RU2015143211A - Ингибиторы днк-пк - Google Patents

Ингибиторы днк-пк Download PDF

Info

Publication number
RU2015143211A
RU2015143211A RU2015143211A RU2015143211A RU2015143211A RU 2015143211 A RU2015143211 A RU 2015143211A RU 2015143211 A RU2015143211 A RU 2015143211A RU 2015143211 A RU2015143211 A RU 2015143211A RU 2015143211 A RU2015143211 A RU 2015143211A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
compound
groups
alkyls
ring
Prior art date
Application number
RU2015143211A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2676259C2 (ru
RU2015143211A3 (ru
Inventor
Джон Патрик МАКСВЕЛЛ
Пол С. Чарифсон
Цин Тан
Стивен М. РОНКИН
Катрина Ли ДЖЕКСОН
Альберт Чарльз ПИРС
Дэвид Дж. ЛАУФФЕР
Пань ЛИ
Симон ЖИРУ
Цзиньван СЮЙ
Кевин М. Коттрелл
Марк А. МОРРИС
Натан Д. ВААЛЬ
Джон Дж. Корт
Вэньсинь Гу
Хунбо Дэн
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Publication of RU2015143211A publication Critical patent/RU2015143211A/ru
Publication of RU2015143211A3 publication Critical patent/RU2015143211A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2676259C2 publication Critical patent/RU2676259C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5386—1,4-Oxazines, e.g. morpholine spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/42—Benzopyrazines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/12—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/40—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with halogen atoms or perhalogeno-alkyl radicals directly attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/052—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/056—Ortho-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Claims (144)

1. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000001
(I)
где кольцо A представляет собой кольцевую систему, выбранную из
Figure 00000002
или
Figure 00000003
кольцо B представляет собой кольцевую систему, выбранную из
Figure 00000004
Figure 00000005
где кольцо B необязательно замещено вплоть до 4 атомами фтора, вплоть до двумя OH или вплоть до двумя C1-4алкилами, которые необязательно замещены вплоть до 3 атомами фтора, вплоть до двумя OH или вплоть до двумя OC1-2алкильными группами;
кольцо C представляет собой циклогексановое или циклобутановое кольцо;
X представляет собой -NH-, -O- или -OC1-4 алкил-;
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой водород, -C(O)NHR4, -C(O)OR4, -NHC(O)R4, -NHC(O)OR4, -NHC(O)NHR4, -NHS(O)2R4, -C0-4 алкил-NHR4 или -OR4, где R1 и R2 не могут представлять собой одновременно водород и где R1 и R2 и промежуточный атом углерода могут образовывать диоксановое или диоксолановое кольцо;
R3 представляет собой водород, -C1-4алкил, фтор, хлор, -OC1-2алкил, -C(O)H, -C(O)OH, -C(O)OC1-2алкил, -CN, -C(O)NHC1-2алкил или -C(O)NH2, где каждый из указанных R3 алкилов необязательно замещен вплоть до 3 атомами фтора, вплоть до двумя OH или вплоть до двумя OC1-2алкильными группами;
R4 представляет собой водород, C1-4алкил, C2-4алкенил, C2-4алкинил, C3-5циклоалкил, фенил, 5-10-членное моноциклическое или бициклическое гетероарильное кольцо, выбранное из пиррола, имидазола, пиразола, триазола, тиазола, изотиазола, оксазола, пиридина, пиримидина, пиримидинона, пиразина, пиридазина или хинолина, или 4-10-членное моноциклическое или бициклическое гетероциклическое кольцо, выбранное из оксетана, тетрагидрофурана, тетрагидропирана, дигидроизоксазола, пиримидин-2,4(1H,3H)-диона, дигидрофуропиримидина, дигидропиранопиримидина, дигидропирролопиримидина, тетрагидроптеридина или тетрагидропиридопиримидина, где каждая из указанных R4 групп необязательно замещена вплоть до четырьмя Br, Cl, F или C1-4алкилами, вплоть до тремя CN, NO2, C2-4алкенилами, C2-4алкинилами, C3-6циклоалкилами, C0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами, C0-4 алкил-O-C1-4 алкилами, C0-4 алкил-O-C0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами, C(O)OC1-4 алкилами, C(O)OC0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами, C0-4 алкил-C(O)NH2, C(O)NHC1-4 алкилами, C(O)N(C1-4 алкилами)2, C(O)NH(C0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами), CH2OR5, C0-4 алкил-C(O)R5, C0-4 алкил-C(O)N(R5)2, C0-4 алкил-C(O)OR5, C0-4 алкил-NHC(O)R5, C0-4 алкил-N(R5)2, гетероциклической кольцевой системой, выбранной из оксетана, азетидина, тетрагидрофурана, дигидропирана, тетрагидропирана, морфолина, пиперидина, пирролидина или пиперазина, гетероарильной кольцевой системой, выбранной из фурана, оксазола, оксадиазола, пиррола, пиразола, триазола, оксадиазола или тетразола, или вплоть до двумя OR5, где каждый из указанных необязательных R4 заместителей необязательно замещен вплоть до четырьмя атомами фтора, вплоть до двумя C1-4алкильными группами, вплоть до двумя OH-группами, вплоть до двумя OC1-4алкильными группами, вплоть до двумя SC1-4алкильными группами, C(O)C1-4 алкилом, C(O)OC1-4 алкилом или C(O)OC0-4 алкил-C3-5 циклоалкилом; и
каждый R5 независимо представляет собой водород, C1-4алкил, 5-6-членный гетероарил, выбранный из имидазола, триазола, тиазола, пиридина или пиримидина, 4-6-членный гетероцикл, выбранный из оксетана, тетрагидрофурана или тетрагидропирана, и каждая R5 группа необязательно замещена хлором, вплоть до тремя атомами фтора, вплоть до двумя C1-2алкилами, CH2OH, CN, вплоть до двумя OH, вплоть до двумя OC1-2алкилами, спирооксетаном, пирролидином, или триазолом, или две R5 группы, вместе с промежуточным атомом азота, образуют морфолиновое кольцо, азетидиновое кольцо, пирролидиновое кольцо, пиперидиновое кольцо или пиперазиновое кольцо.
2. Соединение по п. 1, где кольцо C представляет собой циклобутан.
3. Соединение по п. 2, имеющее следующую формулу:
Figure 00000006
(II)
4. Соединение по п. 3, имеющее следующую формулу:
Figure 00000007
(II-A)
5. Соединение по п. 4, имеющее следующую формулу:
Figure 00000008
(II-A-1)
6. Соединение по п. 4 или 5, где R2 представляет собой -C0-4 алкил-NHR4.
7. Соединение по п. 3, имеющее следующую формулу:
Figure 00000009
(II-B)
8. Соединение по п. 7, имеющее следующую формулу:
Figure 00000010
(II-B-1)
9. Соединение по п. 7 или 8, где R1 представляет собой -C0-4 алкил-NHR4.
10. Соединение по п. 9, где X представляет собой -O- или -OC1-4 алкил-.
11. Соединение по п. 10, где
Figure 00000011
представляет собой
Figure 00000012
12. Соединение по п. 11, где
Figure 00000013
представляет собой
Figure 00000014
13. Соединение по п. 12, где R3 представляет собой водород.
14. Соединение по п. 13, где
R4 представляет собой водород, C1-4алкил, C2-4алкенил, C2-4алкинил, C3-5циклоалкил, фенил, где каждая из указанных R4 групп необязательно замещена вплоть до четырьмя Br, Cl, F или C1-4алкилами, вплоть до тремя CN, NO2, C2-4алкенилами, C2-4алкинилами, C3-6циклоалкилами, C0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами, C0-4 алкил-O-C1-4 алкилами, C0-4 алкил-O-C0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами, C(O)OC1-4 алкилами, C(O)OC0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами, C0-4 алкил-C(O)NH2, C(O)NHC1-4 алкилами, C(O)N(C1-4 алкилами)2, C(O)NH(C0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами), CH2OR5, C0-4 алкил-C(O)R5, C0-4 алкил-C(O)N(R5)2, C0-4 алкил-C(O)OR5, C0-4 алкил-NHC(O)R5, C0-4 алкил-N(R5)2, гетероциклической кольцевой системой, выбранной из оксетана, азетидина, тетрагидрофурана, дигидропирана, тетрагидропирана, морфолина, пиперидина, пирролидина или пиперазина, гетероарильной кольцевой системой, выбранной из фурана, оксазола, оксадиазола, пиррола, пиразола, триазола, оксадиазола или тетразола, или вплоть до двумя OR5, где каждый из указанных необязательных R4 заместителей необязательно замещен вплоть до четырьмя атомами фтора, вплоть до двумя C1-4алкильными группами, вплоть до двумя OH-группами, вплоть до двумя OC1-4алкильными группами, вплоть до двумя SC1-4алкильными группами, C(O)C1-4 алкилами, C(O)OC1-4 алкилами или C(O)OC0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами; и
каждый R5 независимо представляет собой водород, C1-4алкил, 5-6-членный гетероарил, выбранный из имидазола, триазола, тиазола, пиридина или пиримидина, 4-6-членный гетероцикл, выбранный из оксетана, тетрагидрофурана или тетрагидропирана, и каждая R5 группа необязательно замещена хлором, вплоть до тремя атомами фтора, вплоть до двумя C1-2алкилами, CH2OH, CN, вплоть до двумя OH, вплоть до двумя OC1-2алкилами, спирооксетаном, пирролидином, или триазолом, или две R5 группы, вместе с промежуточным атомом азота, образуют морфолиновое кольцо, азетидиновое кольцо, пирролидиновое кольцо, пиперидиновое кольцо или пиперазиновое кольцо.
15. Соединение по п. 13, где
R4 представляет собой 5-10-членное моноциклическое или бициклическое гетероарильное кольцо, выбранное из пиррола, имидазола, пиразола, триазола, тиазола, изотиазола, оксазола, пиридина, пиримидина, пиримидинона, пиразина, пиридазина или хинолина, где каждая из указанных R4 групп необязательно замещена вплоть до четырьмя Br, Cl, F или C1-4алкилами, вплоть до тремя CN, NO2, C2-4алкенилами, C2-4алкинилами, C3-6циклоалкилами, C0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами, C0-4 алкил-O-C1-4 алкилами, C0-4 алкил-O-C0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами, C(O)OC1-4 алкилами, C(O)OC0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами, C0-4 алкил-C(O)NH2, C(O)NHC1-4 алкилами, C(O)N(C1-4 алкилами)2, C(O)NH(C0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами), CH2OR5, C0-4 алкил-C(O)R5, C0-4 алкил-C(O)N(R5)2, C0-4 алкил-C(O)OR5, C0-4 алкил-NHC(O)R5, C0-4 алкил-N(R5)2, гетероциклической кольцевой системой, выбранной из оксетана, азетидина, тетрагидрофурана, дигидропирана, тетрагидропирана, морфолина, пиперидина, пирролидина или пиперазина, гетероарильной кольцевой системой, выбранной из фурана, оксазола, оксадиазола, пиррола, пиразола, триазола, оксадиазола или тетразола, или вплоть до двумя OR5, где каждый из указанных необязательных R4 заместителей необязательно замещен вплоть до четырьмя атомами фтора, вплоть до двумя C1-4алкильными группами, вплоть до двумя OH-группами, вплоть до двумя OC1-4алкильными группами, вплоть до двумя SC1-4алкильными группами, C(O)C1-4 алкилом, C(O)OC1-4 алкилом или C(O)OC0-4 алкил-C3-5 циклоалкилом; и
каждый R5 независимо представляет собой водород, C1-4алкил, 5-6-членный гетероарил, выбранный из имидазола, триазола, тиазола, пиридина или пиримидина, 4-6-членный гетероцикл, выбранный из оксетана, тетрагидрофурана или тетрагидропирана, и каждая R5 группа необязательно замещена хлором, вплоть до тремя атомами фтора, вплоть до двумя C1-2алкилами, CH2OH, CN, вплоть до двумя OH, вплоть до двумя OC1-2алкилами, спирооксетаном, пирролидином или триазолом, или две R5 группы, вместе с промежуточным атомом азота, образуют морфолиновое кольцо, азетидиновое кольцо, пирролидиновое кольцо, пиперидиновое кольцо или пиперазиновое кольцо.
