RU2313572C2 - Штамм bifidobacterium bifidum, обладающий галактозидазной активностью, галактоолигосахаридная композиция для стимуляции роста бифидобактерий, синбиотическая композиция для улучшения состояния кишечника, их применение (варианты) для получения лекарственных препаратов и способ получения стимулятора роста бифидобактерий - Google Patents
Штамм bifidobacterium bifidum, обладающий галактозидазной активностью, галактоолигосахаридная композиция для стимуляции роста бифидобактерий, синбиотическая композиция для улучшения состояния кишечника, их применение (варианты) для получения лекарственных препаратов и способ получения стимулятора роста бифидобактерий Download PDFInfo
- Publication number
- RU2313572C2 RU2313572C2 RU2005129997/13A RU2005129997A RU2313572C2 RU 2313572 C2 RU2313572 C2 RU 2313572C2 RU 2005129997/13 A RU2005129997/13 A RU 2005129997/13A RU 2005129997 A RU2005129997 A RU 2005129997A RU 2313572 C2 RU2313572 C2 RU 2313572C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gal
- glc
- galactooligosaccharide
- composition
- strain
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 77
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 title claims abstract description 49
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 title claims abstract description 49
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 title claims abstract description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 21
- 102000002464 Galactosidases Human genes 0.000 title claims abstract description 12
- 108010093031 Galactosidases Proteins 0.000 title claims abstract description 12
- 235000019722 synbiotics Nutrition 0.000 title claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 title claims description 17
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 title claims description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 10
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 title abstract 3
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 title 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 32
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 150000004044 tetrasaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 241000933531 Bifidobacterium bifidum NCIMB 41171 Species 0.000 claims abstract description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 23
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 18
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 17
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 13
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 13
- DLRVVLDZNNYCBX-JZSVMVJISA-N beta-D-Galp-(1->6)-D-Galp Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-JZSVMVJISA-N 0.000 claims description 12
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 12
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims description 10
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims description 8
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 5
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 5
- 235000008939 whole milk Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000005862 Whey Substances 0.000 claims description 4
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 claims description 4
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 claims description 4
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims description 4
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims description 4
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 claims description 4
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 claims description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 3
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 claims description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 claims description 2
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000021001 fermented dairy product Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 claims description 2
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 244000144977 poultry Species 0.000 claims description 2
- 125000000600 disaccharide group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims 1
- 235000012459 muffins Nutrition 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract description 9
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract description 9
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract description 4
- 244000005706 microflora Species 0.000 abstract description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 abstract description 3
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 31
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 22
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 22
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 22
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 15
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 12
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 12
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 12
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 11
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 11
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 11
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 10
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 10
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 10
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 9
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 9
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 8
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 8
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 8
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 8
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 8
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 7
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 6
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 5
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 5
- -1 alditol acetate Chemical class 0.000 description 5
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 5
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 5
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 5
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 5
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 5
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 5
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 5
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 5
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 4
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 4
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 4
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 4
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 4
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 4
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 4
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 4
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 4
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 4
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 4
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 102000005840 alpha-Galactosidase Human genes 0.000 description 3
- 108010030291 alpha-Galactosidase Proteins 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 3
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 3
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 3
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 239000012137 tryptone Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N (2,3,4,5,6-pentaacetyloxycyclohexyl) acetate Chemical compound CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 4',6-Diamino-2-phenylindol Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000006439 Aspergillus oryzae Species 0.000 description 2
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001112696 Clostridia Species 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 2
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 2
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 2
- 238000001030 gas--liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000003068 molecular probe Substances 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 238000010206 sensitivity analysis Methods 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- VZQZXAJWZUSYHU-TXPJSTSBSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxy-1-[(3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]hexan-1-one Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(=O)C1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VZQZXAJWZUSYHU-TXPJSTSBSA-N 0.000 description 1
- VZQZXAJWZUSYHU-LKSFBTKESA-N (2r,3s,4s,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxy-1-[(3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]hexan-1-one Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(=O)C1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VZQZXAJWZUSYHU-LKSFBTKESA-N 0.000 description 1
- MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-1H-imidazole Chemical compound CN1C=CN=C1 MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 1
- CHUGKEQJSLOLHL-UHFFFAOYSA-N 2,2-Bis(bromomethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)(CBr)CBr CHUGKEQJSLOLHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBOKASXZHPZFRZ-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1h-indole-4,6-diamine Chemical compound N1C2=CC(N)=CC(N)=C2C=C1C1=CC=CC=C1 UBOKASXZHPZFRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 241000589220 Acetobacter Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 206010002942 Apathy Diseases 0.000 description 1
- 235000002247 Aspergillus oryzae Nutrition 0.000 description 1
- 241001655328 Bifidobacteriales Species 0.000 description 1
- 241000286268 Bifidobacterium bifidum ATCC 29521 = JCM 1255 = DSM 20456 Species 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 241000252210 Cyprinidae Species 0.000 description 1
- 206010052804 Drug tolerance Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000004258 Ethoxyquin Substances 0.000 description 1
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 1
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 102100024295 Maltase-glucoamylase Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 102000007270 Mucin-4 Human genes 0.000 description 1
- 108010008699 Mucin-4 Proteins 0.000 description 1
- GKXJWSZPLIKUPS-IUNAMMOKSA-N N-[(2Z,6Z)-2,6-bis(hydroxyimino)cyclohexylidene]hydroxylamine Chemical compound O\N=C1\CCC\C(=N\O)C1=NO GKXJWSZPLIKUPS-IUNAMMOKSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 108020005187 Oligonucleotide Probes Proteins 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710124727 Protein 19.2 Proteins 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010079723 Shiga Toxin Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Triiodomethane Natural products IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000980 acid dye Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037358 bacterial metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-FPRJBGLDSA-N beta-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-FPRJBGLDSA-N 0.000 description 1
- 108010051210 beta-Fructofuranosidase Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000007809 chemical reaction catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000779 depleting effect Effects 0.000 description 1
- 210000001731 descending colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L disodium selenite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Se]([O-])=O BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 1
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000019285 ethoxyquin Nutrition 0.000 description 1
- 229940093500 ethoxyquin Drugs 0.000 description 1
- DECIPOUIJURFOJ-UHFFFAOYSA-N ethoxyquin Chemical compound N1C(C)(C)C=C(C)C2=CC(OCC)=CC=C21 DECIPOUIJURFOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 230000026781 habituation Effects 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- BTIJJDXEELBZFS-QDUVMHSLSA-K hemin Chemical compound CC1=C(CCC(O)=O)C(C=C2C(CCC(O)=O)=C(C)\C(N2[Fe](Cl)N23)=C\4)=N\C1=C/C2=C(C)C(C=C)=C3\C=C/1C(C)=C(C=C)C/4=N\1 BTIJJDXEELBZFS-QDUVMHSLSA-K 0.000 description 1
- 229940025294 hemin Drugs 0.000 description 1
- 230000007366 host health Effects 0.000 description 1
- 244000005702 human microbiome Species 0.000 description 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000007901 in situ hybridization Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011073 invertase Nutrition 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEFLONBTGZFSGQ-UHFFFAOYSA-N isoglutamine Chemical compound NC(=O)C(N)CCC(O)=O AEFLONBTGZFSGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000001471 micro-filtration Methods 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 125000001297 nitrogen containing inorganic group Chemical group 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000002751 oligonucleotide probe Substances 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000008476 powdered milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229960001471 sodium selenite Drugs 0.000 description 1
- 239000011781 sodium selenite Substances 0.000 description 1
- 235000015921 sodium selenite Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 239000010902 straw Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 1
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000021195 test diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003104 tissue culture media Substances 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 238000009941 weaving Methods 0.000 description 1
- 229920001221 xylan Polymers 0.000 description 1
- 150000004823 xylans Chemical class 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
- C07H3/06—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
- A23C9/1234—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt characterised by using a Lactobacillus sp. other than Lactobacillus Bulgaricus, including Bificlobacterium sp.
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7016—Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/14—Preparation of compounds containing saccharide radicals produced by the action of a carbohydrase (EC 3.2.x), e.g. by alpha-amylase, e.g. by cellulase, hemicellulase
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Virology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
Abstract
Штамм Bifidobacterium bifidum NCIMB 41171 проявляет способность продуцировать фермент, обладающий галактозидазной активностью, посредством которой лактоза превращается в смесь галактоолигосахаридов, содержащую дисахарид, трисахарид, тетрасахарид и пентасахарид. Галактоолигосахаридная композиция предназначена для стимулирования роста бифидобактерий. Синбиотическая композиция на основе штамма В. bifidum NCIMB 41171 и галактоолигосахаридной композиции обеспечивает улучшение состояния кишечника. Композиции могут быть включены в многочисленные пищевые продукты или корма для животных для улучшения состояния кишечника посредством стимулирования роста бифидобактерий в толстой кишке и подавления роста патогенной микрофлоры. 9 н. и 11 з.п. ф-лы, 2 ил., 7 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к новым штаммам Bifidobacterium bifidum, которые продуцируют фермент, проявляющий новую галактозидазную активность, посредством которой лактоза превращается в новую смесь галактоолигосахаридов. Галактоолигосахариды являются неперевариваемыми углеводами, устойчивыми к действию пищеварительных ферментов желудочно-кишечного тракта млекопитающих, но которые перевариваются специфическими кишечными бактериями. Изобретение также относится к применению бифидобактериального штамма для продуцирования новой галактоолигосахаридной композиции, проявляющей способность стимулировать рост бифидобактерий в кишке. Изобретение также относится к новой композиции галактоолигосахаридных продуктов.
Кишечная флора человека включает в себя патогенные, благоприятные и полезные виды микробов. Преобладание первых может привести к кишечным расстройствам, которые могут быть как острыми (например, гастроэнтерит), так и хроническими (например, воспалительное кишечное заболевание, синдром раздраженной толстой кишки и некоторые кишечные злокачественные опухоли). Исследователями были предприняты попытки повлиять на баланс кишечной флоры в пользу полезных микроорганизмов, таких как бифидобактерии, путем добавления одного или более таких микробных штаммов к соответствующему пищевому носителю. Такая живая микробная пищевая добавка известна как пробиотик. Однако трудно гарантировать жизнеспособность живых бактерий в продуктах питания и также после переваривания.
