RU2013126655A - Улучшенные высококонцентрированные жидкие препараты антител против tnf - Google Patents

Улучшенные высококонцентрированные жидкие препараты антител против tnf Download PDF

Info

Publication number
RU2013126655A
RU2013126655A RU2013126655/15A RU2013126655A RU2013126655A RU 2013126655 A RU2013126655 A RU 2013126655A RU 2013126655/15 A RU2013126655/15 A RU 2013126655/15A RU 2013126655 A RU2013126655 A RU 2013126655A RU 2013126655 A RU2013126655 A RU 2013126655A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
antibody
amino acid
drug
acid sequence
Prior art date
Application number
RU2013126655/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2639386C2 (ru
Inventor
Михаэль НОЙ
Маркус ЧЕПЕ
Карстен Вебер
Лаура РЕДДЕН
Вольфганг ФРАУНХОФЕР
Original Assignee
Эббви Байотекнолоджи Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=46051586&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2013126655(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эббви Байотекнолоджи Лтд. filed Critical Эббви Байотекнолоджи Лтд.
Publication of RU2013126655A publication Critical patent/RU2013126655A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2639386C2 publication Critical patent/RU2639386C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Abstract

1. Жидкий водный препарат, содержащий:(1) выделенное человеческое антитело против TNFα или его антигенсвязывающую часть;(2) поверхностно-активное вещество; и(3) менее чем 50 мг/мл полиола;при этом инъекция препарата человеку приводит к боли с оценкой по визуальной аналоговой шкале боли (ВАШ) меньше 1,0.2. Жидкий водный препарат, содержащий:(1) выделенное человеческое антитело против TNFα или его антигенсвязывающую часть;(2) поверхностно-активное вещество; и(3) менее чем 50 мг/мл полиола;при этом препарат не содержит буфера или соли, и при этом инъекция препарата уменьшает боль, ассоциированную с инъекцией у человека, по меньшей мере, приблизительно на 50% по сравнению с инъекцией во всем остальном идентичного препарата, который содержит соль и/или буфер.3. Жидкий водный препарат, по существу, состоящий из:(1) более чем 50 мг/мл выделенного человеческого антитела против TNFα или его антигенсвязывающей части;(2) поверхностно-активного вещества; и(3) менее чем 50 мг/мл полиола,при этом инъекция препарата человеку приводит к боли с оценкой по визуальной аналоговой шкале боли (ВАШ) меньше 1,0.4. Препарат по п.2, в котором боль, ассоциированную с инъекцией, оценивают используя визуальную аналоговую шкалу боли (ВАШ).5. Препарат по п.2, в котором во всем остальном идентичный препарат содержит цитратно-фосфатный буфер и хлорид натрия.6. Жидкий водный препарат, содержащий:(1) выделенное человеческое антитело против TNFα или его антигенсвязывающую часть;(2) поверхностно-активное вещество; и(3) менее чем 50 мг/мл полиола;при этом препарат является стабильным вплоть до приблизительно 30°С в течение, по меньшей мере, 6 суток.7. Препарат по п.6, в котором препарат явля

Claims (59)

