрузки, создаваемые при выталкивающем действии привода 163. Под плитой пресс-формы 171 показана блистерная упаковка 190.
На фиг. 10 представлен вид в разрезе того же узла после проталкивания готовых таблеток 101a с помощью выталкивающих шпилек 161 через плиту пресс-формы 171. Непосредственное попадание таблетки в блистер позволяет избежать разрушения таблетки, вероятность которого существует при использовании традиционных способов, таких как подача или сброс таблеток в транспортировочные емкости.
В одном варианте осуществления перед введением сыпучей порошковой смеси в формовочную полость добавляют смазывающее вещество. Смазывающее вещество может быть жидким или твердым. Допустимые смазывающие вещества включают, помимо прочего, твердые смазывающие вещества, такие как стеарат магния, крахмал, стеарат кальция, стеарат алюминия и стеариновая кислота; или жидкие смазывающие вещества, включающие, помимо прочего, симетикон, лецитин, растительное, оливковое или минеральное масло. В некоторых вариантах осуществления смазывающее вещество добавляют в процентном соотношении к весу таблетки менее 5%, например, менее 2% или, например, менее 0,5%. В некоторых вариантах осуществления присутствие гидрофобного смазывающего вещества может быть неблагоприятным и приводить к ухудшению рассасывания или растворения таблетки. В одном варианте осуществления таблетка по существу не содержит гидрофобного смазывающего вещества. К гидрофобным смазывающим веществам относятся стеарат магния, стеарат кальция и стеарат алюминия.
Радиочастотное нагревание таблетированной формы для образования таблетки
Радиочастотным нагреванием, как правило, называется нагревание электромагнитным полем с частотой от приблизительно 1 МГц до приблизительно 100 МГц. В одном варианте осуществления настоящего изобретения РЧ-излучение имеет частоту в диапазоне от приблизительно 1 МГц до приблизительно 100 МГц (например, от приблизительно 5 МГц до 50 МГц, например, от приблизительно 10 МГц до приблизительно 30 МГц). РЧ-излучение используют для нагревания связующего вещества (например, напрямую, если плавкое связующее вещество плавится под действием РЧ-излучения, или опосредованно, когда плавкое связующее вещество не плавится под действием РЧ-излучения, но нагревается входящим в состав порошковой смеси ингредиентом, нагреваемым РЧ-излучением). Твердость и (или) тип таблетки (таблетка для рассасывания или мягкая жевательная таблетка) может зависеть от степени прессования, типа и количества плавкого связующего вещества и количества РЧ-излучения.
Генераторы РЧ-излучения хорошо известны специалистам в данной области техники. К примерам допустимых РЧ-генераторов относятся, помимо прочего, генератор COSMOS модели C10X16G4 (Cosmos Electronic Machine Corporation, г. Фармингдейл, штат Нью-Йорк).
В одном варианте осуществления верхнее и нижнее формовочные устройства являются электродами (например, их подключают к источнику РЧ-излучения в рабочем состоянии), через которые осуществляется подача РЧ-излучения к таблетированной форме. В одном варианте осуществления предусмотрен непосредственный контакт между по меньшей мере одним РЧ-электродом (например, формовочным устройством) и таблетированной формой. В другом варианте осуществления не предусмотрен непосредственный контакт между по меньшей мере одним РЧ-электродом (например, формовочным устройством) и таблетированной формой. В одном варианте осуществления РЧ-электроды непосредственно соприкасаются с поверхностью таблетированной формы в процессе РЧ-облучения. В другом варианте осуществления РЧ-электроды не соприкасаются (например, находятся на расстоянии от приблизительно 1 мм до приблизительно 1 см от поверхности таблетированной формы) в процессе РЧ-облучения.
В одном варианте осуществления РЧ-излучение применяют в момент получения таблетированной формы. В одном варианте осуществления РЧ-излучение применяют сразу же после получения таблетированной формы. В одном варианте осуществления РЧ-излучение применяют после извлечения таблетированной формы из пресс-формы.
В одном варианте осуществления РЧ-излучение применяют в течение времени, достаточного для размягчения и расплавления по существу всего (например, по меньшей мере 90%, например, по меньшей мере 95%, например, всего) связующего вещества в таблетированной форме. В одном варианте осуществления РЧ-излучение применяют в течение времени, достаточного для размягчения и расплавления только части (например, менее 75%, например, менее 50%, например, менее 25%) связующего вещества в таблетированной форме, например, только на одном участке таблетированной формы, например, снаружи таблетированной формы.
В альтернативных вариантах осуществления изобретения формовочные устройства могут быть выполнены с возможностью локализованного нагрева, а также могут быть выполнены с возможностью придания определенной формы электрическому полю, образующемуся между устройствами. На фиг. 11A представлена одна из таких конфигураций. РЧ-генератор 200 подключают к пластинам РЧ-электродов 201 и 202. Формовочные устройства 205 и 204 выполнены из электропроводящего материала и имеют накладки 207 и 208, изготовленные из электро- и РЧ-изоляционного материала, например, керамики, тефлона, полиэтилена или полиэтилена высокой плотности. Плита пресс-формы 203 также изготовлена из электро- и РЧ-изоляционного материала. Такая конфигурация позволяет создать большее расстояние между проводящими формовочными устройствами для ослабления электрического поля, что является предпочтительным для изготовления тонких таблеток без риска образования электрической дуги, которая может повредить продукт и оборудование. На фиг. 11B представлена аналогичная конфигурация, но с формовочными устройствами 210 и 211, имеющими, соответственно, углубления со вставками 213 и 212, изготовленными из электро- и РЧ-изоляционного материала. При такой геометрии в процессе производства таблетки в зоне расположения вставок 213 и 212 нагрев будет меньше, поскольку электрическое поле ослабевает из-за увеличения расстояния между проводящими зонами 211 и 210. Фиг. 11C аналогичен фиг. 11B, только геометрия в этом случае обратная, и при производстве таблеток нагрев будет больше в центральной части, поскольку вставки 216 и 217 находятся на периферии соответствующих формовочных устройств 214 и 215. На фиг. 11D представлен другой вариант осуществления, в котором плита пресс-формы состоит из электропроводящего компонента 221 и электроизоляционного компонента 222 и изготовлена из электро- и РЧ-изоляционного материала. Формовочные устройства 219 и 218 являются электропроводящими, но формовочное устройство 218 дополнительно содержит второй электроизоляционный компонент 220, расположенный вокруг поверхности верхнего формовочного устройства 218, соприкасающегося с таблетированной формой 206. Такая конфигурация создает электрическое поле и соответствующие зоны нагрева, преимущественно относящиеся к электропроводящим зонам плиты пресс-формы.
Фиг. 12A аналогичен фиг. 11D, за исключением того, что плита пресс-формы 233 в данном варианте осуществления полностью выполнена из электропроводящего материала. На фиг. 12B и 12C представлены два варианта осуществления, в которых плита пресс-формы содержит соответствующие электропроводящие центральные части 245 и 254 и соответствующие внешние части 244/246 и 252/253, изготовленные из электро- и РЧ-изоляционного материала. На фиг. 12B дополнительно показан изоляционный компонент 220, расположенный вокруг поверхности нижнего формовочного устройства 219. На фиг. 12D представлен еще один вариант осуществления, в котором формовочные устройства 263 и 262 изготовлены из электро- и РЧ-изоляционного материала. Части плиты пресс-формы 264 и 265 изготовлены из электро- и РЧ-изоляционного материала, но две соответствующие электропроводящие части 267 и 266 подключены к цепи РЧ-генератора 200. При такой конфигурации электрическое поле воздействует в горизонтальном направлении поперек таблетированной формы 206.
Как указано выше, расстояние между электропроводящими частями формовочного устройства сильно влияет на напряженность поля и нагревательный эффект. Для изготовления таблетки с равномерным прогревом и структурой желательно, чтобы формовочные устройства были равноудалены друг от друга. На фиг. 13A и 13B представлена такая конфигурация. В данном варианте осуществления показаны волнообразные формовочные устройства 270 и 273, позволяющие формировать в плите пресс-формы 271 таблетку 272 уникального вида. Профили поверхностей формовочных устройств равноудалены друг от друга на расстояние X.
На фиг. 14 представлен вариант осуществления, в котором для изготовления таблетки 282 применяют неравномерный нагрев. В данном варианте осуществления получают таблетку с твердыми и мягкими зонами. Формовочные устройства 280 и 281 выполнены с выступами на поверхности, создающими поле высокой напряженности (и больший нагрев) там, где они находятся ближе друг к другу (расстояние Z), и поле более слабой напряженности (и меньший нагрев) там, где они расположены дальше друг от друга (расстояние Y).
В одном варианте осуществления для уменьшения липкости таблетку охлаждают внутри формовочной полости до охлаждения и (или) затвердевания связующего вещества. Охлаждение может быть пассивным (например, при комнатной температуре) или активным (например, при помощи циркулирующего охлаждающего вещества). При использовании охлаждения при помощи циркулирующего охлаждающего вещества, охлаждающее вещество может необязательно циркулировать по каналам в формовочных устройствах (например, пуансонах или плите пуансона) и (или) пресс-форме или плите пресс-формы (например, как описано выше на ФИГ. 6A и 6B). В одном варианте осуществления в технологическом процессе используют плиту пресс-формы, имеющую множество полостей, и верхнюю и нижнюю плиты пуансона, имеющие множество верхних и нижних пуансонов для одновременного формования множества таблеток, при этом плиты активно охлаждают.
В одном варианте осуществления предусмотрена одна порошковая смесь, из которой получают таблетированную форму, которая затем подвергается нагреву под действием РЧ-излучения. В другом варианте осуществления таблетку изготавливают по меньшей мере из двух порошковых смесей, при этом по меньшей мере одну порошковую смесь отверждают под действием РЧ-излучения, и по меньшей мере одну композицию не отверждают под действием РЧ-излучения. В процессе отвердевания под действием РЧ-излучения в такой таблетированной форме образуют две или более зон с разной степенью отверждения. В одном варианте осуществления периферийная область таблетированной формы отверждается, а центральная область таблетированной формы не отверждается. Изменение центра РЧ-нагрева и формы РЧ-электродов способствует концентрации тепла, подводимого к таблетированной форме, для создания более мягких или более твердых областей в готовой таблетке.
В одном варианте осуществления РЧ-излучение сочетают со вторым источником тепла, включая, помимо прочего, инфракрасный, индукционный или конвекционный нагрев. В одном варианте осуществления введение второго источника нагрева особенно применимо, если в порошковой смеси присутствует вторичное, не расплавляемое РЧ-излучением связующее вещество.
Микроволновое нагревание таблетированной формы для образования таблетки
В одном варианте осуществления при производстве лекарственной формы (например, таблетки) вместо радиочастотного излучения используют микроволновое излучение. Микроволновым нагреванием, как правило, называется нагревание электромагнитным полем с частотой от приблизительно 100 МГц до приблизительно 300 ГГц. В одном варианте осуществления настоящего изобретения микроволновое излучение находится в диапазоне частот от приблизительно 500 МГц до приблизительно 100 ГГц (например, от приблизительно 1 ГГц до 50 ГГц, например, от приблизительно 1 ГГц до приблизительно 10 ГГц). Микроволновое излучение используют для нагревания связующего вещества (например, напрямую, если плавкое связующее вещество чувствительно к действию микроволнового излучения («расплавляемое микроволновым излучением связующее вещество»), или опосредованно, когда плавкое связующее вещество не плавится под действием микроволнового излучения, но нагревается входящим в состав порошковой смеси ингредиентом, нагреваемым микроволновым излучением). В данном варианте осуществления в машине, используемой для производства лекарственной формы, используют источник микроволнового излучения и микроволновые электроды.
Вставки в таблетированной форме
В одном варианте осуществления перед РЧ-облучением в таблетированную форму вводят вставку. Примерами могут быть твердые прессованные формы или шарики с жидким содержимым. Введение такой вставки показано на фиг. 3A-3G.
