RU2010114827A - Пиримидины, которые могут быть использованы в качестве противоинфекционных средств, и их применения - Google Patents
Пиримидины, которые могут быть использованы в качестве противоинфекционных средств, и их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010114827A RU2010114827A RU2010114827/04A RU2010114827A RU2010114827A RU 2010114827 A RU2010114827 A RU 2010114827A RU 2010114827/04 A RU2010114827/04 A RU 2010114827/04A RU 2010114827 A RU2010114827 A RU 2010114827A RU 2010114827 A RU2010114827 A RU 2010114827A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- crystalline
- tert
- butyl
- dihydropyrimidin
- Prior art date
Links
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 title 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 title 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 title 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 63
- -1 hydroxy, methyl Chemical group 0.000 claims abstract 56
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 44
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 38
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 30
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 30
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 claims abstract 30
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 22
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 21
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 20
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims abstract 19
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims abstract 15
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 15
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 14
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 14
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 125000005133 alkynyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims abstract 10
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000005884 carbocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- CREXVNNSNOKDHW-UHFFFAOYSA-N azaniumylideneazanide Chemical group N[N] CREXVNNSNOKDHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 5
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 claims abstract 4
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract 4
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims abstract 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims abstract 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 46
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 27
- NBRBXGKOEOGLOI-UHFFFAOYSA-N dasabuvir Chemical compound C1=C(C(C)(C)C)C(OC)=C(C=2C=C3C=CC(NS(C)(=O)=O)=CC3=CC=2)C=C1N1C=CC(=O)NC1=O NBRBXGKOEOGLOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 25
- HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N methanesulfonimidic acid Chemical compound CS(N)(=O)=O HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 18
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 14
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 9
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000005092 alkenyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000005137 alkenylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000005139 alkynylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 5
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical class [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000005225 alkynyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005097 aminocarbonylalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 4
- DQNGPNPGKHCORD-UHFFFAOYSA-N n-[6-[3-tert-butyl-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2-methoxyphenyl]naphthalen-2-yl]methanesulfonamide;hydrate Chemical compound O.C1=C(C(C)(C)C)C(OC)=C(C=2C=C3C=CC(NS(C)(=O)=O)=CC3=CC=2)C=C1N1C=CC(=O)NC1=O DQNGPNPGKHCORD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- QXKHBCWPOGKGNJ-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;n-[6-[3-tert-butyl-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2-methoxyphenyl]naphthalen-2-yl]methanesulfonamide Chemical compound CC#N.C1=C(C(C)(C)C)C(OC)=C(C=2C=C3C=CC(NS(C)(=O)=O)=CC3=CC=2)C=C1N1C=CC(=O)NC1=O QXKHBCWPOGKGNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000005090 alkenylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 3
- UHMKISIRZFDJRU-UHFFFAOYSA-L diethyl-methyl-[2-(1,1,6-trimethylpiperidin-1-ium-2-carbonyl)oxyethyl]azanium;diiodide Chemical class [I-].[I-].CC[N+](C)(CC)CCOC(=O)C1CCCC(C)[N+]1(C)C UHMKISIRZFDJRU-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 3
- 125000004639 dihydroindenyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005278 alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005087 alkynylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 2
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YNFBMDWHEHETJW-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-2-yl-1h-benzimidazole Chemical compound N1=CC=CC=C1C1=NC2=CC=CC=C2N1 YNFBMDWHEHETJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005725 8-Hydroxyquinoline Substances 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 claims 1
- 125000005193 alkenylcarbonyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005197 alkyl carbonyloxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005154 alkyl sulfonyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006598 aminocarbonylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 159000000006 cesium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000005508 decahydronaphthalenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 125000005280 halo alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006517 heterocyclyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- CMOBXBANKIGTSJ-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyanophenyl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(=O)NC1=CC=CC=C1C#N CMOBXBANKIGTSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WUYINQBOZASLCM-UHFFFAOYSA-N n-(4-cyanophenyl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(=O)NC1=CC=C(C#N)C=C1 WUYINQBOZASLCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960003540 oxyquinoline Drugs 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 claims 1
- MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N quinolin-8-ol Chemical compound C1=CN=C2C(O)=CC=CC2=C1 MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 claims 1
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 claims 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 abstract 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 3
- 0 C*C(CC1=*)CC1=* Chemical compound C*C(CC1=*)CC1=* 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C43/225—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
- C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
- C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Соединение или его соль, где ! это соединение соответствует по структуре формуле I-L0: ! ! выбрана из группы, состоящей из одинарной углерод-углеродной связи и двойной углерод-углеродной связи; ! R1 выбран из группы, состоящей из водорода, метила и азотзащищающей группы; ! R2 выбран из группы, состоящей из водорода, гало, гидрокси, метила, циклопропила и циклобутила; ! R3 выбран из группы, состоящей из водорода, гало, оксо, и метила; ! R4 выбран из группы, состоящей из гало, алкила, алкенила, алкинила, нитро, циано, азидо, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, амино, аминокарбонила, аминосульфонила, алкилсульфонила, карбоциклила и гетероциклила, где ! (a) амино, аминокарбонил, и аминосульфонил необязательно замещены: ! (1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила и алкилсульфонила, или ! (2) двумя заместителями, которые вместе с аминоазотом образуют однокольцевой гетероцикл, и ! (b) алкил, алкенил, алкинил, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, и алкилсульфонил, необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, оксо, нитро, циано, азидо, гидрокси, амино, алкилокси, триметилсилила, карбоциклила и гетероциклила, где ! амино необязательно замещен: ! (1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкилсульфонила, алкилоксикарбонила, карбоциклила, гетероциклила, карбоциклилалкила и гетероциклилалкила, или ! (2) двумя заместителями, которые вместе с аминоазотом образуют однокольцевой гетероцикл, и ! (c) карбоциклил и гетероциклил необязательн�
