RU2010114826A - N-фенил-диоксо-гидропиримидины, используемые в качестве ингибитора вируса гепатита с (hcv) - Google Patents

N-фенил-диоксо-гидропиримидины, используемые в качестве ингибитора вируса гепатита с (hcv) Download PDF

Info

Publication number
RU2010114826A
RU2010114826A RU2010114826/04A RU2010114826A RU2010114826A RU 2010114826 A RU2010114826 A RU 2010114826A RU 2010114826/04 A RU2010114826/04 A RU 2010114826/04A RU 2010114826 A RU2010114826 A RU 2010114826A RU 2010114826 A RU2010114826 A RU 2010114826A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
phenyl
crystalline
dioxo
tert
Prior art date
Application number
RU2010114826/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2542099C2 (ru
Inventor
Памела Л. ДОННЕР (US)
Памела Л. Доннер
Джон Т. РЭНДОЛЬФ (US)
Джон Т. РЭНДОЛЬФ
Алан С. КРЮГЕР (US)
Алан С. КРЮГЕР
Дэвид А. БЕТЕБЕННЕР (US)
Дэвид А. Бетебеннер
Дуглас К. ХАТЧИНСОН (US)
Дуглас К. Хатчинсон
Дакхан ЛИУ (US)
Дакхан ЛИУ
Яя ЛИУ (US)
Яя ЛИУ
Кентон Л. ЛОНЖЕНЕКЕР (US)
Кентон Л. ЛОНЖЕНЕКЕР
Кларенс Ж. МАРИНГ (US)
Кларенс Ж. МАРИНГ
Джон К. ПРАТТ (US)
Джон К. Пратт
Тодд В. РОКВЭЙ (US)
Тодд В. РОКВЭЙ
Кент Д. СТЮАРТ (US)
Кент Д. СТЮАРТ
Рольф ВАГНЕР (US)
Рольф Вагнер
Дэвид М. БАРНЭС (US)
Дэвид М. БАРНЭС
Шуанг ЧЕН (US)
Шуанг ЧЕН
II Тадэус С. ФРАНКЦИК (US)
II Тадэус С. ФРАНКЦИК
Йи ГАО (US)
Йи Гао
Энтони Р. ХАЙТ (US)
Энтони Р. ХАЙТ
Джон Е. ХЕНГЕВЕЛЬД (US)
Джон Е. ХЕНГЕВЕЛЬД
Роджер Ф. ГЕНРИ (US)
Роджер Ф. ГЕНРИ
Браян Ж. КОТЕКИ (US)
Браян Ж. КОТЕКИ
Ксияочун ЛОУ (US)
Ксияочун ЛОУ
Геофф Г.З. ЦАНГ (US)
Геофф Г.З. ЦАНГ
Original Assignee
Эбботт Лабораториз (US)
Эбботт Лабораториз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эбботт Лабораториз (US), Эбботт Лабораториз filed Critical Эбботт Лабораториз (US)
Publication of RU2010114826A publication Critical patent/RU2010114826A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2542099C2 publication Critical patent/RU2542099C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/553—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms with halogen atoms or nitro radicals directly attached to ring carbon atoms, e.g. fluorouracil
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение или его соль, где: ! это соединение соответствует по структуре формуле I ! ; ! выбрана из группы, состоящей из одинарной углерод-углеродной связи и двойной углерод-углеродной связи; ! R1 выбран из группы, состоящей из водорода, метила и азотзащищающей группы; ! R2 выбран из группы, состоящей из водорода, гало, гидрокси, метила, циклопропила и циклобутила; ! R3 выбран из группы, состоящей из водорода, гало, оксо и метила; ! R4 выбран из группы, состоящей из гало, алкила, алкенила, алкинила, нитро, циано, азидо, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, амино, аминокарбонила, аминосульфонила, алкилсульфонила, карбоциклила и гетероциклила, где: ! (a) амино, аминокарбонил и аминосульфонил необязательно замещены: ! (1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила и алкилсульфонила, или ! (2) двумя заместителями, которые вместе с аминоазотом образуют однокольцевой гетероцикл, и ! (b) алкил, алкенил, алкинил, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси и алкилсульфонил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, оксо, нитро, циано, азидо, гидрокси, амино, алкилокси, триметилсилила, карбоциклила и гетероциклила, где: ! амино необязательно замещен: ! (1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкилсульфонила, алкилоксикарбонила, карбоциклила, гетероциклила, карбоциклилалкила и гетероциклилалкила, или ! (2) двумя заместителями, которые вместе с аминоазотом образуют однокольцевой гетероцикл, и ! (c) карбоциклил и гетероциклил необязательно з�

Claims (20)

1. Соединение или его соль, где:
это соединение соответствует по структуре формуле I
Figure 00000001
;
Figure 00000002
выбрана из группы, состоящей из одинарной углерод-углеродной связи и двойной углерод-углеродной связи;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, метила и азотзащищающей группы;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, гало, гидрокси, метила, циклопропила и циклобутила;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, гало, оксо и метила;
R4 выбран из группы, состоящей из гало, алкила, алкенила, алкинила, нитро, циано, азидо, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, амино, аминокарбонила, аминосульфонила, алкилсульфонила, карбоциклила и гетероциклила, где:
(a) амино, аминокарбонил и аминосульфонил необязательно замещены:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила и алкилсульфонила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с аминоазотом образуют однокольцевой гетероцикл, и
(b) алкил, алкенил, алкинил, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси и алкилсульфонил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, оксо, нитро, циано, азидо, гидрокси, амино, алкилокси, триметилсилила, карбоциклила и гетероциклила, где:
амино необязательно замещен:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкилсульфонила, алкилоксикарбонила, карбоциклила, гетероциклила, карбоциклилалкила и гетероциклилалкила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с аминоазотом образуют однокольцевой гетероцикл, и
(c) карбоциклил и гетероциклил необязательно замещены заместителями вплоть до трех, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, гало, оксо, нитро, циано, азидо, гидрокси, амино, алкилокси, триметилсилила, карбоциклила и гетероциклила, где:
амино необязательно замещен:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкилсульфонила, алкилоксикарбонила, карбоциклила, гетероциклила, карбоциклилалкила и гетероциклилалкила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с аминоазотом образуют однокольцевой гетероцикл;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкила, алкенила, алкинила, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, алкилсульфонилокси, карбоциклилсульфонилокси, галоалкилсульфонилокси и гало;
L выбран из группы, состоящей из C(RA)=C(RB), этилена и циклопропил-1,2-ена;
RA и RB независимо выбраны из группы, состоящей из водорода C1-С6-алкила, C1-С6-алкилокси, С3-С8-циклоалкила и гало, где:
C1-С6-алкил необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гало, гидрокси, нитро, оксо, амино, циано, алкилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкилокси, карбоциклила и гетероциклила;
R6 выбран из группы, состоящей из C5-С6 карбоциклила и 5-6-членного гетероцикла, где каждый такой заместитель необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из RE, RF, RG, RH, RI, RJ и RK;
RD выбран из группы, состоящей из водорода и алкила;
каждый RE независимо выбран из группы, состоящей из гало, нитро, гидрокси, оксо, карбокси, циано, амино, имино, азидо и альдегидо, где:
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила;
каждый RF независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила, где:
каждый такой заместитель необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, имино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкилсульфонила, алкилоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где:
амино, имино, аминосульфонил, аминокарбонил, карбоциклил и гетероциклил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила, алкинилсульфонила, алкилсульфониламино, гидрокси и алкилокси,
где:
аминочасть алкилсульфониламино необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила;
каждый RG независимо выбран из группы, состоящей из карбоциклила и гетероциклила, где:
каждый такой заместитель необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкилоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где:
амино, аминосульфонил и аминокарбонил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила и алкинилсульфонила;
каждый RH независимо выбран из группы, состоящей из алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, алкилсульфонилокси, алкенилсульфонилокси и алкинилсульфонилокси, где:
каждый такой заместитель необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкилоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где:
амино, аминосульфонил и аминокарбонил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила и алкинилсульфонила;
каждый RI независимо выбран из группы, состоящей из алкилкарбонила, алкенилкарбонила, алкинилкарбонила, аминокарбонила, алкилоксикарбонила, карбоциклилкарбонила и гетероциклилкарбонила, где:
(a) алкилкарбонил, алкенилкарбонил и алкинилкарбонил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкилоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, и
(b) аминокарбонил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилоксиалкила, карбоциклила, гетероциклила, алкилсульфонила и алкилсульфониламино, где:
карбоциклил и гетероциклил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, алкила и оксо;
каждый RJ независимо выбран из группы, состоящей из карбоциклилсульфониламино, гетероциклилсульфониламино, алкилкарбониламино, алкенилкарбониламино, алкинилкарбониламино, алкилоксикарбониламино, алкенилоксикарбониламино, алкинилоксикарбониламино, алкилсульфониламино, алкенилсульфониламино, алкинилсульфониламино, аминокарбониламино, алкилоксикарбониламиноимино, алкилсульфониламиноимино, алкенилсульфониламиноимино и алкинилсульфониламиноимино, где:
(a) амино часть таких заместителей необязательно замещена заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из карбоциклилалкила, гетероциклилалкила, алкилкарбонилокси, аминокарбонилалкила, алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкенилкарбонила, алкинилкарбонила, алкилоксикарбонила, алкилоксиалкилоксикарбонила, алкилкарбонилоксиалкила и алкилсульфонила, где:
(1) карбоциклильная часть карбоциклилалкила и гетероциклильная часть гетероциклилалкила необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, карбокси, гидрокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, гало, нитро, циано, азидо, оксо и амино, и
(2) аминочасть аминокарбонилалкила необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила,
(b) алкильная, алкенильная и алкинильная часть таких заместителей необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гало, оксо, амино, алкилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, гидрокси, алкилокси, карбоциклила, гетероциклила и циано, где:
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилокси, алкенилокси и алкинилокси, где:
алкил необязательно замещен одним или более гидрокси;
(c) карбоциклильная и гетероциклильная части таких заместителей необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, карбокси, гидрокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, гало, нитро, циано, азидо и амино, где:
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила; и
каждый RK независимо выбран из группы, состоящей из аминосульфонила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила и алкинилсульфонила, где:
(a) алкилсульфонил, алкенилсульфонил и алкинилсульфонил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкилоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где:
амино, аминосульфонил и аминокарбонил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила; и
(b) аминосульфонил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила.
