RU2013158952A - Новые способы получения простагландинамидов - Google Patents

Новые способы получения простагландинамидов Download PDF

Info

Publication number
RU2013158952A
RU2013158952A RU2013158952/04A RU2013158952A RU2013158952A RU 2013158952 A RU2013158952 A RU 2013158952A RU 2013158952/04 A RU2013158952/04 A RU 2013158952/04A RU 2013158952 A RU2013158952 A RU 2013158952A RU 2013158952 A RU2013158952 A RU 2013158952A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
atom
general formula
formula
carried out
Prior art date
Application number
RU2013158952/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2618223C2 (ru
Inventor
Габор ХАВАШИ
Тибор КИШШ
Ирен ХОРТОБАДЬИ
Жужанна КАРДОШ
Иштван ЛАСЛОФИ
Зольтан БИСЧОФ
Адам БОДИШ
Original Assignee
ХИНОИН Зрт.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from HU1100291A external-priority patent/HU230703B1/hu
Priority claimed from HU1100292A external-priority patent/HU231134B1/hu
Application filed by ХИНОИН Зрт. filed Critical ХИНОИН Зрт.
Publication of RU2013158952A publication Critical patent/RU2013158952A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2618223C2 publication Critical patent/RU2618223C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C07C405/0008—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups
    • C07C405/0016—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups containing only hydroxy, etherified or esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C07C405/0008—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups
    • C07C405/0041—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups containing nitrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
    • C07D307/935—Not further condensed cyclopenta [b] furans or hydrogenated cyclopenta [b] furans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/50—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen and nitrogen atoms in positions 1 and 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D233/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen or sulfur atoms, attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ получения простагландинамидов общей формулы (I),,где связи, обозначенные пунктирными линиями, могут представлять собой единичные или двойные связи, в случае двойных связей в положениях 5, 6 и 13, 14, они могут иметь цис- или трансориентацию,Q представляет собой гидроксильную группу, и Z представляет собой гидроксильную или оксогруппу,Rи Rнезависимо представляют собой атом водорода или прямую или разветвленную Cалкильную или аралкильную группу, необязательно замещенную -ONOгруппой, или аралкильную или арильную группу, которая содержит гетероатом,Rпредставляет собой прямую или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную Cуглеводородную группу, или Cалкилциклоалкильную или циклоалкильную группу, или фенильную, Cалкиларильную или гетарильную группу, необязательно замещенную алкильной группой или атомом галогена,Y представляет собой (CH)группу или O атом или S атом, и где n=0-3,отличающийся тем, что кислота общей формулы (II),,где связи, обозначенные пунктирными линиями, могут представлять собой единичные или двойные связи, в случае двойных связей в положениях 5, 6 и 13, 14, они могут иметь цис- или трансориентацию,Q представляет собой гидроксильную группу, и Z представляет собой гидроксильную или оксогруппу,Rпредставляет собой прямую или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную Cуглеводородную группу, или Cалкилциклоалкильную или циклоалкильную группу, или фенильную, Cалкиларильную или гетарильную группу, необязательно замещенную алкильной группой или атомом галогена,Y представляет собой (CH)группу или O атом или S атом, и где n=0-3,реагируетi.) с соединением, подходящим для введения группы R, где Rпредставляет собойгруппу ф�

Claims (41)