16. Соединение по п. 13, где R4 представляет собой 4-10-членное моноциклическое или бициклическое гетероциклическое кольцо, выбранное из оксетана, тетрагидрофурана, тетрагидропирана, дигидроизоксазола, пиримидин-2,4(1H,3H)-диона, дигидрофуропиримидина, дигидропиранопиримидина, дигидропирролопиримидина,
тетрагидроптеридина или тетрагидропиридопиримидина, где каждая из указанных R4 групп необязательно замещена вплоть до четырьмя Br, Cl, F, или C1-4алкилами, вплоть до тремя CN, NO2, C2-4алкенилами, C2-4алкинилами, C3-6циклоалкилами, C0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами, C0-4 алкил-O-C1-4 алкилами, C0-4 алкил-O-C0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами, C(O)OC1-4 алкилами, C(O)OC0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами, C0-4 алкил-C(O)NH2, C(O)NHC1-4 алкилами, C(O)N(C1-4 алкилами)2, C(O)NH(C0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами), CH2OR5, C0-4 алкил-C(O)R5, C0-4 алкил-C(O)N(R5)2, C0-4 алкил-C(O)OR5, C0-4 алкил-NHC(O)R5, C0-4 алкил-N(R5)2, гетероциклической кольцевой системой, выбранной из оксетана, азетидина, тетрагидрофурана, дигидропирана, тетрагидропирана, морфолина, пиперидина, пирролидина или пиперазина, гетероарильной кольцевой системой, выбранной из фурана, оксазола, оксадиазола, пиррола, пиразола, триазола, оксадиазола или тетразола, или вплоть до двумя OR5, где каждый из указанных необязательных R4 заместителей необязательно замещен вплоть до четырьмя атомами фтора, вплоть до двумя C1-4алкильными группами, вплоть до двумя OH-группами, вплоть до двумя OC1-4алкильными группами, вплоть до двумя SC1-4алкильными группами, C(O)C1-4 алкилом, C(O)OC1-4 алкилом или C(O)OC0-4 алкил-C3-5 циклоалкилом; и
каждый R5 независимо представляет собой водород, C1-4алкил, 5-6-членный гетероарил, выбранный из имидазола, триазола, тиазола, пиридина или пиримидина, 4-6-членный гетероцикл, выбранный из оксетана, тетрагидрофурана или тетрагидропирана, и каждая R5 группа необязательно замещена хлором, вплоть до тремя атомами фтора, вплоть до двумя C1-2алкилами, CH2OH, CN, вплоть до двумя OH, вплоть до двумя OC1-2алкилами, спирооксетаном, пирролидином или триазолом, или две R5 группы, вместе с промежуточным атомом азота, образуют морфолиновое кольцо, азетидиновое кольцо, пирролидиновое кольцо, пиперидиновое кольцо или пиперазиновое кольцо.
17. Соединение по п. 1, где кольцо C представляет собой циклогексан.
18. Соединение по п. 17, имеющее следующую формулу:
Figure 00000015
(III)
19. Соединение по п. 17 или 18, где X представляет собой -NH-.
20. Соединение по п. 19, имеющее следующую формулу:
Figure 00000016
(III-A)
21. Соединение по п. 20, имеющее следующую формулу:
Figure 00000017
(III-A-1) или
Figure 00000018
(III-A-2)
22. Соединение по п. 20 или 21, где R2 представляет собой -C0-4 алкил-NHR4 или -OR4.
23. Соединение по п. 22, где R2 представляет собой -NHR4.
24. Соединение по п. 22, где R2 представляет собой -OR4.
25. Соединение по п. 19, имеющее следующую формулу:
Figure 00000019
(III-B).
26. Соединение по п. 25 имеющее следующую формулу:
Figure 00000020
(III-B-1) или
Figure 00000021
(III-B-2).
27. Соединение по п. 25 или 26, где R1 представляет собой -C0-4 алкил-NHR4 или -OR4.
28. Соединение по п. 27, где R1 представляет собой -NHR4.
29. Соединение по п. 27, где R1 представляет собой -OR4.
30. Соединение по п. 17, где
Figure 00000022
представляет собой
Figure 00000023
31. Соединение по п. 30, где
Figure 00000024
представляет собой
Figure 00000025
32. Соединение по п. 17 или 18, где X представляет собой -O-.
33. Соединение по п. 32, имеющее следующую формулу:
Figure 00000026
(III-C)
34. Соединение по п. 33, имеющее следующую формулу:
Figure 00000027
(III-C-1) или
Figure 00000028
(III-C-2)
35. Соединение по п. 33 или 34, где R2 представляет собой -C0-4 алкил-NHR4 или -OR4.
36. Соединение по п. 35, где R2 представляет собой -NHR4.
37. Соединение по п. 35, где R2 представляет собой -OR4.
38. Соединение по п. 32, имеющее следующую формулу:
Figure 00000029
(III-D).
39. Соединение по п. 38, имеющее следующую формулу:
Figure 00000030
(III-D-1) или
Figure 00000031
(III-D-2).
40. Соединение по п. 38 или 39, где R1 представляет собой -C0-4 алкил-NHR4 или -OR4.
41. Соединение по п. 40, где R1 представляет собой -NHR4.
42. Соединение по п. 40, где R1 представляет собой -OR4.
43. Соединение по п. 38 или 39, имеющее следующую формулу:
Figure 00000032
(III-D-3)
где Y представляет собой -O- или -NH-.
44. Соединение по п. 32, где
Figure 00000033
представляет собой
Figure 00000034
45. Соединение по п. 44, где
Figure 00000035
представляет собой
Figure 00000036
46. Соединение по п. 39, где R3 представляет собой водород, C1-4алкил, OC1-2алкил, или C(O)NH2, или C(O)H, где каждый из указанных R3 алкилов необязательно замещен OH.
47. Соединение по п. 46, где R3 представляет собой водород.
48. Соединение по п. 47, где
R4 представляет собой водород, C1-4алкил, C2-4алкенил, C2-4алкинил, C3-5циклоалкил, фенил, где каждая из указанных R4 групп необязательно замещена вплоть до четырьмя Br, Cl, F или C1-4алкилами, вплоть до тремя CN, NO2, C2-4алкенилами, C2-4алкинилами, C3-6циклоалкилами, C0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами, C0-4 алкил-O-C1-4 алкилами, C0-4 алкил-O-C0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами, C(O)OC1-4 алкилами, C(O)OC0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами, C0-4 алкил-C(O)NH2, C(O)NHC1-4 алкилами, C(O)N(C1-4 алкилами)2, C(O)NH(C0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами), CH2OR5, C0-4 алкил-C(O)R5, C0-4 алкил-C(O)N(R5)2, C0-4 алкил-C(O)OR5, C0-4 алкил-NHC(O)R5, C0-4 алкил-N(R5)2, гетероциклической кольцевой системой, выбранной из оксетана, азетидина, тетрагидрофурана, дигидропирана, тетрагидропирана, морфолина, пиперидина, пирролидина или пиперазина, гетероарильной кольцевой системой, выбранной из фурана, оксазола, оксадиазола, пиррола, пиразола, триазола, оксадиазола или тетразола, или вплоть до двумя OR5, где каждый из указанных необязательных R4 заместителей необязательно замещен вплоть до 4 атомами фтора, вплоть до двумя C1-4алкильными группами, вплоть до двумя OH-группами, вплоть до двумя OC1-4алкильными группами, вплоть до двумя SC1-4алкильными группами, C(O)C1-4 алкилом, C(O)OC1-4 алкилом или C(O)OC0-4 алкил-C3-5 циклоалкилом; и
каждый R5 независимо представляет собой водород, C1-4алкил, 5-6-членный гетероарил, выбранный из имидазола, триазола, тиазола, пиридина или пиримидина, 4-6-членный гетероцикл, выбранный из оксетана, тетрагидрофурана или тетрагидропирана, и каждая R5 группа необязательно замещена хлором, вплоть до 3 атомами фтора, вплоть до двумя C1-2алкилами, CH2OH, CN, вплоть до двумя OH, вплоть до двумя OC1-2алкилами, спирооксетаном, пирролидином или триазолом, или где R5 группы, вместе с промежуточным атомом азота, образуют морфолиновое кольцо, азетидиновое кольцо, пирролидиновое кольцо, пиперидиновое кольцо или пиперазиновое кольцо.
49. Соединение по п. 47, где R4 представляет собой 5-10-членное моноциклическое или бициклическое гетероарил кольцо, выбранное из пиррола, имидазола, пиразола, триазола, тиазола, изотиазола, оксазола, пиридина, пиримидина, пиримидинона, пиразина, пиридазина или хинолина, где каждая из указанных R4 групп необязательно замещена вплоть до четырьмя Br, Cl, F или C1-4алкилами, вплоть до тремя CN, NO2, C2-4алкенилами, C2-4алкинилами, C3-6циклоалкилами, C0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами, C0-4 алкил-O-C1-4 алкилами, C0-4 алкил-O-C0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами, C(O)OC1-4 алкилами, C(O)OC0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами, C0-4 алкил-C(O)NH2, C(O)NHC1-4 алкилами, C(O)N(C1-4 алкилами)2, C(O)NH(C0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами), CH2OR5, C0-4 алкил-C(O)R5, C0-4 алкил-C(O)N(R5)2, C0-4 алкил-C(O)OR5, C0-4 алкил-NHC(O)R5, C0-4 алкил-N(R5)2, гетероциклической кольцевой системой, выбранной из оксетана, азетидина, тетрагидрофурана, дигидропирана, тетрагидропирана, морфолина, пиперидина, пирролидина или пиперазина, гетероарильной кольцевой системой, выбранной из фурана, оксазола, оксадиазола, пиррола, пиразола, триазола, оксадиазола или тетразола, или вплоть до двумя OR5, где каждый из указанных необязательных R4 заместителей необязательно замещен вплоть до четырьмя атомами фтора, вплоть до двумя C1-4алкильными группами, вплоть до двумя OH-группами, вплоть до двумя OC1-4алкильными группами, вплоть до двумя SC1-4алкильными группами, C(O)C1-4 алкилом, C(O)OC1-4 алкилом или C(O)OC0-4 алкил-C3-5 циклоалкилом; и
каждый R5 независимо представляет собой водород, C1-4алкил, 5-6-членный гетероарил, выбранный из имидазола, триазола, тиазола, пиридина или пиримидина, 4-6-членный гетероцикл, выбранный из оксетана, тетрагидрофурана или тетрагидропирана, и каждая R5 группа необязательно замещена хлором, вплоть до тремя атомами фтора, вплоть до двумя C1-2алкилами, CH2OH, CN, вплоть до двумя OH, вплоть до двумя OC1-2алкилами, спирооксетаном, пирролидином или триазолом, или две R5 группы, вместе с промежуточным атомом азота, образуют морфолиновое кольцо, азетидиновое кольцо, пирролидиновое кольцо, пиперидиновое кольцо или пиперазиновое кольцо.
