PL185047B1 - Sposób wytwarzania pochodnych arylocyklobutylonitryli - Google Patents
Sposób wytwarzania pochodnych arylocyklobutylonitryliInfo
- Publication number
- PL185047B1 PL185047B1 PL96326926A PL32692696A PL185047B1 PL 185047 B1 PL185047 B1 PL 185047B1 PL 96326926 A PL96326926 A PL 96326926A PL 32692696 A PL32692696 A PL 32692696A PL 185047 B1 PL185047 B1 PL 185047B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- reaction
- dimethyl sulfoxide
- water
- toluene
- solvent
- Prior art date
Links
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 55
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 27
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical group [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 25
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 24
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 24
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 71
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 64
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical group [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M hydron;tetrabutylazanium;sulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 10
- IVYMIRMKXZAHRV-UHFFFAOYSA-N 4-chlorophenylacetonitrile Chemical compound ClC1=CC=C(CC#N)C=C1 IVYMIRMKXZAHRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- XQONXPWVIZZJIL-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)cyclobutane-1-carbonitrile Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1(C#N)CCC1 XQONXPWVIZZJIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims description 7
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002699 waste material Substances 0.000 claims description 6
- VEFLKXRACNJHOV-UHFFFAOYSA-N 1,3-dibromopropane Chemical compound BrCCCBr VEFLKXRACNJHOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 4
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 claims description 4
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 claims description 3
- DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;iodide Chemical compound [I-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N sibutramine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004425 sibutramine Drugs 0.000 claims description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims 4
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims 3
- IBYHHJPAARCAIE-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-chloroethane Chemical compound ClCCBr IBYHHJPAARCAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- -1 aryl acetonitrile Chemical compound 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N methyl cyanide Natural products CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 claims 2
- SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N phenylacetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CC=C1 SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- XZNGUVQDFJHPLU-UHFFFAOYSA-N 1,3-dibromobutane Chemical compound CC(Br)CCBr XZNGUVQDFJHPLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YMHXXJJTAGKFBA-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-chloropropane Chemical compound CC(Cl)CBr YMHXXJJTAGKFBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DHIDUDPFTZJPCQ-UHFFFAOYSA-N 1-phenylcyclobutane-1-carbonitrile Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C#N)CCC1 DHIDUDPFTZJPCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GAEVNPHZQRROPK-UHFFFAOYSA-N 1-pyridin-2-ylcyclopropane-1-carbonitrile Chemical compound C=1C=CC=NC=1C1(C#N)CC1 GAEVNPHZQRROPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QWZNCAFWRZZJMA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dichlorophenyl)acetonitrile Chemical compound ClC1=CC=C(CC#N)C=C1Cl QWZNCAFWRZZJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UKVQBONVSSLJBB-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-2-ylacetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CC=N1 UKVQBONVSSLJBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004863 4-trifluoromethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC(F)(F)F)=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 claims 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims 1
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 claims 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 1
- 230000020169 heat generation Effects 0.000 claims 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N methyl monoether Natural products COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 1
- 239000010887 waste solvent Substances 0.000 claims 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 abstract description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- ATWLRNODAYAMQS-UHFFFAOYSA-N 1,1-dibromopropane Chemical compound CCC(Br)Br ATWLRNODAYAMQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTKUIZGFDSJHPY-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)cyclobutane-1-carbonitrile Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1C1(C#N)CCC1 CTKUIZGFDSJHPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M cetyltrimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- YHRUOJUYPBUZOS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloropropane Chemical compound ClCCCCl YHRUOJUYPBUZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REACWASHYHDPSQ-UHFFFAOYSA-N 1-butylpyridin-1-ium Chemical compound CCCC[N+]1=CC=CC=C1 REACWASHYHDPSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 18-crown-6 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCOCCO1 XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABJVAXXYHSSYLK-UHFFFAOYSA-N 2-dodecylpyridine;hydrobromide Chemical compound Br.CCCCCCCCCCCCC1=CC=CC=N1 ABJVAXXYHSSYLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- MFESCIUQSIBMSM-UHFFFAOYSA-N I-BCP Chemical compound ClCCCBr MFESCIUQSIBMSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- UUZYBYIOAZTMGC-UHFFFAOYSA-M benzyl(trimethyl)azanium;bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UUZYBYIOAZTMGC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KFSZGBHNIHLIAA-UHFFFAOYSA-M benzyl(trimethyl)azanium;fluoride Chemical compound [F-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KFSZGBHNIHLIAA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- YSSSPARMOAYJTE-UHFFFAOYSA-N dibenzo-18-crown-6 Chemical compound O1CCOCCOC2=CC=CC=C2OCCOCCOC2=CC=CC=C21 YSSSPARMOAYJTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBGKDYHZQOSNMU-UHFFFAOYSA-N dicyclohexano-18-crown-6 Chemical compound O1CCOCCOC2CCCCC2OCCOCCOC2CCCCC21 BBGKDYHZQOSNMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001030 gas--liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical group 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 1
