JPH05503517A - シグマレセプターリガンド及びその用途 - Google Patents

シグマレセプターリガンド及びその用途

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JPH05503517A
JPH05503517A JP91502935A JP50293591A JPH05503517A JP H05503517 A JPH05503517 A JP H05503517A JP 91502935 A JP91502935 A JP 91502935A JP 50293591 A JP50293591 A JP 50293591A JP H05503517 A JPH05503517 A JP H05503517A
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heteroaryl
aryl
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JP91502935A
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グレノン、リチャード・エイ
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バージニア・コモンウェルス・ユニバーシティ
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の名称 シグマレセプターリガンド及びその用途発明の分野 本発明は医薬化学の分野にある。詳しくは、本発明はングマレセブターに高結合 を有する新規化合物及びそれらの医薬組成物に関する。これらのシグマレセプタ ーリガンドは精神分裂症及び他の精神病の処置に有用である。 発明の背景 脳σレセプターは、σレセプターが多くの向精神性薬物と結合するという事実を 考慮して非零な調査の主題である（ソンダース等、トレンズ・イン・ニューロサ イエンシズ、１１．３７−４０（１９８８））。さらに、あるσレセプターリガ ンドは、シグマレセプター活性化合物が精神分裂症の処置に用いうることを示唆 する抗精神病活性を有する（ラーゲント等、ユーロピアン・ジャーナル・オブ・ ファーマコロジイ、１１．３４５−３４７（１９８８））。 ある神経弛緩（即ち、抗精神病）剤はσ部位で非常に高親和性で結合する、タム 　ニス、ダブリュ０、ブロン−ディンゲス・オブ・ナショナル・アカデミイ・オ ブ・サイエンシズ（ニーニスエイ）８０．６７０３（１９８′３）。σ部位に非 常に高い親和性を有する１つの試薬（ＫｉＣａｌｎＭ　即ち、Ｎ−アリルノルメ トラゾシン（ＮＡＮＭ）より１００倍高い親和性）は、神経弛緩薬剤ハロペリド ールである。 タム、ニス、ダブリュ９等、プロシーディンゲス・オブ・ナショナル・アカデミ イ・オブ・サイエンシズ（ニーニスエイ）８Ｌ５６１８（１９８４）。σ−鎮静 剤、例えばＮＡＮＭは典型的鎮静剤レセプターに低親和性で結合し、ＰＣＰレセ プターに有意な親和性で結合する。 最近の神経弛緩薬剤はドーパミン様（ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ）　（Ｄ　Ａ　 ）機構を経てそれらの効果を生ずると巴われ、それらはＤＡ結合部位に非常に高 い親和性を発揮する。しかしながら、全ての有効な神経弛緩薬剤が［３）（］　 Ｎ　Ａ　Ｎ　Ｍ−標識σ部位に結合するのではなく、σ−鎮静剤がＤＡ凹部位結 合するのでもない。これは、［３ＨコＮＡＮＭにより標識された部位がσ一部位 と呼ばれ、σ−鎮静剤と呼ばれないという示唆に導く（即ち、σ鎮静剤は鎮静剤 様化学構造を有意することが蘭単に一致しうる）。加えて、σ部位に高親和性で ある試薬は（ａ）精神病効果を生ずるか（それらが作用物質としてふるまうなら ）又は（ｂ）抗精神病効果を生ずるが（それらが拮抗物質としてふるまうなら） であるとの推測がある。さらに、ある種の精神弛緩薬剤、例えば、ハロペリドー ルはσ及びＤＡ機構の両方によりそれらの抗精神病効果を生ずることが推測され る。タム、ニス、ダブリュ　及びタック、エル３、プロシーディンゲス・オブ・ ナショナル・アカデミイ・オブ・サイエンシズ（ニーニスエイ）８１．５６１８ （１９８４）。事実、［３Ｈ］ハロペリドールは、スビベロン（ＤＡ凹部位高親 和性でσ部位に木賃的に親和性のない試薬）との組み合わせで、ラジオリガンド 結合研究においてσ部位を標識するのに今や広く用いられる。 多くの研究者がσリガンドの構造−活性関係を研究して来た。例えば、マナラッ ク、ディー・ティー等、二一ロビアン・ジャーナル・オブ・ファルマコロジ仏１ ４４．２３１−２３５（１９８７）は、フェンシフリジン及びσ結合部位につい てのレセプターモデルを開示する。マナラック等は、最近のＳＡＲ研究において （ラージエンド等、印刷中）σ°部位親和性が大きなＮ−アルキル置換性、例え ば、ベンジル又はフェニルエチルにより増加することを示したと開示する。 ラージエンド、ビー、エル、等、モレキュラー・ファルマコロジー、３２．７７ ２−７８４（１９８７）は、シグマレセプター親和性の構造決定基の研究を開示 する。特にラージエンド等は、幾つかのピペリジン及びピペラジン誘導体がシグ マレセプター活性を有することを教示する。ラージエンド等は又、シグマレセプ ターについての親和性は、シグマレセプター結合部位についてのより大きな親和 性を与えるより親油性の置換性を件うＮ−アルキル置換性により顕著に影響され ることを開示する。 シャーケイ、ジェイ等、ユーロビアン・ジャーナル・オブ・ファルマコロジイ、 １４９．１７１−１７４（１９８８）は、コカイン関連化合物のσレセプター結 合活性を研究した。 アンフェタミン及びアンフェタミン誘導体についてのかなりの研究がある。例え ば、アルドウス、エフ、エイ、ビー０、ジャーナル・オブ・メゾインナル・ケミ ストリイ、１７．１１００−１１１１（１９７４）は幻覚を起こさせるフェニル アルキルアミンの構造−活性研究を開示する。アルドウス等は、又、多くのハロ 、メチル及びメトキシ置換アンフェタミンを開示する。 フラー、アール、ダブリュー、等、ジャーナル・オブ・メゾインナル・ケミスト リイ、１４．３２２−３２５（１９７１）は、芳香環の３−及び４−位に１又は それ以上のクロロ、フロロ、アルキル、フェノキシ、アルコキシ及び水酸基置換 性が置換したアンフェタミン誘導体を開示する。 フォイ、ダブり二一、オウ１等、ジャーナル・オブ・フ７−マシューティカル・ サイエンス、６８．５９１−５９５（１９７９）は２−フリル、２−チェニル、 ３−メチル−２−フェノール、３−ピリジル、６−メチル−２−ピリジル、４− クロロフェニル及び１−ナフチル環を有するアンフェタミンの異項環同族体を開 示する。 ボイシイアー、ジエイ、アール、等、ケミカル・アブストラクツ、６６．４６１ ９５ｈ（１９６７）は、式（１）（式中、Ｘはメチル、ＣＦ３、メトキン又はハ ロゲンであり、Ｒは水素又はメトキシである） のＮ−ベンジルアンフェタミン誘導体を開示する。これらの化合物は報告によれ ば、食欲不振作用と低毒性を有する。ボイシャー等により開示された特別の化合 物は、Ｎ−（１−フェニル−２−プロピル）−４−クロロベンジルアミン、Ｎ− （１−フェニル−２−プロピル）−４−メチルベンジルアミン及びＮ−（１−フ ェニル−２−プロピル）−４−メトキシベンジルアミンを含む。 ボインヤー、ジェイ　アール　等、ケミカル・アブストラクツ、６７．２１５２ ７ａ（１９６７）は、式（ＩＩ）は２−クロロフよニル、４−クロロフェニル、 ４−ブロモフェニル、３−ＣＦ、−フェニル、４−トリル、４−メトキシフェニ ル、フェニル１．２−フリル、２−テトラヒドロフリル、２−チェニル又は３− チェニルである） のアンフェタミン誘導体を開示する。報告によれば、これらの化合物はラット及 びイヌにおいて食欲不振誘発性活性について試験した。 オズボンド、ジェイ、エム、等、ケミカル・アブストラクッ、６９．５１８１６ ｃ（１９６８）は、式（ＩＩ［）（式中、Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は水素、クロロ、 ＣＦ　、又はメトキメである） を有するＮ、Ｎ−ビス−（オメガ−フェニルアルキル）アミンを開示する。 ゴズトニイ、ティー、等、ジャーナル・オブ・ラベルド・コンパウンダ・アンド ｔラジオファーマシューテイカルズ、８．２９３−３０３（１９７７）は、ｐ− クロロアンフェタミンのＮ−置換オメガ−ハロアルキル誘導体の製造を開示する 。又、対応オメガ−ヒドロキシアルキルアミンを開示する。 コウツ、アール　ティー、等、カナディアゾ・ジャーナル・オブ・マイクロバイ オロジイ、２６．８４４−８４８（１９８０）は以下の（式中、Ｒ１はブタノン −３−イル、２−ヒドロキシブタノン−３−イル、１−ヒドロキシブタン−３− イル又は酢酸塩である）を有するＮ−置換ｐ−クロロアンフェタミンを開示する 。 フラー、アール　ダブリュー、等、ジャーナル・オブ・ファーマノイ・アンド・ ファーマコロジイ、２５．８２８−８２９（１９７３）は、２−クロロ、３−ク ロロ、４−クロロ及びベータ、ベータージフルオロ−アンフェタミンを含むアン フェタミンの脂質溶解誘導体及び脳におけるアンフェタミンレベルでのそれらの 効果を開示する。 フラー、アール、ダブリュー、等、二二一ロファーマコロジイ、１４．７３９− ７４６（１９７５）は、４−クロロアンフェタミン、４−ブロモアンフェタミン 及び４−フルオロアンフェタミン並びにセロトニン伐倒でのそれらの効果を開示 する。 コンデ、ニス、等、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリイ、２１．９ ７８−９８１（１９７８）は、以下の式（Ｖ）（式中、Ｘ１Ｙ及びＺはクロロ又 は水素である）を有するクロロアンフェタミンのチオフェン同族体及び脳におけ るセロトニンレベルでのそれらの効果を開示する。 ルコヴイノツ、アイ１、インターナショナル・オブ・クアンタムケミストリイ、 ２０，４２９−４３８（１９８１）は、種々のハロ、メチル及びメトキン環−！ 換アンフェタミン並びにフェニルエタノールアミン−Ｎ−メチルトランスフェラ ーゼへのそれらの抑制能力を開示する。 ロウ、ビー７、ジャーナルオブ・クロマトグラフィ、４０７．１−１８（１９８ ７）は、１−メチル−２−（２’−ナフチル）エチルアミン、Ｎ−イソプロピル −２−（２’−ナフチル）エチルアミン及びＮ−イソプロピル−２−フェニルエ チルアミンを含むアンフェタミン同族体を開示する。 ジョハンソン、エイ、エム　等、ジャーナル・オブ・メゾインナル・ケミストリ イ、３０．６０２−６１１（１９８７）は、式（ＶＴ）（式中、Ｒ１はＯＨ又は ＯＭｅであり、Ｒ２は及びＲ３はＨ又はＣ，−Ｃ４低級アルキルである）のＮ− １換２−アミノテトラリンを開示する。 これらの化合物は、ドーパミンレセプター作用物質及び拮抗物質活性について試 験した。 １　ハックセル、ニー　等、ジャーナル・オブ・メゾインナル・ケミストリイ、 ２２．１４６９−１４７５（１９７５）は式中（■）（式中、Ｒ１はＯＨ又はＯ Ｍｅである、Ｒ２は低級アルキルである、モしてＲｓは低級アルキル又はフェネ チルである）のＮ−アルキル化−２−アミノテトラリンを開示する。特にハック セル等は式（■）及び（ＩＸ）の２つのアミノテトラリンを開示する。 これらの化合物は報告によれば、ドーパミン−レセプター促進活性を有する。 マクダーメド、ジェイ　ディー、等、ジャーナル・オブ・メゾインナル・ケミス トリイ、１８．３６２−３６７（１９７５）は式（Ｘ）（式中、Ｒ＋及びＲ２は 大きな数のアルキルへテロアルキル及びアルカリル基の一つである）のＮ−アル キルアミノテトラリンを開示する。特にマクダーメド等は、式（Ｘｌ）及び（■ ）の２つの化合物を開これらの化合物は報告によればドーパミンレセプター作用 物質である。 ブレノン、アール、エイ、等、ファーマコロジイ、バイオヶミストリイ・アンド ・ビヘイビアー、２１．８９５−９０１（１９８４）は、２−アミノテトラリン が、ラセミアンフェタミンの約１１７２有効であるアンフェタミンの構造的に特 定された同族体であることを開示する。 ビューリュー、エム等、ヨーロピアン・ジャーアル・オブ・ファーマコロジイ、 １０５．１５−２０（１９８４）は、式（ＸＨＩ）のＮ、Ｎ−ジ置換２−アミノ テトラリンを開示する。 これらの化合物は報告によれば、有効なり−２ドーパミンレセプター作用物質で ある。 ナイマン、エフ１等、ジャーナル・オブ・メゾインナル・ケミストリイ、３２． ２５３−２５６（１９８９）は、式（ＸＩＶ）（式中、ＲはＨ，ＯＭｅ又はＯＢ ｚである、Ｒ１はＨ，Ｍｅ又はｎ−Ｐｒである、モしてＲ２はＨ，ｎ−プロピル 、ベンジル、フェネチル又はフェンプロピルである）の２−（アルキルアミノ） テトラリン誘導体を開示する。これらの化合物は報告によれば、５−ＨＴＩ＾レ セプター部位に結合する。 ピークロフト、アール、エイ、等、テトラヘドロン、４１．３８５３−３８６５ （１９８５）は、式（ＸＶ）−（ＸＶＩＩＩ）（ＸＶＩＩＩ）、式中Ａｒ＝１． ２−＋７チル又は９−アンスリル、そしてＺ＝Ｈ，２−ＯＭｅ又は４−ＯＭｅを 有するＮ、Ｎ−ジ置換ピペラジンを開示する。 フラー、アール　ダブリュー、等、ジャーナル・オブ・ファーマコロノイ・アン ド・エクスベリメンタル・セラビューティクス、２１８．６３６−６４１（１９ ８１）は、以下の式（Ｘ工ｘ）及ヒ（Ｘｘ）（ＸＸ） を有する置換ピペラジンを開示し、これらは報告によれば、セロトニン作用物質 として作用し、セロトニン取込み又はセロトニン酸化を阻止する。 フラー、アール　ダブリュー、等、リサーチ・コミュニケーションズ・イン・ケ ミカル・バソロジイ・アンド・ファーマコロジイ、２９．２０１−２０４（１９ ８０）は、以下の式（ＸＸＩ）及ヒ（ＸＸＩＩ）ｔ−有するｐ−クロロアンフェ タミン及び１−（ｐ−クロロフェノール）ピペラジンによるラット脳での５−ヒ ドロキシインドール濃度への比較効果を開示する。 （ＸＸ　ｒ　）　（ＸＸ　ＩＩ　） ボイノヤー、ジェイ　等、ケミカル・アブストラクツ、６１．１０６９１ｃは、 式（ＸＸＩＩＩ） （式中、Ｒ１及びＲ２はアリールであり、ＸはＣ，−Ｃ３の直鎖又は分岐鎖アル キレンである）を有するジ置換ピペラジンを開示する。 化合物は報告によれば、抗アドレナ＋Ｊン性、昇圧薬、ｌ＜ルビソレートの強化 剤及び中枢神経系の抑制薬である。 ロースラー、ケミカル・アブストラクツ、６１．１３３２８ｇは式（ＸＸＸＶ） − （式中、Ｒ＝Ｈ又はメトキシでＲ’＝Ｈ，ｏ−エチルフェニル又はｐ−クロロフ ェニル）のピペラジン誘導体を開示する。 ルシッグ、エイチ３等、ケミカル・アブストラクツ、５３．３２５３ｅは、１− ベンジル−４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）ピペラジンを含む多くのノ リーズのＮ、Ｎ−ジ置換ピペラジンを開示する。 ノユヴエドヴ、ブイ。アイ、等、ケミカル・アブストラクツ、７３．１１８０６ ｑ（１９７０）は、４−（Ｒ”ＣＨ，＝ＣＨＪ換）−１−フェニル−ピペラジン （式中　Ｒ２はフェニル、２−ナフチルオキシ、３−インドリル、２−メチル− ３−インドリル又は２−ベンズイミダゾリルである）を開示する。 ボポヴ、ディー　等、ケミカル・アブストラクッ、６７．５４１０２ｍ（１９６ ７）は、式（ＸＸＶ） （式中、Ｒはトリル、ｐ−メトキシフェニル、ｌ−エトキンフェニル、ベーター ナフチル、ｌ−又はｐ−カルボキンフェニル、３．４−ジクロロフェニル、５− ヒドリンデニル、ｐ−クロロ−フェニル、ｐ−ブロモフェニル、ｐ−イオドフェ ニル、３．４−ジクロロフェニル及びｍ−又はｐ−ニトロフェニルである）のジ 置換ピペラジンを開示する。 ブレノン、アール、エイ、等、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリイ 、３１．１９６８−１９７１（１９８８）は、式（ＸＸＶＤ−（ＸＸＩＸ）を有 する種々のＮ、Ｎ−ジ置換ピペラジンを開示する。 これらの化合物は報告によると５−ＨＴＩ＾セロトニン結合部位への高親和性を 有する。 ブラサド、アール、エヌ　等、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリイ 、１１．１１４４−１１５０（１９６８）は、式（ＸＸＸ）（式中、Ｒ１はフェ ニル又は０−メトキンフェニルであり、Ｒ２は２゜４−ジクロロフェニル、ｏ− ｌｌｍ−文はｐ−メトキンフェニル、３，４−ジクロロフェニル、又はｍ−トリ ルである）のＮ、Ｎ−ノ置換ピペラジンを開示する。これらの化合物は抗高血圧 薬剤であると報告される。 発明の要約 本発明は、ある種のフェニルアルキルアミン、アミノテトラリン、ピペラジン、 ピペリノン及び関連誘導体がシグマレセプターに高結合を、そして、意外にもＰ ＣＰ及びＤＡレセプターに低結合を有することの発見による。即ち、本発明のシ グマレセプターリガンドは、ＤＡレセプターにも結合する伝統的な神経弛緩薬剤 の副作用がなく、神経分裂病の処置に利用できる。 特に本発明は、神経分裂病又は他の精神病にかかっているヒトの処置方法に係り 、それは、該ヒトに治療有効量の式（ＸＸＸＩ）及び（ＸＸＸ（式中、該化合物 はシグマレセプターに関し、高結合活性を示す）から選ばれる化合物を投与する ことを含む。 本発明は、又、式（ＸＸＸＩ）及び（ＸＸＸＩＩ）で定義される幾つかの新規ノ グマレセブタニリガンド及びこれらの新規シグマレセプターリガンドを含む医薬 組成物に関する。 驚くべきことに本発明者は、幾つかのＮ−置換フェニルアルキルアミンが、−見 アンタフェタミンに関連するけれども、事実、非常にアンタフェタミンと異なる 活性を有することを発見した。それどころか、Ｎ−置換フェニルアルキルアミン は、シグマレセプターに高親和性’ｒＤＡ及びＰＣＰレセプターに低親和性を有 する。 好ましい実施で様の記載 本発明は神経分裂病又は他の精神病にかかっているヒトを処置する方法に係り、 それは該ヒトに治療有効量の式（ＸＸＸＩ）を有する化合式中、 Ａｒはアリール又はヘテロアリールであり、アリール又はへテロアリールは、水 素、ハロゲン、例えばクロロ、フルオロ、ブロモ、イオド、ＣＦ３、−Ｃ，−Ｃ ，アルコキシ、Ｃ２Ｃｓジアルコキシメチル、Ｃ，、−Ｃ、アルキル、シアノ、 Ｃ３Ｃ５ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ、カルボキシアミド、Ｃ，−Ｃ ，ハロアルキル、Ｃ。 −〇ａハロアルキルチオ、アリル、アラルキル、Ｃ３−Ｃ，シクロアルキル、ア ロイル、アラルコキン、Ｃ，−Ｃ，アシル、アリール、！換アリール、ヘテロア リール、置換へテロアリール、置換ベンゼン環に融合した（ｆｕｓｅｄ）アリー ル環、ベンゼン環に融合した置換アリール環、ベンゼン環に融合したヘテロアリ ール環、ベンゼン環に融合した置換へテロアリール環、Ｃ３−Ｃ，ヘテロシクロ アルキル、ベンゼン環に融合したＣｓ’−Ｃ，ｇヘテロシクロアルキル環、Ｃ， −Ｃ，アルキルチオ、Ｃｌ−Ｃ６アルキルスルフォニル、Ｃ，−Ｃ，ハロアルキ ルスルフォニル、Ｃ，−Ｃ，アルキルスルフィニル、Ｃ，−Ｃ，ハロアルキルス ルフィニル、アリールチオ、Ｃ，−Ｃ，ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ，−Ｃ，ア ルキルアミ人ｃ、ｌ−ｃ、Ｓジアルキルアミノ、水酸基、カルバモイル、Ｃ，− Ｃ，Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ２−Ｃ＋ｓＮ、Ｎ−ジアルキルカルバモイル 、ニトロ及びＣｚ　Ｃｐｓジアルキルスルファモイルにより置換できる。 Ｒは水素又はＣ，−Ｃ，アルキルである。 Ｒ１は水素、Ｃ，−Ｃ，フルキル、水酸基、アミノ、Ｃ，−Ｃ，フルキルアミノ 又は　（二重結合した酸素）からなる群から独立して選ばれる、又は ＲとＲ１は共にモルフォリノ環を形成する。 ｎは０−５である。 Ｗは−（ＣＨＪｐ−又は−ＨＨ−（式中、ｐは１−３である）である。 Ｘは−（ＣＨ２）Ｑ　（式中、ｑは１−６である）−（ＣＨｚ）ｒ　ＣミＣ（Ｃ Ｈｚ）ｒ　（式中、各ｒは独立して０−３である） −（ＣＨｚ）ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨｚ）ｒ−１−（ＣＨ２）ｒ−ｙ　（ＣＨｚ ）ｒ−１（式中、Ｙは０又はＳである）又は Ｃ，−Ｃ，アルキル（Ｚは水素である）である。 Ｚはアリール、−へテロアリール又はシクロアルキルであり、アリール、ヘテロ アリール及びシクロアルキルは、水素、ハロゲン、例えば、クロ咀フルオロ、ブ ロモ、ヨード：　ＣＦｓ、Ｃ＋　Ｃｇアシコキシ、Ｃ，−Ｃ，ジアルコキンメチ ル、Ｃ，−Ｃ，アルキルｃ，−ｃ＋ｓジアルキルアミノアルキル、カルボキシ、 カルボキシアミ人Ｃ，ーＣ，ハロアルキル、Ｃ．−Ｃ，ハロアルキルチオ、アリ ル、アラルキル、Ｃ．−Ｃ，シクロアルキル、アロイル、アラルコキシ、Ｃ２− Ｃ，カルボキシリックアシル、了りール、！換アリール、ヘテロアリール、置換 へテロアリール、Ｃ３−Ｃ，ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−０６アルキルチオ、 Ｃ＋−Ｃ，フルキルスルフｔＪｌｚ、Ｃ＋　Ｃｍハロアルキルスルフォニル、Ｃ ，−Ｃ，アルキルスルフィニル、ｃｌ−Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、アリー ルチオ、Ｃ，−Ｃ６ハロアルコキン、アミノ、Ｃ，−Ｃ，アルキルアミノ、Ｃ２ 　Ｃ１５ジアルキルアミノ、水酸基、カルバモイル、Ｃ＋　ＣｓＮ−アルキルカ ルバモイル、Ｃ，−Ｃ，ｓＮ．