HU231134B1 - Eljárás a bimatoprost kémiailag stabil új kristályformájának előállítására - Google Patents
Eljárás a bimatoprost kémiailag stabil új kristályformájának előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU231134B1 HU231134B1 HU1100292A HUP1100292A HU231134B1 HU 231134 B1 HU231134 B1 HU 231134B1 HU 1100292 A HU1100292 A HU 1100292A HU P1100292 A HUP1100292 A HU P1100292A HU 231134 B1 HU231134 B1 HU 231134B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- bimatoprost
- crystalline form
- preparation
- dsc
- melting point
- Prior art date
Links
- AQOKCDNYWBIDND-FTOWTWDKSA-N bimatoprost Chemical compound CCNC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1\C=C\[C@@H](O)CCC1=CC=CC=C1 AQOKCDNYWBIDND-FTOWTWDKSA-N 0.000 title claims description 41
- 229960002470 bimatoprost Drugs 0.000 title claims description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 11
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 14
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 15
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 9
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 4
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 3
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000001938 differential scanning calorimetry curve Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- YFHHIZGZVLHBQZ-KDACTHKWSA-N 17-phenyl-trinor-prostaglandin F2alpha Chemical compound C([C@H](O)\C=C\[C@@H]1[C@H]([C@@H](O)C[C@H]1O)C\C=C/CCCC(O)=O)CC1=CC=CC=C1 YFHHIZGZVLHBQZ-KDACTHKWSA-N 0.000 description 1
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000029305 taxis Effects 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Pl 100292
Eljárás a bimatoprost kémiailag stabil kristályfömájáaak előállítására
A találmány (I) képletü, II~es kristályibrmájú bimatoprost előállítására vonatkozik.
OH
A találmány szerinti eljárással magas olvadáspontú, kémiailag és termodinamikailag stabil és más kristály módosulatoktól mentes bimatoprost (lk) kristályfbrmát lehet előállítani.
A bimatoprost tennék kristályosításával a következő szabadalmi bejelentések foglalkoznak: US 2005/0209337 Ál, WO 2009/153206 A2, US 2009/0163596 Al.
Az US 2005/0209337 Al szabadalmi leírás 30, példájában a bimatoprost magas olvadáspontú (DSC peak leolvasott érték 79°C) kristályförmát (továbbiakban Π. krisiályforma) röntgen diffrakcióval, KBr pasztillában készült IR spektrummal, DSC és TG A. görbével jellemzik,
A WG 2009/153206 számú bejelentés a bimatoprost termék tisztítását ismerteti preparatív HPLC-vel történő kromatográfiával, majd ezt követő kristályosítással. A kristályosítást acetonítril oldószerből vagy acetonítril oldószerből TBME (terc.-butil»metil’éter) kiesapószerrel végzi, A leírás szerint az eljárással a bimatoprost magas olvadáspontú (DSC peak leolvasott érték 79cC) kristályforma állítható elő. A reprodukció alkalmával a magas olvadáspontú bimatoprost kristályförmát nem sikerült előállítanunk.
Az US 2009/0163596 szabadalmi leírás a bimatoprost 1-es kristályformáját 111 ennek előállítását ismerteti. A bimatoprost l~es formát olvadásponttal (62-64eC), DSC vizsgálattal, röntgen diffrakciós és ÍR vizsgálatokkal jellemzi. A kristályosítás folyamatát, mint a feloldást (szerves oldószerben vagy szerves oldószer és kicsapószer keverékében a forrponthoz közel), a lehűtést, a kivált kristályok és az anyalúg elválasztását, a szárítást (vákuumban alacsony hőmérsékleten) részleteiben is ismerteti. A bimatoprost magas olvadáspontú (DSC peak leolvasott érték 79°C) krisíályformát az US 2009/0163596 szabadalmi leírásban közölt módszerekkel nem lehet előállítani.
A jelen eljárással I-es kristályformától mentes, magas olvadáspontú, termodinamikaiig és kémiailag stabil bimatoprost 11-es forma (-magas olvadáspontú (DSC peak leolvasott érték 79°C) kristályforma) állítható elő. Az 11-es formát olvadásponttal (72-78^0, OSC vizsgálattal és IR és por röntgen diffrakciós vizsgálattal jel lemezzük.
Jelen eljárás lényege, hogy valamely bimatoprostot tartalmazó feldolgozott, bepárolt reakcióelegyből vagy a bimatoprost bármely kristályos vagy nem kristályos formájából vagy ezek bármilyen arányú keverékéből kiindulva prótikus oldószerből történő kristályosítással termodinamikailag stabil, tiszta ΪΙ-es formát állítunk elő. A kristályosítás menete a következő: az olajos vagy kristályos nyers bimatoprosthoz számított mennyiségű oldószert adunk, majd szárítjuk és megfelelő időközönként mechanikai hatásnak tesszük ki.
Találmányunk a fentiek alapján eljárás (I) képletü bimatoprost, 11-es kristályformájának előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely bimatoprostot tartalmazó feldolgozott, bepárolt reakeióelegyhez vagy a bimatoprost bármely kristályos vagy nem kristályos formájához vagy χχχν ezek bármilyen arányú keverékéhez számított mennyiségű prótikus oldószert adunk, a kapott elegyet mechanikai hatásnak tesszük ki, majd szárítjuk és homogenizáljuk.
A találmány szerinti eljárással előállított H-es krístályfbrma olvadáspontja 72-78¾ között van, DSC vizsgálatok alapján az endoterm csúcs 73-79¾ között van és olvadáshője magasabb, mint 75 J/g.
A találmány szerinti eljárással előállított Π-es kristályforma IR spektruma a 2. ábrán, DSC görbe lefutása a 4. ábrán, por röntgen diffrakciós görbe lefutása az 6. ábrán látható. Összehasonlításképpen: az I-es kristályforma IR spektruma az 1. ábrán, DSC görbe lefutása a 3. ábrán, por röntgen diffrakciós görbe lefutása az 5. ábrán, látható.
A találmány szerinti eljárásban számított mennyiségű, előnyösen 20-60 tömeg %, előnyösen 35 tömeg % prótikus oldószert, különösen alkoholokat, metanolt, etano.lt, étvágy vizet használunk. Prótikus oldószerként különösen vizet alkalmazunk.
Mechanikai hatásként kevertetést vagy dörzsölést, vagy mindkettőt alkalmazunk, a hozzáadott oldószert szárítással távolítjuk el. A szárítást (~) 60¾ és 7Q°C között, különösen 35°C-on vákuumban végezzük.
A termékek azonosítását az alábbi analitikai műszerekkel végeztük:
Az NMR felvételek Bruker-Avanee ΙΠ-500 MHz-es készülékem a DSC felvételek MettlerToledo DSC Ι/700-as készüléken, az IR spektrumok Perkm-Elmer Spektrum 400 FT-IR készüléken, az MS spektrumok Shimadzu LC-MS4T-TOF készüléken, az olvadáspont mérések Bücbi Melting Foini B-545 készüléken lettek megmérve.
A találmány további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy a találmányt a példákra korlátoznánk.
Példák
1.) 7'd(lR,2R3B,5S)*3,5-dihidröxi-2«((ÍE!3S)-3*‘hidroxi'-5-fenil”l-pentenn|~eiÍdopentil|·' N-eti^S-bepténamíd» (5Z)>) bimatoprost előállítása aktív észteren keresztöl
27,5 g bimatoprost savat (7-[(1 R,2R,3R,5S>3,5<0hidroxi~24(lE3S)-3-hidroxi-5«fenil>4’ pentán-l-il]-cíklopeníil']~5^^ feloldunk 270 ml tetmhidrofnnmban és szobahőfokon hozzáadunk 13,7 g düzopmpibkarbodiimidet, majd 13,7 g N-hidroxi-szukcinímidet és ezen a botokon kevertetjük.
A kapott aktív észtert nem izoláljuk. Az észterképzés lejátszódása után 70 ml 2M-os etil-amin THF-os oldatát adjuk a reakcióelegyhez. A kívánt konverzió eléréséig az elegyei kevertetjük, majd IN NaHSO^ oldat és TÖMÉ elegyére öntjük, és a fázisokat elválasztjuk. A szerves fázist IN NaHCOrval mossuk, a lúgos vizes fázist TBME-vel extraháljuk. Az egyesített szerves taxisakat NaaSO^n szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 25,4 g bimatoprost olajat kapunk.