- KRRBFUJMQBDDPR-UHFFFAOYSA-N tetrabutylazanium;cyanide Chemical compound N#[C-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC KRRBFUJMQBDDPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBWGNZVCJVLSHB-UHFFFAOYSA-M tetrabutylphosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[P+](CCCC)(CCCC)CCCC IBWGNZVCJVLSHB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HWCKGOZZJDHMNC-UHFFFAOYSA-M tetraethylammonium bromide Chemical compound [Br-].CC[N+](CC)(CC)CC HWCKGOZZJDHMNC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DDFYFBUWEBINLX-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)C DDFYFBUWEBINLX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BRKFQVAOMSWFDU-UHFFFAOYSA-M tetraphenylphosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C1=CC=CC=C1[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 BRKFQVAOMSWFDU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WAGFXJQAIZNSEQ-UHFFFAOYSA-M tetraphenylphosphonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=CC=C1[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 WAGFXJQAIZNSEQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FBEVECUEMUUFKM-UHFFFAOYSA-M tetrapropylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCC[N+](CCC)(CCC)CCC FBEVECUEMUUFKM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- OKBQUWUVZGPEQZ-UHFFFAOYSA-N tributyl(hexadecyl)phosphanium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC[P+](CCCC)(CCCC)CCCC OKBQUWUVZGPEQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNENFOSYDBTCBO-UHFFFAOYSA-M tributyl(hexadecyl)phosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[P+](CCCC)(CCCC)CCCC NNENFOSYDBTCBO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HNJXPTMEWIVQQM-UHFFFAOYSA-M triethyl(hexadecyl)azanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](CC)(CC)CC HNJXPTMEWIVQQM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
Abstract
1 . Sposób wytwarzania pochodnych arylocyklobutylonitryli o wzorze I w którym R 1 oznacza chlorowiec, a R 2 oznacza wodór lub chlorowiec, znamienny tym, ze obejmuje reakcje 1,3-dichlorowcopropanu, zwiazku o wzorze II w którym R1 i R 2 maja wyzej podane znaczenia i zawiesiny zasady, która stanowi wodorotlenek potasu lub wodorotlenek sodu, w zasadniczo wolnym od sulfotlenku dimetylu rozpuszczalniku, przy czym w zawiesinie za- sady obecny jest katalizator przenoszenia faz, a reakcje prowadzi sie w temperaturze co najmniej 35°C. PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania związków o wzorze I,
w którym R, oznacza chlorowiec, a R2 oznacza wodór lub chlorowiec, który obejmuje reakcję 1,3-dichlorowcopropanu i związku o wzorze II
w którym R, i R2 mająwyżej podane znaczenia i zawiesiny zasady, którą stanowi wodorotlenek potasu lub wodorotlenek sodu, w zasadniczo wolnym od sulfotlenku dimetylu rozpuszczalniku, przy czym w zawiesinie zasady obecny jest katalizator przenoszenia faz, a reakcję prowadzi się w temperaturze co najmniej 35°C.
Korzystnie sposobem według wynalazku wytwarza się związki o wzorze I, w którym R, oznacza chlor, a R2 oznacza wodór lub chlor, asposób ten obejmuje reakcję 1,3-dichlorowcopropanu i związku o wzorze II, w którym R, oznacza chlor, a R2 oznacza wodór lub chlor, odpowiednio, z zawiesiną zasady w zasadniczo wolnym od sulfotlenku dimetylu rozpuszczalniku, w temperaturze co najmniej 35°C.
Najkorzystniejsze sposoby według niniejszego wynalazku obejmują:
a) sposób wytwarzania cyjanku 1-(4-chlorofenylo)cyklobutylu, który obejmuje reakcję 1,3-dichlorowcopropanu, 4-chlorofenyloacetonitrylu z zawiesiną zasady w zasadniczo wolnym od sulfotlenku dimetylu rozpuszczalniku, w temperaturze co najmniej 35°C; oraz
b) sposób wytwarzania cyjanku 1 -(3,4-dichlorofenylo)cyklobutylu i zawiesiny zasady w zasadniczo wolnym od sulfotlenku dimetylu rozpuszczalniku, w temperaturze co najmniej 35°C.
Najkorzystniej wynalazek dostarcza sposobu wytwarzania cyjanku 1 -(4-chlorofenylo)cyklobutylu, który obejmuje reakcję 1,3-dichlorowcopropanu i 4-chloroacetonitrylu z zawiesiną zasady w zasadniczo wolnym od sulfotlenku dimetylu rozpuszczalniku, w temperaturze co najmniej 35°C.
Korzystnie, w sposobie według wynalazku roztwór 1,3-dichlorowcopropanu i związku o wzorze II w zasadniczo wolnym od sulfotlenku dimetylu rozpuszczalniku dodaje się do zawiesiny zasady w zasadniczo wolnym od sulfotlenku dimetylu rozpuszczalniku, w temperaturze co najmniej 35°C.
Określenie „rozpuszczalnik” oznacza nie mieszającą się z wodą ciecz, która jest zdolna do utrzymania 1,3-dichlorowcopropanu i 4-chlorofenyloacetonitrylu w roztworze w temperaturze reakcji. Korzystne jest stosowanie nie mieszającej się z wodącieczy, ponieważ obróbka wówczas jest uproszczona, w wyniku czego zmniejszają się koszty.
185 047
Określenie „zasadniczo wolny od sulfotlenku dimetylu” oznacza, że rozpuszczalnik zawiera nie więcej niż 5% sulfotlenku dimetylu, korzystnie nie więcej niż 2%, a najkorzystniej nie zawiera wcale sulfotlenku dimetylu.
Odpowiednim wolnym od sulfotlenku dimetylu rozpuszczalnikiem jest nie mieszająca się z wodą ciecz organiczna, a korzystnie jest to ciecz niepolarna. Bardziej korzystnie wolnym od sulfotlenku dimetylu rozpuszczalnikiem jest węglowodór, taki jak toluen lub eter naftowy. Najkorzystniejszym wolnym od sulfotlenku dimetylu rozpuszczalnikiem jest toluen.
Korzystnie, zasadą jest wodorotlenek potasu lub wodorotlenek sodu. Korzystnie, zasadę stosuje się w ilości co najmniej 2 równoważników molowych w stosunku do ilości związku o wzorze II. Bardziej korzystnie, ilość zasady mieści się w zakresie 3,8 do 4,7 równoważników molowych w stosunku do ilości związku o wzorze II.
