RU2015104342A - Ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов - Google Patents

Ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов Download PDF

Info

Publication number
RU2015104342A
RU2015104342A RU2015104342A RU2015104342A RU2015104342A RU 2015104342 A RU2015104342 A RU 2015104342A RU 2015104342 A RU2015104342 A RU 2015104342A RU 2015104342 A RU2015104342 A RU 2015104342A RU 2015104342 A RU2015104342 A RU 2015104342A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
optionally substituted
compound according
fgfr
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2015104342A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2679130C2 (ru
Inventor
Нил Мл. БИФАЛКО
Наташа БРОЙМАНС
Брайан Л. ХОДАУС
Джозеф Л. Ким
Чандрасекхар В. МИДУТУРУ
Стивен Марк Венгловски
Original Assignee
Блюпринт Медсинс Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Блюпринт Медсинс Корпорейшн filed Critical Блюпринт Медсинс Корпорейшн
Publication of RU2015104342A publication Critical patent/RU2015104342A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2679130C2 publication Critical patent/RU2679130C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/71—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/84—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
    • C07D475/02—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4
    • C07D475/04—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4 with a nitrogen atom directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы 1 или его фармацевтически приемлемая сольгде головная часть представляет собой фрагмент, способный образовывать ковалентную связь с нуклеофилом;кольцо А представляет собой 3-8-членную арильную, гетероарильную, гетероциклическую или алициклическую группу;X представляет собой СН или N;Y представляет собой СН или N-R, где Rпредставляет собой H или Cалкил;L представляет собой -[C(R)(R)]-, где каждый из Rи Rнезависимо представляет собой H или Cалкил, где q равен 0-4;каждый из R-Rнезависимо представляет собой галоген, циано, необязательно замещенный Cалкокси, гидрокси, оксо, амино, амидо, алкилмочевину, необязательно замещенный Салкил, необязательно замещенный Cгетероциклил;и m равен 0-3; n равен 0-4; и р равен 0-2.2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что X представляет собой N, и Y представляет собой СН.3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что А представляет собой фенил.4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что два Rпредставляют собой хлор, и два Rпредставляют собой метокси.5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Rпредставляет собой метил.6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что q равен 0.7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что головная часть представляет собой8. Соединение формулы II или его фармацевтически приемлемая соль:где головная часть представляет собой фрагмент, способный образовывать ковалентную связь с нуклеофилом;W представляет собой С или N;Z представляет собой СН или N;Y представляет собой СН или N-R, где Rпредставляет собой Н или Салкил;Rпредставляет собой Н или Салкил;каждый из Rи Rнезависимо представляет собой галоген, циано, необязательно замещенный Салкокси, гидрокси, амино, амидо, необязательно замещенную алкилмочевину, необязательно замещенный Cалкил, необязательно

Claims (80)

