JP7258087B2 - 経口投与用プロトン結合ポリマー - Google Patents
経口投与用プロトン結合ポリマー Download PDFInfo
- Publication number
- JP7258087B2 JP7258087B2 JP2021122260A JP2021122260A JP7258087B2 JP 7258087 B2 JP7258087 B2 JP 7258087B2 JP 2021122260 A JP2021122260 A JP 2021122260A JP 2021122260 A JP2021122260 A JP 2021122260A JP 7258087 B2 JP7258087 B2 JP 7258087B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polymer
- chloride
- amine polymer
- crosslinked
- binding capacity
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims description 755
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 533
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 347
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims description 151
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 136
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 132
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 claims description 120
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 117
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 113
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 112
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 105
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 101
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 91
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 85
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 83
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 81
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 claims description 79
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 claims description 76
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 71
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 69
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims description 59
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 55
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims description 47
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 46
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 claims description 39
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 34
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 29
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical group ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims description 25
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 19
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 19
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 10
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 9
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 5
- SXGZJKUKBWWHRA-UHFFFAOYSA-N 2-(N-morpholiniumyl)ethanesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)CC[NH+]1CCOCC1 SXGZJKUKBWWHRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 4
- 239000001294 propane Substances 0.000 claims description 3
- WBWWGRHZICKQGZ-HZAMXZRMSA-N taurocholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 WBWWGRHZICKQGZ-HZAMXZRMSA-N 0.000 claims 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 110
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 110
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 106
- 230000008569 process Effects 0.000 description 93
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 80
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 78
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 75
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 71
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 71
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 66
- 206010027417 Metabolic acidosis Diseases 0.000 description 58
- WBWWGRHZICKQGZ-HZAMXZRMSA-M taurocholate Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS([O-])(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 WBWWGRHZICKQGZ-HZAMXZRMSA-M 0.000 description 56
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 52
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 46
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 43
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 43
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 42
- -1 hydrogen ions Chemical class 0.000 description 42
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 42
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 38
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 37
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 36
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 33
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 32
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 30
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 28
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 28
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 28
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 28
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 27
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 26
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 26
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 239000002585 base Substances 0.000 description 25
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 25
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 25
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 24
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 23
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 22
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 21
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 20
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 20
- 229940085991 phosphate ion Drugs 0.000 description 20
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 18
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 102000006335 Phosphate-Binding Proteins Human genes 0.000 description 17
- 108010058514 Phosphate-Binding Proteins Proteins 0.000 description 17
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 17
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 17
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 17
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 16
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 16
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 15
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 15
- 201000010384 renal tubular acidosis Diseases 0.000 description 15
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 15
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 14
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 14
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 14
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 14
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 13
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 13
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 13
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 13
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 12
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 12
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 12
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 11
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 11
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 11
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 11
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 11
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 11
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 11
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 10
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 10
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 10
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 10
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 10
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 10
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 10
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 10
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 10
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 10
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 208000002682 Hyperkalemia Diseases 0.000 description 9
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 9
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 9
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 9
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 9
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 8
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 8
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 8
- 208000006443 lactic acidosis Diseases 0.000 description 8
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 8
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 8
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 8
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 8
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 8
- VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N Chlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)Cl VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 7
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 7
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical compound C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 7
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 7
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 7
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 210000003750 lower gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 7
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 7
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 7
- 206010020944 Hypoaldosteronism Diseases 0.000 description 6
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical group C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 6
- RWRIWBAIICGTTQ-UHFFFAOYSA-N difluoromethane Chemical compound FCF RWRIWBAIICGTTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 6
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 6
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 6
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 6
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 description 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Chemical group C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 6
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 6
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 6
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 6
- 238000002414 normal-phase solid-phase extraction Methods 0.000 description 6
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 6
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- YHRUOJUYPBUZOS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloropropane Chemical compound ClCCCCl YHRUOJUYPBUZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UHTZABZWCSJMDY-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)oxirane;n,n,n',n'-tetrakis(3-aminopropyl)butane-1,4-diamine Chemical compound ClCC1CO1.NCCCN(CCCN)CCCCN(CCCN)CCCN UHTZABZWCSJMDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000020131 Acid-base disease Diseases 0.000 description 5
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 5
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 5
- 229950007940 bixalomer Drugs 0.000 description 5
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 5
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 5
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 5
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 5
- GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N hydron Chemical compound [H+] GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 5
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 5
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 5
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 5
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000002891 organic anions Chemical class 0.000 description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 5
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 5
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 5
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Substances [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 229960003693 sevelamer Drugs 0.000 description 5
- ZNSIZMQNQCNRBW-UHFFFAOYSA-N sevelamer Chemical compound NCC=C.ClCC1CO1 ZNSIZMQNQCNRBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 5
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 5
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KNKRKFALVUDBJE-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloropropane Chemical compound CC(Cl)CCl KNKRKFALVUDBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000003669 Antiporters Human genes 0.000 description 4
- 108090000084 Antiporters Proteins 0.000 description 4
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical compound C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 4
- RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N Isoprene Chemical compound CC(=C)C=C RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 description 4
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 4
- 150000001348 alkyl chlorides Chemical group 0.000 description 4
- LDPIQRWHBLWKPR-UHFFFAOYSA-N aminoboronic acid Chemical compound NB(O)O LDPIQRWHBLWKPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 4
- XKMRRTOUMJRJIA-UHFFFAOYSA-N ammonia nh3 Chemical compound N.N XKMRRTOUMJRJIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- 150000001541 aziridines Chemical class 0.000 description 4
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 4
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 4
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 4
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 4
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 4
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 4
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 4
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 4
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- ZFSLODLOARCGLH-UHFFFAOYSA-N isocyanuric acid Chemical compound OC1=NC(O)=NC(O)=N1 ZFSLODLOARCGLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 4
- DYUWTXWIYMHBQS-UHFFFAOYSA-N n-prop-2-enylprop-2-en-1-amine Chemical compound C=CCNCC=C DYUWTXWIYMHBQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 235000021023 sodium intake Nutrition 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- NONOKGVFTBWRLD-UHFFFAOYSA-N thioisocyanate group Chemical group S(N=C=O)N=C=O NONOKGVFTBWRLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2-ethylhexyl) sulfosuccinate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010016803 Fluid overload Diseases 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 3
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 3
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 3
- 150000001449 anionic compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 3
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 3
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 3
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 3
