JP2013010750A - ２−ピリドン化合物を含有する医薬 - Google Patents

Abstract

【課題】ＧＫ活性化作用を有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬の提供。
【解決手段】式[１]

式[１]中、Ａで示される環はベンゼン環、又はピリジン環を示し、Ｘは、下記に示す式[３]で表されるいずれかの構造を示し、

Ｖは単結合などを示し、Ｗは単結合、エーテル結合などで表される２−ピリドン化合物。
【選択図】なし

Description

本発明は、グルコキナーゼ（ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ）活性化作用を有する新規２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬に関する。

グルコキナーゼ（ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ：以下ＧＫと記載する）はヘキソキナーゼファミリーに属し、膵ベータ細胞や肝細胞などで、細胞内に取り込まれたグルコースのリン酸化を触媒する。肝臓と膵臓ベータ細胞のＧＫは、それぞれスプライシングの違いによりＮ末１５アミノ酸の配列が異なっているが、酵素学的には同一である。ＧＫは、グルコースに対する親和性Ｓ_０．５が１０ｍＭ前後と高く、かつ、生成物であるグルコース６リン酸の抑制は受けないため、その反応速度は血糖値の生理的な変動域に敏感に反応する。膵ベータ細胞ではグルコース依存的なインスリン分泌を調節し、一方、肝臓では、解糖系あるいはグリコーゲン合成を調節し、血糖値を維持・調節している。このため、ＧＫは、血糖値恒常性維持のためのグルコースセンサーとして機能していると考えられている（非特許文献１参照）。

ＧＫが生体内グルコースセンサーとして機能するという仮説は、遺伝子操作マウスやヒトの遺伝子変異の発見によって支持されている。ＧＫホモ欠損マウスは、生後まもなく高血糖を呈して死亡し、またヘテロ欠損マウスでは、高血糖、耐糖能不全が観察されている（非特許文献２参照）。一方、ＧＫ過剰発現マウスでは、血糖低下が確認されている（非特許文献３参照）。さらに、ＧＫ遺伝子変異が認められるヒトＭＯＤＹ２（ｍａｔｕｒｉｔｙ ｏｎｓｅｔ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｙｏｕｎｇ）では若年から糖尿病を発症する（非特許文献４参照）。この遺伝子変異では、ＧＫの活性低下が確認されている。一方、ＧＫ活性を亢進させる遺伝子変異を有する家系も報告されている（非特許文献５参照）。この遺伝子変異では、ＧＫのグルコースに対する親和性が亢進し、血中インスリン濃度上昇を伴う絶食時低血糖症状が認められる。

このように、ＧＫは、ヒトを含む哺乳類においてグルコースセンサーとして機能することが示されている。

ＧＫ活性を増大させる物質（以下ＧＫ活性化物質と記載する）は、肝臓での糖代謝やグリコーゲン合成、膵ベータ細胞からのグルコース誘導性インスリン分泌を増大させることで、高血糖を是正することが可能と考えられる。高血糖是正により、網膜症、腎症、神経症、虚血性心疾患、動脈硬化などの糖尿病性慢性合併症の治療及び予防、さらには肥満症、高脂血症、高血圧症、メタボリックシンドロームなどの糖尿病関連疾患の治療及び予防につながることも期待できる。よってＧＫ機能を増大させる化合物は、有効な糖尿病治療薬となることが期待される。

一方、ＧＫは、膵臓や肝臓だけでなく、摂食中枢にも発現し、かつグルコースによる摂食抑制作用において重要な機能を有していることが報告されている（非特許文献６参照）。従って、ＧＫ活性化物質は、摂食中枢に作用し、摂食抑制作用を有することも考えられ、糖尿病治療だけではなく、肥満治療薬としても期待できる。

従来、ＧＫ活性化物質として、ある種のプロピオンアミド化合物、ピコリン酸アミド化合物、ベンズアミド化合物、ベンズイミダゾール化合物が報告されているが、本発明の化合物の開示はない（特許文献１，２，３及び４参照）。また、構造的に類似した２−ピリドン化合物が報告されているが、本発明化合物の開示は無く、医薬用途への記載は無く、目的を２−ピリドン化合物の合成法としている点で本発明とは異なる（非特許文献７参照）。また２−ピリドン化合物が糖尿病治療薬として報告されているが、ピリドンの３位置換基をはじめとして本発明化合物の構造とは異なる（特許文献５参照）。さらに、擬似の環状構造をとり得る、ある種のアシルウレア化合物がＧＫ活性化物質として報告されているが、非環状の化合物であり、本発明化合物とは異なる（特許文献６参照）。

Ｍａｔｓｃｈｉｎｓｋｙ Ｆ．Ｍ．ａｎｄ Ｍａｇｎｕｓｏｎ Ｍ．Ａ．，Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｉａｂｅｔｅｓ，１６，２００４ Ｇｒｕｐｅ Ａ．ｅｔ ａｌ．Ｃｅｌｌ，８３，１，６９−７８，１９９５ Ｆｅｒｒｅ Ｔ．ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，９３，１４，７２２５−７２３０，１９９６ Ｖｉｏｎｎｅｔ Ｎ．ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ，３５６，６３７１，７２１−７２２，１９９２ Ｇｌａｓｅｒ Ｂ．ｅｔ ａｌ．Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３３８，４，２２６−２３０，１９９８ Ｋａｎｇ Ｌ．ｅｔ ａｌ，Ｄｉａｂｅｔｅｓ，５５，２，４１２−４２０，２００６ Ｌａｔｉｆ Ｒ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃ．Ｏｒｇａｎｉｃ，１７，２１４０−２１４４，１９６８

ＷＯ０１／０８５７０７ ＷＯ０４／０８１００１ ＷＯ０５／０４４８０１ ＷＯ０７／００７９１０ ＵＳ４２７５０６９ ＷＯ０１／４４２１６

本発明の目的は、優れたＧＫ活性化作用を有する化合物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬を提供することにある。

本発明者らは、ＧＫ活性化作用を有する化合物を見出すべく鋭意研究を進めた結果、一般式［１］で表される２−ピリドン化合物又はその薬学的に許容される塩がこの目的を達成することを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、
（Ｉ） 式［１］

｛式［１］中、
Ａで示される環はベンゼン環又はピリジン環を示し、
Ｒ^１は、Ｒ^Ａ−Ｚ^Ａ−を示し、
ここで−Ｚ^Ａ−は、単結合を示すか、下記式［２］のいずれかを示し、

−Ｚ^Ａ−が、式［２］のいずれかを示すとき、
Ｒ^Ａは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基又はヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）を示し、
−Ｚ^Ａ−が単結合を示すとき、
Ｒ^Ａは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、ヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ホルミル基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルバモイル基、ホルミルアミノ基、スルファモイル基又はウレイド基を示し、
Ｘは、下記に示す式［３］で表されるいずれかの構造を示し、

Ｒ^Ｘは水素原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、ＯＲ^Ｚ３、ＳＲ^Ｚ３又はＮＲ^Ｚ３Ｒ^Ｚ４を示し、
Ｒ^Ｚ１、Ｒ^Ｚ２、Ｒ^Ｚ３及びＲ^Ｚ４は、同一又は異なって水素原子又は低級アルキル基を示し、
Ｒ^Ｙ１及びＲ^Ｙ２は、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基又はヒドロキシ基を示し、
Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ^Ｚ５−を示し、
Ｒ^Ｚ５は、水素原子又は低級アルキル基を示し、
Ｒ^４は、Ｒ^Ｙ１とともに、該置換基が結合する炭素原子と一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の３から８員環を形成するか（該環は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、
又はＲ^４は、Ｒ^Ｚ５とともに、該置換基が結合する窒素原子と一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の３から８員環を形成するか（該環は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、
又は、Ｒ^４は、Ｒ^Ｂ−Ｚ^Ｂ−を示し、
ここで−Ｚ^Ｂ−は、単結合を示すか、下記式［４］のいずれかを示し、

−Ｚ^Ｂ−が、式［４］のいずれかを示すとき、
Ｒ^Ｂは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基又はヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）を示し、
−Ｚ^Ｂ−が単結合を示すとき、
Ｒ^Ｂは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、ヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ホルミル基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルバモイル基、ホルミルアミノ基、スルファモイル基又はウレイド基を示し、
Ｒ^Ｚ６及びＲ^Ｚ７は、同一又は異なって水素原子又は低級アルキル基を示し、
Ｒ^ＷはＯＲ^Ｃ又はＮＲ^ＣＲ^Ｚ８を示し、
Ｒ^Ｃは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基又はヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）を示し、
Ｒ^Ｚ８は、水素原子又は低級アルキル基を示し、
又はＲ^Ｚ８は、Ｒ^Ｃとともに、該置換基が結合する窒素原子と一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の３から８員環を形成してもよく（該環は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、
置換基群Ａ１は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級シクロアルキル基、アリール基（該アリール基は、置換されていないか、１から３個のハロゲン原子で置換されている。）、ヘテロシクリル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級シクロアルコキシ基、アリールオキシ基、アリール低級アルコキシ基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリル低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、モノ低級シクロアルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルアミノ基及びオキソ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１個から３個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基（該低級シクロアルキル基、アリール基又はヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ２から同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級シクロアルコキシ基、アリールオキシ基、アリール低級アルコキシ基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリル低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、モノ低級シクロアルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基、低級シクロアルキルカルボニル基、ヘテロシクリルカルボニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルアミノ基又はオキソ基を示し、
置換基群Ａ２は、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルアミノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、オキソ基又はアミノ基を示し、
Ｒ^２及びＲ^３は、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、低級アルキル基、低級アルキルスルホニル基、低級シクロアルキル基、低級アルコキシ基、低級シクロアルコキシ基（該低級アルキル基、低級アルキルスルホニル基、低級シクロアルキル基、低級アルコキシ基、低級シクロアルコキシ基は、置換されていないか、ハロゲン原子及びヒドロキシ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１個から３個の基で置換されている。）又はヒドロキシ基を示し、
又は、隣り合うＲ^１とＲ^２は一緒になって、該置換基が結合しているベンゼン環又はピリジン環と共にＣ_９−Ｃ_１２縮合二環式炭化水素環又はＣ_６−Ｃ_１１縮合二環式ヘテロシクロ環を形成し（ここで該Ｃ_９−Ｃ_１２縮合二環式炭化水素環又はＣ_６−Ｃ_１１縮合二環式ヘテロシクロ環は、置換されていないか、又は下記の置換基群Ａ４から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、
Ｒ^５及び置換基群Ａ４は、同一又は異なってハロゲン原子、カルバモイル基、低級アルカノイル基、アミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルコキシ基、低級シクロアルコキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基又はヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルコキシ基、低級シクロアルコキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基又はヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ３から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）を示し、
置換基群Ａ３は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級シクロアルコキシ基、アリールオキシ基、アリール低級アルコキシ基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリル低級アルコキシ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、モノ低級シクロアルキルアミノ基及びジ低級アルキルアミノ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１個から３個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級シクロアルコキシ基、アリールオキシ基、アリール低級アルコキシ基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリル低級アルコキシ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、モノ低級シクロアルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルコキシカルボニル基又はカルバモイル基を示し、
Ｖは単結合又は低級アルキレン基を示し、
Ｗは単結合、エーテル結合又は低級アルキレン基（該低級アルキレン基はエーテル結合を含んでも良い）を示す。｝
で表される２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬を提供することである。
（ＩＩ） 本発明の他の態様としては、
式［１］

｛式［１］中、
Ａで示される環はベンゼン環又はピリジン環を示し、
Ｒ^１は、Ｒ^Ａ−Ｚ^Ａ−を示し、
ここで−Ｚ^Ａ−は、単結合を示すか、下記式［２］のいずれかを示し、

−Ｚ^Ａ−が、式［２］のいずれかを示すとき、
Ｒ^Ａは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基又はヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）を示し、
−Ｚ^Ａ−が単結合を示すとき、
Ｒ^Ａは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、ヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ホルミル基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルバモイル基、ホルミルアミノ基、スルファモイル基又はウレイド基を示し、
Ｘは、下記に示す式［３］で表されるいずれかの構造を示し、

Ｒ^Ｘは水素原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、ＯＲ^Ｚ３、ＳＲ^Ｚ３又はＮＲ^Ｚ３Ｒ^Ｚ４を示し、
Ｒ^Ｚ１、Ｒ^Ｚ２、Ｒ^Ｚ３及びＲ^Ｚ４は、同一又は異なって水素原子又は低級アルキル基を示し、
Ｒ^Ｙ１及びＲ^Ｙ２は、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基又はヒドロキシ基を示し、
Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ^Ｚ５−を示し、
Ｒ^Ｚ５は、水素原子又は低級アルキル基を示し、
Ｒ^４は、Ｒ^Ｙ１とともに、該置換基が結合する炭素原子と一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の３から８員環を形成するか（該環は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、
又はＲ^４は、Ｒ^Ｚ５とともに、該置換基が結合する窒素原子と一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の３から８員環を形成するか（該環は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、
又は、Ｒ^４は、Ｒ^Ｂ−Ｚ^Ｂ−を示し、
ここで−Ｚ^Ｂ−は、単結合を示すか、下記式［４］のいずれかを示し、

−Ｚ^Ｂ−が、式［４］のいずれかを示すとき、
Ｒ^Ｂは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基又はヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）を示し、
−Ｚ^Ｂ−が単結合を示すとき、
Ｒ^Ｂは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、ヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ホルミル基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルバモイル基、ホルミルアミノ基、スルファモイル基又はウレイド基を示し、
Ｒ^Ｚ６及びＲ^Ｚ７は、同一又は異なって水素原子又は低級アルキル基を示し、
Ｒ^ＷはＯＲ^Ｃ又はＮＲ^ＣＲ^Ｚ８を示し、
Ｒ^Ｃは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基又はヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）を示し、
Ｒ^Ｚ８は、水素原子又は低級アルキル基を示し、
又はＲ^Ｚ８は、Ｒ^Ｃとともに、該置換基が結合する窒素原子と一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の３から８員環を形成してもよく（該環は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、
置換基群Ａ１は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級シクロアルコキシ基、アリールオキシ基、アリール低級アルコキシ基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリル低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、モノ低級シクロアルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルアミノ基及びオキソ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１個から３個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基（該低級シクロアルキル基、アリール基又はヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ２から同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級シクロアルコキシ基、アリールオキシ基、アリール低級アルコキシ基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリル低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、モノ低級シクロアルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルアミノ基又はオキソ基を示し、
置換基群Ａ２は、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルアミノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、オキソ基又はアミノ基を示し、
Ｒ^２及びＲ^３は、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルコキシ基又は低級シクロアルコキシ基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルコキシ基、低級シクロアルコキシ基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）を示し、
又は、隣り合うＲ^１とＲ^２は一緒になって、該置換基が結合しているベンゼン環又はピリジン環と共にＣ_９−Ｃ_１２縮合二環式炭化水素環又はＣ_６−Ｃ_１１縮合二環式ヘテロシクロ環を形成し（ここで該Ｃ_９−Ｃ_１２縮合二環式炭化水素環又はＣ_６−Ｃ_１１縮合二環式ヘテロシクロ環は、置換されていないか、又は下記の置換基群Ａ４から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、
Ｒ^５及び置換基群Ａ４は、同一又は異なってハロゲン原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルコキシ基、低級シクロアルコキシ基、アリール基、ヘテロアリール基又はヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルコキシ基、低級シクロアルコキシ基、アリール基、ヘテロアリール基又はヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ３から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）を示し、
置換基群Ａ３は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級シクロアルコキシ基、アリールオキシ基、アリール低級アルコキシ基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリル低級アルコキシ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、モノ低級シクロアルキルアミノ基及びジ低級アルキルアミノ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１個から３個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級シクロアルコキシ基、アリールオキシ基、アリール低級アルコキシ基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリル低級アルコキシ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、モノ低級シクロアルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基又は低級アルコキシカルボニル基を示し、
Ｖは単結合又は低級アルキレン基を示し、
Ｗは単結合、エーテル結合又は低級アルキレン基（該低級アルキレン基はエーテル結合を含んでも良い）を示す。｝
で表される、（Ｉ）に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬を提供することである。
（ＩＩＩ） 本発明の他の態様としては、
式［５］

で表される、（Ｉ）又は（ＩＩ）に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬を提供することである。
（ＩＶ） 本発明の他の態様としては、
式［６］

で表される、（ＩＩＩ）に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬を提供することである。
（Ｖ） 本発明の他の態様としては、
式［７］

｛式［７］中、
Ｒ^４は、Ｒ^Ｂ−Ｚ^Ｂ−を示し、
ここで、−Ｚ^Ｂ−は、単結合を示すか、下記式［８］のいずれかを示し、

−Ｚ^Ｂ−が式［８］のいずれかを示すとき、
Ｒ^Ｂは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）を示し、
−Ｚ^Ｂ−が単結合を示すとき、
Ｒ^Ｂは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基又はヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）を示し、
置換基群Ａ１は、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基（該低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ２から同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルアミノ基又はオキソ基を示し、
置換基群Ａ２は、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルアミノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、オキソ基又はアミノ基を示す。｝
で表される、（ＩＶ）に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬を提供することである。
（ＶＩ） 本発明の他の態様としては、
Ｒ^１が、Ｒ^Ａ−Ｚ^Ａ−を示し、
ここで、−Ｚ^Ａ−は、単結合を示すか、下記式［９］のいずれかを示し、

−Ｚ^Ａ−が式［９］のいずれかを示すとき、
Ｒ^Ａは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヘテロシクリル基、モノ低級アルキルアミノ基及びジ低級アルキルアミノ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基又はヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、１個の低級アルキル基で置換されている。）を示し、
−Ｚ^Ａ−が単結合を示すとき、
Ｒ^Ａは、水素原子又は低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヘテロシクリル基、低級アルコキシ基及びジ低級アルキルアミノ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）を示し、
Ｒ^２が、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）又は低級アルコキシ基を示し、
Ｒ^４が、Ｒ^Ｂ−Ｚ^Ｂ−を示し、
ここで、−Ｚ^Ｂ−は単結合を示し、
Ｒ^Ｂは、低級アルキル基（該低級アルキル基は置換されていないか、低級シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、ヒドロキシ基及び低級アルカノイルアミノ基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基（該低級シクロアルキル基は、置換されていないか、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個のヒドロキシ基で置換されている。）、ヒドロキシ基及びオキソ基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）又はヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルカノイル基及びオキソ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）を示し、
Ｒ^５が、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子及びヒドロキシ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基又はアリール基を示す、
（Ｖ）に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬を提供することである。
（ＶＩＩ） 本発明の他の態様としては、
式［１０］

｛式［１０］中、
Ｒ^４は、Ｒ^Ｂ−Ｚ^Ｂ−を示し、
ここで、−Ｚ^Ｂ−は、単結合を示すか、下記式［８］のいずれかを示し、

−Ｚ^Ｂ−が式［８］のいずれかを示すとき、
Ｒ^Ｂは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）を示し、
−Ｚ^Ｂ−が単結合を示すとき、
Ｒ^Ｂは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基又はヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）を示し、
置換基群Ａ１は、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基（該低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ２から同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルアミノ基又はオキソ基を示し、
置換基群Ａ２は、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルアミノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、オキソ基又はアミノ基を示す。｝
で表される、（ＩＶ）に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬を提供することである。
（ＶＩＩＩ） 本発明の他の態様としては、
Ｒ^１が、Ｒ^Ａ−Ｚ^Ａ−を示し、
ここで、−Ｚ^Ａ−は、単結合を示すか、下記式［９］のいずれかを示し、

−Ｚ^Ａ−が式［９］のいずれかを示すとき、
Ｒ^Ａは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヘテロシクリル基、モノ低級アルキルアミノ基及びジ低級アルキルアミノ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基又はヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、１個の低級アルキル基で置換されている。）を示し、
−Ｚ^Ａ−が単結合を示すとき、
Ｒ^Ａは、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヘテロシクリル基、低級アルコキシ基及びジ低級アルキルアミノ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）低級シクロアルキル基、アリール基又はヘテロシクリル基を示し、
Ｒ^２が、水素原子、ハロゲン原子、カルバモイル基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子及びヒドロキシ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１個から３個の基で置換されている。）又は低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）を示し、
Ｒ^３は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級アルコキシ基又はヒドロキシ基を示し、
Ｒ^４が、Ｒ^Ｂ−Ｚ^Ｂ−を示し、
ここで、−Ｚ^Ｂ−は単結合を示し、
Ｒ^Ｂは、低級アルキル基（該低級アルキル基は置換されていないか、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、低級アルキル基及びオキソ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、ヒドロキシ基及び低級アルカノイルアミノ基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基（該低級シクロアルキル基は、置換されていないか、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個のヒドロキシ基で置換されている。）、ヒドロキシ基及びオキソ基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）又はヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルカノイル基、低級シクロアルキルカルボニル基、ヘテロシクリルカルボニル基、低級アルキルスルホニル基及びオキソ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）を示し、
Ｒ^５が、ハロゲン原子、カルバモイル基、低級アルカノイル基、アミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子及びヒドロキシ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基（該低級シクロアルキル基は、置換されていないか、１個のヒドロキシ基で置換されている。）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１から３個のハロゲン原子で置換されている。）、アリール基、ヘテロアリール基又はアリールオキシ基（該アリールオキシ基は、置換されていないか、ハロゲン原子及び低級アルキル基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）を示す、
（ＶＩＩ）に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬を提供することである。
（ＩＸ） 本発明の他の態様としては、
Ｒ^１が、Ｒ^Ａ−Ｚ^Ａ−を示し、
ここで、−Ｚ^Ａ−は、単結合を示すか、下記式［１１］のいずれかを示し、

−Ｚ^Ａ−が式［１１］のいずれかを示すとき、
Ｒ^Ａは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級シクロアルキル基又はヘテロシクリル基を示し、
−Ｚ^Ａ−が単結合を示すとき、
Ｒ^Ａは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１から３個のハロゲン原子で置換されている。）又はハロゲン原子を示し、
Ｒ^２が、水素原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、ハロゲン原子又は低級アルコキシ基を示し、
Ｒ^３が、水素原子又はハロゲン原子を示し、
Ｒ^５が、塩素原子又はシクロプロピル基を示す、
（ＶＩＩＩ）に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬を提供することである。
（Ｘ） 本発明の他の態様としては、
Ｒ^Ｂが、ピロリジニル基（該ピロリジニル基は、１つのオキソ基又は低級アルカノイル基で置換されている。）である、（ＶＩ）又は（ＩＸ）に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬を提供することである。
（ＸＩ） 本発明の他の態様としては、
Ｒ^Ｂが、式［１２］

で表される基である、（Ｘ）に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬を提供することである。
（ＸＩＩ）本発明の他の態様としては、以下に示す２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬を提供することである。
6-{(E)-1-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
6-{(E)-1-(4-クロロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
6-{(E)-1-(4-クロロ-3-メチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
6-{(E)-1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン、
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン、
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン、
6-{(E)-1-(4-クロロ-3-メトキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-(ジフルオロメチル)-3-フルオロフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン、
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-メトキシ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン、
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[3-メチル-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン、
6-{(E)-1-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン、
6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(シクロプロピルオキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
6-{(E)-1-(5-クロロ-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-(4-エトキシ-2,3-ジフルオロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン、
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン、
6-{(E)-1-(2-クロロ-4-エトキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
3-シクロプロピル-6-[(E)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-{4-[(トリフルオロメチル)スルホニル]フェニル}エテニル]ピリジン-2(1H)-オン、
3-クロロ-6-{(E)-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン、
3-クロロ-6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(エチルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン、
3-クロロ-6-{(E)-1-[4-(シクロペンチルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン、
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン、
6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)-3-メチルフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン、
3-クロロ-6-{(E)-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)-3-メチルフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン、
3-クロロ-6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
（ＸＩＩＩ） 本発明の他の態様としては、
式［１３］

で表される、（ＩＩＩ）に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬を提供することである。
（ＸＩＶ） 本発明の他の態様としては、
式［１４］

｛式［１４］中、
Ｒ^４は、Ｒ^Ｂ−Ｚ^Ｂ−を示し、
ここで、−Ｚ^Ｂ−は、単結合を示すか、下記式［８］のいずれかを示し、

−Ｚ^Ｂ−が式［８］のいずれかを示すとき、
Ｒ^Ｂは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基又はヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）を示し、
−Ｚ^Ｂ−が単結合を示すとき、
Ｒ^Ｂは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基又はヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）を示し、
置換基群Ａ１は、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基（該低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ２から同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルアミノ基又はオキソ基を示し、
置換基群Ａ２は、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルアミノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、オキソ基又はアミノ基を示す。｝
で表される、（ＸＩＩＩ）に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬を提供することである。
（ＸＶ） 本発明の他の態様としては、
Ｒ^１が、Ｒ^Ａ−Ｚ^Ａ−を示し、
ここで、−Ｚ^Ａ−は、単結合を示すか、下記式［９］のいずれかを示し、

−Ｚ^Ａ−が式［９］のいずれかを示すとき、
Ｒ^Ａは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヘテロシクリル基、モノ低級アルキルアミノ基及びジ低級アルキルアミノ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基又はヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、１個の低級アルキル基で置換されている。）を示し、
−Ｚ^Ａ−が単結合を示すとき、
Ｒ^Ａは、水素原子又は低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヘテロシクリル基、低級アルコキシ基及びジ低級アルキルアミノ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）を示し、
Ｒ^２が、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）又は低級アルコキシ基を示し、
Ｒ^４が、Ｒ^Ｂ−Ｚ^Ｂ−を示し、
ここで、−Ｚ^Ｂ−は単結合を示し、
Ｒ^Ｂは、低級アルキル基（該低級アルキル基は置換されていないか、低級シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、ヒドロキシ基及び低級アルカノイルアミノ基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基（該低級シクロアルキル基は、置換されていないか、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個のヒドロキシ基で置換されている。）、ヒドロキシ基及びオキソ基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）又はヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルカノイル基及びオキソ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）を示し、
Ｒ^５が、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子及びヒドロキシ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基又はアリール基を示す、
（ＸＩＶ）に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬を提供することである。
（ＸＶＩ） 本発明の他の態様としては、
式［１５］

｛式［１５］中、
Ｒ^４は、Ｒ^Ｂ−Ｚ^Ｂ−を示し、
ここで、−Ｚ^Ｂ−は、単結合を示すか、下記式［８］のいずれかを示し、

−Ｚ^Ｂ−が式［８］のいずれかを示すとき、
Ｒ^Ｂは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）を示し、
−Ｚ^Ｂ−が単結合を示すとき、
Ｒ^Ｂは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基又はヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）を示し、
置換基群Ａ１は、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基（該低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ２から同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルアミノ基又はオキソ基を示し、
置換基群Ａ２は、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルアミノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、オキソ基又はアミノ基を示す。｝
で表される、（ＸＩＩＩ）に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬を提供することである。
（ＸＶＩＩ） 本発明の他の態様としては、
Ｒ^１が、Ｒ^Ａ−Ｚ^Ａ−を示し、
ここで、−Ｚ^Ａ−は、単結合を示すか、下記式［９］のいずれかを示し、

−Ｚ^Ａ−が式［９］のいずれかを示すとき、
Ｒ^Ａは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヘテロシクリル基、モノ低級アルキルアミノ基及びジ低級アルキルアミノ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基又はヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、１個の低級アルキル基で置換されている。）を示し、
−Ｚ^Ａ−が単結合を示すとき、
Ｒ^Ａは、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヘテロシクリル基、低級アルコキシ基及びジ低級アルキルアミノ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）低級シクロアルキル基、アリール基又はヘテロシクリル基を示し、
Ｒ^２が、水素原子、ハロゲン原子、カルバモイル基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子及びヒドロキシ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１個から３個の基で置換されている。）又は低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）を示し、
Ｒ^３は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級アルコキシ基又はヒドロキシ基を示し、
Ｒ^４が、Ｒ^Ｂ−Ｚ^Ｂ−を示し、
ここで、−Ｚ^Ｂ−は単結合を示し、
Ｒ^Ｂは、低級アルキル基（該低級アルキル基は置換されていないか、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、低級アルキル基及びオキソ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、ヒドロキシ基及び低級アルカノイルアミノ基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基（該低級シクロアルキル基は、置換されていないか、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個のヒドロキシ基で置換されている。）、ヒドロキシ基及びオキソ基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）又はヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルカノイル基、低級シクロアルキルカルボニル基、ヘテロシクリルカルボニル基、低級アルキルスルホニル基及びオキソ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）を示し、
Ｒ^５が、ハロゲン原子、カルバモイル基、低級アルカノイル基、アミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子及びヒドロキシ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基（該低級シクロアルキル基は、置換されていないか、１個のヒドロキシ基で置換されている。）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１から３個のハロゲン原子で置換されている。）、アリール基、ヘテロアリール基又はアリールオキシ基（該アリールオキシ基は、置換されていないか、ハロゲン原子及び低級アルキル基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）を示す、
（ＸＶＩ）に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬を提供することである。
（ＸＶＩＩＩ） 本発明の他の態様としては、
Ｒ^１が、Ｒ^Ａ−Ｚ^Ａ−を示し、
ここで、−Ｚ^Ａ−は、単結合を示すか、下記式［１１］のいずれかを示し、

−Ｚ^Ａ−が式［１１］のいずれかを示すとき、
Ｒ^Ａは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級シクロアルキル基又はヘテロシクリル基を示し、
−Ｚ^Ａ−が単結合を示すとき、
Ｒ^Ａは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１から３個のハロゲン原子で置換されている。）又はハロゲン原子を示し、
Ｒ^２が、水素原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、ハロゲン原子又は低級アルコキシ基を示し、
Ｒ^３が、水素原子又はハロゲン原子を示し、
Ｒ^５が、塩素原子又はシクロプロピル基を示す、
（ＸＶＩＩ）に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬を提供することである。
（ＸＩＸ） 本発明の他の態様としては、
Ｒ^Ｂが、ピロリジニル基（該ピロリジニル基は、１つのオキソ基又は低級アルカノイル基で置換されている。）である、（ＸＶ）又は（ＸＶＩＩＩ）に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬を提供することである。
（ＸＸ） 本発明の他の態様としては、
Ｒ^Ｂが、式［１２］

で表される基である、（ＸＩＸ）に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬を提供することである。
（ＸＸＩ） 本発明の他の態様としては、以下に示すいずれかの２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬を提供することである。
6-{1-(4-クロロ-3-メチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
6-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
3-シクロプロピル-6-{1-[4-(ジフルオロメチル)-3-メチルフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン、
3-シクロプロピル-6-{1-[4-(ジフルオロメチル)-3-フルオロフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン、
6-{1-[3-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
6-{1-[3-クロロ-4-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
3-シクロプロピル-6-{1-[3-メチル-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン、
6-{1-[3-クロロ-4-(シクロプロピルオキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
6-{1-(5-クロロ-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
6-{1-[3-クロロ-4-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
3-シクロプロピル-6-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)-3-メチルフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン、
3-クロロ-6-{1-[3-クロロ-4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン、
6-{1-[3-クロロ-4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
（ＸＸＩＩ） 本発明の他の態様としては、
式［１６］

で表される、（ＩＩＩ）に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬を提供することである。
（ＸＸＩＩＩ） 本発明の他の態様としては、
式［１７］

で表される、（ＩＩＩ）に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬を提供することである。
（ＸＸＩＶ） 本発明の他の態様としては、
式［１８］

で表される、（ＩＩＩ）に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬を提供することである。

本発明により、優れたＧＫ活性化作用を有する化合物を提供することができた。

以下に、本発明について詳細に説明するが、例示されたものに特に限定されない。

本発明において、「ｎ」はノルマルを、「ｉ」はイソを、「ｓ」はセカンダリーを、「ｔ」及び「ｔｅｒｔ」はターシャリーを、「ｃ」はシクロを、「ｏ」はオルトを、「ｍ」はメタを、「ｐ」はパラを示す。