Zawiesinę korzystnie utrzymuje się przez wstrząsanie, takie jak mieszanie, potrząsanie lub barbotowanie przez roztwór obojętnego gazu, takiego jak azot, ale stosować można również inne sposoby utrzymywania zawiesiny. Korzystnie zawiesinę miesza się.
Korzystnie, reakcję prowadzi się w obojętnej atmosferze, na przykład w atmosferze azotu.
Korzystnie, w zawiesinie zasady obecny jest katalizator przenoszenia faz. Odpowiednim katalizatorem przenoszenia faz jest czwartorzędowa sól lub eter koronowy. Korzystnie katalizator jest wybrany z grupy obejmującej jeden z następujących związków: bromek butylopirydyniowy, wodorosiarczan tetrabutyloamoniowy, bromek benzylotrietyloamoniowy, chlorek benzylotrietyloamoniowy, chlorek benzylotrimetyloamoniowy, fluorek benzylotrimetyloamoniowy, bromek heksadecylotrietyloamoniowy, bromek heksadecylotrietylofosfoniowy, bromek heksadecylotrimetyloamoniowy, chlorek heksadecylotrimetyloamoniowy, chlorek dibutylodimetyloamoniowy, bromek decylotrietyloamoniowy, bromek heksadecylotributylofosfoniowy, bromek heptylopitydyniowy, chlorek heksadecylotributylofosfoniowy, bromek heksylotrietyloamoniowy, bromek dodecylopirydyniowy, bromek dodecylotrietyloamoniowy, chlorek metylotrinonyloamoniowy, bromek metylotrifenyloamoniowy, bromek lub wodorosiarczan tetrabutyloamoniowy, chlorek tetrabutyloamoniowy, cyjanek tetrabutyloamoniowy, fluorek tetrabutyloamoniowy, jodek tetrabutyloamoniowy, wodorotlenek tetrabutyloamoniowy, chlorek tetrabutylofosfoniowy, chlorek trikaprylilometyloamoniowy, chlorek tetraetyloamoniowy, bromek tetrametyloamoniowy, bromek trioktyloetylofosfoniowy, chlorek trioktylometyloamoniowy, chlorek trioktylopropyloamoniowy, bromek tetrapropyloamoniowy, chlorek tetrafenyloarsoniowy, bromek tetrafenylofosfoniowy, chlorek tetrafenylofosfoniowy, wodorotlenek benzylotrimetyloamoniowy, 18-korona-6, dibenzo-18-korona-6, dicykloheksylo-18-korona-6 lub ich mieszaniny. Bardziej korzystnie, katalizatorem przenoszenia faz jest czwartorzędowa sól amoniowa lub eter koronowy. Najkorzystniej, katalizatorem przenoszenia faz jest bromek tetra-n-butyloamoniowy, wodorosiarczan tetra-n-butyloamoniowy lub jodek tetra-n-butyloamoniowy.
Korzystnie, katalizator przenoszenia faz obecny jest w ilości w zakresie 0,01 do 0,2 równoważników molowych w stosunku do ilości związku o wzorze II. Bardziej korzystnie, ilość katalizatora mieści się w zakresie 0,05 do 0,15 równoważnika molowego w stosunku do ilości związku o wzorze II.
Korzystnie, temperatura mieści się w zakresie 35-80°C, bardziej korzystnie 35,1-69°C, a najkorzystniej w zakresie 40-60°C.
Korzystnie, wodę dodaje się w celu ułatwienia mieszania, po wprowadzeniu 60-85% reagentów, bardziej korzystnie po wprowadzeniu 75% reagentów·'. Odpowiednio objętość dodawanej wody mieści się w zakresie 0 do 5,0 części wagowych w stosunku do ciężaru stosowanego związku o wzorze II. Korzystnie, objętość dodawanej wody jest w zakresie 0 do 1,0 części wagowych w stosunku do ciężaru związku o wzorze II. Bardziej korzystnie, objętość dodawanej wody mieści się w zakresie 0,7 do 0,9 części wagowych w stosunku do ciężaru związku o wzorze II.
Korzystnie reakcję przerywa się dodatkiem wody.
Korzystnie reakcję prowadzi się pod ciśnieniem atmosferycznym.
Korzystnie jako 1,3-dichłorowcopropan stosuje się 1.3-dibromopropan, 1,3-dichloropropan lub 1-bromo-3-chloropropan. Korzystnym 1,3-dichlorowcopropanem jest 1,3-dibromopropan.
185 047
Odpowiednia ilość stosowanego 1,3-dichlorowcopropanu mieści się w zakresie 0,8 do 1,5 równoważnika molowego w stosunku do ilości związku o wzorze II. Korzystnie ilość stosowanego 1,3-dichlorowcopropanu mieści się w zakresie 0,9 do 1,2 równoważnika molowego w stosunku do ilości związku o wzorze II. Bardziej korzystnie, ilość 1,3-dichlorowcopropanu jest w zakresie 1,0 do 1,05 równoważnika molowego w stosunku do ilości związku o wzorze II.
Gdy związki o wzorze I wytwarza się sposobem według wynalazku zaobserwować można znaczące oszczędności finansowe, zarówno pod względem surowców, jak i usuwania ścieków wodnych, w porównaniu z innymi procesami prowadzonymi w sulfotlenku dimetylu. Proces jest również korzystny dla środowiska, ponieważ unika się potrzeby usuwania odpadów sulfotlenku dimetylu. Ponadto eliminuje się niektóre zanieczyszczenia wynikające z utleniającego charakteru sulfotlenku dimetylu, co prowadzi do uproszczenia obróbki i czystszego produktu.