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 201000005991 hyperphosphatemia Diseases 0.000 description 3
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 3
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 3
- 229910001412 inorganic anion Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 3
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical class CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 208000007750 pseudohypoaldosteronism Diseases 0.000 description 3
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 3
- 150000003512 tertiary amines Chemical group 0.000 description 3
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 3
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 3
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 3
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 3
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- SEQRDAAUNCRFIT-UHFFFAOYSA-N 1,1-dichlorobutane Chemical compound CCCC(Cl)Cl SEQRDAAUNCRFIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWZJGRDWJVHRDV-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(ethenoxy)butane Chemical compound C=COCCCCOC=C MWZJGRDWJVHRDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KJDRSWPQXHESDQ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobutane Chemical compound ClCCCCCl KJDRSWPQXHESDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XWJBRBSPAODJER-UHFFFAOYSA-N 1,7-octadiene Chemical compound C=CCCCCC=C XWJBRBSPAODJER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AVTLBBWTUPQRAY-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanobutan-2-yldiazenyl)-2-methylbutanenitrile Chemical compound CCC(C)(C#N)N=NC(C)(CC)C#N AVTLBBWTUPQRAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AJTVSSFTXWNIRG-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(2-hydroxyethyl)amino]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+](CCO)CCS([O-])(=O)=O AJTVSSFTXWNIRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 2
- NFIRJTFUOGTUPN-UHFFFAOYSA-N 2-pyrrolidin-1-yl-1h-pyrrole Chemical group C1CCCN1C1=CC=CN1 NFIRJTFUOGTUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000026872 Addison Disease Diseases 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 102000003846 Carbonic anhydrases Human genes 0.000 description 2
- 108090000209 Carbonic anhydrases Proteins 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 208000001380 Diabetic Ketoacidosis Diseases 0.000 description 2
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 2
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N Imidazolidine Chemical group C1CNCN1 WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 206010023379 Ketoacidosis Diseases 0.000 description 2
- 208000007976 Ketosis Diseases 0.000 description 2
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 2
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical group C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 2
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 2
- KHNXRSIBRKBJDI-UHFFFAOYSA-N Sevelamer hydrochloride Chemical compound Cl.NCC=C.ClCC1CO1 KHNXRSIBRKBJDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 206010041277 Sodium retention Diseases 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N Triamterene Chemical compound NC1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1C1=CC=CC=C1 FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- 229960000571 acetazolamide Drugs 0.000 description 2
- PPCFSEIOYQJRDN-UHFFFAOYSA-M acetazolamide(1-) Chemical compound CC(=O)NC1=NN=C(S([NH-])(=O)=O)S1 PPCFSEIOYQJRDN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000003926 acrylamides Chemical class 0.000 description 2
- 201000009840 acute diarrhea Diseases 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000003113 alkalizing effect Effects 0.000 description 2
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 2
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 2
- OTBHHUPVCYLGQO-UHFFFAOYSA-N bis(3-aminopropyl)amine Chemical compound NCCCNCCCN OTBHHUPVCYLGQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHRGRCVQAFMJIZ-UHFFFAOYSA-N cadaverine Chemical compound NCCCCCN VHRGRCVQAFMJIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HUCVOHYBFXVBRW-UHFFFAOYSA-M caesium hydroxide Chemical compound [OH-].[Cs+] HUCVOHYBFXVBRW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001723 carbon free-radicals Chemical class 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019902 chronic diarrheal disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 2
- ZQMIGQNCOMNODD-UHFFFAOYSA-N diacetyl peroxide Chemical compound CC(=O)OOC(C)=O ZQMIGQNCOMNODD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- GYZLOYUZLJXAJU-UHFFFAOYSA-N diglycidyl ether Chemical compound C1OC1COCC1CO1 GYZLOYUZLJXAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004982 dihaloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000012674 dispersion polymerization Methods 0.000 description 2
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N ethenoxyethane Chemical compound CCOC=C FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IQIJRJNHZYUQSD-UHFFFAOYSA-N ethenyl(phenyl)diazene Chemical compound C=CN=NC1=CC=CC=C1 IQIJRJNHZYUQSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006682 monohaloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- QYZFTMMPKCOTAN-UHFFFAOYSA-N n-[2-(2-hydroxyethylamino)ethyl]-2-[[1-[2-(2-hydroxyethylamino)ethylamino]-2-methyl-1-oxopropan-2-yl]diazenyl]-2-methylpropanamide Chemical compound OCCNCCNC(=O)C(C)(C)N=NC(C)(C)C(=O)NCCNCCO QYZFTMMPKCOTAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- VJHGSLHHMIELQD-UHFFFAOYSA-N nona-1,8-diene Chemical compound C=CCCCCCC=C VJHGSLHHMIELQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000003715 nutritional status Nutrition 0.000 description 2
- 201000002674 obstructive nephropathy Diseases 0.000 description 2
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SQYNKIJPMDEDEG-UHFFFAOYSA-N paraldehyde Chemical compound CC1OC(C)OC(C)O1 SQYNKIJPMDEDEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003868 paraldehyde Drugs 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N phosphonoformic acid Chemical compound OC(=O)P(O)(O)=O ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 2
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 2
- 125000006684 polyhaloalkyl group Polymers 0.000 description 2
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- USPWKWBDZOARPV-UHFFFAOYSA-N pyrazolidine Chemical group C1CNNC1 USPWKWBDZOARPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 2
- 229920005604 random copolymer Polymers 0.000 description 2
- 230000009103 reabsorption Effects 0.000 description 2
- 238000006462 rearrangement reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229960003027 sevelamer hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 150000003440 styrenes Chemical class 0.000 description 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical group C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- VPYJNCGUESNPMV-UHFFFAOYSA-N triallylamine Chemical compound C=CCN(CC=C)CC=C VPYJNCGUESNPMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001288 triamterene Drugs 0.000 description 2
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 2
- XFNJVJPLKCPIBV-UHFFFAOYSA-N trimethylenediamine Chemical compound NCCCN XFNJVJPLKCPIBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- PSGCQDPCAWOCSH-UHFFFAOYSA-N (4,7,7-trimethyl-3-bicyclo[2.2.1]heptanyl) prop-2-enoate Chemical compound C1CC2(C)C(OC(=O)C=C)CC1C2(C)C PSGCQDPCAWOCSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazine Chemical group C1=CN=NN=C1 JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPCJOXGBLDJWRM-UHFFFAOYSA-N 1,2-diamino-2-methylpropane Chemical compound CC(C)(N)CN OPCJOXGBLDJWRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromoethane Chemical compound BrCCBr PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFKLPJRVSHJZPL-UHFFFAOYSA-N 1,2:7,8-diepoxyoctane Chemical compound C1OC1CCCCC1CO1 LFKLPJRVSHJZPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUPZKGBUJRBPGC-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-tris(oxiran-2-ylmethyl)-1,3,5-triazinane-2,4,6-trione Chemical compound O=C1N(CC2OC2)C(=O)N(CC2OC2)C(=O)N1CC1CO1 OUPZKGBUJRBPGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOBDFTUDYRPGJY-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(ethenylsulfonyl)propan-2-ol Chemical compound C=CS(=O)(=O)CC(O)CS(=O)(=O)C=C SOBDFTUDYRPGJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KATAXDCYPGGJNJ-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(oxiran-2-ylmethoxy)propan-2-ol Chemical compound C1OC1COCC(O)COCC1CO1 KATAXDCYPGGJNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZLVWYSTFRNEGZ-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(prop-2-enylamino)propan-2-ol Chemical compound C=CCNCC(O)CNCC=C NZLVWYSTFRNEGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYBWIEGTWASWSR-UHFFFAOYSA-N 1,3-diaminopropan-2-ol Chemical compound NCC(O)CN UYBWIEGTWASWSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEFLKXRACNJHOV-UHFFFAOYSA-N 1,3-dibromopropane Chemical compound BrCCCBr VEFLKXRACNJHOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940051269 1,3-dichloro-2-propanol Drugs 0.000 description 1
- DEWLEGDTCGBNGU-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloropropan-2-ol Chemical compound ClCC(O)CCl DEWLEGDTCGBNGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVJABZUDCPZPPM-UHFFFAOYSA-N 1,4,7,10,13,16-hexazacyclooctadecane Chemical compound C1CNCCNCCNCCNCCNCCN1 RVJABZUDCPZPPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBPPRVHXOZRESW-UHFFFAOYSA-N 1,4,7,10-tetraazacyclododecane Chemical compound C1CNCCNCCNCCN1 QBPPRVHXOZRESW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITWBWJFEJCHKSN-UHFFFAOYSA-N 1,4,7-triazonane Chemical compound C1CNCCNCCN1 ITWBWJFEJCHKSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDAXKAUIABOHTD-UHFFFAOYSA-N 1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane Chemical compound C1CNCCNCCCNCCNC1 MDAXKAUIABOHTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUFDRRWNPNXBRF-UHFFFAOYSA-N 1,4,8,12-tetrazacyclopentadecane Chemical compound C1CNCCCNCCNCCCNC1 KUFDRRWNPNXBRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQUYSHZXSKYCSY-UHFFFAOYSA-N 1,4-diazepane Chemical compound C1CNCCNC1 FQUYSHZXSKYCSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWGJDPKCLMLPJW-UHFFFAOYSA-N 1,8-diaminooctane Chemical compound NCCCCCCCCN PWGJDPKCLMLPJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWFRVQVNYNPBEF-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-dimethylphenyl)propan-1-one Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(C)C=C1C UWFRVQVNYNPBEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBOLARLSGQXRBB-UHFFFAOYSA-N 1-(oxiran-2-yl)-n,n-bis(oxiran-2-ylmethyl)methanamine Chemical compound C1OC1CN(CC1OC1)CC1CO1 CBOLARLSGQXRBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPPNTDKZDHZJNN-UHFFFAOYSA-N 1-anilino-3-[1-[[1-(anilinocarbamoylamino)cyclohexyl]diazenyl]cyclohexyl]urea Chemical compound C1CCCCC1(N=NC1(CCCCC1)NC(=O)NNC=1C=CC=CC=1)NC(=O)NNC1=CC=CC=C1 KPPNTDKZDHZJNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNPCNDJVEUEFBO-UHFFFAOYSA-N 1-butylpyrrole-2,5-dione Chemical compound CCCCN1C(=O)C=CC1=O JNPCNDJVEUEFBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLDPXPPHXDGHEW-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-dichlorophosphoryloxybenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1OP(Cl)(Cl)=O VLDPXPPHXDGHEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TURGQPDWYFJEDY-UHFFFAOYSA-N 1-hydroperoxypropane Chemical class CCCOO TURGQPDWYFJEDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLPJNCYCZORXHG-UHFFFAOYSA-N 1-morpholin-4-ylprop-2-en-1-one Chemical compound C=CC(=O)N1CCOCC1 XLPJNCYCZORXHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIDBROSJWZYGSZ-UHFFFAOYSA-N 1-phenylpyrrole-2,5-dione Chemical compound O=C1C=CC(=O)N1C1=CC=CC=C1 HIDBROSJWZYGSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWQZOTGHUDZFMU-WIDFLDSMSA-N 17034-35-4 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(N)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 JWQZOTGHUDZFMU-WIDFLDSMSA-N 0.000 description 1
- VILCJCGEZXAXTO-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-tetramine Chemical compound NCCNCCNCCN VILCJCGEZXAXTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCBCGLRMJIWGNF-UHFFFAOYSA-N 2,2-bis(butylperoxy)-3-methylheptane Chemical compound CCCCOOC(C)(C(C)CCCC)OOCCCC JCBCGLRMJIWGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTINZFQXZLCHNS-UHFFFAOYSA-N 2,2-bis(oxiran-2-ylmethoxymethyl)butan-1-ol Chemical compound C1OC1COCC(CO)(CC)COCC1CO1 JTINZFQXZLCHNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDHUNHGZUHZNKB-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropane-1,3-diamine Chemical compound NCC(C)(C)CN DDHUNHGZUHZNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWMHHZFHBCYGCV-UHFFFAOYSA-N 2,3,2-tetramine Chemical compound NCCNCCCNCCN UWMHHZFHBCYGCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVIDDMGBRCPGLJ-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(oxiran-2-ylmethoxy)propan-1-ol Chemical compound C1OC1COC(CO)COCC1CO1 IVIDDMGBRCPGLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMNIXWIUMCBBBL-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylpropan-2-ylperoxy)propan-2-ylbenzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)(C)OOC(C)(C)C1=CC=CC=C1 XMNIXWIUMCBBBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MALIONKMKPITBV-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chloro-4-hydroxyphenyl)-n-[2-(4-sulfamoylphenyl)ethyl]acetamide Chemical group C1=CC(S(=O)(=O)N)=CC=C1CCNC(=O)CC1=CC=C(O)C(Cl)=C1 MALIONKMKPITBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAHNSTQSQJOJLO-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-1h-imidazole Chemical compound FC1=CC=CC(C=2NC=CN=2)=C1 JAHNSTQSQJOJLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVPBWLLOGOINDW-UHFFFAOYSA-N 2-(5-bromo-1h-indol-3-yl)acetamide Chemical compound C1=C(Br)C=C2C(CC(=O)N)=CNC2=C1 DVPBWLLOGOINDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJIXRGNQPBQWMK-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C(C)=C SJIXRGNQPBQWMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHVBLSNVXDSMEB-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)ethyl prop-2-enoate Chemical class CCN(CC)CCOC(=O)C=C QHVBLSNVXDSMEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPBJAVGHACCNRL-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl prop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C=C DPBJAVGHACCNRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGIBHMPYXXPGAX-UHFFFAOYSA-N 2-(iodomethyl)oxirane Chemical compound ICC1CO1 AGIBHMPYXXPGAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOCUYWYPDMKZOQ-UHFFFAOYSA-N 2-(oxiran-2-yl)ethyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OCCC1OC1 OOCUYWYPDMKZOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylhexyl acrylate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C=C GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDQYWNUWKVADJV-UHFFFAOYSA-N 2-[(1-amino-2-methyl-1-oxopropan-2-yl)diazenyl]-2-methylpropanamide;dihydrate Chemical compound O.O.NC(=O)C(C)(C)N=NC(C)(C)C(N)=O LDQYWNUWKVADJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYEWHONLFGZGLK-UHFFFAOYSA-N 2-[1,3-bis(oxiran-2-ylmethoxy)propan-2-yloxymethyl]oxirane Chemical compound C1OC1COCC(OCC1OC1)COCC1CO1 SYEWHONLFGZGLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDPLHDGYGLENEI-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(oxiran-2-ylmethoxy)propan-2-yloxymethyl]oxirane Chemical compound C1OC1COC(C)COCC1CO1 HDPLHDGYGLENEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAZWONBCJXKAMF-UHFFFAOYSA-N 2-[1-[1,3-bis[2-(oxiran-2-ylmethoxy)propoxy]propan-2-yloxy]propan-2-yloxymethyl]oxirane Chemical compound C1OC1COC(C)COCC(OCC(C)OCC1OC1)COCC(C)OCC1CO1 HAZWONBCJXKAMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVSHGEMJMXSNTB-UHFFFAOYSA-N 2-[2,2,3,3,4,4,5,5-octafluoro-6-(oxiran-2-yl)hexyl]oxirane Chemical compound C1OC1CC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)CC1CO1 KVSHGEMJMXSNTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZGMQAMKOBOIDR-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOCCOCCO MZGMQAMKOBOIDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VETIYACESIPJSO-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOCCOCCOC(=O)C=C VETIYACESIPJSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFIWSSUBVYLTRF-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-hydroxyethylamino)ethylamino]ethanol Chemical compound OCCNCCNCCO GFIWSSUBVYLTRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTJFSXYVAKSPNF-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(oxiran-2-yl)ethyl]oxirane Chemical compound C1OC1CCC1CO1 HTJFSXYVAKSPNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOBIOSPNXBMOAT-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(oxiran-2-ylmethoxy)ethoxymethyl]oxirane Chemical compound C1OC1COCCOCC1CO1 AOBIOSPNXBMOAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEFYJVFBMNOLBK-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(oxiran-2-ylmethoxy)ethoxy]ethoxymethyl]oxirane Chemical compound C1OC1COCCOCCOCC1CO1 SEFYJVFBMNOLBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHKUUQIDMUMQQK-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(oxiran-2-ylmethoxy)butoxymethyl]oxirane Chemical compound C1OC1COCCCCOCC1CO1 SHKUUQIDMUMQQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFHWRTNORXTUDE-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(oxiran-2-yl)hexyl]oxirane Chemical compound C1OC1CCCCCCC1CO1 CFHWRTNORXTUDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTYYGFLRBWMFRY-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(oxiran-2-ylmethoxy)hexoxymethyl]oxirane Chemical compound C1OC1COCCCCCCOCC1CO1 WTYYGFLRBWMFRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUAUJXBLDYVELT-UHFFFAOYSA-N 2-[[2,2-dimethyl-3-(oxiran-2-ylmethoxy)propoxy]methyl]oxirane Chemical compound C1OC1COCC(C)(C)COCC1CO1 KUAUJXBLDYVELT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSYPIGPPWAJCJG-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(oxiran-2-ylmethoxy)phenoxy]methyl]oxirane Chemical compound C1OC1COC(C=C1)=CC=C1OCC1CO1 FSYPIGPPWAJCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGZBSJAMZHNHKE-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[bis[4-(oxiran-2-ylmethoxy)phenyl]methyl]phenoxy]methyl]oxirane Chemical compound C1OC1COC(C=C1)=CC=C1C(C=1C=CC(OCC2OC2)=CC=1)C(C=C1)=CC=C1OCC1CO1 IGZBSJAMZHNHKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUGYYYCKWFHYSY-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-3-ethyloxirane Chemical compound CCC1OC1Br TUGYYYCKWFHYSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDAYLTPAFBGXAB-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-bis(2-chloroethyl)ethanamine Chemical compound ClCCN(CCCl)CCCl FDAYLTPAFBGXAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NICLKHGIKDZZGV-UHFFFAOYSA-N 2-cyanopentanoic acid Chemical compound CCCC(C#N)C(O)=O NICLKHGIKDZZGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUDBVJCTLZTSDC-UHFFFAOYSA-N 2-ethenylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C=C XUDBVJCTLZTSDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWZOJDWOQYTACD-UHFFFAOYSA-N 2-ethenylsulfonyl-n-[2-[(2-ethenylsulfonylacetyl)amino]ethyl]acetamide Chemical compound C=CS(=O)(=O)CC(=O)NCCNC(=O)CS(=O)(=O)C=C QWZOJDWOQYTACD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDQMWEYDKDCEHT-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C(C)=C WDQMWEYDKDCEHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUODQIKUTGWMPT-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-5-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC1=CC=C(C(F)(F)F)C=N1 UUODQIKUTGWMPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEVADDDOVGMCSI-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybutyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCC(O)COC(=O)C(C)=C IEVADDDOVGMCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDRUIMNNZBMLJR-UHFFFAOYSA-N 2-isopropylaminoethylamine Chemical compound CC(C)NCCN KDRUIMNNZBMLJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZUHIOJYCPIVLQ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-1,5-diamine Chemical compound NCC(C)CCCN JZUHIOJYCPIVLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOMNTHCQHJPVAZ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpiperazine Chemical compound CC1CNCCN1 JOMNTHCQHJPVAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXDHQYLFEYUMFY-UHFFFAOYSA-N 2-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CC(=C)CN VXDHQYLFEYUMFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDXGMDGYOIWKIF-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropane-1,3-diamine Chemical compound NCC(C)CN BDXGMDGYOIWKIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004637 2-oxopiperidinyl group Chemical group O=C1N(CCCC1)* 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXFCIXRFAJRBSG-UHFFFAOYSA-N 3,2,3-tetramine Chemical compound NCCCNCCNCCCN RXFCIXRFAJRBSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTLIZDDPOZZHCD-UHFFFAOYSA-N 3-(2-aminoethylamino)propan-1-ol Chemical compound NCCNCCCO KTLIZDDPOZZHCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQQGVSONEPNPAB-UHFFFAOYSA-N 3-(diethoxymethylsilyl)propyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(OCC)[SiH2]CCCOC(=O)C(C)=C BQQGVSONEPNPAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIVRRNUEJAYDMX-UHFFFAOYSA-N 3-(diethoxymethylsilyl)propyl prop-2-enoate Chemical compound CCOC(OCC)[SiH2]CCCOC(=O)C=C UIVRRNUEJAYDMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLZDYNDUVLBNLD-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethoxymethylsilyl)propyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(OC)[SiH2]CCCOC(=O)C(C)=C VLZDYNDUVLBNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHHPYRGQUSPESB-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethoxymethylsilyl)propyl prop-2-enoate Chemical compound COC(OC)[SiH2]CCCOC(=O)C=C HHHPYRGQUSPESB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHLXWNNASHWYEM-UHFFFAOYSA-N 3-[di(propan-2-yloxy)methylsilyl]propyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(C)OC(OC(C)C)[SiH2]CCCOC(=O)C(C)=C WHLXWNNASHWYEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQIYSSSTRHVOBW-UHFFFAOYSA-N 3-bromopropan-1-amine;hydron;bromide Chemical compound Br.NCCCBr PQIYSSSTRHVOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOUJQKYOLXSFCM-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n-(3-chloropropyl)propan-1-amine Chemical compound ClCCCNCCCCl VOUJQKYOLXSFCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIUQKRVLTQTVDR-UHFFFAOYSA-N 3-di(propan-2-yloxy)silylpropyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)O[SiH](OC(C)C)CCCOC(=O)C=C KIUQKRVLTQTVDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLDXSSRFNABVCN-UHFFFAOYSA-N 3-diethoxysilylpropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCO[SiH](OCC)CCCOC(=O)C(C)=C SLDXSSRFNABVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DACWUGOLTNQROR-UHFFFAOYSA-N 3-diethoxysilylpropyl prop-2-enoate Chemical compound CCO[SiH](OCC)CCCOC(=O)C=C DACWUGOLTNQROR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZCWFJMZVXHYQA-UHFFFAOYSA-N 3-dimethoxysilylpropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CO[SiH](OC)CCCOC(=O)C(C)=C BZCWFJMZVXHYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNVMCAHOYIOFAQ-UHFFFAOYSA-N 3-dimethoxysilylpropyl prop-2-enoate Chemical compound CO[SiH](OC)CCCOC(=O)C=C HNVMCAHOYIOFAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNSFRPWPOGYVLO-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCCO GNSFRPWPOGYVLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZPSOSOOLFHYRR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl prop-2-enoate Chemical compound OCCCOC(=O)C=C QZPSOSOOLFHYRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFNISBHGPNMTMS-UHFFFAOYSA-N 3-methylideneoxolane-2,5-dione Chemical compound C=C1CC(=O)OC1=O OFNISBHGPNMTMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MECNWXGGNCJFQJ-UHFFFAOYSA-N 3-piperidin-1-ylpropane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)CN1CCCCC1 MECNWXGGNCJFQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAYIATGPPCAPBN-UHFFFAOYSA-N 3-propan-2-yloxysilylpropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound C(C(=C)C)(=O)OCCC[SiH2]OC(C)C FAYIATGPPCAPBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMDPTYFNMLYSLH-UHFFFAOYSA-N 3-silylpropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCC[SiH3] IMDPTYFNMLYSLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFISHOAHNLGUEL-UHFFFAOYSA-N 3-tributoxysilylpropyl prop-2-enoate Chemical compound CCCCO[Si](OCCCC)(OCCCC)CCCOC(=O)C=C YFISHOAHNLGUEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URDOJQUSEUXVRP-UHFFFAOYSA-N 3-triethoxysilylpropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)CCCOC(=O)C(C)=C URDOJQUSEUXVRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDQWJFXZTAWJST-UHFFFAOYSA-N 3-triethoxysilylpropyl prop-2-enoate Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)CCCOC(=O)C=C XDQWJFXZTAWJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDLMVUHYZWKMMD-UHFFFAOYSA-N 3-trimethoxysilylpropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCCOC(=O)C(C)=C XDLMVUHYZWKMMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBQVDAIIQCXKPI-UHFFFAOYSA-N 3-trimethoxysilylpropyl prop-2-enoate Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCCOC(=O)C=C KBQVDAIIQCXKPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFXXTYGQYWRHJP-UHFFFAOYSA-N 4,4'-azobis(4-cyanopentanoic acid) Chemical compound OC(=O)CCC(C)(C#N)N=NC(C)(CCC(O)=O)C#N VFXXTYGQYWRHJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHIPJALLQVEEQF-UHFFFAOYSA-N 4-(oxiran-2-ylmethoxy)-n,n-bis(oxiran-2-ylmethyl)aniline Chemical compound C1OC1COC(C=C1)=CC=C1N(CC1OC1)CC1CO1 AHIPJALLQVEEQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLBJTVDPSNHSKJ-UHFFFAOYSA-N 4-Methylstyrene Chemical compound CC1=CC=C(C=C)C=C1 JLBJTVDPSNHSKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAUAZXVRLVIARB-UHFFFAOYSA-N 4-[[4-[bis(oxiran-2-ylmethyl)amino]phenyl]methyl]-n,n-bis(oxiran-2-ylmethyl)aniline Chemical compound C1OC1CN(C=1C=CC(CC=2C=CC(=CC=2)N(CC2OC2)CC2OC2)=CC=1)CC1CO1 FAUAZXVRLVIARB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAGFQRLKWCCTQJ-UHFFFAOYSA-N 4-ethenylbenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C)C=C1 MAGFQRLKWCCTQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDWUBGAGUCISDV-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutyl prop-2-enoate Chemical compound OCCCCOC(=O)C=C NDWUBGAGUCISDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 208000013824 Acidemia Diseases 0.000 description 1
- 206010000489 Acidosis hyperchloraemic Diseases 0.000 description 1
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 1
- PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N Aldosterone Chemical compound C([C@@]1([C@@H](C(=O)CO)CC[C@H]1[C@@H]1CC2)C=O)[C@H](O)[C@@H]1[C@]1(C)C2=CC(=O)CC1 PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N 0.000 description 1
- PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N Aldosterone Natural products C1CC2C3CCC(C(=O)CO)C3(C=O)CC(O)C2C2(C)C1=CC(=O)CC2 PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005223 Alkalosis Diseases 0.000 description 1
- 206010001682 Alkalosis hypochloraemic Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 241001156002 Anthonomus pomorum Species 0.000 description 1
- 201000003126 Anuria Diseases 0.000 description 1
- 101100243025 Arabidopsis thaliana PCO2 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 208000000412 Avitaminosis Diseases 0.000 description 1
- 208000037157 Azotemia Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- LCFVJGUPQDGYKZ-UHFFFAOYSA-N Bisphenol A diglycidyl ether Chemical compound C=1C=C(OCC2OC2)C=CC=1C(C)(C)C(C=C1)=CC=C1OCC1CO1 LCFVJGUPQDGYKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEUFAGQTRCNFNG-UHFFFAOYSA-N C(C=C)(=O)OCCC[SiH2]C(OC(C)C)OC(C)C.C(C=C)(=O)O Chemical class C(C=C)(=O)OCCC[SiH2]C(OC(C)C)OC(C)C.C(C=C)(=O)O AEUFAGQTRCNFNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 208000001408 Carbon monoxide poisoning Diseases 0.000 description 1
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000013725 Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone disease Diseases 0.000 description 1
- VWFCHDSQECPREK-LURJTMIESA-N Cidofovir Chemical compound NC=1C=CN(C[C@@H](CO)OCP(O)(O)=O)C(=O)N=1 VWFCHDSQECPREK-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 208000032170 Congenital Abnormalities Diseases 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 206010011777 Cystinosis Diseases 0.000 description 1
- ZFIVKAOQEXOYFY-UHFFFAOYSA-N Diepoxybutane Chemical compound C1OC1C1OC1 ZFIVKAOQEXOYFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010256 Dietary Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000015781 Dietary Proteins Human genes 0.000 description 1
- RPNUMPOLZDHAAY-UHFFFAOYSA-N Diethylenetriamine Chemical compound NCCNCCN RPNUMPOLZDHAAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUXOBHXGJLMRAB-UHFFFAOYSA-N Dimethyl succinate Chemical compound COC(=O)CCC(=O)OC MUXOBHXGJLMRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000010180 Endothelin receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050001739 Endothelin receptor Proteins 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000027472 Galactosemias Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 208000010496 Heart Arrest Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002972 Hepatolenticular Degeneration Diseases 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N Hydrogen atom Chemical compound [H] YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000002980 Hyperparathyroidism Diseases 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- 101000913968 Ipomoea purpurea Chalcone synthase C Proteins 0.000 description 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- 208000022435 Light chain deposition disease Diseases 0.000 description 1
