RU2010114828A - Производные урацила или тимина для лечения гепатита с - Google Patents

Производные урацила или тимина для лечения гепатита с Download PDF

Info

Publication number
RU2010114828A
RU2010114828A RU2010114828/04A RU2010114828A RU2010114828A RU 2010114828 A RU2010114828 A RU 2010114828A RU 2010114828/04 A RU2010114828/04 A RU 2010114828/04A RU 2010114828 A RU2010114828 A RU 2010114828A RU 2010114828 A RU2010114828 A RU 2010114828A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
crystalline
tert
dihydropyrimidin
butyl
Prior art date
Application number
RU2010114828/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2543620C2 (ru
Inventor
Рольф ВАГНЕР (US)
Рольф Вагнер
Майкл Д. ТУФАНО (US)
Майкл Д. ТУФАНО
Кент Д. СТЮАРТ (US)
Кент Д. СТЮАРТ
Тодд В. РОКВЭЙ (US)
Тодд В. РОКВЭЙ
Джон Т. РЭНДОЛЬФ (US)
Джон Т. РЭНДОЛЬФ
Джон К. ПРАТТ (US)
Джон К. Пратт
Кристофер Е. МОТТЕР (US)
Кристофер Е. МОТТЕР
Кларенс Ж. МАРИНГ (US)
Кларенс Ж. МАРИНГ
Кентон Л. ЛОНЖЕНЕКЕР (US)
Кентон Л. ЛОНЖЕНЕКЕР
Яя ЛИУ (US)
Яя ЛИУ
Дакхан ЛИУ (US)
Дакхан ЛИУ
Алан С. КРЮГЕР (US)
Алан С. КРЮГЕР
Варен М. КАТИ (US)
Варен М. КАТИ
Дуглас К. ХАТЧИНСОН (US)
Дуглас К. Хатчинсон
Пэгги П. ХУАНГ (US)
Пэгги П. ХУАНГ
Чарльз А. ФЛЕНТЖ (US)
Чарльз А. ФЛЕНТЖ
Памела Л. ДОННЕР (US)
Памела Л. Доннер
Дэвид А. ДЭГОЙ (US)
Дэвид А. ДЭГОЙ
Дэвид А. БЕТЕБЕННЕР (US)
Дэвид А. Бетебеннер
Дэвид М. БАРНЭС (US)
Дэвид М. БАРНЭС
Шуанг ЧЕН (US)
Шуанг ЧЕН
II Тадэус С. ФРАНКЦИК (US)
II Тадэус С. ФРАНКЦИК
Йи ГАО (US)
Йи Гао
Энтони Р. ХАЙТ (US)
Энтони Р. ХАЙТ
Джон Е. ХЕНГЕВЕЛЬД (US)
Джон Е. ХЕНГЕВЕЛЬД
Роджер Ф. ГЕНРИ (US)
Роджер Ф. ГЕНРИ
Браян Ж. КОТЕКИ (US)
Браян Ж. КОТЕКИ
Ксияочун ЛОУ (US)
Ксияочун ЛОУ
Кати САРРИС (US)
Кати САРРИС
Геофф Г.З. ЦАНГ (US)
Геофф Г.З. ЦАНГ
Original Assignee
Эбботт Лабораториз (US)
Эбботт Лабораториз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39948002&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2010114828(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эбботт Лабораториз (US), Эбботт Лабораториз filed Critical Эбботт Лабораториз (US)
Publication of RU2010114828A publication Critical patent/RU2010114828A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2543620C2 publication Critical patent/RU2543620C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Abstract

1. Соединение или его соль, где ! это соединение соответствует по структуре формуле I: ! ; ! выбрана из группы, состоящей из одинарной углерод-углеродной связи и двойной углерод-углеродной связи; ! R1 выбран из группы, состоящей из водорода, метила и азотзащищающей группы; ! R2 выбран из группы, состоящей из водорода, гало, гидрокси, метила, циклопропила и циклобутила; ! R3 выбран из группы, состоящей из водорода, гало, оксо и метила; ! R4 выбран из группы, состоящей из гало, алкила, алкенила, алкинила, нитро, циано, азидо, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, амино, аминокарбонила, аминосульфонила, алкилсульфонила, карбоциклила и гетероциклила, где ! (a) амино, аминокарбонил, и аминосульфонил необязательно замещены: ! (1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила и алкилсульфонила, или ! (2) двумя заместителями, которые вместе с аминоазотом образуют однокольцевой гетероцикл, и ! (b) алкил, алкенил, алкинил, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, и алкилсульфонил, необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, оксо, нитро, циано, азидо, гидрокси, амино, алкилокси, триметилсилила, карбоциклила и гетероциклила, где ! амино необязательно замещен: ! (1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкилсульфонила, алкилоксикарбонила, карбоциклила, гетероциклила, карбоциклилалкила и гетероциклилалкила, или ! (2) двумя заместителями, которые вместе с аминоазотом образуют однокольцевой гетероцикл, и ! (c) карбоциклил и гетероциклил необязательно з

Claims (25)

