RU2191186C2 - Производные галоидпиримидина, фунгицид, способ борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур и промежуточные соединения - Google Patents

Производные галоидпиримидина, фунгицид, способ борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур и промежуточные соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2191186C2
RU2191186C2 RU98116047/04A RU98116047A RU2191186C2 RU 2191186 C2 RU2191186 C2 RU 2191186C2 RU 98116047/04 A RU98116047/04 A RU 98116047/04A RU 98116047 A RU98116047 A RU 98116047A RU 2191186 C2 RU2191186 C2 RU 2191186C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
formula
alkyl
halogen
unsubstituted
Prior art date
Application number
RU98116047/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU98116047A (ru
Inventor
Ульрих Хайнеманн
Херберт Гайер
Петер Гердес
Бернд-Виланд Крюгер
Бернд ГАЛЛЕНКАМП
Уве ШТЕЛЬЦЕР
Альбрехт МАРХОЛЬД
Ральф Тиманн
Штефан Дутцманн
Герд Хэнсслер
Клаус ШТЭНЦЕЛЬ
Original Assignee
Байер Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Акциенгезельшафт filed Critical Байер Акциенгезельшафт
Publication of RU98116047A publication Critical patent/RU98116047A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2191186C2 publication Critical patent/RU2191186C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Abstract

Изобретение относится к новым производным галоидпиримидина, фунгицидам, способу борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур и промежуточным соединениям для получения. Новые галоидпиримидины соответствуют общей структурной формуле (I), где А означает незамещенный 1,2-этандиил, незамещенный или замещенный фенил, или циклоалкил, возможно сконденсированный с бензолом, или гетероциклил, сконденсированный с бензолом, Е означает СН или атом азота, Q - атом кислорода, серы, незамещенный азот или -СН2-О-, Х - галоид. Изобретение также относится к промежуточным соединениям общих формул IIa, VI, VII, IX, IV, используемым для получения галоидпиримидинов формулы I. Фунгицид согласно настоящему изобретению содержит по крайней мере одно соединение формулы I и наполнитель и/или поверхностно-активное вещество. Способ борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур заключается в воздействии на культуру соединениями формулы I. 8 с. и 4 з.п. ф-лы, 2 табл.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005

Description

Изобретение относится к новым азотсодержащим гетероциклическим соединениям, обладающим биологической активностью, в частности к производным галоидпиримидина, фунгициду, способу его получения, способу борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур и промежуточным соединениям.
Известны азотсодержащие гетероциклические соединения, например галоидпиримидины, которые обладают фунгицидной активностью (см. заявку WO 95/04728, кл. С 07 D 273/01, А 01 N 43/72, опубл. 16.02.1995 г.).
Задачей изобретения является расширение арсенала азотсодержащих гетероциклических соединений, в частности галоидпиримидинов, которые обладают высокой фунгицидной активностью.
Поставленная задача решается предлагаемыми производными галоидпиримидина общей формулы (I)
Figure 00000013

где А означает незамещенный 1,2-этандиил,
R означает незамещенный фенил или фенил, замещенный заместителями, выбранными из группы, включающей низший алкил, возможно замещенный гидрокси, низший алкокси, возможно замещенный гидрокси или галоидом, низший алкилтио, возможно замещенный галоидом, галоид, гидрокси, нитро, циано, галоид-низший-алкил, галоид-низший-алкокси, С5-С6-циклоалкил, возможно замещенный гидрокси, низший алкенил, низший алкенилокси, фенил, низший алкоксимино-низший-алкил, низший алкоксииминоалкенил, фенил-низший-алкил, фенил-низший-алкокси, ди-низший алкиламинокарбонилокси, ди-низший-алкиламинокарбонил, фенил-низший-алкилтио, фенилкарбонил, этинилкарбонил, фенилкарбонил-низший-алкенил, низший алкилкарбонил, низший алкоксикарбонил, ди-низший-алкоксиалкил, гидразоно-низший-алкил, возможно замещенный низшим алкилом, окси-низший-алкилиминоалкил, фенилимино-низший-алкил, фенил-низший-алкилимино-низший-алкил, аминокарбонил, фенил-низший-алкиаминокарбонил, фенил-низший-алкенилкарбонил, низший алкилкарбонил-низший-алкил, гетероциклил, выбранный из группы: оксадиазолил, триазолил, бензимидазолил, бензоксазолил, 5,6-дигидро-диоксазинил, гидрированный диоксанил, диоксалил, которые могут быть амещены низшим алкилом; или С5-С6-циклоалкил, возможно, сконденсированный с бензолом, или гетероциклил, сконденсированный с бензолом, выбранный из группы: дигидробензофуран, дигидробензодиоксан,
Е означает -СН= или атом азота,
Q означает атом кислорода, серы, незамещенный азот или - СН2-О-,
Х означает галоид.
В первую группу предпочтительных производных галоидпиримидина формулы (I) входят соединения, у которых А означает незамещенный 1,2-этандиил, R означает незамещенный фенил или фенил, замещенный заместителями, выбранными из группы: фтор, хлор, бром, йод, циано, нитро, гидрокси, низший алкил, возможно замещенный гирокси, низший алкокси, ди-низший-алкоксиалкил, низший алкилтио, при этом указанные углеводородные остатки имеют 1-8 атомов углерода, низший алкенил и низший алкенилокси, каждый с 2-6 атомами углерода, галоид-низший-алкил, галоид-низший-алкокси, галоид-низший-алкилтио, каждый с 1-6 атомами углерода и 1-13 одинаковыми или различными атомами галоидов, низший алкилкарбонил, низший алкоксикарбонил, каждый с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 5 или 6 атомами углерода, гидразоно-низший-алкил, возможно замещенный низшим алкилом, окси-низший-алкилиминоалкил, фенилимино-низший-алкил, фенил-низший-алкилимино-низший алкил, гетероциклил, выбранный из группы: оксадиазолил, триазолил, бензимидазолил, бензоксазолил, 5,6-дигидродиоксазинил, гидрированный диоксанил, диоксалил, которые могут быть замещены низшим алкилом; или С5-С6-циклоалкил, возможно, сконденсированный с бензолом, или гетероциклил, сконденсированный с бензолом, выбранный из группы: дигидробензофуран, дигидробензодиоксан,
Е означает -СН= или атом азота,
Q означает атом кислорода, серы, незамещенный азот или СН2-O-,
Х означает фтор, хлор или йод.
Во вторую группу предпочтительных производных галоидпиримидина формулы (I) входят соединения, у которых А означает незамещенный 1,2-этандиил, R означает незамещенный фенил или фенил, замещенный заместителями, выбранными из группы: фтор, хлор, бром, йод, циано, нитро, гидрокси, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор.-бутил, трет.-бутил, 1-пентил, 2-пентил, 3-пентил, неопентил, 1-(2-метилбутил), 2-(2-метилбутил), 3-(2-метилбутил), 4-(2-метилбутил), 1-гексил, 2-гексил, 3-гексил, 1-(2-метилпентил), 2-(2-метилпентил), 3-(2-метилпентил), 4-(2-метилпентил), 5-(2-метилпентил), 1-(3-метилпентил), 2-(3-метилпентил), 3-(3-метилпентил), 2-этилбутил, 1-(2,2-диметилбутил), 3-(2,2-диметилбутил), 4-(2,2-диметилбутил), 1-(2,3-диметилбутил), 2-(2,3-диметилбутил), гидроксиметил, гидроксиэтил, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, метилтио, этилтио, н-пропилтио, изопропилтио, винил, аллил, 2-метилаллил, пропен-1-ил, ил, винилокси, аллилокси, 2-метилаллилокси, пропен-1-илокси, трифторметил, трифторэтил, дифторметокси, трифторметокси, дифторхлорметокси, трифторэтокси, дифторметилтио, трифторметилтио, дифторхлорметилтио, ацетил, пропионил, метоксикарбонил, этоксикарбонил, циклопентил, циклогексил, фенилиминометил, оксиэтилиминометил, 5,6-дигидро-1,4,2-диоксазин-3-илметил, триазолилметил, бензоксазол-2-илметил, 1,3-диоксан-2-ил, бензимидазол-2-ил, оксадиазолил,
Е означает -СН= или атом азота,
Q означает атом кислорода, серы, незамещенный азот,
Х означает фтор или хлор.
Наиболее предпочтительным производным галоидпиримидина является соединение формулы
Figure 00000014

Производные галоидпиримидина общей формулы (I) можно получать известными способами, например, за счет того, что
а) гидроксисоединения общей формулы (II)
Figure 00000015

в которой А и Е имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с замещенным галоидпиримидином общей формулы (III),
Figure 00000016

в которой R, Q и Х имеют указанные выше значения и
Y1 означает галоид,
в отсутствие или в присутствии разбавителя, в отсутствие или в присутствии акцептора кислоты и в отсутствие или в присутствии катализатора, или
б) феноксипиримидины общей формулы (IV),
Figure 00000017

в которой А, Е и Х имеют указанные выше значения и
Y2 означает галоид,
подвергают взаимодействию с циклическим соединением общей формулы (V)
R-Q-H (V)
в которой R и Q имеют указанные выше значения,
в отсутствие или в присутствии разбавителя, в отсутствие или в присутствии акцептора кислоты и в отсутствие или в присутствии катализатора.
Соединения согласно изобретению могут существовать в виде смесей различных возможных изомерных форм прежде всего, стереоизомеров, как, например, Е- и Z-изомеров. Используют как Е-, так и Z-изомеры, а также любые смеси этих изомеров.
Для осуществления способа а) необходимые в качестве исходных веществ гидроксисоединения, в общем, определяются формулой (II). В этой формуле (II) А и Е имеют предпочтительно или особенно предпочтительно те же значения, которые уже были указаны в качестве предпочтительных или особенно предпочтительных для А и Е в связи с описанием соединений формулы (I) согласно изобретению.
Исходные вещества формулы (II) частично известны и/или могут быть получены само по себе известным способом (см. WO-A 9504728).
Новыми и также являющимися объектом данного изобретения являются мето-ксивинилсоединения общей формулы (IIа)
Figure 00000018

в которой А имеет указанное выше значение.
Метоксивинилсоединения формулы (IIа) получают, если тетрагидропираниловый простой эфир общей формулы (VI)
Figure 00000019

