RU2214402C2 - Способ получения 3-((2-циклопропил-4-(4-фторфенил)-3-хинолил)проп-2-еналя и промежуточное соединение - Google Patents
Способ получения 3-((2-циклопропил-4-(4-фторфенил)-3-хинолил)проп-2-еналя и промежуточное соединение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2214402C2 RU2214402C2 RU2001105200/04A RU2001105200A RU2214402C2 RU 2214402 C2 RU2214402 C2 RU 2214402C2 RU 2001105200/04 A RU2001105200/04 A RU 2001105200/04A RU 2001105200 A RU2001105200 A RU 2001105200A RU 2214402 C2 RU2214402 C2 RU 2214402C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fluorophenyl
- cyclopropyl
- quinolyl
- prop
- temperature
- Prior art date
Links
- KETVUPNHABJYSC-ZZXKWVIFSA-N N#C/C=C/C(C(C1)C2CC2)=C(c(cc2)ccc2F)c2c1cccc2 Chemical compound N#C/C=C/C(C(C1)C2CC2)=C(c(cc2)ccc2F)c2c1cccc2 KETVUPNHABJYSC-ZZXKWVIFSA-N 0.000 description 1
- IQIVPKKVFORQDI-ZZXKWVIFSA-N O=C/C=C/C(C(C1)C2CC2)=C(c(cc2)ccc2F)c2c1cccc2 Chemical compound O=C/C=C/C(C(C1)C2CC2)=C(c(cc2)ccc2F)c2c1cccc2 IQIVPKKVFORQDI-ZZXKWVIFSA-N 0.000 description 1
- JJZOBPVBDWOXBP-UHFFFAOYSA-N O=CC(C(C1)C2CC2)=C(c(cc2)ccc2F)c2c1cccc2 Chemical compound O=CC(C(C1)C2CC2)=C(c(cc2)ccc2F)c2c1cccc2 JJZOBPVBDWOXBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения 3-((2-циклопропил-4-(4-фторфенил)-3-хинолил)проп-2-еналя формулы (3), которое является промежуточным соединением в синтезе восстанавливающих холестерин агентов. Указанный способ включает взаимодействие 2-циклопропил-4-(4-фторфенил)хинолин-3-карбоальдегида с диэтилцианометилфосфонатом в присутствии основания при температуре 20 - 40oС с получением 3-(2-циклопропил-4-(4-фторфенил)-3-хинолил)-проп-2-ененитрила и взаимодействие 3-(2-циклопропил-4-(4-фторфенил)-3-хинолил)-проп-2-ененитрила с диизобутилалюминийгидридом при температуре (-5) - (-10)oС с получением целевого соединения. Также описано промежуточное соединение 3-(2-циклопропил-4-(4-фторфенил)-3-хинолил)-проп-2-ененитрил. Технический результат: упрощение процесса. 2 с.п. ф-лы.
Description
Область изобретения
Настоящее изобретение относится к способу получения производного хинолина, представленного формулой (3), которое может быть полезным промежуточным соединением для получения восстанавливающих холестерин агентов (ингибиторов HMG-CoA редуктазы).
Настоящее изобретение относится к способу получения производного хинолина, представленного формулой (3), которое может быть полезным промежуточным соединением для получения восстанавливающих холестерин агентов (ингибиторов HMG-CoA редуктазы).
Уровень техники
Соединение хинолина, представленное формулой (4), раскрыто в JP-A1-279866, ЕР-А-304063 и в патенте США 5011930 как полезный восстанавливающий холестерин агент (ингибитор HMG-CoA редуктазы).
Соединение хинолина, представленное формулой (4), получают в вышеуказанных патентах как представлено далее, превращая альдегид (2) в сложный эфир α,β-ненасыщенной карбоновой кислоты (5), с последующим восстановлением до спирта (6) и окислением до целевого соединения хинолина (3). Хотя непосредственное восстановление сложного эфира α,β-ненасыщенной карбоновой кислоты до целевого соединения хинолина (3) обеспечило бы эффективность получения, проблема состоит в трудности контроля за такой схемой.
Содержание изобретения
В результате интенсивных исследований для решения вышеуказанной проблемы авторы настоящего изобретения нашли одностадийный способ получения целевого хинолина (3) через соединение нитрила (1), получаемого при взаимодействии альдегида, представленного формулой (2), с диэтилцианометилфосфонатом.
