JPS60172984A - １，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−ピリミジン−２−スルホニルクロライドの製造法 - Google Patents
１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−ピリミジン−２−スルホニルクロライドの製造法Info
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- JPS60172984A JPS60172984A JP59240378A JP24037884A JPS60172984A JP S60172984 A JPS60172984 A JP S60172984A JP 59240378 A JP59240378 A JP 59240378A JP 24037884 A JP24037884 A JP 24037884A JP S60172984 A JPS60172984 A JP S60172984A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は１，２．４−トリアゾロ［：１．５−ａ］ピリ
ミジン−２−メルカプト（あるいはアリールメチルチオ
）化合物と次亜塩素酸塩浴液とを二相浴剤システムで反
応することにより、１．２．４−）リア：／”Ｏ［１，
５−ａ ’） −ヒｌＪ ミシン−２−スルホニルクロ
ライドをつくる方法に関する。
ミジン−２−メルカプト（あるいはアリールメチルチオ
）化合物と次亜塩素酸塩浴液とを二相浴剤システムで反
応することにより、１．２．４−）リア：／”Ｏ［１，
５−ａ ’） −ヒｌＪ ミシン−２−スルホニルクロ
ライドをつくる方法に関する。
スルホニルクロライドセ１．一般にＣ６２および匪酸−
水を用いてつくられてきた。 ｃｔ２＋ｓｗ触および、
吸入のいづれにおいても５強い刺原注があるため取扱上
厄介な化学品である。更にＣ６２はトリアゾロ−ピリミ
ジン原料のピリミジン部叙：存在する。メトキシのよう
なある官能基と一緒に使用することができない。本発明
＆耘ｃｚ２”＜用いたスルホニルクロライドの製造に関
連した上述と同じ問題？：解消し、かつ５更に従来法に
よる製造に比較した場合、１，２．４−）リアゾロ（１
，５−ａ）ピリミジン−２−スルホニルクロライドの改
良された再現性のある収率を提供するものである。
水を用いてつくられてきた。 ｃｔ２＋ｓｗ触および、
吸入のいづれにおいても５強い刺原注があるため取扱上
厄介な化学品である。更にＣ６２はトリアゾロ−ピリミ
ジン原料のピリミジン部叙：存在する。メトキシのよう
なある官能基と一緒に使用することができない。本発明
＆耘ｃｚ２”＜用いたスルホニルクロライドの製造に関
連した上述と同じ問題？：解消し、かつ５更に従来法に
よる製造に比較した場合、１，２．４−）リアゾロ（１
，５−ａ）ピリミジン−２−スルホニルクロライドの改
良された再現性のある収率を提供するものである。
本発明によれば、１，２．ａ−トリアゾロ（１，５−ａ
〕ピリミジン−２−スルホニルクロライドは、１．２．
４−トリアゾロ（：１．５−ａ：］］ピリミジンー２−
メルカプトあるいは了り−ルメチルチオ）化 ；合物と
有効量の次亜塩素酸塩浴液とを、水性の酸相と水不混和
性有機相とから成る二相浴剤システムで所望の１．２．
４−トリアゾロ（１，５−ａｌ）ピリミジン−２−スル
ホニルクロライドを好収率で生成させるための充分な条
件下で反応することによりつくられる。ついで標準の公
知な分離梢製法を用いて、所望生成物を有機相から分離
する。この１．２．４−）リアゾロ［１，５−ａ）ピリ
ミジン−２−スルホニルクロライドは、スルホンアミド
農薬の製造における化学中間体として有用である。
〕ピリミジン−２−スルホニルクロライドは、１．２．
４−トリアゾロ（：１．５−ａ：］］ピリミジンー２−
メルカプトあるいは了り−ルメチルチオ）化 ；合物と
有効量の次亜塩素酸塩浴液とを、水性の酸相と水不混和
性有機相とから成る二相浴剤システムで所望の１．２．
４−トリアゾロ（１，５−ａｌ）ピリミジン−２−スル
ホニルクロライドを好収率で生成させるための充分な条
件下で反応することによりつくられる。ついで標準の公
知な分離梢製法を用いて、所望生成物を有機相から分離
する。この１．２．４−）リアゾロ［１，５−ａ）ピリ
ミジン−２−スルホニルクロライドは、スルホンアミド
農薬の製造における化学中間体として有用である。
本発明を実施する上で、 （Ｌｌｌ、２．４− ） １
３アゾロ（１，５−ａ）−ピリミジン−２−メルカプト
（あるいはアリールメチルチオ）化合物、（２）有効量
の次曲塩素酸塩浴液および１３１水性酸相および水−不
混和性有機相から成る二相溶剤システム：を使用するこ
とは不可欠なことである。
３アゾロ（１，５−ａ）−ピリミジン−２−メルカプト
