KR19990071838A - 1-아릴-1-시아노시클로부탄 유도체의 제조 방법 - Google Patents
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Abstract
실질적으로 디메틸 술폭시드가 없는 용매 중의 1,3-디할로프로판 및 시아노벤질 유도체의 용액을 35 ℃ 이상의 온도에서 실질적으로 디메틸 술폭시드가 없는 용매 중의 염기 현탁액과 반응시키는 것을 포함하는 아릴시클로부틸니트릴 유도체의 제조 방법.
Description
본 발명은 아릴시클로부틸 시아나이드의 개선된 제조 방법에 관한 것이다. 1-(4-클로로페닐)시클로부틸 시아나이드는 시부트라민, N-1-[1-(4-클로로페닐)시클로부틸]-3-메틸부틸-N,N-디메틸아민의 제조에 유용한 중간체이다. 시부트라민은 우울증, 파킨슨병, 비만증, 비인슐린 의존성 당뇨병 (NIDDM) 및 간질의 치료에 유용하다.
수성 수산화나트륨 중에서 페닐아세토니트릴과 1,3-디할로프로판을 촉매로서 벤질트리에틸암모늄 클로라이드를 사용하여 반응시켜 1-페닐시클로부틸 시아나이드를 얻는 것이 문헌 (Rocz. Chem. 40, 1647 (1966))에 보고되어 있다. 그러나, 수율이 낮고 (26 %), 상당량 (20 %)의 모노알킬화된 비환식 생성물이 형성된다.
1-(4-클로로페닐)시클로부틸 시아나이드는 4-클로로페닐아세토니트릴을 1,3-디브로모부탄과 25 내지 35 ℃에서 디메틸 술폭시드 및 에테르의 혼합물 중에서 염기로서 수소화나트륨을 사용하여 반응시켜 제조된다 (J. Org. Chem. 36(9), 1308, 1971). 또한, 톨루엔으로 세척한 다음, 톨루엔 중의 수소화나트륨의 슬러리를 디메틸 술폭시에 첨가하여 광유가 수소화나트륨으로부터 제거되는 경우, 이 방법은 효율적인 것으로 개시되어 있다. 또한, 유사한 방법이 미국 특허 제4,235,926호, 제3,526,656, 제4,348,409호, 제5,405,866호 및 문헌 (J. Organomet. Chem. 448, 1-2, p9-14 (1993))에 기재되어 있다. 인용된 수율은 43 % 내지 78 %에서 변한다.
영국 특허 제2098602A호에는 4-클로로페닐아세토니트릴을 1,3-디브로모프로판과 수소화나트륨 (광유 중에 분산됨)의 존재하에 반응시키는 것을 포함하는 1-(4-클로로페닐)시클로부틸 시아나이드의 제조 방법이 개시되어 있다. 반응은 교반시키면서 질소하에 무수 디메틸 술폭시드 중에 초기에는 실온에서, 이어서 30 내지 35 ℃의 온도에서 2시간 동안 행하는 것으로 기재되어 있다. 이 제조법은 또한 유럽 특허 제191542호 및 영국 특허 2127819호에 보고되어 있다.
이들 방법으로부터 수성 폐액 중의 디메틸 술폭시드의 존재는 폐액을 화학약품 생산 공장의 화학약품 방출 배수관으로 방출하는데 부적절하게 한다. 따라서, 폐액은 특별하게 처분되어야 한다. 이는 고 생산 비용 및 환경적 부작용을 야기한다 (보다 많은 자원 및 에너지가 수성 폐액을 안정하게 처분하는데 필요하다). 따라서, 디메틸 술폭시드를 필요로 하지 않는 방법의 발견이 요구되고 있다.
