RU2013104270A - Производные урацила или тимина для лечения гепатита с - Google Patents

Производные урацила или тимина для лечения гепатита с Download PDF

Info

Publication number
RU2013104270A
RU2013104270A RU2013104270/04A RU2013104270A RU2013104270A RU 2013104270 A RU2013104270 A RU 2013104270A RU 2013104270/04 A RU2013104270/04 A RU 2013104270/04A RU 2013104270 A RU2013104270 A RU 2013104270A RU 2013104270 A RU2013104270 A RU 2013104270A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
independently selected
amino
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2013104270/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2599635C2 (ru
Inventor
Рольф Вагнер
Майкл Д. ТУФАНО
Кент Д. СТЮАРТ
Тодд В. РОКВЭЙ
Джон Т. РЭНДОЛЬФ
Джон К. Пратт
Кристофер Е. МОТТЕР
Кларенс Ж. МАРИНГ
Кентон Л. ЛОНЖЕНЕКЕР
Яя ЛИУ
Дакхан ЛИУ
Алан С. КРЮГЕР
Варен М. КАТИ
Дуглас К. Хатчинсон
Пэгги П. ХУАНГ
Чарльз А. ФЛЕНТЖ
Памела Л. Доннер
Дэвид А. ДЭГОЙ
Дэвид А. Бетебеннер
Дэвид М. БАРНЭС
Шуанг ЧЕН
II Тадэус С. ФРАНКЦИК
Йи Гао
Энтони Р. ХАЙТ
Джон Е. ХЕНГЕВЕЛЬД
Роджер Ф. ГЕНРИ
Браян Ж. КОТЕКИ
Ксияочун ЛОУ
Кати САРРИС
Геофф Г.З. ЦАНГ
Original Assignee
Эбботт Лабораториз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39948002&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2013104270(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эбботт Лабораториз filed Critical Эбботт Лабораториз
Publication of RU2013104270A publication Critical patent/RU2013104270A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2599635C2 publication Critical patent/RU2599635C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

1. Соединение или его соль, где соединение соответствует по структуре формуле II:гдевыбрана из группы, состоящей из одинарной углерод-углеродной связи и двойной углерод-углеродной связи;Rвыбран из группы, состоящей из водорода, метила и азот-защищающей группы;Rвыбран из группы, состоящей из водорода, гало, гидрокси, метила, циклопропила и циклобутила;Rвыбран из группы, состоящей из водорода, гало, оксо, и метила;Rвыбран из группы, состоящей из гало, алкила, алкенила, алкинила, нитро, циано, азидо, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, амино, аминокарбонила, аминосульфонила, алкилсульфонила, карбоциклила и гетероциклила, где:(a) амино, аминокарбонил, и аминосульфонил необязательно замещены:(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила и алкилсульфонила, или(2) двумя заместителями, которые вместе с азотом аминогруппы образуют однокольцевой гетероцикл, и(b) алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, и алкилсульфонил, необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, оксо, нитро, циано, азидо, гидрокси, амино, алкокси, триметилсилила, карбоциклила и гетероциклила, где:амино необязательно замещен:(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкилсульфонила, алкоксикарбонила, карбоциклила, гетероциклила, карбоциклилалкила и гетероциклилалкила, или(2) двумя заместителями, которые вместе с азотом аминогруппы образуют однокольцевой гетероцикл, и(c) карбоциклил и гетероциклил необязательно замещены вплоть до трех заместит

Claims (61)

