RU2023127849A - Способ получения ингибитора фосфодиэстеразы - Google Patents
Способ получения ингибитора фосфодиэстеразы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2023127849A RU2023127849A RU2023127849A RU2023127849A RU2023127849A RU 2023127849 A RU2023127849 A RU 2023127849A RU 2023127849 A RU2023127849 A RU 2023127849A RU 2023127849 A RU2023127849 A RU 2023127849A RU 2023127849 A RU2023127849 A RU 2023127849A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- organic solvent
- alkoxy
- amino
- base
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 12
- 229940099471 Phosphodiesterase inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 239000002571 phosphodiesterase inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 32
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 17
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 15
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 10
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 10
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 claims 10
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 claims 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 8
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 6
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrahydrofuran Chemical compound CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims 4
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims 4
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 4
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 3
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N N-alpha-Methylhistamine Chemical compound CNCCC1=CN=CN1 PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910001413 alkali metal ion Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- -1 morpholinyl Chemical group 0.000 claims 2
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 claims 2
- UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N phosphoric tribromide Chemical compound BrP(Br)(Br)=O UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims 2
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N triphosgene Chemical compound ClC(Cl)(Cl)OC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RROBIDXNTUAHFW-UHFFFAOYSA-N benzotriazol-1-yloxy-tris(dimethylamino)phosphanium Chemical compound C1=CC=C2N(O[P+](N(C)C)(N(C)C)N(C)C)N=NC2=C1 RROBIDXNTUAHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
Claims (82)
1. Способ получения соединения формулы (I), включающий следующие стадии:
,
стадия (C'): проведение в органическом растворителе реакции галогенирования (I-4) с реагентом галогенирования с получением (I-5):
стадия (D'): проведение в органическом растворителе реакции нуклеофильного замещения (I-5) на (I-6) и в присутствии основания с получением (I):
,
где X представляет собой атом галогена; М представляет собой ион щелочного металла;
X1 представляет собой CH, X2 представляет собой N, X3 представляет собой CR3, и X4 представляет собой CH;
R3 выбран из водорода, амино, циано, галогена, карбоксила, С1-4 алкила, С1-4 алкокси, С1-4 алкиламино, (C1-4 алкил)2амино, морфолинила, C2-6 алкенила, С1-4 алкилкарбонила, C1-4 алкиламинокарбонила, (С1-6 алкил)2аминокарбонила, С1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, аминокарбонила, циклопропила, азетидинила и пиперазинила,
а) при этом C1-4 алкил, С1-4 алкокси, С1-4 алкиламино, (C1-4 алкил)2амино, С2-6 алкенил, С1-4 алкилкарбонил, C1-4 алкиламинокарбонил, (C1-6 алкил)2аминокарбонил, С1-4 алкилсульфонил, C1-4 алкилтио и аминокарбонил являются незамещенными или необязательно замещены одной или большим количеством (например, 1, 2, 3, 4 или 5, при условии, что достигается валентный баланс) групп, независимо выбранных из гидроксила, амино, галогена, C1-4 алкила, С1-4 алкокси, С1-4 алкиламино, (C1-4 алкил)2амино, циклопропила, C1-4 алкилкарбонилокси и 4-6-членного гетероциклила, который незамещен или замещен C1-4 алкилом; и
b) при этом циклопропил, азетидинил, морфолинил и пиперазинил являются незамещенными или необязательно замещены одной или большим количеством (например, 1, 2, 3, 4 или 5, при условии, что достигается валентный баланс) групп, независимо выбранных из гидроксила, галогена, C1-4 алкила, С1-4 алкокси, циклопропила, амино, C1-4 алкиламино, (C1-4 алкил)2амино и C1-4 алкилкарбонилокси;
предпочтительно R3 выбран из водорода, галогена, C1-4 алкила, С1-4 алкокси, морфолинила, C2-6 алкенила, С1-4 алкиламинокарбонила, (C1-4 алкил)2аминокарбонила и аминокарбонила,