（あるいはアリールメチルチオ）化合物、（２）有効量
の次曲塩素酸塩浴液および１３１水性酸相および水−不
混和性有機相から成る二相溶剤システム：を使用するこ
とは不可欠なことである。
原料として有用で適切な１，２．４−）リアゾロ［：１
．５−ａ］ピリミジン化合物は、一般式：１式中、Ｒは
、Ｈあるいはベンジルのようなアリールメチル（アリー
ルＣ１−１２−）基：Ｘ、ＹおよびＺは、ＸおよびＹあ
るい徒Ｙおよび２が環状構造に一緒に接合していると云
う条件で独立にＨ、アルキル、ハロアルキル、アルコキ
シ、ハロアルコキシあるいはハロを５表わす）の化合物
である。
．５−ａ］ピリミジン化合物は、一般式：１式中、Ｒは
、Ｈあるいはベンジルのようなアリールメチル（アリー
ルＣ１−１２−）基：Ｘ、ＹおよびＺは、ＸおよびＹあ
るい徒Ｙおよび２が環状構造に一緒に接合していると云
う条件で独立にＨ、アルキル、ハロアルキル、アルコキ
シ、ハロアルコキシあるいはハロを５表わす）の化合物
である。
Ｘ・ＹおよびＺが、独立にＨ，Ｃ，〜Ｃ４アルキル、Ｃ
１〜Ｃ，アルコキシを表わしかつＸおよびｉるいはＹお
よびＺかシクロアルキルリングおるいは異種原子を含有
するリングを生成するために接合しているのが有利でお
る。またＹがＨで、かつＸおよびＺが独立に水素、Ｃ１
〜Ｃ，アルキルあるいはＣ３〜Ｃ，アルコキシを表わす
化合物、および２がｃ、−ｃ、アルキルでかつＸおよび
Ｙがシクロペンタノ基な生成するために、接合している
化合物が好適な化合物である。
１〜Ｃ，アルコキシを表わしかつＸおよびｉるいはＹお
よびＺかシクロアルキルリングおるいは異種原子を含有
するリングを生成するために接合しているのが有利でお
る。またＹがＨで、かつＸおよびＺが独立に水素、Ｃ１
〜Ｃ，アルキルあるいはＣ３〜Ｃ，アルコキシを表わす
化合物、および２がｃ、−ｃ、アルキルでかつＸおよび
Ｙがシクロペンタノ基な生成するために、接合している
化合物が好適な化合物である。
ここで用いる次亜塩素酸塩浴液は１次亜塩素−′の金属
塩の水浴液を含むことを意味する５本発明で使用される
適切な次亜塩素酸塩浴液は、 Ｎａ０Ｃｊ 。
塩の水浴液を含むことを意味する５本発明で使用される
適切な次亜塩素酸塩浴液は、 Ｎａ０Ｃｊ 。
ＫＯＣｔ、Ｌｉ０ＣＬ、およびＣａ （ＯＣ１） ２で
あり、Ｎａ０Ｃ／、が好適である。次亜塩素酸塩浴液の
濃度は１通常６〜１５重量％である。便宜上と経剤性と
から市販の頗白剤Ｙ：Ｎａ０Ｃ１＠として使用するのが
有利である５次亜塩素酸塩溶液の有効量は、反応におけ
るトリアゾロ−ピリミジン原料のモル当量あたり欠亜塩
素酸金属堪少くとも６モル当量である。また、トリアゾ
ロ−ピリミジン化合物モルあたり３〜１０モル当量の範
囲で過剰の次亜塩素酸塩浴液用するのが有利であり更に
、トリアゾｏ −ピリミジン化合物モルあたり３〜４モ
ル当ｔか好適である。
あり、Ｎａ０Ｃ／、が好適である。次亜塩素酸塩浴液の
濃度は１通常６〜１５重量％である。便宜上と経剤性と
から市販の頗白剤Ｙ：Ｎａ０Ｃ１＠として使用するのが
有利である５次亜塩素酸塩溶液の有効量は、反応におけ
るトリアゾロ−ピリミジン原料のモル当量あたり欠亜塩
素酸金属堪少くとも６モル当量である。また、トリアゾ
ロ−ピリミジン化合物モルあたり３〜１０モル当量の範
囲で過剰の次亜塩素酸塩浴液用するのが有利であり更に
、トリアゾｏ −ピリミジン化合物モルあたり３〜４モ
ル当ｔか好適である。
二相浴剤システムは、水性酸相と水混和性有機相とから
なる。有機相対水相の比は、臨界的でないが、一般ｉｃ
０．５ ： １〜２０ ： １（ｙ量比有機：水療′１
ｆＬ）である、水性酸相は、塩酸（Ｈｅ／！、） 、硫
酸（Ｈ２ＳＯ１）あるいはリン酸（ｆ−］３ＰＯ４）の
よ５な鉱酸の水溶液か有利である。好適な鉱酸は、）Ｅ
Ｃ／＝およびＨ２ＳＯ１である。水性酸相として鉱ｒＲ
ヲ使用する場合５反応中に存在する次亜塩素酸金属塩の
モル当量必たり鉱酸の使用量は１モル当量が好適である
。
なる。有機相対水相の比は、臨界的でないが、一般ｉｃ
０．５ ： １〜２０ ： １（ｙ量比有機：水療′１
ｆＬ）である、水性酸相は、塩酸（Ｈｅ／！、） 、硫
酸（Ｈ２ＳＯ１）あるいはリン酸（ｆ−］３ＰＯ４）の
よ５な鉱酸の水溶液か有利である。好適な鉱酸は、）Ｅ
Ｃ／＝およびＨ２ＳＯ１である。水性酸相として鉱ｒＲ
ヲ使用する場合５反応中に存在する次亜塩素酸金属塩の
モル当量必たり鉱酸の使用量は１モル当量が好適である
。
水−不混和性有機相ハ、トリアゾロスルホニルクロライ
ド生成物が溶解しうる限りいかなる水−不混和性有機溶
剤であってもよい、適切な水−混和性有機溶剤は、脂肪
族おるいは芳香族炭化水素および塩素化脂肪族おるいは
芳香族炭化水素である。好適全有機溶剤は、塩化メチレ
ン（ＣＨ２ＣＬ２）、四塩化炭素（ＣＣ１，’） 、ク
ロロホルム（ＣＩＩＣ６３）、クロロベンゼンあるいｔ
−１１，１，１−）リクロロエタン（（Ｊ１３ＣＣ１３
）である５本反応中に存在する有機溶剤の必委量は、全