А именно, настоящее изобретение относится к способу получения производного хинолина (3) через соединение нитрила (1), получаемого при взаимодействии альдегида (2) с диэтилцианометилфосфонатом и его промежуточным соединением (1).
Одностадийное получение целевого хинолина (3) можно осуществить через соединение нитрила (формула (1)), получаемого при взаимодействии альдегида, представленного формулой (2) с диэтилцианометилфосфонатом.
Предпочтительный вариант осуществления изобретения
Далее описывается способ осуществления изобретения.
Далее описывается способ осуществления изобретения.
Получение соединения нитрила (1)
В качестве растворителей, которые можно использовать в этой реакции, можно указать ароматические углеводороды, такие как толуол или ксилол, эфирные растворители, такие как тетрагидрофуран или диоксан, или галогенированные растворители, такие как дихлорэтан или о-дихлорбензол.
В качестве растворителей, которые можно использовать в этой реакции, можно указать ароматические углеводороды, такие как толуол или ксилол, эфирные растворители, такие как тетрагидрофуран или диоксан, или галогенированные растворители, такие как дихлорэтан или о-дихлорбензол.
Используют от 0,5 до 5-кратного количества молей, предпочтительно от 0,9 до 1,5-кратного количества молей диэтилцианометилфосфоната.
Можно использовать основание, такое как гидрид натрия, гидроксид натрия, гидрид калия, метоксид натрия, этоксид натрия, трет-бутоксид калия или карбонат калия, в количестве молей, кратном от 0,5 до 10, в зависимости от типа растворителя и основания. Можно, в некоторых случаях, использовать катализатор переноса фазы, такой как Aliquat 336, например, если толуол в качестве растворителя объединяют с (водным) гидроксидом натрия в качестве основания.
Температура реакции находится в интервале от -20 до 80oС, предпочтительно в интервале от 20 до 40oС.
Получение производного хинолина (3)
Использование в реакции диизобутилалюминийгидрида в качестве восстанавливающего агента и ароматического углеводорода, такого как толуол или ксилол, в качестве растворителя дает хорошие результаты. Диизобутилалюминийгидрид используют в 0,5-5-кратном количестве молей, предпочтительно в 0,9-1,5-кратном количестве молей, а температура находится в интервале от -50 до 50oС, предпочтительно в интервале от -30 до 5oС. Возможно также восстановление никелем Рэнея в муравьиной кислоте в качестве растворителя.
Использование в реакции диизобутилалюминийгидрида в качестве восстанавливающего агента и ароматического углеводорода, такого как толуол или ксилол, в качестве растворителя дает хорошие результаты. Диизобутилалюминийгидрид используют в 0,5-5-кратном количестве молей, предпочтительно в 0,9-1,5-кратном количестве молей, а температура находится в интервале от -50 до 50oС, предпочтительно в интервале от -30 до 5oС. Возможно также восстановление никелем Рэнея в муравьиной кислоте в качестве растворителя.
Примеры
Далее настоящее изобретение будет раскрыто более подробно со ссылкой на примеры. Однако эти конкретные примеры ни коим образом не ограничивают настоящее изобретение.
Далее настоящее изобретение будет раскрыто более подробно со ссылкой на примеры. Однако эти конкретные примеры ни коим образом не ограничивают настоящее изобретение.
Получение нитрила (1)
К раствору 199 г (683 ммоль) 2-циклопропил-4-(4-фторфенил)хинолин-3-карбоальдегида в 960 г толуола добавляют 136 г (765 ммоль, 1,1 экв) диэтилцианометилфосфоната и 5,5 г (13,6 ммоль, 0,02 экв) Aliquat 336.
К раствору 199 г (683 ммоль) 2-циклопропил-4-(4-фторфенил)хинолин-3-карбоальдегида в 960 г толуола добавляют 136 г (765 ммоль, 1,1 экв) диэтилцианометилфосфоната и 5,5 г (13,6 ммоль, 0,02 экв) Aliquat 336.
По каплям добавляют 400 г 20%-ного водного гидроксида натрия в течение 0,5-1 часа, причем температуру внутри реактора поддерживают при 25-35oС, и реакционный раствор перемешивают при этой же температуре в течение 1 часа.
