RU2021271C1 - Способ получения 4-[5,6,7,8- тетрагидроимидазо (1,5-a)-пиридин -5-ил] -бензонитрилгидрохлорида в виде кристаллического полугидрата - Google Patents
Способ получения 4-[5,6,7,8- тетрагидроимидазо (1,5-a)-пиридин -5-ил] -бензонитрилгидрохлорида в виде кристаллического полугидрата Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021271C1 RU2021271C1 SU914894233A SU4894233A RU2021271C1 RU 2021271 C1 RU2021271 C1 RU 2021271C1 SU 914894233 A SU914894233 A SU 914894233A SU 4894233 A SU4894233 A SU 4894233A RU 2021271 C1 RU2021271 C1 RU 2021271C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- average
- tetrahydroimidazo
- weak
- pyridine
- synthesis
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 4
- UKCVAQGKEOJTSR-UHFFFAOYSA-N Fadrozole hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(C#N)=CC=C1C1N2C=NC=C2CCC1 UKCVAQGKEOJTSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- CLPFFLWZZBQMAO-UHFFFAOYSA-N 4-(5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)benzonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C1N2C=NC=C2CCC1 CLPFFLWZZBQMAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims abstract 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 238000004279 X-ray Guinier Methods 0.000 claims 1
- XDFORSMZCYHNBG-UHFFFAOYSA-N benzonitrile;hydrochloride Chemical compound Cl.N#CC1=CC=CC=C1 XDFORSMZCYHNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- RBNOZCGLHXZRLF-UHFFFAOYSA-N 4-(5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)benzonitrile;hydrate;dihydrochloride Chemical compound O.Cl.Cl.C1=CC(C#N)=CC=C1C1N2C=NC=C2CCC1.C1=CC(C#N)=CC=C1C1N2C=NC=C2CCC1 RBNOZCGLHXZRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Compounds Of Alkaline-Earth Elements, Aluminum Or Rare-Earth Metals (AREA)
- Liquid Crystal Substances (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
Abstract
Использование: в качестве вещества, оказывающего тормозящее действие на фермент ароматазу. Сущность изобретения: продукт: кристаллический полугидрат 4-(5,6,7,8- тетрагидроимидазо /1,5-а/пиридин -5-ил)- бензонитрил- гидрохлорид формулы, характеризующийся определенными межплоскостными расстояниями решетки (d) и относительными интенсивностями линий рентгенограммы порошка, полученными в камере Гинье при излучении меди Kα1, и высокой устойчивостью в условиях относительной влажности. Реагент 1: 4-(5,6,7,8 -тетрагидроимидазо/1,5 -а/пиридин -5-ил) -бензонитрил. Реагент 2: хлористый водород. Условия реакции: присутствие воды. 2 табл.
Description
Изобретение относится к способам получения нового 4-(5,6,7,8- тетрагидроимидазо(1,5-а)пиридин-5-ил)бензонитрил-гидрохлорида формулы I
в виде кристаллического полугидрата, который находит применение в медицине. Соединение I известно под названием 5-(п-цианфенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо(1,5- а)- пиридин-гидрохлорида в безводной форме в виде α- или β-ангидрата. Однако кристаллы как α- так и β-ангидрата имеют тот недостаток, что очень гигроскопичны, т.е. в зависимости от влажности окружающей среды поглощают различные количества влаги.
Гигроскопичность кристаллов ангидрата формулы I отрицательно сказывается на его стабильности при хранении, что затрудняет изготовление из него фармацевтических препаратов.
Целью изобретения является создание новой кристаллической формы соединения I, обладающей более высокой устойчивостью в условиях относительной влажности.
П р и м е р. Полугидрат 4-(5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-a] пиридин-5-ил)-бензонитрил-гидрохлорида.
К 200 л перемешиваемого ацетона добавляют при 20-25оС 33 кг 4-(5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-a] пиридин-5-ил)-бензо- нитрила. После полного растворения свободного основания к раствору добавляют 1,56 л воды и суспензию 1,8 кг активированного угля в 6 л ацетона. После перемешивания в течение 45 мин при 20-25оС всю массу фильтруют и остаток на фильтре промывают 138 л ацетона. К объединенным фильтратам добавляют постепенно при перемешивании при 20-25oС около 12,5 л 37%-ной соляной кислоты, до достижения рН 2,5-1,0. Полученную суспензию перемешивают при 20-25оС в течение еще 3 ч, центрифугируют и остаток промывают несколько раз ацетоном при общем расходе его 80 л. После вакуумной сушки при 20оС получают целевое соединение в виде белого кристаллического порошка.