スルホニルクロライド反応生成物を俗解するための充分
な量である５通常性機溶剤は、トリアゾロ−ピリミジン
原料Ｌ料の２〜１００重量部、有利には５〜５０重量部
、更に好ましくは、１０〜２５重量部存在するっ 本発明は、室温で実施することができるが、箆温まり低
温の方が一般Ｖｃ尚収率を得る７本反応は一１０〜１０
℃でおこなわれるのか有利であり。
ド生成物が溶解しうる限りいかなる水−不混和性有機溶
剤であってもよい、適切な水−混和性有機溶剤は、脂肪
族おるいは芳香族炭化水素および塩素化脂肪族おるいは
芳香族炭化水素である。好適全有機溶剤は、塩化メチレ
ン（ＣＨ２ＣＬ２）、四塩化炭素（ＣＣ１，’） 、ク
ロロホルム（ＣＩＩＣ６３）、クロロベンゼンあるいｔ
−１１，１，１−）リクロロエタン（（Ｊ１３ＣＣ１３
）である５本反応中に存在する有機溶剤の必委量は、全
スルホニルクロライド反応生成物を俗解するための充分
な量である５通常性機溶剤は、トリアゾロ−ピリミジン
原料Ｌ料の２〜１００重量部、有利には５〜５０重量部
、更に好ましくは、１０〜２５重量部存在するっ 本発明は、室温で実施することができるが、箆温まり低
温の方が一般Ｖｃ尚収率を得る７本反応は一１０〜１０
℃でおこなわれるのか有利であり。
−５〜Ｄ℃が好適である５本反応は、主として。
反応剤を完全に接触させるために充分な攪拌の下におこ
なわれる、しかし水性酸相と有機相とχ均一に分散させ
る攪拌は必しも必要ではないが、そのような分散を伴う
強力な攪拌をおこなう必要がある。
なわれる、しかし水性酸相と有機相とχ均一に分散させ
る攪拌は必しも必要ではないが、そのような分散を伴う
強力な攪拌をおこなう必要がある。
本発明乞実施する上で反応剤の添加速度５添加順序のい
づＪｌも臨界的でない、好ましくは、１，２゜４−トリ
アゾロ（：１，５−ａ：ｌピリミジン−２−メルカプト
（あるいはアリールメチルチオ）原料。
づＪｌも臨界的でない、好ましくは、１，２゜４−トリ
アゾロ（：１，５−ａ：ｌピリミジン−２−メルカプト
（あるいはアリールメチルチオ）原料。
水性酸相および有機相を配合し、所望温度まで冷却し、
その後次亜塩素葭塩浴′Ｆｊ、を所望温度馨維持するよ
うに攪拌しなから徐々に添加する。典型的な反応ＩＸ、
一般に０．２５〜４時間で終了する。
その後次亜塩素葭塩浴′Ｆｊ、を所望温度馨維持するよ
うに攪拌しなから徐々に添加する。典型的な反応ＩＸ、
一般に０．２５〜４時間で終了する。
本反応は、以下の化学式：
０式中、Ｒ，Ｘ、ＹおよびＺ９マ上述のもの）により特
徴づけられろ。
徴づけられろ。
本反応終了後、所望のスルホニルクロライド生成物は１
例えば浴剤の蒸留、混線および再結晶のような標準的な
分離・棺製法？用いて有機相から分離されろうＲがアリ
ールメチルの場合、了り−ル副生物を１例えばヘキサン
、ペンタン、シクロヘキサン、あるいはメチルシクロヘ
キサンのような適切な炭化水素溶剤と共に粗製物を混練
することにより、濃縮反応混合物あろいを工粗製物から
除去するのが好適である。混練後反応混合物ｔａ：ｉｐ
過し、所望の固形スルホニルクロライド生成物を得る。
例えば浴剤の蒸留、混線および再結晶のような標準的な
分離・棺製法？用いて有機相から分離されろうＲがアリ
ールメチルの場合、了り−ル副生物を１例えばヘキサン
、ペンタン、シクロヘキサン、あるいはメチルシクロヘ
キサンのような適切な炭化水素溶剤と共に粗製物を混練
することにより、濃縮反応混合物あろいを工粗製物から
除去するのが好適である。混練後反応混合物ｔａ：ｉｐ
過し、所望の固形スルホニルクロライド生成物を得る。
本発明のある態様においては、５．７−シメチルー２−
メルカプト−１，２，４−トリアゾロＣＩ、 ５−ａ〕
ピリミジンを水と塩化メチレンの二相浴剤システムへ添
加する７ついで混合物ケ−５°〜Ｏ”Ｃ［冷却後、濃Ｈ
Ｃ１（３７，５％水倦液）を添加する。
メルカプト−１，２，４−トリアゾロＣＩ、 ５−ａ〕
ピリミジンを水と塩化メチレンの二相浴剤システムへ添
加する７ついで混合物ケ−５°〜Ｏ”Ｃ［冷却後、濃Ｈ
Ｃ１（３７，５％水倦液）を添加する。
ＨＣ６添加後、その反応混合物へ攪拌しなから有効量の
次亜塩素酸ナトリウム（Ｎａ ＯＣ１） 酊液馨徐々に
添加する。その間、温度？−５〜０℃に保つ。
次亜塩素酸ナトリウム（Ｎａ ＯＣ１） 酊液馨徐々に
添加する。その間、温度？−５〜０℃に保つ。
Ｎａ０Ｃ４添加後反応か終了する迄、即ち通常碕〜４時
間反応混合物を攪拌しつづける。ついで各相を分離後、
水相をＣＨ２Ｃ６２で抽出する。有機相（ＣＨ□Ｃｔ、
、）Ｗ合体し１重亜硫酸す） ＩＪウム水水散液洗浄後
、Ｎ ａ ｚ Ｓ Ｏ４とＭｇ５Ｏ，とで脱水する。
間反応混合物を攪拌しつづける。ついで各相を分離後、
水相をＣＨ２Ｃ６２で抽出する。有機相（ＣＨ□Ｃｔ、
、）Ｗ合体し１重亜硫酸す） ＩＪウム水水散液洗浄後
、Ｎ ａ ｚ Ｓ Ｏ４とＭｇ５Ｏ，とで脱水する。
ついで溶剤を蒸発させて白色固体の生成物２得るっ他の