Następną zaletą sposobu według wynalazku jest uniknięcie potrzeby wyodrębniania cyjanku 1-(4-chlorofenylo)cyklobutylu, gdy pożądane jest wytworzenie sibutraminy. Zamiast wyodrębniania, bezpośrednio w reakcji można stosować toluenowy roztwór 1-(4-chlorofenylo) cyklobutanokarbonitrylu, jak opisano to w GB 2098602A, powołanym tu jako literatura.
W jednym z wykonań, sposób według wynalazku obejmuje dodanie roztworu 1,3-dibromopropanu i 4-chlorofenyloacetonitrylu w toluenie do zawiesiny sproszkowanego wodorotlenku potasu i bromku tetra-n-butyloamoniowego w toluenie podczas mieszania w temperaturze w zakresie 35-80°C, korzystnie w zakresie 35,1-69°C, a bardziej korzystnie w zakresie 40-60°C. Wodę dodaje się po dodaniu 60-85% reagentów. Reakcję przerywa się dodatkiem wody.
Wynalazek zilustrowano następującymi przykładami, które zamieszczono jedynie w celu ilustracji. Produkt końcowy z każdego przykładu charakteryzowano jedną lub więcej niż jedną z następujących metod: chromatografia gazowo-cieczowa, wysokosprawna chromatografia cieczowa, analiza elementarna, spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego i spektroskopia w podczerwieni.
Przykłady
Prowadzono następującą procedurę w warunkach podanych w tabeli 1 i otrzymano związki o wzorze 1.
Do mieszaniny zasady (a g) i katalizatora (b g) w toluenie (c ml) w ciągu 1,5 godziny w temperaturze d°C dodano podczas mieszania 75% mieszaniny (m) 4-chlorofenyloacetonitrylu (II) (x g) i 1,3-dibromopropanu (y g) w toluenie (z ml). Dodano wody (e ml), utrzymując temperaturę d°C. Następnie w ciągu 30 minut w temperaturze d°C dodano pozostałe 25% mieszaniny (m) i całość mieszano przez 2,5 godziny w temperaturze PC. Reakcję przerwano dodając wody (254 ml) w ciągu 15 minut w temperaturze d°C i mieszaninę mieszano przez 20 minut.
Fazę organiczną oddzielono i zmieszano z wodą (354 ml) i sodą kaustyczną (76 g) w temperaturze f°C przez 15 minut, po czym pozostawiono do odstania. Oddzielono warstwę organiczną, anastępnie w temperaturze PC zmieszano z wodą (300 ml) i stężonym kwasem solnym (20 ml), przy czym pH warstwy wodnej wynosiło 3 lub mniej. Oddzielono warstwę organiczną, po czym mieszano z wodą (300 ml) w temperaturze f°C przez 15 minut i ponownie oddzielono warstwę organiczną. Czynność tę powtarzano, aż pH warstwy wodnej osiągnęło wartość 6-8.
Rozpuszczalnik usunięto pod próżnią w temperaturze 90°C, a resztkowy olej oddestylowano pod ciśnieniem 1,33 do 2,66 mbara w warunkach wysokiej próżni i otrzymano odpowiednie frakcje związku o wzorze I z wydajnością g%.
185 047
Tabela 1 Przykłady 1-10
| Masa zwiąkUu II X g) | Maaa dibromopropanu (y g) | Katalizator | Maaa katalizatora (bg) | Maaa zasady (sproszkowany wodorotlnnek potasu) (a g) | Tempesatusa (d°C) i(f°C) | Wsad toluenu (z ml) (c ml) | Waad wody @ 75% dodawania (e ml) | Wydajność (g %) | |
| 75 | 105 | TBAB | 11,8 | 132 | 40 | 66 | 360 | 60 | 53,2 |
| 75 | 105 | TBAB | 11,8 | 132 | 40 | 66 | 360 | 60 | 57,3 |
| 75 | 105 | TBAB | 11,8 | 132 | 40 | 66 | 360 | 60 | 61,4 |
| 75 | 105 | TBAB | 11,8 | 132 | 40 | 66 | 360 | 0 | 56,5 |
| 75 | 105 | TBAB | 11,8 | 132 | 60 | 66 | 360 | 60 | 57,5 |
| 75 | 105 | TBAB | 11,8 | 132 | 60 | 66 | 360 | 60 | 63,2 |
| 75 | 105 | TBAHS | 12,4 | 132 | 40 | 66 | 360 | 0 | 57,8 |
| 75 | 105 | TBAHS | 12,4 | 132 | 40 | 66 | 360 | 0 | 62,6 |
| 75 | 105 | TBAHS | 12,4 | 132 | 60 | 66 | 360 | 60 | 61.3 |
| 75 | 105 | TBAHS | 12,4 | 132 | 60 | 66 | 360 | 60 | 57,9 |
TBAB oznacza bromek tetra-n-butyloamoniowy; TBAHS oznacza wodorosiarczan tetra-n-butyloamoniowy. Temperatury d°C i F°C są takie same dla przykładów 1-10.
Tę samą procedurę prowadzono w przykładach porównawczych 11-15, ale zamiast toluenu stosowano tetrahydrofUran. Początkowo reakcję prowadzono w temperaturze (d°C) stosowanej dla procesu z sulfotlenkiem dimetylu, później w temperaturze pokojowej (20-25°C), podnosząc ją do 30-35°C przed etapem końcowym mieszania (1,5 godziny, a nie 2,5 godziny) i rozdzielania. Jedyny wyjątek stanowił przykład 15, w którym etapy oddzielania prowadzono w temperaturze 20-25°C (d°C), zamiast w temperaturze 30-35°C. W tabeli 2 zamieszczono inne warunki i wydajności uzyskane w tych przykładach. Jak widać, wydajności są gorsze niż wyniki uzyskane przy użyciu toluenu w temperaturze co najmniej 35°C .
