RU2334741C2 - Производные тетрагидропиримидин-2-она и их применение - Google Patents

Производные тетрагидропиримидин-2-она и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2334741C2
RU2334741C2 RU2005111243/04A RU2005111243A RU2334741C2 RU 2334741 C2 RU2334741 C2 RU 2334741C2 RU 2005111243/04 A RU2005111243/04 A RU 2005111243/04A RU 2005111243 A RU2005111243 A RU 2005111243A RU 2334741 C2 RU2334741 C2 RU 2334741C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compounds
formula
compound
hydroxy
alkyl
Prior art date
Application number
RU2005111243/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005111243A (ru
Inventor
Элисон ФОСТЕР (GB)
Элисон ФОСТЕР
ДЕР ЛОГТ Корнелис Пауль Эрик ВАН (NL)
ДЕР ЛОГТ Корнелис Пауль Эрик ВАН
Эрвин Вернер ТАРЕИЛУС (NL)
Эрвин Вернер ТАРЕИЛУС
Original Assignee
Юнилевер Н.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юнилевер Н.В. filed Critical Юнилевер Н.В.
Publication of RU2005111243A publication Critical patent/RU2005111243A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2334741C2 publication Critical patent/RU2334741C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/20—Synthetic spices, flavouring agents or condiments
    • A23L27/204—Aromatic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/20—Synthetic spices, flavouring agents or condiments
    • A23L27/205—Heterocyclic compounds
    • A23L27/2054—Heterocyclic compounds having nitrogen as the only hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4953—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom containing pyrimidine ring derivatives, e.g. minoxidil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/20—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of the composition as a whole
    • A61K2800/24—Thermal properties
    • A61K2800/244—Endothermic; Cooling; Cooling sensation