В одном варианте осуществления фармацевтически активное вещество имеет форму гелевого шарика с жидким или полужидким наполнением. Гелевый(ые) шарик(и) вводят в состав порошковой смеси. В одном варианте осуществления таблетка, составляющая предмет настоящего изобретения, имеет дополнительное свойство: при ее производстве не используется этап сильного прессования, что позволяет использовать деформируемые частицы или шарики с жидким или полужидким наполнением, поскольку из-за использования более низкого давления они не будут разрываться на этапе прессования. Стенки таких шариков могут содержать гелеобразующие вещества, такие как желатин, геллановая камедь, ксантановая камедь, агар, камедь бобов рожкового дерева, каррагинан, полимеры или полисахариды, включая, помимо прочего, альгинат натрия, альгинат кальция, гипромеллозу, гидроксипропилцеллюлозу и пуллулан, полиэтиленоксид, а также крахмалы. Стенки шариков могут дополнительно содержать пластификатор, например, глицерин, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, триацетин, триэтилцитрат и трибутилцитрат. Фармакологически активное вещество может быть растворено, суспендировано или диспергировано в материале наполнителя, например, помимо прочего, в кукурузном сиропе с высоким содержанием фруктозы, сахарах, глицерине, полиэтиленгликоле, пропиленгликоле или в маслах, например, помимо прочего, в растительном, оливковом или минеральном масле.
В одном варианте осуществления вставка по существу не содержит ингредиентов, поглощающих РЧ-излучение, и в этом случае применение РЧ-излучения не приводит к существенному нагреванию самой вставки. В других вариантах осуществления вставка содержит ингредиенты, нагревающиеся под действием РЧ-излучения, и, следовательно, такие вставки можно использовать для размягчения или расплавления плавкого связующего вещества.
Многослойная таблетка
В некоторых вариантах осуществления таблетка включает по меньшей мере два слоя, например, с разными типами и (или) концентрациями связующих веществ и (или) других ингредиентов или разными концентрациями фармацевтически активных веществ. Такой вариант осуществления представлен на ФИГ. 2A-2D. В одном варианте осуществления таблетка включает два слоя, один из которых рассасывается в полости рта, а другой предназначен для жевания или глотания. В одном варианте осуществления один слой содержит плавкое связующее вещество, а другой слой не содержит плавкого связующего вещества. В одном варианте осуществления один слой подвергают прессованию при более высоком давлении, чем другой слой. В одном варианте осуществления оба слоя содержат одинаковое количество плавкого связующего вещества, но разное количество фармацевтически активных веществ и (или) других вспомогательных веществ. В одном варианте осуществления все свойства двух слоев идентичны, за исключением того, что они имеют разный цвет.
Шипучая пара
В одном варианте осуществления порошковая смесь дополнительно содержит одну или несколько шипучих пар. В одном варианте осуществления шипучая пара содержит одно вещество из группы, состоящей из бикарбоната натрия, бикарбоната калия, карбоната кальция, карбоната магния и карбоната натрия, и одно вещество, выбранное из группы, состоящей из лимонной кислоты, оксиянтарной кислоты, фумаровой кислоты, винной кислоты, фосфорной кислоты и альгиновой кислоты.
В одном варианте осуществления общее содержание шипучей(их) пары (пар) в порошковой смеси или таблетке составляет от приблизительно 2 до приблизительно 20% вес., например, от приблизительно 2 до приблизительно 10% вес. от общего веса порошковой смеси или таблетки.
Таблетка для рассасывания в полости рта
В одном варианте осуществления изобретения таблетка выполнена с возможностью рассасывания в полости рта в течение менее приблизительно 60 секунд после ее помещения на язык, например, менее приблизительно 45 секунд, например, менее приблизительно 30 секунд, например, менее приблизительно 15 секунд.
В одном варианте осуществления таблетка соответствует требованиям, предъявляемым к таблеткам для рассасывания в полости рта, как определено в проекте руководства Управления по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами, опубликованном в апреле 2007 года. В одном варианте осуществления таблетка соответствует двойному определению таблеток для рассасывания в полости рта, включая следующие критерии: 1) твердая таблетка содержит лекарственные вещества и быстро рассасывается при помещении на язык, как правило, в течение нескольких секунд, 2) может рассматриваться как твердая лекарственная форма для перорального применения, которая быстро рассасывается в полости рта, при этом время ее рассасывания in vitro составляет приблизительно 30 секунд или менее при проведении анализа путем тестирования на рассасывание, установленного в Фармакопее США (USP) для конкретного(ых) лекарственного(ых) препарата(ов).
Дополнительная съедобная часть
В одном варианте осуществления таблетка используется с другой съедобной лекарственной формой. В одном варианте осуществления эта съедобная лекарственная форма представляет собой карамель или прессованное кольцо, удерживающее порошковую смесь на этапе прессования и (или) РЧ-облучения.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения внешняя форма из карамели может быть выполнена с использованием универсальной линии для производства карамели с начинкой или леденцовой карамели, включающей последовательное вытягивание карамельной массы, ее раскатывание, последующее разрезание и штамповку при помощи специальных форм. Карамельная часть содержит один или несколько сахаров, выбранных из группы, состоящей из изомальта, сахарозы, декстрозы, кукурузного сиропа, лактитола и ликазина. В одном варианте осуществления карамельная часть содержит по меньшей мере 50% (например, по меньшей мере 75%, например, по меньшей мере 90%) вес. такого(их) сахара(ов).
В одном варианте осуществления внешняя съедобная форма содержит фармацевтически активное вещество, а находящаяся внутри таблетка содержит вторую часть такого же фармацевтически активного вещества, что и во внешней съедобной форме. В одном варианте осуществления внешняя съедобная форма содержит фармацевтически активное вещество, а находящаяся внутри таблетка содержит иное фармацевтически активное вещество, чем во внешней съедобной форме. В одном варианте осуществления внешняя съедобная форма рассасывается по меньшей мере в 10 раз быстрее, например, по меньшей мере в 20 раз быстрее, чем внутренняя таблетка. Первая и вторая части могут быть одинаковыми или разными.
В одном варианте осуществления таблетка, состоящая из внешней съедобной формы и внутренней таблетки, имеет покрытие немедленного высвобождения из сахаров или пленочное покрытие. В одном варианте осуществления при производстве таблетки этап, следующий после сплавления (нагревания) и последующего охлаждения таблетки должен включать покрытие пленочной или сахарной оболочкой с использованием поддона для нанесения оболочки.
Твердость/плотность таблетированной формы/таблетки
В одном варианте осуществления таблетку изготавливают таким образом, что она является относительно мягкой (например, способной рассасываться в полости рта или жеваться). В одном варианте осуществления твердость таблетки предпочтительно составляет менее приблизительно 3 тыс. фунтов на кв. см (тыс. ф/см2) (например, менее приблизительно 2 тыс. ф/см2, например, менее приблизительно 1 тыс. ф/см2).
В данной области термин «твердость» обозначает разрушающую нагрузку в диаметральном направлении, измеряемую с помощью традиционных фармацевтических анализаторов твердости, например, с помощью прибора Schleuniger. Для сравнения значений для таблеток различных размеров необходимо нормализовать разрушающую нагрузку к площади излома. Данное нормализованное значение, выраженное в тыс. ф/см2, иногда в данной области называют пределом прочности таблетки. Общее описание процесса оценки твердости таблетки можно найти в публикации Leiberman et al., Pharmaceutical Dosage Forms-Tablets, Volume 2, 2.sup.nd ed., Marcel Dekker Inc., 1990, стр. 213-217, 327-329.
Более предпочтительная оценка твердости таблетки, составляющей предмет настоящего изобретения, основана на использовании анализатора текстуры TA-XT2i, оснащенного зондом с плоским торцом диаметром 7 миллиметров и настроенного на измерение силы сжатия и формирование отчета о результатах в граммах. Зонд совершает движения со скоростью 0,05 мм в секунду на глубину 2 мм. Регистрируют максимальное значение силы сжатия. В одном варианте осуществления измеренные значения силы для таблеток, изготовленных в соответствии с настоящим изобретением, составили менее 10000 г (например, менее приблизительно 1000 грамм, например менее приблизительно 700 г). В одном варианте осуществления измеренные значения силы для таблеток, изготовленных в соответствии с настоящим изобретением, находились в диапазоне от приблизительно 100 до приблизительно 6000 г, например от приблизительно 100 до приблизительно 1000 г, например от приблизительно 75 до приблизительно 700 г с погрешностью ±50 г. В другом варианте осуществления измеренные значения силы для таблеток составили менее 700 г.
В одном варианте осуществления плотность таблетки составляет менее приблизительно 2 г/куб. см (например, менее приблизительно 0,9 г/куб. см, например, менее приблизительно 0,8 г/куб. см, например, менее приблизительно 0,7 г/куб. см). В одном варианте осуществления разница в плотности порошкового материала после прессования составила менее приблизительно 40 процентов (например, менее приблизительно 25 процентов, например, менее приблизительно 15 процентов).
Покрытия таблеток
В одном варианте осуществления таблетка имеет дополнительное наружное покрытие (например, светопроницаемое покрытие, такое как прозрачное покрытие), способствующее снижению хрупкости таблетки. Допустимые материалы для светопроницаемых покрытий включают, помимо прочего, гипромеллозу, гидроксипропилцеллюлозу, крахмал, поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, смеси и сополимеры поливинилового спирта и полиэтиленгликоля, а также смеси указанных веществ. Таблетки, составляющие предмет настоящего изобретения, могут содержать покрытие, составляющее от приблизительно 0,05 до приблизительно 10 процентов или от приблизительно 0,1 до приблизительно 3 процентов от общего веса таблетки.
Обработка поверхности лекарственной формы
В одном варианте осуществления поверхность заготовки лекарственной формы и (или) лекарственной формы (например, таблетированной формы и (или) таблетки) дополнительно обрабатывали путем применения излучения (например, конвекционного, инфракрасного или РЧ-воздействия) для размягчения или расплавления материала на поверхности лекарственной формы, а затем охлаждали активно или пассивно, чтобы сделать текстуру поверхности еще более гладкой, усилить глянцевый блеск поверхности лекарственной формы, снизить хрупкость лекарственной формы и (или) нанести маркировку для идентификации. В одном варианте осуществления поверхность лекарственной формы дополнительно облучали инфракрасным излучением, при этом большая часть (по меньшей мере 50 процентов, например, по меньшей мере 90 процентов, например, по меньшей мере 99 процентов) инфракрасного излучения приходилась на значения длины волн в диапазоне от приблизительно 0,5 до приблизительно 5 микрометров, например, от приблизительно 0,8 до приблизительно 3,5 микрометров (например, с использованием фильтра с определенной длиной волны). В одном варианте осуществления источником инфракрасного излучения служила кварцевая лампа с параболическим рефлектором (например, для усиления излучения) и фильтром для удаления нежелательных частот. К примерам подобных источников энергии относится устройство SPOT IR 4150 (производства компании Research, Inc., г. Иден-Прери, штат Миннесота).
Применение таблетки
Для введения фармацевтически активного вещества могут быть использованы глотательные, жевательные таблетки или таблетки для рассасывания в полости рта.
В одном из примеров осуществления настоящего изобретения заявляется способ лечения патологического состояния, а именно способ, включающий пероральное применение вышеописанной таблетки, в котором такая таблетка включает дозу фармацевтически активного вещества, эффективную для лечения данного патологического состояния. Примеры таких состояний включают, помимо прочего, боль (например, головные боли, мигрени, боли в горле, спазмы, боли в спине и миалгии), жар, воспаление, патологические состояния верхних дыхательных путей (например, кашель и заложенность), инфекции (такие как бактериальные и вирусные инфекции), депрессию, сахарный диабет, ожирение, патологии сердечно-сосудистой системы (такие состояния, как повышение уровня холестерина, триглицеридов и артериального давления), патологические состояния желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, диарея, синдром раздраженного кишечника и повышенное газообразование), нарушения сна, остеопороз и никотиновую зависимость.
В одном варианте осуществления описан способ лечения заболевания верхних дыхательных путей, в котором фармацевтически активное вещество выбрано из группы, состоящей из фенилэфрина, цетиризина, лоратидина, фексофенадина, дифенгидрамина, декстрометорфана, хлорфенирамина, клофедианола и псевдоэфедрина.
В данном варианте осуществления «стандартная доза», как правило, сопровождается указаниями по дозировке, в которых пациенту рекомендуется принимать фармацевтически активное вещество в количестве, составляющем множество стандартных доз, например, в зависимости от возраста или веса пациента. Как правило, фармацевтически активное вещество входит в объем стандартной дозы в количестве, достаточном для оказания терапевтического эффекта для пациента, соответствующего указанным минимальным параметрам. Так, подходящие объемы стандартной дозы могут включать одну таблетку.
Примеры
Некоторые конкретные варианты осуществления настоящего изобретения иллюстрируются следующими примерами. Настоящее изобретение не ограничивается конкретными рамками данных примеров.
Пример 1. Получение порошковой смеси, содержащей лоратадин
Порошковую смесь с лоратадином для получения таблетки для рассасывания в полости рта, содержащую ингредиенты, представленные в таблице 1, получают следующим способом.