1. Жидкий водный препарат, содержащий:
(1) выделенное человеческое антитело против TNFα или его антигенсвязывающую часть;
(2) поверхностно-активное вещество; и
(3) менее чем 50 мг/мл полиола;
при этом инъекция препарата человеку приводит к боли с оценкой по визуальной аналоговой шкале боли (ВАШ) меньше 1,0.
2. Жидкий водный препарат, содержащий:
(1) выделенное человеческое антитело против TNFα или его антигенсвязывающую часть;
(2) поверхностно-активное вещество; и
(3) менее чем 50 мг/мл полиола;
при этом препарат не содержит буфера или соли, и при этом инъекция препарата уменьшает боль, ассоциированную с инъекцией у человека, по меньшей мере, приблизительно на 50% по сравнению с инъекцией во всем остальном идентичного препарата, который содержит соль и/или буфер.
3. Жидкий водный препарат, по существу, состоящий из:
(1) более чем 50 мг/мл выделенного человеческого антитела против TNFα или его антигенсвязывающей части;
(2) поверхностно-активного вещества; и
(3) менее чем 50 мг/мл полиола,
при этом инъекция препарата человеку приводит к боли с оценкой по визуальной аналоговой шкале боли (ВАШ) меньше 1,0.
4. Препарат по п.2, в котором боль, ассоциированную с инъекцией, оценивают используя визуальную аналоговую шкалу боли (ВАШ).
5. Препарат по п.2, в котором во всем остальном идентичный препарат содержит цитратно-фосфатный буфер и хлорид натрия.
6. Жидкий водный препарат, содержащий:
(1) выделенное человеческое антитело против TNFα или его антигенсвязывающую часть;
(2) поверхностно-активное вещество; и
(3) менее чем 50 мг/мл полиола;
при этом препарат является стабильным вплоть до приблизительно 30°С в течение, по меньшей мере, 6 суток.
7. Препарат по п.6, в котором препарат является стабильным вплоть до приблизительно 30°С в течение 10 суток.
8. Препарат по п.6, в котором препарат является стабильным вплоть до приблизительно 30°С в течение 14 суток.
9. Препарат по любому из пп.1-3 и 6, в котором полиолом является маннит или сорбит.
10. Препарат по п.9, содержащий приблизительно 38-46 мг/мл маннита.
11. Препарат по любому из пп.1-8, в котором поверхностно-активным веществом является полисорбат.
12. Препарат по п.11, в котором полисорбатом является полисорбат 80.
13. Препарат по п.11, в котором концентрация полисорбата составляет приблизительно от 0,1 до 1,5.
14. Препарат по любому из пп.1-8, в котором концентрация антитела против TNFα или его антигенсвязывающей части составляет 95-105 мг/мл.
15. Препарат по любому из пп.1-8, в котором антитело или его антигенсвязывающая часть диссоциирует из комплекса с человеческим TNFα с Kd 1×10-8 M или меньше, и имеет константу скорости koff 1×10-3 с-1 или меньше, что определяют с использованием резонанса поверхностного плазмона.
16. Препарат по любому из пп.1-8, в котором антитело или его антигенсвязывающая часть имеет следующие характеристики:
(1) диссоциирует из комплекса с человеческим TNFα с константой скорости koff 1×10-3 с-1 или меньше, что определяют с использованием резонанса поверхностного плазмона;
(2) имеет домен CDR3 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3 или последовательность SEQ ID NO:3, модифицированную одной аланиновой заменой в положении 1, 4, 5, 7 или 8 или одной-пятью консервативными аминокислотными заменами в положениях 1, 3, 4, 6, 7, 8 и/или 9; и
(3) имеет домен CDR3 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4 или последовательность SEQ ID NO:4, модифицированную одной аланиновой заменой в положении 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10 или 11 или одной-пятью консервативными аминокислотными заменами в положениях 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11 и/или 12.
17. Препарат по любому из пп.1-8, в котором антитело или его антигенсвязывающая часть имеет вариабельную область легкой цепи (LCVR), имеющую домен CDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3 или последовательность SEQ ID NO:3, модифицированную одной аланиновой заменой в положении 1, 4, 5, 7 или 8, домен CDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5, и домен CDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7; и имеет вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), имеющую домен CDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, или последовательность SEQ ID NO:4, модифицированную одной аланиновой заменой в положении 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10 или 11, домен CDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6, и домен CDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8.
18. Препарат по любому из пп.1-8, в котором антитело или его антигенсвязывающая часть имеет вариабельную область легкой цепи (LCVR), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, и вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
19. Препарат по любому из пп.1-8, в котором антителом является адалимумаб или голимумаб или биологически подобный им препарат.
20. Жидкий водный препарат, по существу состоящий из:
(1) выделенного человеческого антитела против TNFα или его антигенсвязывающей части в концентрации 90-110 мг/мл, имеющего вариабельную область легкой цепи (LCVR), имеющую домен CDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3 или последовательность SEQ ID NO:3, модифицированную одной аланиновой заменой в положении 1, 4, 5, 7 или 8, домен CDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5, и домен CDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7; и имеющего вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), имеющую домен CDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4 или последовательность SEQ ID NO:4, модифицированную одной аланиновой заменой в положении 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10 или 11, домен CDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6, и домен CDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8;
(2) полисорбата; и
(3) приблизительно 38-46 мг/мл маннита.
21. Препарат по любому из пп.1-8, содержащий приблизительно 30-90 мг антитела или его антигенсвязывающей части.
22. Жидкий водный препарат, содержащий:
(1) выделенное человеческое антитело против TNFα или его антигенсвязывающую часть;
(2) поверхностно-активное вещество; и
(3) менее чем 50 мг/мл полиола;
при этом препарат обладает свойством, выбранным из группы, состоящей из:
a) проводимости менее чем приблизительно 2 мС/см;
b) гидродинамического диаметра (Dh), который, по меньшей мере, приблизительно на 50% меньше, чем Dh белка в забуференном растворе при данной концентрации; и
c) гидродинамического диаметра (Dh) меньше, чем приблизительно 4 нм.
23. Предварительно заполняемый шприц или автоинжекторное устройство, содержащее препарат по любому из пп.1-8, 20 и 22.
24. Способ лечения расстройства, ассоциированного с вредной активностью TNFα у пациента, включающий в себя введение пациенту препарата по любому из пп.1-8, 20 и 22.
25. Способ по п.24, в котором расстройство выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, болезни Крона, псориатического артрита, псориаза, ювенильного идиопатического артрита, анкилозирующего спондилита, язвенного колита и гнойного гидраденита.
26. Способ по п.24, в котором препарат вводят субъекту с периодичностью, выбранной из группы, состоящей из введения еженедельно, раз в две недели, каждые три недели и ежемесячно.
27. Способ по п.26, в котором введение является самостоятельным введением.
28. Способ введения выделенного человеческого антитела против TNFα или его антигенсвязывающей части субъекту так, что боль, вызванная инъекцией при введении, снижена, при этом указанный способ включает в себя подкожное введение субъекту препарата, содержащего антитело или его антигенсвязывающую часть так, что боль, вызванная инъекцией при введении, снижена,
при этом препарат содержит более чем 50 мг/мл антитела или его антигенсвязывающей части; поверхностно-активное вещество; и менее чем 50 мг/мл полиола.
29. Способ по п.28, в котором определяют, что боль, вызванная инъекцией, имеет оценку 1,0 в соответствии с визуальной аналоговой шкалой боли (ВАШ).
30. Способ по п.28 или 29, в котором поверхностно-активным веществом является полисорбат.
31. Способ по п.28 или 29, в котором концентрация полисорбата составляет приблизительно от 0,1 до 1,5.
32. Способ по п.28 или 29, в котором препарат содержит более 75 мг/мл антитела или его антигенсвязывающей части.
33. Способ по п.28 или 29, в котором препарат содержит полиол, который представляет собой маннит.
34. Способ по п.33, в котором препарат содержит 38-46 мг/мл маннита.
35. Способ улучшения биодоступности выделенного человеческого антитела против TNFα или его антигенсвязывающей части у человека, при этом указанный способ включает в себя введение препарата, содержащего поверхностно-активное вещество и эффективное количество антитела или его антигенсвязывающей части, субъекту так, что при этом биодоступность антитела или его антигенсвязывающей части улучшена, при этом препарат не содержит буфера, полиола или соли.
36. Способ улучшения биодоступности выделенного человеческого антитела против TNFα или его антигенсвязывающей части у человека, при этом указанный способ включает в себя введение препарата, содержащего поверхностно-активное вещество и эффективное количество антитела или его антигенсвязывающей части, субъекту так, что при этом биодоступность антитела или его антигенсвязывающей части улучшена, при этом препарат обладает свойством, выбранным из группы, состоящей из:
a) проводимости менее чем приблизительно 2 мС/см;
