ES2701758T3 - Extracto de jengibre para la protección de citoblastos - Google Patents

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Abstract

Un extracto de jengibre que comprende (a) 25 a 30 % en peso de [6]-gingerol (b) 5 a 10 % en peso de [8]-gingerol (c) 5 a 10 % en peso de [10]-gingerol (d) 1,5 a 4 % en peso de [6]-shogaol (e) 0,3 a 1,3 % en peso de [8]-shogaol; (f) 0,03 a 1 % en peso de [10]-shogaol; (g) 0,001 a 1 % en peso de zingerona, a condición de que el contenido de gingeroles sume hasta 35 a 50 % en peso y el contenido de shogaoles sume hasta 1,5 a 6 % en peso.

Description

DESCRIPCIÓN
Extracto de jengibre para la protección de citoblastos
Campo de la invención
La presente invención pertenece al área de la cosmética y hace referencia a nuevos extractos de jengibre útiles en particular para productos para el cuidado de la piel y el cabello.
Estado de la técnica
Los citoblastos que están localizados cerca de los folículos pilosos son responsables de la ralentización gradual del sistema de renovación de la piel con el envejecimiento. Como consecuencia, la complexión de la piel cambia de un brillo luminoso a una apariencia apagada, de una superficie suave a una con arrugas, de piel gruesa a fina (Grove et al., J Gerontol 1983, 38(2): 137-42). El cabello como apéndice de la piel está también afectado por el envejecimiento de los citoblastos: el color del cabello se vuelve gris a blanco, la estructura del cabello cambia a una estructura fina y frágil, la renovación del cabello disminuye, dando como resultado pérdida del cabello y calvicie. Llevó años de investigación localizar los nichos de citoblastos particulares, identificar el mecanismo que conduce a la desaparición de los citoblastos y desarrollar las primeras ideas para proteger el mantenimiento de la proliferación y diferenciación de estas células progenitoras.
El folículo piloso es un minórgano que alberga cuatro poblaciones de citoblastos diferentes en nichos superpuestos para mantener la homeostasis de la piel y la integridad del cabello (Hodgkinson et al., Expert Rev Med Devices 2009, 6(6): 621-40). Para asegurar el mantenimiento de las poblaciones de citoblastos, el microentorno de estos nichos es multifacético y puede camiar súbitamente debido a lesión, pero también progresivamente con alteraciones acumulativas como consecuencia de la irradiación UV y otros estresantes externos (Fuchs, Cell Stem Cell 2009, 4(6): 499-502).
En el folículo piloso, los citoblastos epiteliales, en principio citoblastos multipotentes, están localizados en la protuberancia que forman folículo piloso, epidermis, glándula sebácea y glándula apocrina (Tiede et al., Eur J Cell Biol 2007, 86(7): 355-76). Siguiendo directamente a la población de citoblastos epiteliales está la población de citoblastos melanocíticos, que reside en el área de protuberancia-subprotuberancia del folículo piloso, la porción inferior permanente del folículo piloso, que sirve como depósito de melanocitos para la pigmentación de piel y cabello (Nishimura, Pigment Cell Melanoma Res 2011,24(3): 401-10).
Mantener los citoblastos de la piel, especialmente los citoblastos del área de protuberancia y protuberanciasubprotuberancia del folículo piloso, en un estado saludable garantiza el mantenimiento de la proliferación y diferenciación de estas poblaciones de citoblastos, y mediante esto el mantenimiento del sistema de renovación de piel y cabello.
El folículo piloso experimenta episodios cíclicos de fases de regeneración (anagénesis), degeneración (catagénesis) y reposo (telogénesis). La población de citoblastos epiteliales en la protuberancia está sincronizada con estas fases, formando el cabello mismo y el canal de folículo. Mediante la protección de la población de citoblastos epiteliales, se da la homeostasis del folículo piloso y se previenen fenómenos de envejecimiento como pérdida de cabello, debilitamiento de cabello, calvicie y alopecia.
La disposición genética, así como el proceso de envejecimiento natural y/o la enfermedad, contribuyen a la pérdida de cabello y ralentizan el crecimiento del cabello tanto en hombres como en mujeres. Aproximadamente un 50 % de la población exhibe este rasgo en cierto grado a la edad de 50 años, mientras que el debilitamiento del cabello puede empezar a entre los 12 y 40 años de edad independientemente del género (Otberg et al., Endocrinol Metab Clin North Am. 2007, 36(2), 379-398 y Pnce, Investig Dermatol Symp Proc. 2003, 8 (1), 24-27). Los estudios revelan el impacto psicosocial de la pérdida de cabello, incluyendo insatisfacción con la imagen corporal asociada a estereotipos negativos tales como sentirse mayor, más débil y menos atractivo (Pickard-Holley, Sem. Oncol. Nurs. 1995, 11,235­ 238).
Además, se hace referencia a los siguientes documentos:
PHYTOCHEMISTRY 65, pág. 1937-1954 (2004). El artículo remitido por JOLAD ET AL titulado "Fresh organically grown ginger: composition and effects on LPS-induced PGE2 production" hace referencia a la identificación de extractos de jengibre obtenidos por extracción con cloruro de metilo. Se ensayaron los extractos respecto a su capacidad de inhibir la producción de PGE2 inducida por LPS en citoblastos HL-60. El documento divulga el gingerol como componente principal, pero no proporciona análisis adicionales.
J. KOREAN SOC. APPL. BIOL. CHEM. 54(5), pág. 790-794 (2011). Este artículo se remitió por LEE ET AL y se titula "Protective effects of ginger supercritical extract against oxidative damage in L6 muscle cells". Divulga que los extractos de jengibre obtenidos por extracción usando dióxido de carbono supercrítico reducen el daño de células musculares causado por radicales de oxígeno.
JOURNAL OF MEDICINAL FOOD 13(3), pág. 673-680 (2010). Este artículo remitido por GUAKH ET AL y titulado "Zingiber officinale protects HaCaT cells and C57BL/6 mice from UV-B-induced inflammation" muestra la capacidad de los extractos de jengibre de inhibir la formación de citocinas en células.
US 2011 280976 A1 (CASTOR) hace referencia a diversos extractos de jengibre obtenidos a partir de extracción con dióxido de carbono supercrítico. Los extractos se caracterizan por sus contenidos de [6]-gingerol y [6]-shogaol en el intervalo de 0,04 a 0.4.
Los agentes que son capaces de estimular el crecimiento del cabello al prolongar la fase de producción de material capilar y/o acortar la fase de reposo de los folículos pilosos, así como retardar o reducir la pérdida de cabello, son conocidos como una cura para la alopecia. Los ejemplos de agentes que estimulan el crecimiento del cabello alterando el ciclo del folículo piloso son, p. ej., fármacos que incluyen minoxidilo (Rogaine), finasterida (Propecia) y dutasterida (Avodart) que son tratamientos aprobados para la pérdida de cabello. Sin embargo, requieren prescripción médica y son activos solo en un cierto porcentaje de la población. Además, algunos de estos fármacos no están permitidos para uso por mujeres debido a los efectos hormonales. Por tanto, la mujeres premenopáusicas no deberían tomar finasterida debido al riesgo de anormalidades en el feto masculino al quedarse embarazadas (Krus et al., J. Appl. Cosmetol. 2007, 25, 59-74).
El minoxidilo es un fármaco que es eficaz para inducir el crecimiento del cabello en un pequeño porcentaje de pacientes y hará volver a crecer el cabello solo en la parte superior del cuero cabelludo. Los efectos adversos cuando se toma por vía oral son taquicardia, angina de pecho y retención de líquidos. Cuando se aplica por vía tópica, los efectos adversos son principalmente dermatológicos, concretamente irritación local, picor, sequedad y eritema.
Otros tratamientos médicos disponibles para tratar la pérdida del cabello incluyen técnicas quirúrgicas drásticas tales como reducción del cuero cabelludo, trasplante de colgajos del cuero cabelludo o unidades foliculares. Estas cirugías corren el riesgo de complicaciones tales como elevación de la línea capilar asociada a la región donante, posibilidad de necrosis y apariencia no natural de la dirección de crecimiento del cabello, anestesia y cuidados posoperatorios, por no mencionar los altos costes.
La alteración del ciclo del folículo piloso ayuda a retardar la pérdida de cabello. Pero para proteger de la pérdida del cabello, debilitamiento del cabello, calvicie y alopecia, la protección de la población de citoblastos es un mecanismo sostenible. El inicio de la pérdida del cabello, debilitamiento del cabello, calvicie y alopecia se retarda cuando la población de citoblastos epiteliales mantiene la capacidad de proliferar y diferenciarse, también conocida como troncalidad de los citoblastos.
Se ha mostrado que un mantenimiento incompleto de los citoblastos melanocíticos en el área de protuberanciasubprotuberancia causa el agrisamiento fisiológico del cabello/canas por la pérdida de progenie diferenciada con el envejecimiento (Nishimura et al., Science 2005, 307(5710): 720-4). Es también conocido que una homeostasis perturbada de la población de citoblastos melanocíticos da como resultado trastornos de pigmentación como vitíligo y leucoderma, aunque los mecanismos no están identificados en detalle. Pero se ha mostrado ya que la repigmentacion de la piel afectada por el trastorno de hipopigmentación vitíligo es posible mediante el trasplante de citoblastos melanocíticos de folículos pilosos funcionales (Vanscheidt et al, Dermatology 2009; 218(4): 342-3) a la piel afectada.
Al mantener los citoblastos en estado saludable y protegerlos frente a factores de estrés intrínsecos y extrínsecos, en particular protegiéndolos frente a la apoptosis, la piel y el cabello se protegen frente al envejecimiento y la pérdida y agrisamiento de cabello. Por lo tanto, el objeto de la presente invención ha sido desarrollar un nuevo principio activo que simultáneamente proteja citoblastos, en particular frente al daño por radiación UV, y sea útil para luchar contra el envejecimiento de piel y cabello, en particular contra las arrugas de la piel, el agrisamiento del cabello, trastornos pigmentarios, pérdida de cabello e inflamaciones.
Descripción de la invención
Es objeto de la presente invención un nuevo extracto de jengibre que comprende
(a) 25 a 30 % en peso de [6]-gingerol
(b) 5 a 10 % en peso de [8]-gingerol
(c) 5 a 10 % en peso de [10]-gingerol
(d) 1,5 a 4 % en peso de [6]-shogaol
(e) 0,3 a 1,3 % en peso de [8]-shogaol;
(f) 0,03 to 1 % en peso de [10]-shogaol;
(g) 0,001 a 1 % en peso de zingerona,
a condición de que la cantidad de gingeroles sume de 35 a 50 % en peso y la cantidad de shogaoles sume de 1,5 a 6 % en peso
Otro objeto de la presente invención está dirigido a un extracto de jengibre de la composición anteriormente citada, obtenible sometiendo las hojas o raíces de jengibre secadas a extracción con disolvente o extracción supercrítica con dióxido de carbono.
En una realización preferida, el extracto de jengibre muestra un contenido total de componentes pungentes (gingeroles shogaoles zingeronas) de 42 a 50 % en peso, preferiblemente de 43 a 47 % en peso, y un contenido de aceite esencial de menos de 5 % en peso, preferiblemente menos de 2,5 % en peso.
Sorprendentemente, el extracto de raíz de jengibre (Zingiber officinale) caracterizado por un alto contenido de componentes pungentes según la presente invención es capaz de proteger citoblastos, más particularmente citoblastos del nicho de citoblastos de folículo piloso, frente a irradiación UVB y mantener su actividad. El extracto de jengibre según la presente invención es adicionalmente un potente antioxidante y un potente agente antiirritante. Por tanto, el extracto de jengibre según la presente invención es un protector frente al envejecimiento, trastornos de pigmentación, agrisamiento del cabello y pérdida del cabello y por tanto un agente capaz de apoyar un buen envejecimiento de piel y cabello.
Extractos de jengibre
Los extractos de raíz de jengibre con un alto contenido de componentes pungentes son bien conocidos para la aromatización de alimentos y bebidas. La caracterización de extractos de raíz de jengibre por HPLC, GC y otros métodos analíticos está bien descrita. La cuantificación de componentes pungentes como gingeroles, shogaoles y zingerona es una buena práctica de laboratorio. Pero no se han descrito extractos de jengibre caracterizados por un alto contenido de componentes pungentes de 42 a 50 % en peso para aplicaciones cosméticas antes.
Los extractos con agua y/o etanol y/o agua/etanol de raíz de jengibre de composición desconocida se describen como antioxidantes y agentes antienvejecimiento y se divulgan a menudo como los extractos preferidos para estas aplicaciones. El uso de estos extractos se describe entre otros en el documento JP 2009 073777 A1 para la mejora de arrugas, en el documento JP 2000 319189 A1 como inhibidores de elastasa y por Fujimura et al. (Fragrance Journal (2002), 30(6), 38-42) para la mejora de arrugas por inhibición de la actividad elastasa. En el documento JP 2007008847, se preparó el extracto reivindicado con etanol al 20 %, dando como resultado la concentración de dipéptidos de fructosilo como principios activos.
Para aplicación a cabello y cuero cabelludo, son bien conocidos tintura de jengibre, zumo de jengibre y los extractos de raíz de jengibre con agua y/o etanol y/o agua/etanol anteriormente mencionados. Como actividades de estos extractos en cabello y cuero cabelludo, se describe entre otros una microcirculación potenciada. Por ejemplo, el documento CN 102451128 A1 sugiere un champú reivindicado por prevenir la pérdida del cabello que contiene un 5 % de zumo de jengibre. El documento JP 63 091315 A1 describe un zumo de jengibre potenciador de la microcirculación en formaciones de champú para la estimulación del crecimiento del cabello. El documento EP 1281402 B1 (Kao) hace referencia a un extracto de jengibre sustancialmente libre de gingeroles para la inhibición del crecimiento del cabello.
El aceite de jengibre se ha usado como agente calmante, relajante o de calentamiento en formulaciones cosméticas en el documento WO 2009087578 A1 (Foamix). Pero el documento no divulga la composición del aceite de jengibre. El aceite esencial de jengibre es conocido por un fuerte olor y sabor pungentes debido a los constituyentes volátiles y no es comparable al extracto pungente de jengibre según la presente invención.
El aislamiento de los componentes pungentes del jengibre se describe en diferentes documentos. Ficker et al. (Phytotherapy Research (2003), 17(8), 897-902) evaluaron la actividad antifúngica de constituyentes del jengibre.
Se dio la evaluación de la actividad antiinflamatoria de los componentes pungentes del jengibre en diferentes documentos, entre otros por Lantz et al. (Phytomedicine (2007), 14(2-3), 123-128). Adicionalmente, se evaluaron la actividad antitumoral y actividad inhibidora de la proliferación sobre células tumorales por diferentes grupos, entre otros por Sang et al. (Journal of Agricultural and Food Chemistry (2009), 57(22), 10645-10650).
En el documento CN 1840162 A1, se describe un extracto con CO2 de raíz de jengibre sin especificar el contenido de componentes pungentes como gingeroles y shogaoles. Se divulga el extracto como un extracto antiinflamatorio. Son ejemplos de aplicación comprimidos, píldoras y cápsulas para consumo oral. No se describen ejemplos para aplicación tópica sobre la piel.
Extracción
El extracto de jengibre según la invención se extrae preferiblemente de la raíz (rizoma) de jengibre secada ( Zingiber officinalis). El producto se prepara por extracción con fluido supercrítico con dióxido de carbono natural o una mezcla de disolventes de polaridad comparable. Debido a la extracción con fluido supercrítico fraccionada, se enriquecen los componentes pungentes del jengibre.
Otro objeto de la presente invención hace referencia a un proceso para obtener el nuevo extracto de jengibre según la reivindicación 4.
Más particularmente, la raíz de jengibre se congela a -15 a -20 °C. El jengibre congelado se tritura y corta. Después de ello, se seca el material a 30 a 40 °C durante 15 a 25 horas usando un secador de flujo continuo. Se efectúa la extracción con fluido supercrítico con dióxido de carbono a 35 a 50 °C y 25000 a 35000 kPa (250 a 350 bar) durante hasta 10, preferiblemente hasta 7 horas. El caudal está dentro del intervalo de 10 a 20 kg de CO2/hkg de material bruto. El extracto de la primera fracción en las primeras 2 a 3 horas está dominado por aceite esencial después del proceso de despresurización. El extracto de la segunda fracción tomada de 3 hasta 7 horas desde el inicio es el extracto según la presente invención después del proceso de despresurización.
Los componentes pungentes del extracto de jengibre son en medios de la presente invención gingeroles, shogaoles, zingerona, gingerdioles, deshidrogingerdionas y paradoles.
El extracto se caracteriza por un 42 a 50 % de compuestos pungentes totales, principalmente gingeroles y shogaoles, con la condición de que el extracto comprenda menos de un 6 % de shogaoles. El contenido de zingerona en el extracto de jengibre según la presente invención es menor de un 1 %.
La ventaja del extracto de jengibre según la presente invención es el bajo contenido de aceite esencial, con menos de 5 % en peso, más preferiblemente menos de 2,5 % en peso. Varios componentes del aceite esencial de jengibre son conocidos sensibilizadores cutáneos, a modo de ejemplo citral, citronelol, eugenol, geraniol, isoeugenol, limoneno y linalool. A modo de ejemplo, los sensibilizadores cutáneos citral, linalool, citronelol y d-limoneno están limitados debido al procedimiento de producción a una concentración de aproximadamente 0,7 % en peso, 0,2 % en peso, 0,07 % en peso y 0,3 %, en peso respectiveamente,
Debido al bajo contenido de aceite esencial, el extracto de jengibre según la presente invención no tiene olor o es inapreciable cuando se incorpora a una formulación cosmética a concentraciones suficientes para proteger los citoblastos de la piel.
El extracto de jengibre según la presente invención es un líquido oleoso transparente marrón con un olor y sabor pungentes inapreciables.
Por el procedimiento de extracción y el enriquecimiento resultante de componentes pungentes, se combina un alto contenido de componentes lipófilos con un bajo contenido de aceite esencial. Por esto, el extracto de jengibre según la presente invención es beneficioso con respecto a las potentes propiedades de protección de citoblastos y también con respecto a un olor inapreciable y con respecto a un potencial sensibilizador bajo.