1. Способ получения простагландинамидов общей формулы (I),
Figure 00000001
,
где связи, обозначенные пунктирными линиями, могут представлять собой единичные или двойные связи, в случае двойных связей в положениях 5, 6 и 13, 14, они могут иметь цис- или трансориентацию,
Q представляет собой гидроксильную группу, и Z представляет собой гидроксильную или оксогруппу,
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или прямую или разветвленную C1-10 алкильную или аралкильную группу, необязательно замещенную -ONO2 группой, или аралкильную или арильную группу, которая содержит гетероатом,
R3 представляет собой прямую или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную C4-6 углеводородную группу, или C4-10 алкилциклоалкильную или циклоалкильную группу, или фенильную, C7-10 алкиларильную или гетарильную группу, необязательно замещенную алкильной группой или атомом галогена,
Y представляет собой (CH2)n группу или O атом или S атом, и где n=0-3,
отличающийся тем, что кислота общей формулы (II),
Figure 00000002
,
где связи, обозначенные пунктирными линиями, могут представлять собой единичные или двойные связи, в случае двойных связей в положениях 5, 6 и 13, 14, они могут иметь цис- или трансориентацию,
Q представляет собой гидроксильную группу, и Z представляет собой гидроксильную или оксогруппу,
R3 представляет собой прямую или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную C4-6 углеводородную группу, или C4-10 алкилциклоалкильную или циклоалкильную группу, или фенильную, C7-10 алкиларильную или гетарильную группу, необязательно замещенную алкильной группой или атомом галогена,
Y представляет собой (CH2)n группу или O атом или S атом, и где n=0-3,
реагирует
i.) с соединением, подходящим для введения группы R4, где R4 представляет собой
Figure 00000003
группу формулы a.)
и реакцией таким образом полученного амида общей формулы (III)
Figure 00000004
,
где значения Q, Z, R3, R4, Y и n представляют собой, как определено выше, с амином общей формулы (IV)
Figure 00000005
,
где R1 и R2 имеют значения, как определено выше, или
ii.) с соединением, подходящим для введения группы R5, где R5 представляет собой
Figure 00000006
группой формулы b.), c.), d.) или e.), где (X) представляет собой атом галогена или атом водорода - и реакцией таким образом полученного активированного эфира общей формулы (V)
Figure 00000007
,
где значения Q, Z, R3, R5, Y и n представляют собой, как определено выше, с амином общей формулы (IV), где значения R1 и R2 представляют собой, как определено выше, или
iii.) с амином общей формулы (IV), - где значения R1 и R2 представляют собой, как определено выше - в присутствии хлорида 2-хлор-1,3-диметилимидазолиния и основания.
2. Соединения общей формулы (III),
Figure 00000004
,
где связи, обозначенные пунктирными линиями, могут представлять собой единичные или двойные связи, в случае двойных связей в положениях 5, 6 и 13, 14, они могут иметь цис- или трансориентацию,
Q представляет собой гидроксильную группу, и Z представляет собой гидроксильную или оксогруппу,
R3 представляет собой прямую или разветвленную, насыщенную
или ненасыщенную C4-6 углеводородную группу, или C4-10 алкилциклоалкильную или циклоалкильную группу, или фенильную, C7-10 алкиларильную или гетарильную группу, необязательно замещенную алкильной группой или атомом галогена,
Y представляет собой (CH2)n группу или O атом или S атом, и n=0-3,
и
R4 представляет собой
Figure 00000003
группу формулы a.).
3. Соединения общей формулы (V),
Figure 00000007
,
где связи, обозначенные пунктирными линиями, могут представлять собой единичные или двойные связи, в случае двойных связей в положениях 5, 6 и 13, 14, они могут иметь цис- и трансориентацию,
Q представляет собой гидроксильную группу, и Z представляет собой гидроксильную или оксогруппу,
R3 представляет собой прямую или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную C4-6 углеводородную группу или C4-10 алкилциклоалкильную или циклоалкильную группу, или фенильную, C7-10 алкиларильную или гетарильную группу, необязательно замещенную алкильной группой или атомом галогена,