초기에 반응을 용매로 톨루엔을 사용하여 시도하였다. 그러나, 이 작업의 과정은 아릴아세토니트릴의 반응 혼합물에 첨가하는 동안 상당한 지연 발열을 발생시키는 새로운 문제를 일으켰다. 발열 발생의 문제는 디메틸 술폭시드를 다른 수혼화성 용매, 예를 들면 테트라히드로푸란으로 대체하는 경우 일어나지 않았다. 그러나, 수율이 상당히 손실되며, 이것은 테트라히드로푸란의 부분 증류 및 추출 전 수불혼화성 용매, 예를 들면 톨루엔의 첨가에 의해서만 개선될 수 있다. 이러한 과정은 가외의 공정이 필요하고 (비용을 증가시키고) 테트라히드로푸란/톨루엔 폐액 스트림을 생성하는 단점이 있고, 이들 모두 이 방법을 불만족스럽게 한다. 유사한 방법이 1-(4-트리플루오로메톡시페닐)시클로부틸 시아나이드를 제조하기 위한 국제 특허 공개 제93/13073호 (페이지 180, 실시예 N10)에 기재되어 있다. 이 방법에서, 2종의 수혼화성 용매, 테트라히드로푸란 및 디메틸포름아미드가 반응 동안 사용되고, 수불혼화성 용매 에테르가 생성물을 추출하는데 사용되어 수율 61 %를 얻는다. 역시, 이 방법은 가외의 공정을 필요로 하고 테트라히드로프란/에테르 폐액 스트림을 생성하는 단점이 있다.
국제 특허 공개 제95/00489호에는 1-(2-피리딜)시클로프로필 시아나이드를 제조하기 위한 방법이 기재되어 있다. 이 반응은 염기로서 50 % 수산화나트륨 수용액을 사용하여 톨루엔 중에 수행된다. 염기는 25 ℃에서 2-(2-피리딜)아세토니트릴, 1-브로모-2-클로로에탄, 벤질트리에틸암모늄 클로라이드 및 톨루엔의 교반된 혼합물에 첨가된다. 이어서, 혼합물은 70 내지 75 ℃까지 2시간 동안 가열된다. 생성물은 에테르로 추출되고 양호한 수율 (∼85 %)로 분리된다. 이 방법의 단점은 초기 반응 중에 물의 존재에 있다. 이것은 높은 수준의 불순물을 형성시킬 수 있다. 그러나, 25 ℃에서 등량의 고상 염기를 첨가하는 것은 (물의 부재하에) 이러한 반응을 불안정하게 만드는 상당한 지연 발열을 일으킨다. 더욱이, 본 발명에 기재된 바와 같이, 시클로부틸 환은 상기 문헌에 기재된 시클로프로필 환 보다 제조하기가 상당히 덜 용이하다. 따라서, 상기 과정은 1-브로모-2-클로로에탄 대신 1-브로모-2-클로로프로판을 사용하여 시클로부틸 물질을 양호한 수율로 생성한다. 물이 초기에 존재하는 경우 유제 형성으로부터 추가의 문제가 일어날 수 있다. 이것은 수율을 저하시킨다.
놀랍게도, 본 발명자들은 디메틸 술폭시드를 배제하고, 지연 발열 및 혼합 용매 폐액 스트림을 피하며, 불순물 형성을 최소화하면서 목적 생성물을 양호한 수율로 얻을 수 있는 아릴시클로부틸 시아나이트의 제조 방법을 발견하였다.
본 발명은 하기 화학식 I의 화합물의 제조 방법에 관한 것으로, 이 방법은 1,3-디할로프로판, 하기 화학식 II의 화합물 및 염기의 현탁액을 35 ℃ 이상의 온도에서 실질적으로 디메틸 술폭시드가 없는 용매 중에 반응시키는 것을 포함한다.
상기 식에서,
R1및 R2은 동일하거나 상이하며, H, 할로, 트리플루오로메틸, 탄소 원자 1 내지 3개의 알킬기, 탄소 원자 1 내지 3개의 알콕시기 또는 알킬티오기, 또는 페닐이거나,
R1및 R2은 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 할로, 탄소 원자 1 내지 4개의 알킬기, 탄소 원자 1 내지 4개의 알콕시기로부터의 1개 이상의 치환체로 치환될 수 있는 제2 벤젠 환을 형성하거나, 또는 제2 벤젠 환의 치환체는 이들이 결환된 2개의 탄소 원자와 함께 추가의 벤젠 환을 형성할 수 있다.
본 발명에 따른 바람직한 방법은 하기 화학식 III으로 정의되는 바와 같은 화학식 I의 화합물의 제조 방법을 제공하는데, 1,3-디할로프로판, 하기 화학식 IV로 정의 되는 바와 같은 화학식 II의 화합물 및 염기의 현탁액을 35 ℃ 이상의 온도에서 실질적으로 디메틸 술폭시드가 없는 용매 중에 반응시키는 것을 포함한다.
상기 식에서,
R1은 할로를 나타내고 R2은 수소 또는 할로를 나타낸다.