- 208000020647 Light chain disease Diseases 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009378 Low Cardiac Output Diseases 0.000 description 1
- 208000005777 Lupus Nephritis Diseases 0.000 description 1
- UILOTUUZKGTYFQ-UHFFFAOYSA-N Mafenide acetate Chemical compound CC(O)=O.NCC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 UILOTUUZKGTYFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYCMBHHDWRMZGG-UHFFFAOYSA-N Methylacrylonitrile Chemical compound CC(=C)C#N GYCMBHHDWRMZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006957 Michael reaction Methods 0.000 description 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 1
- CJKRXEBLWJVYJD-UHFFFAOYSA-N N,N'-diethylethylenediamine Chemical compound CCNCCNCC CJKRXEBLWJVYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNCOEDDPFOAUMB-UHFFFAOYSA-N N-Methylolacrylamide Chemical compound OCNC(=O)C=C CNCOEDDPFOAUMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030302 Oliguria Diseases 0.000 description 1
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 1
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 1
- 101000907988 Petunia hybrida Chalcone-flavanone isomerase C Proteins 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 206010052381 Primary adrenal insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010037423 Pulmonary oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010037601 Pyelonephritis chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000003826 Respiratory Acidosis Diseases 0.000 description 1
- 206010038664 Respiratory alkalosis Diseases 0.000 description 1
- 229910020008 S(O) Inorganic materials 0.000 description 1
- BLBVLMPUSLFQNF-UHFFFAOYSA-N S.P(O)(O)(O)=O Chemical compound S.P(O)(O)(O)=O BLBVLMPUSLFQNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical group [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N Topiramic acid Chemical compound C1O[C@@]2(COS(N)(=O)=O)OC(C)(C)O[C@H]2[C@@H]2OC(C)(C)O[C@@H]21 KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 206010048302 Tubulointerstitial nephritis Diseases 0.000 description 1
- 206010046324 Uraemic acidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000005475 Vascular calcification Diseases 0.000 description 1
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical compound C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047626 Vitamin D Deficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010047627 Vitamin deficiencies Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 208000018839 Wilson disease Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAXXETNIOYFMLW-COPLHBTASA-N [(1s,3s,4s)-4,7,7-trimethyl-3-bicyclo[2.2.1]heptanyl] 2-methylprop-2-enoate Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@H](OC(=O)C(=C)C)C[C@H]1C2(C)C IAXXETNIOYFMLW-COPLHBTASA-N 0.000 description 1
- AIHIHVZYAAMDPM-QMMMGPOBSA-N [(2s)-oxiran-2-yl]methyl 3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(S(=O)(=O)OC[C@H]2OC2)=C1 AIHIHVZYAAMDPM-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- LXEKPEMOWBOYRF-UHFFFAOYSA-N [2-[(1-azaniumyl-1-imino-2-methylpropan-2-yl)diazenyl]-2-methylpropanimidoyl]azanium;dichloride Chemical compound Cl.Cl.NC(=N)C(C)(C)N=NC(C)(C)C(N)=N LXEKPEMOWBOYRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010669 acid-base reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- HFBMWMNUJJDEQZ-UHFFFAOYSA-N acryloyl chloride Chemical compound ClC(=O)C=C HFBMWMNUJJDEQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 208000022323 alcoholic ketoacidosis Diseases 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229960002478 aldosterone Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000002340 alkalosis Effects 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical class 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical group 0.000 description 1
- IYABWNGZIDDRAK-UHFFFAOYSA-N allene Chemical group C=C=C IYABWNGZIDDRAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000746 allylic group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005603 alternating copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- LHIJANUOQQMGNT-UHFFFAOYSA-N aminoethylethanolamine Chemical compound NCCNCCO LHIJANUOQQMGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMUDHTPIFIBORV-UHFFFAOYSA-N aminoethylpiperazine Chemical compound NCCN1CCNCC1 IMUDHTPIFIBORV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 206010002022 amyloidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940125364 angiotensin receptor blocker Drugs 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005428 anthryl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C(*)=C([H])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 229940006133 antiglaucoma drug and miotics carbonic anhydrase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000037358 bacterial metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- AOJOEFVRHOZDFN-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 AOJOEFVRHOZDFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCTPMLUUWLLESL-UHFFFAOYSA-N benzyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 GCTPMLUUWLLESL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- TXFLGZOGNOOEFZ-UHFFFAOYSA-N bis(2-chloroethyl)amine Chemical compound ClCCNCCCl TXFLGZOGNOOEFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRNZSTMRDWRNNR-UHFFFAOYSA-N bis(hexamethylene)triamine Chemical compound NCCCCCCNCCCCCCN MRNZSTMRDWRNNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDCTZXKXROPIKF-UHFFFAOYSA-N bis(silyloxysilyloxysilyloxy)silane Chemical compound [SiH3]O[SiH2]O[SiH2]O[SiH2]O[SiH2]O[SiH2]O[SiH3] ZDCTZXKXROPIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUCHXOAWJMEFLF-UHFFFAOYSA-N bisphenol F diglycidyl ether Chemical compound C1OC1COC(C=C1)=CC=C1CC(C=C1)=CC=C1OCC1CO1 XUCHXOAWJMEFLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000008416 bone turnover Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- IRXBNHGNHKNOJI-UHFFFAOYSA-N butanedioyl dichloride Chemical compound ClC(=O)CCC(Cl)=O IRXBNHGNHKNOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N butyl acrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C=C CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 239000003489 carbonate dehydratase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- YACLQRRMGMJLJV-UHFFFAOYSA-N chloroprene Chemical compound ClC(=C)C=C YACLQRRMGMJLJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000850 chronic interstitial nephritis Toxicity 0.000 description 1
- 208000025302 chronic primary adrenal insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 201000006368 chronic pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 229960000724 cidofovir Drugs 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 208000027744 congestion Diseases 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 201000003278 cryoglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- YQHLDYVWEZKEOX-UHFFFAOYSA-N cumene hydroperoxide Chemical compound OOC(C)(C)C1=CC=CC=C1 YQHLDYVWEZKEOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- NLDGJRWPPOSWLC-UHFFFAOYSA-N deca-1,9-diene Chemical compound C=CCCCCCCC=C NLDGJRWPPOSWLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQLZOAVZWJBZSY-UHFFFAOYSA-N decane-1,10-diamine Chemical compound NCCCCCCCCCCN YQLZOAVZWJBZSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 description 1
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006003 dichloroethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004774 dichlorofluoromethyl group Chemical group FC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 235000013367 dietary fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000021245 dietary protein Nutrition 0.000 description 1
- 125000006001 difluoroethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 208000024637 distal renal tubular acidosis Diseases 0.000 description 1
- GKCPCPKXFGQXGS-UHFFFAOYSA-N ditert-butyldiazene Chemical compound CC(C)(C)N=NC(C)(C)C GKCPCPKXFGQXGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFOSIXZFDONLBT-UHFFFAOYSA-N divinyl sulfone Chemical compound C=CS(=O)(=O)C=C AFOSIXZFDONLBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000008406 drug-drug interaction Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002497 edematous effect Effects 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000007720 emulsion polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007368 endocrine function Effects 0.000 description 1
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 1
- GKIPXFAANLTWBM-UHFFFAOYSA-N epibromohydrin Chemical compound BrCC1CO1 GKIPXFAANLTWBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYMKPFRHYYNDTL-UHFFFAOYSA-N ethenamine Chemical compound NC=C UYMKPFRHYYNDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)=C SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWPORILQNZQHJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-hydroxy-6,8-bis(oxiran-2-ylmethyl)-4-oxochromene-2-carboxylate Chemical compound C=1C(CC2OC2)=C2OC(C(=O)OCC)=CC(=O)C2=C(O)C=1CC1CO1 XWPORILQNZQHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229960005102 foscarnet Drugs 0.000 description 1
- 239000003574 free electron Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940083124 ganglion-blocking antiadrenergic secondary and tertiary amines Drugs 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 description 1
- 230000004077 genetic alteration Effects 0.000 description 1
- 230000037442 genomic alteration Effects 0.000 description 1
- 125000003055 glycidyl group Chemical group C(C1CO1)* 0.000 description 1
- VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N glycidyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC1CO1 VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 description 1
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- GEAWFZNTIFJMHR-UHFFFAOYSA-N hepta-1,6-diene Chemical compound C=CCCCC=C GEAWFZNTIFJMHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006343 heptafluoro propyl group Chemical group 0.000 description 1
- PWSKHLMYTZNYKO-UHFFFAOYSA-N heptane-1,7-diamine Chemical compound NCCCCCCCN PWSKHLMYTZNYKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005549 heteroarylene group Chemical group 0.000 description 1
- NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diamine Chemical compound NCCCCCCN NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 229940119545 isobornyl methacrylate Drugs 0.000 description 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001078 lithium Drugs 0.000 description 1
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical compound ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005394 methallyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZQMHJBXHRFJKOT-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(1-methoxy-2-methyl-1-oxopropan-2-yl)diazenyl]-2-methylpropanoate Chemical compound COC(=O)C(C)(C)N=NC(C)(C)C(=O)OC ZQMHJBXHRFJKOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N methylenebutanedioic acid Natural products OC(=O)CC(=C)C(O)=O LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000010232 migration assay Methods 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000002395 mineralocorticoid Substances 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- HKAXXLXZPQLQHR-UHFFFAOYSA-N n',2-dimethylpropane-1,3-diamine Chemical compound CNCC(C)CN HKAXXLXZPQLQHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMXSDTGNCZVWTB-UHFFFAOYSA-N n',n'-bis(3-aminopropyl)propane-1,3-diamine Chemical compound NCCCN(CCCN)CCCN QMXSDTGNCZVWTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYSQEYLBJYFNMH-UHFFFAOYSA-N n'-(2-aminoethyl)-n'-methylethane-1,2-diamine Chemical compound NCCN(C)CCN HYSQEYLBJYFNMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTDKXAKMLKPMDA-UHFFFAOYSA-N n'-(3-aminopropyl)-n'-[2-[bis[2-[bis(3-aminopropyl)amino]ethyl]amino]ethyl]propane-1,3-diamine Chemical compound NCCCN(CCCN)CCN(CCN(CCCN)CCCN)CCN(CCCN)CCCN OTDKXAKMLKPMDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMBPCQSCMCEPMU-UHFFFAOYSA-N n'-(3-aminopropyl)-n'-methylpropane-1,3-diamine Chemical compound NCCCN(C)CCCN KMBPCQSCMCEPMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFPGBRPWDZFIPP-UHFFFAOYSA-N n'-butylethane-1,2-diamine Chemical compound CCCCNCCN DFPGBRPWDZFIPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCZVXVGZMZRGRU-UHFFFAOYSA-N n'-ethylethane-1,2-diamine Chemical compound CCNCCN SCZVXVGZMZRGRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFIGICHILYTCJF-UHFFFAOYSA-N n'-methylethane-1,2-diamine Chemical compound CNCCN KFIGICHILYTCJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHJABUZHRJTCAR-UHFFFAOYSA-N n'-methylpropane-1,3-diamine Chemical compound CNCCCN QHJABUZHRJTCAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFDIDIIKNMZLRZ-UHFFFAOYSA-N n'-propan-2-ylpropane-1,3-diamine Chemical compound CC(C)NCCCN KFDIDIIKNMZLRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLDKUDAXZWHPFH-UHFFFAOYSA-N n,n'-bis(3-aminopropyl)butane-1,4-diamine;hydron;tetrachloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.Cl.NCCCNCCCCNCCCN XLDKUDAXZWHPFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAXGZXPYWABFNX-UHFFFAOYSA-N n,n'-bis(3-chloropropyl)ethane-1,2-diamine Chemical compound ClCCCNCCNCCCCl GAXGZXPYWABFNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFIGJRRHGZYPDD-UHFFFAOYSA-N n,n'-di(propan-2-yl)ethane-1,2-diamine Chemical compound CC(C)NCCNC(C)C MFIGJRRHGZYPDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVKFRMCSXWQSNT-UHFFFAOYSA-N n,n'-dimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CNCCNC KVKFRMCSXWQSNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGHYGBGIWLNFAV-UHFFFAOYSA-N n,n'-ditert-butylethane-1,2-diamine Chemical compound CC(C)(C)NCCNC(C)(C)C KGHYGBGIWLNFAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N n,n'-methylenebisacrylamide Chemical compound C=CC(=O)NCNC(=O)C=C ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKEGVCJAZHCGTG-UHFFFAOYSA-N n,n,n',n'-tetrakis(2-aminoethyl)propane-1,3-diamine Chemical compound NCCN(CCN)CCCN(CCN)CCN ZKEGVCJAZHCGTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYBWJVKFJAIODE-UHFFFAOYSA-N n,n,n',n'-tetrakis(3-aminopropyl)butane-1,4-diamine Chemical compound NCCCN(CCCN)CCCCN(CCCN)CCCN LYBWJVKFJAIODE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAYXSROKFZAHRQ-UHFFFAOYSA-N n,n-bis(oxiran-2-ylmethyl)aniline Chemical compound C1OC1CN(C=1C=CC=CC=1)CC1CO1 JAYXSROKFZAHRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPLUMPJQXVYXBH-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-2-phenylethenamine Chemical compound CCN(CC)C=CC1=CC=CC=C1 DPLUMPJQXVYXBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088644 n,n-dimethylacrylamide Drugs 0.000 description 1