Y представляет собой (CH2)n группу или O атом или S атом, и n=0-3,
и
R5 представляет собой
Figure 00000008
группу формулы b.), c.), d,) или e.), где X представляет собой атом галогена или атом водорода.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соединение, подходящее для введения группы R4, представляет собой 1,1'-карбонилдиимидазол или 1,1'-тиокарбонилдиимидазол.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что для введения группы R5 применяют N-гидроксисукцинимид, N-гидроксифталимид, N-гидрокси-5-норбен-эндо-2,3-дикарбоксамид, 1-гидроксибензотриазол, гексафторфосфат (бензотриазол-1-илокси)трис(диметиламино)фосфония, N,N'-дисукцинимидилкарбонат или Ν,Ν'-дисукцинимидилоксалат, в указанном случае в присутствии активирующего агента.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что применяемый активирующий агент представляет собой N,N'-диизопропилкарбодиимид, Ν,Ν'-дициклогексилкарбодиимид или хлорид 2-хлор-1,3-диметилимидазолиния.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию осуществляют в растворителе эфирного типа или ароматическом или полярном апротонном растворителе, или в их смеси.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что введение группы R4 осуществляют при температуре 20-80°C, предпочтительно при 70°C.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию соединений формул (III) и (IV) осуществляют при температуре 20-80°C.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию осуществляют в растворителе эфирного типа или ароматическом или полярном апротонном растворителе, или в их смеси.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что введение группы R5 осуществляют при температуре 0-80°C.
12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию соединений формул (V) и (IV) осуществляют при температуре 20-80°C, предпочтительно при комнатной температуре.
13. Способ по п. 1, отличающийся тем, что активированные производные карбоновых кислот формул (III) или (V) очищают кристаллизацией и/или хроматографией.
14. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию осуществляют в растворителе эфирного типа или ароматическом или полярном апротонном растворителе, или в их смеси.
15. Способ по пп. 7, 10 или 14, отличающийся тем, что тетрагидрофуран применяют в качестве растворителя.
16. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию осуществляют при температуре 0-70°C.
17. Способ по п. 1, отличающийся тем, что применяемое основание представляет собой N-метилморфолин, N,N-диизопропилэтиламин, 1,5-диазабицикло[4,3,0]нон-5-ен или 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен.
18. Способ по п. 1, отличающийся тем, что применяемое основание формулы (IV) представляет собой этиламин.
19. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию осуществляют в условиях без выделения.
20. Способ получения соединений общей формулы (IIA)
Figure 00000009
,
где в формуле
R3 представляет собой прямую или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную C4-6 углеводородную группу или C4-10 алкилциклоалкильную или циклоалкильную группу, или необязательно фенильную, C7-10 алкиларильную или гетарильную группу, необязательно замещенную алкильной группой или атомом галогена,
Y представляет собой (CH2)n группу или O атом или S атом, и n=0-3,
отличающийся тем, что лактондиол общей формулы (XII),
Figure 00000010
,
где значения R3, Y и n представляют собой, как определено выше, восстанавливают до лактонтриола общей формулы (XIII)
Figure 00000011
,
где значения R3, Y и n представляют собой, как определено выше,
защитную группу соединения формулы (XIII) удаляют, и полученное в результате соединение общей формулы (XIV),
Figure 00000012
,
где значения R3, Y и n представляют собой, как определено выше, превращают реакцией Виттига в соединение общей формулы (IIA).
21. Лактонтриол общей формулы (XIII),
Figure 00000013
,
где R3 представляет собой прямую или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную C4-6 углеводородную группу, или C4-10 алкилциклоалкильную или циклоалкильную группу, или фенильную, C7-10 алкиларильную или гетарильную группу, необязательно замещенную алкильной группой или атомом галогена,
Y представляет собой (CH2)n группу или O атом или S атом, и n=0-3.
22. Соединение формулы (IIB) в кристаллической форме
Figure 00000014
.
23. Способ получения соединения формулы (IIB) в кристаллической форме, отличающийся тем, что к смеси, содержащей соединение формулы (IIB), добавляют смесь растворителей эфирного типа и сложноэфирного типа.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что диметиловый эфир, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, предпочтительно диэтиловый эфир и диизопропиловый эфир, применяют в качестве растворителей эфирного типа.
25. Способ по п. 23, отличающийся тем, что этилацетат, метилацетат, изопропилацетат, предпочтительно изопропилацетат применяют в качестве растворителей сложноэфирного типа.
26. Способ по п. 23, отличающийся тем, что кристаллизацию осуществляют при (-30)-(+30)°C, предпочтительно при 0-25°C.
27. Способ по п. 23, отличающийся тем, что суспензию кристаллов перемешивают в течение 1-24 часов, предпочтительно 8 часов.
28. Способ по п. 23, отличающийся тем, что суспензию кристаллов фильтруют и промывают растворителем эфирного типа, предпочтительно диизопропиловым эфиром.
29. Способ по п. 23, отличающийся тем, что отфильтрованные кристаллы сушат в вакууме при 25-50°C, предпочтительно при 35-40°C.
30. Способ получения кристаллической формы II биматопроста формулы (IB),
Figure 00000015
,
отличающийся тем, что к реакционной смеси, содержащей биматопрост, после обработки и упаривания, или к любой кристаллической или некристаллической форме биматопроста или к их смеси при любом соотношении компонентов, добавляют рассчитанное количество растворителя эфирного типа или протонного растворителя, при желании, ее подвергают механическому воздействию, и затем сушат и гомогенизируют.
31. Кристаллическая форма II, полученная способом по п. 30, отличающаяся тем, что ее температура плавления составляет 72-78°C.
32. Кристаллическая форма II, полученная способом по п. 30, отличающаяся тем, что на основе ДСК исследования эндотермический пик составляет 72-79°C и ее температура плавления является большей чем 75 Дж/г.
33. Способ по п. 30, отличающийся тем, что используют 20-60 мас.% количество, предпочтительно 35 мас.% количество протонного растворителя.
34. Способ по п. 30, отличающийся тем, что спирты и/или воду используют в качестве протонных растворителей.
35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что метанол или этанол используют в качестве спирта.
36. Способ по п. 34, отличающийся тем, что воду используют в качестве протонного растворителя.
37. Способ по п. 30, отличающийся тем, что используют 2000-8000 мас.% количество растворителя эфирного типа.
38. Способ по п. 30, отличающийся тем, что диметиловый эфир, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир используют в качестве растворителей эфирного типа.
39. Способ по п. 30, отличающийся тем, что перемешивание или соскребание со стенок, или оба используют в качестве механического воздействия.
40. Способ по п. 33, отличающийся тем, что сушку осуществляют в вакууме, при температуре (-60)-(+70)°С.
41. Способ по п. 37, отличающийся тем, что сушку осуществляют при низкой температуре, предпочтительно 0-(-50)°C, пропусканием газообразного азота.
RU2013158952A 2011-06-02 2012-05-25 Новые способы получения простагландинамидов RU2618223C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU1100291A HU230703B1 (hu) 2011-06-02 2011-06-02 Új eljárás prosztaglandin amidok előállítására
HUP1100292 2011-06-02
HUP1100291 2011-06-02
HU1100292A HU231134B1 (hu) 2011-06-02 2011-06-02 Eljárás a bimatoprost kémiailag stabil új kristályformájának előállítására
PCT/HU2012/000045 WO2012164324A1 (en) 2011-06-02 2012-05-25 Novel processes for the preparation of prostaglandin amides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013158952A true RU2013158952A (ru) 2015-07-20
RU2618223C2 RU2618223C2 (ru) 2017-05-03