Таблица 1
Композиция порошковой смеси с лоратадином |
||
Ингредиент | г/партия | мг/таблетка |
Моногидрат декстрозы | 45,18 | 120,0 |
Лоратадин | 3,765 | 10,0 |
Полиэтиленгликоль 40001 | 24,475 | 65,0 |
Мальтодекстрин2 | 15,062 | 40,0 |
Красный краситель | 0,028 | 0,075 |
Симетикон DC1003 | 5,648 | 15,0 |
Сукралоза USP | 1,13 | 3,0 |
Полиэтиленоксид | 1,883 | 5,0 |
Мятный ароматизатор | 2,824 | 7,5 |
Итого | 100 | 265,575 |
1. Производства компании Clariant PF, Швейцария. 2. Производства компании National Starch, г. Бриджуотер, штат Нью-Джерси. 3. Производства компании SPI Pharma, г. Уилмингтон, штат Делавэр. |
Сначала в герметично закрывающуюся пластиковую бутыль объемом 500 куб. см помещали сукралозу, краситель и ароматизатор. Затем смесь вручную перемешивали путем вращения от донышка к крышке в течение приблизительно 2 минут. После этого полученную смесь из моногидрата декстрозы, лоратадина и полиэтиленоксида вводили в другую герметично закрывающуюся пластиковую бутыль объемом 500 куб. см и вручную перемешивали путем вращения бутыли от донышка к крышке в течение приблизительно 5 минут. Затем полученную смесь ставили на планетарную лабораторную мешалку, добавляли симетикон DC100 и перемешивали приблизительно 3 минуты. На последнем этапе к смеси добавляли полиэтиленгликоль 4000 и мальтодекстрин и перемешивали приблизительно 3 минуты.
Пример 2. Изготовление таблетки для рассасывания в полости рта, содержащей лоратадин
Часть порошковой смеси из примера 1 помещали в формовочную полость (диаметром 1/2 дюйма) плиты пресс-формы, изготовленной из тефлона (электроизоляционный материал). Затем порошковую смесь утрамбовали между верхней и нижней металлическими формовочными устройствами с плоским торцом, в результате чего она приобрела форму, соответствующую поверхностям формовочных устройств. Значение давления при трамбовке, как правило, находилось в диапазоне от 10 до приблизительно 50 фунтов на кв. дюйм. После этого формовочные устройства, плиту пресс-формы и таблетированную форму поместили между верхним РЧ-электродом и нижним РЧ-электродом, подключенным к нагревательному РЧ-модулю, содержащему РЧ-генератор COSMOS модели C10X16G4 (Cosmos Electronic Machine Corporation, г. Фармингдейл, штат Нью-Йорк) с выходной мощностью 4 кВт, частотой 27 МГц и вакуумным конденсатором на 140. Формовочные устройства нагревали циркулирующей водой при температуре 57°C. Верхний РЧ-электрод ввели в контакт с верхним формовочным устройством, а нижний РЧ-электрод ввели в контакт с нижним формовочным устройством. Нагревательный РЧ-модуль включали на время от 2 до 5 секунд. Затем полученную таблетку выталкивали из плиты пресс-формы с помощью нижнего формовочного устройства.
Пример 3. Изготовление таблетки для рассасывания в полости рта, содержащей дифенгидрамин
Дифенгидраминовую порошковую смесь для получения таблетки для рассасывания в полости рта, содержащую ингредиенты, представленные в таблице 2, получали следующим способом. Сукралозу, желтый краситель, ароматизаторы, полиэтиленгликоль и мальтодекстрин, входящие в рецептуру, приведенную в таблице 2, пропустили через сито 20 меш. Просеянные материалы поместили в пластиковую бутыль объемом 500 куб. см и перемешали путем вращения от донышка к крышке с остальными материалами, указанными в таблице 2. Порошковую смесь помещали в формовочную полость, утрамбовывали и активировали РЧ-излучением, как описано в примере 2, в течение приблизительно 2-5 секунд, получив в результате этого таблетку для рассасывания в полости рта, которую извлекали из плиты пресс-формы.
Таблица 2
Композиция порошковой смеси, содержащей дифенгидрамин (ДФГ) |
||
Ингредиент | г/партия | мг/таблетка |
Моногидрат декстрозы | 304,11 | 219,0 |
Дифенгидрамин (с покрытием)3 | 49,57 | 35,70 |
Полиэтиленгликоль 80001 | 44,16 | 31,80 |
Мальтодекстрин2 | 88,46 | 63,70 |
Желтый краситель | 0,78 | 0,56 |
Апельсиновый ароматизатор | 1,65 | 1,19 |
Ванильный ароматизатор | 2,21 | 1,59 |
Сукралоза USP | 1,11 | 0,80 |
Лимонная кислота USP безводная | 7,96 | 5,73 |
Итого | 500,00 | 360,07 |
1. Производства компании Clariant PF, Швейцария. 2. Производства компании National Starch, г. Бриджуотер, штат Нью-Джерси. 3. Инкапсулированный дифенгидрамин с покрытием, содержащим ацетат целлюлозы и полиметакрилат, по способу, описанному в патенте США № 5997905, который включен в настоящий документ путем ссылки. |
Пример 4. Изготовление таблетки плацебо для рассасывания в полости рта, содержащей моногидрат декстрозы
Порошковую смесь плацебо для получения таблетки для рассасывания в полости рта, содержащую ингредиенты, представленные в таблице 3, получали следующим способом. Сукралозу, желтый краситель, ароматизаторы, полиэтиленгликоль и мальтодекстрин, входящие в рецептуру, приведенную в таблице 3, пропустили через сито 20 меш. Просеянные материалы поместили в пластиковую бутыль объемом 500 куб. см и перемешали путем вращения от донышка к крышке с остальными материалами, указанными в таблице 3. Порошковую смесь помещали в формовочную полость, утрамбовывали и активировали РЧ-излучением, как описано в примере 2, в течение приблизительно 2-5 секунд, получив в результате этого таблетку для рассасывания в полости рта, которую извлекали из плиты пресс-формы.
Таблица 3
Композиция порошковой смеси |
||
Ингредиент | г/партия | мг/таблетка |
Моногидрат декстрозы | 283,04 | 255,0 |
Полиэтиленгликоль 80001 | 35,30 | 31,80 |
Мальтодекстрин2 | 70,71 | 63,70 |
Желтый краситель | 0,62 | 0,56 |
Апельсиновый ароматизатор | 1,32 | 1,19 |
Ванильный ароматизатор | 1,76 | 1,59 |
Сукралоза USP | 0,89 | 0,80 |
Лимонная кислота безводная USP | 6,36 | 5,73 |
Итого | 400,00 | 360,37 |
1. Производства компании Clariant PF, Швейцария. 3. Производства компании National Starch, г. Бриджуотер, штат Нью-Джерси. |
Пример 5. Изготовление таблетки плацебо для рассасывания в полости рта, содержащей эритритол
Порошковую смесь плацебо для производства таблетки для рассасывания в полости рта, содержащую ингредиенты, перечисленные в таблице 4, получали следующим способом. Сукралозу, желтый краситель, ароматизаторы, полиэтиленгликоль и мальтодекстрин, входящие в рецептуру, приведенную в таблице 4, пропустили через сито 20 меш. Просеянные материалы поместили в пластиковую бутыль объемом 500 куб. см и перемешали путем вращения от донышка к крышке с остальными материалами, указанными в таблице 4. Порошковую смесь помещали в формовочную полость, утрамбовывали и активировали РЧ-излучением, как описано в примере 2, в течение приблизительно 2-5 секунд, получив в результате этого таблетку для рассасывания в полости рта, которую извлекали из плиты пресс-формы.
Таблица 4
Композиция порошковой смеси плацебо, содержащей эритритол |
||
Ингредиент | г/партия | мг/таблетка |
Эритритол для прямого прессования3 | 212,28 | 255,0 |
Полиэтиленгликоль 80001 | 26,47 | 31,80 |
Мальтодекстрин2 | 53,03 | 63,70 |
Желтый краситель | 0,47 | 0,56 |
Апельсиновый ароматизатор | 0,99 | 1,19 |
Ванильный ароматизатор | 1,32 | 1,59 |
Сукралоза USP | 0,67 | 0,80 |
Лимонная кислота безводная USP | 4,77 | 5,73 |
Итого | 300,00 | 360,37 |
1. Производства компании Clariant PF, Швейцария. 3. Производства компании National Starch, г. Бриджуотер, штат Нью-Джерси. 4. Производства компании Corn Products, г. Уэстчестер, штат Иллинойс. |
Пример 6. Изготовление сравнительной прессованной жевательной таблетки плацебо
Порошковую смесь плацебо для получения сравнительной жевательной таблетки плацебо, содержащую ингредиенты, перечисленные в таблице 5, получали следующим способом. Сукралозу, желтый краситель и ароматизаторы перед смешиванием пропускали через сито 20 меш. Просеянные материалы смешивали с остальными материалами, входящими в композицию в таблице 5, вводили в пластиковую бутыль объемом 500 куб. см и перемешивали путем вращения от донышка к крышке в течение приблизительно 3 минут, а затем извлекали. Таблетки прессовали с приложением двух сил сжатия: таблетки (a) прессовали на отдельном ручном прессе Carver (производства компании Carver Press Corporation, г. Вабаш, штат Индиана) при нагрузке 0,7 метрической тонны (6,86 килоньютон) и таблетки (b) прессовали при нагрузке 0,25 метрической тонны (2,45 килоньютон). Таблетки (b) были чрезвычайно ломкими и хрупкими, учитывая низкое давление, используемое для композиции.
Таблица 5
Композиция порошковой смеси плацебо для прессованной таблетки |
||
Ингредиент | г/партия | мг/таблетка |
Моногидрат декстрозы | 114,773 | 138,00 |
Полиэтиленгликоль 40001 | 41,584 | 50,00 |
Мальтодекстрин2 | 35,763 | 43,00 |
Синий краситель | 0,075 | 0,0907 |
Желтый краситель | 0,153 | 0,1842 |
Ванильный ароматизатор | 1,830 | 2,20 |
Сукралоза USP | 1,248 | 1,50 |
Мятный ароматизатор1 | 4,574 | 5,50 |
Итого | 200 | 240,47 |
1. Производства компании Clariant PF, Швейцария. 3. Производства компании National Starch, г. Бриджуотер, штат Нью-Джерси. |
Пример 7. Изготовление сравнительной прессованной жевательной таблетки, содержащей ацетаминофен
Порошковую смесь плацебо для получения жевательной таблетки, содержащую ингредиенты, перечисленные в таблице 6, получали следующим способом. Сукралозу, желтый краситель, ароматизаторы и лимонную кислоту перед смешиванием пропускали через сито 20 меш. Просеянные материалы смешивали с остальными материалами, входящими в композицию в таблице 6, вводили в пластиковую бутыль объемом 500 куб. см и перемешивали путем вращения от донышка к крышке в течение приблизительно 3 минут, а затем извлекали. Таблетки прессовали с приложением двух сил сжатия: таблетки (a) несильно прессовали на отдельном ручном прессе Carver при нагрузке 0,7 метрической тонны (6,86 килоньютон) и таблетки (b) прессовали при нагрузке 0,25 метрической тонны (2,45 килоньютон). Таблетки (b) были чрезвычайно ломкими и хрупкими, учитывая низкое давление, используемое для композиции.
Таблица 6
Композиция порошковой смеси, содержащей ацетаминофен |
||
Ингредиент | г/партия | мг/таблетка |
Моногидрат декстрозы | 32,284 | 94,00 |
Ацетаминофен (с покрытием)3 | 29,989 | 87,32 |
Полиэтиленгликоль 40001 | 5,152 | 15,00 |
Мальтодекстрин2 | 20,607 | 60,00 |
Желтый краситель | 0,120 | 0,35 |
Апельсиновый ароматизатор | 0,343 | 1,00 |
Ванильный ароматизатор | 0,515 | 1,50 |
Сукралоза USP | 0,343 | 1,00 |
Поперечно-сшитый повидон5 | 2,061 | 6,00 |
Полиэтиленоксид (класса WSR 303)4 | 6,869 | 20,00 |
Лимонная кислота USP безводная | 1,717 | 5,00 |
Итого | 100 | 291,17 |
1. Производства компании Clariant PF, Швейцария. 2. Производства компании National Starch, г. Бриджуотер, штат Нью-Джерси. 3. Инкапсулированный ацетаминофен с покрытием, содержащим ацетат целлюлозы и повидон, по способу, описанному в патенте |
США № 4851226, который включен в настоящий документ путем ссылки. 4. Производства компании DOW Corporation, г. Мидленд, штат Мичиган. 5. Производства компании BASF Corporation, торговая марка Kollidon CL-M, г. Флорам-Парк, штат Нью-Джерси. |
Пример 8. Определение плотности таблеток для рассасывания в полости рта и прессованных таблеток
Для определения плотности прессованных таблеток и таблеток, изготовленных по способу, составляющему предмет настоящего изобретения, проанализировали по три таблетки из примеров 3, 4, 5, 6 и 7. Плотность рассчитывали как частное объема цилиндра при делении значений ширины и толщины таблетки на массу каждой таблетки.