2. Соединение или соль по п.1, где:
R1 выбран из группы, состоящей из водорода и метила;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода и гало;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода и гало;
R4 выбран из группы, состоящей из С1-С4-алкила, С3-С6-карбоциклила и 5-6-членного гетероциклила, где:
(a) С1-С4-алкил необязательно замещен заместителями, вплоть до трех, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, оксо, гидрокси, алкилокси и триметилсилила, и
(b) С3-С6-карбоциклил и 5-6-членный гетероциклил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, гало и алкилсульфониламино;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкилокси и гало;
один из RA и RB представляет собой водород, а другой выбран из группы, состоящей из водорода, метила, метокси и гало;
R6 выбран из группы, состоящей из С5-С6-карбоциклила и 5-6-членного гетероциклила, где каждый такой заместитель замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из RE, RF, RG, RH, RI, RJ и RK;
каждый RE независимо выбран из группы, состоящей из хлора, фтора, нитро, гидрокси, оксо, карбокси, амино, имино, альдегидо и алкиламино;
каждый RF представляет собой независимо выбранный алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из карбокси, гало, амино, имино и аминосульфонила, где:
амино, имино и аминосульфонил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкилсульфонила и алкилсульфониламино;
каждый RI независимо выбран из группы, состоящей из алкилкарбонила и аминокарбонила, где:
аминокарбонил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из алкила, алкилоксиалкила, алкилсульфонила и алкилсульфониламино;
каждый RJ независимо выбран из группы, состоящей из алкилсульфониламино, алкенилсульфониламино, алкинилсульфониламино и алкилсульфониламиноимино, где:
(а) амино часть таких заместителей необязательно замещена заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из карбоциклилалкила, гетероциклилалкила, алкилкарбонилокси, аминокарбонилалкила, алкила, алкилкарбонила, алкилоксикарбонила, алкилоксиалкилоксикарбонила, алкилкарбонилоксиалкила и алкилсульфонила, где:
(1) карбоциклильная часть карбоциклилалкила и гетероциклильная часть гетероциклилалкила необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, карбокси, гидрокси, алкилокси, гало, нитро, циано, оксо и амино, и
(2) амино часть аминокарбонилалкила необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила,
(b) алкильная, алкенильная и алкинильная часть таких заместителей необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гало, оксо, амино, алкилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, гидрокси, алкилокси, карбоциклила, гетероциклила и циано, где:
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила и алкилокси, где:
алкил необязательно замещен одним или более гидрокси;
каждый RK независимо выбран из группы, состоящей из аминосульфонила и алкилсульфонила, где:
(a) алкилсульфонил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, оксо, аминосульфонила, алкилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила; и
(b) аминосульфонил необязательно замещен одним или двумя независимо выбранными алкильными заместителями.
3. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где:
R6 выбран из группы, состоящей из С5-С6-карбоциклила и 5-6-членного гетероциклила, где каждый такой заместитель замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из RE, RF, RI, RJ и RK.
4. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где:
R1 представляет собой водород;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода и гало;
R3 представляет собой водород;
R4 представляет собой трет-бутил;
R5 выбран из группы, состоящей из гидрокси и метокси;
RA представляет собой водород;
RB представляет собой водород.
5. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где:
R6 выбран из группы, состоящей из С5-С6-карбоциклила и 5-6-членного гетероциклила, где каждый такой заместитель замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из RE, RF и RJ.
6. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где
R6 выбран из группы, состоящей из С5-С6-карбоциклила и 5-6-членного гетероциклила, где каждый такой заместитель замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из RF и RJ;
RF представляет собой алкилсульфониламиноалкил; и
RJ представляет собой алкилсульфониламино.
7. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где:
R6 представляет собой фенил, замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из RF и RJ;
RF представляет собой алкилсульфониламиноалкил; и
RJ представляет собой алкилсульфониламино.
8. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где L представляет собой C(RA)=C(RB).
9. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где
Figure 00000002
представляет собой двойную углерод-углеродную связь.
10. Соединение или его соль, где указанное соединение выбрано из группы соединений, представленных в Таблицах 1-7.
