RU2017124157A - Протон-связывающие полимеры для перорального введения - Google Patents

Протон-связывающие полимеры для перорального введения Download PDF

Info

Publication number
RU2017124157A
RU2017124157A RU2017124157A RU2017124157A RU2017124157A RU 2017124157 A RU2017124157 A RU 2017124157A RU 2017124157 A RU2017124157 A RU 2017124157A RU 2017124157 A RU2017124157 A RU 2017124157A RU 2017124157 A RU2017124157 A RU 2017124157A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
containing polymer
polymer
amino
paragraphs
binding capacity
Prior art date
Application number
RU2017124157A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017124157A3 (ru
RU2713416C2 (ru
Inventor
Геррит КЛЕРНЕР
Эрик Ф. КОННОР
Рэнди К. ГБУР
Мэттью Дж. КЕЙД
Пол Х. КИРСТЕД
Джерри М. БАЙСС
Майкл Дж. КОУП
Калпеш Н. БИЯНИ
Шон Х. НГУЙЕН
Скотт М. ТАБАКМЭН
Original Assignee
Трисида, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Трисида, Инк. filed Critical Трисида, Инк.
Publication of RU2017124157A publication Critical patent/RU2017124157A/ru
Publication of RU2017124157A3 publication Critical patent/RU2017124157A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2713416C2 publication Critical patent/RU2713416C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/785—Polymers containing nitrogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F226/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen
    • C08F226/02—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen by a single or double bond to nitrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F226/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen
    • C08F226/02—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen by a single or double bond to nitrogen
    • C08F226/04—Diallylamine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F26/00—Homopolymers and copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen
    • C08F26/02—Homopolymers and copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen by a single or double bond to nitrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F26/00—Homopolymers and copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen
    • C08F26/02—Homopolymers and copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen by a single or double bond to nitrogen
    • C08F26/04—Diallylamine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F271/00—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers of nitrogen-containing monomers as defined in group C08F26/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F8/00—Chemical modification by after-treatment
    • C08F8/02—Alkylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
    • C08J3/24—Crosslinking, e.g. vulcanising, of macromolecules
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F2810/00—Chemical modification of a polymer
    • C08F2810/20—Chemical modification of a polymer leading to a crosslinking, either explicitly or inherently
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2333/00—Characterised by the use of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Derivatives of such polymers
    • C08J2333/24—Homopolymers or copolymers of amides or imides
    • C08J2333/26—Homopolymers or copolymers of acrylamide or methacrylamide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
  • Other Resins Obtained By Reactions Not Involving Carbon-To-Carbon Unsaturated Bonds (AREA)
  • Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (120)

1. Способ получения поперечно-сшитого аминосодержащего полимера, включающий (i) набухание предварительно полученного аминосодержащего полимера с применением агента, обеспечивающего набухание, (ii) диспергирование предварительно полученного аминосодержащего полимера в реакционной смеси, содержащей диспергирующий растворитель, агент поперечной сшивки и агент, обеспечивающий набухание, и (iii) поперечную сшивку предварительно полученного аминосодержащего полимера в реакционной смеси с получением поперечно-сшитого аминосодержащего полимера, где проводят поперечную сшивку предварительно полученного аминосодержащего полимера, который имеет емкость абсорбции агента, обеспечивающего набухание, и где количество агента, обеспечивающего набухание, в реакционной смеси ниже емкости абсорбции агента, обеспечивающего набухание, которую имеет предварительно полученный аминосодержащий полимер.
2. Способ по п.1, причем указанный способ дополнительно включает депротонирование предварительно полученного аминосодержащего полимера с применением основания перед набуханием с применением агента, обеспечивающего набухание.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором поперечные сшивки в предварительно полученном аминосодержащем полимере в основном представляют собой углерод-углеродные поперечные сшивки, и на стадии поперечной сшивки в основном образуются азот-азотные поперечные сшивки.
4. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер имеет емкость связывания хлоридов в искусственном желудочном соке («ИЖС»), составляющую по меньшей мере 10 ммоль/г, и коэффициент набухания в диапазоне от 2 до 10, и поперечно-сшитый аминосодержащий полимер имеет более низкую емкость связывания фосфатов, цитратов и/или таурохолатов в искусственном неорганическом буфере, имитирующем условия в тонком кишечнике (SIB), или искусственном органо-неорганическом буфере, имитирующем условия в тонком кишечнике (SOB), по сравнению с емкостью связывания фосфатов, цитратов и/или таурохолатов предварительно полученным аминосодержащим полимером при определении в том же анализе.
5. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный диспергирующий растворитель содержит неполярный растворитель.
6. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный диспергирующий растворитель содержит растворитель, который является химически инертным в отношении предварительно полученного аминосодержащего полимера.
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный диспергирующий растворитель содержит растворитель для поперечной сшивки.
8. Способ по любому из пп. 1-4, в котором указанный агент поперечной сшивки представляет собой диспергирующий растворитель.
9. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный агент, обеспечивающий набухание, и диспергирующий растворитель являются несмешиваемыми.
10. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет менее 4:1.
11. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет менее 3:1.
12. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет менее 2:1.
13. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет менее 1:1.
14. Способ получения поперечно-сшитого аминосодержащего полимера, включающий (i) набухание предварительно полученного аминосодержащего полимера с применением агента, обеспечивающего набухание, и (ii) поперечную сшивку предварительно полученного аминосодержащего полимера с получением поперечно-сшитого аминосодержащего полимера в реакционной смеси, содержащей агент поперечной сшивки и агент, обеспечивающий набухание, где проводят поперечную сшивку предварительно полученного аминосодержащего полимера, который имеет емкость абсорбции агента, обеспечивающего набухание, количество агента, обеспечивающего набухание, в реакционной смеси ниже емкости абсорбции агента, обеспечивающего набухание, которую имеет предварительно полученный аминосодержащий полимер, и массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет менее 1:1.
15. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный агент, обеспечивающий набухание, представляет собой полярный растворитель.
16. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный агент, обеспечивающий набухание, представляет собой воду, метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, н-бутанол, муравьиную кислоту, уксусную кислоту, ацетонитрил, диметилформамид, диметилсульфоксид, нитрометан, пропиленкарбонат или их комбинацию.
17. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный агент, обеспечивающий набухание, представляет собой воду.
18. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет менее 0,5:1.
19. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет менее 0,4:1.
20. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет менее 0,3:1.
21. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет по меньшей мере 0,15:1.
22. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный агент поперечной сшивки содержит по меньшей мере две функциональные группы, способные взаимодействовать с аминами.
23. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный агент поперечной сшивки представляет собой соединение, содержащее по меньшей мере две группы, способные взаимодействовать с аминами, выбранное из группы, состоящей из алкилгалогенидов, эпоксидов, фосгена, ангидридов, карбаматов, карбонатов, изоцианатов, тиоизоцианатов, сложных эфиров, активированных сложных эфиров, карбоновых кислот и их производных, сульфонатов и их производных, ацилгалогенидов, азиридинов, α,β-ненасыщенных карбонилов, кетонов, альдегидов и пентафторарильных групп.
24. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный агент поперечной сшивки представляет собой агент поперечной сшивки, выбранный из таблицы B.
25. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный агент поперечной сшивки представляет собой дихлоралкан.
26. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный агент поперечной сшивки представляет собой дихлорэтан или дихлорпропан.
27. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный агент, обеспечивающий набухание, и агент поперечной сшивки являются несмешиваемыми.
28. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный предварительно полученный полимер объединяют с агентом поперечной сшивки и диспергирующим растворителем перед набуханием полимера с применением агента, обеспечивающего набухание.
29. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный способ дополнительно включает получение предварительно полученного аминосодержащего полимера в системе растворителей и получение поперечно-сшитого аминосодержащего полимера без выделения предварительно полученного аминосодержащего полимера из системы растворителей.
30. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер содержит остаток амина, соответствующий формуле 1:
Figure 00000001
31. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер содержит остаток амина, соответствующий формуле 1а
Figure 00000002
где R4 и R5 независимо представляют собой водород, гидрокарбил или замещенный гидрокарбил.
32. Способ по п.31, в котором R4 и R5 независимо представляют собой водород, алифатическую группу или гетероалифатическую группу.
33. Способ по п.31, в котором R4 и R5 независимо представляют собой водород, аллил или аминоалкил.
34. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер содержит остаток амина, приведенный в таблице С.
35. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер содержит остаток аллиламина.
36. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер содержит остаток диаллилпропилдиамина.
37. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер представляет собой сополимер, содержащий остатки аллиламина и диаллилпропилдиамина.
38. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер характеризуется первой селективностью к хлоридам по сравнению с цитратами, фосфатами и/или таурохолатами в SIB и/или SOB, и поперечно-сшитый полимер характеризуется второй селективностью к хлоридам по сравнению с цитратами, фосфатами и/или таурохолатами в SIB и/или SOB, причем:
(i) поперечно-сшитый полимер имеет повышенную емкость связывания хлоридов и пониженную емкость связывания фосфатов в SIB по сравнению с предварительно полученным аминосодержащим полимером,
(ii) поперечно-сшитый полимер имеет повышенную емкость связывания хлоридов и пониженную емкость связывания фосфатов в SOB по сравнению с предварительно полученным аминосодержащим полимером,
(iii) поперечно-сшитый полимер имеет повышенную емкость связывания хлоридов и пониженную емкость связывания цитратов в SOB по сравнению с предварительно полученным аминосодержащим полимером, или
(iv) поперечно-сшитый полимер имеет повышенную емкость связывания хлоридов и пониженную емкость связывания таурохолатов в SOB по сравнению с предварительно полученным аминосодержащим полимером.
39. Способ по п.38, в котором указанный поперечно-сшитый полимер имеет пониженную емкость связывания хлоридов в ИЖС по сравнению с предварительно полученным аминосодержащим полимером.
40. Способ по п.38, в котором указанный полимер, поперечно-сшитый после полимеризации, имеет (i) повышенную емкость связывания хлоридов и пониженную емкость связывания фосфатов в SIB и (ii) пониженную емкость связывания в ИЖС по сравнению с предварительно полученным аминосодержащим полимером.
41. Способ по п.38, в котором указанный полимер, поперечно-сшитый после полимеризации, имеет (i) повышенную емкость связывания хлоридов и пониженную емкость связывания фосфатов, цитратов и/или таурохолатов, в комбинации, в SOB и (ii) пониженную емкость связывания в ИЖС по сравнению с предварительно полученным аминосодержащим полимером.
42. Способ получения поперечно-сшитого аминосодержащего полимера, включающий поперечную сшивку предварительно полученного аминосодержащего полимера в реакционной смеси с получением поперечно-сшитого аминосодержащего полимера, где реакционная смесь содержит предварительно полученный аминосодержащий полимер, агент, обеспечивающий набухание предварительно полученного аминосодержащего полимера, и дихлорэтан.
43. Способ по п.42, в котором реакционная смесь содержит диспергирующий растворитель.
44. Способ по п. 42 или 43, в котором реакционная смесь содержит диспергирующий растворитель, который является химически инертным в отношении предварительно полученного аминосодержащего полимера.
45. Способ по п. 42 или 43, в котором реакционная смесь содержит диспергирующий растворитель, и диспергирующий растворитель представляет собой дихлорэтан.
46. Способ по любому из пп. 42-45, в котором указанный агент, обеспечивающий набухание, и дихлорэтан являются несмешиваемыми.
47. Способ по любому из пп. 42-46, в котором массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет менее 4:1.
48. Способ по любому из пп. 42-46, в котором массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет менее 3:1.
49. Способ по любому из пп. 42-46, в котором массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет менее 2:1.
50. Способ по любому из пп. 42-46, в котором массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет менее 1:1.
51. Способ по любому из пп. 42-46, в котором массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет менее 0,5:1.
52. Способ по любому из пп. 42-46, в котором массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет менее 0,4:1.
53. Способ по любому из пп. 42-46, в котором массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет менее 0,3:1.
54. Способ по любому из пп. 42-46, в котором массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет по меньшей мере 0,15:1.
55. Способ по любому из пп. 42-54, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер депротонируют с применением основания перед проведением поперечной сшивки в реакционной смеси.
56. Способ по любому из пп. 42-55, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер подвергают поперечной сшивке, и поперечные сшивки в основном представляют собой углерод-углеродные поперечные сшивки.
57. Способ по любому из пп. 42-56, в котором указанный агент, обеспечивающий набухание, представляет собой полярный растворитель.
58. Способ по любому из пп. 42-56, в котором указанный агент, обеспечивающий набухание, представляет собой воду, метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, н-бутанол, муравьиную кислоту, уксусную кислоту, ацетонитрил, диметилформамид, диметилсульфоксид, нитрометан, пропиленкарбонат или их комбинацию.
59. Способ по любому из пп. 42-56, в котором указанный агент, обеспечивающий набухание, представляет собой воду.