「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を示す。

「低級アルキル基」とは、炭素原子を１から６個有する直鎖状又は分岐状のアルキル基を示す。例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｉ−ヘキシル基が挙げられる。

「低級シクロアルキル基」とは、炭素原子を３から８個有する環状のアルキル基を示す。例えばｃ−プロピル基、ｃ−ブチル基、ｃ−ペンチル基、ｃ−ヘキシル基、ｃ−ヘプチル基、ｃ−オクチル基が挙げられる。

「４から６員環の低級シクロアルキル基」とは、炭素原子を４から６個有する環状のアルキル基を示す。例えばｃ−ブチル基、ｃ−ペンチル基、ｃ−ヘキシル基が挙げられる。

「アリール基」とは、炭素原子を６から１４個有する単環系炭化水素芳香環基又は縮合多環系芳香族炭化水素環基を示す。例えばフェニル基、ナフチル基、アントリル基が挙げられる。

「ヘテロアリール基」とは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群から同一又は異なって選ばれる１つ以上の原子と１から９個の炭素原子からなる、５から７員環の単環系芳香族複素環基又は１０から１４の原子から構成される縮合多環系芳香族複素環基を示す。例えばイミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、ピロリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、インドリル基、キノリル基、ピリダジニル基、テトラゾリル基が挙げられる。

「ヘテロシクリル基」とは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群から同一又は異なって選ばれる１つ以上の原子と１から９個の炭素原子からなる、４から７員環の単環系飽和複素環基、４から７員環の部分的に飽和された単環系複素環基又は１０から１４の原子から構成される縮合多環系複素環基を示す。例えばアゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、テトラヒドロフラニル基、ジヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオフェニル基、テトラヒドロチオピラニル基、ジヒドロチオピラニル基、テトラヒドロピリジニル基、ジヒドロピリジニル基、チオモルホリニル基、ジオキサニル基、イミダゾリニル基、チアゾリニル基、イソチアゾリジニル基、チアジナニル基、ジアゼパニル基、ジオキソラニル基、イミダゾリジニル基、チアゾリジニル基、１，３−オキサゾリジニル基、１，４，５，６−テトラヒドロピリダジニル基、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジニル基、ピラゾリジニル基、オキサビシクロ［２，２，１］ヘプチル基、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル基、１，１−ジヒドロピリダジニル基が挙げられる。

「４から６員環のヘテロシクリル基」とは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群から同一又は異なって選ばれる１つ以上の原子と１から５個の炭素原子からなる、４から６員環の単環系飽和複素環基、又は４から６員環の部分的に飽和された単環系複素環基を示す。例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、１，１−ジヒドロピリダジニル基、モルホリニル基が挙げられる。

「Ｃ_９−Ｃ_１２縮合二環式炭化水素環」とは、炭素原子数９から１２個からなる、ベンゼン環を構造内に含む芳香族又は部分飽和の縮合二環式炭化水素環を示す。例えば、インダン環、ナフタレン環が挙げられる。

「Ｃ_６−Ｃ_１１縮合二環式ヘテロシクロ環」とは、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群から同一又は異なって選ばれる１つ以上の原子と６個から１１個の炭素原子からなり、ベンゼン環又はピリジン環を構造内に含む芳香族又は部分飽和の縮合二環式複素環を示す。例えば、クロマン環、クロメン環、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン環、ベンゾフラン環、キノリン環、１，３−ジヒドロイソベンゾフラン環、イソインドリン環、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサチイン環、２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］イソチアゾリン環が挙げられる。

「結合する炭素原子と一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の３から８員環」とは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群から同一又は異なって選ばれる１つ以上の原子を含んでもよい、１から８個の炭素原子からなる、３から８員環の環を示し、このとき、環は部分的に不飽和であってもよい。例えば、シクロヘキサン環、ピロリジン環、ピペリジン環、ピペラジン環、モルホリン環、チオモルホリン環、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン環、イソチアゾリジン環、１，３−オキサゾリジン環、１，１−ジヒドロピリダジン環が挙げられる。

「結合する窒素原子と一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の３から８員環」とは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群から同一又は異なって選ばれる１つ以上の原子と１から７個の炭素原子からなる、３から８員環の複素環を示し、このとき、複素環は部分的に不飽和であってもよい。例えば、ピロリジン環、ピペリジン環、ピペラジン環、モルホリン環、チオモルホリン環、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン環、イソチアゾリジン環、１，３−オキサゾリジン環、１，１−ジヒドロピリダジン環が挙げられる。

「低級アルケニル基」とは、炭素原子を２から６個有する直鎖状又は分岐状のアルケニル基を示す。例えば（Ｅ）−エテニル基、（Ｚ）−エテニル基、（１Ｅ）−プロペニル基、（２Ｅ）−プロペニル基、（１Ｅ）−ブテニル基、（１Ｅ）−ペンテニル基、（１Ｅ）−ヘキセニル基、ｉ−プロペニル基、ｉ−ブテニル基、ｓ−ブテニル基、ｉ−ペンテニル基、ネオペンテニル基、ｔ−ペンテニル基が挙げられる。

「低級アルキニル基」とは、炭素原子を２から６個有する直鎖状又は分岐状のアルキニル基を示す。例えばエチニル基、ｎ−プロピニル基、ｎ−ブチニル基、ｎ−ペンチニル基、ｎ−ヘキシニル基が挙げられる。

「低級アルコキシ基」とは、炭素原子を１から６個有する直鎖状又は分岐状のアルコキシ基を示す。例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基が挙げられる。

「低級シクロアルコキシ基」とは、前記の「低級シクロアルキル基」とオキシ基が接続された基を示す。例えばｃ−プロポキシ基、ｃ−ブトキシ基、ｃ−ペンチルオキシ基、ｃ−ヘキシルオキシ基が挙げられる。

「アリールオキシ基」とは、前記の「アリール基」とオキシ基が接続された基を示す。例えばフェノキシ基、ナフチルオキシ基が挙げられる。

「ヘテロシクリルオキシ基」とは、前記の「ヘテロシクリル基」とオキシ基が接続された基を示す。例えばピラニルオキシ基、ピペリジニルオキシ基が挙げられる。

「アリール低級アルコキシ基」とは、前記の「アリール基」を置換基として有する「低級アルコキシ基」を示す。

「ヘテロシクリル低級アルコキシ基」とは、前記の「ヘテロシクリル基」を置換基として有する「低級アルコキシ基」を示す。

「低級アルキルチオ基」とは、炭素原子を１から６個有する直鎖状又は分岐状のアルキルチオ基を示す。例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｓ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基が挙げられる。

「モノ低級アルキルアミノ基」とは、前記の「低級アルキル基」を、置換基として１個有するアミノ基を示す。例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、ｉ−プロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基が挙げられる。

「モノ低級シクロアルキルアミノ基」とは、前記の「低級シクロアルキル基」を、置換基として１個有するアミノ基を示す。例えばｃ−プロピルアミノ基、ｃ−ブチルアミノ基、ｃ−ペンチルアミノ基、ｃ−ヘキシルアミノ基、ｃ−ヘプチルアミノ基、ｃ−オクチルアミノ基が挙げられる。

「ジ低級アルキルアミノ基」とは、前記の「低級アルキル基」を、置換基として同一又は異なって２個有するアミノ基を示す。例えばジメチルアミノ基、ジ（ｎ−プロピル）アミノ基、ジ（ｉ−プロピル）アミノ基、エチルメチルアミノ基、メチル（ｎ−プロピル）アミノ基が挙げられる。

「低級アルカノイル基」とは、炭素原子を２から７個有する直鎖状又は分岐状のアルキル基を有するカルボニル基を示す。例えばアセチル基、プロピオニル基、ｎ−ブチリル基、ｉ−ブチリル基、ｎ−バレリル基、ｉ−バレリル基、ピバロイル基が挙げられる。

「低級シクロアルキルカルボニル基」とは、前記の「低級シクロアルキル基」を置換基として有するカルボニル基を示す。例えばシクロプロパンカルボニル基が挙げられる。

「ヘテロシクリルカルボニル基」とは、前記の「ヘテロシクリル基」を置換基として有するカルボニル基を示す。例えばテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニル基が挙げられる。

「低級アルキルスルホニル基」とは、炭素原子を１から６個有する直鎖状又は分岐状のアルキル基とスルホニル基が結合した基を示す。例えばメチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、ｉ−ブチルスルホニル基、ｎ−ヘキシルスルホニル基が挙げられる。

「低級アルコキシカルボニル基」とは、前記の「低級アルコキシ基」とカルボニル基が結合した基を示す。例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基が挙げられる。

「低級アルカノイルアミノ基」とは、前記の「低級アルカノイル基」とアミノ基が結合した基を示す。例えばアセチルアミノ基が挙げられる。

「低級アルキレン基」とは、炭素原子を１から３個有する２価の炭化水素基を示す。例えばメチレン基、エチレン基、プロピレン基が挙げられる。また「エーテル結合を含んでも良い低級アルキレン基」とは、前記の「低級アルキレン基」の任意の場所に１個、又は２個のエーテル結合が挿入された基を示す。

「オキソ基」とは、酸素原子が二重結合を介して置換する置換基（＝Ｏ）を示す。従って、オキソ基が炭素原子に置換した場合は当該炭素原子と一緒となってカルボニル基を形成し、一つのオキソ基が硫黄原子に置換した場合は当該硫黄原子と一緒となってスルフィニル基を形成し、２つのオキソ基が硫黄原子に置換した場合は当該硫黄原子と一緒になってスルホニル基を形成する。本発明においてオキソ基がヘテロシクリル基に置換した場合のオキソ基置換ヘテロシクリル基の具体的な例としては、２−オキソピロリジニル基、２−オキソピペリジニル基、１−オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル基、１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル基、１，１−ジオキシドイソチアゾリジニル基、２−オキソ−１，３−オキサゾリジニル基、６−オキソ−１，１−ジヒドロピリダジニル基などが挙げられる。

本発明化合物の好ましい形態は以下の通りである。
すなわち、
Ａで示される、好ましい環はベンゼン環であり、
好ましいＲ^１は、Ｒ^Ａ−Ｚ^Ａ−であり、
Ｒ^１におけるひとつの好ましい−Ｚ^Ａ−は、下記式［９］のいずれかであり、

このときの好ましいＲ^Ｚ１は、水素原子又は低級アルキル基であり、
このときの好ましいＲ^Ａは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヘテロシクリル基、モノ低級アルキルアミノ基及びジ低級アルキルアミノ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基又はヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、１個の低級アルキル基で置換されている。）である。

より好ましい−Ｚ^Ａ−は、下記式［１９］であり、

このときのより好ましいＲ^Ａは、低級アルキル基又は低級シクロアルキル基である。
他の好ましい−Ｚ^Ａ−は、単結合であり、
このときの好ましいＲ^Ａは、水素原子又は低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヘテロシクリル基、低級アルコキシ基及びジ低級アルキルアミノ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）であり、
より好ましいＲ^Ａは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１から３個のハロゲン原子で置換されている。）である。
好ましいＲ^Ｘは水素原子である。
好ましいＲ^Ｙ１及びＲ^Ｙ２は、水素原子である。
好ましいＲ^４は、Ｒ^Ｂ−Ｚ^Ｂ−であり、
好ましい−Ｚ^Ｂ−は、単結合であり、
好ましいＲ^Ｂは、低級アルキル基（該低級アルキル基は置換されていないか、低級シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、ヒドロキシ基及び低級アルカノイルアミノ基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基（該低級シクロアルキル基は、置換されていないか、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個のヒドロキシ基で置換されている。）、ヒドロキシ基及びオキソ基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）又はヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルカノイル基及びオキソ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）である。

より好ましいＲ^Ｂは、低級シクロアルキル基（該低級シクロアルキル基は、置換されていないか、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個のヒドロキシ基で置換されている。）、ヒドロキシ基及びオキソ基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）又はヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルカノイル基及びオキソ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）である。

特に好ましいＲ^Ｂは４から６員環の低級シクロアルキル基（該低級シクロアルキル基は、置換されていないか、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個のヒドロキシ基で置換されている。）、ヒドロキシ基及びオキソ基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）又は４から６員環のヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルカノイル基及びオキソ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）である。

好ましいＲ^ＷはＯＲ^Ｃであり、
好ましいＲ^Ｃは、低級シクロアルキル基である。

好ましいＲ^２は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）又は低級アルコキシ基である。

より好ましいＲ^２は、水素原子、ハロゲン原子又は低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１から３個のハロゲン原子で置換されている。）である。

好ましいＲ^３は、水素原子である。

好ましいＲ^５は、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子及びヒドロキシ基からなる群より選ばれる１から３個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基又はアリール基である。

より好ましいＲ^５は、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級シクロアルキル基である。
好ましいＶは単結合である。
好ましいＷは単結合である。
他の好ましい形態は以下の通りである。
Ａで示される、好ましい環はベンゼン環であり、
好ましいＲ^１は、Ｒ^Ａ−Ｚ^Ａ−であり、
Ｒ^１におけるひとつの好ましい−Ｚ^Ａ−は、下記式［９］のいずれかであり、

このときの好ましいＲ^Ｚ１は、水素原子又は低級アルキル基であり、
このときの好ましいＲ^Ａは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヘテロシクリル基、モノ低級アルキルアミノ基及びジ低級アルキルアミノ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基又はヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、１個の低級アルキル基で置換されている。）である。

より好ましい−Ｚ^Ａ−は、下記式［１１］であり、

このときのより好ましいＲ^Ａは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１から３個のハロゲン原子で置換されている。）又は低級シクロアルキル基である。

他の好ましい−Ｚ^Ａ−は、単結合であり、
このときの好ましいＲ^Ａは、水素原子、ハロゲン原子又は低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヘテロシクリル基、低級アルコキシ基及びジ低級アルキルアミノ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）であり、
より好ましいＲ^Ａは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１から３個のハロゲン原子で置換されている。）又はハロゲン原子である。
好ましいＲ^Ｘは水素原子である。
好ましいＲ^Ｙ１及びＲ^Ｙ２は、水素原子である。

好ましいＲ^４は、Ｒ^Ｂ−Ｚ^Ｂ−であり、
好ましい−Ｚ^Ｂ−は、単結合であり、
好ましいＲ^Ｂは、低級アルキル基（該低級アルキル基は置換されていないか、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、低級アルキル基及びオキソ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、ヒドロキシ基及び低級アルカノイルアミノ基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基（該低級シクロアルキル基は、置換されていないか、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個のヒドロキシ基で置換されている。）、ヒドロキシ基及びオキソ基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）又はヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルカノイル基、低級シクロアルキルカルボニル基、ヘテロシクリルカルボニル基、低級アルキルスルホニル基及びオキソ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）である。

より好ましいＲ^Ｂは、低級シクロアルキル基（該低級シクロアルキル基は、置換されていないか、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個のヒドロキシ基で置換されている。）、ヒドロキシ基及びオキソ基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）又はヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基及びオキソ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）である。

特に好ましいＲ^Ｂは４から６員環の低級シクロアルキル基（該低級シクロアルキル基は、置換されていないか、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個のヒドロキシ基で置換されている。）、ヒドロキシ基及びオキソ基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）又は４から６員環のヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基及びオキソ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）である。

好ましいＲ^ＷはＯＲ^Ｃであり、
好ましいＲ^Ｃは、低級シクロアルキル基である。

好ましいＲ^２は、水素原子、ハロゲン原子、カルバモイル基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子及びヒドロキシ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１個から３個の基で置換されている。）又は低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）である。

より好ましいＲ^２は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）又は低級アルコキシ基である。

好ましいＲ^３は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基（該低級アルキル基、低級アルコキシ基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）又はヒドロキシ基である。

より好ましいＲ^３は、水素原子又はハロゲン原子である。

好ましいＲ^５は、ハロゲン原子、カルバモイル基、低級アルカノイル基、アミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子及びヒドロキシ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基（該低級シクロアルキル基は、置換されていないか、１個のヒドロキシ基で置換されている。）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１から３個のハロゲン原子で置換されている。）、アリール基、ヘテロアリール基又はアリールオキシ基（該アリールオキシ基は、置換されていないか、ハロゲン原子及び低級アルキル基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）である。

より好ましいＲ^５は、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級シクロアルキル基である。
特に好ましいＲ^５は、塩素原子又はシクロプロピル基である。
好ましいＶは単結合である。
好ましいＷは単結合である。
ひとつの好ましい形態は式［７］で示される構造である。

（式［７］中、
好ましいＲ^１は、Ｒ^Ａ−Ｚ^Ａ−であり、
Ｒ^１におけるひとつの好ましい−Ｚ^Ａ−は、下記式［１９］であり、

このときの好ましいＲ^Ａは、低級アルキル基又は低級シクロアルキル基である。
他の好ましい−Ｚ^Ａ−は、単結合であり、
このときの好ましいＲ^Ａは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１から３個のハロゲン原子で置換されている。）である。

好ましいＲ^２は、水素原子、ハロゲン原子又は低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１から３個のハロゲン原子で置換されている。）である。

好ましいＲ^４は、Ｒ^Ｂ−Ｚ^Ｂ−であり、好ましい−Ｚ^Ｂ−は、単結合であり、
好ましいＲ^Ｂは、低級シクロアルキル基（該低級シクロアルキル基は、置換されていないか、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個のヒドロキシ基で置換されている。）、ヒドロキシ基及びオキソ基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）又はヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルカノイル基及びオキソ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）である。

より好ましいＲ^Ｂは４から６員環の低級シクロアルキル基（該低級シクロアルキル基は、置換されていないか、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個のヒドロキシ基で置換されている。）、ヒドロキシ基及びオキソ基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）又は４から６員環のヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルカノイル基及びオキソ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）である。

好ましいＲ^５は、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１から３個のハロゲン原子で置換されている。）又は低級シクロアルキル基である。）
他の好ましい形態は式［１０］で示される構造である。

（式［１０］中、
好ましいＲ^１は、Ｒ^Ａ−Ｚ^Ａ−であり、
Ｒ^１におけるひとつの好ましい−Ｚ^Ａ−は、下記式［１１］であり、

このときの好ましいＲ^Ａは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１から３個のハロゲン原子で置換されている。）又は低級シクロアルキル基である。

他の好ましい−Ｚ^Ａ−は、単結合であり、
このときの好ましいＲ^Ａは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１から３個のハロゲン原子で置換されている。）又はハロゲン原子である。
好ましいＲ^２は、水素原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、ハロゲン原子又は低級アルコキシ基である。
好ましいＲ^３は、水素原子又はハロゲン原子である。
好ましいＲ^４は、Ｒ^Ｂ−Ｚ^Ｂ−であり、好ましい−Ｚ^Ｂ−は、単結合であり、
好ましいＲ^Ｂは、低級シクロアルキル基（該低級シクロアルキル基は、置換されていないか、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個のヒドロキシ基で置換されている。）、ヒドロキシ基及びオキソ基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）又はヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基及びオキソ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）である。

より好ましいＲ^Ｂは４から６員環の低級シクロアルキル基（該低級シクロアルキル基は、置換されていないか、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個のヒドロキシ基で置換されている。）、ヒドロキシ基及びオキソ基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）又は４から６員環のヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基及びオキソ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）である。

好ましいＲ^５は、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１から３個のハロゲン原子で置換されている。）又は低級シクロアルキル基である。）
より好ましいＲ^５は、塩素原子又はシクロプロピル基である。）
他の好ましい形態は式［１４］で示される構造である。

（式［１４］中、
好ましいＲ^１は、Ｒ^Ａ−Ｚ^Ａ−であり、
Ｒ^１におけるひとつの好ましい−Ｚ^Ａ−は、下記式［１９］であり、

このときの好ましいＲ^Ａは、低級アルキル基又は低級シクロアルキル基である。

他の好ましい−Ｚ^Ａ−は、単結合であり、
このときの好ましいＲ^Ａは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１から３個のハロゲン原子で置換されている。）である。

好ましいＲ^２は、水素原子、ハロゲン原子又は低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１から３個のハロゲン原子で置換されている。）である。

好ましいＲ^４は、Ｒ^Ｂ−Ｚ^Ｂ−であり、
好ましい−Ｚ^Ｂ−は、単結合であり、
好ましいＲ^Ｂは、低級シクロアルキル基（該低級シクロアルキル基は、置換されていないか、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個のヒドロキシ基で置換されている。）、ヒドロキシ基及びオキソ基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）又はヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルカノイル基及びオキソ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）である。

より好ましいＲ^Ｂは４から６員環の低級シクロアルキル基（該低級シクロアルキル基は、置換されていないか、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個のヒドロキシ基で置換されている。）、ヒドロキシ基及びオキソ基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）又は４から６員環のヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルカノイル基及びオキソ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）である。

好ましいＲ^５は、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級シクロアルキル基である。）
他の好ましい形態は式［１５］で示される構造である。

（式［１５］中、
好ましいＲ^１は、Ｒ^Ａ−Ｚ^Ａ−であり、
Ｒ^１におけるひとつの好ましい−Ｚ^Ａ−は、下記式［１１］であり、

このときの好ましいＲ^Ａは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１から３個のハロゲン原子で置換されている。）又は低級シクロアルキル基である。

他の好ましい−Ｚ^Ａ−は、単結合であり、
このときの好ましいＲ^Ａは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１から３個のハロゲン原子で置換されている。）又はハロゲン原子である。

好ましいＲ^２は、水素原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、ハロゲン原子又は低級アルコキシ基である。
好ましいＲ^３は、水素原子又はハロゲン原子である。
好ましいＲ^４は、Ｒ^Ｂ−Ｚ^Ｂ−であり、好ましい−Ｚ^Ｂ−は、単結合であり、
好ましいＲ^Ｂは、低級シクロアルキル基（該低級シクロアルキル基は、置換されていないか、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個のヒドロキシ基で置換されている。）、ヒドロキシ基及びオキソ基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）又はヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基及びオキソ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）である。

より好ましいＲ^Ｂは４から６員環の低級シクロアルキル基（該低級シクロアルキル基は、置換されていないか、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個のヒドロキシ基で置換されている。）、ヒドロキシ基及びオキソ基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）又は４から６員環のヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基及びオキソ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）である。

好ましいＲ^５は、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１から３個のハロゲン原子で置換されている。）又は低級シクロアルキル基である。）
より好ましいＲ^５は、塩素原子又はシクロプロピル基である。）

本発明において、薬学的に許容される塩とは、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、硝酸塩のような鉱酸塩；メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなスルホン酸塩；シュウ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、酢酸塩、安息香酸塩、マンデル酸塩、アスコルビン酸塩、乳酸塩、グルコン酸塩、リンゴ酸塩のようなカルボン酸塩；グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩；あるいはリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のような無機塩又はアンモニウム塩、トリエチルアミン塩、ジイソプロピルアミン塩、シクロヘキシルアミン塩のような有機塩基との塩であり、好適には塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、シュウ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、又はトリエチルアミン塩があげられる。

本発明における溶媒和物とは、本発明の化合物又はその塩の医薬上許容される溶媒和物である。本発明の化合物及びその塩は、大気にさらされ、又は再結晶することなどにより、水分を吸収し、吸着水が付く場合や水和物となる場合がある。本発明における化合物には、そのような水和物も含む。

本発明の化合物は、不斉中心を持つことがあり、その場合種々の光学異性体が存在する。したがって、本発明の化合物は、（Ｒ）体（単体）、（Ｓ）体（単体）、ラセミ体又は両光学活性体を任意の割合で含む（ＲＳ）混合物として存在し得る。また、不斉中心を２個以上持つ化合物の場合には、さらにそれぞれの光学異性によるジアステレオマーも存在する。本発明の化合物は、これらすべての型を、任意の割合で含んだものも含む。たとえば、ジアステレオマーは当業者によく知られた方法、たとえば分別結晶法等によって分離することができ、また、光学活性体はこの目的のためによく知られた有機化学的手法によって得ることができる。なお本願明細書において、図中の化合物においてその不斉炭素原子に＊記号が付された場合、＊記号は、記号が付された不斉炭素原子における立体異性に関し、一方のエナンチオマーの存在比率が大きいことを意味するが、実質的に単一のエナンチオマーであることが好ましい。また、当該不斉炭素原子の絶対配置は不明であっても構わない。また、本発明の化合物は、（Ｅ）体、（Ｚ）体などの幾何異性体が存在することがある。本発明の化合物は、それらの異性体、及びそれらの異性体を任意の割合で含んだものも含む。

本発明の２−ピリドン化合物は、その薬学的に許容される塩でも良く、又はそれらの溶媒和物であっても良い。以下、本発明の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物を含めて、「本発明化合物」という。

また、化学的又は代謝的に分解できる基を有し、加溶媒分解により又は生理的条件下のｉｎ ｖｉｖｏにおいて薬理学的に活性な本発明化合物を形成する化合物、通常プロドラッグと呼ばれる化合物についても「本発明化合物」に含む。

本発明化合物は、ＧＫ活性化作用を有する。よって、本発明化合物は、肝臓での糖代謝やグリコーゲン合成、膵ベータ細胞からのグルコース誘導性インスリン分泌を増大させることで、高血糖を是正することができる。従って、既存の糖尿病治療薬とは作用機序の異なる新たな薬物療法として利用できる。糖尿病とは、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、特定の原因によるその他の糖尿病を包含する。さらに、本発明化合物は、ケトアシドーシス、細小血管症（網膜症、腎症）、動脈硬化症（アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、脳梗塞、末梢動脈閉塞など）、神経障害（感覚神経、運動神経、自律神経など）、足壊疽、感染症などの糖尿病性合併症の治療及び予防にも有効である。

さらには肥満症、高脂血症、高血圧症、メタボリックシンドローム、浮腫、高尿酸血症、痛風などの糖尿病関連疾患の治療及び予防にも利用可能である。

また、本発明化合物は、ＧＫ活性化作用以外の異なった作用機序の糖尿病治療薬、糖尿病合併症治療薬、高脂血症治療薬、高血圧症治療薬などと併用して使用することもできる。本発明の化合物とその他の薬剤を組み合わせることによって、上記疾患においてそれぞれ単剤で得られる効果よりも併用した場合に相加的な効果が期待できる。

併用可能な糖尿病治療薬、糖尿病合併症治療薬としては、例えばインスリン製剤、インスリン抵抗性改善薬（ＰＰＡＲγアゴニスト、ＰＰＡＲα／γアゴニスト、ＰＰＡＲδアゴニスト、ＰＰＡＲα／γ／δアゴニスト等）（例、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、ＧＷ−５０１５１６、ＧＷ−５９０７３５、ＡＢＴ−３３５、ＡＺＤ−６６１０、ＡＶＥ−８１３３）、αグルコシダーゼ阻害薬（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール）、ビグアナイド薬（例、メトホルミン、ブホルミン、フェンホルミン）、インスリン分泌促進薬（例、グリベンクラミド、グリメピリド、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニド）、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ促進薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬（例、ビルダグリプチン、アログリプチン、シタグリプチン、リナグリプチン、サクサグリプチン）、ＳＧＬＴ阻害薬（例、サーグリフロジン、カナグリフロジン、ダパグリフロジン、ＴＳ−０７１、ＡＳＰ−１９４１）、ＰＴＰ１ｂ阻害薬（例、バナジン酸ナトリウム）、グルコース６ホスファターゼ阻害薬、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害薬（例、ＰＳＮ−３５７、ＦＲ−２５８９００）、ＦＢＰａｓｅ阻害薬（例、ＭＢ−０７８０３）、ＰＥＰＣＫ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、ＧＳＫ３阻害薬、ＧＬＰ−１アゴニスト（例、リラグルチド、エクセナチド）、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド）、グルココルチコイド受容体アンタゴニスト、１１ベータＨＳＤ１阻害薬（例、ＡＭＧ−２２１、ＩＮＣＢ−１３７３９）、プロテインキナーゼＣ阻害薬（例、ルボキシスタウリン）、ベータ３アドレナリン受容体アゴニスト（例、ＡＪ−９６７７）、フォスファチジルイノシトールキナーゼ阻害薬、フォスファチジルイノシトールホスファターゼ阻害薬、ＡＣＣ阻害薬、ＧＰＲ４０受容体アゴニスト、ＧＰＲ１１９受容体アゴニスト（例、ＡＰＤ−５９７）、ＧＰＲ１２０受容体アゴニスト、ＴＧＲ５受容体アゴニスト、ＡＭＰＫ活性化薬（例、ＤＲＬ−１６５３６）、アルドース還元酵素阻害薬、ＡＧＥ阻害薬などが挙げられる。

また併用可能な糖尿病関連疾患の薬剤としては、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、胆汁酸吸着剤、ＩＢＡＴ阻害薬、ＣＥＴＰ阻害薬、ＣＰＴ阻害薬、フィブラート系薬剤、ＡＣＡＴ阻害薬、ＭＧＡＴ阻害薬、ＤＧＡＴ阻害薬、コレステロール吸収阻害薬、膵リパーゼ阻害薬、ＭＴＰ阻害薬、ニコチン酸誘導体、ＬＸＲアゴニスト、ＬＤＬ受容体促進薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシンＩＩアンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、食欲抑制薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬などが挙げられる。

本発明化合物は、単独又は薬学的あるいは薬剤学的に許容される担体又は希釈剤と共に投与することができる。本発明化合物をＧＫ活性化物質などとして使用する場合は、本発明化合物をそのまま経口投与、又は非経口投与してもよい。また、本発明化合物を有効成分として含む剤として経口投与、又は非経口投与してもよい。非経口投与としては、静脈内投与、経鼻投与、経皮投与、皮下投与、筋肉内投与、舌下投与があげられる。

本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状などによっても異なるが、例えば、成人の糖尿病患者に経口投与する場合、通常１回量として約０．０１〜１０００ｍｇ、好ましくは０．１〜１００ｍｇであり、この量を１日１回−３回投与するのが望ましい。

本発明化合物は、以下に示す方法によって合成することができるが、下記製造法は一般的製造法例を示すものであり、製造法を限定するものではない。

本発明化合物の合成は、化学の分野において自体公知の方法、若しくはそれに類似する一つ又は二つ以上のプロセスを経る方法を用いることも可能である。このような方法としては、例えば、オーガニック ファンクショナル グループ プレパレーションズ（ＯＲＧＡＮＩＣ ＦＵＮＣＴＩＯＮＡＬ ＧＲＯＵＰ ＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＳ） 第２版 アカデミックプレス社（ＡＣＡＤＥＭＩＣ ＰＲＥＳＳ，ＩＮＣ．）１９８９年刊、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーション（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ） ブイシーエイチ パブリッシャーズ（ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｉｎｃ．）１９８９年刊、ペプチド合成の基礎と実験 丸善株式会社刊 １９８５年、などに記載の方法等が挙げられる。

本発明化合物の合成において、出発原料又は中間体等に含まれる官能基の適当な保護及び脱保護の方法は、当業者に周知の方法、例えば、グリーンズ プロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス（Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ） ジョン・ウィリー アンド サンズ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社）２００６年刊等に記載の方法に準じて実施することができる。

本発明化合物の一般的な製造法をスキーム１から１３に示すが、下記製造法は実施例の大部分を占める化合物の一般的製造法例を示すものであり、製造法を限定するものではない。工程を実施する順番を変更する、ヒドロキシ基やアミノ基に保護基を施して反応を実施し後の工程で脱保護を実施する、それぞれの工程途中において新たな工程を追加することによりＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^５を本発明から逸脱しない範囲内で変更する等の当業者において周知の方法を用いることでも本発明化合物は製造できる。

スキーム１：化合物（１−ａ）から化合物（１−ｃ）の合成法

（スキーム中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^５は前記に同じであり、Ｇはヒドロキシ基の保護基を示す。）
工程（１−１）：
化合物（１−ｂ）の製造方法：化合物（１−ａ）とアリールリチウム等のリチウム試薬、アリールマグネシウムブロミド等のグリニャール試薬などを用いた「付加反応」を行うことにより化合物（１−ｂ）を製造する方法である。