11. Кристаллическая форма (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, выбранная из группы, состоящей из:
девятиводной динатриевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,3±0,2, 10,4±0,2, 10,9±0,2, 11,6±0,2, 12,9±0,2, 14,7±0,2, 16,4±0,2, 17,8±0,2, 19,4±0,2, 19,8±0,2, 20,8±0,2, 21,9±0,2 и 23,5±0,2 градусов 2θ;
девятиводной динатриевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,3±0,2, 10,4±0,2, 10,9±0,2, 11,6±0,2, 12,9±0,2, 14,7±0,2, 14,9±0,2, 16,4±0,2, 17,8±0,2, 19,4±0,2, 19,7±0,2, 19,8±0,2, 20,8±0,2, 20,9±0,2, 21,9±0,2, 22,1±0,2 и 23,5±0,2 градусов 2θ;
девятиводной динатриевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, по существу, представленную на Фигуре 1;
девятиводной динатриевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей параметры элементарной ячейки, где а равно 8,9Å, b равно 9,4Å, и с равно 20,7Å;
четырехводной динатриевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,8±0,2, 12,1±0,2, 14,0±0,2, 17,0±0,2, 17,5±0,2, 20,9±0,2, 21,6±0,2, 25,0±0,2 и 29,5±0,2 градусов 2θ;
четырехводной динатриевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,8±0,2, 12,1±0,2, 14,0±0,2, 14,4±0,2, 17,0±0,2, 17,5±0,2, 20,9±0,2, 21,6±0,2, 25,0±0,2, 29,5±0,2 и 34,2±0,2 градусов 2θ;
четырехводной динатриевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, по существу, представленную на Фигуре 2;
четырехводной дикалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,0±0,2, 11,9±0,2, 12,4±0,2, 13,7±0,2, 15,0±0,2, 16,5±0,2, 17,1±0,2, 20,8±0,2, 21,3±0,2, 22,2±0,2, 24,0±0,2, 26,4±0,2 и 29,3±0,2 градусов 2θ;
четырехводной дикалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,0±0,2, 11,9±0,2, 12,4±0,2, 12,6±0,2, 13,7±0,2, 15,0±0,2, 16,5±0,2, 16,7±0,2, 17,1±0,2, 20,7±0,2, 20,8±0,2, 21,3±0,2, 22,2±0,2, 22,4±0,2, 24,0±0,2, 26,4±0,2 и 29,3±0,2 градусов 2θ;
четырехводной дикалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, по существу, представленную на Фигуре 4;
четырехводной дикалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей параметры элементарной ячейки, где а равно 14,5Å, b равно 10,8Å, и с равно 35,8Å;
трехводной монокалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,8±0,2, 10,8±0,2, 11,3±0,2, 13,4±0,2, 15,3±0,2, 16,9±0,2, 21,2±0,2, 21,7±0,2, 22,1±0,2, 22,5±0,2 и 23,0±0,2 градусов 2θ;
трехводной монокалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,8±0,2, 10,8±0,2, 11,3±0,2, 13,4±0,2, 13,6±0,2, 15,3±0,2, 16,9±0,2, 21,2±0,2, 21,7±0,2, 21,7±0,2, 22,1±0,2, 22,5±0,2, 22,6±0,2 и 23,0±0,2 градусов 2θ;
трехводной монокалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую пять или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,8±0,2, 10,8±0,2, 11,3±0,2, 13,4±0,2, 15,3±0,2, 16,9±0,2, 21,2±0,2, 21,7±0,2, 22,1±0,2, 22,5±0,2 и 23,0±0,2 градусов 2θ;
трехводной монокалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей параметры элементарной ячейки, где а равно 9,0Å, b равно 8,3Å, и с равно 18,6Å;
двухводной монокалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 7,7±0,2, 8,8±0,2, 16,1±0,2 и 19,7±0,2 градусов 2θ;
двуводной монокалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 7,7±0,2, 8,8±0,2, 12,4±0,2, 14,0±0,2, 16,1±0,2, 17,7±0,2, 19,2±0,2, 19,7±0,2, 23,1±0,2 и 29,2±0,2 градусов 2θ;
двуводной монокалиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, по существу, представленную на Фигуре 6;
1/7 калиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 7,7±0,2, 8,3±0,2, 10,1±0,2, 10,6±0,2, 11,4±0,2, 12,0±0,2, 13,4±0,2, 15,6±0,2, 16,3±0,2, 16,7±0,2, 17,2±0,2, 18,3±0,2, 18,8±0,2, 19,4±0,2, 19,9±0,2, 20,2±0,2, 20,5±0,2, 21,2±0,2, 22,1±0,2 и 22,9±0,2 градусов 2θ;
1/7 калиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 7,7±0,2, 8,3±0,2, 10,1±0,2, 10,6±0,2, 11,4±0,2, 12,0±0,2, 13,4±0,2, 15,6±0,2, 16,3±0,2, 16,7±0,2, 17,2±0,2, 18,3±0,2, 18,8±0,2, 19,4±0,2, 19,9±0,2, 20,2±0,2, 20,5±0,2, 20,8±0,2, 21,2±0,2, 22,1±0,2, 22,9±0,2, 24,3±0,2, 24,9±0,2 и 25,1±0,2 градусов 2θ;
1/7 калиевой соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, по существу, представленную на Фигуре 8;
четырехводной монодиэтиламинной соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 9,5±0,2, 10,0±0,2, 11,8±0,2, 12,1±0,2, 14,4±0,2, 16,8±0,2, 17,6±0,2, 19,8±0,2, 20,8±0,2, 21,4±0,2, 21,8±0,2 и 29,8±0,2 градусов 2θ;
четырехводной монодиэтиламинной соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 9,5±0,2, 10,0±0,2, 11,8±0,2, 12,1±0,2, 14,4±0,2, 16,8±0,2, 17,6±0,2, 19,4±0,2, 19,8±0,2, 20,8±0,2, 21,4±0,2, 21,8±0,2, 21,9±0,2 и 29,8±0,2 градусов 2θ;
четырехводной монодиэтиламинной соли кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, по существу, представленную на Фигуре 9;