Ｎ−ジアルキルカルバモイル、ニトロ又はＣ２− Ｃ１，ジアルキルスルファモイルにより置換できる。 該化合物はシグマレセプターに関し、高結合活性を示す。 本発明は、又、式（ＸＸＸＩＩＩ）を有する化合物を用いて神経分裂病及び他の 精神病を処置する方法に関する。 （ＸＸＸＩＩＩ） （式中、Ａｒ，　ｎ，　Ｒ及びＲ’，Ｘ及びＺは上記定義と同じ）該化合物はシ グマレセプターに関し、高結合活性を示す。 式（ＸＸＸＩＩＩ）の範囲内の特に好ましい化合物は、Ｎ−フェネチル−１−フ ェニルイソプロピルアミン、Ｎ−フェニルプロピル−１−フェニルイソプロピル アミン、Ｎ−（２−フェノキンエチル）−１−フェニルイソプロピルアミン、Ｎ −（３−フェニル−３−プロパノン−１−イル）−１−フェニルインプロピルア ミン、Ｎ−（４−フェニルブチル）−１−フェニルイソプロピルアミン、Ｎ−（ ３−（１−ナフチル）プロピル）−１−フェニルイソプロピルアミン、Ｎ−（３ −Ｃ２−ナフチノリプロピル−ｌ−フェニルインプロピルアミン、Ｎ−（３−フ ェニル−２−プロピル−１−イル）−１−フェニルイソプロピルアミン、Ｎ−（ ３−フェニルプロピル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）イソプロピルアミン 、Ｎ−（３−フェニルプロピル）−　３　−（４−メトキシフェニル）イソプロ ピルアミン、Ｎ−（３−フェニルプロピル）−　３−（３−ブロモフェニル）イ ソプロピルアミン、Ｎ−（３−フェニルプロピル）−３−（４−ブロモフェニル ）イソプロピルアミン、Ｎ−（３−フェニルプロピル）−３−（３．４−ジクロ ロフェニル）イソプロピルアミン、Ｎ−（３−フェニルプロピル）−　３−（４ −ヨードフェニル）イソプロピルアミン、Ｎ−（３−フェニルプロピル）−３− （３−）リフルオロメチル−フェニル）イソプロピルアミン、Ｎ−（２−フェネ チル）−Ｎ−メチル−１−フェニルイソプロピルアミン、Ｎ−（３−フェニルプ ロピル）−１−フェニルプロパン−１−オン−２−アミン、Ｎ−（２−インダン ）−３−フェニルイソプロピルアミン、Ｎ−（２−インダン）−３−フェニルプ ロピルアミン、Ｎ。 Ｎ−ジー（（３−フェニル）プロピル）アミン、Ｎ−（２−（１−ナフチル）エ チル）−１−フェニルイソプロピルアミン、Ｎ−（２−（２−ナフチル）エチル ）−１−フェニルイソプロピルアミン、Ｎ−（２−（１−ナフチル）プロどル） −１−フェニルイソプロピルアミン、及びＮ−（２−（２−ナフチル）プロピル ）−１−フエニルイソプロビルアミンを含む。 本発明ハ又、Ｗが式（ＸＸＸＩＶ） （式中、Ａｒ、　ｎ、　ｐ、　Ｒ，Ｒ’、Ｘ及びＺは、上記定義と同じである） を処置する方法に係り、 該化合物はシグマレセプターに関し、高結合活性を示す。 本発明は又、式（ＸＸＸＩＩ） （式中、Ｘ及びＺは上記定義と同じで、ＶはＮ又は−ＣＭ−である（式中、Ｍは 水素、Ｃ，−Ｃ６アルキル、Ｃ，−Ｃ６アルコキシ、水酸基、フルオロ、−クロ ロ、ブロモ、トリクロロメチルであり、又は（隣接する環内炭素との）二重結合 の一方を示す。）の化合物で神経分裂病又は他の精神病を処置する方法に係る。 Ｒ２は水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、ＣＦ、、Ｃ２−０６アルコキ シ、Ｃ２Ｃ８ジアルコキンメチル、Ｃ，−Ｃ，アルキル、シアノ、ｃ、ＣＩ５ジ アルキルアミノアルキル、カルボキシ、カルボキンアミド、Ｃ，−Ｃ，ハロアル キル、Ｃ＋　Ｃｓハロアルキルチオ、アリル、アラルキル、Ｃ！−Ｃ６シクロア ルキル、アロイル、Ｃ２−０６カルポキ／リツクアシル、アリール、置換アリー ル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ，−Ｃ，ヘテロシクロアルキル、 Ｃ１−０６アルキルチオ、Ｃ，−Ｃ６アルキルスルフォニル、Ｃ，−Ｃ，ハロア ルキルスルフォニル、Ｃ，−Ｃ，アルキルスルフィニル、Ｃ０−Ｃ６ハロアルキ ルスルフィニル、アリールチオ、Ｃ，−Ｃ，ハロアルコキン、アミ／、Ｃ，−Ｃ ６アルキルアミノ、ジアルキルアミノ酸基、カルバモイル、Ｃ＋　Ｃｇアシキル カルノくモイル、Ｃ２　ＣＩＳＮ．Ｎ−）アルキルカルバモイル、ニトロ及びＣ ２　ＣＩ５ジアルキルスルファモイル 該化合物はσレセプターに関し、高結合活性を示す。 好ましくは、本発明は式（ＸＸＸＶ） （式中、Ｒ２、Ｘ及びＺは上記定義と同じ）を有するピペ１ノジン誘導体で神経 分裂病及び他の精神病の処置に関する。 本発明は又、式（ＸＸＸＩＩＩ）のそれらに係る化合物及び式（ＸＸＸＶＩ）（ 式中、 ａは１−８である。 ｂは１−８である。 Ｒは上記定義と同じである） を有する化合物を投与することによる神経分裂病及び他の精神病の処置に関する 。 該化合物はσレセプターに関し、高結合活性を示す。 好ましくは、神経分裂病の処置に有用であり、式（ＸＸＨ）の範囲内ニアル化合 物ハ、式（ＸＸＸＶＩＩ） （式中、Ｒ，Ｒ”、ａ及びｂは、上記定義のように、同−又は異なりつる） を有するナフチル誘導体である。 該化合物はσレセプターに関して、高結合活性を示す。 神経分裂病の処置に有用な他の化合物は式（ＸＸＸＶＩＩＩ）（式中、、Ａｒ， Ｘ及び２は上記定義に同じ）を有するモルフォリノ誘導体を含む。 該化合物は、σレセプターに関し、高結合活性を示す。 本発明のシグマレセプターリガンドは、ラセミ型又は光学的に活性な立体異性体 型に存在する。最も好ましくは化合物は、Ｓ　−（＋）型にある。 本発明は又、ある種の新規なシグマレセプターリガンド及び新規なシグマレセプ ターリガンドを含む医薬組成物に関する。特に、本発明は式（ＸＸＸＩ） ■ （式中、Ａｒ、ｎ、Ｒ，Ｒ’Ｗ及びＺは上記定義と同じで、Ｘは−（ＣＨ２）ｑ 　（式中、ｑは３−６である）（ＣＨｚ）ｒ−Ｃ＝Ｃ（ＣＨｚ）ｒ−１−（ＣＨ ２）ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨｚ）ｒ−１（ＣＨｚ）ｒ　Ｃ（ＣＨ２）ｒ−１ （ＣＨｚ）ｒ　Ｙ　（ＣＨｔ）ｒ　（式中、ＹはＯ又はＳである）又は Ｃ，−Ｃ，アルキル（Ｚは水素である）である）を有する化合物に関する。該化 合物はσレセプターに関して、高結合活性を有する。 上記式（ＸＸＸＩＸ式中、ｑは３−６である）を有するシグマレセプターリガン ドは、シグマレセプターに予想できない高結合を有する（以下の実施例２参照） 。 本発明は又、式（ＸＸＸＩＩＩ） （式中、ｎ、ＲＳＲ’、Ｚ及びＡｒは上記定義通りであり、Ｘは−（ＣＨｚ）ｑ 　（式中、ｑは３−６である）−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ＝Ｃ−（ＣＨ２）ｒ−（式中 、各ｒは独立して０−３である） （ＣＨｚ）ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｒ−１○ ］１ （ＣＨｚ）ｒ−Ｃ（ＣＨ２）ｒ−１ −（ＣＨ２）ｒ　−Ｙ　−（ＣＨｚ）ｒ　−（式中、Ｙは○又はＳである）又は Ｃ，−Ｃ６アルキル（Ｚは水素である）である）を有する化合物に関する。該化 合物はσレセプターに関して、高結合活性を示す。 上記式（ＸＸＸＩＩＸ式中、ｑは３−６である）を有するシグマレセプターリガ ンドはシグマレセプターに予想しない高結合を有する（以下の実施例２参照）。 本発明は又、式（ＸＸＸＩＩ） （式中、Ｒ２及びＺは上記定義同じ Ｘは−（ＣＨ２）ｒ　ｃ＝ｃ　（ＣＨ２）ｒ　（式中、ｒは０−３である）−（ ＣＨ２）ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｒ−１○ （ＣＨ２）ｒ　Ｃ（ＣＨｚ）ｒ−１ （ＣＨ２）ｒ　Ｙ　（ＣＨ２）ｒ　（式中、ＹはＯ又はＳである）又は Ｃ，−Ｃ，アルキル（Ｚは水素である）である）の化合物に関し、該化合物はσ レセプターに関して、高結合活性を示す。 上記式（ＸＸＸＩＩＸ式中、ｑは３−６である）を有するシグマレセプターリガ ンドは、又、シグマレセプターに予想しない高結合を有する（実施例２参照）。 本発明は又、式（ＸＸＸＶ） （式中、Ｒ２及びＺは上記定義同じ Ｘは−（ＣＨｚ）ｒ　Ｃ＝Ｃ−（ＣＨｚ）ｒ　（式中、各ｒは独立して〇−３で ある） （ＣＨｚ）ｒ　ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｒ−１（ＣＨｚ）ｒ　Ｙ　（ＣＨ２）ｒ　 （式中、Ｙは０又はＳである）又は Ｃ＋　Ｃｍアルキル（Ｚは水素である）である）の化合物に間該化合物はσレセ プターに関して、高結合活性を示す。 上記式（ｘｘｘｖ）を有するシグマレセプターリガントは、又、シクレセブター に予期しない高結合を有する（実施例２参照）。 本発明は又、式（ＨＸＨ）に係り、式（、Ｉ’ＸＸＨ）を有する化合物に関る。 （式中、Ｒ２、Ｍ、Ｘ及びＺは上記定義と同じ、Ｕは、水素ハロゲン、例えばク ロロ、フルオロ、ブロモ、ヨードＣＦ、、Ｃ＋　Ｃ＊アシル＋キシ、Ｃ２−Ｃｓ ジアルコキツメチル、Ｃ！−Ｃ６アルキノ区シアノ、Ｃ３ＣＩ５ジアルキルアミ ノアルキル、カルボキン、カルボキシアミド、Ｃ，−Ｃ，ハロアルキル、Ｃ＋　 −Ｃａハロアルキルチオ、アリル、アラルキル、Ｃ，−Ｃ，シクロアルキル、ア ロイル、アラルコキシ、Ｃ２−Ｃａアシル、アリール、置換アリール、ヘテロア リール、置換へテロアリール、置換ベンゼン環に融合コシ゛シたアリール環、ベ ンゼン環に融合したヘテロアリール環、ベンゼン環に融合した置換ヘテロアリー ル環、Ｃ，−ｃ、ヘテロシクロアル′ｆ７　キル、ベンゼン環に融合したＣ３− Ｃ，ヘテロシクロアルキル環、Ｃ３−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ，−Ｃ，アルキルス ルフォニル、Ｃ，−Ｃ，ハｉｔ　ロアルキルスルフオニル、Ｃ＋−Ｃｓアルキル スルフィニルＣ６ハロアルキルスルフィニル、アリールチオ、Ｃ＋Ｃν＼ロアル コキシ、アミノ、Ｃ＋　Ｃｓアルキルアミノ、ＣＩＣＩ５ＩＣ用キルアミ六水酸 基、カルバモイル、Ｃ　ｒ　−　Ｃ　ａ　Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ２−Ｃ ＩＳＮ．Ｎ−ジアルキルカルバモイル、ニトロ及びＣ２−ＣＩ５ジアルキルスル ファモイルからなる群から選ばれる）該化合物はσレセプターに関して、高結合 活性を示す。 ６　本発明は又、式（ｘｘｘｖＩ）の化合物に関する。 （式中、 ａは１−８である。 ｂは１−８である。 Ｒは水素又はＣ，−Ｃ，アルキルである。 Ｒ２は、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、ＣＦ３、Ｃ。 ＣｓアルコキベＣ，−Ｃ，ジアルコキシメチル、Ｃ＋−Ｃｓアルキル、シアノ、 Ｃ３−Ｃ＋ｓジアルキルアミノアルキル、カルホキ／、カルボキシアミド、Ｃ， −Ｃ，ハロアルキル、Ｃ，−Ｃν＼ロアルキルチオ、アリル、アラルキル、ｃｓ −ｃｍシクロアルキル、アロイル、アラルコキシ、Ｃ，−Ｃ，カルボキシリック アシル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、Ｃ４ −ｃ，ヘテロシクロアルキル、Ｃ，−Ｃ，アルキルチオ、Ｃ，−Ｃ．アルキルス ルフォニル、Ｃ，−Ｃ，ハロアルキルスルフォニル、Ｃ，−Ｃ．アルキルスル＋ −ｃｇハロアルコキシ、アミノ、Ｃ，−Ｃ．アルキルアミノ、ジアルキルアミノ 、水酸基、カルバモイル、Ｃ．−Ｃ，Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ．−Ｃ，３ Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、ニトロ及びＣＩＣＩ３ジアルキルスルファモ イルからなる群から独立に選ばれる。 該化合物はσレセプターに関して、高結合活性を示Ｔ０、　本発明は又、式ＣＸ ＸＸＶＩＩ）を有する式（ＸＸＸＩ）の範囲内のナフチル誘導体に関する。 （式中、Ｒ，Ｒ１、ａ及びｂは上記で定義したように、同−又は異なりつる） 該化合物はσレセプターに関して、高結合活性を示す。 本発明は又、式＜ｘｘｘｖＩＩＩ）を有するモルフォリノ誘導体に関する。 該化合物はσレセプターに関して、高結合活性を示す。 又、化合物＜ＸＸＸＩＩＩ）の誘導体として、本発明は式中（ＬＩＩ）を宵する 化合物に関する。 （式中、ｃｙはＣ３−Ｃ，シクロアルキルであり、Ａｒ、Ｒ’、ｎ、Ｒ。 Ｘ及びＺは上記と同じ定義である。） 式（ＸＸＸＩＩ）から誘導される化合物は又、不発明の一局面である。 これらの化合物は式（ＩＪＩＩ）の化合物を含む。 （式中、ＸＩは−（ＣＨ２）ｒ　ＣミＣ（ＣＨ２）（式中、各ｒは独立してＯ− ３である） 特表千５−５０３５１７　（２６） （ＣＨｚ）ｒ　Ｙ　（ＣＨ２＞ｒ　（式中、ＹはＯ又はＳである）又はＣ，−Ｃ ６アルキル（Ｚは水素）であり、Ｒ２、ＶＳＸ及びＺは上記定義と同じである） 典型的ｙ、（：、ｃ６アルキル基はメチル、エチル、ｎ−プロピル、１−プロピ ル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｉ−ブチル、ペンチル及びヘキシル基を含む。 典型的なＣ，−Ｃ＠カルボキンリックアシル基は、アセチル、プロパノイル、ｉ −プロパノイル、ブタノイル、Ｓ−ブタノイル、ペンタノイル及びヘキサノイル 基を含む。 典型的なアリール基はフェニル、ナフチル、フェナンスリル及びアンスラシル基 を含む。 典型的なアルコキシカルボニル基は、メトキン、ニドキシ、プロパノキン、ｉ− プロパノキシ、ｎ−ブタノキン、ｔ−ブタノキン、１−ルボニルを含む。 典型的なアラルキル基は、フェニル、ナフチル、フェナンスリル及びアンスラシ ル基により置換された上に表示したＣ＋　Ｃｅアルキル基を含む。 典型的なアルケニル基は、ビニル、アリル、２−ブテニル、２−ペンテニル及び ２−へキセニル基を含む。 典型的なＣ２Ｃ６アルケニル基は、アセチニル及びプロ＜７レギル基を含む。　 ・ 典型的なハロ基は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を含む。 典型的なアロイル基は、フェニル、ナフチル、フェナンス１ノル及びアンスラシ ル基により置換されたカルボニルを含む。 典型的なアラルカッイル基は、上で表示したアラルキル基１こより置換されたカ ルボニルを含む。 典型的なアラルコキシ基は、フェニル、ナフチル、フエナンチル及びアンスラシ ル基により置換された上で表示したｃ、−Ｃ，アルコキノ基を含む。 典型的ｔ！置換リール基は、ハロ、水酸基、アミノ基により置換された上で表示 されてアリール基を含む。 典型的なヘテロアリール基は、ベンゼン環に融合しうるフリル、チェニル、ピロ リル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリジニル、オキサシリル及びフ タリジノ基を含む。 典型的な置換へテロアリール基は、ハロ、Ｃ，−Ｃ，アルキル基により置換され た上で表示されてヘテロアリール基を含む。 典型的なヘテロシクロアルキル基は、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラ ニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルフォリノ及びピロリジニル基を含む。 結合活性研究の下、多（ても約１１００ｎの、好ましくは多（でも約２５ｎＭ、 より好ましくは多くともｌＱｎＭ、最も好ましくは多くとも１ｎＭのＩＣ，。値 が高結合親和性を示す。本出願において、用語「高親和性」はシグマレセプター 結合アッセーで１１００ｎより以下のＩＣ，。、好ましくはウニバー等、プロン −ディンゲス・オブ・ナショナル・アカデミイ・オブ・サイエンシズ（ニーニス エイ）８３、８７８４−８７８８（１９８６）により開示されたように”Ｈ−Ｄ ＴＧに対して、を示す化合物を意味することを意図する。特に、好ましいシグマ リガンドは約２５ｎＭ以下の、より好ましくは約１０ｎＭ以下の、最も好ましく は約１ｎＭ以下のＩＣ，。値を示す。 驚くべきことに発明者は、本発明のシグマレセプターリガンドがＤＡ及びＰＣＰ レセプターに低親和性を示すことを発見した。即ち、本発明の７グマレセブター リガンドはＤＡレセプターでの結合に関連している不利な副作用がなく、神経分 裂病の処置に用いうる。用語「低親和性」によりＤＡ又はＰＣＰ結合結合マツに おいて〉１１００ｎの、より好ましくは＞１１０００ｎの結合親和性を意図する 。特に好ましいシグマレセプターリガンドは、ここに定義したようにシグマレセ プターに高結合でＤＡ及び／又はＰＣＰレセプターに低結合を有する。 用語「神経分裂病」により、実在からの誤解及び避難、妄想、幻覚、精神不安定 、不適切な感情及び内向的な、奇妙な又は逆行する行動により特徴づけられる通 常の精神病性割合の全ての激しい情緒の疾病を含むことを１！図する。ビーラン ス・イラストレイテッド・メディカル・ディクショナリイ、２６版、ダブリュー 、ビー、ソウダース・カンパニー、フィラデルフィア、ビー、エイ６．１１７１ 頁（１９８１）参照。　− 上で述べたように、本発明のシグマレセプターリガンドはシグマレセプターにつ いて高度に選択され、ＤＡ及びＰＣＰレセプターに低親和性を示す。即ち、神経 分裂病の処置に加えて、本発明のシグマ選択リガンドは、又、洗剤的ノグマレセ ブター薬剤のスクリーンのための動物モデルにおいて医薬手法として用いうる。 本発明のシグマレセプターリガンドは、又、例えば、３Ｈ，”Ｃ。 １！５Ｉ及び１３１Ｊで放射標識しうる。これらの放射標識形において、本発明 のシグマレセプターリガンドは、ニューロン組織におけるシグマレセプター部位 のオートラジオグラフィー研究に用いつる。 本発明のσレセプターリガンドは、実施例に開示された通りの合成の一般方法に より製造しつる。例えば式（ＸＸＸＸ）を有するσレセプターリガンドは、以下 に要点を述べた略図■に従って式（ＸＸＸＸＩ）を有する化合物の式（ＸＸＸＸ ＩＩ）を有するアルデヒドとの還元アミノ化により製造しつる。 式（ＸＸＸＸＩ）　（式中、Ｗ＝−Ｈ，Ｈ−）略図■ ■ ｘｘｘＩ）の化合物を製造する一般方法のためにフラー、アール、ダブリュー、 等、ジャーナル・オブ・メゾイノナル・ケミストシイ、１４．３２２−３２５（ １９７１）、ホイエ、ダブリュー、オー、等、ジャーナル・オブ・ファーマシュ ーティカル・サイエンス、１６．５９１−５９５（１９７９）、ボンアー、ジェ イ、アール、等、ケミカル・アブストラクッ、６６．４６１’９５ｈ及び６７． ２１５２７ａ（１９６７）、アルドウス、ニス　エイ　ビー　等、ジャーナル・ オブ・メゾインナル・ケミストシイ、１７．１１００−１１１１（１９７４）、 フラーミアール　ダブリュー　等、ジャーナル・オブ・ファーマシイ・アンド・ ファーマコロジイ、２５．８２８−８２９（１９７３）、フラー、アール、ダブ リュー、等、ニューロファーマロシイ、１４．７３９−７４６（１９７５）、コ ンデ、ニス　等、ジャーナル・オブ・メゾインナル・ケミストシイ、２１．９７ ８−９８１（１９７８）、ルコヴイッ、アイ、等、インターナショナル・ジャー ナル・オブ・ファンタム・ケミストシイ、２０．４２９−４３８（１９８１）及 びロウ、ビニ等、ジャーナル・オブ・クロマトグラフィ、４０７．１−１８（１ ９８７）を引用する、これらの開示を引用して説明の一部とする。式（ｘｘｘｘ ＞を育する放射標識誘導体は、例えば、トリチウム化還元剤を用いることにより 還元アミノ化を実施して、又は＋４（−標識出発材料を用いることにより製造し つる。 別法として、ＲがＨである、式（ＸＸＸＸＩＩＩ）のＮ−置換カルポキサミドは 、例えばＬｉＡｌＨ４により還元され、以下のように、式（ＸＸＸＸ）を有する Ｎ、Ｎ−ジ置換ノグマレセブターリガンドを与える（略図■参照）。 （ＸＸＸＸ） 別法として、出発化合物がカルボニル基を含む場合、式（ＸＸＸＸｎ）を有する 化合物は、例えば、Ａ　Ｉ　Ｈ３、ンボラン・メチルスルフィド又は他の標準的 カルボニル還元試薬で還元され、略図■に従って式（ＸＸＸＸ）を有するσレセ プターリガンドを与える。 略図■ ↓ 式（ＸＸＸＩ）を有するσレセプターリガンドは、略図■に要点を述べるように 、アミノ誘導体（ｕｘｘｖ）による電子試薬（Ｅ）の核置換により製造しつる。 この目的に用いるつる電子試薬の例は、ハロゲン化物、例えばＣＬ　Ｂｒ又は１ １　トンル化物又はメシル化物を含む。 略図■ 式（ＸＸＸＸｍを有するモルフォリノ誘導体（転式ＣＸＸＸＸｎＩ）の化合物の 、例えばホウ素化水素ナトリウムによる還元ｌこより製造され、略図Ｖに従って 環閉鎖モルフォリノ誘導体（ＸＸＸＸＶＩ）を与える。 略図Ｖ （ＸＸＸＸｎｌ）　（ＸＸＸＸＶＩ） 別法として、σレセプターリガンドがテトラヒドロビレッジ環（式の存在下、ア ルキルアミン（式（Ｌ））及びバラ−ホルムアルデヒドによって、２−アリール プロパン誘導体（式（ＸＸＸＸＩＸ））の還元により構成しうる（略図■）。 略図■ （ＸＸＸＸＩＸ）　（Ｌ）　（ＸＸＸＸＶＩＩＩ）例えば水素及び水素化触媒、 例えばＰｄ／Ｃ又はｐｔによる。 式（ＨＸＸＶＩＩＩ’）を有する化合物の二重結合の還元は、式（Ｌｌ）を有す る対応ピペリジンを与える。 略図■ （ＸＸＸＸＶＩＩＩ）　（Ｌｌ） 発明の化合物の光学異性体も本発明の範囲内に含まれる。