b) антитело или его антигенсвязывающая часть имеет гидродинамический диаметр (Dh), который, по меньшей мере, приблизительно на 50% меньше, чем Dh белка в забуференном растворе при данной концентрации; и
с) антитело или его антигенсвязывающая часть имеет гидродинамический диаметр (Dh) меньше, чем приблизительно 4 нм.
37. Способ по п.36, в котором антитело или его антигенсвязывающая часть имеет гидродинамический диаметр (Dh) меньше, чем приблизительно 2 нм.
38. Способ по п.36, в котором проводимость препарата составляет менее чем приблизительно 1 мС/см.
39. Способ по п.35 или 36, в котором эффективное количество антитела или его антигенсвязывающей части составляет 30-90 мг.
40. Способ по п.35 или 36, в котором концентрация антитела или его антигенсвязывающей части в фармацевтическом препарате составляет 90-110 мг/мл.
41. Способ по п.35 или 36, в котором биодоступность антитела или его антигенсвязывающей части представлена AUC0-360 больше, чем 1300 мкг∙ч/мл при подкожной инъекции человеку.
42. Способ по п.35 или 36, в котором поверхностно-активным веществом является полисорбат.
43. Способ по п.42, в котором поверхностно-активным веществом является полисорбат 80.
44. Способ по п.43, в котором концентрация полисорбата 80 составляет приблизительно от 0,1 до 1,5.
45. Способ улучшения биодоступности выделенного человеческого антитела против TNFα или его антигенсвязывающей части у субъекта, при этом указанный способ включает в себя введение препарата, содержащего поверхностно-активное вещество и эффективное количество антитела или его антигенсвязывающей части, субъекту так, что при этом биодоступность антитела или его антигенсвязывающей части у субъекта повышается, по меньшей мере, на 15% по сравнению со вторым препаратом,
при этом препарат не содержит буфера, полиола или соли, и
при этом второй препарат содержит буфер, полиол и соль.
46. Способ по п.45, в котором биодоступность антитела или его антигенсвязывающей части повышена, по меньшей мере, на 30% по сравнению со вторым препаратом.
47. Способ по п.45, в котором биодоступность антитела или его антигенсвязывающей части повышена, по меньшей мере, на 40% по сравнению со вторым препаратом.
48. Способ по п.45, в котором биодоступность определяют в соответствии либо с уровнем AUC, либо Cmax.
49. Способ по п.48, в котором биодоступность определяют в соответствии либо с AUC0-360, либо AUC0-1344.
50. Способ по любому из пп.35-38, и 45-49, в котором антитело или его антигенсвязывающая часть выбраны из группы, состоящей из:
(1) антитела или его антигенсвязывающей части, которое диссоциирует из комплекса с человеческим TNFα с Kd 1×10-8 M или меньше, и имеет константу скорости koff 1×10-3 с-1 или меньше, которые определяют с использованием резонанса поверхностного плазмона;
(2) антитела или его антигенсвязывающей части, имеющего следующие характеристики:
(а) диссоциирует из комплекса с человеческим TNFα с константой скорости koff 1×10-3 с-1 или меньше, которую определяют с использованием резонанса поверхностного плазмона;
(b) имеет домен CDR3 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3 или последовательность SEQ ID NO:3, модифицированную одной аланиновой заменой в положении 1, 4, 5, 7 или 8 или одной-пятью консервативными аминокислотными заменами в положениях 1, 3, 4, 6, 7, 8 и/или 9; и
(c) имеет домен CDR3 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4 или последовательность SEQ ID NO:4, модифицированную одной аланиновой заменой в положении 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10 или 11 или одной-пятью консервативными аминокислотными заменами в положениях 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11 и/или 12;
(3) антитела или его антигенсвязывающей части, имеющего вариабельную область легкой цепи (LCVR), имеющую домен CDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3, или последовательность SEQ ID NO:3, модифицированную одной аланиновой заменой в положении 1, 4, 5, 7 или 8, домен CDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5, и домен CDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7; и имеющего вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), имеющую домен CDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4 или последовательность SEQ ID NO:4, модифицированную одной аланиновой заменой в положении 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10 или 11, домен CDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6, и домен CDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8;
(4) антитела или его антигенсвязывающей части, имеющей вариабельную область легкой цепи (LCVR), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, и вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2; и
(5) адалимумаба или биологически подобного ему препарата; и
(6) голимумаба или биологически подобного ему препарата.
51. Жидкий водный препарат, по существу, состоящий из поверхностно-активного вещества и 30-90 мг выделенного человеческого антитела против TNFα или его антигенсвязывающей части,
при этом препарат имеет концентрацию антитела 90-110 мг/мл, и
при этом препарат обеспечивает повышенную биодоступность антитела или его антигенсвязывающей части, у человека при подкожной инъекции препарата по сравнению с препаратом, содержащим цитратно-фосфатный буфер, хлорид натрия и маннит.
52. Жидкий водный препарат, по существу, состоящий из поверхностно-активного вещества и 30-90 мг выделенного человеческого антитела против TNFα или антигенсвязывающей части,
при этом препарат имеет концентрацию антитела 90-110 мг/мл, и
при этом препарат обеспечивает повышенную биодоступность антитела или его антигенсвязывающей части у человека при подкожной инъекции препарата, так что антитело или его антигенсвязывающая часть имеет AUC0-360 больше 1300 мкг∙ч/мл.
53. Препарат по п.51 или 52, в котором антитело или его антигенсвязывающая часть выбраны из группы, состоящей из
(1) антитела или его антигенсвязывающей части, которое диссоциирует из комплекса с человеческим TNFα с Kd 1×10-8 M или меньше, и имеет константу скорости koff 1×10-3 с-1 или меньше, которые определяют с использованием резонанса поверхностного плазмона;
(2) антитела или его антигенсвязывающей части, имеющего следующие характеристики:
(a) диссоциирует из комплекса с человеческим TNFα с константой скорости koff 1×10-3 с-1 или меньше, которую определяют с использованием резонанса поверхностного плазмона;
(b) имеет домен CDR3 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3 или последовательность SEQ ID NO:3, модифицированную одной аланиновой заменой в положении 1, 4, 5, 7 или 8 или одной-пятью консервативными аминокислотными заменами в положениях 1, 3, 4, 6, 7, 8 и/или 9; и
(c) имеет домен CDR3 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4 или последовательность SEQ ID NO:4, модифицированную одной аланиновой заменой в положении 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10 или 11 или одной-пятью консервативными аминокислотными заменами в положениях 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11 и/или 12;
(3) антитела или его антигенсвязывающей части, имеющего вариабельную область легкой цепи (LCVR), имеющую домен CDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3, или последовательность SEQ ID NO:3, модифицированную одной аланиновой заменой в положении 1, 4, 5, 7 или 8, домен CDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5, и домен CDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7; и имеющего вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), имеющую домен CDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4 или последовательность SEQ ID NO:4, модифицированную одной аланиновой заменой в положении 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10 или 11, домен CDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6, и домен CDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8;
(4) антитела или его антигенсвязывающей части, имеющей вариабельную область легкой цепи (LCVR), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, и вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2; и
(5) адалимумаба или биологически подобного ему препарата; и
(6) голимумаба или биологически подобного ему препарата.
54. Препарат по п.51 или 52, в котором поверхностно-активным веществом является полисорбат 80.
55. Предварительно заполняемый шприц или автоинжекторное устройство, содержащее препарат по п.51 или 52.
56. Способ лечения расстройства, ассоциированного с вредной активностью TNFα у пациента, включающий в себя введение пациенту препарата по п.51 или 52.
57. Способ по п.56, в котором расстройство выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, болезни Крона, псориатического артрита, псориаза, ювенильного идиопатического артрита, анкилозирующего спондилита, язвенного колита и гнойного гидраденита.
58. Способ по п.56, в котором препарат вводят субъекту с периодичностью, выбранной из группы, состоящей из введения еженедельно, раз в две недели, каждые три недели и ежемесячно.
59. Способ по п.58, в котором введение является самостоятельным введением.
RU2013126655A 2010-11-11 2011-11-11 УЛУЧШЕННЫЕ ВЫСОКОКОНЦЕТРИРОВАННЫЕ ЖИДКИЕ ПРЕПАРАТЫ АНТИТЕЛ ПРОТИВ TNF-альфа RU2639386C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41272810P 2010-11-11 2010-11-11
US61/412,728 2010-11-11
US41396010P 2010-11-15 2010-11-15
US61/413,960 2010-11-15
PCT/US2011/060388 WO2012065072A2 (en) 2010-11-11 2011-11-11 IMPROVED HIGH CONCENTRATION ANTI-TNFα ANTIBODY LIQUID FORMULATIONS