Tę samą procedurę prowadzono w przykładach porównawczych 16-17, ale zamiast toluenu stosowano mieszaninę sulfotlenku dimetylu i toluenu. Początkowo reakcję prowadzono w temperaturze (d°C), jak dla procesu z sulfotlenkiem dimetylu, później w temperaturze pokojowej (20-25°C), po czym w końcowych etapach mieszania (1,5 godziny, a nie 2,5 godziny) i rozdzielania temperaturę podniesiono do 30-35°C (fC). W tabeli 3 zamieszczono inne warunki i wydajności uzyskane w tych przykładach. Jak widać, wydajności są porównywalne z wynikami otrzymanymi przy użyciu toluenu w temperaturze co najmniej 35°C. Jednakże, jak wspomniano uprzednio niedogodność stanowi odpadowy sulfotlenek dimetylu.
185 047
Tabela 2
Przykłady porównawcze 11-15
| Masa związku II ( xg) | Ma.a dibromopropanu (y g) | Katalizator | Mćss) katalizatora (bg) | Msis3 wodorotlenku potasu) (a g) | Temperatura (d°C, f°C) | Wad tetrahydrofuranu (z+c) (wszystkie płukania łącznie) (ml) | Waad wody @ 75% doda- wania (e ml) | Wydajność (g %) |
| 75 | 105 | TBAB | 11,8 | 132 | 20-25, 30-35 | 640 | 60 | 29,4 |
| 75 | 105 | TBAB | 11,8 | 132 | 20-25, 30-35 | 640 | 0 | 36,4 |
| 75 | 105 | TBAB | 11,8 | 132 | 20-25, 30-35 | 640 | 0 | 20,3 |
| 75 | 105 | TBAB | 11,8 | 132 | 20-25, 30-35 | 640 | 0 | 44,1 |
| 75 | 105 | TBAB | 11,8 | 132 | 20-25, 30-35 | 640 | 0 | 35,3 |
TBAB oznacza bromek tetra-n-butyloamoniowy; TBAHS oznacza wodorosiarczan tetra-n-butyloamoniowy.
T ab e I a 3
Przykłady porównawcz) 16-17
| i — 1 Maaa zwią^u II (x g) | Mćss) dibromopropanu (y g) | Katalizator | Maa katalizatora (bg) | Maaa wodorotlenku potasu) (a g) | Tempuratura (d°C, f°C) [ | Wad DMSO/toluen (z+e) (wsz^kcie płukana łącznie) (ml) | Wad wody @ 75% dodawarua (e ml) | Wydajność (g %) |
| 150 | 209,6 | TBAB | 22,4 | 264 | 20-25,30-35 | 120/1080 | 120 | 62 |
| 75 | 104,8 | TBAB | 11,2 | 132 | 20-30, 30-35 | 60/345 | 60 | 55 |
TBAB oznacza bromek tetra-n-butyloamoniowy; TBHS oznacza wodorosiarczan tetra-n-butyloamoniowy; DMSO oznacza sulfotlenek dimetylu
Przykład 18
Do mieszaniny sproszkowanego wodorotlenku potasu (132 g) i bromku tetra-n-butyloamoniowego (11,8 g) w toluenie (360 ml) w ciągu 1,5 godziny w temperaturze 60°C dodano 75% mieszaniny (m) 1-(3,4-dichlorofenylo)acetonitrylu (92,1 g) i 1,3-dibromopropanu (105 g) w toluenie (66 ml). Utrzymując temperaturę 60°C dodano wody (60 ml). Następnie w ciągu 30 minut w temperaturze 60°C dodano pozostałe 25% mieszaniny (m) i całość mieszano przez 2,5 godziny w temperaturze 60°C. Następnie reakcję przerwano dodając wody (254 ml) w ciągu 15 minut w temperaturze 60°C i mieszaninę mieszano przez 20 minut. Fazę organiczną oddzielono i mieszano z wodą (354 ml) i sodą kaustyczną (76 g) w temperaturze 60°C przez 15 minut, po czym pozostawiono do odstania. Oddzielono warstwę organiczną, zmieszano z wodą (300 ml) i stężonym kwasem solnym (20 ml), tak, aby pH warstwy wodnej wynosiło 3 lub mniej. Oddzielono warstwę organiczną, po czym w temperaturze 60°C przez 15 minut mieszano z wodą (300 ml) i oddzielono warstwę organiczną. Czynność tę powtarzano, aż pH warstwy wodnej osiągnęło wartość pomiędzy 6 i 8. Rozpuszczalnik usunięto pod próżnią w temperaturze 90°C, a pozostały olej destylowano pod ciśnieniem 1,33 do 2,66 mbara w warunkach wysokiej próżni. Otrzymano odpowiednie frakcje cyjanku 1-(3,4-dichlorofenylo)cyklobutylu.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz.
Cena 2,00 zł.