光学異性体は確立した 分割技術により、例えば、光学活性酸とアミノ基の塩の形成により分離しうる。 この目的のための特に好ましい酸は、（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸 である。得られるジアステレオ異性体塩は、次いで結晶化、クロマトグラフィー により又は２つのジアステレオ異性体塩の異なる溶解性を利用することにより分 離しうる。遊離塩基は次いで、塩基、例えば、水性アンモニアとの処置及び有機 溶媒による抽出により分離しつる。別法として光学異性体はシダマリガントを製 造するのに用いられる出発アミンの分割により製造しつる。 含まれる。酸付加塩は、発明のシグマリガンドの溶液と製薬上許容しうる非毒性 酸、例えば塩酸、フマル酸、マレイン酸、コｌ＼り酸、酢酸、クエン酸、酒石酸 、炭酸、リン酸、ンユウ酸等の溶液とを混合することにより形成される。 本発明の処置方法において、医薬組成物は約１０１ないし約５００ｍｇ／体重の ｋｇの単位用量レベル又は、その製薬上許容しつる塩の当量で１日当り１−４回 のレジタでシグマレセプターリガンドを含む。もちろん、正確な処置レベルは処 置される動物、例えばヒトの事例経歴に依存することが理解される。正確な処置 レベルは、不都合実験によることなく、この分野の当業者により測定できる。 発明の医薬組成物は、発明の化合物の有益な効果を経験しつる全ての動物に投与 しうる。かかる動物の最も重要なものはヒトであるが、発明はこれに限定される ことを意図しない。 本発明の医薬組成物は、これらの意図する目的を達成する全ての手段により投与 しうる。例えば、投与は非経口的、皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内、経皮的、又 は舌下経路によりつる。−ｇｌｌ法として、又は、同時に投与は経口経路により つる。投与される用量は、患者の年令、Ｉ！康及び重量、同時処置の種類、処理 の頻度及び望まれる効果の性質に依存する。 シグマレセプターリガンドに加えて、新しい医薬調製品は、製薬的に用いること ができる調製品への活性化合物の通過を促進する賦形剤及び補助剤を含む適当な 製薬的に許容しつるキャリアーを含みつる。好ましくは、調製品、特に経口的に 投与でき、投与の好ましい型、例えば錠剤、糖衣錠及びカプセルに用いることが できる調製品、又、直腸的に投与できる調製品、例えば全開、又、注射又は経口 による投与のための適当な溶液は、賦形剤と共に約００１から９９パーセントの 濃度で存在する。 本発明の医薬調製品は、それ自体公知の手段で、例えば慣用の混合、顆粒化、糖 衣錠製造、溶解又は凍結乾燥法の手段により製造される。即ち、経口使用のため の医薬調製品は、シグマリガンドと固体賦形剤を混合し、要すれば、得られる混 合物を粉砕し、顆粒の混合を行い、所望により又は必要により適当な補助剤の添 加後得ることができ、錠剤又は糖衣錠核が得られる。 適当な賦形剤は、特に増量剤、例えば多糖、例えばラクトース、シニークロース 、マニトール又はソルビトール、セルロース調製品及び／又はリン酸カルシウム 、例えばリン酸三カルシウム又はリン酸化水素カルシウム及び結合剤、例えばト ウモロコシ澱粉、小麦澱粉、米澱粉、バレイショ澱粉を用いる澱粉ペースト、ゼ ラチン、トラガカント、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー ス、カルボキンメチルセルロースナトリウム及び／又はポリビニ、　ルビロリド ンである。所望により、崩壊剤、例えば上記した澱粉、及びカルボキシメチル澱 粉、架橋ポリビニルピロリドン、寒天、又はアルギン酸又はその塩、例えばアル ギン酸ナトリウムを加えうる。 補助剤は、とりわけ、流動ｒＩＲ節剤及び潤滑剤、例えばシソ力、タルク、ステ アリン酸、又はその塩、例えばステアリン酸マグネシウム又はステアリン酸カル シウム及び／又はポリエチレングリコールである。糖衣剤核は、所望により、前 液に抵抗性である適当なコーティングを施す。この目的のために、濃縮多糖溶液 が用いられ、それは所望により、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン 、ポリエチレングリコール及び／又は二酸化チタン、ラッカー溶液及び適始な有 機溶媒又は溶媒混合物を含みうる。胃液に抵抗性であるコーティングを生成する ために、適当なセルロース調製品、例えばアセチルセルロースフタラード又はヒ ドロキシブロピルメチルーセルロースフタラートを用いる。染料又は色素を錠剤 又は糖衣剤コーティングに、例えば識別又は活性化合物用量の組み合わせを特徴 づけるために加えつる。 経口に用いることができる他の医薬調製品は、ゼラチン製の押込みばめカプセル 及びゼラチン及び可塑剤、例えばグリセリン又はソルビトール製ソフトはめこみ カプセルを含む。押込みばめカプセルは増量剤、例えばラクトース、バインダー 、例えば澱粉、及び／又は潤滑剤、例えばタルク又はステアリン酸マグネシウム 及び所望により、安定剤を混合しつる顆粒の形で、活性化合物を含むことができ る。ソフトカプセルでは、活性化合物は、好ましくは適当な溶液、例えば脂肪油 又は流動パラフィンに溶解又は懸濁する。加えて、安定剤を加えつる。 直腸に用いることができる可能な医薬調製品は、例えば１又はそ適当な生薬基剤 は、例えば天然又は合成トリグリセリド又はパラフィン炭化水素である。加えて 、活性化合物と基剤の組み合わせよりなるゼラチン直腸カプセルを用いることが 可能である。可能な基剤材料は、例えば液体トリグリセリド、ポリエチレングリ コール又はバ特表千５−５０３５１７　（３０） ラフイン炭化水素を含む。 非経口投与用の適当な処方は、水溶性形でのシグマリガンド、例えば水溶性塩の 水溶液を含む、加えて、適当な油性注射懸濁剤として活性化合物の懸濁液を投与 しつる。適当な親油性溶媒又は溶剤は、脂肪油、例えばゴマ油又は合成脂肪酸エ ステル、例えばオレイン酸、エチル又はトリグリセリドを含む。水性注射懸濁液 は、懸濁液の粘度を高める物質を含み、例えばカルボキシメチルセルロースナト リウム、ヒルビトール及び／又はデキストリンを含む。所望により、懸濁液は又 、安定剤を含む。 以下の実施例は、本発明の方法及び組成物を示すが限定されない。 シグマレセプターリガンドの他の適当な修飾及び適応及び臨床治療で普通に出会 った条件及びパラメーターの変化及びこの分野での当業者に明らかなものは、発 明の精神及び範囲内にある。 実施例 実施例１　シグマレセプターリガンドの製造表１．２及び３に表示したノグマレ セプターリガンドは、以下にすぐに開示する１２の合成法（方法Ａ−Ｌ）の１つ に従って合成した。 方法 方法Ａ、Ｒ（−）−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−１−フェニル−２−アミノ プロパン塩酸塩。 ＭｅＯＨ（２０ｍｌ）中、ヒドロシンナムアルデヒド（−１，１１ｇ、　８゜２ ｍモル）及びＲ（−）−アンフェタミン（０，９４ｇ、７．０＋ａモル）の混合 物をＰｔ／Ｃ５％（０，２ｇ）上、室温で水素の理論量が吸収されるまで水素化 した。塩基のメタノール溶液を濾過により触媒から分離し、１０％ＭＣＩ！で混 合物が強酸性になるまで処理した。ＭｅＯＨ及びＨ２Ｏを減圧下、加温しながら 除去し、粗製固形物を得、これをＭｅＯＨ及びＭＥＫから数回再結晶して１．６ ｇ（８０％）の無色結晶、１．１）、　２１５−２１７℃を得た。 方法Ｂ、Ｒ（−）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−１−フェニル−２−アミノ プロパンマレイン酸塩。 無水エーテル（５０＋ａｌ）中、Ｌｉ、ＡＩ！Ｈ＜（１，４９ｇ、３８ｍｍ１） の懸濁液に、無水Ｅ　ｈｏ　（２０ｍｌ）中Ｎ−（σ−メチルフェニルエチル） −２−シクロプロピルカルボキサミド（１５きｇ、７４ｍモル）の溶液を加えた 。混合物を一夜還流加熱し、０℃に冷却し、ＨｚＯ（２，５ｍ１）を滴下した。 次いで、２Ｎ　ＮａＯＨ溶液（２，５ｍ１）を、モしてＨｌｏ　（５ｍｌ）を加 えた。無機沈澱を濾過により除去したのち、Ｅｔ２０溶液を乾燥しく無水Ｎａ２ ５ｏ、）、マレイン酸の溶液（絶対ＥｔＯＨ（１０酎）中１．５ｇ）で処理した 。庄成物を濾過により集め、Ｅｔ２Ｑで洗浄し、２−ＰｒＯＨ／ＥｈＯ（３Ｘ） から再結晶して１．３ｇ（５９％）の細ｂ＼い結晶を得た。ｍ、ｐ、１６２−１ ６３℃。 方法Ｃ，Ｎ−（３−フェニルプロピル）−１−（４−ブロモフェニル）−２−ア ミノプロパン塩酸塩。 ０℃窒素雰囲気下、Ｅ　ｈｏ（５０ｍ１）中ＬｉＡＪＨ４（０，０６４ｇ−１゜ ７ｍモル）の懸濁液にＡｌＣ１５Ｃ０，０７ｇ、　０１５ｍモル）を加えること にょうＡＳＨ，を調製した。ＡＳＨ，溶液に０℃でＮ−ヒドロシンナモイル−１ −（４−ブロモフェニル）−２−アミノプロパン（１００ｍｇ、０．２９ｍモル ）を滴下した。添加完了後、混合物を同温度で０．５時間撹拌した。砕いた氷（ １ｇ）を添加し、次いで、１５％　ＮａＯＨ溶液（２＋６１）を加えて過剰のＡ ＩＨ，を分解した。混合物を濾過し、有機部分を分離し、Ｈ２Ｏで洗浄しく２０ ．１０．５ｍ１）、乾燥しく無水Ｍｇ５Ｏ４）、そして十分なＨＣＩガスで沈澱 が完了するまで処理した。 沈澱を濾過により集めてＥｔＯＨ／ＥｔｚＯ（４Ｘ）から再結晶して２０ｍｇ（ １９％）の細かい粉末を得る。肩、ｐ、１７６−１７８℃。 方法り、Ｎ−（３〜フエニルプロピル）−１−（３−）リフルオロメチルフェニ ル）−２−アミノプロパン塩酸塩。 １−（３−）リフルオロメチルフェニル）−２−プロパノン（１０２ｍｇ、０　 ５０ｍモル）、３−フェニル−１−プロピルアミン（８６ｍｇ。 ０．６４ｍモル）、氷酢酸（８ｃｇ、０．１３ｍモル）及びＭｅＯＨ（２ｍｌ） （７）混合物を室温で領５時間撹拌した。この混合物に４時間にわたって水素化 ホウ素ナトリウム（１９ｍｇ、　０．５０ｎモル）を加え、混合物を室温で２０ 時間撹拌した。溶媒を減圧下に加温することにより除去し、少量の油を得、これ を冷却し１０％ＨＣ１で処理した。粗生成物を白色固体として分離した。１２２ ｍｇ（６８％）、ｍ、ｐ、１３５−１４５℃。結晶をＨ２Ｏに溶解し、溶液をＥ ｔ２０で抽出した。水部分を分離し、水を蒸発させて結晶を再形成させた。アセ トンからの再結晶で６６ｍｇ（３７％）の無色結晶、ｍ、ｐ、１６７　１６９℃ を得た。 方法Ｅ、Ｒ（−）−Ｎ−ベンジル−１−フェニル−２−アミノプロパン塩酸塩。 Ｒ（−）−アンフェタミン硫酸塩（０，６３３ｇ、３，４ｍモル）、ベンツアル デヒド（０，５４７ｇ、　５．２＋モル）、ＭｅＯＨ（３ｍｌ）及び氷酢酸（０ ，５ｇ）の混合物に、シアノボロヒドリドナトリウム（０，２６３ｇ、４．Ｑｍ モル）を室温で１時間にわたり加えた。この添加の間、余分の氷酢酸（０，２５ ｇ）の添加によりｐＨを５．５−６．０に保った。 室温で２０時間撹拌後、減圧下、加温してＭｅＯＨを除去した。残渣を過剰の１ ０％　ＮａＯＨで処理して生成物をＥｔ２０に抽出した。 次いで、生成物を過剰の１０％　ＨＣＩ溶液に抽出し、水性層をデカントし、減 圧下に加温して水を除き、粗生成物０．５ｇ（５６％）、。 ｍ、ｐ、　１７０−１７４℃を得た。ＭｅＯＨ−ＭＥＫから数回再結晶の後、無 色結晶は０．４６ｇ（５１％）の重さとなった。ｍ、ｐ、１７３−１７５℃。 方法Ｆ、Ｒ（−）−Ｎ−（２−フェノキシエチル）−１−フェニル−２−アミノ プロパン塩酸塩。 ５ａ＋１反応バイアル中にＲ（−）−アンフェタミン（０，２８８ｇ、　２゜１ ｍモル）及び塩化２−フェノキシエチル（０，３３５ｇ、２．１ｍモル）を置い た。バイアルを密封して９５℃に２０時間加熱した。反応混合物を冷却し、Ｅｔ ２０で繰り返し洗浄して１３５−１６０℃で溶融する粗生成物を得た。ＭｅＯＨ 及びＭＥＫを用いる再結晶により５Ｑ　ｍｇ＜　８％）の重さを有し、ｍ、ｐ、 １７８−１７９℃の無色結晶を得た。 方法Ｇ、Ｒ（−）−Ｎ−（３−フェニル−３−オキシブロビル）−１−フェニル −２−アミノプロパン塩酸塩。 Ｒ（−）−アンフェタミン塩酸塩（０，２５９ｇ、１．５ｍモル）、アセトフェ ノン（０，６３５ｇ、　５．３ｍモル）、パラホルムアルデヒド（８７ｍｇ）、 ＭｅＯＨ（１，２ｍ１）及び濃ＨＣＩ（１滴）の混合物を５ｍ１反応バイアル内 に置き撹拌し、６５℃で２４時間加熱した。減圧及び加温を用いる溶媒除去後、 反応混合物（ｇＥ分的に固体となる）をＨ，Ｏ（，５＋ａｌ）に溶解し、ヘキサ ン（１０■１）で２回抽出した。水性部分を１０％　ＮａＯＨで塩基性とし、生 成物をヘキサン（１０ＩＩｌｌ）に抽出した。 次いで、生成物を１０％　ＨＣＩ溶液に抽出し、Ｈ２Ｏ及び過剰のＨＣ／を、減 圧下加温して除去し、粗製固体、ｍ、ｐ、１３５−１４４℃を形成した。ＭＥＫ 及びアセトンを用いる再結晶を繰り返し、５０ｍｇ（１１％収率）の無色結晶、 ｔｐ、１４６−１４７℃を得た。 方法Ｈ（＋）−α−［Ｎ−（３−フェニルプロピル）アミノコプロピオフェノン 塩酸塩。 ＥｔＯＨ（１００モリ）中ヒドロシンナムアルデヒド（２ｇ、１５ｍモル）及び ノルエフェドリン（２，１８ｇ、　１４．４＋ａモル）の混合物を触媒量のＰｄ ／ＣＩＯ％上、室温で水素化した。理論のやや過剰に水素捕集を得た。懸濁液を 濾過し、濾液を２Ｎ　ＨＣｌ（３０ｍｌ）を処理した。酸性溶液を蒸発して残留 固体を得、これをＥｔＯＨ／Ｅｔ２０から２回再結晶して２．３４ｇ（５５％） の針状晶を得た。ｍ、ｐ、２１１−２１３℃。− ＣＨＣ１２（２０ｍｌ、）及びピリジン（０，８ｇ、　１０ｍモル）の水冷混合 物を、乾燥Ｃｒ０ｘ（０，５ｇ、５１１モル）で処理し、これは３０分以内に分 けて加えた。紫褐色混合物を室温で２時間撹拌した。ＣＨ２（Ｊ（５ｍ１）中、 上のように調製したアミノアルコールの溶液（０，２３ｇ、１、２４１モル）を 、ピリジンＣｒ○、混合物に一度に厩しく撹拌しながら加えた。１５分後、黄橙 色層を黒色粘着沈澱からデカントし、５％ＮａＯＨ（１００ｍｌ）で抽出した。 橙色部分を無色Ｎａ２ｓｏ、の床を通してｅ過し、蒸発して乾燥した。油状残虐 をｆｉＨｃｌ（５ｍｌ）で処理し、温め、混合物を蒸発して乾燥した。固体残渣 を２−ＰｅＯＨ／　Ｅ　ｔ　２０　（２Ｘ　）から再結晶し、１５０ｍｇ（４０ ％）の塩酸塩を得た。 ｍ、ｐ、１５４−１５５℃（凝固し、１７０−１７２℃で再び溶融する）。 及び過剰のＨＣｌを減圧下加温により除去して４０ｍｇの粗製黄褐色方法１．Ｎ −ベンジル−２−フェニルモルフォリン塩酸塩。 Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（ベンゾイルメチル）−ベンジルアミン塩 酸塩（０，５０ｇ、１．６ｍモル）及びＭｅＯＨ（５ｍｌ）の溶液に５℃で撹拌 しながら、４時間で水素化ホウ素ナトリウム（０，２１３ｇｓ　５．６　ｍモル ）を加えた。反応で室温に加温して１８時間続け、追加量の水素化ホウ素ナトリ ウム（７０ｍｇ、１．３ｍモル）を加え、反応をさらに２４時間撹拌した。少量 のＨ２Ｏ０」１）を混合物に加えて溶媒を減圧下加温することにより除去した。 水（６ｌ１ｌ）及びＥｔ２０（１２＋１）を反応混合物に加え、エーテル層を取 り、′Ｅｔ２０を減圧下に蒸発して遊離塩基（０，４２ｇ）として粗製液体生成 物を得る。遊離を冷製ＨＣ１（１＋ｏｌ）で処理し、次いで、減圧下加温してＨ ２Ｏと過剰のＨＣＩを除き、粗製生成物塩酸塩を与えた。アセトンからの再結晶 によりアミン塩酸塩０．３８ｇ（７７％）、ｍ、り、１４０−１４３℃の無色結 晶を得た。 これらの結晶の一部（３５Ｑ、０．１１ｍモル）を密封反応バイアル中、１２５ ℃で濃ＨＣ１（０，１７ｇ）と１．２５時間加熱した。Ｈ２ＯれをＥｔＯＨに溶 解し、マレイン酸のＥｔ２０溶液で処理してマレイ生成物ｍ、ｐ２０１−２０５ ℃を得。アセトンから２回の再結晶で２１　ｍｇ（６６％）の置換モルフォリン 塩酸塩を無色結晶、ｍ、ｐ２１ｘ−２１２℃として得た。　、 方法Ｊ、１−（４−フェニルブチル）−４−（４−クロロフェニル）−１，２， ５；　６−チトラヒドロピリジンマレイン酸塩。 氷酢酸（，１，９ｇ、３１７ｍモル）及び無水酢酸（０，４ｇ、　４＋ａモル） の撹拌混合物にゆっくりと（８５％）オルトリン酸（０，４３ｇ、４ｍモル）を 加えた。発熱反、応がおさまった後、４−フェニルアミノブタン（０，５８ｇ、 　４ｒａモル）、バネ／レムアルデヒド（０，３６ｇ）及び４−クロローα−メ チルスチレン（０，６２ｇ、　、４．ｍモル）を加えた。反応混合物を１１５℃ で４時間撹拌し、次いで、室温で２日放置した。 混合物をＨ２ｏ　（１０ｍｌ）で希釈し、ヘキサンで抽出し、水性層をＮａ２Ｃ Ｏ３で塩基性とした。粗生成物をヘキサンに抽出し、無水に２Ｃｏ３上乾燥し、 溶媒を蒸発により除去した。粗製遊離塩基をＨ２Ｏ−ＭｅＯＨから再結晶して精 製遊離塩基に、ｐ、　８．７−９０℃）を得１、こン酸塩を得た。ＥｔＯＨｙ’ Ｅｔ、Ｏから再結晶して０．６ｇ（３５％収率）の微細結晶、ｍ、ｐ、１６２− １６４℃を得た。 方法に、Ｎ−（’３−フェニルプロピル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）− ２−アミノプロパン臭化水素酸塩。 ４８％ＨＢｒ中、Ｎ−（３−フェニルプロピル）−１−（４−メトキシフェニル ）−２−アミノプロパン（２０Ｃ１ｍｇ、　０．６３ｍモル）を還流下６時間加 熱した。混合物を熱いうちに濾過し、濾液を室温まで冷却して結晶を得た。結晶 を濾過により集めてＥｔＯＨ７Ｅｔ２０から再結晶して２００ｍｇ（８８％収率 ）の臭化水素酸塩、ｔｐ１ｓ９−１６０℃を得た。 ７４Ｌ、１−（３−１０ロフエニル）−４−（３−フェニルプロピル）ピペラジ ン塩酸塩。　、 ＴＨＦ（３０ｍｌ）中ジポラン・ジメチルスルフィド錯体（２Ｍ）ｉ二乾燥ＴＨ Ｆ（２５ｍｌ）及び１−（３−クロロフェニル）＝　４−（３−）工滴下した。 反応混合物を室温で１８時間撹拌し、ＭｅＯＨ−ＨＣＪ（２５■１）の添加によ り冷却し、溶媒を減圧下に除去した。これを減圧下に１８時間乾燥し、次いでＭ ＥＫから再結晶して０．９ｇ（６７％）の無色結晶、ｍ、ｐ、１６８−１６９℃ を得た。 実施例２　シグマＰＣＰ及びドーパミンレセプター結合アッセ一方法 モルモット脳膜ホモジネート及びラジオリガンド［３，Ｈ］ＤＴＧを用いるシグ マレセプター結合アッセーをウェーバ−等、ビー、エヌ、エイ、ニス、（ニーニ スエイ）８３．８７８４−８７８８（１９８６）により記載されたように実施し た。簡単に述べると、冷凍全モルモット脳（バイオトロール、インディアナポリ ス、インディアナ）をプリンマンポリトロンを用いて１ｏ容量（Ｗ／Ｖ）の水冷 ３２０ｍＭシュークロースに均一にした。ホモジネートを１．ＯＯＯｘｇ２０分 間４℃で遠心分離した。上滑を２０．ＯＯＯｘｇで２０分間４℃で遠心分離した 。得られるベレットを１０初期容量の５ｏｌｎＭトリス／ＨＣＩ！ｌｌ’ｉｌ液 １：１．ｐＨ７，４Ｔ再ヒ懸１１Ｌ、２０．　ＯＯＯｘｇテ２０分間４℃で遠心 分離した。得られるベレットを５初期容量水冷５０ｍＭトリス／ＨＣ４（ｐＨ４ ）に再び懸濁し、最終容量を３ｍｇ／ｍｌの蛋白濃度を得るように調製した。２ ０ｍ１のアリコツトを使用するまで一７０℃で結合の検出損失なく貯蔵した。 ［３Ｈ］ＴＧ結合アッセーのために冷凍膜懸濁液を解かして５０ｍ１トリス／Ｍ ＣＩ！（ｐＨ７，４）に１・３に希釈した。１２Ｘ７５ｍａポリスチレン試験管 に１８ｍ１の希釈膜懸濁液、Ｑ、１ｍｌの［”Ｈ］ＤＴＧ（シュポン／ＮＥＮ） を加えて１．４ｎＭの最終濃度０．１ｍｌの未標識薬物又は緩衝液を得た。１ｍ ｌｍｌ最終インキュベーション容量中白濃度は８００μｇ／＋ａｌで、３２ｍｇ の脳組織（元の湿潤重量）に、又、特異的結合に対する直線範囲内で組織濃度に 対応する。非特異的結合は１０μＭハロペリドールの存在で残っていることとし て定義される。インキュベージＢンは４ｍｌの氷冷５０＋ｅｌ）リス／ＨＣ４（ ｐＨ７，４）の添加及び４８−ウェル細胞収穫機（ブランデル）を用いる真空下 、ウソトマンＧＦ／Ｂグラスファイバーフィルターを通して膜懸濁１１１の５０ 厘Ｍトリス／ＨＣノ（ｐＨ７，４）で２回洗浄した。各フィルターを１．０＋ａ ｌシトスシント（ＩＣ１）中に懇濁し、放射活性を約５０％の計数効率で液体シ ンチレーション分析により測定した。ＩＣ５ｏ値は非直線回帰分析により測定し た。 ３Ｈ−ＭＫ−８０１に対するＰＣＰレセプター結合アッセーはケアナ等、プロシ ーディンゲス・オブ・ナショナル・アヵデミイ・サイエンシズ（ニーニスエイ〕 ８６．５６３１−５６３５（１９８９）、ケアナ等、ライフ・サイエンシズ、４ ３．９６５−９７３（１９８８）により記載されるように実施した。（＋）３Ｈ −ＭＫ−８０１結合のために、１ｎＭのラジオリガンドを約１００μｇの溶解し たラット側腹蛋白と４時間室温でインキュベートした。アッセーは５ＩＩＭトリ ス／酢酸塩中で実施し、ワットマンＧＦ／Ｂ又はシュライチャー・アンド・シュ エルｎｏ、３２グラスファイバーフィルター（０，０５にポリエチレンアミンに 浸した）を通す急速濾過法により停止したドーパミンＤ１及びり、レセプター結 合アッセーは、Ｄ、レセプターについては［３Ｈ］ＳＣ）！−２３３９０及びＤ ２レセプターについては［３Ｈ］ドーパミンを用い（バウドリイ等、アーク・フ ァーマコル、３０８．２３１−２３７（１９７９）、ビラード等、ライフ・サイ エンス、３５．１８８５−’１８９３（１９８４）により記載されたように実施 した。 ラット線条体膜は、２５容量の水冷トリス−ＥＤＴＡ緩衝液（５０ＩＩＭトリス ーＨＣＬ　１ｍＭ　ＥＤＴＡＳｐＨ７，４，４℃）中ポルトロン均質化により凍 結組織から調製した。