RU2014142166A - Полипептиды, связывающиеся с cd3 - Google Patents

Полипептиды, связывающиеся с cd3 Download PDF

Info

Publication number
RU2014142166A
RU2014142166A RU2014142166A RU2014142166A RU2014142166A RU 2014142166 A RU2014142166 A RU 2014142166A RU 2014142166 A RU2014142166 A RU 2014142166A RU 2014142166 A RU2014142166 A RU 2014142166A RU 2014142166 A RU2014142166 A RU 2014142166A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
polypeptide
binds
amino acids
binding
Prior art date
Application number
RU2014142166A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2673153C2 (ru
Inventor
Филип Хуат ТАН
Сатиш Кумар Натараджан
Кэтрин Дж. Макмахан
Original Assignee
ЭМЕРДЖЕНТ ПРОДАКТ ДЕВЕЛОПМЕНТ СИЭТЛ, эЛэЛСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ЭМЕРДЖЕНТ ПРОДАКТ ДЕВЕЛОПМЕНТ СИЭТЛ, эЛэЛСи filed Critical ЭМЕРДЖЕНТ ПРОДАКТ ДЕВЕЛОПМЕНТ СИЭТЛ, эЛэЛСи
Publication of RU2014142166A publication Critical patent/RU2014142166A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2673153C2 publication Critical patent/RU2673153C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3069—Reproductive system, e.g. ovaria, uterus, testes, prostate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53—Hinge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Полипептид, связывающийся с CD3, который содержит домен связывания с CD3 со сниженной изоэлектрической точкой, по сравнению с доменом связывания с последовательностью аминокислот SEQ ID NO: 41.2. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен связывания содержит участок VH и участок VL, притом, что участок VH и участок VL содержат каркасные домены.3. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 2, отличающийся тем, что две или более аминокислот модифицированы в каркасных областях VH и/или VL посредством замены положительно заряженных аминокислот нейтральными аминокислотами и/или замены нейтральных аминокислот отрицательно заряженными аминокислотами.4. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 3, отличающийся тем, что модифицированные аминокислоты каркасных участков заменены аминокислотами, содержащимися в пределах соответственной последовательности IgG зародышевой линии человека.5. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 4, отличающийся тем, что последовательность IgG зародышевой линии человека содержит SEQ ID NO: 43.6. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 4, отличающийся тем, что последовательность IgG зародышевой линии человека содержит SEQ ID NO: 44.7. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 1, отличающийся тем, что дополнительно содержит предшарнирный участок.8. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 7, отличающийся тем, что указанный предшарнирный участок обладает сниженной изоэлектрической точкой по сравнению с полипептидом, связывающимся с CD3, с предшарнирным участком RRT.9. Полипептид, связывающийся с CD3, который содержит домен связывания с CD3 с каркасными областями, предшарнирный участок и шарнирный участок, отличающийся тем, что полипептид, связывающийся с CD3, содержит три или более модифицированных аминок

Claims (67)