После завершения реакции добавляют 200 г воды и полученную смесь перемешивают в течение 30 минут и оставляют для разделения. Полученный органический слой промывают 400 мл 10%-ного насыщенного водного гидроксида натрия, объединяют с 400 мл насыщенного водного хлорида натрия, рН доводят до рН 7 с помощью 1 н. водной соляной кислоты и оставляют для разделения. После добавления 50 г сульфата натрия полученный органический слой перемешивают в течение 1 часа, затем перемешивают еще в течение 30 минут вместе с 5 г активированного угля и 20 г силикагеля и фильтруют через воронку со слоем целита.
Растворитель отгоняют из фильтрата при пониженном давлении до тех пор, пока не останется около 400 г, и выпавшие в осадок кристаллы плавят in situ, нагревая и кипятя с обратным холодильником вместе с 580 г гексана в течение 30 минут, затем охлаждают до 5oС и перемешивают при этой температуре в течение 2 часов. Выпавшие в осадок кристаллы собирают фильтрованием, промывают смесью толуол-гексан (1: 5, вес/вес) и гексаном и сушат, получая 189 г 3-(2-циклопропил-4-(4-фторфенил)-3-хинолил)-проп-2-ененитрила с выходом 88%. Т. плавления 176-178oС.
Получение производного хинолина (3)
Раствор 181 г (576 ммоль) 3-(2-циклопропил-4-(4-фторфенил)-3-хинолил)проп-2-ененитрита в 1812 мл толуола охлаждают до температуры внутри реактора -10oС. По каплям добавляют 650 мл 1,02 М раствора диизобутилалюминийгидрида (663 ммоль, 1,15 экв) в толуоле в течение 1 часа, при этом температуру внутри реактора поддерживают в интервале от -10 до -5oС, и полученную смесь перемешивают при той же самой температуре в течение 1 часа.
Раствор 181 г (576 ммоль) 3-(2-циклопропил-4-(4-фторфенил)-3-хинолил)проп-2-ененитрита в 1812 мл толуола охлаждают до температуры внутри реактора -10oС. По каплям добавляют 650 мл 1,02 М раствора диизобутилалюминийгидрида (663 ммоль, 1,15 экв) в толуоле в течение 1 часа, при этом температуру внутри реактора поддерживают в интервале от -10 до -5oС, и полученную смесь перемешивают при той же самой температуре в течение 1 часа.
После этой реакции добавляют по каплям 30,5 г этанола, при этом температуру поддерживают в интервале от -10 до -5oС, и полученную смесь перемешивают при той же самой температуре в течение 30 минут. По каплям добавляют 155 мл 1 н. соляной кислоты, поддерживая температуру при 10oС или ниже, и полученную смесь перемешивают при этой же температуре в течение 1 часа. Затем по каплям добавляют 9,06 мл 35% соляной кислоты, поддерживая ту же самую температуру, и полученную смесь перемешивают при температуре внутри реактора 25-30oС; полученную смесь фильтруют через воронку со слоем целита.
После добавления 725 мл 1 н. соляной кислоты фильтрат перемешивают в течение 30 минут и оставляют для разделения. Органический слой промывают 360 мл 1 н. соляной кислоты и 545 мл насыщенного водного хлорида натрия. Все водные слои объединяют и снова экстрагируют 725 мл этилацетата, экстракты промывают 360 мл насыщенного водного хлорида натрия и объединяют с вышеуказанным органическим слоем. После добавления 1090 мл воды рН смеси доводят до рН 7 с помощью насыщенного водного бикарбоната натрия и промывают 1090 мл воды и 1090 мл насыщенного водного хлорида натрия.
Растворитель отгоняют из полученного раствора при пониженном давлении и добавляют 360 г циклогексана и 720 г н-гексана. Полученную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 30 минут, затем охлаждают до 0-5oС и перемешивают при той же самой температуре в течение 2 часов. Выпавшие в осадок кристаллы собирают фильтрованием, промывают смесью циклогексан-н-гексан (1: 2, вес/вес) и н-гексаном и сушат, получая 3-(2-циклопропил-4-(4-фторфенил)-3-хинолил)проп-2-енала с выходом 93%. Т. плавления: 146-147oС.
Claims (1)
1. Соединение нитрила, представленное формулой (I)
2. Способ получения производного хинолина формулы (3)
который заключается во взаимодействии соединения формулы (2)
с диэтилцианометилфосфонатом в присутствии основания при температуре 20-40oС с получением соединения формулы (I)
и далее во взаимодействии соединения (1) с диизобутилалюминийгидридом при температуре (-5)-(-10)oC с получением соединения формулы (3).
2. Способ получения производного хинолина формулы (3)
который заключается во взаимодействии соединения формулы (2)
с диэтилцианометилфосфонатом в присутствии основания при температуре 20-40oС с получением соединения формулы (I)
и далее во взаимодействии соединения (1) с диизобутилалюминийгидридом при температуре (-5)-(-10)oC с получением соединения формулы (3).
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20791198 | 1998-07-23 | ||
| JP10/207911 | 1998-07-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001105200A RU2001105200A (ru) | 2003-02-27 |
| RU2214402C2 true RU2214402C2 (ru) | 2003-10-20 |
Family
ID=16547618
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001105200/04A RU2214402C2 (ru) | 1998-07-23 | 1999-07-22 | Способ получения 3-((2-циклопропил-4-(4-фторфенил)-3-хинолил)проп-2-еналя и промежуточное соединение |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6335449B1 (ru) |
| EP (1) | EP1099694B1 (ru) |
| JP (1) | JP4281248B2 (ru) |
| KR (1) | KR100529201B1 (ru) |
| CN (1) | CN1107670C (ru) |
| AT (1) | ATE302190T1 (ru) |
| AU (1) | AU746722C (ru) |
| CA (1) | CA2338334C (ru) |
| CZ (1) | CZ299881B6 (ru) |
| DE (1) | DE69926760T2 (ru) |
| DK (1) | DK1099694T3 (ru) |
| ES (1) | ES2247813T3 (ru) |
| IL (2) | IL140924A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA01000890A (ru) |
| NO (1) | NO317787B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ509401A (ru) |
| PT (1) | PT1099694E (ru) |
| RU (1) | RU2214402C2 (ru) |
| SK (1) | SK285675B6 (ru) |
| WO (1) | WO2000005213A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200100525B (ru) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6630591B2 (en) * | 2000-01-24 | 2003-10-07 | Ube Industries, Ltd. | Process for the preparation of quinolylpropenal |
| JP4496586B2 (ja) * | 2000-01-24 | 2010-07-07 | 日産化学工業株式会社 | キノリルアクリロニトリルの製造法及びその中間体 |
| JP4496584B2 (ja) * | 2000-01-24 | 2010-07-07 | 日産化学工業株式会社 | キノリルプロペナールの製造法 |
| JP4496585B2 (ja) * | 2000-01-24 | 2010-07-07 | 日産化学工業株式会社 | キノリルプロペナールの製造方法 |
| JP4867071B2 (ja) * | 2000-02-21 | 2012-02-01 | 日産化学工業株式会社 | キノリン誘導体の製造方法 |
| CA2400977C (en) * | 2000-02-21 | 2011-03-22 | Kuraray Co., Ltd. | Processes for preparing quinoline derivatives and intermediates thereof |
| ATE401886T1 (de) * | 2000-10-12 | 2008-08-15 | Nissan Chemical Ind Ltd | Wirkstoffe zur vorbeugung und behandlung von komplikationen im zusammenhang mit diabetes |
| US6777552B2 (en) * | 2001-08-16 | 2004-08-17 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Processes for preparing calcium salt forms of statins |
| JP2002155056A (ja) * | 2000-11-17 | 2002-05-28 | Ube Ind Ltd | キノリルアクリロニトリル誘導体の製法 |
| JP4590749B2 (ja) * | 2001-02-14 | 2010-12-01 | 宇部興産株式会社 | キノリンカルボキシアルデヒド誘導体の製法 |
| TWI309644B (ru) * | 2001-02-14 | 2009-05-11 | Nissan Chemical Ind Ltd | |
| WO2004072040A1 (en) | 2003-02-12 | 2004-08-26 | Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. | Crystalline forms of pitavastatin calcium |