Таблица 7
Определение плотности таблеток |
|||||
Пример | Вес (мг) | Диаметр (мм) | Высота (мм) | Объем (мм3) | Плотность (мг/мм3) |
Пример 3 (1) | 379 | 13,13 | 5,00 | 677,0 | 0,560 |
Пример 3 (2) | 403 | 13,10 | 4,97 | 669,9 | 0,602 |
Пример 3 (3) | 409 | 13,03 | 4,87 | 649,4 | 0,630 |
Пример 4 (1) | 347 | 12,90 | 4,85 | 633,9 | 0,547 |
Пример 4 (2) | 416 | 12,97 | 4,96 | 655,3 | 0,635 |
Пример 4 (3) | 398 | 13,06 | 4,95 | 663,1 | 0,600 |
Пример 5 (1) | 419 | 12,90 | 5,38 | 703,2 | 0,596 |
Пример 5 (2) | 397 | 13,15 | 5,32 | 722,5 | 0,549 |
Пример 5 (3) | 352 | 12,87 | 5,00 | 650,5 | 0,541 |
Пример 6a (1) | 399 | 11,18 | 3,32 | 325,9 | 1,220 |
Пример 6a (2) | 372 | 11,16 | 3,06 | 299,3 | 1,240 |
Пример 6a (3) | 391 | 11,18 | 3,25 | 319,0 | 1,230 |
Пример 6b (1) | 433 | 11,20 | 4,27 | 420,7 | 1,030 |
Пример 6b (2) | 442 | 11,22 | 4,35 | 430,1 | 1,030 |
Пример 6b (3) | 404 | 11,18 | 3,93 | 385,8 | 1,050 |
Пример 7a (1) | 364 | 11,20 | 3,26 | 321,2 | 1,130 |
Пример 7a (2) | 328 | 11,18 | 2,94 | 288,6 | 1,140 |
Пример 7a (3) | 404 | 11,17 | 3,65 | 357,7 | 1,130 |
Пример 7b (1) | 413 | 11,25 | 4,66 | 463,2 | 0,890 |
Пример 7b (2) | 451 | 11,21 | 5,00 | 493,5 | 0,910 |
Пример 7b (3) | 437 | 11,22 | 4,82 | 476,6 | 0,920 |
Как показано в таблице 7, таблетки для рассасывания в полости рта, составляющие предмет настоящего изобретения (примеры 3, 4 и 5) имеют плотность в диапазоне от 0,541 до 0,635 мг/мм3, тогда как используемые для сравнения жевательные таблетки из примеров 6 и 7 имеют плотность в диапазоне от 0,890 до 1,240 мг/мм3. Следовательно, таблетки для рассасывания в полости рта, составляющие предмет настоящего изобретения, имеют плотность, приблизительно вдвое меньшую, чем плотность таблеток, используемых для сравнения.
Пример 9. Тест на рассасываемость с использованием анализатора текстуры TA XT Plus
Описанный ниже тест выполняли с использованием анализатора текстуры TA XT Plus производства компании Texture Technologies, г. Скарсдейл, штат Нью-Йорк. Анализатор текстуры был оснащен зондом TA-55, а скорость движения зонда составляла 0,1 мм/с. Каждую таблетку помещали в мерный цилиндр с 5-миллиметровыми делениями и устанавливали на короткую ось. С помощью 5-миллиметрового зонда к таблетке приложили нагрузку 20 грамм. После приложения нагрузки добавили приблизительно 10 мл деионизированной воды при 25°C для покрытия таблетки. Проводили анализ нагрузки в динамике и проверяли следующие таблетки: таблетки из примера 6a и таблетки из примера 3. Таблетки, составляющие предмет настоящего изобретения (пример 3), разрушались сразу же после добавления воды, на что указывало расстояние, проходимое зондом, которое увеличивалось от 0 мм до более 1 мм за время от 10 до 20 секунд. Обычные жевательные таблетки из примера 6a разрушались через 84,30 секунды после добавления воды, на что указывало изменение наклона в анализаторе текстуры, в то время как таблетки из примера 3 полностью разрушались за 6,99 секунд после добавления воды.
Предполагается, что хотя изобретение описано подробно, приводимое выше описание предназначено для иллюстрации и не ограничивает сферу использования изобретения, которую определяет область, указанная в прилагаемых пунктах формулы изобретения. Другие аспекты, преимущества и модификации определяются указанными пунктами формулы изобретения.
Claims (22)
-
- 1. Машина для получения твердой лекарственной формы, содержащая:
(a) плиту пресс-формы, имеющую одну или несколько формовочных полостей, каждая из которых имеет внутреннюю стенку, первое отверстие на поверхности с одной стороны указанной плиты пресс-формы и второе отверстие на поверхности с противоположной стороны пресс-формы;
(b) одно или несколько первых формовочных устройств, каждое из которых выполнено с возможностью перемещения внутрь одной из полостей через первое отверстие указанной формовочной полости;
(c) одно или несколько вторых формовочных устройств, каждое из которых выполнено с возможностью перемещения к одному из вторых отверстий или внутрь одной из указанных через второе отверстие указанной формовочной полости;
(d) по меньшей мере один первый радиочастотный электрод (РЧ-электрод), в рабочем состоянии соединенный с одним или несколькими первыми формовочными устройствами, одним или несколькими вторыми формовочными устройствами или внутренней стенкой указанной одной или нескольких формовочных полостей; и
(e) по меньшей мере один второй РЧ-электрод, в рабочем состоянии соединенный с одним или несколькими первыми формовочными устройствами, одним или несколькими вторыми формовочными устройствами или указанной внутренней стенкой указанной одной или нескольких формовочных полостей;
причем указанная машина выполнена с возможностью формирования лекарственной формы между первым и вторым формовочными устройствами внутри формовочной полости, при этом указанные первый и второй РЧ-электроды расположены внутри машины таким образом, что при прохождении радиочастотного излучения (РЧ-излучения) между первым и вторым РЧ-электродами оно проходит через часть формовочной полости, выполненную с возможностью формирования лекарственной формы. - 2. Машина по п.1, которая дополнительно содержит источник РЧ-излучения, соединенный с указанными первым и вторым РЧ-электродами.
- 3. Машина по п.1, в которой указанный первый РЧ-электрод в рабочем состоянии соединен с одним или несколькими первыми формовочными устройствами, указанный второй РЧ-электрод в рабочем состоянии соединен с одним или несколькими вторыми формовочными устройствами и часть внутренней стенки формовочной полости, выполненная с возможностью формирования лекарственной формы, изолирована по отношению к РЧ-излучению.
- 4. Машина по п.3, в которой часть поверхности первого формовочного устройства, выполненная с возможностью контакта с лекарственной формой, в рабочем состоянии соединена с первым РЧ-электродом.
- 5. Машина по п.1, в которой первый РЧ-электрод в рабочем состоянии соединен с одним или несколькими первыми формовочными устройствами, а второй РЧ-электрод в рабочем состоянии соединен с частью внутренней стенки одной или нескольких формовочных полостей, выполненной с возможностью формирования лекарственной формы.
- 6. Машина по п.1, в которой первый РЧ-электрод в рабочем состоянии соединен с первой частью внутренней стенки одной или нескольких формовочных полостей, выполненной с возможностью формирования лекарственной формы, а второй РЧ-электрод в рабочем состоянии соединен со второй частью указанной внутренней стенки указанной одной или нескольких формовочных полостей, выполненной с возможностью формирования лекарственной формы.
- 7. Машина по п.1, в которой одно или несколько первых формовочных устройств и одно или несколько вторых формовочных устройств подвергаются нагреву и/или плита пресс-формы подвергается нагреву.
- 8. Машина по п.1, которая дополнительно содержит дозатор, выполненный с возможностью подачи порошковых смесей в одну или несколько указанных формовочных полостей.
- 9. Машина по п.1, которая дополнительно содержит дозатор, выполненный с возможностью загрузки порошковой смеси в одну или несколько указанных формовочных полостей.
- 10. Машина по п.1, в которой плита пресс-формы содержит по меньшей мере шесть формовочных полостей.
- 11. Способ изготовления твердой лекарственной формы с использованием машины по п.1, включающий этапы, на которых:
(a) загружают порошковую смесь в формовочную полость;
(b) перемещают первое формовочное устройство в указанную формовочную полость через ее первое отверстие с обеспечением придания указанной порошковой смеси конфигурации лекарственной формы внутри формовочной полости между первым и вторым формовочными устройствами;
(c) пропускают РЧ-излучение между первым и вторым электродами с обеспечением нагрева упомянутым излучением порошковой смеси внутри формовочной полости для образования лекарственной формы; и
(d) извлекают указанную лекарственную форму из формовочной полости. - 12. Способ по п.11, в котором пропускают РЧ-излучение, имеющее частоту в диапазоне от приблизительно 1 МГц до приблизительно 50 МГц.
- 13. Способ по п.11, в котором первое и второе формовочные устройства не контактируют с заготовкой лекарственной формы в момент воздействия указанного РЧ-излучения.
- 14. Способ по п.11, в котором первый РЧ-электрод в рабочем состоянии соединен с первым формовочным устройством, второй РЧ-электрод в рабочем состоянии соединен со вторым формовочным устройством и часть внутренней стенки формовочной полости, выполненная с возможностью формирования лекарственной формы, изолирована по отношению к РЧ-излучению.
- 15. Способ по п.11, в котором первый РЧ-электрод в рабочем состоянии соединен с первым формовочным устройством, а второй РЧ-электрод в рабочем состоянии соединен с частью указанной внутренней стенки формовочной полости, выполненной с возможностью формирования лекарственной формы.
- 16. Способ по п.11, в котором порошковую смесь загружают из дозатора по меньшей мере в одну из указанных одной или нескольких формовочных полостей.
- 17. Способ по п.11, в котором посредством одного из указанных формовочных устройств извлекает лекарственную форму из формовочной полости.
- 18. Способ по п.17, в котором лекарственные формы помещают после указанного извлечения из формовочной полости в блистер-упаковку.
- 19. Способ по п.11, в котором второе формовочное устройство перемещают внутри формовочной полости для регулирования количества порошковой смеси, загружаемой в указанную формовочную полость.
- 20. Способ по п.11, который дополнительно включает загрузку второй порошковой смеси в указанную формовочную полость, причем вторая порошковая смесь отличается от загружаемой порошковой смеси.
- 21. Способ по п.11, в котором поверхность твердой лекарственной формы в виде таблетки дополнительно подвергают воздействию инфракрасного излучения с длиной волны в диапазоне от приблизительно 0,5 до приблизительно 5 микрометров.