Family

ID=89990312

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013158952A RU2618223C2 (ru) 2011-06-02 2012-05-25 Новые способы получения простагландинамидов

Country Status (17)

Country Link
US (3) US9238621B2 (ru)
EP (1) EP2723714B1 (ru)
JP (3) JP6212485B2 (ru)
KR (3) KR102135550B1 (ru)
CN (4) CN103649047B (ru)
BR (3) BR122021008918B1 (ru)
CA (3) CA2837261C (ru)
ES (1) ES2636756T3 (ru)
HU (1) HUE033642T2 (ru)
IL (1) IL229647A (ru)
MX (1) MX341839B (ru)
PL (1) PL2723714T3 (ru)
PT (1) PT2723714T (ru)
RU (1) RU2618223C2 (ru)
TW (3) TWI653223B (ru)
WO (1) WO2012164324A1 (ru)
ZA (1) ZA201309357B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU231203B1 (hu) 2011-12-21 2021-10-28 CHINOIN Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Zrt. Új eljárás travoprost előállítására
ES2752028T3 (es) 2012-10-26 2020-04-02 Forsight Vision5 Inc Sistema oftálmico para la liberación sostenida del fármaco en el ojo
US9120738B2 (en) * 2012-12-28 2015-09-01 Allergan, Inc. Crystalline forms of bimatoprost acid, methods for preparation, and methods for use thereof
US9447014B2 (en) * 2012-12-28 2016-09-20 Allergan, Inc. Tromethamine salt of bimatoprost acid in crystalline form, methods for preparation, and methods for use thereof
HU231214B1 (hu) * 2014-03-13 2021-11-29 CHINOIN Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Zrt. Új eljárás nagytisztaságú prosztaglandinok előállítására
US10273206B2 (en) 2014-06-27 2019-04-30 Allergan, Inc. Tromethamine salt of bimatoprost acid in crystalline form 1, methods for preparation, and methods for use thereof
WO2015199729A1 (en) * 2014-06-27 2015-12-30 Allergan, Inc. Tromethamine salt of bimatoprost acid in crystalline form 1, methods for preparation, and methods for use thereof
WO2016168141A1 (en) 2015-04-13 2016-10-20 Forsight Vision5, Inc. Ocular insert composition of semi-crystalline or crystalline pharmaceutically active agent
HU231185B1 (hu) * 2017-07-11 2021-07-28 CHINOIN Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Zrt. Eljárás Misoprostol előállítására és tisztítására
CN113548993B (zh) * 2021-09-01 2022-05-27 河北化工医药职业技术学院 一种卡前列素的制备方法