Composiciones cosméticas
El nuevo extracto de jengibre puede incorporarse ventajosamente a composiciones cosméticas, por ejemplo a una cantidad de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 1, preferiblemente de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 0,5 % en peso, calculada en la composición total.
Dichas composiciones cosméticas pueden contener también abrasivos, agentes antiacné, agentes contra el envejecimiento de la piel, agentes anticelulíticos, agentes anticaspa, agentes antiinflamatorios, agentes de prevención de la irritación, agentes inhibidores de la irritación, antioxidantes, astringentes, agentes inhibidores de la transpiración, agentes antisépticos, antiestáticos, aglutinantes, tampones, materiales portadores, agentes quelantes, estimulantes celulares, agentes limpiadores, agentes de cuidado, agentes depilatorios, agentes tensioactivos, agentes desodorantes, antitranspirantes, suavizantes, emulsionantes, enzimas, aceites esenciales, fibras, agentes formadores de película, fijadores, agentes formadores de espuma, estabilizantes de espuma, sustancias para prevenir la espumación, reforzantes de espuma, agentes gelificantes, agentes formadores de gel, agentes de cuidado del cabello, agentes fijadores del cabello, agentes alisadores del cabello, agentes humidificadores, sustancias humectantes, sustancias retenedoras de la humedad, agentes blanqueantes, agentes reforzantes, agentes quitamanchas, agentes blanqueadores ópticos, agentes impregnantes, agentes repelentes de suciedad, agentes reductores de la fricción, lubricantes, cremas humectantes, pomadas, agentes opacificantes, agentes plastificantes, agentes de cobertura, abrillantadores, agentes de satinado, polímeros, polvos, proteínas, agentes reengrasantes, agentes abrasivos, siliconas, agentes calmantes de la piel, agentes limpiadores de la piel, agentes de cuidado de la piel, agentes curadores de la piel, agentes aclaradores de la piel, agentes protectores de la piel, agentes suavizantes de la piel, agentes refrescantes, agentes refrescantes de la piel, agentes de calentamiento, agentes de calentamiento de la piel, estabilizantes, agentes absorbentes de UV, filtros de UV, detergentes, agentes acondicionadores de tejidos, agentes de suspensión, agentes bronceadores de la piel, espesantes, vitaminas, aceites, ceras, grasas, fosfolípidos, ácidos grasos saturados, ácidos grasos monosaturados o poliinsaturados, a-hidroxiácidos, polihidroxiácidos grasos, licuantes, tintes, agentes protectores del color, pigmentos, anticorrosivos, aroma, sustancias aromatizantes, sustancias odoríferas, polioles, tensioactivos, electrolitos, disolventes orgánicos o derivados de silicona y similares como auxiliares y aditivos adicionales.
Tensioactivos
Son otros auxiliares y aditivos preferidos tensioactivos aniónicos y/o anfotéricos o dipolares. Son ejemplos típicos de tensioactivos aniónicos jabones, bencenosulfonatos de alquilo, alcanosulfonatos, sulfonatos de olefina, sulfonatos de alquiléter, sulfonatos de gliceroléter, estersulfonatos de metilo, ácidos sulfograsos, sulfatos de alquilo, etersulfatos de alcohol graso, étersulfatos de glicerol, etersulfatos de ácido graso, hidroxietersulfatos mixtos, (eter)sulfatos de monoglicérido, amido(eter)sulfatos de ácido graso, sulfosuccinatos de monoalquilo y dialquilo, sulfosuccinamatos de monoalquilo y dialquilo, sulfotriglicéridos, jabones de amida, ácidos etercarboxílicos y sales de los mismos, isetionatos de ácido graso, sarcosinatos de ácido graso, tauridas de ácido graso, N-acilaminoácidos tales como, por ejemplo, lactilatos de acilo, tartratos de acilo, glutamatos de acilo y aspartatos de acilo, oligoglucosidosulfatos de alquilo, condensados de proteína y ácido graso (particularmente productos vegetales basados en trigo) y (eter)fosfatos de alquilo. Si los tensioactivos aniónicos contienen cadenas de poliglicoléter, pueden tener una distribución homóloga convencional, aunque tienen preferiblemente una distribución homóloga de intervalo estrecho. Son ejemplos típicos de tensioactivos anfotéricos o dipolares alquilbetaínas, alquilamidobetaínas, aminopropionatos, aminoglicinatos, betaínas de imidazolinio y sulfobetaínas. Los tensioactivos mencionados son todos compuestos conocidos. Puede encontrarse información sobre su estructura y producción en trabajos sinópticos relevantes, véanse por ejemplo J. Falbe (ed.), "Surfactants in Consumer Products", Springer Verlag, Berlín, 1987, páginas 54 a 124 o J. Falbe (ed.), "Katalysatoren, Tenside und Mineraloladditive (Catalysts, Surfactants and Mineral Oil Additives)", Thieme Verlag, Stuttgart, 1978, páginas 123-217. El contenido porcentual de tensioactivos en las preparaciones puede ser de 0,1 a 10 % en peso, y es preferiblemente de 0,5 a 5 % en peso, basado en la preparación.
Cuerpos oleosos
Sn cuerpos oleosos adecuados que forman constituyentes de las emulsiones de Ac/Ag, por ejemplo, alcoholes de Guerbet basados en alcoholes de ácidos graso que tienen 6 a 18, preferiblemente 8 a 10, átomos de carbono, ésteres de ácidos grasos C6-C22 lineales con alcoholes grasos C6-C22 lineales o ramificados o ésteres de ácidos carboxílicos C6-C13 ramificados con alcoholes grasos C6-C22 lineales o ramificados tales como, por ejemplo, miristato de miristilo, palmitato de miristilo, estearato de miristilo, isoestearato de miristilo, oleato de miristilo, behenato de miristilo, erucato de miristilo, miristato de cetilo, palmitato de cetilo, estearato de cetilo, isoestearato de cetilo, oleato de cetilo, behenato de cetilo, erucato de cetilo, miristato de estearilo, palmitato de estearilo, estearato de estearilo, isoestearato de estearilo, oleato de estearilo, behenato de estearilo, erucato de estearilo, miristato de isoestearilo, palmitato de isoestearilo, esterato de isoestearilo, isoestearato de isoestearilo, oleato de isoestearilo, behenato de isoestearilo, oleato de isoestearilo, miristato de oleílo, palmitato de oleílo, estearato de oleílo, isoestearato de oleílo, oleato de oleílo, behenato de oleílo, erucato de oleílo, miristato de behenilo, palmitato de behenilo, estearato de behenilo, isoestearato de behenilo, oleato de behenilo, behenato de behenilo, erucato de behenilo, miristato de erucilo, palmitato de erucilo, estearato de erucilo, isoestearato de erucilo, oleato de erucilo, behenato de erucilo y erucato de erucilo. Son también adecuados ésteres de ácidos grasos C6-C22 lineales con alcoholes ramificados, en particular 2-etilhexanol, ésteres de ácidos alquilhidroxicarboxílicos C18-C38 con alcoholes grasos C6-C22 lineales o ramificados, en particular malato de dioctilo, ésteres de ácidos grasos lineales y/o ramificados con alcoholes polihidroxílicos (tales como, por ejemplo, propilenglicol, dimerdiol o trimertiol) y/o alcoholes de Guerbet, triglicéridos basados en ácidos grasos C6-C10, mezclas de monoglicéridos/diglicéridos/triglicéridos líquidos basados en ácidos grasos C6-C18, ésteres de alcoholes grasos C6-C22 y/o alcoholes de Guerbet con ácidos carboxílicos aromáticos, en particular ácido benzoico, ésteres de ácidos dicarboxílicos C2-C12 con alcoholes lineales o ramificados que tienen de 1 a 22 átomos de carbono o polioles que tienen de 2 a 10 átomos de carbono y de 2 a 6 grupos hidroxilo, aceites vegetales, alcoholes primarios ramificados, ciclohexanos sustituidos, carbonatos de alcohol graso C6-C22 lineales y ramificados tales como, por ejemplo, carbonato de dicaprililo (Cetiol® CC), carbonatos de Guerbet basados en alcoholes grasos que tienen de 6 a 18, preferiblemente de 8 a 10, átomos de carbono, ésteres de ácido benzoico con alcoholes C6-C22 lineales y/o ramificados (p. ej. Finsolv® TN), dialquiléteres lineales o ramificados, simétricos o asimétricos, que tienen de 6 a 22 átomos de carbono por grupo alquilo tales como, por ejemplo, dicaprililéter (Cetiol® OE), productos de apertura de anillo de ésteres de ácido graso epoxidados con polioles, aceites de silicona (ciclometiconas, purezas de meticona de silicona, etc.) y/o hidrocarburos alifáticos o nafténicos tales como, por ejemplo, escualano, escualeno o dialquilciclohexanos.
Emulsionantes
Pueden añadirse también otros tensioactivos a las preparaciones como emulsionantes incluyendo, por ejemplo,
• productos de la adición de 2 a 30 mol de óxido de etileno y/o 0 a 5 mol de óxido de propileno a alcoholes grasos C8-22 lineales, a ácidos grasos C12-22 y a alquilfenoles que contienen de 8 a 15 átomos de carbono en el grupo alquilo;
• monoésteres y diésteres de ácido graso C12/18 de productos de adición de 1a 30 mol de óxido de etileno a glicerol;
• monoésteres y diésteres de glicerol y monoésteres y diésteres de sorbitán de ácidos grasos saturados e insaturados que contienen de 6 a 22 átomos de carbono y productos de adición de óxido de etileno de los mismos;
• productos de adición de 15 a 60 mol de óxido de etileno a aceite de ricino y/o aceite de ricino hidrogenado;
• poliésteres y, en particular, poliglicerolésteres tales como, por ejemplo, polirricinoleato de poliglicerol, poli-12-hidroxiestearato de poliglicerol o dimerato-isoestearato de poliglicerol. Son también adecuadas mezclas de compuestos de varias de estas clases;
• productos de adición de 2 a 15 mol de óxido de etileno a aceite de ricino y/o aceite de ricino hidrogenado;
• ésteres parciales basados en ácidos grasos C6/22 lineales, ramificados, saturados o insaturados y ácido 12-hidroxiesteárico y glicerol, poliglicerol, pentaeritritol, dipentaeritritol, alcoholes de azúcar (por ejemplo, sorbitol), alquilglucósidos (por ejemplo, metilglucósido, butilglucósido, laurilglucósido) y poliglucósidos (por ejemplo celulosa);
• fosfatos de monoalquilo, dialquilo y trialquilo y fosfatos de mono-PEG-alquilo, di-PEG-alquilo y/o tri-PEGalquilo y sales de los mismos;
• alcoholes de cera de lana;
• copolímeros de polisiloxano/polialquilpoliéter y los correspondientes derivados;
• ésteres mixtos de pentaeritritol, ácidos grasos, ácido cítrico y alcohol graso y/o ésteres mixtos de ácidos grasos C6-22, metilglucosa y polioles, preferiblemente glicerol o poliglicerol,
• polialquilenglicoles y
• carbonato de glicerol.
Los productos de adición de óxido de etileno y/u óxido de propileno a alcoholes grasos, ácidos grasos, alquilfenoles, monoésteres y diésteres de glicerol y monoésteres y diésteres de sorbitán de ácidos grasos a aceite de ricino son productos comercialmente disponibles conocidos. Son mezclas homólogas cuyo grado medio de alcoxilación corresponde a la relación entre las cantidades de óxido de etileno y/u óxido de propileno y sustrato con la que se lleva a cabo la reacción de adición. Los monoésteres y diésteres de ácido graso C12/18 de productos de adición de óxido de etileno a glicerol son conocidos como potenciadores de la capa lipídica para formulaciones cosméticas. Se describen emulsionantes preferidos con más detalle a continuación:
Glicéridos parciales. Son ejemplos típicos de glicéridos parciales adecuados monoglicérido de ácido hidroxiesteárico, diglicérido de ácido hidroxiesteárico, monoglicérido de ácido isoesteárico, diglicérido de ácido isoesteárico, monoglicérido de ácido oleico, diglicérido de ácido oleico, monoglicérido de ácido ricinoleico, diglicérido de ácido ricinoleico, monoglicérido de ácido linoleico, diglicérido de ácido linoleico, monoglicérido de ácido linolénico, diglicérido de ácido linolénico, monoglicérido de ácido erúcico, diglicérido de ácido erúcico, monoglicérido de ácido tartárico, diglicérido de ácido tartárico, monoglicérido de ácido cítrico, diglicérido de ácido cítrico, monoglicérido de ácido málico, diglicérido de ácido málico y mezclas técnicas de los mismos que pueden seguir conteniendo pequeñas cantidades de triglicérido del proceso de producción. Son también adecuados los productos de adición de 1 a 30, y preferiblemente 5 a 10, mol de óxido de etileno a glicéridos parciales mencionados.
Ésteres de sorbitán. Son ésteres de sorbitán adecuados monoisoestearato de sorbitán, sesquioisoestearato de sorbitán, diisoestearato de sorbitán, triisoestearato de sorbitán, monooleato de sorbitán, sesquiolato de sorbitán, dioleato de sorbitán, trioleato de sorbitán, monoerucato de sorbitán, sesquierucato de sorbitán, dierucato de sorbitán, trierucato de sorbitán, monorricinoleato de sorbitán, sesquirricinoleato de sorbitán, dirricinoleato de sorbitán, trirricinoleato de sorbitán, monohidroxiestearato de sorbitán, sesquihidroxiestearato de sorbitán, dihidroxiestearato de sorbitán, trihidroxiestearato de sorbitán, monotartrato de sorbitán, sesquitartrato de sorbitán, ditartrato de sorbitán, tritartrato de sorbitán, monocitrato de sorbitán, sesquicitrato de sorbitán, dicitrato de sorbitán, tricitrato de sorbitán, monomaleato de sorbitán, sesquimaleato de sorbitán, dimaleato de sorbitán, trimaleato de sorbitán y mezclas técnicas de los mismos. Son también adecuados los productos de adición de 1 a 30, y preferiblemente 5 a 10, mol de óxido de etileno a los ésteres de sorbitano mencionados.
Ésteres de poliglicerol. Son ejemplos típicos de ésteres de poliglicerol adecuados 2-dipolihidroxiestearato de poliglicerilo (Dehymuls® PGPH), 3-diisoestearato de poliglicerina (Lameform® TGI), 4-isoestearato de poliglicerilo (Isolan® GI 34), 3-oleato de poliglicerilo, 3-diisoestearato de diisoestearoilpoliglicerilo (Isolan® PDI), 3-metilglucosadiestearato de poliglicerilo (Tego Care®450), 3-cera de abeja de poliglicerilo (Cera Bellina®), 4-caprato de poliglicerilo (caprato de poliglicerol T2010/90), poligliceril-3-cetiléter (Chimexane® NL), 3-diestearato de poliglicerilo (Cremophor® GS 32) y polirricinoleato de poliglicerilo (Admul® WOL 1403), dimerato-isoestearato de poliglicerilo y mezclas de los mismos. Son ejemplos de otros poliolésteres adecuados los monoésteres, diésteres y triésteres de trimetilolpropano o pentaeritritol con ácido láurico, ácido cocograso, ácido graso de sebo, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido oleico, ácido behénico y similares opcionalmente reaccionados con 1 a 30 mol de óxido de etileno.
Emulsionantes aniónicos. Son emulsionantes aniónicos típicos ácidos grasos C12-22 alifáticos tales como ácido palmítico, ácido esteárico o ácido behénico, por ejemplo, y ácidos dicarboxílicos C12-22 tales como ácido azelaico o ácido sebácico, por ejemplo. Son tensioactivos dipolares particularmente adecuados las denominadas betaínas tales como glicinatos de N-alquil-N,N-dimetilamonio, por ejemplo glicinato de cocoalquildimetilamonio, glicinatos de N-acilaminopropil-N,N-dimetilamonio, por ejemplo glicinato de cocoacilaminopropildimetilamonio y 2-alquil-3-carboximetil-3-hidroxietilimidazolinas que contienen de 8 a 18 átomos de carbono en el grupo alquilo o acilo y glicinato de cocoacilaminoetilhidroxietilcarboximetilo. El derivado amida de ácido graso conocido con el nombre CTFA de cocamidopropilbetaína es particularmente preferido. Son también emulsionantes adecuados tensioactivos anfolíticos. Los tensioactivos anfolíticos son compuestos tensioactivos que, además de un grupo alquilo o acilo C8/18, contienen al menos un grupo amino libre y al menos un grupo -COOH- o -SO3H- en la molécula, y que son capaces de formar sales internas. Son ejemplos de tensioactivos anfolíticos adecuados N-alquilglicinas, ácidos N-alquilpropiónicos, ácidos N-alquilaminobutíricos, ácidos N-alquiliminodipropiónicos, N-hidroxietil-N-alquilamidopropilglicinas, N-alquiltaurinas, N-alquilsarcosinas, ácidos 2-alquilaminopropiónicos y ácidos alquilaminoacéticos que contienen alrededor de 8 a 18 átomos de carbono en el grupo alquilo. Son tensioactivos anfolíticos particularmente preferidos N-aminopropionato de cocoalquilo, aminopropionato de cocoacilaminoetilo y acilsarcosina C12/18.
Agentes supergrasos y factores de consistencia
Los agentes supergrasos peuden seleccionarse de sustancias tales como, por ejemplo, lanolina y lecitina y también derivados polietoxilados o acilados de lanolina y lecitina, ésteres de ácido graso de poliol, monoglicéridos y alcanolamidas de ácido graso, sirviendo también las alcanolamidas de ácido graso como estabilizantes de espuma.
Los factores de consistencia usados principalmente son alcoholes grasos o alcoholes hidroxigrasos que contienen 12 a 22 y preferiblemente 16 a 18 átomos de carbono y también glicéridos parciales, ácidos grasos o ácidos hidroxigrasos. Se usa preferiblemente una combinación de estas sustancias con oligoglucósidos de alquilo y/o N-metilglucamidas de ácido graso de la misma longitud de cadena y/o poli-12-hidroxiestearatos de poliglicerol.