「付加反応」としては、例えば、アリールブロミドを基質とし、不活性溶媒中、−７８℃乃至１００℃の温度でｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等の有機金属試薬やリチウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド等の塩基を用いることにより発生したアニオンと（１−ａ）などのカルボニル化合物を反応させることにより、化合物（１−ｂ）を与える方法が挙げられる。
工程（１−２）：
化合物（１−ｃ）の製造方法：ヒドロキシ基を有する化合物（１−ｂ）を、酸化剤を用いて「酸化反応」を行うことにより、化合物（１−ｃ）を製造する方法である。

「酸化反応」としては、例えば、不活性溶媒中、二酸化マンガン等の酸化剤を用い、０℃乃至１００℃の温度で化合物（１−ｂ）を反応させることにより、化合物（１−ｃ）を与える方法が挙げられる。
スキーム２：化合物（１−ｂ）から化合物（２−ａ）の合成法

（スキーム中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^５は前記に同じであり、Ｇはヒドロキシ基の保護基を示す。）
工程（２−１）：
化合物（２−ａ）の製造方法：ヒドロキシ基を有する化合物（１−ｂ）を、還元剤を用いて「還元反応」を行うことにより、化合物（２−ａ）を製造する方法である。

「還元反応」としては、例えば、トリエチルシリルヒドリドとトリフルオロ酢酸を用い、０℃乃至１００℃の温度で化合物（１−ｂ）を反応させることにより、化合物（２−ａ）を与える方法が挙げられる。
スキーム３：
化合物（１−ｃ）から化合物（３−ｂ）、（３−ｄ）、及び（３−ｆ）の合成法、又は化合物（２−ａ）から化合物（３−ｄ）の合成法

（スキーム中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^Ｘ、Ｒ^Ｙ１、及びＲ^Ｙ２は前記に同じであり、Ｇはヒドロキシ基の保護基を示し、Ｌはハロゲン原子、又はメシラート、トシラート、トリフラート等の脱離基を示す。）
工程（３−１）で用いるトリアリールホスホニウム塩等のＷｉｔｔｉｇ試薬、ホスホン酸エステル等のＨｏｒｎｅｒ−Ｅｍｍｏｎｓ試薬、アリールアルキルスルホン等のＪｕｌｉａ試薬は、市販化合物、公知化合物、又は当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて入手容易な化合物より合成した化合物として入手できる。

工程（３−８）で用いるアルキル化試薬（３−ｇ）は、市販化合物、公知化合物、又は当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて入手容易な化合物より合成した化合物として入手できる。
工程（３−１）：
化合物（３−ａ）の製造方法：カルボニル化合物（１−ｃ）とトリアリールホスホニウム塩等のＷｉｔｔｉｇ試薬、ホスホン酸エステル等のＨｏｒｎｅｒ−Ｅｍｍｏｎｓ試薬、又はアリールアルキルスルホン等のＪｕｌｉａ試薬を用いた「カップリング反応」を行うことにより化合物（３−ａ）を製造する方法である。

「カップリング反応」としては、例えば、トリアリールホスホニウム塩、ホスホン酸エステル、アリールアルキルスルホンを基質とし、不活性溶媒中、−７８℃乃至１００℃の温度でｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等の有機金属試薬やリチウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド等の塩基を用いることにより発生したアニオンとカルボニル化合物（１−ｃ）を反応させることによりオレフィン化合物（３−ａ）を与える方法が挙げられる。得られるオレフィン化合物は一般にＥ／Ｚ混合物として得られるが、シリカゲルカラムクロマトグラフィーやＨＰＬＣ等を利用してそれぞれを単離することができる。
工程（３−２）：
化合物（３−ｂ）の製造方法：化合物（３−ａ）のもつＧの「脱保護反応」を行うことにより化合物（３−ｂ）を製造することができる。

「脱保護反応」としては、例えば、（ｉ）保護基Ｇがアルキル基・アリル基である場合、０℃乃至２００℃の温度で、不活性溶媒中、酸、又は強酸存在下加水分解反応により除去する方法や、トリメチルシリルヨージド等を用いた方法や塩化アルミニウムとアルキルチオールを用いた方法などの脱保護反応を挙げることができ、（ｉｉ）保護基Ｇがベンジル基、４−メトキシベンジル基、２，４−ジメトキシベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基、又はベンズヒドリル（ジフェニルメチル）基等である場合、０℃乃至８０℃の温度で、不活性溶媒中、酸存在下、又は非存在下、パラジウム−活性炭素、又はロジウム−活性炭素を触媒量用いた加水素分解反応により除去する方法、若しくは硝酸セリウム（ＩＶ）アンモニウムや２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン等の酸化剤を使用する方法が挙げられる。
工程（３−３）：
化合物（３−ｃ）の製造方法：化合物（３−ａ）を基質とし、０℃乃至８０℃の温度で、不活性溶媒中、酸存在下又は非存在下、パラジウム−活性炭素、ロジウム−活性炭素、又は白金−活性炭素を触媒量用いた接触水素化反応により還元する方法を挙げることができる。
工程（３−４）：
化合物（３−ｄ）の製造方法：化合物（３−ｃ）のもつＧの「脱保護反応」を行うことにより化合物（３−ｄ）を製造することができる。

「脱保護反応」としては、工程（３−２）において既述の「脱保護反応」と同様の反応が挙げられる。
工程（３−５）：
化合物（３−ｅ）の製造方法：オレフィン化合物（３−ａ）を基質とし、「シクロプロパン化反応」によりシクロプロパン化合物（３−ｅ）を製造することができる。

「シクロプロパン化反応」としては、不活性溶媒中、−７８℃乃至１００℃の温度で亜鉛−銅合金、ジアルキル亜鉛とジヨードメタン、クロロヨードメタン等のジハロメタンを反応させるＳｉｍｍｏｎｓ−Ｓｍｉｔｈ型のシクロプロパン化反応等が挙げられる。
工程（３−６）：
化合物（３−ｆ）の製造方法：化合物（３−ｅ）のもつＧの「脱保護反応」を行うことにより化合物（３−ｆ）を製造することができる。

「脱保護反応」としては、工程（３−２）において既述の「脱保護反応」と同様の反応が挙げられる。
工程（３−７）：
化合物（３−ｆ）の別途製造方法：オレフィン化合物（３−ｂ）を基質とし、「シクロプロパン化反応」によりシクロプロパン化合物（３−ｆ）を製造することができる。
「シクロプロパン化反応」としては、工程（３−５）において既述の「シクロプロパン化反応」と同様の反応が挙げられる。

化合物（３−ｃ）の別途製造方法：メチレン化合物（２−ａ）と化合物（３−ｇ）を用いた「アルキル化反応」を行うことにより化合物（３−ｃ）を製造する方法である。

「アルキル化反応」としては、例えば、メチレン化合物（２−ａ）を基質とし、不活性溶媒中、−７８℃乃至１００℃の温度でｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等の有機金属試薬やリチウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド等の塩基を用いることにより発生したアニオンと化合物（３−ｇ）を反応させることにより化合物（３−ｃ）を与える方法が挙げられる。
スキーム４：
化合物（１−ｃ）から化合物（４−ｂ）、（４−ｄ）、及び（４−ｇ）の合成法

（スキーム中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^Ｘ、Ｒ^Ｙ１、Ｒ^Ｙ２、及びＹは前記に同じであり、Ｇはヒドロキシ基の保護基を示す。）
工程（４−１）：
化合物（４−ａ）の製造方法：カルボニル化合物（１−ｃ）を基質とし、不活性溶媒中、−７８℃乃至１００℃の温度で有機リチウム試薬、有機マグネシウム試薬、有機亜鉛試薬等の金属試薬を反応させることにより、化合物（４−ａ）を製造することができる。
工程（４−２）：
化合物（４−ｂ）の製造方法：化合物（４−ａ）のもつＧの「脱保護反応」を行うことにより化合物（４−ｂ）を製造することができる。

「脱保護反応」としては、工程（３−２）において既述の「脱保護反応」と同様の反応が挙げられる。
工程（４−３）：
化合物（４−ｃ）の製造方法：Ｒ^ＸがＯＲ^Ｚ３、ＳＲ^Ｚ３、及びＮＲ^Ｚ３Ｒ^Ｚ４を示すとき、不活性溶媒中、−７８℃乃至１００℃の温度で化合物（４−ａ）のヒドロキシ基をメシラート、トシラート、ハロゲン原子等の脱離基とした後、塩基存在下、対応する低級アルキルアルコール、低級アルキルチオール、モノ低級アルキルアミン等を反応させることにより、化合物（４−ｃ）を製造することができる。
工程（４−４）：
化合物（４−ｄ）の製造方法：化合物（４−ｃ）のもつＧの「脱保護反応」を行うことにより化合物（４−ｄ）を製造することができる。

「脱保護反応」としては、工程（３−２）において既述の「脱保護反応」と同様の反応が挙げられる。
工程（４−５）：
化合物（４−ｃ）の別途製造方法：Ｒ^ＸがＮＲ^Ｚ３Ｒ^Ｚ４を示すとき、カルボニル化合物（１−ｃ）を基質とし、不活性溶媒中、−７８℃乃至１００℃の温度でモノ低級アルキルアミン等を作用させ、イミンを生成させた後、有機リチウム試薬、有機マグネシウム試薬、有機亜鉛試薬等の金属試薬を反応させることにより、化合物（４−ｃ）を製造することができる。
工程（４−６）：
化合物（４−ｅ）の製造方法：Ｒ^Ｘが低級アルキル基、又は低級シクロアルキル基を示すとき、カルボニル化合物（１−ｃ）を基質とし、不活性溶媒中、−７８℃乃至１００℃の温度で有機リチウム試薬、有機マグネシウム試薬、有機亜鉛試薬等の金属試薬を反応させることにより、化合物（４−ｅ）を製造することができる。
工程（４−７）：
化合物（４−ｆ）の製造方法：不活性溶媒中、−７８℃乃至１００℃の温度で化合物（４−ｅ）のヒドロキシ基をメシラート、トシラート、ハロゲン原子等の脱離基とした後、塩基存在下、対応する低級アルキルアルコール、低級アルキルチオール、モノ低級アルキルアミン等を反応させることにより、化合物（４−ｆ）を製造することができる。
工程（４−８）：
化合物（４−ｇ）の製造方法：化合物（４−ｆ）のもつＧの「脱保護反応」を行うことにより化合物（４−ｇ）を製造することができる。

「脱保護反応」としては、工程（３−２）において既述の「脱保護反応」と同様の反応が挙げられる。
スキーム５：
化合物（１−ｂ），又は（１−ｃ）から化合物（５−ｂ）の合成法

（スキーム中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^Ｘ、及びＹは前記に同じであり、Ｇはヒドロキシ基の保護基を示す。）
工程（５−１）：
化合物（５−ａ）の製造方法：不活性溶媒中、−７８℃乃至１００℃の温度で化合物（１−ｂ）のヒドロキシ基をメシラート、トシラート、ハロゲン原子等の脱離基とした後、塩基存在下、対応する低級アルキルアルコール、低級アルキルチオール、モノ低級アルキルアミン等を作用させることにより、化合物（５−ａ）を製造することができる。
又は、Ｙが−Ｏ−を示すとき、不活性溶媒中、０℃乃至１００℃の温度で化合物（１−ｂ）のヒドロキシ基をパラジウム触媒存在下、低級アルキルアルコールを作用させることにより、化合物（５−ａ）を製造することができる。
もしくは、室温乃至１００℃の温度で、不活性溶媒中、化合物（１−ｂ）とフェノール化合物の混合物に対して、アゾジカルボン酸ジエチルなどのアゾ化合物とトリフェニルホスフィンなどのホスフィン化合物を用いた求核置換反応を行うことにより化合物（５−ａ）を製造することができる。
工程（５−２）：
化合物（５−ｂ）の製造方法：化合物（５−ａ）のもつＧの「脱保護反応」を行うことにより化合物（５−ｂ）を製造することができる。

「脱保護反応」としては、工程（３−２）において既述の「脱保護反応」と同様の反応が挙げられる。
工程（５−３）：
化合物（５−ａ）の別途製造方法： Ｙが−ＮＲ^Ｚ５−を示すとき、不活性溶媒中、−７８℃乃至１００℃の温度で化合物（１−ｃ）を基質とし、「還元的アミノ化反応」により製造することができる。

「還元的アミノ化反応」としては、例えば不活性溶媒中、−７８℃乃至１００℃の温度で、対応するモノ低級アルキルアミン等を作用させ、イミンを生成させた後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウムや水素化アルミニウムリチウム等の金属還元剤を作用させる還元的アミノ化反応が挙げられる。
スキーム６：
化合物（１−ｃ）から化合物（６−ｂ）の合成法

（スキーム中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、及びＲ^Ｗは前記に同じであり、Ｇはヒドロキシ基の保護基を示す。）
工程（６−１）：
化合物（６−ａ）の製造方法：化合物（１−ｃ）のもつＧの「脱保護反応」を行うことにより化合物（６−ａ）を製造することができる。

「脱保護反応」としては、工程（３−２）において既述の「脱保護反応」と同様の反応が挙げられる。
工程（６−２）：
化合物（６−ｂ）の製造方法：化合物（６−ａ）を基質とし、不活性溶媒中、０℃乃至２００℃の温度で低級アルキルヒドロキシルアミン、モノ低級アルキルヒドラジン等を作用させることにより、化合物（６−ｂ）を製造することができる。
スキーム７：化合物（７−ａ）から化合物（７−ｄ）、（７−ｅ）、（７−ｆ）、（７−ｈ）の合成法及び、化合物（７−ｉ）から化合物（７−ｋ）、（７−ｌ）の合成法

（スキーム中、Ｇはヒドロキシ基の保護基を示す。）
工程（７−１）：
化合物（７−ｂ）の製造方法：塩化アンモニウム又は塩酸などの酸存在下、鉄又は塩化スズと化合物（７−ａ）の混合物をエタノールなどの溶媒を用いて加熱還流することにより化合物（７−ｂ）を製造することができる。もしくは化合物（７−ａ）を基質とし、０℃乃至８０℃の温度で、不活性溶媒中、酸存在下、又は非存在下、パラジウム−活性炭素、ロジウム−活性炭素、又は白金−活性炭素を触媒量用い、水素雰囲気中、接触還元反応を行うことにより化合物（７−ｂ）を製造することができる。
工程（７−２）：
化合物（７−ｃ）の製造方法：−３０℃乃至８０℃の温度で、Ｎ−ブロモスクシンイミド又はテトラブチルアンモニウムトリブロミドなどの臭素化剤存在下、化合物（７−ｂ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの不活性溶媒を用いて反応させることにより化合物（７−ｃ）を製造することができる。
工程（７−３）：
化合物（７−ｄ）の製造方法：−３０℃乃至８０℃の温度で、化合物（７−ｃ）と亜硝酸ナトリウム又は亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチルの混合物から濃塩酸又は濃硫酸を溶媒として形成したジアゾニウム塩に塩化銅を作用させることにより化合物（７−ｄ）を製造することができる。
工程（７−４）：
化合物（７−ｅ）の製造方法：−３０℃乃至８０℃の温度で、化合物（７−ｃ）と亜硝酸ナトリウム又は亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチルの混合物から濃塩酸又は濃硫酸を溶媒として形成したジアゾニウム塩にヨウ化カリウムを作用させることにより化合物（７−ｅ）を製造することができる。
工程（７−５）：
化合物（７−ｆ）の製造方法：不活性溶媒中、０℃乃至２００℃の温度で、化合物（７−ｅ）を基質とし、パラジウム触媒存在下、シクロプロピルボロン酸とのカップリング反応を行うことにより、化合物（７−ｆ）を製造することができる。
工程（７−６）：
化合物（７−ｇ）の製造方法：不活性溶媒中、０℃乃至２００℃の温度で化合物（７−ｃ）を基質とし、ヨウ化銅及びＤＭＥＤＡ（Ｎ，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン）存在下、ヨウ化ナトリウムを作用させることにより化合物（７−ｇ）を製造することができる。
工程（７−７）：
化合物（７−ｈ）の製造方法：−３０℃乃至８０℃の温度で、化合物（７−ｇ）と亜硝酸ナトリウム又は亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチルの混合物から濃塩酸又は濃硫酸を溶媒として形成したジアゾニウム塩に臭化銅を作用させることにより化合物（７−ｈ）を製造することができる。
工程（７−８）：
化合物（７−ｊ）の製造方法：０℃乃至２００℃の温度で化合物（７−ｉ）を基質とし、塩基存在下、不活性溶媒中、アルキルハライドを作用させることにより、化合物（７−ｊ）を製造することができる。
工程（７−９）：
化合物（７−ｋ）の製造方法：０℃乃至２００℃の温度で化合物（７−ｊ）に、塩基存在下、不活性溶媒中、メタノールや４−メトキシベンジルアルコール等のアルコール類を作用させることにより、化合物（７−ｋ）を製造することができる。
工程（７−１０）：
化合物（７−ｌ）の製造方法：０℃乃至２００℃の温度で化合物（７−ｋ）に、不活性溶媒中、トリフルオロ酢酸のような酸存在下、トリイソプロピルシランを作用させ、４−メトキベンジル基を脱保護することにより化合物（７−ｌ）を製造することができる。
工程（７−１１）：
化合物（７−ｋ）の別途製造方法：０℃乃至２００℃の温度で化合物（７−ｌ）を基質とし、塩基存在下、不活性溶媒中、アルキルハライドを作用させることにより、化合物（７−ｋ）を製造することができる。

スキーム８：化合物（８−ａ）から化合物（８−ｉ）の合成法

（スキーム中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^５は前記に同じであり、Ｇはヒドロキシ基の保護基を示し、ｎは１乃至３の整数を示し、Ｄは下記式（α）

（該式（α）はヘテロシクリル基を示す。）で表される基、アリール基又はアリールオキシ基を示す。
工程（８−１）：
化合物（８−ｂ）の製造方法：０℃乃至８０℃の温度で、化合物（８−ａ）と３−ブチン−１−オール又は２−プロピン−１−オールを不活性溶媒中、塩基存在下、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）等のパラジウム（０）触媒とヨウ化銅（Ｉ）等のハロゲン化銅（Ｉ）を用いたＰｄ（０）−Ｃｕ（Ｉ）カップリングさせることにより、化合物（８−ｂ）を製造することができる。
工程（８−２）：
化合物（８−ｃ）の製造方法：−２０℃乃至室温で、化合物（８−ｂ）を基質とし、不活性溶媒中、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム（Ｒｅｄ−Ａｌ（登録商標））又は水素化アルミニウムリチウムを加えた後、−７８℃乃至−２０℃でＮ−ヨードスクシンイミドなどのヨウ素化剤を加えることにより化合物（８−ｃ）を製造することができる。なお、ｎであらわされる炭素数が１乃至２の整数の場合においてＺ選択的にオレフィン化合物を得ることができる。
工程（８−３）：
化合物（８−ｄ）の製造方法：０℃乃至室温で、化合物（８−ｃ）を基質とし、不活性溶媒中、トリフェニルホスフィンならびに四臭化炭素を作用させることにより化合物（８−ｄ）を製造することができる。
工程（８−４）：
化合物（８−ｆ）の製造方法：室温乃至１００℃の温度で、不活性溶媒中、化合物（８−ｄ）と式Ｄ−Ｈで表される化合物の混合物に対して、塩基を用いた求核置換反応を行うことにより化合物（８−ｆ）を製造することができる。
工程（８−５）：
化合物（８−ｆ）の別途製造方法：室温乃至１００℃の温度で、不活性溶媒中、化合物（８−ｃ）と式Ｄ−Ｈで表される化合物の混合物に対して、アゾジカルボン酸ジエチルなどのアゾ化合物とトリフェニルホスフィンなどのホスフィン化合物を用いた求核置換反応を行うことにより化合物（８−ｆ）を製造することができる。
工程（８−６）：
化合物（８−ｈ）の製造方法：化合物（８−ｆ）を基質とし、パラジウム触媒存在下、アリールホウ素化合物又はアリールスズ化合物とのカップリング反応を行うことにより化合物（８−ｈ）を製造することができる。

カップリング反応とは、例えば、２０℃乃至１６０℃の温度で、１，２−ジメトキシエタン、アセトニトリル、トルエン、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、１，４−ジオキサン、又は水等の不活性溶媒中、パラジウム触媒と塩基存在下、化合物（８−ｆ）とアリールホウ素化合物又はアリールスズ化合物を反応させる方法が挙げられる。反応は、マイクロウェーブを用いることもできる。

カップリング反応に用いるパラジウム触媒としては、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）アセテート又は［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド ジクロロメタン錯体（１：１）等の当業者に公知のパラジウム触媒が挙げられる。また、塩基存在下、酢酸パラジウム（ＩＩ）又はパラジウム−活性炭素とトリフェニルホスフィンを用いて系中でパラジウム（０）触媒を発生させて反応に用いることもできる。

工程（８−７）：
化合物（８−ｅ）の製造方法：化合物（８−ｃ）を基質とし、パラジウム触媒存在下、アリールホウ素化合物又はアリールスズ化合物とのカップリング反応を行うことにより化合物（８−ｅ）を製造することができる。
「カップリング反応」としては、工程（８−６）において既述の「カップリング反応」と同様の反応が挙げられる。
工程（８−８）：
化合物（８−ｇ）の製造方法：０℃乃至室温で、化合物（８−ｅ）を基質とし、不活性溶媒中、トリフェニルホスフィンならびに四臭化炭素を作用させることにより化合物（８−ｇ）を製造することができる。
工程（８−９）：
化合物（８−ｈ）の製造方法：
室温乃至１００℃の温度で、不活性溶媒中、化合物（８−ｇ）と式Ｄ−Ｈで表される化合物の混合物に対して、塩基を用いた求核置換反応を行うことにより化合物（８−ｈ）を製造することができる。
又は、化合物（８−ｇ）を基質とし、不活性溶媒中、パラジウム触媒存在下、アリールホウ素化合物又はアリールスズ化合物とのカップリング反応を行うことにより化合物（８−ｈ）を製造することができる。
「カップリング反応」としては、工程（８−６）において既述の「カップリング反応」と同様の反応が挙げられる。
工程（８−１０）：
化合物（８−ｈ）の別途製造方法：室温乃至１００℃の温度で、不活性溶媒中、化合物（８−ｅ）と式Ｄ−Ｈで表される化合物の混合物に対して、アゾジカルボン酸ジエチルなどのアゾジカルボン酸ジアルキルとトリフェニルホスフィンを用いた求核置換反応を行うことにより化合物（８−ｈ）を製造することができる。
工程（８−１１）：
化合物（８−ｉ）の製造方法：化合物（８−ｈ）のもつＧの「脱保護反応」を行うことにより化合物（８−ｉ）を製造することができる。
「脱保護反応」としては、工程（３−２）において既述の「脱保護反応」と同様の反応が挙げられる。
スキーム９：化合物（８−ｅ）から化合物（９−ｄ）の合成法

（スキーム中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５は前記に同じであり、Ｇはヒドロキシ基の保護基を示す。）
工程（９−１）：
化合物（９−ａ）の製造方法：化合物（８−ｅ）を基質とし、各種酸化剤を作用させることにより化合物（９−ａ）を２工程若しくは１工程で製造することができる。２工程で製造する方法としては、例えばデス・マーチン試薬、二酸化マンガンなどの酸化剤や、ジメチルスルホキシド、オキザリルクロライド、トリエチルアミンを用いてアルコールをアルデヒドまで酸化し、亜塩素酸を用いてカルボン酸へと酸化する方法が挙げられる。１工程で製造する方法としては、例えば過マンガン酸カリウムを用いて酸化する方法が挙げられる。
工程（９−２）：
化合物（９−ｂ）の製造方法：化合物（９−ａ）を基質とし、トリエチルアミン、酢酸リチウム、４級アンモニウム塩などを触媒として用い、Ｎ−ブロモスクシンイミドを作用させることにより化合物（９−ｂ）を製造することができる。
工程（９−３）：
化合物（９−ｃ）の製造方法：化合物（９−ｂ）を基質とし、パラジウム触媒存在下、アリールホウ素化合物とのカップリング反応、又は式Ｄ’−Ｈ（Ｄ’は前記式（α）で表されるヘテロシクリル基を示す。）で表される化合物とのＣ−Ｎカップリング反応を行うことにより化合物（９−ｃ）を製造することができる。

Ｃ−Ｎカップリング反応とは、例えば、２０℃乃至１６０℃の温度で、１，２−ジメトキシエタン、アセトニトリル、トルエン、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド又は１，４−ジオキサン等の不活性溶媒中、パラジウム触媒と塩基存在下、化合物（９−ｂ）とＤ’−Ｈで表される化合物を反応させる方法が挙げられる。反応は、マイクロウェーブを用いることもできる。Ｃ−Ｎカップリング反応に用いるパラジウム触媒としては、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）アセテート、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）又は［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド ジクロロメタン錯体（１：１）等の当業者に公知のパラジウム触媒が挙げられる。また、塩基存在下、酢酸パラジウム（ＩＩ）又はパラジウム−活性炭素とトリフェニルホスフィン、ｄｐｐｆ（［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］）又はＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）などの単座、あるいは二座配位子を用いて系中でパラジウム触媒を発生させて反応に用いることもできる。

また、金属触媒存在下、アミド化合物とのカップリング反応を行うことにより化合物（９−ｃ）を与える方法が挙げられる。金属触媒とはヨウ化銅や各種パラジウム触媒が挙げられる。
工程（９−４）：
化合物（９−ｄ）の製造方法：化合物（９−ｃ）のもつＧの「脱保護反応」を行うことにより化合物（９−ｄ）を製造することができる。
「脱保護反応」としては、工程（３−２）において既述の「脱保護反応」と同様の反応が挙げられる。

スキーム１０：化合物（９−ａ）から化合物（１０−ｂ）の合成法

（スキーム中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^５は前記に同じであり、Ｇはヒドロキシ基の保護基を示し、Ｅはメチルアミノ基、エチルアミノ基などの１級脂肪族アミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基などの２級脂肪族アミノ基、ピペリジニル基、モルホリニル基などの環状アミノ基又はアニリノ基などの芳香族アミノ基を示す。）
工程（１０−１）：
化合物（１０−ａ）の製造方法：０℃乃至８０℃の温度で、不活性溶媒中、各種カルボジイミド、ジフェニルリン酸アジド、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリスジメチルアミノホスホニウム塩、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリン塩酸塩などの脱水縮合剤存在下、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基存在下、又は非存在下、化合物（９−ａ）と式Ｅ−Ｈで表されるアミンを反応させることにより、化合物（１０−ａ）を製造することができる。
工程（１０−２）：
化合物（１０−ｂ）の製造方法：化合物（１０−ａ）のもつＧの「脱保護反応」を行うことにより化合物（１０−ｂ）を製造することができる。
「脱保護反応」としては、工程（３−２）において既述の「脱保護反応」と同様の反応が挙げられる。
スキーム１１：化合物（１１−ａ）から化合物（１１−g）の合成法

（スキーム中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^５は前記に同じであり、Ｇはヒドロキシ基の保護基を示す。）
工程（１１−１）：
化合物（１１−ｂ）の製造方法：化合物（１１−ａ）と、２−ブロモピリジンあるいは２−ヨードピリジン化合物を、不活性溶媒中、室温乃至１００℃の温度で、塩基存在下、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）等のパラジウム（０）触媒とヨウ化銅（Ｉ）等のハロゲン化銅（Ｉ）を用いたＰｄ（０）−Ｃｕ（Ｉ）カップリングさせることにより、化合物（１１−ｂ）を製造することができる。
工程（１１−２）：
化合物（１１−ｃ）の製造方法：不活性溶媒中、室温乃至１００℃の温度で化合物（１１−ｂ）の持つ２，４−ジメトキシベンジル基の「脱保護反応」を行うことにより、化合物（１１−ｃ）を製造することができる。
「脱保護反応」としては、トリフルオロ酢酸のような酸を用いた方法、又はパラジウム−活性炭素やロジウム−活性炭素を触媒量用いた加水素分解反応により除去する方法、若しくは硝酸セリウム（ＩＶ）アンモニウムや２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン等の酸化剤を使用する方法が挙げられる。
工程（１１−３）：
化合物（１１−ｄ）の製造方法：化合物（１１−ｃ）を基質とし、不活性溶媒中、室温乃至１００℃の温度で、リンドラー触媒（パラジウム−炭酸カルシウム−酢酸鉛、パラジウム−炭酸バリウム、ニッケル−炭酸バリウム又は白金−炭酸バリウム）を触媒量用いた接触水素化反応を行うことにより、化合物（１１−ｄ）を製造することができる
工程（１１−４）：
化合物（１１−ｅ）の製造方法：不活性溶媒中、室温乃至１００℃の温度で、化合物（１１−ｄ）を、臭素を用いて臭素化した後、塩基を作用させることにより、化合物（１１−ｅ）を製造することができる。
工程（１１−５）：
化合物（１１−ｆ）の製造方法：不活性溶媒中、室温乃至１００℃の温度で、化合物（１１−ｅ）を基質とし、塩基及びパラジウム触媒存在下、アリールホウ素化合物、アリールスズ化合物とのカップリング反応を行うことにより化合物（１１−ｆ）を製造することができる。
「カップリング反応」としては、工程（８−６）において既述の「カップリング反応」と同様の反応が挙げられる。
工程（１１−６）：
化合物（１１−ｇ）の製造方法：化合物（１１−ｆ）のもつＧの「脱保護反応」を行うことにより化合物（１１−ｇ）を製造することができる。

「脱保護反応」としては、工程（３−２）において既述の「脱保護反応」と同様の反応が挙げられる。
工程（１１−７）：
化合物（１１−ｈ）の製造方法：化合物（１１−ｅ）のもつＧの「脱保護反応」を行うことにより化合物（１１−ｈ）を製造することができる。

「脱保護反応」としては、工程（３−２）において既述の「脱保護反応」と同様の反応が挙げられる。
工程（１１−８）：
化合物（１１−ｇ）の別途製造方法：不活性溶媒中、室温乃至１００℃の温度で、化合物（１１−ｈ）を基質とし、塩基及びパラジウム触媒存在下、アリールホウ素化合物又はアリールスズ化合物とのカップリング反応を行うことにより化合物（１１−ｇ）を製造することができる。
「カップリング反応」としては、工程（８−６）において既述の「カップリング反応」と同様の反応が挙げられる。
スキーム１２：化合物（１１−ａ）から化合物（１２−ｅ）の合成法

（スキーム中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^５は前記に同じであり、Ｇはヒドロキシ基の保護基を示す。）
工程（１２−１）：
化合物（１２−ａ）の製造方法：化合物（１１−ａ）と、アリールハライドあるいはアリールトリフレート化合物を、不活性溶媒中、室温乃至１００℃の温度で、塩基存在下、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）等のパラジウム（０）触媒とヨウ化銅（Ｉ）等のハロゲン化銅（Ｉ）を用いたＰｄ（０）−Ｃｕ（Ｉ）カップリングさせることにより、化合物（１２−ａ）を製造することができる。
工程（１２−２）：
化合物（１２−ｂ）の製造方法：化合物（１２−ａ）を基質とし、不活性溶媒中、０℃乃至１００℃の温度で、パラジウム触媒存在下、トリブチルチンハイドライドのような水素化スズ化合物を作用させることにより、化合物（１２−ｂ）を製造することができる。
工程（１２−３）：
化合物（１２−ｃ）の製造方法：化合物（１２−ｂ）を基質とし、不活性溶媒中、室温乃至１００℃の温度で、塩基及びパラジウム触媒存在下、２−ブロモピリジンあるいは２−ヨードピリジン化合物とのカップリング反応を行うことにより、化合物（１２−ｃ）を製造することができる。
工程（１２−４）：
化合物（１２−ｄ）の製造方法：化合物（１２−ｃ）のもつＧの「脱保護反応」を行うことにより化合物（１２−ｄ）を製造することができる。

「脱保護反応」としては、工程（３−２）において既述の「脱保護反応」と同様の反応が挙げられる。
工程（１２−５）：
化合物（１２−ｅ）の製造方法：不活性溶媒中、室温乃至１００℃の温度で，化合物（１２−ｄ）の持つ２，４−ジメトキシベンジル基の「脱保護反応」を行うことにより、化合物（１２−ｅ）を製造することができる。
「脱保護反応」としては、工程（１１−２）において既述の「脱保護反応」と同様の反応が挙げられる。
工程（１２−６）：
化合物（１２−ｆ）の製造方法：不活性溶媒中、室温乃至１００℃の温度で，化合物（１２−ｃ）の持つ保護基２，４−ジメトキシベンジル基の「脱保護反応」を行うことにより、化合物（１２−ｆ）を製造することができる。
「脱保護反応」としては、工程（１１−２）において既述の「脱保護反応」と同様の反応が挙げられる。
工程（１２−７）：
化合物（１２−ｅ）の別途製造方法：化合物（１２−ｆ）のもつＧの「脱保護反応」を行うことにより化合物（１２−ｅ）を製造することができる。

「脱保護反応」としては、工程（３−２）において既述の「脱保護反応」と同様の反応が挙げられる。
スキーム１３：化合物（１３−ａ）から化合物（１３−ｅ）の合成法

（スキーム中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^５は前記に同じであり、Ｇはヒドロキシ基の保護基を示す。）
工程（１３−１）：
化合物（１３−ｂ）の製造方法：不活性溶媒中、室温乃至１００℃の温度で、化合物（１３−ａ）を基質とし、パラジウム触媒もしくは銅触媒存在下、アリール及びビニルホウ素化合物、アリールスズ化合物、ベンジル亜鉛化合物、フェノール類とのカップリング反応を行うことにより化合物（１３−ｂ）を製造することができる。
「カップリング反応」としては、工程（８−６）において既述の「カップリング反応」と同様の反応が挙げられる。
工程（１３−２）：
化合物（１３−ｄ）の製造方法：不活性溶媒中、室温乃至１００℃の温度で化合物（１３−ｂ）の持つ２，４−ジメトキシベンジル基の「脱保護反応」を行うことにより、化合物（１３−ｄ）を製造することができる。
「脱保護反応」としては、工程（１１−２）において既述の「脱保護反応」と同様の反応が挙げられる。
工程（１３−３）：
化合物（１３−ｅ）の製造方法：化合物（１３−ｄ）のもつＧの「脱保護反応」を行うことにより化合物（１３−ｅ）を製造することができる。

「脱保護反応」としては、工程（３−２）において既述の「脱保護反応」と同様の反応が挙げられる。
工程（１３−４）：
化合物（１３−ｃ）の製造方法：不活性溶媒中、室温乃至１００℃の温度で化合物（１３−ａ）の持つ２，４−ジメトキシベンジル基の「脱保護反応」を行うことにより、化合物（１３−ｃ）を製造する方法である。
「脱保護反応」としては、工程（１１−２）において既述の「脱保護反応」と同様の反応が挙げられる。
工程（１３−５）：
化合物（１３−ｄ）の別途製造方法：不活性溶媒中、室温乃至１００℃の温度で、化合物（１３−ｃ）を基質とし、パラジウム触媒もしくは銅触媒存在下、アリール及びビニルホウ素化合物、アリールスズ化合物、ベンジル亜鉛化合物、フェノール類とのカップリング反応を行うことにより化合物（１３−ｄ）を製造することができる。
「カップリング反応」としては、工程（８−６）において既述の「カップリング反応」と同様の反応が挙げられる。

本発明化合物の一般的製造法の反応温度とは、−７８℃乃至２５０℃、好ましくは−２０℃乃至８０℃である。反応時間は５分乃至３日間であり、好ましくは３０分間乃至１８時間である。本製造方法は常圧下、加圧下、マイクロウエーブ照射下等で実施することができる。

本発明化合物の一般的製造法の記載における塩基、酸、及び不活性溶媒について、さらに具体的に記載するが、以下の例示に限定されない。また、使用できる単離手法についても具体的に記載するが、同様に以下の例示に限定されない。

「塩基」とは、例えば、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の水素化物（水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等）、アルカリ金属又はアルカリ土類金属のアミド類（リチウムアミド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド等）、アルカリ金属又はアルカリ土類金属のＣ_１−Ｃ_６アルコキシド（ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等）、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム等）、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩（炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウム等）、アルカリ金属の炭酸水素塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、アルカリ金属又はアルカリ土類金属とのリン酸塩などの無機塩基（リン酸三カリウム等）、アミン類（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等）、塩基性複素環化合物（ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデス−７−エン）、ＤＢＮ（１，５−ジアザビシクロ〔４．３．０〕ノン−５−エン）、イミダゾール、２，６−ルチジン等）が挙げられる。

「酸」とは、例えば、無機酸（塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等）、有機酸（ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、酢酸、カンファースルホン酸等）、ルイス酸（三フッ化ホウ素、三臭化ホウ素、塩化アルミニウム、スカンジウムトリフラート、イッテルビウムトリフラート等）が挙げられる。

「不活性溶媒」としては、例えば、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭素系溶媒、エーテル系溶媒、芳香族系溶媒、炭化水素系溶媒、エステル系溶媒、アルコール系溶媒、スルホキシド系溶媒、水が挙げられ、これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。

ニトリル系溶媒としては、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリルが用いられる。アミド系溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下ＤＭＦと略す場合もある）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンが挙げられる。ハロゲン化炭素系溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素が挙げられる。エーテル系溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル（以下“エーテル”と略す場合もある。）、テトラヒドロフラン（以下ＴＨＦと略す場合もある。）、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンが挙げられる。芳香族系溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジンが挙げられる。炭化水素系溶媒としては、例えば、ヘキサン、ペンタン、シクロヘキサンが挙げられる。エステル系溶媒としては、例えば、酢酸エチル、ギ酸エチルが挙げられる。アルコール系溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブチルアルコール、エチレングリコールが挙げられる。スルホキシド系溶媒としては、例えば、ジメチルスルホキシド（以下ＤＭＳＯと略す場合もある。）が挙げられる。

上記製造法により得られた化合物は、公知の手段、例えば、溶媒抽出、液性変換、転溶、晶出、再結晶、各種クロマトグラフィーによって単離精製することができる。

本発明化合物の一般的製造における化合物が用いることができる保護基を以下に記載するがその例示に限定されず、他にも適当に選択することができる。

アミノ基の保護基としては、例えば、ペプチド合成時に一般的に用いられるＣ_１−Ｃ_６アシル基（ホルミル、アセチル、プロピオニル等）、Ｃ_２−Ｃ_１２アルコキシカルボニル基（メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチレノキシカルボニル等）、アリールカルボニル基（ベンゾイル等）、トリチル基、フタロイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン基、置換シリル基（トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジエチルシリル等）、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル基（１−アリル等）が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基（メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）、及びニトロ基から選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい。

カルボキシ基の保護基としては、例えば、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基（メチル、エチル、ｔ−ブチル等）、Ｃ_７−Ｃ_２０アラルキル基（ベンジル、トリチル等）、フェニル基、置換シリル基（トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジエチルシリル等）、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル基（１−アリル等）が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基（メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）、及びニトロ基から選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい。

ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基（メチル、エチル、ｔ−ブチル等）、Ｃ_７−Ｃ_２０アラルキル基（ベンジル、トリチル等）、フェニル基、置換シリル基（トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジエチルシリル等）、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル基（１−アリル等）、Ｃ_１−Ｃ_６アシル基（ホルミル、アセチル、プロピオニル等）、Ｃ_２−Ｃ_１２アルコキシカルボニル基（メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチレノキシカルボニル等）、アリールカルボニル基（ベンゾイル等）、２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラヒドロフラニル基が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基（メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）、ニトロ基から選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい。

カルボニル基の保護基としては、例えば、環状アセタール（１，３−ジオキサン、１，３−ジオキソラン等）、非環状アセタール（ジ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアセタール（ジメチルアセタール、ジエチルアセタール等））が挙げられる。

本発明は、以下の参考例、実施例、試験例及び製剤例によって、更に詳細に説明されるが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。

ＮＭＲ（核磁気共鳴）スペクトルは、室温にて、２００ＭＨｚ（ＧＥＭＩＮＩ２０００／２００，Ｖａｒｉａｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ） ３００ＭＨｚ（ＩＮＯＶＡ ３００，Ｖａｒｉａｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、ＪＥＯＬ ＪＮＭ−ＥＣＰ３００，日本電子、ＪＥＯＬ ＪＮＭ−ＥＣＸ３００，日本電子）５００ＭＨｚ（ＪＥＯＬ ＥＣＡ５００、ＪＥＯＬ ＪＮＭ−ＥＣＰ５００，日本電子） ６００ＭＨｚ（ＪＥＯＬ ＪＮＭ−ＥＣＡ６００，日本電子） ７００ＭＨｚ（ＪＥＯＬ ＪＮＭ−ＥＣＡ７００，日本電子）にて測定した。本明細書中の化学シフト値は、内部標準物質（テトラメチルシラン）に対するｐａｒｔｓ ｐｅｒ ｍｉｌｌｉｏｎ（δ）値で示した。

質量スペクトルは、Ｗａｔｅｒｓ ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＺＱ（ＥＳＩ：電子スプレーイオン化法）、ｍｉｃｒｏｍａｓｓ Ｐｌａｔｆｏｒｍ−ＬＣ ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ（ＥＩ：電子イオン化法）又は島津ＬＣＭＳ−２０１０ＥＶ （ＥＳＩ：電子スプレーイオン化法／ＡＰＣＩ：大気圧イオン化法 Ｄｕａｌ） にて測定した。

反応はＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０、Ｆ２５４；メルク社製）もしくは逆相ＨＰＬＣを用いて進行度合を測定した。

シリカゲルカラムクロマトグラフィーには、メルク 「シリカゲル６０」、富士シリシア化学「シリカゲルＰＳＱ６０」、関東化学「シリカゲル６０」、「シリカゲル６０Ｎ」、富士シリシア化学「クロマトレックスＮＨ」もしくはパックドカラム（ＹＡＭＡＺＥＮ Ｈｉ−Ｆｌａｓｈ^ＴＭ Ｃｏｌｕｍｎ もしくは ＭＯＲＩＴＥＸ Ｐｕｒｉｆ Ｐａｃｋ、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）ＳＮＡＰ Ｃａｔｒｉｄｇｅ ＫＰ−Ｓｉｌ）を用いた。特に断りがない限り、富士シリシア化学「シリカゲルＰＳＱ６０」、関東化学「シリカゲル６０Ｎ」もしくはパックドカラムを使用した。

生成物をプレパラティブＴＬＣにて精製を行った際は、メルク シリカゲル６０、１ｍｍもしくは０．５ｍｍ、Ｆ２５４を使用するか、あるいは、富士シリシア化学 ＣＨＲＯＭＡＴＯＲＥＸ ＮＨ−ＰＬＣ ０５ ＰＬＡＴＥを使用した。

分取ＨＰＬＣカラムには、ＳｕｎＦｉｒｅ^ＴＭ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ＯＢＤ^ＴＭ ５μｍ （Ｉ．Ｄ．３０ｍｍ、Ｌｅｎｇｔｈ ５０ｍｍ）、Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ ５μｍ（Ｉ．Ｄ．２０ｍｍ、Ｌｅｎｇｔｈ ２５０ｍｍ）、ＧＬ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｉｎｃ．Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３ ５μｍ（Ｉ．Ｄ．２０ｍｍ、Ｌｅｎｇｔｈ ２５０ｍｍ）、Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ ５μｍ（Ｉ．Ｄ．１０ｍｍ、Ｌｅｎｇｔｈ ２５０ｍｍ）又はＤａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ ５μｍ（Ｉ．Ｄ．２０ｍｍ、Ｌｅｎｇｔｈ ２５０ｍｍ）を用いた。

本参考例、実施例中において、マイクロウェーブを用いた反応は、Ｂｉｏｔａｇｅ社製 Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ Ｓｉｘｔｙ^ＴＭを用いた。

参考例１−１
（５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）［４−（メチルスルファニル）フェニル］メタノン

（１）アルゴンガス雰囲気下、メチルピペラジン（２．３１ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（２．６４Ｍ、７．５５ｍＬ）を滴下した。同温で１５分間攪拌後、６−メトキシピコリンアルデヒド（２．５ｇ）のテトラヒドロフラン溶液を加え、３０分間攪拌した。反応溶液にｔ−ブチルリチウム（１．５９Ｍ、１７．１ｍＬ）を滴下し、同温で１時間、−４０℃で１５分間攪拌した。再度反応溶液を−７８℃まで冷却し、ヘキサクロロエタン（１２．９ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液をゆっくりと滴下し、同温で３０分間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過後減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１→１０：１）で精製し、５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−カルバルデヒドを無色粉末（１．２１ｇ）として得た。
（２）窒素雰囲気下、４−ブロモチオアニソール（１．６１ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（２．６４Ｍ、２．９ｍＬ）を加え、同温で３０分間攪拌した。反応液に５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−カルバルデヒド（１．１４ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を加え、１時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→４：１）で精製し、（５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）［４−（メチルスルファニル）フェニル］メタノールを淡黄色油状物質（１．４２ｇ）として得た。
（３）（５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）［４−（メチルスルファニル）フェニル］メタノール（１．４２ｇ）のクロロホルム（４０ｍＬ）溶液に、二酸化マンガン（８．３４ｇ）を加え、６５℃で１時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製し、表題化合物を黄色粉末（１．０２ｇ、７１％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 2.55 (s, 3H), 4.02 (s, 3H), 7.29 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.56 - 7.68 (m, 1H), 7.82 (d, J=7.9Hz, 1H), 8.09 (d, J=8.9Hz, 2H).
MS (+) : 294 [M+H]⁺.

参考例１−１と同様の方法にて反応を実施し、それぞれ対応するアリールブロマイドを用いることにより、以下の化合物群（参考例１−２〜１−２９）を得た。

参考例１−２
（５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）［４−（シクロプロピルスルファニル）フェニル］メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.61 - 0.83 (m, 2H), 1.07 - 1.22 (m, 2H), 2.23 (tt, J=7.3, 4.4Hz, 1H), 4.02 (s, 3H), 7.43 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.63 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.82 (d, J=7.9Hz, 1H), 8.09 (d, J=8.7Hz, 2H).
MS (+) : 342 [M+Na]⁺.

参考例１−３
（５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）［４−（シクロペンチルスルファニル）フェニル］メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.58 - 1.74 (m, 4H), 1.75 - 1.91 (m, 2H), 2.08 - 2.30 (m, 2H), 3.61 - 3.85 (m, 1H), 4.02 (s, 3H), 7.34 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.63 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.81 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.07 (d, J=8.7Hz, 2H).
MS (+) : 348 [M+H]⁺.

参考例１−４
［３−クロロ−４−（エチルスルファニル）フェニル］（５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.45 (t, J=7.4Hz, 3H), 3.06 (q, J=7.3Hz, 2H), 4.04 (s, 3H), 7.27 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.68 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.83 (d, J=7.9Hz, 1H), 8.04 (dd, J=8.4, 1.9Hz, 1H), 8.31 (d, J=1.9Hz, 1H).

参考例１−５
（５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）［３−（シクロプロピルスルファニル）フェニル］メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.68 - 0.75 (m, 2H), 1.06 - 1.14 (m, 2H), 2.17 - 2.27 (m, 1H), 4.01 (s, 3H), 7.35 - 7.43 (m, 1H), 7.56 - 7.61 (m, 1H), 7.65 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.82 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.86 (dt, J=7.7, 1.3Hz, 1H), 8.10 (t, J=1.6Hz, 1H).
MS (+) : 320 [M+H]⁺.

参考例１−６
（５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）［４−（シクロプロピルスルファニル）−３−メチルフェニル］メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.70-0.80 (m, 2H), 1.12-1.23 (m, 2H), 2.10-2.22 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 4.03 (s, 3H), 7.61 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.62 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.81 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.92-7.95 (m, 1H), 8.00 (dd, J=8.3, 1.9Hz, 1H).
MS (+) : 334 [M+H]⁺.

参考例１−７
（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）（５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.37 (s, 9H), 4.04 (s, 3H), 7.45 - 7.52 (m, 2H), 7.62 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.80 (d, J=7.7Hz, 1H), 8.05 - 8.12 (m, 2H).
MS (+) : 304 [M+H]⁺.

参考例１−８
（５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 2.58 (d, J=1.5Hz, 3H), 4.01 (s, 3H), 7.42 (d, J=7.1Hz, 1H), 7.73 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.84 (d, J=8.3Hz, 1H), 8.20 (dd, J=7.7, 1.8 Hz, 1H), 8.63 (d, J=1.2Hz, 1H).
MS (+) : 330 [M+H]⁺.

参考例１−９
（５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）（４−エチルフェニル）メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.29 (t, J=7.6Hz, 3H), 2.74 (q, J=7.6Hz, 2H), 4.02 (s, 3H), 7.30 (d, J=8.6Hz, 2H), 7.61 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.80 (d, J=7.7Hz, 1H), 8.07 (dd, J=6.6, 1.8Hz, 2H).
MS (+) : 276 [M+H]⁺.

参考例１−１０
（５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）｛４−［（３−メチルブトキシ）メチル］フェニル｝メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.92 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.50 - 1.60 (m, 2H), 1.67 - 1.84 (m, 1H), 3.54 (t, J=6.7Hz, 2H), 4.00 (s, 3H), 4.58 (s, 2H), 7.44 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.64 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.81 (d, J=7.7Hz, 1H), 8.10 (d, J=8.0Hz, 2H).
MS (+) : 348 [M+H]⁺.

参考例１−１１
（５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）［４−（プロパン−２−イル）フェニル］メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.29 (s, 3H), 1.31 (s, 3H), 2.92 - 3.06 (m, 1H), 4.03 (s, 3H), 7.33 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.61 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.80 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.09 (d, J=8.7Hz, 2H).

参考例１−１２
（５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）［４−（メチルスルファニル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 2.60 (s, 3H), 4.03 (s, 3H), 7.41 (d, J = 8.2Hz, 1H), 7.74 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.84 (d, J = 7.8Hz, 1H), 8.28 (dd, J =8.2, 1.7Hz, 1H), 8.71 (d, J = 1.7Hz, 1H).
MS (+) : 362 [M+H]⁺.

参考例１−１３
（５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）｛４−［２−（２−メチルプロポキシ）エチル］フェニル｝メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.88 (d, J = 6.8Hz, 6H), 1.75-1.95 (m, 1H), 2.96 (t, J = 6.8Hz, 2H), 3.20 (d, J = 6.8Hz, 2H), 3.67 (t, J = 6.8Hz, 2H), 4.01 (s, 3H), 7.34 (d, J = 8.2Hz, 2H), 7.63 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.81 (d, J = 7.8Hz, 1H), 8.06 (d, J = 8.2Hz, 2H).
MS (+) : 348 [M+H]⁺.

参考例１−１４
（５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）（３，４−ジメチルフェニル）メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 2.33 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 4.01 (s, 3H), 7.23 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.2Hz, 1H), 7.81 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 8.0, 1.4Hz, 1H), 7.93 (s, 1H).

参考例１−１５
（４−ブチルフェニル）（５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.94 (t, J = 7.4Hz, 3H), 1.30-1.45 (m, 2H), 1.57-1.71 (m, 2H), 2.69 (t, J = 7.8Hz, 2H), 4.02 (s, 3H), 7.28 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.62 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.81 (d, J = 7.8Hz, 1H), 8.07 (d, J = 8.6Hz, 2H).
MS (+) : 304 [M+H]⁺.

参考例１−１６
（５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）（３−クロロ−４−メチルフェニル）メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 2.47 (s, 3H), 4.03 (s, 3H), 7.34 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.2Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.2Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 8.25 (d, J = 1.6Hz, 1H).
MS (+) : 296 [M+H]⁺.

参考例１−１７
（５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 3.98 (s, 3H), 7.68-7.78 (m, 3H), 7.86 (d, J = 8.2Hz, 1H), 8.22 (d, J = 8.2Hz, 2H).
MS (+) : 316 [M+H]⁺.

参考例１−１８
（５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）（４−プロピルフェニル）メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.97 (t, J = 7.4Hz, 3H), 1.61-1.76 (m, 2H), 2.67 (t, J = 7.8Hz, 2H), 4.02 (s, 3H), 7.28 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.62 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.81 (d, J = 7.8Hz, 1H), 8.07 (d, J = 8.2Hz, 2H).
MS (+) : 290 [M+H]⁺.

参考例１−１９
（５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）［４−（２−メチルプロピル）フェニル］メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.92 (s, 3H), 0.94 (s, 3H), 1.84-2.00 (m, 1H), 2.56 (d, J=7.4Hz, 2H), 4.02 (s, 3H), 7.21-7.28 (m, 2H), 7.61 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.80 (d, J=7.7Hz, 1H), 8.06 (d, J=8.3Hz, 2H).

参考例１−２０
（５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）（２，４−ジメチルフェニル）メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 2.37 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 7.02 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.42 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.59 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.76 (d, J=7.7Hz, 1H).
MS (+) : 276 [M+H]⁺.

参考例１−２１
［４−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ブチル）フェニル］（５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.00 (s, 6H), 0.85 (s, 9H), 1.46 - 1.75 (m, 4H), 2.67 (t, J=7.4Hz, 2H), 3.59 (t, J=6.3Hz, 2H), 3.97 (s, 3H), 7.23 (d, J=8.6Hz, 2H), 7.57 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.75 (d, J=7.7Hz, 1H), 8.01 (d, J=8.3Hz, 2H).
MS (+) : 434 [M+H]⁺.

参考例１−２２
［３−クロロ−４−（シクロプロピルスルファニル）フェニル］（５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.74 - 0.82 (m, 2H), 1.15 - 1.27 (m, 2H), 2.13 - 2.22 (m, 1H), 4.05 (s, 3H), 7.67 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.68 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.83 (d, J=7.7Hz, 1H), 8.07 (dd, J=8.3, 1.9Hz, 1H), 8.28 (d, J=1.9Hz, 1H).
MS (+) : 354 [M+H]⁺.

参考例１−２３
４−（｛４−［（５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）カルボニル］フェニル｝スルホニル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.41 (s, 9H), 3.03 (t, J=5.1Hz, 4H), 3.53 (t, J=5.1Hz, 4H), 3.98 (s, 3H), 7.73 - 7.78 (m, 1H), 7.82 - 7.90 (m, 3H), 8.23 - 8.31 (m, 2H).
MS (+) : 518 [M+Na]⁺.

参考例１−２４
（３−クロロ−４−エトキシフェニル）（５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.42 - 1.61 (m, 3H), 4.05 (s, 3H), 4.22 (q, J=7.0Hz, 2H), 6.98 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.65 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 8.11 (dd, J=8.7, 2.2Hz, 1H), 8.39 (s, 1H).
MS (+) : 326 [M+H]⁺.

参考例１−２５
（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３−メチルフェニル）（５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.28 (s, 6H), 1.03 (s, 9H), 2.26 (s, 3H), 4.03 (s, 3H), 6.81 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.58 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.80 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.91 - 7.96 (m, 1H), 8.01 - 8.05 (m, 1H).
MS (+) : 392 [M+H]⁺.

参考例１−２６
（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３−フルオロフェニル）（５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.23 - 0.26 (m, 6H), 1.02 (s, 9H), 4.04 (s, 3H), 6.98 (t, J=8.4Hz, 1H), 7.64 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.82 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.92 (ddd, J=8.5, 2.1, 1.0Hz, 1H), 8.03 (dd, J=11.8, 2.2Hz, 1H).
MS (+) : 396 [M+H]⁺.

参考例１−２７
［４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.34 (s, 6H), 1.03 (s, 9H), 4.04 (s, 3H), 6.99 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.71 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.83 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.27 (dd, J=8.9, 2.1Hz, 1H), 8.74 (d, J=2.3Hz, 1H).
MS (+) : 446 [M+H]⁺.

参考例１−２８
（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝フェニル）（５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.25 (s, 6H), 1.00 (s, 9H), 4.03 (s, 3H), 6.78 - 6.97 (m, 2H), 7.60 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.80 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.04 - 8.19 (m, 2H).
MS (+) : 378 [M+H]⁺.

参考例１−２９
（５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 4.01 (s, 3H), 7.30 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.68 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.83 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.18 - 8.25 (m, 2H).
MS (+) : 332 [M+H]⁺.

参考例１−２〜参考例１−２９の構造を示す。

参考例１−３０
（５−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）［３−クロロ−４−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］メタノン

（１）(4-ブロモ-2-クロロフェノキシ)(tert-ブチル)ジメチルシランを使用する以外は実質的に参考例１−１（２）（３）と同様の反応を実施して、(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-クロロフェニル)(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを橙色油状物質（３．９４ｇ、５５％（２工程））として得た。
（２）(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-クロロフェニル)(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン（７００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍL）溶液に、室温で１Mテトラブチルアンモニウムフルオライドのテトラヒドロフラン溶液（３．３９ｍL）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下濃縮した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍL）に溶解し、室温で2−ヨードプロパン（３３３μL）及び炭酸カリウム（４６４ｍｇ）を順次加え、６５℃で３時間攪拌した。反応液を室温に戻し、水を加え、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）で精製し、表題化合物を無色油状物質（５３８ｍｇ、９３％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.42 (s, 3H), 1.44 (s, 3H), 4.03 (s, 3H), 4.60 - 4.80 (m, 1H), 6.98 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.62 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.78 (d, J=7.7Hz, 1H), 8.08 (dd, J=8.6, 2.1Hz, 1H), 8.38 (d, J=2.7 Hz, 1H).
MS (+) : 340 [M+H]⁺.

参考例１−３０と同様の方法にて反応を実施し、それぞれ対応するアルキルハライドを用いることにより、以下の化合物群（参考例１−３１〜１−３３）を得た。

参考例１−３１
(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)[3-クロロ-4-(3-メチルブトキシ)フェニル]メタノン

¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.99 (s, 3H), 1.01 (s, 3H), 1.79 (td, J=6.5Hz, 6.5Hz, 2H), 1.82 - 1.98 (m, 1H), 4.05 (s, 3H), 4.16 (t, J=6.6Hz, 2H), 6.99 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.65 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.82 (d, J=7.5Hz, 1H), 8.11 (dd, J=8.7, 2.1Hz, 1H), 8.38 (d, J=2.4Hz, 1H).

参考例１−３２
(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)[3-クロロ-4-(2-メチルプロポキシ)フェニル]メタノン

¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.09 (d, J = 6.8Hz, 6H), 2.12-2.30 (m, 1H), 3.88 (d, J = 6.8Hz, 2H), 4.04 (s, 3H), 6.97 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.65 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.81 (d, J = 7.8Hz, 1H), 8.10 (dd, J = 8.7, 2.2Hz, 1H), 8.38 (d, J = 2.2Hz, 1H).
MS (+) : 354 [M+H]⁺.

参考例１−３３
(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル){3-クロロ-4-[(4-メチルペンチル)オキシ]フェニル}メタノン

¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.93 (d, J = 6.8Hz, 6H), 1.32-1.43 (m, 2H), 1.55-1.72 (m, 1H), 1.82-1.97 (m, 2H), 4.04 (d, J=1.7Hz, 3H), 4.11 (t, J = 6.0Hz, 2H), 6.97 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.65 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.81 (d, J = 7.8Hz, 1H), 8.10 (dd, J = 8.7, 2.2Hz, 1H), 8.38 (d, J = 2.2Hz, 1H).
MS (+) : 382 [M+H]⁺.

参考例１−３４
[4-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}ブトキシ)-3-クロロフェニル](5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン

（１）２−ヨードプロパンを使用するかわりに４−ブロモ−1−ブタノールを使用する以外は実質的に参考例１−３０（２）と同様の反応を実施して、[3-クロロ-4-(4-ヒドロキシブトキシ)フェニル](5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン（７５９ｍｇ、５４％）を得た。
（２）[3-クロロ-4-(4-ヒドロキシブトキシ)フェニル](5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン（３９１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下、tert-ブチルジメチルクロロシラン（２４０ｍｇ）及びイミダゾール（１０８ｍｇ）を順次加え、室温で４．５時間攪拌した。反応液を氷冷し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→１０：１）で精製し、表題化合物（３８９ｍｇ、７６％）を得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.06 (s, 6H), 0.89 (s, 9H), 1.69-1.80 (m, 2H), 1.89-2.00 (m, 2H), 3.71 (t, J=6.1Hz, 2H), 4.04 (s, 3H), 4.17 (t, J=6.3Hz, 2H), 6.97 (d, J=8.9Hz, 1H), 7.65 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.81 (d, J=7.7Hz, 1H), 8.09 (dd, J=8.5, 2.2Hz, 1H), 8.37 (d, J=2.4Hz, 1H).

参考例１−３５
4-メチルベンゼンスルホン酸 4-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)カルボニル]フェノキシ}ブチル

参考例１−３４（１）で得られた[3-クロロ-4-(4-ヒドロキシブトキシ)フェニル](5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン（３６０ｍｇ）のクロロホルム（８ｍＬ）溶液に氷冷下、トリエチルアミン（８３０μＬ）、トリメチルアミン塩酸塩（１８８ｍｇ）及び４−メチルベンゼンスルホン酸クロライド（５５５ｍｇ）を順次加え、室温で４．５時間撹拌した。氷冷下、トリエチルアミン（１５０μＬ）及び４−メチルベンゼンスルホン酸クロライド（１８５ｍｇ）を順次加え、室温でさらに１．５時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムにて抽出を行なった。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、表題化合物（３５７ｍｇ、７０％）を得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.90-2.00 (m, 4H), 2.44 (s, 3H), 4.04 (s, 3H), 4.06-4.22 (m, 4H), 6.93 (d, J = 8.9Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.66 (d, J = 7.9Hz, 1H), 7.76-7.85 (m, 3H), 8.10 (dd, J = 8.8, 2.1Hz, 1H), 8.36 (d, J = 2.0Hz, 1H).
MS (+) : 524 [M+H]⁺.

参考例１−３６
(6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)[4-(メチルスルファニル)フェニル]メタノン

（１）ヨウ化メチルを使用する以外は、実質的に参考例１−１（１）と同様の反応を実施して、6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-カルバルデヒドを得た（１４．８ｇ、６７％）。
（２）6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-カルバルデヒドを使用する以外は、実質的に参考例１−１（２）と同様の反応を実施して(6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)[4-(メチルスルファニル)フェニル]メタノールを得た（１５．０ｇ、７４％）。
（３）(6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)[4-(メチルスルファニル)フェニル]メタノールを使用する以外は、実質的に参考例１−１（３）と同様の反応を実施して(6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)[4-(メチルスルファニル)フェニル]メタノンを得た（４００ｍｇ、８１％）。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 2.28 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 7.28 (d, J=9.8Hz, 2H), 7.49 - 7.66 (m, 2H), 8.14 (d, J=8.7Hz, 2H).

参考例１−３６と同様の方法にて反応を実施し、ヨウ化メチルを使用するかあるいはかわりにヨウ化エチルを使用し、それぞれ対応するアリールブロマイドを用いることにより、以下の化合物群（参考例１−３７〜１−５０）を得た。

参考例１−３７
[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル](6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.67 - 0.78 (m, 2H), 1.10 - 1.21 (m, 2H), 2.18 - 2.26 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 7.42 (d, J=8.9Hz, 2H), 7.51 - 7.66 (m, 2H), 8.14 (d, J=8.9Hz, 2H).
MS (+) : 300 [M+H]⁺.

参考例１−３８
4-[(6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)カルボニル]-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 2.30 (s, 3H), 2.76 (s, 6H), 3.90 (s, 3H), 7.56 - 7.65 (m, 1H), 7.73 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.87 (d, J=8.7Hz, 2H), 8.30 (d, J=8.9Hz, 2H).
MS (+) : 335 [M+H]⁺.