50. Соединение по п. 49, где R4 представляет собой пиридин или пиримидин, который необязательно замещен вплоть до четырьмя Br, Cl, F или C1-4алкилами, вплоть до тремя CN, NO2, C2-4алкенилами, C2-4алкинилами, C3-6циклоалкилами, C0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами, C0-4 алкил-O-C1-4 алкилами, C0-4 алкил-O-C0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами, C(O)OC1-4 алкилами, C(O)OC0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами, C0-4 алкил-C(O)NH2, C(O)NHC1-4 алкилами, C(O)N(C1-4 алкилами)2, C(O)NH(C0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами), CH2OR5, C0-4 алкил-C(O)R5, C0-4 алкил-C(O)N(R5)2, C0-4 алкил-C(O)OR5, C0-4 алкил-NHC(O)R5, C0-4 алкил-N(R5)2, гетероциклической кольцевой системой, выбранной из оксетана, азетидина, тетрагидрофурана, дигидропирана, тетрагидропирана, морфолина, пиперидина, пирролидина или пиперазина, гетероарильной кольцевой системой, выбранной из фурана, оксазола, оксадиазола, пиррола, пиразола, триазола, оксадиазола или тетразола, или вплоть до двумя OR5, где каждый из указанных необязательных R4 заместителей необязательно замещен вплоть до 4 атомами фтора, вплоть до двумя C1-4алкильными группами, вплоть до двумя OH-группами, вплоть до двумя OC1-4алкильными группами, вплоть до двумя SC1-4алкильными группами, C(O)C1-4 алкилом, C(O)OC1-4 алкилом или C(O)OC0-4 алкил-C3-5 циклоалкилом; и
каждый R5 независимо представляет собой водород, C1-4алкил, 5-6-членный гетероарил, выбранный из имидазола, триазола, тиазола, пиридина или пиримидина, 4-6-членный гетероцикл, выбранный из оксетана, тетрагидрофурана или тетрагидропирана, и каждая R5 группа необязательно замещена хлором, вплоть до тремя атомами фтора, вплоть до двумя C1-2алкилами, CH2OH, CN, вплоть до двумя OH, вплоть до двумя OC1-2алкилами, спирооксетаном, пирролидином или триазолом, или две R5 группы, вместе с промежуточным атомом азота, образуют морфолиновое кольцо, азетидиновое кольцо, пирролидиновое кольцо, пиперидиновое кольцо
или пиперазиновое кольцо.
51. Соединение по п. 47, где R4 представляет собой 4-10-членное моноциклическое или бициклическое гетероциклическое кольцо, выбранное из оксетана, тетрагидрофурана, тетрагидропирана, дигидроизоксазола, пиримидин-2,4(1H,3H)-диона, дигидрофуропиримидина, дигидропиранопиримидина, дигидропирролопиримидина, тетрагидроптеридина или тетрагидропиридопиримидина, где каждая из указанных R4 групп необязательно замещена вплоть до четырьмя Br, Cl, F или C1-4алкилами, вплоть до тремя CN, NO2, C2-4алкенилами, C2-4алкинилами, C3-6циклоалкилами, C0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами, C0-4 алкил-O-C1-4 алкилами, C0-4 алкил-O-C0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами, C(O)OC1-4 алкилами, C(O)OC0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами, C0-4 алкил-C(O)NH2, C(O)NHC1-4 алкилами, C(O)N(C1-4 алкилами)2, C(O)NH(C0-4 алкил-C3-5 циклоалкилами), CH2OR5, C0-4 алкил-C(O)R5, C0-4 алкил-C(O)N(R5)2, C0-4 алкил-C(O)OR5, C0-4 алкил-NHC(O)R5, C0-4 алкил-N(R5)2, гетероциклической кольцевой системой, выбранной из оксетана, азетидина, тетрагидрофурана, дигидропирана, тетрагидропирана, морфолина, пиперидина, пирролидина или пиперазина, гетероарильной кольцевой системой, выбранной из фурана, оксазола, оксадиазола, пиррола, пиразола, триазола, оксадиазола или тетразола, или вплоть до двумя OR5, где каждый из указанных необязательных R4 заместителей необязательно замещен вплоть до четырьмя атомами фтора, вплоть до двумя C1-4алкильными группами, вплоть до двумя OH-группами, вплоть до двумя OC1-4алкильными группами, вплоть до двумя SC1-4алкильными группами, C(O)C1-4 алкилом, C(O)OC1-4 алкилом или C(O)OC0-4 алкил-C3-5 циклоалкилом; и
каждый R5 независимо представляет собой водород, C1-4алкил, 5-6-членный гетероарил, выбранный из имидазола, триазола, тиазола, пиридина или пиримидина, 4-6-членный гетероцикл, выбранный из оксетана, тетрагидрофурана или тетрагидропирана, и каждая R5 группа необязательно замещена хлором, вплоть до тремя атомами фтора, вплоть до двумя C1-2алкилами, CH2OH, CN, вплоть до двумя OH, вплоть до двумя OC1-2алкилами, спирооксетаном, пирролидином или триазолом, или две R5 группы, вместе с
промежуточным атомом азота, образуют морфолиновое кольцо, азетидиновое кольцо, пирролидиновое кольцо, пиперидиновое кольцо или пиперазиновое кольцо.
52. Соединение по п. 32, имеющее формулу
Figure 00000037
(IV)
где R3 представляет собой водород, -C1-4алкил, фтор, хлор, -OC1-2алкил, или -C(O)NH2, -C(O)H, или -CN, где каждый из указанных R3 алкилов необязательно замещен OH или вплоть до 3 атомами фтора;
R4 представляет собой
Figure 00000038
X1 представляет собой N, CH, CF, CCl или CC1-2 алкил, необязательно замещенный вплоть до 3 атомами фтора;
X2 представляет собой N или CR4c, где X1 и X2 не могут представлять собой одновременно N;
каждый из R4a, R4b и R4c независимо представляет собой водород, F, Cl, Br, CN, NO2, C1-4 алкил, C0-4 алкил-C3-5 циклоалкил, C0-4 алкил-O-C1-4 алкил, C0-4 алкил-O-C0-4 алкил-C3-5 циклоалкил, C2-4 алкенил, C2-4 алкинил, C(O)OC1-4 алкил, C(O)OC0-4 алкил-C3-5 циклоалкил, C(O)NH2, C(O)NHC1-4 алкил, C(O)N(C1-4 алкил)2, C(O)NH(C0-4 алкил-C3-5 циклоалкил), гетероциклическую кольцевую систему, выбранную из оксетана, азетидина, тетрагидрофурана, дигидропирана, тетрагидропирана, морфолина, пиперидина или пиперазина, или гетероарильную кольцевую систему, выбранную из фурана, оксазола, оксадиазола, пиррола, пиразола, триазола или тетразола, или R4c, R4a и соединяющие их атомы образуют дигидрофурановую, дигидропирановую или тетрагидропиперидиновую гетероциклическую кольцевую систему;
где каждая из указанных R4a, R4b или R4c гетероциклических или гетероарильных кольцевых систем необязательно замещена вплоть до четырьмя атомами фтора, вплоть до двумя C1-4 алкилами, вплоть до двумя OH-группами, C(O)C1-4 алкилом, C(O)OC1-4 алкилом или C(O)OC0-4 алкил-C3-5 циклоалкилом; и
где каждый из указанных R4a, R4b или R4c алкилов или циклоалкилов необязательно замещен вплоть до 2 негеминальными OH-группами или вплоть до 3 атомами фтора.
53. Соединение по п. 52, где R3 представляет собой водород, -C1-4алкил, -OC1-2алкил, или -C(O)NH2, или -C(O)H, где каждый из указанных R3 алкилов необязательно замещен OH.
54. Соединение по п. 52, где R3 представляет собой водород.
55. Соединение по любому из пп. 52-54, где каждый из X1 и X2 независимо представляет собой CH или N, где X1 и X2 не могут представлять собой одновременно N.
56. Соединение по п. 52, где каждый из R4a и R4b независимо представляет собой гетероциклическое кольцевую систему, выбранную из оксетана, азетидина, тетрагидрофурана, дигидропирана, тетрагидропирана, морфолина, пиперидина или пиперазина,
где каждая из указанных R4a или R4b гетероциклических или гетероарильных кольцевых систем необязательно замещена вплоть до четырьмя атомами фтора, вплоть до двумя C1-4 алкилами, вплоть до двумя OH-группами, C(O)C1-4 алкилом, C(O)OC1-4 алкилом или C(O)OC0-4 алкил-C3-5 циклоалкилом; и
где каждый из указанных R4a или R4b алкилов или циклоалкилов необязательно замещен вплоть до 2 негеминальными OH-группами или вплоть до 3 атомами фтора.
57. Соединение по п. 52, где каждый из R4a и R4b независимо представляет собой гетероарильную кольцевую систему, выбранную из фурана, оксазола, оксадиазола, пиррола, пиразола, триазола или тетразола,
где каждая из указанных R4a или R4b гетероциклических или гетероарильных кольцевых систем необязательно замещена вплоть до четырьмя атомами фтора, вплоть до двумя C1-4 алкилами, вплоть до двумя OH-группами, C(O)C1-4 алкилом, C(O)OC1-4 алкилом или C(O)OC0-4 алкил-C3-5 циклоалкилом; и
где каждый из указанных R4a или R4b алкилов или циклоалкилов :необязательно замещен вплоть до 2 негеминальными OH-группами или вплоть до 3 атомами фтора.
58. Соединение по п. 52, где каждый из R4a и R4b независимо представляет собой водород, F, Cl, Br, CN, NO2, C1-4 алкил, C0-4 алкил-C3-5 циклоалкил, C0-4 алкил-O-C1-4 алкил, C0-4 алкил-O-C0-4 алкил-C3-5 циклоалкил, C2-4 алкенил, C2-4 алкинил, C(O)OC1-4 алкил, C(O)OC0-4 алкил-C3-5 циклоалкил, C(O)NH2, C(O)NHC1-4 алкил, C(O)N(C1-4 алкил)2, или C(O)NH(C0-4 алкил-C3-5 циклоалкил),
где каждая из указанных R4a или R4b гетероциклических или гетероарильных кольцевых систем необязательно замещена вплоть до четырьмя атомами фтора, вплоть до двумя C1-4 алкилами, вплоть до двумя OH-группами, C(O)C1-4 алкилом, C(O)OC1-4 алкилом или C(O)OC0-4 алкил-C3-5 циклоалкилом; и
где каждый из указанных R4a или R4b алкилов или циклоалкилов необязательно замещен вплоть до 2 негеминальными OH-группами или вплоть до 3 атомами фтора.
