NO143796B - Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme piperazinyliminorifamyciner - Google Patents
Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme piperazinyliminorifamyciner Download PDFInfo
- Publication number
- NO143796B NO143796B NO760549A NO760549A NO143796B NO 143796 B NO143796 B NO 143796B NO 760549 A NO760549 A NO 760549A NO 760549 A NO760549 A NO 760549A NO 143796 B NO143796 B NO 143796B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- preparation
- therapeutically effective
- group
- piperazinyliminorifamycines
- formylrifamycin
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- BBNQHOMJRFAQBN-UPZFVJMDSA-N 3-formylrifamycin sv Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C(O)C(C=O)=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O BBNQHOMJRFAQBN-UPZFVJMDSA-N 0.000 claims description 8
- -1 aminopiperazine compound Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229930189077 Rifamycin Natural products 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JQXXHWHPUNPDRT-YOPQJBRCSA-N chembl1332716 Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O\C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)/C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C(O)=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CCN(C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-YOPQJBRCSA-N 0.000 description 5
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 5
- BTVYFIMKUHNOBZ-QXMMDKDBSA-N rifamycin s Chemical class O=C1C(C(O)=C2C)=C3C(=O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C\C(C)C(O)C(C)C(O)C(C)C(OC(C)=O)C(C)C(OC)\C=C/OC1(C)OC2=C3C1=O BTVYFIMKUHNOBZ-QXMMDKDBSA-N 0.000 description 5
- 229940081192 rifamycins Drugs 0.000 description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical class [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 4
- HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N rifamycin SV Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C(O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- QYHRIASMJNLWHJ-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopentylpiperazin-1-amine Chemical compound C1CN(N)CCN1C1CCCC1 QYHRIASMJNLWHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IYPZRUYMFDWKSS-UHFFFAOYSA-N piperazin-1-amine Chemical class NN1CCNCC1 IYPZRUYMFDWKSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940109171 rifamycin sv Drugs 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- MMFSEQBRBIYYJY-UHFFFAOYSA-N 4-cyclobutylpiperazin-1-amine Chemical compound C1CN(N)CCN1C1CCC1 MMFSEQBRBIYYJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 2
- CVTIZMOISGMZRJ-UHFFFAOYSA-N N-Mononitrosopiperazine Chemical compound O=NN1CCNCC1 CVTIZMOISGMZRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 125000000018 nitroso group Chemical group N(=O)* 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229960003292 rifamycin Drugs 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000002371 ultraviolet--visible spectrum Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJWLLQWLBMJCFD-UHFFFAOYSA-N 4-methylpiperazin-1-amine Chemical compound CN1CCN(N)CC1 RJWLLQWLBMJCFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010024229 Leprosy Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- YVMFFWRWROZJTP-KEGRAMFISA-N [(9E,19E,21E)-26-[(E)-(4-cyclobutylpiperazin-1-yl)iminomethyl]-2,15,17,27,29-pentahydroxy-11-methoxy-3,7,12,14,16,18,22-heptamethyl-6,23-dioxo-8,30-dioxa-24-azatetracyclo[23.3.1.14,7.05,28]triaconta-1(29),2,4,9,19,21,25,27-octaen-13-yl] acetate Chemical compound COC1\C=C\OC2(C)Oc3c(C2=O)c2c(O)c(\C=N\N4CCN(CC4)C4CCC4)c(NC(=O)\C(C)=C\C=C\C(C)C(O)C(C)C(O)C(C)C(OC(C)=O)C1C)c(O)c2c(O)c3C YVMFFWRWROZJTP-KEGRAMFISA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- BRTFVKHPEHKBQF-UHFFFAOYSA-N bromocyclopentane Chemical compound BrC1CCCC1 BRTFVKHPEHKBQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical class [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009935 nitrosation Effects 0.000 description 1
- 238000007034 nitrosation reaction Methods 0.000 description 1
- WDZCUPBHRAEYDL-GZAUEHORSA-N rifapentine Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C(O)=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N(CC1)CCN1C1CCCC1 WDZCUPBHRAEYDL-GZAUEHORSA-N 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/08—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører fremstilling av nye forbindelser av rifamycin-familien med den strukturelle formel:
hvor Me er en metylgruppe, n er 3, 4, 5 eller 6, g er 0, 1
eller 2; hver R-gruppe representerer en lavere alkylgruppe valgt fra metyl eller etyl som substituerer et hydrogenatom i en
-CH2_gruppe.