Альтернативным подходом к регулированию кишечной микрофлоры является использование пребиотика, который определяют как неперевариваемый пищевой ингредиент, благотворно воздействующий на хозяина путем избирательной стимуляции роста и/или активности одного или ограниченного числа бактерий в толстой кишке, что приводит к улучшению здоровья хозяина.
Микрофлора толстой кишки человека приобретается при рождении. У вскормленного грудью ребенка преобладают бифидобактерии, которые легко конкурируют с другими видами. Такой факт объясняется тем, что компоненты человеческого молока являются стимуляторами. В противоположность, вскормленный молочной смесью ребенок имеет более сложную флору, которая напоминает кишку взрослого в том, что бактероиды, клостридии, бифидобактерии, молочнокислые бактерии, грамположительные кокки, колиформные бактерии и другие группы представлены в довольно равных частях. Бифидобактерии обычно рассматривают как защитные микроорганизмы от инфекций толстой кишки, и это отличие, вероятно, объясняет значительно меньшее наличие инфекций у вскормленных грудью детей по сравнению с детьми, вскормленными молочной смесью.
Некоторые компоненты кишечной флоры вовлечены в этиологию заболевания. Например, микобактерии связаны с болезнью Крона, язвенный колит может быть инициирован бактериями, способствующими восстановлению сульфата, и бактерии могут быть вовлечены в развитие рака кишки. Очевидно, что поддержание избирательного роста природных благотворных кишечных бактерий путем приема пребиотика окажет благоприятное действие. В результате такого действия патогенная микрофлора будет подавлена.
Одной группой соединений, которые классифицируют как пребиотики, являются галактоолигосахариды, которые представляют собой галактозосодержащие олигосахариды типа Glc α1-4[β Gal 1-6]n, где n=2-5, и которые образуются из лактозного сиропа посредством фермента β-галактозидазы, проявляющего транс-галактозидазную активность (Crittenden, (1999) Probiotics: A Critical Review. Tannock, G. (ed) Horizon Scientific Press, Wymondham, pp. 141-156). В настоящее время три продукта являются коммерческими препаратами, мало отличающимися по составу. Первый из них, транс-галактозилированные олигосахариды (TOS), продуцируется с помощью β-галактозидазы из Aspergillus oryzae (Tanaka et al., (1983) Bifidobacteria Microflora, 2, 17-24), и состоит из три-, тетра-, пента- и гексагалактоолигосахаридов. Второй представляет собой Олигомат 55, который получают с помощью фермента β-галактозидазы из A. oryzae и Streptococcus thermophilus (Ito et al. (1990), Microbiol Ecology in Health and Disease, 3, 285-292) и содержит 36% три-, тетра-, пента- и гексагалактоолигосахаридов, 16% дисахаридов галактозилглюкозы и галактозилгалактозы, 38% моносахаридов и 10% лактозы. И наконец, препарат транс-галактозилированного дисахарида (TD) получают с помощью фермента β-галактозидазы из S. thermophilus (Ito et al. (1993), J. Nutritional Science and Vitaminology, 39, 279-288).
Известно, что члены семейства бифидобактерий продуцируют β-галактозидазные ферменты, которые участвуют в бактериальном метаболизме лактозы. В публикации Moller, P.L. et al. in Appl. & Environ. Microbiol., (2001), 62, (5), 2276-2283 описаны выделение и характеристика трех генов β-галактозидазы из штамма Bifidobacterium bifidum.
Патентная публикация США № 2002/0086358 описывает новую β-галактозидазу из Bifidobacterium bifidum, в частности усеченный вариант фермента, который проявляет высокую транс-галактозилирующую активность. Хотя было установлено, что инкубация с лактозой может иметь место в присутствии 0,5-60% лактозы, приведенный в качестве примера максимальный выход галактоолигосахарида, образованного в реакциях транс-галактозилирования, составил 44% (мг образованного олигосахарида на мг добавленной лактозы). Кроме того, из определения, данного в этой патентной публикации США, очевидно, что продукт состоит, по крайней мере, из трех связанных молекул сахара.
Исследователь Dumortier с соавторами в публикации Carbohydrate Research, 201, (1990), 115-123, описывают образование олигосахаридов реакцией транс-галактозилирования при гидролизе лактозы посредством Bifidobacterium bifidum DSM 20456. Проведенный ими анализ структуры смеси образованных олигосахаридов показал, что связями между молекулами были β-(1→3), β-(1→6) и β-(1→4)-D-галактозильные связи. Исследователь Dumortier предположил, что соединения, продуцируемые с помощью Bifidobacterium bifidum, участвуют в процессе прилипания бактерий в толстой кишке.
В настоящее время обнаружены штаммы бифидобактерий, которые не только проявляют способность продуцировать ферменты, обладающие галактозидазной активностью, посредством которых лактоза превращается в смесь галактоолигосахаридов, но также продуцируют смесь галактоолигосахаридов, которая содержит вплоть до 35% дисахарида галабиозы (Gal(α1-6)-Gal). Последний, как известно (смотри Paton, J.C. & Paton, A.W. (1989), Clin. Microbiol. Revs., 11, 450-479; Carlsson, K.A. (1989), Ann. Reviews Biochem., 58, 309-350), является антиадгезивным средством, способным предотвратить адгезию токсинов, например шигатоксина, и патогенов, таких как E. coli, к стенке кишки.
Согласно изобретению предлагается штамм Bifidobacterium bifidum, способный продуцировать фермент с галактозидазной активностью, который превращает лактозу в смесь галактоолигосахаридов, содержащую, по крайней мере, один дисахарид, по крайней мере, один трисахарид, по крайней мере, один тетрасахарид и, по крайней мере, один пентасахарид. Предпочтительно смесь содержит от 20 до 35% мас./об. дисахарида, от 20 до 35% мас./об. трисахарида, от 15 до 25% мас./об. тетрасахарида и от 10 до 20% пентасахарида.
Термин «ферментативная активность», используемый в тексте в отношении галактозидазной ферментативной активности согласно настоящему изобретению, означает активность, проявляемую, по крайней мере, одним ферментом галактозидазой.
В одном аспекте было обнаружено, что смесь галактоолигосахаридов содержит дисахарид Gal-Gal, трисахарид Gal-Gal-Glc, тетрасахарид Gal-Gal-Gal-Glc и пентасахарид Gal-Gal-Gal-Gal-Glc, где Gal представляет собой остаток галактозы и Glc представляет собой остаток глюкозы.
С помощью анализа посредством метилирования и ферментативного гидролиза смеси галактоолигосахаридов было обнаружено, что смесь содержит Gal(β1-6)-Gal(β1-6)-Gal(β1-4)-Glc тетрасахарид; Gal(β1-6)-Gal(β1-4)-Glc и Gal(β1-3)-Gal(β1-4)-Glc трисахариды; Gal(β1-3)-Glc, Gal(β1-3)-Gal, Gal(β1-6)-Gal и Gal(α1-6)-Gal дисахариды.
Штамм Bifidobacterium bifidum, способный продуцировать фермент с галактозидазной активностью, который превращает лактозу в смесь галактоолигосахаридов, как определено выше, был депонирован под инвентарным номером NCIMB 41171 в Национальной коллекции промышленных и морских бактерий, г. Абердин (Шотландия) 31 марта 2003.
Такой штамм Bifidobacterium bifidum или его биологически функциональный эквивалент может быть использован для продуцирования смеси галактоолигосахаридов, как определено выше. Смесь галактоолигосахаридов может быть частью продукта, используемого для улучшения состояния кишки путем стимулирования роста бифидобактерий в кишке, особенно исходного штамма-продуцента. Такой продукт может быть выбран из группы, состоящей из молочных продуктов (например, жидкого молока, сухого порошкового молока, такого как цельное сухое молоко, снятое сухое молоко, обогащенное жирами сухое молоко, порошковая сыворотка, молока для младенцев, мороженого, йогурта, сыра, сброженных молочных продуктов), напитков, детского питания, крупяных продуктов, хлеба, сухого печенья, кондитерских изделий, тортов, пищевых добавок, добавок к рациону, кормов для животных, кормов для домашней птицы или любого другого продукта питания или напитка.
Смесь олигосахаридов также может быть использована для получения лекарственных препаратов, направленных на предотвращение адгезии патогенов или токсинов, продуцируемых патогенами, к стенке кишки. Смесь может быть введена больному после курса терапии антибиотиками, который часто изменяет или даже разрушает нормальное состояние кишечной флоры, или после операции на кишке, для того, чтобы "вновь посеять" или восстановить в кишке нормальную флору, присущую здоровой кишке. Смесь галактоолигосахаридов может быть использована в комбинации со штаммом Bifidobacterium bifidum, указанным выше, или биологически функциональным эквивалентом.
Фраза "биологически функциональный эквивалент" используется для обозначения штамма Bifidobacterium bifidum, который проявляет способность продуцировать фермент с галактозидазной активностью, который превращает лактозу в смесь галактоолигосахаридов, как определено выше.
Согласно другому аспекту настоящего изобретения предлагается галактоолигосахаридная композиция для стимулирования роста бифидобактерий, содержащая в качестве эффективных компонентов, по крайней мере, один дисахарид, по крайней мере, один трисахарид, по крайней мере, один тетрасахарид и, по крайней мере, один пентасахарид.
Галактоолигосахаридная композиция предпочтительно представляет собой смесь галактоолигосахаридов, как описано в тексте выше.
Предпочтительно галактоолигосахаридная композиция содержит от 20 до 35% мас./об. дисахарида, от 20 до 35% мас./об. трисахарида(ов), от 15 до 25% мас./об. тетрасахарида и от 10 до 20% мас./об. пентасахарида.