Claims (20)
1. Соединение или его соль, где
это соединение соответствует по структуре формуле I-L0:
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, метила и азотзащищающей группы;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, гало, гидрокси, метила, циклопропила и циклобутила;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, гало, оксо, и метила;
R4 выбран из группы, состоящей из гало, алкила, алкенила, алкинила, нитро, циано, азидо, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, амино, аминокарбонила, аминосульфонила, алкилсульфонила, карбоциклила и гетероциклила, где
(a) амино, аминокарбонил, и аминосульфонил необязательно замещены:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила и алкилсульфонила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с аминоазотом образуют однокольцевой гетероцикл, и
(b) алкил, алкенил, алкинил, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, и алкилсульфонил, необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, оксо, нитро, циано, азидо, гидрокси, амино, алкилокси, триметилсилила, карбоциклила и гетероциклила, где
амино необязательно замещен:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкилсульфонила, алкилоксикарбонила, карбоциклила, гетероциклила, карбоциклилалкила и гетероциклилалкила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с аминоазотом образуют однокольцевой гетероцикл, и
(c) карбоциклил и гетероциклил необязательно замещены заместителями, вплоть до трех, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, гало, оксо, нитро, циано, азидо, гидрокси, амино, алкилокси, триметилсилила, карбоциклила и гетероциклила, где
амино необязательно замещен:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкилсульфонила, алкилоксикарбонила, карбоциклила, гетероциклила, карбоциклилалкила и гетероциклилалкила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с аминоазотом образуют однокольцевой гетероцикл;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкила, алкенила, алкинила, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, алкилсульфонилокси, карбоциклилсульфонилокси, галоалкилсульфонилокси, и гало;
R6 выбран из группы, состоящей из конденсированного 2-кольцевого карбоциклила и конденсированного 2-кольцевого гетероциклила, где каждый такой заместитель необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из RE, RF, RG, RH, RI, RJ, и RK;
каждый RE независимо выбран из группы, состоящей из гало, нитро, гидрокси, оксо, карбокси, циано, амино, имино, азидо и альдегидо, где
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила;
каждый RF независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила, где:
каждый такой заместитель необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, имино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкилсульфонила, алкилоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где
амино, имино, аминосульфонил, аминокарбонил, карбоциклил, и гетероциклил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила, алкинилсульфонила, алкилсульфониламино, гидрокси, и алкилокси, где
аминочасть алкилсульфониламино необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила;
каждый RG независимо выбран из группы, состоящей из карбоциклила и гетероциклила, где
каждый такой заместитель необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкилоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где
амино, аминосульфонил, и аминокарбонил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила и алкинилсульфонила;
каждый RH независимо выбран из группы, состоящей из алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, алкилсульфонилокси, алкенилсульфонилокси, и алкинилсульфонилокси, где
каждый такой заместитель необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкилоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где
амино, аминосульфонил и аминокарбонил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила и алкинилсульфонила;
каждый RI независимо выбран из группы, состоящей из алкилкарбонила, алкенилкарбонила, алкинилкарбонила, аминокарбонила, алкилоксикарбонила, карбоциклилкарбонила и гетероциклилкарбонила, где
(a) алкилкарбонил, алкенилкарбонил, и алкинилкарбонил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкилоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, и
(b) аминокарбонил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилоксиалкила, карбоциклила, гетероциклила, алкилсульфонила и алкилсульфониламино, где
карбоциклил и гетероциклил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, алкила и оксо;
каждый RJ независимо выбран из группы, состоящей из карбоциклилсульфониламино, гетероциклилсульфониламино, алкилкарбониламино, алкенилкарбониламино, алкинилкарбониламино, алкилоксикарбониламино, алкенилоксикарбониламино, алкинилоксикарбониламино, алкилсульфониламино, алкенилсульфониламино, алкинилсульфониламино, аминокарбониламино, алкилоксикарбониламиноимино, алкилсульфониламиноимино, алкенилсульфониламиноимино, и алкинилсульфониламиноимино, где
(а) аминочасть таких заместителей необязательно замещена заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из карбоциклилалкила, гетероциклилалкила, алкилкарбонилокси, аминокарбонилалкила, алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкенилкарбонила, алкинилкарбонила, алкилоксикарбонила, алкилоксиалкилоксикарбонила, алкилкарбонилоксиалкила и алкилсульфонила, где
(1) карбоциклильная часть карбоциклилалкила и гетероциклильная часть гетероциклилалкила необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, карбокси, гидрокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, гало, нитро, циано, азидо, оксо и амино, и
(2) аминочасть аминокарбонилалкила необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила,
(b) алкильная, алкенильная и алкинильная часть таких заместители необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гало, оксо, амино, алкилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, гидрокси, алкилокси, карбоциклила, гетероциклила и циано, где
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилокси, алкенилокси и алкинилокси, где
алкил необязательно замещен одним или более гидрокси;
(c) карбоциклильная и гетероциклильная части таких заместителей необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, карбокси, гидрокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, гало, нитро, циано, азидо и амино, где
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила; и
каждый RK независимо выбран из группы, состоящей из аминосульфонила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила и алкинилсульфонила, где
(a) алкилсульфонил, алкенилсульфонил, и алкинилсульфонил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкилоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано, и аминокарбонила, где
амино, аминосульфонил, и аминокарбонил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, и алкинила; и
(b) аминосульфонил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила.