Når g i den ovenfor angitte formel er 2, kan de to
lavere alkylgrupper erstatte hydrogenatomer i to forskjellige metylengrupper samt hydrogenatomer i den samme metylengruppe.
Forbindelsene med den ovenfor angitte formel er i be-sittelse av en bred-spektret antibakteriell aktivitet og frem-
viser samtidig en lav toksisitet.
De nye rifamyciner fremstilles ifølge oppfinnelsen
ved kondensasjon av 3-formylrifamycin SV med en 1-1,1 ekvimolar mengde av en aminopiperazinforbindelse med formelen:
hvor n, g og R har den ovenfor angitte betydning, i nærvær av et organisk inert oppløsningsmiddel ved en temperatur på fra omgivelsestemperatur til tilbakeløpstemperatur for reaksjonsblandingen.
Noen kondensasjonsprodukter av 3~formylrifamycin SV med aminopiperaziner er beskrevet i US patent nr. 3.3^2.810. Blant de deri angitte forbindelser er det funnet at kondensa-sj onsproduktet av 4-metyl-l-aminopiperazin og 3~formylrifamycin SV (rifampicin) har bred anvendelse på det kjemoterapeutiske område mot infeksjonssykdommer og spesielt mot tuberkulose og spedalskhet.
I litteraturen er det ikke rapportert noen kondensa-sj onsderivater av 3_formylrifamycin SV og 1-aminopiperaziner med cykloalkylsubstituenter i ^-stillingen.
De nye rifamycinforbindelser er "ved siden av å ha den vanlige bredspektrede aktivitet som er spesiell for denne klasse forbindelser, kjennetegnet ved at de viser en betydelig terapeutisk effektivitet også ved behandlinger med administrasjon hvorved man har store tidsintervaller mellom to etterfølgende administrasjoner av den aktive forbindelse.
Denne egenskap gir betydelige fordeler i terapeutisk praksis fordi den gjør at man kan oppnå gode resultater uten behovet for en daglig administrasjon. Ved noen forsøk som er utført med de nye rifamyciner på pattedyr slik som mus, har det vist seg at 1 eller 2 administrasjoner pr. uke gir den samme eller bedre effektivitet enn en daglig administrasjon av det samme doseringsnivå av rifampicin (3-(4-metyl-l-piperazihyl)-iminoetyl-rifamycin SV). Nødvendigheten av en hyppig administrasjon, slik som daglig administrasjon, for oppnåelse av en pålite-lig terapeutisk effekt, representerer ved siden av at det' for-brukes en stor .mengde biologisk aktiv forbindelse under hele terapisyklusen, utvilsomt en vanskelig oppgave for pasientene og spesielt ved en langvarig ambulant terapi..
De uventede biologiske egenskaper til de nye rifamyciner har blitt påvist ved å studere overlevningstiden etter en daglig administrasjon av rifamycin og en ukentlig administra- . sjon av det samme doseringsnivå pr. os av 3-(4-cyklopentyl-l-piperazinyl)iminometyl-rifamycin SV (i det følgende betegnet "cyklopentylderivat"), til mus infisert med Mycobacterium tuberculosis H^yRy. Musene som ble behandlet med "cyklopentyl-derivatet" viste omtrent den samme overlévningstid skjønt hver av dem i virkeligheten mottok en total mengde av det aktive stoff som var praktisk talt ca. 1/6 av den totale mengde aktivt stoff mottatt av hver av dyrene som gjennomgikk en rifampicin-kur. De nye rifamyciner har ved siden av de ovenfor nevnte egenskaper en meget god antimikrobiell aktivitet og lav toksisitet. Verdien for den minimale inhiberende konsentrasjon' in vitro for "cyklopentyl-derivatet"mot Mycobacterium tuberculosis H^Rv, er f.eks. 0,05 ug/ml mens verdien for rifampicin er 0,5 ug/ml. LD^Q-verdien for "cyklopentyl-derivatet" hos mus er høyere enn 2000 mg/kg p.o. og 750 mg/kg i.p., mens de tilsvarende verdier for rifampicin er henholdsvis 907 og 4l6.
Den fremragende effektivitet og sikkerhet til de nye rifamyciner når det gjelder bekjempelse av mikrobielle infek-sjoner har også blitt påvist ved eksperimentell infeksjon av mus ved Staphylococcus aureus. "Cyklobutyl-derivatet" (d.v.s. 3-(4-cyklobutyl-l-piperazinyl)-iminometylrifamycin SV) har således i representative forsøk vist en ED^Q-verdi på 0,l6 mg/kg p.o. Toksisiteten er meget lav siden LD^Q-verdien hos mus er høyere enn 2000 mg/kg p.o. og 650 mg/kg i.p.
De nye forbindelser administreres hensiktsmessig i'
de vanlige farmasøytiske former.
De nye rifamycinforbindelser fremstilles som nevnt ved å bringe 3-formylrifamycin SV i kontakt med fra 1 til 1,1 ekvi- . molar mengde av den bestemte aminopiperazinforbindelse, som beskrevet ovenfor, i nærvær av et organisk inert oppløsnings-middel slik som f.eks. dioksan, tetrahydrofuran, metanol, etanol, benzen, og etylacetat. Reaksjonstemperaturen kan variere fra omgivelsestemperatur til tilbakeløpstemperaturen for reaksjonsblandingen. Reaksjonen følges i alminnelighet av' tynnsjiktskromatografi. Etter at reaksjonen er fullendt, avdestilleres oppløsningsmidlet .under redusert trykk og resten renses ved krystallisering fra ..oppløsningsmidler eller ved kolonnekromatografering. Egnede oppløsningsmidler for krystallisering er lavere alkanoler, etylacetat, heksan eller blanding-er derav. ■
Syntesen av aminopiperazinforbindelsen foretas ved å følge kjente metoder som innebærer alkylering av N-nitroso-piperazin med et egnet cykloalkylbromid eller -klorid fulgt av reduksjon med LiAlH^ av nitrosogruppen for oppnåelse av de tilsvarende aminoderivater. En alternativ metode for fremstilling av aminopiperazin-utgangsmaterialene innebærer nitrosering av de aktuelle N-cykloalkylpiperaziner fulgt av reduksjon av nitrosogruppen med LiAlH^.
Følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1
3~ ( H- cyklopentyl- l- piperazinyl) iminometyl- rifamycin SV
0,01 mol 3-formylrifamycin SV oppløses i tetrahydrofuran og til den således erholdte oppløsning tilsettes 0,011 mol l-amino-4-cyklopentyl-piperazin ved romtemperatur. Etter 30 min. er reaksjonen ferdig fordi tynnsjiktskromatografi av blan-dingen viser forsvinning av utgangsforbindelsen 3-formylrifamycin SV. Oppløsningsmidlet blir deretter avdampet og resten krystalliseres fra etylacetat. Den ovenfor angitte ønskede forbindelse som smelter ved 179-l80°C oppnås i et utbytte på 55 %.
De spektrofotometriske data er følgende:
Elementæranalysen er i overensstemmelse med de teore-tiske verdier. Utgangsforbindelsen l-amino-4-cyklopentyl-piperazin (kp. 80-82°C/mm Hg) oppnås ved alkylering av N-nitro-sopiperazin med cyklopentylbromid i etanol i nærvær av NaHCO^ og deretter reduksjon av oppnådd l-nitroso-4-cyklopentylpiperazin med LiAlH^ i etyleter.
