RU2007124933A - Стабилизированные жидкие полипептидные составы - Google Patents

Стабилизированные жидкие полипептидные составы Download PDF

Info

Publication number
RU2007124933A
RU2007124933A RU2007124933/13A RU2007124933A RU2007124933A RU 2007124933 A RU2007124933 A RU 2007124933A RU 2007124933/13 A RU2007124933/13 A RU 2007124933/13A RU 2007124933 A RU2007124933 A RU 2007124933A RU 2007124933 A RU2007124933 A RU 2007124933A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
composition according
binding polypeptide
antigen binding
mannitol
Prior art date
Application number
RU2007124933/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Донна ЛУИЗИ (US)
Донна Луизи
Николас В. УОРН (US)
Николас В. УОРН
Энджела КАНТОР (US)
Энджела Кантор
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2007124933A publication Critical patent/RU2007124933A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4172—Imidazole-alkanecarboxylic acids, e.g. histidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (99)

1. Жидкий состав, включающий
терапевтически активный антигенсвязывающий полипептид, способный к образованию побочных продуктов при хранении, и
антиоксидант, при этом указанный антиоксидант присутствует в количестве, достаточном для уменьшения образования побочных продуктов полипептида при хранении состава.
2. Состав по п.1, отличающийся тем, что терапевтически активный антигенсвязывающий полипептид выбран из группы, состоящей из антитела, Fv - фрагмента антитела, Fab - фрагмента антитела, Fab′(2) - фрагмента антитела, Fd - фрагмента антитела, одноцепочечного антитела (scFv), однодоменного фрагмента антитела (Dab), бета - складчатого полипептида, содержащего по меньшей мере одну гипервариабельную область антитела (CDR), и неглобулярного полипептида, содержащего по меньшей мере одну гипервариабельную область антитела.
3. Состав по п.1, отличающийся тем, что терапевтически активный антигенсвязывающий полипептид представляет собой антитело.
4. Состав по п.3, отличающийся тем, что антитело представляет собой антитело подтипа, выбранного из группы, состоящей из IgG1, IgG2, IgG3, и IgG4.
5. Состав по п.3, отличающийся тем, что побочный продукт выбран из группы, включающей высокомолекулярный полипептидный агрегат, низкомолекулярный продукт деградации полипептида и их комбинации.
6. Состав по п.5, отличающийся тем, что высокомолекулярный полипептидный агрегат выбран из группы, включающей комплексы антитело: антитело, комплексы антитело: фрагмент антитела, комплексы фрагмент антитела: фрагмент антитела и их комбинации.
7. Состав по п.5, отличающийся тем, что низкомолекулярный продукт деградации полипептида выбран из группы, включающей легкую цепь антитела, тяжелую цепь антитела, комплекс легкой и тяжелой цепи антитела, фрагмент антитела и их комбинации.
8. Состав по п.1, отличающийся тем, что антиоксидант выбран из группы, включающей метионин и его аналоги.
9. Состав по п.8, отличающийся тем, что метионин присутствует в количестве от примерно 0,1 мМ до примерно 25 мМ.
10. Состав по п.8, отличающийся тем, что метионин присутствует в количестве примерно 10 мМ.
11. Состав по п.1, отличающийся тем, что состав пригоден для введения парентерально, внутривенно, внутримышечно, подкожно, интракраниально или эпидурально.
12. Состав по п.1, отличающийся тем, что состав способен преодолевать гематоэнцефалический барьер.
13. Состав по п.1, отличающийся тем, что состав дополнительно содержит агент, регулирующий тоничность.
14. Состав по п.13, отличающийся тем, что агент, регулирующий тоничность, представляет собой маннит.
15. Состав по п.13, отличающийся тем, что состав пригоден для внутривенного введения.
16. Состав по п.1, отличающийся тем, что состав дополнительно содержит гистидин.
17. Жидкий состав, содержащий антигенсвязывающий полипептид, метионин, гистидин или маннит.
18. Состав по п.17, отличающийся тем, что состав пригоден для внутривенного введения.
19. Состав по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что антигенсвязывающий полипептид связывает антигены класса, выбранные из группы, состоящей из раковых антигенов, аутоиммунных антигенов, аллергенов и патогенов.
20. Состав по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что антигенсвязывающий полипептид присутствует в количестве от примерно 0,1 мг/мл до примерно 200 мг/мл.
21. Состав по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что антигенсвязывающий полипептид присутствует в количестве примерно 17 мг/мл.
22. Состав по любому из пп.1-18, где антигенсвязывающий полипептид присутствует в количестве примерно 20 мг/мл.
23. Состав по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что антигенсвязывающий полипептид присутствует в количестве примерно 30 мг/мл.
24. Состав по любому из пп.14 или 17, отличающийся тем, что маннит присутствует в количестве, достаточном для поддержания изотоничности состава.
25. Состав по любому из пп.14 или 17, отличающийся тем, что маннит присутствует в количестве от примерно 2% мас./об. до примерно 10% мас./об.
26. Состав по любому из пп.14 или 17, отличающийся тем, что маннит присутствует в количестве примерно 4% мас./об.
27. Состав по любому из пп.14 или 17, отличающийся тем, что маннит присутствует в количестве примерно 6% мас./об.
28. Состав по любому из пп.14 или 17, отличающийся тем, что маннит присутствует в количестве примерно 10% мас./об.
29. Состав по любому из пп.16 и 17, отличающийся тем, что гистидин присутствует в количестве, достаточном для поддержания физиологически пригодного рН.
30. Состав по любому из пп.16 и 17, отличающийся тем, что гистидин присутствует в количестве от примерно 0,1 мМ до примерно 25 мМ.
31. Состав по любому из пп.16 и 17, отличающийся тем, что гистидин присутствует в количестве примерно 10 мМ.
32. Состав по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что дополнительно содержит стабилизатор.
33. Состав по п.32, отличающийся тем, что стабилизатор представляет собой полисорбат 80.
34. Состав по п.33, отличающийся тем, что полисорбат 80 присутствует в количестве от примерно 0,001% мас./об. до примерно 0,01% мас./об.
35. Состав по п.33, отличающийся тем, что полисорбат 80 присутствует в количестве 0,005% мас./об.
36. Состав по п.33, отличающийся тем, что полисорбат 80 присутствует в количестве 0,01% мас./об.
37. Состав по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что состав имеет рН от примерно 4 до примерно 9.
38. Состав по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что состав имеет рН от примерно 6 до примерно 7.
39. Состав по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что состав стабилен при замораживании.
40. Состав по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что состав стабилен, по меньшей мере, в течение 12 месяцев.
41. Состав по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что состав стабилен, по меньшей мере, в течение 18 месяцев.
42. Состав по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что состав стабилен, по меньшей мере, в течение 24 месяцев.
43. Состав по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что состав стабилен, по меньшей мере, в течение 30 месяцев.
44. Состав по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что состав стабилен при температуре от примерно -80°С до примерно 40°С.
45. Состав по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что состав стабилен при температуре от примерно 0°С до примерно 25°С.
46. Состав по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что состав стабилен при температуре от примерно 2°С до примерно 8°С.
47. Фармацевтическая дозированная форма, содержащая эффективное количество состава по любому из пп.1-46, для лечения заболевания у пациентов посредством введения указанной дозированной формы указанному пациенту.
48. Фармацевтическая дозированная форма по п.47, отличающаяся тем, что представляет собой контейнер, содержащий указанный состав.
49. Фармацевтическая дозированная форма по п.47, отличающаяся тем, что представляет собой флакон, содержащий примерно от 1 мг до примерно 2000 мг указанного Аβ-связывающего полипептида.
50. Фармацевтическая дозированная форма по п.47, отличающаяся тем, что представляет собой флакон, содержащий от примерно 50 мг до примерно 1500 мг указанного Аβ-связывающего полипептида.
51. Фармацевтическая дозированная форма по п.47, отличающаяся тем, что представляет собой флакон, содержащий от примерно 5 мг до примерно 50 мг указанного Аβ-связывающего полипептида.
52. Фармацевтическая дозированная форма по п.47, отличающаяся тем, что указанный флакон имеет объем от 2 до 100 мл.
53. Фармацевтическая дозированная форма по п.47, отличающаяся тем, что указанный флакон имеет объем от 2 до 10 мл.
54. Фармацевтическая дозированная форма по любому из пп.47-53, подходящая для внутривенного введения указанному пациенту.
55. Набор, включающий
а) фармацевтическую дозированную форму по любому из пп.47-53; и
б) инструкцию по применению.
56. Контейнер, содержащий фармацевтическую дозированную форму по п.47, отличающийся тем, что представляет собой контейнер с указанием для применения.
57. Контейнер по п.56, отличающийся тем, что применение представляет собой профилактику.
58. Контейнер по п.56, отличающийся тем, что применение представляет собой терапевтическое применение.
59. Способ повышения стабильности антигенсвязывающего полипептида в жидком фармацевтическом составе, при этом полипептид способен к образованию побочных продуктов в жидком составе при хранении, при этом способ включает введение в состав антиоксиданта в количестве, достаточном для уменьшения количества побочных продуктов полипептида.
60. Способ по п.59, отличающийся тем, что антигенсвязывающий полипептид выбран из группы, состоящей из антитела, Fv - фрагмента антитела, Fab - фрагмента антитела, Fab′(2) - фрагмента антитела, Fd - фрагмента антитела, одноцепочечного антитела (scFv), однодоменного фрагмента антитела (Dab), бета - складчатого полипептида, содержащего, по меньшей мере, одну гипервариабельную область (CDR), и неглобулярного полипептида, содержащего, по меньшей мере, одну гипервариабельную область антитела.
61. Способ по п.59, отличающийся тем, что побочный продукт выбран из группы, состоящей из высокомолекулярного полипептидного агрегата, низкомолекулярного продукта деградации полипептида и их комбинации.
62. Способ по п.59, отличающийся тем, что антиоксидант выбран из группы, состоящей из метионина и его аналогов.
63. Способ получения состава по любому из пп.1-46, включающий объединение наполнителей состава.
64. Способ получения состава по любому из пп.1-46, включающий объединение антигенсвязывающего полипептида с одним или более разбавителем, отличающийся тем, что указанный один или более разбавитель представляет собой наполнители состава.
65. Способ получения фармацевтической дозированной формы, включающий объединение состава по любому из пп.1-46 в подходящей емкости.
66. Способ получения фармацевтической дозированной формы, включающий объединение раствора, содержащего антигенсвязывающий состав, и, по меньшей мере, одной порции наполнителей с разбавителем, содержащим остальные наполнители.
67. Состав, стабильный по меньшей мере примерно в течение 12 месяцев при температуре от температуры замерзания до примерно 10°С и имеющий рН примерно от 5,5 до примерно 6,5, включающий:
i. по меньшей мере антигенсвязывающий полипептид в концентрации примерно от 1 мг/мл до примерно 30 мг/мл;
ii. маннит в концентрации примерно от 4% мас./об. или NaCl в концентрации примерно 150 мМ;
iii. примерно от 5 мМ до примерно 10 мМ гистидина или сукцината; и
iv. 10 мМ метионина.
68. Состав по п.67, отличающийся тем, что состав стабилен по меньшей мере в течение 24 месяцев при температуре примерно от 2 до 8°С и содержит полисорбат 80 в концентрации примерно от 0,001% мас./об. до примерно 0,01% мас./об.
69. Состав по п.67, отличающийся тем, что состав имеет рН от примерно 6,0 до примерно 6,5 и содержит примерно 10 мг/мл антигенсвязывающего полипептида, примерно 10 мМ гистидина, и примерно 4% мас./об. маннита, и примерно 0,005% мас./об. полисорбата 80.
70. Состав по п.67, отличающийся тем, что состав имеет рН от примерно 6,0 до примерно 6,2 и содержит примерно 20 мг/мл антигенсвязывающего полипептида, примерно 10 мМ гистидина, и примерно 4% мас./об. маннита, и примерно 0,005% мас./об. полисорбата 80.
71. Состав по п.67, отличающийся тем, что состав имеет рН от примерно 6,0 до примерно 6,2 и содержит примерно 30 мг/мл антигенсвязывающего полипептида, примерно 10 мМ гистидина, и примерно 4% мас./об. маннита, и примерно 0,005% мас./об. полисорбата 80.
72. Состав по п.71, отличающийся тем, что дополнительно содержит примерно 4% мас./об. маннита.
73. Состав по п.71, отличающийся тем, что дополнительно содержит полисорбат 80 в концентрации от примерно 0,001% мас./об. до примерно 0,01% мас./об.
74. Состав по п.73, отличающийся тем, что содержит примерно 0,005% мас./об. полисорбата 80.
75. Состав по п.71, отличающийся тем, что антигенсвязывающий полипептид присутствует в концентрации от примерно 17 мг/мл до примерно 23 мг/мл.
76. Состав, стабильный по меньшей мере в течение 24 месяцев при температуре примерно от 2°С до примерно 8°С и имеющий рН примерно от 5,5 до примерно 6,5, содержащий примерно от 2 мг/мл до примерно 23 мг/мл антигенсвязывающего полипептида, примерно 10 мМ сукцината, примерно 10 мМ метионина, примерно 4% мас./об. маннита и примерно 0,005% мас./об. полисорбата 80.
77. Состав, стабильный после оттаивания примерно от -50°С до примерно -80°С, содержащий примерно от 40 до примерно 60 мг/мл антигенсвязывающего полипептида, примерно от 1,0 мг/мл до примерно 2,0 мг/мл гистидина, примерно от 1,0 мг/мл до 2,0 мг/мл метионина и примерно 0,05 мг/мл полисорбата 80, отличающийся тем, что состав имеет рН примерно 6,0.
78. Состав по п.77, отличающийся тем, что маннит не присутствует.
79. Состав, содержащий примерно 20 мг/мл антигенсвязывающего полипептида, примерно 10 мМ L-гистидина, примерно 10 мМ метионина, примерно 4% маннита и имеющий рН примерно 6.
80. Состав, содержащий примерно 30 мг/мл антигенсвязывающего полипептида, примерно 10 мМ сукцината, примерно 10 мМ метионина, примерно 6% маннита и имеющий рН примерно 6,2.
81. Состав, содержащий примерно 20 мг/мл антигенсвязывающего полипептида, примерно 10 мМ L-гистидина, примерно 10 мМ метионина, примерно 4% маннита, примерно 0,005% полисорбата 80 и имеющий рН примерно 6.
82. Состав, содержащий примерно 10 мг/мл антигенсвязывающего полипептида, примерно 10 мМ сукцината, примерно 10 мМ метионина, примерно 10% маннита, примерно 0,005% полисорбата 80 и имеющий рН примерно 6,5.
83. Состав, содержащий от примерно 5 мг/мл до примерно 20 мг/мл антигенсвязывающего полипептида, от примерно 5 мМ до примерно 10 мМ L-гистидина, примерно 10 мМ метионина, примерно 4% маннита, примерно 0,005% полисорбата 80 и имеющий рН от примерно 6,0 до примерно 6,5.
84. Состав, содержащий от примерно 5 мг/мл до примерно 20 мг/мл антигенсвязывающего полипептида, от примерно 5 мМ до примерно 10 мМ L-гистидина, примерно 10 мМ метионина, примерно 150 мМ NaCl, примерно 0,005% полисорбата 80, и имеющий рН от примерно 6,0 до примерно 6,5.
85. Фармацевтическая дозированная форма, включающая состав, содержащий:
а. примерно от 10 мг до примерно 250 мг антигенсвязывающего полипептида;
б. примерно 4% маннита или примерно 150 мМ NaCl;
в. примерно от 5 мМ до примерно 10 мМ гистидина или сукцината; и
г. примерно 10 мМ метионина.
86. Фармацевтическая дозированная форма по п.85, содержащая от примерно 0,001% до примерно 0,1% полисорбата 80.
87. Фармацевтическая дозированная форма по п.86, содержащая от примерно 40 мг до примерно 60 мг антигенсвязывающего полипептида.
88. Фармацевтическая дозированная форма по п.86, содержащая от примерно 60 мг до примерно 80 мг антигенсвязывающего полипептида.
89. Фармацевтическая дозированная форма по п.86, содержащая от примерно 80 мг до примерно 120 мг антигенсвязывающего полипептида.
90. Фармацевтическая дозированная форма по п.86, содержащая от примерно 120 мг до примерно 160 мг антигенсвязывающего полипептида.
91. Фармацевтическая дозированная форма по п.86, содержащая от примерно 160 мг до примерно 240 мг антигенсвязывающего полипептида.
92. Терапевтический продукт, содержащий:
а. стеклянный флакон, содержащий состав, включающий:
i. примерно от 10 мг до примерно 250 мг антигенсвязывающего полипептида;
ii. примерно 4% маннита или примерно 150 мМ NaCl;
iii. примерно от 5 мМ до примерно 10 мМ гистидина; и
iv. примерно 10 мМ метионина; и
б. указания для применения, включающие инструкции для применения соответствующего объема, необходимого для достижения дозы примерно от 0,15 мг/кг до примерно 5 мг/кг.
93. Терапевтический продукт по п.92, отличающийся тем, что доза составляет примерно от 0,5 мг/кг до примерно 3 мг/кг.
94. Терапевтический продукт по п.92, отличающийся тем, что доза составляет примерно от 1 мг/кг до примерно 2 мг/кг.
95. Терапевтический продукт по п.92, отличающийся тем, что концентрация антигенсвязывающего полипептида составляет примерно от 10 мг/мл до примерно 60 мг/мл.
96. Терапевтический продукт по п.92, отличающийся тем, что концентрация антигенсвязывающего полипептида составляет примерно 20 мг/мл.
97. Терапевтический продукт по п.92, отличающийся тем, что дополнительно содержит примерно 0,005% полисорбата 80.
98. Терапевтический продукт по п.92, отличающийся тем, что применение представляет собой подкожное введение.
99. Терапевтический продукт по п.92, отличающийся тем, что применение представляет собой внутривенное введение.
RU2007124933/13A 2005-01-28 2006-01-27 Стабилизированные жидкие полипептидные составы RU2007124933A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US64863905P 2005-01-28 2005-01-28
US60/648,639 2005-01-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007124933A true RU2007124933A (ru) 2009-03-10

Family

ID=36694255

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007124933/13A RU2007124933A (ru) 2005-01-28 2006-01-27 Стабилизированные жидкие полипептидные составы

Country Status (23)

Country Link
US (1) US20060210557A1 (ru)
EP (1) EP1841456A2 (ru)
JP (1) JP2008528638A (ru)
KR (1) KR20070107079A (ru)
CN (1) CN101111264A (ru)
AR (1) AR052469A1 (ru)
AU (1) AU2006207901A1 (ru)
BR (1) BRPI0606867A2 (ru)
CA (1) CA2595380A1 (ru)
CR (1) CR9294A (ru)
DO (1) DOP2006000022A (ru)
GT (1) GT200600033A (ru)
IL (1) IL184341A0 (ru)
MX (1) MX2007009091A (ru)
NO (1) NO20073666L (ru)
PA (1) PA8661401A1 (ru)
PE (1) PE20061201A1 (ru)
RU (1) RU2007124933A (ru)
SV (1) SV2008002394A (ru)
TW (1) TW200638943A (ru)
UY (1) UY29350A1 (ru)
WO (1) WO2006081587A2 (ru)
ZA (1) ZA200706256B (ru)

Families Citing this family (69)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080050367A1 (en) 1998-04-07 2008-02-28 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
TWI239847B (en) 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
US7790856B2 (en) 1998-04-07 2010-09-07 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7700751B2 (en) 2000-12-06 2010-04-20 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize β-amyloid peptide
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
JP2006516639A (ja) * 2003-02-01 2006-07-06 ニユーララブ・リミテツド 可溶性Ａ−βに対する抗体を生成させるための能動免疫
PE20050627A1 (es) 2003-05-30 2005-08-10 Wyeth Corp Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido beta amiloideo
CN101027391A (zh) * 2004-10-05 2007-08-29 惠氏公司 用于改善重组蛋白质产生的方法和组合物
JP2008523815A (ja) 2004-12-15 2008-07-10 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド 認知の改善における使用のためのヒト化アミロイドβ抗体
GT200600031A (es) * 2005-01-28 2006-08-29 Formulacion anticuerpo anti a beta
EA201100177A1 (ru) * 2005-06-17 2011-06-30 Элан Фарма Интернэшнл Лимитед СПОСОБЫ ОЧИСТКИ АНТИТЕЛ К β-АМИЛОИДУ
TW200806317A (en) * 2006-03-20 2008-02-01 Wyeth Corp Methods for reducing protein aggregation
US8784810B2 (en) 2006-04-18 2014-07-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases
TW200806315A (en) * 2006-04-26 2008-02-01 Wyeth Corp Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions
PE20081477A1 (es) * 2006-12-11 2008-10-18 Hoffmann La Roche Formulacion liofilizada mab abeta
DK2104682T3 (en) 2007-01-11 2017-01-16 Michael Bacher DIAGNOSIS AND TREATMENT OF ALZHEIMER'S AND OTHER DEMENTIA DISEASES
CA2681752A1 (en) 2007-03-29 2008-10-09 Abbott Laboratories Crystalline anti-human 1l-12 antibodies
US8003097B2 (en) 2007-04-18 2011-08-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of cerebral amyloid angiopathy
EP2182983B1 (en) 2007-07-27 2014-05-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases with humanised anti-abeta antibodies
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
ES2962777T3 (es) * 2007-11-15 2024-03-21 Amgen Inc Formulación acuosa de anticuerpos estabilizada por antioxidantes para la administración parenteral
CA2707483A1 (en) * 2007-11-30 2009-06-11 Wolfgang Fraunhofer Protein formulations and methods of making same
US8883146B2 (en) 2007-11-30 2014-11-11 Abbvie Inc. Protein formulations and methods of making same
PE20091174A1 (es) 2007-12-27 2009-08-03 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Formulacion liquida con contenido de alta concentracion de anticuerpo
CN101970493A (zh) 2008-03-14 2011-02-09 百康有限公司 单克隆抗体及其方法
US9067981B1 (en) 2008-10-30 2015-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc Hybrid amyloid-beta antibodies
EP2196476A1 (en) * 2008-12-10 2010-06-16 Novartis Ag Antibody formulation
EP2403873A1 (en) * 2009-03-05 2012-01-11 Ablynx N.V. Novel antigen binding dimer-complexes, methods of making/avoiding and uses thereof
WO2011008770A2 (en) * 2009-07-14 2011-01-20 Biogen Idec Ma Inc. Methods for inhibiting yellow color and peroxide formation in a composition
US9345661B2 (en) 2009-07-31 2016-05-24 Genentech, Inc. Subcutaneous anti-HER2 antibody formulations and uses thereof
AR078161A1 (es) 2009-09-11 2011-10-19 Hoffmann La Roche Formulaciones farmaceuticas muy concentradas de un anticuerpo anti cd20. uso de la formulacion. metodo de tratamiento.
JP6073031B2 (ja) * 2009-12-28 2017-02-01 タケダ ヴァクシーンズ， インコーポレイテッド インフルエンザ抗原のエンベロープウイルスベースのウイルス様粒子溶液を安定化させる方法
WO2011080209A2 (en) * 2009-12-29 2011-07-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel antibody formulation
BR112012022258A2 (pt) 2010-03-01 2016-10-25 Bayer Healthcare Llc anticorpos monoclonais otimizados contra inibidor de trajetória de fator de tecido ( tfpi)
AU2011234264B2 (en) 2010-03-31 2016-02-04 Stabilitech Ltd Excipients for stabilising viral particles, polypeptides or biological material
JP5960120B2 (ja) 2010-03-31 2016-08-02 スタビリテック リミテッド ウイルス粒子の安定化
CN102892409B (zh) 2010-03-31 2015-12-09 稳定性科技有限公司 用于保存铝盐佐剂和铝盐-佐剂化疫苗的方法
EP2575870B1 (en) 2010-06-04 2016-12-07 Wyeth LLC Vaccine formulations
TWI606840B (zh) 2010-11-11 2017-12-01 艾伯維生物技術有限責任公司 具有增進高濃度之抗-ＴＮＦα抗體之液體調配物
EP2471554A1 (en) * 2010-12-28 2012-07-04 Hexal AG Pharmaceutical formulation comprising a biopharmaceutical drug
EP2500035A1 (en) * 2011-03-15 2012-09-19 Icon Genetics GmbH Pharmaceutical formulation containing immunglobulin
HUE039209T2 (hu) 2011-03-31 2018-12-28 Merck Sharp & Dohme Antitestek stabil formulációi emberi programozott halálreceptor PD-1 ellen és ezzel kapcsolatos kezelések
GB201117233D0 (en) 2011-10-05 2011-11-16 Stabilitech Ltd Stabilisation of polypeptides
WO2014007982A2 (en) * 2012-07-03 2014-01-09 Janssen Alzheimer Immunotherapy C-terminal and central epitope a-beta antibodies
US9592297B2 (en) 2012-08-31 2017-03-14 Bayer Healthcare Llc Antibody and protein formulations
KR102034757B1 (ko) 2013-07-23 2019-10-21 바이오콘 리미티드 Cd6 결합 파트너의 용도 및 이에 기초한 방법
EP3808338A1 (en) 2013-09-11 2021-04-21 Eagle Biologics, Inc. Liquid protein formulations containing ionic liquids
GB201320660D0 (en) * 2013-11-22 2014-01-08 Qualasept Ltd Method
GB201406569D0 (en) 2014-04-11 2014-05-28 Stabilitech Ltd Vaccine compositions
AR104847A1 (es) * 2015-06-17 2017-08-16 Lilly Co Eli Formulación de anticuerpo anti-cgrp
CA2985718A1 (en) 2015-06-24 2016-12-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-transferrin receptor antibodies with tailored affinity
PE20231655A1 (es) 2015-10-02 2023-10-17 Hoffmann La Roche Anticuerpos biespecificos contra el cd20 humano y el receptor de transferrina humano y metodos de uso
AR106189A1 (es) 2015-10-02 2017-12-20 Hoffmann La Roche ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO
GB201604124D0 (en) * 2016-03-10 2016-04-27 Ucb Biopharma Sprl Pharmaceutical formulation
CN107446044B (zh) * 2016-05-30 2021-04-30 越海百奥药业(绍兴)有限公司 一种纯化抗体的方法及所用缓冲液
AU2017307313B2 (en) * 2016-08-02 2021-09-09 Ambah Ip Limited Stable ibuprofen injectable composition
KR102514528B1 (ko) 2016-10-21 2023-03-27 바이오콘 리미티드 루푸스 치료를 위한 단일클론항체 및 이의 치료방법
GB201703063D0 (en) 2017-02-24 2017-04-12 Arecor Ltd Stabilized antibody protein solutions
US11608357B2 (en) 2018-08-28 2023-03-21 Arecor Limited Stabilized antibody protein solutions
EP3372241A1 (en) 2017-03-06 2018-09-12 Ares Trading S.A. Liquid pharmaceutical composition
EP3372242A1 (en) 2017-03-06 2018-09-12 Ares Trading S.A. Liquid pharmaceutical composition
CN110913906A (zh) 2017-05-02 2020-03-24 默沙东公司 抗lag3抗体的制剂和抗lag3抗体与抗pd-1抗体的共制剂
JOP20190260A1 (ar) 2017-05-02 2019-10-31 Merck Sharp & Dohme صيغ ثابتة لأجسام مضادة لمستقبل الموت المبرمج 1 (pd-1) وطرق استخدامها
GB2562241B (en) 2017-05-08 2022-04-06 Stabilitech Biopharma Ltd Vaccine compositions
PT3672631T (pt) 2017-08-22 2023-05-23 Biogen Ma Inc Composições farmacêuticas contendo anticorpos anti-betaamiloide
BR112020025001A2 (pt) * 2018-06-08 2021-03-23 Argenx Bvba composições e métodos para o tratamento da trombocitopenia imune
GB201906917D0 (en) * 2019-05-16 2019-07-03 Intract Pharma Ltd Novel compositions
CN114404575A (zh) * 2020-12-07 2022-04-29 苏州智核生物医药科技有限公司 一种重组人促甲状腺素注射液

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5358708A (en) * 1993-01-29 1994-10-25 Schering Corporation Stabilization of protein formulations
US5385887A (en) * 1993-09-10 1995-01-31 Genetics Institute, Inc. Formulations for delivery of osteogenic proteins
US6270757B1 (en) * 1994-04-21 2001-08-07 Genetics Institute, Inc. Formulations for IL-11
US6372716B1 (en) * 1994-04-26 2002-04-16 Genetics Institute, Inc. Formulations for factor IX
WO1996024369A1 (en) * 1995-02-06 1996-08-15 Genetics Institute, Inc. Formulations for il-12
US5786180A (en) * 1995-02-14 1998-07-28 Bayer Corporation Monoclonal antibody 369.2B specific for β A4 peptide