Abstract

Изобретение относится к применению соединений формулы [V] для создания ощущения прохлады. В общей формуле [V] Х независимо выбран из нитро, галогена и
Figure 00000001
C1-6алкокси, в котором алкильная группа является линейной с прямой или разветвленной цепью и связана через атом кислорода; и Y независимо выбран из гидрокси и галоген-C1-6алкила, в котором алкильная группа является линейной с прямой или разветвленной цепью и которая замещена по меньшей мере одним атомом галогена; при условии, что когда Y представляет собой гидрокси, Х не является нитрогруппой. Соединения могут быть использованы в композициях зубной пасты, жидкости для полоскания рта и пищевого продукта. 4 н. и 15 з.п. ф-лы.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к соединениям, которые способны вызывать ощущение прохлады при контакте с человеческим телом. Такие соединения применяются во многих областях, особенно в изделиях гигиены для ротовой полости, личной гигиены и пищевых продуктах.
Уровень техники
Известно, что соединения тетрагидропиримидин-2-она являются полезными в фармацевтических препаратах. Например, US 3821221 раскрывает ряд таких соединений и их действие в качестве стимуляторов центральной нервной системы или депрессантов. Указывается, что соединения полезны для терапевтических применений в качестве потенциальных психотропных лекарственных средств.
В результате фармакологических исследований указанных производных тетрагидропиримидин-2-она было обнаружено, что ицилин (также известный как AG-3-5, химическое наименование 1-[2-гидроксифенил]-4-[3-нитрофенил]-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-2-он) вызывает ощущение прохлады при контакте со слизистыми оболочками (ноздри, губы и веки) испытуемых, а также при глотании (см. Wei и др., J.Pharm. Pharmacol. 1983, 35: 110-112).
Известным соединением для обеспечения ощущения прохлады является ментол (2-изопропил-5-метил-циклогексанол), который широко применяется в качестве добавки, например, в пищевые продукты и изделия гигиены ротовой полости. Он используется прежде всего потому, что вызывает ощущение прохлады в ротовой полости, поскольку он имеет приятный вкус и аромат мяты. Охлаждающий эффект ментола обусловлен действием ментола на нервные окончания человеческого тела, которые обнаруживают горячие и холодные воздействия. В частности ментол, как полагают, активирует рецепторы нервных окончаний, которые реагируют на холод. Однако использование ментола ограничено его сильным мятным запахом и относительной летучестью.
Было обнаружено, что ицилин способен вызывать то же ощущение прохлады, что и ментол. Ицилин имеет множество преимуществ по сравнению с ментолом, например, он является более сильным по действию и имеет более низкую острую токсичность благодаря отсутствию анестезирующих свойств. Считается, что ицилин является особенно полезным соединением для фармакологических применений, потому что он не имеет вкуса и аромата ментола и трудно абсорбируется через кожу. Однако ицилин не был раскрыт как замена ментола для нефармацевтических применений.
Раскрытие изобретения
В соответствии с первым воплощением изобретения обеспечивается применение соединения формулы [I]:
Figure 00000003
или его соли для создания ощущения прохлады, где R1 и R2 независимо выбраны из атомов водорода или галогена; гидрокси, пиано, нитро, меркапто, карбонильной, сульфоновой и карбоксильной групп; или необязательно замещенных алкильной, алкенильной, алкокси, алкилтио, арильной, арилокси, арилтио, амино, силокси, сложноэфирной и гетероциклической групп при условии, что когда R1 представляет собой 2-гидроксифенил, R2 является отличным от 3-нитрофенила.
В соответствии со вторым воплощением изобретения обеспечивается соединение формулы [IV]:
Figure 00000004
или его соль, где Х представляет собой атом водорода или галогена, или алкильную или алкоксигруппу; Y представляет собой гидрокси или алкокси; и n имеет значение 0, 1, 2 или 3 при условии, что когда n имеет значение 1 и Y представляет собой гидрокси, Х представляет собой алкил или гидрокси.
В третьем воплощении изобретения обеспечивается композиция, включающая соединение формулы [I]:
Figure 00000003
или его соль для создания ощущения прохлады, где R1 и R2 независимо выбраны из атомов водорода или галогена; гидрокси, циано, нитро, меркапто, карбонильной, сульфоновой и карбоксильной групп; или необязательно замещенных алкильной, алкенильной, алкокси, алкилтио, арильной, арилокси, арилтио, амино, силокси, сложноэфирной и гетероциклической групп.
Четвертое воплощение настоящего изобретения относится к способу создавать ощущение прохлады у человека, включающему введение, предпочтительно орально, указанному человеку соединения формулы [I]:
Figure 00000003
где R1 и R2 независимо выбраны из атомов водорода или галогена; гидрокси, циано, нитро, меркапто, карбонильной, сульфоновой и карбоксильной групп; или необязательно замещенных алкильной, алкенильной, алкокси, алкилтио, арильной, арилокси, арилтио, амино, силокси, сложноэфирной и гетероциклической групп, при условии, что когда R1 представляет собой 2-гидроксифенил, R2 является отличным от 3-нитрофенила.
Осуществление изобретения
Если в описании не указано иное, термин алкил обозначает линейный или циклический насыщенный углеводород, который может быть с прямой цепью или разветвленным и предпочтительно содержит вплоть до 20 атомов углерода. Аналогично алкенил обозначает линейный или циклический, с прямой цепью или разветвленный ненасыщенный углеводород, который предпочтительно содержит вплоть до 20 атомов углерода. Когда алкильная группа является линейной, она предпочтительно содержит от 1 до 10, более предпочтительно от 1 до 6 атомов углерода. Подходящие примеры включают метил, этил, пропил, бутил, пентил и гексил и их изомеры. Например, С4 группа может находиться в форме н-бутила, изо-бутила, втор-бутила или трет-бутила. Когда алкильная группа является циклической, она предпочтительно содержит от 5 до 10 атомов углерода и может представлять собой, например, циклопентил, циклогексил, циклогептил, декалин или адамантил.
Термин алкокси и алкилтио обозначают алкильные группы, связанные через атом кислорода или атом серы соответственно, где алкильная часть определена выше.
Термин галогеналкил обозначает алкильную группу, как определено выше, замещенную, по меньшей мере, одним атомом галогена. Предпочтительно алкильная группа включает от 1 до 6 атомов углерода, и они предпочтительно замещены от 1 до 6 атомами галогена, более предпочтительно от 1 до 3 атомами галогена. Типичные примеры включают метальную, этильную и пропильную группы, замещенные от 1 до 6 атомами галогена, выбранными из хлора, брома и фтора. Метальные группы, замещенные от 1 до 3 этими атомами галогена, являются предпочтительными, например, трифторметил и трихлорметил.
Термин арил обозначает углеводород, включающий, по крайней мере, одно ароматическое кольцо, и может содержать от 5 до 18, предпочтительно от 6 до 14, более предпочтительно от 6 до 10 и наиболее предпочтительно 6 атомов углерода. Типичные арильные группы включают фенильную, нафтильную, фенантрильную, антрацильную, инденильную, азуленильную, бифениленильную и флуоренильную группы. Особенно предпочтительные арильные группы включают фенил, нафтил и флуоренил, где фенил является наиболее предпочтительным.
Термин арилокси и арилтио обозначают арильные группы, связанные через атом кислорода или атом серы соответственно, где арильная часть определена выше.
Термин амино обозначает группу общей формулы -NR'R'', где R' и R'' независимо выбраны из атомов водорода и алкильных групп. Когда R' и R'' представляют собой алкильные группы, они предпочтительно содержат от 1 до 10, более предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода. Возможные аминогруппы включают -NH2, металамино (т.е. -NHMe), этиламино, пропиламино, бутиламино, втор-бутиламино, трет-бутиламино, пентиламино, гексиламино, гептиламино, октиламино, стеариламино, диметиламино (т.е. -NMe2), диэтиламино, дипропиламино, дибутиламино, дивтор-бутиламино, дитрет-бутиламино, дипентиламино, дигексиламино, дигептиламино, диоктиламино и дистеариламино. Смешанные диалкиламиногруппы (т.е. когда R' и R'' являются различными) также возможны.
Термин силокси обозначает группу общей формулы -OSiR3, где каждая R группа независимо выбрана из группы, состоящей из атома водорода и алкильной группы. Алкильная группа предпочтительно имеет от 1 до 6, более предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода.
Термин сложный эфир (также известный как алкоксикарбонил) обозначает группу формулы -C(O)OR, где R представляет собой атом водорода или алкильную группу. Предпочтительно алкильная группа имеет от 1 до 6, более предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода.
Термин гетероциклический обозначает группы, имеющие от 3 до 20, более предпочтительно от 3 до 10 атомов углерода и имеющие один или более 4, 5, 6 или 7-членные насыщенные или ненасыщенные кольца, содержащие 1, 2 или 3 атома кислорода, азота или серы. Гетероциклические группы, содержащие насыщенные кольца, включают группы, основанные на пирролидине, пиперидине, тетрагидротиофене, дитиолане, оксатиолане, оксазолидине, оксазинане, оксатиане, тетрагидротиопиране, тетрагидропиране, диоксолане, диоксане, тиазинане, дитиане, тиазолидине, имидазолидине, гексагидропиримидине и тетрагидрофуране.
Гетероциклические группы, содержащие ароматические кольца (гетероарильные группы), включают тиенил, бензотиенил, нафтотиенил, тиантренил, фурил, пиранил, изобензофуранил, хроменил, ксантенил, феноксатинил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолизинил, изоиндолил, индолил, индазолил, пуринил, хинолизинил, изохинолил, хинолил, фталазинил, нафтиридинил, хиназолинил, циннолинил, птеридинил, карбазолил, карбоналинил, фенантридинил, акридинил, перимидинил, фенантролинил, феназинил, изотиазолил, фенотиазинил, изоксазолил, фуразанил, хиноксалинил, хиназолинил, пилазинил, акридинил, фенадинил, фурлурил, изохиазолил, изохиксазолил, фенохизадинил, бензтиазолил, бензоксазилил, бензоимидазолил, пирантренил, опаренил и феноксазинил.
Термин галоген обозначает любой атом галогена, выбранный из фтора, хлора, брома и йода, где фтор и хлор являются предпочтительными.