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015154965A Division RU2015154965A (ru) 2010-11-11 2011-11-11 Улучшенные высококонцентрированные жидкие препараты антител против tnf альфа

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013126655A true RU2013126655A (ru) 2014-12-20
RU2639386C2 RU2639386C2 (ru) 2017-12-21

Family

ID=46051586

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015154965A RU2015154965A (ru) 2010-11-11 2011-11-11 Улучшенные высококонцентрированные жидкие препараты антител против tnf альфа
RU2013126655A RU2639386C2 (ru) 2010-11-11 2011-11-11 УЛУЧШЕННЫЕ ВЫСОКОКОНЦЕТРИРОВАННЫЕ ЖИДКИЕ ПРЕПАРАТЫ АНТИТЕЛ ПРОТИВ TNF-альфа

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015154965A RU2015154965A (ru) 2010-11-11 2011-11-11 Улучшенные высококонцентрированные жидкие препараты антител против tnf альфа

Country Status (29)

Country Link
US (5) US8821865B2 (ru)
EP (1) EP2637690B1 (ru)
JP (3) JP5919606B2 (ru)
KR (1) KR101841527B1 (ru)
CN (2) CN105854016A (ru)
AU (2) AU2011325974B2 (ru)
BR (1) BR112013011699B1 (ru)
CA (1) CA2815689C (ru)
CY (1) CY1118373T1 (ru)
DK (1) DK2637690T3 (ru)
ES (1) ES2601202T3 (ru)
HK (1) HK1189162A1 (ru)
HR (1) HRP20161753T1 (ru)
HU (1) HUE029457T2 (ru)
IL (1) IL226217A (ru)
LT (1) LT2637690T (ru)
ME (1) ME02506B (ru)
MX (1) MX344727B (ru)
NZ (1) NZ609469A (ru)
PL (1) PL2637690T3 (ru)
PT (1) PT2637690T (ru)
RS (1) RS55385B1 (ru)
RU (2) RU2015154965A (ru)
SG (2) SG2014015069A (ru)
SI (1) SI2637690T1 (ru)
SM (1) SMT201600443B (ru)
TW (2) TWI603739B (ru)
WO (1) WO2012065072A2 (ru)
ZA (1) ZA201406542B (ru)