60. Способ по любому из пп. 42-59, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер содержит остаток амина, соответствующий формуле 1:
Figure 00000003
61. Способ по любому из пп. 42-59, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер содержит остаток амина, соответствующий формуле 1а
Figure 00000004
где R4 и R5 независимо представляют собой водород, гидрокарбил или замещенный гидрокарбил.
62. Способ по п.61, в котором R4 и R5 независимо представляют собой водород, алифатическую группу или гетероалифатическую группу.
63. Способ по п.61, в котором R4 и R5 независимо представляют собой водород, аллил или аминоалкил.
64. Способ по любому из пп. 42-59, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер содержит остаток амина, приведенный в таблице С.
65. Способ по любому из пп. 42-59, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер содержит остаток аллиламина.
66. Способ по любому из пп. 42-59, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер содержит остаток диаллилпропилдиамина.
67. Способ по любому из пп. 42-59, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер представляет собой сополимер, содержащий остатки аллиламина и диаллилпропилдиамина.
68. Способ по любому из пп. 42-67, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер характеризуется первой селективностью к хлоридам по сравнению с цитратами, фосфатами и/или таурохолатами в SIB и/или SOB, и поперечно-сшитый полимер характеризуется второй селективностью к хлоридам по сравнению с цитратами, фосфатами и/или таурохолатами в SIB и/или SOB, в котором:
(i) поперечно-сшитый полимер имеет повышенную емкость связывания хлоридов и пониженную емкость связывания фосфатов в SIB по сравнению с предварительно полученным аминосодержащим полимером,
(ii) поперечно-сшитый полимер имеет повышенную емкость связывания хлоридов и пониженную емкость связывания фосфатов в SOB по сравнению с предварительно полученным аминосодержащим полимером,
(iii) поперечно-сшитый полимер имеет повышенную емкость связывания хлоридов и пониженную емкость связывания цитратов в SOB по сравнению с предварительно полученным аминосодержащим полимером, или
(iv) поперечно-сшитый полимер имеет повышенную емкость связывания хлоридов и пониженную емкость связывания таурохолатов в SOB по сравнению с предварительно полученным аминосодержащим полимером.
69. Способ по п.68, в котором указанный поперечно-сшитый полимер имеет пониженную емкость связывания хлоридов в ИЖС по сравнению с предварительно полученным аминосодержащим полимером.
70. Способ по п.68, в котором указанный полимер, поперечно-сшитый после полимеризации, имеет (i) повышенную емкость связывания хлоридов и пониженную емкость связывания фосфатов в SIB и (ii) пониженную емкость связывания в ИЖС по сравнению с предварительно полученным аминосодержащим полимером.
71. Способ по п.68, в котором указанный полимер, поперечно-сшитый после полимеризации, имеет (i) повышенную емкость связывания хлоридов и пониженную емкость связывания фосфатов, цитратов и/или таурохолатов, в комбинации, в SOB и (ii) пониженную емкость связывания в ИЖС по сравнению с предварительно полученным аминосодержащим полимером.
72. Фармацевтическая композиция, содержащая поперечно-сшитый аминосодержащий полимер, имеющий емкость связывания хлоридных ионов, составляющую по меньшей мере 4 ммоль/г в неорганическом буфере, имитирующем условия в тонком кишечнике («SIB»).
73. Фармацевтическая композиция, содержащая поперечно-сшитый аминосодержащий полимер, имеющий отношение емкости связывания хлоридных ионов к емкости связывания фосфатных ионов в неорганическом буфере, имитирующем условия в тонком кишечнике («SIB»), составляющее по меньшей мере 2,3:1, соответственно.
74. Фармацевтическая композиция, содержащая поперечно-сшитый аминосодержащий полимер, имеющий емкость связывания хлоридных ионов в неорганическом буфере, имитирующем условия в тонком кишечнике («SIB»), составляющую по меньшей мере 1 ммоль/г, емкость связывания фосфатных ионов в SIB, составляющую менее 0,4 ммоль/г, и отношение связывания хлоридных ионов к фосфатным ионам в SIB, составляющее по меньшей мере 2,3:1, соответственно.
75. Фармацевтическая композиция, содержащая поперечно-сшитый аминосодержащий полимер, имеющий отношение емкости связывания хлоридных ионов к емкости связывания фосфатных ионов в неорганическом буфере, имитирующем условия в тонком кишечнике («SIB»), составляющее по меньшей мере 2,3:1, соответственно, и коэффициент набухания менее 5.
76. Фармацевтическая композиция, содержащая поперечно-сшитый аминосодержащий полимер, в котором количество удерживаемых хлоридов составляет по меньшей мере 30% от количества изначально связанных хлоридов в анализе прохождения через отделы ЖКТ («GICTA»).
77. Фармацевтическая композиция, содержащая поперечно-сшитый аминосодержащий полимер, в котором количество удерживаемых хлоридов составляет по меньшей мере 0,5 ммоль хлоридов/г полимера в анализе прохождения через отделы ЖКТ («GICTA»).
78. Фармацевтическая композиция, содержащая поперечно-сшитый аминосодержащий полимер, в котором количество удерживаемых хлоридов составляет по меньшей мере 0,5 ммоль хлоридов/г полимера в анализе прохождения через отделы ЖКТ («GICTA»), и количество хлоридов, удерживаемых на конечном этапе GICTA, составляет по меньшей мере 30% от количества изначально связанных хлоридов при определении в GICTA.
79. Фармацевтическая композиция, содержащая поперечно-сшитый аминосодержащий полимер, имеющий емкость связывания хлоридных ионов, составляющую по меньшей мере 2 ммоль хлоридов/г полимера после выдерживания в течение 4 часов в неорганическом буфере, имитирующем условия в тонком кишечнике ("SIB").
80. Фармацевтическая композиция, содержащая поперечно-сшитый аминосодержащий полимер, имеющий емкость связывания хлоридных ионов после 4 часов выдерживания в неорганическом буфере, имитирующем условия в тонком кишечнике («SIB»), составляющую по меньшей мере 2 ммоль хлоридов/г полимера, и поперечно-сшитый аминосодержащий полимер имеет емкость связывания хлоридных ионов после выдерживания в течение 24 часов в неорганическом буфере, имитирующем условия в тонком кишечнике («SIB»), составляющую по меньшей мере 2 ммоль хлоридов/г полимера.
81. Фармацевтическая композиция, содержащая поперечно-сшитый аминосодержащий полимер, имеющий емкость связывания хлоридных ионов в 24-часовом исследовании органо-неорганического буфера, имитирующего условия в тонком кишечнике («SOB»), составляющую по меньшей мере 5,5 ммоль хлоридов/г полимера.