본 발명에 따른 더욱 바람직한 방법은 R1이 클로로이고 R2가 수소 또는 클로로인 화학식 IV의 화합물의 제조 방법을 제공하는데, 1,3-디할로프로판, R1이 클로로이고 R2가 수소 또는 클로로인 하기 화학식 IV의 화합물 및 염기의 현탁액을 35 ℃ 이상의 온도에서 실질적으로 디메틸 술폭시드가 없는 용매 중에 반응시키는 것을 포함한다.
본 발명의 더욱 바람직한 방법은 1,3-디할로프로판, 4-클로로페닐아세토니트릴 및 염기의 현탁액을 35 ℃ 이상의 온도에서 실질적으로 디메틸 술폭시드가 없는 용매 중에 반응시키는 것을 포함하는 a) 1-(4-클로로페닐)시클로부틸 시아나이드의 제조 방법, 및 b) 1-(3,4-디클로로페닐)시클로부틸 시아나이드 및 염기 현탁액을 35 ℃ 이상의 온도에서 실질적으로 디메틸 술폭시드가 없는 용매 중에서 제조 방법을 제공한다.
본 발명의 가장 바람직한 방법은 1,3-디할로프로판, 4-클로로페닐아세토니트릴 및 염기의 현탁액을 35 ℃ 이상의 온도에서 실질적으로 디메틸 술폭시드가 없는 용매 중에 반응시키는 것을 포함하는 1-(4-클로로페닐)시클로부틸 시아나이드의 제조 방법을 제공한다.
바람직하게는, 본 방법은 35 ℃ 이상의 온도에서 실질적으로 디메틸 술폭시드가 없는 용매 중의 염기 현탁액에 실질적으로 디메틸 술폭시드가 없는 용매 중의 1,3-디할로프로판 및 화학식 II의 화합물의 용액을 첨가하는 것을 포함한다.
용어 "용매"는 반응 온도에서 용액 중의 1,3-디할로프로판 및 4-클로로페닐아세토니트릴을 유지할 수 있는 수불혼화성 액체로 정의된다. 수불혼화성 액체를 사용하는 것은 후처리 과정이 간단해져 공정 비용이 감소되므로 유리하다.
용어 "실질적으로 디메틸 술폭시드가 없는"은 디메틸 술폭시드가 용매 중에 5 % 이하, 바람직하게는 2 % 이하로 존재하는 것, 가장 바람직하게는 디메틸 술폭시드가 완전히 없는 것을 의미한다.
적절하게는, 디메틸 술폭시드가 없는 용매는 수불혼화성 유기 액체이며, 바람직하게는 액체는 비극성이다. 보다 바람직하게는, 디메틸 술폭시드가 없는 용매는 톨루엔 및 석유 에테르와 같은 탄화수소이다. 가장 바람직하게는, 디메틸 술폭시드가 없는 용매는 톨루엔이다.
바람직하게는, 염기는 수산화칼륨 및 수산화나트륨이다. 바람직하게는, 존재하는 염기의 양은 존재하는 화학식 II의 화합물의 양에 대해 2몰당량 이상이다. 보다 바람직하게는, 양은 존재하는 화학식 II의 화합물의 양에 대해 3.8 내지 4.7 몰당량의 범위이다.
염기의 현탁액은 바람직하게는 교반시키거나 흔들거나 또는 질소와 같은 불활성 가스를 용매를 통하여 버블링시키는 것과 같은 교반에 의해 유지하지만, 현탁액을 유지하기 위한 임의의 다른 방법을 또한 사용할 수 있다. 바람직하게는, 교반된 현탁액이다.
바람직하게는, 반응은 질소와 같은 불활성 분위기하에 행한다.