Согласно другому аспекту изобретения предлагается способ производства вещества, предназначенного для стимулирования роста бифидобактерий, отличающийся тем, что лактозу или лактозосодержащий материал обрабатывают штаммом Bifidobacterium bifidum, как определено выше.
Подходящий лактозосодержащий материал может быть выбран из коммерческой лактозы, цельного молока, полуснятого молока, снятого молока, сыворотки и обогащенного жирами молока. Такие молочные продукты могут быть получены из молока коров, самок буйвола, овец или коз. Обогащенное жирами молоко определяют как цельное молоко, с которого сняты сливки для удаления молочных жиров, которые впоследствии заменяют путем добавления растительных жиров или масла.
Используя среду для роста, дополненную углеводными субстратами, отличными от лактозы, обнаружили, что Bifidobacterium bifidum согласно изобретению может утилизировать мальтозу, раффинозу, ксилан и фруктозу. Культивирование бактерий в среде, дополненной одним из указанных углеводов, индуцирует экспрессию α-глюкозидазы, α-галактозидазы, ксилозидазы и β-фруктофуранозидазы соответственно и, таким образом, приводит к продуцированию α-глюкоолигосахаридов, α-галактоолигосахаридов, ксилоолигосахаридов и фруктоолигосахаридов соответственно.
В исследовании, которое привело к настоящему изобретению, изолированные кишечные бактерии были проверены с целью выявления бактерий, способных продуцировать галактозидазу и, таким образом, имеющих высокий потенциал для продуцирования галактоолигосахарида(ов). В результате было обнаружено, что некоторые бактерии, принадлежащие к роду бифидобактерий, в частности Bifidobacterium bifidum, были способны не только продуцировать фермент с галактозидазной активностью, но также, что фермент мог превращать лактозу в галактоолигосахаридную смесь, содержащую от 20 до 35% мас./об. дисахарида, от 20 до 35% мас./об. трисахарида, от 15 до 25% мас./об. тетрасахарида, от 10 до 20% мас./об. пентасахарида. Отдельный экземпляр Bifidobacterium bifidum был депонирован 31 марта 2003 в NCIMB, г. Абердин, под инвентарным номером 41171.
Для культивирования указанных бактерий может быть использован любой питательный источник, при условии, что он может усваиваться бактериями. Соответствующая культуральная среда может быть приготовлена, например, с углеводами, такими как лактоза, сахароза или глюкоза; азотсодержащими неорганическими или органическими питательными источниками, такими как дрожжевой экстракт, триптон, мясной экстракт (Lab Lemco) и тому подобное; неорганическими питательными источниками, такими как фосфаты, калий и тому подобное. Для культивирования рН питательной среды должен находиться в диапазоне от 6,0 до 8,0, предпочтительно 7,0, и культивирование осуществляют в анаэробных условиях при температуре, находящейся в диапазоне от 35 до 40°С, предпочтительно 37°С, в течение от 40 до 64 часов, предпочтительно 50 часов.
Штамм может быть культивирован любым из известных способов выращивания культур, таких как стационарная культура, анаэробная взвешенная культура или культура, выращенная при встряхивании. Бактериальные клетки собирают центрифугированием или фильтрацией, и клетки могут быть использованы как таковые в качестве катализатора реакции без дальнейшей обработки. В качестве альтернативы, клетки могут быть использованы в иммобилизованном состоянии посредством соответствующей процедуры иммобилизации.
Бактерии Bifidobacterium bifidum согласно изобретению могут быть использованы для превращения лактозы как таковой или лактозы, содержащейся в молочном продукте, в новую галактоолигосахаридную композицию согласно изобретению. После превращения бактериальные клетки могут быть удалены центрифугированием. Любой присутствующий моносахарид может быть удален, например, путем инкубации с дрожжами Saccharomyces cerevisiae. Впоследствии смесь может быть подвергнута центрифугированию и микрофильтрации. Полученный раствор GOS затем может быть высушен распылением с образованием порошка.
Молоко, содержащее галактоолигосахаридную композицию согласно изобретению, приготовленную данным способом, могут употреблять дети, взрослые или животные. В качестве альтернативы композиция может быть использована для получения продуктов, таких как хлеб, кондитерские изделия или тому подобное, где устойчивость галактоолигосахаридов при кислых условиях и при высокой температуре делает возможным использовать их без разложения. В качестве альтернативы порошок GOS может быть добавлен к продуктам, перечисленным выше.
Порошок GOS может быть введен больным, страдающим от таких кишечных расстройств, как воспалительное кишечное заболевание и синдром раздраженной кишки, в таком случае больной может употреблять суточную дозу от 2 до 20 г, предпочтительно от 5 до 10 г, наиболее предпочтительно 7 г, в виде двух отдельных доз.
В качестве альтернативы галактоолигосахаридная композиция согласно изобретению может быть смешана с культурой Bifidobacterium bifidum согласно изобретению для получения смеси с целью улучшения состояния кишечника. Такую смесь классифицируют как синбиотическая, которую определяют как "смесь пробиотика и пребиотика, которая благотворно действует на хозяина за счет улучшенной жизнеспособности и введения живой микробной пищевой добавки в желудочно-кишечный тракт» (смотри Gibson and Roberfroid, 1995, Dietary modulation of the human microbiota: introducing the concept of prebiotics. Journal of Nutrition 125, 1401-1412). Такая комбинация повышает жизнеспособность пробиотика в неблагоприятной среде толстой кишки благодаря предоставлению доступного селективного субстрата. Бактериальный пробиотик может быть микроинкапсулированным в галактоолигосахаридном пребиотике в виде, например, порошка, который затем можно добавлять к молочным продуктам, таким как йогурт, или использовать как пищевую добавку.
Преимущество употребления молока или других продуктов, содержащих галактоолигосахаридную композицию согласно изобретению, заключается в том, что оно стимулирует повышение уровней благоприятных бифидобактерий в кишке при обеднении других менее желательных бактерий, присутствующих в кишечной микрофлоре, таких как клостридии. Таким образом, происходит уменьшение некоторых природных бактерий, которые могут оказывать вредное воздействие на состояние здоровья индивидуума. Этот эффект должен привести к сокращению инфекций желудочно-кишечного тракта. Галактоолигосахаридная композиция помогает предотвратить или лечить колит, уменьшает случаи диареи и снижает риск хронических кишечных заболеваний, таких как язвенный колит и рак. Она также может помочь в ослаблении симптомов синдрома раздраженной толстой кишки.
Вес сельскохозяйственных животных, содержащихся на корме с добавленной галактоолигосахаридной композицией согласно изобретению в виде, например, порошка, может улучшаться благодаря питанию.
Настоящее изобретение будет описано далее посредством ссылки на примеры.
ПРИМЕР 1
1 л среды (рН 7,0), содержащей 10,0 г/л триптона, 5,0 г/л Lab-LEMCO (мясной экстракт), 5,0 г/л дрожжевого экстракта, 3,0 г/л К2НРО4, 0,05 г/л цистеина·HCl, 10 г/л лактозы и 1 мл/л твин 80, стерилизовали при 121°С в течение 15 мин. После стерилизации среду засевали 1,0% (об./об.) свежей культурой Bifidobacterium bifidum NCIMB 41171 и инкубировали при анаэробных условиях при 37°С в течение 50 ч. Бактериальные клетки собирали центрифугированием (30000 g в течение 20 мин). После промывки дважды фосфатным буфером (0,02 М, рН 7,0) клетки были готовы к использованию в реакциях синтеза олигосахаридов.
Бактериальные клетки (40 единиц β-галактозидазной активности) вновь суспендировали в 100 мл фосфатного буфера (0,02 М, рН 7,0), содержащего 50 г лактозы. Реакцию проводили при 40°С, и после 7 ч смесь состояла из 35% (мас./об.) продуктов гидролиза (глюкоза, галактоза), 37% (мас./об.) лактозы и 18% (мас./об.) галактоолигосахаридов со степенью полимеризации между 2 и 5. После удаления бактериальных клеток центрифугированием (3000 g в течение 20 мин) моносахариды (глюкоза и галактоза) удаляли посредством инкубации с дрожжами Saccharomyces cerevisiae. Впоследствии дрожжи удаляли центрифугированием (10000 g в течение 10 мин) и затем смесь фильтровали через микрофильтр 0,1 мкм, чтобы обеспечить микробиологические показатели продукта. Раствор сахара затем сушили распылением для получения порошка. Продукты количественно анализировали посредством высокоэффективной жидкостной хроматографии, используя систему Merck-Hitachi LaChrom (Merck, Poole, Dorset, UK), снабженную колонкой APEX Carbohydrate (Jones Chromatography, Mid Glamorgan, UK) и детектор Merck-Hitachi LaChrom R1. В качестве элюента использовали 70% (об./об.) ацетонитрил при 25°С и скорости потока 0,8 мл/мин. Галактоолигосахаридная смесь состояла из 25% Gal-Gal, 35% Gal-Gal-Glc, 24% Gal-Gal-Gal-Glc и 16% Gal-Gal-Gal-Gal-Glc.
ПРИМЕР 2
Клетки Bifidobacterium bifidum NCIMB 41171 получали способом примера 1 и добавляли к 500 мл снятого молока в перемешиваемом резервуаре, добавляли (300 единиц β-галактозидазной активности). Превращение лактозы происходило при 40°С. После 8 ч концентрация галактоолигосахаридов составляла 22% (мас./об.), и смесь содержала 28% Gal-Gal, 32% Gal-Gal-Glc, 21% Gal-Gal-Gal-Glc и 19% Gal-Gal-Gal-Gal-Glc.