2.) Bimatoprost 1-es kristálytoma előállítás (US 20090163596-as szabadalmi bejelentés 38~as példája alapján)
5,2 g nyers bimataprostot 106 g acetomtrilbél kristályosítunk: felmelegítjük forráspont körüli hőmérsékletre, majd a forró oldatot vísszahűtjük szobahőmérsékletre és az «legyet 1 órán át w keverteijűk ezen a hőmérsékleten, majd 2 órát kevertetek O-S'C-között. A kivált kristályokat kiszúrjak és 20 g hűtött (0-5C) acetonitrillel mossuk és vákuumban szárítjuk 1 órát 0»5cC-on, fel órát szobahőfokon és 2 órát 3040cCOn, 4,3 g l.-es kristályfonnájú bímatoprostot kapunk. Kitermelés: 83%
Op.:62,KC
DSC onset: 63,61 °C
3.) Bimatoprost ΙΙ-es kristályfonna előállítása nyers bimatoprost olajból
Az 1. példa szerinti bimatoprost olajhoz 35 tömeg%~nyi tisztított vizet adunk és intenzíven elkeverjük. Ezután vákuumban max. 35Χ·οη szárítjuk és két óránként megkeverjük, eldörzsöljük és a teljes száradást követően homogenizáljuk.
Kitermelés: 96,9%
Ορ.;78Τ
DSC onset: 73,56 °C
4,) Bimatoprost Il-es kristályforma előállítása I-es kristályformájú bimatoprostből
A 2, példa szerint előállított I-es kristályformájú bimatoprost kristályhoz 35 íömeg%-nyl tisztított vizet adunk és intenzíven elkeverjük. Ezután vákuumban max. 35°C~on szárítjuk és két óránként megkeverjük, eldörzsöljük és a teljes száradást követően homogenizáljuk.
Kitermelés: 97,3%
Op. :77,7°C
DSC onset: 73,14 °C x ·<·
.) Bimatoprost Π-es kristályforma előállítása Π-es kristály formájú bimatoprostból
A Π-es kristályfbrmájú bimatoprost kristályhoz 35 tömeg%~nyi tisztított vizet adunk és intenzíven elkeverjük. Ezután vákuumban max. 35°C-on szárítjuk és két óránként megkeverjük, eldörzsöljük és a teljes száradást követően homogenizáljuk.
Kitermelés: 97,6%
Op. :78.2 °C
DSC onset: 73,77 °C
.) Bimatoprost Π-es kristályforma előállítása B
A 2. példa szerinti bimatoprosthoz 35 tömeg%-nyi etanolt adunk és intenzíven elkeverjük. Ezután vákuumban max. 35°C-on szárijuk és két óránként megkeverjük, eldörzsöljük és a teljes száradást kővetően homogenizáljuk.
Kitermelés: 95,1%
Op. :76,8 ÖC
DSC onset: 73,35 °C
.) Bimatoprost H-es kristályforma előállítása C
Az 1. példa szerinti nyers bimatoprosthoz 35 tömeg%-nyi metanolt adunk és intenzíven elkeverjük. Ezután vákuumban max. 35°C>on szárítjuk és két óránként megkeverjük, eldörzsöljük és a teljes száradást követően homogenizáljuk.
Kitermelés: 95,8%
Ορ,:77,2 °C
DSC onset: 73,07 °C
.) Bimatoprost ΙΙ-es kristályfonna előállítása D
Az 1. példa szerinti nyers bimatoprosthoz 17,5 tömeg%-nyi tisztított vizet és 17,5 tömeg%nyi etanolt adunk és intenzíven elkeveijük. Ezután vákuumban max. 35°C-on szárítjuk és két óránként megkeverjük, eldörzsöljük és a teljes száradást követően homogenizáljuk. Kitermelés: 92,3%
Op, :72,9 °C
DSC onset: 72,96
Claims (3)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás (I) képletűCH 3 bímatoprost Π-es kristályformájának ~ melynek olvadáspontja 72-78 °C között van, DSC módszerrel mért endoterm csúcsa 73-79 °C között van és olvadáshője magasabb mint 75J/g előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely bimatoprostot tartalmazó feldolgozott, bepárolt reakcióelegyhez vagy a bímatoprost bármely kristályos vagy nem kristályos formájához vagy ezek bármilyen arányú keverékéhez 20-60 tömeg% metanol, etanol és/vagy víz közül kiválasztott oldószert adunk, kevertetésnek vagy dörzsölésnek vagy mindkettőnek tesszük ki, majd (-) 60°C és 70°C között vákuumban szárítjuk és homogenizáljuk.Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy 35 tömeg% oldószert használunk.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként vizet alkalmazunk.