ホモジネートを４８，００Ｑｘｇで１０分間４℃で遠心分 離し、ペレットを２５容量の同一緩衝液に再懸濁し、この懸濁液を次いで３７℃ で１５分間インキユベートシ、次いで、前記のように遠心分離した。得られるペ レットを２６７容量のアッセー緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣＡ’、１２０ｍＭ Ｎａ（Ｊ、５ｍＭ　Ｋ（Ｊ’、２ｍＭ　ＣａＣ１ｚ、１ｍＭ　ＭｇＣｂ、ｐＨ７ ４，３７℃）中、再び懸濁した。 結合アッセーを１００μｌの［３Ｈ］Ｓ　ＣＨ−２３３９０又は［３）（コドン ペリトン（約１ｎＭ最終を与える）、１００μｌの緩衝液又は薬物溶液及び８０ ０μｌの膜懸濁液（アッセー当り約２５０μｇの線条体膜蛋白を与える）で実施 した。管は３７℃で６０分間インキュベートした。アッセーはシュライチャー・ アンド・シュエル＃３２又はワットマンＧＦ／Ｂグラスファイバーフィルター（ ［３Ｈ、ｌトンベリトン結合のために０．５％ポリエチレンイミンに浸した）を 越える急速濾過法により停止し、次いで、ブランデル細胞集積機を用い２回の水 冷緩衝液の３ｍｌ洗浄した。激しく振盪後、フィルターディスクを５ｍｌのサイ トラット（ＩＣＮ）中、５２％効率で計数した。 これらの結合アッセーの結果は表４に表わす。 表４ ＃　化合物　異性体　シグマ　シグマ　ｎＰＣＰＩＣ５０（ｍｌ）　Ｓ、　Ｅ、 　Ｍ、　ＩＣ５０（Ｍ）４７　５．６５ｘ１０−９１−Ｇ２ｘｌＯ−９２＞１０ −５ｒ　３ 超　２．７□０−９２．（転）Ｏ−”　２　＞１０−５結果 表４に見られるように、本発明のシグマレセプターリガンドは、シグマレセプタ ーに関し非常に高結合を、そして、ＰＣＰ及びＤＡレセプターに関し、非常に低 結合を示す。従って、これらのシグマレセプターリガンドは、ＤＡレセプターへ の結合により起こる伝統的な神経弛緩薬剤の錐体外路の副作用がなく精神疾患の 処置に用いることができる。 実施例３　［３ＨコＤＴＧ結合アッセー施例４に概略述べた方法に従って実施し た。これらのこれ以上の研究の結果は、表５に表示する。 表５ ］０ ５　＃　化合物　平均　ＳＥＭ　（ｎ）】５ 表　５（続き） シグマＩＣ５，（ｎｉｌ） ＃　化合物　平均　ＳＥＭ　（ｎ） 表　５（続き） シグマ■Ｃ５゜（ｎＭ） ＃　化合物　平均　ＳＥＭ　（ｎ） 表　５（続き） シグマＩＣ５゜（ｎＭ） ＃　化合物　平均　ＳＥＭ　（ｎ） 表　５（続き） シグマＩＣ５゜（ｎｊｌ） ＃　化合物　平均　ＳＥＭ　（ｎ） 表　５（続き） シグマＩＣ５゜（ｎＭ） ＃　化合物　平均　ＳＥＭ　（ｎ） 表　５（続き） シグマＩＣ５゜（ｎＭ） ＃　化合物　平均　ＳＥＭ　（ｎ） ＃　化合物　平均　ＳＥＭ　（ｎ） 本発明が、今や十分に記載されためで、この分野の当業者にとって発明及びその 全ての実施態様の範囲に影響を及ぼすことなく、同等の条件、処方、構造変更及 び他のパラメーターの広範囲内で実施できることが理解できる。 要約書 本発明は、有効量のある種のシグマレセプターリガンドを含む医療組成物を処置 を必要とする患者に投与することによる精神分裂症又は他の精神病の処置方法に 関する。本発明はさらにシグマレセプターに高結合を有する新規シグマレセプタ ーリガンド及びその医療組成物に関する。 補正書の翻訳文提出書 （特許法第１８４条の７第１項） １、特許出願の表示 ＰＣＴ／ＵＳ９０１０７６５３ ２、発明の名称 シグマレセプターリガンド及びその用途３、特許出願人 名称　バージニア・コモンウエルス・ユニバーシティ４、代理人 住所　〒５４０　大阪府大阪市中央区域見２丁目１番６１号ツイン２１Ｍ［）タ ワー内　電話（０６）９４９−１２６１（１）補正書の翻訳文　１　通 ニル、アリールチオ、Ｃ，−Ｃ，ハロアルコモノ、アミノ、Ｃ，−Ｃ。 アルキルアミノ、Ｃ２Ｃｐｓジアルキルアミノ、水酸基、カルバモイル、Ｃｌ− Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ２−Ｃ，５Ｎ、Ｎ−ジアルキルカルバモイル 、ニトロ及びＣｚ−Ｃ＋ｓシアル干ルスルスルフ７モイルり置換しうる。 該化合物はσレセプターに関して、高結合活性を示す。 １６、該化合物が製薬上許容しうる担体を含む医薬組成物の一部として投与され る、請求項１２．４．６又は１１−１５のいずれか１つの方法。 １７、式 の化合物。 式中、 Ｒは水素又はメチルである。 Ａｒは、アリール、ヘテロアリール、置換アリール又は置換へテロアリールであ り、置換基はクロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、ＣＦ３、Ｃ，−Ｃ，アルコキ ン、Ｃ２−Ｃ，ジアルコキシメチル、Ｃ１−０６アルキル、シアン、Ｃ３−Ｃ， 、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ、カルボキンアミド、Ｃ，−Ｃ，ハロ アルキル、Ｃ，−Ｃ６ハロアルキルチオ、アリル、アラルキル、Ｃ３−Ｃ６シク ロアルキル、アロイル、アラルコキシ、Ｃ２−Ｃ，アシル、アリール、置換アリ ール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、Ｃ３Ｃ６ヘテロシクロアルキル、 Ｃ，−Ｃ，アルキルチオ、Ｃ，−Ｃ，アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアル キルスルホニル、Ｃ１−Ｃ・アルキルスルフィニル、Ｃ，−Ｃ，ハロアルキルス ルフィニル、アリールチオ、Ｃ，−Ｃ，ハロアルコキシ、アミン、Ｃ＋Ｃｍアル キルアミノ、Ｃｍ　Ｃ１５ジアルキルアミノ、水酸基、カルバモイル、Ｃ，−Ｃ ６Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ，−Ｃ，、Ｎ、Ｎ−ジアルキルカルバモイル、 ニトロ及びＣＺ　ＣＩ５ジアルキルスルファモイルからなる群から選ばれる。 Ｒは水素又はＣ，−Ｃ，アルキルである。 Ｒ＋は水素、Ｃ，−Ｃ，アルキル、−Ｃ，−Ｃ，アルコキシ、フルオロ、クロロ 、ブロモ、ヨード及び＝Ｏからなる群から選ばれるか、Ｒ及びＲ１は一緒になっ てモルフォリノ環を形成する。 ｎはＯ−５である。 １は−（ＣＨｚ）ｌ）−又は−ＨＨ−であり、式中ｐは１−３である。 Ｘは −（ＣＨ，）ｒ−Ｃ＝Ｃ（ＣＨｚ）ｒ−１（ＣＨｚ）ｒ　ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨｚ ）ｒ−、ルキルチオ、アリル、アラルキル、Ｃ；−Ｃ６ンクロアルキル、アロイ ル、アラルコキシ、Ｃ，−Ｃ，アシル、アリール、置換アリール、ヘテロアリー ル、置換へテロアリール、Ｃｓ　Ｃａヘテロシクロアルキル、Ｃ，−Ｃ，アルキ ルチオ、Ｃ，−Ｃ，アルキルスルホニル、Ｃｌ−Ｃ６ハロアルキルスルホニル、 Ｃ，−Ｃ，アルキルスルフィニル、Ｃ，−Ｃ，ハロアルキルスルフィニル、アリ ールチオ、Ｃ，−Ｃ，ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ，−Ｃ，アルキルアミノ、０ ２　ＣＩ５シアルモイル、Ｃ，−Ｃ，、Ｎ、Ｎ−ジアルキルカルバモイル、ニト ロ及びＣＺ−Ｃ＋Ｓジアルキルスルファモイルからなる群から選ばれる。 Ｒ１は水添；、Ｃ，−Ｃ，アルキル、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ、フルオロ、り０ロ 、ブロモ、ヨード及び＝○からなる群から選ばれるか又はＲとＲ１は一緒になっ てモルフォリノ環を形成する。 ｎは１−３である。 ｐは１−３である。 Ｘは −（ＣＨｚ）ｒ−ｃＥｃ−（ＣＨｚ）ｒ−１（ＣＨ２）ｒ　ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２ ）ｒ−１（ＣＨｚ）ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｒ　（式中、各ｒは独立して０−１であ り、ＹはＯ又はＳである）である。 ２はアリール又はヘテロアリールであり、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、 ＣＦ３、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ、Ｃ２−Ｃ，ジアルコキシメチル、Ｃ，−Ｃ，ア ルキル、シアノ、Ｃ３Ｃ＋ｓジアルキルアミノアルキル、カルボキシ、カルボキ サミド、Ｃ，−Ｃ，ハロアルキル、Ｃ，−Ｃ，ハロアルキルチオ、アリル、アラ ルキル、Ｃ３−Ｃ，シクロアルキル、アロイル、アラルコキシ、Ｃ，−Ｃ，カル ボキシリックアシル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロア リール、Ｃ，−Ｃ，ヘテロシクロアルキル、Ｃ，−Ｃ，アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ ，アルキルスルホニル、Ｃ，−Ｃ，ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキ 元スルフィニル、Ｃ，−Ｃ，ハロアルキルスルフィニル、アリールチオ、Ｃ，− Ｃ，ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ，−Ｃ，アルキルアミノ、ｃｚ−ｃ＋ｓジアル キルアミノ、水酸基、カルバモイル、Ｃ，−Ｃ，Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ ，−Ｃ，、Ｎ、Ｎ−ジアルキルカルバモイル、ニトロ及びＣ２ｃｐｓジアルキル スルファモイルにより置換しうる６ 該化合物はシグマレセプターに関して、高結合活性を示す。 ２１、該化合物がＮ−（２−インダン）−１−フェニルイソプロピルアミン、Ｎ −（４，５−ベンゾシクロヘプチル）−３−フェニルプロピルアミン、Ｎ−（４ ，５−ベンゾシクロヘプチル）−１−フェニルイソプロピルアミン、Ｎ−（３， ４−ベンゾシクロヘプチル）−１−フエニルイソプロピルアミン及びＮ−（３， ４−ベンゾシクロヘプチル）−３−フェニルプロピルアミンからなる群から選ば れる化合物。 ２６、Ｎ−フェネチル−４−フェニルピペリジン、Ｎ−フェネチル−４−フェニ ル−４−ヒドロキシピペリジン、Ｎ−フェニルプロピル−４−フェニルピペリジ ン、Ｎ−フェニルプロピル−４−フェニル−４−ヒドロキシピペリジン、Ｎ−フ ェニルペンチル−４−フェニルピペリジン、Ｎ−フェニルブチル−４−フェニル ピペリジン、Ｎ−（３−フェニルプロピル）−４−（４−クロロフェニル）−１ ，２゜５．６−チトラヒドロピリジン及びＮ−（３−フェニルブチル）−４−（ ４−クロロフェニル）−１，２，５，６−チトラヒドロピリジンからなる群から 選ばれる請求項２５の化合物。 ２７、Ｎ−（２−フェネチル）−Ｎ−メチル−１−フェニルインプロピルアミン 、Ｎ−（２−（１−ナフチル）エチル）−１−フェニルイソプロピルアミン、Ｎ −（２−（１−ナフチル）プロピル）−１−フェニルインプロピルアミン、Ｎ− （２−（２−ナフチル）エチル）−１−フェニルイソプロピルアミン及びＮ−（ ２−（２−ナフチル）プロピル）−１−フェニルイソプロピルアミンからなる群 から選ばれる化合物。 ２８、式 式中、 ａは１−８である。 ｂは１−８である。 Ｒは水素又はＣ，−Ｃ，アルキルである。 Ｒ２は独立して水素、ＣＦ３、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ、Ｃ２Ｃｍジアルコキンメ チル、Ｃ，−Ｃ，アルキル、シアノ、ｃｓ−ｃｐｓジアルキルアミノアルキル、 カルボキシ、カルボキサミド、Ｃ，−Ｃ，ハロアルキル、Ｃ，−Ｃ，ハロアルキ ルチオ、アリル、アラルキル、Ｃ３−０６シクロアルキル、アロイル、アラルコ キン、Ｃ２−Ｃ，カルボキシリックアシル、アリール、置換アリール、ヘテロア リール、置換へテロアリール、Ｃ３−Ｃ６ヘテ ロシクロアルキル、Ｃｌ−０６アルキルチオ、Ｃ＋Ｃｅアルキルスルホニル、Ｃ ＴＣｓハロアルキルスルホニル、Ｃ，−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ，−Ｃ， ハロアルキルスルフィニル、アリールチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ 、Ｃ，−Ｃ，アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、水酸基、カルバモイル、Ｃ， −Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ，−Ｃ，５Ｎ、Ｎ−ジアルキルカルバモイ ル、ニトロ及びＣ２Ｃ＋ｓジアルキルスルファモイルからなる群から選ばれる。 該化合物はσレセプターに関して、高結合活性を示す。 ２９、Ｎ−（４−フェニルブチル）フェネチルアミン、Ｎ−（４−フェニルブチ ル）−３−フェニルプロピルアミン、Ｎ−（４−フェニルブチル）−４−フェニ ルブチルアミン、Ｎ−（４−フェニルブチル）ベンジルアミン、Ｎ−（４−フェ ニルブチル）−５−フェニルペンチルアミン、Ｎ−（５−フェニルペンチル）ベ ンジルアミン、Ｎ−（３−フェニルプロピル）フェネチルアミン、Ｎ−（５−フ ェニルペンチン）フェネチルアミン、Ｎ−（７−フェニルヘプチル）ベンジルア ミン、Ｎ−（７−フェニルヘプチル）フェネチルアミン、Ｎ−メチルーＮ−（２ −フェネチル）−１−ブエニルイソプロピルアミン、Ｎ−メチル−Ｎ−（５−フ ェニルペンチル）−１−フェニルイソプロピルアミン及びＮ−メチル−Ｎ−（３ −フェニルプロピル）−１−（４−プロピルフェニル）イソプロピルアミンから なる群から選ばれる請求項２８の化合物。 の化合物。 式中、 ａは１−８である、 ｂは１−８である、 Ｒは水素又はＣ，−Ｃ，アルキルである、Ｒ２は独立して水素、クロロ、フルオ ロ、ブロモ、ヨード、ｃＦ３、Ｃ＋　−Ｃｓ　７　ｋ　コキシ、Ｃ２−ｃ６ジア ルコキシメチル、（？＋　Ｃ＠フルキル、シアノ、Ｃ３ＣＩ５ジアルキルアミノ アルキル、カルボキシ、カルボキサミド、Ｃ，−Ｃ，ハロアルキル、Ｃ，−Ｃ， ハロアルキルチオ、アリル、アラルキル、Ｃ，−Ｃ，シクロアルキル、アロイル 、アラルコキシ、Ｃ２−Ｃ，カルボキシリックアシル、アリール、置換アリール 、ヘテロアリール、置換へテロアリール、Ｃ，−Ｃ，ヘテロシクロアルキル、Ｃ ，−Ｃ，アルキルチオ、ＣＴＣｓアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル スルホニル、Ｃ，−Ｃ，アルキルスルフィニル、Ｃ，−Ｃ，ハロアルキルスルフ ィニル、アリールチオ、Ｃ３−０６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ，−Ｃ，アルキ ルアミノ、ジアルキルアミノ、水酸基、カルバモイル、Ｃ，−Ｃ，Ｎ−アルキル カルバモイル、Ｃ２−Ｃ，、Ｎ、Ｎ−ジアルキルカルバモイル、ニトロ及ヒＣ２ −Ｃｌ３ジアルキルスルファモイルからなる群から選ばれる。そして、 該化合物はσレセプターに関して、高結合を示す。 ３１、Ｎ−（３−フェニルプロピル）−２−ナフチルエチルアミン及びＮ−メチ ル−Ｎ−３−（２−ナフチル）プロピル−１−フェニル国際調査報告 ””””４＃””””””＠ｒ／１１！’ｉｏ１０７６５３

Claims (37)

    【特許請求の範囲】
  1. １．精神分裂症又は他の精神病かかかっているヒトの処置方法であって、該ヒト に治療有効量の式 の化合物を投与することを含む。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ａｒは、アリール、ヘテロアリール、置換アリール又は置換ヘテロアリールであ り、置換基はクロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルコキ シ、Ｃ２−Ｃ６ジアルコキシメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ３−Ｃ１ ５ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ、カルボキシアミド、Ｃ１−Ｃ６ハロ アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、アリル、アラルキル、Ｃ３−Ｃ６シク ロアルキル、アロイル、アラルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アシル、アリール、置換アリ ール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルルキ ル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ハロ アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキ ルスルフィニル、アリールチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ１５ジアルキルアミノ、水酸基、カルバモイル、Ｃ １−Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ２−Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモ イル、ニトロ及びＣ２−Ｃ１５ジアルキルスルファモイルからなる群から選ばれ る。 Ｒは水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。 Ｒ１は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フルオロ、クロロ、 ブロモ及び＝Ｏからなる群から選ばれるか、Ｒ及びＲ１は一緒になってモルフォ リノ、ピペラジニル又はピペリジニル環を形成する。 ｎは０−５である。 ｗは−（ＣＨ２）ｐ−又は−ＨＨ−であり、式中ｐは１−３である。 Ｘは−（ＣＨ２）ｑ−（式中、ｑは１−６である）−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ≡Ｃ−（ ＣＨ２）ｒ−、−（ＣＨ２）ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｒ−、▲数式、化学式 、表等があります▼ −（ＣＨ２）ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｒ−（式中、各ｒは独立して０−３であり、式 中、ＹはＯ又はＳである） 又は、 Ｃ１−Ｃ６アルキル（Ｚは水素である）である。 Ｚは、水素、アリール又はヘテロアリールであり、クロロ、フルオロ、ブロモ、 ヨード、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６ジアルコキシメチル、Ｃ１ −Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ３−Ｃ１５ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ 、カルボキサミド、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、ア リル、アラルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アロイル、アラルコキシ、Ｃ２ −Ｃ６カルボキシリックアシル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置 換ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ 、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１− Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、アリールチ オ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ １５ジアルキルアミノ、水酸基、カルバモイル、Ｃ１−Ｃ６Ｎ−アルキルカルバ モイル、Ｃ２−Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、ニトロ及びＣ２−Ｃ１ ５ジアルキルスルファモイルにより置換しうる。 該化合物はシグマレセプターに関して、高結合活性を示す。