в которой А имеет указанное выше значение,
обрабатывают кислотой, предпочтительно неорганической или органической протонной кислотой или кислотой Льюиса, как, например, соляной, серной, фосфорной, муравьиной, уксусной, трифторуксусной, метансульфоновой, трифторметансульфоновой кислотами, толуолсульфокислотой, трехфтористым бором (также в виде эфирата), трехбромистым бором, треххлористым алюминием, хлористым цинком, треххлористым железом, пентахлористой сурьмой, или также полимерной кислотой, как, например, кислым ионитом, кислым глиноземом или кислым силикагелем, в отсутствие или в присутствии разбавителя, предпочтительно простого эфира, такого как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет. -бутиловый эфир, метил-трет.-амиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан или анизол; сульфоксида, такого как диметилсульфоксид; сульфона, такого как сульфолан; спирта, такого как метанол, этанол, н-пропанол или изопропанол, н-бутанол, изобутанол, втор.-бутанол или трет.-бутанол, этандиол, пропан-1,2-диол, этоксиэтанол, метоксиэтанол, монометилового простого эфира диэтиленгликоля, моноэтилового простого эфира диэтиленгликоля, их смесей с водой или просто воды при температурах от -20oС до 120oС, предпочтительно при температурах от -10oС до 80oС (далее: "способ а-1)").
Необходимые в качестве исходных веществ для осуществления способа а-1) тетрагидропираниловые простые эфиры полностью определены формулой (VI). В этой формуле (VI) А предпочтительно или особенно предпочтительно имеет то же значение, которое уже было указано для А в качестве предпочтительного или особенно предпочтительного в связи с описанием соединений формулы (I) согласно изобретению.
Исходные вещества формулы (VI) являются новыми и также являются объектом данного изобретения.
Тетрагидропираниловые простые эфиры формулы (VI) получают, если кетосоединения общей формулы (VII)
Figure 00000020

в которой А имеет указанное выше значение,
подвергают взаимодействию с метоксиметилтрифенилфосфонийхлоридом, метоксиметилтрифенилфосфонийбромидом или метоксиметилтрифенил-фосфонийиодидом в отсутствие или в присутствии разбавителя, предпочтительно инертного апротонного растворителя, как, например, простого эфира, такого как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет.-бутиловый эфир, метил-трет.-амиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан или анизол; амида, такого как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метилформанилид, N-метилпирролидон или гексаметилфосфотриамид; сульфоксида, такого как диметилсульфоксид, или сульфона, такого как сульфолан, и в отсутствие или в присутствии основания, предпочтительно гидрида, гидроокиси, амида или алкоголята щелочноземельного или щелочного металла, как, например, гидрида натрия, амида натрия, метилата натрия, этилата натрия, трет.-бутилата калия, гидроокиси натрия или гидроокиси калия, при температурах от 0oС до 100oС, предпочтительно от 20oС до 80oС (далее: "способ а-2)").
Необходимые в качестве исходных веществ для осуществления способа а-2) кетосоединения полностью определены формулой (VII). В этой формуле (VII) А предпочтительно или особенно предпочтительно имеет то же значение, которое уже было указано для А в качестве предпочтительного или особенно предпочтительного в связи с описанием соединений формулы (I) согласно изобретению.
Исходные вещества формулы (VII) являются новыми и также являются объектом данного изобретения.
Кетосоединения формулы (VII) получают, если галоидфенильные соединения общей формулы (VIII)
Figure 00000021

в которой Y3 означает галоид,
подвергают взаимодействию с амидами формулы (IX),
Figure 00000022

в которой А имеет указанное выше значение и
R1 и R2 являются одинаковыми или различными и означают алкил или вместе с атомом азота, с которым они связаны, представляют собой 5-членное насыщенное азотсодержащее гетероциклическое кольцо,
в отсутствие или в присутствии разбавителя, предпочтительно алифатического, алициклического или ароматического углеводорода, как, например, петролейного эфира, гексана, гептана, циклогексана, метилциклогексана, бензола, толуола, ксилола или декалина, или простого эфира, такого как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет.-бутиловый эфир, метил-трет.-амиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан или анизол и в отсутствие или в присутствии основания, предпочтительно гидрида или амида щелочноземельного или щелочного металла, как, например, гидрида натрия или амида натрия, либо углеводородного соединения щелочного или щелочноземельного металла, такого как бутиллитий, при температурах от -80oС до 20oС, предпочтительно от -60oС до -20oС (далее: "способ а-3)").
Необходимые в качестве исходных веществ для осуществления способа а-3) галоидфенильные соединения полностью определены формулой (VIII). В этой формуле (VIII) Y3 означает галоид, предпочтительно бром.
Исходные вещества формулы (VIII) известны и/или могут быть получены известными методами (см., например, Synthesis 1987, 951).
Необходимые далее в качестве исходных веществ для осуществления способа а-3) амиды полностью определены формулой (IX). В этой формуле (IX) А предпочтительно или особенно предпочтительно имеет то же значение, которое уже было указано для А в качестве предпочтительного или особенно предпочтительного в связи с описанием соединений формулы (I) согласно изобретению. R1 и R2 являются одинаковыми или различными и означают алкил, предпочтительно метил, этил, н-пропил или изопропил, либо н-бутил, изобутил, втор.-бутил или трет.-бутил, либо вместе с атомом азота, с которым они связаны, представляют собой 5-членное насыщенное азотсодержащее гетероциклическое кольцо, предпочтительно азетидинил, пирролидинил, морфолинил, пиперидинил, гексагидроазепинил.
Исходные вещества формулы (IX) являются новыми и также являются объектом данного изобретения.
Амиды формулы (IX) получают, если амиды сложных эфиров щавелевой кислоты общей формулы (X)
Figure 00000023

в которой R1 и R2 имеют указанные выше значения;
R3 означает алкил,
сначала подвергают взаимодействию с гидроксиламином или одной из его солей, являющихся продуктами присоединения кислоты, в отсутствие или в присутствии разбавителя, предпочтительно спирта, такого как метанол, этанол, н-пропанол или изопропанол, н-бутанол, изобутанол, втор.-бутанол или трет. -бутанол, этандиол, пропан-1,2-диол, этоксиэтанол, метоксиэтанол, монометиловый простой эфир диэтиленгликоля, моноэтиловый простой эфир диэтиленгликоля, в отсутствие или в присутствии основания, предпочтительно гидроокиси, алкоголята, ацетата, карбоната или гидрокарбоната щелочного или щелочноземельного металла, как, например, амида натрия, метилата натрия, этилата натрия, трет. -бутилата калия, гидроокиси натрия, гидроокиси калия, ацетата натрия, ацетата калия, ацетата кальция, карбоната натрия, карбоната калия, гидрокарбоната калия или гидрокарбоната натрия, при температурах от -20oС до 50oС, предпочтительно от 0oС до 40oС, и полученную таким образом гидроксамовую кислоту формулы (XI)
Figure 00000024

без выделения подвергают взаимодействию с алкиленовым производным общей формулы (XII),
Y4-А-Y5(XII)
в которой А имеет указанное выше значение и Y4 и Y5 являются одинаковьми или различными и означают галоид, алкилсульфонил или арилсульфонил,
в отсутствие или в присутствии разбавителя, предпочтительно спирта, и в отсутствие или в присутствии основания, предпочтительно гидроокиси, алкоголята, ацетата, карбоната или гидрокарбоната щелочного или щелочноземельного металла, как, например, амида натрия, метилата натрия, этилата натрия, трет. -бутилата калия, гидроокиси натрия, гидроокиси калия, ацетата натрия, ацетата калия, ацетата кальция, карбоната натрия, карбоната калия, гидрокарбоната калия или гидрокарбоната натрия (далее: "способ а-4)").
Необходимые в качестве исходных веществ для осуществления способа а-4) амиды сложных эфиров щавелевой кислоты, в общем, полностью определены формулой (X). В этой формуле (X) R1 и R2 предпочтительно или особенно предпочтительно имеют те же значения, которые уже были указаны в качестве предпочтительных или особенно предпочтительных для R1 и R2 в связи с описанием соединений формулы (IX) согласно изобретению; R3 означает алкил, предпочтительно метил или этил.
Исходные вещества формулы (X) известны и/или могут быть получены известными методами (см., например, ЕР-А 469889).
Необходимые далее для осуществления первой стадии способа а-4) гидроксиламин или его соли являются обычными химикалиями для синтеза.
Необходимые в качестве исходных веществ для осуществления второй стадии способа а-4) алкиленовые производные, в общем, определены формулой (XII). В этой формуле (XII) А предпочтительно или особенно предпочтительно имеет то же значение, которое уже было указано в качестве предпочтительного или особенно предпочтительного для А в связи с описанием соединений формулы (I) согласно изобретению. Y4 и Y5 являются одинаковыми или различными и означают галоид, предпочтительно хлор или бром, алкилсульфонил, предпочтительно метансульфонил, или арилсульфонил, предпочтительно толуолсульфонил.
Необходимые далее в качестве исходных веществ для осуществления способа а) галоидпиримидины, в общем, определены формулой (III). В этой формуле (III) R, Q и Х предпочтительно или особенно предпочтительно имеют те же значения, которые уже были указаны в качестве предпочтительных или особенно предпочтительных для R, Q и Х в связи с описанием соединений формулы (I) согласно изобретению. Y1 означает галоид, предпочтительно фтор или хлор.
Исходные вещества формулы (III) известны и/или могут быть получены известными методами (см., например, DE-A; Chem. Ber., 90, 1957, 942, 951).
Необходимые в качестве исходных веществ для осуществления способа б) феноксипиримидины, в общем, определены формулой (IV). В этой формуле (IV) А, Е и Х предпочтительно или особенно предпочтительно имеют те же значения, которые уже были указаны в качестве предпочтительных или особенно предпочтительных для А, Е и Х в связи с описанием соединений формулы (I) согласно изобретению; Y2 означает галоид, предпочтительно фтор или хлор.
Исходные вещества формулы (IV) являются новыми и также являются объектом данного изобретения.
Феноксипиримидины общей формулы (IV) получают, если гидроксисоединения общей формулы (II) подвергают взаимодействию с тригалоидпиримидином общей формулы (XIII)
Figure 00000025

