RU2179168C2 - Способ получения 1-арил-1-цианоциклобутана - Google Patents
Способ получения 1-арил-1-цианоциклобутана Download PDFInfo
- Publication number
- RU2179168C2 RU2179168C2 RU98112599/04A RU98112599A RU2179168C2 RU 2179168 C2 RU2179168 C2 RU 2179168C2 RU 98112599/04 A RU98112599/04 A RU 98112599/04A RU 98112599 A RU98112599 A RU 98112599A RU 2179168 C2 RU2179168 C2 RU 2179168C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- dimethyl sulfoxide
- organic solvent
- reaction
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 43
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 60
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 66
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 22
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- 239000001294 propane Substances 0.000 claims description 14
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Inorganic materials [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- IVYMIRMKXZAHRV-UHFFFAOYSA-N 4-chlorophenylacetonitrile Chemical group ClC1=CC=C(CC#N)C=C1 IVYMIRMKXZAHRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 claims description 3
- DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;iodide Chemical compound [I-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical group [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QWZNCAFWRZZJMA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dichlorophenyl)acetonitrile Chemical group ClC1=CC=C(CC#N)C=C1Cl QWZNCAFWRZZJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical compound CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 9
- XQONXPWVIZZJIL-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)cyclobutane-1-carbonitrile Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1(C#N)CCC1 XQONXPWVIZZJIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- VEFLKXRACNJHOV-UHFFFAOYSA-N 1,3-dibromopropane Chemical compound BrCCCBr VEFLKXRACNJHOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 6
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- IBYHHJPAARCAIE-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-chloroethane Chemical compound ClCCBr IBYHHJPAARCAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 4
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N sibutramine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004425 sibutramine Drugs 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- CTKUIZGFDSJHPY-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)cyclobutane-1-carbonitrile Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1C1(C#N)CCC1 CTKUIZGFDSJHPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N methyl cyanide Natural products CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M methyltrioctylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC[N+](C)(CCCCCCCC)CCCCCCCC XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N phenylacetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CC=C1 SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 2
- XZNGUVQDFJHPLU-UHFFFAOYSA-N 1,3-dibromobutane Chemical compound CC(Br)CCBr XZNGUVQDFJHPLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHRUOJUYPBUZOS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloropropane Chemical compound ClCCCCl YHRUOJUYPBUZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNTNAULRPWEWSU-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]cyclobutane-1-carbonitrile Chemical compound C1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1C1(C#N)CCC1 QNTNAULRPWEWSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMHXXJJTAGKFBA-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-chloropropane Chemical compound CC(Cl)CBr YMHXXJJTAGKFBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOFYFGANDNPXEM-UHFFFAOYSA-N 1-heptylpyridin-1-ium Chemical compound CCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 BOFYFGANDNPXEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHIDUDPFTZJPCQ-UHFFFAOYSA-N 1-phenylcyclobutane-1-carbonitrile Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C#N)CCC1 DHIDUDPFTZJPCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAEVNPHZQRROPK-UHFFFAOYSA-N 1-pyridin-2-ylcyclopropane-1-carbonitrile Chemical compound C=1C=CC=NC=1C1(C#N)CC1 GAEVNPHZQRROPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 18-crown-6 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCOCCO1 XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKVQBONVSSLJBB-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-2-ylacetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CC=N1 UKVQBONVSSLJBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 0 Cc1c(*)cc(C2NC2)cc1 Chemical compound Cc1c(*)cc(C2NC2)cc1 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MFESCIUQSIBMSM-UHFFFAOYSA-N I-BCP Chemical compound ClCCCBr MFESCIUQSIBMSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- YJAMKGLXFZIREM-UHFFFAOYSA-N [Br-].C(CCC)C1=[NH+]C=CC=C1 Chemical compound [Br-].C(CCC)C1=[NH+]C=CC=C1 YJAMKGLXFZIREM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- -1 aryl acetonitrile Chemical compound 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- VBQDSLGFSUGBBE-UHFFFAOYSA-N benzyl(triethyl)azanium Chemical compound CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 VBQDSLGFSUGBBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUZYBYIOAZTMGC-UHFFFAOYSA-M benzyl(trimethyl)azanium;bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UUZYBYIOAZTMGC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KXHPPCXNWTUNSB-UHFFFAOYSA-M benzyl(trimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KXHPPCXNWTUNSB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M cetyltrimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000012824 chemical production Methods 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- YSSSPARMOAYJTE-UHFFFAOYSA-N dibenzo-18-crown-6 Chemical compound O1CCOCCOC2=CC=CC=C2OCCOCCOC2=CC=CC=C21 YSSSPARMOAYJTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBGKDYHZQOSNMU-UHFFFAOYSA-N dicyclohexano-18-crown-6 Chemical compound O1CCOCCOC2CCCCC2OCCOCCOC2CCCCC21 BBGKDYHZQOSNMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M hydron;tetrabutylazanium;sulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N methyl monoether Natural products COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical group 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- KRRBFUJMQBDDPR-UHFFFAOYSA-N tetrabutylazanium;cyanide