RU2017134866A - Соединения бензазепина дикарбоксамида - Google Patents

Соединения бензазепина дикарбоксамида Download PDF

Info

Publication number
RU2017134866A
RU2017134866A RU2017134866A RU2017134866A RU2017134866A RU 2017134866 A RU2017134866 A RU 2017134866A RU 2017134866 A RU2017134866 A RU 2017134866A RU 2017134866 A RU2017134866 A RU 2017134866A RU 2017134866 A RU2017134866 A RU 2017134866A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
alkyl
dicarboxamide
benzazepin
dipropyl
Prior art date
Application number
RU2017134866A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2712248C2 (ru
RU2017134866A3 (ru
Inventor
Сабина ХОУВС
Лиша ВАН
Хунин ЮНЬ
Вэйсин ЧЖАН
Вэй Чжу
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2017134866A publication Critical patent/RU2017134866A/ru
Publication of RU2017134866A3 publication Critical patent/RU2017134866A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2712248C2 publication Critical patent/RU2712248C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (156)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
где
R1 представляет собой С3-7-алкил или С3-7-циклоалкил,
R2 выбран из группы, состоящей из С1-7-алкила, гидрокси-С1-7-алкила, С2-7-алкенила, С3-7-алкинила, амино-С1-7-алкокси-С1-7-алкила, амино-С1-7-алкокси-С1-7-алкокси-С1-7-алкила, галоген-С1-7-алкила, С3-7-циклоалкил-С1-7-алкила и фенил-С1-7-алкила, где фенил является незамещенным или замещенн амино-С1-7-алкилом;
R3 представляет собой водород;
R4 выбран из группы, состоящей из:
фенила, где фенил является незамещенным или замещенн одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкила, галогена, галоген-С1-7-алкила, С1-7-алкокси, гидрокси-С1-7-алкила, амино-С1-7-алкила, С1-7-алкил-амино-С1-7-алкила, ди-С1-7-алкил-амино-С1-7-алкила, амино-С2-7-алкенила, C1-7-алкил-амино-С2-7-алкенила, ди-С1-7-алкил-амино-С2-7-алкенила, амино-С2-7-алкинила, С1-7-алкил-амино-С2-7-алкинила, ди-С1-7-алкил-амино-С2-7-алкинила, бензилоксикарбониламино-С1-7-алкила, амино-С1-7-алкокси, амино-С1-7-алкокси-С1-7-алкокси, амино-С1-7-алкокси-С1-7-алкила, амино-С1-7-алкокси-С1-7-алкокси-С1-7-алкила, С1-7-алкилсульфонила, гетероциклилкарбонила и фенил-С1-7-алкила, где фенил является незамещенным или замещенным С1-7-алкокси или амино-С1-7-алкилом, или
гетероарила, где гетероарил представляет собой 5- или 6-ти членное ароматическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, выбранных из N, О или S, и является незамещенным или замещенным одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкила, галогена, галоген-С1-7-алкила, С1-7-алкокси, гидрокси-С1-7-алкила, амино-С1-7-алкила, С1-7-алкил-амино-С1-7-алкила, ди-С1-7-алкил-амино-С1-7-алкила, амино-С2-7-алкенила, С1-7-алкил-амино-С2-7-алкенила, ди-С1-7-алкил-амино-С2-7-алкенила, амино-С2-7-алкинила, С1-7-алкил-амино-С2-7-алкинила, ди-С1-7-алкил-амино-С2-7-алкинила, бензилоксикарбониламино-С1-7-алкила, амино-С1-7-алкокси, амино-С1-7-алкокси-С1-7-алкокси, амино-С1-7-алкокси-С1-7-алкила, амино-С1-7-алкокси-С1-7-алкокси-С1-7-алкила, С1-7-алкилсульфонила, гетероциклилкарбонила и фенил-С1-7-алкила, где фенил является незамещенным или замещенн С1-7-алкокси или амино-С1-7-алкилом,
или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы I по п. 1, где R1 представляет собой C1-7-алкил.
3. Соединение формулы I по п. 1 или п. 2, где R1 представляет собой пропил или бутил.
4. Соединение формулы I по любому из пп. 1-3, где R2 выбран из группы, состоящей из С1-7-алкила, С3-7-алкинила, галоген-С1-7-алкила, С3-7-циклоалкил-С1-7-алкила и гидрокси-С1-7-алкила.
5. Соединение формулы I по любому из пп. 1-4, где R2 представляет собой C1-7-алкил.