- YLGYACDQVQQZSW-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylprop-2-enamide Chemical compound CN(C)C(=O)C=C YLGYACDQVQQZSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQUPIHHYKUEXQD-UHFFFAOYSA-N n,n′-dimethyl-1,3-propanediamine Chemical compound CNCCCNC UQUPIHHYKUEXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNTMQTKDNSEIFO-UHFFFAOYSA-N n-(hydroxymethyl)-2-methylprop-2-enamide Chemical compound CC(=C)C(=O)NCO DNTMQTKDNSEIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQCFXPARMSSRRK-UHFFFAOYSA-N n-[6-(prop-2-enoylamino)hexyl]prop-2-enamide Chemical compound C=CC(=O)NCCCCCCNC(=O)C=C YQCFXPARMSSRRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRVUCYWJQFRCOB-UHFFFAOYSA-N n-butylprop-2-enamide Chemical compound CCCCNC(=O)C=C YRVUCYWJQFRCOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQAKESSLMFZVMC-UHFFFAOYSA-N n-ethenylacetamide Chemical compound CC(=O)NC=C RQAKESSLMFZVMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQXSMRAEXCEDJD-UHFFFAOYSA-N n-ethenylformamide Chemical compound C=CNC=O ZQXSMRAEXCEDJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPHQUSNPXDGUHL-UHFFFAOYSA-N n-methylprop-2-enamide Chemical compound CNC(=O)C=C YPHQUSNPXDGUHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGZYRKGJWYJGRS-UHFFFAOYSA-N n-methylpyrrolidin-3-amine Chemical compound CNC1CCNC1 NGZYRKGJWYJGRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N n-propyl chloride Chemical compound CCCCl SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQZXAODFGRZKJT-UHFFFAOYSA-N n-tert-butyl-2-methylprop-2-enamide Chemical compound CC(=C)C(=O)NC(C)(C)C QQZXAODFGRZKJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFHJDMUEHUHAJW-UHFFFAOYSA-N n-tert-butylprop-2-enamide Chemical compound CC(C)(C)NC(=O)C=C XFHJDMUEHUHAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006352 oculocerebrorenal syndrome Diseases 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000000643 oven drying Methods 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000010627 oxidative phosphorylation Effects 0.000 description 1
- NOQXXYIGRPAZJC-UHFFFAOYSA-N oxiran-2-ylmethyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OCC1OC1 NOQXXYIGRPAZJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPQRDASANLAFCM-UHFFFAOYSA-N oxiran-2-ylmethyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCC1CO1 RPQRDASANLAFCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005476 oxopyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000021962 pH elevation Effects 0.000 description 1
- 230000003076 paracrine Effects 0.000 description 1
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N pentamidine Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1OCCCCCOC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004448 pentamidine Drugs 0.000 description 1
- WTSXICLFTPPDTL-UHFFFAOYSA-N pentane-1,3-diamine Chemical compound CCC(N)CCN WTSXICLFTPPDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 125000005561 phenanthryl group Chemical group 0.000 description 1
- QIWKUEJZZCOPFV-UHFFFAOYSA-N phenyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OC1=CC=CC=C1 QIWKUEJZZCOPFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRAQQYDMVSCOTE-UHFFFAOYSA-N phenyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OC1=CC=CC=C1 WRAQQYDMVSCOTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000010399 physical interaction Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- RHPBLLCTOLJFPH-UHFFFAOYSA-N piperidin-2-ylmethanamine Chemical compound NCC1CCCCN1 RHPBLLCTOLJFPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920002755 poly(epichlorohydrin) Polymers 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 229920005596 polymer binder Polymers 0.000 description 1
- 239000002491 polymer binding agent Substances 0.000 description 1
- 229920001289 polyvinyl ether Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 231100000857 poor renal function Toxicity 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- NHARPDSAXCBDDR-UHFFFAOYSA-N propyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCOC(=O)C(C)=C NHARPDSAXCBDDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- PNXMTCDJUBJHQJ-UHFFFAOYSA-N propyl prop-2-enoate Chemical compound CCCOC(=O)C=C PNXMTCDJUBJHQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N propylenediamine Chemical compound CC(N)CN AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 210000000512 proximal kidney tubule Anatomy 0.000 description 1
- 208000025109 proximal renal tubular acidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000005333 pulmonary edema Diseases 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical group COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005956 quaternization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000007348 radical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 201000006409 renal osteodystrophy Diseases 0.000 description 1
- 238000012959 renal replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 230000036454 renin-angiotensin system Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Chemical group 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M sodium taurocholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS([O-])(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M 0.000 description 1
- XFTALRAZSCGSKN-UHFFFAOYSA-M sodium;4-ethenylbenzenesulfonate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C)C=C1 XFTALRAZSCGSKN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 229940091629 sulfamylon Drugs 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000010557 suspension polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 1
- 229920001897 terpolymer Polymers 0.000 description 1
- SWAXTRYEYUTSAP-UHFFFAOYSA-N tert-butyl ethaneperoxoate Chemical compound CC(=O)OOC(C)(C)C SWAXTRYEYUTSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 125000005505 thiomorpholino group Chemical group 0.000 description 1
- DVKJHBMWWAPEIU-UHFFFAOYSA-N toluene 2,4-diisocyanate Chemical compound CC1=CC=C(N=C=O)C=C1N=C=O DVKJHBMWWAPEIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004394 topiramate Drugs 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- UHUUYVZLXJHWDV-UHFFFAOYSA-N trimethyl(methylsilyloxy)silane Chemical compound C[SiH2]O[Si](C)(C)C UHUUYVZLXJHWDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBYLVOKEDDQJDY-UHFFFAOYSA-N tris(2-aminoethyl)amine Chemical compound NCCN(CCN)CCN MBYLVOKEDDQJDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 208000009852 uremia Diseases 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N vanadium Chemical compound [V]#[V] GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/24—Crosslinking, e.g. vulcanising, of macromolecules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F226/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen
- C08F226/02—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen by a single or double bond to nitrogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F226/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen
- C08F226/02—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen by a single or double bond to nitrogen
- C08F226/04—Diallylamine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F26/00—Homopolymers and copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen
- C08F26/02—Homopolymers and copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen by a single or double bond to nitrogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F26/00—Homopolymers and copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen
- C08F26/02—Homopolymers and copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen by a single or double bond to nitrogen
- C08F26/04—Diallylamine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F271/00—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers of nitrogen-containing monomers as defined in group C08F26/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F8/00—Chemical modification by after-treatment
- C08F8/02—Alkylation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F2810/00—Chemical modification of a polymer
- C08F2810/20—Chemical modification of a polymer leading to a crosslinking, either explicitly or inherently
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2333/00—Characterised by the use of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Derivatives of such polymers
- C08J2333/24—Homopolymers or copolymers of amides or imides
- C08J2333/26—Homopolymers or copolymers of acrylamide or methacrylamide
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Other Resins Obtained By Reactions Not Involving Carbon-To-Carbon Unsaturated Bonds (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
pH=pK’+log[HCO3 -]/[(0.03×PaCO2)]
式中、0.03は、CO2の物理的溶解度係数であり、[HCO3 -]及びPaCO2は、それぞれ、重炭酸塩の濃度及び二酸化炭素の分圧である。
禁忌:重炭酸ナトリウム注射、USPは、嘔吐によって、または継続的な胃腸吸引に起因して塩化物を失っている患者において、また、低クロール血性アルカローシスを生じることが知られている利尿剤を与えられている患者において禁忌である。
警告:ナトリウムイオンを含有する溶液は、使用するにしても、鬱血性心不全、重度の腎機能不全、及びナトリウム貯留による浮腫が存在する臨床状態の患者においては、高い注意を払って使用されるべきである。腎機能が低下した患者においては、ナトリウムイオンを含有する溶液の投与が、ナトリウム貯留を結果として生じさせる場合がある。これらの溶液の静脈内投与は、流体及び/または溶質過負荷を引き起こし、血清電解質濃度、水分過剰、鬱血状態または肺浮腫を結果として生じさせ得る。
事前注意:[・・・]重炭酸塩によって付与される潜在的に高負荷のナトリウムは、鬱血性心不全または他の浮腫性もしくはナトリウム貯留状態を有する患者において、及び乏尿または無尿の患者においての重炭酸ナトリウムの使用には注意することを必要とする。
以下の定義及び方法は、本発明をより良好に定義するため、及び本発明の実施において当業者をガイドするために提供される。別途記述されていない限り、用語は、当業者による常套の用法にしたがって理解されるべきである。
(Cl開始-Cl平衡)×4/2.5
結合能が塩化物(mmol)/ポリマー(g)として表される:式中、Cl開始は、SGF緩衝液中の塩化物の開始濃度(mM)に相当し、Cl平衡は、試験ポリマーに1時間暴露した後の、希釈された測定濾液中の塩化物の平衡値(mM)に相当し、4は、希釈係数であり、2.5は、mg/mLでのポリマー濃度である。SPEチューブをDI水によってさらに2回濯ぎ、過剰の液体を、底部において負圧を適用することによって除去する。次いで、人工小腸有機及び無機緩衝液(SOB)緩衝液をチューブに添加し、2.5mg/mLのポリマー濃度を達成する(SGF結合ステップにおいてイオンクロマトグラフィ分析のための上清をサンプリングするが、ポリマーの損失はないものとする)。SOB緩衝液中の可能性のある競合アニオンの濃度は、小腸に存在する流体の典型的な濃度を反映している(いずれかに記載されている)。ポリマーを37℃で2時間この緩衝液中でインキュベートする。400マイクロリットルのサンプルを除去し、濾過し、必要に応じて希釈し、イオンクロマトグラフィを使用してこの緩衝液中での結合または脱離したイオンについてアッセイする。試験した各ポリマーについて、また、SOB緩衝液に存在する各アニオンについて、結合を、ポリマーのグラム当たりの結合アニオン(mmol)として計算する。
結合イオン/脱離イオン(mmol/g)=([イオン]開始-[イオン]最終)×[希釈係数]/2.5
式中、[イオン]開始は、SOB緩衝液中のイオンの開始濃度(mM)に相当し、[イオン]最終は、試験ポリマーに暴露後の測定濾液中での当該特定のイオンの最終値(mM)に相当し、2.5は、mg/mLでのポリマー濃度である。次いで、過剰のSOB緩衝液をチューブの底部において負圧を適用することによって除去し、チューブをDI水によってさらに2回濯ぎ、過剰の液体を、底部において負圧を適用することによって除去する。次いで、「保持緩衝液」をチューブに添加し、2.5mg/mLのポリマー濃度を達成する(SGF及びSOB結合ステップにおいてイオンクロマトグラフィ分析のための上清をサンプリングするが、ポリマーの損失はないものとする)。保持緩衝液は、pH7に調整した、50mM N,N-ビス(2-ヒドロキシエチル)-2-アミノエタンスルホン酸(BES)、100mM酢酸ナトリウム、2mMリン酸ナトリウム、3mM硫酸ナトリウム、17mM塩化ナトリウム及び30mM重炭酸ナトリウムを含む。保持緩衝液におけるアニオン組成は、典型的な後部腸管濃度を表す(Wrong,O et al.[1965] Clinical Science 28,357-375)。SPEチューブに蓋をし、密封し、37℃において、ヒト大腸での典型的な通過時間であるおよそ40時間インキュベートする(Metcalf,AM et al.Gastroenterology[1987] 92:40-47)。400マイクロリットルのサンプルを除去し、濾過し、必要に応じて希釈し、SOBに関する上記のアニオン含量についてアッセイする。試験した各ポリマーについて、保持マトリクス中のポリマーに結合または該ポリマーから脱離したイオンを、以下の計算を使用して計算する。
結合イオン/脱離イオン(mmol/g)=([イオン]開始-[イオン]最終)×[希釈係数]/2.5
式中、[イオン]開始は、保持緩衝液(mM)中のイオンの開始濃度に相当し、[イオン]最終は、試験ポリマー(mM)に40時間暴露後の測定濾液中での当該特定のイオンの最終値(mM)に相当し、2.5は、mg/mLでのポリマー濃度である。過剰の保持マトリクスを、SPEチューブの底部において負圧を適用することによって除去する。チューブをDI水によってさらに2回濯ぎ、過剰の液体を、底部において負圧を適用することによって除去する。ポリマーに結合したままの状態のイオンを、0.2M NaOHをSPEチューブに添加することによって溶出し、2.5mg/mLの最終のポリマー濃度を達成し(先の3つの結合ステップにおいてポリマーの損失はないものとする)、37℃で16~20時間インキュベートする。600マイクロリットルのサンプルを除去し、濾過し、必要に応じて希釈し、SOBに関する上記のアニオン含量についてアッセイする。試験した各ポリマーについて、保持マトリクス中のポリマーから脱離したイオンを、以下の計算を使用して計算する。
脱離イオン(mmol/g)=([イオン]開始-[イオン]最終)×[希釈係数]/2.5
式中、[イオン]開始は、溶出溶液(0.2M NaOH)中のイオンの開始濃度(mM)に相当し、[イオン]最終は、0.2M NaOHに試験ポリマーを16~20時間暴露した後の測定濾液中での当該特定のイオンの最終値(mM)に相当し、2.5は、mg/mLでのポリマー濃度である。
(Cl開始-Cl平衡)×4/2.5
結合能が塩化物(mmol)/ポリマー(g)として表される:式中、Cl開始は、SGF緩衝液中の塩化物の開始濃度(mM)に相当し、Cl平衡は、試験ポリマーに暴露した後の、希釈された測定濾液中の塩化物の平衡値に相当し、4は、希釈係数であり、2.5は、mg/mLでのポリマー濃度である。
塩化物(mmol)で表される結合能/ポリマー(g)=(Cl開始-Cl最終)×4/2.5
式中、Cl開始は、SIB緩衝液中の塩化物の開始濃度に相当し、Cl最終は、試験ポリマーに暴露後の測定した希釈濾液中の塩化物の最終値に相当し、4は、希釈係数であり、2.5は、mg/mLでのポリマー濃度である。ポリマーに結合したリン酸塩を求めるために、以下の計算を完成する:
リン酸塩(mmol)で表される結合能/ポリマー(g)=(P開始-P最終)×4/2.5
式中、P開始は、SIB緩衝液中のリン酸塩の開始濃度に相当し、P最終は、試験ポリマーに暴露後の測定した希釈濾液中のリン酸塩の最終値に相当し、4は、希釈係数であり、2.5は、mg/mLでのポリマー濃度である。
イオン(mmol)で表される結合能/ポリマー(g)=([イオン]開始-[イオン]最終)×[希釈係数]/2.5
式中、[イオン]開始は、SOB緩衝液中のイオンの開始濃度に相当し、[イオン]最終は、試験ポリマーに暴露後の測定濾液中での当該特定のイオンの最終値に相当し、希釈係数は、希釈係数であり、2.5は、mg/mLでのポリマー濃度である。
a.50~100mgの乾燥(5重量%未満の含水率)ポリマーを、既知の重量(管の重量=重量A)の11mLの密封可能な試験管(スクリューキャップ付)内に入れる。
b.脱イオン水(10mL)を、ポリマーを含有する試験管に添加する。試験管を密封し、16時間(一晩)室温でタンブルする。インキュベーション後、試験管を3000xgで3分間遠心分離し、上清を真空吸引によって注意深く除去する。非常に緩い沈殿物を形成するポリマーについては、別の遠心分離ステップを実施する。
c.ステップ(b)後、膨潤ポリマー+試験管(重量B)の重量を記録する。
d.-40℃で30分間凍結する。48時間凍結乾燥する。乾燥したポリマー及び試験管の重量を測定する(重量Cとして記録する)。
e.[(重量B-重量A)-(重量C-重量A)]/(重量C-重量A)として定義される、ポリマー1g当たりの吸収された水(g)を計算する。
先に記述されているように、本開示の種々の態様の中でも、遊離アミン部位を含有する非吸収の架橋ポリマーを含む組成物を使用する治療方法が記述され得る。一実施形態において、架橋アミンポリマーは、治療有効量(すなわち、有効用量)の架橋アミンポリマーの投与の際に、例えばヒトを含めた動物の胃腸管から臨床的に有意な量のプロトン及び塩化物イオンを除去して、治療的または予防的利益を達成する可能性を有する。
m及びnは、独立して、負でない整数であり;
R10、R20、R30、及びR40は、独立して、水素、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり;
X1は、
X2は、ヒドロカルビルまたは置換ヒドロカルビルであり;
各X11は、独立して、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシル、アミノ、ボロン酸、またはハロであり;
zは、負でない整数である。
m及びnは、独立して、負でない整数であり;
各R11は、独立して、水素、ヒドロカルビル、ヘテロ脂肪族、またはヘテロアリールであり;
R21及びR31は、独立して、水素またはヘテロ脂肪族であり;
R41は、水素、置換ヒドロカルビル、またはヒドロカルビルであり;
X1は、
X2は、アルキルまたは置換ヒドロカルビルであり;
各X12は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、アミノアルキル、ボロン酸またはハロであり;
zは、負でない整数である。
m及びnは、独立して、負でない整数であり;
各R12は、独立して、水素、置換ヒドロカルビル、またはヒドロカルビルであり;
R22及びR32は、独立して、水素置換ヒドロカルビル、またはヒドロカルビルであり;
R42は、水素、ヒドロカルビルまたは置換ヒドロカルビルであり;
X1は、
X2は、アルキル、アミノアルキル、またはアルカノールであり;
各X13は、独立して、水素、ヒドロキシ、脂環式、アミノ、アミノアルキル、ハロゲン、アルキル、ヘテロアリール、ボロン酸またはアリールであり;
zは、負でない整数であり、
式2bに相当するアミンは、少なくとも1つのアリル基を含む。
R15、R16及びR17は、独立して、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシル、アミノ、ボロン酸またはハロであり;
X15は、
X5は、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、オキソ(-O-)、またはアミノであり
zは、負でない整数である。
(i)架橋ポリマーは、プリフォームアミンポリマーと比較して、SIBにおける、塩化物に関する結合能が増加し、リン酸塩に関する結合能が減少しており、
(ii)架橋ポリマーは、プリフォームアミンポリマーと比較して、SOBにおける、塩化物に関する結合能が増加し、リン酸塩に関する結合能が減少しており、
(iii)架橋ポリマーは、プリフォームアミンポリマーと比較して、SOBにおける、塩化物に関する結合能が増加し、クエン酸塩に関する結合能が減少しており、または
(iv)架橋ポリマーは、プリフォームアミンポリマーと比較して、SOBにおける、塩化物に関する結合能が増加し、タウロコール酸塩に関する結合能が減少している、いずれかの上記に列挙された実施形態に記載のプロセス。
(i)架橋ポリマーは、プリフォームアミンポリマーと比較して、SIBにおける、塩化物に関する結合能が増加し、リン酸塩に関する結合能が減少しており、
(ii)架橋ポリマーは、プリフォームアミンポリマーと比較して、SIBにおける、塩化物に関する結合能が増加し、クエン酸塩に関する結合能が減少しており、
(iii)架橋ポリマーは、プリフォームアミンポリマーと比較して、SOBにおける、塩化物に関する結合能が増加し、クエン酸塩に関する結合能が減少しており、または
(iv)架橋ポリマーは、プリフォームアミンポリマーと比較して、SOBにおける、塩化物に関する結合能が増加し、タウロコール酸塩に関する結合能が減少している、プロセス。
(i)架橋ポリマーは、プリフォームアミンポリマーと比較して、SIBにおける、塩化物に関する結合能が増加し、リン酸塩に関する結合能が減少しており、
(ii)架橋ポリマーは、プリフォームアミンポリマーと比較して、SOBにおける、塩化物に関する結合能が増加し、リン酸塩に関する結合能が減少しており、
(iii)架橋ポリマーは、プリフォームアミンポリマーと比較して、SOBにおける、塩化物に関する結合能が増加し、クエン酸塩に関する結合能が減少しており、または
(iv)架橋ポリマーは、プリフォームアミンポリマーと比較して、SOBにおける、塩化物に関する結合能が増加し、タウロコール酸塩に関する結合能が減少している、実施形態41~77のいずれかに記載のプロセス。
(i)架橋ポリマーは、プリフォームアミンポリマーと比較して、SIBにおける、塩化物に関する結合能が増加し、リン酸塩に関する結合能が減少しており、
(ii)架橋ポリマーは、プリフォームアミンポリマーと比較して、SOBにおける、塩化物に関する結合能が増加し、リン酸塩に関する結合能が減少しており、
(iii)架橋ポリマーは、プリフォームアミンポリマーと比較して、SOBにおける、塩化物に関する結合能が増加し、クエン酸塩に関する結合能が減少しており、または
(iv)架橋ポリマーは、プリフォームアミンポリマーと比較して、SOBにおける、塩化物に関する結合能が増加し、タウロコール酸塩に関する結合能が減少している、実施形態82~107のいずれかに記載のプロセス。
実施例