2. Соединение или соль по п.1, где
R1 выбран из группы, состоящей из водорода и метила;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода и гало;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода и гало;
R4 выбран из группы, состоящей из С1-С4-алкила, С3-С6-карбоциклила и 5-6-членного гетероциклила, где
(a) С1-С4-алкил необязательно замещен заместителями, вплоть до трех, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, оксо, гидрокси, алкилокси и триметилсилила, и
(b) С3-С6-карбоциклил и 5-6-членный гетероциклил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, гало и алкилсульфониламино;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкилокси и гало;
R6 выбран из группы, состоящей из конденсированного 2-кольцевого карбоциклила и конденсированного 2-кольцевого гетероциклила, где каждый такой заместитель замещен одним, двумя, тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из RE, RF, RG, RH, RI, RJ, и RK;
каждый RE независимо выбран из группы, состоящей из хлора, фтора, нитро, гидрокси, оксо, карбокси, амино, имино, альдегидо и алкиламино;
каждый RF представляет собой независимо выбранный алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из карбокси, гало, амино, имино, и аминосульфонила, где
амино, имино и аминосульфонил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкилсульфонила и алкилсульфониламино;
каждый RI независимо выбран из группы, состоящей из алкилкарбонила и аминокарбонила, где
аминокарбонил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из алкила, алкилоксиалкила, алкилсульфонила и алкилсульфониламино;
каждый RJ независимо выбран из группы, состоящей из алкилсульфониламино, алкенилсульфониламино, алкинилсульфониламино и алкилсульфониламиноимино, где
(a) амино часть таких заместителей необязательно замещена заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из карбоциклилалкила, гетероциклилалкила, алкилкарбонилокси, аминокарбонилалкила, алкила, алкилкарбонила, алкилоксикарбонила, алкилоксиалкилоксикарбонила, алкилкарбонилоксиалкила и алкилсульфонила, где
(1) карбоциклильная часть карбоциклилалкила и гетероциклильная часть гетероциклилалкила необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, карбокси, гидрокси, алкилокси, гало, нитро, циано, оксо, и амино, и
(2) аминочасть аминокарбонилалкила необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила,
(b) алкильная, алкенильная и алкинильная часть таких заместителей необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гало, оксо, амино, алкилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, гидрокси, алкилокси, карбоциклила, гетероциклила и циано, где
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила и алкилокси, где
алкил необязательно замещен одним или более гидрокси;
каждый RK независимо выбран из группы, состоящей из аминосульфонила и алкилсульфонила, где
(а) алкилсульфонил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, оксо, аминосульфонила, алкилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила; и
(b) аминосульфонил необязательно замещен одним или двумя, независимо выбранными алкильными заместителями.
3. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где
R6 выбран из группы, состоящей из конденсированного 2-кольцевого карбоциклина и конденсированного 2-кольцевого гетероциклила, где каждый такой заместитель замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из RE, RF, RI, RJ, и RK.
4. Соединение или соль по любому из пп.1-2, где
R1 представляет собой водород;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода и гало;
R3 представляет собой водород;
R4 представляет собой трет-бутил; и
R5 выбран из группы, состоящей из гидрокси и метокси.
5. Соединение или соль по любому из пп.1-2, где
R6 выбран из группы, состоящей из конденсированного 2-кольцевого карбоциклила и конденсированного 2-кольцевого гетероциклила, где каждый такой заместитель замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из RE, RF, и RJ.
6. Соединение или соль по любому из пп.1-2, где
R6 выбран из группы, состоящей из конденсированного 2-кольцевого карбоциклила и конденсированного 2-кольцевого гетероциклила, где каждый такой заместитель замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из RF и RJ;
RF представляет собой алкилсульфониламиноалкил; и
RJ представляет собой алкилсульфониламино.
7. Соединение или соль по любому из пп.1-2, где замещенный конденсированный 2-кольцевой карбоциклил выбран из группы, состоящей из нафталенила, дигидронафталенила, тетрагидронафталенила, гексагидронафталенила, октагидронафталенила, декагидронафталенила, инденила, дигидроинденила, гексагидроинденила и октагидроинденила.
8. Соединение или соль по любому из пп.1-2, где замещенный конденсированный 2-кольцевой гетероциклил выбран из группы, состоящей из:
X5, X6, и X7 независимо выбраны из группы, состоящей из N и С(Н);
X8 выбран из группы, состоящей из N(H), О, и S;
один или более из X19, X20, и X21 представляет собой N, а остальной (остальные) представляет/представляют собой С(Н);
один или более из X22, X23, X24, и X25 представляет собой N, а остальной (остальные) представляет/представляют собой С(Н);
X40, X41, и X42 независимо выбраны из группы, состоящей из N и С(Н);
один из X43, X44, и X45 выбран из группы, состоящей из N(H), О, и S, а остальные два представляют собой С(Н)2;
X56, X57, и X58 независимо выбраны из группы, состоящей из N и С(Н);
X59 выбран из группы, состоящей из N(H), О и S;
один или более из X73, X74, X75, и X76 представляет собой N, а остальной (остальные) представляет/представляют собой С(Н); и
один из X77 и X78 представляет собой N(H), а оставшийся представляет собой C(H)2.
9. Соединение или соль по п.8, где
Х5, X6 и X7 представляют собой С(Н);
один из X19, X20 и X21 представляет собой N;
один из X22, X23, X24, и X25 представляет собой N;
X40, X41, и X42 представляют собой С(Н); и
X56, X57, и X58 представляют собой С(Н).
10. Соединение или его соль, где указанное соединение выбрано из группы соединений, представленных в Таблицах 1-9.
11. Кристаллическая форма N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, выбранная из группы, состоящей из:
этанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,3±0,2, 9,7±0,2, 10,6±0,2, 13,6±0,2, 17,2±0,2, 19,2±0,2, 22,7±0,2, 26,9±0,2, и 29,4±0,2 градусов 2θ;
этанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,3±0,2, 9,7±0,2, 10,0±0,2, 10,6±0,2, 13,6±0,2, 17,2±0,2, 17,5±0,2, 19,2±0,2, 19,4±0,2, 22,7±0,2, 26,9±0,2, и 29,4±0,2 градусов 2θ;
этанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 1;
ацетонитрильного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,3±0,2, 8,3±0,2, 9,7±0,2, 10,5±0,2, 13,8±0,2, 17,2±0,2, 19,1±0,2, и 19,5±0,2 градусов 2θ;
ацетонитрильного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,3±0,2, 8,3±0,2, 9,7±0,2, 10,5±0,2, 13,8±0,2, 17,2±0,2, 17,7±0,2, 19,1±0,2, 19,5±0,2, 22,0±0,2, 22,8±0,2, и 27,2±0,2 градусов 2θ;
ацетонитрильного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 3;
этилацетатного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 7,9±0,2, 9,3±0,2, 9,7±0,2, 10,6±0,2, 18,7±0,2, 38,5±0,2, и 44,7±0,2 градусов 2θ;
этилацетатного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил) нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 7,9±0,2, 9,3±0,2, 9,7±0,2, 10,6±0,2, 13,7±0,2, 17,4±0,2, 18,7±0,2, 21,7±0,2, 22,0±0,2, 28,2±0,2, 38,5±0,2, и 44,7±0,2 градусов 2θ.