1. Соединение формулы 1 или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000001
где головная часть представляет собой фрагмент, способный образовывать ковалентную связь с нуклеофилом;
кольцо А представляет собой 3-8-членную арильную, гетероарильную, гетероциклическую или алициклическую группу;
X представляет собой СН или N;
Y представляет собой СН или N-R4, где R4 представляет собой H или C1-6 алкил;
L представляет собой -[C(R5)(R6)]q-, где каждый из R5 и R6 независимо представляет собой H или C1-6 алкил, где q равен 0-4;
каждый из R1-R3 независимо представляет собой галоген, циано, необязательно замещенный C1-6 алкокси, гидрокси, оксо, амино, амидо, алкилмочевину, необязательно замещенный С1-6 алкил, необязательно замещенный C1-6 гетероциклил;
и m равен 0-3; n равен 0-4; и р равен 0-2.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что X представляет собой N, и Y представляет собой СН.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что А представляет собой фенил.
4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что два R2 представляют собой хлор, и два R2 представляют собой метокси.
5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой метил.
6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что q равен 0.
7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что головная часть представляет собой
Figure 00000002
8. Соединение формулы II или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000003
где головная часть представляет собой фрагмент, способный образовывать ковалентную связь с нуклеофилом;
W представляет собой С или N;
Z представляет собой СН или N;
Y представляет собой СН или N-R4, где R4 представляет собой Н или С1-6 алкил;
R1 представляет собой Н или С1-6 алкил;
каждый из R2 и R3 независимо представляет собой галоген, циано, необязательно замещенный С1-6 алкокси, гидрокси, амино, амидо, необязательно замещенную алкилмочевину, необязательно замещенный C1-6 алкил, необязательно замещенный C1-6 гетероциклил;
n равен 0-4;
и p равен 0-2.
9. Соединение по п. 8, отличающееся тем, что R2 представляет собой галоген или метокси.
10. Соединение по п. 8, отличающееся тем, что n равен 4.
11. Соединение по п. 8, отличающееся тем, что Y представляет собой N-R4, где R4 представляет собой метил.
12. Соединение по п. 8, отличающееся тем, что R1 представляет собой метил.
13. Соединение формулы III или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000004
где головная часть представляет собой фрагмент, способный образовывать ковалентную связь с нуклеофилом;
R1 представляет собой Н или необязательно замещенный C1-6 алкил, включая диалкиламиноалкил;
каждый из R2 и R3 независимо представляет собой галоген, циано, необязательно замещенный C1-6 алкокси, гидрокси, амино, амидо, необязательно замещенную алкилмочевину, необязательно замещенный C1-6 алкил, необязательно замещенный C1-6 гетероциклил;
n равен 0-4; и р равен 0-2.
14. Соединение по п. 13, отличающееся тем, что каждый R2 независимо представляет собой галоген или метокси.
15. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что n равен 2.
16. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что n равен 4.
17. Соединение по п. 13, отличающееся тем, что R1 представляет собой метил.
18. Соединение по п. 13, отличающееся тем, что R1 представляет собой диэтиламинобутил.
19. Соединение формулы IV или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000005
где головная часть представляет собой фрагмент, способный образовывать ковалентную связь с нуклеофилом; R1 представляет собой Н или необязательно замещенный C1-6 алкил;
каждый из R2 и R3 независимо представляет собой галоген, циано, необязательно замещенный C1-6 алкокси, гидрокси, амино, амидо, необязательно замещенную алкилмочевину, необязательно замещенный C1-6 алкил, необязательно замещенный C1-6 гетероциклил;
n равен 0-4; и р равен 0-2.
20. Соединение по п. 19, отличающееся тем, что R2 представляет собой галоген или метокси.
21. Соединение по п. 19, отличающееся тем, что n равен 2.
22. Соединение по п. 19, отличающееся тем, что n равен 4.
23. Соединение по п. 19, отличающееся тем, что R1 представляет собой метил.
24. Соединение формулы V или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000006
где головная часть представляет собой фрагмент, способный образовывать ковалентную связь с нуклеофилом;
каждый из R1-R3 независимо представляет собой галоген, циано, необязательно замещенный С1-6 алкокси, гидрокси, амино, амидо, необязательно замещенную алкилмочевину, необязательно замещенный С1-6 алкил, необязательно замещенный C1-6 гетероциклил, необязательно замещенный С1-6 гетероциклиламидо;
m равен 0-3; n равен 0-4; и р равен 0-2.
25. Соединение формулы VI или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000007
где головная часть представляет собой фрагмент, способный образовывать ковалентную связь с нуклеофилом;
L представляет собой арил, гетероарил или -[C(R5)(R6)]q-, где каждый из R5 и R6 независимо представляет собой Н или C1-6 алкил; и q равен 0-4;
каждый из R1 независимо представляет собой галоген, циано, необязательно замещенный С1-6 алкокси, гидрокси, оксо, амино, амидо, необязательно замещенную алкилмочевину, необязательно замещенный C1-6 алкил, необязательно замещенный гетероциклил; и m равен 0-3.
26. Соединение по п. 25, отличающееся тем, что L представляет собой алкилен.
27. Соединение по п. 25, отличающееся тем, что L представляет собой фенил.
28. Соединение по п. 25, отличающееся тем, что R1 представляет собой трифторэтилмочевину.
29. Соединение формулы VII или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000008
где головная часть представляет собой фрагмент, способный образовывать ковалентную связь с нуклеофилом;
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой галоген, циано, необязательно замещенный C1-6 алкокси, гидрокси, оксо, амино, амидо, необязательно замещенный алкилсульфонамидо, необязательно замещенную алкилмочевину, необязательно замещенный С1-6 алкил, необязательно замещенный C1-6 гетероциклил;
m равен 0-3; и n равен 0-4.
30. Соединение формулы VIII или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000009
где головная часть представляет собой фрагмент, способный образовывать ковалентную связь с нуклеофилом;
кольцо А представляет собой 3-8-членную арильную, гетероарильную, гетероциклическую или алициклическую группу;
W представляет собой С или N;
каждый из X и Z независимо представляет собой СН или N; Y представляет собой СН или N-R4, где R4 представляет собой Н или C1-6 алкил;
L представляет собой -[C(R5)(R6)]q-, где каждый из R5 и R6 независимо представляет собой Н или C1-6 алкил, и q равен 0-4;
каждый из R1-R3 независимо представляет собой галоген, циано, необязательно замещенный C1-6 алкокси, гидрокси, оксо, амино, амидо, алкилмочевину, необязательно замещенный С1-6 алкил, необязательно замещенный С1-6 гетероциклил; m равен 0-3; n равен 0-4; и р равен 0-2.
31. Соединение формулы IX или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000010
где головная часть представляет собой фрагмент, способный образовывать ковалентную связь с нуклеофилом;
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой галоген, циано, необязательно замещенный C1-6 алкокси, гидрокси, оксо, амино, амидо, необязательно замещенную алкилмочевину, необязательно замещенный C1-6 алкил, необязательно замещенный гетероциклил; m равен 0-3; и n равен 0-4.
32. Соединение по любому одному из пп. 1, 8, 13, 19, 24, 25, 29, 30 и 31, отличающееся тем, что головная часть выбрана из группы, состоящей из
Figure 00000011
где X представляет собой галоген или трифлат; и каждый из Ra, Rb и Rc независимо представляет собой Н, замещенный или незамещенный C1-4 алкил, замещенный или незамещенный C1-4 циклоалкил или циано.
33. Соединение по п. 32, отличающееся тем, что головная часть представляет собой
Figure 00000012
34. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
и
Figure 00000016
или его фармацевтически приемлемая соль.
35. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому из пп. 1-34.
36. Соединение по любому одному из пп. 1, 8, 13, 19, 24, 25, 29, 30, 31 и 34, отличающееся тем, что указанное соединение при измерении в биохимическом анализе ингибирует активность FGFR-4 более эффективно, чем оно ингибирует активность FGFR-1.
37. Ковалентный ингибитор FGFR-4.
38. Ингибитор по п. 37, отличающийся тем, что указанный ингибитор содержит головную часть.
39. Соединение, которое при измерении в биохимическом анализе ингибирует активность FGFR-4 более эффективно, чем оно ингибирует активность FGFR-1, при этом указанное соединение имеет молекулярную массу менее 1500 Да.
40. Соединение по п. 39, отличающееся тем, что, при измерении в биохимическом анализе указанное соединение ингибирует активность FGFR-4 по меньшей мере в 10 раз более эффективно, чем оно ингибирует активность FGFR-1.
41. Соединение по п. 39, отличающееся тем, что при измерении в биохимическом анализе указанное соединение ингибирует активность FGFR-4 по меньшей мере в 50 раз более эффективно, чем оно ингибирует активность FGFR-1.
42. Соединение по п. 39, отличающееся тем, что при измерении в биохимическом анализе указанное соединение ингибирует активность FGFR-4 по меньшей мере в 100 раз более эффективно, чем оно ингибирует активность FGFR-1.
43. Соединение по п. 39, отличающееся тем, что при измерении в биохимическом анализе указанное соединение ингибирует активность FGFR-4 по меньшей мере в 200 раз более эффективно, чем оно ингибирует активность FGFR-1.
44. Соединение по п. 39, отличающееся тем, что при измерении в биохимическом анализе указанное соединение ингибирует активность FGFR-4 по меньшей мере в 500 раз более эффективно, чем оно ингибирует активность FGFR-1.
45. Соединение по любому из пп. 39-44, отличающееся тем, что это соединение имеет головную часть.
46. Соединение по п. 45, отличающееся тем, что указанное соединение способно образовывать ковалентную связь с FGFR-4.
47. Ингибированный белок FGFR-4, содержащий ингибитор, имеющий ковалентную связь с цистеиновым остатком FGFR-4.
48. Ингибированный белок по п. 47, отличающийся тем, что указанная ковалентная связь находится между частью фрагмента головной части ингибитора и частью цистеинового остатка FGFR-4.
49. Ингибированный белок по п. 48, отличающийся тем, что головная часть представляет собой
Figure 00000017
50. Ингибированный белок по любому из пп. 47-49, отличающийся тем, что ингибитор имеет ковалентную связь с 552 цистеиновым остатком FGFR-4.
51. Способ лечения состояния, опосредованного FGFR-4, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-34, 36 или 39-46.
52. Способ лечения состояния, характеризующегося сверхэкспрессией FGFR-4, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-34, 36 или 39-46.
53. Способ лечения состояния, характеризующегося амплифицированным FGF-19, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-34, 36 или 39-46.
54. Способ лечения гепатоцеллюлярной карциномы, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-34, 36 или 39-46.
55. Способ лечения рака молочной железы, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-34, 36 или 39-46.
56. Способ лечения рака яичников, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-34, 36 или 39-46.
57. Способ лечения рака легких, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-34, 36 или 39-46.
58. Способ лечения рака печени, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-34, 36 или 39-46.
59. Способ лечения саркомы, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-34, 36 или 39-46.
60. Способ лечения гиперлипидемии, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-34, 36 или 39-46.
61. Соединение по любому одному из пп. 1, 8, 13, 19, 24, 25, 29, 30, 31, 34 и 39 для применения в способе лечения состояния, опосредованного FGFR-4.
62. Соединение по любому одному из пп. 1, 8, 13,19, 24, 25, 29, 30, 31, 34 и 39 для применения в способе лечения состояния, характеризующегося сверхэкспрессией FGFR-4.
63. Соединение по любому одному из пп. 1, 8, 13, 19, 24, 25, 29, 30, 31, 34 и 39 для применения в способе лечения состояния, характеризующегося амплифицированным FGF-19.
64. Соединение по любому одному из пп. 1, 8, 13, 19, 24, 25, 29, 30, 31, 34 и 39 для применения в способе лечения гепатоцеллюлярной карциномы.
65. Соединение по любому одному из пп. 1, 8,13,19, 24, 25, 29, 30, 31, 34 и 39 для применения в способе лечения рака молочной железы.
66. Соединение по любому одному из пп. 1, 8, 13, 19, 24, 25, 29, 30, 31, 34 и 39 для применения в способе лечения рака яичников.
67. Соединение по любому одному из пп. 1, 8, 13, 19, 24, 25, 29, 30, 31, 34 и 39 для применения в способе лечения рака легких.
68. Соединение по любому одному из пп. 1, 8, 13, 19, 24, 25, 29, 30, 31, 34 и 39 для применения в способе лечения рака печени.
69. Соединение по любому одному из пп. 1, 8, 13, 19, 24, 25, 29, 30, 31, 34 и 39 для применения в способе лечения саркомы.
70. Соединение по любому одному из пп. 1, 8, 13, 19, 24, 25, 29, 30, 31, 34 и 39 для применения в способе лечения гиперлипидемии.
71. Применение соединения по любому из пп. 1-34, 36 или 39-46 для производства лекарственного средства для лечения состояния, опосредованного FGFR-4.
72. Применение соединения по любому из пп. 1-34, 36 или 39-46 для производства лекарственного средства для лечения состояния, характеризующегося сверхэкспрессией FGFR-4.
73. Применение соединения по любому из пп. 1-34, 36 или 39-46 для производства лекарственного средства для лечения состояния, характеризующегося амплифицированным FGF-19.
74. Применение соединения по любому из пп. 1-34, 36 или 39-46 для производства лекарственного средства для лечения гепатоцеллюлярной карциномы.
75. Применение соединения по любому из пп. 1-34, 36 или 39-46 для производства лекарственного средства для лечения рака молочной железы.
76. Применение соединения по любому из пп. 1-34, 36 или 39-46 для производства лекарственного средства для лечения рака яичников.
77. Применение соединения по любому из пп. 1-34, 36 или 39-46 для производства лекарственного средства для лечения рака легких.
78. Применение соединения по любому из пп. 1-34, 36 или 39-46 для производства лекарственного средства для лечения саркомы.
79. Применение соединения по любому из пп. 1-34, 36 или 39-46 для производства лекарственного средства для лечения рака печени.
80. Применение соединения по любому из пп. 1-34, 36 или 39-46 для производства лекарственного средства для лечения гиперлипидемии.
RU2015104342A 2012-07-11 2013-07-11 Ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов RU2679130C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261670379P 2012-07-11 2012-07-11
US61/670,379 2012-07-11
US201261746666P 2012-12-28 2012-12-28
US61/746,666 2012-12-28
PCT/US2013/050106 WO2014011900A2 (en) 2012-07-11 2013-07-11 Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019102203A Division RU2019102203A (ru) 2012-07-11 2013-07-11 Ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015104342A true RU2015104342A (ru) 2016-08-27
RU2679130C2 RU2679130C2 (ru) 2019-02-06

