RU2414199C2 - Имплантаты назолакримальной дренажной системы для медикаментозной терапии - Google Patents

Имплантаты назолакримальной дренажной системы для медикаментозной терапии Download PDF

Info

Publication number
RU2414199C2
RU2414199C2 RU2008143224/14A RU2008143224A RU2414199C2 RU 2414199 C2 RU2414199 C2 RU 2414199C2 RU 2008143224/14 A RU2008143224/14 A RU 2008143224/14A RU 2008143224 A RU2008143224 A RU 2008143224A RU 2414199 C2 RU2414199 C2 RU 2414199C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
implant
drug core
eye
core
drug
Prior art date
Application number
RU2008143224/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008143224A (ru
Inventor
ДЖУАН Мл. Юджин ДЕ (US)
ДЖУАН Мл. Юджин ДЕ
Стивен БОЙД (US)
Стивен БОЙД
Кери РЕЙХ (US)
Кери РЕЙХ
Алан РАПАКИ (US)
Алан РАПАКИ
Хенсон С. ГИФФОРД (US)
Хенсон С. ГИФФОРД
Марк ДИМ (US)
Марк Дим
Original Assignee
Клт Плаг Диливери, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38564290&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2414199(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Клт Плаг Диливери, Инк. filed Critical Клт Плаг Диливери, Инк.
Publication of RU2008143224A publication Critical patent/RU2008143224A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2414199C2 publication Critical patent/RU2414199C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A61K9/0051—Ocular inserts, ocular implants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/14—Eye parts, e.g. lenses, corneal implants; Implanting instruments specially adapted therefor; Artificial eyes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
    • A61F9/0008—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein
    • A61F9/0017—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein implantable in, or in contact with, the eye, e.g. ocular inserts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
    • A61F9/0008—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein
    • A61F9/0026—Ophthalmic product dispenser attachments to facilitate positioning near the eye
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
    • A61F9/007—Methods or devices for eye surgery
    • A61F9/00772—Apparatus for restoration of tear ducts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
    • A61F9/007—Methods or devices for eye surgery
    • A61F9/00781—Apparatus for modifying intraocular pressure, e.g. for glaucoma treatment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
    • A61K31/5575—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A61K38/13—Cyclosporins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A61K9/0017—Non-human animal skin, e.g. pour-on, spot-on
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2220/00—Fixations or connections for prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
    • A61F2220/0008—Fixation appliances for connecting prostheses to the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2250/00—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
    • A61F2250/0058—Additional features; Implant or prostheses properties not otherwise provided for
    • A61F2250/0067—Means for introducing or releasing pharmaceutical products into the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2250/00—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
    • A61F2250/0058—Additional features; Implant or prostheses properties not otherwise provided for
    • A61F2250/0085—Identification means; Administration of patients
    • A61F2250/0087—Identification means; Administration of patients colour-coded

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Plastic & Reconstructive Surgery (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицинской техники, а именно к вариантам глазного имплантата, способам его производства, а также способам доставки лечебного агента в глаз. Имплантат в соответствии с первым вариантом осуществления включает лекарственную сердцевину, содержащую лечебный агент и имеющую проксимальный конец, дистальный конец и промежуточную часть между ними, а также удерживающую структуру, сцепленную с ней или располагающуюся вокруг части лекарственной сердцевины. Имплантат по второму варианту включает помимо лекарственной сердцевины с лечебным агентом манжету имплантата, простирающуюся вокруг лекарственной сердцевины от проксимального конца до дистального конца, и способный к набуханию в жидкости удерживающий элемент. Имплантат по третьему варианту дополнительно включает корпус имплантата, имеющий внутреннюю полость и удерживающую структуру, имеющую выступ; и оболочку из материала, непроницаемого для лечебного агента. Способ производства глазного имплантата в соответствии с первым вариантом осуществления заключается в получении лекарственной сердцевины и сцеплении или окружении части лекарственной сердцевины удерживающей структурой. Способ производства по второму варианту заключается в получении манжеты имплантата, размещении лекарственной сердцевины внутри проксимального конца манжеты имплантата и инкапсулировании способного к набуханию в жидкости удерживающего элемента. Способ доставки лечебного агента в глаз в соответствии с первым вариантом осуществления состоит в установке глазного имплантата в глазную полость и высвобождении лечебного агента из лекарственной сердцевины в глаз, при этом глазной имплантат представляет собой имплантат в соответствии с одним из трех вариантов осуществления. Согласно второму варианту способ доставки заключается в установке глазного имплантата в глазную полость, высвобождении эффективных количеств лечебного агента из лекарственной сердцевины в жидкость слезной пленки глаза, удалении лекарственной сердцевины из глазного имплантата и присоединении сменной лекарственной сердцевины к глазному имплантату. Использование изобретения позволяет обеспечить более надежное удержание имплантата в глазу. 7 н. и 13 з.п. ф-лы, 14 ил.