82. Фармацевтическая композиция, содержащая поперечно-сшитый аминосодержащий полимер, имеющий (i) емкость связывания протонов и емкость связывания хлоридов в искусственном желудочном соке, составляющую по меньшей мере 5 ммоль/г, и (ii) емкость связывания хлоридных ионов после 1 часа выдерживания в неорганическом буфере, имитирующем условия в тонком кишечнике («SIB»), составляющую по меньшей мере 4 ммоль/г.
83. Фармацевтическая композиция, содержащая поперечно-сшитый аминосодержащий полимер, имеющий (i) емкость связывания протонов и емкость связывания хлоридов в искусственном желудочном соке, составляющую по меньшей мере 5 ммоль/г, и (ii) емкость связывания хлоридных ионов в неорганическом буфере, имитирующем условия в тонком кишечнике («SIB»), составляющую по меньшей мере 4 ммоль/г, и емкость связывания фосфатных ионов в том же буфере, составляющую менее 2 ммоль/г.
84. Фармацевтическая композиция, содержащая поперечно-сшитый аминосодержащий полимер, имеющий (i) емкость связывания протонов и емкость связывания хлоридов в искусственном желудочном соке, составляющую по меньшей мере 5 ммоль/г, и (ii) отношение связывания хлоридных к фосфатным ионам в неорганическом буфере, имитирующем условия в тонком кишечнике («SIB»), составляющее по меньшей мере 2,3:1, соответственно.
85. Фармацевтическая композиция, содержащая поперечно-сшитый аминосодержащий полимер, имеющий селективность к хлоридам по сравнению с цитратами, фосфатами и таурохолатами органо-неорганическом буфере, имитирующем условия в тонком кишечнике («SOB») через (i) 1 час, (ii) 4 часа, (iii) 12 часов, (iv) 18 часов, (v) 24 часа, (vi) 30 часов, (vii) 36 часов или даже (viii) 48 часов.
86. Способ лечения кислотно-основного нарушения у млекопитающего, включая человека, путем удаления HCl путем перорального введения фармацевтической композиции по любому из пп. 72-96.
87. Способ лечения кислотно-основного нарушения у животного, включая человека, путем удаления HCl путем перорального введения фармацевтической композиции, содержащей поперечно-сшитый аминосодержащий полимер, полученный способомпо любому из пп. 1-71.
88. Полимер, содержащий структуру, представленную формулой 4:
Figure 00000005
где каждый R независимо представляет собой водород или этиленовую поперечную сшивку между двумя атомами азота в поперечно-сшитом аминосодержащем полимере (
Figure 00000006
), и a, b, c и m представляют собой целые числа.
89. Полимер по п.88, в котором m представляет собой большое целое, которое обозначает расширенную полимерную сетку.
90. Полимер по п. 88 или 89, в котором отношение суммы a и b к c (т.е. (a+b):c) находится в диапазоне от примерно 1:1 до 5:1.
91. Полимер по п. 88 или 89, в котором отношение суммы a и b к c (т.е. (a+b):c) находится в диапазоне от примерно 1,5:1 до 4:1.
92. Полимер по п. 88 или 89, в котором отношение суммы a и b к c (т.е. (a+b):c) находится в диапазоне от примерно 1,75:1 до 3:1.
93. Полимер по п. 88 или 89, в котором отношение суммы a и b к c (т.е. (a+b):c) находится в диапазоне от примерно 2:1 до 2,5:1.
94. Полимер по п. 88 или 89, в котором сумма a и b составляет 57, и c равен 24.
95. Полимер по любому из пп. 88-94, в котором 50-95% заместителей R представляют собой водород, и 5-50% представляют собой этиленовую поперечную сшивку между двумя атомами азота в поперечно-сшитом аминосодержащем полимере.
96. Полимер по любому из пп. 88-94, в котором 55-90% заместителей R представляют собой водород, и 10-45% представляют собой этиленовую поперечную сшивку между двумя атомами азота в поперечно-сшитом аминосодержащем полимере.
97. Полимер по любому из пп. 88-94, в котором 60-90% заместителей R представляют собой водород, и 10-40% представляют собой этиленовую поперечную сшивку между двумя атомами азота в поперечно-сшитом аминосодержащем полимере.
98. Полимер по любому из пп. 88-94, в котором 65-90% заместителей R представляют собой водород, и 10-35% представляют собой этиленовую поперечную сшивку между двумя атомами азота в поперечно-сшитом аминосодержащем полимере.
99. Полимер по любому из пп. 88-94, в котором 70-90% заместителей R представляют собой водород, и 10-30% представляют собой этиленовую поперечную сшивку между двумя атомами азота в поперечно-сшитом аминосодержащем полимере.
100. Полимер по любому из пп. 88-94, в котором 75-85% заместителей R представляют собой водород, и 15-25% представляют собой этиленовую поперечную сшивку между двумя атомами азота в поперечно-сшитом аминосодержащем полимере.
101. Полимер по любому из пп. 88-94, в котором 80-85% заместителей R представляют собой водород, и 15-20% представляют собой этиленовую поперечную сшивку между двумя атомами азота в поперечно-сшитом аминосодержащем полимере.
102. Полимер по любому из пп. 88-94, в котором примерно 81% заместителей R представляют собой водород, и примерно 19% представляют собой этиленовую поперечную сшивку.
103. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество и поперечно-сшитый аминосодержащий полимер по любому из пп. 88-102.
104. Способ лечения кислотно-основного нарушения у млекопитающего, включая человека, путем удаления HCl путем перорального введения фармацевтической композиции по п.103.
