RU2007115853A - Композиция, применимая в качестве имплантата с контролируемым высвобождением - Google Patents

Claims (103)

1. Текучая композиция, пригодная для применения в качестве имплантата с контролируемым высвобождением, содержащая:

(а) биоразлагаемый биосовместимый термопластичный полимер, который, по меньшей мере, в основном не растворяется в водной среде, в воде или в жидкости в организме;

(б) биологический агент, его метаболит, его биологически приемлемую соль или его пролекарство и

(в) биосовместимую органическую жидкость, сохраняющую жидкое состояние при обычных температуре и давлении, в которой растворяется термопластичный полимер;

при этом композиция пригодна для доставки в глаз.

2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биоразлагаемый биосовместимый термопластичный полимер является линейным.

3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биоразлагаемый биосовместимый термопластичный полимер является разветвленным.

4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биоразлагаемый биосовместимый термопластичный полимер имеет формулу, включающую звенья мономеров, выбранных из группы лактидов, гликозидов, капролактонов, глицеридов, ангидридов, амидов, уретанов, эфирамидов, ортоэфиров, диоксанонов, ацеталей, кеталей, карбонатов, фосфазенов, гидроксибутиратов, гидроксивалератов, алкиленоксалатов, алкиленсукцинатов, аминокислот и любой их комбинации, при этом звенья мономеров расположены беспорядочно или блоками.

5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биоразлагаемый биосовместимый термопластичный полимер является полимером или сополимером лактидов, капролактона, гликолидов или любой их комбинации.

6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биоразлагаемый биосовместимый термопластичный полимер является полимером, выбранным из группы полилактидов, полигликолидов, поликапролактонов, полидиоксанонов, поликарбонатов, полигдироксибутиратов, полиалкиленоксалатов, полиангидридов, полиамидов, полиэфирамидов, полиуретанов, полиацеталей, поликеталей, полиортокарбонатов, полифосфазенов, полигидроксивалератов, полиалкиленсукцинатов, полималевой кислоты, полиаминокислот, хитина, хитозана, полиортоэфиров, полиметилвинилового эфира, полиэфиров, полиалкилгликолей, их сополимеров, их блок-сополимеров, их тройных сополимеров, их комбинаций и их смесей.

7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биоразлагаемый биосовместимый термопластичный полимер содержит, по меньшей мере, один сложный полиэфир.

8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биоразлагаемый биосовместимый термопластичный полимер является, по меньшей мере, одним полимером из полилактида, полигликолида, поликапролактона, их сополимера, их тройного сополимера или любой их комбинацией.

9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биоразлагаемый биосовместимый термопластичный полимер является сополи(DL-лактидом-гликолидом).

10. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биоразлагаемый биосовместимый термопластичный полимер является сополи(DL-лактидом-гликолидом), содержащим концевую карбоксильную группу.

11. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биоразлагаемый биосовместимый термопластичный полимер является сополи(DL-лактидом-гликолидом), не содержащим концевой карбоксильной группы.

12. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биоразлагаемый биосовместимый термопластичный полимер является 50/50 сополи(DL-лактидом-гликолидом), содержащим концевую карбоксильную группу.

13. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биоразлагаемый биосовместимый термопластичный полимер является 75/25 сополи(DL-лактидом-гликолидом), не содержащим концевой карбоксильной группы.

14. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биоразлагаемый биосовместимый термопластичный полимер содержится в количестве до примерно 80% от веса композиции.

15. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биоразлагаемый биосовместимый термопластичный полимер содержится в количестве более примерно 10% от веса композиции.

16. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биоразлагаемый биосовместимый термопластичный полимер содержится в количестве, составляющем от примерно 10 до примерно 80% от веса композиции.

17. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биоразлагаемый биосовместимый термопластичный полимер содержится в количестве, составляющем от примерно 30 до примерно 50% от веса композиции.

18. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биоразлагаемый биосовместимый термопластичный полимер имеет средний молекулярный вес более примерно 15000.

19. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биоразлагаемый биосовместимый термопластичный полимер имеет средний молекулярный вес до примерно 45000.

20. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биоразлагаемый биосовместимый термопластичный полимер имеет средний молекулярный вес от примерно 15000 до примерно 45000.

21. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биосовместимая органическая жидкость имеет растворимость в воде в пределах от полностью нерастворимой в любом количестве до полностью растворимой в любом количестве.

22. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биосовместимая органическая жидкость полностью не растворима в воде, но диффундирует в жидкость в организме.

23. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биосовместимая органическая жидкость, по меньшей мере, частично растворима в воде.

24. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биосовместимая органическая жидкость полностью растворима в воде.

25. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биосовместимая органическая жидкость является полярной протонной жидкостью.

26. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биосовместимая органическая жидкость является полярной апротонной жидкостью.

27. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биосовместимая органическая жидкость является циклической, алифатической, линейной алифатической, разветвленной алифатической или ароматической жидкостью, которая сохраняет жидкое состояние при комнатной и физиологической температурах и содержит, по меньшей мере, одну функциональную группу, выбранную из спиртовых, кетонных, эфирных, амидных, аминных, алкиламинных, сложноэфирных, карбонатных, сульфоксидных, сульфонных и сульфонатных групп.

28. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биосовместимая органическая жидкость выбрана из группы замещенных гетероциклических соединений, эфиров карбоновой кислоты и алкилспиртов, алкильных эфиров монокарбоновых кислот, ариловых эфиров монокарбоновых кислот, аралкиловых эфиров монокарбоновых кислот, алкильных эфиров дикарбоновых кислот, ариловых эфиров дикарбоновых кислот, аралкиловых эфиров дикарбоновых кислот, алкильных эфиров трикарбоновых кислот, ариловых эфиров трикарбоновых кислот, аралкиловых эфиров трикарбоновых кислот, алкилкетонов, арилкетонов, аралкилкетонов, спиртов, полиспиртов, алкиламидов, диалкиламидов, алкилсульфоксидов, диалкилсульфоксидов, алкилсульфонов, диалкилсульфонов, лактонов, циклических алкиламидов, циклических алкиламинов, ароматических амидов, ароматических аминов, их смесей и их комбинаций.

29. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биосовместимая органическая жидкость выбрана из N-метил-2-пирролидона, (C₂-C₈) алифатического спирта, глицерина, тетрагликоля, глицерилформаля, 2,2-диметил-1,3-диоксолон-4-метанола, этилацетата, этиллактата, этилбутирата, дибутилмалоната, трибутилцитрата, три-н-гексилацетилцитрата, диэтилсукцината, диэтилглутарата, диэтилмалоната, триэтилцитрата, триацетина, трибутирина, диэтилкарбоната, пропиленкарбоната, ацетона, метилэтилкетона, диметилацетамида, диметилформамида, капролактама, диметилсуль- фоксида, диметилсульфона, тетрагидрофурана, капролактама, N,N-диэтил-м-толуиленамида, 1-додецилазациклогептан-2-она, 1,3-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2-(1Н)-пиримидинона, бензилбензоата и их комбинаций.

30. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биосовместимая органическая жидкость имеет молекулярный вес в пределах от примерно 30 до примерно 500.

31. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биосовместимая органическая жидкость представляет собой N-метил-2-пирролидон, 2-пирролидон, N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, пропиленкарбонат, капролактам, триацетин или любую их комбинацию.

32. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биосовместимая органическая жидкость является N-метил-2-пирролидоном.

33. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биосовместимая органическая жидкость содержится в количестве более примерно 40% от веса композиции.

34. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биосовместимая органическая жидкость содержится в количестве до примерно 80% от веса композиции.

35. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биосовместимая органическая жидкость содержится в количестве от примерно 50 до примерно 70% от веса композиции.

36. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биосовместимая органическая жидкость является диспергируемой в водной среде, в воде или в жидкости в организме.

37. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биологический агент независимо выбран из группы, которая включает адренергический агент, адренокортикальный стероид, адренокортикальный супрессор, средство от алкоголя, альдостероновый антагонист, аминокислоту, детоксикант аммиака, анаболик, аналептик, анальгетик, андроген, антиангиогенный агент, анестетик, лекарственное средство, снижающее аппетит, антагонист, супрессант аденогипофиза, антигельминтное средство, средство против акне, антиадренергетик, противоаллергическое средство, противоамебное средство, антиандроген, противоанемическое средство, средство от ангины, успокоительное средство, средство от артрита, средство от астмы, антиатеросклеротическое средство, антибактериальное средство, антихолелитическое средство, антихолелитогенное средство, антихолинергическое средство, антикоагулянт, антикокцидиальное средство, противосудорожное средство, антидепрессант, противодиабетическое средство, средство против диареи, антидиуретик, антидот, противорвотное средство, противоэпилептическое средство, антиэстроген, антифибринолитическое средство, противогрибковое средство, средство от глаукомы, антигемофильный агент, антигеморрагический агент, антигистаминное средство, антигиперлипидемический агент, антигиперлипопротеинемическое средство, гипотензивное средство, антигипотензивное средство, противоинфекционное средство, локальное противоинфекционное средство, противовоспалительный агент, противокератинизирующее средство, противомалярийное средство, антимикробное средство, средство от мигрени, антимикотическое средство, противорвотное средство, противоопухолевый агент, средство от нейтропении, агент от ожирения, антипаразитическое средство, антипаркинсоническое средство, антиперистальтический агент, средство против пневмоцистоза, антипролиферативное средство, средство от гипертрофии простаты, антипротозный агент, средство против зуда, антипсихотическое средство, противоревматическое средство, антишистосомальное средство, средство против перхоти, антисекреторный агент, спазмолитическое средство, антитромботическое средство, противокашлевое средство, средство против язвы, антиуролитическое средство, антивирусный агент, супрессор аппетита, агент для лечения доброкачественной гиперплазии простаты, регулятор глюкозы в крови, ингибитор ресорбции костей, бронхорасширяющее средство, ингибитор карбоангидразы, сердечный депрессант, кардиопротектор, кардиотоническое средство, сердечно-сосудистое средство, желчегонное средство, холинергический агент, диагностик для холинергии, диуретик, допаминергический агент, средство против эктопаразитов, рвотное средство, ингибитор фермента, эстроген, фибринолитик, флуоресцентный агент, поглотитель свободных кислородных радикалов, эффектор подвижности желудочно-кишечного тракта, глюкокортикоид, гонадстимулирующее вещество, стимулятор роста волос, гемостатик, антагонист рецептора гистамина Н2, гормон, гипохолестеролемическое средство, гипогликемическое средство, гиполипидемическое средство, гипотензивное средство, контрастный агент, иммунизирующий агент, иммуномодулятор, иммунорегулятор, иммуностимулянт, иммуносупрессор, средство против импотенции, ингибитор, кератолитик, агонист LNRN, средство против нарушения работы печени, лютеолизин, средство для улучшения памяти, средство для улучшения умственной работоспособности, регулятор настроения, муколитическое средство, агент для защиты слизистой оболочки, мидриатическое средство, противозастойное средство для носа, нейромышечный блокирующий агент, нейропротектор, антагонист NMDA, негормональное производное стерола, средство, стимулирующее родовую деятельность, активатор плазминогена, антагонист фактора активации тромбоцитов, ингибитор агрегации тромбоцитов, средство для лечения травмы головы и состояния после удара, потенцирующее средство, прогестин, простагландин, ингибитор роста простаты, протиротропин, психотропное средство, радиоактивный агент, регулятор, релаксант, репаративный агент, скабицид, склерозирующее средство, седативное средство, седативно-гипнотическое средство, селективный антагонист аденозина А1, антагонист серотонина, ингибитор серотонина, антагонист рецептора серотонина, стероид, стимулянт, супрессор, симптоматическое средство против рассеянного склероза, синергист, тироидный гормон, тироидный ингибитор, тиромиметик, транквилизатор, средство для лечения амиотрофического бокового склероза, средство для лечения церебральной ишемии, средство для лечения болезни Педжета, средство для лечения нестабильной ангины, средство, способствующее выведению мочевой кислоты, сосудосуживающее средство, сосудорасширяющее средство, целительный агент, средство для заживления ран, ингибитор ксантин-оксидазы и их комбинации.

38. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биологический агент независимо выбран из группы, которая включает ацебутолол, ацикловир, албутерол, алфентанил, алмотриптан, алпразлам, амиодарон, амлексанокс, амфотерицин В, анекортавацетат, аторвастатин, атропин, ауранофин, ауротиоглюкозу, беназеприл, бикалутамид, бретимум, брифентанил, бромокриптин, бупренорфин, буторфанол, буспирон, кальцитонин, кандесартан, карфентанил, карведилол, хлорфенирамин, хлортиазид, хлорфентермин, хлорпромазин, клиндамицин, клонидин, кодеин, циклоспорин, десипрамин, десмопрессин, дексаметазон, диазепам, диклофенак, дигоксин, дигидрокодеин, доласетрон, допамин, доксепин, доксициклин, дронабинол, дроперидол, диклонин, элетриптан, эналаприл, эноксаприн, эфедрин, эпинефрин, эрготамин, этомидат, фамотидин, фелодипин, фентанил, фексофенадин, флуконазол, флуоксетин, флуфеназин, флурбипрофен, флувастатин, флувоксамин, фроватриптан, фуросемид, ганцикловир, тиомалат натрия-серебра, гранисетрон, гризеофулвин, галоперидол, вакцину против вируса гепатита, гидралазин, гидроморфон, инсулин, ипратропий, исрадипин, динитрат изосорбида, кетамин, кеторолак, лабеталол, леворфанол, лизиноприл, лоратидин, лоразепам, лосартан, ловастатин, мелатонин, метилдопу, метилфенидат, метопролол, мидазолам, миртазапин, морфин, надолол, налбуфин, налоксон, налтрексон, наратриптан, неостигмин, никардипин, нифедипин, норэпинефрин, нортриптилин, октреотид и его аналоги, оланзапин, омепразол, ондансетрон, оксибутинин, оксикодон, оксиморфон, окситоцин, фенилэфрин, фенилпропаноламин, фенитоин, пимозмд, пиоглитазон, пироксикам, правастотин, празозин, прохлорперазин, пропафенон, прохлорперазин, пропиомазин, пропофол, пропранолол, псевдоэфедрин, пиридостигмин, кветиапин, ралоксифен, ремифентанил, rhuFab V2, рофекоксиб, репаглинид, рисперидон, ризатриптан, ропинирол, соматостатин и его аналоги, скополамин, селегилин, сертралин, силденафил, симвастатин, сиролимус, спиронолактон, суфентанил, суматриптан, токролимус, тамоксифен, тербинафин, тербуталин, тестостерон, тетанис токсоид, ТНС толтеродин, триамтерен, триазолам, трицетамид, валсартан, венлафаксин, верапамил, висудин, залеплон, занамивир, зафирлукаст, золмитриптан, золпидем и их комбинации.

39. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биологический агент клеточного цикла, биологический агент, зависимый от схемы применения, их метаболиты, биологические приемлемые соли или их пролекарства содержатся в количестве, составляющем более примерно 0,00001% от веса композиции.

40. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биологический агент клеточного цикла, биологический агент, зависимый от схемы применения, их метаболиты, биологические приемлемые соли или их пролекарства содержатся в количестве, составляющем до примерно 20% от веса композиции.

41. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биологический агент клеточного цикла, биологический агент, зависимый от схемы применения, их метаболиты, биологические приемлемые соли или их пролекарства содержатся в количестве, составляющем от примерно 0,00001% до примерно 10% от веса композиции.

42. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что максимально переносимая доза (MTD) для человека биологического агента клеточного цикла, биологического агента, зависимого от схемы применения, их метаболитов или их пролекарств, содержащаяся в текучей композиции, меньше, чем максимально переносимая доза (MTD) для человека биологического агента клеточного цикла, биологического агента, зависимого от схемы применения, их метаболитов или их пролекарств, содержащаяся в растворе.

43. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что максимально переносимая доза (MTD) для человека биологического агента клеточного цикла, биологического агента, зависимого от схемы применения, их метаболитов или их пролекарств, содержащаяся в текучей композиции, по меньшей мере, на 50% меньше, чем максимально переносимая доза (MTD) для человека биологического агента клеточного цикла, биологического агента, зависимого от схемы применения, их метаболитов или их пролекарств, содержащаяся в растворе.

44. Композиция по п.1, содержащая дополнительно, по меньшей мере, одну добавку, выбранную из:

агента модификации скорости высвобождения для контролирования скорости высвобождения биологического агента in vivo из матрицы имплантата,

порообразующего агента,

биоразлагаемого агента для контроля кристаллизации,

пластификатора,

выщелачивающего агента,

ускорителя проникновения,

агента, изменяющего абсорбцию,

контрастного агента и

красителя.

45. Композиция по п.44, отличающаяся тем, что агент модификации скорости высвобождения выбран из группы сложного эфира монокарбоновой кислоты, сложного эфира дикарбоновой кислоты, сложного эфира трикарбоновой кислоты, многоатомного спирта, жирной кислоты, триэфира глицерина, стерола, спирта и любой их комбинации.

46. Композиция по п.44, отличающаяся тем, что агент модификации скорости высвобождения выбран из группы 2-этоксиэтилацетата, метилацетата, этилацетата, диэтилфталата, диметилфталата, дибутилфталата, диметиладипината, диметилсукцината, диметилоксалата, диметилцитрата, триэтилцитрата, ацетилтрибутилцитрата, ацетилтриэтилцитрата, глицерилтриацетата, ди-(н.бутил)себацината, пропиленгликоля, полиэтиленгликоля, глицерина, сорбита, триглицерида, эпоксидированного соевого масла, холестерина, С₆-С₁₂ алканола, 2-этоксиэтанола и их любой комбинации.

47. Композиция по п.44, отличающаяся тем, что порообразующий агент является сахаром, солью водорастворимого полимера или водорастворимой органической жидкостью.

48. Композиция по п.44, отличающаяся тем, что биоразлагаемый агент для контроля кристаллизации выбран из группы карбоната кальция, гидроксиапатита, фосфата кальция, кальцийапатита, сульфата кальция, бикарбоната кальция, хлорида кальция, бикарбоната натрия, хлорида натрия, стеарата кальция, пальмитата кальция, стеарата натрия, декстрана, крахмала, натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, карбоксиметил-целлюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, сшитой натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, поливинилового спирта, глицерилпальмитата, глицерилстеарата, триэтилцитрата, этиллактата, полиэтиленгликоля, поливинилпирролидона, сополи(лактид-капролактона) и их комбинаций.

49. Композиция по п.44, отличающаяся тем, что модифицирующий агент выбран из группы бензилбензоата, эфиров фталевой кислоты, бензилфталатов, гликольбензоатов, тримеллитатов, адипинатов, азелаинатов, себацинатов, эфиров алифатических и ароматических ди- и трикарбоновых кислот, органических фосфатов, кунжутного масла, соевого масла, масла хлопковых семян, миндального масла, подсолнечного масла, арахисового масла и их комбинаций.

50. Композиция по п.44, отличающаяся тем, что агент, изменяющий абсорбцию, выбран из группы пропиленгликоля, глицерина, мочевины, натриевой соли диэтилсебацината, лаурилсульфата, лаурилсульфата натрия, этоксилатов сорбитана, олеиновой кислоты, карбоксилатных эфиров пирролидона, N-метилпирролидона, N,N-диэтил-м-толуиленимида, диметилсульфоксида, алкилметилсульфоксидов и их комбинаций.

51. Композиция по п.44, отличающаяся тем, что агент модификации скорости является органическим соединением, не растворяющимся в воде.

52. Композиция по п.51, отличающаяся тем, что не растворимое в воде органическое соединение является эфиром моно-, ди- или трикарбоновой кислоты.

53. Композиция по п.44, отличающаяся тем, что контрастный агент содержит барий, йод или кальций.

54. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биологический агент, его метаболит, биологически приемлемая соль или его пролекарство введены в частицы или микрокапсулы компонента, контролирующего высобождение.

55. Композиция по п.54, отличающаяся тем, что частицы с контролируемым высвобождением представляют собой коагулят, в котором биологический агент, его метаболит, биологически приемлемая соль или его пролекарство ковалентно связаны с молекулой носителя.

56. Композиция по п.54, отличающаяся тем, что частицы с контролируемым высвобождением представляют собой микроструктуру, выбранную из группы, содержащей микрокапсулу, наночастицу, цикло декстрин, липосому и мицеллу.

57. Композиция по п.54, отличающаяся тем, что частицы с контролируемым высвобождением представляют собой микроструктуру размером менее примерно 500 мкм.

58. Композиция по п.54, отличающаяся тем, что частицы с контролируемым высвобождением представляют собой макроструктуру, выбранную из группы, содержащей волокно, пленку, брусок, диск и цилиндр.

59. Композиция по п.54, отличающаяся тем, что частицы с контролируемым высвобождением представляют собой макроструктуру размером, по меньшей мере, 500 мкм.

60. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она способна к образованию твердой микропористой матрицы, которая представляет собой ядро, окруженное оболочкой, и ядро содержит поры диаметром от примерно 1 до примерно 1000 мкм.

61. Композиция по п.60, отличающаяся тем, что оболочка содержит поры диаметром, который меньше, чем диаметр пор ядра настолько, что оболочка действует как непористая по сравнению с ядром.

62. Композиция по п.60, отличающаяся тем, что она имеет объем более примерно 0,001 мл.

63. Композиция по п.60, отличающаяся тем, что она имеет объем до примерно 20,0 мл.

64. Композиция по п.60, отличающаяся тем, что она имеет объем от примерно 0,001 до примерно 10,0 мл.

65. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она предназначена для введения реже одного раза в неделю.

66. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она предназначена для введения более, чем один раз в год.

67. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она предназначена для введения от одного раза в неделю до одного раза в год.

68. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она обеспечивает доставку биологического агента, его метаболита, биологически приемлемой соли или пролекарства в ткань млекопитающего с дозой, составляющей от примерно 1 пг/кг/день до примерно 1 мг/кг/день.

69. Композиция по п.68, отличающаяся тем, что доставка является системной.

70. Композиция по п.68, отличающаяся тем, что доставка является локальной.

71. Композиция по п.68, отличающаяся тем, что доза доставляется локально в течение промежутка времени до 1 года.

72. Композиция по п.68, отличающаяся тем, что доза доставляется локально в течение промежутка времени до 1 месяца.

73. Композиция по п.68, отличающаяся тем, что доза доставляется локально в течение промежутка времени до 1 недели.

74. Композиция по п.68, отличающаяся тем, что доза доставляется локально в течение промежутка времени более одного дня.

75. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит второй биологический агент.

76. Способ лечения болезни или расстройства у млекопитающего, включающий введение в глазничую область млекопитающему, нуждающегося в таком лечении, эффективного количества текучей композиции по любому из пп.1-75.

77. Способ по п.76, отличающийся тем, что млекопитающим является человек.

78. Способ по п.76, отличающийся тем, что текучую композицию вводят во многих местах глазничной области млекопитающего.

79. Способ локальной доставки биологического агента через глазничную область млекопитающего, включающий контактирование глазничной области млекопитающего с текучей композицией по любому из пп.1-75.

80. Способ системной доставки биологического агента через глазничную область млекопитающего, включающий контактирование глазничной области млекопитающего с текучей композицией по любому из пп.1-75.

81. Имплантат, содержащий:

(а) биоразлагаемый биосовместимый термопластичный полимер, который, по меньшей мере, в основном не растворяется в водной среде, в воде или в жидкости в организме;

(б) биологический агент, его метаболит, его биологически приемлемую соль или его пролекарство и

(в) биосовместимую органическую жидкость, сохраняющую жидкое состояние при обычных температуре и давлении, в которой растворяется термопластичный полимер,

при этом имплантат помещен в глазничную область млекопитающего и содержит твердую или гелеобразную микропористую матрицу, состоящую из ядра, окруженного оболочкой, причем имплантат окружен тканью тела.