Description

Данная заявка притязает на преимущества в соответствии с 35USC 119(e) предварительной заявки США №60/787775, поданной 31 марта 2006, и предварительной заявки США №60/871864, поданной 26 декабря, 2006, полные раскрытия которых включены здесь посредством отсылки.
Область техники, к которой относится изобретение
Данное изобретение относится к имплантатам для применения в назолакримальной дренажной системе или рядом с ней, с воплощениями, обеспечивающими канальцевые имплантаты, имплантаты слезного мешка, пробки для отверстий слезного канала и пробки для отверстий слезного канала со способностью к доставке лекарственного средства.
Уровень техники
Существует множество проблем для пациентов и врачей в области доставки лекарств к глазу. В частности, повторяющаяся природа лечения (множественные инъекции, режимы инсталляции множества глазных капель в день), связанные с ним затраты и отсутствие комплаентности пациента могут значительно осложнять эффективность экспонированного лечения, что приводит к снижению зрения и часто - к слепоте.
Комплаентность пациента в приеме медикаментов, например инсталляция глазных капель, может быть непостоянной, и в некоторых случаях пациенты могут не выполнять предписанный режим лечения. Отсутствие комплаентности может включать неспособность проводить инсталляцию капель, неэффективную технику (инсталляцию меньше необходимой), избыточное применение капель (приводящее к системным побочным эффектам) и применение непредписанных капель или неспособность следовать режиму лечения, требующему множества типов капель. Многие медикаменты требуют инсталляции пациентом до 4 раз в день.
В дополнение к комплаентности стоимость, по крайней мере, некоторых глазных капель возрастает, что приводит к тому, что некоторые пациенты с ограниченными доходами сталкиваются с выбором между приобретением основных предметов потребления и выполнением предписаний. Часто страховка не покрывает общую стоимость предписанных глазных капель или, в некоторых случаях, глазных капель, содержащих множество различных ингредиентов.
Далее, во многих случаях местно применяемые медикаменты имеют максимальное влияние на глаз в пределах примерно двух часов, после чего должны быть проведены дополнительные применения медикаментов для поддержания лечебной пользы. В дополнение, несовместимость режимов самостоятельного применения или поглощения может приводить к неоптимальному лечению. РСТ публикация WO 06/014434 (Lazar), включенная здесь в ссылку во всей полноте, может соответствовать этим и/или другим выпускам, связанным с глазными каплями.
Один перспективный подход к доставке глазных лекарств состоит в помещении имплантата, высвобождающего лекарство, в ткань рядом с глазом. Хотя этот подход несколько лучше по сравнению с глазными каплями, некоторые возможные проблемы этого подхода могут включать внедрение имплантата в желаемый участок ткани, удержание имплантата в желаемом участке ткани и поддерживаемое высвобождение лекарства на желаемом лечебном уровне в течение продолжительного периода времени. Например, при лечении глаукомы не выявленная и преждевременная потеря имплантата может приводить к отсутствию доставки лекарства, и у пациента возможны потенциальное уменьшение зрения и даже слепота.
В свете вышеизложенного желательно обеспечить усовершенствованные имплантаты для доставки лекарства, преодолевающие, по крайней мере, некоторые из вышеизложенных недостатков.
Раскрытие изобретения
Данное изобретение обеспечивает усовершенствованные имплантируемые устройства, системы и способы для вставления в отверстия слезного канала пациента. Во многих воплощениях имплантируемое устройство может надежно удерживаться в глазу так, что лечебный агент может доставляться в течение продолжительного периода времени.
В первом аспекте воплощения данного изобретения обеспечивают имплантат для вставки в отверстие слезного канала пациента. Имплантат включает лекарственную сердцевину, имеющую дистальный конец и проксимальный конец. Дистальный конец лекарственной сердцевины имеет поперечное сечение, пригодное для вставления в отверстие слезного канала. Лекарственная сердцевина включает лечебный агент, доставляемый в глаз. Оболочка располагается поверх части лекарственной сердцевины для определения, по крайней мере, одной экспонированной поверхности лекарственной сердцевины. По крайней мере, одна экспонированная поверхность лекарственной сердцевины может быть расположена рядом с проксимальным концом для контакта со слезой или жидкостью слезной пленки и высвобождать лечебный агент в лечебных уровнях в течение длительного периода, когда имплантат вставлен для применения.
Во многих воплощениях удерживающая структура присоединена к лекарственной сердцевине для удержания лекарственной сердцевины рядом и/или в отверстии слезного канала. Удерживающая структура может быть прикреплена к лекарственной сердцевине при посредстве оболочки. Удерживающая структура может включать гидрогель, приспособленный для расширения, когда удерживающую структуру помещают в отверстии слезного канала. Удерживающая структура может включать прикрепляющий элемент, имеющий аксиально ориентированную поверхность. Расширение гидрогеля может побуждать аксиально ориентированную поверхность удерживать гидрогель, когда гидрогель гидратирован. Прикрепляющий элемент может включать, по крайней мере, или что-то одно из выступа, кромки, ободка, или отверстие, проходящее через удерживающую структуру.
Во многих воплощениях удерживающая структура включает кромку рядом, по крайней мере, с одной экспонированной поверхностью для удержания поверхности рядом с отверстием слезного канала. Удерживающая структура может иметь размер, пригодный для установки, по крайней мере, частичной внутри просвета канальца. Удерживающая структура может расширяться между конфигурацией с малым сечением, пригодной для вставки, и конфигурацией с большим сечением для закрепления удерживающей структуры в полости, и удерживающая структура может быть прикреплена рядом с дистальным концом лекарственной сердцевины. В конкретных воплощениях удерживающая структура может скользить вдоль лекарственной сердцевины рядом с проксимальным концом, когда удерживающая структура расширяется из конфигурации с малым сечением до конфигурации с большим сечением. Длина удерживающей структуры вдоль лекарственной сердцевины может быть короче в конфигурации с большим сечением, чем в конфигурации с малым сечением.
В некоторых воплощениях удерживающая структура является эластично расширяемой. Малый профиль может иметь поперечное сечение не более чем примерно 0,2 мм, а большой профиль может иметь поперечное сечение не более чем примерно 2,0 мм. Удерживающая структура может включать трубчатое тело, имеющее ручки, разделенные щелями. Окклюзионный элемент может быть установлен на расширяемую и удерживающую структуру для подавления потока слезы. Удерживающая структура может располагаться, по крайней мере, частично над лекарственной сердцевиной. Окклюзионный элемент может подавлять поток слезы через полость и покрывать, по крайней мере, часть удерживающей структуры для защиты полости от удерживающей структуры.
Во многих воплощениях оболочка может включать слой, расположенный поверх лекарственной сердцевины для подавления высвобождения лечебного агента через слой. Лекарственная сердцевина может высвобождать лечебный агент на лечебных уровнях на протяжении периода времени, по крайней мере, одной недели, когда имплантат вставлен с поверхностью, экспонированной для слезы или жидкости слезной пленки. Лекарственная сердцевина может включать добавления агента, и агент является растворимым в лекарственной сердцевине для обеспечения продолжительного однородного уровня высвобождения, когда лекарственная сердцевина имплантирована.
В некоторых воплощениях окклюзионный элемент может подавлять поток слезы через просвет канальца. Например, окклюзионный элемент может иметь форму для блокирования потока слезы через просвет канальца.
Во многих воплощениях обеспечивается имплантат для вставления в отверстие слезного канала пациента. Имплантат включает лечебный агент и материал для удержания лечебного агента. Удерживающая структура располагается поверх, по крайней мере, части материала, и удерживающая структура является расширяемой из материала для удержания материала рядом с отверстием слезного канала.
Во многих воплощениях материал удерживает лечебный агент, по крайней мере, в одном резервуаре или матриксе. Окклюзионный элемент может поддерживаться удерживающей структурой. Удерживающая структура может быть расширяемой между конфигурацией с малым сечением, пригодной для вставки, и конфигурацией с большим сечением, для закрепления удерживающей структуры в полости, и окклюзионный элемент может расширяться с удерживающей структурой.
В другом аспекте воплощения данного изобретения обеспечивают способ лечения глаза лечебным агентом. Способ включает вставление удерживающей структуры и дистального конца лекарственной сердцевины имплантата в отверстие слезного канала. Лечебный агент доставляется из лекарственной сердцевины к глазу. Экспонированная поверхность лекарственной сердцевины ограничена рядом с проксимальным концом лекарственной сердцевины с оболочкой. Экспонированная поверхность может контактировать со слезой или жидкостью слезной пленки так, что лечебный агент мигрирует из экспонированной поверхности к глазу в течение продолжительного периода, в то время как лекарственная сердцевина удерживается рядом с отверстием слезного канала посредством удерживающей структуры.
Во многих воплощениях обеспечивается способ лечения глаза лечебным агентом. Способ включает вставление удерживающей структуры и дистального конца лекарственной сердцевины через отверстие слезного канала так, что лекарственная сердцевина удерживается рядом с отверстием слезного канала. Лекарственная сердцевина включает лечебный агент, доставляемый к глазу, и экспонированная поверхность лекарственной сердцевины расположена рядом с проксимальным концом лекарственной сердцевины. Экспонированная поверхность контактирует со слезой или жидкостью слезной пленки, и лечебный агент мигрирует из экспонированной поверхности к глазу в течение продолжительного периода, в то время как лекарственная сердцевина удерживается рядом с отверстием слезного канала.
Во многих воплощениях удерживающая структура расширяется из узкой профильной конфигурации до широкой профильной конфигурации. Удерживающая структура гидрируется при вставлении в отверстие слезного канала до расширения из узкой профильной конфигурации до широкой профильной конфигурации.
Во многих воплощениях обеспечивается способ лечения глаза лечебным агентом, где способ включает вставление удерживающей структуры через отверстие слезного канала в просвет канальца так, что лекарственная сердцевина закрепляется в полости с удерживающей структурой, и высвобождает эффективные количества лечебного агента в слезу или жидкость слезной пленки глаза. Лекарственная сердцевина удаляется из удерживающей структуры, в то время как удерживающая структура остается закрепленной в полости. Заменяемая лекарственная сердцевина присоединяется к удерживающей структуре, в то время как удерживающая структура остается закрепленной в полости. По крайней мере, одна экспонированная поверхность заменяемой лекарственной сердцевины высвобождает лечебный агент на лечебных уровнях на протяжении продолжительного периода.
Во многих воплощениях обеспечивается способ лечения глаза. Способ включает вставление дистального конца имплантата в отверстие слезного канала. Удерживающая структура имплантата расширяется так, чтобы подавить выталкивание имплантата. Расширение имплантата помогает сжать поток слезной жидкости через отверстие слезного канала. Лечебный агент доставляется из проксимального конца имплантата к слезной жидкости, прилегающей к глазу. Доставка лечебного агента подавлена дистально по отношению к проксимальному концу.
Во многих воплощениях доставка лечебного агента к слезе подавляется оболочкой, имеющей часть, экспонированнную в слезную жидкость. В конкретных воплощениях удерживающая структура может включать суперэластичный или обладающий памятью формы сплав. Удерживающая структура включает гидрогель и расширяется дистально от лекарственной сердцевины.
В другом аспекте многие воплощения данного изобретения обеспечивают имплантат для лечения глаза. Глаз имеет слезную жидкость и отверстие слезного канала. Имплантат включает лекарственную сердцевину, имеющую проксимальный конец, дистальный конец и поперечное сечение, пригодное для вставления в отверстие слезного канала. Оболочка располагается поверх лекарственной сердцевины дистально от проксимального конца. Набухающий материал расположен дистально от проксимального конца. Набухающий материал приспособлен для набухания после вставления в отверстие слезного канала для удержания лекарственной сердцевины и преграждения прохода слезе, находящейся в жидкостном контакте с лекарственной сердцевиной.
Во многих воплощениях крылья соединяются с оболочкой рядом с проксимальным концом лекарственной сердцевины. Крылья могут быть подогнаны по размеру так, чтобы оставаться вовне отверстия слезного канала, чтобы удерживать проксимальный конец лекарственной сердцевины рядом с отверстием слезного канала.
Во многих воплощениях обеспечивается имплантат для лечения глаза. Глаз имеет слезную жидкость и отверстие слезного канала. Имплантат включает лекарственную сердцевину, имеющую проксимальный конец, дистальный конец и поперечное сечение, пригодное для вставления в отверстие слезного канала. Манжета располагается поверх лекарственной сердцевины, по крайней мере, дистально от проксимального конца. Набухающий материал расположен дистально от проксимального конца и, по крайней мере, частично покрыт манжетой. Набухающий материал приспособлен для набухания после вставления в отверстие слезного канала для удержания лекарственной сердцевины и преграждения прохода слезе, находящейся в жидкостном контакте с лекарственной сердцевиной.
Во многих воплощениях манжета включает лепестки для удержания пробки для отверстия слезного канала при расширении набухающего материала.
Во многих воплощениях обеспечивается пробка для отверстия слезного канала для лечения глаза. Глаз имеет слезную жидкость и отверстие слезного канала. Пробка включает корпус пробки и лекарственную сердцевину внутри корпуса пробки. Лекарственная сердцевина включает смесь лечебного агента и матрикса. Поверхность сердцевины экспонирована для слезной жидкости для лечения глаза.
В конкретных воплощениях лекарственная сердцевина способна к упругому расширению для подгонки иглы, вставленной в нее, в то время как пробка вставляется в отверстие слезного канала глаза.
Во многих воплощениях обеспечивается пробка для отверстия слезного канала для лечения глаза. Глаз имеет слезную жидкость и отверстие слезного канала. Пробка включает расширяемый удерживающий элемент для расширения и соединения с отверстием слезного канала при расположении в глазу. Корпус соединяется с расширяемым удерживающим элементом и включает выступ для удаления удерживающего элемента из отверстия слезного канала.
Во многих воплощениях расширяемый удерживающий элемент включает набухающий материал, а корпус приспособлен для удержания набухающего материала, в то время как корпус удаляется. В конкретных воплощениях набухающий материал может включать гидрогель.
Краткое описание чертежей.
Фиг.1-1 и 1-2 показывают анатомические тканевые структуры глаза, пригодные для применения имплантантов, в соответствии с воплощениями данного изобретения;
фиг.1А показывает вид на поперечном срезе сверху имплантата для пролонгированного высвобождения для лечения оптического дефекта глаза в соответствии с воплощением данного изобретения;
фиг.1В показывает вид на поперечном срезе сбоку имплантата для пролонгированного высвобождения из фиг.1A;
фиг.1С показывает вид в перспективе имплантата для пролонгированного высвобождения со спиральной удерживающей структурой в соответствии с воплощением данного изобретения;
фиг.1D показывает вид в перспективе имплантата для пролонгированного высвобождения с удерживающей структурой, включающей распорки, в соответствии с воплощением данного изобретения;
фиг.1E показывает вид в перспективе имплантата для пролонгированного высвобождения с каркасной удерживающей структурой в соответствии с воплощением данного изобретения;
фиг.1F показывает вид в перспективе имплантата для пролонгированного высвобождения, включающего сердцевину и оболочку, в соответствии с воплощением данного изобретения;
фиг.1G схематически иллюстрирует имплантат для пролонгированного высвобождения, включающий удерживающий элемент, ограничивающий поток, сердцевину и оболочку, в соответствии с воплощением данного изобретения;
фиг.2А показывает вид на поперечном срезе имплантата для пролонгированного высвобождения с сердцевиной, включающей увеличенную экспонированную область поверхности в соответствии с воплощением данного изобретения;
фиг.2В показывает вид на поперечном срезе имплантата для пролонгированного высвобождения с сердцевиной, включающей увеличенную экспонированную область поверхности, в соответствии с воплощением данного изобретения;
фиг.2С и 2D показывают вид в перспективе и вид на поперечном срезе соответственно имплантата для пролонгированного высвобождения с сердцевиной, включающей уменьшенную экспонированную область поверхности, в соответствии с воплощением данного изобретения;
фиг.2Е показывает вид на поперечном срезе имплантата для пролонгированного высвобождения с сердцевиной, включающей увеличивающуюся экспонированную область поверхности с углублением и зубцом, в соответствии с воплощением данного изобретения;
фиг.2F показывает вид в перспективе имплантата для пролонгированного высвобождения, включающего сердцевину со складками, в соответствии с воплощением данного изобретения;
фиг.2G показывает вид в перспективе имплантата для пролонгированного высвобождения с сердцевиной, включающей канал с внутренней пористой поверхностью, в соответствии с воплощением данного изобретения;
фиг.2Н показывает вид в перспективе имплантата для пролонгированного высвобождения с сердцевиной, включающей пористые каналы для увеличения миграции лекарства, в соответствии с воплощением данного изобретения;
фиг.2I показывает вид в перспективе имплантата для пролонгированного высвобождения с выпуклой экспонированной поверхностью лекарственной сердцевины, в соответствии с воплощением данного изобретения;
фиг.2J показывает вид сбоку имплантата для пролонгированного высвобождения с сердцевиной, включающей экспонированную область поверхности с несколькими мягкими щеткоподобными деталями, отходящими от нее, в соответствии с воплощением данного изобретения;
фиг.2K показывает вид сбоку имплантата для пролонгированного высвобождения с лекарственной сердцевиной, включающей выпуклую экспонированную поверхность и удерживающую структуру, в соответствии с воплощением данного изобретения;
фиг.2L показывает вид сбоку имплантата для пролонгированного высвобождения с лекарственной сердцевиной, включающей вогнутую зазубренную поверхность для увеличения экспонированной области поверхности сердцевины, в соответствии с воплощением данного изобретения;
фиг.2М показывает вид сбоку имплантата для пролонгированного высвобождения с лекарственной сердцевиной, включающей вогнутую поверхность с каналом, образованным в ней для увеличения экспонированной области поверхности сердцевины, в соответствии с воплощением данного изобретения;
фиг.3A показывает имплантат с оболочкой с расширениями, которые прикрепляют оболочку и сердцевину с удерживающим элементом, в соответствии с воплощением данного изобретения;
фиг.3B показывает имплантат с удерживающим элементом с расширением, которое удерживает оболочку и сердцевину, в соответствии с воплощением данного изобретения;
фиг.4А и 4В показывает вид на поперечном срезе имплантата с удерживающей структурой, по длине короче в поперечной конфигурации с большим сечением, чем в поперечной конфигурации с малым сечением, в соответствии с воплощением данного изобретения;
фиг.5А показывает вставляющий инструмент для вставления имплантата в отверстие слезного канала с поршнем, который можно нажать, в соответствии с воплощением данного изобретения;
фиг.5В показывает вставляющий инструмент для вставления имплантата в отверстие слезного канала с поршнем, который можно передвинуть, в соответствии с воплощением данного изобретения;
фиг.6 показывает вставляющий инструмент для вставления имплантата в отверстие слезного канала с корпусом, который втягивается проксимально, в соответствии с воплощением данного изобретения;
фиг.7А-7С схематически иллюстрируют замену лекарственной сердцевины и оболочку, в соответствии с воплощением данного изобретения;
фиг.8А-8С показывают развертывание имплантата для пролонгированного высвобождения, в соответствии с воплощением данного изобретения;
фиг.9А показывает систему доставки лекарства с манжетой для поддержки лекарственной сердцевины и элементом удержания гидрогеля, в соответствии с воплощениями данного изобретения;
фиг.9В показывает систему доставки лекарства, как на фиг.9А, с гидратированным элементом удержания гидрогеля, в соответствии с воплощениями данного изобретения;
фиг.9С показывает систему доставки лекарства, как на фиг.9А, с манжетой, включающей силиконовый ворот для опоры на внешней части отверстия слезного канала, в соответствии с воплощениями данного изобретения;
фиг.9D показывает манжету системы доставки лекарства с заострением на дистальном конце канальца манжеты для облегчения вставления в отверстие слезного канала и с кромками для опоры на внешней части отверстия слезного канала в соответствии с воплощениями данного изобретения;
фиг.9Е показывает манжету системы доставки лекарства с ограничением на дистальном конце канальца манжеты для задержки элемента удержания гидрогеля в манжете в соответствии с воплощениями данного изобретения;
фиг.9F показывает систему доставки лекарства с элементом удержания гидрогеля во время вставления в просвет канальца в соответствии с воплощениями данного изобретения;
фиг.9G показывает систему доставки лекарства, как на фиг.9F с расширенным элементом удержания гидрогеля после вставления в просвет канальца в соответствии с воплощениями данного изобретения;
фиг.10A показывает вставку лекарственной сердцевины для применения с пробкой для отверстия слезного канала в соответствии с воплощениями данного изобретения;
фиг.10В показывает пробку для отверстия слезного канала, включающую внутреннюю полость цилиндрической формы, в соответствии с воплощениями данного изобретения;
фиг.10С показывает пробку для отверстия слезного канала, как на фиг.10В, с лекарственной сердцевиной, как на фиг.10A, вставленной в нее, в соответствии с воплощениями данного изобретения;
фиг.11 показывает систему доставки лекарства пробки для отверстия слезного канала, включающую лекарственную сердцевину и удерживающую структуру, которая включает манжету с крылышками, образованными на ней, в соответствии с воплощениями данного изобретения;
фиг.12А показывает удерживающую структуру, включающую манжету с лепестками и гидрогелем, в соответствии с воплощениями данного изобретения;
фиг.12В показывает удерживающую структуру, как на фиг.12А, с лепестками, направленными радиально наружу в ответ на гидратацию материала гидрогеля, в соответствии с воплощениями данного изобретения;
фиг.12С показывает удерживающую структуру, включающую манжету с лепестками и кольцевым гидрогелевым расширяющимся элементом, в соответствии с воплощениями данного изобретения;
фиг.12D показывает удерживающую структуру, как на 12С, включающую манжету с лепестками и кольцевым гидрогелевым расширяющимся элементом, в соответствии с воплощениями данного изобретения;
фиг.13 показывает устройство для доставки лекарства с гидрогелевой удерживающей структурой, включающей манжету с перекрестными отверстиями и запирающими лепестками и/или кромками для удержания гидрогеля на месте при расширении гидрогеля, в соответствии с воплощениями данного изобретения;
фиг.14А показывает пробку для отверстия слезного канала с лекарственной сердцевиной и удерживающими гребнями в соответствии с воплощениями данного изобретения; и
фиг.14В показывает пробку для отверстия слезного канала, как на 14А, с удерживающими гребнями, сложенными назад, для поддержки пробки, когда ее вставляют в просвет канальца.
Осуществление изобретения
Фиг.1-1 и 1-2 показывают анатомические тканевые структуры глаза 2, пригодные для вставления имплантатов, в соответствии с воплощением данного изобретения. Глаз 2 включает роговицу 4 и радужную оболочку 6. Склера окружает роговицу 4 и радужную оболочку 6 и имеет белый цвет. Конъюнктивальный слой 9 является по существу прозрачным и располагается поверх склеры 8. Линза хрусталика 5 расположена внутри глаза. Сетчатка 7 расположена рядом с задней стенкой глаза и является в целом чувствительной к свету. Сетчатка 7 включает центральное углубление 7F, которое обеспечивает высокую визуальную активность и цветовое зрение. Роговица 4 и хрусталик 5 преломляют свет до формирования изображения на центральном углублении 7F и сетчатке 7. Оптическая сила роговицы 4 и хрусталика 5 вносит вклад в формирование изображения на центральном углублении 7F и сетчатке 7. Относительное расположение роговицы 4, хрусталика 5 и центрального углубления 7F также важно для качества изображения. Например, если аксиальная длина глаза 2 от роговицы 4 до сетчатки 7F является большой, глаз 2 может быть близоруким. Также во время аккомодации хрусталик 5 движется по направлению к роговице 4 для обеспечения хорошего ближнего зрения для объектов, удаленных от глаза.
Анатомические тканевые структуры, показанные на фиг.1-1, также включают слезную систему, которая включает верхний каналец 10 и нижний каналец 12, вместе канальцы, и носослезный проток или мешок 14. Верхний и нижний канальцы заканчиваются в верхнем отверстии 11 и нижнем отверстии 13, также называемых апертурами слезного канала. Апертуры слезного канала расположены на небольшом возвышении на срединном конце края века в месте соединения 15 ресничной и слезной части рядом со срединным углом глазной щели. Апертуры слезного канала являются круглыми или слегка овальными отверстиями, окруженными соединительным кольцом ткани. Каждое из отверстий слезного канала 11, 13 ведет в вертикальную часть 10а, 12а соответствующего канальца перед поворотом в горизонтальном направлении для соединения с другим канальцем при входе в слезный мешок 14. Канальцы являются трубчатыми и выстланы многослойным чешуйчатым эпителием, окруженным эластичной тканью, что позволяет канальцу расширяться.
Фиг.1А показывает вид на поперечном срезе сверху имплантата для пролонгированного высвобождения 100 для лечения оптического дефекта глаза в соответствии с воплощением данного изобретения. Имплантат 100 включает лекарственную сердцевину 110. Лекарственная сердцевина 110 является имплантируемой структурой, которая удерживает лечебный агент. Лекарственная сердцевина 110 включает матрикс 170, который содержит включения 160 лечебного агента. Включения 160 часто включают концентрированную форму лечебного агента, например, кристаллическую форму лечебного агента, и лечебный агент может на протяжении времени растворяться в матриксе 170 лекарственной сердцевины 110. Матрикс 170 может включать силиконовый матрикс или тому подобный, и смесь лечебного агента внутри матрикса 170 может быть неоднородной. Во многих воплощениях неоднородная смесь включает часть силиконового матрикса, которая насыщена лечебным агентом, и часть включений, содержащую включения лечебного агента, так что неоднородная смесь включает многофазную неоднородную смесь. В некоторых воплощениях включения 160 включают капельки масла лечебного агента, например, масла Латанопроста. В некоторых воплощениях включения 160 могут включать частицы лечебного агента, например, твердые частицы Биматопроста в кристаллической форме. Во многих воплощениях матрикс 170 инкапсулирует включения 160, и включения 160 могут включать микрочастицы, имеющие размеры от примерно 1 мкм до примерно 100 мкм. Инкапсулированные включения растворяются в окружающем твердом матриксе, например силиконе, который инкапсулирует микрочастицы так, что матрикс 170 является по существу насыщенным лечебным агентом, в то время как лечебный агент высвобождается из сердцевины.
Лекарственная сердцевина 110 окружена оболочкой 120. Оболочка 120 может быть по существу непроницаемой для лечебного агента, так что лечебный агент часто высвобождается из экспонированной поверхности на конце лекарственной сердцевины 110, который не покрыт оболочкой 120. Удерживающая структура 130 соединена с лекарственной сердцевиной 110 и оболочкой 120. Удерживающая структура 130 приспособлена по форме для удержания имплантата в полой тканевой структуре, например, в отверстии канальца, как описано выше.
Окклюзионный элемент 140 расположен на удерживающей структуре 130 и вокруг нее. Окклюзионный элемент 140 является непроницаемым для потока слезы и сужает полую тканевую структуру и может также служить для защиты ткани тканевой структуры от удерживающей структуры 130 путем обеспечения более мягкой поверхности для сцепления с тканью. Оболочка 120 включает часть оболочки 150, которая соединяется с удерживающей структурой 130 для удержания оболочки 120 и лекарственной сердцевины 110. Часть оболочки 150 может включать стопор для ограничения движения оболочки 120 и лекарственной сердцевины 110. Во многих воплощениях часть оболочки 150 может быть сформирована с луковицеобразным наконечником 150В. Луковицеобразный наконечник может включать выпуклую круглую внешнюю часть, обеспечивающую атравматический вход при ведении в каналец. Во многих воплощениях часть оболочки 150В может составлять единое целое с окклюзионным элементом 140.
Фиг.1В показывает вид сбоку на поперечном срезе имплантата пролонгированного высвобождения из фиг.1А. Лекарственная сердцевина 110 является цилиндрической и показана с круговым поперечным сечением. Оболочка 120 включает кольцевую часть, расположенную на лекарственной сердцевине 110. Удерживающая структура 130 включает несколько продольных распорок 131. Продольные распорки 131 соединяются вместе рядом с концами удерживающей структуры. Хотя показаны продольные распорки, также могут применяться кольцевые распорки. Окклюзионный элемент 140 поддерживается и располагается поверх продольных распорок 131 удерживающей структуры 130 и может включать радиально расширяемую мембрану или тому подобное.
Фиг.1С показывает вид в перспективе имплантата для пролонгированного высвобождения 102 со спиральной удерживающей структурой 132 в соответствии с воплощением данного изобретения. Удерживающая структура 132 включает спираль и удерживает лекарственную сердцевину 112. Полость, например канал 112С, может проходить через лекарственную сердцевину 112 для обеспечения потока слезы через полость для доставки лечебного агента для назальных и системных приложений лечебного агента. В дополнение или в комбинации с каналом 112С удерживающая структура 132 и сердцевина 112 могут быть подогнаны по размеру для обеспечения потока слезы вокруг лекарственной сердцевины и оболочки, в то время как удерживающий элемент отдаляет ткань канальца лекарственной сердцевины. Лекарственная сердцевина 112 может быть частично закрыта. Оболочка включает первый компонент 122А, который покрывает первый конец лекарственной сердцевины 112, и второй компонент 122В, который покрывает второй конец лекарственной сердцевины. Окклюзионный элемент может быть помещен поверх удерживающей структуры, и/или удерживающая структура может быть покрыта погружением, как описано выше.
Фиг.1D показывает вид в перспективе имплантата для пролонгированного высвобождения 104 с удерживающей структурой 134, включающей распорки, в соответствии с воплощением данного изобретения. Удерживающая структура 134 включает продольные распорки и удерживает лекарственную сердцевину 114. Лекарственная сердцевина 114 покрыта оболочкой 124 поверх большей части лекарственной сердцевины 114. Лекарственная сердцевина высвобождает лечебный агент через экспонированный конец, а оболочка 124 является кольцевым поверх большей части лекарственной сердцевины, как описано выше. Окклюзионный элемент может быть помещен поверх удерживающей структуры, или удерживающая структура может быть покрыта погружением, как описано выше. Выступ может быть вставлен с инструментом, например крючком, петлей, швом или кольцом 124R, может продолжаться от оболочки 124 для обеспечения удаления лекарственной сердцевины и оболочки совместно, так, чтобы облегчить замену оболочки и лекарственной сердцевины, в то время как удерживающая структура остается имплантированной в канальце. В некоторых воплощениях выступ может быть вставлен с инструментом, включая крючок, петлю, шов или кольцо, может продолжаться от удерживающей структуры 134 для обеспечения удаления имплантата пролонгированного высвобождения путем удаления удерживающей структуры с выступом, лекарственной сердцевиной и оболочкой.
Фиг.1E показывает вид в перспективе имплантата для пролонгированного высвобождения 106 с каркасной удерживающей структурой 136 в соответствии с воплощением данного изобретения. Удерживающая структура 136 включает несколько соединенных нитей из металла и удерживает лекарственную сердцевину 116. Лекарственная сердцевина 116 покрыта оболочкой 126 поверх большей части лекарственной сердцевины 116. Лекарственная сердцевина высвобождает лечебный агент через экспонированный конец, а оболочка 126 является кольцевой поверх большей части лекарственной сердцевины, как описано выше. Окклюзионный элемент может быть помещен поверх удерживающей структуры, или удерживающая структура может быть покрыта погружением, как описано выше.
Фиг.1F показывает вид в перспективе имплантата для пролонгированного высвобождения, включающего сердцевину и оболочку, в соответствии с воплощением данного изобретения. Лекарственная сердцевина 118 покрыта оболочкой 128 поверх большей части лекарственной сердцевины 118. Лекарственная сердцевина высвобождает лечебный агент через экспонированный конец, а оболочка 128 является кольцевой поверх большей части лекарственной сердцевины, как описано выше. Скорость высвобождения лечебного агента контролируется площадью поверхности эксонированной лекарственной сердцевины и материалами, включенными внутри лекарственной сердцевины 118. Во многих воплощениях скорость элюции лечебного агента сильно и существенно связана с экспонированной площадью поверхности лекарственной сердцевины и слабо зависит от концентрации лекарства, находящегося во включениях в лекарственной сердцевине. Для циркулярно-экспонированных поверхностей скорость элюции сильно зависит от диаметра экспонированной поверхности, например, диаметра экспонированной поверхности лекарственной сердцевины рядом с концом цилиндрической лекарственной сердцевины. Так имплантат может быть вставлен в ткани глаза, например, ниже слоя конъюнктивальной ткани 9 глаза или над слоем ткани склеры 8, как показано на фиг.1F, или только частично внутри слоя ткани склеры, так чтобы не проходить сквозь ткань склеры. Нужно отметить, что лекарственная сердцевина 118 может применяться с любой из удерживающих структур и любым из окклюзионных элементов, как описано здесь.
В одном воплощении лекарственную сердцевину имплантируют между склерой 8 и конъюнктивой 9 без оболочки 128. В этом воплощении без оболочки физические характеристики лекарственной сердцевины могут быть отрегулированы, чтобы компенсировать повышение экспонированной площади лекарственной сердцевины, например, путем уменьшения концентрации растворенного лечебного агента в матриксе лекарственной сердцевины, как описано здесь.
Фиг.1G схематически иллюстрирует имплантат для пролонгированного высвобождения 180, включающий удерживающий элемент 186, ограничивающий поток, сердцевину 182 и оболочку 184 в соответствии с воплощением данного изобретения. Оболочка 184 может, по крайней мере, частично покрывать лекарственную сердцевину 182. Лекарственная сердцевина 182 может содержать частицы лечебного агента для обеспечения пролонгированного высвобождения лечебного агента. Лекарственная сердцевина 182 может включать выпуклую область поверхности 182А. Экспонированная выпуклая область поверхности 182А может обеспечивать увеличенную область поверхности для высвобождения лечебного агента. Окклюзионный элемент 188 может располагаться поверх удерживающей структуры 186, чтобы блокировать поток слезы через каналец. Во многих воплощениях удерживающая структура 186 может располагаться внутри окклюзионной структуры 188 для обеспечения окклюзионного элемента, интегрированного с удерживающей структурой. Ограничивающая поток удерживающая структура 186 и окклюзионный элемент 188 могут быть подогнаны по размеру, чтобы блокировать поток слезы через каналец.
Сердцевины и оболочки, описанные здесь, могут быть имплантированы в различные ткани различными путями. Многие из сердцевин и оболочек, описанных здесь, в частности структуры, описанные со ссылкой на фиг.2А-21, могут быть имплантированы отдельно как пробки для отверстия слезного канала. Альтернативно, многие из сердцевин и оболочек, описанных здесь, могут включать лекарственную сердцевину, оболочку, и/или тому подобное, для имплантации с удерживающими структурами и окклюзионными элементами, описанными здесь.
Фиг.2А показывает вид на поперечном срезе имплантата для пролонгированного высвобождения 200 с сердцевиной, включающей увеличенную экспонированную область поверхности, в соответствии с воплощением данного изобретения. Лекарственная сердцевина 210 покрыта оболочкой 220. Оболочка 220 включает отверстие 220А. Отверстие 220А имеет диаметр, который приближается к максимальному диаметру поперечного сечения лекарственной сердцевины 210. Лекарственная сердцевина 210 включает экспонированную поверхность 210Е, также называемую активной поверхностью. Экспонированная поверхность 210Е включает 3 поверхности: кольцевую поверхность 210А, цилиндрическую поверхность 210В и концевую поверхность 210С.Кольцевая поверхность 210А имеет внешний диаметр, который приближается к максимальному диаметру поперечного сечения сердцевины 210, и внутренний диаметр, который приближается к внешнему диаметру цилиндрической поверхности 210В. Концевая поверхность 210С имеет диаметр, который совпадает с диаметром цилиндрической поверхности 210В. Область экспонированной поверхности 210Е является суммой областей кольцевой поверхности 210А, цилиндрической поверхности 210В и концевой поверхности 210С.Область поверхности может быть увеличена по размеру области цилиндрической поверхности 210В, которая продолжается в продольном направлении вдоль оси сердцевины 210.
Фиг.2В показывает вид на поперечном срезе имплантата для пролонгированного высвобождения 202 с сердцевиной 212, включающей увеличенную экспонированную область поверхности 212А, в соответствии с воплощением данного изобретения. Оболочка 222 продолжается поверх сердцевины 212. Лечебный агент может высвобождаться из сердцевины, как описано выше. Экспонированная область поверхности 212А является примерно конической, может быть эллипсоидальной или сферической и проходит наружу от оболочки для увеличения экспонированной области лекарственной сердцевины 212.
Фиг.2С и 2D показывают вид в перспективе и вид на поперечном срезе соответственно имплантата для пролонгированного высвобождения 204 с лекарственной сердцевиной 214, включающей уменьшенную экспонированную область поверхности 214А, в соответствии с воплощением данного изобретения Лекарственная сердцевина 214 заключена внутри оболочки 224. Оболочка 22 включает кольцевую концевую часть 224А, которая определяет отверстие, через которое проходит лекарственная сердцевина 214. Лекарственная сердцевина 214 включает экспонированную поверхность 214А, которая высвобождает лечебный агент. Экспонированная поверхность 214А имеет диаметр 214D, который меньше максимального размера, например максимального диаметра поперек лекарственной сердцевины 214.