RU2017124157A 2014-12-10 2015-12-10 Протон-связывающие полимеры для перорального введения RU2713416C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462090287P 2014-12-10 2014-12-10
US62/090,287 2014-12-10
PCT/US2015/065041 WO2016094685A1 (en) 2014-12-10 2015-12-10 Proton-binding polymers for oral administration

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020102937A Division RU2020102937A (ru) 2014-12-10 2015-12-10 Протон-связывающие полимеры для перорального введения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017124157A true RU2017124157A (ru) 2019-01-10
RU2017124157A3 RU2017124157A3 (ru) 2019-07-17
RU2713416C2 RU2713416C2 (ru) 2020-02-05

Family

ID=55080167

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017124157A RU2713416C2 (ru) 2014-12-10 2015-12-10 Протон-связывающие полимеры для перорального введения
RU2020102937A RU2020102937A (ru) 2014-12-10 2015-12-10 Протон-связывающие полимеры для перорального введения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020102937A RU2020102937A (ru) 2014-12-10 2015-12-10 Протон-связывающие полимеры для перорального введения

Country Status (26)

Country Link
US (3) US11311571B2 (ru)
EP (3) EP3593808B1 (ru)
JP (4) JP6903576B2 (ru)
KR (2) KR20240008418A (ru)
CN (2) CN107428955B (ru)
AU (2) AU2015360413B2 (ru)
BR (2) BR112017011838B1 (ru)
CA (3) CA3205149A1 (ru)
CY (2) CY1122928T1 (ru)
DK (2) DK3229816T3 (ru)
ES (2) ES2857177T3 (ru)
HK (1) HK1243952A1 (ru)
HR (2) HRP20200689T1 (ru)
HU (2) HUE049057T2 (ru)
IL (3) IL252439B (ru)
LT (2) LT3593808T (ru)
MA (3) MA48486B1 (ru)
MD (2) MD3593808T2 (ru)
ME (1) ME03783B (ru)
MX (3) MX2017007497A (ru)
PL (2) PL3229816T3 (ru)
PT (2) PT3229816T (ru)
RS (2) RS60208B1 (ru)
RU (2) RU2713416C2 (ru)
SI (2) SI3593808T1 (ru)
WO (1) WO2016094685A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI3578185T1 (sl) 2013-06-05 2021-01-29 Tricida Inc. Polimeri, ki vežejo protone za oralno administracijo
BR112017011838B1 (pt) 2014-12-10 2023-04-25 Tricida, Inc Polímeros de ligação a prótons para administração oral
CN109414453B (zh) * 2016-05-06 2023-02-17 特里赛达公司 用于治疗酸碱失衡的组合物
KR20190084125A (ko) 2016-12-28 2019-07-15 후지필름 가부시키가이샤 질소 원자 함유 폴리머 또는 그 염의 유화액, 그 제조 방법, 및 입자의 제조 방법
US10934380B1 (en) 2017-09-25 2021-03-02 Tricida, Inc. Crosslinked poly(allylamine) polymer pharmaceutical compositions
JP6992084B2 (ja) 2017-10-16 2022-01-13 富士フイルム株式会社 高リン血症治療剤
SG11202003451UA (en) 2017-11-03 2020-05-28 Tricida Inc Compositions for and method of treating acid-base disorders
WO2019236124A1 (en) * 2018-06-04 2019-12-12 Tricida, Inc. Method of treating acid-base disorders
EP3740201A4 (en) * 2018-06-04 2021-03-17 Tricida Inc. METHOD FOR TREATMENT OF ACID-BASE DISORDER
EP4053179A1 (en) 2021-03-01 2022-09-07 Tricida Inc. Crosslinked poly(allylamine) polymer pharmaceutical compositions

Family Cites Families (121)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01100164A (ja) * 1987-10-12 1989-04-18 Shionogi & Co Ltd スルファモイル−２−ベンゾフランカルボン酸誘導体
US6444221B1 (en) 1992-06-30 2002-09-03 Howard K. Shapiro Methods of treating chronic inflammatory diseases using carbonyl trapping agents
US20050090553A1 (en) 1992-06-30 2005-04-28 Shapiro Howard K. Compositions and method for treatment of chronic inflammatory diseases
US5556619A (en) * 1992-08-20 1996-09-17 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Crosslinked polymeric ammonium salts
US5667775A (en) 1993-08-11 1997-09-16 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Phosphate-binding polymers for oral administration
US5496545A (en) 1993-08-11 1996-03-05 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Phosphate-binding polymers for oral administration
US5648355A (en) 1994-02-09 1997-07-15 Kos Pharmaceutical, Inc. Method of treatment of endogenous, painful gastrointestinal conditions of non-inflammatory, non-ulcerative origin
TW474813B (en) 1994-06-10 2002-02-01 Geltex Pharma Inc Alkylated composition for removing bile salts from a patient
AU703842B2 (en) 1994-10-17 1999-04-01 Robert M. Bersin Compositions comprising carbonate/bicarbonate buffered dichloroacetic acid and methods for treatment of metabolic and cardiovascular disorders
US20020006899A1 (en) 1998-10-06 2002-01-17 Pospisilik Andrew J. Use of dipeptidyl peptidase IV effectors for lowering blood pressure in mammals
US5753706A (en) 1996-12-16 1998-05-19 Hsu; Chen Hsing Methods for treating renal failure
JP3952223B2 (ja) * 1997-05-28 2007-08-01 日東紡績株式会社 アリルアミン重合体
AUPO758297A0 (en) 1997-06-27 1997-07-24 Rowe, James Baber Control of acidic gut syndrome
US6726905B1 (en) 1997-11-05 2004-04-27 Genzyme Corporation Poly (diallylamines)-based phosphate binders
AU2682499A (en) 1998-02-17 1999-08-30 Dimitri R. Kioussis Anion binding polymers and the use thereof
US6485703B1 (en) 1998-07-31 2002-11-26 The Texas A&M University System Compositions and methods for analyte detection
US6271264B1 (en) 1998-12-01 2001-08-07 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Polymers containing spirobicyclic ammonium moieties as bile acid sequestrants
US6733780B1 (en) 1999-10-19 2004-05-11 Genzyme Corporation Direct compression polymer tablet core
GB9927088D0 (en) 1999-11-17 2000-01-12 Secr Defence Use of poly(diallylamine) polymers
AU2001241077A1 (en) 2000-03-09 2001-09-17 Hisamitsu Pharmaceutical Co. Inc. Crosslinked anion-exchange resin or salt thereof and phosphorus adsorbent comprising the same
US20040059065A1 (en) 2000-03-09 2004-03-25 Takeshi Goto Crosslinked anion-exchange resin or salt thereof
EP1283046A1 (en) 2000-03-13 2003-02-12 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Preventives and/or remedies for hyperphosphatemia
JP2002028737A (ja) 2000-07-07 2002-01-29 Fujitsu Ltd プレス打ち抜き加工方法及びプレス打ち抜き加工装置
CA2444347A1 (en) 2001-04-18 2002-10-31 Genzyme Corporation Method for treating gout and binding uric acid
MXPA03009572A (es) 2001-04-18 2004-02-12 Genzyme Corp Formas de polialilamina con bajo contenido en sal.
