RU2010127348A - Новый способ синтеза могуистеина - Google Patents
Новый способ синтеза могуистеина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010127348A RU2010127348A RU2010127348/04A RU2010127348A RU2010127348A RU 2010127348 A RU2010127348 A RU 2010127348A RU 2010127348/04 A RU2010127348/04 A RU 2010127348/04A RU 2010127348 A RU2010127348 A RU 2010127348A RU 2010127348 A RU2010127348 A RU 2010127348A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- stage
- dioxolane
- methoxyphenoxy
- reaction
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D317/22—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms etherified
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
1. Способ синтеза могуистеина, который представляет собой этиловый эфир (R,S)-3-[2-[(2-метоксифенокси)метил]-1,3-тиазолидин-3-ил]-3-оксипропионовой кислоты, включающий следующие стадии: ! а) реакцию гваякола (2) с 2-X-метил-1,3-диоксоланом (3), где X представляет собой уходящую группу для получения 2-[(2-метоксифенокси)метил]-1,3-диоксолана (4): ! ! б) реакцию 2-[(2-метоксифенокси)метил]-1,3-диоксолана (4), полученного на стадии а), с цистеамином (5) в присутствии кислоты с получением (R,S)-2-[(2-метоксифенокси)метил]-1,3-тиазолидина (6): ! ! в) реакцию (R,S)-2-[(2-метоксифенокси)метил]-1,3-тиазолидина (6) с моноэтилмалоновой кислотой (7) или ее солью в присутствии конденсирующего агента с получением могуистеина (1): ! ! 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что уходящую группу X в формуле 2-X-метил-1,3-диоксолана (3) на стадии а) выбирают из группы, состоящей из галогена, мезилата, тозилата и трифлата. ! 3. Способ по п.2, отличающийся тем, что галоген выбирают из группы, состоящей из брома и хлора, где бром предпочтителен. ! 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадию а) проводят в растворителе, выбранном из группы, состоящей из 1-метокси-2-пропанола, N-метилпирролидона, диметилформамида, диметилацетамида, диглима (бис(2-метоксиэтил)эфира), этилцеллозольва, метилцеллозольва, этиленгликоля. ! 5. Способ по п.4, отличающийся тем, что растворитель представляет собой 1-метокси-2-пропанол. !6. Способ по п.1, отличающийся тем, что молярное соотношение гваякола (2) и 2-Х-метил-1,3-диоксолана (3) на стадии а) предпочтительно находится в интервале от 1:1 до 1:1,5, предпочтительно составляя 1:1,18. ! 7. Способ по п.1, отличающийся тем, что реакция на стадии а) происходит при температуре в интервале от 100°C до 140°C. !
Claims (19)
1. Способ синтеза могуистеина, который представляет собой этиловый эфир (R,S)-3-[2-[(2-метоксифенокси)метил]-1,3-тиазолидин-3-ил]-3-оксипропионовой кислоты, включающий следующие стадии:
а) реакцию гваякола (2) с 2-X-метил-1,3-диоксоланом (3), где X представляет собой уходящую группу для получения 2-[(2-метоксифенокси)метил]-1,3-диоксолана (4):
б) реакцию 2-[(2-метоксифенокси)метил]-1,3-диоксолана (4), полученного на стадии а), с цистеамином (5) в присутствии кислоты с получением (R,S)-2-[(2-метоксифенокси)метил]-1,3-тиазолидина (6):
в) реакцию (R,S)-2-[(2-метоксифенокси)метил]-1,3-тиазолидина (6) с моноэтилмалоновой кислотой (7) или ее солью в присутствии конденсирующего агента с получением могуистеина (1):
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что уходящую группу X в формуле 2-X-метил-1,3-диоксолана (3) на стадии а) выбирают из группы, состоящей из галогена, мезилата, тозилата и трифлата.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что галоген выбирают из группы, состоящей из брома и хлора, где бром предпочтителен.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадию а) проводят в растворителе, выбранном из группы, состоящей из 1-метокси-2-пропанола, N-метилпирролидона, диметилформамида, диметилацетамида, диглима (бис(2-метоксиэтил)эфира), этилцеллозольва, метилцеллозольва, этиленгликоля.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что растворитель представляет собой 1-метокси-2-пропанол.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что молярное соотношение гваякола (2) и 2-Х-метил-1,3-диоксолана (3) на стадии а) предпочтительно находится в интервале от 1:1 до 1:1,5, предпочтительно составляя 1:1,18.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что реакция на стадии а) происходит при температуре в интервале от 100°C до 140°C.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что на стадии а) K2CO3 в виде тонкого порошка также добавляют к реакционной смеси.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадию а) проводят в 1-метокси-2-пропаноле при температуре от 120°C до 129°C при молярном соотношении гваякола (2) и 2-Х-метил-1,3-диоксолана (3) примерно 1:1,18.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что на стадии б) молярное соотношение интермедиата (4) и цистеамина (5) находится в интервале от 1:1 до 1:1,5, предпочтительно составляя примерно 1:1,18.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что цистеамин (5) находится в виде соли.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что цистеамин присутствует в виде соли, представляющей собой гидрохлорид.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что кислота, присутствующая в реакционной смеси на стадии в), представляет собой концентрированную соляную кислоту.
14. Способ по п.1, отличающийся тем, что на стадии в) реакцию проводят в присутствии изопропанола и деионизованной воды.
15. Способ по п.1, отличающийся тем, что конденсирующий агент на стадии в) представляет собой N,N'-дициклогексилкарбодиимид.
16. Способ по п.1, отличающийся тем, что молярное соотношение тиазолидина (6) и моноэтилмалоновой кислоты (7) или ее соли на стадии в) находится в интервале от 1:1 до 1:1,5, предпочтительно составляя примерно 1:1,10.
17. Способ по п.1, отличающийся тем, что соль мноэтилмалоной кислоты (7) представляет собой моноэтилмалонат калия.
18. Способ по п.1, отличающийся тем, что реакция на стадии в) происходит между моноэтилмалонатом калия (7) и тиазолидином (6) в присутствии концентрированной соляной кислоты и N,N'-дициклогексилкарбодиимида в этилацетате.
19. Интермедиат формулы 2-[(2-метоксифенокси)метил]-1,3-диоксолан (4):
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP07425770.0 | 2007-12-03 | ||
| EP07425770A EP2070915A1 (en) | 2007-12-03 | 2007-12-03 | New process for the synthesis of moguisteine |
| PCT/EP2008/066591 WO2009071528A2 (en) | 2007-12-03 | 2008-12-02 | New process for the synthesis of moguisteine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010127348A true RU2010127348A (ru) | 2012-01-10 |
| RU2492165C2 RU2492165C2 (ru) | 2013-09-10 |
Family
ID=39450286
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010127348/04A RU2492165C2 (ru) | 2007-12-03 | 2008-12-02 | Новый способ синтеза могуистеина |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP2070915A1 (ru) |
| KR (1) | KR20110086503A (ru) |
| CN (1) | CN101883761B (ru) |
| AT (1) | ATE511505T1 (ru) |
| CY (1) | CY1112328T1 (ru) |
| ES (1) | ES2367466T3 (ru) |
| PL (1) | PL2231627T3 (ru) |
| PT (1) | PT2231627E (ru) |
| RS (1) | RS51931B (ru) |
| RU (1) | RU2492165C2 (ru) |
| SI (1) | SI2231627T1 (ru) |
| WO (1) | WO2009071528A2 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102653527A (zh) * | 2011-12-22 | 2012-09-05 | 东莞达信生物技术有限公司 | 一种莫吉司坦合成工艺 |
| CN105601584A (zh) * | 2013-01-06 | 2016-05-25 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 噻唑烷衍生物、其制备方法和用途 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU195492B (en) * | 1984-07-27 | 1988-05-30 | Boehringer Biochemia Srl | Process for producing 2-substituted thiazolidine derivatives with antitussive and mucus regulating action and pharmaceuticals comprising these compounds as active ingredient |
| IT1216119B (it) * | 1988-03-17 | 1990-02-22 | Boehringer Biochemia Srl | Beta_carbonil_carbossiamidi di 1,3_tiazolidine. |
| IT1318650B1 (it) * | 2000-07-28 | 2003-08-27 | Dompe Spa | 1,3-diossolani ad attivita' antitosse. |
-
2007
- 2007-12-03 EP EP07425770A patent/EP2070915A1/en not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-12-02 ES ES08857548T patent/ES2367466T3/es active Active
- 2008-12-02 WO PCT/EP2008/066591 patent/WO2009071528A2/en active Application Filing
- 2008-12-02 PL PL08857548T patent/PL2231627T3/pl unknown
- 2008-12-02 RU RU2010127348/04A patent/RU2492165C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-12-02 AT AT08857548T patent/ATE511505T1/de not_active IP Right Cessation
- 2008-12-02 RS RS20110364A patent/RS51931B/en unknown
- 2008-12-02 KR KR1020107014918A patent/KR20110086503A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-12-02 SI SI200830359T patent/SI2231627T1/sl unknown
- 2008-12-02 CN CN200880118955XA patent/CN101883761B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-12-02 EP EP08857548A patent/EP2231627B1/en active Active
- 2008-12-02 PT PT08857548T patent/PT2231627E/pt unknown
-
2011
- 2011-08-24 CY CY20111100811T patent/CY1112328T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT2231627E (pt) | 2011-09-13 |
| EP2231627B1 (en) | 2011-06-01 |
| WO2009071528A2 (en) | 2009-06-11 |
| ATE511505T1 (de) | 2011-06-15 |
| KR20110086503A (ko) | 2011-07-28 |
| RS51931B (en) | 2012-02-29 |
| SI2231627T1 (sl) | 2011-10-28 |
| WO2009071528A3 (en) | 2009-08-13 |
| RU2492165C2 (ru) | 2013-09-10 |
| EP2231627A2 (en) | 2010-09-29 |
| EP2070915A1 (en) | 2009-06-17 |
| CY1112328T1 (el) | 2015-12-09 |
| CN101883761A (zh) | 2010-11-10 |
| CN101883761B (zh) | 2013-03-27 |
| PL2231627T3 (pl) | 2011-11-30 |
| ES2367466T3 (es) | 2011-11-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009105669A (ru) | Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов | |
| JP2009533369A5 (ru) | ||
| JP2009256327A (ja) | シクロアルカンジカルボン酸モノエステルの製造方法 | |
| RU2010127348A (ru) | Новый способ синтеза могуистеина | |
| RU2570422C9 (ru) | Способ получения дитиинтетракарбоксидиимидов | |
| JP5087610B2 (ja) | ハロゲン化２−（３−ブテニルスルファニル）−１，３−チアゾールを製造する方法 | |
| RU2009143867A (ru) | Способы получения производных n-изобутил-n-(2-гидрокси-3-амино-4-фенилбутил)-пара-нитробензолсульфониламида | |
| RU2007148968A (ru) | Способ получения 4-(1,6-дигидро-6-оксо-2-пиримидинил)амино-бензонитрила | |
| JPWO2013005425A1 (ja) | ニトロベンゼン化合物の製造方法 | |
| ES2618588T3 (es) | Procedimiento de preparación cianoimino-1,3-tiazolidinas | |
| RU2007105231A (ru) | Способ синтеза с-2, с-3-замещенных n-алкилированных индолов, используемых в качестве ингибиторов cpla2 | |
| JP6920916B2 (ja) | ２−ナフタレンカルボン酸アミド化合物およびその製造方法 | |
| RU2005125044A (ru) | Способ получения производных замещенного имидазола и промежуточные соединения, используемые в этом способе | |
| ES2522549T3 (es) | Procedimiento para la preparación de 2-hidroxi-4-fenil-3,4-dihidro-2H-cromen-6-il-metanol y (R)-feso-deacilo | |
| KR20110130489A (ko) | 시클로프로판카르복실산에스테르의 제조 방법 | |
| BR112019009760A2 (pt) | t-butil 2-carbamotioil-2-(3-(5-(4-cianofenoxi)piridin-2-il)-2-(2,4- difluorofenil)-3,3-difluoro-2-hidroxipropil)hidrazina-l- carboxilato e processos de preparação | |
| CN1365975A (zh) | 缩合试剂及其制备方法 | |
| JP4738763B2 (ja) | ３，７（９）−ジヒドロ−１ｈ−プリン−２，６−ジチオン化合物の製造方法 | |
| JP5049067B2 (ja) | 含フッ素非環状ｎ，ｏ−アセタール化合物の製造方法 | |
| JP4549649B2 (ja) | キナゾリノン化合物の製造法 | |
| RU2014104378A (ru) | Замещенные фенилсодержащие соединения | |
| RU2023127849A (ru) | Способ получения ингибитора фосфодиэстеразы | |
| JP2021185157A (ja) | クラウンエーテル触媒を利用した、置換クロロアシラールを用いたピコリンアミドのアルキル化 | |
| JP5391372B2 (ja) | 芳香族アミン化合物の製造方法 | |
| JPWO2007086559A1 (ja) | テトラヒドロピラン化合物の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20151203 |