6. Соединение формулы I по любому из пп. 1-5, где R4 представляет собой 5-или 6-ти членное гетероарильное кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, выбранных из N, О или S, и является незамещенным или замещенн одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, галогена, галоген-С1-7-алкила, С1-7-алкокси, гидрокси-С1-7-алкила, амино-С1-7-алкила, С1-7-алкил-амино-С1-7-алкила, ди-С1-7-алкил-амино-С1-7-алкила, амино-С2-7-алкенила, С1-7-алкил-амино-С2-7-алкенила, ди-С1-7-алкил-амино-С2-7-алкенила, амино-С2-7-алкинила, С1-7-алкил-амино-С2-7-алкинила, ди-С1-7-алкил-амино-С2-7-алкинила, бензилоксикарбониламино-С1-7-алкила, амино-С1-7-алкокси, амино-C1-7-алкокси-С1-7-алкокси, амино-С1-7-алкокси-С1-7-алкила, амино-С1-7-алкокси-С1-7-алкокси-С1-7-алкила, С1-7-алкилсульфонила, гетероциклилкарбонила и фенил-С1-7-алкила, где фенил является незамещенным или замещенн С1-7-алкокси или амино-С1-7-алкилом.
7. Соединение формулы I по любому из пп. 1-6, где R4 представляет собой 5-или 6-ти членное гетероарильное кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, выбранных из N, О или S, и замещенное одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкила, галогена, С1-7-алкокси, гидрокси-С1-7-алкила, амино-С1-7-алкила, ди-С1-7-алкил-амино-С1-7-алкила, амино-С2-7-алкенила, амино-С2-7-алкинила, бензилоксикарбониламино-С1-7-алкила, амино-С1-7-алкокси и фенил-С1-7-алкила, где фенил является незамещенным или замещеннС1-7-алкокси или амино-С1-7-алкилом.
8. Соединение формулы I по любому из пп. 1-7, где R4 представляет собой 5-или 6-ти членное гетероарильное кольцо, выбранное из группы, состоящей из имидазолила, пиразолила, оксазолила, тиазолила, пиридила, пиридазинила и пиримидинила.
9. Соединение формулы I по любому из пп. 1-8, где 5- или 6-ти членное гетероарильное кольцо представляет собой пиридил.
10. Соединение формулы I по любому из пп. 1-5, где R4 представляет собой фенил, где фенил является незамещенным или замещенным одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкила, галогена, галоген-С1-7-алкила, С1-7-алкокси, гидрокси-С1-7-алкила, амино-С1-7-алкила, С1-7-алкил-амино-С1-7-алкила, ди-С1-7-алкил-амино-С1-7-алкила, амино-С2-7-алкенила, С1-7-алкил-амино-С2-7-алкенила, ди-С1-7-алкил-амино-С2-7-алкенила, амино-С2-7-алкинила, С1-7-алкил-амино-С2-7-алкинила, ди-С1-7-алкил-амино-С2-7-алкинила, бензилоксикарбониламино-С1-7-алкила, амино-С1-7-алкокси, амино-С1-7-алкокси-С1-7-алкокси, амино-С1-7-алкокси-С1-7-алкила, амино-С1-7-алкокси-С1-7-алкокси-С1-7-алкила, С1-7-алкилсульфонила, гетероциклилкарбонила и фенил-С1-7-алкила, где фенил является незамещенным или замещенн C1-7-алкокси или амино-С1-7-алкилом.
11. Соединение формулы I по любому из пп. 1-5 или 10, где R4 представляет собой фенил, где фенил является незамещенным или замещенн одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкила, галогена, галоген-С1-7-алкила, С1-7-алкокси, амино-С1-7-алкила, амино-С1-7-алкокси, амино-С1-7-алкокси-С1-7-алкокси, амино-С1-7-алкокси-С1-7-алкила, амино-С1-7-алкокси-С1-7-алкокси-С1-7-алкила, С1-7-алкилсульфонила и гетероциклилкарбонила.
12. Соединение формулы I по любому из пп. 1-5 или 10-11, где R4 представляет собой фенил, замещенный одной группой, выбранной из группы, состоящей из С1-7-алкила, галогена, галоген-С1-7-алкила, C1-7-алкокси, амино-С1-7-алкила, амино-С1-7-алкокси, амино-С1-7-алкокси-С1-7-алкокси, амино-С1-7-алкокси-С1-7-алкила, амино-С1-7-алкокси-С1-7-алкокси-С1-7-алкила, С1-7-алкилсульфонила и гетероциклилкарбонила.