Families Citing this family (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090280065A1 (en) * 2006-04-10 2009-11-12 Willian Mary K Uses and Compositions for Treatment of Psoriasis
US20040033228A1 (en) 2002-08-16 2004-02-19 Hans-Juergen Krause Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders
NZ591701A (en) 2005-05-16 2012-11-30 Abbott Biotech Ltd Use of tnf inhibitor for treatment of erosive polyarthritis
ES2776657T3 (es) * 2005-06-14 2020-07-31 Amgen Inc Formulaciones de proteínas autotamponantes
ES2713062T3 (es) 2005-09-27 2019-05-17 Tissuetech Inc Preparaciones de membrana amniótica y composiciones purificadas y métodos de uso
US9605064B2 (en) * 2006-04-10 2017-03-28 Abbvie Biotechnology Ltd Methods and compositions for treatment of skin disorders
US8883146B2 (en) 2007-11-30 2014-11-11 Abbvie Inc. Protein formulations and methods of making same
SI2808343T1 (sl) 2007-12-26 2019-10-30 Xencor Inc Fc-variante s spremenjeno vezavo na FcRn
US9846126B2 (en) 2008-10-27 2017-12-19 Genalyte, Inc. Biosensors based on optical probing and sensing
CA2815689C (en) 2010-11-11 2016-11-22 Abbvie Biotechnology Ltd. Improved high concentration anti-tnf.alpha. antibody liquid formulations
EP2702077A2 (en) 2011-04-27 2014-03-05 AbbVie Inc. Methods for controlling the galactosylation profile of recombinantly-expressed proteins
US9682044B2 (en) 2011-06-10 2017-06-20 Tissuetech, Inc. Methods of processing fetal support tissues, fetal support tissue powder products, and uses thereof
GB201112429D0 (en) 2011-07-19 2011-08-31 Glaxo Group Ltd Antigen-binding proteins with increased FcRn binding
US9181572B2 (en) 2012-04-20 2015-11-10 Abbvie, Inc. Methods to modulate lysine variant distribution
US9067990B2 (en) 2013-03-14 2015-06-30 Abbvie, Inc. Protein purification using displacement chromatography
US9150645B2 (en) 2012-04-20 2015-10-06 Abbvie, Inc. Cell culture methods to reduce acidic species
WO2013176754A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Abbvie Inc. Novel purification of antibodies using hydrophobic interaction chromatography
JP2015519382A (ja) * 2012-06-12 2015-07-09 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 治療用抗体のための医薬処方物
JP2015528001A (ja) 2012-07-11 2015-09-24 ティッシュテック，インク． Ｈｃ−ｈａ／ｐｔｘ３複合体を含む組成物およびその使用方法
KR20150043523A (ko) 2012-09-02 2015-04-22 애브비 인코포레이티드 단백질 불균일성의 제어 방법
US9512214B2 (en) 2012-09-02 2016-12-06 Abbvie, Inc. Methods to control protein heterogeneity
KR102238677B1 (ko) 2012-09-07 2021-04-12 코히러스 바이오사이언시즈, 인코포레이티드 아달리무맙의 안정한 수성 제형
PT2919801T (pt) 2012-10-26 2020-07-30 Lupin Atlantis Holdings Sa Composição farmacêutica estável da proteína de fusão tnfr:fc etanercept
US9844594B2 (en) 2012-12-18 2017-12-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Liquid formulations for an anti-TNF α antibody
RU2015130100A (ru) 2013-01-24 2017-03-03 Глаксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед TNF-альфа антиген-связывающие белки
EP2830651A4 (en) 2013-03-12 2015-09-02 Abbvie Inc HUMAN ANTIBODIES THAT BIND TNF-ALPHA AND PREPARATION METHODS
SG11201504260UA (en) 2013-03-14 2015-10-29 Abbvie Inc Low acidic species compositions and methods for producing and using the same
WO2014159554A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Abbvie Inc. Low acidic species compositions and methods for producing the same using displacement chromatography
WO2014151878A2 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Abbvie Inc. Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant protein therapeutics using monosaccharides and oligosacharides
US9017687B1 (en) 2013-10-18 2015-04-28 Abbvie, Inc. Low acidic species compositions and methods for producing and using the same using displacement chromatography
WO2014159579A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Abbvie Inc. MUTATED ANTI-TNFα ANTIBODIES AND METHODS OF THEIR USE
CN105377237B (zh) 2013-07-19 2019-04-19 德国赫素制药集团 使免疫反应的调节与生物药品的给药相关的方法和制剂
EP3791862A1 (en) * 2013-09-11 2021-03-17 Eagle Biologics, Inc. Liquid protein formulations containing viscosity-lowering agents
US9598667B2 (en) 2013-10-04 2017-03-21 Abbvie Inc. Use of metal ions for modulation of protein glycosylation profiles of recombinant proteins
AU2014337263B2 (en) 2013-10-16 2019-12-12 Outlook Therapeutics, Inc. Buffer formulations for enhanced antibody stability
US9085618B2 (en) 2013-10-18 2015-07-21 Abbvie, Inc. Low acidic species compositions and methods for producing and using the same
US9181337B2 (en) 2013-10-18 2015-11-10 Abbvie, Inc. Modulated lysine variant species compositions and methods for producing and using the same
US8946395B1 (en) 2013-10-18 2015-02-03 Abbvie Inc. Purification of proteins using hydrophobic interaction chromatography
WO2015073884A2 (en) 2013-11-15 2015-05-21 Abbvie, Inc. Glycoengineered binding protein compositions
US10688187B2 (en) * 2014-04-02 2020-06-23 Intas Pharmaceuticals Ltd. Liquid pharmaceutical composition of adalimumab
EP2946767B1 (en) 2014-05-23 2016-10-05 Ares Trading S.A. Liquid pharmaceutical composition
ES2572919T3 (es) 2014-05-23 2016-06-03 Ares Trading S.A. Composición farmacéutica líquida
ES2600488T3 (es) 2014-05-23 2017-02-09 Ares Trading S.A. Composición farmacéutica líquida
TW201603818A (zh) 2014-06-03 2016-02-01 組織科技股份有限公司 組成物及方法
US10183994B2 (en) 2014-06-30 2019-01-22 Merck Patent Gmbh Anti-TNFα antibodies with pH-dependent antigen binding for improved target clearence
WO2016056631A1 (ja) * 2014-10-08 2016-04-14 味の素株式会社 評価方法、評価装置、評価プログラム、評価システム、及び端末装置
TW201628649A (zh) 2014-10-09 2016-08-16 再生元醫藥公司 減少醫藥調配物中微可見顆粒之方法
WO2016118707A1 (en) 2015-01-21 2016-07-28 Oncobiologics, Inc. Modulation of charge variants in a monoclonal antibody composition
WO2016138025A2 (en) 2015-02-23 2016-09-01 Tissuetech, Inc. Apparatuses and methods for treating ophthalmic diseases and disorders
EP3078675A1 (en) 2015-04-10 2016-10-12 Ares Trading S.A. Induction dosing regimen for the treatment of tnf alpha mediated disorders
CN107847526A (zh) 2015-05-20 2018-03-27 组织技术公司 用于预防上皮细胞的增殖和上皮‑间充质转换的组合物和方法
AU2016302539A1 (en) 2015-07-31 2018-02-08 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Antibody variants
US11229702B1 (en) 2015-10-28 2022-01-25 Coherus Biosciences, Inc. High concentration formulations of adalimumab
TW201733600A (zh) 2016-01-29 2017-10-01 帝聖工業公司 胎兒扶持組織物及使用方法
WO2017136433A1 (en) 2016-02-03 2017-08-10 Oncobiologics, Inc. Buffer formulations for enhanced antibody stability
WO2017184880A1 (en) 2016-04-20 2017-10-26 Coherus Biosciences, Inc. A method of filling a container with no headspace
KR102369014B1 (ko) 2016-08-16 2022-03-02 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. 혼합물로부터 개별 항체들을 정량하는 방법
KR102617264B1 (ko) 2016-10-19 2023-12-29 인벤라 인코포레이티드 항체 구조물
MX2019004580A (es) 2016-10-21 2019-08-12 Amgen Inc Formulaciones farmaceuticas y metodos para prepararlas.
PL3532838T3 (pl) 2016-10-25 2022-10-03 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Metody i systemy analizy danych chromatograficznych
EA201991204A1 (ru) 2016-12-22 2019-12-30 Университа Дельи Студи Манья Греча Катандзаро Моноклональное антитело против уникального сиалогликозилированного опухолеассоциированного эпитопа cd43
CN108239150A (zh) 2016-12-24 2018-07-03 信达生物制药(苏州)有限公司 抗pcsk9抗体及其用途
RU2665966C2 (ru) * 2016-12-30 2018-09-05 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Водная фармацевтическая композиция рекомбинантного моноклонального антитела к ФНОα
JOP20190162A1 (ar) 2016-12-30 2019-06-27 Biocad Joint Stock Co تركيبة صيدلانية مائية من جسم مضاد لـ tnf? أحادي النسيلة معاود الارتباط الجيني
MA46988A1 (fr) * 2017-03-16 2020-06-30 Lg Chemical Ltd Formulation liquide d'anticorps anti-tnf alpha
KR20190024572A (ko) * 2017-08-30 2019-03-08 (주)셀트리온 TNFα 관련 질환을 치료하기 위한 피하 투여 요법
CA3076423A1 (en) * 2017-09-20 2019-03-28 Alvotech Hf Pharmaceutical formulations for adalimumab
US20210031012A1 (en) 2018-01-26 2021-02-04 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a pde4 inhibitor
WO2019212993A1 (en) * 2018-04-30 2019-11-07 Genalyte, Inc. Methods and compositions for point of care measurement of the bioavailability of therapeutic biologics
EP3802580A1 (en) 2018-06-05 2021-04-14 King's College London Btnl3/8 targeting constructs for delivery of payloads to the gastrointestinal system
US20230009902A1 (en) 2018-06-20 2023-01-12 Progenity, Inc. Treatment of a disease or condition in a tissue orginating from the endoderm
WO2019246312A1 (en) 2018-06-20 2019-12-26 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an immunomodulator
US20210363233A1 (en) 2018-06-20 2021-11-25 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an il-12/il-23 inhibitor
EP3810085A1 (en) 2018-06-20 2021-04-28 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an integrin inhibitor
WO2019246273A1 (en) 2018-06-20 2019-12-26 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a jak or other kinase inhibitor
EP3810095A1 (en) 2018-06-20 2021-04-28 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a tnf inhibitor
TW202005694A (zh) 2018-07-02 2020-02-01 美商里珍納龍藥品有限公司 自混合物製備多肽之系統及方法
MA55033A (fr) * 2019-02-18 2021-12-29 Lilly Co Eli Formulation d'anticorps thérapeutique
CN117660024A (zh) * 2019-07-08 2024-03-08 株式会社Moresco 微型乳剂、用于制造微型乳剂的方法以及微型乳剂的用途
JP6667043B1 (ja) * 2019-10-25 2020-03-18 株式会社Moresco マイクロエマルション、及びマイクロエマルションの利用

