RU2016129045A - Меченые химерные эффекторные молекулы и их рецепторы - Google Patents
Меченые химерные эффекторные молекулы и их рецепторы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016129045A RU2016129045A RU2016129045A RU2016129045A RU2016129045A RU 2016129045 A RU2016129045 A RU 2016129045A RU 2016129045 A RU2016129045 A RU 2016129045A RU 2016129045 A RU2016129045 A RU 2016129045A RU 2016129045 A RU2016129045 A RU 2016129045A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gly
- paragraphs
- cell
- binding domain
- tag
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 93
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 72
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 70
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 70
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 39
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 39
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 37
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 28
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims 24
- HKZAAJSTFUZYTO-LURJTMIESA-N (2s)-2-[[2-[[2-[[2-[(2-aminoacetyl)amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoic acid Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O HKZAAJSTFUZYTO-LURJTMIESA-N 0.000 claims 21
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 claims 21
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 claims 21
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 19
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 claims 18
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims 18
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 17
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 17
- 108010011170 Ala-Trp-Arg-His-Pro-Gln-Phe-Gly-Gly Proteins 0.000 claims 16
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 15
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 15
- 101000851370 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Proteins 0.000 claims 14
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 claims 14
- 102100036856 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Human genes 0.000 claims 14
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims 14
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 claims 13
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 claims 13
- -1 MAGE-A Proteins 0.000 claims 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 13
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 12
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 10
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 10
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 10
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 10
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 8
- 101001103036 Homo sapiens Nuclear receptor ROR-alpha Proteins 0.000 claims 8
- 108010028230 Trp-Ser- His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys Proteins 0.000 claims 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 8
- 102100023635 Alpha-fetoprotein Human genes 0.000 claims 7
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 claims 7
- 101000621309 Homo sapiens Wilms tumor protein Proteins 0.000 claims 7
- 108010061593 Member 14 Tumor Necrosis Factor Receptors Proteins 0.000 claims 7
- 102100028785 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 14 Human genes 0.000 claims 7
- 102100022748 Wilms tumor protein Human genes 0.000 claims 7
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 7
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 claims 6
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 claims 6
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 claims 6
- 102100026878 Interleukin-2 receptor subunit alpha Human genes 0.000 claims 6
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 claims 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 6
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims 6
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims 6
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 6
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 claims 5
- 108050005493 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Proteins 0.000 claims 5
- 101100407308 Mus musculus Pdcd1lg2 gene Proteins 0.000 claims 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 108700030875 Programmed Cell Death 1 Ligand 2 Proteins 0.000 claims 5
- 102100024213 Programmed cell death 1 ligand 2 Human genes 0.000 claims 5
- 102000043871 biotin binding protein Human genes 0.000 claims 5
- 108700021042 biotin binding protein Proteins 0.000 claims 5
- 102100029822 B- and T-lymphocyte attenuator Human genes 0.000 claims 4
- 102100038080 B-cell receptor CD22 Human genes 0.000 claims 4
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 claims 4
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 claims 4
- 102100024217 CAMPATH-1 antigen Human genes 0.000 claims 4
- 102100035893 CD151 antigen Human genes 0.000 claims 4
- 102100038078 CD276 antigen Human genes 0.000 claims 4
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 claims 4
- 108010058905 CD44v6 antigen Proteins 0.000 claims 4
- 108010065524 CD52 Antigen Proteins 0.000 claims 4
- 102100027221 CD81 antigen Human genes 0.000 claims 4
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 claims 4
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 claims 4
- 102100025570 Cancer/testis antigen 1 Human genes 0.000 claims 4
- 102100025473 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 6 Human genes 0.000 claims 4
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 claims 4
- 108010055196 EphA2 Receptor Proteins 0.000 claims 4
- 102100030340 Ephrin type-A receptor 2 Human genes 0.000 claims 4
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 claims 4
- 102100020948 Growth hormone receptor Human genes 0.000 claims 4
- 102100033365 Growth hormone-releasing hormone receptor Human genes 0.000 claims 4
- 101000864344 Homo sapiens B- and T-lymphocyte attenuator Proteins 0.000 claims 4
- 101000884305 Homo sapiens B-cell receptor CD22 Proteins 0.000 claims 4
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 claims 4
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 claims 4
- 101000946874 Homo sapiens CD151 antigen Proteins 0.000 claims 4
- 101000884279 Homo sapiens CD276 antigen Proteins 0.000 claims 4
- 101000914479 Homo sapiens CD81 antigen Proteins 0.000 claims 4
- 101000856237 Homo sapiens Cancer/testis antigen 1 Proteins 0.000 claims 4
- 101000914324 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Proteins 0.000 claims 4
- 101000914326 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 6 Proteins 0.000 claims 4
- 101000914321 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 7 Proteins 0.000 claims 4
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 claims 4
- 101001075287 Homo sapiens Growth hormone receptor Proteins 0.000 claims 4
- 101000997535 Homo sapiens Growth hormone-releasing hormone receptor Proteins 0.000 claims 4
- 101001103039 Homo sapiens Inactive tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR1 Proteins 0.000 claims 4
- 101001034652 Homo sapiens Insulin-like growth factor 1 receptor Proteins 0.000 claims 4
- 101000998120 Homo sapiens Interleukin-3 receptor subunit alpha Proteins 0.000 claims 4
- 101000599048 Homo sapiens Interleukin-6 receptor subunit alpha Proteins 0.000 claims 4
- 101001043594 Homo sapiens Low-density lipoprotein receptor-related protein 5 Proteins 0.000 claims 4
- 101001133056 Homo sapiens Mucin-1 Proteins 0.000 claims 4
- 101000623901 Homo sapiens Mucin-16 Proteins 0.000 claims 4
- 101000934338 Homo sapiens Myeloid cell surface antigen CD33 Proteins 0.000 claims 4
- 101000581981 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 claims 4
- 101001051490 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule L1 Proteins 0.000 claims 4
- 101001024605 Homo sapiens Next to BRCA1 gene 1 protein Proteins 0.000 claims 4
- 101000586302 Homo sapiens Oncostatin-M-specific receptor subunit beta Proteins 0.000 claims 4
- 101000617725 Homo sapiens Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 2 Proteins 0.000 claims 4
- 101000716102 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD4 Proteins 0.000 claims 4
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 claims 4
- 101000669402 Homo sapiens Toll-like receptor 7 Proteins 0.000 claims 4
- 101000801234 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Proteins 0.000 claims 4
- 101000679851 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 claims 4
- 101000851376 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Proteins 0.000 claims 4
- 101001103033 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR2 Proteins 0.000 claims 4
- 101000955999 Homo sapiens V-set domain-containing T-cell activation inhibitor 1 Proteins 0.000 claims 4
- 101000851018 Homo sapiens Vascular endothelial growth factor receptor 1 Proteins 0.000 claims 4
- 102100039615 Inactive tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR1 Human genes 0.000 claims 4
- 102100039688 Insulin-like growth factor 1 receptor Human genes 0.000 claims 4
- 102100033493 Interleukin-3 receptor subunit alpha Human genes 0.000 claims 4
- 102100037792 Interleukin-6 receptor subunit alpha Human genes 0.000 claims 4
- 102100037795 Interleukin-6 receptor subunit beta Human genes 0.000 claims 4
- 101710152369 Interleukin-6 receptor subunit beta Proteins 0.000 claims 4
- 102100021926 Low-density lipoprotein receptor-related protein 5 Human genes 0.000 claims 4
- 102000003735 Mesothelin Human genes 0.000 claims 4
- 108090000015 Mesothelin Proteins 0.000 claims 4
- 102100034256 Mucin-1 Human genes 0.000 claims 4
- 102100023123 Mucin-16 Human genes 0.000 claims 4
- 102100025243 Myeloid cell surface antigen CD33 Human genes 0.000 claims 4
- 102100027347 Neural cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 claims 4
- 102100024964 Neural cell adhesion molecule L1 Human genes 0.000 claims 4
- 102100030098 Oncostatin-M-specific receptor subunit beta Human genes 0.000 claims 4
- 108010065129 Patched-1 Receptor Proteins 0.000 claims 4
- 102100022019 Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 2 Human genes 0.000 claims 4
- 102100028680 Protein patched homolog 1 Human genes 0.000 claims 4
- 101150097792 Robo1 gene Proteins 0.000 claims 4
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 claims 4
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 claims 4
- 102100033456 TGF-beta receptor type-1 Human genes 0.000 claims 4
- 102100033455 TGF-beta receptor type-2 Human genes 0.000 claims 4
- 108010060818 Toll-Like Receptor 9 Proteins 0.000 claims 4
- 102100039390 Toll-like receptor 7 Human genes 0.000 claims 4
- 102100033117 Toll-like receptor 9 Human genes 0.000 claims 4
- 108010011702 Transforming Growth Factor-beta Type I Receptor Proteins 0.000 claims 4
- 108010082684 Transforming Growth Factor-beta Type II Receptor Proteins 0.000 claims 4
- LCPVBXOHXMBLFW-JSGCOSHPSA-N Trp-Arg Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)=CNC2=C1 LCPVBXOHXMBLFW-JSGCOSHPSA-N 0.000 claims 4
- 102100033728 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Human genes 0.000 claims 4
- 102100033732 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1A Human genes 0.000 claims 4
- 101710187743 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1A Proteins 0.000 claims 4
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 claims 4
- 102100036857 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Human genes 0.000 claims 4
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 claims 4
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 claims 4
- 102100039616 Tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR2 Human genes 0.000 claims 4
- 102100038929 V-set domain-containing T-cell activation inhibitor 1 Human genes 0.000 claims 4
- 108010053099 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Proteins 0.000 claims 4
- 108010053100 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-3 Proteins 0.000 claims 4
- 102100033178 Vascular endothelial growth factor receptor 1 Human genes 0.000 claims 4
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 claims 4
- 102100033179 Vascular endothelial growth factor receptor 3 Human genes 0.000 claims 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 4
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 claims 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 4
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 claims 4
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims 4
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 claims 4
- 108010087914 epidermal growth factor receptor VIII Proteins 0.000 claims 4
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 4
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 4
- WTFXARWRTYJXII-UHFFFAOYSA-N iron(2+);iron(3+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Fe+2].[Fe+3].[Fe+3] WTFXARWRTYJXII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 4
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims 4
- 229920001481 poly(stearyl methacrylate) Polymers 0.000 claims 4
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims 4
- 102100027205 B-cell antigen receptor complex-associated protein alpha chain Human genes 0.000 claims 3
- 102100027203 B-cell antigen receptor complex-associated protein beta chain Human genes 0.000 claims 3
- 102000000584 Calmodulin Human genes 0.000 claims 3
- 108010041952 Calmodulin Proteins 0.000 claims 3
- 102100024965 Caspase recruitment domain-containing protein 11 Human genes 0.000 claims 3
- HVLSXIKZNLPZJJ-TXZCQADKSA-N HA peptide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 HVLSXIKZNLPZJJ-TXZCQADKSA-N 0.000 claims 3
- 102100029360 Hematopoietic cell signal transducer Human genes 0.000 claims 3
- 101000914489 Homo sapiens B-cell antigen receptor complex-associated protein alpha chain Proteins 0.000 claims 3
- 101000914491 Homo sapiens B-cell antigen receptor complex-associated protein beta chain Proteins 0.000 claims 3