этилацетатного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 4;
2-пропанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,2±0,2, 9,3±0,2, 10,1±0,2, 16,3±0,2, 18,1±0,2, 18,6±0,2, 19,4±0,2, 21,6±0,2, и 22,5±0,2 градусов 2θ;
2-пропанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,2±0,2, 9,3±0,2, 10,1±0,2, 16,3±0,2, 18,1±0,2, 18,6±0,2, 19,4±0,2, 21,6±0,2, 22,5±0,2, 23,8±0,2, 26,0±0,2, и 28,0±0,2 градусов 2θ;
2-пропанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 5;
метанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,4±0,2, 9,7±0,2, 10,1±0,2, 13,8±0,2, 17,4±0,2, 19,3±0,2, и 19,6±0,2 градусов 2θ;
метанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,4±0,2, 9,7±0,2, 10,1±0,2, 13,5±0,2, 13,8±0,2, 17,4±0,2, 19,3±0,2, 19,6±0,2, и 27,1±0,2 градусов 2θ;
метанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 6;
1-пропанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,2±0,2, 9,3±0,2, 10,1±0,2, 15,7±0,2, 16,2±0,2, 18,4±0,2, 19,3±0,2, 21,6±0,2, и 22,8±0,2 градусов 2θ;
1-пропанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,2±0,2, 9,3±0,2, 10,1±0,2, 10,5±0,2, 15,7±0,2, 16,2±0,2, 18,4±0,2, 18,6±0,2, 19,3±0,2, 21,0±0,2, 21,6±0,2, и 22,8±0,2 градусов 2θ;
1-пропанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 7,
не содержащего растворителя кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,2±0,2, 7,9±0,2, 9,9±0,2, 16,2±0,2, и 18,3±0,2 градусов 2θ;
не содержащего растворителя кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,2±0,2, 7,9±0,2, 9,9±0,2, 10,1±0,2, 14,9±0,2, 16,2±0,2, 18,3±0,2, 19,8±0,2, и 26,5±0,2 градусов 2θ;
не содержащего растворителя кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 8;
гидрата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,4±0,2, 12,9±0,2, 17,9±0,2, и 18,9±0,2 градусов 2θ;
гидрата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,4±0,2, 12,9±0,2, 17,5±0,2, 17,9±0,2, 18,9±0,2, и 24,4±0,2 градусов 2θ;
гидрата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,4±0,2, 12,7±0,2, 12,9±0,2, 14,1±0,2, 15,7±0,2, 17,2±0,2, 17,5±0,2, 17,9±0,2, 18,9±0,2, 21,2±0,2, 24,4±0,2, и 25,0±0,2 градусов 2θ;
гидрата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 9;
образца А мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,6±0,2, 10,4±0,2, 12,0±0,2, 15,6±0,2, 18,6±0,2, 22,8±0,2, и 23,9±0,2 градусов 2θ;
образца А мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,6±0,2, 10,4±0,2, 12,0±0,2, 15,6±0,2, 18,6±0,2, 22,8±0,2, 23,3±0,2, и 23,9±0,2 градусов 2θ;
образца А мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,6±0,2, 10,4±0,2, 12,0±0,2, 15,6±0,2, 16,0±0,2, 18,6±0,2, 22,8±0,2, 23,3±0,2, 23,9±0,2, и 28,3±0,2 градусов 2θ;
образца А мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 10;
образца В мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,4±0,2, 10,8±0,2, 14,4±0,2, 16,3±0,2, 17,0±0,2, 21,6±0,2, 22,1±0,2, и 23,7±0,2 градусов 2θ;
образца В мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,4±0,2, 10,8±0,2, 14,4±0,2, 16,3±0,2, 17,0±0,2, 18,8±0,2, 19,2±0,2, 19,6±0,2, 21,6±0,2, 22,1±0,2, 23,7±0,2, 28,8±0,2, 29,1±0,2, и 31,8±0,2 градусов 2θ;
образца В мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую три или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,4±0,2, 10,8±0,2, 16,3±0,2, 22,1±0,2, и 23,7±0,2 градусов 2θ;
образца В мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую пики на 5,4±0,2, 10,8±0,2, 16,3±0,2, и 22,1±0,2 градусах 2θ;
образца С мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,0±0,2, 12,0±0,2, 17,5±0,2, 18,8±0,2, и 22,7±0,2 градусов 2θ;
образца С мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,0±0,2, 12,0±0,2, 17,5±0,2, 17,8±0,2, 18,8±0,2, и 22,7±0,2 градусов 2θ;
образца С мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, образец С мононатриевой соли имеет порошковую рентгенограмму, по существу, как показано на Фигуре 14;
динатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)-нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,8±0,2, 9,6±0,2, 10,5±0,2, 13,0±0,2, 14,6±0,2, 15,4±0,2, 16,8±0,2, и 23,0±0,2 градусов 2θ;
динатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,8±0,2, 9,6±0,2, 10,5±0,2, 13,0±0,2, 14,6±0,2, 15,4±0,2, 16,8±0,2, 22,7±0,2, 23,0±0,2, и 23,3±0,2 градусов 2θ;
динатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, динатриевая соль имеет порошковую рентгенограмму, по существу, как показано на Фигуре 15;
монокалиевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,0±0,2, 9,9±0,2, 11,3±0,2, 13,3±0,2, 16,9±0,2, 18,1±0,2, 19,1±0,2, 20,0±0,2, 21,1±0,2, 23,5±0,2, 24,8±0,2, и 25,7±0,2 градусов 2θ;
монокалиевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, монокалиевая соль имеет порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,0±0,2, 9,9±0,2, 11,3±0,2, 13,3±0,2, 16,9±0,2, 18,1±0,2, 19,1±0,2, 20,0±0,2, 21,1±0,2, 21,5±0,2, 23,5±0,2, 24,8±0,2, и 25,7±0,2 градусов 2θ;
монокалиевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 17;
образца А монохолиновой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 10,9±0,2, 12,1±0,2, 13,4±0,2, 15,5±0,2, 17,0±0,2, 17,8±0,2, 18,3±0,2, 19,5±0,2, и 21,9±0,2 градусов 2θ;
образца А монохолиновой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 10,9±0,2, 12,1±0,2, 13,0±0,2, 13,4±0,2, 13,6±0,2, 15,5±0,2, 17,0±0,2, 17,8±0,2, 18,3±0,2, 19,5±0,2, 19,7±0,2, и 21,9±0,2 градусов 2θ;
образца А монохолиновой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 19;
образца В монохолиновой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,0±0,2, 9,4±0,2, 11,0±0,2, 13,0±0,2, 13,7±0,2, 15,9±0,2, 17,0±0,2, 18,3±0,2, 18,9±0,2, 19,8±0,2, и 22,1±0,2 градусов 2θ;
образца В монохолиновой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,0±0,2, 9,4±0,2, 11,0±0,2, 13,0±0,2, 13,3±0,2, 13,7±0,2, 15,9±0,2, 17,0±0,2, 17,4±0,2, 18,3±0,2, 18,9±0,2, 19,8±0,2, 21,8±0,2, и 22,1±0,2 градусов 2θ;
образца В монохолиновой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 21;
дихолиновой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,6±0,2, 11,0±0,2, 12,9±0,2, 17,0±0,2, 17,5±0,2, 18,9±0,2, 19,8±0,2, и 21,9±0,2 градусов 2θ;
дихолиновой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,6±0,2, 11,0±0,2, 12,9±0,2, 17,0±0,2, 17,5±0,2, 18,9±0,2, 19,8±0,2, 21,9±0,2, и 22,1±0,2 градусов 2θ; и
дихолиновой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 23.
12. Композиция, содержащая (а) одно или более соединений и/или солей, представленных в любом из пп.1-10, или одну или более кристаллических форм, представленных в п.11; (b) один или более эксципиентов; и, необязательно, (с) одно или более дополнительных терапевтических средств.
13. Способ ингибирования репликации вируса рибонуклеиновой кислоты (РНК), включающий в себя воздействие на вирус одним или более соединениями и/или солями, представленными в одном из пп.1-10, или одной или более кристаллическими формами, представленными в п.11.
14. Способ лечения гепатита С у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, включающий в себя введение этому млекопитающему одного или более соединений и/или солей, представленных в любом из пп.1-10, или одной или более кристаллических форм, представленных в п.11, и, необязательно, одного или более дополнительных терапевтических средств.
15. Способ получения соединения или соли по п.1, включающий в себя взаимодействие соединения формулы III (где R1, R2, и R3 определены в п.1) с соединением формулы IV (где R4 и R5 определены в п.1; и X1 представляет собой гало; и X2 выбран из группы, состоящей из хлора, брома и йода) в присутствии (i) катализатора соли меди (I) и (ii) азотсодержащего гетероарильного лиганда
16. Способ по п.15, где этот способ осуществляют в присутствии основания.
17. Способ по п.16, в котором основание выбрано из группы, состоящей из соли калия, соли натрия и соли цезия.
18. Способ по любому из пп.15-17, в котором азотсодержащий гетероарильный лиганд содержит пиколинамидное соединение, соответствующее по структуре формуле V:
R11, R12, R13, R14, R15, R16, и R17 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода С1-4-перфторалкила, С1-4-алкилокси, C1-4-галоалкила, хлора и циано.
19. Способ по любому из пп.15-17, в котором азотсодержащий гетероарильный лиганд выбран из группы, состоящей из 8-гидроксихинолина, 2-(2-пиридил)-бензимидазола, N-(4-циано-фенил)пиколинамида и N-(2-цианофенил)пиколинамида.
20. Способ по любому из пп.15-17, где медный катализатор выбран из группы, состоящей из CuI, CuBr, CuCl, Cu2O и СН3С(O)OCu.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US97288107P | 2007-09-17 | 2007-09-17 | |
| US60/972,881 | 2007-09-17 | ||
| US9679208P | 2008-09-13 | 2008-09-13 | |
| US61/096,792 | 2008-09-13 | ||
| PCT/US2008/076592 WO2009039134A1 (en) | 2007-09-17 | 2008-09-17 | Anti-infective pyrimidines and uses thereof |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014147354/04A Division RU2014147354A (ru) | 2007-09-17 | 2008-09-17 | Пиримидины, которые могут быть использованы в качестве противоинфекционных средств, и их применения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010114827A true RU2010114827A (ru) | 2011-10-27 |
| RU2539570C2 RU2539570C2 (ru) | 2015-01-20 |
Family
ID=40308557
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014147354/04A RU2014147354A (ru) | 2007-09-17 | 2008-09-17 | Пиримидины, которые могут быть использованы в качестве противоинфекционных средств, и их применения |
| RU2010114827/04A RU2539570C2 (ru) | 2007-09-17 | 2008-09-17 | Пиримидины, которые могут быть использованы в качестве противоинфекционных средств, и их применения |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014147354/04A RU2014147354A (ru) | 2007-09-17 | 2008-09-17 | Пиримидины, которые могут быть использованы в качестве противоинфекционных средств, и их применения |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US8188104B2 (ru) |