В случаях, где любая из групп, определенных выше, описана как необязательно замещенная, заместители могут включать атомы галогена, гидрокси, тиол, циано, амино, силил, нитро, алкил, галогеналкил, циклоалкилокси, алкокси, галогеналкокси, алкоксикарбонил, карбоксил, карбонил, алканоил, алкилтио, алкилсульфинил, сульфинил, алкилсульфонил, сульфонато, алкилсульфонато, арил, арилалкил, алкарил, арилокси, арилсульфинил, арилсульфонил, арилсульфонато, сульфонамид, карбамоил, карбамидо, алкиламидо, алкенил, алкенилокси и алкинил, а также гетероциклические группы. Предпочтительными необязательными заместителями являются атомы галогена и нитро, гидрокси, алкильные, галогеналкильные, алкокси и карбоксильные группы. Когда необязательным заместителем является алкил, галогеналкил или алкокси группа, алкильная группа заместителя предпочтительно содержит от 1 до 6 атомов углерода и является предпочтительно линейной. Особенно предпочтительными необязательными заместителями являются атомы хлора и нитро, гидрокси, метил, этил, трет-бутил и метоксигруппы.
Соединения и композиции, описанные в настоящем изобретении, способны вызывать ощущение прохлады при контакте с кожей и/или со слизистой оболочкой тела человека или животного. Используемый здесь термин "ощущение прохлады", следовательно, обозначает любое ощущение прохлады, которое воспринимается телом человека или животного. Такое ощущение прохлады является аналогичным ощущению, оказываемому соединениями, такими как ментол, и/или ощущению, выявляемому при стимулировании чувствительных к холоду рецепторов, таких как рецепторы, указанные в Mckemy и др., Nature, Vol.416, 2002, 52-58.
Ощущение прохлады является желательным во многих различных областях. Например, соединения и композиции изобретения находят применение в ряде композиций, используемых для личной гигиены, гигиены ротовой полости и пищевых продуктов.
Средства личной гигиены включают лосьоны, крем для бритья, средства после бритья, шампуни, кондиционеры, моющие средства для лица, мыла, масла и пены для ванны, антиперспиранты, дезодоранты. Средства для гигиены ротовой полости включают зубные пасты, жидкости для полоскания рта, нитку для чистки зубов, жевательную резинку и освежители дыхания. Составы пищевых продуктов включают напитки, пасты, мороженое и кондитерские изделия. Возможные другие применения, в которых может быть желательно ощущение прохлады, включают фармацевтические продукты (например, жевательные фармацевтические продукты или таблетки для горла), табачные изделия, средства от насекомых и косметические средства.
Как указано выше, первое воплощение изобретения обеспечивает применение соединения формулы [1] для создания ощущения прохлады при условии, что когда R1 представляет собой 2-гидроксифенил, R2 является отличным от 3-нитрофенила. В этом воплощении предпочтительные R1 группы включают необязательно замещенные алкильные или арильные группы. Алкильная группа может быть линейной группой, такой как C1-10 алифатическая цепь, или циклической группой, такой как С3-10 циклический углеводород. Предпочтительно R1 представляет собой необязательно замещенную арильную или циклическую углеводородную группу, такую как фенильная или циклогексильная группа.
Предпочтительные R2 группы включают атомы водорода или необязательно замещенные алкильные или арильные группы. Опять R2 группа может быть линейной, алифатической цепью или циклическим углеводородом, как и R1. Предпочтительными группами являются необязательно замещенные арильные и циклические углеводородные группы, где фенил и циклогексил являются особенно предпочтительными. Альтернативно может быть желательным замещение этих циклических групп другими группами, такими как атом водорода, алкильная группа с прямой цепью (например, С1-10 алкильная группа) или алкильная группа с разветвленной цепью (например, трет-бутильная группа).
Ряд особенно предпочтительных соединений первого воплощения включает соединения общей формулы [II]:
Figure 00000005
где каждый из Х и Y независимо представляет собой атом галогена или алкил, алкенил, галогеналкил, алкокси, гидрокси, тиол, карбокси, нитро, сульфонамид, сульфонато, сульфонил, алкоксикарбонил, карбонил или аминогруппу, и m и n независимо имеют значение 0, 1, 2 или 3 при условии, что когда n имеет значение 1, m имеет значение 1 и Y представляет собой гидроксигруппу в орто-положении, Х не является нитрогруппой в мета-положении. В случаях, когда группа-заместитель Х или Y содержит алкильную часть (например, алкильная часть галогеналкила), эта алкильная часть предпочтительно содержит от 1 до 6 атомов углерода. В случае алкенильной группы она предпочтительно содержит от 2 до 6 атомов углерода.
Х может быть выбран из любых групп, представленных выше, предпочтительными являются атомы водорода и галогена и нитро, гидрокси, C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил и C1-6 алкоксигруппы. Число заместителей Х может составлять от 0 до 3, и положение замещения фенильного кольца также может варьировать. Предпочтительно присутствует один заместитель в фенильном кольце, т.е. когда m имеет значение 1. В этом случае заместитель может присутствовать в орто-, мета- или пара-положении относительно точки присоединения фенильного кольца к оставшейся молекуле, содержащей циклическую группу мочевины. Оптимальная точка присоединения зависит от ряда факторов, таких как природа заместителя и его электрон-донорное или электрон-акцепторное действие. Особенно полезные соединения включают соединения, в которых заместитель присутствует в мета-положении.
Аналогично Y может быть выбран из любых групп, представленных выше, предпочтительными являются водород, гидрокси, C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил и C1-6 алкоксигруппы. Число заместителей Y может составлять от 0 до 3, и положение присоединения фенильного кольца также может варьировать. Предпочтительно присутствует один заместитель Y (т.е. когда n имеет значение 1), который может присутствовать в орто-, мета- или пара-положении относительно присоединения фенильного кольца к оставшейся молекуле, содержащей циклическую группу мочевины. Особенно полезные соединения включают соединения, в которых один заместитель Y присутствует в орто-положении.
Так, особенно предпочтительным соединением в соответствии с первым воплощением настоящего изобретения является соединение общей формулы [III]:
Figure 00000006
где Х и Y независимо выбраны из атома галогена или алкильной, алкенильной, галогеналкильной, алкокси, гидрокси, тиольной, карбокси, нитро или аминогруппы при условии, что когда Y представляет собой гидроксигруппу, Х является отличным от нитрогруппы. Предпочтительно Х представляет собой атом водорода или галогена, или нитро, гидрокси, C1-6 алкил или C1-6 алкоксигруппу. Особенно предпочтительные группы включают атом галогена и метальную, этильную, метокси и этоксигруппы. Предпочтительным атомом галогена является хлор.
Был синтезирован ряд соединений и показана способность вызывать ощущение прохлады. Предпочтительные соединения включают 1-(2'-метоксифенил)-4-(3''-нитрофенил)-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-2-он, 1-фенил-4-(3''-нитрофенил)-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-2-он, 1-(2'-метоксифенил)-4-(3''-хлорфенил)-1,2,3,6-тетрагидро-пиримидин-2-он, 1-фенил-4-(3''-хлорфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-2-он, 1-(2'-метилфенил)-4-(3''-нитрофенил)-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-2-он, 1-(2'-метоксифенил-4-(3''-метоксифенил)-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-2-он, 1-фенил-4-(3''-метоксифенил)-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-2-он, 1-(2'-гидроксифенил)-4-(3''-метоксифенил)-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-2-он, 1-(2'-трифторметилфенил)-4-(3''-нитрофенил)-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-2-он, 1-фенил-4-(3''-нитрофенил)-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-2-он и 1-(2'-гидроксифенил)-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-2-он. В частности, 1-(2'-гидроксифенил)-4-(3''-метоксифенил)-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-2-он, 1-(2'-трифторметилфенил)-4-(3''-нитрофенил)-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-2-он, 1-фенил-4-(3''-нитрофенил)-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-2-он и 1-(2'-гидроксифенил)-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-2-он показали хорошие охлаждающие эффекты.
Соединения могут использоваться отдельно или в композиции в комбинации с другим веществом или веществами, такими как носитель. Природа этих дополнительных веществ и относительные пропорции компонентов композиции зависят от ряда факторов, таких как конкретное применение, для которого используется композиция. Композиции могут использоваться для различных применений, описанных выше. Особенно предпочтительные применения включают изделия личной гигиены, такие дезодоранты, гель для душа и кремы для кожи; изделия для гигиены ротовой полости, такие как зубные пасты и жидкости для полоскания рта; и пищевые продукты, такие как напитки, мороженое, кондитерские изделия и пасты.
Второе воплощение данного изобретения включает соединения общей формулы [IV] указанной выше или их соли, где Х представляет собой атом водорода или галогена, или гидрокси, нитро, алкил или алкоксигруппу; Y представляет собой водород, гидрокси, галогеналкил, нитро или алкокси; и n имеет значение 0, 1, 2 или 3, при условии, что когда n имеет значение 1 и Y представляет собой гидрокси, Х представляет собой алкил или гидрокси. Предпочтительно, когда n имеет значение 1 и Y представляет собой гидрокси, Х не является атомом галогена. В соответствии с одним аспектом настоящего воплощения предпочтительно, когда n имеет значение 1 и Y представляет собой гидрокси, Х представляет собой алкил или гидрокси. Особенно предпочтительными в этом аспекте являются соединения, в которых Y представляет собой гидрокси.
В других воплощениях предпочтительно Y представляет собой галогеналкил, особенно когда Y представляет собой нитрогруппу. Особенно предпочтительным галогеналкилом является галогенметил, наиболее предпочтительно трифторметил.
Число заместителей Y может составлять от 0 до 3, и заместители могут находиться в любом положении. Однако предпочтительно присутствует один Y заместитель, т.е. где n имеет значение 1. Этот заместитель может присутствовать в орто, мета или пара-положении относительно точки присоединения фенильного кольца к остальной части молекулы. Оптимальное положение заместителя зависит от ряда факторов, таких как природа заместителя и его электрон-донорное или электрон-акцепторное действие. Орто-положение является предпочтительным. Так, особенно предпочтительными соединениями в соответствии со вторым воплощением являются соединения общей формулы [V]:
Figure 00000007