в которой X, Y1 и Y2 являются одинаковыми или различными и в каждом случае означают галоид,
в отсутствие или в присутствии разбавителя, в отсутствие или в присутствии акцептора кислоты и в отсутствие или в присутствии катализатора (далее: "способ б-1)").
Необходимые в качестве исходных веществ для осуществления способа б-1) гидроксисоединения формулы (II) уже были описаны выше в связи с описанием способа а).
Необходимые далее в качестве исходных веществ для осуществления способа б-1) тригалоидпиримидины, в общем, определены формулой (XIII). В этой формуле (XIII) X, Y1 и Y2 означают галоид, предпочтительно фтор или хлор.
Тригалоидпиримидины известны и/или могут быть получены известными методами (см., например. Chesterfield и др., J. Chem. Soc., 1955; 3478, 3480).
Необходимые далее в качестве исходных веществ для осуществления способа б) циклические соединения, в общем, определены формулой (V). В этой формуле (V) R и Q предпочтительно или особенно предпочтительно имеют те же значения, которые уже были указаны в качестве предпочтительных или особенно предпочтительных для R и Q в связи с описанием соединений формулы (I) согласно изобретению.
Циклические соединения формулы (V) являются известными химикалиями для синтеза или могут быть получены простыми методами. В качестве разбавителей для осуществления способов а), б) и б-1) используют все инертные органические растворители. К ним относятся, например, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет.-бутиловый эфир, метил-трет. -амиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан или анизол; нитрилы, такие, как ацетонитрил, пропионитрил, н-бутиронитрил или изобутиронитрил, либо бензонитрил; амиды, такие как N,N-диметилформамид, N, N-диметилацетамид, N-метилформанилид, N-метилпирролидон или гексаметилфосфотриамид; сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид; или сульфоны, такие как сульфолан.
Способы а), б) и б-1) осуществляют в отсутствие или в присутствии подходящих акцепторов кислоты. В качестве таковых используют все обычные неорганические или органические основания. К ним относятся, например, гидриды, гидроокиси, алкоголяты, карбонаты или гидрокарбонаты щелочноземельных или щелочных металлов, такие как, например, гидрид натрия, амид натрия, трет.-бутилат калия, гидроокись натрия, гидроокись калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат калия или гидрокарбонат натрия.
В качестве катализаторов для способов а), б) и б-1) пригодны все соли меди(I), такие как, например, хлорид меди(I), бромид меди(I) или иодид меди(I).
Температуры реакций при осуществлении способов а), б) и б-1) могут варьироваться в широких пределах. В общем, работают при температурах от -20oС до 100oС, предпочтительно при температурах от -10oС до 80oС.
В общем, все способы осуществляют при нормальном давлении. Однако возможна также работа при повышенном или пониженном давлении, в общем, между 0,1 бар и 10 бар.
Проведение реакций, обработку и выделение продуктов реакций производят общепринятыми способами (см. также примеры получения).
Биологически активные вещества согласно изобретению проявляют высокую фунгицидную активность, и поэтому дополнительным объектом изобретения является фунгицид. Он может применяться для борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур, что является дальнейшим объектом изобретения.
Еще одним объектом изобретения является способ получения фунгицида.
Фунгицидные средства в защите растений применяют для борьбы с плазмодиофоромицетами, оомицетами, хитридиомицетами, зигомицетами, аскомицетами, базидиомицетами, дейтеромицетами.
Хорошая переносимость растениями биологически активных веществ в необходимых для борьбы с заболеваниями растений концентрациях делает возможной обработку наземных частей растений, посадочного материала и семян, а также почвы.
При этом биологически активные вещества согласно изобретению с особенно хорошим результатом применяют для борьбы с болезнями зерновых культур, как, например, против видов Erysiphe, Fusarium, Pseudocercosporella и Puccinia или с болезнями культур винограда, фруктовых и овощных культур, как, например, против видов Venturia, Sphaerotheca, Phytophthora и Plasmopara, или также с болезнями риса, как, например, против видов Pyricularia. Кроме того, биологически активные вещества согласно изобретению проявляют очень высокую и многоплановую активность in vitro.
Биологически активные вещества, в зависимости от их соответствующих физических и/или химических свойств, можно переводить в обычные композиции, такие как растворы, эмульсии, суспензии, порошки, пены, пасты, грануляты, аэрозоли, микрокапсулы в полимерных материалах и в обволакивающих массах для семян, а также ультранизкообъемные аэрозольные композиции, применяемые холодным и горячим способом.
Эти композиции получают известным способом, например путем смешения биологически активных веществ с наполнителями, а также жидкими растворителями, находящимися под давлением сжиженными газами и/или твердыми носителями, при необходимости с использованием поверхностно-активных веществ, а также эмульгаторов, и/или диспергаторов, и/или пенообразователей. В случае использования в качестве наполнителя воды в качестве вспомогательного растворителя можно также использовать, например, органические растворители. В качестве жидких растворителей в основном используют: ароматические углеводороды, такие как ксилол, толуол или алкилнафталины, хлорированные ароматические или хлорированные алифатические углеводороды, такие как хлорбензол, хлорэтилен или хлористый метилен, алифатические углеводороды, такие как циклогексан или парафины, например, нефтяные фракции, спирты, такие как бутанол или гликоль, а также их простые и сложные эфиры, кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон или циклогексанон, очень полярные растворители, такие как диметилформамид или диметилсульфоксид, а также вода. Под сжиженными газообразными наполнителями или носителями подразумевают такие жидкости, которые при нормальной температуре и при нормальном давлении являются газообразными, например рабочие газы для аэрозолей, такие как галоидуглеводороды, а также бутан, пропан, азот и углекислый газ. В качестве твердых носителей используют, например, природные порошкообразные горные породы, такие как каолины, глиноземы, тальк, мел, кварц, аттапульгит, монтмориллонит или диатомовая земля, и синтетические порошкообразные породы, такие как высокодисперсная кремневая кислота, окись алюминия и силикаты. В качестве твердых носителей для гранулятов используют, например, раздробленные и фракционированные природные горные породы, такие как кальцит, мрамор, пемза, сепиолит, доломит, а также синтетические грануляты из неорганических и органических порошков, а также грануляты из органического материала, такие как опилки, скорлупа кокосовых орехов, початки кукурузы и стебли табака. В качестве эмульгаторов и/или пенообразователей используют, например, неионогенные и анионные эмульгаторы, такие как полиоксиэтилен - сложные эфиры жирных кислот, полиоксиэтилен - простые эфиры жирных спиртов, например алкиларилполигликолевый простой эфир, алкилсульфонаты, алкилсульфаты, арилсульфонаты, а также гидролизаты белка. В качестве диспергаторов используют, например, лигнин-сульфитный отработанный щелок и метилцеллюлозу.
В композициях можно использовать адгезионные средства, такие как карбоксиметилцеллюлоза, природные и синтетические порошкообразные, гранулированные или латексообразные полимеры, такие как гуммиарабик, поливиниловый спирт, поливинилацетат, а также природные фосфолипиды, такие как кефалины и лецитины, и синтетические фосфолипиды. Дополнительными добавками могут быть минеральные и растительные масла.
Можно использовать красители, такие как неорганические пигменты, например окись железа, окись титана, ферроциановый синий, и органические красители, такие как ализариновые красители, азокрасители и металлфталоцианиновые красители, и микродобавки, такие как соли железа, марганца, бора, меди, кобальта, молибдена и цинка.
В общем, смеси содержат между 0,1 и 98 мас. % биологически активного вещества, предпочтительно между 0,5 и 90 мас. %.
Биологически активные вещества согласно изобретению можно применять как таковые или в виде их композиций также в смеси с известными фунгицидами, бактерицидами, акарицидами, нематицидами или инсектицидами, чтобы таким образом, например, расширить спектр действия или предотвратить развитие устойчивости к их действию. При этом во многих случаях получают синергические эффекты, то есть активность смеси больше, чем активность отдельных компонентов.
В качестве компонентов смеси используют, например, следующие соединения:
Фунгициды:
2-аминобутан; 2-анилино-4-метил-6-циклопропил-пиримидин; 2',6'-дибром-2-метил-4'-трифторметокси-4'-трифторметил-1,3-тиазол-5-карбоксанилид; 2,6-дихлор-N-(4-трифторметилбензил)-бензамид; (Е)-2-метоксиимино-N-метил-2-(2-феноксифенил)-ацетамид; 8-оксихинолинсульфат; сложный метиловый эфир (Е)-2-{ 2-[6-(2-цианофенокси)-пиримидин-4-илокси] -фенил} -3-метоксиакр иловой кислоты; сложный метиловый эфир (Е)-метоксиимино-[альфа-(о-толилокси)-о-толил] -уксусной кислоты; 2-фенилфенол; алдиморф; ампропилфос, анилазин, азаконазол, беналаксил, беноданил, беномил, бинапакрил, бифенил, битертанол, бластицидин-S, бромуконазол, бупиримат, бутиобат, кальцийполисульфид, каптафол, каптан, карбендазим, карбоксин, хинометионат (квинометионат), хлоронеб, хлорпикрин, хлорталонил, хлозолинат, куфранеб, цимоксанил, ципроконазол, ципрофурам, дихлорофен, диклобутразол, диклофлуанид, дикломезин, диклоран, диэтофенкарб, дифеноконазол, диметиримол, диметоморф, диниконазол, динокап, дифениламин, дипиритион, диталимфос, дитианон, додин, дразоксолон, эдифенфос, эпоксиконазол, этиримол, этридиазол, фенаримол, фенбуконазол, фенфурам, фенитропан, фенпиклонил, фенпропидин, фенпропиморф, фентинацетат, фентингидроксид, фербам, феримзон, флуазинам, флудиоксонил, фторомид, флуквинконазол, флусилазол, флусульфамид, флутоланил, флутриафол, фолпет, фосетил-алюминий, фталид, фуберидазол, фуралаксил, фурмециклокс, гуазатин, гексахлорбензол, гексаконазол, гимексазол, имазалил, имибенконазол, иминоктадин, ипробенфос, ипродион, изопротиолан, касугамицин, медьсодержащие композиции, такие как: гидроокись меди, нафтенат меди, оксихлорид меди, сульфат меди, окись меди, оксин-медь и бордосская смесь, манкоппер, манкоцеб, манеб, мепанипирим, мепронил, металаксил, метконазол, метасульфокарб, метфуроксам, метирам, метсульфовакс, миклобутанил, диметилдитиокарбамат никеля, нитротал-изопропил, нуаримол, офурац, оксадиксил, оксамокарб, оксикарбоксин, пефуразоат, пенконазол, пенцикурон, фосдифен, пимарицин, пипералин, полиоксин, пробеназол, прохлораз, процимидон, пропамокарб, пропиконазол, пропинеб, пиразофос, пирифенокс, пириметанил, пироквилон, квинтозен (PCNB), сера и серусодержащие композиции, тебуконазол, теклофталам, текназен, тетраконазол, тиабендазол, тициофен, тиофанат-метил, тирам, толклофос-метил, толилфлуанид, триадимефон, триадименол, триазоксид, трихламид, трициклазол, тридеморф, трифлумизол, трифорин, тритиконазол, валидамицин А, винклозолин, цинеб, цирам.
Бактерициды:
бронопол, дихлорфен, нитрапирин, диметилдитиокарбамат никеля, касугамицин, октилинон, фуранкарбоновая кислота, окситетрациклин, пробеназол, стрептомицин, теклофталам, сульфат меди и другие медьсодержащие композиции.
Инсектициды / Акарициды / Нематоциды:
абамектин, ацефат, акринатрин, аланикарб, алдикарб, альфаметрин, амитраз, авермектин, AZ 60541, азадирахтин, азинфос А, азинфос М, азоциклотин, Bacillus thuringiensis, 4-бром-2-(4-хлорфенил)-1-(этоксиметил)-5-(трифторметил)-1Н-пиррол-3-карбонитрил, бендиокарб, бенфуракарб, бенсултап, бетацифлутрин, бифентрин, ВРМС, брофенпрокс, бромофос А, буфенкарб, бупрофезин, бутокарбоксин, бутилпиридабен, кадусафос, карбарил, карбофуран, карбофенотион, карбосульфан, картап, хлоэтокарб, хлорэтоксифос, хлорфенвинфос, хлорфлуазурон, хлормефос, N-[(6-хлор-3-пиридинил)-метил] - N'-циано-N-метил-этанимидамид, хлорпирифос, хлорпирифос М, цис-ресметрин, клоцитрин, клофентезин, цианофос, циклопротрин, цифлутрин, цихалотрин, цигексатин, циперметрин, циромазин, дельтаметрин, деметон М, деметон S, деметон-S-метил, диафентиурон, диазинон, дихлофентион, дихловос, диклифос, дикротофос, диэтион, дифлубензурон, диметоат, диметилвинфос, диоксатион, дисульфотон, эдифенфос, эмамектин, эсфенвалерат, этиофенкарб, этион, этофенпрокс, этопрофос, этримфос, фенамифос, феназаквин, фенбутатиноксид, фенитротион, фенобукарб, фенотиокарб, феноксикарб, фенпропатрин, фенпирад, фенпироксимат, фентион, фенвалерат, фипронил, флуазинам, флуазурон, флуциклоксурон, флуцитринат, флуфеноксурон, флуфенпрокс, флувалинат, фонофос, формотион, фостиазат, фубфенпрокс, фуратиокарб, НСН, гептенофос, гексафлумурон, гекситиазокс, имидаклоприд, ипробенфос, исазофос, изофенфос, изопрокарб, изоксатион, ивермектин, ламбда-цихалотрин, луфенурон, малатион, мекарбам, мервинфос, месульфенфос, метальдегид, метакрифос, метамидофос, метидатион, метиокарб, метомил, метолкарб, милбемектин, монокротофос, моксидектин, налед, NC 184, нитенпирам, ометоат, оксамил, оксидеметон М, оксидепрофос, паратион А, паратион М, перметрин, фентоат, форат, фосалон, фосмет, фосфамдон, фоксим, пиримикарб, пиримифос М, примифос А, профенофос, промекарб, пропафос, пропоксур, протиофос, протоат, пиметрозин, пирахлофос, пирадафентион, пиресметрин, пиретрум, пиридабен, пиримидифен, пирипроксифен, хинальфос, RH 5992, салитион, себуфос, силафлуофен, сульфотеп, сульпрофос, тебуфенозид, тебуфенпирад, тебупиримфос, тефлубензурон, тефлутрин, темефос, тербам, тербуфос, тетрахлорвинфос, тиафенокс, тиодикарб, тиофанокс, тиометон, тионазин, турингиенсин, тралометрин, триаратен, триазофос, триазурон, трихлорфон, трифлумурон, триметакарб, вамидотион, ХМС, ксилилкарб, цетаметрин.
Также возможна смесь с другими известными биологически активными веществами, такими как гербициды, или со средствами для удобрения и регуляторами роста.
Биологически активные вещества согласно изобретению можно применять как таковые в форме их торговых композиций или в виде приготовленных из них форм для применения, таких как готовые к употреблению растворы, суспензии, распыляемые порошки, пасты, растворимые порошки, средства для опыливания и грануляты. Применение происходит обычным образом, например путем поливки, разбрызгивания, распыления, рассыпания, вспенивания, покрытия и так далее. Кроме того, возможно нанесение биологически активных веществ по ультранизкообъемному способу либо впрыскивание в почву композиции биологически активного вещества или самого биологически активного вещества. Можно также обрабатывать семена растений.
При обработке частей растений концентрации биологически активного вещества в применяемых формах могут варьироваться в широких пределах: в общем они находятся между 1 и 0,0001 мас.%, предпочтительно между 0,5 и 0,001 мас. %.
При обработке семян требуемые количества биологически активного вещества, в общем, составляют от 0,001 до 50 г/кг семян, предпочтительно от 0,01 до 10 г.
При обработке почвы необходимые концентрации биологически активного вещества составляют от 0,00001 до 0,1 мас.%, предпочтительно от 0,0001 до 0,02 мас.% на обрабатываемый объект.
Примеры получения
Figure 00000026