  2. ２．精神分裂症又は精神病にかかっているヒトの処置方法であって、該ヒトに治 療有効量の式 の化合物を投与することを含む ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｒは、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒは、アリール、ヘテロアリール 、置換アリール又は置換ヘテロアリールであり、該置換基は、クロロ、フルオロ 、ブロモ、ヨード、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６ジアルコキシメ チル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ３−Ｃ１５ジアルキルアミノアルキル、 、カルボキシ、カルボキサミド、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアル キルチオ、アリル、アラルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アロイル、アラル コキシ、Ｃ２−Ｃ６アシル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘ テロアリール、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ １−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、アリールチオ、 Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ１５ ジアルキルアミノ、水酸基、カルバモイル、Ｃ１−Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモイ ル、Ｃ２−Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、ニトロ及びＣ２−Ｃ１５ジ アルキルスルファモイルからなる群から選ばれる。 Ｒ１は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フルオロ、ブロモ、 クロロ、ヨード及び＝Ｏからなる群から選ばれる、又はＲとＲ１は一緒になって モルフォリノ、ピペラジニル又はピペリジニル環を形成する。 ｎは０−５である。 Ｘは−（ＣＨ２）ｑ−（式中、ｑは１−６である）−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ≡Ｃ−（ ＣＨ２）ｒ−（式中、ｒは０−３である）、−（ＣＨ２）ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｃ Ｈ２）ｒ−、▲数式、化学式、表等があります▼ −（ＣＨ２）ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｒ−（式中、各ｒは独立して０−３であり、Ｙ はＯ又はＳである）又は Ｃ１−Ｃ６アルキル（Ｚは水素である）である。 Ｚは、水素、アリール又はクロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、ＣＦ３、Ｃ１− Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６ジアルコキシメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ 、Ｃ３−Ｃ１５ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ、カルボキサミド、Ｃ１ −Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキルチオ、アリル、アラルキル、Ｃ３ −Ｃ６シクロアルキル、アロイル、アラルコキシ、Ｃ２−Ｃ６カルボキシリック アシル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ３ −Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルス ルホニル、Ｃ１−Ｃ６ハハアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニ ル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、アリールチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアル コキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ１５ジアルキルアミノ、 水酸基、カルバモイル、Ｃ１−Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ２−Ｃ１５Ｎ ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、ニトロ及びＣ２−Ｃ１５ジアルキルスルファモ イルで置換されたアリールである。 該化合物はシグマレセプターに関して、高結合活性を示す。
  3. ３．該化合物がＮ−フェネチル−１−フェニルイソプロピルアミン、Ｎ−フェニ ルプロピル−１−フェニル−イソプロピルアミン、Ｎ−（２−フェノキシ）エチ ル−１−フェニルイソプロピルアミン、Ｎ−（３−フェニル−３−プロパノン− １−イル）−１−フェニルイソプロピルアミン、Ｎ−（４−フェニルブチル）− １−フェニルイソプロピルアミン、Ｎ−（３−（１−ナフチル）プロピル）−１ −フェニルイソプロピルアミン、Ｎ−（３−（２−ナフチル）プロピル）−１− フェニルイソプロピルアミン、Ｎ−（３−フェニル−２−プロピン−１−イル） −１−フェニル−イソプロピルアミン、Ｎ−（３−フェニルプロピル）−１−（ ４−ヒドロキシフェニル）イソプロピルアミン、Ｎ−（３−フェニルプロピル） −１−（４−メトキシフェニル）イソプロピルアミン、Ｎ−（３−フェニルプロ ピル）−１−（３−ブロモフェニル）イソプロピルアミン、Ｎ−（３−フェニル プロピル）−１−（４−ブロモフェニル）イソプロピルアミン、Ｎ−（３−フェ ニルプロピル）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）イソプロピルアミン、Ｎ −（３−フェニルプロピル）−１−（４−ヨードフェニル）イソプロピル）アミ ン、Ｎ−（３−フェニルプロピル）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル） イソプロピルアミン、Ｎ−（２−フェネチル）−Ｎ−メチル−１−フェニルイソ プロピルアミン、Ｎ−（３−フェニルプロピル）−１−フェニルプロパン−１− オン−２−アミン、Ｎ−（２−インダン）−３−フェニルプロピルアミン、Ｎ， Ｎ−ジ（（３−フェニル）プロピル）アミン、Ｎ−（２−（１−ナフチル）エチ ル）−１−フェニルイソプロピルアミン、Ｎ−（２−（２−ナフチル）エチル） −１−フェニルイソプロピルアミン、Ｎ−（２−（１−ナフチル）プロピル）− １−フェニルイソプロピルアミン、Ｎ−（２−（２−ナフチル）プロピル）−１ −フェニルイソプロピルアミン、Ｎ−（４−フェニルブチル）−１−（２，５− ジメトキシフェニル）イソプロピルアミン、Ｎ−（４−フェニルブチル）−１− （４−ブロモ−２，５−ジメトキシフェニル）イソプロピルアミン、Ｎ−メチル −Ｎ−（４−フェニルブチル）−１−フェニルイソプロピルアミン、Ｎ−メチル −Ｎ−（５−フェニルペンチル）−１−フェニルイソプロピルアミン、Ｎ−（３ −フェニルプロピル）−１−（４−エトキシフェニル）イソプロピルアミン、Ｎ −（３−フェニルプロピル）−１−（４−エチルフェニル）イソプロピルアミン 、Ｎ−（３−フェニルプロピル）−１−（４−フェノキシフェニル）イソプロピ ルアミン、Ｎ−メチル−４−（３−フェニルプロピル）−１−（４−エチルフェ ニル）イソプロピルアミンからなる群から選ばれる請求項２の方法。
  4. ４．精神分裂症又は他の精神病にかかっているヒトの処置方法であって、該ヒト に治療有効量の式 の化合物を投与することを含む。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｒは、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。 Ａｒは、アリール、ヘテロアリール、置換アリール又は置換ヘテロアリールであ り、置換基はクロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルコキ シ、Ｃ２−Ｃ６ジアルコキシメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ３−Ｃ１ ５ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ、カルボキサミド、Ｃ１−Ｃ６ハロア ルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、アリル、アラルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロ アルキル、アロイル、アラルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アシル、アリール、置換アリー ル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、 Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアル キルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルス ルフィニル、アリールチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６ア ルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ１５ジアルキルアミノ、水酸基、カルバモイル、Ｃ１− Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ２−Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル 、ニトロ及びＣ２−Ｃ１５ジアルキルスルファモイルからなる群から選ばれる。 Ｒ１は水酸基、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フルオロ、クロロ 、ブロモ、ヨード及び＝Ｏからなる群から選ばれるか又はＲとＲ１は一緒になっ てモルフォリノ、ピペラジニル又はピペリジニル環を形成する。 ｎは１−３である。 ｐは１−３である。 Ｘは−（ＣＨ２）ｑ−（式、ｑは１−６である）−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ Ｈ２）ｒ−、−（ＣＨ２）ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｒ−、▲数式、化学式、 表等があります▼ −（ＣＨ２）ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｒ−（式中、各ｒは独立して０−３であり、Ｙ はＯ又はＳである）又は Ｃ１−Ｃ６アルキルである。 Ｚは水素、アリール又はヘテロアリールであり、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨ ード、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６ジアルコキシメチル、Ｃ１− Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ３−Ｃ１５ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ、 カルボキサミド、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、アリ ル、アラルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アロイル、アラルコキシ、Ｃ２− Ｃ６カルボキシリックアシル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換 ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、 Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ ６アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、アリールチオ 、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ１ ５ジアルキルアミノ、水酸基、カルバモイル、Ｃ１−Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモ イル、Ｃ２−Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、ニトロ及びＣ２−Ｃ１５ ジアルキルスルファモイルにより置換しうる。 該化合物はシグマレセプターに関して、高結合活性を示す。
  5. ５．該化合物がＮ−（２−インダン）−１−フェニルイソプロピルアミン、Ｎ− （２−インダン）−３−フェニルプロピルアミン、Ｎ−（４，５−ベンゾシクロ ヘブチル）−１−フェニルイソプロピルアミン、Ｎ−（３，４−ベンゾシクロヘ ブチル）−３−（フェニル）プロピルアミン、Ｎ−（４，５−ベンゾシクロヘブ チル）−３−フェニルプロピルアミン、Ｎ−（３．４−ベンゾシクロヘキシル） −１−フェニルイソプロピルアミン及びＮ−３．４−ベンゾシクロヘキシル−３ −フェニルプロピルアミンからなる群から選ばれる請求項４の方法。
  6. ６．精神分裂症又は他の精神病にかかっているヒトの処置方法であって、該ヒト に治療有効量の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を投与することを含む。 式中、 Ｒ２は、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルコ キシ、Ｃ２−Ｃ６ジアルコキシメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ３−Ｃ １５ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ、カルボキシアミド、Ｃ１−Ｃ６ハ ロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、アリル、アラルキル、Ｃ３−Ｃ６シ クロアルキル、アロイル、アラルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アシル、アリール、置換ア リール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキ ル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ハロ アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキ ルスルフィニル、アリールチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ１５ジアルキルアミノ、水酸基、カルバモイル、Ｃ １−Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ２−Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモ イル、ニトロ及びＣ２−Ｃ１５ジアルキルスルファモイルからなる群から選ばれ る。 Ｘは−（ＣＨ２）ｑ−（式中、ｑは１−６である）−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ≡Ｃ−（ ＣＨ２）ｒ−、−（ＣＨ２）ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｒ−、▲数式、化学式 、表等があります▼ −（ＣＨ２）ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｒ−（式中、各ｒは独立して０−３であり、Ｙ はＯ又はＳである）又は Ｃ１−Ｃ６アルキル（Ｚは水素である）である。 Ｚは、アリール又はヘテロアリールで、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、Ｃ Ｆ３、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６ジアルコキシメチル、Ｃ１−Ｃ６アル キル、シアノ、Ｃ３−Ｃ１５ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ、カルボキ サミド、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、アリル、アラ ルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アロイル、アラルコキシ、Ｃ２−Ｃ６カル ボキシリックアシル、アシル、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリ ール、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル スルフィニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、アリールチオ、Ｃ１−Ｃ ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、水 酸基、カルバモイル、Ｃ１−Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ２−Ｃ６Ｎ，Ｎ −ジアルキルカルバモイル、ニトロ及びＣ２−Ｃ１５ジアルキルスルファモイル により置換しうる。 ＶはＮ又はＣＭである（式中、Ｍは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アル コキシ、水酸基、フルオロ、クロロ、ブロモであり、又は隣接する環内の炭素と の二重結合の一方を示す。 該化合物はシグマレセプターに関して、高結合活性を示す。
  7. ７．式中、ＶがＮであり、該化合物が式▲数式、化学式、表等があります▼ を有する請求項６の方法。
  8. ８．該化合物がＮ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−フエネチルピペ ラジン、Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−（４−フェニルブチル ）ピペラジン、Ｎ−（３−クロロフェニル）−４′−ベンジルピペラジン、Ｎ− （３−クロロフェニル）−Ｎ′−（３−フェニルプロピル）ピペラジン、Ｎ−（ ３−クロロフェニル）−Ｎ′−フェネチルピペラジン、Ｎ−フェニル−Ｎ′−（ ３−フェニルプロピル）ピペラジン、Ｎ−フェニル−Ｎ′−（３−フェニルブチ ル）ピペラジン、Ｎ−ナフチル−Ｎ′−（３−フェニルプロピル）−ピペラジン 、Ｎ−フェニル−Ｎ′−（３−ナフチルプロピル）ピペラジン、Ｎ−ナフチル− Ｎ′−プロピルピペラジン、Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ′−（３−フェニ ルプロピル）ピペラジン、Ｎ−ベンジル−Ｎ′−（４−フェニルブチル）ピペラ ジン、Ｎ−フェニル−Ｎ′−（４−フタルイミドブチル）ピペラジン及びＮ−フ ェニル−Ｎ′−（５−フタルイミドペンチル）ピペラジンからなる群から選ばれ る請求項７の方法。
  9. ９．式中、ＶがＣＭであり、該化合物が式▲数式、化学式、表等があります▼ を有する請求項６の方法。
  10. １０．該化合物がＮ−フェネチル−４−フェニルピペリジン、Ｎ−フェネチル− ４−フェニル−４−ヒドロキシピペリジン、Ｎ−フェニルプロピル−４−フェニ ルピペリジン、Ｎ−フェニルプロピル−４−フェニル−４−ヒドロキシピペリジ ン、Ｎ−フェニルベンチル−４−フェニルピペリジン、Ｎ−フェニルブチル−４ −フェニルピペリジン、Ｎ−（３−フェニルプロピル）−４−（４−クロロフェ ニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン及びＮ−（３−フェニルブチル ）−４−（４−クロロフェニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジンから なる群から選ばれる請求項９の方法。
  11. １１．精神分裂症及び他の精神病にかかっているヒトの処置方法であって、該ヒ トに治療有効量の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を投与することを含む。 式中、 ａは１−８である。 ｂは１−８である。 Ｒは水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。 Ｒ２は独立して水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６ アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６ジアルコキシメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ ３−Ｃ１５ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ、カルボキサミド、Ｃ１−Ｃ ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、アリル、アラルキル、Ｃ３−Ｃ ６シクロアルキル、アロイル、アラルコキシ、Ｃ２−Ｃ６カルボキシリックアシ ル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホ ニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニルか らなる群から選ばれる。 該化合物はσレセプターに関して、高結合活性を示す。
  12. １２．精神分裂症又は他の精神病にかかっているヒトの処置方法であって、該ヒ トに治療有効量の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を投与することを含む。 式中、 ａは１−８である。 ｂは１−８である。 Ｒは水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。 Ｒ２は独立して水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、ＣＦ３Ｃ１−Ｃ６ア ルコキシ、Ｃ２−Ｃ６ジアルコキシメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ３ −Ｃ１５ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ、カルボキサミド、Ｃ１−Ｃ６ ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、アリル、アラルキル、Ｃ３−Ｃ６ シクロアルキル、アロイル、アラルコキシ、Ｃ２−Ｃ６カルボキシリックアシル 、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６ ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルギルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニ ル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ １−Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、アリールチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ 、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、水酸基、カルバモイ ル、Ｃ１−Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ２−Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキルカ ルバモイル、ニトロ及びＣ２−Ｃ１５ジアルキルスルファモイルからなる群から 選ばれる。そして、 該化合物はσレセプターに関して、高結合活性を示す。
  13. １３．精神分裂症又は他の精神病にかかっているヒトの処置方法であって、該ヒ トに治療有効量の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する化合物を投与することを含む。 式中、 Ａｒは、アリール、ヘテロアリール、置換アリール又は置換ヘテロアリールであ って、置換基は、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アル コキシ、Ｃ２−Ｃ４ジアルコキシメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ３− Ｃ１５ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ、カルボキサミド、Ｃ１−Ｃ６ハ ロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、アリル、アラルキル、Ｃ３−Ｃ６シ クロアルキル、アロイル、アラルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アシル、アリール、置換ア リール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキ ル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ハロ アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキ ルスルフィニル、アリールチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ１５ジアルキルアミノ、水酸基、カルバモイル、Ｃ １−Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ２−Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモ イル、ニトロ及びＣ２−Ｃ１５ジアルキルスルファモイルからなる群から選ばれ る。 Ｘは−（ＣＨ２）ｑ−（式中、ｑは１−６である）−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ≡Ｃ−（ ＣＨ２）ｒ−、−（ＣＨ２）ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｒ−、▲数式、化学式 、表等があります▼ −（ＣＨ２）ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｒ−（式中、各ｒは独立して０−３であり、Ｙ はＯ又はＳである）又は Ｃ１−Ｃ６アルキルである。 Ｚは、水素、アリール又はヘテロアリールで、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨー ド、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６ジアルコキシメチル、Ｃ１−Ｃ ６アルキル、シアノ、Ｃ３−Ｃ１５ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ、カ ルボキサミド、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、アリル 、アラルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アロイル、アラルコキシ、Ｃ２−Ｃ ６カルボキシリックアシル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘ テロアリール、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ １−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルフイニル、アリールチオ、 Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ１５ ジアルキルアミノ、水酸基、カルバモイル、Ｃ１−Ｃ６Ｎ−アルキルカルボニル 、Ｃ２−Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、ニトロ及びＣ２−Ｃ１５ジア ルキルスルファモイルにより置換しうる。 該化合物は、σレセプターに関して、高結合活性を示す。
  14. １４．精神分裂症又は他の精神病にかかっているヒトの処置方法であって、該ヒ トに治療有効量の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する化合物を投与することを含む。 式中、 ＣｙはＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。 Ｒは水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。 Ｒ１は独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フルオロ、 クロロ、ブロモ、ヨード及び＝Ｏからなる群から選ばれる。 Ｘは−（ＣＨ２）ｑ−（式中、ｑは１−６である）−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ≡Ｃ−（ ＣＨ２）ｒ−（気中、ｒは０−３である）−（ＣＨ２）ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ ２）ｒ−、▲数式、化学式、表等があります▼ −（ＣＨ２）ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｒ−（式中、各ｒは独立して０−３であり、Ｙ はＯ又はＳである）又は Ｃ１−Ｃ６アルキル（Ｚは水素）であり、そして、Ｚは水素、アリール又はヘテ ロアリールであり、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６ア ルコキシ、Ｃ２−Ｃ６ジアルコキシメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ３ −Ｃ１５ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキサミド、Ｃ１−Ｃ６ハロアル キル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、アリル、アラルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロア ルキル、アロイル、アラルコキシ、Ｃ２−Ｃ６カルボキシリックアシル、アリー ル、置換アリール、ペテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシ クロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１ −Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６ ハロアルキルスルフィニル、アリールチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ 、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ１５ジアルキルアミノ、水酸基、カルバ モイル、Ｃ１−Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ２−Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキ ルカルバモイル、ニトロ及びＣ２−Ｃ１５ジアルキルスルファモイルにより置換 しうる。 該化合物はσレセプターに関して、高結合活性を示す。
  15. １５．精神分裂症又は他の精神病にかかっているヒトの処置方法であって、該ヒ トに治療有効量の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する化合物を投与することを含む。 式中、Ｘ１は−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｒ−（式中、各ｒは独立して ０−３である） −（ＣＨ２）ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｒ−、▲数式、化学式、表等がありま す▼ −（ＣＨ２）ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｒ−（式中、ＹはＯ又はＳである）又は Ｃ１−Ｃ６アルキル（Ｚは水素）である。 Ｒ２は独立して水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６ アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６ジアルコキシメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ ３−Ｃ１５ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ、カルボキサミド、Ｃ１−Ｃ ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、アリル、アラルキル、Ｃ３−Ｃ ６シクロアルキル、アロイル、アラルコキシ、Ｃ２−Ｃ６カルボキシリックアシ ル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホ ニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、 Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、アリールチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキ シ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、水酸基、カルバモ イル、Ｃ１−Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ２−Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキル カルバモイル、ニトロ及びＣ２−Ｃ１５ジアルキルスルファモイルからなる群か ら選ばれる。 ＶはＮ又はＣＭである（式中、Ｍは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アル コキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、水酸基又は隣接する 環内の炭素との二重結合の一方である）Ｘは−（ＣＨ２）ｑ−（式中、ｑは１− ６である）−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｒ−（式中、ｒは０−３である ）−（ＣＨ２）ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｒ−、▲数式、化学式、表等があり ます▼ −（ＣＨ２）ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｒ−（式中、各ｒは独立して０−３であり、Ｙ はＯ又はＳである）又は Ｃ１−Ｃ６アルキル（Ｚは水素）である。 Ｚは水素、アリール又はヘテロアリールで、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード 、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６ジアルコキシメチル、Ｃ１−Ｃ６ アルキル、シアノ、Ｃ３−Ｃ１５ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ、カル ボキサミド、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、アリル、 アラルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アロイル、アラルコキシ、Ｃ２−Ｃ６ カルボキシリックアシル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテ ロアリール、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１ −Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ア ルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、アリールチオ、Ｃ １−Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ１５ジ アルキルアミノ、水酸基、カルバモイル、Ｃ１−Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモイル 、Ｃ２−Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、ニトロ及びＣ２−Ｃ１５ジア ルキルスルファモイルにより置換しうる。 該化合物はσレセプターに関して、高結合活性を示す。
  16. １６．該化合物が製薬上許容しうる担体を含む医薬組成物の一部として投与され る、請求項１、２、４、６又は１１−１５のいずれか１つの方法。
  17. １７．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物。 式中、 Ｒは水素又はメチルである。 Ａｒは、アリール、ヘテロアリール、置換アリール又は置換ヘテロアリールであ り、置換基はクロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルコキ シ、Ｃ２−Ｃ６ジアルコキシメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ３−Ｃ１ ５ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ、カルボキシアミド、Ｃ１−Ｃ６ハロ アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、アリル、アラルキル、Ｃ３−Ｃ６シク ロアルキル、アロイル、アラルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アシル、アリール、置換アリ ール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル 、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ハロア ルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル スルフィニル、アリールチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６ アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ１５ジアルキルアミノ、水酸基、カルバモイル、Ｃ１ −Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ２−Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイ ル、ニトロ及びＣ２−Ｃ１５ジアルキルスルファモイルからなる群から選はれる 。 Ｒは水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。 Ｒ１は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フルオロ、クロロ、 ブロモ、ヨード及び＝Ｏからなる群から選ばれるか、Ｒ及びＲ１は一緒になって モルフォリノ環を形成する。 ｎは０−５である。 ｗは−（ＣＨ２）ｐ−又は−ＨＨ−であり、式中ｐは１−３である。 Ｘは−（ＣＨ２）ｑ−（式中、ｑは３−６である）−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ≡Ｃ−（ ＣＨ２）ｒ−、−（ＣＨ２）ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｒ−、▲数式、化学式 、表等があります▼又は−（ＣＨ２）ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｒ−（式中、各ｒは独 立して０−３であり、式中、ＹはＯ又はＳである）である。 Ｚは、アリール又はヘテロアリールであり、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード 、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６ジアルコキシメチル、Ｃ１−Ｃ６ アルキル、シアノ、Ｃ３−Ｃ１５ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ、カル ボキサミド、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、アリル、 アラルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アロイル、アラルコキシ、Ｃ２−Ｃ６ カルボキシリックアシル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテ ロアリール、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１ −Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ア ルキルスルフィエル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、アリールチオ、Ｃ １−Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ１５ジ アルキルアミノ、水酸基、カルバモイル、Ｃ１−Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモイル 、Ｃ２−Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、ニトロ及びＣ２−Ｃ１５ジア ルキルスルファモイルにより置換しうる。 該化合物はシグマレセプターに関して、高結合活性を示す。
  18. １８．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物。 （式中、 Ｒは、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒは、アリール、ヘテロアリール 、置換アリール又は置換ヘテロアリールであり、該置換基は、クロロ、フルオロ 、ブロモ、ヨード、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６ジアルコキシメ チル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ３−Ｃ１５ジアルキルアミノアルキル、 カルボキシ、カルボキサミド、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキ ルチオ、アリル、アラルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アロイル、アラルコ キシ、Ｃ２−Ｃ６アシル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテ ロアリール、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１ −Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ア ルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、アリールチオ、Ｃ １−Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ１５ジ アルキルアミノ、水酸基、カルバモイル、Ｃ１−Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモイル 、Ｃ２−Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、ニトロ及びＣ２−Ｃ１５ジア ルキルスルファモイルからなる群から選ばれる。 Ｒ１は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フルオロ、ブロモ、 クロロ、ヨード及び＝Ｏからなる群から選ばれる。 ｎは０−５である。 Ｘは−（ＣＨ２）ｑ−（式中、ｑは３−６である）−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ≡Ｃ−（ ＣＨ２）ｒ−、−（ＣＨ２）ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｒ−、▲数式、化学式 、表等があります▼又は−（ＣＨ２）ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｒ−（式中、各ｒは独 立して０−３であり、ＹはＯ又はＳである）である。 Ｚは、アリール又はヘテロアリールで、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、Ｃ Ｆ３、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６ジアルコキシメチル、Ｃ１−Ｃ６アル キル、シアノ、Ｃ３−Ｃ１５ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ、カルボキ サミド、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、アリル、アラ ルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アロイル、アラルコキシ、Ｃ２−Ｃ６カル ボキシリックアシル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロア リール、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルギル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキ ルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、アリールチオ、Ｃ１− Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ１５ジアル キルアミノ、水酸基、カルバモイル、Ｃ１−Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ ２−Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、ニトロ及びＣ２−Ｃ１５ジアルキ ルスルファモイルで置換しうる。 該化合物はシグマレセプターに関して、高結合活性を示す。
  19. １９．該化合物がＮ−フェニルプロピル−１−フェニル−イソプロピルアミン、 Ｎ−（２−フェノキシ）エチル−１−フェニルイソプロピルアミン、Ｎ−（３− フェニル−３−プロパノン−１−イル）−１−フェニルイソプロピルアミン、Ｎ −（４−フェニルブチル）−１−フェニルイソプロピルアミン、Ｎ−（３−（１ −ナフチル）プロピル）−１−フェニルイソプロピルアミン、Ｎ−（３−（２− ナフチル）プロピル）−１−フェニルイソプロピルアミン、Ｎ−（３−フェニル −２−プロピン−１−イル）−１−フェニル−イソプロピルアミン、Ｎ−（３− フェニルプロピル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）イソプロピルアミン、Ｎ −（３−フェニルプロピル）−１−（４−メトキシフェニル）イソプロピルアミ ン、Ｎ−（３−フェニルプロピル）−１−（３−ブロモフェニル）イソプロピル アミン、Ｎ−（３−フェニルプロピル）−１−（４−ブロモフェニル）イソプロ ピルアミン、Ｎ−（３−フェニルプロピル）−１−（３，４−ジクロロ−フェニ ル）イソプロピルアミン、Ｎ−（３−フェニルプロピル）−１−（４−ヨードフ ェニル）イソプロピル）アミン、Ｎ−（３−フェニルプロピル）−１−（３−ト リフルオロメチルフェニル）イソプロピルアミン、Ｎ−（３−フェニルプロピル ）−１−フェニルプロパン−１−オン−２−アミン、Ｎ，Ｎ−ジ（（３−フェニ ル）プロピル）アミンからなる群から選ばれる請求項１８の化合物。
  20. ２０．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物。 式中、 Ｒは、水素又はメチルである。 Ａｒは、アリール、ヘテロアリール、置換アリール又は置換ヘテロアリールであ り、置換基はクロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルコキ シ、Ｃ２−Ｃ６アルコキシメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ３−Ｃ１５ ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ、カルボキサミド、Ｃ１−Ｃ６ハロアル キル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、アリル、アラルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロア ルキル、アロイル、アラルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アシル、アリール、置換アリール 、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ １−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキ ルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスル フィニル、アリールチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アル キルアミノ、Ｃ２−Ｃ１５ジアルキルアミノ、水酸基、カルバモイル、Ｃ１−Ｃ ６Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ２−Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、 ニトロ及びＣ２−Ｃ１５ジアルキルスルファモイルからなる群から選ばれる。 Ｒ１は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フルオロ、クロロ、 ブロモ、ヨード及び＝Ｏからなる群から選ばれるか又はＲとＲ１は一緒になって モルフォリノ環を形成する。 ｎは１−３である。 ｐは１−３である。 Ｘは−（ＣＨ２）ｑ−（式中、ｑは１−６である）−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ≡Ｃ−（ ＣＨ２）ｒ−、−（ＣＨ２）ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｒ−、▲数式、化学式 、表等があります▼又は−（ＣＨ２）ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｒ−（式中、各ｒは独 立して０−１であり、ＹはＯ又はＳである）である。 Ｚはアリール又はヘテロアリールであり、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、 ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６ジアルコキシメチル、Ｃ１−Ｃ６ア ルキル、シアノ、Ｃ３−Ｃ１５ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ、カルボ キサミド、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、アリル、ア ラルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アロイル、アラルコキシ、Ｃ２−Ｃ６カ ルボキシリックアシル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロ アリール、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１− Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アル キルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、アリールチオ、Ｃ１ −Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ１５ジア ルキルアミノ、水酸基、カルバモイル、Ｃ１−Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモイル、 Ｃ２−Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、ニトロ及びＣ２−Ｃ１５ジアル キルスルファモイルにより置換しうる。 該化合物はシグマレセプターに関して、高結合活性を示す。
  21. ２１．該化合物がＮ−（２−インダン）−１−フェニルインプロピルアミン、Ｎ −（２−インダン）−３−フェニルプロピルアミン、Ｎ−（４，５−ベンゾシク ロヘブチル）−３−フェニルプロピルアミン、Ｎ−（４，５−ベンゾシクロヘブ チル）−１−フェニルイソプロピルアミン、Ｎ−（３，４−ベンゾシクロヘブチ ル）−１−フェニルイソプロピルアミン及びＮ−（３，４−ベンゾシクロヘブチ ル）−３−フェニルプロピルアミンからなる群から選はれる請求項２０の化合物 。
  22. ２２．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物。 式中、 Ｒ１は水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルコキ シ、Ｃ２−Ｃ６ジアルコキシメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ３−Ｃ１ ５ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ、カルボキサミド、Ｃ１−Ｃ６ハロア ルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、アリル、アラルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロ アルキル、アロイル、アラルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アシル、アリール、置換アリー ル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、 Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアル キルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルス ルフィニル、アリールチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６ア ルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ１５ジアルキルアミノ、水酸基、カルバモイル、Ｃ１− Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ２−Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル 、ニトロ及びＣ２−Ｃ１５ジアルキルスルファモイルよりなる群から選ばれる。 Ｘは−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｒ−、−（ＣＨ２）ｒ−ＣＨ＝ＣＨ− （ＣＨ２）ｒ−、▲数式、化学式、表等があります▼又は−（ＣＨ２）ｒ−Ｙ− （ＣＨ２）ｒ−（式中、各ｒは独立して０−３で、ＹはＯ又はＳである）である 。 ｕは水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２− Ｃ６ジアルコキシメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ３−Ｃ１５ジアルキ ルアミノアルキル、カルボキシ、カルボキサミド、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ １−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、アリル、アラルキル 、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アロイル、アラルコキシ、Ｃ２−Ｃ６カルボキシ リックアシル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール 、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アル キルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスル フィニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、アリールチオ、Ｃ１−Ｃ６ハ ロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、水酸基 、カルバモイル、Ｃ１−Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ２−Ｃ１５Ｎ，Ｎ− ジアルキルカルバモイル、ニトロ及びＣ２−Ｃ１５ジアルキルスルファモイルで ある。 ＶはＮ又はＣＭであり、式中、１Ｍは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ア ルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、水酸基又は隣接す る環内炭素との二重結合の一方である。 該化合物はシグマレセプターに関して、高結合活性を示す。
  23. ２３．ＶがＮであり、該化合物が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する請求項２２の化合物。
  24. ２４． Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ′−フェネチルピペラジン、Ｎ− （３−クロロフェニル）−Ｎ′−ベンジルピペラジン及びＮ−（３−クロロフェ ニル）−Ｎ′−フェネチルピペラジンからなる群から選ばれる化合物。
  25. ２５．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物。 式中、 Ｒ１は水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルコキ シ、Ｃ２−Ｃ６ジアルコキシメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ３−Ｃ１ ５ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ、カルボキサミド、Ｃ１−Ｃ６ハロア ルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、アリル、アラルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロ アルキル、アロイル、アラルエキシ、Ｃ２−Ｃ６アシル、アリール、置換アリー ル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、 Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアル キルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルス ルフィニル、アリールチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６ア ルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ１５ジアルキルアミノ、水酸基、カルバモイル、Ｃ１− Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ２−Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル 、ニトロ及びＣ２−Ｃ１５ジアルキルスルファモイルよりなる群から選ばれる。 Ｘは−（ＣＨ２）ｑ−（式中、ｑは１−６である）−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ≡Ｃ−（ ＣＨ２）ｒ−、−（ＣＨ２）ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｒ−、▲数式、化学式 、表等があります▼又は−（ＣＨ２）ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｒ−（式中、各ｒは独 立して０−３で、ＹはＯ又はＳである）である。 ｕは水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ 、Ｃ２−Ｃ６ジアルコキシメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ３−Ｃ１５ ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ、カルボキサミド、Ｃ１−Ｃ６ハロアル キル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、アリル、ア ラルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アロイル、アラルコキシ、Ｃ２−Ｃ６カ ルボキシリックアシル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロ アリール、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１− Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アル キルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、アリールチオ、Ｃ１ −Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジアルキルアミノ 、水酸基、カルバモイル、Ｃ１−Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ２−Ｃ１５ Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、ニトロ及びＣ２−Ｃ１５ジアルキルスルファ モイルである。 Ｍは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチ ル、水酸基又は隣接する環内炭素との二重結合の一方である。 該化合物はシグマレセプターに関して、高結合活性を示す。