| EP (3) | EP2639226B1 (ru) |
| JP (3) | JP5734655B2 (ru) |
| CN (4) | CN101842360B (ru) |
| AT (1) | ATE519746T1 (ru) |
| CA (2) | CA2849420C (ru) |
| CY (3) | CY1115514T1 (ru) |
| DK (3) | DK2203431T3 (ru) |
| ES (3) | ES2592961T3 (ru) |
| HK (2) | HK1148273A1 (ru) |
| HR (2) | HRP20110809T1 (ru) |
| HU (1) | HUS1500013I1 (ru) |
| LT (1) | LTC2203431I2 (ru) |
| LU (1) | LU92666I2 (ru) |
| MX (1) | MX2010002902A (ru) |
| NL (1) | NL300729I2 (ru) |
| NO (1) | NO2015011I1 (ru) |
| PL (3) | PL2203431T3 (ru) |
| PT (3) | PT2203431E (ru) |
| RU (2) | RU2014147354A (ru) |
| SI (2) | SI2368882T1 (ru) |
| WO (1) | WO2009039134A1 (ru) |
Families Citing this family (49)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI437994B (zh) * | 2007-09-17 | 2014-05-21 | Abbvie Bahamas Ltd | 抗感染劑及其用途 |
| DK2203430T3 (da) | 2007-09-17 | 2011-09-26 | Abbott Lab | N-phenyl-dioxo-hydropyrimidiner anvendelige som inhibitorer for hepatitis C virus (HCV) |
| CN101842360B (zh) * | 2007-09-17 | 2014-12-17 | 艾伯维巴哈马有限公司 | 抗感染嘧啶及其用途 |
| AU2009273327A1 (en) * | 2008-07-23 | 2010-01-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Heterocyclic antiviral compounds |
| CN102164909A (zh) | 2008-09-26 | 2011-08-24 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 用于治疗hcv的吡啶或吡嗪衍生物 |
| WO2010043721A1 (en) | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Oryzon Genomics, S.A. | Oxidase inhibitors and their use |
| US8993808B2 (en) | 2009-01-21 | 2015-03-31 | Oryzon Genomics, S.A. | Phenylcyclopropylamine derivatives and their medical use |
| MX2011010047A (es) * | 2009-03-25 | 2011-10-11 | Abbott Lab | Compuestos antivirales y usos de los mismos. |
| EP2421831A1 (en) | 2009-04-25 | 2012-02-29 | F. Hoffmann-La Roche AG | Heterocyclic antiviral compounds |
| AR077004A1 (es) | 2009-06-09 | 2011-07-27 | Hoffmann La Roche | Compuestos heterociclicos antivirales |
| BRPI1011744A2 (pt) | 2009-06-24 | 2016-03-22 | Hoffmann La Roche | composto antiviral heterocíclico. |
| CN102498100A (zh) | 2009-09-21 | 2012-06-13 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 抗病毒杂环化合物 |
| MX338041B (es) | 2009-09-25 | 2016-03-30 | Oryzon Genomics Sa | Inhibidores de demetilasa-1 especificos de lisina y su uso. |
| US8946296B2 (en) | 2009-10-09 | 2015-02-03 | Oryzon Genomics S.A. | Substituted heteroaryl- and aryl-cyclopropylamine acetamides and their use |
| CA2778206A1 (en) * | 2009-11-21 | 2011-05-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Heterocyclic antiviral compounds |
| AU2010333338A1 (en) * | 2009-12-14 | 2012-08-02 | Merck Patent Gmbh | Sphingosine kinase inhibitors |
| WO2011073114A1 (en) * | 2009-12-14 | 2011-06-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Heterocyclic antiviral compounds |
| WO2011106574A2 (en) | 2010-02-24 | 2011-09-01 | Oryzon Genomics, S.A. | Inhibitors for antiviral use |
| US9186337B2 (en) | 2010-02-24 | 2015-11-17 | Oryzon Genomics S.A. | Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with Hepadnaviridae |
| US9216952B2 (en) | 2010-03-23 | 2015-12-22 | Abbvie Inc. | Process for preparing antiviral compound |
| ES2607081T3 (es) | 2010-04-19 | 2017-03-29 | Oryzon Genomics, S.A. | Inhibidores de desmetilasa específica de lisina-1 y su uso |
| US8975443B2 (en) | 2010-07-16 | 2015-03-10 | Abbvie Inc. | Phosphine ligands for catalytic reactions |
| US8895737B2 (en) * | 2010-07-16 | 2014-11-25 | Shashank Shekhar | Process for preparing antiviral compounds |
| NZ704603A (en) | 2010-07-16 | 2016-06-24 | Abbvie Inc | Phosphine ligands for catalytic reactions |
| US9255074B2 (en) | 2010-07-16 | 2016-02-09 | Abbvie Inc. | Process for preparing antiviral compounds |
| LT2598482T (lt) | 2010-07-29 | 2018-07-10 | Oryzon Genomics, S.A. | Demetilazės lsd1 inhibitoriai arilciklopropilamino pagrindu ir jų medicininis panaudojimas |
| EP2598480B1 (en) | 2010-07-29 | 2019-04-24 | Oryzon Genomics, S.A. | Cyclopropylamine derivatives useful as lsd1 inhibitors |
| WO2012020725A1 (ja) * | 2010-08-10 | 2012-02-16 | 塩野義製薬株式会社 | Ｎｐｙ ｙ５受容体拮抗作用を有するヘテロ環誘導体 |
| WO2012045883A1 (en) | 2010-10-08 | 2012-04-12 | Oryzon Genomics S.A. | Cyclopropylamine inhibitors of oxidases |
| WO2012072713A2 (en) | 2010-11-30 | 2012-06-07 | Oryzon Genomics, S.A. | Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with flaviviridae |
| WO2012107498A1 (en) | 2011-02-08 | 2012-08-16 | Oryzon Genomics S.A. | Lysine demethylase inhibitors for myeloproliferative disorders |
| CN102675092B (zh) * | 2011-03-14 | 2014-11-05 | 江苏中丹药物研究有限公司 | 一种制备2-芳基-2,2-二甲基乙酸甲酯的方法 |
| US10201584B1 (en) | 2011-05-17 | 2019-02-12 | Abbvie Inc. | Compositions and methods for treating HCV |
| BR112014009306B1 (pt) | 2011-10-20 | 2021-07-20 | Oryzon Genomics S.A. | Compostos de (hetero)aril ciclopropilamina como inibidores de lsd1 |
| CA2849564C (en) | 2011-10-20 | 2020-10-20 | Oryzon Genomics, S.A. | (hetero)aryl cyclopropylamine compounds as lsd1 inhibitors |
| US8492386B2 (en) | 2011-10-21 | 2013-07-23 | Abbvie Inc. | Methods for treating HCV |
| UY34402A (es) | 2011-10-21 | 2013-05-31 | Abbvie Inc | Métodos para el tratamiento de hcv |
| US8466159B2 (en) | 2011-10-21 | 2013-06-18 | Abbvie Inc. | Methods for treating HCV |
| CN104023726A (zh) * | 2011-10-21 | 2014-09-03 | 艾伯维公司 | 用于治疗hcv的一种或多种daa的联合治疗(例如，与abt-072或abt-333) |
| WO2014031791A1 (en) | 2012-08-21 | 2014-02-27 | Abbvie Inc. | Process for preparing antiviral compounds |
| CN104853752B (zh) * | 2012-10-18 | 2018-10-23 | 艾伯维公司 | 嘧啶二酮衍生物化合物的制剂 |
| WO2015103490A1 (en) | 2014-01-03 | 2015-07-09 | Abbvie, Inc. | Solid antiviral dosage forms |
| WO2015197028A1 (en) * | 2014-06-28 | 2015-12-30 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Compounds as hepatitis c virus (hcv) inhibitors and uses thereof in medicine |
| WO2016105547A1 (en) | 2014-12-24 | 2016-06-30 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated dasabuvir |
| WO2017160933A1 (en) * | 2016-03-17 | 2017-09-21 | Fmc Corporation | Process for converting s-enantiomer to its racemic form |
| US11192914B2 (en) | 2016-04-28 | 2021-12-07 | Emory University | Alkyne containing nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses related thereto |
| WO2017202207A1 (zh) * | 2016-05-27 | 2017-11-30 | 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 | 一种取代的萘环化合物及药物组合物及其应用 |
| CN110483496B (zh) * | 2019-07-17 | 2021-05-04 | 杭州市西溪医院 | 一类具有尿嘧啶-苯并噻唑结构衍生物、其制备方法及抗hcv药物的应用 |
| CN111518036A (zh) * | 2020-04-29 | 2020-08-11 | 杭州勇诚睿生物科技有限公司 | 一种达沙布韦关键中间体的制备方法 |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4239888A (en) * | 1974-11-04 | 1980-12-16 | Pfizer Inc. | 1-Phenyluracils |
| JPS60243017A (ja) * | 1984-05-16 | 1985-12-03 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 抗けいれん組成物 |
| AU627906B2 (en) * | 1989-07-14 | 1992-09-03 | Nissan Chemical Industries Ltd. | Uracil derivatives and herbicides containing the same as active ingredient |
| US5084084A (en) * | 1989-07-14 | 1992-01-28 | Nissan Chemical Industries Ltd. | Uracil derivatives and herbicides containing the same as active ingredient |
| ATE169915T1 (de) * | 1990-02-15 | 1998-09-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | Pyrimidindionderivate, deren herstellung und verwendung |
| NL9001075A (ru) * | 1990-05-04 | 1991-12-02 | Duphar Int Res | |
| EP0489480A1 (en) * | 1990-12-05 | 1992-06-10 | Nissan Chemical Industries Ltd. | Uracil derivatives and herbicides containing the same as active ingredient |
| JPH05213755A (ja) | 1992-02-07 | 1993-08-24 | Nikko Kyodo Co Ltd | 肝臓障害治療薬 |
| DE19528305A1 (de) | 1995-08-02 | 1997-02-06 | Bayer Ag | Substituierte Phenyluracile |
| PL207160B1 (pl) | 1999-12-06 | 2010-11-30 | Hoffmann La Roche | Pochodne 4-pirymidynylo-N-acylo-L-fenyloalaniny, związki pośrednie, środek farmaceutyczny i ich zastosowanie |
| US6380387B1 (en) * | 1999-12-06 | 2002-04-30 | Hoffmann-La Roche Inc. | 4-Pyrimidinyl-n-acyl-l phenylalanines |
| IL167954A (en) * | 2000-02-04 | 2007-10-31 | Sumitomo Chemical Co | History of pyrimidine |
| MY164523A (en) * | 2000-05-23 | 2017-12-29 | Univ Degli Studi Cagliari | Methods and compositions for treating hepatitis c virus |
| BR0307712A (pt) * | 2002-02-14 | 2005-05-24 | Pharmasset Ltd | Composto, composição e uso dos mesmos no tratamento de infecções por flaviviridae e proliferação celular anormal |
| MXPA05005547A (es) * | 2002-11-28 | 2005-07-26 | Schering Ag | Pirimidinas inhibidoras de chk, pdk y akt, su produccion y uso como agentes farmaceuticos. |
| KR100589964B1 (ko) * | 2003-06-13 | 2006-06-19 | 주식회사 엘지생명과학 | Ｃ형 간염 바이러스의 억제제 |
| EP1651631A1 (en) * | 2003-08-01 | 2006-05-03 | Genelabs Technologies, Inc. | Bicyclic imidazol derivatives against flaviviridae |
| US7163937B2 (en) | 2003-08-21 | 2007-01-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic derivatives as modulators of chemokine receptor activity |
| JP2008506702A (ja) * | 2004-07-14 | 2008-03-06 | ピーティーシー セラピューティクス，インコーポレーテッド | Ｃ型肝炎を治療するための方法 |
| WO2007058392A1 (ja) * | 2005-11-21 | 2007-05-24 | Japan Tobacco Inc. | ヘテロ環化合物およびその医薬用途 |
| CN101842360B (zh) | 2007-09-17 | 2014-12-17 | 艾伯维巴哈马有限公司 | 抗感染嘧啶及其用途 |
| DK2203430T3 (da) | 2007-09-17 | 2011-09-26 | Abbott Lab | N-phenyl-dioxo-hydropyrimidiner anvendelige som inhibitorer for hepatitis C virus (HCV) |
| TWI437994B (zh) * | 2007-09-17 | 2014-05-21 | Abbvie Bahamas Ltd | 抗感染劑及其用途 |
| AU2009273327A1 (en) | 2008-07-23 | 2010-01-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Heterocyclic antiviral compounds |
-
2008
- 2008-09-17 CN CN200880113534.8A patent/CN101842360B/zh active Active
- 2008-09-17 EP EP12182277.9A patent/EP2639226B1/en not_active Not-in-force
- 2008-09-17 PL PL08832330T patent/PL2203431T3/pl unknown
- 2008-09-17 PT PT08832330T patent/PT2203431E/pt unknown
- 2008-09-17 PL PL12182277T patent/PL2639226T3/pl unknown
- 2008-09-17 RU RU2014147354/04A patent/RU2014147354A/ru not_active Application Discontinuation
- 2008-09-17 CN CN201410657922.XA patent/CN104628654A/zh active Pending
- 2008-09-17 JP JP2010525103A patent/JP5734655B2/ja active Active
- 2008-09-17 PT PT11171399T patent/PT2368882E/pt unknown
- 2008-09-17 US US12/212,323 patent/US8188104B2/en active Active
- 2008-09-17 PL PL11171399T patent/PL2368882T3/pl unknown
- 2008-09-17 ES ES12182277.9T patent/ES2592961T3/es active Active
- 2008-09-17 DK DK08832330T patent/DK2203431T3/da active
- 2008-09-17 AT AT08832330T patent/ATE519746T1/de active
- 2008-09-17 CA CA2849420A patent/CA2849420C/en active Active
- 2008-09-17 RU RU2010114827/04A patent/RU2539570C2/ru active
- 2008-09-17 WO PCT/US2008/076592 patent/WO2009039134A1/en active Application Filing
- 2008-09-17 DK DK11171399T patent/DK2368882T3/en active
- 2008-09-17 CN CN201210167588.0A patent/CN102746240B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-09-17 ES ES08832330T patent/ES2368879T3/es active Active
- 2008-09-17 ES ES11171399.6T patent/ES2523864T3/es active Active
- 2008-09-17 MX MX2010002902A patent/MX2010002902A/es active IP Right Grant
- 2008-09-17 SI SI200831329T patent/SI2368882T1/sl unknown
- 2008-09-17 EP EP20080832330 patent/EP2203431B1/en active Active
- 2008-09-17 CA CA2699986A patent/CA2699986C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-09-17 SI SI200830433T patent/SI2203431T1/sl unknown
- 2008-09-17 DK DK12182277.9T patent/DK2639226T3/en active
- 2008-09-17 CN CN201410659529.4A patent/CN104628655A/zh active Pending
- 2008-09-17 EP EP20110171399 patent/EP2368882B1/en active Active
- 2008-09-17 PT PT121822779T patent/PT2639226T/pt unknown
-
2011
- 2011-03-08 HK HK11102295.5A patent/HK1148273A1/xx unknown
- 2011-10-03 HK HK11110421.5A patent/HK1156033A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2011-11-02 HR HR20110809T patent/HRP20110809T1/hr unknown
- 2011-11-03 CY CY20111101065T patent/CY1115514T1/el unknown
-
2012
- 2012-04-20 US US13/451,889 patent/US8501238B2/en active Active
- 2012-10-04 JP JP2012221886A patent/JP5931683B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-03-15 US US13/838,223 patent/US9139536B2/en active Active
-
2014
- 2014-11-12 CY CY20141100943T patent/CY1115893T1/el unknown
- 2014-11-12 HR HRP20141102 patent/HRP20141102T1/hr unknown
-
2015
- 2015-02-25 LU LU92666C patent/LU92666I2/xx unknown
- 2015-03-04 LT LTPA2015013C patent/LTC2203431I2/lt unknown
- 2015-03-17 HU HUS1500013C patent/HUS1500013I1/hu unknown
- 2015-03-26 CY CY2015013C patent/CY2015013I1/el unknown
- 2015-04-08 NL NL300729C patent/NL300729I2/nl unknown
- 2015-04-14 JP JP2015082240A patent/JP2015187106A/ja active Pending
- 2015-04-22 NO NO2015011C patent/NO2015011I1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010114827A (ru) | Пиримидины, которые могут быть использованы в качестве противоинфекционных средств, и их применения | |
| RU2010114828A (ru) | Производные урацила или тимина для лечения гепатита с | |
| RU2010114826A (ru) | N-фенил-диоксо-гидропиримидины, используемые в качестве ингибитора вируса гепатита с (hcv) | |
| JP7169412B2 (ja) | 抗癌活性及び抗増殖活性を呈する２－アミノピリミジン－６－オン及び類似体 | |
| RU2500673C2 (ru) | Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения | |
| JP2010539187A5 (ru) | ||
| JP2010539186A5 (ru) | ||
| RU2009133794A (ru) | Гербициды на основе замещенного n-оксида пиридина | |
| JP2013518864A5 (ru) | ||
| JP2010539188A5 (ru) | ||
| PT764166E (pt) | Antagonistas de factor de libertacao de corticotropina | |
| JP2010534654A5 (ru) | ||
| JP2012507566A5 (ru) | ||
| JP2013523710A5 (ru) | ||
| RU2008145225A (ru) | Соединения индазола и способы ингибирования cd7 | |
| RU2015108894A (ru) | СОЕДИНЕНИЯ 4-ГЕТЕРОАРИЛЗАМЕЩЕННОЙ БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RORгаммаТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| PH12015502147B1 (en) | 4-amino-6-(heterocyclic)picolinates and 6-amino-2-(heterocyclic)pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides | |
| RU2011142978A (ru) | Противовирусные соединения и их применения | |
| RU2004127925A (ru) | N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов мек | |
| RU2007143966A (ru) | Конденсированные гетероциклические соединения | |
| RU2017134973A (ru) | Бутиролактоны в качестве гербицидов | |
| RU2011142979A (ru) | Противовирусные соединения и их применения | |
| JP2016518369A5 (ru) | ||
| RU2019123404A (ru) | Производное пиримидина | |
| NO20065863L (no) | 3-[4-(6-(4,5-dihydroisoksazol-3-yl]pyridin-3-yl)-3-fenyl]-5-(1 H,1,2,3-triazol-1-yl-metyl)-1,3-oksazolidin-2-oner som antibakterielle midler |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
| RZ4A | Other changes in the information about an invention |