13. Соединение формулы I по п. 1, где:
R1 представляет собой С3-7-алкил или С3-7-циклоалкил,
R2 выбран из группы, состоящей из С1-7-алкила, С2-7-алкенила, С3-7-алкинила, гидрокси-С1-7-алкила, амино-С1-7-алкокси-С1-7-алкокси-С1-7-алкила, галоген-С1-7-алкила и С3-7-циклоалкил-С1-7-алкила;
R3 представляет собой водород;
R4 выбран из группы, состоящей из:
фенила, где фенил является незамещенным или замещенным одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкила, галогена, галоген-С1-7-алкила, С1-7-алкокси, гидрокси-С1-7-алкила, амино-С1-7-алкила, амино-С2-7-алкенила, амино-С2-7-алкинила, амино-С1-7-алкокси, амино-С1-7-алкокси-С1-7-алкокси, амино-С1-7-алкокси-С1-7-алкокси-С1-7-алкила, C1-7-алкилсульфонила и гетероциклилкарбонила, или
гетероарила, где гетероарил представляет собой 5- или 6-ти членное ароматическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, выбранных из N, О или S, и является незамещенным или замещенн одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкила, галогена, галоген-С1-7-алкила, С1-7-алкокси, гидрокси-С1-7-алкила, амино-С1-7-алкила, амино-С2-7-алкенила, амино-С2-7-алкинила, амино-С1-7-алкокси, амино-С1-7-алкокси-С1-7-алкокси, амино-С1-7-алкокси-С1-7-алкокси-С1-7-алкила, С1-7-алкилсульфонила и гетероциклилкарбонила,
или его фармацевтически приемлемые соли.
14. Соединение формулы I по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
2-амино-N4,N4-дипропил-N8-(3-пиридил)-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N4,N4-дипропил-N8-пиримидин-5-ил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N4,N4-дипропил-N8-(4-пиридил)-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N4,N4-дипропил-N8-фенил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[6-(аминометил)-3-пиридил]-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[5-(гидроксиметил)-3-пиридил]-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[6-(гидроксиметил)-3-пиридил]-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-(3-метилсульфонилфенил)-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N4,N4-дипропил-N8-тиазол-5-ил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-(4-хлорфенил)-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N4,N4-дипропил-N8-тиазол-2-ил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-(3-метилимидазол-4-ил)-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-(4-фторфенил)-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-(м-толил)-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N4,N4-дипропил-N8-[3-(пирролидин-1-карбонил)фенил]-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N4,N4-дипропил-N8-[5-(пирролидин-1-карбонил)-3-пиридил]-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[3-(2-аминоэтил)фенил]-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-(5-метил-3-пиридил)-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-(3-фторфенил)-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-(5-фтор-3-пиридил)-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-(2-метил-3-пиридил)-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-(6-метил-3-пиридил)-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-(3,5-диметилфенил)-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[4-(аминометил)фенил]-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[4-(2-аминоэтил)фенил]-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N4-(3-гидроксипропил)-N8-(м-толил)-N4-пропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-(о-толил)-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N4,N4-дипропил-N8-(п-толил)-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-(3-этилфенил)-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-(3-метоксифенил)-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N4,N4-дипропил-N8-[3-(трифторметил)фенил]-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-(3-хлорфенил)-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[5-(аминометил)-3-пиридил]-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N4,N4-дипропил-N8-пиридазин-4-ил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-(6-этокси-3-пиридил)-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[3-(аминометил)фенил]-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-(1-метилпиразол-3-ил)-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-оксазол-2-ил-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N4-(3-гидроксипропил)-N4-пропил-N8-(3-пиридил)-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-(5-метокси-3-пиридил)-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-(м-толил)-N4-пропил-N4-проп-2-инил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N4,N4-дибутил-N8-(м-толил)-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[3-(аминометил)-5-метил-фенил]-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-(5-этокси-3-пиридил)-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[3-[2-(2-аминоэтокси)этокси]фенил]-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[5-(5-аминопентокси)-3-пиридил]-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[3-[2-(2-аминоэтокси)этоксиметил]фенил]-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[5-(3-аминопроп-1-инил)-3-пиридил]-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N4-[3-[2-(2-аминоэтокси)этокси]пропил]-N8-(м-толил)-N4-пропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[5-(3-аминопропил)-3-пиридил]-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-(м-толил)-N4-пропил-N4-(3,3,3-трифторпропил)-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[5-[(Е)-3-аминопроп-1-енил]-3-пиридил]-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N4-(циклопропилметил)-N8-(м-толил)-N4-пропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
и их фармацевтически приемлемых солей.