Agentes espesantes y aditivos de reología
Son espesantes adecuados los espesantes poliméricos tales como los de tipo Aerosil® (sílices hidrófilos), polisacáridos, más especialmente goma de xantana, guar, agar, alginatos y tilosas, carboximetilcelulosa e hidroxietilcelulosa, también monoésteres y diésteres de polietilenglicol de peso molecular relativamente alto de ácidos grasos, poliacrilatos (por ejemplo, Carbopol® [Goodrich] o Synthalen® [Sigma]), poliacrilmidas, polivinilalcohol y polivinilpirrolidona, tensioactivos tales como, por ejemplo, glicéridos de ácido graso etoxilados, ésteres de ácidos grasos con polioles, por ejemplo pentaeritritol o trimetilolpropano, etoxilatos de alcohol graso de intervalo estrecho y electrolitos tales como cloruro de sodio y cloruro de amonio.
Polímeros
Son polímeros catiónicos adecuados, por ejemplo, derivados catiónicos de celulosa tales como, por ejemplo, la hidroxietilcelulosa cuaternizada obtenible en Amerchol con el nombre Polymer JR 400®, almidón catiónico, copolímeros de sales de dialilamonio y acrilamidas, polímeros de vinilpirrolidona/vinilimidazol cuaternizados tales como, por ejemplo, Luviquat® (BASF), productos de condensación de poliglicoles y aminas, polipéptidos de colágeno cuaternizados tales como, por ejemplo, colágeno hidrolizado con hidroxipropil-laurildimonio (Lamequat® L, Grünau), polipéptidos de trigo cuaternizados, polietilenimina, polímeros de silicona catiónicos tales como, por ejemplo, amodimeticona, copolímeros de ácido adípico y dimetilaminohidroxipropildietilentriamina (Cartaretine®, Sandoz), copolímeros de ácido acrílico con cloruro de dimetildialilamonio (Merquat®550, Chemviron), poliaminopoliamidas y polímeros hidrosolubles reticulados de las mismas, derivados de quitina catiónicos tales como, por ejemplo, quitosano cuaternizado, opcionalmente en distribución microcristalina, productos de condensación de dihalogenoalcoholes, por ejemplo dibromobutano, con bisdialquilaminas, por ejemplo bisdimetilamino-1,3-propano, goma guar catiónica tal como, por ejemplo, Jaguar® CBS, Jaguar® C-17, Jaguar® C-16 de Celanese, polímeros de sal de amonio cuaternizado tales como, por ejemplo, Mirapol® A-15, Mirapol® AD-1, Mirapol® AZ-1 de Miranol y los diversos tipos de policuaternio (por ejemplo 6, 7, 32 o 37) que pueden encontrarse en el mercado con los nombres comerciales Rheocare® CC o Ultragel® 300.
Son polímeros aniónicos, dipolares, anfotéricos y no iónicos adecuados, por ejemplo, copolímeros de acetato de vinilo/ácido crotónico, copolímeros de vinilpirrolidona/acrilato de vinilo, copolímeros de acetato de vinilo/maleato de butilo/acrilato de isobornilo, copolímeros de metilviniléter/anhídrido maleico y ésteres de los mismos, ácidos poliacrilicos no reticulados y reticulados con poliol, copolímeros de cloruro de acrilamidopropiltrimetilamonio/acrilato, copolímeros de octilacrilamida/metacrilato de metilo/metacrilato de terc-butilaminoetilo/metacrilato de 2-hidroxipropilo, polivinilpirrolidona, copolímeros de vinilpirrolidona/acetato de vinilo, terpolímeros de vinilpirrolidona/metacrilato de dimetilaminoetilo/vinilcaprolactama y éteres de celulosa y silicona opcionalmente derivatizados.
Ceras nacarantes
Son ceras nacarantes adecuadas, por ejemplo, ésteres de alquilenglicol, especialmente diestearato de etilenglicol; alcanolamidas de ácido graso, especialmente dietanolaminda de ácido cocograso; glicéridos parciales, especialmente monoglicérido de ácido esteárico; ésteres de ácidos carboxílicos polibásicos, opcionalmente hidroxisustituidos con alcoholes grasos que contienen de 6 a 22 átomos de carbono, especialmente ésteres de cadena larga de ácido tartárico; compuestos grasos tales como, por ejemplo, alcoholes grasos, cetonas grasas, aldehídos grasos, éteres grasos y carbonatos grasos que contienen en total al menos 24 átomos de carbono, especialmente laurona y diesteariléter; ácidos grasos tales como ácido esteárico, ácido hidroxiesteárico o ácido behénico; productos de apertura de anillo de epóxidos de olefina que contienen de 12 a 22 átomos de carbono con alcoholes grasos que contienen de 12 a 22 átomos de carbono y/o polioles que contienen de 2 a 15 átomos de carbono y de 2 a 10 grupos hidroxilo y mezclas de los mismos.
Siliconas
Son compuestos de silicona adecuados, por ejemplo, dimetilpolisiloxanos, metilfenilpolisiloxanos, siliconas cíclicas y compuestos de silicona modificados con amino, ácido graso, alcohol, poliéter, epoxi, flúor, glicósido y/o alquilo que pueden ser tanto líquidos como de tipo resina a temperatura ambiente. Son otros compuestos de silicona adecuados las simeticonas, que son mezclas de dimeticonas con una longitud de cadena media de 200 a 300 unidades de dimetilsiloxano y silicatos hidrogenados. Puede encontrarse una perspectiva detallada de las siliconas volátiles adecuadas en Todd et al. en Cosmo Toil. 91, 27 (1976).
Ceras y estabilizantes
Aparte de los aceites naturales usados, también pueden estar presentes ceras en las preparaciones, más especialmente ceras naturales tales como, por ejemplo, cera de candelilla, cera de carnauba, cera de Japón, cera de esparto, cera de corcho, cera de guarniría, cera de aceite de arroz, cera de caña de azúcar, cera de uricuri, cera de Montana, cera de abeja, cera de goma laca, espermaceti, lanolina (cera de lana), grasa uropigial, ceresina, ozocerita (cera de tierra), vaselina, ceras y microceras de parafina; ceras modificadas químicamente (ceras duras) tales como, por ejemplo, ceras de éster de Montana, ceras de sasol, ceras de yoyoba hidrogenadas y ceras sintéticas tales como, por ejemplo, ceras de polialquileno y ceras de polietilenglicol.
Pueden usarse como estabilizantes sales metálicas de ácidos grasos tales como, por ejemplo, estearato o ricinoleato de magnesio, aluminio y/o cinc.
Factores de protección solar primaria
Son factores de protección solar primaria en el contexto de la invención, por ejemplo, sustancias orgánicas (filtros de luz) que son líquidas o cristalins a temperatura ambiente y que son capaces de absorber radiación ultravioleta y de liberar la energía absorbida en forma de radiación de longitud de onda mayor, por ejemplo calor.
Las formulaciones según la invención contienen ventajosamente al menos un filtro de UV-A y/o al menos un filtro de UV-B y/o un filtro de banda ancha y/o al menos un pigmento inorgánico. Las formulaciones según la invención contienen preferiblemente al menos un filtro de UV-B o un filtro de banda ancha, más particularmente con preferencia al menos un filtro de UV-A y al menos un filtro de UV-B.
Las composiciones cosméticas preferidas, preferiblemente formulaciones tópicas según la presente invención, comprenden uno, dos, tres o más factores de protección solar seleccionados del grupo consistente en ácido 4-aminobenzoico y derivados, derivados de ácido salicílico, derivados de benzofenona, derivados de dibenzoilmetano, acrilatos de difenilo, ácido 3-imidazol-4-ilacrílico y ésteres del mismo, derivados de benzofurano, derivados de malonato de bencilideno, absorbentes de UV poliméricos que contienen uno o más radicales organosilícicos, derivados de ácido cinámico, derivados de alcanfor, derivados de trianilino-s-triazina, derivados de 2-hidroxifenilbenzotriazol, derivados de ácido fenilbencimidazolsulfónico y sales de los mismos, ésteres mentílicos de ácido antranílico, derivados de benzotriazol y derivados de indol.
Además, es ventajoso combinar los compuestos de fórmula (I) con ingredientes activos que penetran en la piel y protegen las células cutáneas desde dentro frente al daño inducido por la luz solar y reducen el nivel de metaloproteasas de matriz cutánea. Se describen ingredientes respectivos preferidos, los denominados antagonistas de receptor de arilhidrocarburo, en el documento WO 2007/128723, incorporado a la presente memoria como referencia. Se prefiere la 2-benciliden-5,6-dimetoxi-3,3-dimetilindan-1-ona.
Los filtros de UV citados a continuación que pueden usarse en el contexto de la presente invención son preferidos pero naturalmente no limitantes.
Los filtros de UV que se usan preferiblemente se seleccionan del grupo consistente en
• acido p-aminobenzoico
• éster etílico del ácido p-aminobenzoico (25 mol) etoxilado (nombre INCI: PEG-25 PABA)
• éster 2-etilhexílico del ácido p-dimetilaminobenzoico
• éster etílico del ácido p-aminobenzoico (2 mol) N-propoxilado
• éster de glicerol del ácido p-aminobenzoico
• éster homomentílico del ácido salicílico (homosalatos) (Neo Heliopan® HMS)
• éster 2-etilhexílico del ácido salicílico (Neo Heliopan® OS)
• salicilato de trietanolamina
• salicilato de 4-isopropilbencilo
• éster mentílico del ácido antranílico (Neo Heliopan® MA)
• éster etílico del ácido diisopropilcinámico
• éster 2-etilhexilico del ácido p-metoxicinámico (Neo Heliopan® AV)
• éster metílico del ácido diisopropilcinámico
• éster isoamílico del ácido p-metoxicinámico (Neo Heliopan® E 1000)
• sal de dietanolamina del ácido p-metoxicinámico
• éster isopropílico del ácido p-metoxicinámico
• ácido 2-fenilbencimidazolsulfónico y sales (Neo Heliopan® Hydro)
• metilsulfato de 3-(4'-trimetilamonio)bencilidenbornan-2-ona
• ácido beta-imidazol-4(5)-acrílico (ácido urocánico)
• 3-(4'-sulfo)bencilidenbornan-2-ona y sales
• 3-(4'-metilbenciliden)-D,L-alcanfor (Neo Heliopan® MBC)
• 3-benciliden-D,L-alcanfor
• polímero de N-[(2 y 4)-[2-(oxoborn-3-iliden)metil]bencil]acrilamida
• éster 2-etilhexílico del ácido 4,4'-[(6-[4-(1,1-dimetil)aminocarbonil)fenilamino]-1,3,5-triazin-2,4-diil)diimino]bis(benzoico) (Uvasorb® HEB)
• bencilidenmalonato-polisiloxano (Parsol® SLX)
• etilhexanoato-dimetoxicinamato de glicerilo
• salicilato de dipropilenglicol
• 4,4',4"-(1,3,5-triazin-2,4,6-triiltriimino)tribenzoato de tris(2-etilhexilo) (= 2,4,6-trianilino-(p-carbo-2'-etilhexil-1 '-oxi)-1,3,5-triazina) (Uvinul® T150)
Se seleccionan los filtros de banda ancha que se combinan preferiblemente con uno o más compuestos de fórmula (I) en una preparación según la presente invención del grupo consistente en
• acrilato de 2-etilhexil-2-ciano-3,3-difenilo (Neo Heliopan® 303)
• acrilato de etil-2-ciano-3,3'-difenilo
• 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona (Neo Heliopan®BB)
• ácido 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona-5-sulfónico
• dihidroxi-4-metoxibenzofenona
• 2,4-dihidroxibenzofenona
• tetrahidroxibenzofenona
• 2,2'-dihidroxi-4,4'-dimetoxibenzofenona
• 2-hidroxi-4-n-octoxibenzofenona
• 2-hidroxi-4-metoxi-4'-metilbenzofenona
• hidroximetoxibenzofenonasulfonato de sodio
• 2,2'-dihidroxi-4,4'-dimetoxi-5,5'-disulfobenzofenona de disodio
• 2-(2H-benzotriazol-2-il)-4-metil-6-(2-metil-3-(1,3,3,3-tetrametil-1-(trimetilsilil)oxi)disiloxianil)propil)fenol (Mexoryl®XL)
• 2,2'-metilenbis-(6-(2H-benzotriazol-2-il)-4-1,1,3,3-tetrametilbutil)fenol) (Tinosorb®M)
• 2,4-bis-[4-(2-etilhexiloxi)-2-hidroxifenil]-1,3,5-triazina
• 2,4-bis-[{(4-(2-etilhexiloxi)-2-hidroxi}fenil]-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina (Tinosorb®S)
• sal de sodio de 2,4-bis-[{(4-(3-sulfonato)-2-hidroxipropiloxi)-2-hidroxi}fenil]-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina • 2,4-bis-[{(3-(2-propiloxi)-2-hidroxipropiloxi)-2-hidroxi}fenil]-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina
• 2,4-bis-[{4-(2-etilhexiloxi)-2-hidroxi}fenil]-6-[4-(2-metoxietilcarbonil)fenilamino]-1,3,5-triazina
• 2,4-bis-[{4-(3-(2-propiloxi)-2-hidroxipropiloxi)-2-hidroxi}fenil]-6-[4-(2-etilcarboxil)fenilamino]-1,3,5-triazina • 2,4-bis-[{4-(2-etilhexiloxi)-2-hidroxi}fenil]-6-(1-metilpirrol-2-il)-1,3,5-triazina
• 2,4-bis-[{4-tris-(trimetilsiloxisililpropiloxi)-2-hidroxi}fenil]-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina
• 2,4-bis-[{4-(2"-metilpropeniloxi)-2-hidroxi}fenil]-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina
• 2,4-bis-[{4-(1',1',1',3',5',5',5'-heptametilsiloxi-2"-metilpropiloxi)-2-hidroxi}fenil]-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina
Los filtros de UV-A que se combinan preferiblemente con uno o más compuestos de fórmula (I) en una preparación según la presente invención se seleccionan del grupo consistente en
• 4-isopropildibenzoilmetano
• ácido tereftalilidendibornanosulfónico y sales (Mexoryl®SX)
• 4-terc-butil-4'-metoxidibenzoilmetano (avobenzona)/(Neo Heliopan®357)
• sal disódica del ácido fenilenbisbencimidaziltetrasulfónico (Neo Heliopan®AP)
• sal monosódica del ácido 2,2'-(1,4-fenilen)bis-(1H-bencimidazol-4,6-disulfónico)
• éster hexílico del ácido 2-(4-dietilamino-2-hidroxibenzoil)benzoico (Uvinul®A Plus)
• compuestos de indanilideno de acuerdo con el documento DE 10055940 A1 (= WO 2002038537 A1)
Los filtros de UV que se combinan más preferiblemente con uno o más compuestos de fórmula (I) en una preparación según la presente invención se seleccionan del grupo consistente en
• ácido p-aminobenzoico
• metilsulfato de 3-(4'-trimetilamonio)bencilidenbornan-2-ona
• éster homomentílico del ácido salicílico (Neo Heliopan®HMS)
• 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona (Neo Heliopan®BB)
• ácido 2-fenilbencimidazolsulfónico (Neo Heliopan®Hydro)
• ácido tereftalilidendibornanosulfónico y sales (Mexoryl®SX)
• 4-terc-butil-4'-metoxidibenzoilmetano (Neo Heliopan®357)
• 3-(4'-sulfo)bencilidenbornan-2-ona y sales
• acrilato de 2-etilhexil-2-ciano-3,3-difenilo (Neo Heliopan®303)
• polímero de N-[(2 y 4)-[2-(oxoborn-3-iliden)metil]bencil]acrilamida
• éster 2-etilhexílico del ácido p-metoxicinámico (Neo Heliopan®AV)
• éster etílico del ácido p-aminobenzoico etoxilado (25 mol) (nombre INCI: PEG-25 PABA)
• éster isoamílico del ácido p-metoxicinámico (Neo Heliopan®E1000)
• 2,4,6-trianilino-(p-carbo-2'-etilhexil-1 '-oxi)-1,3,5-triazina (Uvinul®T150)
• 2-(2H-benzotriazol-2-il)-4-metil-6-(2-metil-3-(1,3,3,3-tetrametil-1-(trimetilsilil)oxi)disiloxianil)propil)fenol (Mexoryl®XL)
• éster 2-etilhexílico del ácido 4,4'-[(6-[4-(1,1-dimetil)aminocarbonil)fenilamino]-1,3,5-triazino-2,4-diil)dNmino]bis(benzoico) (Uvasorb HEB)
• 3-(4'-metilbenciliden)-D,L-alcanfor (Neo Heliopan®MBC)
• 3-bencilidenalcanfor
• éster 2-etilhexílico del ácido salicílico (Neo Heliopan®OS)
• éster 2-etilhexílico del ácido 4-dimetilaminobenzoico (Padimate O)
• ácido hidroxi-4-metoxibenzofenona-5-sulfónico y sal de Na
• 2,2'-metilenbis-(6-(2H-benzotriazol-2-il)-4-1,1,3,3-tetrametilbutil)fenol) (Tinosorb®M)
• sal disódica del ácido fenilenbisbencimidaciltetrasulfónico (Neo Heliopan®AP)
• 2,4-bis-[{(4-(2-etilhexiloxi)-2-hidroxi}fenil]-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina (Tinosorb®'S)
• Bencilidenmalonato-polisiloxano (Parsol®SLX)
• antranilato de mentilo (Neo Heliopan®MA)
• éster hexílico del ácido 2-(4-dietilamino-2-hidroxibenzoil)benzoico (Uvinul® A Plus)
• compuestos de indanilideno de acuerdo con el documento DE 10055940 (= WO 02/38537).
Se mencionan factores de protección solar primaria y secundaria ventajosos en el documento WO 2005 123101 A1. Ventajosamente, estas preparaciones contienen al menos un filtro de u Va y/o al menos un filtro de UVB y/o al menos un pigmento inorgánico. Las preparaciones pueden estar presentes aquí en diversas formas tales como se usan convencionalmente para preparaciones de protección solar. Por tanto, pueden estar en forma de una solución, una emulsión de tipo agua en aceite (Ag/Ac) o del tipo aceite en agua (Ac/Ag) o una emulsión múltiple, por ejemplo de tipo agua en aceite en agua (Ag/Ac/Ag), un gel, una hidrodispersión, una barra sólida o sino un aerosol.
En una realización preferida adicional, una formulación según la invención contiene una cantidad total de agentes protectores solares, concretamente en particular filtros de UV y/o pigmentos inorgánicos (pigmentos filtradores de UV) de modo que la formulación según la invención tenga un factor de protector de la luz mayor o igual a 2 (preferiblemente mayor o igual a 5). Tales formulaciones según la invención son particularmente adecuadas para proteger la piel y el cabello.