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3954741A (en) * 1972-06-07 1976-05-04 Pfizer Inc. N-substituted prostaglandin carboxamides
US3984424A (en) * 1972-11-08 1976-10-05 Pfizer Inc. P-biphenyl esters of 15-substituted-ω-pentanorprostaglandins
HU171155B (hu) * 1973-04-30 1977-11-28 Pfizer Sposob poluchenija oksa-prostaglandinov
HU175889B (en) 1976-04-08 1980-11-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet New process for preparing lactol-alcohol derivatives
HU175217B (hu) * 1977-08-03 1980-06-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Novyj sposob poluchenija biciklicheskikh laktol-metil-ehfirov
HU178202B (en) 1977-09-26 1982-03-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing new,optically active and racemic bicyclic acetals and merkaptals
FR2550799B1 (fr) * 1983-08-17 1986-02-21 Commissariat Energie Atomique Compose marque par une enzyme, son procede de preparation et son utilisation en enzymoimmunologie
ES2317964T5 (es) * 1988-09-06 2015-02-20 Pfizer Health Ab Derivado de prostaglandina-F2alfa para el tratamiento de glaucoma o hipertensión ocular
US5359095A (en) 1990-08-08 1994-10-25 Pharmacia Ab Method for synthesis of prostaglandin derivatives
SE9002596D0 (sv) * 1990-08-08 1990-08-08 Pharmacia Ab A method for synthesis of prostaglandin derivatives
GB9025509D0 (en) * 1990-11-23 1991-01-09 Fujisawa Pharmaceutical Co New amide derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
HU212570B (en) * 1991-06-24 1996-08-29 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing 13,14-dihydro-15(r)-17-phenyl-18,19,20-trinor-pgf2alfa-isopropylester
US5409911A (en) * 1992-09-11 1995-04-25 Merck & Co., Inc. Prostaglandin analog for treating osteoporosis
US5352708A (en) 1992-09-21 1994-10-04 Allergan, Inc. Non-acidic cyclopentane heptanoic acid, 2-cycloalkyl or arylalkyl derivatives as therapeutic agents
JPH10298446A (ja) * 1997-04-25 1998-11-10 Mitsui Chem Inc 黄色建染染料の製造方法
IL143477A (en) * 2001-05-31 2009-07-20 Finetech Pharmaceutical Ltd Process for the preparation of 17-phenyl-18,19,20-trinor-pgf2?? and its derivatives
US7166730B2 (en) * 2000-01-27 2007-01-23 Fine Tech Laboratories, Ltd Process for the preparation of prostaglandin derivatives
EP1406854A1 (en) * 2001-07-17 2004-04-14 PHARMACIA & UPJOHN COMPANY Process and intermediates to prepare latanoprost
DE10226942A1 (de) * 2002-06-17 2003-12-24 Symrise Gmbh & Co Kg Verwendung von Mandelsäurealkylamiden als Aromastoffe
JP4432901B2 (ja) * 2003-02-26 2010-03-17 萬有製薬株式会社 ヘテロアリールカルバモイルベンゼン誘導体
GB0329379D0 (en) * 2003-12-19 2004-01-21 Johnson Matthey Plc Prostaglandin synthesis
FR2889523B1 (fr) * 2005-08-03 2007-12-28 Servier Lab Nouvelle forme cristalline v de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
IL177762A0 (en) * 2006-08-29 2006-12-31 Arieh Gutman Bimatoprost crystalline form i
AR071312A1 (es) * 2008-04-09 2010-06-09 Scinopharm Taiwan Ltd Proceso para la preparacion de analogos de prostaglandina y sus intermediarios
EP2135860A1 (en) * 2008-06-20 2009-12-23 Sandoz AG Improved process for the production of bimatoprost
GB0819182D0 (en) * 2008-10-20 2008-11-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Crystalline forms
CA2739571A1 (en) * 2008-10-29 2010-08-26 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Amino acid salts of prostaglandins
US8722739B2 (en) * 2008-10-29 2014-05-13 Novaer Holdings, Inc. Amino acid salts of prostaglandins
CN102361951B (zh) * 2009-03-16 2015-07-22 日产化学工业株式会社 包含低分子胶凝剂的喷射用基材
US8519178B2 (en) * 2009-06-22 2013-08-27 Johnson Matthey Public Limited Company Method for the purification of prostaglandins
GB0911000D0 (en) * 2009-06-25 2009-08-12 Givaudan Sa Compounds
WO2011046569A1 (en) * 2009-10-16 2011-04-21 Cayman Chemical Company Process for the preparation of f-series prostaglandins
KR20120081227A (ko) 2009-11-02 2012-07-18 샹하이 테크웰 바이오파마슈티컬 컴퍼니, 리미티드 비마토프로스트 결정 및 그의 제조방법과 용도
CA2777352A1 (en) 2009-11-05 2011-05-12 Biocon Limited A novel process for the preparation of prostaglandins and intermediates thereof
EP2504313A1 (en) 2009-11-23 2012-10-03 Allergan, Inc. 7-[3,5-dihydroxy-2- (3-hydroxy-5-phenyl-pent-1-enyl)- cyclopentyl]-n-ethyl-hept-5-enamide (bimatoprost) in crystalline form ii, methods for preparation, and methods for use thereof
EP2495235B1 (en) 2011-03-04 2015-08-05 Newchem S.p.A. Process for the synthesis of prostaglandins and intermediates thereof
HU231203B1 (hu) * 2011-12-21 2021-10-28 CHINOIN Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Zrt. Új eljárás travoprost előállítására

