KR101783374B1 - 피부 및/또는 모발 라이트닝 활성성분으로서의 사이클로헥실 카바메이트 화합물 - Google Patents

피부 및/또는 모발 라이트닝 활성성분으로서의 사이클로헥실 카바메이트 화합물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 바람직하게는 피부 및/또는 모발 라이트닝(화이트닝) 활성제로서의 하기 화학식 (I)의 특정 사이클로헥실 카바메이트 화합물의 미용적, 피부학적, 치료학적 용도에 관한 것이다. 본 발명은 추가로 인간 피부 및/또는 모발의 라이트닝에 적합한 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 포함하는 조성물 및 미용적, 피부학적 또는 치료학적 제품 및 상응하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 추가로 약물로서의 화학식 (I)의 화합물, 인간 피부/및 또는 모발의 라이트닝을 위한 약제학적 조성물의 제조를 위한 그들의 용도 및 신규 화학식 (I)의 화합물에 관한 것이다.
Figure 112012107392874-pct00269

(I)
여기에서 A는
Figure 112012107392874-pct00270
을 나타내고,
여기에서 X, Y 및 Z는 서로 독립적으로 수소, C1-C4-알킬 또는 C2-C4-알케닐을 나타내며,
여기에서 선택적으로 상기 라디칼 X, Y 및 Z 는 서로 공유결합적으로 결합하여 이환 고리계를 형성하고, 그러한 이환 고리계 내 상기 라디칼 X, Y 및 Z 중 둘은 함께 바람직하게는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 라디칼, 바람직하게는 1 내지 3개의 탄소 원자를 갖는 탄화수소 라디칼을 형성하며,
B는 NR1R2를 나타내고, 여기에서
R1는 수소 또는 1 내지 14개의 탄소 원자를 갖는 유기 라디칼을 나타내며,
R2는 1 내지 14개의 탄소 원자를 갖는 유기 라디칼을 나타내고,
여기에서 선택적으로 R1 및 R2 는 서로 공유결합적으로 결합하여, 바람직하게는 B는 3 내지 8원의 고리이다.

Description

피부 및/또는 모발 라이트닝 활성성분으로서의 사이클로헥실 카바메이트 화합물{Cyclohexyl carbamate compounds as skin and/or hair lightening actives}
본 발명은 하기 화학식 (I)의 특정 사이클로헥실 카바메이트 화합물의 미용적, 피부학적 또는 약제학적 (치료학적) 용도, 바람직하게는 피부 및/또는 모발 라이트닝 (화이트닝) 활성제로서의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 추가로 인간 피부 및/또는 모발의 라이트닝에 적합한 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 포함하는 조성물 및 미용적, 피부학적 또는 약제학적 제제 (조성물) 및 이에 상응하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 추가로, 약물로서의 화학식 (I)의 화합물, 인간 피부 및/또는 모발의 라이트닝을 위한 약제학적 조성물의 제조를 위한 그들의 용도 및 신규 화학식 (I)의 화합물에 관한 것이다.
피부-라이트닝 활성 성분은 멜라닌 대사 대사 또는 이화에서 한 형태로 또는 또다른 형태로 끼어든다. 보통 갈색 내지 흑색의 색상을 나타내는 멜라닌 색소는 피부의 멜라노사이트 내에서 형성되어 케라티노사이트로 이동됨으로써 피부나 모발에 색을 부여하게 된다. 포유동물에서, 갈색-흑색 유멜라닌은 l-티로신 및 l-DOPA과 같은 하이드록시-치환된 방향족 아미노산으로부터 일차적으로 형성되고, 황색 내지 적색의 페오멜라닌은 추가적으로 황-함유 분자로부터 형성된다 (Cosmetics & Toiletries 1996, 111 (5), 43-51). l-티로신으로부터 시작하여, l-3,4-디하이드록시페닐알라닌 (l-DOPA)이 구리-함유 주요 효소 티로시아나제에 의해 형성되고 결국 티로시나아제에 의해 도파크롬으로 전환된다. 다양한 효소에 의해 촉매되는 연속된 단계에 의해 도파크롬은 산화되어 멜라닌을 형성한다.
피부-라이트닝제는 다양한 이유에서 사용된다: 일부 이유로 멜라닌-형성 멜라노사이트가 인간 피부에서 고르게 분포되어 있지 않다면, 주변 피부 영역보다 더 밝거나 더 어두운 색소 점이 발생하게 된다. 이 문제를 극복하기 위해, 그러한 색소 점을 균형을 ??춰 적어도 부분적이나마 도와주는 피부 및 모발 라이트닝제가 시판되고 있다. 또한, 많은 사람들은 그들의 원래 어두운 피부 색상을 밝게하거나 피부 색소침착을 예방할 필요가 있다. 이는 매우 안적하고 유효한 피부 및 모발 라이트닝제를 요구한다. 많은 피부 및 모발 라이트닝제는 거의 강력한 티로시나아제 저해제를 사용한다. 그러나, 이는 피부 및 모발 라이트닝을 위한 한 가지 가능한 경로에 불과하다.
뿐만 아니라, UV-흡수 물질이 또한 UV 선에 의해 야기되는 피부 색소침착의 증가로부터 보호하기 위해 사용되고 있다. 이는 순수히 물리적으로 유도되는 효과이나, UV 선의 부재 하에서도 탐지될 수 있는 세포성 멜라닌 형성에 대한 피루-라이트닝제의 생물학적인 작용과는 구별되어야 한다. 게다가, UV 흡수제들은 피부의 진정한 라이트닝을 가져다 주는 것이 아니라 UV 선에 의해 야기되는 피부 색소침착의 증가를 단지 억제할 뿐이다.
피부 및/또는 모발 라이트닝 활성을 갖는 미용적 또는 약제학적 (치료학적) 제제는 선행 기술로부터 공지되어 있다.
US 4,959,393는 피부 및/또는 모발 라이트닝제로서 4-알킬-레조르시놀을 개시한다.
WO 2004/105736는 피부 및/또는 모발 라이트닝제로서 특정 디페닐메탄-유도체를 교시한다.
WO 2007/110415는 피부 및/또는 모발 라이트닝제로서 특정 디아세틸 트라이머를 개시한다.
하이드로퀴논, 예컨대 알부틴과 같은 하이드로퀴논 유도체, 비타민 C, 예컨대 아스코르빌 팔미테이트와 같은 아스코르부산의 유도체, 코지산 및 예컨대 코지산 디팔미테이트와 같은 코지산의 유도체가, 특히 상업적인 미용적 또는 치료학적 피부 및 모발 라이트닝 제제로 사용되고 있다.
가장 흔히 사용되고 있는 피부 및 모발 라이트너 중 하나는 하이드로퀴논이다. 그러나, 이 화합물은 멜라노사이트에 대한 세포독성 효과를 가져 피부에 대해 자극적이다. 이러한 이유로 예를 들어 유럽, 일본 및 남아프리카에서는 그러한 제제가 더 이상 미용적 적용을 위해 허가되고 있지 않다. 게다가, 하이드로퀴논은 산화에 매우 민감하여 미용적 포뮬레이션에서 여럽게 안정화될 수 있다.
알부틴 (베타-알부틴)은 가수분해되어 다시 하이드로퀴논을 형성하는 하이드로퀴논 글루코사이드로서, 그러므로 독성학적 관점에서 마치 하이드로퀴논과 같이 의심스러운 부분이 있다.
비타민 C 및 아스코르브산 유도체는 피부에 대해 불충분한 효과만을 갖고 있다. 게다가 이들은 티로시나아제 저해제와 같이 직접적으로 적용하지 않고 대신 색소화되는 멜라닌 생합성의 중간적 단계을 감소시킬뿐이다.
코지산 (5-하이드록시-2-하이드록시메틸-4-피란온)은 효소 내에 구리 원자를 킬레이팅함으로써 그의 촉매 작용을 억제하는 티로시나아제 저해제로서, 상업적인 피부 및 모발 라이트닝제로 사용되고 있으나 매우 민감하게 만드는 특성을 갖고 있으며 접촉성 알러지를 야기할 수 있다.
본 발명의 목적은 선행 기술의 단점을 치유하고, 바람직하게는 티로시나아제 저해에 기초하지 않고 바람직하게는 피부 및/또는 모발 라이트닝 활성을 달성하는, 효과적인 피부 및/또는 모발 라이트닝 활성제, 특히 피부 라이트닝 활성제를 제공하는 것이다.
놀랍게도 이러한 목적은 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 화학식 (I)의 화합물의 미용적으로 허용되는 그의 염 또는 둘 이상의 이들 화합물 또는 그의 염을 함유하는 혼합물을 사용함으로써 달성될 수 있음을 발견하였다:
Figure 112012107392874-pct00001
(I)
여기에서
A는
Figure 112012107392874-pct00002
를 나타내고,
여기에서 X, Y 및 Z는 서로 독립적으로 수소, C1-C4-알킬 또는 C2-C4-알케닐을 나타내며,
여기에서 선택적으로 상기 라디칼 X, Y 및 Z 중 둘은 서로 공유결합적으로 결합하여 이환 고리계를 형성하고, 그러한 이환 고리계 내 상기 라디칼 X, Y 및 Z 중 둘은 함께 바람직하게는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 라디칼, 바람직하게는 1 내지 3개의 탄소 원자를 갖는 탄화수소 라디칼을 형성하고,
B는 NR1R2을 나타내고, 여기에서
R1는 수소 또는 1 내지 14개의 탄소 원자를 갖는 유기 라디칼을 나타내며,
R2는 1 내지 14개의 탄소 원자를 갖는 유기 라디칼을 나타내고,
여기에서 선택적으로 R1 및 R2 는 서로 공유결합적으로 결합하여, 바람직하게는 B는 3 내지 8원의 고리이다.
따라서, 화학식 (I)의 화합물은 사이클로헥실 카바메이트 (Carb-I)이다.
Figure 112012107392874-pct00003
(Carb-I)
여기에서 R1, R2 및 X, Y 및 Z 는 이전 또는 이후에서 지시한 의미를 갖는다.
당업계에서 통상적인 것과 같이, 본 발명에 있어서, 상기 치환기 X, Y, 및 Z는 각 경우에서 사이클로헥실 고리 내 임의의 위치 - 상이한 구조적 화학식으로 표현되는 바와 같이 - 그룹 A의 산소에 결합되어 있는 상기 사이클로헥실-탄소 원자에 대해 입소, 오르쏘, 메타 또는 파라 위치를 차지할 수 있다.
따라서, 상기 치환기 X, Y, 및 Z 중 둘이 - 입소 위치를 제외하고는 - 그룹 A의 사이클로헥실 고리의 동일한 탄소 원자에 결합될 수 있음은 명백하다.
화학식 (I)의 화합물은 뚜렷한 피부 및/또는 모발 라이트닝 효과를 보인다. 그러므로 본 발명은 상응하는 유효량의 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 함유하는, 특히 피부 및/또는 모발의 국소적 라이트닝을 위한, 미용적 또는 약제학적 제제 (조성물)에 관한 것이다.
화학식 (I)의 화합물은 구조적으로 사이클로헥실 카바메이트의 그룹에 속한다. 이들 화합물 중 일부는 선행 기술에서 기재된 바 있다.
당업계에서 통상적인 것과 같이, 본 발명에 있어서, 특정 화합물 그룹에 대한 약어가 사용된다: 예를 들어 Me = 메틸, Et = 에틸, Pr = 프로필, Bu = 부틸, Ph = 페닐.
명확성을 위해, 본 발명은 선행기술에서 기재한 또는 개시된 것과 같은 물질 또는 그러한 물질의 혼합물과 관련된 것이 아님을 강조한다.
아래 정의된 하기 화학식 (I)의 화합물 및 보다 구체적으로 화학식 (Carb-II-R1H)의 화합물은 문헌에 개시된 바 있다.
WO 2007/016441, WO 2008/051514 및 WO 2008/051475는
Figure 112012107392874-pct00004
를 언급하고 있다.
WO 2008/051514는
Figure 112012107392874-pct00005
를 개시한다.
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2005), 15(9), 2209-2213는
Figure 112012107392874-pct00006
Figure 112012107392874-pct00007
를 기재하고 있다.
Organic Preparations and Procedures International (2004), 36(2), 141-149는
Figure 112012107392874-pct00008
, 즉
Figure 112012107392874-pct00009
Figure 112012107392874-pct00010
를 개시하고 있다.
US 5,892,100는
Figure 112012107392874-pct00011
를 언급하고 있다.
JP06-072036-A는
Figure 112012107392874-pct00012
를 개시한다.
JP04-029964-A 는
Figure 112012107392874-pct00013
를 기재하고 있다.
US 5,260,474는
Figure 112012107392874-pct00014
를 언급하고 있다.
Doklady - Akademiya Nauk Azerbaidzhanskoi SSR (1980), 36(2), 63-66는
Figure 112012107392874-pct00015
Figure 112012107392874-pct00016
를 기재하고 있다.
FR 2 259 589는
Figure 112012107392874-pct00017
를 언급하고 있다.
DE 20 500 87은
Figure 112012107392874-pct00018
Figure 112012107392874-pct00019
Figure 112012107392874-pct00020
를 개시하고 있다.
Journal of Agricultural and Food Chemistry (1967), 15(6), 1022-1029 는
Figure 112012107392874-pct00021
를 기재하고 있다.
Izvestiya Akademii Nauk SSSR, Seriya Khimicheskaya (1966), (5), 922-924는
Figure 112012107392874-pct00022
Figure 112012107392874-pct00023
Figure 112012107392874-pct00024
를 개시하고 있다.
FR 1 401 219 는
Figure 112012107392874-pct00025
를 언급하고 있다.
Collection of Czechoslovak Chemical Communications (1965), 30(2), 585-598 및 599-604는
Figure 112012107392874-pct00026
Figure 112012107392874-pct00027
를 기재하고 있다.
Annales Pharmaceutiques Francaises (1958), 16, 408-13 및 Journal of Organic Chemistry (1958), 23, 1590-1591 는
Figure 112012107392874-pct00028
개시하고 있다.
Annales Pharmaceutiques Francaises (1958), 16, 408-13는
Figure 112012107392874-pct00029
를 언급하고 있다.
Azarbaycan Neft Tasarrufati (1933), (No. 3), 66-75는
Figure 112012107392874-pct00030
를 개시하고 있다.
J. Org. Chem. 1981, 46, 2804-2806 는
Figure 112012107392874-pct00031
Figure 112012107392874-pct00032
를 개시하고 있다.
WO 2004/089880 는
Figure 112012107392874-pct00033
Figure 112012107392874-pct00034
를 개시하고 있다.
Biochemical Pharmacology 1961, 8, 179-191 는
Figure 112012107392874-pct00035
를 기재하고 있다.
하기 화합물이 이전에 기재되었는지 아닌지는 불분명하다:
Figure 112012107392874-pct00036

따라서, 신중한 판단으로서, 바람직한 구체예에서 그와 같은 상기 화합물은 본 발명에 따르는 것으로 고려되지 않는다.
Synthetic Communications 2001, 31(24), 3759-3773 은
Figure 112012107392874-pct00037
를 개시한다.
Journal of Medicinal Chemistry 1983, 26(9), 1215-18 는
Figure 112012107392874-pct00038
를 개시한다.
Journal of Chromatography 1982, 239, 227-31 는
Figure 112012107392874-pct00039
를 개시한다.
Ecotoxicology and Environmental Safety 2008, 71(3), 889-894는
Figure 112012107392874-pct00040
를 개시한다.
Chirality 2010, 22(2), 267-274 는
Figure 112012107392874-pct00041
를 개시한다.
Synthesis 1989, (2), 131-132 는
Figure 112012107392874-pct00042
를 개시한다.
US 3,480,663 는
Figure 112012107392874-pct00043
를 기재하고 있다.
화학식 (M-H) 및 (M-X)의 다양한 멘틸-카바메이트가 선행기술에 기재된 바 있다.
Figure 112012107392874-pct00044
Figure 112012107392874-pct00045
(M-X) (M-H),
여기에서 R1 및 R2 는 이전 또는 이후에서 지시된 화학식 (I)에 대한 정의, 및 보다 구체적으로 하기 주어진 (Carb-II-R1H)에 대해 정의된 바에 따른다.
또한, X, Y, 및 Z 가 각각 수소인 화학식 (I), (Carb-II) 및 (Carb-II-R1H)의 여러 화합물들이 선행기술에 개시된 바 있다.
추가로, R2가 페닐 또는 나프틸인 화학식 (I), (Carb-II) 및 하기 정의된 화학식 (Carb-II-R1H)의 여러 화합물들이 선행기술에 기재된 바 있다.
추가적으로, 라디칼 X, Y 및 Z 중 둘은 서로 공유결합적으로 결합하여 이환 고리계를 형성하고 R2 는-COOH 및/또는 =CH2 그룹을 함유하는 하기 정의된 화학식 (Carb-II) 및 (Carb-II-R1H)의 몇몇 이환 카바메이트가 선행기술에 기재된 바 있다.
WO 2004/033422는 지방산 아미드 하이드롤라아제 (FAAH)를 저해하는 화합물에 관한 것이다. 거기에서는 FAAH 저해제를 투여함으로써 식욕을 조절하고 식욕 장애를 치료함으로써, 체지방 및 체중을 감소시키는 방법이 기재되어 있다. 본 발명과 관련성이 있는 WO 2004/033422에 개시된 오직 특정한 화합물은 다음과 같다:
Figure 112012107392874-pct00046
Figure 112012107392874-pct00047
Figure 112012107392874-pct00048
EP 1 284 145는 N-2-(3,4-디하이드록시페닐)에틸-치환된 카본산 유도체의 라디칼 스캐빈저 및 항산화제로서의 용도를 기재하고 있다. EP 1 284 145는 추가로 상기 카본산 유도체를 함유하는 미용 제제를 기재하고 있다. 인간의 지방 세포의 대사 또는 체중량에 미치는 이들 화합물의 영향은 여기에서는 조사되지 않았다. 본 발명의 화학식 (I)의 측면에서 관련된 EP 1 284 145에서 예시적으로 언급한 화합물은 N-[2-(3,4-디하이드록시페닐)에틸-O-(1R,3R,4S)-멘틸]카바메이트이다. EP 1 284 145에 따르면, 미용 또는 피부학적 제제는 추가로 피부 라이트닝 물질, 한 예를 들면 코지산, 하이드로퀴논 또는 알부틴을 포함할 수 있음이 언급되어 있다.
바람직한 구체예에서, 본 발명에 따른 미용적 또는 약제학적 제제는 N-[2-(3,4-디하이드록시페닐)에틸-O-(1R,3R,4S)-멘틸]카바메이트를 포함하지 않는다. 또다른 바람직한 구체예에서, 본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물, 보다 구체적으로 화학식 (Carb-II-R1H)의 화합물은, R2가 2-(3,4-디하이드록시페닐)에틸 - 라디칼인 경우를 배제한다. 또다른 바람직한 구체예에서, 본 발명에 따른 미용적 또는 약제학적 제제는 R2가 2-(3,4-디하이드록시페닐)에틸 - 라디칼인 본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물, 보다 바람직하게는 화학식 (Carb-II-R1H)의 화합물을 포함하지 않는다.
WO 01/98235는 라디칼 스캐빈저 및 항산화제로서의 N-3,4-디하이드록시벤질-치환된 카본산 유도체를 개시한다. WO 01/98235는 추가로 상기 카본산 유도체를 함유하는 미용 제제를 기재하고 있다. 인간의 지방 세포의 대사 또는 체중량에 미치는 이들 화합물의 영향은 여기에서는 조사되지 않았다. 본 발명의 화학식 (I)의 측면에서 관련된WO 01/98235에서 예시적으로 언급한 화합물은 N-(3,4-디하이드록시벤질)-O-(1R,3R,4S)-멘틸]카바메이트이다. WO 01/98235에 따르면, 미용적 또는 피부학적 제제는 추가적으로 피부 라이트닝 물질, 한 예를 들면 코지산, 하이드로퀴논 또는 알부틴을 포함할 수 있음이 언급되어 있다.
바람직한 구체예에서, 본 발명에 따른 미용적 또는 약제학적 제제는 N-(3,4-디하이드록시벤질)-O-(1R,3R,4S)-멘틸]카바메이트를 포함하지 않는다. 또다른 바람직한 구체예에서, 본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물, 보다 구체적으로 화학식 (Carb-II-R1H)의 화합물은, R2가 3,4-디하이드록시벤질 -라디칼인 경우를 배제한다. 또다른 바람직한 구체예에서, 본 발명에 따른 미용적 또는 약제학적 제제는 R2가 3,4-디하이드록시벤질 -라디칼인 본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물, 보다 구체적으로 화학식 (Carb-II-R1H)의 화합물을 포함하지 않는다.
바람직한 구체예에서, R2가 3,4-디하이드록시페닐 - 그룹을 함유하는 라디칼인 본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물, 보다 구체적으로 화학식 (Carb-II-R1H)의 화합물이 배제된다. 또다른 바람직한 구체예에서, 본 발명에 따른 미용 또는 약제학적 제제는 R2가 3,4-디하이드록시페닐 - 그룹을 함유하는 라디칼인 본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물, 보다 구체적으로 화학식 (Carb-II-R1H)의 화합물을 포함하지 않는다.
또다른 바람직한 구체예에서, R2가 디하이드록시페닐 - 그룹을 함유하는 라디칼인 본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물, 보다 구체적으로 화학식 (Carb-II-R1H)의 화합물이 배제된다. 또다른 바람직한 구체예에서, 본 발명에 따른 미용 또는 약제학적 제제는 R2가 디하이드록시페닐 - 그룹을 함유하는 라디칼인 본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물, 보다 구체적으로 화학식 (Carb-II-R1H)의 화합물을 포함하지 않는다.
지금까지 본 발명에 따라 사용된 화합물들이 피부 및/또는 모발의 미용적 또는 치료적 라이트닝을 위해 적합하다는 개시는 없었다.
본 발명에 있어서, 미용적 용도 또는 미용적 방법은 어떠한 치료적 효과(부작용)으로부터 자유롭다.
본 발명에 있어서, 치료학적 또는 약제학적 용도 또는 방법은 선택적으로 미용적 효과(부작용)를 갖는 의학적 치료로서 여겨진다.
본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물은, X, Y, Z, R1 및 R2의 의미에 따라, 상이한 입체이성질체로 존재할 수 있으며, 본 발명에 있어서 입체이성질체, 에난티오머, 디아스테레오머, 씬-/안티-이성질체, 엔도-/엑소-이성질체, 시스-/트랜스-이성질체 또는 에피머로서 사용될 수 있다. 화학식 (I)의 화합물은 본 발명에 있어서 순수한 시스- 또는 트랜스-, 씬- 또는 안티-디아스테레오머의 형태로 또는 디아스테레오머의 임의의 혼합물의 형태로 사용될 수 있다. 화학식 (I)의 화합물은 또한 본 발명에 있어서 순수한 에난티오머의 형태로 또는 에난티오머의 혼합물의 형태로 사용될 수 있으며, 후자의 경우 라세메이트가 바람직하다.
R1 이 수소를 나타내지 않는 경우, R1 및 R2 는 서로 독립적으로 바람직하게는 알킬, 헤테로알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 알케닐, 사이클로알케닐, 사이클로알케닐알킬, 알키닐, 사이클로알킬알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 선택적으로 치환된 라디칼을 나타낸다.
R1 이 수소를 나타내지 않는 경우, R1 및 R2 는 서로 독립적으로 보다 바람직하게는 선택적으로 치환된 라디칼 C1-C14-알킬, C1-C14-헤테로알킬, C3-C14-사이클로알킬, C4-C14-사이클로알킬알킬, C2-C14-알케닐, C3-C14-사이클로알케닐, C4-C14-사이클로알케닐알킬, C2-C14-알키닐, C5-C14-사이클로알킬알키닐, C3-C14-아릴, C2-C14-헤테로아릴, C4-C14-아릴알킬, C8-C14-사이클로알킬아릴, C8-C14-사이클로알케닐아릴, C5-C14-사이클로알킬헤테로아릴, C8-C14-헤테로사이클로알킬아릴, C8-C14-헤테로사이클로알케닐아릴, C8-C14-헤테로사이클로알케닐헤테로아릴 및 C3-C14-헤테로아릴알킬을 나타낸다.
헤테로알킬, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬 라디칼은 본 발명에 있어서 바람직하게는 적어도 하나의 헤테로원자, 선택적으로 O, S 및/또는 N으로 이루어지는 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 4 개까지의 헤테로원자를 함유한다. O, S 및/또는 N으로 이루어지는 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 하나, 둘 또는 세 개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로알킬, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬 라디칼이 바람직하다.
바람직하게는, 각 경우에서 치환기 X, Y, 및 Z는 카바메이트 그룹의 산소와 결합되는 사이클로헥실-탄소 원자에 대해 오르쏘, 메타, 파라 위치로 사이클로헥실 고리 내에서 임의의 원하는 위치를 확보할 수 있다. 따라서, 바람직하게는 A는
Figure 112012107392874-pct00049
를 나타내며,
여기에서 X, Y 및 Z 는 이전 또는 이후에서 지시한 의미를 갖는다.
상응하는 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 화학식 (Carb-II)의 사이클로헥실 카바메이트이다:
Figure 112012107392874-pct00050
(Carb-II)
여기에서 R1, R2 및 X, Y 및 Z 는 이전 또는 이후에서 지시한 의미를 갖는다.
치환기 X, Y 및 Z 는 서로 독립적으로 바람직하게는 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, sec.-부틸, 이소부틸, tert.-부틸, 에테닐, 프로프-2-엔-1-일, 프로프-1-엔-1-일, 프로프-1-엔-2-일, 부트-1-엔-1-일, 부트-1-엔-2-일, 부트-1-엔-3-일, 부트-2-엔-1-일, 부트-3-엔-1-일, 부트-2-엔-2-일, 2-메틸프로프-1-엔-1-일, 2-메틸프로프-2-엔-1-일을 나타낸다.
바람직한 구체예에서, 치환기 X, Y 및 Z는 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C4-알킬을 나타낸다. 또다른 바람직한 구체예에서, 상기 치환기 X, Y 및 Z중 적어도 하나는 C1-C4-알킬, 즉 상기 치환기 X, Y 및 Z 중 적어도 하나는 수소를 나타내지 않는다.
또 다른 바람직한 구체예에서, 상기 치환기 X, Y 및 Z 중 둘은 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C4-알킬을 나타내고 상기 치환기 X, Y 및 Z 중 적어도 하나는 C1-C4-알킬을 나타낸다.
한 구체예에서, 화학식 (I), (Carb-I) 및 (Carb-II)의 바람직한 화합물에서 R1는 수소를 나타낸다. 우리의 연구에서, 이들 화합물은 일반적으로 피부 및/또는 라이트닝과 관련하여 우수 내지 뛰어난 활성과 효능을 갖는 것으로 밝혀졌다.
따라서, 한 구체예에서, 보다 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 화학식 (Carb-II-R1H)의 사이클로헥실 카바메이트이다:
Figure 112012107392874-pct00051
(Carb-II-R1H)
여기에서 X, Y 및 Z 는 이전 또는 이후에서 지시한 의미를 갖는다.
화학식 (I), (Carb-I), (Carb-II) 및 (Carb-II-R1H)의 바람직한 화합물에서(하기 정의됨), R2는 1 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 유기 라디칼, 바람직하게는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 유기 라디칼, 보다 바람직하게는 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 유기 라디칼을 나타낸다.
화학식 (I), (Carb-I), (Carb-II) 및 (Carb-II-R1H)의 보다 바람직한 화합물에서, R2는 선택적으로 치환된 라디칼 C1-C10-알킬, C1-C10-헤테로알킬, C3-C10-사이클로알킬, C4-C10-사이클로알킬알킬, C2-C10-알케닐, C3-C10-사이클로알케닐, C4-C10-사이클로알케닐알킬, C2-C10-알키닐, C5-C10-사이클로알킬알키닐, C3-C10-아릴, C2-C10-헤테로아릴, C4-C10-아릴알킬, C8-C10-사이클로알킬아릴, C8-C10-사이클로알케닐아릴, C5-C10-사이클로알킬헤테로아릴, C8-C10-헤테로사이클로알킬아릴, C8-C10-헤테로사이클로알케닐아릴, C8-C10-헤테로사이클로알케닐헤테로아릴 및 C3-C10-헤테로아릴알킬을 나타낸다.
화학식 (I), (Carb-I), (Carb-II) 및 (Carb-II-R1H)의 가장 바람직한 화합물에서, R2는 C1-C8-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C4-C12-사이클로알킬알킬, C2-C8-알케닐, C3-C8-사이클로알케닐, C4-C8-사이클로알케닐알킬, C3-C8-아릴, C2-C8-헤테로아릴, C4-C8-아릴알킬, C5-C8-사이클로알킬헤테로아릴 및 C4-C8-헤테로아릴알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 선택적으로 치환된 라디칼을 나타낸다.
상기 라디칼 R1 및/또는 R2 가 치환되는 경우, R1 및/또는 R2 는 각각 하나 이상의 헤테로원자, 바람직하게는 O, S, N, Si 및 F로 이루어지는 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 헤테로원자를 함유할 수 있다. 상기 헤테로원자가 O, S 및 N로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 경우, 상기 라디칼 R1 및/또는 R2 는 각각 바람직하게는 O, S 및/또는 N으로 이루어지는 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 하나, 둘 또는 세 개의 헤테로원자를 함유한다.
상기 라디칼 R1 및/또는 R2 가 치환되는 경우, 하기 치환기들이 바람직하다:
하이드록실
플루오라이드,
C1-C8-알킬, 바람직하게는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, tert- 부틸,
C3-C12-사이클로알킬, 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로옥틸, 사이클로도데실,
C2-C8-알키닐, 바람직하게는 에티닐, 프로피닐,
C1-C8-퍼플루오로알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, 노나플루오로부틸,
C1-C8-알콕시, 바람직하게는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, 이소-부톡시, tert-부톡시,
C3-C8-사이클로알콕시, 바람직하게는 C3-사이클로알콕시, C5-사이클로알콕시, C6-사이클로알콕시, C8-사이클로알콕시,
1 내지 3개의 CH2 그룹이 산소에 의해 대체되는 C1-C10-알콕시알킬, 바람직하게는 -[-O-CH2-CH2-]v-Q 또는 -[-O-CH2-CHMe-]v-Q, 여기에서 Q는 OH 또는 CH3 이고 여기에서 v는 1 내지 3의 정수,
C1-C4-아실, 바람직하게는 아세틸,
C1-C4-아세탈, 바람직하게는 디메틸아세탈, 디에틸아세탈 또는 메틸렌디옥시 그룹 -O-CH2-O-.
C1-C4-카복실, 바람직하게는 CO2Me, CO2Et, CO2iso-Pr, CO2tert-Bu,
C1-C4-아실옥시, 바람직하게는 아세틸옥시,
Si1-Si10-실릴, 및
Si1-Si30-실록시 또는 폴리실록시.
화학식 (I)의 화합물의 미용적으로 또는 약제학적으로 허용가능한 염은 하나 이상의 반대이온 (대응하는 양이온)이 Na+, K+, NH4 +, 트리알킬암모늄 NHRi 3 +, Ca2 +, Mg2 +, Zn2+ 및 Al3 + 으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것인 염이다.
트리알킬암모늄 NHRi 3 +에서, 바람직하게는 각각의 Ri 는 다른 라디칼 Ri와는 독립적으로 1 내지 30개의 C-원자, 바람직하게는 4 내지 22 C-원자를 갖는 알킬 그룹이다.
특히 바람직한 반대이온은 Na+, K+, Ca2 + 및/또는 Mg2 +이다.
두 개의 상이한 화학식 (I)의 화합물이 혼합물로서 사용되는 경우, 일반적으로 두 개의 화합물의 중량부는 10 : 1 내지 1 : 10, 바람직하게는 5 : 1 내지 1 : 5, 보다 바람직하게는 3 : 1 내지 1 : 3의 범위에서 선택되며, 반대이온은, 존재하는 경우, 염의 경우에는 포함되지 않는다.
본 발명에 있어서, 구조식에서 물결선은 이중 결합이 (E) 또는 (Z) 배위일 수 있음을 의미한다.
화학식 (I), (Carb-I), (Carb-II) 및 (Carb-II-R1H)의 바람직한 화합물은 A가 하기 목록 "CyO"로부터 선택되는 라디칼을 나타내는 화합물들이다:
Figure 112012107392874-pct00052
Figure 112012107392874-pct00053
Figure 112012107392874-pct00054
Figure 112012107392874-pct00055
Figure 112012107392874-pct00056
Figure 112012107392874-pct00057
Figure 112012107392874-pct00058
Figure 112012107392874-pct00059
Figure 112012107392874-pct00060
Figure 112012107392874-pct00061
Figure 112012107392874-pct00062
Figure 112012107392874-pct00063
Figure 112012107392874-pct00064
Figure 112012107392874-pct00065
Figure 112012107392874-pct00066
Figure 112012107392874-pct00067
Figure 112012107392874-pct00068
Figure 112012107392874-pct00069
Figure 112012107392874-pct00070
Figure 112012107392874-pct00071
Figure 112012107392874-pct00072
Figure 112012107392874-pct00073
Figure 112012107392874-pct00074
Figure 112012107392874-pct00075
Figure 112012107392874-pct00076
Figure 112012107392874-pct00077
Figure 112012107392874-pct00078
Figure 112012107392874-pct00079
Figure 112012107392874-pct00080
Figure 112012107392874-pct00081

