RU2012144289A - Новые аналоги глюкагона - Google Patents

Новые аналоги глюкагона Download PDF

Info

Publication number
RU2012144289A
RU2012144289A RU2012144289/04A RU2012144289A RU2012144289A RU 2012144289 A RU2012144289 A RU 2012144289A RU 2012144289/04 A RU2012144289/04 A RU 2012144289/04A RU 2012144289 A RU2012144289 A RU 2012144289A RU 2012144289 A RU2012144289 A RU 2012144289A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
ethoxy
butanoyl
carboxy
acetyl
Prior art date
Application number
RU2012144289/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2559320C2 (ru
Inventor
Еспер Ф. ЛАУ
Томас Крусе
Ларс ЛИНДЕРОТ
Хеннинг ТЁГЕРСЕН
Original Assignee
Ново Нордиск А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ново Нордиск А/С filed Critical Ново Нордиск А/С
Publication of RU2012144289A publication Critical patent/RU2012144289A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2559320C2 publication Critical patent/RU2559320C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/605—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/26—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/28—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/542—Carboxylic acids, e.g. a fatty acid or an amino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/545—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)

Abstract

1. Пептид глюкагона, содержащий SEQ ID 1, до семи аминокислотных замен в указанном пептиде глюкагона и заместитель, включающий три или несколько отрицательно заряженных фрагментов, при этом один из указанных отрицательно заряженных фрагментов расположен дистально от липофильного фрагмента, и при этом указанный заместитель присоединен в положении эпсилон в составе Lys, в положении дельта в составе Orn или к атому серы в составе Cys, находящихся в одном или нескольких из следующих положений аминокислот в составе указанного пептида глюкагона: Х, X, X, X, X, X, X, X, X, X, X, Xи/или Х; или его фармацевтически приемлемая соль, амид, кислота или пролекарство.2. Пептид глюкагона по п.1, при этом указанные замены расположены в следующих положениях аминокислот в составе указанного пептида глюкагона: Х, Х, Х, Х, X, X, X, Х, X, X, X, X, X, X, Xи/или Х.3. Пептид глюкагона по п.1, при этом указанный заместитель имеет формулу II:гдеZпредставляет собой структуру согласно одной из формул IIa, IIb или IIc:где n в формуле IIa равно 6-20,m в формуле IIc равно 5-11;группа СООН в формуле IIc может быть присоединена в положении 2, 3 или 4 в составе фенильного кольца, символ * в формулах IIa, IIb и IIc указывает место присоединения к атому азота в Z;если Zотсутствует, Zприсоединен к атому азота на Zв месте, указанном символом *, и если Zи Zотсутствуют, Zприсоединен к атому азота на Zв месте, указанном символом *;Zотсутствует или представляет собой структуру согласно одной из формул IId, IIe, IIf, IIg, IIh, Iii, IIj или IIk:где каждый аминокислотный фрагмент независимо обладает стереохимией L или D;где Zприсоединен через атом углерода, обозначенный *, к атому азота в составе Z, обозначенному *;если Zотсутствует, Zприсоединен чер

Claims (18)