1. Полипептид, связывающийся с CD3, который содержит домен связывания с CD3 со сниженной изоэлектрической точкой, по сравнению с доменом связывания с последовательностью аминокислот SEQ ID NO: 41.
2. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен связывания содержит участок VH и участок VL, притом, что участок VH и участок VL содержат каркасные домены.
3. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 2, отличающийся тем, что две или более аминокислот модифицированы в каркасных областях VH и/или VL посредством замены положительно заряженных аминокислот нейтральными аминокислотами и/или замены нейтральных аминокислот отрицательно заряженными аминокислотами.
4. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 3, отличающийся тем, что модифицированные аминокислоты каркасных участков заменены аминокислотами, содержащимися в пределах соответственной последовательности IgG зародышевой линии человека.
5. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 4, отличающийся тем, что последовательность IgG зародышевой линии человека содержит SEQ ID NO: 43.
6. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 4, отличающийся тем, что последовательность IgG зародышевой линии человека содержит SEQ ID NO: 44.
7. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 1, отличающийся тем, что дополнительно содержит предшарнирный участок.
8. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 7, отличающийся тем, что указанный предшарнирный участок обладает сниженной изоэлектрической точкой по сравнению с полипептидом, связывающимся с CD3, с предшарнирным участком RRT.
9. Полипептид, связывающийся с CD3, который содержит домен связывания с CD3 с каркасными областями, предшарнирный участок и шарнирный участок, отличающийся тем, что полипептид, связывающийся с CD3, содержит три или более модифицированных аминокислот, по сравнению с SEQ ID NO: 42, притом, что указанные модификации представляют собой замену положительно заряженных аминокислот нейтральными аминокислотами и/или замену нейтральных аминокислот отрицательно заряженными аминокислотами в каркасных и/или предшарнирных участках.
10. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 9, отличающийся тем, что по меньшей мере две или более аминокислот модифицированы в каркасных участках VH и/или VL путем замены положительно заряженных аминокислот нейтральными аминокислотами и/или замены нейтральных аминокислот отрицательно заряженными аминокислотами.
11. Полипептид, связывающийся с CD3, по пп. 3 и 9, отличающийся тем, что по меньшей мере четыре или более аминокислот модифицированы в каркасных участках VH и/или VL путем замены положительно заряженных аминокислот нейтральными аминокислотами и/или замены нейтральных аминокислот отрицательно заряженными аминокислотами.
12. Полипептид, связывающийся с CD3, по пп. 3 и 9, отличающийся тем, что от 3 до 5 аминокислот модифицированы в каркасных участках VH и/или VL путем замены положительно заряженных аминокислот нейтральными аминокислотами и/или замены нейтральных аминокислот отрицательно заряженными аминокислотами.
13. Полипептид, связывающийся с CD3, по пп. 3 и 9, отличающийся тем, что от 3 до 10 аминокислот модифицированы в каркасных участках VH и/или VL путем замены положительно заряженные аминокислот нейтральными аминокислотами и/или замены нейтральных аминокислот отрицательно заряженными аминокислотами.
14. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 9, отличающийся тем, что его предшарнирный участок содержит последовательность аминокислот SSS или SST.
15. Полипептид, связывающийся с CD3, по пп. 1-8, отличающийся тем, что дополнительно содержит шарнирный участок и константный участок.
16. Полипептид, связывающийся с CD3, по пп. 1-10 и 14, отличающийся тем, что обладает эмпирической изоэлектрической точкой, по меньшей мере на 1 единицу ниже, чем полипептид SEQ ID NO: 4.
17. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 1, отличающийся тем, что представляет собой гуманизированное антитело, одноцепочечный Fv (scFv) или SMIP.
18. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 15, отличающийся тем, что содержит от аминоконца к карбоксиконцу, домен связывания с CD3, шарнирный участок и константный участок.
19. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 15, отличающийся тем, что содержит от аминоконца к карбоксиконцу, константный участок, шарнирный участок и домен связывания с CD3.
20. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 15, отличающийся тем, что дополнительно содержит второй домен связывания.
21. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 20, отличающийся тем, что содержит от аминоконца к карбоксиконцу домен связывания с CD3, шарнирный участок, константный участок, и второй домен связывания.
22. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 20, отличающийся тем, что содержит от аминоконца к карбоксиконцу, второй домен связывания, шарнирный участок, константный участок и домен связывания с CD3.
23. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 15, отличающийся тем, что дополнительно содержит домен гетеродимеризации.
24. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 23, отличающийся тем, что содержит от аминоконца к карбоксиконцу, домен связывания с CD3, шарнирный участок, константный участок и домен гетеродимеризации.
25. Полипептид, связывающийся с CD3, по пп. 1-10, 14, 17-24, отличающийся тем, что дополнительно содержит второй домен связывания.
26. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 25, отличающийся тем, что второй домен связывания связывается или взаимодействует с молекулой-мишенью и полипептид, связывающийся с CD3, индуцирует Т-клеточную цитотоксичность.
27. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 26, отличающийся тем, что второй домен связывания связывается или взаимодействует с ассоциированным с опухолью антигеном.
28. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 27, отличающийся тем, что индуцирует лизис клеток опухоли Т-клетками.
29. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 27, отличающийся тем, что индуцирует поликлональную активацию Т-клеток и экспансию вблизи опухоли.
30. Полипептид, связывающийся с CD3, по пп. 27-29, отличающийся тем, что ассоциированный с опухолью антиген выбран из группы, состоящей из RON, c-Met, СЕАСАМ-6, ПСМА, ЕрСАМ, CEA, РСТА-1, STEAP-1, STEAP-2, PSCA, PS А, РАР, ALCAM (CD 166), РЕСАМ-1, EphA2, CD151, CA-125/MUC16, MUC-1, MAGE-1, TROP2, IGF1R, TGFBR2, GHRHR, GHR, IL-6R, gpl30, TNFR2, OSMRβ, Patched-1, Frizzled, Robol, LTβR, CD25, CD26, CD27, CD30, CD33, CD44, CD44v6, CD63, CD80, CD81, CD86, CD100, CD151, CXCR4, CCR5, HER-2/ErbB1, HER-3/ErbB3, HER-4/ErbB4, EGFR/ErbB1, изоформы EGFRvlll, MUC2, MUC3, MUC4, MUC5AC, MUC5b, MUC7, βhCG, Lewis-Y, ганглиозида GD3, 9-O-ацетил-GD3, GM2, Globo H, фукозила GM1, поли SA, GD2, карбоангидразы IX (MN/CA IX), ежа Соник (SHH), Wue-1, антигена клеток плазмы, (связанного с мембраной) IgE, хондроитина сульфат протеогликана меланомы (ХСПМ), CCR8, прекурсора опухолевого некротического фактора-альфа, мезотелина, антигена А33, Ly-6; десмоглеина 4, Е-кадгерин неоэпитопа, фетального рецептора ацетилхолина, маркера CA19-9, рецептора мюллеровой ингибирующей субстанции (МИС) типа II, sTn (сиалированного антигена Tn; TAG-72), ААФ (антигена активации фибробластов), эндосиалина, LG, SAS, ВСМА, TWEAKR/Fn14, FGFR4, VEGFR1, VEGFR2, SSX1 и SSX2.
31. Полипептид, связывающийся с CD3, по пп. 1-10, 14, 17-24, 26-29, отличающийся тем, что домен связывания с CD3 связывается или взаимодействует с субъединицей CD3s комплекса рецептора Т-клеток на Т-клетках.
32. Полипептид, связывающийся с CD3, по пп. 1-10, 14, 17-24, 26-29, отличающийся тем, что индуцирует интернализацию комплекса рецептора Т-клеток.