Фиг.2Е показывает вид на поперечном срезе имплантата для пролонгированного высвобождения 206 с сердцевиной 216, включающей увеличивающуюся экспонированную область поверхности 216А с углублением и зубцом в соответствии с воплощением данного изобретения. Зубец включает несколько направленных в разные стороны штифтов 216F для обеспечения увеличенной области поверхности экспонированной поверхности 216А. В дополнение к увеличенной области поверхности, обеспеченной зубцом, лекарственная сердцевина 216 может также включать зазубрину 216I. Зазубрина 216I может иметь форму перевернутого конуса. Сердцевина 216 покрыта оболочкой 226. Оболочка 226 открыта на одном конце для обеспечения экспонированной поверхности 216А на лекарственной сердцевине 216. Оболочка 226 также включает штифты и имеет вид зубцов, совпадающий с сердцевиной 216.
Фиг.2F показывает вид в перспективе имплантата для пролонгированного высвобождения 250, включающего сердцевину со складками, в соответствии с воплощением данного изобретения. Имплантат 250 включает сердцевину 260 и оболочку 270. Сердцевина 260 имеет экспонированную поверхность 260А на конце сердцевины, которая обеспечивает миграцию лекарства к окружающей слезе или жидкости слезной пленки. Сердцевина 260 также включает складки 260F. Складки 260F увеличивают область поверхности сердцевины, которая экспонирована для окружающей жидкости слезы или слезной пленки. С этим увеличением экспонированной области поверхности складки 260F повышают миграцию лечебного агента из сердцевины 260 в слезу или жидкость слезной пленки и нацеливают область лечения. Складки 260F образованы так, что канал 260С образован в сердцевине 260. Канал 260С соединяется с концом сердцевины на отверстии экспонированной поверхности 260А и обеспечивает миграцию лечебного агента. Так, общая экспонированная область поверхности сердцевины 260 включает экспонированную поверхность 260А, которая напрямую экспонирована для слезы или жидкости слезной пленки и поверхностей складок 260F, которые доступны для слезы или жидкости слезной пленки через соединение канала 260С с экспонированной поверхностью 260А и слезой или жидкостью слезной пленки.
Фиг.2G показывает вид в перспективе имплантата для пролонгированного высвобождения с сердцевиной, включающей канал с внутренней пористой поверхностью, в соответствии с воплощением данного изобретения. Имплантат 252 включает сердцевину 262 и оболочку 272. Сердцевина 262 имеет экспонированную поверхность 262А на конце сердцевины, которая обеспечивает миграцию лекарства к окружающей слезе или жидкости слезной пленки. Сердцевина 262 также включает канал 262С. Канал 262С увеличивает область поверхности канала с пористой внутренней поверхностью 262Р, образованной внутри канала напротив сердцевины. Канал 262С проходит до конца сердцевины рядом с экспонированной поверхностью 262А сердцевины. Область поверхности сердцевины, которая доступна для окружающей слезы или жидкости слезной пленки, может включать внутреннюю часть сердцевины 262, экспонированную для канала 262С. Это увеличение экспонированной области поверхности может повышать миграцию лечебного агента сердцевины 262 к слезе или жидкости слезной пленки и целевой области лечения. Так, общая экспонированная область поверхности сердцевины 262 может включать экспонированную поверхность 260А, которая прямо доступна для слезы или жидкости слезной пленки, и пористую внутреннюю поверхность 262Р, которая доступна для слезы или жидкости слезной пленки через соединение канала 262С с экспонированной поверхностью 262А и слезой или жидкостью слезной пленки.
Фиг.2Н показывает вид в перспективе имплантата для пролонгированного высвобождения 254 с сердцевиной 264, включающей каналы для увеличения миграции лекарства, в соответствии с воплощением данного изобретения. Имплантат 254 включает сердцевину 264 и оболочку 274. Экспонированная поверхность 264А расположена на конце сердцевины 264, хотя экспонированная поверхность может располагаться в других местах. Экспонированная поверхность 264А обеспечивает миграцию лекарства к окружающей слезе или жидкости слезной пленки. Сердцевина 264 также включает каналы 264С. Каналы 264 проходят до экспонированной поверхности 264. Каналы 264С достаточно велики, чтобы слеза или жидкость слезной пленки могла проникать в каналы, и таким образом увеличивают область поверхности сердцевины 264, которая находится в контакте со слезой или жидкостью слезной пленки. Область поверхности сердцевины, экспонированная для окружающей слезной жидкости или жидкости слезной пленки, включает внутренние поверхности 264Р сердцевины 262, которые определяют каналы 264С. С этим повышением экспонированной области поверхности каналы 264С увеличивают миграцию лечебного агента из сердцевины 264 в слезу или жидкость слезной пленки и целевую область лечения. Так, общая экспонированная область поверхности сердцевины 264 включает экспонированную поверхность 264А, которая прямо доступна для слезы или жидкости слезной пленки, и внутреннюю поверхность 264Р, которая доступна для слезы или жидкости слезной пленки через соединение каналов 262С с экспонированной поверхностью 264А и слезой или жидкостью слезной пленки.
Фиг.2I показывает вид в перспективе имплантата для пролонгированного высвобождения 256 с лекарственной сердцевиной 266, включающей выпуклую экспонированную поверхность 266А, в соответствии с воплощением данного изобретения. Лекарственная сердцевина 266 частично покрыта оболочкой 276, которая проходит, по крайней мере, частично поверх лекарственной сердцевины 266, определяя выпуклую экспонированную поверхность 266А. Оболочка 276 включает стволовую часть 276S. Выпуклая экспонированная поверхность 266А обеспечивает увеличенную экспонированную область поверхности над оболочкой. Область поперечного сечения выпуклой экспонированной области 266А больше, чем область поперечного сечения стволовой части 276S оболочки 276. В дополнение к большей области поперечного сечения выпуклая экспонированная поверхность 266А имеет большую область поверхности благодаря выпуклой форме, проходящей от сердцевины. Оболочка 276 включает несколько штифтов 276F, которые поддерживают лекарственную сердцевину 266 в оболочку и обеспечивают поддержку лекарственной сердцевины для удержания лекарственной сердцевины 266 на месте в оболочке 276. Штифты 276F направлены в разные стороны, чтобы обеспечить миграцию из сердцевины к слезе или жидкости слезной пленки между штифтами. Выступы 276Р проходят к оболочке 276. Выступы 276Р могут быть нажаты внутрь для извлечения лекарственной сердцевины 266 из оболочки 276. Лекарственная сердцевина 266 может быть заменена другой лекарственной сердцевиной спустя надлежащее время, например, после того как сердцевина 266 высвобождает большую часть лечебного агента.
Фиг.2J показывает вид сбоку имплантата для пролонгированного высвобождения 258 с сердцевиной 268, включающей экспонированную область поверхности с несколькими мягкими щеткоподобными деталями 268F, в соответствии с воплощением данного изобретения. Лекарственная сердцевина 268 частично покрыта оболочкой 28, которая проходит, по крайней мере, частично поверх лекарственной сердцевины 268, определяя экспонированную поверхность 268А. Оболочка 278 включает стволовую часть 278S. Мягкие щеткоподобные детали 268F проходят наружу от лекарственной сердцевины 268 и обеспечивают увеличенную экспонированную область поверхности для лекарственной сердцевины 268. Мягкие щеткоподобные детали 268F являются также мягкими и эластичными и легко отклоняются так, что эти детали не вызывают раздражения соседних тканей. Хотя лекарственная сердцевина может быть изготовлена из многих материалов, как объясняется выше, силикон является подходящим материалом для производства лекарственной сердцевины 268, включая мягкие щеткоподобные детали 268F. Экспонированная поверхность 268А лекарственной сердцевины 268 также включает зазубрину 268I, так что, по крайней мере, часть экспонированной поверхности 268А является вогнутой.
Фиг.2K показывает вид сбоку имплантата для пролонгированного высвобождения 259 с лекарственной сердцевиной 269, включающей выпуклую экспонированную поверхность 269А, в соответствии с воплощением данного изобретения. Лекарственная сердцевина 269 частично покрыта оболочкой 279, которая проходит, по крайней мере, частично над лекарственной сердцевиной 269, определяя выпуклую экспонированную поверхность 269А. Оболочка 279 включает стволовую часть 279S. Выпуклая экспонированная поверхность 269 обеспечивает увеличенную экспонированную область поверхности над оболочкой. Область поперечного сечения выпуклой экспонированной поверхности 269А больше, чем область поперечного сечения стволовой части 279S оболочки 279. В дополнение к большей области поперечного сечения выпуклая экспонированная поверхность 269А имеет большую область поверхности благодаря выпуклой форме, проходящей наружу от сердцевины. Удерживающая структура 289 может присоединяться к оболочке 279. Удерживающая структура 289 может включать любую из удерживающих структур, описанных здесь, например, спираль, включающую суперэластичный сплав с памятью формы, такой как Нитинол™. Удерживающая структура 289 может быть покрыта погружением, чтобы сделать удерживающую структуру 289 биосовместимой.
Фиг.2L показывает вид сбоку имплантата для пролонгированного высвобождения 230 с лекарственной сердцевиной 232, включающей вогнутую зазубренную поверхность 232А для увеличения экспонированной области поверхности сердцевины, в соответствии с воплощением данного изобретения. Оболочка 234 проходит, по крайней мере, частично над лекарственной сердцевиной 232. Вогнутая зазубренная поверхности 232А образована на экспонированном конце лекарственной сердцевины 232 для обеспечения увеличенной экспонированной области поверхности лекарственной сердцевины.
Фиг.2М показывает вид сбоку имплантата для пролонгированного высвобождения 240 с лекарственной сердцевиной 242, включающей вогнутую поверхность 242А с каналом 242С, образованным в ней для увеличения экспонированной области поверхности сердцевины, в соответствии с воплощением данного изобретения. Оболочка 244 проходит, по крайней мере, частично поверх лекарственной сердцевины 242. Вогнутая зазубренная поверхность 242А образована на экспонированном конце лекарственной сердцевины 232 для обеспечения увеличенной экспонированной области поверхности лекарственной сердцевины. Канал 242С образован на лекарственной сердцевине 242 для обеспечения увеличенной экспонированной области поверхности лекарственной сердцевины. Канал 242С может проходить к вогнутой зазубренной поверхности 242А так, что канал 242С обеспечивает увеличение области поверхности сердцевины, экспонированной для слезы или слезной пленки.
Фиг.3А показывает имплантат 310 с оболочкой 320 с расширениями 322 в соответствии с воплощением данного изобретения. Расширения 322 прикрепляют оболочку 320 к удерживающему элементу для удержания сердцевины рядом с отверстием слезного канала. Оболочка 320 проходит поверх сердцевины 330, определяя экспонированную поверхность 332 сердцевины 330. Расширения 322 могут быть эластичными и сцепляют удерживающий элемент и/или окклюзионный элемент для присоединения сердцевины оболочки к удерживающему элементу для удержания сердцевины рядом с отверстием слезного канала.
Фиг.3В показывает имплантат 350, включающий удерживающий элемент 380 с расширением 382, в соответствии с воплощением данного изобретения. Расширение 382 удерживает оболочку 360 и сердцевину 370. Оболочка 360 проходит поверх сердцевины 370, определяя экспонированную поверхность 372 сердцевины 370. Экспонированная поверхность 372 расположена рядом с проксимальным концом сердцевины 370. Расширение 382 проходит вниз для удержания сердцевины 370 и оболочки 370.
Фиг.4А и 4В показывают вид на поперечном срезе имплантата 400 с удерживающей структурой 430, которая по длине короче в поперечной конфигурации с большим сечением, чем в поперечной конфигурации с малым сечением, в соответствии с воплощением данного изобретения. Имплантат 400 включает дистальный конец 402 и проксимальный конец 404. Имплантат 400 включает лекарственную сердцевину 410 и оболочку 420. Оболочка 420, по крайней мере, частично покрывает лекарственную сердцевину 410 и определяет экспонированную поверхность 412 лекарственной сердцевины 410. Окклюзионный элемент 440 может быть прикреплен к удерживающей структуре 430 и поддерживаться ею. Окклюзионный элемент 440 может перемещаться удерживающей структурой 430, например, когда удерживающий элемент 430 расширяется из конфигурации с малым сечением до конфигурации с большим сечением. Во многих воплощениях удерживающая структура и окклюзионный элемент подогнаны по размеру, чтобы соответствовать диаметру канальца, например, чтобы совпадать с диаметром канальца или слегка превышать диаметр канальца, так чтобы закрыть поток жидкости через каналец и/или закрепиться в канальце.
Как показано на фиг.4А, удерживающая структура 430 и окклюзионный элемент 440 находятся в конфигурации с малым сечением. Такая конфигурация с малым сечением может наблюдаться, когда окклюзионный элемент и удерживающую структуру помещают на конец вставляющего инструмента и закрывают для развертывания. Удерживающий элемент 430 и окклюзионный элемент 440 проходят по всей длине оболочки 420 и лекарственной сердцевины 410. Удерживающий элемент 430 присоединяется к оболочке 420 рядом с дистальным концом 402. Во многих воплощениях удерживающая структура 430 и окклюзионный элемент 440 имеют диаметры, которые подогнаны по размеру, чтобы вставить вовнутрь и переместить в канальце в конфигурации с малым сечением, и удерживающая структура и окклюзионный элемент могут быть подогнаны по размеру, чтобы быть закрепленными внутри канальца при второй профильной конфигурации.
Как показано на фиг.4В, удерживающая структура 430 и окклюзионный элемент 440 находятся в конфигурации с большим сечением. Такая конфигурация с большим сечением может наблюдаться, когда окклюзионный элемент и удерживающая структура помещены в каналец. В конфигурации с большим сечением длина окклюзионного элемента 440 и удерживающей структуры 430 короче, чем в конфигурации с малым сечением, на расстояние 450. Проксимальный конец удерживающей структуры 430 и окклюзионного элемента 440 может передвигаться поверх оболочки 420, когда оболочка и удерживающая структура принимают конфигурацию с большим сечением, так что проксимальный конец лекарственной сердцевины 410 и оболочка 420 проходят от удерживающей структуры и окклюзионного элемента. В некоторых воплощениях оболочка короче лекарственной сердцевины 410 на расстояние 450 так, что большая часть лекарственной сердцевины доступна, в то время как удерживающая структура и окклюзионный элемент находятся в конфигурации с большим сечением в отличие от того, когда удерживающая структура и окклюзионный элемент находятся в конфигурации с малым сечением. В таких воплощениях удерживающая структура и окклюзионный элемент втягиваются, чтобы сделать экспонированной лекарственную сердцевину.
Фиг.5А-6 показывают воплощения инструментов, которые применяются для вставления многих из имплантатов, как описано здесь.
Фиг.5А показывает вставляющий инструмент 500 для вставления имплантата в отверстие слезного канала с поршнем 530, который можно нажать, в соответствии с воплощением данного изобретения. Вставляющий инструмент 500 включает расширитель 510, который может быть вставлен в отверстие слезного канала для предварительного расширения отверстия слезного канала перед вставкой имплантата. Имплантат 520 может быть предварительно загружен на инструмент 500 перед расширением отверстия слезного канала. Внутренняя проволока 540 может соединяться с имплантатом 520 для удержания имплантата. После предварительного расширения отверстия слезного канала расширителем 510 инструмент 500 может применяться для вставления имплантата 520 в отверстие слезного канала. В то время как имплантат 520 расположен в отверстии слезного канала, поршень 530 может быть нажат для вставления проволоки 540 и высвобождения имплантата 520 из инструмента 500. В некоторых воплощениях проволока 450 может включать заостренный наконечник иглы, который прокалывает имплантат 520. Имплантат 520 может включать лекарственную сердцевину из эластичного материала, например, силикона, так что материал лекарственной сердцевины сокращается, когда иглу удаляют.
Фиг.5В показывает вставляющий инструмент 550 для вставления имплантата 570 в отверстие слезного канала с поршнем, который можно передвинуть, в соответствии с воплощением данного изобретения. Вставляющий инструмент 550 включает расширитель 560 с конической секцией для расширения отверстия слезного канала. Имплантат 550 включает поршень 580, который можно передвинуть дистально, чтобы продвинуть имплантат 570 в полость. Ствол 590 соединен с поршнем 580, чтобы продвинуть имплантат 570 дистально, когда поршень 580 передвигают дистально. Когда отверстие слезного канала расширено расширителем 560, поршень 580 можно продвинуть дистально, чтобы поместить имплантат 570 в просвет канальца рядом с отверстием слезного канала. Во многих воплощениях можно нажать кнопку, чтобы дистально продвинуть имплантат в полость, например, кнопку, соединенную со стволом 590 промежуточным механизмом.
Фиг.6 показывает вставляющий инструмент 600 для вставления имплантата в отверстие слезного канала с оболочкой 610, который втягивает имплантат в просвет канальца до расположения, в соответствии с воплощением данного изобретения. По крайней мере, часть корпуса 610 сделана по форме для расширения отверстия слезного канала. Корпус 610 сделан по форме для удержания имплантата 620 в конфигурации с малым сечением. Вставляющий инструмент 600 включает кольцевую структуру 615, которая может включать часть корпуса 605 вставляющего инструмента 600. Оболочка 610 и кольцевая структура 615 созданы по форме для расширения отверстия слезного канала и часто включают проксимально наклоненные поверхности для расширения отверстия слезного канала. Имплантат 620, оболочка 610 и кольцевая структура 615 могут, по крайней мере, частично быть вставлены в отверстие слезного канала для размещения имплантата в просвет канальца. Кольцевая структура 615 расположена поверх оболочки 610 так, что оболочка 610 может быть втянута и продвинута под кольцевой структурой 615. Ограничитель 625 может быть соединен с корпусом 605, чтобы удержать имплантат 620 на желаемой глубине в просвете канальца, в то время как оболочку 610 втягивают проксимально, чтобы сделать экспонированным имплантат 620.
Как только имплантат 620 располагают в просвете канальца на желаемой глубине по отношению к отверстию слезного канала, оболочку 610 втягивают, чтобы сделать экспонированным имплантат 620 в желаемом месте в просвете канальца. Поршень 630 может применяться для втягивания оболочки 610. Ствол 640 механически объединяет оболочку 610 с поршнем 630. Так, втягивание поршня 630 в проксимальном направлении может втянуть оболочку 610 в проксимальном направлении, чтобы сделать экспонированным имплантат 620 в желаемом месте в просвете канальца. Имплантат 620 может быть любым из имплантатов, как описано здесь. Часто имплантат 620 включает эластичную деталь, которая проходит до конфигурации с большим сечением, когда оболочка 610 втянута. Во многих воплощениях вставляющий инструмент 600 может включать расширитель для расширения отверстия слезного канала перед вставлением имплантата, и расширитель может быть расположен на конце вставляющего инструмента, противоположном концу, несущему имплантат, как описано выше.
Фиг.7А-7С схематически иллюстрируют замену лекарственной сердцевины 710 и оболочки 720 в соответствии с воплощением данного изобретения. Имплантат 700 включает лекарственную сердцевину 710, оболочку 720 и удерживающую структуру 730. Имплантат 700 может включать окклюзионный элемент, поддерживаемый и передвигаемый удерживающей структурой 730. Часто удерживающая структура 730 может принимать первую конфигурацию с малым сечением перед имплантацией и вторую конфигурацию с большим сечением при имплантации. Удерживающая структура 730 показана в конфигурации с большим сечением и имплантирована в просвет канальца. Оболочка 720 включает расширение 725А и расширение 725В для прикрепления оболочки и лекарственной сердцевины к удерживающей структуре 730 так, что оболочка и лекарственная сердцевина удерживаются удерживающей структурой 730. Лекарственная сердцевина 710 и оболочка 720 могут удаляться совместно путем продвижения лекарственной сердцевины в проксимальном направлении, как показано стрелкой 730. Удерживающая структура 730 может оставаться имплантированной в ткани канальца после удаления лекарственной сердцевины 710 и оболочки 720, как показано на фиг.7 В. Сменная сердцевина 760 и сменная оболочка 770 могут быть вставлены совместно, как показано на фиг.7С. Такая замена может быть желательной после высвобождения лекарственной сердцевиной 710 эффективных количеств лечебного агента, так что запас лечебного агента в лекарственной сердцевине уменьшается, и скорость высвобождения лечебного агента приближается к минимуму эффективного уровня. Сменный корпус футляра 770 включает расширение 775А и расширение 775В. Сменная лекарственная сердцевина 760 и сменная оболочка 770 могут быть продвинуты дистально, как показано стрелкой 790, для вставления сменной лекарственной сердцевины 760 и сменной оболочки 770 в удерживающую структуру 730. Удерживающая структура 730 остается по существу в том же самом месте, в то время как сменную лекарственную сердцевину 760 и сменную оболочку вставляют в эластичную деталь 730.
Фиг.8А-8С показывают развертывание имплантата для пролонгированного высвобождения в соответствии с воплощением данного изобретения. Как показано на фиг.8А, развертывающий инструмент 810 вставляют в каналец 800 через отверстие слезного канала 800А. Имплантат пролонгированного высвобождения 820 загружают на конец развертывающего инструмента 810, и оболочка 812 покрывает имплантат пролонгированного высвобождения 820. Удерживающая структура 830 принимает конфигурацию с малым сечением, когда оболочку 812 располагают поверх удерживающей структуры 830. Как показано на фиг.8В, внешнюю оболочку 812 развертывающего инструмента 810 извлекают, чтобы сделать экспонированным удерживающую структуру 830 имплантата пролонгированного высвобождения 820. Экспонированная часть удерживающего элемента 830 принимает конфигурацию с большим сечением. Как показано на фиг.8С, развертывающий инструмент 810 удаляют, а имплантат пролонгированного высвобождения 820 имплантируют в каналец 800. Лекарственная сердцевина 840 прикреплена к удерживающей структуре 830 и удерживается в канальце. Внешняя оболочка 850 покрывает, по крайней мере, частично часть лекарственной сердцевины 840, а лекарственная сердцевина 840 высвобождает лечебный агент в слезную жидкость или слезную пленку рядом с отверстием слезного канала 800А канальца 800.
Фиг.9А показывает систему доставки лекарства 900 с манжетой 930 для поддержки лекарственной сердцевины 910 и элементом удержания гидрогеля 910 в соответствии с воплощениями данного изобретения. Во многих воплощениях ворот включает силикон. Лекарственная сердцевина включает матрикс с лечебным агентом и может иметь оболочку, как описано выше. Удерживающий гидрогель элемент 910 может быть помещен внутри манжеты 930, и при помещении в отверстие слезного канала удерживающий гидрогель элемент 910 расширяется, поскольку абсорбирует жидкость. Удерживающий элемент может включать много набухающих материалов. Манжета удерживает вставку лекарственной сердцевины и стержень гидрогеля вместе и предотвращает вытеснение гидрогелевой детали из собранной системы доставки лекарства. Так как гидрогель расширяется, силиконовая манжета слегка позволяет расшириться и в то же самое время образует плотное ограничение вокруг гидрогелевого элемента так, что предотвращает вытеснение гидрогеля из манжеты. На фиг.9А показана система доставки лекарства с элементом, удерживающим гидрогель в конфигурации перед вставкой с узким профилем для вставления через отверстие слезного канала в каналец. Гидрогель по существу не является гидратированным в узкой профильной конфигурации и имеет содержание воды меньше примерно 10%, например 1%.
Фиг.9В показывает систему доставки лекарства 900, как на фиг.9А, с гидратированным элементом удержания гидрогеля 910, в соответствии с воплощениями данного изобретения. Во вставленной конфигурации гидрогель гидратирован и расширен в канальце. Это расширение может тесно приспосабливаться ко многим размерам пациентов благодаря широкому диапазону расширения гидрогеля. Во многих воплощениях силиконовая манжета может принимать дополнительные формы, способствуя расположению в отверстии слезного канала. В расширенной конфигурации гидрогель может принимать уравновешенную концентрацию воды, например от примерно 50% до 9% воды.
Фиг.9С показывает систему доставки лекарства 950, как на фиг.9А, с манжетой 954, включающей силиконовый ворот 952 для опоры на внешней части отверстия слезного канала, в соответствии с воплощениями данного изобретения. Ворот может быть подогнан по размеру так, чтобы устройство не проникало слишком глубоко в отверстие слезного канала. Например, ворот может опираться на внешнюю часть отверстия слезного канала.
Фиг.9D показывает манжету 966 системы доставки лекарства 960 с заострением 962 на дистальном конце канальца манжеты для облегчения вставления в отверстие слезного канала и с кромками 964 для опоры на внешней части отверстия слезного канала в соответствии с воплощениями данного изобретения. Манжета может включать много кромок, например, 2 кромки, 4 кромки, 8 кромок или 16 кромок, которые могут быть подогнаны по размеру для опоры на внешнюю часть отверстия слезного канала.
Фиг.9Е показывает манжету 974 системы доставки лекарства 970 с ограничением 972 на дистальном конце канальца манжеты для задержки элемента удержания гидрогеля в манжете в соответствии с воплощениями данного изобретения. Ограничение 972 включает кромку для вставки гидрогеля, когда гидрогель расширяется. Ограничение 972 может также быть сформировано с петлями и другими выступами для вставления гидрогеля, когда гидрогель радиально расширяется от оси элемента, удерживающего гидрогель.
Фиг.9F показывает систему доставки лекарства 980 с элементом удержания гидрогеля 982 во время вставления в просвет канальца 984 в соответствии с воплощениями данного изобретения. Удерживающий элемент вставляют через отверстие слезного канала 986 в узкой профильной конфигурации. Удерживающий элемент включает по существу сухой гидрогель в узкой профильной конфигурации. Во многих воплощениях система доставки лекарства включает кромки на конце манжеты напротив удерживающего элемента, как описано выше, так что кромки опираются на внешнюю часть отверстия слезного канала, в то время как удерживающий элемент расширяется в просвете канальца.
Фиг.9G показывает систему доставки лекарства 980, как на фиг.9F, с расширенным элементом удержания гидрогеля 982 после вставления в просвет канальца в соответствии с воплощениями данного изобретения. Удерживающий гидрогель элемент расширяется для вставления манжеты и вызывает легкую эластичную деформацию эластичной силиконовой манжеты. Удерживающий гидрогель элемент побуждается к направлению вовне с достаточной силой, вызывающей легкую деформацию стенки просвета канальца 984.
Во многих воплощениях система доставки лекарства включает модульную систему, включающую лекарственную вставку и коммерчески экспонированную пробку для отверстия слезного канала, которая может вмещать лекарственную вставку. Лекарственная вставка может быть приспособлена для размещения внутри пробки для отверстия слезного канала и может удерживаться на месте посредством посадки с натяжением между внешним диаметром лекарственной вставки и внутренним диаметром полости силиконовой пробки. Собранная система может быть упакована, стерилизована и доставлена врачу в данной конфигурации.
Во многих воплощениях пробка для отверстия слезного канала для лечения сухого глаза включает набухающий материал, соединенный с корпусом манжеты без лекарственной сердцевины, например, многие из набухающих материалов и манжет описаны на фиг.9А-9G. В некоторых воплощениях сухой глаз можно лечить со многими пробками для отверстия слезного канала, как описано здесь, в которых сердцевина не включает лечебный агент, включенный здесь. Во многих воплощениях трубчатый корпус подогнан по размеру, чтобы закрывать отверстие слезного канала для лечения сухого глаза. В некоторых воплощениях корпус может быть меньше, чем отверстие слезного канала, так что набухший гидрогель может закрывать отверстие слезного канала. Корпус может включать выступ, включая кромку, обод, крыло или тому подобное, подобранные по размеру, чтобы оставаться на внешней части отверстия слезного канала, в то время как корпус расположен в отверстии слезного канала так, чтобы облегчать удаление корпуса пробки и удерживающей структуры из отверстия слезного канала, когда элемент, удерживающий гидрогель, набухает. Работы в связи с данным изобретением предполагают, что имеющиеся в настоящее время пробки для отверстия слезного канала, включающие гидрогель, может быть трудно удалить, поскольку гидрогель может изнашиваться, и структуры для удержания гидрогеля с корпусом, описанные здесь, могут облегчить удаление удерживающего набухший гидрогель элемента.
Фиг.10A показывает вставку лекарственной сердцевины 1010 для применения с пробкой для отверстия слезного канала в соответствии с воплощениями данного изобретения. Вставка лекарственной сердцевины может включать оболочку лекарства 1014, включающую полиимид и/или многие из материалов, которые по существу непроницаемы для лечебного агента, как описано выше. Лекарственная сердцевина может включать многие из форм, описанных выше, например, цилиндрического стержня. Цианоакрилатная пленка может применяться на одном конце вставки лекарственной сердцевины. Противоположный конец вставки лекарственной сердцевины доступен для обеспечения диффузии лечебного агента в слезу глаза, как описано выше. В конкретном воплощении вставка лекарственной сердцевины включает размер поперечного сечения, например, диаметр, примерно 0,3 мм. Длина вставки лекарственной сердцевины составляет примерно 0,9 мм.
Лекарственная вставка может включать тонкослойную полиимидную трубку с лекарственной сердцевиной, включающей Латанопрост, диспергированный в Nusil 8385 (MAF 970), твердом силиконе медицинского качества, служащем в качестве матрикса для доставки лекарства. Дистальный конец лекарственной вставки может быть заклеен заготовленной пленкой твердого Loctite 4305 - адгезивного средства медицинского качества. Поскольку лекарственная вставка может быть помещена внутри полости пробки для отверстия слезного канала, адгезивное средство Loctite 4305 может не вступать в контакт с тканью или слезной пленкой. Внутренний диаметр лекарственной вставки может составлять 0,32 мм, длина - 0,95 мм. В трех воплощениях концентрацию Латанопроста тестировали клинически: лекарственная сердцевина, содержащая 3,5; 7 или 14 мкг Латанопроста. Во многих воплощениях общая скорость элюции могла быть примерно 100 нг/сутки, лекарственная сердцевина могла включать 14 мкг Латанопроста, так что лекарство могло доставляться в течение примерно 120 суток. Общий вес лекарственной сердцевины, включая Латанопрост, мог составлять примерно 70 мкг. Вес лекарственной вставки, включая полиимидную манжету, мог составлять примерно 100 мкг.
Все материалы, применяемые в настоящее время в конструкции лекарственной вставки, являются материалами медицинского качества, которые прошли комплекс анализов безопасности/токсичности.
Во многих воплощениях лекарственная сердцевина может включать силикон. Латанопрост в желаемой концентрации может быть диспергирован в необработанном силиконе Nusil 8385, введенном в полиимидную манжету, и обработан при комнатной температуре. Этот метод может давать твердый силиконовый матрикс, включающий желаемую концентрацию Латанопроста.
Во многих воплощениях манжета может включать полиимид. Полиимидная манжета может вмещать лекарственную сердцевину так, чтобы обеспечивать структурную поддержку и барьер латеральной диффузии лекарства. Внутренний диаметр манжеты может быть 0,32 мм, а толщина стенки - 0,013 мм.
Фиг.10В показывает пробку 1020 для отверстия слезного канала, включающую внутреннюю полость 1022 цилиндрической формы, в соответствии с воплощениями данного изобретения. Полость 1022 подогнана по размеру для приема лекарственной вставки сердцевины 1010 с прилаживанием для трения. Пробка для отверстия слезного канала может включать многие коммерчески экспонированные пробки для отверстия слезного канала, например, пробку для отверстия слезного канала Medtronic, собирающую слезу, «Систему закупорки отверстия слезного канала Parasol», поставляемую Odyssey, Мемфис, Теннеси, и/или пробку Eagle Vision, поставляемую Eagle Vision, Мемфис, Теннеси. В некоторых воплощениях пробка для отверстия слезного канала включает сделанную на заказ пробку для отверстия слезного канала, например, сделанные по размеру индивидуальные пробки для отверстия слезного канала, выбранные соответственно измерениям у пациента. Во многих воплощениях пробка для отверстия слезного канала имеет длину примерно 2 мм и ширину примерно 1 мм.
Фиг.10С показывает пробку для отверстия слезного канала, как на фиг.10В, с лекарственной сердцевиной, как на фиг.10А, вставленной в нее, в соответствии с воплощениями данного изобретения. Во многих воплощениях вставление и удаление системы доставки лекарства может выполняться в сходной манере, как для других коммерчески экспонированных пробок отверстия слезного канала. Пробка может быть вставлена в отверстие слезного канала с применением пинцета или вставляющего инструмента, например, инструмента, как показано выше, с иглой, подобранной по размеру для вставления в сердцевину. При помещении в верхнее (или нижнее) отверстие слезного канала глаза проксимальный конец лекарственной сердцевины является экспонированным для слезной жидкости. Когда слеза приходит в контакт с экспонированной проксимальной поверхностью лекарственной сердцевины, лечебный агент, например. Латанопрост, медленно элюируется. Систему доставки лекарства можно удалить с помощью пинцета.
Фиг.11 показывает систему доставки лекарства пробки для отверстия слезного канала 1100, включающую лекарственную сердцевину 1140 и удерживающую структуру, которая включает манжету 1110 с крылышками 1112, образованными на ней, в соответствии с воплощениями данного изобретения. Во многих воплощениях удерживающая структура также включает элемент, удерживающий гидрогель 1120. Крылышки 1112 могут ограничивать проникновение устройства в отверстие слезного канала так, что крылышки опираются на внешнюю часть отверстия слезного канала, в то время как устройство удерживается элементом, удерживающим гидрогель 1120, в просвете канальца. Во многих воплощениях крылышки 1112 предотвращают миграцию проксимального конца пробки в дистальном направлении в просвете канальца. Крылышки 1112 могут помогать при удалении устройства. Колпачок 1150 может быть включен рядом с дистальным концом устройства для ограничения дистального расширения гидрогеля. Шов 1130 может проходить от проксимального конца к дистальному концу, чтобы удержать лекарственную сердцевину и элемент, удерживающий гидрогель, внутри манжеты 1110.
Фиг.12А показывает удерживающую структуру 1200, включающую манжету 1210 и гидрогель 1220, в соответствии с воплощениями данного изобретения. Удерживающая структура 1200 может комбинироваться с многими из лекарственных сердцевин, описанных выше. Манжета 1210 включает кольцевую оболочку, которая покрывает гидрогель 1220. Гидрогель 1220 может иметь цилиндрическую форму для установки внутри манжеты 1210. Когда гидрогель 1220 является сухим, удерживающая структура 1200 остается в узкой профильной конфигурации. Лепестки 1212 определяют отверстие в манжете 1210, позволяющее воде проникать в гидрогель 1220, когда манжета 1210 вставлена в отверстие слезного канала. В некоторых воплощениях манжета может также включать компонент гидрогеля, добавленный в силикон манжеты, так что манжета также расширяется для усиления удержания.
Фиг.12В показывает удерживающую структуру 1200, как на фиг.12А, с лепестками 1212, направленными радиально наружу в ответ на гидратацию материала гидрогеля, в соответствии с воплощениями данного изобретения. Когда вода проникает в манжету 1210, гидрогель 1220 расширяется, направляя лепестки 1212 радиально наружу. Удерживающая структура может касаться стенки просвета, для удержания устройства элюции лекарства в канальце. Так как гидрогель направляется наружу, гидрогель проходит в отверстия рядом с лепестками так, что гидрогель удерживается в манжете.
Фиг.12С показывает удерживающую структуру 1250, включающую манжету 1260 с лепестками 1262 и кольцевой гидрогелевой расширяющейся деталью 1270, в соответствии с воплощениями данного изобретения. Когда структура 1250 остается сухой, структура сохраняет узкую профильную конфигурацию. Лекарственная сердцевина может быть включена внутри кольцевой манжеты, как описано выше.
Фиг.12D показывает удерживающую структуру, как на фиг.12С, включающую манжету с лепестками и кольцевой гидрогелевой расширяющейся деталью, в соответствии с воплощениями данного изобретения. При гидратации кольцевой гидрогелевой расширяющейся детали 1270 кольцевая гидрогелевая расширяющаяся деталь направляется вовне против лепестков 1262, проталкивая лепестки наружу против стенки полости.
Фиг.13 показывает устройство для доставки лекарства 1300 с удерживающей структурой, включающей гидрогелевый удерживающий элемент 1330, манжету 1320 с перекрестными отверстиями 1322 и запирающими лепестками 1334 и/или кромками для удержания гидрогеля на месте при расширении гидрогеля, в соответствии с воплощениями данного изобретения. Устройство для доставки лекарства 1300 включает вкладыш лекарственной сердцевины 1310, как описано выше. Перекрестные отверстия 1322 позволяют воде проникать и гидратировать гидрогелевый удерживающий элемент 1330. Расширение гидрогелевого удерживающего элемента 1330 направляет некоторый гидрогель против манжеты 1320 и через перекрестные отверстия 1322 так, что гидрогелевый удерживающий элемент закрепляется в манжете 1320 в ответ на расширение гидрогеля. Запирающие лепестки 1334 увлекают гидрогелевый удерживающий элемент 1330, так что удерживающий элемент расширяется для закрепления гидрогелевого удерживающего элемента 1330 в манжете 1320 в ответ на расширение гидрогелевого удерживающего элемента.
Фиг.14А показывает пробку для отверстия слезного канала 1400 с лекарственной сердцевиной 1410 и удерживающими гребнями 1420 в соответствии с воплощениями данного изобретения. Удерживающие гребни 1420 могут включать эластичный материал, например силикон. Лекарственная сердцевина 1410 может включать многие из лекарственных сердцевин, описанных выше, а оболочка, как описано выше, может быть расположена поверх лекарственной сердцевины для определения экспонированной области, как описано выше.
Фиг.14В показывает пробку для отверстия слезного канала 1400, как на 14А, с удерживающими гребнями 1420, сложенными назад, для поддержки пробки 1400, когда ее вставляют в просвет канальца 1450. Удерживающие гребни 1420 наклоняются проксимально по направлению к отверстию слезного канала. Сложенные назад гребни 1420 могут вклинивать устройство в полость так, что предотвращают миграцию. В некоторых воплощениях пробка может включать манжету с крылышками, как описано выше.
Оболочка