15. Соединение формулы I по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
2-амино-N8-[3-(2-аминоэтил)фенил]-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N4-изобутил-N8-(м-толил)-N4-пропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N4-[3-(3-аминопропокси)пропил]-N8-(м-толил)-N4-пропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[3-(5-аминопентил)фенил]-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[4-(5-аминопентил)фенил]-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[3-(3-аминопропил)фенил]-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N4-[[4-(аминометил)фенил]метил]-N8-(м-толил)-N4-пропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[4-(3-аминопропил)фенил]-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[4-(3-аминопропил)фенил]-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[3-(2-аминоэтил)-4-фтор-фенил]-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[3-(2-аминоэтил)-5-хлор-фенил]-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N4-бутил-N4-(2-гидроксиэтил)-N8-(м-толил)-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[5-(2-аминоэтокси)-3-пиридил]-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
бензил-N-[[5-[[2-амино-4-(дипропилкарбамоил)-3Н-1-бензазепин-8-карбонил]амино]-3-пиридил]метил]карбамата,
2-амино-N8-[5-[(Е)-3-аминопроп-1-енил]-3-пиридил]-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[5-(2-фенилэтил)-3-пиридил]-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[5-[2-(4-метоксифенил)этил]-3-пиридил]-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[5-[2-[4-(аминометил)фенил]этил]-3-пиридил]-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[5-(5-аминопентил)-3-пиридил]-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[5-[2-(3-метоксифенил)этил]-3-пиридил]-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[5-(6-аминогексил)-3-пиридил]-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[6-(3-аминопропил)-3-пиридил]-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[5-(4-аминобутил)-3-пиридил]-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[6-(4-аминобутил)-3-пиридил]-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[5-[(диметиламино)метил]-3-пиридил]-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N4-(циклопропилметил)-N8-(5-этокси-3-пиридил)-N4-пропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[5-(2-аминоэтил)-3-пиридил]-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
и их фармацевтически приемлемых солей.
16. Соединение формулы I по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
2-амино-N4,N4-дипропил-N8-(3-пиридил)-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N4,N4-дипропил-N8-пиримидин-5-ил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-(4-хлорфенил)-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-(м-толил)-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N4,N4-дипропил-N8-[3-(пирролидин-1-карбонил)фенил]-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-(6-метил-3-пиридил)-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-(3,5-диметилфенил)-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N4-(3-гидроксипропил)-N8-(м-толил)-N4-пропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N4,N4-дипропил-N8-(п-толил)-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-(3-этилфенил)-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-(3-метоксифенил)-N4,N4-дипропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-(3-хлорфенил)-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[5-(аминометил)-3-пиридил]-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N4,N4-дипропил-N8-пиридазин-4-ил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-(6-этокси-3-пиридил)-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-(5-метокси-3-пиридил)-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-(5-этокси-3-пиридил)-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[3-[2-(2-аминоэтокси)этоксиметил]фенил]-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-(м-толил)-N4-пропил-N4-(3,3,3-трифторпропил)-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N4-(циклопропилметил)-N8-(м-толил)-N4-пропил-3H-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
и их фармацевтически приемлемых солей.
17. Соединение формулы I по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
2-амино-N8-[3-(2-аминоэтил)фенил]-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N4-изобутил-N8-(м-толил)-N4-пропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N8-[3-(3-аминопропил)фенил]-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
бензил-N-[[5-[[2-амино-4-(дипропилкарбамоил)-3Н-1-бензазепин-8-карбонил]амино]-3-пиридил]метил]карбамата,
2-амино-N8-[5-(2-фенилэтил)-3-пиридил]-N4,N4-дипропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
2-амино-N4-(циклопропилметил)-N8-(5-этокси-3-пиридил)-N4-пропил-3Н-1-бензазепин-4,8-дикарбоксамида,
и их фармацевтически приемлемых солей.
18. Соединение формулы I по любому из пп. 1-17 для применения в качестве лекарственного средства.
19. Соединение формулы I по любому из пп. 1-17 для применения в качестве лекарственного средства для лечения заболеваний, которые могут быть опосредованы агонистами TLR.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I по любому из пп. 1-17 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адьювант.
21. Применение соединения формулы I по любому из пп. 1-17 для изготовления лекарственного средства для лечения заболеваний, которые могут быть опосредованы агонистами TLR, в частности для лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из рака, аутоиммунных заболеваний, воспаления, сепсиса, аллергии, астмы, отторжения трансплантата, болезни трансплантат против хозяина, иммунодефицитов и инфекционных заболеваний.