59. Соединение, выбранное из списка соединений в таблице ниже:
Соединение
No. Структура соединения 1
Figure 00000039
 2
Figure 00000040
3
Figure 00000041
 4
Figure 00000042
 5
Figure 00000043
 6
Figure 00000044
 7
Figure 00000045
 8
Figure 00000046
 9
Figure 00000047
10
Figure 00000048
 11
Figure 00000049
 12
Figure 00000050
 13
Figure 00000051
 14
Figure 00000052
 15
Figure 00000053
16
Figure 00000054
 17
Figure 00000055
 18
Figure 00000056
 19
Figure 00000057
 20
Figure 00000058
 21
Figure 00000059
22
Figure 00000060
 23
Figure 00000061
 24
Figure 00000062
 25
Figure 00000063
 26
Figure 00000064
 27
Figure 00000065
 28
Figure 00000066
 29
Figure 00000067
 30
Figure 00000068
 31
Figure 00000069
 32
Figure 00000070
 33
Figure 00000071
 34
Figure 00000072
 35
Figure 00000073
 36
Figure 00000074
 37
Figure 00000075
 38
Figure 00000076
 39
Figure 00000077
40
Figure 00000078
 41
Figure 00000079
 42
Figure 00000080
 43
Figure 00000081
 44
Figure 00000082
 45
Figure 00000083
 46
Figure 00000084
 47
Figure 00000085
 48
Figure 00000086
 49
Figure 00000087
 50
Figure 00000088
 51
Figure 00000089
52
Figure 00000090
 53
Figure 00000091
 54
Figure 00000092
 55
Figure 00000093
 56
Figure 00000094
 57
Figure 00000095
 58
Figure 00000096
 59
Figure 00000097
 60
Figure 00000098
 61
Figure 00000099
 62
Figure 00000100
 63
Figure 00000101
 64
Figure 00000102
 65
Figure 00000103
 66
Figure 00000104
 67
Figure 00000105
 68
Figure 00000106
 69
Figure 00000107
 70
Figure 00000108
 71
Figure 00000109
 72
Figure 00000110
 73
Figure 00000111
 74
Figure 00000112
 75
Figure 00000113
 76
Figure 00000114
 77
Figure 00000115
 78
Figure 00000116
 79
Figure 00000117
 80
Figure 00000118
 81
Figure 00000119
 82
Figure 00000120
 83
Figure 00000121
 84
Figure 00000122
 85
Figure 00000123
 86
Figure 00000124
 87
Figure 00000125
 88
Figure 00000126
 89
Figure 00000127
 90
Figure 00000128
 91
Figure 00000129
92
Figure 00000130
 93
Figure 00000131
 94
Figure 00000132
 95
Figure 00000133
 96
Figure 00000134
 97
Figure 00000135
 98
Figure 00000136
 99
Figure 00000137
 100
Figure 00000138
 101
Figure 00000139
 102
Figure 00000140
 103
Figure 00000141
 104
Figure 00000142
 105
Figure 00000143
 106
Figure 00000144
 107
Figure 00000145
 108
Figure 00000146
 109
Figure 00000147
 110
Figure 00000148
 111
Figure 00000149
 112
Figure 00000150
 113
Figure 00000151
 114
Figure 00000152
 115
Figure 00000153
 116
Figure 00000154
 117
Figure 00000155
 118
Figure 00000156
 119
Figure 00000157
 120
Figure 00000158
 121
Figure 00000159
 122
Figure 00000160
 123
Figure 00000161
 124
Figure 00000162
 125
Figure 00000163
 126
Figure 00000164
 127
Figure 00000165
 128
Figure 00000166
 129
Figure 00000167
 130
Figure 00000168
 131
Figure 00000169
 132
Figure 00000170
 133
Figure 00000171
 134
Figure 00000172
 135
Figure 00000173
 136
Figure 00000174
 137
Figure 00000175
 138
Figure 00000176
 139
Figure 00000177
 140
Figure 00000178
 141
Figure 00000179
 142
Figure 00000180
 143
Figure 00000181
 144
Figure 00000182
 145
Figure 00000183
 146
Figure 00000184
 147
Figure 00000185
 148
Figure 00000186
 149
Figure 00000187
 150
Figure 00000188
 151
Figure 00000189
 152
Figure 00000190
 153
Figure 00000191
 154
Figure 00000192
 155
Figure 00000193
 156
Figure 00000194
 157
Figure 00000195
158
Figure 00000196
 159
Figure 00000197
 160
Figure 00000198
 161
Figure 00000199
 162
Figure 00000200
 163
Figure 00000201
 164
Figure 00000202
 165
Figure 00000203
 166
Figure 00000204
 167
Figure 00000205
 168
Figure 00000206
 169
Figure 00000207
 170
Figure 00000208
 171
Figure 00000209
 172
Figure 00000210
 173
Figure 00000211
 174
Figure 00000212
175
Figure 00000213
 176
Figure 00000214
 177
Figure 00000215
 178
Figure 00000216
 179
Figure 00000217
 180
Figure 00000218
 181
Figure 00000219
 182
Figure 00000220
 183
Figure 00000221
 184
Figure 00000222
 185
Figure 00000223
 186
Figure 00000224
 187
Figure 00000225
 188
Figure 00000226
 189
Figure 00000227
 190
Figure 00000228
 191
Figure 00000229
 192
Figure 00000230
 193
Figure 00000231
 194
Figure 00000232
 195
Figure 00000233
 196
Figure 00000234
 197
Figure 00000235
198
Figure 00000236
 199
Figure 00000237
 200
Figure 00000238
 201
Figure 00000239
 202
Figure 00000240
 203
Figure 00000241
 204
Figure 00000242
 205
Figure 00000243
 206
Figure 00000244
 207
Figure 00000245
 208
Figure 00000246
 209
Figure 00000247
 210
Figure 00000248
 211
Figure 00000249
 212
Figure 00000250
 213
Figure 00000251
 214
Figure 00000252
 215
Figure 00000253
 216
Figure 00000254
 217
Figure 00000255
 218
Figure 00000256
 219
Figure 00000257
 220
Figure 00000258
 221
Figure 00000259
 222
Figure 00000260
 223
Figure 00000261
 224
Figure 00000262
 225
Figure 00000263
 226
Figure 00000264
 227
Figure 00000265
 228
Figure 00000266
 229
Figure 00000267
 230
Figure 00000268
 231
Figure 00000269
 232
Figure 00000270
 233
Figure 00000271
 234
Figure 00000272
 235
Figure 00000273
 236
Figure 00000274
237
Figure 00000275
 238
Figure 00000276
 239
Figure 00000277
 240
Figure 00000278
 241
Figure 00000279
 242
Figure 00000280
 243
Figure 00000281
 244
Figure 00000282
 245
Figure 00000283
 246
Figure 00000284
 247
Figure 00000285
 248
Figure 00000286
 249
Figure 00000287
 250
Figure 00000288
251
Figure 00000289
 252
Figure 00000290
 253
Figure 00000291
 254
Figure 00000292
 255
Figure 00000293
256
Figure 00000294
 257
Figure 00000295
 258
Figure 00000296
 259
Figure 00000297
 260
Figure 00000298
 261
Figure 00000299
 262
Figure 00000300
 263
Figure 00000301
 264
Figure 00000302
 265
Figure 00000303
 266
Figure 00000304
 267
Figure 00000305
 268
Figure 00000306
 269
Figure 00000307
 270
Figure 00000308
 271
Figure 00000309
 272
Figure 00000310
 273
Figure 00000311
 274
Figure 00000312
 275
Figure 00000313
 276
Figure 00000314
 277
Figure 00000315
 278
Figure 00000316
 279
Figure 00000317
 280
Figure 00000318
 281
Figure 00000319
 282
Figure 00000320
 283
Figure 00000321
 284
Figure 00000322
 285
Figure 00000323
 286
Figure 00000324
60. Соединение, выбранное из списка соединений в таблице ниже
Соединение No. Структура соединения 287
Figure 00000325
 288
Figure 00000326
 289
Figure 00000327
 290
Figure 00000328
 291
Figure 00000329
 292
Figure 00000330
 293
Figure 00000331
 294
Figure 00000332
 295
Figure 00000333
 296
Figure 00000334
 297
Figure 00000335
 298
Figure 00000336
 299
Figure 00000337
 300
Figure 00000338
 301
Figure 00000339
302
Figure 00000340
 303
Figure 00000341
 304
Figure 00000342
 305
Figure 00000343
 306
Figure 00000344
 307
Figure 00000345
308
Figure 00000346
 309
Figure 00000347
 310
Figure 00000348
 311
Figure 00000349
 312
Figure 00000350
 313
Figure 00000351
 314
Figure 00000352
 315
Figure 00000353
 316
Figure 00000354
 317
Figure 00000355
 318
Figure 00000356
 319
Figure 00000357
 320
Figure 00000358
 321
Figure 00000359
 322
Figure 00000360
 323
Figure 00000361
 324
Figure 00000362
 325
Figure 00000363
 326
Figure 00000364
 327
Figure 00000365
 328
Figure 00000366
 329
Figure 00000367
 330
Figure 00000368
 331
Figure 00000369
 332
Figure 00000370
 333
Figure 00000371
 334
Figure 00000372
 335
Figure 00000373
 336
Figure 00000374
 337
Figure 00000375
 338
Figure 00000376
 339
Figure 00000377
 340
Figure 00000378
 341
Figure 00000379
 342
Figure 00000380
 343
Figure 00000381
 344
Figure 00000382
 345
Figure 00000383
 346
Figure 00000384
 347
Figure 00000385
 348
Figure 00000386
 349
Figure 00000387
 350
Figure 00000388
 351
Figure 00000389
 352
Figure 00000390
 353
Figure 00000391
 354
Figure 00000392
 355
Figure 00000393
 356
Figure 00000394
 357
Figure 00000395
 358
Figure 00000396
 359
Figure 00000397
 360
Figure 00000398
 361
Figure 00000399
 362
Figure 00000400
 363
Figure 00000401
 364
Figure 00000402
 365
Figure 00000403
 366
Figure 00000404
 367
Figure 00000405
 368
Figure 00000406
 369
Figure 00000407
 370
Figure 00000408
 371
Figure 00000409
 372
Figure 00000410
 373
Figure 00000411
 374
Figure 00000412
 375
Figure 00000413
 376
Figure 00000414
 377
Figure 00000415
 378
Figure 00000416
 379
Figure 00000417
 380
Figure 00000418
 381
Figure 00000419
 382
Figure 00000420
 383
Figure 00000421
 384
Figure 00000422
 385
Figure 00000423
 386
Figure 00000424
 387
Figure 00000425
 388
Figure 00000426
 389
Figure 00000427
 390
Figure 00000428
 391
Figure 00000429
 392
Figure 00000430
 393
Figure 00000431
 394
Figure 00000432
 395
Figure 00000433
 396
Figure 00000434
 397
Figure 00000435
 398
Figure 00000436
 399
Figure 00000437
 400
Figure 00000438
 401
Figure 00000439
 402
Figure 00000440
 403
Figure 00000441
 404
Figure 00000442
 405
Figure 00000443
 406
Figure 00000444
 407
Figure 00000445
 408
Figure 00000446
 409
Figure 00000447
 410
Figure 00000448
 411
Figure 00000449
 412
Figure 00000450
 413
Figure 00000451
 414
Figure 00000452
 415
Figure 00000453
 416
Figure 00000454
 417
Figure 00000455
 418
Figure 00000456
 419
Figure 00000457
 420
Figure 00000458
 421
Figure 00000459
 422
Figure 00000460
 423
Figure 00000461
 424
Figure 00000462
 425
Figure 00000463
 426
Figure 00000464
 427
Figure 00000465
 428
Figure 00000466
 429
Figure 00000467
 430
Figure 00000468
 431
Figure 00000469
 432
Figure 00000470
 433
Figure 00000471
 434
Figure 00000472
 435
Figure 00000473
 436
Figure 00000474
 437
Figure 00000475
 438
Figure 00000476
 439
Figure 00000477
 440
Figure 00000478
 441
Figure 00000479
 442
Figure 00000480
 443
Figure 00000481
 444
Figure 00000482
 445
Figure 00000483
 446
Figure 00000484
 447
Figure 00000485
 448
Figure 00000486
 449
Figure 00000487
 450
Figure 00000488
 451
Figure 00000489
 452
Figure 00000490
 453
Figure 00000491
 454
Figure 00000492
 455
Figure 00000493
 456
Figure 00000494
 457
Figure 00000495
 458
Figure 00000496
 459
Figure 00000497
 460
Figure 00000498
 461
Figure 00000499
 462
Figure 00000500
 463
Figure 00000501
 464
Figure 00000502
 465
Figure 00000503
 466
Figure 00000504
 467
Figure 00000505
 468
Figure 00000506
 469
Figure 00000507
 470
Figure 00000508
 471
Figure 00000509
 472
Figure 00000510
 473
Figure 00000511
 474
Figure 00000512
 475
Figure 00000513
 476
Figure 00000514
 477
Figure 00000515
 478
Figure 00000516
 479
Figure 00000517
 480
Figure 00000518
 481
Figure 00000519
 482 483
Figure 00000521
 484
Figure 00000522
 485
Figure 00000523
 486
Figure 00000524
 487
Figure 00000525
 488
Figure 00000526
 489
Figure 00000527
 490
Figure 00000528
 491
Figure 00000529
 492
Figure 00000530
 493
Figure 00000531
 494
Figure 00000532
 495
Figure 00000533
 496
Figure 00000534
 497
Figure 00000535
 498
Figure 00000536
 499
Figure 00000537
 500
Figure 00000538
 501
Figure 00000539
 502
Figure 00000540
 503
Figure 00000541
 504
Figure 00000542
 505
Figure 00000543
 506
Figure 00000544
 507
Figure 00000545
 508
Figure 00000546
 509
Figure 00000547
 510
Figure 00000548
 511
Figure 00000549
 512
Figure 00000550
 513
Figure 00000551
 514
Figure 00000552
 515
Figure 00000553
 516
Figure 00000554
 517
Figure 00000555
 518
Figure 00000556
 519
Figure 00000557
 520
Figure 00000558
 521
Figure 00000559
 522
Figure 00000560
 523
Figure 00000561
 524
Figure 00000562
 525
Figure 00000563
 526
Figure 00000564
 527
Figure 00000565
 528
Figure 00000566
 529
Figure 00000567
 530
Figure 00000568
 531
Figure 00000569
 532
Figure 00000570
 533
Figure 00000571
 534
Figure 00000572
 535
Figure 00000573
 536
Figure 00000574
 537
Figure 00000575
 538
Figure 00000576
 539
Figure 00000577
 540
Figure 00000578
 541
Figure 00000579
 542
Figure 00000580
 543
Figure 00000581
 544
Figure 00000582
 545
Figure 00000583
 546
Figure 00000584
 547
Figure 00000585
 548
Figure 00000586
 549
Figure 00000587
 550
Figure 00000588
 551
Figure 00000589
 552
Figure 00000590
 553
Figure 00000591
 554
Figure 00000592
 555
Figure 00000593
 556
Figure 00000594
 557
Figure 00000595
 558
Figure 00000596
 559
Figure 00000597
 560
Figure 00000598
 561
Figure 00000599
 562
Figure 00000600
 563
Figure 00000601
 564
Figure 00000602
 565
Figure 00000603
 566
Figure 00000604
 567
Figure 00000605
 568
Figure 00000606
 569
Figure 00000607
 570
Figure 00000608
 571
Figure 00000609
 572
Figure 00000610
 573
Figure 00000611
 574
Figure 00000612
 575
Figure 00000613
 576
Figure 00000614
 577
Figure 00000615
 578
Figure 00000616
 579
Figure 00000617
 580
Figure 00000618
 581
Figure 00000619
 582
Figure 00000620
 583
Figure 00000621
 584
Figure 00000622
 585
Figure 00000623
 586
Figure 00000624
 587
Figure 00000625
 588
Figure 00000626
 589
Figure 00000627
 590
Figure 00000628
 591
Figure 00000629
 592
Figure 00000630
 593
Figure 00000631
 594
Figure 00000632
 595
Figure 00000633
 596
Figure 00000634
 597
Figure 00000635
 598
Figure 00000636
 599
Figure 00000637
 600
Figure 00000638
 601
Figure 00000639
 602
Figure 00000640
 603
Figure 00000641
 604
Figure 00000642
 605
Figure 00000643
 606
Figure 00000644
 607
Figure 00000645
 608
Figure 00000646
 609
Figure 00000647
 610
Figure 00000648
 611
Figure 00000649
 612
Figure 00000650
 613
Figure 00000651
 614
Figure 00000652
 615
Figure 00000653
 616
Figure 00000654
 617
Figure 00000655
 618
Figure 00000656
 619
Figure 00000657
 620
Figure 00000658
 621
Figure 00000659
 622
Figure 00000660
 623
Figure 00000661
 624
Figure 00000662
 625
Figure 00000663
 626
Figure 00000664
 627
Figure 00000665
 628
Figure 00000666
 629
Figure 00000667
 630
Figure 00000668
 631
Figure 00000669
 632
Figure 00000670
 633
Figure 00000671
 634
Figure 00000672
 635
Figure 00000673
 636
Figure 00000674
 637
Figure 00000675
 638
Figure 00000676
 639
Figure 00000677
 640
Figure 00000678
 641
Figure 00000679
 642
Figure 00000680
 643
Figure 00000681
 644
Figure 00000682
 645
Figure 00000683
 646
Figure 00000684
 647
Figure 00000685
 648
Figure 00000686
 649
Figure 00000687
 650
Figure 00000688
 651
Figure 00000689
 652
Figure 00000690
 653
Figure 00000691
 654
Figure 00000692
 655
Figure 00000693
 656
Figure 00000694
 657
Figure 00000695
 658
Figure 00000696
 659
Figure 00000697
61. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-60 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
62. Способ повышения чувствительности клетки к терапевтическим агентам или заболеванию, которое вызывает повреждение ДНК, включающий стадию контакта клетки с соединением по любому из пп. 1-61,или фармацевтической композицией, содержащей указанное соединение.
63. Способ усиления действия терапевтического режима для лечения рака у пациента, включающий стадию введения указанному
пациенту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-60 или фармацевтической композиции, содержащей указанное соединение.
64. Способ лечения рака или ингибирования роста раковых клеток у пациента, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-60 или фармацевтической композиции, содержащей указанное соединение или отдельно? или в комбинации с одним или более дополнительными терапевтическими агентами.
RU2015143211A 2013-03-12 2014-03-12 Ингибиторы днк-пк RU2676259C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361777816P 2013-03-12 2013-03-12
US61/777,816 2013-03-12
PCT/US2014/024767 WO2014159690A1 (en) 2013-03-12 2014-03-12 Dna-pk inhibitors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2015143211A true RU2015143211A (ru) 2017-04-18
RU2015143211A3 RU2015143211A3 (ru) 2018-03-06
RU2676259C2 RU2676259C2 (ru) 2018-12-27

Family

ID=50549437

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015143211A RU2676259C2 (ru) 2013-03-12 2014-03-12 Ингибиторы днк-пк

Country Status (26)

Country Link
US (11) US9359380B2 (ru)
EP (3) EP3985003B1 (ru)
JP (2) JP6360878B2 (ru)
KR (1) KR102216284B1 (ru)
CN (2) CN107200749B (ru)
AU (2) AU2014244555B2 (ru)
BR (1) BR112015021888B1 (ru)
CA (1) CA2904641C (ru)
CY (2) CY1121360T1 (ru)
DK (2) DK2970218T3 (ru)
ES (2) ES2711839T3 (ru)
HK (1) HK1220190A1 (ru)
HR (2) HRP20211855T1 (ru)
HU (2) HUE041544T2 (ru)
IL (1) IL241330B (ru)
LT (2) LT3527563T (ru)
ME (1) ME03336B (ru)
MX (1) MX365294B (ru)
PL (2) PL2970218T3 (ru)
PT (2) PT3527563T (ru)
RS (2) RS58374B1 (ru)
RU (1) RU2676259C2 (ru)
SG (1) SG11201507203RA (ru)
SI (2) SI3527563T1 (ru)
TR (1) TR201901886T4 (ru)
WO (1) WO2014159690A1 (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG11201406584TA (en) 2012-04-24 2014-11-27 Vertex Pharma Dna-pk inhibitors
HUE041544T2 (hu) 2013-03-12 2019-05-28 Vertex Pharma DNS-PK inhibitorok
DK3057953T3 (en) 2013-10-17 2018-11-19 Vertex Pharma CO CRYSTALS OF (S) -N-METHYL-8- (1 - ((2'-METHYL- [4,5'-BIPYRIMIDIN] -6-YL) AMINO) PROPAN-2-YL) QUINOLIN-4-CARBOXAMIDE AND DEUTERATED DERIVATIVES THEREOF AS DNA-PK INHIBITORS
JP6771469B2 (ja) * 2015-01-20 2020-10-21 ベーリンガー インゲルハイム アニマル ヘルス ユーエスエイ インコーポレイテッド 駆虫性化合物、組成物及びこれらの使用方法
UA120385C2 (uk) * 2015-01-23 2019-11-25 Глаксосмітклайн Інтеллектьюел Проперті Девелопмент Лімітед ПОХІДНА ПІРАЗОЛО[3,4-d]ПІРИМІДИНУ ТА ЇЇ ЗАСТОСУВАННЯ ПРИ ЛІКУВАННІ ЛЕЙШМАНІОЗУ
WO2017210545A1 (en) 2016-06-02 2017-12-07 Cadent Therapeutics, Inc. Potassium channel modulators
TW201815418A (zh) 2016-09-27 2018-05-01 Vertex Pharma 使用dna破壞劑及dna-pk抑制劑之組合治療癌症的方法
UA123810C2 (uk) 2017-01-23 2021-06-02 Цадент Терапеутікс, Інк. Модулятори калієвих каналів
CN107158001A (zh) * 2017-03-29 2017-09-15 解益新 一种治疗哮喘的药物组合物
BR112020013626A2 (pt) 2018-01-17 2020-12-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated compostos de quinoxalinona, composições, métodos e kits para aumentar a eficiência de edição de genoma
CN111757876B (zh) * 2018-01-17 2024-03-22 沃泰克斯药物股份有限公司 Dna-pk抑制剂
JP7466448B2 (ja) * 2018-01-17 2024-04-12 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｄｎａ－ｐｋ阻害剤
EA202191890A1 (ru) 2019-01-18 2022-02-03 Астразенека Аб Ингибиторы pcsk9 и способы их применения
CN111909147B (zh) * 2019-05-10 2021-07-20 山东轩竹医药科技有限公司 Dna-pk抑制剂
TW202110849A (zh) * 2019-05-27 2021-03-16 大陸商迪哲（江蘇）醫藥股份有限公司 Ｄｎａ依賴性蛋白激酶抑制劑
CA3152288A1 (en) 2019-08-27 2021-03-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions and methods for treatment of disorders associated with repetitive dna
EP4028398A1 (en) * 2019-09-11 2022-07-20 Provincial Health Services Authority Dna-pk inhibiting compounds
CN114502555A (zh) * 2019-10-15 2022-05-13 常州千红生化制药股份有限公司 用于治疗增殖性疾病和疾患的4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)-N-(吡啶-3-基)嘧啶-2-胺的衍生物
WO2021098811A1 (zh) * 2019-11-21 2021-05-27 江苏恒瑞医药股份有限公司 吡唑并杂芳基类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
WO2021136461A1 (zh) * 2019-12-31 2021-07-08 成都百裕制药股份有限公司 嘌呤衍生物及其在医药上的应用
WO2021136462A1 (zh) * 2019-12-31 2021-07-08 成都百裕制药股份有限公司 呋喃衍生物及其在医药上的应用
IL297550A (en) 2020-04-28 2022-12-01 Intellia Therapeutics Inc Methods for in vitro cell delivery
US20230365559A1 (en) * 2020-09-24 2023-11-16 Auckland Uniservices Limited Novel aminopyridines and their use in treating cancer
TW202302565A (zh) * 2021-02-19 2023-01-16 英商卡爾維斯塔製藥有限公司 酶抑制劑
TW202302848A (zh) 2021-02-26 2023-01-16 美商維泰克斯製藥公司 以crispr/sacas9治療第1型肌強直性營養不良之組合物及方法