  26. ２６．Ｎ−フェネチル−４−フェニルピペリジン、Ｎ−フェネチル−４−フェニ ル−４−ヒドロキシピペリジン、Ｎ−フェニルプロピル−４−フェニルピペリジ ン、Ｎ−フェニルプロピル−４−フェニル−４−ヒドロキシピペリジン、Ｎ−フ ェニルペンチル−４−フェニルピペリジン、Ｎ−フェニルブチル−４−フェニル ピペリジン、Ｎ−（３−フェニルプロピル）−４−（４−クロロフェニル）−１ ，２，５，６−テトラヒドロビリジン及びＮ−（３−フェニルブチル）−４−（ ４−クロロフェニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジンからなる群から 選はれる請求項２５の化合物。
  27. ２７．Ｎ−（２−フェネチル）−Ｎ−メチル−１−フェニルイソプロピルアミン 、Ｎ−（２−（１−ナフチル）エチル）−１−フェニルイソプロピルアミン、Ｎ −（２−（１−ナフチル）プロピル）−１−フェニルイソプロピルアミン、Ｎ− （２−（２−ナフチル）エチル）−１−フェニルイソプロピルアミン及びＮ−（ ２−（２−ナフチル）プロピル）−１−フェニルイソプロピルアミンからなる群 から選ばれる化合物。
  28. ２８．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物。 式中、 ａは１−８である。 ｂは１−８である。 Ｒは水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。 Ｒ２は独立して水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６ アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６ジアルコキシメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ ３−Ｃ１５ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ、カルボキサミド、Ｃ１−Ｃ ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、アリル、アラルキル、Ｃ３−Ｃ ６シクロアルキル、アロイル、アラルコキシ、Ｃ２−Ｃ６カルボキシリックアシ ル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホ ニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、 Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、アリールチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキ シ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、水酸基、カルバモ イル、Ｃ１−Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ２−Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキル カルバモイル、ニトロ及びＣ２−Ｃ１５ジアルキルスルファモイルからなる群か ら選ばれる。 該化合物はσレセプターに関して、高結合活性を示す。
  29. ２９．Ｎ−（４−フェニルブチル）フェネチルアミン、Ｎ−（４−フェニルブチ ル）−３−フェニルプロピルアミン、Ｎ−（４−フェニルブチル）−４−フェニ ルブチルアミン、Ｎ−（４−フェニルブチル）ベンジルアミン、Ｎ−（４−フェ ニルブチル）−５−フェニルベンチルアミン、Ｎ−（５−フェニルペンチル）ベ ンジルアミン、Ｎ−（３−フェニルプロピル）フェネチルアミン、Ｎ−（５−フ ェニルベンチン）フェネチルアミン、Ｎ−（７−フェニルヘプチル）ベンジルア ミン、Ｎ−（７−フェニルヘプチル）フェネチルアミン、Ｎ−メチル−Ｎ−（２ −フェネチル）−１−フェニルイソプロピルアミン、Ｎ−メチル−Ｎ−（５−フ ェニルペンチル）−１−フェニルイソプロピルアミン及びＮ−メチル−Ｎ−（３ −フェニルプロピル）−１−（４−プロピルフェニル）イソプロピルアミンから なる群から選ばれる請求項２８の化合物。
  30. ３０．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物。 式中、 ａは１−８である、 ｂは１−８である、 Ｒは水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｒ２は独立して水素、クロロ、フルオ ロ、ブロモ、ヨード、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６ジアルコキシ メチル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ３−Ｃ１５ジアルキルアミノアルキル 、カルボキシ、カルボキサミド、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアル キルチオ、アリル、アラルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アロイル、アラル コキシ、Ｃ２−Ｃ６カルボキシリックアシル、アリール、置換アリール、ヘテロ アリール、置換ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホ ニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルフィニル 、アリールチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミ ノ、ジアルキルアミノ、水酸基、カルバモイル、Ｃ１−Ｃ６Ｎ−アルキルカルバ モイル、Ｃ２−Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、ニトロ及びＣ２−Ｃ１ ５ジアルキルスルファモイルからなる群から選ばれる。そして、 該化合物はσレセプターに関して、高結合を示す。
  31. ３１．Ｎ−（３−フェニルプロピル）−２−ナフチルエチルアミン及びＮ−メチ ル−Ｎ−３−（２−ナフチル）プロピル−１−フェニルイソプロピルアミンから なる群から選ばれる請求項３０の化合物。
  32. ３２．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する化合物。 式中、 Ａｒは、アリール、ヘテロアリール、置換アリール又は置換ヘテロアリールであ って、置換基は、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ４アル コキシ、Ｃ２−Ｃ４ジアルコキシメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ３− Ｃ１５ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ、カルボキサミド、Ｃ１−Ｃ４ハ ロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、アリル、アラルキル、Ｃ３−Ｃ４シ クロアルキル、アロイル、アラルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アシル、アリール、置換ア リール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキ ル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ハロ アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキ ルスルフィニル、アリールチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ１５ジアルキルアミノ、水酸基、カルバモイル、Ｃ １−Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ２−Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモ イル、ニトロ及びＣ２−Ｃ１５ジアルキルスルファモイルからなる群から選ばれ る。 Ｘは−（ＣＨ２）ｑ−（式中、ｑは１−６である）−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ≡Ｃ−（ ＣＨ２）ｒ−、−（ＣＨ２）ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｒ−、▲数式、化学式 、表等があります▼ −（ＣＨ２）ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｒ−（式中、各ｒは独立して０−３であり、Ｙ はＯ又はＳである）又は Ｃｔ−Ｃ６アルキルである。 Ｚは、水素、アリール又はヘテロアリールで、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨー ド、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６ジアルコキシメチル、Ｃ１−Ｃ ６アルキル、シアノ、Ｃ３−Ｃ１５ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ、カ ルボキサミド、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、アリル 、アラルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アロイル、アラルコキシ、Ｃ２−Ｃ ６カルボキシリックアシル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘ テロアリール、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ １−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、アリールチオ、 Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ１５ ジアルキルアミノ、水酸基、カルバモイル、Ｃ１−Ｃ６Ｎ−アルキルカルボニル 、Ｃ２−Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、ニトロ及びＣ２−Ｃ１５ジア ルキルスルファモイルにより置換しうる。 該化合物は、σレセプターに関して、高結合活性を示す。
  33. ３３．Ｎ−ベンジル−２−フェニルモルフォリン、Ｎ−フェネチル−２−フェニ ルモルフォリン及びＮ−（３−フェニルプロピル）モルフォリンからなる群から 選ばれる化合物。
  34. ３４．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物。 式中、 ｎは０−５である。 ＣｙはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、Ｒ１は独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アル キル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード及び＝Ｏから なる群から選ばれる。 Ｒは水素又はＣ１−Ｃ６アルキルである。 Ｘは−（ＣＨ２）ｑ−（式中、ｑは１−６である）−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ≡Ｃ−（ ＣＨ２）ｒ−（式中、ｒは０−３である）−（ＣＨ２）ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ ２）ｒ−、▲数式、化学式、表等があります▼ −（ＣＨ２）ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｒ−（式中、各ｒは独立して０−３であり、Ｙ はＯ又はＳである）又は Ｃ１−Ｃ６アルキル（Ｚは水素）である。そして、Ｚは水素、アリール又はヘテ ロアリールであり、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６ア ルコキシ、Ｃ２−Ｃ６ジアルゴキシメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ３ −Ｃ１５ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキサミド、Ｃ１−Ｃ６ハロアル キル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、アリル、アラルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロア ルキル、アロイル、アラルコキシ、Ｃ２−Ｃ６カルボキシリックアシル、アリー ル、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシ クロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１ −Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６ ハロアルキルスルフィニル、アリールチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ 、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ１５ジアルキルアミノ、水酸基、カルバ モイル、Ｃ１−Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ２−Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキ ルカルバモイル、ニトロ及びＣ２−Ｃ１５ジアルキルスルファモイルにより置換 しうる。
  35. ３５．Ｎ−（３−シクロヘキシルプロピル）−３−フェニルプロピルアミン、Ｎ −シクロヘキシルメチル−３−フェニルプロピルアミン及びＮ−（５−シクロヘ キシルペンチル）ベンジルアミンからなる群から選ばれる請求項３４の化合物。
  36. ３６．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物。 式中、Ｘ１は−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｒ−（式中、各ｒは独立して ０−３である） −（ＣＨ２）ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｒ−、▲数式、化学式、表等がありま す▼ −（ＣＨ２）ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｒ−（式中、ＹはＯ又はＳである）又は Ｃ１−Ｃ６アルキル（Ｚは水素）である。 Ｒ２は独立して水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６ アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６ジアルコキシメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ ３−Ｃ１５ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ、カルボキサミド、Ｃ１−Ｃ ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、アリル、アラルキル、Ｃ３−Ｃ ６シクロアルキル、アロイル、アラルコキシ、Ｃ２−Ｃ６カルボキシリックアシ ル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホ ニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、 Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、アリールチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキ シ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、水酸基、カルバモ イル、Ｃ１−Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ２−Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキル カルバモイル、ニトロ及びＣ２−Ｃ１５ジアルキルスルファモイルからなる群か ら選ばれる。 ＶはＮ又はＣＭである（式中、Ｍは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アル コキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、水酸基又は隣接する 環内の炭素との二重結合の一方である）Ｘは−（ＣＨ２）ｑ−（式中、ｑは１− ６である）−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｒ−（式中、各ｒは独立して０ −３である） −（ＣＨ２）ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｒ−、▲数式、化学式、表等がありま す▼ −（ＣＨ２）ｒ−Ｙ−（ＣＨ２）ｒ−（式中、各ｒは独立して０−３であり、Ｙ はＯ又はＳである）又は Ｃ１−Ｃ６アルキル（Ｚは水素）である。 Ｚは水素、アリール又はヘテロアリールで、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード 、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６ジアルコキシメチル、Ｃ１−Ｃ６ アルキル、シアノ、Ｃ３−Ｃ１５ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ、カル ボキサミド、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、アリル、 アラルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロヘキシル、アロイル、アラルコキシ、Ｃ２−Ｃ６ カルボキシリックアシル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテ ロアリール、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１ −Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６ア ルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、アリールチオ、Ｃ １−Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ１５ジ アルキルアミノ、水酸基、カルバモイル、Ｃ１−Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモイル 、Ｃ２−Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、ニトロ及びＣ２−Ｃ１５ジア ルキルスルファモイルにより置換しうる。
  37. ３７．治療有効量の請求項１７、１８、２０、２２、２３、２５、２８、３０、 ３２、３４又は３６のいずれか一つの化合物及び製薬上許容しうる担体を含む医 療組成物。
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