RU2007125691A - Бенздиоксановые производные пиперазина с комбинацией сродства к допаминовым-d2 рецепторам и участкам обратного захвата серотонина - Google Patents
Бенздиоксановые производные пиперазина с комбинацией сродства к допаминовым-d2 рецепторам и участкам обратного захвата серотонина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007125691A RU2007125691A RU2007125691/04A RU2007125691A RU2007125691A RU 2007125691 A RU2007125691 A RU 2007125691A RU 2007125691/04 A RU2007125691/04 A RU 2007125691/04A RU 2007125691 A RU2007125691 A RU 2007125691A RU 2007125691 A RU2007125691 A RU 2007125691A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tautomers
- stereoisomers
- oxides
- compounds
- formula
- Prior art date
Links
- 102000004980 Dopamine D2 Receptors Human genes 0.000 title 1
- 108090001111 Dopamine D2 Receptors Proteins 0.000 title 1
- LZLOFGMGFADIKQ-UHFFFAOYSA-N benzene;1,4-dioxane Chemical class C1COCCO1.C1=CC=CC=C1 LZLOFGMGFADIKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N diethylenediamine Natural products C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 230000000697 serotonin reuptake Effects 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 10
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000020114 Schizophrenia and other psychotic disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 claims 1
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (10)
1. Соединения общей формулы (1)
где Y представляет собой CH2, O или S,
X представляет собой CH2, O, NH или S,
m равно 1, 3, 5 или 6,
n равно 0, 1, 2 или 3,
R4 представляет собой водород или галоген,
R2 и R3 независимо представляют собой H или алкил(C1-3) или R2+R3 представляют собой группу -(CH2)р-, где p принимает значения 3, 4 или 5, и
R1 представляет собой алкил(C1-3), алкокси(C1-3), галоген или циано или, когда R1 находится в положении 7 индольной группы, R1+R3 могут представлять собой группу -(CH2)q-, где q принимает значения 2, 3 или 4,
и их таутомеры, стереоизомеры и N-оксиды, а также фармакологически приемлемые соли, гидраты и сольваты указанных соединений формулы (1) и их таутомеры, стереоизомеры и N-оксиды.
2. Соединения по п.1 общей формулы (1), где Y представляет собой O, X представляет собой CH2 или O, m равно 1, 3 или 5, n равно 1, R2, R3 и R4 представляют собой водород, а R1 представляет собой водород, метил, фтор, хлор или метокси, и их таутомеры, стереоизомеры и N-оксиды, а также фармакологически приемлемые соли, гидраты и сольваты указанных соединений формулы (1) и их таутомеры, стереоизомеры и N-оксиды.
3. Соединения по п.1, выбранные из группы
где все символы имеют такие же значения, как в формуле (1)
и их таутомеры, стереоизомеры и N-оксиды, а также фармакологически приемлемые соли, гидраты и сольваты указанных соединений формулы (1) и их таутомеры, стереоизомеры и N-оксиды.
4. Фармацевтическая композиция, содержащая наряду с фармацевтически приемлемым носителем и/или по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом, фармакологически активное количество по меньшей мере одного соединения по одному из пп.1-3 или его соли в качестве активного ингредиента.
5. Способ получения композиции по п.4, отличающийся тем, что по меньшей мере одно соединение по одному из пп.1-3 или его соль преобразуют в форму, подходящую для введения.
6. Соединение по любому из пп.1-3 или его соль, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства.
7. Применение соединения по любому из пп.1-3 для получения фармацевтической композиции для лечения заболеваний ЦНС.
8. Применение по п.7, отличающееся тем, что указанные заболевания представляют собой агрессию, тревожные расстройства, аутизм, головокружение, депрессию, когнитивные нарушения или нарушения памяти, болезнь Паркинсона, шизофрению и другие психотические расстройства.
9. Применение по п.7, отличающееся тем, что указанным заболеванием является депрессия.
