RU2012139033A - Bir домен iap связывающие соединения - Google Patents

Bir домен iap связывающие соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2012139033A
RU2012139033A RU2012139033/04A RU2012139033A RU2012139033A RU 2012139033 A RU2012139033 A RU 2012139033A RU 2012139033/04 A RU2012139033/04 A RU 2012139033/04A RU 2012139033 A RU2012139033 A RU 2012139033A RU 2012139033 A RU2012139033 A RU 2012139033A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
alkyl
protecting group
compound according
formula
Prior art date
Application number
RU2012139033/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2567544C2 (ru
Inventor
Ален ЛОРАН
Мелани ПРУЛ
Янник РОЗ
Ирина ДЕНИСОВА
Кенза ДАИРИ
Скотт ДЖАРВИС
Джеймс Б. ДЖАКУИТ
Original Assignee
Фармасайенс Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фармасайенс Инк. filed Critical Фармасайенс Инк.
Publication of RU2012139033A publication Critical patent/RU2012139033A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2567544C2 publication Critical patent/RU2567544C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06034—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы 1:или его соль, где Rпредставляет собой H или алкил;Rпредставляет собой метил или этил;Rпредставляет собой алкил, циклоалкил, гетероциклил, гетероарил или арил, любой из которых может быть необязательно дополнительно замещен амино, алкиламино или алкокси;Rи R, каждый, независимо, представляют собой H или алкил;Rпредставляет собой H, галоген или алкокси;X представляет собой O, S, CH, -(CH)- или CH-R, где Rпредставляет собой NR, OR, NC(O)OR, NHC(O)Rили NHSOR, где Rпредставляет собой алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, арилалкил или гетероарил, любой из которых может быть необязательно дополнительно замещен алкилом или галогеном;и G представляет собой(1), где Rпредставляет собой замещенный или незамещенный алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил; или(2) замещенное или незамещенное азольное или пиррольное кольцо, необязательно конденсированное с замещенным или незамещенным арилом, гетероарилом, циклоалкилом или гетероциклилом.2. Соединение по п.1, где G представляет собой, и Rпредставляет собой замещенный или незамещенный алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, или гетероарил.3. Соединение по п.1, где G представляет собойи Xпредставляет собой CH или N, Rпредставляет собой H, галоген, гидроксил, алкил, алкокси, арил, амино или NHC(O)-алкил, и Rпредставляет собой водород, алкил или NHC(O)CH;или G представляет собойгде Xпредставляет собой NH, NR, O или S, и каждый Rнезависимо представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклил, NHC(O)CHили фенил, необязательно замещенный одним или несколькими алкил, алкокси или галоген группами.4. Соединение по п.1, где G представляет собойгде Rпредставляет собой NHC(O)CHили фенил;, где Rпредставляет соб�

Claims (34)

1. Соединение формулы 1:
Figure 00000001
или его соль, где R1 представляет собой H или алкил;
R2 представляет собой метил или этил;
R3 представляет собой алкил, циклоалкил, гетероциклил, гетероарил или арил, любой из которых может быть необязательно дополнительно замещен амино, алкиламино или алкокси;
R4 и R5, каждый, независимо, представляют собой H или алкил;
R6 представляет собой H, галоген или алкокси;
X представляет собой O, S, CH2, -(CH2)2- или CH-R7, где R7 представляет собой NR8, OR8, NC(O)OR8, NHC(O)R8 или NHSO2R8, где R8 представляет собой алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, арилалкил или гетероарил, любой из которых может быть необязательно дополнительно замещен алкилом или галогеном;
и G представляет собой
(1)
Figure 00000002
, где R9 представляет собой замещенный или незамещенный алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил; или
(2) замещенное или незамещенное азольное или пиррольное кольцо, необязательно конденсированное с замещенным или незамещенным арилом, гетероарилом, циклоалкилом или гетероциклилом.
2. Соединение по п.1, где G представляет собой
Figure 00000003
, и R9 представляет собой замещенный или незамещенный алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, или гетероарил.
3. Соединение по п.1, где G представляет собой
Figure 00000004
и X1 представляет собой CH или N, R10 представляет собой H, галоген, гидроксил, алкил, алкокси, арил, амино или NHC(O)-алкил, и R11 представляет собой водород, алкил или NHC(O)CH3;
или G представляет собой
Figure 00000005
где X2 представляет собой NH, NR12, O или S, и каждый R12 независимо представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклил, NHC(O)CH3 или фенил, необязательно замещенный одним или несколькими алкил, алкокси или галоген группами.
4. Соединение по п.1, где G представляет собой
Figure 00000006
Figure 00000007
где R11 представляет собой NHC(O)CH3 или фенил;
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
, где R11 представляет собой NHC(O)CH3 или фенил; или
Figure 00000013
, где R11 представляет собой H или алкил.
5. Соединение по п.1, где R6 представляет собой H, F или метокси.
6. Соединение по п.1, где X представляет собой -CH2-.
7. Соединение по п.1, где X представляет собой CH-NHC(O)R8, и R8 представляет собой алкил, арил, арилалкил, алкокси или гетероарил, любой из которых может быть необязательно дополнительно замещен алкилом или галогеном.
8. Соединение по п.1, где X представляет собой CH-OR8, и R8 представляет собой арил или арилалкил, который может быть необязательно дополнительно замещен галогеном.
9. Соединение по п.1, где X представляет собой:
Figure 00000014
10. Соединение по п.1, где R4 и R5 оба представляют собой водород.
11. Соединение по п.1, где R1 и R2 оба представляют собой метил.
12. Соединение по п.1, где R3 представляет собой трет-бутил, циклогексил, тетрагидропиранил,
Figure 00000015
или
Figure 00000016
.
13. Соединение по п.1, где соединение представляет собой:
№ Структура 1
Figure 00000017
№ Структура 2
Figure 00000018
 3
Figure 00000019
 4
Figure 00000020
 5
Figure 00000021
№ Структура 6
Figure 00000022
 7
Figure 00000023
 8
Figure 00000024
 9
Figure 00000025
 10
Figure 00000026
№ Структура 11
Figure 00000027
 12
Figure 00000028
 13
Figure 00000029
 14
Figure 00000030
 15
Figure 00000031
№ Структура 16
Figure 00000032
 17
Figure 00000033
 18
Figure 00000034
 19
Figure 00000035
№ Структура 20
Figure 00000036
 21
Figure 00000037
 22
Figure 00000038
 23
Figure 00000039
 24
Figure 00000040
№ Структура 25
Figure 00000041
 26
Figure 00000042
 27
Figure 00000043
 28
Figure 00000044
 29
Figure 00000045
№ Структура 30
Figure 00000046
 31
Figure 00000047
 32
Figure 00000048
 33
Figure 00000049
 34
Figure 00000050
№ Структура 35
Figure 00000051
 36
Figure 00000052
 37
Figure 00000053
 38
Figure 00000054
 39
Figure 00000055
№ Структура 40
Figure 00000056
 41
Figure 00000057
 42
Figure 00000058
 43
Figure 00000059
№ Структура 44
Figure 00000060
 45
Figure 00000061
 46
Figure 00000062
 47
Figure 00000063
№ Структура 48
Figure 00000064
 49
Figure 00000065
 50
Figure 00000066
 51
Figure 00000067
№ Структура 52
Figure 00000068
 53
Figure 00000069
 54
Figure 00000070
 55
Figure 00000071
№ Структура 56
Figure 00000072
 57
Figure 00000073
 58
Figure 00000074
 59
Figure 00000075
№ Структура 60
Figure 00000076
 61
Figure 00000077
 62
Figure 00000078
 63
Figure 00000079
№ Структура 64
Figure 00000080
 65
Figure 00000081
 66
Figure 00000082
 67
Figure 00000083
№ Структура 68
Figure 00000084
 69
Figure 00000085
 70
Figure 00000086
 71
Figure 00000087
№ Структура 72
Figure 00000088
 73
Figure 00000089
 74
Figure 00000090
 75
Figure 00000091
№ Структура 76
Figure 00000092
 77
Figure 00000093
 78
Figure 00000094
 79
Figure 00000095
№ Структура 80
Figure 00000096
 81
Figure 00000097
 82
Figure 00000098
 83
Figure 00000099
№ Структура 84
Figure 00000100
 85
Figure 00000101
 86
Figure 00000102
 87
Figure 00000103
№ Структура 88
Figure 00000104
 89
Figure 00000105
 90
Figure 00000106
 91
Figure 00000107
№ Структура 92
Figure 00000108
 93
Figure 00000109
 94
Figure 00000110
 95
Figure 00000111
№ Структура 96
Figure 00000112
 97
Figure 00000113
 98
Figure 00000114
№ Структура 99
Figure 00000115
 100
Figure 00000116
 101
Figure 00000117
№ Структура 102
Figure 00000118
 103
Figure 00000119
 104
Figure 00000120
№ Структура 105
Figure 00000121
 106
Figure 00000122
 107
Figure 00000123
№ Структура 108
Figure 00000124
 109
Figure 00000125
 110
Figure 00000126
 111
Figure 00000127
№ Структура 112
Figure 00000128
 113
Figure 00000129
 114
Figure 00000130
 115
Figure 00000131
№ Структура 116
Figure 00000132
 117
Figure 00000133
 118
Figure 00000134
 119
Figure 00000135
№ Структура 120
Figure 00000136
 121
Figure 00000137
 122
Figure 00000138
 123
Figure 00000139
№ Структура 124
Figure 00000140
 125
Figure 00000141
 126
Figure 00000142
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Способ усиления апоптоза в клетке, включающий контактирование клетки с соединением по любому из пп.1-13.
15. Способ по п.14, где клетка представляет собой раковую клетку.
16. Способ изменения высвобождения цитокинов воспаления из клетки, включающий контактирование клетки с соединениями по любому из пп.1-13.
17. Способ по п.16, где клетка представляет собой лимфоцит, гранулоцит или антигенпредставляющую клетку.
18. Способ по п.14, где клетка находится в субъекте, и клетка контактирует с соединением по любому из пп.1-13 при введении соединения субъекту.
19. Способ по п.14, дополнительно включающий введение субъекту хемотерапевтического вещества до, одновременно с или после введения соединения по любому из пп.1-13.
20. Способ по п.14, дополнительно включающий введение субъекту агониста рецепторов смерти до, одновременно с или после введения соединения по любому из пп.1-13.
21. Способ по п.20, где агонист рецепторов смерти представляет собой TRAIL.
22. Способ по п.21, где агонистом рецепторов смерти является антитело к рецептору TRAIL.
23. Способ по п.20, в котором агонист рецепторов смерти вводят в количестве, которое продуцирует синергический эффект.
24. Способ по п.20, в котором субъектом является человек.
25. Способ по п.24, где субъект страдает от пролиферативного заболевания.
26. Способ по п.25, где пролиферативным заболеванием является рак.
27. Способ по п.25, где пролиферативным заболеванием является аутоиммунное заболевание или воспалительное расстройство.
28. Соединение по п.1 для усиления апоптоза в клетке в соответствии со способом по любому из пп.14-27.
29. Соединение по п.1 для применения в качестве лекарственного средства для лечения пролиферативного заболевания.
30. Применение соединения по любому из пп.1-13 для получения лекарственного средства для лечения пролиферативного заболевания.
31. Соединение любой из формул 1-i - 1-vi, 2-i - 2-iv, 4-i, или 4-ii.
32. Способ получения соединения по п.1, включающий объединение соединения 1-vi с соединением формулы LG-C(O)-G, где LG представляет собой удаляемую группу, и PG4 представляет собой защитную группу, удаление защитной группы у PG4 с получением соединения формулы 1:
Figure 00000143
где способ необязательно дополнительно включает
(a) удаление защитных групп у PG2 соединения 1-v с получением соединения 1-vi, где PG2 представляет собой защитную группу;
Figure 00000144
где способ необязательно дополнительно включает (b) конденсацию соединения 1-iv с PG4(R1)N(R2)CHCO2H, где PG4 представляет собой защитную группу, которая отличается от PG2, с получением соединения 1-v;
Figure 00000145
где способ необязательно дополнительно включает(c) конденсацию соединения 1-iii с PG3(H)N(R3)CHCO2H, где PG3 представляет собой защитную группу, которая отличается от PG2, удаление защитной группы у PG3 с получением соединения 1-iv;
Figure 00000146
где способ необязательно дополнительно включает(d) защиту аминогруппы соединения 1-ii защитной группой (PG2), которая отличается от PG1, удаление защитной группы PG1 с получением соединения 1-iii;
Figure 00000147
где способ необязательно дополнительно включает(e) объединение соединение 1-i с амином, имеющим формулу
Figure 00000148
, последующее восстановление с помощью гидрида, с получением соединения 1-ii, где PG1 представляет собой защитную группу:
Figure 00000149
33. Способ получения соединения по п.1, включающий объединение соединения 1-vi с соединением формулы LG-C(O)-G, где LG представляет собой удаляемую группу, удаление защитной группы PG4, с получением соединения формулы 1:
Figure 00000150
где способ необязательно дополнительно включает(a) восстановительное аминирование соединения 2-iv с получением соединения 1-vi:
Figure 00000151
где способ необязательно дополнительно включает(b) окисление соединения 2-iii с получением соединения 2-iv:
Figure 00000152
где способ необязательно дополнительно включает
(c) конденсацию соединения 2-ii с соединением формулы PG4(R1)N(R2)CHCO2H с получением соединения 2-iii, где PG4 представляет собой защитную группу:
Figure 00000153
где способ необязательно дополнительно включает(d) конденсацию соединения 2-i с соединением формулы PG3(H)N(R3)CHCO2H, где PG3 представляет собой защитную группу, удаление защитной группы у PG3 с получением промежуточного соединения 2-ii:
Figure 00000154
34. Способ получения соединения по п.1, включающий удаление защитной группы у соединения 1-vi с получением соединения формулы 1:
Figure 00000155
где способ необязательно представляет собой(a) конденсацию соединения 4-ii с соединением, имеющим формулу PG4(R1)N(R2)CHCO2H с получением соединения 1-vi, где PG4 представляет собой защитную группу:
Figure 00000156
где способ необязательно дополнительно включает(b) конденсацию соединения 4-i с соединением, имеющим формулу PG3(H)N(R3)CHCO2H, где PG3 представляет собой защитную группу, удаление защитной группы у PG3 с получением соединения 4-ii:
Figure 00000157
где способ необязательно дополнительно включает(c) объединение соединения 1-ii с соединением формулы LG-C(O)-G, где PG1 представляет собой защитную группу, удаление защитной группы у PG1 с получением промежуточного соединения 4-i:
Figure 00000158
RU2012139033/04A 2010-02-12 2011-02-11 Bir домен iap связывающие соединения RU2567544C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US30380910P 2010-02-12 2010-02-12
US61/303,809 2010-02-12
US41563810P 2010-11-19 2010-11-19
US61/415,638 2010-11-19
PCT/IB2011/000264 WO2011098904A1 (en) 2010-02-12 2011-02-11 Iap bir domain binding compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012139033A true RU2012139033A (ru) 2014-03-20
RU2567544C2 RU2567544C2 (ru) 2015-11-10

Family

ID=44367332

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012139033/04A RU2567544C2 (ru) 2010-02-12 2011-02-11 Bir домен iap связывающие соединения

Country Status (14)

Country Link
US (1) US9284350B2 (ru)
EP (2) EP3263583A1 (ru)
KR (1) KR20120140658A (ru)
CN (1) CN102985439B9 (ru)
AU (1) AU2011214057B2 (ru)
BR (1) BR112012020113A2 (ru)
ES (1) ES2625637T3 (ru)
IL (1) IL221069A0 (ru)
MX (1) MX340870B (ru)
NZ (1) NZ602368A (ru)
RU (1) RU2567544C2 (ru)
SG (2) SG10201501095WA (ru)
WO (1) WO2011098904A1 (ru)
ZA (1) ZA201206802B (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9284350B2 (en) * 2010-02-12 2016-03-15 Pharmascience Inc. IAP BIR domain binding compounds
UY33794A (es) 2010-12-13 2012-07-31 Novartis Ag Inhibidores diméricos de las iap
JP2014528409A (ja) 2011-09-30 2014-10-27 テトラロジック ファーマシューティカルズ コーポレーション 増殖性疾患（がん）の治療において使用するためのＳＭＡＣ模倣体（ビリナパント（ｂｉｒｉｎａｐａｎｔ））
NZ714347A (en) 2013-06-25 2020-01-31 Walter & Eliza Hall Inst Medical Res Method of treating intracellular infection
CN103360367A (zh) * 2013-07-31 2013-10-23 西北大学 一种脯氨酸衍生的手性胺及其制备方法
US10351535B2 (en) 2013-12-20 2019-07-16 Esteve Pharmaceuticals, S.A. Piperazine derivatives having multimodal activity against pain
EP3083601B1 (en) 2013-12-20 2020-09-09 Esteve Pharmaceuticals, S.A. Piperidine derivatives having multimodal activity against pain
CA2931219A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Piperidine compounds having multimodal activity against pain
WO2016079527A1 (en) 2014-11-19 2016-05-26 Tetralogic Birinapant Uk Ltd Combination therapy
WO2016097773A1 (en) 2014-12-19 2016-06-23 Children's Cancer Institute Therapeutic iap antagonists for treating proliferative disorders
JPWO2020027225A1 (ja) * 2018-07-31 2021-11-11 ファイメクス株式会社 複素環化合物
CN113677668A (zh) 2019-01-30 2021-11-19 蒙特利诺治疗公司 用于雄激素受体靶向泛素化的双官能化合物和方法
CN112142823B (zh) * 2019-06-28 2022-08-05 深圳翰宇药业股份有限公司 一种zp-1609的合成方法
JPWO2021020585A1 (ru) 2019-07-31 2021-02-04
WO2023239422A2 (en) 2021-10-22 2023-12-14 University Of Houston System Methods and compositions for treating chronic inflammatory injury, metaplasia, dysplasia and cancers of epithelial tissues

Family Cites Families (174)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4450150A (en) 1973-05-17 1984-05-22 Arthur D. Little, Inc. Biodegradable, implantable drug delivery depots, and method for preparing and using the same
JPH0680077B2 (ja) 1985-02-08 1994-10-12 サントリー株式会社 プロリンエンドペプチダ−ゼインヒビタ−活性を有する新規ペプチド化合物
US4816444A (en) 1987-07-10 1989-03-28 Arizona Board Of Regents, Arizona State University Cell growth inhibitory substance
US5750646A (en) 1987-09-24 1998-05-12 The Administrators Of The Tulane Educational Fund Bradykinin analogs with non-peptide bond
US4879278A (en) 1989-05-16 1989-11-07 Arizona Board Of Regents Isolation and structural elucidation of the cytostatic linear depsipeptide dolastatin 15
US5010099A (en) 1989-08-11 1991-04-23 Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. Discodermolide compounds, compositions containing same and method of preparation and use
US4939168A (en) 1989-08-11 1990-07-03 Harbor Branch Oceanographics Institution, Inc. Discodermolide compounds, compositions containing same and methods of preparation and use
GB9016810D0 (en) 1990-07-31 1990-09-12 Wellcome Found Peptides
JPH04208299A (ja) 1990-11-30 1992-07-29 Ajinomoto Co Inc プロリルエンドペプチターゼ阻害ペプチド
US5387671A (en) 1990-12-27 1995-02-07 Abbott Laboratories Hexa- and heptapeptide anaphylatoxin-receptor ligands
EP0598129B1 (en) 1991-08-09 2000-03-22 Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. Novel tetrapeptide derivative
US6011056A (en) 1991-09-23 2000-01-04 Florida State University C9 taxane derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US5714513A (en) 1991-09-23 1998-02-03 Florida State University C10 taxane derivatives and pharmaceutical compositions
US5399726A (en) 1993-01-29 1995-03-21 Florida State University Process for the preparation of baccatin III analogs bearing new C2 and C4 functional groups
US5721268A (en) 1991-09-23 1998-02-24 Florida State University C7 taxane derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US5990325A (en) 1993-03-05 1999-11-23 Florida State University Process for the preparation of 9-desoxotaxol, 9-desoxobaccatin III and analogs thereof
US5728725A (en) 1991-09-23 1998-03-17 Florida State University C2 taxane derivaties and pharmaceutical compositions containing them
IT1254515B (it) 1992-03-06 1995-09-25 Indena Spa Tassani di interesse oncologico, loro metodo di preparazione ed uso
US5831002A (en) 1992-05-20 1998-11-03 Basf Aktiengesellschaft Antitumor peptides
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
IT1261667B (it) 1993-05-20 1996-05-29 Tassano ad attivita' antitumorale.
US5952298A (en) 1993-12-21 1999-09-14 The University Of Hawaii Cryptophycins
US5955423A (en) 1993-12-21 1999-09-21 The University Of Hawaii Cryptophycins
US5530097A (en) 1994-08-01 1996-06-25 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory peptide amides
US5521284A (en) 1994-08-01 1996-05-28 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide amides and esters
US5504191A (en) 1994-08-01 1996-04-02 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide methyl esters
US6500858B2 (en) 1994-10-28 2002-12-31 The Research Foundation Of The State University Of New York Taxoid anti-tumor agents and pharmaceutical compositions thereof
US6458976B1 (en) 1994-10-28 2002-10-01 The Research Foundation Of State University Of New York Taxoid anti-tumor agents, pharmaceutical compositions, and treatment methods
US6100411A (en) 1994-10-28 2000-08-08 The Research Foundation Of State University Of New York Taxoid anti-tumor agents and pharmaceutical compositions thereof
JPH10508022A (ja) 1994-10-28 1998-08-04 ザ リサーチ ファウンデーション オブ ステート ユニバーシティ オブ ニューヨーク タキソイド誘導体、それらの製造、およびそれらの抗腫瘍薬としての使用
JPH09509431A (ja) 1994-11-04 1997-09-22 フアルマシア・エツセ・ピー・アー タキサン誘導体
US5473057A (en) 1994-11-09 1995-12-05 The Regents Of The University Of California Eleutherobin and analogs thereof
US5599902A (en) 1994-11-10 1997-02-04 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Cancer inhibitory peptides
US5580899A (en) 1995-01-09 1996-12-03 The Liposome Company, Inc. Hydrophobic taxane derivatives
US6156535A (en) 1995-08-04 2000-12-05 University Of Ottawa Mammalian IAP gene family, primers, probes, and detection methods
FI101923B (fi) 1995-12-05 1998-09-15 Nokia Telecommunications Oy Puheenvuorojen jakaminen suorakanavalla liikennöiville matkaviestimill e
US5681847A (en) 1995-12-05 1997-10-28 Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. Methods of using discodermolide compounds
US5767297A (en) 1997-02-05 1998-06-16 Ensuiko Sugar Refining Co., Ltd. Taxoid derivative and method of producing thereof
US6441025B2 (en) 1996-03-12 2002-08-27 Pg-Txl Company, L.P. Water soluble paclitaxel derivatives
SI0932399T1 (sl) 1996-03-12 2006-10-31 Pg Txl Co Lp Vodotopna paklitakselna predzdravila
US6133437A (en) 1997-02-13 2000-10-17 Apoptogen, Inc. Modulation of IAPs for the treatment of proliferative diseases
IT1283633B1 (it) 1996-05-10 1998-04-23 Indena Spa Derivati tassanici loro sintesi e formulazioni che li contengono
US5919815A (en) 1996-05-22 1999-07-06 Neuromedica, Inc. Taxane compounds and compositions
US6025385A (en) 1996-07-15 2000-02-15 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha Taxane derivatives and drugs containing the same
US5939527A (en) 1996-07-30 1999-08-17 Basf Aktiengesellschaft Tetrapeptides as antitumor agents
US5741892A (en) 1996-07-30 1998-04-21 Basf Aktiengesellschaft Pentapeptides as antitumor agents
WO1998008833A1 (en) 1996-08-26 1998-03-05 Bristol-Myers Squibb Company Sulfenamide taxane derivatives
EP0977563B1 (en) 1996-12-03 2005-10-12 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthesis of epothilones, intermediates thereto, analogues and uses thereof
US6380394B1 (en) 1996-12-13 2002-04-30 The Scripps Research Institute Epothilone analogs
US6441186B1 (en) 1996-12-13 2002-08-27 The Scripps Research Institute Epothilone analogs
EP1201666A3 (de) 1997-02-25 2003-03-05 Gesellschaft für biotechnologische Forschung mbH (GBF) Seitenkettenmodifizierte Epothilone
US5886025A (en) 1997-03-06 1999-03-23 Baylor University Anti-mitotic agents which inhibit tubulin polymerization
US5965537A (en) 1997-03-10 1999-10-12 Basf Aktiengesellschaft Dolastatin 15 derivatives with carbonyl and heterocyclic functionalities at the C-terminus
US6103698A (en) 1997-03-13 2000-08-15 Basf Aktiengesellschaft Dolastatin-15 derivatives in combination with taxanes
FR2761990B1 (fr) 1997-04-10 1999-06-25 Pf Medicament Derives halogenes antimitotiques d'alcaloides de vinca
DE69838249T3 (de) 1997-05-15 2012-01-19 Genentech, Inc. Anti-apo-2 antikörper
US6605599B1 (en) 1997-07-08 2003-08-12 Bristol-Myers Squibb Company Epothilone derivatives
US6143721A (en) 1997-07-18 2000-11-07 Basf Aktiengesellschaft Dolastatin 15 derivatives
DK1005465T3 (da) 1997-08-09 2007-11-05 Bayer Schering Pharma Ag Nye epothilon-derivater, fremgangsmåde til fremstilling heraf og deres farmaceutiske anvendelse
JPH1192468A (ja) 1997-09-17 1999-04-06 Yakult Honsha Co Ltd 新規なタキサン誘導体
WO1999018113A1 (fr) 1997-10-08 1999-04-15 Bio Research Corporation Of Yokohama Derives taxoides et leur procede de production
US5965718A (en) 1997-10-24 1999-10-12 The Scripps Research Institute Analogs of sarcodictyin and eleutherobin
WO1999032473A1 (fr) 1997-12-19 1999-07-01 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha Derives de taxane
US6423689B1 (en) 1997-12-22 2002-07-23 Warner-Lambert Company Peptidyl calcium channel blockers
US6302838B1 (en) 1998-02-25 2001-10-16 Novartis Ag Cancer treatment with epothilones
US6399638B1 (en) 1998-04-21 2002-06-04 Bristol-Myers Squibb Company 12,13-modified epothilone derivatives
US6498257B1 (en) 1998-04-21 2002-12-24 Bristol-Myers Squibb Company 2,3-olefinic epothilone derivatives
US6252050B1 (en) 1998-06-12 2001-06-26 Genentech, Inc. Method for making monoclonal antibodies and cross-reactive antibodies obtainable by the method
US6258841B1 (en) 1998-06-29 2001-07-10 Parker Hughes Institute Tubulin binding compounds (COBRA)
US5985837A (en) 1998-07-08 1999-11-16 Basf Aktiengesellschaft Dolastatin 15 derivatives
DE19843730A1 (de) 1998-09-24 2000-03-30 Sueddeutsche Kalkstickstoff Stabilisierte, wasserlösliche Polymerpulver auf Basis von Polyoxyalkylenglykol-Carboxylaten und Verfahren zu deren Herstellung
US6127406A (en) 1998-10-09 2000-10-03 Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. Discodermolide compounds and methods of use
AU768220B2 (en) 1998-11-20 2003-12-04 Kosan Biosciences, Inc. Recombinant methods and materials for producing epothilone and epothilone derivatives
AU2190700A (en) 1998-12-17 2000-07-03 Tularik Inc. Tubulin-binding agents
AU2795000A (en) 1998-12-22 2000-07-12 Novartis Ag Epothilone derivatives and their use as antitumor agents
EA009206B1 (ru) 1999-02-18 2007-12-28 Шеринг Акциенгезельшафт Производные 16-галогенэпотилона и их фармацевтическое использование
ES2209831T3 (es) 1999-02-22 2004-07-01 Gesellschaft Fur Biotechnologische Forschung Mbh (Gbf) Epotilonas modificadas en c-21.
US6291684B1 (en) 1999-03-29 2001-09-18 Bristol-Myers Squibb Company Process for the preparation of aziridinyl epothilones from oxiranyl epothilones
US6323315B1 (en) 1999-09-10 2001-11-27 Basf Aktiengesellschaft Dolastatin peptides
US6110691A (en) 2000-01-06 2000-08-29 Board Of Regents, The University Of Texas System Activators of caspases
US6414015B1 (en) 2000-01-28 2002-07-02 Utah State University Laulimalide microtubule stabilizing agents
CA2400896A1 (en) 2000-02-24 2001-08-30 Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. Novel compositions and uses of dictyostatin compounds
AU2001247241A1 (en) 2000-03-01 2001-09-12 Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. Biologically active analogs of discodermolide
US6362217B2 (en) 2000-03-17 2002-03-26 Bristol-Myers Squibb Company Taxane anticancer agents
US6489314B1 (en) 2001-04-03 2002-12-03 Kosan Biosciences, Inc. Epothilone derivatives and methods for making and using the same
US6589968B2 (en) 2001-02-13 2003-07-08 Kosan Biosciences, Inc. Epothilone compounds and methods for making and using the same
TWI318983B (en) 2000-05-02 2010-01-01 Uab Research Foundation An antibody selective for a tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand receptor and uses thereof
AU2001266583A1 (en) 2000-05-26 2001-12-11 Kosan Biosciences, Inc. Epothilone derivatives and methods for making and using the same
UA75365C2 (en) 2000-08-16 2006-04-17 Bristol Myers Squibb Co Epothilone analog polymorph modifications, a method for obtaining thereof (variants), a pharmaceutical composition based thereon
US6608026B1 (en) 2000-08-23 2003-08-19 Board Of Regents, The University Of Texas System Apoptotic compounds
US6624317B1 (en) 2000-09-25 2003-09-23 The University Of North Carolina At Chapel Hill Taxoid conjugates as antimitotic and antitumor agents
WO2002026775A2 (en) 2000-09-29 2002-04-04 Trustees Of Princeton University Compositions and methods for regulating apoptosis
US6992063B2 (en) 2000-09-29 2006-01-31 The Trustees Of Princeton University Compositions and method for regulating apoptosis
WO2004007529A2 (en) 2002-07-15 2004-01-22 The Trustees Of Princeton University Iap binding compounds
WO2002030959A2 (en) 2000-10-13 2002-04-18 Abbott Laboratories Peptides derived from smac (diablo) and methods of use therefor
US20070292411A1 (en) 2000-11-08 2007-12-20 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies That Immunospecifically Bind to TRAIL Receptors
EP1358186A1 (en) 2001-02-09 2003-11-05 Kosan Biosciences, Inc. Laulimalide derivatives
US6893859B2 (en) 2001-02-13 2005-05-17 Kosan Biosciences, Inc. Epothilone derivatives and methods for making and using the same
WO2002066033A1 (en) 2001-02-20 2002-08-29 Bristol-Myers Squibb Company Epothilone derivatives for the treatment of refractory tumors
US20030083263A1 (en) 2001-04-30 2003-05-01 Svetlana Doronina Pentapeptide compounds and uses related thereto
US20030023082A1 (en) 2001-05-15 2003-01-30 Gary Ashley Epothilone derivatives and methods for making and using the same
CN100475848C (zh) 2001-05-18 2009-04-08 麒麟麦酒株式会社 抗trail-r抗体
US7361341B2 (en) 2001-05-25 2008-04-22 Human Genome Sciences, Inc. Methods of treating cancer using antibodies that immunospecifically bind to trail receptors
JP2004531731A (ja) 2001-05-31 2004-10-14 ザ トラスティーズ オブ プリンストン ユニバーシテイ Ｉａｐ結合ペプチドおよびｉａｐに結合する化合物を同定するアッセイ
JP2004532888A (ja) 2001-06-01 2004-10-28 ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー エポチロン誘導体
US6737409B2 (en) 2001-07-19 2004-05-18 Hoffmann-La Roche Inc. Dolastatin 10 derivatives
US20060258581A1 (en) 2001-11-21 2006-11-16 Reed John C Methods and composition for derepressions of IAP-inhibited caspase
WO2003045324A2 (en) 2001-11-26 2003-06-05 Kosan Biosciences, Inc. 14-methyl-epothilones
WO2003054216A2 (en) 2001-12-20 2003-07-03 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies that immunospecifically bind to trail receptors
DE10164592A1 (de) 2001-12-21 2003-07-03 Schering Ag C1-C6-Epothilon-Fragmente und Verfahren für die Herstellung von C1-C6-Fragmenten von Epothilonen und deren Derivaten
AU2003212457A1 (en) 2002-03-01 2003-09-16 University Of Notre Dame Derivatives of epothilone b and d and synthesis thereof
AU2003218107A1 (en) 2002-03-12 2003-09-29 Bristol-Myers Squibb Company C12-cyano epothilone derivatives
EP1495124A2 (en) 2002-04-17 2005-01-12 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts Smac-peptides as therapeutics against cancer and autoimmune diseases
US20050234080A1 (en) 2002-05-23 2005-10-20 Coleman Paul J Mitotic kinesin inhibitors
BR0312408A (pt) 2002-07-02 2005-04-19 Novartis Ag Inibidores de peptìdeo de ligação de proteìna smac a inibidor de apoptose de proteìnas (iap)
KR100915257B1 (ko) 2002-11-27 2009-09-03 아이알엠 엘엘씨 단일클론 항-ｄｒ５ 효능제 항체, 그 항체를 발현하는 단리된 세포, 그 항체를 포함하는 제약 조성물 및 그 항체를 사용하는 방법
US20040180828A1 (en) 2003-01-30 2004-09-16 Yigong Shi Caspase-9 : BIR domain of XIAP complexes and methods of use
CA2553871A1 (en) 2004-01-16 2005-08-04 The Regents Of The University Of Michigan Smac peptidomimetics and the uses thereof
CA2552937A1 (en) 2004-02-05 2005-08-18 Novartis Ag Combination of (a) a dna topoisomerase inhibitor and (b) an iap inhibitor
CA2582734C (en) 2004-03-01 2011-05-03 Board Of Regents, The University Of Texas System Dimeric small molecule potentiators of apoptosis
AU2005228950B2 (en) 2004-03-23 2012-02-02 Genentech, Inc. Azabicyclo-octane inhibitors of IAP
AR048927A1 (es) 2004-04-07 2006-06-14 Novartis Ag Compuestos heterociclicos como inhibidores de proteinas de apoptosis (iap); composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en el tratamiento de una enfermedad proliferativa
RS53734B1 (en) 2004-07-02 2015-06-30 Genentech Inc. IAP INHIBITORS
US7674787B2 (en) 2004-07-09 2010-03-09 The Regents Of The University Of Michigan Conformationally constrained Smac mimetics and the uses thereof
EP1773348A4 (en) 2004-07-12 2009-05-20 Idun Pharmaceuticals Inc TETRA PEPTIDE ANALOGS
WO2006020060A2 (en) 2004-07-15 2006-02-23 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Iap binding compounds
CN100427505C (zh) 2004-08-19 2008-10-22 中国医学科学院基础医学研究所 抗人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的受体dr5单克隆抗体（ad5-10）及其制法与用途
NZ589670A (en) 2004-12-20 2013-01-25 Genentech Inc Pyrrolidine inhibitors of iap
US8029783B2 (en) 2005-02-02 2011-10-04 Genentech, Inc. DR5 antibodies and articles of manufacture containing same
US7517906B2 (en) 2005-02-25 2009-04-14 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Dimeric IAP inhibitors
US20070003535A1 (en) 2005-03-17 2007-01-04 Reed John C Methods and compositions for derepression of IAP-inhibited caspase
GB0506589D0 (en) 2005-03-31 2005-05-04 British Telecomm Optical fibre installation apparatus
DE102005017116A1 (de) 2005-04-13 2006-10-26 Novartis Ag Hemmstoffe für Inhibitoren von Apoptose Proteinen (IAP)
JP4954983B2 (ja) 2005-05-18 2012-06-20 ファーマサイエンス・インコーポレイテッド Ｂｉｒドメイン結合化合物
AU2006254538A1 (en) 2005-05-25 2006-12-07 2Curex Aps Compounds modifying apoptosis
BRPI0611922A2 (pt) 2005-06-08 2010-10-05 Novartis Ag compostos orgánicos
WO2007021825A2 (en) 2005-08-09 2007-02-22 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Treatment of proliferative disorders
PE20071101A1 (es) 2005-08-31 2007-12-21 Amgen Inc Polipeptidos y anticuerpos
CN101360728A (zh) * 2005-10-25 2009-02-04 艾吉拉医疗股份有限公司 Iap bir结构域结合化合物
KR20080067357A (ko) 2005-10-25 2008-07-18 에게라 쎄라퓨틱스 인코포레이티드 Ｉａｐ ｂｉｒ 도메인 결합 화합물
JP5155184B2 (ja) 2005-12-19 2013-02-27 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｉａｐのインヒビター
AU2006331964A1 (en) 2005-12-20 2007-07-05 Novartis Ag Combination of an IAP-inhibitor and a taxane7
WO2007101347A1 (en) 2006-03-07 2007-09-13 Aegera Therapeutics Inc. Bir domain binding compounds
CN101443309B (zh) * 2006-03-16 2013-04-24 埃格拉医疗公司 Iap bir域结合化合物
TWI543988B (zh) 2006-03-16 2016-08-01 科學製藥股份有限公司 結合於細胞凋亡抑制蛋白（ｉａｐ）之桿狀病毒ｉａｐ重複序列（ｂｉｒ）區域之化合物
MX2008012053A (es) 2006-03-21 2008-12-17 Joyant Pharmaceuticals Inc Promotores de apoptosis de molecula pequeña.
EP2019671B1 (en) 2006-05-05 2014-09-24 The Regents Of The University Of Michigan Intermediates for the preparation of bivalent smac mimetics
EP2024362A4 (en) * 2006-05-16 2012-01-25 Pharmascience Inc IAP BIR DOMAIN BINDING COMPOUNDS
US20100113326A1 (en) 2006-07-24 2010-05-06 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Dimeric iap inhibitors
US20100056495A1 (en) 2006-07-24 2010-03-04 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Dimeric iap inhibitors
CN101516904A (zh) 2006-07-24 2009-08-26 泰特拉洛吉克药业公司 二聚的iap拮抗剂
CL2007002166A1 (es) 2006-07-24 2008-01-25 Tetralogic Pharm Corp Compuestos derivados de heterociclos de nitrogeno, antagonistas de los inhibidores de las proteinas de la apoptosis; sus composiciones farmaceuticas; y uso de dichos compuestos para el tratamiento del cancer.
WO2008014238A2 (en) 2006-07-24 2008-01-31 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Dimeric iap inhibitors
US20100144650A1 (en) 2006-07-24 2010-06-10 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Dimeric iap inhibitors
PE20110218A1 (es) 2006-08-02 2011-04-01 Novartis Ag DERIVADOS DE 2-OXO-ETIL-AMINO-PROPIONAMIDA-PIRROLIDIN-2-IL-SUSTITUIDOS COMO INHIBIDORES DEL ENLACE DE LA PROTEINA Smac AL INHIBIDOR DE LA PROTEINA DE APOPTOSIS
BRPI0719221A2 (pt) 2006-10-12 2014-03-18 Novartis Ag Derivados de pirrolidina como inibidores de iap
CA2665838A1 (en) 2006-10-19 2008-05-15 Novartis Ag Organic compounds
CA2670498A1 (en) 2006-11-28 2008-06-05 Novartis Ag Combination of iap inhibitors and flt3 inhibitors
CA2670270A1 (en) 2006-11-28 2008-07-17 Novartis Ag Use of iap inhibitors for the treatment of acute myeloid leukemia
CN101595093A (zh) 2006-12-07 2009-12-02 诺瓦提斯公司 有机化合物
JP2010513561A (ja) 2006-12-19 2010-04-30 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｉａｐのイミダゾピリジンインヒビター
AU2008240153B2 (en) 2007-04-12 2013-01-31 Joyant Pharmaceuticals, Inc. SMAC mimetic dimers and trimers useful as anti-cancer agents
BRPI0810522B8 (pt) 2007-04-13 2021-05-25 Univ Michigan Regents compostos miméticos diazo bicíclicos de smac, composição farmacêutica e kit compreendendo ditos compostos e uso dos mesmos para o tratamento de câncer
MX2009011783A (es) 2007-04-30 2009-12-04 Genentech Inc Inhibidores de iap.
WO2008144925A1 (en) 2007-05-30 2008-12-04 Aegera Therapeutics Inc. Iap bir domain binding compounds
EP2058312A1 (en) 2007-11-09 2009-05-13 Universita' degli Studi di Milano SMAC mimetic compounds as apoptosis inducers
WO2009136290A1 (en) 2008-05-05 2009-11-12 Aegera Therapeutics, Inc. Functionalized pyrrolidines and use thereof as iap inhibitors
EP2296650B1 (en) 2008-05-16 2020-05-06 Novartis AG Immunomodulation by iap inhibitors
TW201011006A (en) 2008-06-16 2010-03-16 Nuevolution As IAP binding compounds
AU2009261919A1 (en) * 2008-06-27 2009-12-30 Pharmascience Inc. Bridged secondary amines and use thereof as IAP BIR domain binding compounds
WO2010015090A1 (en) 2008-08-07 2010-02-11 Aegera Therapeutics Inc. Functionalized pyrrolidines and use thereof as iap inhibitors
NL2001882C2 (nl) 2008-08-12 2010-02-15 Heineken Supply Chain Bv Tapkop, tapinrichting en werkwijze voor gebruik van een tapinrichting.
WO2010031171A1 (en) 2008-09-19 2010-03-25 Aegera Therapeutics, Inc. Iap bir domain binding compounds
US9284350B2 (en) * 2010-02-12 2016-03-15 Pharmascience Inc. IAP BIR domain binding compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CN102985439B (zh) 2016-06-15
AU2011214057A1 (en) 2012-10-04
EP3263583A1 (en) 2018-01-03
US20130040892A1 (en) 2013-02-14
SG10201501095WA (en) 2015-04-29
BR112012020113A2 (pt) 2016-06-07
US9284350B2 (en) 2016-03-15
AU2011214057B2 (en) 2016-11-17
IL221069A0 (en) 2012-09-24
ZA201206802B (en) 2013-05-29
CN102985439A (zh) 2013-03-20
MX2012009342A (es) 2012-11-29
RU2567544C2 (ru) 2015-11-10
CN102985439B9 (zh) 2016-08-03
NZ602368A (en) 2014-10-31
EP2534170A4 (en) 2014-04-30
EP2534170A1 (en) 2012-12-19
SG182724A1 (en) 2012-08-30
KR20120140658A (ko) 2012-12-31
WO2011098904A1 (en) 2011-08-18
EP2534170B1 (en) 2017-04-19
MX340870B (es) 2016-07-27
ES2625637T3 (es) 2017-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012139033A (ru) Bir домен iap связывающие соединения
RU2315053C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-АМИНО-ПИРАЗОЛО-[4,3-е]-1,2,4-ТРИАЗОЛО[1,5-с]ПИРИМИДИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, ПРИМЕНЕНИЕ И СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ
JP7431900B2 (ja) （ｓ）－３－（４－（（４－（モルホリノメチル）ベンジル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオンの塩及び固体形態、並びにそれらを含有する組成物及び使用方法
RU2019100295A (ru) Соединения и композиции для подавления активности shp2
KR102118559B1 (ko) 면역-관련 및 염증성 질환의 치료
RU2014151421A (ru) Ингибиторы протеинкиназ
RU2019133646A (ru) Изохинолины в качестве ингибиторов hpk1
US20170121316A1 (en) Novel compounds as dual inhibitors of histone methyltransferases and dna methyltransferases
KR101677790B1 (ko) 키나제 저해 작용을 갖는 화합물의 병용에 의한 항종양제
JP2014513729A5 (ru)
RU2008129638A (ru) Производные пиразина в качестве блокатора эпителиального натриевого канала
CA3094449A1 (en) Combination product of bcl-2 inhibitor and mdm2 inhibitor and use thereof in the prevention and/or treatment of diseases
CA2605738A1 (en) Novel azaheterocyclic compounds as kinase inhibitors
BR112015002285B1 (pt) Uso do composto 3-(4-((4-(morfolinometil)benzil)oxi)-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona para tratar ou gerenciar câncer
RU2016131189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[3,2-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНДУКТОРОВ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ИНТЕРФЕРОНА
RU2007132259A (ru) Фенилзамещенные пирролидоны
RU2011142182A (ru) Соединения
RU2018137687A (ru) Фармацевтические комбинации для лечения злокачественной опухоли
RU2010127786A (ru) Бициклозамещенные азопроизводные пиразолона, способ их получения и фармацевтическое применение
RU2009142431A (ru) Производные триазолопиридинкарбоксамидов и триазолопиримидинкарбоксамидов, их получение и их применение в терапии
JP2011510072A5 (ru)
US9206168B2 (en) (2-heteroarylamino) succinic acid derivatives
JP6184866B2 (ja) 新規抗がん剤
RU2007125691A (ru) Бенздиоксановые производные пиперазина с комбинацией сродства к допаминовым-d2 рецепторам и участкам обратного захвата серотонина
JP2019526593A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180212