22. Способ получения соединения формулы I, охарактеризованного в п. 1, включающий:
а) конденсацию соединения формулы II
Figure 00000002
где R1 и R2 являются такими, как определено в п. 1, и PG представляет собой защитную группу, с соединением формулы III
Figure 00000003
где R3 и R4 являются такими, как определено в п. 1, в основных условиях в присутствии связывающего агента, и
удаление защитной группы PG в кислых условиях с получением соединения формулы I
Figure 00000004
где R1-R4 являются такими, как определено в п. 1, и, при необходимости, превращение полученного соединения в фармацевтически приемлемую соль.
RU2017134866A 2015-03-06 2016-03-03 Соединения бензазепина дикарбоксамида RU2712248C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2015/073775 2015-03-06
CN2015073775 2015-03-06
CNPCT/CN2015/096404 2015-12-04
CN2015096404 2015-12-04
PCT/EP2016/054487 WO2016142250A1 (en) 2015-03-06 2016-03-03 Benzazepine dicarboxamide compounds

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017134866A true RU2017134866A (ru) 2019-04-09
RU2017134866A3 RU2017134866A3 (ru) 2019-08-13
RU2712248C2 RU2712248C2 (ru) 2020-01-27

Family

ID=55451206

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017134866A RU2712248C2 (ru) 2015-03-06 2016-03-03 Соединения бензазепина дикарбоксамида

Country Status (32)

Country Link
US (3) US9475775B2 (ru)
EP (1) EP3265458B1 (ru)
JP (1) JP6728208B2 (ru)
KR (1) KR102581546B1 (ru)
CN (1) CN107295798B (ru)
AU (1) AU2016231289B2 (ru)
BR (1) BR112017013806B1 (ru)
CA (1) CA2972148C (ru)
CL (1) CL2017002035A1 (ru)
CO (1) CO2017006523A2 (ru)
CR (1) CR20170394A (ru)
DK (1) DK3265458T3 (ru)
ES (1) ES2712488T3 (ru)
HK (1) HK1245766A1 (ru)
HR (1) HRP20190282T1 (ru)
HU (1) HUE042563T2 (ru)
IL (1) IL253170A0 (ru)
LT (1) LT3265458T (ru)
MA (1) MA41625A (ru)
MX (1) MX364223B (ru)
MY (1) MY191185A (ru)
PE (1) PE20171456A1 (ru)
PH (1) PH12017501591A1 (ru)
PL (1) PL3265458T3 (ru)
PT (1) PT3265458T (ru)
RS (1) RS58356B1 (ru)
RU (1) RU2712248C2 (ru)
SG (1) SG11201705732SA (ru)
SI (1) SI3265458T1 (ru)
TW (1) TWI680965B (ru)
UA (1) UA121887C2 (ru)
WO (1) WO2016142250A1 (ru)

Families Citing this family (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107148417B (zh) * 2014-12-18 2020-09-08 豪夫迈·罗氏有限公司 苯并氮杂*磺酰胺化合物
EP3464274B1 (en) * 2016-05-23 2020-05-27 H. Hoffnabb-La Roche Ag Benzazepine dicarboxamide compounds with secondary amide function
EP3464245B1 (en) 2016-05-23 2020-10-14 H. Hoffnabb-La Roche Ag Benzazepine dicarboxamide compounds with tertiary amide function
JP7012668B2 (ja) 2016-06-12 2022-02-14 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト ジヒドロピリミジニルベンズアゼピンジカルボキサミド化合物
CN110023495A (zh) 2016-10-14 2019-07-16 精密生物科学公司 对乙肝病毒基因组中的识别序列特异性的工程化大范围核酸酶
SG11201908131RA (en) * 2017-03-15 2019-10-30 Silverback Therapeutics Inc Benzazepine compounds, conjugates, and uses thereof
CN107353211A (zh) * 2017-06-06 2017-11-17 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 烯胺化物的合成方法及芳香醛类化合物的合成方法
CN107311829B (zh) * 2017-06-06 2020-12-11 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 芳香乙醛类化合物的合成方法