- 101000761179 Homo sapiens Caspase recruitment domain-containing protein 11 Proteins 0.000 claims 3
- 101000990188 Homo sapiens Hematopoietic cell signal transducer Proteins 0.000 claims 3
- 101001137987 Homo sapiens Lymphocyte activation gene 3 protein Proteins 0.000 claims 3
- 101001109501 Homo sapiens NKG2-D type II integral membrane protein Proteins 0.000 claims 3
- 101000946860 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD3 epsilon chain Proteins 0.000 claims 3
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 claims 3
- 101100268066 Mus musculus Zap70 gene Proteins 0.000 claims 3
- 102100022680 NKG2-D type II integral membrane protein Human genes 0.000 claims 3
- 108010071083 Patched-2 Receptor Proteins 0.000 claims 3
- 108010020346 Polyglutamic Acid Proteins 0.000 claims 3
- 102100036894 Protein patched homolog 2 Human genes 0.000 claims 3
- 108010074687 Signaling Lymphocytic Activation Molecule Family Member 1 Proteins 0.000 claims 3
- 102100029215 Signaling lymphocytic activation molecule Human genes 0.000 claims 3
- 102100035794 T-cell surface glycoprotein CD3 epsilon chain Human genes 0.000 claims 3
- 102100034922 T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Human genes 0.000 claims 3
- 102000002933 Thioredoxin Human genes 0.000 claims 3
- 108010023649 Tripartite Motif Proteins Proteins 0.000 claims 3
- 108010026331 alpha-Fetoproteins Proteins 0.000 claims 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 claims 3
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229920000370 gamma-poly(glutamate) polymer Polymers 0.000 claims 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims 3
- 239000004531 microgranule Substances 0.000 claims 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 3
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims 3
- 108060008226 thioredoxin Proteins 0.000 claims 3
- 229940094937 thioredoxin Drugs 0.000 claims 3
- AOYNUTHNTBLRMT-SLPGGIOYSA-N 2-deoxy-2-fluoro-aldehydo-D-glucose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](F)C=O AOYNUTHNTBLRMT-SLPGGIOYSA-N 0.000 claims 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 claims 2
- 101100351302 Caenorhabditis elegans pdf-2 gene Proteins 0.000 claims 2
- 101000946843 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Proteins 0.000 claims 2
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 claims 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims 2
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 claims 2
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 claims 2
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 claims 2
- 108700010039 chimeric receptor Proteins 0.000 claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 2
- XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N glycyl-glycyl-glycine Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims 2
- 239000006249 magnetic particle Substances 0.000 claims 2
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 claims 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 2
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 claims 2
- 101100364669 Caenorhabditis elegans lin-18 gene Proteins 0.000 claims 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 1
- 101001047640 Homo sapiens Linker for activation of T-cells family member 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000702132 Homo sapiens Protein spinster homolog 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102000003812 Interleukin-15 Human genes 0.000 claims 1
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 claims 1
- 101150028321 Lck gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100024032 Linker for activation of T-cells family member 1 Human genes 0.000 claims 1
- 101100364671 Mus musculus Ryk gene Proteins 0.000 claims 1
- 238000012879 PET imaging Methods 0.000 claims 1
- KZIQDVNORJKTMO-WDSOQIARSA-N Trp-Arg-His Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC3=CN=CN3)C(=O)O)N KZIQDVNORJKTMO-WDSOQIARSA-N 0.000 claims 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 1
- 101001038499 Yarrowia lipolytica (strain CLIB 122 / E 150) Lysine acetyltransferase Proteins 0.000 claims 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 claims 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 claims 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 230000000779 depleting effect Effects 0.000 claims 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims 1
- 108010067216 glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 claims 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 210000003071 memory t lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims 1
- 238000003333 near-infrared imaging Methods 0.000 claims 1
- VYNDHICBIRRPFP-UHFFFAOYSA-N pacific blue Chemical compound FC1=C(O)C(F)=C2OC(=O)C(C(=O)O)=CC2=C1 VYNDHICBIRRPFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101150082630 pdf-2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 238000012831 peritoneal equilibrium test Methods 0.000 claims 1
- 238000012636 positron electron tomography Methods 0.000 claims 1
- 238000012877 positron emission topography Methods 0.000 claims 1
- 230000001902 propagating effect Effects 0.000 claims 1
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 claims 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/48—Reproductive organs
- A61K35/54—Ovaries; Ova; Ovules; Embryos; Foetal cells; Germ cells
- A61K35/545—Embryonic stem cells; Pluripotent stem cells; Induced pluripotent stem cells; Uncharacterised stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- A61K38/1774—Immunoglobulin superfamily (e.g. CD2, CD4, CD8, ICAM molecules, B7 molecules, Fc-receptors, MHC-molecules)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
- A61K38/2013—IL-2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
- A61K38/2086—IL-13 to IL-16
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464411—Immunoglobulin superfamily
- A61K39/464412—CD19 or B4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70521—CD28, CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
- C12N5/0637—Immunosuppressive T lymphocytes, e.g. regulatory T cells or Treg
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
- C12N5/0638—Cytotoxic T lymphocytes [CTL] or lymphokine activated killer cells [LAK]
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56966—Animal cells
- G01N33/56972—White blood cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K2035/124—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells the cells being hematopoietic, bone marrow derived or blood cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
- A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/20—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/20—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
- C07K2319/22—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand containing a Strep-tag
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/95—Fusion polypeptide containing a motif/fusion for degradation (ubiquitin fusions, PEST sequence)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
- C12N2501/23—Interleukins [IL]
- C12N2501/2302—Interleukin-2 (IL-2)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Virology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pathology (AREA)
Claims (187)
1. Одноцепочечный гибридный белок, содержащий внеклеточный компонент и внутриклеточный компонент, соединенные гидрофобным участком, где внеклеточный компонент содержит домен связывания, который специфически связывает мишень, кассету с меткой и соединительную область, содержащую шарнир, и где внутриклеточный компонент содержит эффекторный домен.
2. Белок по п. 1, где домен связывания представляет собой scFv, scTCR, эктодомен рецептора или лиганд.
3. Белок по п. 1 или п. 2, где мишень включает в себя CD3, CEACAM6, c-Met, EGFR, EGFRvIII, ErbB2, ErbB3, ErbB4, EphA2, IGF1R, GD2, O-ацетил-GD2, O-ацетил-GD3, GHRHR, GHR, FLT1, KDR, FLT4, CD44v6, CD151, CA125, CEA, CTLA-4, GITR, BTLA, TGFBR2, TGFBR1, IL6R, gp130, Lewis A, Lewis Y, TNFR1, TNFR2, PD1, PD-L1, PD-L2, HVEM, MAGE-A, мезотелин, NY-ESO-1, PSMA, RANK, ROR1, TNFRSF4, CD40, CD137, TWEAK-R, HLA, ассоциированный с опухолью или патогеном пептид, связанный с HLA, пептид hTERT, связанный с HLA, пептид тирозиназы, связанный с HLA, пептид WT-1, связанный с HLA, LTβR, LIFRβ, LRP5, MUC1, OSMRβ, TCRα, TCRβ, CD19, CD20, CD22, CD25, CD28, CD30, CD33, CD52, CD56, CD80, CD81, CD86, CD123, CD171, CD276, B7H4, TLR7, TLR9, PTCH1, WT-1, Robo1, α-фетопротеин (AFP), Frizzled, OX40 или CD79b.
4. Белок по любому из пп. 1-2, где соединительная область дополнительно содержит линкерный блок.
5. Белок по п. 4, где линкерный блок представляет собой (GlyxSery)n, где n является целым числом от 1 до 10, и x и y независимо являются целыми числами от 0 до 10 при условии, что x и y оба не равняются 0.
6. Белок по п. 4, где линкерный блок представляет собой CH2CH3 или CH3.
7. Белок по любому из пп. 1-2, 5, 6, где соединительная область содержит одну или более кассет с метками.
8. Белок по любому из пп. 1-2, 5, 6, где соединительная область содержит от одной до пяти кассет с метками.
9. Белок по п. 7, где соединительная область содержит от одной до пяти кассет с метками, где каждая кассета с меткой соединена с одним или двумя линкерными блоками, содержащими (GlyxSery)n, где n является целым числом от 1 до 10, и x и y независимо являются целыми числами от 0 до 10 при условии, что x и y оба не равняются 0.
10. Белок по п. 9, где линкерный блок имеет аминокислотную последовательность Gly-Gly-Gly-Gly-Ser (SEQ ID NO:10), (Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)2 (SEQ ID NO:11), (Gly-Gly-Gly-Ser)2-Gly-Gly-Ser (SEQ ID NO:12) или любую их комбинацию.
11. Белок по любому из пп. 1-2, 5, 6, 10, где домен связывания содержит одну или более кассет с метками.
12. Белок по любому из пп. 1-2, 5, 6, 10, где кассета с меткой расположена с амино-конца от домена связывания, с карбокси-конца от домена связывания или на обоих концах.
13. Белок по п. 11, где домен связывания представляет собой scFv или scTCR, содержащий линкер вариабельной области, где линкер вариабельной области содержит одну или более кассет с метками.
14. Белок по любому из пп. 1-2, 5, 6, 10, 13, где кассета с меткой представляет собой или содержит Strep-метку, His-метку, Flag-метку, Xpress-метку, Avi-метку, кальмодулиновую метку, полиглутаматную метку, HA-метку, Myc-метку, Nus-метку, S-метку, X-метку, SBP-метку, SofTag, V5-метку, CBP, GST, MBP, GFP, тиоредоксиновую метку или любую их комбинацию.
15. Белок по п. 14, где кассета с меткой представляет собой или содержит Strep-метку с аминокислотной последовательностью Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys (SEQ ID NO:1) или Trp-Arg-His-Pro-Gln-Phe-Gly-Gly (SEQ ID NO:2).
16. Белок по любому из пп. 1-2, 5, 6, 10, 13, 15, где соединительная область дополнительно содержит линкерный блок, смежный с одной или более кассетами с метками, где линкерный блок и смежная кассета с меткой вместе имеют аминокислотную последовательность (Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)2-Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys (SEQ ID NO:20), Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys-(Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)2 (SEQ ID NO:21), (Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)2-Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys-(Gly-Gly-Gly-Ser)2-Gly-Gly-Ser-Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys (SEQ ID NO:22), Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys-(Gly-Gly-Gly-Ser)2-Gly-Gly-Ser-Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys-(Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)2 (SEQ ID NO:23), (Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)2-Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys-(Gly-Gly-Gly-Ser)2-Gly-Gly-Ser-Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys-(Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)2-Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys (SEQ ID NO:24) или Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys-(Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)2-Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys-(Gly-Gly-Gly-Ser)2-Gly-Gly-Ser-Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys-(Gly- Gly-Gly-Gly-Ser)2 (SEQ ID NO:25).
17. Белок по любому из пп. 1-2, 5, 6, 10, 13, 15, где гидрофобный участок представляет собой трансмембранный домен.
18. Белок по п. 17, где трансмембранный домен представляет собой трансмембранный домен CD4, CD8, CD28 или CD27.
19. Белок по любому из пп. 1-2, 5, 6, 10, 13, 15, 18, где эффекторный домен или его эффекторный участок представляет собой 4-1BB (CD137), CD3ε, CD3δ, CD3ζ, CD25, CD27, CD28, CD79A, CD79B, CARD11, DAP10, FcRα, FcRβ, FcRγ, Fyn, HVEM, ICOS, Lck, LAG3, LAT, LRP, NKG2D, NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3, NOTCH4, OX40 (CD134), ROR2, Ryk, SLAMF1, Slp76, pTα, TCRα, TCRβ, TRIM, Zap70, PTCH2 или любую их комбинацию.
20. Белок по любому из пп. 1-2, 5, 6, 10, 13, 15, 18, где эффекторный домен или его эффекторный участок содержит CD3ζ и один или более из 4-1BB (CD137), CD27, CD28 и OX40 (CD134).
21. Белок по любому из пп. 1-2, 5, 6, 10, 13, 15, 18, где гибридный белок содержит от амино-конца к карбокси-концу: внеклеточный домен связывания, кассету с меткой, соединительную область, содержащую шарнир, гидрофобный участок и внутриклеточный компонент, содержащий эффекторный домен.
22. Белок по любому из пп. 1-2, 5, 6, 10, 13, 15, 18, где гибридный белок содержит от амино-конца к карбокси-концу: внеклеточный домен связывания, первую соединительную область, кассету с меткой, вторую соединительную область, содержащую шарнир, гидрофобный участок и внутриклеточный компонент, содержащий эффекторный домен.
23. Белок по любому из пп. 1-2, 5, 6, 10, 13, 15, 18, где гибридный белок содержит от амино-конца к карбокси-концу: внеклеточный домен связывания, первую кассету с меткой, первую соединительную область, вторую кассету с меткой, вторую соединительную область, содержащую шарнир, гидрофобный участок и внутриклеточный компонент, содержащий эффекторный домен.