WO2022182959A1 (en) 2021-02-26 2022-09-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions and methods for treatment of myotonic dystrophy type 1 with crispr/slucas9
EP4305031A1 (en) * 2021-03-10 2024-01-17 Admare Therapeutics Society 7-morpholino-l,6-naphthyridin-5-yl derivatives and pharmaceutical compositions thereof useful as dna-pk inhibitor
BR112023021429A2 (pt) 2021-04-17 2024-01-23 Intellia Therapeutics Inc Inibidores de proteína quinase dependente de dna e composições e usos dos mesmos
WO2023018637A1 (en) 2021-08-09 2023-02-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Gene editing of regulatory elements

Family Cites Families (175)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5571506A (en) 1989-08-14 1996-11-05 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aromatic oligomeric compounds useful as mimics of bioactive macromolecules
JPH05503517A (ja) 1989-12-18 1993-06-10 バージニア・コモンウェルス・ユニバーシティ シグマレセプターリガンド及びその用途
US6004979A (en) 1991-02-07 1999-12-21 Hoechst Marion Roussel Nitrogenous bicycles
DE69221175T2 (de) 1991-02-07 1998-01-15 Roussel Uclaf Bizyklische Stickstoffverbindungen, ihre Herstellung, erhaltene Zwischenprodukte, ihre Verwendung als Arzneimittel und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
EP0519211A1 (de) 1991-05-17 1992-12-23 Hoechst Schering AgrEvo GmbH Substituierte 4-Aminopyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
DE4208254A1 (de) 1992-03-14 1993-09-16 Hoechst Ag Substituierte pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel und fungizid
AU3933493A (en) 1992-04-24 1993-11-29 E.I. Du Pont De Nemours And Company Arthropodicidal and fungicidal aminopyrimidines
US5595756A (en) 1993-12-22 1997-01-21 Inex Pharmaceuticals Corporation Liposomal compositions for enhanced retention of bioactive agents
DE4437406A1 (de) 1994-10-19 1996-04-25 Hoechst Ag Chinoxaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
US5977117A (en) 1996-01-05 1999-11-02 Texas Biotechnology Corporation Substituted phenyl compounds and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
RU2241708C2 (ru) 1997-02-19 2004-12-10 Берлекс Лабораториз, Инк. N-гетероциклические производные и их применение в качестве ингибиторов синтазы оксида азота
JPH10251255A (ja) 1997-03-14 1998-09-22 Nissan Chem Ind Ltd アジン誘導体
EP0991628B1 (en) * 1997-05-28 2005-01-12 Aventis Pharmaceuticals Inc QUINOLINE AND QUINOXALINE COMPOUNDS WHICH INHIBIT PLATELET-DERIVED GROWTH FACTOR AND/OR P56lck TYROSINE KINASES
DE19801598C2 (de) 1998-01-17 2000-05-11 Aventis Res & Tech Gmbh & Co Katalytische Synthese von N-alkylierten Anilinen aus Olefinen und Anilinen
DE19836697A1 (de) 1998-08-13 2000-02-17 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Substituierte 4-Amino-2-aryl-pyrimidine, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
WO2000042026A1 (en) 1999-01-15 2000-07-20 Novo Nordisk A/S Non-peptide glp-1 agonists
WO2001025220A1 (en) 1999-10-07 2001-04-12 Amgen Inc. Triazine kinase inhibitors
GB9924092D0 (en) 1999-10-13 1999-12-15 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives
US6552016B1 (en) 1999-10-14 2003-04-22 Curis, Inc. Mediators of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto
EP1255741A2 (en) 2000-02-01 2002-11-13 Cor Therapeutics, Inc. 2- 1H]-QUINOLONE AND 2- 1H]-QUINOXALONE INHIBITORS OF FACTOR Xa
AU2001250783A1 (en) 2000-02-29 2001-09-12 Cor Therapeutics, Inc. Benzamides and related inhibitors of factor xa
AU2001245401A1 (en) 2000-03-01 2001-09-12 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Hydrazones and analogs as cholesterol lowering agents
DE10013318A1 (de) 2000-03-17 2001-09-20 Merck Patent Gmbh Formulierung enthaltend Chinoxalinderivate
US7498304B2 (en) 2000-06-16 2009-03-03 Curis, Inc. Angiogenesis-modulating compositions and uses
AU2001288432A1 (en) 2000-09-01 2002-03-22 Icos Corporation Materials and methods to potentiate cancer treatment
US7473691B2 (en) 2000-09-15 2009-01-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US6660731B2 (en) 2000-09-15 2003-12-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US6610677B2 (en) 2000-09-15 2003-08-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
ATE294797T1 (de) 2000-09-15 2005-05-15 Vertex Pharma Pyrazolverbindungen als protein-kinasehemmer
US6613776B2 (en) 2000-09-15 2003-09-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
ATE407132T1 (de) 2000-12-05 2008-09-15 Vertex Pharma Inhibitoren von c-jun n-terminalen kinasen (jnk) und anderen proteinkinasen
PL210066B1 (pl) 2000-12-21 2011-11-30 Vertex Pharma Związek pirazolowy, kompozycja zawierająca ten związek i jego zastosowania
JP2004521901A (ja) 2001-02-02 2004-07-22 グラクソ　グループ　リミテッド Ｔｇｆ阻害剤としてのピラゾール
MY130778A (en) 2001-02-09 2007-07-31 Vertex Pharma Heterocyclic inhibitiors of erk2 and uses thereof
CA2441733A1 (en) 2001-03-29 2002-10-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of c-jun n-terminal kinases (jnk) and other protein kinases
DE60214701T2 (de) 2001-04-13 2007-09-13 Vertex Pharmaceuticals Inc., Cambridge Inhibitoren von c-jun-n-terminalen-kinasen (jnk) und anderen proteinkinasen
AU2002305205A1 (en) 2001-04-20 2002-11-05 Jingrong Cao 9-deazaguanine derivatives as inhibitors of gsk-3
CA2446864C (en) 2001-05-16 2011-02-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of src and other protein kinases
WO2002096905A1 (en) 2001-06-01 2002-12-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Thiazole compounds useful as inhibitors of protein kinases
US6762179B2 (en) 2001-05-31 2004-07-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Thiazole compounds useful as inhibitors of protein kinase
JP4541695B2 (ja) 2001-06-15 2010-09-08 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド プロテインキナーゼインヒビターとしての５−（２−アミノピリミジン−４−イル）ベンズイソキサゾール
CA2452603A1 (en) 2001-07-03 2003-01-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Isoxazolyl-pyrimidines as inhibitors of src and lck protein kinases
GB0119865D0 (en) * 2001-08-14 2001-10-10 Cancer Res Campaign Tech DNA-PK inhibitors
EP1474147B1 (en) 2001-12-07 2010-05-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrimidine-based compounds useful as gsk-3 inhibitors
AU2003215087B2 (en) 2002-02-06 2009-07-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl compounds useful as inhibitors of GSK-3
US20030199525A1 (en) 2002-03-21 2003-10-23 Hirst Gavin C. Kinase inhibitors
US20030207873A1 (en) 2002-04-10 2003-11-06 Edmund Harrington Inhibitors of Src and other protein kinases
EP1506189A1 (en) 2002-04-26 2005-02-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrole derivatives as inhibitors of erk2 and uses thereof
CN1665808A (zh) 2002-05-06 2005-09-07 沃泰克斯药物股份有限公司 噻二唑或噁二唑及其作为jak蛋白激酶抑制剂的用途
WO2003101989A1 (en) 2002-05-30 2003-12-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of jak and cdk2 protein kinases
MY141867A (en) 2002-06-20 2010-07-16 Vertex Pharma Substituted pyrimidines useful as protein kinase inhibitors
US7361665B2 (en) 2002-07-09 2008-04-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of c-Jun N-terminal kinases (JNK) and other protein kinases
BR0313397A (pt) 2002-08-14 2005-06-28 Vertex Pharmaceuticals Incorpo Inibidores de proteina cinase e usos destes
US7419984B2 (en) 2002-10-17 2008-09-02 Cell Therapeutics, Inc. Pyrimidines and uses thereof
US7312227B2 (en) 2002-11-01 2007-12-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as inhibitors of JAK and other protein kinases
JP4688498B2 (ja) 2002-11-04 2011-05-25 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｊａｋインヒビターとしてのヘテロアリール−ピリミジン誘導体
EP1581526B1 (en) 2002-12-18 2009-03-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Benzisoxazole derivatives useful as inhibitors of protein kinases
US7144911B2 (en) 2002-12-31 2006-12-05 Deciphera Pharmaceuticals Llc Anti-inflammatory medicaments
EP1611125A1 (en) 2003-02-07 2006-01-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl substituted pyrolls useful as inhibitors of protein kinases
JP4808154B2 (ja) 2003-03-13 2011-11-02 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド プロテインキナーゼインヒビターとして有用な組成物
WO2004085418A2 (en) 2003-03-24 2004-10-07 Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Xanthones, thioxanthones and acridinones as dna-pk inhibitors
US20040235834A1 (en) 2003-03-25 2004-11-25 Farmer Luc J. Thiazoles useful as inhibitors of protein kinases
US6875781B2 (en) 2003-04-04 2005-04-05 Cell Therapeutics, Inc. Pyridines and uses thereof
US7189724B2 (en) 2003-04-15 2007-03-13 Valeant Research And Development Quinoxaline derivatives having antiviral activity
EP1678147B1 (en) 2003-09-15 2012-08-08 Lead Discovery Center GmbH Pharmaceutically active 4,6-disubstituted aminopyrimidine derivatives as modulators of protein kinases
EP1697375A2 (en) 2003-12-02 2006-09-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic protein kinase inhibitors and uses thereof
WO2005056547A2 (en) 2003-12-04 2005-06-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Quinoxalines useful as inhibitors of protein kinases
TW200533357A (en) 2004-01-08 2005-10-16 Millennium Pharm Inc 2-(amino-substituted)-4-aryl pyrimidines and related compounds useful for treating inflammatory diseases
US7989468B2 (en) 2004-03-15 2011-08-02 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Methods of using SNS-595
GB0405985D0 (en) 2004-03-17 2004-04-21 Novartis Forschungsstiftung Kinase
MXPA06013208A (es) 2004-05-14 2007-01-16 Vertex Pharma Profarmacos de pirrolipirimidina como inhibidotes de la proteina cinasa erk.