Applications Claiming Priority (11)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US24531509P | 2009-09-24 | 2009-09-24 | |
US61/245,315 | 2009-09-24 | ||
US25558209P | 2009-10-28 | 2009-10-28 | |
US61/255,582 | 2009-10-28 | ||
US31462910P | 2010-03-17 | 2010-03-17 | |
US61/314,629 | 2010-03-17 | ||
US35816710P | 2010-06-24 | 2010-06-24 | |
US61/358,167 | 2010-06-24 | ||
US12/887,569 US8807979B2 (en) | 2009-09-24 | 2010-09-22 | Machine for the manufacture of dosage forms utilizing radiofrequency energy |
US12/887,569 | 2010-09-22 | ||
PCT/US2010/049933 WO2011038077A1 (en) | 2009-09-24 | 2010-09-23 | Machine for the manufacture of dosage forms utilizing radiofrequency energy |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012116360A RU2012116360A (ru) | 2013-10-27 |
RU2532752C2 true RU2532752C2 (ru) | 2014-11-10 |
Family
ID=43755944
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012116358/15A RU2545989C2 (ru) | 2009-09-24 | 2010-09-23 | Производство таблетки с помощью пресс-формы с использованием радиочастотного излучения и плавкого связующего вещества |
RU2012116242/15A RU2552941C2 (ru) | 2009-09-24 | 2010-09-23 | Производство таблетки с помощью пресс-формы с использованием порошковой смеси с водосодержащим материалом |
RU2012116335/15A RU2012116335A (ru) | 2009-09-24 | 2010-09-23 | Таблетки, преобразуемые в ротовой полости |
RU2012116360/02A RU2532752C2 (ru) | 2009-09-24 | 2010-09-23 | Машина для производства лекарственных форм с использованием радиочастотного излучения |
Family Applications Before (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012116358/15A RU2545989C2 (ru) | 2009-09-24 | 2010-09-23 | Производство таблетки с помощью пресс-формы с использованием радиочастотного излучения и плавкого связующего вещества |
RU2012116242/15A RU2552941C2 (ru) | 2009-09-24 | 2010-09-23 | Производство таблетки с помощью пресс-формы с использованием порошковой смеси с водосодержащим материалом |
RU2012116335/15A RU2012116335A (ru) | 2009-09-24 | 2010-09-23 | Таблетки, преобразуемые в ротовой полости |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (10) | US8343533B2 (ru) |
EP (7) | EP2480213B1 (ru) |
KR (4) | KR101739786B1 (ru) |
CN (8) | CN102639120B (ru) |
AU (5) | AU2010298289B2 (ru) |
BR (5) | BR112012007400A2 (ru) |
CA (7) | CA2775293C (ru) |
ES (5) | ES2642106T3 (ru) |
HK (6) | HK1171955A1 (ru) |
MX (4) | MX2012003551A (ru) |
NO (2) | NO2480201T3 (ru) |
RU (4) | RU2545989C2 (ru) |
WO (7) | WO2011049706A1 (ru) |
Families Citing this family (65)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8102520B2 (en) | 2004-06-14 | 2012-01-24 | Ackley Machine Corporation | Methods and systems for inspection and/or identification of pellet-shaped articles |
US9149472B2 (en) | 2004-08-31 | 2015-10-06 | Jack William Schultz | Controlled release compositions for treatment of cognitive, emotional and mental ailments and disorders |
US20090060983A1 (en) * | 2007-08-30 | 2009-03-05 | Bunick Frank J | Method And Composition For Making An Orally Disintegrating Dosage Form |
RU2482839C2 (ru) * | 2007-10-31 | 2013-05-27 | МакНЕЙЛС-ППС, ИНК. | Распадающаяся в полости рта лекарственная форма |
AR071420A1 (es) | 2008-05-01 | 2010-06-16 | Smithkline Beecham Corp | Composicion de pastilla para chupar oral que comprende un principio activo de nicotina y procedimiento para fabricarla |
JP5294742B2 (ja) | 2008-07-14 | 2013-09-18 | インターナショナル・ビジネス・マシーンズ・コーポレーション | 機器の間のアクセスを管理する装置及び方法 |
US8343533B2 (en) * | 2009-09-24 | 2013-01-01 | Mcneil-Ppc, Inc. | Manufacture of lozenge product with radiofrequency |
US20110070286A1 (en) * | 2009-09-24 | 2011-03-24 | Andreas Hugerth | Process for the manufacture of nicotine-comprising chewing gum and nicotine-comprising chewing gum manufactured according to said process |
US20110318411A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Luber Joseph R | Multi-layered orally disintegrating tablet and the manufacture thereof |
PT2501234T (pt) | 2009-11-20 | 2017-12-13 | Tonix Pharma Holdings Ltd | Métodos e composições para o tratamento de sintomas associados com distúrbios de stress pós-traumático utilizando ciclobenzaprina |
US20110319389A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Tonix Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating fatigue associated with disordered sleep using very low dose cyclobenzaprine |
US11998516B2 (en) | 2011-03-07 | 2024-06-04 | Tonix Pharma Holdings Limited | Methods and compositions for treating depression using cyclobenzaprine |
WO2013063078A1 (en) * | 2011-10-28 | 2013-05-02 | Vitalis Llc | Anti-flush compositions |
EP2594732A1 (en) | 2011-11-21 | 2013-05-22 | Services Pétroliers Schlumberger | Heat dissipation in downhole equipment |
US9511028B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-12-06 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Orally disintegrating tablet |
US9233491B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-01-12 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Machine for production of solid dosage forms |
US9445971B2 (en) * | 2012-05-01 | 2016-09-20 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Method of manufacturing solid dosage form |
US20130295174A1 (en) | 2012-05-01 | 2013-11-07 | Mcneil-Ppc, Inc. | Tablet comprising a first and second region |
SMP201200046B1 (it) * | 2012-10-24 | 2015-07-09 | Caffemotive Srl | Un metodo per la produzione di una compressa di unprodotto macinato in polvere per l'estrazione di bevande nonchè compressa ottenibile con tale metodo |
BR112015017908A2 (pt) * | 2013-01-30 | 2017-07-11 | Joseph Company Int Inc | aparelho e método de compactação para uma unidade de troca de calor |
CN103085313A (zh) * | 2013-02-06 | 2013-05-08 | 海城市天亿康制药有限公司 | 一种用于压片机上的肾形片剂冲具及使用方法 |
BR112015022095B1 (pt) * | 2013-03-15 | 2021-12-07 | Tonix Pharmaceuticals, Inc | Composição farmacêutica, métodos de fabricação, composição eutética e uso de composições |
US10130120B2 (en) * | 2013-03-15 | 2018-11-20 | Altria Client Services Llc | Use of pectin or other anionic polymers in the stabilization and controlled release of nicotine in oral sensorial tobacco products or nicotine containing non-tobacco oral sensorial products |
US20140294990A1 (en) * | 2013-03-27 | 2014-10-02 | Timothy P. O'Connor | Throat gargle tablet and method of use thereof |
DE102013211305A1 (de) | 2013-06-17 | 2014-12-18 | Horst Zerhoch | Tablettenpresse und Verfahren zum Herstellen einer Tablette |
CA2928899C (en) * | 2013-11-04 | 2021-02-16 | Jack William SCHULTZ | Treatment of cognitive, emotional and mental ailments and disorders |
CN104309154B (zh) * | 2013-12-17 | 2017-06-16 | 深圳市华创精科生物技术有限公司 | 一种双冲回转式压片机 |
RU2559544C2 (ru) * | 2013-12-30 | 2015-08-10 | Государственное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт молочной промышленности Российской академии сельскохозяйственных наук (ГНУ ВНИМИ Россельхозакадемии) | Способ производства сухих таблетированных продуктов на молочной основе общего и функционального назначения |
MX368159B (es) | 2014-01-10 | 2019-09-20 | Johnson & Johnson Consumer Inc | Proceso para elaborar tabletas con el uso de radiofrecuencia y partículas disipativas revestidas. |
DE102014108502A1 (de) * | 2014-06-17 | 2015-12-17 | Gelita Ag | Zusammensetzung in Form von kompaktierten Partikeln und deren Verwendung |
CN107072968B (zh) | 2014-09-18 | 2021-01-12 | 通尼克斯制药控股有限公司 | 环苯扎林盐酸盐的低共熔混合物配制剂 |
GR1008733B (el) * | 2014-11-19 | 2016-04-05 | ΑΜΕΝ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΕΣ ΙΚΕ με δ.τ. "AMEN TECHNOLOGIES" | Μια επιτραπεζια συσκευη για συνθεση και πυροσυσσωματωση κονεων ως μεσο για την μελετη και παραγωγη νεων ενεργειακων υλικων |
US9801825B2 (en) | 2015-03-18 | 2017-10-31 | Frederick S. Marius | Carbohydrate tablet and method of fabrication |
US10022329B2 (en) | 2015-03-18 | 2018-07-17 | Frederick Marius | Carbohydrate tablet and method of fabrication |
US9440381B1 (en) * | 2015-06-12 | 2016-09-13 | Kamal Shaham | Manually operated tablet press |
MX2018001940A (es) * | 2015-08-21 | 2018-11-09 | Aprecia Pharmaceuticals LLC | Sistema de impresion tridimensional y ensamblaje de equipo. |
WO2017106812A1 (en) | 2015-12-19 | 2017-06-22 | First Time Us Generics Llc | Soft-chew tablet pharmaceutical formulations |
US20190022013A1 (en) | 2015-12-19 | 2019-01-24 | First Time Us Generics Llc | Soft-chew tablet pharmaceutical formulations |
DE102016100690A1 (de) * | 2016-01-18 | 2017-07-20 | Kurtz Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung eines Partikelschaumstoffteils |
CN105599341B (zh) * | 2016-04-10 | 2017-11-24 | 鲍菊芳 | 一种粉料成型机 |
US20180147153A1 (en) | 2016-11-28 | 2018-05-31 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Process for making a coated dosage form |
US10493026B2 (en) | 2017-03-20 | 2019-12-03 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles |
WO2018217241A1 (en) | 2017-05-22 | 2018-11-29 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Lozenge dosage form |
CN107740330B (zh) * | 2017-11-08 | 2018-08-28 | 苏州交通工程集团有限公司 | 一种城市道路便携式夯实装置 |
CN111447971A (zh) | 2017-12-11 | 2020-07-24 | 通尼克斯制药控股有限公司 | 用于痴呆和神经变性病况中的激越、精神病和认知衰退的环苯扎林治疗 |
CA3085479A1 (en) | 2018-01-05 | 2019-07-11 | Intercontinental Great Brands Llc | Packaging a comestible without conditioning |
US11096896B2 (en) * | 2018-05-17 | 2021-08-24 | Fertin Pharma A/S | Tablet dosage form for buccal absorption of active ingredients |
CN109010049B (zh) * | 2018-06-22 | 2021-03-02 | 苏州黄河制药有限公司 | 柳氮磺吡啶制片方法 |
IT201800006618A1 (it) | 2018-06-25 | 2019-12-25 | Apparato per la produzione automatizzata di compresse di prodotti alimentari per l'estrazione a caldo di bevande | |
KR102086994B1 (ko) * | 2018-07-18 | 2020-04-23 | 비타민하우스(주) | 천연 활택제와 천연 결합제를 포함하는 정제 타정용 첨가제 조성물 및 이를 이용하여 타정된 정제 |
JP7165025B2 (ja) * | 2018-10-23 | 2022-11-02 | 株式会社明治 | フラクトオリゴ糖配合油脂およびその製造方法ならびにフラクトオリゴ糖配合油性菓子およびその製造方法 |
EP3650212B1 (de) * | 2018-11-12 | 2024-04-03 | PrivMed X AB | Verfahren zum automatisierten herstellen von individualisierten tabletten und tablettenpresse zur automatisierten herstellung von individualisierten tabletten |
CN109676996B (zh) * | 2018-12-28 | 2023-12-15 | 洛阳维尔健生物工程有限公司 | 一种生产咀嚼片用的压片干燥一体机 |
RU2732291C1 (ru) * | 2020-02-13 | 2020-09-15 | Открытое акционерное общество "Фармстандарт-Лексредства" (ОАО "Фармстандарт-Лексредства") | Лекарственный препарат на основе травы алтея лекарственного для лечения простудных и острых респираторных заболеваний |
USD941985S1 (en) | 2020-04-07 | 2022-01-25 | Nutramax Laboratories, Inc. | Dietary supplement |
USD941457S1 (en) | 2020-04-07 | 2022-01-18 | Nutramax Laboratories, Inc. | Dietary supplement |
IT202000012685A1 (it) * | 2020-05-28 | 2021-11-28 | Perfetti Van Melle Spa | Metodo per la realizzazione di un prodotto compresso |
CN111840077A (zh) * | 2020-06-22 | 2020-10-30 | 湖南康易达绿茵科技有限公司 | 一种有机酸片剂制备方法及生产设备 |
CN111840078A (zh) * | 2020-06-22 | 2020-10-30 | 湖南康易达绿茵科技有限公司 | 一种解毒抗应激补钙片的制备方法及设备 |