態様においては、５．７−シメトキシー２−ベンジルチ
オ−１，２，４−）リアゾロ（１，５−ａ）ピリミジン
を水およびＣＨ２Ｃ６２の二相溶剤システムへ添加する
７ついで混合物乞−５〜０℃まで冷却後、濃ｌ−ＩＣ／
−（３７，５％水浴敢）を添加する。
態様においては、５．７−シメトキシー２−ベンジルチ
オ−１，２，４−）リアゾロ（１，５−ａ）ピリミジン
を水およびＣＨ２Ｃ６２の二相溶剤システムへ添加する
７ついで混合物乞−５〜０℃まで冷却後、濃ｌ−ＩＣ／
−（３７，５％水浴敢）を添加する。
ＨＣ６Ｙ絡加後、その反応混合物へ攪拌しながら有効量
の次亜塩素酸す） ＩＪＪウムＮａＯＣｌ）浴液な徐々
に添加する。その間、温度を一５〜ｏ ’ｃに保つ。
の次亜塩素酸す） ＩＪＪウムＮａＯＣｌ）浴液な徐々
に添加する。その間、温度を一５〜ｏ ’ｃに保つ。
Ｎａ０Ｃｔ絵加後、反応が終了する迄、即ち通常竹〜４
時間反応混合物を攪拌しつづける。ついで相分除波、水
相馨ＣＨ２Ｃ６２で抽出する。有機相ン合体し１重亜硫
酸ナトリウム水溶液で洗浄後Ｍｇ５Ｏ。
時間反応混合物を攪拌しつづける。ついで相分除波、水
相馨ＣＨ２Ｃ６２で抽出する。有機相ン合体し１重亜硫
酸ナトリウム水溶液で洗浄後Ｍｇ５Ｏ。
で脱水する。浴剤を蒸発させて賊色のオイルを得る。黄
色のオイルをヘキサンと混合して所望の生成物をガム状
の黄色固体として回収する。
色のオイルをヘキサンと混合して所望の生成物をガム状
の黄色固体として回収する。
以下の実施例により本発明を更に説明するが。
前述のいかなる化学式をもバランスさせる試みはおこな
わなかった。
わなかった。
（実施９１す１ ）
５．７−シメチルー１．２．４−）リアゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン−２−スルホニルクロライドの製造。
ａ〕ピリミジン−２−スルホニルクロライドの製造。
Ｉ
５．７−シメチルー２−メルカプト−１，２，４−トリ
アゾロ［１，５−ａ〕ピリミジン８０．１ Ｉｎ？（０
，４４４ｍｍｏｌ ）に塩化メチレン（Ｃ）１２Ｃ／＝
２） ２．０ｍおよび水１．０ ｍｌ ｆｊｔ加え５℃
まで冷却後、そこへ濃塩酸（３７，５％水浴液） ０．
３０ａＪ （３，６ｍｍｏｌ ） ’ｒ：加えた。この
混合物を充分攪拌後、次亜塩素酸ナトリウム水溶液（５
，２５％ ） ５．０ａＪ （３，５ｍｍｏｔ）乞５℃
より低い温度に保ちなから１５分間で滴下した。この混
合物を更に５℃で１５分間攪拌後両相を分離した。水相
４工、 ＣＨ２Ｃ１２で抽出しそのＣｌ−１□ＣＬ２層
を合体し１重亜硫酸ナトリウム水浴液で洗浄後、 Ｎａ
２ Ｓ Ｏ４およびＭｇＳＯ４で脱水したつ浴剤を蒸
発させたところ白色固体１０２Ｉｎ９（９４チ）２得た
。このものは、純品サンプルとの比較による核磁気共鳴
（ＮＩｖＩＲ）スペクトロスコピーにより確認された。
アゾロ［１，５−ａ〕ピリミジン８０．１ Ｉｎ？（０
，４４４ｍｍｏｌ ）に塩化メチレン（Ｃ）１２Ｃ／＝
２） ２．０ｍおよび水１．０ ｍｌ ｆｊｔ加え５℃
まで冷却後、そこへ濃塩酸（３７，５％水浴液） ０．
３０ａＪ （３，６ｍｍｏｌ ） ’ｒ：加えた。この
混合物を充分攪拌後、次亜塩素酸ナトリウム水溶液（５
，２５％ ） ５．０ａＪ （３，５ｍｍｏｔ）乞５℃
より低い温度に保ちなから１５分間で滴下した。この混
合物を更に５℃で１５分間攪拌後両相を分離した。水相
４工、 ＣＨ２Ｃ１２で抽出しそのＣｌ−１□ＣＬ２層
を合体し１重亜硫酸ナトリウム水浴液で洗浄後、 Ｎａ
２ Ｓ Ｏ４およびＭｇＳＯ４で脱水したつ浴剤を蒸
発させたところ白色固体１０２Ｉｎ９（９４チ）２得た
。このものは、純品サンプルとの比較による核磁気共鳴
（ＮＩｖＩＲ）スペクトロスコピーにより確認された。
（実施例２）
５．７−シメチルー１．２．４−）リアゾロ〔１，５−
ａ）ピリミジン−２−スルホニルクロライド５．７−シ
メチルー２−ベンジルチオ−１，２，４−トリアゾロＣ
１，５−ａ〕ピリミジｙ ２．Ｏｒｌ Ｆ（７，ＡＤｍ
ｍＯＬ） 、 ＠化メチレｙ （ＣＨ２Ｃ１２） ３３
ｍｌ、水１７ｒｎｌおよび濃塩酸（３７，５％水酷ａ
）２．１−（２５ｍｍｏｔ）の混合物乞攪拌し、−５℃
に冷却した。この混合物へ次亜塩素酸ナトリウム水浴液
（５，２５％） ３５．０ ｍｌ （２４，５ｍｍｏｔ
） ’ｘ ０℃より低い温度を保ちながら１５分間かか
つて滴下した。この黄色の混合物乞−５〜０℃で更に１
０分間攪拌後両相を分離した。水相乞塩化メチレンで抽
出し、有機相を合体した後、重曲硫酸す） ＩＪウム水
溶液で洗浄しついでｍｆｌ！マグネシウムで脱水した。
ａ）ピリミジン−２−スルホニルクロライド５．７−シ
メチルー２−ベンジルチオ−１，２，４−トリアゾロＣ
１，５−ａ〕ピリミジｙ ２．Ｏｒｌ Ｆ（７，ＡＤｍ
ｍＯＬ） 、 ＠化メチレｙ （ＣＨ２Ｃ１２） ３３
ｍｌ、水１７ｒｎｌおよび濃塩酸（３７，５％水酷ａ