CA3084667A1 (en) 2017-12-15 2019-06-20 Silverback Therapeutics, Inc. Antibody construct-drug conjugate for the treatment of hepatitis
EP3728283B1 (en) 2017-12-20 2023-11-22 Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. 3'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein
JP7098748B2 (ja) 2017-12-20 2022-07-11 インスティチュート オブ オーガニック ケミストリー アンド バイオケミストリー エーエスシーアール，ヴイ．ヴイ．アイ． Ｓｔｉｎｇアダプタータンパク質を活性化するホスホン酸結合を有する２’３’環状ジヌクレオチド
JP7050165B2 (ja) 2018-02-26 2022-04-07 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｈｂｖ複製阻害剤としての置換ピロリジン化合物
EP3774883A1 (en) 2018-04-05 2021-02-17 Gilead Sciences, Inc. Antibodies and fragments thereof that bind hepatitis b virus protein x
TWI833744B (zh) 2018-04-06 2024-03-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 3'3'-環二核苷酸
TWI818007B (zh) 2018-04-06 2023-10-11 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 2'3'-環二核苷酸
TW202005654A (zh) 2018-04-06 2020-02-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 ２，２，─環二核苷酸
TW201945388A (zh) 2018-04-12 2019-12-01 美商精密生物科學公司 對b型肝炎病毒基因體中之識別序列具有特異性之最佳化之經工程化巨核酸酶
US20190359645A1 (en) 2018-05-03 2019-11-28 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3'-cyclic dinucleotides comprising carbocyclic nucleotide
WO2020028097A1 (en) 2018-08-01 2020-02-06 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of (r)-11-(methoxymethyl)-12-(3-methoxypropoxy)-3,3-dimethyl-8-0x0-2,3,8,13b-tetrahydro-1h-pyrido[2,1-a]pyrrolo[1,2-c] phthalazine-7-c arboxylic acid
WO2020056194A1 (en) * 2018-09-12 2020-03-19 Silverback Therapeutics, Inc. Benzazepine compounds, conjugates, and uses thereof
BR112021004590A2 (pt) 2018-09-12 2021-05-25 Silverback Therapeutics, Inc. composições para o tratamento de doença com conjugados imunoestimuladores
WO2020092528A1 (en) 2018-10-31 2020-05-07 Gilead Sciences, Inc. Substituted 6-azabenzimidazole compounds having hpk1 inhibitory activity
PE20211655A1 (es) 2018-10-31 2021-08-24 Gilead Sciences Inc Compuestos de 6-azabencimidazol sustituidos como inhibidores de hpk1
MX2021009496A (es) 2019-02-08 2021-09-08 Progeneer Inc Complejo de colesterol-agonista del receptor 7 u 8 tipo larga distancia, y uso del mismo.
KR20210137518A (ko) 2019-03-07 2021-11-17 인스티튜트 오브 오가닉 케미스트리 앤드 바이오케미스트리 에이에스 씨알 브이.브이.아이. 3'3'-사이클릭 다이뉴클레오티드 및 이의 프로드럭
CA3129022C (en) 2019-03-07 2023-08-01 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3'-cyclic dinucleotides and prodrugs thereof
WO2020178768A1 (en) 2019-03-07 2020-09-10 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3'3'-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide as sting modulator
TW202210480A (zh) 2019-04-17 2022-03-16 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TWI751517B (zh) 2019-04-17 2022-01-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
US11453681B2 (en) 2019-05-23 2022-09-27 Gilead Sciences, Inc. Substituted eneoxindoles and uses thereof
MX2021015533A (es) 2019-06-19 2022-02-10 Silverback Therapeutics Inc Anticuerpos anti-mesotelina e inmunoconjugados de los mismos.