Chemical compound N#[C-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC KRRBFUJMQBDDPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBWGNZVCJVLSHB-UHFFFAOYSA-M tetrabutylphosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[P+](CCCC)(CCCC)CCCC IBWGNZVCJVLSHB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YMBCJWGVCUEGHA-UHFFFAOYSA-M tetraethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC YMBCJWGVCUEGHA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DDFYFBUWEBINLX-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)C DDFYFBUWEBINLX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BRKFQVAOMSWFDU-UHFFFAOYSA-M tetraphenylphosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C1=CC=CC=C1[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 BRKFQVAOMSWFDU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WAGFXJQAIZNSEQ-UHFFFAOYSA-M tetraphenylphosphonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=CC=C1[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 WAGFXJQAIZNSEQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BGQMOFGZRJUORO-UHFFFAOYSA-M tetrapropylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCC[N+](CCC)(CCC)CCC BGQMOFGZRJUORO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NNENFOSYDBTCBO-UHFFFAOYSA-M tributyl(hexadecyl)phosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[P+](CCCC)(CCCC)CCCC NNENFOSYDBTCBO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- WFEXFNMTEBFLMM-UHFFFAOYSA-M trioctyl(propyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC[N+](CCC)(CCCCCCCC)CCCCCCCC WFEXFNMTEBFLMM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
Abstract
Описывается способ получения 1-арил-1-цианоциклобутана формулы (III), где R1 означает галоген, а R2 означает водород или галоген, включающий реакцию между 1,3-дигалоидпропаном, соединением формулы (IV), где R1 и R2 имеют вышеуказанное значение, и суспензией, содержащей основание, в среде органического растворителя, в качестве органического растворителя используют свободный в основном от диметилсульфоксида органический растворитель, способный поддерживать 1,3-дигалоидпропан и соединение формулы (IV) в растворенном состоянии при температуре реакции, а в качестве основания - гидроокись калия или натрия, процесс проводят в присутствии катализатора передачи фаз при температуре 35-80oС с последующей подачей воды. Технический результат - упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта. 6 з.п. ф-лы, 3 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к улучшенному способу получения арилциклобутилцианида. 1-(4-хлорфенил)циклобутилцианид представляет собой промежуточный продукт для получения сибутрамина, N-1-[1-(4-хлорфенил)циклобутил] -3-метилбутил-N, N-диметиламина. Сибутрамин является пригодным для лечения депрессии, болезни Паркинсона, ожирения, не зависящего от инсулина сахарного диабета и эпилепсии.
Реакция фенилацетонитрила с 1,3-дигалоидпропаном в среде водной гидроокиси натрия с использованием хлорида бензилтриэтиламмония в качестве катализатора с получением 1-фенилциклобутилцианида описана в журнале Rocz. Chem. N 40, стр. 1647, 1966 г. Однако выход является низким (26%), и количество моноалкилированного, нециклического продукта является значительным (20%).
В журнале J. Org. Chem. N 36 (9), стр. 1308, 1971 г. описано получение 1-(4-хлорфенил)циклобутилцианида путем взаимодействия 4-хлорфенилацетонитрила с 1,3-дибромбутаном в смеси диметилсульфоксида и простого эфира при 25 - 35oC с использованием гидрида натрия в качестве основания. Установлено также, что способ является эффективным, если разводить минеральное масло и гидрид натрия путем промывания толуолом и последовательного добавления суспензии гидрида натрия в среде толуола к диметилсульфоксиду. Похожие способы получения описаны в заявках США N 4235926, N 3526656, N 4348409, N 5405866 и в журнале J. Organomet. Chem. N 448, 1-2, стр. 9-14, 1993 г. Указанные выходы варьируются в диапазоне от 43% до 78%.
В заявке Великобритании N 2098602A C 07 C 87/34 описан способ получения 1-(4-хлорфенил)циклобутилцианида путем взаимодействия 4-хлорфенилацетонитрила с 1,3-дибромпропаном в присутствии гидрида натрия, диспергированного по минеральному маслу. Реакцию осуществляют в среде сухого диметилсульфоксида в атмосфере азота при перемешивании сначала при комнатной температуре, а затем при температуре от 30 до 35oC в течение 2 часов. Этот способ получения описан также в европейской заявке N 191542 C 07 C 91/23 и заявке Великобритании N 2127819 C 07 C 87/00.
Из-за присутствия диметилсульфоксида в водных отходах в результате способов отходы нельзя отбрасывать через трубку устройств для химического производства, предназначенную для удаления сточных вод. Поэтому отходы следует отбрасывать определенным образом. Это обстоятельство приводит к высоким расходам производства и оказывает отрицательный эффект на окружающую среду (требуется более сырья и энергии для обеспеченного отбрасывания водных отходов. Поэтому желательно разработать способ, который не требует использования диметилсульфоксида.
Сначала осуществляли реакцию с использованием толуола в качестве растворителя. Однако в ходе реакции возникает новая проблема, образуется значительная, задержанная экзотермическая реакция во время добавления арилацетонитрила к реакционной смеси. Такой способ не считается безопасным. Проблема экзотермической реакции не возникает, если диметилсульфоксид заменяют другими смешивающимися с водой растворителями, как тетрагидрофураном. Однако выход снижается значительно и может повышаться лишь путем частичной перегонки тетрагидрофурана и добавления несмешивающегося с водой растворителя, как толуола, перед экстрагированием. Такой способ имеет недостаток, что он требует особенной обработки, что приводит к повышению расходов и что образуется поток отработанной смеси тетрагидрофурана и толуола, так что способ является неудовлетворимым. Похожий способ описан в опубликованной международной заявке N WO 93/13073 C 07 D 217/04 (стр. 180, пример N 10) для получения 1-(4-трифторметоксифенил)циклобутилцианида. При этом используют два смешивающихся с водой растворителя, тетрагидрофуран и диметилформамид, во время реакции, причем простой эфир в качестве смешивающегося с водой растворителя используют для экстракции продукта. Достигается 61% выхода. И в этом случае недостаток состоит в потребности особенной обработки и образования потока отработанной смеси тетрагидрофурана и простого эфира.