- 4. Az I. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként víz és etanol elegyét dkahnazzak.
Priority Applications (33)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU1100292A HU231134B1 (hu) | 2011-06-02 | 2011-06-02 | Eljárás a bimatoprost kémiailag stabil új kristályformájának előállítására |
| CN201610603047.6A CN106316910A (zh) | 2011-06-02 | 2012-05-25 | 用于制备前列腺素酰胺的新的方法 |
| BR122021008946-9A BR122021008946B1 (pt) | 2011-06-02 | 2012-05-25 | Composto em sua forma cristalina e processo para a preparação do mesmo |
| KR1020147000085A KR102038048B1 (ko) | 2011-06-02 | 2012-05-25 | 프로스타글란딘 아미드의 신규한 제조 방법 |
| BR112013030973-3A BR112013030973B1 (pt) | 2011-06-02 | 2012-05-25 | Processo para a preparação de amidas de prostaglandina |
| PL12730027T PL2723714T3 (pl) | 2011-06-02 | 2012-05-25 | Nowe sposoby otrzymywania amidów prostaglandyn |
| KR1020207019850A KR102277188B1 (ko) | 2011-06-02 | 2012-05-25 | 프로스타글란딘 아미드의 신규한 제조 방법 |
| CN201610657048.9A CN106278982B (zh) | 2011-06-02 | 2012-05-25 | 用于制备前列腺素酰胺的新的方法 |
| EP12730027.5A EP2723714B1 (en) | 2011-06-02 | 2012-05-25 | Novel processes for the preparation of prostaglandin amides |
| PCT/HU2012/000045 WO2012164324A1 (en) | 2011-06-02 | 2012-05-25 | Novel processes for the preparation of prostaglandin amides |
| HUE12730027A HUE033642T2 (hu) | 2011-06-02 | 2012-05-25 | Új eljárás prosztaglandin-amidok bukására |
| CN201610630836.9A CN106349138A (zh) | 2011-06-02 | 2012-05-25 | 用于制备前列腺素酰胺的新的方法 |
| KR1020197031340A KR102135550B1 (ko) | 2011-06-02 | 2012-05-25 | 프로스타글란딘 아미드의 신규한 제조 방법 |
| CN201280027006.7A CN103649047B (zh) | 2011-06-02 | 2012-05-25 | 用于制备前列腺素酰胺的方法 |
| ES12730027.5T ES2636756T3 (es) | 2011-06-02 | 2012-05-25 | Nuevos procedimientos para la preparación de amidas de prostaglandina |
| RU2013158952A RU2618223C2 (ru) | 2011-06-02 | 2012-05-25 | Новые способы получения простагландинамидов |
| MX2013014034A MX341839B (es) | 2011-06-02 | 2012-05-25 | Nuevos procesos para la preparacion de las amidas de prostaglandina. |
| BR122021008918-3A BR122021008918B1 (pt) | 2011-06-02 | 2012-05-25 | Forma cristalina ii de bimatoproposta e processo para a preparação da mesma |
| CA2837261A CA2837261C (en) | 2011-06-02 | 2012-05-25 | Novel processes for the preparation of prostaglandin amides |
| PT127300275T PT2723714T (pt) | 2011-06-02 | 2012-05-25 | Novos processos para a preparação de amidas de prostaglandina |
| CA3209613A CA3209613A1 (en) | 2011-06-02 | 2012-05-25 | Novel processes for the preparation of prostaglandin amides |
| CA3094762A CA3094762C (en) | 2011-06-02 | 2012-05-25 | Novel processes for the preparation of prostaglandin amides |
| US14/123,497 US9238621B2 (en) | 2011-06-02 | 2012-05-25 | Processes for the preparation of prostaglandin amides |
| JP2014513258A JP6212485B2 (ja) | 2011-06-02 | 2012-05-25 | プロスタグランジンアミドの新規製造方法 |
| TW105137756A TWI653223B (zh) | 2011-06-02 | 2012-06-01 | 用於製備前列腺素醯胺之新穎方法（二） |
| TW105137755A TWI653222B (zh) | 2011-06-02 | 2012-06-01 | 用於製備前列腺素醯胺之新穎方法（一） |
| TW101119665A TWI632131B (zh) | 2011-06-02 | 2012-06-01 | 用於製備前列腺素醯胺之新穎方法 |
| IL229647A IL229647A (en) | 2011-06-02 | 2013-11-26 | Process for the preparation of affluent prostaglandin |
| ZA2013/09357A ZA201309357B (en) | 2011-06-02 | 2013-12-11 | Novel process for the perparation of prostaglandin amides |