WO2021030665A1 (en) * 2019-08-15 2021-02-18 Silverback Therapeutics, Inc. Formulations of benzazepine conjugates and uses thereof
EP4017476A1 (en) 2019-08-19 2022-06-29 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations of tenofovir alafenamide
CN117843811A (zh) 2019-09-30 2024-04-09 吉利德科学公司 Hbv疫苗和治疗hbv的方法
WO2021067644A1 (en) 2019-10-01 2021-04-08 Silverback Therapeutics, Inc. Combination therapy with immune stimulatory conjugates
WO2021113765A1 (en) 2019-12-06 2021-06-10 Precision Biosciences, Inc. Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the hepatitis b virus genome
US11179473B2 (en) 2020-02-21 2021-11-23 Silverback Therapeutics, Inc. Nectin-4 antibody conjugates and uses thereof
AU2021231160A1 (en) 2020-03-02 2022-09-22 Progeneer Inc. Live-pathogen-mimetic nanoparticles based on pathogen cell wall skeleton, and production method thereof
WO2021188959A1 (en) 2020-03-20 2021-09-23 Gilead Sciences, Inc. Prodrugs of 4'-c-substituted-2-halo-2'-deoxyadenosine nucleosides and methods of making and using the same
KR20230047361A (ko) 2020-07-01 2023-04-07 아르스 파마슈티컬스 인크. 항-asgr1 항체 접합체 및 이의 용도
CN116056725A (zh) 2020-08-04 2023-05-02 蛋白科技先鋒 活性位点暂时灭活的功能性药物与Toll样受体7或8激动剂的缀合物及其用途
US20230355750A1 (en) 2020-08-04 2023-11-09 Progeneer Inc. Kinetically acting adjuvant ensemble
US20230346924A1 (en) 2020-08-04 2023-11-02 Progeneer Inc. Mrna vaccine comprising adjuvant capable of kinetic control
CN112500347B (zh) * 2020-12-15 2022-03-29 成都大学 一种苯并氮杂七元环化合物、其制备方法及用途
CA3215049A1 (en) 2021-04-10 2022-10-13 Baiteng ZHAO Folr1 binding agents, conjugates thereof and methods of using the same
WO2022226317A1 (en) 2021-04-23 2022-10-27 Profoundbio Us Co. Anti-cd70 antibodies, conjugates thereof and methods of using the same
KR20240006683A (ko) 2021-05-13 2024-01-15 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 TLR8 조절 화합물과 항-HBV siRNA 치료제의 조합물
EP4359389A1 (en) 2021-06-23 2024-05-01 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
CA3222439A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
US11976072B2 (en) 2021-06-23 2024-05-07 Gilead Sciences, Inc. Diacylglycerol kinase modulating compounds
CA3222595A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
TW202320857A (zh) 2021-07-06 2023-06-01 美商普方生物製藥美國公司 連接子、藥物連接子及其結合物及其使用方法
TW202333737A (zh) * 2021-12-16 2023-09-01 大陸商映恩生物製藥（蘇州）有限公司 Ｔｌｒ調節劑及其用途
CN114181039A (zh) * 2021-12-23 2022-03-15 凯美克(上海)医药科技有限公司 一种4,4-二苯基-3-丁烯-1-醇的合成方法
TW202411235A (zh) * 2022-06-02 2024-03-16 大陸商映恩生物製藥（蘇州）有限公司 一種藥物化合物及其用途

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ285050B6 (cs) 1991-03-01 1999-05-12 Minnesota Mining And Manufacturing Company 1-Substituované, 2-substituované-1H-imidazo/4,5-c /chinolin-4-aminy
US6664265B2 (en) 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Amido ether substituted imidazoquinolines
AU2004315771A1 (en) 2003-12-04 2005-08-25 3M Innovative Properties Company Sulfone substituted imidazo ring ethers
TW201402124A (zh) * 2005-08-19 2014-01-16 Array Biopharma Inc 作為類鐸受體（ｔｏｌｌ-ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ）調節劑之８-經取代苯并氮雜呯
CA2716706C (en) 2008-03-03 2014-02-18 Irm Llc Compounds and compositions as tlr activity modulators
US8314090B2 (en) 2008-11-06 2012-11-20 Ventirx Pharmaceuticals, Inc. Methods of synthesis of benzazepine derivatives
US8729088B2 (en) 2009-02-11 2014-05-20 The Regents Of The University Of California Toll-like receptor modulators and treatment of diseases
EA023536B1 (ru) 2009-08-07 2016-06-30 Глаксосмитклайн Байолоджикалс Са Производные оксоаденина, конъюгированные с фосфо- или фосфонолипидами
CN102781933B (zh) * 2009-08-18 2016-01-20 文蒂雷克斯药品公司 作为toll样受体调节剂的取代的苯并氮杂*
EP2507237A1 (en) 2009-12-03 2012-10-10 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Imidazoquinolines which act via toll - like receptors (tlr)
WO2011139348A2 (en) 2010-04-30 2011-11-10 The Regents Of The University Of California Uses of phospholipid conjugates of synthetic tlr7 agonists
SG10201601089UA (en) * 2010-10-01 2016-03-30 Ventirx Pharmaceuticals Inc Therapeutic Use Of A TLR Agonist And Combination Therapy
WO2012066336A1 (en) 2010-11-19 2012-05-24 Astrazeneca Ab Benzylamine compounds as toll -like receptor 7 agonists
MX348935B (es) * 2011-01-12 2017-07-03 Ventirx Pharmaceuticals Inc Benzoazepinas sustituidas como moduladores de receptores tipo toll.