화학식 (I), (Carb-I), (Carb-II) 및 (Carb-II-R1H)의 바람직한 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 바람직하게는 R1이 수소를 나타내고, NR2 는 하기 목록 "N"으로부터 선택되는 라디칼인 것들이다:
Figure 112012107392874-pct00082
Figure 112012107392874-pct00083

Figure 112012107392874-pct00084
Figure 112012107392874-pct00085
Figure 112012107392874-pct00086
Figure 112012107392874-pct00087
Figure 112012107392874-pct00088

화학식 (I), (Carb-I) 및 (Carb-II)의 바람직한 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 하기 목록 "D"로부터 선택되는 라디칼인 것들이다:
Figure 112012107392874-pct00089
이후에서 정의되고 사용된 CyO -N-코드는 본 발명에 따른 화학식 (Carb-II-R1H)의 단일의 개별적인 화합물을 특정한다. 특정 화합물은 화학식 (I)의 치환기 A로서 목록 "CyO"로부터 라디칼을 선택하고, 치환기 B의 R1는 수소인 한편 치환기 B에서 그룹 NR2로서 목록 "N"으로부터 라디칼을 선택함으로써 CyO-N-코드에 의해 정의된다.
한 예를 들면, 다음 CyO-N-코드는 하기 화합물을 설명한다:
Figure 112012107392874-pct00090
Figure 112012107392874-pct00091
CyO-N-코드: CA114 CyO-N-코드: HQ108
Figure 112012107392874-pct00092
Figure 112012107392874-pct00093
CyO-N-코드: BJ146 CyO-N-코드: NJ69
이후에서 정의되고 사용된 CyO -D-코드는 본 발명에 따른 화학식 (Carb-II-R1H)의 단일의 개별적인 화합물을 특정한다. 특정 화합물은 화학식 (I)의 치환기 A로서 목록 "CyO"로부터 라디칼을 선택하고, 그룹 치환기 B 로서 목록 "N"으로부터 선택함으로써 CyO-D-코드에 의해 정의된다.
한 예를 들면, 다음 CyO-D-코드는 하기 화합물을 설명한다:
Figure 112012107392874-pct00094
Figure 112012107392874-pct00095
CyO-D-code: CA218 CyO-D-code: HQ231
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 1을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 2를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 3을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 4를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 5를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 6을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 7을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 8을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 9를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 10을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 11을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 12를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 13을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 14를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 15를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 16을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 17을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 18을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 19를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 20을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 21을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 22를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 23을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 24를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 25를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 26을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 27을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 28을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 29를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 30을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 31을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 32를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 33을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 34를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 35를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 36을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 37을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 38을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 39를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 40을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 41을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 42를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 43을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 44를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 45를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 46을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 47을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 48을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 49를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 50을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 51을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 52를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 53을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 54를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 55를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 56을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 57을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 58을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 59를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 60을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 61을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 62를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 63을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 64를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 65를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 66을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 67을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 68을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 69를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 70을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 71을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 72를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 73을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 74를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 75를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 76을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 77을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 78을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 79를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 80을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 81을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 82를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 83을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 84를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 85를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 86을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 87을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 88을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 89를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 90을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 91을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 92를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 93을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 94를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 95를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 96을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 97을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 98을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 99를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 100을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 101을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 102를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 103을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 104를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 105를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 106을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 107을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 108을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 109를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 110을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 111을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 112를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 113을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 114를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 115를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 116을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 117을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 118을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 119를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 120을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 121을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 122를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 123을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 124를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 125를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 126을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 127을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 128을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 129를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 130을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 131을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 132를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 133을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 134를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 135를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 136을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 137을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 138을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 139를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 140을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 141을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 142를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 143을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 144를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 145를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 146을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 147을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 148을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 149를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 150을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 151을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 152를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 153을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR2를 나타내고, 여기에서 NR2 는 상기 목록 "N"의 라디칼 154를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
그러나, 본 발명 내에서, 그리고 상황에 따라, 화학식 (Carb-II-R1H)의 각각의 개별적인 화합물들, 특히 CyO-N-코드에 의해 정의된 화합물들은, 기술적인 또는 비기술적인 이유에서, 경우에 따라, 일부 구체예에서 화학식 (Carb-II-R1H)의 다른 화합물, 특히 CyO-N-코드에 의해 정의된 다른 화합물과 비교하여 보다 바람직하거다 덜 바람직한 것일 수 있다. 따라서, 일부 경우에서, CyO-N-코드에 의해 정의된 화학식 (Carb-II-R1H)의 화합물은 동일한 수준의 선호도를 필수적으로 공유하진 않는다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 상기 목록 "D"의 라디칼 201에 상응하며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 상기 목록 "D"의 라디칼 202에 상응하며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 상기 목록 "D"의 라디칼 203에 상응하며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 상기 목록 "D"의 라디칼 204에 상응하며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 상기 목록 "D"의 라디칼 205에 상응하며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 상기 목록 "D"의 라디칼 206에 상응하며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 상기 목록 "D"의 라디칼 207에 상응하며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 상기 목록 "D"의 라디칼 208에 상응하며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 상기 목록 "D"의 라디칼 209에 상응하며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 상기 목록 "D"의 라디칼 210에 상응하며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 상기 목록 "D"의 라디칼 211에 상응하며, 및 화학식 에 상응하며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 상기 목록 "D"의 라디칼 212에 상응하며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 상기 목록 "D"의 라디칼 213에 상응하며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 상기 목록 "D"의 라디칼 214에 상응하며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 상기 목록 "D"의 라디칼 215에 상응하며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 상기 목록 "D"의 라디칼 216에 상응하며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 상기 목록 "D"의 라디칼 217에 상응하며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 상기 목록 "D"의 라디칼 218에 상응하며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 상기 목록 "D"의 라디칼 219에 상응하며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 상기 목록 "D"의 라디칼 220에 상응하며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 상기 목록 "D"의 라디칼 221에 상응하며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 상기 목록 "D"의 라디칼 222에 상응하며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 상기 목록 "D"의 라디칼 223에 상응하며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 상기 목록 "D"의 라디칼 224에 상응하며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 상기 목록 "D"의 라디칼 225에 상응하며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 상기 목록 "D"의 라디칼 226에 상응하며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 상기 목록 "D"의 라디칼 227에 상응하며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 상기 목록 "D"의 라디칼 228에 상응하며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 상기 목록 "D"의 라디칼 229에 상응하며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 상기 목록 "D"의 라디칼 230에 상응하며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 상기 목록 "D"의 라디칼 231에 상응하며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NR1R2를 나타내고, 여기에서 NR1R2 는 상기 목록 "D"의 라디칼 232에 상응하며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.
그러나, 본 발명 내에서, 그리고 상황에 따라, 화학식 (Carb-II)의 각각의 개별적인 화합물들, 특히 CyO-D-코드에 의해 정의된 화합물들은, 기술적인 또는 비기술적인 이유에서, 경우에 따라, 일부 구체예에서 화학식 (Carb-II)의 다른 화합물, 특히 CyO-D-코드에 의해 정의된 다른 화합물과 비교하여 보다 바람직하거다 덜 바람직한 것일 수 있다. 따라서, 일부 경우에서, CyO-D-코드에 의해 정의된 화합물은 동일한 수준의 선호도를 필수적으로 공유하진 않는다.
다수의 화학식 (I)의 화합물, 특히 본 발명에 따른 바람직한 화합물들은 4개의 디지털 넘버가 뒤따르는 "BIO"라는 임의의 내부적 참조 번호의 매김을 사용하여 정의 및 언급된다.
한 바람직한 구체예에서, 화학식 (Carb-II)의 바람직한 사이클로헥실 카바메이트는
R1이 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 알킬 라디칼, 바람직하게는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 알킬 라디칼을 나타내고,
X, Y, Z 및 R2 는 이전 또는 이후에서 주어진 (바람직한 또는 특히 바람직한) 의미를 갖는다.
바람직한 구체예에서, 화학식 (Carb-II)의 특히 바람직한 N,N-디알킬-사이클로헥실 카바메이트는 다음과 같다:
Figure 112012107392874-pct00096

또다른 바람직한 구체예에서, 화학식 (I), (Carb-I), (Carb-II) 및 (Carb-II-R1H)의 화합물에서, X, Y 및 Z는 각각 수소를 나타낸다.
그러한 사이클로헥실 카바메이트는 비치환된 사이클로헥산올로부터 유도된 A가
Figure 112012107392874-pct00097
를 나타내는 화학식 (I)의 화합물이다.
비치환된 사이클로헥산올로부터 유도된, 특히 바람직한 사이클로헥실 카바메이트는 다음과 같다:
BIO1741: 페닐-카밤산 사이클로헥실 에스테르 (CyO-N-코드 AA35에 상응)
Figure 112012107392874-pct00098

또다른 바람직한 구체예에서, 화학식 (I), (Carb-I), (Carb-II) 및 (Carb-II-R1H)의 바람직한 화합물은, X는 C1-C4-알킬 또는 C2-C4-알케닐을 나타내고, Y 및 Z는 모두 수소를 나타내는 화합물들이다.
그러한 사이클로헥실 카바메이트는 모노치환된 사이클로헥산올로부터 유도된, A가
Figure 112012107392874-pct00099
를 나타내는 화학식 (I)의 화합물로서,
여기에서 X는 상기 주어진 의미를 가지며,
바람직하게는, X는 C1-C4-알킬을 나타내고, 보다 바람직하게는 X는 메틸, 이소프로필 또는 tert.-부틸을 나타낸다.
가장 바람직하게는 A 는
Figure 112012107392874-pct00100
,
Figure 112012107392874-pct00101
또는
Figure 112012107392874-pct00102
을 나타낸다.
모노치환된 사이클로헥산올로부터 유도된, 특히 바람직한 화학식 (Carb-II-R1H)의 사이클로헥실 카바메이트는 다음과 같다:
Figure 112012107392874-pct00103
Figure 112012107392874-pct00104

모노치환된 사이클로헥산올로부터 유도된 상기 (바람직한) 화학식 (I)의 화합물, 특히 상기 목록에 예시된 화합물들은, 본 발명에 있어서 달성하고자 하는 효과와 관련하여 특히 활성을 갖는다.
또다른 바람직한 구체예에서, 화학식 (I), (Carb-I), (Carb-II) 및 (Carb-II-R1H)의 바람직한 화합물은, X는 및 Y는 서로 독립적으로 C1-C4-알킬 또는 C2-C4-알케닐을 나타내고, Z는 수소를 나타내는 화합물들이다.
그러한 화합물들은 디치환된(disubstituted) 사이클로헥산올로부터 유도된 A가
Figure 112012107392874-pct00105
를 나타내는 화학식 (I)의 화합물로서,
여기에서 X 및 Y는 상기 주어진 의미를 가진다.
바람직하게는, X 및 Y는 서로 독립적으로 C1-C4-알킬, 보다 바람직하게는 메틸, 이소프로필 또는 tert.-부틸을 나타낸다. 바람직한 구체예에서, X 또는 Y는 메틸을 나타낸다.
보다 바람직하게는, X 및 Y는 서로 독립적으로 메틸 또는 이소프로필, 가장 바람직하게는 A는
Figure 112012107392874-pct00106
,
Figure 112012107392874-pct00107
,
Figure 112012107392874-pct00108
,
Figure 112012107392874-pct00109
또는
Figure 112012107392874-pct00110
를 나타낸다.
디치환된 사이클로헥산올로부터 유도된, 특히 바람직한 화학식 (Carb-II-R1H)의 사이클로헥실 카바메이트는 다음과 같다:
Figure 112012107392874-pct00111
Figure 112012107392874-pct00112

상기 (바람직한) 화학식 (I)의 화합물은 디치환된 사이클로헥산올로부터 유도된 것으로, 특히 상기 목록에 예시된 것들은, 본 발명에서 달성하고자 하는 효과와 관련하여 특히 활성을 가졌다.
또다른 바람직한 구체예에서, 화학식 (I), (Carb-I), (Carb-II) 및 (Carb-II-R1H)의 바람직한 화합물은 X, Y 및 Z가 서로 독립적으로 C1-C4-알킬 또는 C2-C4-알케닐을 나타내는 것들이다.
그러한 사이클로헥실 카바메이트는 트리치환된 사이클로헥산올로부터 유도된 A가
Figure 112012107392874-pct00113
를 나타내는 화학식 (I)의 화합물로서,
여기에서 X, Y 및 Z는 상기 주어진 의미를 갖는다.
바람직하게는, X, Y 및 Z는 서로 독립적으로 C1-C4-알킬, 보다 바람직하게는 메틸, 이소프로필 또는 tert.-부틸을 나타낸다. 바람직한 구체예에서, X, Y 또는 Z 중 적어도 하나의 치환기는 메틸을 나타낸다.
보다 바람직하게는, X, Y 및 Z는 서로 독립적으로 메틸 또는 이소프로필을 나타내고, 가장 바람직하게는 X, Y 및 Z는 각각 메틸을 나타내며, 특히 A는
Figure 112012107392874-pct00114
또는
Figure 112012107392874-pct00115
를 나타낸다.
트리치환된 사이클로헥산올로부터 유도된 또한 바람직한 사이클로헥실 카바메이트는 X가 메틸이고 Y 및 Z가 함께 3개의 탄소 원자를 갖는 라디칼(브릿지)를 형성하는 것들이다.
이환사이클로헥산올로부터 유도된 화학식 (I)의 화합물 중에서, A가
Figure 112012107392874-pct00116
(즉 보르네일 또는 이소보르네일)을 나타내는 화합물, 특히 화학식 (Carb-II-R1H)의 화합물들이 특히 활성을 나타냄이 밝혀졌다.
트리치환된 사이클로헥산올로부터 유도된, 화학식 (Carb-II-R1H)의 특히 바람직한 사이클로헥실 카바메이트는 다음과 같다:
Figure 112012107392874-pct00117
Figure 112012107392874-pct00118