Eksempel 2
3~( 4- cyklobuty1- 1- piperazinyl) iminometyl- rifamycin SV
Denne forbindelse oppnås i et utbytte på 50 % ved å anvende samme metode som i eksempel 1 og benytte l-amino-4-cyklobutylpiperazin i stedet for l-amino-4-cyklopentylpiperazin. Det oppnådde produkt smelter ved 165-168°C (krystallisert fra etylacetat)^
De spektrofotometriske data er følgende:
Elementæranalysen er i overensstemmelse med de teore-tiske verdier. l-amino-4-cyklobutylpiperazin-utgangsmaterialet oppnås ifølge samme metode som for l-amino-4-cyklopentyl-piperazin. Produktet ble benyttet i urenset tilstand.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte til fremstilling av terapeutisk virksomme piperazinyliminorifamycinforbindelser med formelen:hvor Me er en metylgruppe, n er 3, 4, 5 eller 6, g er 0, 1 eller 2, idet hver R-gruppe er en lavere alkylgruppe valgt fra metyl eller etyl som substituerer et hydrogenatom i en gruppe -CH2-, karakterisert ved at 3~formylrifamycin SV bringes i kontakt med 1-1,1 ekvimolar mengde av en aminopiperazinforbindelse med formelen:hvor n, g og R har den ovenfor angitte betydning, i nærvær av et organisk inert oppløsningsmiddel ved en temperatur på fra omgivelsestemperatur til tilbakeløpstemperaturen for reaksjonsblandingen.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB10020/75A GB1478563A (en) | 1975-03-05 | 1975-03-05 | Rifamycin derivatives |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO760549L NO760549L (no) | 1976-09-07 |
| NO143796B true NO143796B (no) | 1981-01-05 |
| NO143796C NO143796C (no) | 1981-04-15 |
Family
ID=9959968
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO760549A NO143796C (no) | 1975-03-05 | 1976-02-19 | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme piperazinyliminorifamyciner |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4002752A (no) |
| JP (1) | JPS51113900A (no) |
| AR (1) | AR210113A1 (no) |
| AT (1) | AT344896B (no) |
| BE (1) | BE839255A (no) |
| CA (1) | CA1057748A (no) |
| CH (1) | CH610325A5 (no) |
| DD (1) | DD123888A5 (no) |
| DE (1) | DE2608218C3 (no) |
| DK (1) | DK136655B (no) |
| ES (1) | ES445790A1 (no) |
| FI (1) | FI59102C (no) |
| FR (1) | FR2302742A1 (no) |
| GB (1) | GB1478563A (no) |
| HK (1) | HK35282A (no) |
| HU (1) | HU170451B (no) |
| IE (1) | IE42881B1 (no) |
| KE (1) | KE3099A (no) |
| LU (1) | LU74478A1 (no) |
| MX (1) | MX3737E (no) |
| NL (1) | NL165745C (no) |
| NO (1) | NO143796C (no) |
| PT (1) | PT64866B (no) |
| SE (1) | SE420728B (no) |
| SU (1) | SU575030A3 (no) |
| YU (1) | YU39477B (no) |
| ZA (1) | ZA761043B (no) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2728869A1 (de) * | 1976-06-25 | 1977-12-29 | Antibiotice Iasi Intreprindere | Rifamycinen und verfahren zu deren herstellung |
| GR64108B (en) * | 1977-04-15 | 1980-01-24 | Dso Pharmachim | Method for the preparation of azomethine-derivatives of rifamycin s.v |
| GB1576886A (en) * | 1977-04-20 | 1980-10-15 | Lepetit Spa | Rifamycin derivatives |
| GB1594134A (en) * | 1977-11-25 | 1981-07-30 | Holco Investment Inc | Rifamycins |