바람직하게는, 염기의 현탁액 중에 상 전이 촉매가 존재한다. 적절하게는, 상 전이 촉매는 4차 염 또는 크라운 에테르이다. 바람직하게는, 촉매는 하기 중 1종으로부터 선택된다. 부틸피리디늄 브로마이드, 테트라부틸암모늄 비술페이트, 벤질트리에틸암모늄 브로마이드, 벤질트리에틸암모늄 클로라이드, 벤질트리메틸암모늄 클로라이드, 벤질트리메틸암모늄 플루오라이드, 헥사데실트리에틸암모늄 브로마이드, 헥사데실트리에틸포스포늄 브로마이드, 헥사데실트리메틸암모늄 브로마이드, 헥사데실트리메틸암모늄 클로라이드, 디부틸디메틸암모늄 클로라이드, 데실트리에틸암모늄 브로마이드, 헥사데실트리부틸포스포늄 브로마이드, 헵틸피리디늄 브로마이드, 헥사데실트리부틸포스포늄 클로라이드, 헥실트리에틸암모늄 브로마이드, 도데실피리디늄 브로마이드, 도데실트리에틸암모늄 브로마이드, 메틸트리노닐암모늄 클로라이드, 메틸트리페닐암모늄 브로마이드, 테트라부틸암모늄 브로마이드 또는 비술페이트, 테트라부틸암모늄 클로라이드, 데트라부틸암모늄 시아나이드, 테트라부틸암모늄 플루오라이드, 테트라부틸암모늄 요오다이드, 테트라부틸암모늄 히드록사이드, 테트라부틸포스포늄 클로라이드, 트리카프릴릴메틸암모늄 클로라이드, 테트라에틸암모늄 클로라이드, 테트라메틸암모늄 브로마이드, 트리옥틸에틸포스포늄 브로마이드, 트리옥틸메틸암모늄 클로라이드, 트리옥틸프로필암모늄 클로라이드, 테트라프로필암모늄 브로마이드, 테트라페닐아르소늄 클로라이드, 테트라페닐포스포늄 브로마이드, 테트라페닐포스포늄 클로라이드, 벤질트리메틸암모늄 히드록사이드, 18-크라운-6, 디벤조-18-크라운-6, 디시클로헥실-18-크라운-6 또는 이들의 혼합물. 보다 바람직하게는, 상 전이 촉매는 4차 암모늄 또는 크라운 에테르이다. 가장 바람직하게는, 상 전이 촉매는 테트라-n-부틸암모늄 브로마이드, 테트라-n-부틸암모늄 히드로젠 술페이트 또는 테트라-n-부틸암모늄 요오다이드이다.
바람직하게는, 존재하는 상 전이 촉매의 양은 존재하는 화학식 II의 화합물의 양에 대해 0.01 내지 0.2 몰당량의 범위이다. 보다 바람직하게는, 양은 존재하는 화학식 II의 화합물의 양에 대해 0.05 내지 0.15 몰당량의 범위이다.
바람직하게는, 온도는 35 내지 80 ℃, 바람직하게는 35.1 내지 69 ℃, 가장 바람직하게는 40 내지 60 ℃ 범위이다.
바람직하게는, 물은 첨가가 60 내지 85 % 완결되었을 때, 더욱 바람직하게는 75 % 완결되었을 때 교반을 보조하기 위해 첨가한다. 적절하게는 첨가한 물의 용적은 존재하는 화학식 II의 화합물의 중량에 대해 0 내지 5.0 중량부의 범위이다. 바람직하게는, 첨가한 물의 용적은 존재하는 화학식 II의 화합물의 중량에 대해 0 내지 1.0 중량부의 범위이다. 보다 바람직하게는, 첨가한 물의 용적은 존재하는 화학식 II의 화합물의 중량에 대해 0.7 내지 0.9 중량부의 범위이다.
바람직하게는, 반응은 물을 첨가하여 켄칭시킨다.
바람직하게는, 반응은 대기압에서 행한다.
적절하게는, 1,3-디할로프로판은 1,3-디브로모프로판, 1,3-디클로로프로판 또는 1-브로모-3-클로로프로판이다. 바람직하게는 1,3-디할로프로판은 1,3-디브로모프로판이다.
적절하게는, 사용하는 1,3-디할로프로판의 양은 존재하는 화학식 II의 화합물의 양에 대해 0.8 내지 1.5 몰당량의 범위이다. 바람직하게는, 사용하는 1,3-디할로프로판의 양은 존재하는 화학식 II의 화합물의 양에 대해 0.9 내지 1.2 몰당량의 범위이다. 가장 바람직하게는, 사용하는 1,3-디할로프로판의 양은 존재하는 화학식 II의 화합물의 양에 대해 1.0 내지 1.05 몰당량의 범위이다.
화학식 I의 화합물이 본 발명을 포함하는 방법으로 제조되는 경우, 디메틸 술폭시드 중에 행하는 공지된 방법과 비교할 때 원료 물질 및 수성 폐액의 처분에서 모두 상당한 경제적인 절약을 관찰할 수 있다. 또한, 폐액 디메틸 술폭시드를 처분할 필요가 없기 때문에 환경에 대한 추가의 이점이 있다. 또한, 디메틸 술폭시드의 산화성으로 일어나는 특정 불순물이 없어, 후처리 과정이 간단하며 생성물이 순수하다.
본 발명의 다른 이점은 시부트라민을 얻는 것이 바람직한 경우 1-(4-클로로페닐)시클로부틸 시아나이드를 분리할 필요가 없을 수 있다는 점이다. 대신, 본 명세서에 참고로 혼입된 영국 특허 제2098602A호에 기재된 반응에서 즉시 1-(4-클로로페닐)시클로부탄카르보니트릴의 톨루엔 용액을 사용할 수 있다.
본 발명의 실시태양에서, 방법은 35 내지 80 ℃ 범위, 바람직하게는 35.1 내지 69 ℃ 범위, 보다 바람직하게는 40 내지 60 ℃ 범위의 온도에서 톨루엔 중의 1,3-디브로모프로판 및 4-클로로페닐아세토니트릴의 용액을 톨루엔 중의 테트라-n-부틸암모늄 브로마이드와 함께 분말 수산화칼륨의 교반된 현탁액에 첨가하는 것을 포함한다. 물은 첨가가 60 내지 85 % 완결된 후 첨가한다. 반응은 물을 첨가하여 켄칭시킨다.
본 발명은 실시예의 방법으로만 제공되는 하기 실시예로 설명한다. 각 실시예의 최종 생성물은 1개 이상의 과정: 가스-액체 크로마토그래피, 고성능 액체 크로마토그래피, 원소 분석, 핵자기 공명 분광기 및 적외선 분광기에 의해 특징지워 진다.
하기 과정은 표 1에 목록된 조건하에 행하여 화학식 I의 화합물을 얻었다.
톨루엔 (z ㎖) 중의 4-클로로페닐아세토니트릴 (II) (x g) 및 1,3-디브로모프로판 (y g)의 혼합물 (m)의 75 %를 톨루엔 (c ㎖) 중의 염기 (a g) 및 촉매 (b g)의 교반된 혼합물에 d ℃의 온도를 유지하면서 1.5시간에 걸쳐 첨가하였다. 물 (e ㎖)를 d ℃의 온도를 유지하면서 첨가하였다. 이어서, 혼합물 (m)의 나머지 25 %를 d ℃에서 30분에 걸쳐 가하고, 혼합물을 f ℃에서 2.5시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응을 물 (254 ㎖)를 d ℃에서 15분에 걸쳐 첨가하여 켄칭시키고, 혼합물을 20분 동안 교반하였다.
유기상을 분리하고 물 (354 ㎖) 및 가소성 소다 (76 g)와 함께 f ℃에서 15분 동안 교반한 다음, 가라앉도록 방치하였다. 유기층을 분리한 다음, 물 (300 ㎖) 및 진한 염산 (20 ㎖)와 함께 f ℃에서 교반하였고, 수층은 pH가 3 이하이었다. 유기층을 분리한 다음, 물 (300 ㎖)와 함께 f ℃에서 15분 동안 교반하고, 유기층을 분리하였다. 이것을 수층이 pH가 6 내지 8이 될 때까지 반복하였다.
용매를 진공하에 90 ℃에서 제거하고, 잔류 오일을 고진공하에 1.33 내지 2.66 밀리바에서 증류하여, 화학식 I의 화합물을 적당한 분획으로 얻었다 (수율 g %).