Рентгенограмма: межплоскостные расстояния решетки и интенсивности имеют нижеприведенные значения.
ИК (нуйол): 3430 (сильная), 3375 (сильная), 2225 (сильная) см-1. Элементный анализ в расчете на формулу С14Р13N3˙HCl˙1/2 H2O (MB 268,75).
Рассчитано, %: C 62,57; H 5,63; N 15,64; Cl 13,19.
Найдено, %: C 62,53; N 5,57; N 15,66; Cl 13,21.
Содержание воды (анализ по Фишеру).
Рассчитано 3,35%.
Найдено 3,43%.
Кристаллы полугидрата формулы I характеризуются следующими межплоскостными расстояниями решетки (значения d) и относительными интенсивностями линий рентгенограммы, приведенными в табл.1.
Было установлено, что ни при колебании относительной влажности в пределах от примерно 10 до примерно 75%, ни при нагревании в течение 8 дней при 35 или 50оС не происходит сколько-нибудь заметных изменений рентгенограммы или содержания воды в кристаллах полугидрата формулы 1 (см.табл.2).
Из табл.2 следует, что кристаллы полугидрата формулы I в соответствии с изобретением стабильны при хранении в течение неограниченного времени. Это означает, что в качестве товарной продукции они могут, не изменяясь, храниться в течение многих лет. В частности, они не поглощают воду, т.е. содержание активного вещества в них при хранении остается постоянным, а не постоянно уменьшается, как это имеет место в случае известного ангидрата формулы Ia (при сравнении двух проб одинаковой массы). Это, в частности, имеет существенное значение, если учесть необычайно высокую активность указанного соединения.
Claims (1)
- Способ получения 4-[5,6,7,8-тетрагидроимидазо(1,5-aпиридин-5-ил)-бензонитрилгидрохлорида формулы
в виде кристаллического полугидрата, характеризующегося следующими межплоскостными расстояниями d решетки и относительной интенсивностью линий рентгенограммы порошка, полученными в камере Гинье при излучении меди Kα1 ;
d,(10-10 м) Относительная интенсивность
13,4 Очень высокая
9,5 Средняя
8,2 Слабая
7,5 Высокая
6,7 Очень слабая
6,5 Очень высокая
5,65 Очень высокая
5,42 Высокая
5,34 Очень высокая
5,15 Средняя
4,99 Средняя
4,84 Высокая
4,60 Высокая
4,51 Высокая
4,20 Высокая
4,09 Средняя
4,00 Высокая
3,83 Высокая
3,81 Средняя
3,76 Слабая
3,74 Средняя
3,66 Средняя
3,62 Высокая
3,56 Средняя
3,51 Средняя
3,40 Очень слабая
3,35 Средняя
3,29 Очень слабая
3,25 Высокая
3,21 Слабая
3,19 Слабая
3,15 Средняя
3,13 Очень слабая
3,04 Высокая
3,01 Слабая
отличающийся тем, что 4-(5,6,7,8-тетрагидроимидазо(1,5-a)пиридин-5-ил] -бензонитрил подвергают взаимодействию с хлористым водородом в присутствии воды.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH100/90 | 1990-01-12 | ||
| CH10090 | 1990-01-12 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU925011257A Division RU2088584C1 (ru) | 1990-01-12 | 1992-04-07 | Кристаллический полугидрат 4-(5,6,7,8-тетрагидроимидазо [1,5-а]пиридин-5-ил)-бензонитрил-гидрохлорида |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021271C1 true RU2021271C1 (ru) | 1994-10-15 |
Family
ID=4179261
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU914894233A RU2021271C1 (ru) | 1990-01-12 | 1991-01-11 | Способ получения 4-[5,6,7,8- тетрагидроимидазо (1,5-a)-пиридин -5-ил] -бензонитрилгидрохлорида в виде кристаллического полугидрата |
| SU925011257A RU2088584C1 (ru) | 1990-01-12 | 1992-04-07 | Кристаллический полугидрат 4-(5,6,7,8-тетрагидроимидазо [1,5-а]пиридин-5-ил)-бензонитрил-гидрохлорида |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU925011257A RU2088584C1 (ru) | 1990-01-12 | 1992-04-07 | Кристаллический полугидрат 4-(5,6,7,8-тетрагидроимидазо [1,5-а]пиридин-5-ил)-бензонитрил-гидрохлорида |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5098911A (ru) |
| EP (1) | EP0437415B1 (ru) |
| JP (1) | JP2694186B2 (ru) |
| KR (1) | KR100191360B1 (ru) |
| CN (1) | CN1037966C (ru) |
| AT (1) | ATE125809T1 (ru) |
| AU (1) | AU638085B2 (ru) |
| BG (2) | BG60033A3 (ru) |
| CA (1) | CA2033937C (ru) |
| CZ (1) | CZ279823B6 (ru) |
| DE (1) | DE59106101D1 (ru) |
| DK (1) | DK0437415T3 (ru) |
| DZ (1) | DZ1482A1 (ru) |
| ES (1) | ES2075399T3 (ru) |
| FI (1) | FI94528C (ru) |
| GR (1) | GR3017027T3 (ru) |
| HK (1) | HK1000663A1 (ru) |
| HU (1) | HU216192B (ru) |
| ID (1) | ID964B (ru) |
| IE (1) | IE67512B1 (ru) |
| IL (1) | IL96879A (ru) |
| MA (1) | MA22040A1 (ru) |
| MT (1) | MTP1076B (ru) |
| NO (1) | NO175747C (ru) |
| NZ (1) | NZ236735A (ru) |
| PH (1) | PH27601A (ru) |
| PL (3) | PL166500B1 (ru) |
| PT (1) | PT96447B (ru) |
| RO (1) | RO107408B1 (ru) |
| RU (2) | RU2021271C1 (ru) |
| SA (1) | SA93140021B1 (ru) |
| TN (1) | TNSN91001A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA91229B (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW208013B (ru) * | 1990-03-01 | 1993-06-21 | Daiichi Co Ltd | |
| EP0457716A1 (de) * | 1990-04-20 | 1991-11-21 | Ciba-Geigy Ag | Naphthalinderivate |
| TW224461B (ru) * | 1990-09-18 | 1994-06-01 | Ciba Geigy Ag | |
| CH683151A5 (de) * | 1991-04-24 | 1994-01-31 | Ciba Geigy Ag | Antikonzeption bei weiblichen Primaten ohne Beeinflussung des menstruellen Zyklus. |
| JP2914324B2 (ja) * | 1995-10-23 | 1999-06-28 | 味の素株式会社 | ピペリジン誘導体の結晶並びにその製造中間体及び製造方法 |
| KR101913442B1 (ko) | 2010-09-01 | 2018-10-30 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 체중 관리에 유용한 5-ｈｔ2ｃ 작동제의 변형-방출 투여 형태 |
| WO2012030939A1 (en) | 2010-09-01 | 2012-03-08 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Administration of lorcaserin to individuals with renal impairment |
| AP2014007762A0 (en) | 2012-01-17 | 2014-07-31 | Novartis Ag | New forms and salts of a dihydropyrrolo[1,2C]imidazolyl aldosterone synthase or aromatase inhibitor |
| WO2018078049A1 (en) | 2016-10-27 | 2018-05-03 | Damian Pharma Ag | Aldosterone synthase inhibitor |
| CN114853755A (zh) | 2016-10-27 | 2022-08-05 | 达米安制药股份公司 | 醛固酮合酶抑制剂 |
| BR112020022173A2 (pt) | 2018-05-03 | 2021-02-02 | Damian Pharma Ag | r-fadrozol para uso no tratamento de aldostonerismo |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4617307A (en) * | 1984-06-20 | 1986-10-14 | Ciba-Geigy Corporation | Substituted imidazo[1,5-A]pyridine derivatives as aromatase inhibitors |
| US4588732A (en) * | 1982-12-21 | 1986-05-13 | Ciba-Geigy Corporation | Certain imidazo(1,5-a)pyridine derivatives and their use as thromboxane synthetase inhibitors |
-
1990
- 1990-12-14 MT MT1076A patent/MTP1076B/xx unknown
-
1991
- 1991-01-02 US US07/636,816 patent/US5098911A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-01-02 PH PH41805A patent/PH27601A/en unknown
- 1991-01-03 DE DE59106101T patent/DE59106101D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-01-03 DK DK91810003.3T patent/DK0437415T3/da active
- 1991-01-03 EP EP91810003A patent/EP0437415B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-01-03 ES ES91810003T patent/ES2075399T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-01-03 AT AT91810003T patent/ATE125809T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-01-04 IL IL9687991A patent/IL96879A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-01-07 MA MA22312A patent/MA22040A1/fr unknown
- 1991-01-09 FI FI910126A patent/FI94528C/fi active
- 1991-01-09 DZ DZ910008A patent/DZ1482A1/fr active
- 1991-01-10 KR KR1019910000244A patent/KR100191360B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-01-10 NZ NZ236735A patent/NZ236735A/xx unknown
- 1991-01-10 PL PL91304087A patent/PL166500B1/pl unknown
- 1991-01-10 PL PL91288653A patent/PL166157B1/pl unknown
- 1991-01-10 RO RO146713A patent/RO107408B1/ro unknown
- 1991-01-10 PT PT96447A patent/PT96447B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-01-10 CA CA002033937A patent/CA2033937C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-01-10 AU AU69280/91A patent/AU638085B2/en not_active Expired
- 1991-01-10 PL PL91304084A patent/PL167164B1/pl unknown
- 1991-01-11 TN TNTNSN91001A patent/TNSN91001A1/fr unknown
- 1991-01-11 ZA ZA91229A patent/ZA91229B/xx unknown
- 1991-01-11 RU SU914894233A patent/RU2021271C1/ru active
- 1991-01-11 CZ CS9155A patent/CZ279823B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-01-11 NO NO910137A patent/NO175747C/no not_active IP Right Cessation
- 1991-01-11 HU HU4/91A patent/HU216192B/hu unknown
- 1991-01-11 CN CN91101118A patent/CN1037966C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1991-01-11 IE IE10391A patent/IE67512B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-01-11 JP JP3065711A patent/JP2694186B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-01-14 BG BG93623A patent/BG60033A3/xx unknown
-
1992
- 1992-01-30 ID IDP190792A patent/ID964B/id unknown
- 1992-04-07 RU SU925011257A patent/RU2088584C1/ru active
- 1992-08-18 BG BG96793A patent/BG61489B2/bg unknown
-
1993
- 1993-06-29 SA SA93140021A patent/SA93140021B1/ar unknown
-
1995
- 1995-08-03 GR GR950401945T patent/GR3017027T3/el unknown
-
1997
- 1997-11-24 HK HK97102235A patent/HK1000663A1/xx not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Европейский патент N 0165904, кл. C 07D471/04, 1985. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2021271C1 (ru) | Способ получения 4-[5,6,7,8- тетрагидроимидазо (1,5-a)-пиридин -5-ил] -бензонитрилгидрохлорида в виде кристаллического полугидрата | |
| RU2066324C1 (ru) | Кристаллический дигидрат азитромицина и способ его получения | |
| SU648103A3 (ru) | Способ получени тетразол - (1,5-а) хинолинов или их солей | |
| RU2155767C2 (ru) | БИОДОСТУПНАЯ β-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ЦЕФУРОКСИМАКСЕТИЛА И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| JPS60172984A (ja) | １，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−ピリミジン−２−スルホニルクロライドの製造法 | |
| Austad et al. | Stable salts of the tellurocyanate ion | |
| JPH0643429B2 (ja) | 高度に結晶性のナトリウムセフオペラゾンの製法 | |
| EP0026811B1 (en) | Cephalosporin derivatives | |
| JP2018104312A (ja) | イミダゾピロロキノリン塩及びその製造方法、並びに、医薬品、化粧品及び食品 | |
| RU2132841C1 (ru) | Способ очистки окситетрациклина и промежуточный продукт | |
| US4076745A (en) | Process for calcium salts α-ketocarboxylic acids | |
| CA2101571A1 (en) | Crystalline dihydrate of a cephalosporin dihydrate salt and injectable compositions thereof | |
| EP0166580A2 (en) | Improvements in or relating to ceftazidime | |
| SU1416097A1 (ru) | Способ получени дефолианта | |
| US4272454A (en) | Process for the chlorination of α-aminoacids | |
| SU1100276A1 (ru) | Способ совместного получени 1 и 3-метиладенинов | |
| FI57404B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya n-substituerade cykloseriner | |
| SU717042A1 (ru) | Способ получени 2-фенацилтиоциклогексанона | |
| JPH0741495A (ja) | １４α−ヒドロキシ−４−アンドロステン−３，６，１７−トリオン水和物結晶及びその製造法 | |
| KR870000724B1 (ko) | 세팔로스포린 유도체의 제조방법 | |
| SU860451A1 (ru) | 1-Алкил-1-нитрозо-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-мочевины, обладающие противоопухолевым действием | |
| SU690002A1 (ru) | Способ получени 4-метокси-1,2нафтохинона | |
| SU420566A1 (ru) | Способ получения комплексной соли хлоридовмеди и аммония | |
| SU1299510A3 (ru) | Способ получени производных хиназолинона | |
| US3941773A (en) | Form II ampicillin |