образца А кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,8±0,2, 9,9±0,2, 11,8±0,2, 12,4±0,2, 14,5±0,2, 18,8±0,2, 22,7±0,2 и 29,2±0,2 градусов 2θ;
образца А кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,8±0,2, 9,9±0,2, 11,8±0,2, 12,4±0,2, 14,0±0,2, 14,5±0,2, 15,3±0,2, 18,5±0,2, 18,8±0,2, 22,2±0,2, 22,7±0,2, 23,8±0,2, 26,0±0,2 и 29,2±0,2 градусов 2θ;
образца А кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу, представленную на Фигуре 11;
образца В кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 11,5±0,2, 13,3±0,2, 15,4±0,2, 16,4±0,2, 17,1±0,2, 18,6±0,2, 19,4±0,2, 20,4±0,2, 21,6±0,2, 22,4±0,2, 24,0±0,2, 26,8±0,2 и 29,0±0,2 градусов 2θ;
образца В кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу, представленную на Фигуре 13;
образца С кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 7,7±0,2, 10,1±0,2, 10,6±0,2, 12,0±0,2, 13,4±0,2, 16,2±0,2, 19,4±0,2, 20,5±0,2, 21,4±0,2, 22,0±0,2, 22,6±0,2, 24,3±0,2 и 27,6±0,2 градусов 2θ;
образца С кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу, представленную на Фигуре 14;
образца D кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,8±0,2, 10,7±0,2, 11,2±0,2, 15,2±0,2, 16,1±0,2, 16,9±0,2, 19,9±0,2, 22,1±0,2, 24,7±0,2 и 26,0±0,2 градусов 2θ;
образца D кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,8±0,2, 10,7±0,2, 11,2±0,2, 15,2±0,2, 16,1±0,2, 16,9±0,2, 17,1±0,2, 19,9±0,2, 20,1±0,2, 22,1±0,2, 24,7±0,2 и 26,0±0,2 градусов 2θ;
образца D кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу, представленную на Фигуре 15;
образца А гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,1±0,2, 7,9±0,2, 9,5±0,2, 10,3±0,2, 13,7±0,2, 16,5±0,2, 17,1±0,2, 17,5±0,2, 18,8±0,2, 19,2±0,2, 20,7±0,2, 21,3±0,2, 21,6±0,2, 25,8±0,2, 26,8±0,2 и 28,4±0,2 градусов 2θ;
образца А гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу, представленную на Фигуре 16;
образца А гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,3±0,2, 7,7±0,2, 10,4±0,2, 12,7±0,2, 13,3±0,2, 14,9±0,2, 15,4±0,2, 16,4±0,2, 18,6±0,2, 18,9±0,2, 19,4±0,2, 22,5±0,2, 23,5±0,2, 24,0±0,2, 26,8±0,2 и 29,0±0,2 градусов 2θ;
образца В гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,3±0,2, 7,7±0,2, 10,4±0,2, 12,7±0,2, 13,3±0,2, 13,5±0,2, 14,9±0,2, 15,4±0,2, 16,4±0,2, 18,5±0,2, 18,6±0,2, 18,9±0,2, 19,4±0,2, 22,5±0,2, 23,5±0,2, 24,0±0,2, 26,8±0,2 и 29,0±0,2 градусов 2θ;
образца В гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу, как показано на Фигуре 18;
образца С гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 10,5±0,2, 13,3±0,2, 13,5±0,2, 14,9±0,2, 15,4±0,2, 16,4±0,2, 18,6±0,2, 19,0±0,2, 19,4±0,2, 22,5±0,2, 23,5±0,2, 26,9±0,2 и 29,0±0,2 градусов 2θ;
образца С гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 10,5±0,2, 13,3±0,2, 13,5±0,2, 14,9±0,2, 15,4±0,2, 16,4±0,2, 18,6±0,2, 19,0±0,2, 19,4±0,2, 22,5±0,2, 23,5±0,2, 26,9±0,2, и 29,0±0,2 градусов 2θ;
образца С кристаллического гидрата (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу, как показано на Фигуре 20;
образца D гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,6±0,2, 10,0±0,2, 10,5±0,2, 11,1±0,2, 11,6±0,2, 12,2±0,2, 14,2±0,2, 16,6±0,2, 17,1±0,2, 17,7±0,2, 18,5±0,2, 18,8±0,2, 19,3±0,2, 21,4±0,2, 22,7±0,2, 23,1±0,2, 23,6±0,2, 24,6±0,2, 25,2±0,2, 27,2±0,2, 29,1±0,2 и 31,0±0,2 градусов 2θ;
образца D гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,6±0,2, 10,0±0,2, 10,5±0,2, 11,1±0,2, 11,6±0,2, 12,2±0,2, 12,5±0,2, 14,2±0,2, 16,6±0,2, 17,1±0,2, 17,7±0,2, 18,5±0,2, 18,8±0,2, 19,3±0,2, 21,4±0,2, 22,7±0,2, 22,8±0,2, 23,1±0,2, 23,6±0,2, 24,6±0,2, 24,9±0,2, 25,2±0,2, 27,2±0,2, 29,1±0,2 и 31,0±0,2 градусов 2θ;
образца D гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу, представленную на Фигуре 22;
образца D кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего параметры элементарной ячейки, где а равно 17,8Å, b равно 9,6Å, и с равно 27,0Å;
образца Е гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,2±0,2, 7,8±0,2, 10,2±0,2, 10,7±0,2, 12,1±0,2, 16,3±0,2, 19,7±0,2, 20,9±0,2, 21,8±0,2, 24,5±0,2 и 28,0±0,2 градусов 2θ;
образца Е гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,2±0,2, 7,8±0,2, 10,2±0,2, 10,4±0,2, 10,7±0,2, 12,1±0,2, 16,3±0,2, 19,7±0,2, 20,9±0,2, 21,8±0,2, 24,5±0,2 и 28,0±0,2 градусов 2θ;
образца Е гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу, представленную на Фигуре 23; и
образца Е гидрата кристаллического (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида, имеющего параметры элементарной ячейки, где а равно 9,5Å, b равно 14,5Å, и с равно 17,3Å.
12. Композиция, содержащая (а) одно или более соединений и/или солей, представленных по любому из пп.1-10, или одну или более кристаллических форм, представленных по п.11; (b) один или более эксципиентов; и, необязательно, (с) одно или более дополнительных терапевтических средств.
13. Способ ингибирования репликации вируса рибонуклеиновой кислоты (РНК), где указанный способ включает в себя воздействие на вирус одним или более соединениями и/или солями, представленными по одному из пп.1-10, или одной или более кристаллическими формами, представленными по п.11.
14. Способ лечения гепатита С у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, где этот способ включает в себя введения этому млекопитающему одного или более соединений и/или солей, представленных по любому из пп.1-10, или одной или более кристаллических форм, представленных по п.11, и, необязательно, одного или более дополнительных терапевтических средств.
15. Способ получения соединения или соли по п.1, где указанный способ включает в себя взаимодействие соединения формулы III (где R1, R2 и R3 определены в пункте 1) с соединением формулы IV (где R4 и R5 определены по п.1; и X1 представляет собой гало; и X2 выбран из группы, состоящей из хлора, брома и йода) в присутствии (i) катализатора соли меди (I) и (ii) азотсодержащего гетероарильного лиганда
Figure 00000003
16. Способ по п.15, где этот способ осуществляют в присутствии основания.
17. Способ по п.16, в котором основание выбрано из группы, состоящей из соли калия, соли натрия и соли цезия.
18. Способ по любому из пп.15-17, в котором азотсодержащий гетероарильный лиганд содержит пиколинамидное соединение, соответствующее по структуре формуле V
Figure 00000004
R11, R12, R13, R14, R15, R16 и R17 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода С1-4-перфторалкила, С1-4-алкилокси, C1-4-галоалкила, хлора и циано.
19. Способ по любому из пп.15-17, в котором азотсодержащий гетероарильный лиганд выбран из группы, состоящей из 8-гидроксихинолина, 2-(2-пиридил)-бензимидазола, N-(4-циано-фенил)пиколинамида и N-(2-цианофенил)пиколинамида.
20. Способ по любому из пп.15-17, где медный катализатор выбран из группы, состоящей из CuI, CuBr, CuCl, Cu2O и СН3С(O)OCu.
RU2010114826/04A 2007-09-17 2008-09-17 N-фенил-диоксо-гидропиримидины, используемые в качестве ингибитора вируса гепатита с (hcv) RU2542099C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US97288707P 2007-09-17 2007-09-17
US60/972,887 2007-09-17
US9679408P 2008-09-13 2008-09-13
US61/096,794 2008-09-13
PCT/US2008/076594 WO2009039135A1 (en) 2007-09-17 2008-09-17 N-phenyl-dioxo-hydropyrimidines useful as hepatitis c virus (hcv) inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010114826A true RU2010114826A (ru) 2011-10-27
RU2542099C2 RU2542099C2 (ru) 2015-02-20

Family

ID=40091991

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010114826/04A RU2542099C2 (ru) 2007-09-17 2008-09-17 N-фенил-диоксо-гидропиримидины, используемые в качестве ингибитора вируса гепатита с (hcv)

Country Status (15)

Country Link
US (2) US8178548B2 (ru)
EP (3) EP2548873A1 (ru)
JP (1) JP5726527B2 (ru)
CN (3) CN101918369B (ru)
AT (1) ATE512954T1 (ru)
CA (1) CA2699989C (ru)
DK (1) DK2203430T3 (ru)
HK (1) HK1145839A1 (ru)
HR (1) HRP20110632T1 (ru)
MX (1) MX2010002904A (ru)
PL (1) PL2203430T3 (ru)
PT (1) PT2203430E (ru)
RU (1) RU2542099C2 (ru)
WO (1) WO2009039135A1 (ru)
ZA (1) ZA201002690B (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5734654B2 (ja) 2007-09-17 2015-06-17 アッヴィ・バハマズ・リミテッド Ｃ型肝炎を治療するためのウラシルまたはチミン誘導体
CN104628654A (zh) 2007-09-17 2015-05-20 艾伯维巴哈马有限公司 抗感染嘧啶及其用途
US8178548B2 (en) 2007-09-17 2012-05-15 Abbott Laboratories Anti-infective agents and uses thereof
ATE555096T1 (de) 2008-07-23 2012-05-15 Hoffmann La Roche Heterocyclische verbindungen als viruzide
MX2011002846A (es) 2008-09-26 2011-04-07 Hoffmann La Roche Derivados de pirina o pirazina para tratar el virus de la hepatitis c.
JP2012506888A (ja) 2008-10-30 2012-03-22 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 複素環式抗ウイルス性アリールピリドン誘導体
CN102256968A (zh) 2008-12-22 2011-11-23 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 杂环抗病毒化合物
EP2403844A1 (en) 2009-03-06 2012-01-11 F. Hoffmann-La Roche AG Heterocyclic antiviral compounds
EP2411372B1 (en) * 2009-03-24 2014-07-23 AbbVie Bahamas Ltd. Process for preparing an antiviral compound
CA2758838A1 (en) * 2009-04-25 2010-10-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Heterocyclic antiviral compounds
TWI428332B (zh) 2009-06-09 2014-03-01 Hoffmann La Roche 雜環抗病毒化合物
WO2010149598A2 (en) * 2009-06-24 2010-12-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Heterocyclic antiviral compound
KR20120059626A (ko) 2009-09-21 2012-06-08 에프. 호프만-라 로슈 아게 헤테로사이클릭 항바이러스 화합물
AU2010313497B2 (en) 2009-10-30 2013-08-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dosage regimens for HCV combination therapy comprising BI201335, interferon alpha and ribavirin
EP2501679A1 (en) * 2009-11-21 2012-09-26 F. Hoffmann-La Roche AG Heterocyclic antiviral compounds
JP5536229B2 (ja) * 2009-12-18 2014-07-02 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｈｃｖ併用療法
US9216952B2 (en) 2010-03-23 2015-12-22 Abbvie Inc. Process for preparing antiviral compound
MX2012014235A (es) * 2010-07-07 2013-01-28 Hoffmann La Roche Compuestos hetericiclicos antiviricos.
US8975443B2 (en) 2010-07-16 2015-03-10 Abbvie Inc. Phosphine ligands for catalytic reactions
CA2805748A1 (en) 2010-07-16 2012-01-19 Shashank Shekhar Process for preparing n-(6-(3-tert-butyl-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1-(2h)-yl)-2-methoxyphenyl)naphthalen-2-yl)methanesulfonamide
EP2593226B1 (en) 2010-07-16 2018-11-14 AbbVie Ireland Unlimited Company Phosphine ligands for catalytic reactions
US9255074B2 (en) 2010-07-16 2016-02-09 Abbvie Inc. Process for preparing antiviral compounds
WO2012129099A1 (en) * 2011-03-18 2012-09-27 Abbott Laboratories Formulations of phenyl uracil compounds
US8989328B2 (en) * 2013-03-14 2015-03-24 Qualcomm Incorporated Systems and methods for serial communication
JP6762873B2 (ja) 2013-09-11 2020-09-30 エモリー・ユニバーシテイ ヌクレオチドおよびヌクレオシド組成物ならびにこれらに関連する使用
WO2015197028A1 (en) * 2014-06-28 2015-12-30 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Compounds as hepatitis c virus (hcv) inhibitors and uses thereof in medicine
EP3448392A4 (en) 2016-04-28 2020-01-15 Emory University ALCYNE-CONTAINING NUCLEOTIDES AND NUCLEOSIDES THERAPEUTIC COMPOSITIONS AND USES THEREOF
US11026958B2 (en) 2016-11-01 2021-06-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted 6-membered aryl or heteroaryl allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptors
CN110483496B (zh) * 2019-07-17 2021-05-04 杭州市西溪医院 一类具有尿嘧啶-苯并噻唑结构衍生物、其制备方法及抗hcv药物的应用
EP3819006A1 (en) * 2019-11-05 2021-05-12 Technische Universität Dresden Compounds with thymine skeleton for use in medicine
CN111018910A (zh) * 2019-12-05 2020-04-17 上海应用技术大学 一种铜催化合成含芳环α-羟基膦酸酯的方法
CN111518036A (zh) * 2020-04-29 2020-08-11 杭州勇诚睿生物科技有限公司 一种达沙布韦关键中间体的制备方法

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4239888A (en) 1974-11-04 1980-12-16 Pfizer Inc. 1-Phenyluracils
JPS60243017A (ja) * 1984-05-16 1985-12-03 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 抗けいれん組成物
US5084084A (en) 1989-07-14 1992-01-28 Nissan Chemical Industries Ltd. Uracil derivatives and herbicides containing the same as active ingredient
AU627906B2 (en) 1989-07-14 1992-09-03 Nissan Chemical Industries Ltd. Uracil derivatives and herbicides containing the same as active ingredient
ATE169915T1 (de) 1990-02-15 1998-09-15 Takeda Chemical Industries Ltd Pyrimidindionderivate, deren herstellung und verwendung
