CN114761385A - Trpm8调节剂 - Google Patents

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CN114761385A CN202080082223.0A CN202080082223A CN114761385A CN 114761385 A CN114761385 A CN 114761385A CN 202080082223 A CN202080082223 A CN 202080082223A CN 114761385 A CN114761385 A CN 114761385A
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C·陈
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A·格克
黄凤
A·纳特施
周丽君
邹岳
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Abstract

公开了由式(I)定义的TRPM8调节剂，用于实现对皮肤和黏膜的清凉效果。

Description

TRPM8调节剂
技术领域
本发明涉及能够激活TRPM8离子通道的特定类别的化合物。本发明还涉及所述化合物用于引起冷感的用途以及包含这些化合物的消费品。
背景
TRPM8(瞬时受体电位melastatin成员8，也称为Trp-p8或MCR1)被无害的冷激活并因此作为温度传感器起着重要作用。通道广泛分布于不同组织(例如人体皮肤和黏膜(例如口腔黏膜，咽喉黏膜，鼻黏膜)，男性泌尿生殖道，肺上皮细胞和动脉肌细胞)。它们是Ca2+可渗透的非选择性阳离子通道，具有多模式门控机制，被无害的冷至低温，膜去极化和称为清凉剂的分子(包括天然和合成化合物)激活。2002年，该受体在许多出版物中首次被描述为冷感受器。
本发明基于以下发现：当在体外和体内与TRPM8受体接触时，可以使用特定类别的化合物来驱动清凉响应。
长期以来，提供清凉感的化合物在香精香料工业中发挥着重要作用，以产生与新鲜度和清洁度的关联。清凉化合物广泛用于各种产品，例如食品，烟草制品，饮料，洁牙剂，漱口剂，牙膏和洗浴用品。所提供的清凉感有助于消费品的吸引力和可接受性。特别是，口腔护理产品，例如洁牙剂和漱口剂，是用清凉剂配制的，因为它们提供口气清新效果和口腔清洁，清凉，清新的感觉。
已经描述了大量提供清凉感的化合物。最著名的天然化合物是薄荷醇，尤其是L-薄荷醇。在提供清凉感的合成化合物中，许多是薄荷醇的衍生物或在结构上与薄荷醇相关，即含有环己烷部分，并衍生有官能团，包括甲酰胺，缩酮，酯，醚和醇。
申请人令人惊奇地发现了一类新的化合物，其在结构方面与迄今已知的TRPM8调节剂显著不同。令人惊奇地发现，本文进一步描述的这类化合物可以在非常低的浓度下对人体皮肤和/或黏膜提供持久的清凉。
概述
在第一方面提供了式(I)的化合物、其盐或溶剂合物(特别用于提供清凉感)
Figure BDA0003662914260000021
其中
X为O并且虚线表示单键；
或
X选自CR3和NR3，
其中R3选自氢，C1-C6烷基，被一个或两个OH基团取代的C1-C7烷基，C3-C7环烷基，被一个或两个OH基团取代的C3-C7环烷基，C5-C7环烯基，被一个、两个或三个C1-C3烷基取代的C5-C7环烯基，和苯基，
并且虚线表示单键或双键；
R1选自氢，
C1-C6烷基，
C1-C7烷基，其被一个或两个OH基团取代，
C3-C7烯基，
苯基，其任选地被至多五个(例如一个、两个或三个)选自下组的取代基取代：卤素(包括Br、Cl和F)，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基(包括乙基和异丙基)，
萘基，其任选地被至多五个(例如一个、两个或三个)选自下组的取代基取代：卤素(包括Br、Cl和F)，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基(包括乙基和异丙基)，和
C5-C10单-或双环芳基，其中1个或2个C原子被独立地选自硫、氮和氧的杂原子替代，所述芳基任选地被至多三个(例如1个或2个)选自下组的取代基取代：卤素(包括Br、Cl和F)，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基(包括乙基和异丙基)；
R2、R4、R5和R7独立地选自氢和C1-C6烷基；
R6选自氢，C1-C6烷基(例如乙基、异丙基)和C3-C7环烷基；
R8和R9独立地选自氢和C1-C6烷基，或
R8和R9与它们所连接的C原子一起形成3、4、5、6或7-元环烷基环；
并且
n为0，或者n为1且R’选自氢，C1-C6烷基，被一个或两个OH基团取代的C2-C6烷基，C2-C6烯基，或R’与它所连接的C原子一起形成羰基(C＝O)。
根据第二个方面，提供了一种调节(体外和体内调节)瞬时受体电位melastatin成员8(TRPM8)的方法，所述方法包括使所述受体与式(I)的化合物或其盐或溶剂合物接触。
在第三个方面，提供了一种在人或动物中引起清凉感的方法，所述方法包括使所述人或动物与式(I)的化合物或其盐或溶剂合物接触。
在第四个方面，提供了消费品，特别是与人体皮肤和/或黏膜接触的消费品，其包含由式(I)定义的化合物或其盐或溶剂合物。
在第五个方面，提供了一种包含清凉感的组合物，其中所述组合物包含至少一种式(I)的化合物、其盐或溶剂合物和另外的清凉化合物。
在第六个方面，提供了药物组合物，其包含一种或多种由式(I)定义的化合物或其盐或溶剂合物。
提供的与本发明的任何特定一个或多个所述方面相关的细节，实施例和优选项将在本文中进一步描述并且同样适用于本发明的所有方面。除非本文另有说明或与上下文明显矛盾，否则本文所述的实施方案，实施例和优选项的所有可能变化形式的任何组合都包含在本发明中。
详述
本发明至少部分基于在结构方面与迄今已知的TRPM8调节剂显著不同的一类新化合物的惊人发现，其能够激活TRPM8离子通道，从而导致Ca2+流入冷敏感神经元。结果产生的电信号最终被感知为冷感。申请人惊奇地发现，本文进一步描述的这类化合物可以在非常低的浓度下对人体皮肤和/或黏膜提供持久的清凉。
因此，在第一方面提供了式(I)的化合物、其盐或溶剂合物(特别用于提供清凉感)
Figure BDA0003662914260000041
其中
X为O并且虚线表示单键；
或
X选自CR3和NR3，
其中R3选自氢，C1-C6烷基，被一个或两个OH基团取代的C1-C7烷基，C3-C7环烷基，被一个或两个OH基团取代的C3-C7环烷基，C5-C7环烯基，被一个、两个或三个C1-C3烷基取代的C5-C7环烯基，和苯基，
并且虚线表示单键或双键；
R1选自氢，
C1-C6烷基，
C1-C7烷基，其被一个或两个OH基团取代，
C3-C7烯基，
苯基，其任选地被至多五个(例如一个、两个或三个)选自下组的取代基取代：卤素(包括Br、Cl和F)，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基(包括乙基和异丙基)，
萘基，其任选地被至多五个(例如一个、两个或三个)选自下组的取代基取代：卤素(包括Br、Cl和F)，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基(包括乙基和异丙基)，和
C5-C10单-或双环芳基，其中1个或2个C原子被独立地选自硫、氮和氧的杂原子替代，所述芳基任选地被至多三个(例如1个或2个)选自下组的取代基取代：卤素(包括Br、Cl和F)，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基(包括乙基和异丙基)；
R2、R4、R5和R7独立地选自氢和C1-C6烷基；
R6选自氢，C1-C6烷基(例如乙基、异丙基)和C3-C7环烷基；
R8和R9独立地选自氢和C1-C6烷基，或
R8和R9与它们所连接的C原子一起形成3、4、5、6或7-元环烷基环；
并且
n为0，或者n为1且R’选自氢，C1-C6烷基，被一个或两个OH基团取代的C2-C6烷基，C2-C6烯基，或R’与它所连接的C原子一起形成羰基(C＝O)。
非限制性实例是式(I)的化合物、其盐或溶剂合物，其中X为CR3，其中R3选自氢，C1-C6烷基，被一个或两个OH基团取代的C1-C7烷基，C3-C7环烷基，被一个或两个OH基团取代的C3-C7环烷基，C5-C7环烯基，被一个、两个或三个C1-C3烷基取代的C5-C7环烯基，和苯基；
并且虚线表示单键或双键；
进一步的非限制性实例是式(I)的化合物、其盐或溶剂合物，其中X为CR3，其中R3选自氢，C1-C6烷基，被一个或两个OH基团取代的C1-C7烷基，C3-C7环烷基，被一个或两个OH基团取代的C3-C7环烷基，C5-C7环烯基，被一个、两个或三个C1-C3烷基取代的C5-C7环烯基，和苯基；
虚线表示单键；且n为0。
进一步的非限制性实例是式(I)的化合物、其盐或溶剂合物，其中X为NR3，其中R3选自氢，C1-C6烷基，被一个或两个OH基团取代的C1-C7烷基，C3-C7环烷基，被一个或两个OH基团取代的C3-C7环烷基，C5-C7环烯基，被一个、两个或三个C1-C3烷基取代的C5-C7环烯基，和苯基；
并且虚线表示单键或双键；
进一步的非限制性实例是式(I)的化合物、其盐或溶剂合物，其中X为NR3，其中R3选自氢，C1-C6烷基，被一个或两个OH基团取代的C1-C7烷基，C3-C7环烷基，被一个或两个OH基团取代的C3-C7环烷基，C5-C7环烯基，被一个、两个或三个C1-C3烷基取代的C5-C7环烯基，和苯基；虚线表示单键；且n为0。
进一步的非限制性实例是式(I)的化合物、其盐或溶剂合物，其中X为CR3，其中R3选自氢，C1-C6烷基，被一个或两个OH基团取代的C1-C7烷基，C3-C7环烷基，被一个或两个OH基团取代的C3-C7环烷基，C5-C7环烯基，被一个、两个或三个C1-C3烷基取代的C5-C7环烯基，和苯基；且虚线表示单键；n为0；且R1为苯基，其任选地被至多五个(例如一个、两个或三个)选自下组的取代基取代：卤素(包括Br、Cl和F)，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基(包括乙基和异丙基)。
进一步的非限制性实例是式(Ia)的化合物、其盐或溶剂合物，
Figure BDA0003662914260000071
其中
X选自C和N；
R3选自氢，C1-C6烷基，被一个或两个OH基团取代的C1-C7烷基，C3-C7环烷基，被一个或两个OH基团取代的C3-C7环烷基，C5-C7环烯基，被一个、两个或三个C1-C3烷基取代的C5-C7环烯基，和苯基；
R1选自氢，
C1-C6烷基，
C1-C7烷基，其被一个或两个OH基团取代，
C3-C7烯基，
苯基，其任选地被至多五个(例如一个、两个或三个)选自下组的取代基取代：卤素(包括Br、Cl和F)，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基(包括乙基和异丙基)，
萘基，其任选地被至多五个(例如一个、两个或三个)选自下组的取代基取代：卤素(包括Br、Cl和F)，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基(包括乙基和异丙基)，和
C5-C10单-或双环芳基，其中1个或2个C原子被独立地选自硫、氮和氧的杂原子替代，所述芳基任选地被至多三个(例如1个或2个)选自下组的取代基取代：卤素(包括Br、Cl和F)，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基(包括乙基和异丙基)；
R2、R4、R5和R7独立地选自氢和C1-C6烷基；
R6选自氢，C1-C6烷基(例如乙基、异丙基)和C3-C7环烷基；
R8和R9独立地选自氢和C1-C6烷基，或
R8和R9与它们所连接的C原子一起形成3、4、5、6或7-元环烷基环。
进一步的非限制性实例是式(Ia)的化合物、其盐或溶剂合物，其中X为C；且R3选自氢，C1-C6烷基，被一个或两个OH基团取代的C1-C7烷基，C3-C7环烷基，被一个或两个OH基团取代的C3-C7环烷基，C5-C7环烯基，被一个、两个或三个C1-C3烷基取代的C5-C7环烯基，和苯基。
进一步的非限制性实例是式(Ia)的化合物、其盐或溶剂合物，其中X为C；
R1选自氢，
C1-C6烷基，
C1-C7烷基，其被一个或两个OH基团取代，
C3-C7烯基，
苯基，其任选地被至多五个(例如一个、两个或三个)选自下组的取代基取代：卤素(包括Br、Cl和F)，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基(包括乙基和异丙基)，
萘基，其任选地被至多五个(例如一个、两个或三个)选自下组的取代基取代：卤素(包括Br、Cl和F)，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基(包括乙基和异丙基)，和
C5-C10单-或双环芳基，其中1个或2个C原子被独立地选自硫、氮和氧的杂原子替代，所述芳基任选地被至多三个(例如1个或2个)选自下组的取代基取代：卤素(包括Br、Cl和F)，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基(包括乙基和异丙基)；
R2、R4和R5独立地选自氢和C1-C6烷基；
R3为氢；
R6选自氢，C1-C6烷基(例如乙基、异丙基)和C3-C7环烷基；
R7为氢；
R8和R9独立地选自氢和C1-C6烷基，或
R8和R9与它们所连接的C原子一起形成3、4、5、6或7-元环烷基环。
进一步的非限制性实例是式(Ia)的化合物、其盐或溶剂合物，其中X为C，且R3为氢；且R1选自苯基，其任选地被至多五个(例如一个、两个或三个)选自下组的取代基取代：卤素(包括Br、Cl和F)，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基(包括乙基和异丙基)。
进一步的非限制性实例是式(Ia)的化合物、其盐或溶剂合物，其中X为C；R1选自苯基，其任选地被至多五个(例如一个、两个或三个)选自下组的取代基取代：卤素(包括Br、Cl和F)，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基(包括乙基和异丙基)；R3为氢；且R7为氢。
进一步的非限制性实例是式(Ia)的化合物、其盐或溶剂合物，其中X为C；R1选自苯基，其任选地被至多五个(例如一个、两个或三个)选自下组的取代基取代：卤素(包括Br、Cl和F)，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基(包括乙基和异丙基)；R3为氢；R4为氢，R5为C1-C3烷基；且R7为氢。
在一个具体实施方案中，其中X为C的式(Ia)的化合物是式(Ib)的化合物，其具有如下所描绘的相对立体化学
Figure BDA0003662914260000111
其中
R1选自氢，
C1-C6烷基，
C1-C7烷基，其被一个或两个OH基团取代，
C3-C7烯基，
苯基，其任选地被至多五个(例如一个、两个或三个)选自下组的取代基取代：卤素(包括Br、Cl和F)，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基(包括乙基和异丙基)，
萘基，其任选地被至多五个(例如一个、两个或三个)选自下组的取代基取代：卤素(包括Br、Cl和F)，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基(包括乙基和异丙基)，和
C5-C10单-或双环芳基，其中1个或2个C原子被独立地选自硫、氮和氧的杂原子替代，所述芳基任选地被至多三个(例如1个或2个)选自下组的取代基取代：卤素(包括Br、Cl和F)，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基(包括乙基和异丙基)；
R3选自氢，C1-C6烷基，被一个或两个OH基团取代的C1-C7烷基，C3-C7环烷基，被一个或两个OH基团取代的C3-C7环烷基，C5-C7环烯基，被一个、两个或三个C1-C3烷基取代的C5-C7环烯基，和苯基；
R2、R4、R5和R7独立地选自氢和C1-C6烷基；
R6选自氢，C1-C6烷基(例如乙基、异丙基)和C3-C7环烷基；
R8和R9独立地选自氢和C1-C6烷基，或
R8和R9与它们所连接的C原子一起形成3、4、5、6或7-元环烷基环。
进一步的非限制性实例是式(Ib)的化合物、其盐或溶剂合物，其中X为C；R1选自苯基和被至多五个(例如一个、两个或三个)选自下组的取代基取代的苯基：卤素(包括Br、Cl和F)，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基(包括乙基和异丙基)；且R3为氢。
进一步的非限制性实例是式(Ib)的化合物、其盐或溶剂合物，其中X为C；R1选自苯基，其任选地被至多五个(例如一个、两个或三个)选自下组的取代基取代：卤素(包括Br、Cl和F)，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基(包括乙基和异丙基)；R3为氢；且R7为氢。
进一步的非限制性实例是式(Ib)的化合物、其盐或溶剂合物，其中X为C；R1选自苯基，其任选地被至多五个(例如一个、两个或三个)选自下组的取代基取代：卤素(包括Br、Cl和F)，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基(包括乙基和异丙基)；R3为氢；R4为氢，R5为C1-C3烷基；且R7为氢。
进一步的非限制性实例是式(Ib)的化合物、其盐或溶剂合物，其中R3和R7均为氢，且R8和R9均为甲基。
进一步的非限制性实例是式(Ib)的化合物、其盐或溶剂合物，其中X为C，R1选自苯基和被至多五个(例如一个、两个或三个)选自下组的取代基取代的苯基：卤素(包括Br、Cl和F)，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基(包括乙基和异丙基)；R3和R7均为氢；且R8和R9均为甲基。
进一步的非限制性实例是式(Ib)的化合物、其盐或溶剂合物，其中X为C，R1选自苯基和被至多五个(例如一个、两个或三个)选自下组的取代基取代的苯基：卤素(包括Br、Cl和F)，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子(包括Br、Cl和F)的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基(包括乙基和异丙基)；R3和R7均为氢；R6为甲基或异丙基；且R8和R9均为甲基。
进一步的非限制性实例是式(I)、(Ia)和(Ib)的化合物，其中R1或R2不为氢。
进一步的非限制性实例是式(I)、(Ia)和(Ib)的化合物，其中R1不为氢。
进一步的非限制性实例是式(I)、(Ia)和(Ib)的化合物，其中R1选自C1-C6烷基，被一个或两个OH基团取代的C1-C7烷基，和C3-C7烯基。
进一步的非限制性实例是式(I)、(Ia)和(Ib)的化合物，其中R1选自C1-C6烷基，被一个或两个OH基团取代的C1-C7烷基，和C3-C7烯基；R2为氢或甲基；且R8和R9为甲基。
进一步的非限制性实例是式(I)、(Ia)和(Ib)的化合物，其中R1选自C1-C6烷基，被一个或两个OH基团取代的C1-C7烷基，和C3-C7烯基；R2为氢或甲基；R4为氢，R5为C1-C3烷基；且R8和R9为甲基。
进一步的非限制性实例是式(I)、(Ia)和(Ib)的化合物，其中R1选自C1-C6烷基，被一个或两个OH基团取代的C1-C7烷基，和C3-C7烯基；R2为氢或甲基；R4为氢，R5为C1-C3烷基；R6为甲基或异丙基；且R8和R9为甲基。
进一步的非限制性实例是式(I)、(Ia)或(Ib)的化合物，其选自下组：
1,3,3,5,7-五甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基-5-(4-甲基吡啶-3-基)八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基-5-(吡啶-3-基)八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑盐酸盐；
1,3,3,6-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3-三甲基-6-((R)-4-甲基环己-3-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑；
1,5,7-三甲基六氢-1H-螺[苯并[c]异噁唑-3,1’-环戊烷]；
1-乙基-3,3,5,7-四甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑；
1-异丙基-3,3,5,7-四甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑；
1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑-1-鎓氯化物；
1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1-异丙基-5,7-二甲基六氢-1H-螺[苯并[c]异噁唑-3,1’-环戊烷]；
2-(1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
2-甲基-3-(1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
5-(2,4-二甲氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(2,5-二甲氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5,7-二乙基-1,3,3-三甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-乙基-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
6-异戊基-1,4,4,8-四甲基八氢-2H-苯并[d][1,3]噁嗪-2-酮；
6-异戊基-1,4,4,8-四甲基八氢-2H-苯并[d][1,3]噁嗪；
rac-(3aR,5R,7aR)-1,3,3-三甲基-5-戊基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7aR)-1,3,3-三甲基-5-丙基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7aR)-1-乙基-3,3-二甲基-5-丙基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7aR)-1-异丙基-3,3-二甲基-5-丙基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7aR)-5-丁基-1,3,3-三甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7aR)-5-丁基-1-乙基-3,3-二甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7aR)-5-丁基-1-异丙基-3,3-二甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7aR)-5-乙基-1-异丙基-3,3-二甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7R,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基-5-(2-(甲基硫基)苯基)-八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7R,7aR)-1-乙基-3,3,5,7-四甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7R,7aR)-1-乙基-3,3,5,7-四甲基-5-(邻甲苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7R,7aR)-5-(3-氯-2-甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7R,7aR)-5-(4-氟-2-甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7R,7aR)-5-(4-甲氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基-5-(2-(甲基硫基)苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基-5-(2,4,5-三甲基苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基-5-(2-甲基-5-(三氟甲基)苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基-5-(4-(甲基硫基)苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基-5-(5-甲基噻吩-2-基)八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基-5-(5-甲基噻吩-3-基)八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基-5-(间甲苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基-5-(萘-1-基)八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基-5-(萘-2基)八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基-5-(邻甲苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基-5-(对甲苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基-5-苯基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基-5-丙基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,7-四甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,7-四甲基-5-(邻甲苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,7-四甲基-5-苯基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-乙基-3,3,5,7-四甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-乙基-3,3,5,7-四甲基-5-(邻甲苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-乙基-3,3,5,7-四甲基-5-苯基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-乙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-乙基-5-(2-甲氧基苯基)-3,3,7-三甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基-5-(邻甲苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基-5-苯基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基-5-丙基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-异丙基-3,3,7-三甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-异丙基-3,3,7-三甲基-5-(邻甲苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-异丙基-3,3,7-三甲基-5-苯基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-异丙基-5-(2-甲氧基苯基)-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-异丙基-5-(2-甲氧基苯基)-3,3,7-三甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-异丙基-5-(4-甲氧基苯基)-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-异丙基-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2,3-二甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2,4-二氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2,4-二甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2,4-二甲基苯基)-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2,5-二氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2,5-二甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2,5-二甲基苯基)-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2,6-二甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2-乙氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2-乙基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2-乙基苯基)-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2-乙基苯基)-1-异丙基-3,3,7-三甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2-氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2-甲氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2-甲氧基苯基)-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3,4-二氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3,5-二氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3,5-二甲氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3,5-二甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3,5-二甲基苯基)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3-氯-2-甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3-氯-2-甲基苯基)-1-异丙基-3,3,7-三甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3-氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3-异丙基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3-甲氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-(叔丁基)苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-(叔丁基)苯基)-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-(叔丁基)苯基)-1-异丙基-3,3,7-三甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-氯-2-甲基苯基)-1-异丙基-3,3,7-三甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-氟-2-甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-氟-2-甲基苯基)-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-氟苯基)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-甲氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(5-氯-2-甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(5-氯-2-甲基苯基)-1-异丙基-3,3,7-三甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(5-氟-2-甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(5-氟-2-甲基苯基)-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊二烯-5-基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(呋喃-3-基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5,7-二乙基-1-异丙基-3,3-二甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-异戊基-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,5S,7aR)-1,3,3,5-四甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,7aR)-1,3,3,4,5,7-六甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,7aR)-1,3,3-三甲基-6-苯基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,7aR)-1,5,7-三乙基-3,3-二甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,7aS)-1,3,3,4,5,7-六甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aR,7S,7aR)-5,5-二乙基-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aS,5R,7S,7aS)-5-(4-氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
rac-(3aS,5S,7S,7aS)-1-乙基-3,3,7-三甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑；
rac-2-氯-5-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
rac-2-氯-5-((3aS,5R,7R,7aS)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
rac-2-甲基-5-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
rac-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
rac-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1-乙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)-4-甲基苯甲腈；
rac-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)-4-甲基苯甲腈；
rac-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
rac-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1-异丙基-3,3,7-三甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)-4-甲氧基苯甲腈；
rac-3-氯-5-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
rac-3-甲基-4-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
rac-4-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
rac-4-甲氧基-3-((3aR,5R,7R,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
rac-4-甲氧基-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
rac-4-甲基-2-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
rac-4-甲基-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
rac-4-甲基-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
rac-4-甲基-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲酸甲酯；
rel-4-甲基-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈和
rel-4-甲基-3-((3aS,5S,7R,7aS)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈。
如上文所用，前缀“rac”是指各个描述符(R，S)的相对立体化学，公开的是两种对映异构体的外消旋混合物；前缀“rel”是指各个描述符(R，S)的相对立体化学，指的是单一未指定的对映异构体。没有立体化学描述符(即既不是R也不是S)的化学名称是指非对映异构体和对映异构体的混合物。
除非另有说明，如关于式(I)的化合物(其包括式(Ia)和(Ib)的化合物)所用，“烷基”是指直链或支链烷基，“烯基”是指包含至少一个碳-碳双键例如2个或3个双键的直链或支链烷基；而“环烯基”是指包含至少一个碳-碳双键的环烷基，条件是所述环是不饱和的。
由式(I)定义的化合物(其包括式(Ia)和(Ib)的化合物)包含几个手性中心并且因此可以以立体异构体的混合物形式存在，或者它们可以被拆分为异构体纯形式。拆分立体异构体增加了这些化合物的制造和纯化的复杂性，仅仅是因为经济原因，优选以它们的立体异构体的混合物形式使用这些化合物。然而，如果需要制备单独的立体异构体，这可以根据本领域已知的方法来实现，例如制备型HPLC和GC，结晶或立体选择性合成。因此，本文描述的化学结构包括所示化合物的所有可能的立体异构体形式。
还应注意，由式(I)定义的化合物(其包括式(Ia)和(Ib)的化合物)可以以非溶剂化形式以及溶剂化形式(包括水合形式)存在，和作为N-氧化物。通常，化合物可以是水合的，溶剂化的或N-氧化物。某些化合物可以以多种结晶或无定形形式存在。一般而言，所有物理形式对于本文所设想的用途而言都是等效的并且旨在落入本发明的范围内。
“溶剂合物”是指通过溶剂化(溶剂分子与溶质的分子或离子的组合)形成的化合物，或由溶质离子或分子，即由式(I)定义的化合物(其包括式(Ia)和(Ib)的化合物)与一种或多种溶剂分子组成的聚集体。当水为溶剂时，相应的溶剂合物为“水合物”。其他合适的溶剂可以是但不限于：丙酮，乙腈，苯，环己烷，二氢左旋葡糖烯酮(dihydrolevoglucosenone)，甲基-四氢呋喃，戊二醇，乙二醇，石油醚，乳酸乙酯，乳酸甲酯，乳酸丙酯，二乙醚，叔丁基甲基醚，二甲亚砜，N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基乙酰胺，二噁烷，乙醇，乙酸乙酯，乙二醇，二甘醇，丙二醇，庚烷，己烷，甲醇，甲苯和二甲苯。
“盐”是指由式(I)定义的化合物(其包括式(Ia)和(Ib)的化合物)的盐，其具有母体化合物的所需药理学活性。此类盐包括：(1)酸加成盐，与无机酸如盐酸，氢溴酸，硫酸，硝酸，磷酸等形成；或与有机酸如氨基酸，乙酸，三氟乙酸，丙酸，己酸，环戊烷丙酸，乙醇酸，丙酮酸，乳酸，丙二酸，琥珀酸，苹果酸，马来酸，富马酸，酒石酸，柠檬酸，苯甲酸，3-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸，肉桂酸，扁桃酸，甲磺酸，乙磺酸，1,2-乙二磺酸，2-羟基乙磺酸，苯磺酸，4-氯苯磺酸，2-萘磺酸，4-甲苯磺酸，樟脑磺酸，4-甲基二环[2.2.2]-辛-2-烯-1-甲酸，葡庚糖酸，3-苯基丙酸，三甲基乙酸，叔丁基乙酸，十二烷基硫酸，葡萄糖酸，谷氨酸，羟基萘酸，水杨酸，硬脂酸，粘康酸等形成；或(2)当母体化合物中存在的酸质子被金属离子例如碱金属离子，碱土离子或铝离子取代；或与有机碱如乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，N-甲基葡糖胺等配位时形成的盐。
由式(I)定义的化合物(其包括式(Ia)和(Ib)的化合物)是“TRPM8激动剂”，这意味着它们对TRPM8通道的细胞Ca2+离子渗透性具有激动作用。因此，“TRPM8激动剂”是指任何化合物，当与TRPM8受体接触时，使用如Klein等人(Chem.Senses 36：649-658，2011)所述的FLIPR方法，所述化合物相对于背景产生荧光增加，这在实验部分也有更详细的描述。
因此，在第二方面提供了一种调节(体外和体内调节)瞬时受体电位melastatin成员8(TRPM8)的方法，所述方法包括使所述受体与式(I)的化合物或其盐或溶剂合物接触。
在本发明第二方面的某些实施方案中，所述调节方法是体外方法。
在第三方面，提供了一种在人或动物中引起清凉感的非医学方法，所述方法包括使人或动物与式(I)的化合物(其包括式(Ia)和(Ib)的化合物)或其盐或溶剂合物接触。在此上下文中，关于式(Ib)的化合物，应注意一种立体异构体可能比另一种立体异构体更有效。
在某些实施方案中，所述方法是实现对皮肤或黏膜的清凉效果的方法，包括使皮肤或黏膜与包含一种或多种式(I)的化合物(其包括式(Ia)和(Ib)的化合物)或其盐或溶剂合物的产品接触。
式(I)的化合物(其包括式(Ia)和(Ib)的化合物)可直接施用或作为溶液或悬浮液施用，其包含有效量的式(I)的化合物。有效的量尤其取决于人体的目标TRPM8区域，还取决于化合物或化合物混合物的清凉效力。
在第四方面，提供了包含由式(I)定义的化合物(其包括式(Ia)和(Ib)的化合物)的消费品，特别是与人体皮肤和/或黏膜接触的消费品。
与黏膜接触的消费品包括但不限于食品，饮料，口香糖，烟草和烟草替代产品，牙科护理产品，个人护理产品，包括唇部护理产品，性健康和私密护理产品。
在某些实施方案中，牙科护理产品为口腔护理产品，牙齿护理产品，假牙清洁剂，假牙粘合剂等。
在某些实施方案中，食品是冰镇消费品，例如冰淇淋，冰糕；糖食，例如糖果和巧克力；含有薄荷或薄荷香料的食品，酱汁，乳制品，例如牛奶饮料和酸奶；和小吃。
在某些实施方案中，烟草替代产品是适合通过电子方式消费的液体或固体，例如用于电子烟的液体。
在某些实施方案中，与黏膜接触的个人护理产品是唇膏，鼻喷雾剂和滴眼剂。
与人体皮肤接触的消费品包括但不限于化妆品。在某些实施方案中，化妆品是护肤产品，尤其是沐浴产品，皮肤洗涤和清洁产品，护肤产品，眼妆，指甲护理产品，足部护理产品等。在某些实施方案中，化妆品是具有特定效果的产品，尤其是防晒剂，驱虫产品，美黑产品，去色素产品，除臭剂，止汗剂，脱毛剂和剃须产品。在某些实施方案中，化妆品是护发产品，尤其是洗发香波，护发产品，头发定型产品，美发产品和染发产品以及头皮护理产品，例如头皮清凉洗发香波和乳剂。
在某些实施例中，消费品选自空气护理产品，例如可用于家庭空间(房间，冰箱，橱柜，鞋子或汽车)和/或公共场所(大厅，酒店，商场等......)的空气清新剂或“即用型”粉末状空气清新剂。
消费品可以是任何物理形式，例如固体，半固体，膏药，溶液，悬浮液，洗剂，乳剂，泡沫，凝胶，糊剂或其组合。适合的消费品的物理形式很大程度上取决于这种消费品应该满足的具体作用，例如清洁，软化，护理，清凉等。
在某些实施方案中，与人体皮肤接触的消费品是织物护理产品(例如织物清洁剂，织物调理剂(包括滚筒干衣片)和增香剂(液体或固体)，它们在第一步中被应用于织物，例如，当洗涤织物时，所述经处理的织物随后与人体皮肤接触。
本发明的化合物(由式(I)定义的化合物，包括式(Ia)和(Ib)的化合物)的使用水平尤其取决于身体的目标TRPM8区域，还取决于化合物或化合物混合物的清凉效力。例如在本发明化合物的空腔应用例如洁牙剂，牙线，口香糖或美白牙贴(white strip)中，使用水平可以是组合物重量的约0.00001％(0.01ppm)至约0.1％(1000ppm)；约0.00005％(0.5ppm)至约0.1％(1000ppm)；约0.0001％(1ppm)至约0.05％(500ppm)；或约0.001％(10ppm)至约0.01％(100ppm)。当本发明的化合物用于漱口剂中时，使用水平可以是组合物重量的约0.000001％(10ppb)至约0.01％(100ppm)或约0.0001％(1ppm)至约0.001％(10ppm)。当本发明的化合物被局部递送例如在洗发香波和洗剂中时，其水平可以为组合物重量的约0.001％(10ppm)至约0.5％(5000ppm)或组合物重量的约0.01％(100ppm)至约0.4％(4000ppm)。
化合物的清凉效力(强度)由其EC50值定义。EC50(半最大有效浓度)是指在指定的暴露时间后，在基线和最大值中间引起响应的化合物的浓度。它通常用作效力的量度。EC50是浓度的量度，以μM(μmolar)单位表示，其中1μM相当于1μmol/L。
EC50为10μM或更低的化合物被人类感知为清凉。EC50值越低，清凉效力越高。例如，EC50值为约0.1μM的化合物被认为是强清凉化合物。
然而，化合物的清凉特性不仅取决于其强度(效力；EC50)，还取决于其持续时间，即感知清凉效果的时间段(以分钟为单位)。持续时间可以从冲洗后的几秒钟到几小时甚至几天不等。清凉化合物的另一个重要特性是起效速度，它是指化合物与粘膜或皮肤接触后感知清凉效果的速度有多快。起效速度可以从没有可察觉的延迟，在接触后立即提供清凉感，至冲洗后几秒钟甚至几分钟。式(I)的化合物(其包括式(Ia)和(Ib)的化合物)是一类在接触时几乎立即提供清凉感的化合物。
上述“起效速度”通常受到追捧，特别是对于口腔护理产品，因为在使用相应产品期间(例如，在用牙膏刷牙或用漱口水漱口期间)已经注意到清凉感。这种所谓的“前期”清凉感增强了消费者在使用口腔护理产品期间的体验。它强调了口腔护理产品正在积极发挥其声称的益处，因此与清洁和口腔健康有关。此外，提供这种“前期”清凉感的化合物与提供持久清凉感的化合物很好地结合在一起，产生从产品使用期间开始并在使用后持续几分钟甚至几小时的持续效果。根据要实现的所需效果，精通本领域的调香师将知道如何组合具有不同清凉特性的化合物以产生清凉效果的所需时间曲线。
式(I)的化合物(其包括式(Ia)和(Ib)的化合物)在相对低浓度下非常有效。因此，优选制备储备溶液，所述储备溶液在与消费品混合之前被进一步稀释。除了水，特别合适的溶剂是甘油三乙酸酯和丙二醇。还可提及丙酮，苯甲醇，二氢左旋葡糖烯酮，甲基-四氢呋喃，戊二醇，乙二醇，乳酸乙酯，乳酸甲酯，乳酸丙酯，二甲亚砜，乙醇，乙酸乙酯，乙二醇，二甘醇，丙二醇和甘油三乙酸酯，它们是式(I)的化合物(其包括式(Ia)和(Ib)的化合物)的合适溶剂。但也可以使用包含表面活性剂的其他溶剂体系。
为了改进如本文由式(I)定义的化合物(其包括式(Ia)和(Ib)的化合物)的清凉效果，可以将所述化合物、其盐或溶剂合物与选自钙离子和盐，镁离子和盐，精氨酸或任何能够结合钙或镁的螯合剂的化合物组合。
已知这些化合物能够调节细胞外空间中此类离子的浓度，因此影响TRPM8离子通道的响应，从而导致感知的清凉效果发生变化。
根据Kizilbash等人(WO2019/121193A1)，当与具有增强所述效果的特性的试剂组合时，清凉强度和风味强度二者可以得到增强。因此，本文由式(I)定义的化合物可以在一个特定实施方案中与WO2019/121193中公开的增强剂组合，WO2019/121193以引用的方式并入，特别是关于增效剂的内容。作为进一步的增强剂，可以举出N-乳酰基乙醇胺(2-羟基-N-(2-羟基乙基)丙酰胺；CAS 5422-34-4)，其作为清凉剂的增强剂已知，例如来自PCT国际公开WO2008/107137，其通过引用并入，特别是关于由式(I)定义的清凉增强物质的内容。
由于上面给出的原因，可能需要具有不同清凉特性的化合物的组合，这取决于消费者想要的效果。
因此，在第五方面提供了一种包含清凉感的组合物，其中该组合物包含至少一种式(I)的化合物、其盐或溶剂合物和另外的清凉化合物。
在一个具体实施方案中，式(I)的化合物(其包括式(Ia)和(Ib)的化合物)可以与薄荷醇(例如胡椒薄荷油和/或留兰香油的形式)，薄荷酮，对薄荷烷甲酰胺，N-2,3-三甲基-2-异丙基-丁酰胺(WS-23)，乳酸薄荷酯(
Figure BDA0003662914260000281
ML)，薄荷酮甘油缩醛(
Figure BDA0003662914260000282
MGA)，3-(1-薄荷氧基)-丙-1,2-二醇(TK-10)，对薄荷烷-3,8-二醇(称为Coolact 38D)，异胡薄荷醇(称为Coolact P)，琥珀酸单薄荷酯
Figure BDA0003662914260000283
戊二酸单薄荷酯，邻薄荷基甘油，N,N-二甲基琥珀酰胺酸薄荷酯，2-(仲丁基)环己-1-酮(鲜薄荷酮)，N-(吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)-2-(对甲苯氧基)乙酰胺，2-(4-乙基苯氧基)-N-(吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺，3-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊二烯-5-基)-N,N-二苯基丙烯酰胺，4-(2-(4-烯丙基-2,6-二甲氧基苯氧基)-1-乙氧基丙基)-2-甲氧基苯酚，4-(2-(4-烯丙基-2,6-二甲氧基苯氧基)-1-((2-异丙基-5-甲基环己基)氧基)丙基)-2-甲氧基苯酚(包括4-(2-(4-烯丙基-2,6-二甲基苯氧基)-1-(((1S,2R,5S)-2-异丙基-5-甲基环己基)氧基)丙基)-2-甲氧基苯酚)和4-(2-(4-烯丙基-2,6-二甲基苯氧基)-1-(((1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己基)氧基)丙基)-2-甲氧基苯酚)，N-(2-羟基-2-苯基乙基)-2-异丙基-5,5-二甲基环己烷-1-甲酰胺，N-(4-(氰基甲基)苯基)-2-异丙基-5,5-二甲基环己烷甲酰胺和N-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-2-异丙基-5,5-二甲基环己烷甲酰胺。可以与式(I)的化合物组合的其他清凉化合物是申请人的国际专利申请PCT/EP2020/079009中描述的那些。
对薄荷烷甲酰胺的实例包括化合物例如N-乙基-对薄荷烷-3-甲酰胺(商业上称为WS-3)，N-乙氧基羰基甲基-对薄荷烷-3-甲酰胺(WS-5)，N-(4-甲氧基苯基)-对薄荷烷-3-甲酰胺(WS-12)和N-叔丁基-对薄荷烷-3-甲酰胺(WS-14)，N-(4-(氰基甲基)苯基)-2-异丙基-5-甲基环己烷-1-甲酰胺(商业上称为Evercool 180)，2-异丙基-5-甲基-N-(2-(吡啶-2-基)乙基)环己烷-1-甲酰胺(商业上称为Evercool 190)和(1R,2S,5R)-N-((S)-2-((R)-2-氨基丙酰氨基)-2-苯基乙基)-2-异丙基-5-甲基环己烷-1-甲酰胺。
为了实现不仅仅是清凉效果，式(I)的化合物(其包括式(Ia)和(Ib)的化合物)，其盐或溶剂合物可以与其他活性物质组合，例如香精，香料和甜味剂。
香料成分的实例包括天然香料，人造香料，辛香料，调味品等。示例性香料成分包括合成香料油和调味芳香剂和/或油，油树脂，精油和馏出物以及包含上述至少一种的组合。
香料油包括留兰香油，肉桂油(cinnamon oil)，冬青油(水杨酸甲酯)，胡椒薄荷油，日本薄荷油，丁香油，月桂油，茴香油，桉叶油，百里香油，柏叶油，肉豆蔻油，多香果，鼠尾草油，肉豆蔻衣，苦杏仁油和肉桂皮油(cassia oil)；有用的增香剂包括人造，天然和合成水果香精，例如香荚兰，和柑橘油，包括柠檬，橙子，酸橙，葡萄柚，日本柚子(yuzu)，酢橘(sudachi)，以及水果精油，包括苹果，梨，桃子，葡萄，覆盆子，黑莓，醋栗，蓝莓，草莓，樱桃，李子，李子干(prune)，葡萄干(raisin)，可乐(cola)，瓜拉那(guarana)，橙花，菠萝，杏子，香蕉，甜瓜，杏子，樱桃，热带水果，芒果，山竹果，石榴，番木瓜等。
香料组合物赋予的另外的示例性香精包括牛奶香精，黄油香精，干酪香精，奶油香精和酸奶香精；香荚兰香精；茶或咖啡香精，例如绿茶香精，乌龙茶香精，茶香精，可可香精，巧克力香精和咖啡香精；薄荷香精，例如胡椒薄荷香精，留兰香香精和日本薄荷香精；辛香精，例如阿魏香精，香旱芹(ajowan)香精，茴香(anise)香精，当归属香精，小茴香(fennel)香精，多香果香精，肉桂香精，黄春菊香精，芥茉香精，小豆蔻香精，葛缕子(caraway)香精，枯茗(cumin)香精，丁香香精，胡椒香精，芫荽子香精，黄樟香精，香薄荷(savory)香精，川花椒香精，紫苏香精，杜松子香精，姜香精，八角茴香香精，辣根香精，百里香香精，龙蒿(tarragon)香精，莳萝(dill)香精，辣椒香精，肉豆蔻香精，罗勒香精，欧芹香精，马郁兰(marjoram)香精，迷迭香香精，月桂叶香精和山葵(wasabi)(日本辣根)香精；坚果香精，例如杏仁香精，榛子香精，澳洲坚果香精，花生香精，美洲山核桃香精，开心果(pistachio)香精和胡桃香精；酒香精，例如葡萄酒香精，威士忌香精，白兰地香精，朗姆酒香精，杜松子酒香精和利口酒香精；花香精；和蔬菜香精，例如洋葱香精，大蒜香精，甘蓝香精，胡萝卜香精，芹菜香精，蘑菇香精和蕃茄香精。
通常可以使用任何香精或食品添加剂(包括食用色素)，例如由Leatherhead FoodInternational Ltd.提供的“Essential guide to food additives”，2008年第三版，第101-321页(ISBN：978-1-905224-50-0)中所述的那些，该出版物通过引用并入本文。
在一个具体的实施方案中，式(I)的化合物(其包括式(Ia)和(Ib)的化合物)可以与茴香脑，左旋薄荷醇，左旋香芹酮，乙基麦芽酚，香草醛，桉叶油素，丁香酚，外消旋薄荷醇,顺式-3-己烯醇，芳樟醇，薄荷油(例如胡椒薄荷油(peppermint arvensis oil)，薄荷胡椒油(peppermint piperita oil)，留兰香天然油，留兰香苏格兰油)，甲基环戊烯醇酮(corylone)，丁酸乙酯，乙酸顺式-3-己烯酯，柠檬醛，桉树油，乙基香草醛，水杨酸甲酯，2’-羟基苯丙酮，乙酸乙酯，二氢茉莉酮酸甲酯，香叶醇，柠檬油，乙酸异戊酯，百里酚，乙位紫罗兰酮，乙酸芳樟酯，癸醛，顺式茉莉酮，己酸乙酯，甜瓜醛(2,6-二甲基庚-5-烯醛)，香茅醇，乙酰乙酸乙酯，肉豆蔻油和丁香油或它们的混合物组合。
甜味剂的实例包括但不限于蔗糖，果糖，葡萄糖，高果糖玉米糖浆，玉米糖浆，木糖，阿拉伯糖，鼠李糖，赤藓醇，木糖醇，甘露糖醇，山梨醇，肌醇，丁磺氨钾，阿司帕坦，纽甜，三氯蔗糖(sucralose)和糖精及其混合物；三叶苷，橙皮素二氢查耳酮糖苷，柚苷二氢查耳酮，罗汉果苷V，罗汉果提取物，甜叶悬钩子苷，悬钩子提取物，菝葜苷(glycyphyllin)，异罗汉果苷V(isomogroside V)，罗汉果苷IV，赛门苷I(siamenoside I)，新罗汉果苷，木库罗苷IIb(mukurozioside IIb)，(+)-hernandulcin，4β-hydroxyhernandulcin，白元参甙(baiyunoside)，糙苏甙I(phlomisoside I)，异株泻根甜味甙(bryodulcoside)，bryosidebryonoside，相思子三萜苷A-E(abrusosides A-E)，青钱柳甙A(cyclocarioside A)，青钱柳甙I(cyclocaryoside I)，albiziasaponins A-E，甘草皂苷(glycyrrhizin)，araboglycyrrhizin，巴西甘草甜素I-V(periandrins I-V)，蝶卡苷(pterocaryosides)A和B，奥斯拉津(osladin)，polypodosides A和B，telosmoside A8-18，甜茶内酯(phyllodulcin)，huangqioside Eneoastilbin，莽那亭(monatin)，3-乙酰氧基-5,7-二羟基-4’-甲氧基黄烷酮，2R,3R-(+)-3-乙酰氧基-5,7,4’-三羟基黄烷酮，(2R,3R)-二氢槲皮素3-O-乙酸酯，二氢槲皮素3-O-乙酸酯4’-甲醚，甜味蛋白(brazzein)，仙茅甜蛋白(curculin)，马槟榔甜蛋白(mabinlin)，莫尼糖蛋白(monellin)，neoculin，潘塔亭(pentadin)，非洲竹芋甜素(thaumatin)及其组合。上述举出的一些化合物是已知的甜味增强剂和甜味剂。当用作甜味增强剂时，它们通常以低于其甜味检测阈的量使用。
在某些实施方案中，式(I)的化合物(其包括式(Ia)和(Ib)的化合物)可以与共同涉及口腔可接受的载体材料的另外的成分组合。
在一些方面，口服可接受的载体可以包含一种或多种适合于局部口服给药的相容的固体或液体赋形剂或稀释剂。如本文所用，“相容”是指组合物的组分能够混合，而不会以显著降低稳定性和/或功效的方式相互作用。载体可以包括洁牙剂，非磨蚀性凝胶，龈下凝胶，漱口剂或冲洗剂，口腔喷雾剂，口香糖，锭剂和薄荷糖的常用和常规组分。所用载体的选择基本上取决于将组合物引入口腔的方式。用于牙膏，牙胶等的载体材料包括研磨材料，起泡剂，粘合剂，保湿剂，调味剂和甜味剂等，如在例如授予Benedict的美国专利No.3,988,433中所公开的。用于双相洁牙剂制剂的载体材料公开于均授予Lukacovic等人的美国专利No.5,213,790；5,145,666和5,281,410，以及授予Schaeffer的美国专利4,849,213和4,528,180中。漱口剂，漱口液或口腔喷雾剂载体材料通常包括水，香料和甜味剂等，如在例如授予Benedict的美国专利No.3,988,433中所公开的。锭剂载体材料通常包括糖果基料；口香糖载体材料包括胶基，香料和甜味剂，如在例如授予Grabenstetter等人的美国专利No.4,083,955。小袋载体材料通常包括小袋，调味剂和甜味剂。对于用于将活性物质递送到牙周袋中或牙周袋周围的龈下凝胶，选择“龈下凝胶载体”，如在例如均授予Damani的美国专利No.5,198,220和5,242,910。适用于制备本公开的组合物的载体是本领域众所周知的。它们的选择将取决于次要考虑，例如味道，成本和货架稳定性等。
其他合适类型的口服可接受的载体材料或赋形剂列于WO2010/059289，特别是第17-31页，其通过引用并入。
科学文献指出，TRPM8通道的激活可能有助于治疗大多数TRPM8介导的病理症状(J.Med.Chem.2016，59(22)，10006-10029)。因此，可以设想式(I)的化合物也可能适用于治疗前列腺癌，膀胱无力，炎症或疼痛，包括使患者与本文定义的一种或多种式(I)的化合物接触。人们还可以设想本文定义的式(I)的化合物适用于缓解咳嗽和感冒，刺激，喉咙痛或声音嘶哑的症状，以及治疗咽喉吞咽困难(Int.J.Mol.Sci.2018，19，4113)。
因此，在第六方面提供了药物组合物，其包含一种或多种由式(I)定义的化合物(其包括式(Ia)和(Ib)的化合物)或其盐或溶剂合物。
取决于所考虑的具体治疗方案，包含一种或多种式(I)的化合物的药物组合物可以肠胃外，局部，口服或局部给药。药物组合物可以是液体，悬浮液或固体制剂。
在某些实施方案中，药物组合物是鼻喷雾剂，局部乳剂，皮肤喷雾剂，咽喉喷雾剂或滴眼剂。
式(I)的化合物或者是本身已知的化合物或者可以由本领域技术人员使用已知的合成方法制备。对于其中n为0的式(I)的化合物，可以通过醛2与相应的羟胺R6NHOH或其盐形式(例如盐酸盐)反应来制备，任选地在碱例如无机碱(例如碳酸钾或氢氧化钠)或有机碱存在下。该反应通常在惰性气氛例如氩气或氮气下，在合适的溶剂例如甲苯或二甲苯中，通常在升高的温度例如120℃或140℃下，并且通常在通过迪安-斯达克装置除去水的条件下进行。由此获得的其中n为0的式(I)的化合物可以进一步转化为其中n为1的式(I)的化合物，例如通过以下方法：在钯催化剂(例如批钯炭)或锌粉的作用下，使用合适的溶剂例如乙酸乙酯或四氢呋喃或甲苯，在合适的温度例如室温或升高的温度(例如50℃)下，用典型的还原剂例如氢气还原氮-氧键，然后将所得产物与合适的反应参与物(reaction partner)例如醛R’CHO或羰基二咪唑缩合以得到式(I)中所需的取代。