乾燥したプリフォームアミンポリマービーズを、撹拌パドル及び窒素ガス注入口を備えた反応ベッセルに添加した。ビーズに1,2-ジクロロエタン(DCE)を添加した。ビーズを、機械的攪拌を使用してDCEに分散させた。水を分散液に直接添加し、撹拌を30分間継続した。30分後、フラスコを、選択された温度に保持された油浴中に浸漬した。反応物を油浴において保持し、窒素雰囲気下、選択された時間で機械的撹拌を使用して攪拌した。メタノールを反応物に添加し、溶媒をデカントによって除去した。次いでビーズを濾過し、次いで洗浄(MeOH2回、H2O1回、1N HCl2回、H2O1回、1N NaOH3回、次いでH2Oを洗浄後の溶液のpHが7になるまで)によって精製した。精製されたビーズを、次いで、凍結乾燥によって48時間乾燥した。
別途記述されていない限り、以下の例示的手順は、このセクションにおける例の全ての標準製法である。具体的には、これは、1:6のビーズ対DCE(g/mL)比、0.25:1の水対ビーズ質量比、70℃のジャケット(油浴)温度、及び16時間の反応時間を示す。
例としての反応混合物に添加した水の量の影響を調査した(表1)。これらの条件下、SIB及びSOBにおける塩化物結合は増加したが、リン酸塩、クエン酸塩及びタウロコール酸塩結合は、プリフォームアミンポリマー(サンプル019069-A1)のものよりも減少した。粒子サイズは、第2ステップの架橋後に減少した。SIBにおいて測定したときに最大の選択性及び最大の合計塩化物結合を生じさせる水分含有量は、0.25~0.35の範囲の水対ビーズ比であることが見出された。
反応に対する温度の影響、続いて、反応の進行を時間の関数として調査した。これらの実験において、55℃と70℃との間で調査した温度の全てにおいて所望の性能を達成することができたが、反応の進行は、より低温ではより遅いことが見出された(表2、表3、表4及び表5)。
反応混合物に添加されてビーズを分散させるDCEの量の影響を調査した(表6)。これらの条件下で、DCE対ビーズ(プリフォームアミンポリマー)の比が、SIBまたはSOBにおける塩化物結合または選択性を実質的に変化させないことが見出された。3:1の比は、ビーズの分散に十分なDCEを有するためのおよそ最小値であることに注意されたい。
第2ステップ架橋に対する、プリフォームアミンポリマーに残存する塩酸(例えば、不十分な洗浄に起因する)の影響を調査した(表7)。これらの実験において、プリフォームアミンポリマー中のアミンの3%未満がプロトン化されると、塩化物選択性及び結合能が影響されないことが見出された。
乾燥したプリフォームアミンポリマービーズを、撹拌パドル及び窒素ガス注入口を備えた反応ベッセルに添加した。ビーズに、不活性(すなわち、架橋剤ではない)分散溶媒を添加した。ビーズを、機械的攪拌を使用して溶媒に分散させた。水を分散液に直接添加し、撹拌を30分間継続した。正味のジクロロエタンをフラスコに添加して、これを、次いで、選択された温度に加熱した油浴中に浸漬した。反応物を、機械的撹拌を使用して窒素雰囲気下16時間加熱した。メタノールを反応物に添加し、溶媒をデカントによって除去した。次いでビーズを濾過し、次いで洗浄(MeOH2回、H2O1回、1N HCl2回、H2O1回、1N NaOH3回、次いでH2Oを洗浄後の溶液のpHが7になるまで)によって精製した。精製されたビーズを、次いで、凍結乾燥によって48時間乾燥した。
別途記述されていない限り、以下の例示的手順は、このセクションにおける例の全ての標準製法である。具体的には、これは、1:6のビーズ対分散溶媒(g/mL)比、1:1の水対ビーズ質量比、70℃のジャケット温度、及び16時間の反応時間を示す。
不活性溶媒分散型第2ステップ架橋に添加されるDCEの量の影響を調査した(表8)。これらの実験において、2当量のDCE(プリフォームアミンポリマー中の窒素に対して)により、SIB及びSOBにおいて測定される高い選択性及び高い塩化物結合の最も良好な組み合わせを有する材料を生じさせた。
異なる不活性分散溶媒を使用する影響を調査した(表9)。ジメチルホルムアミド(DMF、水混和性)は、SOBにおける高い塩化物結合、しかし、SIBにおいては比較的低い塩化物選択性及び塩化物結合を有する材料を付与することが見出された。DMF反応混合物への水の添加はSIB性能に影響しなかったが、SOBにおける塩化物選択性及び結合が大幅に減少した。
乾燥したプリフォームアミンポリマービーズを、撹拌パドル及び窒素ガス注入口を備えた反応ベッセルに添加した。ビーズに1,3-ジクロロプロパン(DCP)及び1,2-ジクロロエタン(DCE)を逐次的に添加した。ビーズを、機械的攪拌を使用してDCE/DCP溶液に分散させた。水を分散液に直接添加し、撹拌を30分間継続した。30分後、フラスコを、選択された温度に保持された油浴中に浸漬した。反応物を油浴に保持し、窒素雰囲気下、選択された時間で機械的撹拌を使用して攪拌した。メタノールを反応物に添加し、溶媒をデカントによって除去した。次いでビーズを濾過し、次いで洗浄(MeOH2回、H2O1回、1N HCl2回、H2O1回、1N NaOH3回、次いでH2Oを洗浄後の溶液のpHが7になるまで)によって精製した。精製されたビーズを、次いで、凍結乾燥によって48時間乾燥した。
別途記述されていない限り、以下の例示的手順は、このセクションにおける例の全ての標準製法である。具体的には、これは、1:6のビーズ対架橋剤(g/mL)比、1:1の水対ビーズ質量比、70℃のジャケット(油浴)温度、及び16時間の反応時間を示す。
架橋剤(複数可)も分散溶媒である混合架橋剤系において異なる比を使用する影響を調査した(表10)。DCPの量の増加により、SIBにおいてリン酸塩を超える塩化物に関する選択性の低下をもたらすことが見出された。
混合架橋剤の第2ステップ架橋に添加される水分含有量の影響を試験した(表11)。これらの条件下、理想の水分含有量は、水0.5~1.0g/プリフォームアミンポリマー(g)であることが分かった。
混合DCE/DCP架橋剤系をヘプタンで希釈する影響を調査した(表12)。ヘプタンの量が増加するに従い(例えば、80%ヘプタン)、反応混合物は、分散溶媒が不活性溶媒である(すなわち、架橋剤ではない)架橋反応にかなり酷似する。これらの条件下では、さらにヘプタンを添加するに従い、SIBにおける塩化物の選択性及び合計塩化物結合の両方。代替的に、SOBによって測定される選択性及び合計塩化物結合のいずれもが、最大40体積%のヘプタンまで実質的に影響されなかった。
乾燥したプリフォームアミンポリマービーズを反応ベッセルに添加した。ビーズに水を添加した。次いで、ビーズをスパチュラで穏やかに撹拌し、水によるビーズの均一な湿潤を確実にした。ビーズを20分間平衡化した。正味のジクロロプロパンをバイアルに添加し、ビーズをスパチュラによって再び撹拌した。バイアルを70℃に16時間加熱した。メタノールを反応物に添加した。ビーズを濾過し、次いで洗浄(MeOH2回、H2O1回、1N HCl2回、H2O1回、1N NaOH3回、次いでH2Oを洗浄後の溶液のpHが7になるまで)によって精製した。精製されたビーズを、次いで、凍結乾燥によって48時間乾燥した。
別途記述されていない限り、以下の例示的手順は、このセクションにおける例の全ての標準製法である。具体的には、これは、0.68mol当量のDCP(プリフォームアミンポリマーにおけるDCP対全窒素のモル比)比、0.25:1の水対ビーズ質量比、70℃のジャケット(加熱マントル)温度、及び16時間の反応時間を示す。
非分散架橋反応に添加される水の影響を調査した(表13)。これらの実験において、SIBにおいて測定される最も高い選択性及び最も高い塩化物結合を生じさせる水分含有量が0.5未満:1の水対ビーズ比であったことが分かった。
非分散型架橋反応に添加されるDCPの量の影響を調査した(表14)。これらの条件下、SIBにおいて測定される最も高い選択性及び最も高い合計塩化物結合を生じさせるDCPのモル当量が0.5未満:1の水対ビーズ比であったことが分かった。
乾燥したプリフォームアミンポリマービーズを、撹拌パドル及び窒素ガス注入口を備えた反応ベッセルに添加した。ビーズに、不活性(すなわち、架橋剤ではない)分散溶媒を添加した。ビーズを、機械的攪拌を使用して溶媒に分散させた。水を分散液に直接添加し、撹拌を30分間継続した。正味の1,3-ジクロロプロパン(DCP)をフラスコに添加し、次いで、これを、70℃に加熱した油浴中に浸漬した。反応物を、機械的撹拌を使用して窒素雰囲気下16時間加熱した。メタノールを反応物に添加し、溶媒をデカントによって除去した。次いでビーズを濾過し、次いで洗浄(MeOH2回、H2O1回、1N HCl2回、H2O1回、1N NaOH3回、次いでH2Oを洗浄後の溶液のpHが7になるまで)によって精製した。精製されたビーズを、次いで、凍結乾燥によって48時間乾燥した。
別途記述されていない限り、以下の例示的手順は、このセクションにおける例の全ての標準製法である。具体的には、これは、1:6のビーズ対分散溶媒(g/mL)比、1:1の水対ビーズ質量比、プリフォームアミンポリマー中の窒素に対して1モル当量のDCP、70℃のジャケット(加熱マントル)温度、及び16時間の反応時間を示す。
不活性溶媒分散型第2ステップ架橋に添加されるDCPの当量の影響を調査した(表15)。これらの実験において、プリフォームアミンポリマー中の窒素に対する1.0~1.2モル当量のDCPが、SIB及びSOBにおいて測定される高い選択性及び高い合計塩化物結合の最も良好な組み合わせを有する材料を生じさせた(表15)。塩化物選択性に対する、DCP-ヘプタン反応における水分含有量の影響。(100mLのベッセル、1gのビーズ、1:3のビーズ対ヘプタン(g/mL)比、1:1の水対ビーズ質量比、70℃、16時間、ディーンスタークなし)。上記の例示的手順を使用したが、1:3のビーズ対ヘプタン(g/mL)比であった。
不活性溶媒分散型第2ステップ架橋に添加される水の量の影響を調査した(表16)。これらの条件下、0.5未満:1の水対ビーズ比の水分含有量が、SIB及びSOBにおいて測定される高い選択性及び高い合計塩化物結合の最も良好な組み合わせを有する材料を生じさせた。
種々の無極性分散溶媒を使用した、プリフォームアミンポリマーの第2ステップ架橋の例を表17にまとめる。1-オクタノール及び2-MeTHFとの反応を、1:10のビーズ対溶媒(g/mL)比、及びプリフォームアミンポリマー中1molの窒素に対して0.68モル当量のDCPを用いて、20mLのシンチレーションバイアルにおいて、0.4gのプリフォームアミンポリマーにて実施した。1:3のビーズ対溶媒(g/mL)比を使用して、1gのスケールで、例示的手順においてシクロヘキサンを使用した。クロロベンゼン反応は例示的手順を使用した。
種々の水混和性分散溶媒を使用した、プリフォームアミンポリマーの第2ステップ架橋の例をまとめ、上記の例示的手順を使用したが、シンチレーションバイアルにおいて0.5gのプリフォームアミンポリマーにおけるものであり、いずれの反応にも水を添加しなかった。
表17における例の大部分において(DMFは除く)、水は、ビーズを膨潤するのに添加し、使用した分散溶媒とは非混和性である。代替の非混和性の非水性膨潤剤の影響を表19にまとめる。メタノールを使用した反応を、20mLのシンチレーションバイアルにおいて、0.5gのプリフォームアミンポリマーにて実施した。上記例示的手順に続いて、DMFを使用して反応させた。試験した条件の全てで、水が膨潤剤の選択肢である類似の反応よりも低い選択性及び合計塩化物結合を有する材料を生じた。
一般的手順を、洗浄によって精製し凍結乾燥によって乾燥したビーズ、または洗浄によって部分的に精製したビーズによって実施することができる。後者の場合において、水酸化アンモニウムによる処理を、典型的には、3回のメタノール洗浄の後に実施し、洗浄による通常の精製を、1N HClによる洗浄によって再開する。
二次的な架橋を、膨潤剤としての水の存在下でプリフォームアミンポリマー(100gの乾燥ビーズ)をDCEと反応させることによって実施した。反応後にビーズを濾過し、メタノールで3回洗浄した。湿潤ビーズを窒素注入口及びオーバーヘッドスターラを備えた2000mLの丸底フラスコに移した。ビーズに、70℃に前加熱した1000mL(10:1::1N NH4OH:乾燥ビーズ(mL/g)の1N NH4OH溶液に添加した。丸底フラスコを、75℃に加熱した油浴中に浸漬し、ビーズを窒素雰囲気下で4時間撹拌した。ビーズを濾過し、次いで、洗浄(洗浄後の溶液のpHが7になるまで、1N HCl2回、H2O1回、1N NaOH3回、次いでH2O)によって精製した。精製されたビーズを、次いで、凍結乾燥によって48時間乾燥した。
後架橋ポリマーのアンモニア処理を上記例示的手順に従って実施したが、10gのビーズを用い、0.5gのサンプルを採取し、ジャケット温度が75℃であった。アンモニア処理をメタノール洗浄後かつ1N HCl洗浄前の洗浄の部分として実施した。処理時間を0及び24時間の間で変動させた。データを表20にまとめる。
後架橋ポリマーのアンモニア処理を、該処理を、後架橋ポリマーを精製及び乾燥した後に実施したことを除いて、上記例示的手順に従って実施した(表21)。
プリフォームアミンポリマービーズを以下のように調製した。モノマーの2つの水性原液(50%w/w)を、水にアリルアミン塩酸塩(93.9g)及びDAPDA(97.7)を独立して溶解することによって調製した。オーバーヘッドスターラ(180rpmで撹拌)、添加漏斗、温度プローブ、及び窒素注入口を備えた、3LのAceガラスジャケット付き反応器に、ヘプタン/クロロベンゼン溶液(26/74v/v、2571.4g)に溶解したStepan Sulf-100(25.7g)、続いて、水性原液、及びさらなる水(126.7g)を投入した。別個のベッセルにおいて、15重量%の水溶液V-50(19.4g)を調製し、添加漏斗に添加した。2つの混合物を、反応ベッセルを67℃(約1時間、T内部>60℃)にしながら、窒素で独立してスパージした。不活性雰囲気下、開始剤溶液を反応混合物に添加し、続いて67℃で16時間加熱した。開始剤溶液の第2アリコート(第1と等しい)及び反応混合物を窒素で30分間スパージし、合わせた後、温度を115℃に増大して最終の脱水ステップ(ディーンスターク)を行った。反応物を、水がディーンスタークトラップ(6時間、除去される水全体の>90%、T内部>99℃)において収集が停止されるまで、115℃で保持した。反応物を室温まで冷却し、撹拌を停止してビーズを沈降させた。有機相をビーズケーキからサイフォン吸引し、メタノールを添加して(1L)、ビーズを再懸濁した(150rpmで撹拌しながら)。有機溶媒除去ステップを2回繰り返した。ビーズを2Lの媒体ボトルにドレインさせ、反応器をメタノール(500mL)で濯いだ。ビーズを洗浄(MeOH2回、H2O1回、1N HCl2回、H2O1回、1N NaOH3回、次いでH2Oを洗浄後の溶液のpHが7になるまで)によって精製し、凍結乾燥によって乾燥した。
選択したポリマーを、複数の時点(1、2、4、及び24時間のインキュベーション)で採取したサンプルについて、SGF、SIB及びSOBアッセイ(いずれかの箇所に記載されている)において評価し、これらのアッセイ条件下でのアニオン結合反応速度を評価した。結果を、3セットの実験を表す以下の表23、24及び25に示す。これらのポリマーを、上記のプリフォームアミンポリマーを調製するための一般的方法を使用して調製されたプリフォームアミンポリマーを上記の「溶媒分散型架橋-DCEに関する一般的手順」による架橋の第2ステップに供することによって合成した。
選択したポリマーのpH依存性の平衡塩化物結合を、自動滴定装置を使用して測定した。ポリマーを、4mg/mLの開始濃度で100mM塩化ナトリウムを含有する溶液において室温で16時間インキュベートした。サンプルを連続して撹拌し、自動滴定装置による0.1N HCl溶液のゆっくりとした添加を介してインキュベーションの全体にわたって設定pHに維持した。インキュベーション後、400マイクロリットルのサンプルを除去し、濾過し、必要に応じて希釈し、次いで、イオンクロマトグラフィを使用して塩化物含量に関してアッセイした。試験した各ポリマーについて、塩化物結合を、以下の式を使用して計算した:
({[Cl]開始+[Cl]HCl}-[Cl]最終)/濃度(mg/mL)×希釈係数
以下の表に記載されているポリマーを、上記のプリフォームアミンポリマーを調製するための一般的方法を使用して調製されたプリフォームアミンポリマーを上記の「溶媒分散型架橋-DCEに関する一般的手順」または「溶媒分散型架橋-DCE/DCP混合架橋剤系に関する一般的手順」による架橋の第2ステップに供することによって合成した。019067-A2では、水の除去を、反応後に追加のディーンスタークステップを適用することによって実施した。得られたポリマーを、GICTAアッセイを使用して評価した。結果を表27に記載する。
ポリアリルアミン/DCEプリフォームアミンポリマーの調製のための具体例
500mLの丸底フラスコに、ポリアリルアミン(14g、15kDa)、及び水(28mL)を添加した。溶液を窒素でパージし、220rpmで1時間オーバーヘッド撹拌し、ポリマーを完全に溶解した。次いで、30重量%水性NaOH(7mL)を添加し、5分間撹拌した。該水溶液に、DCE(175mL)、n-ヘプタン(105mL)、及びSpan80(2.8g)の予め作製した溶液を添加した。溶液を70℃に加熱し、16時間撹拌した。シクロヘキサン(100mL)を添加し、反応物を95℃に加熱してビーズから水(>90%)を除去することによって、ディーンスタークステップを開始した(表28)。
100mLの丸底フラスコに、DCP(31mL)、n-ヘプタン(19mL)、及びSpan80(0.5g)を添加した。ポリアリルアミン(2.3g、900kDa)、水性NaOH(1mL、30重量%)及び水(4mL)の別個の水性原液を調製した。水性原液を丸底フラスコ中の有機溶液に添加した。溶液を15分間窒素でパージし、70℃に加熱し、16時間撹拌した。メタノール(30mL)を反応混合物に添加し、有機溶媒をデカントによって除去した。得られたビーズを、MeOH、HCl、水酸化ナトリウム溶液、及び水を使用してビーズを洗浄するこよにより精製及び単離した。ビーズを、凍結乾燥技術を使用して乾燥した(表28)。
ポリアリルアミン15kDa(3.0g)及び水(9.05g)をコニカルフラスコに溶解した。水酸化ナトリウム(0.71g)を溶液に添加し、混合物を30分間撹拌した。サイドアーム及びオーバーヘッドスターラを備えた100mLの丸底フラスコに、0.38gのセスキオレイン酸ソルビタン及び37.9gのトルエンを添加した。オーバーヘッドスターラのスイッチをオンにし、反応溶液に攪拌を付与した。ジクロロプロパノール(0.41g)を撹拌しながらポリアリルアミン溶液に直接添加した。得られた水性ポリアリルアミン溶液を、100mLフラスコ中のトルエン溶液に添加した。反応物を50℃に16時間加熱した。この時間の後に、反応物を80℃に1時間加熱し、次いで室温に冷却した。得られたビーズを、MeOH、HCl、水性水酸化ナトリウム、及び水を使用してビーズを洗浄することによって精製及び単離した。ビーズを、凍結乾燥技術を使用して乾燥した(表28)。
ポリアリルアミン15kDa(3.1g)及び水(9.35g)をコニカルフラスコに溶解した。水酸化ナトリウム(0.73g)を溶液に添加し、混合物を30分間撹拌した。サイドアーム及びオーバーヘッドスターラを備えた100mLの丸底フラスコに、0.31gのトリオレイン酸ソルビタン及び39.25gのトルエンを添加した。オーバーヘッドスターラのスイッチをオンにし、反応溶液に攪拌を付与した。水性ポリアリルアミン溶液を、100mLフラスコ中のトルエン溶液に添加した。エピクロロヒドリン(0.30g)を、シリンジを使用して反応混合物に直接添加した。反応物を50℃に16時間加熱した。この時間の後に、反応物を80℃に1時間加熱し、次いで室温に冷却した。得られたビーズを、MeOH、HCl、水性水酸化ナトリウム、及び水を使用してビーズを洗浄することによって精製及び単離した。ビーズを、凍結乾燥技術を使用して乾燥した。
100mLの丸底フラスコに、プリフォームポリアミンビーズ(0.5g)及びDCE(3mL)を添加した。溶液を窒素でパージし、5分間オーバーヘッド撹拌した。水を添加し(0.5g)、溶液を20分間撹拌した。反応混合物を、次いで、70℃に加熱し、16時間撹拌した。メタノール(5mL)を反応混合物に添加し、撹拌を停止し、溶媒をデカントにより除去した(表29)。
20mLのバイアルに、プリフォームポリアミンビーズ(0.4g)及びメタノール(2.8g)を添加した。DCPを添加した(002064-B4 FAでは0.5g、002064-B5 FAでは0.7g)。反応混合物を、次いで、70℃に加熱し、16時間撹拌した。温度を1時間かけて80℃に上昇させた。メタノール(5mL)を反応混合物に添加し、溶媒をデカントにより除去した。
ポリアリルアミン塩酸塩を水に溶解させる。水酸化ナトリウムを添加して、ポリアリルアミン塩酸塩を部分的に脱プロトン化する(好ましくは50mol%)。生成した水相は、ポリアリル(ally)アミン塩酸塩の重量の2.42倍の水分含有量(重量基準)を有する。オーバーヘッドメカニカルスターラ、窒素注入口、冷却器を有するディーンスターク装置を備えたバッフル付き3ッ口フラスコをセットアップして懸濁反応を行う。ジクロロエタンヘプタン混合物を調製し、これにより、ヘプタンに対して3重量倍のジクロロエタンとなる。このジクロロエタン、ヘプタン混合溶媒をバッフル付き3ッ口フラスコに添加する。水性溶液をフラスコに添加し、これにより、比が体積基準で6.4:1のジクロロエタン対水となる。反応混合物を撹拌し、70℃に16時間加熱する。このときにビーズが形成される。ディーンスタークステップを開始し、ジクロロメタン及びヘプタンを反応混合物に戻しながらビーズから全ての水を除去する。水がさらに除去されなくなったら、反応混合物を冷却する。水及び水酸化ナトリウムを、反応混合物に、0.25の水対ポリアリルアミンの比で添加して戻し、アリルアミンにおいて塩化物当たり最大1当量の水酸化ナトリウムを添加する(いずれも、反応の開始時に添加されたポリアリルアミン塩酸塩から計算)。反応物をさらに16時間70℃で加熱する。反応物を室温に冷却する。ビーズは、以下の洗浄溶媒;メタノール、水、HCl溶液、水、水酸化ナトリウム溶液及び3つ水洗浄液によってフィルターフリットを使用してまたは濾液のpH値が7になるまで精製する。
さらに、本発明は次の態様を包含する。
1. 架橋アミンポリマーの調製のためのプロセスであって、(i)プリフォームアミンポリマーを膨潤剤によって膨潤することと、(ii)分散溶媒、架橋剤、及び前記膨潤剤を含む反応混合物に、前記プリフォームアミンポリマーを分散させることと、(iii)前記反応混合物において、前記プリフォームアミンポリマーを架橋して、前記架橋アミンポリマーを形成することとを含む、前記プリフォームアミンポリマーが、架橋されていて、前記膨潤剤のための吸収能を有しており、前記反応混合物中の前記膨潤剤の量が、前記膨潤剤のための前記プリフォームアミンポリマーの吸収能よりも低い、前記プロセス。
2. 前記プリフォームアミンポリマーを、前記膨潤剤によって膨潤する前に、塩基によって脱プロトン化することをさらに含む、項1に記載のプロセス。
3. 前記プリフォームアミンポリマーにおける架橋が、主に炭素-炭素架橋であり、窒素-窒素架橋が、架橋ステップにおいて主に形成される、項1または2に記載のプロセス。
4. 前記プリフォームアミンポリマーが、人工胃液(「SGF」)において少なくとも10mmol/gの塩化物結合能及び2~10の範囲の膨潤比を有し、前記架橋アミンポリマーは、SIBまたはSOBにおけるリン酸塩、クエン酸塩及び/またはタウロコール酸塩に関する結合能が、同じアッセイにおけるリン酸塩、クエン酸塩及び/またはタウロコール酸塩に関する前記プリフォームアミンポリマーの結合能より小さい、先行項のいずれかに記載のプロセス。
5. 前記分散溶媒が、非極性溶媒を含む、いずれかの先行項に記載のプロセス。
6. 前記分散溶媒が、前記プリフォームアミンポリマーに化学的に不活性である溶媒を含む、いずれかの先行項に記載のプロセス。
7. 前記分散溶媒が、架橋溶媒を含む、いずれかの先行項に記載のプロセス。
8. 前記架橋剤が、前記分散溶媒である、項1~4のいずれかに記載のプロセス。
9. 前記膨潤剤及び前記分散溶媒が非混和性である、いずれかの先行項に記載のプロセス。
10. 前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、4未満:1である、いずれかの先行項に記載のプロセス。
11. 前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、3未満:1である、いずれかの先行項に記載のプロセス。
12. 前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、2未満:1である、いずれかの先行項に記載のプロセス。
13. 前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、1未満:1である、いずれかの先行項に記載のプロセス。
14. 架橋アミンポリマーの調製のためのプロセスであって、(i)プリフォームアミンポリマーを膨潤剤によって膨潤することと、(ii)前記プリフォームアミンポリマーを架橋して、架橋剤及び前記膨潤剤を含む反応混合物において、前記架橋アミンポリマーを形成することとを含み、前記プリフォームアミンポリマーが、架橋されていて、前記膨潤剤のための吸収能を有しており、前記反応混合物中の前記膨潤剤の量が、前記膨潤剤のための前記プリフォームアミンポリマーの吸収能よりも低く、前記反応混合物における膨潤剤対前記プリフォームアミンポリマーの重量比が、1未満:1である、前記プロセス。
15. 前記膨潤剤が、極性溶媒である、いずれかの先行項に記載のプロセス。
16. 前記膨潤剤が、水、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール、ギ酸、酢酸、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ニトロメタン、プロピレンカーボネートまたはこれらの組み合わせである、いずれかの先行項に記載のプロセス。
17. 前記膨潤剤が、水である、いずれかの先行項に記載のプロセス。
18. 前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、0.5未満:1である、いずれかの先行項に記載のプロセス。
19. 前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、0.4未満:1である、いずれかの先行項に記載のプロセス。
20. 前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、0.3未満:1である、いずれかの先行項に記載のプロセス。
21. 前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、少なくとも0.15:1である、いずれかの先行項に記載のプロセス。
22. 前記架橋剤が、少なくとも2個のアミン反応性官能基を含む、いずれかの先行項に記載のプロセス。
23. 前記架橋剤が、アルキルハライド、エポキシド、ホスゲン、無水物、カルバメート、カーボネート、イソシアネート、チオイソシアネート、エステル、活性化エステル、カルボン酸及びその誘導体、スルホネート及びその誘導体、アシルハライド、アジリジン、α,β-不飽和カルボニル、ケトン、アルデヒド、及びペンタフルオロアリール基からなる群から選択される少なくとも2個のアミン反応性基を含有する化合物である、いずれかの先行項に記載のプロセス。
24. 前記架橋剤が、表Bから選択される架橋剤である、いずれかの先行項に記載のプロセス。
25. 前記架橋剤が、ジクロロアルカンである、いずれかの先行項に記載のプロセス。
26. 前記架橋剤が、ジクロロエタンまたはジクロロプロパンである、いずれかの先行項に記載のプロセス。
27. 前記膨潤剤及び前記架橋剤が非混和性である、いずれかの先行項に記載のプロセス。
28. 前記プリフォームポリマーが、前記ポリマーが前記膨潤剤によって膨潤される前に、前記架橋剤及び前記分散溶媒と合わされる、いずれかの先行項に記載のプロセス。
29. 前記プリフォームアミンポリマーを溶媒系において形成することをさらに含み、前記架橋アミンポリマーが、前記プリフォームアミンポリマーを前記溶媒系から単離することなく形成される、いずれかの先行項に記載のプロセス。
30. 前記プリフォームアミンポリマーが、式1に相当するアミンの残基を含む:
31. 前記プリフォームアミンポリマーが、式1aに相当するアミンの残基を含む:
32. R 4 及びR 5 が、独立して、水素、脂肪族またはヘテロ脂肪族である、項31に記載のプロセス。
33. R 4 及びR 5 が、独立して、水素、アリルまたはアミノアルキルである、項31に記載のプロセス。
34. 前記プリフォームアミンポリマーが、表Cのアミンの残基を含む、いずれかの先行項に記載のプロセス。
35. 前記プリフォームアミンポリマーが、アリルアミンの残基を含む、いずれかの先行項に記載のプロセス。
36. 前記プリフォームアミンポリマーが、ジアリルプロピルジアミンの残基を含む、いずれかの先行項に記載のプロセス。
37. 前記プリフォームアミンポリマーが、アリルアミン及びジアリルプロピルジアミンの残基を含むコポリマーである、いずれかの先行項に記載のプロセス。
38. 前記プリフォームアミンポリマーが、SIB及び/またはSOBにおいてクエン酸塩、リン酸塩及び/またはタウロコール酸塩と比較して塩化物に関する第1の選択性を特徴とし、前記架橋ポリマーが、SIB及び/またはSOBにおいてクエン酸塩、リン酸塩及び/またはタウロコール酸塩と比較して塩化物に関する第2の選択性を特徴とし:
(i)前記架橋ポリマーは、前記プリフォームアミンポリマーと比較して、SIBにおける、塩化物に関する結合能が増加し、リン酸塩に関する結合能が減少しており、
(ii)前記架橋ポリマーは、前記プリフォームアミンポリマーと比較して、SOBにおける、塩化物に関する結合能が増加し、リン酸塩に関する結合能が減少しており、
(iii)前記架橋ポリマーは、前記プリフォームアミンポリマーと比較して、SOBにおける、塩化物に関する結合能が増加し、クエン酸塩に関する結合能が減少しておりまたは
(iv)前記架橋ポリマーは、前記プリフォームアミンポリマーと比較して、SOBにおける、塩化物に関する結合能が増加し、タウロコール酸塩に関する結合能が減少している、いずれかの先行項に記載のプロセス。
39. 前記架橋ポリマーは、前記プリフォームアミンポリマーと比較して、SGFにおける塩化物に関する結合能が減少している、項38に記載のプロセス。
40. 前記プリフォームアミンポリマーと比較して、前記重合後の架橋ポリマーは、(i)SIBにおける、塩化物に関する結合能が増加し、リン酸塩に関する結合能が減少しており、(ii)SGFにおける結合能が減少している、項38に記載のプロセス。
41. 前記プリフォームアミンポリマーと比較して、前記重合後の架橋ポリマーは、(i)SOBにおける、塩化物に関する結合能が増加し、組み合わせでの、リン酸塩、クエン酸塩及び/またはタウロコール酸塩に関する結合能が減少しており、(ii)SGFにおける結合能が減少している、項38に記載のプロセス。
42. 架橋アミンポリマーの調製のためのプロセスであって、反応混合物において、プリフォームアミンポリマーを架橋して、前記架橋アミンポリマーを形成することを含み、前記反応混合物が、前記プリフォームアミンポリマー、前記プリフォームアミンポリマーを膨潤する膨潤剤、及びジクロロエタンを含んでいる、前記プロセス。
43. 前記反応混合物が、分散溶媒を含む、項42に記載のプロセス。
44. 前記反応混合物が、前記プリフォームアミンポリマーに化学的に不活性である分散溶媒分散溶媒を含む、項42または43に記載のプロセス。
45. 前記反応混合物が、分散溶媒を含み、前記分散溶媒が、ジクロロエタンである、項42または43に記載のプロセス。
46. 前記膨潤剤及びジクロロエタンが、非混和性である、項42~45のいずれかに記載のプロセス。
47. 前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、4未満:1である、項42~46のいずれかに記載のプロセス。
48. 前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、3未満:1である、項42~46のいずれかに記載のプロセス。
49. 前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、2未満:1である、項42~46のいずれかに記載のプロセス。
50. 前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、1未満:1である、項42~46のいずれかに記載のプロセス。
51. 前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、0.5未満:1である、項42~46のいずれかに記載のプロセス。
52. 前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、0.4未満:1である、項42~46のいずれかに記載のプロセス。
53. 前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、0.3未満:1である、項42~46のいずれかに記載のプロセス。
54. 前記反応混合物における前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が、少なくとも0.15:1である、項42~46のいずれかに記載のプロセス。
55. 前記プリフォームアミンポリマーが、前記反応混合物において架橋される前に、塩基によって脱プロトン化される、項42~54のいずれかに記載のプロセス。
56. 前記プリフォームアミンポリマーが架橋され、該架橋が、主に炭素-炭素架橋である、項42~55のいずれかに記載のプロセス。
57. 前記膨潤剤が、極性溶媒である、項42~56のいずれかに記載のプロセス。
58. 前記膨潤剤が、水、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール、ギ酸、酢酸、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ニトロメタン、プロピレンカーボネートまたはこれらの組み合わせである、項42~56のいずれかに記載のプロセス。
59. 前記膨潤剤が、水である、項42~56のいずれかに記載のプロセス。
60. 前記プリフォームアミンポリマーが、式1に相当するアミンの残基を含む:
61. 前記プリフォームアミンポリマーが、式1aに相当するアミンの残基を含む
62. R 4 及びR 5 が、独立して、水素、脂肪族またはヘテロ脂肪族である、項61に記載のプロセス。
63. R 4 及びR 5 が、独立して、水素、アリルまたはアミノアルキルである、項61に記載のプロセス。
64. 前記プリフォームアミンポリマーが、表Cのアミンの残基を含む、項42~59のいずれかに記載のプロセス。
65. 前記プリフォームアミンポリマーが、アリルアミンの残基を含む、項42~59のいずれかに記載のプロセス。
66. 前記プリフォームアミンポリマーが、ジアリルプロピルジアミンの残基を含む、項42~59のいずれかに記載のプロセス。
67. 前記プリフォームアミンポリマーが、アリルアミン及びジアリルプロピルジアミンの残基を含むコポリマーである、項42~59のいずれかに記載のプロセス。
68. 前記プリフォームアミンポリマーが、SIB及び/またはSOBにおいてクエン酸塩、リン酸塩及び/またはタウロコール酸塩と比較して塩化物に関する第1の選択性を特徴とし、前記架橋ポリマーが、SIB及び/またはSOBにおいてクエン酸塩、リン酸塩及び/またはタウロコール酸塩と比較して塩化物に関する第2の選択性を特徴とし:
(i)前記架橋ポリマーは、前記プリフォームアミンポリマーと比較して、SIBにおける、塩化物に関する結合能が増加し、リン酸塩に関する結合能が減少しており、
(ii)前記架橋ポリマーは、前記プリフォームアミンポリマーと比較して、SOBにおける、塩化物に関する結合能が増加し、リン酸塩に関する結合能が減少しており、
(iii)前記架橋ポリマーは、前記プリフォームアミンポリマーと比較して、SOBにおける、塩化物に関する結合能が増加し、クエン酸塩に関する結合能が減少しておりまたは
(iv)前記架橋ポリマーは、前記プリフォームアミンポリマーと比較して、SOBにおける、塩化物に関する結合能が増加し、タウロコール酸塩に関する結合能が減少している、項42~67のいずれかに記載のプロセス。
69. 前記架橋ポリマーは、前記プリフォームアミンポリマーと比較して、SGFにおける塩化物に関する結合能が減少している、項68に記載のプロセス。
70. 前記プリフォームアミンポリマーと比較して、前記重合後の架橋ポリマーは、(i)SIBにおける、塩化物に関する結合能が増加し、リン酸塩に関する結合能が減少しており、(ii)SGFにおける結合能が減少している、項68に記載のプロセス。
71. 前記プリフォームアミンポリマーと比較して、前記重合後の架橋ポリマーは、(i)SOBにおける、塩化物に関する結合能が増加し、組み合わせでの、リン酸塩、クエン酸塩及び/またはタウロコール酸塩に関する結合能が減少しており、(ii)SGFにおける結合能が減少している、項68に記載のプロセス。
72. 人工小腸無機緩衝液(「SIB」)において少なくとも4mmol/gの塩化物イオン結合能を有する架橋アミンポリマーを含む医薬組成物。
73. それぞれ少なくとも2.3:1の、人工小腸無機緩衝液(「SIB」)における塩化物イオン結合能対リン酸イオン結合能の比を有する架橋アミンポリマーを含む医薬組成物。
74. 人工小腸無機緩衝液(「SIB」)において少なくとも1mmol/gの塩化物イオン結合能、SIBにおいて0.4mmol/g未満のリン酸イオン結合能、及びそれぞれ少なくとも2.3:1の、SIBにおける塩化物イオン対リン酸イオン結合比を有する架橋アミンポリマーを含む医薬組成物。
75. それぞれ少なくとも2.3:1の、人工小腸無機緩衝液(「SIB」)における塩化物イオン結合能対リン酸イオン結合能の比、及び5未満の膨潤比を有する架橋アミンポリマーを含む医薬組成物。
76. GIコンパートメント通過アッセイ(「GICTA」)において最初に結合された塩化物の少なくとも30%の保持塩化物含量を有する架橋アミンポリマーを含む医薬組成物。
77. GIコンパートメント通過アッセイ(「GICTA」)において少なくとも0.5mmolの塩化物/ポリマー(g)の保持塩化物含量を有する架橋アミンポリマーを含む医薬組成物。
78. GIコンパートメント通過アッセイ(「GICTA」)において少なくとも0.5mmolの塩化物/ポリマー(g)の保持塩化物含量、及びGICTAにおいて最初に結合された塩化物の少なくとも30%の、GICTA終了時の塩化物保持率を有する架橋アミンポリマーを含む医薬組成物。
79. 人工小腸無機緩衝液(「SIB」)において4時間で少なくとも2mmolの塩化物/ポリマー(g)の塩化物イオン結合能を有する架橋アミンポリマーを含む医薬組成物。
80. 人工小腸無機緩衝液(「SIB」)において4時間で少なくとも2mmolの塩化物/ポリマー(g)の塩化物イオン結合能を有する架橋アミンポリマーと、人工小腸無機緩衝液(「SIB」)において24時間で少なくとも2mmolの塩化物/ポリマー(g)の塩化物イオン結合能を有する架橋アミンポリマーとを含む医薬組成物。
81. 少なくとも5.5mmolの塩化物/ポリマー(g)の、24時間人工小腸有機及び無機緩衝液(「SOB」)アッセイにおける塩化物イオン結合能を有する架橋アミンポリマーを含む医薬組成物。
82. (i)人工胃液において少なくとも5mmol/gのプロトン結合能及び塩化物結合能;ならびに(ii)人工小腸無機緩衝液(「SIB」)において1時間で少なくとも4mmol/gの塩化物イオン結合能を有する架橋アミンポリマーを含む医薬組成物。
83. (i)人工胃液において少なくとも5mmol/gのプロトン結合能及び塩化物結合能;ならびに(ii)人工小腸無機緩衝液(「SIB」)において、少なくとも4mmol/gの塩化物イオン結合能及び2mmol/g未満のリン酸イオン結合能を有する架橋アミンポリマーを含む医薬組成物。
84. (i)人工胃液において少なくとも5mmol/gのプロトン結合能及び塩化物結合能;ならびに(ii)人工小腸無機緩衝液(「SIB」)においてそれぞれ少なくとも2.3:1の塩化物対リン酸イオン結合比を有する架橋アミンポリマーを含む医薬組成物。
85. (i)1時間、(ii)4時間、(iii)12時間、(iv)18時間、(v)24時間、(vi)30時間、(vii)36時間またはさらに(viii)48時間で人工小腸有機及び無機緩衝液(「SOB」)においてクエン酸塩、リン酸塩及びタウロコール酸塩を超える塩化物に関する選択性を有する架橋アミンポリマーを含む医薬組成物。
86. 項72~96のいずれかに記載の医薬組成物の経口投与を通してHClを除去することによって、ヒトを含めた動物における酸/塩基障害を治療する方法。
87. 項1~71のいずれかに記載のプロセスによって調製される架橋アミンポリマーを含む医薬組成物の経口投与を通してHClを除去することによって、ヒトを含めた動物における酸/塩基障害を治療する方法。
88. 式4に相当する構造:
89. mが、拡大されたポリマーネットワークを示す大きい整数である、項88に記載のポリマー。
90. a及びbの合計対cの比(すなわち、a+b:c)が、約1:1~5:1の範囲である、項88または89に記載のポリマー。
91. a及びbの合計対cの比(すなわち、a+b:c)が、約1.5:1~4:1の範囲である、項88または89に記載のポリマー。
92. a及びbの合計対cの比(すなわち、a+b:c)が、約1.75:1~3:1の範囲である、項88または89に記載のポリマー。
93. a及びbの合計対cの比(すなわち、a+b:c)が、約2:1~2.5:1の範囲である、項88または89に記載のポリマー。
94. a及びbの合計が57であり、cが、24である、項88または89に記載のポリマー。
95. 前記R置換基の50~95%が、水素であり、5~50%が、前記架橋アミンポリマーの2個の窒素間のエチレン架橋である、項88~94のいずれかに記載のポリマー。
96. 前記R置換基の55~90%が、水素であり、10~45%が、前記架橋アミンポリマーの2個の窒素間のエチレン架橋である、項88~94のいずれかに記載のポリマー。
97. 前記R置換基の60~90%が水素であり、10~40%が、前記架橋アミンポリマーの2個の窒素間のエチレン架橋である、項88~94のいずれかに記載のポリマー。
98. 前記R置換基の65~90%が水素であり、10~35%が、前記架橋アミンポリマーの2個の窒素間のエチレン架橋である、項88~94のいずれかに記載のポリマー。
99. 前記R置換基の70~90%が水素であり、10~30%が、前記架橋アミンポリマーの2個の窒素間のエチレン架橋である、項88~94のいずれかに記載のポリマー。
100. 前記R置換基の75~85%が水素であり、15~25%が、前記架橋アミンポリマーの2個の窒素間のエチレン架橋である、項88~94のいずれかに記載のポリマー。
101. 前記R置換基の80~85%が水素であり、15~20%が、前記架橋アミンポリマーの2個の窒素間のエチレン架橋である、項88~94のいずれかに記載のポリマー。
102. 前記R置換基の約81%が水素であり、約19%が、エチレン架橋である、項88~94のいずれかに記載のポリマー。
103. 薬学的に許容可能な賦形剤と、項88~102のいずれかに記載の架橋アミンポリマーとを含む医薬組成物。
104. 実施形態103に記載の医薬組成物の経口投与を通してHClを除去することによって、ヒトを含めた動物における酸/塩基障害を治療する方法。
Claims (16)
- 反応混合物中でプリフォームアミンポリマーを架橋させ、架橋アミンポリマーを形成することを含む、架橋アミンポリマーの製造方法であって、
前記反応混合物が前記プリフォームアミンポリマー、溶媒、架橋剤、および前記プリフォームアミンポリマーのための膨潤剤を含み、ここで、前記プリフォームアミンポリマーが前記膨潤剤のための吸収能を有し、前記反応混合物における前記膨潤剤の量は、前記膨潤剤のための前記プリフォームアミンポリマーの前記吸収能未満であり;
ここで、前記プリフォームアミンポリマーは、(a)2-プロペン-1-イルアミンまたはその塩および(b)1,3-ビス(アリルアミノ)プロパンまたはその塩の残基を含み、
前記架橋剤は1,2-ジクロロエタンであり、そして
前記膨潤剤が本質的に水を含む、方法。 - 前記膨潤剤が水である、請求項1に記載の方法。
- 前記反応混合物中の前記膨潤剤対プリフォームアミンポリマーの重量比が
(a) 4未満:1、
(b) 3未満:1、
(c) 2未満:1、
(d) 1未満:1、
(e) 0.5未満:1、
(f) 0.4未満:1、
(g) 0.3未満:1または
(h) 0.15未満:1
である、請求項1または2に記載の方法。 - 前記架橋剤と前記溶媒が同じである、請求項1~3の何れかに記載の方法。
- 溶媒がプリフォームアミン架橋ポリマービーズを分散させるための架橋ステップを含む、請求項1~4の何れかに記載の方法。
- 前記架橋剤が1,2-ジクロロエタンである、請求項1~5の何れかに記載の方法。
- 前記膨潤剤と前記溶媒が非混和性である、請求項1~6の何れかに記載の方法。
- 前記膨潤剤と前記架橋剤が非混和性である、請求項1~7の何れかに記載の方法。
- 前記プリフォームアミンポリマー、膨潤剤および架橋剤が、前記架橋剤と混和性であり、前記膨潤剤と非混和性である溶媒に分散される、請求項1~8の何れかに記載の方法。
- 前記反応混合物が架橋溶媒を含む、請求項1~9の何れかに記載の方法。
- 前記反応混合物における前記分散溶媒対プリフォームアミンポリマーの比が、少なくとも3:1 溶媒ミリリットル:プリフォームアミンポリマーグラムである、請求項1~10の何れかに記載の方法。
- 前記プリフォームアミンポリマーが、前記ポリマーが前記膨潤剤と合わせられる前に、前記架橋剤および溶媒と合わせられる、請求項1~11の何れかに記載の方法。
- 溶媒系で前記プリフォームアミンポリマーを形成することをさらに含み、前記架橋アミンポリマーが前記溶媒系から前記プリフォームアミンポリマーを単離することなく形成される、請求項1~12の何れかに記載の方法。
- 前記プリフォームアミンポリマーが人工小腸無機緩衝液(SIB)中でクエン酸塩、リン酸塩および/またはタウロコール酸塩に対して塩化物に第一選択性を有することを特徴とし、前記架橋ポリマーがSIB中でクエン酸塩、リン酸塩および/またはタウロコール酸塩に対して塩化物に第二選択性を有することを特徴とし、ここで、該架橋ポリマーは前記プリフォームアミンポリマーに対してSIB中で塩化物への増加した結合能およびリン酸塩への減少した結合能を有し;ここで、前記SIBアッセイで使用される緩衝液は、pH5.5に干渉化された36mM NaCl、20mM NaH2PO4および50mM 2-(N-モルホリノ)エタンスルホン酸(MES)を含み、37℃であり、ここで、SIB中のクエン酸塩、リン酸塩および/またはタウロコール酸塩に対する塩化物への前記第一選択性、SIB中のクエン酸塩、リン酸塩および/またはタウロコール酸塩に対する塩化物への前記第二選択性、SIB中の塩化物への前記結合能クロライドおよびリン酸塩への前記結合能は、方法Bの表題下に記載された方法を使用して測定される、請求項1~13の何れかに記載の方法。
- 前記プリフォームアミンポリマーに比して、前記重合後架橋ポリマーは、(i)SIB中で塩化物への増加した結合能およびリン酸塩への減少した結合能を有するおよび(ii)SGFにおいて現象した結合能を有し、ここで、模擬胃液(SGF)は35mM NaCl、63mM HCl、pH1.2からなり、37℃であり、SIB中の塩化物への前記結合能およびリン酸塩への前記結合能は方法Bの表題下に記載された方法を使用して決定され、SGFにおける前記結合能は方法Aの表題下に記載された方法を使用して決定される、請求項14に記載の方法。
- 請求項1~15の何れかに記載の方法により得られる、架橋アミンポリマー。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2023060573A JP2023085428A (ja) | 2014-12-10 | 2023-04-04 | 経口投与用プロトン結合ポリマー |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462090287P | 2014-12-10 | 2014-12-10 | |
US62/090,287 | 2014-12-10 | ||
JP2020104945A JP6921276B2 (ja) | 2014-12-10 | 2020-06-18 | 経口投与用プロトン結合ポリマー |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020104945A Division JP6921276B2 (ja) | 2014-12-10 | 2020-06-18 | 経口投与用プロトン結合ポリマー |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023060573A Division JP2023085428A (ja) | 2014-12-10 | 2023-04-04 | 経口投与用プロトン結合ポリマー |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021176971A JP2021176971A (ja) | 2021-11-11 |
JP7258087B2 true JP7258087B2 (ja) | 2023-04-14 |
Family
ID=55080167
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017531176A Active JP6903576B2 (ja) | 2014-12-10 | 2015-12-10 | 経口投与用プロトン結合ポリマー |
JP2020104945A Active JP6921276B2 (ja) | 2014-12-10 | 2020-06-18 | 経口投与用プロトン結合ポリマー |
JP2021122260A Active JP7258087B2 (ja) | 2014-12-10 | 2021-07-27 | 経口投与用プロトン結合ポリマー |
JP2023060573A Pending JP2023085428A (ja) | 2014-12-10 | 2023-04-04 | 経口投与用プロトン結合ポリマー |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017531176A Active JP6903576B2 (ja) | 2014-12-10 | 2015-12-10 | 経口投与用プロトン結合ポリマー |
JP2020104945A Active JP6921276B2 (ja) | 2014-12-10 | 2020-06-18 | 経口投与用プロトン結合ポリマー |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023060573A Pending JP2023085428A (ja) | 2014-12-10 | 2023-04-04 | 経口投与用プロトン結合ポリマー |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US11311571B2 (ja) |
EP (3) | EP3229816B1 (ja) |
JP (4) | JP6903576B2 (ja) |
KR (2) | KR20240008418A (ja) |
CN (2) | CN113855703A (ja) |
AU (2) | AU2015360413B2 (ja) |
BR (2) | BR112017011838B1 (ja) |
CA (3) | CA2969238C (ja) |
CY (2) | CY1122928T1 (ja) |
DK (2) | DK3593808T3 (ja) |
ES (2) | ES2857177T3 (ja) |
HK (1) | HK1243952A1 (ja) |
HR (2) | HRP20200689T1 (ja) |
HU (2) | HUE049057T2 (ja) |
IL (3) | IL252439B (ja) |
LT (2) | LT3229816T (ja) |
MA (3) | MA41150B1 (ja) |
MD (2) | MD3229816T2 (ja) |
ME (1) | ME03783B (ja) |
MX (3) | MX2017007497A (ja) |
PL (2) | PL3593808T3 (ja) |
PT (2) | PT3593808T (ja) |
RS (2) | RS60208B1 (ja) |
RU (2) | RU2020102937A (ja) |
SI (2) | SI3229816T1 (ja) |
WO (1) | WO2016094685A1 (ja) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2014274817B2 (en) | 2013-06-05 | 2019-05-23 | Tricida, Inc. | Proton-binding polymers for oral administration |
ES2857177T3 (es) | 2014-12-10 | 2021-09-28 | Tricida Inc | Polímeros de unión de protones para administración oral |
SG11201809605PA (en) | 2016-05-06 | 2018-11-29 | Tricida Inc | Compositions for and method of treating acid-base disorders |
WO2018124264A1 (ja) | 2016-12-28 | 2018-07-05 | 富士フイルム株式会社 | 窒素原子含有ポリマー又はその塩の乳化液、その製造方法、及び粒子の製造方法 |
US10934380B1 (en) | 2017-09-25 | 2021-03-02 | Tricida, Inc. | Crosslinked poly(allylamine) polymer pharmaceutical compositions |
TW201922267A (zh) | 2017-10-16 | 2019-06-16 | 日商富士軟片股份有限公司 | 高磷血症治療劑 |
SG11202003451UA (en) | 2017-11-03 | 2020-05-28 | Tricida Inc | Compositions for and method of treating acid-base disorders |
WO2019236636A1 (en) * | 2018-06-04 | 2019-12-12 | Tricida, Inc. | Method of treating acid-base disorders |
WO2019236124A1 (en) * | 2018-06-04 | 2019-12-12 | Tricida, Inc. | Method of treating acid-base disorders |
EP4053179A1 (en) | 2021-03-01 | 2022-09-07 | Tricida Inc. | Crosslinked poly(allylamine) polymer pharmaceutical compositions |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007510783A (ja) | 2003-11-03 | 2007-04-26 | イリプサ, インコーポレイテッド | 陰イオン結合性ポリマーとその利用 |
JP2009536246A (ja) | 2006-05-05 | 2009-10-08 | ゲンズイメ コーポレーション | ホスフェート捕捉剤としてのアミン縮合重合体 |
JP2010525061A (ja) | 2007-04-27 | 2010-07-22 | ゲンズイメ コーポレーション | アミドアミンデンドリマー組成物 |
JP2013520562A (ja) | 2010-02-24 | 2013-06-06 | レリプサ, インコーポレイテッド | 胆汁酸捕捉剤として使用するためのポリイミダゾール |
Family Cites Families (117)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH01100164A (ja) * | 1987-10-12 | 1989-04-18 | Shionogi & Co Ltd | スルファモイル−2−ベンゾフランカルボン酸誘導体 |
US6444221B1 (en) | 1992-06-30 | 2002-09-03 | Howard K. Shapiro | Methods of treating chronic inflammatory diseases using carbonyl trapping agents |
US20050090553A1 (en) | 1992-06-30 | 2005-04-28 | Shapiro Howard K. | Compositions and method for treatment of chronic inflammatory diseases |
US5556619A (en) * | 1992-08-20 | 1996-09-17 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Crosslinked polymeric ammonium salts |
CA2202397C (en) | 1994-10-17 | 2002-07-16 | Peter W. Stacpoole | Compositions comprising carbonate/bicarbonate buffered dichloroacetic acid and methods for treatment of metabolic and cardiovascular disorders |
US5667775A (en) | 1993-08-11 | 1997-09-16 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Phosphate-binding polymers for oral administration |
US5496545A (en) | 1993-08-11 | 1996-03-05 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Phosphate-binding polymers for oral administration |
US5648355A (en) | 1994-02-09 | 1997-07-15 | Kos Pharmaceutical, Inc. | Method of treatment of endogenous, painful gastrointestinal conditions of non-inflammatory, non-ulcerative origin |
TW474813B (en) * | 1994-06-10 | 2002-02-01 | Geltex Pharma Inc | Alkylated composition for removing bile salts from a patient |
US20020006899A1 (en) | 1998-10-06 | 2002-01-17 | Pospisilik Andrew J. | Use of dipeptidyl peptidase IV effectors for lowering blood pressure in mammals |
US5753706A (en) | 1996-12-16 | 1998-05-19 | Hsu; Chen Hsing | Methods for treating renal failure |
JP3952223B2 (ja) * | 1997-05-28 | 2007-08-01 | 日東紡績株式会社 | アリルアミン重合体 |
AUPO758297A0 (en) | 1997-06-27 | 1997-07-24 | Rowe, James Baber | Control of acidic gut syndrome |
US6726905B1 (en) | 1997-11-05 | 2004-04-27 | Genzyme Corporation | Poly (diallylamines)-based phosphate binders |
WO1999040990A1 (en) | 1998-02-17 | 1999-08-19 | University Of Maryland | Anion binding polymers and the use thereof |
US6485703B1 (en) | 1998-07-31 | 2002-11-26 | The Texas A&M University System | Compositions and methods for analyte detection |
US6271264B1 (en) | 1998-12-01 | 2001-08-07 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Polymers containing spirobicyclic ammonium moieties as bile acid sequestrants |
US6733780B1 (en) | 1999-10-19 | 2004-05-11 | Genzyme Corporation | Direct compression polymer tablet core |
GB9927088D0 (en) | 1999-11-17 | 2000-01-12 | Secr Defence | Use of poly(diallylamine) polymers |
WO2001066606A1 (fr) | 2000-03-09 | 2001-09-13 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Resine echangeuse d'anions reticulee ou sel de celle-ci |
US6844372B2 (en) | 2000-03-09 | 2005-01-18 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Crosslinked anion-exchange resin or salt thereof and phosphorus adsorbent comprising the same |
AU2001241095A1 (en) | 2000-03-13 | 2001-09-24 | Hisamitsu Pharmaceutical Co. Inc. | Preventives and/or remedies for hyperphosphatemia |
JP2002028737A (ja) | 2000-07-07 | 2002-01-29 | Fujitsu Ltd | プレス打ち抜き加工方法及びプレス打ち抜き加工装置 |
BR0209020A (pt) | 2001-04-18 | 2004-08-10 | Genzyme Corp | Composição farmacêutica de polialilamina |
BR0209133A (pt) | 2001-04-18 | 2004-06-15 | Genzyme Corp | Método para tratar gota e para reduzir os nìveis de ácido úrico n0 sangue |
CN1274668C (zh) | 2002-03-11 | 2006-09-13 | 诺瓦提斯公司 | 那格列奈的盐 |
US20070135335A1 (en) | 2003-02-10 | 2007-06-14 | Autogen Research Pty Ltd. | Therapeutic molecules |
TWI335218B (en) | 2003-02-19 | 2011-01-01 | Panion & Bf Biotech Inc | Ferric organic compounds, uses thereof and methods of making same |
US7449605B2 (en) | 2003-11-03 | 2008-11-11 | Ilypsa, Inc. | Crosslinked amine polymers |
US7385012B2 (en) | 2003-11-03 | 2008-06-10 | Ilypsa, Inc. | Polyamine polymers |
US7608674B2 (en) | 2003-11-03 | 2009-10-27 | Ilypsa, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising cross-linked small molecule amine polymers |
US7767768B2 (en) | 2003-11-03 | 2010-08-03 | Ilypsa, Inc. | Crosslinked amine polymers |
US7335795B2 (en) | 2004-03-22 | 2008-02-26 | Ilypsa, Inc. | Crosslinked amine polymers |
CA2551528A1 (en) | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Genzyme Corporation | Enteric coated aliphatic amine polymer bile acid sequestrants |
EP1723968A1 (en) | 2004-01-29 | 2006-11-22 | Keio University | Erythrocyte function modifying substance |
US7556799B2 (en) | 2004-03-30 | 2009-07-07 | Relypsa, Inc. | Ion binding polymers and uses thereof |
US8192758B2 (en) | 2004-03-30 | 2012-06-05 | Relypsa, Inc. | Ion binding compositions |
US7429394B2 (en) | 2004-03-30 | 2008-09-30 | Relypsa, Inc. | Ion binding compositions |
JP5000480B2 (ja) | 2004-03-30 | 2012-08-15 | レリプサ, インコーポレイテッド | イオンバランス異常の治療の方法および組成物 |