Family Cites Families (116)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5237054A (en) 1987-02-20 1993-08-17 Akzo Pharma Stabilized aqueous composition containing antibodies
EP0486526B2 (en) 1989-08-07 2001-03-07 Peptech Limited Tumour necrosis factor binding ligands
US5945098A (en) 1990-02-01 1999-08-31 Baxter International Inc. Stable intravenously-administrable immune globulin preparation
JPH0565233A (ja) 1991-03-08 1993-03-19 Mitsui Toatsu Chem Inc モノクローナル抗体含有凍結乾燥製剤
US6277969B1 (en) 1991-03-18 2001-08-21 New York University Anti-TNF antibodies and peptides of human tumor necrosis factor
US20060246073A1 (en) 1991-03-18 2006-11-02 Knight David M Anti-TNF antibodies and peptides of human tumor necrosis factor
US6165467A (en) 1991-07-20 2000-12-26 Yoshihide Hagiwara Stabilized human monoclonal antibody preparation
GB9122820D0 (en) 1991-10-28 1991-12-11 Wellcome Found Stabilised antibodies
US5358708A (en) 1993-01-29 1994-10-25 Schering Corporation Stabilization of protein formulations
ZA955642B (en) 1994-07-07 1997-05-06 Ortho Pharma Corp Lyophilized imaging agent formulation
US6090382A (en) 1996-02-09 2000-07-18 Basf Aktiengesellschaft Human antibodies that bind human TNFα
RU2270030C2 (ru) 1996-02-09 2006-02-20 Абботт Байотекнолоджи эЛтиди. СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО TNFα (ВАРИАНТЫ), ПРИМЕНЕНИЕ ВЫДЕЛЕННОГО АНТИТЕЛА ЧЕЛОВЕКА ИЛИ ЕГО АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩЕГО ФРАГМЕНТА В КАЧЕСТВЕ КОМПОНЕНТА ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА (ВАРИАНТЫ) И ВЫДЕЛЕННОЕ ЧЕЛОВЕЧЕСКОЕ АНТИТЕЛО ИЛИ ЕГО АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЙ ФРАГМЕНТ
GB9610992D0 (en) 1996-05-24 1996-07-31 Glaxo Group Ltd Concentrated antibody preparation
EP0852951A1 (de) 1996-11-19 1998-07-15 Roche Diagnostics GmbH Stabile lyophilisierte pharmazeutische Zubereitungen von mono- oder polyklonalen Antikörpern
GB9705810D0 (en) 1997-03-20 1997-05-07 Common Services Agency Intravenous immune globulin
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
DK0911037T3 (da) 1997-10-23 2002-12-02 Mitsubishi Pharma Corp Ved stuetemperatur lagringsholdbart immunoglobulinpræparat til intravenøs injektion
WO2000066160A1 (fr) 1999-04-28 2000-11-09 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Composition medicamenteuse parenterale a fragment d'anticorps monoclonal humanise et procede de stabilisation
AU2228901A (en) 1999-12-28 2001-07-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Stable antibody compositions and injection preparations
DE10022092A1 (de) 2000-05-08 2001-11-15 Aventis Behring Gmbh Stabilisiertes Protein-Präparat und Verfahren zu seiner Herstellung
JP4555436B2 (ja) * 2000-06-29 2010-09-29 富士通株式会社 薄膜樹脂基板への樹脂モールド方法及び高周波モジュール
JP5490972B2 (ja) * 2000-08-04 2014-05-14 中外製薬株式会社 タンパク質注射製剤
UA81743C2 (ru) * 2000-08-07 2008-02-11 Центокор, Инк. МОНОКЛОНАЛЬНОЕ АНТИТЕЛО ЧЕЛОВЕКА, КОТОРОЕ СПЕЦИФИЧЕСКИ СВЯЗЫВАЕТСЯ С ФАКТОРОМ НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ АЛЬФА (ФНПα), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, КОТОРАЯ ЕГО СОДЕРЖИТ, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА
ES2644275T3 (es) 2000-08-11 2017-11-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Preparaciones estabilizadas que contienen anticuerpos
SE0003045D0 (sv) 2000-08-29 2000-08-29 Probi Ab New method
AU1344102A (en) 2000-10-12 2002-04-22 Genentech Inc Reduced-viscosity concentrated protein formulations
US20030012786A1 (en) 2001-05-25 2003-01-16 Teoh Leah S. Use of anti-TNF antibodies as drugs in treating septic disorders of anemic patients
US20040156835A1 (en) 2001-05-30 2004-08-12 Taiji Imoto Protein preparation
GB0113179D0 (en) 2001-05-31 2001-07-25 Novartis Ag Organic compounds
CA2868614A1 (en) 2001-06-08 2002-12-08 Abbott Laboratories (Bermuda) Ltd. Methods of administering anti-tnf.alpha. antibodies
AU2002320122B2 (en) 2001-06-21 2007-07-26 Genentech, Inc. Sustained release formulation
MXPA04000747A (es) * 2001-07-25 2004-07-08 Protein Desing Labs Inc Formulacion farmaceutica liofilizada estable de anticuerpos igg.
US7682608B2 (en) 2001-08-29 2010-03-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Stabilized preparations containing antibody
US6818613B2 (en) 2001-11-07 2004-11-16 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Aqueous sustained-release formulations of proteins
PT1441589E (pt) 2001-11-08 2012-08-13 Abbott Biotherapeutics Corp Formulação farmacêutica líquida estável de anticorpos igg
GB0202633D0 (en) 2002-02-05 2002-03-20 Delta Biotechnology Ltd Stabilization of protein preparations
JP4364645B2 (ja) 2002-02-14 2009-11-18 中外製薬株式会社 抗体含有溶液製剤
US20030161828A1 (en) 2002-02-19 2003-08-28 Abbott Gmbh & Co. Kg Use of TNF antagonists as drugs for the treatment of patients with an inflammatory reaction and without suffering from total organ failure
JP4583762B2 (ja) 2002-02-27 2010-11-17 イミュネックス・コーポレーション ポリペプチド製剤
US20030206898A1 (en) 2002-04-26 2003-11-06 Steven Fischkoff Use of anti-TNFalpha antibodies and another drug
US20040009172A1 (en) 2002-04-26 2004-01-15 Steven Fischkoff Use of anti-TNFalpha antibodies and another drug
CN1671741A (zh) 2002-06-21 2005-09-21 拜奥根Idec公司 浓缩抗体的缓冲剂制剂及其使用方法
AU2003267999B2 (en) 2002-07-19 2010-03-11 Abbvie Biotechnology Ltd Treatment of TNFalpha related disorders
US20090280065A1 (en) 2006-04-10 2009-11-12 Willian Mary K Uses and Compositions for Treatment of Psoriasis
US20040033228A1 (en) 2002-08-16 2004-02-19 Hans-Juergen Krause Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders
MY150740A (en) 2002-10-24 2014-02-28 Abbvie Biotechnology Ltd Low dose methods for treating disorders in which tnf? activity is detrimental
AU2003293543A1 (en) 2002-12-13 2004-07-09 Abgenix, Inc. System and method for stabilizing antibodies with histidine
ZA200506159B (en) 2003-02-10 2006-10-25 Elan Pharm Inc Immunoglobulin formulation and method of preparation thereof
WO2004075913A1 (ja) 2003-02-28 2004-09-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha タンパク質含有安定化製剤
BRPI0407649A (pt) 2003-02-28 2006-02-21 Ares Trading Sa formulação lìquida de proteìnas de ligação do fator de necrose tumoral, processo de preparação de formulação lìquida de proteìnas de ligação do fator de necrose tumoral e forma de apresentação de formulação
BRPI0403964B8 (pt) 2003-04-04 2021-05-25 Genentech Inc formulações líquidas estáveis, artigo manufaturado e uso dessas formulações para o tratamento de disfunção mediada por ige
FR2853551B1 (fr) 2003-04-09 2006-08-04 Lab Francais Du Fractionnement Formulation stabilisante pour compositions d'immunoglobulines g sous forme liquide et sous forme lyophilisee
US7344716B2 (en) * 2003-05-13 2008-03-18 Depuy Spine, Inc. Transdiscal administration of specific inhibitors of pro-inflammatory cytokines