| US8455640B2 (en) | 2006-05-03 | 2013-06-04 | Msn Laboratories Limited | Process for statins and its pharmaceutically acceptable salts thereof |
| EP2086945B1 (en) | 2006-10-09 | 2016-01-06 | MSN Laboratories Private Limited | Novel process for the preparation of statins and their pharmaceutically acceptable salts thereof |
| EP2387561A4 (en) | 2009-01-19 | 2012-07-25 | Msn Lab Ltd | IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF HIGH-PURITY (3R, 5S) -7-β-CYCLOPROPYL-4- (4-FLUOROPHENYL) QUINOLIN-3-YL-3,5-DIHYDROXY-6 (E) -HEPTENOIC ACID, INCLUDING ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS |
| WO2011086584A2 (en) | 2010-01-18 | 2011-07-21 | Msn Laboratories Limited | Improved process for the preparation of amide intermediates and their use thereof |
| US20120022102A1 (en) | 2010-01-20 | 2012-01-26 | Cadila Healthcare Limited | Method for preparation of pitavastatin and its pharmaceutical acceptable salts thereof |
| US9034901B2 (en) | 2010-08-25 | 2015-05-19 | Cadila Healthcare Limited | Pitavastatin calcium and process for its preparation |
| CN103508949B (zh) * | 2013-10-22 | 2015-12-09 | 黄河三角洲京博化工研究院有限公司 | 一种（e）-3-[2-环丙基-4-（4-氟-苯基）-3-喹啉基]丙烯醛的合成方法 |
| WO2016005919A1 (en) | 2014-07-09 | 2016-01-14 | Lupin Limited | Polymorphic forms of pitavastatin sodium |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5815836A (ja) * | 1981-07-17 | 1983-01-29 | オリンパス光学工業株式会社 | 内視鏡管路の洗浄装置 |
| US5854259A (en) | 1987-08-20 | 1998-12-29 | Nissan Chemical Industries Ltd. | Quinoline type mevalonolactones |
| JP2569746B2 (ja) | 1987-08-20 | 1997-01-08 | 日産化学工業株式会社 | キノリン系メバロノラクトン類 |
| US5185328A (en) | 1987-08-20 | 1993-02-09 | Nissan Chemical Industries Ltd. | Quinoline type mevalonolactones useful for treating hyperlipidemia, hyperlipoproteinemia or atherosclerosis |
| DE3905908A1 (de) * | 1989-02-25 | 1990-09-06 | Bayer Ag | Substituierte chinoline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
| JP3528186B2 (ja) | 1991-06-24 | 2004-05-17 | 日産化学工業株式会社 | 光学活性キノリンメバロン酸のジアステレオマー塩 |
| JP3130342B2 (ja) | 1991-10-04 | 2001-01-31 | 日産化学工業株式会社 | 動脈硬化性血管内膜肥厚抑制薬 |
| WO1995023125A1 (fr) | 1994-02-25 | 1995-08-31 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Procede de production de compose de mevalonolactone optiquement actif |
-
1999
- 1999-07-22 DK DK99931484T patent/DK1099694T3/da active
- 1999-07-22 PT PT99931484T patent/PT1099694E/pt unknown
- 1999-07-22 US US09/764,994 patent/US6335449B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-22 AU AU47992/99A patent/AU746722C/en not_active Ceased
- 1999-07-22 WO PCT/JP1999/003923 patent/WO2000005213A1/ja active IP Right Grant
- 1999-07-22 RU RU2001105200/04A patent/RU2214402C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-07-22 SK SK62-2001A patent/SK285675B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-07-22 CN CN99809003A patent/CN1107670C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-22 MX MXPA01000890A patent/MXPA01000890A/es not_active IP Right Cessation
- 1999-07-22 CA CA002338334A patent/CA2338334C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-22 EP EP99931484A patent/EP1099694B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-22 CZ CZ20010062A patent/CZ299881B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-07-22 KR KR10-2001-7000778A patent/KR100529201B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-07-22 NZ NZ509401A patent/NZ509401A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-07-22 DE DE69926760T patent/DE69926760T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-22 IL IL14092499A patent/IL140924A0/xx active IP Right Grant
- 1999-07-22 AT AT99931484T patent/ATE302190T1/de active
- 1999-07-22 ES ES99931484T patent/ES2247813T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-22 JP JP2000561169A patent/JP4281248B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-01-16 IL IL140924A patent/IL140924A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-01-18 ZA ZA200100525A patent/ZA200100525B/en unknown
- 2001-01-22 NO NO20010357A patent/NO317787B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69926760T2 (de) | 2006-01-19 |
| IL140924A0 (en) | 2002-02-10 |
| DE69926760D1 (de) | 2005-09-22 |
| CN1107670C (zh) | 2003-05-07 |
| CZ299881B6 (cs) | 2008-12-17 |
| WO2000005213A1 (fr) | 2000-02-03 |
| MXPA01000890A (es) | 2002-06-04 |
| EP1099694A1 (en) | 2001-05-16 |
| JP4281248B2 (ja) | 2009-06-17 |
| ES2247813T3 (es) | 2006-03-01 |
| ATE302190T1 (de) | 2005-09-15 |
| EP1099694B1 (en) | 2005-08-17 |
| DK1099694T3 (da) | 2005-09-19 |
| NO317787B1 (no) | 2004-12-13 |
| SK285675B6 (sk) | 2007-06-07 |
| CA2338334C (en) | 2008-07-15 |
| CA2338334A1 (en) | 2000-02-03 |
| ZA200100525B (en) | 2001-08-01 |
| AU746722B2 (en) | 2002-05-02 |
| IL140924A (en) | 2006-06-11 |
| AU4799299A (en) | 2000-02-14 |
| CZ200162A3 (en) | 2001-06-13 |
| NO20010357L (no) | 2001-01-22 |
| AU746722C (en) | 2003-03-27 |
| NO20010357D0 (no) | 2001-01-22 |
| SK622001A3 (en) | 2001-08-06 |
| KR20010070987A (ko) | 2001-07-28 |
| EP1099694A4 (en) | 2002-08-14 |
| NZ509401A (en) | 2002-08-28 |
| PT1099694E (pt) | 2005-10-31 |
| KR100529201B1 (ko) | 2005-11-17 |
| US6335449B1 (en) | 2002-01-01 |
| CN1310711A (zh) | 2001-08-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2214402C2 (ru) | Способ получения 3-((2-циклопропил-4-(4-фторфенил)-3-хинолил)проп-2-еналя и промежуточное соединение | |
| US5473075A (en) | Diastereomer salt of optically active quinolinemevalonic acid | |
| CZ307821B6 (ru) | ||
| CA1127177A (en) | Phenylacetic acid derivatives | |
| KR20040010720A (ko) | 피페리딘 유도체 펙소페나딘의 제조방법 | |
| EP1251123B1 (en) | Process for preparing quinolylacrylonitrile and intermediates therefor | |
| JP3303327B2 (ja) | 不斉誘起触媒 | |
| JP2004508371A (ja) | 置換イミダゾピリジン化合物の製造方法 | |
| JP2006528655A (ja) | スタチン、特にアトルバスタチンの調製において有用な方法および中間体化合物 | |
| AU2002308986B2 (en) | Process for preparation of a quinolinecarbaldehyde | |
| UA65627C2 (ru) | Способ получения производного соединения хинолина и промежуточное соединение | |
| EP0285890A2 (en) | New process for the synthesis of the alpha-(1-methylethyl)-3,4-dimethoxybenzene-acetonitrile | |
| JP6256469B2 (ja) | スピロ［２．５］オクタン−５，７−ジオンの調製プロセス | |
| JP2001158774A (ja) | ６−トリフルオロメチルニコチン酸類の製造方法 | |
| JP2801647B2 (ja) | ６―フルオロクロモン―２―カルボン酸誘導体の製造法 | |
| KR20050012432A (ko) | 아토르바스타틴 합성 중간체의 제조방법 | |
| JPH0873454A (ja) | シクロヘプトイミダゾ−ル誘導体の製造法 | |
| JP2001199963A (ja) | キノリルプロペナールの製造法 | |
| JPH024595B2 (ru) | ||
| KR20020033802A (ko) | 4-시아노치환된 시클로헥산산을 제조하기 위한 방법 및중간체 | |
| JP2001199964A (ja) | キノリルプロペナールの製造方法 | |
| JPH03101674A (ja) | 新規な４ｈピラン及びその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150723 |