10. Применение по п.7, отличающееся тем, что указанными заболеваниями являются шизофрения и другие психотические расстройства.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US63344704P | 2004-12-07 | 2004-12-07 | |
| US60/633,447 | 2004-12-07 | ||
| EP04106361 | 2004-12-07 | ||
| EP04106361.1 | 2004-12-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007125691A true RU2007125691A (ru) | 2009-01-20 |
Family
ID=34930008
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007125691/04A RU2007125691A (ru) | 2004-12-07 | 2005-12-06 | Бенздиоксановые производные пиперазина с комбинацией сродства к допаминовым-d2 рецепторам и участкам обратного захвата серотонина |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1824486B1 (ru) |
| JP (1) | JP2008523028A (ru) |
| KR (1) | KR20070087644A (ru) |
| CN (1) | CN101072563A (ru) |
| AR (1) | AR052332A1 (ru) |
| AT (1) | ATE425754T1 (ru) |
| AU (1) | AU2005313388A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0518372A2 (ru) |
| CA (1) | CA2587940A1 (ru) |
| MX (1) | MX2007006758A (ru) |
| RU (1) | RU2007125691A (ru) |
| SA (1) | SA05260390B1 (ru) |
| TW (1) | TW200631952A (ru) |
| WO (1) | WO2006061374A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200704156B (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8063062B2 (en) | 2006-12-20 | 2011-11-22 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Compounds with a combination of cannabinoid-CB1 antagonism and acetylcholinesterase inhibition |
| US8138174B2 (en) | 2007-01-10 | 2012-03-20 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Compounds with a combination of cannabinoid CB1 antagonism and serotonin reuptake inhibition |
| EP2111394A1 (en) * | 2007-01-10 | 2009-10-28 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Compounds with a combination of cannabinoid-cb1 antagonism and serotonin reuptake inhibition |
| KR101387970B1 (ko) | 2011-04-20 | 2014-04-25 | 인제대학교 산학협력단 | 암 예방 및 치료용 조성물 및 건강기능식품 |
| US9598401B2 (en) | 2013-07-29 | 2017-03-21 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Substituted heteroaryl compounds and methods of use thereof |
| CN110041318B (zh) * | 2018-01-17 | 2022-07-29 | 中国科学院上海药物研究所 | 一类多巴胺d5受体激动剂及其制备和应用 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8830312D0 (en) * | 1988-12-28 | 1989-02-22 | Lundbeck & Co As H | Heterocyclic compounds |
| WO1999005140A1 (en) * | 1997-07-25 | 1999-02-04 | H. Lundbeck A/S | Indole and 2,3-dihydroindole derivatives, their preparation and use |
| JP4919565B2 (ja) * | 1999-08-23 | 2012-04-18 | アボツト・ヘルスケア・プロダクツ・ベー・ブイ | 新規なフェニルピペラジン |
| DE10259244A1 (de) * | 2002-12-17 | 2004-07-01 | Merck Patent Gmbh | N-(Indolethyl-)cycloamin-Verbindungen |
-
2005
- 2005-12-06 TW TW094142943A patent/TW200631952A/zh unknown
- 2005-12-06 JP JP2007544894A patent/JP2008523028A/ja not_active Withdrawn
- 2005-12-06 MX MX2007006758A patent/MX2007006758A/es active IP Right Grant
- 2005-12-06 EP EP05817508A patent/EP1824486B1/en active Active
- 2005-12-06 BR BRPI0518372-3A patent/BRPI0518372A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-12-06 RU RU2007125691/04A patent/RU2007125691A/ru not_active Application Discontinuation
- 2005-12-06 SA SA05260390A patent/SA05260390B1/ar unknown
- 2005-12-06 KR KR1020077015622A patent/KR20070087644A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-12-06 CN CNA200580042069XA patent/CN101072563A/zh active Pending
- 2005-12-06 CA CA002587940A patent/CA2587940A1/en not_active Abandoned
- 2005-12-06 AR ARP050105088A patent/AR052332A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-12-06 AU AU2005313388A patent/AU2005313388A1/en not_active Abandoned
- 2005-12-06 AT AT05817508T patent/ATE425754T1/de not_active IP Right Cessation
- 2005-12-06 WO PCT/EP2005/056503 patent/WO2006061374A1/en active Application Filing
-
2007
- 2007-05-22 ZA ZA200704156A patent/ZA200704156B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101072563A (zh) | 2007-11-14 |
| CA2587940A1 (en) | 2006-06-15 |
| MX2007006758A (es) | 2007-11-09 |
| JP2008523028A (ja) | 2008-07-03 |
| EP1824486B1 (en) | 2009-03-18 |
| ZA200704156B (en) | 2008-05-28 |
| SA05260390B1 (ar) | 2009-04-01 |
| BRPI0518372A2 (pt) | 2008-11-18 |
| AR052332A1 (es) | 2007-03-14 |
| WO2006061374A1 (en) | 2006-06-15 |
| AU2005313388A1 (en) | 2006-06-15 |
| EP1824486A1 (en) | 2007-08-29 |
| KR20070087644A (ko) | 2007-08-28 |
| ATE425754T1 (de) | 2009-04-15 |
| TW200631952A (en) | 2006-09-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2294932C2 (ru) | Новые производные индола со сродством к рецептору 5-ht6 | |
| KR101873672B1 (ko) | Ｉｄｏ１ 억제제로서 사용하기 위한 피롤리딘-２,５-디온 유도체, 제약 조성물 및 방법 | |
| RU2007125659A (ru) | Фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофамина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина | |
| US7026320B2 (en) | Serotonergic agents | |
| SI3002283T1 (en) | Thiazole derivatives | |
| EA200600811A1 (ru) | НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОСПИРО {ПИПЕРИДИН-2,7'-ПИРРОЛО [3,2-b]ПИРИДИНА} И НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА, ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССТРОЙСТВ, СВЯЗАННЫХ С 5-HT-РЕЦЕПТОРОМ | |
| RU2007125691A (ru) | Бенздиоксановые производные пиперазина с комбинацией сродства к допаминовым-d2 рецепторам и участкам обратного захвата серотонина | |
| BRPI0613491A2 (pt) | antagonistas de piperazina-piperidina e agonistas do receptor de 5-ht1a | |
| KR20020089372A (ko) | 알파-2 길항제로서의 퀴놀린 유도체 | |
| BG107371A (bg) | Лекарствено средство за невроза с тревожност или депресия и пиперазинови производни | |
| RU2006105782A (ru) | Производные 1-сульфонилиндола, их получение и их применение в качестве лигандов 5-нт-6 | |
| RU2008110945A (ru) | N-оксиды как пролекарства производных пиперазина и пиперидина | |
| DE60111464D1 (de) | Azabicycloalkan-Derivate zur Verwendung als Inhibitoren der Serotonin-Wiederaufnahme und als 5HT2a Antagonisten | |
| ATE318266T1 (de) | 3-substituierte chinolin-4- carbonsäureamidderivate als nk-3- und nk-2- rezeptorantagonisten | |
| RU2005131172A (ru) | Производные хинолионона/бензоксазинона и их применение | |
| HRP950438A2 (en) | N-substituted 3-azabicyclo (3.2.0) heptane derivatives, their preparation and use | |
| RU2007125636A (ru) | Фенилпиперазины с комбинацией свойств сродства к d2 допаминовым рецепторам и центрам обратного захвата серотонина | |
| CA2430707C (en) | 8-{4-[3-(5-fluoro-1h-indol-3-yl)propyl]-piperazin-1-yl}-2-methyl-4h-benzo[1,4]oxazin-3-one mesylate with high affinity for the dopamine d2 receptor and the serotonin reuptake site | |
| RU2016106096A (ru) | Пирролохинолиновые производные в качестве 5-нт6 антагонистов, способ их получения и применение | |
| CA2169804A1 (en) | Antimigraine 1,2,5-thiadiazole derivatives of indolylalkyl-pyridinyl and pyrimidinylpiperazines | |
| JP2004512364A (ja) | 中枢神経系疾患の治療のためのスルホンアミド | |
| RU2402549C3 (ru) | Пиперазин-замещенные бензотиофены для лечения психических расстройств | |
| AU2002250983A1 (en) | 8-{4-[3-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)-propyl]-piperazin-1-yl}-2-methyl-4H-benzo[1,4]oxazin-3-one mesylate with high affinity for the dopamine D2 receptor and the serotonin reuptake site | |
| EA200702530A1 (ru) | Некоторые тетрациклические производные тетрагидрофурана, содержащие в боковой цепи циклическую аминогруппу | |
| US7816362B2 (en) | Serotonergic agents |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20100113 |