В международной опубликованной заявке N WO 95/00489 C 07 D 217/04 описан способ получения 1-(2-пиридил)циклопропилцианида. При этом реакцию осуществляют в среде толуола с использованием 50%-ного водного раствора гидроокиси натрия в качестве основания. Основание добавляют к перемешанной смеси 2-(2-пиридил)ацетонитрила, 1-бром-2-хлорэтана, хлорида бензилтриэтиламмония и толуола при 25oC. Затем смесь нагревают при 70 - 75oC в течение двух часов. Продукт экстрагируют простым эфиром и выделяют хорошим выходом (примерно 85%). Недостаток данного способа состоит в присутствии воды в начальной реакции. Это может приводить к довольно высокому уровню загрязнения. Однако добавление эквивалентного количества твердого основания при 25oC (в отсутствие воды) может приводить к значительно задержанной экзотермической реакции, что делает реакцию опасной. Кроме того, хорошо известно, что получение циклобутиловых колец, описанных в настоящем изобретении, значительно менее просто, чем получение циклопропиловых колец, описанных в вышеуказанном источнике. Поэтому не предполагается, что достигается такой хороший выход циклобутилового материала вышеуказанным способом при использовании 1-бром-2-хлорпропана вместо 1-бром-2-хлорэтана. Дополнительные проблемы могут возникать вследствие образования эмульсии при использовании воды с самого начала реакции. Это может приводить к более низким выходам.
Неожиданно установлен способ получения арилциклобутилцианидов, причем можно не использовать диметилсульфоксид, можно избегать задержки экзотермической реакции и образования потоков отработанных смесей растворителей, загрязнение может быть сведено к минимуму и одновременно достигается хороший выход желаемого продукта.
Настоящее изобретение относится к способу получения соединений формулы I
где R1 и R2 могут быть одинаковыми или различными и означают водород, галоген, трифторметил, алкил с 1 - 3 атомами углерода, алкоксильную или алкилтиогруппу, каждую с 1 - 3 атомами углерода, фенил, или
R1 и R2 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют второе бензольное кольцо, которое может быть замещено одним или несколькими заместителями из группы, включающей галоген, алкил с 1 - 4 атомами углерода, алкоксил с 1 - 4 атомами углерода, или заместители второго бензольного кольца вместе с двумя атомами углерода, с которыми они связаны, образуют дополнительное бензольное кольцо.
где R1 и R2 могут быть одинаковыми или различными и означают водород, галоген, трифторметил, алкил с 1 - 3 атомами углерода, алкоксильную или алкилтиогруппу, каждую с 1 - 3 атомами углерода, фенил, или
R1 и R2 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют второе бензольное кольцо, которое может быть замещено одним или несколькими заместителями из группы, включающей галоген, алкил с 1 - 4 атомами углерода, алкоксил с 1 - 4 атомами углерода, или заместители второго бензольного кольца вместе с двумя атомами углерода, с которыми они связаны, образуют дополнительное бензольное кольцо.
Указанный способ включает реакцию между 1,3-дигалоидпропаном, соединением формулы II
где R1 и R2 имеют вышеуказанное значение, и суспензией, содержащей основание в среде свободного в основном от диметилсульфоксида растворителя, при температуре по крайней мере 35oC.
где R1 и R2 имеют вышеуказанное значение, и суспензией, содержащей основание в среде свободного в основном от диметилсульфоксида растворителя, при температуре по крайней мере 35oC.
Настоящее изобретение относится предпочтительно к способу получения соединений формулы I, определенной формулой III
где R1 означает галоген, а R2 представляет собой водород или галоген, включающему реакцию между 1,3-дигалоидпропаном, соединением формулы II, определенной формулой IV
где R1 и R2 имеют вышеуказанное значение, и суспензией, содержащей основание в среде свободного в основном от диметилсульфоксида растворителя, при температуре по крайней мере 35oC.
где R1 означает галоген, а R2 представляет собой водород или галоген, включающему реакцию между 1,3-дигалоидпропаном, соединением формулы II, определенной формулой IV
где R1 и R2 имеют вышеуказанное значение, и суспензией, содержащей основание в среде свободного в основном от диметилсульфоксида растворителя, при температуре по крайней мере 35oC.
Более предпочтительным объектом настоящего изобретения является способ получения соединений формулы IV, где R1 означает хлор, а R2 означает водород или хлор, включающий реакцию между 1,3-дигалоидпропаном, соединением формулы IV, где R1 означает хлор, а R2 означает водород или соответственно хлор, а также суспензией, содержащей основание в среде свободного в основном от диметилсульфоксида растворителя, при температуре по крайней мере 35oC.
Более предпочтительными способами настоящего изобретения являются а) способ получения 1-(4-хлорфенил)циклобутилцианида, включающий реакцию между 1,3-дигалоидпропаном, 4-хлорфенилацетонитрилом и суспензией, содержащей основание в среде свободного в основном от диметилсульфоксида растворителя, при температуре по крайней мере 35oC; б) способ получения 1-(3,4-дихлорфенил)циклобутилцианида и суспензии, содержащей основание в среде свободного в основном от диметилсульфоксида растворителя, при температуре по крайней мере 35oC.
Самым предпочтительным способом настоящего изобретения является способ получения 1-(4-хлорфенил)циклобутилцианида, включающий реакцию между 1,3-дигалоидпропаном, 4-хлорфенилацетонитрилом и суспензией, содержащей основание в среде свободного в основном от диметилсульфоксида растворителя, при температуре по крайней мере 35oC.
Предпочтительно, способ включает добавление раствора 1,3-дигалоидпропана и соединения формулы II в среде свободного в основном от диметилсульфоксида растворителя к суспензии, содержащей основание в среде свободного в основном от диметилсульфоксида растворителя, при температуре по крайней мере 35oC.
Под термином "растворитель" понимают несмешивающуюся с водой жидкость, способную поддерживать 1,3-дигалоидпропан и 4-хлорфенилацетонитрил в растворенном состоянии при температуре реакции. Использование несмешивающейся с водой жидкости является выгодным, так как процесс разработки упрощен и вследствие этого расходы снижены.
Под термином "свободный в основном от диметилсульфоксида" понимают, что не более 5% диметилсульфоксида присутствует в растворителе, предпочтительно не более 2%, особенно предпочтительно диметилсульфоксид полностью отсутствует.
Целесообразно, свободный от диметилсульфоксида растворитель представляет собой несмешивающуюся с водой органическую жидкость, предпочтительно жидкость является неполярной. Более предпочтительно, свободный от диметилсульфоксида растворитель представляет собой углеводород, как толуол или петролейный эфир. Самым предпочтительным является использование толуола в качестве свободного от сульфоксида растворителя.
Предпочтительно, основанием является гидроокись калия или натрия. Предпочтительно, основание используют в количестве по крайней мере 2 молярных эквивалента по отношению к количеству соединения формулы II, более предпочтительно в количестве от 3,8 до 4,7 молярных эквивалентов по отношению к количеству соединения формулы II.
Суспензию, содержащую основание, сохраняют предпочтительно путем перемешивания, встряхивания или барботирования инертного газа, как азота, через растворитель, однако можно использовать любой способ сохранения суспензии. Предпочитают перемешивание суспензии.
Предпочтительно, реакцию осуществляют в инертной атмосфере, например в атмосфере азота.
Предпочтительно, суспензия, содержащая основание, имеет и катализатор передачи фаз. Пригодным катализатором передачи фаз является четвертичная соль или краун-эфир. Предпочтительно, катализатор выбирают из группы, включающей бромид бутилпиридиния, бисульфат тетрабутиламмония, бромид бензилтриэтиламмония, хлорид бензилтриэтиламмония, хлорид бензилтриметиламмония, фторид бензилтриметиламмония, бромид гексадецилтриэтиламмония, бромид гексадецилтриэтилфосфония, бромид гексадецилтриметиламмония, хлорид гексадецилтриметиламмония, хлорид дибутилдиметиламмония, бромид децилтриэтиламмония, бромид гексадецилтрибутилфосфония, бромид гептилпиридиния, хлорид гексадецилтрибутилфосфония, бромид гексилтриэтиламмония, бромид додецилпиридиния, бромид додецилтриэтиламмония, хлорид метилтринониламмония, бромид метилтрифениламмония, бромид или бисульфат тетрабутиламмония, хлорид тетрабутиламмония, цианид тетрабутиламмония, фторид тетрабутиламмония, йодид тетрабутиламмония, гидроокись тетрабутиламмония, хлорид тетрабутилфосфония, хлорид трикаприлилметиламмония, хлорид тетраэтиламмония, бромид тетраметиламмония, бромид триоктилэтилфосфония, хлорид триоктилметиламмония, хлорид триоктилпропиламмония, бромид тетрапропиламмония, хлорид тетрафениларсония, бромид тетрафенилфосфония, хлорид тетрафенилфосфония, гидроокись бензилтриметиламмония, 18-краун-6, дибензо-18-краун-6, дициклогексил-18-краун-6 или их смеси. Более предпочтительно, катализатор передачи фаз представляет собой четвертичную соль аммония или краун-эфир. Особенно предпочтительно, катализатор передачи фаз представляет собой бромид тетра-н-бутиламмония, гидросульфат тетра-н-бутиламмония, или йодид тетра-н-бутиламмония.
Предпочтительно, катализатор передачи фаз используют в количестве от 0,01 до 0,2 молярных эквивалентов по отношению к количеству соединения формулы II, более предпочтительно в количестве от 0,05 до 0,15 молярных эквивалентов по отношению к соединению формулы II.
Предпочтительно, температура составляет 35 - 80oC, более предпочтительно 35,1 - 69oC, особенно предпочтительно 40 - 60oC.