USD941458S1 (en) | 2020-08-11 | 2022-01-18 | Nutramax Laboratories, Inc. | Dietary supplement |
USD942609S1 (en) | 2020-08-11 | 2022-02-01 | Nutramax Laboratories, Inc. | Dietary supplement |
CN112973573A (zh) * | 2021-03-16 | 2021-06-18 | 江西诺邦生物科技有限公司 | 一种消毒剂生产用脱水制粒装置 |
CN113509389B (zh) * | 2021-04-14 | 2023-11-24 | 广州市雅博生物科技有限公司 | 一种用于生物工程的药片压制成形设备 |
US20220354785A1 (en) * | 2021-04-22 | 2022-11-10 | Nicoventures Trading Limited | Oral lozenge products |
CN113244181B (zh) * | 2021-04-28 | 2023-05-26 | 浙江工业大学 | 一种采用大光斑加热熔融配方粉末快速制备片剂的方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4268465A (en) * | 1978-01-27 | 1981-05-19 | Massachusetts Institute Of Technology | Method of accelerating the cooling of polymeric articles |
SU1021637A1 (ru) * | 1982-01-21 | 1983-06-07 | Ленинградский Опытный Машиностроительный Завод "Металлист" | Роторна таблеточна машина |
EP0416791A2 (en) * | 1989-09-08 | 1991-03-13 | General Motors Corporation | Method and apparatus for compression moulding with dielectric heating |
RU2336171C2 (ru) * | 2006-11-24 | 2008-10-20 | Сергей Евгеньевич Варламов | Установка для изготовления таблеток |
Family Cites Families (198)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2183053A (en) | 1936-12-03 | 1939-12-12 | Atlantic Coast Fisheries Co | Vitamin preparation and method of making same |
DE1068863B (ru) | 1954-03-25 | 1959-11-12 | ||
US2887437A (en) * | 1956-08-22 | 1959-05-19 | Pfizer & Co C | Palatable vitamin tablet containing an amino acid |
US3071470A (en) * | 1959-12-24 | 1963-01-01 | Bishop Lee Porter | Method for preparing soluble coffee wafers |
GB1097207A (en) | 1964-08-24 | 1967-12-29 | Collett & Co As | Process for the preparation of sustained action tablets |
US3337116A (en) | 1965-06-09 | 1967-08-22 | Container Corp | Snap lock arrangement |
SE335202B (ru) | 1968-06-19 | 1971-05-17 | Aco Laekemedel Ab | |
US3586066A (en) | 1969-05-09 | 1971-06-22 | Vogt Clarence W | Method of filling flexible containers |
DE2246013A1 (de) | 1972-09-20 | 1974-03-28 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur herstellung von poroesen tabletten |
US4230693A (en) * | 1975-04-21 | 1980-10-28 | Armour-Dial, Inc. | Antacid tablets and processes for their preparation |
CA1063935A (en) * | 1975-04-21 | 1979-10-09 | Frederick G. Wheeler | Antacid tablets and processes for their preparation |
US4158411A (en) | 1976-05-10 | 1979-06-19 | Hall Douglas C | Dispensing package |
DE2742572B1 (de) | 1977-09-22 | 1979-03-29 | Fette Wilhelm Gmbh | Verfahren zum Herstellen von Tabletten und Tablettenpresse |
US4268238A (en) * | 1978-03-13 | 1981-05-19 | Clint, Inc. | Flow molding |
US4173626A (en) | 1978-12-11 | 1979-11-06 | Merck & Co., Inc. | Sustained release indomethacin |
US4260596A (en) * | 1979-08-13 | 1981-04-07 | Bristol-Myers Company | Edible unit dosage form consisting of outer mannitol shell and inner liquid or gel center and method for manufacturing the same |
SU925673A2 (ru) | 1980-09-02 | 1982-05-07 | Ереванский политехнический институт им.К.Маркса | Роторный таблеточный пресс |
US4327076A (en) * | 1980-11-17 | 1982-04-27 | Life Savers, Inc. | Compressed chewable antacid tablet and method for forming same |
EP0070127A3 (en) | 1981-07-10 | 1983-08-17 | Beecham Group Plc | Tablets |
US4398634A (en) * | 1981-11-12 | 1983-08-16 | Wrapade Machine Company, Inc. | Child-proof package system |
US4994260A (en) * | 1982-05-28 | 1991-02-19 | Astra Lakemedel Aktiebolag | Pharmaceutical mixture |
JPS5967006A (ja) | 1982-10-08 | 1984-04-16 | Hitachi Ltd | タブレツト成形機 |
GB2137470B (en) * | 1983-04-08 | 1986-11-26 | Meiji Seika Kaisha | Fleecy confectionery producing machine |
US4508740A (en) * | 1983-07-11 | 1985-04-02 | General Foods Corporation | Tabletted beverage composition containing dipeptide sweetener and process therefore |
DE3331589A1 (de) * | 1983-09-01 | 1985-03-21 | Ludwig Heumann & Co GmbH, 8500 Nürnberg | Herstellung von granulaten durch anwendung einer tablettiermaschine |
US4609543A (en) * | 1983-11-14 | 1986-09-02 | Nabisco Brands, Inc. | Soft homogeneous antacid tablet |
US4758439A (en) * | 1984-06-11 | 1988-07-19 | Godfrey Science & Design, Inc. | Flavor of zinc supplements for oral use |
US4590075A (en) * | 1984-08-27 | 1986-05-20 | Warner-Lambert Company | Elastomer encapsulation of flavors and sweeteners, long lasting flavored chewing gum compositions based thereon and process of preparation |
US4684534A (en) * | 1985-02-19 | 1987-08-04 | Dynagram Corporation Of America | Quick-liquifying, chewable tablet |
US4642903A (en) * | 1985-03-26 | 1987-02-17 | R. P. Scherer Corporation | Freeze-dried foam dosage form |
JPH0830005B2 (ja) * | 1985-09-25 | 1996-03-27 | ゲルゲリイ、ゲルハルト | 崩壊性錠剤とその製造方法 |
JPH0649482B2 (ja) | 1985-12-12 | 1994-06-29 | ポ−ラ化成工業株式会社 | 粉末充▲填▼方法及び装置 |
JPS62205009A (ja) | 1986-03-05 | 1987-09-09 | Kanebo Ltd | 受皿入り多色固形化粧料の製造方法 |
IE58401B1 (en) * | 1986-06-20 | 1993-09-08 | Elan Corp Plc | Controlled absorption pharmaceutical composition |
US4762719A (en) | 1986-08-07 | 1988-08-09 | Mark Forester | Powder filled cough product |
US4828845A (en) * | 1986-12-16 | 1989-05-09 | Warner-Lambert Company | Xylitol coated comestible and method of preparation |
US4824681A (en) * | 1986-12-19 | 1989-04-25 | Warner-Lambert Company | Encapsulated sweetener composition for use with chewing gum and edible products |
US4777050A (en) * | 1987-03-23 | 1988-10-11 | Schering Corporation | Controlled-release dosage form comprising acetaminophen, pseudoephedrine and dexbrompheniramine |
US4851226A (en) * | 1987-11-16 | 1989-07-25 | Mcneil Consumer Products Company | Chewable medicament tablet containing means for taste masking |
US4979720A (en) * | 1987-11-30 | 1990-12-25 | Jeffrey Robinson | Injection mold having interchangeable inscription plates |
US4857331A (en) * | 1988-03-31 | 1989-08-15 | Warner-Lambert Company | Sugarless pectin delivery system |
SU1632629A1 (ru) | 1988-06-03 | 1991-03-07 | Ереванский политехнический институт им.К.Маркса | Пресс-форма дл прессовани заготовок из порошка |
DE3822095A1 (de) | 1988-06-30 | 1990-01-04 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Neue arzneimittelformulierung sowie verfahren zu deren herstellung |
US4981240A (en) * | 1988-07-21 | 1991-01-01 | Missalla Manfred F | Nut dispenser |
US5112616A (en) * | 1988-11-30 | 1992-05-12 | Schering Corporation | Fast dissolving buccal tablet |
US5073374A (en) | 1988-11-30 | 1991-12-17 | Schering Corporation | Fast dissolving buccal tablet |
US4906478A (en) | 1988-12-12 | 1990-03-06 | Valentine Enterprises, Inc. | Simethicone/calcium silicate composition |
US4984240A (en) * | 1988-12-22 | 1991-01-08 | Codex Corporation | Distributed switching architecture for communication module redundancy |
US5082436A (en) | 1989-07-14 | 1992-01-21 | General Electric Company | Apparatus for deforming thermoplastic material using RF heating |
NZ234587A (en) * | 1989-08-04 | 1991-11-26 | Mcneil Ppc Inc | A chewable pharmaceutical tablet of compressed coated granules |
US5139407A (en) | 1989-09-01 | 1992-08-18 | General Electric Company | Apparatus for reducing thermoplastic material compression mold cycle time |
CA2024304C (en) | 1989-09-15 | 1996-12-10 | Norwin Ced Derby | Vacuum fill system |
US5223264A (en) | 1989-10-02 | 1993-06-29 | Cima Labs, Inc. | Pediatric effervescent dosage form |
US5178878A (en) * | 1989-10-02 | 1993-01-12 | Cima Labs, Inc. | Effervescent dosage form with microparticles |
US5013557A (en) * | 1989-10-03 | 1991-05-07 | Warner-Lambert Company | Taste masking compositions comprising spray dried microcapsules containing sucralfate and methods for preparing same |
US5106594A (en) | 1990-03-30 | 1992-04-21 | Stericycle, Inc. | Apparatus for processing medical waste |
US5275822A (en) * | 1989-10-19 | 1994-01-04 | Valentine Enterprises, Inc. | Defoaming composition |
US5064656A (en) * | 1989-11-14 | 1991-11-12 | Dr. Gergely & Co. | Uncoated pharmaceutical reaction tablet |
US5558880A (en) * | 1989-12-22 | 1996-09-24 | Janssen Pharmaceutica Inc. | Pharmaceutical and other dosage forms |
US5215756A (en) | 1989-12-22 | 1993-06-01 | Gole Dilip J | Preparation of pharmaceutical and other matrix systems by solid-state dissolution |
JP2519112B2 (ja) * | 1990-01-06 | 1996-07-31 | 富士ゼロックス株式会社 | 離型性に優れた定着用弾性ロ―ル |
DE4005328A1 (de) | 1990-02-20 | 1991-08-22 | Technics Plasma Gmbh | Verfahren zur konditionierung eines pulvers und vorrichtung dafuer |
US5075114A (en) | 1990-05-23 | 1991-12-24 | Mcneil-Ppc, Inc. | Taste masking and sustained release coatings for pharmaceuticals |
US5134260A (en) * | 1990-06-27 | 1992-07-28 | Carnegie-Mellon University | Method and apparatus for inductively heating powders or powder compacts for consolidation |
SE9003296L (sv) | 1990-10-16 | 1992-04-17 | Kabi Pharmacia Ab | Foerfarande foer att formulera laekemedel |
US5046618A (en) * | 1990-11-19 | 1991-09-10 | R. P. Scherer Corporation | Child-resistant blister pack |
US5126151A (en) | 1991-01-24 | 1992-06-30 | Warner-Lambert Company | Encapsulation matrix |
US5286497A (en) * | 1991-05-20 | 1994-02-15 | Carderm Capital L.P. | Diltiazem formulation |
DK0587744T3 (da) | 1991-05-28 | 2003-10-20 | Mcneil Ppc Inc | Tygbar sammensætning til frigørelse af et lægemiddel |
CA2068402C (en) | 1991-06-14 | 1998-09-22 | Michael R. Hoy | Taste mask coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets |
US5464632C1 (en) | 1991-07-22 | 2001-02-20 | Prographarm Lab | Rapidly disintegratable multiparticular tablet |
US5326570A (en) * | 1991-07-23 | 1994-07-05 | Pharmavene, Inc. | Advanced drug delivery system and method of treating psychiatric, neurological and other disorders with carbamazepine |
US5236636A (en) | 1991-10-07 | 1993-08-17 | Ford Motor Company | In-mold plasma treatment |
US5262171A (en) | 1991-11-25 | 1993-11-16 | Isp Investments Inc. | Pharmaceutical tablet with PVP having enhanced drug dissolution rate |
US5304055A (en) * | 1991-11-27 | 1994-04-19 | Nabisco, Inc. | Apparatus and methods for the production of three-dimensional food products |
CA2117351C (en) | 1992-01-13 | 1998-03-03 | Julian Belknap Lo | Preparation of tablets of increased strength |
MX9300110A (es) | 1992-01-13 | 1994-07-29 | Gerhard Gergely | Preparacion farmaceutica en la forma de una tableta de efervescencia o de desintegracion o de un granulado de tipo instanteneo y procedimiento para su preparacion. |
DE69331839T2 (de) | 1992-01-29 | 2002-12-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Schnellösliche Tablette und ihre Herstellung |
US5654003A (en) | 1992-03-05 | 1997-08-05 | Fuisz Technologies Ltd. | Process and apparatus for making tablets and tablets made therefrom |
CA2095776C (en) * | 1992-05-12 | 2007-07-10 | Richard C. Fuisz | Rapidly dispersable compositions containing polydextrose |
IT1255522B (it) * | 1992-09-24 | 1995-11-09 | Ubaldo Conte | Compressa per impiego terapeutico atta a cedere una o piu' sostanze attive con differenti velocita' |