33. Полипептид, связывающийся с CD3, по пп. 1-10, 14, 17-24, 26-29, отличающийся тем, что домен связывания с CD3 представляет собой гуманизированный домен связывания с CD3, происходящий от мышиного моноклонального антитела Cris-7 или НuМ291.
34. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 33, отличающийся тем, что домен связывания с CD3 содержит CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи и CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи мышиного антитела Cris-7 или НuМ291.
35. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 1, отличающийся тем, что домен связывания с CD3 содержит последовательность участка VH или последовательность участка VL, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 38 и SEQ ID NO: 40.
36. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 1, отличающийся тем, что домен связывания с CD3 содержит участок VH, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, NO:30 и SEQ ID NO: 32, и участок VL, выбранный из группы, состоящей из NO:38 и SEQ ID NO: 40.
37. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 1, отличающийся тем, что домен связывания с CD3 содержит участок VH, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30 и SEQ ID NO: 32, и участок VL, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 36, NO:38 и SEQ ID NO: 40.
38. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 2, отличающийся тем, что участок VH содержит SEQ ID NO: 28 и участок VL содержит SEQ ID NO: 34.
39. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 2, отличающийся тем, что участок VH содержит SEQ ID NO: 28 и участок VL содержит SEQ ID NO: 38.
40. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 2, отличающийся тем, что участок VH содержит SEQ ID NO: 26 и участок VL содержит SEQ ID NO: 38.
41. Полипептид, связывающийся с CD3, по пп. 9 и 14, отличающийся тем, что участок VH содержит SEQ ID NO: 26 и участок VL содержит SEQ ID NO: 34.
42. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 1, отличающийся тем, что указанный полипептид, связывающийся с CD3, содержит последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из SEQIDNO:6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18 и SEQ ID NO: 20.
43. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 1, отличающийся тем, что домен связывания с CD3 содержит CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи и CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи, притом, что CDR3 тяжелой цепи содержит SEQ ID NO: 51.
44. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 43, отличающийся тем, что CDR1 тяжелой цепи содержит SEQ ID NO: 49, CDR2 содержит SEQ ID NO: 50 и CDR3 содержит SEQ ID NO: 51 и при этом CDR1 легкой цепи содержит SEQ ID NO: 52, CDR2 содержит SEQ ID NO: 53 и CDR3 содержит SEQ ID NO: 54.
45. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 15, отличающийся тем, что константный участок содержит домены СН2 и СН3 lgG1, lgG2, lgG3, lgG4, lgA1, lgA2, IgD или любую их комбинацию; домен СН3 иммуноглобулина lgG1, lgG2, lgG3, lgG4, lgA1, lgA2, IgD, IgE, IgM или любую их комбинацию или домены СНЗ и СН4 иммуноглобулина IgE, IgM или их комбинации.
46. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 15, отличающийся тем, что константный участок содержит СН2 и СН3.
47. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 15, отличающийся тем, что константный участок, по существу, состоит из домена СН2 и домена СН3.
48. Полипептид, связывающийся с CD3, по пп. 45-47, отличающийся тем, что константный участок модифицирован таким образом, чтобы уменьшить или исключить эффекторную функцию.
49. Полипептид, связывающийся с CD3, по пп. 45-47, отличающийся тем, что константный участок модифицирован таким образом, чтобы он не фиксировал комплемент.
50. Полипептид, связывающийся с CD3, по пп. 45-47, отличающийся тем, что константный участок модифицирован таким образом, чтобы он не связывался с рецепторами Feγ.
51. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 50, отличающийся тем, что рецепторы Feγ выбраны из группы, состоящей из CD 16, CD32 и CD64.
52. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 15, отличающийся тем, что константный участок содержит последовательность аминокислот SEQ ID NO: 55.
53. Полипептид, связывающийся с CD3, по пп. 1-10, 14, 17-24, 26-29, 34-40, 42-47, 51 и 52, отличающийся тем, что указанный полипептид, связывающийся с CD3, образует димер.
54. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 53, отличающийся тем, что димер представляет собой гомодимер или гетеродимер.
55. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 3, отличающийся тем, что по меньшей мере одна модификация аминокислоты находится в пределах участка J каппа (Jk) участка VL, по сравнению с последовательностью мышиного участка Cris-7 VL Jk LQIT (SEQ ID NO: 252).
56. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 55, отличающийся тем, что участок Jk содержит последовательность аминокислот VEIK (SEQ ID NO: 253).
57. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 25, отличающийся тем, что второй домен связывания содержит последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 90, по меньшей мере на 95 или 100% идентична последовательности аминокислот, выбранной из группы, состоящей из аминокислот 1-107 и 124-243 SEQ ID N0:212; аминокислот 1-107 и 124-243 SEQIDNO:226; аминокислот 1-107 и 124-243 SEQ ID NO: 216 и 1-111 и 128-251 SEQ ID NO: 196.
58. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 1, отличающийся тем, что содержит последовательность аминокислот, по меньшей мере на 90, по меньшей мере на 95 или 100% идентичную SEQ ID NO: 57, 59, 61, 63, 65, 67, 69, 71, 186, 190, 192, 194, 196, 198, 200, 202, 204 или 206.
59. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 1, отличающийся тем, что представляет собой часть гетеродимера.
60. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 59, отличающийся тем, что гетеродимер содержит пару одноцепочечных полипептидов, притом, что одноцепочечная пара содержит последовательности аминокислот, которые по меньшей мере на 90, по меньшей мере на 95 или 100% идентичны парам, выбранным из SEQ ID NO: 210 и 247, SEQ ID NO: 210 и 218, SEQ ID NO: 210 и 220, SEQ ID NO: 208 и 249, SEQ ID NO: 208 и 222, или SEQ ID NO: 208 и 224, SEQ ID NO: 212 и 218, SEQ ID NO: 216 и 222, SEQ ID NO: 228 и 226 или SEQ ID NO: 214 и 218.
61. Полипептид, связывающийся с CD3, по п. 1, отличающийся тем, что степень идентичности домена связывания с CD3 SEQ ID NO: 41 составляет от около 90 до около 99%.
62. Нуклеиновая кислота, кодирующая любой из полипептидов по пп. 1-52.
63. Выделенная нуклеиновая кислота, содержащая нуклеиновую кислоту, выбранную из группы, состоящей из SEQIDNO:5, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 27 и SEQ ID NO: 37.
64. Вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 62 или 63.
65. Рекомбинантная клетка-хозяин, содержащая вектор экспрессии по п. 64.
66. Состав, содержащий полипептид, связывающийся с CD3, по любому из пп. 1-52, и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или вспомогательное вещество.
67. Способ лечения рака или аутоиммунного расстройства, включающий введение терапевтически эффективного количества состава по п. 66 или полипептида, связывающегося с CD3, по пп. 1-52 больному, нуждающемуся в этом.
RU2014142166A 2012-04-20 2013-04-18 Полипептиды, связывающиеся с cd3 RU2673153C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261636557P 2012-04-20 2012-04-20
US61/636,557 2012-04-20
US201261718635P 2012-10-25 2012-10-25
US61/718,635 2012-10-25
US201361799849P 2013-03-15 2013-03-15
US61/799,849 2013-03-15
PCT/US2013/037135 WO2013158856A2 (en) 2012-04-20 2013-04-18 Cd3 binding polypeptides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014142166A true RU2014142166A (ru) 2016-06-10
RU2673153C2 RU2673153C2 (ru) 2018-11-22

Family

ID=49384230

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014142166A RU2673153C2 (ru) 2012-04-20 2013-04-18 Полипептиды, связывающиеся с cd3

Country Status (16)

Country Link
US (1) US10202452B2 (ru)
EP (1) EP2839019A4 (ru)
JP (2) JP6509724B2 (ru)
KR (1) KR20150004856A (ru)
CN (1) CN104487587A (ru)
AU (2) AU2013249267A1 (ru)
BR (1) BR112014025830A8 (ru)
CA (1) CA2870545A1 (ru)
HK (2) HK1207398A1 (ru)
IL (1) IL235093B (ru)
IN (1) IN2014MN02293A (ru)
MX (1) MX366813B (ru)
RU (1) RU2673153C2 (ru)
SG (2) SG10201608307WA (ru)
UA (1) UA119227C2 (ru)
WO (1) WO2013158856A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2809565C2 (ru) * 2019-03-15 2023-12-13 МорфоСис АГ Антитела к CD38 и фармацевтические композиции на их основе для лечения аутоиммунного заболевания, опосредованного аутоантителами

Families Citing this family (107)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI671403B (zh) 2005-03-31 2019-09-11 中外製藥股份有限公司 控制組裝之多肽的製造方法
US11046784B2 (en) 2006-03-31 2021-06-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for controlling blood pharmacokinetics of antibodies
MX369784B (es) 2007-09-26 2019-11-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Metodo de modificacion del punto isoelectrico de anticuerpos mediante la sustitucion de aminoacidos en region de determinacion de complementariedad (cdr).
RU2663123C2 (ru) 2010-11-30 2018-08-01 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Индуцирующий цитотоксичность терапевтический агент
AU2012245260B2 (en) 2011-04-22 2016-09-08 Aptevo Research And Development Llc Prostate-specific membrane antigen binding proteins and related compositions and methods
BR112014025830A8 (pt) 2012-04-20 2017-10-10 Emergent Product Dev Seattle Polipeptídeos de ligação ao cd3
RU2758952C1 (ru) 2013-09-27 2021-11-03 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Способ получения полипептидного гетеромультимера
WO2015112836A2 (en) 2014-01-24 2015-07-30 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Antibodies against f glycoprotein of hendra and nipah viruses
AU2015283704A1 (en) 2014-07-01 2016-12-15 Pfizer Inc. Bispecific heterodimeric diabodies and uses thereof
CN107108738A (zh) 2014-07-25 2017-08-29 西托姆克斯治疗公司 抗cd3抗体、可活化抗cd3抗体、多特异性抗cd3抗体、多特异性可活化抗cd3抗体及其使用方法
US9616114B1 (en) 2014-09-18 2017-04-11 David Gordon Bermudes Modified bacteria having improved pharmacokinetics and tumor colonization enhancing antitumor activity
MA40764A (fr) 2014-09-26 2017-08-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Agent thérapeutique induisant une cytotoxicité
UA126269C2 (uk) 2015-01-23 2022-09-14 Санофі АНТИТІЛОПОДІБНИЙ ЗВ’ЯЗУВАЛЬНИЙ БІЛОК, ЯКИЙ СПЕЦИФІЧНО ЗВ’ЯЗУЄТЬСЯ З ПОЗАКЛІТИННИМ ДОМЕНОМ CD3<font face="Symbol">e</font> ЛЮДИНИ І З CD123<font face="Symbol">e</font>
WO2016159213A1 (ja) 2015-04-01 2016-10-06 中外製薬株式会社 ポリペプチド異種多量体の製造方法
CN114149511A (zh) 2015-04-13 2022-03-08 辉瑞公司 靶向b细胞成熟抗原的嵌合抗原受体
IL290488B1 (en) 2015-04-13 2024-03-01 Pfizer Therapeutic antibodies and their uses
BR112017023692A2 (pt) 2015-05-01 2018-07-17 The Regents Of The University Of California moléculas imunoterapêuticas glican-dependentes
KR101997241B1 (ko) 2015-05-21 2019-07-09 하푼 테라퓨틱스, 인크. 삼중특이성 결합 단백질 및 사용 방법
CN104892765B (zh) * 2015-06-29 2018-04-10 深圳市国创纳米抗体技术有限公司 一种抗CD3抗原和Her‑2抗原的双特异性抗体
JOP20160154B1 (ar) * 2015-07-31 2021-08-17 Regeneron Pharma أجسام ضادة مضاد لل psma، وجزيئات رابطة لمستضد ثنائي النوعية الذي يربط psma و cd3، واستخداماتها
US11352426B2 (en) * 2015-09-21 2022-06-07 Aptevo Research And Development Llc CD3 binding polypeptides
CN108026179A (zh) * 2015-10-02 2018-05-11 豪夫迈·罗氏有限公司 结合间皮素和cd3的双特异性t细胞活化性抗原结合分子
PL3387015T3 (pl) 2015-12-09 2022-02-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Przeciwciało anty-CD20 typu II do ograniczania tworzenia przeciwciał przeciwlekowych
CA3016424A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cell injury inducing therapeutic drug for use in cancer therapy
CN107365387B (zh) * 2016-05-12 2022-03-15 阿思科力(苏州)生物科技有限公司 一种双特异性抗原结合构建体及其制备方法和应用
US11339225B2 (en) 2016-05-12 2022-05-24 Asclepius (Suzhou) Technology Company Group, Co., Ltd. Bispecific antigen-binding construct and preparation method and use thereof
US10100106B2 (en) 2016-05-20 2018-10-16 Harpoon Therapeutics, Inc. Single domain serum albumin binding protein
US10544221B2 (en) * 2016-05-20 2020-01-28 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
US11623958B2 (en) 2016-05-20 2023-04-11 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
EP3252078A1 (en) 2016-06-02 2017-12-06 F. Hoffmann-La Roche AG Type ii anti-cd20 antibody and anti-cd20/cd3 bispecific antibody for treatment of cancer
BR112019022558A2 (pt) 2016-06-02 2020-05-19 Hoffmann La Roche anticorpos, métodos para tratar ou retardar a progressão de uma doença proliferativa e para tratar ou retardar a progressão do câncer em um indivíduo, composições farmacêuticas, kit, usos de uma combinação de um anticorpo anti-cd20 e de um anticorpo e invenção
CN106117358A (zh) * 2016-06-16 2016-11-16 中山大学 抗cd3单域抗体
CN106084046A (zh) * 2016-06-17 2016-11-09 中山大学 抗cd3单域抗体
CN106084048A (zh) * 2016-06-17 2016-11-09 中山大学 抗cd3单域抗体
CN106117360A (zh) * 2016-06-17 2016-11-16 中山大学 抗cd3单域抗体
CN106117359A (zh) * 2016-06-17 2016-11-16 中山大学 抗cd3单域抗体
CN106117361A (zh) * 2016-06-17 2016-11-16 中山大学 抗cd3单域抗体
CN106084049A (zh) * 2016-06-17 2016-11-09 中山大学 抗cd3单域抗体
CN106084047A (zh) * 2016-06-17 2016-11-09 中山大学 抗cd3单域抗体
CN106146661A (zh) * 2016-06-17 2016-11-23 中山大学 抗cd3单域抗体
EP3471754A1 (en) 2016-06-20 2019-04-24 Kymab Limited Anti-pd-l1 antibodies
KR20190053835A (ko) 2016-06-21 2019-05-20 테네오바이오, 인코포레이티드 Cd3 결합 항체
CN106146662A (zh) * 2016-07-18 2016-11-23 中山大学 抗cd3单域抗体
DK4050034T3 (da) * 2016-09-14 2024-06-03 Teneoone Inc Cd3-bindende antistoffer
BR112019005333A2 (pt) * 2016-09-21 2019-06-11 Aptevo Research And Development Llc proteínas de ligação a cd123 e composições e métodos relacionados
BR112019010602A2 (pt) 2016-11-23 2019-12-17 Harpoon Therapeutics Inc proteínas trispecíficas para psma e métodos de uso
WO2018098354A1 (en) 2016-11-23 2018-05-31 Harpoon Therapeutics, Inc. Prostate specific membrane antigen binding protein
US11180535B1 (en) 2016-12-07 2021-11-23 David Gordon Bermudes Saccharide binding, tumor penetration, and cytotoxic antitumor chimeric peptides from therapeutic bacteria
US11129906B1 (en) 2016-12-07 2021-09-28 David Gordon Bermudes Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria
US11459394B2 (en) 2017-02-24 2022-10-04 Macrogenics, Inc. Bispecific binding molecules that are capable of binding CD137 and tumor antigens, and uses thereof
WO2018160754A2 (en) 2017-02-28 2018-09-07 Harpoon Therapeutics, Inc. Inducible monovalent antigen binding protein
WO2018201056A1 (en) 2017-04-28 2018-11-01 Novartis Ag Cells expressing a bcma-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor
WO2018201051A1 (en) 2017-04-28 2018-11-01 Novartis Ag Bcma-targeting agent, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor
US10543271B2 (en) 2017-05-12 2020-01-28 Harpoon Therapeutics, Inc. Mesothelin binding proteins
US10730954B2 (en) 2017-05-12 2020-08-04 Harpoon Therapeutics, Inc. MSLN targeting trispecific proteins and methods of use
EP3409322A1 (en) 2017-06-01 2018-12-05 F. Hoffmann-La Roche AG Treatment method
BR112019026803A2 (pt) 2017-06-20 2020-06-30 Teneoone, Inc. anticorpos apenas de cadeia pesada anti-bcma
IL271194B1 (en) 2017-06-20 2024-06-01 Teneobio Inc Anti-BCMA antibodies containing only heavy chains
CN111201242A (zh) * 2017-06-22 2020-05-26 财团法人生物技术开发中心 不对称异二聚fc-scfv融合抗globo h及抗cd3双特异性抗体及其在癌症治疗上的用途
JP7164596B2 (ja) * 2017-08-28 2022-11-01 システィミューン， インク． 抗ｃｄ３抗体とその作製及び使用方法
US10927180B2 (en) 2017-10-13 2021-02-23 Harpoon Therapeutics, Inc. B cell maturation antigen binding proteins
PE20201183A1 (es) 2017-10-13 2020-11-03 Harpoon Therapeutics Inc Proteinas trispecificas y metodos de uso
EP3697436A1 (en) 2017-10-18 2020-08-26 Novartis AG Compositions and methods for selective protein degradation
BR112020009336A2 (pt) 2017-11-15 2020-10-27 Novartis Ag receptor quimérico de antígenos de alvejamento de bcma, receptor quimérico de antígenos de alvejamento de cd19 e terapias de combinação
BR112020010579A2 (pt) 2017-11-30 2020-11-10 Novartis Ag receptor de antígeno quimérico de alvejamento de bcma e usos do mesmo
EA202091557A1 (ru) 2017-12-22 2020-11-18 Тенеобио, Инк. Антитела, содержащие только тяжелые цепи, которые связываются с cd22
CN112218651A (zh) 2018-01-08 2021-01-12 诺华公司 用于与嵌合抗原受体疗法组合的免疫增强rna
AU2019215031A1 (en) 2018-01-31 2020-08-20 Novartis Ag Combination therapy using a chimeric antigen receptor
WO2019160956A1 (en) 2018-02-13 2019-08-22 Novartis Ag Chimeric antigen receptor therapy in combination with il-15r and il15
JP7337079B2 (ja) 2018-02-15 2023-09-01 マクロジェニクス，インコーポレーテッド 変異型ｃｄ３結合ドメイン、及び疾患の治療のための併用療法におけるその使用
US20210269525A1 (en) * 2018-06-29 2021-09-02 Biocytogen Pharmaceuticals (Beijing) Co., Ltd. ANTI-CD3e ANTIBODIES AND USES THEREOF
SG11202013138RA (en) 2018-07-02 2021-01-28 Amgen Inc Anti-steap1 antigen-binding protein
TW202030323A (zh) 2018-08-31 2020-08-16 瑞士商諾華公司 製備表現嵌合抗原受體的細胞之方法
EP3844265A2 (en) 2018-08-31 2021-07-07 Novartis AG Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
KR20210061397A (ko) * 2018-09-19 2021-05-27 후지필름 셀룰러 다이내믹스, 인코포레이티드 키메라 항원 수용체-변형된 면역 세포의 활성화 및 확장을 위한 단백질 l
IL297931A (en) 2018-09-25 2023-01-01 Harpoon Therapeutics Inc dll3 binding proteins and methods of use
TWI821474B (zh) * 2018-12-07 2023-11-11 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 Ｃｄ３抗體及其藥物用途
KR20210142638A (ko) * 2019-02-22 2021-11-25 우한 이지 바이오파마 씨오., 엘티디. Cd3 항원 결합 단편 및 이의 응용
KR20210134339A (ko) 2019-02-25 2021-11-09 노파르티스 아게 바이러스 전달을 위한 메조다공성 실리카 입자 조성물
WO2020191316A1 (en) 2019-03-21 2020-09-24 Novartis Ag Car-t cell therapies with enhanced efficacy
EP3953455A1 (en) 2019-04-12 2022-02-16 Novartis AG Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
WO2020219742A1 (en) 2019-04-24 2020-10-29 Novartis Ag Compositions and methods for selective protein degradation
TW202108628A (zh) 2019-06-14 2021-03-01 美商泰尼歐生物公司 與ｃ ｄ ２ ２ 及ｃ ｄ ３ 結合之多特異性重鏈抗體
EP4065158A2 (en) 2019-11-26 2022-10-05 Novartis AG Chimeric antigen receptors binding bcma and cd19 and uses thereof
CN113005088B (zh) * 2019-12-19 2024-06-04 苏州方德门达新药开发有限公司 工程改造的t细胞、其制备及应用
CN115279406A (zh) 2020-01-13 2022-11-01 阿帕特夫研究和发展有限公司 蛋白质治疗剂的调配物
BR112022013730A2 (pt) 2020-01-13 2022-10-11 Aptevo Res & Development Llc Métodos e composições para prevenir a adsorção de proteínas terapêuticas aos componentes do sistema de distribuição de drogas
JP2023527609A (ja) 2020-02-21 2023-06-30 ハープーン セラピューティクス，インク． Ｆｌｔ３結合タンパク質および使用方法
BR112022017148A2 (pt) 2020-02-27 2022-11-08 Novartis Ag Métodos para produzir células que expressam receptor de antígeno quimérico
EP4110377A2 (en) 2020-02-27 2023-01-04 Novartis AG Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
AU2021272291A1 (en) 2020-05-11 2023-02-02 Janssen Biotech, Inc. Methods for treating multiple myeloma
AU2021288224A1 (en) 2020-06-11 2023-01-05 Novartis Ag ZBTB32 inhibitors and uses thereof
CA3188978A1 (en) 2020-08-21 2022-02-24 Sandeep Tharian Koshy Compositions and methods for in vivo generation of car expressing cells
US20220127366A1 (en) * 2020-10-07 2022-04-28 Dren Bio, Inc. Anti-dectin-1 antibodies and methods of use thereof
JP2023550148A (ja) 2020-11-20 2023-11-30 シンシア・イノベーション・インコーポレイテッド がん免疫治療に用いられる武装二重ｃａｒ－ｔ組成物及び方法
TW202309294A (zh) 2021-04-27 2023-03-01 瑞士商諾華公司 病毒載體生產系統
AU2022266780A1 (en) * 2021-04-28 2023-11-09 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Multimerization of binding molecules having an antibody constant region variant
AU2021443863A1 (en) 2021-04-30 2023-10-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Dosing for treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibody
TW202243689A (zh) 2021-04-30 2022-11-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 抗ｃｄ２０／抗ｃｄ３雙特異性抗體及抗ｃｄ７８ｂ抗體藥物結合物的組合治療之給藥
EP4337794A1 (en) * 2021-05-11 2024-03-20 Janux Therapeutics, Inc. Antibodies targeting egfr and cd3 and uses thereof
AU2022276523A1 (en) 2021-05-21 2024-01-18 Aptevo Research And Development Llc Dosing regimens for protein therapeutics
EP4388000A1 (en) 2021-08-20 2024-06-26 Novartis AG Methods of making chimeric antigen receptor?expressing cells
US20230414750A1 (en) 2022-03-23 2023-12-28 Hoffmann-La Roche Inc. Combination treatment of an anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibody and chemotherapy
TW202404637A (zh) 2022-04-13 2024-02-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 抗ｃｄ２０／抗ｃｄ３雙特異性抗體之醫藥組成物及使用方法
CN115029318B (zh) * 2022-05-12 2022-12-20 成都赋智健康科技有限公司 携带多特异性抗体基因的间充质干细胞及其制药用途
WO2024088987A1 (en) 2022-10-26 2024-05-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy for the treatment of cancer
WO2024089639A1 (en) 2022-10-26 2024-05-02 Novartis Ag Lentiviral formulations

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5637481A (en) 1993-02-01 1997-06-10 Bristol-Myers Squibb Company Expression vectors encoding bispecific fusion proteins and methods of producing biologically active bispecific fusion proteins in a mammalian cell
US20030108548A1 (en) 1993-06-01 2003-06-12 Bluestone Jeffrey A. Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies
US5885573A (en) 1993-06-01 1999-03-23 Arch Development Corporation Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies
ATE529444T1 (de) 1994-01-11 2011-11-15 Dyax Corp Inhibitoren des humanplasmins, die sich von den kunitz domänen ableiten
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5834597A (en) 1996-05-20 1998-11-10 Protein Design Labs, Inc. Mutated nonactivating IgG2 domains and anti CD3 antibodies incorporating the same
DE69731836T2 (de) 1996-07-23 2005-12-01 Pangenetics B.V. Induzierung von t zell toleranz unter verwendung eines löslichen moleküls, dass gleichzeitig zwei kostimulierungswege blockieren kann
EP1049787B1 (en) 1998-01-23 2004-11-24 Vlaams Interuniversitair Instituut voor Biotechnologie Multipurpose antibody derivatives
AUPP221098A0 (en) 1998-03-06 1998-04-02 Diatech Pty Ltd V-like domain binding molecules
AU2002226930A1 (en) 2000-11-17 2002-05-27 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Reduction of the nonspecific animal toxicity of immunotoxins by mutating the framework regions of the fv to lower the isoelectric point
RU2179862C1 (ru) * 2000-12-26 2002-02-27 Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственный центр "МедБиоСпектр" Лекарственное средство для предотвращения отторжения трансплантата, моноклональное антитело к cd3-антигену т-лимфоцитов человека, гибридома и способ лечения больных, имеющих реакцию острого отторжения трансплантата после пересадки почки
CN1911965B (zh) 2001-01-17 2013-05-29 新兴产品开发西雅图有限公司 结合域-免疫球蛋白融合蛋白
US7829084B2 (en) 2001-01-17 2010-11-09 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding constructs and methods for use thereof
US7754208B2 (en) 2001-01-17 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
US20030133939A1 (en) 2001-01-17 2003-07-17 Genecraft, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
US20040058445A1 (en) 2001-04-26 2004-03-25 Ledbetter Jeffrey Alan Activation of tumor-reactive lymphocytes via antibodies or genes recognizing CD3 or 4-1BB
US20040044182A1 (en) 2001-09-17 2004-03-04 Hunt Joan S Expression, preparation,uses, and sequence of recombinantly-derived soluble hla-g
DK2345671T3 (en) 2002-09-27 2016-02-15 Xencor Inc Optimized Fc variants and methods for their formation
AU2004242846A1 (en) 2003-05-31 2004-12-09 Micromet Ag Pharmaceutical compositions comprising bispecific anti-CD3, anti-CD19 antibody constructs for the treatment of B-cell related disorders
US7754209B2 (en) 2003-07-26 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals Binding constructs and methods for use thereof
JP4762158B2 (ja) 2004-02-16 2011-08-31 ミクロメット・アクチェンゲゼルシャフト 低い免疫原性を有する結合分子
GB0504767D0 (en) 2005-03-08 2005-04-13 Ares Trading Sa Lipocalin protein
US8236308B2 (en) 2005-10-11 2012-08-07 Micromet Ag Composition comprising cross-species-specific antibodies and uses thereof
AR056142A1 (es) 2005-10-21 2007-09-19 Amgen Inc Metodos para generar el anticuerpo igg monovalente
US11046784B2 (en) * 2006-03-31 2021-06-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for controlling blood pharmacokinetics of antibodies
US20090258001A1 (en) 2006-06-06 2009-10-15 Paul Ponath Administration of anti-CD3 antibodies in the treatment of autoimmune diseases
NZ573646A (en) 2006-06-12 2012-04-27 Wyeth Llc Single-chain multivalent binding proteins with effector function
US20100056759A1 (en) 2006-10-19 2010-03-04 Tolerx, Inc. Methods and Compositions for Efficient Removal of Protein A from Binding Molecule Preparations
AU2007337082A1 (en) 2006-12-21 2008-07-03 Macrogenics Inc. Methods for the treatment of LADA and other adult-onset autoimmune diabetes using immunosuppressive monoclonal antibodies with reduced toxicity
WO2009023386A2 (en) 2007-07-06 2009-02-19 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding peptides having a c-terminally disposed specific binding domain
US9266967B2 (en) 2007-12-21 2016-02-23 Hoffmann-La Roche, Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US8227577B2 (en) 2007-12-21 2012-07-24 Hoffman-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
CN102203258A (zh) 2008-07-02 2011-09-28 新兴产品开发西雅图有限公司 TGF-β拮抗剂多靶点结合蛋白
EA019512B1 (ru) 2008-07-02 2014-04-30 Эмерджент Продакт Дивелопмент Сиэтл, Ллс Il-6-опосредованная иммунотерапия
EA201170028A1 (ru) 2008-07-02 2011-12-30 Эмерджент Продакт Дивелопмент Сиэтл, Ллс СВЯЗЫВАЮЩИЕ НЕСКОЛЬКО МИШЕНЕЙ БЕЛКИ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТАГОНИСТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ TNF-α
AU2009276717A1 (en) 2008-07-28 2010-02-04 Emergent Product Development Seattle, Llc Multi-specific binding proteins targeting B cell disorders
KR20110047255A (ko) 2008-09-26 2011-05-06 로슈 글리카트 아게 이중특이적 항-ｅｇｆｒ／항-ｉｇｆ-１ｒ 항체
MX338825B (es) 2008-10-02 2016-05-03 Emergent Product Dev Seattle Proteinas de enlace a objetivos multiples de antagonistas de cd86.
US8268314B2 (en) 2008-10-08 2012-09-18 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific anti-VEGF/anti-ANG-2 antibodies
CA2740098A1 (en) * 2008-10-10 2010-04-15 Valerie Odegard Tcr complex immunotherapeutics
SG176219A1 (en) 2009-05-27 2011-12-29 Hoffmann La Roche Tri- or tetraspecific antibodies
EP2516467A2 (en) 2009-12-23 2012-10-31 Emergent Product Development Seattle, LLC Compositions comprising tnf-alpha and il-6 antagonists and methods of use thereof
PT2519543T (pt) * 2009-12-29 2016-10-07 Emergent Product Dev Seattle Proteínas de ligação de heterodímero e suas utilizações
AU2012245260B2 (en) 2011-04-22 2016-09-08 Aptevo Research And Development Llc Prostate-specific membrane antigen binding proteins and related compositions and methods
KR101308922B1 (ko) * 2012-02-15 2013-09-23 주식회사 경동나비엔 연소기기용 듀얼 벤츄리
BR112014025830A8 (pt) 2012-04-20 2017-10-10 Emergent Product Dev Seattle Polipeptídeos de ligação ao cd3

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2809565C2 (ru) * 2019-03-15 2023-12-13 МорфоСис АГ Антитела к CD38 и фармацевтические композиции на их основе для лечения аутоиммунного заболевания, опосредованного аутоантителами

Also Published As

Publication number Publication date
MX366813B (es) 2019-07-25
CA2870545A1 (en) 2013-10-24
UA119227C2 (uk) 2019-05-27
IL235093B (en) 2019-09-26
SG11201406346SA (en) 2014-11-27
BR112014025830A8 (pt) 2017-10-10
CN104487587A (zh) 2015-04-01
AU2017228643A1 (en) 2017-10-05
KR20150004856A (ko) 2015-01-13
AU2013249267A1 (en) 2014-10-23
JP2018138039A (ja) 2018-09-06
US20150232557A1 (en) 2015-08-20
MX2014012578A (es) 2015-05-11
IL235093A0 (en) 2014-12-31
US10202452B2 (en) 2019-02-12
WO2013158856A2 (en) 2013-10-24
IN2014MN02293A (ru) 2015-08-07
BR112014025830A2 (ru) 2017-06-20
AU2017228643B2 (en) 2019-12-05
SG10201608307WA (en) 2016-11-29
JP6509724B2 (ja) 2019-05-08
EP2839019A2 (en) 2015-02-25
HK1208707A1 (en) 2016-03-11
EP2839019A4 (en) 2016-03-30
JP2015521032A (ja) 2015-07-27
RU2673153C2 (ru) 2018-11-22
HK1207398A1 (en) 2016-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014142166A (ru) Полипептиды, связывающиеся с cd3
RU2020143675A (ru) Конструкции, имеющие sirp-альфа домен или его вариант
HRP20221323T1 (hr) Protutijela protiv signalno-regulacijskog proteina alfa i postupci njihove uporabe
AU2019243448B2 (en) Guidance and navigation control proteins and method of making and using thereof
Dhimolea et al. World bispecific antibody summit, September 27–28, 2011, Boston, MA
JP2016514676A (ja) 四価二重特異性抗体
RU2016132863A (ru) БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ CD3 и CD19 АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЕ КОНСТРУКЦИИ
JP2017521998A (ja) 新規多重特異性分子及びかかる多重特異性分子に基づく新規治療方法
WO2020114479A1 (zh) 多特异性蛋白分子
CN112955471B (zh) Cd3抗体及其药物用途
WO2022199555A1 (en) A multispecific antigen binding protein binding to cd3 and the use thereof
JP2023159379A (ja) Ｐｄ－１とｖｅｇｆを標的とした四価二重特異性抗体、その製造方法および用途
CN113891718A (zh) 人工免疫监视嵌合抗原受体(ai-car)及其表达细胞
GB2607452A (en) Anti-TCR antibody molecules and uses thereof
WO2020135804A1 (zh) 异源二聚体融合蛋白
US20230322950A1 (en) Antigen binding receptors
CA3219606A1 (en) Heterodimeric fc domain antibodies
US20180371088A1 (en) TARGET CELL-DEPENDENT T CELL ENGAGING AND ACTIVATION ASYMMETRIC HETERODIMERIC Fc-ScFv FUSION ANTIBODY FORMAT AND USES THEREOF IN CANCER THERAPY
US12029761B2 (en) Guidance and Navigation Control proteins and method of making and using thereof
WO2024037628A1 (zh) 一种双特异性抗体及其应用
WO2024037626A1 (zh) 一种结合tnfr2和4-1bb的双特异性抗体
WO2024037627A1 (zh) 一种双特异性抗体及其应用
CN117586410A (zh) 一种结合TNFR2和Claudin18.2的双特异性抗体
CN117586409A (zh) 一种结合tnfr2和cd24的双特异性抗体
CN117586408A (zh) 一种结合tnfr2和b7h3的双特异性抗体

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200419