1. Соединение или его соль, где
это соединение соответствует по структуре формуле I:
Figure 00000001
;
Figure 00000002
выбрана из группы, состоящей из одинарной углерод-углеродной связи и двойной углерод-углеродной связи;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, метила и азотзащищающей группы;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, гало, гидрокси, метила, циклопропила и циклобутила;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, гало, оксо и метила;
R4 выбран из группы, состоящей из гало, алкила, алкенила, алкинила, нитро, циано, азидо, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, амино, аминокарбонила, аминосульфонила, алкилсульфонила, карбоциклила и гетероциклила, где
(a) амино, аминокарбонил, и аминосульфонил необязательно замещены:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила и алкилсульфонила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с аминоазотом образуют однокольцевой гетероцикл, и
(b) алкил, алкенил, алкинил, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, и алкилсульфонил, необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, оксо, нитро, циано, азидо, гидрокси, амино, алкилокси, триметилсилила, карбоциклила и гетероциклила, где
амино необязательно замещен:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкилсульфонила, алкилоксикарбонила, карбоциклила, гетероциклила, карбоциклилалкила и гетероциклилалкила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с аминоазотом образуют однокольцевой гетероцикл, и
(c) карбоциклил и гетероциклил необязательно замещены заместителями, вплоть до трех, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, гало, оксо, нитро, циано, азидо, гидрокси, амино, алкилокси, триметилсилила, карбоциклила и гетероциклила, где
амино необязательно замещен:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкилсульфонила, алкилоксикарбонила, карбоциклила, гетероциклила, карбоциклилалкила и гетероциклилалкила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с аминоазотом образуют однокольцевой гетероцикл;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкила, алкенила, алкинила, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, алкилсульфонилокси, карбоциклилсульфонилокси, галоалкилсульфонилокси, и гало;
что касается L и R6:
L представляет собой связь, и R6 выбран из группы, состоящей из конденсированного 2-кольцевого карбоциклила и конденсированного 2-кольцевого гетероциклила, где каждый такой заместитель необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из RE, RF, RG, RH, RI, RJ, и RK, или
L выбран из группы, состоящей из C(RA)=C(RB), С≡С, C(O)N(RC), N(RD)С(O), C1-C2-алкилена, C(H)2O, OC(H)2, циклопропил-1,2-ена, С(H)2N(RL), N(RM)C(H)2, С(O)СН2, и СН2С(О), и R6 выбран из группы, состоящей из С5-С6-карбоциклила и 5-6-членного гетероциклила, где каждый такой заместитель необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из RE, RF, RG, RH, RI, RJ, и RK;
RA, RB, RL, и RM независимо выбраны из группы, состоящей из водорода C1-С6-алкила, C1-С6-алкилокси, С3-С8-циклоалкила и гало, где
C1-С6-алкил необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гало, гидрокси, нитро, оксо, амино, циано, алкилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкилокси, карбоциклила, и гетероциклила;
RC выбран из группы, состоящей из водорода и алкила;
RD выбран из группы, состоящей из водорода и алкила;
каждый RE независимо выбран из группы, состоящей из гало, нитро, гидрокси, оксо, карбокси, циано, амино, имино, азидо и альдегидо, где
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила;
каждый RE независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила, где
каждый такой заместитель необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, имино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкилсульфонила, алкилоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где
амино, имино, аминосульфонил, аминокарбонил, карбоциклил, и гетероциклил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила, алкинилсульфонила, алкилсульфониламино, гидрокси, и алкилокси,
где
аминочасть алкилсульфониламино необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила;
каждый RG независимо выбран из группы, состоящей из карбоциклила и гетероциклила, где
каждый такой заместитель необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкилоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где
амино, аминосульфонил, и аминокарбонил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила и алкинилсульфонила;
каждый RH независимо выбран из группы, состоящей из алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, алкилсульфонилокси, алкенилсульфонилокси, и алкинилсульфонилокси, где
каждый такой заместитель необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкилоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где
амино, аминосульфонил и аминокарбонил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила и алкинилсульфонила;
каждый RI независимо выбран из группы, состоящей из алкилкарбонила, алкенилкарбонила, алкинилкарбонила, аминокарбонила, алкилоксикарбонила, карбоциклилкарбонила и гетероциклилкарбонила, где
(a) алкилкарбонил, алкенилкарбонил, и алкинилкарбонил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкилоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, и
(b) аминокарбонил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилоксиалкила, карбоциклила, гетероциклила, алкилсульфонила и алкилсульфониламино, где
карбоциклил и гетероциклил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, алкила и оксо;
каждый RJ независимо выбран из группы, состоящей из карбоциклилсульфониламино, гетероциклилсульфониламино, алкилкарбониламино, алкенилкарбониламино, алкинилкарбониламино, алкилоксикарбониламино, алкенилоксикарбониламино, алкинилоксикарбониламино, алкилсульфониламино, алкенилсульфониламино, алкинилсульфониламино, аминокарбониламино, алкилоксикарбониламиноимино, алкилсульфониламиноимино, алкенилсульфониламиноимино, и алкинилсульфониламиноимино, где
(a) аминочасть таких заместителей необязательно замещена заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из карбоциклилалкила, гетероциклилалкила, алкилкарбонилокси, аминокарбонилалкила, алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкенилкарбонила, алкинилкарбонила, алкилоксикарбонила, алкилоксиалкилоксикарбонила, алкилкарбонилоксиалкила и алкилсульфонила, где
(1) карбоциклильная часть карбоциклилалкила и гетероциклильная часть гетероциклилалкила необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, карбокси, гидрокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, гало, нитро, циано, азидо, оксо и амино, и
(2) аминочасть аминокарбонилалкила необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила,
(b) алкильная, алкенильная и алкинильная часть таких заместители необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гало, оксо, амино, алкилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, гидрокси, алкилокси, карбоциклила, гетероциклила и циано, где
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилокси, алкенилокси и алкинилокси, где
алкил необязательно замещен одним или более гидрокси;
(c) карбоциклильная и гетероциклильная части таких заместителей необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, карбокси, гидрокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, гало, нитро, циано, азидо и амино, где
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила; и
каждый RK независимо выбран из группы, состоящей из аминосульфонила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила и алкинилсульфонила, где
(a) алкилсульфонил, алкенилсульфонил, и алкинилсульфонил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкилоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано, и аминокарбонила, где
амино, аминосульфонил, и аминокарбонил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, и алкинила; и
(b) аминосульфонил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила.
2. Соединение или соль по п.1, где
R1 выбран из группы, состоящей из водорода и метила;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода и гало;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода и гало;
R4 выбран из группы, состоящей из С1-С4-алкила, С3-С6-карбоциклила и 5-6-членного гетероциклила, где
(a) С1-С4-алкил необязательно замещен заместителями, вплоть до трех, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, оксо, гидрокси, алкилокси и триметилсилила, и
(b) С3-С6-карбоциклил и 5-6-членный гетероциклил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, гало и алкилсульфониламино;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкилокси и гало;
что касается L и R6:
L представляет собой связь, и R6 выбран из группы, состоящей из конденсированного 2-кольцевого карбоциклила и конденсированного 2-кольцевого гетероциклила, где каждый такой заместитель замещен одним, двумя, тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из RE, RF, RG, RH, RI, RJ, и RK, или
L выбран из группы, состоящей из C(RA)=C(RB), C≡C, C(O)N(RC), N(RD)C(O), C1-C2-алкилена, С(Н)2O, ОС(Н)2, циклопропил-1,2-ена, C(H)2N(RL), N(RM)C(H)2, С(O)СН2, и СН2С(O), и R6 выбран из группы, состоящей из С5-С6-карбоциклила и 5-6-членного гетероциклила, где каждый такой заместитель замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из RE, RF, RG, RH, RI, RJ, и RK;
один из RA и RB представляет собой водород, а другой выбран из группы, состоящей из водорода, метила, метокси, и гало;
RC выбран из группы, состоящей из водорода и метила;
RD выбран из группы, состоящей из водорода и метила;
каждый RE независимо выбран из группы, состоящей из хлора, фтора, нитро, гидрокси, оксо, карбокси, амино, имино, альдегидо и алкиламино;
каждый RF представляет собой независимо выбранный алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из карбокси, гало, амино, имино, и аминосульфонила, где
амино, имино и аминосульфонил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкилсульфонила и алкилсульфониламино;
каждый RI независимо выбран из группы, состоящей из алкилкарбонила и аминокарбонила, где
аминокарбонил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из алкила, алкилоксиалкила, алкилсульфонила и алкилсульфониламино;
каждый RJ независимо выбран из группы, состоящей из алкилсульфониламино, алкенилсульфониламино, алкинилсульфониламино и алкилсульфониламиноимино, где
(a) аминочасть таких заместителей необязательно замещена заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из карбоциклилалкила, гетероциклилалкила, алкилкарбонилокси, аминокарбонилалкила, алкила, алкилкарбонила, алкилоксикарбонила, алкилоксиалкилоксикарбонила, алкилкарбонилоксиалкила и алкилсульфонила, где
(1) карбоциклильная часть карбоциклилалкила и гетероциклильная часть гетероциклилалкила необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, карбокси, гидрокси, алкилокси, гало, нитро, циано, оксо, и амино, и
(2) аминочасть аминокарбонилалкила необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила,
(b) алкильная, алкенильная и алкинильная часть таких заместителей необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гало, оксо, амино, алкилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, гидрокси, алкилокси, карбоциклила, гетероциклила и циано, где
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила и алкилокси, где
алкил необязательно замещен одним или более гидрокси;
каждый RK независимо выбран из группы, состоящей из аминосульфонила и алкилсульфонила, где
(a) алкилсульфонил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, оксо, аминосульфонила, алкилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила; и
(b) аминосульфонил необязательно замещен одним или двумя независимо выбранными алкильными заместителями;
RL представляет собой водород; и
RM представляет собой водород.
3. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где
R1 представляет собой водород;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода и гало;
R3 представляет собой водород;
R4 представляет собой трет-бутил;
R5 выбран из группы, состоящей из гидрокси и метокси;
RA представляет собой водород;
RB представляет собой водород;
RC представляет собой водород; и
RD представляет собой водород.
4. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где
L представляет собой связь; и
R6 выбран из группы, состоящей из конденсированного 2-кольцевого гетероциклила и конденсированного 2-кольцевого карбоциклила, где каждый такой заместитель замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из RE, RF, и RJ.
5. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где
R6 выбран из группы, состоящей из конденсированного 2-кольцевого гетероциклила и конденсированного 2-кольцевого карбоциклила, где каждый такой заместитель замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из RF и RJ;
RF представляет собой алкилсульфониламиноалкил; и
RJ представляет собой алкилсульфониламино.
6. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где замещенный конденсированный 2-кольцевой карбоциклил выбран из группы, состоящей из нафталенила, дигидронафталенила, тетрагидронафталенила, гексагидронафталенила, октагидронафталенила, декагидронафталенила, инденила, дигидроинденила, гексагидроинденила, октагидроинденила, пенталенила, октагидропенталенила и гексагидропенталенила.
7. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где замещенный конденсированный 2-кольцевой гетероциклил выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
, и
Figure 00000013
;
X5, X6, и X7 независимо выбраны из группы, состоящей из N и С(Н);
X8 выбран из группы, состоящей из N(H), О, и S;
один или более из X19, X20, и X21 представляет собой N, а остальной (остальные) представляет/представляют собой С(Н);
один или более из X22, X23, X24, и X25 представляет собой N, а остальной (остальные) представляет/представляют собой С(Н);
X40, X41, и X42 независимо выбраны из группы, состоящей из N и С(Н);
один из X43, X44, и X45 выбран из группы, состоящей из N(H), О, и S, а остальные два представляют собой С(Н)2;
X56, X57, и X58 независимо выбраны из группы, состоящей из N и С(Н);
один или более из X73, X74, X75, и X76 представляет собой N, а остальной (остальные) представляет/представляют собой С(Н); и
один из X77 и X78 представляет собой N(H), а оставшийся представляет собой С(Н)2.
8. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где
L выбран из группы, состоящей из C(RA)=C(RB), этилена, и циклопропил-1,2-ена; и
R6 выбран из группы, состоящей из С5-С6-карбоциклила и 5-6-членного гетероциклила, где каждый такой заместитель замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из RE, RF, и RJ.
9. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где
L выбран из группы, состоящей из С≡С, C(O)N(RC), N(RD)C(O), C(H)2O, ОС(Н)2, С(H)2N(RL), N(RM)C(H)2, C(O)CH2, и CH2C(О); и
R6 выбран из группы, состоящей из С5-С6-карбоциклила и 5-6-членного гетероциклила, где каждый такой заместитель замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из RE, RF, и RJ.
10. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где L представляет собой С≡С.
11. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где
R6 представляет собой фенил, замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из RF и RJ,
RF представляет собой алкилсульфониламиноалкил; и
RJ представляет собой алкилсульфониламино.
12. Соединение или его соль, где указанное соединение выбрано из группы соединений, представленных в примерах 1-140.
13. Кристаллическая форма N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, выбранная из группы, состоящей из:
этанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,3±0,2, 9,7±0,2, 10,6±0,2, 13,6±0,2, 17,2±0,2, 19,2±0,2, 22,7±0,2, 26,9±0,2, и 29,4±0,2 градусов 2θ;
этанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,3±0,2, 9,7±0,2, 10,0±0,2, 10,6±0,2, 13,6±0,2, 17,2±0,2, 17,5±0,2, 19,2±0,2, 19,4±0,2, 22,7±0,2, 26,9±0,2, и 29,4±0,2 градусов 2θ;
этанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 1;
ацетонитрильного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил) нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,3±0,2, 8,3±0,2, 9,7±0,2, 10,5±0,2, 13,8±0,2, 17,2±0,2, 19,1±0,2, и 19,5±0,2 градусов 2θ;
ацетонитрильного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,3±0,2, 8,3±0,2, 9,7±0,2, 10,5±0,2, 13,8±0,2, 17,2±0,2, 17,7±0,2, 19,1±0,2, 19,5±0,2, 22,0±0,2, 22,8±0,2, и 27,2±0,2 градусов 2θ;
ацетонитрильного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 3;
этилацетатного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил) нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 7,9±0,2, 9,3±0,2, 9,7±0,2, 10,6±0,2, 18,7±0,2, 38,5±0,2, и 44,7±0,2 градусов 2θ;
этилацетатного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 7,9±0,2, 9,3±0,2, 9,7±0,2, 10,6±0,2, 13,7±0,2, 17,4±0,2, 18,7±0,2, 21,7±0,2, 22,0±0,2, 28,2±0,2, 38,5±0,2, и 44,7±0,2 градусов 2θ.
этилацетата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 4;
2-пропанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,2±0,2, 9,3±0,2, 10,1±0,2, 16,3±0,2, 18,1±0,2, 18,6±0,2, 19,4±0,2, 21,6±0,2, и 22,5±0,2 градусов 2θ;
2-пропанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,2±0,2, 9,3±0,2, 10,1±0,2, 16,3±0,2, 18,1±0,2, 18,6±0,2, 19,4±0,2, 21,6±0,2, 22,5±0,2, 23,8±0,2, 26,0±0,2, и 28,0±0,2 градусов 2θ;
2-пропанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 5;
метанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,4±0,2, 9,7±0,2, 10,1±0,2, 13,8±0,2, 17,4±0,2, 19,3±0,2, и 19,6±0,2 градусов 2θ;
метанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,4±0,2, 9,7±0,2, 10,1±0,2, 13,5±0,2, 13,8±0,2, 17,4±0,2, 19,3±0,2, 19,6±0,2, и 27,1±0,2 градусов 2θ;
метанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 6;
1-пропанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,2±0,2,9,3±0,2, 10,1±0,2, 15,7±0,2, 16,2±0,2, 18,4±0,2, 19,3±0,2, 21,6±0,2, и 22,8±0,2 градусов 2θ;
1-пропанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,2±0,2, 9,3±0,2, 10,1±0,2, 10,5±0,2, 15,7±0,2, 16,2±0,2, 18,4±0,2, 18,6±0,2, 19,3±0,2, 21,0±0,2, 21,6±0,2, и 22,8±0,2 градусов 2θ;
1-пропанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 7,
не содержащего растворителя кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,2±0,2, 7,9±0,2, 9,9±0,2, 16,2±0,2, и 18,3±0,2 градусов 2θ;
не содержащего растворителя кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,2±0,2, 7,9±0,2, 9,9±0,2, 10,1±0,2, 14,9±0,2, 16,2±0,2, 18,3±0,2, 19,8±0,2, и 26,5±0,2 градусов 2θ;
не содержащего растворителя кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 8;
гидрата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,4±0,2, 12,9±0,2, 17,9±0,2, и 18,9±0,2 градусов 2θ;
гидрата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,4±0,2, 12,9±0,2, 17,5±0,2, 17,9±0,2, 18,9±0,2, и 24,4±0,2 градусов 2θ;
гидрата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,4±0,2, 12,7±0,2, 12,9±0,2, 14,1±0,2, 15,7±0,2, 17,2±0,2, 17,5±0,2, 17,9±0,2, 18,9±0,2, 21,2±0,2, 24,4±0,2, и 25,0±0,2 градусов 2θ;
гидрата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 9;
образца А мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,6±0,2, 10,4±0,2, 12,0±0,2, 15,6±0,2, 18,6±0,2, 22,8±0,2, и 23,9±0,2 градусов 2θ;
образца А мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,6±0,2, 10,4±0,2, 12,0±0,2, 15,6±0,2, 18,6±0,2, 22,8±0,2, 23,3±0,2, и 23,9±0,2 градусов 2θ;
образца А мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,6±0,2, 10,4±0,2, 12,0±0,2, 15,6±0,2, 16,0±0,2, 18,6±0,2, 22,8±0,2, 23,3±0,2, 23,9±0,2, и 28,3±0,2 градусов 2θ;
образца А мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 10;
образца В мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,4±0,2, 10,8±0,2, 14,4±0,2, 16,3±0,2, 17,0±0,2, 21,6±0,2, 22,1±0,2, и 23,7±0,2 градусов 2θ;
образца В мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,4±0,2, 10,8±0,2, 14,4±0,2, 16,3±0,2, 17,0±0,2, 18,8±0,2, 19,2±0,2, 19,6±0,2, 21,6±0,2, 22,1±0,2, 23,7±0,2, 28,8±0,2, 29,1±0,2, и 31,8±0,2 градусов 2θ;
образца В мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую три или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,4±0,2, 10,8±0,2, 16,3±0,2, 22,1±0,2, и 23,7±0,2 градусов 2θ;
образца В мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую пики на 5,4±0,2, 10,8±0,2, 16,3±0,2, и 22,1±0,2 градусах 2θ;
образца С мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,0±0,2, 12,0±0,2, 17,5±0,2, 18,8±0,2, и 22,7±0,2 градусов 2θ;
образца С мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,0±0,2, 12,0±0,2, 17,5±0,2, 17,8±0,2, 18,8±0,2, и 22,7±0,2 градусов 2θ;
образца С мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего образец С мононатриевой соли имеет порошковую рентгенограмму, по существу, как показано на Фигуре 14;
динатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)-нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,8±0,2, 9,6±0,2, 10,5±0,2, 13,0±0,2, 14,6±0,2, 15,4±0,2, 16,8±0,2, и 23,0±0,2 градусов 2θ;
динатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диокео-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,8±0,2, 9,6±0,2, 10,5±0,2, 13,0±0,2, 14,6±0,2, 15,4±0,2, 16,8±0,2, 22,7±0,2, 23,0±0,2, и 23,3±0,2 градусов 2θ;
динатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил) нафтален-2-ил)метансульфонамида, having динатриевая соль имеет порошковую рентгенограмму, по существу, как показано на Фигуре 15;
монокалиевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,0±0,2, 9,9±0,2, 11,3±0,2, 13,3±0,2, 16,9±0,2, 18,1±0,2, 19,1±0,2, 20,0±0,2, 21,1±0,2, 23,5±0,2, 24,8±0,2, и 25,7±0,2 градусов 2θ;
монокалиевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, монокалиевая соль имеет порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,0±0,2, 9,9±0,2, 11,3±0,2, 13,3±0,2, 16,9±0,2, 18,1±0,2, 19,1±0,2, 20,0±0,2, 21,1±0,2, 21,5±0,2, 23,5±0,2, 24,8±0,2, и 25,7±0,2 градусов 2θ;
монокалиевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 17;
образца А монохолиновой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 10,9±0,2, 12,1±0,2, 13,4±0,2, 15,5±0,2, 17,0±0,2, 17,8±0,2, 18,3±0,2, 19,5±0,2, и 21,9±0,2 градусов 2θ;
образца А монохолиновой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 10,9±0,2, 12,1±0,2, 13,0±0,2, 13,4±0,2, 13,6±0,2, 15,5±0,2, 17,0±0,2, 17,8±0,2, 18,3±0,2, 19,5±0,2, 19,7±0,2, и 21,9±0,2 градусов 2θ;
образца А монохолиновой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 19;
образца В монохолиновой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,0±0,2, 9,4±0,2, 11,0±0,2, 13,0±0,2, 13,7±0,2, 15,9±0,2, 17,0±0,2, 18,3±0,2, 18,9±0,2, 19,8±0,2, и 22,1±0,2 градусов 2θ;
образца В монохолиновой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,0±0,2, 9,4±0,2, 11,0±0,2, 13,0±0,2, 13,3±0,2, 13,7±0,2, 15,9±0,2, 17,0±0,2, 17,4±0,2, 18,3±0,2, 18,9±0,2, 19,8±0,2, 21,8±0,2, и 22,1±0,2 градусов 2θ;
образца В монохолиновой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 21;
дихолиновой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,6±0,2, 11,0±0,2, 12,9±0,2, 17,0±0,2, 17,5±0,2, 18,9±0,2, 19,8±0,2, и 21,9±0,2 градусов 2θ;
дихолиновой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,6±0,2, 11,0±0,2, 12,9±0,2, 17,0±0,2, 17,5±0,2, 18,9±0,2, 19,8±0,2, 21,9±0,2, и 22,1±0,2 градусов 2θ; и
дихолиновой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 23.
14. Кристаллическая форма (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-стирил)фенил)метансульфонамида, выбранная из группы, состоящей из:
девятиводной динатриевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,3±0,2, 10,4±0,2, 10,9±0,2, 11,6±0,2, 12,9±0,2, 14,7±0,2, 16,4±0,2, 17,8±0,2, 19,4±0,2, 19,8±0,2, 20,8±0,2, 21,9±0,2, и 23,5±0,2 градусов 2θ;
девятиводной динатриевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,3±0,2, 10,4±0,2, 10,9±0,2, 11,6±0,2, 12,9±0,2, 14,7±0,2, 14,9±0,2, 16,4±0,2, 17,8±0,2, 19,4±0,2, 19,7±0,2, 19,8±0,2, 20,8±0,2, 20,9±0,2, 21,9±0,2, 22,1±0,2, и 23,5±0,2 градусов 2θ;
девятиводной динатриевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил) фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 24;
девятиводной динатриевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей параметры элементарной ячейки, где а равно 8,9Å, b равно 9,4Å, и с равно 20,7Å;
четырехводной динатриевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,8±0,2, 12,1±0,2, 14,0±0,2, 17,0±0,2, 17,5±0,2, 20,9±0,2, 21,6±0,2, 25,0±0,2, и 29,5±0,2 градусов 2θ;
четырехводной динатриевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,8±0,2, 12,1±0,2, 14,0±0,2, 14,4±0,2, 17,0±0,2, 17,5±0,2, 20,9±0,2, 21,6±0,2, 25,0±0,2, 29,5±0,2, и 34,2±0,2 градусов 2θ;
четырехводной динатриевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 25;
четырехводной дикалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,0±0,2, 11,9±0,2, 12,4±0,2, 13,7±0,2, 15,0±0,2, 16,5±0,2, 17,1±0,2, 20,8±0,2, 21,3±0,2, 22,2±0,2, 24,0±0,2, 26,4±0,2, и 29,3±0,2 градусов 2θ;
четырехводной дикалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,0±0,2, 11,9±0,2, 12,4±0,2, 12,6±0,2, 13,7±0,2, 15,0±0,2, 16,5±0,2, 16,7±0,2, 17,1±0,2, 20,7±0,2, 20,8±0,2, 21,3±0,2, 22,2±0,2, 22,4±0,2, 24,0±0,2, 26,4±0,2, и 29,3±0,2 градусов 2θ;
четырехводной дикалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 27;
четырехводной дикалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей параметры элементарной ячейки, где а равно 14,5Å, b равно 10,8Å, и с равно 35,8Å;
трехводной монокалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,8±0,2, 10,8±0,2, 11,3±0,2, 13,4±0,2, 15,3±0,2, 16,9±0,2, 21,2±0,2, 21,7±0,2, 22,1±0,2, 22,5±0,2, и 23,0±0,2 градусов 2θ;
трехводной монокалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил) фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,8±0,2, 10,8±0,2, 11,3±0,2, 13,4±0,2, 13,6±0,2, 15,3±0,2, 16,9±0,2, 21,2±0,2, 21,7±0,2, 21,7±0,2, 22,1±0,2, 22,5±0,2, 22,6±0,2, и 23,0±0,2 градусов 2θ;
трехводной монокалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую пять или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,8±0,2, 10,8±0,2, 11,3±0,2, 13,4±0,2, 15,3±0,2, 16,9±0,2, 21,2±0,2, 21,7±0,2, 22,1±0,2, 22,5±0,2, и 23,0±0,2 градусов 2θ;
трехводной монокалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей параметры элементарной ячейки, где а равно 9,0Å, b равно 8,3Å, и с равно 18,6Å;
двухводной монокалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 7,7±0,2, 8,8±0,2, 16,1±0,2, и 19,7±0,2 градусов 2θ;
двуводной монокалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил) фенил)метансульфонамида имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 7,7±0,2, 8,8±0,2, 12,4±0,2, 14,0±0,2, 16,1±0,2, 17,7±0,2, 19,2±0,2, 19,7±0,2, 23,1±0,2, и 29,2±0,2 градусов 2θ;
двуводной монокалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 2θ;
1/7 калиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 7,7±0,2, 8,3±0,2, 10,1±0,2, 10,6±0,2, 11,4±0,2, 12,0±0,2, 13,4±0,2, 15,6±0,2, 16,3±0,2, 16,7±0,2, 17,2±0,2, 18,3±0,2, 18,8±0,2, 19,4±0,2, 19,9±0,2, 20,2±0,2, 20,5±0,2, 21,2±0,2, 22,1±0,2, и 22,9±0,2 градусов 2θ;
1/7 калиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 7,7±0,2, 8,3±0,2, 10,1±0,2, 10,6±0,2, 11,4±0,2, 12,0±0,2, 13,4±0,2, 15,6±0,2, 16,3±0,2, 16,7±0,2, 17,2±0,2, 18,3±0,2, 18,8±0,2, 19,4±0,2, 19,9±0,2, 20,2±0,2, 20,5±0,2, 20,8±0,2, 21,2±0,2, 22,1±0,2, 22,9±0,2, 24,3±0,2, 24,9±0,2, и 25,1±0,2 градусов 2θ;
1/7 калиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 31;
четырехводной монодиэтиламинной соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 9,5±0,2, 10,0±0,2, 11,8±0,2, 12,1±0,2, 14,4±0,2, 16,8±0,2, 17,6±0,2, 19,8±0,2, 20,8±0,2, 21,4±0,2, 21,8±0,2, и 29,8±0,2 градусов 2θ;
четырехводной монодиэтиламинной соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 9,5±0,2, 10,0±0,2, 11,8±0,2, 12,1±0,2, 14,4±0,2, 16,8±0,2, 17,6±0,2, 19,4±0,2, 19,8±0,2, 20,8±0,2, 21,4±0,2, 21,8±0,2, 21,9±0,2, и 29,8±0,2 градусов 2θ;
четырехводной монодиэтиламинной соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 32;
образца А кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,8±0,2, 9,9±0,2, 11,8±0,2, 12,4±0,2, 14,5±0,2, 18,8±0,2, 22,7±0,2, и 29,2±0,2 градусов 2θ;
образца А кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,8±0,2, 9,9±0,2, 11,8±0,2, 12,4±0,2, 14,0±0,2, 14,5±0,2, 15,3±0,2, 18,5±0,2, 18,8±0,2, 22,2±0,2, 22,7±0,2, 23,8±0,2, 26,0±0,2, и 29,2±0,2 градусов 2θ;
образца А кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 34;
образца В кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 11,5±0,2, 13,3±0,2, 15,4±0,2, 16,4±0,2, 17,1±0,2, 18,6±0,2, 19,4±0,2, 20,4±0,2, 21,6±0,2, 22,4±0,2, 24,0±0,2, 26,8±0,2, и 29,0±0,2 градусов 2θ;
образца В кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 36;
образца С кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 7,7±0,2, 10,1±0,2, 10,6±0,2, 12,0±0,2, 13,4±0,2, 16,2±0,2, 19,4±0,2, 20,5±0,2, 21,4±0,2, 22,0±0,2, 22,6±0,2, 24,3±0,2, и 27,6±0,2 градусов 2θ;
образца С кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 37;
образца D кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,8±0,2, 10,7±0,2, 11,2±0,2, 15,2±0,2, 16,1±0,2, 16,9±0,2, 19,9±0,2, 22,1±0,2, 24,7±0,2, и 26,0±0,2 градусов 2θ;
образца D кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,8±0,2, 10,7±0,2, 11,2±0,2, 15,2±0,2, 16,1±0,2, 16,9±0,2, 17,1±0,2, 19,9±0,2, 20,1±0,2, 22,1±0,2, 24,7±0,2, и 26,0±0,2 градусов 2θ;
образца D кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 38;
образца А гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,1±0,2, 7,9±0,2, 9,5±0,2, 10,3±0,2, 13,7±0,2, 16,5±0,2, 17,1±0,2, 17,5±0,2, 18,8±0,2, 19,2±0,2, 20,7±0,2, 21,3±0,2, 21,6±0,2, 25,8±0,2, 26,8±0,2, и 28,4±0,2 градусов 2θ;
образца А гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 39;
образца А гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,3±0,2, 7,7±0,2, 10,4±0,2, 12,7±0,2, 13,3±0,2, 14,9±0,2, 15,4±0,2, 16,4±0,2, 18,6±0,2, 18,9±0,2, 19,4±0,2, 22,5±0,2, 23,5±0,2, 24,0±0,2, 26,8±0,2, и 29,0±0,2 градусов 2θ;
образца В гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,3±0,2, 7,7±0,2, 10,4±0,2, 12,7±0,2, 13,3±0,2, 13,5±0,2, 14,9±0,2, 15,4±0,2, 16,4±0,2, 18,5±0,2, 18,6±0,2, 18,9±0,2, 19,4±0,2, 22,5±0,2, 23,5±0,2, 24,0±0,2, 26,8±0,2, и 29,0±0,2 градусов 2θ;
образца В гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 41;
образца С гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 10,5±0,2, 13,3±0,2, 14,9±0,2, 15,4±0,2, 16,4±0,2, 18,6±0,2, 19,0±0,2, 19,4±0,2, 22,5±0,2, 23,5±0,2, 26,9±0,2, и 29,0±0,2 градусов 2θ;
образца С гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 10,5±0,2, 13,3±0,2, 13,5±0,2, 14,9±0,2, 15,4±0,2, 16,4±0,2, 18,6±0,2, 19,0±0,2, 19,4±0,2, 22,5±0,2, 23,5±0,2, 26,9±0,2, и 29,0±0,2 градусов 2θ;
образца С гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 43;
образца D гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,6±0,2, 10,0±0,2, 10,5±0,2, 11,1±0,2, 11,6±0,2, 12,2±0,2, 14,2±0,2, 16,6±0,2, 17,1±0,2, 17,7±0,2, 18,5±0,2, 18,8±0,2, 19,3±0,2, 21,4±0,2, 22,7±0,2, 23,1±0,2, 23,6±0,2, 24,6±0,2, 25,2±0,2, 27,2±0,2, 29,1±0,2, и 31,0±0,2 градусов 2θ;
образца D гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,6±0,2, 10,0±0,2, 10,5±0,2, 11,1±0,2, 11,6±0,2, 12,2±0,2, 12,5±0,2, 14,2±0,2, 16,6±0,2, 17,1±0,2, 17,7±0,2, 18,5±0,2, 18,8±0,2, 19,3±0,2, 21,4±0,2, 22,7±0,2, 22,8±0,2, 23,1±0,2, 23,6±0,2, 24,6±0,2, 24,9±0,2, 25,2±0,2, 27,2±0,2, 29,1±0,2, и 31,0±0,2 градусов 2θ;
образца D гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 45;
образца D гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего параметры элементарной ячейки, где а равно 17,8Å, b равно 9,6Å, и с равно 27,0Å;
образца Е гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,2±0,2, 7,8±0,2, 10,2±0,2, 10,7±0,2, 12,1±0,2, 16,3±0,2, 19,7±0,2, 20,9±0,2, 21,8±0,2, 24,5±0,2, и 28,0±0,2 градусов 2θ;
образца Е гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,2±0,2, 7,8±0,2, 10,2±0,2, 10,4±0,2, 10,7±0,2, 12,1±0,2, 16,3±0,2, 19,7±0,2, 20,9±0,2, 21,8±0,2, 24,5±0,2, и 28,0±0,2 градусов 2θ;
образца Е гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 46; и
образца Е гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего параметры элементарной ячейки, где а равно 9,5Å, b равно 14,5Å, и с равно 17,3Å.
15. Композиция, содержащая (а) одно или более соединений и/или солей, представленных в любом из пп.1-12, или одну или более кристаллических форм, представленных в любом из пп.13 и 14; (b) один или более эксципиентов; и, необязательно, (с) одно или более дополнительных терапевтических средств.
16. Способ ингибирования репликации вируса рибонуклеиновой кислоты (РНК), включающий воздействие на вирус одним или более соединениями и/или солями, представленными в одном из пп.1-12, или одной или более кристаллическими формами, представленными в любом из пп.13 и 14.
17. Способ лечения гепатита С у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, включающий введение этому млекопитающему одного или более соединений и/или солей, представленных в любом из пп.1-12, или одной или более кристаллических форм, представленных в любом из пп.13 и 14, и, необязательно, одного или более дополнительных терапевтических средств.
18. Соединение или его соль, где
соединение формулы II соответствует по структуре формуле II:
Figure 00000014
;
Figure 00000002
, R1, R2, R3, R4, и R5 определены в п.1; и
X2 представляет собой гало.
19. Соединение или соль по п.18, где
R1, R2, R3, R4, и R5 определены в п.3; и
X2 выбран из группы, состоящей из хлора, брома и йода.
20. Способ получения соединения или соли по п.18, включающий взаимодействие соединения формулы III (где R1, R2, и R3 определены в п.18) с соединением формулы IV (где R4, R5, и X2 определены в п.18; и X1 представляет собой гало) в присутствии (i) катализатора соли меди (I) и (ii) азотсодержащего гетероарильного лиганда
Figure 00000015
21. Способ по п.20, где X1 выбран из группы, состоящей из хлора, брома и йода.
22. Способ по любому из пп.20 и 21, где этот способ осуществляют в присутствии основания.
23. Способ по п.22, в котором основание выбрано из группы, состоящей из соли калия, соли натрия и соли цезия.
24. Способ по любому из пп.20 и 21, в котором азотсодержащий гетероарильный лиганд содержит пиколинамидное соединение, соответствующее по структуре формуле V:
Figure 00000016
; и
R11, R12, R13, R14, R15, R16, и R17 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода C1-4-перфторалкила, C1-4-алкилокси, C1-4-галоалкила, хлора и циано.
25. Способ по любому из пп.20 и 21, в котором азотсодержащий гетероарильный лиганд выбран из группы, состоящей из 8-гидроксихинолина, 2-(2-пиридил)-бензимидазола, N-(4-циано-фенил)пиколинамида и N-(2-цианофенил)пиколинамида.
RU2010114828/04A 2007-09-17 2008-09-17 Производные урацила или тимина для лечения гепатита с RU2543620C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US97287707P 2007-09-17 2007-09-17
US60/972,877 2007-09-17
US9679108P 2008-09-13 2008-09-13
US61/096,791 2008-09-13
PCT/US2008/076576 WO2009039127A1 (en) 2007-09-17 2008-09-17 Uracil or thymine derivative for treating hepatitis c

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013104270/04A Division RU2599635C2 (ru) 2007-09-17 2013-02-01 Производные урацила или тимина для лечения гепатита с

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010114828A true RU2010114828A (ru) 2011-10-27
RU2543620C2 RU2543620C2 (ru) 2015-03-10

Family

ID=39948002

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010114828/04A RU2543620C2 (ru) 2007-09-17 2008-09-17 Производные урацила или тимина для лечения гепатита с
RU2013104270/04A RU2599635C2 (ru) 2007-09-17 2013-02-01 Производные урацила или тимина для лечения гепатита с

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013104270/04A RU2599635C2 (ru) 2007-09-17 2013-02-01 Производные урацила или тимина для лечения гепатита с

Country Status (31)

Country Link
US (3) US8415351B2 (ru)
EP (2) EP2725015A1 (ru)
JP (2) JP5734654B2 (ru)
KR (2) KR101552474B1 (ru)
CN (2) CN102746239B (ru)
AR (2) AR070027A1 (ru)
AU (1) AU2008302448B2 (ru)
BR (1) BRPI0816994B8 (ru)
CA (2) CA2699981C (ru)
CL (2) CL2008002794A1 (ru)
CO (1) CO6260076A2 (ru)
CR (2) CR11316A (ru)
DO (2) DOP2010000084A (ru)
ES (1) ES2453591T3 (ru)
GT (1) GT201000061A (ru)
HK (1) HK1147256A1 (ru)
IL (1) IL204547A (ru)
IN (1) IN2012DN05113A (ru)
MX (2) MX2010002905A (ru)
MY (1) MY162760A (ru)
NZ (3) NZ600371A (ru)
PA (1) PA8796201A1 (ru)
PE (2) PE20130209A1 (ru)
PH (1) PH12013500365A1 (ru)
RU (2) RU2543620C2 (ru)
SG (1) SG183733A1 (ru)
TW (2) TWI437994B (ru)
UA (1) UA117800C2 (ru)
UY (1) UY31344A1 (ru)
WO (1) WO2009039127A1 (ru)
ZA (2) ZA201204224B (ru)

Families Citing this family (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009039127A1 (en) 2007-09-17 2009-03-26 Abbott Laboratories Uracil or thymine derivative for treating hepatitis c
EP2548873A1 (en) 2007-09-17 2013-01-23 Abbott Laboratories N-phenyl-dioxo-hydropyrimidines useful as hepatitis c virus (hcv) inhibitors
PT2639226T (pt) 2007-09-17 2016-12-09 Abbvie Bahamas Ltd Pirimidinas anti-infeciosas e suas utilizações
CA2705586A1 (en) * 2007-11-16 2009-05-22 Schering Corporation 3-heterocyclic substituted indole derivatives and methods of use thereof
JP2011528686A (ja) 2008-07-23 2011-11-24 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ヘテロ環式抗ウイルス性化合物
BRPI0920513A2 (pt) 2008-09-26 2019-09-24 F Hoffamann La Roche Ag derivados de pirina ou pirazina para tratar hcv
EP2411372B1 (en) * 2009-03-24 2014-07-23 AbbVie Bahamas Ltd. Process for preparing an antiviral compound
WO2010111437A1 (en) * 2009-03-25 2010-09-30 Abbott Laboratories Antiviral compounds and uses thereof
WO2010111653A2 (en) * 2009-03-27 2010-09-30 The Uab Research Foundation Modulating ires-mediated translation
EP2421831A1 (en) 2009-04-25 2012-02-29 F. Hoffmann-La Roche AG Heterocyclic antiviral compounds
AR077004A1 (es) 2009-06-09 2011-07-27 Hoffmann La Roche Compuestos heterociclicos antivirales
EP2445875A2 (en) 2009-06-24 2012-05-02 F. Hoffmann-La Roche AG Heterocyclic antiviral compound
JP2011057661A (ja) * 2009-08-14 2011-03-24 Bayer Cropscience Ag 殺虫性カルボキサミド類
CN102498100A (zh) 2009-09-21 2012-06-13 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 抗病毒杂环化合物
JP2013511489A (ja) * 2009-11-21 2013-04-04 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 複素環式抗ウイルス化合物
AR079440A1 (es) * 2009-12-14 2012-01-25 Hoffmann La Roche Compuestos heterociclicos antivirales
US9216952B2 (en) 2010-03-23 2015-12-22 Abbvie Inc. Process for preparing antiviral compound
JP5651239B2 (ja) 2010-07-07 2015-01-07 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 複素環式抗ウイルス化合物
AU2015201698B2 (en) * 2010-07-16 2017-02-02 Abbvie Ireland Unlimited Company Process for preparing antiviral compounds
MX338725B (es) 2010-07-16 2016-04-28 Abbvie Bahamas Ltd Ligando de fosfina para reacciones cataliticas.
US9255074B2 (en) 2010-07-16 2016-02-09 Abbvie Inc. Process for preparing antiviral compounds
US8975443B2 (en) 2010-07-16 2015-03-10 Abbvie Inc. Phosphine ligands for catalytic reactions
MY167881A (en) * 2010-07-16 2018-09-26 Abbvie Bahamas Ltd Process for preparing antiviral compounds
RU2436786C1 (ru) * 2010-07-23 2011-12-20 Александр Васильевич Иващенко Замещенные индолы, противовирусный активный компонент, способ получения и применения
WO2012020725A1 (ja) * 2010-08-10 2012-02-16 塩野義製薬株式会社 Ｎｐｙ ｙ５受容体拮抗作用を有するヘテロ環誘導体
MX2013001273A (es) 2010-08-13 2013-04-10 Hoffmann La Roche Compuestos heterociclicos antivirales.
CN102675092B (zh) * 2011-03-14 2014-11-05 江苏中丹药物研究有限公司 一种制备2-芳基-2,2-二甲基乙酸甲酯的方法
CA2829768A1 (en) 2011-03-18 2012-09-27 Abbvie Inc. Formulations of phenyl uracil compounds
CN103764169B (zh) * 2011-03-31 2017-06-13 康斯坦策·沙费尔 用于非病毒转移核酸的全氟化化合物
US10201584B1 (en) 2011-05-17 2019-02-12 Abbvie Inc. Compositions and methods for treating HCV
JP5734124B2 (ja) * 2011-07-21 2015-06-10 株式会社 東邦アーステック １，３−ジヨードヒダントイン類の製造方法
KR20140062476A (ko) 2011-08-01 2014-05-23 다이닛본 스미토모 세이야꾸 가부시끼가이샤 우라실 유도체 및 그 의약 용도
GB2515941A (en) 2011-10-21 2015-01-07 Abbvie Inc Methods for treating HCV comprising at least two direct acting antiviral agent, ribavirin but not interferon
US8492386B2 (en) 2011-10-21 2013-07-23 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
EA201490836A1 (ru) 2011-10-21 2014-11-28 Эббви Инк. Комбинационное лечение (например, с abt-072 или abt-333) с помощью daa для применения при лечении hcv
US8466159B2 (en) 2011-10-21 2013-06-18 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
AU2015200715A1 (en) * 2011-10-21 2015-03-05 Abbvie Ireland Unlimited Company Methods for treating HCV
AP3613A (en) 2012-05-15 2016-02-29 Novartis Ag Benzamide derivatives for inhibiting the activity of abl1, abl2 and bcr-abl1 abl1abl2 bcr-abl1
KR20150008406A (ko) 2012-05-15 2015-01-22 노파르티스 아게 Abl1, abl2 및 bcr-abl1의 활성을 억제하기 위한 벤즈아미드 유도체
PT2900637T (pt) 2012-05-15 2017-11-15 Novartis Ag Derivados de amida de pirimidina, piridina e pirazina substituídos com tiazole ou imidazole e compostos relacionados como inibidores de abl1, abl2 e bcr-abl1 para tratamento do cancro, infecções virais específicas e disturbios do snc específicos
MX2014013373A (es) 2012-05-15 2015-08-14 Novartis Ag Derivados de benzamida para inhibir la actividad de abl1, abl2 y bcr-abl1.
WO2014004674A2 (en) 2012-06-27 2014-01-03 Abbvie Inc. Methods for treating hcv
JP6469571B2 (ja) * 2012-08-21 2019-02-13 アッヴィ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー 抗ウイルス性化合物を調製するための方法
SG11201503051QA (en) 2012-10-18 2015-05-28 Abbvie Inc Formulations of pyrimidinedione derivative compounds
JP2014101316A (ja) * 2012-11-20 2014-06-05 Toyobo Co Ltd ベンゾ［１，２−ｄ；４，５−ｄ’］ビスチアゾール化合物の製造方法
CA2916912A1 (en) 2013-07-02 2015-01-08 Abbvie Inc. Methods for treating hcv
ES2728531T3 (es) 2013-07-08 2019-10-25 Bayer Cropscience Ag Derivados de arilsulfuro y arilsulfóxido de seis miembros enlazados con C-N como agentes para combatir parásitos
ES2927955T3 (es) 2013-09-11 2022-11-14 Univ Emory Composiciones de nucleótidos y nucleósidos y sus usos
EP3089757A1 (en) 2014-01-03 2016-11-09 AbbVie Inc. Solid antiviral dosage forms
US20150209403A1 (en) 2014-01-28 2015-07-30 Abbvie Inc. Dose Adjustment
SG11201606080SA (en) 2014-02-03 2016-08-30 Vitae Pharmaceuticals Inc Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ror-gamma
CN106065009B (zh) * 2014-06-28 2019-03-01 广东东阳光药业有限公司 作为丙型肝炎抑制剂的化合物及其在药物中的应用
WO2016004513A1 (en) * 2014-07-11 2016-01-14 Simon Fraser University Anti-bacterial pyruvate kinase modulator compounds, compositions, uses and methods
DK3174868T3 (da) 2014-08-01 2021-11-08 Nuevolution As Forbindelser, der er aktive mod bromodomæner
US20160074462A1 (en) 2014-09-11 2016-03-17 Abbvie Inc. Method of Treating HCV
HUE042335T2 (hu) 2014-10-14 2019-06-28 Vitae Pharmaceuticals Inc ROR-gamma dihidropirrolopiridin inhibitorai
US9663515B2 (en) 2014-11-05 2017-05-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma
US9845308B2 (en) 2014-11-05 2017-12-19 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Isoindoline inhibitors of ROR-gamma
WO2016105547A1 (en) 2014-12-24 2016-06-30 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated dasabuvir
RU2590952C1 (ru) * 2015-05-26 2016-07-10 Вячеслав Энгельсович Семёнов Средство гепатопротекторного действия
WO2016196280A1 (en) 2015-06-02 2016-12-08 E I Du Pont De Nemours And Company Heterocycle-substituted bicyclic pesticides
CN108137514A (zh) * 2015-07-30 2018-06-08 百时美施贵宝公司 芳基取代的二环杂芳基化合物
EP3331876B1 (en) 2015-08-05 2020-10-07 Vitae Pharmaceuticals, LLC Modulators of ror-gamma
EP3377482B1 (en) 2015-11-20 2021-05-12 Vitae Pharmaceuticals, LLC Modulators of ror-gamma
TWI757266B (zh) 2016-01-29 2022-03-11 美商維它藥物有限責任公司 ＲＯＲ－γ調節劑
CN109689063A (zh) 2016-04-28 2019-04-26 埃默里大学 含有炔烃的核苷酸和核苷治疗组合物及其相关用途
US9481674B1 (en) 2016-06-10 2016-11-01 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma
MX2020000887A (es) 2017-07-24 2020-07-22 Vitae Pharmaceuticals Llc Inhibidores de ror?.
WO2019018975A1 (en) 2017-07-24 2019-01-31 Vitae Pharmaceuticals, Inc. INHIBITORS OF ROR GAMMA
CN107266373A (zh) * 2017-08-01 2017-10-20 安徽拜善晟制药有限公司 一种原料药达沙布韦的制备方法
CN110483496B (zh) * 2019-07-17 2021-05-04 杭州市西溪医院 一类具有尿嘧啶-苯并噻唑结构衍生物、其制备方法及抗hcv药物的应用
EP3819006A1 (en) 2019-11-05 2021-05-12 Technische Universität Dresden Compounds with thymine skeleton for use in medicine
CN111518036A (zh) * 2020-04-29 2020-08-11 杭州勇诚睿生物科技有限公司 一种达沙布韦关键中间体的制备方法

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4239888A (en) * 1974-11-04 1980-12-16 Pfizer Inc. 1-Phenyluracils
JPS60243017A (ja) * 1984-05-16 1985-12-03 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 抗けいれん組成物
AU627906B2 (en) * 1989-07-14 1992-09-03 Nissan Chemical Industries Ltd. Uracil derivatives and herbicides containing the same as active ingredient
US5084084A (en) * 1989-07-14 1992-01-28 Nissan Chemical Industries Ltd. Uracil derivatives and herbicides containing the same as active ingredient
EP0442473B1 (en) 1990-02-15 1998-08-19 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pyrimidinedione derivatives, their production and use
NL9001075A (ru) * 1990-05-04 1991-12-02 Duphar Int Res
EP0489480A1 (en) * 1990-12-05 1992-06-10 Nissan Chemical Industries Ltd. Uracil derivatives and herbicides containing the same as active ingredient
JPH05213755A (ja) 1992-02-07 1993-08-24 Nikko Kyodo Co Ltd 肝臓障害治療薬
DE19528305A1 (de) 1995-08-02 1997-02-06 Bayer Ag Substituierte Phenyluracile
JP3824935B2 (ja) * 1999-12-06 2006-09-20 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ４−ピリミジニル−ｎ−アシル−ｌ−フェニルアラニン
US6380387B1 (en) * 1999-12-06 2002-04-30 Hoffmann-La Roche Inc. 4-Pyrimidinyl-n-acyl-l phenylalanines
RU2264395C2 (ru) * 2000-02-04 2005-11-20 Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед Производные урацила, гербицидная композиция, способ борьбы с сорняками и промежуточные продукты (варианты)
IL167954A (en) * 2000-02-04 2007-10-31 Sumitomo Chemical Co History of pyrimidine
MY164523A (en) 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
TW200505872A (en) * 2003-06-13 2005-02-16 Lg Life Science Ltd Hepatitis C virus inhibitors
US7163937B2 (en) 2003-08-21 2007-01-16 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic derivatives as modulators of chemokine receptor activity
TWI394747B (zh) * 2006-06-23 2013-05-01 Smithkline Beecham Corp 脯胺醯基羥化酶抑制劑
EP2548873A1 (en) * 2007-09-17 2013-01-23 Abbott Laboratories N-phenyl-dioxo-hydropyrimidines useful as hepatitis c virus (hcv) inhibitors
WO2009039127A1 (en) * 2007-09-17 2009-03-26 Abbott Laboratories Uracil or thymine derivative for treating hepatitis c
PT2639226T (pt) * 2007-09-17 2016-12-09 Abbvie Bahamas Ltd Pirimidinas anti-infeciosas e suas utilizações
JP2011528686A (ja) 2008-07-23 2011-11-24 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ヘテロ環式抗ウイルス性化合物

Also Published As

Publication number Publication date
PE20130209A1 (es) 2013-03-24
IN2012DN05113A (ru) 2015-10-23
TW200918066A (en) 2009-05-01
TWI437994B (zh) 2014-05-21
CN101801935A (zh) 2010-08-11
CL2008002794A1 (es) 2009-09-04
AU2008302448A1 (en) 2009-03-26
WO2009039127A1 (en) 2009-03-26
MY162760A (en) 2017-07-14
ZA201204224B (en) 2015-12-23
US20110070193A1 (en) 2011-03-24
PH12013500365A1 (en) 2014-09-08
NZ584720A (en) 2012-07-27
MX338555B (es) 2016-04-20
UY31344A1 (es) 2009-04-30
JP2010539186A (ja) 2010-12-16
CN102746239B (zh) 2016-02-10
JP2013049681A (ja) 2013-03-14
CR20150238A (es) 2015-07-01
BRPI0816994B8 (pt) 2021-05-25
PA8796201A1 (es) 2009-04-23
KR20100068289A (ko) 2010-06-22
TWI534137B (zh) 2016-05-21
CL2013000372A1 (es) 2013-10-04
AU2008302448B2 (en) 2014-11-06
KR101552474B1 (ko) 2015-09-11
TW201443027A (zh) 2014-11-16
BRPI0816994A2 (pt) 2015-03-24
US8415351B2 (en) 2013-04-09
NZ600371A (en) 2014-07-25
EP2222646A1 (en) 2010-09-01
BRPI0816994B1 (pt) 2019-12-24
IL204547A0 (en) 2010-11-30
CA2699981A1 (en) 2009-03-26
JP5734654B2 (ja) 2015-06-17
NZ618277A (en) 2015-07-31
AR070027A1 (es) 2010-03-10
KR101660360B1 (ko) 2016-09-27
CN101801935B (zh) 2014-12-03
MX2010002905A (es) 2010-07-05
RU2599635C2 (ru) 2016-10-10
SG183733A1 (en) 2012-09-27
ES2453591T3 (es) 2014-04-08
UA117800C2 (uk) 2018-10-10
CA2699981C (en) 2017-08-22
ZA201204223B (en) 2015-12-23
CO6260076A2 (es) 2011-03-22
DOP2010000396A (es) 2013-12-31
US9095590B2 (en) 2015-08-04
AR087472A2 (es) 2014-03-26
RU2013104270A (ru) 2014-08-10
RU2543620C2 (ru) 2015-03-10
IL204547A (en) 2016-04-21
CA2976793A1 (en) 2009-03-26
US8685991B2 (en) 2014-04-01
EP2222646B1 (en) 2014-01-22
CR11316A (es) 2010-10-05
EP2725015A1 (en) 2014-04-30
CN102746239A (zh) 2012-10-24
US20140235638A1 (en) 2014-08-21
HK1147256A1 (en) 2011-08-05
KR20150117632A (ko) 2015-10-20
GT201000061A (es) 2012-03-26
PE20090705A1 (es) 2009-07-17
US20120213733A1 (en) 2012-08-23
DOP2010000084A (es) 2010-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010114828A (ru) Производные урацила или тимина для лечения гепатита с
RU2010114827A (ru) Пиримидины, которые могут быть использованы в качестве противоинфекционных средств, и их применения
RU2010114826A (ru) N-фенил-диоксо-гидропиримидины, используемые в качестве ингибитора вируса гепатита с (hcv)
JP7169412B2 (ja) 抗癌活性及び抗増殖活性を呈する２－アミノピリミジン－６－オン及び類似体
AU2010327597B2 (en) 2-Pyridone compounds
JP2005514398A5 (ru)
AU2007336781C1 (en) Pyridazinones and furan-containing compounds
JP5947346B2 (ja) 抗ウィルス性化合物およびこの使用
JP6403172B2 (ja) ピリジンのケトン誘導体、それらの製造方法、およびそれらの医薬適用
US10023591B2 (en) Heterocyclic derivatives and use thereof
JP2008505171A5 (ru)
RU2012141536A (ru) Имидазопиридины, композиции и способы применения
CA2988637A1 (en) Aromatic sulfonamide derivatives
KR20150084968A (ko) 술폭시민 기를 함유하는 5-플루오로-n-(피리딘-2-일)피리딘-2-아민 유도체
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
PT764166E (pt) Antagonistas de factor de libertacao de corticotropina
ES2818529T3 (es) Derivados de bencimidazol como inhibidores Nav 1.7 (subunidad alfa del canal de sodio, dependiente del voltaje, tipo IX (SCN9A)) para tratar el dolor, la disuria y la esclerosis múltiple
JP2013520473A5 (ru)
RU2016117056A (ru) Производные конденсированного 1,4-дигидродиоксина в качестве ингибиторов фактора транскрипции 1 белков теплового шока
JP2018521119A5 (ru)
KR20060037404A (ko) 급성 및/또는 만성 신경학적 장애의 치료를 위한ｍＧｌｕＲ2 길항제 및 ＡＣｈＥ 억제제의 조합물
NO20065863L (no) 3-[4-(6-(4,5-dihydroisoksazol-3-yl]pyridin-3-yl)-3-fenyl]-5-(1 H,1,2,3-triazol-1-yl-metyl)-1,3-oksazolidin-2-oner som antibakterielle midler
JP2008530045A5 (ru)
ES2715394T3 (es) Nuevo antifúngico derivado de oxodihidropiridinacarbohidrazida
JP2013010750A (ja) ２−ピリドン化合物を含有する医薬

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200918