ПРИМЕР 3
In vitro модель кишки
Условия, имеющие место в толстой кишке, воспроизводили в трехстадийном непрерывном ферментере (Macfarlane et al., 1998, Microbiol Ecology, 35, 180-187), в который вносили 10% (мас./об.) фекального гомогената от здоровых добровольцев в среде для роста без GOS смеси и с 1% (мас./об.) GOS смеси, приготовленной способом примера 1 (таблица 2). Модель состояла из трех сосудов, V1, V2 и V3, с соответствующими рабочими объемами 270, 300 и 300 мл. Температуру устанавливали на 37°С и ее вместе с рН контролировали автоматически. рН культур в трех сосудах поддерживали при 5,5, 6,2 и 6,8, соответственно. Каждый ферментер перемешивали с помощью магнита, и в нем поддерживали анаэробные условия путем непрерывного барботирования смеси N2, свободного от O2 (15 мл/мин). Среда для роста содержала следующие ингредиенты: крахмал 8 г/л, муцин 4 г/л, казеин 3 г/л, пептонную воду 5 г/л, триптонную воду 5 г/л, желчь № 3 0,4 г/л, дрожжи 4,5 г/л, FeSO4 0,005 г/л, NaCl 4,5 г/л, KCl 4,5 г/л, КН2РО4 0,5 г/л, MgSO4·7H2O 1,25 г/л, CaCl2·6H2O 0,15 г/л, NaHCO3 1,5 г/л, твин 80 1 мл, гемин 0,05 г/л, цистеин·HCl 0,8 г/л. Среду подавали к V1 посредством перистальтического насоса, и V1 последовательно снабжал V2 и V3 через серию трубок. Система работала при времени удерживания приблизительно 36 часов. Модель кишки оставляли на ночь, чтобы уравновесить систему до того, как подключали насос для подачи среды, и он работал в течение, по крайней мере, 10 дней до того, как была введена среда, содержащая тестируемый субстрат, и систему оставляли в течение еще 10 дней. Образцы отбирали в начале и в конце каждого цикла. Объем удаленного образца составлял 5 мл, и это количество использовали для установления количества группы бактерий.
Гибридизация in situ с применением флуоресцентно меченных зондов (FISH)
Различия между бактериальными популяциями оценивали посредством использования метода FISH с олигонуклеотидными зондами, сконструированными для нацеливания на диагностические области 16S рРНК. Данные олигонуклеотиды были коммерчески синтезированными и меченными флуоресцентным красителем Cy3 (предоставленным Eurogentec UK Ltd). Использованные молекулярные зонды представлены в таблице 1. Для общего бактериального счета использовали краситель нуклеиновых кислот 4,6-диамино-2-фенилиндол (DAPI). Образцы, взятые из ферментационных сосудов, разбавляли в 4% (мас./об.) параформальдегиде и фиксировали в течение ночи при 4°С. Затем клетки центрифугировали при 1500g в течение 5 минут, промывали дважды забуференным фосфатом физиологическим раствором (PBS; 0,1 М, рН 7,0), вновь суспендировали в смеси PBS/99% этанол (1:1 мас./об.) и хранили при -20°С в течение, по крайней мере, 1 часа. Затем суспензию клеток добавляли к гибридизуемой смеси и гибридизовали при соответствующей для каждого зонда температуре в течение ночи. Гибридизованную смесь подвергали вакуум-фильтрации, используя мембранный фильтр Isopore 0,2 мкм (Millipore Corporation, Herts, UK). Фильтр отставляли, помещали на предметное стекло с SlowFade (Molecular Probes, Eugan, OR, USA) и проверяли с помощью флуоресцентного микроскопа (Nicon Eclipse, E400). Клетки, окрашенные с помощью DAPI, проверяли в УФ-свете, и гибридизованные клетки оценивали, используя фильтр DM510. Для каждого предметного стекла было оценено, по крайней мере, 15 различных полей зрения.
Результаты
Заключение
Из таблицы 3 видно, что GOS смесь, приготовленная согласно настоящему изобретению, проявляла лучшие пребиотические свойства (т.е., наблюдали более значительное увеличение бифидобактерий, а также уменьшение бактероидов, чем наблюдали для коммерческого эквивалента GOS (смотри таблицу 2). Пребиотический эффект был более выраженным в сосуде 1 (V1) и 2 (V2), что объясняется тем фактом, что GOS смесь согласно настоящему изобретению состоит из низкомолекулярных олигосахаридов.
ПРИМЕР 4
Метод метилирования
Синтетические галактоолигосахаридные продукты, полученные по способу примера 1, очищали гель-фильтрацией на колонке Biogel P2 (Pharmacia), производя элюирование водой со скоростью 3 мл·мин-1.
Положения связей для соответствующих галактоолигосахаридных препаратов определяли методом метилирования. Лиофилизированные образцы (5-6 мг) диспергировали в сухом диметилсульфоксиде (DMSO) при 20°С в течение 16 ч после продувания аргоном. Образцы метилировали посредством последовательного добавления порошков гидроокиси натрия (0,5 г) и йодометана (4 мл) (Ciucanu and Kerek, 1984; MacCormick et al., 1993). После элюции-экстракции на С18-связанном картридже (Sep-Pak, Waters, Watford, UK) метилированные углеводы сушили, экстрагировали смесью CHCl3/CH3OH (1:1, об./об.) и упаривали досуха. Образцы гидролизовали с помощью трифторуксусной кислоты (Blakeney et al., 1983) и превращали в частично метилированные алдитолацетаты (PMAAs) путем восстановления с помощью NaBD4 и ацетилирования уксусным ангидридом и N-метилимидазолом (Albercheim et al., 1967).
PMAAs анализировали посредством ГХ на колонке с поперечно-связанным носителем 50% цианопропилметил-50% фенилметилполисилоксаном (Thames Chromatography, Maidenhead, UK), используя пламенно-ионизационный детектор и температурную программу: 55°С (2 мин), +45°С мин-1 (1,9 мин), 140°С (2 мин), +2°С мин-1 (35 мин), 210°С (40 мин). PMAAs идентифицировали путем измерения их времени удерживания относительно мио-инозитолгексаацетата и сравнения относительного времени удерживания со временем удерживания внешних стандартов. Смесь стандартов для каждого сахара приготовляли путем целевого метилирования метилгликозидов (Doares et al., 1991). Площади пиков были представлены как относительные молярные количества, используя факторы эффективности ответов углеводородов (Sweet et al., 1975).
Идентичности PMAAs были подтверждены их электронно-ионизационными масс-спектрами (Carpita and Shia, 1989). Анализ ГХ-МС выполняли на идентичном ГХ в серии с масс-спектрометром Fisons Analytical Trio 1S, используя температуру источника 200°С и потенциал ионизации 70 эВ.
Для того, чтобы определить аномерную конфигурацию продукта синтеза, олигосахариды обрабатывали α-галактозидазой и β-галактозидазой (Melibiase; Sigma) при оптимальных условиях в течение 30 мин. Продукты реакции анализировали посредством ВЭЖХ.
Результаты
Исходя из описанного выше анализа, была установлена структура олигосахаридов, которая была для тетрасахаридной фракции Gal(β 1-6)-Gal(β 1-6)-Gal(β 1-4)-Glc, трисахаридной фракции Gal(β 1-6)-Gal(β 1-4)-Glc; Gal(β 1-3)-Gal(β 1-4)-Glc и дисахаридной фракции Gal(β 1-4)-Glc (субстрат лактоза); Gal(β 1-3)-Glc; Gal(β 1-3)-Gal; Gal(β 1-6)-Gal; Gal(α 1-6)-Gal (галабиоза).
Gal: галактоза, Glc: глюкоза
Ссылки
1. Albersheim P.D., D.J. Nevins, P.D. English and A. Karr. 1967. A method for the analysis of sugars on plant cell-wall polysaccharides by gas-liquid chromatography. Carbohydr Res 5: 340-345.
2. Blakeney A.B., P.J.Harris, R.J. Henry and B.A. Stone. 1983. A simple and rapid preparation of alditol acetates for monosaccharide analysis. Carbohydr Res 113: 291-299.
3. Carpita N.C. and E.M. Shia. 1989. Linkage structure of carbohydrates by gas chromatography-mass spectroscopy (GC-MS) for partially methylated alditol acetates, p. 157-216. In CJ. Biermann and G.D. McGinnis (ed.), Analysis of carbohydrates by gas-liquid chromatography and mass spectroscopy. CRC Press Роса Raton, Fla.
4. Ciucanu L and F. Kerek. 1984. A simple and rapid method for the permethylation of carbohydrates. Carbohydr Res 131: 209-217.
5. Doares S.H., P. Albersheim and A.G. Darvill. 1991. An improved method for the preparation of standards for the glycosyl-linkage analysis of complex carbohydrates. Carbohydr Res 210: 311-317.
6. MacCormick C.A., J.E. Harris, A.P. Cunning and V.J. Morris. 1993. Characterization of a variant of polysaccharide acetan produced by a mutan of Acetobacter xylinumstrain CR 1/4. J Appl Bacteriol 74: 196-199.
7. Sweet D.P., R. Shapiro and P. Albersheim. 1975. Quantitative analysis by various GLC response-factor theories for partially methylated and partially ethylated alditol acetates. Carbohydr Res 40: 217-225.
ПРИМЕР 5
Материалы и методы
Клеточная линия НТ29 была получена из Европейской коллекции культур клеток для прикладной микробиологии и исследования. Линии клеток культивировали при 37°С в увлажненной 5% СО2 в стандартной среде, включающей в себя модифицированную по Дульбекко среду Игла (DMEM) с высоким содержанием глюкозы, дополненную 5% (об./об.) телячьей фетальной сывороткой (FBS), 100 мМ пенициллином, 0,1 М стрептомицином, несущественными аминокислотами (NEAAЧ100) и 200 мМ α-глутамином. Клетки обеспечивали питанием путем смены среды каждые 48 часов и пассировали до тех пор, пока клетки не достигали конфлюентного состояния.
