JP2023503363A

JP2023503363A - 有機化合物

Info

Publication number: JP2023503363A
Application number: JP2022531344A
Authority: JP
Inventors: ワン，チャオ; アルマニノ，ニコラスコキト; チャルペンティエー，ジュリー; チェン，チュン; エムター，ロジャー; ゴーク，アンドレアス; ファン，フェン; ナッツ，アンドレアス; チョウ，リージュン; ゾウ，ユー
Original assignee: ジボダンエスエー
Priority date: 2019-11-29
Filing date: 2020-11-26
Publication date: 2023-01-27
Also published as: IL293272A; CN114761385A; WO2021105261A1; EP4065566A1; BR112022008057A2; MX2022005218A; US20230002334A1; WO2021102896A1

Abstract

開示されるのは、皮膚および粘膜に対して冷却効果を発揮するための、式(I)によって定義されるとおりのTRPM8モジュレーターである。

Description

技術分野
本発明は、TRPM8イオンチャネルを活性化することが可能な具体的なクラスの化合物に関する。さらには、冷たさの感覚(sensation of coldness)を誘導するための該化合物の使用に、およびこれらの化合物を含む消費者製品に関する。

背景
TRPM8(一過性受容器電位チャネル(transient receptor potential)メラスタチンメンバー8、またTrp-p8あるいはMCR1としても知られている)は、害のない冷温(cool)によって活性化され、よって温度センサとして重要な役割を果たす。前記チャネルは、種々の組織(ヒトの皮膚および粘膜(口腔粘膜、咽喉の粘膜、鼻粘膜など)、男性(オス)の(male)尿生殖路、肺上皮細胞、ならびに動脈の筋細胞など)に幅広く分布している。これらは、多重モードの(polymodal)開閉機構を呈するCa²⁺透過性の非選択的カチオンチャネルであって、害のない冷温～低温(cold temperature)、膜の脱分極、ならびに冷却剤(cooling agents)として知られている分子(天然化合物および合成化合物を包含する)によって活性化される。前記受容器は、冷受容器として数多の刊行物に2002年初めて記載された。

本発明は、具体的なクラスの化合物が、in-vitroおよびin-vivoでのTRPM8受容器との接触に至ったとき、冷却応答を推進するのに使用され得るという知見に基づく。

冷感(cooling sensation)を提供する化合物は長い間、新鮮味および清潔感の結び付きをもたらすために、フレーバー/フレグランス産業において重要な役割を果たしてきた。冷却化合物(Cooling compounds)は、食材、タバコ製品、飲料、歯磨き剤(dentifrices)、洗口剤、歯磨き粉(toothpastes)、および化粧品(toiletries)などの様々な製品において幅広く使用されている。提供される冷感は、消費者製品への訴求力および受容性に寄与した。とりわけ、歯磨き剤および洗口剤などのオーラルケア製品は、口臭消臭(breath freshening)効果と口に爽快で冷たく新鮮な感じ(clean,cool,fresh feeling)とを提供するところ、冷却材(coolants)とともに製剤化される。

冷感を提供する多数の化合物が記載されてきた。天然に存在する最も周知の化合物は、メントール、とりわけL-メントールである。冷感を提供する合成化合物の中でも、多くはメントールの誘導体であるか、またはメントールと構造的に関係があるもの、すなわち、シクロヘキサン部分を含有するものであって、カルボキサミド、ケタール、エステル、エーテル、およびアルコールを包含する官能基で誘導体化されている。

本出願人は、驚くべきことに、これまでに知られていたTRPM8モジュレーターとは構造上の点で有意に相違する新しいクラスの化学化合物を見出した。このクラスの化学化合物は、本明細書にさらに記載されるとおり、極めて低い濃度にてヒトの皮膚および/または粘膜上に長続きする冷却を提供し得ることが驚くべきことに見出された。

概要
第1の側面において、式(I)

式中
Xは、Oであり、および点線は、単結合を表す;あるいは
Xは、CR³およびNR³から選択されるが、ここでR³は、水素、C₁～C₆アルキル、1個または2個のOH基で置換されたC₁～C₇アルキル、C₃～C₇シクロアルキル、1個または2個のOH基で置換されたC₃～C₇シクロアルキル、C₅～C₇シクロアルケニル、1個、2個、または3個のC₁～C₃アルキル基で置換されたC₅～C₇シクロアルケニル、およびフェニルから選択され、ならびに点線は、単結合または二重結合を表す;
R¹は、次から選択される:
水素、
C₁～C₆アルキル、
1個または2個のOH基で置換されたC₁～C₇アルキル、
C₃～C₇アルケニル、
フェニル（任意に、ハロゲン(Br、Cl、およびFを包含する)、C≡N、NO₂、C₁～C₆アルキル、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルオキシ、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキルオキシ、C₃～C₇シクロアルキル、-C(O)O-R¹⁰(ここでR¹⁰は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)、および-SR¹¹(ここでR¹¹は、水素およびC₁～C₃アルキル(エチルおよびイソプロピルを包含する)から選択される)からなる群から選択される、最大5個まで(例として、1個、2個、または3個)の置換基で置換されている）、
ナフチル（任意に、ハロゲン(Br、Cl、およびFを包含する)、C≡N、NO₂、C₁～C₆アルキル、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルオキシ、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキルオキシ、C₃～C₇シクロアルキル、-C(O)O-R¹⁰(ここでR¹⁰は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)、および-SR¹¹(ここでR¹¹は、水素およびC₁～C₃アルキル(エチルおよびイソプロピルを包含する)から選択される)からなる群から選択される、最大5個まで(例として、1個、2個、または3個)の置換基で置換されている）、ならびに
C₅～C₁₀の単環式または二環式のアリール（ここで1個もしくは2個のC原子は、独立して、硫黄、窒素、および酸素から選択されるヘテロ原子によって置き換えられており、任意に、ハロゲン(Br、Cl、およびFを包含する)、C≡N、NO₂、C₁～C₆アルキル、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルオキシ、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキルオキシ、C₃～C₇シクロアルキル、-C(O)O-R¹⁰(ここでR¹⁰は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)、および-SR¹¹(ここでR¹¹は、水素およびC₁～C₃アルキル(エチルおよびイソプロピルを包含する)から選択される)からなる群から選択される、最大3個まで(例として、1個または2個)の置換基で置換されている;
R²、R⁴、R⁵、およびR⁷は、独立して、水素およびC₁～C₆アルキルから選択される;
R⁶は、水素、C₁～C₆アルキル(例として、エチル、イソプロピル)、およびC₃～C₇シクロアルキルから選択される;
R⁸およびR⁹は、独立して、水素、およびC₁～C₆アルキルから選択されるか、あるいは
R⁸およびR⁹は、それらが付着されているC原子と一緒に、3員、4員、5員、6員、または7員のシクロアルキル環を形成している;
ならびに
nは、0であるか、あるいはnは、1であり、かつR'は、水素、C₁～C₆アルキル、1個もしくは2個のOH基で置換されたC₂～C₆アルキル、C₂～C₆アルケニルから選択されるか、またはR'は、これが付着されたC原子と一緒に、カルボニル基(C=O)を形成している、
で表される化合物、その塩または溶媒和物(とりわけ、冷感を提供することにおける使用のためのもの)が提供される。

第2の側面に従うと、一過性受容器電位チャネルメラスタチンメンバー8(TRPM8)のモジュレート(in-vitroおよびin-vivoでのモジュレーション)をする方法が提供されるが、前記方法は、前記受容器を、式(I)で表される化合物、またはその塩もしくは溶媒和物との接触に至らせることを含む。

第3の側面において、ヒトまたは動物を、式(I)で表される化合物、またはその塩もしくは溶媒和物と接触させることを含む、ヒトまたは動物において冷感を誘導する方法が提供される。
第4の側面において、式(I)によって定義されるとおりの化合物、またはその塩もしくは溶媒和物を含む、消費者製品、とりわけヒトの皮膚および/または粘膜と接触させられる消費者製品が提供される。

第5の側面において、清涼感(cool sensation)を含む組成物が提供されるが、ここで組成物は、式(I)で表される少なくとも1の化合物、その塩または溶媒和物と、さらなる冷却化合物とを含む。
第6の側面において、式(I)によって定義されるとおりの1以上の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物が提供される。

本発明の規定された側面のいずれか具体的な1以上に関して提供される詳細、例、および選好(preferences)は、本明細書にさらに記載され、本発明のすべての側面に対し等しく適用されるであろう。本明細書に記載の態様、例、および選好の、それらすべての実行可能なバリエーションにおけるいずれの組み合わせも、本明細書に別様に指し示されない限り、または別様に文脈によって明確に矛盾していない限り、本発明によって網羅される。

詳細な記載
本発明は、これまでに知られていたTRPM8モジュレーターとは構造上の点で有意に相違する新しいクラスの化学化合物が、TRPM8イオンチャネルを活性化することが可能であって、低温感受性ニューロン中へのCa²⁺流入に至るという驚くべき知見に、少なくとも一部基づく。結果として産生される電気シグナルは、結局は冷たさの感覚として感知される。本出願人は、驚くべきことに、このクラスの化学化合物が、本明細書にさらに記載されるとおり、極めて低い濃度にてヒトの皮膚および/または粘膜上に長続きする冷却を提供し得ることを驚くべきことに見出した。

よって、第1の側面において、式(I)

非限定例は、式(I)、式中Xは、CR³(ここでR³は、水素、C₁～C₆アルキル、1個または2個のOH基で置換されたC₁～C₇アルキル、C₃～C₇シクロアルキル、1個または2個のOH基で置換されたC₃～C₇シクロアルキル、C₅～C₇シクロアルケニル、1個、2個、または3個のC₁～C₃アルキル基で置換されたC₅～C₇シクロアルケニル、およびフェニルから選択される)である;ならびに点線は、単結合または二重結合を表す;で表される化合物、その塩または溶媒和物である。

さらなる非限定例は、式(I)、式中Xは、CR³(ここでR³は、水素、C₁～C₆アルキル、1個または2個のOH基で置換されたC₁～C₇アルキル、C₃～C₇シクロアルキル、1個または2個のOH基で置換されたC₃～C₇シクロアルキル、C₅～C₇シクロアルケニル、1個、2個、または3個のC₁～C₃アルキル基で置換されたC₅～C₇シクロアルケニル、およびフェニルから選択される)である;点線は、単結合を表す;ならびにnは、0である、で表される化合物、その塩または溶媒和物である。

さらなる非限定例は、式(I)、式中Xは、NR³(ここでR³は、水素、C₁～C₆アルキル、1個または2個のOH基で置換されたC₁～C₇アルキル、C₃～C₇シクロアルキル、1個または2個のOH基で置換されたC₃～C₇シクロアルキル、C₅～C₇シクロアルケニル、1個、2個、または3個のC₁～C₃アルキル基で置換されたC₅～C₇シクロアルケニル、およびフェニルから選択される)である;ならびに点線は、単結合または二重結合を表す、で表される化合物、その塩または溶媒和物である。

さらなる非限定例は、式(I)、式中Xは、NR³(ここでR³は、水素、C₁～C₆アルキル、1個または2個のOH基で置換されたC₁～C₇アルキル、C₃～C₇シクロアルキル、1個または2個のOH基で置換されたC₃～C₇シクロアルキル、C₅～C₇シクロアルケニル、1個、2個、または3個のC₁～C₃アルキル基で置換されたC₅～C₇シクロアルケニル、およびフェニルから選択される)である;点線は、単結合を表す;ならびにnは、0である、で表される化合物、その塩または溶媒和物。

さらなる非限定例は、式(I)、式中Xは、CR³(ここでR³は、水素、C₁～C₆アルキル、1個または2個のOH基で置換されたC₁～C₇アルキル、C₃～C₇シクロアルキル、1個または2個のOH基で置換されたC₃～C₇シクロアルキル、C₅～C₇シクロアルケニル、1個、2個、または3個のC₁～C₃アルキル基で置換されたC₅～C₇シクロアルケニル、およびフェニルから選択される)である;ならびに点線は、単結合を表す;nは、0である;ならびにR¹は、フェニル(任意に、ハロゲン(Br、Cl、およびFを包含する)、C≡N、NO₂、C₁～C₆アルキル、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルオキシ、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキルオキシ、C₃～C₇シクロアルキル、-C(O)O-R¹⁰(ここでR¹⁰は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)、および-SR¹¹(ここでR¹¹は、水素およびC₁～C₃アルキル(エチルおよびイソプロピルを包含する)から選択される)からなる群から選択される、最大5個まで(例として、1個、2個、または3個)の置換基で置換されている)である、で表される化合物、その塩または溶媒和物である。

さらに、非限定例は、式(Ia)

式中
Xは、CおよびNから選択される;
R³は、水素、C₁～C₆アルキル、1個または2個のOH基で置換されたC₁～C₇アルキル、C₃～C₇シクロアルキル、1個または2個のOH基で置換されたC₃～C₇シクロアルキル、C₅～C₇シクロアルケニル、1個、2個、または3個のC₁～C₃アルキル基で置換されたC₅～C₇シクロアルケニル、およびフェニルから選択される;
R¹は、次から選択される:
水素、
C₁～C₆アルキル、
1個または2個のOH基で置換されたC₁～C₇アルキル、
C₃～C₇アルケニル、
フェニル（任意に、ハロゲン(Br、Cl、およびFを包含する)、C≡N、NO₂、C₁～C₆アルキル、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルオキシ、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキルオキシ、C₃～C₇シクロアルキル、-C(O)O-R¹⁰(ここでR¹⁰は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)、および-SR¹¹(ここでR¹¹は、水素およびC₁～C₃アルキル(エチルおよびイソプロピルを包含する)から選択される)からなる群から選択される、最大5個まで(例として、1個、2個、または3個)の置換基で置換されている）、
ナフチル（任意に、ハロゲン(Br、Cl、およびFを包含する)、C≡N、NO₂、C₁～C₆アルキル、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルオキシ、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキルオキシ、C₃～C₇シクロアルキル、-C(O)O-R¹⁰(ここでR¹⁰は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)、および-SR¹¹(ここでR¹¹は、水素およびC₁～C₃アルキル(エチルおよびイソプロピルを包含する)から選択される)からなる群から選択される、最大5個まで(例として、1個、2個、または3個)の置換基で置換されている）、ならびに
C₅～C₁₀の単環式または二環式のアリール（ここで1個もしくは2個のC原子は、独立して、硫黄、窒素、および酸素から選択されるヘテロ原子によって置き換えられており、任意に、ハロゲン(Br、Cl、およびFを包含する)、C≡N、NO₂、C₁～C₆アルキル、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルオキシ、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキルオキシ、C₃～C₇シクロアルキル、-C(O)O-R¹⁰(ここでR¹⁰は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)、および-SR¹¹(ここでR¹¹は、水素およびC₁～C₃アルキル(エチルおよびイソプロピルを包含する)から選択される)からなる群から選択される、最大3個まで(例として、1個または2個)の置換基で置換されている;
R²、R⁴、R⁵、およびR⁷は、独立して、水素およびC₁～C₆アルキルから選択される;
R⁶は、水素、C₁～C₆アルキル(例として、エチル、イソプロピル)、およびC₃～C₇シクロアルキルから選択される;
R⁸およびR⁹は、独立して、水素、およびC₁～C₆アルキルから選択されるか、あるいは
R⁸およびR⁹は、それらが付着されているC原子と一緒に、3員、4員、5員、6員、または7員のシクロアルキル環を形成している、
で表される化合物、その塩または溶媒和物である。

さらなる非限定例は、式(Ia)、式中Xは、Cである;ならびにR³は、水素、C₁～C₆アルキル、1個または2個のOH基で置換されたC₁～C₇アルキル、C₃～C₇シクロアルキル、1個または2個のOH基で置換されたC₃～C₇シクロアルキル、C₅～C₇シクロアルケニル、1個、2個、または3個のC₁～C₃アルキル基で置換されたC₅～C₇シクロアルケニル、およびフェニルから選択される、で表される化合物、その塩または溶媒和物である。

さらなる非限定例は、式(Ia)、式中
Xは、Cである;
R¹は、次から選択される:
水素、
C₁～C₆アルキル、
C₁～C₇アルキル 1個または2個のOH基で置換された、
C₃～C₇アルケニル、
フェニル（任意に、ハロゲン(Br、Cl、およびFを包含する)、C≡N、NO₂、C₁～C₆アルキル、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルオキシ、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキルオキシ、C₃～C₇シクロアルキル、-C(O)O-R¹⁰(ここでR¹⁰は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)、および-SR¹¹(ここでR¹¹は、水素およびC₁～C₃アルキル(エチルおよびイソプロピルを包含する)から選択される)からなる群から選択される、最大5個まで(例として、1個、2個、または3個)の置換基で置換されている）、
ナフチル（任意に、ハロゲン(Br、Cl、およびFを包含する)、C≡N、NO₂、C₁～C₆アルキル、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルオキシ、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキルオキシ、C₃～C₇シクロアルキル、-C(O)O-R¹⁰(ここでR¹⁰は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)、および-SR¹¹(ここでR¹¹は、水素およびC₁～C₃アルキル(エチルおよびイソプロピルを包含する)から選択される)からなる群から選択される、最大5個まで(例として、1個、2個、または3個)の置換基で置換されている）、ならびに
C₅～C₁₀の単環式または二環式のアリール（ここで1個もしくは2個のC原子は、独立して、硫黄、窒素、および酸素から選択されるヘテロ原子によって置き換えられており、任意に、ハロゲン(Br、Cl、およびFを包含する)、C≡N、NO₂、C₁～C₆アルキル、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルオキシ、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキルオキシ、C₃～C₇シクロアルキル、-C(O)O-R¹⁰(ここでR¹⁰は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)、および-SR¹¹(ここでR¹¹は、水素およびC₁～C₃アルキル(エチルおよびイソプロピルを包含する)から選択される)からなる群から選択される、最大3個まで(例として、1個または2個)の置換基で置換されている;
R²、R⁴、およびR⁵は、独立して、水素およびC₁～C₆アルキルから選択される;
R³は、水素である;
R⁶は、水素、C₁～C₆アルキル(例として、エチル、イソプロピル)、およびC₃～C₇シクロアルキルから選択される;
R⁷は、水素である;
R⁸およびR⁹は、独立して、水素、およびC₁～C₆アルキルから選択されるか、あるいは
R⁸およびR⁹は、それらが付着されているC原子と一緒に、3員、4員、5員、6員、または7員のシクロアルキル環を形成している、
で表される化合物、その塩または溶媒和物である。

さらなる非限定例は、式(Ia)、式中Xは、Cであり、およびR³は、水素である;ならびにR¹は、フェニル（任意に、ハロゲン(Br、Cl、およびFを包含する)、C≡N、NO₂、C₁～C₆アルキル、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルオキシ、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキルオキシ、C₃～C₇シクロアルキル、-C(O)O-R¹⁰(ここでR¹⁰は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)、および-SR¹¹(ここでR¹¹は、水素およびC₁～C₃アルキル(エチルおよびイソプロピルを包含する)から選択される)からなる群から選択される、最大5個まで(例として、1個、2個、または3個)の置換基で置換されている）から選択される、で表される化合物、その塩または溶媒和物である。

さらなる非限定例は、式(Ia)、式中Xは、Cである;R¹は、フェニル（任意に、ハロゲン(Br、Cl、およびFを包含する)、C≡N、NO₂、C₁～C₆アルキル、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルオキシ、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキルオキシ、C₃～C₇シクロアルキル、-C(O)O-R¹⁰(ここでR¹⁰は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)、および-SR¹¹(ここでR¹¹は、水素およびC₁～C₃アルキル(エチルおよびイソプロピルを包含する)から選択される)からなる群から選択される、最大5個まで(例として、1個、2個、または3個)の置換基で置換されている）から選択される;R³は、水素である;ならびにR⁷は、水素である、で表される化合物、その塩または溶媒和物である。

さらなる非限定例は、式(Ia)、式中Xは、Cである;R¹は、フェニル（任意に、ハロゲン(Br、Cl、およびFを包含する)、C≡N、NO₂、C₁～C₆アルキル、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルオキシ、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキルオキシ、C₃～C₇シクロアルキル、-C(O)O-R¹⁰(ここでR¹⁰は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)、および-SR¹¹(ここでR¹¹は、水素およびC₁～C₃アルキル(エチルおよびイソプロピルを包含する)から選択される)からなる群から選択される、最大5個まで(例として、1個、2個、または3個)の置換基で置換されている）から選択される;R³は、水素である;R⁴は、水素であり、R⁵は、C₁～C₃アルキルである;ならびにR⁷は、水素である、で表される化合物、その塩または溶媒和物である。

具体的な一態様において、式(Ia)（式中Xは、Cである）で表される化合物は、描かれるとおりの相対立体化学を有する式(Ib)

で表される化合物であるが、式中
R¹は、次から選択される:
水素、
C₁～C₆アルキル、
1個または2個のOH基で置換されたC₁～C₇アルキル、
C₃～C₇アルケニル、
フェニル（任意に、ハロゲン(Br、Cl、およびFを包含する)、C≡N、NO₂、C₁～C₆アルキル、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルオキシ、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキルオキシ、C₃～C₇シクロアルキル、-C(O)O-R¹⁰(ここでR¹⁰は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)、および-SR¹¹(ここでR¹¹は、水素およびC₁～C₃アルキル(エチルおよびイソプロピルを包含する)から選択される)からなる群から選択される、最大5個まで(例として、1個、2個、または3個)の置換基で置換されている）、
ナフチル（任意に、ハロゲン(Br、Cl、およびFを包含する)、C≡N、NO₂、C₁～C₆アルキル、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルオキシ、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキルオキシ、C₃～C₇シクロアルキル、-C(O)O-R¹⁰(ここでR¹⁰は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)、および-SR¹¹(ここでR¹¹は、水素およびC₁～C₃アルキル(エチルおよびイソプロピルを包含する)から選択される)からなる群から選択される、最大5個まで(例として、1個、2個、または3個)の置換基で置換されている）、ならびに
C₅～C₁₀の単環式または二環式のアリール（ここで1個もしくは2個のC原子は、独立して、硫黄、窒素、および酸素から選択されるヘテロ原子によって置き換えられており、任意に、ハロゲン(Br、Cl、およびFを包含する)、C≡N、NO₂、C₁～C₆アルキル、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルオキシ、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキルオキシ、C₃～C₇シクロアルキル、-C(O)O-R¹⁰(ここでR¹⁰は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)、および-SR¹¹(ここでR¹¹は、水素およびC₁～C₃アルキル(エチルおよびイソプロピルを包含する)から選択される)からなる群から選択される、最大3個まで(例として、1個または2個)の置換基で置換されている;
R³は、水素、C₁～C₆アルキル、1個または2個のOH基で置換されたC₁～C₇アルキル、C₃～C₇シクロアルキル、1個または2個のOH基で置換されたC₃～C₇シクロアルキル、C₅～C₇シクロアルケニル、1個、2個、または3個のC₁～C₃アルキル基で置換されたC₅～C₇シクロアルケニル、およびフェニルから選択される;
R²、R⁴、R⁵、およびR⁷は、独立して、水素およびC₁～C₆アルキルから選択される;
R⁶は、水素、C₁～C₆アルキル(例として、エチル、イソプロピル)、およびC₃～C₇シクロアルキルから選択される;
R⁸およびR⁹は、独立して、水素、およびC₁～C₆アルキルから選択されるか、あるいは
R⁸およびR⁹は、それらが付着されているC原子と一緒に、3員、4員、5員、6員、または7員のシクロアルキル環を形成している。

さらなる非限定例は、式(Ib)、式中Xは、Cである;R¹は、フェニルと、ハロゲン(Br、Cl、およびFを包含する)、C≡N、NO₂、C₁～C₆アルキル、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルオキシ、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキルオキシ、C₃～C₇シクロアルキル、-C(O)O-R¹⁰(ここでR¹⁰は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)、および-SR¹¹(ここでR¹¹は、水素およびC₁～C₃アルキル(エチルおよびイソプロピルを包含する)から選択される)からなる群から選択される、最大5個まで(例として、1個、2個、または3個)の置換基で置換されたフェニルとから選択される;ならびにR³は、水素である、で表される化合物、その塩または溶媒和物である。

さらなる非限定例は、式(Ib)、式中Xは、Cである;R¹は、フェニル（任意に、ハロゲン(Br、Cl、およびFを包含する)、C≡N、NO₂、C₁～C₆アルキル、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルオキシ、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキルオキシ、C₃～C₇シクロアルキル、-C(O)O-R¹⁰(ここでR¹⁰は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)、および-SR¹¹(ここでR¹¹は、水素およびC₁～C₃アルキル(エチルおよびイソプロピルを包含する)から選択される)からなる群から選択される、最大5個まで(例として、1個、2個、または3個)の置換基で置換されている）から選択される;R³は、水素である;ならびにR⁷は、水素である、で表される化合物、その塩または溶媒和物である。

さらなる非限定例は、式(Ib)、式中Xは、Cである;R¹は、フェニル（任意に、ハロゲン(Br、Cl、およびFを包含する)、C≡N、NO₂、C₁～C₆アルキル、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルオキシ、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキルオキシ、C₃～C₇シクロアルキル、-C(O)O-R¹⁰(ここでR¹⁰は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)、および-SR¹¹(ここでR¹¹は、水素およびC₁～C₃アルキル(エチルおよびイソプロピルを包含する)から選択される)からなる群から選択される、最大5個まで(例として、1個、2個、または3個)の置換基で置換されている）から選択される;R³は、水素である;R⁴は、水素であり、R⁵は、C₁～C₃アルキルである;ならびにR⁷は、水素である、で表される化合物、その塩または溶媒和物である。

さらなる非限定例は、式(Ib)、式中R³およびR⁷は両方とも、水素であり、ならびにR⁸およびR⁹は両方とも、メチルである、で表される化合物、その塩または溶媒和物である。

さらなる非限定例は、式(Ib)、式中Xは、Cであり、R¹は、フェニルと、ハロゲン(Br、Cl、およびFを包含する)、C≡N、NO₂、C₁～C₆アルキル、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルオキシ、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキルオキシ、C₃～C₇シクロアルキル、-C(O)O-R¹⁰(ここでR¹⁰は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)、および-SR¹¹(ここでR¹¹は、水素およびC₁～C₃アルキル(エチルおよびイソプロピルを包含する)から選択される)からなる群から選択される、最大5個まで(例として、1個、2個、または3個)の置換基で置換されたフェニルとから選択される;R³およびR⁷は両方とも、水素である;ならびにR⁸およびR⁹は両方とも、メチルである、で表される化合物、その塩または溶媒和物である。

さらなる非限定例は、式(Ib)、式中Xは、Cであり、R¹は、フェニルと、ハロゲン(Br、Cl、およびFを包含する)、C≡N、NO₂、C₁～C₆アルキル、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルオキシ、最大5個までのハロゲン原子(Br、Cl、およびFを包含する)を含むC₁～C₆アルキルオキシ、C₃～C₇シクロアルキル、-C(O)O-R¹⁰(ここでR¹⁰は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)、および-SR¹¹(ここでR¹¹は、水素およびC₁～C₃アルキル(エチルおよびイソプロピルを包含する)から選択される)からなる群から選択される、最大5個まで(例として、1個、2個、または3個)の置換基で置換されたフェニルとから選択される;R³およびR⁷は両方とも、水素である;R⁶は、メチルまたはイソプロピルである;ならびにR⁸およびR⁹は両方とも、メチルである、で表される化合物、その塩または溶媒和物である。

さらなる非限定例は、式(I)、(Ia)および(Ib)、式中R¹またはR²のいずれも、水素ではない、で表される化合物である。
さらなる非限定例は、式(I)、(Ia)および(Ib)、式中R¹のいずれも、水素ではない、で表される化合物である。

さらなる非限定例は、式(I)、(Ia)および(Ib)、式中R¹は、C₁～C₆アルキル、1個または2個のOH基で置換されたC₁～C₇アルキル、およびC₃～C₇アルケニルから選択される、で表される化合物である。

さらなる非限定例は、式(I)、(Ia)および(Ib)、式中R¹は、C₁～C₆アルキル、1個または2個のOH基で置換されたC₁～C₇アルキル、およびC₃～C₇アルケニルから選択される;R²は、水素またはメチルである;ならびにR⁸およびR⁹は、メチルである、で表される化合物である。

さらなる非限定例は、式(I)、(Ia)および(Ib)、式中R¹は、C₁～C₆アルキル、1個または2個のOH基で置換されたC₁～C₇アルキル、およびC₃～C₇アルケニルから選択される;R²は、水素またはメチルである;R⁴は、水素であり、R⁵は、C₁～C₃アルキルである;ならびにR⁸およびR⁹は、メチルである、で表される化合物である。

さらなる非限定例は、式(I)、(Ia)および(Ib)、式中R¹は、C₁～C₆アルキル、1個または2個のOH基で置換されたC₁～C₇アルキル、およびC₃～C₇アルケニルから選択される;R²は、水素またはメチルである;R⁴は、水素であり、R⁵は、C₁～C₃アルキルである;R⁶は、メチルまたはイソプロピルである;ならびにR⁸およびR⁹は、メチルである、で表される化合物である。

さらなる非限定例は、1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(4-メチルピリジン-3-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(ピリジン-3-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール塩酸塩;1,3,3,6-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3-トリメチル-6-((R)-4-メチルシクロヘキサ-3-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,5,7-トリメチルヘキサヒドロ-1H-スピロ[ベンゾ[c]イソオキサゾール-3,1'-シクロペンタン];1-エチル-3,3,5,7-テトラメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-1-イウムクロリド;1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-イソプロピル-5,7-ジメチルヘキサヒドロ-1H-スピロ[ベンゾ[c]イソオキサゾール-3,1'-シクロペンタン];2-(1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;2-メチル-3-(1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;5-(2,4-ジメトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(2,5-ジメトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(6-メトキシピリジン-2-イル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5,7-ジエチル-1,3,3-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-エチル-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;6-イソペンチル-1,4,4,8-テトラメチルオクタヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン;6-イソペンチル-1,4,4,8-テトラメチルオクタヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン;rac-(3aR,5R,7aR)-1,3,3-トリメチル-5-ペンチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7aR)-1,3,3-トリメチル-5-プロピルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7aR)-1-エチル-3,3-ジメチル-5-プロピルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7aR)-1-イソプロピル-3,3-ジメチル-5-プロピルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7aR)-5-ブチル-1,3,3-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7aR)-5-ブチル-1-エチル-3,3-ジメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7aR)-5-ブチル-1-イソプロピル-3,3-ジメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7aR)-5-エチル-1-イソプロピル-3,3-ジメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7R,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(2-(メチルチオ)フェニル)-オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7R,7aR)-1-エチル-3,3,5,7-テトラメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7R,7aR)-1-エチル-3,3,5,7-テトラメチル-5-(o-トリル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7R,7aR)-5-(3-クロロ-2-メチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7R,7aR)-5-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7R,7aR)-5-(4-メトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(2-(メチルチオ)フェニル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(2,4,5-トリメチルフェニル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(4-(メチルチオ)フェニル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(5-メチルチオフェン-2-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(5-メチルチオフェン-3-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(m-トリル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(ナフタレン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(ナフタレン-2-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(o-トリル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(p-トリル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-フェニルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-プロピルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,7-テトラメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,7-テトラメチル-5-(o-トリル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,7-テトラメチル-5-フェニルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-エチル-3,3,5,7-テトラメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-エチル-3,3,5,7-テトラメチル-5-(o-トリル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-エチル-3,3,5,7-テトラメチル-5-フェニルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-エチル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-エチル-5-(2-メトキシフェニル)-3,3,7-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチル-5-(o-トリル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチル-5-フェニルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチル-5-プロピルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-イソプロピル-3,3,7-トリメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-イソプロピル-3,3,7-トリメチル-5-(o-トリル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-イソプロピル-3,3,7-トリメチル-5-フェニルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-イソプロピル-5-(2-メトキシフェニル)-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-イソプロピル-5-(2-メトキシフェニル)-3,3,7-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-イソプロピル-5-(4-メトキシフェニル)-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-イソプロピル-5-(6-メトキシピリジン-2-イル)-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2,3-ジメチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2,4-ジフルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2,5-ジフルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2,5-ジメチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2,5-ジメチルフェニル)-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2,6-ジメチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2-エトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2-エチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2-エチルフェニル)-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2-エチルフェニル)-1-イソプロピル-3,3,7-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2-フルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2-メトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2-メトキシフェニル)-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3,4-ジフルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3,5-ジメトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3,5-ジメチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3,5-ジメチルフェニル)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3-クロロ-2-メチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3-クロロ-2-メチルフェニル)-1-イソプロピル-3,3,7-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3-フルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3-イソプロピルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3-メトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-(tert-ブチル)フェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-(tert-ブチル)フェニル)-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-(tert-ブチル)フェニル)-1-イソプロピル-3,3,7-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-クロロ-2-メチルフェニル)-1-イソプロピル-3,3,7-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-フルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-フルオロ
フェニル)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-メトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-1-イソプロピル-3,3,7-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(フラン-3-イル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5,7-ジエチル-1-イソプロピル-3,3-ジメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-イソペンチル-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,5S,7aR)-1,3,3,5-テトラメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,7aR)-1,3,3,4,5,7-ヘキサメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,7aR)-1,3,3-トリメチル-6-フェニルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,7aR)-1,5,7-トリエチル-3,3-ジメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,7aS)-1,3,3,4,5,7-ヘキサメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aR,7S,7aR)-5,5-ジエチル-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aS,5R,7S,7aS)-5-(4-フルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-(3aS,5S,7S,7aS)-1-エチル-3,3,7-トリメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;rac-2-クロロ-5-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;rac-2-クロロ-5-((3aS,5R,7R,7aS)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;rac-2-メチル-5-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;rac-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;rac-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1-エチル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)-4-メチルベンゾニトリル;rac-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)-4-メチルベンゾニトリル;rac-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;rac-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1-イソプロピル-3,3,7-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)-4-メトキシベンゾニトリル;rac-3-クロロ-5-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;rac-3-メチル-4-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;rac-4-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;rac-4-メトキシ-3-((3aR,5R,7R,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;rac-4-メトキシ-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;rac-4-メチル-2-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;rac-4-メチル-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;rac-4-メチル-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;rac-メチル 4-メチル-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾアート;rel-4-メチル-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル、およびrel-4-メチル-3-((3aS,5S,7R,7aS)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリルからなる群から選択される、式(I)、(Ia)または(Ib)で表される化合物である。

本明細書に使用されるとき、上の接頭辞「rac」は、両方の鏡像異性体のラセミ混合物を開示する夫々の記述子(R、S)の相対立体化学を指す;接頭辞「rel」は、割り当てられていない単一の鏡像異性体を指す夫々の記述子(R、S)の相対立体化学を指す。立体化学の記述子がない化学名(すなわち、RでもSでもない)は、ジアステレオマーのおよび鏡像異性体の混合物を指す。

式(I)で表される化合物(これは、式(Ia)および(Ib)で表される化合物を網羅する)に関し使用されるとき、別様に指し示されない限り、「アルキル」は、線状または分枝状のアルキルを指し、「アルケニル」は、少なくとも1個の炭素～炭素の二重結合、例として、2個または3個の二重結合を含む、線状または分枝状のアルキルを指す;および「シクロアルケニル」は、環が飽和していないという条件で、少なくとも1個の炭素～炭素の二重結合を含むシクロアルキルを指す。

式(I)によって定義されるとおりの化合物(これは、式(Ia)および(Ib)で表される化合物を網羅する)は、幾つかのキラル中心を含み、これ自体が立体異性体の混合物として存在していてもよく、またはこれらは異性体的に純粋な形態として分割されていてもよい。立体異性体を分割することは、これら化合物の製造および精製の複雑さを助長させることになるため、単に経済的理由から、化合物をそれら立体異性体の混合物として使用することが好ましい。しかしながら、個々の立体異性体を調製することが所望される場合、これは当該技術分野において知られている方法(例として、分取HPLCおよびGC、結晶化、または立体選択的な合成)に従って達成されてもよい。結果的に、本明細書に描かれる化学構造は、説明される化合物のすべての実行可能な立体異性体の形態を網羅する。

また、式(I)によって定義されるとおりの化合物(これは、式(Ia)および(Ib)で表される化合物を網羅する)が、非溶媒和形態ならびに溶媒和形態(水和形態を包含する)で、およびN-オキシドとして存在していてもよいことにも留意する。一般に、化合物は、水和であっても、溶媒和であっても、またはN-オキシドであってもよい。ある化合物は、複数の結晶形態またはアモルファス形態で存在していてもよい。一般に、すべての物理的な形態は、本明細書に企図される使用に等価であって、本発明の範囲内にあることが意図される。

「溶媒和物」は、溶媒和(溶媒分子の、溶質の分子もしくはイオンとの組み合わせ)によって形成された化合物、または溶質のイオンもしくは分子からなる凝集体、すなわち、1以上の溶媒分子をもつ式(I)によって定義されるとおりの化合物(これは、式(Ia)および(Ib)で表される化合物を網羅する)を意味する。水が溶媒であるとき、対応する溶媒和物は「水和物」である。さらなる好適な溶媒は、これらに限定されないが、以下:アセトン、アセトニトリル、ベンゼン、シクロヘキサン、ジヒドロレボグルコセノン、メチル-テトラヒドロフラン、ペンチレングリコール、エチレングリコール、石油エーテル、乳酸エチル、乳酸メチル、乳酸プロピル、ジエチルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、ジメチルスルホキシド、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、ジオキサン、エタノール、酢酸エチル、エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ヘプタン、ヘキサン、メタノール、トルエン、およびキシレンであり得る。

「塩」は、親化合物の所望される薬理学的活性を所有する、式(I)によって定義されるとおりの化合物(これは、式(Ia)および(Ib)で表される化合物を網羅する)の塩を指す。かかる塩は、以下:(1)無機酸、たとえば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等とともに形成された酸付加塩;または有機酸、たとえば、アミノ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、3-(4-ヒドロキシベンゾイル)安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、1,2-エタン-ジスルホン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、4-クロロベンゼンスルホン酸、2-ナフタレンスルホン酸、4-トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、4-メチルビシクロ[2.2.2]-オクタ-2-エン-1-カルボン酸、グルコヘプトン酸、3-フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸等とともに形成された酸付加塩;あるいは(2)親化合物に存在する酸性プロトンが、金属イオン、例として、アルカリ金属イオン、アルカリ土類イオン、もしくはアルミニウムイオンによって置き換えられたときに形成された塩;または前記酸性プロトンが、有機塩基、たとえば、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、N-メチルグルカミン等と配位したときに形成された塩、を包含する。

式(I)によって定義されるとおりの化合物(これは、式(Ia)および(Ib)で表される化合物を網羅する)は「TRPM8アゴニスト」であり、これらがTRPM8チャネルの細胞Ca²⁺イオン透過性に対するアゴニスト作用を有することを意味する。結果的に、「TRPM8アゴニスト」とは、TRPM8受容器との接触に至ったとき、例として、Klein et al.,(Chem.Senses 36:649-658,2011)によって記載されるとおりのFLIPR方法(これはまた、実験パートにおいてもより詳細に記載される)を使用し背景に対して蛍光の増大をもたらす、いずれの化合物も意味する。

結果的に、第2の側面において、一過性受容器電位チャネルメラスタチンメンバー8(TRPM8)のモジュレート(in-vitroおよびin-vivoでのモジュレーション)をする方法が提供されるが、前記方法は、前記受容器を、式(I)で表される化合物、またはその塩もしくは溶媒和物との接触に至らせることを含む。
本発明の第2の側面のある態様において、モジュレートする方法は、in-vitroでの方法である。

第3の側面において、ヒトまたは動物において冷感を誘導する非医学的な方法が提供されるが、前記方法は、ヒトまたは動物を、式(I)で表される化合物(これは、式(Ia)および(Ib)で表される化合物を網羅する)、またはその塩もしくは溶媒和物と接触させることを含む。これに関連して、式(Ib)で表される化合物に関し、ある立体異性体は、他の立体異性体より強力なこともあることに留意するべきである。

ある態様において、方法は、皮膚または粘膜を、式(I)で表される1以上の化合物(これは、式(Ia)および(Ib)で表される化合物を包含する)、またはその塩もしくは溶媒和物を含む製品と接触させることを含む、皮膚または粘膜に対して冷却効果を発揮する方法である。

式(I)で表される化合物(これは、式(Ia)および(Ib)で表される化合物を網羅する)は、直接的に、または有効量の式(I)で表される化合物を含む溶液もしくは懸濁液として、適用されてもよい。有効である量は、なかでも、身体の標的TRPM8エリアに依存するが、また化合物もしくは化合物の混合物の冷却効能にも依存する。

第4の側面において、式(I)によって定義されるとおりの化合物(これは、式(Ia)および(Ib)で表される化合物を網羅する)を含む消費者製品、とりわけ、ヒトの皮膚および/または粘膜と接触させられる前記消費者製品が提供される。

粘膜と接触させられる消費者製品は、これらに限定されないが、食品製品、飲料、チューインガム、タバコ製品およびタバコ代替製品、デンタルケア製品、パーソナルケア製品(リップケア製品、セクシャルヘルスとインティメートケア製品を包含する)を包含する。

ある態様において、デンタルケア製品は、オーラルケア製品、トゥースケア製品、歯科補綴物用クリーナー、歯科補綴物用接着剤等である。

ある態様において、食品製品は、アイスクリーム、ソルベなどの氷冷(iced)消費物品(consumable products);砂糖菓子(candies)およびチョコレートなどの菓子類;ミントまたはミントフレーバーを含有する食品製品、ソース、乳製品、たとえば、乳ベースの飲み物およびヨーグルト;ならびにスナックである。

ある態様において、タバコ代替製品は、電気的手段によって消費されるのが好適な液体または固体、例として、電子タバコの煙を吸うための液体(liquids to vape)である。
ある態様において、粘膜と接触させられるパーソナルケア製品は、リップバーム、鼻用スプレー、および点眼薬である。

ヒトの皮膚(skin)と接触させられる消費者製品は、これらに限定されないが、化粧用製品(cosmetic products)を包含する。ある態様において、化粧用製品は、スキンケア(skincare)製品、とくに浴用製品、皮膚の洗浄(washing)および清浄(cleansing)用製品、スキンケア製品、アイメイク、ネイルケア製品、フットケア製品等である。ある態様において、化粧用製品は、特定の効果をもつ製品、とくに日焼け止め剤、虫よけ用製品、日焼け用製品、脱色用製品、デオドラント、発汗抑制剤、脱毛剤、およびシェービング用製品である。ある態様において、化粧用製品は、ヘアケア用製品、とくにヘアシャンプー、ヘアケア用製品、ヘアセット用製品、毛髪整形用(hair-shaping)製品、およびヘアカラー製品、ならびに頭皮(scalp)冷却用のシャンプーおよびクリームなどのスカルプケア用製品である。

ある態様において、消費者製品は、住居空間(部屋、冷蔵庫、戸棚、靴、もしくは車)において、および/または公共空間(ホール、ホテル、モール等々)において使用され得る、エアーフレッシュナーあるいは「すぐに使える」粉末状エアーフレッシュナーなどの、エアーケア用製品から選択される。

消費者製品は、固体、半固体の、硬膏剤、溶液、懸濁液、ローション、クリーム、泡、ゲル、ペースト、またはそれらの組み合わせなどの、いずれの物理的な形態でもあり得る。好適な消費者製品の物理的な形態は主に、かかる消費者製品が全うすべき特定の行為、たとえば、清掃(cleaning)、軟化、ケア(caring)、冷却等に依存する。

ある態様において、ヒトの皮膚と接触させられる消費者製品は、布(fabric)ケア用製品(布用洗浄剤、柔軟剤(fabric conditioner)(回転式乾燥機用シートを包含する)、およびセントブースター(液体または固体)など)であり、これは第1のステップにおいて布へ適用され(例として、布を洗浄したとき)、該処置された布は次いでヒトの皮膚と接触させられる。

本発明の化合物(式(I)によって定義されるとおりの化合物、これは式(Ia)および(Ib)で表される化合物を網羅する)の使用レベルは、なかでも、身体の標的TRPM8エリアに依存するが、また化合物もしくは化合物の混合物の冷却効能にも依存する。例えば、歯磨き剤、フロス、チューインガム、またはホワイトストリップ(white strip)などの、本発明の化合物の経口用途において、使用レベルは、組成物の重量で、約0.00001％(0.01ppm)から約0.1％(1000ppm)まで;約0.00005％(0.5ppm)から約0.1％(1000ppm)まで;約0.0001％(1ppm)から約0.05％(500ppm)まで;または約0.001％(10ppm)から約0.01％(100ppm)までであってもよい。本発明の化合物が洗口剤に使用されるとき、使用レベルは、組成物の重量で、約0.000001％(10ppb)から約0.01％(100ppm)まで、または約0.0001％(1ppm)から約0.001％(10ppm)までであってもよい。本発明の化合物が局所に送達されるとき、例えば、シャンプーおよびローションにおいて、そのレベルは、組成物の重量で約0.001％(10ppm)から約0.5％(5000ppm)まで、または組成物の重量で約0.01％(100ppm)から約0.4％(4000ppm)までであってもよい。

化合物の冷却効能(強度)は、そのEC₅₀値によって定義される。EC₅₀(半数効果濃度)は、特定曝露時間後のベースラインと最大との中間の応答を誘導する化合物の濃度を指す。これは一般的に、効能の度合いとして使用される。EC₅₀は、μM(μモル濃度)単位で表現される濃度の度合いであるが、ここで1μMは1μmol/Lと等価である。

EC₅₀が10μM以下の化合物は、冷却として、ヒトによって感知される。EC₅₀値が低いほど、冷却効能は高くなる。例えば、約0.1μMのEC₅₀値を有する化合物は、強い冷却化合物として感知される。

しかしながら、化合物の冷却特性は、その強度(効能;EC50)のみならず、その寿命(これは冷却効果が感知される期間(分単位)を指す)によっても定義される。寿命は、洗い流した(rinsing)後、数分間から数時間まで、または数日にも及び得る。冷却化合物の別の重要な特性は、化合物が粘膜または皮膚と接触させられた後に冷却効果がいかに早く感知されるかを指す、発現(onset)スピードである。発現スピードは、洗い流した後、接触した途端に冷感を送達する感知可能な遅延のない即時から、数秒間まで、または数分間にも及び得る。式(I)で表される化合物(これは、式(Ia)および(Ib)で表される化合物を網羅する)は、接触した途端、ほとんど即時に冷感を送達する化合物の類である。

上に記載の「発現スピード」は典型的には、冷感が、夫々の製品の使用最中(例として、歯磨き粉で歯を磨いている最中、またはマウスウォッシュで洗い流している最中)に既に認識されることから、とりわけオーラルケア製品にとっては引く手数多である。いわゆる、この「前もっての(up-front)」冷感は、オーラルケア製品の使用最中の消費者体験を増強する。それは、オーラルケア製品が、その主張される利益を積極的に実現し、したがって清潔感および口腔衛生に関連することを補強する。その上、この「前もっての」冷感を送達する化合物は、長期にわたる冷感を送達する化合物と十分に組み合わせることで、製品の使用最中に始まり使用後数分間または数時間も続く持続効果を創出する。発揮されるべき所望される効果に依存して、当該技術分野において手慣れたフレーバリストは、異なる冷却特性をもつ化合物をいかに組み合わせて、冷却効果の所望される時間的プロファイルを創出するかを知っているであろう。

式(I)で表される化合物(これは、式(Ia)および(Ib)で表される化合物を網羅する)は、相対的に低い濃度にて、極めて強力である。よって、貯蔵溶液を調製するのが好ましく、これを消費者製品と混和する前にさらに希釈される。水の他、具体的な好適な溶媒はトリアセチンおよびプロピレングリコールである。また、アセトン、ベンジルアルコール、ジヒドロレボグルコセノン、メチル-テトラヒドロフラン、ペンチレングリコール、エチレングリコール、乳酸エチル、乳酸メチル、乳酸プロピル、ジメチルスルホキシド、エタノール、酢酸エチル、エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、およびトリアセチンにも言及してもよく、これらは、式(I)で表される化合物(これは、式(Ia)および(Ib)で表される化合物を網羅する)に好適な溶媒である。しかし、界面活性剤を含む他の溶媒系もまた、使用されてもよい。

本明細書中、式(I)によって定義されるとおりの化合物(これは、式(Ia)および(Ib)で表される化合物を網羅する)の冷却効果を修飾するため、前記化合物、その塩または溶媒和物は、カルシウムイオンおよび塩、マグネシウムイオンおよび塩、アルギニン、またはカルシウムもしくはマグネシウムに結合することができるいずれのキレート剤から選択される化合物と組み合わされてもよい。

これらの化合物は、細胞外空間におけるかかるイオンの濃度をモジュレートすることができることが知られており、したがってTRPM8イオンチャネルの応答に影響を及ぼし、感知される冷却効果の変化に繋がる。

Kizilbash et al.(WO2019/121193 A1)に従うと、冷却強度とフレーバー強度との両方とも、該効果を強化する特性を所有する剤と組み合わされたとき、増強されてもよい。よって、本明細書中、式(I)によって定義されるとおりの化合物は、具体的な一態様において、WO2019/121193(これは、とりわけ強化剤に関して、参照により組み込まれる)に開示される強化剤と組み合わされていてもよい。さらなる増強剤(enhancement agent)として、例えば、PCT国際刊行物WO 2008/107137(これは、とりわけ式(I)によって定義されるとおりの冷却増強物質に関し、参照により組み込まれる)から、冷却剤の増強剤(enhancer)として知られているN-ラクトイルエタノールアミン(2-ヒドロキシ-N-(2-ヒドロキシエチル)プロパンアミド;CAS 5422-34-4)を挙げてもよい。

上に与えられた理由から、異なる冷却プロファイルを保有する冷却化合物の組み合わせが、消費者によって所望されるべき効果に依存して、所望されることもある。

よって、第5の側面において、清涼感を含む組成物が提供されるが、ここで組成物は、式(I)で表される少なくとも1の化合物、その塩または溶媒和物と、さらなる冷却化合物とを含む。

具体的な一態様において、式(I)で表される化合物(これは、式(Ia)および(Ib)で表される化合物を網羅する)は、メントール(例として、セイヨウハッカ(peppermint)油および/またはオランダハッカ(spearmint)油の形態で)、メントン、p-メンタンカルボキサミド、N-2,3-トリメチル-2-イソプロピル-ブタンアミド(WS-23)、乳酸メンチル(Frescolat(登録商標)ML)、メントングリセロールアセタール(Frescolat(登録商標)MGA)、3-(1-メントキシ)-プロパン-1,2-ジオール(TK-10)、p-メンタン-3,8-ジオール(Coolact 38Dとして知られている)、イソプレゴール(Coolact Pとして知られている)、コハク酸モノメンチル(Physcool(登録商標))、グルタル酸モノメンチル、o-メンチルグリセロール、メンチルN,N-ジメチルスクシナマート、2-(sec-ブチル)シクロヘキサン-1-オン(Freskomenthe)、N-(ピラゾール-3-イル)-N-(チオフェン-2-イルメチル)-2-(p-トリルオキシ)アセトアミド、2-(4-エチルフェノキシ)-N-(ピラゾール-3-イル)-N-(チオフェン-2-イルメチル)アセトアミド、3-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-N,N-ジフェニルアクリルアミド、4-(2-(4-アリル-2,6-ジメトキシフェノキシ)-1-エトキシプロピル)-2-メトキシフェノール、4-(2-(4-アリル-2,6-ジメトキシフェノキシ)-1-((2-イソプロピル-5-メチルシクロヘキシル)オキシ)プロピル)-2-メトキシフェノール（4-(2-(4-アリル-2,6-ジメトキシフェノキシ)-1-(((1S,2R,5S)-2-イソプロピル-5-メチルシクロヘキシル)オキシ)プロピル)-2-メトキシフェノールと、4-(2-(4-アリル-2,6-ジメトキシフェノキシ)-1-(((1R,2S,5R)-2-イソプロピル-5-メチルシクロヘキシル)オキシ)プロピル)-2-メトキシフェノールとを包含する）、N-(2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)-2-イソプロピル-5,5-ジメチルシクロヘキサン-1-カルボキサミド、N-(4-(シアノメチル)フェニル)-2-イソプロピル-5,5-ジメチルシクロヘキサンカルボキサミド、およびN-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)-2-イソプロピル-5,5-ジメチルシクロヘキサンカルボキサミドと組み合わされていてもよい。式(I)で表される化合物が組み合わせられてもよい、さらなる冷却化合物は、本出願人の国際特許出願PCT/EP2020/079009に記載される化合物である。

p-メタンカルボキサミドの例は、N-エチル-p-メンタン-3-カルボキサミド(商業上WS-3として知られている)、N-エトキシカルボニルメチル-p-メンタン-3-カルボキサミド(WS-5)、N-(4-メトキシフェニル)-p-メンタン-3-カルボキサミド(WS-12)、およびN-tert-ブチル-p-メンタン-3-カルボキサミド(WS-14)、N-(4-(シアノメチル)フェニル)-2-イソプロピル-5-メチルシクロヘキサン-1-カルボキサミド(商業上Evercool 180として知られている)、2-イソプロピル-5-メチル-N-(2-(ピリジン-2-イル)エチル)シクロヘキサン-1-カルボキサミド(商業上Evercool 190として知られている)、ならびに(1R,2S,5R)-N-((S)-2-((R)-2-アミノプロパンアミド)-2-フェニルエチル)-2-イソプロピル-5-メチルシクロヘキサン-1-カルボキサミドなどの化合物を包含する。

ただの冷却効果ではない効果を発揮するために、式(I)で表される化合物(これは、式(Ia)および(Ib)で表される化合物を網羅する)、その塩または溶媒和物は、フレーバー、フレグランス、および甘味剤などの他の活性剤(actives)と組み合わされていてもよい。

フレーバー成分の例は、天然のフレーバー、人工のフレーバー、香辛料、調味料等を包含する。例示のフレーバー成分は、合成フレーバー油、ならびにフレーバーを付与する(flavoring)芳香族化合物および/または油、含油樹脂、エキス、および蒸留物、ならびに上記の少なくとも1種を含む組み合わせを包含する。

フレーバー油は、オランダハッカ油、桂皮油、冬緑油(サリチル酸メチル)、セイヨウハッカ油、薄荷(Japanese mint)油、丁子油、ベイ油、アニス油、ユーカリ油、タイム油、ニオイヒバ油、ニクズク油、オールスパイス、セージ油、メース、苦扁桃油、およびカッシア油を包含する;有用な香味剤は、人工の、天然の、および合成の果実フレーバー(バニラなど)、ならびに柑橘類の油(レモン、オレンジ、ライム、グレープフルーツ、ユズ、スダチを包含する)、ならびに果実エキス(リンゴ、セイヨウナシ、モモ、ブドウ、キイチゴ、ブラックベリー、ガチョウベリー、ブルーベリー、イチゴ、サクランボ、セイヨウスモモ、プルーン、レーズン、コーラ、ガラナ、ネロリ、パイナップル、アンズ、バナナ、メロン、アンズ、サクランボ、熱帯果樹、マンゴー、マンゴスチン、ザクロ、パパイヤを包含する)等々を包含する。

フレーバーを付与する組成物によって伝わる追加の例示フレーバーは、乳フレーバー、バターフレーバー、チーズフレーバー、クリームフレーバー、およびヨーグルトフレーバー;バニラフレーバー;緑茶フレーバー、ウーロン茶フレーバー、茶フレーバー、ココアフレーバー、チョコレートフレーバー、およびコーヒーフレーバーなどの、茶またはコーヒーのフレーバー;ペパーミントフレーバー、スペアミントフレーバー、および薄荷フレーバーなどの、ミントフレーバー;アギフレーバー、アジョワンフレーバー、アニスフレーバー、シシウドフレーバー、ウイキョウフレーバー、オールスパイスフレーバー、桂皮フレーバー、カモミールフレーバー、カラシフレーバー、カルダモンフレーバー、キャラウェーフレーバー、クミンフレーバー、丁子フレーバー、コショウフレーバー、コリアンダーフレーバー、サッサフラスフレーバー、セイボリーフレーバー、山椒(Zanthoxyli Fructus)フレーバー、エゴマフレーバー、ジュニパーベリーフレーバー、生姜フレーバー、八角フレーバー、セイヨウワサビフレーバー、タイムフレーバー、タラゴンフレーバー、イノンドフレーバー、唐辛子フレーバー、ニクズクフレーバー、バジルフレーバー、マジョラムフレーバー、ローズマリーフレーバー、ベイリーフフレーバー、およびわさび(wasabi)(ワサビ(Japanese horseradish))フレーバーなどの、スパイシーなフレーバー;アーモンドフレーバー、ハシバミの実フレーバー、マカダミアナッツフレーバー、落花生フレーバー、ペカンフレーバー、ピスタチオフレーバー、およびクルミフレーバーなどの、木の実フレーバー;ワインフレーバー、ウイスキーフレーバー、ブランデーフレーバー、ラム酒フレーバー、ジンフレーバー、およびリキュールフレーバーなどの、アルコール性フレーバー;フローラルのフレーバー;ならびにタマネギフレーバー、ニンニクフレーバー、キャベツフレーバー、ニンジンフレーバー、セロリフレーバー、キノコフレーバー、およびトマトフレーバーなどの、野菜フレーバーを包含する。

一般に、いずれのフレーバー付与剤または食品添加剤(flavoring or food additive)(食品着色料を包含する)(Leatherhead Food International Ltd.による“Essential guide to food additives”,Third edition 2008,page 101-321(ISBN:978-1-905224-50-0)に記載されるものなど)も、使用され得る。前記刊行物は、参照により本明細書に組み込まれる。

具体的な一態様において、式(I)で表される化合物(これは、式(Ia)および(Ib)で表される化合物を網羅する)は、アネトール、左旋性の(laevo)メントール、左旋性のカルボン、エチルマルトール、バニリン、ユーカリプトール、オイゲノール、ラセミのメントール、cis-3-ヘキセノール、リナロール、ミント油(例として、ペパーミント・アルベンシス(peppermint arvensis)油、ペパーミント・ピペリタ(peppermint piperita)油、スペアミント・ネイティブ(spearmint native)油、スペアミント・スコッチ(spearmint scotch)油)、コリロン(corylone)、酪酸エチル、cis-3-ヘキセニルアセタート、シトラール、ユーカリ油、エチル-バニリン、サリチル酸メチル、2'-ヒドロキシプロピオフェノン、酢酸エチル、ジヒドロジャスモン酸メチル、ゲラニオール、レモン油、酢酸イソアミル、チモール、イオノン・ベータ、酢酸リナリル、デカナール、cisジャスモン、ヘキサン酸エチル、メロナール(2,6-ジメチルへプタ-5-エナール)、シトロネロール、アセト酢酸エチル、ニクズク油、および丁子油、またはそれらの混合物と組み合わされていてもよい。

甘味剤の例は、これらに限定されないが、スクロース、フルクトース、グルコース、高果糖コーンシロップ、コーンシロップ、キシロース、アラビノース、ラムノース、エリスリトール、キシリトール、マンニトール、ソルビトール、イノシトール、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、ネオテーム、スクラロース、およびサッカリン、ならびにそれらの混合物;トリロバチン、ヘスペレチンジヒドロカルコングルコシド、ナリンギンジヒドロカルコン、モグロシドV、羅漢果抽出物、ルブソシド、キイチゴ属の抽出物、グリシフィリン、イソモグロシドV、モグロシドIV、シアメノシドI、ネオモグロシド、ムクロジオシドIIb、(+)-ヘルナンズルシン、4β-ヒドロキシヘルナンズルシン、バイユノシド、フロミソシド(phlomisoside)I、ブリオズルコシド(bryodulcoside)、ブリオシド、ブリオノシド、アブルソシドA～E、シクロカリオシド(cyclocarioside)A、シクロカリオシド(cyclocaryoside)I、アルビジアサポニンA～E、グリチルリチン、アラボグリチルリチン、ペリアンドリン(periandrins)I～V、プテロカリオシドAおよびB、オスラジン、ポリポドシドAおよびB、テレスモシドA8-18、フィロズルチン、ハンキオシド(huangqioside)E、ネオアスチルビン、モナチン、3-アセトキシ-5,7-ジヒドロキシ-4'-メトキシフラバノン、2R,3R-(+)-3-アセトキシ-5,7,4'-トリヒドロキシフラバノン、(2R,3R)-ジヒドロケルセチン3-O-アセタート、ジヒドロケルセチン3-O-アセタート4'-メチルエーテル、ブラゼイン、クルクリン、マビンリン、モネリン、ネオクリン、ペンタジン、タウマチン、およびそれらの組み合わせを包含する。上に列挙される化合物のいくつかは、甘味エンハンサーならびに甘味料として知られている。甘味エンハンサーとして使用されたとき、これらは通常、それらの甘味検出閾値を下回って使用される。

ある態様において、式(I)で表される化合物(これは、式(Ia)および(Ib)で表される化合物を包含する)は、集合的に、経口的に許容し得る担体材料に言及される追加の成分と組み合わされていてもよい。

いくつかの側面において、経口的に許容し得る担体は、局所的な経口投与に好適な1以上の相溶性のある固体もしくは液体の賦形剤または希釈剤を含んでいてもよい。「相溶性のある」とは、本明細書に使用されるとき、組成物の構成要素が、安定性および/または効き目を実質的に低減するであろう様式での相互作用がなく混蔵されることが可能であることが意味される。担体は、歯磨き剤、摩耗させないゲル、歯肉下用ゲル(subgingival gels)、洗口剤またはリンス(rinses)、口用スプレー、チューインガム、トローチ、およびブレスミントの、通常のならびに従来の構成要素を包含し得る。使用されるべき担体の選択は、基本的に、組成物が口腔中へ導入される形によって決定される。歯磨き粉、歯用ゲルまたは同種のものへの担体材料は、例として、Benedictの米国特許第3,988,433に開示されるとおり、研磨材、泡立て剤(sudsing agents)、結合剤、保湿剤、フレーバー剤、および甘味剤等々を包含する。二相歯磨き製剤への担体材料は、すべてLukacovicらの米国特許第5,213,790号;第5,145,666号および第5,281,410号、ならびにSchaefferの米国特許第4,849,213号および第4,528,180号に開示されている。洗口剤、リンス、または口用スプレーの担体材料は典型的には、例として、Benedictの米国特許第3,988,433号に開示されるとおり、水、フレーバー剤、および甘味剤等々を包含する。トローチの担体材料は典型的には、砂糖菓子の基剤(candy base)を包含する;チューインガムの担体材料は、例として、Grabenstetterらの米国特許第4,083,955号にあるとおり、ガム基剤、フレーバー剤、および甘味剤を包含する。小袋(Sachet)の担体材料は典型的には、小袋バッグ(sachet bag)、フレーバー剤、および甘味剤を包含する。歯周ポケットまたは歯周ポケット周辺への活性剤の送達のために使用される歯肉下用ゲルについては、「歯肉下用ゲル担体」が、例として、両方ともDamaniの米国特許第5,198,220号および第5,242,910号に開示されるとおりに選ばれる。本開示の組成物の調製に好適な担体は、当該技術分野において周知である。それらの選択は、味、コスト、および貯蔵性等のような二次的考察事項に依存するであろう。

経口的に許容し得る担体材料または賦形剤のさらなる好適なタイプは、WO2010/059289中、とりわけ17～31頁(これは参照により組み込まれる)に挙げられる。

科学文献は、TRPM8チャネルの活性化が、ほとんどのTRPM8媒介性病的状態の処置に有用であり得ることを指摘する(J.Med.Chem.2016,59(22),10006-10029)。よって、式(I)で表される化合物はまた、患者を本明細書に定義されるとおりの式(I)で表される1以上の化合物と接触させることを含む、前立腺癌、膀胱の虚弱、炎症、または疼痛を処置することに好適でもあり得ると推測できる。また、本明細書に定義されるとおりの式(I)で表される化合物は、咳および風邪(colds)、刺激状態、咽喉痛または嗄声の症状を緩和するのに、ならびに咽喉頭の嚥下障害の処置に好適であるとも推測できる(Int.J.Mol.Sci.2018,19,4113)。

よって第6の側面において、式(I)によって定義されるとおりの1以上の化合物(これは、式(Ia)および(Ib)で表される化合物を網羅する)、またはその塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物が提供される。

企図される具体的な処置計画に依存するが、式(I)で表される1以上の化合物を含む医薬組成物は、非経口的に、局所的に、経口的に、または局部的に投与されてもよい。医薬組成物は、液体、懸濁液、または固体製剤であってもよい。

ある態様において、医薬組成物は、鼻腔用スプレー、局所クリーム、皮膚スプレー、咽喉スプレー、または点眼薬である。

式(I)で表される化合物は、それ自体知られている化合物か、または知られている合成方法を使用し当業者によって調製されてもよい化合物かのいずれかである。式(I)（式中nは、0である）で表される化合物は、アルデヒド2から、これらを夫々のヒドロキシルアミンR⁶NHOHまたはその塩形態(例として、塩酸塩)と、任意に、無機塩基(例として、炭酸カリウムもしくは水酸化ナトリウム)または有機塩基などの塩基の存在下で反応させることによって調製されてもよい。反応は大抵、アルゴンまたは二窒素などの不活性雰囲気下、トルエンまたはキシレンなどの好適な溶媒中、典型的には120℃または140℃などの高温にて、しばしばディーン・スターク装置による水の除去の下で実施される。こうして得られた式(I)（式中nは、0である）で表される化合物は、例として、酢酸エチルまたはテトラヒドロフランまたはトルエンなどの適切な溶媒を使用し、室温または高温(例として、50℃)などの好適な温度にて、パラジウム触媒(例として、チャコール上パラジウム)または亜鉛粉末の作用の下、水素などの典型的な還元剤で窒素-酸素結合を還元することによって、さらに変換されることで、式(I)（式中nは、1である）で表される化合物になり得、次いで、その結果得られた産物をアルデヒドR'CHOまたはカルボニルジイミダゾールなどの適切な反応パートナーと濃縮することで、式(I)において所望される置換が与えられる。

X、R¹、R²、R⁴～R⁹、およびR'は、式(I)に提供される意味と同じ意味を有する。

一般にアルデヒド2は、当業者に知られている標準的な合成方法によって調製されてもよい。例えば、アルデヒド2（式中Xは、CHR³であり、および点線は、単結合を表す）は、α,β-不飽和アルデヒド3を、これらを、酢酸エチルなどの適切な溶媒中、室温などの適切な温度にてリンドラー触媒(炭酸カルシウム上パラジウム、鉛被毒化済(poisoned by lead))などの触媒の存在下水素ガスと反応させることによる制御された還元をすることによって調製されてもよい。制御された還元のための他の方法も当業者に知られており、条件は基質に依存して変動してもよい。

次に、アルデヒド3は、アルデヒド4とアリル型アルコール5とを、これらを一緒に(下に描かれるとおり)、任意に、プロトン酸(例として、トリエチルアミン-塩酸塩もしくはp-トルエンスルホン酸)またはルイス酸などの酸触媒の存在下で反応させることによって、縮合することによって調製されてもよい。これは、キシレンもしくはトルエンなどの好適な溶媒中、または無溶媒で、高温(例として、80℃、120℃、または140℃)にて、典型的にはディーン・スターク装置による水の除去の下でなされる。

R¹～R⁴およびR⁷～R⁹は、式(I)に提供される意味と同じ意味を有する。

式(I)、式中R¹は、フェニル（任意に、上に定義されるとおりに置換されている）、ナフチル（任意に、上に定義されるとおりに置換されている）、ならびにC₅～C₁₀の単環式または二環式のアリール（ここで1個もしくは2個のC原子は、独立して、硫黄、窒素、および酸素から選択されるヘテロ原子によって置き換えられている）から選択される、で表される化合物について、アルデヒド3は、アルデヒド6から調製されてもよい(これは次に、上に記載のとおりに調製され得る)。アルデヒド6のアルデヒド3への変換は、アルデヒド6を夫々の臭化アリール物R¹Br(ここでR¹は、上の式(I)に提供された意味と同じ意味を有する)と、酢酸パラジウムなどのパラジウム触媒およびホスフィンリガンド(トリシクロヘキシルホスフィンまたはトリ-tert-ブチルホスフィンなど)の存在下で反応させることによってなされ得る。反応は典型的には、二窒素またはアルゴンなどの不活性雰囲気下、無機塩基(例として、炭酸セシウムまたは炭酸カリウムまたはリン酸ナトリウム)などの塩基の存在下、N,N-ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、またはN,N-ジメチルアセトアミドなどの好適な溶媒中、高温(例として、100℃または120℃)にて実行される。

R²～R⁴およびR⁷～R⁹は、式(I)に提供される意味と同じ意味を有する。

本発明はこれから、以下の非限定例を参照してさらに記載される。これらの例は説明のみを目的とし、当業者によってバリエーションおよび修飾がなされ得ることが理解される。

例
例1: (E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(一般手順)
キシレン中の(E)-2-メチルペンタ-2-エナール(12.27g、125mmol)、3-メチルブタ-2-エン-1-オール(21.53g、250mmol)、および1.5g Et₃N-HClの混合物を20時間還流した。この時間の最中、ディーン・スターク装置を使用することによって水を収集して除去し、反応をGCによって監視した。室温まで冷却した後、反応混合物をMTBE(メチルエーテルtert-ブチルエーテル)で希釈して水およびブラインで洗浄し、MgSO₄で乾燥させて濾過し、次いで減圧下で蒸発させることで粗産物が与えられたが、これを蒸留によって精製することで、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(14.20g、収率:68％)が供された。

例2:(E)-4-メチル-3-(2,4,7-トリメチル-1-オキソオクタ-2,6-ジエン-4-イル)ベンゾニトリル(一般手順)
DMF(N,N-ジメチルホルムアミド;120mL)中の3-ブロモ-4-メチルベンゾニトリル(25.80g、132.00mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(23.51g、132.00mmol)、ジアセトキシパラジウム(1.48g、6.58mmol)、トリ-tert-ブチルホスファン(2.66g、13.15mmol)、Cs₂CO₃(42.80g、132.00mmol)の混合物をAr雰囲気下110～120℃まで終夜加熱し、反応をTLC、GC、およびGC-MSによって監視した。室温まで冷却した後、反応混合物をMTBEで希釈し、小さいシリカゲルのパッドに通して濾過してシリカゲルMTBEをで洗浄した。合せた濾過物をin vacuoで濃縮することで、粗産物が与えられたが、これを蒸留またはフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン/MTBE=50:1～10:1)によって精製することで、アルデヒド(E)-4-メチル-3-(2,4,7-トリメチル-1-オキソオクタ-2,6-ジエン-4-イル)ベンゾニトリル(15.27g、52.60mmol、40％収率)が薄黄色油として供された。
GC/MS(EI):m/z(％):281(1)[M⁺],213(100),198(44),184(24),170(17),154(13),140(11),127(8),115(8),69(83).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.43(s,1H),7.64(s,1H),7.48-7.36(m,1H),7.22(d,J=7.9Hz,1H),6.80(s,1H),4.89(t,J=7.4Hz,1H),2.60(d,J=10.8Hz,2H),2.30(s,3H),1.67(s,3H),1.54(d,J=7.2Hz,6H),1.16(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ195.6(t),160.8(t),145.5(q),142.0(q),138.5(q),136.1(q),132.9(t),130.4(t),130.2(t),119.4(q),118.5(t),110.0(q),44.8(q),39.8(d),26.1(s),24.8(s),23.3(s),18.1(s),9.8(s).

例3: (E)-2,4,7-トリメチル-4-(o-トリル)オクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(150mL)中の1-ブロモ-2-メチルベンゼン(37.60g、220.00mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(18.26g、110.00mmol)、ジアセトキシパラジウム(1.23g、5.49mmol)、トリシクロヘキシルホスファン(3.08g、10.98mmol)、Cs₂CO₃(42.90g、132.00mmol)を反応させることで、表題の産物(22.56g、80％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):256(1)[M⁺],188(93),173(100),159(68),128(34),115(24),105(14),91(17),77(8),69(33).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.45(s,1H),7.38(d,J=9.6,8.0Hz,1H),7.26-7.05(m,3H),6.88(s,1H),5.01(t,1H),2.67-2.50(m,2H),2.23(s,3H),1.83-1.71(m,1H),1.70-1.51(m,9H),1.20(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.1(t),162.8(t),143.9(q),138.1(q),135.8(q),134.9(q),132.0(t),126.6(t),126.3(t),126.0(t),119.5(t),44.8(q),40.0(d),26.1(s),24.9(s),22.9(s),18.0(s),9.5(s).

例4: (E)-4-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の1-ブロモ-4-フルオロ-2-メチルベンゼン(6.82g、36.10mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(3.00g、18.04mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.20g、0.90mmol)、トリシクロヘキシルホスファン(0.51g、1.80mmol)、Cs₂CO₃(7.05g、21.65mmol)を反応させることで、表題の産物(0.90g、18％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):274(1)[M⁺],206(100),191(61),177(72),146(31),133(19),123(20),109(14),77(4),69(53).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.41(s,1H),7.34-7.27(m,1H),6.86-6.80(m,2H),4.95(t,J=7.4Hz,1H),2.64-2.48(m,2H),2.20(s,3H),1.96(d,1H),1.67(s,3H),1.57(s,3H),1.50(s,3H),1.20(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.0(t),163.0(q),162.5(t),159.7(q),139.7(q),139.7(q),138.3(q),138.3(q),135.3(q),128.0(t),127.9(t),119.3(t),118.6(t),118.3(t),112.6(t),112.3(t),44.4(q),40.2(d),26.1(s),25.2(s),22.9(s),18.1(s),9.6(s).

例5: (E)-4-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の2-ブロモ-4-クロロ-1-メチルベンゼン(5.30g、25.80mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(2.15g、12.90mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.15g、0.65mmol)、トリ-tert-ブチルホスファン(0.26g、1.29mmol)、Cs₂CO₃(5.04g、15.48mmol)を反応させることで、表題の産物(1.39g、37％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):290(1)[M⁺],222(100),207(54),193(24),186(18),172(12),157(14),128(23),115(22),69(92).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.42-9.37(m,1H),7.32(d,J=2.0Hz,1H),7.14-7.09(m,1H),7.05-7.00(m,1H),6.79(s,1H),4.97(t,J=7.4Hz,1H),2.69-2.44(m,2H),2.17(s,3H),1.67(s,3H),1.57(s,3H),1.49(s,3H),1.20(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ195.8(t),161.5(t),145.9(q),138.3(q),134.3(q),133.2(q),131.7(q),131.4(q),126.6(t),126.5(t),121.5(t),119.0(t),44.8(q),39.8(d),26.1(s),24.8(s),22.3(s),18.1(s),9.7(s).

例6: (E)-3-(2,4,7-トリメチル-1-オキソオクタ-2,6-ジエン-4-イル)ベンゾニトリル
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の3-ブロモベンゾニトリル(6.57g、36.10mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(3.00g、18.04mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.20g、0.90mmol)、トリ-tert-ブチルホスファン(0.37g、1.80mmol)、Cs₂CO₃(5.88g、18.04mmol)を反応させることで、表題の産物(1.11g、23％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):267(1)[M⁺],199(87),184(39),170(13),154(14),140(9),127(11),116(10),103(4),69(100).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.42(s,1H),7.56-7.36(m,4H),6.75(s,1H),5.04-4.82(m,1H),2.49(d,J=7.4Hz,2H),1.65(s,3H),1.53(s,3H),1.46(s,3H),1.25(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ195.7(t),160.7(t),148.0(q),140.3(q),136.2(q),131.5(t),130.3(t),130.0(t),129.2(t),119.0(q),118.3(t),112.4(q),44.9(q),42.8(d),26.0(s),24.5(s),17.9(s),10.7(s).

例7: (E)-4-(2,5-ジメチルフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の2-ブロモ-1,4-ジメチルベンゼン(6.68g、36.10mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(3.00g、18.04mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.20g、0.90mmol)、トリ-tert-ブチルホスファン(0.37g、1.80mmol)、Cs₂CO₃(7.05g、21.65mmol)を反応させることで、表題の産物(2.44g、50％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):270(1)[M⁺],202(93),187(73),173(100),159(28),143(29),128(24),115(17),91(13),69(26).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.41(s,1H),7.17(s,1H),7.06-6.93(m,2H),6.85(s,1H),5.04(t,J=7.4Hz,1H),2.69-2.45(m,2H),2.33(s,3H),2.15(s,3H),1.72(s,3H),1.60(s,3H),1.52(s,3H),1.21(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.2(t),163.0(t),143.9(q),138.1(q),135.2(q),134.9(q),132.6(q),132.0(t),127.3(t),127.0(t),119.7(t),44.7(q),40.1(d),26.1(s),25.0(s),22.5(s),21.4(s),18.1(s),9.6(s).

例8: (E)-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の2-ブロモ-4-フルオロ-1-メチルベンゼン(6.34g、33.60mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(3.00g、16.78mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.19g、0.84mmol)、トリ-tert-ブチルホスファン(0.34g、1.68mmol)、Cs₂CO₃(5.47g、16.78mmol)を反応させることで、表題の産物(1.00g、22％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):274(1)[M⁺],206(100),191(69),177(29),159(12),146(25),133(15),123(12),109(10),69(69).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.43(s,1H),7.16-6.98(m,2H),6.92-6.74(m,2H),5.13-4.86(m,1H),2.70-2.48(m,2H),2.18(s,3H),1.67(s,3H),1.58(s,3H),1.50(s,3H),1.21(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ195.9(t),163.0(t),161.8(t),159.8(t),146.2(q),146.1(q),138.4(q),135.5(q),133.3(t),133.2(t),131.4(q),131.4(q),119.1(t),113.8(t),113.5(t),113.3(t),113.0(t),44.8(q),39.8(d),26.1(s),24.9(s),22.1(s),18.1(s),9.6(s).

例9: (E)-4-(2-メトキシフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の1-ブロモ-2-メトキシベンゼン(6.75g、36.1mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(3.00g、18.04mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.20g、0.90mmol)、トリシクロヘキシルホスファン(0.51g、1.80mmol)、Cs₂CO₃(7.05g、21.65mmol)を反応させることで、表題の産物(2.50g、51％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):272(2)[M⁺],203(100),188(50),175(40),161(17),145(12),128(14),115(15),91(16),69(9).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.27(s,1H),7.20-7.15(m,1H),7.13-7.05(m,1H),6.83(t,J=7.5Hz,1H),6.76(d,J=0.7Hz,1H),6.70(d,J=8.1Hz,1H),4.89(t,J=7.4Hz,1H),3.55(s,3H),2.55(d,J=7.6Hz,2H),1.55(s,3H),1.46(s,3H),1.38(s,3H),1.13(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.3(t),165.1(t),157.1(q),136.2(q),134.4(q),127.9(t),126.8(t),120.6(t),120.1(t),111.5(t),55.1(s),43.0(q),39.1(d),26.0(s),23.4(s),17.9(s),9.3(s).

例10: (E)-2,4,7-トリメチル-4-(p-トリル)オクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の1-ブロモ-4-メチルベンゼン(6.09g、35.6mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(2.96g、17.82mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.20g、0.89mmol)、トリフェニルホスフィン(0.47g、1.78mmol)、Cs₂CO₃(5.81g、17.82mmol)を反応させることで、表題の産物(1.75g、38％収率)が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):256(1)[M⁺],188(70),187(70),172(80),159(100),128(30),115(18),105(14),91(13),69(10).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.40(s,1H),7.17-7.07(m,4H),6.79(d,J=5.7Hz,1H),5.02(t,J=7.3Hz,1H),2.64-2.43(m,2H),2.31(s,3H),1.68(s,3H),1.56(s,3H),1.51(s,3H),1.33(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.4(t),163.3(t),143.6(q),139.9(q),135.7(q),135.0(q),129.1(t),126.5(t),119.6(t),44.6(q),42.7(d),26.1(s),25.0(s),21.0(s),18.1(s),10.5(s).

例11: (E)-4-(2,4-ジメチルフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(35mL)中の1-ブロモ-2,4-ジメチルベンゼン(4.78g、25.80mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(2.15g、12.90mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.15g、0.65mmol)、トリシクロヘキシルホスファン(0.36g、1.29mmol)、Cs₂CO₃(4.20g、12.90mmol)を反応させることで、表題の産物(2.40g、69％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):270(2)[M⁺],202(53),186(71),173(29),159(21),143(23),128(19),115(14),91(10),69(12).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.42(s,1H),7.23(d,J=8.0Hz,1H),6.97(d,J=8.0Hz,1H),6.91(s,1H),6.83(s,1H),5.01(t,J=7.4Hz,1H),2.57(qd,J=14.5,7.7Hz,2H),2.26(s,3H),2.18(s,3H),1.67(s,3H),1.58(s,3H),1.49(s,3H),1.18(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ195.9(t),162.9(t),140.9(q),138.1(q),135.9(q),135.5(q),134.7(q),132.8(t),126.6(t),126.2(t),119.7(t),44.4(q),40.2(d),26.0(s),25.0(s),22.7(s),20.7(s),18.0(s),9.5(s).

例12: (E)-4-(3-クロロ-2-メチルフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の1-ブロモ-3-クロロ-2-メチルベンゼン(5.30g、25.8mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(2.15g、12.90mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.145g、0.645mmol)、トリ-tert-ブチルホスファン(0.26g、1.29mmol)、Cs₂CO₃(5.04g、15.48mmol)を反応させることで、表題の産物(1.51g、40％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):290(1)[M⁺],222(100),207(61),195(34),186(36),157(14),141(27),128(27),115(24),69(94).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.42(s,1H),7.29(d,J=7.9Hz,2H),7.18-7.10(m,1H),6.86(s,1H),4.97(t,J=8.0,6.8Hz,1H),2.65-2.50(m,2H),2.23(s,3H),1.67(s,3H),1.57(s,3H),1.51(s,3H),1.17(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ195.8(t),162.1(t),146.3(q),137.8(q),136.4(q),135.3(q),133.9(q),127.8(t),126.6(t),124.9(t),119.0(t),45.2(q),40.2(d),26.0(s),25.2(s),20.3(s),18.0(s),9.5(s).

例13: (E)-4-(2-フルオロフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の1-ブロモ-2-フルオロベンゼン(6.32g、36.10mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(3.00g、18.04mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.20g、0.90mmol)、トリ-tert-ブチルホスファン(0.37g、1.80mmol)、Cs₂CO₃(7.05g、21.65mmol)を反応させることで、表題の産物(1.4g、30％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):260(1)[M⁺],192(100),177(99),163(31),146(21),133(14),123(14),109(30),77(5),69(59).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.39(s,1H),7.37-7.30(m,1H),7.28-7.19(m,1H),7.17-7.09(m,1H),7.08-6.92(m,2H),6.83(s,1H),5.03-4.94(m,1H),2.63(d,J=7.4Hz,2H),1.67(s,3H),1.57(s,3H),1.53(s,3H),1.28(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.2(t),162.2(t),138.1(q),138.1(q),135.3(q),133.2(q),133.1(q),128.5(t),128.4(t),127.6(t),127.6(t),123.9(t),123.9(t),119.0(t),116.1(t),115.8(t),42.5(d),39.8(d),39.8(d),26.0(s),23.4(s),17.9(s),9.5(s).

例14: (E)-4-(2,4,7-トリメチル-1-オキソオクタ-2,6-ジエン-4-イル)ベンゾニトリル
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の4-ブロモベンゾニトリル(6.57g、36.10mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(3.00g、18.04mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.20g、0.90mmol)、トリ-tert-ブチルホスファン(0.37g、1.804mmol)、Cs₂CO₃(5.88g、18.04mmol)を反応させることで、表題の産物(1.00g、21％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):267(1)[M⁺],199(86),184(38),170(11),154(13),140(9),127(11),116(10),103(4),69(100).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.39(s,1H),7.58(d,J=12.8Hz,2H),7.32(d,J=8.2Hz,2H),6.72(s,1H),4.90(t,J=7.2Hz,1H),2.46(d,J=7.4Hz,2H),1.61(s,3H),1.50(s,3H),1.44(s,3H),1.22(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ195.6(t),160.7(t),152.0(q),140.3(q),136.1(q),132.1(t),127.5(t),118.7(q),118.3(t),110.1(q),45.2(q),42.7(d),25.9(s),24.4(s),17.9(s),10.7(s).

例15: (E)-4-(2,5-ジメトキシフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の2-ブロモ-1,4-ジメトキシベンゼン(7.83g、36.10mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(3.00g、18.04mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.20g、0.90mmol)、トリシクロヘキシルホスファン(0.51g、1.80mmol)、Cs₂CO₃(7.05g、21.65mmol)を反応させることで、表題の産物(3.25g、60％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):274(1)[M⁺],206(100),191(69),177(29),159(12),146(25),133(15),123(12),109(10),69(69).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.37(s,1H),6.89(s,1H),6.83(s,1H),6.77-6.69(m,2H),5.01(t,J=15.8,8.4Hz,1H),3.77(s,3H),3.63(s,3H),2.62(d,J=7.5Hz,2H),1.68(s,3H),1.58(s,3H),1.45(s,3H),1.26(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.6(t),165.1(t),153.6(q),151.6(q),136.4(q),136.2(q),134.7(q),120.0(t),114.6(t),112.4(t),110.8(t),55.8(s),55.7(s),43.1(q),39.2(d),26.1(s),23.4(s),18.0(s),9.5(s).

例16: (E)-2-(2,4,7-トリメチル-1-オキソオクタ-2,6-ジエン-4-イル)ベンゾニトリル
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の2-ブロモベンゾニトリル(4.70g、25.80mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(2.15g、12.90mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.15g、0.65mmol)、トリ-tert-ブチルホスファン(0.26g、1.29mmol)、Cs₂CO₃(5.04g、15.48mmol)を反応させることで、表題の産物(1.26g、37％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):267(1)[M⁺],199(43),170(100),156(23),143(7),128(14),116(9),103(4),89(3),69(58).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.48(s,1H),7.67-7.48(m,3H),7.38-7.29(m,1H),6.95(d,J=1.2Hz,1H),4.94(t,J=7.5Hz,1H),2.73(d,J=11.2Hz,2H),1.66(s,3H),1.58(d,J=3.9Hz,6H),1.17(d,J=1.1Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.0(t),160.7(t),150.7(q),139.0(q),136.3(q),135.2(t),132.7(t),127.1(t),127.0(t),119.4(q),118.3(t),111.7(q),44.7(q),40.8(d),26.1(s),23.8(s),18.1(s),9.9(s).

例17: (E)-4-メチル-2-(2,4,7-トリメチル-1-オキソオクタ-2,6-ジエン-4-イル)ベンゾニトリル
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の2-ブロモ-4-メチルベンゾニトリル(3.28g、16.74mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(1.56g、8.37mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.09g、0.42mmol)、トリシクロヘキシルホスファン(0.24g、0.84mmol)、Cs₂CO₃(3.27g、10.05mmol)を反応させることで、表題の産物(0.97g、41％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):281(1)[M⁺],253(2),213(30),184(100),170(30),153(7),142(9),128(6),115(8),69(46).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.46(s,1H),7.50(d,J=7.8Hz,1H),7.29(s,1H),7.12(d,J=7.8Hz,1H),6.92(d,J=1.1Hz,1H),4.95(t,J=7.5Hz,1H),2.71(d,J=7.5Hz,2H),2.42(s,3H),1.66(s,3H),1.56(d,J=5.9Hz,6H),1.18(d,J=1.0Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.0(t),160.8(t),150.6(q),143.5(q),138.8(q),136.1(q),135.0(t),127.8(t),127.7(t),119.7(q),118.4(t),108.6(q),44.5(q),40.8(d),26.1(s),23.8(s),22.1(s),18.1(s),9.9(s).

例18: (E)-4-(3-メトキシフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の1-ブロモ-3-メトキシベンゼン(6.75g、36.10mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(3.00g、18.04mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.20g、0.90mmol)、トリシクロヘキシルホスファン(0.51g、1.80mmol)、Cs₂CO₃(7.05g、21.65mmol)を反応させることで、表題の産物(1.20g、24％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):272(2)[M⁺],204(82),188(100),175(72),161(18),145(21),128(20),115(21),91(20),69(22).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.42(s,1H),7.25-7.18(m,1H),6.87-6.79(m,2H),6.78-6.71(m,2H),5.00(t,1H),3.79(s,3H),2.61-2.44(m,2H),1.66(s,3H),1.55(s,3H),1.50(s,3H),1.32(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.3(t),162.8(t),159.6(q),148.3(q),140.0(q),135.1(q),129.3(t),119.5(t),119.3(t),113.3(t),110.7(t),55.2(s),44.9(q),42.6(d),26.1(s),24.9(s),18.1(s),10.4(s).

例19: (E)-2,4,7-トリメチル-4-(ナフタレン-2-イル)オクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の2-ブロモナフタレン(6.23g、30.10mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(2.50g、15.04mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.17g、0.752mmol)、トリ-tert-ブチルホスフィン(0.30g、1.50mmol)、Cs₂CO₃(4.90g、15.04mmol)を反応させることで、表題の産物(1.00g、23％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):292(1)[M⁺],224(100),208(69),195(29),179(12),165(25),153(15),141(12),128(10),69(69).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.38(s,1H),7.76-7.69(m,3H),7.63(s,1H),7.41-7.35(m,2H),7.31-7.24(m,1H),6.77(d,J=1.1Hz,1H),4.94(t,J=7.4Hz,1H),2.63-2.45(m,2H),1.56(d,J=9.8Hz,6H),1.47(s,3H),1.20(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.4(t),162.7(t),144.0(q),140.2(q),135.2(q),133.3(q),132.0(q),128.1(t),128.0(t),127.5(t),126.1(t),125.9(t),125.8(t),124.6(t),119.4(t),45.1(q),42.6(d),26.1(s),24.9(s),18.1(s),10.5(s).

例20: (E)-4-(2-エチルフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の1-ブロモ-2-エチルベンゼン(5.00g、27.00mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(2.25g、13.51mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.15g、0.68mmol)、トリ-tert-ブチルホスファン(0.27g、1.35mmol)、Cs₂CO₃(5.28g、16.21mmol)を反応させることで、表題の産物(1.52g、42％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):270(1)[M⁺],202(66),187(16),173(100),145(27),128(30),115(19),91(14),69(29).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.41(s,1H),7.36(d,J=7.3Hz,1H),7.24-7.14(m,3H),6.95(d,J=1.2Hz,1H),5.02(t,J=6.7,1.3Hz,1H),2.71-2.43(m,4H),1.70(s,3H),1.59(s,3H),1.52(s,3H),1.21(s,3H),1.09(t,J=7.6Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.1(t),163.4(t),143.8(q),142.0(q),137.8(q),135.0(q),130.1(t),126.8(t),126.0(t),125.8(t),119.6(t),44.5(q),41.1(d),27.6(d),26.1(s),25.1(s),18.1(s),15.5(s),9.7(s).

例21: (E)-2,4,7-トリメチル-4-(m-トリル)オクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(15mL)中の1-ブロモ-3-メチルベンゼン(4.41g、25.80mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(2.15g、12.90mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.15g、0.65mmol)、トリシクロヘキシルホスフィン(0.36g、1.29mmol)、Cs₂CO₃(4.20g、12.90mmol)を反応させることで、表題の産物(2.04g、62％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):256(1)[M⁺],188(100),173(84),159(89),143(20),128(34),115(21),91(17),69(22).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.43(s,1H),7.23-7.13(m,1H),7.10-6.98(m,3H),6.79(d,J=1.1Hz,1H),5.05(t,1H),2.61-2.46(m,2H),2.34(s,3H),1.69(s,3H),1.54(d,J=12.8Hz,6H),1.34(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.3(t),163.2(t),146.5(q),139.8(q),137.7(q),134.9(q),128.1(t),127.3(t),126.9(t),123.6(t),119.6(t),44.8(q),42.6(d),26.0(s),24.9(s),21.7(s),18.0(s),10.4(s).

例22: (E)-4-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の5-ブロモベンゾ[d][1,3]ジオキソle(3.89g、19.35mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(2.15g、12.90mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.15g、0.65mmol)、トリシクロヘキシルホスファン(0.36g、1.29mmol)、Cs₂CO₃(5.04g、15.48mmol)を反応させることで、表題の産物(1.26g、34％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):286(3)[M⁺],217(29),202(33),189(100),159(45),115(29),91(19),69(11).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.41(s,1H),6.78-6.70(m,4H),5.94(s,2H),5.00(t,J=7.3Hz,1H),2.55-2.41(m,2H),1.68(s,3H),1.56(s,3H),1.47(s,3H),1.36(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.3(t),163.0(t),147.8(q),145.8(q),140.6(q),139.9(q),135.1(q),119.6(t),119.4(t),107.9(t),107.5(t),101.0(d),44.7(q),42.9(d),26.1(s),25.0(s),18.1(s),10.4(s).

例23: (E)-4-(6-メトキシピリジン-2-イル)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の2-ブロモ-6-メトキシピリジン(5.11g、27.20mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(2.26g、13.59mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.15g、0.68mmol)、トリ-tert-ブチルホスファン(0.28g、1.36mmol)、Cs₂CO₃(5.32g、16.31mmol)を反応させることで、表題の産物(2.12g、57％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):273(2)[M⁺],244(16),188(100),176(49),162(53),146(27),137(28),69(39).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.39(s,1H),7.45(q,J=7.7Hz,1H),6.83-6.67(m,2H),6.53(d,J=9.3Hz,1H),5.01(t,J=7.4Hz,1H),3.88(s,3H),2.67-2.54(m,2H),1.65(s,3H),1.53(s,6H),1.34(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.4(t),163.1(q),162.8(q),162.5(t),139.4(q),138.6(t),134.8(q),119.6(t),113.8(t),107.9(t),53.1(s),47.5(q),41.0(d),26.0(s),24.1(s),18.0(s),10.2(s).

例24: (E)-4-(2,4-ジメトキシフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の1-ブロモ-2,4-ジメトキシベンゼン(7.83g、36.10mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(3.00g、18.04mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.20g、0.90mmol)、トリ-tert-ブチルホスフィン(0.37g、1.80mmol)、Cs₂CO₃(7.05g、21.65mmol)を反応させることで、表題の産物(3.40g、62％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):302(1)[M⁺],233(100),218(34),205(97),191(26),175(18),115(9),91(8).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.43(d,J=52.8Hz,1H),7.15(d,J=8.5Hz,1H),6.81(s,1H),6.45(dd,J=8.5,2.4Hz,1H),6.41-6.37(m,1H),4.97(t,J=6.1Hz,1H),3.75(d,J=5.2Hz,3H),3.65(d,J=7.6Hz,3H),2.65-2.55(m,2H),1.64(s,3H),1.54(s,3H),1.43(s,3H),1.24(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.5(t),165.5(t),159.6(q),158.0(q),136.2(q),134.2(q),127.2(t),126.8(q),120.1(t),103.8(t),99.3(t),55.1(s),55.1(s),42.5(q),39.2(d),25.9(s),23.5(s),17.9(s),9.2(s).

例25: (E)-4-(3,5-ジメチルフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(15mL)中の1-ブロモ-3,5-ジメチルベンゼン(4.78g、25.8mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(2.15g、12.90mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.15g、0.65mmol)、トリシクロヘキシルホスファン(0.36g、1.29mmol)、Cs₂CO₃(4.20g、12.90mmol)を反応させることで、表題の産物(2.15g、62％収率)が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):270(1)[M⁺],202(57),186(100),173(89),159(22),143(27),128(17),115(12),91(9),69(10).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.45(s,1H),6.88(s,3H),6.78(d,J=1.0Hz,1H),5.06(t,J=7.3Hz,1H),2.63-2.45(m,2H),2.32(s,6H),1.71(s,3H),1.60(s,3H),1.51(s,3H),1.38(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.6(t),163.4(t),146.6(q),139.8(q),137.6(q),134.9(q),127.8(t),124.4(t),119.7(t),44.8(q),42.6(d),26.1(s),25.1(s),21.6(s),21.4(s),18.1(s),10.5(s).

例26: (E)-4-(4-メトキシフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の1-ブロモ-4-メトキシベンゼン(4.50g、24.06mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(2.00g、12.03mmol)、ビス(トリ-tert-ブチルホスフィン)パラジウム(0)(0.31g、0.60mmol)、Cs₂CO₃(4.70g、14.44mmol)を反応させることで、表題の産物(2.81g、86％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):272(2)[M⁺],203(100),188(62),175(83),160(11),145(11),115(12),91(9).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.40(s,1H),7.19-7.12(m,2H),6.83(d,2H),6.77(s,1H),5.00(t,1H),3.79(s,3H),2.58-2.39(m,2H),1.67(s,3H),1.52(d,J=14.9Hz,6H),1.31(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.4(t),163.5(t),157.8(q),139.8(q),138.6(q),135.0(q),127.8(t),127.7(t),119.6(t),114.2(t),113.6(t),55.4(t),55.2(t),44.3(q),42.8(d),26.1(s),25.0(s),18.1(s),10.4(s).

例27: (E)-2,4,7-トリメチル-4-(ナフタレン-1-イル)オクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の1-ブロモナフタレン(7.47g、36.10mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(3.00g、18.04mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.20g、0.902mmol)、トリシクロヘキシルホスファン(0.51g、1.80mmol)、Cs₂CO₃(7.05g、21.65mmol)を反応させることで、表題の産物(2.1g、40％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):292(4)[M⁺],224(59),209(27),195(100),179(46),165(58),153(24),69(13).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.44(s,1H),7.96-7.71(m,3H),7.57-7.35(m,4H),7.14(s,1H),4.97(s,1H),2.79(s,2H),1.64(d,J=4.4Hz,3H),1.50(s,3H),1.19(s,3H),1.00(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ195.8(t),162.9(t),142.3(q),138.5(q),135.0(q),134.6(q),130.5(q),129.4(t),128.0(t),126.0(t),125.2(t),124.9(t),124.1(t),119.4(t),45.0(q),40.9(d),26.0(s),25.5(s),18.0(s),9.3(s).

例28: (E)-4-(3,5-ジメトキシフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の1-ブロモ-3,5-ジメトキシベンゼン(7.83g、36.1mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(3.00g、18.04mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.20g、0.90mmol)、トリシクロヘキシルホスファン(0.51g、1.804mmol)、Cs₂CO₃(7.05g、21.65mmol)を反応させることで、表題の産物(2.00g、29％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):302(6)[M⁺],233(100),218(86),205(49),191(34),175(27),115(12),69(19).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.41(s,1H),6.47(t,J=2.2Hz,1H),6.42(d,J=2.1Hz,2H),6.33(t,J=2.1Hz,1H),5.03(t,J=7.3Hz,1H),3.77(s,6H),2.50(t,2H),1.69(s,3H),1.57(s,3H),1.49(s,3H),1.39(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.2(t),162.5(t),161.0(q),160.7(q),149.1(q),143.5(q),135.0(q),119.5(t),105.5(t),105.5(t),99.5(t),55.4(s),55.3(q),45.0(d),42.5(s),26.0(s),24.8(s),18.0(s),10.4(s).

例29: (E)-4-(3-イソプロピルフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の1-ブロモ-3-イソプロピルベンゼン(7.18g、36.1mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(3.00g、18.04mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.20g、0.90mmol)、トリ-tert-ブチルホスフィン(0.37g、1.80mmol)、Cs₂CO₃(7.05g、21.65mmol)を反応させることで、表題の産物(5.00g、97％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):284(1)[M⁺],216(44),187(26),173(100),158(21),145(46),128(20),115(12),91(11),69(14).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.41(s,1H),7.26-7.18(m,1H),7.08(d,3H),6.79(s,1H),5.04(t,J=7.4Hz,1H),2.97-2.79(m,1H),2.52(d,2H),1.68(s,3H),1.53(s,6H),1.31(s,3H),1.22(d,J=6.9Hz,6H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.4(t),163.3(t),148.8(q),146.3(q),139.8(q),135.0(q),128.2(t),125.2(t),124.1(t),124.0(t),119.6(t),45.1(q),42.7(d),34.3(t),26.1(s),25.1(s),24.2(s),24.1(s),18.0(s),10.5(s).

例30: (E)-2,4,7-トリメチル-4-(ピリジン-3-イル)オクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の3-ブロモピリジン(5.70g、36.1mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(3.00g、18.04mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.20g、0.90mmol)、トリシクロヘキシルホスファン(0.51g、1.80mmol)、Cs₂CO₃(7.05g、21.65mmol)を反応させることで、表題の産物(0.6g、14％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):243(2)[M⁺],214(10),200(11),175(55),158(39),146(100),132(61),69(47).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.42(s,1H),8.52(d,J=2.3Hz,1H),8.46(dd,J=4.7,1.3Hz,1H),7.58-7.49(m,1H),7.25-7.20(m,1H),6.77(s,1H),4.99(t,J=7.4Hz,1H),2.52(d,J=7.4Hz,2H),1.66(s,3H),1.56(s,3H),1.47(s,3H),1.30(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ195.9(t),161.0(t),148.5(t),147.7(t),141.8(q),140.3(q),136.1(q),134.3(t),123.2(t),118.5(t),43.7(q),42.8(d),26.1(s),24.5(s),18.0(s),10.8(s).

例31: (E)-4-メトキシ-3-(2,4,7-トリメチル-1-オキソオクタ-2,6-ジエン-4-イル)ベンゾニトリル
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(50mL)中の3-ブロモ-4-メトキシベンゾニトリル(5.04g、23.77mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(2.16g、11.89mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.13g、0.594mmol)、トリ-tert-ブチルホスファン(0.24g、1.19mmol)、Cs₂CO₃(7.75g、23.77mmol)を反応させることで、表題の産物(1.91g、54％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):297(1)[M⁺],229(100),214(15),200(33),186(28),170(11),160(9),146(10),116(11),69(48).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.33(s,1H),7.64-7.45(m,2H),6.87(d,J=7.7Hz,1H),6.75(s,1H),4.86(t,J=7.4Hz,1H),3.74(s,3H),2.78-2.46(m,2H),1.61(s,3H),1.48(d,J=11.8Hz,6H),1.17(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.0(t),162.8(t),160.3(q),136.6(q),135.6(q),135.4(q),132.8(t),131.0(t),119.4(q),119.0(t),111.6(t),103.9(q),55.5(s),43.0(q),38.6(d),25.9(s),23.2(s),17.9(s),9.5(s).

例32: (E)-4-(2,5-ジフルオロフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(30mL)中の2-ブロモ-1,4-ジフルオロベンゼン(5.00g、25.90mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(2.32g、12.95mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.09g、0.39mmol)、トリ-tert-ブチルホスファン(0.16g、0.78mmol)、Cs₂CO₃(8.44g、25.90mmol)を反応させることで、表題の産物(1.19g、33％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):278(1)[M⁺],210(100),195(15),181(11),164(15),147(10),127(20),119(4),101(5),69(71).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.37(s,1H),7.08-6.84(m,3H),6.76(d,J=1.9Hz,1H),4.95(t,J=7.3Hz,1H),2.57(d,J=11.2Hz,2H),1.65(s,3H),1.54(s,3H),1.48(s,3H),1.28(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ195.9(t),161.0(t),138.3(q),138.3(q),135.8(q),118.6(t),117.2(t),117.0(t),116.8(t),116.7(t),114.8(t),114.8(t),114.6(t),114.5(t),114.4(t),114.3(t),42.6(q),39.7(d),39.7(d),26.0(s),23.4(s),17.9(s),9.6(s).

例33: (E)-4-(3,5-ジフルオロフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(30mL)中の1-ブロモ-3,5-ジフルオロベンゼン(5.00g、25.9mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(2.32g、12.95mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.09g、0.39mmol)、トリ-tert-ブチルホスファン(0.18g、0.78mmol)、Cs₂CO₃(8.44g、25.90mmol)を反応させることで、表題の産物(1.48g、41％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):278(1)[M⁺],210(80),192(46),181(13),164(19),151(13),127(13),119(4),101(4),69(100).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.42(s,1H),6.92-6.54(m,4H),4.96(t,J=10.6,4.3Hz,1H),2.48(d,J=7.5Hz,2H),1.67(s,3H),1.53(s,3H),1.49(s,3H),1.33(d,J=1.1Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ195.8(t),164.8(q),164.6(q),161.5(q),161.3(q),160.8(t),150.9(q),140.5(q),136.0(q),118.5(t),110.0(t),109.9(t),109.8(t),109.7(t),102.2(t),101.8(t),101.5(t),45.0(q),42.7(d),26.1(s),24.6(s),18.0(s),10.6(s).

例34: (E)-2-クロロ-5-(2,4,7-トリメチル-1-オキソオクタ-2,6-ジエン-4-イル)ベンゾニトリル
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の5-ブロモ-2-クロロベンゾニトリル(5.00g、23.10mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(3.00g、18.04mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.20g、0.90mmol)、トリ-tert-ブチルホスファン(0.37g、1.80mmol)、Cs₂CO₃(7.05g、21.65mmol)を反応させることで、表題の産物(1.00g、18％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):301(1)[M⁺],233(45),218(13),198(6),190(5),166(5),153(9),140(6),127(5),69(100).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.43(s,1H),7.55(d,J=1.7Hz,1H),7.47-7.37(m,2H),6.72(d,J=1.0Hz,1H),4.93(t,J=7.4Hz,1H),2.48(d,J=7.4Hz,2H),1.67(s,3H),1.53(s,3H),1.48(s,3H),1.30(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ195.5(t),160.0(t),146.4(q),140.5(q),136.7(q),134.7(q),132.7(t),132.1(t),129.9(t),118.0(t),116.2(q),113.3(q),44.7(q),42.8(d),26.1(s),24.6(s),18.1(s),10.9(s).

例35: (E)-3-クロロ-5-(2,4,7-トリメチル-1-オキソオクタ-2,6-ジエン-4-イル)ベンゾニトリル
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の3-ブロモ-5-クロロベンゾニトリル(5.00g、23.10mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(3.00g、18.04mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.20g、0.90mmol)、トリ-tert-ブチルホスファン(0.37g、1.80mmol)、Cs₂CO₃(7.05g、21.65mmol)を反応させることで、表題の産物(0.23g、4％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):301(1)[M⁺],233(35),215(6),204(5),190(3),166(4),153(8),140(5),127(4),69(100).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.41(s,1H),7.52-7.37(m,3H),6.70(s,1H),4.93(t,J=7.4Hz,1H),2.46(d,J=7.4Hz,2H),1.65(s,3H),1.51(s,3H),1.45(s,3H),1.28(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ195.4(t),159.4(t),150.2(q),140.5(q),136.7(q),135.2(q),131.7(t),129.6(t),128.6(t),117.9(t),117.5(q),113.7(q),44.9(q),42.6(d),26.0(s),24.4(s),17.9(s),10.8(s).

例36: (E)-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(30mL)中の4-ブロモ-1,2-ジフルオロベンゼン(5.00g、25.9mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(2.32g、12.95mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.09g、0.39mmol)、トリ-tert-ブチルホスファン(0.16g、0.78mmol)、Cs₂CO₃(8.44g、25.90mmol)を反応させることで、表題の産物(1.27g、35％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):278(1)[M⁺],210(88),195(36),181(28),164(21),151(14),141(11),127(24),101(5),69(100).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.41(s,1H),7.15-6.89(m,3H),6.72(d,J=1.0Hz,1H),4.96(t,J=7.4Hz,1H),2.47(d,J=7.4Hz,2H),1.67(s,3H),1.50(d,J=6.0Hz,6H),1.31(d,J=0.8Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ195.9(t),161.5(t),151.9(q),151.7(q),150.5(q),150.3(q),148.6(q),148.4(q),147.2(q),147.0(q),143.8(q),143.7(q),143.7(q),140.3(q),135.8(q),122.9(t),122.8(t),122.7(t),122.6(t),118.7(t),117.1(t),116.9(t),116.0(t),115.7(t),44.5(q),42.9(d),26.1(s),24.8(s),18.0(s),10.6(s).

例37: (E)-2-メチル-5-(2,4,7-トリメチル-1-オキソオクタ-2,6-ジエン-4-イル)ベンゾニトリル
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の5-ブロモ-2-メチルベンゾニトリル(5.00g、25.5mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(3.00g、18.04mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.20g、0.90mmol)、トリ-tert-ブチルホスファン(0.37g、1.804mmol)、Cs₂CO₃(7.05g、21.65mmol)を反応させることで、表題の産物(2.10g、41％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):281(1)[M⁺],213(100),198(74),184(26),170(24),154(14),140(9),130(10),115(10),69(100).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.41(s,1H),7.47(d,J=1.6Hz,1H),7.34(dd,J=8.2,1.8Hz,1H),7.23(d,J=8.2Hz,1H),6.73(s,1H),4.93(t,J=7.3Hz,1H),2.55-2.41(m,5H),1.66(s,3H),1.50(d,J=5.4Hz,6H),1.27(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ195.8(t),161.1(t),145.0(q),140.2(q),139.9(q),136.0(q),131.4(t),130.5(t),130.3(t),118.5(t),118.3(q),112.7(q),44.5(q),42.7(d),26.0(s),24.6(s),20.0(s),18.0(s),10.7(s).

例38: (E)-2,4,7-トリメチル-4-(2-(メチルチオ)フェニル)オクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(80mL)中の(2-ブロモフェニル)(メチル)-スルファン(5.71g、28.1mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(2.51g、14.05mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.16g、0.70mmol)、トリ-tert-ブチルホスファン(0.28g、1.41mmol)、Cs₂CO₃(4.58g、14.05mmol)を反応させることで、表題の産物(2.31g、57％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):288(1)[M⁺],273(29),245(28),217(80),205(35),172(89),163(80),144(100),129(73),69(61).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.46(s,1H),7.42-7.34(m,2H),7.26-7.20(m,2H),6.99(d,J=0.9Hz,1H),5.02(t,J=7.5Hz,1H),2.87-2.68(m,2H),2.33(s,3H),1.69(s,3H),1.60(s,3H),1.55(s,3H),1.20(d,J=0.7Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.3(t),162.6(t),146.4(q),136.7(q),136.3(q),134.9(q),131.0(t),127.2(t),126.4(t),126.1(t),119.6(t),45.1(q),39.6(d),26.0(s),24.0(s),19.2(s),18.0(s),9.5(s).

例39: (E)-4-(3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の1-ブロモ-3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ベンゼン(8.77g、36.10mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(3.00g、18.04mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.20g、0.90mmol)、トリ-tert-ブチルホスファン(0.37g、1.81mmol)、Cs₂CO₃(7.05g、21.65mmol)を反応させることで、表題の産物(1.75g、30％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):328(1)[M⁺],309(3),260(100),242(15),231(9),195(6),177(6),146(6),133(3),69(41).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.44(s,1H),7.28(s,1H),7.17(t,J=10.4Hz,2H),6.74(s,1H),4.98(t,J=7.5Hz,1H),2.50(d,J=7.5Hz,2H),1.67(s,3H),1.54(s,3H),1.47(s,3H),1.31(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ195.7(t),164.2(q),160.9(q),160.3(t),150.7(q),150.6(q),140.6(q),136.5(q),119.5(t),119.4(t),118.3(t),117.6(t),117.3(t),111.0(t),110.9(t),110.6(t),110.6(t),45.2(q),42.8(d),26.0(s),24.8(s),18.0(s),10.8(s).

例40: (E)-4-(2,3-ジメチルフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の1-ブロモ-2,3-ジメチルベンゼン(6.68g、36.10mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(3.00g、18.04mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.20g、0.90mmol)、トリシクロヘキシルホスファン(0.51g、1.80mmol)、Cs₂CO₃(7.05g、21.65mmol)を反応させることで、表題の産物(1.65g、34％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):270(1)[M⁺],202(88),201(26),187(100),186(82),173(89),171(21),159(31),157(28),143(35),141(26),69(29).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.55(s,1H),7.37(d,J=6.7Hz,1H),7.25-7.17(m,2H),7.04(s,1H),5.16(t,J=7.4Hz,1H),2.86-2.60(m,2H),2.35(s,3H),2.21(s,3H),1.83(s,3H),1.70(s,3H),1.64(s,3H),1.28(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.2(t),163.5(t),144.3(q),138.0(q),137.6(q),134.9(q),134.4(q),128.5(t),125.6(t),124.1(t),119.7(t),44.9(q),40.5(d),26.1(s),25.4(s),21.2(s),19.6(s),18.1(s),9.5(s).

例41: (E)-2,4,7-トリメチル-4-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)オクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の2-ブロモ-1-メチル-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン(5.00g、20.92mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(1.74g、10.46mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.12g、0.52mmol)、トリ-tert-ブチルホスファン(0.21g、1.05mmol)、Cs₂CO₃(4.09g、12.55mmol)を反応させることで、表題の産物(1.50g、44％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):324(1)[M⁺],305(88),256(100),241(55),236(6),22(19),225(21),159(31),221(28),191(3),177(4),69(57).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.44(s,1H),7.59(s,1H),7.41(d,J=7.9Hz,1H),7.22(d,J=7.9Hz,1H),6.83(s,1H),4.96(t,J=7.3Hz,1H),2.70-2.49(m,2H),2.29(s,3H),1.67(s,3H),1.56(s,6H),1.18(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ195.8(t),161.4(t),144.9(q),140.2(q),138.4(q),135.8(q),132.4(t),128.6(q),128.2(q),123.4(t),123.4(t),123.2(t),123.2(t),118.8(t),44.9(q),39.9(d),26.0(s),24.9(s),22.9(s),18.0(s),9.7(s).

例42: (E)-4-(2-エトキシフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMA(20mL)中の1-ブロモ-2-エトキシベンゼン(7.26g、36.10mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(3.00g、18.04mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.20g、0.90mmol)、トリシクロヘキシルホスファン(0.51g、1.80mmol)、Cs₂CO₃(7.05g、21.65mmol)を反応させることで、表題の産物(2.16g、42％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):286(5)[M⁺],218(37),217(100),189(60),188(25),161(42),147(30),133(21),91(17),69(13).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.38(s,1H),7.32-7.27(m,1H),7.24-7.16(m,1H),6.97-6.87(m,2H),6.80(d,J=8.1Hz,1H),5.01(t,J=7.5Hz,1H),4.07-3.72(m,2H),2.76-2.56(m,2H),1.67(s,3H),1.59(s,3H),1.49(s,3H),1.31(t,J=7.0Hz,3H),1.23(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.7(t),165.8(t),156.4(q),136.1(q),134.6(q),134.4(q),127.8(t),126.9(t),120.4(t),120.2(t),111.8(t),63.4(d),43.1(q),39.2(d),26.1(s),23.4(s),18.0(s),15.0(s),9.5(s).

例43: (E)-2,4,7-トリメチル-4-(4-メチルピリジン-3-イル)オクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の3-ブロモ-4-メチルピリジン(5.00g、29.1mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(2.42g、14.53mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.16g、0.73mmol)、トリ-tert-ブチルホスファン(0.29g、1.45mmol)、Cs₂CO₃(5.68g、17.44mmol)を反応させることで、表題の産物(1.18g、30％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):257(5)[M⁺],228(5),214(8),189(65),174(28),160(100),146(71),130(14),121(10),69(45).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.36(s,1H),8.51(s,1H),8.30(d,J=4.9Hz,1H),6.96(d,J=4.8Hz,1H),6.74(s,1H),4.88(t,J=6.9Hz,1H),2.54(d,J=7.4Hz,2H),2.17(s,3H),1.59(s,3H),1.50(d,J=10.2Hz,6H),1.14(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ195.5(t),160.9(t),147.9(t),147.7(q),145.0(q),139.1(q),138.5(q),135.6(q),126.4(t),118.6(t),43.5(q),39.8(d),25.9(s),24.3(s),22.1(s),18.0(s),9.7(s).

例44: (E)-2,4,7-トリメチル-4-(5-メチルチオフェン-3-イル)オクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(30mL)中の4-ブロモ-2-メチルチオフェンe(5.00g、28.20mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(2.52g、14.12mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.10g、0.42mmol)、トリ-tert-ブチルホスファン(0.17g、0.85mmol)、Cs₂CO₃(9.20g、28.20mmol)を反応させることで、表題の産物(1.80g、49％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):262(1)[M⁺],193(43),178(65),165(100),149(11),135(7),111(7),69(9).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.36(s,1H),6.71(d,J=1.4Hz,1H),6.64(d,J=1.2Hz,1H),6.54(s,1H),5.04(t,J=7.3Hz,1H),2.56-2.44(m,2H),2.41(d,J=0.7Hz,3H),1.68(s,3H),1.56(s,3H),1.46(s,3H),1.42(d,J=1.1Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.2(t),161.9(t),147.4(q),139.8(q),139.7(q),134.8(q),125.3(t),119.5(t),117.3(t),42.9(q),41.7(d),26.0(s),25.3(s),18.0(s),15.4(s),9.7(s).

例45: (E)-4-(フラン-3-イル)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(30mL)中の3-ブロモフラン(3.31g、22.51mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(2.01g、11.25mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.08g、0.34mmol)、トリ-tert-ブチルホスファン(0.14g、0.68mmol)、Cs₂CO₃(7.33g、22.51mmol)を反応させることで、表題の産物(1.12g、43％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):232(2)[M⁺],164(46),163(30),148(7),135(100),121(7),107(12),91(40),69(24).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.36(s,1H),7.35(t,J=1.4Hz,1H),7.20(s,1H),6.58(d,J=1.1Hz,1H),6.21(d,J=0.7Hz,1H),5.06(t,J=7.3Hz,1H),2.55-2.33(m,2H),1.68(s,3H),1.61-1.49(m,6H),1.44(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.2(t),161.0(t),143.1(t),139.7(q),138.4(t),134.9(q),131.3(q),119.3(t),109.7(t),41.4(d),39.4(q),25.9(s),25.3(s),18.0(s),9.9(s).

例46: (E)-4-(2,4-ジフルオロフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(30mL)中の1-ブロモ-2,4-ジフルオロベンゼン(5.44g、28.20mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(2.52g、14.10mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.10g、0.42mmol)、トリ-tert-ブチルホスファン(0.17g、0.85mmol)、Cs₂CO₃(9.19g、28.20mmol)を反応させることで、表題の産物(1.35g、35％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):278(1)[M⁺],276(3),210(98),195(41),181(27),164(22),141(21),127(45),69(100).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.41(s,1H),7.36-7.24(m,1H),6.92-6.83(m,1H),6.82-6.78(m,1H),6.77-6.69(m,1H),4.97(t,J=7.3Hz,1H),2.61(d,J=7.6Hz,2H),1.67(s,3H),1.56(s,3H),1.53(s,3H),1.31(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.0(t),163.6(q),163.4(q),162.5(q),162.3(q),161.6(t),160.3(q),160.2(q),159.2(q),159.0(q),138.3(q),138.2(q),135.6(q),129.3(q),129.3(q),129.2(q),129.1(q),128.5(t),128.5(t),128.4(t),128.3(t),118.8(t),110.9(t),110.9(t),110.7(t),110.6(t),104.8(t),104.4(t),104.4(t),104.1(t),42.3(q),42.3(q),39.9(d),26.0(s),23.6(s),17.9(s),9.6(s).

例47: (E)-4-(4-クロロ-2-メチルフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の1-ブロモ-4-クロロ-2-メチルベンゼン(4.94g、24.06mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(2.00g、12.03mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.14g、0.60mmol)、トリシクロヘキシルホスファン(0.34g、1.20mmol)、Cs₂CO₃(4.70g、14.43mmol)を反応させることで、表題の産物(0.86g、25％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):290(1)[M⁺],222(100),207(69),193(50),186(63),158(26),141(34),128(32),115(32),69(98).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.42(s,1H),7.34-7.23(m,1H),7.20-7.05(m,2H),6.80(s,1H),4.93(s,1H),2.55(s,2H),2.20(s,3H),1.66(s,3H),1.56(s,3H),1.49(s,3H),1.20(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.0(t),162.2(t),142.6(q),138.4(q),138.0(q),135.5(q),132.3(q),131.8(t),128.0(t),126.1(t),119.2(t),44.6(q),40.1(d),26.2(s),25.1(s),22.8(s),18.2(s),9.8(s).

例48: (E)-4-(4-フルオロフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の1-ブロモ-4-フルオロベンゼン(2.93g、16.74mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(1.56g、8.37mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.09g、0.42mmol)、トリシクロヘキシルホスファン(0.24g、0.84mmol)、Cs₂CO₃(3.27g、10.05mmol)を反応させることで、表題の産物(1.20g、55％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):260(1)[M⁺],192(100),177(57),163(25),146(22),133(14),109(16),95(2),83(2),69(65).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.40(s,1H),7.23-7.14(m,2H),6.95(t,J=8.7Hz,2H),6.75(d,J=1.0Hz,1H),4.97(t,J=7.4Hz,1H),2.48(d,J=7.4Hz,2H),1.64(s,3H),1.49(s,6H),1.28(d,J=0.9Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.0(t),162.8(q),162.5(t),159.6(q),142.2(q),142.1(q),139.9(q),135.3(q),128.2(t),128.1(t),119.1(t),115.1(t),114.8(t),44.4(q),42.9(d),26.0(s),24.8(s),17.9(s),10.4(s).

例49: (E)-4-(3-フルオロフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の1-ブロモ-3-フルオロベンゼン(2.93g、16.74mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(1.56g、8.37mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.094g、0.419mmol)、トリシクロヘキシルホスファン(0.24g、0.84mmol)、Cs₂CO₃(3.27g、10.05mmol)を反応させることで、表題の産物(1.18g、54％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):260(1)[M⁺],192(100),177(59),163(65),146(27),133(17),109(23),96(3),83(3),69(45).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.43(s,1H),7.31-7.21(m,1H),7.07-6.86(m,3H),6.76(d,J=1.1Hz,1H),5.00(t,J=7.4Hz,1H),2.60-2.40(m,2H),1.68(s,3H),1.52(d,J=5.0Hz,6H),1.32(d,J=1.0Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.0(t),164.5(q),161.9(t),161.3(q),149.3(q),149.3(q),140.1(q),135.5(q),129.8(t),129.7(t),122.5(t),122.4(t),119.0(t),113.9(t),113.6(t),113.2(t),112.9(t),44.9(q),44.8(q),42.7(d),26.0(s),24.7(s),18.0(s),10.5(s).

例50: (E)-2,4,7-トリメチル-4-フェニルオクタ-2,6-ジエナール
マグネット撹拌器、ディーン・スターク、および水の凝縮器(Water condensor)を備えた三つ首の丸底フラスコへ、キシレン(30ml)中の3-メチルブタ-2-エン-1-オール(9.69g、110.00mmol)、(E)-2-メチル-4-フェニルペンタ-2-エナール(11.71g、55.10mmol)、およびトリエチルアミン塩酸塩(0.38g、2.76mmol)を加えることで、薄い無色溶液が与えられた。反応混合物を撹拌し、150℃にて還流温度まで加熱した。水をディーン・スタークから収集した。反応物を還流にて16時間加熱した。次いで室温まで冷却し、短いシリカゲルパッドに通して濾過した。MTBE(150mL)で洗浄した。粗産物をロータリーエバポレーターにおいて濃縮することで、過剰のキシレンおよびアルコールを除去した。次いでクーゲルロール(0.03mbar/155℃)の蒸留によって精製することで、表題の産物(5.691g、22.07mmol、40.0％収率)が薄黄色油として得られた。
GC/MS(EI):m/z(％):242(1)[M⁺],174(100),159(57),145(49),128(27),115(20),105(11),91(19),77(10),69(22).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.42(s,1H),7.30-7.23(m,5H),6.79(d,J=1.1Hz,1H),5.09-4.93(m,1H),2.60-2.44(m,2H),1.67(s,3H),1.53(d,J=3.5Hz,6H),1.31(d,J=1.1Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.3(t),163.0(t),146.5(q),139.9(q),135.1(q),128.3(t),126.6(t),126.2(t),119.4(t),44.9(q),42.7(d),26.0(s),24.8(s),18.0(s),10.4(s).

例51: (E)-2-メチル-3-(2,4,7-トリメチル-1-オキソオクタ-2,6-ジエン-4-イル)ベンゾニトリル
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(60mL)中の3-ヨード-2-メチルベンゾニトリル(2.00g、8.23mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(2.74g、16.46mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.09g、0.41mmol)、トリ-tert-ブチルホスファン(0.17g、0.82mmol)、Cs₂CO₃(3.22g、9.87mmol)を反応させることで、表題の産物(0.42g、18％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):281(1)[M⁺],213(62),198(38),184(13),170(10),154(11),140(8),69(100)

例52: (E)-2,4,7-トリメチル-4-(5-メチルチオフェン-2-イル)オクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(35mL)中の2-ブロモ-5-メチルチオフェンe(1.75g、9.88mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(4.93g、29.7mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.11g、0.49mmol)、トリシクロヘキシルホスファン(0.28g、0.99mmol)、Cs₂CO₃(6.44g、19.77mmol)を反応させることで、表題の産物(0.54g、21％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):262(1)[M⁺],193(73),178(54),165(100),149(10),135(8),125(8),111(10),91(9),59(13).

例53: (E)-2,4,7-トリメチル-4-(2,4,5-トリメチルフェニル)オクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(30mL)中の1-ブロモ-2,4,5-トリメチルベンゼン(5.00g、25.10mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(2.25g、12.56mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.09g、0.38mmol)、トリ-tert-ブチルホスファン(0.15g、0.75mmol)、Cs₂CO₃(8.18g、25.10mmol)を反応させることで、表題の産物(1.51g、42％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):284(1)[M⁺],215(54),200(68),187(100),173(31),157(26),141(15),128(10),115(9),69(11).

例54:(E)-4-(2,6-ジメチルフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例2に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の2-ブロモ-1,3-ジメチルベンゼン(6.68g、36.1mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(3.00g、18.0mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.20g、0.90mmol)、トリ-tert-ブチルホスファン(0.37g、1.80mmol)、Cs₂CO₃(7.05g、21.7mmol)を反応させることで、表題の産物(1.02g、21％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):270(1)[M⁺],202(48),186(90),173(100),159(51),143(49),129(56),109(51).

例55: (E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
キシレン中の(E)-2-メチルブタ-2-エンal(100g、1161mmol)、3-メチルブタ-2-エン-1-オール(195g、2322mmol)、および7.99g Et₃N-HClの混合物を36時間還流した。この時間の最中、ディーン・スターク装置から水を収集して除去し、反応をGCによって監視した。室温まで冷却後、反応混合物をMTBEで希釈して水およびブラインで洗浄し、MgSO₄で乾燥させて濾過し、次いで減圧下で蒸発させることで、粗産物が与えられたが、これを蒸留によって精製することで、(E)-2,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエナール(77.5g、44％収率)が無色油として供された。

例56: (E)-4-メチル-3-(2,4,7-トリメチル-1-オキソオクタ-2,6-ジエン-4-イル)ベンゾニトリル(一般手順)
DMF(20mL)中の3-ブロモ-4-メチルベンゾニトリル(4.62g、23.55mmol)、(E)-2,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエナール(1.82g、11.77mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.13g、0.59mmol)、トリ-tert-ブチルホスファン(0.24g、1.18mmol)、Cs₂CO₃(3.84g、11.77mmol)の混合物をAr雰囲気下110～120℃まで終夜加熱し、反応をTLC、GC、およびGC-MSによって監視した。室温まで冷却した後、反応混合物をMTBEで希釈し、小さいシリカゲルのパッドに通して濾過してシリカゲルをMTBEで洗浄した。次いで合わせた濾過物をin vacuoで濃縮することで、粗産物が与えられたが、これを蒸留またはフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン/MTBE=50:1～10:1)によって精製することで、(E)-3-(2,7-ジメチル-1-オキソオクタ-2,6-ジエン-4-イル)-4-メチルベンゾニトリル(1.03g 収率:31％)が薄黄色油として供された。
GC/MS(EI):m/z(％):267(1)[M⁺],199(100),184(21),170(11),154(11),140(13),127(9),115(8),103(5),69(83).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.44(s,1H),7.55(s,1H),7.47-7.40(m,1H),7.27(d,J=8.0Hz,1H),6.50(d,J=9.6Hz,1H),5.02(t,J=7.1Hz,1H),4.04(q,J=16.7,7.4Hz,1H),2.49(t,J=7.2Hz,2H),2.40(s,3H),1.76(s,3H),1.67(s,3H),1.58(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ194.9(t),154.8(t),142.5(q),141.7(q),139.5(q),134.9(q),131.4(t),130.3(t),130.1(t),120.0(t),119.0(q),110.4(q),40.8(t),33.9(d),25.7(s),20.1(s),17.9(s),9.8(s).

例57: (E)-2,7-ジメチル-4-フェニルオクタ-2,6-ジエナール
例56に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中のブロモベンゼン(4.07g、25.90mmol)、(E)-2,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエナール(2.15g、12.96mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.15g、0.65mmol)、トリシクロヘキシルホスフィン(0.36g、1.30mmol)、Cs₂CO₃(5.07g、15.56mmol)を反応させることで、表題の産物(2.04g、69％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):228(1)[M⁺],160(100),145(41),131(30),115(28),91(40),77(12),69(71),53(12).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.42(s,1H),7.36-7.28(m,2H),7.26-7.21(m,3H),6.59(d,J=9.9Hz,1H),5.03(t,J=7.1Hz,1H),3.82(dd,J=16.9,7.7Hz,1H),2.59-2.42(m,2H),1.78(s,3H),1.65(s,3H),1.58(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ195.4(t),156.9(t),142.6(q),138.8(q),134.1(q),128.9(t),127.6(t),127.0(t),121.0(t),45.6(t),34.8(d),25.9(s),18.1(s),9.7(s).

例58: (E)-4-(2,4-ジメチルフェニル)-2,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエナール
例56に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の1-ブロモ-2,4-ジメチルベンゼン(7.29g、39.4mmol)、(E)-2,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエナール(3.00g、19.71mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.22g、0.99mmol)、トリシクロヘキシルホスファン(0.55g、1.971mmol)、Cs₂CO₃(7.70g、23.65mmol)を反応させることで、表題の産物(1.60g、32％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):256(2)[M⁺],188(72),173(43),172(50),159(100),144(22),129(14),69(15).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.41(s,1H),7.17(d,J=7.8Hz,1H),7.06-6.98(m,2H),6.53(d,J=13.2,6.6Hz,1H),5.07(t,J=7.1Hz,1H),4.00(q,J=17.0,7.5Hz,1H),2.46(t,J=18.9,11.5Hz,2H),2.30(d,J=1.9Hz,6H),1.78(d,J=0.9Hz,3H),1.67(s,3H),1.61(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ195.5(t),157.5(t),138.5(q),137.9(q),136.2(q),135.7(q),133.9(q),131.5(t),127.3(t),126.3(t),121.2(t),40.9(t),34.3(d),25.8(s),21.0(s),19.7(s),18.0(s),9.7(s).

例59: (E)-4-(4-クロロ-2-メチルフェニル)-2,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエナール
例56に記載の一般手順に倣い: DMF(20mL)中の1-ブロモ-4-クロロ-2-メチルベンゼン(8.10g、39.40mmol)、(E)-2,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエナール(3.00g、19.71mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.22g、0.99mmol)、トリシクロヘキシルホスファン(0.55g、1.97mmol)、Cs₂CO₃(7.70g、23.65mmol)を反応させることで、表題の産物(1.00g、18％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):276(1)[M⁺],208(88),193(37),179(30),172(40),144(27),129(18),69(100).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.41(s,1H),7.22-7.10(m,3H),6.51(d,J=9.5Hz,1H),5.03(t,J=7.1Hz,1H),3.97(q,J=16.7,7.5Hz,1H),2.45(t,J=7.2Hz,2H),2.30(s,3H),1.75(s,3H),1.66(s,3H),1.58(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ195.2(t),156.3(t),139.5(q),139.0(q),137.8(q),134.4(q),132.1(q),130.5(t),127.9(t),126.6(t),120.6(t),40.7(t),34.2(d),25.8(s),19.6(s),18.0(s),9.8(s).

例60:(E)-4-(2,5-ジメチルフェニル)-2,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエナール
例56に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の2-ブロモ-1,4-ジメチルベンゼン(7.29g、39.4mmol)、(E)-2,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエナール(3.00g、19.71mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.22g、0.99mmol)、トリシクロヘキシルホスファン(0.55g、1.97mmol)、Cs₂CO₃(7.70g、23.65mmol)を反応させることで、表題の産物(1.44g、28％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):256(2)[M⁺],188(100),173(86),172(52),159(76),144(23),115(10),69(36).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.41(s,1H),7.06(d,J=8.5Hz,2H),6.96(d,J=7.5Hz,1H),6.55(d,J=11.8Hz,1H),5.07(t,J=7.1Hz,1H),4.08-3.94(m,1H),2.47(t,J=17.3,10.1Hz,2H),2.34(s,3H),2.29(s,3H),1.78(s,3H),1.67(s,3H),1.61(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ195.4(t),157.3(t),140.7(q),138.5(q),135.9(q),133.9(q),132.5(q),130.5(t),127.2(t),127.0(t),121.1(t),41.1(t),34.3(d),25.7(s),21.1(s),19.2(s),17.9(s),9.7(s).

例61:(E)-4-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-2,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエナール
例56に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の2-ブロモ-4-クロロ-1-メチルベンゼン(8.10g、39.4mmol)、(E)-2,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエナール(3.00g、19.71mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.22g、0.99mmol)、トリシクロヘキシルホスファン(0.55g、1.97mmol)、Cs₂CO₃(7.70g、23.65mmol)を反応させることで、表題の産物(0.62g、11％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):276(1)[M⁺],210(25),208(78),173(28),141(12),128(13),115(8),69(100).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.42(s,1H),7.21(s,1H),7.14-7.04(m,2H),6.48(d,J=11.3Hz,1H),5.03(t,J=7.2Hz,1H),3.97(q,J=16.9,7.4Hz,1H),2.46(t,J=7.3Hz,2H),2.28(s,3H),1.76(s,3H),1.66(s,3H),1.59(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ195.2(t),155.9(t),142.8(q),139.2(q),134.5(q),134.2(q),132.2(q),131.9(t),126.6(t),120.5(t),41.2(t),34.2(d),25.8(s),19.2(s),18.0(s),9.8(s).

例62: (E)-4-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエナール
例56に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の1-ブロモ-4-フルオロ-2-メチルベンゼン(7.45g、39.4mmol)、(E)-2,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエナール(3.00g、19.71mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.22g、0.99mmol)、トリシクロヘキシルホスファン(0.553g、1.971mmol)、Cs₂CO₃(7.70g、23.65mmol)を反応させることで、表題の産物(1.03g、20％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):260(1)[M⁺],192(100),177(46),163(59),146(26),133(19),123(26),109(10),77(5),69(50).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.41(s,1H),7.24-7.16(m,1H),6.94-6.82(m,2H),6.51(dd,J=9.6,1.0Hz,1H),5.03(t,J=7.2Hz,1H),3.97(q,J=16.9,7.4Hz,1H),2.45(t,J=7.2Hz,2H),2.31(s,3H),1.75(s,3H),1.65(s,3H),1.57(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ195.3(t),162.8(q),159.6(q),156.7(t),138.8(q),138.2(q),138.1(q),136.6(q),134.3(q),128.0(t),127.9(t),120.7(t),117.3(t),117.1(t),113.4(t),113.1(t),40.6(t),34.3(d),25.8(s),19.8(s),17.9(s),9.7(s).

例63: (E)-4-(3-クロロ-2-メチルフェニル)-2,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエナール
例56に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の1-ブロモ-3-クロロ-2-メチルベンゼン(5.00g、24.33mmol)、(E)-2,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエナール(1.85g、12.17mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.14g、0.61mmol)、トリシクロヘキシルホスファン(0.34g、1.22mmol)、Cs₂CO₃(4.76g、14.60mmol)を反応させることで、表題の産物(0.40g、12％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):276(1)[M⁺],210(22),208(66),173(55),141(12),128(13),115(9),69(100).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.43(s,1H),7.31-7.26(m,1H),7.21-7.11(m,2H),6.54(d,J=9.3Hz,1H),5.05(t,J=6.5Hz,1H),4.22-3.96(m,1H),2.48(t,J=7.1Hz,2H),2.39(s,3H),1.76(s,3H),1.68(s,3H),1.60(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ195.2(t),156.3(t),143.1(q),139.2(q),135.3(q),134.5(q),133.9(q),127.7(t),127.1(t),125.1(t),120.7(t),41.9(t),34.4(d),25.8(s),18.0(s),16.0(s),9.8(s).

例64: (E)-4-(2-メトキシフェニル)-2,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエナール
例56に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の1-ブロモ-2-メトキシベンゼン(7.37g、39.4mmol)、(E)-2,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエナール(3.00g、19.71mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.22g、0.99mmol)、トリシクロヘキシルホスファン(0.55g、1.97mmol)、Cs₂CO₃(7.70g、23.65mmol)を反応させることで、表題の産物(1.90g、37％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):258(3)[M⁺],189(100),174(64),161(51),145(13),128(19),115(25),107(8),91(40),69(19).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.41(s,1H),7.26-7.16(m,2H),6.99-6.83(m,2H),6.61(dd,J=9.8,1.1Hz,1H),5.06(t,J=7.1Hz,1H),4.30-4.13(m,1H),3.83(s,3H),2.60-2.41(m,2H),1.77(d,J=1.1Hz,3H),1.66(s,3H),1.60(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ195.8(t),157.4(t),157.1(q),138.9(q),133.6(q),130.7(q),128.0(t),127.8(t),121.5(t),120.8(t),110.8(t),55.4(s),39.4(t),33.1(d),25.8(s),18.0(s),9.5(s).

例65: (E)-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエナール
例56に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の2-ブロモ-4-フルオロ-1-メチルベンゼン(7.45g、39.40mmol)、(E)-2,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエナール(3.00g、19.71mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.22g、0.99mmol)、トリシクロヘキシルホスファン(0.55g、1.97mmol)、Cs₂CO₃(7.70g、23.65mmol)を反応させることで、表題の産物(1.45g、28％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):260(1)[M⁺],192(100),177(23),163(18),146(23),133(17),123(15),109(8),69(82).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.42(s,1H),7.10(dd,J=8.1,6.2Hz,1H),6.96(dd,J=10.2,2.6Hz,1H),6.83(td,J=8.3,2.7Hz,1H),6.49(dd,J=9.6,1.0Hz,1H),5.04(t,J=7.2Hz,1H),3.99(dd,J=15.9,7.7Hz,1H),2.46(t,J=7.3Hz,2H),2.28(s,3H),1.76(d,J=1.0Hz,3H),1.66(s,3H),1.59(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ195.2(t),163.3(q),160.1(q),156.0(t),142.9(q),142.9(q),139.1(q),134.4(q),131.8(t),131.7(t),131.3(q),131.3(q),120.6(t),113.5(t),113.4(t),113.2(t),113.1(t),41.34(t),41.3(t),34.1(d),25.8(s),19.0(s),17.9(s),9.8(s).

例66: (E)-2,7-ジメチル-4-(o-トリル)オクタ-2,6-ジエナール
例56に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の1-ブロモ-2-メチルベンゼン(4.43g、25.9mmol)、(E)-2,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエナール(2.15g、12.96mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.15g、0.65mmol)、トリシクロヘキシルホスフィン(0.36g、1.30mmol)、Cs₂CO₃(5.07g、15.56mmol)を反応させることで、表題の産物(1.89g、60％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):242(1)[M⁺],174(100),159(81),145(70),128(58),115(45),105(26),91(20),69(52).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.40(s,1H),7.25-7.09(m,4H),6.54(d,J=9.7,1.1Hz,1H),5.04(t,J=7.2Hz,1H),4.01(q,J=9.5,7.4Hz,1H),2.53-2.42(m,2H),2.31(s,3H),1.75(d,J=1.1Hz,3H),1.64(s,3H),1.57(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ195.4(t),157.2(t),140.9(q),138.6(q),135.7(q),134.0(q),130.6(t),126.6(t),126.4(t),121.0(t),41.1(t),34.2(d),25.8(s),19.7(s),17.9(s),9.7(s).

例67: (E)-4-(2-エチルフェニル)-2,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエナール
例56に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の1-ブロモ-2-エチルベンゼン(5.00g、27.0mmol)、(E)-2,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエナール(2.36g、13.51mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.15g、0.68mmol)、トリシクロヘキシルホスファン(0.38g、1.35mmol)、Cs₂CO₃(5.28g、16.21mmol)を反応させることで、表題の産物(2.01g、58％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):256(1)[M⁺],188(73),173(10),159(100),141(17),131(30),115(25),103(4),91(20),69(24).

例68: (E)-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例56に記載の一般手順に倣い:DMF(20mL)中の1-ブロモ-4-フルオロ-2-メトキシベンゼン(3.43g、16.7mmol)、(E)-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール(1.56g、8.37mmol)、ジアセトキシパラジウム(0.094g、0.42mmol)、トリシクロヘキシルホスファン(0.235g、0.84mmol)、Cs₂CO₃(3.27g、10.1mmol)を反応させることで、表題の産物(1.86g、73％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):290(1)[M⁺],221(100),206(35),193(46),179(18),139(19),109(18),69(10).

例69: (E)-2,4,7-トリメチル-4-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタ-2,6-ジエナール
例1に記載の一般手順に倣い:2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール、3-メチルブタ-2-エン-1-オール、およびEt₃N-HClをキシレン中で反応させることで、表題の産物が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):234(1)[M⁺],166(82),151(9),137(22),123(56),108(61),95(58),81(21),69(100),55(17).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.31(s,1H),6.33(s,1H),5.07(t,J=7.1Hz,2H),2.33-2.06(m,4H),1.84(s,3H),1.69(s,6H),1.59(s,6H),1.18(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.8(t),163.6(t),138.6(q),134.2(q),120.1(t),42.5(q),39.4(d),26.1(s),24.4(s),18.1(s),10.1(s).

例70: (E)-2,7-ジメチル-4-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタ-2,6-ジエナール
例1に記載の一般手順に倣い:2,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエナール、3-メチルブタ-2-エン-1-オール、およびEt₃N-HClをキシレン中で反応させることで、表題の産物無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):220(4)[M⁺],205(3),177(3),152(55),137(7),109(38),95(20),82(44),77(10),69(100).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.39(s,1H),6.26(d,J=10.2Hz,1H),5.04(t,J=9.0,4.3Hz,2H),2.74-2.53(m,1H),2.30-2.12(m,2H),2.09-1.94(m,2H),1.69(d,J=14.5Hz,9H),1.58(s,6H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ195.7(t),159.2(t),139.0(q),133.5(q),121.4(t),40.4(t),32.8(d),25.8(s),17.9(s),9.7(s).

例71: 4-エチル-2-メチルヘキサ-2-エナール
メタノール(100mL)中の2-エチルブタナール(50g、0.5mol)の溶液を、水(5mL)中の水酸化ナトリウム(3.99g、100mmol)の溶液で室温にて処置した。その結果得られた溶液を0℃まで冷却し、次いで激しく撹拌させながら3hにわたり液滴のプロピオンアルデヒド(72.5g、1.25mol)で処置し、次いでr.t.まで終夜加温させた。その結果得られた混合物を酢酸の添加によって中性化し、減圧下で濃縮した。残渣をMTBE(3×150mL)で抽出し、合せた抽出物をブラインで洗浄してMgSO₄上で乾燥させ、減圧下で濃縮することで油が与えられたが、これをクーゲルロール蒸留(0.9mbar、80℃)に供することで、4-エチル-2-メチルヘキサ-2-エナール(25g、36％収率)が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):140(13)[M⁺],125(12),111(100),97(19),83(22),69(28),55(71).

例72: (E)-4,4-ジエチル-2,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエナール
例1に記載の一般手順に倣い:4-エチル-2-メチルヘキサ-2-エナール、3-メチルブタ-2-エン-1-オールおよびEt₃N-HClをキシレン中で反応させることで、表題の産物が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):208(1)[M⁺],140(100),125(20),111(79),95(22),81(19),69(66),55(31).

例73: (E)-4-エチル-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例1に記載の一般手順に倣い:2,4-ジメチルへプタ-2-エナール、3-メチルブタ-2-エン-1-オールおよびEt₃N-HClをキシレン中で反応させることで、表題の産物が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):208(1)[M⁺],140(100),125(9),111(40),97(42),83(10),69(66),55(17).

例74: (E)-4-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)非2-エナール
例1に記載の一般手順に倣い:ノナ-2-エナール、3-メチルブタ-2-エン-1-オール、およびEt₃N-HClをキシレン中で反応させることで、表題の産物が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):208(1)[M⁺],140(48),111(2),96(25),83(26),69(100),55(10).

例75: (E)-4-ブチル-7-メチルオクタ-2,6-ジエナール
例1に記載の一般手順に倣い:オクタ-2-エナール、3-メチルブタ-2-エン-1-オール、およびEt₃N-HClをキシレン中で反応させることで、表題の産物が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):194(2)[M⁺],126(67),95(6),83(34),69(17),55(10).

例76: (E)-4-エチル-2,4,7-トリメチルオクタ-2,6-ジエナール
例1に記載の一般手順に倣い:2,4-ジメチルヘキサ-2-エナール、3-メチルブタ-2-エン-1-オール、およびEt₃N-HClをキシレン中で反応させることで、表題の産物が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):194(1)[M⁺],165(2),126(100),111(22),109(22),97(53),69(54),55(25).

例77: (E)-4,7-ジメチル-4-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタ-2,6-ジエナール
例1に記載の一般手順に倣い:4,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエナール、3-メチルブタ-2-エン-1-オール、およびEt₃N-HClをキシレン中で反応させることで、表題の産物が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):220(1)[M⁺],152(67),137(14),123(25),109(54),94(47),81(42),69(100),59(18),53(16).

例78: 7-メチル-3-フェニルオクタ-6-エナール
フェニルボロン酸(1.76g、14.47mmol)、(E)-7-メチルオクタ-2,6-ジエナール(1.00g)、およびジアセトキシパラジウム(0.041g、0.18mmol)の混合物を50mLトルエン中で撹拌することで、赤色溶液が与えられた。次いでトリ-フェニルホスファン(0.19g、0.72mmol)、K₂CO₃(2.00g、14.47mmol)、およびCs₂CO₃(0.24g、0.72mmol)を加え、反応をGCおよびGC-MSによって監視しつつ、混合物をAr雰囲気下80℃にて終夜撹拌した。次いで反応を水でクエンチし、MTBEで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄してMgSO₄上で乾燥させ、濾過して濃縮することで粗産物が茶色油として与えられたが、これを蒸留(180℃、0.12mbar)によって精製することで、7-メチル-3-フェニルオクタ-6-エナール(1.20g、4.27mmol、59.0％収率)が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):216(18)[M⁺],198(29),183(24),157(38),142(34),129(78),118(74),105(100),91(71),77(44),69(51),55(52).

例79: 7-メチル-3-((R)-4-メチルシクロヘキサ-3-エン-1-イル)オクタ-6-エナール
[カルボニル(ヒドリド)トリス(トリフェニルホスファン)ロジウム(I)]([RhH(CO)(PPh₃)₃])(1.40g、1.52mmol)、トリフェニルホスファン(1.28g、4.89mmol)、および(R)-1-メチル-4-(6-メチルへプタ-1,5-ジエン-2-イル)シクロヘキサ-1-エン(50.00g、245.00mmol)の混合物を100mLオートクレーブ中で撹拌し、4Mpa圧力の合成ガス雰囲気下80℃まで、内部の圧力がそれ以上減少しなくなるまで約36h加熱した。混合物を蒸留(0.068mbar、175℃)によって精製することで、(S)-7-メチル-3-((R)-4-メチルシクロヘキサ-3-エン-1-イル)オクタ-6-エナール(35.00g、149.33mmol)が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):216(38)[M⁺],201(16),159(23),137(38),121(40),105(60),95(100),79(96),67(90),55(64).

例80: 4-イソペンチル-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール
リンドラー触媒(Pd/CaCO₃、鉛被毒化、5wt％、0.1g)、(E)-2,4,7-トリメチル-4-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタ-2,6-ジエナール(4.12g、17.01mmol)、および酢酸エチル(40mL)の混合物を水素雰囲気下r.t.にて終夜撹拌し、反応をGCおよびGC-MSによって監視した。混合物を小さいパッドのMgSO₄に通して濾過し、濾過物をMTBEで洗浄した。合せた濾過物をin vacuoで濃縮することで、粗産物4-イソペンチル-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナールが無色油(3.08g、12.9mmol、76％収率)として与えられたが、これをさらなる精製はせずに次のステップに使用した。
GC/MS(EI):m/z(％):238(1)[M⁺],220(2),169(15),151(20),109(30),95(100),81(28),69(98),55(49).

例81: 4-メチル-3-(1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル(一般手順)
例81a: 4-メチル-3-(2,4,7-トリメチル-1-オキソオクタ-6-エン-4-イル)ベンゾニトリル
リンドラー触媒(Pd/CaCO₃、鉛被毒化、5wt％、0.2g)、(E)-4-メチル-3-(2,4,7-トリメチル-1-オキソオクタ-2,6-ジエン-4-イル)ベンゾニトリル(10.3g、35.4mmol)、および酢酸エチル(40mL)の混合物を水素雰囲気下r.t.にて撹拌し、＞85％の変換が観察されるまで反応をGCおよびGC-MSによって監視した。次いで混合物を小さいパッドのMgSO₄に通して濾過し、濾過物をMTBEで洗浄した。合せた濾過物をin vacuoで濃縮することで粗産物4-メチル-3-(2,4,7-トリメチル-1-オキソオクタ-6-エン-4-イル)ベンゾニトリル(7.1g、24.9mmol、70％収率)が与えられたが、これをさらなる精製はせずに次のステップに使用した。

例81b: 4-メチル-3-(1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル
トルエン(50mL)中のN-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(5.06g、60.60mmol)およびK₂CO₃(4.46g、32.30mmol)の混合物をAr雰囲気下r.t.にて15分間撹拌し、次いで4-メチル-3-(2,4,7-トリメチル-1-オキソオクタ-6-エン-4-イル)ベンゾニトリル(13.95g、40.4mmol)を加え、r.t.にて5分間撹拌した。混合物をAr雰囲気下還流まで終夜加熱し、反応をGCおよびGC-MSによって監視した。この時間の最中、ディーン・スターク装置を使用することによって水を収集し除去した。室温まで冷却した後、過剰のK₂CO₃を加え、反応混合物を濾過し、フィルターをMTBEで洗浄した。合せた濾過物をin vacuoで濃縮することで粗産物が与えられたが、これをフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン/MTBE=4:1～1:3)によって精製することで、rac-4-メチル-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル(2.72g、8.52mmol、21％収率)が黄色蝋として供され、rac-4-メチル-3-((3aS,5R,7S,7aS)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル(0.41g、1.33mmol、21％収率)が黄色油として与えられ、rac-4-メチル-3-((3aS,5R,7R,7aS)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル(2.52g、8.08mmol、20％収率)が黄色油として与えられた。得られたrac-4-メチル-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリルをエーテルとCH₂Cl₂との混合物からさらに再結晶化することで、rac-4-メチル-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリルが白色固体として与えられた。

rac-4-メチル-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル:
GC/MS(EI):m/z(％):312(37)[M⁺],297(4),266(20),196(6),182(6),144(14),126(100),100(47),87(55),70(17).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.67(s,1H),7.50-7.35(m,1H),7.23(s,1H),2.99-2.53(m,6H),2.32(t,J=10.7Hz,1H),2.19-1.85(m,4H),1.69-1.55(m,1H),1.53-1.39(m,4H),1.28(s,3H),1.22-1.00(m,6H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ149.8(q),142.3(q),134.2(t),129.7(t),129.6(t),119.7(q),109.9(q),79.5(q),77.4(t),53.8(t),49.0(s),45.2(d),40.0(q),35.9(d),33.3(t),27.0(s),25.1(s),24.5(s),24.2(s),20.4(s).
rac-4-メチル-3-((3aS,5R,7S,7aS)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル:GC/MS(EI):m/z(％):312(37)[M⁺],297(6),266(4),196(3),182(4),144(9),126(100),113(44),98(95),87(21).
rac-4-メチル-3-((3aS,5R,7R,7aS)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル:GC/MS(EI):m/z(％):312(58)[M⁺],297(6),266(22),196(7),182(7),144(17),126(89),113(25),100(38),98(45),87(100),70(20).

rac-4-メチル-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリルの試料は、キラルHPLC(Phenomenex Lux Cellulose-1、4.6×150mm、3umヘキサン/イソプロパノール、96:4％v/v、20min間均一濃度)によってさらに分離され得ることで、2つの鏡像異性的に純粋な画分であるrel-4-メチル-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル(最初のピーク～溶離-保持時間ca.9min)と、rel-4-メチル-3-((3aS,5S,7R,7aS)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル(第2ピーク～溶離-保持時間ca.12min)とが与えられた。

N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩がN-エチルヒドロキシルアミンまたはN-イソプロピルヒドロキシルアミンによって置き換えられた同様の例の調製において、同じ手順を使用したが、ここで塩基(K₂CO₃)を除き、指し示される反応溶媒としてトルエンを時折キシレンと置換した。

例82: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(o-トリル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2,4,7-トリメチル-4-(o-トリル)オクタ-6-エナール(3.15g、10.59mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(1.33g、15.88mmol)、K₂CO₃(1.17g、8.47mmol)を反応させることで、表題の産物(0.70g、23％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):287(64)[M⁺],272(5),171(12),157(14),126(100),119(23),100(47),87(56),70(12).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.46-7.35(m,1H),7.22-7.09(m,3H),2.84(s,3H),2.58(s,3H),2.41-2.25(m,1H),2.19-2.06(m,1H),2.05-1.90(m,3H),1.67(t,J=12.9Hz,1H),1.59-1.49(m,1H),1.46(s,3H),1.28(s,3H),1.18-1.01(m,6H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ148.3(q),136.0(q),133.5(t),126.2(t),126.0(t),125.5(t),79.5(q),77.2(t),53.9(t),48.9(s),45.3(d),39.7(q),35.9(d),33.3(t),27.0(s),25.1(s),24.6(s),23.8(s),20.4(s).

例83: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチル-5-(o-トリル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2,4,7-トリメチル-4-(o-トリル)オクタ-6-エナール(520mg、1.51mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-イソプロピルヒドロキシルアミン塩酸塩、K₂CO₃(170mg、1.21mmol)を反応させることで、表題の産物(320mg、67％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):315(44)[M⁺],300(100),241(1),185(9),171(8),154(69),128(22),126(25),115(24),98(3).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.40(d,J=7.7Hz,1H),7.21-7.06(m,3H),3.31-3.09(m,1H),2.57(s,3H),2.48-2.26(m,2H),1.98(dd,J=10.3,3.2Hz,3H),1.69-1.51(m,2H),1.47(s,3H),1.31(s,3H),1.26(d,J=6.7Hz,3H),1.11-1.01(m,8H),0.99-0.92(m,1H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ148.4(q),136.0(q),133.4(t),126.1(t),125.9(t),125.4(t),78.0(q),68.5(t),55.0(t),53.0(t),45.7(d),39.5(t),35.9(d),33.6(t),27.1(s),24.6(s),24.3(s),23.8(s),22.6(s),20.5(s),13.4(s).

例84: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-エチル-3,3,5,7-テトラメチル-5-(o-トリル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2,4,7-トリメチル-4-(o-トリル)オクタ-6-エナール(298mg、0.81mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-エチルヒドロキシルアミン塩酸塩(118mg、1.21mmol)、K₂CO₃(89mg、0.65mmol)を反応させることで、表題の産物(95mg、39％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):301(2)[M⁺],300(8),286(77),185(10),171(12),132(100),117(20),105(20),91(15),68(9).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.40(d,J=7.7Hz,1H),7.21-7.06(m,3H),3.09-2.92(m,1H),2.88-2.73(m,1H),2.57(s,3H),2.36-2.22(m,2H),2.07-1.90(m,3H),1.73-1.51(m,2H),1.46(s,3H),1.31-1.21(m,6H),1.11(s,3H),1.02(d,J=6.2Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ148.3(q),136.0(q),133.4(t),126.1(t),126.0(t),125.5(t),79.5(q),74.8(t),56.5(d),53.2(t),45.4(d),39.7(q),36.0(d),33.9(t),31.0(s),26.6(s),24.8(s),23.8(s),20.5(s),13.9(s).

例85: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(400mg、1.45mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(181mg、2.17mmol)、K₂CO₃(160mg、1.16mmol)を反応させることで、表題の産物(110mg、25％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):305(100)[M⁺],150(42),137(38),126(85),123(22),100(42),98(28),87(48).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.49-7.21(m,1H),7.01-6.65(m,2H),3.27-2.67(m,3H),2.60-2.51(m,2H),2.31(s,1H),2.21-1.81(m,4H),1.65-1.38(m,5H),1.36-0.99(m,10H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ162.5(q),159.2(q),144.1(q),138.7(q),127.3(t),119.7(t),112.1(t),79.4(q),73.8(t),53.9(t),48.9(s),45.5(d),39.4(q),36.1(d),33.3(t),26.9(s),25.0(s),24.8(s),23.7(s),20.3(s).

同じ反応から、追加のジアステレオマーが単離された:rac-(3aR,5R,7R,7aR)-5-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール(138mg、31％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):305(71)[M⁺],150(30),126(100),113(29),100(52),98(49),87(96),70(25).

例86: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(412mg、1.15mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(145mg、1.73mmol)、K₂CO₃(128mg、0.92mmol)を反応させることで、表題の産物(120mg、32％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):321(46)[M⁺],306(3),275(2),205(4),191(5),153(26),126(100),100(44),87(56),70(12).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.33(s,1H),7.15-7.00(m,2H),2.83(s,3H),2.52(s,3H),2.38-2.21(m,1H),2.14-2.05(m,1H),1.95(d,J=12.8Hz,3H),1.60(t,J=12.8Hz,1H),1.48-1.39(m,4H),1.29(s,3H),1.17(s,3H),1.09-1.01(m,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ150.2(q),134.6(t),134.5(t),131.7(q),126.0(t),125.9(t),79.5(q),77.1(t),53.8(t),49.1(s),45.1(d),39.8(q),35.7(d),33.3(t),27.0(s),25.0(s),24.4(s),23.2(s),20.4(s).

例87: rac-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の3-(2,4,7-トリメチル-1-オキソオクタ-6-エン-4-イル)ベンゾニトリル(6.00g、13.48mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(1.69g、20.23mmol)、K₂CO₃(1.49g、10.79mmol)を反応させることで、表題の産物(1.20g、30％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):298(36)[M⁺],283(6),252(11),182(10),168(9),126(100),100(41),87(50),70(16).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.72-7.57(m,2H),7.53-7.35(m,2H),2.90-2.59(m,3H),2.43-2.21(m,1H),2.14-1.90(m,2H),1.89-1.71(m,2H),1.58-1.45(m,1H),1.40(d,J=12.7Hz,1H),1.34(s,3H),1.25(s,3H),1.19-0.96(m,6H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ152.5(q),129.9(t),129.7(t),129.2(t),129.1(t),119.2(q),112.4(q),79.3(q),77.4(t),53.7(t),48.9(s),45.8(d),38.8(q),36.8(d),33.1(t),26.9(s),26.4(s),24.9(s),20.1(s).

例88: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2,5-ジメチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(2,5-ジメチルフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(500mg、1.84mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(230mg、2.75mmol)、K₂CO₃(203mg、1.47mmol)を反応させることで、表題の産物(168mg、30％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):301(68)[M⁺],286(3),255(2),171(20),126(100),119(19),100(38),87(47),70(11).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.20(s,1H),7.06(d,J=7.6Hz,1H),6.96(d,J=7.6Hz,1H),2.91-2.67(m,3H),2.53(s,3H),2.39-2.25(m,4H),2.18-2.06(m,1H),1.97(d,J=12.8Hz,3H),1.68(d,J=12.8Hz,1H),1.59-1.48(m,1H),1.45(s,3H),1.34-1.22(m,4H),1.18-1.13(m,2H),1.06(d,J=6.0Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ148.0(q),135.2(q),133.4(t),132.7(q),126.7(t),126.3(t),79.5(q),77.2(t),53.9(t),48.9(s),45.3(d),39.5(s),35.8(d),33.3(t),27.1(s),27.0(s),25.0(s),24.6(s),23.4(s),21.4(s),20.4(s).

例89: rac-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1-エチル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)-4-メチルベンゾニトリル
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-メチル-3-(2,4,7-トリメチル-1-オキソオクタ-6-エン-4-イル)ベンゾニトリル(300mg、0.79mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-エチルヒドロキシルアミン(73mg、1.19mmol)を反応させることで、表題の産物(50mg、19％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):326(24)[M⁺],311(23),266(14),196(5),182(5),140(100),114(37),101(38).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.64(s,1H),7.39(d,J=7.9Hz,1H),7.22(d,J=7.9Hz,1H),3.07-2.91(m,1H),2.87-2.72(m,1H),2.59(s,3H),2.33-2.22(m,2H),2.04-1.87(m,3H),1.62-1.51(m,1H),1.45-1.37(m,4H),1.30-1.21(m,6H),1.18-1.07(m,3H),1.02(d,J=6.1Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ149.5(q),142.1(q),133.9(t),129.5(t),129.4(t),119.5(q),109.7(q),79.3(q),74.5(t),56.4(d),52.8(t),45.0(d),39.8(q),35.8(d),33.6(t),26.5(s),24.6(s),24.3(s),24.0(s),20.3(s),13.7(s).

例90: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(400mg、1.45mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(181mg、2.17mmol)、K₂CO₃(160mg、1.16mmol)を反応させることで、表題の産物(60mg、14％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):305(71)[M⁺],150(11),137(30),126(100),123(23),100(45),98(34),87(57).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.16-6.96(m,2H),6.79(td,J=8.1,2.6Hz,1H),2.93-2.64(m,3H),2.51(s,3H),2.36-2.21(m,1H),2.09(t,J=10.3Hz,1H),2.03-1.84(m,3H),1.60(t,J=12.9Hz,1H),1.51-1.39(m,4H),1.25(s,3H),1.19-0.96(m,6H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ162.8(q),159.6(q),150.5(q),150.4(q),134.4(t),134.3(t),131.4(q),131.3(q),112.9(t),112.6(t),112.5(t),112.2(t),79.4(q),77.1(t),53.8(t),48.9(s),45.0(d),39.7(q),35.6(d),33.2(t),26.9(s),25.0(s),24.3(s),23.0(s),20.3(s).

例91: rac-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル
例81bに記載の一般手順に倣い:キシレン(70mL)中の3-(2,4,7-トリメチル-1-オキソオクタ-6-エン-4-イル)ベンゾニトリル(200mg、0.74mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-イソプロピルヒドロキシルアミン(167mg、2.23mmol)を反応させることで、表題の産物(55mg、23％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):326(24)[M⁺],311(100),252(4),196(10),182(5),154(51),126(20),115(9).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.69-7.58(m,2H),7.52-7.36(m,2H),3.27-3.10(m,1H),2.46-2.25(m,2H),2.06-1.91(m,1H),1.86-1.72(m,2H),1.54-1.39(m,2H),1.34(s,3H),1.30(s,3H),1.23(s,3H),1.10-0.98(m,9H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ152.7(q),130.0(t),129.6(t),129.2(t),129.1(t),119.3(q),112.4(q),77.9(q),68.8(t),55.0(t),52.9(t),46.1(d),38.7(q),36.7(d),33.5(t),27.2(s),26.5(s),24.3(s),22.6(s),20.3(s),13.7(s).

例92: rac-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)-4-メチルベンゾニトリル
例81bに記載の一般手順に倣い:キシレン(70mL)中の4-メチル-3-(2,4,7-トリメチル-1-オキソオクタ-6-エン-4-イル)ベンゾニトリル(3.534g、12.38mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-イソプロピルヒドロキシルアミン(2.79g、37.10mmol)を反応させることで、表題の産物rac-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)-4-メチルベンゾニトリル(589mg、14％収率)が白色固体として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):340(23)[M⁺],325(89),266(7),196(5),182(5),154(100),126(37),115(30).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.65(s,1H),7.40(d,J=7.8Hz,1H),7.23(d,J=7.8Hz,1H),3.35-3.05(m,1H),2.62(s,3H),2.48-2.22(m,2H),2.05-1.85(m,3H),1.61-1.37(m,5H),1.31(s,3H),1.25(d,J=6.6Hz,3H),1.14-0.94(m,9H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ149.8(q),142.2(q),134.0(t),129.5(t),129.4(t),119.5(q),109.7(q),77.9(q),68.3(t),55.0(t),52.8(t),45.4(d),39.7(q),35.7(d),33.5(t),27.1(s),24.2(s),24.1(s),22.6(s),20.4(s),13.4(s).

同じ反応から、2つの追加の異性体:rac-3-((3aS,5R,7S,7aS)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)-4-メチルベンゾニトリル(234mg、6％収率)と、rac-3-((3aS,5R,7R,7aS)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)-4-メチルベンゾニトリル(765mg、18％収率)とが薄黄色油として単離された。
rac-3-((3aS,5R,7S,7aS)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)-4-メチルベンゾニトリル:
GC/MS(EI):m/z(％):340(11)[M⁺],325(24),247(27),154(63),141(43),126(100),115(24),84(30).
rac-3-((3aS,5R,7R,7aS)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)-4-メチルベンゾニトリル:
GC/MS(EI):m/z(％):340(20)[M⁺],325(100),266(6),210(9),154(52),141(23),126(45),115(43).

例93: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2-メトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(2-メトキシフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(500mg、1.82mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(228mg、2.73mmol)、K₂CO₃(201mg、1.46mmol)を反応させることで、表題の産物(123mg、22％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):303(92)[M⁺],288(5),257(9),201(15),180(17),135(31),126(100),100(37),87(44).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.31(d,J=7.8Hz,1H),7.25-7.16(m,1H),6.99-6.83(m,2H),3.84(s,3H),2.93-2.61(m,3H),2.40-2.26(m,1H),2.17-1.84(m,4H),1.73(t,J=12.7Hz,1H),1.57(t,J=12.7Hz,1H),1.43(s,3H),1.30-1.25(m,3H),1.19-1.11(m,3H),1.07-0.98(m,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ158.3(q),138.3(q),127.3(t),126.0(t),120.5(t),111.9(t),79.5(q),77.5(t),55.0(s),53.7(t),48.9(s),44.1(d),38.7(q),34.6(d),33.0(t),26.9(s),25.0(s),23.6(s),20.3(s).

例94: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-フェニルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2,4,7-トリメチル-4-フェニルオクタ-6-エナール(2.11g、8.04mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(1.01g、12.06mmol)、K₂CO₃(0.89mg、6.43mmol)を反応させることで、表題の産物(0.78g、35％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):273(52)[M⁺],258(5),227(3),171(11),180(9),157(15),126(100),100(40),87(44).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.45-7.38(m,2H),7.37-7.29(m,2H),7.24-7.16(m,1H),2.90-2.66(m,3H),2.43-2.25(m,1H),2.13-2.02(m,1H),2.01-1.90(m,1H),1.87-1.75(m,2H),1.65-1.52(m,1H),1.50-1.42(m,1H),1.36(s,3H),1.27(s,3H),1.19-0.99(m,6H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ151.2(q),128.3(t),125.9(t),125.1(t),79.4(q),77.7(t),53.9(t),48.9(s),46.1(d),38.6(q),37.0(d),33.2(t),27.0(s),26.6(s),25.0(s),20.2(s).

例95: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(2,4-ジメチルフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(1.02g、1.88mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(0.24g、2.82mmol)、K₂CO₃(0.21g、1.50mmol)を反応させることで、表題の産物(0.15g、27％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):301(54)[M⁺],286(6),255(3),185(12),171(14),126(100),119(23),100(42),87(58),70(12).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.34-7.22(m,1H),7.04-6.92(m,2H),2.89-2.65(m,3H),2.54(s,3H),2.35-2.24(m,4H),2.14-2.05(m,1H),2.05-1.85(m,3H),1.65(t,J=12.9Hz,1H),1.56-1.48(m,1H),1.44(s,3H),1.27(d,J=10.0Hz,3H),1.18-0.96(m,6H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ145.3(q),135.8(q),135.5(q),134.3(t),126.6(t),125.5(t),79.5(q),77.2(t),53.9(t),48.9(s),45.5(d),39.4(q),36.0(d),33.3(t),27.0(s),25.0(s),24.7(s),23.6(s),20.5(s),20.4(s).

例96: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-エチル-3,3,5,7-テトラメチル-5-フェニルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2,4,7-トリメチル-4-フェニルオクタ-6-エナール(1.03g、2.93mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-エチルヒドロキシルアミン塩酸塩(0.43g、4.39mmol)、K₂CO₃(0.32g、2.34mmol)を反応させることで、表題の産物(0.34g、40％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):287(28)[M⁺],272(94),171(19),157(24),140(87),129(20),118(100),105(37),91(51).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.44-7.38(m,2H),7.37-7.29(m,2H),7.24-7.16(m,1H),3.10-2.71(m,2H),2.38-2.16(m,2H),2.05-1.92(m,1H),1.90-1.77(m,2H),1.56(t,J=12.4Hz,1H),1.50-1.37(m,1H),1.36(s,3H),1.32-1.18(m,6H),1.12(s,3H),1.02(d,J=6.4Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ151.3(q),128.3(t),125.9(t),125.1(t),79.4(q),75.3(t),56.5(d),53.2(t),46.2(d),38.6(q),37.1(d),33.7(t),26.7(s),26.6(s),24.7(s),20.4(s),13.9(s).

例97: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3-クロロ-2-メチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(3-クロロ-2-メチルフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(289mg、0.83mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(104mg、1.24mmol)、K₂CO₃(92mg、0.66mmol)を反応させることで、表題の産物(121mg、45％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):321(10)[M⁺],320(21),306(7),234(31),195(22),180(21),166(100),126(53),115(13),96(15),68(16).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.38-7.22(m,2H),7.15-7.05(m,1H),2.90-2.67(m,3H),2.57(s,3H),2.40-2.26(m,1H),2.21-2.08(m,1H),2.05-1.84(m,3H),1.68(t,J=12.9Hz,1H),1.52-1.45(m,4H),1.27(s,3H),1.20-1.14(m,3H),1.05(d,J=6.2Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ150.2(q),137.4(q),134.2(q),127.5(t),126.4(t),123.9(t),79.4(q),76.9(t),53.8(t),48.9(s),45.6(d),40.0(s),36.3(d),33.3(t),27.0(s),26.9(s),25.1(s),25.0(s),20.3(s),20.2(s).

例98: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2-フルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(2-フルオロフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(500mg、1.91mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(240mg、2.86mmol)、K₂CO₃(211mg、1.53mmol)を反応させることで、表題の産物(120mg、22％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):291(41)[M⁺],276(7),136(35),126(100),123(29),109(41),98(35),87(40).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.26(td,J=8.2,1.5Hz,1H),7.18-7.08(m,1H),7.06-6.88(m,2H),2.85-2.56(m,3H),2.34-2.14(m,1H),2.04(t,J=10.3Hz,1H),1.85(d,J=12.6Hz,3H),1.59(t,J=12.6Hz,1H),1.52-1.41(m,1H),1.36(s,3H),1.26-1.16(m,3H),1.14-1.03(m,3H),0.96(d,J=6.1Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ163.4(q),160.2(q),137.3(q),137.1(q),127.9(t),127.8(t),126.6(t),126.5(t),124.1(t),124.0(t),116.8(t),116.5(t),79.4(q),77.4(t),53.5(t),48.9(s),44.5(d),44.4(d),38.3(q),38.2(q),35.2(d),35.1(d),33.0(t),26.9(s),24.9(s),24.2(s),24.1(s),20.2(s).

例99: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(p-トリル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2,4,7-トリメチル-4-(p-トリル)オクタ-6-エナール(284mg、1.01mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(127mg、1.52mmol)、K₂CO₃(112mg、0.81mmol)を反応させることで、表題の産物(112mg、40％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):287(1)[M⁺],286(3),195(35),180(22),171(4),132(100),126(28),117(14),105(13),98(12),91(10).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.30(d,J=8.2Hz,2H),7.15(d,J=8.2Hz,2H),2.89-2.65(m,3H),2.39-2.26(m,4H),2.08(t,J=10.3Hz,1H),2.01-1.90(m,1H),1.88-1.74(m,2H),1.55(t,J=12.9Hz,1H),1.48-1.40(s,1H),1.37(d,J=12.9Hz,3H),1.27(s,3H),1.16-1.01(m,6H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ148.4(q),135.5(q),129.1(t),125.0(t),79.5(q),77.7(t),54.0(t),49.0(s),46.2(d),38.3(q),37.2(d),33.2(t),27.0(s),26.6(s),25.0(s),20.9(s),20.3(s).

例100: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチル-5-フェニルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:キシレン(50mL)中の2,4,7-トリメチル-4-フェニルオクタ-6-エナール(258mg、0.91mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-イソプロピルヒドロキシルアミン(102mg、1.36mmol)を反応させることで、表題の産物rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチル-5-フェニルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール(92mg、34％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):301(35)[M⁺],286(100),171(11),154(71),126(28),115(24),105(20),91(23).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.45-7.37(m,2H),7.33(t,J=7.7Hz,2H),7.24-7.16(m,1H),3.32-3.08(m,1H),2.48-2.26(m,2H),2.05-1.90(m,1H),1.87-1.72(m,2H),1.62-1.41(m,2H),1.36(s,3H),1.31(s,3H),1.26(d,J=6.7Hz,3H),1.13-0.97(m,9H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ151.4(q),128.3(t),125.9(t),125.1(t),78.0(q),69.0(t),55.0(t),53.1(t),46.5(d),38.5(q),37.0(d),33.6(t),27.2(s),26.7(s),24.3(s),22.6(s),20.4(s).

同じ反応から、また追加の異性体も:rac-(3aS,5R,7S,7aS)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチル-5-フェニルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール(19mg、6％収率)と、rac-(3aS,5R,7R,7aS)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチル-5-フェニルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール(68mg、24％収率)とが薄黄色油として単離された。
rac-(3aS,5R,7S,7aS)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチル-5-フェニルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール:
GC/MS(EI):m/z(％):301(24)[M⁺],286(38),169(14),154(80),141(37),126(100),115(25),105(38),91(44).
rac-(3aS,5R,7R,7aS)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチル-5-フェニルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール:
GC/MS(EI):m/z(％):301(35)[M⁺],286(100),171(11),154(71),126(28),115(24),105(20),91(23).

例101: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-イソプロピル-5-(2-メトキシフェニル)-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(2-メトキシフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(700mg、2.55mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、プロパン-2-オール(460mg、7.65mmol)を反応させることで、表題の産物(183mg、22％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):331(45)[M⁺],316(94),257(4),201(12),154(100),135(23),126(33),115(24),91(16).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.30(d,J=7.7Hz,1H),7.25-7.16(m,1H),6.97-6.87(m,2H),3.84(s,3H),2.49-2.26(m,2H),1.98(d,J=12.1Hz,3H),1.74-1.48(m,3H),1.43(s,3H),1.30(s,3H),1.26(d,J=6.7Hz,3H),1.08(d,J=7.2Hz,6H),1.01(d,J=6.2Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ158.4(q),138.6(q),127.3(t),126.0(t),120.6(t),112.0(t),78.2(q),68.9(t),55.1(t),54.9(s),52.8(t),44.6(d),38.7(q),34.7(d),27.2(s),27.0(s),24.3(s),23.6(s),22.6(s),20.5(s),13.7(s).

例102: rac-4-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(2,4,7-トリメチル-1-オキソオクタ-6-エン-4-イル)ベンゾニトリル(300mg、1.11mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(140mg、1.67mmol)、K₂CO₃(123mg、0.89mmol)を反応させることで、表題の産物(75mg、23％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):298(5)[M⁺],297(20),283(6),240(13),195(21),180(18),143(35),126(70),116(31),98(37),68(100).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.60(d,J=8.4Hz,2H),7.48(d,J=8.4Hz,2H),2.88-2.61(m,3H),2.39-2.21(m,1H),2.13-2.01(m,1H),1.91-1.73(m,2H),1.51(t,J=12.9Hz,1H),1.41(d,J=12.2Hz,1H),1.34(s,3H),1.29-1.17(m,4H),1.14(d,J=9.7Hz,3H),1.03(d,J=6.0Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ156.5(q),132.2(t),126.1(t),119.0(q),109.8(q),79.3(q),77.3(t),53.6(t),48.9(s),45.6(d),39.2(q),36.6(d),33.1(t),26.9(s),26.3(s),24.9(s),20.2(s).

例103: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3-メトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(3-メトキシフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(700mg、2.55mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(320mg、3.83mmol)、K₂CO₃(282mg、2.04mmol)を反応させることで、表題の産物(238mg、31％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):303(5)[M⁺],302(8),288(3),216(20),195(28),180(18),148(100),126(38),98(12),96(13).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.18(t,J=8.0Hz,1H),6.89(dd,J=11.6,5.0Hz,2H),6.66(dd,J=8.0,2.2Hz,1H),3.72(s,3H),2.82-2.55(m,3H),2.33-2.11(m,1H),1.99(t,J=10.2Hz,1H),1.91-1.81(m,1H),1.72(dd,J=15.2,7.1Hz,2H),1.48(t,J=12.9Hz,1H),1.36(dd,J=20.6,8.2Hz,1H),1.26(s,3H),1.19(d,J=8.7Hz,3H),1.12-1.02(m,3H),0.99-0.90(m,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ159.5(q),153.0(q),129.2(t),117.5(t),112.1(t),110.0(t),79.3(q),77.6(t),55.1(q),53.8(t),48.9(s),46.0(d),38.6(q),36.9(d),33.1(t),26.9(s),26.5(s),24.9(s),20.2(s).

例104: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(ナフタレン-2-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2,4,7-トリメチル-4-(ナフタレン-2-イル)オクタ-6-エナール(500mg、1.70mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(213mg、2.55mmol)、K₂CO₃(188mg、1.36mmol)を反応させることで、表題の産物(160mg、29％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):323(14)[M⁺],308(5),236(12),195(72),180(70),168(100),126(35),98(14),96(19).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.87-7.68(m,4H),7.56(dd,J=8.7,1.5Hz,1H),7.49-7.37(m,2H),2.93-2.63(m,3H),2.37(dd,J=16.9,6.5Hz,1H),2.16-1.84(m,4H),1.66(s,1H),1.56(d,J=12.4Hz,1H),1.44(s,3H),1.32(s,3H),1.20-1.14(m,3H),1.07(d,J=5.8Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ148.5(q),133.4(q),131.8(q),128.0(t),127.9(t),127.4(t),126.0(t),125.6(t),124.4(t),122.8(t),79.5(q),77.7(t),53.6(t),48.9(s),46.1(d),38.7(q),37.0(d),33.2(t),27.0(s),26.4(s),25.0(s),20.3(s).

例105: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2-エチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(2-エチルフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(500mg、1.84mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(230mg、2.75mmol)、K₂CO₃(203mg、1.47mmol)を反応させることで、表題の産物(146mg、26％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):301(82)[M⁺],286(5),185(10),171(13),147(20),126(100),100(47),87(52).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.45-7.33(m,1H),7.28-7.09(m,3H),3.00-2.67(m,5H),2.35(s,1H),2.14(dd,J=13.8,6.8Hz,1H),1.94(ddd,J=23.8,8.1,2.6Hz,3H),1.72(d,J=12.9Hz,1H),1.56(d,J=12.5Hz,1H),1.47(s,3H),1.29(t,J=7.4Hz,6H),1.17(d,J=10.4Hz,3H),1.05(d,J=6.2Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ147.4(q),142.7(q),131.9(t),126.3(t),125.6(t),125.2(t),79.4(q),77.0(t),53.9(t),48.8(s),46.1(d),39.6(q),36.6(d),33.3(t),27.5(d),26.9(s),25.4(s),25.0(s),20.3(s),17.1(s).

例106: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(259mg、0.90mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(113mg、1.35mmol)、K₂CO₃(99mg、0.72mmol)を反応させることで、表題の産物(87mg、31％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):317(5)[M⁺],302(4),258(6),230(10),195(73),180(79),162(100),138(10),126(26),98(10),96(14).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ6.91(d,J=1.4Hz,1H),6.84(dd,J=8.2,1.6Hz,1H),6.76(d,J=8.2Hz,1H),5.93(s,2H),2.86-2.58(m,3H),2.36-2.19(m,1H),2.06(t,J=10.3Hz,1H),1.99-1.85(m,1H),1.76(t,J=11.3Hz,2H),1.51(t,J=12.9Hz,1H),1.40(d,J=12.7Hz,1H),1.32(d,J=7.6Hz,3H),1.26(d,J=8.6Hz,3H),1.15(s,3H),1.02(d,J=6.2Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ147.7(q),145.6(q),145.5(q),117.8(t),107.9(t),106.2(t),101.0(d),79.4(q),77.7(t),54.0(t),49.0(d),46.5(d),38.6(q),37.4(d),33.2(t),27.0(d),26.9(d),25.0(d),20.3(d)。

例107: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3,5-ジメチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(3,5-ジメチルフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(311mg、1.14mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(143mg、1.71mmol)、K₂CO₃(126mg、0.91mmol)を反応させることで、表題の産物(124mg、36％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):301(97)[M⁺],286(5),255(5),185(19),171(23),126(100),119(16),100(38),87(45),70(10).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.01(s,2H),6.87(s,1H),2.95-2.57(m,3H),2.44-2.22(m,7H),2.08(t,J=10.3Hz,1H),2.01-1.89(m,1H),1.81(dd,J=14.8,7.1Hz,2H),1.55(t,J=12.9Hz,1H),1.47(d,J=12.1Hz,1H),1.35(s,3H),1.28(d,J=11.5Hz,3H),1.18-1.02(m,6H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ151.3(q),137.7(q),127.6(t),122.9(t),79.5(q),77.7(t),54.0(t),49.0(s),46.1(d),38.4(q),37.1(d),33.2(t),27.0(s),26.6(s),25.0(s),21.7(s),20.3(s).

例108: rac-(3aR,5R,7R,7aR)-1-エチル-3,3,5,7-テトラメチル-5-(o-トリル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2,4,7-トリメチル-4-(o-トリル)オクタ-6-エナール(300mg、0.81mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-エチルヒドロキシルアミン塩酸塩(120mg、1.21mmol)、K₂CO₃(90mg、0.65mmol)を反応させることで、表題の産物(80mg、33％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):301(27)[M⁺],286(100),243(10),185(10),171(10),140(25),132(38),119(14),101(18),91(10).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.17(d,J=8.7Hz,1H),7.00(t,J=8.7Hz,3H),2.99-2.62(m,2H),2.61-2.48(m,1H),2.40(d,J=12.3Hz,3H),2.24(dd,J=14.2,6.1Hz,1H),2.13-1.93(m,1H),1.90-1.59(m,2H),1.41-0.69(m,17H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ143.6(q),135.6(q),133.6(t),127.9(t),126.2(t),126.0(t),78.8(q),75.8(t),56.2(d),53.4(t),47.7(d),41.8(q),37.0(d),33.8(t),30.4(s),26.5(s),24.5(s),24.0(s),20.2(s),13.7(s).

例109: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3,5-ジメチルフェニル)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:キシレン(80mL)中の4-(3,5-ジメチルフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(260mg、0.95mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-イソプロピルヒドロキシルアミン(210mg、2.84mmol)、K₂CO₃(90mg、0.65mmol)を反応させることで、表題の産物(220mg、69％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):329(58)[M⁺],314(100),199(8),185(10),171(11),154(88),126(28),115(22),112(18),91(9).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.02(s,2H),6.87(s,1H),3.41-2.90(m,1H),2.48-2.24(m,8H),2.08-1.90(m,1H),1.81(ddd,J=12.2,5.6,2.7Hz,2H),1.50(dt,J=17.9,12.7Hz,2H),1.39-1.22(m,9H),1.08(dd,J=13.7,5.8Hz,9H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ151.3(q),137.5(q),127.4(t),122.8(t),77.9(q),68.9(t),54.8(t),53.0(t),46.3(d),38.1,36.9(d),33.4(t),27.1(s),26.6(s),24.2(s),22.5(s),21.5(s),20.4(s),13.6(s).

例110: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-メトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(4-メトキシフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(500mg、1.82mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(230mg、2.73mmol)、K₂CO₃(200mg、1.46mmol)を反応させることで、表題の産物(130mg、24％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):303(1)[M⁺],302(3),288(5),244(5),216(6),195(61),180(53),148(100),126(20),96(10).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.32(d,J=8.8Hz,2H),6.87(d,J=8.8Hz,2H),3.79(s,3H),2.88-2.64(m,3H),2.42-2.20(m,1H),2.07(t,J=10.3Hz,1H),2.00-1.89(m,1H),1.79(dd,J=14.9,6.9Hz,2H),1.55(t,J=12.9Hz,1H),1.48-1.39(m,1H),1.38-1.23(m,6H),1.20-1.11(m,3H),1.04(d,J=6.2Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ157.5(q),143.4(q),126.0(t),113.5(t),79.3(q),77.6(t),55.1(s),53.9(t),48.9(s),46.3(d),37.9(q),37.2(d),33.1(t),26.9(s),26.9(s),26.6(s),24.9(s),20.2(s).

例111: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(ナフタレン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2,4,7-トリメチル-4-(ナフタレン-1-イル)オクタ-6-エナール(500mg、1.70mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(210mg、2.55mmol)、K₂CO₃(190mg、1.36mmol)を反応させることで、表題の産物(170mg、31％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):323(2)[M⁺],322(5),308(4),236(6),195(82),180(100),168(64),153(49),126(19),98(12),96(11).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.44(d,J=8.5Hz,1H),7.90(dd,J=7.9,1.3Hz,1H),7.75(d,J=8.0Hz,1H),7.62-7.36(m,4H),3.01-2.68(m,3H),2.49(d,J=10.5Hz,1H),2.32-2.12(m,3H),1.92(t,J=12.9Hz,1H),1.76-1.69(m,3H),1.39-1.26(m,5H),1.20(d,J=8.5Hz,3H),1.14-1.06(m,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ146.0(q),135.3(q),131.1(q),130.0(t),127.9(t),126.4(t),125.2(t),124.7(t),124.7(t),122.8(t),79.4(q),77.3(t),53.9(t),48.8(s),46.5(d),39.9(q),37.1(d),33.3(t),26.9(s),25.7(s),24.9(s),20.2(s).

例112: rac-(3aR,5R,7R,7aR)-5-(3-クロロ-2-メチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(3-クロロ-2-メチルフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(290mg、0.83mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(100mg、1.24mmol)、K₂CO₃(90mg、0.66mmol)を反応させることで、表題の産物(100mg、39％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):321(12)[M⁺],320(44),306(7),263(44),234(20),166(100),153(14),126(23),108(21),98(18),68(12).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.30-7.21(m,1H),7.18(d,J=7.8Hz,1H),7.05(t,J=8.0Hz,1H),2.92-2.65(m,3H),2.59-2.49(m,3H),2.47-2.34(m,1H),2.16(dd,J=12.1,8.1Hz,1H),1.81(t,J=11.0Hz,2H),1.36(d,J=12.8Hz,3H),1.30(d,J=6.3Hz,1H),1.26(s,1H),1.23-1.09(m,6H),1.03(t,J=7.3Hz,4H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ145.7(q),137.4(q),133.9(q),127.5(t),126.6(t),126.4(t),79.0(q),78.1(t),54.2(t),48.7(s),48.2(d),42.0(q),37.2(d),33.4(t),30.6(s),26.8(s),24.7(s),20.1(s),19.9(s).

例113: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-イソプロピル-5-(4-メトキシフェニル)-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(4-メトキシフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(700mg、2.55mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-イソプロピルヒドロキシルアミン(290mg、3.83mmol)、K₂CO₃(280mg、2.04mmol)を反応させることで、表題の産物(150mg、18％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):331(50)[M⁺],316(100),208(12),187(7),154(69),126(22),115(17).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.24(d,J=8.8Hz,2H),6.79(d,J=8.8Hz,2H),3.71(s,3H),3.22-2.94(m,1H),2.27(dd,J=17.7,5.9Hz,2H),1.95-1.77(m,1H),1.75-1.62(m,2H),1.39(dt,J=25.8,12.7Hz,2H),1.24(d,J=8.6Hz,6H),1.18(d,J=6.7Hz,3H),0.97(dd,J=16.1,6.3Hz,9H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ157.5(q),143.6(q),126.0(t),113.5(t),77.9(q),68.9(t),55.2,54.9(t),53.0(t),46.7(d),37.8(q),37.1(d),33.5(t),27.1(s),26.6(s),24.2(s),22.5(s),20.3(s),13.6(s).

例114: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3-イソプロピルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(3-イソプロピルフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(500mg、1.75mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(220mg、2.62mmol)、K₂CO₃(190mg、1.40mmol)を反応させることで、表題の産物(130mg、24％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):315(62)[M⁺],180(13),161(14),126(100),100(38),87(40).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.23-7.08(m,3H),7.00(d,J=6.9Hz,1H),2.91-2.78(m,1H),2.77-2.57(m,3H),2.34-2.17(m,1H),2.08-1.67(m,4H),1.49(t,J=12.9Hz,1H),1.37(t,J=12.6Hz,1H),1.28(s,3H),1.23-1.10(m,9H),1.09-0.91(m,6H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ151.1(q),148.6(q),128.1(t),123.6(t),123.3(t),122.5(t),79.3(q),77.6(t),53.9(t),48.9(s),46.0(d),38.5(q),37.0(d),34.4(t),33.1(t),26.9(s),26.6(s),24.9(s),24.1(s),24.1(s),20.2(s).

例115: rac-(3aR,5R,7R,7aR)-5-(4-メトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(4-メトキシフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(500mg、1.82mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(230mg、2.73mmol)、K₂CO₃(200mg、1.46mmol)を反応させることで、表題の産物(120mg、21％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):303(20)[M⁺],302(39),288(5),245(13),216(42),195(10),180(19),148(100),126(20),98(15).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.18(d,J=8.7Hz,2H),6.81(d,J=8.7Hz,2H),3.74(s,3H),2.74(s,3H),2.33(d,J=12.7Hz,1H),2.24-2.04(m,2H),1.94(dd,J=17.2,6.4Hz,1H),1.39-1.20(m,3H),1.15(dd,J=8.3,4.0Hz,9H),0.97(d,J=6.4Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ157.3(q),138.8(q),126.7(t),113.9(t),78.9,78.1(t),55.2(t),54.0(s),48.7(s),46.1(d),39.4,36.9(d),34.6(s),33.1(t),26.6(s),24.8(s),20.1(s).

例116: rac-4-メトキシ-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-メトキシ-3-(2,4,7-トリメチル-1-オキソオクタ-6-エン-4-イル)ベンゾニトリル(350mg、1.07mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(130mg、1.60mmol)、K₂CO₃(120mg、0.85mmol)を反応させることで、表題の産物(100mg、28％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):328(72)[M⁺],282(28),241(26),226(67),160(39),126(100),100(41),87(47).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.58-7.42(m,2H),6.90(d,J=8.4Hz,1H),3.86(s,3H),2.84-2.58(m,3H),2.35-2.16(m,1H),2.05-1.82(m,4H),1.57(t,J=12.7Hz,1H),1.49-1.28(m,5H),1.27-1.18(m,3H),1.12-0.94(m,6H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ161.0(q),139.6(q),132.1(t),130.2(t),119.6(q),112.1(t),103.8(q),79.3(q),77.3(t),55.5(s),53.4(t),48.9(s),43.7(d),39.0(q),34.3(d),32.9(t),26.9(s),24.9(s),23.1(s),20.2(s).

例117: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(3,5-ジフルオロフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(550mg、0.69mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(90mg、1.04mmol)、K₂CO₃(80mg、0.55mmol)を反応させることで、表題の産物(90mg、40％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):309(56)[M⁺],294(8),207(18),193(18),179(18),141(20),126(100),113(18),100(46),87(56).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ6.88(d,J=7.7Hz,2H),6.63(tt,J=8.7,2.2Hz,1H),2.92-2.58(m,3H),2.40-2.19(m,1H),2.12-1.86(m,2H),1.85-1.63(m,2H),1.55-1.39(m,2H),1.34-1.25(m,6H),1.18-1.12(m,3H),1.08-1.00(m,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ164.8(q),164.6(q),161.5(q),161.4(q),155.6(q),108.5(t),108.2(t),101.7(t),101.3(t),101.0(t),79.3(q),77.5(t),53.8(t),49.0(s),45.9(d),39.1(q),36.9(d),33.2(t),27.1(s),27.0(s),26.5(s),25.0(s),20.2(s).

例118: rac-2-クロロ-5-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2-クロロ-5-(2,4,7-トリメチル-1-オキソオクタ-6-エン-4-イル)ベンゾニトリル(400mg、1.32mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(170mg、1.98mmol)、K₂CO₃(150mg、1.05mmol)を反応させることで、表題の産物(80mg、18％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):332(23)[M⁺],286(9),244(5),230(8),164(13),150(11),126(100),113(16),100(46),87(55).またはGC/MS(EI):m/z(％):331(16)[M⁺],274(19),195(20),177(34),150(15),126(88),98(300),68(100).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.65(s,1H),7.59-7.50(m,1H),7.47-7.39(m,1H),2.88-2.57(m,3H),2.28(t,J=11.7Hz,1H),2.10-1.69(m,4H),1.54-1.38(m,2H),1.32(s,3H),1.26(s,3H),1.12(s,3H),1.03(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ150.9(q),134.2(q),131.2(t),130.9(t),129.8(t),116.3(q),113.1(q),79.2(q),77.3(t),53.6(t),48.9(s),45.7(d),38.7(q),36.8(d),33.1(t),26.9(s),26.4(s),24.9(s),20.1(s).

例119: rac-3-クロロ-5-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の3-クロロ-5-(2,4,7-トリメチル-1-オキソオクタ-6-エン-4-イル)ベンゾニトリル(200mg、0.66mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(82mg、0.99mmol)、K₂CO₃(73mg、0.53mmol)を反応させることで、表題の産物(36mg、16％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):334(16)[M⁺],332(48)[M⁺],286(24),244(20),230(33),126(100),100(49),98(36),87(66),70(22).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.56(d,J=7.9Hz,2H),7.48(s,1H),2.88-2.63(m,3H),2.41-2.23(m,1H),2.13-1.92(m,2H),1.86-1.72(m,2H),1.55-1.41(m,2H),1.34(s,3H),1.28(s,3H),1.15(s,3H),1.05(d,J=6.1Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ154.7(q),135.3(q),130.6(t),129.4(t),127.5(t),117.9(q),113.9(q),79.3(q),77.3(t),53.6(t),49.0(s),45.7(d),39.1(q),36.8(d),33.1(s),26.9(s),26.4(s),25.0(s),20.1(s).

例120: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3,4-ジフルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(3,4-ジフルオロフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(854mg、2.13mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(267mg、3.20mmol)、K₂CO₃(236mg、1.71mmol)を反応させることで、表題の産物(189mg、29％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):309(40)[M⁺],294(5),207(14),193(10),179(8),141(28),126(100),113(15),100(45),87(54).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.22-7.13(m,1H),7.12-7.05(m,2H),2.88-2.63(m,3H),2.37-2.22(m,1H),2.12-1.86(m,2H),1.84-1.69(m,2H),1.57-1.39(m,2H),1.34-1.25(m,6H),1.19-1.11(m,3H),1.08-1.01(m,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ151.8(q),150.0(q),148.5(q),121.1(t),121.0(t),121.0(t),120.9(t),116.9(t),116.7(t),114.6(t),114.4(t),79.3(q),77.5(t),53.8(t),49.0(s),46.2(d),38.5(q),37.1(d),33.2(t),27.0(s),26.7(s),25.0(s),20.2(s).

例121: rac-2-メチル-5-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2-メチル-5-(2,4,7-トリメチル-1-オキソオクタ-6-エン-4-イル)ベンゾニトリル(300mg、1.06mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(133mg、1.59mmol)、K₂CO₃(117mg、0.85mmol)を反応させることで、表題の産物(135mg、41％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):312(73)[M⁺],266(33),207(34),157(27),144(32),126(100),100(45),98(33),87(55),70(19).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.60(s,1H),7.52(d,J=8.1Hz,1H),7.27(d,J=8.3Hz,1H),2.90-2.64(m,3H),2.51(s,3H),2.31(t,J=10.7Hz,1H),2.14-1.89(m,2H),1.88-1.70(m,2H),1.58-1.40(m,2H),1.31(d,J=15.1Hz,6H),1.16(d,J=8.5Hz,3H),1.05(d,J=5.9Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ149.6(q),139.3(q),130.2(t),129.8(t),129.2(t),118.5(q),112.6(q),79.2(q),77.4(t),53.7(t),49.4(q),48.9(s),45.9(d),38.4(q),36.8(d),33.1(t),27.0(s),26.9(s),26.4(s),24.9(s),20.1(s),19.8(s).

例122: rac-メチル 4-メチル-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾアート
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中のメチル(E)-4-メチル-3-(2,4,7-トリメチル-1-オキソオクタ-2,6-ジエン-4-イル)ベンゾアート(1.40g、2.40mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(0.30g、3.61mmol)、K₂CO₃(0.27g、1.92mmol)を反応させることで、表題の産物(0.25g、30％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):345(68)[M⁺],267(47),225(29),190(30),126(100),100(47),98(32),87(68),70(17).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.02(s,1H),7.70(d,J=7.8Hz,1H),7.13(d,J=7.9Hz,1H),3.82(s,3H),2.81-2.58(m,3H),2.54(s,3H),2.31-2.16(m,1H),2.10-1.85(m,4H),1.64-1.44(m,2H),1.39(s,3H),1.21(s,3H),1.09(d,J=5.6Hz,3H),0.99(d,J=5.8Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ167.2(q),148.3(q),141.6(q),133.3(t),127.5(t),127.0(t),126.7(t),79.2(q),76.9(t),53.6(t),51.8(s),48.7(s),45.0(d),39.6(q),35.6(d),33.1(t),26.8(s),26.7(s),24.8(s),24.3(s),23.7(s),20.1(s).

例123: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(2-(メチルチオ)フェニル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2,4,7-トリメチル-4-(2-(メチルチオ)フェニル)オクタ-6-エナール(792mg、0.76mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(96mg、1.15mmol)、K₂CO₃(84mg、0.61mmol)を反応させることで、表題の産物(80mg、33％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):319(46)[M⁺],304(9),273(13),217(8),180(11),149(35),126(100),113(16),100(36),87(56).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.47-7.32(m,2H),7.24-7.10(m,2H),2.92-2.71(m,3H),2.50(s,3H),2.36-2.24(m,2H),2.08-1.91(m,4H),1.90-1.77(m,1H),1.56(s,3H),1.27(s,3H),1.17(d,J=4.9Hz,3H),1.03(d,J=5.9Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ148.7(q),137.1(q),130.4(t),126.8(t),126.1(t),125.7(t),79.6(q),76.5(t),54.0(t),48.9(s),44.4(d),40.4(q),34.7(d),33.5(t),27.0(s),27.0(s),25.0(s),24.3(s),20.3(s),18.8(s).

例124: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2,5-ジフルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(2,5-ジフルオロフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(614mg、0.88mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(110mg、1.31mmol)、K₂CO₃(97mg、0.70mmol)を反応させることで、表題の産物(108mg、38％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):309(25)[M⁺],294(4),263(8),207(11),153(10),141(23),126(100),113(16),100(46),87(64).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.14-6.78(m,3H),2.88-2.61(m,3H),2.41-2.22(m,1H),2.15-1.79(m,4H),1.69-1.46(m,2H),1.41(s,3H),1.30-1.23(m,3H),1.19-1.10(m,3H),1.08-0.99(m,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ160.3(q),159.3(q),157.1(q),117.8(t),117.6(t),117.4(t),117.3(t),113.9(t),113.8(t),113.6(t),113.6(t),113.5(t),79.4(q),77.4(t),53.5(t),49.0(s),44.3(d),44.2(d),38.6(d),38.5(q),35.1(d),35.0(d),33.1(t),27.0(s),25.0(s),24.0(s),23.9(s),20.2(s).

例125: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2,3-ジメチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(2,3-ジメチルフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(420mg、1.54mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(193mg、2.31mmol)、K₂CO₃(193mg、2.31mmol)を反応させることで、表題の産物(89mg、19％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):301(100)[M⁺],180(22),171(28),146(37),126(93),100(48),98(34),87(69),70(17).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.33-7.27(m,1H),7.11-7.06(m,2H),2.89-2.65(m,3H),2.46-2.40(m,3H),2.29(s,3H),2.21-2.10(m,1H),2.08-1.89(m,4H),1.78-1.66(m,1H),1.63-1.54(m,1H),1.51(s,3H),1.33-1.27(m,3H),1.16(s,3H),1.08-1.03(m,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ148.0(q),138.9(q),134.9(q),128.3(t),125.4(t),123.3(t),79.5(q),77.1(t),54.0(t),48.9(s),45.9(d),39.5(q),36.5(d),33.4(t),27.0(s),25.3(s),25.0(s),21.6(s),20.4(s),19.3(s).

例126: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(2,4,5-トリメチルフェニル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2,4,7-トリメチル-4-(2,4,5-トリメチルフェニル)オクタ-6-エナール(458mg、1.47mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(184mg、2.21mmol)、K₂CO₃(163mg、1.18mmol)を反応させることで、表題の産物(180mg、39％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):315(53)[M⁺],199(9),180(24),160(15),149(36),133(23),126(100),113(16),100(41),87(59).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.15(s,1H),6.95(s,1H),2.91-2.65(m,3H),2.51(s,3H),2.38-2.29(m,1H),2.23(d,J=13.2Hz,6H),2.15-2.05(m,1H),2.03-1.82(m,3H),1.72-1.48(m,2H),1.45(s,3H),1.28(s,3H),1.20(s,1H),1.15(s,2H),1.06(d,J=6.0Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ145.7(q),135.0(t),134.2(q),133.7(q),133.1(q),126.9(t),79.5(q),77.3(t),54.0(t),49.0(s),45.6(d),39.3(q),36.0(d),33.3(t),27.0(s),25.1(s),24.8(s),23.2(s),20.4(s),19.6(s),18.9(s).

例127: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(4-(メチルチオ)フェニル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2,4,7-トリメチル-4-(4-(メチルチオ)フェニル)オクタ-6-エナール(350mg、1.21mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(151mg、1.81mmol)、K₂CO₃(133mg、0.96mmol)を反応させることで、表題の産物(68mg、18％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):319(99)[M⁺],195(32),180(76),165(34),164(42),137(29),126(100),100(38),98(33),87(54).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.32(d,J=8.5Hz,2H),7.22(d,J=8.5Hz,2H),2.88-2.63(m,3H),2.46(s,3H),2.39-2.23(m,1H),2.12-1.87(m,2H),1.86-1.72(m,2H),1.60-1.46(m,1H),1.42(d,J=12.3Hz,1H),1.33(s,3H),1.26(s,3H),1.13(s,3H),1.03(d,J=6.1Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ148.4(q),135.6(q),126.9(t),125.7(t),79.4(q),77.6(t),53.9(t),48.9(s),46.1(d),38.3(q),37.0(d),33.1(t),27.0(s),26.5(s),25.0(s),20.2(s),16.1(s).

例128: rac-4-メトキシ-3-((3aR,5R,7R,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-メトキシ-3-(2,4,7-トリメチル-1-オキソオクタ-6-エン-4-イル)ベンゾニトリル(351mg、1.07mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(134mg、1.60mmol)、K₂CO₃(118mg、0.85mmol)を反応させることで、表題の産物(84mg、24％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):328(100)[M⁺],282(33),241(37),226(87),160(45),126(98),100(38),87(80).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.59-7.35(m,2H),6.91(d,J=8.1Hz,1H),3.87(s,3H),2.70(s,4H),2.47-2.29(m,1H),2.20-2.05(m,1H),1.85-1.62(m,2H),1.34-0.95(m,14H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ161.7(q),135.4(q),132.9(t),132.1(t),119.5(q),112.4(t),104.1(q),78.9(q),78.1(t),55.4(s),54.7(t),48.7(s),46.5(d),40.9(q),35.6(d),33.4(t),29.5(s),26.6(s),24.7(s),20.2(s).

例129: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(400mg、1.21mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(152mg、1.82mmol)、K₂CO₃(134mg、0.97mmol)を反応させることで、表題の産物(140mg、32％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):359(52)[M⁺],313(25),271(17),257(39),243(23),177(17),126(100),100(46),98(36),87(58).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.44(s,1H),7.30(d,J=10.5Hz,1H),7.18(d,J=8.0Hz,1H),2.92-2.66(m,3H),2.45-2.27(m,1H),2.18-1.93(m,2H),1.91-1.77(m,2H),1.61-1.42(m,2H),1.38(s,3H),1.29(s,3H),1.17(s,3H),1.08(d,J=6.0Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ164.2(q),160.9(q),155.4(q),155.3(q),132.5(q),132.4(q),132.1(q),132.0(q),125.3(q),125.3(q),121.7(q),121.7(q),117.8(t),117.7(t),117.7(t),116.2(t),115.9(t),110.6(t),110.5(t),110.2(t),110.1(t),79.3(q),77.4(t),53.7(t),48.9(s),45.7(d),39.1(q),36.9(d),33.1(t),26.9(s),26.5(s),24.9(s),20.1(s).

例130: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)オクタヒドロベンゾ[c] イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2,4,7-トリメチル-4-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)オクタ-6-エナール(300mg、0.92mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(115mg、1.38mmol)、K₂CO₃(102mg、0.74mmol)を反応させることで、表題の産物(114mg、35％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):355(66)[M⁺],309(17),253(25),187(33),173(25),126(100),100(45),98(32),87(53).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.63(s,1H),7.39(d,J=7.8Hz,1H),7.29(s,1H),2.91-2.68(m,3H),2.63(s,3H),2.44-2.27(m,1H),2.20-2.09(m,1H),2.06-1.94(m,3H),1.71-1.53(m,2H),1.49(s,3H),1.32(s,3H),1.21(s,3H),1.09(d,J=6.0Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ149.0(q),140.3(q),133.7(t),128.3(q),127.9(q),126.4(q),122.9(t),122.8(t),122.4(t),122.3(t),118.2(t),79.4(q),77.0(t),53.8(t),48.9(s),45.1(d),39.9(q),35.7(d),33.3(t),27.0(s),26.9(s),25.0(s),24.5(s),23.7(s),20.3(s).

例131: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2-エトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(2-エトキシフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(600mg、1.66mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(208mg、2.50mmol)、K₂CO₃(184mg、1.33mmol)を反応させることで、表題の産物(201mg、38％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):317(94)[M⁺],271(15),195(16),180(33),149(45),135(35),126(100),100(41),98(29),87(52).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.31(d,J=7.8Hz,1H),7.23-7.13(m,1H),6.95-6.83(m,2H),4.15-3.97(m,2H),2.89-2.63(m,3H),2.44-2.24(m,1H),2.15(t,J=10.3Hz,1H),2.02-1.73(m,5H),1.51-1.43(m,6H),1.26(s,3H),1.14(s,3H),1.05-0.99(m,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ157.4(q),137.8(q),127.2(t),126.2(t),120.3(t),112.2(t),79.5(q),77.3(t),63.2(d),53.9(t),48.9(s),43.9(d),38.8(q),34.2(d),33.2(t),26.9(s),25.0(s),23.9(s),20.3(s),15.1(s).

例132: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(5-メチルチオフェン-2-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2,4,7-トリメチル-4-(5-メチルチオフェン-2-イル)オクタ-6-エナール(854mg、1.55mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(194mg、2.33mmol)、K₂CO₃(171mg、1.24mmol)を反応させることで、表題の産物(142mg、31％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):293(23)[M⁺],195(35),180(100),149(13),138(14),137(15),126(15),100(8),98(13),87(18).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ6.64(d,J=3.4Hz,1H),6.60-6.52(m,1H),2.86-2.63(m,3H),2.44(s,3H),2.35-2.20(m,1H),2.14-2.03(m,1H),1.79-1.71(m,2H),1.68-1.60(m,2H),1.54-1.46(m,1H),1.41(s,3H),1.29-1.25(m,3H),1.14(s,3H),1.01(d,J=6.3Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ155.3(q),136.9(q),124.4(t),120.8(t),79.4(q),77.7(t),54.0(t),49.0(s),48.1(d),39.0(d),38.5(q),33.3(t),27.3(s),27.0(s),25.0(s),20.1(s),15.3(s).

例133: rac-(3aR,5R,7R,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(2-(メチルチオ)フェニル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2,4,7-トリメチル-4-(2-(メチルチオ)フェニル)オクタ-6-エナール(792mg、0.76mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(96mg、1.15mmol)、K₂CO₃(84mg、0.61mmol)を反応させることで、表題の産物(90mg、37％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):319(56)[M⁺],304(9),273(13),217(10),180(8),161(14),149(36),126(80),113(22),87(100).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.34-7.22(m,2H),7.18-7.04(m,2H),3.25-3.07(m,1H),2.81-2.57(m,3H),2.49(s,3H),2.21-2.07(m,1H),1.94-1.73(m,2H),1.48(s,3H),1.33-1.10(m,9H),1.05-0.98(m,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ144.3(q),136.9(q),130.1(t),128.6(t),126.7(t),125.5(t),79.2(q),78.3(t),54.4(t),48.8(s),47.7(d),42.2(q),36.6(d),33.5(t),29.4(s),26.9(s),24.8(s),20.2(s),18.7(s).

例134: rac-2-クロロ-5-((3aR,5R,7R,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2-クロロ-5-(2,4,7-トリメチル-1-オキソオクタ-6-エン-4-イル)ベンゾニトリル(400mg、1.32mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(165mg、1.98mmol)、K₂CO₃(146mg、1.05mmol)を反応させることで、表題の産物(94mg、21％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):332(25)[M⁺],286(7),230(8),164(14),126(96),113(32),100(41),98(51),87(100),70(20).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.58(s,1H),7.52-7.40(m,2H),2.78(s,3H),2.16(dd,J=20.7,11.4Hz,2H),1.75(t,J=11.2Hz,1H),1.66-1.56(m,1H),1.49-1.36(m,1H),1.31-1.12(m,11H),1.02(d,J=6.4Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ147.2(q),134.2(q),131.8(t),131.7(t),130.3(t),116.3(q),113.6(q),78.8(q),77.7(t),54.2(t),48.7(s),45.5(d),40.2(q),36.7(d),34.2(s),33.3(t),26.7(s),24.8(s),20.0(s).

例135: rac-3-メチル-4-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の3-メチル-4-(2,4,7-トリメチル-1-オキソオクタ-6-エン-4-イル)ベンゾニトリル(1.26g、0.67mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(0.08g、0.100mmol)、K₂CO₃(0.07g、0.53mmol)を反応させることで、表題の産物(0.045g、21％収率)が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):312(43)[M⁺],297(6),266(7),210(10),182(11),144(30),126(100),100(53),98(40),87(71),70(19).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.56(d,J=7.8Hz,1H),7.28(s,1H),7.09(d,J=7.8Hz,1H),2.91-2.61(m,3H),2.38(s,3H),2.33-2.17(m,1H),2.06-1.79(m,3H),1.69(t,J=12.8Hz,1H),1.60-1.40(m,3H),1.28-1.21(m,3H),1.16(s,3H),1.04(d,J=6.2Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ153.8(q),137.6(q),136.5(t),129.8(t),126.5(t),119.0(q),110.1(q),79.4(q),77.3(t),53.7(t),48.9(s),45.0(d),40.4(q),35.7(d),33.3(t),27.0(s),25.0(s),24.4(s),23.7(s),20.3(s).

例136: rac-4-メチル-2-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(40mL)中の4-メチル-2-(2,4,7-トリメチル-1-オキソオクタ-6-エン-4-イル)ベンゾニトリル(271mg、0.96mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(120mg、1.43mmol)、K₂CO₃(106mg、0.77mmol)を反応させることで、表題の産物(145mg、49％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):312(38)[M⁺],297(6),281(7),266(28),249(5),207(45),126(100),100(34),87(55),70(12).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.56(d,J=7.8Hz,1H),7.28(s,1H),7.09(d,J=7.8Hz,1H),2.91-2.61(m,3H),2.38(s,3H),2.33-2.17(m,1H),2.06-1.79(m,3H),1.69(t,J=12.8Hz,1H),1.60-1.40(m,3H),1.28-1.21(m,3H),1.16(s,3H),1.04(d,J=6.2Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ153.3(q),143.6(q),136.0(t),127.2(t),127.1(t),120.6(q),107.6(q),79.5(q),76.6(t),53.8(t),48.9(s),44.9(d),39.5(q),35.5(d),33.4(t),27.0(s),26.9(s),24.9(s),24.6(s),22.2(s),20.0(s).

例137: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(5-メチルチオフェン-3-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(40mL)中の2,4,7-トリメチル-4-(5-メチルチオフェン-3-イル)オクタ-6-エナール(758mg、1.29mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(162mg、1.94mmol)、K₂CO₃(143mg、1.03mmol)を反応させることで、表題の産物(83mg、22％収率)が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):293(44)[M⁺],180(27),149(27),139(44),126(100),100(29),98(51),87(80).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ6.72(t,J=10.0Hz,2H),2.88-2.61(m,3H),2.46(s,3H),2.35-2.19(m,1H),2.07(t,J=10.3Hz,1H),1.99-1.82(m,1H),1.78-1.63(m,2H),1.61-1.34(m,4H),1.34-1.21(m,7H),1.15(s,3H),1.01(d,J=6.3Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ153.1(q),139.8(q),124.3(t),115.4(t),79.4(q),77.8(t),53.7(t),49.0(s),46.5(d),37.6(q),37.3(d),33.1(t),27.0(s),26.0(s),25.0(s),20.2(s),15.5(s).

例138: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(フラン-3-イル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(40mL)中の4-(フラン-3-イル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(558mg、1.19mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(149mg、1.79mmol)、K₂CO₃(132mg、0.95mmol)を反応させることで、表題の産物(100mg、32％収率)が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):263(46)[M⁺],248(8),180(18),149(10),126(100),109(21),100(41),98(35),87(60).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.37(t,J=1.6Hz,1H),7.22(s,1H),6.36(s,1H),2.90-2.70(m,3H),2.33-2.18(m,1H),2.08(t,J=10.3Hz,1H),1.91(s,1H),1.72-1.60(m,2H),1.54-1.36(m,2H),1.28(d,J=10.8Hz,6H),1.13(s,3H),1.00(d,J=6.3Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ143.0(t),136.9(t),136.7(q),108.6(t),79.4(q),77.9(t),53.6(t),49.0(s),46.5(d),37.4(d),34.1(q),33.0(t),27.0(s),25.6(s),25.0(s),20.1(s).

例139: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-(tert-ブチル)フェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(40mL)中の4-(4-(tert-ブチル)フェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(658mg、1.97mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(247mg、2.96mmol)、K₂CO₃(218mg、1.58mmol)を反応させることで、表題の産物(267mg、41％収率)が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):329(37)[M⁺],180(27),159(19),126(100),100(36),98(24),87(39),57(43).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.40-7.29(m,4H),2.87-2.65(m,3H),2.40-2.24(m,1H),2.13-1.91(m,2H),1.82(t,J=11.2Hz,2H),1.65-1.52(m,1H),1.51-1.42(m,1H),1.36(s,3H),1.32(s,9H),1.28(s,3H),1.13(s,3H),1.04(d,J=6.0Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ148.6(q),148.2(q),125.1(t),124.7(t),79.4(q),77.7(t),53.9(t),49.0(s),46.2(d),38.2(q),37.1(d),34.3(q),33.2(t),31.4(s),27.1(s),27.0(s),26.6(s),25.0(s),20.3(s).

例140: rac-(3aS,5R,7S,7aS)-5-(4-フルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(4-フルオロフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(323mg、1.23mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(154mg、1.85mmol)、K₂CO₃(136mg、0.98mmol)を反応させることで、表題の産物(44mg、12％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):291(34)[M⁺],276(4),189(4),163(4),147(5),126(100),113(29),98(66),87(13).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.32-7.22(m,2H),6.99(t,J=8.7Hz,2H),2.86-2.68(m,3H),2.44(t,J=6.6Hz,1H),2.25-2.12(m,1H),2.05-1.94(m,1H),1.85-1.59(m,4H),1.30-1.23(m,9H),0.85(d,J=6.7Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ162.6(q),159.3(q),145.7(q),145.6(q),127.2(t),127.1(t),115.1(t),114.9(t),80.4(q),75.0(t),48.6(t),46.5(s),42.6(d),36.9(q),34.8(s),33.8(d),30.0(s),29.3(t),23.5(s),21.2(s).

例141: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-フルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(4-フルオロフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(323mg、1.23mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(154mg、1.85mmol)、K₂CO₃(136mg、0.98mmol)を反応させることで、表題の産物rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-フルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール(164mg、46％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):291(50)[M⁺],276(5),189(8),161(8),149(10),126(100),109(30),100(41),87(42).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.40-7.28(m,2H),6.99(t,J=8.7Hz,2H),2.89-2.60(m,3H),2.40-2.21(m,1H),2.14-1.87(m,2H),1.85-1.69(m,2H),1.52(t,J=12.9Hz,1H),1.39(d,J=10.2Hz,1H),1.35-1.30(m,3H),1.29-1.22(m,3H),1.13(s,3H),1.02(d,J=6.1Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ162.6(q),159.4(q),146.9(q),126.7(t),126.6(t),115.0(t),114.7(t),79.4(q),77.6(t),53.9(t),48.9(s),46.3(d),38.3(q),37.2(d),33.1(t),26.9(s),26.7(s),24.9(s),20.2(s).

同じ反応において、また追加の異性体も:rac-(3aS,5R,7S,7aS)-5-(4-フルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール(48mg、12％収率)と、rac-(3aS,5R,7R,7aS)-5-(4-フルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール(79mg、20％収率)とが薄黄色油として得られた。
rac-(3aS,5R,7S,7aS)-5-(4-フルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール:
GC/MS(EI):m/z(％):291(33)[M⁺],276(4),126(100),113(30),98(73),87(14)。
rac-(3aS,5R,7R,7aS)-5-(4-フルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール:
GC/MS(EI):m/z(％):291(67)[M⁺],276(5),189(10),161(9),149(11),126(100),109(35),100(39),98(40),87(71)。

例142: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-フルオロフェニル)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:キシレン(40mL)中の4-(4-フルオロフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(619mg、1.27mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-イソプロピルヒドロキシルアミン(144mg、1.91mmol)を反応させることで、表題の産物(114mg、28％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):319(30)[M⁺],304(100),262(2),208(3),189(11),175(8),154(78),126(30),109(33),84(9).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.32(q,J=8.9,5.3Hz,2H),6.96(t,J=8.7Hz,2H),3.26-3.09(m,1H),2.49-2.18(m,2H),2.06-1.85(m,1H),1.83-1.68(m,2H),1.57-1.33(m,2H),1.29(d,J=7.3Hz,6H),1.22(d,J=6.7Hz,3H),1.08-0.95(m,9H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ162.5(q),159.3(q),147.1(q),147.0(q),126.6(t),126.5(t),114.9(t),114.7(t),77.9(q),68.8(t),54.9(t),53.0(t),46.5(d),38.1(q),37.0(d),33.5(t),27.1(s),26.9(s),26.7(s),24.2(s),22.5(s),20.3(s),13.6(s).

例143: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3-フルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:キシレン(40mL)中の4-(3-フルオロフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(377mg、1.44mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(180mg、2.16mmol)、K₂CO₃(159mg、1.15mmol)を反応させることで、表題の産物(184mg、44％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):291(49)[M⁺],276(5),189(13),161(15),147(7),126(100),109(26),100(31),87(51).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.20(q,J=14.4,7.4Hz,1H),7.09(d,J=8.0Hz,1H),7.00(d,J=11.3Hz,1H),6.80(td,J=8.2,1.6Hz,1H),2.85-2.55(m,3H),2.32-2.16(m,1H),2.06-1.82(m,2H),1.79-1.64(m,2H),1.46(t,J=12.9Hz,1H),1.35(d,J=12.3Hz,1H),1.26(s,3H),1.23-1.16(m,3H),1.06(s,3H),0.96(d,J=6.1Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ164.5(q),161.2(q),154.0(q),154.0(q),129.6(t),129.5(t),120.7(t),120.6(t),112.7(t),112.5(t),112.4(t),112.1(t),79.2(q),77.5(t),53.7(t),48.8(s),45.9(d),38.6(q),36.8(d),33.0(t),26.9(s),26.5(s),24.9(s),20.1(s).

例144: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2,4-ジフルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(2,4-ジフルオロフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(401mg、0.14mmol)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(18mg、0.22mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、K₂CO₃(16mg、0.11mmol)を反応させることで、表題の産物(26mg、60％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):309(38)[M⁺],294(5),207(12),141(33),126(100),113(14),100(43),98(36),87(51)。

例145: rac-1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(4-メチルピリジン-3-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2,4,7-トリメチル-4-(4-メチルピリジン-3-イル)オクタ-6-エナール(654mg、0.71mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(88mg、1.06mmol)、K₂CO₃(78mg、0.57mmol)を反応させることで、表題の産物(115mg、53％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(異性体1)(EI):m/z(％):288(52)[M⁺],271(32),242(13),228(24),134(100),126(21),98(22).およびGC/MS(異性体2)(EI):m/z(％):288(51)[M⁺],271(31),242(36),228(5),134(100),126(58),98(28).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.60-8.36(m,1H),8.33-8.15(m,1H),7.06-6.89(m,1H),2.76(d,J=20.5Hz,2H),2.56-2.41(m,3H),2.40-2.20(m,1H),2.20-1.89(m,2H),1.86-1.58(m,2H),1.57-1.35(m,3H),1.33-1.06(m,9H),1.04-0.93(m,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ149.2(t),147.2(t),147.1(t),146.8(t),145.4(q),145.1(q),143.3(q),139.0(q),127.9(t),127.7(t),79.4(q),78.9(q),78.1(t),77.0(t),54.2(t),53.5(t),48.8(s),48.6(s),46.9(d),44.9(d),40.8(q),38.9(q),36.7(d),35.7(d),33.2(t),33.0(t),30.4(s),26.9(s),24.9(s),24.7(s),24.4(s),23.3(s),23.2(s),20.2(s),19.9(s).

例146: rac-2-(1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2-(2,4,7-トリメチル-1-オキソオクタ-6-エン-4-イル)ベンゾニトリル(389mg、1.44mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(181mg、2.17mmol)、K₂CO₃(160mg、1.16mmol)を反応させることで、表題の産物(229mg、53％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(異性体1)(EI):m/z(％):298(29)[M⁺],283(3),252(21),126(50),113(19),98(36),87(100),70(18).およびGC/MS(異性体2)(EI):m/z(％):298(14)[M⁺],297(62),252(40),213(100),198(71),158(50),144(44),126(64),98(49),68(52).およびGC/MS(異性体3)(EI):m/z(％):298(6)[M⁺],297(24),252(16),240(19),196(33),144(28),126(100),98(30),68(43).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.74-7.65(m,1H),7.58-7.40(m,2H),7.36-7.27(m,1H),2.98-2.75(m,3H),2.72-2.52(m,1H),2.43-2.20(m,1H),2.17(d,J=8.5Hz,2H),2.02-1.92(m,1H),1.78(s,1H),1.57(s,1H),1.49-1.39(m,2H),1.36-1.24(m,3H),1.20-1.14(m,4H),1.06(d,J=6.2Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ153.3(q),149.8(q),136.3(t),135.8(t),132.8(t),132.7(t),128.3(t),126.5(t),126.4(t),126.1(t),120.1(q),119.9(q),110.5(q),110.1(q),79.3(q),78.9(q),77.5(t),76.4(t),54.3(t),53.6(t),48.8(q),48.6(q),45.9,44.7,41.1(q),39.5(q),36.3(d),35.4(d),33.4(s),33.2(s),31.2(s),30.8(s),26.7(s),26.5(s),24.7(s),24.5(s),24.4(s),19.8(s),19.7(s).

例147: rac-5-(3-メトキシピリジン-2-イル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(6-メトキシピリジン-2-イル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(485mg、0.92mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(115mg、1.37mmol)、K₂CO₃(101mg、0.73mmol)を反応させることで、表題の産物(234mg、84％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(異性体1)(EI):m/z(％):304(30)[M⁺],258(20),244(17),150(100),123(14),98(11).およびGC/MS(異性体2)(EI):m/z(％):304(4)[M⁺],303(8),258(100),242(52),218(60),150(78),123(28),98(21).およびGC/MS(異性体3)(EI):m/z(％):304(4)[M⁺],258(10),247(16),231(18),150(52),123(13),97(100).And GC/MS(異性体 4)(EI):m/z(％):304(20)[M⁺],258(21),217(42),202(62),150(100),123(20),98(21).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.46(q,J=8.0Hz,1H),6.82(t,J=6.8Hz,1H),6.49(dd,J=16.6,8.2Hz,1H),3.87(d,J=11.3Hz,3H),2.86-2.71(m,3H),2.68-2.52(m,1H),2.32(d,J=19.4Hz,1H),2.14-2.01(m,1H),2.00-1.78(m,2H),1.72(d,J=12.9Hz,1H),1.61(d,J=19.4Hz,1H),1.30(d,J=30.5Hz,4H),1.19(d,J=6.8Hz,3H),1.12(t,J=9.5Hz,5H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ166.9(q),164.0(q),163.2(q),163.0(q),138.9(t),138.8(t),112.6(t),111.3(t),107.5(t),107.4(t),79.4(q),79.1(q),77.7(t),77.3(t),54.6(t),53.9(t),53.1(s),52.9(s),48.9(s),48.8(s),45.4(d),45.1(d),42.6(q),41.4(q),35.8(d),35.7(d),33.5(t),33.1(t),32.6(s),32.5(s),27.0(s),26.7(s),25.0(s),24.9(s),21.9(s),20.2(s),20.1(s).

例148: rac-(3aR,7aR)-1,3,3-トリメチル-6-フェニルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の7-メチル-3-フェニルオクタ-6-エナール(500mg、2.31mmol)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(290mg、3.47mmol)、K₂CO₃(256mg、1.85mmol)を反応させることで、表題の産物(423mg、75％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):245(81)[M⁺],230(19),199(18),162(100),143(20),104(22),91(36).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.35-7.27(m,2H),7.25-7.16(m,3H),2.76-2.53(m,4H),2.38(td,J=10.9,3.4Hz,1H),2.10-1.76(m,4H),1.65-1.39(m,3H),1.39-1.30(m,3H),1.18(d,J=6.8Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ145.7(q),128.5(t),126.9(t),126.4(t),79.6(q),71.8(t),57.3(t),44.6(q),42.5(t),36.1(d),33.9(d),28.0(s),27.0(s),25.2(s),24.8(d).

例149: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-イソプロピル-3,3,7-トリメチル-5-フェニルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:キシレン(80mL)中の2,7-ジメチル-4-フェニルオクタ-6-エナール(258mg、0.92mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-イソプロピルヒドロキシルアミン(207mg、2.76mmol)を反応させることで、表題の産物(153mg、58％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):287(31)[M⁺],272(100),230(5),157(12),154(43),126(21),115(18),91(27).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.48-6.99(m,5H),3.35-3.08(m,1H),2.69(d,J=12.0Hz,1H),2.51(t,J=9.7Hz,1H),2.13(t,J=10.7Hz,1H),1.86(d,J=12.6Hz,3H),1.43(t,J=12.3Hz,1H),1.35-1.19(m,7H),1.07(dd,J=24.9,7.3Hz,9H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ146.0(q),128.5(t),126.9(t),126.3(t),78.0(q),68.4(t),57.7(t),54.9(t),44.0(t),42.5(d),37.4(t),32.9(s),27.3(s),24.4(s),22.7(s),20.2(s),13.7(s).

例150: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,7-テトラメチル-5-フェニルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2,7-ジメチル-4-フェニルオクタ-6-エナール(301mg、1.07mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(134mg、1.61mmol)、K₂CO₃(118mg、0.86mmol)を反応させることで、表題の産物(105mg、38％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):259(13)[M⁺],258(32),201(23),172(24),126(100),104(84),91(31),68(13).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.35-7.27(m,2H),7.22(dd,J=7.6,3.6Hz,3H),2.85(s,3H),2.73-2.60(m,1H),2.16(dt,J=12.2,6.4Hz,2H),2.00-1.71(m,3H),1.52-1.33(m,2H),1.25(d,J=12.2Hz,3H),1.21-0.96(m,6H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ145.8(q),128.5(t),126.8(t),126.3(t),79.3(q),77.0(t),58.5(t),48.9(s),44.0(t),42.2(d),37.0(t),32.9(d),27.0(s),25.1(s),20.0(s).

例151: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,7-テトラメチル-5-(o-トリル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2,7-ジメチル-4-(o-トリル)オクタ-6-エナール(289mg、1.18mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(148mg、1.77mmol)、K₂CO₃(131mg、0.95mmol)を反応させることで、表題の産物(114mg、35％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):273(7)[M⁺],272(16),215(11),186(29),126(78),118(100),105(22),98(24),91(16).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.33-6.97(m,4H),2.95-2.79(m,3H),2.36(s,3H),2.16(dd,J=19.9,5.6Hz,2H),1.80(d,J=13.2Hz,3H),1.44(dd,J=13.5,10.3Hz,2H),1.33-1.21(m,4H),1.19-1.01(m,6H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ143.6(q),135.2(q),130.5(t),126.2(t),126.0(t),125.3(t),79.3(q),77.2(t),58.7(t),48.9(s),41.4(d),39.3(t),37.1(t),31.9(d),27.0(s),25.1(s),20.0(s),19.5(s).

例152: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-(tert-ブチル)フェニル)-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:キシレン(40mL)中の4-(4-(tert-ブチル)フェニル)-2,7-ジメチルオクタ-6-エナール(558mg、1.79mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(224mg、2.69mmol)、K₂CO₃(198mg、1.43mmol)を反応させることで、表題の産物(224mg、40％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):315(38)[M⁺],300(11),145(18),126(100),100(57),98(27),87(45),57(43).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.33(d,J=8.1Hz,2H),7.17(d,J=8.1Hz,2H),2.91-2.73(m,3H),2.68(d,J=13.3Hz,1H),2.22-2.07(m,2H),1.95-1.74(m,3H),1.51-1.35(m,2H),1.33-1.25(m,12H),1.18(d,J=7.1Hz,3H),1.04(d,J=6.3Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ149.1(q),142.8(q),126.5(t),125.4(t),79.4(q),77.1(t),58.6(t),49.0(s),43.5(t),42.2(d),37.0(t),34.4(q),33.1(d),31.4(s),27.1(s),27.0(s),25.2(s),20.1(s).

例153: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-(tert-ブチル)フェニル)-1-イソプロピル-3,3,7-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:キシレン(40mL)中の4-(4-(tert-ブチル)フェニル)-2,7-ジメチルオクタ-6-エナール(558mg、1.79mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-イソプロピルヒドロキシルアミン(202mg、2.69mmol)を反応させることで、表題の産物(203mg、33％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):343(30)[M⁺],328(100),213(5),154(65),145(15),128(21),126(20),115(16),57(26).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.33(d,J=8.2Hz,2H),7.17(d,J=8.2Hz,2H),3.28-3.20(m,1H),2.77-2.60(m,1H),2.51(t,J=9.9Hz,1H),2.21-2.06(m,1H),1.92-1.69(m,3H),1.48-1.36(m,1H),1.33-1.24(m,16H),1.15-1.07(m,6H),1.01(d,J=7.8Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ149.1(q),142.9(q),126.5(t),125.3(t),77.9(q),68.4(t),57.8(t),54.9(t),43.5(t),42.5(d),37.4(t),34.4(q),33.0(d),31.4(s),27.3(s),27.0(s),24.4(s),22.7(s),20.2(s),13.7(s).

例154: rac-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1-イソプロピル-3,3,7-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)-4-メトキシベンゾニトリル
例81bに記載の一般手順に倣い:キシレン(40mL)中の3-(2,7-ジメチル-1-オキソオクタ-6-エン-4-イル)-4-メトキシベンゾニトリル(528mg、1.57mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-イソプロピルヒドロキシルアミン(177mg、2.36mmol)を反応させることで、表題の産物(233mg、43％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):342(25)[M⁺],327(100),212(12),154(54),146(24),128(21),126(27),116(19),84(9).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.55-7.39(m,2H),6.87(d,J=8.3Hz,1H),3.85(s,3H),3.24-3.06(m,2H),2.47(t,J=9.9Hz,1H),2.19-2.01(m,1H),1.88-1.67(m,3H),1.41-1.30(m,1H),1.28-1.19(m,6H),1.15(t,J=6.7Hz,1H),1.10-1.04(m,6H),0.99(d,J=6.3Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ160.2(q),135.5(q),131.9(t),130.5(t),119.5(q),110.8(t),103.8(q),77.9(q),68.4(t),57.5(t),55.7(s),54.9(t),40.7(d),37.3(t),35.9(t),30.9(d),27.2(s),27.0(s),24.4(s),22.6(s),20.1(s).

例155: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-エチル-5-(2-メトキシフェニル)-3,3,7-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:4-(2-メトキシフェニル)-2,7-ジメチルオクタ-6-エナール(558mg、1.82mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-エチルヒドロキシルアミン(167mg、2.73mmol) キシレン(40mL)中のを反応させることで、表題の産物(189mg、34％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):303(36)[M⁺],288(24),187(7),140(100),121(28),114(44),112(36),101(39),91(26).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.23-7.12(m,2H),6.97-6.80(m,2H),3.82(s,3H),3.26-3.09(m,1H),3.07-2.93(m,1H),2.91-2.68(m,1H),2.33(t,J=10.1Hz,1H),2.18-2.04(m,1H),1.92-1.74(m,3H),1.51-1.34(m,2H),1.30-1.19(m,6H),1.18-0.95(m,6H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ156.7(q),133.9(q),127.0(t),126.5(t),120.5(t),110.4(t),79.3(q),74.8(t),57.9(t),56.5(d),55.3(s),40.8(d),37.6(t),36.2(t),31.3(d),26.6(s),24.9(s),20.0(s),13.8(s).

例156: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2-エチルフェニル)-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:キシレン(40mL)中の4-(2-エチルフェニル)-2,7-ジメチルオクタ-6-エナール(658mg、1.91mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(239mg、2.86mmol)、K₂CO₃(211mg、1.53mmol)を反応させることで、表題の産物(213mg、39％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):287(38)[M⁺],272(11),185(6),171(10),143(9),126(100),117(19),100(65),87(41).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.25-7.11(m,4H),3.01-2.83(m,3H),2.70(q,J=7.4Hz,3H),2.27-2.07(m,2H),1.75(M,3H),1.57-1.37(m,2H),1.33-1.15(m,9H),1.05(M,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ143.2(q),141.3(q),128.9(t),126.3(t),126.2(t),125.9(t),79.4(q),77.3(t),58.8(t),49.0(s),42.2(d),38.7(t),37.2(t),32.9(d),27.1(s),26.0(d),25.2(s),20.1(s),16.1(s).

例157: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2-エチルフェニル)-1-イソプロピル-3,3,7-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:キシレン(40mL)中の4-(2-エチルフェニル)-2,7-ジメチルオクタ-6-エナール(528mg、1.53mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-イソプロピルヒドロキシルアミン(173mg、2.30mmol)を反応させることで、表題の産物(165mg、34％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):315(34)[M⁺],300(100),258(3),185(8),171(6),154(60),128(28),115(24),91(11).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.25-7.11(m,4H),3.31-3.14(m,1H),3.04-2.89(m,1H),2.69(q,J=7.5Hz,2H),2.54(t,J=9.9Hz,1H),2.21-2.07(m,1H),1.84-1.70(m,3H),1.45(q,J=24.8,12.6Hz,1H),1.32-1.19(m,10H),1.15-1.07(m,6H),1.06-1.00(m,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ143.4(q),141.4(q),128.9(t),126.2(t),126.2(t),125.9(t),78.0(q),68.6(t),58.0(t),55.0(t),42.6(d),38.7(t),37.6(t),32.8(d),27.3(s),26.0(d),24.5(s),22.7(s),20.3(s),16.0(s).

例158: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2,5-ジメチルフェニル)-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(2,5-ジメチルフェニル)-2,7-ジメチルオクタ-6-エナール(400mg、1.55mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(194mg、2.32mmol)、K₂CO₃(0.171mg、1.238mmol)を反応させることで、表題の産物(125mg、28％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):287(100)[M⁺],272(20),171(17),157(15),126(75),119(20),100(50),98(27),87(52).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.09-7.02(m,2H),6.97-6.90(m,1H),3.01-2.62(m,4H),2.33(d,J=2.3Hz,6H),2.27-2.03(m,2H),1.93-1.72(m,3H),1.55-1.32(m,2H),1.31-1.26(m,3H),1.17(s,3H),1.12-1.02(m,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ143.4(q),135.5(q),132.0(q),130.4(t),126.7(t),126.0(t),79.3(q),77.2(t),58.7(t),48.9(s),41.4(d),39.2(t),37.2(t),32.0(d),27.0(s),25.2(s),21.2(s),20.0(s),19.0(s).

例159: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3-クロロ-2-メチルフェニル)-1-イソプロピル-3,3,7-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(3-クロロ-2-メチルフェニル)-2,7-ジメチルオクタ-6-エナール(300mg、1.08mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-イソプロピルヒドロキシルアミン(121mg、1.61mmol)を反応させることで、表題の産物(90mg、25％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):337(9)[M⁺],335(28)[M⁺],322(33),320(100),154(67),141(21),139(21),126(20),115(17).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.22(d,J=7.5Hz,1H),7.17-7.05(m,2H),3.29-3.14(m,1H),3.06-2.89(m,1H),2.52(t,J=9.9Hz,1H),2.42-2.32(m,3H),2.22-2.06(m,1H),1.91-1.68(m,3H),1.50-1.33(m,1H),1.32-1.23(m,7H),1.14-1.07(m,6H),1.02(d,J=6.3Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ145.8(q),135.2(q),133.5(q),127.1(t),126.7(t),123.9(t),77.9(q),68.5(t),57.8(t),54.9(t),41.8(d),40.2(s),37.5(t),31.9(d),27.3(s),24.5(s),22.7(s),20.2(s),15.7(s),13.7(s).

例160: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(2,4-ジメチルフェニル)-2,7-ジメチルオクタ-6-エナール(400mg、1.55mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(194mg、2.32mmol)、K₂CO₃(171mg、1.24mmol)を反応させることで、表題の産物(170mg、38％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):287(100)[M⁺],288(21),171(20),126(74),119(21),100(46),98(25),87(47).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.18-7.10(m,1H),7.06-6.96(m,2H),2.99-2.64(m,4H),2.39-2.26(m,6H),2.26-2.07(m,2H),1.93-1.72(m,3H),1.54-1.37(m,2H),1.29(s,3H),1.19(s,3H),1.05(d,J=6.3Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ140.6(q),135.3(q),135.0(q),131.2(t),126.8(t),125.2(t),79.3(q),77.2(t),58.7(t),48.9(s),41.5(d),38.9(t),37.1(t),32.0(s),27.0(s),25.1(s),20.8(s),19.9(s),19.3(s).

例161: rac-4-メチル-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の3-(2,7-ジメチル-1-オキソオクタ-6-エン-4-イル)-4-メチルベンゾニトリル(492mg、1.08mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(135mg、1.62mmol)、K₂CO₃(119mg、0.86mmol)を反応させることで、表題の産物(115mg、36％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):298(50)[M⁺],283(24),252(10),196(10),182(10),142(10),126(100),113(18),100(79),87(63).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.54(s,1H),7.47-7.39(m,1H),7.29(s,1H),3.05-2.64(m,4H),2.45(s,3H),2.30-2.03(m,2H),1.92-1.76(m,3H),1.57-1.38(m,2H),1.34-1.28(m,3H),1.23(s,3H),1.08(d,J=6.2Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ145.2(q),141.3(q),131.3(t),129.7(t),129.5(t),119.4(q),110.2(q),79.4(q),77.3(t),58.6(t),49.1(s),41.3(d),39.3(t),37.2(t),31.8(d),27.1(s),25.2(s),20.1(s),20.0(s).

例162: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-1-イソプロピル-3,3,7-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:キシレン(50mL)中の4-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-2,7-ジメチルオクタ-6-エナール(600mg、2.15mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-イソプロピルヒドロキシルアミン(242mg、3.23mmol)を反応させることで、表題の産物(211mg、29％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):337(9)[M⁺],335(27)[M⁺],322(33),320(100),154(68),141(19),139(21),126(18),115(15).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.16(s,1H),7.02(s,2H),3.26-3.11(m,1H),2.85(t,1H),2.56-2.42(m,1H),2.26(s,3H),2.18-1.95(m,2H),1.85-1.62(m,3H),1.44-1.28(m,1H),1.26-1.19(m,6H),1.12-1.04(m,6H),0.99(d,J=6.3Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ145.7(q),133.6(q),131.7(q),131.6(t),125.8(t),125.5(t),77.8(q),68.3(t),57.7(t),54.8(t),41.5(d),39.4(t),37.4(t),31.6(d),27.2(s),24.4(s),22.5(s),20.0(s),18.8(s),13.6(s).

例163: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,7-ジメチルオクタ-6-エナール(300mg、1.14mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(143mg、1.72mmol)、K₂CO₃(126mg、0.92mmol)を反応させることで、表題の産物(102mg、31％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):291(100)[M⁺],276(33),175(17),136(23),126(83),100(62),98(32),87(55).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.11-7.01(m,1H),6.94-6.85(m,1H),6.81-6.70(m,1H),2.97-2.57(m,4H),2.28(s,3H),2.22-1.99(m,2H),1.89-1.68(m,3H),1.46-1.29(m,2H),1.24(s,3H),1.16(s,3H),1.02(d,J=6.3Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ163.2(q),160.0(q),145.8(q),145.7(q),131.6(t),131.5(t),130.6(t),112.7(t),112.4(t),112.4(t),112.1(t),79.3(q),77.1(t),58.6(t),48.9(s),41.2(d),39.5(t),37.1(t),31.8(d),27.1(s),25.1(s),19.9(s),18.7(s).

例164: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,7-ジメチルオクタ-6-エナール(300mg、1.14mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(143mg、1.72mmol)、K₂CO₃(126mg、0.92mmol)を反応させることで、表題の産物(115mg、35％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):291(100)[M⁺],276(27),136(28),126(83),123(28),100(57),98(31),87(52),70(15).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.19-7.10(m,1H),6.88-6.77(m,2H),2.93-2.59(m,4H),2.31(s,3H),2.23-2.03(m,2H),1.88-1.67(m,3H),1.50-1.30(m,2H),1.28-1.19(m,3H),1.15(s,3H),1.05-0.97(m,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ162.4(q),159.2(q),139.3(q),139.3(q),137.5(q),137.4(q),126.8(t),126.6(t),117.0(t),116.7(t),112.8(t),112.5(t),79.3(q),79.1(t),58.7(t),48.9(s),41.6(t),38.8(t),37.1(t),32.1(d),27.0(s),25.1(s),19.9(s),19.5(s).

例165: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-クロロ-2-メチルフェニル)-1-イソプロピル-3,3,7-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:キシレン(50mL)中の4-(4-クロロ-2-メチルフェニル)-2,7-ジメチルオクタ-6-エナール(700mg、2.51mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-イソプロピルヒドロキシルアミン(283mg、3.77mmol)を反応させることで、表題の産物(288mg、34％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):337(10)[M⁺],335(30)[M⁺],322(33),320(100),154(73),141(22),139(31),126(19),115(16).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.17-7.05(m,3H),3.27-3.12(m,1H),2.86(t,J=12.0,7.8,3.3Hz,1H),2.50(t,J=9.9Hz,1H),2.31(s,3H),2.18-2.04(m,2H),1.84-1.63(m,3H),1.44-1.31(m,1H),1.28-1.20(m,6H),1.12-1.04(m,6H),1.00(d,J=6.4Hz,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ142.3(q),137.2(q),131.2(q),130.1(t),126.7(t),126.1(t),77.9(q),68.4(t),57.8(t),54.9(t),41.7(d),38.9(t),37.4(t),31.8(d),27.2(s),24.4(s),22.6(s),20.1(s),19.3(s),13.6(s).

例166: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-イソプロピル-5-(2-メトキシフェニル)-3,3,7-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:キシレン(40mL)中の4-(2-メトキシフェニル)-2,7-ジメチルオクタ-6-エナール(525mg、2.02mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-イソプロピルヒドロキシルアミン(227mg、3.02mmol)を反応させることで、表題の産物(280mg、44％収率)が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):317(35)[M⁺],302(100),187(16),154(89),141(14),128(33),126(46),121(49),112(18),91(41).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.24-7.12(m,2H),6.92(t,J=7.4Hz,1H),6.85(d,J=8.2Hz,1H),3.87-3.74(m,3H),3.30-3.11(m,2H),2.51(t,J=9.8Hz,1H),2.19-2.09(m,1H),1.93-1.74(m,3H),1.62-1.32(m,2H),1.31-1.21(m,6H),1.16-0.95(m,9H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ156.7(q),133.9(q),126.9(t),126.5(t),120.5(t),110.4(t),78.0(q),68.5(t),57.5(t),55.2(s),54.7(t),41.1(d),37.2(t),36.0(t),31.2(d),27.2(s),24.3(s),22.4(s),20.1(s),13.6(s).

例167: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2-メトキシフェニル)-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(2-メトキシフェニル)-2,7-ジメチルオクタ-6-エナール(300mg、1.15mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(144mg、1.73mmol)、K₂CO₃(127mg、0.92mmol)を反応させることで、表題の産物(155mg、47％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):289(65)[M⁺],274(16),243(6),187(11),126(100),121(38),100(58),91(38),87(55),70(13).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.18(t,J=8.0Hz,2H),7.01-6.78(m,2H),3.82(s,3H),3.27-3.06(m,1H),2.91-2.55(m,3H),2.23-2.07(m,2H),1.95-1.71(m,3H),1.53-1.28(m,2H),1.27-0.95(m,9H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ156.7(q),133.8(q),127.0(t),126.5(t),120.5(t),110.4(t),79.4(q),77.2(t),58.6(t),55.3(s),48.9(s),40.7(d),37.0(t),36.2(t),31.3(d),27.0(s),25.1(s),20.0(s).

例168: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-イソプロピル-3,3,7-トリメチル-5-(o-トリル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:キシレン(80mL)中の2,7-ジメチル-4-(o-トリル)オクタ-6-エナール(258mg、1.06mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-イソプロピルヒドロキシルアミン(238mg、3.17mmol)を反応させることで、表題の産物(208mg、66％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):301(63)[M⁺],286(100),244(4),171(17),154(71),126(38),115(30),105(37),91(13).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.28-7.05(m,4H),3.23(dd,J=13.0,6.5Hz,1H),3.03-2.83(m,1H),2.54(t,J=9.9Hz,1H),2.35(s,3H),2.23-2.04(m,2H),1.78(d,J=12.4Hz,3H),1.43(dd,J=24.5,12.3Hz,1H),1.26(dd,J=13.5,6.7Hz,7H),1.10(t,J=7.5Hz,5H),1.07-0.96(m,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ143.9(q),135.3(q),130.5(t),126.3(t),126.0(t),125.4(t),78.1(q),68.5(t),57.9(t),54.9(t),41.8(d),39.3(t),37.5(t),31.9(d),27.3(s),24.5(s),22.6(s),20.2(s),19.5(s),13.6(s).

例169: rac-(3aR,7S,7aR)-5,5-ジエチル-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4,4-ジエチル-2,7-ジメチルオクタ-6-エナール(500mg、2.38mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(298mg、3.57mmol)、K₂CO₃(263mg、1.90mmol)を反応させることで、表題の産物(236mg、42％収率)が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):239(44)[M⁺],224(36),210(20),193(14),137(17),126(100),100(50),55(16).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ2.77-2.52(m,3H),1.97(ddd,J=31.6,17.0,6.8Hz,2H),1.76-1.63(m,1H),1.34(ddd,J=13.5,10.2,7.7Hz,4H),1.14(dd,J=26.2,20.4Hz,7H),0.98-0.81(m,5H),0.80-0.59(m,7H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ79.2(q),78.1(t),53.1(t),48.8(s),43.9(d),36.5(q),33.4(d),32.9(d),32.4(t),26.9(s),25.4(d),24.8(s),20.2(s),7.6(s),7.5(s).

例170: rac-(3aR,5R,7aR)-5-エチル-1-イソプロピル-3,3-ジメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-エチル-7-メチルオクタ-6-エナール(1.00g、4.22mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-イソプロピルヒドロキシルアミン塩酸塩(0.71g、6.33mmol)、K₂CO₃(0.47g、3.38mmol)を反応させることで、表題の産物(0.47g、50％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):225(18)[M⁺],210(100),151(7),114(21),95(29),81(11),67(8).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ3.06-2.80(m,1H),2.48(dd,J=10.8,3.5Hz,1H),1.96-1.85(m,1H),1.82-1.73(m,1H),1.70-1.62(m,1H),1.55-1.15(m,8H),1.13-0.99(m,9H),0.93-0.75(m,5H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ78.5(q),66.4(t),57.8(t),57.2(t),39.0(t),31.3(d),31.2(d),30.9(d),29.5(d),26.9(s),24.6(s),20.6(s),19.3(s),11.7(s).

例171: rac-(3aR,7aS)-1,3,3,4,5,7-ヘキサメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2,4,5,7-テトラメチルオクタ-6-エナール(235mg、1.08mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(136mg、1.62mmol)、K₂CO₃(120mg、0.87mmol)を反応させることで、表題の産物(77mg、34％収率)が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):211(63)[M⁺],196(91),165(10),140(100),123(19),109(25),100(80),84(29),69(16),55(33).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ2.71-2.57(m,3H),2.50-2.39(m,1H),1.91-1.73(m,2H),1.70-1.55(m,2H),1.39-1.25(m,8H),0.99-0.85(m,9H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ81.1(q),74.7(t),57.2(t),46.2(s),37.4(d),34.8(t),32.8(t),30.6(s),29.4(t),23.7(s),20.6(s),19.9(s),19.2(s).

例172: rac-(3aR,7aR)-1,3,3,4,5,7-ヘキサメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2,4,5,7-テトラメチルオクタ-6-エナール(235mg、1.08mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(136mg、1.62mmol)、K₂CO₃(120mg、0.87mmol)を反応させることで、表題の産物(77mg、34％収率)が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):211(55)[M⁺],196(61),165(14),140(55),123(19),109(28),100(100),87(24),69(16),55(25).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ2.85-2.51(m,3H),2.17-1.98(m,1H),1.78-1.56(m,3H),1.49-1.39(m,1H),1.36-1.23(m,3H),1.21-1.07(m,5H),1.02-0.88(m,9H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ79.8(q),77.8(t),63.3(t),49.0(s),44.2(d),39.0(t),38.7(t),36.6(t),29.1(s),24.7(s),20.1(s),19.1(s),16.2(s).

例173: rac-(3aR,5R,7aR)-1-エチル-3,3-ジメチル-5-プロピルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の7-メチル-4-プロピルオクタ-6-エナール(700mg、3.84mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-エチルヒドロキシルアミン塩酸塩(562mg、5.76mmol)、K₂CO₃(425mg、3.07mmol)を反応させることで、表題の産物(310mg、36％収率)が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):225(50)[M⁺],210(100),165(25),123(12),109(36),100(87),95(24),81(17),74(17),67(15).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ2.91(dd,J=12.7,7.1Hz,1H),2.65(dq,J=13.7,6.9Hz,1H),2.37-2.19(m,1H),1.83(t,J=10.2Hz,3H),1.69(d,J=12.3Hz,1H),1.41-1.12(m,12H),1.06(s,3H),0.98-0.70(m,5H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ79.2(q),69.9(t),57.2(t),53.1(d),39.2(d),37.2(t),31.6(d),31.1(d),29.3(d),27.6(s),25.2(s),20.3,14.4(s),13.1(s).

例174: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-プロピルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2,4,7-トリメチル-4-プロピルオクタ-6-エナール(842mg、3.12mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(391mg、4.68mmol)、K₂CO₃(345mg、2.50mmol)を反応させることで、表題の産物(246mg、33％収率)が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):239(42)[M⁺],224(50),193(15),137(18),126(100),109(14),100(64),81(13),69(18),55(23).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ2.81-2.54(m,3H),2.20-1.85(m,2H),1.82-1.63(m,1H),1.42-1.13(m,9H),1.05(d,J=13.8Hz,3H),1.01-0.79(m,11H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ79.4(q),78.2(t),53.8(t),48.9(t),48.6(d),46.7(d),36.5(d),34.5(q),32.9(t),26.9(s),24.9(s),23.6(s),20.2(s),16.8(d),15.1(s).

例175: rac-(3aR,5R,7aR)-1,3,3-トリメチル-5-プロピルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の7-メチル-4-プロピルオクタ-6-エナール(859mg、4.50mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(564mg、6.76mmol)、K₂CO₃(498mg、3.60mmol)を反応させることで、表題の産物(200mg、21％収率)が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):211(23)[M⁺],210(100),196(33),165(48),153(85),126(61),109(33),96(41),82(66),67(34),55(26).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ2.62(s,3H),2.11(td,J=10.9,3.1Hz,1H),1.78(dd,J=15.9,7.2Hz,3H),1.66(d,J=12.3Hz,1H),1.38-1.13(m,9H),1.05(s,3H),0.95-0.73(m,5H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ79.4(q),72.0(t),57.6(s),44.8(s),39.1(d),37.1(t),31.5(d),30.9(d),28.5(d),27.9(s),25.2(s),20.3(d),14.4(s).

例176: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチル-5-プロピルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2,4,7-トリメチル-4-プロピルオクタ-6-エナール(748mg、2.77mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-イソプロピルヒドロキシルアミン(312mg、4.16mmol)、K₂CO₃(383mg、2.77mmol)を反応させることで、表題の産物(216mg、29％収率)が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):267(15)[M⁺],252(100),210(5),154(48),137(10),128(18),95(13),81(10),69(14),55(20).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ3.26-3.05(m,1H),2.35-2.22(m,1H),2.20-2.07(m,1H),1.83-1.54(m,2H),1.35-1.25(m,4H),1.24(d,J=7.2Hz,5H),1.19(dd,J=11.9,2.8Hz,3H),1.04(d,J=6.2Hz,3H),1.01(s,3H),0.96-0.90(m,7H),0.89-0.85(m,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ78.1(q),69.5(t),54.8(t),52.7(t),48.6(d),47.0(d),36.4(d),34.4(q),33.0(t),27.1(s),24.2(s),23.6(s),22.5(s),20.4(s),16.8(d),15.1(s),13.6(s).

例177: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,5,7-トリエチル-3,3-ジメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2,4-ジエチル-7-メチルオクタ-6-エナール(2.01g、2.04mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-エチルヒドロキシルアミン(0.19g、3.06mmol)、K₂CO₃(0.23g、1.63mmol)を反応させることで、表題の産物(0.39g、78％収率)が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):239(24)[M⁺],224(100),179(6),140(24),128(18),112(11),74(14).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ2.93-2.53(m,2H),2.21(t,J=10.0Hz,1H),2.02-1.74(m,2H),1.74-1.35(m,4H),1.34-1.19(m,4H),1.15(dd,J=7.9,5.6Hz,5H),1.08-0.94(m,4H),0.91-0.72(m,7H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ79.3(q),73.7(t),57.9(t),56.7(d),43.9(t),39.1(t),36.5(d),31.2(d),29.5(d),26.4(s),26.2(d),24.6(s),13.9(s),11.7(s),10.7(s).

例178: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-エチル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(400mg、2.38mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-エチルヒドロキシルアミン塩酸塩(348mg、3.57mmol)、K₂CO₃(263mg、1.90mmol)を反応させることで、表題の産物(123mg、24％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):211(23)[M⁺],196(100),151(10),140(16),114(27),109(11),95(14).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ3.08-2.53(m,2H),2.14(t,J=10.1Hz,1H),1.90(t,J=10.8Hz,1H),1.72-1.44(m,4H),1.19(dd,J=9.1,4.8Hz,6H),1.05(d,J=16.4Hz,3H),0.95(t,J=8.4Hz,6H),0.88-0.63(m,2H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ79.2(q),74.9(t),57.8(t),56.5(d),43.4(d),37.2(t),33.8(d),32.6(t),26.7(s),24.9(s),21.9(s),20.2(s),13.8(s).

例179: rac-(3aR,5R,7aR)-5-ブチル-1-イソプロピル-3,3-ジメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-ブチル-7-メチルオクタ-6-エナール(700mg、3.57mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-イソプロピルヒドロキシルアミン塩酸塩(597mg、5.35mmol)、K₂CO₃(394mg、2.85mmol)を反応させることで、表題の産物(42mg、5％収率)が茶色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):253(15)[M⁺],238(100),196(3),123(8),114(16),95(8),81(9),67(7),55(6).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ3.07-2.79(m,1H),2.51(td,J=10.8,3.2Hz,1H),1.84(ddd,J=25.2,15.4,7.9Hz,3H),1.67(d,J=14.1Hz,1H),1.26(dd,J=25.5,6.2Hz,11H),1.13-0.98(m,9H),0.93-0.75(m,5H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ78.6(q),66.4(t),57.7(t),57.1(t),37.3(t),36.6(d),31.7(d),31.3(d),31.1(d),29.4(d),26.9(s),24.6(s),23.0(d),20.5(s),19.1(s),14.1(s).

例180: rac-(3aR,5R,7aR)-5-ブチル-1-エチル-3,3-ジメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-ブチル-7-メチルオクタ-6-エナール(812mg、4.14mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-エチルヒドロキシルアミン塩酸塩(605mg、6.20mmol)、K₂CO₃(457mg、3.31mmol)を反応させることで、表題の産物(519mg、52％収率)が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):239(44)[M⁺],224(100),179(17),140(8),123(20),109(21),100(82),81(20),67(16).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ2.90(dd,J=12.7,7.1Hz,1H),2.64(dd,J=12.7,6.8Hz,1H),2.35-2.19(m,1H),1.90-1.75(m,3H),1.68(d,J=12.5Hz,1H),1.39-1.19(m,12H),1.16(t,J=7.1Hz,3H),1.05(s,3H),0.91-0.81(m,4H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ79.1(q),69.9(t),57.2(t),53.1(d),37.5(t),36.6(d),31.6(d),31.1(d),29.5(d),29.3(d),27.5(s),25.2(s),23.0(d),14.1(s),13.1(s).

例181: 1,3,3-トリメチル-6-((R)-4-メチルシクロヘキサ-3-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の7-メチル-3-((R)-4-メチルシクロヘキサ-3-エン-1-イル)オクタ-6-エナール(700mg、2.99mmol)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(374mg、4.48mmol)、K₂CO₃(330mg、2.39mmol)を反応させることで、表題の産物(648mg、82％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):263(100)[M⁺],248(23),217(19),166(32),121(22),112(22),95(40),81(28),67(30),55(20).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ5.29(s,1H),2.59(s,3H),2.11(d,J=9.2Hz,2H),1.99-1.61(m,8H),1.56(s,3H),1.41-1.11(m,7H),1.09-0.86(m,5H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ133.9(q),120.6(t),79.3(q),71.9(t),57.8(t),44.5(s),40.4(t),38.6(t),38.5(t),32.2(d),32.0(d),30.8(t),30.7(d),29.3(d),29.2(d),29.1(d),27.9(s),26.9(d),26.6(d),25.1(s),24.4(d),23.4(s).

例182: rac-(3aR,5R,7aR)-1,3,3-トリメチル-5-ペンチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)ノナンal(412mg、1.74mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(218mg、2.61mmol)、K₂CO₃(193mg、1.39mmol)を反応させることで、表題の産物(295mg、70％収率)が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):239(31)[M⁺],224(27),193(13),137(9),123(15),109(28),86(100),67(22),55(28).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ2.57(s,3H),2.07(td,J=11.0,3.2Hz,1H),1.74(dd,J=15.6,7.6Hz,3H),1.63(d,J=12.5Hz,1H),1.31-1.09(m,13H),1.01(s,3H),0.91-0.67(m,5H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ79.4(q),71.9(t),57.5(t),44.6(s),37.3(t),36.7(d),32.1(d),31.4(d),30.8(d),28.4(d),27.8(s),26.9(d),25.1(s),22.6(d),14.1(s).

例183: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5,7-ジエチル-1-イソプロピル-3,3-ジメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2,4-ジエチル-7-メチルオクタ-6-エナール(1000mg、5.09mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-イソプロピルヒドロキシルアミン塩酸塩(852mg、7.64mmol)、K₂CO₃(563mg、4.07mmol)を反応させることで、表題の産物(125mg、10％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):253(20)[M⁺],238(100),196(28),179(5),154(12),123(13),109(8),95(10),81(8),69(9),55(11).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ3.09(dt,J=13.0,6.5Hz,1H),2.42(t,J=9.8Hz,1H),1.99-1.85(m,1H),1.78(d,J=13.2Hz,1H),1.60(dd,J=37.5,28.7Hz,3H),1.34-1.13(m,10H),1.04(dd,J=12.8,6.4Hz,6H),0.92-0.73(m,7H),0.61(dd,J=24.6,11.6Hz,1H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ77.9(q),66.7(t),57.9(t),55.0(t),43.6(t),39.1(t),36.6(d),31.3(d),29.6(d),27.1(s),25.9(d),24.3(s),22.7(s),13.9(s),11.8(s),10.4(s).

例184: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-イソプロピル-3,3,7-トリメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2,7-ジメチル-4-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタ-6-エナール(853mg、3.64mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-イソプロピルヒドロキシルアミン塩酸塩(610mg、5.47mmol)、K₂CO₃(403mg、2.92mmol)を反応させることで、表題の産物(250mg、25％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):279(23)[M⁺],264(100),222(4),154(6),128(4),107(4),95(7),69(13),55(5).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ5.08(t,J=7.3Hz,1H),3.19-2.99(m,1H),2.28(t,J=9.9Hz,1H),1.86(dd,J=17.2,5.5Hz,3H),1.69-1.46(m,9H),1.38(dd,J=7.2,3.6Hz,1H),1.24-1.10(m,6H),1.00(dd,J=10.3,3.9Hz,6H),0.90(d,J=6.4Hz,3H),0.73(dd,J=25.1,12.8Hz,2H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ132.2(q),122.8(t),77.8(q),68.7(t),57.4(t),54.7(t),41.3(d),38.3(t),36.9(t),35.1(d),31.4(d),27.2(s),25.8(s),24.3(s),22.6(s),20.2(s),17.8(s),13.6(s).

例185: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-エチル-3,3,7-トリメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2,7-ジメチル-4-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタ-6-エナール(2.00g、8.99mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-エチルヒドロキシルアミン(0.82g、13.49mmol)、K₂CO₃(0.99g、7.20mmol)を反応させることで、表題の産物(0.91g、38％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):265(42)[M⁺],250(100),222(3),194(6),140(18),114(18),95(10),81(8),69(22).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ5.11(t,J=7.3Hz,1H),3.03-2.55(m,2H),2.14(t,J=10.1Hz,1H),1.97-1.79(m,3H),1.66(d,J=8.6Hz,5H),1.56(s,3H),1.50-1.25(m,2H),1.24-1.09(m,6H),1.08-0.87(m,6H),0.85-0.59(m,2H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ132.3(q),122.8(t),79.2(q),75.1(t),57.6(t),56.4(d),41.1(d),38.4(t),37.2(t),35.1(d),31.5(d),26.6(s),25.8(s),24.8(s),20.2(s),17.8(s),13.8(s).

例186: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-エチル-3,3,5,7-テトラメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2,4,7-トリメチル-4-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタ-6-エナール(2.00g、7.95mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-エチルヒドロキシルアミン塩酸塩(1.16g、11.93mmol)、K₂CO₃(0.88g、6.36mmol)を反応させることで、表題の産物(1.03g、46％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):279(55)[M⁺],264(80),210(7),149(11),140(100),114(42),69(35),55(20).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ5.19(t,J=7.6Hz,1H),3.08-2.60(m,2H),2.18-2.00(m,2H),1.91(d,J=7.5Hz,2H),1.72(s,4H),1.58(s,3H),1.48-1.26(m,3H),1.26-1.14(m,6H),1.12-0.99(m,4H),0.91(d,J=4.3Hz,6H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ133.5(q),120.4(t),79.3(q),75.7(t),56.4(d),53.0(t),46.2(d),43.6(d),36.2(d),35.8(q),33.4(t),26.6(s),26.2(s),24.7(s),24.0(s),20.3(s),18.0(s),13.9(s).

同じ反応から、追加のジアステレオマーが単離された:rac-(3aR,5R,7R,7aR)-1-エチル-3,3,5,7-テトラメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール(320mg、14％収率)が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):279(63)[M⁺],264(90),140(100),114(47),95(19),83(21),69(41),55(27).

例187: rac-(3aR,5R,7aR)-5-ブチル-1,3,3-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-ブチル-7-メチルオクタ-6-エナール(821mg、4.18mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(524mg、6.27mmol)、K₂CO₃(462mg、3.35mmol)を反応させることで、表題の産物(675mg、72％収率)が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):225(39)[M⁺],210(29),179(21),123(24),109(26),95(27),86(100),67(21),55(26).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ2.65(s,3H),2.12(dd,J=10.9,3.1Hz,1H),1.95-1.77(m,3H),1.70(d,J=12.2Hz,1H),1.31(d,J=21.1Hz,11H),1.09(s,3H),0.98-0.75(m,5H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ79.5(q),72.1(t),57.7(t),44.8(s),37.4(t),36.6(d),31.6(d),31.0(d),29.5(d),28.6(d),28.0(s),25.3(s),23.0(d),14.2(s).

例188: rac-(3aR,5R,7aR)-1-イソプロピル-3,3-ジメチル-5-プロピルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の7-メチル-4-プロピルオクタ-6-エナール(1.50g、8.23mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-イソプロピルヒドロキシルアミン(4.00g、53.30mmol)、K₂CO₃(0.91g、6.58mmol)を反応させることで、表題の産物(1.02g、52％収率)が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):239(25)[M⁺],224(100),182(4),165(7),114(31),109(35),95(21),81(20),67(20),55(18).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ2.89(dt,J=12.8,6.4Hz,1H),2.46(td,J=10.8,3.3Hz,1H),1.93-1.53(m,4H),1.40-1.10(m,9H),1.09-0.94(m,9H),0.93-0.67(m,5H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ78.5(q),66.3(t),57.7(t),57.0(t),39.1(d),36.9(t),31.6(d),31.2(d),26.8(s),24.5(s),20.5(s),20.2(d),19.1(s),14.3(s).

例189: 1-エチル-3,3,5,7-テトラメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2,4,7-トリメチル-4-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタ-6-エナール(2.00g、7.95mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-エチルヒドロキシルアミン塩酸塩(1.16g、11.93mmol)、K₂CO₃(0.88g、6.36mmol)を反応させることで、表題の産物が(1.03g、46％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):279(55)[M⁺],264(80),210(7),149(11),140(100),114(42),69(35),55(20).And GC/MS(EI):m/z(％):279(50)[M⁺],264(80),208(15),152(21),140(100),114(45),69(41),55(22).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ5.09(dt,J=24.7,7.2Hz,1H),3.00-2.52(m,2H),2.07(d,J=14.8Hz,2H),1.83(t,J=9.7Hz,2H),1.75-1.61(m,4H),1.52(s,3H),1.40(d,J=12.9Hz,1H),1.33-1.09(m,7H),1.07-0.76(m,11H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ133.3(q),133.1(q),120.4(t),120.2(t),79.1(q),75.6(t),56.4(d),56.3(d),52.9(t),46.9(d),46.1(d),43.5(d),36.1(d),35.7(d),35.6(d),35.3(q),33.3(t),33.2(t),29.2(s),26.5(s),26.0(s),24.5(s),23.8(s),20.2(s),18.0(s),17.9(s),13.7(s).

例190: 5-エチル-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4-エチル-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(584mg、2.439mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(306mg、3.66mmol)、K₂CO₃(270mg、1.951mmol)を反応させることで、表題の産物(342mg、62％収率)が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):225(26)[M⁺],210(38),196(7),179(12),137(9),126(100),109(20),100(68),55(28).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ2.86-2.46(m,3H),2.16-1.82(m,2H),1.69(d,J=7.1Hz,1H),1.49-1.13(m,7H),1.10-0.64(m,14H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ79.2(q),79.1(q),78.2(t),78.0(t),53.8(t),53.5(t),48.9(s),46.5(d),46.2(d),38.0(d),35.9(d),35.2(d),34.4(q),34.2(q),32.8(t),32.5(t),29.5(d),28.5(s),26.9(s),24.9(s),24.8(s),23.0(s),20.2(s),7.9(s).

例191: 1,3,3,6-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:シクロヘキサン(80mL)中の3,7-ジメチルオクタ-6-エナール(3.125g、20.26mmol)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(2.54g、30.40mmol)、K₂CO₃(2.24g、16.21mmol)を反応させることで、表題の産物(1.99g、54％収率)が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):183(71)[M⁺],168(54),137(94),126(9),109(15),100(100),95(43),81(44).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ2.58(s,3H),2.14(td,J=10.9,3.5Hz,1H),1.81-1.55(m,4H),1.49-1.28(m,1H),1.27-1.10(m,4H),1.05(d,J=9.8Hz,3H),0.99-0.81(m,5H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ79.4(q),71.7(t),57.4(t),44.5(s),37.3(d),34.4(d),30.9(t),28.0,25.2(s),24.5(d),21.9(s).

例192: 1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2,4,7-トリメチル-4-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタ-6-エナール(2.00g、5.84mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(0.73g、8.76mmol)、K₂CO₃(0.65g、4.67mmol)を反応させることで、表題の産物(1.04g、67％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):265(81)[M⁺],250(78),194(8),149(18),138(19),126(100),100(57),69(41),55(20).およびGC/MS(EI):m/z(％):265(66)[M⁺],250(79),194(27),153(27),138(31),126(100),100(63),69(52),55(28).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ5.10(d,J=25.1Hz,1H),2.90-2.44(m,3H),2.06(s,1H),1.88(t,J=10.2Hz,2H),1.66(s,4H),1.54(s,3H),1.48-0.62(m,17H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ133.4(q),133.1(q),120.4(t),120.2(t),79.2(q),79.1(q),78.1(t),77.9(t),53.7(t),48.8(s),46.8(d),46.1(d),43.5(d),36.1(d),35.7(q),35.6(d),35.5(d),35.3(q),32.8(t),29.2(s),26.9(s),26.1(s),24.8(s),23.8(s),20.1(s),18.0(s),17.9(s).

例193: 1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(2.83g、15.78mmol)、N-イソプロピルヒドロキシルアミン塩酸塩(2.64g、23.67mmol)、K₂CO₃(1.75g、12.62mmol)を反応させることで、表題の産物(1.63g、45％収率)が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):225(18)[M⁺],210(100),168(19),151(7),128(9),109(10),95(19).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ3.05(dd,J=13.0,6.5Hz,1H),2.22(t,J=9.9Hz,1H),1.94-1.76(m,1H),1.61-1.35(m,4H),1.16-1.07(m,6H),0.98-0.90(m,6H),0.83(dt,J=14.1,7.0Hz,6H),0.69(dd,J=24.9,12.7Hz,2H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ77.5(q),68.4(t),57.4(t),54.6(t),43.5(d),36.8(t),33.5(d),32.3(t),27.1(s),24.2(s),22.5(s),21.7(s),20.1(s),13.5(s).

例194: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:キシレン(50mL)中の2,4,7-トリメチル-4-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタ-6-エナール(2.02g、8.53mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-イソプロピルヒドロキシルアミン塩酸塩(1.92g、25.6mmol)を反応させることで、表題の産物rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール(517mg、20％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):293(24)[M⁺],278(100),154(38),128(13),107(13),95(9),83(8),69(23),55(11).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ5.15(t,J=7.4Hz,1H),3.12(dt,J=12.9,6.5Hz,1H),2.24(t,J=10.1Hz,1H),2.16-2.01(m,1H),1.87(d,J=7.5Hz,2H),1.78-1.60(m,4H),1.55(s,3H),1.34-1.11(m,8H),1.05-0.94(m,7H),0.93-0.76(m,7H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ133.4(q),120.4(t),77.8(q),69.4(t),54.8(t),52.8(t),46.5(d),43.6(d),36.1(d),35.7(d),33.2(t),27.1(s),26.1(s),24.2(s),23.8(s),22.6(s),20.3(s),18.0(s),13.7(s).

同じ反応から、2つの追加の異性体:rac-(3aS,5R,7S,7aS)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール(412mg、6％収率)と、rac-(3aS,5R,7R,7aS)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール(412mg、15％収率)とが薄黄色油として単離された。
rac-(3aS,5R,7S,7aS)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール:
GC/MS(EI):m/z(％):293(21)[M⁺],278(73),154(100),126(51),107(33),95(22),84(26),69(99),55(24).
rac-(3aS,5R,7R,7aS)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール:
GC/MS(EI):m/z(％):293(20)[M⁺],278(100),154(60),128(18),107(22),95(22),81(18),69(79),55(22).

例195: 1,3,3,7-テトラメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(60mL)中の2,7-ジメチル-4-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタ-6-エナール(7.13g、28.8mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(3.61g、43.3mmol)、K₂CO₃(3.19g、23.08mmol)を反応させることで、表題の産物(5.75g、79％収率)が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):251(24)[M⁺],236(19),193(29),180(23),149(40),126(100),108(42),93(58),69(38),55(18).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ5.02(t,J=7.3Hz,1H),2.82-2.37(m,3H),1.99-1.74(m,4H),1.59(s,5H),1.48(s,3H),1.42-1.19(m,2H),1.17-0.80(m,9H),0.79-0.54(m,2H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ132.1(q),122.6(t),79.0(q),77.3(t),58.2(t),48.7(s),40.9(d),38.2(t),36.4(t),34.9(d),31.3(d),26.8(s),25.7(s),24.9(s),19.9(s),17.7(s).

例196: 1-イソプロピル-5,7-ジメチルヘキサヒドロ-1H-スピロ[ベンゾ[c]イソオキサゾール-3,1'-シクロペンタン]
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の6-シクロペンチリデン-2,4-ジメチルヘキサナール(215mg、1.11mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-イソプロピルヒドロキシルアミン塩酸塩(185mg、1.66mmol)、K₂CO₃(122mg、0.89mmol)を反応させることで、表題の産物(93mg、33％収率)が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):251(34)[M⁺],236(100),222(31),180(26),128(41),109(22),95(28),81(18),67(14),55(19).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ3.13(dt,J=12.9,6.5Hz,1H),2.33-2.19(m,1H),2.17-2.03(m,1H),1.83(dd,J=11.9,7.8Hz,1H),1.75-1.34(m,11H),1.27-1.14(m,3H),1.04(t,J=8.5Hz,3H),0.95(t,J=8.9Hz,6H),0.90-0.68(m,2H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ88.9(q),69.4(t),55.5(t),55.0(t),43.8(d),37.1(t),36.6(d),34.5(d),33.9(d),32.5(t),24.9(d),23.7(d),22.7(s),22.0(s),20.3(s),14.1(s).

例197: 1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(300ml)中の2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(20.00g、102.00mmol)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(12.78g、153.00mmol)、K₂CO₃(11.28g、82.00mmol)を反応させることで、表題の産物(16.18g、80％収率)が無色油として与えられた。
GC/MS(異性体1)(EI):m/z(％):197(32)[M⁺],182(100),151(17),126(22),109(18),100(47),60(19).およびGC/MS(異性体2)(EI):m/z(％):197(31)[M⁺],182(100),151(20),126(20),109(18),100(44),60(19).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ2.91-2.50(m,3H),2.01(ddd,J=21.1,15.3,5.2Hz,3H),1.55(ddd,J=18.9,17.9,9.5Hz,3H),1.40(dd,J=10.7,7.0Hz,1H),1.30-1.05(m,5H),1.04-0.64(m,8H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ79.2(q),79.1(q),77.9(t),77.2(t),58.4(t),51.9(t),48.9(s),43.2(d),40.1(d),36.6(t),33.7(d),32.5(t),31.9(t),30.9(d),27.7(s),26.9(s),26.8(s),25.0(s),24.8(s),21.8(s),20.1(s),20.0(s),19.2(s).

例198: 5,7-ジエチル-1,3,3-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の2,4-ジエチル-7-メチルオクタ-6-エナール(412mg、1.99mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(250mg、2.99mmol)、K₂CO₃(220mg、1.60mmol)を反応させることで、表題の産物(0.30mg、66％収率)が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):225(25)[M⁺],210(100),179(7),126(23),114(20),98(11),81(9).およびGC/MS(EI):m/z(％):225(17)[M⁺],210(19),179(6),126(100),109(23),96(25).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ2.84-2.53(m,3H),2.22-2.05(m,1H),2.03-1.43(m,5H),1.41-1.23(m,4H),1.23-1.05(m,6H),0.99(s,1H),0.94-0.76(m,7H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ79.4(q),76.1(t),75.6(t),58.8(t),52.8(t),49.4(s),43.4(t),39.2(t),39.1(t),36.4(d),35.0(t),33.4(d),31.3(d),29.5(d),28.7(d),26.8(s),26.7(s),26.0(d),25.4(d),25.0(s),24.8(s),12.7(s),11.8(s),11.0(s),10.5(s).

例199: 1,5,7-トリメチルヘキサヒドロ-1H-スピロ[ベンゾ[c]イソオキサゾール-3,1'-シクロペンタン]
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の6-シクロペンチリデン-2,4-ジメチルヘキサナール(604mg、3.11mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(389mg、4.66mmol)、K₂CO₃(344mg、2.49mmol)を反応させることで、表題の産物(303mg、44％収率)が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):223(40)[M⁺],181(28),152(100),139(23),122(27),95(39),82(32),67(23),55(35).およびGC/MS(EI):m/z(％):223(32)[M⁺],181(19),152(100),139(14),122(24),95(29),82(21),67(19),55(28).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ2.84-2.52(m,3H),2.38-1.82(m,3H),1.78-1.41(m,11H),1.30-0.85(m,7H),0.84-0.58(m,1H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ90.2(q),78.8(t),78.1(t),56.0(t),49.5(t),49.2(t),43.4(d),40.2(d),36.8(t),36.3(d),36.2(d),35.7(d),35.5(d),33.9(d),32.5(t),32.0(t),31.1(d),27.8(t),25.1(d),23.9(d),21.9(s),20.2(s),20.1(s),19.3(s).

例200: 1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール塩酸塩
フラスコに1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール(313mg、1.59mmol)およびアセトン(40mL)を入れた。次いで2.7mL 1M HClをr.t.にて滴加し終夜撹拌することで、表題の産物(304mg、1.29mmol、81％収率)が白色固体として得られた。
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ14.92(s,1H),3.15-2.86(m,3H),2.83-2.59(m,1H),2.56-2.31(m,1H),2.27-1.90(m,1H),1.88-1.68(m,2H),1.66-1.31(m,5H),1.20(d,J=3.1Hz,3H),1.15-1.07(m,3H),1.00(d,J=7.2Hz,1H),0.92(t,J=7.2Hz,2H),0.85-0.67(m,1H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ88.9(q),87.7(q),87.5(q),78.4(t),77.8(t),73.2(t),72.8(t),54.7(t),51.1(t),48.8(t),44.7(s),42.8(d),42.3(d),40.0(d),39.3(s),33.0(d),32.9(d),32.8(t),31.9(t),31.4(t),31.3(t),30.5(s),28.4(t),26.9(t),26.9(t),26.2(s),26.1(s),23.5(s),23.4(s),22.5(s),21.2(s),21.1(s),20.5(s),19.5(s),19.4(s),19.3(s),19.2(s),18.8(s),18.5(s).

例201: 1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール塩酸塩
フラスコに1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール(185mg、0.81mmol)およびアセトン(40mL)を入れた。次いで1.4mL 1M HClをr.t.にて滴加し終夜撹拌することで、表題の産物(180mg、0.69mmol、85％収率)が薄茶色固体として得られた。
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ14.36(s,1H),3.90-3.47(m,1H),2.92-2.35(m,3H),1.75-1.53(m,3H),1.46(d,J=6.5Hz,3H),1.39(s,3H),1.19(d,J=6.5Hz,3H),1.12-1.00(m,6H),0.84(d,J=6.8Hz,3H),0.79-0.60(m,2H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ86.0(q),70.9(t),56.7(t),53.1(t),43.1(d),32.9(d),32.1(t),31.0(t),26.4(s),23.0(s),21.2(s),19.2(s),18.7(s),13.6(s).

例202: 6-イソペンチル-1,4,4,8-テトラメチルオクタヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン
フラスコに40mg Pd/C(10％)、1,3,3,7-テトラメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール(325mg、1.25mmol)、およびメタノール(50mL)を入れ、次いで反応混合物を水素ガス下r.t.にて終夜撹拌した;反応を濾過後MTBE(50mL*2)で洗浄し、濾過物を濃縮することで粗産物が与えられた。フラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン/MTBE=4:1-1:1)によって、表題の産物(88mg、0.33mmol、26％収率)が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):267(8)[M⁺],252(7),208(2),194(2),140(100),110(14),95(6),81(3),67(3).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ4.65(d,J=10.8Hz,1H),4.22(d,J=10.8Hz,1H),2.49-2.22(m,4H),1.79-1.54(m,3H),1.52-1.36(m,2H),1.28-1.06(m,11H),0.97-0.79(m,9H),0.76-0.47(m,2H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ81.2(d),74.6(q),63.8(t),41.6(d),40.5(t),37.1(t),36.3(d),34.9(d),34.0(d),33.9(t),32.8(s),29.1(s),28.4(t),22.8(s),22.7(s),18.6(s),18.6(s).

同じ反応において、追加の産物:2-(5-イソペンチル-3-メチル-2-(メチルアミノ)シクロヘキシル)プロパン-2-オール(178mg、0.66mmol、52％収率)が無色油として単離された。
GC/MS(EI):m/z(％):255(12)[M⁺],240(10),128(34),110(25),84(100),70(15),59(7).

例203: 6-イソペンチル-1,4,4,8-テトラメチルオクタヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン
1,2-ジクロロエタン(40mL)中の2-(5-イソペンチル-3-メチル-2-(メチルアミノ)シクロヘキシル)プロパン-2-オール(556mg、2.18mmol)およびジ(1H-イミダゾール-1-イル)メタノン(459mg、2.83mmol)の混合物をAr雰囲気下r.t.にて5分間撹拌した。混合物をAr雰囲気中80℃まで終夜加熱し、反応をGCおよびGC-MSによって監視した。室温まで冷却後、反応混合物を濾過し、フィルターをMTBEで洗浄した。合せた濾過物をin vacuoで濃縮することで粗産物が与えられたが、これをフラッシュクロマトグラフィー(PE:MTBE=1:2)によって精製することで、6-イソペンチル-1,4,4,8-テトラメチルオクタヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン(485mg、75％収率)が白色固体として供された。
GC/MS(EI):m/z(％):281(13)[M⁺],238(2),222(22),194(7),154(40),126(3),110(100),84(25),55(9).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ2.98(s,3H),2.52(t,J=9.9Hz,1H),1.78-1.50(m,4H),1.48-1.29(m,2H),1.24(s,3H),1.19-1.00(m,10H),0.83-0.73(m,7H),0.72-0.56(m,1H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ155.5(q),79.2(q),65.0(t),49.1(t),42.9(d),40.0(t),38.2(s),37.1(t),36.1(d),34.3(d),33.4(d),28.1(t),27.2(s),22.5(s),22.4(s),22.3(s),20.4(s).

例204: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-イソペンチル-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:キシレン(50mL)中4-イソペンチル-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(1.317g、4.47mmol)、N-イソプロピルヒドロキシルアミン(0.504g、6.71mmol)を還流温度にて反応させることで、表題の産物(438mg、31％収率)が無色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):295(12)[M⁺],280(100),154(53),128(14),109(11),95(11),69(10),55(10).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ3.31-3.00(m,1H),2.35-2.20(m,1H),2.18-2.05(m,1H),1.92-1.49(m,3H),1.47-1.35(m,1H),1.33-1.24(m,2H),1.23-1.09(m,9H),1.09-0.95(m,7H),0.94-0.78(m,12H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ78.1(q),69.5(d),54.8(d),52.7(d),47.1(t),43.7(t),36.4(t),34.2(q),33.0(d),32.6(t),28.9(d),27.1(s),26.2(s),24.2(s),23.6(s),22.8(d),22.4(s),20.4(s).

例205: rac-(3aR,5S,7aR)-1,3,3,5-テトラメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
例81bに記載の一般手順に倣い:トルエン(50mL)中の4,7-ジメチル-4-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタ-6-エナール(0.589g、2.145mmol)(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(0.269g、3.22mmol)、K₂CO₃(0.237g、1.716mmol)を反応させることで、表題の産物(165mg、28％収率)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):251(55)[M⁺],236(100),180(18),166(23),139(21),124(56),86(69),69(26),55(17).
¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ5.14(t,J=7.2Hz,1H),2.59(s,3H),2.15-1.92(m,2H),1.88(d,J=7.5Hz,2H),1.72-1.58(m,4H),1.54(s,3H),1.48-1.35(m,2H),1.32-1.08(m,6H),1.02(s,3H),0.83(s,3H).
¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ133.4(q),120.3(d),79.4(q),72.4(d),52.7(d),44.7(q),43.6(t),35.9(t),35.4(t),27.81(s),26.11(s),25.02(s),24.9(t),22.97(s),17.93(s).

例206: 5-(2,5-ジメトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
標題化合物を例81bに記載の一般手順に倣い調製した:トルエン中の4-(2,5-ジメトキシフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩、およびK₂CO₃を反応させることで、表題の産物(2つのジアステレオマーの混合物)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(異性体1)(EI):m/z(％):333(55)[M⁺],246(75),178(100),163(21),151(17),138(25),126(23),96(8).
GC/MS(異性体2)(EI):m/z(％):333(30)[M⁺],246(36),178(100),163(25),151(19),138(15),126(45),96(20).

例207: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(m-トリル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
標題化合物を例81bに記載の一般手順に倣い調製した:トルエン中の2,4,7-トリメチル-4-(m-トリル)オクタ-6-エナール(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩、およびK₂CO₃を反応させることで、表題の産物が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):287(1)[M⁺],195(35),180(44),184(20),157(12),132(100),126(35),117(22),105(20),91(23).

例208: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-イソプロピル-5-(6-メトキシピリジン-2-イル)-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
標題化合物を例81bに記載の一般手順に倣い調製した:トルエン中の4-(6-メトキシピリジン-2-イル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)およびN-イソプロピルヒドロキシルアミンを反応させることで、表題の産物が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):332(16)[M⁺],317(28),259(29),231(52),150(89),125(100),110(82),84(20).

例209: 5-(2,4-ジメトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
標題化合物を例81bに記載の一般手順に倣い調製した:トルエン中の4-(2,4-ジメトキシフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩、およびK₂CO₃を反応させることで、表題の産物(2つのジアステレオマーの混合物)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(異性体1)(EI):m/z(％):333(52)[M⁺],246(50),178(100),163(53),151(27),138(55),126(15),108(42).
GC/MS(異性体2)(EI):m/z(％):333(2)[M⁺],195(90),180(100),178(60),163(40),151(23),138(19),126(12).

例210: 2-メチル-3-(1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル
標題化合物を例81bに記載の一般手順に倣い調製した:トルエン中の2-メチル-3-(2,4,7-トリメチル-1-オキソオクタ-6-エン-4-イル)ベンゾニトリル(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩、およびK₂CO₃を反応させることで、表題の産物(2つのジアステレオマーの混合物)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(異性体1)(EI):m/z(％):312(56)[M⁺],210(20),144(32),126(100),113(32),98(55),87(95),68(27).
GC/MS(異性体2)(EI):m/z(％):312(52)[M⁺],210(14),144(25),126(100),113(18),98(35),87(56),68(25).

例211: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3,5-ジメトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
標題化合物を例81bに記載の一般手順に倣い調製した:トルエン中の4-(3,5-ジメトキシフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩、およびK₂CO₃を反応させることで、表題の産物が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):333(42)[M⁺],246(100),231(32),204(44),178(83),165(15),139(22),126(28).

例212: 1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(ピリジン-3-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
標題化合物を例81bに記載の一般手順に倣い調製した:トルエン中の2,4,7-トリメチル-4-(ピリジン-3-イル)オクタ-6-エナール(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩、およびK₂CO₃を反応させることで、表題の産物(3つのジアステレオマーの混合物)が薄黄色油として与えられた。
GC/MS(異性体1)(EI):m/z(％):274(55)[M⁺],257(45),228(14),120(100),98(37),87(14),70(12).
GC/MS(異性体2)(EI):m/z(％):274(15)[M⁺],273(69),228(12),120(100),98(18),91(12),68(22).
GC/MS(異性体3)(EI):m/z(％):274(5)[M⁺],273(30),228(12),187(65),149(32),120(100),98(20).

例213: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
標題化合物を例81bに記載の一般手順に倣い調製した:トルエン中の4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩、およびK₂CO₃を反応させることで、表題の産物(3つのジアステレオマーの混合物)が白色固体として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):321(70)[M⁺],219(14),180(18),153(32),139(30),126(100),100(40),87(45).

例214: rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2,6-ジメチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール
標題化合物を例81bに記載の一般手順に倣い調製した:トルエン中の4-(2,6-ジメチルフェニル)-2,4,7-トリメチルオクタ-6-エナール(例81aに記載の一般手順を使用し、対応するα,β-不飽和のアルデヒドから得られた)、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩、およびK₂CO₃を反応させることで、表題の産物が黄色油として与えられた。
GC/MS(EI):m/z(％):301(1)[M⁺],300(10),214(18),195(49),180(28),146(100),126(36),96(15).

例4: TRPM8モジュレーターに対するアッセイ
hTRPM8を安定的に発現するHEK293細胞株を、Klein et al.,(Chem.Senses 36:649-658,2011)に従って生成し、受容器活性化をFlexstationにおけるカルシウム画像化によって監視した。TRPM8チャネル活性化のCa画像化アッセイのため、第0日に細胞を、0.001％ポリエチレンイミン(分子量=60 000、Acros Organics)でコーティングされた黒色の透明底96ウェルプレートにおいて、9％ウシ胎仔血清を含有するダルベッコ改変Eagle培地(DMEM)中、ウェル当り12000細胞の密度にて播種した。第2日に、アゴニストを、Fluo-4を使用するカルシウム画像化を介して評価した。手短に言えば、成長培地を捨て、細胞を、DMEM(without 血清なし)中に2.7μM Fluo-4 AM(Invitrogen)と2.5μMプロベネシド(Sigma-Aldrich)とを含有する50μLローディング緩衝剤中37℃にて1h間、暗中でインキュベートした。インキュベーション後、プレートを、100μLのアッセイ緩衝剤(mM単位で:130 NaCl、5 KCl、10 HEPES、2 CaCl₂、および10 グルコース、pH7.4)で5回洗浄し、さらに室温にて30min間、暗中でインキュベートした。次いで細胞を100μLアッセイ緩衝剤で5回洗浄し、次いで本発明化合物の段階希釈液へのカルシウム流入をFlexstation 3(Molecular Devices)において測定した。受容器活性化は、20μlの10倍濃縮されたリガンド貯蔵溶液(これもまた、アッセイ緩衝剤において調製した)の添加を受けて開始させた。蛍光を、リガンド添加に先立ち15秒間、およびリガンド添加後105秒間(合計120秒間)絶えず監視した。溶媒対照に関し、かつ31.6μMメントールと比べた最大限の受容器活性化を決定した。段階希釈液からのデータをKNIMEワークフローで処理することで、S字形の用量-応答曲線に適合させてEC50値を推定した。

35μMを下回るEC50値を呈するTRPM8アゴニストを下の表1に提示する。
表1:

例5: 水溶液における官能(Sensory)研究
下の表2中に挙げられたとおりの化合物を、プロピレングリコール中1wt-％の濃度にて溶解させた。次いで、これらの溶液を適切な分量で、0.5wt-％ Poloxamer 407(これは、親水性の非イオン性界面活性剤であって、例として、SigmaAldrichから市販されている)と0.25wt-％ Cremaphor(登録商標)RH40(BASFから得た)とを可溶化剤として含有する脱イオン水中へ分注することで、40ppm(百万分率)という所望される最終濃度の化合物が夫々得られた。

熟練したパネリストの一群が、試験化合物を含有する水溶液を、20mLの溶液を口中に一気に含み(60秒間)、続いてこれを吐き出し、その後評価の間は口を洗い流すことなく評価した。パネリストは、冷却性能ならびに他の官能性および感覚刺激性の特質を、異なる時点にて2時間にわたり評価し記録した。冷却性能を0から10までの段階で査定し、0が効果なし、10が酷く冷たい(freezing)。その段階をすべてのパネリストについて平均化し、冷却強度として、「なし」を「N」(0の段階)、「低い」を「L」(0を上回り、最大1までの段階)、「中程度」を「M」(1を上回り、最大4までの段階)、「強い」を「S」(4を上回り、最大8までの段階)、「極度」を「E」(8を上回る段階)と見なした。これらを表2に提供する。試験された化合物のうち、いずれの統計的に有意な苦味も負の感覚刺激性特色も示すものはなかった。試験されたすべての試料が、一気に含んだ最中から(粘膜と接触した途端、ほとんど即時に)始まり、かつ吐き出す前まで、冷感を生じさせた。

表2:

例6: モデル歯磨き剤における官能研究
表3中に挙げられた化合物を、プロピレングリコール中1wt-％の濃度にて溶解させた。次いで、これらの溶液を適切な分量で、モデルとなる、フレーバーが付与されていない歯磨き剤中へ分注することで、100ppm(百万分率)という所望される最終濃度の試験化合物が得られたが、この製法を下に与える(成分は夫々、丸括弧中に指し示される供給者から得た)。

熟練したパネリストの一群が、式(I)で表される化合物を含有する歯磨き剤を、1gの歯磨き剤で歯ブラシを使用し60秒間彼らの歯を磨き、続いてこれを吐き出し、その後評価の間は口を洗い流すことなく評価した。パネリストは、冷却性能ならびに他の官能性および感覚刺激性の特質を、異なる時点にて2時間にわたり評価し記録した。冷却性能を0から10までの段階で査定し、0が効果なし、10が酷く冷たい(freezing)。その段階をすべてのパネリストについて平均化し、冷却強度として、「なし」を「N」(0の段階)、「低い」を「L」(0を上回り、最大1までの段階)、「中程度」を「M」(1を上回り、最大4までの段階)、「強い」を「S」(4を上回り、最大8までの段階)、「極度」を「E」(8を上回る段階)と見なした。これらを下の表3にまとめる。試験された化合物のうち、いずれの統計的に有意な苦味も負の感覚刺激性特色も示すものはなかった。試験されたすべての試料が、一気に含んだ最中から(粘膜と接触した途端、ほとんど即時に)始まり、かつ吐き出す前まで、冷感を生じさせた。

表3:

Claims

一過性受容器電位チャネルメラスタチンメンバー8(TRPM8)をモジュレートする方法であって、前記受容器を、式(I)

式中
Xは、Oであり、および点線は、単結合を表す;あるいは
Xは、CR³およびNR³から選択されるが、ここでR³は、水素、C₁～C₆アルキル、1個または2個のOH基で置換されたC₁～C₇アルキル、C₃～C₇シクロアルキル、1個または2個のOH基で置換されたC₃～C₇シクロアルキル、C₅～C₇シクロアルケニル、1個、2個、または3個のC₁～C₃アルキル基で置換されたC₅～C₇シクロアルケニル、およびフェニルから選択され、ならびに点線は、単結合または二重結合を表す;
R¹は、次から選択される:
水素、
C₁～C₆アルキル、
1個または2個のOH基で置換されたC₁～C₇アルキル、
C₃～C₇アルケニル、
フェニル（任意に、ハロゲン、C≡N、NO₂、C₁～C₆アルキル、最大5個までのハロゲン原子を含むC₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルオキシ、最大5個までのハロゲン原子を含むC₁～C₆アルキルオキシ、C₃～C₇シクロアルキル、-C(O)O-R¹⁰(ここでR¹⁰は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)、および-SR¹¹(ここでR¹¹は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)からなる群から選択される、最大5個までの置換基で置換されている）、
ナフチル（任意に、ハロゲン、C≡N、NO₂、C₁～C₆アルキル、最大5個までのハロゲン原子を含むC₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルオキシ、最大5個までのハロゲン原子を含むC₁～C₆アルキルオキシ、C₃～C₇シクロアルキル、-C(O)O-R¹⁰(ここでR¹⁰は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)、および-SR¹¹(ここでR¹¹は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)からなる群から選択される、最大5個までの置換基で置換されている）、ならびに
C₅～C₁₀の単環式または二環式のアリール（ここで1個もしくは2個のC原子が、独立して、硫黄、窒素、および酸素から選択されるヘテロ原子によって置き換えられており、任意に、ハロゲン、C≡N、NO₂、C₁～C₆アルキル、最大5個までのハロゲン原子を含むC₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルオキシ、最大5個までのハロゲン原子を含むC₁～C₆アルキルオキシ、C₃～C₇シクロアルキル、-C(O)O-R¹⁰(ここでR¹⁰は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)、および-SR¹¹(ここでR¹¹は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)からなる群から選択される、最大3個までの置換基で置換されている）からなる群から選択されている）;
R²、R⁴、R⁵、およびR⁷は、独立して、水素およびC₁～C₆アルキルから選択される;
R⁶は、水素、C₁～C₆アルキル、およびC₃～C₇シクロアルキルから選択される;
R⁸およびR⁹は、独立して、水素、およびC₁～C₆アルキルから選択されるか、あるいは
R⁸およびR⁹は、それらが付着されているC原子と一緒に、3員、4員、5員、6員、または7員のシクロアルキル環を形成している;
ならびに
nは、0であるか、あるいはnは、1であり、かつR'は、水素、C₁～C₆アルキル、1個もしくは2個のOH基で置換されたC₂～C₆アルキル、C₂～C₆アルケニルから選択されるか、またはR'は、これが付着されたC原子と一緒に、カルボニル基(C=O)を形成している、
で表される化合物、その塩または溶媒和物との接触に至らせることを含む、前記方法。
式(I)で表される化合物、その塩または溶媒和物が、式中Xが、CR³およびNR³(ここでR³が、水素、C₁～C₆アルキル、1個または2個のOH基で置換されたC₁～C₇アルキル、C₃～C₇シクロアルキル、1個または2個のOH基で置換されたC₃～C₇シクロアルキル、C₅～C₇シクロアルケニル、1個、2個、または3個のC₁～C₃アルキル基で置換されたC₅～C₇シクロアルケニル、およびフェニルから選択される)から選択される;ならびに点線が、単結合または二重結合を表す、化合物である、請求項1に記載の方法。
式(I)で表される化合物が、4-メチル-3-(1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;4-メトキシ-3-(1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;1-エチル-5-(2-メトキシフェニル)-3,3,7-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(2-メトキシフェニル)-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(o-トリル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;3-(1-イソプロピル-3,3,7-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)-4-メトキシベンゾニトリル;5-(2,5-ジメチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;3-(1-エチル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)-4-メチルベンゾニトリル;5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-イソプロピル-5-(2-メトキシフェニル)-3,3,7-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;3-クロロ-5-(1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;3-(1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;5-(3,4-ジフルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;3-(1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)-4-メチルベンゾニトリル;5-(2-メトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;2-メチル-5-(1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;メチル 4-メチル-3-(1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾアート;1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチル-5-(o-トリル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(3-フルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-フェニルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-イソプロピル-3,3,7-トリメチル-5-フェニルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(4-クロロ-2-メチルフェニル)-1-イソプロピル-3,3,7-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(2,5-ジフルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-エチル-3,3,5,7-テトラメチル-5-フェニルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(p-トリル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチル-5-フェニルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,7-テトラメチル-5-フェニルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-イソプロピル-5-(2-メトキシフェニル)-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(2-フルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;4-(1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;3-メチル-4-(1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;5-(2,4-ジフルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(2,5-ジメトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(2,3-ジメチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(2,4,5-トリメチルフェニル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(4-(メチルチオ)フェニル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;2-(1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;5-(3-メトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(3-クロロ-2-メチルフェニル)-1-イソプロピル-3,3,7-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(ナフタレン-2-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;4-メチル-3-(1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;1,3,3,7-テトラメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(2-エチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(m-トリル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(5-メチルチオフェン-3-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-エチル-3,3,7-トリメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(2-エチルフェニル)-1-イソプロピル-3,3,7-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(2,6-ジメチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-イソプロピル-5-(6-メトキシピリジン-2-イル)-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-1-イソプロピル-3,3,7-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-ブチル-1,3,3-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(2,4-ジメトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-イソプロピル-3,3,7-トリメチル-5-(o-トリル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-イソプロピル-3,3,7-トリメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(3,5-ジメチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3-トリメチル-6-(4-メチルシクロヘキサ-3-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-イソプロピル-3,3-ジメチル-5-プロピルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3-トリメチル-5-ペンチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-エチル-3,3,5,7-テトラメチル-5-(o-トリル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(3,5-ジメチルフェニル)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(2,5-ジメチルフェニル)-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5,7-ジエチル-1-イソプロピル-3,3-ジメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-エチル-3,3-ジメチル-5-プロピルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-プロピルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3-トリメチル-5-プロピルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;2-メチル-3-(1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;1,3,3,7-テトラメチル-5-(o-トリル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-ブチル-1-エチル-3,3-ジメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(4-フルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(フラン-3-イル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-1-イウムクロリド;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(ナフタレン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(2-エトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(3-クロロ-2-メチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(6-メトキシピリジン-2-イル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(5-メチルチオフェン-2-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(4-メチルピリジン-3-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-エチル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(2-エチルフェニル)-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-ブチル-1-イソプロピル-3,3-ジメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-エチル-3,3,5,7-テトラメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-イソプロピル-5,7-ジメチルヘキサヒドロ-1H-スピロ[ベンゾ[c]イソオキサゾール-3,1'-シクロペンタン];1,5,7-トリエチル-3,3-ジメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチル-5-プロピルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;6-イソペンチル-1,4,4,8-テトラメチルオクタヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン;5-(3,5-ジメトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5,7-ジエチル-1,3,3-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-イソプロピル-5-(4-メトキシフェニル)-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(3-イソプロピルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3-トリメチル-6-フェニルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-エチル-1-イソプロピル-3,3-ジメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5,5-ジエチル-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(2-(メチルチオ)フェニル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,5,7-トリメチルヘキサヒドロ-1H-スピロ[ベンゾ[c]イソオキサゾール-3,1'-シクロペンタン];5-エチル-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(4-メトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,4,5,7-ヘキサメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(ピリジン-3-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール塩酸塩;5-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(4-フルオロフェニル)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;4-メチル-2-(1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;1,3,3,5-テトラメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;6-イソペンチル-1,4,4,8-テトラメチルオクタヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン;1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-イソペンチル-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾ
ール;2-クロロ-5-(1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;5-(4-(tert-ブチル)フェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(4-(tert-ブチル)フェニル)-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(4-(tert-ブチル)フェニル)-1-イソプロピル-3,3,7-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;および1,3,3,6-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾールからなる群から選択されるか、またはその塩もしくは溶媒和物である、請求項1に記載の方法。
ヒトまたは動物を、請求項1～3のいずれか一項に定義されるとおりの式(I)で表される化合物、またはその塩もしくは溶媒和物と接触させることを含む、ヒトまたは動物において冷感を誘導する非医学的な方法。
皮膚または粘膜を、請求項1～3のいずれか一項に定義されるとおりの式(I)で表される1以上の化合物を含む製品と接触させることを含む、皮膚または粘膜に対して冷却効果を発揮する方法。
請求項1～3のいずれか一項に定義されるとおりの式(I)で表される1以上の化合物を含む、消費者製品。
請求項1～3のいずれか一項に定義されるとおりの式(I)で表される1以上の化合物を含む、医薬組成物。
冷感を提供することにおける使用のための、請求項1～3のいずれか一項に定義されるとおりの式(I)で表される化合物。
医薬としての使用のための、請求項1～3のいずれか一項に定義されるとおりの式(I)で表される化合物。
清涼感を含む組成物であって、組成物は、式(I)

式中
Xは、Oであり、および点線は、単結合を表す;あるいは
Xは、CR³およびNR³から選択されるが、ここでR³は、水素、C₁～C₆アルキル、1個または2個のOH基で置換されたC₁～C₇アルキル、C₃～C₇シクロアルキル、1個または2個のOH基で置換されたC₃～C₇シクロアルキル、C₅～C₇シクロアルケニル、1個、2個、または3個のC₁～C₃アルキル基で置換されたC₅～C₇シクロアルケニル、およびフェニルから選択され、ならびに点線は、単結合または二重結合を表す;
R¹は、次から選択される:
水素、
C₁～C₆アルキル、
1個または2個のOH基で置換されたC₁～C₇アルキル、
C₃～C₇アルケニル、
フェニル（任意に、ハロゲン、C≡N、NO₂、C₁～C₆アルキル、最大5個までのハロゲン原子を含むC₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルオキシ、最大5個までのハロゲン原子を含むC₁～C₆アルキルオキシ、C₃～C₇シクロアルキル、-C(O)O-R¹⁰(ここでR¹⁰は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)、および-SR¹¹(ここでR¹¹は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)からなる群から選択される、最大5個までの置換基で置換されている）、
ナフチル（任意に、ハロゲン、C≡N、NO₂、C₁～C₆アルキル、最大5個までのハロゲン原子を含むC₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルオキシ、最大5個までのハロゲン原子を含むC₁～C₆アルキルオキシ、C₃～C₇シクロアルキル、-C(O)O-R¹⁰(ここでR¹⁰は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)、および-SR¹¹(ここでR¹¹は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)からなる群から選択される、最大5個までの置換基で置換されている）、ならびに
C₅～C₁₀の単環式または二環式のアリール（ここで1個もしくは2個のC原子は、独立して、硫黄、窒素、および酸素から選択されるヘテロ原子によって置き換えられており、任意に、ハロゲン、C≡N、NO₂、C₁～C₆アルキル、最大5個までのハロゲン原子を含むC₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルオキシ、最大5個までのハロゲン原子を含むC₁～C₆アルキルオキシ、C₃～C₇シクロアルキル、-C(O)O-R¹⁰(ここでR¹⁰は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)、および-SR¹¹(ここでR¹¹は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)からなる群から選択される、最大3個までの置換基で置換されている）;
R²、R⁴、R⁵、およびR⁷は、独立して、水素およびC₁～C₆アルキルから選択される;
R⁶は、水素、C₁～C₆アルキル、およびC₃～C₇シクロアルキルから選択される;
R⁸およびR⁹は、独立して、水素、およびC₁～C₆アルキルから選択されるか、あるいは
R⁸およびR⁹は、それらが付着されているC原子と一緒に、3員、4員、5員、6員、または7員のシクロアルキル環を形成している;
ならびに
nは、0であるか、あるいはnは、1であり、かつR'は、水素、C₁～C₆アルキル、1個または2個のOH基で置換されたC₂～C₆アルキル、C₂～C₆アルケニルから選択されるか、またはR'は、これが付着されたC原子と一緒に、カルボニル基(C=O)を形成している、
で表される化合物を含む、前記組成物。
式(I)

式中
Xは、Oであり、および点線は、単結合を表す;
または
Xは、Oであり、および点線は、単結合を表す;あるいは
Xは、CR³およびNR³から選択されるが、ここでR³は、水素、C₁～C₆アルキル、1個または2個のOH基で置換されたC₁～C₇アルキル、C₃～C₇シクロアルキル、1個または2個のOH基で置換されたC₃～C₇シクロアルキル、C₅～C₇シクロアルケニル、1個、2個、または3個のC₁～C₃アルキル基で置換されたC₅～C₇シクロアルケニル、およびフェニルから選択され、ならびに点線は、単結合または二重結合を表す;
R¹は、次から選択される:
水素、
C₁～C₆アルキル、
1個または2個のOH基で置換されたC₁～C₇アルキル、
C₃～C₇アルケニル、
フェニル（任意に、ハロゲン、C≡N、NO₂、C₁～C₆アルキル、最大5個までのハロゲン原子を含むC₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルオキシ、最大5個までのハロゲン原子を含むC₁～C₆アルキルオキシ、C₃～C₇シクロアルキル、-C(O)O-R¹⁰(ここでR¹⁰は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)、および-SR¹¹(ここでR¹¹は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)からなる群から選択される、最大5個までの置換基で置換されている）、
ナフチル（任意に、ハロゲン、C≡N、NO₂、C₁～C₆アルキル、最大5個までのハロゲン原子を含むC₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルオキシ、最大5個までのハロゲン原子を含むC₁～C₆アルキルオキシ、C₃～C₇シクロアルキル、-C(O)O-R¹⁰(ここでR¹⁰は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)、および-SR¹¹(ここでR¹¹は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)からなる群から選択される、最大5個までの置換基で置換されている）、ならびに
C₅～C₁₀の単環式または二環式のアリール（ここで1個もしくは2個のC原子が、独立して、硫黄、窒素、および酸素から選択されるヘテロ原子によって置き換えられており、任意に、ハロゲン、C≡N、NO₂、C₁～C₆アルキル、最大5個までのハロゲン原子を含むC₁～C₆アルキル、C₁～C₆アルキルオキシ、最大5個までのハロゲン原子を含むC₁～C₆アルキルオキシ、C₃～C₇シクロアルキル、-C(O)O-R¹⁰(ここでR¹⁰は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)、および-SR¹¹(ここでR¹¹は、水素およびC₁～C₃アルキルから選択される)からなる群から選択される、最大3個までの置換基で置換されている）からなる群から選択されている）;
R²、R⁴、R⁵、およびR⁷は、独立して、水素およびC₁～C₆アルキルから選択される;
R⁶は、水素、C₁～C₆アルキル、およびC₃～C₇シクロアルキルから選択される;
R⁸およびR⁹は、独立して、水素、およびC₁～C₆アルキルから選択されるか、あるいは
R⁸およびR⁹は、それらが付着されているC原子と一緒に、3員、4員、5員、6員、または7員のシクロアルキル環を形成している;
ならびに
nは、0であるか、あるいはnは、1であり、かつR'は、水素、C₁～C₆アルキル、1個もしくは2個のOH基で置換されたC₂～C₆アルキル、C₂～C₆アルケニルから選択されるか、またはR'は、これが付着されたC原子と一緒に、カルボニル基(C=O)を形成している、
で表される化合物、その塩または溶媒和物。
式中R¹が、水素ではない、請求項12に記載の化合物。
4-メチル-3-(1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;4-メトキシ-3-(1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;1-エチル-5-(2-メトキシフェニル)-3,3,7-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(2-メトキシフェニル)-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(o-トリル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;3-(1-イソプロピル-3,3,7-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)-4-メトキシベンゾニトリル;5-(2,5-ジメチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;3-(1-エチル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)-4-メチルベンゾニトリル;5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;イソプロピル-5-(2-メトキシフェニル)-3,3,7-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;クロロ-5-(1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;
3-(1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;5-(3,4-ジフルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;3-(1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)-4-メチルベンゾニトリル;5-(2-メトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;2-メチル-5-(1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;メチル 4-メチル-3-(1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾアート;1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチル-5-(o-トリル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(3-フルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-フェニルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-イソプロピル-3,3,7-トリメチル-5-フェニルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(4-クロロ-2-メチルフェニル)-1-イソプロピル-3,3,7-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(2,5-ジフルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-エチル-3,3,5,7-テトラメチル-5-フェニルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(p-トリル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチル-5-フェニルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,7-テトラメチル-5-フェニルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-イソプロピル-5-(2-メトキシフェニル)-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(2-フルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;4-(1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;3-メチル-4-(1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;5-(2,4-ジフルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(2,5-ジメトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(2,3-ジメチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(2,4,5-トリメチルフェニル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(4-(メチルチオ)フェニル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;2-(1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;5-(3-メトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(3-クロロ-2-メチルフェニル)-1-イソプロピル-3,3,7-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(ナフタレン-2-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;4-メチル-3-(1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;1,3,3,7-テトラメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(2-エチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(m-トリル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(5-メチルチオフェン-3-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-エチル-3,3,7-トリメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(2-エチルフェニル)-1-イソプロピル-3,3,7-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(2,6-ジメチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-イソプロピル-5-(6-メトキシピリジン-2-イル)-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-1-イソプロピル-3,3,7-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-ブチル-1,3,3-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(2,4-ジメトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-イソプロピル-3,3,7-トリメチル-5-(o-トリル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-イソプロピル-3,3,7-トリメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(3,5-ジメチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3-トリメチル-6-(4-メチルシクロヘキサ-3-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-イソプロピル-3,3-ジメチル-5-プロピルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3-トリメチル-5-ペンチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-エチル-3,3,5,7-テトラメチル-5-(o-トリル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(3,5-ジメチルフェニル)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(2,5-ジメチルフェニル)-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5,7-ジエチル-1-イソプロピル-3,3-ジメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-エチル-3,3-ジメチル-5-プロピルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-プロピルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3-トリメチル-5-プロピルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;2-メチル-3-(1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;1,3,3,7-テトラメチル-5-(o-トリル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-ブチル-1-エチル-3,3-ジメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(4-フルオロフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(フラン-3-イル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-1-イウムクロリド;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(ナフタレン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(2-エトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(3-クロロ-2-メチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(6-メトキシピリジン-2-イル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(5-メチルチオフェン-2-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(4-メチルピリジン-3-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-エチル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(2-エチルフェニル)-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-ブチル-1-イソプロピル-3,3-ジメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-エチル-3,3,5,7-テトラメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-イソプロピル-5,7-ジメチルヘキサヒドロ-1H-スピロ[ベンゾ[c]イソオキサゾール-3,1'-シクロペンタン];1,5,7-トリエチル-3,3-ジメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチル-5-プロピルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;6-イソペンチル-1,4,4,8-テトラメチルオクタヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン;5-(3,5-ジメトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5,7-ジエチル-1,3,3-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1-イソプロピル-5-(4-メトキシフェニル)-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(3-イソプロピルフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3-トリメチル-6-フェニルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-エチル-1-イソプロピル-3,3-ジメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5,5-ジエチル-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(2-(メチルチオ)フェニル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,5,7-トリメチルヘキサヒドロ-1H-スピロ[ベンゾ[c]イソオキサゾール-3,1'-シクロペンタン];5-エチル-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(4-メトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,4,5,7-ヘキサメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチル-5-(ピリジン-3-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール塩酸塩;5-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(4-フルオロフェニル)-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;4-メチル-2-(1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;1,3,3,5-テトラメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;6-イソペンチル-1,4,4,8-テトラメチルオクタヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン;イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチル-5-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)オクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-イソペンチル-1-イソプロピル-3,3,5,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;2-クロロ-5-(1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール-5-イル)ベンゾニトリル;5-(4-(tert-ブチル)フェニル)-1,3,3,5,7-ペンタメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(4-(tert-ブチル)フェニル)-1,3,3,7-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;5-(4-(tert-ブチル)フェニル)-1-イソプロピル-3,3,7-トリメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾール;および1,3,3,6-テトラメチルオクタヒドロベンゾ[c]イソオキサゾールからなる群から選択されるか、またはその塩もしくは溶媒和物である、請求項12に記載の化合物。