RU2012144289A - Новые аналоги глюкагона - Google Patents

Новые аналоги глюкагона Download PDF

Info

Publication number
RU2012144289A
RU2012144289A RU2012144289/04A RU2012144289A RU2012144289A RU 2012144289 A RU2012144289 A RU 2012144289A RU 2012144289/04 A RU2012144289/04 A RU 2012144289/04A RU 2012144289 A RU2012144289 A RU 2012144289A RU 2012144289 A RU2012144289 A RU 2012144289A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
ethoxy
butanoyl
carboxy
acetyl
Prior art date
Application number
RU2012144289/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2559320C2 (ru
Inventor
Еспер Ф. ЛАУ
Томас Крусе
Ларс ЛИНДЕРОТ
Хеннинг ТЁГЕРСЕН
Original Assignee
Ново Нордиск А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ново Нордиск А/С filed Critical Ново Нордиск А/С
Publication of RU2012144289A publication Critical patent/RU2012144289A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2559320C2 publication Critical patent/RU2559320C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/605—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/26—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/28—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/542—Carboxylic acids, e.g. a fatty acid or an amino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/545—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)

Abstract

1. Пептид глюкагона, содержащий SEQ ID 1, до семи аминокислотных замен в указанном пептиде глюкагона и заместитель, включающий три или несколько отрицательно заряженных фрагментов, при этом один из указанных отрицательно заряженных фрагментов расположен дистально от липофильного фрагмента, и при этом указанный заместитель присоединен в положении эпсилон в составе Lys, в положении дельта в составе Orn или к атому серы в составе Cys, находящихся в одном или нескольких из следующих положений аминокислот в составе указанного пептида глюкагона: Х, X, X, X, X, X, X, X, X, X, X, Xи/или Х; или его фармацевтически приемлемая соль, амид, кислота или пролекарство.2. Пептид глюкагона по п.1, при этом указанные замены расположены в следующих положениях аминокислот в составе указанного пептида глюкагона: Х, Х, Х, Х, X, X, X, Х, X, X, X, X, X, X, Xи/или Х.3. Пептид глюкагона по п.1, при этом указанный заместитель имеет формулу II:гдеZпредставляет собой структуру согласно одной из формул IIa, IIb или IIc:где n в формуле IIa равно 6-20,m в формуле IIc равно 5-11;группа СООН в формуле IIc может быть присоединена в положении 2, 3 или 4 в составе фенильного кольца, символ * в формулах IIa, IIb и IIc указывает место присоединения к атому азота в Z;если Zотсутствует, Zприсоединен к атому азота на Zв месте, указанном символом *, и если Zи Zотсутствуют, Zприсоединен к атому азота на Zв месте, указанном символом *;Zотсутствует или представляет собой структуру согласно одной из формул IId, IIe, IIf, IIg, IIh, Iii, IIj или IIk:где каждый аминокислотный фрагмент независимо обладает стереохимией L или D;где Zприсоединен через атом углерода, обозначенный *, к атому азота в составе Z, обозначенному *;если Zотсутствует, Zприсоединен чер

Claims (18)

1. Пептид глюкагона, содержащий SEQ ID 1, до семи аминокислотных замен в указанном пептиде глюкагона и заместитель, включающий три или несколько отрицательно заряженных фрагментов, при этом один из указанных отрицательно заряженных фрагментов расположен дистально от липофильного фрагмента, и при этом указанный заместитель присоединен в положении эпсилон в составе Lys, в положении дельта в составе Orn или к атому серы в составе Cys, находящихся в одном или нескольких из следующих положений аминокислот в составе указанного пептида глюкагона: Х10, X12, X16, X17, X18, X20, X21, X24, X25, X27, X28, X29 и/или Х30; или его фармацевтически приемлемая соль, амид, кислота или пролекарство.
2. Пептид глюкагона по п.1, при этом указанные замены расположены в следующих положениях аминокислот в составе указанного пептида глюкагона: Х2, Х4, Х9, Х10, X12, X16, X17, Х18, X20, X21, X24, X25, X27, X28, X29 и/или Х30.
3. Пептид глюкагона по п.1, при этом указанный заместитель имеет формулу II:
Figure 00000001
где
Z1 представляет собой структуру согласно одной из формул IIa, IIb или IIc:
Figure 00000002
где n в формуле IIa равно 6-20,
m в формуле IIc равно 5-11;
группа СООН в формуле IIc может быть присоединена в положении 2, 3 или 4 в составе фенильного кольца, символ * в формулах IIa, IIb и IIc указывает место присоединения к атому азота в Z2;
если Z2 отсутствует, Z1 присоединен к атому азота на Z3 в месте, указанном символом *, и если Z2 и Z3 отсутствуют, Z1 присоединен к атому азота на Z4 в месте, указанном символом *;
Z2 отсутствует или представляет собой структуру согласно одной из формул IId, IIe, IIf, IIg, IIh, Iii, IIj или IIk:
Figure 00000003
где каждый аминокислотный фрагмент независимо обладает стереохимией L или D;
где Z2 присоединен через атом углерода, обозначенный *, к атому азота в составе Z3, обозначенному *;
если Z2 отсутствует, Z2 присоединен через атом углерода, обозначенный *, к атому азота в составе Z4, обозначенному *;
и если Z3 и Z4 отсутствуют, Z2, присоединен через атом углерода, обозначенный *, к эпсилон-атому азота в составе лизина или к дельта-атому азота в составе орнитина в пептиде глюкагона;
Z3 отсутствует или представляет собой структуру согласно одной из формул IIm, IIn, IIo или IIp:
Figure 00000004
Figure 00000005
Z3 присоединен через атом углерода в составе Z3, обозначенный символом *, к атому азота в составе Z4, обозначенному символом *, если Z4 отсутствует, Z3 присоединен через атом углерода, обозначенный *, к эпсилон-атому азота в составе лизина или к дельта-атому азота в составе орнитина в пептиде глюкагона;
Z4 отсутствует или представляет собой структуру согласно одной из формул IId, IIe, IIf, IIg, IIh, Iii, IIj или IIk, где каждый аминокислотный фрагмент независимо является либо L-, либо D-формой, при этом Z4 присоединен через атом углерода, обозначенный *, к эпсилон-атому азота в составе лизина или к дельта-атому азота в составе орнитина в пептиде глюкагона.
4. Пептид глюкагона по п.1, при этом указанный заместитель представляет собой структуру в соответствии с одной из формул IIIa, IIIb, IIIc, IIId, IIIe, IIIf, IIIg, IIIh, IIIi, IIIj, IIIk, IIIl, IIIm, IIIn или IIIo:
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
или
Figure 00000016
5. Пептид глюкагона по п.1, при этом указанный заместитель находится в одном или нескольких из следующих положений аминокислот в составе указанного пептида глюкагона: X12, X16, X20, X24, Х25, X28, X29 и/или Х30.
6. Пептид глюкагона по п.1, при этом указанный заместитель находится в одном или нескольких из следующих положений аминокислот в составе указанного пептида глюкагона: X16, X24 и/или X28.
7. Пептид глюкагона по п.1, при этом указанный заместитель находится в положении аминокислоты X24 в составе указанного пептида глюкагона.
8. Пептид глюкагона по п.1, выбранный из группы, состоящей из следующих соединений:
Nε24-([(4S)-5-гидрокси-4-[[(4S)-5-гидрокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-5-гидрокси-4-[(18-гидрокси-18-оксооктадеканоил)амино]-5-оксопентаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]-5-оксопентаноил]амино]-5-оксопентаноил])[Lys24,Leu27]глюкагон
Figure 00000017
Nε28-([(4S)-5-гидрокси-4-[[(4S)-5-гидрокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-5-гидрокси-4-[(18-гидрокси-18-оксооктадеканоил)амино]-5-оксопентаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]-5-оксопентаноил]амино]-5-оксопентаноил])[Leu27,Lys28]глюкагон
Figure 00000018
Nε29-([(4S)-5-гидрокси-4-[[(4S)-5-гидрокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-5-гидрокси-4-[(18-гидрокси-18-оксооктадеканоил)амино]-5-оксопентаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]-5-оксопентаноил]амино]-5-оксопентанил])[Leu27,Lys29]глюкагон
Figure 00000019
Nα-([Leu27]глюкагонил)-Nε-([(4S)-5-гидрокси-4-[[(4S)-5-гидрокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-5-гидрокси-4-[(18-гидрокси-18-оксооктадеканоил)амино]-5-оксопентаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]-5-оксопентаноил]амино]-5-оксопентаноил])лизин
Figure 00000020
Nε28-[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]-[Leu27,Lys28]-глюкагон
Figure 00000021
Nε28-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]-[Leu27,Lys28]-глюкагон
Figure 00000022
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]-[Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагон
Figure 00000023
Nε24-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]-[Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагон
Figure 00000024
Nε16-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys16,Leu27]-глюкагон
Figure 00000025
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагон
Figure 00000026
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Arg12,Lys24,Leu27]-глюкагон
Figure 00000027
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]-[Lys24,Leu27]-глюкагон
Figure 00000028
Nε24-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]-[Leu27,Lys28]-глюкагон
Figure 00000029
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys24,Leu27]-глюкагон
Figure 00000030
Nε25-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys25,Leu27]-глюкагон
Figure 00000031
Nε16-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]-[Lys16,Leu27]-глюкагон
Figure 00000032
Nε16-[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]-[Lys16,Leu27]-глюкагон
Figure 00000033
Nε28-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Leu27,Lys28]-глюкагон
Figure 00000034
Nε12-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Leu27,Pro29]-глюкагон
Figure 00000035
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys24,Leu27,Pro29]-глюкагон
Figure 00000036
Nε28-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Leu27,Lys28]-глюкагонил-Pro
Figure 00000037
Nε12-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Leu27]-глюкагон
Figure 00000038
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys24,Leu27]-глюкагонил-Pro
Figure 00000039
Nε27-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys24,Pro29]-глюкагон
Figure 00000040
Nε28-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Leu27,Lys28,Pro29]-глюкагон
Figure 00000041
Nε27-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Arg12,Lys27,Pro29]-глюкагон
Figure 00000042
Nε24-[(2S)-4-карбокси-2-[[(2S)-4-карбокси-2-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys24,Leu27]-глюкагон
Figure 00000043
Nε24-[(2S)-4-карбокси-2-[[(2S)-4-карбокси-2-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(2S)-4-карбокси-2-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys24,Leu27]-глюкагон
Figure 00000044
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]-[Lys24,Leu27]-глюкагон
Figure 00000045
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Glu21,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагон
Figure 00000046
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Glu9,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагон
Figure 00000047
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Glu20,Glu21,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагон
Figure 00000048
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(15-карбоксипентадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys24,Leu27]-глюкагон
Figure 00000049
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(11-карбоксиундеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys24,Leu27]-глюкагон
Figure 00000050
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(13-карбокситридеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys24,Leu27]-глюкагон
Figure 00000051
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys24,Leu27]-глюкагон
Figure 00000052
Nε20-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys20,Leu27]-глюкагон
Figure 00000053
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[D-Phe4,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагон
Figure 00000054
Nε16-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys16,Glu21,Arg25,Leu27]-глюкагон
Figure 00000055
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Glu20,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагон
Figure 00000056
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-[10-(4-карбоксифенокси)деканоиламино]бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys24,Leu27]-глюкагон
Figure 00000057
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys24,Gln27]-глюкагон
Figure 00000058
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys24,Glu27]-глюкагон
Figure 00000059
Nα([His24,Leu27]-глюкагонил)-Nε[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]Lys
Figure 00000060
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]-[Lys24,Glu27]-глюкагон
Figure 00000061
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(19-карбоксинонадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys24,Leu27]-глюкагон
Figure 00000062
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(7-карбоксигептаноиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys24,Leu27]-глюкагон
Figure 00000063
9. Пептид глюкагона по любому из пп.1-8 для применения в терапии.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая пептид глюкагона по любому из пп.1-8.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, дополнительно содержащая одно или несколько дополнительных терапевтически активных соединений или субстанций.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, дополнительно содержащая соединение GLP-1.
13. Фармацевтическая композиция по п.11, дополнительно содержащая соединение инсулина.
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп.10-13, которая пригодна для парентерального введения.
15. Применение пептида глюкагона по любому из пп.1-8 для получения лекарства.
16. Применение пептида глюкагона по любому пп.1-8 для получения лекарства для лечения или профилактики гипергликемии, диабета 2 типа, нарушения толерантности к глюкозе, диабета 1 типа и ожирения.
17. Применение пептида глюкагона по любому из пп.1-8 для получения лекарства для замедления или профилактики прогрессирования заболевания при диабете 2 типа, лечения ожирения или профилактики избыточной массы тела, снижения потребления пищи, повышения расхода энергии, снижения массы тела, замедления прогрессирования от состояния нарушения толерантности к глюкозе (преддиабета) к диабету 2 типа; замедления прогрессирования от диабета 2 типа до диабета с потребностью в инсулине; регуляции аппетита; индуцирования насыщения; профилактики повторного увеличения массы тела после успешного снижения массы тела; лечения заболевания или состояния, связанного с избыточной массой тела или ожирением; лечения булимии; лечения компульсивного переедания; лечения атеросклероза, гипертонии, диабета 2 типа, нарушения толерантности к глюкозе, дислипидемии, коронарной болезни сердца, жировой дегенерации печени, лечения отравления бета-блокаторами, для применения с целью подавления подвижности желудочно-кишечного тракта, что полезно в связи с исследованиями желудочно-кишечного тракта с применением таких методик, как рентгеноскопическое исследование, компьютерная томография или ЯМР-сканирование.
18. Применение пептида глюкагона по любому из пп.1-8 для получения лекарства для лечения или профилактики гипогликемии, гипогликемии, вызванной инсулином, реактивной гипогликемии, диабетической гипогликемии, недиабетической гипогликемии, гипогликемии голодания, гипогликемии, вызванной приемом лекарств, гипогликемии, вызванной шунтированием желудка, гипогликемии при беременности, алкогольной гипогликемии, инсулиномы и болезни Гирке.
RU2012144289/04A 2010-03-26 2011-03-28 Новые аналоги глюкагона RU2559320C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10157901.9 2010-03-26
EP10157901 2010-03-26
US31994410P 2010-04-01 2010-04-01
US61/319,944 2010-04-01
PCT/EP2011/054714 WO2011117416A1 (en) 2010-03-26 2011-03-28 Novel glucagon analogues

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012144289A true RU2012144289A (ru) 2014-05-10
RU2559320C2 RU2559320C2 (ru) 2015-08-10

Family

ID=42710766

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012144289/04A RU2559320C2 (ru) 2010-03-26 2011-03-28 Новые аналоги глюкагона

Country Status (12)

Country Link
US (8) US20130035285A1 (ru)
EP (2) EP2552951A1 (ru)
JP (3) JP6054861B2 (ru)
KR (1) KR20130018410A (ru)
CN (2) CN102918055B (ru)
AU (1) AU2011231503C1 (ru)
BR (1) BR112012024379A2 (ru)
CA (1) CA2792663A1 (ru)
MX (1) MX336412B (ru)
RU (1) RU2559320C2 (ru)
WO (2) WO2011117416A1 (ru)
ZA (1) ZA201206838B (ru)

Families Citing this family (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2013145013A (ru) * 2011-03-28 2015-05-10 Ново Нордиск А/С Новые аналоги глюкагона
UA126465C2 (uk) 2011-06-10 2022-10-12 Ханмі Сайенс Ко., Лтд. Пептид, що має активність оксинтомодуліну, та фармацевтична композиція для лікування ожиріння, яка його містить
RU2607365C2 (ru) 2011-06-17 2017-01-10 Ханми Сайенс Ко., Лтд. Конъюгат, содержащий оксинтомодулин и фрагмент иммуноглобулина, и его применение
AU2012311484B2 (en) * 2011-09-23 2017-04-13 Novo Nordisk A/S Novel glucagon analogues
SG11201407860PA (en) 2012-06-14 2014-12-30 Sanofi Sa Exendin-4 peptide analogues
IN2015DN00544A (ru) 2012-07-23 2015-06-26 Zealand Pharma As
KR101968344B1 (ko) 2012-07-25 2019-04-12 한미약품 주식회사 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 고지혈증 치료용 조성물
TWI608013B (zh) 2012-09-17 2017-12-11 西蘭製藥公司 升糖素類似物
UA116217C2 (uk) 2012-10-09 2018-02-26 Санофі Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону
WO2014073842A1 (en) 2012-11-06 2014-05-15 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Liquid formulation of protein conjugate comprising the oxyntomodulin and an immunoglobulin fragment
KR101993393B1 (ko) 2012-11-06 2019-10-01 한미약품 주식회사 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 당뇨병 또는 비만성 당뇨병 치료용 조성물
MX360816B (es) * 2012-11-20 2018-11-15 Mederis Diabetes Llc Productos farmacéuticos peptídicos mejorados para la resistencia a la insulina.
AU2013366692B2 (en) 2012-12-21 2017-11-23 Sanofi Dual GLP1/GIP or trigonal GLP1/GIP/Glucagon agonists
US10450343B2 (en) 2013-03-21 2019-10-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Synthesis of cyclic imide containing peptide products
CA2907454C (en) 2013-03-21 2021-05-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Synthesis of hydantoin containing peptide products
WO2014161835A1 (en) 2013-04-03 2014-10-09 Sanofi Modified blood glucose regulating proteins with altered pharmacological activity profile and preparation thereof
EP2986313B1 (en) 2013-04-18 2019-06-12 Novo Nordisk A/S Stable, protracted glp-1/glucagon receptor co-agonists for medical use
DK2986313T3 (da) * 2013-04-18 2019-08-12 Novo Nordisk As Stabile, protraherendede glp-1/glucagonreceptor-co-agonister til medicinsk anvendelse
JP6475233B2 (ja) 2013-06-20 2019-02-27 ノヴォ ノルディスク アー／エス Ｇｌｐ−１誘導体及びその使用
GB201315335D0 (en) 2013-08-29 2013-10-09 Of Singapore Amino diacids containing peptide modifiers
US9988429B2 (en) 2013-10-17 2018-06-05 Zealand Pharma A/S Glucagon analogues
PL3057984T3 (pl) 2013-10-17 2018-12-31 Zealand Pharma A/S Acylowane analogi glukagonu
CN105829339B (zh) * 2013-11-06 2021-03-12 西兰制药公司 胰高血糖素-glp-1-gip三重激动剂化合物
WO2015067715A2 (en) 2013-11-06 2015-05-14 Zealand Pharma A/S Gip-glp-1 dual agonist compounds and methods
TW201609800A (zh) 2013-12-13 2016-03-16 賽諾菲公司 做為雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑之艾塞那肽－４胜肽類似物
EP3080154B1 (en) 2013-12-13 2018-02-07 Sanofi Dual glp-1/gip receptor agonists
WO2015086733A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Sanofi Dual glp-1/glucagon receptor agonists
EP3080152A1 (en) 2013-12-13 2016-10-19 Sanofi Non-acylated exendin-4 peptide analogues
WO2015086728A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Sanofi Exendin-4 peptide analogues as dual glp-1/gip receptor agonists
AR098616A1 (es) * 2013-12-18 2016-06-01 Lilly Co Eli Péptido para el tratamiento de hipoglicemia severa
MX2016010599A (es) 2014-02-18 2016-11-18 Novo Nordisk As Analogos de glucagon estables y uso para el tratamiento de hipoglucemia.
TW201625668A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 作為胜肽性雙重ｇｌｐ－１／昇糖素受體激動劑之艾塞那肽－４衍生物
TW201625669A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自艾塞那肽－４（Ｅｘｅｎｄｉｎ－４）之肽類雙重ＧＬＰ－１／升糖素受體促效劑
TW201625670A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自ｅｘｅｎｄｉｎ－４之雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑
US10570184B2 (en) 2014-06-04 2020-02-25 Novo Nordisk A/S GLP-1/glucagon receptor co-agonists for medical use
US9932381B2 (en) 2014-06-18 2018-04-03 Sanofi Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists
TWI802396B (zh) 2014-09-16 2023-05-11 南韓商韓美藥品股份有限公司 長效glp-1/高血糖素受體雙促效劑治療非酒精性脂肝疾病之用途
CN107108713A (zh) * 2014-10-10 2017-08-29 诺和诺德股份有限公司 稳定的基于glp‑1的glp‑1/胰高血糖素受体共激动剂
KR102620911B1 (ko) 2014-10-29 2024-01-05 질랜드 파마 에이/에스 Gip 효능제 화합물 및 방법
JP6730278B2 (ja) 2014-11-27 2020-07-29 ノヴォ ノルディスク アー／エス Ｇｌｐ−１誘導体及びその使用
WO2016097108A1 (en) 2014-12-17 2016-06-23 Novo Nordisk A/S Glp-1 derivatives and uses thereof
KR102418477B1 (ko) 2014-12-30 2022-07-08 한미약품 주식회사 글루카곤 유도체
PE20171154A1 (es) * 2014-12-30 2017-08-16 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Derivados de glucagon con estabilidad mejorada
BR112017014994B1 (pt) 2015-02-17 2023-12-19 Eli Lilly And Company Composições em pó nasal para tratamento de hipoglicemia, seu uso e seus métodos de preparação, e aplicador nasal
DK3283507T3 (da) 2015-04-16 2020-01-02 Zealand Pharma As Acyleret glucagonanalog
AR105319A1 (es) 2015-06-05 2017-09-27 Sanofi Sa Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico
WO2016198628A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Sanofi Non-acylated exendin-4 derivatives as dual glp-1/glucagon receptor agonists
WO2016198624A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Sanofi Exendin-4 derivatives as trigonal glp-1/glucagon/gip receptor agonists
EP4523705A3 (en) 2015-06-30 2025-06-11 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Glucagon derivative and a composition comprising a long acting conjugate of the same
TW201706291A (zh) 2015-07-10 2017-02-16 賽諾菲公司 作為選擇性肽雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑之新毒蜥外泌肽（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）衍生物
TWI622596B (zh) 2015-10-26 2018-05-01 美國禮來大藥廠 升糖素受體促效劑
EP3368556B1 (en) * 2015-10-28 2024-04-10 Tufts University Novel polypeptides with improved proteolytic stability, and methods of preparing and using same
SG11201805586SA (en) 2015-12-31 2018-07-30 Hanmi Pharmaceutical Co Ltd Triple glucagon/glp-1/gip receptor agonist
EP3479841A4 (en) 2016-06-29 2020-03-04 Hanmi Pharm. Co., Ltd. GLUCAGON DERIVATIVE, CONJUGATE THEREOF, COMPOSITION THEREOF AND THERAPEUTIC USE THEREOF
JOP20190095A1 (ar) * 2016-10-27 2019-04-28 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات ببتيد تيروسين-تيروسين الحلقية كمعدلات لمستقبلات الببتيد العصبي y
TW201832783A (zh) 2016-12-02 2018-09-16 法商賽諾菲公司 包含ｇｌｐ－１／胰高血糖素雙重激動劑、連接子和透明質酸的接合物
CN108261391B (zh) * 2016-12-30 2022-03-01 江苏太平洋美诺克生物药业有限公司 稳定的包含cd147单克隆抗体的药物制剂
CN108261544B (zh) * 2016-12-30 2023-05-05 江苏太平洋美诺克生物药业股份有限公司 稳定的包含cd147单克隆抗体的药物制剂
KR102665710B1 (ko) 2017-08-24 2024-05-14 노보 노르디스크 에이/에스 Glp-1 조성물 및 그 용도
EP4506017A3 (en) 2018-01-03 2025-05-14 Mederis Diabetes, LLC Improved peptide pharmaceuticals for treatment of nash and other disorders
CN115947849A (zh) 2018-12-21 2023-04-11 江苏恒瑞医药股份有限公司 双特异性蛋白
CA3128922A1 (en) * 2019-02-05 2020-08-13 Eli Lilly And Company Glucagon analog agonists and methods of using the same
CA3147770A1 (en) * 2019-08-13 2021-02-18 Jae Ha Ryu Exenatide analog and use thereof
CN118754967A (zh) 2019-12-30 2024-10-11 甘李药业股份有限公司 胰岛素衍生物
JP7761567B2 (ja) 2020-02-18 2025-10-28 ノヴォ ノルディスク アー／エス 医薬製剤
CN114075275A (zh) * 2020-08-17 2022-02-22 成都奥达生物科技有限公司 一种长效胰岛素类似物
CN117202924A (zh) 2020-12-07 2023-12-08 斯皮特弗尔制药有限责任公司 使用glp-1r和gcgr平衡激动剂降低血糖和/或体重的治疗方案和方法
CA3204051A1 (en) 2021-01-20 2022-07-28 Brian Lian Compositions and methods for the treatment of metabolic and liver disorders
IL309341A (en) * 2021-06-14 2024-02-01 Darbix Llc GLP-1 receptor agonists with improved pharmacological properties and drug delivery
JP7642830B2 (ja) 2021-09-15 2025-03-10 バイキング・セラピューティクス・インコーポレイテッド 代謝及び肝臓障害の処置のための組成物及び方法
CN118234743A (zh) * 2021-11-19 2024-06-21 深圳市康哲生物科技有限公司 含订合钉的多肽及其应用

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA90533B (en) * 1989-02-01 1990-10-31 Shionogi & Co A method for the production of glucagon
US5408037A (en) * 1991-01-17 1995-04-18 Zymogenetics, Inc. Methods for detecting glucagon antagonists
US5424286A (en) 1993-05-24 1995-06-13 Eng; John Exendin-3 and exendin-4 polypeptides, and pharmaceutical compositions comprising same
US5869602A (en) 1995-03-17 1999-02-09 Novo Nordisk A/S Peptide derivatives
CZ120398A3 (cs) 1995-09-08 1998-12-16 Novo Nordisk A/S Použití 2-alkylpyrrolidinových derivátů pro přípravu léčiva pro léčbu diabetu, 2-alkylpyrrolidiné deriváty
EP0876379A1 (en) 1996-01-17 1998-11-11 Novo Nordisk A/S Fused 1,2,4-thiadiazine and fused 1,4-thiazine derivatives, their preparation and use
JP2000514041A (ja) 1996-07-26 2000-10-24 ドクター・レディーズ・リサーチ・ファウンデーション 抗糖尿病、低脂血、抗高血圧特性を有するチアゾリジンジオン化合物、それらの調製法、及びその薬学的組成物
IL128332A0 (en) 1996-08-30 2000-01-31 Novo Nordisk As GLP-1 derivatives
ES2199366T3 (es) 1996-12-31 2004-02-16 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Compuestos heterociclicos, procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en el tratamiento de diabetes y enfermedades relacionadas.
DE69727837T2 (de) 1997-05-02 2004-12-30 Dr. Reddy's Research Foundation, Hyderabad Neue antidiabetische verbindungen mit hypolipidimischen und antihypertensiven eigenschaften, verfahren zu ihrer herstellung und ihre enthaltenden arzneimittel
BR9810378A (pt) 1997-07-01 2000-08-29 Novo Nordisk As Composto,uso do mesmo, composição farmacêutica, e, processos de tratar a diabete do tipo i ou do tipo ii, de tratar a hiperglicemia, e de diminuir a glicose do sangue em um mamìfero
US6613942B1 (en) 1997-07-01 2003-09-02 Novo Nordisk A/S Glucagon antagonists/inverse agonists
RU2215004C2 (ru) 1997-07-16 2003-10-27 Ново Нордиск А/С Конденсированное производное 1,2,4-тиадиазина, фармацевтическая композиция и способ получения лекарственного препарата
WO1999019313A1 (en) 1997-10-27 1999-04-22 Dr. Reddy's Research Foundation Novel tricyclic compounds and their use in medicine; process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US6440961B1 (en) 1997-10-27 2002-08-27 Dr. Reddy's Research Foundation Tricyclic compounds and their use in medicine: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP0971917B1 (en) 1997-12-02 2002-02-06 Dr. Reddy's Research Foundation Thiazolidinedione and oxazolidinedione derivatives having antidiabetic, hypolipidaemic and antihypertensive properties
EP1123269A1 (en) 1998-10-21 2001-08-16 Novo Nordisk A/S New compounds, their preparation and use
JP2002527507A (ja) 1998-10-21 2002-08-27 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 新規化合物類、それらの調製及び使用
US6353018B1 (en) 1998-10-21 2002-03-05 Novo Nordisk A/S Compounds, their preparation and use
WO2000023451A1 (en) 1998-10-21 2000-04-27 Novo Nordisk A/S New compounds, their preparation and use
EP1123292A1 (en) 1998-10-21 2001-08-16 Novo Nordisk A/S New compounds, their preparation and use
JP2002527502A (ja) 1998-10-21 2002-08-27 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 新規化合物、それらの調製及び使用
CZ20011831A3 (cs) 1998-12-18 2001-10-17 Novo Nordisk A/S Kondenzované 1,2,4-thiadiazinové deriváty, jejich příprava a pouľití
WO2000041121A1 (en) 1999-01-07 2000-07-13 Ccrewards.Com Method and arrangement for issuance and management of digital coupons and sales offers
WO2000042026A1 (en) 1999-01-15 2000-07-20 Novo Nordisk A/S Non-peptide glp-1 agonists
WO2000042023A1 (en) 1999-01-18 2000-07-20 Novo Nordisk A/S Substituted imidazoles, their preparation and use
WO2000063208A1 (en) 1999-04-16 2000-10-26 Novo Nordisk A/S Substituted imidazoles, their preparation and use
WO2000063189A1 (en) 1999-04-16 2000-10-26 Novo Nordisk A/S Crystalline r- guanidines, arginine or (l) -arginine (2s) -2- ethoxy -3-{4- [2-(10h -phenoxazin -10-yl)ethoxy]phenyl}propanoate
PL351492A1 (en) 1999-04-16 2003-04-22 Reddys Lab Ltd Dr Novel polymorphic forms of an antidiabetic agent: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
WO2000063191A1 (en) 1999-04-16 2000-10-26 Dr. Reddy's Research Foundation Novel polymorphic forms of an antidiabetic agent: process for their preparation and a pharmaceutical composition containing them
WO2000063190A1 (en) 1999-04-20 2000-10-26 Novo Nordisk A/S New compounds, their preparation and use
EP1171438A1 (en) 1999-04-20 2002-01-16 Novo Nordisk A/S Compounds, their preparation and use
AU3958200A (en) 1999-04-20 2000-11-02 Novo Nordisk A/S New compounds, their preparation and use
EP1171414A1 (en) 1999-04-20 2002-01-16 Novo Nordisk A/S Compounds, their preparation and use
AU3957600A (en) 1999-04-26 2000-11-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Piperidyl-imidazole derivatives, their preparations and therapeutic uses
CA2373680C (en) * 1999-05-17 2008-07-29 Conjuchem Inc. Protection of endogenous therapeutic peptides from peptidase activity through conjugation to blood components
BR0010750A (pt) * 1999-05-17 2002-02-26 Conjuchem Inc Peptìdeos insulinotrópicos de longa duração
DE60111534T2 (de) 2000-07-20 2006-05-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Alpha-acyl- und alpha-heteroatom-substituierte benzenacetamide verwendbar als glucokinase-aktivatoren
US6953787B2 (en) 2002-04-12 2005-10-11 Arena Pharmaceuticals, Inc. 5HT2C receptor modulators
US7314859B2 (en) 2002-12-27 2008-01-01 Diobex, Inc. Compositions and methods for the prevention and control of insulin-induced hypoglycemia
CN100444898C (zh) * 2003-09-19 2008-12-24 诺沃挪第克公司 治疗肽的清蛋白结合型衍生物
BR122019021416A2 (ru) * 2003-09-19 2019-12-21
TWI362392B (en) 2005-03-18 2012-04-21 Novo Nordisk As Acylated glp-1 compounds
CA2913805A1 (en) 2005-11-07 2007-05-18 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon analogs exhibiting physiological solubility and stability
TWI428346B (zh) * 2006-12-13 2014-03-01 Imp Innovations Ltd 新穎化合物及其等對進食行為影響
RU2477286C2 (ru) 2007-01-05 2013-03-10 Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн АНАЛОГИ ГЛЮКАГОНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПОВЫШЕННОЙ РАСТВОРИМОСТЬЮ В БУФЕРАХ С ФИЗИОЛОГИЧЕСКИМ ЗНАЧЕНИЕМ pH
CA2677932A1 (en) 2007-02-15 2008-08-21 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon/glp-1 receptor co-agonists
EP2158214B1 (en) 2007-06-15 2011-08-17 Zealand Pharma A/S Glucagon analogues
EP2190872B1 (en) * 2007-09-05 2018-03-14 Novo Nordisk A/S Glucagon-like peptide-1 derivatives and their pharmaceutical use
WO2009030771A1 (en) 2007-09-05 2009-03-12 Novo Nordisk A/S Peptides derivatized with a-b-c-d- and their therapeutical use
US20100317057A1 (en) * 2007-12-28 2010-12-16 Novo Nordisk A/S Semi-recombinant preparation of glp-1 analogues
KR101074010B1 (ko) * 2009-09-04 2011-10-17 (주)이스트소프트 블록 단위 데이터 압축 및 복원 방법 및 그 장치

Also Published As

Publication number Publication date
CN102918055B (zh) 2017-03-29
AU2011231503C1 (en) 2016-03-03
JP2016183192A (ja) 2016-10-20
MX2012010881A (es) 2012-11-06
ZA201206838B (en) 2013-06-26
AU2011231503A1 (en) 2012-09-27
US20130143798A1 (en) 2013-06-06
US20150274801A1 (en) 2015-10-01
US20170190757A1 (en) 2017-07-06
MX336412B (es) 2016-01-19
US20170051034A1 (en) 2017-02-23
CN102918055A (zh) 2013-02-06
US20130035285A1 (en) 2013-02-07
JP2013523619A (ja) 2013-06-17
EP2552951A1 (en) 2013-02-06
JP6026993B2 (ja) 2016-11-16
CA2792663A1 (en) 2011-09-29
CN102918056A (zh) 2013-02-06
US20160271263A1 (en) 2016-09-22
BR112012024379A2 (pt) 2017-01-10
RU2559320C2 (ru) 2015-08-10
US20180016319A1 (en) 2018-01-18
JP2013523618A (ja) 2013-06-17
US20160002311A1 (en) 2016-01-07
JP6054861B2 (ja) 2016-12-27
WO2011117415A1 (en) 2011-09-29
AU2011231503B2 (en) 2014-11-06
WO2011117416A1 (en) 2011-09-29
EP2552950A1 (en) 2013-02-06
CN102918056B (zh) 2016-08-10
KR20130018410A (ko) 2013-02-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012144289A (ru) Новые аналоги глюкагона
JP2013523619A5 (ru)
RU2014114434A (ru) Новые аналоги глюкагона
JP2013523618A5 (ru)
JP2014527975A5 (ru)
JP5669395B2 (ja) 新規化合物および摂食行動に対するその効果
CN112409460B (zh) 一类glp-1/胰高血糖素受体双重激动剂及其应用
KR101593406B1 (ko) 글루카곤 유사체
AU2014345570B2 (en) Glucagon-GLP-1-GIP triple agonist compounds
EP2525809B1 (en) Glucagon-glp1 dual agonists for use in the treatment of cardiac conditions
RU2013145013A (ru) Новые аналоги глюкагона
AU2008365555B2 (en) Glucagon analogues
CN104144696A (zh) 胰高血糖素类似物
CA2747112A1 (en) Glucagon analogues
KR20130086343A (ko) 글루카곤 유사체
JP2012532898A (ja) アシル化グルカゴン類似体
JP2014504597A (ja) アシル化グルカゴン類似体とインスリン類似体の組合せ物
RU2008100218A (ru) Пептиды для лечения ожирения
KR102886870B1 (ko) 이중 수용체 아고니즘 작용을 갖는 폴리펩티드 유도체 및 그 용도
AU2012331053A1 (en) GLP-1 receptor agonist peptide gastrin conjugates
CA3073011A1 (en) Acylated oxyntomodulin peptide analog
JP2015517458A5 (ru)
CN114450300B (zh) 新颖的化合物
CN117143221A (zh) 一种glp-1r、gipr和gcgr三重激动剂化合物
JP2016034930A (ja) 血糖値低減剤

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190329