| 화합물 II의 질량 (x g) | 디브로모프로판의 질량 (y g) | 촉매 | 촉매의 질량 (b g) | 염기의 질량 (분말 수산화칼륨) (a g) | 온도 (d ℃) 및 (f ℃) | 톨루엔 충전량 | 75 % 첨가 후 충전된 물 (e ㎖) | 수율 (g %) | |
| (z ㎖) | (c ㎖) | ||||||||
| 75 | 105 | TBAB | 11.8 | 132 | 40 | 66 | 360 | 60 | 53.2 |
| 75 | 105 | TBAB | 11.8 | 132 | 40 | 66 | 360 | 60 | 57.3 |
| 75 | 105 | TBAB | 11.8 | 132 | 40 | 66 | 360 | 60 | 61.4 |
| 75 | 105 | TBAB | 11.8 | 132 | 40 | 66 | 360 | 0 | 56.5 |
| 75 | 105 | TBAB | 11.8 | 132 | 60 | 66 | 360 | 60 | 57.5 |
| 75 | 105 | TBAB | 11.8 | 132 | 60 | 66 | 360 | 60 | 63.2 |
| 75 | 105 | TBAHS | 12.4 | 132 | 40 | 66 | 360 | 0 | 57.8 |
| 75 | 105 | TBAHS | 12.4 | 132 | 40 | 66 | 360 | 0 | 62.6 |
| 75 | 105 | TBAHS | 12.4 | 132 | 60 | 66 | 360 | 60 | 61.3 |
| 75 | 105 | TBAHS | 12.4 | 132 | 60 | 66 | 360 | 60 | 57.9 |
| TBAB는 테트라-n-부틸암모늄 브로마이드를 의미하고, TBAHS는 테트라-n-부틸암모늄 히드로젠 술페이트를 의미한다. 온도 d ℃ 및 f ℃는 실시예 1 내지 10에 대해 동일하다. |
테트라히드로푸란을 톨루엔 대신 사용하는 것을 제외하고, 동일한 과정을 비교예 11 내지 15에 대해 행하였다. 초기 반응에 대한 온도 (d ℃)는 디메틸 술폭시드를 사용한 원래 방법에 사용된 온도, 즉 실온 (20 내지 25 ℃)이었고, 최종 교반 (2.5시간이 아니라 1.5시간 동안) 및 분리 단계의 경우 30 내지 35 ℃ (f ℃)까지 증가시켰다. 단, 실시예 15에서는 분리 단계를 30 내지 35 ℃ (f ℃) 대신 20 내지 25 ℃ (d ℃)에서 행하였다. 이들 실시예에 대한 다른 조건 및 수율은 표 2에 목록되어 있다. 수율은 35 ℃ 이상의 온도에서 톨루엔을 사용하여 얻은 결과 보다 좋지 않았다는 것을 알 수 있다.
디메틸 술폭시드 및 톨루엔의 혼합물을 톨루엔 대신 사용하는 것을 제외하고, 동일한 과정을 비교예 16 및 17에 대해 행하였다. 초기 반응에 대한 온도 (d ℃)는 디메틸 술폭시드를 사용한 원래 방법에 사용된 온도, 즉 실온 (20 내지 25 ℃)이었고, 최종 교반 (2.5시간이 아니라 1.5시간 동안) 및 분리 단계의 경우 30 내지 35 ℃ (f ℃)까지 증가시켰다. 이들 실시예에 대한 다른 조건 및 수율은 표 3에 목록되어 있다. 수율은 35 ℃ 이상의 온도에서 톨루엔을 사용하여 얻은 결과에 비할 만하다는 것을 알 수 있다. 그러나, 전술한 바와 같이, 폐액 디메틸 술폭시드의 단점이 있다.
| 화합물 II의 질량 (x g) | 디브로모프로판의 질량 (y g) | 촉매 | 촉매의 질량 (b g) | 수산화칼륨의 질량 (a g) | 온도 (d ℃, f ℃) | 테트라히드로푸란 충전량 (z+c) (모든 세척량 포함) (㎖) | 75 % 첨가 후 충전된 물 (e ㎖) | 수율 (g %) |
| 75 | 105 | TBAB | 11.8 | 132 | 20-25,30-35 | 640 | 60 | 29.4 |
| 75 | 105 | TBAB | 11.8 | 132 | 20-25,30-35 | 640 | 0 | 36.4 |
| 75 | 105 | TBAB | 11.8 | 132 | 20-25,30-35 | 790 | 0 | 20.3 |
| 75 | 105 | TBAB | 11.8 | 132 | 20-25,30-35 | 640 | 0 | 44.1 |
| 75 | 105 | TBAB | 11.8 | 132 | 20-25,30-35 | 840 | 0 | 35.3 |
| TBAB는 테트라-n-부틸암모늄 브로마이드를 의미하고, TBAHS는 테트라-n-부틸암모늄 히드로젠 술페이트를 의미한다. |
| 화합물 II의 질량 (x g) | 디브로모프로판의 질량 (y g) | 촉매 | 촉매의 질량 (b g) | 수산화칼륨의 질량 (a g) | 온도 (d ℃, f ℃) | DMSO/톨루엔 충전량 (z+c) (모든 세척량 포함) (㎖) | 75 % 첨가 후 충전된 물 (e ㎖) | 수율 (g %) |