）２．１−（２５ｍｍｏｔ）の混合物乞攪拌し、−５℃
に冷却した。この混合物へ次亜塩素酸ナトリウム水浴液
（５，２５％） ３５．０ ｍｌ （２４，５ｍｍｏｔ
） ’ｘ ０℃より低い温度を保ちながら１５分間かか
つて滴下した。この黄色の混合物乞−５〜０℃で更に１
０分間攪拌後両相を分離した。水相乞塩化メチレンで抽
出し、有機相を合体した後、重曲硫酸す） ＩＪウム水
溶液で洗浄しついでｍｆｌ！マグネシウムで脱水した。
溶剤を蒸発させたところ固体化し始めたオイル乞得た。
ヘキサンと混線後濾過したところ淡褐色の固体１．５６
１ｉ４（８５％）ｖ得た。これはＮＭＲスペクトロスコ
ピーにより確認された。このスルホニルクロライド生成
物のサンプル２温アセトンに＃；解、 ｖ５過ロータリ
ーエバポレーターによる脱水、そして酢酸エチルによる
再結晶をおこない哨製したところ融点（Ｍ、Ｐ、）が１
２８．５〜１３０．５℃のや〜灰色ががった白色固体が
得られた。生成物の分析値をつぎに示す。
１ｉ４（８５％）ｖ得た。これはＮＭＲスペクトロスコ
ピーにより確認された。このスルホニルクロライド生成
物のサンプル２温アセトンに＃；解、 ｖ５過ロータリ
ーエバポレーターによる脱水、そして酢酸エチルによる
再結晶をおこない哨製したところ融点（Ｍ、Ｐ、）が１
２８．５〜１３０．５℃のや〜灰色ががった白色固体が
得られた。生成物の分析値をつぎに示す。
ＣＨＮ Ｓ
計算値： ３４Ｊ１９ ２．８６ ２２．７１ １３．
００実施値： ３４．３４ ２．８０ ２２．６４ １
２．８５（実施例６） ５．７−シメトキシー１，２．４−トリアゾロ−［１，
５−ａ〕ヒ＋）ミシン−２−スルホニルクロライドの製
造。
００実施値： ３４．３４ ２．８０ ２２．６４ １
２．８５（実施例６） ５．７−シメトキシー１，２．４−トリアゾロ−［１，
５−ａ〕ヒ＋）ミシン−２−スルホニルクロライドの製
造。
水性ＨＣ６
＋ Ｎａ０Ｃ１二＝＝＝◇
Ｈ２Ｃ６２
５，７−シメトキシー２−ベンジルチオ−１，２，４−
トリアゾロ（１，５−ａ〕ピリミジン２．１１０Ｐ（６
，６２ｍｍｏｔ） 、塩化メチンｙ （ＣＩ−］□Ｃ６
２）３０ｄおよび水１５−の混合物を攪拌し一５℃まで
冷却した。その反応混合物へ濃塩酸（３７，５％水浴ｉ
）１．９０ｍ１（２２，５ｍｍｏＬ）を添加したつ反応
混合物へ次亜塩素酸す） ｊｌｌラム沼液（５，２５％
；５１．０ａＪ：２１．９ｍｍｏｊ）Ｙ−５−［１’Ｃ
ｖＣ保ちなカーら１５分間にわたって滴下した。その黄
色の混合物ケ更に０℃で２０分間攪拌後分相させ水相χ
塩化メチレンで抽出した。ついで有機相を合体し重亜硫
酸す） ＩＪウム水浴液で洗浄後、鎖酸マグネシウムに
より脱水した。＃剤乞蒸発させ黄色σ）オイル２得た。
トリアゾロ（１，５−ａ〕ピリミジン２．１１０Ｐ（６
，６２ｍｍｏｔ） 、塩化メチンｙ （ＣＩ−］□Ｃ６
２）３０ｄおよび水１５−の混合物を攪拌し一５℃まで
冷却した。その反応混合物へ濃塩酸（３７，５％水浴ｉ
）１．９０ｍ１（２２，５ｍｍｏＬ）を添加したつ反応
混合物へ次亜塩素酸す） ｊｌｌラム沼液（５，２５％
；５１．０ａＪ：２１．９ｍｍｏｊ）Ｙ−５−［１’Ｃ
ｖＣ保ちなカーら１５分間にわたって滴下した。その黄
色の混合物ケ更に０℃で２０分間攪拌後分相させ水相χ
塩化メチレンで抽出した。ついで有機相を合体し重亜硫
酸す） ＩＪウム水浴液で洗浄後、鎖酸マグネシウムに
より脱水した。＃剤乞蒸発させ黄色σ）オイル２得た。
これ乞ヘキサンと混線させてガム状の黄色固体１．８
Ｗ−（９７％相生品）７ａｌ−得た。相スルホニルクロ
ライド生成物＆ｉＮＭＨにより確認した。
Ｗ−（９７％相生品）７ａｌ−得た。相スルホニルクロ
ライド生成物＆ｉＮＭＨにより確認した。
（実施例４）
５−メチル−１，２，４−）リアゾロ（１，５−ａ）ピ
リミジン−２−スルホニルクロライドの製造。
リミジン−２−スルホニルクロライドの製造。
１
Ｃ１−１２Ｃ１２１Ｂ ［］ ｄおよびＩ−ｌ−１２Ｏ
９０に溶解した２−ベンジルチオ−５−メチル−１，２
，４−トリアゾロＣＩ、５−ａ］ピリミジン９．０５１
’ （３５ｍｍｏｊ）およびａ ＨＣＩ １０．８ ｒ
ｎｌ （１３０ｍｍｏｔ’）の二相システムを一５℃に
冷却した。ついでこれに次亜塩素酸ナトリウム（５，２
５チ、１８０ｍ７！、１２８ｍｍｏＬ ’） Ｙ：滴下
し、その生成浴液を一５〜Ｄ℃で１５分間攪拌した。攪
拌を止め有機相を分離した。
９０に溶解した２−ベンジルチオ−５−メチル−１，２
，４−トリアゾロＣＩ、５−ａ］ピリミジン９．０５１
’ （３５ｍｍｏｊ）およびａ ＨＣＩ １０．８ ｒ
ｎｌ （１３０ｍｍｏｔ’）の二相システムを一５℃に
冷却した。ついでこれに次亜塩素酸ナトリウム（５，２
５チ、１８０ｍ７！、１２８ｍｍｏＬ ’） Ｙ：滴下
し、その生成浴液を一５〜Ｄ℃で１５分間攪拌した。攪
拌を止め有機相を分離した。
水相’＆ ＣＨ２Ｃｌ２で２回洗浄しそれらの有機相を
合体し１０％Ｎａ ＨＳ Ｏａ （水浴液）で洗浄後脱
