RU2016106096A - Пирролохинолиновые производные в качестве 5-нт6 антагонистов, способ их получения и применение - Google Patents

Пирролохинолиновые производные в качестве 5-нт6 антагонистов, способ их получения и применение Download PDF

Info

Publication number
RU2016106096A
RU2016106096A RU2016106096A RU2016106096A RU2016106096A RU 2016106096 A RU2016106096 A RU 2016106096A RU 2016106096 A RU2016106096 A RU 2016106096A RU 2016106096 A RU2016106096 A RU 2016106096A RU 2016106096 A RU2016106096 A RU 2016106096A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrrolo
quinoline
sulfonyl
quinolin
piperazin
Prior art date
Application number
RU2016106096A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2688161C2 (ru
Inventor
Павел ЗАЙДЕЛ
Катажина ГРЫХОВСКАЯ
Фредерик ЛАМАТИ
Эвелина КОЛАСИНО
Ксавье БАНТРЕЙ
Жан МАРТИНЕ
Мацей Павловский
Гжегож САТАЛА
Анджей Й. БОЯРСКИЙ
Анна ПАРТЫКА
Анна Весоловская
Томаш КОС
Петр ПОПИК
Жиль СЮБРА
Original Assignee
Университет Ягеллоньски
Институт Фармакологии Полскией Академии Наук
Сантр Насьональ Де Ля Решерш Сьянтифик
Юниверсите Де Монпеллье
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Университет Ягеллоньски, Институт Фармакологии Полскией Академии Наук, Сантр Насьональ Де Ля Решерш Сьянтифик, Юниверсите Де Монпеллье filed Critical Университет Ягеллоньски
Publication of RU2016106096A publication Critical patent/RU2016106096A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2688161C2 publication Critical patent/RU2688161C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (165)

1. Соединение общей формулы (XIV):
Figure 00000001
или его таутомер, стереоизомер, N-оксид, меченный изотопом аналог или фармакологически приемлемая соль, гидрат или сольват любого из указанных выше соединений, где:
R1, R2 независимо представляют собой водород, незамещенную алкил(C1-C3) группу, алкил(C1-C3) группу, замещенную одним или более атомами галогена, алкокси(C1-C3) группу, или независимо группу, выбранную из: циано, нитро, амино, гидроксила;
T представляет собой CO, CH2, замещенную алкил(C1-C2) группу, SO, SO2;
Ar представляет собой незамещенный арил (5-6-членный), биарил (8-10-членный), гетероарил (5-6-членный), гетероарил (8-10-членный), содержащий 1-3 гетероатома, независимо выбранные из группы, состоящей из N, O, S, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из алкил(C1-C3) группы, алкил(C1-C3) группы, замещенной одним или более атомами галогена, алкокси(C1-C3) группы, алкенил(C2-C4) группы, галогена, нитро, гидроксила, циано, амино, алкиламино, карбоксамида;
R3 представляет собой заместитель, выбранный из группы циклических или линейных, замещенных или незамещенных аминов, состоящей из (XV)-(XVIII):
Figure 00000002
где A представляет собой NH, O, CH2, NR5;
B представляет собой NH, O, NR4;
R4 представляет собой атом водорода или алкил(C1-C3) группу;
R5 представляет собой алкил(C1-C3) группу или бензил;
R6 представляет собой алкил(C1-C3) группу;
n выбирают из 0, 1, 2;
m выбирают из 0, 1, 2;
l выбирают из 1 и 2.
2. Соединение по п. 1 общей формулы (XIV) или таутомер, стереоизомер, N-оксид, меченный изотопом аналог или фармакологически приемлемая соль, гидрат или сольват любого из указанных выше соединений,
где R1, R2 независимо представляют собой водород, метильные, этильные группы, необязательно замещенные одним или более атомами галогена, или независимо замещенные группой, выбранной из: циано, нитро, амино, гидроксила, метоксила;
T представляет собой CO, CH2, замещенную алкил(C1-C2) группу, SO2;
Ar представляет собой незамещенный арил (5-6-членный), биарил (8-10-членный), гетероарил (5-6-членный), гетероарил (8-10-членный), содержащий 1-3 гетероатома, независимо выбранные из группы, состоящей из N, O, S, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из алкил(C1-C3) группы, алкил(C1-C3) группы, замещенной одним или более атомами галогена, метокси, этокси, галогена, нитро, гидрокси, циано, амино, алкиламино, карбоксамида;
R3 представляет собой заместитель, выбранный из группы циклических или линейных, замещенных или незамещенных аминов, состоящих из структур XV-XVIII, где: A, n, m, l имеют значения, указанные выше;
B представляет собой NH, O;
R4 представляет собой атом водорода;
R5 представляет собой алкил(C1-C3) группу или бензил;
R6 представляет собой алкил(C1-C3) группу.
3. Соединение по п. 1 или 2 общей формулы (XIV), выбранное из следующих соединений формул:
N1,N1-диметил-N2-(1-(фенилсульфонил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-ил)этан-1,2-диамина
1-((3-хлорфенил)сульфонил)-N-(азетидин-3-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-амина
1-(нафталин-1-илсульфонил)-N-(азетидин-3-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-амина
1-(фенилсульфонил)-N-(пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-амина
1-((3-хлорфенил)сульфонил)-N-(пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-амин а
(S)-1-((3-хлорфенил)сульфонил)-N-(пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-амина
(R)-1-((3-хлорфенил)сульфонил)-N-(пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-амина
1-((3-фторфенил)сульфонил)-N-(пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-амина
(S)-1-((3-фторфенил)сульфонил)-N-(пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-амина
(R)-1-((3-фторфенил)сульфонил)-N-(пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-амина
1-((4-фторфенил)сульфонил)-N-(пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-амина
1-((2,5-дифторфенил)сульфонил)-N-(пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-амина
1-((3-метоксифенил)сульфонил)-N-(пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-амина
1-((3-(трифторметил)фенил)сульфонил)-N-(пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-амина
(S)-1-((3-(трифторметил)фенил)сульфонил)-N-(пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-амина
(R)-1-((3-(трифторметил)фенил)сульфонил)-N-(пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-амина
1-((4-(трет-бутил)фенил)сульфонил)-N-(пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-амина
1-((4-аминофенил)сульфонил)-N-(пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-амина
(S)-1-((4-аминофенил)сульфонил)-N-(пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-амина
(R)-1-((4-аминофенил)сульфонил)-N-(пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-амина
1-(нафталин-1-илсульфонил)-N-(пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-амина
1-(хинолин-8-илсульфонил)-N-(пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-амина
1-((5-метилбензо[b]тиофен-2-ил)сульфонил)-N-(пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-амина
7-фтор-1-((3-хлорфенил)сульфонил)-N-(пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-амина
8-хлор-1-((3-хлорфенил)сульфонил)-N-(пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-амина
N-метил-1-(1-(фенилсульфонил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-ил)пирролидин-3-амина
1-(фенилсульфонил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-((2-бромфенил)сульфонил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-((3-хлорфенил)сульфонил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-((3-фторфенил)сульфонил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-((4-фторфенил)сульфонил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-((2,5-дифторфенил)сульфонил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-((3,4-дифторфенил)сульфонил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-((3,4-дихлорфенил)сульфонил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-((3-(трифторметил)фенил)сульфонил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-((4-(трифторметил)фенил)сульфонил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-((3-метоксифенил)сульфонил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-((3-цианофенил)сульфонил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-((3-метилфенил)сульфонил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-((4-изопропилфенил)сульфонил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-((4-(трет-бутил)фенил)сульфонил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-(4-(аминофенил)сульфонил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-(нафталин-1-илсульфонил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-(нафталин-2-илсульфонил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-(хинолин-8-илсульфонил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-((5-хлортиофен-2-ил)сульфонил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-((5-метилбензо[b]тиофен-2-ил)сульфонил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-((5-хлор-3-метилбензо[b]тиофен-2-ил)сульфонил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-(3-хлорбензил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-(3-фторбензил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
(3-хлорфенил)-(4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-1-ил)метанона
(3-метилфенил)-(4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-1-ил)метанона
1-(фенилсульфонил)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-((3-хлорфенил)сульфонил)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-((3-фторфенил)сульфонил)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-((4-фторфенил)сульфонил)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-((4-аминофенил)сульфонил)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-(нафталин-1-илсульфонил)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-(хинолин-8-илсульфонил)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-(фенилсульфонил)-4-(4-бензилпиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-((5-хлортиофен-2-ил)сульфонил)-4-(4-бензилпиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-(хинолин-8-илсульфонил)-4-(4-бензилпиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
8-нитро-1-((4-изопропилфенил)сульфонил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
8-нитро-1-((3-(трифторметил)фенил)сульфонил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
8-амино-1-((3,4-дихлорфенил)сульфонил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
8-карбонитрил-1-(3-метилфенил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
8-карбонитрил-1-(нафталин-1-илсульфонил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
8-метокси-1-((3-(трифторметил)фенил)сульфонил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
8-метокси-1-((3-фторфенил)сульфонил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
8-хлор-1-((3-хлорфенил)сульфонил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
8-хлор-1-(нафталин-1-илсульфонил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
7-фтор-1-((3-метилфенил)сульфонил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
7-фтор-1-((3-хлорфенил)сульфонил)-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-((3,4-дифторфенил)сульфонил)-4-(1,4-диазепан-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-((3-хлорфенил)сульфонил)-4-(1,4-диазепан-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-((3-хлорфенил)сульфонил)-4-(пиперидин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-(хинолин-8-илсульфонил)-4-(пиперидин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-((3-хлорфенил)сульфонил)-4-(морфолин-4-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-(хинолин-8-илсульфонил)-4-(морфолин-4-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-((3-метилфенил)сульфонил)-4-(пирролидин-3-илокси)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
1-((2,5-дифторфенил)сульфонил)-4-(пирролидин-3-илокси)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин.
4. Соединение по любому одному из пп. 1-3, указанное соединение представляет собой оптически-активный энантиомер.
5. Фармацевтические композиции, содержащие соединение по любому одному из пп. 1-4 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
6. Композиция по п. 5, также содержащая, по меньшей мере, одно дополнительное терапевтическое средство.
7. Способ получения соединений формулы (XIV) и формулы (XIX), в которых все символы имеют значения, указанные в п. 1 и на схеме 1, включающий в себя стадии:
реакцию аза-Бейлиса-Хиллмана, осуществляемую в полярном растворителе, выбранном из ацетонитрила, этанола, изопропанола, ДМФА или ДМСО, в присутствии третичного амина, такого как DABCO (1,4-диазабицикло[2.2.2]октан), хинуклидин или 3-гидроксихинуклидин, и кислоты Льюиса, выбранной из Sc(OTf)3, Yb(OTf)3, Ti(Oi-Pr)4 и Cu(OTf)2,
образование диенового производного формулы A-2
Figure 00000003
при алкилировании соединения формулы A-1
Figure 00000004
аллилбромидом в присутствии сильного основания, выбранного из трет-BuOK, трет-BuONa, K2CO3, Cs(CO3)2, TEA, в полярном растворителе,
с) реакцию метатезиса с замыканием цикла производного формулы A-2 при использовании 3-10 мол.% рутениевого катализатора в дихлорметане или толуоле и необязательно поддерживаемую воздействием микроволнового излучения,
d) обработку полученного пирролина формулы A-3
Figure 00000005
сильным основанием с образованием производного пиррола формулы A-4,
Figure 00000006
в подходящем растворителе, таком как ДМФА или ДМСО, в присутствии основания,
восстановление нитропроизводного формулы A-4 до его аминосодержащего аналога формулы A-5,
Figure 00000007
циклизацию соединения формулы A-5 до лактама формулы A-6
Figure 00000008
в кислых условиях, в полярном протонном растворителе,
превращение лактамового производного A-6 до его хлорсодержащего аналога формулы A-7
Figure 00000009
путем обработки соединения A-6 хлорирующим средством, таким как POCl3, SOCl2, PCl5, при повышенной температуре,
получение аминосодержащих/эфиросодержащих замещенных пирролохинолинов общей структуры XIX
Figure 00000010
из соединения А-7 при использовании различных растворителей, выбранных из неполярных растворителей или полярных растворителей, необязательно поддерживаемое воздействием микроволнового излучения,
обработку пирролохинолина XIX по-разному замещенными производными арилсульфонилгалогенида, арилацилгалогенида или арилалкилгалогенида в присутствии сильного основания или фосфазеновых оснований с получением конечных продуктов XIV, в случае Boc-защищенных аминов, у конечных продуктов были удалены защитные группы в кислых условиях.
8. Применение соединения формулы XIV по пп. 1-4 в производстве лекарственного средства для лечения или профилактики заболеваний, нарушений или состояний, возникающих в результате нарушения передачи сигнала через 5-HT6-рецепторы, выбранных из группы, состоящей из шизофрении, тревожного состояния, депрессии, маниакальной депрессии, эпилепсии, обсессивно-компульсивного расстройства, расстройства настроения, мигрени, болезни Альцгеймера, связанного с возрастом когнитивного нарушения, умеренного когнитивного нарушения, расстройства сна, расстройства приема пищи, анорексии, булимии, панических атак, синдрома дефицита внимания и гиперактивности, синдрома дефицита внимания, болезни Паркинсона, болезни Гентингтона, отказа от употребления кокаина, этанола, никотина или бензодиазепинов, боли, ожирения и диабета 2-го типа, функционального заболевания кишечника, синдрома раздраженного кишечника.
9. Применение соединения формулы XIV по пп. 1-4 в производстве лекарственного средства одновременного, раздельного или последовательного введения с другим лекарственным средством в лечении или профилактике заболеваний, нарушений или состояний, возникающих в результате нарушения передачи сигнала через 5-HT6-рецепторы, выбранных из группы, состоящей из шизофрении, тревожного состояния, депрессии, маниакальной депрессии, эпилепсии, обсессивно-компульсивного расстройства, расстройства настроения, мигрени, болезни Альцгеймера, связанного с возрастом когнитивного нарушения, умеренного когнитивного нарушения, расстройства сна, расстройства приема пищи, анорексии, булимии, панических атак, синдрома дефицита внимания и гиперактивности, синдрома дефицита внимания, болезни Паркинсона, болезни Гентингтона, отказа от употребления кокаина, этанола, никотина или бензодиазепинов, боли, ожирения и диабета 2-го типа, функционального заболевания кишечника, синдрома раздраженного кишечника.
10. Применение соединения по любому одному из пп. 1-4 для получения фармацевтической композиции с целью лечения или
профилактики заболеваний, нарушений или состояний, возникающих в результате нарушения передачи сигнала через 5-HT6-рецепторы.
11. Соединение общей формулы (XIX):
Figure 00000011
или таутомер, стереоизомер, N-оксид или фармакологически приемлемая соль, гидрат или сольват любого из указанных выше соединений, где все символы имеют значения, указанные в п. 1.
12. Соединение по п. 11, указанное соединение представляет собой оптически активный энантиомер.
13. Соединение по п. 11 общей формулы (XIX), выбранное из следующих соединений формул:
N1,N1-диметил-N2-(1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-ил)этан-1,2-диамина
N-(азетидин-3-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-амина
N-(пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-амина
(R)-N-(пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-амина
(S)-N-(пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-амина
7-фтор-N-(пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-амина
8-хлор-N-(пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-амина
N-метил-1-(1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-ил)пирролидин-3-амина
4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
4-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
4-(4-бензилпиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
8-нитро-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-8-амина
4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолин-8-карбонитрила
8-метокси-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
8-хлор-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
7-фтор-4-(пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
4-(1,4-диазепан-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
4-(пиперидин-1-ил)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина
4-(1H-пирроло[3,2-c]хинолин-4-ил)морфолина
4-(пирролидин-3-илокси)-1H-пирроло[3,2-c]хинолина.
RU2016106096A 2013-07-25 2013-07-25 Пирролохинолиновые производные в качестве 5-нт6 антагонистов, способ их получения и применение RU2688161C2 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/PL2013/000097 WO2015012704A1 (en) 2013-07-25 2013-07-25 Pyrroloquinoline derivatives as 5-ht6 antagonists, preparation method and use thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016106096A true RU2016106096A (ru) 2017-08-30
RU2688161C2 RU2688161C2 (ru) 2019-05-20

Family

ID=49151293

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016106096A RU2688161C2 (ru) 2013-07-25 2013-07-25 Пирролохинолиновые производные в качестве 5-нт6 антагонистов, способ их получения и применение

Country Status (21)

Country Link
US (2) US9676772B2 (ru)
EP (1) EP3027613B1 (ru)
JP (1) JP6267334B2 (ru)
KR (1) KR20160034403A (ru)
CN (1) CN105531272B (ru)
AU (1) AU2013394970B2 (ru)
BR (1) BR112016001545A2 (ru)
CA (1) CA2919147A1 (ru)
DK (1) DK3027613T3 (ru)
ES (1) ES2674476T3 (ru)
HR (1) HRP20180977T1 (ru)
HU (1) HUE038084T2 (ru)
LT (1) LT3027613T (ru)
MX (1) MX363632B (ru)
PL (1) PL3027613T3 (ru)
PT (1) PT3027613T (ru)
RS (1) RS57379B1 (ru)
RU (1) RU2688161C2 (ru)
SI (1) SI3027613T1 (ru)
TR (1) TR201808781T4 (ru)
WO (1) WO2015012704A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2015286049B2 (en) 2014-07-08 2018-03-01 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Aromatic heterocyclic derivatives and pharmaceutical applications thereof
JP2018537450A (ja) 2015-11-16 2018-12-20 ファンダシオン パラ ラ インベスティガシオン メディカ アプリカダＦｕｎｄａｃｉｏｎ Ｐａｒａ Ｌａ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｓｉｏｎ Ｍｅｄｉｃａ Ａｐｌｉｃａｄａ Ｄｎａメチルトランスフェラーゼ阻害剤としての新規化合物
WO2019180176A1 (en) 2018-03-21 2019-09-26 Spherium Biomed, S.L. Composition for the treatment of schizophrenia and/or psychosis
CN115010707B (zh) * 2021-12-31 2023-09-19 淮阴师范学院 喹啉并吡咯衍生物的制备方法

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5216162A (en) 1992-08-28 1993-06-01 American Home Products Corporation Substituted pyrrolo[3,2-c]quinolines
GB2316072B (en) 1996-08-05 2000-05-10 Pharmacia Spa Pyrrolo[3,2-c]quinoline derivatives
DZ2376A1 (fr) 1996-12-19 2002-12-28 Smithkline Beecham Plc Dérivés de sulfonamides nouveaux procédé pour leurpréparation et compositions pharmaceutiques les c ontenant.
WO2000001696A1 (en) 1998-07-02 2000-01-13 Korea Research Institute Of Chemical Technology 3-ALKYLPYRROLO[3,2-c]QUINOLINE DERIVATIVES
GB9819019D0 (en) 1998-09-01 1998-10-28 Cerebrus Ltd Chemical compounds II
US6951881B2 (en) 2002-05-10 2005-10-04 Wyeth (1-substituted-indol-3-yl) alkylidenehydrazinecarboximidamide derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands
US7943639B2 (en) * 2002-06-20 2011-05-17 Proximagen Limited Compounds
DE602004028827D1 (de) * 2003-06-30 2010-10-07 Nycomed Gmbh Pyrrolodihydroisochinoline als pde10- inhibitoren
GB0322510D0 (en) 2003-09-25 2003-10-29 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB0522715D0 (en) * 2005-11-08 2005-12-14 Helperby Therapeutics Ltd New use
SA07280510B1 (ar) 2006-09-22 2012-02-07 سولفاي فارماسوتيكالز بي . في سلفونيل بيرازول ومشتقات سلفونيل كربوكساميدين كمضادات ht6-5
AU2007314718A1 (en) 2006-10-30 2008-05-08 Proximagen Limited 8-sulfonyl-1, 3, 4, 8-tetrahydro-2H- [1, 4] oxazepino [6, 7-e] indole derivatives and their use as 5-HT6 receptor ligands
NZ581580A (en) 2007-05-03 2011-03-31 Suven Life Sciences Ltd Aminoalkoxy aryl sulfonamide compounds and their use as 5-ht6 ligands
MX2009012471A (es) * 2007-05-24 2010-02-24 Memory Pharm Corp Compuestos 4´sustituidos que tienen afinidad al receptor 5-hidroxitriptamina 6.
JP2010536789A (ja) 2007-08-15 2010-12-02 メモリー・ファーマシューティカルズ・コーポレイション ５−ｈｔ６受容体親和性を有する３’置換化合物
RU2011113419A (ru) * 2008-09-10 2012-10-20 Калипсис Инк. (Us) Гетероциклические ингибиторы рецепторов гистамина для лечения заболевания
WO2011044134A1 (en) 2009-10-05 2011-04-14 Albany Molecular Research, Inc. Epiminocycloalkyl(b)indole derivatives as serotonin sub-type 6 (5-ht6) modulators and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
JP2016525542A (ja) 2016-08-25
BR112016001545A2 (pt) 2017-08-29
PL3027613T3 (pl) 2018-10-31
SI3027613T1 (sl) 2018-10-30
PT3027613T (pt) 2018-07-04
RS57379B1 (sr) 2018-08-31
CN105531272B (zh) 2017-12-22
LT3027613T (lt) 2018-07-25
HUE038084T2 (hu) 2018-09-28
HRP20180977T1 (hr) 2018-08-10
MX363632B (es) 2019-03-29
CN105531272A (zh) 2016-04-27
KR20160034403A (ko) 2016-03-29
AU2013394970A1 (en) 2016-03-10
WO2015012704A1 (en) 2015-01-29
AU2013394970B2 (en) 2017-11-23
DK3027613T3 (en) 2018-06-25
RU2688161C2 (ru) 2019-05-20
CA2919147A1 (en) 2015-01-29
MX2016001080A (es) 2016-06-21
EP3027613B1 (en) 2018-03-28
JP6267334B2 (ja) 2018-01-24
US20170239237A1 (en) 2017-08-24
US9676772B2 (en) 2017-06-13
US20160159790A1 (en) 2016-06-09
TR201808781T4 (tr) 2018-07-23
ES2674476T3 (es) 2018-07-02
EP3027613A1 (en) 2016-06-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2294932C2 (ru) Новые производные индола со сродством к рецептору 5-ht6
HRP20180977T1 (hr) Derivati pirolokinolina kao antagonisti 5-ht6, postupak priprave i njihova upotreba
JP2003513085A (ja) 新規化合物
JP2006522812A5 (ru)
CA2334970A1 (en) Quinazolinone inhibitors of cgmp phosphodiesterase
EP2970145A2 (en) Compounds and compositions for the treatment of cancer
WO2007010383A1 (ja) 新規なヘテロシクリデンアセトアミド誘導体
ES2277098T3 (es) Derivados de quinolina y aza-indol y su uso como ligandos para 5-ht6.
NZ243993A (en) Pharmaceutical compositions having 5-ht4 receptor antagonist activity and selected compounds having such activity
MXPA05002007A (es) Piperazinas heterociclicas sustituidas para el tratamiento de la esquizofrenia.
JP4327091B2 (ja) ２，７−置換インドール及び５−ｈｔ６モジュレーターとしてのその使用
JP4267573B2 (ja) ２，４−置換インドールおよびそれらの５−ｈｔ６モジュレーターとしての使用
JPH08510266A (ja) ５−ｈｔ４レセプター拮抗薬
JP2002523506A (ja) 肥満の処置のためのピロロキノリン
JP2010519226A (ja) ５−ｈｔ６受容体親和性を有する６’位置換インドール及びインダゾール誘導体
DK2616460T3 (en) HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR TREATMENT OR PREVENTION OF DISEASES CAUSED BY decreased neurotransmission of serotonin, norepinephrine or dopamine
JPWO2007018168A1 (ja) アシルグアニジン誘導体またはその塩
JP2007523109A (ja) 複素環式Ｇａｂａ−Ａサブタイプ選択的レセプターモジュレーター
EA022776B1 (ru) Арилсульфонамиды для лечения заболеваний цнс
RU2007125691A (ru) Бенздиоксановые производные пиперазина с комбинацией сродства к допаминовым-d2 рецепторам и участкам обратного захвата серотонина
AU604786B2 (en) Fused heterocyclic tetrahydroaminoquinolinols and related compounds, a process for their preparation and their use as medicaments
KR101672943B1 (ko) 5-ht7 수용체에 작용하는 카바졸 유도체
WO2016079760A1 (en) Novel 1,3,5 -triazine based pi3k inhibitors as anticancer agents and a process for the preparation thereof
JPH10152470A (ja) ピペラジン化合物
WO2011039388A2 (es) Familia de eteres de 3-indazolilo con propiedades cannabinoides y/o colinergicas

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200726