Оболочка включает подходящие формы и материалы для контроля миграции лечебного агента из лекарственной сердцевины. Оболочка содержит сердцевину и может быть удобно установлена по отношению к сердцевине. Оболочка сделана из материала, по существу непроницаемого для лечебного агента так, что скорость миграции лечебного агента может в значительной степени контролироваться экспонированной областью поверхности лекарственной сердцевины, не покрытой оболочкой. Во многих воплощениях миграция лечебного агента через оболочку может составлять около одной десятой от миграции лечебного агента через экспонированную поверхность лекарственной сердцевины или меньше, часто составляя одну сотую или меньше. Другими словами, миграция лечебного агента через оболочку примерно на порядок меньше значения миграции лечебного агента через экспонированную поверхность лекарственной сердцевины. Пригодные материалы для оболочки включают полиимид, полиэтилена терефталат (далее «ПЭТ»). Оболочка имеет толщину, как определено из поверхности оболочки, прилежащей к сердцевине, до противоположной поверхности оболочки, удаленной от сердцевины, примерно от 0,00025" до 0,0015". Общий диаметр оболочки, проходящий поперек сердцевины, составляет примерно от 0,2 мм до 1,2 мм. Сердцевина может быть сформирована покрытием погружением сердцевины в материал оболочки. Альтернативно или в комбинации оболочка может включать трубку и сердцевину, введенную в оболочку, например, в виде жидкости или твердого вещества, способных скользить, введенных и/или вытолкнутых в трубку оболочки. Оболочка может также быть нанесена погружением вокруг сердцевины, например, нанесена погружением вокруг предварительно сформированной сердцевины.
Оболочка может быть обеспечена дополнительными чертами для облегчения клинического применения имплантата. Например, оболочка может принимать лекарственную сердцевину, которая является сменной, в то время как удерживающая структура и оболочка остаются имплантированными у пациента. Оболочка часто является жестко присоединенной к удерживающей структуре, как описано выше, и сердцевина является сменной, в то время как удерживающая структура удерживает оболочку. В конкретных воплощениях оболочка может быть обеспечена внешними выступами, прилагающими силу к оболочке при сдавливании и извлечении сердцевины из оболочки. Другая лекарственная сердцевина может быть помещена в оболочку. Во многих воплощениях оболочка и/или удерживающая структура могут иметь различительную характеристику, например различительный цвет, чтобы показать размещение, такое как размещение оболочки и/или удерживающей структуры в каналец или другую тканевую структуру организма, редко определяемое пациентом. Удерживающий элемент и/или оболочка могут включать, по крайней мере, одну метку для индикации глубины размещения в канальце, так что удерживающий элемент и/или оболочка могут быть расположены на желаемой глубине в канальце на основании, по крайней мере, одной метки.
Удерживающая структура
Удерживающая структура включает подходящий материал, который подобран по размеру и форме так, что имплантат может быть легко расположен в желаемом участке ткани, например в канальце. Удерживающая структура является механически развертываемой и типично расширяется до желаемой формы поперечного сечения, например, с удерживающей структурой, включающей суперэластичный сплав с памятью формы, такой как Нитинол™. В добавление к Нитинолу™ могут применяться другие материалы, например, эластичные металлы или полимеры, пластически деформируемые металлы или полимеры, полимеры с памятью формы и тому подобные, для обеспечения желаемого расширения. В некоторых воплощениях могут применяться способные принимать форму полимеры и покрытые волокна, поставляемые Biogeneral, Inc., Сан Диего, Калифорния. Многие металлы, такие как нержавеющие стали и сплавы без памяти формы, могут применяться и обеспечивать желаемое расширение. Эта способность к расширению позволяет устанавливать имплантат в полых тканевых структурах различного размера, например, в канальцах в диапазоне от 0,3 мм до 1,2 мм (т.е. один размер устанавливается во все). Хотя единичная удерживающая структура может быть изготовлена для установки в канальце от 0,3 до 1,2 мм в поперечнике, по желанию может применяться множество альтернативно выбранных удерживающих структур для установки в данном диапазоне, например, первая удерживающая структура для канальцев от 0,3 до примерно 0,9 мм и вторая удерживающая структура для канальцев от примерно 0,9 до 1,2 мм. Удерживающая структура имеет длину, подходящую для анатомической структуры, к которой прикрепляется удерживающая структура, например, длину примерно от 3 мм для удерживающей структуры, расположенной рядом с отверстием слезного канала. Для различных анатомических структур длина может быть подходящей для обеспечения адекватной удерживающей силы, например, подходящей является длина от 1 мм до 15 мм.
Хотя оболочка и лекарственная сердцевина присоединены к одному концу удерживающей структуры, как описано выше, во многих воплощениях другой конец удерживающей структуры не присоединен к лекарственной сердцевине и оболочке, так что удерживающая структура может скользить по оболочке и лекарственной сердцевине, в то время как удерживающая структура расширяется. Эта способность к скольжению на одном конце является желательной, поскольку удерживающая структура может сокращаться по длине, так как удерживающая структура расширяется в ширину для достижения желаемой ширины поперечного сечения. Однако нужно отметить, что многие воплощения могут применять оболочку, которая не скользит относительно сердцевины.
Во многих воплощениях удерживающая структура может быть извлечена из ткани. Выступ, например, крючок, петля, или кольцо может проходить от удерживающей структуры для облегчения удаления удерживающей структуры.
Во многих воплощениях оболочка и удерживающая структура могут включать две части.
Окклюзионный элемент
Окклюзионный элемент включает подходящий материал, который подобран по размеру и форме так, что имплантат может, по крайней мере, ингибировать, даже блокировать, поток жидкости через полую тканевую структуру, например слезную жидкость, через каналец. Указанный окклюзионный материал является тонкостенной мембраной из биосовместимого материала, например силикона, который может расширяться и сжиматься с удерживающей структурой. Окклюзионный элемент сформирован как отдельная тонкая трубка из материала, который скользит по концу удерживающей структуры и закреплен на одном конце удерживающей структуры, как описано выше. Альтернативно, окклюзионный элемент может быть сформирован покрытием погружением удерживающей структуры в биосовместимый полимер, например, силиконовый полимер. Толщина окклюзионного элемента может быть в диапазоне от примерно 0,01 мм до примерно 0,15 мм, и часто от примерно 0,05 мм до 0,1 мм.
Лечебные агенты
«Лечебный агент» может включать лекарство, которое может быть любым из следующих лекарств или их эквивалентов, производных или аналогов, вкладышей, средств против глаукомы (например, адренергических агонистов, адренергических антагонистов (бета-блокаторов), ингибиторов карбоангидразы (CAI, системных и местных), парасимпатомиметиков, простагландинов и гипотензивных липидов, и их комбинаций, может быть антимикробным агентом (например, антибиотиком, противовирусным, противопаразитарным, противогрибковым средством и т.д.), кортикостероидом или другим противовоспалительным средством (например, НПВС), деконгестантом (например, вазоконстриктором), агентом, предотвращающим или модифицирующим аллергический ответ (например, антигистаминным средством, ингибитором цитокинов, ингибитором лейкотриенов, ингибитором IgE, иммуномодулятором), стабилизатором тучных клеток, циклоплегиком или тому подобным. Примеры состояний, которые можно лечить с лечебным агентом(амии), включают, без ограничений, глаукому, пре- и постхирургическое лечение, синдром сухого глаза и аллергии. В некоторых воплощениях лечебный агент может быть любрикантом или сурфактантом, например любрикантом для лечения сухого глаза.
Примерные лечебные агенты включают без ограничения ингибиторы тромбина, антитромбогенные агенты, тромболитические агенты, фибринолитические агенты, ингибиторы спазма сосудов, вазодилятаторы, антигипертензивные агенты; антимикробные агенты, такие как антибиотики (такие как тетрациклин, хлортетрациклин, бацитрацин, неомицин, полимиксин, грамицидин, цефалексин, окситетрациклин, хлорамфеникол, рифампицин, ципрофлоксацин, тобрамицин, гентамицин, эритромицин, пенициллин, сульфонамиды, сульфадиазин, сульфацетамид, сульфаметизол, сульфизоксазол, нитрафуразон, натрия пропионат), противогрибковые средства (такие как амфотерицин В и миконазол), и противовирусные средства (такие как идоксуридин трифтортимидин, ацикловир, ганцикловир, интерферон); ингибиторы поверхностных гликопротеиновых рецепторов, антитромбоцитарные агенты, антимитотические средства, ингибиторы микротубул, антисекреторные агенты; активные ингибиторы, ингибиторы ремоделирования, антисмысловые нуклеотиды, антиметаболиты, антипролиферативные средства (включая ингибиторы ангиогенеза), противоопухолевые химиотерапевтические агенты, противовоспалительные агенты (такие как гидрокортизон, гидрокортизон ацетат, дексаметазон 21-фосфат, флюоцинолон, медризон, метилпреднизолон, преднизолон 21-фосфат, преднизолон ацетат, фторметалон, бетаметазон, триамцинолон, триамцинолон ацетонид), нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (такие как салицилат, индометацин, ибупрофен, диклофенак, флюбипрофен, пироксикам, наксопрен и набуметон). Такие противовоспалительные стероиды предполагаются для применения в методологии данного изобретения, включая триамцинолон ацетонид (родовое название) и кортикостероиды, которые включают, например, триамцинолон, дексаметазон, флюоционлон, кортизон, преднизолон, флюметолон и их производные противоаллергические средства (такие как натрия хромогликат, антазолин, метапирилин, хлорфенирамин, цетризин, пириламин, профенпиридамин); антипролиферативные агенты (такие как 1,3-цис-ретиноевая кислота, 5-фторурацил, таксол, рапамицин, митомицин С и цисплатин); деконгестанты (такие как фенилэфрин, нафазолин, тетрагидразолин); миотики и антихолинестеразные средства (такие как пилокарпин, салицилат, карбахол, ацетилхолин хлорид, физостигмин, эзерин, диизопропил фторфосфат, фосфолин-иод, демекариум бромид); антинеопластические средства (такие как кармустин, цисплатин, фторурацил); иммунологические лекарства (такие как вакцины и иммуностимуляторы); гормональные агенты (такие как эстрогены - эстрадиол, гестагенные средства, прогестерон, инсулин, кальцитонин, паратироидный гормон, рилизинг-фактор пептида и вазопрессина гипоталамуса), иммуносупрессивные агенты, антагонисты гормона роста, факторы роста (такие как эпидермальный фактор роста, фактор роста фибробластов; фактор роста, полученный из тромбоцитов, трансформирующий фактор роста-бета, соматотропин, фибронектин), ингибиторы ангиогенеза (такие как ангиостатин, анекортава ацетат, тромбоспондин, антитела к VEGF), агонисты дофамина, радиотерапевтические агенты, пептиды, белки, ферменты, компоненты экстрацеллюлярный матрикс, ингибиторы АХЭ, ловушки свободных радикалов, хелаторы, антиоксиданты, анти-полимеразы, агенты фотодинамической терапии, агенты генной терапии и другие лечебные агенты, такие как простагландины, антипростагландины, предшественники простагландинов, включая средства против глаукомы, включая бета-блокаторы, такие как Тимолол, бетаксолол, левобунолол, атенолол и аналоги простагландинов, такие как Биматопрост, травопрост, Латанопрост и т.д.; ингибиторы карбоангидразы, такие как ацетазоламид, дорзоламид, бринзоламид, метазоламид, дихлорофенамид, диамокс; и нейропротекторы, такие как любезол, нимодипин и родственные вещества; и парасимпатомиметики, такие как пилокарпин, карбахол, физостигмин и тому подобные.
Количество лекарства, связанного с доставляющим лекарство устройством, может зависеть от конкретного агента, желаемой лечебной пользы и времени, в течение которого устройство предназначается для доставки лечения. Поскольку устройства данного изобретения представлены в разнообразных формах, размерах и механизмах доставки, количество лекарства, связанного с устройством, зависит от конкретного заболевания или состояния, предназначенного для лечения, и дозировки и длительности, желаемых для достижения лечебного эффекта. В целом, количество лекарства - это, по крайней мере, количество лекарства, которое при высвобождении из устройства является эффективным для достижения желаемых физиологических или фармакологических, местных или системных эффектов.
Воплощения устройств для доставки лекарств настоящего изобретения могут быть приспособлены для обеспечения доставки лекарства с ежедневной скоростью, которая по существу ниже терапевтически эффективной формы лечения в виде капель, так что обеспечивают большой лечебный диапазон с широким резервом безопасности. Например, многие воплощения лечат глаз с лечебными уровнями в течение продолжительного периода, составляющими не более 5 или 10 процентов от ежедневной дозировки капель. Соответственно во время исходного болюса или периода вымывания от одного до трех суток, имплантата может элюировать лечебный агент со скоростью, которая существенно выше, чем уровни пролонгированного высвобождения, и значительно ниже, чем у формы ежедневной дозировки в виде капель. Например, со средним уровнем пролонгированного высвобождения 100 нг в сутки и начальной скоростью высвобождения от 1000 до 1500 нг в сутки количество начально высвобождаемого лекарства составляет меньше 2500 нг лекарства, которое может присутствовать в каплях лекарства, доставляемого в глаз. Применяются пролонгированные уровни высвобождения, которые существенно ниже количества лекарства в капле и/или каплях, применяемых ежедневно, что позволяет устройству высвобождать терапевтически полезные количества лекарства для достижения желаемой лечебной пользы с большим резервом безопасности, в то же время избегая неадекватного или избыточного количества лекарства в назначенном месте или участке.
Продолжительный период времени может означать относительно короткий период времени, например минуты или часы (как с применением анестетиков), дни или недели (как при использовании предоперационных и послеоперационных антибиотиков, стероидов, или НПВС и тому подобного), или больше (как в случае лечения глаукомы), например, месяцев или лет (на повторной основе применения устройства).
Например, лекарство, такое как Тимолола малеат, бета-1 и бета-2 (неспецифические) блокаторы адренергических рецепторов, может применяться в устройстве для высвобождения в течение продолжительного периода времени, такого как 3 месяца. Три месяца - это относительный обычный период времени между визитами к врачу для больных глаукомой, принимающих местное медикаментозное лечение средствами против глаукомы, хотя устройство может обеспечить лечение в течение более длительного или короткого периода. В течение трех месяцев, например, 0,25% концентрация Тимолола переносится от 2,5 до 5 мг/1000 мкл, типично составляя 2,5 мг/1000 мкл. Капли Тимолола для местного применения обычно находятся в диапазоне 40-60 мкл, типично составляя 50 мкл. Так, в капле может быть 0,08-0,15 мг, типично 0,125 мг Тимолола. Спустя 5 минут в газу остается примерно 8% (примерно 6-10%) капель, т.е. в это время доступно примерно 10 мкг лекарства. Тимолол может иметь биодоступность 30-50%, что означает, что в глазу доступно от 1,5 до 7,5 мкг, например, 4 мкг лекарства. Тимолол обычно применяют дважды в день, так что каждый день в глазу доступно 8 (или 3-15) мкг. Таким образом, доставляющее устройство может содержать от 270 до 1350 мкг, например, 720 мкг лекарства для 90 суток, или 3 месяцев, продолжительного высвобождения. Лекарство содержится внутри устройства и элюируется на основе полимера или концентрации лекарство/гидрогель. Лекарство может сходным образом содержаться в устройстве и элюироваться для олопатадина гидрохлорида (Патанол®) и других лекарств в манере, сходной с Тимололом.
Коммерчески экспонированные растворы Тимолола малеата поставляются в виде 0,25% и 0,5% препаратов, и минимальная дозировка может составлять 1 каплю дважды в сутки 0,25% раствора. 0,25% концентрация Тимолола эквивалентна 2,5 мг на 1000 мкл. Количество постоянно высвобождающегося Тимолола, высвобождающееся каждый день из лекарственной сердцевины, может составлять примерно от 3 до 15 мкг каждый день. Хотя постоянно высвобождающееся количество, высвобождаемое каждый день из устройства, может варьировать, доставка при пролонгированном высвобождении примерно 8 мкг в сутки может соответствовать примерно 3,2% от 0,250 мг Тимолола, вносимого с двумя каплями 0,25% раствора.
Например, в случае Латанопроста (Ксалатана), аналога простагландина F2α, это средство для лечения глаукомы имеет концентрации, составляющие примерно 1/10 от Тимолола. Таким образом, количество лекарства в имплантируемом устройстве, в зависимости от биодоступности, является значительно меньшим - примерно 20-135 мкг и обычно 50-100 мкг для Латанопроста и других аналогов простагландинов. Это также означает, что устройство может или быть меньше, чем требуется для доставки бета-блокаторов, или содержать больше лекарства для более длительного периода высвобождения.
Капли Ксалатана содержат около 2,5 мкг Латанопроста, в объеме капли 50 мкл. Таким образом, учитывая, что спустя 5 минут после инсталляции присутствует около 8% от 2,5 мкг, только примерно 200 нг лекарства остается в глазу. На основании клинических испытаний Латанопроста это количество является эффективным для понижения ВГД в течение, по крайней мере, 24 часов. Pfizer/Pharmacia провел несколько исследований дозозависимого ответа для поддержки заявки на разрешение к применению нового лекарственного средства для Ксалатана. Дозы Латанопроста находились в диапазоне от 12,5 мкг/мл до 115 мкг/мл. Было показано, что текущая доза Латанопроста, 50 мкг/мл, принимаемая один раз в сутки, является оптимальной. Однако даже более низкие дозы 12,5 мкг/мл четыре раза в сутки или 15 мкг/мл два раза в день соответственно дают примерно 60-75% снижение ВГД от дозы 50 мкг/мл четыре раза в день. На основании вышеуказанных предположений 12,5 мкг/мл концентрация обеспечивает 0,625 мкг Латанопроста в 50 мкл капель, что приводит примерно только к 20 нг (8%) лекарства, остающегося в глазу спустя 5 минут.
Во многих воплощениях концентрации Латанопроста составляют примерно 1/100 или 1 процент от Тимолола, и в конкретных воплощениях концентрации Латанопроста могут составлять 1/50 или 2% от Тимолола. Например, коммерчески экспонированные препараты растворов Латанопроста поставляют в концентрациях 0,005%, часто применяемых по одной капле в сутки. Во многих воплощениях терапевтически эффективная концентрация лекарства, высвобождаемая из устройства в сутки, может составлять примерно 1/100 от Тимолола, примерно от 30 до 150 нг/сутки, например, около 80 нг, учитывая вымывание слезой и биодоступность, сходные с Тимололом. Например, количество лекарства в имплантируемом устройстве может быть значительно ниже - примерно 1%-2% от Тимолола, например, 2,7-13,5 мкг, и может также быть около 3-20 мкг для Латанопроста и других аналогов простагландинов. Хотя количество пролонгированного высвобождения Латанопроста, высвобождаемого в сутки, может варьировать, пролонгированное высвобождение 80 нг в сутки соответствует примерно 3,2% от 2,5 мкг Латанопроста, применяемого в виде единичной капли 0,005% раствора.
Например, в случае Биматопроста (Люмигана), синтетического аналога простамидных простагландинов, это средство против глаукомы может иметь концентрации, составляющие 1/20 или меньше от Тимолола. Таким образом, количество лекарства, загруженного в увеличенное высвобождающее устройство для длительного высвобождения в течение 3-6 месяцев, в зависимости от биодоступности, может быть значительно меньше, примерно 5-30 мкг и типично 10-20 мкг - для Биматопроста и аналогов и производных. Во многих воплощениях имплантат может содержать больше лекарства для более длительного периода пролонгированного высвобождения, например, 20-40 мг для периода пролонгированного высвобождения от 6 до 12 месяцев с Биматопростом и его производными. Снижение концентрации лекарства также означает, что устройство может быть меньшим, чем требуется для доставки бета-блокатора.
Концентрации коммерчески экспонированных растворов Биматопроста составляют 0,03% по весу, часто доставляясь один раз в сутки. Хотя количество Биматопроста, высвобождаемого каждый день, при пролонгированном высвобождении может варьировать, пролонгированное высвобождение 300 нг в сутки может соответствовать примерно 2% от 15 мкг Биматопроста, применяемого в виде единичной капли 0,03% раствора. Работы, проведенные в связи с данным изобретением, позволили предположить, что даже при более низких дозах при пролонгированном высвобождения Биматопрост может обеспечивать, по крайней мере, некоторое уменьшение внутриглазного давления, например, 20-200 нг Биматопроста и ежедневные дозировки пролонгированного высвобождения от 0,2 до 2% от ежедневной дозировки капель.
Например, в случае Травопроста (Траватана) аналога простагландина F2α это средство для лечения глаукомы может иметь концентрации, составляющие 2% и меньше от концентрации Тимолола. Например, концентрации коммерчески экспонированных растворов составляют 0,004%, часто доставляясь 1 раз в сутки. Во многих воплощениях терапевтически эффективная концентрация лекарства, высвобождаемая из устройства в сутки, может составлять примерно 65 нг, учитывая вымывание слезой и биодоступность, сходные с Тимололом. Таким образом, количество лекарства в имплантируемом устройстве в зависимости от биодоступности может быть значительно ниже. Это также означает, что устройство может или быть меньше, чем требуется для доставки биоблокатора, или может содержать больше лекарства для более долгого периода высвобождения. Например, количество лекарства в имплантируемом устройстве может быть значительно меньше - примерно 1/100 от Тимолола, например, от 2,7 до 13,5 мкг, и типично примерно 3-20 мкг для Травопроста, Латанопроста и других аналогов простагландина F2α. Хотя количество пролонгированного высвобождения Латанопроста, высвобождаемое каждый день, может варьировать, пролонгированное высвобождение 65 нг в сутки соответствует примерно 3,2% от 2,0 мкг Травопроста, применяемого в виде единичной капли 0,004% раствора.
В некоторых воплощениях лечебный агент может включать кортикостероид, например, флуюцинолон ацетонид, для лечения целевой ткани глаза. В конкретных воплощениях флюоцинолон ацетонид может высвобождаться из канальца для доставки в сетчатку, как для лечения диабетической макулярной эдемы (ДМЭ).
В объем данного изобретения также включено то, как модифицировать или адаптировать устройство для доставки с высокой скоростью высвобождения, с низкой скоростью высвобождения, болюсного высвобождения, взрывного высвобождения или их комбинации. Болюс лекарства может высвобождаться путем формирования разрушаемого полимерного колпачка, который немедленно растворяется в слезе или слезной пленке. Поскольку полимерный колпачок приходит в контакт со слезой или слезной пленкой, свойство растворимости полимера позволяет колпачку разрушаться, и лекарство высвобождается из него. Взрывное высвобождение лекарства может осуществляться с применением полимера, который также разрушается в слезе или слезной пленке благодаря растворимости полимера. В этом примере лекарство и полимер могут наслаиваться по длине устройства так, что внешний слой полимера растворяется, и лекарство немедленно растворяется. Высокая или низкая скорость высвобождения лекарства может осуществляться за счет изменения растворимости разрушаемого слоя полимера, так что слой лекарства высвобождается быстро или медленно. Другие способы высвобождения лекарства могут достигаться посредством пористых мембран, растворимых гелей (таких как те, что применяются в обычных офтальмологических растворах), инкапсуляции микрочастиц лекарства, или инкапсуляцией наночастиц в зависимости от размера молекулы лекарства.
Лекарственная сердцевина
Лекарственная сердцевина включает лечебный агент и материалы для обеспечения существенного высвобождения лечебного агента. Лечебный агент мигрирует из лекарственной сердцевины к целевой ткани, например цилиарным мышцам глаза. Лечебный агент может по выбору быть только слегка растворимым в матриксе так, что только малое количество лечебного агента растворяется в матриксе и доступно для высвобождения из поверхности лекарственной сердцевины 110. Поскольку лечебный агент диффундирует из экспонированной поверхности сердцевины к слезе или слезной пленке, скорость миграции из сердцевины к слезе или слезной пленке может быть связана с концентрацией лечебного агента, растворенного в матриксе. В дополнение или в комбинации скорость миграции лечебного агента из сердцевины к слезе или слезной пленке может быть связана со свойствами матрикса, в котором растворен лечебный агент. В конкретных воплощениях скорость миграции от лекарственной сердцевины к слезе или слезной пленке может быть основана на формуле силикона. В некоторых воплощениях концентрация лечебного агента, растворенного в лекарственной сердцевине, может контролироваться для обеспечения желаемой скорости высвобождения лечебного агента. Лечебный агент, включенный в сердцевину, может включать жидкость, твердое вещество, твердый гель, твердые кристаллы, твердое аморфное вещество, твердые частицы, и/или растворенные формы лечебного агента. В предпочтительном воплощении лекарственная сердцевина включает силиконовый матрикс, содержащий лечебный агент. Лечебный агент может включать жидкие или твердые включения, например, жидкие капельки Латанопроста или твердые частицы Биматопроста, соответственно диспергированные в силиконовом матриксе.
Лекарственная сердцевина может включать один или больше биосовместимых материалов, способных обеспечивать пролонгированное высвобождение лечебного агента. Хотя выше описана лекарственная сердцевина по отношению к воплощению, включающему матрикс с по существу небиодеградируемым силиконовым матриксом с растворимыми включениями лекарства, расположенными здесь, лекарственная сердцевина может включать структуры, которые обеспечивают пролонгированное высвобождение лечебного агента, например, биодеградируемый матрикс, пористую лекарственную сердцевину, сердцевины для жидких лекарств и сердцевины для твердых лекарств. Матрикс, содержащий лечебный агент, может быть сформирован либо из биодеградируемых, либо из небиодегрдируемых полимеров. Небиодеградируемая лекарственная сердцевина может включать силикон, акрилаты, полиэтилены, полиуретан, гидрогель, полиэстер (например, ДАКРОН® от Du Pont de Nemours and Company, Вилмингтон, Делавэр), полипропилен, политетрафторэтилен (ПТФЭ), растяжимый ПТФЭ (рПТФЭ), полиэфир эфир кетон (ПЭЭК), нейлон, прессованный коллаген, полимерную губку, силиконовую резину, полиэтилен терефталат, полиэтилен ультравысокой молекулярной массы, поликарбонат уретан, полиуретан, полиимиды, нержавеющую сталь, сплав никеля и титана (например, Нитинол), титан, сплав кобальта и хрома (например, ELIGLOY® от Elgin Specially Metals, Элгин, Иллинойс; CONICHROME® от Carpenrter Metals Corp., Вайомиссинг, Пенсильвания). Биодеградируемая лекарственная сердцевина может включать один или более биодеградируемых полимеров, таких как белок, гидрогель, полигликолевая кислота (ПГК), полимолочная кислота (ПМК), поли(L-молочная) кислота (ПLМК), поли(L-гликолевая кислота) (ПLГК), полигликолид, поли-L-лактид, поли-L-лактид, поли(амино) кислоты, полидиоксанон, поликапролактон, полиглюконат, сополимеры полимолочной кислоты-полиэтиленоксида, модифицированная целлюлоза, коллаген, полиортоэфиры, полигидроксибутират, полиангидрид, полифосфоэфир, поли(альфа-гидрокси-кислота) и их комбинации. В некоторых воплощениях лекарственная сердцевина может включать, по крайней мере, один из полимеров гидрогеля.
Высвобождение лечебного агента на эффективных уровнях
Скорость высвобождения лечебного агента может быть связана с концентрацией лечебного агента, растворенного в лекарственной сердцевине. Во многих воплощениях лекарственная сердцевина включает нелечебные агенты, которые выбраны для обеспечения желаемой растворимости лечебного агента в лекарственной сердцевине. Нелечебный агент из лекарственной сердцевины может включать полимеры, желаемые здесь, и добавки. Полимеры из сердцевины могут быть выбраны для обеспечения желаемой растворимости лечебного агента в матриксе. Например, сердцевина может включать гидрогель, который может способствовать растворимости гидрофильного лечебного агента. В некоторых воплощениях в полимер могут быть добавлены функциональные группы для обеспечения желаемой растворимости лечебного агента в матриксе. Например, функциональные группы могут быть присоединены к силиконовому полимеру.
В некоторых воплощениях могут применяться добавки для контроля кинетики высвобождения лечебного агента. Например, добавки могут применяться для контроля концентрации лечебного агента путем увеличения или снижения растворимости лечебного агента в лекарственной сердцевине так, чтобы контролировать кинетику высвобождения лечебного агента. Растворимость может контролироваться путем обеспечения надлежащих молекул и/или веществ, повышающих и/или понижающих растворимость растворенной формы лечебного агента в матриксе. Растворимость растворенной формы лечебного агента может быть связана с гидрофобными и/или гидрофильными свойствами матрикса и лечебного агента. Например, сурфактанты, тинувин, соли и вода могут быть добавлены в матрикс и могут повышать растворимость гидрофильного лечебного агента в матриксе. В дополнение масла и гидрофобные молекулы могут быть добавлены в матрикс и могут повышать растворимость гидрофобного лечебного агента в матриксе.
Вместо или в дополнение к контролю скорости миграции на основании концентрации лечебного агента, растворенного в матриксе, область поверхности лекарственной сердцевины может также контролироваться для достижения желаемой скорости миграции лекарства из сердцевины к целевому участку. Например, большая экспонированная область поверхности сердцевины увеличивает скорость миграции лечебного агента из лекарственной сердцевины к целевому участку, а малая экспонированная область поверхности сердцевины снижает скорость миграции лечебного агента из лекарственной сердцевины к целевому участку. Экспонированная область поверхности лекарственной сердцевины может быть увеличена любым числом путей, например, путем любых зубцов экспонированной поверхности, пористой поверхности, имеющей экспонированные каналы, соединенные со слезой или слезной пленкой, зазубривания экспонированной поверхности, выступом экспонированной поверхности. Экспонированная поверхность может быть сделана пористой путем добавления солей, которые растворяются и покидают пористую полость, как только соли растворяются. Гидрогели также могут применяться и могут набухать до размера, обеспечивающего большую экспонированную область поверхности. Такие гидрогели могут также быть сделаны пористыми для дальнейшего увеличения скорости миграции лечебного агента.
Далее, может применяться имплантат, включающий способность к высвобождению двух или более лекарств в комбинации, такой как структура, раскрытая в Патенте США №4281654 (Shell). Например, в случае лечения глаукомы может быть желательно лечить пациента множеством простагландинов или простагландином и холинергическим агентом или адренергическим антагонистом (бета-блокатором), таким как Альфаган®, или простагландином и ингибитором карбоангидразы. В дополнение могут применяться импрегнированные лекарством сетки, такие как те, что раскрыты в Заявке на патент США №2002/0055701, или слои биоустойчивых полимеров, как описано в Заявке на патент США №2005/0129731. Некоторые полимерные процессы могут применяться для включения лекарства в устройства данного изобретения, такие как так называемые «самодоставляющиеся лекарства» или PolymerDrags (Polymerix Corporation, Пискатевей, Нью-Джерси), сконструированные для деградации только в терапевтически пригодные соединения и физиологически инертные связывающие молекулы, подробно описанные в Заявке на патент США №2005/0048121 (East), включенные здесь в ссылку во всей полноте. Такие доставляющие полимеры могут применяться в устройствах данного изобретения для обеспечения скорости высвобождения, равной скорости эрозии и деградации полимера, и являющейся постоянной в курсе лечения. Такие доставляющие полимеры могут применяться как покрытие устройств или в форме микросфер для депо вводимого лекарства (такого как резервуар данного изобретения). Дальнейшая технология доставляющий полимеров может также быть приспособлена для устройств данного изобретения, так как описано в Заявке на патент США №2004/0170685 (Carpenter) и технологий, экспонированных от Medivas (Сан Диего, Калифорния).
В конкретных воплощениях матрикс лекарственной сердцевины включает твердый материал, например, силикон, который инкапсулирует включения лекарства. Лекарство включает молекулы, которые являются нерастворимыми в воде и слабо растворимыми в инкапсулирующем матриксе лекарственной сердцевины. Включения, инкапсулированные лекарственной сердцевиной, могут быть микрочастицами, имеющими размеры от примерно 1 мкм до примерно 100 мкм в поперечнике. Включения лекарства могут включать кристаллы, например, кристаллы Биматопроста, и/или капельки масла, например, масла Латанопроста. Включения лекарства могут растворяться в твердом матриксе лекарственной сердцевины и по существу насыщать матрикс лекарственной сердцевины лекарством, например, растворением масла Латанопроста в твердом матриксе лекарственной сердцевины. Лекарство, растворенное в матриксе лекарственной сердцевины, транспортируется, часто посредством диффузии, от экспонированной поверхности лекарственной сердцевины в слезную пленку. Поскольку лекарственная сердцевина по существу насыщена лекарством, во многих воплощениях ограничивающим скорость этапом доставки лекарства является транспорт лекарства из поверхности матрикса лекарственной сердцевины, экспонированной для слезной пленки. Поскольку лекарственная сердцевина по существу насыщена лекарством, градиенты концентрации лекарства в матриксе являются минимальными и не вносят существенного вклада в скорость доставки лекарства. Поскольку область поверхности лекарственной сердцевины, экспонированная для слезной пленки, является почти постоянной, скорость транспорта лекарства из лекарственной сердцевины в слезную пленку может быть по существу постоянной. Работы в связи с данным изобретением позволили предположить, что растворимость лечебного агента в воде и молекулярная масса лекарства могут влиять на транспорт лекарства из твердого матрикса к слезе. Во многих воплощениях лечебный агент является почти нерастворимым в воде и имеет растворимость в воде примерно от 0,03% до 0,002% по весу, и молекулярную массу от примерно 400 грамм/моль до примерно 1200 грамм/моль.
Во многих воплощениях лечебный агент имеет очень низкую растворимость в воде, например от примерно 0,03% по весу до примерно 0,002% по весу, и молекулярную массу от примерно 400 грамм/моль (г/моль) до примерно 1200 г/моль, и является легко растворимым в органическом растворителе. Циклоспорин А (ЦсА) является твердым вещество с растворимостью в воде примерно 27,67 мкг/мл при 25°С, или примерно 0,0027% по весу, и молекулярной массой (м.м.) 1202,6 г/моль. Латанопрост (Ксалатан) является аналогом простагландина F2α, жидким маслом при комнатной температуре и имеет растворимость в воде 50 мкг/мл при 25°С, или примерно 0,005% по весу, и молекулярную массой 432,6 г/моль. Биматопрост (Люмиган) является синтетическим аналогом простамида, твердым веществом при комнатной температуре, растворимость в воде составляет 300 мкг/мл при 25°С, или 0,03% по весу, имеет молекулярную массу 415,6 г/моль.
Работы в связи с настоящим изобретением показывают, что естественно встречающиеся сурфактанты в слезной пленке, например, сурфактант D и фосфолипиды, могут влиять на транспорт лекарства, растворенного в твердом матриксе, от сердцевины к слезной пленке. Лекарственная сердцевина может быть приспособлена для ответа на сурфактант в слезной пленке для обеспечения пролонгированного высвобождения лекарства в слезную пленку на лечебном уровне. Например, эмпирические данные могут быть получены для популяции пациентов, например 10 пациентов, чьи слезы собирали и анализировали на содержание сурфактанта. Профили элюции собранных слез для лекарства, которое растворяли при расчете в воде, например, циклоспорина, можно было также измерить и сравнить с профилями элюции в буфере и сурфактанте, чтобы разработать модель сурфактанта слезы in vitro. Раствор сурфактанта in vitro, основанный на этих эмпирических данных, можно использовать для подведения лекарственной сердцевины в ответ на сурфактант в слезной пленке.
Лекарственные сердцевины также могут быть модифицированы для применения носителя везикул, таких как наночастицы или микрочастицы, в зависимости от размера доставляемой молекулы, такой как нановолоконные композиции со скрытой реактивностью для составных и нанотекстурированных поверхностей (Innovative Surface Technologies, LLC, Сан-Паул, Миннесота), наноструктурированного пористого силикона, известного как BioSilicon®, включая частицы микронного размера, мембраны, плетеные волокна или микроплетеные имплантируемые устройства (pSividia Limited, Великобритания) или белковые нанокэйдж системы, которые нацелены на избранные клетки для доставки лекарства (Chimeracore).
Во многих воплощениях лекарственная вставка включает тонкостенную полиимидную трубчатую оболочку с лекарственной сердцевиной, включающей Латанопрост, диспергированный в Nusil 6385 (MAF 970), твердом силиконе медицинского качества, служащем матриксом для доставки лекарства. Дистальный конец лекарственной вставки заклеен обработанной пленкой твердого адгезивного средства медицинского качества Loctite 4305. Лекарственная вставка может располагаться внутри полости пробки для отверстия слезного канала, а адгезивное средство Loctite 4305 не приходит в контакт ни с тканью, ни со слезной пленкой. Внутренний диаметр лекарственной вставки может составлять 0,32 мм; а длина может составлять 0,95 мм. Три концентрации Латанопроста в конечном лекарственном продукте можно тестировать клинически: лекарственная сердцевина может включать 3.5, 7 или 14 мкг Латанопроста, в процентах от весовых концентраций 5, 10 и 205 соответственно. Учитывая общую скорость элюции примерно 100 нг/сутки, лекарственная сердцевина, включающая 14 мкг Латанопроста, приспособлена для доставки лекарства в течение примерно, по крайней мере, 100 суток, например, 120 суток. Общий вес лекарственной сердцевины, включая Латанопрост, может быть ~70 мкг. Вес лекарственной вставки, включая полиимидную манжету, может составлять примерно 100 мкг.
Во многих воплощениях лекарственная сердцевина может элюировать с исходным повышением уровня лечебного агента с последующей постоянной элюцией лечебного агента. Во многих случаях количество лечебного агента, высвобождаемого ежедневно из сердцевины, может быть ниже лечебных уровней и тем не менее приносит пользу пациенту. Повышенный уровень элюируемого лечебного агента может давать остаточное количество лечебного агента и/или остаточный эффект лечебного агента, которые комбинируются в субтерапевтическим количеством лечебного агента для обеспечения облегчения у пациента. В воплощениях, где лечебный уровень составляет примерно 80 нг в день, прибор может доставлять около 100 нг в сутки в начальный период доставки. Дополнительные 20 нг, доставляемые в сутки, могут иметь благоприятный эффект, когда лечебный агент высвобождается на уровнях ниже лечебного уровня, например 60 нг в сутки. Так как количество доставляемого лекарства можно точно контролировать, начально повышенная доза не может давать осложнений и/или побочных реакций у пациента.
В то время как примерные воплощения описаны в деталях, в качестве примеров и для ясности понимания, специалисты в данной области техники могут понять, что можно применить разные модификации, адаптации и изменения. Поэтому объем данного изобретения ограничивается только приложенной формулой.