Factores de protección solar secundaria
Aparte de los grupos de factores de protección solar primaria mencionados anteriormente, pueden usarse también factores de protección solar secundaria de tipo antioxidante. Los factores de protección solar secundaria de tipo antioxidante interrumpen la cadena de reacción fotoquímica que se inicia cuando los rayos UV penentran en la piel. Son ejemplos típicos aminoácidos (por ejemplo glicina, histidina, tirosina, triptófano) y derivados de los mismos, imidazoles (por ejemplo ácido urocánico) y derivados de los mismos, péptidos tales como D,L-carnosina, D-carnosina, L-carnosina y derivados de los mismos (por ejemplo anserina), carotenoides, carotenos (por ejemplo, alfa-caroteno, beta-caroteno, licopeno) y derivados de los mismos, ácido clorogénico y derivados del mismo, ácido lipónico y derivados del mismo (por ejemplo, ácido dihidrolipónico), aurotioglucosa, propiltiouracilo y otros tioles (por ejemplo, tiorredoxina, glutation, cisteína, cistina, cistamina y ésteres de glicosilo, N-acetilo, metilo, etilo, propilo, amilo, butilo y laurilo, palmitoílo, oleílo, alfa-linoleílo, colesterilo y glicerilo de los mismos) y sus sales, tiodipropionato de dilaurilo, tiodipropionato de diestearilo, ácido tiodipropiónico y derivados del mismo (ésteres, éteres, péptidos, lípidos, nucleótidos, nucleósidos y sales) y compuestos de sulfoximina (por ejemplo, butioninasulfoximinas, homocisteinasulfoximina, butioninasulfonas, penta-, hexa-y heptationinasulfoximina) en dosificaciones muy pequeñas compatibles, también quelantes (metálicos) (por ejemplo alfa-hidroxiácidos grasos, ácido palmítico, ácido fítico, lactoferrina), alfa-hidroxiácidos (por ejemplo, ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico), ácido húmico, ácido biliar, extractos biliares, bilirrubina, biliverdina, EDTA, EGTA y derivados de los mismos, ácidos grasos insaturados y derivados de los mismos (por ejemplo, ácido linoleico, ácido oleico), ácido fólico y derivados del mismo, ubiquinona y ubiquinol y derivados de los mismos, vitamina C y derivados de la misma (por ejemplo, palmitato de ascorbilo, ascorbilfosfato de Mg, acetato de ascorbilo), tocoferoles y derivados (por ejemplo, acetato de vitamina E), vitamina A y derivados (palmitato de vitamina A) y benzoato de coniferilo de resina de benzoína, ácido rutínico y derivados del mismo, glicosilrutina, ácido ferúlico, furfurilidenglucitol, carnosina, butilhidroxitolueno, butilhidroxianisol, resina del ácido nordihidroguayaico, ácido nordihidroguayarético, trihidroxibutirofenona, ácido úrico y derivados del mismo, manosa y derivados de la misma, superóxido dismutasa, dióxido de titanio (por ejemplo, dispersiones en etanol), cinc y derivados del mismo (por ejemplo ZnO, ZnSO4), selenio y derivados del mismo (por ejemplo, metionina de selenio), estilbenos y derivados de los mismo (por ejemplo, óxido de estilbeno, óxido de trans-estilbeno) y derivados de estas sustancias activas adecuadas con los fines de la invención (sales, ésteres, éteres, azúcares, nucleótidos, nucleósidos, péptidos y lípidos).
Los pigmentos de fotoprotección secundaria inorgánicos son óxidos metálicos y sales metálicas finamente dispersados que se mencionan también en el documento WO 2005 123101 A1. La cantidad total de pigmentos inorgánicos, en particular micropigmentos inorgánicos hidrófobos, en la preparación cosmética acabada según la presente invención es ventajosamente de 0,1 a 30 % en peso, preferiblemente de 0,5 a 10,0 % en peso, en cada caso basada en el peso total de la preparación.
Se prefieren usar también filtros de UV o pigmentos inorgánicos particulados que pueden hidrofobizarse opcionalmente, tales como óxidos de titanio (TÍO2), cinc (ZnO), hierro (Fe2O3), circonio (ZrO2), silicio (SÍO2), manganeso (p. ej. MnO), aluminio (AI2O3), cerio (p. ej. Ce2O3) y/o mezclas de los mismos.
Principios activos que modulan la pigmentación de la piel y/o el cabello
Los ingredientes activos preferidos para aclarar piel y/o cabello se seleccionan del grupo consistente en:
Ácido kójico (5-hidroxi-2-hidroximetil-4-piranona), derivados del ácido kójico, preferiblemente dipalmitato del ácido kójico, arbutina, ácido ascórbico, derivados del ácido ascórbico, preferiblemente ascorbilfosfato de magnesio, hidroquinona, derivados de hidroquinona, resorcinol, derivados de resorcinol, preferiblemente 4-alquilresorcinoles y 4-(1 -feniletil)-1,3-dihidroxibenceno (feniletilresorcinol), carbamatos de ciclohexilo (preferiblemente uno o más carbamatos de ciclohexilo divulgados en los documentos WO 2010/122178 y WO 2010/097480), moléculas que contienen azufre, preferiblemente glutation o cisteína, alfa-hidroxiácidos (preferiblemente ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico), sales y ésteres de los mismos, N-acetiltirosina y derivados, undecenoilfenilalanina, ácido glucónico, derivados de cromona, preferilemente aloesina, flavonoides, ácido 1-aminoetilfosfínico, derivados de tiourea, ácido elágico, nicotinamida (niacinamida), sales de cinc, preferiblemente cloruro de cinc o gluconato de cinc, tujaplicina y derivados, triterpenos, preferiblemente ácido maslínico, esteroles, preferilemente ergosterol, benzofuranonas, preferiblemente senquiunolida, vinilguayacol, etilguayacol, ácidos diónicos, preferiblemente ácido octodecenodiónico y/o ácido azelaico, inhibidores de la síntesis de óxido de nitrógeno, preferiblemente L-nitroarginina y derivados de la misma, 2,7-dinitroindazol o tiocitrulina, quelantes metálicos (preferiblemente alfa-hidroxiácidos grasos, ácido fítico, ácido húmico, ácido biliar, extractos biliares, EDTA, EGTA y derivados de los mismos), retinoides, leche y extracto de soja, inhibidores de serinproteasa o ácido lipoico u otros ingredientes activos sintéticos o naturales para aclaramiento de piel y cabello, usándose los últimos preferiblemente en forma de un extracto de plantas, preferiblemente extracto de gayuba, extracto de arroz, extracto de papaya, extracto de cúrcuma, extracto de mora, extracto de bengkoang, extracto de juncia real, extracto de raíz de regaliz o constituyentes concentrados o aislados del mismo, preferiblemente glabridina o licocalcona A, extracto de Artocarpus, extracto de especies de Rumex y Ramulus, extractos de especies de pino (Pinus), extractos de especie de Vitis o derivados de estilbeno aislados o concentrados a partir de los mismos, extracto de saxífraga, extracto de Scutelleria, extracto de uva y/o extracto de microoalgas, en particular extracto de Tetraselmis suecica.
Son aclarantes de la piel preferidos como componente (b) ácido kójico y feniletilresorcinol como inhibidores de tirosinasa, beta- y alfa-arbutina, hidroquinona, nicotinamida, ácido dióico, ascorbilfosfato de Mg y vitamina C y sus derivados, extracto de mora, extracto de bengkoang, extracto de papaya, extracto de cúrcuma, extracto de juncia real, extracto de regaliz (que contiene glicirricina), alfa-hidroxiácidos, 4-alquilresorcinoles, 4-hidroxianisol. Estos aclarantes de la piel se prefieren debido a su muy buena actividad, en particular en combinación con esclareolida según la presente invención. Además, dichos aclarantes de la piel preferidos estan fácilmente disponibles.
Son ingredientes activos bronceadores de la piel y el cabello ventajosos a este respecto los sustratos o análogos de sustrato de tirosinasa tales como L-tirosina, N-acetiltirosina, L-DOPA o L-dihidroxifenilalanina, alcaloides de xantina tales como cafeína, teobromina y teofilina y derivados de los mismos, péptidos de proopiomelanocortina tales como ACTH, alfa-MSH, análogos peptídicos de los mismos y otras sustancias que se unen al receptor de melanocortina, péptidos tales como Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly, Lys-lIe-Gly-Arg-Lys o Leu-lIe-Gly-Lys, purinas, pirimidinas, ácido fólico, sales de cobre tales como gluconato, cloruro o pirrolidonato, 1,3,4-oxadiazol-2-tioles tales como 5-pirazin-2-il-1,3,4-oxadiazol-2-tiol, curcumina, diglicinato de cinc (Zn(Gly)2), complejos de bicarbonato de manganeso (II) ("seudocatalasas") como se describen por ejemplo en el documento EP 0584178, derivados de ciclohexano tetrasustituidos como se describen por ejemplo en el documento WO 2005/032501, isoprenoides como se describen en los documentos WO 2005/102252 y WO 2006/010661, derivados de melamina tales como Melasyn-100 y MelanZe, diacilgliceroles, dioles alifáticos o cíclicos, psoralenos, prostaglandinas y análogos de las mismas, activadores de adenilato ciclasa y compuestos que activan la transferencia de melanosomas a queratinocitos tales como serinproteasas o agonistas del receptor de PAR-2, extractos de planta y partes de planta de especies de Chrysanthemum, especies de Sanguisorba, extractos de nuez, extractos de urucum, extractos de ruibarbo, extractos de microalgas en particular Isochrysis galbana, trehalosa, eritrulosa y dihidroxiacetona. Pueden usarse también flavonoides que causan la tinción u oscurecimiento de piel y cabello (p. ej., quercetina, ramnetina, kaempferol, fisetina, genisteína, daidzeína, crisina y apigenina, epicatequina, diosmina y diosmetina, morina, quercitrina, naringenina, hesperidina, floridzina y floretina).
La cantidad de los ejemplos anteriormente mencionados de ingredientes activos adicionales para la modulación de la pigmentación de piel y cabello (uno o más compuestos) en los productos según la invención es entonces preferiblemente de 0,00001 a 30 % en peso, preferiblemente de 0,0001 a 20 % en peso, con particular preferencia de 0,001 a 5 % en peso, basado en el peso total de la preparación.
Principios activos antienvejecimiento
En el contexto de la invención, son agentes antienvejecimiento o biogénicos, por ejemplo, antioxidantes, inhibidores de metaloproteinasa de matriz (MMPI), agentes humectantes de la piel, estimulantes de glicosaminoglicano, agentes antiinflamatorios, antagonistas de TRPV1 y extractos de planta.
Antioxidantes. Aminoácidos (preferiblemente glicina, histidina, tirosina, triptófano) y derivados de los mismos, imidazoles (preferiblemente ácido urocánico) y derivados de los mismos, péptidos, preferiblemente D,L-carnosina, D-carnosina, L-carnosina y derivados de los mismos (preferiblemente anserina), carnitina, creatina, péptidos de matriquina (preferiblemente lisil-treonil-treonil-lisil-serina) y pentapéptidos palmitoilados, carotenoides, carotenos (preferiblemente alfa-caroteno, beta-caroteno, Iicopeno) y derivados de los mismos, ácido lipoico y derivados del mismo (preferiblemente ácido dihidrolipoico), aurotioglucosa, propiltiouracilo y otros tioles (preferiblemente tiorredoxina, glutation, cisteína, cistina, cistamina y ésteres de glicosilo, N-acetilo, metilo, etilo, propilo, amilo, butilo y laurilo, palmitoílo, oleílo, gamma-linoleílo, colesterilo, glicerilo y oligoglicerilo de los mismos) y sales de los mismos, tiodipropionato de dilaurilo, tiodipropionato de diestearilo, ácido tiodipropiónico y derivados del mismo (preferiblemente ésteres, éteres, péptidos, lípidos, nucleótidos, nucleósidos y sales) y compuestos de sulfoximina (preferiblemente butioninsulfoximinas, homocisteinsulfoximina, butioninsulfonas, penta-, hexa-, heptationinsulfoximina) en dosis muy pequeñas toleradas (p. ej., pmol a pmol/kg), también quelantes (metálicos) (preferiblemente alfa-hidroxiácidos grasos, ácido palmítico, ácido fítico, lactoferrina, alfa-hidroxiácidos (preferiblemente ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico), ácido húmico, ácido biliar, extractos biliares, taninos, bilirrubina, biliverdina, EDTA, EGTA y derivados de los mismos), ácidos grasos insaturados y derivados de los mismos (preferiblemente ácido gamma-linolénico, ácido linoleico, ácido oleico), ácido fólico y derivados del mismo, ubiquinona y derivados de la misma, ubiquinol y derivados del mismo, vitamina C y derivados (preferiblemente palmitato de ascorbilo, ascorbilfosfato de Mg, acetato de ascorbilo, glucósido de ascorbilo), tocoferoles y derivados (preferiblemente acetato de vitamina E), vitamina A y derivados (palmitato de vitamina A) y benzoato de coniferilo de resina benzoica, ácid rutínico y derivados del mismo, flavonoides y precursores glicosilados de los mismos, en particular quercetina y derivados de la misma, preferiblemente alfa-glucosilrutina, ácido rosmarínico, carnosol, ácido carnosólico, resveratrol, ácido cafeico y derivados del mismo, ácido sinápico y derivados del mismo, ácido ferúlico y derivados del mismo, curcuminoides, ácido clorogenico y derivados del mismo, retinoides, preferiblemente palmitato de retinilo, retinol o tretinoína, ácido ursólico, ácido levulínico, butilhidroxitolueno, butilhidroxianisol, ácido nordihidroguayaico, nordihydroguayarético, trihidroxibutirofenona, ácido úrico y derivados del mismo, manosa y derivados de la misma, cinc y derivados del mismo (preferiblemente ZnO, ZnSO4), selenio y derivados del mismo (preferiblemente metionina de selenio), superóxido dismutasa, estilbenos y derivados de los mismos (preferiblemente óxido de estilbeno, óxido de trans-estilbeno) y derivados (sales, ésteres, éteres, azúcares, nucleótidos, nucleósidos, péptidos y lípidos) de estos ingredientes activos citados que son adecuados según la invención o extractos o fracciones de plantas que tienen efecto antioxidante, preferiblemente té verde, rooibos, arbusto de miel, uva, romero, salvia, melisa, tomillo, lavanda, oliva, avena, cacao, ginkgo, ginseng, regaliz, madreselva, sófora, Pueraria, Pinus, Citrus, Phillanthus emblica o hierba de San Juan, semillas de uva, germen de trigo, Phillanthus emblica, coenzimas, preferiblemente coenzima Q10, plastoquinona y menaquinona. Los antioxidantes preferidos se seleccionan del grupo consistente en vitamina A y derivados, vitamina C y derivados, tocoferol y derivados, preferiblemente acetato de tocoferilo y ubiquinona.
Inhibidores de metaloproteinasa de matriz (MMPI). Las composiciones preferidas comprenden inhibidores de metaloproteinasa de matriz, especialmente aquellos que inhiben metaloproteinasas de matriz que escinden enzimáticamente colágeno, seleccionados del grupo consistente en ácido ursólico, palmitato de retinilo, galato de propilo, precocenos, 6-hidroxi-7-metoxi-2,2-dimetil-1(2H)-benzopirano, 3,4-dihidro-6-hidroxi-7-metoxi-2,2-dimetil-1(2H)-benzopirano, hidrocloruro de benzamidina, los inhibidores de cisteína proteinasa N-etilmalemida y ácido epsilonamino-n-caproico, los inhibidores de serinproteasa: fluoruro de fenilmetilsufonilfo, Collhibin (compañía Pentapharm; INCI: proteína de arroz hidrolizada), Oenotherol (compañía Soliance; INCI: propilenglicol, agua, extracto de raíz de Oenothera biennis, acido elágico y elagitaninos, por ejemplo de granada), fosforamidona hinokitiol, EDTA, galardina, EquiStat (compañía Collaborative Group; extracto de fruta de manzana, extracto de semilla de soja, ácido ursólico, isoflavonas de soja y proteínas de soja), extractos de salvia, MDI (compañía Atrium; INCI: glicosaminoglicanos), fermiskina (compañía Silab/Mawi; INCI: agua y extracto de Lentinus edodes), Actimp 1.9.3 (compañía Expanscience/Rahn; INCI: proteína de altramuz hidrolizada), Lipobelle soyaglicone (compañía Mibelle; INCI: alcohol, polisorbato 80, lecitina e isoflavonas de soja), extractos de té verde y negro y extractos de planta adicionales, que se enumeran en el documento WO 02069992 A1 (véanse las tablas 1-12 allí, incorporadas a la presente memoria como referencia), proteínas o glicoproteínas de soja, proteínas hidrolizadas de arroz, guisante o altramuz, extractos de planta que inhiben MMP, preferiblemente extractos de hongos shiitake, extractos de hojas de la familia Rosaceae, subfamilia Rosoideae, muy particularmente extractos de hoja de zarzamora (preferiblemente como se describe en el documento WO 2005123101 A1, incorporado a la presente memoria como referencia) como p. ej. SymMatrix (compañía Symrise, INCI: maltodextrina, extracto de hoja de Rubus fruticosus (zarzamora)). Los principios activos preferidos se seleccionan del grupo consistente en palmitato de retinilo, ácido ursólico, extractos de hojas de la familia Rosaceae, subfamilia Rosoideae, genisteína y daidzeína.
Agentes humectantes de la piel. Los agentes humectante de la piel preferidos se seleccionan del grupo consistente en alcanodioles o alcanotrioles que comprenden 3 a 12 átomos de carbono, preferiblemente alcanodioles C3-C10 y alcanotrioles C3-C10. Más preferiblemente, los agentes humectantes de la piel se seleccionan del grupo consistente en: glicerol, 1,2-propilenglicol, 1,2-butilenglicol, 1,3-butilenglicol, 1,2-pentanodiol, 1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol y 1,2-decanodiol.
