KR100667647B1 - 1-알킬-4,5-디페닐이미다졸계의 신규의 화합물 및진정제로서의 이의 용도 - Google Patents

1-알킬-4,5-디페닐이미다졸계의 신규의 화합물 및진정제로서의 이의 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 1-알킬-4,5-디페닐이미다졸계의 신규한 화합물, 이의 합성 방법 및 이를 함유한 화장, 위생 또는 약학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한, 진정제 조성물의 제조를 위한 또는 제조에서, 생리학적으로 허용가능한 매질에서의, 1-알킬-4,5-디페닐이미다졸계의 하나 이상의 화합물의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 화합물 또는 조성물은 민감성 피부, 불쾌감, 땡김, 가려움, 자극, 적열, 열감 및/또는 염증감, 유리하게는 민감성 및/또는 자극성 및/또는 반응성 및/또는 과민성 피부 및/또는 두피 및/또는 점막의 증상과 같은 피부 장애의 진정용인, 조성물의 제조를 위한 또는 제조에서, 생리학적으로 허용가능한 매질에서의, 1-알킬-4,5-디페닐이미다졸계의 하나 이상의 화합물의 용도에 관한 것이다.
최종적으로, 본 발명은 이러한 조성물을 사용한 진정 화장 방법에 관한 것이다.
1-알킬-4,5-디페닐이미다졸계 화합물, 진정제 조성물

Description

1-알킬-4,5-디페닐이미다졸계의 신규의 화합물 및 진정제로서의 이의 용도{NOVEL COMPOUNDS OF THE FAMILY OF 1-ALKYL-4,5-DIPHENYL-IMIDAZOLE AND THEIR USE AS SOOTHING AGENTS}
본 발명은 1-알킬-4,5-디페닐이미다졸계의 신규한 화합물, 이의 합성 방법 및 이를 함유한 화장, 위생 또는 약학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한, 진정제 조성물의 제조를 위한 또는 제조에서, 생리학적으로 허용가능한 매질에서의, 1-알킬-4,5-디페닐이미다졸계의 하나 이상의 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한, 화합물 또는 조성물은 민감성 피부, 불쾌감, 땡김, 가려움, 자극, 적열(redness), 열감(hot sensation) 및/또는 염증감, 유리하게는 민감성 및/또는 자극성 및/또는 반응성 및/또는 과민성 피부 및/또는 두피 및/또는 점막의 증상과 같은 피부 장애의 진정용인, 조성물의 제조를 위한 또는 제조에서, 생리학적으로 허용가능한 매질에서의, 1-알킬-4,5-디페닐이미다졸계의 하나 이상의 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 상기와 같은 조성물을 이용한 진정 화장 방법에 관한 것이 다. 인간은, 예컨대, 피부 불쾌감, 땡김, 가려움, 자극, 피부의 열감 또는 적열을 특징으로 하는 공격성 성질의 현상을 받는 것은 공지되어 있다.
이러한 유형의 공격을 진정시키기 위한 신규의 화합물이 화장품 산업에서 수년간 요구되어 왔다.
해결책은 이미 제시되었으나, 특히, 마이너 피부 장애, 예컨대, 염증, 불쾌감, 땡김, 가려움, 적열, 열감, 민감성 및/또는 자극성 및/또는 반응성 및/또는 과민성 피부 및/또는 두피 및/또는 점막의 증상, 및 건조 반점(dry patches)에 대해 진정 활성을 갖는 신규의 물질을 사용하는 것이 항상 유리하다.
본 발명에 있어서, 표현 "피부 장애" 는 염증감, 불쾌감, 땡김, 가려움, 자극, 적열, 열감, 민감성 및/또는 자극성 및/또는 반응성 및/또는 과민성 피부 및/또는 두피 및/또는 점막의 증상, 및 건조 반점을 의미한다.
민감성 및/또는 자극성 및/또는 반응성 및/또는 과민성 피부 및/또는 두피 및/또는 점막은 본 출원인의 특허 EP 0 680 749 에 정의 및 특징화되어 있다. 이는, 예컨대, 본질적으로 이상감각인 주관적 징후와 같은 증상, 즉, 피부 영역에서 경험되는 감각, 예컨대, 쑤심, 따끔거림, 가려움 또는 소양증, 뜨거움, 염증, 불쾌감, 땡김 등을 특징으로 한다.
또한, 민감성 피부는 알러지성 피부가 아니며, 민감성 피부의 증상은 부종의 부재에 의해 염증과는 구별된다.
따라서 본 발명의 목적은 용이하게 합성 이용할 수 있고, 동시에 어떠한 인 식 가능한 부작용도 갖지 않으면서 진정 활성을 갖는 신규한 물질을 제공하는 것이다.
문헌, 특히, 특허 출원 WO 95/ 03297 및 WO 95/ 02591 에, 5-아릴이미다졸 형의 유도체는 특정 염증성 사이토킨의 방출을 차단할 수 있음이 공지되어 있다. 마찬가지로, 1-[3-(4-모르폴리닐)프로필]-4-(4-플루오로페닐)-5-(4-피리딜)이미다졸은 이미 문헌 [J. Med. Chem. 1996, 39, 3929-3937]에 동일 활성에 대하여 기재되어 있다.
이러한 모든 5-아릴이미다졸 형의 유도체는 의약 물질용으로서 매우 강력한 약리학적 활성을 갖는다
또한, 1-알킬-4,5-디페닐이미다졸계의 특정 화합물은 특허 US 3 759 946 에 기재되어 있다.
본 출원인은 현재 용이하게 합성 이용가능한, 화학식 (I)에 해당하는 1-알킬-4,5-디페닐이미다졸계의 신규한 화합물을 발견하였다.
본 발명의 첫번째 주제는 하기 화학식 (I) 의 1-알킬-4,5-디페닐이미다졸계의 신규한 화합물에 관한 것이다:
[화학식 I]
Figure 112006020887162-pat00001
식 중:
-n 은 3, 4 또는 5 이고,
-R 은, 비치환된 선형 C1-C4 알킬 라디칼 및/또는 비치환된 아릴 라디칼을 제외한, 하기를 나타낸다:
- 하나 이상의 아릴 및/또는 아르알킬 라디칼 및/또는 히드록실 라디칼 (-OH) 및/또는 라디칼 -OR1 및/또는 라디칼 -SR1 및/또는 라디칼 -NR1R2 및/또는 헤테로사이클 (식중, R1 및 R2 는 선형 또는 분지형 C1-C4 알킬 라디칼을 나타낸다)로 임의 치환된, 선형 또는 분지형 C1-C8 알킬 라디칼,
- 하나 이상의 알킬 라디칼 및/또는 히드록실 라디칼 (-OH) 및/또는 라디칼 -OR1 및/또는 라디칼 -SR1 및/또는 라디칼 -NR1R2 (식중, R1 및 R2 는 선형 또는 분지형 C1-C4 알킬 라디칼, 페닐 라디칼 또는 벤질 라디칼을 나타낸다)로 임의 치환된, 아릴 또는 알킬아릴 또는 아릴알킬 라디칼 또는 헤테로사이클.
본 발명은 또한 단독 또는 모든 비율의 혼합물로서의, 광학적 및/또는 기하 학적 이성질체 및 또한 화학식 (I) 의 화합물의 생리학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다.
본 발명에 따라, 표현 "선형 또는 분지형 C1-C4 및 C1-C8 알킬 라디칼" 은 탄소수 1 내지 4, 또는 1 내지 8 의 선형 또는 분지형 탄화수소의 분자에서 수소 원자의 제거로 유도된 비환형 라디칼, 특히, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실 및 헵틸 라디칼, 및 또한 이의 대응하는 위치 이성질체를 의미한다.
본 발명에 있어서, 용어 "헤테로사이클"은 그 자체내 폐쇄되고, 다른 것들과는 상이한 하나 이상의 고리 원(헤테로원자)를 포함하는 일련의 원자를 의미한다. 본 발명에 있어서, 헤테로사이클은 방향족이거나 아닐 수 있다.
화학식 (I) 의 화합물중에서 하기의 것들이 가장 특히 바람직하다 :
- 1-(3-벤질옥시프로필)4,5-디페닐이미다졸;
- 1-(4-벤질옥시부틸)4,5-디페닐이미다졸;
- 1-(5-벤질옥시펜틸)4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[3-(2-테트라히드로-2H-피라녹시) 프로필]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[4-(2-테트라히드로-2H-피라녹시) 부틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[5-(2-테트라히드로-2H-피라녹시) 펜틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[3-(2-메톡시에톡시) 프로필]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[4-(2-메톡시에톡시) 부틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[5-(2-메톡시에톡시) 펜틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[3-(2-에톡시에톡시) 프로필]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[4-(2-에톡시에톡시) 부틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[5-(2-에톡시에톡시) 펜틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[3-(2-프로필옥시에톡시) 프로필]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[4-(2-프로필옥시에톡시) 부틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[5-(2-프로필옥시에톡시) 펜틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[3-(메톡시메톡시) 프로필]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[4-(메톡시메톡시) 부틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[5-(메톡시메톡시) 펜틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[3-(에톡시메톡시) 프로필]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[4-(에톡시메톡시) 부틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[5-(에톡시메톡시) 펜틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[3-(프로필옥시메톡시) 프로필]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[4-(프로필옥시메톡시) 부틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[5-(프로필옥시메톡시) 펜틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[3-(3-메톡시프로필옥시) 프로필]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[4-(3-메톡시프로필옥시) 부틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[5-(3-메톡시프로필옥시) 펜틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[3-(3-에톡시프로필옥시) 프로필]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[4-(3-에톡시프로필옥시) 부틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[5-(3-에톡시프로필옥시) 펜틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[3-(3-프로필옥시프로필옥시) 프로필]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[4-(3-프로필옥시프로필옥시) 부틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[5-(3-프로필옥시프로필옥시) 펜틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[3-(2,3,4-트리메톡시벤질옥시) 프로필]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[4-(2,3,4-트리메톡시벤질옥시) 부틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[5-(2,3,4-트리메톡시벤질옥시) 펜틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[3-(3,4-디메톡시벤질옥시) 프로필]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[4-(3,4-디메톡시벤질옥시) 부틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[5-(3,4-디메톡시벤질옥시) 펜틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[3-(3-메톡시벤질옥시) 프로필]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[4-(3-메톡시벤질옥시) 부틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[5-(3-메톡시벤질옥시) 펜틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[3-(4-메톡시벤질옥시) 프로필]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[4-(4-메톡시벤질옥시) 부틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[5-(4-메톡시벤질옥시) 펜틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[3-(3-피리딜메톡시) 프로필]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[4-(3-피리딜메톡시) 부틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[5-(3-피리딜메톡시) 펜틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[3-(4-벤질옥시-3-메톡시벤질옥시) 프로필]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[4-(4-벤질옥시-3-메톡시벤질옥시) 부틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[5-(4-벤질옥시-3-메톡시벤질옥시) 펜틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[3-(1-나프탈렌메톡시) 프로필]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[4-(1-나프탈렌메톡시) 부틸]4,5-디페닐이미다졸;
- 1-[5-(1-나프탈렌메톡시) 펜틸]4,5-디페닐이미다졸.
바람직한 화학식 (I) 의 화합물은,
- n 은 3 또는 4 이고;
- R 은 벤질 라디칼인 화합물이다.
유리하게는, 화학식 (I) 의 화합물은 하기의 화합물에서 선택된다:
- 1-(3-벤질옥시프로필)4,5-디페닐이미다졸;
- 1-(4-벤질옥시부틸)4,5-디페닐이미다졸.
화학식 (I) 의 화합물은 시판품인 4,5-디페닐이미다졸 및 할로 유도체로부터 단일 단계로 수득된다.
따라서, 본 발명에 따른 1-알킬-4,5-디페닐이미다졸계의 화합물을 합성하는 방법은, 상기 화합물이 단일 합성 단계에서 수득된다는 사실 때문에, 다른 문헌 (WO 95/ 03297, WO 95/ 02591, US 3 759 946 및 J. Med. Chem. 1996, 39, 3929) 에 기재된 기존의 합성 방법과 비교하여 상기 화합물에 신속하고 용이한 접근을 가능케하는 이점을 갖는다.
본 발명의 방법에 따라, 화학식 (I) 의 1-알킬-4,5-디페닐이미다졸계의 화합 물의 형성은 4,5-디페닐이미다졸 음이온에 의한 알킬 할라이드로부터 유도된 할로겐의 친핵성 치환으로부터 발생한다.
따라서, 본 발명의 두번째 주제는 4,5-디페닐이미다졸로부터 전술한 바와 같은 화학식 (I) 의 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다.
제 1 구현예로서, 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법은 하기의 단계로 본질적으로 이루어진 것을 특징으로 한다:
a) 4,5-디페닐이미다졸을, 바람직하게는 아세토니트릴, 아세톤, 테트라히드로푸란 (THF) 및 디메틸포름아미드 (DMF), 유리하게는 아세토니트릴에서 선택한 비양자성 유기용매에 용해시키는 단계;
b) 유기 또는 무기 염기, 바람직하게는 무기 염기, 유리하게는 탄산 칼륨 (K2CO3), 탄산 나트륨 (Na2CO3) 및 탄산 칼슘(Ca2CO3), 가장 바람직하게는 K2CO3 에서 선택되 무기 염기를, 1 내지 10 당량, 바람직하게는 1 내지 3 당량 및 유리하게는 2 당량의 염기의 양으로 첨가하는 단계;
c) 알킬 할라이드를 1 내지 5 당량, 유리하게는 1.5 당량의 양으로 첨가하는 단계;
d) 50℃ 내지 85℃, 바람직하게는 70℃ 내지 85℃ 의 온도로, 6 시간 내지 48 시간, 유리하게는 12 시간 내지 30 시간, 바람직하게는 24 시간 동안 가열하는 단계;
e) 실온으로 냉각시킨후 반응 매질을 진공하 증발 건조시키는 단계;
f) 잔류물을 수중에 용해시키는 단계;
g) 수용액을 에틸 아세테이트, 디클로로메탄 및 디에틸 에테르, 바람직하게는 에틸 아세테이트로부터 선택된 유기용매로 추출하는 단계;
h) 유기상을 건조 및 증발시켜 건조시키는 단계;
i) 임의로 잔류물을 정제하는 단계.
제 2 구현에 있어서, 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법은 본질적으로 하기의 단계로 이루어진 것을 특징으로 한다:
a) 4,5-디페닐이미다졸을 바람직하게는 디메틸포름아미드 (DMF), 디메틸 술폭시드 (DMSO) 및 디메틸아세트아미드 (DMAc), 유리하게는 DMF 에서 선택된 이극성 비양자성 용매에 용해시키는 단계;
b) 불활성 분위기하 유기 또는 무기 염기, 바람직하게는 무기 염기, 유리하게는 나트륨 히드라이드 (NaH) 및 부틸리튬 (BuLi), 가장 바람직하게는 NaH 에서 선택된 무기염기를 0.9 내지 1.5 당량, 바람직하게는 1.0 내지 1.1 당량, 유리하게는 1.0 당량의 양으로 첨가하는 단계;
c) 반응 매질을 25℃ 내지 100℃, 바람직하게는 40℃ 내지 60℃, 유리하게는 50℃의 온도에서, 30 분 내지 10 시간, 유리하게는 1 시간 내지 2 시간, 바람직하게는 1 시간 동안 교반하는 단계;
d) 알킬 할라이드를 1 내지 3 당량, 바람직하게는 1 내지 2 당량, 유리하게는 1.2 당량의 양으로 첨가하는 단계;
e) 요오드화칼륨 또는 요오드화나트륨을 1 내지 3 당량, 바람직하게는 1 내 지 2 당량, 유리하게는 1.2 당량의 양으로 첨가하는 단계;
f) 25℃ 내지 100℃, 바람직하게는 50℃ 의 온도에서, 5 시간 내지 24 시간, 유리하게는 10 시간 내지 20 시간, 바람직하게는 15 시간동안 가열하는 단계;
g) 디클로로메탄 및 클로로포름, 바람직하게는 디클로로메탄에서 선택된 유기 용매에서 반응 매질을 넣는(taking up) 단계;
h) 유기상을 물 및 중탄산염으로 세정하고, 이를 건조시킨 후 증발 건조시키는 단계;
j) 임의적으로 잔류물을 정제시키는 단계.
본 발명에 따른 방법의 말미에서 임의적으로 수행할 수 있는 정제 방법은 유기 합성에서 사용하는 표준 방법에 따라 수행한다.
본 발명에 있어서, 용어 "불활성 분위기"는 아르곤 또는 질소를 의미하고, 및 용어 "실온" 은 15℃ 내지 25℃ 의 온도를 의미한다.
본 발명에 따른 화합물의 제조의 상세한 예는 이후 실시예에 기재되어 있다.
본 발명의 세번째 주제는 상기에 정의된 화학식 (I) 의 화합물을 하나 이상 함유하는 조성물에 관한 것이다.
물론, 본 발명에 따른 조성물은 화학식 (I) 의 화합물만을 단독으로 또는 모든 비율의 혼합물로서 함유할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물에 포함된 화학식 (I) 의 화합물의 양은 목적하는 효과에 명백히 좌우되며, 따라서 광범위한 범위내에서 변할 수 있다.
함량의 정도를 대략적으로 나타내고자 한다면, 본 발명의 조성물은 조성물의 총중량의 0.001% 내지 20% 의 양으로, 바람직하게는 0.01% 내지 5% 의 양으로 하나 이상의 화학식 (I) 의 화합물을 함유할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 화장 또는 약학적, 특히 피부학적 용도용일 수 있다.
바람직하게는, 본 발명에 따른 조성물은 화장 용도용이다.
조성물은 피부 (신체 피부의 임의의 영역), 모발, 손발톱 또는 점막 (볼막, 협막, 치은막, 생식기막 또는 결막)에 적용할 수 있다.
투여 양식에 따라, 본 발명에 따른 조성물은 특히 화장품학에서 통상적으로 사용되는 임의의 제형일 수 있다.
본 발명에 따른 바람직한 조성물은 국부용도용의 화장 조성물이다.
본 발명에 따른 조성물은 생리학적으로 허용가능한 매질, 즉, 피부, 입술, 두피, 점막, 눈 및/또는 모발과 상용적인 매질을 포함한다.
본 발명의 네번째 주제에 따라, 상기 명세서에서 정의된 바와 같이, 화학식 (I) 의 1-알킬-4,5-디페닐이미다졸계의 하나 이상의 화합물은, 때때로 화장 또는 약학적 활성제이기도 한 화장품 또는 의약에서 통상적으로 사용되는 자극성의 부작용을 갖는 물질과 배합될 수 있다. 자극성의 효과를 갖는 물질을 함유하는 화장 또는 약학적 조성물내 화학식 (I) 의 화합물의 존재는 상기 자극성의 효과를 상당히 약화시키고, 심지어는 제거시킨다.
이는 또한, 향상된 효능을 위해서, 통상적으로 사용되는 물질의 양과 비교하여 자극성의 부작용을 가진 물질의 양을 증가시키는 것을 가능케 한다.
따라서, 본 발명은, 좀더 구체적으로는, 화장품적으로 또는 약학적으로 허용가능한 매질내, 자극성의 부작용을 갖는 하나 이상의 물질 및 화학식 (I)에 해당하는 1-알킬-4,5-디페닐이미다졸계의 화합물을 하나 이상을 함유하는 것을 특징으로 하는 화장 조성물에 관한 것이다.
자극성의 부작용을 갖는 물질의 예로는 계면활성제 (이온성 또는 비이온성), 방부제, 유기 용매 또는 활성제, 예컨대 α-히드록시산 (시트르산, 말산, 글리콜산, 타르타르산, 만델산 및 락트산), β-히드록시산 (살리실산 및 이의 유도체), α-케토산, β-케토산, 레티노이드 (레티놀, 레티날 및 레틴산), 안트랄린 (디옥시안트라놀), 안트라노이드, 퍼옥시드 (특히 벤조일 퍼옥시드), 리튬염, 항메타볼라이트, 특정 모발 염료 또는 모발 착색제 (파라-페닐렌디아민 및 이의 유도체, 및 아미노페놀), 방향성 알코올 용액 (방향제, 오 드 뚜알렛(eaux de toilette), 에프터쉐이브 및 탈취제), 항발한제 (특정 알루미늄염), 모발 제거 또는 퍼머넌트 웨이빙 활성제 (티올) 및 탈염 활성제 (히드로퀴논)을 들 수 있다.
본 출원인은 현재 상기 정의된 바와 같은 화학식 (I) 의 1-알킬-4,5-디페닐이미다졸계의 신규한 화합물은 진정 활성을 가짐을 발견하였다.
특허 US 3 759 946 에는 알러지 질환, 담마진 및 피부 땀띠의 경우에서 1-알킬-4,5-디페닐이미다졸계의 특정 화합물의 사용이 기재되어 있다.
특허 JP 44 029 199 에는 1-알킬-4,5-디페닐이미다졸계의 특정 화합물의 항자극 활성이 보고되어 있다.
본 출원인은, 놀랍게도 기대밖으로, 특허 US 3 759 946 에 기재된 화합물과 비교하여 본 발명의 화학식 (I) 의 항자극 활성이 우수함을 입증할 수 있었다.
구체적으로는, 본 발명의 실시예에 제시된 비교 시험은 측정된 억제 % (자극제로서 PMA 에 의한 자극후 NHEK 세포에 의해 분비되는 인터루킨-8 의 분석에 의한 자극제에 대한 표재성 상피 세포의 반응의 억제) 는 종래 기술의 참조 화합물과 비교하여 본 발명에 따른 화합물이 훨씬 우수함을 입증한다.
이러한 항자극성 효과로 인해, 진정제로서의 본 발명에 따른 화합물의 사용 이점은 쉽게 인식되어 질 수 있다.
따라서, 본 발명은 또한, 진정성 조성물의 제조를 위해 또는 제조에서, 생리학적으로 허용가능한 매질에서의, 상기에 정의된 바와 같은 화학식 (I) 의 1-알킬-4,5-디페닐이미다졸계의 하나 이상의 화합물의 용도에 관한 것이다.
또한, 화학식 (I) 의 1-알킬-4,5-디페닐이미다졸계의 화합물은 매우 적은 세포독성 (20% 미만)을 보이는 이점을 갖는다. 상기 화합물의 세포독성의 평가는 실험관에서 배양된 정상인의 각화세포에 대하여, 3-(4,5-디메틸티아졸-2-일)-2,5-디페닐) 테트라졸륨 브로마이드 (MTT, 0.5 mg/ ml)를 배양 배지에 2 시간동안 첨가한 후, 24 시간후 세포에 혼입된 포르마잔을 문헌 [T. Mosmann, J. Immunological Methods; 65 (1983) 55-63]에 기재된 표준 기술에 따라 분광광도법으로 측정하여 수행하였다.
본 발명의 또 하나의 이점은 민감성 피부, 불쾌감, 땡김, 가려움, 자극, 적열, 열감 및/또는 염증감과 같은 피부 장애를 부드럽게 진정시키기 위한 화합물을 현재 이용가능하다는 것이며, 이는 상기 화합물의 사용을 화장 조성물, 특히 국부 용 조성물에서 상용적으로 만든다.
표현 "생리학적으로 허용가능한 매질"은 피부 및/또는 점막 및/또는 손발톱 및/또는 모발과 상용적인 매질을 의미한다.
본 발명의 또 하나의 주제는, 화합물 또는 조성물은 민감성 피부, 불쾌감, 땡김, 가려움, 자극, 적열, 열감 및/또는 염증감, 유리하게는 민감성 및/또는 자극성 및/또는 반응성 및/또는 과민성 피부 및/또는 두피 및/또는 점막의 증상, 특히 쑤심, 따끔거림, 가려움 또는 소양증, 염증, 불쾌감 및/또는 땡김에서 선택된 피부 장애의 진정용인, 조성물의 제조를 위한 또는 제조에서, 생리학적으로 허용가능한 매질에서의, 상기 정의된 화학식 (I) 의 1-알킬-4,5-디페닐이미다졸계의 하나 이상의 화합물의 용도에 관한 것이다.
특정 탈모증은 두피의 자극 및/또는 불쾌감, 땡김, 가려움 또는 소양증, 적열, 열감 및/또는 염증감과 같은 증상과 관련이 있다. 이는 특히 자극을 야기하는 공정으로부터 발생하는 남성형 탈모증에 대한 경우이다.
따라서, 두피의 자극의 감소는 남자에게서 자연 모발 손실을 감소 및/또는 안정화시키기 위한 수단을 대표할 수 있음을 알 수 있다
따라서, 본 발명의 또 하나의 주제는, 화합물 또는 조성물은 남자에게서 자연 모발 손실, 유리하게는 남성형 탈모증의 감소 및/또는 안정화용인, 조성물의 제조를 위한 또는 제조에서, 생리학적으로 허용가능한 매질에서의, 상기 정의된 화학식 (I) 의 1-알킬-4,5-디페닐이미다졸계의 하나 이상의 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명에 따라, 본 발명에 따라 바람직하게 사용되는 화학식 (I) 의 1-알킬-4,5-디페닐이미다졸계의 화합물은 바람직한 것으로 본원에서 전술된 화합물이다.
물론, 본 발명에 따라, 화학식 (I) 의 1-알킬-4,5-디페닐이미다졸계에 해당하는 화합물은 단독으로 또는 임의의 비율의 혼합물로 사용될 수 있다.
상기 피부 장애, 특히 민감성 및/또는 자극성 및/또는 반응성 및/또는 과민성의 피부 및/또는 두피 및/또는 점막의 증상의 화장 처치에서, 본 발명에 따른 화장 조성물은 상기 피부 장애 및/또는 증상의 하나 이상을 겪고 있는 개인의 처치될 부분에 적용하고, 임의로 수 분 내지 수 시간 동안 접촉하도록 방치하고, 임의로 헹구어 내며; 이는 수 일 내지 수 개월 또는 심지어 수 년의 처치 기간에 걸쳐 반복 또는 재개될 수 있는 이용을 위한 것이다.
따라서, 본 발명의 또 다른 주제는 피부 및/또는 두피 및/또는 점막의 처치를 위한 화장 방법이고, 이는 상기의 피부 장애의 하나 이상 및/또는 증상의 하나 이상을 진정시키기 위함이고, 상기 방법은 피부 및/또는 두피 및/또는 점막에 화학식 (I) 의 화합물을 하나 이상 함유하는 화장 조성물을 적용하고, 상기 조성물이 피부 및/또는 점막 및/또는 두피와 접촉하도록 방치하고, 임의로 상기 조성물을 헹구어 내는 것으로 이루어짐을 특징으로 한다.
본 발명의 화장 처치 방법은 유리하게는 남성의 자연적인 모발 손실, 및/또는 민감성 및/또는 자극성 및/또는 반응성 및/또는 과민성 피부 및/또는 두피 및/또는 점막에 적용한다.
처치 방법은 피부 및/또는 점막 및/또는 두피의 미감 또는 편안함을 향상시 킬 수 있는 한에 있어서는 화장 방법의 특징을 갖는다.
피부에의 국소 적용을 위해, 조성물은 특히 수성상중 지방상 (O/W) 또는 반대로 (W/O) 로 분산시켜서 수득한, 로션 또는 세럼형의 수성 또는 유성 용액 또는 분산액, 밀크형의 액체 또는 반액체 조도의 에멀션, 또는 수성 또는 무수 크림 또는 겔형의 소프트 조도의 현탁액 또는 에멀젼, 또는 대안적으로 이온 및/또는 비이온형의 마이크로캅셀 또는 미립자 또는 소포성 분산액의 형태일 수 있다. 이들 조성물은 통상적인 방법으로 제조된다.
본 발명에 따른 조성물은 명확하게 화장적으로 허용가능한 지지체를 포함하고, 국소 적용에 통상 사용되는 임의의 제형, 특히 수성, 수성-알코올성 또는 유성 용액, 수중유 또는 유중수 또는 다중 에멀젼, 수성 또는 유성 겔, 액형, 반죽형 또는 고형의 무수물, 또는 소구체를 사용하는 액상 중 오일의 분산액의 형태일 수 있고, 이들 소구체는 중합체 나노입자, 예컨대 나노구체 및 나노캅셀, 또는 이온성 및/또는 비이온성의 지질 소포일 수 있다.
상기 조성물은 다소 유동성일 수 있고 흰색 또는 유색 크림, 포마드, 밀크, 로션, 세럼, 페이스트 또는 무스의 외관을 가질 수 있다. 에어로졸 형태로 피부에 임의로 적용할 수 있다. 또한, 고형, 예컨대 막대형 또는 패치형일 수 있다. 케어 제품, 세정 제품, 메이크업 제품 또는 간단한 방취 제품으로서 사용될 수 있다.
수성, 알코올성 또는 수성-알코올성 용액 형태 또는 크림, 젤, 에멀젼 또는 무스 형태, 또는 대안적으로 가압 추진제를 포함하는 에어로졸 조성물 형태로 모발 에 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 또한 모발 케어 조성물, 특히 샴푸, 모발 고정 로션, 의약성 로션, 스타일링 크림 또는 젤, 컬러링 삼푸 형태의 염료 조성물 (특히 산화 염색), 모발용 재구성 로션, 퍼머넌트 웨이빙 조성물 (특히 퍼머넌트 웨이빙 조작의 제 1 단계용 조성물), 모발 손실 방지용 로션 또는 젤, 항기생체 삼푸 등일 수 있다.
눈에 대해서는, 점안약 형태일 수 있고, 섭취용으로는 캅셀, 과립, 시럽 또는 정제 형태일 수 있다.
본 발명에 따른 조성물의 각 성분의 양은 고려 중인 분야에서 통상적으로 사용된 것이다.
이들 조성물은 특히 얼굴, 손, 발, 주요 해부학적 습벽, 또는 신체용 세정 크림, 보호 크림 또는 케어 크림 (예컨대, 데이 크림, 나이트 크림, 메이크업 제거 크림, 파운데이션 크림 및 항일광 크림), 유체 파운데이션, 메이크업 제거 밀크, 보호 또는 케어 바디 밀크, 일광후 밀크, 스킨케어 로션, 젤 또는 무스, 예컨대, 세정 로션, 항일광 로션, 인공 태닝 로션, 목욕 조성물, 항균제를 포함하는 방취 조성물, 모발 손실 방지용 조성물, 에프터쉐이브 젤 또는 로션, 및 모발 제거 크림을 구성한다.
본 발명에 따른 조성물은 세정 비누 또는 바(bar) 를 구성하는 고형 제제로 이루어질 수 있다.
조성물은 또한 가압 추진제를 포함하는 에어로졸 조성물 형태로 포장될 수 있다.
조성물은 협치아 용도, 예컨대 치약에 사용될 수 있다. 이 경우에, 조성물은 치아용 조성물에 통상적인 보조제 및 첨가제, 특히 계면활성제, 증점제, 습윤제, 광택제, 예컨대 실리카, 각종 활성 성분, 예컨대 플루오라이드, 특히 소듐 플루오라이드, 및 임의적으로 감미제, 예컨대 소듐 사카리네이트를 함유할 수 있다.
조성물이 에멀젼일 때, 지방상의 비는 조성물의 총중량에 대해 5 ∼ 80 중량%, 5 ∼ 50 중량% 이다. 에멀젼 형태 중 조성물에 사용된 오일, 왁스, 유화제 및 보조 유화제는 화장품 분야에서 통상 사용되는 것으로부터 선택된다. 유화제 및 보조 유화제는 조성물의 총중량에 대해 0.3 ∼ 30 중량%, 바람직하게는 0.5 ∼ 20 중량% 의 비로 조성물에 존재한다. 에멀젼은 또한 액체 소포체를 함유할 수 있다.
조성물이 유성 용액 또는 젤일 때, 지방상은 조성물의 총중량의 90 % 초과일 수 있다.
공지된 방식으로, 화장용 조성물은 또한 화장품에 공통적인 보조제, 예컨대 친수성 또는 친지성 겔화제, 친수성 또는 친지성 첨가제, 방부제, 산화방지제, 용매, 방향제, 충전제, 스크린제, 흡취제 및 염료를 함유할 수 있다. 이들 각종 보조제의 양은 예컨대 조성물의 총중량의 0.01 ∼ 10 % 로 화장품에서 통상적으로 사용되는 것이다. 이들의 성질에 따라, 이들 보조제는 지방상, 수성상 및/또는 지질 소구체에 도입될 수 있다.
본 발명에서 사용될 수 있는 오일 또는 왁스로서, 광물성 오일 (액체 바셀 린), 식물성 오일 (카라이트 버터의 액체 분획, 해바라기 오일), 동물성 오일 (퍼히드로스쿠알렌), 합성 오일 (푸르셀린 오일), 실리콘 오일 또는 왁스 (시클로메티콘), 플루오로 오일 (퍼플루오로폴리에테르), 밀랍, 카르나우바 왁스 또는 파라핀 왁스를 예로 들 수 있다. 지방 알코올 및 지방산 (스테아르산) 을 이들 오일에 첨가할 수 있다.
본 발명에서 사용될 수 있는 유화제의 예로서, 글리세릴 스테아레이트, 폴리소르베이트 60 및 PEG-6/PEG-32/글리콜 스테아레이트의 혼합물 (Tefose
Figure 112006020887162-pat00002
63, Gattefosse Co.) 를 예로 들 수 있다.
본 발명에서 사용될 수 있는 용매로서, 저급 알코올, 특히 에탄올 및 이소프로판올, 및 프로필렌 글리콜을 예로 들 수 있다.
본 발명에서 사용될 수 있는 친수성 겔화제로는, 카르복시비닐 중합체 (카르보머), 아크릴산 공중합체, 예컨대 아크릴레이트/알킬아크릴레이트 공중합체, 폴리아크릴아미드, 폴리사카라이드, 예컨대 히드록시프로필셀룰로오스, 천연 고무 및 클레이를 예로 들 수 있고, 친지성 겔화제로서, 변성 클레이, 예컨대 벤톤, 지방산의 금속 염, 예컨대 알루미늄 스테아레이트, 소수성 실리카, 에틸셀룰로오스 및 폴리에틸렌을 예로 들 수 있다.
조성물은 기타 친수성 활성제, 예컨대 단백질 또는 단백질 가수분해물, 아미노산, 폴리올, 우레아, 알란토인, 당 및 당 유도체, 수용성 비타민, 식물 추출물 및 히드록시산을 함유할 수 있다.
사용될 수 있는 친지성 활성제는 레티놀 (비타민 A) 및 이의 유도체, 토코페 롤 (비타민 E) 및 이의 유도체, 필수 지방산, 세라미드, 정유 및 살리실산 및 이의 유도체를 예로 들 수 있다.
본 발명에 따라, 조성물은 화학식 (I) 의 하나 이상의 화합물을 기타 활성제와 배합할 수 있다. 활성제 중에서, 그의 예로는 하기의 것들을 들 수 있다:
- 활성에 대해 이미 기재된, 모발의 재성장 및/또는 모발 손실 정지에 대한 활성을 향상시키는 제제, 예컨대 토코페릴 니코티네이트, 벤질 니코티네이트 및 C1-C6 알킬 니코티네이트, 예컨대 메틸 또는 헥실 니코티네이트를 포함한 니코틴산 에스테르, 피리미딘 유도체, 예컨대 특허 EP 0 540 629 의 출원인에 의해 개시된 것, 특히 2,4-디아미노피리미딘 3-옥시드, 즉 "Aminexil", US 4 139 619 및 US 4 596 812 에 개시된 것, 특히 2,4-디아미노-6-피페리디노피리미딘 3-옥시드 또는 "Minoxidil", 모발의 재성장을 향상시키는 제제, 예컨대 특허 EP-B-0 648 488 및 EP-B-0 672 406 의 출원인에 의해 개시된 것, 및 5-α-환원효소 억제제, 예컨대 특허 출원 EP-A-0 964 852 의 출원인에 의해 개시된 것;
- 피부 분화 및/또는 증식 및/또는 착색을 변형시키는 제제, 예컨대 레티노산 및 이의 이성질체, 레티놀 및 이의 에스테르, 비타민 D 및 이의 유도체, 에스트로겐, 예컨대 에스트라디올, 코지산 또는 히드로퀴논;
- 항균제, 예컨대 클린다마이신 포스페이트, 에리트로마이신 또는 테트라사이클린류의 항생제 ;
- 항기생제, 특히 메트로니다졸, 크로타미톤 또는 피레트로이드;
- 항진균제, 특히 이미다졸류에 속하는 화합물, 예컨대 에코나졸, 케토코나졸 또는 미코나졸 또는 이의 염, 폴리엔 화합물, 예컨대 암포테리신 B, 알릴아민류의 화합물, 예컨대 테르비나핀, 또는 옥토피록스;
- 항바이러스제, 예컨대 아시클로비르;
- "스테로이드성" 항염증제로부터 선택된, 본 발명에 따른 화학식 (I) 의 화합물 이외의 항염증제, 예컨대 히드로코르티손, 베타메타손 발레레이트 또는 클로베타솔 프로피오네이트, 또는 기타 항염증제, 예컨대 이부프로펜 및 이의 염, 디클로펜악 및 이의 염, 아세트아미노펜 또는 글리시르히즈산, 또는 펩티드, 예컨대 특허 EP 0 759 292 의 출원인에 의해 특히 개시된 리신-프롤린-발린 아미노산 서열을 함유하는 펩티드; 및/또는 "비스테로이드성" 항염증제 (NSAID) 로부터 본질적으로 선택된 프로스타글라딘-H 신타아제 억제제 (PGHS-1 및/또는 PGHS-2, 이는 각각 Cox-1 및 Cox-2 으로 공지됨), 예컨대 살리실레이트, p-아미노페놀, 인돌, 헤테로아릴아세트산, 아릴프로피온산, 유리하게는 아스피린, 인도메타신, 이부프로펜, 피록시캄 및 멜록시캄 (문헌 TiPS, 1997년 1월 (vol. 18) 및 DN & P 7(8), 1994년 10월); 및/또는 리폭시게나제 억제제 (Lox), 예컨대 히드록삼산 및 히드록사메이트, 알킬히드록시아미노산, N-히드록시우레아 유도체 및 더욱 특히 질류톤 및 노르디히드로구아이아레트산 (NDGA) (문헌 Biochemistry 1994, 33, 13391-13400 및 Pharmaceutical Research, Vol. 9, No. 11, 1992);
- 마취제, 예컨대 리도카인 히드로클로라이드 및 이의 유도체;
- 항양진제, 예컨대 테날데인, 트리메프라진 또는 사이프로헵타딘;
- 각질용해제, 예컨대 α- 및 β-히드록시카르복실산 또는 α- 및 β-케토 카르복실산, 및 그의 염, 아미드 또는 에스테르 및 더욱 특히 히드록시산, 예컨대 보통 글리콜산, 락트산, 살리실산, 시트르산 및 과일산, 및 5-n-옥타노일살리실산;
- 유리 라디칼 스캐빈져, 예컨대 α-토코페롤 또는 이의 에스테르, 수퍼록시드 디스무타아제, 특정 금속 킬레이트제 또는 아스코르브산 및 이의 에스테르;
- 항지루제, 예컨대 프로게스테론;
- 비듬방지제, 예컨대 옥토피록스 또는 아연 피리티온;
- 여드름방지제, 예컨대 레티노산 또는 벤조일 퍼옥시드;
- 식물성 및/또는 박테리아성 추출물.
다른 화합물은 또한 상기 목록에 첨가될 수 있고, 그의 예는 디아족시드, 스피록사존, 포스포리피드, 예컨대 레시틴, 리놀레산, 리놀렌산, 살리실산, 자스몬산 및 이의 유도체 (FR 2 581 542), 예컨대 벤젠 고리의 5 위치에 탄소수 2 ∼ 12 를 포함하는 알카노일기를 갖는 살리실산 유도체, 히드록시카르복실산 또는 케토 카르복실산 및 그의 에스테르, 락톤 및 이의 대응하는 염, 안트랄린, 카로테노이트 및 에이코사테트라엔산 및 에이코사트리엔산 또는 이의 에스테르 및 아미드이다.
하나의 특정 구현예에 따라, 본 발명에 따른 조성물은 또한 하기로부터 선택된 하나 이상의 제제를 포함한다: 항균제, 항기생제, 항진균제, 항바이러스제, 항염증제, 항양진제, 마취제, 각질용해제, 유리 라디칼 스캐빈져, 항지루제, 비듬방지제, 여드름방지제, 및/또는 피부 분화 및/또는 증식 및/또는 착색을 감소시키는 제제, 모발의 재성장 및/또는 모발 손실 정지에 대한 활성 향상제, 식물 및/또는 박테리아성 추출물.
리포솜 형태로 상기의 하나 이상의 화합물을 포함하는 조성물을 고려할 수 있다 (특허 출원 WO 94/22468, 1994, 10, 13 출원, 출원인: Anti Cancer Inc.). 따라서, 리포솜 내에 캅셀화된 화합물은 모발 소낭으로 선택적으로 전달될 수 있다.
실시예는 발명의 범위를 제한코자 하는 것은 아니며, 실시예는, 예시적으로 하기에 기재되어 있다.
실시예 1:
-평행 합성 개요:
Figure 112006020887162-pat00003
-일반적 프로토콜:
4,5-디페닐이미다졸과 1 당량의 디메틸포름아미드 (DMF)중의 나트륨 히드라이드를 아르곤하 50℃ 에서 1 시간동안 반응시켜 4,5-디페닐이미다졸의 나트륨염의 용액을 제조하였다. 이어서 상기 용액을 튜브당 3 mmol 의 비율로 멀티웰 반응 블록의 튜브중에 분할시킨다. 이어서 1.2 몰 당량의 DMF 중에 용해된 요오드화칼륨 및 알킬 할라이드를 각각의 튜브에 첨가하고, 혼합물을 50℃ 에서 15 시간동안 가열한다.
각 반응 혼합물을 디클로로메탄에 넣고, 물 및 중탄산염으로 2 회 세정한다. 유기상을 황산나트륨상에서 건조시키고, 증발시켜 건조시킨다.
이어서 각 잔류물을 질량 분광법과 결합된 HPLC 로 분석한다 (전자-스프레이 이온화).
-결과를 하기의 표에 요약하였다 :
실시예 출발물질 최종생성물
구조-명칭 결과분석 HPLC ESI-MS
1 4,5-디페닐이미다졸 + 3-벤질옥시프로필 브로마이드
Figure 112006020887162-pat00004
1-(3-벤질옥시프로필)4,5-디페닐이미다졸		 [M+H]+ = 383 다수피크에서 검출
실시예 2:
자극제로서 포르볼 12-미리스테이트 13-아세테이트 (PMA)로 자극후 정상인 상피 각화세포 (NHEKs)에 의해서 분비되는 인터루킨-8 의 분석에 의한 자극제에 대한 표재성 상피 세포 반응의 억제.
- 연구의 원리 및 목표:
본 연구는 윌머 [Wilmer, J. L. 등, J. invest. Dermatol., 102: 915-922 (1994)]에 의해서 개발된 시험을 이용한다. 이 시험으로 인간 각화세포 (NHEK) 세포주에 대한 다양한 분자의 항자극성 잠재력의 평가가 가능하다. 이 시험에서, 자극 상황은 PMA 를 배양 배지에 첨가하여 NHEK 의 IL-8 의 생산을 격하시켜 모방하며, IL-8 은 각화세포 자극의 개시에 영향을 끼친다. 이어서 분자의 항자극성 효과는 이의 상기 격화 생산에 대한 억제 작용으로 평가한다.
-실험 조건:
Clonetics 사에서 시판되고, TEBU 사에 의해서 프랑스에서 배포되는 정상인 상피 각화세포 (NHEK) 을 160 nM 의 PMA 의 존재하 37℃ 에서 24 시간동안 인큐베이션시킨다. PMA 에 대한 반응에 의한, 주화성 제제 인터루킨-8 (IL-8)의 생산을 R & D 사제의 분석 키트 (Elisa D8050) 를 이용하여 효소학적으로 분석하여 측정한다. 흡수 값을 분석 키트와 함께 제공된 절차에 따라 마이크로플레이트 리더 (MRX/ Dynatech) 를 이용하여 측정한다. 다양한 화합물의 항자극성 보호 효과를 평가하기 위하여, 인간 각화세포에 의한 주화성 마커 IL-8 의 생산을 시험 화합물의 다양한 농도의 존재하 측정한다.
결과는 백그라운드 노이즈를 감한후 대조군 값의 % 및 상기 화합물의 존재하 수득한 상기 값의 억제율 % 로 나타내었다.
결 과
비교 시험
시험화합물(10μM) 구조 IL-8의 분비의 억제율%
US 3 759 946 3-페녹시프로필(4,5-디페닐이미다졸)-1-일
Figure 112006020887162-pat00005
 32
실시예 1 의 화합물 1-(3-벤질옥시프로필)4,5-디페닐이미다졸
Figure 112006020887162-pat00006
 41
측정된 억제율의 % (자극제로서 PMA 로 자극후 NHEK 세포에 의해서 분비되는 인터루킨-8 의 분석에 의한 자극제에 대한 표재성 상피 세포 반응의 억제) 는 종래 기술 (US 3 759 946)의 참조 화합물과 비교하여 본 발명에 따른 화합물이 우수함을 비교 시험의 결과는 보여준다.
따라서 상기 결과는 본 발명에 따른 화합물의 항자극성 효과는 종래 기술의 참조 화합물보다 우수함을 입증한다. 상기 항자극성 효과의 결과로서, 본 발명에 따른 화합물을 진정제로서 사용하는 이점은 쉽게 알 수 있을 것이다.
실시예 3: 조성물
상기 조성물은 다양한 성분을 단순히 혼합하여 수득하였다.
로숀 :
-1-(3-벤질옥시프로필)4,5-디페닐이미다졸 0.5%
-프로필렌 글리콜 10.0%
-이소프로필 알코올 qs 100%
1 ml 의 상기 로숀을 1 일 1 회 또는 2 회의 빈도로 두피에 도포한다.
젤 :
-Chimexane NS
Figure 112006020887162-pat00007
1.8%
-모노소듐 스테아로일글루타메이트 0.2%
-1-(3-벤질옥시프로필)4,5-디페닐이미다졸 1.0%
-카보머 0.2%
-트리에탄올아민 qs pH = 7
-방부제 qs
-방향제 qs
-탈염수 qs 100%
상기 젤을 1 일 1 회 또는 2 회 피부에 도포한다.
모발 손실을 예방하기 위한 항자극성 로숀:
-1-(3-벤질옥시프로필)4,5-디페닐이미다졸 1.0%
-프로필렌 글리콜 30.0%
-에틸 알코올 40.5%
-물 qs 100%
상기 로숀을 도포당 1 ml 의 비율로, 1 일 1 회 또는 2 회 도포한다.
증점화 로숀 :
-1-(3-벤질옥시프로필)4,5-디페닐이미다졸 1.0%
-카와인 2.0%
-히드록시프로필셀룰로오스 (Klucel G
Figure 112006020887162-pat00008
, Hercules) 3.5%
-에틸 알코올 qs 100%
상기 증점화 로숀은 1 일 1 회 또는 2 회 도포한다.
로숀 :
-Chimexane NL
Figure 112006020887162-pat00009
0.50%
-콜레스테롤 0.40%
-모노소듐 스테아로일글루타메이트 0.05%
-1-(3-벤질옥시프로필)4,5-디페닐이미다졸 0.50%
-방부제 qs
-착색제 qs
-방향제 qs
-탈염수 qs 100%
상기 로숀을 도포당 1 ml 의 비율로, 1 일 1 회 또는 2 회 도포한다.
로숀 :
-1-(3-벤질옥시프로필)4,5-디페닐이미다졸 0.1%
-프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르 ( Dowanol PM
Figure 112006020887162-pat00010
, Dow Chemical ) 20.0%
-히드록시프로필셀룰로오스 (Klucel G
Figure 112006020887162-pat00011
, Hercules) 3.0%
-에틸 알코올 40.0%
-물 qs 100%
상기 증점화 로숀은 도포당 1 ml 비율로 도포한다.
데이 크림:
-1-(3-벤질옥시프로필)4,5-디페닐이미다졸 1.0%
-수크로오스 스테아레이트 4.0%
-스테아릴 알코올 2.0%
-시클로헥사실록산 9.0%
-광물유 4.0%
-글리세롤 5.0%
-크산탄 검 0.3%
-카보머 0.5%
-방부제 0.3%
-방향제 0.3%
-물 qs 100%
케어 유체:
-1-(3-벤질옥시프로필)4,5-디페닐이미다졸 1.0%
-스테아릴 알코올 0.4%
-소르비탄 스테아레이트 1.5%
-글리세롤 5.0%
-크산탄 검 0.2%
-카보머 0.1%
-시클로헥사실록산 7.0%
-방부제 0.3%
-방향제 0.2%
-물 qs 100%
로숀 :
-1-(3-벤질옥시프로필)4,5-디페닐이미다졸 0.5%
-프로필렌 글리콜 2.0%
-콘플라워 추출물 0.1%
-방부제 0.1%
-PEG-60 수소화 피마자유 0.4%
-방향제 0.1%
-물 qs 100%
본 발명은 1-알킬-4,5-디페닐이미다졸계의 신규한 화합물, 이의 합성 방법 및 이를 함유한 화장, 위생 또는 약학적 조성물을 제공한다.

Claims (2)

  1. 민감성 피부, 불쾌감, 땡김, 가려움, 자극, 적열, 열감 또는 염증감에서 선택된 하나 이상의 피부 장애를 진정시키기 위한 것이나, 인간 질병을 치료하기 위한 것은 아닌, 피부 또는 두피에서 선택된 하나 이상의 처치를 위한 화장 방법으로서, 하기에서 선택되는 1-알킬-4,5-디페닐이미다졸계 화합물을 함유하는 화장 조성물을 피부 또는 두피에서 선택된 하나 이상에 적용하고, 이를 피부 또는 두피에서 선택된 하나 이상과 접촉하도록 방치하는 것으로 이루어지는 것을 특징으로 하는 화장 방법:
    - 1-(3-벤질옥시프로필)4,5-디페닐이미다졸;
    - 1-(4-벤질옥시부틸)4,5-디페닐이미다졸;
    - 1-(5-벤질옥시펜틸)4,5-디페닐이미다졸;
    - 1-[3-(2,3,4-트리메톡시벤질옥시) 프로필]4,5-디페닐이미다졸;
    - 1-[4-(2,3,4-트리메톡시벤질옥시) 부틸]4,5-디페닐이미다졸;
    - 1-[5-(2,3,4-트리메톡시벤질옥시) 펜틸]4,5-디페닐이미다졸;
    - 1-[3-(3,4-디메톡시벤질옥시) 프로필]4,5-디페닐이미다졸;
    - 1-[4-(3,4-디메톡시벤질옥시) 부틸]4,5-디페닐이미다졸;
    - 1-[5-(3,4-디메톡시벤질옥시) 펜틸]4,5-디페닐이미다졸;
    - 1-[3-(3-메톡시벤질옥시) 프로필]4,5-디페닐이미다졸;
    - 1-[4-(3-메톡시벤질옥시) 부틸]4,5-디페닐이미다졸;
    - 1-[5-(3-메톡시벤질옥시) 펜틸]4,5-디페닐이미다졸;
    - 1-[3-(4-메톡시벤질옥시) 프로필]4,5-디페닐이미다졸;
    - 1-[4-(4-메톡시벤질옥시) 부틸]4,5-디페닐이미다졸;
    - 1-[5-(4-메톡시벤질옥시) 펜틸]4,5-디페닐이미다졸;
    - 1-[3-(4-벤질옥시-3-메톡시벤질옥시) 프로필]4,5-디페닐이미다졸;
    - 1-[4-(4-벤질옥시-3-메톡시벤질옥시) 부틸]4,5-디페닐이미다졸;
    - 1-[5-(4-벤질옥시-3-메톡시벤질옥시) 펜틸]4,5-디페닐이미다졸;
    - 1-[3-(1-나프탈렌메톡시) 프로필]4,5-디페닐이미다졸;
    - 1-[4-(1-나프탈렌메톡시) 부틸]4,5-디페닐이미다졸;
    - 1-[5-(1-나프탈렌메톡시) 펜틸]4,5-디페닐이미다졸.
  2. 제 1 항에 있어서, 적용된 조성물을 헹궈내는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20140227208A1 (en) * 2013-02-08 2014-08-14 The Procter & Gamble Company Cosmetic compositions containing substituted azole and methods for alleviating mechanically-induced skin inflammation
CN108752663B (zh) * 2018-04-23 2021-03-26 龙岩学院 一种纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳抗菌复合膜的制备方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3258466A (en) * 1961-12-07 1966-06-28 Kawakami Iwao 1-hydroxyethyl-4, 5-diphenylimidazole
GB1182551A (en) * 1967-03-01 1970-02-25 Teikoku Hormone Mfg Co Ltd Substituted Diphenyl Imidazoles and their production and use
US3707475A (en) * 1970-11-16 1972-12-26 Pfizer Antiinflammatory imidazoles
US3929807A (en) * 1971-05-10 1975-12-30 Ciba Geigy Corp 2-Substituted-4(5)-(aryl)-5(4)-(2,3 or -4-pyridyl)-imidazoles
US3759946A (en) * 1971-09-20 1973-09-18 Teikoku Hormone Mfg Co Ltd 1-aryloxy-4,5-diphenylimidazoles
US4182769A (en) * 1977-02-09 1980-01-08 E. I. Du Pont De Nemours And Company Anti-inflammatory 1-substituted-4,5-diaryl-2-(substituted-thio) imidazoles and their corresponding sulfoxides and sulfones
EP0626969B1 (en) * 1992-02-11 2000-05-24 Smithkline Beecham Corporation CoA-IT AND PAF INHIBITORS
IL110296A (en) * 1993-07-16 1999-12-31 Smithkline Beecham Corp Imidazole compounds process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them

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