1. Соединение или его соль, где соединение соответствует по структуре формуле II:
Figure 00000001
где
Figure 00000002
выбрана из группы, состоящей из одинарной углерод-углеродной связи и двойной углерод-углеродной связи;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, метила и азот-защищающей группы;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, гало, гидрокси, метила, циклопропила и циклобутила;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, гало, оксо, и метила;
R4 выбран из группы, состоящей из гало, алкила, алкенила, алкинила, нитро, циано, азидо, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, амино, аминокарбонила, аминосульфонила, алкилсульфонила, карбоциклила и гетероциклила, где:
(a) амино, аминокарбонил, и аминосульфонил необязательно замещены:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила и алкилсульфонила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с азотом аминогруппы образуют однокольцевой гетероцикл, и
(b) алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, и алкилсульфонил, необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, оксо, нитро, циано, азидо, гидрокси, амино, алкокси, триметилсилила, карбоциклила и гетероциклила, где:
амино необязательно замещен:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкилсульфонила, алкоксикарбонила, карбоциклила, гетероциклила, карбоциклилалкила и гетероциклилалкила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с азотом аминогруппы образуют однокольцевой гетероцикл, и
(c) карбоциклил и гетероциклил необязательно замещены вплоть до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, гало, оксо, нитро, циано, азидо, гидрокси, амино, алкокси, триметилсилила, карбоциклила и гетероциклила, где:
амино необязательно замещен:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкилсульфонила, алкоксикарбонила, карбоциклила, гетероциклила, карбоциклилалкила и гетероциклилалкила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с азотом аминогруппы образуют однокольцевой гетероцикл;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, алкилсульфонилокси, карбоциклилсульфонилокси, галоалкилсульфонилокси, и гало; и
X2 представляет собой гало.
2. Соединение или соль по п. 1, где
Figure 00000002
представляет собой одинарную углерод-углеродную связь.
3. Соединение или соль по п. 1, где
Figure 00000002
представляет собой двойную углерод-углеродную связь.
4. Соединение или соль по п. 1, где R1 выбран из группы, состоящей из водорода и метила.
5. Соединение или соль по п. 1, где R1 представляет собой водород.
6. Соединение или соль по п. 1, где R1 выбран из группы, состоящей из водорода, метила и гало.
7. Соединение или соль по п. 1, где R2 представляет собой водород.
8. Соединение или соль по п. 1, где R3 выбран из группы, состоящей из водорода и метила.
9. Соединение или соль по п. 1, где R3 представляет собой водород.
10. Соединение или соль по п. 1, где R4 выбран из группы, состоящей из гало, C1-C4-алкила, С2-С4-алкенила, С2-С4-алкинила, амино, С1-С4-алкилсульфонила, С3-С6-карбоциклила, и 5-6-членного гетероциклила где:
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила и алкилсульфонила,
С1-С4-алкил, С2-С4-алкенил, и С2-С4-алкинил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, оксо, гидрокси, алкокси и триметилсилила, и
С3-С6-карбоциклил и 5-6-членный гетероциклил необязательно замещены вплоть до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, гало, и амино, где:
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила и алкилсульфонила.
11. Соединение или соль по п. 1, где R4 выбран из группы, состоящей из гало, С1-С4-алкила, С3-С6-карбоциклила и 5-6-членного гетероциклила, где
(a) С1-С4-алкил необязательно замещен вплоть до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, оксо, гидрокси, алкокси и триметилсилила, и
(b) С3-С6-карбоциклил и 5-6-членный гетероциклил необязательно замещены от одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, гало, и аминоалкилсульфонила.
12. Соединение или соль по п. 1, где R выбран из группы, состоящей из гало, алкила, алкенила, алкинила, нитро, циано, азидо, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, амино, аминокарбонила, аминосульфонила, алкилсульфонила, карбоциклила, и гетероциклила.
13. Соединение или соль по п. 1, где R4 выбран из группы, состоящей из C1-C4-алкила, С3-С6-карбоциклила и 5-6-членного гетероциклила.
14. Соединение или соль по п. 1, где R4 выбран из группы, состоящей из гало, трет-бутила, С3-С6-карбоциклила и 5-6-членного гетероциклила.
15. Соединение или соль по п. 1, где R4 выбран из группы, состоящей из трет-бутила, С3-С6-карбоциклила и 5-6-членного гетероциклила.
16. Соединение или соль по п. 1, где R4 представляет собой алкил.
17. Соединение или соль по п. 1, где R4 представляет собой трет-бутил.
18. Соединение или соль по п. 1, где R5 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкокси и гало.
19. Соединение или соль по п. 1, где R5 выбран из группы, состоящей из водорода, метокси и гало.
20. Соединение или соль по п. 1, где R5 представляет собой метокси.
21. Соединение или соль по п. 1, где X2 выбран из группы, состоящей из хлора, брома и йода.
22. Соединение или соль по п. 1, где X2 представляет собой йод.
23. Соединение или соль по п. 1, где
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, метила и азот-защищающей группы;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода и галогена;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода и галогена;
R4 выбран из группы, состоящей из С1-С4-алкила, С3-С6-карбоциклила и 5-6-членного гетероциклила, где:
(а) С1-С4-алкил необязательно замещен вплоть до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, оксо, гидрокси, алкокси и триметилсилила, и
(b) С3-С6-карбоциклил и 5-6-членный гетероциклил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, гало и алкилсульфониламино;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкокси и гало; и
X2 выбран из группы, состоящей из хлора, брома и йода.
24. Соединение или соль по п. 1, где
Figure 00000002
представляет собой двойную углерод-углеродную связь;
R1 представляет собой водород;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода и галогена;
R3 представляет собой водород;
R4 представляет собой трет-бутил;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси и метокси; и
X2 выбран из группы, состоящей из брома и йода.
25. Соединение или соль по п. 1, где
R1 выбран из группы, состоящей из водорода и метила;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода и метила;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода и метила;
R4 представляет собой трет-бутил;
R5 выбран из группы, состоящей из гидрокси и метокси; и
X2 выбран из группы, состоящей из хлора, брома и йода.
26. Соединение или соль по п. 1, где
Figure 00000002
представляет собой двойную углерод-углеродную связь;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой водород;
R4 представляет собой трет-бутил;
R5 выбран из группы, состоящей из гидрокси и метокси; и
X2 выбран из группы, состоящей из хлора, брома и йода.
27. Соединение или соль по п. 1, где соединение выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000003
,
Figure 00000004
, и
Figure 00000005
.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая одно или несколько соединений и/или солей, по п.1, и один или более наполнителей.
29. Фармацевтическая композиция по п.28, которая дополнительно содержит один или несколько дополнительных терапевтических агентов.
30. Фармацевтическая композиция по п.29, в которой один или несколько дополнительных терапевтических агентов выбраны из группы состоящей из интерферонового агента, рибавирина, ингибитора HCV, и ингибитора HIV.
31. Фармацевтическая композиция по п.29, в которой один или несколько дополнительных терапевтических агентов представляют собой ингибитор HCV.
32. Фармацевтическая композиция, содержащая одно или несколько соединений или их кристаллических форм или солей, полученные при использовании соединения по п.1 и один или более наполнителей.
33. Фармацевтическая композиция по п.32, где соединение соответствует формуле I-L0 или ее кристаллической форме или соли:
Figure 00000006
,
где
Figure 00000002
выбрана из группы, состоящей из одинарной углерод-углеродной связи и двойной углерод-углеродной связи;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, метила и азот-защищающей группы;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, гало, гидрокси, метила, циклопропила и циклобутила;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, гало, оксо, и метила;
R4 выбран из группы, состоящей из гало, алкила, алкенила, алкинила, нитро, циано, азидо, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, амино, аминокарбонила, аминосульфонила, алкилсульфонила, карбоциклила и гетероциклила, где:
(a) амино, аминокарбонил, и аминосульфонил необязательно замещены:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила и алкилсульфонила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с азотом аминогруппы образуют однокольцевой гетероцикл, и
(b) алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, и алкилсульфонил, необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, оксо, нитро, циано, азидо, гидрокси, амино, алкокси, триметилсилила, карбоциклила и гетероциклила, где:
амино необязательно замещен:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкилсульфонила, алкоксикарбонила, карбоциклила, гетероциклила, карбоциклилалкила и гетероциклилалкила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с азотом аминогруппы образуют однокольцевой гетероцикл, и
(c) карбоциклил и гетероциклил необязательно замещены вплоть до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, гало, оксо, нитро, циано, азидо, гидрокси, амино, алкокси, триметилсилила, карбоциклила и гетероциклила, где:
амино необязательно замещен:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкилсульфонила, алкоксикарбонила, карбоциклила, гетероциклила, карбоциклилалкила и гетероциклилалкила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с азотом аминогруппы образуют однокольцевой гетероцикл;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, алкилсульфонилокси, карбоциклилсульфонилокси, галоалкилсульфонилокси, и гало;
R6 выбран из группы, состоящей из конденсированного 2-кольцевого карбоциклила, и конденсированного 2-кольцевого гетероциклила, где каждый такой заместитель необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из RE, RF, RG, RH, RI, RJ и RK,
каждый RE независимо выбран из группы, состоящей из гало, нитро, гидрокси, оксо, карбокси, циано, амино, имино, азидо и альдегидо, где:
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила;
каждый RF независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила, где:
каждый такой заместитель необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, имино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкилсульфонила, алкоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где:
амино, имино, аминосульфонил, аминокарбонил, карбоциклил и гетероциклил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила, алкинилсульфонила, алкилсульфониламино, гидрокси и алкокси, где:
амино часть алкилсульфониламино необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила;
каждый RG независимо выбран из группы, состоящей из карбоциклила и гетероциклила, где:
каждый такой заместитель необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где:
амино, аминосульфонил и аминокарбонил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила и алкинилсульфонила;
каждый RH независимо выбран из группы, состоящей из алкокси, алкенилокси, алкинилокси, алкилсульфонилокси, алкенилсульфонилокси и алкинилсульфонилокси, где:
каждый такой заместитель необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где:
амино, аминосульфонил и аминокарбонил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила и алкинилсульфонила;
каждый RI независимо выбран из группы, состоящей из алкилкарбонила, алкенилкарбонила, алкинилкарбонила, аминокарбонила, алкоксикарбонила, карбоциклилкарбонила и гетероциклилкарбонила, где:
(a) алкилкарбонил, алкенилкарбонил и алкинилкарбонил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, и
(b) аминокарбонил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкоксиалкила, карбоциклила, гетероциклила, алкилсульфонила и алкилсульфониламино, где:
карбоциклил и гетероциклил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, алкила и оксо;
каждый RJ независимо выбран из группы, состоящей из карбоциклилсульфониламино, гетероциклилсульфониламино, алкилкарбониламино, алкенилкарбониламино, алкинилкарбониламино, алкоксикарбониламино, алкенилоксикарбониламино, алкинилоксикарбониламино, алкилсульфониламино, алкенилсульфониламино, алкинилсульфониламино, аминокарбониламино, алкоксикарбониламиноимино, алкилсульфониламиноимино, алкенилсульфониламиноимино и алкинилсульфониламиноимино, где:
(a) амино часть таких заместителей необязательно замещена заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из карбоциклилалкила, гетероциклилалкила, алкилкарбонилокси, аминокарбонилалкила, алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкенилкарбонила, алкинилкарбонила, алкоксикарбонила, алкоксиалкоксикарбонила, алкилкарбонилоксиалкила и алкилсульфонила, где:
(1) карбоциклическая часть карбоциклилалкила и гетероциклическая часть гетероциклилалкила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, карбокси, гидрокси, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, гало, нитро, циано, азидо, оксо и амино, и
(2) амино часть аминокарбонилалкила необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила,
(b) алкильная, алкенильная и алкинильная часть таких заместителей необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гало, оксо, амино, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси, гидрокси, алкокси, карбоциклила, гетероциклила и циано, где:
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкокси, алкенилокси и алкинилокси, где:
алкил необязательно замещен одним или несколькими гидрокси;
(c) карбоциклическая и гетероциклическая части таких заместителей необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, карбокси, гидрокси, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, гало, нитро, циано, азидо и амино, где:
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила; и
каждый RK независимо выбран из группы, состоящей из аминосульфонила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила и алкинилсульфонила, где:
(a) алкилсульфонил, алкенилсульфонил и алкинилсульфонил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где:
амино, аминосульфонил и аминокарбонил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила; и
(b) аминосульфонил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила.
34. Фармацевтическая композиция по п.32, в которой соединение соответствующее формуле I-L0 представляет собой N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамид.
35. Фармацевтическая композиция по п.32, в которой соединение соответствующее формуле I-L0 представляет собой натриевую соль N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-пиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида.
36. Фармацевтическая композиция по п.32, которая дополнительно содержит один или несколько дополнительных терапевтических агентов.
37. Фармацевтическая композиция по п.36, в которой один или несколько дополнительных терапевтических агентов выбраны из группы состоящей из интерферонового агента, рибавирина, ингибитора HCV и ингибитора HIV.
38. Фармацевтическая композиция по п.37, в которой один или несколько дополнительных терапевтических агентов представляют собой ингибитор HCV.
39. Применение соединения по п.1 для получения соединения, соответствующего формуле I-L0 или ее кристаллической форме или соли:
Figure 00000007
,
где
Figure 00000002
выбрана из группы, состоящей из одинарной углерод-углеродной связи и двойной углерод-углеродной связи;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, метила и азот-защищающей группы;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, гало, гидрокси, метила, циклопропила и циклобутила;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, гало, оксо, и метила;
R4 выбран из группы, состоящей из гало, алкила, алкенила, алкинила, нитро, циано, азидо, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, амино, аминокарбонила, аминоеульфонила, алкилсульфонила, карбоциклила и гетероциклила, где:
(a) амино, аминокарбонил, и аминосульфонил необязательно замещены:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила и алкилсульфонила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с азотом аминогруппы образуют однокольцевой гетероцикл, и
(b) алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, и алкилсульфонил, необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, оксо, нитро, циано, азидо, гидрокси, амино, алкокси, триметилсилила, карбоциклила и гетероциклила, где:
амино необязательно замещен:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкилсульфонила, алкоксикарбонила, карбоциклила, гетероциклила, карбоциклилалкила и гетероциклилалкила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с азотом аминогруппы
образуют однокольцевой гетероцикл, и
(с) карбоциклил и гетероциклил необязательно замещены заместителями, вплоть до трех, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, гало, оксо, нитро, циано, азидо, гидрокси, амино, алкокси, триметилсилила, карбоциклила и гетероциклила, где:
амино необязательно замещен:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкилсульфонила, алкоксикарбонила, карбоциклила, гетероциклила, карбоциклилалкила и гетероциклилалкила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с азотом аминогруппы образуют однокольцевой гетероцикл;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, алкилсульфонилокси, карбоциклилсульфонилокси, галоалкилсульфонилокси, и гало;
R6 выбран из группы, состоящей из конденсированного 2-кольцевого карбоциклила, и конденсированного 2-кольцевого гетероциклила, где каждый такой заместитель необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из RE, RF, RG, RH, RI, RJ и RK;
каждый RE независимо выбран из группы, состоящей из гало, нитро, гидрокси, оксо, карбокси, циано, амино, имино, азидо и альдегидо, где:
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила;
каждый RF независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила, где:
каждый такой заместитель необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, имино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкилсульфонила, алкоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где:
амино, имино, аминосульфонил, аминокарбонил, карбоциклил и гетероциклил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила, алкинилсульфонила, алкилсульфониламино, гидрокси и алкокси, где:
амино часть алкилсульфониламино необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила;
каждый RG независимо выбран из группы, состоящей из карбоциклила и гетероциклила, где:
каждый такой заместитель необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкоксикарбонила, алкенилокеикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где:
амино, аминосульфонил и аминокарбонил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила и алкинилсульфонила;
каждый RH независимо выбран из группы, состоящей из алкокси, алкенилокси, алкинилокси, алкилсульфонилокси, алкенилсульфонилокси и алкинилсульфонилокси, где:
каждый такой заместитель необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкоксикарбонила, алкенилокеикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где:
амино, аминосульфонил и аминокарбонил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила и алкинилсульфонила;
каждый RI независимо выбран из группы, состоящей из алкилкарбонила, алкенилкарбонила, алкинилкарбонила, аминокарбонила, алкоксикарбонила, карбоциклилкарбонила и гетероциклилкарбонила, где:
(a) алкилкарбонил, алкенилкарбонил и алкинилкарбонил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкоксикарбонила, алкенилокеикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, и
(b) аминокарбонил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкоксиалкила, карбоциклила, гетероциклила, алкилсульфонила и алкилсульфониламино, где:
карбоциклил и гетероциклил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, алкила и оксо;
каждый RJ независимо выбран из группы, состоящей из карбоциклилсульфониламино, гетероциклилеульфониламино, алкилкарбониламино, алкенилкарбониламино, алкинилкарбониламино, алкоксикарбониламино, алкенилоксикарбониламино, алкинилоксикарбониламино, алкилсульфониламино, алкенилсульфониламино, алкинилсульфониламино, аминокарбониламино, алкоксикарбониламиноимино, алкилсульфониламиноимино, алкенилсульфониламиноимино и алкинилсульфониламиноимино, где:
(a) амино часть таких заместителей необязательно замещена заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из карбоциклилалкила, гетероциклилалкила, алкилкарбонилокси, аминокарбонилалкила, алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкенилкарбонила, алкинилкарбонила, алкоксикарбонила, алкоксиалкоксикарбонила, алкилкарбонилоксиалкила и алкилсульфонила, где:
(1) карбоциклическая часть карбоциклилалкила и гетероциклическая часть гетероциклилалкила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, карбокси, гидрокси, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, гало, нитро, циано, азидо, оксо и амино, и
(2) амино часть аминокарбонилалкила необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила,
(b) алкильная, алкенильная и алкинильная часть таких заместителей необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гало, оксо, амино, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси, гидрокси, алкокси, карбоциклила, гетероциклила и циано, где:
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкокси, алкенилокси и алкинилокси, где:
алкил необязательно замещен одним или несколькими гидрокси;
(c) карбоциклическая и гетероциклическая части таких заместителей необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, карбокси, гидрокси, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, гало, нитро, циано, азидо и амино, где:
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила; и
каждый RK независимо выбран из группы, состоящей из аминосульфонила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила и алкинилсульфонила, где:
(a) алкилеульфонил, алкенилсульфонил и алкинилсульфонил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где:
амино, аминосульфонил и аминокарбонил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила; и
(b) аминосульфонил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила.
40. Применение по п.39, в которой соединение соответствующее формуле I-L0 представляет собой N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамид.
41. Применение по п.39, в которой соединение соответствующее формуле I-L0 представляет собой натриевую соль N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-пиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида.
42. Применение соедиенения по п.1 для ингибирования репликации вируса рибонуклеиновой кислоты (РНК).
43. Применение по п.42, в котором вирус РНК представляет собой вирус гепатита C (HCV).
44. Применение соединения по п.1 для лечения гепатита C у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении.
45. Применение по п.44, в котором млекапитающим является человек.
46. Применение соединения по п.1 для лечения гепатита C у млекопитающего, в комбинации с одним или несколькими дополнительными терапевтическими агентами.
47. Применение по п.46, в котором один или несколько дополнительных терапевтических агентов выбраны из группы состоящей из интерферонового агента, рибавирина, ингибитора HCV, и ингибитора HIV.
48. Применение по п.47, в котором один или несколько дополнительных терапевтических агентов представляют собой ингибитор HCV.
49. Применение соедиенения по п.1 для получения соединения для ингибирования репликации вируса рибонуклеиновой кислоты (РНК).
50. Применение по п.49, в котором вирус РНК представляет собой вирус гепатита C (HCV).
51. Применение соединения по п.1 для получения соединения для лечения гепатита C у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении.
52. Применение по п.51, в котором млекапитающим является человек.
53. Применение соединения по п.1 для получения соединения для лечения гепатита C у млекопитающего, в комбинации с одним или несколькими дополнительными терапевтическими агентами.
54. Применение по п.53, в котором один или несколько дополнительных терапевтических агентов выбраны из группы состоящей из интерферона, рибавирина, ингибитора HCV, и ингибитора HIV.
55. Применение по п.54, в котором один или несколько дополнительных терапевтических агентов представляют собой ингибитор HCV.
56. Способ получения соединения или соли по п. 1, включающий взаимодействие соединения формулы III (где R1, R2, и R3 определены в пункте 1) с соединением формулы IV (где R4 и R5 определены в пункте 1; X2 определен в п.1; и X1 представляет собой гало) в присутствии (i) катализатора соли меди (I) и (ii) азотсодержащего гетероарильного лиганда
Figure 00000008
57. Способ по п. 56, в котором X1 выбран из группы состоящей из хлора, брома и йода.
58. Способ по п. 56, где этот способ осуществляют в присутствии основания.
59. Способ по п. 58, в котором основание выбрано из группы, состоящей из соли калия, соли натрия и соли цезия.
60. Способ по п. 56, в котором азотсодержащий гетероарильный лиганд содержит пиколинамидное соединение, соответствующее по структуре формуле V:
Figure 00000009
; и
R11, R12, R13, R14, R15, R16, и R17 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода C1-4-перфторалкила, C1-4-алкокси, C1-4-галоалкила, хлоро и циано.
61. Способ по п. 56, в котором азотсодержащий гетероарильный лиганд выбран из группы, состоящей из 8-гидроксихинолина, 2-(2-пиридил)-бензимидазола, N-(4-циано-фенил)пиколинамида и N-(2-цианофенил)пиколинамида.
RU2013104270/04A 2007-09-17 2013-02-01 Производные урацила или тимина для лечения гепатита с RU2599635C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US97287707P 2007-09-17 2007-09-17
US60/9722,877 2007-09-17
US9679108P 2008-09-13 2008-09-13
US61/096,791 2008-09-13

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010114828/04A Division RU2543620C2 (ru) 2007-09-17 2008-09-17 Производные урацила или тимина для лечения гепатита с

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013104270A true RU2013104270A (ru) 2014-08-10
RU2599635C2 RU2599635C2 (ru) 2016-10-10

Family

ID=39948002

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010114828/04A RU2543620C2 (ru) 2007-09-17 2008-09-17 Производные урацила или тимина для лечения гепатита с
RU2013104270/04A RU2599635C2 (ru) 2007-09-17 2013-02-01 Производные урацила или тимина для лечения гепатита с

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010114828/04A RU2543620C2 (ru) 2007-09-17 2008-09-17 Производные урацила или тимина для лечения гепатита с

Country Status (31)

Country Link
US (3) US8415351B2 (ru)
EP (2) EP2725015A1 (ru)
JP (2) JP5734654B2 (ru)
KR (2) KR101552474B1 (ru)
CN (2) CN102746239B (ru)
AR (2) AR070027A1 (ru)
AU (1) AU2008302448B2 (ru)
BR (1) BRPI0816994B8 (ru)
CA (2) CA2699981C (ru)
CL (2) CL2008002794A1 (ru)
CO (1) CO6260076A2 (ru)
CR (2) CR11316A (ru)
DO (2) DOP2010000084A (ru)
ES (1) ES2453591T3 (ru)
GT (1) GT201000061A (ru)
HK (1) HK1147256A1 (ru)
IL (1) IL204547A (ru)
IN (1) IN2012DN05113A (ru)
MX (2) MX2010002905A (ru)
MY (1) MY162760A (ru)
NZ (3) NZ600371A (ru)
PA (1) PA8796201A1 (ru)
PE (2) PE20130209A1 (ru)
PH (1) PH12013500365A1 (ru)
RU (2) RU2543620C2 (ru)
SG (1) SG183733A1 (ru)
TW (2) TWI437994B (ru)
UA (1) UA117800C2 (ru)
UY (1) UY31344A1 (ru)
WO (1) WO2009039127A1 (ru)
ZA (2) ZA201204224B (ru)

Families Citing this family (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009039127A1 (en) 2007-09-17 2009-03-26 Abbott Laboratories Uracil or thymine derivative for treating hepatitis c
EP2548873A1 (en) 2007-09-17 2013-01-23 Abbott Laboratories N-phenyl-dioxo-hydropyrimidines useful as hepatitis c virus (hcv) inhibitors
PT2639226T (pt) 2007-09-17 2016-12-09 Abbvie Bahamas Ltd Pirimidinas anti-infeciosas e suas utilizações
CA2705586A1 (en) * 2007-11-16 2009-05-22 Schering Corporation 3-heterocyclic substituted indole derivatives and methods of use thereof
JP2011528686A (ja) 2008-07-23 2011-11-24 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ヘテロ環式抗ウイルス性化合物
BRPI0920513A2 (pt) 2008-09-26 2019-09-24 F Hoffamann La Roche Ag derivados de pirina ou pirazina para tratar hcv
EP2411372B1 (en) * 2009-03-24 2014-07-23 AbbVie Bahamas Ltd. Process for preparing an antiviral compound
WO2010111437A1 (en) * 2009-03-25 2010-09-30 Abbott Laboratories Antiviral compounds and uses thereof
WO2010111653A2 (en) * 2009-03-27 2010-09-30 The Uab Research Foundation Modulating ires-mediated translation
EP2421831A1 (en) 2009-04-25 2012-02-29 F. Hoffmann-La Roche AG Heterocyclic antiviral compounds
AR077004A1 (es) 2009-06-09 2011-07-27 Hoffmann La Roche Compuestos heterociclicos antivirales
EP2445875A2 (en) 2009-06-24 2012-05-02 F. Hoffmann-La Roche AG Heterocyclic antiviral compound
JP2011057661A (ja) * 2009-08-14 2011-03-24 Bayer Cropscience Ag 殺虫性カルボキサミド類
CN102498100A (zh) 2009-09-21 2012-06-13 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 抗病毒杂环化合物
JP2013511489A (ja) * 2009-11-21 2013-04-04 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 複素環式抗ウイルス化合物
AR079440A1 (es) * 2009-12-14 2012-01-25 Hoffmann La Roche Compuestos heterociclicos antivirales
US9216952B2 (en) 2010-03-23 2015-12-22 Abbvie Inc. Process for preparing antiviral compound
JP5651239B2 (ja) 2010-07-07 2015-01-07 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 複素環式抗ウイルス化合物
AU2015201698B2 (en) * 2010-07-16 2017-02-02 Abbvie Ireland Unlimited Company Process for preparing antiviral compounds
MX338725B (es) 2010-07-16 2016-04-28 Abbvie Bahamas Ltd Ligando de fosfina para reacciones cataliticas.
US9255074B2 (en) 2010-07-16 2016-02-09 Abbvie Inc. Process for preparing antiviral compounds
US8975443B2 (en) 2010-07-16 2015-03-10 Abbvie Inc. Phosphine ligands for catalytic reactions
MY167881A (en) * 2010-07-16 2018-09-26 Abbvie Bahamas Ltd Process for preparing antiviral compounds
RU2436786C1 (ru) * 2010-07-23 2011-12-20 Александр Васильевич Иващенко Замещенные индолы, противовирусный активный компонент, способ получения и применения
WO2012020725A1 (ja) * 2010-08-10 2012-02-16 塩野義製薬株式会社 Ｎｐｙ ｙ５受容体拮抗作用を有するヘテロ環誘導体
MX2013001273A (es) 2010-08-13 2013-04-10 Hoffmann La Roche Compuestos heterociclicos antivirales.
CN102675092B (zh) * 2011-03-14 2014-11-05 江苏中丹药物研究有限公司 一种制备2-芳基-2,2-二甲基乙酸甲酯的方法
CA2829768A1 (en) 2011-03-18 2012-09-27 Abbvie Inc. Formulations of phenyl uracil compounds
CN103764169B (zh) * 2011-03-31 2017-06-13 康斯坦策·沙费尔 用于非病毒转移核酸的全氟化化合物
US10201584B1 (en) 2011-05-17 2019-02-12 Abbvie Inc. Compositions and methods for treating HCV
JP5734124B2 (ja) * 2011-07-21 2015-06-10 株式会社 東邦アーステック １，３−ジヨードヒダントイン類の製造方法
KR20140062476A (ko) 2011-08-01 2014-05-23 다이닛본 스미토모 세이야꾸 가부시끼가이샤 우라실 유도체 및 그 의약 용도
GB2515941A (en) 2011-10-21 2015-01-07 Abbvie Inc Methods for treating HCV comprising at least two direct acting antiviral agent, ribavirin but not interferon
US8492386B2 (en) 2011-10-21 2013-07-23 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
EA201490836A1 (ru) 2011-10-21 2014-11-28 Эббви Инк. Комбинационное лечение (например, с abt-072 или abt-333) с помощью daa для применения при лечении hcv
US8466159B2 (en) 2011-10-21 2013-06-18 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
AU2015200715A1 (en) * 2011-10-21 2015-03-05 Abbvie Ireland Unlimited Company Methods for treating HCV
AP3613A (en) 2012-05-15 2016-02-29 Novartis Ag Benzamide derivatives for inhibiting the activity of abl1, abl2 and bcr-abl1 abl1abl2 bcr-abl1
KR20150008406A (ko) 2012-05-15 2015-01-22 노파르티스 아게 Abl1, abl2 및 bcr-abl1의 활성을 억제하기 위한 벤즈아미드 유도체
PT2900637T (pt) 2012-05-15 2017-11-15 Novartis Ag Derivados de amida de pirimidina, piridina e pirazina substituídos com tiazole ou imidazole e compostos relacionados como inibidores de abl1, abl2 e bcr-abl1 para tratamento do cancro, infecções virais específicas e disturbios do snc específicos
MX2014013373A (es) 2012-05-15 2015-08-14 Novartis Ag Derivados de benzamida para inhibir la actividad de abl1, abl2 y bcr-abl1.
WO2014004674A2 (en) 2012-06-27 2014-01-03 Abbvie Inc. Methods for treating hcv
JP6469571B2 (ja) * 2012-08-21 2019-02-13 アッヴィ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー 抗ウイルス性化合物を調製するための方法
SG11201503051QA (en) 2012-10-18 2015-05-28 Abbvie Inc Formulations of pyrimidinedione derivative compounds
JP2014101316A (ja) * 2012-11-20 2014-06-05 Toyobo Co Ltd ベンゾ［１，２−ｄ；４，５−ｄ’］ビスチアゾール化合物の製造方法
CA2916912A1 (en) 2013-07-02 2015-01-08 Abbvie Inc. Methods for treating hcv
ES2728531T3 (es) 2013-07-08 2019-10-25 Bayer Cropscience Ag Derivados de arilsulfuro y arilsulfóxido de seis miembros enlazados con C-N como agentes para combatir parásitos
ES2927955T3 (es) 2013-09-11 2022-11-14 Univ Emory Composiciones de nucleótidos y nucleósidos y sus usos
EP3089757A1 (en) 2014-01-03 2016-11-09 AbbVie Inc. Solid antiviral dosage forms
US20150209403A1 (en) 2014-01-28 2015-07-30 Abbvie Inc. Dose Adjustment
SG11201606080SA (en) 2014-02-03 2016-08-30 Vitae Pharmaceuticals Inc Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ror-gamma
CN106065009B (zh) * 2014-06-28 2019-03-01 广东东阳光药业有限公司 作为丙型肝炎抑制剂的化合物及其在药物中的应用
WO2016004513A1 (en) * 2014-07-11 2016-01-14 Simon Fraser University Anti-bacterial pyruvate kinase modulator compounds, compositions, uses and methods
DK3174868T3 (da) 2014-08-01 2021-11-08 Nuevolution As Forbindelser, der er aktive mod bromodomæner
US20160074462A1 (en) 2014-09-11 2016-03-17 Abbvie Inc. Method of Treating HCV
HUE042335T2 (hu) 2014-10-14 2019-06-28 Vitae Pharmaceuticals Inc ROR-gamma dihidropirrolopiridin inhibitorai
US9663515B2 (en) 2014-11-05 2017-05-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma
US9845308B2 (en) 2014-11-05 2017-12-19 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Isoindoline inhibitors of ROR-gamma
WO2016105547A1 (en) 2014-12-24 2016-06-30 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated dasabuvir
RU2590952C1 (ru) * 2015-05-26 2016-07-10 Вячеслав Энгельсович Семёнов Средство гепатопротекторного действия
WO2016196280A1 (en) 2015-06-02 2016-12-08 E I Du Pont De Nemours And Company Heterocycle-substituted bicyclic pesticides
CN108137514A (zh) * 2015-07-30 2018-06-08 百时美施贵宝公司 芳基取代的二环杂芳基化合物
EP3331876B1 (en) 2015-08-05 2020-10-07 Vitae Pharmaceuticals, LLC Modulators of ror-gamma
EP3377482B1 (en) 2015-11-20 2021-05-12 Vitae Pharmaceuticals, LLC Modulators of ror-gamma
TWI757266B (zh) 2016-01-29 2022-03-11 美商維它藥物有限責任公司 ＲＯＲ－γ調節劑
CN109689063A (zh) 2016-04-28 2019-04-26 埃默里大学 含有炔烃的核苷酸和核苷治疗组合物及其相关用途
US9481674B1 (en) 2016-06-10 2016-11-01 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma
MX2020000887A (es) 2017-07-24 2020-07-22 Vitae Pharmaceuticals Llc Inhibidores de ror?.
WO2019018975A1 (en) 2017-07-24 2019-01-31 Vitae Pharmaceuticals, Inc. INHIBITORS OF ROR GAMMA
CN107266373A (zh) * 2017-08-01 2017-10-20 安徽拜善晟制药有限公司 一种原料药达沙布韦的制备方法
CN110483496B (zh) * 2019-07-17 2021-05-04 杭州市西溪医院 一类具有尿嘧啶-苯并噻唑结构衍生物、其制备方法及抗hcv药物的应用
EP3819006A1 (en) 2019-11-05 2021-05-12 Technische Universität Dresden Compounds with thymine skeleton for use in medicine
CN111518036A (zh) * 2020-04-29 2020-08-11 杭州勇诚睿生物科技有限公司 一种达沙布韦关键中间体的制备方法

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4239888A (en) * 1974-11-04 1980-12-16 Pfizer Inc. 1-Phenyluracils
JPS60243017A (ja) * 1984-05-16 1985-12-03 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 抗けいれん組成物
AU627906B2 (en) * 1989-07-14 1992-09-03 Nissan Chemical Industries Ltd. Uracil derivatives and herbicides containing the same as active ingredient
US5084084A (en) * 1989-07-14 1992-01-28 Nissan Chemical Industries Ltd. Uracil derivatives and herbicides containing the same as active ingredient
EP0442473B1 (en) 1990-02-15 1998-08-19 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pyrimidinedione derivatives, their production and use
NL9001075A (ru) * 1990-05-04 1991-12-02 Duphar Int Res
EP0489480A1 (en) * 1990-12-05 1992-06-10 Nissan Chemical Industries Ltd. Uracil derivatives and herbicides containing the same as active ingredient
JPH05213755A (ja) 1992-02-07 1993-08-24 Nikko Kyodo Co Ltd 肝臓障害治療薬
DE19528305A1 (de) 1995-08-02 1997-02-06 Bayer Ag Substituierte Phenyluracile
JP3824935B2 (ja) * 1999-12-06 2006-09-20 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ４−ピリミジニル−ｎ−アシル−ｌ−フェニルアラニン
US6380387B1 (en) * 1999-12-06 2002-04-30 Hoffmann-La Roche Inc. 4-Pyrimidinyl-n-acyl-l phenylalanines
RU2264395C2 (ru) * 2000-02-04 2005-11-20 Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед Производные урацила, гербицидная композиция, способ борьбы с сорняками и промежуточные продукты (варианты)
IL167954A (en) * 2000-02-04 2007-10-31 Sumitomo Chemical Co History of pyrimidine
MY164523A (en) 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
TW200505872A (en) * 2003-06-13 2005-02-16 Lg Life Science Ltd Hepatitis C virus inhibitors
US7163937B2 (en) 2003-08-21 2007-01-16 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic derivatives as modulators of chemokine receptor activity
TWI394747B (zh) * 2006-06-23 2013-05-01 Smithkline Beecham Corp 脯胺醯基羥化酶抑制劑
EP2548873A1 (en) * 2007-09-17 2013-01-23 Abbott Laboratories N-phenyl-dioxo-hydropyrimidines useful as hepatitis c virus (hcv) inhibitors
WO2009039127A1 (en) * 2007-09-17 2009-03-26 Abbott Laboratories Uracil or thymine derivative for treating hepatitis c
PT2639226T (pt) * 2007-09-17 2016-12-09 Abbvie Bahamas Ltd Pirimidinas anti-infeciosas e suas utilizações
JP2011528686A (ja) 2008-07-23 2011-11-24 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ヘテロ環式抗ウイルス性化合物

Also Published As

Publication number Publication date
PE20130209A1 (es) 2013-03-24
IN2012DN05113A (ru) 2015-10-23
TW200918066A (en) 2009-05-01
TWI437994B (zh) 2014-05-21
CN101801935A (zh) 2010-08-11
CL2008002794A1 (es) 2009-09-04
AU2008302448A1 (en) 2009-03-26
WO2009039127A1 (en) 2009-03-26
MY162760A (en) 2017-07-14
ZA201204224B (en) 2015-12-23
US20110070193A1 (en) 2011-03-24
PH12013500365A1 (en) 2014-09-08
NZ584720A (en) 2012-07-27
MX338555B (es) 2016-04-20
UY31344A1 (es) 2009-04-30
JP2010539186A (ja) 2010-12-16
CN102746239B (zh) 2016-02-10
JP2013049681A (ja) 2013-03-14
CR20150238A (es) 2015-07-01
BRPI0816994B8 (pt) 2021-05-25
PA8796201A1 (es) 2009-04-23
KR20100068289A (ko) 2010-06-22
TWI534137B (zh) 2016-05-21
CL2013000372A1 (es) 2013-10-04
AU2008302448B2 (en) 2014-11-06
KR101552474B1 (ko) 2015-09-11
TW201443027A (zh) 2014-11-16
BRPI0816994A2 (pt) 2015-03-24
US8415351B2 (en) 2013-04-09
NZ600371A (en) 2014-07-25
EP2222646A1 (en) 2010-09-01
BRPI0816994B1 (pt) 2019-12-24
IL204547A0 (en) 2010-11-30
CA2699981A1 (en) 2009-03-26
JP5734654B2 (ja) 2015-06-17
NZ618277A (en) 2015-07-31
AR070027A1 (es) 2010-03-10
KR101660360B1 (ko) 2016-09-27
CN101801935B (zh) 2014-12-03
MX2010002905A (es) 2010-07-05
RU2599635C2 (ru) 2016-10-10
SG183733A1 (en) 2012-09-27
ES2453591T3 (es) 2014-04-08
UA117800C2 (uk) 2018-10-10
CA2699981C (en) 2017-08-22
ZA201204223B (en) 2015-12-23
CO6260076A2 (es) 2011-03-22
RU2010114828A (ru) 2011-10-27
DOP2010000396A (es) 2013-12-31
US9095590B2 (en) 2015-08-04
AR087472A2 (es) 2014-03-26
RU2543620C2 (ru) 2015-03-10
IL204547A (en) 2016-04-21
CA2976793A1 (en) 2009-03-26
US8685991B2 (en) 2014-04-01
EP2222646B1 (en) 2014-01-22
CR11316A (es) 2010-10-05
EP2725015A1 (en) 2014-04-30
CN102746239A (zh) 2012-10-24
US20140235638A1 (en) 2014-08-21
HK1147256A1 (en) 2011-08-05
KR20150117632A (ko) 2015-10-20
GT201000061A (es) 2012-03-26
PE20090705A1 (es) 2009-07-17
US20120213733A1 (en) 2012-08-23
DOP2010000084A (es) 2010-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013104270A (ru) Производные урацила или тимина для лечения гепатита с
RU2010114827A (ru) Пиримидины, которые могут быть использованы в качестве противоинфекционных средств, и их применения
JP2010539187A5 (ru)
JP2010539186A5 (ru)
RU2010114826A (ru) N-фенил-диоксо-гидропиримидины, используемые в качестве ингибитора вируса гепатита с (hcv)
JP2012507566A5 (ru)
JP2011520906A5 (ru)
JP2010510233A5 (ru)
JP2010539188A5 (ru)
ES2413080T3 (es) Compuestos antivirales y usos de los mismos
JP2011521911A5 (ru)
RU2435760C2 (ru) 1н-хиназолин-2,4-дионы
JP2017533968A5 (ru)
JP2011518163A5 (ru)
JP2010534654A5 (ru)
JP2019509276A5 (ru)
HRP20220899T1 (hr) Spojevi policikličkog karbamoilpiridona i njihova farmaceutska uporaba
RU2015144653A (ru) Противовирусные соединения и их применения
CA2445333A1 (en) Quinoline derivatives and quinazoline derivatives having azolyl group
JP2010510967A5 (ru)
RU2009133794A (ru) Гербициды на основе замещенного n-оксида пиридина
RU2010109881A (ru) Способ получения производных 5-галогеналкил-4,5-дигидроизоксазола
RU2008128452A (ru) Соединения n-(6-членных арил)-амидов, фармацевтическая композиция с противовирусной активностью на их основе, способ лечения или профилактики вирусной инфекции с их помощью и способ их получения
JP2010510234A5 (ru)
JP2011520792A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200918