US9107958B2 (en) 2011-06-03 2015-08-18 3M Innovative Properties Company Hydrazino 1H-imidazoquinolin-4-amines and conjugates made therefrom
US9034336B2 (en) 2011-08-30 2015-05-19 Regents Of The University Of Minnesota Immunomodulators and immunomodulator conjugates
JP2014532799A (ja) 2011-11-09 2014-12-08 アセンド・バイオファーマシューティカルズ・リミテッド 免疫調節結合体
WO2013166110A1 (en) 2012-05-02 2013-11-07 Yale University Tlr-agonist-conjugated antibody recruiting molecules (tlr_arms)

Also Published As

Publication number Publication date
CN107295798A (zh) 2017-10-24
AU2016231289B2 (en) 2020-07-16
LT3265458T (lt) 2019-03-12
DK3265458T3 (en) 2019-03-18
EP3265458B1 (en) 2018-12-19
MA41625A (fr) 2018-01-10
PH12017501591A1 (en) 2018-02-12
RU2712248C2 (ru) 2020-01-27
HK1245766A1 (zh) 2018-08-31
CL2017002035A1 (es) 2018-04-06
EP3265458A1 (en) 2018-01-10
BR112017013806B1 (pt) 2023-03-28
JP2018508535A (ja) 2018-03-29
WO2016142250A1 (en) 2016-09-15
IL253170A0 (en) 2017-08-31
TW201639819A (zh) 2016-11-16
KR102581546B1 (ko) 2023-09-25
NZ732796A (en) 2021-04-30
CA2972148C (en) 2023-08-01
KR20170123631A (ko) 2017-11-08
US20170014423A1 (en) 2017-01-19
CN107295798B (zh) 2020-10-30
US9822065B1 (en) 2017-11-21
ES2712488T3 (es) 2019-05-13
US9475775B2 (en) 2016-10-25
PE20171456A1 (es) 2017-10-06
CA2972148A1 (en) 2016-09-15
RU2017134866A3 (ru) 2019-08-13
CO2017006523A2 (es) 2017-10-20
RS58356B1 (sr) 2019-03-29
AU2016231289A1 (en) 2017-07-13
PL3265458T3 (pl) 2019-05-31
TWI680965B (zh) 2020-01-01
SI3265458T1 (sl) 2019-03-29
US20160257653A1 (en) 2016-09-08
MX2017010895A (es) 2017-12-15
HRP20190282T1 (hr) 2019-04-05
PT3265458T (pt) 2019-02-13
UA121887C2 (uk) 2020-08-10
MY191185A (en) 2022-06-04
SG11201705732SA (en) 2017-08-30
US9597333B2 (en) 2017-03-21
HUE042563T2 (hu) 2019-07-29
JP6728208B2 (ja) 2020-07-22
MX364223B (es) 2019-04-16
BR112017013806A2 (pt) 2018-01-09
CR20170394A (es) 2017-09-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017134866A (ru) Соединения бензазепина дикарбоксамида
RU2454411C2 (ru) Производные хинолина
RU2477723C2 (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
RU2439068C2 (ru) Модуляторы mglur5
RU2016133626A (ru) 2-амино-3,5,5-трифтор-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1 для лечения болезни альцгеймера
RU2018121499A (ru) Гипоксантины в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 1
DK2922848T3 (da) Oxazolidin-2-on-pyrimidinderivater
RU2020123547A (ru) Соединения и композиции для модуляции киназной активности мутантов egfr
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1
RU2011105151A (ru) Азольные соединения
NZ609955A (en) Sgc stimulators
RU2012134306A (ru) Азотосодержащие производные гетероарилов
RU2017116197A (ru) 2-амино-3,5-дифтор-3,6-диметил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 для лечения болезни альцгеймера
RU2017120217A (ru) 2-амино-5,5-дифтор-6-(фторметил)-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидпропиридины в качестве ингибиторов bace1
JP2010540462A5 (ru)
JP2016530213A5 (ru)
RU2016111138A (ru) Гетероциклические соединения и способы их применения
JP2015536974A5 (ru)
CA2737999A1 (en) Use of substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolines for the treatment of myeloma
JP2016531126A5 (ru)
JP2013544854A5 (ru)
RU2013130925A (ru) Оксимовые соединения в качестве средств для повышения уровня холестерина высокой плотности
RU2015104962A (ru) Ди- и тригетероарильные производные в качестве ингибиторов агрегации белков
JP2020500192A5 (ru)
RU2016120610A (ru) Производное сульфонамида и его применение в медицине