Claims (8)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania pochodnych arylocyklobutylonitryli o wzorze I w którym R, oznacza chlorowiec, a R2 oznacza wodór lub chlorowiec, znamienny tym, że obejmuje reakcję 1,3-dichlorowcopropanu, związku o wzorze II w którym R, i R2 mająwyżej podane znaczenia i zawiesiny zasady, którą stanowi wodorotlenek potasu lub wodorotlenek sodu, w zasadniczo wolnym od sulfotlenku dimetylu rozpuszczalniku, przy czym w zawiesinie zasady obecny jest katalizator przenoszenia faz, a reakcję prowadzi się w temperaturze co najmniej 35°C.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że roztwór 1,3-dichlorowcopropanu i związku o wzorze II w zasadniczo wolnym od sulfotlenku dimetylu rozpuszczalniku dodaje się do zawiesiny zasady w zasadniczo wolnym od sulfotlenku dimetylu rozpuszczalniku, w temperaturze co najmniej 35°C.
- 3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że jako katalizator przenoszenia faz stosuje się bromek tetra-n-butyloamoniowy, wodorosiarczan tetra-n-butyloamoniowy, jodek tetra-n-butyloamoniowy lub eter koronowy'.
- 4. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że jako wolny od sulfotlenku dimetylu rozpuszczalnik stosuje się toluen.
- 5. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że prowadzi się go w temperaturze w zakresie 35-80°C.
- 6. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że jako związek o wzorze II stosuje się 4-chlorofenylo-acetonitryl.
- 7. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że jako związek o wzorze II stosuje się 3,4-dichlorofenyloacetonitryl.
- 8. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że dodaje się wodę, po wprowadzeniu 60-85% reagentów.Wynalazek niniejszy dotyczy ulepszonego procesu wytwarzania pochodnych arylocyklobutylonitryli. Cyjanek 1-(4-chlorofenylo)-cyklobutylujest związkiem przejściowym, użytecznym do wytwarzania sibutyraminy, N-1-[1-(4-cho)rofcmylo)cyko)biitylo]-3mretylobutylo-\.N,-ciimetyloaminy.185 047Sibutramina jest przydatna w leczeniu depresji, choroby Parkinsona, otyłości, cukrzycy nieinsulinozależnej (NIDDM) i padaczki.W Rocz. Chem. 40,1647 (1966) opisano reakcję fenyloacetonitrylu z 1,3-dichlorowcopropanem w wodnym roztworze wodorotlenku sodu, przy użyciu chlorku benzylotrietyloamoniowego jako katalizatora, z wytworzeniem cyjanku 1-fenylocyklobutylu . Jednakże wydajność jej jest niska (26%), ailość wytworzonego monoalkilowanego niecyklizowanego produktu jest znaczna (20%).Cyjanek 1-(4-chlorofenylo)cyklobutylu wytworzono przez reakcję 4-chlorofenyloacetonitrylu z 1,3-dibromobutanem w mieszaninie sulfotlenku dimetylu i eteru w temperaturze 25-35°C, przy użyciu wodorku sodu jako zasady (J. Org. Chem. 36 (9), 1308, 1971). Ujawniono również, że proces jest skuteczny, gdy z wodorku sodu usunie się olej mineralny przez przemycie toluenem, anastępnie doda się zawiesiny wodorku sodu w toluenie do sulfotlenku dimetylu. Podobne sposoby opisano również w opisach USA nr nr 4 235 926,3 526 656,4 348 409,5 405 866 i w J. Organomet. Chem. 448,1 -2, str. 9-14(1993). Wydajności tych procesów wahająsię pomiędzy 43% i 78%.W GB 2098602A ujawniono sposób wytwarzania cyjanku 1-(4-chlorofenylo)cyklobutylu obejmujący reakcję 4-chlorofenyloacetonitrylu z 1,3-dibromopropanem w obecności wodorku sodu (zdyspergowanego w oleju mineralnym). Opisano, że reakcję prowadzi się w suchym sulfotlenku dimetylu pod azotem podczas mieszania początkowo w temperaturze pokojowej, a następnie w temperaturze w zakresie 30 do 35°C przez 2 godziny. Taki sposób jest również omówiony wEP 191542 i GB 2127819.Obecność sulfotlenku dimetylu w ściekach wodnych z tych procesów powoduje, że ścieki takie nie nadają się do wprowadzenia do ścieków z chemicznych zakładów przemysłowych. Tak więc, odpady muszą być specjalnie usuwane. Prowadzi to do wysokich kosztów produkcji i niekorzystnie wpływa na środowisko (więcej zasobów i energii potrzeba do usunięcia ścieków wodnych). Tak więc pożądane jest opracowanie sposobu, który nie wymaga sulfotlenku dimetylu.Początkowo reakcję próbowano prowadzić stosując toluen jako rozpuszczalnik. Jednakże, taki sposób postępowania powoduje nowy problem ponieważ podczas dodawania do mieszaniny reakcyjnej aryloacetonitrylu prowadzi do wytworzenia znacznej ilości ciepła, co powoduje opóźnioną reakcję egzotermiczną. Procesu takiego nie można uważać za bezpieczny. Problem wytwarzania ciepła nie pojawia się, gdy sulfotlenek dimetylu jest zastąpiony innymi nie mieszającymi się z wodą rozpuszczalnikami, takimi jak tetrahydrofuran. Jednakże, pojawiają się znaczne straty w wydajności, którą można poprawić jedynie przez częściową destylację tetrahydrofuranu i dodanie tuż przed ekstrakcjąnie mieszającego się z wodą rozpuszczalnika, takiego jak toluen. Taka procedura ma ujemne strony, gdyż wymaga dodatkowego procesu (co zwiększa koszt) i wytwarza się strumień odpadów