Claims (20)

1. Глазной имплантат, вставляемый в глазную полость, где глазной имплантат включает
лекарственную сердцевину, включающую лечебный агент, доставляемый к глазу в течение пролонгированного периода времени, простирающуюся вдоль продольной оси, имеющую проксимальный конец, дистальный конец и промежуточную часть между ними; и
способную к расширению, не способную к набуханию в жидкости удерживающую структуру, сцепленную с или располагающуюся вокруг части лекарственной сердцевины, причем удерживающая структура сконфигурирована так, что, когда она имплантирована в глазную полость, удерживающая структура расширяется для смещения, по крайней мере, части удерживающей структуры, расположенной рядом с промежуточной частью или дистальным концом лекарственной сердцевины против, по крайней мере, части стенки глазной полости.
2. Глазной имплантат по п.1, где удерживающая структура расширяется из конфигурации с первым сечением, пригодной для вставления в глазную полость, до конфигурации со вторым сечением большего диаметра для смещения по крайней мере части удерживающей структуры против по крайней мере части стенки глазной полости.
3. Глазной имплантат по п.1, где удерживающая структура, способная к расширению вокруг проксимального конца лекарственной сердцевины, определяет меньший средний размер диаметра, чем средний размер диаметра удерживающей структуры, выступающей вокруг промежуточной части лекарственной сердцевины.
4. Глазной имплантат по п.1, где удерживающая структура включает по крайней мере одно из:
(a) трубчатого корпуса, включающего одну или более ручек, разделенных одной или более прорезями;
(b) эластичного металла или сплава с памятью формы или
(c) трехмерную каркасную или спиральную структуру в расширенном состоянии.
5. Глазной имплантат по п.1, где лекарственная сердцевина сконфигурирован так, чтобы частично или полностью ингибировать поток жидкости в глазную полость и через нее, причем глазная полость включает слезные канальцы.
6. Глазной имплантат по п.1, где лекарственная сердцевина включает оболочку, имеющую толщину от 0,00025 до 0,0015 дюймов, расположенную вокруг части лекарственной сердцевины для задания по крайней мере одной экспонированной поверхности лекарственной сердцевины, через которую осуществляется высвобождение лекарственного агента.
7. Глазной имплантат по п.1, включающий сжимаемый выступ, простирающийся по крайней мере частично от проксимального конца лекарственной сердцевины, где сжимаемый выступ сконфигурован так, чтобы находиться против или рядом с входом в глазную полость, когда лекарственная сердцевина имплантирована.
8. Глазной имплантат, вставляемый в глазную полость, где глазной имплантат включает:
лекарственную сердцевину, включающую лечебный агент, доставляемый в глаз в течение пролонгированного периода времени;
манжету имплантата, простирающуюся вокруг лекарственной сердцевины от проксимального конца до дистального конца и имеющую промежуточную часть между ними; и
способный к набуханию в жидкости удерживающий элемент, по крайней мере частично инкапсулированный промежуточной частью или дистальным концом манжеты имплантата, причем способный к набуханию в жидкости удерживающий элемент конфигурирован, чтобы расширяться при имплантации в глазную полость.
9. Глазной имплантат по п.8, где способный к набуханию в жидкости удерживающий элемент включает гидрогель.
10. Глазной имплантат по п.8, где способный к набуханию в жидкости удерживающий элемент при расширении подгоняется против манжеты имплантата и манжета имплантата удерживает способный к набуханию в жидкости удерживающий элемент.
11. Глазной имплантат по п.8, где способный к набуханию в жидкости удерживающий элемент расширяется дистально от дистального конца манжеты имплантата.
12. Глазной имплантат по п.8, где манжета имплантата включает одну или более пустот латеральной поверхности, подобранных по размеру так, чтобы позволить жидкости проникать в способный к набуханию в жидкости удерживающий элемент, но ингибировать расширение удерживающего элемента за периметр манжеты.
13. Глазной имплантат, вставляемый в глазную полость, включающий: корпус имплантата, включающий внутреннюю полость, где внутренняя полость простирается внутрь от проксимального конца корпуса, и удерживающую структуру, где удерживающая структура включает выступ, имеющий размер поперечного сечения больше, чем прилегающая часть корпуса имплантата;
лекарственную сердцевину, по крайней мере, частично расположенную во внутренней полости, где лекарственная сердцевина включает, по крайней мере, одну экспонированную поверхность, сконфигурованную так, чтобы обеспечить замедленное высвобождение лечебного агента; и
оболочку, сделанную из материала, по существу, не проницаемого для лечебного агента, расположенную поверх части лекарственной сердцевины для задания, по крайней мере, одной экспонированной поверхности лекарственной сердцевины.
14. Глазной имплантат по п.13, включающий выступ корпуса имплантата, простирающийся, по крайней мере, частично от проксимального конца корпуса имплантата или вокруг него и сконфигурированный так, чтобы находиться против отверстия глазной полости, когда он имплантирован.
15. Глазной имплантат по п.13, где лекарственная сердцевина является удаляемой из корпуса имплантата, в то время как удерживающая структура поддерживает в имплантированном положении корпус имплантата внутри глазной полости; и где сменная лекарственная сердцевина вставляется во внутреннюю полость, в то время как удерживающая структура поддерживает в имплантированном положении корпус имплантата внутри глазной полости.
16. Способ производства глазного имплантата, вставляемого в глазную полость, включающий:
получение лекарственной сердцевины, включающей лечебный агент, доставляемый в глаз в течение пролонгированного периода времени, простирающейся продольно и имеющей проксимальный конец, дистальный конец и промежуточную часть между ними; и
сцепление или окружение части лекарственной сердцевины, способной к расширению, не способной к набуханию в жидкости, удерживающей структурой, где удерживающая структура сконфигурирована так, что при имплантации в глазную полость удерживающая структура расширяется для смещения, по крайней мере, части удерживающей структуры, расположенной рядом с промежуточной частью или дистальным концом лекарственной сердцевины, против, по крайней мере, части стенки глазной полости.
17. Способ по п.16, где сцепление или окружение лекарственной сердцевины удерживающей структурой включает ограничение расширения удерживающей структуры от проксимального конца лекарственной сердцевины в меньшей степени, чем расширения удерживающей структуры от промежуточной части или дистального конца лекарственной сердцевины.
18. Способ производства глазного имплантата, вставляемого в глазную полость, включающий:
получение манжеты имплантата, простирающейся вокруг лекарственной сердцевины от проксимального конца к дистальному концу и имеющей промежуточную часть между ними;
размещение лекарственной сердцевины внутри проксимального конца манжеты имплантата, где лекарственная сердцевина включает лечебный агент, доставляемый в глаз на протяжении пролонгированного периода времени; и
по крайней мере, частичное инкапсулирование способного к набуханию в жидкости удерживающего элемента с применением промежуточной части или части дистального конца манжеты имплантата, так что способный к набуханию в жидкости удерживающий элемент может расширяться, будучи имплантированным в глазную полость.
19. Способ доставки лечебного агента в глаз, включающий:
вставление глазного имплантата в глазную полость, где глазной имплантат включает, по крайней мере, одно из:
(а) лекарственной сердцевины, включающей лечебный агент, простирающейся вдоль продольной оси, имеющей проксимальный конец, дистальный конец и промежуточную часть между ними; и
способной к расширению, не способной к набуханию в жидкости удерживающей структуры, сцепленной или расположенной вокруг лекарственной сердцевины, сконфигурированной так, что будучи имплантированной в глазную полость, удерживающая структура расширяется для смещения, по крайней мере, части удерживающей структуры, расположенной рядом с промежуточной частью или дистальным концом лекарственной сердцевины, против, по крайней мере, части стенки глазной полости;
(b) манжеты имплантата, простирающейся вокруг лекарственной сердцевины от проксимального конца к дистальному концу и имеющей промежуточную часть между ними;
лекарственной сердцевины, расположенной внутри проксимального конца манжеты имплантата; и
способного к набуханию в жидкости удерживающего элемента, по крайней мере, частично инкапсулированного промежуточной частью или дистальным концом манжеты имплантата, где способный к набуханию в жидкости удерживающий элемент сконфигурирован так, чтобы расширяться при имплантации в глазную полость; или
(c) корпуса имплантата, включающего внутреннюю полость, где внутренняя полость проходит внутрь от проксимального конца корпуса, и удерживающую структуру, где удерживающая структура включает выступ, имеющий поперечное сечение больше, чем прилегающая часть корпуса имплантата;
лекарственной сердцевины, по крайней мере, частично расположенной в внутренней полости, причем лекарственная сердцевина включает, по крайней мере, одну экспонированную поверхность, сконфигурированную для обеспечения замедленного высвобождения лечебного агента; и
оболочки, сделанной из материала, по существу, не проницаемого для лечебного агента, расположенной поверх части лекарственной сердцевины для задания, по крайней мере, одной экспонированной поверхности лекарственной сердцевины; и
высвобождение лечебного агента из лекарственной сердцевины в глаз.
20. Способ доставки лечебного агента в глаз, включающий:
вставление глазного имплантата, включающего удерживающую структуру и лекарственную сердцевину, в глазную полость, вставление удерживающей структуры через отверстие слезного канала в просвет канальца так, что лекарственная сердцевина является, по крайней мере, частично закрепленной в просвете с помощью удерживающей структуры;
высвобождение эффективных количеств лечебного агента из лекарственной сердцевины в жидкость слезной пленки глаза;
удаление лекарственной сердцевины из глазного имплантата, в то время как удерживающая структура остается закрепленной в просвете; и присоединение сменной лекарственной сердцевины к глазному имплантату, в то время как удерживающая структура остается закрепленной в просвете.
RU2008143224/14A 2006-03-31 2007-04-02 Имплантаты назолакримальной дренажной системы для медикаментозной терапии RU2414199C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US78777506P 2006-03-31 2006-03-31
US60/787,775 2006-03-31
US87186406P 2006-12-26 2006-12-26
US60/871,864 2006-12-26