24. Белок по любому из пп. 1-2, 5, 6, 10, 13, 15, 18, где гибридный белок содержит от амино-конца к карбокси-концу: внеклеточный домен связывания, первую кассету с меткой, первую соединительную область, вторую кассету с меткой, вторую соединительную область, третью кассету с меткой, третью соединительную область, содержащую шарнир, гидрофобный участок и внутриклеточный компонент, содержащий эффекторный домен.
25. Белок по любому из пп. 1-2, 5, 6, 10, 13, 15, 18, где гибридный белок содержит от амино-конца к карбокси-концу: кассету с меткой, внеклеточный домен связывания, соединительную область, содержащую шарнир, гидрофобный участок и внутриклеточный компонент, содержащий эффекторный домен.
26. Белок по любому из пп. 1-2, 5, 6, 10, 13, 15, 18, где гибридный белок содержит от амино-конца к карбокси-концу: внеклеточный домен связывания, от двух до пяти кассет с метками, соединительную область, содержащую шарнир, гидрофобный участок и внутриклеточный компонент, содержащий эффекторный домен.
27. Белок по любому из пп. 1-2, 5, 6, 10, 13, 15, 18, где гибридный белок содержит от амино-конца к карбокси-концу: внеклеточный домен связывания scFv или scTCR, содержащий линкер вариабельной области, расположенный между вариабельными областями и содержащий кассету с меткой, соединительную область, содержащую шарнир, гидрофобный участок и внутриклеточный компонент, содержащий эффекторный домен.
28. Белок по любому из пп. 1-2, 5, 6, 10, 13, 15, 18, где гибридный белок содержит от амино-конца к карбокси-концу: внеклеточный домен связывания scFv или scTCR, кассету с меткой, соединительную область, содержащую шарнир из IgG, трансмембранный домен и внутриклеточный компонент, содержащий эффекторный домен, где эффекторный домен содержит 4-1BB и CD3ζ, CD27 и CD3ζ, CD28 и CD3ζ, OX40 и CD3ζ, CD28, 4-1BB и CD3ζ, OX40, 4-1BB и CD3ζ или CD28, OX40 и CD3ζ.
29. Белок по любому из пп. 1-2, 5, 6, 10, 13, 15, 18, где гибридный белок содержит от амино-конца к карбокси-концу: внеклеточный домен связывания, содержащий эктодомен рецептора, кассету с меткой, соединительную область, содержащую шарнир, гидрофобный участок и внутриклеточный компонент, содержащий эффекторный домен, где эффекторный домен содержит 4-1BB, CD27, CD28 или OX40.
30. Белок по любому из пп. 1-2, 5, 6, 10, 13, 15, 18, где гибридный белок дополнительно содержит цитотоксическое, радиоизотопное средство, средство с радиоактивным металлом или детектируемое средство.
31. Химерная молекула антигенного рецептора, содержащая гибридный белок, имеющий одну или более внеклеточных кассет с метками, расположенных между и соединяющих внеклеточный домен связывания, который специфически связывается с антигеном, и внутриклеточный компонент, содержащий эффекторный домен.
32. Молекула по п. 31, где одна или более кассет с метками включают в себя одну кассету с меткой.
33. Молекула по п. 31, где одна или более кассет с метками включают в себя от двух до пяти кассет с метками.
34. Молекула по любому из пп. 31-33, где химерная молекула антигенного рецептора дополнительно содержит один или более линкерных блоков, содержащих (GlyxSery)n, где n является целым числом от 1 до 10, и x и y независимо являются целыми числами от 0 до 10 при условии, что x и y оба не равняются 0.
35. Молекула по любому из пп. 31-33, где гибридный белок дополнительно содержит линкерный блок (GlyxSer)n, расположенный между доменом связывания и одной или более кассетами с метками, где x является целым числом от 2 до 4, и n является целым числом от 1 до 3.
36. Молекула по любому из пп. 31-33, где гибридный белок дополнительно содержит внеклеточный линкерный блок (GlyxSer)n, расположенный между одной или более кассетами с метками и внутриклеточным компонентом, содержащим эффекторный домен, где x является целым числом от 2 до 4, и n является целым числом от 1 до 3.
37. Молекула по любому из пп. 31-33, где гибридный белок дополнительно содержит два внеклеточных линкерных блока (GlyxSer)n, где x является целым числом от 2 до 4, и n является целым числом от 1 до 3, и где первый линкерный блок находится с амино-конца по меньшей мере от одной из одной или более кассет с метками, и второй линкерный блок находится с карбокси-конца по меньшей мере от одной из одной или более кассет с метками.
38. Молекула по п. 31, где одна или более кассет с метками включают в себя две кассеты с метками, и молекула дополнительно содержит два внеклеточных линкерных блока (GlyxSer)n, где x является целым числом от 2 до 4, и n является целым числом от 1 до 3, и где первая кассета с меткой расположена между доменом связывания и первым линкерным блоком, вторая кассета с меткой расположена между первым и вторым линкерными блоками, и второй линкерный блок расположен между второй кассетой с меткой и эффекторным доменом.
39. Молекула по п. 38, где гибридный белок дополнительно содержит третью кассету с меткой и третий внеклеточный линкерный блок (GlyxSer)n, где третья кассета с меткой расположена между вторым линкерным блоком и третьим линкерным блоком, и третий линкерный блок расположен между третьей кассетой с меткой и эффекторным доменом.
40. Молекула по любому из пп. 31-33, 38, 39, где гибридный белок дополнительно содержит внеклеточный шарнир и внеклеточный линкерный блок CH2CH3, где шарнир является смежным с доменом связывания, линкерный блок CH2CH3 является смежным с внутриклеточным компонентом, содержащим эффекторный домен, и по меньшей мере одна из одной или более кассет с метками расположена между шарниром и линкерным блоком CH2CH3.
41. Молекула по любому из пп. 31-33, 38, 39, где гибридный белок дополнительно содержит внеклеточный шарнир и внеклеточный линкерный блок CH3, где шарнир является смежным с доменом связывания, линкерный блок CH3 является смежным с внутриклеточным компонентом, содержащим эффекторный домен, и по меньшей мере одна из и/или каждая из одной или более кассет с метками расположена между шарниром и линкерным блоком CH3.
42. Молекула по любому из пп. 31-33, 38, 39, где по меньшей мере одна из одной или более кассет с метками представляет собой или содержит Strep-метку, His-метку, Flag®-метку, Xpress®-метку, Avi-метку, кальмодулиновую метку, полиглутаматную метку, HA-метку, Myc-метку, Nus-метку, S-метку, X-метку, SBP-метку, SofTag, V5-метку, CBP, GST, MBP, GFP, тиоредоксиновую метку или любую их комбинацию.
43. Молекула по п. 42, где по меньшей мере одна из одной или более кассет с меткой представляет собой или содержит Strep-метку с аминокислотной последовательностью Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys (SEQ ID NO:1) или Trp-Arg-His-Pro- Gln-Phe-Gly-Gly (SEQ ID NO:2).
44. Молекула по любому из пп. 31-33, 38, 39, где домен связывания представляет собой scFv, scTCR, эктодомен рецептора или лиганд.
45. Молекула по любому из пп. 31-33, 38, 39, 43, где антиген представляет собой или содержит CD3, CEACAM6, c-Met, EGFR, EGFRvIII, ErbB2, ErbB3, ErbB4, EphA2, IGF1R, GD2, O-ацетил-GD2, O-ацетил-GD3, GHRHR, GHR, FLT1, KDR, FLT4, CD44v6, CD151, CA125, CEA, CTLA-4, GITR, BTLA, TGFBR2, TGFBR1, IL6R, gp130, Lewis A, Lewis Y, TNFR1, TNFR2, PD1, PD-L1, PD-L2, HVEM, MAGE-A, мезотелин, NY-ESO-1, PSMA, RANK, ROR1, TNFRSF4, CD40, CD137, TWEAK-R, HLA, ассоциированный с опухолью или патогеном пептид, связанный с HLA, пептид hTERT, связанный с HLA, пептид тирозиназы, связанный с HLA, пептид WT-1, связанный с HLA, LTβR, LIFRβ, LRP5, MUC1, OSMRβ, TCRα, TCRβ, CD19, CD20, CD22, CD25, CD28, CD30, CD33, CD52, CD56, CD80, CD81, CD86, CD123, CD171, CD276, B7H4, TLR7, TLR9, PTCH1, WT-1, Robo1, α-фетопротеин (AFP), Frizzled, OX40 или CD79b.
46. Молекула по любому из пп. 31-33, 38, 39, 43, где эффекторный домен представляет собой 4-1BB, CD3ε, CD3δ, CD3ζ, CD27, CD28, CD79A, CD79B, CARD11, DAP10, FcRα, FcRβ, FcRγ, Fyn, HVEM, ICOS, Lck, LAG3, LAT, NKG2D, OX40, SLAMF1, Slp76, pTα, TCRα, TCRβ, TRIM, Zap70, PTCH2 или любую их комбинацию.
47. Молекула по любому из пп. 31-33, 38, 39, 43, где эффекторный домен содержит CD3ζ и один или более из 4-1BB, CD27, CD28 и OX40.
48. Молекула по любому из пп. 31-33, 38, 39, 43, где эффекторный домен содержит 4-1BB и CD3ζ, CD27 и CD3ζ, CD28 и CD3ζ или CD28, 4-1BB и CD3ζ.
49. Молекула по любому из пп. 31-33, 38, 39, 43, где домен связывания содержит эктодомен рецептора и эффекторный домен, содержащий 4-1BB, CD27, CD28 или OX40.
50. Молекула по п. 49, где кассета с меткой расположена с карбокси-конца от эктодомена рецептора.
51. Одноцепочечный гибридный белок, содержащий гидрофобный участок, расположенный между внеклеточным компонентом и внутриклеточным компонентом, где внеклеточный компонент содержит кассету с меткой и соединительную область, содержащую шарнир, и где внутриклеточный компонент содержит эффекторный домен.
52. Белок по п. 51, где соединительная область дополнительно содержит линкерный блок.
53. Белок по п. 52, где линкерный блок представляет собой (GlyxSer)n, где x является целым числом от 1 до 5, и n является целым числом от 1 до 10.
54. Белок по п. 52, где линкерный блок представляет собой CH2CH3 или CH3.
55. Белок по любому из пп. 51-54, где одна или более кассет с метками находятся с амино-конца от соединительной области.
56. Белок по любому из пп. 51-54, где гибридный белок содержит от одной до пяти кассет с метками.
57. Белок по п. 56, где каждая кассета с меткой соединена с одним или двумя линкерными блоками, содержащими (GlyxSery)n, где n является целым числом от 1 до 10, и x и y независимо являются целыми числами от 0 до 10 при условии, что x и y оба не равняются 0.
58. Белок по п. 57, где линкерный блок имеет аминокислотную последовательность Gly-Gly-Gly-Gly-Ser (SEQ ID NO:10), (Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)2 (SEQ ID NO:11), (Gly-Gly-Gly-Ser)2-Gly-Gly-Ser (SEQ ID NO:12) или любую их комбинацию.
59. Белок по п. 51, где одна или более кассет с метками связаны с соединительной областью с помощью линкерного блока.
60. Белок по п. 59, где линкерный блок представляет собой или содержит (GlyxSer)n, где x является целым числом от 1 до 5, и n является целым числом от 1 до 10.
61. Белок по п. 59, где линкерный блок представляет собой или содержит (Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)2 (SEQ ID NO:11).
62. Белок по любому из пп. 51-54, 57-61, где одна или более кассет с метками представляют собой или содержат Strep-метку, His-метку, Flag®-метку, Xpress®-метку, Avi-метку, кальмодулиновую метку, полиглутаматную метку, HA-метку, Myc-метку, Nus-метку, S-метку, X-метку, SBP-метку, SofTag, V5-метку, CBP, GST, MBP, GFP, тиоредоксиновую метку или любую их комбинацию.
63. Белок по п. 62, где одна или более кассет с метками представляют собой или содержат Strep-метку с аминокислотной последовательностью Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys (SEQ ID NO:1) или Trp-Arg-His-Pro-Gln-Phe-Gly-Gly (SEQ ID NO:2).
64. Белок по любому из пп. 51-54, 57-61, 63, где гибридный белок дополнительно содержит линкерный блок, смежный с одной или более кассетами с метками, где линкерный блок и смежная кассета с меткой имеют аминокислотную последовательность (Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)2-Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys (SEQ ID NO:20), Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys-(Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)2 (SEQ ID NO:21), (Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)2-Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys-(Gly-Gly-Gly-Ser)2-Gly-Gly-Ser-Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys (SEQ ID NO:22), Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys-(Gly-Gly-Gly-Ser)2-Gly-Gly-Ser-Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys-(Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)2 (SEQ ID NO:23), (Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)2-Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys-(Gly-Gly-Gly-Ser)2-Gly-Gly-Ser-Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys-(Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)2-Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys (SEQ ID NO:24) или Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys-(Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)2-Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys-(Gly-Gly-Gly-Ser)2-Gly-Gly-Ser-Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys-(Gly- Gly-Gly-Gly-Ser)2 (SEQ ID NO:25).
65. Белок по любому из пп. 51-54, 57-61, 63, где гидрофобный участок представляет собой трансмембранный домен.
66. Белок по п. 65, где трансмембранный домен представляет собой трансмембранный домен CD4, CD8, CD28 или CD27.
67. Белок по п. 51, где эффекторный домен представляет собой CD3ε, CD3δ, CD3ζ, CD27, CD28, CD79A, CD79B, CD134, CD137, CARD11, DAP10, FcRα, FcRβ, FcRγ, Fyn, HVEM, ICOS, Lck, LAG3, LAT, LRP, NKG2D, NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3, NOTCH4, ROR2, Ryk, SLAMF1, Slp76, pTα, TCRα, TCRβ, TRIM, Zap70, PTCH2 или любую их комбинацию.
68. Белок по любому из пп. 51-54, 57-61, 63, 66, 67, где эффекторный домен содержит CD3ζ и один или более из 4-1BB (CD137), CD27, CD28 и OX40 (CD134).
69. Белок по любому из пп. 51-54, 57-61, 63, 66, 67, где эффекторный домен содержит LRP, NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3, NOTCH4, ROR2 или Ryk.
70. Белок по любому из пп. 51-54, 57-61, 63, 66, 67, где гибридный белок содержит от амино-конца к карбокси-концу: кассету с меткой, соединительную область, содержащую шарнир, гидрофобный участок и внутриклеточный компонент, содержащий эффекторный домен.
71. Белок по любому из пп. 51-54, 57-61, 63, 66, 67, где гибридный белок содержит от амино-конца к карбокси-концу: первую соединительную область, кассету с меткой, вторую соединительную область, содержащую шарнир, гидрофобный участок и внутриклеточный компонент, содержащий эффекторный домен.
72. Белок по любому из пп. 51-54, 57-61, 63, 66, 67, где гибридный белок содержит от амино-конца к карбокси-концу: первую кассету с меткой, первую соединительную область, вторую кассету с меткой, вторую соединительную область, содержащую шарнир, гидрофобный участок и внутриклеточный компонент, содержащий эффекторный домен.
73. Белок по любому из пп. 51-54, 57-61, 63, 66, 67, где гибридный белок содержит от амино-конца к карбокси-концу: первую кассету с меткой, первую соединительную область, вторую кассету с меткой, вторую соединительную область, третью кассету с меткой, третью соединительную область, содержащую шарнир, гидрофобный участок и внутриклеточный компонент, содержащий эффекторный домен.
74. Белок по любому из пп. 51-54, 57-61, 63, 66, 67, где гибридный белок содержит от амино-конца к карбокси-концу: от двух до пяти кассет с метками, соединительную область, содержащую шарнир, гидрофобный участок и внутриклеточный компонент, содержащий эффекторный домен.
75. Белок по любому из пп. 51-54, 57-61, 63, 66, 67, где гибридный белок содержит от амино-конца к карбокси-концу: кассету с меткой, соединительную область, содержащую шарнир из IgG, трансмембранный домен и внутриклеточный компонент, содержащий эффекторный домен, содержащий 4-1BB и CD3ζ, CD27 и CD3ζ, CD28 и CD3ζ или CD28, 4-1BB и CD3ζ.
76. Белок по любому из пп. 51-54, 57-61, 63, 66, 67, где гибридный белок содержит от амино-конца к карбокси-концу: кассету с меткой, соединительную область, содержащую шарнир, гидрофобный участок и внутриклеточный компонент, содержащий эффекторный домен, содержащий LRP, NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3, NOTCH4, ROR2 или Ryk.
77. Белок по п. 51, где гибридный белок дополнительно содержит нековалентно ассоциированный домен связывания.
78. Белок по п. 77, где нековалентно ассоциированный домен связывания ассоциирует с кассетой с меткой.
79. Белок по п. 77 или п. 78, где нековалентно ассоциированный домен связывания представляет собой scFv, scTCR, эктодомен рецептора или лиганд.
80. Белок по любому из пп. 77-78, где нековалентно ассоциированный домен связывания является биспецифичным, где первая связывающая концевая часть является специфичной к кассете с меткой, а вторая связывающая концевая часть является специфичной к мишени, отличной от кассеты с меткой.
81. Белок по п. 80, где нековалентно ассоциированный домен связывания является специфичным к CD3, CEACAM6, c-Met, EGFR, EGFRvIII, ErbB2, ErbB3, ErbB4, EphA2, IGF1R, GD2, O-ацетил-GD2, O-ацетил-GD3, GHRHR, GHR, FLT1, KDR, FLT4, CD44v6, CD151, CA125, CEA, CTLA-4, GITR, BTLA, TGFBR2, TGFBR1, IL6R, gp130, Lewis A, Lewis Y, TNFR1, TNFR2, PD1, PD-L1, PD-L2, HVEM, MAGE-A, мезотелину, NY-ESO-1, PSMA, RANK, ROR1, TNFRSF4, CD40, CD137, TWEAK-R, HLA, ассоциированному с опухолью или патогеном пептиду, связанному с HLA, пептиду hTERT, связанному с HLA, пептиду тирозиназы, связанному с HLA, пептиду WT-1, связанному с HLA, LTβR, LIFRβ, LRP5, MUC1, OSMRβ, TCRα, TCRβ, CD19, CD20, CD22, CD25, CD28, CD30, CD33, CD52, CD56, CD80, CD81, CD86, CD123, CD171, CD276, B7H4, TLR7, TLR9, PTCH1, WT-1, Robo1, α-фетопротеину (AFP), Frizzled, OX40 или CD79b.
82. Белок по любому из пп. 77-78, где домен связывания является биспецифичным, где первая и вторая связывающие концевые части являются специфичными к кассете с меткой.
83. Белок по любому из пп. 77-78, где домен связывания является мультиспецифичным, где первая концевая часть связывается с кассетой с меткой, а вторая концевая часть является специфичной к одной или более мишеням, отличным от кассеты с меткой.
84. Белок по п. 83, где по меньшей мере один домен связывания является специфичным к CD3, CEACAM6, c-Met, EGFR, EGFRvIII, ErbB2, ErbB3, ErbB4, EphA2, IGF1R, GD2, O-ацетил-GD2, O-ацетил-GD3, GHRHR, GHR, FLT1, KDR, FLT4, CD44v6, CD151, CA125, CEA, CTLA-4, GITR, BTLA, TGFBR2, TGFBR1, IL6R, gp130, Lewis A, Lewis Y, TNFR1, TNFR2, PD1, PD-L1, PD-L2, HVEM, MAGE-A, мезотелину, NY-ESO-1, PSMA, RANK, ROR1, TNFRSF4, CD40, CD137, TWEAK-R, HLA, ассоциированному с опухолью или патогеном пептиду, связанному с HLA, пептиду hTERT, связанному с HLA, пептиду тирозиназы, связанному с HLA, пептиду WT-1, связанному с HLA, LTβR, LIFRβ, LRP5, MUC1, OSMRβ, TCRα, TCRβ, CD19, CD20, CD22, CD25, CD28, CD30, CD33, CD52, CD56, CD80, CD81, CD86, CD123, CD171, CD276, B7H4, TLR7, TLR9, PTCH1, WT-1, Robo1, α-фетопротеину (AFP), Frizzled, OX40 или CD79b.
85. Белок по п. 77, где домен связывания представляет собой антитело.
86. Белок по п. 77, где кассета с меткой представляет собой Strep-метку с аминокислотной последовательностью Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys (SEQ ID NO:1) или Trp-Arg-His-Pro-Gln-Phe-Gly-Gly (SEQ ID NO:2), и ассоциированный домен связывания представляет собой биотин-связывающий белок.
87. Белок по любому из пп. 77-78, 81, 84-86, где домен связывания дополнительно содержит цитотоксическое, радиоизотопное средство, средство с радиоактивным металлом или детектируемое средство.
88. Белок по любому из пп. 51-54, 57-61, 63, 66, 67, 77, 78, 81, 84-86, где гибридный белок дополнительно содержит цитотоксическое, радиоизотопное средство, средство с радиоактивным металлом или детектируемое средство.
89. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая гибридный белок по любому из пп. 1-30 или пп. 51-88 или химерную молекулу антигенного рецептора по любому из пп. 31-50.
90. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 89.
91. Вектор по п. 90, где вектор является вирусным вектором.
92. Вектор по п. 91, где вирусный вектор является ретровирусным вектором или лентивирусным вектором.
93. Клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую гибридный белок по любому из пп. 1-30 или пп. 51-86 или химерную молекулу антигенного рецептора по любому из пп. 31-50.
94. Клетка-хозяин по п. 93, где клетка-хозяин представляет собой Т-клетку.
95. Способ активации клетки, включающий приведение в контакт клетки, содержащей гибридный белок по любому из пп. 1-30 или пп. 51-86 или химерную молекулу антигенного рецептора по любому из пп. 31-50 и/или молекулу нуклеиновой кислоты по п. 89, с доменом связывания, специфичным к кассете с меткой.
96. Способ по п. 95, где домен связывания, специфичный к кассете с меткой, прикреплен к твердой поверхности и/или домен связывания, специфичный к кассете с меткой, представляет собой родственный рецептор, антитело к метке и/или scFv антитела к метке.
97. Способ по п. 95 или п. 96, где кассета с меткой представляет собой Strep-метку с аминокислотной последовательностью Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys (SEQ ID NO:1) или Trp-Arg-His-Pro-Gln-Phe-Gly-Gly (SEQ ID NO:2).
98. Способ по любому из пп. 95-96, где домен связывания, специфичный к кассете с меткой, представляет собой биотин-связывающий белок или антитело к Strep-метке.
99. Способ по любому из пп. 95-96, где домен связывания прикреплен к плоской поверхности, агарозе, смоле, волокнистой 3D-матрице или грануле.
100. Способ по любому из пп. 95-96, где домен связывания прикреплен к микрогрануле или наногрануле.
101. Способ по любому из пп. 95-96, где активацию осуществляют in vivo или ex vivo.
102. Способ по любому из пп. 95-96, где клетка представляет собой Т-клетку и/или представляет собой Т-клетку человека.
103. Способ стимулирования клеточной пролиферации, включающий приведение в контакт отличной от природной клетки, содержащей гибридный белок по любому из пп. 1-30 или пп. 51-86 или химерную молекулу антигенного рецептора по любому из пп. 31-50 и/или молекулу нуклеиновой кислоты по п. 89, с доменом связывания, специфичным к кассете с меткой, и фактором роста-цитокином в течение времени, достаточного для роста клеток.
104. Способ по п. 103, где домен связывания, специфичный к кассете с меткой, прикреплен к твердой поверхности и/или домен связывания, специфичный к кассете с меткой, представляет собой родственный рецептор, антитело к метке или scFv антитела к метке.
105. Способ по п. 103 или п. 104, где кассета с меткой представляет собой Strep-метку с аминокислотной последовательностью Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys (SEQ ID NO:1) или Trp-Arg-His-Pro-Gln-Phe-Gly-Gly (SEQ ID NO:2).
106. Способ по любому из пп. 103-104, где домен связывания, специфичный к кассете с меткой, представляет собой биотин-связывающий белок или антитело к Strep-метке.
107. Способ по любому из пп. 103-104, где домен связывания прикреплен к плоской поверхности, агарозе, смоле, волокнистой 3D-матрице или грануле.
108. Способ по любому из пп. 103-104, где домен связывания прикреплен к микрогрануле или наногрануле.
109. Способ по любому из пп. 103-104, где фактор роста-цитокин представляет собой IL2, IL15 или оба.
110. Способ по любому из пп. 103-104, где способ дополнительно включает инкубирование клеток с доменом связывания антитела к CD27, с доменом связывания антитела к CD28, с доменом связывания антитела к CD137, с доменом связывания антитела к OX40 или с любой их комбинацией, где домены связывания прикреплены к твердой поверхности.
111. Способ по п. 110, где домен связывания антитела к CD27, антитела к CD28, антитела к CD137, домен связывания антитела к OX40 или любая их комбинация прикреплены к плоской поверхности, агарозе, смоле, волокнистой 3D-матрице или грануле.
112. Способ по любому из пп. 103-104, 111, где пролиферацию индуцируют in vivo или ex vivo.
113. Способ по любому из пп. 103-104, 111, где клетка представляет собой Т-клетку, и/или клетка представляет собой Т-клетку человека.
114. Способ по п. 113, где Т-клетка является функциональной Т-клеткой.
115. Способ по п. 114, где функциональная Т-клетка представляет собой вирус-специфичную Т-клетку, специфичную к опухолевому антигену цитотоксическую Т-клетку, стволовую Т-клетку памяти, Т-клетку центральной памяти или регуляторную CD4+ CD25+ T-клетку.
116. Способ по любому из пп. 103-104, 111, 114-115, где пролиферацию индуцируют in vivo, когда домен связывания гибридного белка или химерного антигенного рецептора по любому из пп. 1-85 связывает лиганд клетки-мишени.
117. Способ по п. 116, где лиганд клетки-мишени представляет собой клеточный лиганд T-клетки-супрессора.
118. Способ по п. 117, где клеточный лиганд T-клетки-супрессора представляет собой PD-L1 или PD-L2.
119. Способ идентификации клетки, включающий:
приведение в контакт образца, содержащего клетку, содержащую гибридный белок по любому из пп. 1-30 или 51-86 или химерную молекулу антигенного рецептора по любому из пп. 31-50 и/или молекулу нуклеиновой кислоты по п. 89, с доменом связывания, специфичным к кассете с меткой, где домен связывания, специфичный к кассете с меткой, содержит детектируемую часть, и
обнаружение присутствия клетки в образце.
120. Способ по п. 119, где домен связывания содержит детектируемую часть, где часть представляет собой флуоресцентный маркер.
121. Способ по любому из пп. 119-120, где домен связывания содержит детектируемую часть, которая представляет собой APC или FITC.
122. Способ по любому из пп. 119-120, где образец представляет собой кровь.
123. Способ по любому из пп. 119-120, где клетку обнаруживают или отсортировывают с помощью проточной цитометрии.
124. Способ по любому из пп. 119-120, где клетка представляет собой отличную от природной клетку, представляет собой Т-клетку и/или представляет собой Т-клетку человека.
125. Способ отсортировки или отбора клетки или популяции клеток, где способ включает:
приведение в контакт образца, содержащего T-клетку, содержащую гибридный белок по любому из пп. 1-30 или пп. 51-86 или химерную молекулу антигенного рецептора по любому из пп. 1-85 и/или молекулу нуклеиновой кислоты по п. 89, с доменом связывания, специфичным к кассете с меткой, и
отбор или отсортировку от других клеток клетки(клеток), которая(ые) специфически связывается(ются) доменом связывания, тем самым отбирая или отсортировывая от других клеток клетку или популяцию клеток.
126. Способ по п. 125, где домен связывания содержит детектируемую часть, где часть представляет собой флуоресцентный маркер.
127. Способ по любому из пп. 125-126, где домен связывания содержит детектируемую часть, которая представляет собой APC или FITC.
128. Способ по любому из пп. 125-126, где образец представляет собой кровь.
129. Способ по любому из пп. 125-126, где клетку обнаруживают или отсортировывают с помощью проточной цитометрии.
130. Способ по любому из пп. 125-126, где клетка представляет собой клетку, отличную от природной, представляет собой Т-клетку и/или представляет собой Т-клетку человека.
131. Способ накопления или отделения клетки или популяции клеток, при этом способ включает приведение в контакт образца, содержащего клетку, содержащую молекулу нуклеиновой кислоты по п. 89 и/или белок по любому из пп. 1-30 или пп. 51-86 или химерную молекулу антигенного рецептора по любому из пп. 31-50, с доменом связывания, специфичным к кассете с меткой, и накопление или отделение клетки от других клеток, не экспрессирующих гибридный белок или рецептор, в образце.
132. Способ по п. 131, где домен связывания, специфичный к кассете с меткой, представляет собой родственный рецептор, антитело к метке или scFv антитела к метке.
133. Способ по п. 131 или п. 132, где кассета с меткой представляет собой Strep-метку с аминокислотной последовательностью Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys (SEQ ID NO:1) или Trp-Arg-His-Pro-Gln-Phe-Gly-Gly (SEQ ID NO:2).
134. Способ по любому из пп. 131-132, где домен связывания, специфичный к кассете с меткой, представляет собой биотин-связывающий белок или антитело к Strep-метке.
135. Способ по любому из пп. 131-132, где домен связывания прикреплен к плоской поверхности, агарозе, смоле, волокнистой 3D-матрице или грануле.
136. Способ по любому из пп. 131-132, где домен связывания прикреплен к микрогрануле или наногрануле.
137. Способ по любому из пп. 131-132, где активацию осуществляют ex vivo.
138. Способ по любому из пп. 131-132, дополнительно включающий этап размножения популяции клеток в образце по любому из пп. 103-118 перед накоплением или отделением.
139. Способ по любому из пп. 131-132, где клетка представляет собой клетку, отличную от природной, представляет собой Т-клетку и/или представляет собой Т-клетку человека.
140. Способ по любому из пп. 131-132, где клетку накапливают или отделяют от других компонентов в образце с помощью магнитной колоночной хроматографии.
141. Способ по п. 131, дополнительно включающий этап идентификации накопленной или отделенной клетки или популяции клеток, где этап идентификации включает приведение в контакт клеток с доменом связывания, специфичным к кассете с меткой и имеющим детектируемую часть.
142. Способ по п. 141, где детектируемая часть представляет собой флуоресцентный маркер.
143. Способ по п. 141 или п. 142, где детектируемая часть представляет собой APC, PE, Pacific Blue, Alex Fluor или FITC.
144. Способ по любому из пп. 141-142, где клетку или популяцию обнаруживают с помощью проточной цитометрии.
145. Способ по любому из пп. 131-132, 141, 142, где образец представляет собой кровь или полученный из крови образец.
146. Способ истощения клеток, включающий приведение в контакт клетки, содержащей молекулу нуклеиновой кислоты по п. 89 или белок по любому из пп. 1-30 или пп. 51-86 или химерную молекулу антигенного рецептора по любому из пп. 31-50, с доменом связывания, специфичным к кассете с меткой, где связывание домена связывания, специфичного к кассете с меткой, приводит к клеточной гибели клеток, экспрессирующих гибридный белок или химерный рецептор.
147. Способ по п. 146, где домен связывания, специфичный к кассете с меткой, предусматривает родственный рецептор, антитело к метке, или scFv антитела к метке, или клетку с доменом связывания антитела к метке на своей клеточной поверхности.
148. Способ по п. 146 или п. 147, где кассета с меткой представляет собой Strep-метку с аминокислотной последовательностью Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys (SEQ ID NO:1) или Trp-Arg-His-Pro-Gln-Phe-Gly-Gly (SEQ ID NO:2).
149. Способ по любому из пп. 146-147, где домен связывания, специфичный к кассете с меткой, предусматривает биотин-связывающий белок, антитело к Strep-метке или клетку, экспрессирующую домен связывания антитела к Strep-метке на своей клеточной поверхности.
150. Способ по любому из пп. 146-147, где домен связывания, специфичный к кассете с меткой, представляет собой биспецифичный домен связывания, где первый домен связывания является специфичным к кассете с меткой, а второй домен связывания является специфичным к CD3.
151. Способ по любому из пп. 146-147, где домен связывания, специфичный к кассете с меткой, дополнительно содержит цитотоксическое, радиоизотопное средство, средство с радиоактивным металлом или детектируемое средство.
152. Способ по п. 151, дополнительно включающий отслеживание отличной от природной Т-клетки in vivo, где домен связывания, специфичный к кассете с меткой, содержит детектируемое средство.
153. Способ по п. 146, где домен связывания, специфичный к кассете с меткой, вводят субъекту.
154. Способ по п. 153, где субъект является человеком.
155. Способ по п. 153 или п. 154, где способ дополнительно включает контроль уровней цитокинов у субъекта после введения домена связывания, специфичного к кассете с меткой.
156. Способ по любому из пп. 153-154, где способ дополнительно включает отслеживание клеток в субъекте.
157. Способ по п. 156, где отслеживание in vivo включает в себя применение домена связывания, специфичного к кассете с меткой, конъюгированного с магнитными частицами, суперпарамагнитным оксидом железа (SPIO), фтордезоксиглюкозой (18F), флуоресцентными соединениями или любой их комбинацией.
158. Способ по п. 156, где отслеживание in vivo включает применение MRI, PET или визуализацию в ближней инфракрасной области.
159. Способ получения необходимой клеточной популяции, включающий приведение в контакт образца, содержащего отличную от природной клетку-предшественника, с доменом связывания, специфичным к кассете с меткой, и фактором роста в течение времени, достаточного для роста и дифференцировки клеток, где отличная от природной клетка-предшественник содержит молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую гибридный белок по любому из пп. 51-86, и домен связывания, специфичный к кассете с меткой, прикреплен к твердой поверхности.
160. Способ по п. 159, где клетка-предшественник является стволовой клеткой.
161. Способ по п. 159, где размноженную популяцию клеток-предшественников дополнительно отделяют или накапливают с использованием способа по любому из пп. 131-145.
162. Способ лечения заболевания у субъекта, включающий введение субъекту клетки-хозяина по п. 93 или п. 94.
163. Способ по п. 162, где заболевание является вирусным, бактериальным, раковым, воспалительным, иммунным или возрастным заболеванием.
164. Способ по п. 162 или п. 163, где субъект является человеком.
165. Способ по любому из пп. 162-163, где клетка-хозяин является Т-клеткой или аутологичной Т-клеткой.
166. Способ по п. 165, где T-клетка является регуляторной Т-клеткой.
167. Способ по п. 165, где T-клетка является CD8+ T-клеткой или CD4+ T-клеткой.
168. Способ по любому из пп. 162-163, где клетка-хозяин является стволовой клеткой.
169. Способ локальной активации иммунной клетки in vivo, включающий введение субъекту матричной композиции, содержащей домен связывания для кассеты с меткой и домен связывания для костимулирующей молекулы, и введение клетки-хозяина по п. 93, где ассоциация доменов связывания в матричной композиции с клеткой-хозяином активирует клетку-хозяина.
170. Способ по п. 169, где матричная композиция содержит альгинат, матрицу базальной мембраны или биополимер.
171. Способ по п. 169, где иммунная клетка является T-клеткой.
172. Способ локальной активации иммунной клетки in vivo, включающий введение субъекту устройства, содержащего домен связывания для кассеты с меткой и домен связывания для костимулирующей молекулы, и введение клетки-хозяина по п. 93, где ассоциация доменов связывания в матричной композиции с клеткой-хозяином активирует клетку-хозяина.
173. Способ по п. 172, где устройство содержит плоскую поверхность, агарозную гранулу, смолу, волокнистую 3D-матрицу или гранулу.
174. Способ по п. 172, где иммунная клетка является T-клеткой.
175. Способ отслеживания клеток, включающий введение субъекту связывающей молекулы, содержащей детектируемую часть, где указанному субъекту были введены клетки по п. 93 или п. 94, или способ дополнительно включает введение клеток по п. 93 или п. 94, и при этом указанная связывающая молекула специфически связывается с кассетой(ами) с меткой(ами), содержащейся(имися) в гибридном белке или химерном рецепторе, и обнаружение присутствия указанной молекулы в указанном субъекте in vivo или в образце, полученном от указанного субъекта после указанного введения, тем самым обнаруживая указанные клетки в указанном субъекте или в его ткани или жидкости.
176. Способ по п. 175, где способ дополнительно включает указанное введение указанных клеток, где указанные клетки и указанную связывающую молекулу вводят одновременно.
177. Способ по п. 176, где указанную связывающую молекулу и указанные клетки вводят в виде комплекса.
178. Способ по п. 175, где связывающая молекула конъюгирована с магнитными частицами, суперпарамагнитным оксидом железа (SPIO), фтордезоксиглюкозой (18F), флуоресцентными соединениями или любой их комбинацией.
179. Способ по п. 175, где отслеживание выполняют in vivo, и оно включает в себя применение MRI, PET или визуализацию в ближней инфракрасной области.
180. Матричная композиция, содержащая домен связывания для кассеты с меткой и домен связывания для костимулирующей молекулы иммунной клетки.
181. Матричная композиция по п. 180, дополнительно содержащая альгинат, матрицу базальной мембраны или биополимер.
182. Устройство, содержащее домен связывания для кассеты с меткой и домен связывания для костимулирующей молекулы иммунной клетки.
183. Устройство по п. 182, где один или оба из указанных доменов связывания расположены на поверхности, агарозной грануле, смоле, волокнистой 3D-матрице или грануле.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361919201P | 2013-12-20 | 2013-12-20 | |
US61/919,201 | 2013-12-20 | ||
PCT/US2014/072007 WO2015095895A1 (en) | 2013-12-20 | 2014-12-22 | Tagged chimeric effector molecules and receptors thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016129045A true RU2016129045A (ru) | 2018-01-23 |
RU2729463C2 RU2729463C2 (ru) | 2020-08-06 |
Family
ID=52396818
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016129045A RU2729463C2 (ru) | 2013-12-20 | 2014-12-22 | Меченые химерные эффекторные молекулы и их рецепторы |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10494434B2 (ru) |
EP (1) | EP3083671B1 (ru) |
JP (4) | JP6942467B2 (ru) |
KR (2) | KR102483822B1 (ru) |
CN (2) | CN113354744A (ru) |
AU (3) | AU2014368892B2 (ru) |
BR (1) | BR112016014156A8 (ru) |
CA (1) | CA2933707A1 (ru) |
CY (1) | CY1123747T1 (ru) |
DK (1) | DK3083671T3 (ru) |
ES (1) | ES2837856T3 (ru) |
HR (1) | HRP20201906T1 (ru) |
HU (1) | HUE052573T2 (ru) |
IL (1) | IL245845B (ru) |
LT (1) | LT3083671T (ru) |
MX (1) | MX2016007927A (ru) |
MY (1) | MY178233A (ru) |
NZ (2) | NZ720520A (ru) |
PL (1) | PL3083671T3 (ru) |
PT (1) | PT3083671T (ru) |
RS (1) | RS61223B1 (ru) |
RU (1) | RU2729463C2 (ru) |
SG (2) | SG10201804439PA (ru) |
SI (1) | SI3083671T1 (ru) |
WO (1) | WO2015095895A1 (ru) |
Families Citing this family (123)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2948544A4 (en) | 2013-01-28 | 2016-08-03 | St Jude Childrens Res Hospital | CHIMERIC RECEPTOR WITH NKG2D SPECIFICITY FOR CELL THERAPY AGAINST CANCER AND INFECTION DISEASES |
EP3083671B1 (en) * | 2013-12-20 | 2020-09-30 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Tagged chimeric effector molecules and receptors thereof |
EP3105333B1 (en) * | 2014-02-10 | 2020-04-08 | Emory University | Expression of chimeric polypeptide with variable lymphocyte receptors on immune cells and uses for treating cancer |
US10144778B2 (en) | 2014-03-12 | 2018-12-04 | Yeda Research And Development Co. Ltd | Reducing systemic regulatory T cell levels or activity for treatment of disease and injury of the CNS |
US10519237B2 (en) | 2014-03-12 | 2019-12-31 | Yeda Research And Development Co. Ltd | Reducing systemic regulatory T cell levels or activity for treatment of disease and injury of the CNS |
US10618963B2 (en) | 2014-03-12 | 2020-04-14 | Yeda Research And Development Co. Ltd | Reducing systemic regulatory T cell levels or activity for treatment of disease and injury of the CNS |
US9394365B1 (en) | 2014-03-12 | 2016-07-19 | Yeda Research And Development Co., Ltd | Reducing systemic regulatory T cell levels or activity for treatment of alzheimer's disease |
MY184699A (en) | 2014-04-16 | 2021-04-18 | Juno Therapeutics Gmbh | Methods, kits and apparatus for expanding a population of cells |
US10428305B2 (en) | 2014-05-15 | 2019-10-01 | National University Of Singapore | Modified natural killer cells that express IL15 and uses thereof |
CA2956385A1 (en) * | 2014-07-25 | 2016-01-28 | Theravectys | Lentiviral vectors for regulated expression of a chimeric antigen receptor molecule |
TWI751102B (zh) | 2014-08-28 | 2022-01-01 | 美商奇諾治療有限公司 | 對cd19具專一性之抗體及嵌合抗原受體 |
GB201415344D0 (en) * | 2014-08-29 | 2014-10-15 | Ucl Business Plc | Protein |
MA41346A (fr) | 2015-01-12 | 2017-11-21 | Juno Therapeutics Inc | Eléments régulateurs post-transcriptionnels d'hépatite modifiée |
MX2017009254A (es) | 2015-01-16 | 2017-10-12 | Juno Therapeutics Inc | Anticuerpos y receptores de antigeno quimerico especificos para ror1. |
BR112017015453A2 (pt) * | 2015-01-26 | 2018-01-23 | Cellectis | células imunes modificadas knockout para receptor de células t, dotadas de receptores quiméricos de antígeno, de ligação a cd123 para o tratamento de linfoma mieloide agudo recorrente/refratário ou neoplasia blástica de células dendríticas plasmacitoides |
CA2978942A1 (en) | 2015-03-13 | 2016-09-22 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Anti-pdl1 antibodies, activatable anti-pdl1 antibodies, and methods of use thereof |
GB201504840D0 (en) * | 2015-03-23 | 2015-05-06 | Ucl Business Plc | Chimeric antigen receptor |
US11827904B2 (en) | 2015-04-29 | 2023-11-28 | Fred Hutchinson Cancer Center | Modified stem cells and uses thereof |
EP3288569A4 (en) * | 2015-04-29 | 2018-12-19 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Modified hematopoietic stem/progenitor and non-t effector cells, and uses thereof |
PL3298033T5 (pl) | 2015-05-18 | 2023-10-30 | TCR2 Therapeutics Inc. | Kompozycje i zastosowania medyczne do reprogramowania TCR z zastosowaniem białek fuzyjnych |
EP3322732A2 (en) | 2015-07-13 | 2018-05-23 | Cytomx Therapeutics Inc. | Anti-pd-1 antibodies, activatable anti-pd-1 antibodies, and methods of use thereof |
MX2018001502A (es) * | 2015-08-05 | 2018-08-01 | Yoo Young Pharm Co Ltd | Receptor de antigeno quimerico y celulas t en las cuales se expresa el receptor de antigeno quimerico. |
AU2016301195B2 (en) | 2015-08-06 | 2022-09-01 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Targeted protein degradation to attenuate adoptive T-cell therapy associated adverse inflammatory responses |
MA45489A (fr) | 2015-10-22 | 2018-08-29 | Juno Therapeutics Gmbh | Procédés de culture de cellules, kits et appareil associés |
RU2021134624A (ru) * | 2015-10-22 | 2022-03-15 | Джуно Терапьютикс Гмбх | Способы, наборы, средства и устройства для трансдукции |
MA45488A (fr) | 2015-10-22 | 2018-08-29 | Juno Therapeutics Gmbh | Procédés, kits et appareil de culture de cellules |
EP3368051A4 (en) | 2015-10-30 | 2019-06-26 | Children's National Medical Center | GENERATION OF HPV ANTIGEN-SPECIFIC T CELLS FROM A NAIVEN T CELL POPULATION |
WO2017075533A1 (en) | 2015-10-30 | 2017-05-04 | Aleta Biotherapeutics Inc. | Compositions and methods for tumor transduction |
WO2017075537A1 (en) | 2015-10-30 | 2017-05-04 | Aleta Biotherapeutics Inc. | Compositions and methods for treatment of cancer |
US11034933B2 (en) | 2016-01-28 | 2021-06-15 | The Regents Of The University Of California | Methods for selectively expanding and enriching cells transduced with chimeric antigen receptors and treating HIV infection |
CA3015369A1 (en) | 2016-03-18 | 2017-09-21 | Oliver Press | Compositions and methods for cd20 immunotherapy |
WO2017172952A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Promab Biotechnologies, Inc. | Flag tagged cd19-car-t cells |
CN106399255B (zh) * | 2016-04-13 | 2019-10-18 | 阿思科力(苏州)生物科技有限公司 | Pd-1 car-t细胞及其制备方法和应用 |
EP3443014A4 (en) * | 2016-04-15 | 2020-01-01 | Zymeworks Inc. | MULTI-SPECIFIC ANTIGEN-BINDING CONSTRUCTS AGAINST IMMUNOTHERAPEUTICS |
CN105907719B (zh) * | 2016-04-18 | 2019-10-18 | 阿思科力(苏州)生物科技有限公司 | Anti ROBO1 CAR-T细胞及其制备和应用 |
CN107365387B (zh) * | 2016-05-12 | 2022-03-15 | 阿思科力(苏州)生物科技有限公司 | 一种双特异性抗原结合构建体及其制备方法和应用 |
US11339225B2 (en) | 2016-05-12 | 2022-05-24 | Asclepius (Suzhou) Technology Company Group, Co., Ltd. | Bispecific antigen-binding construct and preparation method and use thereof |
WO2017201281A1 (en) * | 2016-05-18 | 2017-11-23 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Targeting pd-l1 on tumor cells |
CN107522786A (zh) * | 2016-06-20 | 2017-12-29 | 深圳市体内生物医药科技有限公司 | 一种分子、表达其的细胞及其制备方法和用途 |
MX2019000641A (es) * | 2016-07-15 | 2019-06-10 | Poseida Therapeutics Inc | Composiciones de mucina1-receptor de antigeno quimerico y metodos para su uso. |
AU2017299854A1 (en) * | 2016-07-18 | 2019-01-31 | Helix Biopharma Corp. | CAR immune cells directed to carcinoembryonic antigen related cell adhesion molecule 6 to treat cancer |
JP7109789B2 (ja) | 2016-08-02 | 2022-08-01 | ティーシーアール2 セラピューティクス インク. | 融合タンパク質を使用したtcrの再プログラム化のための組成物及び方法 |
WO2018027197A1 (en) * | 2016-08-04 | 2018-02-08 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Cancer antigen targets and uses thereof |
IL292551B2 (en) | 2016-10-07 | 2023-10-01 | Tcr2 Therapeutics Inc | Preparations and methods for reprogramming T-cell receptors using fusion proteins |
MX2019005029A (es) | 2016-11-03 | 2019-10-24 | Juno Therapeutics Inc | Terapia de combinación de una terapia de células t y un inhibidor de tirosina cinasa de bruton (btk). |
US11851491B2 (en) | 2016-11-22 | 2023-12-26 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for TCR reprogramming using fusion proteins |
WO2018102786A1 (en) | 2016-12-03 | 2018-06-07 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for modulation of car-t cells |
CN106701827A (zh) * | 2016-12-05 | 2017-05-24 | 刘晓明 | 表达cd19和cd20抗体基因嵌合抗原受体t细胞的转化及扩增培养与保存方法 |
KR102523318B1 (ko) * | 2016-12-16 | 2023-04-18 | 비-모젠 바이오테크놀로지스, 인크. | 증진된 hAT 패밀리 트랜스포존 매개 유전자 전달 및 연관된 조성물, 시스템, 및 방법 |
WO2018128486A1 (ko) * | 2017-01-05 | 2018-07-12 | 한국생명공학연구원 | Ceacam6에 특이적으로 결합하는 항-ceacam6 키메릭 항원 수용체 |
JP2020505034A (ja) | 2017-01-20 | 2020-02-20 | ジュノ セラピューティクス ゲーエムベーハー | 細胞表面コンジュゲートならびに関連する細胞組成物および方法 |
US11311609B2 (en) | 2017-02-08 | 2022-04-26 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Regulating chimeric antigen receptors |
US11397183B2 (en) | 2017-02-09 | 2022-07-26 | Fred Hutchinson Cancer Center | Biomarkers and uses thereof for selecting immunotherapy intervention |
ES2949364T3 (es) | 2017-02-17 | 2023-09-28 | Fred Hutchinson Cancer Center | Terapias de combinación para el tratamiento de cánceres y trastornos autoinmunitarios relacionados con BCMA |
CA3056591A1 (en) | 2017-03-27 | 2018-10-04 | National University Of Singapore | Stimulatory cell lines for ex vivo expansion and activation of natural killer cells |
CA3056439A1 (en) | 2017-03-27 | 2018-10-04 | National University Of Singapore | Truncated nkg2d chimeric receptors and uses thereof in natural killer cell immunotherapy |
AU2018250336A1 (en) | 2017-04-07 | 2019-09-26 | Juno Therapeutics, Inc. | Engineered cells expressing prostate-specific membrane antigen (PSMA) or a modified form thereof and related methods |
KR102606210B1 (ko) | 2017-04-27 | 2023-11-24 | 주노 테라퓨틱스 게엠베하 | 올리고머 입자 시약 및 이의 사용 방법 |
US10858443B2 (en) * | 2017-05-31 | 2020-12-08 | Trustees Of Boston University | Synthetic notch protein for modulating gene expression |
WO2018222949A1 (en) | 2017-06-01 | 2018-12-06 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Activatable anti-pdl1 antibodies, and methods of use thereof |
AU2018275894A1 (en) | 2017-06-02 | 2019-12-12 | Juno Therapeutics, Inc. | Articles of manufacture and methods for treatment using adoptive cell therapy |
CN107098969B (zh) * | 2017-06-28 | 2018-10-12 | 武汉波睿达生物科技有限公司 | 一种治疗hiv感染的嵌合抗原受体的重组基因构建及其应用 |
CN107541499B (zh) * | 2017-07-27 | 2020-04-14 | 山东兴瑞生物科技有限公司 | 一种靶向免疫检测点tnfr2的cik的制备及其应用 |
CA3070855A1 (en) * | 2017-08-11 | 2019-02-14 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Braf-specific tcrs and uses thereof |
EP3672613A4 (en) * | 2017-08-25 | 2021-08-11 | Icahn School of Medicine at Mount Sinai | FUSION PROTEINS INCLUDING DETECTABLE MARKERS, NUCLEIC ACID MOLECULES AND CELL TRACKING METHOD |
EP3678689A1 (en) | 2017-09-06 | 2020-07-15 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Strep-tag specific binding proteins and uses thereof |
CA3071661A1 (en) * | 2017-09-06 | 2019-03-14 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Strep-tag specific chimeric receptors and uses thereof |
WO2019051335A1 (en) | 2017-09-07 | 2019-03-14 | Juno Therapeutics, Inc. | METHODS OF IDENTIFYING CELLULAR CHARACTERISTICS RELATED TO RESPONSES ASSOCIATED WITH CELL THERAPY |
CN111511391A (zh) | 2017-10-18 | 2020-08-07 | 英特拉克森公司 | 包含间隔区的多肽组合物 |
CN109706120A (zh) * | 2017-10-26 | 2019-05-03 | 深圳宾德生物技术有限公司 | 一种双靶点特异性t淋巴细胞及其制备方法和应用 |
CN111902159A (zh) | 2017-11-01 | 2020-11-06 | 朱诺治疗学股份有限公司 | 对b细胞成熟抗原(bcma)具有特异性的嵌合抗原受体 |
US11649294B2 (en) | 2017-11-14 | 2023-05-16 | GC Cell Corporation | Anti-HER2 antibody or antigen-binding fragment thereof, and chimeric antigen receptor comprising same |
CN109810995B (zh) * | 2017-12-06 | 2020-10-02 | 阿思科力(苏州)生物科技有限公司 | 编码car的核苷酸序列、表达该car的robo1 car-nk细胞及其制备和应用 |
US20210128616A1 (en) | 2017-12-08 | 2021-05-06 | Juno Therapeutics, Inc. | Phenotypic markers for cell therapy and related methods |
WO2019113556A1 (en) | 2017-12-08 | 2019-06-13 | Juno Therapeutics, Inc. | Serum-free media formulation for culturing cells and methods of use thereof |
WO2019152743A1 (en) | 2018-01-31 | 2019-08-08 | Celgene Corporation | Combination therapy using adoptive cell therapy and checkpoint inhibitor |
US20200390814A1 (en) * | 2018-02-02 | 2020-12-17 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Dna-chimeric antigen receptor t cells for immunotherapy |
AU2019224051A1 (en) | 2018-02-26 | 2020-09-03 | Fred Hutchinson Cancer Center | Compositions and methods for cellular immunotherapy |
US20190284255A1 (en) * | 2018-03-15 | 2019-09-19 | Fundamental Solutions Corporation | Programmable immunocyte receptor complex system |
EP3787751A1 (en) | 2018-05-03 | 2021-03-10 | Juno Therapeutics, Inc. | Combination therapy of a chimeric antigen receptor (car) t cell therapy and a kinase inhibitor |
US20210223248A1 (en) | 2018-06-01 | 2021-07-22 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Biomarkers, uses thereof for selecting immunotherapy intervention, and immunotherapy methods |
WO2019241557A1 (en) * | 2018-06-15 | 2019-12-19 | The Regents Of The University Of California | Fusion fragment chimeric antigen receptors and uses thereof |
CN109136244A (zh) * | 2018-08-31 | 2019-01-04 | 河北璋达生物科技有限公司 | 一种可诱导凋亡的携带检测标签的cd20嵌合抗原受体t淋巴细胞及其应用 |
EP3847188A1 (en) * | 2018-09-03 | 2021-07-14 | Technische Universität München | A double peptide tag combining reversibility and flexible functionalization |
EP3873943A2 (en) | 2018-11-01 | 2021-09-08 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for treatment using chimeric antigen receptors specific for b-cell maturation antigen |
SG11202105084VA (en) | 2018-11-16 | 2021-06-29 | Juno Therapeutics Inc | Methods of dosing engineered t cells for the treatment of b cell malignancies |
CN109467598B (zh) * | 2018-11-28 | 2021-11-09 | 生命谷(海南)生物科技股份有限公司 | 肿瘤相关基因notch1突变短肽及其应用 |
WO2020113188A2 (en) | 2018-11-30 | 2020-06-04 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for dosing and treatment of b cell malignancies in adoptive cell therapy |
JP2022513685A (ja) | 2018-11-30 | 2022-02-09 | ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド | 養子細胞療法を用いた処置のための方法 |
US20220096651A1 (en) | 2019-01-29 | 2022-03-31 | Juno Therapeutics, Inc. | Antibodies and chimeric antigen receptors specific for receptor tyrosine kinase like orphan receptor 1 (ror1) |
WO2020180882A1 (en) | 2019-03-05 | 2020-09-10 | Nkarta, Inc. | Cd19-directed chimeric antigen receptors and uses thereof in immunotherapy |
EP3725370A1 (en) | 2019-04-19 | 2020-10-21 | ImmunoBrain Checkpoint, Inc. | Modified anti-pd-l1 antibodies and methods and uses for treating a neurodegenerative disease |
SG11202113356XA (en) | 2019-06-12 | 2021-12-30 | Juno Therapeutics Inc | Combination therapy of a cell-mediated cytotoxic therapy and an inhibitor of a prosurvival bcl2 family protein |
CN110358734B (zh) * | 2019-06-13 | 2020-08-25 | 首都医科大学宣武医院 | 以Tcm为主要效应成分的CAR-T制备方法及其应用 |
EP3993874A4 (en) | 2019-07-03 | 2023-06-28 | PeptiDream Inc. | Cd38-binding agents and uses thereof |
US20210040174A1 (en) * | 2019-08-08 | 2021-02-11 | Navrogen, Inc. | Composition and Use of Humoral Immune Suppressor Antagonists for the Treatment of Humoral Immune Suppressed Diseases |
JP2022554353A (ja) | 2019-11-07 | 2022-12-28 | ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド | T細胞療法と(s)-3-[4-(4-モルホリン-4-イルメチル-ベンジルオキシ)-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル]-ピペリジン-2,6-ジオンとの併用 |
CN110734931A (zh) * | 2019-11-18 | 2020-01-31 | 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司 | 一种靶向CD19的人源化scFv嵌合抗原受体T细胞及制备方法、应用 |
WO2021101349A1 (ko) * | 2019-11-21 | 2021-05-27 | 에이비엘바이오 주식회사 | Ror1 및 b7-h3에 결합하는 항체, 이를 포함하는 항체-약물 접합체 및 그 용도 |
US20220411530A1 (en) * | 2019-11-22 | 2022-12-29 | Nantong Yichen Biopharma. Co. Ltd. | PSMA Antibody and Use Thereof |
KR20220132527A (ko) | 2019-12-06 | 2022-09-30 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | B 세포 악성 종양을 치료하기 위한 세포 요법과 연관된 독성 및 반응과 관련된 방법 |
WO2021151008A1 (en) | 2020-01-24 | 2021-07-29 | Juno Therapuetics, Inc. | Methods for dosing and treatment of follicular lymphoma and marginal zone lymphoma in adoptive cell therapy |
KR20220152220A (ko) | 2020-02-12 | 2022-11-15 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | Cd19-지시된 키메라 항원 수용체 t 세포 조성물 및 이의 방법 및 용도 |
KR20220150353A (ko) | 2020-03-05 | 2022-11-10 | 네오티엑스 테라퓨틱스 엘티디. | 면역 세포를 사용하여 암을 치료하기 위한 방법 및 조성물 |
CN113402612A (zh) * | 2020-03-17 | 2021-09-17 | 西比曼生物科技(香港)有限公司 | 靶向cd19和cd20的联合嵌合抗原受体及其应用 |
CN115335407A (zh) * | 2020-03-25 | 2022-11-11 | 北京艺妙神州医药科技有限公司 | 结合cd19的嵌合抗原受体及其用途 |
WO2021231657A1 (en) | 2020-05-13 | 2021-11-18 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods of identifying features associated with clinical response and uses thereof |
CN112592408B (zh) * | 2020-07-20 | 2021-08-17 | 北京鼎成肽源生物技术有限公司 | 一种靶向c-Met的单链抗体、嵌合抗原受体、重组载体、CAR-T细胞及应用 |
WO2022036495A1 (en) * | 2020-08-17 | 2022-02-24 | Utc Therapeutics Inc. | Lymphocytes-antigen presenting cells co-stimulators and uses thereof |
JP2023549140A (ja) * | 2020-11-04 | 2023-11-22 | マイエロイド・セラピューティクス,インコーポレーテッド | 操作されたキメラ融合タンパク質組成物およびその使用方法 |
WO2022133030A1 (en) | 2020-12-16 | 2022-06-23 | Juno Therapeutics, Inc. | Combination therapy of a cell therapy and a bcl2 inhibitor |
US11883432B2 (en) | 2020-12-18 | 2024-01-30 | Century Therapeutics, Inc. | Chimeric antigen receptor system with adaptable receptor specificity |
JP2024509853A (ja) | 2021-03-03 | 2024-03-05 | ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド | T細胞療法およびdgk阻害剤の組合せ |
EP4313126A1 (en) | 2021-03-29 | 2024-02-07 | Juno Therapeutics, Inc. | Combination of a car t cell therapy and an immunomodulatory compound for treatment of lymphoma |
KR20240005700A (ko) | 2021-03-29 | 2024-01-12 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | 체크포인트 억제제 요법 및 car t 세포 요법의 조합을 사용한 투여 및 치료 방법 |
WO2022216811A2 (en) * | 2021-04-08 | 2022-10-13 | Artiva Biotherapeutics, Inc. | Chimeric antigen receptor comprising an anti-cd19 antibody or antigen-binding fragment thereof and natural killer cells comprising the same |
CN113549158B (zh) * | 2021-07-19 | 2022-10-21 | 广州百暨基因科技有限公司 | 包含突变型il15以及嵌合抗原受体的融合蛋白 |
WO2023058406A1 (ja) | 2021-10-06 | 2023-04-13 | 旭化成株式会社 | 印刷版の製造方法、及び印刷方法 |
WO2023081727A1 (en) * | 2021-11-02 | 2023-05-11 | Fred Hutchinson Cancer Center | Treatments for cancers utilizing cell-targeted therapies and associated research protocols |
WO2023081715A1 (en) | 2021-11-03 | 2023-05-11 | Viracta Therapeutics, Inc. | Combination of car t-cell therapy with btk inhibitors and methods of use thereof |
WO2023215725A1 (en) | 2022-05-02 | 2023-11-09 | Fred Hutchinson Cancer Center | Compositions and methods for cellular immunotherapy |
WO2023250400A1 (en) | 2022-06-22 | 2023-12-28 | Juno Therapeutics, Inc. | Treatment methods for second line therapy of cd19-targeted car t cells |
WO2024054944A1 (en) | 2022-09-08 | 2024-03-14 | Juno Therapeutics, Inc. | Combination of a t cell therapy and continuous or intermittent dgk inhibitor dosing |
Family Cites Families (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6291161B1 (en) | 1989-05-16 | 2001-09-18 | Scripps Research Institute | Method for tapping the immunological repertiore |
US6291158B1 (en) | 1989-05-16 | 2001-09-18 | Scripps Research Institute | Method for tapping the immunological repertoire |
US5283173A (en) | 1990-01-24 | 1994-02-01 | The Research Foundation Of State University Of New York | System to detect protein-protein interactions |
ATE277081T1 (de) | 1994-01-11 | 2004-10-15 | Dyax Corp | Inhibitoren des humanplasmins, die sich von den kunitz domänen ableiten |
HU225688B1 (en) * | 1995-02-24 | 2007-06-28 | Gen Hospital Corp | Redirection of cellular immunity by receptor chimeras |
US6759243B2 (en) | 1998-01-20 | 2004-07-06 | Board Of Trustees Of The University Of Illinois | High affinity TCR proteins and methods |
PL195990B1 (pl) * | 1998-02-23 | 2007-11-30 | Eurogene Ltd | Białko, cząsteczka kwasu nukleinowego i ich zastosowanie oraz zrekombinowany wektor ekspresyjny |
AUPP221098A0 (en) | 1998-03-06 | 1998-04-02 | Diatech Pty Ltd | V-like domain binding molecules |
WO2000075188A1 (en) * | 1999-06-09 | 2000-12-14 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Method of measuring plasma membrane targeting of glut4 |
EP1227321A1 (en) * | 2000-12-28 | 2002-07-31 | Institut für Bioanalytik GmbH | Reversible MHC multimer staining for functional purification of antigen-specific T cells |
DE10113776B4 (de) | 2001-03-21 | 2012-08-09 | "Iba Gmbh" | Isoliertes streptavidinbindendes, kompetitiv eluierbares Peptid, dieses umfassendes Fusionspeptid, dafür codierende Nukleinsäure, Expressionsvektor, Verfahren zur Herstellung eines rekombinanten Fusionsproteins und Verfahren zum Nachweis und/oder zur Gewinnung des Fusionsproteins |
US7575925B2 (en) | 2002-12-10 | 2009-08-18 | Sunnybrook Health Sciences Centre | Cell preparations comprising cells of the T cell lineage and methods of making and using them |
JP5563194B2 (ja) | 2004-06-29 | 2014-07-30 | イムノコア リミテッド | 改変t細胞レセプターを発現する細胞 |
CN101098891B (zh) | 2005-01-05 | 2014-05-21 | F-星生物技术研究与开发有限公司 | 分子中互补决定区以外的区域中工程改造了的具有结合特性的合成免疫球蛋白结构域 |
GB0504767D0 (en) | 2005-03-08 | 2005-04-13 | Ares Trading Sa | Lipocalin protein |
EP1829895A1 (en) | 2006-03-03 | 2007-09-05 | f-star Biotechnologische Forschungs- und Entwicklungsges.m.b.H. | Bispecific molecule binding TLR9 and CD32 and comprising a T cell epitope for treatment of allergies |
WO2008042814A2 (en) | 2006-09-29 | 2008-04-10 | California Institute Of Technology | Mart-1 t cell receptors |
US20100105136A1 (en) * | 2006-10-09 | 2010-04-29 | The General Hospital Corporation | Chimeric t-cell receptors and t-cells targeting egfrviii on tumors |
WO2009040338A1 (en) | 2007-09-24 | 2009-04-02 | University Of Zürich | Designed armadillo repeat proteins |
AU2009298192B2 (en) | 2008-10-03 | 2015-01-22 | Xoma Technology Ltd. | Novel triple tag sequences and methods of use thereof |
US20130243779A1 (en) * | 2009-02-05 | 2013-09-19 | Intercell Ag | Peptides protective against e. faecalis, methods and uses relating thereto |
US8465743B2 (en) * | 2009-10-01 | 2013-06-18 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Anti-vascular endothelial growth factor receptor-2 chimeric antigen receptors and use of same for the treatment of cancer |
EP2526193A1 (en) | 2010-01-21 | 2012-11-28 | Oxyrane UK Limited | Methods and compositions for displaying a polypeptide on a yeast cell surface |
GB201008682D0 (en) * | 2010-05-25 | 2010-07-07 | Vib Vzw | Epitope tag for affinity based applications |
WO2012082841A2 (en) * | 2010-12-14 | 2012-06-21 | University Of Maryland, Baltimore | Universal anti-tag chimeric antigen receptor-expressing t cells and methods of treating cancer |
WO2012127464A2 (en) | 2011-03-23 | 2012-09-27 | Gavish-Galilee Bio Applications Ltd | Constitutively activated t cells for use in adoptive cell therapy |
WO2013044225A1 (en) * | 2011-09-22 | 2013-03-28 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | A universal immune receptor expressed by t cells for the targeting of diverse and multiple antigens |
AU2013221672B2 (en) * | 2012-02-13 | 2017-11-09 | Seattle Children's Hospital D/B/A Seattle Children's Research Institute | Bispecific chimeric antigen receptors and therapeutic uses thereof |
CN106940268B (zh) | 2012-02-23 | 2021-09-21 | 朱诺治疗有限公司 | 细胞和其它复杂生物材料的色谱分离 |
EP3004168A4 (en) | 2013-05-24 | 2017-03-01 | Board of Regents, The University of Texas System | Chimeric antigen receptor-targeting monoclonal antibodies |
EP3083671B1 (en) * | 2013-12-20 | 2020-09-30 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Tagged chimeric effector molecules and receptors thereof |
-
2014
- 2014-12-22 EP EP14830770.5A patent/EP3083671B1/en active Active
- 2014-12-22 MX MX2016007927A patent/MX2016007927A/es unknown
- 2014-12-22 WO PCT/US2014/072007 patent/WO2015095895A1/en active Application Filing
- 2014-12-22 PT PT148307705T patent/PT3083671T/pt unknown
- 2014-12-22 SG SG10201804439PA patent/SG10201804439PA/en unknown
- 2014-12-22 NZ NZ720520A patent/NZ720520A/en unknown
- 2014-12-22 HU HUE14830770A patent/HUE052573T2/hu unknown
- 2014-12-22 DK DK14830770.5T patent/DK3083671T3/da active
- 2014-12-22 PL PL14830770.5T patent/PL3083671T3/pl unknown
- 2014-12-22 MY MYPI2016001073A patent/MY178233A/en unknown
- 2014-12-22 SG SG11201605046YA patent/SG11201605046YA/en unknown
- 2014-12-22 CA CA2933707A patent/CA2933707A1/en active Pending
- 2014-12-22 ES ES14830770T patent/ES2837856T3/es active Active
- 2014-12-22 RU RU2016129045A patent/RU2729463C2/ru active
- 2014-12-22 US US15/106,657 patent/US10494434B2/en active Active
- 2014-12-22 BR BR112016014156A patent/BR112016014156A8/pt active Search and Examination
- 2014-12-22 LT LTEP14830770.5T patent/LT3083671T/lt unknown
- 2014-12-22 KR KR1020167017510A patent/KR102483822B1/ko active IP Right Grant
- 2014-12-22 JP JP2016540620A patent/JP6942467B2/ja active Active
- 2014-12-22 CN CN202110592499.XA patent/CN113354744A/zh active Pending
- 2014-12-22 KR KR1020227046118A patent/KR20230007559A/ko active IP Right Grant
- 2014-12-22 AU AU2014368892A patent/AU2014368892B2/en active Active
- 2014-12-22 NZ NZ759969A patent/NZ759969A/en unknown
- 2014-12-22 CN CN201480075007.8A patent/CN105980402B/zh active Active
- 2014-12-22 RS RS20201392A patent/RS61223B1/sr unknown
- 2014-12-22 SI SI201431722T patent/SI3083671T1/sl unknown
-
2016
- 2016-05-25 IL IL245845A patent/IL245845B/en active IP Right Grant
-
2019
- 2019-03-04 JP JP2019038969A patent/JP2019083821A/ja active Pending
- 2019-09-13 AU AU2019229438A patent/AU2019229438B2/en active Active
- 2019-10-25 US US16/664,706 patent/US11046766B2/en active Active
-
2020
- 2020-11-30 HR HRP20201906TT patent/HRP20201906T1/hr unknown
- 2020-12-23 CY CY20201101218T patent/CY1123747T1/el unknown
-
2021
- 2021-05-24 US US17/329,115 patent/US20220169723A1/en active Pending
- 2021-06-29 AU AU2021204475A patent/AU2021204475B2/en active Active
- 2021-07-14 JP JP2021116355A patent/JP2021164482A/ja active Pending
-
2022
- 2022-10-05 JP JP2022161138A patent/JP2022176327A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2016129045A (ru) | Меченые химерные эффекторные молекулы и их рецепторы | |
JP2017501702A5 (ru) | ||
Oren et al. | Functional comparison of engineered T cells carrying a native TCR versus TCR-like antibody–based chimeric antigen receptors indicates affinity/avidity thresholds | |
ES2864007T3 (es) | Células inmunitarias que expresan un receptor de unión a antígeno y un receptor coestimulador quimérico | |
JP2022002546A (ja) | 細胞 | |
JP2019513347A5 (ru) | ||
JP2017500009A5 (ru) | ||
JP2023036657A (ja) | 修飾されたt細胞及びその使用方法 | |
Holliger et al. | Carcinoembryonic antigen (CEA)-specific T-cell activation in colon carcinoma induced by anti-CD3× anti-CEA bispecific diabodies and B7× anti-CEA bispecific fusion proteins | |
JP2018521628A5 (ru) | ||
AU2018207300B2 (en) | T cells expressing a chimeric antigen receptor | |
JP2015527070A5 (ru) | ||
RU2019126655A (ru) | Нуклеиновые кислоты, кодирующие химерные рецепторы, полипептидные химерные рецепторы, кодируемые ими, векторы экспрессии, содержащие их, выделенные клетки-хозяева, содержащие их, композиции, содержащие выделенные клетки-хозяева, а также способы получения выделенных клеток-хозяев in vitro, способы выбора нуклеиновых кислот, кодирующих химерные рецепторы, in vitro и способы проведения клеточной иммунотерапии у субъекта, имеющего опухоль | |
de Bruin et al. | Highly specific and potently activating Vγ9Vδ2-T cell specific nanobodies for diagnostic and therapeutic applications | |
JP7429882B2 (ja) | キメラ抗原受容体を発現する粘膜関連インバリアントt(mait)細胞 | |
JP2020535796A5 (ru) | ||
US20230167190A1 (en) | Chimeric antigen receptors targeting cd37 | |
US20210238543A1 (en) | Methods and means for attracting immune effector cells to tumor cells | |
JP2021536246A (ja) | Carの機能を評価する方法 | |
Heard et al. | Advances in CAR design | |
WO2020162452A1 (ja) | CARライブラリおよびscFvの製造方法 | |
JPWO2019165116A5 (ru) | ||
CN117999344A (zh) | Nkg2d嵌合抗原受体和pd1抑制剂联合治疗癌症的方法和药物 | |
JPWO2021163616A5 (ru) |