82. Имплантат по п.81, отличающийся тем, что он полностью коагулирован.

83. Имплантат по п.81, отличающийся тем, что он отвержден.

84. Имплантат по п.81, отличающийся тем, что количество биосовместимой органической жидкости снижается со временем.

85. Имплантат по п.81, отличающийся тем, что ядро содержит поры диаметром от примерно 1 до примерно 1000 мкм.

86. Имплантат по п.81, отличающийся тем, что оболочка содержит поры, диаметр которых меньше диаметра пор ядра.

87. Имплантат по п.81, отличающийся тем, что поры оболочки имеют такой размер, что оболочка действует как непористая по сравнению с ядром.

88. Имплантат, содержащий:

(а) биоразлагаемый биосовместимый термопластичный полимер, который, по меньшей мере, в основном не растворяется в водной среде, в воде или в жидкости в организме;

(б) биологический агент, его метаболит, его биологически приемлемую соль или его пролекарство;

при этом имплантат помещен в глазничную область млекопитающего и содержит твердую или гелеобразную микропористую матрицу, состоящую из ядра, окруженного оболочкой, причем имплантат окружен тканью тела.

89. Имплантат по п.88, отличающийся тем, что ядро содержит поры диаметром от примерно 1 до примерно 1000 мкм.

90. Имплантат по п.88, отличающийся тем, что оболочка содержит поры, диаметр которых меньше диаметра пор ядра.

91. Имплантат по п.88, отличающийся тем, что поры оболочки имеют такой размер, что оболочка действует как непористая по сравнению с ядром.

92. Метод получения имплантата in situ в глазничной области живого организма, включающий:

(а) инъекцию текучей композиции в глазничную область пациента, при этом текучая композиция является композицией по любому из пп.1-75, и

(б) выдержку для рассеивания биосовместимой органической жидкости для получения твердого биоразлагаемого имплантата.

93. Набор с биологическим агентом, пригодный для in situ получения биоразлагаемого имплантата в глазничной области, включающий:

(а) первый контейнер, содержащий текучую композицию, пригодную для доставки в глазничную область, при этом композиция содержит:

(i) биоразлагаемый биосовместимый термопластичный полимер, который, по меньшей мере, в основном не растворяется в водной среде, в воде или в жидкости в организме;

(ii) биологический агент, его метаболит, его биологически приемлемую соль или его пролекарство;

(б) второй контейнер, содержащий биологический агент, его метаболит, биологически приемлемую соль или пролекарство.

94. Набор по п.93, отличающийся тем, что первый контейнер представляет собой шприц.

95. Набор по п.93, отличающийся тем, что второй контейнер представляет собой шприц.

96. Набор по п.93, отличающийся тем, что первый контейнер представляет собой шприц, второй контейнер представляет собой шприц и оба шприца имеют такую конфигурацию, что они непосредственно соединены друг с другом.

97. Набор по п.93, отличающийся тем, что он дополнительно включает инструкцию.

98. Способ лечения болезни или расстройства, связанных с глазничной областью млекопитающего, включающий введение в глазничую область млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, эффективного количества текучей композиции по любому из пп.1-75.

99. Способ по п.98, отличающийся тем, что болезнь или расстройство, связанные с глазничной областью, представляет собой дегенерацию желтого пятна.

100. Способ по п.98, отличающийся тем, что болезнь или расстройство, связанные с глазничной областью, представляет собой рак.

101. Применение текучей композиции по любому из пп.1-75 для изготовления лекарственного вещества для лечения болезни или расстройства, связанных с глазничной областью млекопитающего.

102. Применение текучей композиции по п.101, отличающееся тем, что болезнь или расстройство, связанные с глазничной областью, представляет собой дегенерацию желтого пятна.

103. Применение текучей композиции по п.101, отличающееся тем, что болезнь или расстройство, связанные с глазничной областью, представляет собой рак.