tetrahydrofuran/toluen, co czyni ją niezadowalającą. Podobny sposób wytwarzania cyjanku 1-(4-trifluoro-metoksyfenylo)jyklobutylu opisano w WO 93/13073 (strona 180, przykład nr 10). W procesie tym podczas reakcji stosuje się dwa mieszające się z wodą rozpuszczalniki, tetrahydrofuran i dimetyloformamid, do ekstrakcji produktu stosuje się nie mieszający się z wodą rozpuszczalnik eterowy, a wydajność wynosi 61%. Wadą tego procesu jest również konieczność dodatkowej obróbki i wytwarzanie strumienia odpadów tetrahydrofuran/eter.W WO 95/00489 opisano sposób wytwarzania cyjanku 1-(2-pirydylo)cyklopropylu. Reakcję tę prowadzi się w toluenie, stosując jako zasadę 50% wodny roztwór wodorotlenku sodu. Zasadę dodaje się do mieszaniny 2-(2-pirydylo)acetonitrylu, 1 -bromo-2-chloroetanu, chlorku benzylotrietyloamoniowego i toluenu w temperaturze 25°C. Następnie mieszaninę ogrzewa się w temperaturze 70-75°C przez 2 godziny. Produkt ekstrahuje się eterem i wyodrębnia z dobrą wydajnością (~85%). Wadą tego sposobu jest obecność wody w początkowej reakcji. Może to prowadzić do wytworzenia dosyć wysokiego poziomu zanieczyszczeń. Jednakże, dodanie równoważnej ilości stałej zasady w temperaturze 25°C (bez obecności wody) opóźniona reakcję egzotermiczną, co czyni tę reakcję niebezpieczną. Ponadto, jak dobrze wiadomo i jak opisano w niniejszym wynalazku, pierścienie cyklobutylowe są trudniejsze do wytworzenia niż pierścienie cyklopropylowe opisane w cytowanych publikacjach. Tak więc, nie należy oczekiwać, że w procesie takim, przy użyciu l-bromo-2-chloropropanu zamiast 1 -bromo-d-chloroetanu, z dobrą wydajnością wytwo4185 047 rzony zostanie związek cyklobutylowy. Gdy na początku obecnajest woda, mogą powstać dodatkowe problemy związane z tworzeniem się emulsji. Może to prowadzić do obniżenia wydajności.Nieoczekiwanie opracowano sposób wytwarzania pochodnych arylocyklobutylonitryli, w którym nie stosuje się sulfotlenku dimetylu, nie zachodzi opóźniona reakcja egzotermiczna, unika się powstawania strumieni odpadowej mieszanki rozpuszczalników, tworzenie się zanieczyszczeń jest utrzymane na niskim poziomie, ajednocześnie otrzymuje się produkt z dobrą wydajnością.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9524681.5A GB9524681D0 (en) | 1995-12-02 | 1995-12-02 | Chemical process |
| PCT/EP1996/005246 WO1997020810A1 (en) | 1995-12-02 | 1996-11-28 | Process for the preparation of 1-aryl-1-cyanocyclobutane derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL326926A1 PL326926A1 (en) | 1998-11-09 |
| PL185047B1 true PL185047B1 (pl) | 2003-02-28 |
Family
ID=10784817
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL96326926A PL185047B1 (pl) | 1995-12-02 | 1996-11-28 | Sposób wytwarzania pochodnych arylocyklobutylonitryli |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6545173B1 (pl) |
| EP (1) | EP0863868B1 (pl) |
| JP (1) | JP2000501402A (pl) |
| KR (1) | KR19990071838A (pl) |
| CN (1) | CN1075057C (pl) |
| AT (1) | ATE199247T1 (pl) |
| AU (1) | AU717603B2 (pl) |
| BG (1) | BG63498B1 (pl) |
| BR (1) | BR9611683A (pl) |
| CA (1) | CA2235043A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ164798A3 (pl) |
| DE (1) | DE69611835T2 (pl) |
| DK (1) | DK0863868T3 (pl) |
| ES (1) | ES2154848T3 (pl) |
| GB (1) | GB9524681D0 (pl) |
| GR (1) | GR3035572T3 (pl) |
| HU (1) | HUP9903481A3 (pl) |
| IL (1) | IL124341A (pl) |
| MX (1) | MX9804022A (pl) |
| NO (1) | NO309265B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ323896A (pl) |
| PL (1) | PL185047B1 (pl) |
| PT (1) | PT863868E (pl) |
| RU (1) | RU2179168C2 (pl) |
| SI (1) | SI0863868T1 (pl) |
| SK (1) | SK282470B6 (pl) |
| TR (1) | TR199800987T2 (pl) |
| WO (1) | WO1997020810A1 (pl) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6331571B1 (en) | 1998-08-24 | 2001-12-18 | Sepracor, Inc. | Methods of treating and preventing attention deficit disorders |
| US6476078B2 (en) | 1999-08-11 | 2002-11-05 | Sepracor, Inc. | Methods of using sibutramine metabolites in combination with a phosphodiesterase inhibitor to treat sexual dysfunction |
| US6339106B1 (en) | 1999-08-11 | 2002-01-15 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for the treatment and prevention of sexual dysfunction |
| US6974838B2 (en) | 1998-08-24 | 2005-12-13 | Sepracor Inc. | Methods of treating or preventing pain using sibutramine metabolites |
| US6399826B1 (en) | 1999-08-11 | 2002-06-04 | Sepracor Inc. | Salts of sibutramine metabolites, methods of making sibutramine metabolites and intermediates useful in the same, and methods of treating pain |
| US6504044B2 (en) | 2001-02-28 | 2003-01-07 | Council Of Scientific And Industrial Research | Process for the preparation of 1-[cyano(aryl)methyl] cyclohexanol |
| ATE294157T1 (de) * | 2001-02-28 | 2005-05-15 | Council Scient Ind Res | Verfahren zur herstellung von 1- (cyan(aryl)methyl)cyclohexanol |
