RU2010140435A - Применение производных пиримидина для лечения egfr-зависимых заболеваний или заболеваний с приобретенной резистентностью к агентам, направленным против членов семейства egfr - Google Patents

Применение производных пиримидина для лечения egfr-зависимых заболеваний или заболеваний с приобретенной резистентностью к агентам, направленным против членов семейства egfr Download PDF

Info

Publication number
RU2010140435A
RU2010140435A RU2010140435/15A RU2010140435A RU2010140435A RU 2010140435 A RU2010140435 A RU 2010140435A RU 2010140435/15 A RU2010140435/15 A RU 2010140435/15A RU 2010140435 A RU2010140435 A RU 2010140435A RU 2010140435 A RU2010140435 A RU 2010140435A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cancer
substituted
unsubstituted
group
egfr
Prior art date
Application number
RU2010140435/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2496500C2 (ru
Inventor
Карлос ГАРСИА-ЭЧЕВЕРРИА (CH)
Карлос Гарсиа-Эчеверриа
Совё-Мишель МАИРА (FR)
Совё-Мишель МАИРА
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2010140435A publication Critical patent/RU2010140435A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2496500C2 publication Critical patent/RU2496500C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/53751,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/53771,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Применение соединения формулы I ! ! или его стереоизомера, таутомера или фармацевтически приемлемой соли, где W обозначает CRw или N, причем Rw выбран из группы, включающей ! (1) водород, ! (2) цианогруппу, ! (3) галоген, ! (4) метил, ! (5) трифторметил, ! (6) сульфонамидогруппу, ! R1 выбран из группы, включающей ! (1) водород, ! (2) цианогруппу, ! (3) нитрогруппу, ! (4) галоген, ! (5) замещенный и незамещенный алкил, ! (6) замещенный ии незамещенный алкенил, ! (7) замещенный или незамещенный алкинил, ! (8) замещенный или незамещенный арил, ! (9) замещенный или незамещенный гетероарил, ! (10) замещенный или незамещенный гетероциклил, ! (11) замещенный или незамещенный циклоалкил, ! (12) -COR1a, ! (13) -CO2R1a, ! (14) -CONR1aR1b, ! (15) -NR1aR1b, ! (16) -NR1aCOR1b, ! (17) -NR1aSO2R1b, ! (18) -OCOR1a, ! (19) -OR1a, ! (20) -SR1a, ! (21) -SOR1a, ! (22) -SO2R1a и ! (23) -SO2NR1aR1b, ! причем R1a и R1b независимо выбраны из группы, включающей ! (а) водород, ! (б) замещенный и незамещенный алкил, ! (в) замещенный и незамещенный арил, ! (г) замещенный и незамещенный гетероарил, ! (д) замещенный и незамещенный гетероциклил и ! (е) замещенный и незамещенный циклоалкил, ! R2 выбран из группы, включающей ! (1) водород, ! (2) цианогруппу, ! (3) нитрогруппу, ! (4) галоген, ! (5) гидроксигруппу, ! (6) аминогруппу, ! (7) замещенный и незамещенный алкил, ! (8) -COR2a и ! (9) -NR2aCOR2b, ! причем R2a и R2b независимо выбраны из группы, включающей ! (а) водород и ! (б) замещенный и незамещенный алкил, ! R3 выбран из группы, включающей ! (1) водород, ! (2) цианогруппу, ! (3) нитрогруппу, ! (4) галоген, ! (5) замещенный и незамещенный алкил, ! (6) замещенный и незамещенный алкенил, ! (7) замещенный и незамещенный алкинил, ! (8) замещенный и незамещенный арил, ! (9) замещенный и незамещенный гетероарил, ! (10) замещен�

Claims (20)

1. Применение соединения формулы I
Figure 00000001
или его стереоизомера, таутомера или фармацевтически приемлемой соли, где W обозначает CRw или N, причем Rw выбран из группы, включающей
(1) водород,
(2) цианогруппу,
(3) галоген,
(4) метил,
(5) трифторметил,
(6) сульфонамидогруппу,
R1 выбран из группы, включающей
(1) водород,
(2) цианогруппу,
(3) нитрогруппу,
(4) галоген,
(5) замещенный и незамещенный алкил,
(6) замещенный ии незамещенный алкенил,
(7) замещенный или незамещенный алкинил,
(8) замещенный или незамещенный арил,
(9) замещенный или незамещенный гетероарил,
(10) замещенный или незамещенный гетероциклил,
(11) замещенный или незамещенный циклоалкил,
(12) -COR1a,
(13) -CO2R1a,
(14) -CONR1aR1b,
(15) -NR1aR1b,
(16) -NR1aCOR1b,
(17) -NR1aSO2R1b,
(18) -OCOR1a,
(19) -OR1a,
(20) -SR1a,
(21) -SOR1a,
(22) -SO2R1a и
(23) -SO2NR1aR1b,
причем R1a и R1b независимо выбраны из группы, включающей
(а) водород,
(б) замещенный и незамещенный алкил,
(в) замещенный и незамещенный арил,
(г) замещенный и незамещенный гетероарил,
(д) замещенный и незамещенный гетероциклил и
(е) замещенный и незамещенный циклоалкил,
R2 выбран из группы, включающей
(1) водород,
(2) цианогруппу,
(3) нитрогруппу,
(4) галоген,
(5) гидроксигруппу,
(6) аминогруппу,
(7) замещенный и незамещенный алкил,
(8) -COR2a и
(9) -NR2aCOR2b,
причем R2a и R2b независимо выбраны из группы, включающей
(а) водород и
(б) замещенный и незамещенный алкил,
R3 выбран из группы, включающей
(1) водород,
(2) цианогруппу,
(3) нитрогруппу,
(4) галоген,
(5) замещенный и незамещенный алкил,
(6) замещенный и незамещенный алкенил,
(7) замещенный и незамещенный алкинил,
(8) замещенный и незамещенный арил,
(9) замещенный и незамещенный гетероарил,
(10) замещенный и незамещенный гетероциклил,
(11) замещенный и незамещенный циклоалкил,
(12) -COR3a,
(13) -NR3aR3b,
(14) -NR3aCOR3b,
(15) -NR3aSO2R3b,
(16) -OR3a,
(17) -SR3a,
(18) -SOR3a,
(19) -SO2R3a и
(20) -SO2NR3aR3b,
причем R3a и R3b независимо выбраны из группы, включающей
(а) водород,
(б) замещенный и незамещенный алкил,
(в) замещенный и незамещенный арил,
(г) замещенный и незамещенный гетероарил,
(д) замещенный и незамещенный гетероциклил и
(е) замещенный и незамещенный циклоалкил,
R4 выбран из группы, включающей
(1) водород и
(2) галоген,
для получения фармацевтической композиции для лечения заболеваний, зависимых от EGFR.
2. Применение по п.1, причем соединением формулы I является 5-(2,6-диморфолин-4-илпиримидин-4-ил)-4-трифторметилпиридин-2-иламин (соединение А).
3. Применение по п.1, причем заболеванием является злокачественное заболевание.
4. Применение по п.1, причем указанное заболевание характеризуется резистентностью к лечению модулятором EGFR.
5. Применение по п.4, причем резистентность к лечению модулятором EGFR приобретена в ходе лечения модулятором EGFR.
6. Применение по п.4, причем резистентность развивается в результате делеций экзонов и/или мутации или мутаций в белке.
7. Применение по п.4, причем модулятор EGFR выбран из группы, включающей гефитиниб, эрлотиниб, лапатиниб, цетуксимаб, нимотузумаб, панитумумаб и трастузумаб.
8. Применение по п.1, причем совместно используют модулятор EGFR.
9. Применение по п.8, причем модулятор EGFR выбран из группы, включающей гефитиниб, эрлотиниб, лапатиниб, NVP-AEE778, ARRY334543, BIRW2992, BMS690514, пелитиниб, вандетаниб, AV412, моноклональное антитело 806 анти-EGFR, моноклональное антитело Y90/Re-188 анти-EGFR, цетуксимаб, панитумумаб, матузумаб, нимотузумаб, залутумумаб, пертузумаб, MDX-214, CDX110, IMC11F8, пертузумаб, трастузумаб, земаб®, вакцину Неr2 РХ 1041 и ингибиторы HSP90 CNF1010, CNF2024, танеспимицин, алвеспимицин, IPI504, SNX5422 и NVP-AUY922.
10. Применение по любому из пп.1-9, причем заболеванием, подлежащим лечению, является
- немелкоклеточная карцинома легких,
- рак головы и шеи,
- колоректальная карцинома,
- рак молочной железы,
- злокачественные опухоли мозга, включая глиобластому,
- рак предстательной железы,
- рак мочевого пузыря,
- почечно-клеточная карцина,
- рак поджелудочной железы,
- рак шейки матки,
- рак пищевода,
- рак желудка,
- рак яичников
или любая их комбинация.
11. Комбинация соединения формулы I, выбранного из группы, включающей 5-(2,6-диморфолин-4-илпиримидин-4-ил)-4-трифторметилпиридин-2-иламин (соединение А) и модулятор EGFR, выбранный из группы, включающей гефитиниб, эрлотиниб, лапатиниб, NVP-AEE778, ARRY334543, BIRW2992, BMS690514, пелитиниб, вандетаниб, AV412, моноклональное антитело 806 анти-EGFR, моноклональное антитело Y90/Re-188 анти-EGFR, цетуксимаб, панитумумаб, матузумаб, нимотузумаб, залутумумаб, пертузумаб, MDX-214, CDX110, IMC11F8, пертузумаб, трастузумаб, земаб®, вакцину Her2 РХ 1041 и ингибиторы HSP90 CNF1010, CNF2024, танеспимицин алвеспимицин, IPI504, SNX5422 и NVP-AUY922, причем активные ингредиенты в каждом случае присутствуют в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, и необязательно по крайней мере одного фармацевтически приемлемого носителя, для одновременного, отдельного или последовательного введения для лечения немелкоклеточного рака легкого, рака головы и шеи, колоректального рака, рака молочной железы, злокачественных опухолей мозга, включая глиобластому, рака предстательной железы, рака мочевого пузыря, почечно-клеточной карциномы, рака поджелудочной железы, рака шейки матки, рака пищевода, рака желудка и/или рака яичников.
12. Способ лечения EGFR-зависимого заболевания или заболевания с приобретенной резистентностью к модулятору EGFR, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы I по п.1, теплокровному животному, нуждающемуся в лечении.
13. Способ по п.12, где подлежащее лечению заболевание представляет собой немелкоклеточный рак легкого, рак головы и шеи, колоректальный рак, рак молочной железы, злокачественные опухоли мозга, включая глиобластому, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, почечно-клеточную карциному, рак поджелудочной железы, рак шейки матки, рак пищевода, рак желудка и/или рак яичников, либо любую их комбинацию.
14. Способ по п.12, при котором соединение формулы I вводят совместно с модулятором EGFR, выбранным из группы, включающей гефитиниб, эрлотиниб, лапатиниб, NVP-AEE778, ARRY334543, BIRW2992, BMS690514, пелитиниб, вандетаниб, AV412, моноклональное антитело 806 анти-EGFR, моноклональное антитело Y90/Re-188 анти-EGFR, цетуксимаб, панитумумаб, матузумаб, нимотузумаб, залутумумаб, пертузумаб, MDX-214, CDX110, IMC11F8, пертузумаб, трастузумаб, земаб®, вакцину Her2 РХ 1041 и ингибиторы HSP90 CNF1010, CNF2024, танеспимицин, алвеспимицин, IPI504, SNX5422 и NVP-AUY922.
15. Фармацевтическая композиция для лечения EGFR-зависимого заболевания или заболевания с приобретенной резистентностью в ходе лечения модулятором EGFR, содержащая соединение формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, где подлежащее лечению заболевание представляет собой немелкоклеточный рак легкого, рак головы и шеи, колоректальный рак, рак молочной железы, злокачественные опухоли мозга, включая глиобластому, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, почечно-клеточную карциному, рак поджелудочной железы, рак шейки матки, рак пищевода, рак желудка и/или рак яичников, либо любую их комбинацию.
17. Фармацевтическая комбинация по п.15 или 16, содержащая модулятор EGFR, выбранный из группы, включающей гефитиниб, эрлотиниб, лапатиниб, NVP-AEE778, ARRY334543, BIRW2992, BMS690514, пелитиниб, вандетаниб, AV412, моноклональное антитело 806 анти-EGFR, моноклональное. антитело Y90/Re-188 анти-EGFR, цетуксимаб, панитумумаб, матузумаб, нимотузумаб, залутумумаб, пертузумаб, MDX-214, CDX110, IMC11F8, пертузумаб, трастузумаб, земаб®, вакцину Her2 РХ 1041 и ингибиторы HSP90 CNF1010, CNF2024, танеспимицин, алвеспимицин, IPI504, SNX5422 и NVP-AUY922.
18. Применение соединения формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения EGFR-зависимого заболевания или заболевания с резистентностью, приобретенной в ходе лечения модулятором EGFR.
19. Применение по п.18, где подлежащее лечению заболевание представляет собой немелкоклеточный рак легкого, рак головы и шеи, колоректальный рак, рак молочной железы, злокачественные опухоли мозга, включая глиобластому, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, почечно-клеточную карциному, рак поджелудочной железы, рак шейки матки, рак пищевода, рак желудка и/или рак яичников, либо любую их комбинацию.
20. Применение по п.18 или 19 совместно с модулятором EGFR, выбранным из группы, включающей гефитиниб, эрлотиниб, лапатиниб, NVP-АЕЕ778, ARRY334543, BIRW2992, BMS690514, пелитиниб, вандетаниб, AV412, моноклональное антитело 806 анти-EGFR, моноклональное антитело Y90/Re-188 анти-EGFR, цетуксимаб, панитумумаб, матузумаб, нимотузумаб, залутумумаб, пертузумаб, MDX-214, CDX110, IMC11F8, пертузумаб, трастузумаб, земаб®, вакцину Her2 РХ 1041 и ингибиторы HSP90 CNF1010, CNF2024, танеспимицин, алвеспимицин, IPI504, SNX5422 и NVP-AUY922.
RU2010140435/15A 2008-03-05 2009-03-04 Применение производных пиримидина для лечения egfr-зависимых заболеваний или заболеваний с приобретенной резистентностью к агентам, направленным против членов семейства egfr RU2496500C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08152326 2008-03-05
EP08152326.8 2008-03-05
PCT/EP2009/052564 WO2009109605A1 (en) 2008-03-05 2009-03-04 Use of pyrimidine derivatives for the treatment of egfr dependent diseases or diseases that have acquired resistance to agents that target egfr family members

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013132018/15A Division RU2013132018A (ru) 2008-03-05 2013-07-10 Применение производных пиримидина для лечения egfr-зависимых заболеваний или заболеваний с приобретенной резистентностью к агентам, направленным против членов семейства egfr

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010140435A true RU2010140435A (ru) 2012-04-10
RU2496500C2 RU2496500C2 (ru) 2013-10-27

Family

ID=39343633

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010140435/15A RU2496500C2 (ru) 2008-03-05 2009-03-04 Применение производных пиримидина для лечения egfr-зависимых заболеваний или заболеваний с приобретенной резистентностью к агентам, направленным против членов семейства egfr
RU2013132018/15A RU2013132018A (ru) 2008-03-05 2013-07-10 Применение производных пиримидина для лечения egfr-зависимых заболеваний или заболеваний с приобретенной резистентностью к агентам, направленным против членов семейства egfr

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013132018/15A RU2013132018A (ru) 2008-03-05 2013-07-10 Применение производных пиримидина для лечения egfr-зависимых заболеваний или заболеваний с приобретенной резистентностью к агентам, направленным против членов семейства egfr

Country Status (14)

Country Link
US (2) US20110033453A1 (ru)
EP (3) EP2591805A1 (ru)
JP (2) JP2011513364A (ru)
KR (1) KR20100131446A (ru)
CN (2) CN101959533A (ru)
AU (1) AU2009221164B2 (ru)
BR (1) BRPI0908049A2 (ru)
CA (1) CA2716518A1 (ru)
ES (1) ES2471452T3 (ru)
MX (1) MX2010009743A (ru)
PL (1) PL2259800T3 (ru)
PT (1) PT2259800E (ru)
RU (2) RU2496500C2 (ru)
WO (1) WO2009109605A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2786524C2 (ru) * 2018-09-28 2022-12-21 Акционерное общество "БИОКАД" Ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2182948E (pt) * 2007-07-24 2013-04-30 Novartis Ag Utilização de imidazoquinolinas para o tratamento de doenças dependentes do egfr ou doenças que adquiriram resistência a agentes que têm como alvo membros da família egfr
US9273077B2 (en) 2008-05-21 2016-03-01 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus derivatives as kinase inhibitors
LT2300013T (lt) 2008-05-21 2017-12-27 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Fosforo dariniai kaip kinazių inhibitoriai
CN103153064B (zh) * 2010-10-14 2015-04-22 阿里亚德医药股份有限公司 抑制egfr导致的癌症中细胞增殖的方法
CN103501612B (zh) 2011-05-04 2017-03-29 阿里亚德医药股份有限公司 抑制表皮生长因子受体导致的癌症中细胞增殖的化合物
EA025183B1 (ru) 2011-09-27 2016-11-30 Новартис Аг 3-пиримидин-4-ил-оксазолидин-2-оны в качестве ингибиторов мутантной idh
CN102397544A (zh) * 2011-11-25 2012-04-04 百泰生物药业有限公司 一种单克隆抗体用于治疗非小细胞肺癌的用途
UY34632A (es) 2012-02-24 2013-05-31 Novartis Ag Compuestos de oxazolidin- 2- ona y usos de los mismos
US20150166591A1 (en) 2012-05-05 2015-06-18 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for raf kinase mediated diseases
RU2705095C2 (ru) * 2012-08-16 2019-11-05 Новартис Аг Комбинация ингибитора pik3 и ингибитора с-мет
US9296733B2 (en) 2012-11-12 2016-03-29 Novartis Ag Oxazolidin-2-one-pyrimidine derivative and use thereof for the treatment of conditions, diseases and disorders dependent upon PI3 kinases
US9434719B2 (en) 2013-03-14 2016-09-06 Novartis Ag 3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as inhibitors of mutant IDH
US9611283B1 (en) 2013-04-10 2017-04-04 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods for inhibiting cell proliferation in ALK-driven cancers
CN108367003B (zh) * 2014-12-12 2022-01-21 麻省总医院 乳腺癌脑转移的治疗
CN111529530B (zh) * 2020-04-02 2021-06-04 中山大学 一种吡啶并咪唑类STAT3抑制剂在制备延缓或逆转TKIs获得性耐药药物中的应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU661533B2 (en) * 1992-01-20 1995-07-27 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB9508538D0 (en) * 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
IL146480A0 (en) * 1999-05-14 2002-07-25 Imclone Systems Inc Treatment of refractory human tumors with epidermal growth factor receptor antagonists
PL377821A1 (pl) * 2002-11-21 2006-02-20 Chiron Corporation 2,4,6-tripodstawione pirymidyny jako inhibitory kinazy fosfatydyloinozytolu (PI) 3 i ich zastosowanie w leczeniu nowotworu
JO2660B1 (en) * 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
PT2182948E (pt) * 2007-07-24 2013-04-30 Novartis Ag Utilização de imidazoquinolinas para o tratamento de doenças dependentes do egfr ou doenças que adquiriram resistência a agentes que têm como alvo membros da família egfr

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2786524C2 (ru) * 2018-09-28 2022-12-21 Акционерное общество "БИОКАД" Ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста

Also Published As

Publication number Publication date
RU2496500C2 (ru) 2013-10-27
PT2259800E (pt) 2014-08-06
JP2014040446A (ja) 2014-03-06
AU2009221164B2 (en) 2012-07-26
KR20100131446A (ko) 2010-12-15
ES2471452T3 (es) 2014-06-26
EP2259800B1 (en) 2014-05-07
EP2599499A1 (en) 2013-06-05
EP2259800A1 (en) 2010-12-15
JP5778735B2 (ja) 2015-09-16
JP2011513364A (ja) 2011-04-28
US20110033453A1 (en) 2011-02-10
RU2013132018A (ru) 2015-01-20
AU2009221164A1 (en) 2009-09-11
CA2716518A1 (en) 2009-09-11
CN101959533A (zh) 2011-01-26
US20140161722A1 (en) 2014-06-12
WO2009109605A1 (en) 2009-09-11
BRPI0908049A2 (pt) 2015-08-11
CN105343102A (zh) 2016-02-24
EP2591805A1 (en) 2013-05-15
MX2010009743A (es) 2010-09-28
PL2259800T3 (pl) 2014-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010140435A (ru) Применение производных пиримидина для лечения egfr-зависимых заболеваний или заболеваний с приобретенной резистентностью к агентам, направленным против членов семейства egfr
WO2020130125A1 (ja) 抗体-薬物コンジュゲートとキナーゼ阻害剤の組み合わせ
RU2016137615A (ru) Производные 2, 4-дизамещенного фенилен-1,5-диамина и их применения, фармацевтические композиции и фармацевтически приемлемые композиции, полученные из них
RU2012151889A (ru) Применение имидазохинолинов для лечения заболеваний, зависимых от egfr, или заболеваний с приобретенной резистентностью к агентам, которые связываются с членами семейства egfr
JP2010523536A5 (ru)
JP2014509593A5 (ru)
US20200022967A1 (en) Use of 2-carboxamide cycloamino urea derivatives in the treatment of EGFR dependent diseases or diseases that have acquired resistance to agents that target EGFR family members
RU2007101074A (ru) Фармацевтическая противораковая композиция пролина или его производных и противоопухолевого антитела
RU2014144254A (ru) Комбинированные продукты, содержащие ингибиторы тирозинкиназ, и их применение
JP2017534574A (ja) チロシンキナーゼ阻害薬(tki)に耐性のがんを処置するための組成物および方法
CN115087449A (zh) 具有c-MET外显子14跳跃突变的患者的治疗
JP2013542228A5 (ru)
AU2015203865A1 (en) Use of 2-carboxamide cycloamino urea derivatives in the treatment of EGFR dependent diseases or diseases that have acquired resistance to agents that target EGFR family members

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170305