SU575030A3 - Способ получени пиперазинилиминометилрифамицинов - Google Patents

Description

(54)

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИПЕРАЗИНИЛИМИНОМЕТИЛРИФАМИЦИНОВ SV

МИДОМ или - хлоридом с последующим восстановлением литийалюмогидридом ннтрозогруппы. Другим способом исходных производных аминопиперазина  вл етс  нитрозаци  соответствующих N - циклоалкилшшеразинов с последующим восстановлением нитрозогруппы литийалюмогидридом .

Получены соединени  общей формулы (I), где заместител ми при азоте шшеразина общей формулы

-х-) -с,н (сн,)„

 вл ютс : циклобутил, щпслопентил, циклогексил, циклогептил, 2 - метилщпслобзггил, 3 - метилщпслобутил , 3,3 - диметилциклобутил, 2,2 - диметилциклобутил , 2 - метилциклопентил, 3 - метшщиклопентил , 3 - зтшщиклопентил, 3 - метилщпслогексил, 4 - метилциклогексил, 2 - мети циклогексил, 4 -этилциклогексил , 2 - этилциклогексил, 3,5 - диметилциклогексил .

Пример. 3- (4- циклопентил - 1 пиперазинил ) - иминометилрифамицин SV.

0,01 моль 3 - формилрифамицина SV раствор ют в тетрагидрофуране, затем в полученный раствор при комнатной температуре добавл ют 0,011 моль 1 - амино - 4 - циклопентшпшперазина- Через 30 мин реакци  заверщаетс . ТСХ показывает исчезновение исходного 3 - формил - рифамицина SV. Затем растворитель вьщаривают, остаток кристаллизуют из этилацетата, получа  продукт с т.пл. 179-18СГС,выход55%.

макс. 475и334ммк; е 122000 и 26700.

Результаты злементарного анализа соответствуют теоретическим значени м.

Исходный 1 - амино - 4 - циклопентшшиперазин (т. кип. 80-82° С/мм рт. ст.) получают алкирилованием N - нитрозопштеразина циклопентилбромидом в этаноле в присутствии бикарбоната натри  с последующим восстановлением полз енного 1 -нитрозо - 4 - циклопропилпиперазина литийалюмогидридом в этиловом эфире.

Пример 2. 3-(4- щсклобутил - 1 тпиперазинил ) - иминометилрифамнцин SV.

Аналогично примеру 1, но примен   1 - амино - циклобутилпиперазин, получают продукт с т. пл. 165- 168f С (этилацетат), выход 50%.

Амакс. ПОиЗЗЗммк; е 17500 и 30500.

Результаты элементарного анализа соответствуют теоретическим значени м.

Исходный 1 - амино - 4 - циклобутилпиперазин получают как 1 - амино - 4 - циклопентилпиперазин в примере 1. Продукт находит применение в сыром виде.

Аналогично примеру 1 получают следующие соединение.

3 - 4 - (2 - метилциклобутил) - 1 - пиперазинил - иминометилрифамицин SV;

3 - (4 - циклогексил - 1 - пиперазинил) -иминометилрифамицин SV;

3- 4- (3 - метилциклопентил)-1 пиперазинил -иминометилрифамицин SV;

53 - 4 - (3,4 - диметилциклопентил) - 1 -пиперазинил - иминометилрифамицин SV;

3 - 4 - (3,3 - диметилциклобутил) - 1 .-пиперазинил - иминометилрифамицин SV;

3 - 4 - (3 - метиЛциклобутил) - 1 - пиперази10 нил - иминометилрифамицин SV;

3 - 4 - (3 - метилциклобутил) - 1 - пиперазинил - иминометилрифамицин SV;

3 - 4 - (2,2 - диметилциклобутил) - 1 липеразинил - иминометилрифамицин SV; 153 - 4 - (3 - этилциклобутил) - 1 - пиперазинил -иминометилрифамицин SV;

3 - 4 - (4 - метилциклогексил) - 1 - пиперазинил - иминометилрифамииии SV;

3 - 4 - (3 - метилциклогексил) - 1 - пипера20 зинил - иминометилрифамицин SV;

3 - 4 - (3,5 - диметилциклогексил) - 1 шперазинил -иминометилрифамицин SV;

3 - (4 - циклогептил - 1 - пиперазинил) гиминометилрифамицин SV;

253 - 4 - (2 - метилциклогексил) - 1 - пиперазинил - иминометилрифамицин SV;

3 - 4 - (4 - зталциклогексил) - 1 - пиперазинил - иминометилрифамицин SV;

Claims (2)

1. Способ получени  пиперазинилимино-метил35 рнфамицинов SV общей формулы

СНз CHj

,(«)

-V ),

И

он

(Р

где п - 3, 4, 5 или 6; 50д-0,1 или 2;

R - метил или этил, отличающийс  тем, что 3 - формилрифамицин SV подвергают взаимодействию с аминошшеразином общей формулы

«f н,(сн,)„ (к)

где п, g и R имеют указанные значени , при 60 соотнощении компонентов 1:1,1 в присутствии 5 . инертного органического растворител  в пределах температуры от комнатной до температуры дефлегмации реакционной смеси.

2. Способ поп. 1, о тли чающий с  тем, что в качестве инертного органического растворител  6 примен ют диоксан, тетрагвдрофуран, метанол, эта-1 нол, бензол или э.тилацетат, Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе г I. Патент США N 3342810, кл. 260-2393. 1967.