1. Пептид глюкагона, содержащий SEQ ID 1, до семи аминокислотных замен в указанном пептиде глюкагона и заместитель, включающий три или несколько отрицательно заряженных фрагментов, при этом один из указанных отрицательно заряженных фрагментов расположен дистально от липофильного фрагмента, и при этом указанный заместитель присоединен в положении эпсилон в составе Lys, в положении дельта в составе Orn или к атому серы в составе Cys, находящихся в одном или нескольких из следующих положений аминокислот в составе указанного пептида глюкагона: Х10, X12, X16, X17, X18, X20, X21, X24, X25, X27, X28, X29 и/или Х30; или его фармацевтически приемлемая соль, амид, кислота или пролекарство.
2. Пептид глюкагона по п.1, при этом указанные замены расположены в следующих положениях аминокислот в составе указанного пептида глюкагона: Х2, Х4, Х9, Х10, X12, X16, X17, Х18, X20, X21, X24, X25, X27, X28, X29 и/или Х30.
3. Пептид глюкагона по п.1, при этом указанный заместитель имеет формулу II:
Figure 00000001
где
Z1 представляет собой структуру согласно одной из формул IIa, IIb или IIc:
Figure 00000002
где n в формуле IIa равно 6-20,
m в формуле IIc равно 5-11;
группа СООН в формуле IIc может быть присоединена в положении 2, 3 или 4 в составе фенильного кольца, символ * в формулах IIa, IIb и IIc указывает место присоединения к атому азота в Z2;
если Z2 отсутствует, Z1 присоединен к атому азота на Z3 в месте, указанном символом *, и если Z2 и Z3 отсутствуют, Z1 присоединен к атому азота на Z4 в месте, указанном символом *;
Z2 отсутствует или представляет собой структуру согласно одной из формул IId, IIe, IIf, IIg, IIh, Iii, IIj или IIk:
Figure 00000003
где каждый аминокислотный фрагмент независимо обладает стереохимией L или D;
где Z2 присоединен через атом углерода, обозначенный *, к атому азота в составе Z3, обозначенному *;
если Z2 отсутствует, Z2 присоединен через атом углерода, обозначенный *, к атому азота в составе Z4, обозначенному *;
и если Z3 и Z4 отсутствуют, Z2, присоединен через атом углерода, обозначенный *, к эпсилон-атому азота в составе лизина или к дельта-атому азота в составе орнитина в пептиде глюкагона;
Z3 отсутствует или представляет собой структуру согласно одной из формул IIm, IIn, IIo или IIp:
Figure 00000004
Figure 00000005
Z3 присоединен через атом углерода в составе Z3, обозначенный символом *, к атому азота в составе Z4, обозначенному символом *, если Z4 отсутствует, Z3 присоединен через атом углерода, обозначенный *, к эпсилон-атому азота в составе лизина или к дельта-атому азота в составе орнитина в пептиде глюкагона;
Z4 отсутствует или представляет собой структуру согласно одной из формул IId, IIe, IIf, IIg, IIh, Iii, IIj или IIk, где каждый аминокислотный фрагмент независимо является либо L-, либо D-формой, при этом Z4 присоединен через атом углерода, обозначенный *, к эпсилон-атому азота в составе лизина или к дельта-атому азота в составе орнитина в пептиде глюкагона.
4. Пептид глюкагона по п.1, при этом указанный заместитель представляет собой структуру в соответствии с одной из формул IIIa, IIIb, IIIc, IIId, IIIe, IIIf, IIIg, IIIh, IIIi, IIIj, IIIk, IIIl, IIIm, IIIn или IIIo:
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
или
Figure 00000016
5. Пептид глюкагона по п.1, при этом указанный заместитель находится в одном или нескольких из следующих положений аминокислот в составе указанного пептида глюкагона: X12, X16, X20, X24, Х25, X28, X29 и/или Х30.
6. Пептид глюкагона по п.1, при этом указанный заместитель находится в одном или нескольких из следующих положений аминокислот в составе указанного пептида глюкагона: X16, X24 и/или X28.
7. Пептид глюкагона по п.1, при этом указанный заместитель находится в положении аминокислоты X24 в составе указанного пептида глюкагона.
8. Пептид глюкагона по п.1, выбранный из группы, состоящей из следующих соединений:
Nε24-([(4S)-5-гидрокси-4-[[(4S)-5-гидрокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-5-гидрокси-4-[(18-гидрокси-18-оксооктадеканоил)амино]-5-оксопентаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]-5-оксопентаноил]амино]-5-оксопентаноил])[Lys24,Leu27]глюкагон
Figure 00000017
Nε28-([(4S)-5-гидрокси-4-[[(4S)-5-гидрокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-5-гидрокси-4-[(18-гидрокси-18-оксооктадеканоил)амино]-5-оксопентаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]-5-оксопентаноил]амино]-5-оксопентаноил])[Leu27,Lys28]глюкагон
Figure 00000018
Nε29-([(4S)-5-гидрокси-4-[[(4S)-5-гидрокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-5-гидрокси-4-[(18-гидрокси-18-оксооктадеканоил)амино]-5-оксопентаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]-5-оксопентаноил]амино]-5-оксопентанил])[Leu27,Lys29]глюкагон
Figure 00000019
Nα-([Leu27]глюкагонил)-Nε-([(4S)-5-гидрокси-4-[[(4S)-5-гидрокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-5-гидрокси-4-[(18-гидрокси-18-оксооктадеканоил)амино]-5-оксопентаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]-5-оксопентаноил]амино]-5-оксопентаноил])лизин
Figure 00000020
Nε28-[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]-[Leu27,Lys28]-глюкагон
Figure 00000021
Nε28-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]-[Leu27,Lys28]-глюкагон
Figure 00000022
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]-[Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагон
Figure 00000023
Nε24-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]-[Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагон
Figure 00000024
Nε16-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys16,Leu27]-глюкагон
Figure 00000025
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагон
Figure 00000026
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Arg12,Lys24,Leu27]-глюкагон
Figure 00000027
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]-[Lys24,Leu27]-глюкагон
Figure 00000028
Nε24-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]-[Leu27,Lys28]-глюкагон
Figure 00000029
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys24,Leu27]-глюкагон
Figure 00000030
Nε25-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys25,Leu27]-глюкагон
Figure 00000031
Nε16-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]-[Lys16,Leu27]-глюкагон
Figure 00000032
Nε16-[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]-[Lys16,Leu27]-глюкагон
Figure 00000033
Nε28-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Leu27,Lys28]-глюкагон
Figure 00000034
Nε12-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Leu27,Pro29]-глюкагон
Figure 00000035
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys24,Leu27,Pro29]-глюкагон
Figure 00000036
Nε28-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Leu27,Lys28]-глюкагонил-Pro
Figure 00000037
Nε12-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Leu27]-глюкагон
Figure 00000038
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys24,Leu27]-глюкагонил-Pro
Figure 00000039
Nε27-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys24,Pro29]-глюкагон
Figure 00000040
Nε28-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Leu27,Lys28,Pro29]-глюкагон
Figure 00000041
Nε27-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Arg12,Lys27,Pro29]-глюкагон
Figure 00000042
Nε24-[(2S)-4-карбокси-2-[[(2S)-4-карбокси-2-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys24,Leu27]-глюкагон
Figure 00000043
Nε24-[(2S)-4-карбокси-2-[[(2S)-4-карбокси-2-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(2S)-4-карбокси-2-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys24,Leu27]-глюкагон
Figure 00000044
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]-[Lys24,Leu27]-глюкагон
Figure 00000045
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Glu21,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагон
Figure 00000046
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Glu9,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагон
Figure 00000047
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Glu20,Glu21,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагон
Figure 00000048
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(15-карбоксипентадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys24,Leu27]-глюкагон
Figure 00000049
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(11-карбоксиундеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys24,Leu27]-глюкагон
Figure 00000050
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(13-карбокситридеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys24,Leu27]-глюкагон
Figure 00000051
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys24,Leu27]-глюкагон
Figure 00000052
Nε20-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys20,Leu27]-глюкагон
Figure 00000053
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[D-Phe4,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагон
Figure 00000054
Nε16-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys16,Glu21,Arg25,Leu27]-глюкагон
Figure 00000055
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Glu20,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагон
Figure 00000056
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-[10-(4-карбоксифенокси)деканоиламино]бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys24,Leu27]-глюкагон
Figure 00000057
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys24,Gln27]-глюкагон
Figure 00000058
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys24,Glu27]-глюкагон
Figure 00000059
Nα([His24,Leu27]-глюкагонил)-Nε[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]Lys
Figure 00000060
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]-[Lys24,Glu27]-глюкагон
Figure 00000061
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(19-карбоксинонадеканоиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys24,Leu27]-глюкагон
Figure 00000062
Nε24-[(4S)-4-карбокси-4-[[(4S)-4-карбокси-4-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-карбокси-4-(7-карбоксигептаноиламино)бутаноил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]этокси]этокси]ацетил]амино]бутаноил]амино]бутаноил]-[Lys24,Leu27]-глюкагон
Figure 00000063
9. Пептид глюкагона по любому из пп.1-8 для применения в терапии.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая пептид глюкагона по любому из пп.1-8.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, дополнительно содержащая одно или несколько дополнительных терапевтически активных соединений или субстанций.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, дополнительно содержащая соединение GLP-1.
13. Фармацевтическая композиция по п.11, дополнительно содержащая соединение инсулина.
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп.10-13, которая пригодна для парентерального введения.
15. Применение пептида глюкагона по любому из пп.1-8 для получения лекарства.
16. Применение пептида глюкагона по любому пп.1-8 для получения лекарства для лечения или профилактики гипергликемии, диабета 2 типа, нарушения толерантности к глюкозе, диабета 1 типа и ожирения.
17. Применение пептида глюкагона по любому из пп.1-8 для получения лекарства для замедления или профилактики прогрессирования заболевания при диабете 2 типа, лечения ожирения или профилактики избыточной массы тела, снижения потребления пищи, повышения расхода энергии, снижения массы тела, замедления прогрессирования от состояния нарушения толерантности к глюкозе (преддиабета) к диабету 2 типа; замедления прогрессирования от диабета 2 типа до диабета с потребностью в инсулине; регуляции аппетита; индуцирования насыщения; профилактики повторного увеличения массы тела после успешного снижения массы тела; лечения заболевания или состояния, связанного с избыточной массой тела или ожирением; лечения булимии; лечения компульсивного переедания; лечения атеросклероза, гипертонии, диабета 2 типа, нарушения толерантности к глюкозе, дислипидемии, коронарной болезни сердца, жировой дегенерации печени, лечения отравления бета-блокаторами, для применения с целью подавления подвижности желудочно-кишечного тракта, что полезно в связи с исследованиями желудочно-кишечного тракта с применением таких методик, как рентгеноскопическое исследование, компьютерная томография или ЯМР-сканирование.
18. Применение пептида глюкагона по любому из пп.1-8 для получения лекарства для лечения или профилактики гипогликемии, гипогликемии, вызванной инсулином, реактивной гипогликемии, диабетической гипогликемии, недиабетической гипогликемии, гипогликемии голодания, гипогликемии, вызванной приемом лекарств, гипогликемии, вызванной шунтированием желудка, гипогликемии при беременности, алкогольной гипогликемии, инсулиномы и болезни Гирке.
RU2012144289/04A 2010-03-26 2011-03-28 Новые аналоги глюкагона RU2559320C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10157901.9 2010-03-26
EP10157901 2010-03-26
US31994410P 2010-04-01 2010-04-01
US61/319,944 2010-04-01
PCT/EP2011/054714 WO2011117416A1 (en) 2010-03-26 2011-03-28 Novel glucagon analogues

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012144289A true RU2012144289A (ru) 2014-05-10
RU2559320C2 RU2559320C2 (ru) 2015-08-10

Family

ID=42710766

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012144289/04A RU2559320C2 (ru) 2010-03-26 2011-03-28 Новые аналоги глюкагона

Country Status (12)

Country Link
US (8) US20130035285A1 (ru)
EP (2) EP2552950A1 (ru)
JP (3) JP6054861B2 (ru)
KR (1) KR20130018410A (ru)
CN (2) CN102918055B (ru)
AU (1) AU2011231503C1 (ru)
BR (1) BR112012024379A2 (ru)
CA (1) CA2792663A1 (ru)
MX (1) MX336412B (ru)
RU (1) RU2559320C2 (ru)
WO (2) WO2011117416A1 (ru)
ZA (1) ZA201206838B (ru)

Families Citing this family (69)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012130866A1 (en) * 2011-03-28 2012-10-04 Novo Nordisk A/S Novel glucagon analogues
SG10201604564XA (en) 2011-06-10 2016-07-28 Hanmi Science Co Ltd Novel oxyntomodulin derivatives and pharmaceutical composition for treating obesity comprising the same
HRP20190265T1 (hr) 2011-06-17 2019-04-05 Hanmi Science Co., Ltd. Konjugat koji sadrži oksintomodulin i fragment imunoglobulina i njegova uporaba
CN104093735B (zh) * 2011-09-23 2018-07-06 诺沃—诺迪斯克有限公司 新的胰高血糖素类似物
AR091422A1 (es) * 2012-06-14 2015-02-04 Sanofi Sa Analogos peptidicos de la exendina 4
CN109456400A (zh) * 2012-07-23 2019-03-12 西兰制药公司 胰高血糖素类似物
KR101968344B1 (ko) 2012-07-25 2019-04-12 한미약품 주식회사 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 고지혈증 치료용 조성물
TWI608013B (zh) 2012-09-17 2017-12-11 西蘭製藥公司 升糖素類似物
UA116217C2 (uk) * 2012-10-09 2018-02-26 Санофі Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону
KR101993393B1 (ko) 2012-11-06 2019-10-01 한미약품 주식회사 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 당뇨병 또는 비만성 당뇨병 치료용 조성물
TWI816739B (zh) 2012-11-06 2023-10-01 南韓商韓美藥品股份有限公司 包含調酸素及免疫球蛋白片段之蛋白質接合物的液態製劑
US11065304B2 (en) * 2012-11-20 2021-07-20 Mederis Diabetes, Llc Peptide pharmaceuticals for insulin resistance
HRP20181300T1 (hr) 2012-12-21 2018-10-05 Sanofi Derivati eksendina-4 kao dvostruki glp1/gip- ili trostruki glp1/gip/glukagon agonisti
EP2976325B1 (en) 2013-03-21 2017-03-01 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Synthesis of cyclic imide containing peptide products
WO2014147124A1 (en) 2013-03-21 2014-09-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Synthesis of hydantoin containing peptide products
WO2014161835A1 (en) 2013-04-03 2014-10-09 Sanofi Modified blood glucose regulating proteins with altered pharmacological activity profile and preparation thereof
MY174727A (en) * 2013-04-18 2020-05-11 Novo Nordisk As Stable, protracted glp-1/glucagon receptor co-agonists for medical use
HUE045573T2 (hu) * 2013-04-18 2020-01-28 Novo Nordisk As Stabil, hosszú hatóidejû GLP-1/glükagon receptor ko-agonisták, gyógyászati alkalmazásra
MX2015016564A (es) 2013-06-20 2016-04-15 Novo Nordisk As Derivados de peptido similar al glucaton tipo 1 (glp-1) y uso de los mismos.
GB201315335D0 (en) 2013-08-29 2013-10-09 Of Singapore Amino diacids containing peptide modifiers
US9988429B2 (en) 2013-10-17 2018-06-05 Zealand Pharma A/S Glucagon analogues
AP2016009212A0 (en) 2013-10-17 2016-05-31 Zealand Pharma As Acylated glucagon analogues
CA2929459C (en) 2013-11-06 2022-05-03 Zealand Pharma A/S Gip-glp-1 dual agonist compounds and methods
AU2014345570B2 (en) * 2013-11-06 2019-01-24 Zealand Pharma A/S Glucagon-GLP-1-GIP triple agonist compounds
TW201609796A (zh) 2013-12-13 2016-03-16 賽諾菲公司 非醯化之艾塞那肽－４（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）胜肽類似物
WO2015086731A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Sanofi Exendin-4 peptide analogues as dual glp-1/glucagon receptor agonists
EP3080149A1 (en) 2013-12-13 2016-10-19 Sanofi Dual glp-1/glucagon receptor agonists
EP3080154B1 (en) 2013-12-13 2018-02-07 Sanofi Dual glp-1/gip receptor agonists
WO2015086728A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Sanofi Exendin-4 peptide analogues as dual glp-1/gip receptor agonists
AR098616A1 (es) * 2013-12-18 2016-06-01 Lilly Co Eli Péptido para el tratamiento de hipoglicemia severa
CN106029088A (zh) * 2014-02-18 2016-10-12 诺和诺德股份有限公司 稳定的胰高血糖素类似物以及用于治疗低血糖的用途
TW201625670A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自ｅｘｅｎｄｉｎ－４之雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑
TW201625668A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 作為胜肽性雙重ｇｌｐ－１／昇糖素受體激動劑之艾塞那肽－４衍生物
TW201625669A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自艾塞那肽－４（Ｅｘｅｎｄｉｎ－４）之肽類雙重ＧＬＰ－１／升糖素受體促效劑
EP3151852A1 (en) 2014-06-04 2017-04-12 Novo Nordisk A/S Glp-1/glucagon receptor co-agonists for medical use
US9932381B2 (en) 2014-06-18 2018-04-03 Sanofi Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists
TWI802396B (zh) 2014-09-16 2023-05-11 南韓商韓美藥品股份有限公司 長效glp-1/高血糖素受體雙促效劑治療非酒精性脂肝疾病之用途
CN107108713A (zh) * 2014-10-10 2017-08-29 诺和诺德股份有限公司 稳定的基于glp‑1的glp‑1/胰高血糖素受体共激动剂
WO2016066744A2 (en) 2014-10-29 2016-05-06 Zealand Pharma A/S Gip agonist compounds and methods
CN106999602B (zh) 2014-11-27 2022-02-01 诺和诺德股份有限公司 Glp-1衍生物及其用途
WO2016097108A1 (en) 2014-12-17 2016-06-23 Novo Nordisk A/S Glp-1 derivatives and uses thereof
KR102418477B1 (ko) * 2014-12-30 2022-07-08 한미약품 주식회사 글루카곤 유도체
US11135271B2 (en) * 2014-12-30 2021-10-05 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Glucagon derivatives with improved stability
KR20170137198A (ko) 2015-04-16 2017-12-12 질랜드 파마 에이/에스 아실화된 글루카곤 유사체
AR105319A1 (es) 2015-06-05 2017-09-27 Sanofi Sa Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico
WO2016198624A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Sanofi Exendin-4 derivatives as trigonal glp-1/glucagon/gip receptor agonists
WO2016198628A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Sanofi Non-acylated exendin-4 derivatives as dual glp-1/glucagon receptor agonists
AU2016287209B2 (en) 2015-06-30 2023-03-02 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Glucagon derivative and a composition comprising a long acting conjugate of the same
AR105284A1 (es) 2015-07-10 2017-09-20 Sanofi Sa Derivados de exendina-4 como agonistas peptídicos duales específicos de los receptores de glp-1 / glucagón
TWI622596B (zh) 2015-10-26 2018-05-01 美國禮來大藥廠 升糖素受體促效劑
EP4442314A2 (en) * 2015-10-28 2024-10-09 Tufts University Novel polypeptides with improved proteolytic stability, and methods of preparing and using same
PT3398961T (pt) 2015-12-31 2022-09-05 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Ativador triplo ativando recetor glucagon, glp-1 e gip
JP7208020B2 (ja) * 2016-06-29 2023-01-18 ハンミ ファーマシューティカル カンパニー リミテッド グルカゴン誘導体、その結合体、及びそれを含む組成物、並びにその治療的用途
JOP20190097A1 (ar) * 2016-10-27 2019-04-28 Janssen Pharmaceutica Nv الجلوبولينات المناعية واستخداماتها
TW201832783A (zh) 2016-12-02 2018-09-16 法商賽諾菲公司 包含ｇｌｐ－１／胰高血糖素雙重激動劑、連接子和透明質酸的接合物
CN108261391B (zh) * 2016-12-30 2022-03-01 江苏太平洋美诺克生物药业有限公司 稳定的包含cd147单克隆抗体的药物制剂
CN108261544B (zh) * 2016-12-30 2023-05-05 江苏太平洋美诺克生物药业股份有限公司 稳定的包含cd147单克隆抗体的药物制剂
MX2020001525A (es) 2017-08-24 2020-03-20 Novo Nordisk As Composiciones de peptido similar al glucagon tipo 1 (glp-1) y sus usos.
EP4506017A3 (en) 2018-01-03 2025-05-14 Mederis Diabetes, LLC Improved peptide pharmaceuticals for treatment of nash and other disorders
TW202024134A (zh) 2018-12-21 2020-07-01 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 雙特異性蛋白
CA3128922A1 (en) * 2019-02-05 2020-08-13 Eli Lilly And Company Glucagon analog agonists and methods of using the same
CA3147770A1 (en) * 2019-08-13 2021-02-18 Jae Ha Ryu Exenatide analog and use thereof
IL294520A (en) 2020-02-18 2022-09-01 Novo Nordisk As Pharmaceutical formulations
CN114075275A (zh) * 2020-08-17 2022-02-22 成都奥达生物科技有限公司 一种长效胰岛素类似物
CN117202924A (zh) 2020-12-07 2023-12-08 斯皮特弗尔制药有限责任公司 使用glp-1r和gcgr平衡激动剂降低血糖和/或体重的治疗方案和方法
CA3204051A1 (en) * 2021-01-20 2022-07-28 Brian Lian Compositions and methods for the treatment of metabolic and liver disorders
IL309341A (en) * 2021-06-14 2024-02-01 Darbix Llc GLP-1 receptor agonists with improved pharmacological properties and drug delivery
IL311411A (en) 2021-09-15 2024-05-01 Viking Therapeutics Inc Preparations and methods for the treatment of metabolic and liver disorders
CA3238642A1 (en) * 2021-11-19 2023-05-25 Zhixiang PAN Staple-containing polypeptides and application thereof

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA90533B (en) * 1989-02-01 1990-10-31 Shionogi & Co A method for the production of glucagon
US5408037A (en) * 1991-01-17 1995-04-18 Zymogenetics, Inc. Methods for detecting glucagon antagonists
US5424286A (en) 1993-05-24 1995-06-13 Eng; John Exendin-3 and exendin-4 polypeptides, and pharmaceutical compositions comprising same
US5869602A (en) 1995-03-17 1999-02-09 Novo Nordisk A/S Peptide derivatives
AU724003B2 (en) 1995-09-08 2000-09-07 Novo Nordisk A/S 2-alkylpyrrolidines
CN1158290C (zh) 1996-01-17 2004-07-21 诺沃挪第克公司 稠合1,2,4-噻二嗪与稠合1,4-噻嗪衍生物、其制备方法及用途
EP0923580A1 (en) 1996-07-26 1999-06-23 Dr. Reddy's Research Foundation Thiazolidinedione compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof
CZ300837B6 (cs) 1996-08-30 2009-08-26 Novo Nordisk A/S Deriváty GLP-1(7-37) nebo jeho analogy, farmaceutický prostredek je obsahující a jejich použití
JP4339402B2 (ja) 1996-12-31 2009-10-07 ドクター・レディーズ・ラボラトリーズ・リミテッド 新規なヘテロ環化合物、これらの製造方法及びこれらを含有する薬学的組成物、並びに糖尿病及び関連疾患の治療におけるこれらの使用
EP0981526B1 (en) 1997-05-02 2004-02-25 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Novel antidiabetic compounds having hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US6613942B1 (en) 1997-07-01 2003-09-02 Novo Nordisk A/S Glucagon antagonists/inverse agonists
AU749271B2 (en) 1997-07-01 2002-06-20 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Glucagon antagonists/inverse agonists
IL133604A0 (en) 1997-07-16 2001-04-30 Novo Nordisk As Fused 1, 2, 4-thiadiazine derivatives, their preparation and use
US6440961B1 (en) 1997-10-27 2002-08-27 Dr. Reddy's Research Foundation Tricyclic compounds and their use in medicine: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
WO1999019313A1 (en) 1997-10-27 1999-04-22 Dr. Reddy's Research Foundation Novel tricyclic compounds and their use in medicine; process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DE69803750T2 (de) 1997-12-02 2002-09-12 Dr. Reddy's Research Foundation, Andhra Pradesh Thiazolidinedione- und oxazolidinedione-derivate mit antidiabetischen, hypolipidämischen und anti hypertensiven eigenschaften
WO2000023417A1 (en) 1998-10-21 2000-04-27 Novo Nordisk A/S New compounds, their preparation and use
AU6190199A (en) 1998-10-21 2000-05-08 Dr. Reddy's Research Foundation New compounds, their preparation and use
AU6325699A (en) 1998-10-21 2000-05-08 Dr. Reddy's Research Foundation New compounds, their preparation and use
AU6190299A (en) 1998-10-21 2000-05-08 Dr. Reddy's Research Foundation New compounds, their preparation and use
EP1123297A1 (en) 1998-10-21 2001-08-16 Novo Nordisk A/S New compounds, their preparation and use
EP1123292A1 (en) 1998-10-21 2001-08-16 Novo Nordisk A/S New compounds, their preparation and use
DE69908648T2 (de) 1998-12-18 2004-05-13 Novo Nordisk A/S Kondensierte 1,2,4-thiadiazinderivate, ihre herstellung und verwendung
WO2000041121A1 (en) 1999-01-07 2000-07-13 Ccrewards.Com Method and arrangement for issuance and management of digital coupons and sales offers
WO2000042026A1 (en) 1999-01-15 2000-07-20 Novo Nordisk A/S Non-peptide glp-1 agonists
EP1147092A1 (en) 1999-01-18 2001-10-24 Novo Nordisk A/S Substituted imidazoles, their preparation and use
WO2000063191A1 (en) 1999-04-16 2000-10-26 Dr. Reddy's Research Foundation Novel polymorphic forms of an antidiabetic agent: process for their preparation and a pharmaceutical composition containing them
EP1173438A1 (en) 1999-04-16 2002-01-23 Novo Nordisk A/S Substituted imidazoles, their preparation and use
AU4465200A (en) 1999-04-16 2000-11-02 Dr. Reddy's Research Foundation Novel polymorphic forms of an antidiabetic agent: process for their preparation and a pharmaceutical composition containing them
CZ20013711A3 (cs) 1999-04-16 2002-07-17 Dr. Reddy's Research Foundation Nové polymorfní formy antidiabetických činidel, způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředky s jejich obsahem
JP2002542237A (ja) 1999-04-20 2002-12-10 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 新規な化合物、それらの製造及び使用
EP1171438A1 (en) 1999-04-20 2002-01-16 Novo Nordisk A/S Compounds, their preparation and use
AU3958200A (en) 1999-04-20 2000-11-02 Novo Nordisk A/S New compounds, their preparation and use
JP2002542218A (ja) 1999-04-20 2002-12-10 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 新規な化合物、それらの製造および使用
AU3957600A (en) 1999-04-26 2000-11-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Piperidyl-imidazole derivatives, their preparations and therapeutic uses
DK1105409T3 (da) * 1999-05-17 2006-07-03 Conjuchem Inc Beskyttelse af endogene terapeutiske peptider fra peptidaseaktivitet ved konjugering med blodkomponenter
CN1191273C (zh) * 1999-05-17 2005-03-02 康久化学公司 长效促胰岛肽
DE60111534T2 (de) 2000-07-20 2006-05-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Alpha-acyl- und alpha-heteroatom-substituierte benzenacetamide verwendbar als glucokinase-aktivatoren
US6953787B2 (en) 2002-04-12 2005-10-11 Arena Pharmaceuticals, Inc. 5HT2C receptor modulators
NZ541365A (en) 2002-12-27 2009-09-25 Diobex Inc Compositions and methods for the prevention and control of insulin-induced hypoglycemia
TW200526254A (en) * 2003-09-19 2005-08-16 Novo Nordisk As Novel GLP-1 derivatives
CN100444898C (zh) * 2003-09-19 2008-12-24 诺沃挪第克公司 治疗肽的清蛋白结合型衍生物
TWI362392B (en) * 2005-03-18 2012-04-21 Novo Nordisk As Acylated glp-1 compounds
CN101534846B (zh) * 2005-11-07 2014-11-05 印第安纳大学研究及科技有限公司 显示生理学溶解性和稳定性的胰高血糖素类似物
TWI428346B (zh) * 2006-12-13 2014-03-01 Imp Innovations Ltd 新穎化合物及其等對進食行為影響
EP2124974B1 (en) 2007-01-05 2017-03-15 Indiana University Research and Technology Corporation Glucagon analogs exhibiting enhanced solubility in physiological ph buffers
BRPI0807728A2 (pt) 2007-02-15 2012-04-17 Univ Indiana Res & Tech Corp co-agonistas de receptor glucagon/glp-1
WO2008152403A1 (en) 2007-06-15 2008-12-18 Zealand Pharma A/S Glucagon analogues
JP5476304B2 (ja) * 2007-09-05 2014-04-23 ノボ・ノルデイスク・エー／エス グルカゴン様ペプチド−１誘導体及びそれらの医薬用途
ES2532116T3 (es) 2007-09-05 2015-03-24 Novo Nordisk A/S Péptidos derivados con A-B-C-D y sus usos terapéuticos
US20100317057A1 (en) * 2007-12-28 2010-12-16 Novo Nordisk A/S Semi-recombinant preparation of glp-1 analogues
KR101074010B1 (ko) * 2009-09-04 2011-10-17 (주)이스트소프트 블록 단위 데이터 압축 및 복원 방법 및 그 장치

Also Published As

Publication number Publication date
US20130143798A1 (en) 2013-06-06
MX336412B (es) 2016-01-19
US20160002311A1 (en) 2016-01-07
ZA201206838B (en) 2013-06-26
CN102918056A (zh) 2013-02-06
MX2012010881A (es) 2012-11-06
JP6054861B2 (ja) 2016-12-27
CN102918055A (zh) 2013-02-06
WO2011117416A1 (en) 2011-09-29
US20180016319A1 (en) 2018-01-18
JP2013523619A (ja) 2013-06-17
US20160271263A1 (en) 2016-09-22
BR112012024379A2 (pt) 2017-01-10
US20130035285A1 (en) 2013-02-07
US20150274801A1 (en) 2015-10-01
EP2552950A1 (en) 2013-02-06
CN102918056B (zh) 2016-08-10
KR20130018410A (ko) 2013-02-21
WO2011117415A1 (en) 2011-09-29
CN102918055B (zh) 2017-03-29
US20170190757A1 (en) 2017-07-06
CA2792663A1 (en) 2011-09-29
JP6026993B2 (ja) 2016-11-16
AU2011231503A1 (en) 2012-09-27
AU2011231503C1 (en) 2016-03-03
JP2016183192A (ja) 2016-10-20
US20170051034A1 (en) 2017-02-23
EP2552951A1 (en) 2013-02-06
JP2013523618A (ja) 2013-06-17
RU2559320C2 (ru) 2015-08-10
AU2011231503B2 (en) 2014-11-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012144289A (ru) Новые аналоги глюкагона
JP2013523619A5 (ru)
RU2014114434A (ru) Новые аналоги глюкагона
JP2013523618A5 (ru)
JP2014527975A5 (ru)
AU2011206979B2 (en) Treatment of cardiac conditions
CN112409460B (zh) 一类glp-1/胰高血糖素受体双重激动剂及其应用
AU2007331257B2 (en) Novel compounds and their effects on feeding behaviour
KR101593406B1 (ko) 글루카곤 유사체
AU2014345570B2 (en) Glucagon-GLP-1-GIP triple agonist compounds
RU2013145013A (ru) Новые аналоги глюкагона
CN104144696A (zh) 胰高血糖素类似物
CA2747112A1 (en) Glucagon analogues
CN101203531A (zh) 修饰的pyy（3-36）多肽及它们对进食行为的影响
JP2012532898A (ja) アシル化グルカゴン類似体
RU2008100218A (ru) Пептиды для лечения ожирения
KR102886870B1 (ko) 이중 수용체 아고니즘 작용을 갖는 폴리펩티드 유도체 및 그 용도
CA3222051A1 (en) Polypeptide derivative having effect of dual targeted activation of glp-1r and gipr, preparation method therefor, and use thereof
JP2015517458A5 (ru)
CA3073011A1 (en) Acylated oxyntomodulin peptide analog
JP2014500244A5 (ru)
CN114450300B (zh) 新颖的化合物
CN117143221A (zh) 一种glp-1r、gipr和gcgr三重激动剂化合物
JP2016034930A (ja) 血糖値低減剤
CN116589536B (zh) 一类长效glp-1/gip受体双重激动剂及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190329