Family

ID=48874535

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019102203A RU2019102203A (ru) 2012-07-11 2013-07-11 Ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов
RU2015104342A RU2679130C2 (ru) 2012-07-11 2013-07-11 Ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019102203A RU2019102203A (ru) 2012-07-11 2013-07-11 Ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов

Country Status (26)

Country Link
US (6) US8802697B2 (ru)
EP (1) EP2872491B1 (ru)
JP (1) JP6104377B2 (ru)
KR (2) KR20200117067A (ru)
CN (2) CN104540809B (ru)
AU (2) AU2013290074A1 (ru)
BR (1) BR112015000653A2 (ru)
CA (1) CA2878412A1 (ru)
CY (1) CY1124414T1 (ru)
DK (1) DK2872491T3 (ru)
ES (1) ES2916220T3 (ru)
HK (1) HK1206023A1 (ru)
HR (1) HRP20211218T1 (ru)
HU (1) HUE055502T2 (ru)
IL (1) IL236611A (ru)
LT (1) LT2872491T (ru)
MX (1) MX369472B (ru)
NZ (1) NZ703495A (ru)
PL (1) PL2872491T3 (ru)
PT (1) PT2872491T (ru)
RS (1) RS62233B1 (ru)
RU (2) RU2019102203A (ru)
SG (1) SG11201500125QA (ru)
SI (1) SI2872491T1 (ru)
WO (1) WO2014011900A2 (ru)
ZA (1) ZA201500215B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10196436B2 (en) 2012-07-11 2019-02-05 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor
US10221154B2 (en) 2013-10-25 2019-03-05 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor

Families Citing this family (172)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
WO2012088266A2 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of fgfr3
KR102077721B1 (ko) 2011-07-01 2020-02-14 엔지엠 바이오파마슈티컬스, 아이엔씨. 대사성 장애 및 질환의 치료를 위한 조성물, 용도 및 방법
CN107652289B (zh) 2012-06-13 2020-07-21 因塞特控股公司 作为fgfr抑制剂的取代的三环化合物
WO2014026125A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Incyte Corporation Pyrazine derivatives as fgfr inhibitors
US9290557B2 (en) 2012-11-28 2016-03-22 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Compositions comprising variants and fusions of FGF19 polypeptides
EP3798228A1 (en) 2012-11-28 2021-03-31 NGM Biopharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of metabolic disorders and diseases
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
US9273107B2 (en) 2012-12-27 2016-03-01 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Uses and methods for modulating bile acid homeostasis and treatment of bile acid disorders and diseases
ES2915851T3 (es) 2012-12-27 2022-06-27 Ngm Biopharmaceuticals Inc Péptidos quiméricos de FGF19 para usar en el tratamiento de trastornos de ácidos biliares
AR094812A1 (es) 2013-02-20 2015-08-26 Eisai R&D Man Co Ltd Derivado de piridina monocíclico como inhibidor del fgfr
US9227978B2 (en) 2013-03-15 2016-01-05 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of Kras G12C
EA036160B1 (ru) 2013-03-15 2020-10-08 Селджен Кар Ллс Гетероарильные соединения и их применение
KR102350704B1 (ko) * 2013-03-15 2022-01-13 셀젠 카르 엘엘씨 헤테로아릴 화합물 및 이의 용도
US9499522B2 (en) 2013-03-15 2016-11-22 Blueprint Medicines Corporation Compositions useful for treating disorders related to kit
AR095464A1 (es) 2013-03-15 2015-10-21 Celgene Avilomics Res Inc Compuestos de heteroarilo y usos de los mismos
JP6449244B2 (ja) 2013-04-19 2019-01-09 インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｆｇｆｒ抑制剤としての二環式複素環
AU2014287209B2 (en) * 2013-07-09 2019-01-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Kinase inhibitors for the treatment of disease
RU2718876C2 (ru) 2013-08-23 2020-04-15 Ньюфарма, Инк. Некоторые химические соединения, композиции и способы
TWI659021B (zh) 2013-10-10 2019-05-11 亞瑞克西斯製藥公司 Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ之抑制劑
AU2014337314B2 (en) 2013-10-17 2018-12-13 Blueprint Medicines Corporation Compositions useful for treating disorders related to KIT
JO3515B1 (ar) 2013-10-18 2020-07-05 Eisai R&D Man Co Ltd مثبطات fgfr4 بيريميدين
BR112016008276B1 (pt) 2013-10-25 2021-03-02 Novartis Ag derivados bicíclicos de piridila fundidos ao anel, seus usos e seu intermediário, e composição farmacêutica
CA2927592C (en) 2013-10-28 2020-08-18 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Fgf-19 variants for treating a fgf-19 dependent cancer or tumor
WO2015108992A1 (en) * 2014-01-15 2015-07-23 Blueprint Medicines Corporation Heterobicyclic compounds and their use as fgfr4 receptor inhibitors
ES2819867T3 (es) 2014-01-20 2021-04-19 Cleave Biosciences Inc Pirimidinas condensadas como inhibidores del complejo p97
EP3097122B9 (en) 2014-01-24 2020-11-11 NGM Biopharmaceuticals, Inc. Antibodies binding beta klotho domain 2 and methods of use thereof
JP6553629B2 (ja) 2014-02-07 2019-07-31 プリンシピア バイオファーマ インコーポレイテッド 線維芽細胞増殖因子受容体阻害剤としてのキノロン誘導体
US9932329B2 (en) 2014-03-03 2018-04-03 Principia Biopharma, Inc. Benzimidazole derivatives as RLK and ITK inhibitors
WO2015183890A2 (en) 2014-05-28 2015-12-03 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of metabolic disorders and diseases
US10456449B2 (en) 2014-06-16 2019-10-29 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Methods and uses for modulating bile acid homeostasis and treatment of bile acid disorders and diseases
CN105017227B (zh) * 2014-07-08 2018-03-09 四川百利药业有限责任公司 N‑(1h‑吡唑‑5‑基)喹唑啉‑4‑胺类化合物
JP5925978B1 (ja) 2014-08-18 2016-05-25 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 単環ピリジン誘導体の塩およびその結晶
JO3556B1 (ar) 2014-09-18 2020-07-05 Araxes Pharma Llc علاجات مدمجة لمعالجة السرطان
JP6585167B2 (ja) 2014-10-03 2019-10-02 ノバルティス アーゲー Ｆｇｆｒ４阻害剤としての縮環二環式ピリジル誘導体の使用
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
IL251834B2 (en) 2014-10-23 2023-09-01 Ngm Biopharmaceuticals Inc Pharmaceutical compositions containing peptide variants and methods of using them
WO2016073855A1 (en) 2014-11-07 2016-05-12 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Methods for treatment of bile acid-related disorders and prediction of clinical sensitivity to treatment of bile acid-related disorders
WO2016115412A1 (en) * 2015-01-18 2016-07-21 Newave Pharmaceutical Llc Dual-warhead covalent inhibitors of fgfr-4
WO2016127074A1 (en) 2015-02-06 2016-08-11 Blueprint Medicines Corporation 2-(pyridin-3-yl)-pyrimidine derivatives as ret inhibitors
CA2976227C (en) * 2015-02-17 2023-10-24 Neupharma, Inc. Quinazoline derivatives and their use in treatment of cancer
WO2016134320A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
US9580423B2 (en) 2015-02-20 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
MA41551A (fr) * 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
MX2017012295A (es) 2015-03-25 2018-01-09 Novartis Ag Derivados formilados n-heterociclicos como inhibidores de fgfr4.
US9802917B2 (en) 2015-03-25 2017-10-31 Novartis Ag Particles of N-(5-cyano-4-((2-methoxyethyl)amino)pyridin-2-yl)-7-formyl-6-((4-methyl-2-oxopiperazin-1-yl)methyl)-3,4-dihydro-1,8-naphthyridine-1(2H)-carboxamide
WO2016164675A1 (en) 2015-04-10 2016-10-13 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof
JP6431622B2 (ja) 2015-04-14 2018-11-28 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 結晶性ｆｇｆｒ４阻害剤化合物およびその使用
US10428064B2 (en) 2015-04-15 2019-10-01 Araxes Pharma Llc Fused-tricyclic inhibitors of KRAS and methods of use thereof
US10538517B2 (en) 2015-05-22 2020-01-21 Principia Biopharma, Inc. Quinolone derivatives as FGFR inhibitors
CA2987335A1 (en) 2015-06-03 2016-12-08 David Goldstein Bruton tyrosine kinase inhibitors
CA2992586A1 (en) 2015-07-16 2017-01-19 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as ret kinase inhibitors
US10144724B2 (en) 2015-07-22 2018-12-04 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof
AU2016297754A1 (en) 2015-07-24 2018-02-15 Blueprint Medicines Corporation Compounds useful for treating disorders related to KIT and PDGFR
US10800843B2 (en) 2015-07-29 2020-10-13 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Beta klotho-binding proteins
JP6940480B2 (ja) * 2015-08-11 2021-09-29 プリンシピア バイオファーマ インコーポレイテッド Ｆｇｆｒ阻害剤の合成方法
CA2995997A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Blueprint Medicines Corporation Compounds and compositions useful for treating disorders related to ntrk
WO2017058728A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2017058902A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10875842B2 (en) 2015-09-28 2020-12-29 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
US10647703B2 (en) 2015-09-28 2020-05-12 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
US10975071B2 (en) 2015-09-28 2021-04-13 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
EP3356359B1 (en) 2015-09-28 2021-10-20 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2017058805A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10208024B2 (en) 2015-10-23 2019-02-19 Array Biopharma Inc. 2-aryl- and 2-heteroaryl-substituted 2-pyridazin-3(2H)-one compounds as inhibitors of FGFR tyrosine kinases
EP3368039A1 (en) 2015-10-26 2018-09-05 The Regents of The University of Colorado, A Body Corporate Point mutations in trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same
EP4331585A3 (en) 2015-11-02 2024-05-15 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of ret
CA3082794A1 (en) 2015-11-09 2017-05-18 Ngm Biopharmaceuticals Inc. Methods for treatment of bile acid-related disorders
JP7015059B2 (ja) 2015-11-16 2022-02-15 アラクセス ファーマ エルエルシー 置換複素環式基を含む２－置換キナゾリン化合物およびその使用方法
CN108431008A (zh) 2015-11-19 2018-08-21 蓝图药品公司 可用于治疗与ntrk相关的病症的化合物和组合物
CN105669566A (zh) * 2016-03-09 2016-06-15 华东师范大学 一种医药中间体n-芳基喹唑啉-2-胺化合物的制备方法
US10183928B2 (en) 2016-03-17 2019-01-22 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of RET
GEP20227339B (en) 2016-04-04 2022-01-25 Loxo Oncology Inc Liquid formulations of (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorophenyl)-pyrrolidin-1-yl)- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydro-xypyrrolidine-1-carboxamide
EP3439663B1 (en) 2016-04-04 2024-07-17 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
EP4285996A3 (en) 2016-04-15 2024-01-10 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of activin receptor-like kinase
US11357769B2 (en) 2016-05-10 2022-06-14 Eisai R&D Management Co., Ltd. Drug combinations for reducing cell viability and/or cell proliferation
CA3024603A1 (en) 2016-05-18 2017-11-23 Charles Todd Eary Process for the preparation of (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide and salts thereof
WO2018004258A1 (ko) * 2016-06-28 2018-01-04 한미약품 주식회사 신규한 헤테로시클릭 유도체 화합물 및 이의 용도
KR20180002053A (ko) * 2016-06-28 2018-01-05 한미약품 주식회사 신규한 헤테로시클릭 유도체 화합물 및 이의 용도
US10646488B2 (en) 2016-07-13 2020-05-12 Araxes Pharma Llc Conjugates of cereblon binding compounds and G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS protein modulating compounds and methods of use thereof
WO2018017983A1 (en) 2016-07-22 2018-01-25 Blueprint Medicines Corporation Compounds useful for treating disorders related to ret
WO2018022761A1 (en) 2016-07-27 2018-02-01 Blueprint Medicines Corporation Substituted cyclopentane-amides for treating disorders related to ret
EP4006035B1 (en) 2016-08-15 2023-11-22 Neupharma, Inc. Quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer
EP3503882A4 (en) 2016-08-26 2020-07-29 NGM Biopharmaceuticals, Inc. METHOD FOR TREATING FIBROBLAST GROWTH FACTOR-19-MEDIATED CARCINOMAS AND TUMORS
AU2017317864B2 (en) 2016-09-01 2020-01-16 Transthera Sciences (Nanjing), Inc. Inhibitors of fibroblast growth factor receptor and use thereof
WO2018049233A1 (en) 2016-09-08 2018-03-15 Nicolas Stransky Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor in combination with cyclin-dependent kinase inhibitors
WO2018055503A1 (en) 2016-09-20 2018-03-29 Novartis Ag Combination comprising a pd-1 antagonist and an fgfr4 inhibitor
WO2018064510A1 (en) 2016-09-29 2018-04-05 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
CN110312711A (zh) 2016-10-07 2019-10-08 亚瑞克西斯制药公司 作为ras抑制剂的杂环化合物及其使用方法
TWI704148B (zh) 2016-10-10 2020-09-11 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
JOP20190077A1 (ar) 2016-10-10 2019-04-09 Array Biopharma Inc مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret
WO2018072707A1 (zh) * 2016-10-18 2018-04-26 保诺科技（北京）有限公司 芳香族醚类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
JOP20190092A1 (ar) 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها
EP3534902B1 (en) 2016-11-02 2022-11-23 Novartis AG Combinations of fgfr4 inhibitors and bile acid sequestrants
AU2017359819B2 (en) * 2016-11-17 2020-05-28 Guangdong Zhongsheng Pharmaceutical Co., Ltd FGFR4 inhibitor and preparation method and use thereof
KR101812266B1 (ko) 2016-11-25 2017-12-27 한국과학기술연구원 4-((2-아크릴아미도페닐)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-7-카복스아미드 유도체 및 그의 약학적 활용
US10968220B2 (en) * 2016-12-19 2021-04-06 Abbisko Therapeutics Co., Ltd. FGFR4 inhibitor, preparation method therefor and pharmaceutical use thereof
CN108239069B (zh) * 2016-12-26 2021-01-05 南京药捷安康生物科技有限公司 一种用于成纤维细胞生长因子受体的抑制剂及其用途
CN108264511B (zh) * 2017-01-03 2021-04-13 浙江海正药业股份有限公司 杂环类衍生物及其制备方法和其在医药上的用途
WO2018136661A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Andrews Steven W SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-a]PYRAZINE COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS
WO2018136663A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Array Biopharma, Inc. Ret inhibitors
EP3573970A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC 1-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)quinazolin-2-yl)azetidin-1-yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c inhibitors for the treatment of cancer
EP3573971A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC 1-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)benzofuran-2-yl)azetidin-1yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c modulators for treating cancer
US11274093B2 (en) 2017-01-26 2022-03-15 Araxes Pharma Llc Fused bicyclic benzoheteroaromatic compounds and methods of use thereof
EP3573967A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC Fused hetero-hetero bicyclic compounds and methods of use thereof
US11358959B2 (en) 2017-01-26 2022-06-14 Araxes Pharma Llc Benzothiophene and benzothiazole compounds and methods of use thereof
CN108503593B (zh) * 2017-02-28 2021-04-27 暨南大学 2-氨基嘧啶类化合物及其应用
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
WO2018183712A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Blueprint Medicines Corporation Pyrrolo[1,2-b]pyridazine compounds and compositions useful for treating disorders related to kit and pdgfr
JP2020521742A (ja) 2017-05-25 2020-07-27 アラクセス ファーマ エルエルシー Ｋｒａｓの共有結合性阻害剤
EP3630746A1 (en) 2017-05-25 2020-04-08 Araxes Pharma LLC Compounds and methods of use thereof for treatment of cancer
WO2018218069A1 (en) 2017-05-25 2018-11-29 Araxes Pharma Llc Quinazoline derivatives as modulators of mutant kras, hras or nras
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
EP3444275A1 (en) 2017-08-16 2019-02-20 Exiris S.r.l. Monoclonal antibody anti-fgfr4
EP3680236A4 (en) 2017-09-05 2021-04-21 Bioardis LLC AROMATIC DERIVATIVE, MANUFACTURING PROCESS FOR IT AND MEDICAL APPLICATION OF IT
TWI791053B (zh) 2017-10-10 2023-02-01 美商亞雷生物製藥股份有限公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物
TW202410896A (zh) 2017-10-10 2024-03-16 美商絡速藥業公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物
JOP20180094A1 (ar) 2017-10-18 2019-04-18 Hk Inno N Corp مركب حلقي غير متجانس كمثبط بروتين كيناز
JP7278273B2 (ja) 2017-10-18 2023-05-19 ブループリント メディシンズ コーポレイション アクチビン受容体様キナーゼの阻害剤としての置換ピロロピリジン
CN109721600B (zh) * 2017-10-30 2021-04-27 上海凌达生物医药有限公司 一类含氮稠环化合物及其制备方法和用途
WO2019143991A1 (en) 2018-01-18 2019-07-25 Array Biopharma Inc. SUBSTITUTED PYRAZOLO[3,4-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS
TWI802635B (zh) 2018-01-18 2023-05-21 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物
CA3087972C (en) 2018-01-18 2023-01-10 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolyl[4,3-c]pyridinecompounds as ret kinase inhibitors
ES2936627T3 (es) * 2018-02-08 2023-03-21 Zhangzhou Pien Tze Huang Pharm Compuesto de pirazina-2(1H)-cetona como inhibidor de FGFR
MX2020008610A (es) 2018-03-28 2020-09-21 Eisai R&D Man Co Ltd Agente terapeutico para carcinoma hepatocelular.
LT3773589T (lt) 2018-04-03 2024-02-12 Blueprint Medicines Corporation Ret inhibitorius, skirtas naudoti vėžiui gydyti, esant ret pakitimui
CN110386921A (zh) * 2018-04-23 2019-10-29 南京药捷安康生物科技有限公司 成纤维细胞生长因子受体抑制剂化合物
SG11202010882XA (en) 2018-05-04 2020-11-27 Incyte Corp Salts of an fgfr inhibitor
DK3788047T3 (da) 2018-05-04 2024-09-16 Incyte Corp Faste former af en FGFR-inhibitor og fremgangsmåder til fremstilling deraf
WO2019223766A1 (zh) * 2018-05-25 2019-11-28 上海和誉生物医药科技有限公司 一种fgfr抑制剂、其制备方法和在药学上的应用
CN110577524B (zh) * 2018-06-07 2022-01-28 北京大学深圳研究生院 一种激酶选择性抑制剂
CN112313207B (zh) * 2018-06-22 2023-02-14 北京赛特明强医药科技有限公司 一种氰基取代吡啶及氰基取代嘧啶类化合物、制备方法及其应用
KR102653681B1 (ko) 2018-07-31 2024-04-03 록쏘 온콜로지, 인코포레이티드 (s)-5-아미노-3-(4-((5-플루오로-2-메톡시벤즈아미도)메틸)페닐)-1-(1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)-1h-피라졸-4-카르복스아미드의분무-건조된 분산물 및 제제
CA3111984A1 (en) 2018-09-10 2020-03-19 Array Biopharma Inc. Fused heterocyclic compounds as ret kinase inhibitors
AU2019338992B2 (en) * 2018-09-14 2022-01-20 Abbisko Therapeutics Co., Ltd. FGFR inhibitor, preparation method therefor and application thereof
CN110950867A (zh) * 2018-09-27 2020-04-03 首药控股(北京)有限公司 一种fgfr4激酶抑制剂及其制备方法和用途
CN111138459B (zh) * 2018-11-06 2022-10-18 南京圣和药业股份有限公司 Fgfr4抑制剂的光学异构体及其应用
WO2020119606A1 (en) * 2018-12-10 2020-06-18 Guangdong Newopp Biopharmaceuticals Co., Ltd. Heterocyclic compounds as inhibitors of fibroblast growth factor receptor
EP3898626A1 (en) * 2018-12-19 2021-10-27 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as inhibitors of fgfr tyrosine kinases
WO2020131674A1 (en) 2018-12-19 2020-06-25 Array Biopharma Inc. 7-((3,5-dimethoxyphenyl)amino)quinoxaline derivatives as fgfr inhibitors for treating cancer
WO2020177067A1 (en) * 2019-03-05 2020-09-10 Bioardis Llc Aromatic derivatives, preparation methods, and medical uses thereof
US11628162B2 (en) 2019-03-08 2023-04-18 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor
WO2020182062A1 (zh) * 2019-03-08 2020-09-17 首药控股(北京)有限公司 Fgfr4激酶抑制剂及其制备方法和用途
FI3856341T3 (fi) 2019-04-12 2023-11-30 Blueprint Medicines Corp (s)-1-(4-fluorifenyyli)-1-(2-(4-(6-(1-metyyli-1h-pyratsol-4-yyli)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triatsin-4-yyli)piperatsinyyli)pyrimidin-5-yyli)etaani-1-amiinin kidemuotoja ja valmistusmenetelmiä
CN110317176A (zh) * 2019-07-04 2019-10-11 沈阳药科大学 2-氨基嘧啶类化合物及其用途
WO2021007269A1 (en) 2019-07-09 2021-01-14 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
AU2020320997B2 (en) * 2019-07-26 2023-07-27 Cgenetech (Suzhou, China) Co., Ltd. Pyridine derivative as FGFR and VEGFR dual inhibitors
JP7198388B2 (ja) * 2019-08-08 2022-12-28 ▲ザン▼州片仔▲ファン▼薬業股▲フン▼有限公司 ピラジン－２（１ｈ）－ケトン化合物の結晶形ａ及び結晶形ｂ及びその製造方法
ES2968388T3 (es) * 2019-08-08 2024-05-09 Zhangzhou Pien Tze Huang Pharm Forma cristalina D del compuesto pirazina-2(1H)-cetona y método para su preparación
CN114174272B (zh) * 2019-08-08 2023-05-12 漳州片仔癀药业股份有限公司 吡嗪-2(1h)-酮类化合物的制备方法
MX2022004513A (es) 2019-10-14 2022-07-19 Incyte Corp Heterociclos biciclicos como inhibidores de los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (fgfr).
WO2021076728A1 (en) 2019-10-16 2021-04-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CN112759593A (zh) 2019-11-01 2021-05-07 北京伯汇生物技术有限公司 桥环并醛基吡啶衍生物及其应用
BR112022010664A2 (pt) 2019-12-04 2022-08-16 Incyte Corp Derivados de um inibidor de fgfr
JP2023505258A (ja) 2019-12-04 2023-02-08 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤としての三環式複素環
EP4069369A4 (en) 2019-12-06 2024-02-14 Schrödinger, Inc. CYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
AU2020414132B2 (en) * 2019-12-23 2024-02-15 Beijing Scitech-Mq Pharmaceuticals Limited Cyano-substituted pyridine and cyano-substituted pyrimidine compound and preparation method therefor and application thereof
CA3161339A1 (en) 2019-12-27 2021-07-01 Schrodinger, Inc. Cyclic compounds and methods of using same
US12012409B2 (en) 2020-01-15 2024-06-18 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
JP2023528880A (ja) * 2020-06-05 2023-07-06 キネート バイオファーマ インク． 線維芽細胞増殖因子受容体キナーゼの阻害剤
WO2022055963A1 (en) 2020-09-10 2022-03-17 Schrödinger, Inc. Heterocyclic pericondensed cdc7 kinase inhibitors for the treatment of cancer
CN112851587A (zh) * 2021-01-21 2021-05-28 药雅科技(上海)有限公司 一种用于治疗癌症的炔类杂环化合物及其制备方法与用途
US20240148732A1 (en) 2021-01-26 2024-05-09 Schrödinger, Inc. Tricyclic compounds useful in the treatment of cancer, autoimmune and inflammatory disorders
CN114853740B (zh) * 2021-02-03 2023-08-01 药雅科技(上海)有限公司 炔类嘧啶化合物作为fgfr抑制剂的制备方法和用途
AR125588A1 (es) 2021-03-04 2023-08-02 Lilly Co Eli Compuestos inhibidores de fgfr3
WO2022194160A1 (zh) * 2021-03-16 2022-09-22 上海启晟合研医药科技有限公司 非索替尼固体形式及其制备方法
TW202300150A (zh) 2021-03-18 2023-01-01 美商薛定諤公司 環狀化合物及其使用方法
CN117062809A (zh) * 2021-03-26 2023-11-14 杭州普洛药物研究院有限公司 双环杂环fgfr4抑制剂，包含其的药物组合物和制剂，及其应用
EP4323405A1 (en) 2021-04-12 2024-02-21 Incyte Corporation Combination therapy comprising an fgfr inhibitor and a nectin-4 targeting agent
CA3220274A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CN113912602B (zh) * 2021-10-14 2023-05-05 温州医科大学 一种2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-7-基类化合物及其制备方法和用途

Family Cites Families (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US173074A (en) * 1876-02-01 Improvement in flour and meal bolts
MD1861G2 (ru) * 1994-11-14 2002-09-30 Уорнер-Ламберт Кампэни Производные 6-арилпиридо [2,3-d] пиримидинов и нафтиридинов, фармацевтические композиции на их основе, способы лечения и ингибирования пролиферации и миграции клеток рецепторов тирозин киназы
IL117923A (en) * 1995-05-03 2000-06-01 Warner Lambert Co Anti-cancer pharmaceutical compositions containing polysubstituted pyrido¬2,3-d¾pyrimidine derivatives and certain such novel compounds
GB9708917D0 (en) * 1997-05-01 1997-06-25 Pfizer Ltd Compounds useful in therapy
BR9911590A (pt) * 1998-05-26 2001-02-13 Warner Lambert Co Pirimidinas bicìclicas e 3,4-diidropirimidinas bicìclicas como inibidores da proliferação celular
US6403799B1 (en) 1999-10-21 2002-06-11 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Methods for the preparation of intermediates in the synthesis of HIV-protease inhibitors
JP3961830B2 (ja) * 1999-10-21 2007-08-22 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ｐ３８プロテインキナーゼのインヒビターとしてのヘテロアルキルアミノ置換二環式窒素複素環
CA2386955A1 (en) 1999-11-22 2001-05-31 Warner-Lambert Company Quinazolines and their use for inhibiting cyclin-dependent kinase enzymes
AU2001245401A1 (en) 2000-03-01 2001-09-12 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Hydrazones and analogs as cholesterol lowering agents
JP2004519422A (ja) 2000-08-04 2004-07-02 ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー ２−（４−ピリジル）アミノ−６−ジアルコキシフェニルピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−７−オン
WO2002076985A1 (en) 2001-03-23 2002-10-03 Smithkline Beecham Corporation Compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases
GEP20063909B (en) 2002-01-22 2006-08-25 Warner Lambert Co 2-(PYRIDIN-2-YLAMINO)-PYRIDO[2,3d] PYRIMIDIN-7-ONES
US20050009849A1 (en) * 2003-01-03 2005-01-13 Veach Darren R. Pyridopyrimidine kinase inhibitors
WO2005030131A2 (en) 2003-09-23 2005-04-07 Replidyne, Inc Bis-quinazoline compounds for the treatment of bacterial infections
US20070054916A1 (en) 2004-10-01 2007-03-08 Amgen Inc. Aryl nitrogen-containing bicyclic compounds and methods of use
WO2006118256A1 (ja) * 2005-04-28 2006-11-09 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 2-アミノキナゾリン誘導体
CA2657200A1 (en) * 2006-07-28 2008-01-31 Novartis Ag 2,4-substituted quinazolines as lipid kinase inhibitors
EP2114941B1 (en) 2006-12-22 2015-03-25 Astex Therapeutics Limited Bicyclic heterocyclic compounds as fgfr inhibitors
WO2008079988A2 (en) 2006-12-22 2008-07-03 Novartis Ag Quinazolines for pdk1 inhibition
WO2009046448A1 (en) 2007-10-04 2009-04-09 Intellikine, Inc. Chemical entities and therapeutic uses thereof
SG10201510696RA (en) 2008-06-27 2016-01-28 Celgene Avilomics Res Inc Heteroaryl compounds and uses thereof
US20110212091A1 (en) 2008-09-03 2011-09-01 Licentia Ltd. Materials and methods for inhibiting cancer cell invasion
NZ621143A (en) * 2008-09-05 2016-08-26 Celgene Avilomics Res Inc Algorithm for designing irreversible inhibitors
MX2011007064A (es) 2008-12-29 2012-01-20 Fovea Pharmaceuticals Compuestos de quinazolina substituidos.
BR112012008094A2 (pt) 2009-08-07 2020-08-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha derivado de aminopirazol, seu uso, composição farmacêutica que o compreende, agentes para inibir a atividade de fgfr e para prevenir ou tratar câncer
IN2012DN02534A (ru) * 2009-09-16 2015-08-28 Avila Therapeutics Inc
UY33227A (es) 2010-02-19 2011-09-30 Novartis Ag Compuestos de pirrolopirimidina como inhibidores de la cdk4/6
GB201007286D0 (en) 2010-04-30 2010-06-16 Astex Therapeutics Ltd New compounds
RS61447B1 (sr) 2011-04-21 2021-03-31 Glaxo Group Ltd Modulacija ekspresije virusa hepatitisa b (hbv)
JP6068451B2 (ja) * 2011-05-17 2017-01-25 ザ・リージエンツ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・カリフオルニア キナーゼ阻害剤
FR2985257B1 (fr) * 2011-12-28 2014-02-14 Sanofi Sa Composes dimeres agonistes des recepteurs des fgfs (fgfrs), leur procede de preparation et leur application en therapeutique
WO2013108809A1 (ja) 2012-01-19 2013-07-25 大鵬薬品工業株式会社 ３，５－二置換ベンゼンアルキニル化合物及びその塩
GB201209609D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
SG11201500125QA (en) 2012-07-11 2015-02-27 Blueprint Medicines Corp Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor
WO2014026125A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Incyte Corporation Pyrazine derivatives as fgfr inhibitors
WO2014044846A1 (en) 2012-09-24 2014-03-27 Evotec (Uk) Ltd. 3-(aryl- or heteroaryl-amino)-7-(3,5-dimethoxyphenyl)isoquinoline derivatives as fgfr inhibitors useful for the treatment of proliferative disorders or dysplasia
TWI629266B (zh) * 2012-12-28 2018-07-11 藍印藥品公司 纖維母細胞生長因子受體之抑制劑
RU2619944C2 (ru) 2013-02-21 2017-05-22 Пфайзер Инк. Твердые формы селективного ингибитора CDK4/6
EA036160B1 (ru) 2013-03-15 2020-10-08 Селджен Кар Ллс Гетероарильные соединения и их применение
AR095464A1 (es) * 2013-03-15 2015-10-21 Celgene Avilomics Res Inc Compuestos de heteroarilo y usos de los mismos
US9499522B2 (en) 2013-03-15 2016-11-22 Blueprint Medicines Corporation Compositions useful for treating disorders related to kit
WO2015008992A1 (ko) 2013-07-14 2015-01-22 엘지전자 주식회사 매시브 안테나를 지원하는 무선 접속 시스템에서 안테나 상관도를 이용한 데이터 심볼 송수신 방법
AU2014337314B2 (en) 2013-10-17 2018-12-13 Blueprint Medicines Corporation Compositions useful for treating disorders related to KIT
US9334263B2 (en) 2013-10-17 2016-05-10 Blueprint Medicines Corporation Compositions useful for treating disorders related to kit
JO3515B1 (ar) 2013-10-18 2020-07-05 Eisai R&D Man Co Ltd مثبطات fgfr4 بيريميدين
US9434700B2 (en) * 2013-10-25 2016-09-06 Neil Bifulco, JR. Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor
BR112016008276B1 (pt) * 2013-10-25 2021-03-02 Novartis Ag derivados bicíclicos de piridila fundidos ao anel, seus usos e seu intermediário, e composição farmacêutica
WO2015108992A1 (en) * 2014-01-15 2015-07-23 Blueprint Medicines Corporation Heterobicyclic compounds and their use as fgfr4 receptor inhibitors
US9688680B2 (en) 2014-08-04 2017-06-27 Blueprint Medicines Corporation Compositions useful for treating disorders related to kit
US20160115164A1 (en) 2014-10-22 2016-04-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr4 inhibitors
WO2016127074A1 (en) 2015-02-06 2016-08-11 Blueprint Medicines Corporation 2-(pyridin-3-yl)-pyrimidine derivatives as ret inhibitors
WO2016134320A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
US9580423B2 (en) 2015-02-20 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
AU2016297754A1 (en) 2015-07-24 2018-02-15 Blueprint Medicines Corporation Compounds useful for treating disorders related to KIT and PDGFR
CA2995997A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Blueprint Medicines Corporation Compounds and compositions useful for treating disorders related to ntrk
US10208024B2 (en) 2015-10-23 2019-02-19 Array Biopharma Inc. 2-aryl- and 2-heteroaryl-substituted 2-pyridazin-3(2H)-one compounds as inhibitors of FGFR tyrosine kinases
EP4331585A3 (en) 2015-11-02 2024-05-15 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of ret
CN108431008A (zh) 2015-11-19 2018-08-21 蓝图药品公司 可用于治疗与ntrk相关的病症的化合物和组合物
US10183928B2 (en) 2016-03-17 2019-01-22 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of RET
EP4285996A3 (en) 2016-04-15 2024-01-10 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of activin receptor-like kinase
WO2018017983A1 (en) 2016-07-22 2018-01-25 Blueprint Medicines Corporation Compounds useful for treating disorders related to ret
WO2018022761A1 (en) 2016-07-27 2018-02-01 Blueprint Medicines Corporation Substituted cyclopentane-amides for treating disorders related to ret
WO2018049233A1 (en) 2016-09-08 2018-03-15 Nicolas Stransky Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor in combination with cyclin-dependent kinase inhibitors

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10196436B2 (en) 2012-07-11 2019-02-05 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor
US10221154B2 (en) 2013-10-25 2019-03-05 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor
RU2704112C2 (ru) * 2013-10-25 2019-10-24 Блюпринт Медсинс Корпорейшн Ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов
US10875837B2 (en) 2013-10-25 2020-12-29 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor

Also Published As

Publication number Publication date
US10196436B2 (en) 2019-02-05
CY1124414T1 (el) 2022-07-22
US20140378481A1 (en) 2014-12-25
US8802697B2 (en) 2014-08-12
WO2014011900A2 (en) 2014-01-16
BR112015000653A2 (pt) 2019-11-05
ZA201500215B (en) 2017-11-29
IL236611A0 (en) 2015-02-26
US9340514B2 (en) 2016-05-17
PT2872491T (pt) 2021-08-05
CN104540809B (zh) 2018-12-11
RU2679130C2 (ru) 2019-02-06
KR20200117067A (ko) 2020-10-13
KR20150029030A (ko) 2015-03-17
SG11201500125QA (en) 2015-02-27
KR102163776B1 (ko) 2020-10-12
HK1206023A1 (en) 2015-12-31
CA2878412A1 (en) 2014-01-16
HRP20211218T1 (hr) 2021-10-29
MX369472B (es) 2019-11-08
CN109627239B (zh) 2021-10-12
LT2872491T (lt) 2021-08-25
US20150210694A1 (en) 2015-07-30
EP2872491A2 (en) 2015-05-20
IL236611A (en) 2017-02-28
MX2015000405A (es) 2015-07-14
CN109627239A (zh) 2019-04-16
US20190359682A1 (en) 2019-11-28
AU2017272281B2 (en) 2019-07-04
US20140088100A1 (en) 2014-03-27
RU2019102203A (ru) 2019-03-05
PL2872491T3 (pl) 2021-12-13
JP2015523383A (ja) 2015-08-13
CN104540809A (zh) 2015-04-22
NZ703495A (en) 2018-02-23
SI2872491T1 (sl) 2021-11-30
JP6104377B2 (ja) 2017-03-29
EP2872491B1 (en) 2021-05-05
US9126951B2 (en) 2015-09-08
AU2013290074A1 (en) 2015-01-29
DK2872491T3 (da) 2021-08-09
RS62233B1 (sr) 2021-09-30
US20180362613A1 (en) 2018-12-20
AU2017272281A1 (en) 2018-01-04
WO2014011900A3 (en) 2014-02-27
US20170066812A1 (en) 2017-03-09
HUE055502T2 (hu) 2021-11-29
ES2916220T3 (es) 2022-06-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015104342A (ru) Ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов
JP2015523383A5 (ru)
RU2006112593A (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk
RU2007124492A (ru) Комбинации, включающие эпотилоны и ингибиторы протеинтирозинкиназы, и их фармацевтическое применение
RU2016120012A (ru) Ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов
RU2013139353A (ru) Трициклические пирролопроизводные, способ их получения и их применение в качестве ингибиторов киназы
US20160122312A1 (en) Anti-viral compounds, pharmaceutical compositions and methods of use thereof
RU2011103741A (ru) Композиции и способы лечения заболевания сетчатки
JP2014503567A5 (ru)
RU2006122853A (ru) Производные диарилмочевины для лечения заболеваний, зависимых от протеинкиназы
AR094312A1 (es) Inhibidores del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos
RU2006134003A (ru) Серосодержащие соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
RU2016109811A (ru) Лечение рака комбинацией антагониста pd-1 и динациклиба
EA201490016A1 (ru) Комбинация панобиностата и руксолитинаба при лечении рака, такого как миелопролиферативное новообразование
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
RU2008112683A (ru) Ингибиторы fap
RU2012110246A (ru) Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора
AR057131A1 (es) Derivados de purina como inmunomodulador
BRPI0412363A (pt) compostos tiazol-, oxazol e imidazol - quinazolina capazes de inibirem proteìnas cinases
SI3009431T1 (en) 2- (2,4,5-substituted-anilino) pyrimidine derivatives, as EGFR modulators useful for the treatment of cancer
EA201500266A1 (ru) Ингибиторы репликации вирусов гриппа
AR086357A1 (es) Derivados de indazol sustituidos activos como inhibidores de quinasas
RU2010140435A (ru) Применение производных пиримидина для лечения egfr-зависимых заболеваний или заболеваний с приобретенной резистентностью к агентам, направленным против членов семейства egfr
RU2012123009A (ru) Применение бензогетероциклических производных для предупреждения и лечения рака или для ингибирования метастазирования рака
RU2010140627A (ru) Производные пирролидина