а) при этом C1-4 алкил, С1-4 алкокси, С2-6 алкенил, С1-4 алкиламинокарбонил, (C1-4 алкил)2аминокарбонил и аминокарбонил являются незамещенными или необязательно замещены одной или большим количеством (например, 1, 2, 3, 4 или 5, при условии, что достигается валентный баланс) групп, независимо выбранных из гидроксила, C1-4 алкокси, циклопропила, амино, C1-4 алкиламино, (C1-4 алкил)2амино и 4-6-членного гетероциклила, который незамещен или замещен C1-4 алкилом; и
b) при этом морфолинил является незамещенным или необязательно замещен одной или большим количеством (например, 1, 2, 3, 4 или 5, при условии, что достигается валентный баланс) групп, независимо выбранных из гидроксила, C1-4 алкокси, циклопропила, амино, C1-4 алкиламино и (C1-4 алкил)2амино;
более предпочтительно R3 выбран из водорода, галогена, C1-4 алкила, С1-4 алкокси, С2-6 алкенила, С1-4 алкиламинокарбонила и аминокарбонила,
при этом C1-4 алкил, С1-4 алкокси, С2-6 алкенил, С1-4 алкиламинокарбонил и аминокарбонил являются незамещенными или необязательно замещены одной или большим количеством (например, 1, 2, 3, 4 или 5, при условии, что достигается валентный баланс) групп, независимо выбранных из гидроксила, C1-4 алкокси, циклопропила, амино, C1-4 алкиламино, (C1-4 алкил)2амино и 4-6-членного гетероциклила, который незамещен или замещен C1-4 алкилом;
L представляет собой связь;
кольцо А представляет собой 4-7-членный моноциклический гетероциклил или 7-12-членный спирогетероциклил, при этом гетероатом 4-7-членного моноциклического гетероциклила выбран из N; гетероатом 7-12-членного спирогетероциклила выбран из одного или комбинации двух из O и N; 7-12-членный спирогетероциклил содержит по меньшей мере один N, и кольцо A связано с L атомом N;
предпочтительно кольцо А представляет собой 4-7-членный моноциклический гетероциклил, при этом гетероатом 4-7-членного моноциклического гетероциклила выбран из N, и кольцо А связано с L атомом N;
более предпочтительно кольцо А выбрано из
в частности, более предпочтительно кольцо А представляет собой ;
каждый R1 независимо выбран из водорода, гидроксила, циано, галогена, C1-4 алкила, С1-4 алкокси, пиразолила, тиазолила и триазолила, при этом C1-4 алкил, С1-4 алкокси, пиразолил, тиазолил и триазолил являются незамещенными или замещены гидроксилом;
предпочтительно каждый R1 независимо выбран из водорода, C1-4 алкила, С1-4 алкокси, пиразолила, тиазолила и триазолила, при этом C1-4 алкил, С1-4 алкокси, пиразолил, тиазолил и триазолил являются незамещенными или замещены гидроксилом;
m равно 0, 1 или 2;
R2 выбран из водорода.
2. Способ получения по п. 1, в котором
на стадии (C') реагент галогенирования представляет собой одно или большее количество из следующих соединений: оксихлорид фосфора, тионилхлорид, сульфурилхлорид, трихлорид фосфора, пентахлорид фосфора, трибромид фосфора, оксибромид фосфора, трифосген и оксалилхлорид; предпочтительно реагент галогенирования представляет собой оксихлорид фосфора; и/или
на стадии (C') молярное соотношение (I-4) к реагенту галогенирования составляет 1:(1-5), например 1:(1-3), предпочтительно 1:(1,2-2,3) и более предпочтительно около 1:1,5; и/или
на стадии (D') основание представляет собой одно или большее количество из следующих соединений: триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, метоксид натрия, этоксид натрия, трет-бутоксид натрия и трет-бутоксид калия; предпочтительно основание представляет собой триэтиламин или N,N-диизопропилэтиламин; и/или
на стадии (D') молярное соотношение (I-5) к (I-6) и к основанию составляет 1:(0,5-2):(1-3).
3. Способ получения по любому из пп. 1-2, в котором
на стадии (С') органический растворитель представляет собой одно или большее количество из следующих соединений: ацетонитрил, тетрагидрофуран, 2-метилтетрагидрофуран, хлороформ и 1,2-дихлорэтан; предпочтительно ацетонитрил; и/или
на стадии (D') органический растворитель представляет собой одно или большее количество из следующих соединений: этанол, тетрагидрофуран, 2-метилтетрагидрофуран, N,N-диметилформамид и N,N-диметилацетамид; предпочтительно этанол; и/или
на стадии (C') органический растворитель используют в количестве, которое в 2-20 раз, предпочтительно в 4-10 раз превышает объем соединения формулы (I'-4); и/или
на стадии (D') органический растворитель используют в количестве, которое в 2-20 раз, предпочтительно в 10-20 раз превышает объем соединения формулы (I'-5).
4. Способ получения соединения формулы (I'), включающий следующие стадии:
(I'),
стадия (C): проведение в органическом растворителе реакции галогенирования (I'-4) с реагентом галогенирования с получением (I'-5):
стадия (D): проведение в органическом растворителе реакции нуклеофильного замещения (I'-5) на (I'-6) и в присутствии основания с получением (I'):
где R1 представляет собой С1-6 алкил;
Х представляет собой атом галогена;
М представляет собой ион щелочного металла.
5. Способ получения по п. 4, в котором
на стадии (C) реагент галогенирования представляет собой одно или большее количество из следующих соединений: оксихлорид фосфора, тионилхлорид, сульфурилхлорид, трихлорид фосфора, пентахлорид фосфора, трибромид фосфора, оксибромид фосфора, трифосген и оксалилхлорид; предпочтительно реагент галогенирования представляет собой оксихлорид фосфора; и/или
на стадии (C) молярное соотношение (I'-4) к реагенту галогенирования составляет 1:(1-5), например 1:(1-3), предпочтительно 1:(1,2-2,3) и более предпочтительно около 1:1,5; и/или на стадии (D) основание представляет собой одно или большее количество из следующих соединений: триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, метоксид натрия, этоксид натрия, трет-бутоксид натрия и трет-бутоксид калия; предпочтительно основание представляет собой триэтиламин или N,N-диизопропилэтиламин; и/или
на стадии (D) молярное соотношение (I'-5) к (I'-6) и к основанию составляет 1:(0,5-2):(1-3).
6. Способ получения по любому из пп. 4-5, в котором
на стадии (С) органический растворитель представляет собой одно или большее количество из следующих соединений: ацетонитрил, тетрагидрофуран, 2-метилтетрагидрофуран, хлороформ и 1,2-дихлорэтан; предпочтительно ацетонитрил; и/или
на стадии (D) органический растворитель представляет собой одно или большее количество из следующих соединений: этанол, тетрагидрофуран, 2-метилтетрагидрофуран, N,N-диметилформамид и N,N-диметилацетамид; предпочтительно этанол; и/или
на стадии (C) органический растворитель используют в количестве, которое в 2-20 раз, предпочтительно в 4-10 раз превышает объем соединения формулы (I'-4); и/или
на стадии (D) органический растворитель используют в количестве, которое в 2-20 раз, предпочтительно в 10-20 раз превышает объем соединения формулы (I'-5).
7. Способ получения по любому из пп. 1-6, дополнительно включающий стадию (В):
проведение в органическом растворителе реакции конденсации (I'-3) с основанием с получением (I'-4):
где R1 представляет собой С1-6 алкил, предпочтительно метил или этил;
R2 представляет собой C1-6 алкил, предпочтительно метил или этил;
M представляет собой K+, Na+, Li+ или Cs+, предпочтительно K+ или Na+.
8. Способ получения по п. 7, в котором
на стадии (В) основание представляет собой одно или большее количество из следующих соединений: гидроксид калия, гидроксид натрия, метоксид натрия, этоксид натрия, трет-бутоксид натрия, трет-бутоксид калия и метоксид калия; предпочтительно основание представляет собой одно или большее количество из следующих соединений: метоксид калия и этоксид натрия; и/или
на стадии (В) молярное соотношение (I'-3) к основанию составляет 1:(1-5).
9. Способ получения по любому из пп. 7-8, в котором
на стадии (B) органический растворитель представляет собой одно или большее количество из следующих соединений: этанол, тетрагидрофуран, 2-метилтетрагидрофуран, N,N-диметилформамид и N,N-диметилацетамид, предпочтительно тетрагидрофуран; и/или
на стадии (B) органический растворитель используют в количестве, которое в 2-20 раз, предпочтительно в 3-12 раз превышает объем соединения формулы (I'-3).
10. Способ получения по любому из пп. 7-9, дополнительно включающий стадию (A):
проведение в органическом растворителе реакции конденсации соединений формул (I'-1) и (I'-2) с реагентом сочетания с получением (I'-3):
где R1 представляет собой С1-6 алкил, предпочтительно метил или этил;
R2 представляет собой C1-6 алкил, предпочтительно метил или этил.
11. Способ получения по п. 10, в котором
на стадии (А) реагент сочетания представляет собой одно или большее количество из следующих соединений: гидрохлорид 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида, гексафторфосфат 2-(7-оксидобензотриазол)-N,N,N',N'-тетраметилурония, гексафторфосфат бензотриазол-1-илокситрис(диметиламино)фосфония и дициклогексилкарбодиимид; предпочтительно реагент сочетания представляет собой гидрохлорид 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида; и/или
на стадии (А) молярное соотношение (I'-1) к (I'-2) и к реагенту сочетания составляет 1:(0,5-2):(1-2).
12. Способ получения по любому из пп. 10-11, в котором
на стадии (А) органический растворитель представляет собой одно или большее количество из следующих соединений: дихлорметан, N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид и тетрагидрофуран, предпочтительно дихлорметан; и/или
на стадии (А) органический растворитель используют в количестве, которое в 2-20 раз, предпочтительно в 5-12 раз, превышает объем соединения формулы (I'-1).
13. Промежуточное соединение для соединения формулы (I'), имеющее следующую структурную формулу:
где R1 представляет собой С1-6 алкил, предпочтительно метил или этил;
М представляет собой K+, Na+, Li+ или Cs+.
14. Промежуточное соединение по п. 13, имеющее следующую структуру:
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110356848.8 | 2021-04-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2023127849A true RU2023127849A (ru) | 2023-11-21 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009132712A (ru) | Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов р13 киназы | |
| RU2009109160A (ru) | Инсектицидные изоксазолины | |
| CA2587528A1 (en) | Method for preparing n-phenylpyrazole-1-carboxamides | |
| BRPI0807702B1 (pt) | processo para a preparação de certas sulfiliminas substituídas | |
| RU2009117654A (ru) | Получение азоксистробина | |
| CA2601542A1 (en) | Method for making 1-substituted 1h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine compounds and intermediates therefor | |
| RU2013116924A (ru) | N1/n2-лактамные ингибиторы ацетил-коа-карбоксилаз | |
| RU2013151803A (ru) | Бициклические гетероциклические соединения и их применения в терапии | |
| CA2451244A1 (en) | Purine derivatives as a2b adenosine receptor antagonists | |
| JP2019532092A5 (ru) | ||
| JP2014501766A5 (ru) | ||
| PE20090992A1 (es) | Derivados de fenil-amino-pirimidina como agentes inhibidores de cinasa | |
| RU2013107770A (ru) | Способ получения дронедарона | |
| US8859767B2 (en) | Method for preparing 1-(4-(4-(3,4-dichloro-2-fluorophenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)piperidin-1-yl)-prop-2-en-1-one hydrochloride and intermediates used therein | |
| JP2014505032A5 (ru) | ||
| RU2014145481A (ru) | Циклопропанкарбоксилатные эфиры пуриновых аналогов | |
| JP2014525414A (ja) | ベンゾオキサジノンをアミンと反応させることによるテトラゾール置換アントラニル酸ジアミド誘導体の製造方法 | |
| RU2012111454A (ru) | Новые композиции и способы получения 5-амино- или замещенных амино-1,2,3-трипозолов и триазол-оротатных композиций | |
| RU2023127849A (ru) | Способ получения ингибитора фосфодиэстеразы | |
| US20050090674A1 (en) | Process for the preparation of 2-(6-substituted-1,3-dioxane-4-yl) acetic acid derivates | |
| RU2018137882A (ru) | Способ получения 1-(4-(4-(3,4-дихлор-2-фторфениламино)-7-метоксихиназолин-6-илокси)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она | |
| JP2006526587A5 (ru) | ||
| JP2019525913A5 (ru) | ||
| RU2015106018A (ru) | Фторпиколиноилфториды и способы их получения | |
| RU2004118505A (ru) | Производные n-гетероарилникотинамида |