US5503846A (en) | 1993-03-17 | 1996-04-02 | Cima Labs, Inc. | Base coated acid particles and effervescent formulation incorporating same |
US5720874A (en) * | 1993-05-14 | 1998-02-24 | Infinitex Corporation | Ultrafiltration assembly having centrifugal pump and eductor |
CA2166891C (en) | 1993-07-09 | 2001-07-03 | Sang K. Wong | Method for making freeze dried drug dosage forms |
ZA945944B (en) * | 1993-08-13 | 1996-02-08 | Eurand America Inc | Procedure for encapsulating nsaids |
US5895664A (en) * | 1993-09-10 | 1999-04-20 | Fuisz Technologies Ltd. | Process for forming quickly dispersing comestible unit and product therefrom |
US5662849A (en) * | 1993-09-10 | 1997-09-02 | Fulsz Technologies Ltd. | Method and apparatus for forming compression dosage units within the product package |
US5622719A (en) * | 1993-09-10 | 1997-04-22 | Fuisz Technologies Ltd. | Process and apparatus for making rapidly dissolving dosage units and product therefrom |
US6183778B1 (en) * | 1993-09-21 | 2001-02-06 | Jagotec Ag | Pharmaceutical tablet capable of liberating one or more drugs at different release rates |
AU8010494A (en) | 1993-09-29 | 1995-04-18 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Melt granulation with dielectric heating |
NL9400040A (nl) * | 1994-01-10 | 1995-08-01 | Suiker Unie | Werkwijze voor het bereiden van polysaccharidederivaten. |
US5635210A (en) | 1994-02-03 | 1997-06-03 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Method of making a rapidly dissolving tablet |
JPH1133084A (ja) | 1994-02-10 | 1999-02-09 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 口腔内溶解型錠剤およびその製造方法 |
TW466119B (en) | 1994-02-28 | 2001-12-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | Film coated tablet of paracetamol and domperidone |
US5672364A (en) * | 1994-07-07 | 1997-09-30 | Sankyo Seisakusho Co. & Eisai Co., Ltd. | Apparatus for manufacturing tablets |
US5607697A (en) * | 1995-06-07 | 1997-03-04 | Cima Labs, Incorporated | Taste masking microparticles for oral dosage forms |
US5636210A (en) * | 1995-08-02 | 1997-06-03 | Agrawal; Jagannath P. | Asynchronous transfer mode packet switch |
KR19990077340A (ko) | 1996-01-25 | 1999-10-25 | 한스 크리스토프 빌크, 미하엘 베르크만 | 수성 바인더 시스템의 제조를 위한 다공성 성형품 |
EP0893992B1 (en) | 1996-04-16 | 2004-03-03 | Novartis Consumer Health S.A. | Fast disintegrating oral dosage form |
CN1191824C (zh) * | 1996-06-17 | 2005-03-09 | 詹森药业有限公司 | 双面凸的迅速崩解剂型 |
EP1380308B1 (en) | 1996-07-12 | 2008-07-09 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Quickly disintegrable compression-molded materials and process for producing the same |
US6491900B2 (en) | 1996-08-20 | 2002-12-10 | American Dental Association Health Foundation | Anti-carious candies and confections |
IT1286212B1 (it) | 1996-09-11 | 1998-07-08 | Mg 2 Spa | Metodo e macchina per la produzione di pastiglie di polvere medicinale |
US5891474A (en) * | 1997-01-29 | 1999-04-06 | Poli Industria Chimica, S.P.A. | Time-specific controlled release dosage formulations and method of preparing same |
US6024981A (en) * | 1997-04-16 | 2000-02-15 | Cima Labs Inc. | Rapidly dissolving robust dosage form |
US5939091A (en) * | 1997-05-20 | 1999-08-17 | Warner Lambert Company | Method for making fast-melt tablets |
ATE288742T1 (de) * | 1997-07-10 | 2005-02-15 | Gergely Dr & Co | Lösliche, gummihaltige, dragierte kautablette |
US6103260A (en) * | 1997-07-17 | 2000-08-15 | Mcneil-Ppc, Inc. | Simethicone/anhydrous calcium phosphate compositions |
US5886081A (en) * | 1997-08-05 | 1999-03-23 | Rockwell Science Center, Inc. | Efficient dielectrically heatable compound and method |
AU9432498A (en) | 1997-10-02 | 1999-04-27 | H. Lundbeck A/S | Granular preparations of 5-(2-ethyl- 2(h)-tetrazol- 5-yl)-1-methyl-1, 2,3,6-tetrahydropyridine |
US6612826B1 (en) | 1997-10-15 | 2003-09-02 | Iap Research, Inc. | System for consolidating powders |
EP1058538B9 (en) * | 1998-03-06 | 2013-01-02 | Aptalis Pharma S.r.l. | Fast disintegrating tablets |
RU2204996C2 (ru) | 1998-03-16 | 2003-05-27 | Яманоути Фармасьютикал Ко., Лтд. | Таблетка, быстро распадающаяся в щечном кармане, и способ ее изготовления |
CA2323680C (en) | 1998-05-18 | 2007-05-22 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Orally disintegrable tablets |
DE19831520A1 (de) * | 1998-07-14 | 2000-01-20 | Schaeffler Waelzlager Ohg | Elektromagnetischer Ventiltrieb |
KR100549095B1 (ko) * | 1998-07-17 | 2006-02-06 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 항진균제 및 중합체로 코팅된 코어를 갖는 펠릿 |
US6358060B2 (en) | 1998-09-03 | 2002-03-19 | Jsr Llc | Two-stage transmucosal medicine delivery system for symptom relief |
US5997905A (en) * | 1998-09-04 | 1999-12-07 | Mcneil-Ppc | Preparation of pharmaceutically active particles |
JP2000095674A (ja) | 1998-09-22 | 2000-04-04 | Sato Pharmaceutical Co Ltd | 口腔内崩壊時間短縮化錠剤の製造方法及び装置 |
US6060078A (en) | 1998-09-28 | 2000-05-09 | Sae Han Pharm Co., Ltd. | Chewable tablet and process for preparation thereof |
US20010055613A1 (en) | 1998-10-21 | 2001-12-27 | Beth A. Burnside | Oral pulsed dose drug delivery system |
US7815937B2 (en) * | 1998-10-27 | 2010-10-19 | Biovail Laboratories International Srl | Quick dissolve compositions and tablets based thereon |
WO2000025752A1 (en) * | 1998-11-02 | 2000-05-11 | Church, Marla, J. | Multiparticulate modified release composition |
US6270805B1 (en) * | 1998-11-06 | 2001-08-07 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Two pellet controlled release formulation for water soluble drugs which contains an alkaline metal stearate |
US6248363B1 (en) | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
US20030161879A1 (en) * | 1999-06-29 | 2003-08-28 | Shinji Ohmori | Tablets quickly disintegrating in mouth |
US6284270B1 (en) | 1999-08-04 | 2001-09-04 | Drugtech Corporation | Means for creating a mass having structural integrity |
US6649888B2 (en) * | 1999-09-23 | 2003-11-18 | Codaco, Inc. | Radio frequency (RF) heating system |
US6258391B1 (en) * | 1999-10-27 | 2001-07-10 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture | Application of high pressure carbon dioxide for accelerated manufacture of hard cheese |
US6258381B1 (en) * | 2000-02-11 | 2001-07-10 | Mcneil-Ppc, Inc. | Tablet and process for making the same |
US6277409B1 (en) * | 2000-02-11 | 2001-08-21 | Mcneil-Ppc, Inc. | Protective coating for tablet |
US6499984B1 (en) | 2000-05-22 | 2002-12-31 | Warner-Lambert Company | Continuous production of pharmaceutical granulation |
DE10029201A1 (de) * | 2000-06-19 | 2001-12-20 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung fester oraler Darreichungsformen mit retardierender Wirkstoffreisetzung |
EP1320362B1 (en) | 2000-09-20 | 2011-08-31 | Jagotec AG | Stabilised fibrate microparticles |
US7727553B2 (en) | 2000-09-22 | 2010-06-01 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Oral preparations with favorable disintegration characteristics |
IN192750B (ru) | 2000-12-15 | 2004-05-15 | Ranbaxy Lab Ltd | |
US6814978B2 (en) | 2000-12-29 | 2004-11-09 | Mcneil-Ppc, Inc. | Process for preparing a soft tablet |
ES2295328T3 (es) * | 2001-03-23 | 2008-04-16 | Gumlink A/S | Procedimiento en una etapa para la preparacion de goma de mascar. |
GB0110846D0 (en) | 2001-05-02 | 2001-06-27 | Phoqus Ltd | Tablets with coloured patterns |
US6483978B1 (en) * | 2001-06-08 | 2002-11-19 | Photon-X, Inc. | Compact optical amplifier module |
ATE418956T1 (de) * | 2001-09-26 | 2009-01-15 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co | Verfahren und vorrichtung zur herstellung eines mehrkernigen geformten artikels |
US6837696B2 (en) | 2001-09-28 | 2005-01-04 | Mcneil-Ppc, Inc. | Apparatus for manufacturing dosage forms |
US7323192B2 (en) | 2001-09-28 | 2008-01-29 | Mcneil-Ppc, Inc. | Immediate release tablet |
US6767200B2 (en) * | 2001-09-28 | 2004-07-27 | Mcneil-Ppc, Inc. | Systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms |
US20030228368A1 (en) | 2001-09-28 | 2003-12-11 | David Wynn | Edible solid composition and dosage form |
BR0212951A (pt) * | 2001-09-28 | 2004-10-26 | Mcneil Ppc Inc | Formas de dosagens compósitas |
UA78273C2 (en) | 2002-01-16 | 2007-03-15 | Boehringer Ingelheim Pharma | Bilayer pharmaceutical tablet containing telmisartan and hydrochlorothiazide and method for producing thereof |
WO2003061399A1 (en) | 2002-01-25 | 2003-07-31 | De Abhijit | Chewing gum composition and a process for preparing the same |
US20040247746A1 (en) * | 2002-02-11 | 2004-12-09 | Edizone, Lc | Delivery units of thick orally soluble polymer |
CA2476250C (en) | 2002-02-13 | 2010-08-03 | Michael K. Weibel | Drug dose-form and method of manufacture |
US6753009B2 (en) * | 2002-03-13 | 2004-06-22 | Mcneil-Ppc, Inc. | Soft tablet containing high molecular weight polyethylene oxide |
GB0208587D0 (en) * | 2002-04-13 | 2002-05-22 | Stanelco Fibre Optics Ltd | Capsules |
US7157100B2 (en) | 2002-06-04 | 2007-01-02 | J.B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. | Pharmaceutical composition for controlled drug delivery system |
US7070825B2 (en) * | 2002-09-10 | 2006-07-04 | Abbott Laboratories | Infant formula |
US7807197B2 (en) | 2002-09-28 | 2010-10-05 | Mcneil-Ppc, Inc. | Composite dosage forms having an inlaid portion |
DE10253479A1 (de) | 2002-11-16 | 2004-06-03 | Henkel Kgaa | Befüllte Muldentabletten und Verfahren zu ihrer Herstellung II |
AU2003298776A1 (en) * | 2002-11-25 | 2004-06-18 | Purdue Research Foundation | Mannose-based fast dissolving tablets |
RU2342953C2 (ru) * | 2003-02-24 | 2009-01-10 | Фармасьютикал Продакшенз, Инк. | Трансмукозная система доставки лекарственных средств |
US7749533B2 (en) * | 2003-05-07 | 2010-07-06 | Akina, Inc. | Highly plastic granules for making fast melting tablets |
KR100473422B1 (ko) | 2003-06-12 | 2005-03-14 | 박원봉 | 렉틴 함유 천연물의 장용성 코팅용 조성물 |
GB0322358D0 (en) * | 2003-09-24 | 2003-10-22 | Bioprogress Technology Ltd | Improvements in powder compaction and enrobing |
US20090220642A1 (en) * | 2003-11-21 | 2009-09-03 | Cadbury Adams Usa Llc | Compressible gum based delivery systems for the release of ingredients |
WO2006127618A2 (en) | 2005-05-23 | 2006-11-30 | Cadbury Adams Usa Llc | Compressible gum based delivery systems for the release of ingredients |
DE102004008804A1 (de) * | 2004-02-20 | 2005-09-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Mehrschichttablette |
JP4582497B2 (ja) * | 2004-02-27 | 2010-11-17 | 株式会社ダイヤメット | 粉末成形体の成形方法 |
US20070196477A1 (en) * | 2004-04-30 | 2007-08-23 | Withiam Michael C | Rapidly dissolving tablets comprising low surface area calcium phosphates |
US20060034927A1 (en) | 2004-08-04 | 2006-02-16 | Gemma Casadevall | Means of delivering drugs in an ascending zero order release pattern |
EP1632135A1 (en) | 2004-08-18 | 2006-03-08 | Nestec S.A. | Inert, glassy matrices for the stabilization of aroma in soluble coffee |
DE102004052308B4 (de) | 2004-10-12 | 2013-04-04 | Divapharma-Knufinke Arzneimittelwerk Gmbh | Octenidinhaltige Lutschtabletten gegen entzündliche Erkrankungen des Mund- und Rachenraums |
TWI354559B (en) | 2004-12-27 | 2011-12-21 | Yaizu Suisankagaku Ind Co Ltd | Oral disintegrative n-acetylglucosamine tablet and |
CA2625375A1 (en) * | 2005-10-11 | 2007-04-19 | Bayer Consumer Care Ag | Mixture of iron and copper salts masking mettalic taste |
US20070184111A1 (en) | 2006-02-03 | 2007-08-09 | Pharmavite Llc | Hybrid tablet |
US20100061940A1 (en) | 2006-03-16 | 2010-03-11 | Niconovum Ab | Chewing Gum Compositions Providing Rapid Release of Nicotine |
CA2650040A1 (en) | 2006-05-02 | 2007-11-08 | Panacea Biotec Ltd | Transmucosal composition |
US20070286900A1 (en) | 2006-06-09 | 2007-12-13 | Catherine Herry | Low dose tablets of opioid analgesics and preparation process |
US20080008742A1 (en) * | 2006-06-29 | 2008-01-10 | Capricorn Pharma, Inc. | Chewy products and methods for making the same |
JP5497435B2 (ja) | 2006-08-04 | 2014-05-21 | エチファーム | 多層口腔内崩壊錠剤 |
RU2456000C2 (ru) * | 2006-09-28 | 2012-07-20 | Байер Конзюмер Кер АГ | Смесь солей железа и меди, маскирующая металлический вкус |
US20080286340A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-20 | Sven-Borje Andersson | Buffered nicotine containing products |
WO2009002084A2 (en) | 2007-06-27 | 2008-12-31 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Method for preparing rapidly disintegrating formulation for oral administration and apparatus for preparing and packing the same |
TWI547282B (zh) * | 2007-07-02 | 2016-09-01 | 愛戴爾製藥股份有限公司 | 樂命達之口服分解錠劑組合物 |
WO2009022670A1 (ja) | 2007-08-10 | 2009-02-19 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 速崩壊性錠剤 |
US20090060983A1 (en) | 2007-08-30 | 2009-03-05 | Bunick Frank J | Method And Composition For Making An Orally Disintegrating Dosage Form |
CN101861145A (zh) | 2007-09-18 | 2010-10-13 | 尼科诺瓦姆股份公司 | 包含麦芽糖醇和提供迅速释放尼古丁的稳定的口香糖组合物 |
RU2482839C2 (ru) * | 2007-10-31 | 2013-05-27 | МакНЕЙЛС-ППС, ИНК. | Распадающаяся в полости рта лекарственная форма |
WO2009080022A1 (en) | 2007-12-20 | 2009-07-02 | Fertin Pharma A/S | Compressed chewing gum tablet |
KR101618388B1 (ko) | 2008-06-13 | 2016-05-04 | 다이닛본 스미토모 세이야꾸 가부시끼가이샤 | 구강 내 급속 붕해 정제 및 이의 제조 방법 |
GB0821186D0 (en) * | 2008-11-19 | 2008-12-24 | Intrinsiq Materials Global Ltd | Gum compositions |
US20110070286A1 (en) | 2009-09-24 | 2011-03-24 | Andreas Hugerth | Process for the manufacture of nicotine-comprising chewing gum and nicotine-comprising chewing gum manufactured according to said process |
US20110318411A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Luber Joseph R | Multi-layered orally disintegrating tablet and the manufacture thereof |
US8343533B2 (en) | 2009-09-24 | 2013-01-01 | Mcneil-Ppc, Inc. | Manufacture of lozenge product with radiofrequency |
US8313768B2 (en) | 2009-09-24 | 2012-11-20 | Mcneil-Ppc, Inc. | Manufacture of tablet having immediate release region and sustained release region |
US20110319492A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Luber Joseph R | Manufacture of tablets from energy-applied powder blend |
WO2012039789A1 (en) | 2010-09-22 | 2012-03-29 | Mcneil-Ppc, Inc. | Manufacture of variable density dosage forms utilizing radiofrequency energy |
US9445971B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-09-20 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Method of manufacturing solid dosage form |
US9511028B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-12-06 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Orally disintegrating tablet |
US9233491B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-01-12 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Machine for production of solid dosage forms |
US20130295174A1 (en) | 2012-05-01 | 2013-11-07 | Mcneil-Ppc, Inc. | Tablet comprising a first and second region |
-
2010
- 2010-09-22 US US12/887,575 patent/US8343533B2/en active Active
- 2010-09-22 US US12/887,569 patent/US8807979B2/en active Active
- 2010-09-22 US US12/887,582 patent/US8784781B2/en active Active
- 2010-09-22 US US12/887,544 patent/US8871263B2/en active Active
- 2010-09-22 US US12/887,552 patent/US9610224B2/en active Active
- 2010-09-22 US US12/887,564 patent/US20110070301A1/en not_active Abandoned
- 2010-09-23 CA CA2775293A patent/CA2775293C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-09-23 ES ES10761100.6T patent/ES2642106T3/es active Active
- 2010-09-23 KR KR1020127010317A patent/KR101739786B1/ko active IP Right Grant
- 2010-09-23 WO PCT/US2010/049931 patent/WO2011049706A1/en active Application Filing
- 2010-09-23 RU RU2012116358/15A patent/RU2545989C2/ru active
- 2010-09-23 WO PCT/US2010/049971 patent/WO2011038101A1/en active Application Filing
- 2010-09-23 EP EP10759790.8A patent/EP2480213B1/en not_active Not-in-force
- 2010-09-23 CA CA2775113A patent/CA2775113C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-09-23 BR BR112012007400A patent/BR112012007400A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2010-09-23 CN CN201080053915.9A patent/CN102639120B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-09-23 NO NO10762810A patent/NO2480201T3/no unknown
- 2010-09-23 WO PCT/US2010/049909 patent/WO2011038058A1/en active Application Filing
- 2010-09-23 AU AU2010298289A patent/AU2010298289B2/en not_active Ceased
- 2010-09-23 EP EP10762810.9A patent/EP2480201B1/en active Active
- 2010-09-23 MX MX2012003551A patent/MX2012003551A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-09-23 CA CA2775126A patent/CA2775126C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-09-23 BR BR112012007424A patent/BR112012007424A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2010-09-23 EP EP10760863.0A patent/EP2480215B1/en active Active
- 2010-09-23 CA CA2775110A patent/CA2775110A1/en not_active Abandoned
- 2010-09-23 EP EP10761095.8A patent/EP2480216B1/en active Active
- 2010-09-23 CN CN201080051588.3A patent/CN102665692B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-09-23 CN CN201080053911.0A patent/CN102762197B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-09-23 KR KR1020127010101A patent/KR101746487B1/ko active IP Right Grant
- 2010-09-23 WO PCT/US2010/049933 patent/WO2011038077A1/en active Application Filing
- 2010-09-23 AU AU2010308458A patent/AU2010308458B2/en not_active Ceased
- 2010-09-23 ES ES10762810.9T patent/ES2643122T3/es active Active
- 2010-09-23 KR KR1020127010289A patent/KR20120104187A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-09-23 BR BR112012007423A patent/BR112012007423A2/pt active Search and Examination
- 2010-09-23 CN CN201080053914.4A patent/CN102639316B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-09-23 CA CA2775047A patent/CA2775047C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-09-23 EP EP10761099.0A patent/EP2480404B1/en active Active
- 2010-09-23 BR BR112012007408A patent/BR112012007408A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2010-09-23 MX MX2012003552A patent/MX2012003552A/es active IP Right Grant
- 2010-09-23 ES ES10760863.0T patent/ES2667845T3/es active Active
- 2010-09-23 KR KR1020127010297A patent/KR101742013B1/ko active IP Right Grant
- 2010-09-23 ES ES10761095.8T patent/ES2642626T3/es active Active
- 2010-09-23 RU RU2012116242/15A patent/RU2552941C2/ru active
- 2010-09-23 MX MX2012003549A patent/MX2012003549A/es active IP Right Grant
- 2010-09-23 RU RU2012116335/15A patent/RU2012116335A/ru not_active Application Discontinuation
- 2010-09-23 BR BR112012007412A patent/BR112012007412A2/pt active Search and Examination
- 2010-09-23 CN CN2010800539125A patent/CN102639119A/zh active Pending
- 2010-09-23 WO PCT/US2010/049915 patent/WO2011038064A2/en active Application Filing
- 2010-09-23 CN CN201080053917.8A patent/CN102639121B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-09-23 EP EP10759791.6A patent/EP2480214B1/en not_active Not-in-force
- 2010-09-23 EP EP10761100.6A patent/EP2480217B1/en active Active
- 2010-09-23 WO PCT/US2010/049964 patent/WO2011038094A1/en active Application Filing
- 2010-09-23 AU AU2010298253A patent/AU2010298253B2/en not_active Ceased
- 2010-09-23 CA CA2774968A patent/CA2774968C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-09-23 WO PCT/US2010/049925 patent/WO2011038070A1/en active Application Filing
- 2010-09-23 CN CN201080051583.0A patent/CN102639110B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-09-23 CA CA2775054A patent/CA2775054C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-09-23 AU AU2010298259A patent/AU2010298259B2/en not_active Ceased
- 2010-09-23 CN CN201510464891.0A patent/CN105055349A/zh active Pending
- 2010-09-23 NO NO10760863A patent/NO2480215T3/no unknown
- 2010-09-23 AU AU2010298272A patent/AU2010298272B2/en not_active Ceased
- 2010-09-23 RU RU2012116360/02A patent/RU2532752C2/ru active
- 2010-09-23 MX MX2012003550A patent/MX2012003550A/es active IP Right Grant
-
2011
- 2011-03-21 ES ES11710979T patent/ES2699195T3/es active Active
- 2011-09-28 US US13/246,884 patent/US20120022170A1/en not_active Abandoned
-
2012
- 2012-12-12 HK HK12112863.5A patent/HK1171955A1/zh not_active IP Right Cessation
- 2012-12-12 HK HK12112865.3A patent/HK1171986A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2012-12-14 HK HK12112962.5A patent/HK1171965A1/zh not_active IP Right Cessation
- 2012-12-14 HK HK12112961.6A patent/HK1171964A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2012-12-18 US US13/718,357 patent/US8865204B2/en active Active
-
2013
- 2013-01-30 HK HK13101320.4A patent/HK1174262A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2013-03-25 HK HK13103737.7A patent/HK1176862A1/zh not_active IP Right Cessation
-
2014
- 2014-08-08 US US14/455,126 patent/US9107807B2/en active Active
-
2015
- 2015-04-22 US US14/693,112 patent/US20150224057A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4268465A (en) * | 1978-01-27 | 1981-05-19 | Massachusetts Institute Of Technology | Method of accelerating the cooling of polymeric articles |
SU1021637A1 (ru) * | 1982-01-21 | 1983-06-07 | Ленинградский Опытный Машиностроительный Завод "Металлист" | Роторна таблеточна машина |
EP0416791A2 (en) * | 1989-09-08 | 1991-03-13 | General Motors Corporation | Method and apparatus for compression moulding with dielectric heating |
RU2336171C2 (ru) * | 2006-11-24 | 2008-10-20 | Сергей Евгеньевич Варламов | Установка для изготовления таблеток |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2532752C2 (ru) | Машина для производства лекарственных форм с использованием радиочастотного излучения | |
RU2578950C2 (ru) | Многослойная таблетка для рассасывания в полости рта и ее изготовление | |
US20170035656A1 (en) | Multi-layered orally disintegrating tablet and the manufacture thereof | |
WO2012039788A1 (en) | Multi-layered orally disintegrating tablet and the manufacture thereof |