水しく Ｍｇ ８０．） 、減圧濃縮し、黄色のオイル
を得た。
合体し１０％Ｎａ ＨＳ Ｏａ （水浴液）で洗浄後脱
水しく Ｍｇ ８０．） 、減圧濃縮し、黄色のオイル
を得た。
そのオイルＹ、３ヘンタンと混練し固体を分離した。
濾過により固体を集め減圧乾燥しＩＲおよび’ｌ−ＩＮ
ＭＨにより確認しえたオレンジ色固体の所望の生成物７
、５２ ｙ−（９２％）を得た。
ＭＨにより確認しえたオレンジ色固体の所望の生成物７
、５２ ｙ−（９２％）を得た。
特許出願人 ザ・ダウ・ケミカル・カンパニー（外５名
）
）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 １．２．４−トリアゾロＣ１，５−ａ ：］］ピ
リミジンー２−メルカプトするいはアリールメチルチオ
）化合物と有効量の次亜塩素＃ｌ塩溶液とを、水性酸相
と水−不混和性有機相とから成る二相浴剤システムで、
″所望の１．２．ａ−）リアゾロ（１，５−ａ）ピリミ
ジン−２−スルホニルクロライド化合物？生成させるた
めの充分な条件下で反応することから成ることを％徴と
する。１，２．４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
ン−２−スルホニルクロライド化合物の裏道方法。 ２、水性酸相が鉱酸の水瀝液であり、かつ水−不混和性
有機相が、脂肪族炭化水素あるいは塩素化脂肪族炭化水
素である特許請求の範囲第１項記載の方法。 ６、反応か、−１０〜１０℃の温度で実施される特許請
求の範囲第２項記載の方法。 ４、温度が、−５〜０℃である特許請求の範囲第６項記
載の方法。 ５、次歪塩素酸塩溶液が１次亜塩素酸す） ＩＪウムあ
るいは次亜塩素酸カルシウムである特許請求の範囲第６
項記載の方法。 ６、次亜塩素酸塩浴液が１次亜塩素酸す） ＩＪウムで
ある特許請求の範囲第５項記載の方法。 Ｚ 水性酸相がＨＣ６水溶液であり、かつ有機相が塩化
メチレンである。特許請求の範囲第３項記載の方法。 ８、次亜塩素酸塩溶液が５次亜塩素酸す） ＩＪウムあ
るいは次亜塩素酸カルシウムである。特許請求の範囲第
７項記載σ）方法。 ９ 次亜塩素酸塩溶液か１次亜塩素酸す） ＩＪウムで
ある。特許請求の範囲第８項記載の方法。 １０、１．２．４− ）リアゾロ（１，５−ａ）ピリミ
ジン−２−メルカプト（あるいはアリールメチルチオ）
化合物のモル童あたり５次亜塩素酸塩およびＨＣ４の両
方ケ６〜１０モル当景使用する５特許請求の範囲第９項
記載の方法。 １１．１．２．４− ）リアゾロ（１，５−ａ〕ピリミ
ジン−２−メルカプト（あるいはアリール−メチルチオ
）原料が、一般式； （式中、Ｒは水素あるい警ニアリールメチル；Ｘ。 ＹおよびＺは、ＸとＹあるいはＹと２が環状構造を形成
するために接合するかも知れないと云う条件で独立に水
素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルキル、ある
いはハロゲンヲ表わす）の化合物である。特許請求の範
囲第６項記載の方法。 １２、Ｘ、ＹおよびＺが、独立にメチルあるいは水素？
表わす特許請求の範囲第１１項記載の方法。 １３、Ｘおよび２が、メチルヲ表わし、かつＹが水素を
表わし、かつ所望の生成物が、一般式；に相当する％特
許請求の範囲第１２項記載の方法。 ｉ４．＞１５よびＹが、水素を表わしかっＺが、メチ／
ｌ／ヲ表わし、かつ所望の生成物が、一般式二〇 に相当する、特許請求の範囲第１２項記載の方法。 １５、更に反応混合物から１．２．４−）リアゾロ〔１
゜５− ａ ）ピリミジン−２−スルホニルクロライド
生成物を回収する工程から成る、特許請求の範囲第１項
記載の方法。 １６．５．７−シメチルー２−メルカプト−１，２，４
−トリアゾロ（１，５−ａ）ピリミジンと有効量の次亜
塩素酸塩浴数とを、水性酸相と水−不混和性有機相とか
ら成る二相済剤システムで所望の５，７−シメチルー１
．２．４−１リアゾロ（１，５−ａ〕ピリミジン−２−
スルホニルクロライドを生成させるための充分な条件下
で反応することから成ることを特徴とする特許請求の範
囲第１〜１５項記載のいづれか一つの方法。 １７．５−メチル−２−ベンジルチオ−１，，２，４−
）リアゾロ（１，５−ａ）ピリミジンと有効量の次亜塩
素酸塩＠液とを、水性酸相と水−不混和性有機相とから
成る二相浴剤システムで所望の５−メチル−１，２，４
−）リアゾロ［：１，５−ａ］ピリミジン−２−スルホ
ニルクロライドを生ｇさせるための充分な条件下で反応
することから成ること乞特徴とする。ｒｆ許請求の範囲
第１〜１５項記載のいづわか一つの方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US55154083A | 1983-11-14 | 1983-11-14 | |