US8282960B2 (en) | 2004-03-30 | 2012-10-09 | Relypsa, Inc. | Ion binding compositions |
US7854924B2 (en) | 2004-03-30 | 2010-12-21 | Relypsa, Inc. | Methods and compositions for treatment of ion imbalances |
US8399025B2 (en) | 2004-06-04 | 2013-03-19 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Polyamine modified particles |
CN101022821B (zh) | 2004-07-19 | 2014-01-29 | 纽崔西亚公司 | 天冬氨酸用于调节血中葡萄糖水平的用途 |
DE102004035808A1 (de) | 2004-07-21 | 2006-03-16 | Kasch, Helmut, Dr. | Ammoniumsalze und Ammoniumsalz-Mineralsalzchlatrate als Transport- und Wirkform für pharmazeutische-medizinische und als Phasentransfermittel für chemische Anwendungen |
US8569277B2 (en) | 2004-08-11 | 2013-10-29 | Palo Alto Investors | Methods of treating a subject for a condition |
US20070293429A1 (en) | 2004-10-08 | 2007-12-20 | Therapei Pharmaceuticals, Inc. | Vasoactive Intestinal Polypeptide Compositions |
US20080214440A1 (en) | 2004-10-08 | 2008-09-04 | Forbes Medi-Tech (Research), Inc. | Vasoactive intestinal polypeptide compositions |
US7985418B2 (en) | 2004-11-01 | 2011-07-26 | Genzyme Corporation | Aliphatic amine polymer salts for tableting |
ITME20040015A1 (it) | 2004-12-07 | 2005-03-07 | Vincenzo Savica | Chewing gum, caramelle gommose, pastiglie, compresse a lento rilascio di chelanti fosfato e/o fosforo salivare e capsule a lento rilascio di chelanti fosfato e/o fosforo a livello gastroenterico. |
AU2006264407B2 (en) | 2005-07-04 | 2012-08-30 | Ramu Krishnan | Improved drug or pharmaceutical compounds and a preparation thereof |
CA2619591C (en) | 2005-08-18 | 2020-03-24 | Globoasia, Llc | Pharmaceutical-grade ferric organic compounds, uses thereof and methods of making same |
WO2007027566A2 (en) | 2005-09-02 | 2007-03-08 | Genzyme Corporation | Method for removing phosphate and polymer used therefore |
CA2624170C (en) | 2005-09-30 | 2014-02-25 | Ilypsa, Inc. | Methods and compositions for selectively removing potassium ion from the gastrointestinal tract of a mammal |
DE112006002617T5 (de) | 2005-09-30 | 2008-08-28 | Ilypsa Inc., Santa Clara | Verfahren zur Herstellung von Core-Shell-Kompositen bzw. Kern-Hüllen-Kompositen mit vernetzten Hüllen und daraus entstehende Core-Shell-Komposite |
WO2007038801A2 (en) | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Ilypsa, Inc. | Monovalent cation-binding compositions comprising core-shell particles having crosslinked poly-vinylic shells, and methods of use thereof |
BRPI0618352A2 (pt) * | 2005-11-08 | 2011-08-23 | Genzyme Corp | composições farmacêuticas e métodos de tratamento da hiperfosfatemia em um paciente |
KR101119847B1 (ko) | 2005-11-08 | 2012-03-14 | 아지노모토 가부시키가이샤 | 마취 각성 촉진제 |
ITMI20052461A1 (it) | 2005-12-22 | 2007-06-23 | Univ Degli Studi Milano | Sistemi microparticellari per la somministrazione orale di sostanze biologicamente attive |
RU2008136081A (ru) * | 2006-02-14 | 2010-03-20 | Тева Фармасьютикл Индастриес Лтд. (Il) | Фармацевтические составы с алифатическими аминными полимерами и способы их производства |
JP2009542653A (ja) | 2006-07-05 | 2009-12-03 | ジェンザイム コーポレーション | リン酸塩過剰血症のための鉄(ii)含有治療剤 |
MX2009000611A (es) | 2006-07-18 | 2009-04-16 | Genzyme Corp | Dendrimeros de amina. |
WO2008016729A1 (en) | 2006-08-04 | 2008-02-07 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | Compositions for intranasal delivery of human insulin and uses thereof |
EP2068819A4 (en) | 2006-09-01 | 2011-04-20 | Genzyme Corp | Dendrimer COMPOSITIONS |
RU2009111853A (ru) | 2006-09-01 | 2010-10-10 | Юсв Лимитед (In) | Способ получения гидрохлорида севеламера и его лекарственной формы |
US7964182B2 (en) | 2006-09-01 | 2011-06-21 | USV, Ltd | Pharmaceutical compositions comprising phosphate-binding polymer |
US7868045B2 (en) | 2006-09-06 | 2011-01-11 | Sucampo Ag | Method for promoting gastrointestinal bicarbonate secretion |
BRPI0717545A2 (pt) | 2006-09-29 | 2013-10-22 | Gezyme Corp | Composição farmacêutica, método para tratar uma doença, polímero de amida, rede de polímero, e, método para preparar um polímero de amida |
US8163799B2 (en) | 2006-12-14 | 2012-04-24 | Genzyme Corporation | Amido-amine polymer compositions |
US20100129309A1 (en) | 2007-02-23 | 2010-05-27 | Dhal Pradeep K | Amine polymer compositions |
US20080207766A1 (en) | 2007-02-27 | 2008-08-28 | Agi Therapeutics Research Ltd. | Methods and compositions for treating at least one upper gastrointestinal symptom |
WO2008109095A1 (en) | 2007-03-08 | 2008-09-12 | Genzyme Corporation | Sulfone polymer compositions |
TWI445540B (zh) | 2007-04-20 | 2014-07-21 | Ajinomoto Kk | 抗低體溫組成物 |
WO2009005838A2 (en) | 2007-07-02 | 2009-01-08 | Cognate3 Llc | Process for the preparation of a non-corrosive base solution and methods of using same |
KR20100045965A (ko) * | 2007-07-11 | 2010-05-04 | 도레이 카부시키가이샤 | 가교 폴리알릴아민 또는 그 산부가염 및 그 의약 용도 |
EP2016947A1 (en) | 2007-07-17 | 2009-01-21 | Chemo Ibérica, S.A. | Novel one step process for preparing cross-linked poly(allylamine) polymers |
WO2009023544A2 (en) | 2007-08-10 | 2009-02-19 | Ilypsa, Inc. | Dosage unit anion-exchange polymer pharmaceutical compositions |
US20090125433A1 (en) * | 2007-11-13 | 2009-05-14 | Franck Rene Mikulecz | Best pre-match routing (of foreign exchange orders) |
US20090156647A1 (en) | 2007-12-12 | 2009-06-18 | Iovate T. & P. Inc. | Method for maintaining physiological pH levels during intensive physical exercise |
PA8807201A1 (es) | 2007-12-14 | 2009-07-23 | Genzyme Corp | Composiciones farmaceuticas |
JP2011506449A (ja) | 2007-12-14 | 2011-03-03 | ジェンザイム コーポレーション | コーティング医薬組成物 |
JP2009179724A (ja) * | 2008-01-31 | 2009-08-13 | Toray Ind Inc | 架橋ポリビニルアミン又はその酸付加塩、及びその医薬用途 |
WO2009097127A1 (en) | 2008-01-31 | 2009-08-06 | Genzyme Corporation | Pharmaceutical compositions |
WO2009114650A1 (en) | 2008-03-11 | 2009-09-17 | Chakshu Research, Inc. | Methods and compositions for treating inflammation and inflammation-related pathologies |
US20100331516A1 (en) * | 2008-04-08 | 2010-12-30 | Govind Dhananjay Sathe | Process for Preparation of Sevelamer Carbonate |
ES2380162T3 (es) | 2008-04-11 | 2012-05-09 | Gp Investimenti S.R.L. | Dispositivo de uso manual para el tratamiento de tejido humano con ultrasonidos |
WO2009154747A1 (en) | 2008-06-20 | 2009-12-23 | Genzyme Corporation | Pharmaceutical compositions |
DE102008030046A1 (de) | 2008-06-25 | 2009-12-31 | Ratiopharm Gmbh | Kompaktiertes Polyallylamin-Polymer |
US20100008988A1 (en) | 2008-07-14 | 2010-01-14 | Glenmark Generics, Ltd. | Tablet compositions of amine polymers |
UY32030A (es) | 2008-08-06 | 2010-03-26 | Boehringer Ingelheim Int | "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina" |
US20100104527A1 (en) | 2008-08-22 | 2010-04-29 | Relypsa, Inc. | Treating hyperkalemia with crosslinked cation exchange polymers of improved physical properties |
WO2010022380A2 (en) | 2008-08-22 | 2010-02-25 | Relypsa, Inc. | Linear polyol stabilized polyfluoroacrylate compositions |
CA2737452C (en) | 2008-09-25 | 2018-05-22 | Vive Nano Inc. | Methods to produce polymer nanoparticles and formulations of active ingredients |
WO2010035273A2 (en) | 2008-09-29 | 2010-04-01 | Intec Pharma Ltd. | Novel gastroretentive delivery system |
WO2010059384A1 (en) | 2008-10-30 | 2010-05-27 | Janssen Pharmaceutica Nv | Process for the preparation of tri-substituted pyridine and tri-substituted pyrimidine derivatives useful as gdir agonists |
US20100166861A1 (en) | 2008-12-29 | 2010-07-01 | Kelly Noel Lynch | Pharmaceutical formulations of sevalamer, or salts thereof, and copovidone |
AU2010209293A1 (en) | 2009-01-22 | 2011-09-08 | Usv Limited | Pharmaceutical compositions comprising phosphate-binding polymer |
US8945508B2 (en) | 2009-10-13 | 2015-02-03 | The Regents Of The University Of Michigan | Dendrimer compositions and methods of synthesis |
DK2490675T3 (en) | 2009-10-22 | 2019-04-29 | Synthon Bv | Pharmaceutical compositions with sevelamer |
WO2011071927A2 (en) | 2009-12-07 | 2011-06-16 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Treatments for gastrointestinal disorders |
WO2011106542A2 (en) | 2010-02-24 | 2011-09-01 | Relypsa, Inc. | Crosslinked polyvrnylamine, poly all ylamine, and polyethyleneimine for use as bile acid sequestrants |
IT1406068B1 (it) | 2010-07-22 | 2014-02-06 | Medestea Int Spa | Polidesossiribonucleotidi (pdrn) per l'impiego nel trattamento di condizioni di acidosi e composizioni a base di polidesossiribonucleotidi per il suddetto impiego |
US20130156720A1 (en) | 2010-08-27 | 2013-06-20 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders |
KR101238210B1 (ko) | 2011-06-30 | 2013-03-04 | 엘지전자 주식회사 | 이동 단말기 |
US20130137772A1 (en) | 2011-11-29 | 2013-05-30 | Raymond J. Bergeron | Hydroxypolyamine salts |
EA201590062A1 (ru) | 2012-06-21 | 2016-02-29 | Керикс Байофармасьютикалз, Инк. | Применение лимонно-кислого железа при лечении пациентов с хронической почечной недостаточностью |
CA2886788C (en) | 2012-10-08 | 2022-04-19 | Relypsa, Inc. | Potassium-binding agents for treating hypertension and hyperkalemia |
AU2014274817B2 (en) | 2013-06-05 | 2019-05-23 | Tricida, Inc. | Proton-binding polymers for oral administration |
BR112016009901A8 (pt) | 2013-11-04 | 2020-04-14 | Keryx Biopharmaceuticals Inc | uso de citrato férrico |
ES2857177T3 (es) | 2014-12-10 | 2021-09-28 | Tricida Inc | Polímeros de unión de protones para administración oral |
SG11201809605PA (en) | 2016-05-06 | 2018-11-29 | Tricida Inc | Compositions for and method of treating acid-base disorders |
US10934380B1 (en) | 2017-09-25 | 2021-03-02 | Tricida, Inc. | Crosslinked poly(allylamine) polymer pharmaceutical compositions |
SG11202003451UA (en) | 2017-11-03 | 2020-05-28 | Tricida Inc | Compositions for and method of treating acid-base disorders |
US20210187011A1 (en) | 2017-11-03 | 2021-06-24 | Tricida, Inc. | Method of treating acid-base disorders |
WO2019236124A1 (en) | 2018-06-04 | 2019-12-12 | Tricida, Inc. | Method of treating acid-base disorders |
WO2019236636A1 (en) | 2018-06-04 | 2019-12-12 | Tricida, Inc. | Method of treating acid-base disorders |
WO2019236639A1 (en) | 2018-06-04 | 2019-12-12 | Tricida, Inc. | Method of treating acid-base disorders |
US20200306209A1 (en) | 2019-03-27 | 2020-10-01 | Tricida, Inc. | Method of treating acid-base disorders |
-
2015
- 2015-12-10 ES ES19191396T patent/ES2857177T3/es active Active
- 2015-12-10 MA MA41150A patent/MA41150B1/fr unknown
- 2015-12-10 DK DK19191396.1T patent/DK3593808T3/da active
- 2015-12-10 MX MX2017007497A patent/MX2017007497A/es active IP Right Grant
- 2015-12-10 LT LTEP15823049.0T patent/LT3229816T/lt unknown
- 2015-12-10 RS RS20200504A patent/RS60208B1/sr unknown
- 2015-12-10 KR KR1020247000875A patent/KR20240008418A/ko active Application Filing
- 2015-12-10 HU HUE15823049A patent/HUE049057T2/hu unknown
- 2015-12-10 CN CN202111132616.0A patent/CN113855703A/zh active Pending
- 2015-12-10 PL PL19191396T patent/PL3593808T3/pl unknown
- 2015-12-10 US US15/533,705 patent/US11311571B2/en active Active
- 2015-12-10 RU RU2020102937A patent/RU2020102937A/ru unknown
- 2015-12-10 EP EP15823049.0A patent/EP3229816B1/en active Active
- 2015-12-10 BR BR112017011838-6A patent/BR112017011838B1/pt active IP Right Grant
- 2015-12-10 MD MDE20170179T patent/MD3229816T2/ro unknown
- 2015-12-10 BR BR122021001914-2A patent/BR122021001914B1/pt active IP Right Grant
- 2015-12-10 ES ES15823049T patent/ES2787218T3/es active Active
- 2015-12-10 KR KR1020177018413A patent/KR102625115B1/ko active IP Right Grant
- 2015-12-10 CA CA2969238A patent/CA2969238C/en active Active
- 2015-12-10 ME MEP-2020-85A patent/ME03783B/me unknown
- 2015-12-10 CN CN201580075741.9A patent/CN107428955B/zh active Active
- 2015-12-10 PT PT191913961T patent/PT3593808T/pt unknown
- 2015-12-10 MD MDE20200240T patent/MD3593808T2/ro unknown
- 2015-12-10 DK DK15823049.0T patent/DK3229816T3/da active
- 2015-12-10 EP EP20154562.1A patent/EP3718551A1/en active Pending
- 2015-12-10 EP EP19191396.1A patent/EP3593808B1/en active Active
- 2015-12-10 SI SI201531167T patent/SI3229816T1/sl unknown
- 2015-12-10 RS RS20210136A patent/RS61409B1/sr unknown
- 2015-12-10 WO PCT/US2015/065041 patent/WO2016094685A1/en active Application Filing
- 2015-12-10 PT PT158230490T patent/PT3229816T/pt unknown
- 2015-12-10 JP JP2017531176A patent/JP6903576B2/ja active Active
- 2015-12-10 HU HUE19191396A patent/HUE052736T2/hu unknown
- 2015-12-10 CA CA3164664A patent/CA3164664A1/en active Pending
- 2015-12-10 LT LTEP19191396.1T patent/LT3593808T/lt unknown
- 2015-12-10 SI SI201531470T patent/SI3593808T1/sl unknown
- 2015-12-10 MA MA48486A patent/MA48486B1/fr unknown
- 2015-12-10 PL PL15823049T patent/PL3229816T3/pl unknown
- 2015-12-10 AU AU2015360413A patent/AU2015360413B2/en active Active
- 2015-12-10 CA CA3205149A patent/CA3205149A1/en active Pending
- 2015-12-10 MA MA053106A patent/MA53106A/fr unknown
- 2015-12-10 RU RU2017124157A patent/RU2713416C2/ru active
-
2017
- 2017-05-22 IL IL252439A patent/IL252439B/en active IP Right Grant
- 2017-06-08 MX MX2019014711A patent/MX2019014711A/es unknown
- 2017-06-08 MX MX2021004558A patent/MX2021004558A/es unknown
-
2018
- 2018-03-14 HK HK18103560.4A patent/HK1243952A1/zh unknown
-
2020
- 2020-04-29 HR HRP20200689TT patent/HRP20200689T1/hr unknown
- 2020-04-30 CY CY20201100400T patent/CY1122928T1/el unknown
- 2020-06-18 JP JP2020104945A patent/JP6921276B2/ja active Active
- 2020-10-13 IL IL278034A patent/IL278034B/en unknown
-
2021
- 2021-02-05 HR HRP20210204TT patent/HRP20210204T1/hr unknown
- 2021-02-19 CY CY20211100141T patent/CY1124073T1/el unknown
- 2021-07-27 JP JP2021122260A patent/JP7258087B2/ja active Active
- 2021-10-06 AU AU2021245144A patent/AU2021245144B2/en active Active
-
2022
- 2022-02-20 IL IL290729A patent/IL290729A/en unknown
- 2022-04-19 US US17/724,105 patent/US11738041B2/en active Active
-
2023
- 2023-04-04 JP JP2023060573A patent/JP2023085428A/ja active Pending
- 2023-08-28 US US18/238,665 patent/US20230405043A1/en active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007510783A (ja) | 2003-11-03 | 2007-04-26 | イリプサ, インコーポレイテッド | 陰イオン結合性ポリマーとその利用 |
JP2009536246A (ja) | 2006-05-05 | 2009-10-08 | ゲンズイメ コーポレーション | ホスフェート捕捉剤としてのアミン縮合重合体 |
JP2010525061A (ja) | 2007-04-27 | 2010-07-22 | ゲンズイメ コーポレーション | アミドアミンデンドリマー組成物 |
JP2013520562A (ja) | 2010-02-24 | 2013-06-06 | レリプサ, インコーポレイテッド | 胆汁酸捕捉剤として使用するためのポリイミダゾール |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7258087B2 (ja) | 経口投与用プロトン結合ポリマー | |
JP7075455B2 (ja) | 経口投与用プロトン結合ポリマー |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210727 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210727 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220614 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220912 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20221110 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221213 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230307 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230404 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7258087 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |