RU2018137882A - Способ получения 1-(4-(4-(3,4-дихлор-2-фторфениламино)-7-метоксихиназолин-6-илокси)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она - Google Patents

Способ получения 1-(4-(4-(3,4-дихлор-2-фторфениламино)-7-метоксихиназолин-6-илокси)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она Download PDF

Info

Publication number
RU2018137882A
RU2018137882A RU2018137882A RU2018137882A RU2018137882A RU 2018137882 A RU2018137882 A RU 2018137882A RU 2018137882 A RU2018137882 A RU 2018137882A RU 2018137882 A RU2018137882 A RU 2018137882A RU 2018137882 A RU2018137882 A RU 2018137882A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
temperature
salt
base
Prior art date
Application number
RU2018137882A
Other languages
English (en)
Inventor
Кык Чан ПАН
Чэ Хёк ЧОН
Юн Хо МУН
Original Assignee
Ханми Фарм. Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ханми Фарм. Ко., Лтд. filed Critical Ханми Фарм. Ко., Лтд.
Publication of RU2018137882A publication Critical patent/RU2018137882A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40Oxygen atoms
    • C07D211/44Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/94Nitrogen atoms

Claims (29)

1. Способ получения соединения формулы (I), включающий этап осуществления взаимодействия соединения формулы (II) с соединением формулы (III) в инертном полярном протонном растворителе в присутствии основания при температуре в диапазоне от 60°С до 100°С:
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
где X представляет собой тозилокси (ОТ), мезилокси (ОМ), трифторметансульфонат, фторсульфонат или галоген; и Y представляет собой этенил или галогенэтил.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что температура, при которой осуществляют взаимодействие соединения формулы (II) с соединением формулы (III), находится в диапазоне от 70°С до 90°С.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что температура, при которой осуществляют взаимодействие соединения формулы (II) с соединением формулы (III), находится в диапазоне от 70°С до 80°С.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что инертный полярный растворитель выбран из группы, состоящей из N,N-диметилформамида, N,N-диметилацетамида, N-метилпирролидин-2-она, диметилсульфоксида и их смеси.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что основание представляет собой карбонат щелочного металла, выбранный из группы, состоящей из бикарбоната натрия, карбоната калия, карбоната цезия и их смеси.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соединение формулы (III) получают путем осуществления взаимодействия соединения формулы (IX) или его соли с соединением формулы (X) в присутствии основания или амидного связывающего агента:
Figure 00000004
Figure 00000005
где X и Y являются такими, как определено в п. 1; и Z представляет собой галоген или гидроксил.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что основание применяют в количестве от 3 до 5 моль эквивалентов в расчете на 1 моль эквивалент соединения формулы (IX) или его соли.
8. Способ по п. 6, отличающийся тем, что амидный связывающий агент применяют в количестве от 3 до 5 моль эквивалентов в расчете на 1 моль эквивалент соединения формулы (IX) или его соли.
9. Способ по п. 6, отличающийся тем, что взаимодействие соединения формулы (IX) или его соли с соединением формулы (X) осуществляли при температуре в диапазоне от примерно - 30°С до примерно 30°С.
10. Способ по п. 6, отличающийся тем, что взаимодействие соединения формулы (IX) или его соли с соединением формулы (X) осуществляли при комнатной температуре.
11. Способ получения гидрохлоридной соли соединения формулы (I), включающий:
(а) осуществление взаимодействия соединения формулы (II) с соединением формулы (III) в инертном полярном протонном растворителе в присутствии основания:
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
где X представляет собой тозилокси (ОТ), мезилокси (ОМ), трифторметансульфонат, фторсульфонат или галоген; и Y представляет собой этенил или галогенэтил; и
(b) осуществление взаимодействия соединения формулы (I) с соляной кислотой в органическом растворителе.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что органический растворитель выбран из группы, состоящей из метанола, этанола, пропанола, изопропанола, бутанола, этилацетата, ацетона, тетрагидрофурана, ацетонитрила, 1,4-диоксана и их меси.
13. Способ по п. 11, отличающийся тем, что стадию (b) осуществляют при температуре в диапазоне от примерно 0°С до примерно 60°С.
14. Способ по п. 11, отличающийся тем, что стадию (b) осуществляют при температуре примерно 25°С.
15. Способ по п. 11, отличающийся тем, что инертный полярный растворитель выбран из группы, состоящей из N,N-диметилформамида, N,N-диметилацетамида, N-метилпирролидин-2-она, диметилсульфоксида и их смеси.
16. Способ по п. 11, отличающийся тем, что основание представляет собой карбонат щелочного металла, выбранный из группы, состоящей из бикарбоната натрия, карбонат калия, карбоната цезия и их смеси.
RU2018137882A 2013-01-28 2014-01-27 Способ получения 1-(4-(4-(3,4-дихлор-2-фторфениламино)-7-метоксихиназолин-6-илокси)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она RU2018137882A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2013-0009282 2013-01-28
KR1020130009282A KR20140096571A (ko) 2013-01-28 2013-01-28 1-(4-(4-(3,4-디클로로-2-플루오로페닐아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일옥시)피페리딘-1-일)프로프-2-엔-1-온의 제조방법