| US551540 | 1983-11-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60172984A true JPS60172984A (ja) | 1985-09-06 |
Family
ID=24201685
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59240378A Pending JPS60172984A (ja) | 1983-11-14 | 1984-11-14 | １，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−ピリミジン−２−スルホニルクロライドの製造法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0142811A3 (ja) |
| JP (1) | JPS60172984A (ja) |
| AU (1) | AU3532984A (ja) |
| DK (1) | DK540984A (ja) |
| GR (1) | GR80916B (ja) |
| IL (1) | IL73495A0 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03501129A (ja) * | 1988-05-25 | 1991-03-14 | ザ ダウ ケミカル カンパニー | アルコキシ‐１，２，４‐トリアゾロ〔１，５‐ｃ〕ピリミジン‐２‐スルホンアミド，その製造法及び中間体 |
| JP2015074609A (ja) * | 2013-10-07 | 2015-04-20 | 日本軽金属株式会社 | スルホニルクロライド化合物類の製造方法 |
| US11690847B2 (en) | 2016-11-30 | 2023-07-04 | Case Western Reserve University | Combinations of 15-PGDH inhibitors with corticosteroids and/or TNF inhibitors and uses thereof |
| US11718589B2 (en) | 2017-02-06 | 2023-08-08 | Case Western Reserve University | Compositions and methods of modulating short-chain dehydrogenase |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3486287T2 (de) * | 1983-11-14 | 1994-06-01 | Dowelanco | Zwischenprodukte zur Herstellung von 1,2,4-Triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-sulfonamiden. |
| US4886883A (en) * | 1983-11-14 | 1989-12-12 | The Dow Chemical Company | Substituted 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine-2-sulfonyl chlorides |
| US4954163A (en) * | 1983-11-14 | 1990-09-04 | The Dow Chemical Company | Substituted 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine-2-sulfonamides, compositions containing them, and their utility as herbicides |
| US4818273A (en) * | 1983-11-14 | 1989-04-04 | The Dow Chemical Company | Substituted 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine-2-sulfonamides, compositions containing them, and their utility as herbicides |
| ZA871987B (en) * | 1986-03-19 | 1988-05-25 | Kumiai Chemical Industry Co | 5h-1,3,4-thiadiazole(3,2-a)pyrimidin-5-one derivatives and fungicidal compositions containing the same |
| CA1301761C (en) * | 1987-07-10 | 1992-05-26 | Takahiro Haga | Mercapto-substituted pyridine compounds and process for preparing the same |