CA2478599A1 (en) 2002-03-11 2003-09-18 Novartis Ag Salts of nateglinide
CA2514071A1 (en) 2003-02-10 2004-08-19 Autogen Research Pty Ltd Therapeutic molecules
TWI335218B (en) 2003-02-19 2011-01-01 Panion & Bf Biotech Inc Ferric organic compounds, uses thereof and methods of making same
US7767768B2 (en) 2003-11-03 2010-08-03 Ilypsa, Inc. Crosslinked amine polymers
US7385012B2 (en) 2003-11-03 2008-06-10 Ilypsa, Inc. Polyamine polymers
US7459502B2 (en) * 2003-11-03 2008-12-02 Ilypsa, Inc. Pharmaceutical compositions comprising crosslinked polyamine polymers
US7335795B2 (en) 2004-03-22 2008-02-26 Ilypsa, Inc. Crosslinked amine polymers
US7608674B2 (en) 2003-11-03 2009-10-27 Ilypsa, Inc. Pharmaceutical compositions comprising cross-linked small molecule amine polymers
US7449605B2 (en) 2003-11-03 2008-11-11 Ilypsa, Inc. Crosslinked amine polymers
EP1699442A2 (en) 2003-12-31 2006-09-13 Genzyme Corporation Enteric coated aliphatic amine polymer bile acid sequestrants
JPWO2005072773A1 (ja) 2004-01-29 2007-10-11 学校法人慶應義塾 赤血球機能修飾物質
US7556799B2 (en) 2004-03-30 2009-07-07 Relypsa, Inc. Ion binding polymers and uses thereof
US7854924B2 (en) 2004-03-30 2010-12-21 Relypsa, Inc. Methods and compositions for treatment of ion imbalances
US7429394B2 (en) 2004-03-30 2008-09-30 Relypsa, Inc. Ion binding compositions
US8282960B2 (en) 2004-03-30 2012-10-09 Relypsa, Inc. Ion binding compositions
CA2557848C (en) 2004-03-30 2013-12-10 Ilypsa, Inc. Ion binding compositions
US8192758B2 (en) * 2004-03-30 2012-06-05 Relypsa, Inc. Ion binding compositions
US8399025B2 (en) 2004-06-04 2013-03-19 Board Of Regents, The University Of Texas System Polyamine modified particles
PL2705849T3 (pl) 2004-07-19 2018-09-28 N.V. Nutricia Preparat do zastosowania asparaginianu do regulowania poziomu glukozy we krwi
DE102004035808A1 (de) 2004-07-21 2006-03-16 Kasch, Helmut, Dr. Ammoniumsalze und Ammoniumsalz-Mineralsalzchlatrate als Transport- und Wirkform für pharmazeutische-medizinische und als Phasentransfermittel für chemische Anwendungen
US8569277B2 (en) 2004-08-11 2013-10-29 Palo Alto Investors Methods of treating a subject for a condition
US20080214440A1 (en) 2004-10-08 2008-09-04 Forbes Medi-Tech (Research), Inc. Vasoactive intestinal polypeptide compositions
US20070293429A1 (en) 2004-10-08 2007-12-20 Therapei Pharmaceuticals, Inc. Vasoactive Intestinal Polypeptide Compositions
US7985418B2 (en) 2004-11-01 2011-07-26 Genzyme Corporation Aliphatic amine polymer salts for tableting
ITME20040015A1 (it) * 2004-12-07 2005-03-07 Vincenzo Savica Chewing gum, caramelle gommose, pastiglie, compresse a lento rilascio di chelanti fosfato e/o fosforo salivare e capsule a lento rilascio di chelanti fosfato e/o fosforo a livello gastroenterico.
US20080200533A1 (en) 2005-07-04 2008-08-21 Ramu Krishnan Drug or Pharmaceutical Compounds and a Preparation Thereof
EA018245B1 (ru) 2005-08-18 2013-06-28 Панион Энд Бф Биотех Инк. Органические соединения трехвалентного железа фармацевтического качества, их применение и способы их получения
US8986669B2 (en) 2005-09-02 2015-03-24 Genzyme Corporation Method for removing phosphate and polymer used therefore
WO2007038801A2 (en) 2005-09-30 2007-04-05 Ilypsa, Inc. Monovalent cation-binding compositions comprising core-shell particles having crosslinked poly-vinylic shells, and methods of use thereof
EP1928433A2 (en) 2005-09-30 2008-06-11 Ilypsa, Inc. Methods for preparing core-shell composites having cross-linked shells and core-shell composites resulting therefrom
US8617609B2 (en) 2005-09-30 2013-12-31 Relypsa, Inc. Methods and compositions for selectively removing potassium ion from the gastrointestinal tract of a mammal
KR101119847B1 (ko) 2005-11-08 2012-03-14 아지노모토 가부시키가이샤 마취 각성 촉진제
US20090162314A1 (en) 2005-11-08 2009-06-25 Huval Chad C Magnesium-Containing Polymers for the Treatment of Hyperphosphatemia
ITMI20052461A1 (it) 2005-12-22 2007-06-23 Univ Degli Studi Milano Sistemi microparticellari per la somministrazione orale di sostanze biologicamente attive
RU2008136081A (ru) * 2006-02-14 2010-03-20 Тева Фармасьютикл Индастриес Лтд. (Il) Фармацевтические составы с алифатическими аминными полимерами и способы их производства
EP2016114A2 (en) * 2006-05-05 2009-01-21 Genzyme Corporation Amine condensation polymers as phosphate sequestrants
JP2009542653A (ja) 2006-07-05 2009-12-03 ジェンザイム コーポレーション リン酸塩過剰血症のための鉄（ｉｉ）含有治療剤
BRPI0715053A2 (pt) 2006-07-18 2013-03-19 Genzyme Corp composiÇço farmacÊutica, mÉtodo para tratar doenÇas, e, polÍmero
WO2008016729A1 (en) 2006-08-04 2008-02-07 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Compositions for intranasal delivery of human insulin and uses thereof
US20100234309A1 (en) 2006-09-01 2010-09-16 Genzyme Corporation Dendrimer Compositions
US7964182B2 (en) 2006-09-01 2011-06-21 USV, Ltd Pharmaceutical compositions comprising phosphate-binding polymer
KR20090051240A (ko) 2006-09-01 2009-05-21 유에스브이 리미티드 세벨라머 염산염의 제조방법 및 그의 제형
WO2008029949A1 (en) 2006-09-06 2008-03-13 Sucampo Ag Method and composition for promoting gastrointestinal bicarbonate secretion
EP2066293A2 (en) 2006-09-29 2009-06-10 Genzyme Corporation Amide dendrimer compositions
JP2010513271A (ja) 2006-12-14 2010-04-30 ゲンズイメ コーポレーション アミド−アミンポリマー組成物
JP2010519298A (ja) 2007-02-23 2010-06-03 ゲンズイメ コーポレーション アミンポリマー組成物
US20080207766A1 (en) 2007-02-27 2008-08-28 Agi Therapeutics Research Ltd. Methods and compositions for treating at least one upper gastrointestinal symptom
WO2008109095A1 (en) 2007-03-08 2008-09-12 Genzyme Corporation Sulfone polymer compositions
TWI445540B (zh) 2007-04-20 2014-07-21 Ajinomoto Kk 抗低體溫組成物
EP2152277A1 (en) * 2007-04-27 2010-02-17 Genzyme Corporation Amido-amine dendrimer compositions
WO2009005838A2 (en) 2007-07-02 2009-01-08 Cognate3 Llc Process for the preparation of a non-corrosive base solution and methods of using same
RU2010104673A (ru) * 2007-07-11 2011-08-20 Торэй Индастриз, Инк. (Jp) Сшитый полиаллиламин или его соль присоединения кислоты и его применение для медицинских целей
EP2016947A1 (en) 2007-07-17 2009-01-21 Chemo Ibérica, S.A. Novel one step process for preparing cross-linked poly(allylamine) polymers
WO2009023544A2 (en) 2007-08-10 2009-02-19 Ilypsa, Inc. Dosage unit anion-exchange polymer pharmaceutical compositions
US20090125433A1 (en) * 2007-11-13 2009-05-14 Franck Rene Mikulecz Best pre-match routing (of foreign exchange orders)
US20090156647A1 (en) 2007-12-12 2009-06-18 Iovate T. & P. Inc. Method for maintaining physiological pH levels during intensive physical exercise
PA8807201A1 (es) 2007-12-14 2009-07-23 Genzyme Corp Composiciones farmaceuticas
WO2009078958A1 (en) 2007-12-14 2009-06-25 Genzyme Corporation Coated pharmaceutical compositions
WO2009097127A1 (en) 2008-01-31 2009-08-06 Genzyme Corporation Pharmaceutical compositions
JP2009179724A (ja) * 2008-01-31 2009-08-13 Toray Ind Inc 架橋ポリビニルアミン又はその酸付加塩、及びその医薬用途
CN102307578B (zh) 2008-03-11 2016-05-04 利维昂尼克斯公司 治疗炎症和炎症相关疾病的方法和组合物
RU2010145166A (ru) * 2008-04-08 2012-05-20 Юсв Лимитед (In) Способ получения соли аминополимера
BRPI0822017A2 (pt) 2008-04-11 2015-07-21 Gp Investimenti S R L Manopla para tratamento de ultrassom em tecido humano.
US20110142952A1 (en) 2008-06-20 2011-06-16 Harris David J Pharmaceutical Compositions
DE102008030046A1 (de) 2008-06-25 2009-12-31 Ratiopharm Gmbh Kompaktiertes Polyallylamin-Polymer
US20100008988A1 (en) 2008-07-14 2010-01-14 Glenmark Generics, Ltd. Tablet compositions of amine polymers
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
US8337824B2 (en) 2008-08-22 2012-12-25 Relypsa, Inc. Linear polyol stabilized polyfluoroacrylate compositions
US20100104527A1 (en) 2008-08-22 2010-04-29 Relypsa, Inc. Treating hyperkalemia with crosslinked cation exchange polymers of improved physical properties
ES2891027T3 (es) 2008-09-25 2022-01-25 Vive Crop Prot Inc Procedimientos de producción de nanopartículas poliméricas y formulaciones de ingrediente activo
US20110268666A1 (en) 2008-09-29 2011-11-03 Yissum Research Development Company of the Research University of Jerusalem, Ltd. Novel gastroretentive delivery system
US20100113479A1 (en) 2008-10-30 2010-05-06 Anusuya Choudhury Process for the preparation of tri-substituted pyridine and tri-substituted pyrimidine derivatives useful as gdir agonists
US20100166861A1 (en) 2008-12-29 2010-07-01 Kelly Noel Lynch Pharmaceutical formulations of sevalamer, or salts thereof, and copovidone
BRPI1006969A2 (pt) 2009-01-22 2016-04-12 Usv Ltd composições farmacêuticas compreendendo polímero de ligação a fosfato
US8945508B2 (en) 2009-10-13 2015-02-03 The Regents Of The University Of Michigan Dendrimer compositions and methods of synthesis
ES2720869T3 (es) 2009-10-22 2019-07-25 Synthon Bv Composiciones farmacéuticas de sevelámero
CN102822194B (zh) 2009-12-07 2016-10-26 硬木药品公司 用于胃肠病症的治疗
CN102858347B (zh) * 2010-02-24 2016-11-02 瑞立普萨公司 用作胆汁酸螯合剂的聚咪唑
AU2011220742B2 (en) 2010-02-24 2016-02-25 Relypsa, Inc. Crosslinked polyvinylamine, polyallylamine, and polyethyleneimine for use as bile acid sequestrants
IT1406068B1 (it) 2010-07-22 2014-02-06 Medestea Int Spa Polidesossiribonucleotidi (pdrn) per l'impiego nel trattamento di condizioni di acidosi e composizioni a base di polidesossiribonucleotidi per il suddetto impiego
WO2012027331A1 (en) 2010-08-27 2012-03-01 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
KR101238210B1 (ko) 2011-06-30 2013-03-04 엘지전자 주식회사 이동 단말기
US20130137772A1 (en) 2011-11-29 2013-05-30 Raymond J. Bergeron Hydroxypolyamine salts
JP2015535209A (ja) 2012-06-21 2015-12-10 ケリク バイオファーマシューティカルス， インコーポレーテッド 慢性腎臓病患者の治療におけるクエン酸第二鉄の使用
BR112015007749A2 (pt) 2012-10-08 2017-07-04 Relypsa Inc métodos para tratamento de hipertensão , de hipercaliemia , e de doença renal crônica.
SI3578185T1 (sl) 2013-06-05 2021-01-29 Tricida Inc. Polimeri, ki vežejo protone za oralno administracijo
EA201690926A1 (ru) 2013-11-04 2016-09-30 Керикс Байофармасьютикалз, Инк. Цитрат железа (iii) для уменьшения сердечной недостаточности у пациентов с хроническим заболеванием почек
BR112017011838B1 (pt) 2014-12-10 2023-04-25 Tricida, Inc Polímeros de ligação a prótons para administração oral
CN109414453B (zh) 2016-05-06 2023-02-17 特里赛达公司 用于治疗酸碱失衡的组合物
US10934380B1 (en) 2017-09-25 2021-03-02 Tricida, Inc. Crosslinked poly(allylamine) polymer pharmaceutical compositions
SG11202003451UA (en) 2017-11-03 2020-05-28 Tricida Inc Compositions for and method of treating acid-base disorders
WO2019090177A1 (en) 2017-11-03 2019-05-09 Tricida, Inc. Method of treating acid-base disorders
WO2019236124A1 (en) 2018-06-04 2019-12-12 Tricida, Inc. Method of treating acid-base disorders
WO2019236639A1 (en) 2018-06-04 2019-12-12 Tricida, Inc. Method of treating acid-base disorders
EP3740201A4 (en) 2018-06-04 2021-03-17 Tricida Inc. METHOD FOR TREATMENT OF ACID-BASE DISORDER
US20200306209A1 (en) 2019-03-27 2020-10-01 Tricida, Inc. Method of treating acid-base disorders

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20210204T1 (hr) 2021-03-19
MA48486B1 (fr) 2021-03-31
CY1124073T1 (el) 2022-05-27
DK3593808T3 (da) 2021-02-01
CY1122928T1 (el) 2021-10-29
CA3205149A1 (en) 2016-06-16
EP3229816B1 (en) 2020-02-05
JP6903576B2 (ja) 2021-07-14
CN113855703A (zh) 2021-12-31
DK3229816T3 (en) 2020-04-27
LT3229816T (lt) 2020-05-25
US20220339186A1 (en) 2022-10-27
CN107428955B (zh) 2021-09-21
MD3593808T2 (ro) 2021-05-31
MX2019014711A (es) 2020-02-12
HRP20200689T1 (hr) 2020-07-24
IL278034A (en) 2020-11-30
MA53106A (fr) 2021-09-15
AU2015360413B2 (en) 2021-07-08
AU2015360413A1 (en) 2017-06-08
JP2020158530A (ja) 2020-10-01
US20180021370A1 (en) 2018-01-25
RS60208B1 (sr) 2020-06-30
JP7258087B2 (ja) 2023-04-14
IL252439A0 (en) 2017-07-31
SI3229816T1 (sl) 2020-09-30
PT3593808T (pt) 2021-02-11
AU2021245144A1 (en) 2021-11-04
CA2969238A1 (en) 2016-06-16
MA48486A (fr) 2020-01-15
MA41150A (fr) 2017-10-18
US11311571B2 (en) 2022-04-26
MD3229816T2 (ro) 2020-07-31
JP2023085428A (ja) 2023-06-20
AU2021245144B2 (en) 2024-01-11
JP6921276B2 (ja) 2021-08-18
PL3593808T3 (pl) 2021-06-14
MX2017007497A (es) 2017-10-04
ME03783B (me) 2021-04-20
PL3229816T3 (pl) 2020-09-21
RU2017124157A3 (ru) 2019-07-17
IL290729A (en) 2022-04-01
JP2017538822A (ja) 2017-12-28
MA41150B1 (fr) 2020-06-30
ES2857177T3 (es) 2021-09-28
KR20240008418A (ko) 2024-01-18
HUE052736T2 (hu) 2021-05-28
EP3718551A1 (en) 2020-10-07
ES2787218T3 (es) 2020-10-15
IL278034B (en) 2022-04-01
BR122021001914B1 (pt) 2024-02-27
EP3593808B1 (en) 2020-12-09
RU2713416C2 (ru) 2020-02-05
EP3229816A1 (en) 2017-10-18
LT3593808T (lt) 2021-02-25
CN107428955A (zh) 2017-12-01
KR102625115B1 (ko) 2024-01-12
SI3593808T1 (sl) 2021-03-31
CA3164664A1 (en) 2016-06-16
WO2016094685A1 (en) 2016-06-16
RS61409B1 (sr) 2021-03-31
JP2021176971A (ja) 2021-11-11
BR112017011838A2 (pt) 2017-12-26
US11738041B2 (en) 2023-08-29
HK1243952A1 (zh) 2018-07-27
EP3593808A1 (en) 2020-01-15
BR112017011838B1 (pt) 2023-04-25
IL252439B (en) 2020-10-29
HUE049057T2 (hu) 2020-08-28
MX2021004558A (es) 2022-05-03
US20230405043A1 (en) 2023-12-21
PT3229816T (pt) 2020-05-11
CA2969238C (en) 2023-10-17
KR20170095269A (ko) 2017-08-22
RU2020102937A (ru) 2020-02-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017124157A (ru) Протон-связывающие полимеры для перорального введения
JP2017538822A5 (ru)
KR102655774B1 (ko) 산-염기 장애의 치료를 위한 조성물 및 방법
US9873769B2 (en) Thiolated PEG-PVA hydrogels
TWI683842B (zh) 使用凝膠前驅體團之低濃度凝膠之製造方法、及以該製造方法所得凝膠
EP0922071B1 (fr) Copolymeres reticules a base de polymeres polycarboxyliques
WO2011060250A1 (en) Cationic dextran polymer derivatives
ATE468357T1 (de) Biologisch abbaubare, superabsorbente polymere hydrogele und verfahren zu deren herstellung
KR20150040966A (ko) 히알루론산 유도체, 이의 제조 방법, 이의 변형 방법, 및 이의 용도
WO2003086316A2 (en) Degradable crosslinkers, and degradable crosslinked hydrogels comprising them
Arsalani et al. Synthesis of polyhedral oligomeric silsesquioxane nano‐crosslinked poly (ethylene glycol)‐based hybrid hydrogels for drug delivery and antibacterial activity
JP2022037143A (ja) 終末糖化産物（ａｇｅ）前駆体の捕捉剤
Liu et al. pH‐responsive release behavior of genipin‐crosslinked chitosan/poly (ethylene glycol) hydrogels
JP2018034111A (ja) 金属吸着剤
US6884905B2 (en) Degradable carbamate-containing bis(acryloyl) crosslinkers, and degradable crosslinked hydrogels comprising them
Akbulut et al. Synthesis of poly (Nε‐phenoxycarbonyl‐l‐lysine) by polycondensation of activated urethane derivative and its application for selective modification of side chain with amines
CN107987323B (zh) 一种缓释气凝胶和负载吲哚美辛的缓释气凝胶
US20200199298A1 (en) Hydrogels from dynamic covalent networks
Mishra et al. Fabrication and characterization of Chitosan/Poly (vinyl alcohol)-co-(vinyl acetate)-co-(itaconic acid) hydrogel membranes
AU2000254245B2 (en) Orally administrable acid stable anti-ulcer benzimidazole derivatives
KR20230061346A (ko) 다당 유도체, 다당 유도체-약물 콘쥬게이트, 그 제조 방법
KR102013573B1 (ko) 수화젤 제조 방법
CN111918881A (zh) 新型光交联性海藻酸衍生物
Polyakova et al. Low-basic anion exchangers based on glycidyl methacrylate for selective sorption of endotoxin
OA17560A (en) Sequestrants of advanced glycation end product (AGE) precursors.