Also Published As

Publication number Publication date
MX341839B (es) 2016-09-05
US9856213B2 (en) 2018-01-02
RU2618223C2 (ru) 2017-05-03
JP2017075165A (ja) 2017-04-20
EP2723714B1 (en) 2017-06-21
BR112013030973A8 (pt) 2021-03-30
IL229647A (en) 2017-09-28
PT2723714T (pt) 2017-08-18
TWI653222B (zh) 2019-03-11
CN106316910A (zh) 2017-01-11
KR20190124804A (ko) 2019-11-05
ZA201309357B (en) 2014-08-27
KR102277188B1 (ko) 2021-07-15
US20160145207A1 (en) 2016-05-26
EP2723714A1 (en) 2014-04-30
WO2012164324A9 (en) 2014-01-09
PL2723714T3 (pl) 2018-02-28
TW201311629A (zh) 2013-03-16
TWI653223B (zh) 2019-03-11
BR122021008946B1 (pt) 2021-08-10
CN106278982A (zh) 2017-01-04
KR20200087871A (ko) 2020-07-21
BR122021008918B1 (pt) 2021-08-10
CA2837261A1 (en) 2012-12-06
CN103649047B (zh) 2017-01-11
CN106349138A (zh) 2017-01-25
WO2012164324A1 (en) 2012-12-06
HUE033642T2 (en) 2017-12-28
JP6212485B2 (ja) 2017-10-11
MX2013014034A (es) 2015-06-17
US9573892B2 (en) 2017-02-21
BR112013030973A2 (pt) 2016-08-16
US20160137602A1 (en) 2016-05-19
JP6693859B2 (ja) 2020-05-13
ES2636756T3 (es) 2017-10-09
TW201708190A (zh) 2017-03-01
TW201708191A (zh) 2017-03-01
KR20140053941A (ko) 2014-05-08
CN106278982B (zh) 2019-06-14
CA3094762C (en) 2023-09-26
JP6487410B2 (ja) 2019-03-20
KR102038048B1 (ko) 2019-10-30
JP2014527026A (ja) 2014-10-09
BR112013030973B1 (pt) 2021-08-10
KR102135550B1 (ko) 2020-07-21
CN103649047A (zh) 2014-03-19
TWI632131B (zh) 2018-08-11
CA3094762A1 (en) 2012-12-06
CA3209613A1 (en) 2012-12-06
US9238621B2 (en) 2016-01-19
IL229647A0 (en) 2014-01-30
US20140135503A1 (en) 2014-05-15
JP2017061555A (ja) 2017-03-30
CA2837261C (en) 2020-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013158952A (ru) Новые способы получения простагландинамидов
JP2014527026A5 (ru)
ES2626983T3 (es) Derivado de morfinano
RU2660424C2 (ru) Способы получения апоптоз агента
SU575030A3 (ru) Способ получени пиперазинилиминометилрифамицинов
JP2013528200A (ja) エステルアミド化合物を調製する方法
SU698532A3 (ru) Способ получени производных пиридо (1,2-а) пиримидина
KR101774133B1 (ko) (2s, 5r)-7-옥소-6-술포옥시-2-[((3r)-피롤리딘-3-카보닐)-히드라지노 카보닐]-1,6-디아자-비사이클로[3.2.1]옥탄의 제조 방법
AU2013380574A1 (en) A process for preparation of (2S, 5R)-7-oxo-6-sulphooxy-2-[((3R)-piperidine-3-carbonyl)-hydrazino carbonyl]-1,6-diaza-bicyclo [3.2.1]- octane
RU2010154508A (ru) Стабильные кристаллические модификации дофх
RU2777983C2 (ru) Способ получения оксаспироциклического производного и его промежуточного соединения
RU2009109745A (ru) Новый способ получения химических соединений
US4078085A (en) 3-Aminomethyl-4-homoisotwistane and its salt and process for producing same
AT412720B (de) Verfahren zur herstellung von chiralen alpha-aminoalkoholen durch reduktion von chiralen cyanhydrinen
EP1373241B1 (de) Verfahren zur herstellung optisch aktiver dihydropyrone
JPH05194389A (ja) 置換グルタル酸エステル化合物
JPS6139936B2 (ru)
DE102011088854A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Sphingosin-1-phosphat
JPH01165566A (ja) ベンゼンスルホネート誘導体の製造方法