| WO2002083631A1 (en) | 2001-04-13 | 2002-10-24 | Sepracor Inc. | Methods of preparing didesmethylsibutramine and other sibutramine derivatives |
| AT503354B1 (de) * | 2006-02-22 | 2008-07-15 | Dsm Fine Chem Austria Gmbh | Verfahren zur herstellung von 3,4-disubstituierten phenylessigsäuren, sowie neue zwischenverbindungen |
| CZ2008352A3 (cs) * | 2008-06-09 | 2009-09-09 | Lucební závody Draslovka a. s. Kolín | Zpusob výroby cykloalkankarbonitrilu |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3526656A (en) | 1967-05-25 | 1970-09-01 | Parke Davis & Co | (1-arylcyclobutyl)carbonyl carbamic acid derivatives |
| US4220591A (en) | 1975-11-26 | 1980-09-02 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organization | Insecticidal esters |
| AU4244478A (en) | 1977-12-19 | 1979-06-28 | Commw Scient Ind Res Org | Cyclobutane carboxylic acids and esters and insecticides |
| ZA821577B (en) * | 1981-04-06 | 1983-03-30 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| IE52768B1 (en) * | 1981-04-06 | 1988-02-17 | Boots Co Ltd | 1-arylcyclobutylalkylamine compounds useful as therapeutic agents |
| ZA925185B (en) | 1991-07-18 | 1993-04-29 | Hoffmann La Roche | Dithianes. |
| GB9127306D0 (en) | 1991-12-23 | 1992-02-19 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| GB9309749D0 (en) | 1993-05-12 | 1993-06-23 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| DE69410093T2 (de) | 1993-06-22 | 1998-10-01 | Knoll Ag | Isochinolin-derivate mit therapeutischer wirkung |
-
1995
- 1995-12-02 GB GBGB9524681.5A patent/GB9524681D0/en active Pending
-
1996
- 1996-11-28 RU RU98112599/04A patent/RU2179168C2/ru active
- 1996-11-28 AT AT96941602T patent/ATE199247T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-11-28 US US09/077,698 patent/US6545173B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-28 WO PCT/EP1996/005246 patent/WO1997020810A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-11-28 NZ NZ323896A patent/NZ323896A/xx unknown
- 1996-11-28 SK SK626-98A patent/SK282470B6/sk unknown
- 1996-11-28 HU HU9903481A patent/HUP9903481A3/hu unknown
- 1996-11-28 KR KR1019980704120A patent/KR19990071838A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-11-28 JP JP9520945A patent/JP2000501402A/ja active Pending
- 1996-11-28 EP EP96941602A patent/EP0863868B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-28 CN CN96198731A patent/CN1075057C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-28 DK DK96941602T patent/DK0863868T3/da active
- 1996-11-28 ES ES96941602T patent/ES2154848T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-28 CZ CZ981647A patent/CZ164798A3/cs unknown
- 1996-11-28 BR BR9611683A patent/BR9611683A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-11-28 PT PT96941602T patent/PT863868E/pt unknown
- 1996-11-28 TR TR1998/00987T patent/TR199800987T2/xx unknown
- 1996-11-28 AU AU10939/97A patent/AU717603B2/en not_active Ceased
- 1996-11-28 SI SI9630254T patent/SI0863868T1/xx unknown
- 1996-11-28 CA CA002235043A patent/CA2235043A1/en not_active Abandoned
- 1996-11-28 IL IL12434196A patent/IL124341A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-11-28 PL PL96326926A patent/PL185047B1/pl unknown
- 1996-11-28 DE DE69611835T patent/DE69611835T2/de not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-05-21 MX MX9804022A patent/MX9804022A/es unknown
- 1998-05-21 BG BG102473A patent/BG63498B1/bg unknown
- 1998-05-29 NO NO982474A patent/NO309265B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-03-13 GR GR20010400419T patent/GR3035572T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL185047B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych arylocyklobutylonitryli | |
| US6214998B1 (en) | Process for preparing 2-chloro-5-chloromethylthiazole | |
| US20220185783A1 (en) | Process for synthesis of fipronil | |
| US20020087008A1 (en) | Process for preparing 2-chloro-5-chloromethylthiazole | |
| EP0060171B1 (fr) | Procédé de N-alkylation de composés organiques azotés | |
| CA1256454A (en) | Preparation of amine derivatives | |
| US3869494A (en) | Production of tetrachlorophthalonitriles | |
| JPH07196600A (ja) | ２，２’−ジニトロジフエニルジスルフイドの改良された製法 | |
| US6069255A (en) | Preparation of vinyl isothiocyanates | |
| EP0775695B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Cyclohexylthiophthalimid | |
| JP4516194B2 (ja) | 含フッ素ジクロロベンゼン | |
| NZ264871A (en) | Process for the preparation of highly chlorinated paraffins | |
| KR100486316B1 (ko) | 5,11-디히드로-6에이치-디벤즈[비,이]아제핀-6-온의새로운 제조방법 | |
| JP3491311B2 (ja) | Ｎ−置換−ｎ−アリールシアナミド誘導体およびｎ−置換−ｎ−アリールチオウレア誘導体の製造法 | |
| JP2000327685A (ja) | シリル化されたアニリン誘導体の製造方法 | |
| CN1228761A (zh) | 制备卤化2－氨基或2－乙酰氨基三氟甲苯衍生物的方法 | |
| JPS6330292B2 (pl) | ||
| SE453918B (sv) | Sett att framstella 2-tiofen-ettiksyraderivat | |
| US20070088177A1 (en) | Process for preparing dimethyl cyanimidocarbonate | |
| JPH10251199A (ja) | ヘキサジエノン誘導体及びその製造法 |