Figure BDA0003662914260000331
X、R1、R2、R4-R9和R’具有与为式(I)规定的含义相同的含义。
通常醛2可以通过本领域技术人员已知的标准合成方法制备。例如，其中X为CHR3且虚线表示单键的醛2可以通过在催化剂例如林德拉催化剂(碳酸钙上的钯，铅中毒)的存在下，在适当的溶剂例如乙酸乙酯中，在适当的温度例如室温下，α,β-不饱和醛3与氢气反应的受控还原来制备。用于受控还原的其他方法是本领域技术人员已知的，并且条件可以根据底物而变化。
进而，醛3可以通过任选地在酸催化剂例如质子酸(例如三乙胺盐酸盐或对甲苯磺酸)或路易斯酸存在下，使醛4和烯丙醇5一起反应的缩合反应来制备(如下所描述的)。这在合适的溶剂例如二甲苯或甲苯中或无溶剂条件下并在升高的温度(例如80℃、120℃或140℃)下，通常在通过迪安-斯达克装置除去水的条件下进行。
Figure BDA0003662914260000332
R1-R4和R7-R9具有与为式(I)规定的含义相同的含义。
对于其中R1选自苯基(如上所定义任选地被取代)、萘基(如上所定义任选地被取代)和C5-C10单-或双环芳基，其中1个或2个C原子被独立地选自硫、氮和氧的杂原子替代的式(I)的化合物，醛3可以由醛6制备(其进而可以如上所述地制备)。醛6向醛3的转化可以通过在钯催化剂例如乙酸钯和膦配体例如三环己基膦或三叔丁基膦的存在下，醛6与相应的芳基溴R1Br(其中R1具有与以上为式(I)规定的含义相同的含义)的反应来完成。该反应通常在惰性气氛例如氮气或氩气下，在碱例如无机碱(例如碳酸铯或碳酸钾或磷酸钠)的存在下，在合适的溶剂如N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜或N,N-二甲基乙酰胺中并在升高的温度(例如100℃或120℃)下进行。
Figure BDA0003662914260000341
R2-R4和R7-R9与为式(I)规定的含义相同的含义。
现在参考以下非限制性实施例进一步描述本发明。这些示例仅出于说明的目的，并且应当理解，本领域技术人员可以做出变化和修改。
实施例
实施例1：(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(一般方法)
将(E)-2-甲基戊-2-烯醛(12.27g，125mmol)、3-甲基丁-2-烯-1-醇(21.53g，250mmol)和1.5g Et3N-HCl在二甲苯中的混合物回流20小时。在此期间，使用迪安-斯达克装置收集和除去水，并通过GC监测反应。冷却至室温后，将反应混合物用MTBE(甲醚叔丁基醚)稀释，并用水和盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，然后减压蒸发，得到粗品，将其通过蒸馏纯化，得到(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(14.20g，收率：68％)。
实施例2：(E)-4-甲基-3-(2,4,7-三甲基-1-氧代辛-2,6-二烯-4-基)苯甲腈(一般方法)
在Ar气氛下将3-溴-4-甲基苯甲腈(25.80g，132.00mmol)、(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(23.51g，132.00mmol)、乙酸钯(1.48g，6.58mmol)、三叔丁基膦(2.66g，13.15mmol)、Cs2CO3(42.80g，132.00mmol)在DMF(N,N-二甲基甲酰胺；120mL)中的混合物加热至110-120℃过夜，然后通过TLC、GC和GC-MS监测反应。冷却至室温后，将反应混合物用MTBE稀释，并通过硅胶小垫过滤，并将硅胶用MTBE洗涤。将合并的滤液真空浓缩，得到粗产物，将其通过蒸馏或快速色谱法(己烷/MTBE＝50:1-10:1)纯化，得到醛(E)-4-甲基-3-(2,4,7-三甲基-1-氧代辛-2,6-二烯-4-基)苯甲腈(15.27g，52.60mmol，40％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：281(1)[M+]，213(100)，198(44)，184(24)，170(17)，154(13)，140(11)，127(8)，115(8)，69(83)。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ9.43(s，1H)，7.64(s，1H)，7.48-7.36(m，1H)，7.22(d，J＝7.9Hz，1H)，6.80(s，1H)，4.89(t，J＝7.4Hz，1H)，2.60(d，J＝10.8Hz，2H)，2.30(s，3H)，1.67(s，3H)，1.54(d，J＝7.2Hz，6H)，1.16(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ195.6(t)，160.8(t)，145.5(q)，142.0(q)，138.5(q)，136.1(q)，132.9(t)，130.4(t)，130.2(t)，119.4(q)，118.5(t)，110.0(q)，44.8(q)，39.8(d)，26.1(s)，24.8(s)，23.3(s)，18.1(s)，9.8(s)。
实施例3：(E)-2,4,7-三甲基-4-(邻甲苯基)辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使1-溴-2-甲基苯(37.60g，220.00mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(18.26g，110.00mmol)，乙酸钯(1.23g，5.49mmol)，三环己基膦(3.08g，10.98mmol)，Cs2CO3(42.90g，132.00mmol)在DMF(150mL)中反应，得到标题产物(22.56g，80％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：256(1)[M+]，188(93)，173(100)，159(68)，128(34)，115(24)，105(14)，91(17)，77(8)，69(33)。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ9.45(s，1H)，7.38(d，J＝9.6，8.0Hz，1H)，7.26-7.05(m，3H)，6.88(s，1H)，5.01(t，1H)，2.67-2.50(m，2H)，2.23(s，3H)，1.83-1.71(m，1H)，1.70-1.51(m，9H)，1.20(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ196.1(t)，162.8(t)，143.9(q)，138.1(q)，135.8(q)，134.9(q)，132.0(t)，126.6(t)，126.3(t)，126.0(t)，119.5(t)，44.8(q)，40.0(d)，26.1(s)，24.9(s)，22.9(s)，18.0(s)，9.5(s)。
实施例4：(E)-4-(4-氟-2-甲基苯基)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使1-溴-4-氟-2-甲基苯(6.82g，36.10mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(3.00g，18.04mmol)，乙酸钯(0.20g，0.90mmol)，三环己基膦(0.51g，1.80mmol)，Cs2CO3(7.05g，21.65mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(0.90g，18％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：274(1)[M+]，206(100)，191(61)，177(72)，146(31)，133(19)，123(20)，109(14)，77(4)，69(53)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.41(s，1H)，7.34-7.27(m，1H)，6.86-6.80(m，2H)，4.95(t，J＝7.4Hz，1H)，2.64-2.48(m，2H)，2.20(s，3H)，1.96(d，1H)，1.67(s，3H)，1.57(s，3H)，1.50(s，3H)，1.20(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ196.0(t)，163.0(q)，162.5(t)，159.7(q)，139.7(q)，139.7(q)，138.3(q)，138.3(q)，135.3(q)，128.0(t)，127.9(t)，119.3(t)，118.6(t)，118.3(t)，112.6(t)，112.3(t)，44.4(q)，40.2(d)，26.1(s)，25.2(s)，22.9(s)，18.1(s)，9.6(s)。
实施例5：(E)-4-(5-氯-2-甲基苯基)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使2-溴-4-氯-1-甲基苯(5.30g，25.80mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(2.15g，12.90mmol)，乙酸钯(0.15g，0.65mmol)，三叔丁基膦(0.26g，1.29mmol)，Cs2CO3(5.04g，15.48mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(1.39g，37％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：290(1)[M+]，222(100)，207(54)，193(24)，186(18)，172(12)，157(14)，128(23)，115(22)，69(92)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.42-9.37(m，1H)，7.32(d，J＝2.0Hz，1H)，7.14-7.09(m，1H)，7.05-7.00(m，1H)，6.79(s，1H)，4.97(t，J＝7.4Hz，1H)，2.69-2.44(m，2H)，2.17(s，3H)，1.67(s，3H)，1.57(s，3H)，1.49(s，3H)，1.20(s，3H)。13CNMR(75MHz，CDCl3)δ195.8(t)，161.5(t)，145.9(q)，138.3(q)，134.3(q)，133.2(q)，131.7(q)，131.4(q)，126.6(t)，126.5(t)，121.5(t)，119.0(t)，44.8(q)，39.8(d)，26.1(s)，24.8(s)，22.3(s)，18.1(s)，9.7(s)。
实施例6：(E)-3-(2,4,7-三甲基-1-氧代辛-2,6-二烯-4-基)苯甲腈
按照实施例2中描述的一般方法：使3-溴苯甲腈(6.57g，36.10mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(3.00g，18.04mmol)，乙酸钯(0.20g，0.90mmol)，三叔丁基膦(0.37g，1.80mmol)，Cs2CO3(5.88g，18.04mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(1.11g，23％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：267(1)[M+]，199(87)，184(39)，170(13)，154(14)，140(9)，127(11)，116(10)，103(4)，69(100)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.42(s，1H)，7.56-7.36(m，4H)，6.75(s，1H)，5.04-4.82(m，1H)，2.49(d，J＝7.4Hz，2H)，1.65(s，3H)，1.53(s，3H)，1.46(s，3H)，1.25(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ195.7(t)，160.7(t)，148.0(q)，140.3(q)，136.2(q)，131.5(t)，130.3(t)，130.0(t)，129.2(t)，119.0(q)，118.3(t)，112.4(q)，44.9(q)，42.8(d)，26.0(s)，24.5(s)，17.9(s)，10.7(s)。
实施例7：(E)-4-(2,5-二甲基苯基)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使2-溴-1,4-二甲基苯(6.68g，36.10mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(3.00g，18.04mmol)，乙酸钯(0.20g，0.90mmol)，三叔丁基膦(0.37g，1.80mmol)，Cs2CO3(7.05g，21.65mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(2.44g，50％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：270(1)[M+]，202(93)，187(73)，173(100)，159(28)，143(29)，128(24)，115(17)，91(13)，69(26)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.41(s，1H)，7.17(s，1H)，7.06-6.93(m，2H)，6.85(s，1H)，5.04(t，J＝7.4Hz，1H)，2.69-2.45(m，2H)，2.33(s，3H)，2.15(s，3H)，1.72(s，3H)，1.60(s，3H)，1.52(s，3H)，1.21(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ196.2(t)，163.0(t)，143.9(q)，138.1(q)，135.2(q)，134.9(q)，132.6(q)，132.0(t)，127.3(t)，127.0(t)，119.7(t)，44.7(q)，40.1(d)，26.1(s)，25.0(s)，22.5(s)，21.4(s)，18.1(s)，9.6(s)。
实施例8：(E)-4-(5-氟-2-甲基苯基)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使2-溴-4-氟-1-甲基苯(6.34g，33.60mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(3.00g，16.78mmol)，乙酸钯(0.19g，0.84mmol)，三叔丁基膦(0.34g，1.68mmol)，Cs2CO3(5.47g，16.78mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(1.00g，22％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：274(1)[M+]，206(100)，191(69)，177(29)，159(12)，146(25)，133(15)，123(12)，109(10)，69(69)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.43(s，1H)，7.16-6.98(m，2H)，6.92-6.74(m，2H)，5.13-4.86(m，1H)，2.70-2.48(m，2H)，2.18(s，3H)，1.67(s，3H)，1.58(s，3H)，1.50(s，3H)，1.21(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ195.9(t)，163.0(t)，161.8(t)，159.8(t)，146.2(q)，146.1(q)，138.4(q)，135.5(q)，133.3(t)，133.2(t)，131.4(q)，131.4(q)，119.1(t)，113.8(t)，113.5(t)，113.3(t)，113.0(t)，44.8(q)，39.8(d)，26.1(s)，24.9(s)，22.1(s)，18.1(s)，9.6(s)。
实施例9：(E)-4-(2-甲氧基苯基)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使1-溴-2-甲氧基苯(6.75g，36.1mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(3.00g，18.04mmol)，乙酸钯(0.20g，0.90mmol)，三环己基膦(0.51g，1.80mmol)，Cs2CO3(7.05g，21.65mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(2.50g，51％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：272(2)[M+]，203(100)，188(50)，175(40)，161(17)，145(12)，128(14)，115(15)，91(16)，69(9)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.27(s，1H)，7.20-7.15(m，1H)，7.13-7.05(m，1H)，6.83(t，J＝7.5Hz，1H)，6.76(d，J＝0.7Hz，1H)，6.70(d，J＝8.1Hz，1H)，4.89(t，J＝7.4Hz，1H)，3.55(s，3H)，2.55(d，J＝7.6Hz，2H)，1.55(s，3H)，1.46(s，3H)，1.38(s，3H)，1.13(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ196.3(t)，165.1(t)，157.1(q)，136.2(q)，134.4(q)，127.9(t)，126.8(t)，120.6(t)，120.1(t)，111.5(t)，55.1(s)，43.0(q)，39.1(d)，26.0(s)，23.4(s)，17.9(s)，9.3(s)。
实施例10：(E)-2,4,7-三甲基-4-(对甲苯基)辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使1-溴-4-甲基苯(6.09g，35.6mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(2.96g，17.82mmol)，乙酸钯(0.20g，0.89mmol)，三苯基膦(0.47g，1.78mmol)，Cs2CO3(5.81g，17.82mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(1.75g，38％收率)，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：256(1)[M+]，188(70)，187(70)，172(80)，159(100)，128(30)，115(18)，105(14)，91(13)，69(10)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.40(s，1H)，7.17-7.07(m，4H)，6.79(d，J＝5.7Hz，1H)，5.02(t，J＝7.3Hz，1H)，2.64-2.43(m，2H)，2.31(s，3H)，1.68(s，3H)，1.56(s，3H)，1.51(s，3H)，1.33(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ196.4(t)，163.3(t)，143.6(q)，139.9(q)，135.7(q)，135.0(q)，129.1(t)，126.5(t)，119.6(t)，44.6(q)，42.7(d)，26.1(s)，25.0(s)，21.0(s)，18.1(s)，10.5(s)。
实施例11：(E)-4-(2,4-二甲基苯基)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使1-溴-2,4-二甲基苯(4.78g，25.80mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(2.15g，12.90mmol)，乙酸钯(0.15g，0.65mmol)，三环己基膦(0.36g，1.29mmol)，Cs2CO3(4.20g，12.90mmol)在DMF(35mL)中反应，得到标题产物(2.40g，69％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：270(2)[M+]，202(53)，186(71)，173(29)，159(21)，143(23)，128(19)，115(14)，91(10)，69(12)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.42(s，1H)，7.23(d，J＝8.0Hz，1H)，6.97(d，J＝8.0Hz，1H)，6.91(s，1H)，6.83(s，1H)，5.01(t，J＝7.4Hz，1H)，2.57(qd，J＝14.5，7.7Hz，2H)，2.26(s，3H)，2.18(s，3H)，1.67(s，3H)，1.58(s，3H)，1.49(s，3H)，1.18(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ195.9(t)，162.9(t)，140.9(q)，138.1(q)，135.9(q)，135.5(q)，134.7(q)，132.8(t)，126.6(t)，126.2(t)，119.7(t)，44.4(q)，40.2(d)，26.0(s)，25.0(s)，22.7(s)，20.7(s)，18.0(s)，9.5(s)。
实施例12：(E)-4-(3-氯-2-甲基苯基)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使1-溴-3-氯-2-甲基苯(5.30g，25.8mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(2.15g，12.90mmol)，乙酸钯(0.145g，0.645mmol)，三叔丁基膦(0.26g，1.29mmol)，Cs2CO3(5.04g，15.48mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(1.51g，40％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：290(1)[M+]，222(100)，207(61)，195(34)，186(36)，157(14)，141(27)，128(27)，115(24)，69(94)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.42(s，1H)，7.29(d，J＝7.9Hz，2H)，7.18-7.10(m，1H)，6.86(s，1H)，4.97(t，J＝8.0，6.8Hz，1H)，2.65-2.50(m，2H)，2.23(s，3H)，1.67(s，3H)，1.57(s，3H)，1.51(s，3H)，1.17(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ195.8(t)，162.1(t)，146.3(q)，137.8(q)，136.4(q)，135.3(q)，133.9(q)，127.8(t)，126.6(t)，124.9(t)，119.0(t)，45.2(q)，40.2(d)，26.0(s)，25.2(s)，20.3(s)，18.0(s)，9.5(s)。
实施例13：(E)-4-(2-氟苯基)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使1-溴-2-氟苯(6.32g，36.10mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(3.00g，18.04mmol)，乙酸钯(0.20g，0.90mmol)，三叔丁基膦(0.37g，1.80mmol)，Cs2CO3(7.05g，21.65mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(1.4g，30％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：260(1)[M+]，192(100)，177(99)，163(31)，146(21)，133(14)，123(14)，109(30)，77(5)，69(59)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.39(s，1H)，7.37-7.30(m，1H)，7.28-7.19(m，1H)，7.17-7.09(m，1H)，7.08-6.92(m，2H)，6.83(s，1H)，5.03-4.94(m，1H)，2.63(d，J＝7.4Hz，2H)，1.67(s，3H)，1.57(s，3H)，1.53(s，3H)，1.28(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ196.2(t)，162.2(t)，138.1(q)，138.1(q)，135.3(q)，133.2(q)，133.1(q)，128.5(t)，128.4(t)，127.6(t)，127.6(t)，123.9(t)，123.9(t)，119.0(t)，116.1(t)，115.8(t)，42.5(d)，39.8(d)，39.8(d)，26.0(s)，23.4(s)，17.9(s)，9.5(s)。
实施例14：(E)-4-(2,4,7-三甲基-1-氧代辛-2,6-二烯-4-基)苯甲腈
按照实施例2中描述的一般方法：使4-溴苯甲腈(6.57g，36.10mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(3.00g，18.04mmol)，乙酸钯(0.20g，0.90mmol)，三叔丁基膦(0.37g，1.804mmol)，Cs2CO3(5.88g，18.04mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(1.00g，21％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：267(1)[M+]，199(86)，184(38)，170(11)，154(13)，140(9)，127(11)，116(10)，103(4)，69(100)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.39(s，1H)，7.58(d，J＝12.8Hz，2H)，7.32(d，J＝8.2Hz，2H)，6.72(s，1H)，4.90(t，J＝7.2Hz，1H)，2.46(d，J＝7.4Hz，2H)，1.61(s，3H)，1.50(s，3H)，1.44(s，3H)，1.22(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ195.6(t)，160.7(t)，152.0(q)，140.3(q)，136.1(q)，132.1(t)，127.5(t)，118.7(q)，118.3(t)，110.1(q)，45.2(q)，42.7(d)，25.9(s)，24.4(s)，17.9(s)，10.7(s)。
实施例15：(E)-4-(2,5-二甲氧基苯基)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使2-溴-1,4-二甲氧基苯(7.83g，36.10mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(3.00g，18.04mmol)，乙酸钯(0.20g，0.90mmol)，三环己基膦(0.51g，1.80mmol)，Cs2CO3(7.05g，21.65mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(3.25g，60％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：274(1)[M+]，206(100)，191(69)，177(29)，159(12)，146(25)，133(15)，123(12)，109(10)，69(69)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.37(s，1H)，6.89(s，1H)，6.83(s，1H)，6.77-6.69(m，2H)，5.01(t，J＝15.8，8.4Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.63(s，3H)，2.62(d，J＝7.5Hz，2H)，1.68(s，3H)，1.58(s，3H)，1.45(s，3H)，1.26(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ196.6(t)，165.1(t)，153.6(q)，151.6(q)，136.4(q)，136.2(q)，134.7(q)，120.0(t)，114.6(t)，112.4(t)，110.8(t)，55.8(s)，55.7(s)，43.1(q)，39.2(d)，26.1(s)，23.4(s)，18.0(s)，9.5(s)。
实施例16：(E)-2-(2,4,7-三甲基-1-氧代辛-2,6-二烯-4-基)苯甲腈
按照实施例2中描述的一般方法：使2-溴苯甲腈(4.70g，25.80mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(2.15g，12.90mmol)，乙酸钯(0.15g，0.65mmol)，三叔丁基膦(0.26g，1.29mmol)，Cs2CO3(5.04g，15.48mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(1.26g，37％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：267(1)[M+]，199(43)，170(100)，156(23)，143(7)，128(14)，116(9)，103(4)，89(3)，69(58)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.48(s，1H)，7.67-7.48(m，3H)，7.38-7.29(m，1H)，6.95(d，J＝1.2Hz，1H)，4.94(t，J＝7.5Hz，1H)，2.73(d，J＝11.2Hz，2H)，1.66(s，3H)，1.58(d，J＝3.9Hz，6H)，1.17(d，J＝1.1Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ196.0(t)，160.7(t)，150.7(q)，139.0(q)，136.3(q)，135.2(t)，132.7(t)，127.1(t)，127.0(t)，119.4(q)，118.3(t)，111.7(q)，44.7(q)，40.8(d)，26.1(s)，23.8(s)，18.1(s)，9.9(s)。
实施例17：(E)-4-甲基-2-(2,4,7-三甲基-1-氧代辛-2,6-二烯-4-基)苯甲腈
按照实施例2中描述的一般方法：使2-溴-4-甲基苯甲腈(3.28g，16.74mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(1.56g，8.37mmol)，乙酸钯(0.09g，0.42mmol)，三环己基膦(0.24g，0.84mmol)，Cs2CO3(3.27g，10.05mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(0.97g，41％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：281(1)[M+]，253(2)，213(30)，184(100)，170(30)，153(7)，142(9)，128(6)，115(8)，69(46)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.46(s，1H)，7.50(d，J＝7.8Hz，1H)，7.29(s，1H)，7.12(d，J＝7.8Hz，1H)，6.92(d，J＝1.1Hz，1H)，4.95(t，J＝7.5Hz，1H)，2.71(d，J＝7.5Hz，2H)，2.42(s，3H)，1.66(s，3H)，1.56(d，J＝5.9Hz，6H)，1.18(d，J＝1.0Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ196.0(t)，160.8(t)，150.6(q)，143.5(q)，138.8(q)，136.1(q)，135.0(t)，127.8(t)，127.7(t)，119.7(q)，118.4(t)，108.6(q)，44.5(q)，40.8(d)，26.1(s)，23.8(s)，22.1(s)，18.1(s)，9.9(s)。
实施例18：(E)-4-(3-甲氧基苯基)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使1-溴-3-甲氧基苯(6.75g，36.10mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(3.00g，18.04mmol)，乙酸钯(0.20g，0.90mmol)，三环己基膦(0.51g，1.80mmol)，Cs2CO3(7.05g，21.65mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(1.20g，24％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：272(2)[M+]，204(82)，188(100)，175(72)，161(18)，145(21)，128(20)，115(21)，91(20)，69(22)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.42(s，1H)，7.25-7.18(m，1H)，6.87-6.79(m，2H)，6.78-6.71(m，2H)，5.00(t，1H)，3.79(s，3H)，2.61-2.44(m，2H)，1.66(s，3H)，1.55(s，3H)，1.50(s，3H)，1.32(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ196.3(t)，162.8(t)，159.6(q)，148.3(q)，140.0(q)，135.1(q)，129.3(t)，119.5(t)，119.3(t)，113.3(t)，110.7(t)，55.2(s)，44.9(q)，42.6(d)，26.1(s)，24.9(s)，18.1(s)，10.4(s)。
实施例19：(E)-2,4,7-三甲基-4-(萘-2-基)辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使2-溴萘(6.23g，30.10mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(2.50g，15.04mmol)，乙酸钯(0.17g，0.752mmol)，三叔丁基膦(0.30g，1.50mmol)，Cs2CO3(4.90g，15.04mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(1.00g，23％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：292(1)[M+]，224(100)，208(69)，195(29)，179(12)，165(25)，153(15)，141(12)，128(10)，69(69)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.38(s，1H)，7.76-7.69(m，3H)，7.63(s，1H)，7.41-7.35(m，2H)，7.31-7.24(m，1H)，6.77(d，J＝1.1Hz，1H)，4.94(t，J＝7.4Hz，1H)，2.63-2.45(m，2H)，1.56(d，J＝9.8Hz，6H)，1.47(s，3H)，1.20(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ196.4(t)，162.7(t)，144.0(q)，140.2(q)，135.2(q)，133.3(q)，132.0(q)，128.1(t)，128.0(t)，127.5(t)，126.1(t)，125.9(t)，125.8(t)，124.6(t)，119.4(t)，45.1(q)，42.6(d)，26.1(s)，24.9(s)，18.1(s)，10.5(s)。
实施例20：(E)-4-(2-乙基苯基)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使1-溴-2-乙基苯(5.00g，27.00mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(2.25g，13.51mmol)，乙酸钯(0.15g，0.68mmol)，三叔丁基膦(0.27g，1.35mmol)，Cs2CO3(5.28g，16.21mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(1.52g，42％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：270(1)[M+]，202(66)，187(16)，173(100)，145(27)，128(30)，115(19)，91(14)，69(29)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.41(s，1H)，7.36(d，J＝7.3Hz，1H)，7.24-7.14(m，3H)，6.95(d，J＝1.2Hz，1H)，5.02(t，J＝6.7，1.3Hz，1H)，2.71-2.43(m，4H)，1.70(s，3H)，1.59(s，3H)，1.52(s，3H)，1.21(s，3H)，1.09(t，J＝7.6Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ196.1(t)，163.4(t)，143.8(q)，142.0(q)，137.8(q)，135.0(q)，130.1(t)，126.8(t)，126.0(t)，125.8(t)，119.6(t)，44.5(q)，41.1(d)，27.6(d)，26.1(s)，25.1(s)，18.1(s)，15.5(s)，9.7(s)。
实施例21：(E)-2,4,7-三甲基-4-(间甲苯基)辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使1-溴-3-甲基苯(4.41g，25.80mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(2.15g，12.90mmol)，乙酸钯(0.15g，0.65mmol)，三环己基膦(0.36g，1.29mmol)，Cs2CO3(4.20g，12.90mmol)在DMF(15mL)中反应，得到标题产物(2.04g，62％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：256(1)[M+]，188(100)，173(84)，159(89)，143(20)，128(34)，115(21)，91(17)，69(22)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.43(s，1H)，7.23-7.13(m，1H)，7.10-6.98(m，3H)，6.79(d，J＝1.1Hz，1H)，5.05(t，1H)，2.61-2.46(m，2H)，2.34(s，3H)，1.69(s，3H)，1.54(d，J＝12.8Hz，6H)，1.34(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ196.3(t)，163.2(t)，146.5(q)，139.8(q)，137.7(q)，134.9(q)，128.1(t)，127.3(t)，126.9(t)，123.6(t)，119.6(t)，44.8(q)，42.6(d)，26.0(s)，24.9(s)，21.7(s)，18.0(s)，10.4(s)。
实施例22：(E)-4-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊二烯-5-基)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使5-溴苯并[d][1,3]二氧杂环戊二烯(3.89g，19.35mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(2.15g，12.90mmol)，乙酸钯(0.15g，0.65mmol)，三环己基膦(0.36g，1.29mmol)，Cs2CO3(5.04g，15.48mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(1.26g，34％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：286(3)[M+]，217(29)，202(33)，189(100)，159(45)，115(29)，91(19)，69(11)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.41(s，1H)，6.78-6.70(m，4H)，5.94(s，2H)，5.00(t，J＝7.3Hz，1H)，2.55-2.41(m，2H)，1.68(s，3H)，1.56(s，3H)，1.47(s，3H)，1.36(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ196.3(t)，163.0(t)，147.8(q)，145.8(q)，140.6(q)，139.9(q)，135.1(q)，119.6(t)，119.4(t)，107.9(t)，107.5(t)，101.0(d)，44.7(q)，42.9(d)，26.1(s)，25.0(s)，18.1(s)，10.4(s)。
实施例23：(E)-4-(6-甲氧基吡啶-2-基)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使2-溴-6-甲氧基吡啶(5.11g，27.20mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(2.26g，13.59mmol)，乙酸钯(0.15g，0.68mmol)，三叔丁基膦(0.28g，1.36mmol)，Cs2CO3(5.32g，16.31mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(2.12g，57％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：273(2)[M+]，244(16)，188(100)，176(49)，162(53)，146(27)，137(28)，69(39)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.39(s，1H)，7.45(q，J＝7.7Hz，1H)，6.83-6.67(m，2H)，6.53(d，J＝9.3Hz，1H)，5.01(t，J＝7.4Hz，1H)，3.88(s，3H)，2.67-2.54(m，2H)，1.65(s，3H)，1.53(s，6H)，1.34(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ196.4(t)，163.1(q)，162.8(q)，162.5(t)，139.4(q)，138.6(t)，134.8(q)，119.6(t)，113.8(t)，107.9(t)，53.1(s)，47.5(q)，41.0(d)，26.0(s)，24.1(s)，18.0(s)，10.2(s)。
实施例24：(E)-4-(2,4-二甲氧基苯基)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使1-溴-2,4-二甲氧基苯(7.83g，36.10mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(3.00g，18.04mmol)，乙酸钯(0.20g，0.90mmol)，三叔丁基膦(0.37g，1.80mmol)，Cs2CO3(7.05g，21.65mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(3.40g，62％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：302(1)[M+]，233(100)，218(34)，205(97)，191(26)，175(18)，115(9)，91(8)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.43(d，J＝52.8Hz，1H)，7.15(d，J＝8.5Hz，1H)，6.81(s，1H)，6.45(dd，J＝8.5，2.4Hz，1H)，6.41-6.37(m，1H)，4.97(t，J＝6.1Hz，1H)，3.75(d，J＝5.2Hz，3H)，3.65(d，J＝7.6Hz，3H)，2.65-2.55(m，2H)，1.64(s，3H)，1.54(s，3H)，1.43(s，3H)，1.24(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ196.5(t)，165.5(t)，159.6(q)，158.0(q)，136.2(q)，134.2(q)，127.2(t)，126.8(q)，120.1(t)，103.8(t)，99.3(t)，55.1(s)，55.1(s)，42.5(q)，39.2(d)，25.9(s)，23.5(s)，17.9(s)，9.2(s)。
实施例25：(E)-4-(3,5-二甲基苯基)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使1-溴-3,5-二甲基苯(4.78g，25.8mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(2.15g，12.90mmol)，乙酸钯(0.15g，0.65mmol)，三环己基膦(0.36g，1.29mmol)，Cs2CO3(4.20g，12.90mmol)在DMF(15mL)中反应，得到标题产物(2.15g，62％收率)，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：270(1)[M+]，202(57)，186(100)，173(89)，159(22)，143(27)，128(17)，115(12)，91(9)，69(10)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.45(s，1H)，6.88(s，3H)，6.78(d，J＝1.0Hz，1H)，5.06(t，J＝7.3Hz，1H)，2.63-2.45(m，2H)，2.32(s，6H)，1.71(s，3H)，1.60(s，3H)，1.51(s，3H)，1.38(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ196.6(t)，163.4(t)，146.6(q)，139.8(q)，137.6(q)，134.9(q)，127.8(t)，124.4(t)，119.7(t)，44.8(q)，42.6(d)，26.1(s)，25.1(s)，21.6(s)，21.4(s)，18.1(s)，10.5(s)。
实施例26：(E)-4-(4-甲氧基苯基)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使1-溴-4-甲氧基苯(4.50g，24.06mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(2.00g，12.03mmol)，双(三叔丁基膦)钯(0)(0.31g，0.60mmol)，Cs2CO3(4.70g，14.44mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(2.81g，86％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：272(2)[M+]，203(100)，188(62)，175(83)，160(11)，145(11)，115(12)，91(9)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.40(s，1H)，7.19-7.12(m，2H)，6.83(d，2H)，6.77(s，1H)，5.00(t，1H)，3.79(s，3H)，2.58-2.39(m，2H)，1.67(s，3H)，1.52(d，J＝14.9Hz，6H)，1.31(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ196.4(t)，163.5(t)，157.8(q)，139.8(q)，138.6(q)，135.0(q)，127.8(t)，127.7(t)，119.6(t)，114.2(t)，113.6(t)，55.4(t)，55.2(t)，44.3(q)，42.8(d)，26.1(s)，25.0(s)，18.1(s)，10.4(s)。
实施例27：(E)-2,4,7-三甲基-4-(萘-1-基)辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使1-溴萘(7.47g，36.10mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(3.00g，18.04mmol)，乙酸钯(0.20g，0.902mmol)，三环己基膦(0.51g，1.80mmol)，Cs2CO3(7.05g，21.65mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(2.1g，40％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：292(4)[M+]，224(59)，209(27)，195(100)，179(46)，165(58)，153(24)，69(13)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.44(s，1H)，7.96-7.71(m，3H)，7.57-7.35(m，4H)，7.14(s，1H)，4.97(s，1H)，2.79(s，2H)，1.64(d，J＝4.4Hz，3H)，1.50(s，3H)，1.19(s，3H)，1.00(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ195.8(t)，162.9(t)，142.3(q)，138.5(q)，135.0(q)，134.6(q)，130.5(q)，129.4(t)，128.0(t)，126.0(t)，125.2(t)，124.9(t)，124.1(t)，119.4(t)，45.0(q)，40.9(d)，26.0(s)，25.5(s)，18.0(s)，9.3(s)。
实施例28：(E)-4-(3,5-二甲氧基苯基)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使1-溴-3,5-二甲氧基苯(7.83g，36.1mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(3.00g，18.04mmol)，乙酸钯(0.20g，0.90mmol)，三环己基膦(0.51g，1.804mmol)，Cs2CO3(7.05g，21.65mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(2.00g，29％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：302(6)[M+]，233(100)，218(86)，205(49)，191(34)，175(27)，115(12)，69(19)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.41(s，1H)，6.47(t，J＝2.2Hz，1H)，6.42(d，J＝2.1Hz，2H)，6.33(t，J＝2.1Hz，1H)，5.03(t，J＝7.3Hz，1H)，3.77(s，6H)，2.50(t，2H)，1.69(s，3H)，1.57(s，3H)，1.49(s，3H)，1.39(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ196.2(t)，162.5(t)，161.0(q)，160.7(q)，149.1(q)，143.5(q)，135.0(q)，119.5(t)，105.5(t)，105.5(t)，99.5(t)，55.4(s)，55.3(q)，45.0(d)，42.5(s)，26.0(s)，24.8(s)，18.0(s)，10.4(s)。
实施例29：(E)-4-(3-异丙基苯基)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使1-溴-3-异丙基苯(7.18g，36.1mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(3.00g，18.04mmol)，乙酸钯(0.20g，0.90mmol)，三叔丁基膦(0.37g，1.80mmol)，Cs2CO3(7.05g，21.65mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(5.00g，97％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：284(1)[M+]，216(44)，187(26)，173(100)，158(21)，145(46)，128(20)，115(12)，91(11)，69(14)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.41(s，1H)，7.26-7.18(m，1H)，7.08(d，3H)，6.79(s，1H)，5.04(t，J＝7.4Hz，1H)，2.97-2.79(m，1H)，2.52(d，2H)，1.68(s，3H)，1.53(s，6H)，1.31(s，3H)，1.22(d，J＝6.9Hz，6H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ196.4(t)，163.3(t)，148.8(q)，146.3(q)，139.8(q)，135.0(q)，128.2(t)，125.2(t)，124.1(t)，124.0(t)，119.6(t)，45.1(q)，42.7(d)，34.3(t)，26.1(s)，25.1(s)，24.2(s)，24.1(s)，18.0(s)，10.5(s)。
实施例30：(E)-2,4,7-三甲基-4-(吡啶-3-基)辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使3-溴吡啶(5.70g，36.1mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(3.00g，18.04mmol)，乙酸钯(0.20g，0.90mmol)，三环己基膦(0.51g，1.80mmol)，Cs2CO3(7.05g，21.65mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(0.6g，14％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：243(2)[M+]，214(10)，200(11)，175(55)，158(39)，146(100)，132(61)，69(47)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.42(s，1H)，8.52(d，J＝2.3Hz，1H)，8.46(dd，J＝4.7，1.3Hz，1H)，7.58-7.49(m，1H)，7.25-7.20(m，1H)，6.77(s，1H)，4.99(t，J＝7.4Hz，1H)，2.52(d，J＝7.4Hz，2H)，1.66(s，3H)，1.56(s，3H)，1.47(s，3H)，1.30(s，3H)。13CNMR(75MHz，CDCl3)δ195.9(t)，161.0(t)，148.5(t)，147.7(t)，141.8(q)，140.3(q)，136.1(q)，134.3(t)，123.2(t)，118.5(t)，43.7(q)，42.8(d)，26.1(s)，24.5(s)，18.0(s)，10.8(s)。
实施例31：(E)-4-甲氧基-3-(2,4,7-三甲基-1-氧代辛-2,6-二烯-4-基)苯甲腈
按照实施例2中描述的一般方法：使3-溴-4-甲氧基苯甲腈(5.04g，23.77mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(2.16g，11.89mmol)，乙酸钯(0.13g，0.594mmol)，三叔丁基膦(0.24g，1.19mmol)，Cs2CO3(7.75g，23.77mmol)在DMF(50mL)中反应，得到标题产物(1.91g，54％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：297(1)[M+]，229(100)，214(15)，200(33)，186(28)，170(11)，160(9)，146(10)，116(11)，69(48)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.33(s，1H)，7.64-7.45(m，2H)，6.87(d，J＝7.7Hz，1H)，6.75(s，1H)，4.86(t，J＝7.4Hz，1H)，3.74(s，3H)，2.78-2.46(m，2H)，1.61(s，3H)，1.48(d，J＝11.8Hz，6H)，1.17(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ196.0(t)，162.8(t)，160.3(q)，136.6(q)，135.6(q)，135.4(q)，132.8(t)，131.0(t)，119.4(q)，119.0(t)，111.6(t)，103.9(q)，55.5(s)，43.0(q)，38.6(d)，25.9(s)，23.2(s)，17.9(s)，9.5(s)。
实施例32：(E)-4-(2,5-二氟苯基)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使2-溴-1,4-二氟苯(5.00g，25.90mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(2.32g，12.95mmol)，乙酸钯(0.09g，0.39mmol)，三叔丁基膦(0.16g，0.78mmol)，Cs2CO3(8.44g，25.90mmol)在DMF(30mL)中反应，得到标题产物(1.19g，33％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：278(1)[M+]，210(100)，195(15)，181(11)，164(15)，147(10)，127(20)，119(4)，101(5)，69(71)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.37(s，1H)，7.08-6.84(m，3H)，6.76(d，J＝1.9Hz，1H)，4.95(t，J＝7.3Hz，1H)，2.57(d，J＝11.2Hz，2H)，1.65(s，3H)，1.54(s，3H)，1.48(s，3H)，1.28(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ195.9(t)，161.0(t)，138.3(q)，138.3(q)，135.8(q)，118.6(t)，117.2(t)，117.0(t)，116.8(t)，116.7(t)，114.8(t)，114.8(t)，114.6(t)，114.5(t)，114.4(t)，114.3(t)，42.6(q)，39.7(d)，39.7(d)，26.0(s)，23.4(s)，17.9(s)，9.6(s)。
实施例33：(E)-4-(3,5-二氟苯基)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使1-溴-3,5-二氟苯(5.00g，25.9mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(2.32g，12.95mmol)，乙酸钯(0.09g，0.39mmol)，三叔丁基膦(0.18g，0.78mmol)，Cs2CO3(8.44g，25.90mmol)在DMF(30mL)中反应，得到标题产物(1.48g，41％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：278(1)[M+]，210(80)，192(46)，181(13)，164(19)，151(13)，127(13)，119(4)，101(4)，69(100)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.42(s，1H)，6.92-6.54(m，4H)，4.96(t，J＝10.6，4.3Hz，1H)，2.48(d，J＝7.5Hz，2H)，1.67(s，3H)，1.53(s，3H)，1.49(s，3H)，1.33(d，J＝1.1Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ195.8(t)，164.8(q)，164.6(q)，161.5(q)，161.3(q)，160.8(t)，150.9(q)，140.5(q)，136.0(q)，118.5(t)，110.0(t)，109.9(t)，109.8(t)，109.7(t)，102.2(t)，101.8(t)，101.5(t)，45.0(q)，42.7(d)，26.1(s)，24.6(s)，18.0(s)，10.6(s)。
实施例34：(E)-2-氯-5-(2,4,7-三甲基-1-氧代辛-2,6-二烯-4-基)苯甲腈
按照实施例2中描述的一般方法：使5-溴-2-氯苯腈(5.00g，23.10mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(3.00g，18.04mmol)，乙酸钯(0.20g，0.90mmol)，三叔丁基膦(0.37g，1.80mmol)，Cs2CO3(7.05g，21.65mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(1.00g，18％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：301(1)[M+]，233(45)，218(13)，198(6)，190(5)，166(5)，153(9)，140(6)，127(5)，69(100)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.43(s，1H)，7.55(d，J＝1.7Hz，1H)，7.47-7.37(m，2H)，6.72(d，J＝1.0Hz，1H)，4.93(t，J＝7.4Hz，1H)，2.48(d，J＝7.4Hz，2H)，1.67(s，3H)，1.53(s，3H)，1.48(s，3H)，1.30(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ195.5(t)，160.0(t)，146.4(q)，140.5(q)，136.7(q)，134.7(q)，132.7(t)，132.1(t)，129.9(t)，118.0(t)，116.2(q)，113.3(q)，44.7(q)，42.8(d)，26.1(s)，24.6(s)，18.1(s)，10.9(s)。
实施例35：(E)-3-氯-5-(2,4,7-三甲基-1-氧代辛-2,6-二烯-4-基)苯甲腈
按照实施例2中描述的一般方法：使3-溴-5-氯苯腈(5.00g，23.10mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(3.00g，18.04mmol)，乙酸钯(0.20g，0.90mmol)，三叔丁基膦(0.37g，1.80mmol)，Cs2CO3(7.05g，21.65mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(0.23g，4％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：301(1)[M+]，233(35)，215(6)，204(5)，190(3)，166(4)，153(8)，140(5)，127(4)，69(100)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.41(s，1H)，7.52-7.37(m，3H)，6.70(s，1H)，4.93(t，J＝7.4Hz，1H)，2.46(d，J＝7.4Hz，2H)，1.65(s，3H)，1.51(s，3H)，1.45(s，3H)，1.28(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ195.4(t)，159.4(t)，150.2(q)，140.5(q)，136.7(q)，135.2(q)，131.7(t)，129.6(t)，128.6(t)，117.9(t)，117.5(q)，113.7(q)，44.9(q)，42.6(d)，26.0(s)，24.4(s)，17.9(s)，10.8(s)。
实施例36：(E)-4-(3,4-二氟苯基)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使4-溴-1,2-二氟苯(5.00g，25.9mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(2.32g，12.95mmol)，乙酸钯(0.09g，0.39mmol)，三叔丁基膦(0.16g，0.78mmol)，Cs2CO3(8.44g，25.90mmol)在DMF(30mL)中反应，得到标题产物(1.27g，35％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：278(1)[M+]，210(88)，195(36)，181(28)，164(21)，151(14)，141(11)，127(24)，101(5)，69(100)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.41(s，1H)，7.15-6.89(m，3H)，6.72(d，J＝1.0Hz，1H)，4.96(t，J＝7.4Hz，1H)，2.47(d，J＝7.4Hz，2H)，1.67(s，3H)，1.50(d，J＝6.0Hz，6H)，1.31(d，J＝0.8Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ195.9(t)，161.5(t)，151.9(q)，151.7(q)，150.5(q)，150.3(q)，148.6(q)，148.4(q)，147.2(q)，147.0(q)，143.8(q)，143.7(q)，143.7(q)，140.3(q)，135.8(q)，122.9(t)，122.8(t)，122.7(t)，122.6(t)，118.7(t)，117.1(t)，116.9(t)，116.0(t)，115.7(t)，44.5(q)，42.9(d)，26.1(s)，24.8(s)，18.0(s)，10.6(s)。
实施例37：(E)-2-甲基-5-(2,4,7-三甲基-1-氧代辛-2,6-二烯-4-基)苯甲腈
按照实施例2中描述的一般方法：使5-溴-2-甲基苯甲腈(5.00g，25.5mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(3.00g，18.04mmol)，乙酸钯(0.20g，0.90mmol)，三叔丁基膦(0.37g，1.804mmol)，Cs2CO3(7.05g，21.65mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(2.10g，41％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：281(1)[M+]，213(100)，198(74)，184(26)，170(24)，154(14)，140(9)，130(10)，115(10)，69(100)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.41(s，1H)，7.47(d，J＝1.6Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.2，1.8Hz，1H)，7.23(d，J＝8.2Hz，1H)，6.73(s，1H)，4.93(t，J＝7.3Hz，1H)，2.55-2.41(m，5H)，1.66(s，3H)，1.50(d，J＝5.4Hz，6H)，1.27(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ195.8(t)，161.1(t)，145.0(q)，140.2(q)，139.9(q)，136.0(q)，131.4(t)，130.5(t)，130.3(t)，118.5(t)，118.3(q)，112.7(q)，44.5(q)，42.7(d)，26.0(s)，24.6(s)，20.0(s)，18.0(s)，10.7(s)。
实施例38：(E)-2,4,7-三甲基-4-(2-(甲基硫基)苯基)辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使(2-溴苯基)(甲基)-硫烷(5.71g，28.1mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(2.51g，14.05mmol)，乙酸钯(0.16g，0.70mmol)，三叔丁基膦(0.28g，1.41mmol)，Cs2CO3(4.58g，14.05mmol)在DMF(80mL)中反应，得到标题产物(2.31g，57％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：288(1)[M+]，273(29)，245(28)，217(80)，205(35)，172(89)，163(80)，144(100)，129(73)，69(61)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.46(s，1H)，7.42-7.34(m，2H)，7.26-7.20(m，2H)，6.99(d，J＝0.9Hz，1H)，5.02(t，J＝7.5Hz，1H)，2.87-2.68(m，2H)，2.33(s，3H)，1.69(s，3H)，1.60(s，3H)，1.55(s，3H)，1.20(d，J＝0.7Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ196.3(t)，162.6(t)，146.4(q)，136.7(q)，136.3(q)，134.9(q)，131.0(t)，127.2(t)，126.4(t)，126.1(t)，119.6(t)，45.1(q)，39.6(d)，26.0(s)，24.0(s)，19.2(s)，18.0(s)，9.5(s)。
实施例39：(E)-4-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使1-溴-3-氟-5-(三氟甲基)苯(8.77g，36.10mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(3.00g，18.04mmol)，乙酸钯(0.20g，0.90mmol)，三叔丁基膦(0.37g，1.81mmol)，Cs2CO3(7.05g，21.65mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(1.75g，30％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：328(1)[M+]，309(3)，260(100)，242(15)，231(9)，195(6)，177(6)，146(6)，133(3)，69(41)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.44(s，1H)，7.28(s，1H)，7.17(t，J＝10.4Hz，2H)，6.74(s，1H)，4.98(t，J＝7.5Hz，1H)，2.50(d，J＝7.5Hz，2H)，1.67(s，3H)，1.54(s，3H)，1.47(s，3H)，1.31(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ195.7(t)，164.2(q)，160.9(q)，160.3(t)，150.7(q)，150.6(q)，140.6(q)，136.5(q)，119.5(t)，119.4(t)，118.3(t)，117.6(t)，117.3(t)，111.0(t)，110.9(t)，110.6(t)，110.6(t)，45.2(q)，42.8(d)，26.0(s)，24.8(s)，18.0(s)，10.8(s)。
实施例40：(E)-4-(2,3-二甲基苯基)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使1-溴-2,3-二甲基苯(6.68g，36.10mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(3.00g，18.04mmol)，乙酸钯(0.20g，0.90mmol)，三环己基膦(0.51g，1.80mmol)，Cs2CO3(7.05g，21.65mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(1.65g，34％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：270(1)[M+]，202(88)，201(26)，187(100)，186(82)，173(89)，171(21)，159(31)，157(28)，143(35)，141(26)，69(29)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.55(s，1H)，7.37(d，J＝6.7Hz，1H)，7.25-7.17(m，2H)，7.04(s，1H)，5.16(t，J＝7.4Hz，1H)，2.86-2.60(m，2H)，2.35(s，3H)，2.21(s，3H)，1.83(s，3H)，1.70(s，3H)，1.64(s，3H)，1.28(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ196.2(t)，163.5(t)，144.3(q)，138.0(q)，137.6(q)，134.9(q)，134.4(q)，128.5(t)，125.6(t)，124.1(t)，119.7(t)，44.9(q)，40.5(d)，26.1(s)，25.4(s)，21.2(s)，19.6(s)，18.1(s)，9.5(s)。
实施例41：(E)-2,4,7-三甲基-4-(2-甲基-5-(三氟甲基)苯基)辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使2-溴-1-甲基-4-(三氟甲基)苯(5.00g，20.92mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(1.74g，10.46mmol)，乙酸钯(0.12g，0.52mmol)，三叔丁基膦(0.21g，1.05mmol)，Cs2CO3(4.09g，12.55mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(1.50g，44％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：324(1)[M+]，305(88)，256(100)，241(55)，236(6)，22(19)，225(21)，159(31)，221(28)，191(3)，177(4)，69(57)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.44(s，1H)，7.59(s，1H)，7.41(d，J＝7.9Hz，1H)，7.22(d，J＝7.9Hz，1H)，6.83(s，1H)，4.96(t，J＝7.3Hz，1H)，2.70-2.49(m，2H)，2.29(s，3H)，1.67(s，3H)，1.56(s，6H)，1.18(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ195.8(t)，161.4(t)，144.9(q)，140.2(q)，138.4(q)，135.8(q)，132.4(t)，128.6(q)，128.2(q)，123.4(t)，123.4(t)，123.2(t)，123.2(t)，118.8(t)，44.9(q)，39.9(d)，26.0(s)，24.9(s)，22.9(s)，18.0(s)，9.7(s)。
实施例42：(E)-4-(2-乙氧基苯基)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使1-溴-2-乙氧基苯(7.26g，36.10mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(3.00g，18.04mmol)，乙酸钯(0.20g，0.90mmol)，三环己基膦(0.51g，1.80mmol)，Cs2CO3(7.05g，21.65mmol)在DMA(20mL)中反应，得到标题产物(2.16g，42％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：286(5)[M+]，218(37)，217(100)，189(60)，188(25)，161(42)，147(30)，133(21)，91(17)，69(13)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.38(s，1H)，7.32-7.27(m，1H)，7.24-7.16(m，1H)，6.97-6.87(m，2H)，6.80(d，J＝8.1Hz，1H)，5.01(t，J＝7.5Hz，1H)，4.07-3.72(m，2H)，2.76-2.56(m，2H)，1.67(s，3H)，1.59(s，3H)，1.49(s，3H)，1.31(t，J＝7.0Hz，3H)，1.23(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ196.7(t)，165.8(t)，156.4(q)，136.1(q)，134.6(q)，134.4(q)，127.8(t)，126.9(t)，120.4(t)，120.2(t)，111.8(t)，63.4(d)，43.1(q)，39.2(d)，26.1(s)，23.4(s)，18.0(s)，15.0(s)，9.5(s)。
实施例43：(E)-2,4,7-三甲基-4-(4-甲基吡啶-3-基)辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使3-溴-4-甲基吡啶(5.00g，29.1mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(2.42g，14.53mmol)，乙酸钯(0.16g，0.73mmol)，三叔丁基膦(0.29g，1.45mmol)，Cs2CO3(5.68g，17.44mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(1.18g，30％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：257(5)[M+]，228(5)，214(8)，189(65)，174(28)，160(100)，146(71)，130(14)，121(10)，69(45)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.36(s，1H)，8.51(s，1H)，8.30(d，J＝4.9Hz，1H)，6.96(d，J＝4.8Hz，1H)，6.74(s，1H)，4.88(t，J＝6.9Hz，1H)，2.54(d，J＝7.4Hz，2H)，2.17(s，3H)，1.59(s，3H)，1.50(d，J＝10.2Hz，6H)，1.14(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ195.5(t)，160.9(t)，147.9(t)，147.7(q)，145.0(q)，139.1(q)，138.5(q)，135.6(q)，126.4(t)，118.6(t)，43.5(q)，39.8(d)，25.9(s)，24.3(s)，22.1(s)，18.0(s)，9.7(s)。
实施例44：(E)-2,4,7-三甲基-4-(5-甲基噻吩-3-基)辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使4-溴-2-甲基噻吩(5.00g，28.20mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(2.52g，14.12mmol)，乙酸钯(0.10g，0.42mmol)，三叔丁基膦(0.17g，0.85mmol)，Cs2CO3(9.20g，28.20mmol)在DMF(30mL)中反应，得到标题产物(1.80g，49％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：262(1)[M+]，193(43)，178(65)，165(100)，149(11)，135(7)，111(7)，69(9)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.36(s，1H)，6.71(d，J＝1.4Hz，1H)，6.64(d，J＝1.2Hz，1H)，6.54(s，1H)，5.04(t，J＝7.3Hz，1H)，2.56-2.44(m，2H)，2.41(d，J＝0.7Hz，3H)，1.68(s，3H)，1.56(s，3H)，1.46(s，3H)，1.42(d，J＝1.1Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ196.2(t)，161.9(t)，147.4(q)，139.8(q)，139.7(q)，134.8(q)，125.3(t)，119.5(t)，117.3(t)，42.9(q)，41.7(d)，26.0(s)，25.3(s)，18.0(s)，15.4(s)，9.7(s)。
实施例45：(E)-4-(呋喃-3-基)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使3-溴呋喃(3.31g，22.51mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(2.01g，11.25mmol)，乙酸钯(0.08g，0.34mmol)，三叔丁基膦(0.14g，0.68mmol)，Cs2CO3(7.33g，22.51mmol)在DMF(30mL)中反应，得到标题产物(1.12g，43％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：232(2)[M+]，164(46)，163(30)，148(7)，135(100)，121(7)，107(12)，91(40)，69(24)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.36(s，1H)，7.35(t，J＝1.4Hz，1H)，7.20(s，1H)，6.58(d，J＝1.1Hz，1H)，6.21(d，J＝0.7Hz，1H)，5.06(t，J＝7.3Hz，1H)，2.55-2.33(m，2H)，1.68(s，3H)，1.61-1.49(m，6H)，1.44(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ196.2(t)，161.0(t)，143.1(t)，139.7(q)，138.4(t)，134.9(q)，131.3(q)，119.3(t)，109.7(t)，41.4(d)，39.4(q)，25.9(s)，25.3(s)，18.0(s)，9.9(s)。
实施例46：(E)-4-(2,4-二氟苯基)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使1-溴-2,4-二氟苯(5.44g，28.20mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(2.52g，14.10mmol)，乙酸钯(0.10g，0.42mmol)，三叔丁基膦(0.17g，0.85mmol)，Cs2CO3(9.19g，28.20mmol)在DMF(30mL)中反应，得到标题产物(1.35g，35％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％):278(1)[M+]，276(3)，210(98)，195(41)，181(27)，164(22)，141(21)，127(45)，69(100)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.41(s，1H)，7.36-7.24(m，1H)，6.92-6.83(m，1H)，6.82-6.78(m，1H)，6.77-6.69(m，1H)，4.97(t，J＝7.3Hz，1H)，2.61(d，J＝7.6Hz，2H)，1.67(s，3H)，1.56(s，3H)，1.53(s，3H)，1.31(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ196.0(t)，163.6(q)，163.4(q)，162.5(q)，162.3(q)，161.6(t)，160.3(q)，160.2(q)，159.2(q)，159.0(q)，138.3(q)，138.2(q)，135.6(q)，129.3(q)，129.3(q)，129.2(q)，129.1(q)，128.5(t)，128.5(t)，128.4(t)，128.3(t)，118.8(t)，110.9(t)，110.9(t)，110.7(t)，110.6(t)，104.8(t)，104.4(t)，104.4(t)，104.1(t)，42.3(q)，42.3(q)，39.9(d)，26.0(s)，23.6(s)，17.9(s)，9.6(s)。
实施例47：(E)-4-(4-氯-2-甲基苯基)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使1-溴-4-氯-2-甲基苯(4.94g，24.06mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(2.00g，12.03mmol)，乙酸钯(0.14g，0.60mmol)，三环己基膦(0.34g，1.20mmol)，Cs2CO3(4.70g，14.43mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(0.86g，25％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％):290(1)[M+]，222(100)，207(69)，193(50)，186(63)，158(26)，141(34)，128(32)，115(32)，69(98)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.42(s，1H)，7.34-7.23(m，1H)，7.20-7.05(m，2H)，6.80(s，1H)，4.93(s，1H)，2.55(s，2H)，2.20(s，3H)，1.66(s，3H)，1.56(s，3H)，1.49(s，3H)，1.20(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ196.0(t)，162.2(t)，142.6(q)，138.4(q)，138.0(q)，135.5(q)，132.3(q)，131.8(t)，128.0(t)，126.1(t)，119.2(t)，44.6(q)，40.1(d)，26.2(s)，25.1(s)，22.8(s)，18.2(s)，9.8(s)。
实施例48：(E)-4-(4-氟苯基)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使1-溴-4-氟苯(2.93g，16.74mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(1.56g，8.37mmol)，乙酸钯(0.09g，0.42mmol)，三环己基膦(0.24g，0.84mmol)，Cs2CO3(3.27g，10.05mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(1.20g，55％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％):260(1)[M+]，192(100)，177(57)，163(25)，146(22)，133(14)，109(16)，95(2)，83(2)，69(65)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.40(s，1H)，7.23-7.14(m，2H)，6.95(t，J＝8.7Hz，2H)，6.75(d，J＝1.0Hz，1H)，4.97(t，J＝7.4Hz，1H)，2.48(d，J＝7.4Hz，2H)，1.64(s，3H)，1.49(s，6H)，1.28(d，J＝0.9Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ196.0(t)，162.8(q)，162.5(t)，159.6(q)，142.2(q)，142.1(q)，139.9(q)，135.3(q)，128.2(t)，128.1(t)，119.1(t)，115.1(t)，114.8(t)，44.4(q)，42.9(d)，26.0(s)，24.8(s)，17.9(s)，10.4(s)。
实施例49：(E)-4-(3-氟苯基)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使1-溴-3-氟苯(2.93g，16.74mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(1.56g，8.37mmol)，乙酸钯(0.094g，0.419mmol)，三环己基膦(0.24g，0.84mmol)，Cs2CO3(3.27g，10.05mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(1.18g，54％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％):260(1)[M+]，192(100)，177(59)，163(65)，146(27)，133(17)，109(23)，96(3)，83(3)，69(45)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.43(s，1H)，7.31-7.21(m，1H)，7.07-6.86(m，3H)，6.76(d，J＝1.1Hz，1H)，5.00(t，J＝7.4Hz，1H)，2.60-2.40(m，2H)，1.68(s，3H)，1.52(d，J＝5.0Hz，6H)，1.32(d，J＝1.0Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ196.0(t)，164.5(q)，161.9(t)，161.3(q)，149.3(q)，149.3(q)，140.1(q)，135.5(q)，129.8(t)，129.7(t)，122.5(t)，122.4(t)，119.0(t)，113.9(t)，113.6(t)，113.2(t)，112.9(t)，44.9(q)，44.8(q)，42.7(d)，26.0(s)，24.7(s)，18.0(s)，10.5(s)。
实施例50：(E)-2,4,7-三甲基-4-苯基辛-2,6-二烯醛
向配备磁力搅拌器、迪安-斯达克装置和水冷凝器的三颈圆底烧瓶中加入3-甲基丁-2-烯-1-醇(9.69g，110.00mmol)，(E)-2-甲基-4-苯基戊-2-烯醛(11.71g，55.10mmol)和三乙胺盐酸盐(0.38g，2.76mmol)的二甲苯(30ml)溶液，得到浅色无色溶液。将反应混合物搅拌并加热至150℃的回流温度。从迪安-斯达克装置收集水。将反应加热回流16小时。然后冷却至室温并通过短硅胶垫过滤。用MTBE(150mL)洗涤。将粗产物在旋转蒸发器中浓缩以除去过量的二甲苯和醇。然后通过库格尔若蒸馏(0.03mbar/155℃)纯化，得到标题产物(5.691g，22.07mmol，40.0％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：242(1)[M+]，174(100)，159(57)，145(49)，128(27)，115(20)，105(11)，91(19)，77(10)，69(22)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.42(s，1H)，7.30-7.23(m，5H)，6.79(d，J＝1.1Hz，1H)，5.09-4.93(m，1H)，2.60-2.44(m，2H)，1.67(s，3H)，1.53(d，J＝3.5Hz，6H)，1.31(d，J＝1.1Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ196.3(t)，163.0(t)，146.5(q)，139.9(q)，135.1(q)，128.3(t)，126.6(t)，126.2(t)，119.4(t)，44.9(q)，42.7(d)，26.0(s)，24.8(s)，18.0(s)，10.4(s)。
实施例51：(E)-2-甲基-3-(2,4,7-三甲基-1-氧代辛-2,6-二烯-4-基)苯甲腈
按照实施例2中描述的一般方法：使3-碘-2-甲基苯甲腈(2.00g，8.23mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(2.74g，16.46mmol)，乙酸钯(0.09g，0.41mmol)，三叔丁基膦(0.17g，0.82mmol)，Cs2CO3(3.22g，9.87mmol)在DMF(60mL)中反应，得到标题产物(0.42g，18％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：281(1)[M+]，213(62)，198(38)，184(13)，170(10)，154(11)，140(8)，69(100)
实施例52：(E)-2,4,7-三甲基-4-(5-甲基噻吩-2-基)辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使2-溴-5-甲基噻吩(1.75g，9.88mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(4.93g，29.7mmol)，乙酸钯(0.11g，0.49mmol)，三环己基膦(0.28g，0.99mmol)，Cs2CO3(6.44g，19.77mmol)在DMF(35mL)中反应，得到标题产物(0.54g，21％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：262(1)[M+]，193(73)，178(54)，165(100)，149(10)，135(8)，125(8)，111(10)，91(9)，59(13)。
实施例53：(E)-2,4,7-三甲基-4-(2,4,5-三甲基苯基)辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使1-溴-2,4,5-三甲基苯(5.00g，25.10mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(2.25g，12.56mmol)，乙酸钯(0.09g，0.38mmol)，三叔丁基膦(0.15g，0.75mmol)，Cs2CO3(8.18g，25.10mmol)在DMF(30mL)中反应，得到标题产物(1.51g，42％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：284(1)[M+]，215(54)，200(68)，187(100)，173(31)，157(26)，141(15)，128(10)，115(9)，69(11)。
实施例54：(E)-4-(2,6-二甲基苯基)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例2中描述的一般方法：使2-溴-1,3-二甲基苯(6.68g，36.1mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(3.00g，18.0mmol)，乙酸钯(0.20g，0.90mmol)，三叔丁基膦(0.37g，1.80mmol)，Cs2CO3(7.05g，21.7mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(1.02g，21％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：270(1)[M+]，202(48)，186(90)，173(100)，159(51)，143(49)，129(56)，109(51)。
实施例55：(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
将(E)-2-甲基丁-2-烯醛(100g，1161mmol)、3-甲基丁-2-烯-1-醇(195g，2322mmol)和7.99g Et3N-HCl在二甲苯中的混合物回流36小时。在此期间，从迪安-斯达克装置中收集并除去水，并通过GC监测反应。冷却至室温后，将反应混合物用MTBE稀释，并用水和盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，然后减压蒸发，得到粗产物，将其通过蒸馏纯化，得到(E)-2,7-二甲基辛-2,6-二烯(77.5g，44％收率)，为无色油状物。
实施例56：(E)-4-甲基-3-(2,4,7-三甲基-1-氧代辛-2,6-二烯-4-基)苯甲腈(一般方法)
在Ar气氛下将3-溴-4-甲基苯甲腈(4.62g，23.55mmol)、(E)-2,7-二甲基辛-2,6-二烯醛(1.82g，11.77mmol)、乙酸钯(0.13g，0.59mmol)，三叔丁基膦(0.24g，1.18mmol)、Cs2CO3(3.84g，11.77mmol)在DMF(20mL)中的混合物加热至110-120℃过夜，并通过TLC、GC和GC-MS监测反应。冷却至室温后，将反应混合物用MTBE稀释，并通过硅胶小垫过滤，并将硅胶用MTBE洗涤。然后将合并的滤液真空浓缩，得到粗产物，将其通过蒸馏或快速色谱法(己烷/MTBE＝50:1-10:1)纯化，得到(E)-3-(2,7-二甲基-1-氧代辛-2,6-二烯-4-基)-4-甲基苯甲腈(1.03g，收率：31％)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：267(1)[M+]，199(100)，184(21)，170(11)，154(11)，140(13)，127(9)，115(8)，103(5)，69(83)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.44(s，1H)，7.55(s，1H)，7.47-7.40(m，1H)，7.27(d，J＝8.0Hz，1H)，6.50(d，J＝9.6Hz，1H)，5.02(t，J＝7.1Hz，1H)，4.04(q，J＝16.7，7.4Hz，1H)，2.49(t，J＝7.2Hz，2H)，2.40(s，3H)，1.76(s，3H)，1.67(s，3H)，1.58(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ194.9(t)，154.8(t)，142.5(q)，141.7(q)，139.5(q)，134.9(q)，131.4(t)，130.3(t)，130.1(t)，120.0(t)，119.0(q)，110.4(q)，40.8(t)，33.9(d)，25.7(s)，20.1(s)，17.9(s)，9.8(s)。
实施例57：(E)-2,7-二甲基-4-苯基辛-2,6-二烯醛
按照实施例56中描述的一般方法：使溴苯(4.07g，25.90mmol)，(E)-2,7-二甲基辛-2,6-二烯醛(2.15g，12.96mmol)，乙酸钯(0.15g，0.65mmol)，三环己基膦(0.36g，1.30mmol)，Cs2CO3(5.07g，15.56mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(2.04g，69％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：228(1)[M+]，160(100)，145(41)，131(30)，115(28)，91(40)，77(12)，69(71)，53(12)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.42(s，1H)，7.36-7.28(m，2H)，7.26-7.21(m，3H)，6.59(d，J＝9.9Hz，1H)，5.03(t，J＝7.1Hz，1H)，3.82(dd，J＝16.9，7.7Hz，1H)，2.59-2.42(m，2H)，1.78(s，3H)，1.65(s，3H)，1.58(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ195.4(t)，156.9(t)，142.6(q)，138.8(q)，134.1(q)，128.9(t)，127.6(t)，127.0(t)，121.0(t)，45.6(t)，34.8(d)，25.9(s)，18.1(s)，9.7(s)。
实施例58：(E)-4-(2,4-二甲基苯基)-2,7-二甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例56中描述的一般方法：使1-溴-2,4-二甲基苯(7.29g，39.4mmol)，(E)-2,7-二甲基辛-2,6-二烯醛(3.00g，19.71mmol)，乙酸钯(0.22g，0.99mmol)，三环己基膦(0.55g，1.971mmol)，Cs2CO3(7.70g，23.65mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(1.60g，32％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：256(2)[M+]，188(72)，173(43)，172(50)，159(100)，144(22)，129(14)，69(15)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.41(s，1H)，7.17(d，J＝7.8Hz，1H)，7.06-6.98(m，2H)，6.53(d，J＝13.2，6.6Hz，1H)，5.07(t，J＝7.1Hz，1H)，4.00(q，J＝17.0，7.5Hz，1H)，2.46(t，J＝18.9，11.5Hz，2H)，2.30(d，J＝1.9Hz，6H)，1.78(d，J＝0.9Hz，3H)，1.67(s，3H)，1.61(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ195.5(t)，157.5(t)，138.5(q)，137.9(q)，136.2(q)，135.7(q)，133.9(q)，131.5(t)，127.3(t)，126.3(t)，121.2(t)，40.9(t)，34.3(d)，25.8(s)，21.0(s)，19.7(s)，18.0(s)，9.7(s)。
实施例59：(E)-4-(4-氯-2-甲基苯基)-2,7-二甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例56中描述的一般方法：使1-溴-4-氯-2-甲基苯(8.10g，39.40mmol)，(E)-2,7-二甲基辛-2,6-二烯醛(3.00g，19.71mmol)，乙酸钯(0.22g，0.99mmol)，三环己基膦(0.55g，1.97mmol)，Cs2CO3(7.70g，23.65mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(1.00g，18％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％):276(1)[M+]，208(88)，193(37)，179(30)，172(40)，144(27)，129(18)，69(100)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.41(s，1H)，7.22-7.10(m，3H)，6.51(d，J＝9.5Hz，1H)，5.03(t，J＝7.1Hz，1H)，3.97(q，J＝16.7，7.5Hz，1H)，2.45(t，J＝7.2Hz，2H)，2.30(s，3H)，1.75(s，3H)，1.66(s，3H)，1.58(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ195.2(t)，156.3(t)，139.5(q)，139.0(q)，137.8(q)，134.4(q)，132.1(q)，130.5(t)，127.9(t)，126.6(t)，120.6(t)，40.7(t)，34.2(d)，25.8(s)，19.6(s)，18.0(s)，9.8(s)。
实施例60：(E)-4-(2,5-二甲基苯基)-2,7-二甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例56中描述的一般方法：使2-溴-1,4-二甲基苯(7.29g，39.4mmol)，(E)-2,7-二甲基辛-2,6-二烯醛(3.00g，19.71mmol)，乙酸钯(0.22g，0.99mmol)，三环己基膦(0.55g，1.97mmol)，Cs2CO3(7.70g，23.65mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(1.44g，28％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：256(2)[M+]，188(100)，173(86)，172(52)，159(76)，144(23)，115(10)，69(36)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.41(s，1H)，7.06(d，J＝8.5Hz，2H)，6.96(d，J＝7.5Hz，1H)，6.55(d，J＝11.8Hz，1H)，5.07(t，J＝7.1Hz，1H)，4.08-3.94(m，1H)，2.47(t，J＝17.3，10.1Hz，2H)，2.34(s，3H)，2.29(s，3H)，1.78(s，3H)，1.67(s，3H)，1.61(s，3H)。13CNMR(75MHz，CDCl3)δ195.4(t)，157.3(t)，140.7(q)，138.5(q)，135.9(q)，133.9(q)，132.5(q)，130.5(t)，127.2(t)，127.0(t)，121.1(t)，41.1(t)，34.3(d)，25.7(s)，21.1(s)，19.2(s)，17.9(s)，9.7(s)。
实施例61：(E)-4-(5-氯-2-甲基苯基)-2,7-二甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例56中描述的一般方法：使2-溴-4-氯-1-甲基苯(8.10g，39.4mmol)，(E)-2,7-二甲基辛-2,6-二烯醛(3.00g，19.71mmol)，乙酸钯(0.22g，0.99mmol)，三环己基膦(0.55g，1.97mmol)，Cs2CO3(7.70g，23.65mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(0.62g，11％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：276(1)[M+]，210(25)，208(78)，173(28)，141(12)，128(13)，115(8)，69(100)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.42(s，1H)，7.21(s，1H)，7.14-7.04(m，2H)，6.48(d，J＝11.3Hz，1H)，5.03(t，J＝7.2Hz，1H)，3.97(q，J＝16.9，7.4Hz，1H)，2.46(t，J＝7.3Hz，2H)，2.28(s，3H)，1.76(s，3H)，1.66(s，3H)，1.59(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ195.2(t)，155.9(t)，142.8(q)，139.2(q)，134.5(q)，134.2(q)，132.2(q)，131.9(t)，126.6(t)，120.5(t)，41.2(t)，34.2(d)，25.8(s)，19.2(s)，18.0(s)，9.8(s)。
实施例62：(E)-4-(4-氟-2-甲基苯基)-2,7-二甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例56中描述的一般方法：使1-溴-4-氟-2-甲基苯(7.45g，39.4mmol)，(E)-2,7-二甲基辛-2,6-二烯醛(3.00g，19.71mmol)，乙酸钯(0.22g，0.99mmol)，三环己基膦(0.553g，1.971mmol)，Cs2CO3(7.70g，23.65mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(1.03g，20％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：260(1)[M+]，192(100)，177(46)，163(59)，146(26)，133(19)，123(26)，109(10)，77(5)，69(50)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.41(s，1H)，7.24-7.16(m，1H)，6.94-6.82(m，2H)，6.51(dd，J＝9.6，1.0Hz，1H)，5.03(t，J＝7.2Hz，1H)，3.97(q，J＝16.9，7.4Hz，1H)，2.45(t，J＝7.2Hz，2H)，2.31(s，3H)，1.75(s，3H)，1.65(s，3H)，1.57(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ195.3(t)，162.8(q)，159.6(q)，156.7(t)，138.8(q)，138.2(q)，138.1(q)，136.6(q)，134.3(q)，128.0(t)，127.9(t)，120.7(t)，117.3(t)，117.1(t)，113.4(t)，113.1(t)，40.6(t)，34.3(d)，25.8(s)，19.8(s)，17.9(s)，9.7(s)。
实施例63：(E)-4-(3-氯-2-甲基苯基)-2,7-二甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例56中描述的一般方法：使1-溴-3-氯-2-甲基苯(5.00g，24.33mmol)，(E)-2,7-二甲基辛-2,6-二烯醛(1.85g，12.17mmol)，乙酸钯(0.14g，0.61mmol)，三环己基膦(0.34g，1.22mmol)，Cs2CO3(4.76g，14.60mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(0.40g，12％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：276(1)[M+]，210(22)，208(66)，173(55)，141(12)，128(13)，115(9)，69(100)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.43(s，1H)，7.31-7.26(m，1H)，7.21-7.11(m，2H)，6.54(d，J＝9.3Hz，1H)，5.05(t，J＝6.5Hz，1H)，4.22-3.96(m，1H)，2.48(t，J＝7.1Hz，2H)，2.39(s，3H)，1.76(s，3H)，1.68(s，3H)，1.60(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ195.2(t)，156.3(t)，143.1(q)，139.2(q)，135.3(q)，134.5(q)，133.9(q)，127.7(t)，127.1(t)，125.1(t)，120.7(t)，41.9(t)，34.4(d)，25.8(s)，18.0(s)，16.0(s)，9.8(s)。
实施例64：(E)-4-(2-甲氧基苯基)-2,7-二甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例56中描述的一般方法：使1-溴-2-甲氧基苯(7.37g，39.4mmol)，(E)-2,7-二甲基辛-2,6-二烯醛(3.00g，19.71mmol)，乙酸钯(0.22g，0.99mmol)，三环己基膦(0.55g，1.97mmol)，Cs2CO3(7.70g，23.65mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(1.90g，37％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：258(3)[M+]，189(100)，174(64)，161(51)，145(13)，128(19)，115(25)，107(8)，91(40)，69(19)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.41(s，1H)，7.26-7.16(m，2H)，6.99-6.83(m，2H)，6.61(dd，J＝9.8，1.1Hz，1H)，5.06(t，J＝7.1Hz，1H)，4.30-4.13(m，1H)，3.83(s，3H)，2.60-2.41(m，2H)，1.77(d，J＝1.1Hz，3H)，1.66(s，3H)，1.60(s，3H)。13CNMR(75MHz，CDCl3)δ195.8(t)，157.4(t)，157.1(q)，138.9(q)，133.6(q)，130.7(q)，128.0(t)，127.8(t)，121.5(t)，120.8(t)，110.8(t)，55.4(s)，39.4(t)，33.1(d)，25.8(s)，18.0(s)，9.5(s)。
实施例65：(E)-4-(5-氟-2-甲基苯基)-2,7-二甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例56中描述的一般方法：使2-溴-4-氟-1-甲基苯(7.45g，39.40mmol)，(E)-2,7-二甲基辛-2,6-二烯醛(3.00g，19.71mmol)，乙酸钯(0.22g，0.99mmol)，三环己基膦(0.55g，1.97mmol)，Cs2CO3(7.70g，23.65mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(1.45g，28％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：260(1)[M+]，192(100)，177(23)，163(18)，146(23)，133(17)，123(15)，109(8)，69(82)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.42(s，1H)，7.10(dd，J＝8.1，6.2Hz，1H)，6.96(dd，J＝10.2，2.6Hz，1H)，6.83(td，J＝8.3，2.7Hz，1H)，6.49(dd，J＝9.6，1.0Hz，1H)，5.04(t，J＝7.2Hz，1H)，3.99(dd，J＝15.9，7.7Hz，1H)，2.46(t，J＝7.3Hz，2H)，2.28(s，3H)，1.76(d，J＝1.0Hz，3H)，1.66(s，3H)，1.59(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ195.2(t)，163.3(q)，160.1(q)，156.0(t)，142.9(q)，142.9(q)，139.1(q)，134.4(q)，131.8(t)，131.7(t)，131.3(q)，131.3(q)，120.6(t)，113.5(t)，113.4(t)，113.2(t)，113.1(t)，41.34(t)，41.3(t)，34.1(d)，25.8(s)，19.0(s)，17.9(s)，9.8(s)。
实施例66：(E)-2,7-二甲基-4-(邻甲苯基)辛-2,6-二烯醛
按照实施例56中描述的一般方法：使1-溴-2-甲基苯(4.43g，25.9mmol)，(E)-2,7-二甲基辛-2,6-二烯醛(2.15g，12.96mmol)，乙酸钯(0.15g，0.65mmol)，三环己基膦(0.36g，1.30mmol)，Cs2CO3(5.07g，15.56mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(1.89g，60％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：242(1)[M+]，174(100)，159(81)，145(70)，128(58)，115(45)，105(26)，91(20)，69(52)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.40(s，1H)，7.25-7.09(m，4H)，6.54(d，J＝9.7，1.1Hz，1H)，5.04(t，J＝7.2Hz，1H)，4.01(q，J＝9.5，7.4Hz，1H)，2.53-2.42(m，2H)，2.31(s，3H)，1.75(d，J＝1.1Hz，3H)，1.64(s，3H)，1.57(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ195.4(t)，157.2(t)，140.9(q)，138.6(q)，135.7(q)，134.0(q)，130.6(t)，126.6(t)，126.4(t)，121.0(t)，41.1(t)，34.2(d)，25.8(s)，19.7(s)，17.9(s)，9.7(s)。
实施例67：(E)-4-(2-乙基苯基)-2,7-二甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例56中描述的一般方法：使1-溴-2-乙基苯(5.00g，27.0mmol)，(E)-2,7-二甲基辛-2,6-二烯醛(2.36g，13.51mmol)，乙酸钯(0.15g，0.68mmol)，三环己基膦(0.38g，1.35mmol)，Cs2CO3(5.28g，16.21mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(2.01g，58％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：256(1)[M+]，188(73)，173(10)，159(100)，141(17)，131(30)，115(25)，103(4)，91(20)，69(24)。
实施例68：(E)-4-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例56中描述的一般方法：使1-溴-4-氟-2-甲氧基苯(3.43g，16.7mmol)，(E)-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛(1.56g，8.37mmol)，乙酸钯(0.094g，0.42mmol)，三环己基膦(0.235g，0.84mmol)，Cs2CO3(3.27g，10.1mmol)在DMF(20mL)中反应，得到标题产物(1.86g，73％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：290(1)[M+]，221(100)，206(35)，193(46)，179(18)，139(19)，109(18)，69(10)。
实施例69：(E)-2,4,7-三甲基-4-(3-甲基丁-2-烯-1-基)辛-2,6-二烯醛
按照实施例1中描述的一般方法：使2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛，3-甲基丁-2-烯-1-醇和Et3N-HCl在二甲苯中反应，得到标题产物，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：234(1)[M+]，166(82)，151(9)，137(22)，123(56)，108(61)，95(58)，81(21)，69(100)，55(17)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.31(s，1H)，6.33(s，1H)，5.07(t，J＝7.1Hz，2H)，2.33-2.06(m，4H)，1.84(s，3H)，1.69(s，6H)，1.59(s，6H)，1.18(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ196.8(t)，163.6(t)，138.6(q)，134.2(q)，120.1(t)，42.5(q)，39.4(d)，26.1(s)，24.4(s)，18.1(s)，10.1(s)。
实施例70：(E)-2,7-二甲基-4-(3-甲基丁-2-烯-1-基)辛-2,6-二烯醛
按照实施例1中描述的一般方法：使2,7-二甲基辛-2,6-二烯醛，3-甲基丁-2-烯-1-醇和Et3N-HCl在二甲苯中反应，得到标题产物，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：220(4)[M+]，205(3)，177(3)，152(55)，137(7)，109(38)，95(20)，82(44)，77(10)，69(100)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.39(s，1H)，6.26(d，J＝10.2Hz，1H)，5.04(t，J＝9.0，4.3Hz，2H)，2.74-2.53(m，1H)，2.30-2.12(m，2H)，2.09-1.94(m，2H)，1.69(d，J＝14.5Hz，9H)，1.58(s，6H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ195.7(t)，159.2(t)，139.0(q)，133.5(q)，121.4(t)，40.4(t)，32.8(d)，25.8(s)，17.9(s)，9.7(s)。
实施例71：4-乙基-2-甲基己-2-烯醛
在室温下用氢氧化钠(3.99g，100mmol)的水(5mL)溶液处理2-乙基丁醛(50g，0.5mol)的甲醇(100mL)溶液。将所得溶液冷却至0℃，然后在剧烈搅拌下用丙醛(72.5g，1.25mol)在3小时内逐滴处理，然后温热至室温过夜。将所得混合物通过加入乙酸中和并减压浓缩。残余物用MTBE(3x 150mL)萃取，合并的萃取物用盐水洗涤，用MgSO4干燥并减压浓缩，得到油状物，将其进行库格尔若蒸馏(0.9mbar，80℃)，得到4-乙基-2-甲基己-2-烯醛(25g，36％收率)，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：140(13)[M+]，125(12)，111(100)，97(19)，83(22)，69(28)，55(71)。
实施例72：(E)-4,4-二乙基-2,7-二甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例1中描述的一般方法：使4-乙基-2-甲基己-2-烯醛，3-甲基丁-2-烯-1-醇和Et3N-HCl在二甲苯中反应，得到标题产物，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：208(1)[M+]，140(100)，125(20)，111(79)，95(22)，81(19)，69(66)，55(31)。
实施例73：(E)-4-乙基-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例1中描述的一般方法：使2,4-二甲基庚-2-烯醛，3-甲基丁-2-烯-1-醇和Et3N-HCl在二甲苯中反应，得到标题产物，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：208(1)[M+]，140(100)，125(9)，111(40)，97(42)，83(10)，69(66)，55(17)。
实施例74：(E)-4-(3-甲基丁-2-烯-1-基)壬-2-烯醛
按照实施例1中描述的一般方法：使壬-2-烯醛，3-甲基丁-2-烯-1-醇和Et3N-HCl在二甲苯中反应，得到标题产物，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％):208(1)[M+]，140(48)，111(2)，96(25)，83(26)，69(100)，55(10)。
实施例75：(E)-4-丁基-7-甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例1中描述的一般方法：使辛-2-烯醛，3-甲基丁-2-烯-1-醇和Et3N-HCl在二甲苯中反应，得到标题产物，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：194(2)[M+]，126(67)，95(6)，83(34)，69(17)，55(10)。
实施例76：(E)-4-乙基-2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯醛
按照实施例1中描述的一般方法：使2,4-二甲基己-2-烯醛，3-甲基丁-2-烯-1-醇和Et3N-HCl在二甲苯中反应，得到标题产物，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：194(1)[M+]，165(2)，126(100)，111(22)，109(22)，97(53)，69(54)，55(25)。
实施例77：(E)-4,7-二甲基-4-(3-甲基丁-2-烯-1-基)辛-2,6-二烯醛
按照实施例1中描述的一般方法：使4,7-二甲基辛-2,6-二烯醛，3-甲基丁-2-烯-1-醇和Et3N-HCl在二甲苯中反应，得到标题产物，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：220(1)[M+]，152(67)，137(14)，123(25)，109(54)，94(47)，81(42)，69(100)，59(18)，53(16)。
实施例78：7-甲基-3-苯基辛-6-烯醛
将苯基硼酸(1.76g，14.47mmol)，(E)-7-甲基辛-2,6-二烯醛(1.00g)和乙酸钯(0.041g，0.18mmol)的混合物在50mL甲苯中搅拌，得到红色溶液。然后加入三苯基膦(0.19g，0.72mmol)、K2CO3(2.00g，14.47mmol)和Cs2CO3(0.24g，0.72mmol)，并将混合物在Ar气氛下在80℃搅拌过夜，同时通过GC和GC-MS监测反应。然后将反应用水淬灭，并用MTBE萃取。合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并浓缩，得到粗产物，为棕色油状物，将其通过蒸馏(180℃，0.12mbar)纯化，得到7-甲基-3-苯基辛-6-烯醛(1.20g，4.27mmol，59.0％收率)，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：216(18)[M+]，198(29)，183(24)，157(38)，142(34)，129(78)，118(74)，105(100)，91(71)，77(44)，69(51)，55(52)。
实施例79：7-甲基-3-((R)-4-甲基环己-3-烯-1-基)辛-6-烯醛
将[羰基(氢化)三(三苯基膦)铑(I)]([RhH(CO)(PPh3)3])(1.40g，1.52mmol)，三苯基膦(1.28g，4.89mmol)和(R)-1-甲基-4-(6-甲基庚-1,5-二烯-2-基)环己-1-烯(50.00g，245.00mmol)的混合物在100mL高压釜中搅拌并在4Mpa合成气压力气氛下加热至80℃约36小时，直到内部压力不再下降。将混合物通过蒸馏(0.068mbar，175℃)纯化，得到(S)-7-甲基-3-((R)-4-甲基环己-3-烯-1-基)辛-6-烯醛(35.00g，149.33mmol)，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：216(38)[M+]，201(16)，159(23)，137(38)，121(40)，105(60)，95(100)，79(96)，67(90)，55(64)。
实施例80：4-异戊基-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛
将林德拉催化剂(Pd/CaCO3，铅中毒，5wt％，0.1g)、(E)-2,4,7-三甲基-4-(3-甲基丁-2-烯-1-基)辛-2,6-二烯醛(4.12g，17.01mmol)和乙酸乙酯(40mL)的混合物在氢气气氛下在室温搅拌过夜，并通过GC和GC-MS监测反应。将混合物通过小MgSO4垫过滤，并将滤液用MTBE洗涤。将合并的滤液真空浓缩，得到粗产物4-异戊基-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛，为无色油状物(3.08g，12.9mmol，76％收率)，其未经进一步纯化用于下一步。
GC/MS(EI)：m/z(％)：238(1)[M+]，220(2)，169(15)，151(20)，109(30)，95(100)，81(28)，69(98)，55(49)。
实施例81：4-甲基-3-(1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈(一般方法)
实施例81a：4-甲基-3-(2,4,7-三甲基-1-氧代辛-6-烯-4-基)苯甲腈
将林德拉催化剂(Pd/CaCO3，铅中毒，5wt％，0.2g)、(E)-4-甲基-3-(2,4,7-三甲基-1-氧代辛-2,6-二烯-4-基)苯甲腈(10.3g，35.4mmol)和乙酸乙酯(40mL)的混合物在氢气气氛下在室温搅拌，并且通过GC和GC-MS监测反应，直到观察到转化率>85％。然后将混合物通过MgSO4小垫过滤，并将滤液用MTBE洗涤。将合并的滤液真空浓缩，得到粗产物4-甲基-3-(2,4,7-三甲基-1-氧代辛-6-烯-4-基)苯甲腈(7.1g，24.9mmol，70％收率)，其未经进一步纯化用于下一步。
实施例81b：4-甲基-3-(1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈
将N-甲基羟胺盐酸盐(5.06g，60.60mmol)和K2CO3(4.46g，32.30mmol)的混合物在甲苯(50mL)中在Ar气氛下在室温搅拌15分钟，然后加入4-甲基-3-(2,4,7-三甲基-1-氧代辛-6-烯-4-基)苯甲腈(13.95g，40.4mmol)并在室温搅拌5分钟。将混合物在Ar气氛下加热至回流过夜并通过GC和GC-MS监测反应。在此期间，使用迪安-斯达克装置收集和除去水。冷却至室温后，加入过量的K2CO3，过滤反应混合物并用MTBE洗涤过滤器。将合并的滤液真空浓缩，得到粗产物，将其通过快速色谱法(己烷/MTBE＝4:1-1:3)纯化，得到rac-4-甲基-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈(2.72g，8.52mmol，21％收率)，为黄色蜡状物，rac-4-甲基-3-((3aS,5R,7S,7aS)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈(0.41g，1.33mmol，21％收率)，为黄色油状物，和rac-4-甲基-3-((3aS,5R,7R,7aS)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈(2.52g，8.08mmol，20％收率)，为黄色油状物。将所得rac-4-甲基-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈从乙醚和CH2Cl2的混合物中进一步重结晶，得到rac-4-甲基-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈，为白色固体。
rac-4-甲基-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈：GC/MS(EI)：m/z(％)：312(37)[M+]，297(4)，266(20)，196(6)，182(6)，144(14)，126(100)，100(47)，87(55)，70(17)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.67(s，1H)，7.50-7.35(m，1H)，7.23(s，1H)，2.99-2.53(m，6H)，2.32(t，J＝10.7Hz，1H)，2.19-1.85(m，4H)，1.69-1.55(m，1H)，1.53-1.39(m，4H)，1.28(s，3H)，1.22-1.00(m，6H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ149.8(q)，142.3(q)，134.2(t)，129.7(t)，129.6(t)，119.7(q)，109.9(q)，79.5(q)，77.4(t)，53.8(t)，49.0(s)，45.2(d)，40.0(q)，35.9(d)，33.3(t)，27.0(s)，25.1(s)，24.5(s)，24.2(s)，20.4(s)。
rac-4-甲基-3-((3aS,5R,7S,7aS)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈：GC/MS(EI)：m/z(％)：312(37)[M+]，297(6)，266(4)，196(3)，182(4)，144(9)，126(100)，113(44)，98(95)，87(21)。
rac-4-甲基-3-((3aS,5R,7R,7aS)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈：GC/MS(EI)：m/z(％)：312(58)[M+]，297(6)，266(22)，196(7)，182(7)，144(17)，126(89)，113(25)，100(38)，98(45)，87(100)，70(20)。
rac-4-甲基-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈的样品可通过手性HPLC(Phenomenex Lux Cellulose-1，4.6x150mm，3um己烷/异丙醇，96:4％v/v，等度20min)进一步分离，得到两个对映体纯级分rel-4-甲基-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈(洗脱的第一个峰-保留时间约9min)和rel-4-甲基-3-((3aS,5S,7R,7aS)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈(洗脱的第二个峰-保留时间约12min)。
在类似实施例的制备中，其中N-甲基羟胺盐酸盐被N-乙基羟胺或N-异丙基羟胺替代，使用相同的方法，其中在指明的地方碱(K2CO3)被省略并且甲苯偶尔代替二甲苯作为反应溶剂。
实施例82：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基-5-(邻甲苯基)八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,4,7-三甲基-4-(邻甲苯基)辛-6-烯醛(3.15g，10.59mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(1.33g，15.88mmol)，K2CO3(1.17g，8.47mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(0.70g，23％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：287(64)[M+]，272(5)，171(12)，157(14)，126(100)，119(23)，100(47)，87(56)，70(12)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.46-7.35(m，1H)，7.22-7.09(m，3H)，2.84(s，3H)，2.58(s，3H)，2.41-2.25(m，1H)，2.19-2.06(m，1H)，2.05-1.90(m，3H)，1.67(t，J＝12.9Hz，1H)，1.59-1.49(m，1H)，1.46(s，3H)，1.28(s，3H)，1.18-1.01(m，6H)。13CNMR(75MHz，CDCl3)δ148.3(q)，136.0(q)，133.5(t)，126.2(t)，126.0(t)，125.5(t)，79.5(q)，77.2(t)，53.9(t)，48.9(s)，45.3(d)，39.7(q)，35.9(d)，33.3(t)，27.0(s)，25.1(s)，24.6(s)，23.8(s)，20.4(s)。
实施例83：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基-5-(邻甲苯基)八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,4,7-三甲基-4-(邻甲苯基)辛-6-烯醛(520mg，1.51mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-异丙基羟胺盐酸盐，K2CO3(170mg，1.21mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(320mg，67％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：315(44)[M+]，300(100)，241(1)，185(9)，171(8)，154(69)，128(22)，126(25)，115(24)，98(3)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40(d，J＝7.7Hz，1H)，7.21-7.06(m，3H)，3.31-3.09(m，1H)，2.57(s，3H)，2.48-2.26(m，2H)，1.98(dd，J＝10.3，3.2Hz，3H)，1.69-1.51(m，2H)，1.47(s，3H)，1.31(s，3H)，1.26(d，J＝6.7Hz，3H)，1.11-1.01(m，8H)，0.99-0.92(m，1H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ148.4(q)，136.0(q)，133.4(t)，126.1(t)，125.9(t)，125.4(t)，78.0(q)，68.5(t)，55.0(t)，53.0(t)，45.7(d)，39.5(t)，35.9(d)，33.6(t)，27.1(s)，24.6(s)，24.3(s)，23.8(s)，22.6(s)，20.5(s)，13.4(s)。
实施例84：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-乙基-3,3,5,7-四甲基-5-(邻甲苯基)八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,4,7-三甲基-4-(邻甲苯基)辛-6-烯醛(298mg，0.81mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-乙基羟胺盐酸盐(118mg，1.21mmol)，K2CO3(89mg，0.65mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(95mg，39％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：301(2)[M+]，300(8)，286(77)，185(10)，171(12)，132(100)，117(20)，105(20)，91(15)，68(9)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40(d，J＝7.7Hz，1H)，7.21-7.06(m，3H)，3.09-2.92(m，1H)，2.88-2.73(m，1H)，2.57(s，3H)，2.36-2.22(m，2H)，2.07-1.90(m，3H)，1.73-1.51(m，2H)，1.46(s，3H)，1.31-1.21(m，6H)，1.11(s，3H)，1.02(d，J＝6.2Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ148.3(q)，136.0(q)，133.4(t)，126.1(t)，126.0(t)，125.5(t)，79.5(q)，74.8(t)，56.5(d)，53.2(t)，45.4(d)，39.7(q)，36.0(d)，33.9(t)，31.0(s)，26.6(s)，24.8(s)，23.8(s)，20.5(s)，13.9(s)。
实施例85：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-氟-2-甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(4-氟-2-甲基苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(400mg，1.45mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(181mg，2.17mmol)，K2CO3(160mg，1.16mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(110mg，25％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：305(100)[M+]，150(42)，137(38)，126(85)，123(22)，100(42)，98(28)，87(48)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.49-7.21(m，1H)，7.01-6.65(m，2H)，3.27-2.67(m，3H)，2.60-2.51(m，2H)，2.31(s，1H)，2.21-1.81(m，4H)，1.65-1.38(m，5H)，1.36-0.99(m，10H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ162.5(q)，159.2(q)，144.1(q)，138.7(q)，127.3(t)，119.7(t)，112.1(t)，79.4(q)，73.8(t)，53.9(t)，48.9(s)，45.5(d)，39.4(q)，36.1(d)，33.3(t)，26.9(s)，25.0(s)，24.8(s)，23.7(s)，20.3(s)。
从相同的反应中，分离出另外的非对映异构体：rac-(3aR,5R,7R,7aR)-5-(4-氟-2-甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑(138mg，31％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：305(71)[M+]，150(30)，126(100)，113(29)，100(52)，98(49)，87(96)，70(25)。
实施例86：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(5-氯-2-甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(5-氯-2-甲基苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(412mg，1.15mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(145mg，1.73mmol)，K2CO3(128mg，0.92mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(120mg，32％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：321(46)[M+]，306(3)，275(2)，205(4)，191(5)，153(26)，126(100)，100(44)，87(56)，70(12)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33(s，1H)，7.15-7.00(m，2H)，2.83(s，3H)，2.52(s，3H)，2.38-2.21(m，1H)，2.14-2.05(m，1H)，1.95(d，J＝12.8Hz，3H)，1.60(t，J＝12.8Hz，1H)，1.48-1.39(m，4H)，1.29(s，3H)，1.17(s，3H)，1.09-1.01(m，3H)。13CNMR(75MHz，CDCl3)δ150.2(q)，134.6(t)，134.5(t)，131.7(q)，126.0(t)，125.9(t)，79.5(q)，77.1(t)，53.8(t)，49.1(s)，45.1(d)，39.8(q)，35.7(d)，33.3(t)，27.0(s)，25.0(s)，24.4(s)，23.2(s)，20.4(s)。
实施例87：rac-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈
按照实施例81b中描述的一般方法：使3-(2,4,7-三甲基-1-氧代辛-6-烯-4-基)苯甲腈(6.00g，13.48mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(1.69g，20.23mmol)，K2CO3(1.49g，10.79mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(1.20g，30％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：298(36)[M+]，283(6)，252(11)，182(10)，168(9)，126(100)，100(41)，87(50)，70(16)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.72-7.57(m，2H)，7.53-7.35(m，2H)，2.90-2.59(m，3H)，2.43-2.21(m，1H)，2.14-1.90(m，2H)，1.89-1.71(m，2H)，1.58-1.45(m，1H)，1.40(d，J＝12.7Hz，1H)，1.34(s，3H)，1.25(s，3H)，1.19-0.96(m，6H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ152.5(q)，129.9(t)，129.7(t)，129.2(t)，129.1(t)，119.2(q)，112.4(q)，79.3(q)，77.4(t)，53.7(t)，48.9(s)，45.8(d)，38.8(q)，36.8(d)，33.1(t)，26.9(s)，26.4(s)，24.9(s)，20.1(s)。
实施例88：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2,5-二甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(2,5-二甲基苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(500mg，1.84mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(230mg，2.75mmol)，K2CO3(203mg，1.47mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(168mg，30％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：301(68)[M+]，286(3)，255(2)，171(20)，126(100)，119(19)，100(38)，87(47)，70(11)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.20(s，1H)，7.06(d，J＝7.6Hz，1H)，6.96(d，J＝7.6Hz，1H)，2.91-2.67(m，3H)，2.53(s，3H)，2.39-2.25(m，4H)，2.18-2.06(m，1H)，1.97(d，J＝12.8Hz，3H)，1.68(d，J＝12.8Hz，1H)，1.59-1.48(m，1H)，1.45(s，3H)，1.34-1.22(m，4H)，1.18-1.13(m，2H)，1.06(d，J＝6.0Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ148.0(q)，135.2(q)，133.4(t)，132.7(q)，126.7(t)，126.3(t)，79.5(q)，77.2(t)，53.9(t)，48.9(s)，45.3(d)，39.5(s)，35.8(d)，33.3(t)，27.1(s)，27.0(s)，25.0(s)，24.6(s)，23.4(s)，21.4(s)，20.4(s)。
实施例89：rac-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1-乙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)-4-甲基苯甲腈
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-甲基-3-(2,4,7-三甲基-1-氧代辛-6-烯-4-基)苯甲腈(300mg，0.79mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-乙基羟胺(73mg，1.19mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(50mg，19％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：326(24)[M+]，311(23)，266(14)，196(5)，182(5)，140(100)，114(37)，101(38)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.64(s，1H)，7.39(d，J＝7.9Hz，1H)，7.22(d，J＝7.9Hz，1H)，3.07-2.91(m，1H)，2.87-2.72(m，1H)，2.59(s，3H)，2.33-2.22(m，2H)，2.04-1.87(m，3H)，1.62-1.51(m，1H)，1.45-1.37(m，4H)，1.30-1.21(m，6H)，1.18-1.07(m，3H)，1.02(d，J＝6.1Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ149.5(q)，142.1(q)，133.9(t)，129.5(t)，129.4(t)，119.5(q)，109.7(q)，79.3(q)，74.5(t)，56.4(d)，52.8(t)，45.0(d)，39.8(q)，35.8(d)，33.6(t)，26.5(s)，24.6(s)，24.3(s)，24.0(s)，20.3(s)，13.7(s)。
实施例90：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(5-氟-2-甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(5-氟-2-甲基苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(400mg，1.45mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(181mg，2.17mmol)，K2CO3(160mg，1.16mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(60mg，14％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：305(71)[M+]，150(11)，137(30)，126(100)，123(23)，100(45)，98(34)，87(57)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.16-6.96(m，2H)，6.79(td，J＝8.1，2.6Hz，1H)，2.93-2.64(m，3H)，2.51(s，3H)，2.36-2.21(m，1H)，2.09(t，J＝10.3Hz，1H)，2.03-1.84(m，3H)，1.60(t，J＝12.9Hz，1H)，1.51-1.39(m，4H)，1.25(s，3H)，1.19-0.96(m，6H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ162.8(q)，159.6(q)，150.5(q)，150.4(q)，134.4(t)，134.3(t)，131.4(q)，131.3(q)，112.9(t)，112.6(t)，112.5(t)，112.2(t)，79.4(q)，77.1(t)，53.8(t)，48.9(s)，45.0(d)，39.7(q)，35.6(d)，33.2(t)，26.9(s)，25.0(s)，24.3(s)，23.0(s)，20.3(s)。
实施例91：rac-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈
按照实施例81b中描述的一般方法：使3-(2,4,7-三甲基-1-氧代辛-6-烯-4-基)苯甲腈(200mg，0.74mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-异丙基羟胺(167mg，2.23mmol)在二甲苯(70mL)中反应，得到标题产物(55mg，23％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：326(24)[M+]，311(100)，252(4)，196(10)，182(5)，154(51)，126(20)，115(9)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.69-7.58(m，2H)，7.52-7.36(m，2H)，3.27-3.10(m，1H)，2.46-2.25(m，2H)，2.06-1.91(m，1H)，1.86-1.72(m，2H)，1.54-1.39(m，2H)，1.34(s，3H)，1.30(s，3H)，1.23(s，3H)，1.10-0.98(m，9H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ152.7(q)，130.0(t)，129.6(t)，129.2(t)，129.1(t)，119.3(q)，112.4(q)，77.9(q)，68.8(t)，55.0(t)，52.9(t)，46.1(d)，38.7(q)，36.7(d)，33.5(t)，27.2(s)，26.5(s)，24.3(s)，22.6(s)，20.3(s)，13.7(s)。
实施例92：rac-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)-4-甲基苯甲腈
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-甲基-3-(2,4,7-三甲基-1-氧代辛-6-烯-4-基)苯甲腈(3.534g，12.38mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-异丙基羟胺(2.79g，37.10mmol)在二甲苯(70mL)中反应，得到标题产物rac-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)-4-甲基苯甲腈(589mg，14％收率)，为白色固体。
GC/MS(EI)：m/z(％)：340(23)[M+]，325(89)，266(7)，196(5)，182(5)，154(100)，126(37)，115(30)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.65(s，1H)，7.40(d，J＝7.8Hz，1H)，7.23(d，J＝7.8Hz，1H)，3.35-3.05(m，1H)，2.62(s，3H)，2.48-2.22(m，2H)，2.05-1.85(m，3H)，1.61-1.37(m，5H)，1.31(s，3H)，1.25(d，J＝6.6Hz，3H)，1.14-0.94(m，9H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ149.8(q)，142.2(q)，134.0(t)，129.5(t)，129.4(t)，119.5(q)，109.7(q)，77.9(q)，68.3(t)，55.0(t)，52.8(t)，45.4(d)，39.7(q)，35.7(d)，33.5(t)，27.1(s)，24.2(s)，24.1(s)，22.6(s)，20.4(s)，13.4(s)。
从同一反应中，分离出两种另外的异构体：rac-3-((3aS,5R,7S,7aS)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)-4-甲基苯甲腈(234mg，6％收率)和rac-3-((3aS,5R,7R,7aS)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)-4-甲基苯甲腈(765mg，18％收率)，为淡黄色油状物。
rac-3-((3aS,5R,7S,7aS)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)-4-甲基苯甲腈：GC/MS(EI)：m/z(％)：340(11)[M+]，325(24)，247(27)，154(63)，141(43)，126(100)，115(24)，84(30)。
rac-3-((3aS,5R,7R,7aS)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)-4-甲基苯甲腈：GC/MS(EI)：m/z(％)：340(20)[M+]，325(100)，266(6)，210(9)，154(52)，141(23)，126(45)，115(43)。
实施例93：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2-甲氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(2-甲氧基苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(500mg，1.82mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(228mg，2.73mmol)，K2CO3(201mg，1.46mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(123mg，22％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：303(92)[M+]，288(5)，257(9)，201(15)，180(17)，135(31)，126(100)，100(37)，87(44)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.31(d，J＝7.8Hz，1H)，7.25-7.16(m，1H)，6.99-6.83(m，2H)，3.84(s，3H)，2.93-2.61(m，3H)，2.40-2.26(m，1H)，2.17-1.84(m，4H)，1.73(t，J＝12.7Hz，1H)，1.57(t，J＝12.7Hz，1H)，1.43(s，3H)，1.30-1.25(m，3H)，1.19-1.11(m，3H)，1.07-0.98(m，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ158.3(q)，138.3(q)，127.3(t)，126.0(t)，120.5(t)，111.9(t)，79.5(q)，77.5(t)，55.0(s)，53.7(t)，48.9(s)，44.1(d)，38.7(q)，34.6(d)，33.0(t)，26.9(s)，25.0(s)，23.6(s)，20.3(s)。
实施例94：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基-5-苯基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,4,7-三甲基-4-苯基辛-6-烯醛(2.11g，8.04mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(1.01g，12.06mmol)，K2CO3(0.89mg，6.43mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(0.78g，35％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：273(52)[M+]，258(5)，227(3)，171(11)，180(9)，157(15)，126(100)，100(40)，87(44)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45-7.38(m，2H)，7.37-7.29(m，2H)，7.24-7.16(m，1H)，2.90-2.66(m，3H)，2.43-2.25(m，1H)，2.13-2.02(m，1H)，2.01-1.90(m，1H)，1.87-1.75(m，2H)，1.65-1.52(m，1H)，1.50-1.42(m，1H)，1.36(s，3H)，1.27(s，3H)，1.19-0.99(m，6H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ151.2(q)，128.3(t)，125.9(t)，125.1(t)，79.4(q)，77.7(t)，53.9(t)，48.9(s)，46.1(d)，38.6(q)，37.0(d)，33.2(t)，27.0(s)，26.6(s)，25.0(s)，20.2(s)。
实施例95：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2,4-二甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(2,4-二甲基苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(1.02g，1.88mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(0.24g，2.82mmol)，K2CO3(0.21g，1.50mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(0.15g，27％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：301(54)[M+]，286(6)，255(3)，185(12)，171(14)，126(100)，119(23)，100(42)，87(58)，70(12)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.22(m，1H)，7.04-6.92(m，2H)，2.89-2.65(m，3H)，2.54(s，3H)，2.35-2.24(m，4H)，2.14-2.05(m，1H)，2.05-1.85(m，3H)，1.65(t，J＝12.9Hz，1H)，1.56-1.48(m，1H)，1.44(s，3H)，1.27(d，J＝10.0Hz，3H)，1.18-0.96(m，6H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ145.3(q)，135.8(q)，135.5(q)，134.3(t)，126.6(t)，125.5(t)，79.5(q)，77.2(t)，53.9(t)，48.9(s)，45.5(d)，39.4(q)，36.0(d)，33.3(t)，27.0(s)，25.0(s)，24.7(s)，23.6(s)，20.5(s)，20.4(s)。
实施例96：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-乙基-3,3,5,7-四甲基-5-苯基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,4,7-三甲基-4-苯基辛-6-烯醛(1.03g，2.93mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-乙基羟胺盐酸盐(0.43g，4.39mmol)，K2CO3(0.32g，2.34mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(0.34g，40％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：287(28)[M+]，272(94)，171(19)，157(24)，140(87)，129(20)，118(100)，105(37)，91(51)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.44-7.38(m，2H)，7.37-7.29(m，2H)，7.24-7.16(m，1H)，3.10-2.71(m，2H)，2.38-2.16(m，2H)，2.05-1.92(m，1H)，1.90-1.77(m，2H)，1.56(t，J＝12.4Hz，1H)，1.50-1.37(m，1H)，1.36(s，3H)，1.32-1.18(m，6H)，1.12(s，3H)，1.02(d，J＝6.4Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ151.3(q)，128.3(t)，125.9(t)，125.1(t)，79.4(q)，75.3(t)，56.5(d)，53.2(t)，46.2(d)，38.6(q)，37.1(d)，33.7(t)，26.7(s)，26.6(s)，24.7(s)，20.4(s)，13.9(s)。
实施例97：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3-氯-2-甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(3-氯-2-甲基苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(289mg，0.83mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(104mg，1.24mmol)，K2CO3(92mg，0.66mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(121mg，45％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：321(10)[M+]，320(21)，306(7)，234(31)，195(22)，180(21)，166(100)，126(53)，115(13)，96(15)，68(16)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.22(m，2H)，7.15-7.05(m，1H)，2.90-2.67(m，3H)，2.57(s，3H)，2.40-2.26(m，1H)，2.21-2.08(m，1H)，2.05-1.84(m，3H)，1.68(t，J＝12.9Hz，1H)，1.52-1.45(m，4H)，1.27(s，3H)，1.20-1.14(m，3H)，1.05(d，J＝6.2Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ150.2(q)，137.4(q)，134.2(q)，127.5(t)，126.4(t)，123.9(t)，79.4(q)，76.9(t)，53.8(t)，48.9(s)，45.6(d)，40.0(s)，36.3(d)，33.3(t)，27.0(s)，26.9(s)，25.1(s)，25.0(s)，20.3(s)，20.2(s)。
实施例98：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2-氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(2-氟苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(500mg，1.91mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(240mg，2.86mmol)，K2CO3(211mg，1.53mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(120mg，22％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：291(41)[M+]，276(7)，136(35)，126(100)，123(29)，109(41)，98(35)，87(40)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.26(td，J＝8.2，1.5Hz，1H)，7.18-7.08(m，1H)，7.06-6.88(m，2H)，2.85-2.56(m，3H)，2.34-2.14(m，1H)，2.04(t，J＝10.3Hz，1H)，1.85(d，J＝12.6Hz，3H)，1.59(t，J＝12.6Hz，1H)，1.52-1.41(m，1H)，1.36(s，3H)，1.26-1.16(m，3H)，1.14-1.03(m，3H)，0.96(d，J＝6.1Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ163.4(q)，160.2(q)，137.3(q)，137.1(q)，127.9(t)，127.8(t)，126.6(t)，126.5(t)，124.1(t)，124.0(t)，116.8(t)，116.5(t)，79.4(q)，77.4(t)，53.5(t)，48.9(s)，44.5(d)，44.4(d)，38.3(q)，38.2(q)，35.2(d)，35.1(d)，33.0(t)，26.9(s)，24.9(s)，24.2(s)，24.1(s)，20.2(s)。
实施例99：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基-5-(对甲苯基)八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,4,7-三甲基-4-(对甲苯基)辛-6-烯醛(284mg，1.01mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(127mg，1.52mmol)，K2CO3(112mg，0.81mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(112mg，40％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：287(1)[M+]，286(3)，195(35)，180(22)，171(4)，132(100)，126(28)，117(14)，105(13)，98(12)，91(10)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(d，J＝8.2Hz，2H)，7.15(d，J＝8.2Hz，2H)，2.89-2.65(m，3H)，2.39-2.26(m，4H)，2.08(t，J＝10.3Hz，1H)，2.01-1.90(m，1H)，1.88-1.74(m，2H)，1.55(t，J＝12.9Hz，1H)，1.48-1.40(s，1H)，1.37(d，J＝12.9Hz，3H)，1.27(s，3H)，1.16-1.01(m，6H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ148.4(q)，135.5(q)，129.1(t)，125.0(t)，79.5(q)，77.7(t)，54.0(t)，49.0(s)，46.2(d)，38.3(q)，37.2(d)，33.2(t)，27.0(s)，26.6(s)，25.0(s)，20.9(s)，20.3(s)。
实施例100：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基-5-苯基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,4,7-三甲基-4-苯基辛-6-烯醛(258mg，0.91mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-异丙基羟胺(102mg，1.36mmol)在二甲苯(50mL)中反应，得到标题产物rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基-5-苯基八氢苯并[c]异噁唑(92mg，34％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：301(35)[M+]，286(100)，171(11)，154(71)，126(28)，115(24)，105(20)，91(23)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45-7.37(m，2H)，7.33(t，J＝7.7Hz，2H)，7.24-7.16(m，1H)，3.32-3.08(m，1H)，2.48-2.26(m，2H)，2.05-1.90(m，1H)，1.87-1.72(m，2H)，1.62-1.41(m，2H)，1.36(s，3H)，1.31(s，3H)，1.26(d，J＝6.7Hz，3H)，1.13-0.97(m，9H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ151.4(q)，128.3(t)，125.9(t)，125.1(t)，78.0(q)，69.0(t)，55.0(t)，53.1(t)，46.5(d)，38.5(q)，37.0(d)，33.6(t)，27.2(s)，26.7(s)，24.3(s)，22.6(s)，20.4(s)。
从同一反应中，还分离出另外的异构体：rac-(3aS,5R,7S,7aS)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基-5-苯基八氢苯并[c]异噁唑(19mg，6％收率)和rac-(3aS,5R,7R,7aS)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基-5-苯基八氢苯并[c]异噁唑(68mg，24％收率)，为淡黄色油状物。
rac-(3aS,5R,7S,7aS)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基-5-苯基八氢苯并[c]异噁唑：GC/MS(EI)：m/z(％)：301(24)[M+]，286(38)，169(14)，154(80)，141(37)，126(100)，115(25)，105(38)，91(44)。
rac-(3aS,5R,7R,7aS)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基-5-苯基八氢苯并[c]异噁唑：GC/MS(EI)：m/z(％)：301(35)[M+]，286(100)，171(11)，154(71)，126(28)，115(24)，105(20)，91(23)。
实施例101：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-异丙基-5-(2-甲氧基苯基)-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(2-甲氧基苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(700mg，2.55mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，丙-2-醇(460mg，7.65mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(183mg，22％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：331(45)[M+]，316(94)，257(4)，201(12)，154(100)，135(23)，126(33)，115(24)，91(16)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(d，J＝7.7Hz，1H)，7.25-7.16(m，1H)，6.97-6.87(m，2H)，3.84(s，3H)，2.49-2.26(m，2H)，1.98(d，J＝12.1Hz，3H)，1.74-1.48(m，3H)，1.43(s，3H)，1.30(s，3H)，1.26(d，J＝6.7Hz，3H)，1.08(d，J＝7.2Hz，6H)，1.01(d，J＝6.2Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ158.4(q)，138.6(q)，127.3(t)，126.0(t)，120.6(t)，112.0(t)，78.2(q)，68.9(t)，55.1(t)，54.9(s)，52.8(t)，44.6(d)，38.7(q)，34.7(d)，27.2(s)，27.0(s)，24.3(s)，23.6(s)，22.6(s)，20.5(s)，13.7(s)。
实施例102：rac-4-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(2,4,7-三甲基-1-氧代辛-6-烯-4-基)苯甲腈(300mg，1.11mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(140mg，1.67mmol)，K2CO3(123mg，0.89mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(75mg，23％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：298(5)[M+]，297(20)，283(6)，240(13)，195(21)，180(18)，143(35)，126(70)，116(31)，98(37)，68(100)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.60(d，J＝8.4Hz，2H)，7.48(d，J＝8.4Hz，2H)，2.88-2.61(m，3H)，2.39-2.21(m，1H)，2.13-2.01(m，1H)，1.91-1.73(m，2H)，1.51(t，J＝12.9Hz，1H)，1.41(d，J＝12.2Hz，1H)，1.34(s，3H)，1.29-1.17(m，4H)，1.14(d，J＝9.7Hz，3H)，1.03(d，J＝6.0Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ156.5(q)，132.2(t)，126.1(t)，119.0(q)，109.8(q)，79.3(q)，77.3(t)，53.6(t)，48.9(s)，45.6(d)，39.2(q)，36.6(d)，33.1(t)，26.9(s)，26.3(s)，24.9(s)，20.2(s)。
实施例103：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3-甲氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(3-甲氧基苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(700mg，2.55mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(320mg，3.83mmol)，K2CO3(282mg，2.04mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(238mg，31％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：303(5)[M+]，302(8)，288(3)，216(20)，195(28)，180(18)，148(100)，126(38)，98(12)，96(13)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.18(t，J＝8.0Hz，1H)，6.89(dd，J＝11.6，5.0Hz，2H)，6.66(dd，J＝8.0，2.2Hz，1H)，3.72(s，3H)，2.82-2.55(m，3H)，2.33-2.11(m，1H)，1.99(t，J＝10.2Hz，1H)，1.91-1.81(m，1H)，1.72(dd，J＝15.2，7.1Hz，2H)，1.48(t，J＝12.9Hz，1H)，1.36(dd，J＝20.6，8.2Hz，1H)，1.26(s，3H)，1.19(d，J＝8.7Hz，3H)，1.12-1.02(m，3H)，0.99-0.90(m，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ159.5(q)，153.0(q)，129.2(t)，117.5(t)，112.1(t)，110.0(t)，79.3(q)，77.6(t)，55.1(q)，53.8(t)，48.9(s)，46.0(d)，38.6(q)，36.9(d)，33.1(t)，26.9(s)，26.5(s)，24.9(s)，20.2(s)。
实施例104：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基-5-(萘-2-基)八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,4,7-三甲基-4-(萘-2-基)辛-6-烯醛(500mg，1.70mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(213mg，2.55mmol)，K2CO3(188mg，1.36mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(160mg，29％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：323(14)[M+]，308(5)，236(12)，195(72)，180(70)，168(100)，126(35)，98(14)，96(19)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.87-7.68(m，4H)，7.56(dd，J＝8.7，1.5Hz，1H)，7.49-7.37(m，2H)，2.93-2.63(m，3H)，2.37(dd，J＝16.9，6.5Hz，1H)，2.16-1.84(m，4H)，1.66(s，1H)，1.56(d，J＝12.4Hz，1H)，1.44(s，3H)，1.32(s，3H)，1.20-1.14(m，3H)，1.07(d，J＝5.8Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ148.5(q)，133.4(q)，131.8(q)，128.0(t)，127.9(t)，127.4(t)，126.0(t)，125.6(t)，124.4(t)，122.8(t)，79.5(q)，77.7(t)，53.6(t)，48.9(s)，46.1(d)，38.7(q)，37.0(d)，33.2(t)，27.0(s)，26.4(s)，25.0(s)，20.3(s)。
实施例105：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2-乙基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(2-乙基苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(500mg，1.84mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(230mg，2.75mmol)，K2CO3(203mg，1.47mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(146mg，26％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：301(82)[M+]，286(5)，185(10)，171(13)，147(20)，126(100)，100(47)，87(52)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45-7.33(m，1H)，7.28-7.09(m，3H)，3.00-2.67(m，5H)，2.35(s，1H)，2.14(dd，J＝13.8，6.8Hz，1H)，1.94(ddd，J＝23.8，8.1，2.6Hz，3H)，1.72(d，J＝12.9Hz，1H)，1.56(d，J＝12.5Hz，1H)，1.47(s，3H)，1.29(t，J＝7.4Hz，6H)，1.17(d，J＝10.4Hz，3H)，1.05(d，J＝6.2Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ147.4(q)，142.7(q)，131.9(t)，126.3(t)，125.6(t)，125.2(t)，79.4(q)，77.0(t)，53.9(t)，48.8(s)，46.1(d)，39.6(q)，36.6(d)，33.3(t)，27.5(d)，26.9(s)，25.4(s)，25.0(s)，20.3(s)，17.1(s)。
实施例106：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊二烯-5-基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊二烯-5-基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(259mg，0.90mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(113mg，1.35mmol)，K2CO3(99mg，0.72mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(87mg，31％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：317(5)[M+]，302(4)，258(6)，230(10)，195(73)，180(79)，162(100)，138(10)，126(26)，98(10)，96(14)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.91(d，J＝1.4Hz，1H)，6.84(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，6.76(d，J＝8.2Hz，1H)，5.93(s，2H)，2.86-2.58(m，3H)，2.36-2.19(m，1H)，2.06(t，J＝10.3Hz，1H)，1.99-1.85(m，1H)，1.76(t，J＝11.3Hz，2H)，1.51(t，J＝12.9Hz，1H)，1.40(d，J＝12.7Hz，1H)，1.32(d，J＝7.6Hz，3H)，1.26(d，J＝8.6Hz，3H)，1.15(s，3H)，1.02(d，J＝6.2Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ147.7(q)，145.6(q)，145.5(q)，117.8(t)，107.9(t)，106.2(t)，101.0(d)，79.4(q)，77.7(t)，54.0(t)，49.0(d)，46.5(d)，38.6(q)，37.4(d)，33.2(t)，27.0(d)，26.9(d)，25.0(d)，20.3(d)。
实施例107：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3,5-二甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(3,5-二甲基苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(311mg，1.14mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(143mg，1.71mmol)，K2CO3(126mg，0.91mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(124mg，36％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：301(97)[M+]，286(5)，255(5)，185(19)，171(23)，126(100)，119(16)，100(38)，87(45)，70(10)。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.01(s，2H)，6.87(s，1H)，2.95-2.57(m，3H)，2.44-2.22(m，7H)，2.08(t，J＝10.3Hz，1H)，2.01-1.89(m，1H)，1.81(dd，J＝14.8，7.1Hz，2H)，1.55(t，J＝12.9Hz，1H)，1.47(d，J＝12.1Hz，1H)，1.35(s，3H)，1.28(d，J＝11.5Hz，3H)，1.18-1.02(m，6H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ151.3(q)，137.7(q)，127.6(t)，122.9(t)，79.5(q)，77.7(t)，54.0(t)，49.0(s)，46.1(d)，38.4(q)，37.1(d)，33.2(t)，27.0(s)，26.6(s)，25.0(s)，21.7(s)，20.3(s)。
实施例108：rac-(3aR,5R,7R,7aR)-1-乙基-3,3,5,7-四甲基-5-(邻甲苯基)八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,4,7-三甲基-4-(邻甲苯基)辛-6-烯醛(300mg，0.81mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-乙基羟胺盐酸盐(120mg，1.21mmol)，K2CO3(90mg，0.65mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(80mg，33％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：301(27)[M+]，286(100)，243(10)，185(10)，171(10)，140(25)，132(38)，119(14)，101(18)，91(10)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.17(d，J＝8.7Hz，1H)，7.00(t，J＝8.7Hz，3H)，2.99-2.62(m，2H)，2.61-2.48(m，1H)，2.40(d，J＝12.3Hz，3H)，2.24(dd，J＝14.2，6.1Hz，1H)，2.13-1.93(m，1H)，1.90-1.59(m，2H)，1.41-0.69(m，17H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ143.6(q)，135.6(q)，133.6(t)，127.9(t)，126.2(t)，126.0(t)，78.8(q)，75.8(t)，56.2(d)，53.4(t)，47.7(d)，41.8(q)，37.0(d)，33.8(t)，30.4(s)，26.5(s)，24.5(s)，24.0(s)，20.2(s)，13.7(s)。
实施例109：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3,5-二甲基苯基)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(3,5-二甲基苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(260mg，0.95mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-异丙基羟胺(210mg，2.84mmol)，K2CO3(90mg，0.65mmol)在二甲苯(80mL)中反应，得到标题产物(220mg，69％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：329(58)[M+]，314(100)，199(8)，185(10)，171(11)，154(88)，126(28)，115(22)，112(18)，91(9)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.02(s，2H)，6.87(s，1H)，3.41-2.90(m，1H)，2.48-2.24(m，8H)，2.08-1.90(m，1H)，1.81(ddd，J＝12.2，5.6，2.7Hz，2H)，1.50(dt，J＝17.9，12.7Hz，2H)，1.39-1.22(m，9H)，1.08(dd，J＝13.7，5.8Hz，9H)。13CNMR(75MHz，CDCl3)δ151.3(q)，137.5(q)，127.4(t)，122.8(t)，77.9(q)，68.9(t)，54.8(t)，53.0(t)，46.3(d)，38.1，36.9(d)，33.4(t)，27.1(s)，26.6(s)，24.2(s)，22.5(s)，21.5(s)，20.4(s)，13.6(s)。
实施例110：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-甲氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(4-甲氧基苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(500mg，1.82mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(230mg，2.73mmol)，K2CO3(200mg，1.46mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(130mg，24％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：303(1)[M+]，302(3)，288(5)，244(5)，216(6)，195(61)，180(53)，148(100)，126(20)，96(10)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32(d，J＝8.8Hz，2H)，6.87(d，J＝8.8Hz，2H)，3.79(s，3H)，2.88-2.64(m，3H)，2.42-2.20(m，1H)，2.07(t，J＝10.3Hz，1H)，2.00-1.89(m，1H)，1.79(dd，J＝14.9，6.9Hz，2H)，1.55(t，J＝12.9Hz，1H)，1.48-1.39(m，1H)，1.38-1.23(m，6H)，1.20-1.11(m，3H)，1.04(d，J＝6.2Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ157.5(q)，143.4(q)，126.0(t)，113.5(t)，79.3(q)，77.6(t)，55.1(s)，53.9(t)，48.9(s)，46.3(d)，37.9(q)，37.2(d)，33.1(t)，26.9(s)，26.9(s)，26.6(s)，24.9(s)，20.2(s)。
实施例111：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基-5-(萘-1-基)八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,4,7-三甲基-4-(萘-1-基)辛-6-烯醛(500mg，1.70mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(210mg，2.55mmol)，K2CO3(190mg，1.36mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(170mg，31％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：323(2)[M+]，322(5)，308(4)，236(6)，195(82)，180(100)，168(64)，153(49)，126(19)，98(12)，96(11)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.44(d，J＝8.5Hz，1H)，7.90(dd，J＝7.9，1.3Hz，1H)，7.75(d，J＝8.0Hz，1H)，7.62-7.36(m，4H)，3.01-2.68(m，3H)，2.49(d，J＝10.5Hz，1H)，2.32-2.12(m，3H)，1.92(t，J＝12.9Hz，1H)，1.76-1.69(m，3H)，1.39-1.26(m，5H)，1.20(d，J＝8.5Hz，3H)，1.14-1.06(m，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ146.0(q)，135.3(q)，131.1(q)，130.0(t)，127.9(t)，126.4(t)，125.2(t)，124.7(t)，124.7(t)，122.8(t)，79.4(q)，77.3(t)，53.9(t)，48.8(s)，46.5(d)，39.9(q)，37.1(d)，33.3(t)，26.9(s)，25.7(s)，24.9(s)，20.2(s)。
实施例112：rac-(3aR,5R,7R,7aR)-5-(3-氯-2-甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(3-氯-2-甲基苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(290mg，0.83mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(100mg，1.24mmol)，K2CO3(90mg，0.66mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(100mg，39％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：321(12)[M+]，320(44)，306(7)，263(44)，234(20)，166(100)，153(14)，126(23)，108(21)，98(18)，68(12)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30-7.21(m，1H)，7.18(d，J＝7.8Hz，1H)，7.05(t，J＝8.0Hz，1H)，2.92-2.65(m，3H)，2.59-2.49(m，3H)，2.47-2.34(m，1H)，2.16(dd，J＝12.1，8.1Hz，1H)，1.81(t，J＝11.0Hz，2H)，1.36(d，J＝12.8Hz，3H)，1.30(d，J＝6.3Hz，1H)，1.26(s，1H)，1.23-1.09(m，6H)，1.03(t，J＝7.3Hz，4H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ145.7(q)，137.4(q)，133.9(q)，127.5(t)，126.6(t)，126.4(t)，79.0(q)，78.1(t)，54.2(t)，48.7(s)，48.2(d)，42.0(q)，37.2(d)，33.4(t)，30.6(s)，26.8(s)，24.7(s)，20.1(s)，19.9(s)。
实施例113：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-异丙基-5-(4-甲氧基苯基)-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(4-甲氧基苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(700mg，2.55mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-异丙基羟胺(290mg，3.83mmol)，K2CO3(280mg，2.04mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(150mg，18％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：331(50)[M+]，316(100)，208(12)，187(7)，154(69)，126(22)，115(17)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.24(d，J＝8.8Hz，2H)，6.79(d，J＝8.8Hz，2H)，3.71(s，3H)，3.22-2.94(m，1H)，2.27(dd，J＝17.7，5.9Hz，2H)，1.95-1.77(m，1H)，1.75-1.62(m，2H)，1.39(dt，J＝25.8，12.7Hz，2H)，1.24(d，J＝8.6Hz，6H)，1.18(d，J＝6.7Hz，3H)，0.97(dd，J＝16.1，6.3Hz，9H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ157.5(q)，143.6(q)，126.0(t)，113.5(t)，77.9(q)，68.9(t)，55.2，54.9(t)，53.0(t)，46.7(d)，37.8(q)，37.1(d)，33.5(t)，27.1(s)，26.6(s)，24.2(s)，22.5(s)，20.3(s)，13.6(s)。
实施例114：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3-异丙基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(3-异丙基苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(500mg，1.75mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(220mg，2.62mmol)，K2CO3(190mg，1.40mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(130mg，24％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：315(62)[M+]，180(13)，161(14)，126(100)，100(38)，87(40)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.23-7.08(m，3H)，7.00(d，J＝6.9Hz，1H)，2.91-2.78(m，1H)，2.77-2.57(m，3H)，2.34-2.17(m，1H)，2.08-1.67(m，4H)，1.49(t，J＝12.9Hz，1H)，1.37(t，J＝12.6Hz，1H)，1.28(s，3H)，1.23-1.10(m，9H)，1.09-0.91(m，6H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ151.1(q)，148.6(q)，128.1(t)，123.6(t)，123.3(t)，122.5(t)，79.3(q)，77.6(t)，53.9(t)，48.9(s)，46.0(d)，38.5(q)，37.0(d)，34.4(t)，33.1(t)，26.9(s)，26.6(s)，24.9(s)，24.1(s)，24.1(s)，20.2(s)。
实施例115：rac-(3aR,5R,7R,7aR)-5-(4-甲氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(4-甲氧基苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(500mg，1.82mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(230mg，2.73mmol)，K2CO3(200mg，1.46mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(120mg，21％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：303(20)[M+]，302(39)，288(5)，245(13)，216(42)，195(10)，180(19)，148(100)，126(20)，98(15)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.18(d，J＝8.7Hz，2H)，6.81(d，J＝8.7Hz，2H)，3.74(s，3H)，2.74(s，3H)，2.33(d，J＝12.7Hz，1H)，2.24-2.04(m，2H)，1.94(dd，J＝17.2，6.4Hz，1H)，1.39-1.20(m，3H)，1.15(dd，J＝8.3，4.0Hz，9H)，0.97(d，J＝6.4Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ157.3(q)，138.8(q)，126.7(t)，113.9(t)，78.9，78.1(t)，55.2(t)，54.0(s)，48.7(s)，46.1(d)，39.4，36.9(d)，34.6(s)，33.1(t)，26.6(s)，24.8(s)，20.1(s)。
实施例116：rac-4-甲氧基-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-甲氧基-3-(2,4,7-三甲基-1-氧代辛-6-烯-4-基)苯甲腈(350mg，1.07mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(130mg，1.60mmol)，K2CO3(120mg，0.85mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(100mg，28％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：328(72)[M+]，282(28)，241(26)，226(67)，160(39)，126(100)，100(41)，87(47)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.58-7.42(m，2H)，6.90(d，J＝8.4Hz，1H)，3.86(s，3H)，2.84-2.58(m，3H)，2.35-2.16(m，1H)，2.05-1.82(m，4H)，1.57(t，J＝12.7Hz，1H)，1.49-1.28(m，5H)，1.27-1.18(m，3H)，1.12-0.94(m，6H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ161.0(q)，139.6(q)，132.1(t)，130.2(t)，119.6(q)，112.1(t)，103.8(q)，79.3(q)，77.3(t)，55.5(s)，53.4(t)，48.9(s)，43.7(d)，39.0(q)，34.3(d)，32.9(t)，26.9(s)，24.9(s)，23.1(s)，20.2(s)。
实施例117：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3,5-二氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(3,5-二氟苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(550mg，0.69mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(90mg，1.04mmol)，K2CO3(80mg，0.55mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(90mg，40％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：309(56)[M+]，294(8)，207(18)，193(18)，179(18)，141(20)，126(100)，113(18)，100(46)，87(56)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.88(d，J＝7.7Hz，2H)，6.63(tt，J＝8.7，2.2Hz，1H)，2.92-2.58(m，3H)，2.40-2.19(m，1H)，2.12-1.86(m，2H)，1.85-1.63(m，2H)，1.55-1.39(m，2H)，1.34-1.25(m，6H)，1.18-1.12(m，3H)，1.08-1.00(m，3H)。13CNMR(75MHz，CDCl3)δ164.8(q)，164.6(q)，161.5(q)，161.4(q)，155.6(q)，108.5(t)，108.2(t)，101.7(t)，101.3(t)，101.0(t)，79.3(q)，77.5(t)，53.8(t)，49.0(s)，45.9(d)，39.1(q)，36.9(d)，33.2(t)，27.1(s)，27.0(s)，26.5(s)，25.0(s)，20.2(s)。
实施例118：rac-2-氯-5-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈
按照实施例81b中描述的一般方法：使2-氯-5-(2,4,7-三甲基-1-氧代辛-6-烯-4-基)苯甲腈(400mg，1.32mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(170mg，1.98mmol)，K2CO3(150mg，1.05mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(80mg，18％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：332(23)[M+]，286(9)，244(5)，230(8)，164(13)，150(11)，126(100)，113(16)，100(46)，87(55)。或者GC/MS(EI)：m/z(％)：331(16)[M+]，274(19)，195(20)，177(34)，150(15)，126(88)，98(300)，68(100)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.65(s，1H)，7.59-7.50(m，1H)，7.47-7.39(m，1H)，2.88-2.57(m，3H)，2.28(t，J＝11.7Hz，1H)，2.10-1.69(m，4H)，1.54-1.38(m，2H)，1.32(s，3H)，1.26(s，3H)，1.12(s，3H)，1.03(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ150.9(q)，134.2(q)，131.2(t)，130.9(t)，129.8(t)，116.3(q)，113.1(q)，79.2(q)，77.3(t)，53.6(t)，48.9(s)，45.7(d)，38.7(q)，36.8(d)，33.1(t)，26.9(s)，26.4(s)，24.9(s)，20.1(s)。
实施例119：rac-3-氯-5-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈
按照实施例81b中描述的一般方法：使3-氯-5-(2,4,7-三甲基-1-氧代辛-6-烯-4-基)苯甲腈(200mg，0.66mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(82mg，0.99mmol)，K2CO3(73mg，0.53mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(36mg，16％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：334(16)[M+]，332(48)[M+]，286(24)，244(20)，230(33)，126(100)，100(49)，98(36)，87(66)，70(22)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.56(d，J＝7.9Hz，2H)，7.48(s，1H)，2.88-2.63(m，3H)，2.41-2.23(m，1H)，2.13-1.92(m，2H)，1.86-1.72(m，2H)，1.55-1.41(m，2H)，1.34(s，3H)，1.28(s，3H)，1.15(s，3H)，1.05(d，J＝6.1Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ154.7(q)，135.3(q)，130.6(t)，129.4(t)，127.5(t)，117.9(q)，113.9(q)，79.3(q)，77.3(t)，53.6(t)，49.0(s)，45.7(d)，39.1(q)，36.8(d)，33.1(s)，26.9(s)，26.4(s)，25.0(s)，20.1(s)。
实施例120：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3,4-二氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(3,4-二氟苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(854mg，2.13mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(267mg，3.20mmol)，K2CO3(236mg，1.71mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(189mg，29％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：309(40)[M+]，294(5)，207(14)，193(10)，179(8)，141(28)，126(100)，113(15)，100(45)，87(54)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.22-7.13(m，1H)，7.12-7.05(m，2H)，2.88-2.63(m，3H)，2.37-2.22(m，1H)，2.12-1.86(m，2H)，1.84-1.69(m，2H)，1.57-1.39(m，2H)，1.34-1.25(m，6H)，1.19-1.11(m，3H)，1.08-1.01(m，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ151.8(q)，150.0(q)，148.5(q)，121.1(t)，121.0(t)，121.0(t)，120.9(t)，116.9(t)，116.7(t)，114.6(t)，114.4(t)，79.3(q)，77.5(t)，53.8(t)，49.0(s)，46.2(d)，38.5(q)，37.1(d)，33.2(t)，27.0(s)，26.7(s)，25.0(s)，20.2(s)。
实施例121：rac-2-甲基-5-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈
按照实施例81b中描述的一般方法：使2-甲基-5-(2,4,7-三甲基-1-氧代辛-6-烯-4-基)苯甲腈(300mg，1.06mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(133mg，1.59mmol)，K2CO3(117mg，0.85mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(135mg，41％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：312(73)[M+]，266(33)，207(34)，157(27)，144(32)，126(100)，100(45)，98(33)，87(55)，70(19)。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.60(s，1H)，7.52(d，J＝8.1Hz，1H)，7.27(d，J＝8.3Hz，1H)，2.90-2.64(m，3H)，2.51(s，3H)，2.31(t，J＝10.7Hz，1H)，2.14-1.89(m，2H)，1.88-1.70(m，2H)，1.58-1.40(m，2H)，1.31(d，J＝15.1Hz，6H)，1.16(d，J＝8.5Hz，3H)，1.05(d，J＝5.9Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ149.6(q)，139.3(q)，130.2(t)，129.8(t)，129.2(t)，118.5(q)，112.6(q)，79.2(q)，77.4(t)，53.7(t)，49.4(q)，48.9(s)，45.9(d)，38.4(q)，36.8(d)，33.1(t)，27.0(s)，26.9(s)，26.4(s)，24.9(s)，20.1(s)，19.8(s)。
实施例122：rac-4-甲基-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲酸甲酯
按照实施例81b中描述的一般方法：使(E)-4-甲基-3-(2,4,7-三甲基-1-氧代辛-2,6-二烯-4-基)苯甲酸甲酯(1.40g，2.40mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(0.30g，3.61mmol)，K2CO3(0.27g，1.92mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(0.25g，30％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：345(68)[M+]，267(47)，225(29)，190(30)，126(100)，100(47)，98(32)，87(68)，70(17)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.02(s，1H)，7.70(d，J＝7.8Hz，1H)，7.13(d，J＝7.9Hz，1H)，3.82(s，3H)，2.81-2.58(m，3H)，2.54(s，3H)，2.31-2.16(m，1H)，2.10-1.85(m，4H)，1.64-1.44(m，2H)，1.39(s，3H)，1.21(s，3H)，1.09(d，J＝5.6Hz，3H)，0.99(d，J＝5.8Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ167.2(q)，148.3(q)，141.6(q)，133.3(t)，127.5(t)，127.0(t)，126.7(t)，79.2(q)，76.9(t)，53.6(t)，51.8(s)，48.7(s)，45.0(d)，39.6(q)，35.6(d)，33.1(t)，26.8(s)，26.7(s)，24.8(s)，24.3(s)，23.7(s)，20.1(s)。
实施例123：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基-5-(2-(甲基硫基)苯基)八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,4,7-三甲基-4-(2-(甲基硫基)苯基)辛-6-烯醛(792mg，0.76mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(96mg，1.15mmol)，K2CO3(84mg，0.61mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(80mg，33％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：319(46)[M+]，304(9)，273(13)，217(8)，180(11)，149(35)，126(100)，113(16)，100(36)，87(56)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.47-7.32(m，2H)，7.24-7.10(m，2H)，2.92-2.71(m，3H)，2.50(s，3H)，2.36-2.24(m，2H)，2.08-1.91(m，4H)，1.90-1.77(m，1H)，1.56(s，3H)，1.27(s，3H)，1.17(d，J＝4.9Hz，3H)，1.03(d，J＝5.9Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ148.7(q)，137.1(q)，130.4(t)，126.8(t)，126.1(t)，125.7(t)，79.6(q)，76.5(t)，54.0(t)，48.9(s)，44.4(d)，40.4(q)，34.7(d)，33.5(t)，27.0(s)，27.0(s)，25.0(s)，24.3(s)，20.3(s)，18.8(s)。
实施例124：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2,5-二氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(2,5-二氟苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(614mg，0.88mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(110mg，1.31mmol)，K2CO3(97mg，0.70mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(108mg，38％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：309(25)[M+]，294(4)，263(8)，207(11)，153(10)，141(23)，126(100)，113(16)，100(46)，87(64)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.14-6.78(m，3H)，2.88-2.61(m，3H)，2.41-2.22(m，1H)，2.15-1.79(m，4H)，1.69-1.46(m，2H)，1.41(s，3H)，1.30-1.23(m，3H)，1.19-1.10(m，3H)，1.08-0.99(m，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ160.3(q)，159.3(q)，157.1(q)，117.8(t)，117.6(t)，117.4(t)，117.3(t)，113.9(t)，113.8(t)，113.6(t)，113.6(t)，113.5(t)，79.4(q)，77.4(t)，53.5(t)，49.0(s)，44.3(d)，44.2(d)，38.6(d)，38.5(q)，35.1(d)，35.0(d)，33.1(t)，27.0(s)，25.0(s)，24.0(s)，23.9(s)，20.2(s)。
实施例125：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2,3-二甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(2,3-二甲基苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(420mg，1.54mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(193mg，2.31mmol)，K2CO3(193mg，2.31mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(89mg，19％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：301(100)[M+]，180(22)，171(28)，146(37)，126(93)，100(48)，98(34)，87(69)，70(17)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33-7.27(m，1H)，7.11-7.06(m，2H)，2.89-2.65(m，3H)，2.46-2.40(m，3H)，2.29(s，3H)，2.21-2.10(m，1H)，2.08-1.89(m，4H)，1.78-1.66(m，1H)，1.63-1.54(m，1H)，1.51(s，3H)，1.33-1.27(m，3H)，1.16(s，3H)，1.08-1.03(m，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ148.0(q)，138.9(q)，134.9(q)，128.3(t)，125.4(t)，123.3(t)，79.5(q)，77.1(t)，54.0(t)，48.9(s)，45.9(d)，39.5(q)，36.5(d)，33.4(t)，27.0(s)，25.3(s)，25.0(s)，21.6(s)，20.4(s)，19.3(s)。
实施例126：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基-5-(2,4,5-三甲基苯基)八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,4,7-三甲基-4-(2,4,5-三甲基苯基)辛-6-烯醛(458mg，1.47mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(184mg，2.21mmol)，K2CO3(163mg，1.18mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(180mg，39％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：315(53)[M+]，199(9)，180(24)，160(15)，149(36)，133(23)，126(100)，113(16)，100(41)，87(59)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.15(s，1H)，6.95(s，1H)，2.91-2.65(m，3H)，2.51(s，3H)，2.38-2.29(m，1H)，2.23(d，J＝13.2Hz，6H)，2.15-2.05(m，1H)，2.03-1.82(m，3H)，1.72-1.48(m，2H)，1.45(s，3H)，1.28(s，3H)，1.20(s，1H)，1.15(s，2H)，1.06(d，J＝6.0Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ145.7(q)，135.0(t)，134.2(q)，133.7(q)，133.1(q)，126.9(t)，79.5(q)，77.3(t)，54.0(t)，49.0(s)，45.6(d)，39.3(q)，36.0(d)，33.3(t)，27.0(s)，25.1(s)，24.8(s)，23.2(s)，20.4(s)，19.6(s)，18.9(s)。
实施例127：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基-5-(4-(甲基硫基)苯基)八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,4,7-三甲基-4-(4-(甲基硫基)苯基)辛-6-烯醛(350mg，1.21mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(151mg，1.81mmol)，K2CO3(133mg，0.96mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(68mg，18％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：319(99)[M+]，195(32)，180(76)，165(34)，164(42)，137(29)，126(100)，100(38)，98(33)，87(54)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32(d，J＝8.5Hz，2H)，7.22(d，J＝8.5Hz，2H)，2.88-2.63(m，3H)，2.46(s，3H)，2.39-2.23(m，1H)，2.12-1.87(m，2H)，1.86-1.72(m，2H)，1.60-1.46(m，1H)，1.42(d，J＝12.3Hz，1H)，1.33(s，3H)，1.26(s，3H)，1.13(s，3H)，1.03(d，J＝6.1Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ148.4(q)，135.6(q)，126.9(t)，125.7(t)，79.4(q)，77.6(t)，53.9(t)，48.9(s)，46.1(d)，38.3(q)，37.0(d)，33.1(t)，27.0(s)，26.5(s)，25.0(s)，20.2(s)，16.1(s)。
实施例128：rac-4-甲氧基-3-((3aR,5R,7R,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-甲氧基-3-(2,4,7-三甲基-1-氧代辛-6-烯-4-基)苯甲腈(351mg，1.07mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(134mg，1.60mmol)，K2CO3(118mg，0.85mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(84mg，24％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：328(100)[M+]，282(33)，241(37)，226(87)，160(45)，126(98)，100(38)，87(80)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.59-7.35(m，2H)，6.91(d，J＝8.1Hz，1H)，3.87(s，3H)，2.70(s，4H)，2.47-2.29(m，1H)，2.20-2.05(m，1H)，1.85-1.62(m，2H)，1.34-0.95(m，14H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ161.7(q)，135.4(q)，132.9(t)，132.1(t)，119.5(q)，112.4(t)，104.1(q)，78.9(q)，78.1(t)，55.4(s)，54.7(t)，48.7(s)，46.5(d)，40.9(q)，35.6(d)，33.4(t)，29.5(s)，26.6(s)，24.7(s)，20.2(s)。
实施例129：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(400mg，1.21mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(152mg，1.82mmol)，K2CO3(134mg，0.97mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(140mg，32％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：359(52)[M+]，313(25)，271(17)，257(39)，243(23)，177(17)，126(100)，100(46)，98(36)，87(58)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.44(s，1H)，7.30(d，J＝10.5Hz，1H)，7.18(d，J＝8.0Hz，1H)，2.92-2.66(m，3H)，2.45-2.27(m，1H)，2.18-1.93(m，2H)，1.91-1.77(m，2H)，1.61-1.42(m，2H)，1.38(s，3H)，1.29(s，3H)，1.17(s，3H)，1.08(d，J＝6.0Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ164.2(q)，160.9(q)，155.4(q)，155.3(q)，132.5(q)，132.4(q)，132.1(q)，132.0(q)，125.3(q)，125.3(q)，121.7(q)，121.7(q)，117.8(t)，117.7(t)，117.7(t)，116.2(t)，115.9(t)，110.6(t)，110.5(t)，110.2(t)，110.1(t)，79.3(q)，77.4(t)，53.7(t)，48.9(s)，45.7(d)，39.1(q)，36.9(d)，33.1(t)，26.9(s)，26.5(s)，24.9(s)，20.1(s)。
实施例130：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基-5-(2-甲基-5-(三氟甲基)苯基)八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,4,7-三甲基-4-(2-甲基-5-(三氟甲基)苯基)辛-6-烯醛(300mg，0.92mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(115mg，1.38mmol)，K2CO3(102mg，0.74mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(114mg，35％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：355(66)[M+]，309(17)，253(25)，187(33)，173(25)，126(100)，100(45)，98(32)，87(53)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.63(s，1H)，7.39(d，J＝7.8Hz，1H)，7.29(s，1H)，2.91-2.68(m，3H)，2.63(s，3H)，2.44-2.27(m，1H)，2.20-2.09(m，1H)，2.06-1.94(m，3H)，1.71-1.53(m，2H)，1.49(s，3H)，1.32(s，3H)，1.21(s，3H)，1.09(d，J＝6.0Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ149.0(q)，140.3(q)，133.7(t)，128.3(q)，127.9(q)，126.4(q)，122.9(t)，122.8(t)，122.4(t)，122.3(t)，118.2(t)，79.4(q)，77.0(t)，53.8(t)，48.9(s)，45.1(d)，39.9(q)，35.7(d)，33.3(t)，27.0(s)，26.9(s)，25.0(s)，24.5(s)，23.7(s)，20.3(s)。
实施例131：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2-乙氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(2-乙氧基苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(600mg，1.66mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(208mg，2.50mmol)，K2CO3(184mg，1.33mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(201mg，38％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：317(94)[M+]，271(15)，195(16)，180(33)，149(45)，135(35)，126(100)，100(41)，98(29)，87(52)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.31(d，J＝7.8Hz，1H)，7.23-7.13(m，1H)，6.95-6.83(m，2H)，4.15-3.97(m，2H)，2.89-2.63(m，3H)，2.44-2.24(m，1H)，2.15(t，J＝10.3Hz，1H)，2.02-1.73(m，5H)，1.51-1.43(m，6H)，1.26(s，3H)，1.14(s，3H)，1.05-0.99(m，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ157.4(q)，137.8(q)，127.2(t)，126.2(t)，120.3(t)，112.2(t)，79.5(q)，77.3(t)，63.2(d)，53.9(t)，48.9(s)，43.9(d)，38.8(q)，34.2(d)，33.2(t)，26.9(s)，25.0(s)，23.9(s)，20.3(s)，15.1(s)。
实施例132：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基-5-(5-甲基噻吩-2-基)八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,4,7-三甲基-4-(5-甲基噻吩-2-基)辛-6-烯醛(854mg，1.55mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(194mg，2.33mmol)，K2CO3(171mg，1.24mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(142mg，31％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：293(23)[M+]，195(35)，180(100)，149(13)，138(14)，137(15)，126(15)，100(8)，98(13)，87(18)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.64(d，J＝3.4Hz，1H)，6.60-6.52(m，1H)，2.86-2.63(m，3H)，2.44(s，3H)，2.35-2.20(m，1H)，2.14-2.03(m，1H)，1.79-1.71(m，2H)，1.68-1.60(m，2H)，1.54-1.46(m，1H)，1.41(s，3H)，1.29-1.25(m，3H)，1.14(s，3H)，1.01(d，J＝6.3Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ155.3(q)，136.9(q)，124.4(t)，120.8(t)，79.4(q)，77.7(t)，54.0(t)，49.0(s)，48.1(d)，39.0(d)，38.5(q)，33.3(t)，27.3(s)，27.0(s)，25.0(s)，20.1(s)，15.3(s)。
实施例133：rac-(3aR,5R,7R,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基-5-(2-(甲基硫基)苯基)八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,4,7-三甲基-4-(2-(甲基硫基)苯基)辛-6-烯醛(792mg，0.76mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(96mg，1.15mmol)，K2CO3(84mg，0.61mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(90mg，37％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：319(56)[M+]，304(9)，273(13)，217(10)，180(8)，161(14)，149(36)，126(80)，113(22)，87(100)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.22(m，2H)，7.18-7.04(m，2H)，3.25-3.07(m，1H)，2.81-2.57(m，3H)，2.49(s，3H)，2.21-2.07(m，1H)，1.94-1.73(m，2H)，1.48(s，3H)，1.33-1.10(m，9H)，1.05-0.98(m，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ144.3(q)，136.9(q)，130.1(t)，128.6(t)，126.7(t)，125.5(t)，79.2(q)，78.3(t)，54.4(t)，48.8(s)，47.7(d)，42.2(q)，36.6(d)，33.5(t)，29.4(s)，26.9(s)，24.8(s)，20.2(s)，18.7(s)。
实施例134：rac-2-氯-5-((3aR,5R,7R,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈
按照实施例81b中描述的一般方法：使2-氯-5-(2,4,7-三甲基-1-氧代辛-6-烯-4-基)苯甲腈(400mg，1.32mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(165mg，1.98mmol)，K2CO3(146mg，1.05mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(94mg，21％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：332(25)[M+]，286(7)，230(8)，164(14)，126(96)，113(32)，100(41)，98(51)，87(100)，70(20)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.58(s，1H)，7.52-7.40(m，2H)，2.78(s，3H)，2.16(dd，J＝20.7，11.4Hz，2H)，1.75(t，J＝11.2Hz，1H)，1.66-1.56(m，1H)，1.49-1.36(m，1H)，1.31-1.12(m，11H)，1.02(d，J＝6.4Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ147.2(q)，134.2(q)，131.8(t)，131.7(t)，130.3(t)，116.3(q)，113.6(q)，78.8(q)，77.7(t)，54.2(t)，48.7(s)，45.5(d)，40.2(q)，36.7(d)，34.2(s)，33.3(t)，26.7(s)，24.8(s)，20.0(s)。
实施例135：rac-3-甲基-4-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈
按照实施例81b中描述的一般方法：使3-甲基-4-(2,4,7-三甲基-1-氧代辛-6-烯-4-基)苯甲腈(1.26g，0.67mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(0.08g，0.100mmol)，K2CO3(0.07g，0.53mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(0.045g，21％收率)，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：312(43)[M+]，297(6)，266(7)，210(10)，182(11)，144(30)，126(100)，100(53)，98(40)，87(71)，70(19)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.56(d，J＝7.8Hz，1H)，7.28(s，1H)，7.09(d，J＝7.8Hz，1H)，2.91-2.61(m，3H)，2.38(s，3H)，2.33-2.17(m，1H)，2.06-1.79(m，3H)，1.69(t，J＝12.8Hz，1H)，1.60-1.40(m，3H)，1.28-1.21(m，3H)，1.16(s，3H)，1.04(d，J＝6.2Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ153.8(q)，137.6(q)，136.5(t)，129.8(t)，126.5(t)，119.0(q)，110.1(q)，79.4(q)，77.3(t)，53.7(t)，48.9(s)，45.0(d)，40.4(q)，35.7(d)，33.3(t)，27.0(s)，25.0(s)，24.4(s)，23.7(s)，20.3(s)。
实施例136：rac-4-甲基-2-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-甲基-2-(2,4,7-三甲基-1-氧代辛-6-烯-4-基)苯甲腈(271mg，0.96mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(120mg，1.43mmol)，K2CO3(106mg，0.77mmol)在甲苯(40mL)中反应，得到标题产物(145mg，49％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％):312(38)[M+]，297(6)，281(7)，266(28)，249(5)，207(45)，126(100)，100(34)，87(55)，70(12)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.56(d，J＝7.8Hz，1H)，7.28(s，1H)，7.09(d，J＝7.8Hz，1H)，2.91-2.61(m，3H)，2.38(s，3H)，2.33-2.17(m，1H)，2.06-1.79(m，3H)，1.69(t，J＝12.8Hz，1H)，1.60-1.40(m，3H)，1.28-1.21(m，3H)，1.16(s，3H)，1.04(d，J＝6.2Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ153.3(q)，143.6(q)，136.0(t)，127.2(t)，127.1(t)，120.6(q)，107.6(q)，79.5(q)，76.6(t)，53.8(t)，48.9(s)，44.9(d)，39.5(q)，35.5(d)，33.4(t)，27.0(s)，26.9(s)，24.9(s)，24.6(s)，22.2(s)，20.0(s)。
实施例137：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基-5-(5-甲基噻吩-3-基)八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,4,7-三甲基-4-(5-甲基噻吩-3-基)辛-6-烯醛(758mg，1.29mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(162mg，1.94mmol)，K2CO3(143mg，1.03mmol)在甲苯(40mL)中反应，得到标题产物(83mg，22％收率)，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：293(44)[M+]，180(27)，149(27)，139(44)，126(100)，100(29)，98(51)，87(80)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.72(t，J＝10.0Hz，2H)，2.88-2.61(m，3H)，2.46(s，3H)，2.35-2.19(m，1H)，2.07(t，J＝10.3Hz，1H)，1.99-1.82(m，1H)，1.78-1.63(m，2H)，1.61-1.34(m，4H)，1.34-1.21(m，7H)，1.15(s，3H)，1.01(d，J＝6.3Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ153.1(q)，139.8(q)，124.3(t)，115.4(t)，79.4(q)，77.8(t)，53.7(t)，49.0(s)，46.5(d)，37.6(q)，37.3(d)，33.1(t)，27.0(s)，26.0(s)，25.0(s)，20.2(s)，15.5(s)。
实施例138：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(呋喃-3-基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(呋喃-3-基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(558mg，1.19mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(149mg，1.79mmol)，K2CO3(132mg，0.95mmol)在甲苯(40mL)中反应，得到标题产物(100mg，32％收率)，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：263(46)[M+]，248(8)，180(18)，149(10)，126(100)，109(21)，100(41)，98(35)，87(60)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.37(t，J＝1.6Hz，1H)，7.22(s，1H)，6.36(s，1H)，2.90-2.70(m，3H)，2.33-2.18(m，1H)，2.08(t，J＝10.3Hz，1H)，1.91(s，1H)，1.72-1.60(m，2H)，1.54-1.36(m，2H)，1.28(d，J＝10.8Hz，6H)，1.13(s，3H)，1.00(d，J＝6.3Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ143.0(t)，136.9(t)，136.7(q)，108.6(t)，79.4(q)，77.9(t)，53.6(t)，49.0(s)，46.5(d)，37.4(d)，34.1(q)，33.0(t)，27.0(s)，25.6(s)，25.0(s)，20.1(s)。
实施例139：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-(叔丁基)苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(4-(叔丁基)苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(658mg，1.97mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(247mg，2.96mmol)，K2CO3(218mg，1.58mmol)在甲苯(40mL)中反应，得到标题产物(267mg，41％收率)，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：329(37)[M+]，180(27)，159(19)，126(100)，100(36)，98(24)，87(39)，57(43)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.29(m，4H)，2.87-2.65(m，3H)，2.40-2.24(m，1H)，2.13-1.91(m，2H)，1.82(t，J＝11.2Hz，2H)，1.65-1.52(m，1H)，1.51-1.42(m，1H)，1.36(s，3H)，1.32(s，9H)，1.28(s，3H)，1.13(s，3H)，1.04(d，J＝6.0Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ148.6(q)，148.2(q)，125.1(t)，124.7(t)，79.4(q)，77.7(t)，53.9(t)，49.0(s)，46.2(d)，38.2(q)，37.1(d)，34.3(q)，33.2(t)，31.4(s)，27.1(s)，27.0(s)，26.6(s)，25.0(s)，20.3(s)。
实施例140：rac-(3aS,5R,7S,7aS)-5-(4-氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(4-氟苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(323mg，1.23mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(154mg，1.85mmol)，K2CO3(136mg，0.98mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(44mg，12％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：291(34)[M+]，276(4)，189(4)，163(4)，147(5)，126(100)，113(29)，98(66)，87(13)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32-7.22(m，2H)，6.99(t，J＝8.7Hz，2H)，2.86-2.68(m，3H)，2.44(t，J＝6.6Hz，1H)，2.25-2.12(m，1H)，2.05-1.94(m，1H)，1.85-1.59(m，4H)，1.30-1.23(m，9H)，0.85(d，J＝6.7Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ162.6(q)，159.3(q)，145.7(q)，145.6(q)，127.2(t)，127.1(t)，115.1(t)，114.9(t)，80.4(q)，75.0(t)，48.6(t)，46.5(s)，42.6(d)，36.9(q)，34.8(s)，33.8(d)，30.0(s)，29.3(t)，23.5(s)，21.2(s)。
实施例141：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(4-氟苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(323mg，1.23mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(154mg，1.85mmol)，K2CO3(136mg，0.98mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑(164mg，46％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：291(50)[M+]，276(5)，189(8)，161(8)，149(10)，126(100)，109(30)，100(41)，87(42)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.28(m，2H)，6.99(t，J＝8.7Hz，2H)，2.89-2.60(m，3H)，2.40-2.21(m，1H)，2.14-1.87(m，2H)，1.85-1.69(m，2H)，1.52(t，J＝12.9Hz，1H)，1.39(d，J＝10.2Hz，1H)，1.35-1.30(m，3H)，1.29-1.22(m，3H)，1.13(s，3H)，1.02(d，J＝6.1Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ162.6(q)，159.4(q)，146.9(q)，126.7(t)，126.6(t)，115.0(t)，114.7(t)，79.4(q)，77.6(t)，53.9(t)，48.9(s)，46.3(d)，38.3(q)，37.2(d)，33.1(t)，26.9(s)，26.7(s)，24.9(s)，20.2(s)。
在同一反应中，还获得了另外的异构体：rac-(3aS,5R,7S,7aS)-5-(4-氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑(48mg，12％收率)和rac-(3aS,5R,7R,7aS)-5-(4-氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑(79mg，20％收率)，为淡黄色油状物。
rac-(3aS,5R,7S,7aS)-5-(4-氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑：GC/MS(EI)：m/z(％)：291(33)[M+]，276(4)，126(100)，113(30)，98(73)，87(14)。
rac-(3aS,5R,7R,7aS)-5-(4-氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑：GC/MS(EI)：m/z(％)：291(67)[M+]，276(5)，189(10)，161(9)，149(11)，126(100)，109(35)，100(39)，98(40)，87(71)。
实施例142：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-氟苯基)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(4-氟苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(619mg，1.27mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-异丙基羟胺(144mg，1.91mmol)在甲苯(40mL)中反应，得到标题产物(114mg，28％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：319(30)[M+]，304(100)，262(2)，208(3)，189(11)，175(8)，154(78)，126(30)，109(33)，84(9)。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.32(q，J＝8.9，5.3Hz，2H)，6.96(t，J＝8.7Hz，2H)，3.26-3.09(m，1H)，2.49-2.18(m，2H)，2.06-1.85(m，1H)，1.83-1.68(m，2H)，1.57-1.33(m，2H)，1.29(d，J＝7.3Hz，6H)，1.22(d，J＝6.7Hz，3H)，1.08-0.95(m，9H)。13CNMR(75MHz，CDCl3)δ162.5(q)，159.3(q)，147.1(q)，147.0(q)，126.6(t)，126.5(t)，114.9(t)，114.7(t)，77.9(q)，68.8(t)，54.9(t)，53.0(t)，46.5(d)，38.1(q)，37.0(d)，33.5(t)，27.1(s)，26.9(s)，26.7(s)，24.2(s)，22.5(s)，20.3(s)，13.6(s)。
实施例143：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3-氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(3-氟苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(377mg，1.44mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(180mg，2.16mmol)，K2CO3(159mg，1.15mmol)在甲苯(40mL)中反应，得到标题产物(184mg，44％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：291(49)[M+]，276(5)，189(13)，161(15)，147(7)，126(100)，109(26)，100(31)，87(51)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.20(q，J＝14.4，7.4Hz，1H)，7.09(d，J＝8.0Hz，1H)，7.00(d，J＝11.3Hz，1H)，6.80(td，J＝8.2，1.6Hz，1H)，2.85-2.55(m，3H)，2.32-2.16(m，1H)，2.06-1.82(m，2H)，1.79-1.64(m，2H)，1.46(t，J＝12.9Hz，1H)，1.35(d，J＝12.3Hz，1H)，1.26(s，3H)，1.23-1.16(m，3H)，1.06(s，3H)，0.96(d，J＝6.1Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ164.5(q)，161.2(q)，154.0(q)，154.0(q)，129.6(t)，129.5(t)，120.7(t)，120.6(t)，112.7(t)，112.5(t)，112.4(t)，112.1(t)，79.2(q)，77.5(t)，53.7(t)，48.8(s)，45.9(d)，38.6(q)，36.8(d)，33.0(t)，26.9(s)，26.5(s)，24.9(s)，20.1(s)。
实施例144：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2,4-二氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(2,4-二氟苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(401mg，0.14mmol)，N-甲基羟胺盐酸盐(18mg，0.22mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，K2CO3(16mg，0.11mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(26mg，60％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：309(38)[M+]，294(5)，207(12)，141(33)，126(100)，113(14)，100(43)，98(36)，87(51)。
实施例145：rac-1,3,3,5,7-五甲基-5-(4-甲基吡啶-3-基)八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,4,7-三甲基-4-(4-甲基吡啶-3-基)辛-6-烯醛(654mg，0.71mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(88mg，1.06mmol)，K2CO3(78mg，0.57mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(115mg，53％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(异构体1)(EI)：m/z(％)：288(52)[M+]，271(32)，242(13)，228(24)，134(100)，126(21)，98(22)。和GC/MS(异构体2)(EI)：m/z(％)：288(51)[M+]，271(31)，242(36)，228(5)，134(100)，126(58)，98(28)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.60-8.36(m，1H)，8.33-8.15(m，1H)，7.06-6.89(m，1H)，2.76(d，J＝20.5Hz，2H)，2.56-2.41(m，3H)，2.40-2.20(m，1H)，2.20-1.89(m，2H)，1.86-1.58(m，2H)，1.57-1.35(m，3H)，1.33-1.06(m，9H)，1.04-0.93(m，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ149.2(t)，147.2(t)，147.1(t)，146.8(t)，145.4(q)，145.1(q)，143.3(q)，139.0(q)，127.9(t)，127.7(t)，79.4(q)，78.9(q)，78.1(t)，77.0(t)，54.2(t)，53.5(t)，48.8(s)，48.6(s)，46.9(d)，44.9(d)，40.8(q)，38.9(q)，36.7(d)，35.7(d)，33.2(t)，33.0(t)，30.4(s)，26.9(s)，24.9(s)，24.7(s)，24.4(s)，23.3(s)，23.2(s)，20.2(s)，19.9(s)。
实施例146：rac-2-(1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈
按照实施例81b中描述的一般方法：使2-(2,4,7-三甲基-1-氧代辛-6-烯-4-基)苯甲腈(389mg，1.44mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(181mg，2.17mmol)，K2CO3(160mg，1.16mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(229mg，53％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(异构体1)(EI)：m/z(％)：298(29)[M+]，283(3)，252(21)，126(50)，113(19)，98(36)，87(100)，70(18)。和GC/MS(异构体2)(EI)：m/z(％)：298(14)[M+]，297(62)，252(40)，213(100)，198(71)，158(50)，144(44)，126(64)，98(49)，68(52)。和GC/MS(异构体3)(EI)：m/z(％):298(6)[M+]，297(24)，252(16)，240(19)，196(33)，144(28)，126(100)，98(30)，68(43)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.74-7.65(m，1H)，7.58-7.40(m，2H)，7.36-7.27(m，1H)，2.98-2.75(m，3H)，2.72-2.52(m，1H)，2.43-2.20(m，1H)，2.17(d，J＝8.5Hz，2H)，2.02-1.92(m，1H)，1.78(s，1H)，1.57(s，1H)，1.49-1.39(m，2H)，1.36-1.24(m，3H)，1.20-1.14(m，4H)，1.06(d，J＝6.2Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ153.3(q)，149.8(q)，136.3(t)，135.8(t)，132.8(t)，132.7(t)，128.3(t)，126.5(t)，126.4(t)，126.1(t)，120.1(q)，119.9(q)，110.5(q)，110.1(q)，79.3(q)，78.9(q)，77.5(t)，76.4(t)，54.3(t)，53.6(t)，48.8(q)，48.6(q)，45.9，44.7，41.1(q)，39.5(q)，36.3(d)，35.4(d)，33.4(s)，33.2(s)，31.2(s)，30.8(s)，26.7(s)，26.5(s)，24.7(s)，24.5(s)，24.4(s)，19.8(s)，19.7(s)。
实施例147：rac-5-(3-甲氧基吡啶-2-基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(6-甲氧基吡啶-2-基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(485mg，0.92mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(115mg，1.37mmol)，K2CO3(101mg，0.73mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(234mg，84％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(异构体1)(EI)：m/z(％)：304(30)[M+]，258(20)，244(17)，150(100)，123(14)，98(11)。和GC/MS(异构体2)(EI)：m/z(％)：304(4)[M+]，303(8)，258(100)，242(52)，218(60)，150(78)，123(28)，98(21)。和GC/MS(异构体3)(EI)：m/z(％)：304(4)[M+]，258(10)，247(16)，231(18)，150(52)，123(13)，97(100)。和GC/MS(异构体4)(EI)：m/z(％)：304(20)[M+]，258(21)，217(42)，202(62)，150(100)，123(20)，98(21)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.46(q，J＝8.0Hz，1H)，6.82(t，J＝6.8Hz，1H)，6.49(dd，J＝16.6，8.2Hz，1H)，3.87(d，J＝11.3Hz，3H)，2.86-2.71(m，3H)，2.68-2.52(m，1H)，2.32(d，J＝19.4Hz，1H)，2.14-2.01(m，1H)，2.00-1.78(m，2H)，1.72(d，J＝12.9Hz，1H)，1.61(d，J＝19.4Hz，1H)，1.30(d，J＝30.5Hz，4H)，1.19(d，J＝6.8Hz，3H)，1.12(t，J＝9.5Hz，5H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ166.9(q)，164.0(q)，163.2(q)，163.0(q)，138.9(t)，138.8(t)，112.6(t)，111.3(t)，107.5(t)，107.4(t)，79.4(q)，79.1(q)，77.7(t)，77.3(t)，54.6(t)，53.9(t)，53.1(s)，52.9(s)，48.9(s)，48.8(s)，45.4(d)，45.1(d)，42.6(q)，41.4(q)，35.8(d)，35.7(d)，33.5(t)，33.1(t)，32.6(s)，32.5(s)，27.0(s)，26.7(s)，25.0(s)，24.9(s)，21.9(s)，20.2(s)，20.1(s)。
实施例148：rac-(3aR,7aR)-1,3,3-三甲基-6-苯基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使7-甲基-3-苯基辛-6-烯醛(500mg，2.31mmol)，N-甲基羟胺盐酸盐(290mg，3.47mmol)，K2CO3(256mg，1.85mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(423mg，75％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：245(81)[M+]，230(19)，199(18)，162(100)，143(20)，104(22)，91(36)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35-7.27(m，2H)，7.25-7.16(m，3H)，2.76-2.53(m，4H)，2.38(td，J＝10.9，3.4Hz，1H)，2.10-1.76(m，4H)，1.65-1.39(m，3H)，1.39-1.30(m，3H)，1.18(d，J＝6.8Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ145.7(q)，128.5(t)，126.9(t)，126.4(t)，79.6(q)，71.8(t)，57.3(t)，44.6(q)，42.5(t)，36.1(d)，33.9(d)，28.0(s)，27.0(s)，25.2(s)，24.8(d)。
实施例149：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-异丙基-3,3,7-三甲基-5-苯基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,7-二甲基-4-苯基辛-6-烯醛(258mg，0.92mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-异丙基羟胺(207mg，2.76mmol)在二甲苯(80mL)中反应，得到标题产物(153mg，58％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：287(31)[M+]，272(100)，230(5)，157(12)，154(43)，126(21)，115(18)，91(27)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.48-6.99(m，5H)，3.35-3.08(m，1H)，2.69(d，J＝12.0Hz，1H)，2.51(t，J＝9.7Hz，1H)，2.13(t，J＝10.7Hz，1H)，1.86(d，J＝12.6Hz，3H)，1.43(t，J＝12.3Hz，1H)，1.35-1.19(m，7H)，1.07(dd，J＝24.9，7.3Hz，9H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ146.0(q)，128.5(t)，126.9(t)，126.3(t)，78.0(q)，68.4(t)，57.7(t)，54.9(t)，44.0(t)，42.5(d)，37.4(t)，32.9(s)，27.3(s)，24.4(s)，22.7(s)，20.2(s)，13.7(s)。
实施例150：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,7-四甲基-5-苯基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,7-二甲基-4-苯基辛-6-烯醛(301mg，1.07mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(134mg，1.61mmol)，K2CO3(118mg，0.86mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(105mg，38％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：259(13)[M+]，258(32)，201(23)，172(24)，126(100)，104(84)，91(31)，68(13)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35-7.27(m，2H)，7.22(dd，J＝7.6，3.6Hz，3H)，2.85(s，3H)，2.73-2.60(m，1H)，2.16(dt，J＝12.2，6.4Hz，2H)，2.00-1.71(m，3H)，1.52-1.33(m，2H)，1.25(d，J＝12.2Hz，3H)，1.21-0.96(m，6H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ145.8(q)，128.5(t)，126.8(t)，126.3(t)，79.3(q)，77.0(t)，58.5(t)，48.9(s)，44.0(t)，42.2(d)，37.0(t)，32.9(d)，27.0(s)，25.1(s)，20.0(s)。
实施例151：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,7-四甲基-5-(邻甲苯基)八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,7-二甲基-4-(邻甲苯基)辛-6-烯醛(289mg，1.18mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(148mg，1.77mmol)，K2CO3(131mg，0.95mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(114mg，35％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：273(7)[M+]，272(16)，215(11)，186(29)，126(78)，118(100)，105(22)，98(24)，91(16)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33-6.97(m，4H)，2.95-2.79(m，3H)，2.36(s，3H)，2.16(dd，J＝19.9，5.6Hz，2H)，1.80(d，J＝13.2Hz，3H)，1.44(dd，J＝13.5，10.3Hz，2H)，1.33-1.21(m，4H)，1.19-1.01(m，6H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ143.6(q)，135.2(q)，130.5(t)，126.2(t)，126.0(t)，125.3(t)，79.3(q)，77.2(t)，58.7(t)，48.9(s)，41.4(d)，39.3(t)，37.1(t)，31.9(d)，27.0(s)，25.1(s)，20.0(s)，19.5(s)。
实施例152：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-(叔丁基)苯基)-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(4-(叔丁基)苯基)-2,7-二甲基辛-6-烯醛(558mg，1.79mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(224mg，2.69mmol)，K2CO3(198mg，1.43mmol)在甲苯(40mL)中反应，得到标题产物(224mg，40％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：315(38)[M+]，300(11)，145(18)，126(100)，100(57)，98(27)，87(45)，57(43)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33(d，J＝8.1Hz，2H)，7.17(d，J＝8.1Hz，2H)，2.91-2.73(m，3H)，2.68(d，J＝13.3Hz，1H)，2.22-2.07(m，2H)，1.95-1.74(m，3H)，1.51-1.35(m，2H)，1.33-1.25(m，12H)，1.18(d，J＝7.1Hz，3H)，1.04(d，J＝6.3Hz，3H)。13CNMR(75MHz，CDCl3)δ149.1(q)，142.8(q)，126.5(t)，125.4(t)，79.4(q)，77.1(t)，58.6(t)，49.0(s)，43.5(t)，42.2(d)，37.0(t)，34.4(q)，33.1(d)，31.4(s)，27.1(s)，27.0(s)，25.2(s)，20.1(s)。
实施例153：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-(叔丁基)苯基)-1-异丙基-3,3,7-三甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(4-(叔丁基)苯基)-2,7-二甲基辛-6-烯醛(558mg，1.79mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-异丙基羟胺(202mg，2.69mmol)在甲苯(40mL)中反应，得到标题产物(203mg，33％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：343(30)[M+]，328(100)，213(5)，154(65)，145(15)，128(21)，126(20)，115(16)，57(26)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33(d，J＝8.2Hz，2H)，7.17(d，J＝8.2Hz，2H)，3.28-3.20(m，1H)，2.77-2.60(m，1H)，2.51(t，J＝9.9Hz，1H)，2.21-2.06(m，1H)，1.92-1.69(m，3H)，1.48-1.36(m，1H)，1.33-1.24(m，16H)，1.15-1.07(m，6H)，1.01(d，J＝7.8Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ149.1(q)，142.9(q)，126.5(t)，125.3(t)，77.9(q)，68.4(t)，57.8(t)，54.9(t)，43.5(t)，42.5(d)，37.4(t)，34.4(q)，33.0(d)，31.4(s)，27.3(s)，27.0(s)，24.4(s)，22.7(s)，20.2(s)，13.7(s)。
实施例154：rac-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1-异丙基-3,3,7-三甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)-4-甲氧基苯甲腈
按照实施例81b中描述的一般方法：使3-(2,7-二甲基-1-氧代辛-6-烯-4-基)-4-甲氧基苯甲腈(528mg，1.57mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-异丙基羟胺(177mg，2.36mmol)在甲苯(40mL)中反应，得到标题产物(233mg，43％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％):342(25)[M+]，327(100)，212(12)，154(54)，146(24)，128(21)，126(27)，116(19)，84(9)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.55-7.39(m，2H)，6.87(d，J＝8.3Hz，1H)，3.85(s，3H)，3.24-3.06(m，2H)，2.47(t，J＝9.9Hz，1H)，2.19-2.01(m，1H)，1.88-1.67(m，3H)，1.41-1.30(m，1H)，1.28-1.19(m，6H)，1.15(t，J＝6.7Hz，1H)，1.10-1.04(m，6H)，0.99(d，J＝6.3Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ160.2(q)，135.5(q)，131.9(t)，130.5(t)，119.5(q)，110.8(t)，103.8(q)，77.9(q)，68.4(t)，57.5(t)，55.7(s)，54.9(t)，40.7(d)，37.3(t)，35.9(t)，30.9(d)，27.2(s)，27.0(s)，24.4(s)，22.6(s)，20.1(s)。
实施例155：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-乙基-5-(2-甲氧基苯基)-3,3,7-三甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(2-甲氧基苯基)-2,7-二甲基辛-6-烯醛(558mg，1.82mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-乙基羟胺(167mg，2.73mmol)在甲苯(40mL)中反应，得到标题产物(189mg，34％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：303(36)[M+]，288(24)，187(7)，140(100)，121(28)，114(44)，112(36)，101(39)，91(26)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.23-7.12(m，2H)，6.97-6.80(m，2H)，3.82(s，3H)，3.26-3.09(m，1H)，3.07-2.93(m，1H)，2.91-2.68(m，1H)，2.33(t，J＝10.1Hz，1H)，2.18-2.04(m，1H)，1.92-1.74(m，3H)，1.51-1.34(m，2H)，1.30-1.19(m，6H)，1.18-0.95(m，6H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ156.7(q)，133.9(q)，127.0(t)，126.5(t)，120.5(t)，110.4(t)，79.3(q)，74.8(t)，57.9(t)，56.5(d)，55.3(s)，40.8(d)，37.6(t)，36.2(t)，31.3(d)，26.6(s)，24.9(s)，20.0(s)，13.8(s)。
实施例156：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2-乙基苯基)-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(2-乙基苯基)-2,7-二甲基辛-6-烯醛(658mg，1.91mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(239mg，2.86mmol)，K2CO3(211mg，1.53mmol)在甲苯(40mL)中反应，得到标题产物(213mg，39％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：287(38)[M+]，272(11)，185(6)，171(10)，143(9)，126(100)，117(19)，100(65)，87(41)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.25-7.11(m，4H)，3.01-2.83(m，3H)，2.70(q，J＝7.4Hz，3H)，2.27-2.07(m，2H)，1.75(M，3H)，1.57-1.37(m，2H)，1.33-1.15(m，9H)，1.05(M，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ143.2(q)，141.3(q)，128.9(t)，126.3(t)，126.2(t)，125.9(t)，79.4(q)，77.3(t)，58.8(t)，49.0(s)，42.2(d)，38.7(t)，37.2(t)，32.9(d)，27.1(s)，26.0(d)，25.2(s)，20.1(s)，16.1(s)。
实施例157：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2-乙基苯基)-1-异丙基-3,3,7-三甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(2-乙基苯基)-2,7-二甲基辛-6-烯醛(528mg，1.53mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-异丙基羟胺(173mg，2.30mmol)在甲苯(40mL)中反应，得到标题产物(165mg，34％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％):315(34)[M+]，300(100)，258(3)，185(8)，171(6)，154(60)，128(28)，115(24)，91(11)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.25-7.11(m，4H)，3.31-3.14(m，1H)，3.04-2.89(m，1H)，2.69(q，J＝7.5Hz，2H)，2.54(t，J＝9.9Hz，1H)，2.21-2.07(m，1H)，1.84-1.70(m，3H)，1.45(q，J＝24.8，12.6Hz，1H)，1.32-1.19(m，10H)，1.15-1.07(m，6H)，1.06-1.00(m，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ143.4(q)，141.4(q)，128.9(t)，126.2(t)，126.2(t)，125.9(t)，78.0(q)，68.6(t)，58.0(t)，55.0(t)，42.6(d)，38.7(t)，37.6(t)，32.8(d)，27.3(s)，26.0(d)，24.5(s)，22.7(s)，20.3(s)，16.0(s)。
实施例158：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2,5-二甲基苯基)-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(2,5-二甲基苯基)-2,7-二甲基辛-6-烯醛(400mg，1.55mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(194mg，2.32mmol)，K2CO3(0.171mg，1.238mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(125mg，28％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：287(100)[M+]，272(20)，171(17)，157(15)，126(75)，119(20)，100(50)，98(27)，87(52)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.09-7.02(m，2H)，6.97-6.90(m，1H)，3.01-2.62(m，4H)，2.33(d，J＝2.3Hz，6H)，2.27-2.03(m，2H)，1.93-1.72(m，3H)，1.55-1.32(m，2H)，1.31-1.26(m，3H)，1.17(s，3H)，1.12-1.02(m，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ143.4(q)，135.5(q)，132.0(q)，130.4(t)，126.7(t)，126.0(t)，79.3(q)，77.2(t)，58.7(t)，48.9(s)，41.4(d)，39.2(t)，37.2(t)，32.0(d)，27.0(s)，25.2(s)，21.2(s)，20.0(s)，19.0(s)。
实施例159：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3-氯-2-甲基苯基)-1-异丙基-3,3,7-三甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(3-氯-2-甲基苯基)-2,7-二甲基辛-6-烯醛(300mg，1.08mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-异丙基羟胺(121mg，1.61mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(90mg，25％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：337(9)[M+]，335(28)[M+]，322(33)，320(100)，154(67)，141(21)，139(21)，126(20)，115(17)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.22(d，J＝7.5Hz，1H)，7.17-7.05(m，2H)，3.29-3.14(m，1H)，3.06-2.89(m，1H)，2.52(t，J＝9.9Hz，1H)，2.42-2.32(m，3H)，2.22-2.06(m，1H)，1.91-1.68(m，3H)，1.50-1.33(m，1H)，1.32-1.23(m，7H)，1.14-1.07(m，6H)，1.02(d，J＝6.3Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ145.8(q)，135.2(q)，133.5(q)，127.1(t)，126.7(t)，123.9(t)，77.9(q)，68.5(t)，57.8(t)，54.9(t)，41.8(d)，40.2(s)，37.5(t)，31.9(d)，27.3(s)，24.5(s)，22.7(s)，20.2(s)，15.7(s)，13.7(s)。
实施例160：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2,4-二甲基苯基)-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(2,4-二甲基苯基)-2,7-二甲基辛-6-烯醛(400mg，1.55mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(194mg，2.32mmol)，K2CO3(171mg，1.24mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(170mg，38％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：287(100)[M+]，288(21)，171(20)，126(74)，119(21)，100(46)，98(25)，87(47)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.18-7.10(m，1H)，7.06-6.96(m，2H)，2.99-2.64(m，4H)，2.39-2.26(m，6H)，2.26-2.07(m，2H)，1.93-1.72(m，3H)，1.54-1.37(m，2H)，1.29(s，3H)，1.19(s，3H)，1.05(d，J＝6.3Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ140.6(q)，135.3(q)，135.0(q)，131.2(t)，126.8(t)，125.2(t)，79.3(q)，77.2(t)，58.7(t)，48.9(s)，41.5(d)，38.9(t)，37.1(t)，32.0(s)，27.0(s)，25.1(s)，20.8(s)，19.9(s)，19.3(s)。
实施例161：rac-4-甲基-3-((3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈
按照实施例81b中描述的一般方法：使3-(2,7-二甲基-1-氧代辛-6-烯-4-基)-4-甲基苯甲腈(492mg，1.08mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(135mg，1.62mmol)，K2CO3(119mg，0.86mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(115mg，36％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：298(50)[M+]，283(24)，252(10)，196(10)，182(10)，142(10)，126(100)，113(18)，100(79)，87(63)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.54(s，1H)，7.47-7.39(m，1H)，7.29(s，1H)，3.05-2.64(m，4H)，2.45(s，3H)，2.30-2.03(m，2H)，1.92-1.76(m，3H)，1.57-1.38(m，2H)，1.34-1.28(m，3H)，1.23(s，3H)，1.08(d，J＝6.2Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ145.2(q)，141.3(q)，131.3(t)，129.7(t)，129.5(t)，119.4(q)，110.2(q)，79.4(q)，77.3(t)，58.6(t)，49.1(s)，41.3(d)，39.3(t)，37.2(t)，31.8(d)，27.1(s)，25.2(s)，20.1(s)，20.0(s)。
实施例162：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(5-氯-2-甲基苯基)-1-异丙基-3,3,7-三甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(5-氯-2-甲基苯基)-2,7-二甲基辛-6-烯醛(600mg，2.15mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-异丙基羟胺(242mg，3.23mmol)在二甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(211mg，29％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：337(9)[M+]，335(27)[M+]，322(33)，320(100)，154(68)，141(19)，139(21)，126(18)，115(15)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.16(s，1H)，7.02(s，2H)，3.26-3.11(m，1H)，2.85(t，1H)，2.56-2.42(m，1H)，2.26(s，3H)，2.18-1.95(m，2H)，1.85-1.62(m，3H)，1.44-1.28(m，1H)，1.26-1.19(m，6H)，1.12-1.04(m，6H)，0.99(d，J＝6.3Hz，3H)。13CNMR(75MHz，CDCl3)δ145.7(q)，133.6(q)，131.7(q)，131.6(t)，125.8(t)，125.5(t)，77.8(q)，68.3(t)，57.7(t)，54.8(t)，41.5(d)，39.4(t)，37.4(t)，31.6(d)，27.2(s)，24.4(s)，22.5(s)，20.0(s)，18.8(s)，13.6(s)。
实施例163：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(5-氟-2-甲基苯基)-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(5-氟-2-甲基苯基)-2,7-二甲基辛-6-烯醛(300mg，1.14mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(143mg，1.72mmol)，K2CO3(126mg，0.92mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(102mg，31％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：291(100)[M+]，276(33)，175(17)，136(23)，126(83)，100(62)，98(32)，87(55)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.11-7.01(m，1H)，6.94-6.85(m，1H)，6.81-6.70(m，1H)，2.97-2.57(m，4H)，2.28(s，3H)，2.22-1.99(m，2H)，1.89-1.68(m，3H)，1.46-1.29(m，2H)，1.24(s，3H)，1.16(s，3H)，1.02(d，J＝6.3Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ163.2(q)，160.0(q)，145.8(q)，145.7(q)，131.6(t)，131.5(t)，130.6(t)，112.7(t)，112.4(t)，112.4(t)，112.1(t)，79.3(q)，77.1(t)，58.6(t)，48.9(s)，41.2(d)，39.5(t)，37.1(t)，31.8(d)，27.1(s)，25.1(s)，19.9(s)，18.7(s)。
实施例164：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-氟-2-甲基苯基)-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(4-氟-2-甲基苯基)-2,7-二甲基辛-6-烯醛(300mg，1.14mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(143mg，1.72mmol)，K2CO3(126mg，0.92mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(115mg，35％收率)，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：291(100)[M+]，276(27)，136(28)，126(83)，123(28)，100(57)，98(31)，87(52)，70(15)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.19-7.10(m，1H)，6.88-6.77(m，2H)，2.93-2.59(m，4H)，2.31(s，3H)，2.23-2.03(m，2H)，1.88-1.67(m，3H)，1.50-1.30(m，2H)，1.28-1.19(m，3H)，1.15(s，3H)，1.05-0.97(m，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ162.4(q)，159.2(q)，139.3(q)，139.3(q)，137.5(q)，137.4(q)，126.8(t)，126.6(t)，117.0(t)，116.7(t)，112.8(t)，112.5(t)，79.3(q)，79.1(t)，58.7(t)，48.9(s)，41.6(t)，38.8(t)，37.1(t)，32.1(d)，27.0(s)，25.1(s)，19.9(s)，19.5(s)。
实施例165：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-氯-2-甲基苯基)-1-异丙基-3,3,7-三甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(4-氯-2-甲基苯基)-2,7-二甲基辛-6-烯醛(700mg，2.51mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-异丙基羟胺(283mg，3.77mmol)在二甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(288mg，34％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：337(10)[M+]，335(30)[M+]，322(33)，320(100)，154(73)，141(22)，139(31)，126(19)，115(16)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.17-7.05(m，3H)，3.27-3.12(m，1H)，2.86(t，J＝12.0，7.8，3.3Hz，1H)，2.50(t，J＝9.9Hz，1H)，2.31(s，3H)，2.18-2.04(m，2H)，1.84-1.63(m，3H)，1.44-1.31(m，1H)，1.28-1.20(m，6H)，1.12-1.04(m，6H)，1.00(d，J＝6.4Hz，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ142.3(q)，137.2(q)，131.2(q)，130.1(t)，126.7(t)，126.1(t)，77.9(q)，68.4(t)，57.8(t)，54.9(t)，41.7(d)，38.9(t)，37.4(t)，31.8(d)，27.2(s)，24.4(s)，22.6(s)，20.1(s)，19.3(s)，13.6(s)。
实施例166：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-异丙基-5-(2-甲氧基苯基)-3,3,7-三甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(2-甲氧基苯基)-2,7-二甲基辛-6-烯醛(525mg，2.02mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-异丙基羟胺(227mg，3.02mmol)在甲苯(40mL)中反应，得到标题产物(280mg，44％收率)，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：317(35)[M+]，302(100)，187(16)，154(89)，141(14)，128(33)，126(46)，121(49)，112(18)，91(41)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.24-7.12(m，2H)，6.92(t，J＝7.4Hz，1H)，6.85(d，J＝8.2Hz，1H)，3.87-3.74(m，3H)，3.30-3.11(m，2H)，2.51(t，J＝9.8Hz，1H)，2.19-2.09(m，1H)，1.93-1.74(m，3H)，1.62-1.32(m，2H)，1.31-1.21(m，6H)，1.16-0.95(m，9H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ156.7(q)，133.9(q)，126.9(t)，126.5(t)，120.5(t)，110.4(t)，78.0(q)，68.5(t)，57.5(t)，55.2(s)，54.7(t)，41.1(d)，37.2(t)，36.0(t)，31.2(d)，27.2(s)，24.3(s)，22.4(s)，20.1(s)，13.6(s)。
实施例167：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2-甲氧基苯基)-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(2-甲氧基苯基)-2,7-二甲基辛-6-烯醛(300mg，1.15mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(144mg，1.73mmol)，K2CO3(127mg，0.92mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(155mg，47％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：289(65)[M+]，274(16)，243(6)，187(11)，126(100)，121(38)，100(58)，91(38)，87(55)，70(13)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.18(t，J＝8.0Hz，2H)，7.01-6.78(m，2H)，3.82(s，3H)，3.27-3.06(m，1H)，2.91-2.55(m，3H)，2.23-2.07(m，2H)，1.95-1.71(m，3H)，1.53-1.28(m，2H)，1.27-0.95(m，9H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ156.7(q)，133.8(q)，127.0(t)，126.5(t)，120.5(t)，110.4(t)，79.4(q)，77.2(t)，58.6(t)，55.3(s)，48.9(s)，40.7(d)，37.0(t)，36.2(t)，31.3(d)，27.0(s)，25.1(s)，20.0(s)。
实施例168：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-异丙基-3,3,7-三甲基-5-(邻甲苯基)八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,7-二甲基-4-(邻甲苯基)辛-6-烯醛(258mg，1.06mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-异丙基羟胺(238mg，3.17mmol)在二甲苯(80mL)中反应，得到标题产物(208mg，66％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：301(63)[M+]，286(100)，244(4)，171(17)，154(71)，126(38)，115(30)，105(37)，91(13)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28-7.05(m，4H)，3.23(dd，J＝13.0，6.5Hz，1H)，3.03-2.83(m，1H)，2.54(t，J＝9.9Hz，1H)，2.35(s，3H)，2.23-2.04(m，2H)，1.78(d，J＝12.4Hz，3H)，1.43(dd，J＝24.5，12.3Hz，1H)，1.26(dd，J＝13.5，6.7Hz，7H)，1.10(t，J＝7.5Hz，5H)，1.07-0.96(m，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ143.9(q)，135.3(q)，130.5(t)，126.3(t)，126.0(t)，125.4(t)，78.1(q)，68.5(t)，57.9(t)，54.9(t)，41.8(d)，39.3(t)，37.5(t)，31.9(d)，27.3(s)，24.5(s)，22.6(s)，20.2(s)，19.5(s)，13.6(s)。
实施例169：rac-(3aR,7S,7aR)-5,5-二乙基-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4,4-二乙基-2,7-二甲基辛-6-烯醛(500mg，2.38mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(298mg，3.57mmol)，K2CO3(263mg，1.90mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(236mg，42％收率)，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：239(44)[M+]，224(36)，210(20)，193(14)，137(17)，126(100)，100(50)，55(16)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.77-2.52(m，3H)，1.97(ddd，J＝31.6，17.0，6.8Hz，2H)，1.76-1.63(m，1H)，1.34(ddd，J＝13.5，10.2，7.7Hz，4H)，1.14(dd，J＝26.2，20.4Hz，7H)，0.98-0.81(m，5H)，0.80-0.59(m，7H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ79.2(q)，78.1(t)，53.1(t)，48.8(s)，43.9(d)，36.5(q)，33.4(d)，32.9(d)，32.4(t)，26.9(s)，25.4(d)，24.8(s)，20.2(s)，7.6(s)，7.5(s)。
实施例170：rac-(3aR,5R,7aR)-5-乙基-1-异丙基-3,3-二甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-乙基-7-甲基辛-6-烯醛(1.00g，4.22mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-异丙基羟胺盐酸盐(0.71g，6.33mmol)，K2CO3(0.47g，3.38mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(0.47g，50％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：225(18)[M+]，210(100)，151(7)，114(21)，95(29)，81(11)，67(8)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.06-2.80(m，1H)，2.48(dd，J＝10.8，3.5Hz，1H)，1.96-1.85(m，1H)，1.82-1.73(m，1H)，1.70-1.62(m，1H)，1.55-1.15(m，8H)，1.13-0.99(m，9H)，0.93-0.75(m，5H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ78.5(q)，66.4(t)，57.8(t)，57.2(t)，39.0(t)，31.3(d)，31.2(d)，30.9(d)，29.5(d)，26.9(s)，24.6(s)，20.6(s)，19.3(s)，11.7(s)。
实施例171：rac-(3aR,7aS)-1,3,3,4,5,7-六甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,4,5,7-四甲基辛-6-烯醛(235mg，1.08mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(136mg，1.62mmol)，K2CO3(120mg，0.87mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(77mg，34％收率)，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：211(63)[M+]，196(91)，165(10)，140(100)，123(19)，109(25)，100(80)，84(29)，69(16)，55(33)。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ2.71-2.57(m，3H)，2.50-2.39(m，1H)，1.91-1.73(m，2H)，1.70-1.55(m，2H)，1.39-1.25(m，8H)，0.99-0.85(m，9H)。13CNMR(75MHz，CDCl3)δ81.1(q)，74.7(t)，57.2(t)，46.2(s)，37.4(d)，34.8(t)，32.8(t)，30.6(s)，29.4(t)，23.7(s)，20.6(s)，19.9(s)，19.2(s)。
实施例172：rac-(3aR,7aR)-1,3,3,4,5,7-六甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,4,5,7-四甲基辛-6-烯醛(235mg，1.08mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(136mg，1.62mmol)，K2CO3(120mg，0.87mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(77mg，34％收率)，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：211(55)[M+]，196(61)，165(14)，140(55)，123(19)，109(28)，100(100)，87(24)，69(16)，55(25)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.85-2.51(m，3H)，2.17-1.98(m，1H)，1.78-1.56(m，3H)，1.49-1.39(m，1H)，1.36-1.23(m，3H)，1.21-1.07(m，5H)，1.02-0.88(m，9H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ79.8(q)，77.8(t)，63.3(t)，49.0(s)，44.2(d)，39.0(t)，38.7(t)，36.6(t)，29.1(s)，24.7(s)，20.1(s)，19.1(s)，16.2(s)。
实施例173：rac-(3aR,5R,7aR)-1-乙基-3,3-二甲基-5-丙基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使7-甲基-4-丙基辛-6-烯醛(700mg，3.84mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-乙基羟胺盐酸盐(562mg，5.76mmol)，K2CO3(425mg，3.07mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(310mg，36％收率)，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：225(50)[M+]，210(100)，165(25)，123(12)，109(36)，100(87)，95(24)，81(17)，74(17)，67(15)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.91(dd，J＝12.7，7.1Hz，1H)，2.65(dq，J＝13.7，6.9Hz，1H)，2.37-2.19(m，1H)，1.83(t，J＝10.2Hz，3H)，1.69(d，J＝12.3Hz，1H)，1.41-1.12(m，12H)，1.06(s，3H)，0.98-0.70(m，5H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ79.2(q)，69.9(t)，57.2(t)，53.1(d)，39.2(d)，37.2(t)，31.6(d)，31.1(d)，29.3(d)，27.6(s)，25.2(s)，20.3，14.4(s)，13.1(s)。
实施例174：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基-5-丙基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,4,7-三甲基-4-丙基辛-6-烯醛(842mg，3.12mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(391mg，4.68mmol)，K2CO3(345mg，2.50mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(246mg，33％收率)，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：239(42)[M+]，224(50)，193(15)，137(18)，126(100)，109(14)，100(64)，81(13)，69(18)，55(23)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.81-2.54(m，3H)，2.20-1.85(m，2H)，1.82-1.63(m，1H)，1.42-1.13(m，9H)，1.05(d，J＝13.8Hz，3H)，1.01-0.79(m，11H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ79.4(q)，78.2(t)，53.8(t)，48.9(t)，48.6(d)，46.7(d)，36.5(d)，34.5(q)，32.9(t)，26.9(s)，24.9(s)，23.6(s)，20.2(s)，16.8(d)，15.1(s)。
实施例175：rac-(3aR,5R,7aR)-1,3,3-三甲基-5-丙基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使7-甲基-4-丙基辛-6-烯醛(859mg，4.50mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(564mg，6.76mmol)，K2CO3(498mg，3.60mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(200mg，21％收率)，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：211(23)[M+]，210(100)，196(33)，165(48)，153(85)，126(61)，109(33)，96(41)，82(66)，67(34)，55(26)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.62(s，3H)，2.11(td，J＝10.9，3.1Hz，1H)，1.78(dd，J＝15.9，7.2Hz，3H)，1.66(d，J＝12.3Hz，1H)，1.38-1.13(m，9H)，1.05(s，3H)，0.95-0.73(m，5H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ79.4(q)，72.0(t)，57.6(s)，44.8(s)，39.1(d)，37.1(t)，31.5(d)，30.9(d)，28.5(d)，27.9(s)，25.2(s)，20.3(d)，14.4(s)。
实施例176：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基-5-丙基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,4,7-三甲基-4-丙基辛-6-烯醛(748mg，2.77mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-异丙基羟胺(312mg，4.16mmol)，K2CO3(383mg，2.77mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(216mg，29％收率)，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：267(15)[M+]，252(100)，210(5)，154(48)，137(10)，128(18)，95(13)，81(10)，69(14)，55(20)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.26-3.05(m，1H)，2.35-2.22(m，1H)，2.20-2.07(m，1H)，1.83-1.54(m，2H)，1.35-1.25(m，4H)，1.24(d，J＝7.2Hz，5H)，1.19(dd，J＝11.9，2.8Hz，3H)，1.04(d，J＝6.2Hz，3H)，1.01(s，3H)，0.96-0.90(m，7H)，0.89-0.85(m，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ78.1(q)，69.5(t)，54.8(t)，52.7(t)，48.6(d)，47.0(d)，36.4(d)，34.4(q)，33.0(t)，27.1(s)，24.2(s)，23.6(s)，22.5(s)，20.4(s)，16.8(d)，15.1(s)，13.6(s)。
实施例177：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,5,7-三乙基-3,3-二甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,4-二乙基-7-甲基辛-6-烯醛(2.01g，2.04mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-乙基羟胺(0.19g，3.06mmol)，K2CO3(0.23g，1.63mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(0.39g，78％收率)，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：239(24)[M+]，224(100)，179(6)，140(24)，128(18)，112(11)，74(14)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.93-2.53(m，2H)，2.21(t，J＝10.0Hz，1H)，2.02-1.74(m，2H)，1.74-1.35(m，4H)，1.34-1.19(m，4H)，1.15(dd，J＝7.9，5.6Hz，5H)，1.08-0.94(m，4H)，0.91-0.72(m，7H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ79.3(q)，73.7(t)，57.9(t)，56.7(d)，43.9(t)，39.1(t)，36.5(d)，31.2(d)，29.5(d)，26.4(s)，26.2(d)，24.6(s)，13.9(s)，11.7(s)，10.7(s)。
实施例178：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-乙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(400mg，2.38mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-乙基羟胺盐酸盐(348mg，3.57mmol)，K2CO3(263mg，1.90mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(123mg，24％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：211(23)[M+]，196(100)，151(10)，140(16)，114(27)，109(11)，95(14)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.08-2.53(m，2H)，2.14(t，J＝10.1Hz，1H)，1.90(t，J＝10.8Hz，1H)，1.72-1.44(m，4H)，1.19(dd，J＝9.1，4.8Hz，6H)，1.05(d，J＝16.4Hz，3H)，0.95(t，J＝8.4Hz，6H)，0.88-0.63(m，2H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ79.2(q)，74.9(t)，57.8(t)，56.5(d)，43.4(d)，37.2(t)，33.8(d)，32.6(t)，26.7(s)，24.9(s)，21.9(s)，20.2(s)，13.8(s)。
实施例179：rac-(3aR,5R,7aR)-5-丁基-1-异丙基-3,3-二甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-丁基-7-甲基辛-6-烯醛(700mg，3.57mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-异丙基羟胺盐酸盐(597mg，5.35mmol)，K2CO3(394mg，2.85mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(42mg，5％收率)，为棕色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：253(15)[M+]，238(100)，196(3)，123(8)，114(16)，95(8)，81(9)，67(7)，55(6)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.07-2.79(m，1H)，2.51(td，J＝10.8，3.2Hz，1H)，1.84(ddd，J＝25.2，15.4，7.9Hz，3H)，1.67(d，J＝14.1Hz，1H)，1.26(dd，J＝25.5，6.2Hz，11H)，1.13-0.98(m，9H)，0.93-0.75(m，5H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ78.6(q)，66.4(t)，57.7(t)，57.1(t)，37.3(t)，36.6(d)，31.7(d)，31.3(d)，31.1(d)，29.4(d)，26.9(s)，24.6(s)，23.0(d)，20.5(s)，19.1(s)，14.1(s)。
实施例180：rac-(3aR,5R,7aR)-5-丁基-1-乙基-3,3-二甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-丁基-7-甲基辛-6-烯醛(812mg，4.14mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-乙基羟胺盐酸盐(605mg，6.20mmol)，K2CO3(457mg，3.31mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(519mg，52％收率)，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：239(44)[M+]，224(100)，179(17)，140(8)，123(20)，109(21)，100(82)，81(20)，67(16)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.90(dd，J＝12.7，7.1Hz，1H)，2.64(dd，J＝12.7，6.8Hz，1H)，2.35-2.19(m，1H)，1.90-1.75(m，3H)，1.68(d，J＝12.5Hz，1H)，1.39-1.19(m，12H)，1.16(t，J＝7.1Hz，3H)，1.05(s，3H)，0.91-0.81(m，4H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ79.1(q)，69.9(t)，57.2(t)，53.1(d)，37.5(t)，36.6(d)，31.6(d)，31.1(d)，29.5(d)，29.3(d)，27.5(s)，25.2(s)，23.0(d)，14.1(s)，13.1(s)。
实施例181：1,3,3-三甲基-6-((R)-4-甲基环己-3-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使7-甲基-3-((R)-4-甲基环己-3-烯-1-基)辛-6-烯醛(700mg，2.99mmol)，N-甲基羟胺盐酸盐(374mg，4.48mmol)，K2CO3(330mg，2.39mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(648mg，82％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：263(100)[M+]，248(23)，217(19)，166(32)，121(22)，112(22)，95(40)，81(28)，67(30)，55(20)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.29(s，1H)，2.59(s，3H)，2.11(d，J＝9.2Hz，2H)，1.99-1.61(m，8H)，1.56(s，3H)，1.41-1.11(m，7H)，1.09-0.86(m，5H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ133.9(q)，120.6(t)，79.3(q)，71.9(t)，57.8(t)，44.5(s)，40.4(t)，38.6(t)，38.5(t)，32.2(d)，32.0(d)，30.8(t)，30.7(d)，29.3(d)，29.2(d)，29.1(d)，27.9(s)，26.9(d)，26.6(d)，25.1(s)，24.4(d)，23.4(s)。
实施例182：rac-(3aR,5R,7aR)-1,3,3-三甲基-5-戊基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-(3-甲基丁-2-烯-1-基)壬醛(412mg，1.74mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(218mg，2.61mmol)，K2CO3(193mg，1.39mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(295mg，70％收率)，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：239(31)[M+]，224(27)，193(13)，137(9)，123(15)，109(28)，86(100)，67(22)，55(28)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.57(s，3H)，2.07(td，J＝11.0，3.2Hz，1H)，1.74(dd，J＝15.6，7.6Hz，3H)，1.63(d，J＝12.5Hz，1H)，1.31-1.09(m，13H)，1.01(s，3H)，0.91-0.67(m，5H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ79.4(q)，71.9(t)，57.5(t)，44.6(s)，37.3(t)，36.7(d)，32.1(d)，31.4(d)，30.8(d)，28.4(d)，27.8(s)，26.9(d)，25.1(s)，22.6(d)，14.1(s)。
实施例183：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5,7-二乙基-1-异丙基-3,3-二甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,4-二乙基-7-甲基辛-6-烯醛(1000mg，5.09mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-异丙基羟胺盐酸盐(852mg，7.64mmol)，K2CO3(563mg，4.07mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(125mg，10％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：253(20)[M+]，238(100)，196(28)，179(5)，154(12)，123(13)，109(8)，95(10)，81(8)，69(9)，55(11)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.09(dt，J＝13.0，6.5Hz，1H)，2.42(t，J＝9.8Hz，1H)，1.99-1.85(m，1H)，1.78(d，J＝13.2Hz，1H)，1.60(dd，J＝37.5，28.7Hz，3H)，1.34-1.13(m，10H)，1.04(dd，J＝12.8，6.4Hz，6H)，0.92-0.73(m，7H)，0.61(dd，J＝24.6，11.6Hz，1H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ77.9(q)，66.7(t)，57.9(t)，55.0(t)，43.6(t)，39.1(t)，36.6(d)，31.3(d)，29.6(d)，27.1(s)，25.9(d)，24.3(s)，22.7(s)，13.9(s)，11.8(s)，10.4(s)。
实施例184：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-异丙基-3,3,7-三甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,7-二甲基-4-(3-甲基丁-2-烯-1-基)辛-6-烯醛(853mg，3.64mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-异丙基羟胺盐酸盐(610mg，5.47mmol)，K2CO3(403mg，2.92mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(250mg，25％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：279(23)[M+]，264(100)，222(4)，154(6)，128(4)，107(4)，95(7)，69(13)，55(5)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.08(t，J＝7.3Hz，1H)，3.19-2.99(m，1H)，2.28(t，J＝9.9Hz，1H)，1.86(dd，J＝17.2，5.5Hz，3H)，1.69-1.46(m，9H)，1.38(dd，J＝7.2，3.6Hz，1H)，1.24-1.10(m，6H)，1.00(dd，J＝10.3，3.9Hz，6H)，0.90(d，J＝6.4Hz，3H)，0.73(dd，J＝25.1，12.8Hz，2H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ132.2(q)，122.8(t)，77.8(q)，68.7(t)，57.4(t)，54.7(t)，41.3(d)，38.3(t)，36.9(t)，35.1(d)，31.4(d)，27.2(s)，25.8(s)，24.3(s)，22.6(s)，20.2(s)，17.8(s)，13.6(s)。
实施例185：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-乙基-3,3,7-三甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,7-二甲基-4-(3-甲基丁-2-烯-1-基)辛-6-烯醛(2.00g，8.99mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-乙基羟胺(0.82g，13.49mmol)，K2CO3(0.99g，7.20mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(0.91g，38％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：265(42)[M+]，250(100)，222(3)，194(6)，140(18)，114(18)，95(10)，81(8)，69(22)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.11(t，J＝7.3Hz，1H)，3.03-2.55(m，2H)，2.14(t，J＝10.1Hz，1H)，1.97-1.79(m，3H)，1.66(d，J＝8.6Hz，5H)，1.56(s，3H)，1.50-1.25(m，2H)，1.24-1.09(m，6H)，1.08-0.87(m，6H)，0.85-0.59(m，2H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ132.3(q)，122.8(t)，79.2(q)，75.1(t)，57.6(t)，56.4(d)，41.1(d)，38.4(t)，37.2(t)，35.1(d)，31.5(d)，26.6(s)，25.8(s)，24.8(s)，20.2(s)，17.8(s)，13.8(s)。
实施例186：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-乙基-3,3,5,7-四甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,4,7-三甲基-4-(3-甲基丁-2-烯-1-基)辛-6-烯醛(2.00g，7.95mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-乙基羟胺盐酸盐(1.16g，11.93mmol)，K2CO3(0.88g，6.36mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(1.03g，46％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：279(55)[M+]，264(80)，210(7)，149(11)，140(100)，114(42)，69(35)，55(20)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.19(t，J＝7.6Hz，1H)，3.08-2.60(m，2H)，2.18-2.00(m，2H)，1.91(d，J＝7.5Hz，2H)，1.72(s，4H)，1.58(s，3H)，1.48-1.26(m，3H)，1.26-1.14(m，6H)，1.12-0.99(m，4H)，0.91(d，J＝4.3Hz，6H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ133.5(q)，120.4(t)，79.3(q)，75.7(t)，56.4(d)，53.0(t)，46.2(d)，43.6(d)，36.2(d)，35.8(q)，33.4(t)，26.6(s)，26.2(s)，24.7(s)，24.0(s)，20.3(s)，18.0(s)，13.9(s)。
从同一反应中，分离出另外的非对映异构体：rac-(3aR,5R,7R,7aR)-1-乙基-3,3,5,7-四甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑(320mg，14％收率)，为黄色油状物。GC/MS(EI)：m/z(％)：279(63)[M+]，264(90)，140(100)，114(47)，95(19)，83(21)，69(41)，55(27)。
实施例187：rac-(3aR,5R,7aR)-5-丁基-1,3,3-三甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-丁基-7-甲基辛-6-烯醛(821mg，4.18mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(524mg，6.27mmol)，K2CO3(462mg，3.35mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(675mg，72％收率)，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：225(39)[M+]，210(29)，179(21)，123(24)，109(26)，95(27)，86(100)，67(21)，55(26)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.65(s，3H)，2.12(dd，J＝10.9，3.1Hz，1H)，1.95-1.77(m，3H)，1.70(d，J＝12.2Hz，1H)，1.31(d，J＝21.1Hz，11H)，1.09(s，3H)，0.98-0.75(m，5H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ79.5(q)，72.1(t)，57.7(t)，44.8(s)，37.4(t)，36.6(d)，31.6(d)，31.0(d)，29.5(d)，28.6(d)，28.0(s)，25.3(s)，23.0(d)，14.2(s)。
实施例188：rac-(3aR,5R,7aR)-1-异丙基-3,3-二甲基-5-丙基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使7-甲基-4-丙基辛-6-烯醛(1.50g，8.23mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-异丙基羟胺(4.00g，53.30mmol)，K2CO3(0.91g，6.58mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(1.02g，52％收率)，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：239(25)[M+]，224(100)，182(4)，165(7)，114(31)，109(35)，95(21)，81(20)，67(20)，55(18)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.89(dt，J＝12.8，6.4Hz，1H)，2.46(td，J＝10.8，3.3Hz，1H)，1.93-1.53(m，4H)，1.40-1.10(m，9H)，1.09-0.94(m，9H)，0.93-0.67(m，5H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ78.5(q)，66.3(t)，57.7(t)，57.0(t)，39.1(d)，36.9(t)，31.6(d)，31.2(d)，26.8(s)，24.5(s)，20.5(s)，20.2(d)，19.1(s)，14.3(s)。
实施例189：1-乙基-3,3,5,7-四甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,4,7-三甲基-4-(3-甲基丁-2-烯-1-基)辛-6-烯醛(2.00g，7.95mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-乙基羟胺盐酸盐(1.16g，11.93mmol)，K2CO3(0.88g，6.36mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(1.03g，46％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：279(55)[M+]，264(80)，210(7)，149(11)，140(100)，114(42)，69(35)，55(20)。和GC/MS(EI)：m/z(％):279(50)[M+]，264(80)，208(15)，152(21)，140(100)，114(45)，69(41)，55(22)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.09(dt，J＝24.7，7.2Hz，1H)，3.00-2.52(m，2H)，2.07(d，J＝14.8Hz，2H)，1.83(t，J＝9.7Hz，2H)，1.75-1.61(m，4H)，1.52(s，3H)，1.40(d，J＝12.9Hz，1H)，1.33-1.09(m，7H)，1.07-0.76(m，11H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ133.3(q)，133.1(q)，120.4(t)，120.2(t)，79.1(q)，75.6(t)，56.4(d)，56.3(d)，52.9(t)，46.9(d)，46.1(d)，43.5(d)，36.1(d)，35.7(d)，35.6(d)，35.3(q)，33.3(t)，33.2(t)，29.2(s)，26.5(s)，26.0(s)，24.5(s)，23.8(s)，20.2(s)，18.0(s)，17.9(s)，13.7(s)。
实施例190：5-乙基-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-乙基-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(584mg，2.439mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(306mg，3.66mmol)，K2CO3(270mg，1.951mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(342mg，62％收率)，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％):225(26)[M+]，210(38)，196(7)，179(12)，137(9)，126(100)，109(20)，100(68)，55(28)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.86-2.46(m，3H)，2.16-1.82(m，2H)，1.69(d，J＝7.1Hz，1H)，1.49-1.13(m，7H)，1.10-0.64(m，14H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ79.2(q)，79.1(q)，78.2(t)，78.0(t)，53.8(t)，53.5(t)，48.9(s)，46.5(d)，46.2(d)，38.0(d)，35.9(d)，35.2(d)，34.4(q)，34.2(q)，32.8(t)，32.5(t)，29.5(d)，28.5(s)，26.9(s)，24.9(s)，24.8(s)，23.0(s)，20.2(s)，7.9(s)。
实施例191：1,3,3,6-四甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使3,7-二甲基辛-6-烯醛(3.125g，20.26mmol)，N-甲基羟胺盐酸盐(2.54g，30.40mmol)，K2CO3(2.24g，16.21mmol)在环己烷(80mL)中反应，得到标题产物(1.99g，54％收率)，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：183(71)[M+]，168(54)，137(94)，126(9)，109(15)，100(100)，95(43)，81(44)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.58(s，3H)，2.14(td，J＝10.9，3.5Hz，1H)，1.81-1.55(m，4H)，1.49-1.28(m，1H)，1.27-1.10(m，4H)，1.05(d，J＝9.8Hz，3H)，0.99-0.81(m，5H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ79.4(q)，71.7(t)，57.4(t)，44.5(s)，37.3(d)，34.4(d)，30.9(t)，28.0，25.2(s)，24.5(d)，21.9(s)。
实施例192：1,3,3,5,7-五甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,4,7-三甲基-4-(3-甲基丁-2-烯-1-基)辛-6-烯醛(2.00g，5.84mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(0.73g，8.76mmol)，K2CO3(0.65g，4.67mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(1.04g，67％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：265(81)[M+]，250(78)，194(8)，149(18)，138(19)，126(100)，100(57)，69(41)，55(20)。和GC/MS(EI)：m/z(％)：265(66)[M+]，250(79)，194(27)，153(27)，138(31)，126(100)，100(63)，69(52)，55(28)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.10(d，J＝25.1Hz，1H)，2.90-2.44(m，3H)，2.06(s，1H)，1.88(t，J＝10.2Hz，2H)，1.66(s，4H)，1.54(s，3H)，1.48-0.62(m，17H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ133.4(q)，133.1(q)，120.4(t)，120.2(t)，79.2(q)，79.1(q)，78.1(t)，77.9(t)，53.7(t)，48.8(s)，46.8(d)，46.1(d)，43.5(d)，36.1(d)，35.7(q)，35.6(d)，35.5(d)，35.3(q)，32.8(t)，29.2(s)，26.9(s)，26.1(s)，24.8(s)，23.8(s)，20.1(s)，18.0(s)，17.9(s)。
实施例193：1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(2.83g，15.78mmol)，N-异丙基羟胺盐酸盐(2.64g，23.67mmol)，K2CO3(1.75g，12.62mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(1.63g，45％收率)，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：225(18)[M+]，210(100)，168(19)，151(7)，128(9)，109(10)，95(19)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.05(dd，J＝13.0，6.5Hz，1H)，2.22(t，J＝9.9Hz，1H)，1.94-1.76(m，1H)，1.61-1.35(m，4H)，1.16-1.07(m，6H)，0.98-0.90(m，6H)，0.83(dt，J＝14.1，7.0Hz，6H)，0.69(dd，J＝24.9，12.7Hz，2H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ77.5(q)，68.4(t)，57.4(t)，54.6(t)，43.5(d)，36.8(t)，33.5(d)，32.3(t)，27.1(s)，24.2(s)，22.5(s)，21.7(s)，20.1(s)，13.5(s)。
实施例194：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,4,7-三甲基-4-(3-甲基丁-2-烯-1-基)辛-6-烯醛(2.02g，8.53mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-异丙基羟胺盐酸盐(1.92g，25.6mmol)在二甲苯(50mL)中反应，得到标题产物rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑(517mg，20％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：293(24)[M+]，278(100)，154(38)，128(13)，107(13)，95(9)，83(8)，69(23)，55(11)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.15(t，J＝7.4Hz，1H)，3.12(dt，J＝12.9，6.5Hz，1H)，2.24(t，J＝10.1Hz，1H)，2.16-2.01(m，1H)，1.87(d，J＝7.5Hz，2H)，1.78-1.60(m，4H)，1.55(s，3H)，1.34-1.11(m，8H)，1.05-0.94(m，7H)，0.93-0.76(m，7H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ133.4(q)，120.4(t)，77.8(q)，69.4(t)，54.8(t)，52.8(t)，46.5(d)，43.6(d)，36.1(d)，35.7(d)，33.2(t)，27.1(s)，26.1(s)，24.2(s)，23.8(s)，22.6(s)，20.3(s)，18.0(s)，13.7(s)。
从同一反应中，分离出两个另外的异构体：rac-(3aS,5R,7S,7aS)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑(412mg，6％收率)和rac-(3aS,5R,7R,7aS)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑(412mg，15％收率)，为淡黄色油状物。
rac-(3aS,5R,7S,7aS)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑：GC/MS(EI)：m/z(％)：293(21)[M+]，278(73)，154(100)，126(51)，107(33)，95(22)，84(26)，69(99)，55(24)。
rac-(3aS,5R,7R,7aS)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑：GC/MS(EI)：m/z(％)：293(20)[M+]，278(100)，154(60)，128(18)，107(22)，95(22)，81(18)，69(79)，55(22)。
实施例195：1,3,3,7-四甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,7-二甲基-4-(3-甲基丁-2-烯-1-基)辛-6-烯醛(7.13g，28.8mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(3.61g，43.3mmol)，K2CO3(3.19g，23.08mmol)在甲苯(60mL)中反应，得到标题产物(5.75g，79％收率)，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：251(24)[M+]，236(19)，193(29)，180(23)，149(40)，126(100)，108(42)，93(58)，69(38)，55(18)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.02(t，J＝7.3Hz，1H)，2.82-2.37(m，3H)，1.99-1.74(m，4H)，1.59(s，5H)，1.48(s，3H)，1.42-1.19(m，2H)，1.17-0.80(m，9H)，0.79-0.54(m，2H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ132.1(q)，122.6(t)，79.0(q)，77.3(t)，58.2(t)，48.7(s)，40.9(d)，38.2(t)，36.4(t)，34.9(d)，31.3(d)，26.8(s)，25.7(s)，24.9(s)，19.9(s)，17.7(s)。
实施例196：1-异丙基-5,7-二甲基六氢-1H-螺[苯并[c]异噁唑-3,1’-环戊烷]
按照实施例81b中描述的一般方法：使6-亚环戊基-2,4-二甲基己醛(215mg，1.11mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-异丙基羟胺盐酸盐(185mg，1.66mmol)，K2CO3(122mg，0.89mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(93mg，33％收率)，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：251(34)[M+]，236(100)，222(31)，180(26)，128(41)，109(22)，95(28)，81(18)，67(14)，55(19)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.13(dt，J＝12.9，6.5Hz，1H)，2.33-2.19(m，1H)，2.17-2.03(m，1H)，1.83(dd，J＝11.9，7.8Hz，1H)，1.75-1.34(m，11H)，1.27-1.14(m，3H)，1.04(t，J＝8.5Hz，3H)，0.95(t，J＝8.9Hz，6H)，0.90-0.68(m，2H)。13CNMR(75MHz，CDCl3)δ88.9(q)，69.4(t)，55.5(t)，55.0(t)，43.8(d)，37.1(t)，36.6(d)，34.5(d)，33.9(d)，32.5(t)，24.9(d)，23.7(d)，22.7(s)，22.0(s)，20.3(s)，14.1(s)。
实施例197：1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(20.00g，102.00mmol)，N-甲基羟胺盐酸盐(12.78g，153.00mmol)，K2CO3(11.28g，82.00mmol)在甲苯(300ml)中反应，得到标题产物(16.18g，80％收率)，为无色油状物。
GC/MS(异构体1)(EI)：m/z(％)：197(32)[M+]，182(100)，151(17)，126(22)，109(18)，100(47)，60(19)。和GC/MS(异构体2)(EI)：m/z(％)：197(31)[M+]，182(100)，151(20)，126(20)，109(18)，100(44)，60(19)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.91-2.50(m，3H)，2.01(ddd，J＝21.1，15.3，5.2Hz，3H)，1.55(ddd，J＝18.9，17.9，9.5Hz，3H)，1.40(dd，J＝10.7，7.0Hz，1H)，1.30-1.05(m，5H)，1.04-0.64(m，8H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ79.2(q)，79.1(q)，77.9(t)，77.2(t)，58.4(t)，51.9(t)，48.9(s)，43.2(d)，40.1(d)，36.6(t)，33.7(d)，32.5(t)，31.9(t)，30.9(d)，27.7(s)，26.9(s)，26.8(s)，25.0(s)，24.8(s)，21.8(s)，20.1(s)，20.0(s)，19.2(s)。
实施例198：5,7-二乙基-1,3,3-三甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使2,4-二乙基-7-甲基辛-6-烯醛(412mg，1.99mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(250mg，2.99mmol)，K2CO3(220mg，1.60mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(0.30mg，66％收率)，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：225(25)[M+]，210(100)，179(7)，126(23)，114(20)，98(11)，81(9)。和GC/MS(EI)：m/z(％)：225(17)[M+]，210(19)，179(6)，126(100)，109(23)，96(25)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.84-2.53(m，3H)，2.22-2.05(m，1H)，2.03-1.43(m，5H)，1.41-1.23(m，4H)，1.23-1.05(m，6H)，0.99(s，1H)，0.94-0.76(m，7H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ79.4(q)，76.1(t)，75.6(t)，58.8(t)，52.8(t)，49.4(s)，43.4(t)，39.2(t)，39.1(t)，36.4(d)，35.0(t)，33.4(d)，31.3(d)，29.5(d)，28.7(d)，26.8(s)，26.7(s)，26.0(d)，25.4(d)，25.0(s)，24.8(s)，12.7(s)，11.8(s)，11.0(s)，10.5(s)。
实施例199：1,5,7-三甲基六氢-1H-螺[苯并[c]异噁唑-3,1’-环戊烷]
按照实施例81b中描述的一般方法：使6-亚环戊基-2,4-二甲基己醛(604mg，3.11mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(389mg，4.66mmol)，K2CO3(344mg，2.49mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(303mg，44％收率)，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：223(40)[M+]，181(28)，152(100)，139(23)，122(27)，95(39)，82(32)，67(23)，55(35)。和GC/MS(EI)：m/z(％)：223(32)[M+]，181(19)，152(100)，139(14)，122(24)，95(29)，82(21)，67(19)，55(28)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.84-2.52(m，3H)，2.38-1.82(m，3H)，1.78-1.41(m，11H)，1.30-0.85(m，7H)，0.84-0.58(m，1H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ90.2(q)，78.8(t)，78.1(t)，56.0(t)，49.5(t)，49.2(t)，43.4(d)，40.2(d)，36.8(t)，36.3(d)，36.2(d)，35.7(d)，35.5(d)，33.9(d)，32.5(t)，32.0(t)，31.1(d)，27.8(t)，25.1(d)，23.9(d)，21.9(s)，20.2(s)，20.1(s)，19.3(s)。
实施例200：1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑盐酸盐
向烧瓶中装入1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑(313mg，1.59mmol)和丙酮(40mL)。然后在室温滴加2.7mL 1M HCl。搅拌过夜，得到标题产物(304mg，1.29mmol，81％收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ14.92(s，1H)，3.15-2.86(m，3H)，2.83-2.59(m，1H)，2.56-2.31(m，1H)，2.27-1.90(m，1H)，1.88-1.68(m，2H)，1.66-1.31(m，5H)，1.20(d，J＝3.1Hz，3H)，1.15-1.07(m，3H)，1.00(d，J＝7.2Hz，1H)，0.92(t，J＝7.2Hz，2H)，0.85-0.67(m，1H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ88.9(q)，87.7(q)，87.5(q)，78.4(t)，77.8(t)，73.2(t)，72.8(t)，54.7(t)，51.1(t)，48.8(t)，44.7(s)，42.8(d)，42.3(d)，40.0(d)，39.3(s)，33.0(d)，32.9(d)，32.8(t)，31.9(t)，31.4(t)，31.3(t)，30.5(s)，28.4(t)，26.9(t)，26.9(t)，26.2(s)，26.1(s)，23.5(s)，23.4(s)，22.5(s)，21.2(s)，21.1(s)，20.5(s)，19.5(s)，19.4(s)，19.3(s)，19.2(s)，18.8(s)，18.5(s)。
实施例201：1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑盐酸盐
向烧瓶中装入1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑(185mg，0.81mmol)和丙酮(40mL)。然后在室温滴加1.4mL 1M HCl。搅拌过夜，得到标题产物(180mg，0.69mmol，85％收率)，为浅棕色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ14.36(s，1H)，3.90-3.47(m，1H)，2.92-2.35(m，3H)，1.75-1.53(m，3H)，1.46(d，J＝6.5Hz，3H)，1.39(s，3H)，1.19(d，J＝6.5Hz，3H)，1.12-1.00(m，6H)，0.84(d，J＝6.8Hz，3H)，0.79-0.60(m，2H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ86.0(q)，70.9(t)，56.7(t)，53.1(t)，43.1(d)，32.9(d)，32.1(t)，31.0(t)，26.4(s)，23.0(s)，21.2(s)，19.2(s)，18.7(s)，13.6(s)。
实施例202：6-异戊基-1,4,4,8-四甲基八氢-2H-苯并[d][1,3]噁嗪
向烧瓶中装入40mg Pd/C(10％)，1,3,3,7-四甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑(325mg，1.25mmol)和甲醇(50mL)，然后在氢气下将反应混合物在室温搅拌过夜；反应过滤后，用MTBE洗涤(50mL*2)，将滤液浓缩，得到粗产物。快速色谱法(己烷/MTBE＝4:1-1:1)得到标题产物(88mg，0.33mmol，26％收率)，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：267(8)[M+]，252(7)，208(2)，194(2)，140(100)，110(14)，95(6)，81(3)，67(3)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.65(d，J＝10.8Hz，1H)，4.22(d，J＝10.8Hz，1H)，2.49-2.22(m，4H)，1.79-1.54(m，3H)，1.52-1.36(m，2H)，1.28-1.06(m，11H)，0.97-0.79(m，9H)，0.76-0.47(m，2H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ81.2(d)，74.6(q)，63.8(t)，41.6(d)，40.5(t)，37.1(t)，36.3(d)，34.9(d)，34.0(d)，33.9(t)，32.8(s)，29.1(s)，28.4(t)，22.8(s)，22.7(s)，18.6(s)，18.6(s)。
在同一反应中，分离出另外的产物：2-(5-异戊基-3-甲基-2-(甲基氨基)环己基)丙-2-醇(178mg，0.66mmol，52％收率)，为无色油状物。GC/MS(EI)：m/z(％)：255(12)[M+]，240(10)，128(34)，110(25)，84(100)，70(15)，59(7)。
实施例203：6-异戊基-1,4,4,8-四甲基八氢-2H-苯并[d][1,3]噁嗪-2-酮
将2-(5-异戊基-3-甲基-2-(甲基氨基)环己基)丙-2-醇(556mg，2.18mmol)和二(1H-咪唑-1-基)甲酮(459mg，2.83mmol)在1,2-二氯乙烷(40mL)中的混合物在Ar气氛下在室温搅拌5分钟。将混合物在Ar气氛下加热至80℃过夜，并通过GC和GC-MS监测反应。冷却至室温后，过滤反应混合物并用MTBE洗涤过滤器。将合并的滤液真空浓缩，得到粗产物，将其通过快速色谱法(PE:MTBE＝1:2)纯化，得到6-异戊基-1,4,4,8-四甲基八氢-2H-苯并[d][1,3]噁嗪-2-酮(485mg，75％收率)，为白色固体。
GC/MS(EI)：m/z(％)：281(13)[M+]，238(2)，222(22)，194(7)，154(40)，126(3)，110(100)，84(25)，55(9)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.98(s，3H)，2.52(t，J＝9.9Hz，1H)，1.78-1.50(m，4H)，1.48-1.29(m，2H)，1.24(s，3H)，1.19-1.00(m，10H)，0.83-0.73(m，7H)，0.72-0.56(m，1H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ155.5(q)，79.2(q)，65.0(t)，49.1(t)，42.9(d)，40.0(t)，38.2(s)，37.1(t)，36.1(d)，34.3(d)，33.4(d)，28.1(t)，27.2(s)，22.5(s)，22.4(s)，22.3(s)，20.4(s)。
实施例204：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-异戊基-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4-异戊基-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(1.317g，4.47mmol)，N-异丙基羟胺(0.504g，6.71mmol)在二甲苯(50mL)中在回流温度反应，得到标题产物(438mg，31％收率)，为无色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：295(12)[M+]，280(100)，154(53)，128(14)，109(11)，95(11)，69(10)，55(10)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.31-3.00(m，1H)，2.35-2.20(m，1H)，2.18-2.05(m，1H)，1.92-1.49(m，3H)，1.47-1.35(m，1H)，1.33-1.24(m，2H)，1.23-1.09(m，9H)，1.09-0.95(m，7H)，0.94-0.78(m，12H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ78.1(q)，69.5(d)，54.8(d)，52.7(d)，47.1(t)，43.7(t)，36.4(t)，34.2(q)，33.0(d)，32.6(t)，28.9(d)，27.1(s)，26.2(s)，24.2(s)，23.6(s)，22.8(d)，22.4(s)，20.4(s)。
实施例205：rac-(3aR,5S,7aR)-1,3,3,5-四甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法：使4,7-二甲基-4-(3-甲基丁-2-烯-1-基)辛-6-烯醛(0.589g，2.145mmol)(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐(0.269g，3.22mmol)，K2CO3(0.237g，1.716mmol)在甲苯(50mL)中反应，得到标题产物(165mg，28％收率)，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：251(55)[M+]，236(100)，180(18)，166(23)，139(21)，124(56)，86(69)，69(26)，55(17)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.14(t，J＝7.2Hz，1H)，2.59(s，3H)，2.15-1.92(m，2H)，1.88(d，J＝7.5Hz，2H)，1.72-1.58(m，4H)，1.54(s，3H)，1.48-1.35(m，2H)，1.32-1.08(m，6H)，1.02(s，3H)，0.83(s，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ133.4(q)，120.3(d)，79.4(q)，72.4(d)，52.7(d)，44.7(q)，43.6(t)，35.9(t)，35.4(t)，27.81(s)，26.11(s)，25.02(s)，24.9(t)，22.97(s)，17.93(s)。
实施例206：5-(2,5-二甲氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法制备标题化合物：使4-(2,5-二甲氧基苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐和K2CO3在甲苯中反应，得到标题产物(两种非对映异构体的混合物)，为淡黄色油状物。
GC/MS(异构体1)(EI)：m/z(％)：333(55)[M+]，246(75)，178(100)，163(21)，151(17)，138(25)，126(23)，96(8)。GC/MS(异构体2)(EI)：m/z(％)：333(30)[M+]，246(36)，178(100)，163(25)，151(19)，138(15)，126(45)，96(20)。
实施例207：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1,3,3,5,7-五甲基-5-(间甲苯基)八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法制备标题化合物：使2,4,7-三甲基-4-(间甲苯基)辛-6-烯醛(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐和K2CO3在甲苯中反应，得到标题产物，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：287(1)[M+]，195(35)，180(44)，184(20)，157(12)，132(100)，126(35)，117(22)，105(20)，91(23)。
实施例208：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-1-异丙基-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法制备标题化合物：使4-(6-甲氧基吡啶-2-基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)和N-异丙基羟胺在甲苯中反应，得到标题产物，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：332(16)[M+]，317(28)，259(29)，231(52)，150(89)，125(100)，110(82)，84(20)。
实施例209：5-(2,4-二甲氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法制备标题化合物：使4-(2,4-二甲氧基苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐和K2CO3在甲苯中反应，得到标题产物(两种非对映异构体的混合物)，为淡黄色油状物。
GC/MS(异构体1)(EI)：m/z(％)：333(52)[M+]，246(50)，178(100)，163(53)，151(27)，138(55)，126(15)，108(42)。GC/MS(异构体2)(EI)：m/z(％)：333(2)[M+]，195(90)，180(100)，178(60)，163(40)，151(23)，138(19)，126(12)。
实施例210：2-甲基-3-(1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈
按照实施例81b中描述的一般方法制备标题化合物：使2-甲基-3-(2,4,7-三甲基-1-氧代辛-6-烯-4-基)苯甲腈(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐和K2CO3在甲苯中反应，得到标题产物(两种非对映异构体的混合物)，为淡黄色油状物。
GC/MS(异构体1)(EI)：m/z(％)：312(56)[M+]，210(20)，144(32)，126(100)，113(32)，98(55)，87(95)，68(27)。GC/MS(异构体2)(EI)：m/z(％)：312(52)[M+]，210(14)，144(25)，126(100)，113(18)，98(35)，87(56)，68(25)。
实施例211：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(3,5-二甲氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法制备标题化合物：使4-(3,5-二甲氧基苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐和K2CO3在甲苯中反应，得到标题产物，为淡黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：333(42)[M+]，246(100)，231(32)，204(44)，178(83)，165(15)，139(22)，126(28)。
实施例212：1,3,3,5,7-五甲基-5-(吡啶-3-基)八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法制备标题化合物：使2,4,7-三甲基-4-(吡啶-3-基)辛-6-烯醛(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐和K2CO3在甲苯中反应，得到标题产物(三种非对映异构体的混合物)，为淡黄色油状物。
GC/MS(异构体1)(EI)：m/z(％)：274(55)[M+]，257(45)，228(14)，120(100)，98(37)，87(14)，70(12)。GC/MS(异构体2)(EI)：m/z(％)：274(15)[M+]，273(69)，228(12)，120(100)，98(18)，91(12)，68(22)。GC/MS(异构体3)(EI)：m/z(％)：274(5)[M+]，273(30)，228(12)，187(65)，149(32)，120(100)，98(20)。
实施例213：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法制备标题化合物：使4-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐和K2CO3在甲苯中反应，得到标题产物(三种非对映异构体的混合物)，为白色固体。
GC/MS(EI)：m/z(％)：321(70)[M+]，219(14)，180(18)，153(32)，139(30)，126(100)，100(40)，87(45)。
实施例214：rac-(3aR,5R,7S,7aR)-5-(2,6-二甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑
按照实施例81b中描述的一般方法制备标题化合物：使4-(2,6-二甲基苯基)-2,4,7-三甲基辛-6-烯醛(使用实施例81a中描述的一般方法从相应的α,β-不饱和醛获得)，N-甲基羟胺盐酸盐和K2CO3在甲苯中反应，得到标题产物，为黄色油状物。
GC/MS(EI)：m/z(％)：301(1)[M+]，300(10)，214(18)，195(49)，180(28)，146(100)，126(36)，96(15)。
实施例4：TRPM8调节剂测定
根据Klein等人(Chem.Senses 36：649-658，2011)生成了稳定表达hTRPM8的HEK293细胞系，并通过Flexstation中的钙成像监测受体激活。对于TRPM8通道激活的Ca成像测定，细胞在第0天以每孔12000个细胞的密度接种在涂有0.001％聚乙烯亚胺(分子量＝60000，Acros Organics)的黑色透明底部96孔板中的Dulbecco改良Eagle培养基(DMEM)中，该培养基含有9％胎牛血清。在第2天，使用Fluo-4通过钙成像评估激动剂。简要地，弃去生长培养基，并将细胞在50μL加样缓冲液中于37℃在黑暗中孵育1h，该缓冲液由DMEM(不含血清)中的2.7μM Fluo-4 AM(Invitrogen)和2.5μM丙磺舒(Sigma-Aldrich)组成。孵育后，用100μL的检测缓冲液(单位：mM：130NaCl，5KCl，10HEPES，2CaCl2和10葡萄糖，pH 7.4)洗涤板5次，然后在室温下黑暗中进一步孵育30分钟。然后用100μL测定缓冲液洗涤细胞五次，然后在Flexstation 3(Molecular Devices)中测量本发明化合物的系列稀释液的钙流入量。在加入20μl的10倍浓缩配体储备溶液后引发受体激活，该配体储备溶液也在测定缓冲液中制备。在添加配体之前持续监测荧光15秒，并在添加配体之后持续监测荧光105秒，总共120秒。确定了与溶剂对照相关和相对于31.6μM薄荷醇的最大受体激活。使用KNIME工作流程处理来自系列稀释液的数据，以拟合S型剂量-响应曲线并推断EC50值。
表现出低于35μM的EC50值的TRPM8激动剂列于下表1中。
表1：
Figure BDA0003662914260001491
Figure BDA0003662914260001501
Figure BDA0003662914260001511
Figure BDA0003662914260001521
Figure BDA0003662914260001531
Figure BDA0003662914260001541
Figure BDA0003662914260001551
Figure BDA0003662914260001561
Figure BDA0003662914260001571
Figure BDA0003662914260001581
Figure BDA0003662914260001591
++++EC50值在0.05μM及更低范围内
+++EC50值在0.05-0.3μM范围内
++EC50值在0.3-1.00μM范围内
+EC50值在1.00-35μM范围内
实施例5：水溶液中的感官研究
下表2中列出的化合物以1wt-％的浓度溶解在丙二醇中。然后将这些溶液以适当的量分配到含有0.5wt-％Poloxamer 407(它是一种亲水性非离子表面活性剂，例如，购自SigmaAldrich)和0.25wt-％
Figure BDA0003662914260001592
RH40(从BASF获得)作为增溶剂的去离子水中，以获得相应化合物的40ppm(百万分之几)的所需最终浓度。
训练有素的小组成员通过将20mL溶液在口中啜饮60秒，然后吐出，随后在评估期间不漱口，对含有测试化合物的水溶液进行了评估。小组成员在两小时内的不同时间点评估并记录清凉性能以及其他感觉和感官属性。清凉性能以0到10的等级评定，0表示没有效果，10表示极冷。对所有小组成员将得分进行平均，并且将清凉强度分为“N”，表示“无”(得分为0)，“L”，表示“低”(得分高于0，最高为1)，“M”，表示“中等”(得分高于1，最高为4)，“S”，表示“强”(得分高于4，最高为8)和“E”，表示“极端”(得分高于8)，其提供在表2中。所测试的化合物均未显示出任何统计学上显著的苦味或负面的感官特征。所有品尝过的样品在啜饮期间(几乎与黏膜接触后立即)和吐唾液之前开始出现清凉感。
表2：
Figure BDA0003662914260001601
Figure BDA0003662914260001611
实施例6：在模型洁牙剂中的感官研究
将表3中列出的化合物以1wt-％的浓度溶解在丙二醇中。然后将这些溶液以获得所需100ppm(百万分之几)的测试化合物的最终浓度的适当的量分散到模型未加香洁牙剂中，其配方如下所示(括号中分别标明从供应商获得的成分)。
Figure BDA0003662914260001612
训练有素的小组成员通过使用牙刷用1g洁牙剂刷牙60秒，随后吐出，之后在评价期间不漱口来评价含有式(I)的化合物的洁牙剂。小组成员在两小时内的不同时间点评估并记录清凉性能以及其他感觉和感官属性。清凉性能以0到10的等级评定，0表示没有效果，10表示极冷。对所有小组成员将得分进行平均，并且将清凉强度分为“N”，表示“无”(得分为0)，“L”，表示“低”(得分高于0，最高为1)，“M”，表示“中等”(得分高于1，最高为4)，“S”，表示“强”(得分高于4，最高为8)和“E”，表示“极端”(得分高于8)，其总结在以下表3中。所测试的化合物均未显示出任何统计学上显著的苦味或负面的感官特征。所有品尝过的样品在刷牙期间、吐唾液之前开始产生清凉感。
表3：
Figure BDA0003662914260001621

Claims (13)

1.调节瞬时受体电位通道melastatin成员8(TRPM8)的方法，包括使所述受体与式(I)的化合物、其盐或溶剂合物接触
Figure FDA0003662914250000011
其中
X为O并且虚线表示单键；
或
X选自CR3和NR3，
其中R3选自氢，C1-C6烷基，被一个或两个OH基团取代的C1-C7烷基，C3-C7环烷基，被一个或两个OH基团取代的C3-C7环烷基，C5-C7环烯基，被一个、两个或三个C1-C3烷基取代的C5-C7环烯基，和苯基，
并且虚线表示单键或双键；
R1选自氢，
C1-C6烷基，
C1-C7烷基，其被一个或两个OH基团取代，
C3-C7烯基，
苯基，其任选地被至多五个选自下组的取代基取代：卤素，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基，
萘基，其任选地被至多五个选自下组的取代基取代：卤素，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基，和
C5-C10单-或双环芳基，其中1个或2个C原子被独立地选自硫、氮和氧的杂原子替代，所述芳基任选地被至多三个选自下组的取代基取代：卤素，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基；
R2、R4、R5和R7独立地选自氢和C1-C6烷基；
R6选自氢，C1-C6烷基和C3-C7环烷基；
R8和R9独立地选自氢和C1-C6烷基，或
R8和R9与它们所连接的C原子一起形成3、4、5、6或7-元环烷基环；
并且
n为0，或者n为1且R’选自氢，C1-C6烷基，被一个或两个OH基团取代的C2-C6烷基，C2-C6烯基，或R’与它所连接的C原子一起形成羰基(C＝O)。
2.根据权利要求1的方法，其中式(I)的化合物、其盐或溶剂合物为如下化合物，其中X选自CR3和NR3，其中R3选自氢，C1-C6烷基，被一个或两个OH基团取代的C1-C7烷基，C3-C7环烷基，被一个或两个OH基团取代的C3-C7环烷基，C5-C7环烯基，被一个、两个或三个C1-C3烷基取代的C5-C7环烯基，和苯基；并且虚线表示单键或双键。
3.根据权利要求1的方法，其中式(I)的化合物选自下组：
4-甲基-3-(1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
4-甲氧基-3-(1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
1-乙基-5-(2-甲氧基苯基)-3,3,7-三甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(2-甲氧基苯基)-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(3,5-二氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
1,3,3,5,7-五甲基-5-(邻甲苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
5-(5-氯-2-甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
3-(1-异丙基-3,3,7-三甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)-4-甲氧基苯甲腈；
5-(2,5-二甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
3-(1-乙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)-4-甲基苯甲腈；
5-(5-氟-2-甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1-异丙基-5-(2-甲氧基苯基)-3,3,7-三甲基八氢苯并[c]异噁唑；
3-氯-5-(1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
3-(1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
5-(3,4-二氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
3-(1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)-4-甲基苯甲腈；
5-(2-甲氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
2-甲基-5-(1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
4-甲基-3-(1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲酸甲酯；
1-异丙基-3,3,5,7-四甲基-5-(邻甲苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
5-(3-氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基-5-苯基八氢苯并[c]异噁唑；
1-异丙基-3,3,7-三甲基-5-苯基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(4-氯-2-甲基苯基)-1-异丙基-3,3,7-三甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(2,4-二甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(4-氟-2-甲基苯基)-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(2,5-二氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1-乙基-3,3,5,7-四甲基-5-苯基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基-5-(对甲苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
1-异丙基-3,3,5,7-四甲基-5-苯基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,7-四甲基-5-苯基八氢苯并[c]异噁唑；
1-异丙基-5-(2-甲氧基苯基)-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(2-氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
4-(1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
3-甲基-4-(1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
5-(2,4-二氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(2,5-二甲氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(2,3-二甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基-5-(2,4,5-三甲基苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基-5-(4-(甲基硫基)苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
2-(1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
5-(3-甲氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(3-氯-2-甲基苯基)-1-异丙基-3,3,7-三甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基-5-(萘-2-基)八氢苯并[c]异噁唑；
5-(2,4-二甲基苯基)-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
4-甲基-3-(1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
1,3,3,7-四甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑；
5-(2-乙基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基-5-(间甲苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基-5-(5-甲基噻吩-3-基)八氢苯并[c]异噁唑；
1-乙基-3,3,7-三甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑；
5-(2-乙基苯基)-1-异丙基-3,3,7-三甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑；
5-(2,6-二甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊二烯-5-基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1-异丙基-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(5-氯-2-甲基苯基)-1-异丙基-3,3,7-三甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-丁基-1,3,3-三甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(2,4-二甲氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1-异丙基-3,3,7-三甲基-5-(邻甲苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
1-异丙基-3,3,7-三甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑；
5-(5-氟-2-甲基苯基)-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(3,5-二甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3-三甲基-6-(4-甲基环己-3-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑；
5-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1-异丙基-3,3-二甲基-5-丙基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3-三甲基-5-戊基八氢苯并[c]异噁唑；
1-乙基-3,3,5,7-四甲基-5-(邻甲苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
5-(3,5-二甲基苯基)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(2,5-二甲基苯基)-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5,7-二乙基-1-异丙基-3,3-二甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基-5-(2-甲基-5-(三氟甲基)苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
1-乙基-3,3-二甲基-5-丙基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基-5-丙基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3-三甲基-5-丙基八氢苯并[c]异噁唑；
2-甲基-3-(1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
1,3,3,7-四甲基-5-(邻甲苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
5-丁基-1-乙基-3,3-二甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(4-氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(呋喃-3-基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑-1-鎓氯化物；
1,3,3,5,7-五甲基-5-(萘-1-基)八氢苯并[c]异噁唑；
5-(2-乙氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(3-氯-2-甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基-5-(5-甲基噻吩-2-基)八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基-5-(4-甲基吡啶-3-基)八氢苯并[c]异噁唑；
1-乙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(2-乙基苯基)-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-丁基-1-异丙基-3,3-二甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1-乙基-3,3,5,7-四甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑；
5-(4-氟-2-甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1-异丙基-5,7-二甲基六氢-1H-螺[苯并[c]异噁唑-3,1’-环戊烷]；
1,5,7-三乙基-3,3-二甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1-异丙基-3,3,5,7-四甲基-5-丙基八氢苯并[c]异噁唑；
6-异戊基-1,4,4,8-四甲基八氢-2H-苯并[d][1,3]噁嗪；
5-(3,5-二甲氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5,7-二乙基-1,3,3-三甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1-异丙基-5-(4-甲氧基苯基)-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(3-异丙基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3-三甲基-6-苯基八氢苯并[c]异噁唑；
5-乙基-1-异丙基-3,3-二甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5,5-二乙基-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基-5-(2-(甲基硫基)苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
1,5,7-三甲基六氢-1H-螺[苯并[c]异噁唑-3,1’-环戊烷]；
5-乙基-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(4-甲氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,4,5,7-六甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基-5-(吡啶-3-基)八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑盐酸盐；
5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(4-氟苯基)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
4-甲基-2-(1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
1,3,3,5-四甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑；
6-异戊基-1,4,4,8-四甲基八氢-2H-苯并[d][1,3]噁嗪-2-酮；
1-异丙基-3,3,5,7-四甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑；
5-异戊基-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
2-氯-5-(1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
5-(4-(叔丁基)苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(4-(叔丁基)苯基)-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(4-(叔丁基)苯基)-1-异丙基-3,3,7-三甲基八氢苯并[c]异噁唑；和
1,3,3,6-四甲基八氢苯并[c]异噁唑，
或其盐或溶剂合物。
4.在人或动物中引起清凉感的非医学方法，包括使人或动物与如在权利要求1至3中所定义的式(I)的化合物或其盐或溶剂合物接触。
5.实现对皮肤或黏膜的清凉效果的方法，包括使皮肤或黏膜与包含一种或多种如在权利要求1至3中所定义的式(I)的化合物的产品接触。
6.消费品，包含一种或多种如在权利要求1至3中所定义的式(I)的化合物。
7.药物组合物，包含一种或多种如在权利要求1至3中所定义的式(I)的化合物。
8.如在权利要求1至3中所定义的式(I)的化合物，用于提供清凉感。
9.如在权利要求1至3中所定义的式(I)的化合物，用作药物。
10.包含清凉感的组合物，其中所述组合物包含式(I)的化合物
Figure FDA0003662914250000081
其中
X为O并且虚线表示单键；
或
X选自CR3和NR3，
其中R3选自氢，C1-C6烷基，被一个或两个OH基团取代的C1-C7烷基，C3-C7环烷基，被一个或两个OH基团取代的C3-C7环烷基，C5-C7环烯基，被一个、两个或三个C1-C3烷基取代的C5-C7环烯基，和苯基，
并且虚线表示单键或双键；
R1选自氢，
C1-C6烷基，
C1-C7烷基，其被一个或两个OH基团取代，
C3-C7烯基，
苯基，其任选地被至多五个选自下组的取代基取代：卤素，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基，
萘基，其任选地被至多五个选自下组的取代基取代：卤素，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基，和
C5-C10单-或双环芳基，其中1个或2个C原子被独立地选自硫、氮和氧的杂原子替代，所述芳基任选地被至多三个选自下组的取代基取代：卤素，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基；
R2、R4、R5和R7独立地选自氢和C1-C6烷基；
R6选自氢，C1-C6烷基和C3-C7环烷基；
R8和R9独立地选自氢和C1-C6烷基，或
R8和R9与它们所连接的C原子一起形成3、4、5、6或7-元环烷基环；
并且
n为0，或者n为1且R’选自氢，C1-C6烷基，被一个或两个OH基团取代的C2-C6烷基，C2-C6烯基，或R’与它所连接的C原子一起形成羰基(C＝O)。
11.式(I)的化合物、其盐或溶剂合物
Figure FDA0003662914250000091
其中
X为O并且虚线表示单键；
或
X选自CR3和NR3，
其中R3选自氢，C1-C6烷基，被一个或两个OH基团取代的C1-C7烷基，C3-C7环烷基，被一个或两个OH基团取代的C3-C7环烷基，C5-C7环烯基，被一个、两个或三个C1-C3烷基取代的C5-C7环烯基，和苯基，
并且虚线表示单键或双键；
R1选自氢，
C1-C6烷基，
C1-C7烷基，其被一个或两个OH基团取代，
C3-C7烯基，
苯基，其任选地被至多五个选自下组的取代基取代：卤素，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基，
萘基，其任选地被至多五个选自下组的取代基取代：卤素，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基，和
C5-C10单-或双环芳基，其中1个或2个C原子被独立地选自硫、氮和氧的杂原子替代，所述芳基任选地被至多三个选自下组的取代基取代：卤素，C≡N，NO2，C1-C6烷基，包含至多5个卤素原子的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，包含至多5个卤素原子的C1-C6烷氧基，C3-C7环烷基，-C(O)O-R10，其中R10选自氢和C1-C3烷基，和-SR11，其中R11选自氢和C1-C3烷基；
R2、R4、R5和R7独立地选自氢和C1-C6烷基；
R6选自氢，C1-C6烷基和C3-C7环烷基；
R8和R9独立地选自氢和C1-C6烷基，或
R8和R9与它们所连接的C原子一起形成3、4、5、6或7-元环烷基环；
并且
n为0，或者n为1且R’选自氢，C1-C6烷基，被一个或两个OH基团取代的C2-C6烷基，C2-C6烯基，或R’与它所连接的C原子一起形成羰基(C＝O)。
12.根据权利要求12的化合物，其中R1不为氢。
13.根据权利要求12的化合物，其选自下组：
4-甲基-3-(1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
4-甲氧基-3-(1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
1-乙基-5-(2-甲氧基苯基)-3,3,7-三甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(2-甲氧基苯基)-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(3,5-二氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
1,3,3,5,7-五甲基-5-(邻甲苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
5-(5-氯-2-甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
3-(1-异丙基-3,3,7-三甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)-4-甲氧基苯甲腈；
5-(2,5-二甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
3-(1-乙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)-4-甲基苯甲腈；
5-(5-氟-2-甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1-异丙基-5-(2-甲氧基苯基)-3,3,7-三甲基八氢苯并[c]异噁唑；
3-氯-5-(1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
3-(1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
5-(3,4-二氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
3-(1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)-4-甲基苯甲腈；
5-(2-甲氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
2-甲基-5-(1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
4-甲基-3-(1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲酸甲酯；
1-异丙基-3,3,5,7-四甲基-5-(邻甲苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
5-(3-氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基-5-苯基八氢苯并[c]异噁唑；
1-异丙基-3,3,7-三甲基-5-苯基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(4-氯-2-甲基苯基)-1-异丙基-3,3,7-三甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(2,4-二甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(4-氟-2-甲基苯基)-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(2,5-二氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1-乙基-3,3,5,7-四甲基-5-苯基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基-5-(对甲苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
1-异丙基-3,3,5,7-四甲基-5-苯基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,7-四甲基-5-苯基八氢苯并[c]异噁唑；
1-异丙基-5-(2-甲氧基苯基)-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(2-氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
4-(1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
3-甲基-4-(1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
5-(2,4-二氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(2,5-二甲氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(2,3-二甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基-5-(2,4,5-三甲基苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基-5-(4-(甲基硫基)苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
2-(1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
5-(3-甲氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(3-氯-2-甲基苯基)-1-异丙基-3,3,7-三甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基-5-(萘-2-基)八氢苯并[c]异噁唑；
5-(2,4-二甲基苯基)-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
4-甲基-3-(1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
1,3,3,7-四甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑；
5-(2-乙基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基-5-(间甲苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基-5-(5-甲基噻吩-3-基)八氢苯并[c]异噁唑；
1-乙基-3,3,7-三甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑；
5-(2-乙基苯基)-1-异丙基-3,3,7-三甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑；
5-(2,6-二甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊二烯-5-基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1-异丙基-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(5-氯-2-甲基苯基)-1-异丙基-3,3,7-三甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-丁基-1,3,3-三甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(2,4-二甲氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1-异丙基-3,3,7-三甲基-5-(邻甲苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
1-异丙基-3,3,7-三甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑；
5-(5-氟-2-甲基苯基)-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(3,5-二甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3-三甲基-6-(4-甲基环己-3-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑；
5-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1-异丙基-3,3-二甲基-5-丙基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3-三甲基-5-戊基八氢苯并[c]异噁唑；
1-乙基-3,3,5,7-四甲基-5-(邻甲苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
5-(3,5-二甲基苯基)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(2,5-二甲基苯基)-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5,7-二乙基-1-异丙基-3,3-二甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基-5-(2-甲基-5-(三氟甲基)苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
1-乙基-3,3-二甲基-5-丙基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基-5-丙基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3-三甲基-5-丙基八氢苯并[c]异噁唑；
2-甲基-3-(1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
1,3,3,7-四甲基-5-(邻甲苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
5-丁基-1-乙基-3,3-二甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(4-氟苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(呋喃-3-基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑-1-鎓氯化物；
1,3,3,5,7-五甲基-5-(萘-1-基)八氢苯并[c]异噁唑；
5-(2-乙氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(3-氯-2-甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基-5-(5-甲基噻吩-2-基)八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基-5-(4-甲基吡啶-3-基)八氢苯并[c]异噁唑；
1-乙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(2-乙基苯基)-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-丁基-1-异丙基-3,3-二甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1-乙基-3,3,5,7-四甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑；
5-(4-氟-2-甲基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1-异丙基-5,7-二甲基六氢-1H-螺[苯并[c]异噁唑-3,1’-环戊烷]；
1,5,7-三乙基-3,3-二甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1-异丙基-3,3,5,7-四甲基-5-丙基八氢苯并[c]异噁唑；
6-异戊基-1,4,4,8-四甲基八氢-2H-苯并[d][1,3]噁嗪；
5-(3,5-二甲氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5,7-二乙基-1,3,3-三甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1-异丙基-5-(4-甲氧基苯基)-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(3-异丙基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3-三甲基-6-苯基八氢苯并[c]异噁唑；
5-乙基-1-异丙基-3,3-二甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5,5-二乙基-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基-5-(2-(甲基硫基)苯基)八氢苯并[c]异噁唑；
1,5,7-三甲基六氢-1H-螺[苯并[c]异噁唑-3,1’-环戊烷]；
5-乙基-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(4-甲氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,4,5,7-六甲基八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基-5-(吡啶-3-基)八氢苯并[c]异噁唑；
1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑盐酸盐；
5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(4-氟苯基)-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
4-甲基-2-(1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
1,3,3,5-四甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑；
6-异戊基-1,4,4,8-四甲基八氢-2H-苯并[d][1,3]噁嗪-2-酮；
1-异丙基-3,3,5,7-四甲基-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)八氢苯并[c]异噁唑；
5-异戊基-1-异丙基-3,3,5,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
2-氯-5-(1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑-5-基)苯甲腈；
5-(4-(叔丁基)苯基)-1,3,3,5,7-五甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(4-(叔丁基)苯基)-1,3,3,7-四甲基八氢苯并[c]异噁唑；
5-(4-(叔丁基)苯基)-1-异丙基-3,3,7-三甲基八氢苯并[c]异噁唑；和
1,3,3,6-四甲基八氢苯并[c]异噁唑，
或其盐或溶剂合物。
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