RU2015106856A

RU2015106856A - Способ получения производных пиразолкарбоновой кислоты

Info

Publication number: RU2015106856A
Application number: RU2015106856A
Authority: RU
Inventors: Бьёрн Бартелс; Фриц БЛИСС; Цбинден Катрин Грёбке; Маттиас Кёрнер
Original assignee: Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date: 2012-08-17
Filing date: 2013-08-14
Publication date: 2016-10-10
Also published as: US20150158818A1; WO2014027009A1; BR112015002779A8; CN104540807B; US9346763B2; KR20150042847A; JP6122118B2; ES2588056T3; HK1206358A1; BR112015002779A2; EP2885276B1; CA2880846A1; RU2638112C2; MX2015001023A; MX348635B; CN104540807A; EP2885276A1; JP2015530371A

Abstract

1. Способ получения производного пиразолкарбоновой кислоты формулыгде Rпредставляет собой С-алкил, и Rпредставляет собой С-алкил, который возможно замещен галогеном или С-алкокси, включающий стадии, согласно которымa) подвергают взаимодействию оксоацетат формулыгде Rпредставляет собой С-алкил, и X представляет собой галоген, с акрилатом формулыгде Rявляется таким, как описано выше, и Rи Rпредставляют собой С-алкил, в присутствии основания с образованием эфира аминометилен-янтарной кислоты формулыгде R, R, Rи Rявляются такими, как описано выше;b) связывают эфир аминометилен-янтарной кислоты формулы IV с N-защищенным производным гидразина формулыгде Rявляется таким, как описано выше, и Rпредставляет собой амино-защитную группу, с образованием эфира гидразинометилен-янтарной кислоты формулыгде R, R, Rи Rявляются такими, как описано выше;c) замыкают кольцо эфира гидразинометилен-янтарной кислоты формулы VI при кислотных условиях с образованием эфира пиразолдикарбоновой кислоты формулыгде R, Rи Rявляются такими, как описано выше, иd) осуществляют гидролиз эфира пиразолдикарбоновой кислоты формулы VII в 3-положении с основанием с образованием производного пиразолкарбоновой кислоты формулы I.2. Способ по п. 1, где стадию а) и стадию b) объединяют, и где эфир аминометилен-янтарной кислоты формулы IV не выделяют.3. Способ по п. 1, где основание, используемое на стадии а), можно выбрать из C-триалкиламина, объединенного с каталитическим количеством 4-(диметиламино)-пиридина, или из пиридина.4. Способ по п. 1, где стадию а) проводят в апротонном органическом растворителе или их смесях при температуре реакции между -20°С и 40°С.5. Способ по п. 1, где N-защищенное производное гидразина формулы V, используемое

Claims

1. Способ получения производного пиразолкарбоновой кислоты формулы

где R¹ представляет собой С_1-7-алкил, и R³ представляет собой С_1-7-алкил, который возможно замещен галогеном или С_1-4-алкокси, включающий стадии, согласно которым

a) подвергают взаимодействию оксоацетат формулы

где R² представляет собой С_1-7-алкил, и X представляет собой галоген, с акрилатом формулы

где R¹ является таким, как описано выше, и R⁴ и R⁵ представляют собой С_1-7-алкил, в присутствии основания с образованием эфира аминометилен-янтарной кислоты формулы

где R¹, R², R⁴ и R⁵ являются такими, как описано выше;

b) связывают эфир аминометилен-янтарной кислоты формулы IV с N-защищенным производным гидразина формулы

где R³ является таким, как описано выше, и R⁶ представляет собой амино-защитную группу, с образованием эфира гидразинометилен-янтарной кислоты формулы

где R¹, R², R³ и R⁶ являются такими, как описано выше;

c) замыкают кольцо эфира гидразинометилен-янтарной кислоты формулы VI при кислотных условиях с образованием эфира пиразолдикарбоновой кислоты формулы

где R¹, R² и R³ являются такими, как описано выше, и

d) осуществляют гидролиз эфира пиразолдикарбоновой кислоты формулы VII в 3-положении с основанием с образованием производного пиразолкарбоновой кислоты формулы I.

2. Способ по п. 1, где стадию а) и стадию b) объединяют, и где эфир аминометилен-янтарной кислоты формулы IV не выделяют.

3. Способ по п. 1, где основание, используемое на стадии а), можно выбрать из C_1-4-триалкиламина, объединенного с каталитическим количеством 4-(диметиламино)-пиридина, или из пиридина.

4. Способ по п. 1, где стадию а) проводят в апротонном органическом растворителе или их смесях при температуре реакции между -20°С и 40°С.

5. Способ по п. 1, где N-защищенное производное гидразина формулы V, используемое на стадии b), можно выбрать из N-Вос-N-метилгидразина, N-Boc-N-этилгидразина, N-Вос-N-н-пропилгидразина, N-Cbz-N-метилгидразина, N-Fmoc-N-метилгидразина, N-Moz-N-метилгидразина, N-Troc-N-метилгидразина, N-Teoc-N-метилгидразина, N-Teос-N-метилгидразина, N-формил-N-метилгидразина, N-ацетил-N-метилгидразина, N-циклобутоксикарбонил-N-метилгидразина.

6. Способ по п. 1, где стадию b) проводят в полярном апротонном или протонном органическом растворителе или их смесях при температуре реакции между -10°С и 60°С, или, если стадии а) и b) объединяют, то стадию b) проводят в полярном апротонном органическом растворителе или их смесях при температуре реакции между -10°С и 60°С.

7. Способ по п. 1, где стадию b) проводят в присутствии кислоты, которая не может влиять на амино-защитную группу эфира гидразинометилен-янтарной кислоты формулы VI.

8. Способ по п. 1, где замыкание кольца на стадии с) проводят с неорганической кислотой, органической кислотой или кислотой Льюиса в полярном растворителе или их смесях при температуре реакции между 0°С и 60°С.

9. Способ по п. 1, где основание, используемое для гидролиза эфира на стадии d), представляет собой водный раствор гидроксида щелочного металла или гидрокарбоната щелочного металла.

10. Способ по п. 1 или 9, где гидролиз эфира на стадии d) проводят при температуре реакции между -20°С и 80°С.

11. Способ по п. 1, где R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ представляют собой C_1-4-алкил.

12. Способ по п. 1, где R⁶ представляет собой Воc.

13. Способ по п. 1, где X представляет собой хлор.

14. Эфир гидразинометилен-янтарной кислоты формулы

где R¹ и R² представляют собой С_1-7-алкил, и R³ представляет собой С_1-7-алкил, который возможно замещен галогеном или С_1-4-алкокси, и R⁶ означает амино-защитную группу.

15. Эфир гидразинометилен-янтарной кислоты по п. 14, где R¹, R² и R³ представляют собой С_1-4-алкил, и R⁶ представляет собой амино-защитную группу, выбранную из Воc, Fmoc, Cbz, Moz, ацетила или формила.

16. Эфир гидразинометилен-янтарной кислоты по п. 14, где R¹ и R² представляют собой метил или этил, R³ представляет собой метил, этил или н-пропил, и R⁶ представляет собой Вос.