где Y определен выше. Предпочтительно Y представляет собой гидроксигруппу или метоксигруппу. Х предпочтительно представляет собой атом водорода или галогена, или гидроксильную, C1-6 алкильную или C1-6 алкоксигруппу при условии, что когда Y представляет собой гидрокси, Х представляет собой алкил или гидрокси. Особенно предпочтительные группы Х включают атомы галогена и метильную, этильную, метокси и этоксигруппы. Атомы хлора и метоксигруппы являются наиболее предпочтительными.
Соединения в соответствии с этим воплощением, которые, как было показано, вызывают ощущение прохлады, включают соединения, представленные выше в соответствии с первым воплощением, особенно 1-(2'-гидроксифенил)-4-(3''-метоксифенил)-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-2-он, 1-(2'-трифторметилфенил)-4-(3''-нитрофенил)-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-2-он, 1-фенил-4-(3''-нитрофенил)-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-2-он и 1-(2'-гидроксифенил)-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-2-он. Наиболее предпочтительными являются 1-(2'-гидроксифенил)-4-(3''-метоксифенил)-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-2-он и 1-(2'-трифторметилфенил)-4-(3''-нитрофенил)-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-2-он.
Опять соединения во втором воплощении данного изобретения могут использоваться в различных применениях, описанных выше. В частности, они могут использоваться в применениях, аналогичных описанным выше в связи с первым воплощением изобретения, например, в изделиях личной гигиены, таких как дезодоранты, гель для душа и кремы для кожи; в изделиях для гигиены ротовой полости, таких как жидкости для полоскания рта и зубные пасты; и пищевых продуктах. Соединения могут быть особенно полезными при применении в пищевых продуктах, таких как напитки, пасты, кондитерские изделия и мороженое.
Третье воплощение изобретения обеспечивает новые композиции, включающие соединения по изобретению. Композиции могут использоваться для множества применений, в которых желательно ощущение прохлады. Как описано выше, такие применения могут включать такие области, как изделия личной гигиены (включая лосьоны, крем для бритья, крем после бритья, шампуни, кондиционеры, моющие средства для лица, мыла, масла и пены для ванны, антипреспиранты и дезодоранты); изделия гигиены ротовой полости (включая зубные пасты, жидкости для полоскания рта, нитку для чистки зубов, жевательную резинку и освежители дыхания); пищевые продукты (включая напитки, пасты, мороженое и кондитерские изделия); и другие применения, в которых может быть желательно ощущение прохлады (включая фармацевтические изделия, такие как жевательные фармацевтические изделия или таблетки для горла, табачные изделия, средства от насекомых и косметические средства).
Особенно предпочтительными являются композиции для применения в качестве зубных паст, жидкостей для полоскания рта и пищевых продуктов, таких как кондитерские изделия, напитки, пасты и мороженое. Конкретная природа композиции (например, природа дополнительных компонентов, относительные пропорции компонентов и физическая природа композиции) будет зависеть от конкретного применения.
В первом аспекте третьего воплощения обеспечивается композиция, такая как композиция зубной пасты, жидкости для полоскания рта или пищевого продукта, включающая соединение формулы [I]:
Figure 00000003
или его соль для создания ощущения прохлады, где R1 и R2 независимо выбраны из атомов водорода или галогена; гидрокси, циано, нитро, меркапто, карбонильной, сульфоновой и карбоксигрупп; или необязательно замещенных алкильной, алкенильной, алкокси, алкилтио, арильной, арилокси, арилтио, амино, силокси, сложноэфирной и гетероциклической групп. В этом аспекте предпочтительно, когда соединение формулы [I] отличается от соединения, в котором R1 представляет собой 2-гидроксифенил и R представляет собой 3-нитрофенил.
Соединением формулы [I] может быть любое соединение, являющееся результатом выбора R1 и R2 из перечня, представленного выше. Однако предпочтительными соединениями являются соединения, которые уже описаны выше в связи с первым воплощением изобретения.
Во втором аспекте этого воплощения изобретения обеспечивается композиция, такая как композиция зубной пасты, жидкости для полоскания рта или пищевого продукта, включающая соединение формулы [IV], как описано выше в связи со вторым воплощением изобретения.
В любом аспекте соединение, которое способно вызывать ощущение прохлады, предпочтительно присутствует в количестве от 0,0001% до 3%, например от 0,001% до 3% по весу, от общего веса композиции. Особенно предпочтительным интервалом является интервал от 0,0001% до 0,3% по весу. Соединение может присутствовать в количестве от 0,0003% до 0,1% или от 0,003% до 0,1%.
Соединения, описанные выше во всех воплощениях данного изобретения, могут быть получены в соответствии с общим способом, приведенным на схеме 1:
Figure 00000008
Схема 1
Соединение β-аминокетона на схеме 1 может быть получено любым подходящим способом, например, в соответствии со способом синтеза, описанным в Примерах 1 и 2 ниже, или способом синтеза, описанным в примерах US 3821221.
Предпочтительные воплощения изобретения будут описаны только в качестве примеров. Дальнейшие модификации в объеме настоящего изобретения будут понятны специалисту в данной области техники.
Примеры
Пример 1:
Получение гидрохлорида диметиламино-м-хлорпропиофенона
К раствору тетраметилдиаминометана (15,0 мл, 0.11 моль) в ацетонитриле (350 мл) в токе азота добавляют по каплям раствор ацетилхлорида (7,8 мл, 0,11 моль) в ацетонитриле (7,83 мл) при комнатной температуре. После добавления перемешивание продолжают в течение одного часа и затем добавляют 3'-хлорацетофенон (20,0 г, 0,13 моль) в течение 5 минут. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 часов, охлаждают до комнатной температуры и образовавшийся белый осадок отфильтровывают, промывают холодным ацетонитрилом и высушивают в вакууме (22,9 г, 84%).
Figure 00000009
1H ЯМР (d6-ДМСО, 500 МГц) δH 2,80 (6Н, s, 2×СН3), 3,39 (2Н, t, CH2, 3JHH=7,25 Гц), 3,64 (2Н, t, СН2, 3JHH=6,94 Гц), 7,61 (1Н, dd, Нc, 3JHcHb=7,89 Гц), 3JHCHb=7,88 Гц, 7,77 (1Н, ddd, Нb, 3JHbHc=7,88 Гц, 4JHbHd=2,20 Гц, 4JHbHa=0,94 Гц), 7,97 (1Н, ddd, Нd, 3JHdHc=7,88 Гц, 4JHdHb=0,95 Гц, 4JHdHa=1,58 Гц), 8,04 (1Н, dd, На, 4JHdHa=1,89 Гц, 4JHaHd=1,89 Гц).
Пример 2:
Получение гидрохлорида β-(о-гидроксианилино)-м-хлорпропиофенона
Гидрохлорид диметиламино-м-хлорпропиофенона (74,9 г, 0,30 моль) растворяют в 50% водном этаноле (700 мл) при кипячении с обратным холодильником. Затем добавляют 2-аминофенол (32,9 г, 0,30 моль) и полученный красный раствор кипятят с обратным холодильником в течение 2 часов. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и затем экстрагируют дважды этилацетатом (2×100 мл). В это время также добавляют соляной раствор для эффективного разделения двух слоев. Органические экстракты объединяют и добавляют избыток концентрированной соляной кислоты (47 мл). Раствор концентрируют в вакууме и затем охлаждают. Полученный осадок отфильтровывают, промывают диэтиловым эфиром и высушивают в вакууме с получением порошка кремового цвета (38,1 г, 40%).
Figure 00000010
1H ЯМР (d6-ДМСО, 500 МГц) δH 7,92 (1Н, m, Нd), 7,90 (1Н, dd, На, 4JHaHb=1,58 Гц, 4JHaHd=1,26 Гц), 7,75 (1H, ddd, Нb, 3JHbHc=7,89 Гц, 4JHbHd=0,95 Гц, 4JHbHa=1,90 Гц), 7,60 (1Н, dd, НC, 3JHcHb=7,88 Гц, 3JHcHd=8,20 Гц), 7,43 (1Н, d, Нj, 3JHjHi=7,89 Гц), 7,19 (1Н, t, Нh, 3JHhHi=7,57 Гц, 3JHhHg=7,25 Гц), 7,06 (1H, d, Hg, 3JHgHh=8,20 Гц), 6,88 (1H, ddd, HI, 3JHiHj=7,56 Гц, 3JHIHJ=7,88 Гц, 4JHiHg=1,26 Гц), 3,57 (4Н, m, 2×CH2).
Пример 3:
Получение 1-(2'-гидроксифенил)-4-(3"-хлорфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-2-она.
Гидрохлорид β-(о-гидроксианилино)-м-хлорпропиофенона (4,0 г, 0,013 моль) добавляют в уксусную кислоту (50 мл) и смесь нагревают до 60°С. Добавляют цианат калия (2,6 г, 0,032 моль) и полученную реакционную смесь выдерживают при 60°С в течение 30 минут и затем охлаждают до комнатной температуры. Затем добавляют воду (100 мл) и суспензию экстрагируют этилацетатом (3×30 мл) и объединенные органические экстракты промывают последовательно 10% раствором гидроксида натрия (100 мл), 10% соляной кислотой (100 мл) и соляным раствором (100 мл). Органические экстракты высушивают (Na2SO4), концентрируют в вакууме и охлаждают в течение ночи. Полученный осадок отфильтровывают и промывают диэтиловым эфиром с получением порошка кремового цвета (1,6 г, 41%).
Figure 00000011
1H ЯМР (d6-ДМСО, 500 МГц) δH 9,55 (1Н, s, NH), 8,70 (1H, s, ОН), 7,63 (1Н, s, На), 7,54 (1Н, m, Нc), 7,42 (2Н, m, Нb, Нd), 7,18 (1Н, d, Hj, 3JHjHi=7,57 Гц), 7,12 (1Н, ddd, Нh, 3JHhHi=7,57 Гц, 3JHhHg=7,88 Гц, 3JHhHj=1,57 Гц), 6,91 (1H, d, Hg, 3JHgHh=8,20 Гц), 6,81 (1H, dd, H1, 3JHiHj=7,57 Гц, 3JHiHh=7,57 Гц), 5,30 (1H, m, He), 4,25 (2Н, m, Hf).
Пример 4:
Эффективность различных соединений в соответствии с изобретением тестировали in vitro обработкой культивированных нейронов соединениями и регистрируя клеточные уровни Ca2+.
Тестируемые соединения включают ряд соединений следующей общей формулы:
Figure 00000012
Тестировали следующие конкретные соединения, используя ментол в качестве сравнительного примера:
Соединение X Y
1 NO2 ОН
2 СН3 ОН
3 Cl ОН
Соединения растворяли в ДМСО обработкой ультразвуком 0.1 М раствора. Полученный раствор в количестве 5 мкл добавляют к 5 мг циклодекстрина и 5 мл 140 Na-тирода до достижения конечной тестируемой концентрации 100 мкМ.
Нейроны из тригеминального ганглия крыс Wistar получают, как описано в US 5811256. Через 24 часа культивирования измеряют чувствительность нейронов к различным соединениям в соответствии с общей процедурой, описанной McKemy и др. (Nature, Vol.416, 2002, 52-58). Протокол тестирования, описанный МсКету, несколько модифицируют, используя флуоресцентный Са2+ индикатор Fura-2. Определение сигналов клеточной флуоресценции осуществляют видеомикроскопическим анализом. Нейронам давали холодовой стимул с помощью термоэлектрического устройства и затем тестировали на чувствительность к тестируемым соединениям путем перфузии растворов, содержащих тестируемые соединения, непрерывно регистрируя клеточные уровни Са2+.
Результаты для соединений 1-3 и ментола записывали, и они представлены ниже, как процентное соотношение по сравнению с активностью соединения 1 (ицилин).
Соединение Активность (% относительно
1 100
2 40
3 35
Ментол (сравнительный 42
Видно, что соединения в соответствии с изобретением являются эффективными для создания ощущения прохлады при введении в контакт с культивированными нейронами. Можно ожидать, что эффективность in vitro, показанная в тестах выше, будет также достигаться, когда соединения вводят в контакт с телом человека (например, кожей и/или слизистыми оболочками), таким образом обеспечивая ощущение прохлады.

Claims (19)

1. Применение соединения формулы [V]
Figure 00000013
в которой Х независимо выбран из нитро, галогена и C1-6алкокси, в котором алкильная группа является линейной с прямой или разветвленной цепью и связана через атом кислорода; и
Y независимо выбран из гидрокси и галоген-С1-6алкила, в котором алкильная группа является линейной с прямой или разветвленной цепью и которая замещена по меньшей мере одним атомом галогена,
при условии, что когда Y представляет собой гидрокси, Х не является нитрогруппой,
для создания ощущения прохлады.
2. Применение по п.1, в котором Y представляет собой гидрокси.
3. Применение по п.1, в котором Y представляет собой галогеналкил.
4. Применение по п.3, в котором Y представляет собой трифторметил.
5. Применение по любому из предшествующих пунктов, в котором Х представляет собой атом хлора.
6. Применение по п.1, где соединение выбрано из: 1-(2'-гидроксифенил)-4-(3''-хлорфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-2-она, 1-(2'-гидроксифенил)-4-(3''-метоксифенил)-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-2-она, 1-(2'-трифторметилфенил)-4-(3''-нитрофенил)-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-2-она.
7. Применение по п.1, где соединение представляет собой 1-(2'-гидроксифенил)-4-(3''-хлорфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-2-он.
8. Применение соединений формулы [V] по п.1 для композиции зубной пасты для создания ощущения прохлады.
9. Применение по п.8, где соединение формулы [V] является таким, как определено в любом из пп.2-7.
10. Применение соединений формулы [V] по п.1 для композиции жидкости для полоскания рта для создания ощущения прохлады.
11. Применение по п.10, где соединение формулы [V] является таким, как определено в любом из пп.2-7.
12. Применение соединений формулы [V] по п.1 для композиции пищевого продукта для создания ощущения прохлады.
13. Применение по п.12, где соединение формулы [V] является таким, как определено в любом из пп.2-7.
14. Применение по п.12 или 13, где пищевым продуктом является напиток.
15. Применение по п.12 или 13, где пищевым продуктом является мороженое.
16. Применение по п.12 или 13, где пищевым продуктом является паста.
17. Применение по п.12 или 13, где пищевым продуктом является кондитерское изделие.
18. Применение по любому из пп.8-17, согласно которому используют соединение формулы [V] в количестве от 0,0001 до 3 вес.%.
19. Применение по п.18, согласно которому используют соединение формулы [V] в количестве от 0,0003 до 0,1 вес.%.
RU2005111243/04A 2002-09-18 2003-08-26 Производные тетрагидропиримидин-2-она и их применение RU2334741C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0221697.6A GB0221697D0 (en) 2002-09-18 2002-09-18 Novel compouds and their uses
GB0221697.6 2002-09-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005111243A RU2005111243A (ru) 2005-10-27
RU2334741C2 true RU2334741C2 (ru) 2008-09-27

Family

ID=9944340

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005111243/04A RU2334741C2 (ru) 2002-09-18 2003-08-26 Производные тетрагидропиримидин-2-она и их применение

Country Status (10)

Country Link
US (2) US7045624B2 (ru)
EP (1) EP1546114B1 (ru)
JP (1) JP4959939B2 (ru)
CN (1) CN100506800C (ru)
AU (1) AU2003266321A1 (ru)
BR (1) BR0314447A (ru)
GB (1) GB0221697D0 (ru)
RU (1) RU2334741C2 (ru)
WO (1) WO2004026840A1 (ru)
ZA (1) ZA200502122B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2678656C2 (ru) * 2014-10-13 2019-01-30 Шленк Металлик Пигментс Гмбх Порошковые pvd-пигменты с металлическим эффектом

Families Citing this family (207)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20010018579A1 (en) 1998-12-18 2001-08-30 Walter Klemp Disposable absorbent garment having stretchable side waist regions
US8512718B2 (en) 2000-07-03 2013-08-20 Foamix Ltd. Pharmaceutical composition for topical application
US20070191797A1 (en) * 2006-02-10 2007-08-16 Roe Donald C Absorbent article with sensation member
IL152486A0 (en) 2002-10-25 2003-05-29 Meir Eini Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier
MXPA05004278A (es) 2002-10-25 2005-10-05 Foamix Ltd Espuma cosmetica y farmaceutica.
US7820145B2 (en) 2003-08-04 2010-10-26 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
US20080138296A1 (en) 2002-10-25 2008-06-12 Foamix Ltd. Foam prepared from nanoemulsions and uses
US7700076B2 (en) 2002-10-25 2010-04-20 Foamix, Ltd. Penetrating pharmaceutical foam
US20070292461A1 (en) * 2003-08-04 2007-12-20 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
US9668972B2 (en) 2002-10-25 2017-06-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof
US7704518B2 (en) 2003-08-04 2010-04-27 Foamix, Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US10117812B2 (en) 2002-10-25 2018-11-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier
US8486376B2 (en) 2002-10-25 2013-07-16 Foamix Ltd. Moisturizing foam containing lanolin
US9211259B2 (en) 2002-11-29 2015-12-15 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Antibiotic kit and composition and uses thereof
US9265725B2 (en) 2002-10-25 2016-02-23 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US8900554B2 (en) 2002-10-25 2014-12-02 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition and uses thereof
GB0229811D0 (en) * 2002-12-20 2003-01-29 Unilever Plc Compound delivery systems
US7575739B2 (en) 2003-04-28 2009-08-18 Foamix Ltd. Foamable iodine composition
JP5105873B2 (ja) 2003-07-02 2012-12-26 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｔｒｐ−ｐ８活性化合物と治療的処置方法
US8795693B2 (en) 2003-08-04 2014-08-05 Foamix Ltd. Compositions with modulating agents
US8486374B2 (en) 2003-08-04 2013-07-16 Foamix Ltd. Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses
RU2006106920A (ru) 2003-08-06 2007-09-20 Синомикс Инк. (Us) Гетеро-олигомерные вкусовые рецепторы t1r, клеточные линии, которые экспрессируют указанные рецепторы и вкусовые соединения
JP2005310310A (ja) * 2004-04-23 2005-11-04 Sanyo Electric Co Ltd トラッキングバランス調整装置
US20060045953A1 (en) * 2004-08-06 2006-03-02 Catherine Tachdjian Aromatic amides and ureas and their uses as sweet and/or umami flavor modifiers, tastants and taste enhancers
NZ556202A (en) * 2005-01-04 2010-03-26 Teikoku Pharma Usa Inc Cooling topical patch preparation
CA2597134C (en) * 2005-02-04 2015-05-26 Senomyx, Inc. Compounds comprising linked heteroaryl moieties and their use as novel umami flavor modifiers, tastants and taste enhancers for comestible compositions
US7806880B2 (en) * 2005-03-18 2010-10-05 The Procter & Gamble Company Pull-on wearable article with informational image
US20060264858A1 (en) * 2005-05-20 2006-11-23 Roe Donald C Multi-functional training garment
WO2006131203A1 (en) * 2005-06-10 2006-12-14 Unilever N.V. Oral care composition comprising a 1 , 2 , 3 , 6-tetrahydropyrimidine-2-one cooling agent
TW200715993A (en) 2005-06-15 2007-05-01 Senomyx Inc Bis-aromatic amides and their uses as sweet flavor modifiers, tastants, and taste enhancers
AU2006302337C1 (en) 2005-10-05 2013-04-04 Intercontinental Great Brands Llc Menthyl ester containing cooling compositions
US20070093555A1 (en) 2005-10-24 2007-04-26 Jutaro Shudo Topical pain relief compositions of N,2,3-trimethyl-2-isopropylbutamide and methods for using the same
US7432413B2 (en) 2005-12-16 2008-10-07 The Procter And Gamble Company Disposable absorbent article having side panels with structurally, functionally and visually different regions
US20070142798A1 (en) * 2005-12-16 2007-06-21 The Procter & Gamble Company Disposable absorbent article having serviceable indicia indicating improper fit
BRPI0620328A2 (pt) 2005-12-23 2011-11-08 Cadbury Adams Usa Llc composições que proporcionam uma sensação substancialmente similar à proporcionada pelo mentol
PL1973422T3 (pl) 2005-12-23 2014-09-30 Intercontinental Great Brands Llc Kompozycje zapewniające wrażenie ogrzewania do dostarczania doustnego i skórnego
US8664467B2 (en) * 2006-03-31 2014-03-04 The Procter & Gamble Company Absorbent articles with feedback signal upon urination
US8057450B2 (en) * 2006-03-31 2011-11-15 The Procter & Gamble Company Absorbent article with sensation member
US20070233027A1 (en) * 2006-03-31 2007-10-04 The Procter & Gamble Company Absorbent article with sensation member
US8491558B2 (en) * 2006-03-31 2013-07-23 The Procter & Gamble Company Absorbent article with impregnated sensation material for toilet training
DK3235811T3 (en) 2006-04-21 2018-11-12 Senomyx Inc PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF OXALAMIDS
DE602007004492D1 (de) * 2006-07-14 2010-03-11 Givaudan Sa Benzimidazole als kühlende verbindungen
US20080260655A1 (en) 2006-11-14 2008-10-23 Dov Tamarkin Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses
US7896858B2 (en) 2006-12-04 2011-03-01 The Procter & Gamble Company Absorbent articles comprising graphics
BRPI0721140A2 (pt) * 2006-12-20 2014-04-01 Givaudan Nederland Services Bv P-mentano-3-carboxamida n-substituída e usos da mesma.
EP1958627A3 (de) 2007-01-04 2010-09-01 Symrise GmbH & Co. KG Verwendung bestimmter Menthyl-3-oxocarbonsäureester als physiologisch wirksame Kühlsubstanzen
EP1986473B1 (en) * 2007-04-03 2017-01-25 Tsinghua University Organic electroluminescent device
EP2008530B1 (de) 2007-06-19 2011-01-19 Symrise AG Aromakomposition zum Verringern oder Unterdrücken von unerwünschtem bitteren und adstringierenden Eindruck
US8636982B2 (en) 2007-08-07 2014-01-28 Foamix Ltd. Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
ES2395682T3 (es) 2007-08-20 2013-02-14 Symrise Ag Derivados de ácido oxálico y su uso como principios activos refrescantes fisiológicos
US20090110656A1 (en) * 2007-10-31 2009-04-30 Lemke Sarah A Skin cooling composition
WO2009069006A2 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Foamix Ltd. Foam containing benzoyl peroxide
WO2009072007A2 (en) 2007-12-07 2009-06-11 Foamix Ltd. Carriers, formulations, methods for formulating unstable active agents for external application and uses thereof
WO2010041141A2 (en) 2008-10-07 2010-04-15 Foamix Ltd. Oil-based foamable carriers and formulations
US20090157153A1 (en) * 2007-12-13 2009-06-18 Sarah Anne Lemke Skin cooling system
AU2009205314A1 (en) 2008-01-14 2009-07-23 Foamix Ltd. Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses
WO2009089641A1 (en) * 2008-01-17 2009-07-23 Givaudan Sa Benzimidazole derivatives and their use as cooling agents
CN104147016B (zh) * 2008-08-26 2017-07-11 巴斯夫欧洲公司 冷薄荷醇受体trpm8的低分子量调节剂的检测和用途
CA2760186C (en) 2009-04-28 2019-10-29 Foamix Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions comprising aprotic polar solvents and uses thereof
CA2769677A1 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
WO2011013009A2 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
EP2295031B1 (de) 2009-08-05 2018-01-10 Symrise AG Verwendung von Pterocarpanen als Anti-Cellulite-Wirkstoffe
WO2011039638A2 (en) 2009-10-02 2011-04-07 Foamix Ltd. Topical tetracycline compositions
US9849142B2 (en) 2009-10-02 2017-12-26 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo
US9446267B2 (en) 2009-10-06 2016-09-20 Symrise Ag Products comprising a flavoring agent composition
EP2186506B1 (de) 2009-10-06 2015-09-30 Symrise AG Mentholhaltige Zahnputz-Zusammensetzung mit reduzierter Bitterwahrnehmung
DE102010002558A1 (de) 2009-11-20 2011-06-01 Symrise Ag Verwendung physiologischer Kühlwirkstoffe und Mittel enthaltend solche Wirkstoffe
KR101778654B1 (ko) 2010-04-08 2017-09-14 시므라이즈 아게 다이하이드로디하이드로다이이소유게놀의 용도 및 다이하이드로디하이드로다이이소유게놀을 포함하는 제제
US20110293538A1 (en) 2010-05-11 2011-12-01 Symrise Ag Use of rubusoside for reducing or suppressing certain unpleasant taste impressions
EP2389922A1 (en) 2010-05-25 2011-11-30 Symrise AG Cyclohexyl carbamate compounds as anti-ageing actives
US9029415B2 (en) 2010-06-14 2015-05-12 Symrise Ag Cooling mixtures with an enhanced cooling effect of 5-methyl-2-(propane-2-yl)cyclohexyl-N-ethyloxamate
EP2394703B1 (de) 2010-06-14 2015-12-23 Symrise AG Kühlmischungen mit verstärkter Kühlwirkung von 5-Methyl-2-(propan-2-yl)cyclohexyl-N-ethyloxamat
EP2457554A1 (de) 2010-11-24 2012-05-30 Symrise AG Menthol enthaltende Mischung
EP2356977B1 (de) 2011-02-02 2017-12-27 Symrise AG Zubereitungen mit Holzextrakten von Gleditschien
EP2497458A1 (en) 2011-03-08 2012-09-12 B.R.A.I.N. Biotechnology Research And Information Network AG Small molecule modulators of the cold and menthol receptor TRPM8
PE20140868A1 (es) 2011-06-24 2014-07-18 Amgen Inc Antagonistas trpm8 y su uso en tratamientos
EP2723718A1 (en) 2011-06-24 2014-04-30 Amgen Inc. Trpm8 antagonists and their use in treatments
EP2758041B1 (de) 2011-09-20 2021-01-13 Basf Se Niedermolekulare modulatoren des kälte-menthol-rezeptors trpm8 und deren verwendung
WO2013170433A1 (en) 2012-05-15 2013-11-21 The Procter & Gamble Company Absorbent article having characteristic waist end
EP2861304B1 (en) 2012-06-15 2018-08-08 Symrise AG Compositions comprising hyaluronan biosynthesis promoting agents
CN104394718A (zh) 2012-07-02 2015-03-04 西姆莱斯股份公司 一种烟产品调味的方法
US8952009B2 (en) 2012-08-06 2015-02-10 Amgen Inc. Chroman derivatives as TRPM8 inhibitors
EP3552597A1 (en) 2012-08-07 2019-10-16 Symrise AG Cosmetic compositions
EP2745878B1 (en) 2012-12-19 2023-01-25 Symrise AG Cosmetic compositions
EP2948129B1 (en) 2013-01-25 2017-11-22 Wintermute Biomedical, Inc. Therapeutic compounds
EP2764860A1 (en) 2013-02-06 2014-08-13 Basf Sa Cupuassu fatty acid amidoamines and their derivatives
ES2701758T3 (es) 2013-02-27 2019-02-25 Symrise Ag Extracto de jengibre para la protección de citoblastos
PL2774481T3 (pl) 2013-03-08 2019-03-29 Symrise Ag Kompozycje przeciwdrobnoustrojowe
ES2647784T3 (es) 2013-03-08 2017-12-26 Symrise Ag Composiciones cosméticas
EP2783578A1 (en) 2013-03-26 2014-10-01 Symrise AG Catechin reaction products
EP2789369B1 (en) 2013-04-14 2018-06-06 Symrise AG A composition for lightening skin and hair
EP2807925A1 (en) 2013-05-26 2014-12-03 Symrise AG Antimicrobial compositions
EP2810934A1 (en) 2013-06-09 2014-12-10 Symrise AG New succinate derivatives
EP2842607B1 (en) 2013-09-02 2018-05-30 Symrise AG A skin and/or hair whitening mixture
EP3721944A1 (en) 2013-09-22 2020-10-14 Cutech S.R.L. Extracts of halimione portulacoides and their application
EP2853254B1 (en) 2013-09-26 2017-11-08 Symrise AG A composition for lightening skin and/or hair
EP2859883B1 (en) 2013-10-13 2019-05-15 Symrise AG Active mixtures comprising acylated oligopeptides and troxerutin
EP2862852B1 (en) 2013-10-18 2018-07-04 Symrise AG Urea derivatives for the protection of stem cells
EP3062766A1 (en) 2013-10-29 2016-09-07 L'Oreal, S.A. Use of mono ornithine ketoglutarate (mokg)
ES2643590T3 (es) 2014-03-18 2017-11-23 Symrise Ag Dióxido de titanio revestido para reducir el efecto de blanqueamiento en la piel
EP2932858A1 (de) 2014-04-16 2015-10-21 Symrise AG Homovanillinsäure-Ester, insbesondere zum Erzielen eines Wärme- und/oder Schärfeeindrucks
EP2962678A1 (en) 2014-06-30 2016-01-06 Symrise AG Flavour and fragrance compositions comprising acetophenone derivatives
EP2979682B1 (en) 2014-07-30 2018-09-05 Symrise AG A fragrance composition
EP3023090B1 (en) 2014-11-21 2019-08-07 Symrise AG Compositions
EP3045161A1 (en) 2015-01-18 2016-07-20 Symrise AG Active compositions comprising 1,2-hexanediol and 1,2-octanediol
EP3081207B1 (en) 2015-04-16 2022-09-21 Symrise AG Use of a liposome composition
WO2016174011A1 (en) 2015-04-28 2016-11-03 Cutech Srl Compositions comprising valerian extracts
WO2016188932A2 (en) 2015-05-22 2016-12-01 Helmholtz Zentrum München - Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH) Combination compositions and their use in methods for treating obesity and obesity-related disorders
EP3097905B1 (en) 2015-05-28 2020-11-04 Symrise AG Cosmetic compositions
EP3367994B1 (en) 2015-10-28 2021-05-12 Symrise AG Method for inhibiting or masking fishy odours
MX2018005796A (es) 2015-11-15 2018-08-01 Symrise Ag Reduccion de la sensacion de picazon en la piel.
WO2017097434A1 (en) 2015-12-06 2017-06-15 Symrise Ag A fragrance composition
ES2855176T3 (es) 2015-12-10 2021-09-23 Symrise Ag Composición con sabor y olor estabilizados
ES2733201T3 (es) 2015-12-21 2019-11-28 Thiocyn Gmbh Composición cosmética que comprende una combinación de sustancias activas
ES2730087T3 (es) 2016-01-13 2019-11-08 Thiocyn Gmbh Composición para el crecimiento del cabello
EP3435969A1 (en) 2016-03-30 2019-02-06 Symrise AG An active mixture
EP3463580B1 (en) 2016-05-23 2020-03-25 Symrise AG A wheat bran extract in a hair care blend
EP3500236A1 (en) 2016-08-20 2019-06-26 Symrise AG A preservative mixture
US10398641B2 (en) 2016-09-08 2019-09-03 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Compositions and methods for treating rosacea and acne
KR102637286B1 (ko) 2016-10-11 2024-02-16 시므라이즈 아게 항균 조성물들
EP3547991A1 (en) 2016-12-02 2019-10-09 Symrise AG Cosmetic blends
CN106619141A (zh) * 2016-12-20 2017-05-10 天津盛易联科技股份有限公司 一种口腔科学用牙齿修复新产品及其制备方法
CA3052047A1 (en) 2017-02-13 2018-08-16 Wintermute Biomedical, Inc. Anti-pathogenic therapeutic compositions
IT201700090929A1 (it) 2017-08-07 2019-02-07 Cutech S R L Usi cosmetici e medici di estratti del fungo Coprinus comatus per la regolazione dell’unità pilo sebacea.
DE202017007679U1 (de) 2017-08-09 2024-03-15 Symrise Ag 1,2-Alkandiole
EP3664772B1 (en) 2017-08-09 2024-03-20 Symrise AG 1,2-alkanediols and a process for their production
EP3672691B1 (en) 2017-08-23 2023-06-28 Symrise AG Uses of extracts of isochrysis sp
WO2019037844A1 (en) 2017-08-23 2019-02-28 Symrise Ag NOVEL NATURAL BUTTER COMPOSITIONS AND USES THEREOF
US11434220B2 (en) 2017-08-31 2022-09-06 Basf Se Use of physiological cooling active ingredients, and compositions comprising such active ingredients
WO2019063069A1 (de) 2017-09-27 2019-04-04 Symrise Ag Amide zur erzeugung eines trigeminalen effekts
KR102637288B1 (ko) 2017-10-10 2024-02-16 시므라이즈 아게 벤조산 유도체들 또는 푸로산 유도체들을 함유하는 조성물들 및 에멀젼 및 폼 안정성을 위한 유도체들의 용법
WO2019078185A1 (ja) 2017-10-16 2019-04-25 高砂香料工業株式会社 ２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体を含有する冷感剤組成物
ES2902750T3 (es) 2017-10-23 2022-03-29 Symrise Ag Composición aromática
WO2019170222A1 (en) 2018-03-06 2019-09-12 Symrise Ag Encapsulated active substance deposition on hairs and textile
AU2018411527A1 (en) 2018-03-08 2020-09-17 Symrise Ag Mixtures comprising a protein extract for the treatment of human skin and/or hair
EP3784713B1 (en) 2018-04-24 2024-02-21 Symrise AG Core-shell capsules prepared with linear and cyclic aliphatic polyisocyanates
MA53010A (fr) 2018-06-29 2021-05-05 Incyte Corp Formulations d'un inhibiteur de axl/mer
EP3823455A1 (de) 2018-07-16 2021-05-26 Symrise AG Zusammensetzung zur substitution von zucker in backwaren
JP7328326B2 (ja) 2018-08-27 2023-08-16 シムライズ アーゲー 抗菌混合物
WO2020052778A1 (en) 2018-09-14 2020-03-19 Symrise Ag A hair care composition
WO2020057761A1 (en) 2018-09-20 2020-03-26 Symrise Ag Compositions comprising odorless 1,2-pentanediol
BR112021006288A2 (pt) 2018-10-01 2021-07-06 Wintermute Biomedical Inc composição terapêutica, e, métodos para tratar um paciente e para tratar câncer.
WO2020069762A1 (en) 2018-10-05 2020-04-09 Symrise Ag A method for fighting female body odors
BR112021007957B1 (pt) 2018-11-02 2023-10-10 Symrise Ag Mistura líquida e transparente de filtros uv, composição cosmética, dermatológica ou farmacêutica e uso da mistura ou composição
EP3877494A1 (en) 2018-11-08 2021-09-15 Symrise AG An antimicrobial surfactant based composition
US20220168198A1 (en) 2019-01-17 2022-06-02 Symrise Ag An antimicrobial mixture
WO2020147977A1 (de) 2019-01-18 2020-07-23 Symrise Ag Kombinationsmittel
BR112021017965A2 (pt) 2019-03-11 2021-11-23 Symrise Ag Método para melhorar o desempenho de uma fragrância ou mistura de fragrância.
AU2019434303A1 (en) 2019-03-12 2021-09-23 Symrise Ag An antimicrobial mixture
JP2022526141A (ja) 2019-03-22 2022-05-23 シムライズ アーゲー 植物ペプチドとその用途（ｉｉ）
WO2020192865A1 (en) 2019-03-22 2020-10-01 Symrise Ag Plant peptides and their applications
EP3982910A1 (en) 2019-06-13 2022-04-20 Symrise AG A cooling preparation
US20220354772A1 (en) 2019-07-02 2022-11-10 Symrise Ag Blend of beeswax and a lactylate ester
WO2021043585A1 (en) 2019-09-04 2021-03-11 Symrise Ag A perfume oil mixture
BR112022006149A2 (pt) 2019-10-16 2022-06-28 Symrise Ag Artigos para transferência indireta de compostos ativos cosméticos para pele
EP4149419A1 (en) 2020-05-11 2023-03-22 Symrise AG A solid mucoadhesive composition
WO2021228352A1 (en) 2020-05-11 2021-11-18 Symrise Ag A fragrance composition
US20230165290A1 (en) 2020-05-22 2023-06-01 Firmenich Sa Compositions for reducing salty taste and uses thereof
US20230157341A1 (en) 2020-06-03 2023-05-25 Firmenich Sa Compositions for reducing off tastes and uses thereof
MX2022015148A (es) 2020-06-24 2023-01-11 Firmenich & Cie Composiciones edulcorantes y usos de las mismas.
EP4110475A1 (en) 2020-07-14 2023-01-04 Firmenich SA Reduction of undesirable taste notes in oral care products
WO2022028705A1 (de) 2020-08-06 2022-02-10 Symrise Ag Verfahren zur herstellung von mikrokapseln
WO2022063488A1 (en) 2020-09-22 2022-03-31 Firmenich Sa Wintergreen flavor compositions free of methyl salicylate
WO2022111793A1 (en) 2020-11-24 2022-06-02 Symrise Ag Medicament for accelerated wound healing
WO2022112432A1 (en) 2020-11-29 2022-06-02 Firmenich Sa Compositions that reduce peroxide off taste and uses thereof
WO2022111829A1 (en) 2020-11-30 2022-06-02 Symrise Ag Essential oils of citrus fruits for use as medicament for induced, increased and/or accelerated autophagy in human keratinocytes
WO2022122122A1 (en) 2020-12-08 2022-06-16 Symrise Ag Medicament for fighting inflammatory conditions of human skin (i)
WO2022122135A1 (en) 2020-12-09 2022-06-16 Symrise Ag Compositions comprising (bio)-alkanediols with antimicrobials for product protection
WO2022122134A1 (en) 2020-12-09 2022-06-16 Symrise Ag Compositions with (bio)-alkanediols and cooling agents
WO2022122136A1 (en) 2020-12-09 2022-06-16 Symrise Ag Compositions comprising one or more (bio)-alkanediols with antioxidants
WO2022122133A1 (en) 2020-12-09 2022-06-16 Symrise Ag Compositions comprising uv-filters and one or more (bio)-alkanediols
WO2022122138A1 (en) 2020-12-09 2022-06-16 Symrise Ag Multifunctional compound mixtures comprising multiple (bio)-alkanediols
WO2022122137A1 (en) 2020-12-09 2022-06-16 Symrise Ag Compositions comprising antimicrobials and (bio)-alkanediols for skin protection
WO2022122132A1 (en) 2020-12-09 2022-06-16 Symrise Ag Compositions comprising natural polymers and one or more (bio)-alkanediols
WO2022122131A1 (en) 2020-12-09 2022-06-16 Symrise Ag Compositions comprising lipophilic compounds and one or more (bio)-alkanediols
WO2022122140A1 (en) 2020-12-09 2022-06-16 Symrise Ag Compositions comprising one or more (bio)-alkanediols with active ingredients
WO2022122167A1 (en) 2020-12-11 2022-06-16 Symrise Ag Medicament for preventing or treating pathologic conditions of human skin (i)
WO2022128057A1 (en) 2020-12-14 2022-06-23 Symrise Ag Medicament for prevention and treatment of collagen degradation in human connecting tissue
WO2022128054A1 (en) 2020-12-14 2022-06-23 Symrise Ag Medicament for fighting inflammatory conditions of human skin (iv)
WO2022128048A1 (en) 2020-12-14 2022-06-23 Symrise Ag Medicament for preventing or treating pathologic conditions of human skin
WO2022128050A1 (en) 2020-12-14 2022-06-23 Symrise Ag Medicament for fighting inflammation and pain
WO2022128051A1 (en) 2020-12-14 2022-06-23 Symrise Ag Medicament for fighting inflammatory conditions of human skin (ii)
WO2022128052A1 (en) 2020-12-14 2022-06-23 Symrise Ag Medicament for fighting inflammatory conditions of human skin
US20240058238A1 (en) 2021-01-13 2024-02-22 Firmenich Incorporated Compositions that enhance the cooling effect
WO2022161593A1 (en) 2021-01-26 2022-08-04 Symrise Ag Medicament for accelerated wound healing
US20240122834A1 (en) 2021-02-12 2024-04-18 Symrise Ag Medicament for prevention and treatment of hyperpigmentation
WO2022214187A1 (en) 2021-04-08 2022-10-13 Symrise Ag An o/w emulsion base and emulsions comprising the same
WO2022218505A1 (en) 2021-04-13 2022-10-20 Symrise Ag A fragrance mixture containing isocitronellol
WO2022223099A1 (en) 2021-04-19 2022-10-27 Symrise Ag Compositions comprising cannabidiol and, optionally, bisabolol
EP4083050A1 (en) 2021-05-01 2022-11-02 Analyticon Discovery GmbH Microbial glycolipids
WO2022251628A1 (en) 2021-05-28 2022-12-01 Firmenich Incorporated Compositions that enhance the cooling effect
WO2022268763A2 (en) 2021-06-24 2022-12-29 Firmenich Sa Oral care compositions
EP4362888A1 (en) 2021-06-30 2024-05-08 Firmenich SA Fast drying perfume composition
WO2023006234A1 (en) 2021-07-30 2023-02-02 Symrise Ag Biobased core-shell microcapsules
WO2023117643A1 (en) 2021-12-23 2023-06-29 Firmenich Sa Antimicrobial composition having encapsulated colorant
WO2023147855A2 (de) 2022-02-02 2023-08-10 Symrise Ag Verfahren zur herstellung von mikrokapseln
WO2023148253A1 (de) 2022-02-02 2023-08-10 Symrise Ag Verfahren zur herstellung von mikrokapseln
WO2024011086A1 (en) 2022-07-07 2024-01-11 Firmenich Incorporated Compositions that enhance the cooling effect
WO2022207944A2 (en) 2022-07-11 2022-10-06 Symrise Ag Novel mixtures and uses of (2e)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-n-phenyl-n-(tetrahydro-3-furanyl)-2-propenamide
WO2024028513A1 (en) 2022-08-05 2024-02-08 Symrise Ag Odor and colorant stabilized compositions
WO2024027930A1 (en) 2022-08-05 2024-02-08 Symrise Ag Compositions comprising an antimicrobial boosting agent
WO2024027926A1 (en) 2022-08-05 2024-02-08 Symrise Ag Composition comprising a uv-filter stabilizer
WO2024027931A1 (en) 2022-08-05 2024-02-08 Symrise Ag Odor and colorant stabilized compositions
WO2024028512A1 (en) 2022-08-05 2024-02-08 Symrise Ag Compositions comprising an antimicrobial boosting agent
WO2024028514A1 (en) 2022-08-05 2024-02-08 Symrise Ag Composition with improved spf and uva photoprotection
WO2024027928A1 (en) 2022-08-05 2024-02-08 Symrise Ag Composition with improved spf and uva photoprotection
WO2024028515A1 (en) 2022-08-05 2024-02-08 Symrise Ag Composition comprising a uv-filter stabilizer

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3821221A (en) * 1970-08-25 1974-06-28 Delmar Chem 1,2,3,6-tetrahydropyrimidine-2-one compounds and processes for makingthem
JPH0887120A (ja) * 1994-09-19 1996-04-02 Fuji Electric Co Ltd 電子写真用感光体
JP4558479B2 (ja) * 2002-05-02 2010-10-06 クラグモント ファーマスーティカルズ エルエルシー 治療用１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−２−オン組成物及びそれを用いた方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MCKEMY D D et al. "Identification of a cold receptor reveals a general role for TRP channels in thermosensation", NATURE, MACMILLAN JOURNALS LTD. LONDON, GB, vol.416, 2002, p.52-58. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2678656C2 (ru) * 2014-10-13 2019-01-30 Шленк Металлик Пигментс Гмбх Порошковые pvd-пигменты с металлическим эффектом

Also Published As

Publication number Publication date
CN1694872A (zh) 2005-11-09
BR0314447A (pt) 2005-07-19
ZA200502122B (en) 2006-05-31
EP1546114B1 (en) 2015-09-30
CN100506800C (zh) 2009-07-01
JP4959939B2 (ja) 2012-06-27
JP2006512294A (ja) 2006-04-13
US20060106217A1 (en) 2006-05-18
GB0221697D0 (en) 2002-10-30
WO2004026840A1 (en) 2004-04-01
EP1546114A1 (en) 2005-06-29
US20040067970A1 (en) 2004-04-08
RU2005111243A (ru) 2005-10-27
AU2003266321A1 (en) 2004-04-08
US7045624B2 (en) 2006-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2334741C2 (ru) Производные тетрагидропиримидин-2-она и их применение
JP5956036B2 (ja) 冷メントール受容体ｔｒｐｍ８の低分子量モジュレーターの検出および使用
AU2006311826B2 (en) Hydrazone derivatives and uses thereof
BRPI0616821B1 (pt) Método para proporcionar um efeito refrescante em um produto e produto possuindo um efeito refrescante
BRPI0712631B1 (pt) Compostos, processos para a preparação de um composto, composição farmacêutica, uso de um composto e combinações
CN101184470A (zh) 清凉化合物
BRPI0609447A2 (pt) compostos refrescantes
ES2318564T3 (es) Tienopirimidinas como agentes refrescantes.
EP2683352B1 (en) Small molecule modulators of the cold and menthol receptor trpm8
WO2022171653A1 (en) Organic compounds as trpm8 activators
US20060280697A1 (en) Composition
BRPI0709393A2 (pt) compostos 2-alcoxifenóis para -substituìdos, uso dos mesmos, método de fornecer um efeito refrescante à boca ou pele e produto contendo ditos compostos
JP2023503363A (ja) 有機化合物
WO2021175971A1 (en) Heterocyclic derivatives as trmp8 antagonists
BR112018006563B1 (pt) Método para preparar um derivado de nmentanocarboxamida úteis como elementos sensoriais nos produtos destinados ao consumidor
EP4326711A1 (en) Compounds with cooling sensation properties
KR20030090789A (ko) 3-알킬(4,5-디페닐이미다졸-1-일)계의 화합물 및진정제로서의 그의 용도

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160827