JP4219932B2 (ja) 2003-10-01 2009-02-04 協和発酵キリン株式会社 抗体の安定化方法及び安定化された溶液状抗体製剤
JPWO2005063291A1 (ja) 2003-12-25 2007-07-19 麒麟麦酒株式会社 抗体を含有する安定な水性医薬製剤
ES2297688T3 (es) 2004-03-12 2008-05-01 Intercell Ag Procedimiento para solubizar mezclas de peptidos.
TWI439284B (zh) 2004-04-09 2014-06-01 Abbvie Biotechnology Ltd 用於治療ＴＮＦα相關失調症之多重可變劑量療法
WO2005117948A1 (en) 2004-06-01 2005-12-15 Ares Trading S.A. Method of stabilizing proteins
WO2006041970A2 (en) 2004-10-08 2006-04-20 Abbott Biotechnology Ltd. Treatment of respiratory syncytial virus (rsv) infection
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
RU2007124933A (ru) 2005-01-28 2009-03-10 Вайет (Us) Стабилизированные жидкие полипептидные составы
TWI398272B (zh) 2005-03-08 2013-06-11 Intervet Int Bv 化學定義的安定劑
NZ591701A (en) 2005-05-16 2012-11-30 Abbott Biotech Ltd Use of tnf inhibitor for treatment of erosive polyarthritis
MX2007014148A (es) 2005-05-19 2008-01-11 Amgen Inc Composiciones y metodos para incrementar la estabilidad de anticuerpos.
ES2776657T3 (es) 2005-06-14 2020-07-31 Amgen Inc Formulaciones de proteínas autotamponantes
EP2264161A1 (en) 2005-07-02 2010-12-22 Arecor Limited Stable aqueous systems comprising proteins
WO2007016562A2 (en) 2005-07-29 2007-02-08 Amgen Inc. Formulations that inhibit protein aggregation
NZ623901A (en) 2005-08-03 2015-10-30 Immunogen Inc Immunoconjugate formulations
US7790679B2 (en) 2005-08-05 2010-09-07 Amgen Inc. Pharmaceutical formulations
US20070041905A1 (en) 2005-08-19 2007-02-22 Hoffman Rebecca S Method of treating depression using a TNF-alpha antibody
EP1948235B1 (en) 2005-11-01 2013-08-28 AbbVie Biotechnology Ltd Methods for determining efficacy of adalimumab in subjects having ankylosing spondylitis using ctx-ii and mmp3 as biomarkers
JP5405122B2 (ja) 2005-12-21 2014-02-05 ワイス・エルエルシー 低粘度のタンパク質製剤およびその用途
AU2007212147A1 (en) 2006-02-03 2007-08-16 Medimmune, Llc Protein formulations
DK1986612T3 (da) 2006-02-07 2012-10-29 Shire Human Genetic Therapies Stabiliserede proteinsammensætninger med en fri thioldel
NZ611859A (en) 2006-04-05 2014-12-24 Abbvie Biotechnology Ltd Antibody purification
WO2007120656A2 (en) 2006-04-10 2007-10-25 Abbott Biotechnology Ltd. Uses and compositions for treatment of rheumatoid arthritis
US9605064B2 (en) 2006-04-10 2017-03-28 Abbvie Biotechnology Ltd Methods and compositions for treatment of skin disorders
US9624295B2 (en) 2006-04-10 2017-04-18 Abbvie Biotechnology Ltd. Uses and compositions for treatment of psoriatic arthritis
US20080118496A1 (en) 2006-04-10 2008-05-22 Medich John R Uses and compositions for treatment of juvenile rheumatoid arthritis
EP2012586A4 (en) 2006-04-10 2010-08-18 Abbott Biotech Ltd USES AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF ANKYLOSANTE SPONDYLARTHRITIS
US20090317399A1 (en) 2006-04-10 2009-12-24 Pollack Paul F Uses and compositions for treatment of CROHN'S disease
US20080131374A1 (en) 2006-04-19 2008-06-05 Medich John R Uses and compositions for treatment of rheumatoid arthritis
EP2021030A2 (en) 2006-04-21 2009-02-11 Amgen, Inc. Buffering agents for biopharmaceutical formulations
TW200806315A (en) 2006-04-26 2008-02-01 Wyeth Corp Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions
US20080311043A1 (en) 2006-06-08 2008-12-18 Hoffman Rebecca S Uses and compositions for treatment of psoriatic arthritis
US20100021451A1 (en) 2006-06-08 2010-01-28 Wong Robert L Uses and compositions for treatment of ankylosing spondylitis
US7571225B2 (en) 2006-06-29 2009-08-04 Stratavia Corporation Standard operating procedure automation in database administration
TWI498137B (zh) 2006-06-30 2015-09-01 Abbvie Biotechnology Ltd 自動注射裝置
AU2007294731B2 (en) 2006-09-13 2014-04-17 Abbvie Inc. Cell culture improvements
KR20090060453A (ko) 2006-09-25 2009-06-12 메디뮨 엘엘씨 안정화된 항체 제제 및 그것의 용도
EP2081553B1 (en) 2006-10-06 2020-08-12 Amgen Inc. Stable antibody formulations
EP2094247B1 (en) 2006-10-20 2022-06-29 Amgen Inc. Stable polypeptide formulations
BRPI0717335A2 (pt) 2006-10-27 2013-12-10 Abbott Biotech Ltd Anticorpos anti-htnfalfa cristalinos
GB0700523D0 (en) 2007-01-11 2007-02-21 Insense Ltd The Stabilisation Of Proteins
EP2124889A2 (en) 2007-02-16 2009-12-02 Wyeth a Corporation of the State of Delaware Protein formulations containing sorbitol
WO2008134310A1 (en) 2007-04-26 2008-11-06 Bayer Healthcare Llc Stabilization of liquid solutions of recombinant protein for frozen storage
KR101140483B1 (ko) 2007-05-02 2012-07-11 에프. 호프만-라 로슈 아게 단백질을 안정화시키는 방법
EP2679996A1 (en) 2007-05-31 2014-01-01 AbbVie Inc. Biomarkers predictive of the responsiveness to TNF-alfa inhibitors in autoimmune disorders
WO2008150490A2 (en) 2007-06-01 2008-12-11 Abbott Biotechnology Ltd. Uses and compositions for treatment of psoriasis and crohn's disease
US7879805B2 (en) 2007-06-01 2011-02-01 Acologix, Inc. High temperature stable peptide formulation
US8999337B2 (en) 2007-06-11 2015-04-07 Abbvie Biotechnology Ltd. Methods for treating juvenile idiopathic arthritis by inhibition of TNFα
WO2009006301A2 (en) 2007-06-29 2009-01-08 Battelle Memorial Institute Protein stabilization
WO2009011782A2 (en) 2007-07-13 2009-01-22 Abbott Biotechnology Ltd. METHODS AND COMPOSITIONS FOR PULMONARY ADMINISTRATION OF A TNFa INHIBITOR
US8753839B2 (en) 2007-08-08 2014-06-17 Abbvie Inc. Compositions and methods for crystallizing antibodies
MX2010002269A (es) 2007-08-28 2010-03-25 Abbott Biotech Ltd Composiciones y metodos que comprenden proteinas de union para adalimumab.
CA2707483A1 (en) 2007-11-30 2009-06-11 Wolfgang Fraunhofer Protein formulations and methods of making same
US8883146B2 (en) 2007-11-30 2014-11-11 Abbvie Inc. Protein formulations and methods of making same
WO2009086550A1 (en) 2008-01-03 2009-07-09 Abbott Laboratories Predicting long-term efficacy of a compound in the treatment of psoriasis
EP2784089A1 (en) 2008-01-15 2014-10-01 AbbVie Inc. Improved mammalian expression vectors and uses thereof
MX2010007728A (es) 2008-01-15 2010-12-21 Abbott Gmbh & Co Kg Composiciones proteinicas en polvo y metodos para elaborar las mismas.
MX2010010503A (es) 2008-03-24 2010-11-09 Abbott Biotech Ltd Metodos y composiciones para tratar perdida osea.
JP5677411B2 (ja) 2009-04-29 2015-02-25 アッヴィ バイオテクノロジー リミテッド 自動注入機器
RU2560701C2 (ru) * 2009-05-04 2015-08-20 Эббви Байотекнолоджи Лтд. Стабильные композиции с высокими концентрациями белков антител человека против tnf-альфа
US20120014956A1 (en) 2010-02-02 2012-01-19 Hartmut Kupper Methods and compositions for predicting responsiveness to treatment with tnf-alpha inhibitor
US8747854B2 (en) 2010-06-03 2014-06-10 Abbvie Biotechnology Ltd. Methods of treating moderate to severe hidradenitis suppurativa with anti-TNF-alpha antibodies
CA2815689C (en) 2010-11-11 2016-11-22 Abbvie Biotechnology Ltd. Improved high concentration anti-tnf.alpha. antibody liquid formulations

Also Published As

Publication number Publication date
KR101841527B1 (ko) 2018-03-23
CY1118373T1 (el) 2017-06-28
RS55385B1 (sr) 2017-03-31
EP2637690A4 (en) 2014-04-30
US20190211093A1 (en) 2019-07-11
BR112013011699B1 (pt) 2019-04-24
CA2815689C (en) 2016-11-22
US20160017030A1 (en) 2016-01-21
SG190069A1 (en) 2013-06-28
JP2013543868A (ja) 2013-12-09
AU2016202136A1 (en) 2016-04-28
CA2815689A1 (en) 2012-05-18
DK2637690T3 (da) 2017-01-02
PL2637690T3 (pl) 2017-03-31
MX2013005341A (es) 2013-07-05
WO2012065072A2 (en) 2012-05-18
AU2011325974A1 (en) 2013-05-09
TWI606840B (zh) 2017-12-01
ZA201406542B (en) 2015-09-30
JP6062582B2 (ja) 2017-01-18
EP2637690B1 (en) 2016-09-21
ME02506B (me) 2017-02-20
LT2637690T (lt) 2016-10-25
TWI603739B (zh) 2017-11-01
HUE029457T2 (en) 2017-02-28
EP2637690A2 (en) 2013-09-18
BR112013011699A2 (pt) 2015-09-29
KR20130135266A (ko) 2013-12-10
PT2637690T (pt) 2016-12-27
RU2015154965A (ru) 2019-01-16
US8821865B2 (en) 2014-09-02
JP2016128466A (ja) 2016-07-14
IL226217A (en) 2017-08-31
JP2016172740A (ja) 2016-09-29
RU2639386C2 (ru) 2017-12-21
CN105854016A (zh) 2016-08-17
WO2012065072A3 (en) 2012-07-26
CN103458926A (zh) 2013-12-18
CN103458926B (zh) 2016-10-26
US20220010005A1 (en) 2022-01-13
SI2637690T1 (sl) 2016-11-30
IL226217A0 (en) 2013-07-31
US20140377275A1 (en) 2014-12-25
SG2014015069A (en) 2014-07-30
TW201641119A (zh) 2016-12-01
JP5919606B2 (ja) 2016-05-18
AU2011325974B2 (en) 2016-10-27
HRP20161753T1 (hr) 2017-02-10
ES2601202T3 (es) 2017-02-14
MX344727B (es) 2017-01-05
US20120263731A1 (en) 2012-10-18
HK1189162A1 (zh) 2014-05-30
NZ609469A (en) 2015-02-27
TW201244736A (en) 2012-11-16
SMT201600443B (it) 2017-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013126655A (ru) Улучшенные высококонцентрированные жидкие препараты антител против tnf
CN102458469B (zh) 人抗TNF-α抗体的稳定高蛋白质浓度制剂
ES2914978T3 (es) Uso de un inhibidor de PCSK9 para tratar hiperlipidemia
US20150150982A1 (en) Pharmaceutical formulation for a therapeutic antibody
RU2012141655A (ru) Концентрированные белковые фармацевтические составы и их применение
CN103189074A (zh) 使用il-17拮抗剂治疗类风湿性关节炎的方法
EA034617B1 (ru) Дозированная форма жидкой фармацевтической композиции, содержащей антитела к рецептору интерлейкина-4 (il-4r)
RU2012108108A (ru) Концентрированные полипептидные лекарственные формы с пониженной вязкостью
JP2019521156A5 (ru)
CN110536698A (zh) 重组单克隆抗TNFα抗体的水性药用组合物
RU2762499C2 (ru) Внутрикожное введение препарата иммуноглобулина G
CN117897173A (zh) 含有2019新型冠状病毒抗体的药物制剂
RU2023102788A (ru) Лечение гнойного гидраденита с использованием антагонистов il-17

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160927

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20170905

HC9A Changing information about inventors