| AU536524B2 (en) * | 1979-06-28 | 1984-05-10 | Gruppo Lepetit S.P.A. | Water soluble hydrozones of 3-formylifamyan |
| US4447432A (en) * | 1981-11-17 | 1984-05-08 | Farmitalia Carlo Erba S.P.A. | Azino rifamycins |
| US4681938A (en) * | 1984-08-27 | 1987-07-21 | Ciba-Geigy Corporation | Novel polycyclic hydrazones of rifamycins, their manufacture, and their pharmaceutical compositions for treating tuberculosis |
| MC1819A1 (fr) * | 1985-10-18 | 1988-03-18 | Ciba Geigy Ag | Composes 4-benzyl-piperazinyl substitues |
| US4916126A (en) * | 1987-09-25 | 1990-04-10 | Ciba-Geigy Corporation | Diacyl derivatives of 4-(trialkylbenzyl)-piperazinyl compounds |
| GB8816620D0 (en) * | 1988-07-13 | 1988-08-17 | Lepetit Spa | Rifapentine hydrohalides |
| DE69111607T2 (de) * | 1990-06-29 | 1995-12-21 | Lepetit Spa | Reine kristalline form von rifapentin. |
| WO2007096703A2 (en) | 2005-08-11 | 2007-08-30 | Targanta Therapeutics Inc. | Phosphonated rifamycins and uses thereof for the prevention and treatment of bone and joint infections |
| US8524691B2 (en) | 2008-08-13 | 2013-09-03 | The Medicines Company | Phosphonated rifamycins and uses thereof for the prevention and treatment of bone and joint infections |
| RU2496475C2 (ru) | 2011-10-26 | 2013-10-27 | Александр Васильевич Иващенко | Фармацевтическая композиция и набор для лечения бактериальных инфекций |
| UA120030C2 (uk) | 2012-08-13 | 2019-09-25 | Адіфарм Еад | Фармацевтичні склади, які містять 3-(4-цинаміл-1-піперазиніл)амінопохідні 3-формілрифаміцину s та їх застосування |
| CN103951677B (zh) * | 2014-03-17 | 2016-04-06 | 四川省长征药业股份有限公司 | 利福喷丁的制备方法 |
| US20240199642A1 (en) * | 2021-04-21 | 2024-06-20 | Interquim S.A. De C.V. | Method for obtaining rifapentine with a new crystalline form |
| CN115047122B (zh) * | 2022-06-29 | 2023-05-02 | 重庆华邦胜凯制药有限公司 | 利福喷丁及其合成过程中所产生的杂质的分析方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR208F (no) * | 1964-07-31 | |||
| AR205434A1 (es) * | 1972-03-27 | 1976-05-07 | Lepetit Spa | Proceso para la preparacion de 3-acilhidrazonometil rifamicinas sv |
| GB1392272A (en) * | 1972-05-31 | 1975-04-30 | Lepetit Spa | 3-formylrifamycin azines |
-
1975
- 1975-03-05 GB GB10020/75A patent/GB1478563A/en not_active Expired
-
1976
- 1976-02-19 NO NO760549A patent/NO143796C/no unknown
- 1976-02-23 SE SE7602122A patent/SE420728B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-02-23 ZA ZA1043A patent/ZA761043B/xx unknown
- 1976-02-25 DK DK78476AA patent/DK136655B/da not_active IP Right Cessation
- 1976-02-26 US US05/661,587 patent/US4002752A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-02-28 DE DE2608218A patent/DE2608218C3/de not_active Expired
- 1976-03-03 SU SU7602329559A patent/SU575030A3/ru active
- 1976-03-03 AR AR262431A patent/AR210113A1/es active
- 1976-03-03 NL NL7602191.A patent/NL165745C/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-03-04 JP JP51023701A patent/JPS51113900A/ja active Granted
- 1976-03-04 CA CA247,156A patent/CA1057748A/en not_active Expired