Estimulantes de glicosaminoglicano. Las composiciones preferidas comprenden sustancias estimulantes de la síntesis de glicosaminoglicanos seleccionadas del grupo consistente en ácido hialurónico y derivados o sales, Subliskin (Sederma, INCI: filtrado de fermento de Sinorhizobium meliloti, cetilhidroxietilcelulosa, lecitina), Hyalufix (BASF, INCI: agua, butilenglicol, extracto de hoja de Alpinia galanga, goma de xantana, triglicérido caprílico/cáprico), Stimulhyal (Soliance, INCI: cetogluconato de calcio), Syn-Glycan (DSM, INCI: ácido tetradecilaminobutiroilvalilaminobutírico/urea/trifluoroacetato, glicerina, cloruro de magnesio), Kalpariane (Biotech Marine), DC Upregulex (Distinctive Cosmetic Ingredients, INCI: agua, butilenglicol, fosfolípidos, sericina hidrolizada), glucosamina, N-acetilglucosamina, retinoides, preferiblemente retinol y vitamina A, extracto de fruto de Arctium lappa, extracto de Eriobotrya japonica, genkwanina, N-metil-L-serina, (-)-alfa-bisabolol o alfa-bisabolol sintético tal como, p. ej. Dragosantol y Dragosantol 100 de Symrise, glucano de avena, extracto de Echinacea purpurea e hidrolizado de proteína de soja. Los principios activos preferidos se seleccionan del grupo consistente en ácido hialurónico y derivados o sales, retinol y derivados, (-)-alfa-bisabolol o alfa-bisabolol sintético tal como, p. ej., Dragosantol y Dragosantol 100 de Symrise, glucano de avena, extracto de Echinacea purpurea, filtrado de fermento de Sinorhizobium meliloti, cetogluconato de calcio, extracto de hoja de Alpinia galanga y ácido tetradecilaminobutiroilvalilaminobutírico/urea/trifluoroacetato.
Agentes antiinflamatorios. Las composiciones pueden contener también ingredientes antiinflamatorios y/o mejorantes del enrojecimiento y/o picor, en particular se usan ventajosamente sustancias esteroides de tipo corticosteroide seleccionadas del grupo consistente en hidrocortisona, dexametasona, fosfato de dexametasona, metilprednisolona o cortisona como ingredientes activos antiinflamatorios o ingredientes activos para mitigar el enrojecimiento y picor, cuya lista puede extenderse por la adición de otros antiinflamatorios esteroideos. Pueden usarse también antiinflamatorios no esteroideos. Los ejemplos que pueden citarse aquí son oxicamos tales como piroxicam o tenoxicam; salicilatos tales como aspirina, Disalcid, Solprin o fendosal; derivados de ácido acético tales como diclofenaco, fenclofenaco, indometacina, sulindaco, tolmetina o clindanaco; fenamatos tales como ácidos mefenámico, meclofenámico, flufenámico o niflúmico; derivados de ácido propiónico tales como ibuprofeno, naproxeno, benoxaprofeno o pirazoles tales como fenilbutazona, oxifenilbutazona, febrazon o azapropazona. Son ingredientes antipruriginosos preferidos en una composición según la presente invención los derivados de ácido antranílico, en particular avenantramidas descritas en el documento WO 2004047833 A1.
Son también útiles mezclas antiinflamatorias naturales o de origen natural de sustancias o mezclas de sustancias que alivian el enrojecimiento y/o picor, en particular extractos o fracciones de camomila, aloe vera, especies de Commiphora, especies de Rubia, sauce, hierba de sauce, avena, caléndula, árnica, hierba de San Juan, madreselva, romero, Passiflora incarnata, avellana de bruja, jengibre o Echinacea; preferiblemente seleccionadas del grupo consistente en extractos o fracciones de camomila, aloe vera, avena, caléndula, árnica, madreselva, romero, avellana de bruja, jengibre o Echinacea y/o sustancias puras, preferiblemente alfa-bisabolol, apigenina, 7-glucósido de apigenina, gingeroles, shogaoles, gingerdioles, deshidrogingerdionas, paradoles, avenantramidas naturales o de origen natural, preferiblemente tranilast, avenantramida A, avenantramida B, avenantramida C, avenantramidas no naturales o de origen no natural, preferiblemente dihidroavenantramida D, dihidroavenantramida E, avenantramida D, avenantramida E, avenantramida F, ácido boswélico, fitoesteroles, glicirricina, glabridina y licocalcona A; preferiblemente seleccionadas del grupo consistente en alfa-bisabolol, avenantramidas naturales, avenantramidas no naturales, preferiblemente dihidroavenantramida D (como se describe en el documento WO 2004047833 A1), ácido boswélico, fitoesteroles, glicirricina y licocalcona A, y/o alantoína, pantenol, lanolina, (seudo)ceramidas [preferiblemente ceramida 2, hidroxipropilbispalmitamida MEA, cetiloxipropilglicerilmetoxipropilmiristamida, éster 1-hexadecílico de N-(1-hexadecanoil)-4-hidroxi-L-prolina, hidroxietilpalmitiloxihidroxipropilpalmitamida], glicoesfingolípidos, fitoesteroles, quitosano, manosa, lactosa y p-glucanos, en particular 1,3-1,4-p-glucano de avena.
Antagonistas de TRPV1. Los compuestos adecuados que reducen la hipersensibilidad de los nervios cutáneos basándose en su acción como antagonistas de TRPV1 engloban, p. ej., trans-4-terc-butilciclohexanol como se describe en el documento WO 2009 087242 A1, o se prefieren moduladores indirectos de TRPV1 mediante la activación del receptor p, p. ej. acetiltetrapéptico 15.
Extractos botánicos. Las composiciones pueden contener también diversos extractos de plantas, tales como por ejemplo extractos de Ginkgo biloba, Oleacea europensis, Glyzyrrhiza glabra, Vaccinium myrtillus, Trifolium pratense, Litchi sinensis, Vitis, vinifera, Brassica oleracea, Púnica granatum, Petroselinium crispum, Centella asiatica, Passijlora incarnata, Medicago sativa, Melissa officinalis, Valeriana officinalis, Castanea sativa, Salix alba y Hapagophytum procumbens.
Agentes refrescantes
Las composiciones pueden contener también una o más sustancias con efecto fisiológico refrescante (agentes refrescantes) que se seleccionan preferiblemente aquí de la siguiente lista: mentol y derivados de mentol (por ejemplo L-mentol, D-mentol, mentol racémico, isomentol, neoisomentol, neomentol), mentiléteres (por ejemplo (l-mentoxi)-1,2-propanodiol, (l-mentoxi)-2-metil-1,2-propanodiol, l-mentilmetiléter), ésteres de mentilo (por ejemplo formiato de mentilo, acetato de mentilo, isobutirato de mentilo, lactatos de mentilo, L-lactato de L-mentilo, D-lactato de L-mentilo, (2-metoxi)acetato de mentilo, (2-metoxietoxi)acetato de mentilo, piroglutamato de mentilo), carbonatos de mentilo (por ejemplo carbonato de mentilpropilenglicol, carbonato de mentiletilenglicol, carbonato de mentilglicerol o mezclas de los mismos), los semiésteres de mentoles con un ácido dicarboxílico o derivados de los mismos (por ejemplo succinato de monomentilo, glutarato de monomentilo, malonato de monomentilo, ester-N,N-(dimetil)amida del ácido O-mentilsuccínico, esteramida del ácido O-mentilsuccínico), amidas del ácido mentanocarboxílico (en este caso preferiblemente N-etilamida del ácido mentanocarboxílico [WS3] o éster etílico de N“-(mentanocarbonil)glicina [WS5], como se describe en el documento US 4.150.052, N-(4-cianofenil)amida del ácido mentanocarboxílico o N-(4-cianometilfenil)amida del ácido mentanocarboxílico como se describe en el documento WO 2005 049553 A1, N-(alcoxialquil)amidas) del ácido mentanocarboxílico, mentona y derivados de mentona (por ejemplo L-mentonaglicerolcetal), derivados del ácido 2,3-dimetil-2-(2-propil)butírico (por ejemplo N-metilamida del ácido 2,3-dimetil-2-(2-propil)butírico [WS23]), isopulegol o sus ésteres (l-(-)-isopulegol, acetato de l-(-)-isopulegol), derivados de mentano (por ejemplo p-mentano-3,8-diol), cubebol o mezclas sintéticas o naturales que contienen cubebol, derivados de pirrolidona de derivados de cicloaquildiona (por ejemplo 3-metil-2-(1-pirrolidinil)-2-ciclopenten-1-ona) o tetrahidropirimidin-2-ona (por ejemplo icilina o compuestos relacionados, como se describe en el documento WO 2004/026840), carboxamidas adicionales (por ejemplo N-(2-(piridin-2-il)etil)-3-p-mentanocarboxamida o compuestos relacionados), (1R,2S,5R)-N-(4-metoxifenil)-5-metil-2-(1-isopropil)ciclohexanocarboxamida [WS12], oxamatos (preferiblemente aquellos descritos en el documento EP 2033688 A2).
Agentes antimicrobianos
Son agentes antimicrobianos adecuados, en principio, todas las sustancias eficaces contra bacterias grampositivas tales como, por ejemplo, ácido 4-hidroxibenzoico y sus sales y ésteres, N-(4-clorofenil)-N'-(3,4-diclorofenil)urea, 2,4,4'-tricloro-2'-hidroxidifeniléter (triclosán), 4-cloro-3,5-dimetilfenol, 2,2'-metilenbis-(6-bromo-4-clorofenol), 3-metil-4-(1-metiletil)fenol, 2-bencil-4-clorofenol, 3-(4-clorofenoxi)-1,2-propanodiol, carbamato de 3-yodo-2-propinilbutilo, clorhexidina, 3,4,4-triclorocarbanilida (TTC), fragancias antibacterianas, timol, aceite de tomillo, eugenol, aceite de clavo, mentol, aceite de menta, farnesol, fenoxietanol, monocaprato de glicerol, monocaprilato de glicerol, monolaurato de glicerol (GML), monocaprato de diglicerol (DMC), N-alquilamidas del ácido salicílico tales como, por ejemplo, noctilsalicilamida o n- decilsalicilamida.
Inhibidores enzimáticos
Son inhibidores enzimáticos adecuados, por ejemplo, inhibidores de esterasa. Estos son preferiblemente citratos de trialquilo tales como citrato de trimetilo, citrato de tripropilo, citrato de triisopropilo, citrato de tributilo y, en particular, citrato de trietilo (Hydagen CAT). Las sustancias inhiben la actividad enzimática, reduciendo así la formación de olor. Otras sustancias que son inhibidores de esterasa adecuados son los sulfatos o fosfatos de esterol tale como, por ejemplo, lanosterol, colesterol, campesterol, estigmasterol y sulfato o fosfato de sitosterol, ácidos dicarboxílicos y ésteres de los mismos tales como, por ejemplo, ácido glutárico, glutarato de monoetilo, glutarato de dietilo, ácido adípico, adipato de monoetilo, adipato de dietilo, ácido malónico y malonato de dietilo, ácido hidroxicarboxílico y ésteres del mismo tales como, por ejemplo, ácido cítrico, ácido málico, ácido tartárico o tartrato de dietilo y glicinato de cinc.
Absorbentes de olor y agentes activos antitranspirantes
Las sustancias absorbentes de olor adecuadas son sustancias que son capaces de absorber y retener en gran medida compuestos formadores de olor. Rebajan la presión parcial de los componentes individuales, reduciendo también por tanto su tasa de difusión. Es importante que los perfumes deben permanecer intactos en este proceso. Los absorbentes de olor no son eficaces contra bacterias. Comprenden, por ejemplo, como constituyente principal, una sal de cinc compleja de ácido ricinoleico o fragancias de olor en gran medida neutro específicas que son conocidas por el especialista en la materia como “fijadores” tales como, por ejemplo, extractos de láudano o Styrax o ciertos derivados de ácido abiético. Los agentes enmascarantes de olor son fragancias o aceites de perfume que, además de su función como agentes enmascarantes de olor, dan a los desodorantes su nota de fragancia respectiva. Los aceites de perfume que pueden mencionarse son, por ejemplo, mezclas de fragancias naturales y sintéticas. Las fragancias naturales son extractos de flores, tallos y hojas, frutos, pieles de fruta, raíces, maderas, hierbas y céspedes, agujas y ramas y resinas y bálsamos. Son también adecuados productos animales tales como, por ejemplo, gineta y castor. Son compuestos de fragancia sintéticos típicos los productos de tipo éster, éter, aldehído, cetona, alcohol e hidrocarburo. Son compuestos de fragancia de tipo éster, por ejemplo, acetato de bencilo, acetato de p-tercbutilciclohexilo, acetato de linalilo, acetato de feniletilo, benzoato de linalilo, formiato de bencilo, ciclohexilpropionato de alilo, propionato de estiralilo y salicilato de bencilo. Los éteres incluyen, por ejemplo, benciletiléter, y los aldehídos incluyen, por ejemplo, los alcanales lineales que tienen de 8 a 18 átomos de carbono citral, citronelal, citroneliloxiacetaldehído, ciclamenaldehído, hidroxicitronelal, lilial y burgeonal, las cetonas incluyen, por ejemplo, las iononas y metilcedrilcetona, los alcoholes incluyen anetol, citronelol, eugenol, isoeugenol, geraniol, linaool, feniletilalcohol y terpineol, y los hidrocarburos incluyen principalmente los terpenos y bálsamos. Se da preferencia, sin embargo, a usar mezclas de diferentes fragancias que producen conjuntamente una nota de fragancia agradable. Los aceites esenciales de volatilidad relativamente baja, que se usan mayoritariamente como componentes de aroma, son también adecuados como aceites de perfume, p. ej. aceite de salvia, aceite de camomila, aceite de clavo, aceite de melisa, aceite de menta, aceite de hoja de canela, aceite de flor de tilo, aceite de baya de enebro, aceite de vetiver, aceite de incienso, aceite de gálbano, aceite de laúdano y aceite de lavandina. Se da preferencia a usar aceite de bergamota, dihidromircenol, lilial, Iiral, citronelol, feniletilalcohol, a-hexilcinamaldehído, geraniol, bencilacetona, ciclamenaldehído, linalool, Boisambrene forte, Ambroxan, indol, Hedione, Sandelice, aceite de limón, aceite de mandarina, aceite de naranja, glicolato de alilamilo, ciclovertal, aceite de lavandina, aceite de amaro, p-damascona, aceite de geranio bourbon, salicilato de ciclohexilo, Vertofix coeur, iso-E-super, Fixolide NP, evernilo, iraldeína gamma, ácido fenilacético, acetato de geranilo, acetato de bencilo, óxido de rosa, romilat, irotilo y floramat solos o en mezclas.
Son ingredientes activos antitranspirantes astringentes adecuados principalmente sales de aluminio, circonio o cinc. Son tales ingredientes activos antihidróticos, por ejemplo, cloruro de aluminio, clorhidrato de aluminio, diclorhidrato de aluminio, sesquiclorhidrato de aluminio y compuestos complejos de los mismos, p. ej. con 1,2-propilenglicol, hidroxialantoinato de aluminio, cloruro y tartrato de aluminio, triclorohidrato de aluminio y circonio, tetraclorohidrato de aluminio y circonio, pentaclorhidrato de aluminio y circonio y compuestos complejos de los mismos, p. ej. con aminoácidos tales como glicina.
Formadores de película y agentes anticaspa
Son formadores de película estándares, por ejemplo, quitosano, quitosano microcristalino, quitosano cuaternizado, polivinilpirrolidona, copolímeros de vinilpirrolidona/acetato de vinilo, polímeros de la serie de ácido acrílico, derivados de celulosa cuaternarios, colágeno, ácido hialurónico y sales del mismo y compuestos similares.
Son agentes anticaspa adecuados piroctona olamina (sal monoetanolamina de 1-hidroxi-4-metil-6-(2,4,4-trimetilpentil)-2-(1H)-piridinona), Baypival® (climbazol), Ketoconazol® (4-acetiM-{4-[2-(2,4-diclorofenil)-2-(1H-imidazol-1-ilmetil)-1,3-dioxilan-c-4-ilmetoxifenil}piperazina, cetoconazol, elubiol, disulfuro de selenio, azufre coloidal, monooleato de sulfopolietilenglicolsorbitán, polietoxilato de sulforricinol, destilado de alquitrán con azufre, ácido salicílico (o en combinación con hexaclorofeno), ácido undecilénico, sal de Na de sulfosuccinato de monoetanolamida, Lamepon®UD (condensado de proteína/ácido undecilénico), piritionato de cinc, piritionato de aluminio y piritionato/dipiritionato de magnesio-sulfato de magnesio.
Portadores e hidrótropos
Los materiales portadores cosméticos preferidos son sólidos o líquidos a 25 °C y 101,3 kPa (1013 mbar) (incluyendo sustancias altamente viscosas) como por ejemplo glicerol, 1,2-propilenglicol, 1,2-butilenglicol, 1,3-propilenglicol, 1,3-butilenglicol, etanol, agua y mezclas de dos o más de dichos materiales portadores líquidos con agua. Opcionalmente, estas preparaciones según la invención pueden producirse usando conservantes o solubilizantes. Otras sustancias portadoras líquidas preferidas, que pueden ser un componente de una preparación según la invención, se seleccionan del grupo consitente en aceites tales como aceite vegetal, aceite neutro y aceite mineral.
Los materiales portadores sólidos preferidos, que pueden ser un componente de una preparación según la invención, son hidrocoloides tales como almidones, almidones degradados, almidones modificados química o físicamente, dextrinas, maltodextrinas (en polvo) (preferiblemente con un valor equivalente de dextrosa de 5 a 25, preferiblemente de 10-20), lactosa, dióxido de silicio, glucosa, celulosas modificadas, goma arábiga, goma ghatti, tragacanto, karaya, carragenano, pululano, curdlano, goma de xantana, goma gelana, harina de guar, harina de algarroba, alginatos, agar, pectina e inulina y mezclas de dos o más de estos sólidos, en particular maltodextrinas (preferiblemente con un valor equivalente de dextrosa de 15-20), lactosa, dióxido de silicio y/o glucosa.