트리치환된 사이클로헥산올로부터 유도된 상기 (바람직한) 화학식 (I)의 화합물, 특히 상기 목록에 예시된 것들은, 본 발명에서 달성하고자 하는 효과와 관련하여 특히 활성을 가졌다.
화학식 (Carb-II-R1H)의 하기 화합물들은 시험된 가장 활성적이고 효과적인 화합물에 속하므로 특히 바람직하다:
BIO1561, BIO1643, BIO1703, BIO1741, BIO1824, BIO1685, BIO1690, BIO1822, BIO1840, BIO1850, BIO1574, BIO1707, BIO1551 및 BIO1615.
화학식 (Carb-II)의 BIO1694는 또한 본 발명에서 시험된 가장 활성적이고 효과적인 화합물 중 하나이므로 특히 바람직하다.
본 발명의 화학식 (I)의 화합물은 화학 합성에서 잘 알려진 공정에 의해 일반적으로 얻을 수 있다. 예를 들어,
Figure 112012107392874-pct00119
또는
Figure 112012107392874-pct00120
의 반응
여기에서
A, R1 및 R2 는 상기 정의된 바와 같은 (바람직한) 라디칼을 나타내고, 바람직하게는 R1는 H를 나타내며, Hal은 할라이드, 바람직하게는 클로라이드 또는 브로마이드를 나타낸다.
상기 디하이드로할로겐화 단계 및 화학식 (I)의 화합물의 형성을 촉진하기 위하여, 염기, 바람직하게는3급 아민의 존재 하에서 상기 반응을 수행하는 것이 바람직하다. R1가 H인 상기 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 하기 반응모식도에 도시한 대로, 화학식 A-H의 사이클로헥산올을 상응하는 이소시아네이트 O=C=N-R2와 반응시킴으로써 얻을 수 있다:
A-H + O=C=N-R2 (I)
여기에서 A 및 R2 는 상기 정의된 (바람직한) 라디칼을 나타낸다. 이소시아네이트와 화학식 A-H의 사이클로헥산올의 반응은 불활성 용매의 부존재 또는 존재 하에서 수행될 수 있다.
계속적으로 본 발명은
(a) 바람직하게는 피부 및/또는 모발에 대한 라이트닝 효과를 갖는 양의, 하나, 둘 또는 그 이상의 여기에서 정의된 화학식 (I)의 화합물(바람직하게는 화학식 (I)의 바람직한 화합물) 및/또는 미용적으로 또는 약제학적으로 허용되는 그의 염,
및
(b) 바람직하게는 피부 및/또는 모발에 대한 라이트닝 효과를 갖는 양의, 화학식 (I)의 화합물이 아닌 미용적 또는 약제학적 적용에 적합한 피부 및/또는 모발 라이트닝을 위한 하나 이상의 추가의 활성 성분
을 포함하는 피부 및/또는 모발의 라이트닝을 위한, 바람직하게는 국소적, 미용적 또는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
따라서, 본 발명에 따른 피부 및/또는 모발의 라이트닝을 위한 (바람직하게는 국소적) 미용적 또는 약제학적 조성물에 있어서, 하나, 둘 또는 그 이상의 여기에서 정의된 화학식 (I)의 화합물(바람직하게는 화학식 (I)의 바람직한 화합물)(상기 성분 (a)) 단독의 양 및/또는 피부 및/또는 모발 라이트닝을 위한 하나 이상의 추가의 활성 성분(상기 성분 (b)) 단독의 양은 피부 및/또는 모발에 대한 라이트닝 효과를 나타내는데 충분하지 않을 수 있다. 그러나, 그 총량, 즉, 본 발명에 따른 조성물 내 성분 (a) 및 (b)의 합은 피부 및/또는 모발에 대한 라이트닝 효과를 나타내기에 충분한 것이다.
위에서 이미 나타낸 바와 같이, 바람직한 구체예에서, 본 발명에 따른 조성물 내 하나, 둘 또는 그 이상의 여기에서 정의된 화학식 (I)의 화합물(바람직하게는 화학식 (I)의 바람직한 화합물)(상기 성분 (a)) 단독의 양 및/또는 피부 및/또는 모발 라이트닝을 위한 하나 이상의 추가의 활성 성분(상기 성분 (b)) 단독의 양은 피부 및/또는 모발에 대한 라이트닝 효과를 나타내기에 충분한 것이다.
본 발명에 따른 조성물 (제제), 바람직하게는 국소용 조성물은, 바람직하게는 제제(조성물)의 총 중량에 기초하여 각각의 경우에서 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물 (모든 입체이성질체, 에난티오머, 디아스테레오머, 시스/트랜스-이성질체 및 에피머, 설명가능한 반대이온을 취하는 경우 제외)을 0.001 - 30중량%, 보다 바람직하게는 0.01 - 20중량%, 보다 더 바람직하게는 0.01 - 5중량%, 특히 바람직하게는 0.05 - 3중량% 및 가장 바람직하게는 0.1 - 2중량%의 총량으로 포함한다.
본 발명에 있어서 화학식 (I)의 화합물, 바람직하게는 화학식 (I)의 바람직한 화합물의 유효량은, 피부 및/또는 모발에 대한 라이트닝 효과를 나타내는 하나, 둘 또는 그 이상의 화학식 (I)의 화합물, 바람직하게는 화학식 (I)의 바람직한 화합물의 총량과 관련된다.
화학식 (I)의 화합물은 펌프 스프레이, 에어로졸 스프레이, 크림, 연고, 팅쳐, 로션 등과 같은 통상의 미용적 또는 피부학적 포뮬레이션 내에 이러한 농도로 도입될 수 있다.
본 발명에 따른 미용적, 피부학적 또는 약제학적 제제는 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 통상의 조성을 가질 수 있으며 이전 또는 이후에서 언급된 효과에 추가적으로 피부 또는 모발의 치료, 케어 및 클린징을 위해 사용될 수 있는 (국소적) 미용적, 피부학적 또는 약제학적 제품 내로 도입하는 것과 같이, 그 자체로 공지된 통상의 공정에 의해 생산될 수 있다.
사용을 위해, 또는 화학식 (I)를 포함하는 본 발명에 따른 사용을 위해, 본 발명에 따른 미용적, 피부학적 또는 약제학적 제제는 일반적으로 국소적 미용적, 피부학적 또는 약제학적 제품에 대해 통상적인 방식으로 적당한 양으로 도포된다.
상기 언급한 대로, 화학식 (I)의 화합물의 피부 및/또는 모발 라이트닝제 또는 탈색소화 작용을 갖는 화학식 (I)의 화합물의 미용적 또는 치료학적 용도에 대해 언급 또는 제안한 선행 기술은 없다.
이와 관련한 적용의 한 영역은 색소과다침착 (예컨대 흉터 색소과다침착, 외상후 약물 유도된 색소과다침착, 광독성 반응에 의해 유도된 염증 후 색소과다침착, 주근깨)과 같은 멜라닌-유도 색소침착 장애의 치료학적 치료이다.
본 발명에 따른, 바람직하게는 국소의, 미용적 또는 약제학적 제제는 바람직하게는 성분 (b)로서 하기 그룹으로부터 선택되는 피부 및/또는 모발 라이트닝을 위한 하나 이상의 활성 성분을 함유한다:
코지산 (5-하이드록시-2-하이드록시메틸-4-피란온), 코지산 유도체, 바람직하게는 코지산 디팔미테이트, 알부틴, 아스코르브산, 아스코르브산 유도체, 바람직하게는 마그네슘 아스코르빌 포스페이트, 하이드로퀴논, 하이드로퀴논 유도체, 레조르시놀, 레조르시놀 유도체, 바람직하게는 4-알킬레조르시놀 및 4-(1-페닐에틸)1,3-디하이드록시벤젠 (페닐에틸 레조르시놀), 황-함유 분자, 바람직하게는 글루타치온 또는 시스테인, 알파-하이드록시산 (바람직하게는 시트르산, 락트산, 말산), 그의 염 및 에스테르, N-아세틸 티로신 및 유도체, 운데세노일 페닐알라닌, 글루콘산, 크로몬 유도체, 바람직하게는 알로에신, 플라보노이드, 1-아미노에틸 포스핀산, 티오우레아 유도체, 엘라그산, 니코틴아미드 (니아신아미드), 징크 염, 바람직하게는 징크 클로라이드 또는 징크 글루코네이트, 트자플리신 및 유도체, 트리터펜, 바람직하게는 마슬린산, 스테롤, 바람직하게는 에르고스테롤, 벤조퓨란온, 바람직하게는 센규놀라이드, 비닐 구이아콜, 에틸 구이아콜, 디온산, 바람직하게는 옥토데센디온산 및/또는 아젤라산, 질소 산화물 합성의 저해제, 바람직하게는 L-니트로아르기닌 및 그의 유도체, 2,7-디니트로인다졸 또는 티오시트룰린, 메탈 킬레이트 (바람직하게는 알파-하이드록시 지방산, 피트산, 휴민산, 담즙산, 담즙 추출물, EDTA, EGTA 및 그의 유도체), 레티노이드, 두유 및 추출물, 세린 프로테아제 저해제 또는 리포산 또는 피부 및 모발 라이트닝을 위한 다른 합성 또는 천연 활성 성분, 후자는 바람직하게는 식물 추출물 형태로서, 바람직하게는 베어베리 추출물, 쌀 추출물, 파파야 추출물, 터메릭 추출물, 멀버리 추출물, 벵코앙 추출물, 넛그래스 추출물, 리코리스 뿌리 추출물 또는 그로부터 농축 또는 분리된 구성성분, 바람직하게는 글라브리딘 또는 리코칼콘 A, 아르토카르푸스 추출물, 루멕스 및 라물루스 종의 추출물, 파인 종(pinus)의 추출물, 비티스 종의 추출물, 또는 그로부터 분리 또는 농축된 스틸벤 유도체, 삭시프리지 추출물, 스쿠텔레리아 추출물 및/또는 포도 추출물.
성분 (b) 로서 바람직한 피부 라이트너는 티로시나아제 저해제로서 코지산 및 페닐에틸 레조르시놀, 베타- 및 알파-알부틴, 하이드로퀴논, 니코틴아미드, 디오산, Mg 아스코르빌 포스페이트 및 비타민 C 및 그의 유도체, 멀버리 추출물, 벵코앙 추출물, 파파야 추출물, 터메릭 추출물, 넛그래스 추출물, 감초 추출물 (글리시리진 함유), 알파-하이드록시산, 4-알킬레조르시놀, 4-하이드록시아니솔이다. 이들 피부 라이트너들은 본 발명에 따른 하나 이상의 화학식 (I)의 바람직한 또는 특히 바람직한 화합물과 배합하여 사용할 때 특히 그들의 우수한 활성으로 인해 바람직하다. 게다가, 상기 바람직한 피부 라이트너들은 쉽게 입수할 수 있다.
화학식 (I)의 화합물의 피부 및/또는 모발 라이트닝 활성은 티로시나아제 저해에 근거한 것이 아니다.
상기 언급된 그룹의 성분 (b)로부터 선택되는 피부 및/또는 모발 라이트닝을 위한 하나 이상의 활성 성분을 함유하는 본 발명에 따른 미용적 또는 약제학적, 바람직하게는 국소적, 제제는 적어도 부분적으로는, 시너지 효과에 근거하여, 보다 뚜렷한 피부 및/또는 모발 라이트닝 작용을 달성할 수 있도록 해 준다.
(a) 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물 및 (b) 하나 이상의 티로시나아제 저해제를 포함하는 본 발명에 따른 제제는 두 개이 독립적인 세포성 기전의 조절에 근거하여 특히 개선된, 특히 더 빠르고/거나 더 강력한, 활성을 나타내는 것으로 보인다. 많은 경우에서, 합가 이상의, 종종 시너시 효과가 있는, 라이트닝 효능이 관찰되었다.
따라서, 바람직한 구체예에서, 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 포함하는 본 발명에 따른 제제, 바람직하게는 미용 제제는, 바람직하게는 피부 및/또는 모발 라이트닝을 위한 티로시나아제 저해제인 하나 이상의 활성 성분을 포함한다.
바람직한 티로시나아제 저해제는 코지산 및 피부 및/또는 모발 라이트닝 레조르시놀 유도체, 바람직하게는 4-알킬레조르시놀, 특히 4-C3-C8-알킬레조르시놀, 및 4-(1-페닐에틸)1,3-디하이드록시벤젠로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
화학식 (I)의 화합물이 아닌, 미용적 또는 약제학적 적용을 위해 적합한 피부 및/또는 모발 라이트닝을 위한 하나 이상의 추가적 활성성분, 바람직하게는 피부 및/또는 모발 라이트닝을 위한 상기 언급된 (바람직한) 그룹의 추가적 활성성분의 본 발명에 따른 제제 내 총량은 제제 총 중량에 기초하여 각각의 경우에서 바람직하게는 0.01 내지 30 wt.%, 보다 바람직하게는 0.01 내지 20 wt.%, 특히 바람직하게는 0.01 내지 5 wt.%의 범위이다.
본 발명의 명세서 내에서, 물질이 항산화제, 항염, 항자극 및/또는 각질제거 특성으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 추가적 특성뿐만 아니라 피부 및/또는 모발 라이트닝 특성을 갖는 경우, 상기 물질은 특히 정량적 평가를 위해, 성분 (b)의 피부 및/또는 모발 라이트닝 활성의 성분 (b)로서 고려된다.
화장품 및 의약품을 위한 통상적 방식으로의 사용을 위해, 화학식 (I)의 화합물은 적당한 양으로 피부 및/또는 모발에 도포될 수 있다. 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 함유하면서 추가적으로 썬 프로텍션 수단으로서 작용함으로써, 자외선 복사로부터 모발 및/또는 피부를 보호하는 제제, 바람직하게는 미용 및 피부학적 제제에 의해 특별한 장점이 여기에서 제공된다. 추가적으로 하나 이상의 썬스크린 필터(UV 흡수제, UV 필터)를 포함하고 그에 따라 피부 및/또는 라이트닝제 또는 검버섯 감소제 및 썬스크린으로서 작용하는 본 발명에 따른 미용적, 피부학적 및/또는 약제학적 제제가 특히 유리하다.
화장품 및 의약품 분야에서 하나 이상의 화학삭 (I)의 화합물을 함유하는 본 발명에 따른 제제는 특히 미용 또는 피부-보호의 목적을 위해, 유리하게는 UV 복사를 흡수 또는 반사하는 물질과 배합된다.
본 발명에 따른 미용 제제는 또한 항염 및/또는 발적 및/또는 가려움 완화 활성성분을 함유할 수 있다. WO 2005/123101에서 언급된 화합물이 항염 또는 발적 및/또는 가려운 완화 활성 성분으로 유리하게 사용된다.
바람직한 구체예에서, 항자극제가 본 발명에 따른 제제에서 사용된다. 이와 관련하여 항자극제는 화장품 미용 (예컨대 피부학적) 및/또는 치료학적 적용에 적합한 또는 통상 사용되고 있는 항염 활성 성분 또는 발적 및 가려움을 완화시키기 위한 활성 성분 모두일 수 있다. 세포 및 조직 내 히스타민 및 사이토카인, 특히 인터루킨, 프로스타글란딘 및/또는 류코트리엔의 양을 감소시키는 모든 물질이 바람직하다.
멜라닌 생산은 종종 염증의 결과, 염증후 색소과다침작이라 불리는 과정의 결과로서 촉진된다. 염증/자극을 야기하는 피부 발작은 염증후 색소과다침착을 유도할 수 있다. 그러한 발작 중에는 여드름 병변, 내향성 모발, 스크래치, 벌레물림 및 계면활성제 손상이 있다. 염증후 색소과다침착의 가장 흔한 형태 중 하나는 피부에 손상에 대한 반응으로서 햇빛에 노출되어 태닝되는 것이다. 후자의 경우에서 가시적인 홍반이 존재하는 것은 아닐지라도, 그러한 노출된 피부는 염증/자극 세포 비율이 증가되어 "무증상" 염증/자극 과정을 낳게 된다. 따라서, 피부의 염증/자극을 예방하는 것은 피부 내 멜라닌생성의 저해와 관련한 이점이 있다.
본 발명 명세서 내 의미에서 바람직한 항산화제는 세포 및/또는 조직 내 유리 라디칼의 양을 저하시키는 물질이다.
(예컨대 UV 노출로부터 발생하는) 손상된 피부 또는 염증 세포로부터 부산물로서 방출된 수퍼옥사이드 및 산화질소와 같은 활성 산소종은 멜라노사이트 내 멜라닌생성의 공지의 촉진자들이다. 그러한 경우에서, 활성 산소종의 억제에 의해 세포성 산화환원을 유지하고 멜라닌생성의 방지를 위해 항산화적 방어를 북돋우는 것이 중요하다.
따라서, 본 발명에 따른 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 함유하는 바람직한 제제, 바람직하게는 미용 제제는 바람직하게는 추가로 하기 성분을 함유한다:
- 바람직하게는 미용 목적을 위한, 특히 피부- 및/또는 모발-보호 목적을 위한, UV 복사를 흡수 또는 반사시키는 물질의 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 물질,
및/또는
- 항자극제 및 항염 물질의 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 물질,
및/또는
- 항산화제의 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 물질.
UV 필터 물질 (UV 흡수제)의 총량은 유리하게는 제제의 총 중량에 기초하여 각각의 경우에서 0.01% 내지 40중량%, 바람직하게는 0.1% 내지 30중량%, 보다 바람직하게는 0.2 내지 20 중량%, 보다 더 바람직하게는 0.5% 내지 15중량%, 특히 1.0 내지 10.0 중량%의 범위이다.
본 발명에 따른 제제 내 항자극제 (하나 이상의 화합물) 및 항염 물질 (하나 이상의 화합물)의 총량은 제제의 총 중량에 기초하여 바람직하게는 0.01 내지 20 wt.%, 특히 바람직하게는 0.03 내지 10 wt.%, 특히 0.05 내지 5 wt.%의 범위이다.
본 발명에 따른 포뮬레이션 내 항산화제(하나 이상의 화합물)의 총량은 포뮬레이션의 총 중량에 기초하여 바람직하게는 0.01 내지 20 wt.%, 특히 바람직하게는 0.05 내지 10 wt.%, 특히 0.2 내지 5 wt.%의 범위이다.
이들 제제는 유리하게는 적어도 하나의 UVA 필터 및/또는 적어도 하나의 UVB 필터 및/또는 적어도 하나의 무기 색소를 함유하며, 그리하여 2 또는 그 이상 (바람직하게는 5 또는 그 이상)의 자외선 차단 지수(sun protection factor, SPF)가 달성된다.
유리한 UV 필터 및 무기 빛 차단(inorganic light protection) 색소는 WO 2005/123101에 언급되어 있다. 배합을 위해 특히 적합한 UV 흡수제 또한 WO 2005/123101에 언급되어 있다.
유리하게는, 이들 제제는 적어도 하나의 UVA 필터 및/또는 적어도 하나의 UVB 필터 및/또는 적어도 하나의 무기 색소를 함유한다. 상기 제제는 자외선 차단 제제에서 통상적으로 사용되는 것과 같은 다양한 형태로 존재할 수 있다. 따라서, 그들은 용액, 수-중-유 타입 (W/O) 또는 유-중-수 타입 (O/W)의 에멀젼 또는 예를 들어 수-중-유-중-수 타입 (W/O/W)의 다중 에멀젼, 젤, 수분산액, 고체 스틱 또는 에어로졸의 형태일 수 있다.
추가의 바람직한 구체예에서, 본 발명에 따른 포뮬레이션은 본 발명에 따른 포뮬레이션이 2 또는 그 이상의 (바람직하게는 5 또는 그 이상의) 자외선 차단 지수를 갖도록 하는 썬스크린제, 즉 특히 UV 필터 및/또는 무기 색소 (UV 필터 색소)의 총량을 함유한다. 본 발명에 따른 그러한 포뮬레이션은 피부 및 모발의 보호를 위해 특히 적합하다.
본 발명에 따른 포뮬레이션은 유리하게는 적어도 하나의 UV-A 필터 및/또는 적어도 하나의 UV-B 필터 및/또는 광대역 필터 및/또는 적어도 하나의 무기 색소를 함유한다. 본 발명에 따른 포뮬레이션은 바람직하게는 적어도 하나의 UV-B 필터 또는 광대역 필터, 보다 특히 바람직하게는 적어도 하나의 UV-A 필터 및 적어도 하나의 UV-B 필터를 함유한다.
적합한 UV 필터는, 예를 들어, 4-아미노벤조산 및 유도체, 살리실산 유도체, 벤조페논 유도체, 디벤조일메탄 유도체, 디페닐 아크릴레이트, 3-이미다졸-4-일 아크릴산 및 그의 에스테르, 벤조퓨란 유도체, 벤질리덴 말로네이트 유도체, 하나 이상의 오르가노실리콘 라디칼을 함유하는 폴리머성 UV 흡수제, 신남산 유도체, 캠퍼 유도체, 트리아닐리노-s-트리아진 유도체, 2-하이드록시페닐벤조트리아졸 유도체, 페닐벤즈이미다졸 설폰산 유도체 및 그의 염, 안트라닐산 멘틸 에스테르, 벤조트리아졸 유도체, 인돌 유도체를 포함하는 클래스에 속하는 유기 UV 흡수제이다.
본 발명에 따른 또는 본 발명에 따른 사용을 위한 화학식 (I)을 갖는 화합물은 특히 바람직하게는 수용성 UV 필터, 바람직한 구체예에서는 페닐렌비스-벤즈이미다질 테트라설폰산 디소듐 염 (Neo HeliopanAP) 및/또는 2-페닐벤즈이미다졸 설폰산 (Neo HeliopanHydro)과 배합된다.
또한, 피부를 통과하여 내부로부터 피부 노화, 피부 염증 및 피부암과 같은 햇빛-유도된 손상에 대해 피부 세포를 보호하는 활성성분과 화학식 (I)의 화합물을 배합하는 것이 유리하다. 소위 아릴탄화수소 수용체 길항체로 불리는 각각의 성분은 WO 2007/128723에 기재되어 있다. 바람직한 것은 2-벤질리덴-5,6-디메톡시-3,3-디메틸인단-1-온이다.
본 발명에서 사용할 수 있는 하기에서 인용된 UV 필터가 바람직하나 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 제제 내에서 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물과 바람직하게는 배합되는 UV 필터는 하기 그룹으로부터 선택된다:
·p-아미노벤조산
·에톡실화된 p-아미노벤조산 에틸 에스테르 (25 mol) (INCI 명칭: PEG-25 PABA)
·p-디메틸아미노벤조산-2-에틸헥실 에스테르
·N-프로폭실화된 p-아미노벤조산 에틸 에스테르 (2 mol)
·p-아미노벤조산 글리세롤 에스테르
·살리실산 호모멘틸 에스테르 (호모살레이트) (Neo HeliopanHMS)
·살리실산 -2-에틸헥실 에스테르 (Neo HeliopanOS)
·트리에탄올아민 살리실레이트
·4-이소프로필 벤질 살리실레이트
·안트라닐산 멘틸 에스테르 (Neo HeliopanMA)
·디이소프로필 신남산 에틸 에스테르
·p-메톡시신남산-2-에틸헥실 에스테르 (Neo HeliopanAV)
·디이소프로필 신남산 메틸 에스테르
·p-메톡시신남산 이소아밀 에스테르 (Neo HeliopanE 1000)
·p-메톡시신남산 디에탄올아민 염
·p-메톡시신남산 이소프로필 에스테르
·2-페닐벤즈이미다졸 설폰산 및 염 (Neo HeliopanHydro)
·3-(4'-트리메틸암모늄) 벤질리덴 보르난-2-온 메틸 설페이트
·베타-이미다졸-4(5)-아크릴산(우로칸산)
·3-(4'-설포)벤질리덴 보르난-2-온 및 염
·3-(4'-메틸 벤질리덴)-D,L-캠퍼 (Neo HeliopanMBC)
·3-벤질리덴-D,L-캠퍼
·N-[(2 및 4)-[2-(옥소보른-3-일리덴) 메틸]벤질] 아크릴아미드 폴리머
·4,4'-(6-4-(1,1-디메틸)아미노카보닐) 페닐아미노-1,3,5-트리아진-2,4-디일) 디이미노-비스-(벤조산-2-에틸헥실 에스테르) (UvasorbHEB)
·벤질리덴 말로네이트 폴리실록산 (ParsolSLX)
·글리세릴 에틸헥사노에이트 디메톡시신나메이트
·디프로필렌 글리콜 살리실레이트
·트리스(2-에틸헥실)-4,4',4''-(1,3,5-트리아진-2,4,6-트리일트리이미노)트리벤조에이트 (= 2,4,6-트리아닐리노-(p-카보-2'-에틸헥실-1'-옥시)-1,3,5-트리아진) (UvinulT150)
본 발명에 따른 제제 내에서 바람직하게는 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물과 배합되는 광대역 필터는 하기 성분들로 이루어지는 그룹으로부터 선택된다:
·2-에틸헥실-2-시아노-3,3-디페닐 아크릴레이트 (Neo Heliopan303)
·에틸-2-시아노-3,3'-디페닐 아크릴레이트
·2-하이드록시-4-메톡시벤조페논 (Neo HeliopanBB)
·2-하이드록시-4-메톡시벤조페논-5-설폰산
·디하이드록시-4-메톡시벤조페논
·2,4-디하이드록시벤조페논
·테트라하이드록시벤조페논
·2,2'-디하이드록시-4,4'-디메톡시벤조페논
·2-하이드록시-4-n-옥톡시벤조페논
·2-하이드록시-4-메톡시-4'-메틸 벤조페논
·소듐 하이드록시메톡시벤조페논 설포네이트
·디소듐-2,2'-디하이드록시-4,4'-디메톡시-5,5'-디설포벤조페논
·페놀, 2-(2H-벤조트리아졸-2-일)-4-메틸-6-(2-메틸-3(1,3,3,3-테트라메틸-1-(트리메틸실릴)옥시)디실록시아닐) 프로필) (MexorylXL)
·2,2'-메틸렌 비스-(6-(2H-벤조트리아졸-2-일)-4-1,1,3,3-테트라메틸부틸) 페놀) (TinosorbM)
·2,4-비스-4-(2-에틸헥실옥시)-2-하이드록시페닐-1,3,5-트리아진
·2,4-비스-(4-(2-에틸헥실옥시)-2-하이드록시페닐-6-(4-메톡시페닐)-1,3,5-트리아진 (TinosorbS)
·2,4-비스-(4-(3-설포나토)-2-하이드록시프로필옥시)-2-하이드록시페닐-6-(4-메톡시페닐)-1,3,5-트리아진 소듐 염
·2,4-비스-(3-(2-프로필옥시)-2-하이드록시프로필옥시)-2-하이드록시페닐-6-(4-메톡시페닐)-1,3,5-트리아진
·2,4-비스-4-(2-에틸헥실옥시)-2-하이드록시페닐-6-4-(2-메톡시에틸 카보닐) 페닐아미노-1,3,5-트리아진
·2,4-비스-4-(3-(2-프로필옥시)-2-하이드록시프로필옥시)-2-하이드록시페닐-6-4-(2-에틸카복실) 페닐아미노-1,3,5-트리아진
·2,4-비스-4-(2-에틸헥실옥시)-2-하이드록시페닐-6-(1-메틸피롤-2-일)-1,3,5-트리아진
·2,4-비스-4-트리스-(트리메틸실록시실릴프로필옥시)-2-하이드록시페닐-6-(4-메톡시페닐)-1,3,5-트리아진
·2,4-비스-4-(2''-메틸프로페닐옥시)-2-하이드록시페닐-6-(4-메톡시페닐)-1,3,5-트리아진
·2,4-비스-4-(1',1',1',3',5',5',5'-헵타메틸실록시-2''-메틸프로필옥시)-2-하이드록시페닐-6-(4-메톡시페닐)-1,3,5-트리아진
본 발명에 따른 제제 내에서 바람직하게는 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물과 배합되는 UV-A 필터는 하기 성분들로 이루어지는 그룹으로부터 선택된다:
·4-이소프로필 디벤조일 메탄
·테레프탈리덴 디보르난 설폰산 및 염 (MexorylSX)
·4-t-부틸-4'-메톡시디벤조일 메탄 (아보벤존) / (Neo Heliopan357)
·페닐렌비스-벤즈이미다질 테트라설폰산 디소듐 염 (Neo HeliopanAP)
·2,2'-(1,4-페닐렌)-비스-(1H-벤즈이미다졸-4,6-디설폰산), 모노소듐 염
·2-(4-디에틸아미노-2-하이드록시벤조일) 벤조산 헥실 에스테르 (Uvinul A Plus)
·DE 100 55 940 (= WO 02/38537)와 관련된 인다닐리덴 화합물
본 발명에 따른 제제 내에서 바람직하게는 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물과 배합되는 UV 필터는 하기 성분으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다:
·p-아미노벤조산
·3-(4'-트리메틸암모늄) 벤질리덴 보르난-2-온 메틸 설페이트
·살리실산호모멘틸 에스테르 (Neo HeliopanHMS)
·2-하이드록시-4-메톡시벤조페논 (Neo HeliopanBB)
·2-페닐벤즈이미다졸 설폰산 (Neo HeliopanHydro)
·테레프탈리덴 디보르난 설폰산 및 염 (MexorylSX)
·4-tert-부틸-4'-메톡시디벤조일 메탄 (Neo Heliopan357)
·3-(4'-설포)벤질리덴 보르난-2-온 및 염
·2-에틸헥실-2-시아노-3,3-디페닐 아크릴레이트 (Neo Heliopan303)
·N-[(2 및 4)-[2-(옥소보른-3-일리덴) 메틸]벤질] 아크릴아미드 폴리머
·p-메톡시신남산-2-에틸헥실 에스테르 (Neo HeliopanAV)
·p-아미노벤조산 에틸 에스테르 (25 mol) 에톡시lated (INCI 명칭: PEG-25 PABA)
·p-메톡시신남산 이소아밀 에스테르 (Neo HeliopanE1000)
·2,4,6-트리아닐리노-(p-카보-2'-에틸헥실-1'-옥시)-1,3,5-트리아진 (UvinulT150)
·페놀, 2-(2H-벤조트리아졸-2-일)-4-메틸-6-(2-메틸-3(1,3,3,3-테트라메틸-1-(트리메틸실릴)옥시)디실록시아닐) 프로필) (MexorylXL)
·4,4'-(6-4-(1,1-디메틸)아미노카보닐) 페닐아미노-1,3,5-트리아진-2,4-디일)디이미노-비스-(벤조산-2-에틸헥실 에스테르) (Uvasorb HEB)
·3-(4'-메틸 벤질리덴)-D,L-캠퍼 (Neo HeliopanMBC)
·3-벤질리덴 캠퍼
·살리실산 -2-에틸헥실 에스테르 (Neo HeliopanOS)
·4-디메틸아미노벤조산-2-에틸헥실 에스테르 (Padimate O)
·하이드록시-4-메톡시벤조페논-5-설폰산 및 Na 염
·2,2'-메틸렌 비스-(6-(2H-벤조트리아졸-2-일)-4-1,1,3,3-테트라메틸부틸) 페놀) (TinosorbM)
·페닐렌비스-벤즈이미다질 테트라설폰산 디소듐 염 (Neo HeliopanAP)
·2,4-비스-(4-(2-에틸헥실옥시)-2-하이드록시페닐-6-(4-메톡시페닐)-1,3,5-트리아진 (TinosorbS)
·벤질리덴 말로네이트 폴리실록산 (ParsolSLX)
·멘틸 안트라닐레이트 (Neo HeliopanMA)
·2-(4-디에틸아미노-2-하이드록시벤조일) 벤조산 헥실 에스테르 (Uvinul A Plus)
·DE 100 55 940 (= WO 02/38537)과 관련된 인다닐리덴 화합물.
유리한 무기 빛 보호(light protection) 안료(pigment)는 WO 2005/123101에서 또한 언급된 미세하게 분산된 금속 산화물 및 금속염 안료이다. 무기 안료의 총량은, 특히 본 발명에 따른 최종 미용 제제 내 소수성 무기 미세안료(micropigment)의 총량은 제제의 총 중량에 기초하여 각각의 경우에서, 유리하게는 0.1 내지 30중량%, 바람직하게는 0.5 내지 10.0중량%이다.
또한, 선택적으로 소수성화될 수 있는, 티타늄의 산화물(TiO2), 징크의 산화물 (ZnO), 철의 산화물(Fe2O3), 지르코늄의 산화물 (ZrO2), 실리콘의 산화물 (SiO2), 망간의 산화물 (예컨대 MnO), 알루미늄의 산화물 (Al2O3), 세륨의 산화물 (예컨대 Ce2O3) 및/또는 그들의 혼합물과 같은 미립자 UV 필터 또는 무기 안료가 사용될 수 있다.
예컨대 하이드로코티손, 덱사메타손, 덱사메타손 포스페이트, 메틸 프레드니솔론 또는 코티손과 같은 코르티코스테로이드 타입의 스테로이드성 항염 물질이, 항염 성분 또는 발적 및 가려움을 완화시키기 위한 활성 성분으로서 유리하게 사용되며, 이러한 목록은 다른 스테로이드성 항염증제의 추가에 의해 확장될 수 있다. 비스테로이드성 항염증제 또한 사용될 수 있다. 여기에서 인용될 수 있는 예는 피록시캄 또는 테녹시캄과 같은 옥시캄; 아스피린, 디살시드, 솔프린 또는 펜도살과 같은 살리실레이트; 디클로페낙, 펜클로페낙, 인도메타신, 설린닥, 톨메틴 또는 클린다낙과 같은 아세트산 유도체; 메페남산, 메클로페남산, 플로페남산, 풀루페남산 또는 니플룸산과 같은 페나메이트; 이부프로펜, 나프록센, 베녹사프로펜과 같은 프로피온산 유도체 도는 페닐부타존, 옥시페닐부타존, 페브라존 또는 아자프로파존과 같은 피라졸이다. 안트라닐산 유도체, 특히 WO 2004/047833에 기재된 아베난스라미드가 본 발명에 따른 조성물에서 바람직한 항가려움 성분이다. 다르게는, 천연 항염 물질 또는 발적 및 가려움을 완화시키는 물질이 사용될 수 있다. 식물 추출물, 식물 추출물로부터 단리된 특별한 고활성 식물 추출물 분획 및 고순수 활성 물질을 이용할 수 있다. 특히 바람직한 것은 카모마일, 알로에 베라, 콤미포라 종, 루비아 종, 에키나시아 종, 윌로우, 윌로우허브, 귀리, 홍차, 녹차, 은행, 커피, 페퍼, 블랙커런트, 토마토, 바닐라, 아몬드로부터의 추출물, 분획 및 활성 물질, 및 그 중에서도 비사볼올, 아피제닌-7-글루코사이드, 보스웰산, 피토스테롤, 글리시라진산, 글라브리딘 또는 리코칼콘 A과 같은 순수 물질이다.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명에 따른 조성물은, 피부에 이로움을 제공하는 활성 물질, 특히 피부 자극-감소 또는 스킨수딩제, 바람직하게는 미용 및/또는 피부학적 적용에 적합한 항염제, 가려움을 완화시켜주는 화합물 및/또는 발적을 완화시켜주는 화합물으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 활성물질을 포함하며, 여기에서 하나 이상의 활성 물질은 바람직하게는 하기 그룹으로부터 선택된다:
- 코르티코스테로이드 타입의 스테로이드성 항염 물질, 특히 하이드로코티손, 하이드로코티손 17-부티레이트와 같은 하이드로코티손 유도체, 덱사메타손, 덱사메타손 포스페이트, 메틸프레드니솔론 또는 코티손; 및/또는
- 천연 또는 천연적으로 발생한 항염성 물질의 혼합물 또는 발적 및/또는 가려움을 완화시켜주는 물질의 혼합물, 특히 카모마일, 알로에 베라, 콤미포라 종, 루비아 종, 윌로우, 윌로우허브, 귀리, 카렌듈라, 아르니카, St John's wort, 허니셔클, 로즈마리, 파실플로라 인카르나타, 위치 하젤, 생강 또는 에키네시아로부터의 추출물 또는 분획; 바람직하게는 카모마일, 알로에 베라, 귀리, 카렌듈라, 아르니카, 허니셔클, 로즈마리, 위치 하젤, 생강 또는 에키네시아로부터의 추출물 또는 분획으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 추출물 또는 분획, 및/또는
- 순수 물질, 바람직하게는 알파-비사볼올, 아피제닌, 아피제닌-7-글루코사이드, 진저롤, 쇼가올, 진저디올, 디하이드로진저디온, 파라돌, 천연 또는 천연적으로 발생한 아베난스라미드, 바람직하게는 트레닐라스트, 아베난스라미드 A, 아베난스라미드 B, 아베난스라미드 C, 비-천연 또는 비-천연적으로 발생한 아베난스라미드, 바람직하게는 디하이드로아베난스라미드 D, 디하이드로아베난스라미드 E, 아베난스라미드 D, 아베난스라미드 E, 아베난스라미드 F, 보스웰산, 피토스테롤, 글리시리진, 글라브리딘 및 리코칼콘 A; 바람직하게는 알파-비사볼올, 진저올, 쇼가올, 진저디올, 디하이드로진저디올, 파라돌, 천연 아베난스라미드, 비-천연 아베난스라미드, 바람직하게는 디하이드로아베난스라미드 D (WO 2004/047833에서 기재됨), 보스웰산, 피토스테롤, 글리시리진, 및 리코칼콘 A으로이루어진 그룹으로부터 선택되는 순수 물질.
바람직하게는 본 발명에 따른 제제는 하기 물질로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 활성 물질을 포함한다:
- 카모마일, 알로에 베라, 오트, 카렌듈라, 아르니카, 허니셔클, 로즈마리, 위치 하젤, 생강 또는 에키네시아로부터의 추출물 또는 분획; 및/또는
- 알파-비사볼올, 진저올, 쇼가올, 진저디올, 디하이드로진저디온, 파라돌, 천연 아베난스라미드, 비-천연 아베난스라미드, 바람직하게는 디하이드로아베난스라미드 D, 보스웰산, 피토스테롤, 글리시리진, 및 리코칼콘 A; 및/또는
- 우레아, 히알루론산, 알란토인, 판테놀, 라놀린, 알파-하이드록시산 (바람직하게는 시트르산, 락트산), 비타민 E 및 유도체 (바람직하게는 토코페롤, 토코페릴 아세테이트).
본 발명에서 비사볼올이 사용될 때, 비사볼올은 천연 또는 합성 유래일 수 있으며, 바람직하게는 "알파-비사볼올"이다. 바람직하게는, 사용되는 비사볼올은 합성적으로 제조되거나 천연인 (-)-알파-비사볼올 및/또는 합성의 혼합된 이성체 알파-비사볼올이다. 천연 (-)-알파-비사볼올이 사용되는 경우, 이것은 또한 에센셜 오일, 식물 추출물 또는 그의 분획의 구성성분, 예를 들어, 카모마일 또는 바닐로스몹시스(특히 Vanillosmopsis erythropappa 또는 Vanillosmopsis arborea)의 오일 또는 추출물(의 분획)의 구성성분으로서 사용될 수 있다. 합성 알파-비사볼올은 예를 들어, "Dragosantol"라는 명칭으로 Symrise사로부터 입수할 수 있다.
본 발명에 있어서 생강 추출물이 사용되는 경우, 바람직하게는 신선한 또는 건조된 생강 뿌리의 추출물이 사용되며, 이러한 추출물은 메탄올, 에탄올, 이소-프로판올, 아세톤, 에틸 아세테이트, 이산화탄소 (CO2), 헥산, 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 또는 다른 용매 또는 견줄만한 극성의 용매 혼합물로 추출하여 제조된다. 상기 추출물은 예컨대 진저올, 쇼가올, 진저디올, 디하이드로진저디온 및/또는 파라돌과 같은 구성성분의 활성 피부 자극 감소양의 존재에 의해 특정된다.
본 발명에 따른 포뮬레이션은 (추가적인) 항산화제 또는 보존제를 함유할 수 있다. 미용 (예컨대 피부학적) 및/또는 치료학적 적용을 위해 적합한 또는 흔히 사용되고 있는 모든 항산화제는 항산화제로서 또는 보존제로서 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 제제의 일부로서의 항산화제는 바람직하게는 아미노산 (예컨대 글라이신, 히스티딘, 티로신, 트립토판) 및 그의 유도체, 이미다졸 (예컨대 우로칸산) 및 그의 유도체, D,L-카르노신, D-카르노신, L-카르노신 및 그의 유도체 (예컨대 세린), 카르니틴, 크레아틴, 마트리킨 펩타이드 (예컨대 라이실-트레오닐-트레오닐-라이실-세린) 및 팔미토일화 펜타펩타이드와 같은 펩타이드, 카로테노이드, 카로텐 (예컨대 알파-카로텐, 베타- 카로텐, 리코펜) 및 그의 유도체, 리포산 및 그의 유도체 (예컨대 디하이드로리포산), 아우로티오글루코스, 프로필 티오우라실 및 기타 티올 (예컨대 티오레독신, 글루타치온, 시스테인, 시스틴, 시스타민 및 글리코실, N-아세틸, 메틸, 에틸, 프로필, 아밀, 부틸 및 라우일, 팔미토일, 올레일, 감마-리놀레일, 콜레스테릴, 글리세릴 및 그의 올리고글리세릴 에스테르) 및 그의 염, 디라우일 티오디프로피오네이트, 디스테아릴 티오디프로피오네이트, 티오디프로피온산 및 그의 유도체 (에스테르, 에테르, 펩타이드, 리피드, 뉴클레오타이드, 뉴클레오사이드 및 염) 및 설폭시민 화합물 (예컨대 부티오닌 설폭시민, 호모시스테인 설폭시민, 부티오닌 설폰, 펜타-, 헥사-, 헵타티오닌 설폭시민) (매우 작은 용인된 투여량 (예컨대 pmol 내지 μmol/kg)), 또한 (금속) 킬레이트 (예컨대 알파-하이드록시 지방산, 팔미트산, 피트산, 락토페린, 알파-하이드록시산 (예컨대 시트르산, 락트산, 말산), 휴민산, 담즙산, 담즙 추출물, 탄닌, 빌리루빈, 빌리베르딘, EDTA, EGTA 및 그의 유도체), 불포화 지방산 및 그의 유도체 (예컨대 감마-리놀렌산, 리놀레산, 올레산), 엽산 및 그의 유도체, 유비퀴논 및 유비퀴놀 및 그의 유도체, 비타민 C 및 유도체 (예컨대 아스코르빌 팔미테이트, Mg 아스코르빌 포스페이트, 아스코르빌 아세테이트, 아스코르빌 글루코사이드), 토코페롤 및 유도체 (예컨대 비타민 E 아세테이트), 비타민 A 및 유도체 (비타민 A 팔미테이트) 및 벤조 레진 의 코니페릴 벤조에이트, 루틴산 및 그의 유도체, 플라보노이드 및 그의 글리코실화된 전구체, 특히 퀘세틴 및 그의 유도체, 예컨대 알파-글루코실 루틴, 로즈마린산, 카르노솔, 카르노솔산, 레스베라트롤, 카페산 및 그의 유도체, 신납산 및 그의 유도체, 페룰산 및 그의 유도체, 커큐미노이드, 클로로젠산 및 그의 유도체, 레티닐 팔미테이트, 레티놀 또는 트레티노인과 같은 레티노이드, 우르솔산, 레불린산, 부틸 하이드록시톨루엔, 부틸 하이드록시아니솔, 노르디하이드로구아이산, 노르디하이드로구아이아레트산, 트리하이드록시부티로페논, 요산 및 그의 유도체, 만노스 및 그의 유도체, 징크 및 그의 유도체 (예컨대 ZnO, ZnSO4), 셀레늄 및 그의 유도체 (예컨대 셀레늄 메티오닌), 수퍼옥사이드 디스뮤타아제, 스틸벤 및 그의 유도체 (예컨대 스틸벤 옥사이드, 트랜스- 스틸벤 옥사이드) 및 본 발명에 적합한 이들 인용된 활성 성분의 유도체 (염, 에스테르, 에테르, 당, 뉴클레오타이드, 뉴클레오사이드, 펩타이드 및 리피드), 또는 예컨대 녹차, 루이보스, 허니부쉬, 포도, 로즈마리, 세이지, 멜리사, 타임, 라벤더, 올리브, 귀리, 코코아, 은행, 인삼, 리코리스, 허니셔클, 소포라, 푸에라리아, 피너스, 시트러스, Phyllanthus emblica 또는 St. John's wort, 포도 종자, 밀싹, Phyllanthus emblica과 같은 항산화 효과를 갖는 식물의 추출물 또는 분획을 포함하는 그룹으로부터 선택된다.
또한 적합한 것은 예컨대 코엔자임 Q10, 플라스토퀴논, 메나퀴논, 유비퀴놀 1-10, 유비퀴논 1-10 또는 이들 물질의 유도체와 같은 코엔자임이다.
만일 비타민 E 및/또는 그의 유도체가 항산화제로서 사용되는 경우, 그들의 농도는 포뮬레이션의 총 중량에 기초하여 0.001 내지 10 wt.%의 범위에서 선택되는 것이 유리하다.
만일 비타민 A 또는 비타민 A 유도체 또는 카로텐 또는 그의 유도체가 항산화제로서 사용되는 경우, 그들의 농도는 포뮬레이션의 총 중량에 기초하여 0.001 내지 10 wt.%의 범위에서 선택되는 것이 유리하다.
본 발명은 추가로 화학식 (Carb-II)의 신규 화합물 또는 미용적으로 허용되는 그의 염에 관한 것이다:
Figure 112012107392874-pct00121
(Carb-II)
여기에서
R1는 H, C1-C8-알킬 또는 C2-C8-알케닐을 나타내고,
R2는 1 내지 14개의 탄소 원자를 나타내며, 여기에서 R2 는 탄소, 수소 및 선택적으로 산소 및 선택적으로 실리콘으로 이루어져 있고,
여기에서 선택적으로 R1 및 R2 는 서로 공유결합적으로 결합하여 NR1R2 는 함께
Figure 112012107392874-pct00122
,
Figure 112012107392874-pct00123
,
Figure 112012107392874-pct00124
및
Figure 112012107392874-pct00125
,로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 라디칼을 나타내며,
X, Y 및 Z는 서로 독립적으로 수소, C1-C4-알킬 또는 C2-C4-알케닐을 나타내고,
여기에서 선택적으로 상기 라디칼 X, Y 및 Z 중 둘은 서로 공유결합적으로 결합하여 이환 고리계를 형성하고, 그러한 이환 고리계 내 상기 라디칼 X, Y 및 Z 중 둘은 함께 바람직하게는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 라디칼, 바람직하게는 1 내지 3개의 탄소 원자를 갖는 탄화수소 라디칼을 형성하고,
여기에서 상기 화학식 (Carb-II)의 화합물은 최대 24개의 탄소 원자를 함유하며 최대 500 g/mol의 분자량, 바람직하게는 450 g/mol의 분자량을 갖고,
다만 하기 화학식 (Carb-II)의 화합물 또는 미용적으로 허용되는 그의 염은 배제된다:
(i) 화학식 (M-X)의 멘틸-카바메이트
Figure 112012107392874-pct00126
(M-X),
여기에서 R1 및 R2는 상기 주어진 의미를 갖는다,
(ii) 화학식 (Carb-II-R1H)의 화합물
Figure 112012107392874-pct00127
(Carb-II-R1H)
여기에서 R2는 페닐 또는 나프틸을 나타낸다,
(iii) X, Y, 및 Z가 각각 H를 나타내는 화학식 (Carb-II)의 화합물,
(iv) 라디칼 X, Y 및 Z 중 둘은 서로 공유결합적으로 결합하여 이환 고리계를 형성하고 R2 는 -COOH 및/또는 =CH2 중 하나 또는 모두를 함유하는 화학식 (Carb-II-R1H)의 화합물,
및
(v) 상기 주어진 화학식의 선행기술로부터 공지된 화합물.
명확성을 위해, 화학식 (M-X) 및 화학식 (M-H)의 멘틸-카바메이트는 화학식 (M-X) 및 화학식 (M-H)의 카바메이트의 그들 각각의 에난티오머 형태를 포함한 모든 입체이성질체 형태, 즉 멘틸-, 네오멘틸-, 이소멘틸- 및 네오이소멘틸-카바메이트를 포함함을 주지한다.
바람직하게는, 화학식 (I)의 화합물, 특히 화학식 (Carb-II)의 신규 화합물 및 보다 특히 화학식 (Carb-II-R1H)의 화합물은 피부 및/또는 모발 라이트닝 활성을 갖는다 (상기 주어진 정의 및 바람직한 구체예에 따름).
바람직하게는, 본 발명에 따른 화합물로부터 추가로 하기 화합물 및 그들의 미용적으로 허용가능한 염이 배제된다:
R2 가 3-Me-페닐, 비페닐, p-하이드록시페닐, p-카르복시페닐, 메틸인 화학식 (Carb-II-R1H)의 화합물, 바람직하게는 화학식 (Carb-II)의 화합물,
및
R2 가 하기 그룹 중 하나, 수 개 또는 모두를 함유하는 화학식 (Carb-II-R1H)의 화합물:
N의 알파-위치의 -COOH,
=CH2,
탄소-탄소 삼중 결합,
N의 알파- 또는 베타- 위치의 -COOR, 여기에서 R은 C1-C4-알킬-라디칼,
N의 알파-위치에서의 -O(CO)-Ph.
본 발명의 화학식 (I)의 (특히) 바람직한 화합물이 바람직하게는 이전 또는 이후에서 나타낸 바람직한 조성물에서 사용된다.
화학식 (I)의 화합물 또는 본 발명에 따른 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 포함하는 조성물(제제)와 관련하여 이전 또는 이후에서 언급된 (특히) 바람직한 측면 및 구체예는 또한 본 발명에 따른 용도 및 방법의 언급된 (특히) 바람직한 측면 및 구체예에 적용된다.
본 발명은 추가로 여기에서 정의된 화학식 (I)의 화합물 또는 화학식 (I)의 화합물의 미용적으로 허용되는 염 또는 둘 이상의 이들 화합물 또는 그의 염들을 함유하는 혼합물 또는 여기에서 정의된 화장품 조성물의 미용적 유효량을 적용하는 단계를 포함하는 피부 및/또는 모발의 미용적 라이트닝을 위한 방법에 관한 것이다.
본 발명의 추가적 측면은 여기에서 정의된 화학식 (I)의 화합물 또는 화학식 (I)의 화합물의 약제학적으로 허용되는 염 또는 둘 이상의 이들 화합물 또는 그의 염들을 함유하는 혼합물의 약제학적 제제, 바람직하게는 국소적, 피부 및/또는 모발의 라이트닝을 위한, 특히 색소과다침착의 치료를 위한 조성물로서의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 추가로 여기에서 정의된 화학식 (I)의 화합물 또는 화학식 (I)의 화합물의 약제학적으로 허용되는 염 또는 둘 이상의 이들 화합물 또는 그의 염들을 함유하는 혼합물의 약물로서의 용도, 바람직하게는 피부 및/또는 모발의 라이트닝을 위한 활성성분으로서의 용도, 특히 색소과다침착의 치료를 위한 활성성분으로서의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 추가로 약제학적 유효량의 여기에서 정의된 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 포함하는, 바람직하게는 피부 및/또는 모발의 라이트닝을 위한, 특히 색소과다침착의 치료를 위한, 약제학적 조성물에 관한 것이다.
추가로, 본 발명은 또한 화학식 (I)의 화합물 또는 화학식 (I)의 화합물의 약제학적으로 허용되는 염 또는 둘 이상의 이들 화합물 또는 그의 염들을 함유하는 혼합물 또는 여기에서 정의된 약제학적 조성물의 약제학적 유효량을 도포, 국소 도포하는 것을 포함하는, 피부 및/또는 모발의 라이트닝, 바람직하게는 색소과다침착을 치료하기 위한 방법에 관한 것이다.
본 발명은
- 본 발명에 따른 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물 또는 미용적으로 또는 약제학적으로 허용되는 그의 염, 또는 미용적 또는 약제학적 조성물을 준비하고,
- 본 발명에 따른 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물 또는 상기 조성물을 인간 피부 및/또는 모발에 유효량으로 도포하는 것을 포함하며,
- 상기 도포는 상기 피부 및/또는 모발 상에 바람직하게는 적어도 10분, 보다 바람직하게는 적어도 30분, 가장 바람직하게는 적어도 60분 두는 것인 ("리브-온 제품"(leave-on product))
인간 피부 및/또는 모발의 라이트닝을 위한 미용적 또는 치료학적 방법에 관한 것이다.
하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 함유하는 본 발명에 따른 제제는 예를 들어 하기의 물질 및 보조제를 추가적으로 함유할 수도 있다:
특히 US 2006/0089413에 기술된 것으로 보존제, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것으로 항균제 또는 효모 및 곰팡이 처리 물질과 같은 항미생물제, 특히 WO 2008/046791에 기술된 것으로 여드름 및 피지 완화제, 특히 WO 2005/123101 및 US 2009/0232915에 기술된 것으로 항-피부노화 화합물, 특히 WO 2007/077541에 기술된 것으로 항-셀룰라이트제, 특히 WO 2008/046795에 기술된 것으로 항비듬제, 특히 WO 2007/042472 및 US 2006/0089413에 기술된 것으로 항자극제 (항염증제, 자극-예방제, 자극-억제제), 특히 WO 2005/123101에 기술된 것으로 항산화제, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 담체, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 킬레이트화제, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것으로 탈취제 및 발한 억제제, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 수분 조절제(수분 공여제(moisture-donating agents), 보습제(moisturizing substance), 수분-보유물질(moisture-retaining substances)), 특히 WO 2005/123101에 기술된 것으로 삼투물질, 특히 WO 01/76572 및 WO 02/15868에 기술된 것으로 호환성 용질(compatible solutes), 특히 WO 2005/123101 및 WO 2008/46676에 기술된 것으로 단백질 및 단백질 가수분해산물, 특히 WO 2007/110415에 기술된 것으로 피부-라이트닝제, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것으로 냉각제, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 피부-냉각제, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것으로 피부 온감제(skin-warming agents), 특히 WO 2005/123101에 기술된 것으로 UV-흡수제, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것으로 UV 필터, WO 2005/107692에 따른 벤질리덴-베타-디카보닐 화합물 및 WO 2006/015954에 따른 알파-벤조일-신남산 니트릴, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 방충제, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 식물의 일부, 식물 추출물, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 비타민, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 에멀젼화제, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 젤화제, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 오일, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 왁스, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 지방, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 포스포리피드, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 포화 지방산 및 모노- 또는 폴리- 불포화 지방산 및 a-하이드록시산 및 폴리 하이드록시-지방산 및 포화 및/또는 불포화 및/또는 분지의 및/또는 비분지 알케인 카복실산의 에스테르, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 계면활성제, 특히 WO 2006/053912 에 기술된 것으로 콜레스테롤 및/또는 지방산 및/또는 세라마이드 및/또는 슈도세라마이드를 포함하는 피부회복제, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 염료 및 색소 및 안료, 특히 S. Arctander, Perfume and Flavor Chemicals, private publishing house, Montclair, N.J., 1969 and Surburg, Panten, Common 방향 and Flavor 물질, 5th Edition, Wiley-VCH, Weinheim 2006, 바람직하게는 US 2008/0070825에 기술된 것으로 방향성 물질 및 향료, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 알코올 및 폴리올, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 유기용매, 특히 WO 2008/046676 에 기술된 것으로 실리콘, 실리콘 오일 및 실리콘 유도체, 특히US 2008/0070825 에 기술된 것으로 바이러스 살균성, 연마제, 수렴제, 방부제, 정전기 방지제, 결합체, 버퍼, 세포 자극제, 세정제, 케어제(care agent), 제모제, 소프트너, 효소 및 에센셜 오일, 특히 WO 2008/046676에 기술된 것으로 섬유질, 피막제(e.g. 폴리비닐 피롤리돈, 키토산 또는 키토산 유도체), 접착제, 발포제, 폼 안정화제, 포말 억제제, 포말 촉진제, 젤-형성제, 모발 성장촉진제, 모발 성장저해제, 모발 보호제, 모발-셋팅제, 모발-스트레이트제, 모발-스무딩제, 표백제, 강화제, 스테인-제거제, 광학적 브라이트닝제, 침투제, 오염 방지제, 마찰-완화제(friction-reducing agents), 활택제, 불투명화제, 가소제, 커버링제, 광택제, 폴리머, 파우더, 펩타이드, 모노-, 디- 및 올리고당, 재-유제(re-oiling agent), 연마재, 피부-진정제, 피부-세정제, 피부 케어제, 피부-치료제, 피부-보호제, 피부-연화제(skin-softening agents), 피부-스무딩제, 영양제, 피부-보온제(skin-warming agents), 안정화제, 세제(detergent), 패브릭 컨디셔닝제, 현탁화제, 증점제, 효모 추출물, 조류 또는 미세조류 추출물, 동물 추출물, 액화제, 색 보호제 및 전해질.
바람직한 구체예에서, 본 발명에 따른 제제는 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물 및 하나 이상의 모발 성장조절 활성제, 특히 하나 이상의 모발 성장자극제를 포함한다.
모발 성장을 자극하기 위한 바람직한 물질은 피리미딘 유도체, 특히 2,4-디아미노피리미딘-3-옥사이드 (아미넥실), 2,4-디아미노-6-피페리디노피리미딘-3-옥사이드 (미녹시딜) 및 이들의 유도체, 6-아미노-1,2-디하이드로-1-하이드록시-2-이미노-4-피페리디노피리미딘 및 그의 유도체, 잔틴 알카로이드, 특히 카페인, 테오브로민 및 테오필린 및 그들의 유도체, 쿼세틴 및 유도체, 디하이드로쿼세틴 (탁시폴린) 및 유도체, 포타슘 채널 개시제, 항안드로겐제, 합성의 또는 천연의 5-리덕타아제 저해제, 니코틴산 에스테르, 특히 토코페릴 니코티네이트, 벤질 니코티네이트 및 C1-C6 알킬 니코티네이트, 단백질, 특히 트리펩타이드 Lys-Pro-Val, 디펜시프론, 호르몬, 피나스테리드, 두타스테리드, 플루타마이드, 비칼루타미드, 프레그난 유도체, 프로게스테론및 그의 유도체, 사이프로테론 아세테이트, 스피로놀락톤 및 다른 이뇨제, 칼시뉴린 저해제, 특히 FK506 (타크롤리무스, Fujimycin) 및 그의 유도체, 사이클로스포린 A 및 그들의 유도체, 징크 및 징크 염, 폴리페놀, 프로시아니딘, 프로안토시아니딘, 피토스테롤, 특히 베타-시토스테롤, 비오틴, 유제놀, (±)-베타-시트로넬올, 판테놀, 특히 근육으로부터의 글리코겐, 쌀의 가수분해산물, 밀의 가수분해산물 및 미생물, 조류, 미세조류 또는 식물 및 식물의 일부로부터의 추출물, 특히 민들레 속(Leontodon 또는 Taraxacum), 오르소시폰, 비텍스, 코페아, 과라나, 테오브로마, 세신(Asiasarum), 호박(Cucurbita) 또는 회화(Styphnolobium), 세레노아 레펜스(Serenoa repens (saw 팜etto)), 고삼(Sophora flavescens), 피지움(Pygeum africanum), 기장(Panicum miliaceum), 승마(Cimicifuga racemosa), 대두(글라이신 max), 정향(Eugenia caryophyllata), 안개나무(Cotinus coggygria), 히비스커스 로자-시넨시스(Hi비스cus rosa-sinensis), 카멜리아 시넨시스(Camellia sinensis), 마테(Ilex paraguariensis), 감초(licorice), 포도(grape), 사과, 딸기 및 홉으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
또 다른 바람직한 구체예에서, 본 발명에 따른 제제는 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물 및 하나 이상의 모발 성장억제제를 포함한다.
모발 성장을 억제하는 바람직한 물질은 액티빈, 액티빈 유도체 또는 액티빈 아고니스트, 오르니틴 디카복실라제 저해제, 특히 알파-디플루오로메틸오미딘 또는 펜타사이클릭 트리테르펜, 특히 우르솔릭산, 베툴린, 베툴린산, 올레아놀릭산및 그들의 유도체, 5알파-리덕타아제 저해제, 안드로겐 수용체 안타고니스트, S-아데노실메티오닌 디카복실라제 저해제, 감마-글루타밀 트랜스펩티다아제 저해제, 트랜스글루타미나아제 저해제, 대두-유래 세린 프로테아제 저해제, 및 미생물, 조류, 미세조류 또는 식물 및 식물의 일부 추출물, 특히 콩과, 가지과, 벼과, 박주가리과 또는 박과, 콘드루스(Chondrus), 글로이오펠티스(Gloiopeltis), 세라뮴(Ceramium), 더빌리아(Durvillea), 글라이신 맥스(글라이신 max), 산구이소르바 오피시날리스(Sangu이소rba officinalis), 카렌듈라 오피시날리스(Calendula officinalis), 하마멜리스 버지니아나(Hamamelis virginiana), 아르니카 몬타나(Arnica Montana), 살릭스 알바(Salix alba), 하이페리쿰 퍼포라툼(Hypericum perforatum) 및 짐니마 실베스터(Gymnema sylvestre)로 이루어진 군으로부터 선택된다.
또한 본 발명에 따른 제제는 화학식 (I)을 함유하는 화합물이 "안에서부터 아름다움(beauty from inside)"을 일으키기 때문에 경구로, 예를 들어 정제 (예를 들어 필름정), 코팅정, 캡슐 (예를 들어 젤라틴 캡슐), 과립제, 액제, 에멀젼, 마이크로 에멀젼, 스프레이 또는 경구적으로 복용가능한 다른 제형, 또는 식품으로 적용 가능하다.
하기 삼투물질은 본 발명에 따른 제제의 성분일 수도 있다: 당알코올(미오-이노시톨, 만니톨, 솔비톨), 타우린, 콜린, 베타인, 베타인 글라이신, 엑토인, 디글리세롤 포스페이트, 포스포릴콜린, 글리세로포스포릴콜린과 같은 4급 아민, 글루타민, 글라이신, 알라닌, 글루타메이트, 아스파테이트 또는 프롤린과 같은 아미노산, 포스파티딜콜린, 포스파티딜이노시톨, 무기 포스페이트 및 단백질, 펩타이드, 폴리아미노산 및 폴리올과 같은 앞서 언급한 화합물의 폴리머. 본 발명에 따른 제제의 성분일 수도 있는 바람직한 삼투물질은 디글리세롤포스페이트 및/또는 엑토인이다.
본 발명에 따른 제제의 성분일 수도 있는 바람직한 미용용 담체 물질은 25 ℃ 및 1013 mbar에서 고체 또는 액체이다 (고점성 물질을 포함).
본 발명에 따른 제제의 성분일 수도 있는 바람직한 액체 담체는 글리세롤, 1,2-프로필렌글리콜, 1,2-부틸렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 1,2-펜탄디올, 1,2-헥산디올, 1,2-옥탄디올, 1,2-데칸디올, 에탄올, 물 및 물을 포함한 상기 액체 담체의 둘 이상의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 선택적으로, 본 발명에 따른 제제는 보존제, 가용화제 또는 항산화제를 이용하여 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 제제의 성분일 수도 있는 바람직한 고체 담체는 전분, 분해된 전분, 화학적 또는 물리적으로 개질된 전분, 덱스트린, (파우더) 말토덱스트린 (바람직하게는 5 내지 25, 바람직하게는 10 내지 20의 당량값의 덱스트로스), 락토스, 이산화규소, 글루코스, 개질된 셀룰로스, 아라비아검, 가티검, 트라간트, 카라야, 카라기난, 풀루란, 커들란, 잔탄검, 젤란검, 구아가루(guar flour), 캐롭콩가루(carob bean flour), 알지네이트, 한천, 펙틴 및 이눌린 및 이들 고체의 둘 이상의 혼합물, 특히 말토덱스트린 (바람직하게는 15 - 20의 당량값의 덱스트로스), 락토스, 이산화규소 및/또는 글루코스와 같은 하이드로콜로이드이다.
또한, 본 발명에 따른 제제는 바람직하게는 전분, 분해된 또는 화학적으로 또는 물리적으로 개질된 전분 (특히덱스트린 및 말토덱스트린), 젤라틴, 아라비아검, 한천-한천, 가티검, 젤란검, 개질된 및 비-개질된 셀룰로스, 풀루란, 커들란, 카라기난, 알긴산, 알지네이트, 펙틴, 이눌린, 잔탄검 및 상기 물질의 둘 이상의 혼합물로부터 선택된 고체 피복제로 봉입된 형태일 수도 있다.
고체 피복제는 바람직하게는 젤라틴 (바람직하게는 200과 같거나 초과의 블룸값(bloom value), 바람직하게는 240과 같거나 초과의 블룸값(bloom value)을 갖는 적어도 하나의 젤라틴을 포함하는 돼지, 소, 닭 및/또는 생선 젤라틴 및 그들의 혼합물), 말토덱스트린 (바람직하게는 옥수수, 밀, 타피오카 또는 감자로부터 얻은 10 - 20의 DE값을 갖는 말토덱스트린), 개질된 셀룰로스(예를 들어 셀룰로스 에테르), 알지네이트 (예를 들어 Na-알지네이트), 카라기난 (베타-, 이오타-, 람다- 및/또는 카파카라기난), 아라비아검, 커들란 및/또는 한천-한천으로부터 선택된다. 젤라틴은 특히 다른 블룸값에서 우수한 성능 때문에 사용된다. 경구 적용을 위하여 특히, 바람직하게 심리스(seamless) 젤라틴 또는 알지네이트 캡슐, 입안에서 신속히 용해 되거나 씹으면 없어지는 피복제가 사용된다. 제품은, 예를 들어, EP 0 389 700, US 4,251,195, US 6,214,376, WO 03/055587 또는 WO 2004/050069에 기술된 바와 같이 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 미용, 피부학적 또는 약제학적 제제는 바람직하게는 리브-온(leave-on) 제품(씻어내는 제제와 비교하여 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물이 장시간 피부 및/또는 모발에 남아있게 됨으로써 피부 및/또는 모발 라이트닝 작용을 하는 것을 의미한다)으로서 피부 및/또는 모발의 치료, 보호, 케어 및 세정을 위한 제품 또는 미용으로부터 선택된다.
본 발명에 따른 포뮬레이션은 바람직하게는 에멀젼 형태이다. 예를 들어, W/O (유-중-수), O/W (수-중-유), W/O/W (수-중-유-중-수), O/W/O (유-중-수-중-유) 에멀젼, PIT 에멀젼, 피커링 에멀젼, 오일 함량이 낮은 에멀젼, 마이크로- 또는 나노 에멀젼, 용액, 예를 들어, 오일 (유지 또는 지방산 에스테르, 특히 C6-C32 지방산 C2-C30 에스테르) 또는 실리콘 오일, 분산제, 서스펜션, 크림, 로션 또는 유액, 제조방법 및 성분에 따라, 젤 (하이드로젤, 수분산액 젤, 올레오젤을 포함하는), 스프레이 (예를 들어, 추진제를 갖는 펌프 스프레이 또는 스프레이) 또는 포말 또는 미용 티슈용 함침용액, 예를 들어, 비누, 합성세제, 세정액, 샤워 및 목욕제제, 목욕용품 (캡슐, 오일, 정제, 염, 목욕염, 비누, 등)등의 세제, 발포성 제제, 예를 들어, 에멀젼 (앞에서 언급함), 연고, 페이스트, 젤 (앞에서 언급함), 오일, 발삼, 세럼, 파우더 (예를 들어,얼굴 파우더, 바디 파우더), 마스크, 펜슬, 스틱, 롤-온(roll-on), 펌프, 에어로졸 (포밍, 비-포밍 또는 포스트-포밍), 데오도란트 및/또는 발한억제제, 구강청정제(mouth wash) 및 구강세정제(mouth rinse), 풋 케어 용품(각질용해제, 데오도란트를 포함), 방충제, 선스크린, 애프터선 제제, 면도용품, 애프터셰이브 밤, 프리- 및 애프터 셰이브 로션, 탈모제와 같은 피부 케어 용품, 예를 들어, 샴푸 (2-in-1 샴푸, 항-비듬샴푸, 베이비샴푸, 건성 두피용 샴푸, 농축샴푸를 포함), 컨디셔너, 모발토닉, 모발워터, 모발린스, 스타일링 크림, 포마드, 펌 및 셋팅로션, 모발스프레이, 스타일링보조제 (예를 들어, 젤 또는 왁스), 모발스무딩제 (엉킴방지제, 릴랙서)와 같은 모발 케어 용품, 예를 들어, 일시적인 직접-염색용 모발 염료, 반-영구 모발 염료, 영구 모발 염료, 모발컨디셔너, 모발무스와 같은 모발 염료, 눈 케어 용품, 메이크업, 메이크업 리무버 또는 베이비 용품이다.
화학식 (I)의 화합물의 봉입된 형태, 예를 들어, 젤라틴, 왁스, 리포솜 또는 셀룰로스 캡슐에 봉입된 형태 또한 유용하다.
본 발명에 따른 포뮬레이션은 에멀젼 형태, 특히 W/O, O/W, W/O/W, O/W/O 에멀젼, PIT 에멀젼, 피커링 에멀젼, 오일 함량이 낮은 에멀젼, 마이크로- 또는 나노 에멀젼, 젤(하이드로젤, 수분산제 젤, 올레오젤을 포함한다), 용액, 예컨대, 오일 (유지 또는 지방산에스테르, 특히 C6-C32지방산 C2-C30에스테르)) 또는 실리콘 오일 중의 용액, 또는 스프레이 (예를 들어, 추진제를 갖는 펌프 스프레이 또는)가 바람직하다.
포뮬레이션의 총 중량에 기초하여 5 내지 99 wt %, 바람직하게는 10 내지 80 wt %의 보조제 및 첨가제를 포함할 수 있다. 통상의 기술자는 특정 제품의 성질에 따라서 간단한 시도 및 오류를 통하여 각각의 경우에 있어서의 미용 또는 피부학적 보조제 및 첨가제 및 향료의 양을 쉽게 결정할 수 있다.
제제는 또한 제제의 총 중량에 기초하여 99 wt. %, 바람직하게는 5 내지 80 wt. %까지 물을 다량 함유할 수 있다.
본 발명에 따른 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물과 조합하여, 바람직하게는 하기 목록으로부터 선택되는 생리학적 냉각효과(냉각제)를 갖는 하나 이상의 물질이 사용될 수 있다: 멘톨 및 멘톨 유도체 (예를 들어 L-멘톨, D-멘톨, 라세미 멘톨, 이소멘톨, 네오이소멘톨, 네오멘톨) 멘틸 에테르 (예를 들어 (I-멘톡시)-1,2-프로판디올, (l-멘톡시)-2-메틸-1,2-프로판디올, l-멘틸-메틸에테르), 멘틸에스테르 (예를 들어, 멘틸포미에이트, 멘틸아세테이트, 멘틸이소부티레이트, 멘틸락테이트, L-멘틸-L-락테이트, L-멘틸-D-락테이트, 멘틸-(2-메톡시)아세테이트, 멘틸-(2-메톡시에톡시)아세테이트, 멘틸피로글루타메이트), 멘틸카보네이트 (예를 들어, 멘틸 프로필렌 글리콜 카보네이트, 멘틸 에틸렌 글리콜 카보네이트, 멘틸글리세롤카보네이트 또는 그들의 혼합물), 디카복실산 또는 그들의 유도체 (예를 들어 모노-멘틸숙시네이트, 모노-멘틸글루타레이트, 모노-멘틸말로네이트, O-멘틸 숙신산 에스테르-N,N-(디메틸)아미드, O-멘틸 숙신산 에스테르 아미드)를 갖는 멘톨의 세미-에스테르, 멘탄카복실산아미드 (바람직하게는 US 4,150,052에 기술된 것으로 멘탄 카복실산-N-에틸아미드 [WS3] 또는Na-(멘탄카보닐)글라이신 에틸에스테르 [WS5], WO 2005/049553에 기술된 것으로 멘탄카복실산-N-(4-시아노페닐)아미드 또는 멘탄카복실산-N-(4-시아노메틸페닐)아미드, 메탄카복실산-N-(알콕시알킬)아미드), 멘톤 및 멘톤 유도체 (예를 들어 L-멘톤 글리세롤 케탈), 2,3-디메틸-2-(2-프로필)-부티르산 유도체 (예를 들어 2,3-디메틸-2-(2-프로필)-부티르산-N-메틸아미드 [WS23]), 이소풀레골 또는 그의 에스테르 (I-(-)-이소풀레골, I-(-)-이소풀레골아세테이트), 멘탄 유도체 (예를 들어 p-멘탄-3,8-디올), 쿠베볼(cubebol) 또는 쿠베볼(cubebol), 사이클로알킬디온 유도체 (예를 들어 3-메틸-2(1-피롤리디닐)-2-사이클로펜텐-1-온) 또는 테트라하이드로피리미딘-2-온 (예를 들어 WO 2004/026840에 기술된 것으로 이실린 또는 관련 화합물)의 피롤리돈 유도체, 또한 카복사미드 (예를 들어 N-(2-(피리딘-2-일)에틸)-3-p-멘탄카복사미드 또는 관련 화합물), (1R,2S,5R)-N-(4-메톡시페닐)-5-메틸-2-(1-이소프로필)사이클로헥산-카복사미드 [WS12], 옥사메이트(바람직하게는 EP2033688A2에 기술된)를 함유하는 합성의 또는 천연의 혼합물.
본 발명에 따른 하나 이상의 화학식 (I)의화합물과 조합하여 사용 가능한 생리학적 냉각효과를 갖는 많은 물질은 특히 바람직하게는 적어도 실질적으로 생리학적 냉각효과를 일으키는 물질이다. 이러한 바람직한 물질은 멘틸에테르 (예를 들어 (l-멘톡시)-1,2-프로판디올, (l-멘톡시)-2-메틸-1,2-프로판디올), 극성 멘틸 에스테르 (예를 들어 멘틸 아세테이트, L-멘틸-L-락테이트, L-멘틸-D-락테이트, 멘틸-(2-메톡시)아세테이트, 멘틸-(2-메톡시에톡시)아세테이트, 멘틸피로글루타메이트), 멘틸카보네이트 (예를 들어 멘틸프로필렌글리콜카보네이트, 멘틸에틸렌글리콜카보네이트, 멘틸글리세롤카보네이트), 카복실산 또는 그의 유도체 (예를 들어 모노-멘틸숙시네이트, 모노-멘틸글루타레이트, 모노-멘틸말로네이트, O-멘틸 숙신산 에스테르-N,N-(디메틸)아미드, O-멘틸 숙신산 에스테르아미드)를 갖는 멘톨의세미-에스테르, 본 발명에 기술되지 않은, 멘탄 카복실산 아미드 (예를 들어 멘탄 카복실산-N-에틸아미드 [WS3], Na-(멘탄카보닐)글라이신에틸에스테르 [WS5], 멘탄카복실산-N-(4-시아노페닐)아미드, 멘탄 카복실산-N-(알콕시알킬)아미드), 멘톤 유도체 (예를 들어 L-멘톤 글리세롤 케탈), 2,3-디메틸-2-(2-프로필)-부티르산유도체 (예를 들어 2,3-디메틸-2-(2-프로필)-부티르산-N-메틸아미드), 피롤리돈 유도체 of 사이클로알킬디온 유도체 (예를 들어 3-메틸-2(1-피롤리디닐)-2-사이클로펜텐-1-온) 또는 테트라하이드로 피리미딘-2-온 (예를 들어 WO 2004/026840에 기술된 것으로 이실린 또는 관련 화합물), 1R,2S,5R)-N-(4-메톡시페닐)-5-메틸-2-(1-이소프로필)사이클로헥산-카복사미드 [WS12], L-멘틸 N-메틸 옥사메이트, L-멘틸 N-에틸 옥사메이트 (EP 2 033 688에 기술된)이다.
본 발명에 따른 제제에 포함되는 생리학적 냉각효과(하나 이상의 화합물)를 갖는 물질의 총 량은 각각의 경우의 미용 또는 약제학적 제제의 총량에 기초하여 바람직하게는 0.05 - 5중량 %, 보다 바람직하게는 0.1 - 3중량 %, 특히 0.25 - 1.5중량 %이다.
하나 이상의 화학식 (I)의 화합물 외에도 피부 또는 점막에 발열감, 얼얼함, 따끔함 또는 꺼끌함을 일으키는 성분, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것으로 열-발생효과를 갖는 향료 및/또는 얼얼한 감각성 화합물 (sharp substances)이 본 발명에 따른 제제의 성분일 수도 있다.
또한 TRPV1 안타고니스트, 예를 들어, 트랜스-4-tert-부틸사이클로헥사놀 (WO 2009/087242 에 기술된), 또는 예를 들어, 아세틸테트라펩타이드-15의 μ-수용체의 활성화에 의한 TRPV1의 간적접 조절자로서의 작용에 기초한, 피부신경과민을 감소시키는 화합물과 조합이 바람직하다.
하기 항-셀룰라이트 활성물질이 본 발명에 따른 제제(바람직하게는 국소의), 바람직하게는 미용제제의 성분일 수도 있다: 잔틴, 특히 카페인, 카페인을 함유하는 추출물, 또는 베타-아드레날린수용체 아고니스트와 같은 지방분해 촉진제, 예를 들어 시네프린 및 유도체, 및 항-셀룰라이트제의 활성을 증강시키는 물질, 예를 들어 캡사이신 또는 바니릴-노닐라미드(vanillyl-nonylamide) 및 그들의 유도체와 같은 신경 섬유 C를 자극하고/하거나 탈분극하는 물질 또는 고추속의 다양한 종으로부터 얻을 수 있는 추출물(Capsicum annum와 같은)과 같은 이들 물질을 하나 이상 함유하는 추출물 및 미세순환 또는 배출을 촉진하는 화합물, 바람직하게는 버처스 브룸(butcher's broom) 추출물 또는 그의 활성성분 루스코게닌(ruscogenin), 칠엽수 추출물 또는그의 활성성분 에스신, 아이비 추출물 및/또는 파인애플 추출물, (및) L-카르니틴, 코엔자임 A, 이소플라보노이드, 대두 추출물, 공액 리놀레산 (CLA)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물.
본 발명에 따른 제제의 성분으로서 바람직한 항-셀룰라이트 활성물질은 카페인, 시네프린 및/또는 L-카르니틴으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 함유하는 본 발명에 따른 제제, 바람직하게는 미용 제제는 추가적으로 결합조직의 파손을 막는 하나 이상의 활성성분을 함유한다. 활성성분은 매트릭스-메탈로-프로테나아제 (MMPs) 억제제가 유용하다. 이 효소는 단백질을 가수 분해하여 콜라겐을 포함한 결합조직의 세포외기질 (ECM)의 거대분자를 파괴한다. 특히 매트릭스-메탈로-프로테나아제-1 (MMP-1), 매트릭스-메탈로-프로테나아제-2 (MMP-2) 및 매트릭스-메탈로-프로테나아제-9 (MMP-9)이 피부 결합조직의 파손 작용을 한다. MMPs의 억제는, 예를 들어, 우르솔릭산, 레티닐 팔미테이트, 프로필 갈레이트, 프리코센, 6-하이드록시-7-메톡시-2,2-디메틸-1(2H)-벤조피란, 3,4-디하이드로-6-하이드록시-7-메톡시-2,2-디메틸-1(2H)-벤조피란의 추가에 의해 가능하다. 본 발명에 따른 제제에 있어서, MMPs를 억제하는 펩타이드의 부가 또한 MMPs를 억제하는데 유용하다. 단백질 또는 대두로부터의 당단백질 및 쌀, 피 또는 루핀으로부터의 가수분해된 단백질 또한 MMPs를 억제하고 따라서 부가하기에 적합하다. MMPs를 억제하는 식물 추출물과의 조합 또한 유용하다. 예를 들면 표고 버섯 추출물이다. 장미과, 장미아과(sub-family Rosoideae) 식물의 잎 추출물과의 조합도 또한 유용하다. 특히 WO 2005/123101 A1에 기술된 것으로 블랙베리 잎 추출물의 이용이 유용하다.
본 발명의 범위에서 바람직하게는 조합하여 사용되는 MMP 저해제는 WO 02/069992 (표 1-12 참고)에 열거된 것으로, 레티닐 팔미테이트, 프로필 갈레이트, 프리코센, 6-하이드록시-7-메톡시-2,2-디메틸-1(2H)-벤조피란, 3,4-디하이드로-6-하이드록시-7-메톡시-2,2-디메틸-1(2H)-벤조피란, 벤즈아미딘 하이드로클로라이드, 시스테인 프로테나아제 저해제, 세린프로테아제 저해제의 N-에틸말레미드 및 엡실론-아미노-n-카프로산: 페닐메틸설포닐플루오라이드, collhibin (pentapharm사; INCI: 가수분해된 쌀 단백질), oenotherol (Soliance사; INCI: 프로필렌글리콜, 아쿠아, 달맞이꽃(Oenothera biennis) 뿌리 추출물, 예를 들어 석류로 부터의 엘라그산 및 엘라기탄닌), 포스포아미돈(phosphoramidone) 히노키티올, EDTA, 갈라르딘, EquiStat (Collaborative Group사; 사과 추출물, 대두 씨 추출물, 우르솔릭산, 대두 이소플라본 및 대두 단백질), 세이지 추출물, MDI (Atrium사; INCI: 글리코스아미노글리칸), fermi skin (Silab/Mawi사; INCI: 물 및 표고(lentinus edodes) 추출물), actimp 1.9.3 (Expanscience/Rahn사; INCI: 가수분해된 루핀 단백질), 리포벨르(lipobelle) 대두어글리콘 (Mibelle사; INCI: 알코올, 폴리소르베이트 80, 레시틴 및 대두 이소플라본), 녹차 및 홍자 추출물 및 다른 다수의 식물 추출물이다.
결합조직의 파손에 대응하기 위하여, 조직 내 콜라겐 형성을 촉진하는 (콜라겐 촉진제) 활성성분의 조합이 따라서 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 함유하는 본 발명에 따른 미용제제에 유용하다. 예를 들어, 아스코르브산 및 그의 유도체, 레티놀 및 유도체 또는 예를 들어, 알로에 및 센텔라 종의 추출물과 같은 식물 추출물과 같은 성분이 종종 콜라겐 합성을 증가하기위해 사용된다. 또한, 예를 들어, 카르니틴, 카르노신, 크레아틴, 마트리킨(matrikine) 펩타이드 (예를 들어, 라이실-트레오닐-트레오닐-라이실-세린) 및 팔미토일화된(palmitoylated) 펜타펩타이드 (예를 들어 matrixyl/Sederma사) 또는 상품명 Vincipeptide (Vincience사/France)의 올리고펩타이드와 같은 다른 펩타이드 구조와 같은 펩타이드 물질 및 그의 유도체가 또한 콜라겐 합성을 증가시키는 활성성분으로 포함된다. 게다가, 아시아틱산, 마데카식산, 마데카소시드, 아시아티코시드, 센틸라아시아티카 추출물, 니아신아미드, 아스타잔틴, 글루칸, 예를 들어 효모 및 귀리로부터의, 제니스테인 및 다이드제인, 루틴, 크리신, 모린, 빈랑자 알카로이드, 포스콜린, 베툴린산과 같은 대두 추출물 및 대두 이소플라본, 플란타고 종 추출물, TGF-베타, 은행잎(Ginkgo biloba) 추출물, 글루타민 및 글리콜산과 같은 화합물이 콜라겐 합성 촉진제로 사용된다. 알로에 베라 추출물, 라즈베리 추출물 및 마그네슘 아스코빌 포스페이트의 조합의 부가가 특히 바람직하다.
본 발명에 따른 포뮬레이션, 특히 피부학적 포뮬레이션은 또한, 특히 색조 화장품의 경우에는 염료(dyes) 및/또는 유색 안료(coloured pigments)를 함유할 수 있다. 염료 및 유색 안료는 독일의 화장품법 조례 또는 EU의 화장품 색소 리스트에 해당하는 것으로부터 선택될 수 있다. 대부분의 경우, 식품류로 허가된 염료와 동일하다. 유용한 유색 안료는 예를 들어 티타늄 다이옥사이드, 마이카, 산화철 (예를 들어, Fe2O3 Fe3O4, FeO(OH)) 및/또는 주석 산화물이다. 유용한 염료는 예를 들어 카르민, 베를린 블루, 크로뮴 옥사이드 그린, 울트라마린 블루 및/또는 망간 바이올렛이다.
본 발명에 따른 국소 포뮬레이션의 경우 얼굴 주위에 사용하는 것으로 의도되고, 염료로서 하기 그룹으로부터의 하나 이상의 물질을 편리하게 선택할 수 있다: 2,4-디하이드록시이드록시아조벤젠(아조benzol), 1-(2'-클로로-4'-니트로-1'-페닐아조)-2-하이드록시나프탈렌, 세레스 레드(Ceres red), 2-(4-술포-1-나프틸아조)-1-나프톨-4-술폰산, 2-하이드록시-1,2'-아조나프탈렌-1'-술폰산의 칼슘염, 1-(2-술포-4-메틸-1-페닐아조)-2-나프틸카복실산의 칼슘 및 바륨염, 1-(2-술포-1-나프틸아조)-2-하이드록시나프탈렌-3-카복실산의 칼슘염, 1-(4-술포-1-페닐아조)-2-나프톨-6-술폰산의 알루미늄염, 1-(4-술포-1-나프틸아조)-2-나프톨-3,6-디술폰산의 알루미늄염, 1-(4-술포-1-나프틸아조)-2-나프톨-6,8-디술폰산, 4-(4-술포-1-페닐아조)-1-(4-술포페닐)-5-하이드록시피라졸론-3-카복실산의 알루미늄염, 4,5-디브로모플루오레세인의 알루미늄 및 지르코늄염, 2,4,5,7-테트라브로모플루오레세인의 알루미늄 및 지르코늄염, 3',4',5',6'-테트라클로로-2,4,5,7-테트라브로모플루오레세인 및 그의 알루미늄염, 2,4,5,7-테트라이오도플루오레세인의 알루미늄염, 퀴노프탈론 디술폰산의 알루미늄염, 인디고디술폰산의 알루미늄염, 적색 및 흑색 산화철 (Colour Index Number (CIN): 77491 (red) 및 77499 (black)), 산화철 수화물 (CIN: 77492), 망간 암모늄 디포스페이트 및 티타늄 다이옥사이드.
또한 예를 들어, 파프리카 추출물, β-카로텐 또는 코치닐과 같은 지용성 천연 염료가 유용하다.
또한 본 발명의 범위 내에서, 광택 안료를 함유하는 피부학적 포뮬레이션이 유용하다. 광택 안료의 특히 바람직한 목록은 하기와 같다:
1. 천연의 광택 안료, 예를 들어,
- "펄(pearl)" (생선에서 얻은 결정이 혼합된 구아닌/하이포잔틴) 및
- "진주(mother of pearl)" (머슬 조개 껍질 기반)
2. 예를 들어, 비스무스 옥시클로라이드 (BiOCl)와 같은 모노결정형 광택 안료
3. 예를 들어, 마이카 / 금속 산화물의 다층 안료물질
광택 안료의 기초는 예를 들어 파우더 안료 또는 비스무스 옥시클로라이드 및/또는 티타늄 다이옥사이드의 캐스터 오일 분산제 및 마이카의 비스무스 옥시클로라이드 및/또는 티타늄 다이옥사이드에 의해 형성된다. 실크 안료가 CIN 77163에 열거되어 있다.
앞에서 언급한 광택 안료는 천연 안료이나 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 범위 내의 유용한 광택 안료는 공지된 다양한 방법으로 얻어진다. 예를 들어, 마이카 외의 기질은 예를 들어, 실리카 및 그와 유사한 물질과 같은 다른 금속 산화물로 코팅될 수 있다. 예를 들어, Merck사에서 판매하고 미세라인의 광학적 환전에 적합한 TiO2 및 Fe2O3 ("Ronaspheres")로 코팅된 SiO2 입자가 유용하다.
마이카와 같은 기질과 함께 제공하는 것이 또한 유용하다. 마이카 없이 제조된 철 광택 안료가 특히 바람직하다. 이 같은 안료 예를 들어, 상품명 Sicopearl Copper 1000은 BASF 로부터 입수가능하다.
Flora Tech로부터 입수가능한 다양한 색깔(옐로우, 레드, 그린, 블루)의 상품명 Metasomes Standard / 글리터인, 특별한 작용을 하는 안료 또한 유용하다. 다양한 보조제 및 염료 (예를 들어 염료 CIN19140, 77007, 77289, 77491)와 함께 글리터 입자가 혼합된다.
염료 및 안료(pigment)는 각각 존재할 수 있고 함께 혼합되어 있을 수 있으며 하나가 다른 하나를 코팅하여 존재할 수 있다. 코팅 두께를 변화하면 다른 착색효과가 얻어진다. 염료 및 유색 안료의 총량은 (미용적) 포뮬레이션의 총량을 기초로 하여 각 경우에 따라 예를 들어, 0.1 wt. % 내지 30 wt. %, 바람직하게는 0.5 내지 15 wt. %, 특히 1.0 내지 10 wt. %로부터 선택된다.
제제 내에 (금속)-킬레이트화제를 조합하는 것 또한 유용하다. 바람직한 (금속)-킬레이트화제 WO 2005/123101에 기술된 화합물이다.
미용 및 피부학적 제제에 있어서 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 예를 들어, DEET, IR 3225, DragorepelTM (Symrise GmbH & Co. KG)와 같은 방충제와 조합하는 것이 유용할 수도 있다.
미용 및 피부학적제제에 있어서, 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 모발 케어제 및 항-비듬활성성분 (예를 들어 클림바졸, 케토코나졸, 피록톤 올아민, 징크-피리티온)과 조합하는 것이 유용할 수 있다.
많은 경우에 있어서, 본 발명에 따른 제제 내에서 화학식 (I)의 화합물은 또한 하나 이상의 보존제와 조합하여 유용하게 사용될 수 있다. WO 2005/123101에 기술된 보존제가 본 명세서에서 바람직하게 선택된다.
본 발명에 따른 제제는, 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물 외에도, 미용 목적으로 사용되는 식물 추출물을 또한 함유할 수도 있다. 식물 추출물은 바람직하게는 Industrieverband Koperpflegemittel und Waschmittel e. V. (IKW), Frankfurt에 의해 발행된 책자, declaration of cosmetic agents의 3판의 44 쪽에서 시작되는 표에 나열된 물질로부터 선택된다. WO 2005/123101에 기술된 추출물 또한 유용하다.
바람직한 구체예에서, 본 발명에 따른 조성물은 하기의 하나 이상의 미용적으로 허용가능한 담체를 포함한다
(i) 바람직하게는 1,2-프로필렌글리콜, 2-메틸프로판-1,3-디올, 1,2-부틸렌글리콜, 1,3-부탄디올, 1,2-펜탄디올, 1,3-펜탄디올, 1,5-펜탄디올, 2,4-펜탄디올, 2-메틸-펜탄-2,4-디올, 1,2-헥산디올, 1,6-헥산디올, 1,2-옥탄디올, 디프로필렌글리콜, 바람직하게는 1,2-부틸렌글리콜, 1,2-펜탄디올 및/또는디프로필렌글리콜로부터 이루어진 그룹으로부터 선택되는 3 내지10 탄소원자를 갖는 (알칸) 디올, 및/또는
(ii-1) 바람직하게는 디에틸프탈레이트, 디에틸헥실 2,6-나프탈레이트, 이소프로필미리스테이트, 이소프로필팔미테이트, 이소프로필스테아레이트, 이소프로필올레이트, n-부틸스테아레이트, n-헥실라우레이트, n-데실올레이트, 이소옥틸스테아레이트, 이소노닐스테아레이트, 이소노닐 이소노나노에이트, 3,5,5-트리메틸헥실 3,5,5-트리메틸헥사노에이트, 2-에틸헥실 이소노나노에이트, 2-에틸헥실 3,5,5-트리메틸헥사노에이트, 2-에틸헥실 2-에틸헥사노에이트, 2-에틸헥실 팔미테이트, 2-에틸헥실 라우레이트, 2-헥실데실 스테아레이트, 세테아릴에틸헥사노에이트, 스테아릴 헵타노에이트, 스테아릴 카프릴릭레이트, 2-옥틸도데실 팔미테이트, 올레일 올레이트, 올레일 에루케이트, 에루실 올레이트, 에루실 에루케이트, 2-에틸헥실 이소스테아레이트, 이소트리데실 이소노나노에이트, 2-에틸헥실 코코에이트, C12 -15-알킬벤조에이트, 세틸 팔미테이트, 트리에틸 시트레이트, 트리아세틴 (트리아세틸 시트레이트), 벤질벤조에이트, 벤질아세테이트, 식물성 오일 (바람직하게는 올리브 오일, 해바라기 오일, 대두 오일, 땅콩 오일, 평지씨 오일, 아몬드 오일, 팜 오일, 코코넛 오일, 팜 커널 오일) 및 트리글리세리드 로 이루어지는 그룹으로부터 선택된 6 내지 36 탄소원자를 갖는 에스테르, 바람직하게는 모노에스테르, 디에스테르 또는 트리에스테르, 특히 C6 내지 C10의 지방산라디칼 (중쇄의 트리글리세리드로 불리는, 특히 글리세릴 트리카프릴릭레이트, 글리세릴 트리카프레이트과 같은 카프릴릭/카프릭 트리글리세리드)과 동일하거나 다른 글리세릴스테아레이트, 글리세릴 트리이소노나노에이트, 글리세릴 라우레이트 또는 트리글리세리드 및/또는
(ii-2) 바람직하게는 데카놀, 데세놀, 옥타놀, 옥테놀, 도데카놀, 도데세놀, 옥타디엔올, 데카디엔올, 도데카디엔올, 올레일 알코올, 리신올레일 알코올, 에루실 알코올, 스테아릴알코올, 이소스테아릴알코올, 세틸알코올, 라우릴 알코올, 미리스틸 알코올, 아라키딜 알코올, 리놀레일 알코올, 리놀레닐 알코올, 헥실데카놀, 옥틸도데카놀 (특히 2-옥틸-1-도데카놀) 및 세테아릴알코올 및 베헤닐 알코올로 이루어진 그룹으로부터 선택된 분지형 및 비분지형 알킬 또는 알케닐 알코올, 및/또는
(ii-3) 분지형 및 비분지형 탄화수소 및 왁스, 바람직하게는 호호바 오일, 이소에이코산, 디카프릴릴 에테르, 미네랄 오일, 페트롤라툼, 스쿠알란, 스쿠알렌, 사이클로메티콘, 데카메틸사이클로펜타실록산, 운데카메틸사이클로트리실록산, 폴리디메틸실록산 및 폴리(메틸-페닐실록산으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 6 내지 24 탄소원자를 갖는 사이클릭 또는 선형 실리콘오일 및 디알킬에테르.
다른 바람직한 구체예에서, 본 발명에 따른 조성물은 하나 이상의 피부 케어제, 바람직하게는 소듐락테이트, 우레아 및 유도체, 글리세롤, 1,2-펜탄디올, 콜라겐, 엘라스틴 또는히알루론산, 디아실 아디페이트, 페트롤라툼, 유로카닌산, 레시틴, 알란토인, 판테놀, 피탄트리올, 라이코펜, (슈도-)세라미드 [바람직하게는 세라미드 2, 하이드록시프로필 비스팔미타미드 MEA, 세틸옥시프로필글리세릴메톡시프로필 미리스타미드, N-(1-헥사데카노일)-4-하이드록시-L-프롤린 (1-헥사데실) 에스테르, 하이드록시에틸 팔미틸 옥시하이드록시프로필 팔미타미드], 글리코스핑고리피드, 콜레스테롤, 피토스테롤, 키토산, 콘드로이틴 설페이트, 라놀린, 라놀린 에스테르, 아미노산, 비타민 E 및 유도체 (바람직하게는 토코페롤, 토코페릴아세테이트), 알파-하이드록시산 (바람직하게는 시트르산, 락트산, 말산) 및 그들의 유도체, 모노-, 디- 및 올리고당, 바람직하게는 글루코스, 갈락토스, 프럭토스, 만노스, 레뷸로스(laevulose) 및 락토스, β-글루칸, 특히 귀리로부터의 1,3-1,4-β-글루칸과 같은 폴리슈가, 베툴릭산(betulic acid) 또는 우르솔릭산과 같은 알파-하이드록시-지방산, 트리테르펜산, 및 조류 추출물, 바람직하게는 글리세롤, 1,2-펜탄디올, 우레아, 히알루론산, 알란토인, 판테놀, 라놀린, 알파-하이드록시산 (바람직하게는시트르산, 락트산), 비타민 E 및 유도체 (바람직하게는 토코페롤, 토코페릴아세테이트) 으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 피부보습 조절제 또는 피부회복제를 포함한다.
본 발명에 따른 포뮬레이션은 또한 보존제를 함유할 수 있다. 하기의 보존제가 사용될 수 있다: 미용 및/또는 치료학적 적용에 있어 일반적으로 사용되거나 적합한 모든 항산화제(예를 들어, 피부학적), 통상적인 보존제 (예를 들어, 포름알데히드, 글루타르디알데히드(glutardialdehyde), 파라벤 (예를 들어, 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸파라벤), 디브로모디시아노부탄, 이미다졸리디닐 우레아 ("Germall"), 이소티아졸리논 ("Kathon"), 메틸 클로로티아졸리딘, 메틸 티아졸리딘, 유기산 (예를 들어, 벤조산, 소르브산, 살리실산) 및 그들의 염 및 에스테르, 프로피온산 및 포름산 및 그의 염, 글리콜 (예를 들어, 프로필렌글리콜, 1,2-디하이드록시이드록시알칸), 예를 들어, 란타딘(lantadin) A, 카리오필렌, 헤스페리딘, 디오스민, 펠렌드렌, 피게닌(pigenin), 쿼세틴, 하이퍼리신(hypericin), 아큐빈(aucubin), 디오스게닌, 플럼바긴(plumbagin), 코릴라긴(corlilagin)과 같은 식물-기반 보존제.
미용 또는 치료학적, 바람직하게는 국소의 본 발명에 따른 제제는 또한 바람직하게는 항미생물 활성성분을 함유한다. 적합한 항미생물 활성물질은 다음과 같다:
C2 내지 C40 길이의 아릴-또는아릴옥시-치환된, 비분지형 또는 모노알킬- 및 폴리알킬- 분지형 포화 또는 모노- 내지 펜타 불포화 (다섯 개의 이중결합 또는 삼중결합, 또한 엔(ene)/인(ine) 화합물과 혼합된) 지방 알코올, 지방 알데히드 및 지방산.
C2 내지 C40 , 바람직하게는 C4 내지 C12 길이의 아릴-또는아릴옥시-치환된, 비분지형 또는 모노알킬- 및 폴리알킬- 분지형 포화 또는 모노- 내지 펜타 불포화 (다섯 개의 이중결합 또는 삼중결합, 또한 엔(ene)/인(ine) 화합물과 혼합된) 알칸 디올, 디알데히드 및 디카복실산.
C2 내지 C40 길이의 모노- 및 올리고글리세리드 (4 개의 글리세롤 단위까지)의 아릴- 또는 아릴옥시- 치환된 비분지형 또는 모노알킬- 및 폴리알킬-분지형 포화 또는 모노- 내지 펜타 불포화 (다섯 개의 이중결합 또는 삼중결합, 또한 엔(ene)/인(ine) 화합물과 혼합된) 지방 알코올 (모노- 및 올리고글리세롤 모노알킬에테르), 지방산 (모노- 및 올리고글리세롤 모노알킬에스테르), 알칸디올 (모노- 및 올리고글리세롤 모노알킬에테르; 비스(모노-/올리고글리세릴)알킬 디에테르) 및 디카복실산 (모노- 및 올리고글리세롤 모노알킬에스테르; 비스(모노-/올리고글리세릴) 알킬 디에스테르).
비분지형 또는 모노알킬- 및 폴리알킬-분지형 포화 또는 모노- 내지 펜타불포화 (다섯 개의 이중결합 또는 삼중결합, 또한 엔(ene)/인(ine) 화합물과 혼합된)의 지방산에스테르, 또한 선택적으로 비분지형 또는 모노알킬- 및 폴리알킬-분지형 포화 또는 모노- 내지 펜타불포화 (다섯 개의 이중결합 또는 삼중결합, 또한 엔(ene)/인(ine) 화합물과 혼합된)와 함께 C2 내지 C40 길이의 아릴- 또는 아릴옥시-치환된 카복실산, 또한 선택적으로 C2 내지 C40 길이의 아릴-또는 아릴옥시-치환된, 모노하이드릭 내지 헥사하이드릭 지방 알코올.
C2 내지 C40 길이의 비분지형 또는 모노알킬- 및 폴리알킬-분지형 포화 또는 모노- 내지 펜타불포화 (다섯 개의 이중결합 또는 삼중결합, 또한 엔(ene)/인(ine) 화합물과 혼합된) 지방 알코올, 지방 알데히드 및 지방산 (예를 들어, 코코넛 지방산, 팜 커널 지방산, 울 왁스산)을 함유하는 식물 및 동물 지방산 조각(cut).
라놀린, 라놀린 알코올의 모노- 및 올리고글리세리드 및 리놀산 (예를 들어, 글리세릴 라놀레이트, 네오세라이트), 글리시레틱산(glycyrrhetic acid) 및 유도체 (예를 들어, 글리시레티닐 스테아레이트), 천연의 및 합성의 카데놀리드 (예를 들어, 디기톡신, 도곡신(dogoxin), 디곡신, 기톡신, 스트로판틴 및 스트로판티딘), 천연의 및 합성의 부파디에놀리드 (예를 들어, 실라렌(scillaren) A, 실라레닌(scillarenin) 및 부포탈린), 사포게닌 및 스테로이드 사포게닌 (예를 들어, 아미린, 올레아놀산, 디기토닌, 지토게닌(gitogenin), 티고게닌 및 디오스게닌), 식물 및 동물 유래의 스테로이드 알카로이드 (예를 들어, 토마티딘, 솔라닌, 솔라니딘, 코네신(conessin), 바트라코톡신 및 호모바트라코톡신).
모노- 및 폴리 할로겐화 니트릴, 디니트릴, 트리니트릴 또는 테트라니트릴.
C2 내지 C24 길이를 갖는 모노- 및 올리고하이드록시지방산 (예를 들어, 락트산, 2-하이드록시팔미트산), 그의 올리고머 및/또는 폴리머 및 이들을 함유하는 식물 및 동물 원료.
어사이클릭 테르펜: 테르펜 탄화수소 (예를 들어, 오시멘, 미르신), 테르펜 알코올 (예를 들어, 제라니올, 리나룰, 시트로넬롤), 테르펜 알데히드 및 케톤 (예를 들어, 시트랄, 슈도이오논, 베타-이오논); 모노사이클릭 테르펜: 테르펜 탄화수소 (예를 들어, 테르피넨, 테르피놀렌, 리모넨), 테르펜 알코올 (예를 들어, 테르피네올, 티몰, 멘톨), 테르펜 케톤 (예를 들어, 풀레곤, 카르본); 비사이클릭 테르펜: 테르펜 탄화수소 (예를 들어, 카란, 피난, 보르난), 테르펜 알코올 (예를 들어, 보르네올, 이소보르네올), 테르펜 케톤 (예를 들어, 캄포); 세스퀴테르펜: 사이클릭 세스퀴테르펜 (예를 들어, 파네솔, 네롤리돌), 모노사이클릭 세스퀴테르펜 (예를 들어, 비사볼롤), 비사이클릭 세스퀴테르펜 (예를 들어, 카디넨, 셀리넨, 베티바줄렌(vetivazulene), 구아자줄렌(guajazulene)), 트리사이클릭 세스퀴테르펜 (예를 들어, 산탈렌), 디테르펜 (예를 들어, 피톨), 트리사이클릭 디테르펜 (예를 들어, 아비에트산), 트리테르펜 (스쿠알레노이드(squalenoids); 예를 들어, 스쿠알렌), 테트라테르펜.
1 내지 150 E/O 및/또는 P/O 단위와 함께 C2 내지 C40 의 길이를 갖는 에톡실화, 프로폭실화 또는 에톡실화/프로폭실화가 혼합된 미용 지방 알코올, 지방산 및 지방산 에스테르.
4 내지 200개의 아미노산을 갖는 항미생물 펩타이드 및 단백질, 예를 들어, 피부 항미생물 펩타이드 (SAPs), 링구얼 항미생물 펩타이드 (LAPs), 인간 베타-디펜신 (특히 h-BD1 및 h-BD2), 락토페린 및 그의 가수분해산물 및 그로부터 얻어진 펩타이드, 살균성/투과성을 증가시키는 단백질 [BPIs], 양이온성 미생물 단백질 [CAPs], 리소자임.
매우 적합한 카보하이드레이트 또는 "카보하이드레이트"에 포함되는 "카보하이드레이트 유도체"는 당 및 치환된 당 또는 당 그룹을 함유하는 화합물이다. 당은 또한 데옥시 및 디데옥시 형태, 당 에스테르 및 에테르뿐만 아니라 N-아세틸 갈락토사민-, N-아세틸 글루코사민- 및 시알산- 치환된 유도체를 포함한다. 바람직한 예는
a) 특히 펜토스 및 헥소스를 포함하는 모노사카라이드,
b) 특히 수크로스, 말토스, 락토비오스를 포함하는 디사카라이드,
c) 특히 트리- 및 테트라사카라이드를 포함하는 올리고당, 및
d) 특히 전분, 글리코겐, 셀룰로스, 덱스트란, 투니신, 이눌린, 키틴, 특히 키토산, 키틴 수화물, 알긴산 및 알지네이트, 식물 검, 바디 점막, 펙틴, 만난, 갈락탄, 자일란, 아라반, 폴리오스, 콘드로이틴 설페이트, 헤파린, 히알루론산 및 글리코스아미노글리칸, 헤미셀룰로스, 치환된 셀룰로스 및 치환된 전분, 특히 하이드록시알킬-치환된 폴리사카라이드를 포함하는 폴리사카라이드이다.
아밀로스, 아밀로펙틴, 잔탄, 알파-, 베타- 및 감마-덱스트린이 특히 적합하다. 폴리사카라이드는 예를 들어, 4 내지 1,000,000, 특히10 내지 100,000, 모노사카라이드로 이루어질 수 있다. 사슬의 길이는 바람직하게는 각각의 경우에 있어서 활성성분이 용해되거나 특정 포뮬레이션에 봉입되기에 적절하게 선택된다.
스핑고신과 같은 스핑고리피드; N-모노알킬스핑고신; N,N-디알킬스핑고신; 스핑고신-1-포스페이트; 스핑고신-1-설페이트; 사이코신(psychosine) (스핑고신-베타-D-갈락토피라노시드); 스핑고실 포스포릴 콜린; 리소설파티드(lysosulfatides) (스핑고실 갈락토실 설페이트; 리소세레브로시드 설페이트); 레시틴; 스핑고미엘린; 스핑가닌.
에센셜 오일에 풍부한 이른바 "천연" 항박테리아 활성성분 또한 사용될 수 있다. 항박테리아 작용을 갖는 일반적인 오일은, 예를 들어, 아니스 열매(aniseed), 레몬, 오렌지, 로즈마리, 윈터그린, 클로브, 타임, 라벤더, 홉, 시트로넬라, 밀, 레몬그라스, 세다우드, 시나몬, 제라늄, 샌달우드, 바이올렛, 유칼립투스, 페퍼민트, 검 벤조인, 바질, 펜넬, 멘톨 및 옥메아(Ocmea) 오리가눔, 히다스티스 카가덴시스(Hydastis carradensis), 베르베리다세애(Berberidaceae), 라타니애(Ratanhiae)또는 쿠르쿠마 롱가(Curcuma longa)의 오일이다.
항미생물 작용을 갖는 중요한 물질은 에센셜 오일, 예를 들어 아네톨, 카테콜, 캄펜, 카바크롤, 유제놀, 유칼립톨, 페룰산(ferulic acid), 파네솔, 히노키티올, 트로폴론, 리모넨, 멘톨, 메틸 살리실레이트, 티몰, 테르피네올, 베르베논(verbenone), 베르베린, 쿠르쿠민, 카리오필렌 옥사이드, 네롤로돌(nerolodol), 제라니올이다.
앞서 언급한 활성 시스템의 혼합 또는 활성성분 및 이러한 활성성성분을 함유하는 활성성분의 조합 또한 사용될 수 있다.
포뮬레이션 내의 항미생물 활성성분의 양은 포뮬레이션 총량에 기초하여 바람직하게는 0.01 내지 20 wt. %, 특히 바람직하게는 0.05 내지 10 wt. %이다.
또 다른 바람직한 구체예에서 국소의, 바람직하게는 미용의 본 발명에 따른 제제는 추가로 바람직하게는 적어도3, 바람직하게는 적어도4, 보다 바람직하게는 적어도5의 Clog P 값을 갖는 하나 이상의 방향 물질을 포함한다. 적합한 방향 물질은 S. Arctander, Perfume and Flavor Chemicals, Vol. I and II, Montclair, N. J., 1969, self-published 또는 H. Surburg and J. Panten, Common Fragrance and Flavor Materials, 5th. Ed., Wiley-VCH, Weinheim 2006, US 2008/0070825에 기술되어 있다.
본 발명에 따른 제제는 제제 총량에 기초하여 0.1 내지 5 wt.%, 바람직하게는0.2 내지 4 wt.%, 보다 바람직하게는0.25 내지 3 wt.%, 보다 바람직하게는0.3 - 2.5 wt.%, of 하나 이상의 (바람직한) 방향 물질을 포함하는 것이 바람직하다.
바람직한 구체예에서, 본 발명에 따른 미용적 리브-온 제품은 바람직하게는 추가로 250℃또는 초과의 (1013 mbar) 끓는점을 갖는 방향 물질을 하나 이상 포함한다. 250℃또는 초과의 (1013 mbar) 끓는점을 갖는 방향 물질의 양은 본 발명에 따른 제제의 총량에 기초하여 바람직하게는 적어도10 wt.%, 보다 바람직하게는 적어도 20 wt.%이다.
보다 바람직하게는 1013 mbar 에서 250℃또는 초과의 끓는점을 갖는 방향 물질은 (여기에 몇몇의 일반적인 산업 제품의 명칭 및 여러 회사의 등록 상표명을 기술한다) 다음으로부터 선택된다:
알파-아밀 시나믹 알데히드, 알파-헥실 시나믹 알데히드, 2-페녹시에틸이소부티레이트 (Phenirat), 메틸디하이드로자스모네이트 [바람직하게는 cis-이성질체를 60 중량 퍼센트 초과 함유하는 (Hedione, Hedione HC)], 4,6,6,7,8,8-헥사메틸-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로사이클로펜타[g]벤조피란 (Galaxolide), 벤질살리실레이트, 2-메틸-3-(4-tert-부틸-페닐)프로파날 (Lilial), 4,7-메타노-3a,4,5,6,7,7a-헥사하이드로-5-인데닐 아세테이트 및/또는 4,7-메타노-3a,4,5,6,7,7a-헥사하이드로-6-인데닐 아세테이트 (Herbaflorat), 스티랄릴(styrallyl) 아세테이트 (1-페닐에틸아세테이트), 옥타하이드로-2,3,8,8-테트라메틸-2-아세토나프톤 및/또는 2-아세틸-1,2,3,4,6,7,8-옥타하이드로-2,3,8,8-테트라메틸나프탈린 (iso E Super), 헥실살리실레이트, 4-tert-부틸사이클로헥실아세테이트 (Oryclon), 2-tert-부틸사이클로헥실아세테이트 (Agrumex HC), 알파-이오논 (4-(2,2,6-트리메틸-2-사이클로헥센-1-일)-3-부텐-2-온), 4-(4-하이드록시-4-메틸펜틸)-3-사이클로헥센 카복스알데히드 (Lyral), (E)- 및/또는 (Z)-3-메틸사이클로펜타데크(dec)-5-에논 (Muscenone), 15-펜타데크-11-에놀리드 및/또는 15-펜타데크-12-에놀리드 (Globalide), 15-사이클로펜타데카놀리드 (Macrolide), 1-(5,6,7,8-테트라하이드로-3,5,5,6,8,8-헥사메틸-2-나프탈레닐)에타논 (Tonalide), 에틸렌 브라실레이트, 2-에틸-4-(2,2,3-트리메틸-3-사이클로펜텐-1-일)-2-부텐-1-올 (Sandranol), 알파-산탈올, 2,2-디메틸-3-(3-메틸페닐)-프로판올 (Majantol), 알릴 헵타노에이트, 4-메틸아세토페논, (4aR,5R,7aS,9R)-옥타하이드로-2,2,5,8,8,9a-헥사메틸-4H-4a,9-메타노아줄레노(5,6-d)-1,3-디옥솔) (Ambrocenide), 팀베롤 (1-(2,2,6-트리메틸사이클로헥실)헥사n-3-올), 벤질아세톤, 메틸 시나메이트, 3a,6,6,9a-테트라메틸도데카하이드로나프토[2,1-b]퓨란(Ambroxid).
하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 함유하는 미용 또는 약제학적 제제는, 특히 결정형 또는 마이크로 결정형 고체의 경우, 예를 들어, 무기의 마이크로안료가 제제내에 포함될 수 있고 본 발명에 따른 제제는 WO 2005/123101에 기술된 음이온성, 양이온성, 비이온성 및/또는 양쪽성 계면활성제를 또한 함유할 수도 있다.
음이온성 계면활성제는 일반적으로 작용기로서 카복실레이트, 설페이트 또는 술포네이트 그룹을 갖는다. 수용액에서, 그들은 산성 또는 중성적 환경에서 음전하를 띠는 유기 이온을 형성한다. 양이온성 계면활성제는 대부분 4급 암모늄 그룹이다. 수용액에서, 그들은 산성 또는 중성적 환경에서 양전하를 띠는 유기 이온을 형성한다. 양쪽성 계면활성제는 음이온성 및 양이온성 그룹을 모두 함유하기 때문에 수용액에서 pH에 따라 음이온성 또는 양이온성 계면활성제와 같은 방식으로 행동한다. 그들은 강산에서 양전하를 갖고 알칼리에서 음전하를 갖는다. 중성의 pH 범위에서, 이와는 다르게, 즈비터이온을 형성한다. 폴리에테르 사슬은 전형적인 비이온성 계면활성제이다. 비이온성 계면활성제는 수용액에서 이온을 형성하지 않는다.
A. 음이온성 계면활성제
음이온성 계면활성제로 바람직하게는 다음과 같은 아실아미노산 (및 그의 염)이 사용된다
- 아실 글루타메이트, 예를 들어 소듐아실 글루타메이트, 디-TEA-팔미토일 아스파테이트 및 소듐 카프릴릭/카프릭 글루타메이트,
- 아실 펩타이드, 예를 들어 팔미토일-가수분해된 유액 단백질, 소듐 코코일-가수분해된 대두 단백질 및 소듐/포타슘 코코일-가수분해된 콜라겐,
- 사르코시네이트, 예를 들어 미리스토일 사르코신, TEA-라우로일 사르코시네이트, 소듐 라우로일 사르코시네이트 및 소듐 코코일 사르코시네이트,
- 타우레이트, 예를 들어 소듐 라우로일 타우레이트 및 소듐메틸 코코일 타우레이트,
- 아실 락틸레이트, 라우로일 락틸레이트, 카프로일 락틸레이트
- 알라니네이트
예를 들어 라우르산, 알루미늄 스테아레이트, 마그네슘 알카놀레이트 및 징크 운데실레네이트와 같은 카복실산 및 유도체,
- 에스테르카복실산, 예를 들어 칼슘 스테아로일 락틸레이트, 라우레스-6 시트레이트 및 소듐 PEG-4 라우라미드 카복실레이트,
- 에테르카복실산, 예를 들어 소듐 라우레스-13 카복실레이트 및 소듐 PEG-6 코카미드 카복실레이트,
예를 들어, DEA-올레스-10-포스페이트 및 디라우레스-4 포스페이트와 같은 인산 에스테르 및 염,
- 아실 이소티오네이트, 예를 들어, 소듐 / 암모늄 코코일 이소티오네이트,
- 알킬아릴 술포네이트,
- 알킬 술포네이트, 예를 들어 소듐 코코모노글리세리드 설페이트, 소듐 C1214 올레핀 술포네이트, 소듐 라우릴 술포아세테이트 및 마그네슘 PEG-3 코카미드 설페이트,
- 술포숙시네이트, 예를 들어 디옥틸소듐 술포숙시네이트, 디소듐 라우레스 술포숙시네이트, 디소듐 라우릴 술포숙시네이트 및 디소듐 운데실렌아미도 MEA 술포숙시네이트와 같은 술폰산 및 염
및
- 알킬에테르 설페이트, 예를 들어소듐, 암모늄, 마그네슘, MIPA, TIPA 라우레스 설페이트, 소듐 미레스 설페이트 및 소듐 C12-13 파레스 설페이트,
알킬 설페이트s, 예를 들어소듐, 암모늄 및 TEA 라우릴 설페이트와 같은 황산 에스테르.
B. 양이온성 계면활성제
양이온성 계면활성제로 다음의 물질이 유용하게 사용된다.
- 알킬아민,
- 알킬이미드아졸,
- 에톡실화 아민 및
- 4급 계면활성제.
RNH2CH2CH2COO- (pH=7)
RNHCH2CH2COO- B+ (pH=12) B+ = 양이온, 예를 들어, Na+
- 에스테르쿼트
4급 계면활성제는 4 알킬 또는 아릴 그룹과 공유결합하는 N 원자를 적어도 하나 함유한다. 이로인해 pH에 관계없이 양전하를 띠게된다. 알킬 베타인, 알킬 아미도프로필 베타인 및 알킬 아미도프로필하이드록시설페인(sulfaine)이 양이온성 계면활성제로 유용하게 사용된다. 또한 바람직하게는 4급 암모늄화합물, 특히 벤질디메틸스테아릴암모늄클로라이드와 같은 벤질트리알킬암모늄클로라이드 또는 브로마이드, 예를 들어, 또한 알킬트리알킬암모늄염, 예를 들어 세틸트리메틸암모늄클로라이드 또는 브로마이드, 알킬디메틸하이드록시에틸암모늄클로라이드 또는 브로마이드, 디알킬디메틸암모늄클로라이드 또는 브로마이드, 알킬 아미드 에틸트리메틸암모늄에테르 설페이트, 알킬 피리미듐 염, 예를 들어 라우릴 또는 세틸 피리미디늄 클로라이드, 이미다졸린 유도체 및 아민 옥사이드와 같은 양이온성 성질을 갖는 화합물, 예를 들어 알킬디메틸아민 옥사이드 또는 알킬아미노에틸디메틸아민 옥사이드로부터 선택된다. 세틸트리메틸암모늄염이 바람직하다.
C. 양쪽성 계면활성제
양쪽성 계면활성제로 다음의 물질이 유용하게 사용된다.
- 아실/디알킬에틸렌 디아민, 예를 들어 소듐아실 암포아세테이트, 디소듐아실 암포디프로피오네이트, 디소듐알킬 암포디아세테이트, 소듐아실 암포하이드록시프로필 술포네이트, 디소듐아실 암포디아세테이트 및 소듐아실 암포프로피오네이트,
- N-알킬아미노산, 예를 들어 아미노프로필알킬 글루타미드, 알킬아미노프로피온산, 소듐알킬 이미도디프로피오네이트 및 라우로암포카복시글라이시네이트.
D. 비이온성 계면활성제
비이온성 계면활성제로 다음의 물질이 유용하게 사용된다.
- 알코올,
- 코카미드 MEA/DEA/MIPA와 같은 알카놀아미드,
- 코카미도프로필아민 옥사이드와 같은 아민 옥사이드,
- 에틸렌 옥사이드, 글리세롤, 소르비탄 또는 다른 알코올로 카복실산의 에스테르화에 의해 생성되는 에스테르,
- 에테르, 예를 들어 에톡실화/프로폭실화 알코올, 에톡실화/ 프로폭실화 에스테르, 에톡실화/프로폭실화 글리세롤에스테르, 에톡실화/프로폭실화 콜레스테롤, 에톡실화/프로폭실화 트리글리세리드 에스테르, 에톡실화/프로폭실화 라놀린, 에톡실화/프로폭실화 폴리실록산, 프로폭실화 POE 에테르 및 라우릴 글로쿠시드, 데실 글리코시드 및 코코글리코시드와 같은 알킬 폴리글리코시드,
- 수크로스 에스테르, 에테르,
- 폴리글리세롤에스테르, 디글리세롤에스테르, 모노글리세롤에스테르,
- 메틸글루코스에스테르, 하이드록시산의 에스테르.
하나 이상의 비이온성 계면활성제와 함께 음이온성 및/또는 양쪽성 계면활성제를 조합하여 사용하는 것 또한 유용하다.
본 발명에 따른 포뮬레이션에 존재하는 계면활성물질(계면활성제) 또는 계면활성물질의 조합의 양은 포뮬레이션의 총량에 기초하여1 내지 98 wt.% 이다.
본 발명에 따른 하나 이상의 화합물을 함유하는 미용 (예를 들어, 피부학적) 또는 약제학적 포뮬레이션은 에멀젼일 수 있다.
본 발명에 따른 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 함유하는 제제의 오일상은 WO 2005/123101에 기술된 물질로부터 선택될 수도 있다.
본 발명에 따른 포뮬레이션(특히 국소의 미용적 포뮬레이션)의 오일상 (지질상)은 하기 물질의 그룹으로부터 선택된다:
- 미네랄 오일 (유용하게는 파라핀 오일), 미네랄 왁스
- 유지, 지방, 왁스 및 다른 천연 및 합성의 지방체, 바람직하게는 적은 C-수 알코올, 예를 들어 이소프로판올, 프로필렌글리콜 또는 글리세롤, 또는 낮은 탄소수의 알칸산의 지방 알코올 에스테르 또는 지방산의 지방산 에스테르;
- 알킬벤조에이트 (예를 들어, n도데실, n트리데실, n테트라데실 또는n펜타데실 벤조에이트의 혼합물);
- 디메틸 폴리실록산, 디에틸 폴리실록산, 디페닐 폴리실록산 및 그들의 혼합 형태와 같은 사이클릭 또는 선형 실리콘오일.
(천연의 또는 합성의) 에스테르, 특히 (a) 포화 및/또는 불포화 분지형의 에스테르 및/또는 3 내지 30개의 탄소수를 갖는 비분지형 알칸 및 3 내지 30개의 탄소수를 갖는 포화 및/또는 불포화, 분지형 및/또는 비분지형 알코올, (b) 방향성 카복실산의 에스테르 및 3 내지 30개의 탄소수를 갖는 포화 및/또는 불포화, 분지형 및/또는 비분지형 알코올이 사용된다. 바람직한 에스테르오일은 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 이소프로필스테아레이트, 이소프로필 올레이트, n-부틸스테아레이트, n-헥실 라우레이트, n-데실 라우레이트, n-데실 올레이트, 이소옥틸스테아레이트, 이소노닐 스테아레이트, 이소노닐 이소노나노에이트, 3,5,5-트리메틸헥실-3,5,5-트리메틸헥사노에이트, 2-에틸헥실 이소노나노에이트, 2-에틸헥실-3,5,5-트리메틸헥사노에이트, 2-에틸헥실-2-에틸헥사노에이트, cete아릴-2-에틸헥사노에이트, 2-에틸헥실 팔미테이트, 2-에틸헥실 라우레이트, 2-헥실데실 스테아레이트, 2-옥틸데실 팔미테이트, 2-옥틸도데실 팔미테이트, 올레일 올레이트, 올레일 에루케이트, 에루실 올레이트, 에루실 에루케이트 및 합성의, 반합성의 및 천연의 에스테르의 혼합물, 예를 들어, 호호바 오일이다.
오일상은 분지형 및 비분지형 탄화수소 및 탄화수소왁스, 실리콘오일, 디알킬에테르로 이루어진 그룹, 포화 또는 불포화, 분지형 또는 비분지형 알코올, 및 of 지방산 트리글리세리드, 특히 포화 및/또는 불포화 트리글리세롤에스테르, 8 내지 24, 특히 12 내지 18개의 탄소수를 갖는 분지형 및/또는 비분지형 알칸 카복실산으로 이루어진 그룹으로부터 선택될 수 있다. 지방산 트리글리세리드는 합성의, 반합성의 및 천연의 오일, 예를 들어, 카프릭 또는 카프릴릭산의 트리글리세리드, 애프리콧 커널 오일, 아보카도 오일, 면화씨 오일, 보리지 오일, 씨슬 오일, 땅콩 오일, 감마-오리자놀, 로즈힙 오일, 헴프 오일, 헤이즐넛 오일, 블랙커런트 오일, 코코넛 오일, 체리 커널 오일, 살몬 오일, 아마(flax) 오일, 옥수수 오일, 마카다미아 넛트 오일, 아몬드 오일, 달맞이꽃 오일, 밍크 오일, 올리브 오일, 팜 오일, 팜 커널 오일, 피칸 넛트 오일, 피치 커널 오일, 피스타치오 넛트 오일, 평지씨 오일, 라이스 브랜 오일, 캐스터 오일, 홍화 오일, 세사미 오일, 대두 오일, 해바라기 오일, 티트리 오일, 포도씨 오일 또는 윗 점(wheat germ) 오일 등의 그룹으로부터 선택될 수 있다. 이와 같은 오일 및 왁스성분의 혼합 또한 유용하게 사용될 수 있다. 몇몇 경우에 있어서, 또한 왁스가 오일상의 단독 리피드성분으로서, 예를 들어 세틸 팔미테이트, 2-에틸헥실 이소스테아레이트, 옥틸 도데카놀, 이소트리데실 이소노나노에이트, 이소에이코산, 2-에틸헥실 코코에이트, C12-15-알킬벤조에이트, 카프릴릭-카프릭산 트리글리세리드 및 디카프릴릴 에테르로 이루어진 그룹으로부터 선택될 수 있다. C12-15-알킬벤조에이트 및 2-에틸헥실 이소스테아레이트의 혼합물, C12-15-알킬벤조에이트 및 이소트리데실 이소노나노에이트의 혼합물 및 C12-15-알킬벤조에이트, 2-에틸헥실 이소스테아레이트의 혼합물 및 이소트리데실 이소노나노에이트가 특히 유용하다. 탄화수소 파라핀 오일, 스쿠알란 및 스쿠알렌 또한 유용하게 사용될 수 있다. 오일상은 사이클릭 또는 선형 실리콘 오일을 함유하거나 또는 전부가 이와 같은 오일로 구성될 수 있으나, 바람직하게는 추가적으로 실리콘 오일과 함께 다른 오일상 성분을 함유하거나 실리콘 오일을 함유할 수 있다. 실리콘오일로서 사이클로메티콘 (예를 들어, 데카메틸사이클로펜타실록산) 이 사용될 수 있다. 다른 실리콘 오일, 예를 들어 운데카메틸사이클로트리실록산, 폴리디메틸실록산 및 폴리(메틸페닐실록산) 또한 사용될 수 있다. 사이클로메티콘 및 이소트리데실 이소노나노에이트의 혼합물 및 of 사이클로메티콘 및 2-에틸헥실 이소스테아레이트의 혼합물 또한 유용하다.
본 발명에 따른 포뮬레이션 (특히 국소의 미용적 포뮬레이션), 에멀젼 형태에서의 수상은 다음을 포함할 수 있다: 낮은 탄소수의 알코올, 디올 또는 폴리올, 및 그의 에테르, 바람직하게는 에탄올, 이소프로판올, 프로필렌글리콜, 글리세롤, 에틸렌 글리콜, 에틸렌 글리콜 모노에틸 또는 모노부틸에테르, 프로필렌글리콜 모노메틸, 모노에틸 또는 모노부틸에테르, 디에틸렌 글리콜 모노메틸 또는 모노에틸에테르 및 유사체, 또한 낮은 탄소수의 알코올, 예를 들어, 에탄올, 이소프로판올, 1,2-프로판디올, 글리세롤 및 이산화규소, 예를 들어, 벤토나이트, 폴리사카라이드 또는 그들의 유도체와 같은 알루미늄 실리케이트, 예를 들어, 히알루론산, 구아검, 잔탄검, 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 또는 알룰로스 유도체를 포함하는 그룹, 폴리아크릴레이트, 바람직하게는 카보폴이라 불리는 그룹으로부터의 폴리아크릴레이트, 예를 들어 type 980, 981, 1382, 2984, 5984 카보폴 또는 폴리우레탄 그룹으로부터의 하나 이상의 농축제, 각각 또는 조합하여 , 또한 알파- 또는 베타-하이드록시산, 바람직하게는 락트산, 시트르산 또는 살리실산, 또한, 포스페이트를 함유하는 이온성, 비이온성, 폴리메릭, 및 양쪽성이온성 유화제의 그룹으로부터 선택될 수 있는 유화제.
에멀젼 형태의 본 발명에 따른 포뮬레이션은 하나 이상의 유화제를 포함한다. O/W 유화제, 예를 들어, 폴리에톡실화 또는 폴리프로폭실화 또는 폴리에톡실화 및 폴리프로폭실화 물질로부터 선택될 수 있다. 예를 들어 하기와 같다:
- 지방 알코올에톡실레이트,
- 에톡실화 울 왁스알코올,
- 일반 화학식R-O-(-CH2-CH2-O-)n-R'을 갖는 폴리에틸렌글리콜에테르,
- 일반 화학식R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-H 을 갖는 지방산에톡실레이트,
- 일반 화학식
R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-R' 을 갖는 에테르화 지방산에톡실레이트,
- 일반 화학식
R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-C(O)-R' 을 갖는 에스테르화 지방산에톡실레이트,
- 폴리에틸렌글리콜글리세롤지방산에스테르,
- 에톡실화 소르비탄 에스테르,
- 콜레스테롤 에톡실레이트,
- 에톡실화 트리글리세리드,
- 일반 화학식
R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-OOH (n은 5 내지 30을 의미한다) 을 갖는 알킬에테르카복실산
- 폴리옥시에틸렌 솔비톨지방산에스테르,
-일반 화학식R-O-(-CH2-CH2-O-)n-SO3-H을 갖는 알킬에테르 설페이트,
- 일반 화학식R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-H을 갖는 지방 알코올프로폭실레이트,
- 일반 화학식R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-R'을 갖는 폴리프로필렌글리콜에테르,
- 프로폭실화 울 왁스알코올,
- 에테르화 지방산프로폭실레이트 R-COO-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-R',
- 일반 화학식
R-COO-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-C(O)-R'을 갖는 에스테르화 지방산프로폭실레이트,
- 일반 화학식
R-COO-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-H을 갖는 지방산프로폭실레이트,
- 폴리프로필렌글리콜글리세롤지방산에스테르,
- 프로폭실화 소르비탄 에스테르,
- 콜레스테롤 프로폭실레이트,
- 프로폭실화 트리글리세리드,
- 일반 화학식
R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-CH2-COOH을 갖는 알킬에테르카복실산,
- 일반 화학식R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-SO3-H을 갖는 알킬에테르 설페이트 또는 이러한 설페이트가 있는 산,
- 일반 화학식R-O-Xn-Ym-H을 갖는 지방 알코올에톡실레이트/프로폭실레이트,
- 일반 화학식R-O-Xn-Ym-R'을 갖는 폴리프로필렌글리콜에테르,
- 일반 화학식R-COO-Xn-Ym-R'을 갖는 에테르화 지방산프로폭실레이트,
- 일반 화학식R-COO-Xn-Ym-H을 갖는 지방산에톡실레이트/프로폭실레이트.
본 발명에 따른 폴리에톡실화 또는 폴리프로폭실화 또는 폴리에톡실화 및 폴리프로폭실화 O/W 유화제는 11 내지 18의 HLB 값을 갖는 물질, 가장 바람직하게는 14.5 내지 15.5의 HLB 값을 갖는물질의 그룹으로부터 선택된다. O/W 유화제의 경우에는 포화 R 및 R' 라디칼을 갖는다. O/W 유화제의 경우 불포화 R 및/또는 R' 라디칼을 갖거나 이소알킬유도체가 존재하는 경우, 이러한 유화제의 HLB 값은 또한 낮거나 높을 수 있다.
에톡실화 스테아릴알코올, 세틸알코올, 세틸스테아릴알코올 (세테아릴알코올)의 그룹으로부터 지방 알코올에톡실레이트가 선택된다. 특히 바람직한 예는 하기와 같다:
폴리에틸렌글리콜 (n) 스테아릴에테르 (스테아레스-n) n = 13-20,
폴리에틸렌글리콜 (n) 세틸에테르 (세테스-n) n = 13-20,
폴리에틸렌글리콜 (n) 이소세틸에테르 (이소세테스-n) n = 13-20,
폴리에틸렌글리콜 (n) 세틸스테아릴에테르 (세테아레스-n) n = 13-20,
폴리에틸렌글리콜 (m) 이소스테아릴에테르 (이소스테아레스-m) m = 12-20,
폴리에틸렌글리콜 (k) 올레일 에테르 (올레스-k) k = 12-15,
폴리에틸렌글리콜 (12) 라우릴 에테르 (라우레스-12),
폴리에틸렌글리콜 (12) 이소라우릴 에테르 (이소라우레스-12).
또한 하기 그룹으로부터의 지방산에톡실레이트를 선택하는 것이 유용하다:
폴리에틸렌글리콜 (n) 스테아레이트 n = 20-25,
폴리에틸렌글리콜 (m) 이소스테아레이트 m = 12-25,
폴리에틸렌글리콜 (k) 올레이트 k = 12-20.
에톡실화 알킬에테르카복실산 또는 그의 염으로서 소듐 라우레스-11 카복실레이트가 사용될 수 있다. 알킬에테르 설페이트로서 소듐 라우레스 1-4 설페이트가 사용될 수 있다. 에톡실화 콜레스테롤 유도체로서 폴리에틸렌글리콜 (30) 콜레스테릴 에테르가 사용될 수 있다. 폴리에틸렌글리콜 (25) 대두 스테롤 또한 그 자체로 입증되었다.
에톡실화 트리글리세리드로서 폴리에틸렌글리콜 (60) 달맞이꽃 글리세리드가 사용될 수 있다.
폴리에틸렌 글리콜 글리세롤 지방산 에스테르는 폴리에틸렌글리콜 (n) 글리세릴 라우레이트, n = 20-23, 폴리에틸렌글리콜 (6) 글리세릴 카프레이트/카프리네이트, 폴리에틸렌글리콜 (20) 글리세릴올레이트, 폴리에틸렌글리콜 (20) 글리세릴 이소스테아레이트, 폴리에틸렌글리콜 (18) 글리세릴 올레이트/코코에이트를 포함하는 그룹으로부터 선택된다.
이와 유사하게 소르비탄 에스테르는 폴리에틸렌글리콜 (20) 소르비탄 모노라우레이트, 폴리에틸렌글리콜 (20) 소르비탄 모노스테아레이트, 폴리에틸렌글리콜 (20) 소르비탄 모노이소스테아레이트, 폴리에틸렌글리콜 (20) 소르비탄 모노팔미테이트, 폴리에틸렌글리콜 (20) 소르비탄 모노올레이트를 포함하는 그룹으로부터 선택된다.
유용한 W/O 유화제로 하기의 물질이 사용될 수 있다: 8 내지 30개의 탄소수를 갖는 지방 알코올, 포화 및/또는 불포화의 모노글리세롤에스테르, 8 내지 24, 특히 12 내지 18개의 탄소수를 갖는 분지형 및/또는 비분지형 알칸 카복실산, 포화 및/또는 불포화의 디글리세롤에스테르, 8 내지 24, 특히 12 내지 18개의 탄소수를 갖는 분지형 및/또는 비분지형 알칸 카복실산, 포화 및/또는 불포화의 모노글리세롤에테르, 8 내지 24, 특히 12 내지 18개의 탄소수를 갖는 분지형 및/또는 비분지형 알코올, 포화 및/또는 불포화의 디글리세롤에테르, 8 내지 24, 특히 12 내지 18개의 탄소수를 갖는 분지형 및/또는 비분지형 알코올, 포화 및/또는 불포화의 프로필렌글리콜에스테르, 8 내지 24, 특히 12 내지 18개의 탄소수를 갖는 분지형 및/또는 비분지형 알칸 카복실산, 및 포화 및/또는 불포화의 소르비탄 에스테르, 8 내지 24, 특히 12 내지 18개의 탄소수를 갖는 분지형 및/또는 비분지형 알칸 카복실산.
유용한 W/O 유화제는 글리세릴 모노스테아레이트, 글리세릴 모노이소스테아레이트, 글리세릴 모노미리스테이트, 글리세릴 모노올레이트, 디글리세릴 모노스테아레이트, 디글리세릴 모노이소스테아레이트, 프로필렌글리콜 모노스테아레이트, 프로필렌글리콜 모노이소스테아레이트, 프로필렌글리콜 모노카프릴릭레이트, 프로필렌글리콜 모노라우레이트, 소르비탄 모노이소스테아레이트, 소르비탄 모노라우레이트, 소르비탄 모노카프릴릭레이트, 소르비탄 모노이소올레이트, 수크로스 디스테아레이트, 세틸알코올, 스테아릴알코올, 아라키딜알코올, 베헤닐 알코올, 이소베헤닐 알코올, 세라킬 알코올, 키밀 알코올, 폴리에틸렌글리콜 (2) 스테아릴에테르 (스테아레스-2), 글리세릴 모노라우레이트, 글리세릴 모노카프리네이트, 글리세릴 모노카프릴릭레이트이다.
본 발명에 따른 포뮬레이션 (특히 피부학적 포뮬레이션을 포함하는 미용적 포뮬레이션)은 데오도란트, 즉 탈취 및 땀 억제 작용이 있는 활성성분을 함유할 수 있다. 여기에는, 예를 들어, 흔한 향료 성분과 같은 악취 마스커(masker), 알루미늄, 지르코늄 또는 징크염 기반의 발한억제제, 악취 흡수체, 예를 들어 DE-P 40 09 347에 기술된 층상 실리케이트, 특히 몬모릴로나이트, 카올린나이트, 논트로나이트, 사포나이트, 헥토라이트, 벤토나이트, 스멕타이트, 및 또한 리신 올레산의 징크염이 포함된다. 또한 선택적으로 이온교환 수지와 조합하여, 예를 들어, 헥사클로로펜, 2,4,4'-트리클로로-2'-하이드록시디페닐에테르 (Irgasan), 1,6-디-(4-클로로페닐비구아니도)헥산 (클로로헥시딘), 3,4,4'-트리클로로카바닐리드와 같은 살균성 또는 정균성(bacteriostatic) 탈취 물질 및 공개된 특허 명세서 DE-37 40 186, DE-39 38 140, DE-42 04 321, DE-42 29 707, DE-42 29 737, DE-42 37 081, DE-43 09 372, DE-43 24 219에 기술된 활성물질 및 예를 들어, 4급 암모늄염과 같은 양이온 활성물질(cation-active substances) 및 예를 들어, Grillocin®(징크 리신올레이트 및 다양한 첨가제의 조합)과 같은 악취 흡수제 또는 트리에틸 시트레이트가 포함된다.
포뮬레이션 내의 탈취(deodorising) 및/또는 발한억제제 활성성분의 양은 포뮬레이션의 총 중량에 기초하여, 바람직하게는 0.01 내지 20 wt.%, 특히 바람직하게는 0.05 내지 10 wt.%이다.
바람직한 구체예 및 본 발명의 추가적 측면은 첨부된 특허 청구항과 하기 실시예로부터 드러난다.
하기 실시예는 청구항의 보호범위를 제한함 없이 본 발명을 보다 상세하게 기술한다. 달리 나타내지 않는 한, 모든 데이터, 특히 양 및 퍼센테이지는 중량에 관련된 것이다.
실시예 1: 화학식 (I)의 화합물의 합성
실시예 1.1: 화학식 (Carb-II-R1H)의 디-치환된 사이클로헥실 카바메이트
하기 사이클로헥실 카바메이트를 하기 실시예 1.3.1.에서의 BIO1824에 대해 기재한 바와 같은 방법론과 유사하에 생산하였다. 상기 사이클로헥실 카바메이트는 견줄만한 수율 및 순도로 얻어졌다 (일반적으로 > 99%, 입체이성질체의 혼합물로서 구조에 따라 상이):
실시예 1.1.1: (2-하이드록시-페닐)-카밤산 2,3-디메틸-사이클로헥실 에스테르 (BIO1643)
Figure 112012107392874-pct00128
이성질체 혼합물의 메인 시그널:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 7.93 (m, H), 7.15 (d, 7.5 Hz, H), 7.05 (d,d,7.7 Hz, 8.1 Hz, H), 6.97 (d, 8.1 Hz, H), 6.87 (d,d, 7.3 Hz, 7.7 Hz, H), 6.7 (m, H), 4.81 (t,d, 4.5 Hz, 11.6 Hz, H), 1.10-2.18 (m, 8 H), 0.92 (d, 6.9 Hz, 3 H), 0.86 (d, 7.1 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 155.4 (s), 147.2 (s), 125.6 (d), 125.4 (s), 121.2 (d), 120.9 (d), 118.6 (d), 78.6 (d), 37.3 (d), 34.6 (t), 34.2 (d), 27.2 (t), 25.4 (t), 19.1 (q), 6.2 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 263 (15), 153 (100), 135 (15), 110 (21), 109 (64), 95 (9), 81 (9), 69 (51), 55 (27), 41 (11).
실시예 1.1.2: 에틸-카밤산 3,5-디메틸-사이클로헥실 에스테르 (BIO1561)
Figure 112012107392874-pct00129
이성질체 혼합물의 메인 시그널:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 4.61 (m, 2 H), 3.20 (m, 2 H), 1.96 (d, 11.9 Hz, 2 H), 1.60 (d, 14.4 Hz, H), 1.52 (m, 2 H), 1.13 (t, 7.2 Hz, 3 H), 0.92 (d, 6.6 Hz, 6 H), 0.80-1.05 (m, 2 H), 0.53 (q, 11.9 Hz, H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 156.3 (s), 73.1 (d), 43.1 (t), 40.5 (t), 40.5 (t), 38.4 (t), 30.6 (d), 30.6 (d), 22.2 (q), 22.2 (q), 15.3 (q) ppm.
MS (EI, major isomer): m/z = 199 (not detected), 127 (4), 95 (41), 90 (100), 69 (65), 55 (39), 41 (62), 29 (26).
실시예 1.1.3: p-톨릴-카밤산 3,5-디메틸-사이클로헥실 에스테르 (BIO1822)
Figure 112012107392874-pct00130
이성질체 혼합물의 메인 시그널:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 7.25 (d, 8.1 Hz, 2 H), 7.10 8d, 8.3 Hz, 2 H), 6.45 (m, H), 4.71 (t,t, 4.4 Hz, 11.3 Hz, H), 2.30 (s, 3 H), 2.03 (d, 12.0 Hz, 2 H), 1,62 (d, 14.1Hz, H), 1.55 (m, 2 H), 0.97 (q, 11.3 Hz, 2 H), 0.94 (d, 6.6 Hz, 6 H), 0.56 (d,t, 11.5 Hz, 12.6 Hz, H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 153.4 (s), 135.5 (s), 132.8 (s), 129.5 (d), 129.5 (d), 118.7 (d), 118.7 (d), 73.9 (d), 43.0 (t), 40.3 (t), 40.3 (t), 30.6 (d), 30.6 (d), 22.2 (q), 22.2 (q), 20.7 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 262 (5), 261 (24), 151 (100), 107 (72), 106 (20), 69 (45), 55 (20), 41 (11).
실시예 1.1.4: n-부틸-카밤산 3,5-디메틸-사이클로헥실 에스테르 (BIO1840)
Figure 112012107392874-pct00131
이성질체 혼합물의 메인 시그널:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 4.58 (m, 2 H), 3.14 (q, 6.3 Hz, 2 H), 1.94 (d, 11.7 Hz, 2 H), 1.58 (d, 12.6 Hz, H), 1.40-1.54 (m, 4 H), 1.32 (m, 2 H), 0.90 (d, 6.5 Hz, 6 H), 0.90 (t, 7.2 Hz, 3 H), 0.89 (q, 11.8 Hz, 2 H), 0.50 (q, 12.0 Hz, H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 156.4 (s), 73.1 (d), 43.1 (t), 40.6 (t), 40.5 (t), 40.5 (t), 32.1 (t), 30.6 (d), 30.6 (d), 22.2 (q), 22.2 (q), 19.9 (t), 13.7 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 227 (1), 184 (1), 118 (100), 111 (43), 95 (28), 69 (77), 55 (28), 41 (29), 30 (19).
실시예 1.1.5: 페닐 - 카밤산 3,5-디메틸- 사이클로헥실 에스테르 ( BIO1685 )
Figure 112012107392874-pct00132
이성질체 혼합물의 메인 시그널:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 7.37 (d, 7.9 Hz, 2 H), 7.30 (m, 2 H), 7.05 (m, H), 6.53 (m, H), 4.72 (t,t, 4.3 Hz, 11.4 Hz, H), 2.04 (d, 11.7 Hz, 2 H), 1.63 (d, 12.5 Hz, H), 1.55 (m, 2 H), 0.94 (q, 11.7 Hz, 2 H), 0.94 (d, 6.5 Hz, 6 H), 0.56 (d,t, 11.6 Hz, 12.6 Hz, H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 153.2 (s), 138.1 (s), 129.0 (d), 129.0 (d), 123.2 (d), 118.6 (d), 118.6 (d), 74.0 (d), 43.0 (t), 40.3 (t), 40.3 (t), 30.6 (d), 30.6 (d), 22.1 (q), 22.1 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 248 (3), 247 (15), 137 (29), 111 (29), 95 (34), 93 (84), 69 (100), 55 (47), 41 (35).
실시예 1.1.6: 부틸- 카밤산 2- 이소프로펜일 -5- 메틸 - 사이클로헥실 에스테르 (BIO1615)
Figure 112012107392874-pct00133
이성질체 혼합물의 메인 시그널:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 4.73 (m, 2 H), 4.65 (d,t, 4.3 Hz, 10.9 Hz, H), 4.54 (m, H), 3.13 (d,t, 6.0 Hz, 6.0 Hz, 2 H), 2.07 (m, 2 H), 1.63-1.73 (m, 2 H), 1.69 (t, 1.2 Hz, 3 H), 1.56 (m, H), 1.26-1.49 (m, 5 H), 0.87-1.02 (m, 2 H), 0.92 (d, 6.5 Hz, 3 H), 0.91 (t, 7.2 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 156.4 (s), 146.8 (s), 111.5 (t), 73.8 (d), 51.0 (d), 41.0 (t), 40.6 (t), 34.2 (t), 32.1 (t), 31.4 (d), 30.7 (t), 22.0 (q), 19.9 (t), 19.5 (q), 13.7 (q) ppm.
MS (EI, major isomer): m/z = 254 (1), 253 (4), 136 (100), 118 (87), 107 (35), 93 (40), 81 (56), 67 (20), 57 (20), 41 (32), 29 (10).
실시예 1.1.7: 에틸- 카밤산 2- 이소프로펜일 -5- 메틸 - 사이클로헥실 에스테르 (BIO1551)
Figure 112012107392874-pct00134
이성질체 혼합물의 메인 시그널:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 4.74 (m, 2 H), 4.65 (d,t, 4.3 Hz, 10.9 Hz, H), 4.58 (m, H), 3.18 (m, 2 H), 1.87-2.11 (m, 2 H), 1.48-1.75 (m, 3 H), 1.69 (t, 1.2 Hz, 3 H), 1.39 (m, H), 1.10 (t, 7.2 Hz, 3 H), 0.82 -1.03 (m, 2 H), 0.92 (d, 6.6 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 156.3 (s), 146.6 (s), 111.5 (t), 73.7 (d), 51.0 (d), 41.1 (t), 35.7 (t), 34.2 (t), 31.4 (d), 30.7 (t), 22.1 (q), 19.5 (q), 15.2 (q) ppm.
MS (EI, major isomer): m/z = 226 (1), 225 (2), 136 (100), 121 (58), 107 (37), 90 (62), 81 (48), 69 (19), 55 (21), 41 (21), 29 (20).
실시예 1.1.8: 부틸- 카밤산 2,3-디메틸- 사이클로헥실 에스테르 ( BIO1842 )
Figure 112012107392874-pct00135
이성질체 혼합물의 메인 시그널:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 4.66 (m, 2 H), 3.17 (q, 6.3 Hz, 2 H), 2.05 (m, H), 1.24-1.80 (m, 11 H), 0.92 (t, 7.3 Hz, 3 H), 0.89 (d, 6.6 Hz, 3 H), 0.79 (d, 6.9 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 156.8 (s), 76.3 (d), 40.6 (t), 37.4 (d), 34.8 (t), 34.2 (d), 32.2 (t), 27.4 (t), 25.6 (t), 20.0 (t), 19.1 (q), 13.8 (q), 6.1 (q) ppm.
MS (EI, major isomer): m/z = 227(<1), 118 (100), 111 (49), 110 (88), 95 (53), 81 (55), 69 (83), 57 (35), 55 (54), 41 (35).
실시예 1.2: 화학식 ( Carb - II - R1H )의 비치환된 사이클로헥실 카바메이트
실시예 1.2.1: 페닐 - 카밤산 사이클로헥실 에스테르 ( BIO1741 )
Figure 112012107392874-pct00136
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 7.38 (m, 2 H), 7.30 (m, 3 H), 7.05 (m, H), 6.51 (m, H), 4.76 (t,t, 3.9Hz, 9.0 Hz, H), 1.94 (m, 2 H), 1.75 (m, 2 H), 1.56 (m, H), 1.42 (m, 4 H), 1.27 (m, H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 153.2 (s), 138.1 (s), 129.0 (d), 129.0 (d), 123.2 (d), 118.5 (d), 118.5 (d), 73.7 (d), 31.9 (t), 31.9 (t), 25.4 (t), 23.8 (t), 23.8 (t) ppm.
MS (EI): m/z = 220 (4), 219 (25), 137 (59), 132 (15), 119 (30), 93 (100), 83 (54), 67 (24), 55 (83), 41 (40).
실시예 1.3: 화학식 ( Carb - II - R1H )의 모노-치환된 사이클로헥실 카바메이트
실시예 1.3.1: p- 톨릴 - 카밤산 2-이소프로필- 사이클로헥실 에스테르 ( BIO1824 )
1 리터의 용기 내에서 500 ml의 톨루엔 중에 75.6 g (0.56 mol)의 파라-톨릴이소시아네이트를 넣고, 뒤이어 73.4 g (0.51 mol)의 2-이소프로필사이클로헥산올을 가하였다. 반응 혼합물을 가열하고 6시간 동안 환류시켰다. 실온으로 식힌 후 50?g의 물을 가하였고 한 시간 이상 환류시켰다. 상 분리 후 용매를 따라버리고 조제품을 235 g의 n-헵탄으로부터 재결정화하였다. 산물(79.8 g)을 황백색의 결정으로 99.2 % 순도로 얻었다. 이는 56 %의 이론적 수율에 상응한다.
Figure 112012107392874-pct00137
이성질체 혼합물의 메인 시그널:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 7.28 (m, 2 H), 7.10 (m, 2 H), 6.50 (m, H), 5.19 (m, H); 2.30 (s, 3 H), 2.07 (m, H), 1.70-1.81 (m, 2 H), 1.22-1.55 (m, 6 H), 1.07 (m, H), 0.92 (d, 6.7 Hz, 3 H), 0.90 (d, 6.7 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 153.4 (s), 135.6 (s), 132.7 (s), 129.5 (d), 129.5 (d), 118.6 (d), 118.6 (d), 71.7 (d), 47.2 (d), 30.9 (t), 29.5 (d), 26.0 (t), 25.1 (t), 20,8 (q), 20.7 (q), 20.7 (q), 20.4 (t) ppm.
MS (EI): m/z = 276 (5), 275 (30), 151 (89), 125 (17), 107 (100), 83 (32), 69 (74), 57 (21), 41 (18).
실시예 1.3.2: 부틸- 카밤산 2-이소프로필- 사이클로헥실 에스테르 ( BIO1841 )
Figure 112012107392874-pct00138
이성질체 혼합물의 메인 시그널:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 5.06 (m, H), 4.65 (m, H), 3.17 (q, 6.4 Hz, 2 H), 2.01 (t, 13.8 Hz, H), 1.74 (m, H), 1.68 (d, 10.3 Hz, H), 1.41-1.53 (m, 3 H), 1.35 (m, 2 H), 1.26 (m, H), 1.24 (m, H), 1.02 (m, H), 0.93 (t, 7.3 Hz, 3 H), 0.90 (d, 6.5 Hz, 6 Hz) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 156.5 (s), 70.8 (d), 47.2 (d), 40.7 (t), 32.2 (t), 31.1 (t), 29.5 (d), 26.1 (t), 25.0 (t), 20.8 (q), 20.7 (q), 20.5 (t), 19.9 (t), 13.8 (q) ppm.
MS (EI, major isomer): m/z = 241 (<1), 198 (2), 124 (84), 118 (100), 109 (36), 99 (26), 81 (64), 69 (71), 57 (61), 41 (37).
MS (EI, minor isomer): m/z = 241 (<1), 198 (1), 124 (100), 118 (97), 109 (41), 99 (12), 81 (65), 69 (71), 57 (61), 41 (41).
실시예 1.3.3: (2- 메톡시 - 페닐 )- 카밤산 2-이소프로필- 사이클로헥실 에스테르 ( BIO1744 )
Figure 112012107392874-pct00139
이성질체 혼합물의 메인 시그널:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 8.12 (m, H), 7.18 (d, 7.4 Hz, H), 6.98 (m, H), 6.95 (m, H), 6.85 (m, H), 5.21 (m, H), 3.88 (s, 3 H), 2.04-2.15 (m, 2 H), 1.15-1.82 (m, 7 H), 1.08 (m, H), 0.92 (d, 6.9 Hz, 3 H), 0.92 (d, 7.0 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 153.3 (s), 147.4 (s), 128.0 (s), 122.5 (d), 121.1 (d), 118.0 (d), 109.9 (d), 71.6 (d), 55.6 (q), 47.2 (d), 30.9 (t), 29.4 (d), 26.0 (t), 25.1 (t), 20.8 (q), 20.8 (q), 20.4 (t) ppm.
MS (EI, major isomer): m/z = 292 (3), 291 (21), 167 (45), 123 (100), 108 (46), 81 (46), 69 (87), 55 (29), 41 (36).
MS (EI, minor isomer): m/z = 292 (3), 291 (21), 167 (43), 123 (100), 108 (38), 81 (35), 69 (76), 55 (25), 41 (32).
실시예 1.3.4: (2- 메틸 - 사이클로헥실 )- 카밤산 4- tert -부틸- 사이클로헥실 에스테르 ( BIO1690 )
Figure 112012107392874-pct00140