US6267958B1 (en) * 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
US5770700A (en) * 1996-01-25 1998-06-23 Genetics Institute, Inc. Liquid factor IX formulations
AU740284B2 (en) * 1997-06-13 2001-11-01 Genentech Inc. Stabilized antibody formulation
US5994511A (en) * 1997-07-02 1999-11-30 Genentech, Inc. Anti-IgE antibodies and methods of improving polypeptides
US7179892B2 (en) * 2000-12-06 2007-02-20 Neuralab Limited Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
TWI239847B (en) * 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
TWI255272B (en) * 2000-12-06 2006-05-21 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
GB0113179D0 (en) * 2001-05-31 2001-07-25 Novartis Ag Organic compounds
KR100913714B1 (ko) * 2001-11-08 2009-08-24 패시트 바이오테크 코포레이션 Ｉｇｇ 항체의 안정한 액상 약학 제형물
US20030171556A1 (en) * 2001-12-13 2003-09-11 Chi-Bom Chae Beta-amyloid binding factors and inhibitors thereof
MY139983A (en) * 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7132100B2 (en) * 2002-06-14 2006-11-07 Medimmune, Inc. Stabilized liquid anti-RSV antibody formulations
WO2004055164A2 (en) * 2002-12-13 2004-07-01 Abgenix, Inc. System and method for stabilizing antibodies with histidine
AU2004229335C1 (en) * 2003-04-04 2010-06-17 Genentech, Inc. High concentration antibody and protein formulations
PE20050627A1 (es) * 2003-05-30 2005-08-10 Wyeth Corp Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido beta amiloideo

Also Published As

Publication number Publication date
CA2595380A1 (en) 2006-08-03
PA8661401A1 (es) 2006-09-08
CR9294A (es) 2008-01-21
NO20073666L (no) 2007-10-25
BRPI0606867A2 (pt) 2009-07-21
UY29350A1 (es) 2006-08-31
EP1841456A2 (en) 2007-10-10
ZA200706256B (en) 2009-12-30
GT200600033A (es) 2006-10-25
AU2006207901A1 (en) 2006-08-03
SV2008002394A (es) 2008-02-08
TW200638943A (en) 2006-11-16
CN101111264A (zh) 2008-01-23
MX2007009091A (es) 2008-01-11
KR20070107079A (ko) 2007-11-06
WO2006081587A3 (en) 2006-10-12
AR052469A1 (es) 2007-03-21
PE20061201A1 (es) 2006-11-03
WO2006081587A2 (en) 2006-08-03
DOP2006000022A (es) 2006-08-15
JP2008528638A (ja) 2008-07-31
IL184341A0 (en) 2007-10-31
US20060210557A1 (en) 2006-09-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007124933A (ru) Стабилизированные жидкие полипептидные составы
US11612659B2 (en) Anti-CD40 antibody formulation delivery device
JP2008528638A5 (ru)
JP6174176B2 (ja) 高濃度抗体製剤
CA2593122A1 (en) Anti a beta antibody formulation
US20100098712A1 (en) Pharmaceutical formulation of an antibody against OX40L
RU2013121156A (ru) Препарат антитела
JP5894154B2 (ja) タンパク質含有製剤の安定化のためのアルキルグリコシドを含む組成物及び方法
BR112013028424A2 (pt) formulação estável, seu método de preparação e seu uso, bem como uso de uma mistura de um açúcar não redutor, um anticorpo anti- a4ß7 e pelo menos um aminoácido livre
US20170247460A1 (en) Anti-il-7r antibody compositions
US20150343058A1 (en) Antibody formulation
US20150150979A1 (en) Pharmaceutical formulation
JP7502286B2 (ja) 抗ｐｃｓｋ９抗体を含む安定製剤
TWI726426B (zh) 包含抗ｏｘ４０抗體的製劑、其製備方法及其用途
JP2018531980A (ja) 抗ｄ因子抗体製剤
WO2021052472A1 (zh) 抗pcsk9抗体用于预防或治疗胆固醇相关疾病的方法
CN114786717A (zh) 稳定的水性抗-tfpi抗体制剂
WO2022064448A1 (en) Hyperimmune globulin formulations
KR20230167968A (ko) 점도 감소 부형제 조성물 및 이를 포함하는 저점도 고농축 단백질 제형
CN116803420A (zh) 靶向PD-1和TGFβ的双功能蛋白药物组合物及其用途

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100504