Además, puden usarse para mejorar el comportamiento de flujo hidrótropos, por ejemplo etanol, isopropilalcohol o polioles. Los polioles adecuados contienen preferiblemente de 2 a 15 átomos de carbono y al menos dos grupos hidroxilo. Los polioles pueden contener otros grupos funcionales, más especialmente grupos amino, o pueden modificarse con nitrógeno. Son ejemplos típicos:
• glicerol;
• alquilenglicoles tales como, por ejemplo, etilenglicol, dietilenglicol, propilenglicol, butilenglicol, hexilenglicol y polietilenglicoles con un peso molecular medio de 100 a 1000 Da;
• mezclas técnicas de oligogliceroles con un grado de autocondensación de 1,5 a 10, tal como por ejemplo mezclas técnicas de diglicerol con un contenido de diglicerol de 40 a 50 % en peso;
• compuestos de metilol tales como, en particular, trimetiloletano, trimetilolpropano, trimetilolbutano, pentaeritritol y dipentaeritritol;
• alquilglucósidos inferiores, particularmente aquellos que contienen de 1 a 8 átomos de carbono en el grupo alquilo, por ejemplo metilglucósido y butilglucósido;
• alcoholes de azúcar que contienen de 5 a 12 átomos de carbono, por ejemplo sorbitol o manitol:
• azúcares que contienen 5 a 12 átomos de carbono, por ejemplo glucosa o sacarosa;
• aminoazúcares, por ejemplo glucamina;
• dialcoholaminas tales como dietanolamina o 2-aminopropano-1,3-diol.
Conservantes
Son conservantes adecuados, por ejemplo, fenoxietanol, solución de formaldehído, parabenos, pentanodiol o ácido sórbico y las demás clases de compuestos enumeradas en el Apéndice 6, Partes A y B de la Directiva cosmética ("Cosmetics Directive").
Aceites de perfume y fragancias
Los aceites de perfume adecuados son mezclas de perfumes naturales y sintéticos. Los perfumes naturales incluyen los extractos de flores (azucena, lavanda, rosa, jazmín, nerolí, cananga), tallos y hojas (geranio, pachulí, naranja amarga), fruitas (anís, cilantro, comino, enebro), pieles de fruta (bergamota, limón, naranja), raíces (nuez moscada, angélica, apio, cardamomo, costo, lirio, calmus), maderas (madera de pino, madera de sándalo, madera de guayacol, madera de cedro, palisandro), hierbas y céspedes (estragón, limoncillo, salvia, tomillo), agujas y ramas (pícea, abeto, pino, pino enano), resinas y bálsamos (gálbano, elemí, benzoína, mirra, incienso, opoponax). Pueden usarse también materiales brutos animales, por ejemplo gineta y castor. Son compuestos de perfume sintéticos típicos los productos de tipo éster, éter, aldehído, cetona, alcohol e hidrocarburo. Son ejemplos de compuestos de perfume de tipo éster, por ejemplo, acetato de bencilo, isobutirato de fenoxietilo, ciclohexilacetato de p-terc-butilo, acetato de linalilo, acetato de dimetilbencilcarbinilo, acetato de feniletilo, benzoato de linalilo, formiato de bencilo, fenilglicinato de etilmetilo, ciclohexilpropionato de alilo, propionato de estiralilo y salicilato de bencilo. Los éteres incluyen, por ejemplo, benciletiléter, mientras que los aldehídos incluyen, por ejemplo, los alcanales lineales que tienen 8 a 18 átomos de carbono citral, citronelal, citroneliloxiacetaldehído, ciclamenaldehído, hidroxicitronelal, lilial y burgeonal. Son ejemplos de cetonas adecuadas las iononas, -isometilionona y metilcedrilcetona. Son alcoholes adecuados anetol, citronelol, eugenol, isoeugenol, geraniol, linaool, feniletilalcohol y terpineol. Los hidrocarburos incluyen principalmente los terpenos y bálsamos. Sin embargo, se prefiere usar mezclas de diferentes componentes de perfume que producen conjuntamente un perfume agradable. Son otros aceites de perfume adecuados los aceites esenciales de volatilidad relativamente baja, que se usan mayoritariamente como componentes de aroma. Son ejemplos aceite de salvia, aceite de camomila, aceite de clavo, aceite de melisa, aceite de menta, aceite de hoja de canela, aceite de flor de limón, aceite de baya de enebro, aceite de vetiver, aceite de incienso, aceite de gálbano, aceite de laúdano y aceite de lavandina. Se usan los siguientes preferiblemente de forma individual o en forma de mezclas: aceite de bergamota, dihidromircenol, lilial, liral, citronelol, feniletilalcohol, hexilcinamaldehído, geraniol, bencilacetona, ciclamenaldehído, linalool, Boisambrene forte, Ambroxan, indol, Hedione, Sandelice, aceite cítrico, aceite de mandarina, aceite de naranja, glicolato de alilamilo, ciclovertal, aceite de lavandina, aceite de amaro, damascona, aceite de geranio bourbon, salicilato de ciclohexilo, Vertofix coeur, iso-E-super, Fixolide NP, evernilo, iraldeína gamma, ácido fenilacético, acetato de geranilo, acetato de bencilo, óxido de rosa, romilat, irotilo y floramat.
Tintes
Son tintes adecuados cualquiera de las sustancias adecuadas y aprobadas con fines cosméticos como se enumeran, por ejemplo, en la publicación "Kosmetische Farbemittel" de la Farbstoffkommission der Deutschen Forschungsgemeinschaft, Verlag Chemie, Weinheim, 1984, paginas 81 a 106. Los ejemplos incluyen rojo cochinilla A (C.l. 16255), azul patentado V (C.l. 42051), indigotina (C.l. 73015), clorofilina (C.l. 75810), amarillo de quinolina (C.l.
47005), dióxido de titanio (C.l. 77891), azul de indantreno RS (C.l. 69800) y laca de granza (C.l. 58000). El Luminol puede estar también presente como un tinte luminiscente. Son pigmentos coloreados ventajosos, por ejemplo, dióxido de titanio, mica, óxidos de hierro (p. ej. Fe2O3, Fe3O4, FeO(OH)) y/u óxido de estaño. Son tintes ejemplares, por ejemplo, carmín, azul de Berlín, verde de óxido de cromo, azul ultramarino y/o violeta de manganeso.
Tipos de composiciones cosméticas
Las composiciones preferidas según la presente invención se seleccionan del grupo de productos para el tratamiento, protección, cuidado y limpieza de la piel y/o el cabello o como producto de maquillaje, preferiblemente como productos sin aclarado (lo que significa que uno o más compuestos de fórmula (I) permanecen sobre la piel y/o el cabello durante un periodo de tiempo más largo en comparación con los productos con aclarado, de modo que la acción humectante y/o antienvejecimiento y/o promotora de la curación de heridas es más pronunciada).
Las formulaciones según la invención están preferiblemente en forma de una emulsión p. ej. emulsión de Ag/Ac (agua en aceite), Ac/Ag (aceite en agua), Ag/Ac/Ag (agua en aceite en agua), Ac/Ag/Ac (aceite en agua en aceite), emulsión de TIF, emulsión de Pickering, emulsión con un bajo contenido de aceite, microemulsión o nanoemulsión, una solución, p. ej. en aceite (aceites grasos o ésteres de ácido graso, en particular ésteres C2-C30 de ácido graso C6-C32) o aceite de silicona, dispersión, suspensión, crema, loción o leche, dependiendo del procedimiento de producción e ingredientes, un gel (incluyendo hidrogel, gel de hidrodispersión, oleogel), pulverizador (p. ej. pulverizador de bomba o pulverizador con propelente) o una espuma o una solución impregnante para toallitas cosméticas, un detergente, p. ej. jabón, detergente sintético, detergente líquido, preparación para baño y ducha, producto de baño (cápsula, aceite, comprimido, sal de baño, jabón, etc.), preparación efervescente, producto para el cuidado de la piel tal como p.ej. una emulsión (como se describe anteriormente), pomada, pasta, gel (como se describe anteriormente), aceite, bálsamo, suero, polvo (por ejemplo polvo facial o polvo corporal), una mascarilla, un lápiz, barra, bola, bomba, aerosol (de espumación, no de espumación o posespumación), un desodorante y/o antitranspirante, colutorio y enjuague bucal, un producto para el cuidado de los pies (incluyendo queratolitico, desodorante), un repelente de insectos, un protector solar, preparación para después del sol, un producto de afeitado, bálsamo para después del afeitado, loción para antes y después del afeitado, un agente depilatorio, un producto de cuidado del cabello tal como, p. ej., champú (incluyendo champú 2 en 1, champú anticaspa, champú para bebés, champú para pelo seco, champú concentrado), acondicionador, tónico capilar, agua para el cabello, enjuague para el cabello, crema de modelado, brillantina, loción para permanente y fijadora, laca para el cabello, auxiliar de moldeado (p. ej., gel o cera), agente alisador del cabello (agente desenredador, relajante), tinte del cabello tal como p. ej. tinte del cabello directo temporal, tinte del cabello semipermanente, tinte del cabello permanente, acondicionador del cabello, espuma para el cabello, productos de cuidado para los ojos, maquillaje, desmaquillador o productos para bebés.
Las formulaciones según la invención están particularmente de forma preferida en forma de una emulsión, en particular en forma de una emulsion de emulsión de Ag/Ac, Ac/Ag, Ag/Ac/Ag, Ac/Ag/ac, emulsion de TIF, emulsión de Pickering, emulsión con un bajo contenido de aceite, microemulsión o nanoemulsión, un gel (incluyendo hidrogel, gel de hidrodispersión, oleogel), una solución p. ej. en aceite (aceites grasos o ésteres de ácido graso, en particular ésteres C2-C30 de ácido graso C6-C32) o aceite de silicona, o un pulverizador (p. ej., pulverizador de bomba o pulverizador con propelente.
Pueden incluirse sustancias auxiliares y aditivos en cantidades de 5 a 99 % en peso, preferiblemente de 10 a 80 % en peso, basado en el peso total de la formulación. Las cantidades de agentes auxiliares y aditivos cosméticos o dermatológicos y perfumes para usar en cada caso pueden determinarse fácilmente por el especialista en la materia mediante simple ensayo y error, dependiendo de la naturaleza del producto particular.
Las preparaciones pueden contener también agua en una cantidad de hasta un 99 % en peso, preferiblemente de 5 a 80 % en peso, basada en el peso total de la preparación.
Composiciones farmacéuticas
El nuevo extracto de jengibre puede incorporarse también a composiciones farmacéuticas, por ejemplo en una cantidad de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 1, preferiblemente de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 0,5 % en peso, calculada sobre la composición total.
Dichas composiciones farmacéuticas pueden incluir también aditivos similares a los ya explicados para aplicación cosmética, tales como por ejemplo cuerpos oleosos o emulsionantes y en particular principios coactivos que apoyen las propiedades beneficiosas de los nuevos extractos de jengibre. Debería mencionarse también que varios principios activos citados a continuación pueden incorporarse también a formulaciones cosméticas denominadas “cosmecéuticos”. Por lo tanto, el límite entre composiciones cosméticas y farmacéuticas es cambiante y debería entenderse que los componentes citados para una aplicación se recomiendan para la otra, cambiando lo necesario, sin repetición literal.
Agentes antiirritantes
Un grupo importante de principios coactivos engloba los agentes antiirritantes, tales como por ejemplo sustancias antiinflamatorias esteroideas de tipo corticosteroide tales como, p. ej. hidrocortisona, derivados de hidrocortisona tales como 17-butirato de hidrocortisona, dexametasona, fosfato de dexametasona, metilprednisolona o cortisona; antiinflamatorios no esteroideos como oxicamos, tales como piroxicam o tenoxicam; salicilatos tales como aspirina, Disalcid, Solprin o fendosal; derivados de ácido acético tales como diclofenaco, fenclofenaco, indometacina, sulindaco, tolmetina o clindanaco; fenamatos tales como ácidos mefenámico, meclofenámico, flufenámico o niflúmico; derivados de ácido propiónico tales como ibuprofeno, naproxeno o benoxaprofeno, o pirazoles tales como fenilbutazona, oxifenilbutazona, febrazona o azapropazona. Como alternativa, pueden emplearse sustancias antiinflamatorias o que alivian el enrojecimiento y/o picor naturales. Pueden emplearse extractos de planta, fracciones de extracto de planta altamente activas específicas y sustancias activas altamente puras aisladas de extractos de plantas, como extractos, fracciones y sustancias activas de aloe vera, especies de Commiphora, especies de Rubia, especies de Rubus, sauce, adelfa, hierba de sauce, avena, caléndula, árnica, hierba de San Juan, madreselva, jengibre, camomila, romero, salvia, melisa, Passiflora incarnata, Sophora japonica, avellana de bruja, Pueraria, Dianthus o Echinacea, así como sustancias puras tales como, entre otras, bisabolol, apigenina, 7-glucósido de apigenina, ácido rosmarínico, ácido boswélico, fitoesteroles, ácido glicirrícico, glabridina, licocalcona A, [6]-paradol y se prefieren particularmente amidas del ácido antranílico tales como, en particular, avenantramidas o diantramidas. La cantidad total de antiirritantes en una formulación o producto según la invención está preferiblemente en el intervalo de 0,0001 a 20 % en peso, preferiblemente de 0,0001 a 10 % en peso, en particular de 0,001 a 5 % en peso, basado en el peso total de la formulación o producto, respectivamente.
Los principios coactivos útiles particulares se seleccionan del grupo consistente en antimicóticos y agentes mitigadores del dolor, y más particularmente el grupo consistente en eritromicina, dimetindeno, betametasona, ibuprofeno, ketoprofeno, diclofenaco, metronidazol, aciclovir, imiquimod, terbinafina, docosanol, ciclopiroxolamina y sus mezclas:
La eritromicina es un antibiótico macrólido que tiene un espectro antimicrobiano similar o ligamente más amplio que la penicilina, y se usa a menudo para gente que tiene alergia a la penicilina.
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Estudios recientes han mostrado también que puede usarse como antidepresvo leve. Para infecciones del tracto respiratorio, tiene mejor cobertura de organismos atípicos incluyendo Mycoplasma y legionelosis. Se comercializó por primera vez por Eli Lilly and Company, y es actualmente conocido comúnmente como ESE (etilsuccinato de eritromicina, un profármaco de éster que se administra comúnmente). En estructura, este compuesto macrólido contiene un anillo de lactona de 14 miembros con 10 centros asimétricos y dos azúcares (L-cladinosa y D-desosamina), haciéndolo un compuesto muy difícil de producir mediante métodos sintéticos. La eritromicina se produce a partir de una cepa del actinomiceto Saccharopolyspora erythraea (veáse el documento US2.653.899 - Eli Lily).
El dimetindeno, también conocido como Fenistil (RS-dimetil-(2-(3-[piridin-2-il)etil]-1 H-inden-2-il)etil)amina) es un antihistamínico/anticolinérgico usado por vía oral y local como antiprurítico.
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La betametasona (8S,9R,10S,11S,13S,14S,16S,17R)-9-fluoro-11,17-(2-hidroxiacetil)-10,13,16-trimetil-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-dodecahidro-3H-ciclopenta(alfa)fenantren-3-ona) es un esteroide glucocorticoide potente con propiedades antiinflamatorias e inmunosupresoras.
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Al contrario que otros fármacos con estos efectos, la betametasona no causa retención de líquidos. Se aplica como crema tópica, pomada, espuma, loción o gel para tratar el picor. El fosfato sódico de betametasona se prescribe a veces como inyección intramuscular (I.M) para el picor por diversas dolencias, incluyendo reacciones alérgicas a hiedra venenosa y plantas similares (véase el documento US 3.053.865 - Merck).
El ibuprofeno ácido ((RS)-2-(4-(2-metilpropil)fenil)propanoico) (de la nomenclatura de ácido isobutilpropanoicofenólico) es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) usado para la mitigación de síntomas de artritis, fiebre, como analgésico (mitigador del dolor), especialmente cuando hay un componente inflamatorio, y dismenorrea.
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El ibuprofeno es conocido por tener un efecto antiplaquetario, aunque es relativamente leve y de vida un tanto corta cuando se compara con aspirina u otros fármacos antiplaquetarios mejor conocidos. En general, el ibuprofeno actúa también como vasoconstrictor, habiéndose mostrado que estrecha las arterias coronarias y algunos otros vasos sanguíneos principalmente porque inhibe la prostaciclina vasodilatadora producida por enzimas ciclooxigenasa 2. El ibuprofeno se derivó del ácido propanoico por la rama de investigación de Boots Group durante los años 1960 y se patentó en 1961. Comercializado originalmente como Brufen, el ibuprofeno está disponible en una variedad de marcas populares, incluyendo Motrin, Nurofen, Advil y Nuprin (véase el documento US 3.385.886 Boots).
El ketoprofeno ácido (RS)-2-(3-benzoilfenil)propiónico es otro de la clase de ácido propiónico de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) con efectos analgésicos y antipiréticos.
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Actúa inhibiendo la producción de prostaglandinas del cuerpo (véase el documento US 3.641.127 Rhone-Poulenc).
El diclofenaco es también un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) tomado para reducir la inflamación y como analgésico que reduce en dolor en ciertas afecciones.
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El nombre deriva de su nombre químico: ácido 2-(2,6-dicloranilino)fenilacético. En el Reino Unido, India, Brasil y los Estados Unidos, puede suministrarse como la sal de sodio o potasio, en China lo más a menudo como la sal de sodio, mientras que en algunos otros países solo como la sal de potasio. El diclofenaco está disponible como fármaco genérico en una serie de formulaciones. El uso sin receta (OTC) está aprobado en algunos países para dolores menores y dolores y fiebre asociados a infecciones comunes (véase el documento US 3.558.690 - Ciba-Geigy).
El metronidazol (2-(2-metil-5-nitro-1H-imidazol-1-il)etanol) es una medicación antibiótica de nitroimidazol usada particularmente para bacterias y protozoos anaeróbicos.
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El metronidazol es un antibiótico, amebicida y antiprotozoario. Es el fármaco de elección para los primeros episodios de infección leve a moderada por Clostridium difficile. Se comercializa en los EE. UU. por Pfizer y mundialmente por Sanofi con el nombre comercial Flagil, en Pakistán y Bangladesh también como Nidagil por Star Laboratories, y en Tailandia como Mepagil por Thai Nakhorn Patana. Se comercializa también en el RU por Milpharm Limited yAlmus Pharmaceuticals. El metronidazol se desarrolló en 1960. El metronidazol se usa también como preparación de gel en el tratamiento de afecciones dermatológicas tales como rosácea y tumores fungosos (véase el documento US 2.944.061- Rhone Poulenc).