| 150 | 209.6 | TBAB | 22.4 | 264 | 20-25,30-35 | 120/1080 | 120 | 62 |
| 75 | 104.8 | TBAB | 11.2 | 132 | 20-25,30-35 | 60/345 | 60 | 55 |
| TBAB는 테트라-n-부틸암모늄 브로마이드를 의미하고, TBAHS는 테트라-n-부틸암모늄 히드로젠 술페이트를 의미하며, DMSO는 디메틸 술페이트를 의미한다. |
실시예 18
톨루엔 (66 ㎖) 중의 1-(3,4-디클로로페닐)아세토니르틸 (92.1 g) 및 1,3-디브로모프로판 (105 g)의 혼합물 (m)의 75 %를 톨루엔 (360 ㎖) 중의 분말 수산화칼륨 (132 g) 및 테트라-n-부틸암모늄 브로마이드 (11.8 g)의 교반된 혼합물에 60 ℃의 온도에서 1.5시간에 걸쳐 첨가하였다. 물 (60 ㎖)를 60 ℃의 온도를 유지하면서 첨가하였다. 이어서, 혼합물 (m)의 나머지 25 %를 60 ℃에서 30분에 걸쳐 가하고, 혼합물을 60 ℃에서 2.5시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응을 물 (254 ㎖)를 60 ℃에서 15분에 걸쳐 첨가하여 켄칭시키고, 혼합물을 20분 동안 교반하였다. 유기상을 분리하고 물 (354 ㎖) 및 가소성 소다 (76 g)와 함께 60 ℃에서 15분 동안 교반한 다음, 가라앉도록 방치하였다. 유기층을 분리한 다음, 물 (300 ㎖) 및 진한 염산 (20 ㎖)와 함께 60 ℃에서 교반하였고, 수층은 pH가 3 이하이었다. 유기층을 분리한 다음, 물 (300 ㎖)와 함께 60 ℃에서 15분 동안 교반하고 유기층을 분리하였다. 이것을 수층이 pH가 6 내지 8이 될 때까지 반복하였다. 용매를 진공하에 90 ℃에서 제거하고, 잔류 오일을 고진공하에 1.33 내지 2.66 밀리바에서 증류하여, 1-(3,4-디클로로페닐)시클로부틸 시아나이드를 적당한 분획으로 얻었다.
Claims (10)
1,3-디할로프로판, 하기 화학식 II의 화합물 및 염기의 현탁액을 35 ℃ 이상의 온도에서 실질적으로 디메틸 술폭시드가 없는 용매 중에 반응시키는 것을 포함하는 하기 화학식 I의 화합물의 제조 방법.
<화학식 I>
<화학식 II>
상기 식에서,
R1및 R2은 동일하거나 상이하며, H, 할로, 트리플루오로메틸, 탄소 원자 1 내지 3개의 알킬기, 탄소 원자 1 내지 3개의 알콕시기 또는 알킬티오기, 또는 페닐이거나,
R1및 R2은 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 할로, 탄소 원자 1 내지 4개의 알킬기, 탄소 원자 1 내지 4개의 알콕시기로부터 선택된 1개 이상의 치환체로 치환될 수 있는 제2 벤젠 환을 형성하거나, 또는 제2 벤젠 환의 치환체는 이들이 결합된 2개의 탄소 원자와 함께 추가의 벤젠 환을 형성할 수 있다.
제1항에 있어서, 실질적으로 디메틸 술폭시드가 없는 용매 중의 1,3-디할로프로판 및 화학식 II의 화합물의 용액을 35 ℃ 이상의 온도에서 실질적으로 디메틸 술폭시드가 없는 용매 중의 염기의 현탁액에 첨가하는 것을 포함하는 방법.
제2항에 있어서, 상 전이 촉매가 염기 현탁액 중에 존재하는 방법.
제3항에 있어서, 상 전이 촉매가 테트라-n-부틸암모늄 브로마이드, 테트라-n-부틸암모늄 히드로젠 술페이트, 테트라-n-부틸암모늄 요오다이드 또는 크라운 에테르인 방법.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 디메틸 술폭시드가 없는 용매가 톨루엔인 방법.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 염기가 수산화칼륨 또는 수산화나트륨인 방법.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 온도가 35 내지 80 ℃ 범위인 방법.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 II의 화합물이 4-클로로페닐아세토니트릴인 방법.
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 II의 화합물이 3,4-디클로로페닐아세토니트릴인 방법.
제2항에 있어서, 첨가가 60 내지 85 % 완결된 후 물이 첨가되는 방법.
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