JP4449580B2 (ja) 2004-05-31 2010-04-14 宇部興産株式会社 ４−アラルキルアミノピリミジン誘導体及び抗菌剤
DE602005011279D1 (de) 2004-06-04 2009-01-08 Arena Pharm Inc Substituierte aryl- und heteroarylderivate als modulatoren des stoffwechsels und für die prophylaxe und behandlung von damit in zusammenhang stehenden erkrankungen
PT1791830E (pt) 2004-09-17 2011-04-04 Vertex Pharma Compostos de diaminotriazole úteis como inibidores de proteína-quinase
JP2008515985A (ja) 2004-10-13 2008-05-15 ピーティーシー セラピューティクス，インコーポレーテッド ナンセンス抑制の化合物とその使用方法
HN2005000795A (es) 2004-10-15 2010-08-19 Aventis Pharma Inc Pirimidinas como antagonistas del receptor de prostaglandina d2
US20080207616A1 (en) 2004-10-15 2008-08-28 Astrazeneca Ab Quinoxalines as B Baf Inhhibitors
US20060166936A1 (en) 2004-10-29 2006-07-27 Hayley Binch Diaminotriazole compounds useful as inhibitors of protein kinases
US7517870B2 (en) 2004-12-03 2009-04-14 Fondazione Telethon Use of compounds that interfere with the hedgehog signaling pathway for the manufacture of a medicament for preventing, inhibiting, and/or reversing ocular diseases related with ocular neovascularization
US20060142572A1 (en) 2004-12-14 2006-06-29 Gabriel Martinez-Botella Inhibitors of ERK protein kinase and uses thereof
EP1833820A1 (en) 2004-12-23 2007-09-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Selective inhibitors of erk protein kinase and uses therof
AU2006210513C1 (en) 2005-02-04 2012-10-25 Senomyx, Inc. Compounds comprising linked heteroaryl moieties and their use as novel umami flavor modifiers, tastants and taste enhancers for comestible compositions
KR100926399B1 (ko) 2005-04-06 2009-11-12 아이알엠 엘엘씨 디아릴아민―함유 화합물 및 조성물, 및 스테로이드 호르몬핵 수용체의 조절제로서의 그들의 용도
AR053358A1 (es) 2005-04-15 2007-05-02 Cancer Rec Tech Ltd Inhibidores de adn - pk
US20090221581A1 (en) 2005-05-25 2009-09-03 Philipp Wabnitz Methods of treating pain
WO2006138418A2 (en) 2005-06-14 2006-12-28 President And Fellows Of Harvard College Improvement of cognitive performance with sirtuin activators
JP2007008045A (ja) 2005-06-30 2007-01-18 Mitsui Chemicals Inc 光記録媒体および１ｈ−キノキサリン−２−オン誘導体
US20090298844A1 (en) 2005-07-26 2009-12-03 John Pollard Abl kinase inhibition
GB0520657D0 (en) 2005-10-11 2005-11-16 Ludwig Inst Cancer Res Pharmaceutical compounds
WO2007056143A2 (en) 2005-11-02 2007-05-18 Cytokinetics, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
KR20080066069A (ko) 2005-11-03 2008-07-15 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 키나제 억제제로서 유용한 아미노피리미딘
EP1951716B1 (en) 2005-11-16 2011-05-04 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors
EP1983823A1 (en) 2006-01-17 2008-10-29 VIB vzw Inhibitors of prolyl-hydroxylase 1 for the treatment of skeletal muscle degeneration
JO2660B1 (en) 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
UY30118A1 (es) 2006-01-31 2007-06-29 Tanabe Seiyaku Co Compueto amina trisustituido
US8013153B2 (en) 2006-03-23 2011-09-06 Janssen Pharmaceutica, N.V. Substituted pyrimidine kinase inhibitors
US20080280891A1 (en) 2006-06-27 2008-11-13 Locus Pharmaceuticals, Inc. Anti-cancer agents and uses thereof
WO2008008852A2 (en) 2006-07-11 2008-01-17 Emory University Cxcr4 antagonists including heteroatoms for the treatment of medical disorders
TW200811134A (en) 2006-07-12 2008-03-01 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
PE20121506A1 (es) 2006-07-14 2012-11-26 Amgen Inc Compuestos triazolopiridinas como inhibidores de c-met
AR061974A1 (es) 2006-07-14 2008-08-10 Novartis Ag Derivados de pirimidina como inhibidores de alk, composiciones farmaceuticas y procesos de obtencion
US7635683B2 (en) 2006-08-04 2009-12-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl tripeptide hepatitis C virus inhibitors
EP2589597B1 (en) 2006-08-22 2019-03-06 Technion Research & Development Foundation Heterocyclic derivatives binding to the peripheral-type benzodiazepine receptor (PBR)
EP1903038A1 (de) 2006-09-07 2008-03-26 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft N-(1-Hetaryl-piperidin-4-yl)-(het)arylamide als EP2-Rezeptor Modulatoren
US7875603B2 (en) 2006-09-21 2011-01-25 Nova Southeastern University Specific inhibitors for vascular endothelial growth factor receptors
JP5153777B2 (ja) 2006-10-02 2013-02-27 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー タンパク質キナーゼとしての化合物および組成物
DE102006050512A1 (de) 2006-10-26 2008-04-30 Bayer Healthcare Ag Substituierte heterocyclische Verbindungen und ihre Verwendung
AU2007317435A1 (en) 2006-11-02 2008-05-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyridines and aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases
EP2121662A1 (en) 2006-12-04 2009-11-25 Neurocrine Biosciences, Inc. Substituted pyrimidines as adenosine receptor antagonists
AU2007333650A1 (en) 2006-12-19 2008-06-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases
EP2076500A4 (en) 2006-12-28 2009-12-09 Ambrx Inc AMINO ACIDS AND POLYPEPTIDES WITH PHENAZINE AND QUINOXALIN SUBSTITUTION
WO2008092199A1 (en) 2007-01-31 2008-08-07 Cytopia Research Pty Ltd Thiopyrimidine-based compounds and uses thereof
WO2008106202A1 (en) 2007-02-27 2008-09-04 Housey Gerard M Theramutein modulators
MX2009009591A (es) 2007-03-09 2009-11-10 Vertex Pharma Aminopirimidinas utiles como inhibidores de proteinas cinasas.
MX2009009590A (es) 2007-03-09 2009-11-10 Vertex Pharma Aminopirimidinas utiles como inhibidores de proteinas cinasas.
JP2010520887A (ja) 2007-03-09 2010-06-17 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 蛋白キナーゼの阻害剤として有用なアミノピリジン
CN101675041A (zh) 2007-03-20 2010-03-17 沃泰克斯药物股份有限公司 用作激酶抑制剂的氨基嘧啶类化合物
DE102007015169A1 (de) 2007-03-27 2008-10-02 Universität des Saarlandes Campus Saarbrücken 17Beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Typ1-Inhibitoren zur Behandlung hormonabhängiger Erkrankungen
JP2010523700A (ja) 2007-04-13 2010-07-15 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド キナーゼインヒビターとして有用なアミノピリミジン
US7910587B2 (en) 2007-04-26 2011-03-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl dipeptide hepatitis C virus inhibitors
MX2009011810A (es) 2007-05-02 2010-01-14 Vertex Pharma Tiazoles y pirazoles utiles como inhibidores de cinasa.
MX2009011812A (es) 2007-05-02 2010-01-14 Vertex Pharma Aminopirimidinas utiles como inhibidores de cinasa.