Предпочтительно, добавляют воду, чтобы способствовать перемешиванию после добавления 60 - 85%, более предпочтительно 75% реакционной смеси. Целесообразно, объем добавленной воды составляет 0 - 5 вес. частей в расчете на вес соединения формулы II. Предпочтительно, объем добавленной воды составляет 0 - 1 вес. части в расчете на вес соединения формулы II. Более предпочтительно, объем добавленной воды составляет от 0,7 до 0,9 вес. частей в расчете на вес соединения формулы II.
Предпочтительно, реакцию останавливают добавлением воды.
Предпочтительно, реакцию осуществляют при атмосферном давлении.
Целесообразно, 1,3-дигалоидпропан представляет собой 1,3-дибромпропан, 1,3-дихлорпропан или 1-бром-3-хлорпропан. Предпочтительно, 1,3-дигалоидпропан представляет собой 1,3-дибромпропан.
Целесообразно, 1,3-дигалоидпропан используют в количестве от 0,8 до 1,5 молярных эквивалентов по отношению к количеству соединения формулы II.
Предпочтительно, 1,3-дигалоидпропан используют в количестве от 0,9 до 1,2 молярных эквивалентов по отношению к количеству соединения формулы II. Особенно предпочтительно, 1,3-дигалоидпропан используют в количестве от 1,0 до 1,05 молярных эквивалентов по отношению к количеству соединения формулы II.
При получении соединений формулы I по предлагаемому способу можно значительно экономить исходное соединение, а также снижать отбрасывание водных отходов по сравнению с известным способом, который осуществляют в среде диметилсульфоксида. Кроме того, данный способ не оказывает отрицательное действие на окружающую среду, так как уже нет необходимости отбрасывания отработанного диметилсульфоксида. Дополнительно, некоторые загрязнения, возникающие вследствие окисляющего действия диметилсульфоксида, удаляют, что приводит к упрощению процесса разработки и получению более чистого продукта.
Другое преимущество настоящего изобретения состоит в том, что нет необходимости выделения 1-(4-хлорфенил)циклобутилцианида для получения сибутрамина. Взамен, возможно непосредственное использование раствора 1-(4-хлорфенил)циклобутанкарбонитрила в среде толуола в реакции, описанной в вышеуказанной заявке Великобритании N 2098602A.
В одном варианте настоящего изобретения, способ включает добавление раствора 1,3-дибромпропана и 4-хлорфенилацетонитрила в среде толуола к перемешанной суспензии, содержащей порошкообразную гидроокись калия в присутствии бромида тетра-н-бутиламмония в среде толуола, при температуре 35 - 80oC, предпочтительно 35,1 - 69oC, более предпочтительно 40 - 60oC. Воду подают после добавления 60 - 85% реакционной смеси. Реакцию останавливают добавлением воды.
Изобретение поясняется следующими примерами, которые ни в коем случае не призваны ограничить изобретение. Целевой продукт каждого примера определяют одним или более из следующих методов: жидко-газовой хроматографией, высокопроизводительной жидкостной хроматографией, элементарным анализом, спектроскопией ЯМР и инфракрасной спектроскопией.
Примеры
Следующий опыт осуществляют в условиях, указанных в таблице 1, для получения соединений формулы I.
Следующий опыт осуществляют в условиях, указанных в таблице 1, для получения соединений формулы I.
75% смеси (m) 4-хлорфенилацетонитрила (II) (x г) и 1,3-дибромпропана (y г) в среде толуола (z мл) добавляют к перемешанной смеси, содержащей основание (a г) и катализатор (b г) в среде толуола (c мл), в течение полутора часов при температуре doC. Воду (e мл) добавляют, сохраняя температуру при doC. Остальные 25% смеси (m) добавляют в течение 30 минут при doC, а смесь перемешивают в течение 2,5 часов при foC. Затем реакцию останавливают добавлением 254 мл воды в течение 15 минут при doC, а смесь перемешивают в течение 20 минут.
Органическую фазу отделяют и перемешивают с использованием 354 мл воды и 76 г гидроокиси натрия при foC в течение 15 минут, затем смесь отстаивается. Органический слой отделяют, перемешивают при foC с использованием 300 мл воды и 20 мл концентрированной хлористоводородной кислоты, причем водный слой имеет значение pH 3 или менее. Органический слой отделяют, перемешивают с использованием 300 мл воды при foC в течение 15 минут и затем органический слой отделяют. Этот процесс повторяют, пока водный слой не приобретет значение pH 6 - 8.
Растворитель удаляют в вакууме при 90oC, остаточное масло подвергают перегонке при 1,33 - 2,66 мбар в высоком вакууме; при этом получают пригодные фракции соединения формулы I. Выход указан в таблице 1 (g %).
Тот же самый опыт осуществляют в сравнительных примерах 11 - 15 с той разницей, что вместо толуола используют тетрагидрофуран. Начальную реакцию осуществляет при такой же температуре (doC), как в оригинальном способе, с использованием диметилсульфоксида, т. е. при комнатной температуре (20 - 25oC), повышающейся до 30 - 35oC (foC) для концевого перемешивания (в течение 1,5 часов, а не 2,5 часов) и этапов разделения. Одно лишь в примере 15 этапы разделения осуществляют при 20 - 25oC (doC) вместо при 30 - 35oC (foC). Остальные условия и выходы этих примеров приведены в таблице 2. Очевидно, что достигаются более низкие выходы, чем при использовании толуола при температуре по крайней мере 35oC.