Анализ чувствительности к олигосахаридам
Сывороточную стандартную среду (1% об./об.), дополненную различными концентрациями олигосахаридов (0,01, 0,1, 1, 10, 100 мМ), использовали для анализа чувствительности к олигосахаридам по методу Olano-Martin et al., 2003. Клетки «подпитывали» экспериментальной средой (содержащей интересующий олигосахарид) ежедневно, и измерение прилипающих клеток осуществляли путем удаления экспериментальных сред и промывания клеток физиологическим раствором без Ca++, забуференным фосфатом (рН 7, 9,6 гл-1). Затем прилипшие клетки трипсинизировали и нейтрализовали равным объемом сывороточной стандартной среды. Клеточную суспензию разбавляли в Isoton II и клетки подсчитывали на счетчике Coulter Counter. Степень выживания клеток, выраженную в процентах, рассчитывали следующим образом (фигура 1):
% выживания = (среднее поглощение обработанных клеток/среднее поглощение контроля) х 100
Анализ адгезии
НT29 клетки выращивали в 12-луночных планшетах для культуры ткани до состояния >90% конфлюентности с помощью стандартной среды. Для последнего до выполнения анализа питания клеток использовали среду без антибиотика.
Патогены выращивали в анаэробных условиях в культуральной среде без антибиотика в течение, по крайней мере, трех пересевов. В день анализа свежую предварительно восстановленную среду для культуры ткани засевали 10% патогенной культурой, выращенной в течение ночи, и инкубировали в течение 4 ч до анализа.
Основной раствор испытуемых олигосахаридов приготовляли при концентрации 5 М в забуференном фосфатом физиологическом растворе и подвергали стерилизации фильтрованием.
Разбавление 1/1000 патогенной культуры, инкубированной в течение 4 ч, осуществляли в PBS, и число клеток оценивали путем подсчета планшетов. Среду удаляли из планшетов для культуры ткани и клетки промывали один раз в PBS (1 мл).
Для каждого испытуемого олигосахарида 0,5 мл раствора олигосахарида (5 М) добавляли к трем лункам. Забуференный фосфатом физиологический раствор (PBS) без какого-либо олигосахарида включали в качестве контроля. Суспензию культуры 0,5 мл добавляли ко всем лункам, планшет встряхивали и инкубировали в аэробных условиях при 37°С в течение 2 ч.
Культуру удаляли и все лунки промывали три раза в стерильном PBS (1 мл на лунку). После конечной промывки PBS удаляли и 70 мкл раствора трипсин/EDTA добавляли к каждой лунке, перемешивали и оставляли в течение 5 минут при 37°С.
На лунку добавляли 1 мл PBS и пипеткой перемешивали для того, чтобы удостовериться, что все клетки удалены со дна лунки и что слипшиеся комочки разбиты.
Клеточную суспензию в количестве 1 мл с помощью пипетки помещали в универсальную бутыль MRD (Maximum Recovery Diluent) и далее разводили как предназначено. Разведенные суспензии помещали на агаровые пластины для счета (РСА) и инкубировали при 37°С в течение 24 ч.
После инкубации колонии подсчитывали и ингибирование адгезии рассчитывали как отношение бактерий (КОЕ мл-1), присутствующих в образце, к контролю (PBS) (фигура 2).
Заключение
Результаты, представленные на фигуре 2, указывают на значительное ингибирование адгезии E. coli EPEC и S. typhimurium в присутствии фракции дисахаридов, причем указанное ингибирование также свойственно смеси GOS. Меньший анти-адгезивный эффект наблюдается в присутствии фракции, более высокой, чем трисахарид (>три) в смеси, против S. typhimurium.
Анализ чувствительности к олигосахаридам осуществляли для того, чтобы убедиться в том, что олигосахаридная смесь не является токсичной по отношению к клеткам НТ29 (фигура 1).
Ссылки
Olano-Martin E., Williams M.R., Gibson G.R., Rastall R.A. 2003. Pectins and pectic-oligosaccharides inhibit Escherichia coli 0157: H7 Shiga toxin as directed towards the human colonic cell line HT29. FEMS Microbiol Letters 218 (1): 101-105
Фигура 1. Выживаемость клеток, на которые воздействовали добавлением различных концентраций олигосахаридов (0,01-100 мМ), после 24 и 48 ч инкубации
Фигура 2. Влияние смеси олигосахаридов (всех) и различных фракций смеси на адгезию E. coli EPEC, E. coli VTEC и Salmonella typhimurium к клеткам НТ29.
ПРИМЕР 6
Продукт GOS, используемый в данном эксперименте, был произведен, как описано ранее (пример 1), и инулин был получен от Orafti (Belgium).
Сорок некастрированных поросят, отлученных от матки, приобретали от JSR Genetics Ltd, Southburn, Driffield, Yorkshire. YO25 9ED.
По прибытии в Редингский университет поросят помещали в четыре группы по десять поросят в течение периода семь дней, чтобы дать поросятам время успокоиться после транспортировки и привыкнуть к секции и питанию. Средний вес поросят при доставке был 14,70 кг.
После семидневного периода привыкания поросят перемещали в индивидуальные небольшие загоны, в одной и той же секции. Средний вес поросят при содержании в индивидуальном загоне был 17,46 кг.
Поросят идентифицировали с помощью уникальной татуировки на ушах, их также индивидуально нумеровали, используя водостойкий маркер. Каждый индивидуальный загон нумеровали таким же идентификационным номером, который использовали, чтобы отметить каждого поросенка.
Десяти поросятам устанавливали одну из четырех диет, контрольную диету (NEG), диету с добавлением к контрольной диете 1,6% (мас./мас.) GOS, полученных способом примера 1, диету с добавлением к контрольной диете 4% (мас./мас.) GOS или диету с добавлением к контрольной диете 1,6% (мас./мас.) инулина.
Поросятам подстилали опилки в течение всего исследования, кроме того, обеспечивали соломой для улучшения окружающей обстановки, а также были игрушки, чтобы способствовать ослаблению апатии.
В течение всего исследования поросята получали гранулы Deltawean 15 NGP (ABN, ABN House, PO Box 250, Oundle Rd, Woodston, Peterborough. PE 9QF), полнорационный комбикорм, которым кормили ad-libitum для роста поросят.
Питательный/минеральный состав Deltawean 15 NGP | |
Питательное вещество | Включение |
Масло | 3,3% |
Белок | 19,2% |
Волокно | 2,8% |
Зола | 4,8% |
Влага | 13,8% |
Витамин А | 9500 МЕ/кг |
Витамин Е, альфа токоферол | 100 МЕ/кг |
Витамин D3 | 1850 МЕ/кг |
Селен, селенит натрия | 0,30 мг/кг |
Лизин | 1,32% |
Медь, сернокислая медь | 170 мг/кг |
Пища поросят также содержала разрешенные антиоксиданты, бутилированный гидроксианизол (ВНА), бутилированный гидрокситолуол (ВНТ) и этоксихин.
Поросят размещали произвольно для обработки, хотя двух или трех поросят, подвергаемых одинаковой пищевой обработке, индивидуально помещали на одну и ту же площадку группового загона. Поросят группировали таким путем, чтобы избежать смешивания обработок, на случай, если они выбегали из индивидуального загона, т.е. могли есть только пищу, предназначенную для соответствующей пищевой обработки такого отдельного поросенка. Индивидуально помещенных поросят, в группах из двух или трех, при одинаковой обработке, размещали произвольно по всему отсеку.
Фекальные образцы собирали от каждого поросенка в начале диеты и после четырех недель содержания на испытуемой диете, и фекальные микробные популяции определяли методом FISH (таблица 4), как описано ранее (пример 3). В конце эксперимента поросят забивали для получения образцов содержимого проксимальных и дистальных сегментов толстой кишки. Величины рН (таблица 5), короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA) (таблица 6) и микробные популяции (таблица 7) определяли в содержимом проксимальных и дистальных сегментов толстой кишки. Данные представлены как средние значения ± стандартное отклонение (SD). Различия анализировали посредством t-критерия Стьюдента. Различия считали значительными при Р<0,05.
КОЕ log10/г фекалий; каждая величина является средней ± SD,
* n=40, † n=10; различия анализировали посредством t-критерия Стьюдента. Средние значения в ряду с верхними индексами значительно отличались (Р<0,05) а от NEG, b от GOS 1,6%, с от времени 0.
Каждая величина представляет собой среднее значение ± SD, n=10. Различия анализировали посредством t-критерия Стьюдента. Средние значения в ряду с верхними индексами значительно отличались (Р<0,05) а от NEG, b от GOS 1,6%, с от инулина.
Каждая величина представляет собой среднее значение ± SD, n=10. Различия анализировали посредством t-критерия Стьюдента. Средние значения в ряду с верхними индексами значительно отличались (Р<0,05) а от NEG, b от GOS 1,6%, с от инулина. ND не определяли; * мкмоль/г в расчете на влажный материал.
КОЕ log10/г с учетом влаги; каждая величина является средней ± SD, n=10; различия анализировали посредством t-критерия Стьюдента. Средние значения в ряду с верхними индексами значительно отличались (Р<0,05) а от NEG, b от GOS 1,6%,с от инулина.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таблица 5: наблюдается снижение рН в проксимальных сегментах кишки в присутствии GOS (для 1,6% и особенно для 4%), что в сочетании с данными SCFA (таблица 6) свидетельствует о том, что продукт GOS достигает проксимальных частей кишки (продукты брожения повышены).
Таблица 7: в присутствии GOS (4%) наблюдается значительное увеличение в числе популяций благотворных бактерий (бифидобактерии, молочнокислые бактерии) в проксимальных частях кишки. Указанное увеличение числа популяций ниже в дистальной части и в фекальных образцах, что можно объяснить тем фактом, что продукт GOS, по-видимому, подвергается брожению, главным образом, в проксимальной части кишки. Результаты обработки 1,6% GOS показали подобную тенденцию.
В проксимальных сегментах кишки увеличение числа популяции бифидобактерий можно наблюдать, а также увеличение продукции уксусной кислоты (главный продукт брожения бифидобактерий). На основании полученных данных полагают, что продукт GOS является весьма избирательным относительно видов бифидобактерий.
ПРИМЕР 7
Изучение отдельных случаев
Изучение случая 1 - Воспалительное кишечное заболевание (IBD)
Приводится случай с 43-летней больной женщиной с диагнозом язвенный колит (одна из основных форм IBD), которая подвергалась лечению продуктом GOS, приготовленным способом примера 1.