JP5572087B2 (ja) 2007-05-02 2014-08-13 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド キナーゼ阻害として有用なアミノピリミジン
US7592342B2 (en) 2007-05-10 2009-09-22 Smithkline Beecham Corporation Quinoxaline derivatives as PI3 kinase inhibitors
WO2008144253A1 (en) 2007-05-14 2008-11-27 Irm Llc Protein kinase inhibitors and methods for using thereof
JP2010528021A (ja) 2007-05-24 2010-08-19 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド キナーゼのインヒビターとして有用なチアゾールおよびピラゾール
RU2479577C2 (ru) 2007-05-25 2013-04-20 Эбботт Гмбх Унд Ко.Кг Гетероциклические соединения в качестве положительных модуляторов метаботропного глутаматного рецептора 2 (рецептора mglu2)
US8685962B2 (en) 2007-07-02 2014-04-01 Technion Research & Development Foundation Limited Compositions, articles and methods comprising TSPO ligands for preventing or reducing tobacco-associated damage
EP2170338A2 (en) 2007-07-06 2010-04-07 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Dna-pkcs modulates energy regulation and brain function
UY31232A1 (es) * 2007-07-19 2009-03-02 Compuestos derivados de dibenzotifenilamino-cromen-4-onas activas sustituidas y sus isomeros y aplicaciones
MY153045A (en) 2007-08-01 2014-12-31 Kumiai Chemical Industry Co Oxopyrazine derivative and herbicide
EP2190466A4 (en) 2007-08-10 2011-12-21 Burnham Inst Medical Research Tissue-specific alkaline phosphatase (TNAP) activators and their use
DE102007044032A1 (de) 2007-09-14 2009-03-19 Bayer Healthcare Ag Substituierte heterocyclische Verbindungen und ihre Verwendung
EP2212297B1 (en) 2007-10-12 2011-05-25 Ingenium Pharmaceuticals GmbH Inhibitors of protein kinases
WO2009061761A2 (en) 2007-11-06 2009-05-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal heterocyclic amines
EP2231624A4 (en) 2007-12-21 2011-07-06 Progenics Pharm Inc TRIAZINE AND CORRESPONDING COMPOUNDS WITH ANTIVIRAL EFFECT, COMPOSITIONS AND METHOD THEREFOR
US8562945B2 (en) 2008-01-09 2013-10-22 Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc. Technetium- and rhenium-bis(heteroaryl) complexes and methods of use thereof
CA2714743C (en) 2008-02-19 2017-01-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Aryl-hydroxyethylamino-pyrimidines and triazines as modulators of fatty acid amide hydrolase
JPWO2009107391A1 (ja) 2008-02-27 2011-06-30 武田薬品工業株式会社 ６員芳香環含有化合物
KR101637387B1 (ko) 2008-03-05 2016-07-07 메르크 파텐트 게엠베하 인슐린 분비 자극제들로서의 퀴녹살리논 유도체들, 이들을 얻기 위한 방법들 및 당뇨병 치료를 위한 이들의 용도
US8268834B2 (en) 2008-03-19 2012-09-18 Novartis Ag Pyrazine derivatives that inhibit phosphatidylinositol 3-kinase enzyme
EP2298750A4 (en) 2008-06-02 2012-04-25 Msd Kk NOVEL ISOXAZOLE DERIVATIVE
DK2285786T3 (da) 2008-06-16 2013-11-04 Merck Patent Gmbh Quinoxalindion-derivater
EP2138488A1 (en) 2008-06-26 2009-12-30 sanofi-aventis 4-(pyridin-4-yl)-1H-[1,3,5]triazin-2-one derivatives as GSK3-beta inhibitors for the treatment of neurodegenerative diseases
CN102131807B (zh) 2008-07-23 2013-11-20 沃泰克斯药物股份有限公司 吡唑并吡啶激酶抑制剂
WO2010048149A2 (en) 2008-10-20 2010-04-29 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease
EP2362775B1 (en) 2008-11-20 2015-08-05 GlaxoSmithKline LLC Chemical compounds
KR101745331B1 (ko) 2008-12-19 2017-06-09 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ａｔｒ 키나제의 억제제로서 유용한 피라진 유도체
US8592415B2 (en) 2009-02-11 2013-11-26 Reaction Biology Corp. Selective kinase inhibitors
JP2010111702A (ja) 2009-02-16 2010-05-20 Tetsuya Nishio 複素環化合物、その製造法および用途
US8906914B2 (en) 2009-08-18 2014-12-09 Janssen Pharmaceutica Nv Ethylene diamine modulators of fatty acid hydrolase
AR077999A1 (es) 2009-09-02 2011-10-05 Vifor Int Ag Antagonistas de pirimidin y triazin-hepcidina
IN2012DN03312A (ru) 2009-10-22 2015-10-23 Fibrotech Therapeutics Pty Ltd
ES2360333B1 (es) 2009-10-29 2012-05-04 Consejo Superior De Investigaciones Cientificas (Csic) (70%) Derivados de bis (aralquil) amino y sistemas (hetero) aromaticos de seis miembros y su uso en el tratamiento de patologias neurodegenerativas, incluida la enfermedad de alzheimer
WO2011052756A1 (ja) 2009-10-30 2011-05-05 持田製薬株式会社 新規３－ヒドロキシ－５－アリールイソキサゾール誘導体
MX2012007474A (es) 2009-12-25 2012-08-01 Mochida Pharm Co Ltd Derivados de 3-hidroxi-5-arilisotiazol novedosos.
UY33213A (es) 2010-02-18 2011-09-30 Almirall Sa Derivados de pirazol como inhibidores de jak
ES2586227T3 (es) 2010-03-16 2016-10-13 Merck Patent Gmbh Morfolinilquinazolinas
TWI516264B (zh) 2010-05-06 2016-01-11 臺北醫學大學 芳香醯喹啉化合物
JP2011246389A (ja) * 2010-05-26 2011-12-08 Oncotherapy Science Ltd Ｔｔｋ阻害作用を有する縮環ピラゾール誘導体
DE102010025786A1 (de) 2010-07-01 2012-01-05 Merck Patent Gmbh Pyrazolochinoline
DE102010035744A1 (de) 2010-08-28 2012-03-01 Merck Patent Gmbh Imidazolonylchinoline
WO2012129562A2 (en) 2011-03-24 2012-09-27 The Scripps Research Institute Compounds and methods for inducing chondrogenesis
GB201114051D0 (en) 2011-08-15 2011-09-28 Domainex Ltd Compounds and their uses
CN107245056A (zh) 2011-08-26 2017-10-13 润新生物公司 化学实体、组合物及方法
WO2013040515A1 (en) 2011-09-14 2013-03-21 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
WO2013043935A1 (en) 2011-09-21 2013-03-28 Neupharma, Inc. Certain chemical entites, compositions, and methods
WO2013049701A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
DE102011118830A1 (de) 2011-11-18 2013-05-23 Merck Patent Gmbh Morpholinylbenzotriazine
GB201120993D0 (en) 2011-12-06 2012-01-18 Imp Innovations Ltd Novel compounds and their use in therapy
WO2013112950A2 (en) 2012-01-25 2013-08-01 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
SG11201406584TA (en) 2012-04-24 2014-11-27 Vertex Pharma Dna-pk inhibitors
US9725421B2 (en) 2012-11-12 2017-08-08 Neupharma, Inc. Substituted quinoxalines as B-raf kinase inhibitors
HUE041544T2 (hu) * 2013-03-12 2019-05-28 Vertex Pharma DNS-PK inhibitorok
DK3057953T3 (en) 2013-10-17 2018-11-19 Vertex Pharma CO CRYSTALS OF (S) -N-METHYL-8- (1 - ((2'-METHYL- [4,5'-BIPYRIMIDIN] -6-YL) AMINO) PROPAN-2-YL) QUINOLIN-4-CARBOXAMIDE AND DEUTERATED DERIVATIVES THEREOF AS DNA-PK INHIBITORS

Also Published As

Publication number Publication date
BR112015021888A2 (pt) 2017-07-18
CA2904641C (en) 2021-07-20
BR112015021888B1 (pt) 2022-08-09
CN107200749B (zh) 2019-09-03
DK2970218T3 (en) 2019-03-25
MX365294B (es) 2019-05-29
CN105246883B (zh) 2017-07-21
EP3527563A1 (en) 2019-08-21
EP3985003B1 (en) 2023-08-09
US9359380B2 (en) 2016-06-07
HK1220190A1 (zh) 2017-04-28
JP2018135389A (ja) 2018-08-30
ES2711839T3 (es) 2019-05-07
RU2676259C2 (ru) 2018-12-27
HUE041544T2 (hu) 2019-05-28
AU2018236800A1 (en) 2018-10-25
LT3527563T (lt) 2021-12-10
RS58374B1 (sr) 2019-03-29
CN107200749A (zh) 2017-09-26
HRP20211855T1 (hr) 2022-03-04
US10258627B2 (en) 2019-04-16
US20160354381A1 (en) 2016-12-08
EP2970218B8 (en) 2019-04-10
RS62649B1 (sr) 2021-12-31
RU2015143211A3 (ru) 2018-03-06
US20190290654A1 (en) 2019-09-26
US9987284B2 (en) 2018-06-05
US20160340341A1 (en) 2016-11-24
US10973830B2 (en) 2021-04-13
PL2970218T3 (pl) 2019-05-31
AU2014244555B2 (en) 2018-06-28
EP3985003C0 (en) 2023-08-09
KR20150126051A (ko) 2015-11-10
NZ712576A (en) 2020-11-27
ME03336B (me) 2019-10-20
IL241330A0 (en) 2015-11-30
US20210236505A1 (en) 2021-08-05
PT3527563T (pt) 2021-12-09
CA2904641A1 (en) 2014-10-02
PT2970218T (pt) 2019-03-01
US20180311254A1 (en) 2018-11-01
DK3527563T3 (da) 2021-12-06
EP3985003A1 (en) 2022-04-20
SI2970218T1 (sl) 2019-04-30
US20210069203A1 (en) 2021-03-11
IL241330B (en) 2021-05-31
US20140275059A1 (en) 2014-09-18
US9340557B2 (en) 2016-05-17
EP3527563B1 (en) 2021-09-01
BR112015021888A8 (pt) 2019-11-26
CY1121360T1 (el) 2020-05-29
TR201901886T4 (tr) 2019-03-21
CY1125436T1 (el) 2023-03-24
US11813267B2 (en) 2023-11-14
HRP20190373T1 (hr) 2019-04-19
AU2014244555A1 (en) 2015-10-15
ES2900061T3 (es) 2022-03-15
WO2014159690A1 (en) 2014-10-02
EP2970218A1 (en) 2016-01-20
JP6360878B2 (ja) 2018-07-18
HUE057527T2 (hu) 2022-05-28
SG11201507203RA (en) 2015-10-29
CN105246883A (zh) 2016-01-13
PL3527563T3 (pl) 2022-03-07
EP2970218B1 (en) 2018-11-28
LT2970218T (lt) 2019-03-12
US20140275024A1 (en) 2014-09-18
US20190255062A1 (en) 2019-08-22
US20230277547A1 (en) 2023-09-07
MX2015012502A (es) 2015-12-16
KR102216284B1 (ko) 2021-02-18
AU2018236800B2 (en) 2020-04-09
US10786512B2 (en) 2020-09-29
US20180161336A1 (en) 2018-06-14
JP2016516706A (ja) 2016-06-09
SI3527563T1 (sl) 2022-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015143211A (ru) Ингибиторы днк-пк
AU2014233414B2 (en) N-acyl-N'-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
AU2013344716B2 (en) Pyrazolopyrimidine compounds
RU2019107667A (ru) Спироциклические соединения
JP2016516706A5 (ru)
RU2014117515A (ru) Макроциклические ингибиторы киназы lrrk2
WO2016097869A4 (en) Fused ring heteroaryl compounds and their use as trk inhibitors
HRP20171453T1 (hr) Derivati imidazotiadiazola i imidazopirazina kao inhibitori proteazom aktiviranog receptora 4 (par4) za liječenje agregacije trombocita
RU2017103757A (ru) Аминопиридазиноновые соединения в качестве ингибиторов протеинкиназы
AR089424A1 (es) Derivados de dihidro-benzo-oxazina y dihidro-pirido-oxazina
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
JP2016531858A5 (ru)
RU2018106453A (ru) Соединения
RU2016149319A (ru) Новое пирролопиримидиновое соединение или его соль, фармацевтическая композиция, содержащая ее, в частности, агент для предотвращения и/или лечение опухолей, и тому подобное, на основе ингибиторного воздействия на nae
RU2016129472A (ru) Бициклические гетероциклические соединения и их применение в терапии
RU2014151009A (ru) Пиразолопиримидоновые и пиразолопиридоновые ингибиторы танкиразы
EA201790088A1 (ru) Ингибиторы syk
RU2015107552A (ru) Бивалентные ингибиторы ингибиторов белков апоптоза и терапевтические способы их применения
JP2016519147A5 (ru)
RU2009142851A (ru) Ингибиторы киназы, пригодные для лечения миелопролиферативных заболеваний и других пролиферативных заболеваний
PE20141655A1 (es) Compuestos de imidazopirrolidinona
PE20090887A1 (es) DERIVADOS DE 1H-PIRAZOL-[3,4-d]-PIRIMIDINA, 9H-PURINA Y 7H-PIRROL-[2,3-d]-PIRIMIDINA COMO INHIBIDORES DE CINASA P70 S6
RU2013135477A (ru) Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов киназы-3 гликогенсинтазы
HRP20100292T1 (hr) Spojevi tropana
AU2014229468A1 (en) Combination of an EGFR T790m inhibitor and an EGFR inhibitor for the treatment of non-small cell lung cancer