NL9001075A (ru) * 1990-05-04 1991-12-02 Duphar Int Res
EP0489480A1 (en) * 1990-12-05 1992-06-10 Nissan Chemical Industries Ltd. Uracil derivatives and herbicides containing the same as active ingredient
JPH05213755A (ja) 1992-02-07 1993-08-24 Nikko Kyodo Co Ltd 肝臓障害治療薬
DE19528305A1 (de) 1995-08-02 1997-02-06 Bayer Ag Substituierte Phenyluracile
US6380387B1 (en) 1999-12-06 2002-04-30 Hoffmann-La Roche Inc. 4-Pyrimidinyl-n-acyl-l phenylalanines
SI1237878T1 (sl) 1999-12-06 2007-08-31 Hoffmann La Roche 4-pirimidinil-n-acil-l-fenilanin
IL167958A (en) 2000-02-04 2010-11-30 Sumitomo Chemical Co 2-thio 3-hydroxypyridine derivatives
RU2264395C2 (ru) * 2000-02-04 2005-11-20 Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед Производные урацила, гербицидная композиция, способ борьбы с сорняками и промежуточные продукты (варианты)
MY164523A (en) * 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
KR100589964B1 (ko) * 2003-06-13 2006-06-19 주식회사 엘지생명과학 Ｃ형 간염 바이러스의 억제제
US7163937B2 (en) 2003-08-21 2007-01-16 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic derivatives as modulators of chemokine receptor activity
CN104628654A (zh) 2007-09-17 2015-05-20 艾伯维巴哈马有限公司 抗感染嘧啶及其用途
US8178548B2 (en) * 2007-09-17 2012-05-15 Abbott Laboratories Anti-infective agents and uses thereof
JP5734654B2 (ja) 2007-09-17 2015-06-17 アッヴィ・バハマズ・リミテッド Ｃ型肝炎を治療するためのウラシルまたはチミン誘導体
ATE555096T1 (de) 2008-07-23 2012-05-15 Hoffmann La Roche Heterocyclische verbindungen als viruzide

Also Published As

Publication number Publication date
HK1145839A1 (en) 2011-05-06
ATE512954T1 (de) 2011-07-15
PL2203430T3 (pl) 2011-12-30
CN101918369A (zh) 2010-12-15
CN101918369B (zh) 2016-02-24
PT2203430E (pt) 2011-09-02
US8178548B2 (en) 2012-05-15
WO2009039135A1 (en) 2009-03-26
US8986740B2 (en) 2015-03-24
US20120189580A1 (en) 2012-07-26
CA2699989C (en) 2014-03-25
EP2203430B1 (en) 2011-06-15
MX2010002904A (es) 2010-06-02
ZA201002690B (en) 2015-12-23
EP2377854A1 (en) 2011-10-19
HRP20110632T1 (hr) 2011-10-31
CN105693626A (zh) 2016-06-22
JP5726527B2 (ja) 2015-06-03
RU2542099C2 (ru) 2015-02-20
DK2203430T3 (da) 2011-09-26
EP2548873A1 (en) 2013-01-23
EP2203430A1 (en) 2010-07-07
JP2010539188A (ja) 2010-12-16
CN105294569A (zh) 2016-02-03
CA2699989A1 (en) 2009-03-26
US20090176784A1 (en) 2009-07-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010114826A (ru) N-фенил-диоксо-гидропиримидины, используемые в качестве ингибитора вируса гепатита с (hcv)
RU2010114828A (ru) Производные урацила или тимина для лечения гепатита с
RU2010114827A (ru) Пиримидины, которые могут быть использованы в качестве противоинфекционных средств, и их применения
JP7169412B2 (ja) 抗癌活性及び抗増殖活性を呈する２－アミノピリミジン－６－オン及び類似体
AU2014233414B2 (en) N-acyl-N'-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
ES2242351T3 (es) Derivados de imidazol sustituidos y su uso como inhibidores de citoquina.
JP2005514398A5 (ru)
AU2010327597B2 (en) 2-Pyridone compounds
CA2749040A1 (en) Triazolo and tetrazolo pyrimidine derivatives as hne inhibitors for treating copd
KR100764330B1 (ko) 급성 및/또는 만성 신경학적 장애의 치료를 위한ｍＧｌｕＲ2 길항제 및 ＡＣｈＥ 억제제의 조합물
JP2012507566A5 (ru)
JP2010539188A5 (ru)
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
CA2709786A1 (en) 4-(4-cyano-2-thioaryl)dihydropyrimidinones and use thereof
JP2010536887A5 (ru)
JP2008517984A5 (ru)
JP2010539186A5 (ru)
RU2005100516A (ru) Производные 2-уреидо-6-гетероарил-3н-бензимидазол-6-карбоновой кислоты и родственные соединения в качестве ингибиторов гиразы и/или топоизомеразы iv для лечения бактериальных инфекций
JP2015522036A5 (ru)
JP2010528021A5 (ru)
JP2017531677A5 (ru)
JP2014532716A5 (ru)
WO2016089060A2 (en) Heterocyclic derivatives and use thereof
JP2016518369A5 (ru)
JP2018521119A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant