KR20030090789A - 3-알킬(4,5-디페닐이미다졸-1-일)계의 화합물 및진정제로서의 그의 용도 - Google Patents

3-알킬(4,5-디페닐이미다졸-1-일)계의 화합물 및진정제로서의 그의 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 3-알킬(4,5-디페닐이미다졸-1-일)계의 신규한 화합물, 이의 합성 방법, 및 이를 함유한 화장, 위생 또는 의약 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한, 진정제 조성물의 제조를 위한 또는 제조에서, 생리학적으로 허용가능한 매질에서의, 3-알킬(4,5-디페닐이미다졸-1-일)계의 하나 이상의 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 조성물에서 또는 조성물의 제조를 위한, 생리학적으로 허용가능한 매질에서의, 3-알킬(4,5-디페닐이미다졸-1-일)계의 하나 이상의 화합물의 용도에 관한 것으로서, 상기 화합물 또는 조성물은 민감성 피부, 불쾌감, 땡김, 가려움, 자극, 적열, 열감 및/또는 염증의 감각, 유익하게는 민감성 및/또는 자극성 및/또는 반응성 및/또는 무내성 피부 및/또는 두피 및/또는 점막의 증상에서 선택된 피부 교란의 하나 이상을 진정시키기 위함이다.
또한, 본 발명은 그와 같은 조성물을 사용하는 진정성 화장 방법에 관한 것이다.

Description

3-알킬(4,5-디페닐이미다졸-1-일)계의 화합물 및 진정제로서의 그의 용도 {COMPOUNDS OF THE FAMILY OF 3-ALKYL-(4,5-DIPHENYLIMIDAZOL-1-YL) AND THEIR USE AS SOOTHING AGENTS}
본 발명은 3-알킬(4,5-디페닐이미다졸-1-일)계의 신규한 화합물, 이의 합성 방법, 및 이를 함유한 화장, 위생 또는 의약 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 진정제 조성물의 제조를 위한 또는 제조에서, 생리학적으로 허용가능한 매질에서의, 3-알킬(4,5-디페닐이미다졸-1-일)계의 하나 이상의 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 조성물의 제조를 위한 또는 제조에서, 생리학적으로 허용가능한 매질에서의, 3-알킬(4,5-디페닐이미다졸-1-일)계의 하나 이상의 화합물의 용도에 관한 것이고, 상기 화합물 또는 조성물은 민감성 피부, 불쾌감, 땡김, 가려움, 자극, 적열(redness), 열감(hot sensation) 및/또는 염증의 감각, 유익하게는 민감성 및/또는 자극성 및/또는 반응성 및/또는 무내성 피부 및/또는 두피 및/또는 점막의 증상과 같은 피부 교란의 진정용이다.
본 발명은 또한 상기와 같은 조성물을 이용한 진정 화장 방법에 관한 것이다.
인간은, 예컨대, 피부 불쾌감, 땡김, 가려움, 자극, 피부의 열감 또는 적열을 특징으로 하는 공격성 성질의 현상을 받는 것은 공지되어 있다.
이러한 유형의 공격을 진정시키기 위한 신규의 화합물이 화장품 산업에서 수년간 요구되어 왔다.
해결책은 이미 제시되었으나, 특히, 작은 피부 교란, 예컨대, 염증, 불쾌감, 땡김, 가려움, 적열, 열감, 민감성 및/또는 자극성 및/또는 반응성 및/또는 무내성 피부 및/또는 두피 및/또는 점막의 증상, 및 건조 반점(dry patches)에 대해 진정 활성을 갖는 신규의 물질을 사용하는 것이 항상 유익하다.
본 발명에 있어서, 표현 "피부 교란" 는 염증의 감각, 불쾌감, 땡김, 가려움, 자극, 적열, 열감, 민감성 및/또는 자극성 및/또는 반응성 및/또는 무내성 피부 및/또는 두피 및/또는 점막의 증상, 및 건조 반점을 의미한다.
민감성 및/또는 자극성 및/또는 반응성 및/또는 무내성 피부 및/또는 두피 및/또는 점막은 본 출원인의 특허 EP 0 680 749 에 정의 및 특징화되어 있다. 이는, 예컨대, 본질적으로 이상 감각인 주관적 징후와 같은 증상, 즉, 피부 영역에서 경험되는 감각, 예컨대, 쑤심, 따끔거림, 가려움 또는 소양증, 뜨거움, 염증, 불쾌감, 땡김 등을 특징으로 한다.
또한, 무내성 피부는 알러지성 피부가 아니며, 무내성 피부의 증상은 부종의 부재에 의해 염증과는 구별된다.
따라서 본 발명의 목적은 용이하게 합성 이용할 수 있고, 동시에 어떠한 인식 가능한 부작용도 갖지 않으면서 진정 활성을 갖는 신규한 물질을 제공하는 것이다.
문헌, 특히, 특허 출원 WO 95/03297 및 WO 95/02591 에, 5-아릴이미다졸 형의 유도체는 특정 염증성 사이토킨의 방출을 차단할 수 있음이 공지되어 있다. 마찬가지로, 1-[3-(4-모르폴리닐)프로필]-4-(4-플루오로페닐)-5-(4-피리딜)이미다졸은 이미 문헌 [J. Med. Chem. 1996, 39, 3929-3937]에 동일 활성에 대하여 기재되어 있다.
이러한 모든 5-아릴이미다졸 형의 유도체는 의약 물질용으로서 매우 강력한 약리학적 활성을 갖는다.
또한, 3-알킬(4,5-디페닐이미다졸-1-일)계의 특정 화합물은 특허 JP 44 029 199 에 기재되어 있다.
이제, 본 출원인은 용이하게 합성 이용가능한, 화학식 (I)에 대응하는 3-알킬(4,5-디페닐이미다졸-1-일)계의 신규한 화합물을 발견하였다.
본 발명의 제1 요지는 하기 화학식 (I) 에 대응하는 3-알킬(4,5-디페닐이미다졸-1-일)계의 신규 화합물에 관한 것이다:
[식 중,
- n 은 3, 4 또는 5, 유익하게는 3 또는 4 이고;
- X 는 하기를 나타냄:
(a) 라디칼 -NR1R2(여기서, R1및 R2는 동일하거나 상이하고, 하기임:
- 자체로 치환될 수 있는 1개 이상의 아릴 라디칼, 및/또는 자체로 치환될 수 있는 아르알킬 라디칼, 및/또는 히드록실 라디칼 (-OH) 및/또는 라디칼 -OR4및/또는 라디칼 -SR4및/또는 라디칼 -NR4R5(여기서, R4및 R5는 선형 또는 분지형 C1-C4알킬 라디칼을 나타냄) 로 치환될 수 있는 포화 또는 불포화, 선형 또는 분지형 C1-C8알킬 라디칼을 나타냄,
- 질소 원자와 함께 임의 치환 프탈이미드를 형성함,
- 질소 원자와 함께, 산소 및/또는 질소 및/또는 황으로부터 선택된 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 포함할 수 있는 5- 또는 6-원 고리를 형성함);
(b) 라디칼 -SR3또는 라디칼 -SOR3또는 라디칼 -S02R3또는 라디칼 -COR3또는 라디칼 -COOR3(여기서, R3는 하기를 나타냄):
- 1개 이상의 아릴 라디칼 및/또는 아르알킬 라디칼 및/또는 히드록실 라디칼 (-OH) 및/또는 라디칼 -OR4및/또는 라디칼 -SR4및/또는 라디칼 -NR4R5(여기서, R4및 R5는 선형 또는 분지형 C1-C4알킬 라디칼을 나타냄) 로 치환될 수 있는 선형 또는 분지형 C1-C8알킬 라디칼,
- 1개 이상의 알킬 라디칼 및/또는 히드록실 라디칼 (-OH) 및/또는 라디칼 -OR4및/또는 라디칼 -SR4및/또는 라디칼 -NR4R5(여기서, R4및 R5는 선형 또는 분지형 C1-C4알킬 라디칼을 나타냄) 로 치환될 수 있는 아릴 라디칼 또는 아르알킬 라디칼 또는 헤테로사이클].
본 발명은 또한 단독 또는 모든 비율의 혼합물로서의, 광학적 및/또는 기하학적 이성질체 및 또한 화학식 (I) 에 대응하는 화합물의 생리학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다.
본 발명에 따라, 표현 "선형 또는 분지형 C1-C4및 C1-C8알킬 라디칼" 은 탄소수 1 내지 4, 또는 1 내지 8 의 선형 또는 분지형 탄화수소의 분자에서 수소 원자의 제거로 유도된 비환형 라디칼, 특히, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실 및 헵틸 라디칼, 및 또한 이의 대응하는 위치 이성질체를 의미한다.
본 발명에 있어서, 용어 "헤테로사이클"은 그 자체내 폐쇄되고, 다른 것들과는 상이한 하나 이상의 고리 원(헤테로원자)를 포함하는 일련의 원자를 의미한다. 본 발명에 있어서, 헤테로사이클은 방향족이거나 아닐 수 있다.
바람직하게는, 바람직한 화학식 (I) 의 화합물은 n 은 3 또는 4 이고, X 는 라디칼 -NR1R2또는 라디칼 -SR3또는 라디칼 -COR3또는 라디칼 -COOR3을 나타내는 것이다.
유익하게는, n 은 3 또는 4 이고, X 는 하기를 나타낸다:
- 라디칼 -NR1R2(여기서, R1및 R2는 질소 원자와 함께 산소 및/또는 질소 및/또는 황, 바람직하게는 산소 원자로부터 선택된 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 포함할 수 있는 5- 또는 6-원 고리, 유익하게는 6-원 고리를 형성하고, 가장 바람직하게는, 질소 원자와 함께 모르폴린을 형성함),
- 라디칼 -NR1R2(여기서, R1및 R2는 질소 원자와 함께 임의 치환 프탈이미드를 형성함),
- 라디칼 -NR1R2(여기서, R1및 R2는 선형, 포화, 비치환 C1-C4알킬 라디칼을 나타내고, 바람직하게는 동일하고, 유익하게는 메틸 라디칼 또는 에틸 라디칼을 나타냄).
화학식 (I) 에 대응하는 화합물 중에서, 하기 화합물이 특히 바람직하다:
- 3-프탈이미드프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 4-프탈이미드부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 5-프탈이미드펜틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 4-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)프로필]모르폴린,
- 5-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)부틸]모르폴린,
- 6-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)펜틸]모르폴린,
- 4-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)프로필]티오모르폴린,
- 5-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)부틸]티오모르폴린,
- 6-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)펜틸]티오모르폴린,
- 4-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)프로필]피페리딘,
- 5-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)부틸]피페리딘,
- 6-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)펜틸]피페리딘,
- 4-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)프로필]피롤리딘,
- 5-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)부틸]피롤리딘,
- 6-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)펜틸]피롤리딘,
- N,N'-디에틸-3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-프로필아민,
- N-에틸-N'-메틸-3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-프로필아민,
- N,N'-디메틸-4-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-부틸아민,
- N,N'-디에틸-4-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-부틸아민,
- N-에틸-N'-메틸-4-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-부틸아민,
- N,N'-디메틸-5-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-펜틸아민,
- N,N'-디에틸-5-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-펜틸아민,
- N-에틸-N'-메틸-5-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-펜틸아민,
- N-메틸-N'-페닐-3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-프로필아민,
- N-에틸-N'-페닐-3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-프로필아민,
- N-벤질-N'-메틸-3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-프로필아민,
- N-벤질-N'-에틸-3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-프로필아민,
- N-메틸-N'-페닐-4-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-부틸아민,
- N-에틸-N'-페닐-4-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-부틸아민,
- N-벤질-N'-메틸-4-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-부틸아민,
- N-벤질-N'-에틸-4-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-부틸아민,
- N-메틸-N'-페닐-5-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-펜틸아민,
- N-에틸-N'-페닐-5-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-펜틸아민,
- N-벤질-N'-메틸-5-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-펜틸아민,
- N-벤질-N'-에틸-5-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-펜틸아민,
- 메틸 (4,5-디페닐이미다졸-1-일)프로필-3-카르복실레이트,
- 메틸 (4,5-디페닐이미다졸-1-일)부틸-4-카르복실레이트,
- 메틸 (4,5-디페닐이미다졸-1-일)펜틸-5-카르복실레이트,
- 에틸 (4,5-디페닐이미다졸-1-일)프로필-3-카르복실레이트,
- 에틸 (4,5-디페닐이미다졸-1-일) 부틸-4-카르복실레이트,
- 에틸 (4,5-디페닐이미다졸-1-일) 펜틸-5-카르복실레이트,
- 3-티오메틸프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 4-티오메틸부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 5-티오메틸펜틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 3-티오에틸프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 4-티오에틸부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 5-티오에틸펜틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 3-티오페닐프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 4-티오페닐부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 5-티오페닐펜틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 3-티오벤질프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 4-티오벤질부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 5-티오벤질펜틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 3-메틸옥소프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 4-메틸옥소부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 5-메틸옥소펜틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 3-에틸옥소프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 4-에틸옥소부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 5-에틸옥소펜틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 3-페닐옥소프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 4-페닐옥소부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 5-페닐옥소펜틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 3-벤질옥소프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 4-벤질옥소부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 5-벤질옥소펜틸 (4,5-디페닐이미다졸) -1-일,
- 3-메틸술폰프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 4-메틸술폰부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 5-메틸술폰펜틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 3-에틸술폰프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 4-에틸술폰부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 5-에틸술폰펜틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 3-페닐술폰프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 4-페닐술폰부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 5-페닐술폰펜틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 3-벤질술폰프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 4-벤질술폰부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 5-벤질술폰펜틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 3-메틸술폭시드프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 4-메틸술폭시드부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 5-메틸술폭시드펜틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 3-에틸술폭시드프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 4-에틸술폭시드부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 5-에틸술폭시드펜틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 3-페닐술폭시드프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 4-페닐술폭시드부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 5-페닐술폭시드펜틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 3-벤질술폭시드프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 4-벤질술폭시드부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 5-벤질술폭시드펜틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일.
유익하게는, 화학식 (I) 의 화합물은 하기 화합물로부터 선택된다:
- 4-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)프로필]모르폴린,
- 4-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)프로필]티오모르폴린,
- 4-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)프로필]피페리딘,
- 메틸 (4,5-디페닐이미다졸-1-일)프로필-3-카르복실레이트,
- 메틸 (4,5-디페닐이미다졸-1-일)부틸-4-카르복실레이트,
- 3-프탈이미드프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
- 4-프탈이미드부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일.
이들 화합물 중에서, 하기 화합물이 가장 특히 바람직하다:
- 4-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)프로필]모르폴린,
- 4-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)프로필]피페리딘.
화학식 (I) 에 대응하는 화합물은 시판품인 4,5-디페닐-이미다졸 및 할로 유도체로부터 단일 단계로 수득된다.
따라서, 본 발명에 따른 3-알킬(4,5-디페닐이미다졸-1-일)계의 화합물을 합성하는 방법은, 상기 화합물이 단일 합성 단계에서 수득된다는 사실 때문에, 다른 문헌 (WO 95/03297, WO 95/02591 및 J. Med. Chem. 1996, 39, 3929) 에 기재된 종래의 합성 방법과 비교하여 상기 화합물에 신속하고 용이한 접근을 가능케하는 이점을 갖는다.
본 발명의 방법에 따라, 화학식 (I) 의 3-알킬(4,5-디페닐이미다졸-1-일)계의 화합물은 4,5-디페닐이미다졸 음이온에 의한 알킬 할라이드로부터 유도된 할로겐의 친핵성 치환으로부터 형성된다.
따라서, 본 발명의 제2 요지는 4,5-디페닐이미다졸로부터 상기의 화학식 (I) 의 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다.
제 1 구현예로서, 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법은 하기의 단계로 본질적으로 이루어진 것을 특징으로 한다:
a) 4,5-디페닐이미다졸을, 바람직하게는 아세토니트릴, 아세톤, 테트라히드로푸란 (THF) 및 디메틸포름아미드 (DMF), 유익하게는 아세토니트릴에서 선택한 비양성자성 유기 용매에 용해시키는 단계;
b) 유기 또는 무기 염기, 바람직하게는 무기 염기, 유익하게는 탄산 칼륨 (K2CO3), 탄산 나트륨 (Na2CO3) 및 탄산 칼슘(Ca2CO3), 가장 바람직하게는 K2CO3에서 선택된 무기 염기를, 1 내지 10 당량, 바람직하게는 1 내지 3 당량, 유익하게는 2 당량의 양으로 첨가하는 단계;
c) 알킬 할라이드를 1 내지 5 당량, 유익하게는 2 당량의 양으로 첨가하는 단계;
d) 60 ℃ 내지 85 ℃ 의 온도, 바람직하게는 용매의 환류점까지 6 내지 48시간, 유익하게는 12 내지 30시간, 바람직하게는 24시간 동안 가열하는 단계;
e) 반응 매질을 진공하 증발 건조후 실온으로 냉각시키는 단계;
f) 잔류물을 물에 용해시키는 단계;
g) 수용액을 에틸 아세테이트, 디클로로메탄 및 디에틸 에테르, 바람직하게는 에틸 아세테이트로부터 선택된 유기 용매로 추출하는 단계;
h) 유기상을 건조 및 증발시켜 건조시키는 단계;
i) 임의로 잔류물을 정제하는 단계.
제2 구현에 있어서, 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법은 본질적으로 하기의 단계로 이루어진 것을 특징으로 한다:
a) 4,5-디페닐이미다졸을 바람직하게는 디메틸포름아미드 (DMF), 디메틸 술폭시드 (DMSO) 및 디메틸아세트아미드 (DMAc), 유익하게는 DMF 에서 선택된 2극성 비양성자성 용매에 용해시키는 단계;
b) 불활성 분위기하 유기 또는 무기 염기, 바람직하게는 무기 염기, 유익하게는 나트륨 히드라이드 (NaH) 및 부틸리튬 (BuLi), 가장 바람직하게는 NaH 에서 선택된 무기염기를 0.9 내지 1.5 당량, 바람직하게는 1.0 내지 1.1 당량, 유익하게는 1.0 당량의 양으로 첨가하는 단계;
c) 반응 매질을 25 ℃ 내지 100 ℃, 바람직하게는 50 ℃의 온도에서, 30 분 내지 10시간, 유익하게는 1 내지 2시간, 바람직하게는 1시간 동안 교반하는 단계;
d) 알킬 할라이드를 1 내지 3 당량, 바람직하게는 1 내지 2 당량, 유익하게는 1.2 당량의 양으로 첨가하는 단계;
e) 요오드화칼륨 또는 요오드화나트륨을 1 내지 3 당량, 바람직하게는 1 내지 2 당량, 유익하게는 1.2 당량의 양으로 첨가하는 단계;
f) 25 ℃ 내지 100 ℃, 바람직하게는 50 ℃ 의 온도에서, 5 내지 24시간, 유익하게는 10 내지 20시간, 바람직하게는 15시간 동안 가열하는 단계;
g) 디클로로메탄 및 클로로포름, 바람직하게는 디클로로메탄에서 선택된 유기 용매에 반응 매질을 넣는(taking up) 단계;
h) 유기상을 물 및 중탄산염으로 세정하고, 이를 건조시킨 후 증발 건조시키는 단계;
j) 임의적으로 잔류물을 정제시키는 단계.
본 발명에 따른 방법의 말기에서 임의적으로 수행할 수 있는 정제 방법은 유기 합성에서 사용하는 표준 방법에 따라 수행한다.
본 발명에 있어서, 용어 "불활성 분위기"는 아르곤 또는 질소를 의미하고, 및 용어 "실온" 은 15 ℃ 내지 25 ℃ 의 온도를 의미한다.
본 발명에 따른 화합물의 제조의 상세한 예는 이후 실시예에 기재되어 있다.
본 발명의 제3 요지는 상기에 정의된 화학식 (I) 에 대응하는 화합물을 하나 이상 함유하는 조성물에 관한 것이다.
물론, 본 발명에 따른 조성물은 화학식 (I) 의 화합물만을 단독으로 또는 모든 비율의 혼합물로서 함유할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물에 포함된 화학식 (I) 의 화합물의 양은 목적하는 효과에 명백히 좌우되며, 따라서 광범위한 범위내에서 변할 수 있다.
함량의 정도를 대략적으로 나타내고자 한다면, 본 발명의 조성물은 조성물의 총중량의 0.001% 내지 20% 의 양으로, 바람직하게는 0.01% 내지 5% 의 양으로 하나 이상의 화학식 (I) 의 화합물을 함유할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 화장용 또는 의약용, 특히 피부용으로 적용될 수있다.
바람직하게는, 본 발명에 따른 조성물은 화장 용도이다.
조성물은 피부 (신체 피부의 임의의 영역), 모발, 손발톱 또는 점막 (볼막, 협막, 치은막, 생식기막 또는 결막)에 적용할 수 있다.
투여 양식에 따라, 본 발명에 따른 조성물은 특히 화장품학에서 통상적으로 사용되는 임의의 제형일 수 있다.
본 발명에 따른 바람직한 조성물은 국부용의 화장 조성물이다.
본 발명에 따른 조성물은 생리학적으로 허용가능한 매질, 즉, 피부, 입술, 두피, 점막, 눈 및/또는 모발과 상용적인 매질을 포함한다.
본 발명의 제4 요지에 따라, 상기 명세서에서 정의된 바와 같이, 화학식 (I) 에 대응하는 3-알킬(4,5-디페닐이미다졸-1-일)계의 하나 이상의 화합물은, 때때로 화장 또는 의약 활성제이기도 한 화장품 또는 의약에서 통상적으로 사용되는 자극성의 부작용을 갖는 물질과 배합될 수 있다. 자극성의 효과를 갖는 물질을 함유하는 화장 또는 의약 조성물내 화학식 (I) 의 화합물의 존재는 상기 자극성의 효과를 상당히 약화시키고, 심지어는 제거시킨다.
이는 또한, 향상된 효능을 위해서, 통상적으로 사용되는 물질의 양과 비교하여 자극성의 부작용을 가진 물질의 양을 증가시키는 것을 가능케 한다.
따라서, 본 발명은, 좀더 구체적으로는, 화장품적으로 또는 의약적으로 허용가능한 매질내, 자극성의 부작용을 갖는 하나 이상의 물질 및 화학식 (I)에 대응하는 3-알킬(4,5-디페닐이미다졸-1-일)계의 화합물 하나 이상을 함유하는 것을 특징으로 하는 화장 조성물에 관한 것이다.
자극성의 부작용을 갖는 물질의 예로는 계면활성제 (이온성 또는 비이온성), 방부제, 유기 용매 또는 활성제, 예컨대 α-히드록시산 (시트르산, 말산, 글리콜산, 타르타르산, 만델산 및 락트산), β-히드록시산 (살리실산 및 이의 유도체), α-케토산, β-케토산, 레티노이드 (레티놀, 레티날 및 레틴산), 안트랄린 (디옥시안트라놀), 안트라노이드, 퍼옥시드 (특히 벤조일 퍼옥시드), 미녹시딜, 리튬염, 항메타볼라이트, 비타민 D 및 이의 유도체, 특정 모발 염료 또는 모발 착색제 (파라-페닐렌디아민 및 이의 유도체, 및 아미노페놀), 방향성 알코올 용액 (방향제, 오 드 뚜알렛(eaux de toilette), 에프터쉐이브 및 탈취제), 항발한제 (특정 알루미늄염), 모발 제거 또는 퍼머 웨이빙 활성제 (티올) 및 탈염 활성제 (히드로퀴논)을 들 수 있다.
본 출원인은 현재 상기의 바와 같은 화학식 (I) 에 대응하는 3-알킬(4,5-디페닐이미다졸-1-일)계, 4,5-디페닐-1H-이미다졸-1-프로판아민 및 4,5-디페닐-1H-이미다졸-1-부탄아민의 신규한 화합물은 진정 활성을 가짐을 발견하였다.
특허 JP 44 029 199 에는 3-알킬(4,5-디페닐이미다졸-1-일)계의 특정 화합물의 항자극 활성이 보고되어 있다.
놀랍게도, 본 출원인은 특허 JP 44 029 199 에 기재된 화합물과 비교하여 본 발명의 화학식 (I) 의 항자극 활성이 우수함을 입증할 수 있었다.
구체적으로는, 본 발명의 실시예에 제시된 비교 시험은 측정된 억제 % (자극제로서 PMA 에 의한 자극 후, NHEK 세포에 의해 분비되는 인터루킨-8 의 분석에의한 자극제에 대한 표재성 상피 세포의 반응의 억제) 는 종래 기술의 참조 화합물과 비교하여 본 발명에 따른 화합물이 훨씬 우수함을 입증한다.
이러한 항자극성 효과로 인해, 진정제로서의 본 발명에 따른 화합물의 사용 이점은 쉽게 인식되어 질 수 있다.
따라서, 본 발명은 또한 진정성 조성물의 제조를 위해 또는 제조에서, 생리학적으로 허용가능한 매질에서의, 4,5-디페닐-1H-이미다졸-1-프로판아민, 4,5-디페닐-1H-이미다졸-1-부탄아민 및 상기의 화학식 (I) 에 대응하는 3-알킬(4,5-디페닐이미다졸-1-일)계의 화합물로부터 선택된 하나 이상의 화합물의 용도에 관한 것이다.
또한, 화학식 (I) 에 대응하는 3-알킬(4,5-디페닐이미다졸-1-일)계, 4,5-디페닐-1H-이미다졸-1-프로판아민, 및 4,5-디페닐-1H-이미다졸-1-부탄아민의 화합물은 매우 적은 세포독성 (20% 미만)을 보이는 이점을 갖는다. 상기 화합물의 세포독성의 평가는 실험관에서 배양된 정상인의 각질세포에 대하여, 3-(4,5-디메틸티아졸-2-일)-2,5-디페닐) 테트라졸륨 브로마이드 (MTT, 0.5 mg/ml)를 배양 배지에 2시간 동안 첨가한 후, 24시간 후 세포에 혼입된 포르마잔을 문헌 [T. Mosmann, J. Immunological Methods; 65 (1983) 55-63]에 기재된 표준 기술에 따라 분광광도법으로 측정하여 수행하였다.
본 발명의 또 하나의 이점은 민감성 피부, 불쾌감, 땡김, 가려움, 자극, 적열, 열감 및/또는 염증의 감각과 같은 피부 교란를 진정시키고/거나 경감시키고/거나 부드럽게 제거하기 위한 화합물을 현재 이용가능하다는 것이며, 이에 따라 화장조성물, 특히 국부용 조성물과 상용성이 있는 이들 화합물을 이용할 수 있다
표현 "생리학적으로 허용가능한 매질"은 피부 및/또는 점막 및/또는 손발톱 및/또는 모발과 상용적인 매질을 의미한다.
본 발명의 또 하나의 요지는, 조성물의 제조를 위한 또는 제조에서, 생리학적으로 허용가능한 매질에서의, 4,5-디페닐-1H-이미다졸-1-프로판아민, 4,5-디페닐-1H-이미다졸-1-부탄아민 및 상기의 화학식 (I) 의 3-알킬(4,5-디페닐이미다졸-1-일)계의 화합물로부터 선택된 하나 이상의 화합물의 용도에 관한 것이고, 화합물 또는 조성물은 민감성 피부, 불쾌감, 땡김, 가려움, 자극, 적열, 열감 및/또는 염증의 감각, 유익하게는 민감성 및/또는 자극성 및/또는 반응성 및/또는 무내성 피부 및/또는 두피 및/또는 점막의 증상, 특히 쑤심, 따끔거림, 가려움 또는 소양증, 염증, 불쾌감 및/또는 땡김에서 선택된 피부 교란을 진정시키기 위한 것이다.
특정 탈모증은 두피의 자극 및/또는 증상, 예컨대 불쾌감, 땡김, 가려움 또는 소양증, 적열, 열감 및/또는 염증의 감각과 관련이 있다. 이는 특히 자극을 야기하는 공정으로부터 발생하는 남성형 탈모증에 대한 경우이다.
따라서, 두피의 자극의 감소는 남성의 자연적인 모발 손실을 감소 및/또는 안정화시키기 위한 수단을 대표할 수 있음을 알 수 있다
따라서, 본 발명의 또 하나의 요지는 화장용 조성물에서 또는 의약 조성물의 제조를 위한, 생리학적으로 허용가능한 매질에서의, 4,5-디페닐-1H-이미다졸-1-프로판아민, 4,5-디페닐-1H-이미다졸-1-부탄아민 및 상기의 화학식 (I) 의3-알킬(4,5-디페닐이미다졸-1-일)계의 화합물로부터 선택된 하나 이상의 화합물의 용도에 관한 것이고, 상기 화합물 또는 조성물은 남성의 자연적인 모발 손실, 유익하게는 남성형 탈모증의 감소 및/또는 안정화시키기 위한 것이다.
본 발명에 따라, 본 발명에 따라 바람직하게 사용되는 화학식 (I) 에 대응하는 3-알킬(4,5-디페닐이미다졸-1-일)계의 화합물은 바람직한 것으로 명세서에서 전술된 화합물이다.
물론, 본 발명에 따라, 화학식 (I) 에 대응하는 3-알킬(4,5-디페닐이미다졸-1-일)계, 4,5-디페닐-1H-이미다졸-1-프로판아민 및 4,5-디페닐-1H-이미다졸-1-부탄아민의 화합물은 단독으로 또는 임의의 비율의 혼합물로 사용될 수 있다.
상기 피부 교란, 특히 민감성 및/또는 자극성 및/또는 반응성 및/또는 무내성의 피부 및/또는 두피 및/또는 점막의 증상의 화장 트리트먼트에서, 본 발명에 따른 화장용 조성물은 피부 교란 및/또는 증상의 하나 이상을 겪고 있는 개인의 트리트먼트될 부분에 적용되고, 몇 분에서 몇시간 동안 임의로 접촉한 다음, 임의로 헹구어 내고; 이는 몇 일에서 몇 개월 또는 심지어 몇 년의 트리트먼트 기간에 걸쳐 반복 또는 재개될 수 있는 사용을 위한 것이다.
따라서, 본 발명의 또 다른 요지는 피부 및/또는 두피 및/또는 점막의 트리트먼트용 화장 방법이고, 이는 상기의 피부 교란의 하나 이상 및/또는 증상의 하나 를 진정시키기 위함이고, 상기 방법은 피부 및/또는 두피 및/또는 점막에 화학식 (I) 의 화합물 하나 이상을 포함하는 화장용 조성물을 적용하고, 상기 조성물을 피부 및/또는 점막 및/또는 두피와 접촉시켜 두고, 그 조성물을 임의로 헹구어 내는것으로 구성됨을 특징으로 한다.
본 발명의 화장 트리트먼트 방법은 유익하게는 남성의 자연적인 모발 손실 및/또는 민감성 및/또는 자극성 및/또는 반응성 및/또는 무내성 피부 및/또는 두피 및/또는 점막에 적용한다.
트리트먼트 방법은 피부 및/또는 점막 및/또는 두피의 아름다움 또는 편안함을 향상시킬 수 있는 한에 있어서는 화장 방법의 특징을 갖는다.
피부에의 국부 적용을 위해, 조성물은 특히 수성상 중 지방상 (O/W) 또는 반대로 (W/O) 를 분산시켜서 수득한, 로션 또는 세럼형의 수성 또는 오일성 용액 또는 분산액, 밀크형의 액체 또는 반액체 일치성의 에멀션, 또는 수성 또는 무수 크림 또는 겔형의 부드러움 일치성의 서스펜션 또는 에멀젼, 또는 대안적으로 이온 및/또는 비이온형의 마이크로캅셀 또는 미립자 또는 소포성 분산액의 형태일 수 있다. 이들 조성물은 통상적인 방법으로 제조된다.
본 발명에 따른 조성물은 명확하게 화장적으로 허용가능한 지지체를 포함하고 국부 적용에 통상 사용된 특정 소개 형태, 특히 수성, 수성-알코올성 또는 오일성 용액, 수중유 또는 유중수 또는 다수 에멀젼, 수성 또는 오일성 겔, 액형, 반죽형 또는 고형의 무수 생성물, 또는 소구체를 사용하는 액상 중 오일의 분산액의 형태일 수 있고, 이들 소구체는 중합체 나노입자, 예컨대 나노구체 및 나노캅셀, 또는 이온성 및/또는 비이온성의 지질 소포일 수 있다.
상기 조성물은 다소 유동성일 수 있고 무색 또는 유색 크림, 포마드, 밀크, 로션, 세럼, 페이스트 또는 무스의 외관을 가질 수 있다. 에어로졸 형태로 피부에 임의로 적용할 수 있다. 또한, 고형, 예를 들어 막대형 또는 패치형일 수 있다. 케어 제품, 세정 제품, 메이크업 제품 또는 간단한 방취 제품으로서 사용될 수 있다.
수성, 알코올성 또는 수성-알코올성 용액 형태 또는 크림, 겔, 에멀젼 또는 무수 형태, 또는 대안적으로 가압 추진제를 포함하는 에어로졸 조성물 형태로 모발에 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 모발 케어 조성물, 특히 샴푸, 모발 고정 로션, 의약성 로션, 스타일링 크림 또는 겔, 유색 샴푸 형태의 염료 조성물 (특히 산화 염색), 모발용 재구성 로션, 퍼머넌트 웨이브 조성물 (특히 퍼머넌트 웨이브 조작의 제1 단계용 조성물), 모발 손실 방지용 로션 또는 겔, 항기생체 샴푸 등일 수 있다.
눈에 대해서는, 점안약 형태일 수 있고, 섭취용으로는 캅셀, 과립, 시럽 또는 정제 형태일 수 있다.
본 발명에 따른 조성물의 각 성분의 양은 고려 중인 분야에 종래에 사용된 것이다.
이들 조성물은 특히 얼굴, 손, 발, 주요 해부학적 구김살, 또는 신체용 세정 크림, 보호 크림 또는 케어 크림 (예를 들어, 주간 크림, 야간 크림, 메이크업 제거 크림, 파운데이션 크림 및 항태양 크림), 유체 파운데이션, 메이크업 제거 밀크, 보호 또는 케어 바디 밀크, 일광후 밀크, 스킨케어 로션, 겔 또는 무수, 예를 들어, 세정 로션, 항태양 로션, 인공 태닝 로션, 목욕 조성물, 항균제를 포함하는 탈취 조성물, 모발 손실을 방지용 조성물, 면도후의 겔 또는 로션, 및 모발 제거크림의 구성성분이다.
본 발명에 따른 조성물은 세정 비누 또는 바(bar) 를 구성하는 고형 제제로 이루어질 수 있다.
조성물은 또한 가압 추진제를 포함하는 에어로졸 조성물 형태로 포장될 수 있다.
조성물은 협치아 용도, 예를 들어 치약에 사용될 수 있다. 이 경우에, 조성물은 치아용 조성물에 통상적인 보조제 및 첨가제, 특히 계면활성제, 증점제, 습윤제, 광택제, 예컨대 실리카, 각종 활성 성분, 예를 들어 플루오라이드, 특히 소듐 플루오라이드, 및 임의적으로 감미제, 예를 들어 소듐 사카리네이트를 함유할 수 있다.
조성물이 에멀젼일 때, 지방상의 비는 조성물의 총중량에 대해 5 ∼ 80 중량%, 5 ∼ 50 중량% 이다. 에멀젼 형태 중 조성물에 사용된 오일, 왁스, 유화제 및 보조 유화제는 화장 분야에서 종래 사용된 것으로부터 선택된다. 유화제 및 보조 유화제는 조성물의 총중량에 대해 0.3 ∼ 30 중량%, 바람직하게는 0.5 ∼ 20 중량% 의 비로 조성물에 존재한다. 에멀젼은 또한 액체 소포체를 함유할 수 있다.
조성물이 오일성 용액 또는 겔일 때, 지방상은 조성물의 총중량의 90 % 초과일 수 있다.
공지된 방식으로, 화장용 조성물은 또한 화장품에 공통적인 보조제, 예컨대 친수성 또는 친지성 겔화제, 친수성 또는 친지성 첨가제, 보존제, 산화방지제, 용매, 방향제, 충전제, 스크린제, 악취 흡수제 및 염료를 함유할 수 있다. 이들 각종 보조제의 양은 예를 들어 조성물의 총중량의 0.01 ∼ 10 % 로 화장품에서 종래 사용된 것이다. 본성에 따라, 이들 보조제는 지방상, 수성상 및/또는 지질 소구체에 도입될 수 있다.
본 발명에 사용될 수 있는 오일 또는 왁스로서, 광물성 오일 (액체 바셀린), 식물성 오일 (카라이트 버터의 액체 분획, 해바라기 오일), 동물성 오일 (퍼히드로스쿠알렌), 합성 오일 (푸르셀린 오일), 실리콘 오일 또는 왁스 (시클로메티콘), 플루오로 오일 (퍼플루오로폴리에테르), 밀랍, 카르나우바 왁스 또는 파라핀 왁스를 예로 들 수 있다. 지방 알코올 및 지방산 (스테아르산) 을 이들 오일에 첨가할 수 있다.
본 발명에 사용될 수 있는 에멀션화제의 예로서, 글리세릴 스테아레이트, 폴리소르베이트 60 및 PEG-6/PEG-32/글리콜 스테아레이트의 혼합물 (상표명 Tefose 63, Gattefosse Co. 시판) 를 예로 들 수 있다.
본 발명에 사용될 수 있는 용매로서, 저급 알코올, 특히 에탄올 및 이소프로판올, 및 프로필렌 글리콜을 예로 들 수 있다.
본 발명에 사용될 수 있는 친수성 겔화제로서, 카르복시비닐 중합체 (카르보머), 아크릴산 공중합체, 예컨대 아크릴레이트/알킬아크릴레이트 공중합체, 폴리아크릴아미드, 폴리사카라이드, 예컨대 히드록시프로필셀룰로오스, 천연 고무 및 점토를 예로 들 수 있고, 친지성 겔화제로서, 변성 클레이, 예를 들어 벤톤, 지방산의 금속 염, 예를 들어 알루미늄 스테아레이트, 소수성 실리카, 에틸셀룰로오스 및폴리에틸렌을 예로 들 수 있다.
조성물은 기타 친수성 활성제, 예를 들어 단백질 또는 단백질 가수분해물, 아미노산, 폴리올, 우레아, 알란토인, 당 및 당 유도체, 수용성 비타민, 식물 추출물 및 히드록시산을 함유할 수 있다.
사용될 수 있는 친지성 활성제는 레티놀 (비타민 A) 및 이의 유도체, 토코페롤 (비타민 E) 및 이의 유도체, 필수 지방산, 세라미드, 필수 오일 및 살리실산 및 이의 유도체를 예로 들 수 있다.
본 발명에 따라, 조성물은 1종 이상의 화학식 (I) 의 화합물을 기타 활성제와 배합할 수 있다. 언급될 수 있는 활성제 중에서, 그의 예는 하기와 같다:
- 활성에 대해 이미 기재된, 모발의 재성장 및 모발 손실 정지에 대한 활성을 향상시키는 제제, 예를 들어 토코페릴 니코티네이트, 벤질 니코티네이트 및 C1-C6알킬 니코티네이트, 예를 들어 메틸 또는 헥실 니코티네이트, 피리미딘 유도체, 예를 들어 특허 EP 0 540 629 의 출원인에 의해 개시된 것, 특히 2,4-디아미노피리미딘 3-옥시드, 즉 "Aminexil", US 4 139 619 및 US 4 596 812 에 개시된 것, 특히 2,4-디아미노-6-피페리디노피리미딘 3-옥시드 또는 "Minoxidil" 를 포함하는 니코틴산 에스테르, 모발의 재성장을 향상시키는 제제, 예를 들어 특허 EP-B-0 648 488 및 EP-B-0 672 406 의 출원인에 의해 개시된 것, 및 5-α-환원효소 억제제, 예를 들어 특허 출원 EP-A-0 964 852 의 출원인에 의해 개시된 것;
- 피부 분화 및/또는 증식 및/또는 염색을 변형시키는 제제, 예컨대 레티노산 및 이의 이성질체, 레티놀 및 이의 에스테르, 비타민 D 및 이의 유도체, 에스트로겐, 예컨대 에스트라디올, 코지산 또는 히드로퀴논;
- 항균제, 예컨대 클린다마이신 포스페이트, 에리트로마이신 또는 테트라시클린류의 항생제 ;
- 항기생제, 특히 메트로니다졸, 크로타미톤 또는 피레트로이드;
- 항진균제, 특히 이미다졸류에 속하는 화합물, 예컨대 에코나졸, 케토코나졸 또는 미코나졸 또는 이의 염, 폴리엔 화합물, 예컨대 암포테리신 B, 알릴아민류의 화합물, 예컨대 테르비나핀, 또는 옥타피록스;
- 항바이러스제, 예컨대 아시클로비르;
- "스테로이드성" 항염증제로부터 선택된, 본 발명에 따른 화학식 (I) 의 화합물 이외의 항염증제, 예컨대 히드로코르티손, 베타메타손 발레레이트 또는 클로베타솔 프로피오네이트, 또는 기타 항염증제, 예컨대 이부프로펜 및 이의 염, 디클로펜악 및 이의 염, 아세트아미노펜 또는 글리시르히즈산, 또는 펩티드, 예를 들어 특허 EP 0 759 292 의 출원인에 의해 특히 개시된 리신-프롤린-발린 아미노산 서열을 함유하는 펩티드; 및/또는 "비스테로이드성" 항염증제 (NSAID) 로부터 본질적으로 선택된 프로스타글라딘-H 신타아제 억제제 (PGHS-1 및/또는 PGHS-2, 이는 각각 Cox-1 및 Cox-2 으로 공지됨), 예컨대 살리실레이트, p-아미노페놀, 인돌, 헤테로아릴아세트산, 아릴프로피온산, 유익하게는 아스피린, 인도메타신, 이부프로펜, 피록시캄 및 멜록시캄 (문헌 TiPS, 1997년 1월 (vol. 18) 및 DN & P 7(8), 1994년 10월); 및/또는 리폭시게나제 억제제 (Lox), 예컨대 히드록삼산 및 히드록사메이트,알킬히드록시아미노산, N-히드록시우레아 유도체 및 더욱 특히 질류톤 및 노르디히드로구아이아레트산 (NDGA) (문헌 Biochemistry 1994, 33, 13391-13400 및 Pharmaceutical Research, Vol. 9, No. 11, 1992);
- 마취제, 예컨대 리도카인 히드로클로라이드 및 이의 유도체;
- 항양진제, 예를 들어 테날데인, 트리메프라진 또는 사이프로헵타딘;
- 각질용해제, 예컨대 α-및 β-히드록시카르복실산 또는 α- 및 β-케토 카르복실산, 및 그의 염, 아미드 또는 에스테르, 및 더욱 특히 히드록시산, 예컨대 글리콜산, 락트산, 살리실산, 시트르산 및 과일산 및 5-n-옥타노일살리실산;
- 유리 라디칼 스캐빈져, 예컨대 α-토코페롤 또는 이의 에스테르, 수퍼록시드 디스무타아제, 특정 금속 킬레이트제 또는 아스코르브산 및 이의 에스테르;
- 항지루제, 예컨대 프로게스테론;
- 비드방지제, 예를 들어 옥토피록스 또는 아연 피리티온;
- 여드름방지제, 예를 들어 레티노산 또는 벤조일 퍼옥시드;
- 식물성 및 박테리아성 추출물.
다른 화합물은 또한 상기 목록에 첨가될 수 있고, 그의 예는 디아족시드, 스피록사존, 인지질, 예를 들어 레시틴, 리놀레산, 리놀렌산, 살리실산, 자스몬산 및 이의 유도체 (FR 2 581 542), 예를 들어 벤젠 고리의 5 위치에 탄소수 2 ∼ 12 를 갖는 살리실산 유도체, 히드록시카르복실산 또는 케토 카르복실산 및 그의 에스테르, 락톤 및 이의 염, 안트랄린, 카로테노이트 및 에이코사테트라엔산 및 에이코사트리엔산 또는 이의 에스테르 및 아미드이다.
하나의 특정 구현예에 따라, 본 발명에 따른 조성물은 또한 하기로부터 선택된 하나 이상을 포함한다: 항균제, 항기생제, 항진균제, 항바이러스제, 항염증제, 항양진제, 마취제, 각질용해제, 유리 라디칼 스캐빈져, 항지루제, 비듬방지제, 여드름방지제, 및/또는 피부 분화 및/또는 증식 및/또는 염색을 감소시키는 제제, 모발의 재성장 및/또는 모발 손실 정지에 대한 활성 향상제, 식물 및/또는 박테리아성 추출물.
리포솜 형태로 상기의 1종 이상의 화합물을 포함하는 조성물을 고려할 수 있다 (특허 출원 WO 94/22468, 1994, 10, 13 출원, 출원인: Anti Cancer Inc., Co.). 따라서, 리포솜 내에 캅셀화된 화합물은 모발 소낭으로 선택적으로 전달될 수 있다.
발명의 범위를 제한하지 않는 실시예는 예시적으로 하기에 기재되어 있다.
실시예 1:
- 하기 식의 4-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-프로필]모르폴린의 합성:
200 ml 의 아세토니트릴, 8 g 의 4,5-디페닐이미다졸 (36 mmol) (Acros Co. 시판), 10 g 의 K2CO3(72 mmol) 및 그 다음 히드로클로라이드 형태의 11 g 의 모르폴린프로필 클로라이드 (1.5 당량) 을 3목 플라스크에 넣는다. 혼합물을 24시간동안 환류한다. 냉각 후, 혼합물을 진공하에서 증발 건조한다. 혼합물을 100 ml 의 물에 용해시킨 다음, 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기상을 물로 세정한 다음, 황산나트륨 상에서 건조한다. 증발 건조한 후, 수득한 오일은 디에틸 에테르의 첨가에 의해 석출된다. 석출물을 여과 제거한 다음, 물/에틸 알코올 혼합물 (20/80) 로부터 재결정화한다.
8.6 g 의 생성물의 수율은 68 % 이다.
- 분석:
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6중): δ(ppm) = 1.6 (m, 2H); 2.1 (m, 6H); 3.4 (m, 4H); 3.8 (t, 2H); 7.1-7.5 (4m, 1OH); 7.8 (s, 1H)
실시예 2 ∼ 6:
- 평행 합성 도식:
- 일반 프로토콜:
4,5-디페닐이미다졸의 소듐 염 용액을, 아르곤 하에서 50 ℃ 에서 1시간 동안 디메틸포름아미드 (DMF) 에서 4,5-디페닐이미다졸을 1당량의 소듐 히드라이드와 반응시켜 제조한다. 그 다음, 용액을 다중 웰(well) 반응 블록의 튜브에서 3 mmol/1개 튜브의 비율로 나눈다. DMF 에 용해된, 1.2 몰당량의 알킬 할라이드 및요오드화 칼륨을 각 튜브에 첨가하고 혼합물을 50 ℃ 에서 15시간 동안 가열한다
각 반응 혼합물을 디클로로메탄으로 취하고, 물과 비카르보네이트로 2회 세정한다. 유기상을 황산나트륨 상에서 건조하여 증발 건조한다.
그 다음, 각 잔류물을 HPLC 과 질량 스펙트럼분석 (전자 분무 이온화) 로 분석한다.
- 결과는 하기 표에 수집되어 있다.
실시예 개시 물질 최종 생성물
구조명 결과 -분석 HPLC ESI-MS
2 4,5-디페닐이미다졸+메틸 4-부틸-카르복실레이트브로마이드 메틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일부틸-4-카르복실레이트 [M+H]+= 335대다수 피크에서 검출됨
3 4,5-디페닐이미다졸+4-부틸프탈이미드브로마이드 4-프탈이미드부틸-(4,5-디페닐이미다졸)-1-일 [M+H]+= 442대다수 피크에서 검출됨
4 4,5-디페닐이미다졸+3-부틸프탈이미드브로마이드 3-프탈이미드프로필-(4,5-디페닐이미다졸)-1-일 [M+H]+= 408대다수 피크에서 검출됨
5 4,5-디페닐이미다졸+메틸 3-프로필-카르복실레이트브로마이드 메틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일프로필-3-카르복실레이트 [M+H]+= 301대다수 피크에서 검출됨
6 4,5-디페닐이미다졸+피페리디노프로필클로라이드 4-[3-(4,5-디페닐이미다졸)프로필]-피페리딘 [M+H]+= 346NMR 및 질량 스펙트럼
실시예 7:
자극제로서 포르볼 12-미리스테이트 13-아세테이트 (PMA) 로 자극한 후 통상적인 인간 표피 각질세포 (NHEK) 에 의해 분비된 인터루킨-8 의 분석으로 자극제에 대한 표면 표피 세포의 반응 억제
- 연구의 원리 및 목적:
이 연구는 Wilmer [Wilmer, J.L. 등, J. invest. Dermatol.,102.: 915-922 (1994)] 에 의해 개발된 테스트를 사용한다. 이 테스트로 인간 각질세포 (NHEK) 라인에 대한 각종 분자의 항자극 포텐셜을 평가한다. 이 테스트에서, 자극 상황은 PMA 를 배지에 첨가하여 NHEK 의 I1-8 의 생성을 악화시킴으로써 모방되는데, IL-8 은 각질세포 자극의 개시를 포함한다. 그 다음, 분자의 항자극 효과는 악화된 생성에 대한 억제 작용으로 측정된다.
- 실험 조건:
Clonetics Co. 에 의해 시판되고 TEBU Co. 에 의해 프랑스에서 유통된 통상적인 인간 표피 각질세포 (NHEK) 는 160 nM 의 PMA 의 존재에서 24시간 동안 37 ℃ 에서 배양된다. PMA 에 대해, 주화제 인터루킨-8 (I1-8) 의 생성은 R & D Co. 에 의해 시판되는 검정 키트 (Elisa D8050) 을 사용하여 효소 검정으로 측정된다. 흡수값은 검정 키드가 제공된 절차에 따라 마이크로플레이트 리더 (MRX/Dynatech) 을 사용하여 측정된다. 각종 화합물의 항자극 보호 효과를 평가하기 위해, 인간 각질세포에 의한 주화성 마커 IL-8 의 생성은 다양한 농도의 테스트 화합물의 존재에서 측정된다.
결과는 배경 소음을 제외한 후 대비표준 값의 % 로서 및 화합물의 존재에서 수득한 상기 값의 억제 % 로서 표시된다.
연구 No. 1
테스트 화합물(1 μM 및 10 μM 에서) 구조 IL-8 의 분비의 억제 (%)
(1 μM 에서) (10 μM 에서)
실시예 1 의 화합물4-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)프로필]-모르폴린 86 95
연구 No. 2 (비교 테스트)
테스트 화합물(1 μM 및 10 μM 에서) 구조 I1-8 의 분비의 억제 (%)
실시예 1 의 화합물4-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)프로필]-모르폴린 35
실시예 2 의 화합물메틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일부틸-4-카르복실레이트 10
실시예 3 의 화합물4-프탈이미드부틸-(4,5-디페닐이미다졸)-1-일 39
실시예 4 의 화합물3-프탈이미드프로필-(4,5-디페닐이미다졸)-1-일 37
실시예 5 의 화합물메틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일프로필-3-카르복실레이트 22
실시예 6 의 화합물4-[3-(4,5-디페닐이미다졸)프로필]-피페리딘 41
JP 44 029 1993-[3-(4,5-디페닐이미다졸)에틸]-피페리딘 < 10
비교 테스트의 결과는 억제 (자극제로서 PMA 로 자극한 후 통상적인 NHEK 에의해 분비된 인터루킨-8 의 분석으로 자극제에 대한 표면 표피 세포의 반응 억제) 의 측정된 % 는 선행기술 (JP 44 029 199) 의 참조 화합물과 비교하여 본 발명의 화합물이 더 우수하다.
따라서, 이들 결과는 선행기술의 참조 화합물의 효과보다 더 우수한 본 발명의 화합물의 항자극 효과를 예시한다. 항자극 효과의 결과로서, 진정제로서 본 발명의 화합물을 사용하는 이점은 쉽게 평가될 수 있다.
연구 No. 1 및 연구 No. 2 사이의 실시예 1 의 화합물에 대해 수득한 결과의 차이는 NHEK 세포의 출처에 좌우되고, 그의 민감도는 하나의 배치에서 다른 배치로 변할 수 있다.
연구 No. 2 (비교 테스트) 의 모든 화합물은 NHEK 세포의 동일한 배치에 대해 그리고 동일한 실험 조건 하에서 테스트되었다. 따라서, 연구 No. 2 의 화합물의 억제 % 는 서로 비교될 수 있다.
실시예 8: 조성물
이들 조성물은 각 성분의 간단한 혼합으로 얻는다.
로션:
- 4-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)프로필]-모르폴린0.5%
- 프로필렌 글리콜 10.0%
- 이소프로필 알코올qs 100%
1 ml 의 상기 로션을 1일에 1회 또는 2회로 두피에 적용한다.
겔:
- 상표명 Chimexane NS1.8 %
- 모노소듐 스테아로일글루타메이트0.2%
- 4-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)프로필]- 피페리딘 1.0 %
- 카르보머0.2 %
- 트리에탄올아민qspH = 7
- 보존제qs
- 방향제qs
- 탈염수qs100%
이 겔을 1일에 1회 또는 2회 피부에 적용했다.
모발 손실을 방지하기 위한 항자극 로션:
- 4-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)프로필]-모르폴린1.0 %
- 프로필렌 글리콜30.0 %
- 에틸 알코올40.5 %
- 물qs100%
이 로션을 적용시에 1 ml 의 비율로 1일에 1 회 또는 2 회 적용한다.
증점된 로션:
- 4-프탈이미드부틸(4,5-디페닐-이미다졸)-1-일1.0 %
- 카와인2.0 %
- 상표명 Klucel G 하에서 Hercules Co. 시판 히드록시프로필셀룰로오스
3.5 %
- 에틸 알코올qs100 %
이 증점된 로션을 1일 1회 또는 2회 적용한다.
로션:
- 상표명 Chimexane NL0.50 %
- 콜레스테롤0.40 %
- 모노소듐 스테아로일글루타메이트0.05 %
- 3-프탈이미드프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일0.50 %
- 보존제qs
- 착색제qs
- 방향제qs
- 탈염수qs100 %
이 로션을 적용시 1 ml 의 비율로 1일에 1 회 또는 2 회 적용한다.
로션:
- 4-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)프로필]-모르폴린0.1 %
- Dow Chemical Co. 시판의 상표명 Dowanol 의 프로필렌 글리콜 모노메틸
20.0 %
- Hercules Co. 시판의 상표명 Klucel G 의 히드록시프로필셀룰로오스
3.0 %
- 에틸 알코올40.0 %
- 물qs 100 %
이 증점된 로션을 적용시 1 ml 의 비율로 적용한다.
주간 크림:
- 4-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)프로필]-피페리딘1.0 %
- 수크로오스 스테아레이트4.0 %
- 스테아릴 알코올2.0 %
- 시클로헥사실록산9.0 %
- 광유4.0 %
- 글리세롤5.0 %
- 크산탄검0.3 %
- 카르보머0.6 %
- 보존제0.3 %
- 방향제0.3 %
- 물qs 100 %
케어 유체:
- 4-[3-(4~5-디페닐이미다졸-1-일)-프로필]모르폴린1.0 %
- 스테아릴 알코올0.4 %
- 소르비탄 스테아레이트 1.5 %
- 글리세롤5.0 %
- 크산탄검0.2 %
- 카르보머0.1 %
- 시클로헥사실록산7.0 %
- 보존제0.3 %
- 방향제0.2 %
- 물qs 100 %
로션:
- 메틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일-프로필-3-카르복실레이트0.5 %
- 프로필렌 글리콜2.0 %
- 수레국화의 추출물0.1 %
- 보존제0.1 %
- PEG-60 수소화 캐스터 오일0.4 %
- 방향제0.1 %
- 물qs 100 %

Claims (49)

  1. 하기 화학식 (I) 에 대응하는 3-알킬(4,5-디페닐이미다졸-1-일)계의 화합물:
    [화학식 I]
    [식 중,
    - n 은 3, 4 또는 5;
    - X 는 하기를 나타냄:
    (a) 라디칼 -NR1R2(여기서, R1및 R2는 동일하거나 상이하고, 하기임:
    - 자체로 치환될 수 있는 1개 이상의 아릴 라디칼, 및/또는 자체로 치환될 수 있는 아르알킬 라디칼, 및/또는 히드록실 라디칼 (-OH) 및/또는 라디칼 -OR4및/또는 라디칼 -SR4및/또는 라디칼 -NR4R5(여기서, R4및 R5는 선형 또는 분지형 C1-C4알킬 라디칼을 나타냄) 로 치환될 수 있는 포화 또는 불포화, 선형 또는 분지형 C1-C8알킬 라디칼을 나타냄,
    - 질소 원자와 함께 임의 치환 프탈이미드를 형성함);
    - 질소 원자와 함께, 산소 및/또는 질소 및/또는 황으로부터 선택된 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 포함할 수 있는 5- 또는 6-원 고리를 형성함;
    (b) 라디칼 -SR3또는 라디칼 -SOR3또는 라디칼 -S02R3또는 라디칼 -COR3또는 라디칼 -COOR3(여기서, R3는 하기를 나타냄):
    - 1개 이상의 아릴 라디칼 및/또는 아르알킬 라디칼 및/또는 히드록실 라디칼 (-OH) 및/또는 라디칼 -OR4및/또는 라디칼 -SR4및/또는 라디칼 -NR4R5(여기서, R4및 R5는 선형 또는 분지형 C1-C4알킬 라디칼을 나타냄) 로 치환될 수 있는 선형 또는 분지형 C1-C8알킬 라디칼,
    - 1개 이상의 알킬 라디칼 및/또는 히드록실 라디칼 (-OH) 및/또는 라디칼 -OR4및/또는 라디칼 -SR4및/또는 라디칼 -NR4R5(여기서, R4및 R5는 선형 또는 분지형 C1-C4알킬 라디칼을 나타냄) 로 치환될 수 있는 아릴 라디칼 또는 아르알킬 라디칼 또는 헤테로사이클].
  2. 제 1 항에 있어서, n 은 3 또는 4 인 것임을 특징으로 하는 화학식 (I) 의 화합물.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, X 는 라디칼 -NR1R2또는 라디칼 -SR3또는 라디칼 -COR3또는 라디칼 -COOR3을 나타냄을 특징으로 하는 화학식 (I) 의 화합물.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중의 어느 한 항에 있어서, X 는 라디칼 -NR1R2(여기서, R1및 R2는 질소 원자와 함께 산소 및/또는 질소 및/또는 황으로부터 선택된 1개 이상의 다른 헤테로 원자를 포함할 수 있는 5- 또는 6-원 고리를 형성함) 를 나타냄을 특징으로 하는 화학식 (I) 의 화합물.
  5. 제 4 항에 있어서, R1및 R2는 질소 원자와 함께 6-원 고리를 형성함을 특징으로 하는 화학식 (I) 의 화합물.
  6. 제 4 항 또는 제 5 항에 있어서, 다른 헤테로 원자는 산소 원자임을 특징으로 하는 화학식 (I) 의 화합물.
  7. 제 4 항 내지 제 6 항 중의 어느 한 항에 있어서, R1및 R2는 질소 원자와 함께 모르폴린을 형성함을 특징으로 하는 화학식 (I) 의 화합물.
  8. 제 1 항 내지 제 4 항 중의 어느 한 항에 있어서, X 는 라디칼 -NR1R2(여기서, R1및 R2는 질소 원자와 함께 임의 치환된 프탈이미드를 형성함) 를 나타냄을특징으로 하는 화학식 (I) 의 화합물.
  9. 제 1 항 내지 제 3 항 중의 어느 한 항에 있어서, X 는 라디칼 -NR1R2(여기서, R1및 R2는 동일 또는 상이할 수 있고, 선형, 포화, 비치환 C1-C4알킬 라디칼을 나타냄) 을 나타냄을 특징으로 하는 화학식 (I) 의 화합물.
  10. 제 9 항에 있어서, 라디칼 R1및 R2는 동일함을 특징으로 하는 화학식 (I) 의 화합물.
  11. 제 9 항 또는 제 10 항에 있어서, 라디칼 R1및 R2는 동일하고 메틸 라디칼 또는 에틸 라디칼을 나타냄을 특징으로 하는 화합물.
  12. 제 1 항 내지 제 11 항 중의 어느 한 항에 있어서, 하기로부터 선택됨을 특징으로 하는 화학식 (I) 의 화합물:
    - 3-프탈이미드프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 4-프탈이미드부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 5-프탈이미드펜틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 4-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)프로필]모르폴린,
    - 5-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)부틸]모르폴린,
    - 6-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)펜틸]모르폴린,
    - 4-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)프로필]티오모르폴린,
    - 5-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)부틸]티오모르폴린,
    - 6-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)펜틸]티오모르폴린,
    - 4-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)프로필]피페리딘,
    - 5-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)부틸]피페리딘,
    - 6-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)펜틸]피페리딘,
    - 4-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)프로필]피롤리딘,
    - 5-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)부틸]피롤리딘,
    - 6-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)펜틸]피롤리딘,
    - N,N'-디에틸-3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-프로필아민,
    - N-에틸-N'-메틸-3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-프로필아민,
    - N,N'-디메틸-4-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-부틸아민,
    - N,N'-디에틸-4-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-부틸아민,
    - N-에틸-N'-메틸-4-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-부틸아민,
    - N,N'-디메틸-5-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-펜틸아민,
    - N,N'-디에틸-5-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-펜틸아민,
    - N-에틸-N'-메틸-5-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-펜틸아민,
    - N-메틸-N'-페닐-3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-프로필아민,
    - N-에틸-N'-페닐-3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-프로필아민,
    - N-벤질-N'-메틸-3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-프로필아민,
    - N-벤질-N'-에틸-3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-프로필아민,
    - N-메틸-N'-페닐-4-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-부틸아민,
    - N-에틸-N'-페닐-4-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-부틸아민,
    - N-벤질-N'-메틸-4-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-부틸아민,
    - N-벤질-N'-에틸-4-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-부틸아민,
    - N-메틸-N'-페닐-5-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-펜틸아민,
    - N-에틸-N'-페닐-5-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-펜틸아민,
    - N-벤질-N'-메틸-5-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-펜틸아민,
    - N-벤질-N'-에틸-5-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)-펜틸아민,
    - 메틸 (4,5-디페닐이미다졸-1-일)프로필-3-카르복실레이트,
    - 메틸 (4,5-디페닐이미다졸-1-일)부틸-4-카르복실레이트,
    - 메틸 (4,5-디페닐이미다졸-1-일)펜틸-5-카르복실레이트,
    - 에틸 (4,5-디페닐이미다졸-1-일)프로필-3-카르복실레이트,
    - 에틸 (4,5-디페닐이미다졸-1-일) 부틸-4-카르복실레이트,
    - 에틸 (4,5-디페닐이미다졸-1-일) 펜틸-5-카르복실레이트,
    - 3-티오메틸프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 4-티오메틸부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 5-티오메틸펜틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 3-티오에틸프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 4-티오에틸부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 5-티오에틸펜틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 3-티오페닐프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 4-티오페닐부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 5-티오페닐펜틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 3-티오벤질프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 4-티오벤질부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 5-티오벤질펜틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 3-메틸옥소프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 4-메틸옥소부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 5-메틸옥소펜틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 3-에틸옥소프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 4-에틸옥소부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 5-에틸옥소펜틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 3-페닐옥소프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 4-페닐옥소부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 5-페닐옥소펜틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 3-벤질옥소프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 4-벤질옥소부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 5-벤질옥소펜틸 (4,5-디페닐이미다졸) -1-일,
    - 3-메틸술폰프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 4-메틸술폰부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 5-메틸술폰펜틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 3-에틸술폰프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 4-에틸술폰부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 5-에틸술폰펜틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 3-페닐술폰프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 4-페닐술폰부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 5-페닐술폰펜틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 3-벤질술폰프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 4-벤질술폰부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 5-벤질술폰펜틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 3-메틸술폭시드프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 4-메틸술폭시드부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 5-메틸술폭시드펜틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 3-에틸술폭시드프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 4-에틸술폭시드부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 5-에틸술폭시드펜틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 3-페닐술폭시드프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 4-페닐술폭시드부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 5-페닐술폭시드펜틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 3-벤질술폭시드프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 4-벤질술폭시드부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 5-벤질술폭시드펜틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일.
  13. 제 1 항 내지 제 12 항 중의 어느 한 항에 있어서, 하기로부터 선택됨을 특징으로 하는 화학식 (I) 의 화합물:
    - 4-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)프로필]모르폴린,
    - 4-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)프로필]티오모르폴린,
    - 4-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)프로필]피페리딘,
    - 메틸 (4,5-디페닐이미다졸-1-일)프로필-3-카르복실레이트,
    - 메틸 (4,5-디페닐이미다졸-1-일)부틸-4-카르복실레이트,
    - 3-프탈이미드프로필 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일,
    - 4-프탈이미드부틸 (4,5-디페닐이미다졸)-1-일.
  14. 제 1 항 내지 제 13 항 중의 어느 한 항에 있어서, 하기로부터 선택됨을 특징으로 하는 화학식 (I) 의 화합물:
    - 4-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)프로필]모르폴린,
    - 4-[3-(4,5-디페닐이미다졸-1-일)프로필]피페리딘.
  15. 제 1 항 내지 제 14 항 중의 어느 한 항에 따른 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법으로서, 하기 단계로 본질적으로 이루어진 방법:
    a) 4,5-디페닐이미다졸을, 바람직하게는 아세토니트릴, 아세톤, 테트라히드로푸란 및 디메틸포름아미드로부터 선택된 비양성자성 유기 용매에 용해시키는 단계;
    b) 유기 또는 무기 염기를 1 내지 10 당량의 양으로 첨가하는 단계;
    c) 알킬 할라이드를 1 내지 5 당량의 양으로 첨가하는 단계;
    d) 60 ℃ 내지 85 ℃ 의 온도로 6 내지 48시간 동안 가열하는 단계;
    e) 반응 매질을 진공하 증발 건조후 실온으로 냉각시키는 단계;
    f) 잔류물을 물에 용해시키는 단계;
    g) 수용액을 에틸 아세테이트, 디클로로메탄 및 디에틸 에테르로부터 선택된 유기 용매로 추출하는 단계;
    h) 유기상을 건조 및 증발시켜 건조시키는 단계;
    i) 임의로 잔류물을 정제하는 단계.
  16. 제 15 항에 있어서, 단계 a) 에서, 비양성자성 유기 용매는 아세토니트릴임을 특징으로 하는 방법.
  17. 제 15 항에 있어서, 단계 b) 에서, 염기는 무기 염기임을 특징으로 하는 방법.
  18. 제 15 항 내지 제 17 항 중의 어느 한 항에 있어서, 단계 b) 에서, 무기 염기는 탄산칼륨, 탄산칼슘 및 탄산나트륨으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  19. 제 15 항, 제 17 항 및 제 18 항 중의 어느 한 항에 있어서, 단계 b) 에서, 염기는 무기 염기이고 탄산칼륨임을 특징으로 하는 방법.
  20. 제 15 항, 제 17 항 및 제 18 항 중의 어느 한 항에 있어서, 단계 b) 에서, 1 내지 3당량, 유익하게는 2당량의 염기를 첨가함을 특징으로 하는 방법.
  21. 제 15 항 내지 제 20 항 중의 어느 한 항에 있어서, 단계 c) 에서, 2당량의 알킬 할라이드를 첨가함을 특징으로 하는 방법.
  22. 제 15 항 내지 제 21 항 중의 어느 한 항에 있어서, 단계 d) 에서, 혼합물이 용매의 환류 온도까지 가열됨을 특징으로 하는 방법.
  23. 제 15 항 내지 제 22 항 중의 어느 한 항에 있어서, 단계 d) 에서, 혼합물이 12 내지 30시간 동안 가열됨을 특징으로 하는 방법.
  24. 제 15 항 내지 제 23 항 중의 어느 한 항에 있어서, 단계 d) 에서, 혼합물이24시간 동안 가열됨을 특징으로 하는 방법.
  25. 제 15 항 내지 제 22 항 중의 어느 한 항에 있어서, 단계 g) 에서, 유기 용매는 에틸 아세테이트임을 특징으로 하는 방법.
  26. 제 1 항 내지 제 14 항 중의 어느 한 항에 따른 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법으로서, 하기 단계로 본질적으로 이루어진 방법:
    a) 4,5-디페닐이미다졸을 디메틸포름아미드 (DMF), 디메틸 술폭시드 (DMSO) 및 디메틸아세트아미드 (DMAc) 에서 선택된 2극성 비양성자성 용매에 용해시키는 단계;
    b) 불활성 분위기하 유기 또는 무기 염기를 0.9 내지 1.5 당량의 양으로 첨가하는 단계;
    c) 반응 매질을 25 ℃ 내지 100 ℃ 의 온도에서, 30 분 내지 10시간 동안 교반하는 단계;
    d) 알킬 할라이드를 1 내지 3 당량의 양으로 첨가하는 단계;
    e) 요오드화칼륨 또는 요오드화나트륨을 1 내지 3 당량의 양으로 첨가하는 단계;
    f) 25 ℃ 내지 100 ℃ 의 온도에서, 5 내지 24시간 동안 가열하는 단계;
    g) 디클로로메탄 및 클로로포름에서 선택된 유기 용매에 반응 매질을 넣는 단계;
    h) 유기상을 물 및 중탄산염으로 세정하고, 이를 건조시킨 후 증발 건조시키는 단계;
    k) 임의적으로 잔류물을 정제시키는 단계.
  27. 제 26 항에 있어서, 단계 a) 에서, 비양성자성 유기 용매가 DMF 임을 특징으로 하는 방법.
  28. 제 26 항 또는 제 27 항에 있어서, 단계 b) 에서, 염기는 무기 염기임을 특징으로 하는 방법.
  29. 제 28 항에 있어서, 단계 b) 에서, 무기 염기는 수소화나트륨 (NaH) 및 부틸리튬 (BuLi) 로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  30. 제 28 항 또는 제 29 항에 있어서, 단계 b) 에서, 염기는 무기 염기이고 수소화나트륨임을 특징으로 하는 방법.
  31. 제 26 항 내지 제 30 항 중의 어느 한 항에 있어서, 단계 b) 에서, 1.0 내지 1.1 당량, 유익하게는 1.0 당량의 염기를 첨가함을 특징으로 하는 방법.
  32. 제 26 항 내지 제 31 항 중의 어느 한 항에 있어서, 단계 c) 에서, 온도는50 ℃, 시간은 1 내지 2시간 동안, 바람직하게는 1시간 동안임을 특징으로 하는 방법.
  33. 제 26 항 내지 제 31 항 중의 어느 한 항에 있어서, 단계 d) 에서, 1 내지 2 당량, 유익하게는 1.2 당량의 알킬 할라이드를 첨가함을 특징으로 하는 방법.
  34. 제 26 항 내지 제 33 항 중의 어느 한 항에 있어서, 단계 e) 에서, 1 내지 2 당량, 유익하게는 1.2 당량의 요오드화칼륨 또는 요오드화나트륨을 첨가함을 특징으로 하는 방법.
  35. 제 26 항 내지 제 34 항 중의 어느 한 항에 있어서, 단계 f) 에서, 혼합물은 50 ℃ 에서, 10 내지 20 시간, 바람직하게는 15시간 동안 가열됨을 특징으로 하는 방법.
  36. 제 26 항 내지 제 35 항 중의 어느 한 항에 있어서, 단계 g) 에서, 유기 용매는 디클로로메탄임을 특징으로 하는 방법.
  37. 제 1 항 내지 제 14 항 중의 어느 한 항에 따른 화학식 (I) 의 화합물 하나 이상을 포함하는 조성물.
  38. 제 37 항에 있어서, 화장용 또는 의약용임을 특징으로 하는 조성물.
  39. 제 37 항 또는 제 38 항에 있어서, 조성물의 총중량의 0.001 내지 20 %, 바람직하게는 0.01 내지 5 % 의 양으로 화학식 (I) 의 화합물 하나 이상을 포함함을 특징으로 하는 화장용 조성물.
  40. 제 37 항 내지 제 39 항 중의 어느 한 항에 있어서, 항균제, 항기생제, 항진균제, 항바이러스제, 항염증제, 항양진제, 마취제, 각질용해제, 유리 라디칼 스캐빈져, 항지루제, 비듬방지제, 여드름방지제, 및/또는 피부 분화 및/또는 증식 및/또는 염색을 감소시키는 제제, 모발의 재성장 및/또는 모발 손실 정지에 대한 활성 향상제, 식물 및/또는 박테리아성 추출물로부터 선택된 하나 이상의 제제를 추가로 포함함을 특징으로 하는 조성물.
  41. 제 40 항에 있어서, 항염증제는 스테로이드성 또는 비스테로이드성 항염증제로부터 선택됨을 특징으로 하는 조성물.
  42. 화장품적으로 또는 의약적으로 허용가능한 매질내, 자극성의 부작용을 갖는 하나 이상의 물질 및 제 1 항 내지 제 14 항 중의 어느 한 항에 따른 화학식 (I)에 대응하는 3-알킬(4,5-디페닐이미다졸-1-일)계의 화합물 하나 이상을 함유하는 것을 특징으로 하는 화장 또는 의약 조성물.
  43. 제 42 항에 있어서, 자극성의 부작용을 갖는 물질의 예는 이온성 또는 비이온성 계면활성제, 방부제, 유기 용매 또는 활성제, 예컨대 α-히드록시산, β-히드록시산, α-케토산, β-케토산, 레티노이드, 안트랄린, 안트라노이드, 퍼옥시드, 미녹시딜, 리튬염, 항메타볼라이트, 비타민 D 및 이의 유도체, 모발 염료 또는 모발 착색제, 방향성 알코올 용액, 항발한제, 모발 제거 활성제 또는 퍼머 웨이빙 활성제 및 탈염 활성제로부터 선택됨을 특징으로 하는 조성물.
  44. 진정성 조성물의 제조를 위해 또는 제조에서, 생리학적으로 허용가능한 매질에서의, 4,5-디페닐-1H-이미다졸-1-프로판아민, 4,5-디페닐-1H-이미다졸-1-부탄아민 및 제 1 항 내지 제 14 항 중의 어느 한 항에 따른 화학식 (I) 에 대응하는 3-알킬(4,5-디페닐이미다졸-1-일)계의 화합물로부터 선택된 하나 이상의 화합물의 용도.
  45. 제 44 항에 있어서, 화합물 또는 조성물은 민감성 피부, 불쾌감, 땡김, 가려움, 자극, 적열, 열감 및/또는 염증의 감각, 유익하게는 민감성 및/또는 자극성 및/또는 반응성 및/또는 무내성 피부 및/또는 두피 및/또는 점막의 증상, 특히 쑤심, 따끔거림, 가려움 또는 소양증, 염증, 불쾌감 및/또는 땡김에서 선택된 피부 교란을 진정시키기 위한 것임을 특징으로 하는 용도.
  46. 화장용 조성물에서 또는 의약 조성물의 제조를 위한, 생리학적으로 허용가능한 매질에서의, 제 44 항의 화합물 하나 이상의 용도에 있어서, 상기 화합물 또는 조성물은 남성의 자연적인 모발 손실, 유익하게는 남성형 탈모증의 감소 및/또는 안정화시키기 위한 용도.
  47. 민감성 피부, 불쾌감, 땡김, 가려움, 자극, 적열, 열감 및/또는 염증의 감각, 유익하게는 민감성 및/또는 자극성 및/또는 반응성 및/또는 무내성 피부 및/또는 두피 및/또는 점막의 증상에서 선택된 피부 교란의 하나 이상을 진정시키기 위한, 피부 및/또는 두피 및/또는 점막의 트리트먼트용 화장 방법에 있어서, 피부 및/또는 두피 및/또는 점막에 제 44 항의 화합물 하나 이상을 포함하는 화장용 조성물을 적용하고, 상기 조성물을 피부 및/또는 점막 및/또는 두피와 접촉시켜 두고, 그 조성물을 임의로 헹구어 내는 것으로 구성됨을 특징으로 하는 방법.
  48. 제 47 항에 있어서, 민감성 및/또는 자극성 및/또는 반응성 및/또는 무내성 피부 및/또는 두피 및/또는 점막에 적용됨을 특징으로 하는 방법.
  49. 제 47 항 또는 제 48 항에 있어서, 남성의 자연적인 모발 손실의 화장 트리트먼트에 적용됨을 특징으로 하는 방법.
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