이성질체 혼합물의 메인 시그널:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 4.50 (m, 2 H), 3.15 (m, H), 2.05 (m, 2 H), 1.79 (m, 2 H), 1.72 (m, 2 H), 0.99-1.38 (m, 12 H), 0.94 (d, 6.4 Hz, 3 H), 0.85 (s, 9 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 156.0 (s), 73.7 (d), 55.8 (d), 47.2 (d), 38.9 (d), 34.4 (t), 34.1 (t), 34.1 (t), 32.6 (t), 32.6 (t), 32.3 (s), 27.6 (q), 27.6 (q), 27.6 (q), 25.5 (t), 25.5 (t), 25.5 (t), 19.1 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 296 (1), 295 (3), 238 (1), 158 (100), 139 (32), 96 (58), 83 (30), 70 (17), 57 (56), 41 (17).
실시예 1.3.5: (2- 하이드록시 - 페닐 )- 카밤산 2-이소프로필- 사이클로헥실 에스테르 ( BIO1646 )
Figure 112012107392874-pct00141
이성질체 혼합물의 메인 시그널:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 8.00 (m, H), 7.19 (d, 7.8 Hz, H), 7.04 (d, d, 7.3 Hz, 8.1 Hz, H), 6.96 (d, 8.1 Hz, 1H), 6.88 (d,d, 7.3 Hz, 7.9 Hz, H), 6.81 (m, H), 5.22 (m, H), 2.08 (d, 13.1 Hz, H), 1.35-1.55 (m, 4 H), 1.30 m, 2 H), 1.09 (m, H), 0.93 (d, 6.5 Hz, 3 H), 0.91 (d, 6.5 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 155.4 (s), 147.3 (s), 125.7 (d), 125.4 (s), 121.3 (d), 129.9 (d), 118.8 (d), 73.4 (d), 47.1 (d), 30.8 (t), 29.4 (d), 25.9 (t), 25.0 (t), 20.8 (q), 20.7 (q), 20.3 (t) ppm.
MS (EI): m/z = 278 (1), 277 (5), 153 (100), 124 (20), 109 (82), 83 (34), 69 (84), 55 (29), 41 (27).
실시예 1.3.6: 페닐 - 카밤산 2- tert -부틸- 사이클로헥실 에스테르 ( BIO1740 )
Figure 112012107392874-pct00142
이성질체 혼합물의 메인 시그널:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 7.41 (m, 2 H), 7.30 (m, 2 H), 7.05 (m, H), 6.57 (m, H), 5.32 (m, H), 2.04 (d, 13.6 Hz, H), 1.84 (d, 12.7 Hz, H), 1.67 (d, 12.7 Hz, H), 1.21-1.56 (m, 5 H), 1.17 (d, 12.6 Hz, H), 0.91 (s, 9 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 153.0 (s), 138.2 (s), 129.0 (d), 129.0 (d), 123.2 (d), 11.8 (d), 118.5 (d), 72.0 (d), 50.2 (d), 32.6 (s), 31.8 (t), 28.5 (q), 28.5 (q), 28.5 (q), 26.6 (t), 22,.3 (t), 20.7 (t) ppm.
MS (EI, major isomer): m/z = 276 (1), 275 (6), 123 (32), 93 (71), 83 (39), 67 (18), 57 (100), 41 (25).
MS (EI, minor isomer): m/z = 276 (1), 275 (7), 123 (25), 93 (69), 83 (34), 67 (22), 57 (100), 41 (30).
실시예 1.3.7: p- 톨릴 - 카밤산 3- 메틸 - 사이클로헥실 에스테르 ( BIO1825 )
Figure 112012107392874-pct00143

이성질체 혼합물의 메인 시그널:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 7.25 (m, 2 H), 7.09 (m, 2 H), 6.51 (m, H), 4.67 (t,t, 4.3 Hz, 11.2 Hz, H), 2.30 (s, 3 H), 2.04 (d, 12.2 Hz, 2 H), 1.78 (d, 13.3 Hz, H), 1.63 (d, 13.1 Hz, H), 1.51 (m, H), 1.35 (t,q, 3.6 Hz, 13.1 Hz, H), 1.22 (d,d,d, 11.2 Hz, 11.9 Hz, 13.3 Hz, H), 0.99 (d,t, 11.5 Hz, 12.0 Hz, H), 0.93 (d, 6.5 Hz, 3 H), 0.82 (d,t, 11.9 Hz, 12.9 Hz, H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 153.3 (s), 135.5 (s), 132.7 (s), 129.5 (d), 129.5 (d), 118.7 (d), 118.7 (d), 74.1 (d), 40.9 (t), 34.0 (t), 31.9 (t), 31.4 (d), 24.0 (t), 22.3 (q), 20.7 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 248 (7), 247 (45), 151 (100), 133 (13), 107 (71), 106 (22), 97 (33), 55 (64), 41 (11).
실시예 1.4: 화학식 ( Carb - II - R1H )의 트리-치환된 사이클로헥실 카바메이트
실시예 1.4.1: n-부틸- 카밤산 2,3,6- 트리메틸 - 사이클로헥실 에스테르 ( BIO1617 )
Figure 112012107392874-pct00144
이성질체 혼합물의 메인 시그널:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 4.72 (m, H), 4.15 (t, 10.2 Hz, H), 3.18 (m, 2 H), 1.92 (m, H), 1.49 (m, 2 H), 1.35 (m, 2 H), 0.92-1.78 (m, 6 H), 0.85-0.95 (m, 12 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 157.4 (s), 82.7 (d), 40.7 (t), 40.6 (d), 36.6 (d), 34.6 (t), 32.9 (t), 32.2 (t), 20.0 (q), 19.9 (d), 19.9 (t), 18.6 (q), 15.1 (q), 13.8 (q) ppm.
MS (EI, major): m/z = 241 (8), 198 (5), 124 (73), 118 (100), 109 (39), 95 (31), 82 (31), 69 (65), 55 (23), 41 (22).
실시예 1.4.2: (2- 메톡시 - 페닐 )- 카밤산 2,3,6- 트리메틸 - 사이클로헥실 에스테르 ( BIO1701 )
Figure 112012107392874-pct00145
이성질체 혼합물의 메인 시그널:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 8.13 (m, H), 7.24 (m, H), 6.92-7.00 (m, 2 H), 6.85 (m, H), 4.29 (t, 10.0 Hz, H), 3.86 (s, 3 H), 0.99-1.76 (m, 7 H), 0.94 (d, 6.4 Hz, 6 H), 0.94 (d, 6.6 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 154.0 (s), 147.5 (s), 128.1 (s), 122.4 (d), 121.1 (d), 118.0 (d), 109.9 (d), 83.4 (d), 55.6 (q), 44.4 (d), 38.1 (d), 37.8 (d), 34.6 (t), 32.9 (t), 20.0 (q), 18.6 (q), 15.2 (q) ppm.
MS (EI, major isomer): m/z = 291 (50), 190 (5), 167 (55), 150 (12), 123 (100), 108 (25), 83 (19), 69 (57), 55 (21), 41 (14).
실시예 1.4.3: sec -부틸- 카밤산 3,3,5- 트리메틸 - 사이클로헥실 에스테르 ( BIO1844 )
Figure 112012107392874-pct00146
이성질체 혼합물의 메인 시그널:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 4.75 (t,t, 4.1 Hz, 11.5 Hz, H), 4.38 (m, H), 3.60 (m, H), 2.00 (d, 11.4 Hz, H), 1.70 (d, 12.3 Hz, H), 1.66 (m, H), 1.43 (m, 2 H), 1.31 (d, 13.2 Hz, H), 1.10 (d, 6.8 Hz, 3 H), 1.04 (m, H), 0.93 (s, 6 H), 0.89 (t, 7.5 Hz, 3 H), 0.89 (d, 6.5 Hz, 3 H), 0.80 (m, H), 0.76 (t, 12.5 HZ, H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 155.8 (s), 71.1 (d), 48.2 (d), 47.6 (t), 44.4 (t), 41.0 (t), 33.1 (q), 32.2 (s), 30.0 (t), 27.1 (d), 25.6 (q), 22.3 (q), 20.7 (q), 10.3 (q) ppm.
MS (EI, major isomer): m/z = 241 (not detected), 226 (<1), 212 (38), 168 (28), 125 (35), 109 (23), 83 (39), 69 (100), 57 (31), 44 (86), 41 (32).
실시예 1.4.4: n-부틸- 카밤산 3,3,5- 트리메틸 - 사이클로헥실 에스테르 ( BIO1616 )
Figure 112012107392874-pct00147
이성질체 혼합물의 메인 시그널:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 4.77 (t,t, 4.1 Hz, 11.6 Hz, H), 4.64 (m, H), 3.16 (q, 6.3 Hz, 2 H), 2.01 (d, 11.6 Hz, H), 1.63-1.75 (m, 3 H), 1.47 (m, 2 H), 1.29-1.39 (m, 3 H), 1.03 (m, H), 0.94 (s, 6 H), 0.92 (t, 7.3 Hz, 3 H), 0.90 (d, 6.5 Hz, 3 H), 0.71-0.85 (m, 2 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 156.4 (s), 71.2 (d), 47.6 (t), 44.4 (t), 40.9 (t), 40.6 (t), 33.1 (q), 32.2 (t), 32.1 (s), 27.1 (d), 25.5 (q), 22.3 (q), 19.9 (t), 13.7 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 242 (<1), 241 (<1), 125 (17), 118 (100), 109 (36), 83 (29), 69 (57), 57 (18), 55 (17), 41 (21).
실시예 1.4.5: (2- 메톡시 - 페닐 )- 카밤산 3,3,5- 트리메틸 - 사이클로헥실 에스테르 ( BIO1703 )
Figure 112012107392874-pct00148
이성질체 혼합물의 메인 시그널:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 8.09 (m, H), 7.17 (m, H), 6.96 (m, 2 H), 6.84 (m, H), 4.89 (t,t, 4.4 Hz, 11.6 Hz, H), 3.85 (s, 3 H), 2.08 (d, 12.0 Hz, H), 1.78 (d, 12.1 Hz, H), 1.73 (m, H), 1.35 (d, 13.2 Hz, H), 1.14 (t, 12.0 Hz. H), 0.97 (s, 3 H), 0.96 (s, 3 H), 0.92 (d, 6.5 Hz, 3 H), 0.90 (m, H), 0.80 (t, 12.7 Hz, H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 153.2 (s), 147.5 (s), 127.9 (s), 122.5 (d), 121.1 (d), 118.1 (d), 109.9 (d), 71.9 (d), 55.6 (q), 47.6 (t), 44.3 (t), 40.8 (t), 33.1 (q), 32.3 (s), 27.1 (d), 25.5 (q), 22.3 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 292 (12), 291 (62), 167 (53), 123 (100), 108 (31), 83 (18), 69 (52), 55 (17), 41 (19).
실시예 1.4.6: n- 헥실 - 카밤산 3,3,5- 트리메틸 - 사이클로헥실 에스테르 ( BIO1850 )
Figure 112012107392874-pct00149
이성질체 혼합물의 메인 시그널:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 4.77 (t, 11.5 Hz, H), 4.62 (m, H), 3.15 (q, 6.5 Hz, 2 H), 2.00 (d, 11.4 Hz, H), 1.62-1.75 (m, 2 H), 1.47 (m, 2 H), 1.24-1.35 (m, 8 H), 1.04 (m, H), 0.94 (s, 6 H), 0.90 (d, 6.4 Hz, 3 H), 0.88 (t, 6.9 Hz, 3 H), 0.76 (m, H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 156.4 (s), 71.2 (d), 47.6 (t), 44.5 (t), 41.0 (t), 41.0 (t), 33.1 (q), 32.2 (s), 31.5 (t), 30.0 (t), 27.1 (d), 26.4 (t), 25.6 (q), 22.6 (t), 22.3 (q), 14.0 (q) ppm.
MS (EI, minor isomer): m/z = 270 (<1), 269 (1), 146 (100), 125 (16), 109 (35), 83 (36), 69 (82), 55 (23), 41 (32), 30 (24).
MS (EI, major isomer): m/z = 270 (<1), 269 (1), 146 (100), 125 (28), 109 (34), 83 (39), 69 (89), 55 (23), 41 (28), 30 (24).
실시예 1.4.7: 에틸- 카밤산 1,7,7- 트리메틸 - 바이사이클로[2.2.1]헵트 -2-일 에스테르 ( BIO1573 )
Figure 112012107392874-pct00150
이성질체 혼합물의 메인 시그널:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 4.83 (d,d,d, 10.0 Hz, 3.4 Hz, 2.0 Hz, H), 4.63 (m, H), 3.22 (d,q, 5.9 Hz, 7.2 Hz, 2H), 2.33 (m, H), 1.88 (m, H), 1.73 (m, H), 1.66 (m, H), 1.17-1.32 (m, 2 H), 1.15 (t, 7.2 Hz, 3 H), 1.01 (m, H), 0.90 (s, 3 H), 0.86 (s, 3 H), 0.84 (s, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 157.0 (s), 79.9 (d), 48.7 (s), 47.8 (s), 44.9 (d), 36.9 (t), 35.8 (t), 28.1 (t), 27.1 (t), 19.8 (q), 18.8 (q), 15.3 (q), 13.5 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 226 (2), 225 (12), 136 (49), 121 (34), 108 (21), 95 (100), 55 (12), 41 (19), 29 (13).
실시예 1.4.8: (3- 메톡시 -프로필)- 카밤산 3,3,5- 트리메틸 - 사이클로헥실 에스테르 ( BIO1574 )
Figure 112012107392874-pct00151

이성질체 혼합물의 메인 시그널:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 4.94 (m, H), 4.76 (t,t, 4.3 Hz, 11.6 Hz, H), 3.35 (t, 5.9 Hz, 2 H), 3.33 (s, 3 H), 3.27 (q, 5.9 Hz, 2 H), 2.00 (d, 12.3 Hz, H), 1.76 (q, 6.2 Hz, 2 H), 1.62-1.74 (m, 2 H), 1.32 (d, 13.1 Hz, H), 1.03 (m, H), 0.94 (s, 6 H), 0.90 (d, 6.6 Hz, 3 H), 0.78 (m, 2 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 156.4 (s), 71.3 (d), 71.1 (t), 58.7 (q), 47.6 (t), 44.5 (t), 41.0 (t), 39.0 (t), 33.1 (q), 32.2 (s), 29.7 (t), 27.1 (d), 25.6 (q), 22.3 (q) ppm.
MS (EI, minor isomer): m/z = 257 (2), 242 (1), 109 (100), 101 (35), 90 (48), 69 (96), 55 (39), 45 (39), 41 (63), 30 (37).
MS (EI, major isomer): m/z = 257 (3), 242 (1), 109 (65), 101 (34), 83 (53), 69 (100), 55 (33), 45 (44), 41 (57), 30 (33).
실시예 1.4.9: (2- 하이드록시 - 페닐 )- 카밤산 3,3,5- 트리메틸 - 사이클로헥실 에스테르 ( BIO1642 )
Figure 112012107392874-pct00152

이성질체 혼합물의 메인 시그널:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 7.90 (m, H), 7.20 (d, 8.0 Hz, H), 7.03 (d,d, 8.1 Hz, 7.3 Hz, H) 6.95 (d, 8.1 Hz, H), 6.86 (d,d, 7.2 Hz, 7.9 Hz, H), 6.80 (m, H), 4.89 (t, t, 4.4 Hz, 11.6 Hz, H), 2.08 (d, 11.8 Hz, H), 1.65-1.83 (m, 3 H), 1.36 (d, 13.2 Hz, H), 1.15 (t, 12.0 Hz, H), 0.97 (s, 3 H), 0.96 (s, 3 H), 0.93 (d, 6.6 Hz, 3 H), 0.80 (t, 12.7 Hz, H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 155.2 (s), 147.2 (s), 125.6 (s), 125.5 (d), 121.2 (d), 120.8 (d), 118.5 (d), 73.5 (d), 47.5 (t), 44.2 (t), 40.6 (t), 22.0 (q), 32.3 (s), 27.1 (d), 25.5 (q), 22.3 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 278 (2), 277 (9), 153 (100), 109 (83), 83 (22), 69 (75), 55 (25), 41 (29).
실시예 1.4.10: 에틸-카밤산 3,3,5-트리메틸-사이클로헥실 에스테르 (BIO1572)
Figure 112012107392874-pct00153
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 0.70-0.87 (m, 2 H), 0.90 (d, J = 6.5 Hz, 3 H), 0.94 (s, 6 H), 0.95-1.16 (m, 2 H), 1.13 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.29-1.36 (m, 1 H), 1.62-1.76 (m, 1 H), 2.01 (d, br., J = 11 Hz, 1 H), 3.14-3.25 (m, 2 H), 4.57 (s, br., 1 H), 4.71-4.83 (m, 1 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 15.30 (CH3), 22.32 (CH3), 25.56 (CH3), 27.10 (CH), 32.23 (C), 33.07 (CH3), 35.72 (CH2), 40.95 (CH2), 44.46 (CH2), 47.61 (CH2), 71.23 (CH), 156.28 (CO) ppm.
MS (EI): m/z = 214 (1), 141 (4), 124 (12), 109 (52), 95 (9), 90 (100), 83 (19), 69 (34), 55 (11).
실시예 1.5: 화학식 (Carb-II)의 N,N-디알킬 사이클로헥실 카바메이트
실시예 1.5.1: 디에틸-카밤산 2,3,6-트리메틸-사이클로헥실 에스테르 (BIO1692)
Figure 112012107392874-pct00154
실온에서 250 ml 의 용기 내에서 110 ml 디클로로메탄 중에 4.27 g (30 mmol)의 2,3,6-트리메틸사이클로헥산올을 넣고, 3.08 g (39 mmol)의 피리딘을 가하였다. 반응 혼합물을 0 ℃로 냉각시키고, 15 ml 디클로로메탄 중의 3.56 g (12 mmol)의 트리포스젠을 적가하였다. 5분 후, 2.37 g (30 mmol)의 피리딘을 가하였다. 뒤이어, 15 ml 디클로로메탄 중의 2.19 g (30 mmol)의 디에틸아민을 적가한 후, 생성된 혼합물을 대기 온도에 두고 물로 퀀칭하였다. 상 분리 후, 수상을 디클로로메탄으로 한번 추출하고, 결합된 유기상을 농축하였다. 미정제(raw) 산물을 증류 및 컬럼크로마토그래피에 의해 정제하여 1.5 g의 원하는 산물을 이성질체의 혼합물로서 99.4%의 순도로 얻었다.
이성질체 혼합물의 메인 시그널:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 4.48 (t, 10.3 Hz, H), 3.29 (q, 4.8 Hz, 4 H), 1.92 (m, H), 1.70 (m, H), 1.44-1.65 (m, 4 H), 1.35 (m, H), 1.12 (t, 7.2 Hz, 6 H), 0.91 (d, 7.4 Hz, 6 H), 0.89 (d, 6.9 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 156.5 (s), 79.4 (d), 41.8 (t), 41.0 (t), 40.6 (d), 39.0 (d), 34.6 (d), 32.6 (t), 28.7 (t), 18.5 (q), 15.9 (q), 14.4 (q), 13.6 (q), 12.9 (q) ppm.
MS (EI, major isomer): m/z = 242 (2), 241 (0), 124 (21), 118 (100), 100 (16), 83 (22), 69 (56), 55 (13), 41 (10).
실시예 1.5.2: 디에틸-카밤산 2-이소프로필-사이클로헥실 에스테르 (BIO1694)
BIO1694는 실시예 1.5.1에서 BIO1692에 대해 기재한 것과 같은 방법론과 유사하게 생산되었으며, 입체이성질체의 혼합물로서 견줄만한 수율과 순도(> 99%)로 얻어졌다.
Figure 112012107392874-pct00155
이성질체 혼합물의 메인 시그널:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 5.10 (m, H), 3.28 (m, 4 H), 2.01 (m, H), 1.66-1.81 (m, 3 H), 0.99-1.52 (m, 6 H), 1.13 (t, 7.1 Hz, 6 H), 0.90 (d, 6.7 Hz, 3 H), 0.89 (d, 6.7 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): = 155.6 (s), 70.9 (d), 47.6 (d), 41.3 (t), 41.3 (t), 31.0 (t), 29.7 (d), 26.2 (t), 25.5 (t), 20.9 (q), 20.7 (q), 20.7 (t), 14.1 (q), 14.1 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 242 (2), 241 (8), 124 (82), 118 (100), 100 (28), 83 (48), 69 (97), 57 (29), 41 (17).
실시예 2 (멜라노마 세포 배양에 대한 탈색소 효과)
B16V 마웃 멜라노마 세포를 96-웰 마이크로플레이트에 5 x 103 cells/well의 농도로 씨딩하였다. 37℃ 및 5% CO2 하의 10% 송아지 태아 혈청이 추가된 RPMI 배지에서 24시간 동안 배양 후, 다양한 농도의 시험 물질 및 0.3 mM 티로신 및 10 nM -MSH (-멜라노사이트 촉진 호르몬)을 가하고 추가의 96 시간 동안 인큐베이션하였다. 사용된 시험 물질의 최대 농도는 0.1배의 세포독성 어세이의 IC20값에 상응한다. 표준은 티로신 및 -MSH 에 더하여, 0.01 mM, 0.1 mM 및 1 mM 의 농도의 코지산과 함께 인큐베이션하였다. 대조군에는 티로신 및 -MSH만을 가하였다. 인큐베이션 후, 소듐 라우릴 설페이트 및 소듐 하이드록사이드 용액 (최종 농도: 각각 1 mM 및 1 M)을 배양 배지에 가하고 흡광도 (A)를 3시간 후 400 nm에서 측정하였다.
시험 화합물 또는 코지산의 존재 하에서의 색소침착의 저해를 하기 수식식을 이용하여 계산하였다:
색소침작의 저해 (%) = 100 - [(A시험 화합물/A대조군) x 100]
여기에서
A시험 화합물 = 시험 물질 및 세포를 포함한 웰의 흡수
A대조군 = 시험 물질을 포함하지 않고 세포는 포함한 웰의 흡수
시험 화합물의 연속적인 희석으로 색소침착의 저해(%)로부터, 각각의 시험 화합물에 대한 IC50 값을 계산하였다. 이는 색소침착이 50% 저해되는 시험 화합물의 농도이다.
시험 물질 IC50 [μM]
참조 코지산 452.3
참조 베타-알부틴 67.0
BIO1741 페닐-카밤산 사이클로헥실 에스테르 12.9
BIO1841 부틸-카밤산 2-이소프로필-사이클로헥실 에스테르(하기 이성질체의 혼합물로서 시험됨):79% 부틸-카밤산 (1R*,2R*)-2-이소프로필-사이클로헥실 에스테르20% 부틸-카밤산 (1R*,2S*)-2-이소프로필-사이클로헥실 에스테르 28.5
BIO1744 (2-메톡시-페닐)-카밤산 2-이소프로필-사이클로헥실 에스테르 18.3
BIO1824 p-톨릴-카밤산 2-이소프로필-사이클로헥실 에스테르(하기 이성질체의 혼합물로서 시험됨):92% (1S*,2S*)-2-(1-메틸에틸)사이클로헥실 (4-메틸페닐)카바메이트8% (1S*,2R*)-2-(1-메틸에틸)사이클로헥실 (4-메틸페닐)카바메이트 4.7
BIO1646 (2-하이드록시-페닐)-카밤산 2-이소프로필-사이클로헥실 에스테르 4.7
BIO1694 디에틸-카밤산 2-이소프로필-사이클로헥실 에스테르 38.5
BIO1740 페닐-카밤산 2-tert-부틸-사이클로헥실 에스테르 5.5
BIO1690 (2-메틸-사이클로헥실)-카밤산 4-tert-부틸-사이클로헥실 에스테르 10.9
BIO1825 p-톨릴-카밤산 3-메틸-사이클로헥실 에스테르 72.5
BIO1707 (4,4-디에톡시-부틸)-카밤산 4-프로필-사이클로헥실 에스테르 12.7
BIO1842 부틸-카밤산 2,3-디메틸-사이클로헥실 에스테르 94.1
BIO1840 부틸-카밤산 3,5-디메틸-사이클로헥실 에스테르 89.5
BIO1561 에틸-카밤산 3,5-디메틸-사이클로헥실 에스테르(하기 이성질체의 혼합물로서 시험됨):61.8% 에틸 카밤산 (1alpha,3alpha,5alpha)-3,5-디메틸-사이클로헥실에스테르27.6% 에틸 카밤산 (1alpha,3beta,5beta)-3,5-디메틸-사이클로헥실에스테르9.9% 에틸 카밤산 (1alpha*,3alpha*,5beta*)-3,5-디메틸-사이클로헥실에스테르 32.7
BIO1643 (2-하이드록시-페닐)-카밤산 2,3-디메틸-사이클로헥실 에스테르 0.7
BIO1685 페닐-카밤산 3,5-디메틸-사이클로헥실 에스테르(하기 이성질체의 혼합물로서 시험됨):94% 페닐-카밤산 (1alpha,3alpha,5alpha)-3,5-디메틸-사이클로헥실 에스테르 + 페닐-카밤산 (1alpha*,3alpha*,5beta*)-3,5-디메틸-사이클로헥실 에스테르 5% 페닐-카밤산 (1alpha,3beta,5beta)-3,5-디메틸-사이클로헥실 에스테르 18.9
BIO1822 p-톨릴-카밤산 3,5-디메틸-사이클로헥실 에스테르(하기 이성질체의 혼합물로서 시험됨):81% p-톨릴-카밤산 (1alpha,3alpha,5alpha)-3,5-디메틸-사이클로헥실 에스테르 + p-톨릴-카밤산 (1alpha*,3alpha*,5beta*)-3,5-디메틸-사이클로헥실 에스테르19% p-톨릴-카밤산 (1alpha,3beta,5beta)-3,5-디메틸-사이클로헥실 에스테르 52.5
BIO1617 부틸-카밤산 2,3,6-트리메틸-사이클로헥실 에스테르 15.4
BIO1701 (2-메톡시-페닐)-카밤산 2,3,6-트리메틸-사이클로헥실 에스테르 10.2
BIO1692 디에틸-카밤산 2,3,6-트리메틸-사이클로헥실 에스테르 41.7
BIO1844 sec-부틸-카밤산 3,3,5-트리메틸-사이클로헥실 에스테르(하기 이성질체의 혼합물로서 시험됨):91% sec-부틸-카밤산 (1R*,5R*)-3,3,5-트리메틸-사이클로헥실 에스테르7% sec-부틸-카밤산 (1R*,5S*)-3,3,5-트리메틸-사이클로헥실 에스테르 219.4
BIO1616 부틸-카밤산 3,3,5-트리메틸-사이클로헥실 에스테르(하기 이성질체의 혼합물로서 시험됨):92% 부틸-카밤산 (1R*,5R*)-3,3,5-트리메틸-사이클로헥실 에스테르7% 부틸-카밤산 (1R*,5S*)-3,3,5-트리메틸-사이클로헥실 에스테르 10.9
BIO1850 헥실-카밤산 3,3,5-트리메틸-사이클로헥실 에스테르(하기 이성질체의 혼합물로서 시험됨):90% 헥실-카밤산 (1R*,5R*)-3,3,5-트리메틸-사이클로헥실 에스테르7% 헥실-카밤산 (1R*,5S*)-3,3,5-트리메틸-사이클로헥실 에스테르 14.3
BIO1703 (2-메톡시-페닐)-카밤산 3,3,5-트리메틸-사이클로헥실 에스테르(하기 이성질체의 혼합물로서 시험됨):92% (2-메톡시-페닐)-카밤산 (1R*,5R*)-3,3,5-트리메틸-사이클로헥실 에스테르7% (2-메톡시-페닐)-카밤산 (1R*,5S*)-3,3,5-트리메틸-사이클로헥실 에스테르 25.1
BIO1572 에틸-카밤산 3,3,5-트리메틸-사이클로헥실 에스테르 63.1
BIO1574 (3-메톡시-프로필)-카밤산 3,3,5-트리메틸-사이클로헥실 에스테르 9.5
BIO1642 (2-하이드록시-페닐)-카밤산 3,3,5-트리메틸-사이클로헥실 에스테르 5.6
BIO1573 에틸- 카밤산 (R)-1,7,7- 트리메틸 - 바이사이클로[2.2.1]헵트 -2-일 에스테르 74.9
BIO1551 에틸-카밤산 2-이소프로펜일-5-메틸-사이클로헥실 에스테르 40.9
BIO1615 부틸-카밤산 2-이소프로펜일-5-메틸-사이클로헥실 에스테르 43.0
이들 데이터는 본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물이 코지산에 비해 B16V 멜라노마 세포에 대해 90배 이상 강력한 탈색소 효과를 가지며, β-알부틴에 비해 B16V 멜라노마 세포에 대해 14.9배 강력한 탈색소 효과를 가짐을 보여준다.
실시예 3: 엑스 비보 피부에 대한 탈색소 효과
색소침착된 돼지 피부를 동물로부터 절제해 내고 (고기 생산을 위해 도축; EP 1 939 279에 기재된 바와 같은 진피 지방층을 포함한 돼지 피부 모델), 4x4x3 mm (길이 x 폭 x 높이)로 자른 후 5 ml의 커스터마이즈된 DMEM (Dulbecco?s Modified Eagle Medium)를 적신 멸균 면 패드 상 공기-액체 접면에서 배양하였다. 37℃, 5% CO2에서의 시료 순화(acclimatization) 24시간 후 어세이를 시작하였다. 각각 시험 화합물을 포함하지 않거나(=대조군) 포함하는 O/W 에멀젼 (하기 더 상세히 기재)을 국소적으로 도포하고 6일 동안 인큐베이션하였다. 조직학적 절편을 제조하고 Fontana-Masson 기법에 의해 멜라닌 입자를 염색하였다. 입자를 이미지 분석에 의해 정량하였다.
Figure 112012107392874-pct00156

이들 데이터는 본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물이 엑스 비보 피부 상에 대해 양적으로 탈색소 효과를 가짐을 보여준다.
사용된 O/W 에멀젼은 하기 조성을 갖는다:
Figure 112012107392874-pct00157

제조 공정:
상 A 및 B를 70 ℃로 개별적으로 가열하였다. 70 ℃로 가열할 때 Ultrez-21 및 Pemulen TR1을 상 B 중에 분산시켰다. Ultra Turrax와 함께 혼합하고 유화시킴으로써 상 B/C를 상 A에 가하였다. 상 D는 패들 믹서를 이용하여 천천히 상 A/B/C에 가하였고, pH 5.5 - 6 로 조절하였다. 패들 믹서로 혼합하면서 포뮬레이션을 식혔다. 상 E는 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 Hydrolite-5중에 용해시킴으로써 제조하였다. 뒤이어, 상 E를 상 A-D의 혼합물에 가하였다.
포뮬레이션 실시예 : "목록 A의 화합물"
각각의 포뮬레이션 실시예에서 달리 지시하지 않는 한, 하기 목록 A로부터의 각각의 화합물이 하기 주어진 포뮬레이션 실시예 K1 - K11 및 F1 - F10 의 각각의 단일 포뮬레이션 내로 개별적으로 제제화된다.
목록 A:
BIO1561, BIO1643, BIO1703, BIO1741, BIO1824, BIO1685, BIO1690, BIO1822, BIO1840, BIO1850, BIO1574, BIO1707, BIO1551, BIO1615 및 BIO1694.
추가적으로 목록 A로부터 선택된 4개의 상이한 화합물의 둘, 셋의 혼합물을 포함시켜 다수의 포뮬레이션들을 생산하였다. 그러한 경우에서, 포뮬레이션 실시예에서 사용된 양은 거기에서 사용된 목록 A에서 선택된 화합물의 합을 말한다.
목록 A의 두 개의 화합물이 여기에서 주어진 포뮬레이션 실시예 내에서 혼합물로서 사용될 경우, 일반적으로 두 개의의 중량비는 10 : 1 내지 1 : 10, 바람직하게는 5 : 1 내지 1 : 5, 보다 바람직하게는 3 : 1 내지 1 : 3의 범위에서 선택된다.
포뮬레이션 실시예 K1 - K9 및 K11에서 하기 두 개의 퍼퓸 오일 PFO1 및 PFO2가 향으로서 각각 사용되었다(DPG = 디프로필렌 글리콜).
장미향의 퍼퓸 오일 PFO1
Figure 112012107392874-pct00158

화이트 블라섬 및 머스크 향기의 퍼퓸 오일 PFO2
Figure 112012107392874-pct00159

포뮬레이션 실시예 K1 - K11 :
표 1에 따른 조성을 갖는 본 발명에 따른 포뮬레이션
K1 = 스킨 케어 젤 (SPF 6)
K2 = 썬 프로텍션 로션 SPF 24 (UVA/UVB 밸런스)
K3= 틴티드 안티에이징 밤, SPF 15
K4 = 바디 로션, SPF 15
K5 = 스킨 수딩 나이트 크림 O/W
K6 = 크림 W/O
K7 = 스킨 케어 앰플
K8 = 스킨 오일l
K9 = 샤워 & 샴푸
K10 = 틴티드 스킨 케어 스틱 SPF 50
K11 = 헤어 젤
[표 1]
본 발명에 따른 포뮬레이션의 조성 (실시예 K1 - K11)
Figure 112012107392874-pct00160
Figure 112012107392874-pct00161
Figure 112012107392874-pct00162
Figure 112012107392874-pct00163
Figure 112012107392874-pct00164
Figure 112012107392874-pct00165
Figure 112012107392874-pct00166
Figure 112012107392874-pct00167
Figure 112012107392874-pct00168
Figure 112012107392874-pct00169

실시예 : F1 - F10: 경구 소비가능한 용도 실시예 [" Beaty from Inside "]
실시예 F1: 과일 검
Figure 112012107392874-pct00170

실시예 F2: 하드 보일 캔디 ( hard boiled candy )
Figure 112012107392874-pct00171

실시예 F3: 직접 소비에 적합한 젤라틴 캡슐
Figure 112012107392874-pct00172

향료 G는 하기 조성물 갖는다(wt.%): 0.1% 네오탐 파우더, 29.3% 페퍼민트 오일 아르벤시스, 29.35% 페퍼민트 피페르타 오일 울리메트, 2.97% 수크랄로스, 2.28% 트리아세틴, 5.4% 디에틸 타르트레이트, 12.1% 페퍼민트 오일 야키마, 0.7% 에탄올, 3.36% 2-하이드록시에틸멘틸카보네이트, 3.0% 2-하이드록시프로필멘틸카보네이트, 5.77% D-리모넨, 5.67% L-멘틸아세테이트.
직접 소비에 적합한 젤라틴 캡슐은 WO 2004/050069에 따라 생산되었으며 각 경우에서 5 mm의 가지고, 쉘 물질에 대한 코어 물질의 중량비는 90:10이었다. 각 경우에서 캡슐은 10초 미만의 시간 내에 입 속에서 열렸으며 50초 미만의 시간 내에 완전히 용해되었다.
실시예 F4: 둥근 정제 형태의 정제
Figure 112012107392874-pct00173

실시예 F5: 츄잉검 (가당 및 무가당)
Figure 112012107392874-pct00174

향료 P1는 하기 조성을 가졌다(wt.%):
0.05% 이소부티르알데히드, 0.05% 3-옥탄올, 0.05% 디메틸설파이드, 0.1% 트랜스-2-헥사날, 0.1% cis-3-헥사놀, 0.1% 천연 4-테르피네올, 0.1% 이소풀레골, 0.2% 천연 피페리톤, 0.3% 리날룰, 1.0% 이소아밀알코올, 1.0% 이소발레르알데히드, 2.5% 천연 알파-피넨, 2.5% 천연 베타-피넨, 8.0% 유칼립톨, 7.0% l-멘틸아세테이트, 12.0% l-멘톤, 5.0% 이소멘톤, 20.5% l-카르본, 39.45% l-멘톨.
하기 표는 실시예 F6 -F10 에 관한 것이다 :
실시예 F6 = 인스턴트 드링크 파우더
실시예 F7 = 인스턴트 드링크 파우더, 무가당
실시예 F8 = 탄산 레모네이드 (소프트 드링크)
실시예 F9 = 콩 과일 드링크
실시예 F10 = 저지방 요거트
Figure 112012107392874-pct00175
Figure 112012107392874-pct00176
* 병입 후 이산화탄소 첨가.

Claims (24)

  1. 화학식 (I)의 화합물 또는 미용적으로 또는 약제학적으로 허용되는 그의 염:
    Figure 112016060034790-pct00271

    (I)
    상기 식에서,
    A는
    Figure 112016060034790-pct00272
    ,
    Figure 112016060034790-pct00273
    또는
    Figure 112016060034790-pct00274
    를 나타내거나(여기에서, X 및 Y는 서로 독립적으로 C1-C4-알킬 또는 C2-C4-알케닐을 나타낸다),
    Figure 112016060034790-pct00275
    를 나타내거나(여기에서 X, Y 및 Z는 서로 독립적으로 C1-C4-알킬 또는 C2-C4-알케닐을 나타낸다),
    Figure 112016060034790-pct00276
    ,
    Figure 112016060034790-pct00277
    ,
    Figure 112016060034790-pct00278
    또는
    Figure 112016060034790-pct00279
    를 나타내고,
    B는 NR1R2를 나타내며,
    여기에서
    R1는 C1-C8-알킬 또는 C2-C8-알케닐을 나타내고,
    R2는 C1-C14-알킬, C3-C14-사이클로알킬 및 C3-C14-아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 하이드록실, C1-C8-알킬 및 C1-C8-알콕시로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환될 수 있으며,
    여기에서 상기 화학식 (I)의 화합물은 최대 24개의 탄소 원자를 가지고, 최대 500 g/mol의 분자량을 가지며,
    다만 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 미용적으로 또는 약제학적으로 허용되는 그의 염은 배제된다:
    Figure 112016060034790-pct00280
    .
  2. 제1항에 있어서,
    다만 추가적으로 하기 화합물 또는 미용적으로 또는 약제학적으로 허용되는 그의 염은 제외되는 것인 화합물:
    R2 가 3-Me-페닐, 바이페닐, p-하이드록시페닐, 메틸인 화학식 (I)의 화합물.
  3. 하기 그룹으로부터 선택되는 화합물 또는 미용적으로 또는 약제학적으로 허용되는 그의 염:
    Figure 112016060034790-pct00281
  4. (a) 피부 또는 모발에 대한 라이트닝 효과를 갖는 양의, 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 정의된 하나, 둘 또는 그 이상의 화학식 (I)의 화합물 또는 미용적으로 허용되는 그의 염을 포함하는 피부 또는 모발의 라이트닝을 위한 미용적 조성물.
  5. 제4항에 있어서,
    상기 조성물은 국소용 조성물인 미용적 조성물.
  6. 제4항에 있어서,
    상기 조성물은 추가로
    (b) 피부 또는 모발에 대한 라이트닝 효과를 갖는 양의, 화학식 (I)의 화합물이 아닌 미용적 적용에 적합한 피부 또는 모발 라이트닝을 위한 하나 이상의 추가의 활성 성분을 포함하는 미용적 조성물.
  7. 제6항에 있어서,
    피부 또는 모발 라이트닝을 위한 상기 성분 (b)의 하나, 복수 개의 또는 모든 추가적 활성 성분은 하기 성분으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 미용적 조성물:
    코지산 (5-하이드록시-2-하이드록시메틸-4-피란온), 코지산 유도체, 알부틴, 아스코르브산, 아스코르브산 유도체, 하이드로퀴논, 하이드로퀴논 유도체, 레조르시놀, 레조르시놀 유도체, 황-함유 분자, 알파-하이드록시산, 그의 염 및 에스테르, N-아세틸 티로신 및 유도체, 운데세노일페닐알라닌, 글루콘산, 크로몬 유도체, 플라보노이드, 1-아미노에틸 포스핀산, 티오우레아 유도체, 엘라그산, 니코틴아미드 (니아신아미드), 징크 염, 투자플리신 및 유도체, 트리터펜, 스테롤, 벤조퓨란온, 비닐 구이아콜, 에틸 구이아콜, 디온산, 질소 산화물 합성의 저해제, 2,7-디니트로인다졸 또는 티오시트룰린, 메탈 킬레이트, 레티노이드, 두유 및 추출물, 세린 프로테아제 저해제 또는 리포산, 베어베리 추출물, 쌀 추출물, 파파야 추출물, 터메릭 추출물, 멀버리 추출물, 벵코앙 추출물, 넛그래스 추출물, 리코리스 뿌리 추출물 또는 그로부터 농축 또는 분리된 구성성분, 아르토카르푸스 추출물, 루멕스 및 라물루스 종의 추출물, 파인 종(pinus)의 추출물, 비티스 종의 추출물, 또는 그로부터 분리 또는 농축된 스틸벤 유도체, 삭시프리지 추출물, 스쿠텔레리아 추출물 및 포도 추출물.
  8. 제6항에 있어서,
    피부 또는 모발 라이트닝을 위한 상기 성분 (b)의 하나, 복수 개의 또는 모든 추가적 활성 성분은 하기 성분으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 미용적 조성물:
    코지산, 페닐에틸 레조르시놀, 베타- 및 알파-알부틴, 하이드로퀴논, 니코틴아미드, 디오산, Mg 아스코르빌 포스페이트 및 비타민 C 및 그의 유도체, 멀버리 추출물, 벵코앙 추출물, 파파야 추출물, 터메릭 추출물, 넛그래스 추출물, 감초 추출물 (글리시리진 함유), 알파-하이드록시산, 4-알킬레조르시놀, 4-하이드록시아니솔.
  9. 제6항에 있어서,
    피부 또는 모발 라이트닝을 위한 상기 성분 (b)의 하나, 복수 개의 또는 모든 추가적 활성 성분은 티로시나아제 저해제인 미용적 조성물.
  10. 제6항에 있어서,
    - UV 복사를 흡수 또는 반사시키는 물질의 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 시약,
    - 항자극 및 항염 물질의 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 시약,
    또는
    - 항산화제의 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 시약을 추가로 포함하는 미용적 조성물.
  11. 제10항에 있어서,
    조성물 총 중량에 기초하여 각각
    - 화학식 (I)의 화합물의 총량은 0.001 내지 30 wt.%의 범위이거나,
    - 피부 또는 모발 라이트닝을 위한 상기 성분 (b)의 추가적 활성 성분의 총량은 0.01 내지 30 wt.%이거나,
    - 상기 UV 복사를 흡수 또는 반사시키는 물질의 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 시약의 총량은 0.01 내지 40중량%의 범위인 미용적 조성물.
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  20. 약제학적 활성 양의, 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 정의된 하나, 둘 또는 그 이상의 화학식 (I)의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 그의 염을 포함하는 과색소침착 치료용 약제학적 조성물.
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