| US4910306A (en) * | 1987-11-09 | 1990-03-20 | The Dow Chemical Company | Preparation of substituted 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine-2-sulfonanilides |
| GB8830182D0 (en) * | 1988-12-23 | 1989-02-22 | Shell Int Research | Heterocyclic herbicides |
| HUP0003789A3 (en) * | 1997-06-26 | 2002-01-28 | Dow Agrosciences Llc | Process for preparing heterocyclic sulfonyl chloride compounds |
| EP3606520A4 (en) | 2017-04-07 | 2021-01-06 | Case Western Reserve University | SHORT CHAIN DEHYDROGENASE ACTIVITY INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CORONARY DISORDERS |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB951652A (en) * | 1960-06-28 | 1964-03-11 | Wallace Broadbent | Sulphamyl triazolopyrimidines and their preparation |
-
1984
- 1984-11-12 GR GR80916A patent/GR80916B/el unknown
- 1984-11-12 IL IL73495A patent/IL73495A0/xx unknown
- 1984-11-12 AU AU35329/84A patent/AU3532984A/en not_active Abandoned
- 1984-11-12 EP EP84113655A patent/EP0142811A3/en not_active Withdrawn
- 1984-11-14 JP JP59240378A patent/JPS60172984A/ja active Pending
- 1984-11-14 DK DK540984A patent/DK540984A/da not_active Application Discontinuation
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03501129A (ja) * | 1988-05-25 | 1991-03-14 | ザ ダウ ケミカル カンパニー | アルコキシ‐１，２，４‐トリアゾロ〔１，５‐ｃ〕ピリミジン‐２‐スルホンアミド，その製造法及び中間体 |
| JP2015074609A (ja) * | 2013-10-07 | 2015-04-20 | 日本軽金属株式会社 | スルホニルクロライド化合物類の製造方法 |
| US11690847B2 (en) | 2016-11-30 | 2023-07-04 | Case Western Reserve University | Combinations of 15-PGDH inhibitors with corticosteroids and/or TNF inhibitors and uses thereof |
| US11718589B2 (en) | 2017-02-06 | 2023-08-08 | Case Western Reserve University | Compositions and methods of modulating short-chain dehydrogenase |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK540984D0 (da) | 1984-11-14 |
| GR80916B (en) | 1985-03-12 |
| EP0142811A3 (en) | 1986-03-12 |
| EP0142811A2 (en) | 1985-05-29 |
| IL73495A0 (en) | 1985-02-28 |
| AU3532984A (en) | 1985-05-23 |
| DK540984A (da) | 1985-05-15 |
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