- 1976-03-04 LU LU74478A patent/LU74478A1/xx unknown
- 1976-03-04 CH CH271376A patent/CH610325A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-03-04 PT PT64866A patent/PT64866B/pt unknown
- 1976-03-04 IE IE448/76A patent/IE42881B1/en not_active IP Right Cessation
- 1976-03-04 MX MX7636U patent/MX3737E/es unknown
- 1976-03-04 HU HULE790A patent/HU170451B/hu unknown
- 1976-03-05 YU YU572/76A patent/YU39477B/xx unknown
- 1976-03-05 ES ES445790A patent/ES445790A1/es not_active Expired
- 1976-03-05 FR FR7606379A patent/FR2302742A1/fr active Granted
- 1976-03-05 BE BE164907A patent/BE839255A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-03-05 DD DD191727A patent/DD123888A5/xx unknown
- 1976-03-05 AT AT162876A patent/AT344896B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-03-05 FI FI760561A patent/FI59102C/fi not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-11-01 KE KE3099A patent/KE3099A/xx unknown
-
1982
- 1982-08-03 HK HK352/82A patent/HK35282A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO143796B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme piperazinyliminorifamyciner | |
| KR100191989B1 (ko) | 신규한 결정형의 무수7-((1알파,5알파,6알파)-6-아미노-3-아자비사이클로(3.1.0)헥스-3-일)-6-플루오로-1-(2,4-디플루오로페닐)-1,4-디하이드로-4-옥소-1,8-나프티리딘-3-카복실산 메탄설폰산 염 | |
| US4075339A (en) | Biologically active compounds | |
| US4002754A (en) | Substituted piperazinyliminorifamycins | |
| US3692798A (en) | Substituted silylmethyl imidazoles | |
| FI62074B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya farmakologiskt aktiva 5-fenyl-oxazolidinon-2-foereningar | |
| US3627788A (en) | Naphthacene derivatives | |
| KR880001998B1 (ko) | 테트라졸화합물의 제조방법 | |
| FI105270B (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten oktahydro-1H-1-pyrindiini-4,5,6,7-terolien valmistamiseksi | |
| IL30706A (en) | 2-halomethyl-3-carbamoyl quinoxaline-1,4-di-n-oxides | |
| WO1996004299A1 (fr) | Derives de streptogramine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| Somani et al. | Synthesis, antibacterial, and anti-tubercular evaluation of some 1, 3, 4-oxadiazole based Mannich bases | |
| AU604085B2 (en) | Isoxazole derivatives with antiviral activities and pharmaceutical products containing these | |
| US4317773A (en) | Inorganocyclic compounds usable as medicaments and a process for their preparation | |
| JPH01272565A (ja) | Ｎ−ベンゼンスルホニルアミジン誘導体およびそれを有効成分として含有する抗いもち病剤 | |
| US3660384A (en) | 5-(2-(5-nitro-2-furyl)vinyl)picolinohydroxamic acid | |
| US4643996A (en) | 5-phenyl-2-furoic acid hydrazides | |
| US4006242A (en) | Certain benzothiazoles used in the treatment of helminthiasis | |
| EP1978021A1 (en) | Novel antibiotics | |
| KR100214797B1 (ko) | 2,4-및 2,5-비스테트라졸릴피리딘과 이의 제조방법 | |
| EP0443513B1 (en) | Azoxy compounds | |
| US3260732A (en) | N-(methylcarbamyl)-5-nitro-2-furamidoxime | |
| US3303207A (en) | d-threo-chloramphenico phenyldioxaboran derivative | |
| DK144565B (da) | Fremgangs4aade til fremstilling af 1-benzoyl-2-(2!,6!-dichlorphenylamino)-2-imidazolin og dens salte | |
| JPH04198185A (ja) | イソチアゾロ〔５，４―ｂ〕ピリジン誘導体 |