Больная страдала от язвенного колита в течение 5 лет и не принимала лечение до и в течение периода испытаний. Противовоспалительное средство сульфасалазин использовали ранее, но без положительного эффекта. Больная имела затруднения в переваривании пищи, была на стандартной диете, страдала от тошноты, диареи и боли в животе. Боль была в левой стороне толстой кишки, что коррелировало с диагнозом колит на основании воспаления нисходящей ободочной кишки.
Общая суточная доза GOS 7 г/день (в 2 раздельные дозы) была употреблена. В течение 4 дней приема симптомы начали ослабевать. Больная могла лучше переваривать пищу, кишечные боли начали отступать и тошнота уменьшилась. Клинического анализа посредством эндоскопии сделано не было, но, тем не менее, больная испытывала ощущение улучшения здоровья. Единственным изменением в диете было добавление GOS. Через шесть недель этот эффект сохранялся.
Хотя многократное исследование на больных не контролировали с плацебо, данный конкретный случай представил отдельное доказательство положительного эффекта пребиотика GOS для одной основной формы IBD.
Изучение случая 2 - Синдром раздраженной кишки (IBS)
Мужчина 27 лет, который страдал от IBS в течение 3 лет, в течение 3 недель принимал 7 г/день GOS, приготовленные способом примера 1, в виде двух раздельных доз. До этого периода он испытывал вздутие живота, запор, кишечную боль и вялость. Наблюдались классические симптомы, ассоциированные с IBS. Больной не принимал антибиотики в течение 6 месяцев и был на диете без пшеницы/глютена и сахара.
После приема пребиотиков наблюдали значительное ослабление симптомов в течение 3 дней, и эффект сохранялся. Субъект говорит о заметном улучшении общего состояния и состояния кишки, а именно: «Я теперь готов пробежать марафон», Он принимает нормальную пищу без трудностей.
Данное сообщение не контролировалось испытанием, но явилось отдельным примером, показывающим, что GOS могут улучшать состояние IBS и качество жизни больного.
Claims (23)
1. Штамм Bifidobacterium bifidum NCIMB 41171, обладающий галактозидазной активностью, способный превращать лактозу в галактоолигосахаридную смесь, содержащую, по крайней мере, один дисахарид, по крайней мере, один трисахарид, по крайней мере, один тетрасахарид и, по крайней мере, один пентасахарид.
2. Штамм по п.1, отличающийся тем, что в галактоолигосахаридной смеси дисахаридом является Gal-Gal, трисахаридом является Gal-Gal-Glc, тетрасахаридом является Gal-Gal-Gal-Glc и пентасахаридом является Gal-Gal-Gal-Gal-Glc, где Gal представляет собой остаток галактозы и Glc представляет собой остаток глюкозы.
3. Штамм по п.2, отличающийся тем, что галактоолигосахаридная смесь содержит Gal(α1-6)-Gal, Gal(β1-6)-Gal((β1-4)-Glc, Gal(β1-3)-Gal(β1-4)-Glc, Gal(β1-6)-Gal(β1-6)-Gal(β1-4)-Glc и Gal(β1-6)-Gal(β1-6)-Gal(β1-6)-Gal(β1-4)-Glc.
4. Штамм по п.3, отличающийся тем, что галактоолигосахаридная смесь содержит от 20 до 35% мас./об. дисахарида, от 20 до 35% мас./об. трисахарида, от 15 до 25% мас./об. тетрасахарида и от 10 до 20% мас./об. пентасахарида.
5. Галактоолигосахаридная композиция для стимулирования специфического роста бифидобактерий, включающая в качестве активных компонентов смесь, по крайней мере, одного дисахарида, представляющего собой Gal-Gal, по крайней мере, одного трисахарида, представляющего собой Gal-Gal-Glc, по крайней мере, одного тетрасахарида, представляющего собой Gal-Gal-Gal-Glc, и, по крайней мере, одного пентасахарида, представляющего собой Gal-Gal-Gal-Gal-Glc.
6. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что она содержит Gal(α1-6)-Gal, Gal(β1-6)-Gal(β1-4)-Glc, Gal(β1-3)-Gal(β1-4)-Glc, Gal((β1-6)-Gal(β1-6)-Gal(β1-4)-Glc и Gal(β1-6)-Gal(β1-6)-Gal(β1-6)-Gal(β1-4)-Glc.
7. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что она содержит от 20 до 35% мас./об. дисахарида, от 20 до 35% мас./об. трисахарида, от 15 до 25% мас./об. тетрасахарида и от 10 до 20% мас./об. пентасахарида.
8. Синбиотическая композиция для улучшения состояния кишечника, отличающаяся тем, что она содержит культуру штамма Bifidobacterium bifidum NCIMB 41171 по любому из пп.1-4 и галактоолигосахаридную композицию по любому из пп.5-7.
9. Применение галактоолигосахаридной композиции по любому из пп.5-7 для приготовления лекарственного препарата для предотвращения адгезии патогенов или токсинов, продуцируемых патогенами, к стенке кишечника.
10. Применение синбиотической композиции по п.8 для приготовления лекарственного препарата для предотвращения адгезии патогенов или токсинов, продуцируемых патогенами, к стенке кишечника.
11. Применение галактоолигосахаридной композиции по любому из пп.5-7 для приготовления лекарственного препарата для восстановления нормальной кишечной флоры после лечения антибиотиками или операции.
12. Применение синбиотической композиции по п.8 для приготовления лекарственного препарата для восстановления нормальной кишечной флоры после лечения антибиотиками или операции.
13. Применение штамма Bifidobacterium bifidum NCIMB 41171 по любому из пп.1-4 для получения галактоолигосахаридной композиции, определенной в любом из пп.5-7.
14. Применение по п.13, отличающееся тем, что галактоолигосахаридная композиция является частью продукта, предназначенного для улучшения состояния кишечника.
15. Применение по п.14, отличающееся тем, что продукт выбран из группы, состоящей из молочных продуктов, напитков, детского питания, крупяных продуктов, сухого печенья, кондитерских изделий, кексов, пищевых добавок, добавок к рациону, кормов для животных, кормов для домашней птицы или любого другого продукта питания или напитка.
16. Применение по п.14, отличающееся тем, что продукт представляет собой молочный продукт, выбранный из группы, состоящей из жидкого молока, сухого молочного порошка, порошка цельного молока, порошка снятого молока, молочных порошков, обогащенных жирами, порошков сыворотки, молочных продуктов для питания детей, мороженого, йогурта, сыра и ферментированных молочных продуктов.
17. Способ производства вещества для стимулирования роста бифидобактерий, отличающийся тем, что лактозу или лактозосодержащий материал обрабатывают штаммом Bifidobacterium bifidum NCIMB 41171 по любому из пп.1-4.
18. Способ по п.17, отличающееся тем, что лактозосодержащий материал выбирают из группы, состоящей из коммерческой лактозы, цельного молока, полуснятого молока, снятого молока, сыворотки и обогащенного жирами молока.
19. Способ по п.18, отличающееся тем, что молоко получают от коров, самок буйвола, овец или коз.
20. Способ по п.17, отличающееся тем, что после удаления клеток Bifidobacterium bifidum вещество сушат распылением с образованием порошка.
Приоритет по пунктам:
30.06.2003 по пп.1, 2, 4-7, 14-19;
16.01.2004 по пп.3, 6, 8, 13;
30.06.2004 по пп.9-12, 20.
Applications Claiming Priority (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB0315266.7 | 2003-06-30 | ||
GB0315266A GB0315266D0 (en) | 2003-06-30 | 2003-06-30 | Novel galactooligosaccharide composition and the preparation thereof |
GB0325224.4 | 2003-10-29 | ||
GB0325224A GB0325224D0 (en) | 2003-10-29 | 2003-10-29 | Novel galactooligosaccharide composition and the preparation thereof |
GB0405837A GB0405837D0 (en) | 2004-03-16 | 2004-03-16 | Novel Galactooligosaccharide composition and the preparation thereof |
GB0405837.6 | 2004-03-16 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2005129997A RU2005129997A (ru) | 2006-06-10 |
RU2313572C2 true RU2313572C2 (ru) | 2007-12-27 |
Family
ID=33568264
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005129997/13A RU2313572C2 (ru) | 2003-06-30 | 2004-06-30 | Штамм bifidobacterium bifidum, обладающий галактозидазной активностью, галактоолигосахаридная композиция для стимуляции роста бифидобактерий, синбиотическая композиция для улучшения состояния кишечника, их применение (варианты) для получения лекарственных препаратов и способ получения стимулятора роста бифидобактерий |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7883874B2 (ru) |
EP (1) | EP1644482B2 (ru) |
JP (2) | JP4384656B2 (ru) |
KR (1) | KR100857500B1 (ru) |
AT (1) | ATE360682T1 (ru) |
AU (1) | AU2004254110B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0408911B1 (ru) |
CA (1) | CA2520043C (ru) |
CY (1) | CY1107671T1 (ru) |
DE (1) | DE602004006133T3 (ru) |
DK (1) | DK1644482T4 (ru) |
ES (1) | ES2284028T5 (ru) |
GB (1) | GB2412380B (ru) |
HK (1) | HK1077323A1 (ru) |
IL (1) | IL172553A (ru) |
MX (1) | MXPA05010349A (ru) |
NO (1) | NO335413B1 (ru) |
NZ (1) | NZ542482A (ru) |
PL (1) | PL1644482T5 (ru) |
PT (1) | PT1644482E (ru) |
RU (1) | RU2313572C2 (ru) |
WO (1) | WO2005003329A1 (ru) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2603285C2 (ru) * | 2011-01-31 | 2016-11-27 | Д-р Фишер Гезундхайтспродукте ГмбХ | Пробиотический препарат на основе штамма bifidobacterium bifidum для применения для облегчения симптомов синдрома раздраженного кишечника |
US9783860B2 (en) | 2011-12-30 | 2017-10-10 | Renmatix, Inc. | Compositions comprising C5 and C6 oligosaccharides |
US9845514B2 (en) | 2011-10-10 | 2017-12-19 | Virdia, Inc. | Sugar compositions |
RU2682445C2 (ru) * | 2014-01-20 | 2019-03-19 | Енневайн Биотехнологи Гмбх | Способ эффективной очистки нейтральных олигосахаридов человеческого молока (очм), получаемых при микробиологической ферментации, концентрат очм и его применение |
US10760138B2 (en) | 2010-06-28 | 2020-09-01 | Virdia, Inc. | Methods and systems for processing a sucrose crop and sugar mixtures |
US11078548B2 (en) | 2015-01-07 | 2021-08-03 | Virdia, Llc | Method for producing xylitol by fermentation |
US11091815B2 (en) | 2015-05-27 | 2021-08-17 | Virdia, Llc | Integrated methods for treating lignocellulosic material |
Families Citing this family (57)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP4384656B2 (ja) * | 2003-06-30 | 2009-12-16 | クラサド インコーポレイテッド | 新規のガラクトシダーゼ酵素活性を生じさせるビフィドバクテリウムビフィダムの新規株 |
WO2006012536A2 (en) | 2004-07-22 | 2006-02-02 | Ritter Andrew J | Methods and compositions for treating lactose intolerance |
GB0522740D0 (en) * | 2005-11-08 | 2005-12-14 | Clasado Inc | Process for the production of oligosaccharides |
GB0525857D0 (en) * | 2005-12-20 | 2006-02-01 | Product and process | |
EP1803358A1 (en) | 2005-12-28 | 2007-07-04 | Laboratorios Ordesa, S.L | Infant immunological formula |
GB0601901D0 (en) | 2006-01-31 | 2006-03-08 | Product and Process | |
WO2007090894A1 (en) † | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Nestec S.A. | Oligosaccharide mixture |
GB0606112D0 (en) * | 2006-03-28 | 2006-05-03 | Product and process | |
FR2900029B1 (fr) * | 2006-04-25 | 2012-09-14 | Bel Fromageries | Procede d'aromatisation de produits fromagers. |
EP1887017A1 (en) * | 2006-08-09 | 2008-02-13 | Friesland Brands B.V. | Prebiotic carbohydrate |
SI2076271T1 (sl) | 2006-10-02 | 2011-12-30 | Friesland Brands Bv | Inhibicija toksinov kolere z galatooligosaharidi (GOS) |
EP1988096A1 (en) * | 2007-04-26 | 2008-11-05 | Laboratorios Ordesa, S.L | Process for preparing a galactooligosaccharides powder |
US9139856B2 (en) | 2008-03-12 | 2015-09-22 | Tata Chemicals Ltd. | Process for production of galactooligosaccharides (GOS) |
GB0809921D0 (en) * | 2008-05-30 | 2008-07-09 | Clasado Inc | Product and process therefor |
US20090297660A1 (en) * | 2008-06-02 | 2009-12-03 | Kraft Food Holdings, Inc. | Cheese Products Containing Galacto-Oligosaccharides And Having Reduced Lactose Levels |
SG2014014435A (en) | 2009-02-24 | 2014-07-30 | Ritter Pharmaceuticals Inc | Prebiotic formulations and methods of use |
KR101121161B1 (ko) | 2009-02-24 | 2012-03-19 | 주식회사 제노포커스 | 고당전이 활성의 신규한 베타-갈락토시다제 및 그 용도 |
AU2010223965A1 (en) * | 2009-03-13 | 2011-10-06 | Dsm Food Specialties Usa Inc. | Prebiotic oligosaccharides |
GB0906983D0 (en) * | 2009-04-23 | 2009-06-03 | Clasado Inc | Novel use |
AU2009347008B2 (en) * | 2009-05-27 | 2013-08-15 | Clasado Limited | Method of preventing diarrhoea |
TWI446914B (zh) * | 2009-06-04 | 2014-08-01 | Clasado Inc | 製備預防旅人腹瀉發生藥物之組成物之用途 |
WO2010143940A1 (en) * | 2009-06-12 | 2010-12-16 | N.V. Nutricia | Synergistic mixture of beta-galacto-oligosaccharides with beta-1,3 and beta-1,4/1,6 linkages |
IT1395068B1 (it) * | 2009-08-07 | 2012-09-05 | Inalco Spa | Processo per la produzione di galatto-oligosaccaridi ultrapuri |
WO2011093907A1 (en) * | 2010-02-01 | 2011-08-04 | Corn Products International, Inc. | High-purity galactooligosaccharides and uses thereof |
WO2011137249A1 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Ritter Pharmaceuticals, Inc. | Prebiotic formulations and methods of use |
JP2017018135A (ja) * | 2010-07-19 | 2017-01-26 | アルラ フーズ アムバArla Foods Amba | ガラクトオリゴ糖含有組成物およびそれを生産する方法 |
JP2013530719A (ja) * | 2010-07-19 | 2013-08-01 | アルラ フーズ アムバ | ガラクトオリゴ糖含有組成物およびそれを生産する方法 |
GB2492559B (en) * | 2011-07-05 | 2018-07-25 | Clasado Inc | Composition and method for preventing or reducing the risk of developing a syndrome |
US11446316B2 (en) | 2011-07-22 | 2022-09-20 | Abbott Laboratories | Galactooligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract |
JP5980785B2 (ja) * | 2011-09-08 | 2016-08-31 | 株式会社ヤクルト本社 | 新規ビフィズス菌及びその利用 |
BR112014008944B1 (pt) * | 2011-10-18 | 2020-09-15 | Société des Produits Nestlé S.A. | Composição nutricional simbiótica compreendendo lc-pufa, probiótico e mistura de oligossacarídeos para crescimento cerebral e/ou desenvolvimento cognitivo e/ou psicomotor |
WO2013082562A1 (en) * | 2011-11-30 | 2013-06-06 | Ritter Pharmaceuticals, Inc. | Prebiotic formulations and methods of use |
CN104105471B (zh) | 2012-02-14 | 2018-03-13 | 宝洁公司 | 皮肤共生益生元剂和包含其的组合物的局部使用 |
GB201305708D0 (en) * | 2013-03-28 | 2013-05-15 | Clasado Inc | Novel use |
CA2913393A1 (en) | 2013-05-24 | 2014-11-27 | General Mills, Inc. | Food products with yogurt whey |
EP3030093B1 (en) * | 2013-07-26 | 2017-09-06 | Novozymes A/S | POLYPEPTIDES HAVING alpha-L-GALACTOSIDASE ACTIVITY AND POLYNUCLEOTIDES ENCODING SAME |
US20160219916A1 (en) * | 2013-08-30 | 2016-08-04 | Abbott Laboratories | Oral rehydration compositions with galactooligosaccharides |
GB201319531D0 (en) * | 2013-11-05 | 2013-12-18 | Optibiotix Health Ltd | Composition & methods of screening |
WO2015095747A1 (en) | 2013-12-20 | 2015-06-25 | Abbott Laboratories | Oral rehydration composition with oligosaccharides |
BR112017000345B1 (pt) | 2014-07-09 | 2022-04-26 | Cadena Bio, Inc | Composições de oligossacarídeo, métodos para produção das mesmas e produto alimentar |
EP3222281B1 (en) * | 2014-11-19 | 2020-01-08 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Preventive and therapeutic agent for celiac disease |
ES2659648T3 (es) | 2015-01-26 | 2018-03-16 | Kaleido Biosciences, Inc. | Compuestos terapéuticos de glicano y métodos relacionados de los mismos |
EP4209130A1 (en) | 2015-01-26 | 2023-07-12 | DSM Nutritional Products, LLC | Oligosaccharide compositions for use animal feed and methods of producing thereof |
CN107771083A (zh) | 2015-04-23 | 2018-03-06 | 卡莱多生物科技有限公司 | 聚糖治疗剂和治疗方法 |
US10190142B2 (en) | 2016-01-25 | 2019-01-29 | King-Prebiotics Biotechnology (Tw) Co., Ltd. | High-purity galactooligosaccharide compositions, preparations, and applications thereof |
CN109475151A (zh) * | 2016-06-24 | 2019-03-15 | 叶塞纳吉控股有限公司 | 控制肠道微生物群中有害细菌的免疫调节和促生长组合物及其用途 |
JP2020513410A (ja) | 2016-12-06 | 2020-05-14 | カレイド・バイオサイエンシズ・インコーポレイテッド | グリカンポリマーおよびその関連方法 |
KR101955251B1 (ko) | 2017-07-31 | 2019-03-08 | 최승오 | 독서대 겸용 얼굴베개 |
WO2019090182A2 (en) | 2017-11-03 | 2019-05-09 | Kaleido Biosciences, Inc. | Glycan preparations and methods of use for hyperammonemia |
EP3862006A1 (en) | 2017-11-03 | 2021-08-11 | Kaleido Biosciences, Inc. | Glycan preparations for the treatment of infection |
EP3877424A2 (en) | 2018-11-08 | 2021-09-15 | Kaleido Biosciences, Inc. | Oligosaccharide compositions and methods of use thereof |
JPWO2020203782A1 (ru) * | 2019-03-29 | 2020-10-08 | ||
WO2020229690A1 (en) * | 2019-05-15 | 2020-11-19 | N.V. Nutricia | Beta-1,3'-galactosyllactose for the treatment of gut barrier function diseases |
AU2022302375A1 (en) * | 2021-07-01 | 2024-02-01 | N.V. Nutricia | Nutritonal compositions for gut barrier function |
GB202200069D0 (en) * | 2022-01-05 | 2022-02-16 | Vemico Ltd | Compositions and methods for immunomodulation via control of intestinal microbiome |
GB2619977A (en) * | 2022-06-24 | 2023-12-27 | Clasado Res Services Limited | Compositions and uses thereof |
GB2623336A (en) * | 2022-10-12 | 2024-04-17 | Clasado Res Services Limited | Compositions and uses thereof |
Family Cites Families (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4435389A (en) | 1980-07-07 | 1984-03-06 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Composition for promoting growth of bifidobacteria |
JPS6259290A (ja) | 1985-09-09 | 1987-03-14 | Riyoushiyoku Kenkyukai | イソラフイノ−ス及びその製造方法 |
JP2711095B2 (ja) | 1986-09-27 | 1998-02-10 | ユニチカ株式会社 | ビフイドバクテリウム菌の増殖促進剤の製造法 |
DK199887D0 (da) | 1987-04-15 | 1987-04-15 | Danisco Bioteknologi As | Gaerstamme |
JP2518663B2 (ja) | 1987-12-24 | 1996-07-24 | 株式会社ヤクルト本社 | ガラクトオリゴ糖含有加工乳の製造法 |
US5149640A (en) | 1988-12-22 | 1992-09-22 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing galactose transfer products |
JP2819313B2 (ja) | 1989-07-18 | 1998-10-30 | 焼津水産化学工業株式会社 | N―アセチルラクトサミンの製造方法 |
JP2819312B2 (ja) | 1989-07-18 | 1998-10-30 | 焼津水産化学工業株式会社 | N―アセチルラクトサミンの製造法 |
CA2027835A1 (en) | 1990-01-19 | 1991-07-20 | William D. Prevatt | Strains of phaffia rhodozyma containing high levels of astaxanthin |
JP2750767B2 (ja) | 1990-02-21 | 1998-05-13 | 雪印乳業株式会社 | 新規糖アルコール |
JP2952439B2 (ja) † | 1991-11-26 | 1999-09-27 | 株式会社ホーネンコーポレーション | 新規飲食品素材 |
JPH05146296A (ja) | 1991-11-27 | 1993-06-15 | Yakult Honsha Co Ltd | β−ガラクトシダーゼ遺伝子を含むDNA断片及び該DNA断片を組み込んだプラスミド |
JP2904687B2 (ja) | 1993-09-17 | 1999-06-14 | 雪印乳業株式会社 | 新規オリゴ糖 |
FR2723963B1 (fr) | 1994-08-31 | 1997-01-17 | Gervais Danone Co | Preparation de produits fermentes par streptococcus thermophilus, enrichis en galacto-oligosaccharides et en beta-galactosidase |
JP3246296B2 (ja) | 1995-11-09 | 2002-01-15 | 宇部興産株式会社 | 半溶融金属の成形方法 |
JPH1023898A (ja) | 1996-07-10 | 1998-01-27 | Meiji Milk Prod Co Ltd | N−アセチルラクトサミン誘導体の新規な製造法 |
KR100245383B1 (ko) | 1996-09-13 | 2000-03-02 | 정훈보 | 교차홈 형성 전열관 및 그 제조 방법 |
JP2894293B2 (ja) | 1996-09-17 | 1999-05-24 | 不二製油株式会社 | ガラクタナーゼs−39及びこれを産生するバチルスエスピーs−39 |
NL1010770C2 (nl) * | 1998-12-09 | 2000-06-13 | Nutricia Nv | Preparaat dat oligosacchariden en probiotica bevat. |
JP3049693B1 (ja) | 1998-12-10 | 2000-06-05 | ソフィアインターナショナル株式会社 | 端末ターミナル |
FR2789086B1 (fr) | 1999-02-03 | 2003-01-31 | Alain Rambach | Procede de detection de bacteries cultivees en condition anaerobie |
AU6206801A (en) | 2000-05-26 | 2001-12-03 | Arla Foods Amba | A new enzyme isolated from a bifidobacterium |
EP1227152A1 (en) | 2001-01-30 | 2002-07-31 | Société des Produits Nestlé S.A. | Bacterial strain and genome of bifidobacterium |
GB0229015D0 (en) * | 2002-12-12 | 2003-01-15 | Novartis Nutrition Ag | New Compound |
GB0303716D0 (en) | 2003-02-18 | 2003-03-19 | Mars Uk Ltd | Food product and process |
JP4384656B2 (ja) * | 2003-06-30 | 2009-12-16 | クラサド インコーポレイテッド | 新規のガラクトシダーゼ酵素活性を生じさせるビフィドバクテリウムビフィダムの新規株 |
-
2004
- 2004-06-30 JP JP2006500267A patent/JP4384656B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2004-06-30 AU AU2004254110A patent/AU2004254110B2/en not_active Expired
- 2004-06-30 WO PCT/GB2004/002815 patent/WO2005003329A1/en active IP Right Grant
- 2004-06-30 BR BRPI0408911A patent/BRPI0408911B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-06-30 DE DE602004006133.6T patent/DE602004006133T3/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-06-30 PT PT04743163T patent/PT1644482E/pt unknown
- 2004-06-30 NZ NZ542482A patent/NZ542482A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-06-30 KR KR1020057018098A patent/KR100857500B1/ko active IP Right Grant
- 2004-06-30 AT AT04743163T patent/ATE360682T1/de active
- 2004-06-30 GB GB0513376A patent/GB2412380B/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-06-30 PL PL04743163T patent/PL1644482T5/pl unknown
- 2004-06-30 ES ES04743163.0T patent/ES2284028T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-06-30 MX MXPA05010349A patent/MXPA05010349A/es active IP Right Grant
- 2004-06-30 DK DK04743163.0T patent/DK1644482T4/da active
- 2004-06-30 RU RU2005129997/13A patent/RU2313572C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-06-30 EP EP04743163.0A patent/EP1644482B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-06-30 CA CA002520043A patent/CA2520043C/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-06-30 US US10/552,483 patent/US7883874B2/en active Active
-
2005
- 2005-10-20 HK HK05109241A patent/HK1077323A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2005-12-13 IL IL172553A patent/IL172553A/en active IP Right Grant
- 2005-12-16 NO NO20056004A patent/NO335413B1/no not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-06-13 CY CY20071100783T patent/CY1107671T1/el unknown
-
2009
- 2009-06-03 JP JP2009133580A patent/JP4932874B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
BOUQUELET, S. ET. AL. Primary structure of ten galactosides formed by transglycosylation during lactose hydrolysis by Bifidobacterium bifidum, Carbohydr. Res. 1990. v.201 p.115-123. DUMORTIER V ET. AL. Purification and properties of beta-d-galactosidase from Bifidobacterium bifidum exhibiting a transgalactosylation reaction transglycosylation reaction, biotechnology and applied biochemistry. Academic Press. 1994, v.19, no.19. p.341-354. * |
ШЕНДЕРОВ Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Пробиотики и функциональное питание, т.111. - М.: Грантъ, 2001, с.156-165. * |
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10760138B2 (en) | 2010-06-28 | 2020-09-01 | Virdia, Inc. | Methods and systems for processing a sucrose crop and sugar mixtures |
RU2603285C2 (ru) * | 2011-01-31 | 2016-11-27 | Д-р Фишер Гезундхайтспродукте ГмбХ | Пробиотический препарат на основе штамма bifidobacterium bifidum для применения для облегчения симптомов синдрома раздраженного кишечника |
US9845514B2 (en) | 2011-10-10 | 2017-12-19 | Virdia, Inc. | Sugar compositions |
US9976194B2 (en) | 2011-10-10 | 2018-05-22 | Virdia, Inc. | Sugar compositions |
US10041138B1 (en) | 2011-10-10 | 2018-08-07 | Virdia, Inc. | Sugar compositions |
US9783860B2 (en) | 2011-12-30 | 2017-10-10 | Renmatix, Inc. | Compositions comprising C5 and C6 oligosaccharides |
US9797021B2 (en) | 2011-12-30 | 2017-10-24 | Renmatix, Inc. | Compositions comprising C5 and C6 oligosaccharides |
US10487369B2 (en) | 2011-12-30 | 2019-11-26 | Renmatix, Inc. | Compositions comprising C5 and C6 oligosaccarides |
RU2682445C2 (ru) * | 2014-01-20 | 2019-03-19 | Енневайн Биотехнологи Гмбх | Способ эффективной очистки нейтральных олигосахаридов человеческого молока (очм), получаемых при микробиологической ферментации, концентрат очм и его применение |
US11597740B2 (en) | 2014-01-20 | 2023-03-07 | Chr. Hansen HMO GmbH | Process for efficient purification of neutral human milk oligosaccharides (HMOs) from microbial fermentation |
US11661435B2 (en) | 2014-01-20 | 2023-05-30 | Chr. Hansen HMO GmbH | Spray-dried, high-purity, neutral human milk oligosaccharides (HMOs) from microbial fermentation |
US11078548B2 (en) | 2015-01-07 | 2021-08-03 | Virdia, Llc | Method for producing xylitol by fermentation |
US11091815B2 (en) | 2015-05-27 | 2021-08-17 | Virdia, Llc | Integrated methods for treating lignocellulosic material |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2313572C2 (ru) | Штамм bifidobacterium bifidum, обладающий галактозидазной активностью, галактоолигосахаридная композиция для стимуляции роста бифидобактерий, синбиотическая композиция для улучшения состояния кишечника, их применение (варианты) для получения лекарственных препаратов и способ получения стимулятора роста бифидобактерий | |
US7772212B2 (en) | Isomaltooligosaccharides to inhibit avian pathogenic intestinal bacteria | |
JP4455333B2 (ja) | プロバイオティック細菌:Lactobacillusfermentum | |
WO2019112054A1 (ja) | 新規ビフィドバクテリウム属細菌及び当該細菌を含む組成物 | |
CN102670662A (zh) | 糖醛酸和益生菌 | |
WO2004074496A1 (en) | Food product and process for their preparation by enzymatic galactosyltransfer with lactobacillus alpha-galactosidase | |
CN108777998B (zh) | 一种调节人体肠道功能的复合益生元及其应用 | |
WO2019112053A1 (ja) | 新規ビフィドバクテリウム属細菌及び当該細菌を含む組成物 | |
ZA200507550B (en) | Novel galactooligosaccharide composition and the preparation thereof | |
RU2086248C1 (ru) | Пробиотический препарат "стрептобифид" для животных | |
Monsan et al. | 11 Oligosaccharide feed additives |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190701 |