| US14/965,489 US9573892B2 (en) | 2011-06-02 | 2015-12-10 | Processes for the preparation of prostaglandin amides |
| US14/965,515 US9856213B2 (en) | 2011-06-02 | 2015-12-10 | Processes for the preparation of prostaglandin amides |
| JP2016234694A JP6693859B2 (ja) | 2011-06-02 | 2016-12-02 | プロスタグランジンアミドの新規製造方法 |
| JP2016234693A JP6487410B2 (ja) | 2011-06-02 | 2016-12-02 | プロスタグランジンアミドの新規製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU1100292A HU231134B1 (hu) | 2011-06-02 | 2011-06-02 | Eljárás a bimatoprost kémiailag stabil új kristályformájának előállítására |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP1100292A2 HUP1100292A2 (en) | 2012-12-28 |
| HU231134B1 true HU231134B1 (hu) | 2020-12-28 |
Family
ID=89990311
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU1100292A HU231134B1 (hu) | 2011-06-02 | 2011-06-02 | Eljárás a bimatoprost kémiailag stabil új kristályformájának előállítására |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU231134B1 (hu) |
-
2011
- 2011-06-02 HU HU1100292A patent/HU231134B1/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP1100292A2 (en) | 2012-12-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA77322C2 (en) | Hydrofumarate of r-(+) -2-(3-diisopropylamino-1-phenylpropyl)-4-hydroxymethylphenylisobutirate ester, method for its production and intermediates | |
| HU228194B1 (en) | Racemic 3-(aminomethyl)-5-methylhexanoic acid and it's intermediates and process for production thereof | |
| RU2627698C2 (ru) | Натриевая соль (2s, 5r)-6-бензилокси-7-оксо-1,6-диаза-бицикло[3.2.1]октан-2-карбоновой кислоты и ее получение | |
| TWI632131B (zh) | 用於製備前列腺素醯胺之新穎方法 | |
| AU2017304887B2 (en) | Polymorphic forms of belinostat and processes for preparation thereof | |
| ITMI20121344A1 (it) | Processo di preparazione di acido ursodesossicolico ad elevata purezza | |
| TW201536724A (zh) | 光學活性二環γ－胺基酸衍生物之製造方法 | |
| WO2010067824A1 (ja) | 光学活性カルボン酸の製造方法 | |
| WO1998000397A1 (fr) | Cristaux de derives de vitamine d et leur procede de preparation | |
| CN101993447A (zh) | 一种人工合成普拉格雷的方法 | |
| WO2018008219A1 (ja) | アジルサルタン中間体、アジルサルタン、及びこれらの製造方法 | |
| CA2794389A1 (en) | Process for the production of ralfinamide methanesulfonate salts or their r-enantiomers | |
| JP5563324B2 (ja) | マキサカルシトール中間体およびその製造方法 | |
| JP5216006B2 (ja) | 結晶型テトラベンジルボグリボース及びその製造方法 | |
| JP6151723B2 (ja) | ３−メチルスルホニルプロピオニトリルを調製するプロセス | |
| WO2003087039A1 (fr) | Nouveau cristal de nateglinide | |
| HU231134B1 (hu) | Eljárás a bimatoprost kémiailag stabil új kristályformájának előállítására | |
| EP2963007B1 (en) | Synthesis of Calebin-A and its biologically active analogs | |
| CN103265470B (zh) | 一种赛洛多辛二烷基化物的合成方法 | |
| EP2598485B1 (en) | Novel montelukast 4-halobenzylamine salt and method for preparing montelukast sodium salt by using the same | |
| CN109689620B (zh) | 拆分巴氯芬盐的方法 | |
| EP2197273A1 (en) | Process for preparing r-gossypol l-phenylalaninol dienamine | |
| JP7426832B2 (ja) | 新規結晶構造を有するイグラチモド及びその製造方法 | |
| JP2018076258A (ja) | アジルサルタンアルキルエステル、アジルサルタンメチルエステルの製造方法、及びアジルサルタンの製造方法 | |
| WO2019158719A1 (en) | Process for preparation of bis-choline tetrathiomolybdate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FH91 | Appointment of a representative |
Representative=s name: DANUBIA SZABADALMI ES JOGI IRODA KFT., HU |