Способ а)
К смеси из 135,3 г (0,56 моль) 3-[1-(2-гидроксифенил)-1-(метоксимино)-метил] -5,6-дигидро-1,4,2-диоксазина и 197,6 г измельченного карбоната калия в 460 мл ацетонитрила прибавляют при температуре 20oС в один прием 136,8 г (0,56 моль) 4-(2-хлорфенокси)-5,6-дифторпиримидина, при этом температура поднимается до 31oС. Перемешивают еще 6 часов при 50oС и затем в течение ночи без дополнительного нагревания, при этом смесь охлаждается. Реакционную смесь выливают в 2,3 л ледяной воды и перемешивают 5 часов, при этом выкристаллизовывается продукт реакции. Его отсасывают и промывают 0,57 л воды порциями. Получают 260 г (97,8% от теории) 3-{1-[2-(4-<2-хлорфенокси>-5-фторпиримид-6-илокси)-фенил] -1-(метоксимино)-метил} -5,6-дигидро-1,4,2-диоксазина с т.пл.75oС.
Пример 2
Figure 00000027

Способ а)
К раствору 0,7 г (0,00298 моль) 3-[1-(2-гидроксифенил)-2-метоксиэтен-1-ил] -5,6-дигидро-1,4,2-диоксазина и 0,6 г (0,00288 моль) 4-фенокси-5,6-дифторпиримидина в 10 мл диметилформамида прибавляют при температуре 0oС 119 г гидрида натрия (60%-ная суспензия в минеральном масле), после чего перемешивают 12 часов при 20oС. Реакционную смесь выливают в ледяную воду и экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические фазы сушат сернокислым натрием и концентрируют при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле с использованием системы циклогексан/этилацетат (1:1). Получают 0,4 г (82% от теории) 3-{ 1-[2-(4-фенокси-5-фторпиримид-6-илокси) - фенил] -2-метоксиэтен-1-ил}-5,6-дигидро-1,4,2-диоксазина с т.пл.75oС.
1Н-ЯМР (дейтер. хлороформ/тетраметилсилан) δ (м. д. ): 3,678 (3Н); 4,056/4,069/4,083 (2Н); 4,300/4,314/4,328 (2Н); 6,891 (1Н); 7,199-7,475 (9Н); 8,063 (1Н).
Пример 3
Figure 00000028

Способ б)
Смесь из 124,1 г (0,333 моль) 3-{1-[2-(4,5-дифторпиримид-6-илокси)фенил] -1-(метоксимино)-метил} -5,6-дигидро-1,4,2-диоксазина, 31,3 г (0,333 моль) фенола. 46 г (0,333 моль) карбоната калия и 3,3 г хлорида меди(I) в 1 л диметилформамида перемешивают в течение ночи при 100oС. После охлаждения до 20oС растворитель отгоняют при пониженном давлении. Остаток извлекают этилацетатом и несколько раз промывают водой. Органическую фазу сушат над сернокислым натрием и снова концентрируют при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле с использованием системы гексан/ацетон (7:3). Получают 112,4 г (97% от теории) 3-{1-[2-(4-фенокси-5-фторпиримид - 6 - илокси) - фенил] - 1 - (метоксимино) -метил}-5,6-дигидро-1,4,2-диоксазина с т. пл. 110oС.
Аналогично примерам 1-3, а также в соответствии с данными в общем описании способа получают соединения формулы (I), приведенные в таблице 1.
Figure 00000029

Получение исходных веществ формулы (IIа)
Пример (IIа-1)
Figure 00000030

Способ а-1)
Перемешивают 7,5 г (0,0235 моль) 3-{1-[2-(тетрагидропиран-2-илокси)-фенил] -2-метоксиэтен-1-ил} -5,6-дигидро-1,4,2-диоксазина в 20 мл метанола с 0,15 г кислой ионообменной смолы 16 часов при 20oС. Ионообменную смолу отфильтровывают и фильтрат концентрируют при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле с использованием системы циклогексан/этилацетат (1:1). Получают 1 г (18% от теории) 3-[1-(2-гидроксифенил)-2-метоксиэтен-1-ил]-5,6-дигидро-1,4,2-диоксазина.
1Н-ЯМР (дейтер. хлороформ/тетраметилсилан) δ (м. д. ): 3,794 (3Н); 4,102-4,130(2Н); 4,383-4,411 (1Н); 6,846 (1Н), 6,885-6,994 (2Н); 7,157-7,260 (2Н).
Получение исходных веществ формулы (III)
Пример (III-1)
Figure 00000031

Раствор 42,4 г (0,45 моль) фенола и 50,4 г (0,45 моль) трет.-бутилата калия в 400 мл тетрагидрофурана прибавляют по каплям при 0oС к раствору 80 г (0,6 моль) 4,5,6-трифторпиримидина в 1 л тетрагидрофурана. После завершения прибавления перемешивают 30 минут при 0oС, затем реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу сушат над сернокислым натрием, концентрируют в вакууме и остаток перемешивают с низкокипящим петролейным эфиром. Получают 63,8 г (68,1% от теории) 4-фенокси-5,6-дифторпиримидина с т.пл. 65-66oС.
Аналогично примеру (III-1) получают соединения формулы, приведенные в табл.2
Figure 00000032

Получение исходных веществ формулы (IV)
Пример (IV-1)
Figure 00000033

Способ б-1)
К раствору 47,2 г (0,2 моль) 3-[1-(2-гидроксифенил)-1-(метоксимино)-метил] -5,6-дигидро-1,4,2-диоксазина (WO-A 9504728) в 1 л тетрагидрофурана сначала при 0oС прибавляют 29,3 г (0,22 моль) 4,5,6-трифторпиримидина и затем небольшими порциями 6,0 г (0,2 моль) гидрида натрия (80%-ная суспензия в минеральном масле). Смесь перемешивают 3 часа при 0oС и затем в течение ночи без дальнейшего охлаждения экстрагируют этилацетатом и несколько раз промывают водой. Органическую фазу сушат над сернокислым натрием и концентрируют при пониженном давлении, при этом остается густое масло, которое медленно кристаллизуется. Получают 68,7 г (98% от теории) 3-{1-[2-(4,5-дифторпиримид-6-илокси)-фенил]-1-(метоксимино)-метил}-5,6-дигидро-1,4,2-диоксазина с т.пл. 98oС.
Аналогично примеру (IV-1) был получен 3-{1-[2-(5-хлор-4-фторпиримид-6-илокси)-фенил] -1-(метоксимино)-метил)-5,6-дигидро-1,4,2-диоксазин, пример (IV-2), в виде густого масла.
1Н-ЯМР (дейтер. хлороформ/тетраметилсилан) δ (м.д.): 3,80 (с., 3Н).
Получение промежуточных продуктов формулы (VI)
Пример (VI-1)
Figure 00000034

Способ а-2)
Смесь из 31,2 г (0,091 моль) метоксиметилентрифенилфосфонийхлорида и 10,2 г (0,091 моль) трет.-бутилата калия в 100 мл тетрагидрофурана перемешивают 20 минут при 20oС. Затем прибавляют раствор 13,3 г (0,0457 моль) 3-[2-(тетрагидропиран-2-илокси)-бензоил]-5,6-дигидро-1,4,2-диоксазина в 100 мл тетрагидрофурана и нагревают 12 часов при кипении. Смесь концентрируют при пониженном давлении и остаток распределяют между водой и этилацетатом. Органическую фазу отделяют и сушат над сернокислым натрием. Остаток хроматографируют на силикагеле с использованием системы циклогексан/этилацетат (1: 1). Получают 9,2 г (63% от теории) 3-(1-[2-(тетрагидропиран-2-илокси)-фенил] -2-метоксиэтен-1 -ил }-5,6-дигидро-1,4,2-диоксазина.
1Н-ЯМР (дейтер. хлороформ/тетраметилсилан) δ (м. д.): 1,5-1,92 (6Н); 3,5-4,0 (2Н); 3,730 (3Н); 4,056-4,111 (2Н); 4,295-4,325 (2Н), 5,410-5,420 (1Н); 6,963 (1Н); 6,950-7,461 (4Н).
Получение промежуточных продуктов формулы (VII)
Пример (VII-1)
Figure 00000035

