CN107847772B - 含有聚烷撑二醇衍生物的药物组合物 - Google Patents

Abstract

提出组合物，含有或由特定聚烷撑二醇衍生物组成，用作防止、处理和/或治疗人类皮肤和头皮的瘙痒状态，和/或向人类皮肤和头皮提供PAR‐2拮抗作用。

Description

含有聚烷撑二醇衍生物的药物组合物

发明领域

本发明属于药物领域，并且特别是所谓的“药用化妆品”，并且涉及用于处理人类皮肤和头皮瘙痒状态的新的活性物质。

现有技术

在工业国家人口的约百分之十至二十中——伴随着增加的趋势——观察到皮肤过敏(atopy)。皮肤过敏可以表现为干燥瘙痒皮肤、感染性特应性皮炎或特别严重的疾病形式特应性皮炎。不同的严重程度与受损皮肤和头皮屏障的不同严重度相关并且皮肤经常瘙痒。除了本身的遗传因素，也存在外在因素，如例如环境污染、UV引发的压力、可以引发过敏的不同的化学物质。过于频繁的使用皂类、洗发香波或其他毛发护理和/或染色组合物，引起皮肤和头皮去除油脂和干燥的一般表面活性剂也会导致过敏的产生并由此导致皮肤瘙痒的状态。

仅已知一些活性化合物，例如肥大细胞稳定剂如色甘酸钠、NK1受体拮抗剂如阿瑞吡坦(aprepitant)或大量植物提取物如源自燕麦的提取物，具备减少瘙痒的活性并且已经用于所述的技术领域，尽管如此始终在寻找可供选择的物质。

在此处所述的本发明中减少瘙痒的活性优选是指调节、舒缓、减少、减轻、消除或防止皮肤(例如但不限于头皮的皮肤)瘙痒，特别是引发过度搔痒并在严重情况下引发皮肤受伤的不适瘙痒感受。

本领域技术人员已经解决了皮肤瘙痒的问题并且以及记载，例如氢化可的松或抗组胺药减少皮肤瘙痒的性能。然而，氢化可的松被认为是有效的抗炎制剂，而在处理与干性头皮和/或皮肤、感染性过敏皮肤或特应性皮炎以及皮肤和头皮屏障缺陷相关的情况时，仅表现出弱的减少瘙痒活性。在这方面注意到抗炎活性不必伴随减少瘙痒活性。对于抗组胺药，科技文献提到它们在例如昆虫叮咬的情况下有效，然而在处理与特应性皮炎、感染性特应性皮炎以及暴露于低温干燥条件的干燥、冬季频繁瘙痒的皮肤相关的情况时，仅表现出非常弱的临床功效。

根据科技文献，减少瘙痒的活性主要基于通过抑制PAR‐2受体或，通过本文所述的化合物和混合物的PAR‐2拮抗作用，优选通过其直接的PAR‐2拮抗作用舒缓皮肤。特别优选地，根据本发明的(减少瘙痒)活性基于(直接的)PAR‐2拮抗活性，其中 PAR‐2拮抗剂(即本文所述根据本发明使用的化合物)通过结合至PAR‐2受体的活性位点或变构位点，或与通常不参与受体活性生物调节的特定结合位点反应，调节其作用。一种抵抗或至少减少皮肤瘙痒状态的已知方法涉及局部施用PAR‐2拮抗剂，其包括强化表皮屏障以抵抗环境污染物渗入的额外优势。注意减少瘙痒作用并不一定涉及抗炎作用。

蛋白酶激活受体‐2(PAR‐2)属于四个G蛋白偶联受体(GPCR's)家族。通过各种丝氨酸蛋白酶包括肥大细胞类胰蛋白酶、胰蛋白酶、激肽释放酶及其他通过细胞外 N端结构域的切割(cleavage)和去掩蔽(unmasking)不可逆诱导PAR‐2信号，被称为束缚配体活化机理(参见文献例如U.J.K.Soh et al.,British Journal of Pharmacology, 160:191‐203,2010or S.E.Lee et al.,Yonsei Med.J.,51(6):808‐822,2010)。在GPCRs中 PARs的独特之处在于通过N‐端的不可逆蛋白质切割发生活性。胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶在PAR‐2(SKGR|SLIGR)的N‐端切割隐藏(cryptic)配体序列。结果暴露的N‐端结合至 PAR‐2细胞外二环的表面并激发通常由Gαq、Gα12/13和Gαqi/o调节的信号级联。胰蛋白酶诱导的束缚配体活化使肽N‐端序列SLIGRL去掩蔽并例如导致Gαq‐蛋白激发的信号级联以及细胞内钙的出现。因此，PAR‐2活化也可以通过使用小的激动性肽如SLIGR 和SLIGRL激发。活化PAR‐2与其伴随的异源三聚体的(αβγ)‐G‐蛋白的相互作用导致在G‐蛋白的α‐亚基的核苷酸交换(GDP至GTP)。活化的G‐蛋白分裂为Gα‐GTP亚基和βγ‐亚基复合物，其可分别与不同的信号传导蛋白相互作用。Gαq‐GTP亚基可以相互反应并激活磷脂酶C，其反过来催化膜结合的磷脂酰肌醇(4,5)‐磷酸二氢盐[Ptdlns(4,5)P2]水解为二酰甘油(DAG)和纤维醇(1,4,5)‐三磷酸盐(IP3)。IP3形成导致Ca2+的释放，其可以用荧光敏感的染料检测到。与此同时IP3也活化蛋白激酶C(PKC)，其可以例如使用适当的报告基因试验在基因转录的水平上测定。

皮肤暴露于外部施用的PAR‐2活化蛋白酶和激动性肽如SLIGR或SLIGRL可导致通过PAR‐2的瘙痒。一项科技研究报道表皮KLK 7过表达的小鼠表现出大量的发痒行为(M.Steinhoff et al.,J.Invest,Dermatology,Vol.126,p.1705‐1718,2006)。另一项科技研究报道PAR‐2激动性(活化)胰蛋白酶诱导的小鼠搔痒行为通过PAR‐2拮抗(抑制) 肽抑制，说明通过丝氨酸蛋白酶如类胰蛋白酶活化PAR‐2在瘙痒感受中的重要作用(R. Costaet al.；Br.J.Pharmacol.,Vol.154,p.1094‐1 103,2008)。因此提出PAR‐2拮抗肽是用于防止和/或处理皮肤瘙痒状态的一种有前途的治疗手段，从而帮助皮肤瘙痒情况下打破观察到的不好的痒—搔痒循环。在科技文献中PAR‐2拮抗肽被记载为研究PAR‐2 信号通路的工具。然而它们仅偶尔被记载为用于防止和/或处理皮肤瘙痒状态的临床有效的治疗手段。通常已知难以大量合成肽。此外，也已知它们很难渗透皮肤并因此仅具备很弱的能力抑制位于皮肤细胞和感觉神经末梢的PAR‐2受体信号，并因此仅具备弱的人类临床功效。

在寻找适当制剂中已经推荐使用的物质应当是毒理学上可接受的，被皮肤良好耐受并且稳定(特别是在常规化妆和/或药物制剂中)，应当优选具备尽可能低的固有气味以及尽可能低的固有颜色，并且制备廉价。根据针对天然活性化合物的持续趋势，寻找天然，特别是植物源的新型活性化合物。

例如，国际专利申请WO 2012 143576 A1(SYMRISE)提出1,7‐双‐(‐4‐甲氧基苯基)‐ 3,5‐庚二酮(式3)

和1,7‐双‐(‐4‐羟基‐3‐甲氧基苯基)‐3,5‐庚二酮(式4)

用于处理皮肤瘙痒状态。尽管已经发现这些化合物作用良好，但是它们昂贵，难以结合进入化妆制剂并且在储存中，特别是较高温度下降解或分解。该文献也提到PEG‐9‐十三烷基醚和PEG‐5‐异壬酸脂的混合物，然而没有提到这些化合物的任何目的。

国际专利申请WO 2008 128892 A1(SYMRISE)公开了聚乙二醇酯和其与聚乙二醇醚的混合物用于化妆和皮肤病目的。书面提到PEG‐9‐十三烷基醚和PEG‐5‐异壬酸脂的混合物，但没有公开这些化合物的任何能力。

因此，本发明的目的是提供有效处理皮肤和头皮瘙痒状态的新型化合物，优选地在低浓度下，它们易于制备和成剂，并且在升高温度下储存几周仍然稳定。

发明内容

本发明的第一个主题是一种药物组合物，含有或由至少一种通式(I)的聚烷撑二醇衍生物组成

R¹(OCH₂CHR²)_nOR³

(I)

其中

R¹代表氢或含有1至4个碳原子的直链或支化烷基；

R²代表氢或甲基；

n代表约3至约20的整数；

R³代表含有6至18个碳原子和0或1至3个双键的直链或支化烷基或烯基或‐COR⁴酰基；并且

R⁴代表氢，含有5至17个碳原子的直链或支化烷基或烯基，或碱金属、碱土金属或氨

用于

(i)防止、处理和/或治疗人类皮肤和头皮的瘙痒状态，和/或

(ii)抑制PAR‐2相关的生物活性，以影响对人类皮肤和头皮的拮抗活性。

令人惊异地观察到聚烷撑二醇衍生物，例如PEG醚、PEG脂及其根据输水基团的链长以及聚烷撑二醇单元在亲水部分的数量的结合物，是非常有效的PAR‐2拮抗剂并因此用于防止、处理、减小和治疗人类皮肤和头皮的瘙痒状态。该产品易于得到并可容易地制得化妆组合物。另一个主要优势是它们的高度稳定性：在40℃下储存6周后仍然没有发生降解。

定义

在本发明中，瘙痒皮肤优选是指导致人类感官不适和/或特征在于症状如干燥、发红或鳞屑皮肤的任何皮肤改变。皮肤瘙痒可以包括、引发自、伴随着症状不同的皮肤状态，如娇嫩皮肤、敏感皮肤，包括敏感头皮、易于受伤的皮肤、过敏皮肤、刺激皮肤、发炎皮肤，其可表现为更严重的瘙痒。此外，瘙痒进一步理解为导致立刻想要搔痒的皮肤变化。瘙痒是最常见的一种令人不适的皮肤状态并且极大的影响生活品质。瘙痒可以由例如温度和/或风的快速改变、特定的全身用药或扰乱的表皮屏障引起。一方面清楚地包括不同受体(例如组胺1‐4‐,NK1‐,TNF‐α‐,PAR‐2‐受体)和各自调节剂(组胺1‐4、物质P、TNF‐α、类胰蛋白酶、胰蛋白酶和肽如SLIGR和SLIGRL)的神经学现象，但是另一方面瘙痒也清楚地与受损表皮屏障相关。有证据表明PAR‐2信号参与例如特应性皮炎、感染性特应性皮炎和瘙痒的干燥皮肤。如Steinhoff等人记载(J.Neuroscience, Vol.23(15),p.6176‐6180,2003)特应性皮炎患者表现出PAR‐2激动剂类胰蛋白酶至多四倍的增多。进一步地，在特应性皮炎患者的皮肤活检中在初级传入神经纤维上显著增多的PAR‐2受体。

在本发明中“拮抗活性”是指PAR‐2相关生物活性的药物和/或化妆活性物抑制。根据优选实施方案，使用拮抗活性用量——即足以调节，优选减少至少20％，更优选至少50％，最优选至少80％的PAR‐2受体活性——的式1的化合物和/或其盐或根据本发明所述的组合物，优选如实施例中所记载的测定。

在本发明中药物活性物是指药物。

在本发明中衍生物的聚烷撑二醇部分缩写是PAG，而PEG代表聚乙二醇。PEG‐X 化合物是指含有“X”个PEG单元的聚乙二醇衍生物。

聚烷撑二醇衍生物

根据本发明的聚烷撑二醇衍生物一般是聚烷撑二醇(PAG)醚或酯并且特别是聚乙二醇(PEG)。它们由下式(I)代表

R¹(OCH₂CHR²)_nOR³

(I)

其中

R¹代表氢或含有1至4个碳原子的直链或支化烷基，优选氢；

R²代表氢或甲基，优选氢；

n代表约3至约20的整数，优选5至12的整数；

R³代表含有6至18个碳原子和0或1至3个双键的直链或支化烷基或烯基或‐COR⁴酰基，优选含有8至15个碳原子的直链或支化烷基；并且

R⁴代表氢，含有5至17个碳原子的直链或支化烷基或烯基，或碱金属、碱土金属或氨，优选含有7至12个碳原子的直链或支化烷基。

这些衍生物可以通过有机化学的标准方法得到，如WO 2008128892 A1(SYMRISE)所记载。

更特别优选的是组合物，含有或由至少一种下式(Ia)的聚烷撑二醇衍生物组成

H(OCH₂CH₂)_nOR³

(Ia)

其中n代表约7至12的整数，并且R³代表含有8至15个碳原子的直链或支化烷基，和/或组合物，含有或由至少一种下式(Ib)的聚烷撑二醇衍生物组成

H(OCH₂CH₂)_nO‐COR⁴

(Ib)

其中n代表约3至约7的整数，并且R⁴代表含有7至11个碳原子的直链或支化烷基。

根据式(Ia)的聚烷撑二醇醚的适当实例包括：

●PEG‐7辛醚

●PEG‐7壬醚

●PEG‐7癸醚

●PEG‐7十一烷基醚

●PEG‐7十二烷基醚

●PEG‐7十三烷基醚

●PEG‐7十四烷基醚

●PEG‐8辛醚

●PEG‐8壬醚

●PEG‐8癸醚

●PEG‐8十一烷基醚

●PEG‐8十二烷基醚

●PEG‐8十三烷基醚

●PEG‐8十四烷基醚

●PEG‐9辛醚

●PEG‐9壬醚

●PEG‐9癸醚

●PEG‐9十一烷基醚

●PEG‐9十二烷基醚

●PEG‐9十三烷基醚

●PEG‐9十四烷基醚

●PEG‐10辛醚

●PEG‐10壬醚

●PEG‐10癸醚

●PEG‐10十一烷基醚

●PEG‐10十二烷基醚

●PEG‐10十三烷基醚

●PEG‐10十四烷基醚

●PEG‐11辛醚

●PEG‐11壬醚

●PEG‐11癸醚

●PEG‐11十一烷基醚

●PEG‐11十二烷基醚

●PEG‐11十三烷基醚

●PEG‐11十四烷基醚

●PEG‐12辛醚

●PEG‐12壬醚

●PEG‐12癸醚

●PEG‐12十一烷基醚

●PEG‐12十二烷基醚

●PEG‐12十三烷基醚

●PEG‐12十四烷基醚

优选的聚烷撑二醇醚是PEG‐9十三烷基醚。

根据式(Ib)的聚烷撑二醇酯的适当实例包括

●PEG‐3辛酸酯

●PEG‐3壬酸酯

●PEG‐3异壬酸酯

●PEG‐3癸酸酯

●PEG‐3十一烷酸酯

●PEG‐3十二烷酸酯

●PEG‐4辛酸酯

●PEG‐4壬酸酯

●PEG‐4异壬酸酯

●PEG‐4癸酸酯

●PEG‐4十一烷酸酯

●PEG‐4十二烷酸酯

●PEG‐5辛酸酯

●PEG‐5壬酸酯

●PEG‐5异壬酸酯

●PEG‐5癸酸酯

●PEG‐5十一烷酸酯

●PEG‐5十二烷酸酯

●PEG‐6辛酸酯

●PEG‐6壬酸酯

●PEG‐6异壬酸酯

●PEG‐6癸酸酯

●PEG‐6十一烷酸酯

●PEG‐6十二烷酸酯

●PEG‐7辛酸酯

●PEG‐7壬酸酯

●PEG‐7异壬酸酯

●PEG‐7癸酸酯

●PEG‐7十一烷酸酯

●PEG‐7十二烷酸酯

优选的聚烷撑二醇酯是PEG‐5异壬酸酯。

优选的组合物是指含有或由至少一种PEG醚和至少一种PEG酯组成的特定协同增效混合物，优选PEG‐9十三烷基醚和PEG‐5异壬酸酯的混合物。

根据本发明的组合物可以含有或由

(i)式(Ia)的醚和

(ii)式(Ib)的酯

组成。

其中所述成分(a)和(b)以重量比为约1:5至约5:1，优选约1:3至约3:1并且更优选约 1:2至约2:1存在。当使用PEG‐9十三烷基醚和PEG‐5异壬酸酯的混合物时，这些比例特别有用。

组合物

本发明的另一个主题是化妆、个人护理或药物组合物，含有

(a)至少一种式(Ia)的聚烷撑二醇衍生物

H(OCH₂CH₂)_nOR³

(Ia)

其中n代表约7至12的整数，并且R³代表含有8至15个碳原子的直链或支化烷基，

和

(b)至少一种式(Ib)的聚烷撑二醇衍生物

H(OCH₂CH₂)_nO‐COR⁴

(Ib)

其中n代表约3至约7的整数，并且R⁴代表含有7至12个碳原子的直链或支化烷基。

更特别地所述组合物含有

(a)PEG‐9十三烷基醚和

(b)PEG‐5异壬酸酯

的混合物。

优选地，成分(a)和(b)以重量比为约1:5至约5:1，优选约1:3至约3:1并且更优选约 1:2至约2:1存在，并且它们优选地以约0.01至约10％b.w.，更优选约0.05至5％b.w.，并且最优选约0.1至约1％b.w.的量加入组合物——基于最终组合物计。

组合物可以是皮肤护理、个人护理、毛发护理或防晒组合物。

助剂

在另一个优选实施方案中，组合物可以含有至少一种选自组包括抗炎制剂、生理清凉剂和皮肤护理剂的助剂。这些助剂含量为0.01至约10％b.w.，更优选约0.05至5％b.w.，并且最优选约0.1至约1％b.w.——基于最终组合物计。

抗炎制剂

适当的抗炎制剂可以选自组包括：

(i)皮质类固醇类甾体抗炎物质，特别是氢化可的松、氢化可的松衍生物如氢化可的松17‐丁酸酯、地塞米松、磷酸地塞米松、甲泼尼龙或可的松，

(ii)非甾体抗炎物质，特别是氧昔康如吡罗昔康或替诺昔康、水杨酸类如阿司匹林、双水杨酸酯、solprin或芬度柳、乙酸衍生物如双氯芬酸、fenclofenac、吲哚美辛、舒林酸、托麦汀或环氯弗酸(clindanac)、灭酸酯类如甲芬那酸、甲氯芬那酸、氟芬那酸或尼氟灭酸、丙酸衍生物如布洛芬、甲氧萘丙酸或苯恶洛芬、吡唑类如苯基丁氮酮、羟基保泰松、febrazone或阿扎丙酮，

(iii)天然或天然产生的抗炎物质或缓解发红和/或瘙痒的物质，特别是甘菊、芦荟、没药属、茜草类、柳、柳草、燕麦、金盏花、山金车、圣约翰草、忍冬、迷迭香、西番莲(Passiflora incarnata)、金缕梅、姜或紫雏菊的提取物或馏分，或其单一活性化合物，

(iv)组胺受体拮抗剂、丝氨酸蛋白酶抑制剂(例如大豆提取物)、TRPV1拮抗剂 (例如4‐叔丁基环已醇)、NK1拮抗剂(例如阿瑞吡坦、羟苯基丙酰胺苯甲酸)、大麻素受体激动剂(例如棕榈酰乙醇胺)和TRPV3拮抗剂。

生理清凉剂

适当的生理清凉剂可以选自组包括薄荷醇、薄荷酮甘油缩酮、薄荷酮甘油缩醛、乳酸薄荷酯，优选乳酸l‐薄荷酯，特别是l‐乳酸l‐薄荷酯、薄荷基乙基草氨酸酯、取代薄荷基‐3‐羧酸酰胺(例如薄荷基‐3‐羧酸N‐乙酰胺)、N^a‐(L‐薄荷烷羰基)甘氨酸乙酯、2‐异丙基‐N‐2,3‐三甲基丁酰胺、取代环己烷羧酸酰胺、3‐甲氧基丙烷‐1,2‐二醇、2‐羟乙基薄荷基碳酸酯、2‐羟丙基薄荷基碳酸酯、N‐乙酰甘氨酸薄荷酯、异胡薄荷醇、羟基羧酸薄荷酯(例如3‐羟基丁酸薄荷酯)、琥珀酸单薄荷酯、戊二酸单薄荷酯、2‐巯基环癸酮、2‐吡咯烷‐5‐酮羧酸薄荷酯、2,3‐二羟基‐p‐薄荷烷、3,3,5‐三甲基环己酮乙二醇缩酮、 3‐薄荷基3,6‐二‐和–三氧杂烷酸酯、3‐薄荷基甲氧基乙酸酯和icilin。

皮肤护理制剂

适当的皮肤护理制剂包括例如皮肤保湿调节剂或皮肤修复制剂，优选自组包括乳酸钠、脲和衍生物、甘油、丙二醇、1,2‐戊二醇、1,2‐己二醇和1,2‐辛二醇、α‐红没药醇、芹菜素、芹菜素‐7‐葡糖苷、姜酚、姜烯酚、姜二醇类、脱氢姜二酮类、姜酮酚类 (paradols)、天然燕麦蒽酰胺、非天然燕麦蒽酰胺、优选二氢燕麦蒽酰胺D、乳香脂酸、植物甾醇、甘草甜素、光甘草定和甘草查尔酮A，优选以纯物质的形式、胶原、弹性蛋白或透明质酸、己二酸二酰基酯、凡士林、尿刊酸、卵磷脂、尿囊素、泛醇、植烷三醇、番茄红素、(假)神经酰胺(优选神经酰胺2、羟丙基双棕榈酰胺MEA、鲸蜡氧丙基甘油基甲氧丙基肉豆蔻酰胺、N‐(1‐十六烷酰)‐4‐羟基‐L‐脯氨酸(1‐十六烷基)酯、羟乙基棕榈氧基羟丙基棕榈酰胺)、鞘糖脂类、胆固醇、植物甾醇类、壳聚糖、硫酸软骨素、羊毛脂、羊毛脂酯类、氨基酸、维生素E和衍生物(优选生育酚、醋酸生育酚)、α‐羟基酸(优选柠檬酸、乳酸、苹果酸)及其衍生物、单糖、二糖和低聚糖，优选葡萄糖、半乳糖、果糖、甘露糖、左旋糖和乳糖、多糖，例如β‐葡聚糖，特别是来自燕麦的1,3‐1,4‐β‐葡聚糖)、α‐羟基脂肪酸、三萜酸，例如桦木酸或乌索酸，和藻类提取物或其单一活性化合物。

添加剂

根据本发明的制剂可以含有其他添加剂如研磨剂、抗痤疮剂、抗皮肤老化剂、抗蜂窝组织炎剂、去头屑剂、抗炎剂、防刺激剂、抑制刺激剂，抗氧化剂、收敛剂、抑汗剂、杀菌剂、抗静电剂、粘合剂、缓冲剂、载体、螯合剂、细胞刺激剂、清洗剂、护理剂、脱毛剂、表面活性物质、除臭剂、止汗剂、软化剂、乳化剂、酶、精油、纤维、成膜剂、固色剂、泡沫形成剂、泡沫稳定剂、消泡剂、泡沫促进剂、胶凝剂、凝胶形成剂、头发护理剂、毛发定型剂、头发拉直剂、保湿剂、增湿剂、润湿剂、漂白剂、加强剂、去污剂、光学增亮剂、浸溃剂、驱污剂、减摩剂、润滑剂、保湿霜、软膏、遮光剂、增塑剂、覆盖剂、上光剂、光泽剂、聚合物、粉末、蛋白质、加脂剂 (re‐oiling agents)、磨蚀剂、硅酮、皮肤舒缓剂、皮肤清洁剂、护肤剂、皮肤愈合剂、皮肤光亮剂、皮肤保护剂、皮肤软化剂、育发剂、冷却剂、皮肤冷却剂、加温剂、皮肤升温剂、稳定剂、紫外线吸收剂、UV滤光剂、洗涤剂、织物柔顺剂、助悬剂、皮肤美黑剂、增稠剂、维生素、油、蜡、脂肪、磷脂、饱和脂肪酸、单或多不饱和脂肪酸、α‐羟基酸、多羟基脂肪酸、液化剂、染料、颜色保护剂、颜料、防蚀剂、芳香物质、调味物质、芳香物质、多元醇、表面活性剂、电解质、有机溶剂或硅酮衍生物等作为额外助剂和添加剂。

表面活性剂

优选的助剂和添加剂是阴离子和/或两性或两性离子表面活性剂。阴离子表面活性剂的典型实例是肥皂、烷基苯磺酸盐、烷烃磺酸盐、烯烃磺酸盐、烷基醚磺酸盐、甘油醚磺酸盐、甲酯磺酸盐、磺基脂肪酸、烷基硫酸盐、脂肪族醇醚硫酸盐、甘油醚硫酸盐、脂肪酸醚硫酸盐、羟基混合醚硫酸盐、单甘油酯(醚)硫酸盐、脂肪酸酰胺 (醚)硫酸盐、单‐和二烷基磺基丁二酸盐、单‐和二烷基磺基琥珀酰胺酸盐、磺基甘油三酯、酰胺皂、醚羧酸及其盐、脂肪酸羟乙磺酸盐、脂肪酸肌氨酸盐、脂肪酸牛磺酸盐、N‐酰氨酸如，例如酰基乳酸盐、酰基酒石酸盐、酰基谷氨酸盐和酰基天冬氨酸盐、烷基低聚葡糖苷硫酸盐、蛋白质脂肪酸缩合物(特别是小麦基植物产品)和烷基(醚) 磷酸盐。如果阴离子表面活性剂含有聚乙二醇醚链，则它们可具有常规的，但优选窄的同系物分布。两性或两性离子表面活性剂的典型实例为烷基甜菜碱、烷基酰胺基甜菜碱、氨基丙酸盐、氨基甘氨酸盐、咪唑啉甜菜碱和磺基甜菜碱。所述表面活性剂均为已知化合物。其结构和制备信息可见于相关概要著作，例如J.Falbe(ed.), “Surfactants in Consumer Products”,Springer Verlag,Berlin,1987,pages54to 124or J. Falbe(ed.),“Katalysatoren,Tenside und

(Catalysts,Surfactants and矿物油Additives)”,Thieme Verlag,Stuttgart,1978,pages 123‐217。表面活性剂在制剂中的百分比含量为0.1至10重量％，并且优选0.5至5重量％，基于制剂计。

油体

适当的油体，其为O/W乳液的成分，是例如基于含有6至18个，优选8至10个碳原子的Guerbet醇，直链C₆‐C₂₂‐脂肪酸与直链或支链C₆‐C₂₂‐脂肪族醇的酯或支链C₆‐C₁₃‐羧酸与直链或支链C₆‐C₂₂‐脂肪族醇的酯，如例如肉豆蔻酸十四烷酯、棕榈酸十四烷酯、硬脂酸十四烷酯、异硬脂酸十四烷酯、油酸十四烷酯、山嵛酸十四烷酯、芥酸十四烷酯、肉豆蔻酸十六烷酯、棕榈酸十六烷酯、硬脂酸十六烷酯、异硬脂酸十六烷酯、油酸十六烷酯、山嵛酸十六烷酯、芥酸十六烷酯、肉豆蔻酸十八烷酯、棕榈酸十八烷酯、硬脂酸十八烷酯、异硬脂酸十八烷酯、油酸十八烷酯、山嵛酸十八烷酯、芥酸十八烷酯、肉豆蔻酸异十八烷酯、棕榈酸异十八烷酯、硬脂酸异十八烷酯、异硬脂酸异十八烷酯、油酸异十八烷酯、山嵛酸异十八烷酯、油酸异十八烷酯、油醇肉豆蔻酸酯、棕榈酸油醇酯、油醇硬脂酸酯、油醇异硬脂酸酯、油酸油醇酯、山嵛酸油醇酯、芥酸油醇酯、肉豆蔻酸二十二烷酯、棕榈酸二十二烷酯、硬脂酸二十二烷酯、异硬脂酸二十二烷酯、油酸二十二烷酯、山嵛酸二十二烷酯、芥酸二十二烷酯、肉豆蔻酸芥醇酯、棕榈酸芥醇酯、硬脂酸芥醇酯、异硬脂酸芥醇酯、油酸芥醇酯、山嵛酸芥醇酯和芥酸芥醇酯。此外适当的是直链C₆‐C₂₂‐脂肪酸与支链醇，特别是2‐乙基己醇的酯、C₁₈‐C₃₈‐烷基羟基羧酸与直链或支链C₆‐C₂₂‐脂肪族醇的酯，特别是苹果酸二辛酯、直链和/或支链脂肪酸与多元醇(如例如丙二醇、二聚二元醇(Dimerdiol)或三聚三元醇(Trimertriol))和/或Guerbet醇的酯、基于C₆‐C₁₀‐脂肪酸的甘油三酯、基于C₆‐C₁₈‐脂肪酸的液态单‐/二‐/三酸甘油酯混合物、C₆‐C₂₂‐脂肪族醇和/或Guerbet醇与芳族羧酸，特别是苯甲酸的酯、C₂‐ C₁₂‐二羧酸与具有1至22个碳原子的直链或支链醇或者具有2至10个碳原子和2至6个羟基的多元醇的酯、植物油、支链伯醇、取代环己烷、直链和支链C₆‐C₂₂‐脂肪族醇的碳酸酯，如例如碳酸二辛酯(

CC)、基于具有6至18个优选8至10个碳原子的脂肪族醇的 Guerbet碳酸酯、苯甲酸与直链和/或支链C₆‐C₂₂‐醇的酯(例如

TN)、每个烷基具有6至22个碳原子的直链或支链、对称或非对称的二烷基醚，如例如二辛酰基醚 (

OE)、环氧化脂肪酸酯与多元醇的开环产物、硅油(环聚二甲基硅氧烷、硅酮甲基硅油等级等)和/或脂肪烃或环烷烃，如例如角鲨烷、角鲨烯或二烷基环己烷。

乳化剂

也可以将其他表面活性剂加入制剂作为乳化剂，包括例如

●2至30摩尔环氧乙烷和/或0至5摩尔环氧丙烷与直链C_8‐22脂肪族醇、与C_12‐22脂肪酸、与烷基中具有8‐15个碳原子的烷基苯酚的加成产物；

●1至30摩尔环氧乙烷在甘油上的加成产物的C_12/18脂肪酸单酯和二酯；

●含有6至22个碳原子的饱和和不饱和脂肪酸甘油单酯和二酯和脱水山梨糖醇单酯和二酯和它们的环氧乙烷加成产物；

●15至60摩尔环氧乙烷与蓖麻油和/或氢化蓖麻油的加成产物；

●多元醇酯，尤其是聚甘油酯例如，聚甘油聚蓖麻醇酸酯、聚甘油聚‐12‐羟基硬脂酸酯或聚甘油二聚合油异硬脂酸酯。同样适用的是多个这类化合物的混合物；

●2至15摩尔环氧乙烷与蓖麻油和/或氢化蓖麻油的加成产物；

●基于直链、支链、不饱和或饱和C_6/22脂肪酸、蓖麻油酸以及12‐羟基硬脂酸和甘油、聚甘油、季戊四醇、二季戊四醇、糖醇(例如山梨糖醇)、烷基葡糖苷 (例如:甲基葡糖苷、丁基葡糖苷、月桂基葡糖苷)以及多葡糖苷(例如纤维素) 的偏酯；

●磷酸单‐、二‐和三烷酯类以及磷酸单‐、二‐和/或三‐PEG烷酯类及其盐；

●羊毛蜡醇类；

●聚硅氧烷/聚烷基聚醚共聚物及相应衍生物；

●季戊四醇、脂肪酸、柠檬酸和脂肪族醇的混合脂和/或C_6‐22脂肪酸、甲基葡萄糖和多元醇，优选丙三醇或聚甘油的混合脂；

●聚二醇类以及

●碳酸甘油酯。

环氧乙烷和/或环氧丙烷与脂肪族醇、脂肪酸和烷基酚的加成产物，脂肪酸或蓖麻油的甘油单酯和二酯和脱水山梨糖醇单酯和二酯是市场上可以买到的产品。在这里是指同系混合物，其平均烷氧基化度相当于进行加成反应的环氧乙烷和/或环氧丙烷和基质的用量比例。环氧乙烷与甘油加成产物的C_12/18脂肪酸单酯和二酯已知用作化妆制剂的富脂剂。优选的乳化剂在下文详细列出：

偏甘油酯。适当的偏甘油酯的典型实例是羟基硬脂酸单甘油酯、羟基硬脂酸二甘油酯、异硬脂酸单甘油酯、异硬脂酸二甘油酯、油酸单甘油酯、油酸二甘油酯、蓖麻酸单甘油酯、蓖麻酸二甘油酯、亚油酸单甘油酯、亚油酸二甘油酯、亚油酸单甘油酯、亚油酸二甘油酯、芥酸单甘油酯、芥酸二甘油酯、酒石酸单甘油酯、酒石酸二甘油酯、柠檬酸单甘油酯、柠檬酸二甘油酯、苹果酸单甘油酯、苹果酸二甘油酯及其仍含有少量源自生产过程的甘油三酯的技术混合物。1至30且优选5至10摩尔环氧乙烷与上述偏甘油酯的加成产物同样适当。

脱水山梨醇酯。适当的脱水山梨醇酯是脱水山梨醇单异硬脂酸酯、脱水山梨醇倍半异硬脂酸酯、脱水山梨醇二异硬脂酸酯、脱水山梨醇三异硬脂酸酯、脱水山梨醇单油酸酯、脱水山梨醇倍半油酸酯、脱水山梨醇二油酸酯、脱水山梨醇三油酸酯、脱水山梨醇单芥酸酯、脱水山梨醇倍半芥酸酯、脱水山梨醇二芥酸酯、脱水山梨醇三芥酸酯、脱水山梨醇单蓖麻酸酯、脱水山梨醇倍半蓖麻酸酯、脱水山梨醇二蓖麻酸酯、脱水山梨醇三蓖麻酸酯、脱水山梨醇单羟基硬脂酸酯、脱水山梨醇倍半羟基硬脂酸酯、脱水山梨醇二羟基硬脂酸酯、脱水山梨醇三羟基硬脂酸酯、脱水山梨醇单酒石酸酯、脱水山梨醇倍半酒石酸酯、脱水山梨醇二酒石酸酯、脱水山梨醇三酒石酸酯、脱水山梨醇单柠檬酸酯、脱水山梨醇倍半柠檬酸酯、脱水山梨醇二柠檬酸酯、脱水山梨醇三柠檬酸酯、脱水山梨醇单马来酸酯、脱水山梨醇倍半马来酸酯、脱水山梨醇二马来酸酯、脱水山梨醇三马来酸酯及其技术混合物。1至30且优选5至10摩尔环氧乙烷与上述脱水山梨醇酯的加成产物同样适当。

聚甘油酯。适当的聚甘油酯的典型实例是聚甘油‐2二聚羟基硬脂酸酯 (

PGPH)、聚甘油‐3‐二异硬脂酸酯(

TGI)、聚甘油‐4异硬脂酸酯(

GI 34)、聚甘油‐3油酸酯、聚甘油‐3二异硬脂酸酯(

PDI)、聚甘油‐ 3甲基葡糖二硬脂酸酯(Tego

450)、聚甘油‐3蜂蜡(Cera

)、聚甘油‐4癸酸酯(聚甘油癸酸酯T2010/90)、聚甘油‐3鲸蜡基醚(

NL)、聚甘油‐3二硬脂酸酯(

GS 32)和聚甘油聚蓖麻酸酯(

WOL 1403)、聚甘油二异硬脂酸(polyglyceryl dimerateisostearate)酯及其混合物。其它适当的多元醇酯的实例是任选与1至30摩尔环氧乙烷反应的月桂酸、椰油酸、牛油酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、山嵛酸等与三羟甲基丙烷或季戊四醇的单酯、二酯和三酯。

阴离子乳化剂。典型的阴离子乳化剂是C_12‐22脂肪酸，如例如棕榈酸、硬脂酸或山嵛酸，以及C_12‐22二羧酸，如例如壬二酸或癸二酸。

两性乳化剂。其他适当的乳化剂是两性或两性离子表面活性剂。两性离子表面活性剂是分子中含有至少一个季铵基团和至少一个羧酸酯基团和一个磺酸酯基团的表面活性化合物。特别适当的两性离子表面活性剂为所谓的甜菜碱，如N‐烷基‐N,N‐二甲基甘氨酸铵，例如椰油烷基二甲基甘氨酸铵、N‐酰胺基丙基‐N,N‐二甲基甘氨酸铵，例如椰油酰胺基丙基二甲基甘氨酸铵、和烷基或酰基中具有8‐18个碳原子的2‐烷基‐3‐羧甲基‐3‐羟乙基咪唑啉和椰油酰胺基乙基羟乙基羧甲基甘氨酸盐。特别优选已知CTFA名为椰油酰胺丙基甜菜碱的脂肪酸酰胺衍生物。同样适当的乳化剂为两性表面活性剂。两性表面活性剂是除了C_8/18烷基或酰基外，分子中还含有至少一个游离氨基和至少一个‐ COOH或‐SO₃H基团且能形成内盐的表面活性化合物。适当的两性表面活性剂的实例为烷基中具有约8‐18个碳原子的N‐烷基甘氨酸、N‐烷基丙酸、N‐烷基氨基丁酸、N‐烷基亚氨基二丙酸、N‐羟乙基‐N‐烷基酰胺基丙基甘氨酸、N‐烷基牛磺酸、N‐烷基肌氨酸、2‐烷基氨基丙酸和烷基氨基乙酸。特别优选的两性表面活性剂为N‐椰油烷基氨基丙酸酯、椰油酰胺基乙基氨基丙酸酯和C_12/18酰基肌氨酸。

富脂剂和稠度因子

富脂剂可以选自物质如，例如羊毛脂和卵磷脂以及聚乙氧基化或酰基化羊毛脂和卵磷脂衍生物、多元醇脂肪酸酯、单甘油酯和脂肪酸烷醇酰胺，其中脂肪酸烷醇酰胺也可用作泡沫稳定剂。

使用的主要稠度因子是含有12至22个并且优选16至18个碳原子的脂肪族醇或羟基脂肪族醇以及偏甘油酯、脂肪酸或羟基脂肪酸。优选使用这些物质与烷基寡葡萄糖苷和/或相同链长的脂肪酸N‐甲基葡糖酰胺和/或聚甘油聚‐12‐羟基硬脂酸酯的结合物。

增稠剂和流变添加剂

适当的增稠剂是聚合物增稠剂，如

类(亲水性二氧化硅)、多糖，更特别是黄原胶、瓜尔胶、琼脂、藻酸盐和纤基乙酸钠(tyloses)、羧甲基纤维素和羟乙基和羟丙基纤维素、以及脂肪酸的相对高分子量聚乙二醇单酯和二酯、聚丙烯酸酯 (例如

[Goodrich]或

[Sigma])、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮、表面活性剂如，例如乙氧基化脂肪酸甘油酯、脂肪酸与多元醇，如季戊四醇或三羟甲基丙烷的酯、窄同系物分布的脂肪族醇乙氧基化物和电解质，如氯化钠和氯化铵。

聚合物

适当的阳离子聚合物是例如阳离子纤维素衍生物，例如由Amerchol得到商品名为Polymer JR

的季铵化羟乙基纤维素、阳离子淀粉、二烯丙基铵盐和丙烯酰胺的共聚物、季铵化乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑聚合物如，例如

(BASF)、聚乙二醇类和胺类的缩合产物、季铵化胶原多肽如，例如月桂基二甲基铵羟丙基水解胶原 (

L,Grünau)、季铵化小麦多肽、聚乙烯亚胺、阳离子硅氧烷聚合物，例如氨基二甲聚硅氧烷(氨基封端聚二甲基硅氧烷)、己二酸和二甲基氨基羟丙基二亚乙基三胺的共聚物(

Sandoz)、丙烯酸与二甲基二烯丙基氯化铵的共聚物 (

550,Chemviron)、聚氨基聚酰胺及其交联水溶性聚合物、阳离子角质素衍生物例如任选以微晶分布的季铵化壳聚糖、二卤代烷基如二溴丁烷与双二烷基胺的缩合产物，例如双‐二甲基氨基‐1,3‐丙烷、阳离子瓜尔胶，例如Celanese的

CBS、

C‐17、

C‐16、季铵盐聚合物如，例如Miranol的

A‐15、

AD‐ 1、

AZ‐1以及各种聚季铵盐类(例如6、7、32或37)，其以商品名

CC 或

300市售。

适当的阴离子、两性离子、两性和非离子聚合物是例如，乙酸乙烯酯/巴豆酸共聚物、乙烯基吡咯烷酮/丙烯酸乙烯酯共聚物、乙酸乙烯酯/马来酸丁酯/丙烯酸异冰片酯共聚物、甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物及其酯、未交联的和与多元醇交联的聚丙烯酸、丙烯酰胺基丙基三甲基氯化铵/丙烯酸酯共聚物、辛基丙烯酰胺/甲基丙烯酸甲酯/ 甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯/甲基丙烯酸2‐羟丙酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯/乙烯基己内酰胺三元共聚物和任选衍生的纤维素醚和硅氧烷。

珠光蜡

适当的珠光蜡是例如，烷二醇酯，尤其是乙二醇二硬脂酸酯；脂肪酸烷醇酰胺，尤其是椰油脂肪酸二乙醇酰胺；偏甘油酯，尤其是硬脂酸单甘油酯；多元、任选羟基取代的羧酸与具有6‐22个碳原子的脂肪族醇的酯，尤其是酒石酸的长链酯；具有总计至少24个碳原子的脂肪物质，如例如脂肪族醇、脂肪酮、脂肪醛、脂肪醚和脂肪碳酸酯，尤其是月桂酮和二硬脂醚；脂肪酸如硬脂酸、羟基硬脂酸或山嵛酸、具有12‐22个碳原子的环氧烯烃与具有12‐22个碳原子的脂肪族醇和/或具有2‐15个碳原子和2‐10个羟基的多元醇的开环产物、及其混合物。

硅氧烷化合物

适当的硅氧烷化合物是例如，二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、环硅氧烷以及氨基、脂肪酸、醇、聚醚、环氧、氟、糖苷和/或烷基改性的硅氧烷化合物，在室温下它们可以是液态以及呈树脂态。其它适当的硅氧烷化合物是有机硅树脂，其为平均链长为200至300个二甲基硅氧烷单元的二甲基硅油与氢化硅酸盐的混合物。适当的挥发硅氧烷化合物的详细介绍见于Todd et al.in Cosm.Toil.91,27(1976)。

蜡和稳定剂

除了使用的天然油，制剂中还可以含有蜡，尤其是天然蜡例如，小烛树蜡、巴西棕榈蜡、日本蜡、芦华草腊(espartograss wax)、软木蜡、小冠椰子腊(guaruma wax)、米糠油蜡、糖甘蔗蜡、小冠巴西棕蜡(ouricury wax)、褐煤蜡、蜂蜡、紫胶蜡(shellac wax)、鲸蜡、羊毛脂(wool wax)、尾脂脂肪(uropygial fat)、(纯)地蜡、地蜡(石蜡)、凡士林、石油蜡和微蜡；化学改性的蜡类(硬蜡类)如例如，褐煤酯蜡(montan ester waxes)、沙索蜡(sasolwaxes)、氢化霍霍巴蜡(jojoba waxes) 以及合成蜡类如例如聚亚烷基蜡类和聚乙二醇蜡类。

作为稳定剂可以使用脂肪酸的金属盐，如例如硬脂酸或蓖麻酸镁、铝和/或锌盐。

主要防晒剂

在本发明中初级防晒剂是，例如在室温下是液态或结晶的有机物质(光过滤物质)，其能够吸收紫外辐射并又以长波辐射的形式释放吸收的能量，例如热量。

根据本发明的制剂有利地含有至少一种UV‐A过滤物质和/或至少一种UV‐B过滤物质和/或宽带过滤物质和/或至少一种无机染料。根据本发明的制剂优选含有至少一种UV‐B过滤物质或一种宽带过滤物质，更特别是至少一种UV‐A过滤物质和至少一种UV‐B 过滤物。

优选的化妆品组合物，优选根据本发明的局部制剂含有一种、两种、三种或多种防晒剂，选自组包括4‐氨基苯甲酸及衍生物，水杨酸衍生物、二苯酮衍生物、二苯酰甲烷衍生物、丙烯酸二苯酯、3‐咪唑基‐4‐基丙烯酸及其酯、苯并呋喃衍生物、丙二酸亚苄酯衍生物、含有一个或多个有机硅自由基的聚合UV吸收剂、肉桂酸衍生物、樟脑衍生物、三苯胺基‐s‐三嗪衍生物、2‐羟基苯基苯并三唑衍生物、苯基苯并咪唑磺酸衍生物及其盐、邻氨基苯甲酸薄荷酯、苯并三唑衍生物和吲哚衍生物。

此外，有利地将式(I)的化合物与活性成分结合，所述活性成分渗透进入皮肤并由内保护细胞免受阳光导致的损害并降低皮肤基质金属蛋白酶水平。WO 2007/128723 记载了被称为芳香烃受体拮抗剂的各个优选成分，并在此引用。优选的是2‐亚苄基‐5,6‐二甲氧基‐3,3‐二甲基茚满‐1‐酮。

下文引用的可在本发明中使用的UV过滤物质是优选的，但不限于这些物质。

优选使用的UV过滤物质选自组包括：

●对氨基苯甲酸

●乙氧基化(25mol)对氨基苯甲酸乙酯(INCI名称：PEG‐25PABA)

●对二甲基氨基苯甲酸‐2‐乙基己酯

●N‐丙氧基化(2mol)对氨基苯甲酸乙酯

●对氨基苯甲酸甘油酯

●水杨酸高薄荷醇酯(胡莫柳酯)(Neo

HMS)

●水杨酸‐2‐乙基己酯(Neo

OS)、

●三乙醇胺水杨酸酯

●水杨酸4‐异丙基苄酯

●邻氨基苯甲酸薄荷醇酯(Neo

MA)

●二异丙基肉桂酸乙酯

●对甲氧基肉桂酸2‐乙基己酯(Neo

AV)

●二异丙基肉桂酸甲酯

●对甲氧基肉桂酸异戊酯(Neo

E 1000)

●对甲氧基肉桂酸二乙醇胺盐

●对甲氧基肉桂酸异丙酯

●2‐苯基苯并咪唑磺酸和盐(Neo

Hydro)

●3‐(4'‐三甲基铵)‐亚苄基‐莰基‐2‐酮硫酸甲酯

●β‐咪唑‐4(5)‐丙烯酸(尿刊酸)

●3‐(4'‐磺基)亚苄基‐莰基‐2‐酮和盐

●3‐(4'‐甲基亚苄基)‐D,L‐樟脑(Neo

MBC)

●3‐亚苄基‐D,L‐樟脑

●N‐[(2和4)‐[2‐(氧代亚冰片‐3‐基)甲基]苄基]‐丙烯酰胺聚合物

●4,4'‐[(6‐[4‐(1,1‐二甲基)‐氨基羰基)苯基氨基]‐1,3,5‐三嗪‐2,4‐二基)二亚氨基]‐二‐(苯甲酸‐2‐乙基己酯)(

HEB)

●亚苄基丙二酸酯‐聚硅氧烷(

SLX)

●甘油基乙基己酸二甲氧基肉桂酸酯

●双丙二醇水杨酸酯

●4,4',4”‐(1,3,5‐三嗪‐2,4,6‐三基三亚氨基)‐三‐苯甲酸三(2‐乙基己酯)(＝2,4,6‐三苯胺基‐(对‐羰基‐2'‐乙基己基‐1'‐氧基)‐1,3,5‐三嗪)(

T150)

在本发明的制剂中优选与一种或多种式(I)的化合物结合的宽波过滤物质选自组包

●2‐氰基‐3,3‐二苯基丙烯酸‐2‐乙基己酯(Neo

303)

●2‐氰基‐3,3'‐二苯基丙烯酸乙酯

●2‐羟基‐4‐甲氧基二苯甲酮(Neo

BB)

●2‐羟基‐4‐甲氧基二苯甲酮‐5‐磺酸

●二羟基‐4‐甲氧基二苯甲酮

●2,4‐二羟基二苯甲酮

●四羟基二苯甲酮

●2,2'‐二羟基‐4,4'‐二甲氧基二苯甲酮

●2‐羟基‐4‐正辛氧基二苯甲酮

●2‐羟基‐4‐甲氧基‐4'‐甲基二苯甲酮

●羟基甲氧基二苯甲酮磺酸钠

●2,2'‐二羟基‐4,4'‐二甲氧基‐5,5'‐二磺基‐二苯甲酮二钠

●苯酚，2‐(2H‐苯并三唑‐2‐基)‐4‐甲基‐6‐(2‐甲基‐3(1,3,3,3‐四甲基‐1‐(三甲基甲硅烷基)‐氧)‐二甲硅氧基)‐丙基)(

XL)

●2,2′‐亚甲基‐二‐(6‐(2H‐苯并三唑‐2‐基)‐4‐1,1,3,3‐四甲基丁基)‐苯酚)(

M)

●2,4‐二‐[4‐(2‐乙基己氧基)‐2‐羟苯基]‐1,3,5‐三嗪

●2,4‐二‐[{(4‐(2‐乙基‐己氧基)‐2‐羟基}苯基]‐6‐(4‐甲氧基苯基)‐1,3,5‐三嗪(

S)

●2,4‐二‐[{(4‐(3‐磺酸基)‐2‐羟基丙氧基)‐2‐羟基}苯基]‐6‐(4‐甲氧基苯基)‐1,3,5‐三嗪钠盐

●2,4‐二‐[{(3‐(2‐丙氧基)‐2‐羟基丙氧基)‐2‐羟基}苯基]‐6‐(4‐甲氧基苯基)‐1,3,5‐三嗪

●2,4‐二‐[{4‐(2‐乙基己氧基)‐2‐羟基}苯基]‐6‐[4‐(2‐甲氧乙基羰基)苯基氨基]‐1,3,5‐三嗪

●2,4‐二‐[{4‐(3‐(2‐丙氧基)‐2‐羟基丙氧基)‐2‐羟基}苯基]‐6‐[4‐(2‐乙基羰基)苯基氨基]‐ 1,3,5‐三嗪

●2,4‐二‐[{4‐(2‐乙基己氧基)‐2‐羟基}苯基]‐6‐(1‐甲基吡咯‐2‐基)‐1,3,5‐三嗪

●2,4‐二‐[{4‐三‐(三甲基硅氧基甲硅烷基丙氧基)‐2‐羟基}苯基]‐6‐(4‐甲氧基苯基)‐1,3,5‐三嗪

●2,4‐二‐[{4‐(2″‐甲基丙氧烯基)‐2‐羟基}苯基]‐6‐(4‐甲氧基苯基)‐1,3,5‐三嗪

●2,4‐二‐[{4‐(1′,1′,1′,3′,5′,5′,5′‐七甲基硅氧基‐2″‐甲基丙氧基)‐2‐羟基}苯基]‐6‐(4‐甲氧基苯基)‐1,3,5‐三嗪

组合物还可以含有其他典型的洗涤剂和清洁组合物成分如UV‐A过滤物质，其在本发明的制剂中优选与一种或多种式(I)的化合物结合，选自组包括

●4‐异丙基二苯甲酰甲烷

●对苯二亚甲基‐二莰烷磺酸和盐(

SX)

●4‐叔丁基‐4′‐甲氧基二苯甲酰基甲烷(阿伏苯宗)/(Neo

357)

●亚苯基‐二‐苯并咪唑基‐四磺酸二钠盐(Neo

AP)

●2,2′‐(1,4‐亚苯基)‐二‐(1H‐苯并咪唑‐4,6‐二磺酸)，一钠盐

●2‐(4‐二乙氨基‐2‐羟基苯甲酰基)‐苯甲酸己基酯(

A Plus)

●根据DE 100 55 940 A1(＝WO 2002038537)的茚满亚基化合物

组合物还可以含有其他典型的洗涤剂和清洁组合物成分如UV过滤物质，其在本发明的制剂中优选与一种或多种式(I)的化合物结合，选自组包括

●对氨基苯甲酸

●3‐(4'‐三甲基铵)‐亚苄基莰基‐2‐酮硫酸甲酯

●水杨酸高薄荷醇酯(Neo

HMS)

●2‐羟基‐4‐甲氧基二苯酮(Neo

BB)

●2‐苯基苯并咪唑磺酸(Neo

Hydro)

●对苯二亚甲基‐二莰烷磺酸和盐(

SX)

●4‐叔丁基‐4'‐甲氧基二苯甲酰基甲烷(Neo

357)

●3‐(4'‐磺基)亚苄基‐莰基‐2‐酮和盐

●2‐氰基‐3,3‐二苯基丙烯酸‐2‐乙基己酯(Neo

303)

●N‐[(2和4)‐[2‐(氧代亚冰片‐3‐基)甲基]苄基]‐丙烯酰胺聚合物

●对甲氧基肉桂酸2‐乙基己酯(Neo

AV)

●乙氧基化(25mol)对氨基苯甲酸乙酯(INCI名称：PEG‐25PABA)

●对甲氧基肉桂酸异戊酯(Neo

E1000)

●2,4,6‐三苯胺基‐(对‐羰基‐2'‐乙基己基‐1'‐氧基)‐1,3,5‐三嗪(

T150)

●苯酚，2‐(2H‐苯并三唑‐2‐基)‐4‐甲基‐6‐(2‐甲基‐3(1,3,3,3‐四甲基‐1‐(三甲基甲硅烷基)‐氧)‐二甲硅氧基)‐丙基)(

XL)

●4,4’‐[(6‐[4‐(1,1‐二甲基)‐氨基羰基)苯基氨基]‐1,3,5‐三嗪‐2,4‐二基)二亚氨基]‐二‐(苯甲酸2‐乙基己基酯)(Uvasorb HEB)

●3‐(4'‐甲基亚苄基)‐D,L‐樟脑(Neo

MBC)

●3‐亚苄基‐樟脑

●水杨酸‐2‐乙基己酯(Neo

OS)

●4‐二甲基氨基苯甲酸‐2‐乙基己酯(Padimate O)

●羟基‐4‐甲氧基二苯甲酮‐5‐磺酸和钠盐

●2,2'‐亚甲基‐二‐(6‐(2H‐苯并三唑‐2‐基)‐4‐1,1,3,3‐四甲基丁基)‐苯酚)(

M)

●亚苯基‐二‐苯并咪唑基‐四磺酸二钠盐(Neo

AP)

●2,4‐二‐[{(4‐(2‐乙基己氧基)‐2‐羟基}苯基]‐6‐(4‐甲氧基苯基)‐1,3,5‐三嗪(

S)

●亚苄基丙二酸酯‐聚硅氧烷(

SLX)

●邻氨基苯甲酸薄荷醇酯(Neo

MA)

●2‐(4‐二乙氨基‐2‐羟基苯甲酰基)‐苯甲酸己酯(

A Plus)

●根据DE 100 55 940(＝WO 02/38537)的茚满亚基化合物。

有利的主要以及二级防晒剂记载于WO 2005 123101 A1。有利地这些制剂含有至少一种UVA过滤物质和/或至少一种UVB过滤物质和/或至少一种无机颜料。该制剂在本发明中可以各种形式存在，如通常用于防晒制剂的形式。因此，它们的形式可以为溶液、油包水型(W/O)或水包油型(O/W)乳剂或多重乳剂，例如水包油包水型(W/O/W)乳剂、凝胶、水分散体、固体棒或气雾剂。

在另一个优选实施方案中本发明的制剂含有遮光剂，即，特别是UV过滤物质和/或无机颜料(UV过滤颜料)的总量能够使本发明的制剂具备大于或等于2的光照防护系数(优选大于或等于5)。本发明的该制剂特别适用于保护皮肤和头发。

二级防晒剂

除了上述主要防晒剂组，也可以使用抗氧化剂型的二级防晒剂。抗氧化剂型的二级防晒剂阻断了当紫外线渗透进入皮肤时引发的光化学反应链。典型实例是氨基酸类(例如甘氨酸、组氨酸、酪氨酸、色氨酸)及其衍生物、咪唑类(例如尿刊酸)及其衍生物、肽类例如D,L‐肌肽、D‐肌肽，L‐肌肽及其衍生物(例如鹅肌肽)、类胡萝卜素类、胡萝卜素类(例如α‐胡萝卜素、β‐胡萝卜素、番茄红素)及其衍生物、氯原酸及其衍生物、硫辛酸及其衍生物(例如二氢硫辛酸)、金硫葡糖、丙基硫氧嘧啶和其他硫醇(例如硫氧还蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺及其糖基、N‐乙酰基、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基和月桂基、棕榈酰基、油烯基、α‐亚油酰基、胆甾醇基和其甘油酯)及其盐、硫代二丙酸二月桂酯、硫代二丙酸双十八酯、硫代二丙酸及其衍生物(酯类、醚类、肽类、脂类、核苷酸类、核苷类和盐)以及非常低的耐药剂量的亚砜亚胺化合物(例如丁硫氨酸亚砜亚胺、同型半胱氨酸亚砜亚胺、丁硫氨酸砜、五‐、六‐和七‐硫氨酸亚砜亚胺)、以及(金属)螯合剂类(例如，α‐羟基脂肪酸类、棕榈酸、植酸、乳铁蛋白)、α‐羟基酸类(例如柠檬酸、乳酸、苹果酸)、腐殖酸、胆汁酸、胆汁提取物、胆红素、胆绿素、EDTA、EGTA及其衍生物、不饱和脂肪酸及其衍生物(例如亚油酸、油酸)、叶酸及其衍生物、泛醌和泛醇及其衍生物、维生素C及其衍生物(例如抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸乙酸酯)、生育酚及衍生物(例如维生素E乙酸酯)、维生素A及衍生物(维生素A棕榈酸酯)以及安息香树脂的苯甲酸松酯、芸香十烯酸及其衍生物、糖基芦丁、阿魏酸、亚糠基山梨醇、肌肽、丁基羟甲苯、丁基羟基茴香醚、去甲二氢愈创木酸木脂酸、去甲二氢愈创木酸、三羟基丁酰苯、尿酸及其衍生物、甘露糖及其衍生物、超氧化物歧化酶、二氧化钛(例如乙醇中的分散体)、锌及其衍生物(例如ZnO、ZnSO₄)、硒及其衍生物(例如蛋氨酸硒)、芪类及其衍生物(例如均二苯乙烯氧化物、反‐均二苯乙烯氧化物)及这些活性化合物的适合本发明目的的衍生物(盐类、酯类、醚类、糖类、核苷酸类、核苷类、肽类和脂类)。

有利的无机二级光照防护颜料精细分散于金属氧化物和金属盐中，其记载于 WO2005 123101 A1中。无机颜料，特别是疏水性无机微颜料，在本发明的最终化妆品制剂中的总量有利地是0.1至30重量％，优选0.5至10.0重量％，基于制剂总量计。

同样优选的是使用微粒状UV过滤物质或无机颜料，其可任选为疏水性的，如钛的氧化物(TiO₂)、锌的氧化物(ZnO)、铁的氧化物(Fe₂O₃)、锆的氧化物(ZrO₂)、硅的氧化物(SiO₂)、镁的氧化物(例如MnO)、铝的氧化物(Al₂O₃)、铈的氧化物 (例如Ce₂O₃)和/或其混合物。

调节皮肤和/或毛发色素沉着的活性物质

用于皮肤和/或毛发亮化的优选活性成分选自组包括：曲酸(5‐羟基‐2‐羟基甲基‐4‐吡喃酮)、曲酸衍生物，优选地曲酸二棕榈酸酯、熊果苷、抗坏血酸，抗坏血酸衍生物、优选地抗坏血酸磷酸镁、氢醌、氢醌衍生物、间苯二酚、间苯二酚衍生物，优选4‐烷基间苯二酚和4‐(1‐苯乙基)1,3‐间苯二酚(苯乙基间苯二酚)、环己基氨基甲酸酯类(优选WO 2010/122178和WO 2010/097480中公开的一种或多种氨基甲酸环己基酯类)，含硫分子，优选地谷胱甘肽或半胱氨酸、α‐羟基酸类(优选柠檬酸、乳酸、苹果酸)，其盐类和酯类、N‐乙酰基酪氨酸和衍生物、十一碳烯酰基苯基丙氨酸、葡萄糖酸、色酮衍生物，优选芦荟苦素、黄酮类化合物、1‐氨基乙基次膦酸、硫脲衍生物、鞣花酸、烟酰胺(niacinamide)、锌盐类，优选氯化锌或葡萄糖酸锌、崖柏素和衍生物、三萜类，优选山楂酸、甾醇类，优选地麦角甾醇、苯并呋喃酮类，优选川芎内酯、乙烯基愈疮木酚、乙基愈疮木酚、二酸类(dionic acids)、优选十八烯二酸和/或壬二酸，氮氧化物合成的抑制剂，优选地L‐硝基精氨酸及其衍生物、2,7‐二硝基吲唑或硫瓜氨酸、金属螯合剂(优选α‐羟基脂肪酸类、植酸、腐殖酸、胆酸、胆汁提取物、EDTA、EGTA及其衍生物)、维甲酸类化合物、豆奶和提取物、丝氨酸蛋白酶抑制剂或硫辛酸或者用于皮肤和毛发亮化的其他合成或天然活性成分，后者优选地以取自植物的提取物的形式使用，优选熊果提取物、大米提取物、番木瓜提取物、姜黄提取物、桑果提取物、凉薯提取物、香附提取物、甘草根提取物或从其中浓缩或分离的组成成分，优选光甘草定或甘草查尔酮甲、桂木提取物、酸模属的提取物、松属(松树)的提取物、葡萄属的提取物或者从其中分离或浓缩的茋类衍生物、虎耳草提取物、黄芩提取物 (scutelleria extract)、葡萄提取物和/或微藻提取物，尤其是四肩突四鞭藻提取物。

优选的作为成分(b)的皮肤亮白剂是作为酪氨酸酶抑制剂的曲酸和苯乙基间苯二酚、β‐和α‐熊果苷、氢醌、烟酰胺、二酸、抗坏血酸磷酸镁和维生素C及其衍生物、桑果提取物、凉薯提取物、番木瓜提取物、姜黄提取物、香附提取物、甘草提取物 (含有甘草甜素)、α‐羟基酸类、4‐烷基间苯二酚类、4‐羟基苯甲醚。由于具有非常好的活性，这些皮肤亮白剂是优选的，尤其是与根据本发明的香紫苏内酯组合。另外，所述优选的皮肤亮白剂可容易地得到。

在此方面有利的皮肤和毛发鞣制活性成分是酪氨酸酶的底物或底物类似物，如L‐酪氨酸、N‐乙酰基酪氨酸、L‐DOPA或L‐二羟基苯基丙氨酸、黄嘌呤生物碱类，如咖啡因、可可碱和茶碱及其衍生物、阿黑皮素原肽类，如ACTH、α‐MSH、其肽类似物、和与黑皮质素受体结合的其他物质、肽类如Val‐Gly‐Val‐Ala‐Pro‐Gly、Lys‐lle‐Gly‐Arg‐Lys或 Leu‐Ile‐Gly‐Lys、嘌呤类、嘧啶类化合物、叶酸、铜盐类如葡萄糖酸铜、氯化铜或吡咯烷酸铜、1,3,4‐噁二唑‐2‐硫醇如5‐吡嗪‐2‐基‐1,3,4‐噁二唑‐2‐硫醇、姜黄素、锌二甘氨酸盐(Zn(GIy)2))、锰(II)二碳酸盐络合物(“pseudocat‐alases”)，如例如EP 0584178中所描述、四取代的环己烯衍生物，例如WO2005/032501中所描述、异戊二烯萜类，如WO 2005/102252和WO2006/010661中所描述、黑色素衍生物诸如Melasyn‐100和MelanZe、二酰基丙三醇类、脂肪族或环状二醇类、补骨脂素类、前列腺素及其类似物、腺苷酸环化酶的活化剂和激活毛发黑色素小体转化成角蛋白细胞的化合物，如丝氨酸蛋白酶或PAR‐2受体激动剂、菊属的植物和植物部分的提取物、地榆属的植物和植物部分的提取物、核桃提取物、urucum提取物、大黄提取物、微藻提取物，尤其是球等鞭金藻、海藻糖、赤藓酮糖和二羟基丙酮。也可以使用引起皮肤和毛发染色或变褐色的黄酮类化合物(例如槲皮素、鼠李醚、山奈酚、漆黄素、染料木黄酮、黄豆苷元、白杨素和芹菜素、表儿茶素、香叶木苷和香叶木素、桑色素、槲皮苷、柚皮素、橙皮苷、根皮苷、根皮素)。

根据本发明的产品中用于对皮肤和毛发染色(一种或多种化合物)进行调整的其他活性成分的前述例子的量优选为0.00001至30重量％、更优选0.0001至20重量％，尤其优选0.001至5重量％，基于制剂总量计。

抗衰老活性物

在本发明中抗衰老剂或生物活性剂是，例如抗氧化剂、基质金属蛋白酶抑制剂(MMPI)、皮肤保湿剂、粘多糖刺激剂(glycosaminglycan stimulkators)、抗炎剂、 TRPV1拮抗剂和植物提取物。

抗氧化剂。适当的抗氧化剂包括氨基酸类(优选甘氨酸，组氨酸，酪氨酸，色氨酸)及其衍生物、咪唑类(优选尿刊酸)及其衍生物、肽类，优选D,L‐肌肽、D‐肌肽、 L‐肌肽及其衍生物(优选鹅肌肽)、肉碱、肌酸、马曲金(matrikine)肽类(优选赖氨酰‐苏氨酰‐苏氨酰‐赖氨酰‐丝氨酸)和棕榈酰化五肽类、类胡萝卜素类、胡萝卜素类 (优选α‐胡萝卜素、β‐胡萝卜素、番茄红素)及其衍生物、硫辛酸及其衍生物(优选二氢硫辛酸)、金硫葡萄糖、丙基硫氧嘧啶和其他硫醇(优选硫氧还蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺和糖基、N‐乙酰基、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基和月桂基、棕榈酰基、油烯基、γ‐亚油烯基、胆甾醇基、甘油基及其寡甘油酯)及其盐、硫代二丙酸二月桂酯、硫代二丙酸二硬脂酯、硫代二丙酸及其衍生物(优选酯类、醚类、肽类、脂类、核苷酸类、核苷类和盐)和非常低的耐药剂量(例如pmol至μmol/kg) 的亚砜亚胺化合物(优选丁硫氨酸亚砜亚胺、同型半胱氨酸亚砜亚胺、丁硫氨酸砜、五‐、六‐和七‐硫氨酸亚砜亚胺)、以及(金属)螯合剂(优选α‐羟基脂肪酸、棕榈酸、植酸、乳铁蛋白)、α‐羟基酸(优选柠檬酸、乳酸、苹果酸)、腐殖酸、胆汁酸、胆汁提取物、单宁类、胆红素、胆绿素、EDTA、EGTA及其衍生物、不饱和脂肪酸及其衍生物(优选γ‐亚麻酸，亚油酸，油酸)、叶酸及其衍生物、泛醌及其衍生物，泛醇及其衍生物、维生素C及衍生物(优选抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸基乙酸酯、抗坏血酸葡糖苷)、生育酚及衍生物(优选维生素E乙酸酯)、维生素A及衍生物(维生素A棕榈酸酯)以及安息香树脂的苯甲酸松酯、芸香十烯酸及其衍生物、黄酮类及其糖基化前体，特别是槲皮素及其衍生物，优选α‐葡糖基芦丁、迷迭香酸、鼠尾草酚、卡诺酸、白藜芦醇、咖啡酸及其衍生物、芥子酸及其衍生物、阿魏酸及其衍生物、姜黄素类、绿原酸及其衍生物、类视黄醇类，优选类视黄醇棕榈酸酯、视黄醇或维甲酸、乌索酸、乙酰丙酸、丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、去二氢愈创木酸、去甲二氢愈创木酸、三羟基丁酰苯、尿酸及其衍生物、甘露糖及其衍生物、锌及其衍生物(优选ZnO、ZnSO₄)、硒及其衍生物(优选硒蛋氨酸)、超氧化物歧化酶、二苯乙烯类及其衍生物(优选二苯乙烯氧化物、反式‐二苯乙烯氧化物)及这些引用的活性成分的适合本发明的衍生物(盐、酯类、醚类、糖类、核苷酸类、核苷类、肽类和脂类) 或者具有抗氧化作用的植物的提取物或馏分，优选绿茶、路易波士(rooibos)茶、蜜树茶、葡萄、迷迭香、鼠尾草、蜜蜂花、百里香、薰衣草、橄榄、燕麦、可可、银杏、人参、甘草、金银花、苦参、葛根、松、柑橘、余甘子或St.John麦汁、葡萄籽、小麦胚芽、余甘子、辅酶，优选辅酶Q10、质体醌和甲基萘醌。优选的抗氧化剂选自组包括维生素A及衍生物，维生素C及衍生物，生育酚及衍生物，优选生育酚醋酸酯、以及泛醌。

如果将维生素E和/或其衍生物用作抗氧化剂，有利的是选择它们的浓度为约0.001至约10％体重量的范围内，基于配方总重量计。如果将维生素A或维生素A衍生物或者胡萝卜素类或其衍生物用作抗氧化剂，有利的是选择它们的浓度为约0.001至约10％ b.w.的范围内，基于制剂总重量计。

基质金属蛋白酶抑制剂(MMPI)。优选的组合物包含基质金属蛋白酶抑制剂，尤其是那些抑制基质金属蛋白酶裂解胶原的抑制剂，选自组包括：熊果酸、视黄醇棕榈酸酯、没食子酸丙酯、早熟素类、6‐羟基‐7‐甲氧基‐2,2‐二甲基‐1(2H)‐苯并吡喃、3,4‐二氢‐6‐羟基‐7‐甲氧基‐2,2‐二甲基‐1(2H)‐苯并吡喃、盐酸苯甲脒、半胱氨酸蛋白酶抑制剂N‐乙基马来酰胺和丝氨酸蛋白酶抑制剂的ε‐氨基‐正己酸：苯基甲基磺酰基氟化物、 collhibin(Pentapharm公司；INCI：水解大米蛋白)、oenotherol(Soliance公司；INCI：丙二醇、水、月见草根提取物、鞣花酸和鞣花单宁类，例如来自石榴的提取物)、磷酸阿米酮桧木醇、EDTA、加拉定(galardin)、Equistat(Collaborative Group公司；苹果提取物、大豆种子提取物、熊果酸、大豆异黄酮类和大豆蛋白类)、鼠尾草提取物、 MDI(Atrium公司；INCI：粘多糖(glycosaminoglycans))，fermiskin(Silab/MAWI公司；INCI：水和香菇提取物)、actimp1.9.3(Expanscience/Rahn公司；INCI：水解羽扇豆蛋白)，lipobelle大豆糖苷配基(Mibelle公司；INCI：醇、聚山梨醇酯80、卵磷脂和大豆异黄酮)、绿茶和黑茶提取物以及WO02069992A1中列出的其它植物提取物(见其中的表1‐12，通过引用并入本文)、大豆蛋白或大豆糖蛋白、来自大米、豌豆或羽扇豆的水解蛋白、抑制MMP的植物提取物，优选香菇提取物、蔷薇科、蔷薇亚科的叶提取物，特别是黑莓叶提取物(优选地，如WO2005123101A1中所述，通过引用并入本文)，例如SymMatrix(Symrise公司，INCI：麦芽糖糊精、欧洲黑莓(RubusFruticosus) 叶提取物)。优选的活性物质选自组包括视黄醇棕榈酸酯、熊果酸、蔷薇科、蔷薇亚科的叶提取物、染料木素和黄豆苷元。

皮肤保湿剂。优选的皮肤保湿剂选自组包括含有3至12个碳原子的烷二醇或烷三醇，优选C₃‐C₁₀‐烷二醇和C₃‐C₁₀‐烷三醇。更优选地，所述皮肤保湿剂选自组包括：甘油、1,2‐丙二醇、1,2‐丁二醇、1,3‐丁二醇、1,2‐戊二醇、1,2‐己二醇、1,2‐辛二醇和1,2‐癸二醇。

粘多糖刺激剂。优选的组合物含有刺激粘多糖合成的物质，选自组包括透明质酸和衍生物或盐，Subliskin(Sederma，INCI：苜蓿中华根瘤菌发酵滤液、十六烷基羟乙基纤维素、卵磷脂)、Hyalufix(BASF，INCI：水、丁二醇、高良姜叶提取物、黄原胶、辛酸/癸酸甘油三酯、Stimulhyal(Soliance，INCI：酮葡糖酸钙(Calcium ketogluconate))、Syn‐Glycan(DSM，INCI：十四烷基氨基丁酸基缬氨酰氨基丁脲三氟乙酸酯(TetradecylAminobutyroylvalylaminobutyric脲Trifluoroacetate)、甘油、氯化镁)、Kalpariane(Biotech Marine)、DC Upregulex(Distinctive Cosmetic成分，INCI：水、丁二醇、磷脂质类、水解丝胶蛋白)、葡萄糖胺、N‐乙酰基葡萄糖胺、类视黄醇类，优选视黄醇和维生素A、牛蒡果提取物、枇杷提取物、芫花素、N‐甲基‐L‐丝氨酸、 (‐)‐α‐没药醇或合成的α‐没药醇，例如Symrise的Dragosantol和Dragosantol100、燕麦葡聚糖、松果菊提取物和大豆蛋白水解物。优选的活性物质选自组包括透明质酸和衍生物或盐、视黄醇和衍生物、(‐)‐α‐没药醇或合成的α‐没药醇，例如Symrise的Dragosantol 和Dragosantol100、燕麦葡聚糖、松果菊提取物、苜蓿根瘤菌发酵滤液、酮葡糖酸钙、高良姜叶提取物和十四烷基氨基丁酸基缬氨酰氨基丁脲三氟醋酸酯。

抗炎剂。所述组合物还可含有抗炎和/或抗发红和/或瘙痒缓解成分，特别是，选自以下的皮质类固醇的甾类物质有利地用作抗炎活性成分或缓解发红和瘙痒的活性成分：皮质醇(hydrocortisone)、地塞美松、磷酸地塞美松、甲基脱氢皮质或可的松，还包括其它甾类抗炎剂。还可使用非甾类抗炎剂。本文可引用的实例为昔康类，如吡罗昔康或替诺昔康；水杨酸盐类如阿司匹林、双水杨酸(disalcid)、solprin或芬度柳；乙酸衍生物如双氯芬酸、氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸、托美丁或clindanac；灭酸酯类如甲灭酸、甲氯灭酸、氟芬那酸或尼氟灭酸；丙酸衍生物如布洛芬、萘普生、苯恶洛芬或吡唑类如保泰松、羟保松、非普拉宗(febrazone)或阿扎丙宗。邻氨基苯甲酸衍生物，特别是WO 2004047833A1中描述的燕麦蒽酰胺(avenanthramides)，为本发明的组合物中的优选的抗瘙痒成分。

同样有用的是天然或天然生成的抗炎物质混合物或缓解发红和/或瘙痒的物质混合物，特别是洋甘菊、芦荟、没药类、茜草类、柳树、柳叶菜、燕麦、金盏花、山金车、St John’s麦汁、金银花、迷迭香、西番莲、金缕梅、姜或紫锥菊的提取物或馏分；优选地选自组包括洋甘菊、芦荟、燕麦、金盏花、山金车、金银花、迷迭香、金缕梅、姜或紫锥菊的提取物或馏分、和/或纯物质，优选地α‐没药醇、芹黄素、芹黄素‐7‐葡萄糖苷、姜酚类、姜烯酚类、姜二醇类、脱氢姜二酮类、姜酮酚类(paradols)、天然或天然生成的燕麦蒽酰胺，优选曲尼司特(tranilast)、燕麦蒽酰胺A、燕麦蒽酰胺B、燕麦蒽酰胺C、非天然或非天然生成的燕麦蒽酰胺，优选二氢燕麦蒽酰胺D、二氢燕麦蒽酰胺E、燕麦蒽酰胺D、燕麦蒽酰胺E、燕麦蒽酰胺F、乳香脂酸、植物甾醇、甘草甜素、光甘草定和甘草查尔酮A；优选地，选自组包括α‐没药醇、天然燕麦蒽酰胺、非天然燕麦蒽酰胺，优选二氢燕麦蒽酰胺D(如WO2004047833A1中描述)、乳香脂酸、植物甾醇、甘草甜素、和甘草查尔酮A、和/或尿囊素、泛醇、羊毛脂、(假‐)神经酰胺类[优选神经酰胺2、羟丙基双棕榈酰胺MEA、十六基氧丙基甘油基甲氧基丙基十四酰胺、N‐(1‐十六酰)‐4‐羟基‐L‐脯氨酸(1‐十六基)酯、羟乙基棕榈基氧羟丙基棕榈酰胺]、鞘糖脂、植物甾醇、壳聚糖、甘露糖、乳糖和β‐葡聚糖，特别是燕麦的1,3‐1,4‐β‐葡聚糖。

当在本发明中使用没药醇时，其可以为天然或合成源，并且优选α‐没药醇。优选地，使用的没药醇合成制得或为天然(‐)‐α‐没药醇和/或α‐没药醇的合成混合异构体。如果使用天然(‐)‐α‐没药醇，其可作为精油或植物提取物或其馏分的组分采用，例如作为甘菊或Vanillosmopsis(特别是香子兰菊(Vanillosmopsis erythropappa)或 Vanillosmopsisarborea)的油或提取物(的馏分)的组分采用。合成的α‐没药醇可例如从Symrise名称"Dragosantol"得到。

如果在本发明的中使用姜提取物，优选使用新鲜或干姜根的提取物，其通过用甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙醋、二氧化碳(CO2)、己烷、二氯甲烷、氯仿或其他溶剂或类似极性的溶剂混合物提取制得。提取物的特征在于，存在有效缓解皮肤刺激的量的组分如姜辣素、姜烯酚、姜二醇、脱氢姜二酮类和/或副姜油酮。

TRPV1拮抗剂。基于作为TRPV1拮抗剂的作用减轻皮肤神经过敏性的适当化合物包括例如WO2009087242A1中描述的反式‐4‐叔丁基环己醇，或者通过活化μ‐受体的 TRPV1间接调节剂，例如乙酰基四肽‐15，是优选的。

角质剥离溶解剂。组合物也可含有约0.1至约30％b.w.、优选地约0.5至约15％b.w.、尤其优选地约1至约10％b.w.的角质剥离溶解剂(组分b5)，基于制剂总量计。词语“角质剥离溶解剂(desquamating agent)”被理解成表示能够起以下作用的任何化合物：

●通过促进剥离而直接地作用于角质剥离，如β‐羟基酸类，尤其是水杨酸及其衍生物(包括5‐正辛酰基水杨酸)；α‐羟基酸类，如乙醇酸、柠檬酸、乳酸、酒石酸、苹果酸或扁桃酸；尿素；龙胆酸；低聚果糖；肉桂酸；槐树的提取物；白藜芦醇和茉莉酸的一些衍生物；

●或者参与以下物质剥离或者降解的酶：角蛋桥粒、糖苷酶类、角质层胰凝乳蛋白酶(SCCE)或其他蛋白酶(胰蛋白酶、chymo胰蛋白酶‐like)。可能存在螯合无机盐类的试剂：EDTA；N‐酰基‐N,N′,N′‐乙二胺四乙酸；氨基磺酸化合物和尤其是(N‐2‐羟乙基哌嗪‐N‐2‐乙烷)磺酸(HEPES)；2‐氧代噻唑烷‐4‐甲酸的衍生物 (前半胱氨酸)；甘氨酸类型的α‐氨基酸类的衍生物(如EP‐0852949中所述描述，由BASF公司以商品名称TRILON M销售的甲基甘氨酸二乙酸钠)；蜂蜜；糖衍生物，如O‐辛酰基‐6‐D‐麦芽糖和N‐乙酰葡萄糖胺；如由SILAB公司以商品名称

销售的板栗提取物、如由SILAB公司以商品名称

销售的商品刺梨提取物、或者由Degussa公司销售的植物鞘氨醇

(与水杨酸接枝的植物鞘氨醇)。

适用于本发明的角质剥离溶解剂可以特别选自组包括磺酸类、钙螯合剂、α‐羟基酸类，如乙醇酸、柠檬酸、乳酸、酒石酸、苹果酸或扁桃酸；抗坏血酸及其衍生物，如抗坏血酸葡萄糖苷和抗坏血酸磷酸镁；烟酰胺；尿素；(N‐2‐羟基乙基哌嗪‐N‐2‐乙烷) 磺酸(HEPES)、β‐羟基酸类如水杨酸及其衍生物、维甲酸类化合物如视黄醇及其酯类、视黄醛、维甲酸及其衍生物、专利文件FR 2570377A1、EP 0199636A1、EP 0325540A1、 EP0402072A1中描述的那些、板栗或刺梨提取物，尤其是由SILAB公司销售的产品；还原化合物，如半胱氨酸或半胱氨酸前体。

也可以使用的角质剥离溶解剂是烟酸及其酯类和烟酰胺，所谓的维生素B3或维生素PP、和抗坏血酸及其前体，尤其如专利申请EP1529522A1中所描述。

抗橘皮组织剂。抗橘皮组织剂和脂解剂优选自组包括WO 2007/077541中所描述的那些、和β‐肾上腺素受体激动剂，如辛弗林及其衍生物、和WO 2010/097479中所描述的氨基甲酸环己基酯类。增强或提高抗橘皮组织剂的活性制剂，尤其是刺激和/或去极化C神经纤维的制剂，优选自组包括辣椒素及其衍生物、香草基壬酰胺和其衍生物、 L‐肉碱、辅酶A、异黄酮类、大豆提取物、菠萝提取物和共轭亚油酸。

加脂剂。根据本发明的制剂和产品也可包含一种或多种加脂剂和/或成脂剂以及增强或提高加脂剂活性的制剂。加脂剂是例如羟基甲氧基苯基丙基甲基甲氧基苯并呋喃(商品名称：

)。

毛发生长活化剂或抑制剂

根据本发明的制剂和产品还可含有一种或多种毛发生长活化剂，即刺激毛发生长的药剂。毛发生长活化剂优选自组包括嘧啶衍生物，如2,4‐二氨基嘧啶‐3‐氧化物(Aminexil)、2,4‐二氨基‐6‐哌啶并嘧啶‐3‐氧化物(Minoxidil)及其衍生物，6‐氨基‐ 1,2‐二氢‐1‐羟基‐2‐亚氨基‐4‐哌啶并嘧啶及其衍生物、黄嘌呤生物碱类，如咖啡因，可可碱和茶碱及其衍生物、槲皮素及衍生物、二氢槲皮素(花旗松素)及衍生物、钾通道开放剂、抗雄激素药物、合成或天然的5‐还原酶抑制剂、烟酸酯，如烟酸生育酚酯，烟酸苄酯和C1‐C6烷基烟酸盐、蛋白质如三肽Lys‐Pro‐Val、diphencypren、激素、非那雄胺、度他雄胺、氟他胺、比卡鲁胺、孕烷衍生物、黄体酮及其衍生物、醋酸环丙孕酮、安体舒通和其他利尿剂、钙调磷酸酶抑制剂如FK506(他克莫司(Tacrolimus)、藤霉素(Fujimycin))及其衍生物，环孢菌素A及其衍生物、锌和锌盐、茶多酚、前花青素、原花青素、植物甾醇，如β‐谷甾醇、生物素、丁子香酚、(±)‐β‐香茅醇、泛醇、糖原，例如源于贻贝、源于微生物、海藻、植物和植物的部分，例如以下属的植物：蒲公英 (狮齿菊属或蒲公英属)，鸡脚参、牡荆、咖啡、泡林藤、可可、萍叶细辛、南瓜属或槐、锯叶棕(锯棕榈)、苦参、非洲臀果木、猪黍、美类叶升麻、大豆、丁香、黄栌、扶桑、茶树、巴拉圭茶、球等鞭金藻、甘草、葡萄、苹果、大麦或啤酒花的提取物，或/和大米或小麦水解产物。

可选地，根据本发明的制剂和产品还可包含一种或多种毛发生长抑制剂(如上所述)，即减缓或防止毛发生长的制剂。毛发生长抑制剂优选自组包括激活素、激活素衍生物或激活素激动剂、鸟氨酸脱羧酶抑制剂，例如α‐二氟甲基鸟氨酸或五环三萜类化合物例如熊果酸、桦木醇、桦木酸、齐墩果酸及其衍生物、5α‐还原酶抑制剂、雄激素受体拮抗剂、S‐腺苷甲硫氨酸脱羧酶抑制剂、γ‐谷氨酰转肽酶抑制剂、谷氨酰胺转胺酶抑制剂、大豆来源的丝氨酸蛋白酶抑制剂、来自微生物、海藻、不同微藻或植物和植物的部分，如豆科、茄科、禾本科、萝藦科或葫芦科、角叉菜属、海萝属、仙菜属、杜尔维勒属、大豆属、地榆属、金盏花属、金缕梅属、蒙大纳山金车属、白柳属、贯叶连翘属或匙羹藤属的提取物。

抗微生物剂

适当的抗微生物剂原则上是对革兰氏阳性细菌有效的所有物质，例如4‐羟基苯甲酸及其盐和酯、N‐(4‐氯苯基)‐N'‐(3,4‐二氯苯基)脲、2,4,4'‐三氯‐2'‐羟基‐二苯基醚(三氯生)、4‐氯‐3,5‐二甲基‐苯酚、2,2'‐亚甲基双(6‐溴‐4‐氯苯酚)、3‐甲基‐4‐(1‐甲基乙基)苯酚、2‐苄基‐4‐氯‐苯酚、3‐(4‐氯苯氧基)‐1,2‐丙二醇、丁基氨基甲酸3‐碘‐2‐丙炔酯、氯己定、3,4,4'‐三氯碳酰替苯胺(TTC)、抗菌芳香剂、麝香草酚、麝香草油、丁香酚、丁香油、薄荷醇、薄荷油、金合欢醇、苯氧乙醇、甘油单癸酸酯、单辛酸甘油酯、月桂酸单甘油酯(GML)、双甘油单癸酸酯(DMC)、水杨酸N‐烷基胺，例如，正辛基水杨酰胺或正癸基水杨酰胺。

酶抑制剂

适当的酶抑制剂是例如酯酶抑制剂。这些酶抑制剂优选为柠檬酸三烷酯，例如柠檬酸三甲酯、柠檬酸三丙酯、柠檬酸三异丙酯、柠檬酸三丁酯和，特别是，柠檬酸三乙酯(HYDAGEN CAT)。上述物质抑制酶活性，由此减少气味的生成。适合作为酯酶抑制剂的其它物质为甾醇硫酸酯或甾醇磷酸酯，例如，羊毛甾醇硫酸酯或磷酸酯、胆固醇硫酸酯或磷酸酯、菜油甾醇硫酸酯或磷酸酯、豆甾醇硫酸酯或磷酸酯和谷甾醇硫酸酯或磷酸酯；二羧酸和其酯，例如戊二酸、戊二酸单乙酯、戊二酸二乙酯、己二酸、己二酸单乙酯、己二酸二乙酯、丙二酸和丙二酸二乙酯；羟基羧酸及其酯，例如柠檬酸、苹果酸、酒石酸或酒石酸二乙酯，以及甘氨酸锌。

气味吸收剂和止汗活性剂

适当的气味吸收剂是能够吸收并在很大程度上保留形成味道的化合物的物质。它们降低各成分的分压，由此还可降低其扩散速率。重要的是在该过程中芳香剂必须保持未受损害。气味吸收剂对细菌没有作用。它们含有例如作为主成分的蓖麻油酸的复合锌盐，或作为“固香剂”为本领域技术人员所知晓的特定的主要中和气味的芳香剂，例如，岩蔷薇或苏合香的提取物或一些松香酸衍生物。气味掩蔽剂为芳香剂或芳香油，除了其作为气味掩蔽剂的功能之外，还向除臭剂提供其各自香味。可以提及的芳香油是例如天然和合成芳香剂的混合物。天然芳香剂为花、茎和叶、果实、果皮、根、木材、草本植物和禾本植物、松针和树枝以及树脂和香脂的提取物。还适当的是动物产品，例如麝猫香和海狸香。典型的合成芳香化合物为酯、醚、醛、酮、醇和烃类产物。酯类芳香剂化合物是例如，乙酸苄基酯、乙酸P‐叔丁基环己酯、乙酸芳樟酯、乙酸苯乙酯、苯甲酸芳樟酯、甲酸苄酯、环己基丙酸烯丙酯、丙酸苏合香酯和水杨酸苄酯。醚类包括，例如苄基乙基醚；醛类包括，例如含有8至18个碳原子的直链烷醛、柠檬醛、香茅醛、香茅基氧基乙醛、仙客来醛、羟基香茅醛、铃兰醛和波洁红醛(bourgeonal)；酮包括，例如紫罗兰酮和甲基柏木酮；醇包括茴香脑、香茅醇、丁香酚、异丁香酚、香叶醇、芳樟醇，苯乙醇和松油醇；烃类主要包括萜烯和香脂。然而，优选使用不同芳香剂化合物的混合物，它们一起产生令人愉快的香味。通常用作芳香成分的挥发性较低的精油也适用作芳香油，例如鼠尾草油、甘菊油、丁香油、蜂花油、薄荷油、肉桂叶油、椴树花油、杜松子油、香根草油、乳香油、白松香油(galbanum oil)、岩蔷薇油和熏衣草油。优选单独使用或以混合物使用佛手柑油、二氢月桂烯醇、铃兰醛、新铃兰醛、香茅醇、苯乙醇、α‐己基肉桂醛、香叶醇、苄丙酮、仙客来醛、芳樟醇、乙氧基甲氧基环十一烷(boisambreneforte)、龙涎呋喃、吲哚、二氢茉莉酮酸甲酯、 sandelice、柠檬油、柑橘油、橙油、异戊氧基乙酸烯丙酯、cyclovertal、熏衣草油、鼠尾草油、β‐大马酮、波旁香叶油、水杨酸环己酯、Vertofix Coeur、Iso‐E‐Super、Fixolide NP、evernyl、iraldein gamma、苯乙酸、乙酸香叶酯、乙酸苄酯、玫瑰醚、romilat、2‐乙基‐己酸乙酯(irotyl)和2‐叔丁基环己基乙基碳酸酯(floramat)。

适当的收敛止汗活性成分主要是铝，锆或锌的盐。这类适当的止汗活性成分是例如，氯化铝、氢氯酸铝、二氢氯酸铝、倍半氢氯酸铝及其络合物，例如与1,2‐丙二醇的络合物、尿囊素羟基铝(ALUMINIUM HYDROXY尿囊素ATE)、酒石酸氯化铝、三氢氯酸铝锆、四氢氯酸铝锆、五氢氯酸铝锆及其络合物，例如与氨基酸如甘氨酸的络合物。

成膜剂和抗头屑剂

标准成膜剂是例如，壳聚糖、微晶壳聚糖、季铵壳聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、丙烯酸系聚合物、季纤维素衍生物、胶原、透明质酸及其盐和类似化合物。

适当的抗头屑剂是Pirocton Olamin(1‐羟基‐4‐甲基‐6‐(2,4,4‐三甲基戊基)‐2‐(1H)‐吡啶酮单乙醇胺盐)、

(氯咪巴唑)、

(4‐乙酰基‐1‐{4‐[2‐(2,4‐二氯苯基)r‐2‐(1H‐咪唑‐1‐基甲基)‐1,3‐二氧戊(dioxylan)‐c‐4‐基甲氧基苯基}‐哌嗪、酮康唑、新康唑、二硫化硒、胶体硫、硫聚乙二醇脱水山梨醇单油酸酯、硫蓖麻醇聚乙氧基化物、硫磺焦油馏分、水杨酸(或结合六氯酚)、十一碳烯酸、单乙醇酰胺磺基琥珀酸钠盐、

UD(蛋白质/十一烯酸浓缩物)、吡啶硫酮锌、吡啶硫酮铝和吡啶硫酮镁/双吡硫翁硫酸镁。

载体和助水溶物

优选的化妆品载体材料在25℃和1013mbar下为固体或液体(包括高粘度物质)，例如甘油、1,2‐丙二醇、1,2‐丁二醇、1,3‐丙二醇、1,3‐丁二醇、乙醇、水以及两种或多种所述液体载体物质与水的混合物。任选地，本发明的这些制剂可使用防腐剂或助溶剂制备。可作为本发明制剂的成分的其它优选的液体载体物质选自组包括油类，例如植物油、中性油和矿物油。

可作为本发明制剂的成分的优选的固体载体物质为水胶体，例如淀粉、降解淀粉、化学或物理改性淀粉、糊精、(粉末状)麦芽糊精(优选地具备葡糖值为5至25，优选10‐20)、乳糖、二氧化硅、葡萄糖、改性纤维素、阿拉伯树胶、印度树胶、胺黄树胶、梧桐胶、卡拉胶、普鲁兰多糖、凝胶多糖、黄原胶、结冷胶、瓜尔豆胶、角豆粉、藻酸盐、琼脂、果胶和菊粉以及两种或两种以上这些固体物质的混合物，特别是，麦芽糊精(优选地，葡糖值为15至20)、乳糖，二氧化硅和/或葡萄糖。

此外，助水溶物，例如乙醇、异丙醇或多元醇，可用于改善流动性。适当的多元醇优选含有2至15个碳原子和至少两个羟基。这种多元醇可含有其它官能团，更具体地为氨基，或可被氮修饰。典型实例为：

●甘油；

●烷二醇，例如乙二醇、二乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇和平均分子量为100 至1000道尔顿的聚乙二醇；

●自缩合度为1.5至10的寡甘油技术混合物，如二甘油含量为40至50重量％的二甘油技术混合物；

●羟甲基化合物，特别是，例如三羟甲基乙烷、三羟甲基丙烷、三羟甲基丁烷、季戊四醇和二季戊四醇；

●低级烷基糖苷，尤其是烷基中含有1至8个碳原子的那些烷基糖苷，例如甲基糖苷和丁基糖苷；

●含有5至12个碳原子的糖醇，例如山梨醇或甘露糖醇；

●含有5至12个碳原子的糖，例如葡萄糖或蔗糖；

●氨基糖，例如葡糖胺；

●二醇胺，例如二乙醇胺或2‐氨基丙烷‐1,3‐二醇。

防腐剂

适当的防腐剂是例如，苯氧基乙醇、甲醛溶液、对羟基苯甲酸酯类、戊二醇或山梨酸以及Kosmetikverordnung(“化妆品指南”)中附录6，A和B部分中列举的其它类别的化合物。

芳香油和芳香剂

适当的芳香油是天然芳香剂与合成芳香剂的混合物。天然芳香剂包括花(百合、薰衣草、玫瑰、茉莉、橙花、依兰)、茎和叶(天竺葵、广藿香、苦橙)、果实(茴香、胡荽、香菜、杜松)、果皮(佛手柑、柠檬、橙)、根(肉豆蔻、当归、芹菜、小豆蔻、木香、虹膜、菖蒲)、木材(松木、檀香、愈创木、雪松木、花梨木)、草本植物和禾本植物(龙蒿、柠檬草、鼠尾草、百里香)、松针和树枝(云杉、冷杉、松树、矮松)、树脂和香脂(格蓬、榄香脂、安息香、没药、乳香、红没药)的提取物。还可使用动物原料，例如麝猫香和海狸香。典型的合成芳香剂化合物是酯、醚、醛、酮、醇和烃类产物。酯类芳香剂化合物实例是乙酸苄酯，异丁酸苯氧基乙酯、环己基乙酸p‐叔丁酯、乙酸芳樟酯、乙酸二甲基苄基原酯(dimethyl benzyl carbinyl acetate)、乙酸苯乙酯、苯甲酸芳樟酯、甲酸苄酯、苯基甘氨酸乙基甲酯、环己基丙酸烯丙酯、丙酸苏合香酯和水杨酸苄酯。醚类包括，例如苄基乙基醚；而醛类包括，例如含有8至18个碳原子的直链烷醛、柠檬醛、香茅醛、香茅基氧基乙醛、仙客来醛、羟基香茅醛、铃兰醛和波洁红醛。适当的酮类的实例是紫罗兰酮、α‐异甲基紫罗酮和甲基柏木酮。适当的醇类是茴香脑、香茅醇、丁香酚、异丁香酚、香叶醇、芳樟醇、苯乙醇和松油醇。烃类主要包括萜烯类和香脂类。然而，优选使用不同芳香剂化合物的混合物，它们一起产生令人愉快的香味。其它适当的芳香油为大多用作芳香成分的挥发性较低的精油。实例是鼠尾草油、甘菊油、丁香油、蜂花油、薄荷油、肉桂叶油、莱姆花油、杜松子油、香根草油、乳香油、白松香油、岩蔷薇油和熏衣草油。以下为单独或以混合形式优选使用的物质：佛手柑油、二氢月桂烯醇、铃兰醛、新铃兰醛、香茅醇、苯乙醇、己基肉桂醛、香叶醇、苄丙酮、仙客来醛、芳樟醇、乙氧基甲氧基环十一烷、龙涎呋喃、吲哚、二氢茉莉酮酸甲酯(hedione)、sandelice、柑橘类精油、柑橘油、橙油、乙醇酸烯丙基戊酯、cyclovertal、醒目熏衣草油、鼠尾草油、大马酮、波旁香叶油、水杨酸环己酯、Vertofix Coeur、Iso‐E‐Super、Fixolide NP、evernyl、 iraldein gamma、苯乙酸、乙酸香叶酯、乙酸苄酯、玫瑰醚、romilat、2‐乙基‐己酸乙酯 (irotyl)和2‐叔丁基环己基乙基碳酸酯(floramat)。

染料

适合的染料是例如德国研究学会染料协会(Farbstoff‐kommission derDeutschen Forschungsgemeinschaft)的公开物“Kosmetische

VerlagChemie， Weinheim，1984，页81至106中列举的适于并批准用于化妆品的物质中的任何一种。实例包括胭脂红A(C.I.16255)、专利蓝V(C.I.42051)、靛蓝(C.I.73015)、叶绿酸(C.I.75810)、喹啉黄(C.I.47005)、二氧化钛(C.I.77891)、阴丹士林蓝RS (C.I.69800)和茜草红(C.I.58000)。鲁米诺(Luminol)也可用作荧光染料。有利的着色颜料是例如二氧化钛、云母、铁氧化物(例如Fe2O3、Fe3O4、FeO(OH))和/或氧化锡。有利的染料是例如胭脂红、柏林蓝、氧化铬绿、群青和/或锰紫。

制剂

根据本发明的优选组合物选自用于皮肤和/或毛发治疗、保护、护理和清洗的产品或化妆产品，优选作为免洗产品(一种或多种式(I)的化合物与洗去产品比在皮肤和毛发上停留更长时间，使其润湿和/或抗衰老和/或促进愈合伤口的作用更显著)。

本发明的制剂优选以乳剂形式，例如W/O(油包水)、O/W(水包油)、W/O/W(水包油包水)、O/W/O(油包水包油)乳剂、PIT乳剂、皮克林(Picking)乳剂、油含量低的乳剂、微米乳剂或纳米乳剂；溶液，例如在油(脂肪油或脂肪酸酯，特别是C6‐C32脂肪酸C2‐C30酯)或硅油、分散体、悬浮液、乳霜、乳液或奶液中的溶液，取决于制备方法和成分；凝胶(包括水凝胶、水分散凝胶、油凝胶)；喷雾剂(例如泵喷雾剂或含有推进剂的喷雾剂)或用于擦拭化妆品的泡沫或浸渍溶液；洗涤剂，如肥皂、合成洗涤剂、洗涤液、淋浴和沐浴制剂、沐浴产品(胶囊、油剂、片剂、盐、浴盐、肥皂等)；泡腾制剂、皮肤护理产品，如乳剂(如上所述)、软膏剂、糊剂、凝胶(如上所述)、油、香油、乳清、粉末(如擦脸粉、身体粉)、面膜、眉笔、唇膏、走珠、泵剂、气雾剂(发泡、非发泡或后发泡)、除臭剂和/或止汗剂、漱口水和口腔清洗剂、足部护理产品(包括去角质、除臭剂)、驱虫剂、防晒霜、晒后用品、剃须产品、须后膏、剃须前和剃须后洗剂、脱毛剂、头发护理产品，如洗发香波(包括2合1香波，去屑香波，婴儿香波，干性发质香波，浓缩香波)、护发素、生发油、生发水、染发液、造型膏、润发油、烫发和卷发药水、发胶、定型助剂(如凝胶或蜡)、头发光滑剂(护发剂、松弛剂)、染发剂如短时直接染发剂、半永久性染发剂、永久性染发、护发素、护发摩丝、眼睛护理产品、化妆、卸妆或婴儿产品。

本发明的制剂尤其优选以乳剂形式，特别是W/O、O/W、W/O/W、O/W/O乳剂形式、PIT乳剂、皮克林乳剂、油含量低的乳剂、微米乳剂或纳米乳剂、凝胶(包括水凝胶、水分散凝胶、油凝胶)、溶液，例如在油(脂肪油或脂肪酸酯，特别是C₆‐C₃₂脂肪酸C₂‐C₃₀酯)或硅油中的溶液、或喷雾剂(例如泵喷雾剂或具有推进剂的喷雾剂)。

辅助物质和添加剂的含量为占总重量5至99％，优选10至80％，基于制剂总量计。本领域技术人员容易根据特定产品的性质通过简单试凑法确定在各情况下所使用的化妆品或护肤用品助剂和添加剂以及芳香剂的量。

所述制剂还可含有占总重量99％，优选地，5至80％的水，基于制剂总量计

工业应用

本发明的另一个主题是用于处理、减少或防止人类皮肤和头皮瘙痒状态的非治疗方法，包括以下步骤：

(i)提供至少一种式(I)的聚烷撑二醇衍生物，

(ii)将足以影响PAR‐2拮抗作用用量的所述衍生物通过局部给药施用至人类皮肤或头皮。

本发明的最后一个实施方案涉及式(I)的聚烷撑二醇衍生物作为处理、减少或防止人类皮肤和头皮瘙痒症状制剂的非治疗用途。

应当注意的是上述优选的结构、成分、混合物、其比例和用量也适用于所述方法和用途，因此无需重复。

实施例

实施例1

体外PAR‐2测定

测定原理：用内源表达PAR‐2的人胚肾293细胞(HEK293)进行细胞体外测定。使用PAR‐2活性蛋白酶胰蛋白酶(EC₅₀:～1nM)作为激动刺激物与随后的Fluo‐4依赖的细胞内钙检测(钙成像)。聚乙二醇酯和聚乙二醇醚，显著减少胰蛋白酶调节的PAR‐2活化，被进一步评估剂量效应作用并用于测定PAR‐2拮抗活性的IC₅₀数值。

使用基于细胞的钙测定以确定聚乙二醇酯和聚乙二醇醚的PAR‐2拮抗活性。使用钙敏感的荧光探针Fluo‐4AM在荧光酶标仪上测定并定量测试化合物的PAR‐2功能调节。通过激动剂(胰蛋白酶)活化PAR‐2导致细胞内钙浓度增大并从而导致荧光强度增大。 PAR‐2相关生物活性通过拮抗剂的抑制显著减小了激动剂诱发的荧光强度的增大或优选完全阻碍了激动剂诱发的信号。

步骤：在补充无四环素FCS(10％v/v)、L‐谷氨酰胺(4mM)、灭瘟素(15μg/ml)、博来霉素(100μg/ml)和嘌呤霉素(2μg/ml)的DMEM(高葡萄糖)中37℃的水饱和气氛和5％CO₂下培养内源表达PAR‐2的人胚肾293细胞(HEK293)。

将细胞在100μl细胞培养介质中以45000细胞每孔的密度种于96‐孔透明底黑色壁测定板。使用钙敏感的荧光探针Fluo‐4AM在荧光酶标仪(

system, MolecularDevices)上监控活细胞中由于受体活化导致的细胞内钙增多24小时。加入补充有苯磺吡唑酮(250μM)和Fluo‐4AM(4μM)的100μl Krebs‐HEPES(KH)缓冲液 (118mM NaCl；4.7mM KCl；1.3mM CaCl₂；1.2mM MgSO₄；1.2mM KH₂PO₄；4.2mM NaHCO₃； 10mM Hepes,pH 7.4)并在37℃的水饱和气氛和5％CO₂下再额外培养一小时。

拮抗活性的测定：用补充有苯磺吡唑酮(250μM)的150μl KH缓冲液替换介质。随后，在测试条件下向酶标仪中加入补充有筛选化合物或对比物质的50μl KH缓冲液并培养细胞10分钟。加入补充有PAR‐2激动剂胰蛋白酶的50μl KH缓冲液后在37℃下记录荧光改变(测试条件下4nM的最终浓度)。

分析:随着峰值荧光(OF)超过基线水平(F)的变化量化钙动员。使用酶标仪软件分析数据。在1‐100μM的有效范围内测试潜在PAR‐2拮抗剂减小胰蛋白酶‐诱发信号的能力。

实施例1.1

PEG‐5异壬酸酯在基于细胞的荧光分析中的PAR‐2拮抗活性

在4nM胰蛋白酶的存在下测试用于PAR‐2拮抗的样品表现出100μM的IC₅₀剂量依赖性抑制。

实施例1.2

PEG‐9十三烷基醚在基于细胞的荧光分析中的PAR‐2拮抗活性

在4nM胰蛋白酶的存在下测试用于PAR‐2拮抗的样品表现出65μM的IC₅₀剂量依赖性抑制。

实施例1.3

根据本发明的组合物，含有比例为1:2(w/w)的PEG‐5异壬酸酯和PEG‐9十三烷基醚，在基于细胞的荧光分析中的协同增效的PAR‐2拮抗活性。

在4nM胰蛋白酶的存在下测试用于PAR‐2拮抗的组合物表现出26μM的IC₅₀剂量依赖性抑制。

测试结果在下表1中给出。

表1

含有比例为1:2(w/w)的PEG‐5异壬酸酯和PEG‐9十三烷基醚的组合物的PAR‐2拮抗活性

化合物	PAR‐2IC<sub>50</sub>[μM]
		PEG‐5异壬酸酯	100
PEG‐9十三烷基醚	65
		PEG‐5异壬酸酯/PEG‐9十三烷基醚(1:2；w/w)	26

根据Kull方程相对于IC₅₀值计算协同指数(SI)。当协同指数小于1时组合物中存在协同作用，意味着SI越小，协同作用越大。计算PEG‐5异壬酸酯/PEG‐9十三烷基醚(1:2； w/w)的SI是0.35。

含有比例为1:2(w/w)的PEG‐5异壬酸酯和PEG‐9十三烷基醚的结合物显著较小的26μM的IC₅₀值提供了明确的证据，相对于单一化合物PEG‐5异壬酸酯和PEG‐9十三烷基醚，组合物的PAR‐2拮抗活性协同增大。

使用稳定表达非特异随机shRNA(sh20)HEK293‐sh20细胞相对于稳定过表达特异的PAR‐2靶向shRNA(sh65)的HEK293‐sh65细胞进行确定拮抗剂的PAR‐2特异性高级验证分析。根据本发明的聚乙二醇酯和聚乙二醇醚以及含有聚乙二醇酯和聚乙二醇醚的组合物被证明是高度特异的PAR‐2拮抗剂，因为相对于HEK293‐sh20细胞观察到对于HEK293‐ sh65细胞内的PAR‐2抑制IC₅₀值向更低浓度显著移动。这清楚地说明聚乙二醇酯、聚乙二醇醚以及含有聚乙二醇酯和聚乙二醇醚的组合物通过PAR‐2和下游信号通路的高度特异性抑制表现出舒缓皮肤和抗瘙痒活性。

实施例3

临床试验

单盲临床交叉研究的目的是评估和比较两种示例抗瘙痒洗发香波(SL15VS021‐2含有2％的比例为1:2(w/w％)的PEG‐5异壬酸酯/PEG‐9十三烷基醚，相对于安慰剂洗发水SL15VS021‐1)一次使用或重复使用后的功效、皮肤兼容性和耐受性。在控温控湿 (24+/‐2℃；50+/‐10％R.U.)的房间内进行。选择头皮瘙痒的20名志愿者(13名男性和 7名女性)进行研究。

要求他们在整个测试期间不在头皮上进行任何抗瘙痒处理。此外，要求志愿者在每次拜访前48小时清洗头发并不使用任何定型产品。

开始试验前，志愿者经历7天的淘汰期，这期间要求他们使用标准洗发香波，编号SL15VS021‐1。

根据随机图表，每个志愿者逐一测试两种洗发香波。根据第一天出现在研究中心的顺序，进行客体号码分配，随后置于随机图表中。将产品置于没有提供任何处理信息的匿名容器中给出。

首先，在基线临床检查志愿者并对头屑、皮脂溢和红斑程度进行评分。进一步询问他们灼烧和瘙痒感受。头屑、皮脂溢、红斑、灼烧和瘙痒的评估基于以下4点进行临床评分：0＝没有,1＝温和,2＝中等,3＝严重。

随后，在第一次使用洗发香波1、5、15和30分钟后，要求志愿者根据评分0＝没有下降,1＝细微下降,2＝适度下降,3＝明显下降，对瘙痒感受的下降进行打分。

最后，在一个星期内向各个志愿者至少三次给出分配的待使用洗发香波。在7天处理的最后进行以下检查。

志愿者经历额外7天的淘汰期，在此期间要求他们使用标准香波，编号SL15VS021‐1。淘汰期过后客体回到实验室，根据上述相同的步骤接受第二洗发香波：基础访问、短期评估瘙痒下降、使用产品7天和最后的临床评定。

此外，在处理最后根据评分：1＝耐受性差；2＝耐受性一般；3＝耐受性良好对各个洗发香波的整体耐受性进行临床评分。组合物示于表2。

表2

洗发香波制剂

短期评估的结果

两种产品的比较证明洗发香波SL15VS021‐2(含有2％的比例为1:2w/w％的PEG‐5异壬酸酯/PEG‐9十三烷基醚)导致第一产品使用1、5、15和30分钟后，比安慰剂香波更强并且统计显著的瘙痒减少。表3和图1提供了洗发香波SL15VS021‐2(含有2％的比例为1:2w/w％的PEG‐5异壬酸酯/PEG‐9十三烷基醚)和洗发香波SL15VS021‐1(安慰剂) 瘙痒作用的短期评估；在1、5和15分钟后得到数据。

表3

洗发香波瘙痒作用的短期评估

长期评估结果

临床评估证明使用洗发香波SL15VS021‐2(含有2％比例为1:2w/w％的PEG‐5异壬酸酯/PEG‐9十三烷基醚),与安慰剂洗发香波SLVS021‐1相比，导致红斑和瘙痒感受更统计显著地减少。对于头屑、皮脂溢和灼烧感受没有发现统计上地显著变化。该产品既没有负面作用也不会在头皮上产生任何刺激；其被全部志愿者非常好地耐受。抗瘙痒洗发香波SL15VS021‐2(含有2％比例为1:2w/w％的PEG‐5异壬酸酯/PEG‐9十三烷基醚)重复使用7天后的长期评估结果在表4至6和图2中给出。

表4

洗发香波瘙痒作用的短期评估

表5

重复使用7天后洗发香波SL15VS021‐1(安慰剂)的长期评估

表6

SL15VS021‐2和SL15VS021‐1之间的统计比较

临床评估证明重复使用七天后，洗发香波SL15VS021‐2(含有2％的比例为1:2 w/w％的PEG‐5异壬酸酯/PEG‐9十三烷基醚)与安慰剂相比，导致红斑和瘙痒感受更统计显著地减少。

此外，对于头屑、皮脂溢和灼烧感受在数据中没有发现统计上地显著变化。这证明使用该产品既没有负面作用也不会在皮肤上产生任何刺激。

对于即时的瘙痒下降，洗发香波SL15VS021‐2(含有2％的比例为1:2w/w％的PEG‐5异壬酸酯/PEG‐9十三烷基醚)从第一次产品使用1、5、15和30分钟后导致比安慰剂香波更强并且统计上显著的变化。

制剂实施例1至15

含有具备(皮肤舒缓)减少瘙痒作用的根据式1化合物的制剂(组合物)：

1.亮肤日霜o/w

2:皮肤舒缓乳液

3:晒后膏，减少瘙痒

4:镇静身体喷雾

5:防晒乳液(o/w,宽带保护)

6:w/o晚霜

7:头皮舒缓抗头皮屑洗发水

8:仿晒霜

9:防痒屏障修复霜

10:止汗剂/除臭滚珠

11:具备UV‐A/B‐宽带保护的乳液

12:具备UV‐A/B‐宽带保护和低油含量的防晒喷雾

13:具备UV‐A/B‐保护的祛斑膏

14:具备UV‐A/B‐保护的头皮舒缓护发素，洗去

15:防痒护发素，滞留

Claims (23)

1.药物组合物在制备用于防止、处理和/或治疗人类皮肤和头皮的瘙痒状态的的药物中的用途，所述组合物由以下成分组成：

(a) PEG-9 十三烷基醚，和

(b) PEG-5 异壬酸酯，

其中所述成分(a)和(b)以1:5至2:1的重量比存在。

2.根据权利要求1所述的用途，其中成分(a)和(b)以1:2至2:1的重量比存在。

3.化妆、个人护理或药物组合物在制备用于防止、处理和/或治疗人类皮肤和头皮的瘙痒状态的产品中的用途，其中所述化妆、个人护理或药物组合物的活性成分为权利要求1-2中任一项所定义的药物组合物，其中所述化妆、个人护理或药物组合物还含有至少一种选自由以下组成的组的助剂：抗炎制剂和生理清凉剂以及皮肤护理制剂。

4.根据权利要求3所述的用途，其中所述助剂选自由以下组成的组：

(i)皮质类固醇类甾体抗炎物质，

(ii)非甾体抗炎物质，

(iii)天然或天然产生的抗炎物质或缓解发红和/或瘙痒的物质，

(iv)组胺受体拮抗剂、丝氨酸蛋白酶抑制剂、TRPV1拮抗剂、NK1拮抗剂、大麻素受体激动剂和TRPV3拮抗剂，

(v)薄荷醇、薄荷酮甘油缩酮、薄荷酮甘油缩醛、乳酸薄荷酯、薄荷基乙基草氨酸酯、取代薄荷基-3-羧酸酰胺、Na-(L- 薄荷烷羰基) 甘氨酸乙酯、2-异丙基-N-2,3-三甲基丁酰胺、取代环己烷羧酸酰胺、3-甲氧基丙烷-1,2-二醇、2-羟乙基薄荷基碳酸酯、 2-羟丙基薄荷基碳酸酯、N-乙酰甘氨酸薄荷酯、异胡薄荷醇、羟基羧酸薄荷酯、琥珀酸单薄荷酯、戊二酸单薄荷酯、2-巯基环癸酮、2-吡咯烷-5-酮羧酸薄荷酯、2,3-二羟基-p-薄荷烷、3,3,5-三甲基环己酮乙二醇缩酮、3-薄荷基 3,6-二-和– 三氧杂烷酸酯、3-薄荷基 甲氧基乙酸酯和icilin，

(vi)乳酸钠、尿素和衍生物、甘油、丙二醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇和1,2-辛二醇、α-红没药醇、芹菜素、芹菜素-7-葡糖苷、姜酚、姜烯酚、姜二醇类、脱氢姜二酮类、姜酮酚类(paradols)、天然燕麦蒽酰胺、非天然燕麦蒽酰胺、乳香脂酸、植物甾醇、甘草甜素、光甘草定和甘草查尔酮A、胶原、弹性蛋白或透明质酸、己二酸二酰基酯、凡士林、尿刊酸、卵磷脂、尿囊素、泛醇、植烷三醇、番茄红素、假神经酰胺、羟丙基双棕榈酰胺MEA、鲸蜡氧丙基甘油基甲氧丙基肉豆蔻酰胺、N-(1-十六烷酰）-4-羟基-L-脯氨酸（1-十六烷基）酯、羟乙基棕榈氧基羟丙基棕榈酰胺、鞘糖脂类、胆固醇、植物甾醇类、壳聚糖、硫酸软骨素、羊毛脂、羊毛脂酯类、氨基酸、维生素E和衍生物、α-羟基酸及其衍生物、单糖、二糖和低聚糖、多糖、α-羟基脂肪酸、三萜酸和藻类提取物或其单一活性化合物，

及其混合物。

5.根据权利要求4所述的用途，其中所述皮质类固醇类甾体抗炎物质是氢化可的松或氢化可的松衍生物。

6.根据权利要求5所述的用途，其中所述氢化可的松衍生物是氢化可的松17-丁酸酯。

7.根据权利要求4所述的用途，其中所述非甾体抗炎物质是氧昔康、水杨酸类、乙酸衍生物、灭酸酯类、丙酸衍生物或吡唑类。

8.根据权利要求4所述的用途，其中所述皮质类固醇类甾体抗炎物质是地塞米松、磷酸地塞米松、甲泼尼龙或可的松。

9.根据权利要求7所述的用途，其中所述非甾体抗炎物质是吡罗昔康、替诺昔康、阿司匹林、双水杨酸酯、solprin、芬度柳、双氯芬酸、fenclofenac、吲哚美辛、舒林酸、托麦汀、clindanac、甲芬那酸、甲氯芬那酸、氟芬那酸、尼氟灭酸、布洛芬、甲氧萘丙酸、苯恶洛芬、苯基丁氮酮、羟基保泰松、febrazone或阿扎丙酮。

10.根据权利要求4所述的用途，其中所述天然或天然产生的抗炎物质或缓解发红和/或瘙痒的物质是来自甘菊、芦荟(Aloe vera)、没药属、茜草类、柳、柳草、燕麦、金盏花、山金车、圣约翰草、忍冬、迷迭香、西番莲(Passiflora incarnata)、金缕梅、姜或紫雏菊的提取物或馏分，或其单一活性化合物。

11.根据权利要求4所述的用途，其中所述乳酸薄荷酯是乳酸l-薄荷酯。

12.根据权利要求4所述的用途，其中所述乳酸薄荷酯是l-乳酸l-薄荷酯。

13.一种组合物在制备用于防止、处理和/或治疗人类皮肤和头皮的瘙痒状态的药物中的用途，所述组合物的活性成分为权利要求1-2中任一项所定义的药物组合物，其中所述组合物还含有至少一种选自由以下组成的组的助剂：抗炎制剂和生理清凉剂以及皮肤护理制剂。

14.根据权利要求13所述的用途，其中权利要求1-2中任一项所定义的药物组合物的量为0.01至10 % b.w.——基于所述组合物计。

15.根据权利要求13所述的用途，其中所述助剂选自由以下组成的组：

(i)皮质类固醇类甾体抗炎物质，

(ii)非甾体抗炎物质，

(iii)天然或天然产生的抗炎物质或缓解发红和/或瘙痒的物质，

(iv)组胺受体拮抗剂、丝氨酸蛋白酶抑制剂、TRPV1拮抗剂、NK1拮抗剂、大麻素受体激动剂和TRPV3拮抗剂，

(v)薄荷醇、薄荷酮甘油缩酮、薄荷酮甘油缩醛、乳酸薄荷酯、薄荷基乙基草氨酸酯、取代薄荷基-3-羧酸酰胺、Na-(L- 薄荷烷羰基) 甘氨酸乙酯、2-异丙基-N-2,3-三甲基丁酰胺、取代环己烷羧酸酰胺、3-甲氧基丙烷-1,2-二醇、2-羟乙基薄荷基碳酸酯、 2-羟丙基薄荷基碳酸酯、N-乙酰甘氨酸薄荷酯、异胡薄荷醇、羟基羧酸薄荷酯、琥珀酸单薄荷酯、戊二酸单薄荷酯、2-巯基环癸酮、2-吡咯烷-5-酮羧酸薄荷酯、2,3-二羟基-p-薄荷烷、3,3,5-三甲基环己酮乙二醇缩酮、3-薄荷基 3,6-二-和– 三氧杂烷酸酯、3-薄荷基 甲氧基乙酸酯和icilin，

(vi)乳酸钠、尿素和衍生物、甘油、丙二醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇和1,2-辛二醇、α-红没药醇、芹菜素、芹菜素-7-葡糖苷、姜酚、姜烯酚、姜二醇类、脱氢姜二酮类、姜酮酚类(paradols)、天然燕麦蒽酰胺、非天然燕麦蒽酰胺、乳香脂酸、植物甾醇、甘草甜素、光甘草定和甘草查尔酮A、胶原、弹性蛋白或透明质酸、己二酸二酰基酯、凡士林、尿刊酸、卵磷脂、尿囊素、泛醇、植烷三醇、番茄红素、假神经酰胺、羟丙基双棕榈酰胺MEA、鲸蜡氧丙基甘油基甲氧丙基肉豆蔻酰胺、N-(1-十六烷酰）-4-羟基-L-脯氨酸（1-十六烷基）酯、羟乙基棕榈氧基羟丙基棕榈酰胺、鞘糖脂类、胆固醇、植物甾醇类、壳聚糖、硫酸软骨素、羊毛脂、羊毛脂酯类、氨基酸、维生素E和衍生物、α-羟基酸及其衍生物、单糖、二糖和低聚糖、多糖、α-羟基脂肪酸、三萜酸和藻类提取物或其单一活性化合物，

及其混合物。

16.根据权利要求15所述的用途，其中所述皮质类固醇类甾体抗炎物质是氢化可的松或氢化可的松衍生物。

17.根据权利要求16所述的用途，其中所述氢化可的松衍生物是氢化可的松17-丁酸酯。

18.根据权利要求15所述的用途，其中所述非甾体抗炎物质是氧昔康、水杨酸类、乙酸衍生物、灭酸酯类、丙酸衍生物或吡唑类。

19.根据权利要求15所述的用途，其中所述皮质类固醇类甾体抗炎物质是地塞米松、磷酸地塞米松、甲泼尼龙或可的松。

20.根据权利要求18所述的用途，其中所述非甾体抗炎物质是吡罗昔康、替诺昔康、阿司匹林、双水杨酸酯、solprin、芬度柳、双氯芬酸、fenclofenac、吲哚美辛、舒林酸、托麦汀、clindanac、甲芬那酸、甲氯芬那酸、氟芬那酸、尼氟灭酸、布洛芬、甲氧萘丙酸、苯恶洛芬、苯基丁氮酮、羟基保泰松、febrazone或阿扎丙酮。

21.根据权利要求15所述的用途，其中所述天然或天然产生的抗炎物质或缓解发红和/或瘙痒的物质是来自甘菊、芦荟(Aloe vera)、没药属、茜草类、柳、柳草、燕麦、金盏花、山金车、圣约翰草、忍冬、迷迭香、西番莲(Passiflora incarnata)、金缕梅、姜或紫雏菊的提取物或馏分，或其单一活性化合物。

22.根据权利要求15所述的用途，其中所述乳酸薄荷酯是乳酸l-薄荷酯。

23.根据权利要求15所述的用途，其中所述乳酸薄荷酯是l-乳酸l-薄荷酯。

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