PL195990B1 - Białko, cząsteczka kwasu nukleinowego i ich zastosowanie oraz zrekombinowany wektor ekspresyjny - Google Patents
Białko, cząsteczka kwasu nukleinowego i ich zastosowanie oraz zrekombinowany wektor ekspresyjnyInfo
- Publication number
- PL195990B1 PL195990B1 PL99343079A PL34307999A PL195990B1 PL 195990 B1 PL195990 B1 PL 195990B1 PL 99343079 A PL99343079 A PL 99343079A PL 34307999 A PL34307999 A PL 34307999A PL 195990 B1 PL195990 B1 PL 195990B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- leu
- thr
- glu
- asn
- cheese
- Prior art date
Links
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 title claims abstract description 46
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 title claims abstract description 24
- 239000011616 biotin Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 title claims abstract description 23
- 230000027455 binding Effects 0.000 title claims abstract description 18
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 29
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 26
- 230000001159 endocytotic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 10
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 10
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 102000027257 transmembrane receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108091008578 transmembrane receptors Proteins 0.000 claims 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 35
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 18
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 16
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 16
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 14
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 13
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 9
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 8
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 7
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 7
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 7
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 7
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 6
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 6
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 6
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 description 6
- 102000014452 scavenger receptors Human genes 0.000 description 6
- 108010078070 scavenger receptors Proteins 0.000 description 6
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 5
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 102000035013 scavenger receptor class A Human genes 0.000 description 4
- 108091005451 scavenger receptor class A Proteins 0.000 description 4
- XWJBVGZSIAZDKJ-FXQIFTODSA-N 2-[3-[(3as,4s,6ar)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]propyl]propanedioic acid Chemical class N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCC(C(=O)O)C(O)=O)SC[C@@H]21 XWJBVGZSIAZDKJ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 3
- MPZWMIIOPAPAKE-BQBZGAKWSA-N Glu-Arg Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N MPZWMIIOPAPAKE-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 3
- UGTZHPSKYRIGRJ-YUMQZZPRSA-N Lys-Glu Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O UGTZHPSKYRIGRJ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- BSKMOCNNLNDIMU-CDMKHQONSA-N Phe-Thr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O BSKMOCNNLNDIMU-CDMKHQONSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 108010050848 glycylleucine Proteins 0.000 description 3
- 102000027411 intracellular receptors Human genes 0.000 description 3
- 108091008582 intracellular receptors Proteins 0.000 description 3
- 108010009298 lysylglutamic acid Proteins 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- AUFHLLPVPSMEOG-YUMQZZPRSA-N Arg-Gly-Glu Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O AUFHLLPVPSMEOG-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- CLICCYPMVFGUOF-IHRRRGAJSA-N Arg-Lys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O CLICCYPMVFGUOF-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- INXWADWANGLMPJ-JYJNAYRXSA-N Arg-Phe-Arg Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 INXWADWANGLMPJ-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 2
- YTMKMRSYXHBGER-IHRRRGAJSA-N Arg-Phe-Asn Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N YTMKMRSYXHBGER-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- ALHMNHZJBYBYHS-DCAQKATOSA-N Asn-Lys-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O ALHMNHZJBYBYHS-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- QHAJMRDEWNAIBQ-FXQIFTODSA-N Asp-Arg-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O QHAJMRDEWNAIBQ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- GIKOVDMXBAFXDF-NHCYSSNCSA-N Asp-Val-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O GIKOVDMXBAFXDF-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 2
- XXCDTYBVGMPIOA-FXQIFTODSA-N Glu-Asp-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O XXCDTYBVGMPIOA-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- KOSRFJWDECSPRO-WDSKDSINSA-N Glu-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O KOSRFJWDECSPRO-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- ILGFBUGLBSAQQB-GUBZILKMSA-N Glu-Glu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O ILGFBUGLBSAQQB-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- SCCPDJAQCXWPTF-VKHMYHEASA-N Gly-Asp Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O SCCPDJAQCXWPTF-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- GMTXWRIDLGTVFC-IUCAKERBSA-N Gly-Lys-Glu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O GMTXWRIDLGTVFC-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- RVKIPWVMZANZLI-UHFFFAOYSA-N H-Lys-Trp-OH Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(N)CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 RVKIPWVMZANZLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MLTRLIITQPXHBJ-BQBZGAKWSA-N Leu-Asn Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O MLTRLIITQPXHBJ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- FIJMQLGQLBLBOL-HJGDQZAQSA-N Leu-Asn-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O FIJMQLGQLBLBOL-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 2
- ILJREDZFPHTUIE-GUBZILKMSA-N Leu-Asp-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O ILJREDZFPHTUIE-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- AAKRWBIIGKPOKQ-ONGXEEELSA-N Leu-Val-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(O)=O AAKRWBIIGKPOKQ-ONGXEEELSA-N 0.000 description 2
- YVSHZSUKQHNDHD-KKUMJFAQSA-N Lys-Asn-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCCN)N YVSHZSUKQHNDHD-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- AIRZWUMAHCDDHR-KKUMJFAQSA-N Lys-Leu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O AIRZWUMAHCDDHR-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-valine Natural products CC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XMBSYZWANAQXEV-UHFFFAOYSA-N N-alpha-L-glutamyl-L-phenylalanine Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XMBSYZWANAQXEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010047562 NGR peptide Proteins 0.000 description 2
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 2
- JDJMFMVVJHLWDP-UNQGMJICSA-N Pro-Thr-Phe Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O JDJMFMVVJHLWDP-UNQGMJICSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- BSNZTJXVDOINSR-JXUBOQSCSA-N Thr-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BSNZTJXVDOINSR-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 2
- YLXAMFZYJTZXFH-OLHMAJIHSA-N Thr-Asn-Asp Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N)O YLXAMFZYJTZXFH-OLHMAJIHSA-N 0.000 description 2
- MEJHFIOYJHTWMK-VOAKCMCISA-N Thr-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O MEJHFIOYJHTWMK-VOAKCMCISA-N 0.000 description 2
- BKVICMPZWRNWOC-RHYQMDGZSA-N Thr-Val-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O BKVICMPZWRNWOC-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 2
- QPZMOUMNTGTEFR-ZKWXMUAHSA-N Val-Asn-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)N QPZMOUMNTGTEFR-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- AUMNPAUHKUNHHN-BYULHYEWSA-N Val-Asn-Asp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N AUMNPAUHKUNHHN-BYULHYEWSA-N 0.000 description 2
- AEMPCGRFEZTWIF-IHRRRGAJSA-N Val-Leu-Lys Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O AEMPCGRFEZTWIF-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- JXWGBRRVTRAZQA-ULQDDVLXSA-N Val-Tyr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N JXWGBRRVTRAZQA-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 2
- 108010005233 alanylglutamic acid Proteins 0.000 description 2
- KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N alpha-L-glutamyl-L-glutamic acid Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010009111 arginyl-glycyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 2
- 238000004630 atomic force microscopy Methods 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 2
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 2
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 2
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 2
- 108010055341 glutamyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 2
- 108010049041 glutamylalanine Proteins 0.000 description 2
- 108010027668 glycyl-alanyl-valine Proteins 0.000 description 2
- 208000029824 high grade glioma Diseases 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 108010034529 leucyl-lysine Proteins 0.000 description 2
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 2
- 201000011614 malignant glioma Diseases 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 2
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 2
- 239000013605 shuttle vector Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 2
- XVZCXCTYGHPNEM-IHRRRGAJSA-N (2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O XVZCXCTYGHPNEM-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWUWMHIOBPTZBA-DCAQKATOSA-N Ala-Arg-Lys Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](N)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O LWUWMHIOBPTZBA-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- NXSFUECZFORGOG-CIUDSAMLSA-N Ala-Asn-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O NXSFUECZFORGOG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- KTXKIYXZQFWJKB-VZFHVOOUSA-N Ala-Thr-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O KTXKIYXZQFWJKB-VZFHVOOUSA-N 0.000 description 1
- OMSKGWFGWCQFBD-KZVJFYERSA-N Ala-Val-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O OMSKGWFGWCQFBD-KZVJFYERSA-N 0.000 description 1
- LVMUGODRNHFGRA-AVGNSLFASA-N Arg-Leu-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O LVMUGODRNHFGRA-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- UZGFHWIJWPUPOH-IHRRRGAJSA-N Arg-Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N UZGFHWIJWPUPOH-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- NYDIVDKTULRINZ-AVGNSLFASA-N Arg-Met-Lys Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N NYDIVDKTULRINZ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- OQPAZKMGCWPERI-GUBZILKMSA-N Arg-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O OQPAZKMGCWPERI-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- SJUXYGVRSGTPMC-IMJSIDKUSA-N Asn-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O SJUXYGVRSGTPMC-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- QQEWINYJRFBLNN-DLOVCJGASA-N Asn-Ala-Phe Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 QQEWINYJRFBLNN-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- IIFDPDVJAHQFSR-WHFBIAKZSA-N Asn-Glu Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O IIFDPDVJAHQFSR-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- MSBDSTRUMZFSEU-PEFMBERDSA-N Asn-Glu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O MSBDSTRUMZFSEU-PEFMBERDSA-N 0.000 description 1
- DDPXDCKYWDGZAL-BQBZGAKWSA-N Asn-Gly-Arg Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N DDPXDCKYWDGZAL-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- GJFYPBDMUGGLFR-NKWVEPMBSA-N Asn-Gly-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)CNC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)C(=O)O GJFYPBDMUGGLFR-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- VITDJIPIJZAVGC-VEVYYDQMSA-N Asn-Met-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O VITDJIPIJZAVGC-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 1
- OMSMPWHEGLNQOD-UWVGGRQHSA-N Asn-Phe Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OMSMPWHEGLNQOD-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- VBKIFHUVGLOJKT-FKZODXBYSA-N Asn-Thr Chemical compound C[C@@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)O VBKIFHUVGLOJKT-FKZODXBYSA-N 0.000 description 1
- HCZQKHSRYHCPSD-IUKAMOBKSA-N Asn-Thr-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O HCZQKHSRYHCPSD-IUKAMOBKSA-N 0.000 description 1
- VGRHZPNRCLAHQA-IMJSIDKUSA-N Asp-Asn Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O VGRHZPNRCLAHQA-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- ZELQAFZSJOBEQS-ACZMJKKPSA-N Asp-Asn-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O ZELQAFZSJOBEQS-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- AYFVRYXNDHBECD-YUMQZZPRSA-N Asp-Leu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O AYFVRYXNDHBECD-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- IWLZBRTUIVXZJD-OLHMAJIHSA-N Asp-Thr-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O IWLZBRTUIVXZJD-OLHMAJIHSA-N 0.000 description 1
- MRYDJCIIVRXVGG-QEJZJMRPSA-N Asp-Trp-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O MRYDJCIIVRXVGG-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 1
- FIRWLDUOFOULCA-XIRDDKMYSA-N Asp-Trp-Lys Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N FIRWLDUOFOULCA-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- 238000011603 BDIX rat Methods 0.000 description 1
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- XZFYRXDAULDNFX-UWVGGRQHSA-N Cys-Phe Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XZFYRXDAULDNFX-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- MFMDKTLJCUBQIC-MXAVVETBSA-N Cys-Phe-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O MFMDKTLJCUBQIC-MXAVVETBSA-N 0.000 description 1
- GGRDJANMZPGMNS-CIUDSAMLSA-N Cys-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O GGRDJANMZPGMNS-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- WYVKPHCYMTWUCW-YUPRTTJUSA-N Cys-Thr Chemical compound C[C@@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N)O WYVKPHCYMTWUCW-YUPRTTJUSA-N 0.000 description 1
- JLZCAZJGWNRXCI-XKBZYTNZSA-N Cys-Thr-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O JLZCAZJGWNRXCI-XKBZYTNZSA-N 0.000 description 1
- KFYPRIGJTICABD-XGEHTFHBSA-N Cys-Thr-Val Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N)O KFYPRIGJTICABD-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 102000012410 DNA Ligases Human genes 0.000 description 1
- 108010061982 DNA Ligases Proteins 0.000 description 1
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 238000012413 Fluorescence activated cell sorting analysis Methods 0.000 description 1
- 108700039691 Genetic Promoter Regions Proteins 0.000 description 1
- PONUFVLSGMQFAI-AVGNSLFASA-N Gln-Asn-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O PONUFVLSGMQFAI-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- XFKUFUJECJUQTQ-CIUDSAMLSA-N Gln-Gln-Glu Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O XFKUFUJECJUQTQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- ARPVSMCNIDAQBO-YUMQZZPRSA-N Gln-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ARPVSMCNIDAQBO-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- VHLZDSUANXBJHW-QWRGUYRKSA-N Gln-Phe Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VHLZDSUANXBJHW-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- NHMRJKKAVMENKJ-WDCWCFNPSA-N Gln-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O NHMRJKKAVMENKJ-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- RUFHOVYUYSNDNY-ACZMJKKPSA-N Glu-Ala-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O RUFHOVYUYSNDNY-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- NCWOMXABNYEPLY-NRPADANISA-N Glu-Ala-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NCWOMXABNYEPLY-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- TUTIHHSZKFBMHM-WHFBIAKZSA-N Glu-Asn Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O TUTIHHSZKFBMHM-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- AKJRHDMTEJXTPV-ACZMJKKPSA-N Glu-Asn-Ala Chemical compound C[C@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C(O)=O AKJRHDMTEJXTPV-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- SBCYJMOOHUDWDA-NUMRIWBASA-N Glu-Asp-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SBCYJMOOHUDWDA-NUMRIWBASA-N 0.000 description 1
- KRGZZKWSBGPLKL-IUCAKERBSA-N Glu-Gly-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N KRGZZKWSBGPLKL-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- HKTRDWYCAUTRRL-YUMQZZPRSA-N Glu-His Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 HKTRDWYCAUTRRL-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- JGHNIWVNCAOVRO-DCAQKATOSA-N Glu-His-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O JGHNIWVNCAOVRO-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- JWNZHMSRZXXGTM-XKBZYTNZSA-N Glu-Ser-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O JWNZHMSRZXXGTM-XKBZYTNZSA-N 0.000 description 1
- YQAQQKPWFOBSMU-WDCWCFNPSA-N Glu-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O YQAQQKPWFOBSMU-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- PUUYVMYCMIWHFE-BQBZGAKWSA-N Gly-Ala-Arg Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N PUUYVMYCMIWHFE-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- JRDYDYXZKFNNRQ-XPUUQOCRSA-N Gly-Ala-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN JRDYDYXZKFNNRQ-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- WKJKBELXHCTHIJ-WPRPVWTQSA-N Gly-Arg-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CCCN=C(N)N WKJKBELXHCTHIJ-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- GGEJHJIXRBTJPD-BYPYZUCNSA-N Gly-Asn-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O GGEJHJIXRBTJPD-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- FUTAPPOITCCWTH-WHFBIAKZSA-N Gly-Asp-Asp Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O FUTAPPOITCCWTH-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- IEFJWDNGDZAYNZ-BYPYZUCNSA-N Gly-Glu Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O IEFJWDNGDZAYNZ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- DGKBSGNCMCLDSL-BYULHYEWSA-N Gly-Ile-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)CN DGKBSGNCMCLDSL-BYULHYEWSA-N 0.000 description 1
- WNZOCXUOGVYYBJ-CDMKHQONSA-N Gly-Phe-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)CN)O WNZOCXUOGVYYBJ-CDMKHQONSA-N 0.000 description 1
- GLACUWHUYFBSPJ-FJXKBIBVSA-N Gly-Pro-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CN GLACUWHUYFBSPJ-FJXKBIBVSA-N 0.000 description 1
- OLIFSFOFKGKIRH-WUJLRWPWSA-N Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CN OLIFSFOFKGKIRH-WUJLRWPWSA-N 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N H-Gly-Phe-OH Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGXZHYYGOPKYKM-IHRRRGAJSA-N His-Pro-Lys Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O PGXZHYYGOPKYKM-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- 101000805729 Homo sapiens V-type proton ATPase 116 kDa subunit a 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000854879 Homo sapiens V-type proton ATPase 116 kDa subunit a 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000854873 Homo sapiens V-type proton ATPase 116 kDa subunit a 4 Proteins 0.000 description 1
- NZOCIWKZUVUNDW-ZKWXMUAHSA-N Ile-Gly-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O NZOCIWKZUVUNDW-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- KFVUBLZRFSVDGO-BYULHYEWSA-N Ile-Gly-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O KFVUBLZRFSVDGO-BYULHYEWSA-N 0.000 description 1
- VEPIBPGLTLPBDW-URLPEUOOSA-N Ile-Phe-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)N VEPIBPGLTLPBDW-URLPEUOOSA-N 0.000 description 1
- FADYJNXDPBKVCA-UHFFFAOYSA-N L-Phenylalanyl-L-lysin Natural products NCCCCC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 FADYJNXDPBKVCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SENJXOPIZNYLHU-UHFFFAOYSA-N L-leucyl-L-arginine Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCN=C(N)N SENJXOPIZNYLHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000000853 LDL receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010001831 LDL receptors Proteins 0.000 description 1
- QUAAUWNLWMLERT-IHRRRGAJSA-N Leu-Arg-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O QUAAUWNLWMLERT-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- STAVRDQLZOTNKJ-RHYQMDGZSA-N Leu-Arg-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O STAVRDQLZOTNKJ-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- BPANDPNDMJHFEV-CIUDSAMLSA-N Leu-Asp-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O BPANDPNDMJHFEV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- ZTLGVASZOIKNIX-DCAQKATOSA-N Leu-Gln-Glu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N ZTLGVASZOIKNIX-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- LESXFEZIFXFIQR-LURJTMIESA-N Leu-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O LESXFEZIFXFIQR-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- CFZZDVMBRYFFNU-QWRGUYRKSA-N Leu-His-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)NCC(O)=O CFZZDVMBRYFFNU-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- LXKNSJLSGPNHSK-KKUMJFAQSA-N Leu-Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N LXKNSJLSGPNHSK-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- XVZCXCTYGHPNEM-UHFFFAOYSA-N Leu-Leu-Pro Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)N1CCCC1C(O)=O XVZCXCTYGHPNEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIICHHJDINDXKG-IHPCNDPISA-N Leu-Lys-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O FIICHHJDINDXKG-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- VDIARPPNADFEAV-WEDXCCLWSA-N Leu-Thr-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O VDIARPPNADFEAV-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- FDBTVENULFNTAL-XQQFMLRXSA-N Leu-Val-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N FDBTVENULFNTAL-XQQFMLRXSA-N 0.000 description 1
- JPNRPAJITHRXRH-BQBZGAKWSA-N Lys-Asn Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O JPNRPAJITHRXRH-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- WLCYCADOWRMSAJ-CIUDSAMLSA-N Lys-Asn-Cys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O WLCYCADOWRMSAJ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- VEGLGAOVLFODGC-GUBZILKMSA-N Lys-Glu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VEGLGAOVLFODGC-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- QZONCCHVHCOBSK-YUMQZZPRSA-N Lys-Gly-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O QZONCCHVHCOBSK-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- LCMWVZLBCUVDAZ-IUCAKERBSA-N Lys-Gly-Glu Chemical compound [NH3+]CCCC[C@H]([NH3+])C(=O)NCC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CCC([O-])=O LCMWVZLBCUVDAZ-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- LUAJJLPHUXPQLH-KKUMJFAQSA-N Lys-Phe-Ser Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N LUAJJLPHUXPQLH-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- KTINOHQFVVCEGQ-XIRDDKMYSA-N Lys-Trp-Asp Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O KTINOHQFVVCEGQ-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- KUQWVNFMZLHAPA-CIUDSAMLSA-N Met-Ala-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O KUQWVNFMZLHAPA-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- XZFYRXDAULDNFX-UHFFFAOYSA-N N-L-cysteinyl-L-phenylalanine Natural products SCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XZFYRXDAULDNFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUEJLPRZGVVDNU-UHFFFAOYSA-N N-L-tyrosyl-L-leucine Natural products CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 AUEJLPRZGVVDNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010002311 N-glycylglutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010087066 N2-tryptophyllysine Proteins 0.000 description 1
- 108091061960 Naked DNA Proteins 0.000 description 1
- 238000000636 Northern blotting Methods 0.000 description 1
- 102100025386 Oxidized low-density lipoprotein receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710199789 Oxidized low-density lipoprotein receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 description 1
- LDSOBEJVGGVWGD-DLOVCJGASA-N Phe-Asp-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 LDSOBEJVGGVWGD-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- AAERWTUHZKLDLC-IHRRRGAJSA-N Phe-Pro-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O AAERWTUHZKLDLC-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- LTAWNJXSRUCFAN-UNQGMJICSA-N Phe-Thr-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O LTAWNJXSRUCFAN-UNQGMJICSA-N 0.000 description 1
- APZNYJFGVAGFCF-JYJNAYRXSA-N Phe-Val-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)Cc1ccccc1)C(C)C)C(O)=O APZNYJFGVAGFCF-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 1
- NMELOOXSGDRBRU-YUMQZZPRSA-N Pro-Glu-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 NMELOOXSGDRBRU-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- FYPGHGXAOZTOBO-IHRRRGAJSA-N Pro-Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@@H]2CCCN2 FYPGHGXAOZTOBO-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- SXMSEHDMNIUTSP-DCAQKATOSA-N Pro-Lys-Asn Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O SXMSEHDMNIUTSP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- RWCOTTLHDJWHRS-YUMQZZPRSA-N Pro-Pro Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 RWCOTTLHDJWHRS-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical group CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010053763 Pyruvate Carboxylase Proteins 0.000 description 1
- 102100039895 Pyruvate carboxylase, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 101150090155 R gene Proteins 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000714474 Rous sarcoma virus Species 0.000 description 1
- LGIMRDKGABDMBN-DCAQKATOSA-N Ser-Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N LGIMRDKGABDMBN-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- 241000186983 Streptomyces avidinii Species 0.000 description 1
- CAJFZCICSVBOJK-SHGPDSBTSA-N Thr-Ala-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O CAJFZCICSVBOJK-SHGPDSBTSA-N 0.000 description 1
- XSLXHSYIVPGEER-KZVJFYERSA-N Thr-Ala-Val Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O XSLXHSYIVPGEER-KZVJFYERSA-N 0.000 description 1
- JNQZPAWOPBZGIX-RCWTZXSCSA-N Thr-Arg-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O)CCCN=C(N)N JNQZPAWOPBZGIX-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- IOWJRKAVLALBQB-IWGUZYHVSA-N Thr-Asp Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O IOWJRKAVLALBQB-IWGUZYHVSA-N 0.000 description 1
- MPUMPERGHHJGRP-WEDXCCLWSA-N Thr-Gly-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O MPUMPERGHHJGRP-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- BQBCIBCLXBKYHW-CSMHCCOUSA-N Thr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@@H]([NH3+])[C@@H](C)O BQBCIBCLXBKYHW-CSMHCCOUSA-N 0.000 description 1
- IMDMLDSVUSMAEJ-HJGDQZAQSA-N Thr-Leu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O IMDMLDSVUSMAEJ-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- IJVNLNRVDUTWDD-MEYUZBJRSA-N Thr-Leu-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O IJVNLNRVDUTWDD-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 1
- YRJOLUDFVAUXLI-GSSVUCPTSA-N Thr-Thr-Asp Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O YRJOLUDFVAUXLI-GSSVUCPTSA-N 0.000 description 1
- LECUEEHKUFYOOV-ZJDVBMNYSA-N Thr-Thr-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O LECUEEHKUFYOOV-ZJDVBMNYSA-N 0.000 description 1
- BKIOKSLLAAZYTC-KKHAAJSZSA-N Thr-Val-Asn Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BKIOKSLLAAZYTC-KKHAAJSZSA-N 0.000 description 1
- AKHDFZHUPGVFEJ-YEPSODPASA-N Thr-Val-Gly Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(O)=O AKHDFZHUPGVFEJ-YEPSODPASA-N 0.000 description 1
- SPIFGZFZMVLPHN-UNQGMJICSA-N Thr-Val-Phe Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O SPIFGZFZMVLPHN-UNQGMJICSA-N 0.000 description 1
- 102000007238 Transferrin Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010033576 Transferrin Receptors Proteins 0.000 description 1
- VEYXZZGMIBKXCN-UBHSHLNASA-N Trp-Asp-Asp Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N VEYXZZGMIBKXCN-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- SNJAPSVIPKUMCK-NWLDYVSISA-N Trp-Glu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SNJAPSVIPKUMCK-NWLDYVSISA-N 0.000 description 1
- LYMVXFSTACVOLP-ZFWWWQNUSA-N Trp-Leu Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C([O-])=O)=CNC2=C1 LYMVXFSTACVOLP-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 1
- CCZXBOFIBYQLEV-IHPCNDPISA-N Trp-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)Cc1c[nH]c2ccccc12)C(O)=O CCZXBOFIBYQLEV-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- NLLARHRWSFNEMH-NUTKFTJISA-N Trp-Lys-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N NLLARHRWSFNEMH-NUTKFTJISA-N 0.000 description 1
- GRSCONMARGNYHA-PMVMPFDFSA-N Trp-Lys-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O GRSCONMARGNYHA-PMVMPFDFSA-N 0.000 description 1
- GQNCRIFNDVFRNF-BPUTZDHNSA-N Trp-Pro-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O GQNCRIFNDVFRNF-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 1
- HHPSUFUXXBOFQY-AQZXSJQPSA-N Trp-Thr-Asn Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N)O HHPSUFUXXBOFQY-AQZXSJQPSA-N 0.000 description 1
- DKKHULUSOSWGHS-UWJYBYFXSA-N Tyr-Asn-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N DKKHULUSOSWGHS-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 1
- BXPOOVDVGWEXDU-WZLNRYEVSA-N Tyr-Ile-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O BXPOOVDVGWEXDU-WZLNRYEVSA-N 0.000 description 1
- AUEJLPRZGVVDNU-STQMWFEESA-N Tyr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 AUEJLPRZGVVDNU-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- AOLHUMAVONBBEZ-STQMWFEESA-N Tyr-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 AOLHUMAVONBBEZ-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- 108091023045 Untranslated Region Proteins 0.000 description 1
- 102100020737 V-type proton ATPase 116 kDa subunit a 4 Human genes 0.000 description 1
- JLFKWDAZBRYCGX-ZKWXMUAHSA-N Val-Asn-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N JLFKWDAZBRYCGX-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- NMPXRFYMZDIBRF-ZOBUZTSGSA-N Val-Asn-Trp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N NMPXRFYMZDIBRF-ZOBUZTSGSA-N 0.000 description 1
- QHFQQRKNGCXTHL-AUTRQRHGSA-N Val-Gln-Glu Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O QHFQQRKNGCXTHL-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 1
- HPANGHISDXDUQY-ULQDDVLXSA-N Val-Lys-Phe Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)N HPANGHISDXDUQY-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- CEKSLIVSNNGOKH-KZVJFYERSA-N Val-Thr-Ala Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O CEKSLIVSNNGOKH-KZVJFYERSA-N 0.000 description 1
- IOUPEELXVYPCPG-UHFFFAOYSA-N Valylglycine Chemical compound CC(C)C(N)C(=O)NCC(O)=O IOUPEELXVYPCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100039066 Very low-density lipoprotein receptor Human genes 0.000 description 1
- 101710177612 Very low-density lipoprotein receptor Proteins 0.000 description 1
- 229930003756 Vitamin B7 Natural products 0.000 description 1
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 1
- ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N acetyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 108010040443 aspartyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 108700021042 biotin binding protein Proteins 0.000 description 1
- 102000043871 biotin binding protein Human genes 0.000 description 1
- 230000006287 biotinylation Effects 0.000 description 1
- 238000007413 biotinylation Methods 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000004624 confocal microscopy Methods 0.000 description 1
- 210000000877 corpus callosum Anatomy 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000412 dendrimer Substances 0.000 description 1
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 1
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 1
- 230000012202 endocytosis Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000001976 enzyme digestion Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 108010063718 gamma-glutamylaspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 108010078144 glutaminyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108091005608 glycosylated proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000035122 glycosylated proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010019832 glycyl-asparaginyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010089804 glycyl-threonine Proteins 0.000 description 1
- 108010081551 glycylphenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 238000012760 immunocytochemical staining Methods 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- DVCSNHXRZUVYAM-BQBZGAKWSA-N leu-asp Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O DVCSNHXRZUVYAM-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- 108010073472 leucyl-prolyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010000761 leucylarginine Proteins 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N oxaloacetic acid Chemical compound OC(=O)CC(=O)C(O)=O KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010077112 prolyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 238000001742 protein purification Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 108010026333 seryl-proline Proteins 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 102000035160 transmembrane proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005703 transmembrane proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010080629 tryptophan-leucine Proteins 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 108010051110 tyrosyl-lysine Proteins 0.000 description 1
- 108010078580 tyrosylleucine Proteins 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000011912 vitamin B7 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011735 vitamin B7 Substances 0.000 description 1
- 108700026215 vpr Genes Proteins 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
- C12N5/12—Fused cells, e.g. hybridomas
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/465—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from birds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2799/00—Uses of viruses
- C12N2799/02—Uses of viruses as vector
- C12N2799/021—Uses of viruses as vector for the expression of a heterologous nucleic acid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Bialko zawierajace domene transblonowa receptora endocytotycznego oraz domene ze- wnatrzkomórkowa wykazujaca aktywnosc wia- zania biotyny, do stosowania w leczeniu. PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku są białko, cząsteczka kwasu nukleinowego i ich zastosowanie oraz zrekombinowany wektor ekspresyjny.
Biotyna (witamina H) jest substancją dobrze rozpuszczalną w wodzie, występującą w niewielkich stężeniach we krwi i w tkankach. Biologiczna rola biotyny polega na tym, że jest ona nośnikiem zaktywowanego CO2 i pozwala przenosić CO2 na akceptory bez potrzeby dodatkowej wolnej energii. Zazwyczaj zaktywowana karboksybiotyna jest dołączona do enzymu koniecznego do tworzenia karboksybiotyny. Biotyna może być np. dołączona do karboksylazy pirogronianowej, która w obecności acetyloCoA katalizuje tworzenie karboksybiotyny, a następnie przeniesienie zaktywowanej grupy karboksylowej na pirogronian z wytworzeniem szczawiooctanu.
Biotyna wiąże się także z jednym z najwyższych znanych powinowactw z awidyną, glikoproteiną z białka jaja kurzego o 63 kDa, oraz ze streptawidyną, nieglikozylowanym białkiem ze Streptomyces avidinii. Wiązanie ma charakter prawie nieodwracalny (Ka 1015 mol1). Powinowactwo biotyny i awidyny znalazło wiele różnych zastosowań bioanalitycznych. Kompleks biotyna-awidyna jest np. z powodzeniem stosowany w wielu różnych układach detekcyjnych, w których cząsteczki docelowe są połączone z biotyną przez jej końcową grupę karboksylową, z wytworzeniem biotynylowanych cząsteczek, które można łatwo wykryć lub wydzielić z roztworu. Biotynylacja może zajść bez zmiany biologicznych lub fizykochemicznych właściwości różnych cząsteczek oraz bez wpływu na zdolność wiązania biotynowej grupy prostetycznej z awidyną.
Wynalazek dotyczy białka zawierającego domenę transbłonową receptora endocytotycznego oraz domenę zewnątrzkomórkową wykazującą aktywność wiązania biotyny, do stosowania w leczeniu.
Korzystne jest białko zawierające ponadto domenę cytoplazmatyczną.
Korzystne jest białko, w którym domena zewnątrzkomórkowa zawiera wiążącą biotynę domenę awidyny lub streptawidyny.
Korzystne jest białko zawierające domenę transbłonową receptora zmiatającego klasy A.
Korzystne jest białko obejmujące SEQ ID NO: 2.
Wynalazek dotyczy również cząsteczki kwasu nukleinowego, kodującej białko zdefiniowane powyżej, do stosowania w leczeniu.
Wynalazek dotyczy w szczególności białka zawierającego domenę transbłonową receptora zmiatającego klasy A i domenę zewnątrzkomórkową wykazującą aktywność wiązania biotyny.
Korzystne jest białko obejmujące SEQ ID NO: 2.
Wynalazek dotyczy również w szczególności cząsteczki kwasu nukleinowego, kodującej białko zdefiniowane powyżej.
Ponadto wynalazek dotyczy zrekombinowany wektora ekspresyjnego, zawierający cząsteczkę kwasu nukleinowego zdefiniowaną powyżej.
Stwierdzono, że aktywność wiązania awidyny i streptawidyny z biotyną można wykorzystać do wytwarzania białek transbłonowych zdolnych do wiązania biotynylowanych cząsteczek.
Białka według wynalazku mogą obejmować domenę cytoplazmatyczną, domenę transbłonową oraz domenę zewnątrzkomórkową, przy czym domena zewnątrzkomórkowa wykazuje aktywność wiązania biotyny. Domena zewnątrzkomórkowa może wykazywać funkcjonalną aktywność względem awidyny lub streptawidyny.
Przy użyciu cząsteczek białek lub kwasów nukleinowych według wynalazku możliwe jest ukierunkowywanie biotynylowanych cząsteczek do określonych miejsc w tkankach. Cząsteczki ukierunkowane w taki sposób mogą być pobierane przez tkanki lub komórki na drodze endocytozy, co umożliwia cząsteczkom wywieranie ich działania w komórce lub na komórce.
Białka według wynalazku można wytwarzać z zastosowaniem znanej technologii rekombinacji DNA. Zazwyczaj sekwencję DNA kodującą domenę funkcjonalną białka wiążącego biotynę, takiego jak awidyna, streptawidyna lub pokrewne białko, wstawia się w konstrukt genetyczny zawierający sekwencję DNA kodującą białko o właściwościach transbłonowych. Przykładami białek pokrewnych awidynie i streptawidynie są AVR-1-AVR-5, AVR-X-AVR-V, Stv1 i Stv2.
Poszczególne domeny białka fuzyjnego można namnożyć drogą reakcji łańcuchowej polimerazy albo wyizolować z macierzystego cDNA drogą trawienia enzymami restrykcyjnymi, izolacji i oczyszczania, np. metodą elektroforezy żelowej, a następnie ligacji, np. z użyciem ligazy DNA. Następnie
PL 195 990 B1 konstruktem białka fuzyjnego można transfekować odpowiednie komórki gospodarzy, hodować je i wyizolować z zastosowaniem znanych sposobów oczyszczania białek.
Konstrukt można także stosować jako nagi DNA albo jako kompleks plazmid/liposom, plazmid/polietylenoimina, plazmid/dendrymer lub plazmid/peptyd.
Alternatywnie konstrukt można wprowadzić do nie replikujących się wirusów, które można stosować w celu skierowania konstruktu do określonych miejsc in vivo. Konstrukt może być np. wektorem retrowirusowym zawierającym odpowiednie cDNA białka fuzyjnego. Wirusy nie replikujące, np. mysi retrowirus Moloneya, można następnie stosować do trwałej transfekcji docelowych komórek i tkanek. Do innych wirusów, które można stosować, należą nie replikujące się adenowirusy, wirusy adenosatelitarne, wirusy opryszczki, wirusy brodawczaka oraz wirusy sinibis. Dodatkowe wirusy będą znane fachowcom.
Dodatkowo, oprócz domen funkcjonalnych awidyny, streptawidyny lub pokrewnych białek, białko fuzyjne będzie zazwyczaj zawierać domeny transbłonowe receptorów wewnątrzkomórkowych. Zastosowanie tych receptorów umożliwia pobranie biotynylowanych cząsteczek przez komórkę docelową. Do odpowiednich receptorów, które można stosować zgodnie z wynalazkiem, należy klasa A receptorów zmiatających, receptor lipoprotein o małej gęstości, receptor lipoprotein o bardzo małej gęstości, receptor transferyny i receptor LOX-1. Białko fuzyjne może także zawierać łącznik pomiędzy sekwencjami peptydowymi białka receptorowego i awidyny. Łącznik może mieć dowolną długość, pod warunkiem, że zostaje zachowana aktywność różnych składników białka fuzyjnego.
Ogólnie, fuzja pomiędzy sekwencjami peptydowymi awidyny lub streptawidyny i sekwencjami peptydowymi receptora zachodzi pomiędzy zewnątrzkomórkową domeną białka receptorowego i jakimkolwiek miejscem poza miejscem wiązania biotyny w awidynie lub streptawidynie.
Poniżej opisano figury rysunku.
Fig. 1 przedstawia schematycznie białko fuzyjne według wynalazku, gdzie A oznacza awidynę, B oznacza domenę transbłonową receptora wewnątrzkomórkowego (a C oznacza biotynę).
Fig. 2 przedstawia schematycznie strategię klonowania z użyciem wektora wahadłowego.
Fig. 3 przedstawia schematycznie strategię klonowania z użyciem wektora retrowirusowego.
Wynalazek jest zilustrowany poniższym przykładem.
Przykład
Stworzono konstrukt DNA z użyciem bydlęcego receptora zmiatającego klasy A (ScR) (Kodama i inni (1990) Nature 343:531-535) i awidyny (Green (1975) Adv. Prot. Chem. 29:85-133), kodujący białko o cytoplazmatycznej domenie ScR, domenie transbłonowej i a-spiralnej domenie, zligowany z domeną wiążąca biotynę. Pełną sekwencję aminokwasową białka fuzyjnego przedstawiono w SEQ ID NO: 2, gdzie aminokwasy 1-53 odpowiadają domenie cytoplazmatycznej; aminokwasy 55-79 odpowiadają domenie transbłonowej; aminokwasy 81-111 odpowiadają domenie rozdzielającej, a aminokwasy 113-272 odpowiadają domenie a-spiralnej. Aminokwasy 273-400 odpowiadają sekwencji peptydowej dojrzałej awidyny, wyprowadzonej z cDNA awidyny (Gope i inni (1987) Nucleic Acid. Res. 15:3595-3606) pozbawionej sygnału wydzielania.
Pokrótce, cDNA ScR otrzymano z hodowanych komórek wcześniej transfekowanych plazmidem (PLScRNL) zawierającym cDNA ScR z wewnętrznym promotorem wirusa mięsaka Rousa oraz z miejscami restrykcyjnymi HindIII. Wyizolowany cDNA wstawiono w miejsce HindIII retrowirusowego wektora pLS1ARNL. cDNA awidyny wytworzono drogą reakcji łańcuchowej polimerazy, a następnie wstawiono do wektora retrowirusowego w miejsce restrykcyjne Sty 1 na cDNA ScR. cDNA według wynalazku przedstawiono w SEQ ID NO: 1, gdzie nukleotydy 1-989 odpowiadają długiemu powtórzeniu końcowemu z Mo-MuSV; nukleotydy 1071-2270 odpowiadają regionowi kodującemu białko fuzyjne; nukleotydy 2376-3101 odpowiadają nie ulegającemu translacji regionowi cDNA z bydlęcego zmiatającego receptora I; nukleotydy 3107-3376 odpowiadają regionowi promotorowemu z RSV; nukleotydy 3727-4522 odpowiadają genowi neo R, a nukleotydy 4540-5177 odpowiadają długiemu powtórzeniu końcowemu z Mo-MuLV.
Figura 2 i 3 dotyczą sposobów stosowanych w tym przykładzie. W szczególności fig. 2 pokazuje jak cDNA ScR z wewnętrznym promotorem RSV wycięto z plazmidu pLScRNL z użyciem HindlII i wklonowano w miejsce HindlII na wektorze wahadłowym. Fig. 3 pokazuje jak cDNA ScR-awidyny-RSV wklonowano w miejsce HindlII retrowirusowego wektora pLRNL.
PL 195 990 B1
Ekspresję białka fuzyjnego w komórkach transfekowanych wektorem można potwierdzić metodą
Northern oraz metodą wybarwiania immunocytochemicznego z użyciem przeciwciał przeciw awidynie.
Doświadczenia potwierdziły, że pełny transkrypt mRNA podlegał translacji do monomerów o 55 kDa, które były zdolne do tworzenia drugorzędowych struktur dimerów o 110 kDa, połączonych wiązaniami S-S w warunkach nieredukujących. W warunkach denaturujących wykryto peptydy dimeryczne o około 110 kDa i monomeryczne o 55 kDa. Wynik był porównywalny z komputerowym wyliczeniem dla monomerycznego białka fuzyjnego, 45 kDa. W niedenaturujących warunkach (to jest z zastosowaniem acetylowania przed analizą metodą Western) najmocniejszy sygnał obserwowano przy około 220 kDa, który był denaturowany do dimeru o około 110 kDa i monomeru o 55 kDa, co sugerowało tworzenie tetramerów. Obecność białka o 220 kDa potwierdzono także z użyciem chemicznych środków sieciujących, np. estrów NHS. Wyniki wykazały, że awidyna pozostaje rozpuszczalna i jest zdolna do tworzenia tetramerów nawet wtedy, gdy jest dołączona do domen transbłonowych receptorów wewnątrzkomórkowych.
Metodami mikroskopii współogniskowej oraz mikroskopii sił atomowych stwierdzono, że białko fuzyjne jest białkiem funkcjonalnym zdolnym do wiązania FITC-biotyny. Jako kontrole zastosowano komórki nietransdukowane oraz transferowane wektorem retrowirusowym zawierającym gen LacZ. Metodą mikroskopii sił atomowych nie wykryto niespecyficznego wiązania sond biotynowych do kontrolnych komórek transdukowanych LacZ. Zgodnie z oczekiwaniami komórki transfekowane wykazywały specyficzne wiązanie, które było powtarzalnie mierzalne w nieutrwalonych próbkach. Zmierzone wartości siły wiązania były wielokrotnością średniej 149 ± 19 pN (średnia ± odchylenie standardowe), co znajduje się, także zgodnie z oczekiwaniem, w zakresie wcześniej opisanej siły wiązania biotynastreptawidyna wynoszącej 160 pN (Florin i inni (1994), Science 264:415-417).
Funkcjonalność konstruktu można także potwierdzić drogą analizy metodą FACS in vivo przez wykazanie wiązania znakowanych fluorescencyjnie cząsteczek biotyny z komórkami zawierającymi konstrukt białka fuzyjnego.
Funkcjonalną aktywność białka fuzyjnego in vivo zbadano na szczurzym modelu glejaka złośliwego. Komórki BT4C glejaka typu dzikiego implantowano wewnątrzczaszkowo do prawego ciała modzelowatego na głębokości 2,5 mm w mózgu wsobnych samic szczurów BDIX. Wzrost nowotworów często kontrolowano metodą MRI (obrazowania metodą rezonansu magnetycznego) o wysokiej rozdzielczości. W trzy tygodnie po zaszczepieniu komórkami nowotworowymi do guza przeniesiono, początkowo na głębokość 2,5 mm, a następnie po 10 minutowej przerwie, na głębokość 1,5 mm, pseudotypowego retrowirusa niosącego cDNA białka fuzyjnego lub genu LacZ w ilości odpowiednio 2x106 cfu/ml i 1,3x106 cfu/ml. Transfer genów powtórzono po dwóch dniach wzrostu. Zwierzęta uśmiercono i utrwalono drogą perfuzji 4% PFA w 3 dni po ostatnim zastrzyku. Mózgi usunięto i podzielono w miejscu wstrzyknięcia poprzecznie na dwa fragmenty wieńcowe, pocięto na fragmenty w lodzie i zbadano pod względem immunoreaktywności przeciw przeciwciałom przeciw-awidynie. Wyniki wykazały, że białko fuzyjne było eksprymowane in vivo w szczurzym glejaku złośliwym. Białko wykryto w komórkach glejaka w pierścieniopodobnych strukturach przypominających komórki śródbłonka naczyniowego w naczyniach krwionośnych nowotworu.
PL 195 990 B1
Wykaz sekwencji (1) Informacja ogólna:
(i) Zgłaszający:
(A) Nazwa: Eurogene Limited (B) Ulica: Marquis House, 67/68 Jermyn Street (C) Miasto: Londyn (E) Kraj: Wielka Brytania (F) Kod pocztowy (ZIP): SW1Y 6NY (ii) Tytułwynnhaakk:
Cząsteczki receptorowe wiążące biotynę (iii) LiLzbbs βΙοΛ^ηοίΐ: 2 (iv) Spp:^(śóbdd:^;^1^u UomppterΌwyeg:
(A) Typ nośnika: dyskietka (B) Komputer: kompatybilny z IBM PC (C) System operacyjny: PC-DOS/MS-DOS (D) Oprogramowanie: PatentIn Release #1.0, wersja #1.3 (EPO) (2) Informacja o SEQ ID NO: 1:
(i) Charakterystyka sekwencji:
(A) Długość: 5177 par zasad (B) Typ: kwas nukleinowy (C) Rodzaj niciowości: pojedyncza (D) Topologia: liniowa (ii) Typ cząsteczki: cDNA (ix) Cechy:
(A) Nazwa/Klucz: CDS (B) Położenie: 1071..2270 (xi) Opis sekwencji: SEQ ID NO: 1:
PL195 990 Β1
| TTTGAAAGAC | CCCACCCGTA | GGTGGCAAGC | TAGCTTAAGT | AACGCCACTT | TGCAAGGCAT | 60 |
| GGAAAAATAC | ATAACTGAGA | ATAGAAAAGT | TCAGATCAAG | GTCAGGAACA | AAGAAACAGC | 120 |
| TGAATACCAA | ACAGGATATC | TGTGGTAAGC | GGTTCCTGCC | CCGGCTCAGG | GCCAAGAACA | 180 |
| GATGAGACAG | CTGAGTGATG | GGCCAAACAG | GATATCTGTG | GTAAGCAGTT | CCTGCCCCGG | 240 |
| CTCGGGGCCA | AGAACAGATG | GTCCCCAGAT | GCGGTCCAGC | CCTCAGCAGT | TTCTAGTGAA | 300 |
| TCATCAGATG | TTTCCAGGGT | GCCCCAAGGA | CCTGAAAATG | ACCCTGTACC | TTATTTGAAC | 360 |
| TAACCAATCA | GTTCGCTTCT | CGCTTCTGTT | CGCGCGCTTC | CGCTCTCCGA | GCTCAATAAA | 420 |
| AGAGCCCACA | ACCCCTCACT | CGGCGCGCCA | GTCTTCCGAT | AGACTGCGTC | GCCCGGGTAC | 480 |
| CCGTATTCCC | AATAAAGCCT | CTTGCTGTTT | GCATCCGAAT | CGTGGTCTCG | CTGTTCCTTG | 540 |
| GGAGGGTCTC | CTCTGAGTGA | TTGACTACCC | ACGACGGGGG | TCTTTCATTT | GGGGGCTCGT | 600 |
| CCGGGATTTG | GAGACCCCTG | CCCAGGGACC | ACCGACCCAC | CACCGGGAGG | TAAGCTGGCC | 660 |
| AGCAACTTAT | CTGTGTCTGT | CCGATTGTCT | AGTGTCTATG | TTTGATGTTA | TGCGCCTGCG | 720 |
| TCTGTACTAG | TTAGCTAACT | AGCTCTGTAT | CTGGCGGACC | CGTGGTGGAA | CTGACGAGTT | 780 |
| CTGAACACCC | GGCCGCAACC | CTGGGAGACG | TCCCAGGGAC | TTTGGGGGCC | GTTTTTGTGG | 840 |
| CCCGACCTGA | GGAAGGGAGT | CGATGTGGAA | TCCGACCCCG | TCAGGATATG | TGGTTCTGGT | 900 |
| AGGAGACGAG | AACCTAAAAC | AGTTCCCGCC | TCCGTCTGAA | TTTTTGCTTT | CGGTTTGGAA | 960 |
| CCGAAGCCGC | GCGTCTTGTC | TGCTGCAGCC | AAGCTTGGGC | TGCAGGTCGA | CTCTAGAGGA | 1020 |
PL 195 990 Β1
TCAATTCGGC ACGAGTAAAT CGGTGCTGCC GTCTTTAGGA CATATGAAGT ATG GCA 1076
Met Ala
| CAG TGG | GAT Asp 5 | GAC Asp | TTT Phe | CCT GAT | CAG CAA GAG GAC ACT GAC AGC | TGT ACA | 1124 | |||||||||
| Gin | Trp | Pro | Asp | Gin 10 | Gin | Glu | Asp | Thr | Asp 15 | Ser | Cys | Thr | ||||
| GAG | TCT | GTG | AAG | TTC | GAT | GCT | CGC | TCA | GTG | ACA | GCT | TTG | CTT | CCT | CCC | 1172 |
| Glu | Ser | Val | Lys | Phe | Asp | Ala | Arg | Ser | Val | Thr | Ala | Leu | Leu | Pro | Pro | |
| 20 | 25 | 30 | ||||||||||||||
| CAT | CCT | AAA | AAT | GGC | CCA | ACT | CTT | CAA | GAG | AGG | ATG | AAG | TCT | TAT | AAA | 1220 |
| His | Pro | Lys | Asn | Gly | Pro | Thr | Leu | Gin | Glu | Arg | Met | Lys | Ser | Tyr | Lys | |
| 35 | 40 | 45 | 50 | |||||||||||||
| ACT | GCA | CTG | ATC | ACC | CTT | TAT | CTC | ATT | GTG | TTT | GTA | GTT | CTC | GTG | CCC | 1268 |
| Thr | Ala | Leu | Ile | Thr | Leu | Tyr | Leu | Ile | Val | Phe | Val | Val | Leu | Val | Pro | |
| 55 | 60 | 65 | ||||||||||||||
| ATC | ATT | GGC | ATA | GTG | GCA | GCT | CAG | CTC | CTG | AAA | TGG | GAA | ACG | AAG | AAT | 1316 |
| Ile | Ile | Gly | Ile | Val | Ala | Ala | Gin | Leu | Leu | Lys | Trp | Glu | Thr | Lys | Asn | |
| 70 | 75 | 80 | ||||||||||||||
| TGC | ACG | GTT | GGC | TCA | GTT | AAT | GCA | GAT | ATA | TCT | CCA | AGT | CCG | GAA | GGC | 1364 |
| Cys | Thr | Val | Gly | Ser | Val | Asn | Ala | Asp | Ile | Ser | Pro | Ser | Pro | Glu | Gly | |
| 85 | 90 | 95 | ||||||||||||||
| AAA | GGA | AAT | GGC | AGT | GAA | GAT | GAA | ATG | AGA | TTT | CGA | GAA | GCT | GTG | ATG | 1412 |
| Lys | Gly | Asn | Gly | Ser | Glu | Asp | Glu | Met | Arg | Phe | Arg | Glu | Ala | Val | Met | |
| 100 | 105 | 110 | ||||||||||||||
| GAA | CGC | ATG | AGC | AAC | ATG | GAA | AGC | AGA | ATC | CAG | TAT | CTT | TCA | GAT | AAT | 1460 |
| Glu | Arg | Met | Ser | Asn | Met | Glu | Ser | Arg | Ile | Gin | Tyr | Leu | Ser | Asp | Asn |
115 120 125
130
PL 195 990 Β1
| GAA GCC | AAT Asn | CTC Leu | CTA GAT Leu Asp 135 | GCT AAG AAT TTC CAA AAT TTC AGC ATA ACA | 1508 | |||||||||||
| Glu | Ala | Ala Lys | Asn | Phe 140 | Gln | Asn | Phe | Ser | Ile 145 | Thr | ||||||
| ACT | GAT | CAA | AGA | TTT | AAT | GAT | GTT | CTT | TTC | CAG | CTA | AAT | TCC | TTA | CTT | 1556 |
| Thr | Asp | Gln | Arg | Phe | Asn | Asp | Val | Leu | Phe | Gln | Leu | Asn | Ser | Leu | Leu | |
| 150 | 155 | 160 | ||||||||||||||
| TCC | TCC | ATC | CAG | GAA | CAT | GAG | AAT | ATC | ATA | GGG | GAT | ATC | TCC | AAG | TCA | 1604 |
| Ser | Ser | Ile | Gln | Glu | His | Glu | Asn | Ile | Ile | Gly | Asp | Ile | Ser | Lys | Ser | |
| 165 | 170 | 175 | ||||||||||||||
| TTA | GTA | GGT | CTG | AAC | ACC | ACA | GTA | CTT | GAT | TTG | CAG | TTC | AGT | ATT | GAA | 1652 |
| Leu | Val | Gly | Leu | Asn | Thr | Thr | Val | Leu | Asp | Leu | Gln | Phe | Ser | Ile | Glu | |
| 180 | 185 | 190 | ||||||||||||||
| ACA | CTG | AAT | GGC | AGA | GTC | CAA | GAG | AAT | GCA | TTT | AAA | CAA | CAA | GAG | GAG | 1700 |
| Thr | Leu | Asn | Gly | Arg | Val | Gln | Glu | Asn | Ala | Phe | Lys | Gln | Gln | Glu | Glu | |
| 195 | 200 | 205 | 210 | |||||||||||||
| ATG | CGT | AAA | TTA | GAG | GAG | CGT | ATA | TAC | AAT | GCA | TCA | GCA | GAA | ATT | AAG | 1748 |
| Met | Arg | Lys | Leu | Glu | Glu | Arg | Ile | Tyr | Asn | Ala | Ser | Ala | Glu | Ile | Lys | |
| 215 | 220 | 225 | ||||||||||||||
| TCT | CTA | GAT | GAA | AAA | CAA | GTA | TAT | TTG | GAA | CAG | GAA | ATA | AAA | GGG | GAA | 1796 |
| Ser | Leu | Asp | Glu | Lys | Gln | Val | Tyr | Leu | Glu | Gln | Glu | Ile | Lys | Gly | Glu | |
| 230 | 235 | 240 | ||||||||||||||
| ATG | AAA | CTG | TTG | AAT | AAT | ATC | ACT | AAT | GAT | CTG | AGG | CTG | AAG | GAT | TGG | 1844 |
| Met | Lys | Leu | Leu | Asn | Asn | Ile | Thr | Asn | Asp | Leu | Arg | Leu | Lys | Asp | Trp | |
| 245 | 250 | 255 | ||||||||||||||
| GAA | CAT | TCT | CAG | ACA | TTG | AAA | AAT | ATC | ACT | TTA | CTC | CAA | GGT | GCC | AGA | 1892 |
| Glu | His | Ser | Gln | Thr | Leu | Lys | Asn | Lle | Thr | Leu | Leu | Gin | Gly | Ala | Arg |
260 265
27Q
PL 195 990 Β1
| AAG Lys 275 | TGC Cys | TCG CTG ACT GGG | AAA TGG | ACC Thr | AAC Asn | GAT CTG GGC TCC AAC ATG | 1940 | |||||||||
| Ser | Leu | Thr | Gly 280 | Lys | Trp | Asp 285 | Leu | Gly | Ser | Asn | Met 290 | |||||
| ACC | ATC | GGG | GCT | GTG | AAC | AGC | AGA | GGT | GAA | TTC | ACA | GGC | ACC | TAC | ATC | 1988 |
| Thr | Ile | Gly | Ala | Val | Asn | Ser | Arg | Gly | Glu | Phe | Thr | Gly | Thr | Tyr | Ile | |
| 295 | 300 | 305 | ||||||||||||||
| ACA | GCC | GTA | ACA | GCC | ACA | TCA | AAT | GAG | ATC | AAA | GAG | TCA | CCA | CTG | CAT | 2036 |
| Thr | Ala | Val | Thr | Ala | Thr | Ser | Asn | Glu | Ile | Lys | Glu | Ser | Pro | Leu | His | |
| 310 | 315 | 320 | ||||||||||||||
| GGG | ACA | CAA | AAC | ACC | ATC | AAC | AAG | AGG | ACC | CAG | CCC | ACC | TTT | GGC | TTC | 2084 |
| Gly | Thr | Gin | Asn | Thr | Ile | Asn | Lys | Arg | Thr | Gin | Pro | Thr | Phe | Gly | Phe | |
| 325 | 330 | 335 | ||||||||||||||
| ACC | GTC | AAT | TGG | AAG | TTT | TCA | GAG | TCC | ACC | ACT | GTC | TTC | ACG | GGC | CAG | 2132 |
| Thr | Val | Asn | Trp | Lys | Phe | Ser | Glu | Ser | Thr | Thr | Val | Phe | Thr | Gly | Gin | |
| 340 | 345 | 350 | ||||||||||||||
| TGC | TTC | ATA | GAC | AGG | AAT | GGG | AAG | GAG | GTC | CTG | AAG | ACC | ATG | TGG | CTG | 2180 |
| Cys | Phe | Ile | Asp | Arg | Asn | Gly | Lys | Glu | Val | Leu | Lys | Thr | Met | Trp | Leu | |
| 355 | 360 | 365 | 370 | |||||||||||||
| CTG | CGG | TCA | AGT | GTT | AAT | GAC | ATT | GGT | GAT | GAC | TGG | AAA | GCT | ACC | AGG | 2228 |
| Leu | Arg | Ser | Ser | Val | Asn | Asp | Ile | Gly | Asp | Asp | Trp | Lys | Ala | Thr | Arg | |
| 375 | 380 | 385 | ||||||||||||||
| GTC | GGC | ATC | AAC | ATC | TTC | ACT | CGC | CTG | CGC | ACA | CAG | AAG | GAG | 2270 | ||
| Val | Gly | Ile | Asn | Ile | Phe | Thr | Arg | Leu | Arg | Thr | Gin | Lys | Glu | |||
| 390 | 395 | 400 |
2330
2390
TGAGTGAGTG ACCAAGGTCC TCCTGGACTC
GACAAAATGG TATACCAGGC TTTCCAGGTC
CAGGTGAAAA AGGAGATAGA GGCCCTCCTG
TAATAGGTAC TCCAGGTCTT AAAGGTGATC
GGGGGGATCT CTGGTTTACC TGGAGTTCGA GGATTCCCAG GACCAATGGG GAAGACCGGG
2450
PL 195 990 Β1
| AAGCCAGGAC | TTAATGGACA | AAAAGGCCAG | AAGGGAGAAA AAGGGAGTGG | AAGCATGCAA | 2510 | |
| AGACAATCTA | ATACAGTCCG | ACTGGTGGGT | GGCAGCGGCC | CTCACGAAGG | CAGAGTGGAG | 2570 |
| ATTTTTCACG | AAGGCCAGTG | GGGTACGGTG | TGTGACGACC | GCTGGGAACT | GCGTGGAGGA | 2630 |
| CTGGTCGTCT | GCAGGAGCTT | GGGATACAAA | GGTGTTCAAA | GTGTGCATAA | GCGAGCTTAT | 2690 |
| TTTGGAAAAG | GTACGGGTCC | AATATGGCTG | AATGAAGTAT | TTTGTTTCGG | GAAAGAGTCA | 2750 |
| TCCATTGAAG | AGTGCAGAAT | TAGACAGTGG | GGTGTGAGAG | CCTGTTCGCA | CGACGAAGAT | 2810 |
| GCTGGGGGTC | ACTTTGCACC | TACATAATGC | ATCATATTTT | CATTCACATT | TTTTAAACTG | 2870 |
| TTATAAAGTG | ATTTTTTTCC | TTTGCTTCAC | TAAAATCAGC | TTAATTAATA | TTTAAGAAAC | 2930 |
| TAAGAATTTT | ATCCACAGAA | AAGGAATATT | TAAAAATCAC | TGGATAAACA | TATAAAATAG | 2990 |
| CTTCATATTT | GCTTCAAATA | CCAGAACCAT | TTCAACTTCT | CTAGGTTTTT | AAGTGGCTCG | 3050 |
| TGCCGAATTG | ATCCCCTCAG | GATATAGTAG | TTTCGCTTTT | GCATAGGGAG | GGC-GAAATGT | 3110 |
| AGTCTTATGC | AATACTCTTG | TAGTCTTGCA | ACATGGTAAC | GATGAGTTAG | CAACATGCCT | 3170 |
| TACAAGGAGA | GAAAAAGCAC | CGTGCATGCC | GATTGGTGGA | AGTAAGGTGG | TACGATCGTG | 3230 |
| CCTTATTAGG | AAGGCAACAG | ACGGGTCTGA | CATGGATTGG | ACGAACCACT | GAATTCCGCA | 3290 |
| TTGCAGAGAT | ATTGTATTTA | AGTGCCTAGC | TCGATACAGC | AAACGCCATT | TGACCATTCA | 3350 |
| CCACATTGGT | GTGCACCTCC | AAGCTTCACG | CTGCCGCAAG | CACTCAGGGC | GCAAGGGCTG | 3410 |
| CTAAAGGAAG | CGGAACACGT | AGAAAGCCAG | TCCGCAGAAA | CGGTGCTGAC | CCCGGATGAA | 3470 |
| TGTCAGCTAC | TGGGCTATCT | GGACAAGGGA | AAACGCAAGC | GCAAAGAGAA | AGCAGGTAGC | 3530 |
| TTGCAGTGGG | CTTACATGGC | GATAGCTAGA | CTGGGCGGTT | TTATGGACAG | CAAGCGAACC | 3590 |
PL 195 990 Β1
GGAATTGCCA GCTGGGGCGC CCTCTGGTAA GGTTGGGAAG CCCTGCAAAG TAAACTGGAT 3650
GGCTTTCTTG CCGCCAAGGA TCTGATGGCG CAGGGGATCA AGATCTGATC AAGAGACAGG 3710
ATGAGGATCG TTTCGCATGA TTGAACAAGA TGGATTGCAC GCAGGTTCTC CGGCCGCTTG 3770
GGTGGAGAGG CTATTCGGCT ATGACTGGGC ACAACAGACA ATCGGCTGCT CTGATGCCGC 3830
CGTGTTCCGG CTGTCAGCGC AGGGGCGCCC GGTTCTTTTT GTCAAGACCG ACCTGTCCGG 3890
TGCCCTGAAT GAACTGCAGG ACGAGGCAGC GCGGCTATCG TGGCTGGCCA CGACGGGCGT 3950
TCCTTGCGCA GCTGTGCTCG ACGTTGTCAC TGAAGCGGGA AGGGACTGGC TGCTATTGGG 4010
CGAAGTGCCG GGGCAGGATC TCCTGTCATC TCACCTTGCT CCTGCCGAGA AAGTATCCAT 4070
CATGGCTGAT GCAATGCGGC GGCTGCATAC GCTTGATCCG GCTACCTGCC CATTCGACCA 4130
CCAAGCGAAA CATCGCATCG AGCGAGCACG TACTCGGATG GAAGCCGGTC TTGTCGATCA 4190
GGATGATCTG GACGAAGAGC ATCAGGGGCT CGCGCCAGCC GAACTGTTCG CCAGGCTCAA 4250
GGCGCGCATG CCCGACGGCG AGGATCTCGT CGTGACCCAT GGCGATGCCT GCTTGCCGAA 4310
TATCATGGTG GAAAATGGCC GCTTTTCTGG ATTCATCGAC TGTGGCCGGC TGGGTGTGGC 4370
GGACCGCTAT CAGGACATAG CGTTGGCTAC CCGTGATATT GCTGAAGAGC TTGGCGGCGA 4430
ATGGGCTGAC CGCTTCCTCG TGCTTTACGG TATCGCCGCT CCCGATTCGC AGCGCATCGC 4490
CTTCTATCGC CTTCTTGACG AGTTCTTCTG AGCGGGACTC TGGGGTTCGA TAAAATAAAA 4550
GATTTTATTT AGTCTCCAGA AAAAGGGGGG AATGAAAGAC CCCACCTGTA GGTTTGGCAA 4610
GCTAGCTTAA GTAACGCCAT TTTGCAAGGC ATGGAAAAAT ACATAACTGA GAATAGAGAA 4670
GTTCAGATCA AGGTCAGGAA CAGATGGAAC AGCTGAATAT GGGCCAAACA GGATATCTGT 4730
PL 195 990 Β1
GGTAAGCAGT TCCTGCCCCG GCTCAGGGCC AAGAACAGAT GGAACAGCTG AATATGGGCC
AAACAGGATA TCTGTGGTAA GCAGTTCCTG CCCCGGCTCA GGGCCAAGAA CAGATGGTCC
CCAGATGCGG TCCAGCCCTC AGCAGTTTCT AGAGAACCAT CAGATGTTTC CAGGGTGCCC
CAAGGACCTG AAATGACCCT GTGCCTTATT TGAACTAACC AATCAGTTCG CTTCTCGCTT
CTGTTCGCGC GCTTCTGCTC CCCGAGCTCA ATAAAAGAGC CCACAACCCC TCACTCGGGG
CGCCAGTCCT CCGATTGACT GAGTCGCCCG GGTACCCGTG TATCCAATAA ACCCTCTTGC
AGTTGCATCC GACTTGTGGT CTCGCTGTTC CTTGGGAGGG TCTCCTCTGA GTGATTGACT
ACCCGTCAGC GGGGGTCTTT CATTTGG
4790
4850
4910
4970
5030
5090
5150
5177 (2) Informacja o SEQ ID NO: 2:
(i) Charakterystyka sekwencji:
| (A) | Długość: | 400 aminokwasów | |
| (B) | Typ: aminokwas | ||
| (D) | Topologia | : liniowa | |
| (ii) | Typ | cząsteczki | : białko. |
| (xi) | Opis | sekwencj i | : SEQ ID NO: 2: |
Met Ala Gln Trp Asp Asp Phe Pro Asp Gln Gln Glu Asp Thr Asp Ser
5 10 15
Cys Thr Glu Ser Val Lys Phe Asp Ala Arg Ser Val Thr Ala Leu Leu
25 30
Pro Pro Bis Pro Lys Asn Gly Pro Thr Leu Gln Glu Arg Met Lys Ser 35 40 45
Tyr Lys Thr Ala Leu Ile Thr Leu Tyr Leu Ile Val Phe Val Val Leu 50
PL 195 990 B1
| Val 65 | Pro | Ile | Ile | Gly | He 70 | Val Ala Ala. GLn Leu 75 | Leu | Lys | Trp | Glu | Thr 80 | ||||
| Lys | Asn | Cys | Thr | Val | Gly | Ser | Val | Asn | Ala | Asp | Ile | Ser | Pro | Ser | Pro |
| 85 | 90' | 95 | |||||||||||||
| Glu | Gly | Lys | Gly | Asn | Gly | Ser | Glu | Asp | Glu | Met | Arg | Phe | Arg | Glu | Ala |
| 100 | 105 | 110 | |||||||||||||
| Val | Met | GLu | Arg | Met | Ser | Asn | Met | Glu | Ser | Arg | Ile | GLn | Tyr | Leu | Ser |
| 115 | 120 | 125 | |||||||||||||
| Asp | Asn | GLu | Ala | Asn | Leu | Leu | Asp | Ala | Lys | Asn | Phe | GLn | Asn | Phe | Ser |
| 130 | 135 | 140 | |||||||||||||
| Ile | Thr | Thr | Asp | Gin | Arg | Phe | Asn | Asp | Val | Leu | . Phe | Gin | Leu | Asn | Ser |
| 145 | 150 | 155 | 160 | ||||||||||||
| Leu | Leu | Ser | Ser | Ile | Gin | Glu | Hi £3 | Glu | Asn | Ile | Ile | Gly | Asp | Ile | Ser |
| 165 | 170 | 175 | |||||||||||||
| Lys | Ser | Leu | Val | Gly | Leu | Asn | Thr | Thr | Val | Leu | Asp | Leu. | GLn | Phe | Ser |
| 180' | 185 | 19C | |||||||||||||
| Ile | Glu | Thr | Leu | Asn | Gly | Arg | Val | GLn | Glu | Asn | Ala | Phe | Lvs | GLn | Gin |
| 195 | 200 | 205 | |||||||||||||
| Glu | Glu | Met | Arg | Lys | Leu | Glu | Glu | Arg | Ile | Tvr | Asn | Ala | Ser | Ala | GLu |
| 210 | 215 | 220 | |||||||||||||
| Ile | Lys | Ser | Leu | Asp | Glu | Lys | Gin | Val | Tyr | Leu | Glu | Gin | Glu | Ile | Lys |
| 225 | 230 | 235 | 240 | ||||||||||||
| Gly | Glu | Mee | Lys | Leu | Leu | Asn. | Asn | Ile | Thr | Asn | Asp | LeU | Arg | Leu | Lys |
| 245 | 250 | 255 | |||||||||||||
| Asp | Trp | Glu. | H.s | Ser | GLn | Thr | Leu | Lys | Asn | Ile | Thr | Leu | Leu | GLn | Gly |
260 265
270
PL 195 990 Β1
Ala Arg Lys Cys Ser Leu Thr Gly Lys Trp Thr Asn Asp Leu Gly Ser 275 280 285
Asn Met Thr Ile Gly Ala Val Asn Ser Arg Gly Glu Phe Thr Gly Thr 290 295 300
Tyr Ile Thr Ala Val Thr Ala Thr Ser Asn Glu Ile Lys Glu Ser Pro
305 310 315 320
Leu His Gly Thr Gin Asn Thr Ile Asn Lys Arg Thr Gin Pro Thr Phe
325 330 335
Gly Phe Thr Val Asn Trp Lys Phe Ser Glu Ser Thr Thr Val Phe Thr 340 345 350
Gly Gin Cys Phe Ile Asp Arg Asn Gly Lys Glu Val Leu Lys Thr Met 355 360 365
Trp Leu Leu Arg Ser Ser Val Asn Asp Ile Gly Asp Asp Trp Lys Ala 370 375 380
Thr Arg Val Gly Ile Asn Ile Phe Thr Arg Leu Arg Thr Gin Lys Glu
Claims (10)
1. Białko zawierające domenę transbłonową receptora endocytotycznego oraz domenę zewnątrzkomórkową wykazującą aktywność wiąazniz biotync, Oo btobowzniz w Iceacniu.
2. Bizkko wcOkug zzbtrz. 1, zzwicrzjąec ponzOto Oomcnę ectoplzzmztyezną.
3. Bizkko wcOkug zzbtrz. 1 zlbo 2, w którym Oomcnz zcwnątrzkomórkową zzwicrz wiążąeą biotynę Oomcnę zwiOyny lub btrcptzwiOyny.
4. BiałkoweCługzzatrz. t albb2,zzwierałące domenę transbłonęww tecectorazmiałałąceco klzby A.
5. Bizkko wcOkug zzbtrz. 1, obcjmująec SEQ ID NO: 2.
6. Cząbtcezkz kwzbu nuklcinowcgo, koOująez bizkko zOcfiniowznc w zzbtrz. 1, Oo btobowzniz w lcezcniu.
7. Białko zawiera^ce domenni transbłononvą receptora zmiałająceco klazy A i domenni zewnątrzkomórkową wykzzująeą zktywność wiązzniz biotyny.
8. Bizkko obcjmująec SEQ ID NO: 2.
9. Cząbtcezkz kwzbu nuklcinowcgo, koOująez bizkko zOcfiniowznc w zzbtrz. 7 zlbo 8.
10. Zrckombinowzny wcktor ckbprcbyjny, zzwicrzjąey eząbtcezkę kwzbu nuklcinowcgo zOcfiniowzną w zzbtrz. 9.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9803757.5A GB9803757D0 (en) | 1998-02-23 | 1998-02-23 | Fusion proteins |
| GBGB9813653.4A GB9813653D0 (en) | 1998-06-24 | 1998-06-24 | Fusion proteins |
| PCT/GB1999/000546 WO1999042577A2 (en) | 1998-02-23 | 1999-02-23 | Biotin-binding receptor molecules |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL343079A1 PL343079A1 (en) | 2001-07-30 |
| PL195990B1 true PL195990B1 (pl) | 2007-11-30 |
Family
ID=26313170
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL99343079A PL195990B1 (pl) | 1998-02-23 | 1999-02-23 | Białko, cząsteczka kwasu nukleinowego i ich zastosowanie oraz zrekombinowany wektor ekspresyjny |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7208291B2 (pl) |
| EP (1) | EP1056850B1 (pl) |
| JP (1) | JP2002504328A (pl) |
| KR (1) | KR100722578B1 (pl) |
| CN (1) | CN1195852C (pl) |
| AT (1) | ATE274058T1 (pl) |
| AU (1) | AU750444B2 (pl) |
| CA (1) | CA2319039A1 (pl) |
| DE (1) | DE69919515T2 (pl) |
| DK (1) | DK1056850T3 (pl) |
| ES (1) | ES2226340T3 (pl) |
| HU (1) | HUP0101614A3 (pl) |
| NO (1) | NO328139B1 (pl) |
| PL (1) | PL195990B1 (pl) |
| PT (1) | PT1056850E (pl) |
| WO (1) | WO1999042577A2 (pl) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040209294A1 (en) * | 2002-09-02 | 2004-10-21 | National Food Research Institute | Method to produce a receptor chip using biotinylated protein |
| US9623117B2 (en) * | 2011-04-04 | 2017-04-18 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method for selective targeting and entry of bacterial toxins to cells |
| DK3083671T3 (da) * | 2013-12-20 | 2020-12-07 | Hutchinson Fred Cancer Res | Mærkede kimære effektormolekyler og receptorer deraf |
| US11827904B2 (en) | 2015-04-29 | 2023-11-28 | Fred Hutchinson Cancer Center | Modified stem cells and uses thereof |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4839293A (en) * | 1986-02-24 | 1989-06-13 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | DNA encoding streptavidin, streptavidin produced therefrom, fused polypeptides which include amino acid sequences present in streptavidin and uses thereof |
| US5135736A (en) * | 1988-08-15 | 1992-08-04 | Neorx Corporation | Covalently-linked complexes and methods for enhanced cytotoxicity and imaging |
| CA1340977C (en) | 1988-11-15 | 2000-04-25 | Monty Krieger | Scavenger receptor protein and antibody thereto |
| US5457035A (en) | 1993-07-23 | 1995-10-10 | Immunex Corporation | Cytokine which is a ligand for OX40 |
| US5846537A (en) | 1995-06-07 | 1998-12-08 | University Of Rochester | Modified avidin and streptavidin and methods of use thereof |
| US6497881B1 (en) * | 1995-11-30 | 2002-12-24 | New York University | High efficiency tissue specific compound delivery system using streptavidin-protein a fusion protein |
-
1999
- 1999-02-23 WO PCT/GB1999/000546 patent/WO1999042577A2/en active IP Right Grant
- 1999-02-23 AT AT99906341T patent/ATE274058T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-02-23 EP EP99906341A patent/EP1056850B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-02-23 DE DE69919515T patent/DE69919515T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-02-23 CA CA002319039A patent/CA2319039A1/en not_active Abandoned
- 1999-02-23 PL PL99343079A patent/PL195990B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-02-23 DK DK99906341T patent/DK1056850T3/da active
- 1999-02-23 KR KR1020007009270A patent/KR100722578B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-02-23 CN CNB998032174A patent/CN1195852C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-02-23 ES ES99906341T patent/ES2226340T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-02-23 AU AU26312/99A patent/AU750444B2/en not_active Ceased
- 1999-02-23 HU HU0101614A patent/HUP0101614A3/hu not_active Application Discontinuation
- 1999-02-23 PT PT99906341T patent/PT1056850E/pt unknown
- 1999-02-23 JP JP2000532517A patent/JP2002504328A/ja active Pending
-
2000
- 2000-08-22 NO NO20004195A patent/NO328139B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-07-11 US US10/618,570 patent/US7208291B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR100722578B1 (ko) | 2007-05-28 |
| ATE274058T1 (de) | 2004-09-15 |
| WO1999042577A3 (en) | 1999-10-21 |
| HUP0101614A2 (hu) | 2001-09-28 |
| AU750444B2 (en) | 2002-07-18 |
| AU2631299A (en) | 1999-09-06 |
| WO1999042577A2 (en) | 1999-08-26 |
| JP2002504328A (ja) | 2002-02-12 |
| ES2226340T3 (es) | 2005-03-16 |
| CA2319039A1 (en) | 1999-08-26 |
| NO20004195L (no) | 2000-08-22 |
| US20040185059A1 (en) | 2004-09-23 |
| CN1195852C (zh) | 2005-04-06 |
| PT1056850E (pt) | 2004-12-31 |
| DK1056850T3 (da) | 2004-11-29 |
| EP1056850A2 (en) | 2000-12-06 |
| NO328139B1 (no) | 2009-12-14 |
| PL343079A1 (en) | 2001-07-30 |
| DE69919515D1 (de) | 2004-09-23 |
| KR20010085196A (ko) | 2001-09-07 |
| CN1291230A (zh) | 2001-04-11 |
| US7208291B2 (en) | 2007-04-24 |
| HUP0101614A3 (en) | 2006-04-28 |
| EP1056850B1 (en) | 2004-08-18 |
| NO20004195D0 (no) | 2000-08-22 |
| DE69919515T2 (de) | 2005-04-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU741856B2 (en) | Vascular endothelial growth factor-B | |
| TWI259205B (en) | Polynucleotides having ABC1 promoter activity, recombinant vectors, host cells and kits comprising the same, and method for screening a test compound of ABC1 expression modulating activity | |
| KR970009935B1 (ko) | 안정하게 형질감염된 포유동물 세포에서 사람 에리트로포이에틴 유전자를 고농도 형질발현시키는 방법 | |
| US20130129726A1 (en) | Peptide having cell membrane penetrating activity | |
| JP5341311B2 (ja) | Ｎｏｇｏレセプター結合タンパク質 | |
| JPH06506470A (ja) | ＴＧＦ−β１／β２：新規なキメラトランスフォーミング増殖因子−β | |
| JP2011500075A (ja) | Ｇｄｎｆのスプライスバリアントおよびその用途 | |
| JPH08504573A (ja) | 過剰増殖性細胞の複製阻害方法 | |
| US8895303B2 (en) | Method of cell culture and method of treatment comprising a vEPO protein variant | |
| US20090011984A1 (en) | Biotin-binding receptor molecules | |
| PL195990B1 (pl) | Białko, cząsteczka kwasu nukleinowego i ich zastosowanie oraz zrekombinowany wektor ekspresyjny | |
| AU2867999A (en) | Compositions and methods for sensitizing and inhibiting growth of human tumor cells | |
| US6399584B1 (en) | Pharmaceutical composition containing ezrin mutated on tyrosine 353 | |
| Mitchell et al. | Identification of the calcium channel α1E (Cav2. 3) isoform expressed in atrial myocytes | |
| US8101736B2 (en) | Polynucleotides and polypeptide of human KV1.3, compositions comprising same and methods of using same | |
| MXPA00007931A (en) | Biotin-binding receptor molecules | |
| JP2002504328A5 (pl) | ||
| Dozier et al. | Induction of proliferation of neuroretina cells by long terminal repeat activation of the carboxy-terminal part of c-mil | |
| US20020173475A1 (en) | Methods to inhibit viral replication | |
| WO1995020975A1 (en) | Tef-1 isoforms and uses thereof | |
| CA2117073A1 (en) | Mutated growth factor receptor as a drug and its use for the treatment of cancer | |
| JPH11506325A (ja) | Δｐ６２、その変異体、核酸配列及びこれらの使用 | |
| AU747522B2 (en) | Nucleic acid sequence and method for selectively expressing a protein in a target cell or tissue | |
| KR100814066B1 (ko) | Ｔｒａｉｌ을 분비하는 인간의 신경줄기세포, 이의제조방법 및 용도 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20120223 |