Тот же самый опыт осуществляют в сравнительных примерах 16 - 17 с той разницей, что вместо толуола используют смесь диметилсульфоксида и толуола. Начальную реакцию осуществляют при такой же температуре (doC), как в оригинальном способе, с использованием диметилсульфоксида, т.е. при комнатной температуре (20 - 25oC), повышающейся до 30 - 35oC (foC) для концевого перемещения (в течение 1,5 часов, а не 2,5 часов) и этапов разделения. Остальные условия и выходы этих примеров приведены в таблице 3. Очевидно, что достигаемые выходы сравнимы с выходами, достигаемыми при использовании толуола при температуре по крайней мере 35oC. Однако, как указывается выше, недостаток этого способа состоит в отработанном диметилсульфоксиде.
Пример 18
75% смеси (m) 92,1 г 1-(3,4-дихлорфенил)ацетонитрила и 105 г 1,3-дибромпропана в среде 66 мл толуола подают в перемешанную смесь 132 г порошкообразной гидрокиси калия и 11,8 г бромида тетра-н-бутиламмония в среде 360 мл толуола в течение 1,5 часов при температуре 60oC. Добавляют 60 мл воды, сохраняя температуру при 60oC. Затем остальные 25% смеси (m) добавляют в течение 30 минут при 60oC и смесь перемешивают в течение 2,5 часов при 60oC. Затем реакцию останавливают добавлением 254 мл воды в течение 15 минут при 60oC и смесь перемешивают в течение 20 минут. Органическую фазу отделяют и перемешивают с использованием 354 мл воды и 76 г гидроокиси натрия при температуре 60oC в течение 15 минут, затем она отстаивается. Органический слой отделяют, перемешивают при 60oC с использованием 300 мл воды и 20 мл концентрированной хлористоводородной кислоты, причем водный слой имеет значение pH 3 или менее. Органический слой отделяют, перемешивают с использованием 300 мл воды при 60oC в течение 15 минут и затем органический слой отделяют. Этот процесс повторяется, пока водный слой не приобретет значение pH 6 - 8. Растворитель удаляют в вакууме при 90oC, остаточное масло подвергают перегонке при 1,33 - 2,66 мбар в высоком вакууме; при этом получают пригодные фракции 1-(3,4-дихлорфенил)циклобутилцианида.
75% смеси (m) 92,1 г 1-(3,4-дихлорфенил)ацетонитрила и 105 г 1,3-дибромпропана в среде 66 мл толуола подают в перемешанную смесь 132 г порошкообразной гидрокиси калия и 11,8 г бромида тетра-н-бутиламмония в среде 360 мл толуола в течение 1,5 часов при температуре 60oC. Добавляют 60 мл воды, сохраняя температуру при 60oC. Затем остальные 25% смеси (m) добавляют в течение 30 минут при 60oC и смесь перемешивают в течение 2,5 часов при 60oC. Затем реакцию останавливают добавлением 254 мл воды в течение 15 минут при 60oC и смесь перемешивают в течение 20 минут. Органическую фазу отделяют и перемешивают с использованием 354 мл воды и 76 г гидроокиси натрия при температуре 60oC в течение 15 минут, затем она отстаивается. Органический слой отделяют, перемешивают при 60oC с использованием 300 мл воды и 20 мл концентрированной хлористоводородной кислоты, причем водный слой имеет значение pH 3 или менее. Органический слой отделяют, перемешивают с использованием 300 мл воды при 60oC в течение 15 минут и затем органический слой отделяют. Этот процесс повторяется, пока водный слой не приобретет значение pH 6 - 8. Растворитель удаляют в вакууме при 90oC, остаточное масло подвергают перегонке при 1,33 - 2,66 мбар в высоком вакууме; при этом получают пригодные фракции 1-(3,4-дихлорфенил)циклобутилцианида.
Claims (7)
1. Способ получения 1-арил-1-цианоциклобутана формулы (III)
где R1 означает галоген;
R2 означает водород или галоген,
включающий реакцию между 1,3-дигалоидпропаном, соединением формулы (IV)
где R1 и R2 имеют вышеуказанное значение,
и суспензией, содержащей основание, в среде органического растворителя, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют свободный в основном от диметилсульфоксида органический растворитель, способный поддерживать 1,3-дигалоидпропан и соединение формулы (IV) в растворенном состоянии при температуре реакции, а в качестве основания - гидроокись калия или натрия и процесс проводят в присутствии катализатора передачи фаз при температуре 35 - 80oС с последующей подачей воды.
где R1 означает галоген;
R2 означает водород или галоген,
включающий реакцию между 1,3-дигалоидпропаном, соединением формулы (IV)
где R1 и R2 имеют вышеуказанное значение,
и суспензией, содержащей основание, в среде органического растворителя, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют свободный в основном от диметилсульфоксида органический растворитель, способный поддерживать 1,3-дигалоидпропан и соединение формулы (IV) в растворенном состоянии при температуре реакции, а в качестве основания - гидроокись калия или натрия и процесс проводят в присутствии катализатора передачи фаз при температуре 35 - 80oС с последующей подачей воды.
2. Способ по п. 1, включающий добавление раствора 1,3-дигалоидпропана и соединения формулы IV в среде свободного в основном от диметилсульфоксида органического растворителя, способного поддерживать 1,3-дигалоидпропан и соединение формулы (IV) в растворенном состоянии при температуре реакции, к суспензии, содержащей основание в среде свободного в основном от диметилсульфоксида органического растворителя, способного поддерживать 1,3-дигалоидпропан и соединение формулы (IV) в растворенном состоянии при температуре реакции, при температуре по крайней мере 35oС.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что в качестве свободного в основном от диметилсульфоксида органического растворителя, способного поддерживать 1,3-дигалоидпропан и соединение формулы (IV) в растворенном состоянии при температуре реакции, используют толуол.
4. Способ по пп. 1 - 3, отличающийся тем, что в качестве катализатора передачи фаз используют бромид тетра-н-бутиламмония, гидросульфат тетра-н-бутиламмония, йодид тетра-н-бутиламмония или краун-эфир.
5. Способ по любому из вышеуказанных пунктов, отличающийся тем, что соединение формулы IV представляет собой 4-хлорфенилацетонитрил.
6. Способ по любому из вышеуказанных пунктов, отличающийся тем, что соединение формулы IV представляет собой 3,4-дихлорфенилацетонитрил.
7. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что подают воду после добавления 60 - 85% реакционной смеси.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB9524681.5A GB9524681D0 (en) | 1995-12-02 | 1995-12-02 | Chemical process |
GB9524681.4 | 1995-12-02 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU98112599A RU98112599A (ru) | 2000-04-27 |
RU2179168C2 true RU2179168C2 (ru) | 2002-02-10 |
Family
ID=10784817
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU98112599/04A RU2179168C2 (ru) | 1995-12-02 | 1996-11-28 | Способ получения 1-арил-1-цианоциклобутана |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6545173B1 (ru) |
EP (1) | EP0863868B1 (ru) |
JP (1) | JP2000501402A (ru) |
KR (1) | KR19990071838A (ru) |
CN (1) | CN1075057C (ru) |
AT (1) | ATE199247T1 (ru) |
AU (1) | AU717603B2 (ru) |
BG (1) | BG63498B1 (ru) |
BR (1) | BR9611683A (ru) |
CA (1) | CA2235043A1 (ru) |
CZ (1) | CZ164798A3 (ru) |
DE (1) | DE69611835T2 (ru) |
DK (1) | DK0863868T3 (ru) |
ES (1) | ES2154848T3 (ru) |
GB (1) | GB9524681D0 (ru) |
GR (1) | GR3035572T3 (ru) |
HU (1) | HUP9903481A3 (ru) |
IL (1) | IL124341A (ru) |
MX (1) | MX9804022A (ru) |
NO (1) | NO309265B1 (ru) |
NZ (1) | NZ323896A (ru) |
PL (1) | PL185047B1 (ru) |
PT (1) | PT863868E (ru) |
RU (1) | RU2179168C2 (ru) |
SI (1) | SI0863868T1 (ru) |
SK (1) | SK282470B6 (ru) |
TR (1) | TR199800987T2 (ru) |
WO (1) | WO1997020810A1 (ru) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6339106B1 (en) | 1999-08-11 | 2002-01-15 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for the treatment and prevention of sexual dysfunction |
US6331571B1 (en) | 1998-08-24 | 2001-12-18 | Sepracor, Inc. | Methods of treating and preventing attention deficit disorders |
US6476078B2 (en) | 1999-08-11 | 2002-11-05 | Sepracor, Inc. | Methods of using sibutramine metabolites in combination with a phosphodiesterase inhibitor to treat sexual dysfunction |
US6974838B2 (en) | 1998-08-24 | 2005-12-13 | Sepracor Inc. | Methods of treating or preventing pain using sibutramine metabolites |
US6399826B1 (en) | 1999-08-11 | 2002-06-04 | Sepracor Inc. | Salts of sibutramine metabolites, methods of making sibutramine metabolites and intermediates useful in the same, and methods of treating pain |
DE60110364T2 (de) * | 2001-02-28 | 2006-02-16 | Council Of Scientific And Industrial Research | Verfahren zur Herstellung von 1-(Cyan(aryl)methyl)cyclohexanol |
US6504044B2 (en) | 2001-02-28 | 2003-01-07 | Council Of Scientific And Industrial Research | Process for the preparation of 1-[cyano(aryl)methyl] cyclohexanol |
WO2002083631A1 (en) | 2001-04-13 | 2002-10-24 | Sepracor Inc. | Methods of preparing didesmethylsibutramine and other sibutramine derivatives |
AT503354B1 (de) * | 2006-02-22 | 2008-07-15 | Dsm Fine Chem Austria Gmbh | Verfahren zur herstellung von 3,4-disubstituierten phenylessigsäuren, sowie neue zwischenverbindungen |
CZ300903B6 (cs) * | 2008-06-09 | 2009-09-09 | Lucební závody Draslovka a. s. Kolín | Zpusob výroby cykloalkankarbonitrilu |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3526656A (en) | 1967-05-25 | 1970-09-01 | Parke Davis & Co | (1-arylcyclobutyl)carbonyl carbamic acid derivatives |
US4220591A (en) | 1975-11-26 | 1980-09-02 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organization | Insecticidal esters |
AU4244478A (en) | 1977-12-19 | 1979-06-28 | Commw Scient Ind Res Org | Cyclobutane carboxylic acids and esters and insecticides |
IE52768B1 (en) * | 1981-04-06 | 1988-02-17 | Boots Co Ltd | 1-arylcyclobutylalkylamine compounds useful as therapeutic agents |
ZA821577B (en) * | 1981-04-06 | 1983-03-30 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
ZA925185B (en) | 1991-07-18 | 1993-04-29 | Hoffmann La Roche | Dithianes. |
GB9127306D0 (en) | 1991-12-23 | 1992-02-19 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
GB9309749D0 (en) | 1993-05-12 | 1993-06-23 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
NZ268587A (en) | 1993-06-22 | 1998-01-26 | Knoll Ag | 1-cycloalkyl substituted tetrahydroisoquinoline derivatives and pharmaceutical compositions |
-
1995
- 1995-12-02 GB GBGB9524681.5A patent/GB9524681D0/en active Pending
-
1996
- 1996-11-28 ES ES96941602T patent/ES2154848T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-28 AU AU10939/97A patent/AU717603B2/en not_active Ceased
- 1996-11-28 JP JP9520945A patent/JP2000501402A/ja active Pending
- 1996-11-28 KR KR1019980704120A patent/KR19990071838A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-11-28 DK DK96941602T patent/DK0863868T3/da active
- 1996-11-28 BR BR9611683A patent/BR9611683A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-11-28 EP EP96941602A patent/EP0863868B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-28 TR TR1998/00987T patent/TR199800987T2/xx unknown
- 1996-11-28 IL IL12434196A patent/IL124341A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-11-28 SI SI9630254T patent/SI0863868T1/xx unknown
- 1996-11-28 NZ NZ323896A patent/NZ323896A/xx unknown
- 1996-11-28 CN CN96198731A patent/CN1075057C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-28 DE DE69611835T patent/DE69611835T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-28 WO PCT/EP1996/005246 patent/WO1997020810A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-11-28 PT PT96941602T patent/PT863868E/pt unknown
- 1996-11-28 RU RU98112599/04A patent/RU2179168C2/ru active
- 1996-11-28 US US09/077,698 patent/US6545173B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-28 HU HU9903481A patent/HUP9903481A3/hu unknown
- 1996-11-28 AT AT96941602T patent/ATE199247T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-11-28 PL PL96326926A patent/PL185047B1/pl unknown
- 1996-11-28 CZ CZ981647A patent/CZ164798A3/cs unknown
- 1996-11-28 CA CA002235043A patent/CA2235043A1/en not_active Abandoned
- 1996-11-28 SK SK626-98A patent/SK282470B6/sk unknown
-
1998
- 1998-05-21 BG BG102473A patent/BG63498B1/bg unknown
- 1998-05-21 MX MX9804022A patent/MX9804022A/es unknown
- 1998-05-29 NO NO982474A patent/NO309265B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-03-13 GR GR20010400419T patent/GR3035572T3/el not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
D.E. Buter. I.Org. Chem. 1971, №36 (9), с.1308. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2179168C2 (ru) | Способ получения 1-арил-1-цианоциклобутана | |
JPH05155879A (ja) | 2,3−(ジフルオロメチレンジオキシ)シンナモニトリル及びその製造方法 | |
EP0563033A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING 3-TRIFLUORMETHYLBENZYL CHLORIDE. | |
EP2049471B1 (fr) | Procede de preparation d'un anhydride d'acide sulfonique | |
JP2009137955A (ja) | シクロアルキルおよびハロアルキルo−アミノフエニルケトン類の改良された製造方法 | |
EP0172595B1 (fr) | Procédé pour la préparation de dérivés chlorés de composés pyridiniques et initiateurs radicalaires utilisés dans ce procédé | |
EP0060171B1 (fr) | Procédé de N-alkylation de composés organiques azotés | |
FR2745286A1 (fr) | Synthese de composes organiques iodo-fluores | |
EP0882012B1 (fr) | Procede de synthese d'un derive aromatique orthodi-substitue par un atome d'halogene autre que le fluor et par un groupe cyano | |
EP0183590B1 (fr) | Hydrocarbures perchlorofluorés et leur procédé de préparation | |
JPH0145456B2 (ru) | ||
EP0031645B1 (en) | Process for the production of azo compounds | |
EP0423009A1 (fr) | Procédé de préparation de difluoro-2,2 benzodioxole-1,3 | |
US6069255A (en) | Preparation of vinyl isothiocyanates | |
RU2170729C1 (ru) | Способ получения n-(циклогексилтио)фталимида | |
FR2513991A1 (fr) | Procede de chloration de metadihalogenobenzenes | |
JPH11158092A (ja) | スチレン誘導体の製造方法 | |
JPH0797348A (ja) | 新規臭素化フェノキシ化合物およびそれらの製造方法 | |
JPS60116660A (ja) | α‐ケトニトリルの製造法 | |
JPS6330292B2 (ru) | ||
FR2775970A1 (fr) | Procede de fabrication d'hydrofluorocarbures | |
KR970074752A (ko) | 2, 2-디브로모-3-니트릴로프로피온아미드의 신규한 제조방법 | |
JPH06287169A (ja) | N−置換−n−アリールシアナミド誘導体およびn−置換−n−アリールチオウレア誘導体の製造法 | |
FR2736634A1 (fr) | Procede de preparation d'alpha,omega-bromochloroalcanes |