Способ а-3)
Растворяют 5 г (0,0913 моль) 1-(тетрагидропиран-2-илокси)-2-бромбензола (Synthesis 1987, с. 951) в 20 мл тетрагидрофурана и охлаждают до -40oС. При этой температуре прибавляют по каплям сначала 10,8 г (0.0388 моль) н-бутиллия (23%-ный раствор в гексане), затем 50%-ный раствор 7,2 г (0,0195 моль) 1-(5,6-дигидро-1,4,2-диоксазин-3-ил)-1 -(пирролидин-1 -ил)-метанона в тетрагидрофуране и перемешивают 10 минут при -40oС. После этого прибавляют по каплям раствор 4,2 г (0,0785 моль) хлористого аммония в 25 мл воды, смешивают с диэтиловым эфиром, органическую фазу отделяют, а водную фазу несколько раз экстрагируют диэтиловым эфиром. Объединенные органические фазы сушат над сернокислым натрием и концентрируют при пониженном давлении. Остаток закристаллизовывается при растирании с пентаном. Кристаллы отфильтровывают и дважды промывают 5 мл простого диизопропилового эфира. Получают 2,4 г (35,8% от теории) 3-[2-(тетрагидропиран-2-илокси)-бензоил]-5,6-дигидро-1,4,2-диоксазина (содержание 84% по данным ВЭЖХ-анализа).
1Н-ЯМР (дейтер. хлороформ/тетраметилсилан) δ (м.д.): 1,565-1,954 (6Н); 3,54-3,68 (1H); 3,78-4,0 (1H); 4,154-4,354 (2Н); 4,448-4,510 (2Н); 5.512 (1H); 7,004-7,056 (1H); 7,199-7,227 (1H); 7,408-7,463 (2Н).
Получение промежуточных продуктов формулы (IX)
Пример (IX-1)
Figure 00000036

Способ а-4)
Растворяют 44,9 г (0,8 моль) гидроокиси калия в 107 мл метанола и 27,8 г (0,4 моль) гидроксиаммонийхлорида в 180 мл метанола, оба раствора объединяют при 35-40oС. Затем при температуре от 10 до 20oС прибавляют 34,2 г (0,2 моль) сложного этилового эфира (оксопирролидин-1-ил)-уксусной кислоты (ЕР-А 469889) и перемешивают 30 минут при 20oС. После этого добавляют 27,6 г (0,2 моль) карбоната калия и 169,1 г (0,9 моль) дибромметана и нагревают 4 часа при кипении. Отфильтровывают от солей, фильтрат концентрируют при пониженном давлении, остаток извлекают 600 мл этилацетата и органическую фазу последовательно промывают 50 мл насыщенного водного раствора хлористого натрия и 50 мл полунасыщенного водного раствора хлористого натрия. Органическую фазу сушат над сернокислым натрием, растворитель отгоняют в вакууме, под конец - в высоком вакууме при 2 мм рт.ст. и температуре 60oС.
Получают 20,9 г (52,2% от теории) 1-(5,6-дигидро-1,4,2-диоксазин-3-ил)-1-(пирролидин-1-ил)-метанона (содержание 92% на основании данных ВЭЖХ-анализа).
1Н-ЯМР (дейтер. хлороформ/тетраметилсилан) δ (м.д.): 1,841-1,978 (4Н); 3,491-3,547 (2Н); 3,709-3,793 (2Н); 4,166-4,194 (2Н); 4,460-4,487 (2Н).
Получение промежуточных продуктов формулы (XIII)
Пример (XIII-1)
Figure 00000037

Из смеси 609 г фтористого калия и 2,3 л сульфолана отгоняют 500 мл жидкости при температуре 145oС и давлении 20 мбар. Затем прибавляют 1054 г 5-хлор-4,6-дифторпиримидина (DE-A 3843558) и 25 г тетрафенилфосфонийбромида, подают азот под давлением 5 бар и перемешивают 24 часа при 240oС, причем давление повышается до 11 бар. Реакционную смесь охлаждают до 80oС и сбрасывают давление. После этого смесь снова медленно нагревают при нормальном давлении, при этом отгоняют продукт реакции. Для ускорения отгонки и получения дополнительного количества продукта реакции по достижении температуры зумпфа 200oС снижают давление до 150 мбар. Всего получают 664 г (70,7% от теории) 4,5,6-трифторпиримидина с т.кип. 86-87oС.
Примеры применения
Пример А
Тест на Phytophthora (томаты)/защитный
Растворитель: 4,7 массовых частей ацетона
Эмульгатор: 0,3 массовой части алкиларилполигликолевого простого эфира
Для получения целевой композиции биологически активного вещества смешивают 1 массовую часть биологически активного вещества с указанными количествами растворителя и эмульгатора и концентрат разбавляют водой до желаемой концентрации.
Для проверки на защитную активность молодые растения обрызгивают композицией биологически активного вещества. После высыхания нанесенного состава растения инокулируют водной суспензией спор Phytophthora infestans. Растения помещают в инкубационную камеру с 100%-ной относительной влажностью воздуха и температурой около 20oС. Через три дня после инокуляции анализируют результаты.
В этом тесте, например, соединения примеров получения (1), (2), (3), (6), (8), (10), (17), (40), (41), (43), (47), (49), (55), (63), (76), (77) и (78) при концентрации биологически активного вещества 100 ч/млн проявляют активность более 90%.
Пример Б
Тест на Plasmopara (виноград)/защитный
Растворитель: 4,7 массовых частей ацетона
Эмульгатор: 0,3 массовой части алкиларилполигликолевого простого эфира
Для получения целевой композиции биологически активного вещества смешивают 1 массовую часть биологически активного вещества с указанными количествами растворителя и эмульгатора и концентрат разбавляют водой до желаемой концентрации.
Для проверки на защитную активность молодые растения обрызгивают композицией биологически активного вещества. После высыхания нанесенного состава растения инокулируют водной суспензией спор Plasmopara viticola и затем оставляют на один день во влажной камере при температуре 20-22oС и 100%-ной относительной влажности воздуха. Затем растения помещают в теплицу на пять дней при температуре 21oС и приблизительно 90%-ной влажности воздуха, после чего их увлажняют и помещают на один день во влажную камеру. Через шесть дней после инокуляции анализируют результаты.
В этом тесте, например, соединения примеров получения (1), (2), (3), (4), (5), (6), (8), (10), (11), (14), (15). (16), (17), (18), (22), (23), (26), (28), (32), (33), (38), (39), (40), (41), (43), (45), (47), (48), (49), (53), (55), (63), (76), (77) и (78) при примерной концентрации биологически активного вещества 100 ч/млн проявляют активность до 100%.
Пример В
Тест на Sphaerotheca (огурцы)/защитный
Растворитель: 4,7 массовых частей ацетона
Эмульгатор: 0,3 массовой части алкиларилполигликолевого простого эфира
Для получения целевой композиции биологически активного вещества смешивают 1 массовую часть биологически активного вещества с указанными количествами растворителя и эмульгатора и концентрат разбавляют водой до желаемой концентрации.
Для проверки на защитную активность молодые растения обрызгивают композицией биологически активного вещества. После высыхания нанесенного состава растения опыляют конидиями гриба Sphaerotheca fuliginea. Затем растения помещают в теплицу при температуре 23-24oС и относительной влажности воздуха около 75%. Через десять дней после инокуляции анализируют результаты.
В этом тесте, например, соединения примеров получения (1), (2), (3), (8), (10), (13), (15), (17), (22), (23), (26), (28), (32), (37), (41), (47), (48) и (49) при концентрации биологически активного вещества 100 ч/млн проявляют активность до 100%.
Пример Г
Тест на Venturia (яблоки)/защитный
Растворитель: 4,7 массовых частей ацетона
Эмульгатор: 0,3 массовой части алкиларилполигликолевого простого эфира
Для получения целевой композиции биологически активного вещества смешивают 1 массовую часть биологически активного вещества с указанными количествами растворителя и эмульгатора и концентрат разбавляют водой до желаемой концентрации.
Для проверки на защитную активность молодые растения обрызгивают композицией биологически активного вещества. После высыхания нанесенного состава растения инокулируют водной суспензией конидий возбудителя яблочной парши Venturia inaequalis и затем оставляют на один день в инкубационной камере при температуре 20oС и 100%-ной относительной влажности воздуха. Затем растения помещают в теплицу при температуре 20oС и относительной влажности воздуха около 70%. Через двенадцать дней после инокуляции анализируют результаты.
В этом тесте, например, соединения примеров получения (1), (2), (3), (4), (5), (6), (8), (10), (11), (13), (14), (15), (16), (17), (18), (22), (26), (28), (32), (33), (37), (38), (39), (41), (43), (45), (47), (48), (49), (53), (55), (63), (77) и (78) при концентрации биологически активного вещества 10 ч/млн проявляют активность до 100%.
Пример Д
Тест на Erysiphe (ячмень)/защитный
Растворитель: 10 массовых частей N-метилпирролидона
Эмульгатор: 0,6 массовой части алкиларилполигликолевого простого эфира
Для получения целевой композиции биологически активного вещества смешивают 1 массовую часть биологически активного вещества с указанными количествами растворителя и эмульгатора и концентрат разбавляют водой до желаемой концентрации.
Для проверки на защитную активность молодые растения обрызгивают композицией биологически активного вещества в указанной норме расхода. После высыхания нанесенного состава растения опыляют спорами Erysiphe graminis f. sp.hordei.
Для того чтобы способствовать развитию пустул мучнистой росы, растения помещают в теплицу при температуре приблизительно 20oС и относительной влажности воздуха около 80%. Через семь дней после инокуляции анализируют результаты.
В этом тесте, например, соединение примера получения (59) при норме расхода биологически активного вещества 250 г/га проявляют активность 100% по сравнению с необработанными контрольными растениями.
Пример Е
Тест на Erysiphe (ячмень)/лечебный
Растворитель: 10 массовых частей N-метилпирролидона
Эмульгатор: 0,6 массовой части алкиларилполигликолевого простого эфира
Для получения целевой композиции биологически активного вещества смешивают 1 массовую часть биологически активного вещества с указанными количествами растворителя и эмульгатора и концентрат разбавляют водой до желаемой концентрации.
Для проверки на лечебную активность молодые растения опыляют спорами Erysiphe graminis f. sp.hordei. Через 48 часов после инокуляции растения обрызгивают композицией биологически активного вещества в указанной норме расхода. Для того чтобы способствовать развитию пустул мучнистой росы, растения помещают в теплицу при температуре приблизительно 20oС и относительной влажности воздуха около 80%. Через семь дней после инокуляции анализируют результаты.
В этом тесте, например, соединения примеров получения (1) и (6) при норме расхода биологически активного вещества 250 г/га проявляют активность 100% по сравнению с необработанными контрольными растениями.
Пример Ж
Тест на Fusarium nivale (var. majus) (пшеница)/защитный
Растворитель: 10 массовых частей N-метилпирролидона
Эмульгатор: 0,6 массовой части алкиларилполигликолевого простого эфира
Для получения целевой композиции биологически активного вещества смешивают 1 массовую часть биологически активного вещества с указанными количествами растворителя и эмульгатора и концентрат разбавляют водой до желаемой концентрации.
Для проверки на защитную активность молодые растения обрабатывают композицией биологически активного вещества в указанной норме расхода. После высыхания нанесенного состава растения обрызгивают суспензией конидий Fusarium nivale var. majus.
Растения выдерживают в теплице под светопроницаемыми инкубационными колпаками при температуре приблизительно 15oС и относительной влажности воздуха около 100%. Через четыре дня после инокуляции анализируют результаты.
В этом тесте, например, соединения примеров получения (8), (11), (14), (15), (24), (33), (41), (42) и (55) при примерной норме расхода биологически активного вещества 250 г/га проявляют активность 100% по сравнению с необработанными контрольными растениями.
Пример З
Тест на Fusarium nivale (var. majus) (пшеница)/лечебный
Растворитель: 10 массовых частей N-метилпирролидона
Эмульгатор: 0,6 массовой части алкиларилполигликолевого простого эфира
Для получения целевой композиции биологически активного вещества смешивают 1 массовую часть биологически активного вещества с указанными количествами растворителя и эмульгатора и концентрат разбавляют водой до желаемой концентрации.
Для проверки на лечебную активность молодые растения обрызгивают суспензией конидий Fusarium nivale var. majus.
Растения оставляют на 24 часа в инкубационной камере при температуре 15oС и относительной влажности воздуха около 100%. Затем растения обрызгивают композицией биологически активного вещества в указанной норме расхода. После высыхания нанесенного состава растения оставляют в теплице под светопроницаемыми инкубационными колпаками при температуре приблизительно 15oС и относительной влажности воздуха около 100%. Через четыре дня после инокуляции анализируют результаты.
В этом тесте, например, соединения примера получения (43) при примерной норме расхода биологически активного вещества 250 г/га проявляют активность 100% по сравнению с необработанными контрольными растениями.
Пример И
Тест на Fusarium nivale (var. nivale) (пшеница)/защитный
Растворитель: 10 массовых частей N-метилпирролидона
Эмульгатор: 0,6 массовой части алкиларилполигликолевого простого эфира
Для получения целевой композиции биологически активного вещества смешивают 1 массовую часть биологически активного вещества с указанными количествами растворителя и эмульгатора и концентрат разбавляют водой до желаемой концентрации.
Для проверки на защитную активность молодые растения обрабатывают композицией биологически активного вещества в указанной норме расхода.
После высыхания нанесенного состава растения обрызгивают суспензией конидий Fusarium nivale var. nivale.
Растения выдерживают в теплице под светопроницаемыми инкубационными колпаками при температуре приблизительно 15oС и относительной влажности воздуха около 100%. Через четыре дня после инокуляции анализируют результаты.
В этом тесте, например, соединения примеров получения (10), (11), (15), (24), (32), (34), (43) и (55) при примерной норме расхода биологически активного вещества 250 г/га проявляют активность 100% по сравнению с необработанными контрольными растениями.
Пример К
Тест на Fusarium nivale (var. nivale) (пшеница)/лечебный
Растворитель: 100 массовых частей диметилформамида
Эмульгатор: 0,25 массовой части алкиларилполигликолевого простого эфира
Для получения целевой композиции биологически активного вещества смешивают 1 массовую часть биологически активного вещества с указанными количествами растворителя и эмульгатора и концентрат разбавляют водой до желаемой концентрации.
Для проверки на лечебную активность молодые растения обрызгивают суспензией конидий Fusarium nivale var. nivale.
Растения оставляют на 24 часа в инкубационной камере при температуре 15oС и относительной влажности воздуха 100%. Затем растения обрызгивают композицией биологически активного вещества. После высыхания нанесенного состава растения оставляют в теплице под светопроницаемыми инкубационными колпаками при температуре приблизительно 15oС и относительной влажности воздуха около 100%. Через четыре дня после инокуляции анализируют результаты.
В этом тесте, например, соединения примеров получения (24), (30), (31), (34) и (43) при примерной норме расхода биологически активного вещества 250 г/га проявляют активность 100% по сравнению с необработанными контрольными растениями.
Пример Л
Тест на Pseudocercosporella herpotrichoides (пшеница)/защитный
Растворитель: 10 массовых частей N-метилпирролидона
Эмульгатор: 0,6 массовой части алкиларилполигликолевого простого эфира
Для получения целевой композиции биологически активного вещества смешивают 1 массовую часть биологически активного вещества с указанными количествами растворителя и эмульгатора и концентрат разбавляют водой до желаемой концентрации.
Для проверки на защитную активность молодые растения обрызгивают композицией биологически активного вещества в указанной норме расхода. После высыхания нанесенного состава растения инокулируют у основания стебля спорами Pseudocercosporella herpotrichoides.
Растения помещают в теплицу при температуре приблизительно 10oС и относительной влажности воздуха около 80%. Через двадцать один день после инокуляции анализируют результаты.
В этом тесте, например, соединения примеров получения (15), (69) и (71) при норме расхода биологически активного вещества 250 г/га проявляют активность 100% по сравнению с необработанными контрольными растениями.
Пример М
Тест на Puccinia (пшеница)/защитный
Растворитель: 10 массовых частей N-метилпирролидона
Эмульгатор: 0,6 массовой части алкиларилполигликолевого простого эфира
Для получения целевой композиции биологически активного вещества смешивают 1 массовую часть биологически активного вещества с указанными количествами растворителя и эмульгатора и концентрат разбавляют водой до желаемой концентрации.
Для проверки на защитную активность молодые растения инокулируют суспензией спор Puccinia recondita в 0,1%-ном водном растворе агара. После высыхания растения обрызгивают композицией биологически активного вещества в указанной норме расхода. Растения оставляют на 24 часа в инкубационной камере при температуре 20oС и относительной влажности воздуха 100%. Через десять дней после инокуляции анализируют результаты.
В этом тесте, например, соединения примеров получения (6) и (17) при норме расхода биологически активного вещества 250 г/га проявляют активность 100% по сравнению с необработанными контрольными растениями.
Пример Н
Тест на Pyricularia (рис)/защитный
Растворитель: 12,5 массовых частей ацетона
Эмульгатор: 0,3 массовой части алкиларилполигликолевого простого эфира
Для получения целевой композиции биологически активного вещества смешивают 1 массовую часть биологически активного вещества с указанными количествами растворителя и эмульгатора и концентрат разбавляют водой до желаемой концентрации.
Для проверки на защитную активность молодые растения обрызгивают композицией биологически активного вещества. Через один день после высыхания нанесенного состава растения инокулируют водной суспензией спор Pyricularia oryzae. Затем растения помещают в теплицу при температуре 25oС и относительной влажности воздуха 100%. Через четыре дня после инокуляции анализируют результаты поражения растений болезнью.
В этом тесте, например, соединения примеров получения (2), (16), (17), (18), (19), (23), (24), (30), (32), (35), (41) и (48) при концентрации биологически активного вещества 0,05% проявляют активность до 100% по сравнению с необработанными контрольными растениями.

Claims (11)

1. Производные галоидпиримидина общей формулы (I)
Figure 00000038

где А означает незамещенный 1,2-этандиил;
R означает незамещенный фенил или фенил, замещенный заместителями, выбранными из группы, включающей низший алкил, возможно замещенный гидрокси, низший алкокси, возможно замещенный гидрокси или галоидом, низший алкилтио, возможно замещенный галоидом, галоид, гидрокси, нитро, циано, галоид-низший-алкил, галоид-низший-алкокси, С5-С6-циклоалкил, возможно замещенный гидрокси, низший алкенил, низший алкенилокси, фенил, низший алкоксиимино-низший алкил, низший алкоксииминоалкенил, фенил-низший-алкил, фенил-низший-алкокси, ди-низший алкиламинокарбонилокси, ди-низший-алкиламинокарбонил, фенил-низший-алкилтио, фенилкарбонил, этинилкарбонил, фенилкарбонил-низший-алкенил, низший алкилкарбонил, низший алкоксикарбонил, ди-низший-алкоксиалкил, гидразоно-низший-алкил, возможно замещенный низшим алкилом, оксинизший-алкилиминоалкил, фенилимино-низший-алкил, фенил-низший-алкилимино-низший алкил, аминокарбонил, фенил-низший-алкиламинокарбонил, фенил-низший алкенилкарбонил, низший алкилкарбонил-низший-алкил, гетероциклил, бензоксазолил, 5,6-дигидродиоксазинил, гидрированный диоксанил, диоксалил, которые могут быть замещены низшим алкилом; или С5-С6-циклоалкил, возможно, сконденсированный с бензолом, или гетероциклил, сконденсированный с бензолом, выбранный из группы: дигидробензофуран, дигидробензодиоксан;
Е означает -СН= или атом азота;
Q означает атом кислорода, серы, незамещенный азот или -СН2-О-;
Х означает галоид.
2. Производные галогенпиримидина общей формулы (I) по п.1, где А означает незамещенный 1,2-этандиил, R означает незамещенный фенил или фенил, замещенный заместителями, выбранными из группы: фтор, хлор, бром, йод, циано, нитро, гидрокси, низший алкил, возможно замещенный гидрокси, низший алкокси, ди-низший-алкоксиалкил, низший алкилтио, при этом указанные углеводородные остатки имеют 1-8 атомов углерода, низший алкенил и низший алкенилокси, каждый с 2-6 атомами углерода, галоид-низший-алкил, галоид-низший-алкокси, галоид-низший-алкилтио, каждый с 1-6 атомами углерода и 1-13 одинаковыми или различными атомами галоидов, низший алкилкарбонил, низший алкоксикарбонил, каждый с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 5 или 6 атомами углерода, гидразоно-низший-алкил, возможно замещенный низшим алкилом, окси-низший-алкилиминоалкил, фенилимино-низший-алкил, фенил-низший-алкилимино-низший алкил, гетероциклил, выбранный из группы: оксадиазолил, триазолил, бензимидазолил, бензоксазолил, 5,6-дигидродиоксазинил, гидрированный диоксанил, диоксалил, которые могут быть замещены низшим алкилом, или С5-С6-циклоалкил, возможно, сконденсированный с бензолом, или гетероциклил, сконденсирорванный с бензолом, выбранный из группы: дигидробенрзофуран, дигидробензодиоксан; Е означает -СН= или атом азота; Q означает атом кислорода, серы, незамещенный азот или СН2-О-; Х означает фтор, хлор или йод.
3. Производные галогенпиримидина общей формулы (I) по п.1, где А означает незамещенный 1,2-этандиил, R означает незамещенный фенил или фенил, замещенный заместителями, выбранными из группы: фтор, хлор, бром, йод, циано, нитро, гидрокси, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор. -бутил, трет. -бутил, 1-пентил, 2-пентил, 3-пентил, неопентил, 1-(2-метилбутил), 2-(2-метилбутил), 3-(2-метилбутил), 4-(2-метилбутил), 1-гексил, 2-гексил, 3-гексил, 1-(2-метилпентил), 2-(2-метилпентил), 3-(2-метилпентил), 4-(2-метилпентил), 5-(2-метилпентил), 1-(3-метилпентил), 2-(3-метилпентил), 3-(3-метилпентил), 2-этилбутил, 1-(2,2-диметилбутил), 3-(2,2-диметилбутил), 4-(2,2-диметилбутил), 1-(2,3-диметилбутил), 2-(2,3-диметилбутил), гидроксиметил, гидроксиэтил, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, метилтио, этилтио, н-пропилтио, изопропилтио, винил, аллил, 2-метилаллил, пропен-1-ил, винилокси, аллилокси, 2-метилаллилокси, пропен-1-илокси, трифторметил, трифторэтил, дифторметокси, трифторметокси, дифторхлорметокси, трифторэтокси, дифторметилтио, трифторметилтио, дифторхлорметилтио, ацетил, пропионил, метоксикарбонил, этоксикарбонил, циклопентил, циклогексил, фенилиминометил, оксиэтилиминометил, 5,6-дигидро-1,4,2-диоксазин-3-илметил, триазолилметил, бензоксазол-2-илметил, 1,3-диоксан-2-ил, бензимидазол-2-ил, оксадиазолил; Е означает -СН= или атом азота; Q означает атом кислорода, серы, незамещенный азот; Х означает фтор или хлор.
4. Производное галогенпиримидина по п.1, представляющее собой соединение формулы
Figure 00000039

5. Фунгицид, отличающийся тем, что содержит по крайней мере одно соединение формулы I по п.1 и наполнитель и/или поверхностно-активное вещество.
6. Способ борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур, отличающийся тем, что соединениями формулы (I) по п.1 воздействуют на культуру.
7. Производные галогенпиримидина формулы (I) по пп.1-4 для борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур.
8. Соединение общей формулы (IIa)
Figure 00000040

где А имеет значение, указанное в п.1.
9. Соединение общей формулы (VI)
Figure 00000041

где А имеет значение, указанное в п.1.
10. Соединение общей формулы (VII)

где А имеет значение, указанное в п.1.
11. Соединение общей формулы (IX)
Figure 00000043

где А имеет значение, указанное выше в п.1;
R1 и R2 являются одинаковыми или различными и означают алкил или вместе с атомом азота, с которым они связаны, представляют собой 5-членное насыщенное азотсодержащее гетероциклическое кольцо.
12. Соединение общей формулы (IV)
Figure 00000044

где А, Е и Х имеют значения, указанные в п.1;
Y2 означает галоид.
RU98116047/04A 1996-01-22 1997-01-15 Производные галоидпиримидина, фунгицид, способ борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур и промежуточные соединения RU2191186C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19602095.6 1996-01-22
DE19602095A DE19602095A1 (de) 1996-01-22 1996-01-22 Halogenpyrimidine

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98116047A RU98116047A (ru) 2000-10-20
RU2191186C2 true RU2191186C2 (ru) 2002-10-20

Family

ID=7783320

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98116047/04A RU2191186C2 (ru) 1996-01-22 1997-01-15 Производные галоидпиримидина, фунгицид, способ борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур и промежуточные соединения

Country Status (34)

Country Link
US (2) US6103717A (ru)
EP (1) EP0882043B1 (ru)
JP (1) JP3262277B2 (ru)
KR (1) KR100383906B1 (ru)
CN (3) CN1072223C (ru)
AT (1) ATE223407T1 (ru)
AU (1) AU720066B2 (ru)
BG (1) BG64178B1 (ru)
BR (1) BR9707160A (ru)
CA (1) CA2243591C (ru)
CL (1) CL2004001128A1 (ru)
CO (1) CO4770925A1 (ru)
CZ (1) CZ295548B6 (ru)
DE (2) DE19602095A1 (ru)
DK (1) DK0882043T3 (ru)
ES (1) ES2180021T3 (ru)
FR (1) FR06C0042I2 (ru)
HK (2) HK1017354A1 (ru)
HU (1) HU227488B1 (ru)
ID (1) ID15839A (ru)
IL (1) IL124974A (ru)
IN (2) IN187450B (ru)
MX (1) MX203302B (ru)
NL (1) NL350025I1 (ru)
NZ (1) NZ325869A (ru)
PL (1) PL187756B1 (ru)
PT (1) PT882043E (ru)
RU (1) RU2191186C2 (ru)
SK (1) SK283815B6 (ru)
TR (1) TR199801392T2 (ru)
TW (1) TW349001B (ru)
UA (1) UA56156C2 (ru)
WO (1) WO1997027189A1 (ru)
ZA (1) ZA97478B (ru)

Families Citing this family (87)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19706396A1 (de) 1996-12-09 1998-06-10 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 3-(l-Hydroxiphenyl-l-alkoximinomethyl)dioxazinen
DE19739982A1 (de) * 1996-12-10 1998-06-18 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE19713762A1 (de) * 1997-04-03 1998-10-08 Bayer Ag Methoximinomethyldioxazine
DE19716257A1 (de) 1997-04-18 1998-10-22 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombination
US6297236B1 (en) 1998-04-06 2001-10-02 Bayer Aktiengesellschaft Fungicide active substance combinations
EP0988289A2 (en) * 1997-06-05 2000-03-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compounds, their production and use
DE19744705A1 (de) 1997-10-10 1999-04-15 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung gegebenenfalls substituierter Benzofuranone
DE19819828A1 (de) 1998-05-04 1999-11-11 Bayer Ag Methoximinomethyloxathiazine
DE69900297T2 (de) * 1998-07-14 2002-05-02 Basf Ag Akarizid und insektizid wirksame, substituierte Pyrimidine und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE19939841A1 (de) * 1998-11-20 2000-05-25 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE19857963A1 (de) * 1998-12-16 2000-06-21 Bayer Ag Agrochemische Formulierungen
ATE222907T1 (de) 1999-01-13 2002-09-15 Basf Ag Azadioxacycloalkene und ihre verwendung zur bekämpfung von schadpilzen und tierischen schädlingen
WO2001036399A1 (de) * 1999-11-12 2001-05-25 Basf Aktiengesellschaft Azadioxacycloalkene
BR0016336A (pt) 1999-12-13 2002-08-27 Bayer Ag Combinações de substâncias ativas fungicidas
DE10014607A1 (de) * 2000-03-24 2001-09-27 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von unsymmetrischen 4,6-Bis(aryloxy pyrimidin-Derivaten
DE10019758A1 (de) * 2000-04-20 2001-10-25 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10103832A1 (de) * 2000-05-11 2001-11-15 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10049804A1 (de) * 2000-10-09 2002-04-18 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit fungiziden und akariziden Eigenschaften
DE10059605A1 (de) 2000-12-01 2002-06-06 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10209145A1 (de) * 2002-03-01 2003-09-04 Bayer Cropscience Ag Halogenbenzole
IL164049A0 (en) * 2002-04-05 2005-12-18 Basf Ag Fungicidal mixtures based on benzamidoxime derivatives and a strobilur in derivative
JP4659362B2 (ja) * 2002-04-10 2011-03-30 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 農薬の植物毒性に対する植物の抵抗性を増強するための方法
DE10228104A1 (de) * 2002-06-24 2004-01-15 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombination
EP1599468B1 (en) 2003-01-14 2007-10-03 Arena Pharmaceuticals, Inc. 1,2,3-trisubstituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto such as diabetes and hyperglycemia
AR045047A1 (es) 2003-07-11 2005-10-12 Arena Pharm Inc Derivados arilo y heteroarilo trisustituidos como moduladores del metabolismo y de la profilaxis y tratamiento de desordenes relacionados con los mismos
DE10337885A1 (de) 2003-08-18 2005-03-24 Bayer Cropscience Ag Verfahren zur Herstellung von α-Fluormalonsäuredialkylestern
DE10343872A1 (de) * 2003-09-23 2005-04-21 Bayer Cropscience Ag Suspensionskonzentrate
DE10347090A1 (de) 2003-10-10 2005-05-04 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10349501A1 (de) 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
EP2255627A3 (de) 2004-04-30 2012-09-26 Basf Se Fungizide Mischungen
DE102004033525A1 (de) * 2004-07-08 2006-02-02 Lanxess Deutschland Gmbh Verbessertes Verfahren zur Herstellung kernfluorierter Aromaten
DE102004040702B4 (de) 2004-08-23 2019-03-28 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Verfahren zur Herstellung eines Dioxazin-Derivats
DE102004049761A1 (de) * 2004-10-12 2006-04-13 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
MY148521A (en) 2005-01-10 2013-04-30 Arena Pharm Inc Substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
DOP2006000010A (es) 2005-01-10 2006-07-31 Arena Pharm Inc Procedimiento para preparar eteres aromáticos
UA89221C2 (ru) 2005-02-22 2010-01-11 Басф Акциенгезелльшафт Пестицидная смесь, способ повышения жизнеспособности растений, способ борьбы или предотвращения заражения грибами, способ защиты семян, материал для размножения
DE102005015677A1 (de) 2005-04-06 2006-10-12 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
EP1893024B1 (de) 2005-06-09 2010-10-13 Bayer CropScience AG Wirkstoffkombinationen
DE102005026482A1 (de) 2005-06-09 2006-12-14 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen
CN100443463C (zh) * 2005-06-28 2008-12-17 沈阳化工研究院 取代的对三氟甲基苯醚类化合物及其制备与应用
DE102005035300A1 (de) 2005-07-28 2007-02-01 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
AU2006307966B2 (en) * 2005-10-28 2012-03-22 Basf Se Method of inducing resistance to harmful fungi
AU2007224578A1 (en) * 2006-03-10 2007-09-20 Basf Se Method for improving the tolerance of plants to chilling temperatures and/or frost
EP1996018A2 (en) * 2006-03-14 2008-12-03 Basf Se Method of inducing tolerance of plants against bacterioses
PT2001294T (pt) * 2006-03-24 2017-01-13 Basf Se Método para combater fungos fitopatogénicos
DE102006023263A1 (de) 2006-05-18 2007-11-22 Bayer Cropscience Ag Synergistische Wirkstoffkombinationen
EA016909B1 (ru) 2006-09-18 2012-08-30 Басф Се Пестицидные смеси
BR122019020355B1 (pt) 2007-02-06 2020-08-18 Basf Se Misturas, composição pesticida, método para controlar fungos nocivos fitopatogênicos, método para proteger plantas do ataque ou infestação pelos insetos, acarídeos ou nematôdeos e método para proteger semente
EP2392662A3 (en) 2007-04-23 2012-03-14 Basf Se Plant productivity enhancement by combining chemical agents with transgenic modifications
EP2000030A1 (de) * 2007-06-06 2008-12-10 Bayer CropScience AG Fungizide Wirkstoffkombinationen
JP5687490B2 (ja) * 2007-06-29 2015-03-18 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ 非生物的ストレスに対する植物体の耐性を増大させるためのストロビルリン
DE102007045920B4 (de) 2007-09-26 2018-07-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Synergistische Wirkstoffkombinationen
EP2205082B1 (en) 2007-09-26 2012-04-04 Basf Se Ternary fungicidal compositions comprising boscalid and chlorothalonil
EA017361B1 (ru) * 2007-12-21 2012-11-30 Басф Се Способ увеличения количества молока и/или мяса животных, которых кормят силосом
EP2100506A2 (en) 2009-01-23 2009-09-16 Bayer CropScience AG Uses of fluopyram
UA104887C2 (ru) 2009-03-25 2014-03-25 Баєр Кропсаєнс Аг Синергические комбинации активных веществ
MX2012000566A (es) 2009-07-16 2012-03-06 Bayer Cropscience Ag Combinaciones sinergicas de principios activos con feniltriazoles.
WO2011026796A1 (en) 2009-09-01 2011-03-10 Basf Se Synergistic fungicidal mixtures comprising lactylates and method for combating phytopathogenic fungi
AU2011305525B2 (en) 2010-09-22 2016-08-18 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the GPR119 receptor and the treatment of disorders related thereto
MX2013006737A (es) 2010-12-20 2013-07-15 Basf Se Mezclas de activos pesticida que comprende compuestos de pirazol.
EP2481284A3 (en) 2011-01-27 2012-10-17 Basf Se Pesticidal mixtures
EP2688405B1 (en) 2011-03-23 2017-11-22 Basf Se Compositions containing polymeric, ionic compounds comprising imidazolium groups
AR085587A1 (es) 2011-04-13 2013-10-09 Bayer Cropscience Ag Combinaciones de compuestos activos
AR085588A1 (es) 2011-04-13 2013-10-09 Bayer Cropscience Ag Combinaciones de compuestos activos
MX2014001866A (es) 2011-09-02 2015-04-16 Basf Se Mezclas agricolas que comprenden compuestos de arilquinazolinona.
CN102396484A (zh) * 2011-12-03 2012-04-04 陕西美邦农药有限公司 一种含异菌脲和甲氧基丙烯酸酯类的杀菌组合物
CN102640758B (zh) * 2012-04-24 2013-11-13 杭州宇龙化工有限公司 一种含有噻呋酰胺与氟嘧菌酯的杀菌组合物
CN103371153B (zh) * 2012-04-28 2016-12-14 陕西韦尔奇作物保护有限公司 含噻呋酰胺与甲氧基丙烯酸酯类的杀菌组合物
BR122019015125B1 (pt) 2012-06-20 2020-04-07 Basf Se mistura pesticida, composição, composição agrícola, métodos para o combate ou controle das pragas de invertebrados, para a proteção dos vegetais em crescimento ou dos materias de propagação vegetal, para a proteção de material de propagação vegetal, uso de uma mistura pesticida e métodos para o combate dos fungos fitopatogênicos nocivos e para proteger vegetais de fungos fitopatogênicos nocivos
WO2014056780A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Basf Se A method for combating phytopathogenic harmful microbes on cultivated plants or plant propagation material
CN105050406B (zh) 2012-12-20 2017-09-15 巴斯夫农业公司 包含三唑化合物的组合物
EP2783569A1 (en) 2013-03-28 2014-10-01 Basf Se Compositions comprising a triazole compound
AR100015A1 (es) 2013-07-08 2016-09-07 Arysta Lifescience Corp Procedimiento para preparar fluoxastrobin
EP2835052A1 (en) 2013-08-07 2015-02-11 Basf Se Fungicidal mixtures comprising pyrimidine fungicides
US20160221964A1 (en) 2013-09-16 2016-08-04 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2015036059A1 (en) 2013-09-16 2015-03-19 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
CN104430366A (zh) * 2013-09-24 2015-03-25 中国中化股份有限公司 取代芳醚类化合物作为抗植物病毒剂的应用
CN105284832A (zh) * 2014-05-29 2016-02-03 深圳诺普信农化股份有限公司 杀菌组合物
EP2979549A1 (en) 2014-07-31 2016-02-03 Basf Se Method for improving the health of a plant
CN104186501A (zh) * 2014-09-22 2014-12-10 江苏省绿盾植保农药实验有限公司 一种含有叶菌唑和氟嘧菌酯的杀菌组合物及其应用
US10899932B2 (en) 2014-10-24 2021-01-26 Basf Se Non-amphoteric, quaternisable and water-soluble polymers for modifying the surface charge of solid particles
CN116850181A (zh) 2015-01-06 2023-10-10 艾尼纳制药公司 治疗与s1p1受体有关的病症的方法
EP2910126A1 (en) 2015-05-05 2015-08-26 Bayer CropScience AG Active compound combinations having insecticidal properties
ES2929526T3 (es) 2015-06-22 2022-11-29 Arena Pharm Inc Sal cristalina de L-arginina del ácido (R)-2-(7-(4-ciclopentil-3-(trifluorometil)benciloxi)-1,2,3,4-tetrahidrociclo-penta[b]indol-3-il)acético para su uso en trastornos asociados al receptor S1P1
CN106543163A (zh) * 2016-11-08 2017-03-29 佛山市飞时达新材料科技有限公司 一种氟嘧菌酯半抗原的制备方法及其应用
EP3372079A1 (de) 2017-03-06 2018-09-12 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Neue emulsionskonzentrate auf basis von agrochemischen wirkstoffen
EP3956316A4 (en) * 2019-04-18 2022-12-21 UPL Limited METHOD FOR THE PREPARATION OF FUNGICIDALLY ACTIVE STROBILURIN COMPOUNDS AND INTERMEDIATES THEREOF

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02233602A (ja) 1989-03-08 1990-09-17 Hokko Chem Ind Co Ltd 除草剤
JP3188286B2 (ja) 1991-08-20 2001-07-16 塩野義製薬株式会社 フェニルメトキシイミノ化合物およびそれを用いる農業用殺菌剤
GB9307247D0 (en) 1993-04-07 1993-06-02 Zeneca Ltd Fungicidal compounds
ZW8594A1 (en) * 1993-08-11 1994-10-12 Bayer Ag Substituted azadioxacycbalkenes
DE4408005A1 (de) * 1993-08-11 1995-02-16 Bayer Ag Substituierte Azadioxacycloalkene
DE19501842A1 (de) * 1995-01-23 1996-07-25 Bayer Ag Substituierte Arylazadioxacycloalkene
DE19526047C1 (de) 1995-07-17 1997-03-06 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung sekundärer Arylphosphane

Also Published As

Publication number Publication date
ES2180021T3 (es) 2003-02-01
BG102622A (en) 1999-04-30
IN187450B (ru) 2002-04-27
SK283815B6 (sk) 2004-02-03
CZ231098A3 (cs) 1998-10-14
HU227488B1 (en) 2011-07-28
IN187520B (ru) 2002-05-11
HUP9900582A2 (hu) 1999-06-28
KR100383906B1 (ko) 2003-07-23
MX203302B (ru) 2001-07-26
EP0882043B1 (de) 2002-09-04
CN1213037C (zh) 2005-08-03
SK98998A3 (en) 1998-12-02
CN1347878A (zh) 2002-05-08
MX9805742A (ru) 1999-01-31
ZA97478B (en) 1997-07-30
ID15839A (id) 1997-08-14
AU1312197A (en) 1997-08-20
KR19990076939A (ko) 1999-10-25
BR9707160A (pt) 1999-04-06
DK0882043T3 (da) 2003-01-06
IL124974A0 (en) 1999-01-26
US6103717A (en) 2000-08-15
HK1017354A1 (en) 1999-11-19
FR06C0042I1 (ru) 2007-01-12
JP3262277B2 (ja) 2002-03-04
PL187756B1 (pl) 2004-10-29
EP0882043A1 (de) 1998-12-09
CN1072223C (zh) 2001-10-03
TW349001B (en) 1999-01-01
PT882043E (pt) 2003-01-31
CL2004001128A1 (es) 2005-04-01
CO4770925A1 (es) 1999-04-30
NZ325869A (en) 1999-03-29
CA2243591A1 (en) 1997-07-31
CZ295548B6 (cs) 2005-08-17
NL350025I1 (nl) 2006-03-01
TR199801392T2 (xx) 1998-10-21
DE19602095A1 (de) 1997-07-24
IL124974A (en) 2001-04-30
BG64178B1 (bg) 2004-03-31
CN1495175A (zh) 2004-05-12
HK1045310A1 (zh) 2002-11-22
ATE223407T1 (de) 2002-09-15
PL327924A1 (en) 1999-01-04
CA2243591C (en) 2004-07-27
FR06C0042I2 (ru) 2009-10-30
DE59708129D1 (de) 2002-10-10
HUP9900582A3 (en) 2000-02-28
JP2000504321A (ja) 2000-04-11
US6407233B1 (en) 2002-06-18
AU720066B2 (en) 2000-05-25
WO1997027189A1 (de) 1997-07-31
UA56156C2 (ru) 2003-05-15
CN1209808A (zh) 1999-03-03
CN1146550C (zh) 2004-04-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2191186C2 (ru) Производные галоидпиримидина, фунгицид, способ борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур и промежуточные соединения
US6380225B1 (en) Microbicidal benzotriazoles
EA002471B1 (ru) Галоидпиримидинарил(тио)эфиры, способ их получения и применение в качестве фунгицидов и бактерицидов
NZ315634A (en) Halobenzimidazoles and their use as microbicides
PL187253B1 (pl) Podstawione azadioksacykloalkeny, sposób ich wytwarzania, związki pośrednie występujące w tym sposobie i środek grzybobójczy
US5773445A (en) 3-methoxy-phenyl-acrylic acid methyl esters
RU2258066C2 (ru) Замещенные азадиоксоциклоалкены, способы их получения, промежуточные продукты, фунгицидные средства и способ их получения, способ борьбы с нежелательными грибами
EP0809637B1 (de) Fungizide aza-heterocycloalkene
HUT75608A (en) Oxime derivatives, process for their preparation and their use as pesticides
JP2000511557A (ja) 殺菌・殺カビ剤として使用されるｎ―スルホニルイミダゾール
JP3959108B2 (ja) アミノ酸誘導体及びその有害生物防除剤としての使用
JPH11507930A (ja) カルボン酸アミド誘導体およびそれの有害生物防除剤としての使用
US6031107A (en) Fluoromethoxyacrylic acid derivatives and their use as pest control agents
CZ147396A3 (en) Derivatives of 2,3,5,6-tetrafluorobenzoic acid and their use for pest fighting
JP2001192381A (ja) インドール化合物及び農園芸用殺菌剤
JPH10502934A (ja) 殺菌・殺カビ剤としての２−イミダゾリジノン誘導体
IL135663A (en) Dioxazine substituted phenoxy pyrimidines
JPH07285944A (ja) シクロプロピル−エチル−アゾール
DE19510297A1 (de) Substituierte Heterocycloalkene

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20150826