El Aciclovir o aciclovir (USAN, anteriormente BAN), nombre químico acicloguanosina-(2-amino-1,9-dihydro-9-((2hidroxietoxi)metil)-6H-purin-6-ona), abreviado como ACV, es un fármaco antivírico análogo de guanosina comercializado con nombres comerciales tales como Cyclovir, Herpex, Acivir, Acivirax, Zovirax y Xovir. El agente activo sólido tiene una solubilidad en agua (20° dH) a 20 °C de menos de 5 g/l.
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Uno de los fármacos antivíricos más comúnmente usados; se usa principalmente para el tratamiento de infecciones por herpesvirus simplex, así como en el tratamiento de varicela zóster (varicela) y herpes zóster (herpes); véase también el documento US 4.199.574 (Wellcome).
El imiquimod (3-(2-metilpropil)-3,5,8-triazatriciclo[7.4.0.026]trideca-1(9),2(6),4,7,10,12-hexaen-7-amina, INN) es una medicación con receta que actúa como modificador de la respuesta inmunitaria.
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Se comercializa por Meda AB, Graceway Pharmaceuticals e iNova Pharmaceuticals con los nombres comerciales Aldara y Zyclara, y por Mochida como Beselna. Se hace referencia también como R-837 (véase el documento US 4.689.338 - Riker).
La terbinafina, más particularmente hidrocloruro de terbinafina [(2E)-6,6-dimetilhept-2-en-4-in-1-il](metil)(naftalen-1-ilmetil)amina) es un antifúngico de alilamina sintético de Novartis. Es de naturaleza altamente lipófila y tiende a acumularse en piel, uñas y tejidos grasos.
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Se vende con el nombre Lamisil en Argentina, Australia, Bélgica, Brasil, Canadá, Chile, Egipto, Finlandia, Francia, Alemania, Grecia, Hungría, Islandia, Irlanda, Israel, México, Pakistán, Perú, Nueva Zelanda, Noruega, Rumania, Rusia, Eslovenia, Sudáfrica, Suecia, Reino Unido, Estados Unidos y Venezuela, y se vende también con el nombre Corbinal y Terbisil en Turquía y con el nombre “undofen cream" en Polonia. Como genérico, se vende con el nombre Zabel en Australia. Esta también disponible como medicación genérica en los Estados Unidos, Reino Unido, Bélgica, Suiza y Brasil. En India, está disponible el hidrocloruro de terbinafina en forma tópica con el nombre comercial Sebifin (Ranbaxy Labs), Zimig (GSK Pharma) y mycoCeaze (Progres Laboratories). MycoVa, desarrollado por Apricus Biosciences, es una solución tópica para las uñas de terbinafina y DDAIP, que ha completado estudios de fase III para el tratamiento de onicomicosis (véase el documento US 4.755.534 - Sandoz)
El docosanol, también conocido como alcohol behenílico, es un alcohol graso saturado usado tradicionalmerte como emoliente, emulsionante y espesante en cosméticos, suplementos nutricionales (como entidad individual y también como constituyente de policosanol) y, más recientemente, en un producto farmacéutico aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), Abreva, aprobado como agente antivírico para reducir la duración de las úlceras bucales causadas por el herpesvirus simplex
La ciclopiroxolamina (6-ciclohexil-1-hidroxi-4-metilpiridin-2(1H)-ona) también llamada Batrafen, Loprox, Mycoster, Penlac y Stieprox, es un agente antifúngico sintético para el tratamiento dermatológico tópico de micosis superficiales.
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Es más útil contra Tinea versicolor (véase el documento US3,883,545 - Merck).
Agentes anticelulíticos
Los agentes anticelulíticos y agentes lipolíticos se seleccionan preferiblemente del grupo consistente en aquellos descritos en el documento WO 2007/077541, agonistas del receptor beta-adrenérgico tales como sinefrina y sus derivados, y carbamatos de ciclohexilo descritos en el documento W o 2010/097479.
Los agentes que potencian o refuerzan la actividad de los agentes anticelulíticos, en particular agentes que estimulan y/o despolarizan las fibras nerviosas C, se seleccionan preferiblemente del grupo consistente en capsaicina y derivados de la misma, vainillilnonilamida y derivados de la misma, L-carnitina, coenzima A, isoflavonoides, extractos de soja, extractos de piña y ácido linoleico conjugado.
Agentes potenciadores de grasas
Las formulaciones y productos según la presente invención pueden comprender también uno o más agentes potenciadores de grasa y/o adipogénicos así como agentes que potencian o refuerzan la actividad de los agentes potenciadores de grasa. Es un agente potenciador de grasa, por ejemplo, hidroximetoxifenilpropilmetilmetoxibenzofurano (nombre comercial: Sym3D®).
Activadores o inhibidores del crecimiento del cabello
Las formulaciones y productos según la presente invención pueden comprender también uno o más activadores del crecimiento del cabello, concretamente agentes para estimular el crecimiento del cabello. Los activadores del crecimiento del cabello se seleccionan preferiblemente del grupo consistente en derivados de pirimidina tales como 3-óxido de 2,4-diaminopirimidina (Aminexil), 3-óxido de 2,4-diamino-6-piperidinopirimidina (Minoxidil) y derivados de los mismos, 6-amino-1,2-dihidro-1-hidroxi-2-imino-4-piperidinopirimidina y sus derivados, alcaloides de xantina tales como cafeína, teobromina y teofilina y derivados de los mismos, quercetina y derivados, dihidroquercetina (taxifolina) y derivados, abridores de canal de potasio, agentes antiandrogénicos, inhibidores de 5-reductasa sintéticos o naturales, ésteres de ácido nicotínico tales como nicotinato de tocoferilo, nicotinato de bencilo y nicotinato de alquilo C1-C6, proteínas tales como por ejemplo el tripéptido Lys-Pro-Val, difencipreno, hormonas, finasterida, dutasterida, flutamida, bicalutamida, derivados de pregnano, progesterona y sus derivados, acetato de ciproterona, espironolactona y otros diuréticos, inhibidores de calcineurina tales como FK506 (tacrolimús, fujimicina) y sus derivados, ciclosporina A y derivados de la misma, cinc y sales de cinc, polifenoles, procianidinas, proantocianidinas, fitoesteroles tales como por ejemplo beta-sitosterol, biotina, eugenol, (±)-beta-citronelol, pantenol, glicógeno, por ejemplo de mejillones, extractos de microorganismos, algas, plantas y partes de planta, por ejemplo, de los géneros de diente de león (Leontodon o Taraxacum), Orthosiphon, Vitex, Coffea, Paullinia, Theobroma, Asiasarum, Cucurbita o Styphnolobium, Serenoa repens (palmito enano), Sophora flavescens, Pygeum africanum, Panicum miliaceum, Cimicifuga racemosa, Glycine max, Eugenia caryophillata, Cotinus coggygria, Hibiscus rosa-sinensis, Camellia sinensis, lIex paraguariensis, lsochrysis galbana, regaliz, uva, manzana, cebada o lúpulos y/o hidrolizados de arroz o trigo.
Como alternativa, las formulaciones y productos según la presente invención pueden comprender uno o más inhibidores del crecimiento del cabello (como se describen anteriormente), concretamente agentes para reducir o prevenir el crecimiento del cabello. Los inhibidores del crecimiento del cabello se seleccionan preferiblemente del grupo consistente en activina, derivados de activina o agonistas de activina, inhibidores de ornitina descarboxilasa tales como as alfa-difluorometilornitina o triterpenos pentacíclicos como por ejemplo ácido ursólico, betulina, ácido betulínico, ácido oleanólico y derivados del mismo, inhibidores de 5-alfa-reductasa, antagonistas de receptor de andrógeno, inhibidores de S-adenosilmetionina descarboxilasa, inhibidores de gammaglutamil transpeptidasa, inhibidores detransglutaminasa, inhibidores de serinproteasa derivados de soja, extractos de microorganismos, algas, diferentes microalgas o plantas y partes de planta, por ejemplo, de las familias leguminosas, solenáceas, gramíneas, asclepiadáceas o cucurbitáceas, los géneros Chondrus, Gloiopeltis, Ceramium, Durvillea, Glycine max, Sanguisorba officinalis, Calendula officinalis, Hamamelis virginiana, Arnica montana, Salix alba, Hypericum perforatum o Gymnema sylvestre.
Solutos
Las formulaciones y productos según la presente invención pueden comprender también uno o más solutos compatibles. Los solutos compatibles preferidos son tales como se describen en el documento WO 01/76572, particularmente fosfato de dimioinositol (DIP), fosfato de diglicerina (DGP), fosfato de dimioinositol (DIP), 2,3-difosfoglicerato cíclico (cDPG), fosfato de 1,1-diglicerol (DGP), glicerato de beta-manosilo (firoína), betamanosilgliceramida (firoína-A) y fosfato de dimanosildiinositol (DMIP) y ectoína y derivados de ectoína como se describen en los documentos EP 0553884, EP 0671161 y WO 94/15923, en particular ácido ((S)-1,4,5,6-tetrahidro-2-metil-4-pirimidincarboxílico) e hidroxiectoína (ácido (S,S)-1,4,5,6-tetrahidro-5-hydroxy-2-metil-4-pirimidincarboxílico). Preferiblemente, la cantidad total de solutos compatibles está en el intervalo de 0,05 a 10 % en peso, preferiblemente de 0,1 a 5 % en peso, basado en el peso total de la formulación o producto.
Disolventes
Las composiciones farmacéuticas pueden contener tal como por ejemplo alcoholes alifáticos o 1,2-alcanodioles o por supuesto simplemente agua. Los alcoholes alifáticos adecuados se seleccionan del grupo consistente en etanol, npropanol, isopropilalcohol, los butanoles isoméricos y sus mezclas. La especie preferida es etanol, en particular con una pureza de al menos un 95 %. Los 1,2-alcanodioles adecuados engloban 1,2-butanodiol, 1,2-pentanodiol, 1,2-hexanodiol, 1,2-heptanodiol, 1,2-octanodiol, 1,2-nonanodiol, 1,2-decanodiol, 1,2-undecanodiol, 1,2-dodecanodiol y sus mezclas. El 1,2-alcanodiol preferido es 1,2-pentanodiol.
COMPOSICIONES ORALES
El nuevo extracto de jengibre puede incorporarse también a composiciones orales, preferiblemente en una cantidad de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 1, preferiblemente de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 0,5 % en peso, calculado sobre la composición total. Las composiciones orales se pretenden poner en contacto con la cavidad oral, por ejemplo en forma de pastas de dientes, geles dentales, cremas dentales, colutorios, caramelos sin azúcar para chupar, pulverizadores orales, hilo dental o gomas de mascar para cuidado dental. Esto es por lo que se consideran composiciones dentales. El término no engloba productos alimentarios dedicados a nutrición.
Dichas composiciones orales comprenden también típicamente un sistema abrasivo (agente abrasivo o abrillantador) tal como, p. ej. sílices, carbonatos de calcio, fosfatos de calcio, óxidos y/o hidroxiapatitos de aluminio, sustancias tensioactivas tales como, p. ej. laurilsulfato de sodio, laurilsarcosinato de sodio y/o cocamidopropilbetaína, agentes retenedores de la humedad tales como, p. ej., glicerol y/o sorbitol, agentes espesantes tales como p. ej. carboximetilcelulosa, polietilenglicoles, carragenano y/o Laponite®, edulcorantes tales como p. ej. sacarina, correctores aromáticos para impresiones gustativas desagradables, correctores aromáticos para impresiones gustativas adicionales por lo general no desagradables, sustancias moduladoras del aroma (p. ej., fosfato de inositol, nucleótidos tales como monofosfato de guanosina, monofosfato de adenosina u otras sustancias tales como glutamato de sodio o ácido 2-fenoxipropiónico), compuestos activos refrescantes tales como p. ej. derivados de mentol (p. ej. lactato de L-mentilo, alquilcarbonatos de L-mentilo, mentoncetales, amidas del ácido mentanocarboxílico), amidas del ácido 2,2,2-trialquilacético (p. ej. metilamida del ácido 2,2-diisopropilpropiónico), icilina y derivados de icilina, estabilizantes y compuestos activos tales como p. ej. fluoruro de sodio, monofluorofosfato de sodio, difluoruro de estaño, fluoruros de amonio cuaternario, citrato de cinc, sulfato de cinc, pirofosfato de estaño, dicloruro de estaño, mezclas de diversos pirofosfatos, triclosán, clorhexidina, cloruro de cetilpiridinio, lactato de aluminio, citrato de potasio, nitrato de potasio, cloruro de potasio, cloruro de estroncio, peróxido de hidrógeno, aromas, bicarbonato de sodio y/o correctores del olor.
Las formulaciones o productos según la invención en forma de gomas de mascar o, en particular, gomas de mascar para el cuidado dental, comprenden bases de goma de mascar que comprenden elastómeros tales como, por ejemplo, poli(acetatos de vinilo) (PVA), polietilenos, poliisobutenos (PIB) (de bajo o medio peso molecular), polibutadienos, copolímeros de isobuteno-isopreno (caucho de butilo), poliviniletiléteres (PVE), polivinilbutiléteres, copolímeros de vinilésteres y viniléteres, copolímeros de estireno/butadieno (caucho de estireno/butadieno, SBR) o elastómeros de vinilo, p. ej. basados en acetato de vinilo/laurato de vinilo, acetato de vinilo/estearato de vinilo o etileno/acetato de vinilo y mezclas de los elastómeros mencionados como se describe, por ejemplo, en los documentos EP 0242325, US 4.518.615, US 5.093.136, US 5.266.336 US 5.601.858 o US 6.986.709. Además, las bases de gomas de mascar comprenden constituyentes adicionales tales como, por ejemplo, azúcares, sustitutos de azúcar o sustancias edulcorantes, en particular aquellas descritas en el documento WO 2009/21558, cargas (minerales), plastificantes, emulsionantes, antioxidantes, ceras, grasas o aceites grasos tales como, por ejemplo, grasas vegetales o animales endurecidas (hidrogenadas) y monoglicéridos, diglicéridos o triglicéridos. Son cargas (minerales) adecuadas, por ejemplo, carbonato de calcio, dióxido de titanio, dióxido de silicio, talco, óxido de aluminio, fosfato de dicalcio, fosfato de tricalcio, hidróxido de magnesio y mezclas de los mismos. Son plastificantes o agentes para prevenir la adhesión (antiadherentes) adecuados, por ejemplo, lanolina, ácido esteárico, estearato de sodio, acetato de etilo, diacetina (diacetato de glicerol), triacetina (triacetato de glicerol) y citrato de trietilo. Son ceras adecuadas, por ejemplo, ceras de parafina, cera de candelilla, cera de carnauba, ceras microcristalinas y ceras de polietileno. Son emulsionantes adecuados, por ejemplo, fosfatidas tales como lecitina y monoglicéridos y diglicéridos de ácidos grasos, p. ej. monoestearato de glicerol.
Las formulaciones o productos según la invención (en particular aquellos que están en forma de una formulación o producto para el cuidado oral o en forma de una formulación) comprenden preferiblemente además una o más sustancias de aroma y/o aromatizantes tales como aceites esenciales y extractos, tinturas y bálsamos tales como, por ejemplo, anisol, aceite de albahaca, aceite de bergamota, aceite de almendra amarga, aceite de alcanfor, aceite de citronela, aceite de limón; aceite de Eucalyptus citriodora, aceite de eucalipto, aceite de hinojo, aceite de pomelo, aceite de camomila, aceite de menta verde, aceite de comino, aceite de lima, aceite de mandarina, aceite de nuez moscada (en particular, aceite de flor de nuez moscada= aceite de macis), aceite de mirra, aceite de clavo, aceite de flor de clavo, aceite de naranja, aceite de orégano aceite de (semilla) de perejil, aceite de menta piperita, aceite de romero, aceite de salvia (aceite de amaro, salvia dálmata o española), aceite de anís estrellado, aceite de tomillo, aceite de vainilla, aceite de enebro (en particular aceite de baya de enebro), aceite de gaulteria, aceite de hoja de canela, aceite de corteza de canela y fracciones de los mismos, o constituyentes aislados a partir de los mismos.
Es particularmente ventajoso si dichas formulaciones o productos comprenden al menos una sustancia de aroma, preferiblemente 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 o más sustancias de aroma, elegidas del siguiente grupo: mentol (preferiblemente I-mentol y/o mentol racémico), anetol, anisol, anisaldehído, alcohol anisílico, neomentol (racémico), eucaliptol (1,8-cineol), mentona (preferiblemente L-mentona), isomentona (preferiblemente D-isomentona), isopulegol, acetato de mentilo (preferiblemente acetato de L-mentilo), propionato de mentilo, carvona (preferiblemente (-)-carvona, opcionalmente como constituyente de un aceite de menta verde), salicilato de metilo (opcionalmente como constituyente de un aceite de gualteria), acetato de eugenol, isoeugenolmetiléter, betahomociclocitral, eugenol, isobutiraldehído, 3-octanol, sulfuro de dimetilo, hexanol, hexanal, trans-2-hexenal, cis-3-hexenol, 4-terpineol, piperitona, linalool, acetato de 8-ocimenilo, alcohol isoamílico, isovaleraldehído, alfa-pineno, beta-pineno, limoneno (preferiblemente D-limoneno, opcionalmente como constituyente de un aceite esencial), piperitona, hidrato de transsabineno, mentofurano, cariofileno, germacreno D, cinamaldehído, lactona de menta, timol, gamma-octalactona, gamma-nonalactona, gamma-decalactona, (1,3E,5Z)-undecatrieno, 2-butanona, formiato de etilo, acetato de 3-octilo, isovalerato de isoamilo, acetato de cis- y trans-carvilo, p-cimol, damascenona, damascona, óxido de rosa cis, óxido de rosa trans, fencol, dietilacetal de acetaldehído, acetato de 1-etoxietilo, cis-4-heptenal, cis-jazmona, dihidrojazmonato de metilo, 2'-hidroxipropiofenona, mentilmetiléter, acetato de mirtenilo, alcohol 2-feniletílico, isobutirato de 2-feniletilo, isovaleriato de 2-feniletilo, geraniol, nerol y viridiflorol.
MEDICAMENTOS
Como se muestra en la parte experimental, los nuevos extractos muestran diversas actividades sorprendentes con respecto a la protección de citoblastos, antioxidación y antiinflamación. Por lo tanto, otro objeto de la presente invención está dirigido a un medicamento que comprende el nuevo extracto de jengibre para uso en un método para proteger citoblastos. Otro objeto de la invención hace referencia a un medicamento que comprende dichos extractos para uso en un método para inhibir la actividad ciclooxigenasa 2 (COX-2) y la liberación de prostaglandina ES.
APLICACIÓN INDUSTRIAL
Finalmente, realizaciones adicionales de la presente invención están dirigidas al uso no terapéutico de los nuevos extractos de jengibre
• como antioxidante;
• como agente antienvejecimiento, particularmente para piel y cabello,
y a los nuevos extractos de jengibre para uso como agente antiinflamación.
EJEMPLOS
Ejemplo 1
Se congelaron raíces de jengibre frescas a -18 °C y después de ello se trituraron y cortaron. Se secó este material a 30 °C durante 17 horas usando un secador de flujo continuo. Se sometió el material secado a extracción supercrítica con dióxido de carbono a 35 °C, 25000 kPa (250 bar) y un caudal de 10 kg de CO2/hkg de material bruto. Se desechó la primera fracción recogida en las primeras tres horas del proceso de extracción debido al alto contenido de aceite esencial. Se recogió una segunda fracción de 3 horas a 5 horas desde el inicio después del proceso de despresurización, dando como resultado el extracto de jengibre según la presente invención. 32 kg de raíz de jengibre dieron como resultado 1 kg de extracto de jengibre según la invención.
La composición del extracto así obtenido se presenta en la Tabla 1. La Figura 1 muestra un cromatograma de HPLC del extracto.
Tabla 1:
Composición de un extracto de jengibre según la invención (contenido en % en peso)
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Ejemplo 2
Protección de citoblastos (in vitro)
Se cultivaron HHFSC (citoblastos de folículo piloso humano) aislados de protuberancia de folículo piloso (Celprogen) en recipientes de cultivo prerrecubiertos con matriz extracelular de citoblastos de folículo piloso humano (Celprogen). Se incubaron las células 2 h antes y 16 h después de irradiación con UVB con compuestos de prueba. Se irradiaron las células con 25 mJ/cm2 de UVB en presencia de solución tampón. Se evaluó la inducción de apoptosis por la expresión de proteína caspasa 3/7 (Caspase-Glo 3/7, Promega) y se cuantificó por medida de quimioluminicencia. Se calculó la inhibición de la inducción de apoptosis en presencia de sustancias de prueba según la siguiente ecuación:
Figure imgf000025_0001
Las abreviaturas tienen los siguientes significados:
• ULR de sustancia de prueba:
ULR de los pocillos con sustancia de prueba y con irradiación UVB
• ULR de control:
ULR de los pocillos sin la sustancia de prueba, pero con irradiación UVB
• ULR de control sin UVB:
ULR de los pocillos sin sustancia de prueba y sin irradiación UVB
Se muestran los resultados en la Tabla 2:
Tabla 2
Inhibición de la inducción de apoptosis respecto al control
Figure imgf000025_0003
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Debido a la menor concentración del extracto de jengibre según la presente invención, es el inhibidor más potente de la apoptosis inducida por UV.
Ejemplo 3
Ensayo de COX-2 (in vitro)
Se mezcló ciclooxigenasa 2 (COX-2) en presencia de sustancia de prueba con el sustrato fluorométrico 10-acetil-3,7-dihidroxifenoxanina (ADHP) y hemo. Se inició la reacción por la adicion del sustrato ácido araquidónico.
La COX-2 convirtió el ácido araquidónico en la prostaglandina endoperóxido G2 (PGG2). Se redujo PGG2 al correspondiente alcohol PGH2. Durante esta reacción, la ADHP dio como resultado reorrufina fluorecente. Se cuantificó la resorrufina a una longitud de onda de extinción de 535 nm y una longitud de onda de emisión de 590 nm. Se calculó la inhibición de la actividad de COX-2 en presencia de sustancias de prueba según la siguiente ecuación:
Figure imgf000026_0001
Las abreviaturas tienen los siguientes significados:
• Resorrufina de sustancia de prueba:
Concentración de resorrufina de los pocillos con sustancia de prueba y con COX-2
• Resorrufina de control:
Concentración de resorrufina de los pocillos sin sustancia de prueba pero con COX-2
• Resorrufina de control sin COX-2:
Concentración de resorrufina de los pocillos sin sustancia de prueba y sin COX-2
A partir de la inhibición de COX-2 [%] en una serie de diluciones de muestras ensayadas, se calculó la CI50. Esta era la concentración a la que se inhibía la actividad de COX-2 un 50 %. Se muestran resultados en la Tabla 3:
Tabla 3
Inhibición de COX-2 (valor medio de al menos 2 pruebas independientes)
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Ejemplo 4
Ensayo de PGE2 (in vitro)
Se siembran queratinocitos epidérmicos humanos normales (Lonza) en una placa de microvaloración de 96 pocillos a una concentración de 1,2 x 104 células/pocillo. La incubación durante 20 a 24 h tiene lugar a 37 °C, 5 % de CO2, humedad saturada hasta crecimiento a 50-60 % de confluencia. Se aplican diversas concentraciones de las sustancias de prueba a las células en medios de cultivo. Después de incubación durante 30 min, se inicia la estimulación con 1 |jM de ionóforo de calcio A23187 (excepto por un control no estimulado). Después de otros 30 min de incubación, se toman 50 j I de los sobrenadantes para la cuantificación de PGE2 usando ELISA competitivo (PGE2 Biotrak EIA System, RpN222, compañía GE Healthcare).
Se calcula el porcentaje unido para cada patrón y sustancia desconocida usando la siguiente ecuación:
Figure imgf000026_0002
Las abreviaturas tienen los siguientes significados:
• A(patrón o sustancia de prueba):
Absorción de los pocilios con patrón o sustancia de prueba
• A(patrón cero):
Absorción de los pocilios sin patrón de PGE2
• A(blanco):
Absorción de los pocillos sin anticuerpo y sin conjugado de peroxidasa
Se genera una curva patrón representando el porcentaje de B/B0 en función del log de la concentración de PGE2. Se calcula la cantidad de PGE2 en las muestras desconocidas interpolando a partir de los valores de porcentaje de B/B0 a concentraciones de PGE2.
Se calcula la inhibición de la biosíntesis de PGE2 en presencia de sustancias de prueba según la siguiente ecuación:
Figure imgf000027_0001
Las abreviaturas tienen los siguientes significados:
• PGE2 de sustancia de prueba:
Cantidad de PGE2 de los pocillos con sustancia de prueba y con células
• PGE2 de control:
Cantidad de PGE2 de los pocillos sin sustancia de prueba, pero con células
• PGE2 sin células
Cantidad de PGE2 de los pocillos sin células
Se calcula la CI50 a partir de la inhibición de la liberación de PGE2 [%] en una serie de diluciones de muestras ensayadas. Esta es la concentración a la que se inhibe un 50 % la biosíntesis de PGE2. Se muestran los resultados en la Tabla 4.
Tabla 4
Inhibición de PGE2 (valor medio de al menos 2 pruebas independientes)
Figure imgf000027_0003
Ejemplo 5
Ensayo de ABTS (in vitro)
Con la ayuda del ensayo de ABTS, se midió la capacidad antioxidativa de las sustancias de prueba. Se transformó ácido 2,2'-azinobis-(3-etilbenzotiazolin-6-sulfónico) (ABTS) con persulfato de potasio en el catión radical verde azulado ABTS+. Mediante la adición de antioxidantes (sustancias de prueba), se redujeron los cationes radicales y tuvo lugar decoloración, que se determinó fotométricamente a 734 nm.
Figure imgf000027_0002
Las abreviaturas tienen los siguientes significados:
• A sustancia de prueba:
Absorción de los pocillos con sustancia de prueba
• A control:
Absorción de los pocillos sin sustancia de prueba
A partir de la inhibición de la formación de radicales [%] en una serie de diluciones de muestras ensayadas, se calculó la CI 50. Esta es la concentración a la que se inhibe un 50 % la formación de radicales. Se muestran los resultados en la Tabla 5:
Tabla 5
Actividad basada en la inhibición de la formación de radicales (valor medio de al menos 2 pruebas independientes)
Figure imgf000028_0002
Ejemplo 6
Ensayo de DCF (in vitro)
Se sembraron fibroblastos dérmicos humanos primarios (Lonza) en una placa de microvaloración de 96 pocillos a una concentración de 0,5 x 104 células/pocillo. Tuvo lugar el cultivo a 37 °C y 5 % de CO2 en DMEM, enriquecido con suero fetal bovino al 10 %. Se supuso que la confluencia era de alrededor del 70 % en el momento en que empezó la incubación con las sustancias de prueba. Se aplicaron diversas concentraciones de las sustancias de prueba a las células en DMEM. Después de 24 h de incubación, se añadieron 100 j l de solución de H2DCF-DA (10 j M) incl. DAPI (1:1000) a todas las muestras (excluyendo el control de fondo) y se incubaron durante 1 hora para desesterificar el H2DCF-DA por esterasas celulares. Se atrapó así el H2DCF resultante dentro de la célula. Después de la incubación, se lavaron las células y se estableció el objetivo prooxidante (1 mM, 1 h). Se leyó la fluorescencia resultante a Xex 504 nm; Xem 524 nm. Un nivel aumentado de ROS (especie de oxígeno reactiva) conducía a una cantidad aumentada de fluorescencia.
Se calculó la inhibición de la oxidación en presencia de sustancias de prueba según la siguiente ecuación:
Figure imgf000028_0001
Las abreviaturas tienen los siguientes significados:
• UFR de sustancia de prueba:
Unidades de fluorescencia relativa de los pocillos con sustancia de prueba y con células
• UFR de control:
Unidades de fluorescencia relativa de los pocillos sin sustancia de prueba, pero con células
• UFR sin células:
Unidades de fluorescencia relativa de los pocillos sin sustancia de prueba y sin células (blanco)
Se calculó la CI50 a partir de la inhibición [%] en una serie de diluciones de muestras ensayadas. Esta es la concentración a la que se inhibe un 50 % la oxidación. Se muestran los resultados en la Tabla 6 :
Tabla 6
Actividad basada en la inhibición de la oxidación (valor medio de al menos 2 pruebas independientes)
Figure imgf000028_0003
El extracto de jengibre según la presente invención es el extracto con la máxima capacidad antioxidativa en el ensayo de DCF.
Ejemplo 7
Expresión de hemo oxigenasa 1 (in vitro)
Se diseminaron células NHDF (fibroblastos dérmicos humanos normales) en una placa de 6 pocilios a una concentración de 2 x 105 células/pocillo (DMEM, 10 % de FCS). Después del cultivo en medio totalmente enriquecido (DMEM, 10 % de FCS) durante 48 ha 37 °C y 5 % CO2, se redujo el contenido de suero al 0,1 % para sincronizar el ciclo celular. Se añaden diversas concentraciones de las sustancias de prueba, el control negativo (células no tratadas) y terc-butilhidroquinona como control positivo y se incuba durante 24 h adicionales. La concentración máxima de las sustancias de prueba usadas corresponde a 0,2 veces el valor del valor de CI20 del ensayo de citotoxicidad. Después de la lisis celular, se determinó la cantidad de proteína usando el ensayo Biorad BCA. Se ajustaron todas las muestras al mismo nivel de proteína antes de la aplicación a un gel rápido Criterion (Biorad) para efectuar la electroforesis durante 20 minutos a 300 V. Después de ello, se transfirieron las proteínas a una membrana de PVDF en un sistema semiseco de inmunotransferencia (30 min, 25 V). Se bloquea la membrana transferida durante 4 horas con solución de leche en polvo al 5 % en TBST a 4 °C. Después de lavar, se incuba la membrana con la solución del primer anticuerpo h O-1 de Abcam (1:500 en leche en polvo al 1 % en TBST) durante una noche. Después de esto, se repite el lavado y se tiene que incubar a membrana durante 1 h en la solución del segundo anticuerpo (de cabra anti-ratón acoplado con HRP; 1:800 en leche en polvo al 1 %). Después de lavar, se expone la membrana a solución de HRP-sustrato de quimioluminiscencia durante 5 minutos. Se detecta el patrón de bandas resultante con un sistema de cámara sensible a la quimioluminiscencia (Vilber Loumat). Se realizó la cuantificación por densitometría, usando el software libre Image J. Se muestran los resultados en la Tabla 7:
Tabla 7
Regulación positiva de HO-1 respecto al control
Figure imgf000029_0003
Ejemplo 8
Se diseminaron células NHDF (fibroblastos dérmicos humanos normales) en una placa de microvaloración de 96 pocillos a una concentración de 2 x 104 células/pocillo (DMEM, 10 % de FCS). Después del cultivo en medio totalmente enriquecido (DMEM, 10 % de FCS) durante 48 h a 37 °C y 5 % de CO2, se redujo el contenido de suero al 0,1 % para sincronizar el ciclo celular. Se añaden diversas concentraciones de las sustancias de prueba y TGF-beta1 como patrón interno y se incuban durante 72 h adicionales. La concentración máxima de las sustancias de prueba usadas corresponde a 0,2 veces el valor del valor de CI20 del ensayo de citotoxicidad. Se cuantifica el ácido hialurónico por un ELISA competitivo (TECOmedical TE1017).
Se calcula el porcentaje unido para cada patrón y sustancia desconocida usando la siguiente ecuación:
Figure imgf000029_0002
Las abreviaturas tienen los siguientes significados:
• A(patrón o sustancia de prueba):
Absorción de los pocillos con patrón o sustancia de prueba
• A(patrón cero):
Absorción de los pocillos sin patrón de HA
• A(blanco):
Absorción de los pocillos sin anticuerpo, pero con conjugado de peroxidasa
Se genera una curva patrón representando el porcentaje de B/B0 en función del logaritmo de la concentración de HA. Se calcula la cantidad de HA en las muestras desconocidas interpolando a partir de los valores porcentuales de B/B0 a concentraciones de PGE2.
Figure imgf000029_0001
Las abreviaturas tienen los siguientes significados:
• HA de sustancia de prueba:
Cantidad de HA de los pocillos con sustancia de prueba y con células
• HA de control:
Cantidad de HA de los pocilios sin sustancia de prueba, pero con células
• HA sin células
Cantidad de HA de los pocillos sin células
Se muestran los resultados en la Tabla 8:
Tabla 8
Estimulación de ácido hialurónico respecto al control
Figure imgf000030_0001
Ejemplos de formulación para productos de cuidado de la piel
9 = fluido para cuidado de día aclarante de la piel Ac/Ag
10 = crema de afeitar Ac/Ag
11 = hidrogel para después del afeitado
12 = Pulverizador para después del sol Ac/Ag
13 = loción protectora solar (Ac/Ag), protección de banda amplia
14 = crema nocturna Ag/Ac
15 = crema reparadora de barrera Ac/Ag
16 = bálsamo calmante
17 = pulverizador de bomba antitranspirante
18 = lavado corporal
19 = aceite corporal
20 = bálsamo anticelulítico
En los Ejemplos, se usaron cada uno de los siguientes dos aceites de perfume PFO1 y PFO2 como fragancia (DPG 0 dipropilenglicol).
Tabla I
Aceite de perfume PFO1 con olor a rosas
Figure imgf000030_0002
Figure imgf000031_0001
Tabla II
Aceite de perfume PFO1 con olor a rosas
Figure imgf000031_0002
Figure imgf000032_0001
Tabla III
Composiciones de cuidado de la piel[]
Figure imgf000032_0002
Figure imgf000033_0001
Figure imgf000034_0001
Figure imgf000035_0001
Figure imgf000036_0001
Figure imgf000037_0001
Ejemplos de formulación para productos de cuidado del cabello 21 = champú transparente
22 = champú acondicionador perlado
23 = acondicionador del cabello, sin aclarado
24 = acondicionador del cabello, con aclarado
25 = gel fijador del cabello
26 = pulverizador del cabello por bomba con protección UV 27 = fluido para puntas del cabello sin aceite de silicona 28 = tónico capilar anticaspa
29 = pulverizador del cabello en aerosol
Tabla IV
Formulaciones de cuidado del cabello
Figure imgf000038_0001
Figure imgf000039_0001
Figure imgf000040_0001
Figure imgf000041_0001

Claims (9)

REIVINDICACIONES
1. Un extracto de jengibre que comprende
(a) 25 a 30 % en peso de [6]-gingerol
(b) 5 a 10 % en peso de [8]-gingerol
(c) 5 a 10 % en peso de [10]-gingerol
(d) 1,5 a 4 % en peso de [6]-shogaol
(e) 0,3 a 1,3 % en peso de [8]-shogaol;
(f) 0,03 a 1 % en peso de [10]-shogaol;
(g) 0,001 a 1 % en peso de zingerona,
a condición de que el contenido de gingeroles sume hasta 35 a 50 % en peso y el contenido de shogaoles sume hasta 1,5 a 6 % en peso.
2. El extracto de jengibre de la reivindicación 1, obtenible sometiendo las hojas o raíces de jengibre secadas a extracción con disolvente o extracción supercrítica con dióxido de carbono.
3. El extracto de jengibre de la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que el contenido total de compuestos pungentes suma hasta 42 a 50 % en peso y el contenido de aceite esencial es menor del 5 % en peso.
4. Un proceso para obtener el extracto de jengibre de la reivindicación 1, en el que
(a) se congelan raíces de jengibre a -10 a -25 °C;
(b) se trituran las raíces de jengibre, se cortan y se secan a 20 a 50 °C durante 10 a 30 horas;
(c) se someten las raíces secadas a extracción supercrítica con dióxido de carbono a 25 a 90 °C y 22000 a 37000 kPa (220 a 370 bar) durante hasta 10 horas; y
(d) se recoge el producto de extracción obtenido después de 3 horas mientras que se desecha el previo tomado de las tres primeras horas.
5. Un medicamento que comprende el extracto de jengibre de la reivindicación 1 para uso en un método par proteger citoblastos.
6. Un medicamento que comprende el extracto de jengibre de la reivindicación 1 para uso en un método para inhibir la actividad ciclooxigenasa-2 (COX-2) y la liberación de prostaglandina E2.
7. El uso no terapéutico del extracto de jengibre de la reivindicación 1 como antioxidante.
8. El extracto de jengibre de la reivindicación 1 para uso como agente antiinflamación.
9. El uso no terapéutico del extracto de jengibre de la reivindicación 1 como agente antienvejecimiento.
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