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010149861/14A Division RU2010149861A (ru) 2006-03-31 2010-12-03 Имплантаты назолакримальной дренажной системы для медикаментозной терапии

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008143224A RU2008143224A (ru) 2010-05-10
RU2414199C2 true RU2414199C2 (ru) 2011-03-20

Family

ID=38564290

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008143224/14A RU2414199C2 (ru) 2006-03-31 2007-04-02 Имплантаты назолакримальной дренажной системы для медикаментозной терапии
RU2008143223/14A RU2413480C2 (ru) 2006-03-31 2007-04-02 Способы доставки лекарственных средств, структуры и композиции для носослезной системы
RU2010149066/14A RU2010149066A (ru) 2006-03-31 2010-11-30 Способы доставки лекарственных средств, структуры и композиции для носослезной системы
RU2010149861/14A RU2010149861A (ru) 2006-03-31 2010-12-03 Имплантаты назолакримальной дренажной системы для медикаментозной терапии

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008143223/14A RU2413480C2 (ru) 2006-03-31 2007-04-02 Способы доставки лекарственных средств, структуры и композиции для носослезной системы
RU2010149066/14A RU2010149066A (ru) 2006-03-31 2010-11-30 Способы доставки лекарственных средств, структуры и композиции для носослезной системы
RU2010149861/14A RU2010149861A (ru) 2006-03-31 2010-12-03 Имплантаты назолакримальной дренажной системы для медикаментозной терапии

Country Status (19)

Country Link
US (17) US8795711B2 (ru)
EP (3) EP2010096B1 (ru)
JP (10) JP5208916B2 (ru)
KR (4) KR101062796B1 (ru)
CN (2) CN103393496B (ru)
AU (2) AU2007234447B2 (ru)
BR (2) BRPI0709663A2 (ru)
CA (2) CA2648421C (ru)
DK (2) DK2010096T3 (ru)
ES (2) ES2640458T3 (ru)
HK (2) HK1190909A1 (ru)
IL (5) IL194515A (ru)
MX (2) MX2008012603A (ru)
NO (2) NO20084275L (ru)
NZ (4) NZ595349A (ru)
RU (4) RU2414199C2 (ru)
SG (2) SG170816A1 (ru)
WO (2) WO2007115259A2 (ru)
ZA (2) ZA200808401B (ru)

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2456005C1 (ru) * 2011-04-20 2012-07-20 Общество с ограниченной ответственностью фирма "Биокор" Способ приготовления биологически активного препарата
RU2581823C1 (ru) * 2015-03-17 2016-04-20 федеральное государственное бюджетное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Дренаж для хирургического лечения глаукомы
RU2613435C1 (ru) * 2015-12-17 2017-03-16 Федеральное государственное автономное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Дренаж для хирургического лечения глаукомы
RU2652063C2 (ru) * 2012-10-26 2018-04-24 Форсайт Вижн5, Инк. Офтальмологическая система для замедленного высвобождения лекарственного средства в глазу
US10004636B2 (en) 2009-06-03 2018-06-26 Forsight Vision5, Inc. Anterior segment drug delivery
US10500091B2 (en) 2014-11-10 2019-12-10 Forsight Vision4, Inc. Expandable drug delivery devices and methods of use
US11224602B2 (en) 2015-04-13 2022-01-18 Forsight Vision5, Inc. Ocular insert composition of a semi-crystalline or crystalline pharmaceutically active agent
US11510810B2 (en) 2013-03-28 2022-11-29 Forsight Vision4, Inc. Ophthalmic implant for delivering therapeutic substances
US11617680B2 (en) 2016-04-05 2023-04-04 Forsight Vision4, Inc. Implantable ocular drug delivery devices

Families Citing this family (162)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9808052D0 (en) 1998-04-17 1998-06-17 Secr Defence Implants for administering substances and methods of producing implants
US7431710B2 (en) 2002-04-08 2008-10-07 Glaukos Corporation Ocular implants with anchors and methods thereof
US20040225250A1 (en) 2003-05-05 2004-11-11 Michael Yablonski Internal shunt and method for treating glaucoma
US7291125B2 (en) 2003-11-14 2007-11-06 Transcend Medical, Inc. Ocular pressure regulation
US20050232972A1 (en) * 2004-04-15 2005-10-20 Steven Odrich Drug delivery via punctal plug
CA2572592C (en) 2004-07-02 2015-09-08 Eliot Lazar Treatment medium delivery device and methods for delivery of such treatment mediums to the eye using such a delivery device
EP1781264B1 (en) 2004-08-04 2013-07-24 Evonik Corporation Methods for manufacturing delivery devices and devices thereof
WO2007021964A2 (en) 2005-08-11 2007-02-22 Massachusetts Institute Of Technology Intravesical drug delivery device and method
US8067189B2 (en) * 2005-09-01 2011-11-29 Bristol-Myers Squibb Company Methods for determining sensitivity to vascular endothelial growth factor receptor-2 modulators by measuring the level of collagen type IV
US20070212397A1 (en) * 2005-09-15 2007-09-13 Roth Daniel B Pharmaceutical delivery device and method for providing ocular treatment
CA2625264C (en) 2005-10-13 2015-12-15 Synthes (U.S.A.) Drug-impregnated sleeve for a medical implant
US9084662B2 (en) 2006-01-17 2015-07-21 Transcend Medical, Inc. Drug delivery treatment device
EP3005996B1 (en) 2006-01-17 2019-12-04 Novartis Ag Glaucoma treatment device
CA2647362C (en) 2006-03-14 2014-10-14 University Of Southern California Mems device and method for delivery of therapeutic agents
JP5208916B2 (ja) * 2006-03-31 2013-06-12 キュー エル ティー インク． 鼻涙系用の薬物送達方法、構造および組成物
US9474645B2 (en) * 2006-06-21 2016-10-25 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Punctal plugs for the delivery of active agents
CN101505696B (zh) * 2006-06-21 2012-11-14 庄臣及庄臣视力保护公司 用于递送活性试剂的泪点塞
CA2668814A1 (en) 2006-11-09 2008-06-05 Alcon Research, Ltd. Water insoluble polymer matrix for drug delivery
ZA200902588B (en) * 2006-11-09 2010-06-30 Alcon Res Ltd Punctual plug comprising a water-insoluble polymeric matrix
UY30883A1 (es) 2007-01-31 2008-05-31 Alcon Res Tapones punctales y metodos de liberacion de agentes terapeuticos
US8672870B2 (en) 2007-07-17 2014-03-18 Transcend Medical, Inc. Ocular implant with hydrogel expansion capabilities
CA2698580C (en) * 2007-09-07 2016-10-11 Qlt Plug Delivery, Inc. Lacrimal implant detection
MX2010002616A (es) * 2007-09-07 2010-08-04 Qlt Plug Delivery Inc Nucleos de farmaco para la liberacion sostenida de agentes terapeuticos.
KR20100058620A (ko) * 2007-09-07 2010-06-03 큐엘티 플러그 딜리버리, 인코포레이티드 눈물 임플랜트용 삽입 및 적출 기구
EP2865361B1 (en) 2007-09-07 2019-05-22 Mati Therapeutics Inc. Lacrimal implants and related methods
CN101969898B (zh) * 2007-11-08 2013-09-18 阿利梅拉科学公司 眼用植入设备
KR101538748B1 (ko) 2007-12-11 2015-07-22 메사추세츠 인스티튜트 오브 테크놀로지 이식형 의약 투여 장치와 방광과 기타 신체 낭 또는 내강의 치료 방법
WO2009079559A1 (en) * 2007-12-17 2009-06-25 University Of Florida Research Foundation, Inc. Dry eye treatment by puncta plugs
ES2425769T5 (es) 2007-12-20 2017-07-28 University Of Southern California Aparato para la administración de agentes terapéuticos
EP2222281B1 (en) 2007-12-20 2018-12-05 Evonik Corporation Process for preparing microparticles having a low residual solvent volume
WO2009105178A2 (en) * 2008-02-18 2009-08-27 Qlt Plug Delivery, Inc. Lacrimal implants and related methods
CN104623741A (zh) * 2008-04-30 2015-05-20 马缇医疗股份有限公司 复合泪管植入物及相关方法
US9333297B2 (en) 2008-05-08 2016-05-10 Minipumps, Llc Drug-delivery pump with intelligent control
EP2898911A1 (en) 2008-05-08 2015-07-29 MiniPumps, LLC Implantable pumps and cannulas therefor
US8486278B2 (en) 2008-05-08 2013-07-16 Minipumps, Llc Drug-delivery pumps and methods of manufacture
CA2722971C (en) * 2008-05-09 2019-05-07 Qlt Plug Delivery, Inc. Sustained release delivery of active agents to treat glaucoma and ocular hypertension
CN102105118A (zh) * 2008-06-24 2011-06-22 Qlt栓塞输送公司 青光眼的联合治疗
ES2640867T3 (es) 2008-06-25 2017-11-07 Novartis Ag Implante ocular con capacidad de cambio de forma
TW201006453A (en) * 2008-07-08 2010-02-16 Qlt Plug Delivery Inc Lacrimal implant body including comforting agent
JP5908279B2 (ja) 2008-08-09 2016-04-26 マサチューセッツ インスチテュート オブ テクノロジーＭａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｏｆ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ 移植可能な薬物送達デバイス並びに男性の尿生殖器及び周囲組織を治療する方法
US20100204335A1 (en) * 2008-12-01 2010-08-12 Allergan, Inc. Kit and composition for eyelash growth
WO2010071844A1 (en) * 2008-12-19 2010-06-24 Qlt Plug Delivery, Inc Substance delivering punctum implants and methods
US20100209477A1 (en) * 2009-01-23 2010-08-19 Qlt Plug Delivery Inc. Sustained release delivery of one or more agents
EP2548538B1 (en) 2009-01-28 2020-04-01 Alcon Inc. Implantation systems for ocular implants with stiffness qualities
US8623395B2 (en) 2010-01-29 2014-01-07 Forsight Vision4, Inc. Implantable therapeutic device
SG173167A1 (en) 2009-01-29 2011-08-29 Forsight Labs Llc Posterior segment drug delivery
US20100204325A1 (en) * 2009-02-11 2010-08-12 Allergan, Inc. Valproic acid drug delivery systems and intraocular therapeutic uses thereof
EP2396070A4 (en) * 2009-02-12 2012-09-19 Incept Llc ACTIVE COMPOSITION WITH HYDROGEL PLUGS
SG174133A1 (en) * 2009-02-23 2011-10-28 Quadra Logic Tech Inc Lacrimal implants and related methods
WO2010107826A2 (en) 2009-03-16 2010-09-23 Endoshape, Inc. Reliably retained shape memory ophthal-mological implants
TWI495459B (zh) * 2009-03-31 2015-08-11 Johnson & Johnson Vision Care 淚管塞（二）
US9421127B2 (en) 2009-03-31 2016-08-23 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Punctal plugs
CA2758607C (en) 2009-05-04 2018-05-15 Psivida Us, Inc. Porous silicon drug-eluting particles
US10206813B2 (en) 2009-05-18 2019-02-19 Dose Medical Corporation Implants with controlled drug delivery features and methods of using same
ES2401007T3 (es) 2009-06-26 2013-04-16 Taris Biomedical, Inc. Dispositivos de administración de fármaco implantables y procedimientos de fabricación de los mismos
EP2467797B1 (en) 2009-08-18 2017-07-19 MiniPumps, LLC Electrolytic drug-delivery pump with adaptive control
US8808257B2 (en) 2009-08-31 2014-08-19 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Methods and apparatus for pulsatile release of medicaments from a punctal plug
US9017312B2 (en) 2009-09-10 2015-04-28 Taris Biomedical Llc Implantable device for controlled drug delivery
WO2011066479A1 (en) 2009-11-27 2011-06-03 Qlt Plug Delivery, Inc. Lacrimal implants including split and insertable drug core
US8529492B2 (en) 2009-12-23 2013-09-10 Trascend Medical, Inc. Drug delivery devices and methods
WO2013022801A1 (en) * 2011-08-05 2013-02-14 Forsight Vision4, Inc. Small molecule delivery with implantable therapeutic device
US9259351B2 (en) 2010-03-29 2016-02-16 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Punctal plugs
US9259352B2 (en) 2010-03-29 2016-02-16 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Punctal plugs
US20110251568A1 (en) * 2010-04-08 2011-10-13 Beeley Nathan R F Punctal plugs for controlled release of therapeutic agents
ES2729782T3 (es) 2010-08-05 2019-11-06 Taris Biomedical Llc Dispositivos implantables de administración de fármacos para sitios urogenitales
CN105435338B (zh) 2010-08-05 2019-03-26 弗赛特影像4股份有限公司 用于药物输送的注入器装置和方法
PT2600812T (pt) 2010-08-05 2021-11-09 Forsight Vision4 Inc Aparelho para tratar um olho
CA2807537C (en) 2010-08-05 2018-09-18 Forsight Vision4, Inc. Combined drug delivery methods and apparatus
US8821457B2 (en) * 2010-09-08 2014-09-02 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Punctal plug containing drug formulation
US8591484B2 (en) 2010-09-15 2013-11-26 AlphaMed, Inc. Lacrimal punctum measurement and occlusion
US9022967B2 (en) * 2010-10-08 2015-05-05 Sinopsys Surgical, Inc. Implant device, tool, and methods relating to treatment of paranasal sinuses
US9333173B2 (en) 2010-11-01 2016-05-10 Psivida Us, Inc. Bioerodible silicon-based devices for delivery of therapeutic agents
AU2011329656B2 (en) 2010-11-19 2017-01-05 Forsight Vision4, Inc. Therapeutic agent formulations for implanted devices
CN103429266A (zh) * 2010-11-26 2013-12-04 约翰内斯堡金山大学 药物递送装置
US20120157938A1 (en) * 2010-12-16 2012-06-21 Tokarski Jason M Punctal plug with drug core retention features
RU2620032C2 (ru) 2011-01-10 2017-05-22 Аллерган, Инк. Схема приема лидокаина для применения в продолжительном лечении боли в мочевом пузыре и раздражения при мочеиспускании
KR20140048086A (ko) 2011-02-04 2014-04-23 타리스 바이오메디컬 인코포레이티드 저 용해성 약물의 제어 방출을 위한 이식가능한 디바이스
US20120276186A1 (en) 2011-04-29 2012-11-01 Ghebremeskel Alazar N Sustained release latanoprost implant
US10245178B1 (en) 2011-06-07 2019-04-02 Glaukos Corporation Anterior chamber drug-eluting ocular implant
EP4249059A3 (en) 2011-06-28 2023-11-29 ForSight Vision4, Inc. An apparatus for collecting a sample of fluid from a reservoir chamber of a therapeutic device for the eye
US9974685B2 (en) 2011-08-29 2018-05-22 Mati Therapeutics Drug delivery system and methods of treating open angle glaucoma and ocular hypertension
US20130053794A1 (en) 2011-08-29 2013-02-28 Suzanne Cadden Sustained release delivery of active agents to treat glaucoma and ocular hypertension
CN103917202B (zh) 2011-09-14 2016-06-29 弗赛特影像5股份有限公司 眼插入件装置和方法
WO2013040247A2 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Forsight Vision4, Inc. Fluid exchange apparatus and methods
US10226417B2 (en) 2011-09-16 2019-03-12 Peter Jarrett Drug delivery systems and applications
GB201120771D0 (en) * 2011-12-02 2012-01-11 Ljt Projects Ltd tear duct resistance measuring system
US8765210B2 (en) 2011-12-08 2014-07-01 Aquesys, Inc. Systems and methods for making gelatin shunts
TWI590843B (zh) 2011-12-28 2017-07-11 信迪思有限公司 膜及其製造方法
WO2013116061A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Forsight Vision4, Inc. Insertion and removal methods and apparatus for therapeutic devices
US10342700B2 (en) * 2012-02-22 2019-07-09 Ira H. Schachar Device and method for treatment of retinal detachment and other maladies of the eye
RU2630601C2 (ru) * 2012-02-29 2017-09-11 Джонсон Энд Джонсон Вижн Кэа, Инк. Пробка для слезной точки с подключенной к источнику питания матрицей из удерживающих ячеек
US9572964B2 (en) 2012-04-11 2017-02-21 Sinapsys Surgical, Inc. Implantation tools, tool assemblies, kits and methods
US10085633B2 (en) 2012-04-19 2018-10-02 Novartis Ag Direct visualization system for glaucoma treatment
US9241832B2 (en) 2012-04-24 2016-01-26 Transcend Medical, Inc. Delivery system for ocular implant
EP2844224B1 (en) 2012-05-03 2018-04-11 Mati Therapeutics Inc. Drug delivery system for treating open angle glaucoma and ocular hypertension
KR101969594B1 (ko) * 2012-05-11 2019-04-16 서강대학교산학협력단 안내 약물 전달 임플란트
WO2014043698A2 (en) 2012-09-17 2014-03-20 Transcend Medical, Inc. Expanding ocular implant devices and methods
US9763829B2 (en) 2012-11-14 2017-09-19 Novartis Ag Flow promoting ocular implant
DK2903575T3 (en) 2013-01-25 2018-01-22 Dcs Surgical Inc IMPLANT DEVICE AND NUTRITIONAL ACCESS KIT
US10159600B2 (en) 2013-02-19 2018-12-25 Aquesys, Inc. Adjustable intraocular flow regulation
US9125723B2 (en) 2013-02-19 2015-09-08 Aquesys, Inc. Adjustable glaucoma implant
US9968603B2 (en) 2013-03-14 2018-05-15 Forsight Vision4, Inc. Systems for sustained intraocular delivery of low solubility compounds from a port delivery system implant
SG11201507294WA (en) 2013-03-15 2015-10-29 Taris Biomedical Llc Drug delivery devices with drug-permeable component and methods
CA2904077A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Psivida Us, Inc. Bioerodible silicon-based compositions for delivery of therapeutic agents
US9987163B2 (en) 2013-04-16 2018-06-05 Novartis Ag Device for dispensing intraocular substances
US20160144067A1 (en) 2013-06-21 2016-05-26 DePuy Synthes Products, Inc. Films and methods of manufacture
EP3035991B1 (en) 2013-08-19 2020-07-08 TARIS Biomedical LLC Multi-unit drug delivery devices
EP3057549B1 (en) 2013-10-16 2020-08-19 Sinopsys Surgical, Inc. Apparatuses, tools and kits relating to fluid manipulation treatments of paranasal sinuses
KR102086103B1 (ko) 2013-11-14 2020-03-06 아큐시스, 인코포레이티드 안구내 션트 삽입기
HU231309B1 (hu) 2014-02-25 2022-11-28 Darholding Kft. Nanostrukturált Indomethacint, gyógyszerészetileg elfogadott sóit és kokristályait tartalmazó készítmény és eljárás előállításukra
EP3148491B1 (en) 2014-05-29 2020-07-01 Glaukos Corporation Implants with controlled drug delivery features and manufacturing method for said implants
ES2803102T3 (es) 2014-07-15 2021-01-22 Forsight Vision4 Inc Dispositivo de administración de implante ocular
US10898375B2 (en) 2014-07-24 2021-01-26 Sinopsys Surgical, Inc. Paranasal sinus access implant devices and related products and methods
US9474756B2 (en) 2014-08-08 2016-10-25 Forsight Vision4, Inc. Stable and soluble formulations of receptor tyrosine kinase inhibitors, and methods of preparation thereof
WO2016028774A1 (en) 2014-08-19 2016-02-25 The Regents Of The University Of California Implants for localized drug delivery and methods of use thereof
RU2562515C1 (ru) * 2014-08-19 2015-09-10 федеральное государственное бюджетное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Интубационный набор для биканаликулярного дренирования слезоотводящих путей
US10507101B2 (en) 2014-10-13 2019-12-17 W. L. Gore & Associates, Inc. Valved conduit
EP3223793B1 (en) * 2014-11-25 2023-06-28 Eximore Ltd. Compositions and methods for delivering a bio-active agent or bio-active agents
US11051982B2 (en) 2014-12-17 2021-07-06 Paul Gavaris Canalicular plug, method and kit for treating dry eye
GB201505527D0 (en) 2015-03-31 2015-05-13 Jmedtech Pte Ltd Composition
WO2016160402A1 (en) 2015-03-31 2016-10-06 California Institute Of Technology Biocompatible packaging for long term implantable sensors and electronics
KR102658706B1 (ko) 2015-04-23 2024-04-17 타리스 바이오메디컬 엘엘씨 약물-투과성 성분을 구비한 약물 전달 장치 및 방법
US20180280194A1 (en) * 2015-05-20 2018-10-04 Glaukos Corporation Therapeutic drug compositions and implants for delivery of same
AU2016277825B2 (en) * 2015-06-16 2019-04-18 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Nasolacrimal implants and related methods for tear stimulation
US20180193193A1 (en) * 2015-07-06 2018-07-12 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Lacrimal drainage system diagnostic implant
JP2018525078A (ja) 2015-07-22 2018-09-06 インセプト・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＩｎｃｅｐｔ，Ｌｌｃ 被覆された涙点プラグ
WO2017040853A1 (en) 2015-09-02 2017-03-09 Glaukos Corporation Drug delivery implants with bi-directional delivery capacity
US11564833B2 (en) 2015-09-25 2023-01-31 Glaukos Corporation Punctal implants with controlled drug delivery features and methods of using same
US11458041B2 (en) 2015-10-08 2022-10-04 Ocular Therapeutix, Inc. Punctal plug and bioadhesives
CA3005238A1 (en) 2015-11-20 2017-05-26 Forsight Vision4, Inc. Porous structures for extended release drug delivery devices
RU2620249C1 (ru) * 2015-12-17 2017-05-23 Федеральное государственное автономное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Многослойный биодеградируемый глазной имплантат с дозированным высвобождением лекарственного вещества и способ его изготовления
RU2732822C2 (ru) * 2015-12-21 2020-09-22 Байер Ой Способ изготовления устройства доставки лекарственного средства и устройство доставки лекарственного средства, изготовленное указанным способом
CN115120405A (zh) 2016-04-20 2022-09-30 多斯医学公司 生物可吸收眼部药物的递送装置
US11207211B2 (en) * 2016-05-20 2021-12-28 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Lacrimal drug delivery device
GB2555373A (en) * 2016-08-23 2018-05-02 Reproductive Medicine And Gynaecology Associates Ltd Implant
DK3518897T3 (da) 2016-09-30 2022-03-07 Mati Therapeutics Inc Depotformulering af optalmisk lægemiddel og anvendelser deraf
US9925028B1 (en) * 2016-11-15 2018-03-27 Proximate Concepts Llc Device for the delivery of a prosthetic implant and method of use thereof
US10722335B1 (en) * 2016-11-15 2020-07-28 Proximate Concepts Llc Device for the delivery of a prosthetic implant and method of use thereof
US11351058B2 (en) 2017-03-17 2022-06-07 W. L. Gore & Associates, Inc. Glaucoma treatment systems and methods
WO2018208401A1 (en) * 2017-05-12 2018-11-15 California Institute Of Technology Implantable extracompartmental pressure sensor
WO2018220444A2 (en) * 2017-05-30 2018-12-06 Eximore Ltd. Compositions and methods for treating dry eye syndrome delivering antibiotic macrolide
WO2018232338A1 (en) 2017-06-16 2018-12-20 AesculaTech, Inc. Thermoresponsive polymers and uses thereof
US11332773B2 (en) 2017-07-31 2022-05-17 Keio University Rapid tumorigenicity screening system
EP3675780A4 (en) 2017-09-20 2021-10-06 Sinopsys Surgical, Inc. IMPLANTATION TOOLS, ARRANGEMENTS, KITS, AND PROCEDURES FOR ACCESSING PERIODIC FLUIDS
CA3078555A1 (en) 2017-10-06 2019-04-11 Foundry Therapeutics, Inc. Implantable depots for the controlled release of therapeutic agents
BR112020010053A2 (pt) 2017-11-21 2020-11-03 Forsight Vision4, Inc. aparelho para troca de fluido para sistema de liberação de porta expansível e métodos de uso do mesmo
MX2020009754A (es) 2018-03-22 2020-10-08 Alphamed Inc Insertador de tapon en punto soluble intracanalicular.
US11980574B2 (en) 2018-09-04 2024-05-14 University Hospitals Health System, Inc. Ocular device for treating glaucoma and related minimally invasive glaucoma surgery method
US11678983B2 (en) 2018-12-12 2023-06-20 W. L. Gore & Associates, Inc. Implantable component with socket
US11850135B2 (en) 2019-08-01 2023-12-26 Paul H. Rosenberg Family Trust Prosthetic implant delivery device utilizing surface active agents
US11207267B2 (en) 2019-10-02 2021-12-28 Segal Innovations LLC Bio-adhesive dissolving compounds and device
US11701504B2 (en) 2020-01-17 2023-07-18 California Institute Of Technology Implantable intracranial pressure sensor
EP3861985B1 (en) 2020-02-06 2023-06-14 Ocular Therapeutix, Inc. Compositions and methods for treating ocular diseases
US11173291B2 (en) 2020-03-20 2021-11-16 The Regents Of The University Of California Implantable drug delivery devices for localized drug delivery
US11344526B2 (en) 2020-03-20 2022-05-31 The Regents Of The University Of California Implantable drug delivery devices for localized drug delivery
US11338119B2 (en) 2020-03-20 2022-05-24 The Regents Of The University Of California Implantable drug delivery devices for localized drug delivery
MX2022010333A (es) 2020-03-25 2022-12-08 Ocular Therapeutix Inc Implante ocular que contiene un inhibidor de la tirosina cinasa.
US20210338481A1 (en) * 2020-04-20 2021-11-04 Bruce B. Becker Lacrimal gland implant for drug delivery and method
US11291627B1 (en) 2020-09-24 2022-04-05 Ocular Therapeutix, Inc. Sustained release biodegradable intracanalicular inserts comprising a hydrogel and cyclosporine
JP2024508811A (ja) 2021-02-24 2024-02-28 オキュラ セラピューティクス，インコーポレイテッド 小管内デポーインサータ装置
USD1033637S1 (en) 2022-01-24 2024-07-02 Forsight Vision4, Inc. Fluid exchange device
CN118190718A (zh) * 2024-03-15 2024-06-14 广州市纳爱生物科技有限公司 一种眼用中药制剂及其活性成分的提取方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4959048A (en) * 1989-01-17 1990-09-25 Helix Medical, Inc. Lacrimal duct occluder
US5283063A (en) * 1992-01-31 1994-02-01 Eagle Vision Punctum plug method and apparatus
RU2099031C1 (ru) * 1989-03-23 1997-12-20 Юниверсити Оф Майами Система подачи лекарства
RU96113117A (ru) * 1993-11-15 1998-09-27 Окулекс Фармасьютикалз, Инк. Биосовместимые глазные имплантанты
CN1650824A (zh) * 2005-02-02 2005-08-10 周星 螺旋弹簧型人工泪道

Family Cites Families (240)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3880991A (en) * 1969-03-24 1975-04-29 Brook David E Polymeric article for dispensing drugs
US3865108A (en) 1971-05-17 1975-02-11 Ortho Pharma Corp Expandable drug delivery device
US3828777A (en) 1971-11-08 1974-08-13 Alza Corp Microporous ocular device
US3949750A (en) 1974-10-07 1976-04-13 Freeman Jerre M Punctum plug and method for treating keratoconjunctivitis sicca (dry eye) and other ophthalmic aliments using same
US4014335A (en) 1975-04-21 1977-03-29 Alza Corporation Ocular drug delivery device
US4281654A (en) * 1980-04-07 1981-08-04 Alza Corporation Drug delivery system for controlled ocular therapy
US4304765A (en) 1980-10-14 1981-12-08 Alza Corporation Ocular insert housing steroid in two different therapeutic forms
NZ200429A (en) * 1981-04-30 1984-10-19 Smith & Nephew Ass Applicator for placing pharmaceutically active agent in contact with moist surface,e.g.,eye
US4660546A (en) 1984-11-07 1987-04-28 Robert S. Herrick Method for treating for deficiency of tears
US5049142A (en) 1984-11-07 1991-09-17 Herrick Robert S Intracanalicular implant for horizontal canalicular blockade treatment of the eye
US5053030A (en) 1984-11-07 1991-10-01 Herrick Robert S Intracanalicular implant for horizontal canalicular blockade treatment of the eye
US5229128A (en) 1986-06-11 1993-07-20 Haddad Heskel M Drug delivery ophthalmic insert and method of preparing same
US5322691A (en) 1986-10-02 1994-06-21 Sohrab Darougar Ocular insert with anchoring protrusions
US4747404A (en) 1986-11-10 1988-05-31 Kresge Eye Institute Of Wayne State University Foldable intraocular lens inserter
US4886488A (en) 1987-08-06 1989-12-12 White Thomas C Glaucoma drainage the lacrimal system and method
GB8806367D0 (en) * 1988-03-17 1988-04-13 Erba Carlo Spa Siloxane matrices with internal non-uniform drug distribution
US4915684A (en) 1988-06-21 1990-04-10 Mackeen Donald L Method and apparatus for modulating the flow of lacrimal fluid through a punctum and associated canaliculus
US4915664A (en) 1988-12-22 1990-04-10 Erik Bakker Toy glider with wing converging mechanism
US5133159A (en) 1989-01-13 1992-07-28 Nestle S.A. Method for polishing silicone products
US5128058A (en) 1989-05-31 1992-07-07 Hoya Corporation Contact lens cleaner containing a microcapsular polishing agent
IE910450A1 (en) 1990-02-15 1991-08-28 Bausch & Lomb Soft contact lens processing aid
US5171270A (en) 1990-03-29 1992-12-15 Herrick Robert S Canalicular implant having a collapsible flared section and method
US5163959A (en) 1990-03-29 1992-11-17 Herrick Robert S Method for treating an eye with a canalicular implant having a collapsible flared section
US5041081A (en) 1990-05-18 1991-08-20 Odrich Ronald B Ocular implant for controlling glaucoma
US5116371A (en) 1990-07-06 1992-05-26 Christensen James M Prosthesis with improved biocompatibility
US5143724A (en) * 1990-07-09 1992-09-01 Biomatrix, Inc. Biocompatible viscoelastic gel slurries, their preparation and use
US5077033A (en) * 1990-08-07 1991-12-31 Mediventures Inc. Ophthalmic drug delivery with thermo-irreversible gels of polxoxyalkylene polymer and ionic polysaccharide
CA2085871C (en) 1991-12-27 2002-05-07 Gerald S. Rork A controlled release drug dispersion delivery device
US5334137A (en) 1992-02-21 1994-08-02 Eagle Vision, Inc. Lacrimal fluid control device
US5254089A (en) * 1992-04-02 1993-10-19 Boston Scientific Corp. Medication dispensing balloon catheter
US5178635A (en) 1992-05-04 1993-01-12 Allergan, Inc. Method for determining amount of medication in an implantable device
US5514379A (en) * 1992-08-07 1996-05-07 The General Hospital Corporation Hydrogel compositions and methods of use
US5469867A (en) 1992-09-02 1995-11-28 Landec Corporation Cast-in place thermoplastic channel occluder
US5318513A (en) 1992-09-24 1994-06-07 Leib Martin L Canalicular balloon fixation stent
FR2700265B1 (fr) * 1993-01-08 1995-03-31 France Chirurgie Instr Bouchon méatique pour pathologie lacrymale.
US5707643A (en) 1993-02-26 1998-01-13 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Biodegradable scleral plug
US6117907A (en) * 1993-04-14 2000-09-12 Sher; Neal A. Topical treatment of ocular pain after corneal surgery
US5824048A (en) 1993-04-26 1998-10-20 Medtronic, Inc. Method for delivering a therapeutic substance to a body lumen
US5417651A (en) 1993-07-01 1995-05-23 Guena; Nicolas Punctum plug and monocanalicular probe for lacrimal pathology
WO1995003807A1 (en) 1993-07-27 1995-02-09 The University Of Sydney Treatment of age-related macular degeneration
US5423777A (en) 1993-10-27 1995-06-13 Tajiri; Akira Punctum plug
US5443505A (en) * 1993-11-15 1995-08-22 Oculex Pharmaceuticals, Inc. Biocompatible ocular implants
US6350781B1 (en) * 1994-01-14 2002-02-26 Lee Shahinia, Jr. Method and analgesic preparations for sustained and extended corneal analgesia with subanesthetic concentrations of lidocaine
US5466233A (en) 1994-04-25 1995-11-14 Escalon Ophthalmics, Inc. Tack for intraocular drug delivery and method for inserting and removing same
JP3486758B2 (ja) 1994-06-24 2004-01-13 株式会社高研 注入可能な涙小管閉鎖剤
JPH0878130A (ja) 1994-09-08 1996-03-22 Wako:Kk 接地極の埋設方法
US6416760B2 (en) 1995-01-26 2002-07-09 Societe L'oreal Therapeutic/cosmetic compositions comprising CGRP antagonists for treating sensitive human skin
JP3670291B2 (ja) * 1995-05-14 2005-07-13 オプトノール リミティド 眼内移植片、導入装置
US6149684A (en) 1995-06-07 2000-11-21 Herrick; Robert S. Punctum plug having a thin elongated lip and a distal starting tip and method of using
DE69628293D1 (de) * 1995-06-07 2003-06-26 Keravision Inc Radiales intrastromales hornhautimplantat
US5723005A (en) 1995-06-07 1998-03-03 Herrick Family Limited Partnership Punctum plug having a collapsible flared section and method
US5766243A (en) 1995-08-21 1998-06-16 Oasis Medical, Inc. Abrasive polished canalicular implant
US5773019A (en) 1995-09-27 1998-06-30 The University Of Kentucky Research Foundation Implantable controlled release device to deliver drugs directly to an internal portion of the body
US5741292A (en) 1995-10-26 1998-04-21 Eagle Vision Punctum dilating and plug inserting instrument with push-button plug release
US6441047B2 (en) 1995-11-17 2002-08-27 Alcon Manufacturing Ltd.. Combination therapy for treating glaucoma
WO1997020578A1 (en) * 1995-12-04 1997-06-12 University Of Miami Non-preserved topical corticosteroid for treatment of dry eye, filamentary keratitis, and delayed tear clearance
US5824073A (en) 1996-03-18 1998-10-20 Peyman; Gholam A. Macular indentor for use in the treatment of subretinal neovascular membranes
FR2747033B1 (fr) * 1996-04-03 1998-05-22 Parrat Michel Jesus Hubert Obturateur meatique dynamique pour canalicules lacrymaux
JP3675035B2 (ja) 1996-06-10 2005-07-27 トヨタ自動車株式会社 内燃機関の燃料噴射量制御装置
JPH1033584A (ja) 1996-07-26 1998-02-10 M L C:Kk 涙道挿管器具
US5928662A (en) * 1996-07-31 1999-07-27 Phillips; Andrew F. Ocular drug delivery device
WO1998007435A1 (en) 1996-08-20 1998-02-26 The Regents Of The University Of California Eye treatments using synthetic thyroid hormone compositions
US5993407A (en) 1996-10-25 1999-11-30 Moazed; Kambiz Thomas Transnasal lacrimal insert
AU716980B2 (en) 1996-11-01 2000-03-16 Alcon Laboratories, Inc. Cryogenic polishing method for soft acrylic articles
AU1727697A (en) 1997-02-04 1998-08-25 Alain Fouere Meatus plug for lachrymal canal capable of being screwed
US6041785A (en) 1997-03-27 2000-03-28 Eaglevision, Inc. Punctum plug
US6027470A (en) 1998-06-10 2000-02-22 Eagle Vision, Inc. Punctum plug and method for inserting the same into the punctual opening
US6082362A (en) 1997-03-27 2000-07-04 Eagle Vision, Inc. Punctum plug
US6016806A (en) 1997-03-27 2000-01-25 Eaglevision, Inc Punctum plug
EP0981327B1 (en) * 1997-05-07 2002-11-06 Galen (Chemicals) Limited Intravaginal drug delivery devices for the administration of testosterone and testosterone precursors
US5961370A (en) 1997-05-08 1999-10-05 Chiron Vision Corporation Intraocular lens tumbling process using coated beads
MY125870A (en) 1997-07-25 2006-08-30 Alza Corp Osmotic delivery system flow modulator apparatus and method
US6306426B1 (en) 1997-08-11 2001-10-23 Allergan Sales, Inc. Implant device with a retinoid for improved biocompatibility
US5830171A (en) 1997-08-12 1998-11-03 Odyssey Medical, Inc. Punctal occluder
US5902598A (en) * 1997-08-28 1999-05-11 Control Delivery Systems, Inc. Sustained release drug delivery devices
US6060439A (en) 1997-09-29 2000-05-09 Kyzen Corporation Cleaning compositions and methods for cleaning resin and polymeric materials used in manufacture
US6335335B2 (en) 1997-11-05 2002-01-01 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Prolonged-action eye drop
US5947974A (en) 1997-12-09 1999-09-07 Allergan Folding device and method for an intraocular lens
US6646001B2 (en) 1997-12-19 2003-11-11 Alcon Manufacturing, Ltd. Use of non-steroidal anti-inflammatory agents in combination with prostaglandin FP receptor agonists to treat glaucoma and ocular hypertension
NL1008090C2 (nl) 1998-01-22 1999-07-26 Lubberman Bernardus H M Plug voor het afsluiten van een traanbuis.
WO1999044553A1 (en) 1998-03-02 1999-09-10 Herrick Family Limited Partnership A punctum plug having a collapsible flared section and method
US6290684B1 (en) 1998-03-02 2001-09-18 Herrick Family Limited Partnership Punctum plug having a collapsible expanded section and distal tip extending substantially perpendicular thereto and method of inserting same
US6512747B1 (en) 1998-03-05 2003-01-28 Nippon Telegraph And Telephone Corporation ATM transmission system
US6196993B1 (en) * 1998-04-20 2001-03-06 Eyelab Group, Llc Ophthalmic insert and method for sustained release of medication to the eye
US6224630B1 (en) * 1998-05-29 2001-05-01 Advanced Bio Surfaces, Inc. Implantable tissue repair device
US6015433A (en) * 1998-05-29 2000-01-18 Micro Therapeutics, Inc. Rolled stent with waveform perforation pattern
US6306114B1 (en) 1998-06-16 2001-10-23 Eagle Vision, Inc. Valved canalicular plug for lacrimal duct occlusion
US6117441A (en) * 1998-07-02 2000-09-12 The Population Council, Inc. Silicone core long term androgen delivery implant
DE69900207T2 (de) 1998-07-14 2001-11-22 Alcon Laboratories, Inc. Verwendung von 11-(3-dimethylaminopropyliden)-6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin-2-essigsäure und deren pharmazeutisch annehmbaren salzen zur herstellung eines medikaments zur behandlung nicht-allergisch-bedingten augenentzündungen und zur prevention der okularen neovaskularisation
US6225348B1 (en) * 1998-08-20 2001-05-01 Alfred W. Paulsen Method of treating macular degeneration with a prostaglandin derivative
JP2000070296A (ja) 1998-08-27 2000-03-07 M L C:Kk 涙道内挿管器具
US6095901A (en) 1998-12-09 2000-08-01 Alcon Laboratories, Inc. Polishing method for soft acrylic articles
US20040121014A1 (en) 1999-03-22 2004-06-24 Control Delivery Systems, Inc. Method for treating and/or preventing retinal diseases with sustained release corticosteroids
US6234175B1 (en) 1999-03-23 2001-05-22 Medennium, Inc. Smart ocular plug design and method of insertion for punctal and intracanalicular implants
US6383192B1 (en) 1999-04-28 2002-05-07 Mlc Limited Company Apparatus for intubation of lacrimal duct
US6428502B1 (en) 1999-06-25 2002-08-06 Alcon Manufacturing, Ltd. Punctal cannula
US6706275B1 (en) 1999-09-08 2004-03-16 Matthew W. Camp Scleral plug system
EP1221917B1 (en) * 1999-10-21 2004-11-24 Alcon Inc. Drug delivery device
US6331313B1 (en) * 1999-10-22 2001-12-18 Oculex Pharmaceticals, Inc. Controlled-release biocompatible ocular drug delivery implant devices and methods
US6264971B1 (en) 1999-11-04 2001-07-24 Btg International Limited Ocular insert
US6566345B2 (en) 2000-04-28 2003-05-20 Fziomed, Inc. Polyacid/polyalkylene oxide foams and gels and methods for their delivery
US20050119737A1 (en) * 2000-01-12 2005-06-02 Bene Eric A. Ocular implant and methods for making and using same
US6344047B1 (en) 2000-02-02 2002-02-05 Eagle Vision Instrument for inserting a punctum plug and method for manufacturing the instrument
US6638239B1 (en) 2000-04-14 2003-10-28 Glaukos Corporation Apparatus and method for treating glaucoma
US7708711B2 (en) 2000-04-14 2010-05-04 Glaukos Corporation Ocular implant with therapeutic agents and methods thereof
US7867186B2 (en) 2002-04-08 2011-01-11 Glaukos Corporation Devices and methods for treatment of ocular disorders
US6375972B1 (en) 2000-04-26 2002-04-23 Control Delivery Systems, Inc. Sustained release drug delivery devices, methods of use, and methods of manufacturing thereof
US20040208910A1 (en) * 2000-04-26 2004-10-21 Control Delivery Systems, Inc. Sustained release device and method for ocular delivery of adrenergic agents
US20040175410A1 (en) 2000-04-26 2004-09-09 Control Delivery Systems, Inc. Sustained release device and method for ocular delivery of carbonic anhydrase inhibitors
US6371122B1 (en) 2000-06-20 2002-04-16 Robert M. Mandelkorn Gauge/dilator apparatus
US6629533B1 (en) 2000-06-30 2003-10-07 Eagle Vision, Inc. Punctum plug with at least one anchoring arm
EP1305061B1 (en) * 2000-08-04 2004-11-03 Medennium, Inc. Ocular plug for punctal and intracanalicular implants
US6534693B2 (en) 2000-11-06 2003-03-18 Afmedica, Inc. Surgically implanted devices having reduced scar tissue formation
JP2004517674A (ja) 2000-12-29 2004-06-17 ボシュ・アンド・ロム・インコーポレイテッド 徐放薬物送達装置
US7041868B2 (en) * 2000-12-29 2006-05-09 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Bioabsorbable wound dressing
US6964781B2 (en) 2001-01-03 2005-11-15 Bausch & Lomb Incorporated Sustained release drug delivery devices with prefabricated permeable plugs
US6991808B2 (en) 2001-01-26 2006-01-31 Bausch & Lomb Inc. Process for the production of sustained release drug delivery devices
WO2002072105A2 (en) 2001-02-21 2002-09-19 Alcon, Inc. Improved prostanoid therapies for the treatment of glaucoma
US6713081B2 (en) 2001-03-15 2004-03-30 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Ocular therapeutic agent delivery devices and methods for making and using such devices
US7431710B2 (en) 2002-04-08 2008-10-07 Glaukos Corporation Ocular implants with anchors and methods thereof
ES2304438T3 (es) * 2001-04-07 2008-10-16 Glaukos Corporation Stent de glaucoma para el tratamiento del glaucoma.
US6981958B1 (en) 2001-05-02 2006-01-03 Glaukos Corporation Implant with pressure sensor for glaucoma treatment
US6605108B2 (en) 2001-04-13 2003-08-12 Eagle Vision, Inc. Monocanalicular stent
US6982090B2 (en) 2001-05-10 2006-01-03 Gillespie Donald E More easily visualized punctum plug configurations
US7404825B2 (en) 2001-06-11 2008-07-29 Herrick Ii Robert S Implant capable of forming a differential image in an eye
US6743439B1 (en) * 2001-06-27 2004-06-01 Alcon, Inc. Ophthalmic compositions containing copolymers of sulfonated styrene and maleic anhydride
JP4249611B2 (ja) * 2001-07-23 2009-04-02 アルコン，インコーポレイティド 眼薬剤送致装置
WO2003015667A1 (en) * 2001-08-03 2003-02-27 David Castillejos Method and intra sclera implant for treatment of glaucoma and presbyopia
FR2829019B3 (fr) 2001-08-31 2003-10-31 Alain Fouere Bouchons lacrymaux et methodes de mise en place de ces dispositifs
WO2003022242A1 (en) 2001-09-11 2003-03-20 Smart Drug Systems Inc Preparation of sustained release pharmaceutical composition
US6996063B2 (en) 2001-11-16 2006-02-07 Asustek Computer Inc. Applicable PDU range test and calculation for window-based polling
FR2833175B1 (fr) 2001-12-06 2004-05-14 Sobem Dispositif de controle de debit, a usage medical
US7001615B1 (en) 2001-12-07 2006-02-21 Alcon, Inc. Sustained release ophthalmic, otic and nasal suspension
US6729939B2 (en) 2001-12-17 2004-05-04 Bausch & Lomb Incorporated Polishing method for intraocular lens
FR2834446B1 (fr) 2002-01-08 2004-02-13 Ioltechnologie Production Clou meatique a expansion
WO2003061625A2 (en) * 2002-01-18 2003-07-31 Snyder Michael E Sustained release ophthalmological device and method of making and using the same
WO2003062412A1 (fr) 2002-01-18 2003-07-31 Takara Bio Inc. Fucane sulfate
TW200305424A (en) * 2002-01-29 2003-11-01 Santen Pharmaceutical Co Ltd Glaucoma-treating agent comprising bunazosin and prostaglandin
US7204995B2 (en) 2002-01-31 2007-04-17 El-Sherif Dalia M Treatment and control of dry eye by use of biodegradable polymer capsules
US20040116524A1 (en) * 2002-02-04 2004-06-17 Cohen Ben Z. Method of administering opthalmic fluids
CN1638743B (zh) * 2002-03-11 2012-11-07 爱尔康公司 可植入药物的释放系统
US20040147870A1 (en) 2002-04-08 2004-07-29 Burns Thomas W. Glaucoma treatment kit
US9301875B2 (en) 2002-04-08 2016-04-05 Glaukos Corporation Ocular disorder treatment implants with multiple opening
US8871241B2 (en) * 2002-05-07 2014-10-28 Psivida Us, Inc. Injectable sustained release delivery devices
JP2005532313A (ja) * 2002-05-07 2005-10-27 コントロール・デリバリー・システムズ・インコーポレイテッド 薬物送達装置の形成方法
US20040043067A1 (en) 2002-06-19 2004-03-04 Salamone Joseph C. Fluorosiloxane matrix controlled diffusion drug delivery systems
US6866563B2 (en) 2002-06-27 2005-03-15 Bausch & Lomb Incorporated Apparatus and method for target polishing intraocular lenses
FR2841770B1 (fr) * 2002-07-05 2004-10-01 Ioltechnologie Production Clou meatique d'obturation d'un meat lacrymal
FR2844182B1 (fr) 2002-09-11 2004-12-03 Humanoptics Ag Bouchon d'obturation d'un canalicule lacrymal
US7169163B2 (en) 2002-09-30 2007-01-30 Bruce Becker Transnasal method and catheter for lacrimal system
US7785578B2 (en) 2002-10-11 2010-08-31 Aciont, Inc. Non-invasive ocular drug delivery
DE60221669T2 (de) 2002-10-16 2008-05-21 Alcatel Lucent Paketvermittlung für Paketdatenübertragungssysteme in einer Multikanalfunkanordnung
US7354574B2 (en) * 2002-11-07 2008-04-08 Advanced Ocular Systems Limited Treatment of ocular disease
US7580394B2 (en) 2002-11-27 2009-08-25 Nokia Corporation System and method for collision-free transmission scheduling in a network
US20040137068A1 (en) 2002-12-20 2004-07-15 Rajiv Bhushan Ophthalmic formulation for the prevention and treatment of adverse ocular conditions, particularly those associated with the aging eye
US20040144392A1 (en) * 2003-01-23 2004-07-29 Mueller Richard L. Breast nipple duct protective device
ATE451915T1 (de) * 2003-01-24 2010-01-15 Psivida Inc Vorrichtung zur verlängerten freisetzung und methode zur okularen verabreichung von carboanhydrase inhibitoren
CA2513751C (en) * 2003-01-24 2012-01-10 Control Delivery Systems, Inc. Sustained release device and method for ocular delivery of adrenergic agents
US8149707B2 (en) 2003-02-12 2012-04-03 Rockstar Bidco, LP Minimization of radio resource usage in multi-hop networks with multiple routings
JP2006520217A (ja) 2003-02-26 2006-09-07 メディバス エルエルシー 生物活性ステントおよびその使用方法
ES2335005T5 (es) * 2003-03-05 2013-04-17 Halozyme, Inc. Glicoproteína hialuronidasa soluble (shasegp), proceso para prepararla, usos y composiciones farmacéuticas que la comprenden
US20050283109A1 (en) 2003-03-07 2005-12-22 Peyman Gholam A Method and apparatus for lacrimal canal obstruction
US7065376B2 (en) 2003-03-20 2006-06-20 Microsoft Corporation Multi-radio unification protocol
US20040193095A1 (en) * 2003-03-29 2004-09-30 Shadduck John H. Implants for treating ocular hypertension, methods of use and methods of fabrication
US20050255144A1 (en) * 2003-04-09 2005-11-17 Directcontact Llc Methods and articles for the delivery of medicaments to the eye for the treatment of posterior segment diseases
US8021680B2 (en) 2003-05-02 2011-09-20 Surmodics, Inc. Controlled release bioactive agent delivery device
US7017580B2 (en) 2003-05-22 2006-03-28 Clarity Corporation Punctum plug system including a punctum plug and passive insertion tool therefor
US7204253B2 (en) 2003-05-22 2007-04-17 Clarity Corporation Punctum plug
US20040236343A1 (en) 2003-05-23 2004-11-25 Taylor Jon B. Insertion tool for ocular implant and method for using same
CA2467410A1 (en) * 2003-05-27 2004-11-27 Synphora Ab Method for treatment of glaucoma and ocular hypertension with prostaglandin analgoues without melanogenic side-effect
JP4104137B2 (ja) 2003-05-30 2008-06-18 有限会社エム・エル・シー 涙点プラグ
US7662864B2 (en) 2003-06-04 2010-02-16 Rutgers, The State University Of New Jersey Solution polymerization processes to prepare a polymer that degrades to release a physiologically active agent
JP4339635B2 (ja) 2003-06-12 2009-10-07 有限会社エム・エル・シー 涙点プラグ
US6994684B2 (en) 2003-06-16 2006-02-07 Alphamed Inc. Punctum plugs having fluid collecting recesses and methods of punctal occlusion
US20040265356A1 (en) 2003-06-30 2004-12-30 Bausch & Lomb Incorporated Drug delivery device
US20070043332A1 (en) 2003-07-10 2007-02-22 Galen (Chemiclas) Liimited Intravaginal drug delivery devices
JP4280128B2 (ja) 2003-08-19 2009-06-17 有限会社エム・エル・シー 涙点プラグ
CA2539324A1 (en) * 2003-09-18 2005-03-31 Macusight, Inc. Transscleral delivery
BRPI0414868A (pt) * 2003-10-03 2006-11-28 Allergan Inc composições e métodos compreendendo compostos relacionados com prostaglandina e peptìdios da famìlia do fator trifoliado para o tratamento de glaucoma com hiperemia reduzida
JP2005110765A (ja) 2003-10-03 2005-04-28 M L C:Kk 涙点プラグセット
JP2005110930A (ja) 2003-10-07 2005-04-28 M L C:Kk 涙点プラグセット
US20050129731A1 (en) 2003-11-03 2005-06-16 Roland Horres Biocompatible, biostable coating of medical surfaces
US20050095269A1 (en) 2003-11-04 2005-05-05 Ainpour Parviz R. Gel plug for blockage of the canaliculus
NZ547619A (en) * 2003-11-13 2009-06-26 Psivida Inc Injectable sustained release implant having a bioerodible matrix core and a bioerodible skin
US7291125B2 (en) 2003-11-14 2007-11-06 Transcend Medical, Inc. Ocular pressure regulation
DE60333044D1 (de) 2003-12-17 2010-07-29 Ericsson Telefon Ab L M Verfahren, system und endgerät und computerprogrammprodukt zur auswahl eines funkzugriffsystems in einem mehrfachzugriffsystem
US7752519B2 (en) 2003-12-29 2010-07-06 Electronics And Telecommunications Research Institute Method for creating feedback message for ARQ in mobile communication system
US20050197614A1 (en) 2004-03-04 2005-09-08 Wilson Pritchard Occlusive biomedical devices, punctum plugs, and methods of use thereof
US20050220882A1 (en) 2004-03-04 2005-10-06 Wilson Pritchard Materials for medical implants and occlusive devices
US20050232972A1 (en) 2004-04-15 2005-10-20 Steven Odrich Drug delivery via punctal plug
JP2004202276A (ja) 2004-04-16 2004-07-22 M L C:Kk 涙道再建用挿管器具
US20050244461A1 (en) * 2004-04-30 2005-11-03 Allergan, Inc. Controlled release drug delivery systems and methods for treatment of an eye
US20050244469A1 (en) 2004-04-30 2005-11-03 Allergan, Inc. Extended therapeutic effect ocular implant treatments
JP2005312835A (ja) 2004-04-30 2005-11-10 M L C:Kk 糸で補強した涙道ステント
US8425929B2 (en) * 2004-04-30 2013-04-23 Allergan, Inc. Sustained release intraocular implants and methods for preventing retinal dysfunction
US7799336B2 (en) * 2004-04-30 2010-09-21 Allergan, Inc. Hypotensive lipid-containing biodegradable intraocular implants and related methods
JP4644438B2 (ja) 2004-05-11 2011-03-02 有限会社エム・エル・シー ツバつき涙道ステント
JP4510511B2 (ja) 2004-05-18 2010-07-28 有限会社エム・エル・シー ツバを円盤で補強した涙道ステント及び涙道プラグ
CA2572592C (en) 2004-07-02 2015-09-08 Eliot Lazar Treatment medium delivery device and methods for delivery of such treatment mediums to the eye using such a delivery device
US20060020253A1 (en) 2004-07-26 2006-01-26 Prescott Anthony D Implantable device having reservoir with controlled release of medication and method of manufacturing the same
US7117870B2 (en) * 2004-07-26 2006-10-10 Clarity Corporation Lacrimal insert having reservoir with controlled release of medication and method of manufacturing the same
AU2005269599A1 (en) * 2004-07-26 2006-02-09 Clarity Corporation Implantable device having reservoir with controlled release of medication and method of manufacturing the same
WO2006031658A2 (en) * 2004-09-10 2006-03-23 Allergan, Inc. Therapeutic lacrimal canalicular inserts and related methods
US20060074370A1 (en) 2004-09-24 2006-04-06 Medennium, Inc. Ocular occluder and method of insertion
RU2007115853A (ru) * 2004-10-04 2008-11-10 КьюЭлТи ЮЭсЭй, ИНК. (US) Композиция, применимая в качестве имплантата с контролируемым высвобождением
US20060110429A1 (en) 2004-11-24 2006-05-25 Therakine Corporation Implant for intraocular drug delivery
CN1790976A (zh) 2004-12-17 2006-06-21 松下电器产业株式会社 用于多天线传输中的重传方法
US7986633B2 (en) 2004-12-27 2011-07-26 Lg Electronics Inc. Method of controlling data transmission for multimedia and broadcasting services in a broadband wireless access system
DE602005001441T2 (de) 2005-03-04 2007-10-31 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd., Kadoma Verfahren und Vorrichtung zur Synchronisation der physikalischen Protokollschichten in heterogenen Mobilkommunikationsnetzwerken
US20060233858A1 (en) 2005-03-08 2006-10-19 Allergan, Inc. Systems and methods providing targeted intraocular drug delivery
WO2006122414A1 (en) * 2005-05-17 2006-11-23 Matregen Corp. Depot for sustained and controlled delivery of methotrexate
US20060292099A1 (en) * 2005-05-25 2006-12-28 Michael Milburn Treatment of eye disorders with sirtuin modulators
US20070021762A1 (en) * 2005-07-13 2007-01-25 Qing Liu Ocular plug formed from placenta derived collagen biofabric
US7862532B2 (en) 2005-10-07 2011-01-04 Delta Life Sciences, Inc. Punctum plugs having insertion guides and strengthening beams
US20070088444A1 (en) * 2005-10-13 2007-04-19 Robert A Hodorek Method for repairing a bone defect using a formable implant which hardens in vivo
US20070132125A1 (en) 2005-12-08 2007-06-14 Bausch & Lomb Incorporated Use of a super-cooled fluid in lens processing
JP4078371B2 (ja) 2006-01-27 2008-04-23 章弘 小栗 涙点プラグ
JP5208916B2 (ja) 2006-03-31 2013-06-12 キュー エル ティー インク． 鼻涙系用の薬物送達方法、構造および組成物
US20080045911A1 (en) 2006-06-21 2008-02-21 Borgia Maureen J Punctal plugs for the delivery of active agents
US9173773B2 (en) 2006-06-21 2015-11-03 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Punctal plugs for the delivery of active agents
US9474645B2 (en) 2006-06-21 2016-10-25 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Punctal plugs for the delivery of active agents
US20080152694A1 (en) * 2006-07-20 2008-06-26 Neurosystec Corporation Devices, Systems and Methods for Ophthalmic Drug Delivery
FR2908042B1 (fr) 2006-11-08 2009-06-05 Bruno Fayet Ensemble d'intubation monocanaliculonasal et/ou monocanaliculaire,notamment pour l'imperforation lacrymonasale.
JP2010514517A (ja) * 2006-12-26 2010-05-06 キューエルティー プラグ デリバリー，インク． 視覚欠損の抑制のための薬物送達インプラント
UY30883A1 (es) 2007-01-31 2008-05-31 Alcon Res Tapones punctales y metodos de liberacion de agentes terapeuticos
US20080299176A1 (en) 2007-05-30 2008-12-04 Yu-Chin Lai Drug delivery device comprising crosslinked polyurethane-siloxane-containing copolymers
CA2698580C (en) 2007-09-07 2016-10-11 Qlt Plug Delivery, Inc. Lacrimal implant detection
EP2865361B1 (en) 2007-09-07 2019-05-22 Mati Therapeutics Inc. Lacrimal implants and related methods
WO2009035565A1 (en) 2007-09-07 2009-03-19 Qlt Plug Delivery, Inc Prostaglandin analogues for implant devices and methods
MX2010002616A (es) 2007-09-07 2010-08-04 Qlt Plug Delivery Inc Nucleos de farmaco para la liberacion sostenida de agentes terapeuticos.
KR20100058620A (ko) 2007-09-07 2010-06-03 큐엘티 플러그 딜리버리, 인코포레이티드 눈물 임플랜트용 삽입 및 적출 기구
WO2009105178A2 (en) 2008-02-18 2009-08-27 Qlt Plug Delivery, Inc. Lacrimal implants and related methods
CN104623741A (zh) 2008-04-30 2015-05-20 马缇医疗股份有限公司 复合泪管植入物及相关方法
CA2722971C (en) 2008-05-09 2019-05-07 Qlt Plug Delivery, Inc. Sustained release delivery of active agents to treat glaucoma and ocular hypertension
US8210902B2 (en) 2008-05-30 2012-07-03 Qlt Inc. Surface treated implantable articles and related methods
CN102105118A (zh) 2008-06-24 2011-06-22 Qlt栓塞输送公司 青光眼的联合治疗
TW201006453A (en) 2008-07-08 2010-02-16 Qlt Plug Delivery Inc Lacrimal implant body including comforting agent
WO2010071844A1 (en) 2008-12-19 2010-06-24 Qlt Plug Delivery, Inc Substance delivering punctum implants and methods
US20100209477A1 (en) 2009-01-23 2010-08-19 Qlt Plug Delivery Inc. Sustained release delivery of one or more agents
SG174133A1 (en) 2009-02-23 2011-10-28 Quadra Logic Tech Inc Lacrimal implants and related methods

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4959048A (en) * 1989-01-17 1990-09-25 Helix Medical, Inc. Lacrimal duct occluder
RU2099031C1 (ru) * 1989-03-23 1997-12-20 Юниверсити Оф Майами Система подачи лекарства
US5283063A (en) * 1992-01-31 1994-02-01 Eagle Vision Punctum plug method and apparatus
RU96113117A (ru) * 1993-11-15 1998-09-27 Окулекс Фармасьютикалз, Инк. Биосовместимые глазные имплантанты
CN1650824A (zh) * 2005-02-02 2005-08-10 周星 螺旋弹簧型人工泪道

Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10736774B2 (en) 2009-06-03 2020-08-11 Forsight Vision5, Inc. Anterior segment drug delivery
US10004636B2 (en) 2009-06-03 2018-06-26 Forsight Vision5, Inc. Anterior segment drug delivery
RU2456005C1 (ru) * 2011-04-20 2012-07-20 Общество с ограниченной ответственностью фирма "Биокор" Способ приготовления биологически активного препарата
RU2652063C2 (ru) * 2012-10-26 2018-04-24 Форсайт Вижн5, Инк. Офтальмологическая система для замедленного высвобождения лекарственного средства в глазу
US10456293B2 (en) 2012-10-26 2019-10-29 Forsight Vision5, Inc. Ophthalmic system for sustained release of drug to eye
US11510810B2 (en) 2013-03-28 2022-11-29 Forsight Vision4, Inc. Ophthalmic implant for delivering therapeutic substances
US10500091B2 (en) 2014-11-10 2019-12-10 Forsight Vision4, Inc. Expandable drug delivery devices and methods of use
RU2708958C2 (ru) * 2014-11-10 2019-12-12 Форсайт Вижн4, Инк. Расширяемые устройства доставки лекарственных средств и способы использования
US11110001B2 (en) 2014-11-10 2021-09-07 Forsight Vision4, Inc. Expandable drug delivery devices and methods of use
RU2581823C1 (ru) * 2015-03-17 2016-04-20 федеральное государственное бюджетное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Дренаж для хирургического лечения глаукомы
US11224602B2 (en) 2015-04-13 2022-01-18 Forsight Vision5, Inc. Ocular insert composition of a semi-crystalline or crystalline pharmaceutically active agent
RU2613435C1 (ru) * 2015-12-17 2017-03-16 Федеральное государственное автономное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Дренаж для хирургического лечения глаукомы
US11617680B2 (en) 2016-04-05 2023-04-04 Forsight Vision4, Inc. Implantable ocular drug delivery devices

Also Published As

Publication number Publication date
JP2015037542A (ja) 2015-02-26
CN103393483A (zh) 2013-11-20
ES2640458T3 (es) 2017-11-03
US20210212941A1 (en) 2021-07-15
US20130101658A1 (en) 2013-04-25
US20140328894A1 (en) 2014-11-06
NO20084471L (no) 2008-12-29
JP2009532133A (ja) 2009-09-10
ZA200809003B (en) 2009-10-28
CA2648066C (en) 2012-07-03
US20070243230A1 (en) 2007-10-18
EP2004172A2 (en) 2008-12-24
JP5208916B2 (ja) 2013-06-12
US20150224200A1 (en) 2015-08-13
EP2010096A2 (en) 2009-01-07
EP2010096A4 (en) 2012-11-21
US10874606B2 (en) 2020-12-29
DK2010096T3 (en) 2017-10-02
AU2007234447B2 (en) 2011-07-14
US20070269487A1 (en) 2007-11-22
US9549852B2 (en) 2017-01-24
BRPI0709672A2 (pt) 2011-07-19
US10383817B2 (en) 2019-08-20
EP3449873A1 (en) 2019-03-06
RU2413480C2 (ru) 2011-03-10
JP2014087650A (ja) 2014-05-15
IL225842A0 (en) 2013-06-27
IL194515A (en) 2013-09-30
KR20120041272A (ko) 2012-04-30
HK1190909A1 (zh) 2014-07-18
IL194515A0 (en) 2011-08-01
US20200000715A1 (en) 2020-01-02
CA2648066A1 (en) 2007-10-11
US20170128361A1 (en) 2017-05-11
JP2017060789A (ja) 2017-03-30
CA2648421C (en) 2016-01-12
WO2007115259A3 (en) 2008-10-16
JP2012228571A (ja) 2012-11-22
IL194514A0 (en) 2011-08-01
JP6279421B2 (ja) 2018-02-14
NZ571758A (en) 2012-06-29
KR20090006153A (ko) 2009-01-14
US11406592B2 (en) 2022-08-09
US8691265B2 (en) 2014-04-08
SG170816A1 (en) 2011-05-30
US9168222B2 (en) 2015-10-27
US20140236293A1 (en) 2014-08-21
US9610194B2 (en) 2017-04-04
IL212113A0 (en) 2011-06-30
US8747884B2 (en) 2014-06-10
JP2009532132A (ja) 2009-09-10
US20140161863A1 (en) 2014-06-12
RU2010149066A (ru) 2012-06-10
US20230165791A1 (en) 2023-06-01
EP2010096B1 (en) 2017-07-19
WO2007115259A2 (en) 2007-10-11
NO20084275L (no) 2008-12-30
NZ595623A (en) 2013-01-25
SG170806A1 (en) 2011-05-30
CN103393496B (zh) 2016-08-17
US20190054017A1 (en) 2019-02-21
IL212113A (en) 2017-04-30
CN103393483B (zh) 2016-08-24
KR101270113B1 (ko) 2013-06-07
KR101062796B1 (ko) 2011-09-06
RU2008143223A (ru) 2010-05-10
IL212114A (en) 2017-02-28
US20090092654A1 (en) 2009-04-09
JP2018187396A (ja) 2018-11-29
DK2004172T3 (en) 2019-04-23
US10300014B2 (en) 2019-05-28
ZA200808401B (en) 2009-06-24
IL225842B (en) 2018-01-31
KR20090014268A (ko) 2009-02-09
BRPI0709672B1 (pt) 2019-07-02
JP2021176523A (ja) 2021-11-11
AU2007234445A1 (en) 2007-10-11
ES2717607T3 (es) 2019-06-24
US8795711B2 (en) 2014-08-05
JP2017148605A (ja) 2017-08-31
US7998497B2 (en) 2011-08-16
NZ572193A (en) 2011-10-28
HK1190908A1 (zh) 2014-07-18
WO2007115261A3 (en) 2009-01-22
AU2007234445B2 (en) 2011-07-21
NZ595349A (en) 2013-01-25
BRPI0709672B8 (pt) 2021-06-22
US20180133150A1 (en) 2018-05-17
JP2019213885A (ja) 2019-12-19
JP7273891B2 (ja) 2023-05-15
RU2010149861A (ru) 2012-06-10
US20110276131A1 (en) 2011-11-10
MX2008012603A (es) 2009-02-10
RU2008143224A (ru) 2010-05-10
KR20110038144A (ko) 2011-04-13
US9849082B2 (en) 2017-12-26
BRPI0709663A2 (pt) 2011-07-26
CN103393496A (zh) 2013-11-20
WO2007115261A2 (en) 2007-10-11
MX2008012601A (es) 2009-02-10
IL212114A0 (en) 2011-06-30
AU2007234447A1 (en) 2007-10-11
EP2004172A4 (en) 2013-01-02
CA2648421A1 (en) 2007-10-11
EP2004172B1 (en) 2019-03-13
US20190054018A1 (en) 2019-02-21
US20160008171A1 (en) 2016-01-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10874606B2 (en) Nasolacrimal drainage system implants for drug therapy
AU2011235978A1 (en) Nasolacrimal drainage system implants for drug therapy

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20111205

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20120116