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015129994A Division RU2671843C2 (ru) 2013-01-28 2014-01-27 Способ получения 1-(4-(4-(3,4-дихлор-2-фторфениламино)-7-метоксихиназолин-6-илокси)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018137882A true RU2018137882A (ru) 2019-03-21

Family

ID=51227806

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015129994A RU2671843C2 (ru) 2013-01-28 2014-01-27 Способ получения 1-(4-(4-(3,4-дихлор-2-фторфениламино)-7-метоксихиназолин-6-илокси)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она
RU2018137882A RU2018137882A (ru) 2013-01-28 2014-01-27 Способ получения 1-(4-(4-(3,4-дихлор-2-фторфениламино)-7-метоксихиназолин-6-илокси)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015129994A RU2671843C2 (ru) 2013-01-28 2014-01-27 Способ получения 1-(4-(4-(3,4-дихлор-2-фторфениламино)-7-метоксихиназолин-6-илокси)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она

Country Status (17)

Country Link
US (1) US9518043B2 (ru)
EP (1) EP2948441B1 (ru)
JP (4) JP6461011B2 (ru)
KR (1) KR20140096571A (ru)
CN (1) CN104981467B (ru)
AU (1) AU2014210494B2 (ru)
BR (1) BR112015017597B1 (ru)
CA (2) CA2898433C (ru)
DK (1) DK2948441T3 (ru)
ES (1) ES2662863T3 (ru)
IL (2) IL240197B (ru)
MX (1) MX362763B (ru)
NO (1) NO2948441T3 (ru)
PH (2) PH12015501636B1 (ru)
RU (2) RU2671843C2 (ru)
WO (1) WO2014116070A1 (ru)
ZA (1) ZA201506241B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20140096571A (ko) * 2013-01-28 2014-08-06 한미약품 주식회사 1-(4-(4-(3,4-디클로로-2-플루오로페닐아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일옥시)피페리딘-1-일)프로프-2-엔-1-온의 제조방법
EP3334735A1 (en) * 2015-08-11 2018-06-20 Principia Biopharma Inc. Processes for preparing an fgfr inhibitor
CN113195000A (zh) 2018-12-21 2021-07-30 第一三共株式会社 抗体-药物缀合物和激酶抑制剂的组合
US20210221792A1 (en) * 2020-01-16 2021-07-22 Hanmi Pharm Co., Ltd. Convergent synthesis of poziotinib derivative
US20220064145A1 (en) * 2020-08-28 2022-03-03 Hanmi Science Co., Ltd. Synthesis of poziotinib derivative
CN117567466B (zh) * 2024-01-16 2024-04-16 成都金瑞基业生物科技有限公司 一种喹唑啉衍生物的制备方法

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02275891A (ja) 1988-12-29 1990-11-09 Tsumura & Co 新規な複核白金錯体および該錯体を有効成分とする抗腫瘍剤
ATE227574T1 (de) 1994-08-23 2002-11-15 Smithkline Beecham Plc Verbesserte,ibuprofen und codein enthaltende, pharmazeutische zusammensetzungen
KR980008219A (ko) 1996-07-16 1998-04-30 김상응 안정화된 주사제용 약제학적 조성물
GB9718972D0 (en) 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
JP3687025B2 (ja) 1998-06-04 2005-08-24 東和薬品株式会社 安定なマレイン酸エナラプリル錠剤
WO2001021596A1 (en) 1999-09-21 2001-03-29 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives and their use as pharmaceuticals
DE10042061A1 (de) 2000-08-26 2002-03-07 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen,diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE10042058A1 (de) 2000-08-26 2002-03-07 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
TW200813014A (en) * 2002-03-28 2008-03-16 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
EA009300B1 (ru) 2002-03-30 2007-12-28 Бёрингер Ингельхайм Фарма Гмбх Унд Ко. Кг 4-(n-фениламино)хиназолины/-хинолины в качестве ингибиторов тирозинкиназы
ES2279441T3 (es) * 2003-09-19 2007-08-16 Astrazeneca Ab Derivados de quinazolina.
CN1882570B (zh) * 2003-09-19 2010-12-08 阿斯利康(瑞典)有限公司 喹唑啉衍生物
BRPI0414735A (pt) 2003-09-25 2006-11-21 Astrazeneca Ab derivado de quinazolina, composto, composição farmacêutica, uso de derivado de quinazolina, método para produzir um efeito anti-proliferativo em um animal de sangue quente, e, processo para a preparação de um derivado de quinazolina
GB0322409D0 (en) * 2003-09-25 2003-10-29 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
DE10345875A1 (de) * 2003-09-30 2005-04-21 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Vewendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
CA2560286A1 (en) 2004-03-23 2005-09-29 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted quinazoline or pyridopyrimidine derivative
KR20050104152A (ko) 2004-04-28 2005-11-02 최승호 경구용 약물의 흡수를 증진하는 약제학적 조성물
TW200640904A (en) * 2005-02-26 2006-12-01 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
EP1919900A2 (de) 2005-08-22 2008-05-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclische heterocyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
BRPI0619603A2 (pt) 2005-12-12 2011-10-11 Boehringer Ingelheim Int heterociclos bicìclicos, sais fisiologicamante compatìveis, medicamentos que contêm esses compostos, bem como uso e processos para produção dos heterociclos bicìclicos
DK1847258T4 (da) 2006-04-13 2013-04-15 Acino Pharma Ag Partialglycerider som smøremiddel til farmaceutiske sammensætninger indeholdende thieno[3,2-c]pyridin-derivater
US8937181B2 (en) * 2006-04-13 2015-01-20 Purdue Pharma L.P. Benzenesulfonamide compounds and the use thereof
WO2008095847A1 (de) * 2007-02-06 2008-08-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclische heterocyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
TWI377944B (en) 2007-06-05 2012-12-01 Hanmi Holdings Co Ltd Novel amide derivative for inhibiting the growth of cancer cells
US20100178340A1 (en) 2007-06-22 2010-07-15 Bristol-Myers Squibb Company Tableted compositions containing atazanavir
US20100273808A1 (en) * 2008-11-21 2010-10-28 Millennium Pharmaceticals, Inc. Lactate salt of 4-[6-methoxy-7-(3-piperidin-1-yl-propoxy)quinazolin-4-yl]piperazine-1-carboxylic acid(4-isopropoxyphenyl)-amide and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of cancer and other diseases or disorders
MY144136A (en) 2009-04-20 2011-08-10 Univ Sains Malaysia Throttle and brake lock
CN102822676B (zh) 2010-01-12 2015-02-18 雀巢产品技术援助有限公司 用于预测三阴性乳腺癌对疗法的应答的方法
KR101217526B1 (ko) 2010-06-11 2013-01-02 한미사이언스 주식회사 아마이드 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 약제학적 조성물
KR101317809B1 (ko) 2011-06-07 2013-10-16 한미약품 주식회사 암세포의 성장을 억제하는 아마이드 유도체 및 비금속염 활택제를 포함하는 약학 조성물
KR101272613B1 (ko) * 2011-10-05 2013-06-10 한미사이언스 주식회사 1-(4-(4-(3,4-디클로로-2-플루오로페닐아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일옥시)피페리딘-1-일)프로프-2-엔-1-온 염산염의 제조 방법 및 이에 사용되는 중간체
KR20140096571A (ko) * 2013-01-28 2014-08-06 한미약품 주식회사 1-(4-(4-(3,4-디클로로-2-플루오로페닐아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일옥시)피페리딘-1-일)프로프-2-엔-1-온의 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
JP2019065034A (ja) 2019-04-25
AU2014210494B2 (en) 2017-09-14
PH12019501676A1 (en) 2021-02-22
JP2020125306A (ja) 2020-08-20
PH12015501636A1 (en) 2015-10-19
PH12015501636B1 (en) 2015-10-19
JP6784743B2 (ja) 2020-11-11
CN104981467A (zh) 2015-10-14
RU2015129994A (ru) 2017-03-10
WO2014116070A1 (en) 2014-07-31
MX362763B (es) 2019-02-06
EP2948441A1 (en) 2015-12-02
IL267303B (en) 2021-01-31
JP7051929B2 (ja) 2022-04-11
MX2015009232A (es) 2016-04-28
JP6461011B2 (ja) 2019-01-30
BR112015017597B1 (pt) 2022-11-16
US9518043B2 (en) 2016-12-13
US20150344458A1 (en) 2015-12-03
KR20140096571A (ko) 2014-08-06
RU2671843C2 (ru) 2018-11-07
JP2022088570A (ja) 2022-06-14
IL240197B (en) 2019-06-30
JP2016505068A (ja) 2016-02-18
ES2662863T3 (es) 2018-04-10
AU2014210494A1 (en) 2015-08-06
EP2948441B1 (en) 2017-12-27
CA2898433A1 (en) 2014-07-31
CA3129936A1 (en) 2014-07-31
IL267303A (en) 2019-08-29
NO2948441T3 (ru) 2018-05-26
ZA201506241B (en) 2017-06-28
JP7377307B2 (ja) 2023-11-09
DK2948441T3 (en) 2018-03-26
CA2898433C (en) 2021-11-02
EP2948441A4 (en) 2016-07-06
BR112015017597A2 (ru) 2017-08-15
IL240197A0 (en) 2015-09-24
CN104981467B (zh) 2017-10-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018137882A (ru) Способ получения 1-(4-(4-(3,4-дихлор-2-фторфениламино)-7-метоксихиназолин-6-илокси)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она
JP2018522012A5 (ru)
PE20161174A1 (es) 5-fluor-4-imino-3-(alquil/alquilo sustituido)-1-(arilsulfonil)-3,4-dihidropirimidin-2(1h)-ona y los procesos para su preparacion
RU2015102723A (ru) Получение 2-(5-бром-4-(4-циклопропилнафталин-1-ил)-4h-1,2,4-триазол-3-илтио)уксусной кислоты
RU2019113160A (ru) Соединения пригодные для использования в качестве ингибиторов atr киназы
CA2587528A1 (en) Method for preparing n-phenylpyrazole-1-carboxamides
HRP20200426T1 (hr) Postupak za pripremu 1-(4-(4-(3,4-dikloro-2-fluorofenilamino)-7-metoksikinazolin-6-iloksi)piperi din-1-il)-prop-2-en-1-on hidroklorida i posrednici koji se koriste
RU2015113587A (ru) Амидное производное и его применение в качестве критерия стабильности фармацевтической композиции луликоназола
RU2013107770A (ru) Способ получения дронедарона
RU2015106856A (ru) Способ получения производных пиразолкарбоновой кислоты
JP2014522385A5 (ru)
RU2014153782A (ru) Способ получения некоторых 2-(пиридин-3-ил)тиазолов
JP2015524806A5 (ru)
RU2009143867A (ru) Способы получения производных n-изобутил-n-(2-гидрокси-3-амино-4-фенилбутил)-пара-нитробензолсульфониламида
EA201990236A1 (ru) Новые способы получения стимуляторов растворимой гуанилатциклазы
RU2015135184A (ru) Способ получения соединения пиридазинона и промежуточных продуктов для его получения
JP2017526665A (ja) 光学活性イソキサゾリン化合物の製造プロセス
JP2012153635A (ja) アニリン誘導体の製造方法
RU2020114885A (ru) Кристаллические формы леналидомида
RU2015145487A (ru) Способ получения эрлотиниба
RU2017102868A (ru) Способ получения n-комплексов дихлорди-[(4-(бензилсульфанил)метил)-3,5-диметил-1н-пиразол]палладия(ii) и платины(ii)
CN104292213A (zh) 一种嘧啶衍生物的制备方法
BR112019009760A2 (pt) t-butil 2-carbamotioil-2-(3-(5-(4-cianofenoxi)piridin-2-il)-2-(2,4- difluorofenil)-3,3-difluoro-2-hidroxipropil)hidrazina-l- carboxilato e processos de preparação
US20190330184A1 (en) 4-((6-(2,4-difluorophenyl)-1,1-difluoro-2-hydroxy-3(5-mercapto-1h-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)pyridin-3-yl)oxy)benzonitrile and processes of preparation
RU2020140212A (ru) Способ получения 2-[[5-(3-хлорфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино]уксусной кислоты