参考例１−３９
N-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)-4-[(6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)カルボニル]-N-メチルベンゼンスルホンアミド
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.06 (s, 6H), 0.88 (s, 9H), 2.30 (s, 3H), 2.91 (s, 3H), 3.20 (t, J=5.8Hz, 2H), 3.76 - 3.84 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 7.56 - 7.63 (m, 1H), 7.72 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.88 (d, J=8.7Hz, 2H), 8.23 - 8.34 (m, 2H).
MS (+) : 479 [M+H]⁺.

参考例１−４０
[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル](6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 2.29 (s, 3H), 2.55 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 7.21 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.54 - 7.61 (m, 1H), 7.63 - 7.69 (m, 1H), 8.12 (dd, J=8.4, 1.9Hz, 1H), 8.38 (d, J=1.9Hz, 1H).
MS (+) : 308 [M+H]⁺.

参考例１−４１
{4-[(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロピル)スルファニル]-3-クロロフェニル}(6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.08 (s, 6H), 0.92 (s, 9H), 1.90 - 2.01 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 3.12 (t, J=7.4Hz, 2H), 3.77 (t, J=5.8Hz, 2H), 3.97 (s, 3H), 7.32 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.54 - 7.60 (m, 1H), 7.63 - 7.68 (m, 1H), 8.08 (dd, J=8.4, 1.9Hz, 1H), 8.38 (d, J=1.87Hz, 1H).
MS (+) : 466 [M+H]⁺.

参考例１−４２
3-({4-[(6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)カルボニル]フェニル}スルファニル)アゼチジン-1-カルボン酸 tert-ブチル
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.44 (s, 9H), 2.28 (s, 3H), 3.85 - 3.97 (m, 5H), 4.06 - 4.21 (m, 1H), 4.37 - 4.53 (m, 2H), 7.19 (d, J=8.9Hz, 2H), 7.50 - 7.70 (m, 2H), 8.14 (d, J=8.9Hz, 2H).
MS (+) : 414 [M+H]⁺.

参考例１−４３
[4-(エチルスルファニル)フェニル](6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.39 (t, J=7.4Hz, 3H), 2.28 (s, 3H), 3.05 (q, J=7.4Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 7.32 (d, J=8.9Hz, 2H), 7.51 - 7.66 (m, 2H), 8.13 (d, J=8.7Hz, 2H).
MS (+) : 288 [M+H]⁺.

参考例１−４４
[4-(4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-1,3-オキサゾール-2-イル)フェニル](6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.41 (s, 6H), 2.28 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 4.15 (s, 2H), 7.51 - 7.61 (m, 1H), 7.64 - 7.71 (m, 1H), 7.98 - 8.07 (m, 2H), 8.13 - 8.23 (m, 2H).
MS (+) : 325 [M+H]⁺.

参考例１−４５
(6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)[6-(メチルスルファニル)ピリジン-3-イル]メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 2.29 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 7.18 - 7.37 (m, 1H), 7.49 - 7.63 (m, 1H), 7.65 - 7.74 (m, 1H), 8.24 - 8.41 (m, 1H), 9.29 - 9.41 (m, 1H).
MS (+) : 275 [M+H]⁺.

参考例１−４６
[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル](5-エチル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.25 (t, J=7.5Hz, 3H), 2.55 (s, 3H), 2.68 (q, J=7.7Hz, 2H), 3.97 (s, 3H), 7.21 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.56 - 7.62 (m, 1H), 7.66 - 7.72 (m, 1H), 8.12 (dd, J=8.4, 1.8Hz, 1H), 8.39 (d, J=1.7Hz, 1H).
MS (+) : 322 [M+H]⁺.

参考例１−４７
{4-[(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロピル)スルファニル]フェニル}(5-エチル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン
¹H NMR (200MHz, CDCl₃) δ ppm 0.07 (s, 6H), 0.91 (s, 9H), 1.14 - 1.37 (m, 3H), 1.78 - 2.05 (m, 2H), 2.55 - 2.81 (m, 2H), 2.99 - 3.21 (m, 2H), 3.65 - 3.82 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 7.28 - 7.43 (m, 2H), 7.51 - 7.72 (m, 2H), 8.03 - 8.25 (m, 2H).
MS (+) : 446 [M+H]⁺.

参考例１−４８
{4-[(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロピル)スルファニル]-3-クロロフェニル}(5-エチル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.08 (s, 6H), 0.92 (s, 9H), 1.20 - 1.30 (m, 3H), 1.89 - 2.02 (m, 2H), 2.68 (q, J=7.7Hz, 2H), 3.03 - 3.17 (m, 2H), 3.77 (t, J=5.8Hz, 2H), 3.96 (s, 3H), 7.32 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.58 (d, J=6.7Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 8.08 (dd, J=8.4, 1.7Hz, 1H), 8.39 (s, 1H).
MS (+) : 480 [M+H]⁺.

参考例１−４９
[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル](5-エチル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.66 - 0.80 (m, 2H), 1.08 - 1.20 (m, 2H), 1.24 (t, J=7.5Hz, 3H), 2.16 - 2.30 (m, 1H), 2.68 (q, J=7.7Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 7.42 (d, J=8.9Hz, 2H), 7.53 - 7.60 (m, 1H), 7.6１-7.66 (m, 1H), 8.15 (d, J=8.7Hz, 2H).
MS (+) : 314 [M+H]⁺.

参考例１−５０
(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-クロロフェニル)(5-エチル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.28 (s, 6H), 1.05 (s, 9H), 1.25 (t, J=7.5Hz, 3H), 2.68 (q, J=7.7Hz, 2H), 3.97 (s, 3H), 6.94 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.53 - 7.60 (m, 1H), 7.63 - 7.70 (m, 1H), 8.05 (dd, J=8.6, 2.2Hz, 1H), 8.45 (d, J=2.2Hz, 1H).
MS (+) : 406 [M+H]⁺.

参考例１−３７〜参考例１−５０の構造を示す。

参考例１−５１
(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)[4-(メチルスルファニル)フェニル]メタノン

（１）塩化亜鉛（２７ｇ）のテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）懸濁液を窒素ガス存在下、０℃に冷却し、そこへ、１Ｍのシクロプロパンマグネシウムブロマイドのテトラヒドロフラン溶液（１８６ｍＬ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を０℃に冷却し、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（ＩＩ）（３．２６ｇ）及び5-ブロモピリジン-2-カルボン酸エチル（２１．４ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を順次加え、０℃にて３０分間、室温にて一時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製し、5-シクロプロピルピリジン-2-カルボン酸エチル（１５．５ｇ、８７％）を淡褐色油状物質として得た。
（２）5-シクロプロピルピリジン-2-カルボン酸エチル（１５．５ｇ）のクロロホルム（３００ｍＬ）溶液に、氷冷下、ｍ−クロロ過安息香酸（５５ｇ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液を飽和重曹水と飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液の混合溶媒にあけ、室温にて３０分間撹拌した。クロロホルムで抽出を行ない、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：０→９：１）で精製し、5-シクロプロピルピリジン-2-カルボン酸-1-酸化エチル（１５．４ｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（３）5-シクロプロピルピリジン-2-カルボン酸-1-酸化エチル（１５．４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４５ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸無水物（２３ｍＬ）を加え、５０℃で２時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：０→９：１）で精製し、5-シクロプロピル-6-ヒドロキシピリジン-2-カルボン酸エチル（１２．４ｇ、７８％）を無色粉末として得た。
（４）5-シクロプロピル-6-ヒドロキシピリジン-2-カルボン酸エチル（１２．４ｇ）のクロロホルム（２５０ｍＬ）溶液に、炭酸銀（７０ｇ）及びヨウ化メチル（１１．２ｍＬ）を加え、６０℃にて８時間撹拌した。反応液をセライトろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製し、5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-カルボン酸エチル（１３．０５ｇ、９９％）を無色油状物質として得た。
（５）5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-カルボン酸エチル（17.3ｇ）のテトラヒドロフラン（300ｍL）溶液に氷冷下、リチウムアルミニウムヒドリド（4.44ｇ）を少量ずつ加え、同温で１時間攪拌した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧下濃縮し、(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノール（14.1ｇ）を得た。
（６）(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノール（14.1ｇ）のクロロホルム（２００ｍL）溶液に二酸化マンガン（６７ｇ）を加え、６５℃で１時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を濃縮し、5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-カルバルデヒド（１１ｇ、８５％）を得た。
（７）5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-カルバルデヒド（１．５３ｇ）を使用する以外は、実質的に参考例１−１（２）と同様の反応を実施して、(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)[4-(メチルスルファニル)フェニル]メタノール（２．９３ｇ、９３％）を得た。
（８）(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)[4-(メチルスルファニル)フェニル]メタノールを使用する以外は、実質的に参考例１−１（３）と同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色油状物質（２．３８ｇ、９９％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.71 - 0.81 (m, 2H), 0.99 - 1.12 (m, 2H), 2.11 - 2.24 (m, 1H), 2.55 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 7.20 - 7.32 (m, 3H), 7.62 (d, J=7.6Hz, 1H), 8.11 - 8.19 (m, 2H).
MS (+) : 300 [M+H]⁺.

参考例１−５１と同様の方法にて反応を実施し、それぞれ対応するアリールブロマイドを用いることにより、以下の化合物群（参考例１−５２〜１−５９）を得た。

参考例１−５２
[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル](5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.72 - 0.83 (m, 2H), 0.98 - 1.16 (m, 2H), 2.09 - 2.26 (m, 1H), 2.55 (s, 3H), 3.99 (s, 3H), 7.15 - 7.31 (m, 2H), 7.66 (d, J=7.6Hz, 1H), 8.12 (dd, J=8.3, 1.8Hz, 1H), 8.39 (d, J=1.7Hz, 1H).
MS (+) : 334 [M+H]⁺.

参考例１−５３
(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)(4-エチルフェニル)メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.67 - 0.82 (m, 2H), 0.97 - 1.15 (m, 2H), 1.29 (t, J=7.6Hz, 3H), 2.10 - 2.27 (m, 1H), 2.73 (q, J=7.6Hz, 2H), 3.98 (s, 3H), 7.15 - 7.37 (m, 3H), 7.60 (d, J=8.1Hz, 1H), 8.13 (d, J=8.2Hz, 2H).
MS (+) : 282 [M+H]⁺.

参考例１−５４
(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}フェニル)(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.25 (s, 6H), 0.65 - 0.84 (m, 2H), 0.93 - 1.12 (m, 11H), 2.05 - 2.32 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 6.79 - 6.96 (m, 2H), 7.23 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.58 (d, J=7.6Hz, 1H), 8.05 - 8.35 (m, 2H).
MS (+) : 384 [M+H]⁺.

参考例１−５５
(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-クロロフェニル)(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.28 (s, 6H), 0.65 - 0.83 (m, 2H), 0.95 - 1.31 (m, 11H), 2.05 - 2.29 (m, 1H), 4.00 (s, 3H), 6.94 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.24 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.63 (d, J=8.1Hz, 1H), 8.05 (dd, J=8.5, 2.1Hz, 1H), 8.45 (d, J=2.2Hz, 1H).
MS (+) : 418 [M+H]⁺.

参考例１−５６
[4-(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロポキシ)フェニル](5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.00 (s, 6H), 0.66 - 0.75 (m, 2H), 0.84 (s, 9H), 0.94 - 1.03 (m, 2H), 1.89 - 2.03 (m, 2H), 2.06 - 2.18 (m, 1H), 3.76 (t, J=6.0Hz, 2H), 3.93 (s, 3H), 4.11 (t, J=6.4Hz, 2H), 6.86-6.92 (m, 2H), 7.17 (d, J=7.4Hz, 1H), 7.53 (d, J=8.3Hz, 1H), 8.13 - 8.20 (m, 2H).
MS (+) : 442 [M+H]⁺.

参考例１−５７
(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)[4-(シクロプロピルスルファニル)-3-メチルフェニル]メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.70-0.80 (m, 4H), 1.00-1.09 (m, 2H), 1.13-1.22 (m, 2H), 2.12-2.22 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 3.99 (s, 3H), 7.23 (d, J=7.4Hz, 1H), 7.60 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.61 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.98-8.02 (m, 1H), 8.05 (dd, J=8.3, 1.9Hz, 1H).
MS (+) : 340 [M+H]⁺.

参考例１−５８
(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)(4-メチルフェニル)メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.70-0.80 (m, 2H), 0.95-1.11 (m, 2H), 2.08-2.25 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 7.23 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.27 (d, J=8.0Hz, 2H), 7.60 (d, J=7.4Hz, 1H), 8.09 (d, J=8.3Hz, 2H).
MS (+) : 268 [M+H]⁺.

参考例１−５９
(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)[4-(4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-1,3-オキサゾール-2-イル)フェニル]メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.71 - 0.80 (m, 2H), 1.00 - 1.09 (m, 2H), 1.41 (s, 6H), 2.10 - 2.22 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 4.15 (s, 2H), 7.24 (d, J =7.7Hz, 1H), 7.66 (d, J=7.7Hz, 1H), 8.02 (d, J=8.9Hz, 2H), 8.17 (dd, J=7.1, 2.1Hz, 2H).
MS (+) : 351 [M+H]⁺.

参考例１−５２〜参考例１−５９の構造を示す。

参考例１−６０
(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)(4-エトキシフェニル)メタノン

（１）窒素雰囲気下、１−ブロモ−４−エトキシベンゼン（４８４μＬ）、マグネシウム（８２．３ｍｇ）のＴＨＦ懸濁液に室温でヨウ素を少量添加し、５０℃で１時間攪拌した。反応液を室温に戻し、5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-カルバルデヒド（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍL）溶液を加え、５０℃で１時間攪拌した。テトラヒドロフランを減圧下濃縮し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層をケイソウ土ろ過後、減圧下溶媒を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１→９：１）で精製し、(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)(4-エトキシフェニル)メタノールを黄色油状物質（４３８ｍｇ、８６％）として得た。
（２）(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)(4-エトキシフェニル)メタノールを使用する以外は、実質的に参考例１−１（３）と同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色油状物質（４４１ｍｇ、９９％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.71-0.79 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 1.45 (t, J = 7.2Hz, 3H), 2.10-2.23 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 4.12 (q, J = 7.2Hz, 2H), 6.94 (d, J = 8.9Hz, 2H), 7.22 (d, J = 7.6Hz, 1H), 7.58 (d, J = 7.6Hz, 1H), 8.22 (d, J = 8.9Hz, 2H).
MS (+) : 298 [M+H]⁺.

参考例１−６１
(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)(3-エトキシフェニル)メタノン

（１）(3-ブロモフェノキシ)(tert-ブチル)ジメチルシランを使用する以外は実質的に参考例１−５１（７）（８）と同様の反応を実施して、(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}フェニル)(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを褐色油状物質（１．１９３ｇ、８４％（２工程））として得た。
（２）(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}フェニル)(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用し、2−ヨードプロパンを使用するかわりにヨウ化エチルを使用する以外は、実質的に参考例１−３０（２）と同様の反応を実施して、表題化合物を無色油状物質（２７０ｍｇ、７５％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.71-0.82 (m, 2H), 0.99-1.11 (m, 2H), 1.43 (t, J = 6.9Hz, 3H), 2.11-2.24 (m, 1H), 3.97 (s, 3H), 4.10 (q, J = 6.9Hz, 2H), 7.07-7.16 (m, 1H), 7.23 (d, J = 7.6Hz, 1H), 7.35 (t, J = 8.1Hz, 1H), 7.60 (d, J = 7.6Hz, 1H), 7.64-7.70 (m, 1H), 7.74 (dd, J = 8.1, 2.0Hz, 1H).
MS (+) : 298 [M+H]⁺.

参考例１−６２
(3-クロロ-4-エトキシフェニル)(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン

参考例１−５５で得られた(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-クロロフェニル)(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は、実質的に参考例１−６１（２）と同様の反応を実施して、表題化合物を白色固体（１．７７ｇ、９４％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.73-0.79 (m, 2H), 1.01-1.09 (m, 2H), 1.52 (t, J=7.2Hz, 3H), 2.12-2.22 (m, 1H), 4.00 (s, 3H), 4.21 (q, J=7.2Hz, 2H), 6.97 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.23 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.63 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.15 (dd, J=8.7Hz, 1.8Hz, 1H), 8.46 - 8.49 (m, 1H).
MS (+) : 332 [M+H]⁺.

参考例１−６３
[3-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}ブトキシ)フェニル](5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン

参考例１−６１（１）で得られた(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}フェニル)(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は、実質的に参考例１−３４と同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色油状物質（２９１ｍｇ、５９％（２工程））として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.06 (s, 6H), 0.73-0.80 (m, 2H), 0.90 (s, 9H), 1.00-1.11 (m, 2H), 1.64-1.75 (m, 2H), 1.80-1.92 (m, 2H), 2.11-2.23 (m, 1H), 3.69 (t, J=6.3Hz, 2H), 3.97 (s, 3H), 4.04 (t, J=6.3Hz, 2H), 7.11 (ddd, J=8.3, 2,8, 1.1Hz, 1H), 7.23 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.35 (t, J=8.0Hz, 1H), 7.60 (d, J=7.4Hz, 1H), 7.67 (dd, J=2.8, 1.7Hz, 1H), 7.73 (dt, J=8.0, 1.1Hz, 1H).
MS (+) : 456 [M+H]⁺.

参考例１−６４
[3-(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロポキシ)フェニル](5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン

4−ブロモ−１−ブタノールを使用するかわりに、3−ブロモ−１−プロパノールを使用する以外は、実質的に参考例１−６３と同様の反応を実施して、表題化合物を無色油状物質（３４９ｍｇ、７２％（２工程））として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.04 (s, 6H), 0.72-0.81 (m, 2H), 0.88 (s, 9H), 1.01-1.11 (m, 2H), 1.95-2.04 (m, 2H), 2.07-2.23 (m, 1H), 3.81 (t, J=6.1Hz, 2H), 3.97 (s, 3H), 4.12 (t, J=6.1Hz, 2H), 7.11 (ddd, J=8.3, 2.5, 0.8Hz, 1H), 7.23 (d, J=7.4Hz, 1H), 7.36 (t, J=7.7Hz, 1H), 7.60 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.68 (dd, J=2.8, 1.4Hz, 1H), 7.73 (dt, J=7.7, 1.1Hz, 1H).
MS (+) : 442 [M+H]⁺.

参考例１−６５
4-メチルベンゼンスルホン酸 4-{2-クロロ-4-[(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)カルボニル]フェノキシ}ブチル

参考例１−５５で得られた(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-クロロフェニル)(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は、実質的に参考例１−３４（１）及び参考例１−３５と同様の反応を順次実施して、表題化合物（４４０ｍｇ、５２％（２工程））を得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.68-0.81 (m, 2H), 1.00-1.10 (m, 2H), 1.83-1.98 (m, 4H), 2.10-2.23 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 3.99 (s, 3H), 4.01-4.20 (m, 4H), 6.91 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.23 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.33 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.63 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.79 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.14 (dd, J=8.7, 2.1Hz, 1H), 8.43 (d, J=2.4Hz, 1H).
MS (+) : 530 [M+H]⁺.

参考例１−６６
[4-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}ブトキシ)-3-クロロフェニル](5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン

参考例１−５５で得られた(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-クロロフェニル)(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は、実質的に参考例１−３４と同様の反応を実施して、表題化合物（２７７ｍｇ、５７％（２工程））を得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.06 (s, 6H), 0.72-0.82 (m, 2H), 0.90 (s, 9H), 0.98-1.12 (m, 2H), 1.68-1.81 (m, 2H), 1.88-2.02 (m, 2H), 2.12-2.23 (m, 1H), 3.72 (t, J=6.1Hz, 2H), 4.00 (s, 3H), 4.16 (t, J=6.3Hz, 2H), 6.97 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.24 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.63 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.15 (dd, J=8.8, 2.3Hz, 1H), 8.46 (d, J=2.5Hz, 1H).

参考例１−６７
[6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル][4-(メチルスルファニル)フェニル]メタノン

（１）６−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボン酸エチル（６７０ｍｇ、ＷＯ２００５０５８８３０パンフレット記載）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（４０５ｍｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応溶液を水にあけ、クロロホルムにて抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過後減圧下濃縮し、[6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]メタノール（540ｍｇ）を得た。
（２）[6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]メタノールを使用する以外は、実質的に参考例１−５１（６）と同様に反応を実施し、６−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルバルデヒド（４０５ｍｇ）を得た。
（３）６−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルバルデヒドを使用する以外は実質的に参考例１−１（２）（３）と同様の方法にて反応を実施し、表題化合物を無色油状物質（３０５ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 2.55 (s, 3H), 4.04 (s, 3H), 7.30 (d, J=8.9Hz, 2H), 7.63 - 7.70 (m, 1H), 8.01 - 8.14 (m, 3H).
MS (+) : 328 [M+H]⁺.

参考例１−６７と同様の方法にて反応を実施し、それぞれ対応するアリールブロマイドを用いることにより、以下の化合物群（参考例１−６８〜１−７５）を得た。

参考例１−６８
[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル][6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.68 - 0.79 (m, 2H), 1.12 - 1.22 (m, 2H), 2.23 (tt, J=7.4, 4.4Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 7.36 - 7.50 (m, 2H), 7.60 - 7.70 (m, 1H), 7.99 - 8.13 (m, 3H).
MS (+) : 354 [M+H]⁺.

参考例１−６９
(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-クロロフェニル)[6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.29 (s, 6H), 1.05 (s, 9H), 4.06 (s, 3H), 6.96 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.68 (dd, J=7.7, 0.8Hz, 1H), 8.00 (dd, J=8.5, 2.2Hz, 1H), 8.05 (dd, J=7.7, 0.6Hz, 1H), 8.35 (d, J=2.2Hz, 1H).
MS (+) : 446 [M+H]⁺.

参考例１−７０
{4-[(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロピル)スルファニル]-3-クロロフェニル}[6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.08 (s, 6H), 0.91 (s, 9H), 1.90-2.02 (m, 2H), 3.12 (t, J=7.2Hz, 2H), 3.77 (t, J=5.4Hz, 2H), 4.05 (s, 3H), 7.33 (d, J=8.2Hz, 1H), 7.71 (dd, J=7.5, 0.7Hz, 1H), 8.02 (dd, J=8.2, 1.7Hz, 1H), 8.06 (dd, J=7.8, 0.7Hz, 1H), 8.27 (d, J=1.7Hz, 1H).
MS (+) : 520 [M+H]⁺.

参考例１−７１
{4-[(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロピル)スルファニル]フェニル}[6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.07 (s, 6H), 0.91 (s, 9H), 1.85 - 2.00 (m, 2H), 3.05 - 3.18 (t, J=7.4Hz, 2H), 3.75 (t, J=6.3Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 7.34 (d, J=8.6Hz, 2H), 7.65 (d, J=7.7Hz, 1H), 8.00 - 8.10 (m, 3H).
MS (+) : 486 [M+H]⁺.

参考例１−７２
[4-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}ブチル)フェニル][6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.05 (s, 6H), 0.89 (s, 9H), 1.50-1.80 (m, 4H), 2.72 (t, J=7.7Hz, 2H), 3.64 (t, J=6.3Hz, 2H), 4.04 (s, 3H), 7.30 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.64 (dd, J=7.8, 0.6Hz, 1H), 8.00 - 8.10 (m, 3H).
MS (+) : 468 [M+H]⁺.

参考例１−７３
(3-クロロ-4-メトキシフェニル)[6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 4.01 (s, 3H), 4.06 (s, 3H), 7.02 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.70 (dd, J=7.7, 0.8Hz, 1H), 8.06 (dd, J=7.7, 0.6Hz, 1H), 8.13 (dd, J=8.5, 2.2Hz, 1H), 8.37 (d, J=2.2Hz, 1H).

参考例１−７４
(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}フェニル)[6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.26 (s, 6H), 1.00 (s, 9H), 4.04 (s, 3H), 6.91 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.62 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.95 - 8.11 (m, 3H).
MS (+) : 412 [M+H]⁺.

参考例１−７５
(4-{2-[3-(ジエチルアミノ)プロピル]-1,3-ジオキソラン-2-イル}フェニル)[6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]メタノン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.98 (t, J=7.1Hz, 6H), 1.45 - 1.65 (m, 2H), 1.86 - 1.95 (m, 2H), 2.40 (t, J=7.6Hz, 2H), 2.47 (q, J=7.0Hz, 4H), 3.75 - 3.82 (m, 2H), 4.01 - 4.07 (m, 5H), 7.57 (d, J=8.6Hz, 2H), 7.66 (d, J=7.7Hz, 1H), 8.05 (d, J=7.7Hz, 1H), 8.10 (d, J=8.6Hz, 2H).
MS (+) : 467 [M+H]⁺.

参考例１−６８〜１−７５の構造を以下に示す。

参考例１−７６
[6-メトキシ-5-(プロパン-2-イル)ピリジン-2-イル][4-(メチルスルファニル)フェニル]メタノン

（１）プロパ−１−エン−２−イルマグネシウムブロマイドを使用する以外は実質的に参考例１−５１（１）と同様に反応を実施し、5-(プロパ-1-エン-2-イル)ピリジン-2-カルボン酸エチルを黄色油状物質（１０ｇ、７１％）として得た。
（２）5-(プロパ-1-エン-2-イル)ピリジン-2-カルボン酸エチル（10ｇ）のエタノール(100ｍＬ）溶液に１０％パラジウム−活性炭素（５．８ｇ）を加え、水素ガス気流下、室温で一晩撹拌した。反応液をセライトろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→０：１）で精製し、5-イソプロピルピリジン-2-カルボン酸エチルを無色油状物質（１０ｇ、９５％）として得た。
（３）5-イソプロピルピリジン-2-カルボン酸エチルを使用する以外は実質的に参考例１−５１（２）〜（７）と同様の方法にて反応を実施し、表題化合物を黄色油状物質（1.88ｇ）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.26 (d, J=7.0Hz, 6H), 2.54 (s, 3H), 3.12 - 3.35 (m, 1H), 3.95 (s, 3H), 7.28 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.52 - 7.75 (m, 2H), 8.16 (d, J=8.7Hz, 2H).
MS (+) : 302 [M+H]⁺.

参考例１−７７
[5-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-6-メトキシピリジン-2-イル][4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]メタノン

（１）6-(ジメトキシメチル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボニトリル（４．４７ｇ，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏ．Ｃｈｅｍ．，１９９４，３１，２９７ページ記載）を使用する以外は実質的に、参考例１−５１（４）と同様に反応を実施し、6-(ジメトキシメチル)-2-メトキシピリジン-3-カルボニトリルを淡黄色油状物質（４．１７ｇ、８６％）として得た。
（２）6-(ジメトキシメチル)-2-メトキシピリジン-3-カルボニトリル（４，１７ｇ）のテトラヒドロフラン−メタノール（３０ｍＬ）溶液に、水（１０ｍＬ）及び水酸化ナトリウム（３．９６ｇ）を加え、９０℃で１５時間撹拌した。反応液を水にあけ、１Ｍ塩酸にて弱酸性とし、クロロホルムにて抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後減圧下溶媒を留去し、6-(ジメトキシメチル)-2-メトキシピリジン-3-カルボン酸を含む粗生成物（４．１ｇ）を得た。
（３）6-(ジメトキシメチル)-2-メトキシピリジン-3-カルボン酸（４．１ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に氷冷下、ジイソプロピルエチルアミン（４．５６ｍＬ）及びＢｏｐ ｒｅａｇｅｎｔ（登録商標）（１０ｇ）を加え、室温で30分間撹拌した。反応液を０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウムを（２，７２ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→１：１）で精製し、[6-(ジメトキシメチル)-2-メトキシピリジン-3-イル]メタノール（２．３ｇ、６０％）を無色油状物質として得た。
（５）[6-(ジメトキシメチル)-2-メトキシピリジン-3-イル]メタノール（２．３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２３ｍＬ）溶液にイミダゾール（１．４７ｇ）及びｔ−ブチルジフェニルクロロシラン（３．５４ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１→１０：１）で精製し、3-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-6-(ジメトキシメチル)-2-メトキシピリジン（５．４７ｇ、９９％）を無色油状物質として得た。
（６）3-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-6-(ジメトキシメチル)-2-メトキシピリジン（５．４７ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に、１Ｍ塩酸（４０ｍＬ）を加え、６０℃で２時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→１：１）で精製し、5-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-6-メトキシピリジン-2-カルバルデヒド（３．２ｇ、７３％）を無色油状物質として得た。
（７）5-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-6-メトキシピリジン−2−カルバルデヒドを使用し、４−ブロモチオアニソールを使用するかわりに１−ブロモ−４−（シクロプロピルスルファニル）ベンゼンを使用する以外は実質的に参考例１−１（２）（３）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色油状物質（２．３ｇ、５１％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.67 - 0.80 (m, 2H), 1.08 - 1.20 (m, 11H), 2.22 (tt, J=7.4, 4.4Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 4.80 (s, 2H), 7.34 - 7.53 (m, 8H), 7.64 - 7.78 (m, 5H), 8.04 - 8.17 (m, 3H).
MS (+) : 554 [M+H]⁺.

参考例１−７８
[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル](6-メトキシ-5-フェニルピリジン-2-イル)メタノン

（１）四臭化炭素を使用する以外は、実質的に参考例１−１（１）と同様の反応を実施して、5-ブロモ-6-メトキシピリジン-2-カルバルデヒド（７５４ｍｇ、４２％）を得た。
（２）窒素雰囲気下、5-ブロモ-6-メトキシピリジン-2-カルバルデヒド（７５３ｍｇ）の1,2-ジメトキシエタン（２３ｍL）溶液にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（４０３ｍｇ）、フェニルボロン酸（５１０ｍｇ）及び２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（３．５ｍL）を順次加え、８０℃で３時間攪拌した。室温で反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１→１：１）で精製し、さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１）で精製し、6-メトキシ-5-フェニルピリジン-2-カルバルデヒド（４４５ｍｇ、６０％）を得た。
（３）6-メトキシ-5-フェニルピリジン−２−カルバルデヒドを使用し、４−ブロモチオアニソールを使用するかわりに１−ブロモ−４−（シクロプロピルスルファニル）ベンゼンを使用する以外は、実質的に参考例１−１（２）（３）と同様の反応を実施して、表題化合物（３６０mｇ、５３％（２工程））を得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.70 - 0.85 (m, 2H), 1.10 - 1.25 (m, 2H), 2.15 - 2.35 (m, 1H), 3.97 (s, 3H), 7.40 - 7.50 (m, 5H), 7.60 - 7.65 (m, 2H), 7.76 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.81 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.15 - 8.25 (m, 2H).
MS (+) : 362 [M+H]⁺
参考例 １−７９ (5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)[4-(プロパン-2-イル)フェニル]メタノン

1-ブロモ-4-(プロパン-2-イル)ベンゼンを使用する以外は実質的に参考例１−５１（７）（８）と同様に反応を順次実施し、表題化合物（３５２ｍｇ、７６％（２工程））を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.73 - 0.80 (m, 2H), 1.00 - 1.08 (m, 2H), 1.28 (s, 3H), 1.31 (s, 3H), 2.12- 2.23 (m, 1H), 2.91 - 3.06 (m, 1H), 3.97 (s, 3H), 7.22 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.31 (d, J=8.0 Hz, 2H), 7.57 - 7.62 (m, 1H), 8.14 (d, J=8.3 Hz, 2H).
参考例 １−８０ (4-tert-ブチル-3-クロロフェニル)(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン

（１）4-ブロモ-2-クロロ安息香酸（２ｇ）を用い、ＷＯ２００６０１３０４８記載の方法に従って反応を行うことにより、4-ブロモ-1-tert-ブチル-2-クロロベンゼンと4-ブロモ-2-クロロ-1-(プロパ-1-エン-2-イル)ベンゼンの混合物（１：１）を無色油状物質（１６６ｍｇ）として得た。
（２）(4-ブロモ-1-tert-ブチル-2-クロロベンゼンと4-ブロモ-2-クロロ-1-(プロパ-1-エン-2-イル)ベンゼンの混合物（１：１）を使用する以外は実質的に参考例１−１（２）（３）と同様に反応を順次実施し、表題化合物と(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)[3-クロロ-4-(プロパ-1-エン-2-イル)フェニル]メタノンの混合物（１：１）を得た。
MS (+) : 338 [M+H]⁺.
参考例 １−８１ (5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)[4-(4-メトキシブチル)フェニル]メタノン

1-ブロモ-4-(4-メトキシブチル）ベンゼンを使用する以外は実質的に参考例１−１（２）（３）と同様に反応を順次実施し、表題化合物（６２５ｍｇ、６６％（２工程））を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.55 - 1.81 (m, 4H), 2.72 (t, J=7.4Hz, 2H), 3.33 (s, 3H), 3.40 (t, J=6.4Hz, 2H), 4.01 (s, 3H), 7.28 (d, J=8.6Hz, 2H), 7.61 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.80 (d, J=8.0Hz, 1H), 8.06 (d, J=8.3Hz, 2H).
MS (+) : 334 [M+H]⁺.
参考例 １−８２ (4-tert-ブチルフェニル)[6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]メタノン

1-ブロモ-4-tertブチルベンゼンを使用する以外は実質的に参考例１−６７（３）と同様に反応を実施し、表題化合物（６９４ｍｇ、５４％（２工程））を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.37 (s, 9H), 4.06 (s, 3H), 7.51 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.65 (d, J=8.1Hz, 1H), 8.05 (d, J=7.5Hz, 1H), 8.10 (d, J=8.1Hz, 2H).
MS (+) : 338 [M+H]⁺.
参考例 １−８３ (5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-7-イル)メタノン

（１）7-ブロモ-4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジンを使用する以外は実質的に参考例１−１（２）と同様に反応を実施し、(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-7-イル)メタノールを黄色結晶（４１３ｍｇ、７２％）として得た。
（２）氷冷下、(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-7-イル)メタノール（３０２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（純度６３％、７５ｍｇ）を加え、室温まで昇温しながら終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１）で精製し、表題化合物を黄色固体（２３１ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 3.02 (s, 3H), 3.40 - 3.45 (m, 2H), 4.05 (s, 3H), 4.23 - 4.28 (m, 2H), 6.63 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.69 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.76 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.80 (dd, J=8.6, 2.1 Hz, 1H).
MS (+) : 319 [M+H]⁺.
参考例 １−８４ [3-クロロ-4-(プロパン-2-イル)フェニル](5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン

4-ブロモ-2-クロロ-1-(プロパン-2-イル)ベンゼンを使用する以外は実質的に参考例１−５１（７）（８）と同様に反応を順次実施し、表題化合物（１６０ｍｇ、５４％（２工程））を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.68 - 0.81 (m, 2H), 0.98 - 1.10 (m, 2H), 1.28 (s, 3H), 1.31 (s, 3H), 2.08- 2.26 (m, 1H), 3.41 - 3.53 (m, 1H), 4.00 (s, 3H), 7.20 - 7.29 (m, 1H), 7.40 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.66 (d, J=7.8 Hz, 1H), 8.07 (dd, J=8.1, 1.5 Hz, 1H), 8.35 (d, J=1.8 Hz, 1H).
MS (+) : 330 [M+H]⁺.
参考例 １−８５ (4-tert-ブチルフェニル)(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン

1-ブロモ-4-tertブチルベンゼンを使用する以外は実質的に参考例１−５１（７）（８）と同様に反応を順次実施し、表題化合物を無色油状物質（４０５ｍｇ、７１％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.73 - 0.79 (m, 2H), 1.00 - 1.08 (m, 2H), 1.33 (s, 9H), 2.12 - 2.23 (m, 1H), 4.00 (s, 3H), 7.23 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.48 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.61 (d, J=7.5 Hz, 1H), 8.17 (d, J=8.7 Hz, 2H).
参考例 １−８６ (5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)[3-クロロ-4-(プロパン-2-イル)フェニル]メタノン

4-ブロモ-2-クロロ-1-(プロパン-2-イル)ベンゼンを使用する以外は実質的に参考例１−１（２）（３）と同様に反応を順次実施し、表題化合物を淡黄色油状物質（２４０ｍｇ、２３％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.28 (s, 3H), 1.31 (s, 3H), 3.40 - 3.56 (m, 1H), 4.05 (s, 3H), 7.41 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.68 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.83 (d, J=7.8 Hz, 1H), 8.03 (d, J=9.8 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H).
参考例 １−８７ (5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)(4-シクロプロピルフェニル)メタノン

（１）シクロプロピルベンゼン（１．５９ｍＬ）、酢酸ナトリウム（１．１４ｇ）の酢酸（１６ｍＬ）溶液に、氷冷下、臭素（０．６５ｍＬ）の酢酸（３ｍＬ）溶液を滴下し、室温で終夜攪拌した。反応液にヘキサン、水を加え、さらに飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液を添加し、抽出した。有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンのみ）で精製し、4-ブロモ-1-シクロプロピルベンゼンとシクロプロピルベンゼンの混合物を無色油状物質（８５１ｍｇ）として得た。
（２）窒素雰囲気下、4-ブロモ-1-シクロプロピルベンゼンとシクロプロピルベンゼンの混合物（９７６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、−７８℃でn−ブチルリチウム（１．６５M、３ｍＬ）を滴下し、同温で３０分間攪拌した。反応液に−７８℃で5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-カルバルデヒド（７３２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（９ｍＬ）溶液を加え、同温で３時間攪拌した。反応液に水を添加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→１：１０）で精製し、(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)(4-シクロプロピルフェニル）メタノール（７６５ｍｇ）を得た。
（３）(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)(4-シクロプロピルフェニル）メタノールを使用する以外は実質的に参考例１−１（３）と同様に反応を実施し、表題化合物（７３２ｍｇ、９６％）を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.74 - 0.87 (m, 2H), 1.01 - 1.14 (m, 2H), 1.90 - 2.05 (m, 1H), 4.02 (s, 3H), 7.14 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.62 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.81 (d, J=8.1 Hz, 1H), 8.05 (d, J=8.4 Hz, 2H).
MS (+) : 288 [M+H]⁺.
参考例 １−８８ (5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)[4-(シクロプロピルオキシ)フェニル]メタノン

1−ブロモ−4−シクロプロピルオキシベンゼンを使用する以外は実質的に参考例１−１（２）（３）と同様に反応を順次実施し、表題化合物（８１３ｍｇ、４６％（２工程））を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.70 - 0.79 (m, 2H), 1.12 - 1.21 (m, 2H), 2.18 - 2.28 (m, 1H), 4.03 (s, 3H), 7.43 (d, J=8.9 Hz, 2H), 7.63 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.82 (d, J=7.8 Hz, 1H), 8.09 (d, J=8.9 Hz, 2H).
MS (+) : 304[M+H]⁺.
参考例 １−８９ tert-ブチル{4-[(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)カルボニル]フェニル}カルバミン酸

tert−ブチル−4-ブロモフェニルカルバメートを使用する以外は実質的に参考例１−１（２）（３）と同様に反応を順次実施し、表題化合物（２．１５ｇ）を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.54 (s, 9H), 4.01 (s, 3H), 6.67 - 6.72 (brs, 1H), 7.48 (d, J=8.9 Hz, 2H), 7.63 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.81 (d, J=7.8 Hz, 1H), 8.16 (d, J=8.9 Hz, 2H).
MS (+) : 363 [M+H]⁺.

参考例１−９０
(3-クロロ-4-エチルフェニル)(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン
4-ブロモ-2-クロロ-1-エチルベンゼンを使用する以外は実質的に参考例１−１（２）（３）と同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色油状物質（３８５ｍｇ、６６％（２工程））として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.28 (t, J=7.5Hz, 3H), 2.84 (q, J=7.5Hz, 2H), 4.04 (s, 3H), 7.35 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.68 (dd, J=9.2, 0.8Hz, 1H), 7.83 (dd, J=7.8, 0.6Hz, 1H), 7.98 (dd, J=7.5, 1.5Hz, 1H), 8.26 (d, J=1.5Hz, 1H).

参考例１−９１
(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)(4-メチルフェニル)メタノン
4-ブロモトルエンを使用する以外は実質的に参考例１−１（２）（３）と同様の反応を実施して、表題化合物を白色アモルファス状物質（５８４ｍｇ、７７％（２工程））として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 2.44 (s, 3H), 4.00 (s, 3H), 7.27 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.62 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.75 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.03 (d, J=8.2Hz, 2H).
MS(+): 262 [M+H]⁺.

参考例１−９２
[3-クロロ-4-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル](5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン
参考例１−５５で得られた(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-クロロフェニル)(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に参考例１−３０（２）と同様の反応を実施して、表題化合物を無色アモルファス状物質（６４３ｍｇ、７８％（２工程））として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.72 - 0.80 (m, 2H), 1.00 - 1.10 (m, 2H), 1.43 (s, 3H), 1.45 (s, 3H), 2.10 - 2.25 (m, 1H), 4.00 (s, 3H), 4.60 - 4.80 (m, 1H), 6.98 (d, J=8.9Hz, 1H), 7.23 (d, J=7.4Hz, 1H), 7.62 (d, J=7.4Hz, 1H), 8.13 (dd, J=8.3, 2.1Hz, 1H), 8.47 (d, J=2.1Hz, 1H).

参考例１−９３
[6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル][4-(トリフルオロメチル)フェニル]メタノン
4-ブロモベンゾトリフルオリドを使用する以外は実質的に参考例１−６７（３）と同様の反応を実施して、表題化合物を無色油状物質（２０１ｍｇ、１６％（２工程））として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 4.01 (s, 3H), 7.76 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.77 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.10 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.23 (d, J=8.1Hz, 2H).
MS(+): 350 [M+H]⁺.

参考例１−９４
(3-クロロ-4-メトキシフェニル)(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン
参考例１−５５で得られた(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-クロロフェニル)(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用し、２−ヨードプロパンを使用するかわりにヨウ化メチルを使用する以外は実質的に参考例１−３０（２）と同様の反応を実施して、表題化合物を無色アモルファス状物質（７７２ｍｇ、quant.（２工程））として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.73 - 0.80 (m, 2H), 1.00 - 1.10 (m, 2H), 2.10 - 2.25 (m, 1H), 3.99 (s, 3H), 4.00 (s, 3H), 7.00 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.23 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.63 (d, J=8.3Hz, 1H), 8.18 (dd, J=8.6, 2.1Hz, 1H) 8.47 (d, J=2.1Hz, 1H).

参考例１−９５
(4-クロロフェニル)(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン
4-ブロモクロロベンゼンを使用する以外は実質的に参考例１−５１（７）（８）と同様の反応を実施して、表題化合物を白色固体（１．０４ｇ、６９％(２工程））として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.71 - 0.81 (m, 2H), 1.01 - 1.10 (m, 2H), 2.11 - 2.23 (m, 1H), 3.95 (s, 3H), 7.24 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.44 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.65 (d, J=7.6Hz, 1H), 8.14 (d, J=8.3Hz, 2H).

以下に、参考例１−９０〜参考例１−９５の構造を示す。

参考例２−１
2-メトキシ-3-メチル-6-[4-(メチルスルファニル)ベンジル]ピリジン

参考例１−３６（２）で得られた(6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)[4-(メチルスルファニル)フェニル]メタノール（２．１３ｇ）にトリエチルシラン（５ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を順次加え、６０℃で４時間撹拌した。反応液を飽和重曹水にあけ、クロロホルムで抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→４：１→２：１）で精製し、表題化合物を無色油状物質（１．６９ｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 2.13 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 3.95 (s, 2H), 6.55 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.15 - 7.28 (m, 5H).
MS (+) : 260 [M+H]⁺.

それぞれ対応するピリジン-2-カルバルデヒドを使用する以外は実質的に参考例２−１と同様の反応を実施し、参考例２−２〜２−４の化合物を得た。

参考例２−２
3-エチル-2-メトキシ-6-[4-(メチルスルファニル)ベンジル]ピリジン

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.15 (t, J=7.5 Hz, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.53 (q, J=7.4 Hz, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.95 (s, 2H), 6.58 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.17 - 7.29 (m, 5H).
MS (+) : 274 [M+H]⁺

参考例２−３
2-メトキシ-6-[4-(メチルスルファニル)ベンジル]-3-プロピルピリジン

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.92 (t, J=7.4 Hz, 3H), 1.48 - 1.67 (m, 2H), 2.47 (dd, J=8.5, 6.8 Hz, 5H), 3.92 (s, 3H), 3.95 (s, 2H), 6.57 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.11 - 7.32 (m, 5H).
MS (+) : 288 [M+H]⁺

参考例２−４
6-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)ベンジル]-2-メトキシ-3-メチルピリジン

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 2.13 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 3.92 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 6.57 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.04 - 7.13 (m, 1H), 7.16 - 7.21 (m, 1H), 7.23 - 7.29 (m, 1H), 7.33 (d, J=1.7 Hz, 1H).
MS (+) : 294 [M+H]⁺

参考例３−１
5-({[(2R,3R,7S)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]メチル}スルホニル)-1-フェニル-1H-テトラゾール

（１）(2R,3R,7S)-7-(ヨードメチル)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナン（４８．３ｇ、WO２００３０９５４３８パンフレット記載）のアセトン（５００ｍＬ）溶液に、１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール ナトリウム塩（２５ｇ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。反応液を減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製し、5-({[(2R,3R,7S)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]メチル}スルファニル)-1-フェニル-1H-テトラゾール（３９．５ｇ）を淡黄色油状物質として得た。
（２）5-({[(2R,3R,7S)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]メチル}スルファニル)-1-フェニル-1H-テトラゾール（３９．５ｇ）のクロロホルム（３９５ｍＬ）溶液に、氷冷下、ｍ−クロロ過安息香酸を加え、室温で一晩撹拌した。反応液を飽和重曹水と飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液の混合溶媒にあけ、室温にて３０分間撹拌した。クロロホルムで抽出を行ない、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→４：１→１：１）で精製し、5-({[(2R,3R,7S)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]メチル}スルホニル)-1-フェニル-1H-テトラゾール（４１ｇ）を淡黄色油状物質として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69 - 1.86 (m, 1H),1.99 - 2.37 (m, 4H),2.46 - 2.59 (m, 1H),2.83 - 3.05 (m, 1H),3.82 - 4.02 (m, 2H),4.70 (s, 2H),7.15 - 7.24 (m, 4H),7.28 - 7.36 (m, 6H),7.56 - 7.65 (m, 3H),7.66 - 7.73 (m, 2H).

参考例３−２
(5R)-5-{[(1-フェニル-1H-テトラゾール-5-イル)スルホニル]メチル}ピロリジン-2-オン

（１）（Ｒ）−（−）−５−（ヒドロキシメチル）−２−ピロリジノン（４．５ｇ）のテトラヒドロフラン（９０ｍＬ）溶液に、１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール（９．０ｇ）及びトリフェニルホスフィン（１３．２ｇ）を加え、氷冷した。そこに２．２Ｍジエチルアゾジカルボキシレートのトルエン溶液（２３ｍＬ）を滴下し、室温で一晩撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１→０：１）で精製し、(R)-5-{[(1-フェニル-1H-テトラゾール-5-イル)スルファニル]メチル}ピロリジン-2-オン（１．９８ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）(R)-5-{[(1-フェニル-1H-テトラゾール-5-イル)スルファニル]メチル}ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に参考例３−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物(５．８ｇ、８７％)を無色粉末として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.88 - 2.03 (m, 1H),2.32 - 2.44 (m, 2H),2.46 - 2.64 (m, 1H),3.73 - 3.93 (m, 1H),4.09 - 4.20 (m, 1H),4.32 - 4.48 (m, 1H),6.41 - 6.54 (m, 1H),7.55 - 7.74 (m, 5H).

参考例３−３
(5R)-1-メチル-5-{[(1-フェニル-1H-テトラゾール-5-イル)スルホニル]メチル}ピロリジン-2-オン

（１）(R)-5-(ヒドロキシメチル)-1-メチルピロリジン-2-オン（２．９３ｇ、４８．３ｇ、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３４（３），１９９１，８８７〜９００記載）のクロロホルム（４０ｍＬ）溶液に氷冷下、トリエチルアミン（５．２６ｍＬ）、トリメチルアミン塩酸塩（１．０７ｇ）及び4-メチルベンゼンスルホン酸クロライド（５．６ｇ）を順次加え、室温で１時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去し、4-メチルベンゼンスルホン酸 (R)-(1-メチル-5-オキソピロリジン-2-イル)メチルを黄色アモルファス状物質（６．６ｇ）として得た。
（２）4-メチルベンゼンスルホン酸 (R)-(1-メチル-5-オキソピロリジン-2-イル)メチルを使用する以外は実質的に参考例３−１（１）と同様に反応を実施して、(R)-1-メチル-5-{[(1-フェニル-1H-テトラゾール-5-イル) スルファニル]メチル}ピロリジン-2-オンを無色粉末(4.9ｇ)として得た。
（３）(R)-1-メチル-5-{[(1-フェニル-1H-テトラゾール-5-イル) スルファニル]メチル}ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に参考例３−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末(2.2ｇ)として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 2.09 - 2.28 (m, 1H),2.31 - 2.57 (m, 3H),2.95 (s, 3H),3.61 - 3.84 (m, 1H),4.15 - 4.36 (m, 2H),7.53 - 7.82 (m, 5H).
MS (+) : 321 [M+H]⁺

上記参考例３−１〜３−３に準じ、対応するアルコール体を用い、同様の操作にて反応及び精製を行い、以下の化合物群（参考例３−４〜３−２１）を得た。

参考例３−４
5-{[(cis-4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロヘキシル)メチル]スルホニル}-1-フェニル-1H-テトラゾール
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.03 (s, 6H),0.89 (s, 9H),1.40 - 1.57 (m, 2H),1.60 - 1.77 (m, 6H),2.11 - 2.30 (m, 1H),3.69 (d, J=6.2 Hz, 2H),3.87 - 4.05 (m, 1H),7.55 - 7.65 (m, 3H),7.66 - 7.74 (m, 2H).
MS (+) : 437 [M+H]⁺

参考例３−５
5-{[(trans-4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロヘキシル)メチル]スルホニル}-1-フェニル-1H-テトラゾール
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.05 (s, 6H),0.87 (s, 9H),1.10 - 1.44 (m, 4H),1.79 - 2.06 (m, 4H),2.07 - 2.23 (m, 1H),3.44 - 3.60 (m, 1H),3.69 (d, J=6.4 Hz, 2H),7.54 - 7.75 (m, 5H).
MS (+) : 437 [M+H]⁺

参考例３−６
1-フェニル-5-[(テトラヒドロフラン-3-イルメチル)スルホニル]-1H-テトラゾール
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.74 - 1.94 (m, 1H),2.21 - 2.38 (m, 1H),2.81 - 3.07 (m, 1H),3.65 (dd, J=9.1, 6.3 Hz, 1H),3.73 - 4.06 (m, 5H),7.56 - 7.66 (m, 3H),7.66 - 7.74 (m, 2H).
MS(+): 295 [M+H]⁺

参考例３−７
1-フェニル-5-{[2-(テトラヒドロフラン-2-イル)エチル]スルホニル}-1H-テトラゾール
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.47 - 1.62 (m, 1H),1.84 - 1.98 (m, 2H),2.00 - 2.27 (m, 3H),3.66 - 4.03 (m, 5H),7.53 - 7.65 (m, 3H),7.65 - 7.73 (m, 2H).
MS (+) : 309 [M+H]+

参考例３−８
1-フェニル-5-{[2-(テトラヒドロフラン-3-イル)エチル]スルホニル}-1H-テトラゾール
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.48 - 1.74 (m, 1H),1.92 - 2.22 (m, 3H),2.30 - 2.50 (m, 1H),3.45 (dd, J=8.6, 6.4 Hz, 1H),3.66 - 3.84 (m, 3H),3.84 - 3.99 (m, 2H),7.52 - 7.66 (m, 3H),7.67 - 7.75 (m, 2H).
MS(+): 309 [M+H]⁺

参考例３−９
1-(4-{[(1-フェニル-1H-テトラゾール-5-イル)スルホニル]メチル}ピペリジン-1-イル)エタノン
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.33 - 1.49 (m, 2H),1.94 - 2.01 (m, 1H),2.09 (s, 3H),2.13 (s, 1H),2.35 - 2.52 (m, 1H),2.53 - 2.67 (m, 1H),3.03 - 3.17 (m, 1H),3.74 (d, J=6.2 Hz, 2H),3.78 - 3.88 (m, 1H),4.58 - 4.69 (m, 1H),7.54 - 7.73 (m, 5H). MS (+) : 372 [M+Na]⁺

参考例３−１０
1-[(3S)-3-{[(1-フェニル-1H-テトラゾール-5-イル)スルホニル]メチル}ピロリジン-1-イル]エタノン
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69 - 2.00 (m, 1H),2.02 (s, 3H),2.20 - 2.54 (m, 1H),2.74 - 3.11 (m, 1H),3.15 - 4.13 (m, 6H),7.53 - 7.79 (m, 5H).
MS (+) : 358 [M+Na]⁺

参考例３−１１
1-(3-{[(1-フェニル-1H-テトラゾール-5-イル)スルホニル]メチル}アゼチジン-1-イル)エタノン
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.87 (s, 3H),3.32 - 3.46 (m, 1H),3.91 (dd, J=10.6, 6.0 Hz, 1H),4.06 - 4.17 (m, 3H),4.23 - 4.44 (m, 2H),7.56 - 7.73 (m, 5H).
MS (+) : 344 [M+Na]⁺

参考例３−１２
(5R)-5-[(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルスルホニル)メチル]ピロリジン-2-オン
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.79 - 1.98 (m, 1H),2.31 - 2.55 (m, 3H),3.59 (dd, J=14.5, 9.9 Hz, 1H),3.73 - 3.85 (m, 1H),4.26 - 4.42 (m, 1H),6.36 - 6.51 (brs, 1H),7.58 - 7.74 (m, 2H),7.99 - 8.07 (m, 1H),8.20 - 8.29 (m, 1H).
MS (+) : 297 [M+H]⁺

参考例３−１３
5-({[1-({[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}メチル)シクロプロピル]メチル}スルホニル)-1-フェニル-1H-テトラゾール
LC-Mass 保持時間 5.20 min
SunFire C18 3.5μm 2.1×20mm カラム温度40℃
H₂O：CH₃CN（0.1%HCO₂H添加） =
90 : 10 〜 15 : 85 v/v 0.4mL/min (0 〜 3min)
15 : 85 v/v 0.4mL/min (3 〜 5min)
15 : 85 〜 90 : 10 v/v 0.5mL/min (5 〜 5.5min)
MS (+) : 409 [M+H]⁺

参考例３−１４
5-{[(2R)-3-{[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}-2-メチルプロピル]スルホニル}-1-フェニル-1H-テトラゾール
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.06 (s, 9H),1.16 (d, J=6.8 Hz, 3H),2.41 - 2.60 (m, 1H),3.45 - 3.65 (m, 2H),3.67 - 3.80 (m, 1H),4.05 - 4.20 (m, 1H),7.30 - 7.49 (m, 6H),7.52 - 7.73 (m, 9H).
MS (+) : 543 [M+Na]⁺

参考例３−１５
5-{[(2S)-3-{[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}-2-メチルプロピル]スルホニル}-1-フェニル-1H-テトラゾール
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.08 (s, 9H),1.17 (d, J=6.8 Hz, 3H),2.45 - 2.60 (m, 1H),3.50 - 3.65 (m, 2H),3.75 (dd, J=10.4, 4.8 Hz, 1H),4.16 (dd, J=14.6, 4.5 Hz, 1H),7.30 - 7.50 (m, 6H),7.55 - 7.75 (m, 9H).
MS (+) : 543 [M+Na]⁺

参考例３−１６
tert-ブチル (3S)-3-[(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルスルホニル)メチル]ピロリジン-1-カルボキシラート
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.43 (s, 9H), 1.65 - 1.89 (m, 1H), 2.11 - 2.32 (m, 1H), 2.73 - 2.94 (m, 1H), 3.09 (dd, J=11.0, 8.0Hz, 1H), 3.21 - 3.36 (m, 1H), 3.40 - 3.77 (m, 4H), 7.57 - 7.70 (m, 2H), 8.00 - 8.06 (m, 1H), 8.19 - 8.25 (m, 1H).

参考例３−１７
1-{(3S)-3-[(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルスルホニル)メチル]ピロリジン-1-イル}エタノン
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.64 - 2.00 (m, 1H), 2.05(s, 3H), 2.15 - 2.49 (m, 1H), 2.78 - 3.04 (m, 1H), 3,09 - 3.96 (m, 6H), 7.59 - 7.71 (m, 2H), 8.01 - 8.08 (m, 1H), 8.23 (d, J=7.5 Hz, 1H).

参考例３−１８
(2R)-2-[(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルスルホニル)メチル]ピロリジン-1-カルボン酸 tert-ブチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.36 (s, 9H), 1.79 - 1.99 (m, 2H), 2.09 - 2.30 (m, 2H), 3.27 - 3.61 (m, 3H), 3.90 - 4.28 (m, 1H), 4.28 - 4.48 (m, 1H), 7.50 - 7.70 (m, 2H), 8.01 (d, J=7.5Hz, 1H), 8.22 (dd, J=7.5, 1.8Hz, 1H).
MS (+) : 405 [M+Na]⁺
参考例３−１９ 1-{(3S)-3-[(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルスルホニル)メチル]ピロリジン-1-イル}プロパン-1-オン
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.14 (tt, J=7.4, 1.6 Hz, 3H), 1.64-1.99 (m, 1H), 2.16-2.42 (m, 3H), 2.74-3.01 (m, 1H), 3.32-3.92 (m, 6H), 7.59-7.71 (m, 2H), 8.03-8.05 (m, 1H), 8.21-8.24 (m, 1H).
参考例３−２０ 2-({[(3S)-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル]メチル}スルホニル)-1,3-ベンゾチアゾール
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.37 (t, J=7.4 Hz, 3H), 1.87 (ddd, J=19.4, 10.6, 6.8 Hz, 1H), 2.27-2.37 (m, 1H), 2.91 (dd, J=15.3, 8.0 Hz, 1H), 3.02 (q, J=7.4 Hz, 2H), 3.24 (dd, J=10.0, 8.0 Hz, 1H), 3.32-3.41 (m, 1H), 3.56 (tt, J=9.0, 3.1 Hz, 1H), 3.61-3.79 (m, 3H), 7.60-7.70 (m, 2H), 8.04 (dd, J=7.0, 1.6 Hz, 1H), 8.23 (dd, J=7.6, 1.8 Hz, 1H).
MS (+) : 375 [M+H]⁺.
参考例３−２１ (5S)-5-[(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルスルホニル)メチル]ピロリジン-2-オン
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.80-1.99 (m, 1H), 2.30-2.52 (m, 3H), 3.50-3.68 (m, 1H), 3.74-3.87 (m, 1H), 4.26-4.42 (m, 1H), 6.32-6.54 (brs, 1H), 7.58-7.73 (m, 2H), 8.00-8.10 (m, 1H), 8.20-8.30 (m, 1H).
MS (+) : 297 [M+H]⁺.
参考例３−４〜３−２１の構造を以下に示す。

参考例４−１
6-ブロモ-3-クロロ-2-メトキシピリジン

（１）市販の2-メトキシ-3-ニトロピリジン（５０．５ｇ）のメタノール（５００ｍＬ）溶液に１０% パラジウム−活性炭素（２．５ｇ）を加え水素雰囲気下、４時間撹拌した。反応液をセライトろ過後、減圧下濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製し、2-メトキシピリジン-3-アミンを黄色粉末（３７．２ｇ、９２％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 3.64 - 3.88 (m, 2H), 3.92 - 4.05 (m, 3H), 6.67 - 6.76 (m, 1H), 6.84 - 6.92 (m, 1H), 7.54 - 7.62 (m, 1H).
MS (+) : 125 [M+H]⁺.
（２） 2-メトキシピリジン-3-アミン（３９．４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）溶液を−３０℃へ冷却し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（６２．１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）溶液を滴下した。３０分撹拌後、水にあけクロロホルムで抽出した。有機層を飽和亜硫酸ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製し、6-ブロモ-2-メトキシピリジン-3-アミンを黄色粉末（５１．９ｇ、８０％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 3.64 - 3.84 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 6.78 (dd, J=7.9, 1.0 Hz, 1H), 6.87 (d, J=7.9 Hz, 1H).
MS (+) : 203 [M+H]⁺.
（３）氷冷下、6-ブロモ-2-メトキシピリジン-3-アミン（１０．４ｇ）の濃塩酸（３５ｍＬ）懸濁液に亜硝酸ナトリウム（７．０４ｇ）の水溶液（１０ｍＬ）を滴下した。１０分撹拌後、氷冷下、反応系を塩化銅（１２．７ｇ）の濃塩酸（１５ｍＬ）懸濁液へ滴下し、６５℃で1時間１５分撹拌した。反応液を水にあけ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→７：３）で精製し、表題化合物を黄色粉末（９．６９ｇ、８５％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 4.03 (s, 3H), 7.03 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.47 (d, J=7.9 Hz, 1H).
参考例４−２ 3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-イン-1-オール

窒素雰囲気下、6-ブロモ-3-クロロ-2-メトキシピリジン（１２．１ｇ）、２−プロピン−１−オール（４．０ｇ）、ヨウ化銅（２１０ｍｇ）にトリエチルアミン（７０ｍＬ）、ビストリフェニルホスフィンパラジウム（II）ジクロリド（７５６ｍｇ）を加えて室温で４時間撹拌した。反応液に水、酢酸エチルを加えてろ過した。水層を１M塩酸でｐH３以下とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３→５：５）にて精製し、表題化合物を薄茶色粉末（８．６０ｇ、８０％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 4.03 (s, 3H), 4.52 (s, 2H), 7.01 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.58 (d, J=7.8 Hz, 1H).
MS (+) : 198 [M+H]⁺.
参考例４−３ (2Z)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-3-ヨードプロパ-2-エン-1-オール

窒素雰囲気下、3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-イン-1-オール（３．０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を氷冷下撹拌しているところに水素化ビス(2-メトキシエトキシ)アルミニウムナトリウム(Red-Al（登録商標）)のトルエン溶液（３．６M、７ｍＬ）を滴下して室温で１時間撹拌した。反応液を外温−７８℃に冷却し、N-ヨードスクシンイミド（６．２ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を滴下した後、外温−７８℃で１時間撹拌した。反応液に１M塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→５：５）で精製し、表題化合物を茶色粉末（３．７９ｇ、７６％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 4.07 (s, 3H), 4.47 (t, J=5.8 Hz, 2H), 7.11 (t, J=5.6 Hz, 1H), 7.24 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.60 (d, J=7.9 Hz, 1H).
MS (+) : 326[M+H]⁺.
参考例４−４ (2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-オール

窒素雰囲気下、(2Z)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-3-ヨードプロパ-2-エン-1-オール（８８１ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）−水（１０ｍＬ）溶液に、４−tert−ブチルフェニルボロン酸（３．５ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１８３ｍｇ）、トリ（２−フリル）ホスフィン（２８０ｍｇ）、炭酸セシウム（１．９８ｇ）を加えて、外温６５℃で１．５時間撹拌した。反応液を放冷後酢酸エチルで希釈し、ろ過した。ろ液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１→１：１）にて精製し、表題化合物を薄黄色粉末（９１２ｍｇ、９１％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.36 (s, 9H), 4.09 (s, 3H), 4.18 - 4.24 (m, 2H), 6.42 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.09 - 7.17 (m, 3H), 7.39 - 7.46 (m, 3H).
MS (+) : 332 [M+H]⁺.
参考例４−５ 6-[(1E)-3-ブロモ-1-(4-tert-ブチルフェニル)プロパ-1-エン-1-イル]-3-クロロ-2-メトキシピリジン

氷冷下、(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-オール（９１２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、トリフェニルホスフィン（１．１０ｇ）、四臭化炭素（１．８１ｇ）を順次加え、氷冷下１．５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、表題化合物を黒色粉末（１．２８ｇ）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.38 (s, 9H), 4.03 (d, J=8.9 Hz, 2H), 4.11 (s, 3H), 6.42 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.17 - 7.24 (m, 3H), 7.42 - 7.50 (m, 3H).
参考例４−６ (2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン酸

(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-オール（６０１ｍｇ）のクロロホルム（２０ｍＬ）溶液にデス−マーチン試薬（７７０ｍｇ）を加えて室温で３０分撹拌した。反応液に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧下溶媒留去して得られた残渣、２−メチル−２−ブテン（２．３ｇ）、のtert-ブタノール（１５ｍＬ）−水（５ｍＬ）溶液にリン酸二水素ナトリウム（１．０ｇ）、亜塩素酸（１．６ｇ）を加えて室温で１時間撹拌した。反応液を氷冷後、１M塩酸を加えてｐH＜２とし、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）にて精製後、得られた固体をヘキサンで洗浄後乾燥させて、表題化合物を無色粉末（４３４ｍｇ、６９％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.37 (s, 9H), 4.10 (s, 3H), 6.50 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.13 - 7.19 (m, 2H), 7.22 (s, 1H), 7.43 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.50 (d, J=7.9 Hz, 1H).
MS (+) : 368[M+Na]⁺.
参考例４−７ 6-[(E)-2-ブロモ-1-(4-tert-ブチルフェニル)エテニル]-3-クロロ-2-メトキシピリジン

(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン酸（１．３ｇ）にトリエチルアミン（２６μＬ）を含有した９７％アセトニトリル水溶液（５２ｍＬ）を加え、ここにN−ブロモスクシンイミド（８０６ｍｇ）を加えて室温で１５分撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１）にて精製し、表題化合物を無色粉末（３６３ｍｇ、２５％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.37 (s, 9H), 4.07 (s, 3H), 6.39 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.19 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.42 - 7.49 (m, 3H) 7.72 (s, 1H).
MS (+) : 380 [M+H]⁺.
参考例４−８ 4-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)ブタ-3-イン-1-オール

２−プロピン−１−オールの代わりに３−ブチン−１−オールを使用する以外は、実質的に参考例４−２と同様に反応を実施して、表題化合物を淡茶色固体（４．１０ｇ、８５％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 2.73 (t, J=6.3 Hz, 2H), 3.86 (t, J=6.3 Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 6.97 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.55 (d, J=7.8 Hz, 1H).
MS (+) : 212 [M+H]⁺.
参考例４−９ (3Z)-4-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-4-ヨードブタ-3-エン-1-オール

3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-イン-1-オールの代わりに4-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)ブタ-3-イン-1-オールを使用する以外は、実質的に参考例４−３と同様に反応を実施して、表題化合物を茶色固体（２．２６ｇ、４７％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 2.69 (q, J=6.5 Hz, 2H), 3.87 (t, J=6.5 Hz, 2H), 4.06 (s, 3H), 6.88 (t, J=6.9 Hz, 1H), 7.22 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.58 (d, J=7.9 Hz, 1H).
MS (+) : 340 [M+H]⁺.
参考例４−１０ (3E)-4-(4-tert-ブチルフェニル)-4-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)ブタ-3-エン-1-オール

(2Z)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-3-ヨードプロパ-2-エン-1-オールの代わりに(3Z)-4-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-4-ヨードブタ-3-エン-1-オールを使用する以外は、実質的に参考例４−４と同様に反応を実施して、表題化合物を橙色粉末（２．３９ｇ、quant.）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.36 (s, 9H), 2.33 - 2.43 (m, 2H), 3.69 - 3.80 (m, 2H), 4.08 (s, 3H), 6.36 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.04 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.12 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.41 (d, J=7.3 Hz, 3H).
MS (+) : 346 [M+H]⁺.
参考例４−１１
5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-カルバルデヒド

（１）5-クロロピリジン-2-カルボン酸（２５．３ｇ）のエタノール（５００ｍＬ）溶液に、氷冷下、濃硫酸（４ｍＬ）を加え、還流下で４時間撹拌した。反応液を室温に冷却し、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムのみ→ヘキサン：酢酸エチル＝1：１）で精製し、5-クロロピリジン-2-カルボン酸エチルを含む画分を、減圧下溶媒留去した。残渣のクロロホルム（３００ｍＬ）溶液に、氷冷下、過酸化尿素（３０．２ｇ）を加え、トリフルオロ酢酸無水物（４４．７ｍＬ）とクロロホルム（３００ｍＬ）の混合液を３０分間かけて滴下し、徐々に室温に戻しながら２時間攪拌した。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を滴下し、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、5-クロロピリジン-2-カルボン酸-1-酸化エチルを黄色油状物質（３６．８ｇ、ｑｕａｎｔ.）として得た。
（２）5-クロロピリジン-2-カルボン酸-1-酸化エチル（３６．８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２２０ｍＬ）溶液に、氷冷下、トリフルオロ酢酸無水物（１４７ｍＬ）を２０分間かけて滴下し、５０℃で１時間撹拌した。反応液を氷冷し、水を加え、炭酸水素ナトリウムをゆっくりと加えて中和した後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣に酢酸エチルを加え懸濁撹拌後、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。同様の操作をさらに２回繰り返し、得られた固体を合わせて減圧下乾燥させることで、5-クロロ-6-ヒドロキシピリジン-2-カルボン酸エチルを白色固体（２４．２ｇ、７５％）として得た。濾液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、5-クロロ-6-ヒドロキシピリジン-2-カルボン酸エチルを白色固体（１．８４ｇ、６％）として得た。
（３）5-クロロ-6-ヒドロキシピリジン-2-カルボン酸エチル（２６．０ｇ）のクロロホルム（５００ｍＬ）溶液に、炭酸銀（１４２．４ｇ）及びヨウ化メチル（２５ｍＬ）を加え、７０℃で７時間撹拌した。反応液をセライトろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）で精製し、再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-カルボン酸エチルを白色固体（２２．３ｇ、８０％）として得た。
（４）5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-カルボン酸エチル（２２．３ｇ）のテトラヒドロフラン（２２３ｍL）溶液に、氷冷下、リチウムアルミニウムヒドリド（２．５４ｇ）を少量ずつ加え、同温で１０分間攪拌した。氷冷下、反応液に水を加え、セライト濾過後、濾液を減圧下濃縮した。残渣に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧下濃縮した。残渣のクロロホルム（２２３ｍＬ）溶液に二酸化マンガン（１１６．４ｇ）を加え、６０℃で１時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣にヘキサンを加え懸濁撹拌後、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。同様の操作をさらに３回繰り返し、得られた固体を合わせて減圧下乾燥させることで、表題化合物を白色固体（１４．７ｇ、８３％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 4.13 (s, 3H), 7.54 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.80 (dd, J=7.7, 0.8Hz, 1H), 9.94 (d, J=0.8Hz, 1H).
MS (+) : 172 [M+H]⁺.
参考例４−１２
6-{(1E)-3-ブロモ-1-[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]プロパ-1-エン-1-イル}-3-クロロ-2-メトキシピリジン
４−tert−ブチルフェニルボロン酸の代わりに、[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]ボロン酸を使用する以外は実質的に参考例４−４及び４−５と同様の反応を実施し、表題化合物を黒色油状物質（１．２ｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.70 - 0.81 (m, 2H) 1.07 - 1.18 (m, 2H) 2.16 - 2.29 (m, 1H) 4.01 (d, J=8.7Hz, 2H) 4.09 (s, 3H) 6.43 (d, J=7.9Hz, 1H) 7.17 - 7.25 (m, 3H) 7.44 (d, J=5.8Hz, 2H) 7.46 (d, J=5.1Hz, 1H).
参考例４−１３
(3E)-4-(4-tert-ブチルフェニル)-4-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)ブタ-3-エンニトリル
6-[(1E)-3-ブロモ-1-(4-tert-ブチルフェニル)プロパ-1-エン-1-イル]-3-クロロ-2-メトキシピリジン（５００ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液にシアン化ナトリウム（１３７ｍｇ）を加えて室温で２２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１→４：１）で精製し、表題化合物を黄色油状物質（２３０ｍｇ、５３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.37 (s, 9H), 3.11 (d, J=7.5Hz, 2H), 4.10 (s, 3H), 6.38 (d, J=7.9Hz, 1H), 6.96 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.12 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.43 - 7.50 (m, 3H).
MS(+): 341 [M+H]⁺.

参考例４−１４
6-メトキシ-5-プロピルピリジン-2-カルバルデヒド
ヘキサクロロエタンの代わりに、１−ヨードプロパンを使用する以外は実質的に参考例１−１（１）と同様の反応を実施し、表題化合物を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δppm 0.83 - 1.10 (m, 3H), 1.53 - 1.78 (m, 2H), 2.46 - 2.69 (m, 2H), 4.04 (s, 3H), 7.43 - 7.61 (m, 2H), 9.87 - 10.02 (m, 1H).
MS(+): 180 [M+H]⁺.

参考例４−１５
(5R)-5-[(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エチニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン
6-ブロモ-3-クロロ-2-メトキシピリジン（６６７ｍｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド（ＩＩ）（８１ｍｇ）及びヨウ化銅（２２ｍｇ）のトリエチルアミン（１２ｍＬ）溶液に、窒素ガス気流下、(5R)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-エチニルピロリジン-2-オン（６００ｍｇ、原料に（Ｒ）−グルタミン酸ジメチル塩酸塩を用い、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，１９９５，２３９に準じ合成した）のアセトニトリル（６ｍＬ）を４０℃で３０分間かけて加え、室温で４時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→０：１）で精製し、表題化合物を無色油状物質（４５２ｍｇ、５２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 2.12 - 2.48 (m, 3H), 2.53 - 2.70 (m, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 4.04 (s, 3H), 4.26 (d, J=15Hz, 1H), 4.37 - 4.46 (m, 1H), 4.89 (d, J=15Hz, 1H), 6.38 - 6.49 (m, 2 H), 6.94 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.18 - 7.25 (m, 1H), 7.57 (d, J=7.8Hz, 1H).

参考例４−１６
(5R)-5-[(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エチニル]ピロリジン-2-オン
(5R)-5-[(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エチニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン（４５７ｍｇ）にトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）及びアニソール（２ｍＬ）を加え、８０℃で２時間攪拌した。反応液を濃縮、残渣をクロロホルムで希釈し、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→０：１）で精製し、表題化合物を無色油状物質（２３４ｍｇ、８２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 2.27 - 2.45 (m, 2H), 2.46 - 2.65 (m, 2H), 4.04 (s, 3H), 4.54 - 4.72 (m, 1H), 5.64 - 5.80 (m, 1H), 6.99 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.59 (d, J=7.8Hz, 1H).
MS(+): 251 [M+H]⁺.

参考例４−１７
(5R)-5-[(Z)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン
(5R)-5-[(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エチニル]ピロリジン-2-オン（２３２ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に、リンドラー触媒（５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で８時間攪拌した。反応液をセライトろ過後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→０：１）で精製し、表題化合物を無色油状物質（１６６ｍｇ、７１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.85 - 2.01 (m, 1H), 2.25 - 2.64 (m, 3H), 4.02 (s, 3H), 5.43 - 5.60 (m, 1H), 5.72 - 5.85 (m, 1H), 5.86 - 6.04 (m, 1H), 6.28 - 6.45 (m, 1H), 6.77 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.60 (d, J=7.8Hz, 1H).
参考例４−１８
(5R)-5-[(Z)-2-ブロモ-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン
(5R)-5-[(Z)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン（２００ｍｇ）の四塩化炭素（２ｍＬ）溶液に、氷冷下、臭素（８０μＬ）を加え、同温（０℃）で１５分間攪拌した。反応液を濃縮した残渣をクロロホルムに溶解し、氷冷下、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデス-7-エン（２３８μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→０：１）で精製し、表題化合物を無色粉末（１６４ｍｇ、６２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.90 - 2.10 (m, 1H), 2.38 - 2.48 (m, 2H), 2.50 - 2.70 (m, 1H), 4.05 (s, 3H), 4.70 - 4.85 (m, 1H), 5.67 - 5.84 (m, 1H), 7.19 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.31 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.65 (d, J=7.9Hz, 1H).
MS(+): 331 [M+H]⁺.

参考例４−１９
6-{(Z)-1-ブロモ-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-クロロピリジン-2(1H)-オン
(5R)-5-[(Z)-2-ブロモ-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン（１１５ｍｇ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）溶液に４８％臭化水素酸（２ｍＬ）を加えて、６５℃で１時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：０→４：１）にて精製し、表題化合物を無色粉末（４０ｍｇ、３７％）として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ ppm 2.05 - 2.14 (m, 1H), 2.32 - 2.41 (m, 1H), 2.44 - 2.55 (m, 2H), 4.67 - 4.76 (m, 1H), 6.59 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.04 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.48 - 7.55 (brs, 1H), 7.57 (d, J=7.8Hz, 1H), 12.84 - 13.24 (brs, 1H).
MS(+): 317 [M+H]⁺.

参考例４−２０
6-ブロモ-3-シクロプロピル-2-メトキシピリジン
（１）6-ブロモ-2-メトキシピリジン-3-アミン（１６．０ｇ）の濃塩酸（１３０ｍＬ）、水（１７５ｍＬ）懸濁液に内温５℃以下で亜硝酸ナトリウム（５．４４ｇ）の水溶液（１５ｍＬ）を滴下し、そのまま２０分間撹拌した。この懸濁液をヨウ化カリウム（３９．２ｇ）水溶液（７６０ｍＬ）に内温５℃以下で滴下し、室温にした後に６０℃で２時間撹拌した。室温にした後に酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過後減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５→８５：１５）で精製して、6-ブロモ-3-ヨード-2-メトキシピリジンを淡橙色粉末（２１．１g）として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ ppm 3.99 (s, 3H), 6.85 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.82 (d, J=7.8Hz, 1H).
MS(+): 314 [M+H]⁺.
（２）6-ブロモ-3-ヨード-2-メトキシピリジン（１．０ｇ）、シクロプロピルボロン酸（５４７ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（８４ｍｇ）及び炭酸カリウム（１．３２ｇ）のトルエン（２０ｍＬ）、水（１ｍＬ）の懸濁液に酢酸パラジウム（３６ｍｇ）を加え、１１０℃で４．５時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過後減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１→９６：４）で精製して、表題化合物を無色油状物質（７８２ｍｇ）として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.60 - 0.63 (m, 2H), 0.92 - 0.96 (m, 2H), 1.95 - 2.01 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 6.95 (s, 2H).
MS(+): 228 [M+H]⁺.

参考例４−２１
(5R)-5-[(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エチニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン
6-ブロモ-3-クロロ-2-メトキシピリジンの代わりに、6-ブロモ-3-シクロプロピル-2-メトキシピリジンを使用する以外は実質的に参考例４−１５と同様の反応を実施し、表題化合物を淡茶色ガム状物質（６．８４ｇ）として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.64 - 0.69 (m, 2H), 0.94 - 1.00 (m, 2H), 2.03 - 2.10 (m, 1H), 2.18 - 2.24 (m, 1H), 2.27 - 2.35 (m, 1H), 2.37 - 2.44 (m, 1H), 2.57 - 2.64 (m, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 4.00 (s, 3H), 4.26 (d, J=15.1Hz, 1H), 4.40 (dd, J=8.3, 4.1Hz, 1H), 4.90 (d, J=14.7Hz, 1H), 6.41 - 6.45 (m, 2H), 6.91 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.02 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.21 - 7.24 (m, 1H) .
MS(+) : 407 [M+H]⁺.

参考例４−２２
(5R)-5-[(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エチニル]ピロリジン-2-オン
(5R)-5-[(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エチニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に参考例４−１６と同様の反応を実施し、表題化合物を淡茶色ガム状物質（１４．６ｇ）として得た。
¹H NMR (600MHz, CDCl₃) δ ppm 0.63 - 0.68 (m, 2H), 0.95 - 1.00 (m, 2H), 2.05 - 2.10 (m, 1H), 2.31 - 2.39 (m, 2H), 2.49 - 2.58 (m, 2H), 3.99 (s, 3H), 4.63 (dd, J=7.6, 4.8Hz, 1H), 5.73 (brs, 1H), 6.94 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.02 (d, J=7.3Hz, 1H).

参考例４−２３
(5R)-5-[(Z)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン
(5R)-5-[(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エチニル]ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に参考例４−１７と同様の反応を実施して、表題化合物を淡茶色粉末（１０．２ｇ）として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.62 - 0.68 (m, 2H), 0.92 - 0.99 (m, 2H), 1.88 - 1.96 (m, 1H), 2.04 - 2.09 (m, 1H), 2.33 - 2.55 (m, 3H), 3.98 (s, 3H), 5.53 - 5.58 (m, 1H), 5.70 (dd, J=11.7, 8.0Hz, 1H), 6.05 (brs, 1H), 6.33 (dd, J=11.7, 1.2Hz, 1H), 6.70 (d, J=7.3 Hz, 1H) ,7.07 (d, J=7.3 Hz, 1H) .
MS (+) : 259 [M+H]⁺.

参考例４−２４
(5R)-5-[(Z)-2-ブロモ-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン
(5R)-5-[(Z)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に参考例４−１８と同様の反応を実施して、表題化合物を淡茶色粉末（１１．３ｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.61 - 0.71 (m, 2H), 0.91 - 1.07 (m, 2H), 1.91 - 2.15 (m, 2H), 2.35 - 2.69 (m, 3H), 4.00 (s, 3H), 4.71 - 4.90 (m, 1H), 5.59 - 5.71 (m, 1H), 7.06 - 7.18 (m, 2H), 7.24 (d, J=7.6Hz, 1H).
MS(+): 337 [M+H]⁺.

参考例４−２５
6-[(Z)-1-ブロモ-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル]-3-クロロ-2-メトキシピリジン
（１）トリフェニル(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)ホスホニウムヨージド（５．５１ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、氷冷下、リチウムヘキサメチルジシラジドのテトラヒドロフラン溶液（１Ｍ、１０ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。その反応溶液に、5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-カルバルデヒド（１．３ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液をゆっくりと加え、室温で１時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、3-クロロ-2-メトキシ-6-[(Z)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル]ピリジンを無色粉末（１．６２ｇ、６０％）として得た。
（２）3-クロロ-2-メトキシ-6-[(Z)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル]ピリジンを使用する以外は実質的に参考例４−１８と同様の反応を実施し、表題化合物を無色粉末（１．９７ｇ、９３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.57 - 1.70 (m, 2H), 1.71 - 1.82 (m, 2H), 2.80 - 3.04 (m, 1H), 3.41 - 3.61 (m, 2H), 3.94 - 4.07 (m, 5H), 6.99 (d, J=8.9Hz, 1H), 7.28 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.61 (d, J=8.1Hz, 1H).

参考例４−２６
(5R)-5-[(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(トリブチルスタンナニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン
（１）４−ｔｅｒｔ−ブチルヨードベンゼン（３．０ｇ）のトリエチルアミン（１０ｍＬ）溶液に、ヨウ化銅（７４ｍｇ）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１３５ｍｇ）を加え、室温で１５分間攪拌した。そこに(5R)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-エチニルピロリジン-2-オン（１．０ｇ）を１時間かけて加え、室温で３時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→１：１）で精製し、(5R)-5-[(4-tert-ブチルフェニル)エチニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オンを無色粉末（１．２５ｇ、８４％）として得た。
（２）(5R)-5-[(4-tert-ブチルフェニル)エチニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン（１．２４ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に、窒素ガス気流下、ビス（トリシクロへキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２３０ｍｇ）、トリブチルチンクロライド（１．０ｍＬ）を順次加え、室温で２時間攪拌した。反応液をセライトろ過後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製し、表題化合物を無色粉末（２．１６ｇ、９６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.65 - 1.49 (m, 33H), 1.68 - 1.87 (m, 1H), 1.99 - 2.21 (m, 1H), 2.26 - 2.58 (m, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 4.00 - 4.26 (m, 3H), 4.66 (d, J=16Hz, 2H), 5.58 (s, 1H), 6.23 - 6.31 (m, 1H), 6.36 (s, 1H), 6.62 (d, J=8.5Hz, 2H), 6.88 (s, 1H), 7.12 (d, J=8.5Hz, 2H).
MS(+): 684 [M+H]⁺.
４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ヨードベンゼンの代わりに、それぞれ対応するアリールハライド（１−ヨード−４−イソプロピルベンゼン、1−クロロ−４−ヨードベンゼン、１−ヨード−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン、２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン）を使用し、実質的に参考例４−２６と同様の反応を実施し、実施例４−２７〜４−３０の化合物群を合成した。

参考例４−２７
(5R)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-[(E)-2-[4-(プロパン-2-イル)フェニル]-2-(トリブチルスタンナニル)エテニル]ピロリジン-2-オン
表題化合物を無色油状物質（４．７ｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.72 - 0.93 (m, 15H), 1.13 - 1.31 (m, 12H), 1.32 - 1.48 (m, 6H), 1.68 - 1.88 (m, 1H), 2.04 - 2.18 (m, 1H), 2.26 - 2.60 (m, 2H), 2.71 - 2.93 (m, 1H), 3.67 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 4.03 - 4.22 (m, 2H), 4.66 (d, J=16Hz, 1H), 5.56 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.24 - 6.33 (m, 1H), 6.33 - 6.41 (m, 1H), 6.55 - 6.69 (m, 2H), 6.88 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.93 - 7.03 (m, 2H).
MS(+): 670 [M+H]⁺.

参考例４−２８
(5R)-5-[(E)-2-(4-クロロフェニル)-2-(トリブチルスタンナニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン
表題化合物を淡茶色油状物質（１２．８ｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.71 - 0.97 (m, 15H), 1.19 - 1.48 (m, 12H), 1.65 - 1.81 (m, 1H), 1.98 - 2.13 (m, 1H), 2.27 - 2.55 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.97 - 4.15 (m, 2H), 4.71 (d, J=15.2Hz, 1H), 5.60 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.32 (dd, J=8.3, 2.4Hz, 1H), 6.39 (d, J=2.3Hz, 1H), 6.51 - 6.61 (m, 2H), 6.84 (d, J=8.2Hz, 1H), 7.08 (d, J=8.5Hz, 2H).
MS(+): 662 [M+H]⁺.

参考例４−２９
(5R)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-{(E)-2-(トリブチルスタンナニル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル}ピロリジン-2-オン
表題化合物を淡橙色油状物質（８．９ｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.83 - 0.90 (m, 15H), 1.18 - 1.48 (m, 12H), 1.62 - 1.84 (m, 1H), 1.99 - 2.13 (m, 1H), 2.28 - 2.57 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.76 (brs, 3H), 3.91 - 4.03 (m, 1H), 4.08 (d, J=15.7Hz, 1H), 4.73 (d, J=15.4Hz, 1H), 5.63 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.29 (dd, J=8.3, 2.4Hz, 1H), 6.39 (d, J=2.3Hz, 1H), 6.71 (d, J=7.9Hz, 2H), 6.80 (d, J=8.2Hz, 1H), 7.35 (d, J=7.9Hz, 2H).
MS(+): 696 [M+H]⁺.

参考例４−３０
(5R)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-{(E)-2-(トリブチルスタンナニル)-2-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]エテニル}ピロリジン-2-オン
表題化合物を無色粉末（８００ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.70 - 1.07 (m, 15H), 1.14 - 1.34 (m, 6H), 1.35 - 1.51 (m, 6H), 1.69 - 1.96 (m, 1H), 2.08 - 2.71 (m, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.93 - 4.38 (m, 2H), 4.71 - 5.07 (m, 1H), 5.69 - 5.91 (m, 1H), 6.13 - 6.44 (m, 2H), 6.59 - 6.76 (m, 1H), 6.78 - 6.96 (m, 1H), 7.48 - 7.76 (m, 1H), 8.65 - 8.83 (m, 1H).
MS(+): 697 [M+H]⁺.

参考例４−３１
3-ブロモ-6-ヨード-2-メトキシピリジン
（１）窒素ガス気流下、6-ブロモ-2-メトキシピリジン-3-アミン（２６ｇ）の１，４−ジオキサン（２５０ｍＬ）溶液にヨウ化ナトリウム（４０ｇ）、ヨウ化銅（６．０ｇ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（７ｍＬ）を加え、１２０℃で１４時間攪拌した。反応液を放冷後、水、酢酸エチルを加え、セライトろ過を行い、抽出を行った。その有機層を２０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５→７０：３０）で精製し、6-ヨード-2-メトキシピリジン-3-アミンを無色粉末（２５ｇ、７５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 3.66 - 3.83 (brs, 2H), 3.96 (s, 3H), 6.58 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.09 (d, J=7.8Hz, 1H).
MS(+): 251 [M+H]⁺.
（２）氷冷下、6-ヨード-2-メトキシピリジン-3-アミン（２５ｇ）のアセトニトリル（４００ｍＬ）溶液に亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（６．２ｍＬ）、臭化銅（Ｉ）（５．０ｇ）及び臭化銅（ＩＩ）（６．５ｇ）を順次加え、６５℃で２時間攪拌した。反応液を１Ｍ塩酸にあけ、酢酸エチルにて抽出を行った。その有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０→０：１００）で精製し、表題化合物（３．７ｇ）を無色粉末として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 4.00 (s, 3H), 7.19 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.40 (d, J=7.8 Hz, 1H).
MS(+): 313 [M+H]⁺.

参考例４−３２
6-ヨード-2-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-3-プロポキシピリジン
（１）2-ブロモ-6-ヨードピリジン-3-オール（１．０ｇ、WO２００７０８８９９６パンフレット記載）のN，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１．３８ｇ）及び n−プロピルヨージド（１．１３ｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出を行った。その有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去し、2-ブロモ-6-ヨード-3-プロポキシピリジンを粗生成物として得た。
（２）水素化ナトリウム（２００ｍｇ）のN, N−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）溶液に氷冷下、４−メトキシベンジルアルコール（６８９ｍｇ）を加え、室温で１５分間攪拌した。そこに2-ブロモ-6-ヨード-3-プロポキシピリジンのN，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を加え、８５℃で６時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→１：１）で精製し、表題化合物を無色粉末（６７０ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.87 - 1.11 (m, 3H), 1.69 - 1.91 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.85 - 3.98 (m, 2H), 5.35 (s, 2H), 6.72 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.83 - 6.95 (m, 2H), 7.18 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.36 - 7.52 (m, 2H).
MS(+): 400 [M+H]⁺.
１−ヨードプロパンの代わりに、ヨウ化メチル、クロロジフルオロ酢酸メチル、２−ヨードプロパンを使用する以外は、実質的に参考例４−３２と同様の反応を実施し、参考例４−３３〜４−３５の化合物群を合成した。

参考例４−３３
6-ヨード-3-メトキシ-2-[(4-メトキシベンジル)オキシ]ピリジン
表題化合物を無色油状物質（６６０ｍｇ、２９％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 3.80 (s, 6H), 5.36 (s, 2H), 6.72 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.89 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.21 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.45 (d, J=8.7Hz, 2H).
MS(+): 372 [M+H]⁺ .

参考例４−３４
3-(ジフルオロメトキシ)-6-ヨード-2-[(4-メトキシベンジル)オキシ]ピリジン
９０℃で反応を実施し、表題化合物（１．５３ｇ、２３％（２工程））を無色油状物質として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 3.82 (s, 3H), 5.36 (s, 2H), 6.22 - 6.81 (m, 1H), 6.86 - 6.95 (m, 2H), 7.08 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.29 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.41 (d, J=8.7Hz, 2H).

参考例４−３５
6-ヨード-2-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-3-(プロパン-2-イルオキシ)ピリジン
表題化合物を無色粉末（４３０ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.30 (d, J=6.1Hz, 6H), 3.81 (s, 3H), 4.33 - 4.53 (m, 1H), 5.34 (s, 2H), 6.76 (d, J=7.9Hz, 1H), 6.85 - 6.96 (m, 2H), 7.18 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.38 - 7.47 (m, 2H).
MS(+): 400 [M+H]⁺.

参考例４−３６
6-ヨード-2-メトキシピリジン-3-オール
（１）2-ブロモ-6-ヨードピリジン-3-オール（１２ｇ）のN，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１２ｇ）及び４−メトキシベンジルクロライド（８．８ｍＬ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１→０：１００）で精製し、2-ブロモ-6-ヨード-3-[(4-メトキシベンジル)オキシ]ピリジンを無色粉末（１８ｇ、１００％）として得た。
（２）2-ブロモ-6-ヨード-3-[(4-メトキシベンジル)オキシ]ピリジン（１７ｇ）のジメチルスルホキシド（９０ｍＬ）溶液にナトリウムメトキサイド（１１ｇ）を加え、９０℃で３時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５→７０：３０）で精製し、6-ヨード-2-メトキシ-3-[(4-メトキシベンジル)オキシ]ピリジンを無色粉末（１０ｇ、７１％）として得た。
（３）6-ヨード-2-メトキシ-3-[(4-メトキシベンジル)オキシ]ピリジン（１ｇ）のクロロホルム（１０ｍＬ）溶液に、トリイソプロピルシラン（２．１ｇ）、トリフルオロ酢酸（４．０ｍＬ）を加え、０℃で１時間攪拌した。反応液を減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→５０：５０）で精製し、表題化合物を無色粉末（６０４ｍｇ、９６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 4.01 (s, 3H), 6.82 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.20 (d, J=7.8Hz, 1H).
MS(+): 252 [M+H]⁺.

参考例４−３６で得られた6-ヨード-2-メトキシピリジン-3-オールを用い、炭酸カリウムの代わりに水素化ナトリウムを使用し、４−メトキシベンジルクロライドの代わりに、それぞれ対応するアルキルハライド（シクロペンチルヨージド、３−ブロモプロポキシ−tert−ブチルジメチルシラン、３−ブロモ−２，２ジメチルプロポキシ−tert−ブチルジフェニルシラン）を使用する以外は実質的に参考例４−３６（１）と同様の反応を実施し、参考例４−３７〜４−３９の化合物群を合成した。

参考例４−３７
3-(シクロペンチルオキシ)-6-ヨード-2-メトキシピリジン
表題化合物を薄赤色油状物質（１６９ｍｇ、６６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.56 - 1.69 (m, 2H), 1.73 - 1.97 (m, 6H), 3.96 (s, 3H), 4.66 - 4.76 (m, 1H), 6.72 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.18 (d, J=7.9Hz, 1H).
MS(+): 320 [M+H]⁺.

参考例４−３８
3-(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロポキシ)-6-ヨード-2-メトキシピリジン
表題化合物を無色油状物質（６３８ｍｇ、１００％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.08 (s, 6H), 0.88 (s, 9H), 2.02 - 2.09 (m, 2H), 3.79 (t, J=5.8Hz, 2H), 3.98 (s, 3H), 4.09 (t, J=6.5Hz, 2H), 6.78 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.21 (d, J=7.9Hz, 1H).
MS(+): 424 [M+H]⁺.

参考例４−３９
3-(3-{[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}-2,2-ジメチルプロポキシ)-6-ヨード-2-メトキシピリジン
表題化合物を無色油状物質（３７ｍｇ、７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.01 (s, 9H), 1.02 (s, 6H), 3.53 (s, 2H), 3.76 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 6.70 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.16 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.28 - 7.40 (m, 6H), 7.57 - 7.62 (m, 4H).
MS(+): 576 [M+H]⁺.

参考例４−４０
1-(6-ブロモ-2-メトキシピリジン-3-イル)エタノン
窒素雰囲気下、6-ブロモ-3-ヨード-2-メトキシピリジン（５００ｍｇ）のジエチルエーテル（１５ｍＬ）溶液を−８０℃へ冷却しn−ブチルリチウム（２．６Ｍ、０．７３５ｍＬ）を滴下した。同温で１時間攪拌後、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．３７ｍＬ）を滴下した。１．５時間かけ−４０℃まで昇温し反応を終了した。反応系に水、酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製し、表題化合物を無色粉末（２８４ｍｇ、７８％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 2.62 (s, 3H), 4.08 (s, 3H), 7.16 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.97 (d, J=7.8Hz, 1H).
MS(+): 230 [M+H]⁺.

参考例４−４１
3-(6-ブロモ-2-メトキシピリジン-3-イル)プロパン酸 tert-ブチル
（１）窒素雰囲気下、6-ブロモ-3-ヨード-2-メトキシピリジン（１．０ｇ）のジエチルエーテル（３８ｍＬ）溶液を−８０℃へ冷却しn−ブチルリチウム（２．６Ｍ、０．７３５ｍＬ）を滴下した。同温で１時間攪拌後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．６２ｍＬ）を滴下した。同温で１時間攪拌し、反応系に水を加え、酢酸エチルにて抽出を行った。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９４：６→９：１）で精製し、6-ブロモ-2-メトキシニコチンアルデヒドを無色粉末（６１８ｍｇ、９０％）として得た。
（２）6-ブロモ-2-メトキシニコチンアルデヒド（５００ｍｇ）のクロロホルム（５ｍＬ）溶液に氷冷下、(tert-ブトキシカルボニルメチレン)トリフェニルホスホラン（１．７４ｇ）を加え、１時間攪拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、3-(6-ブロモ-2-メトキシピリジン-3-イル)アクリル酸 tert-ブチルを無色油状物質（７２６ｍｇ、１００％）として得た。
（３）3-(6-ブロモ-2-メトキシピリジン-3-イル)アクリル酸 tert-ブチル（７２７ｍｇ）の酢酸エチル（７．３ｍＬ）溶液に１０％白金−活性炭素を加え、水素雰囲気下、４時間攪拌した。反応液をセライトろ過、濃縮を行い、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製し表題化合物を無色油状物質（６５７ｍｇ、９０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.41 (s, 9H), 2.42 - 2.56 (m, 2H), 2.72 - 2.84 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 6.98 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.27 (d, J=7.6Hz, 1H).
MS(+): 316 [M+H]⁺.

参考例４−４２
(5R)-5-[(E)-2-(5-ブロモ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-tert-ブチルフェニル)エテニル]ピロリジン-2-オン
（１）(5R)-5-[(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(トリブチルスタンナニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン（４．０ｇ）、3-ブロモ-6-ヨード-2-メトキシピリジン（３．７ｇ）、フッ化セシウム（１．８ｇ）、ヨウ化銅（１．３ｇ）を窒素置換し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）を加えて脱気した。ここにテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６９３ｍｇ）を加えて、６５℃で２時間撹拌した。室温に戻した後に水、酢酸エチルを加えてセライトろ過を行った。ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過後減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製し、(5R)-5-[(E)-2-(5-ブロモ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-tert-ブチルフェニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オンを茶色粉末（２．６ｇ、７７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.32 (s, 9H), 1.80 - 1.95 (m, 1H), 2.06 - 2.20 (m, 1H), 2.32 - 2.46 (m, 1H), 2.48 - 2.61 (m, 1H), 3.59 (s, 3H), 3.76 (s, 3H) 3.98 (s, 3H), 4.01 - 4.11 (m, 1H), 4.17 (d, J=15.1Hz, 1H), 4.63 (d, J=15.4Hz, 1H), 6.23 (d, J=7.9Hz, 1H), 6.27 - 6.34 (m, 2H), 6.79 (d, J=9.8Hz, 1H), 6.87 - 6.98 (m, 3H), 7.26 - 7.32 (m, 2H), 7.80 (d, J=7.8Hz, 1H).
MS(+): 579 [M+H]⁺.
（２）(5R)-5-[(E)-2-(5-ブロモ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-tert-ブチルフェニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン（９５０ｍｇ）にトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）及びアニソール（５ｍＬ）を加えて７０℃で５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：４）にて精製し、表題化合物を黄色アモルファス（４６０ｍｇ、６６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.37 (s, 9H), 2.20 - 2.51 (m, 4H), 4.07 (s, 3H), 4.14 - 4.23 (m, 1H), 5.48 - 5.63 (brs, 1H), 6.29 (d, J=7.9Hz, 1H), 6.89 (d, J=9.5Hz, 1H), 7.08 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.44 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.61 (d, J=7.9Hz, 1H).
MS(+): 429 [M+H]⁺.
(5R)-5-[(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(トリブチルスタンナニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オンの代わりに、(5R)-5-[(E)-2-(4-クロロフェニル)-2-(トリブチルスタンナニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン(参考例４−２８)及び(5R)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-{(E)-2-(トリブチルスタンナニル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル}ピロリジン-2-オン(参考例４−２９)を使用する以外は実質的に参考例４−４２（１）と同様の反応を実施し、参考例４−４３及び４−４４の化合物群を合成した。

参考例４−４３
(5R)-5-[(E)-2-(5-ブロモ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-クロロフェニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン
表題化合物を薄黄色アモルファス（２．３７ｇ、８０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.77 - 1.92 (m, 1H), 2.02 - 2.15 (m, 1H), 2.31 - 2.45 (m, 1H), 2.47 - 2.62 (m, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.92 - 4.03 (m, 4H), 4.15 (d, J=15.1Hz, 1H), 4.69 (d, J=15.2Hz, 1H), 6.19 (d, J=7.9Hz, 1H), 6.31 - 6.37 (m, 2H), 6.79 (d, J=9.8Hz, 1H), 6.87 (d, J=8.5Hz, 2H), 6.92 (d, J=8.9Hz, 1H), 7.25 (d, J=9.5Hz, 2H), 7.61 (d, J=7.9Hz, 1H).
MS(+): 557 [M+H]⁺.

参考例４−４４
(5R)-5-{(E)-2-(5-ブロモ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル}-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン
表題化合物を薄黄色アモルファス（２．４７ｇ、８２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.79 - 1.94 (m, 1H), 2.05 - 2.17 (m, 1H), 2.33 - 2.46 (m, 1H), 2.49 - 2.62 (m, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.89 - 4.02 (m, 4H), 4.15 (d, J=15.4Hz, 1H), 4.70 (d, J=15.2Hz, 1H), 6.16 (d, J=7.9Hz, 1H), 6.28 - 6.36 (m, 2H), 6.82 (d, J=10.1Hz, 1H), 6.89 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.05 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.52 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.61 (d, J=7.9Hz, 1H).
MS(+): 591 [M+H]⁺.

参考例４−４５
1-プロパン-2-イル-3-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル]尿素
1−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヨードベンゼンの代わりに1-(シクロプロピルスルホニル)-4-ヨードベンゼン(参考例５−５５)を使用する以外は参考例４−２６と実質的に同様の反応を実施し、表題化合物を黄色油状物質（２．２ｇ、７９％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.82 - 0.91 (m, 15H), 0.97 - 1.06 (m, 2H), 1.19 - 1.49 (m, 14H), 1.68 - 1.83 (m, 1H), 2.00 - 2.14 (m, 1H), 2.30 - 2.57 (m, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.86 - 3.98 (m, 1H), 4.08 (d, J=15.7 Hz, 1H), 4.74 (d, J=15.7Hz, 1H), 5.65 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.30 (dd, J=8.3, 2.4Hz, 1H), 6.39 (d, J=2.3Hz, 1H), 6.73 - 6.83 (m, 3H), 7.61 (d, J=8.5Hz, 2H).
MS(+): 732 [M+H]⁺.
参考例４−１２〜４−４５の構造を以下に示す。

参考例５−１
(4-クロロ-3-メトキシフェニル)ボロン酸
市販の4-ブロモ-2-クロロアニソール（１．０ｇ）のトルエン（８ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に−７８℃でn−ブチルリチウム（２．７６M、２．５ｍＬ）を滴下し、そのまま３０分撹拌した後に、ホウ酸トリメチル（１．０ｍＬ）を加え、室温で１５時間撹拌した。希塩酸、酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過後減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→９８：２）で精製し、表題化合物を無色粉末（５３５ｍｇ）として得た。
¹H NMR (600 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 3.88 (s, 3H), 7.15 (d, J=7.8Hz, 1H) 7.24 (s, 1H) 7.34 (d, J=7.8Hz, 1H).

参考例５−２
[3-クロロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ボロン酸
４−ブロモ２−クロロアニソールの代わりに、４−ブロモ−２−クロロ−１−（トリフロオロメトキシ）ベンゼンを使用する以外は、参考例５−１と実質的に同様の反応を実施し、表題化合物を得た。
¹H NMR (600 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 7.34 - 7.44 (m, 1H), 7.58 - 7.82 (m, 2H).
MS(-): 239 [M-H]^-.

参考例５−３
[4-クロロ-3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ボロン酸
４−ブロモ−２−クロロアニソールの代わりに、４−ブロモ−１−クロロ−２−（トリフロオロメトキシ）ベンゼンを使用する以外は、参考例５−１と実質的に同様の反応を実施し、表題化合物を得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ ppm 4.60 (s, 2H), 7.63 - 7.66 (m, 1H), 8.02 - 8.04 (m, 1H), 8.05 - 8.08 (m, 1H).
MS(-): 239 [M-H]^-.

参考例５−４
[4-クロロ-3-(ジフルオロメトキシ)フェニル]ボロン酸
（１）5-ブロモ-2-クロロ-1-(ジフルオロメトキシ)ベンゼン（１．０ｇ）、塩化1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンパラジウムジクロロメタン錯体（３１７ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボラン（１．４８ｇ）及び酢酸カリウム（１．１４ｇ）の1，４−ジオキサン（２０ｍＬ）懸濁液を８０℃で１４時間撹拌した。反応溶液に酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、不溶物をセライトろ過した後に濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過後減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→９９：１）で精製し、2-(4-クロロ-3-ジフルオロメトキシフェニル)-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロランの粗生成物（１．１４ｇ）を得た。
（２）2-(4-クロロ-3-ジフルオロメトキシフェニル)-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロランの粗生成物（１．１４ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に２M塩酸（１０ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応溶液に水、酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で抽出して、得られた水溶液に濃塩酸を加え酸性にした後に酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過後減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１→５０：５０）で精製し表題化合物（９３ｍｇ）を得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ ppm 6.64 (t, J=73.0Hz, 1H), 7.60 - 7.63 (m, 1H), 7.96 - 8.01 (m, 2H).

参考例５−５
2-[3-クロロ-4-(ジフルオロメチル)フェニル]-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン
（１）４−ブロモ−２−クロロベンズアルデヒド（３．２ｇ）のクロロホルム（３０ｍＬ）溶液に氷冷下、Ｄｅｏｘｏ−ｆｌｕｏｒｏ（商標登録）（５．６３ｍＬ）及びエタノール（数滴）を加え、８０℃で２時間攪拌した。反応液を飽和重曹水にあけ、クロロホルムで抽出を行った。その有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→９０：１０）で精製し、４−ブロモ−２−クロロ−１−（ジフルオロメチル）ベンゼン（３.０ｇ）を無色油状物質として得た。
（２）４−ブロモ−２−クロロ−１−（ジフルオロメチル）ベンゼン（１．０ｇ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）溶液にビス（ピナコラート）ジボラン（２．１ｇ）、1，1’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド−ジクロロメタン錯体（３４６ｍｇ）及び酢酸カリウム（８１２ｍｇ）を加え、６５℃で３時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→９０：１０）で精製し、表題化合物（７８０ｍｇ、６５％）を無色油状物質として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.35 (s, 12H), 6.71 - 7.17 (m, 1H), 7.58 - 7.69 (m, 1H), 7.73 - 7.80 (m, 1H), 7.81 - 7.88 (m, 1H).
４−ブロモ−２−クロロベンズアルデヒドの代わりにそれぞれ対応するアルデヒド体（4-ブロモ-2-フルオロベンズアルデヒド、4-ブロモ-2-メチルベンズアルデヒド、4-ブロモ-2-メトキシベンズアルデヒド、4-ブロモ-2-(メチルスルホニル)ベンズアルデヒド）を使用する以外は実質的に参考例５−５と同様の反応を実施し、参考例５−６〜５−９の化合物を合成した。

参考例５−６
2-[4-(ジフルオロメチル)-3-フルオロフェニル]-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン
表題化合物を無色油状物質（５４０ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.35 (s, 12H), 6.61 - 7.18 (m, 1H), 7.41 - 7.73 (m, 3H).

参考例５−７
2-[4-(ジフルオロメチル)-3-メチルフェニル]-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン
表題化合物を無色粉末（１．０ｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.35 (s, 12H), 2.43 (s, 3H), 6.50 - 7.07 (m, 1H), 7.41 - 7.56 (m, 1H), 7.62 - 7.83 (m, 2H).

参考例５−８
2-[4-(ジフルオロメチル)-3-メトキシフェニル]-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン
表題化合物を無色油状物質（４００ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.36 (s, 12H), 3.91 (s, 3H), 6.74 - 7.17 (m, 1H), 7.30 - 7.37 (m, 1H), 7.44 - 7.51 (m, 1H), 7.53 - 7.61 (m, 1H).

参考例５−９
2-[4-(ジフルオロメチル)-3-(メチルスルホニル)フェニル]-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン
表題化合物を無色粉末（９８２ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.36 (s, 12H), 3.13 (s, 3H), 7.65 (s, 1H), 7.89 (d, J=7.6Hz, 1H), 8.16 (d, J=7.1Hz, 1H), 8.52 (d, J=0.8Hz, 1H).

参考例５−１０
N-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)-N-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド
（１）4-ブロモベンゼンスルホニルクロリド（１．１０g）のクロロホルム（１０ｍＬ）溶液を氷浴撹拌しながら、N-メチルエタノールアミン（５ｍＬ）をゆっくり滴下し、室温に戻して約２．５時間撹拌した。再び氷浴撹拌しながら濃塩酸を加えてクエンチし、そのまま混合溶液を６Ｍ塩酸（１０ｍＬ）にあけて、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過後減圧下濃縮し、4-ブロモ-N-(2-ヒドロキシエチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミドの粗生成物を無色油状物（１．３３９ｇ、quant.）として得た。
（２）4-ブロモ-N-(2-ヒドロキシエチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド（１．３３９g）のクロロホルム（１５mＬ）溶液を氷浴撹拌しながら、tert-ブチルジメチルクロロシラン（１．０４ｇ）、N,N-ジメチル-4-アミノピリジン（８４ｍｇ）を加え、トリエチルアミンを滴下し、室温に戻して１６時間撹拌した。反応液を水にあけて、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過後減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５→６０：４０）で精製し、4-ブロモ-N-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミドを無色粉末（１．７７ｇ、１００％）として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.05 (s, 6H), 0.87 (s, 9H), 2.87 (s, 3H), 3.16 (t, J=5.7 Hz, 2H), 3.77 (t, J=5.7 Hz, 2H), 7.66 (s, 4H).
MS(+): 408 [M+H]⁺.
（３）4-ブロモ-N-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド（１．７７ｇ）の１，４−ジオキサン（１８ｍＬ）溶液にビスピナコールジボレート（２．２１ｇ）、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウムジクロロメタン錯体（３５５ｍｇ）、酢酸カリウム（８５３ｍｇ）を加えて、８４℃で２．５時間撹拌した。反応液を水にあけて、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過後減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５→６０：４０）で精製し、表題化合物を無色粉末（２．４６１ｇ、quant.）として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.05 (s, 6H), 0.87 (s, 9H), 1.36 (s, 12H), 2.85 (s, 3H), 3.13 (t, J=5.7Hz, 2H), 3.77 (t, J=5.7Hz, 2H), 7.77 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.94 (d, J=8.3Hz, 2H).
MS(+): 456 [M+H]⁺.

参考例５−１〜５−１０の構造を以下に示す。

参考例５−１１
5,5-ジメチル-2-[3-メチル-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3,2-ジオキサボリナン
窒素雰囲気下、4-ブロモ-2-メチルベンゾトリフルオリド（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を外温−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．５７Ｍ、２．０ｍＬ）を滴下した。−７８℃のまま３０分間撹拌した後、ホウ酸トリイソプロピル（０．７２ｍＬ）を滴下し、室温で終夜撹拌した。酢酸（０．１８ｍＬ）、2,2-ジメチル-1,3-プロパンジオール（２４０ｍｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、表題化合物を無色固体（３５３ｍｇ、６２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.03 (s, 6H), 2.48 (d, J=1.8Hz, 3H), 3.78 (s, 4H), 7.56 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.67 (d, J=8.9Hz, 1H), 7.69 (s, 1H).

参考例５−１２
6-(5,5-ジメチル-1,3,2-ジオキサボリナン-2-イル)-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン
4-ブロモ-2-メチルベンゾトリフルオリドを使用するかわりに6-ブロモ-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメンを使用し、ホウ酸トリイソプロピルを使用するかわりにホウ酸トリメチルを使用する以外は実質的に参考例５−１１と同様の反応を実施して、表題化合物を白色固体（７２ｍｇ、１３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.01 (s, 6H), 1.32 (s, 6H), 1.79 (t, J=6.8Hz, 2H), 2.77 (t, J=6.9Hz, 2H), 3.73 (s, 4H), 6.75 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.46 - 7.58 (m, 2H).

参考例５−１３
2-(4-シクロプロピルフェニル)-5,5-ジメチル-1,3,2-ジオキサボリナン
4-ブロモ-2-メチルベンゾトリフルオリドを使用するかわりに4-ブロモ-1-シクロプロピルベンゼンを使用する以外は実質的に参考例５−１１と同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体（７２１ｍｇ、６３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.65 - 0.78 (m, 2H), 0.92 - 1.16 (m, 2H), 1.01 (s, 6H), 1.80 - 1.95 (m, 1H), 3.77 (s, 4H), 7.04 (d, J=7.7Hz, 2H), 7.67 (d, J=8.3Hz, 2H).

参考例５−１４
2-[3-クロロ-4-(シクロプロピルオキシ)フェニル]-5,5-ジメチル-1,3,2-ジオキサボリナン
4-ブロモ-2-メチルベンゾトリフルオリドを使用するかわりに4-ブロモ-2-クロロ-1-(シクロプロピルオキシ)ベンゼンを使用する以外は実質的に参考例５−１１と同様の反応を実施して、表題化合物（８３４ｍｇ、７４％）を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.78 - 0.91 (m, 4H), 1.01 (s, 6H), 3.74 (s, 4H), 3.78 - 3.86 (m, 1H), 7.25 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.64 (dd, J=8.3, 1.2Hz, 1H), 7.76 (d, J=1.5Hz, 1H).

参考例５−１５
2-[3-クロロ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]-5,5-ジメチル-1,3,2-ジオキサボリナン
（１）4-ブロモ-2-クロロフェノール（５．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液に2,2,2-トリフルオロエチルヨージド（１５．２ｇ）、炭酸カリウム（１０．０ｇ）を加え、８０℃で２０時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンのみ）で精製し、4-ブロモ-2-クロロ-1-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンゼンを無色油状物質（３．０ｇ、４３％）として得た。
（２）4-ブロモ-2-メチルベンゾトリフルオリドを使用するかわりに4-ブロモ-2-クロロ-1-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンゼンを使用する以外は実質的に参考例５−１１と同様の反応を実施して、表題化合物を粗生成物(２３６ｍｇ、２１％）として得た。

参考例５−１６
4-ブロモ-2-クロロ-1-エチルベンゼン
水素雰囲気下、4-ブロモ-2-クロロ-1-エテニルベンゼン（８８３ｍｇ）、酢酸鉄（ＩＩ）（７ｍｇ）、５％ロジウム−活性炭素（１６７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１７ｍＬ）溶液を室温で３時間撹拌した。反応液をセライトろ過後、濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンのみ）にて精製し、表題化合物を無色油状物質（４１４ｍｇ、４６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.21 (t, J=7.4Hz, 3H), 2.70 (q, J=7.9Hz, 2H), 7.09 (d, J=8.9Hz, 1H), 7.31 (dd, J=8.9, 3.0Hz, 1H), 7.49 (d, J=3.0Hz, 1H).

参考例５−１７
2-(3-クロロ-4-エチルフェニル)-5,5-ジメチル-1,3,2-ジオキサボリナン
4-ブロモ-2-メチルベンゾトリフルオリドを使用するかわりに参考例５−１６で得られた4-ブロモ-2-クロロ-1-エチルベンゼンを使用する以外は実質的に参考例５−１１と同様の反応を実施して、表題化合物を無色油状物質（１４８ｍｇ、２７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.01 (s, 6H), 1.23 (t, J=7.4Hz, 3H), 2.76 (q, J=7.4Hz, 2H), 3.75 (s, 4H), 7.21 (d, J=7.4Hz, 1H), 7.59 (d, J=7.4Hz, 1H), 7.74 (s, 1H).

参考例５−１８
4-ブロモ-1-(シクロプロピルスルファニル)-2-メチルベンゼン
（１）2-メチルベンゼンチオール（１．０５ｇ）のジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）溶液にカリウムｔ−ブトキシド（９９４ｍｇ）、ブロモシクロプロパン（２．９２ｇ）を加え、１００℃で９．５時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、1-(シクロプロピルスルファニル)-2-メチルベンゼンを橙色油状物質（１．４１ｇ、quant.）として得た。
（２）1-(シクロプロピルスルファニル)-2-メチルベンゼン（１．３５ｇ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下、臭素（０．４２ｍＬ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応液を氷冷し、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンのみ）で精製し、溶媒を減圧留去し、析出した固体をろ過、ヘキサン洗浄後、濾液を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンのみ）で精製し、表題化合物を淡黄色油状物質（１．５９ｇ、８０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.62 - 0.73 (m, 2H), 1.03 - 1.14 (m, 2H), 2.04 - 2.14 (m, 1H), 2.22 (s, 3H), 7.25 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.29 (dd, J=8.3, 1.9Hz, 1H), 7.37 (d, J=8.3Hz, 1H).

参考例５−１９
1-ブロモ-4-[(3-メチルブトキシ)メチル]ベンゼン
4-ブロモベンジルアルコール（２．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（純度５５％、７００ｍｇ）、1-ブロモ-3-メチルブタン（２．５６ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ヘキサン−酢酸エチル混合液（１：１）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：１→５０：１→３０：１）で精製し、表題化合物（２．３１ｇ、８５％）を得た。
LC-Mass 保持時間 4.24 min
SunFire C18 3.5μm 2.1×20mm カラム温度40℃
H₂O：CH₃CN（0.1%HCO₂H添加） =
60 : 40 〜 0 : 100 v/v 0.4mL/min (0 〜 3min)
0 : 100 v/v 0.4mL/min (3 〜 5min)

参考例５−２０
1-ブロモ-4-[2-(2-メチルプロポキシ)エチル]ベンゼン
2-(4-ブロモフェニル)エチルアルコール（１４０μＬ）のジメチルスルホキシド（２ｍＬ）溶液に、水酸化カリウム（１．３２ｇ）、1-ブロモ-2-メチルプロパン（１．０４ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層をケイソウ土濾過後、濾液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンのみ）で精製し、表題化合物を無色油状物質（１８０ｍｇ、７０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.88 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.84 (qt, J=6.8, 6.5Hz, 1H), 2.83 (t, J=6.8Hz, 2H), 3.18 (d, J=6.5Hz, 2H), 3.59 (t, J=6.8Hz, 2H), 7.11 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.39 (d, J=8.2Hz, 2H).

参考例５−２１
[4-(4-ブロモフェニル)ブトキシ](tert-ブチル)ジメチルシラン
（１）4-（4-ブロモフェニル）酪酸（３．１２ｇ）のテトラヒドロフラン（９０ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化アルミニウムリチウム（７５９ｍｇ）を加え、氷冷下１時間攪拌した。反応液にアセトン、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１→１０：１→７：１→５：１）で精製し、4-(4-ブロモフェニル)ブタン-1-オール（２．２９ｇ、quant.）を得た。
（２）4-(4-ブロモフェニル)ブタン-1-オール（１．１５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３５ｍＬ）溶液に、氷冷下、tert-ブチルジメチルクロロシラン（１．１３ｇ）、イミダゾール（５１３ｍｇ）を加え、室温で1時間攪拌した。反応液に水を加え、ヘキサン−酢酸エチル混合液（１：１）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：１→５０：１→２０：１）で精製し、表題化合物（１．７８ｇ、quant.）を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.00 (s, 6H), 0.85 (s, 9H), 1.40 - 1.70 (m, 4H), 2.54 (t, J=7.3Hz, 2H), 3.57 (t, J=6.1Hz, 2H), 7.00 (d, J=8.6Hz, 2H), 7.34 (d, J=8.0Hz, 2H).

参考例５−２２
4-ブロモ-2-クロロ-1-(シクロプロピルスルファニル)ベンゼン
2-メチルベンゼンチオールを使用するかわりに2-クロロベンゼンチオールを使用する以外は実質的に参考例５−１８と同様の反応を実施して、表題化合物を黄色油状物質（２．１８ｇ、３４％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.66 - 0.79 (m, 2H), 1.08 - 1.19 (m, 2H), 2.03 - 2.19 (m, 1H), 7.36 (dd, J=8.5, 1.9Hz, 1H), 7.41 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.47 (d, J=1.9Hz, 1H).

参考例５−２３
[3-(4-ブロモフェノキシ)プロポキシ](tert-ブチル)ジメチルシラン
（１）4-ブロモフェノール（５．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）溶液に、氷冷下、炭酸カリウム（１２．０ｇ）、3-ブロモ-1-プロパノール（５．１ｍＬ）を加え、室温で８．５時間攪拌した。反応液を氷冷し、飽和塩化アンモニウム水溶液、水を加え、ヘキサン−酢酸エチル混合液（１：１）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１→４：１→３：１）で精製し、3-(4-ブロモフェノキシ)プロパン-1-オールを粗生成物として得た。
（２）3-(4-ブロモフェノキシ)プロパン-1-オールのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１９３ｍＬ）溶液に、氷冷下、tert-ブチルジメチルクロロシラン（８．７ｇ）、イミダゾール（３．９ｇ）を加え、室温で４０分間攪拌した。反応液を氷冷し、水、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ヘキサン−酢酸エチル混合液（１：１）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：１）で精製し、得られた粗生成物のテトラヒドロフラン（１４５ｍＬ）溶液に、氷冷下、ピロリジン（４．８２ｍＬ）、トリエチルアミン（８．８６ｍＬ）を加え、室温で２７時間攪拌した。反応液を氷冷し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ヘキサン−クロロホルム混合液（１：１）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：１→８０：１）で精製し、表題化合物（７．８８ｇ、７９％（2工程））を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.05 (s, 6H), 0.89 (s, 9H), 1.90 - 2.05 (m, 2H), 3.79 (t, J=6.0Hz, 2H), 4.03 (t, J=6.1Hz, 2H), 6.78 (dd, J=6.8, 2.4Hz, 2H), 7.36 (dd, J=6.8, 2.1Hz, 2H).

参考例５−２４
3-[2-(4-ブロモフェニル)-1,3-ジオキソラン-2-イル]-N,N-ジエチルプロパン-1-アミン
（１）4'-ブロモ-4-クロロブチロフェノン（１８．１３ｇ）のアセトニトリル（９０ｍＬ）溶液に、ジエチルアミン（１８０mＬ）、トリエチルアミン（９０ｍＬ）を加え、１００℃で１時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→酢酸エチル：メタノール：トリエチルアミン＝４０：４：１）で精製し、1-(4-ブロモフェニル)-4-(ジエチルアミノ)ブタン-1-オンを褐色油状物質（９．０２ｇ、４４％）として得た。
（２）1-(4-ブロモフェニル)-4-(ジエチルアミノ)ブタン-1-オン（２．０ｇ）のトルエン（８０ｍＬ）溶液に、エチレングリコール（１０ｍＬ）、p-トルエンスルホン酸１水和物（１２８ｍｇ）を加え、１５０℃で1時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、p-トルエンスルホン酸１水和物（１．２８ｇ）を加え、１５０℃でさらに１時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、飽和重曹水で中和し、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、表題化合物を褐色油状物質（２．０９ｇ、９１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.99 (t, J=7.2Hz, 6H), 1.41 - 1.58 (m, 2H), 1.58 (t, J=7.8Hz, 2H), 2.40 (t, J=7.8Hz, 2H), 2.50 (q, J=7.2Hz, 4H), 3.67 - 3.81 (m, 2H), 3.93 - 4.07 (m, 2H), 7.27 - 7.34 (m, 2H), 7.39 - 7.48 (m, 2H).

参考例５−２５
1-ブロモ-4-(4-メトキシブチル)ベンゼン
参考例５−２１（１）で得られた4-(4-ブロモフェニル)ブタン-1-オールのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（純度５５％、４３４ｍｇ）、ヨウ化メチル（０．６２ｍＬ）を加え、室温で７．５時間攪拌した。反応液に水を加え、ヘキサン−酢酸エチル混合液（１：１）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１→２０：１→１０：１）で精製し、表題化合物（１.０６ｇ、８８％）を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.51 - 1.73 (m, 4H), 2.06 (t, J=7.4Hz, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.37 (t, J=6.1Hz, 2H), 7.00 - 7.08 (m, 2H), 7.33 - 7.42 (m, 2H).

参考例５−２６
4-ブロモ-2-クロロ-1-(プロパン-2-イル)ベンゼン
2-(4-ブロモ-2-クロロフェニル)プロパン-2-オール（１．９ｇ）のジクロロメタン（７６ｍＬ）溶液にトリエチルシラン（１．８ｍＬ)、トリフルオロ酢酸（５．８ｍＬ）を加え、室温で1日間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンのみ）で精製し、表題化合物を無色油状物質（１．７４ｇ、９８％）として得た。
LC-Mass 保持時間 5.82 min
SunFire C18 3.5μm 2.1×20mm カラム温度40℃
H₂O：CH₃CN（0.1%HCO₂H添加） =
90 : 10 v/v 0.3mL/min (0 〜 1min)
90 : 10 〜 40 : 60 v/v 0.3mL/min (1 〜 4min)
40 : 60 v/v 0.4mL/min (4 〜 5min)
40 : 60 〜 10 : 90 v/v 0.4mL/min (5 〜 5.1min)
10 : 90 v/v 0.5mL/min (5.1 〜 5.3min)
10 : 90 〜 90 : 10 v/v 0.5mL/min (5.3 〜 5.5min)
90 : 10 v/v 0.5mL/min (5.5 〜 8min)
MS (+) : 233 [M+H]⁺.

参考例５−２７
4,4,5,5-テトラメチル-2-[4-(2,2,2-トリフルオロエチル)フェニル]-1,3,2-ジオキサボロラン
窒素雰囲気下、１−ブロモ−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゼン（５１０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボラン（１．０８ｇ）、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウムジクロロメタン錯体（７０ｍｇ）、トリエチルアミン（１．２ｍＬ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）溶液を８０℃で７．５時間撹拌した。反応液を室温に冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０→１０：１）で精製し、表題化合物を無色固体（６８ｍｇ、１２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.34 (s, 12H), 3.37 (q, J=10.9Hz, 2H), 7.29 (d, J=7.2 Hz, 2H), 7.80 (d, J=8.1Hz, 2H).

参考例５−２８
2-[4-(3-メトキシプロピル)フェニル]-5,5-ジメチル-1,3,2-ジオキサボリナン
（１）4-(4-ブロモフェニル)ブタン-1-オールを使用するかわりに3-(4-ブロモフェニル)プロパン-1-オールを使用する以外は実質的に参考例５−２５と同様の反応を実施して、1-ブロモ-4-(3-メトキシプロピル)ベンゼンを無色油状物質（２．０７ｇ、８４％）として得た。
（２）4-ブロモ-2-メチルベンゾトリフルオリドを使用するかわりに1-ブロモ-4-(3-メトキシプロピル)ベンゼンを使用する以外は実質的に参考例５−１１と同様の反応を実施して、表題化合物を白色固体（１１６．８ｍｇ、５１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.02 (s, 6H), 1.82 - 1.96 (m, 2H), 2.69 (t, J=7.2Hz, 2H), 3.33 (d, J=0.8Hz, 3H), 3.37 (t, J=6.6Hz, 2H), 3.76 (s, 4H), 7.19 (d, J=7.7Hz, 2H), 7.72 (d, J=7.7Hz, 2H).

参考例５−２９
2-[4-(ジフルオロメチル)フェニル]-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン
1-ブロモ-4-（2,2,2-トリフルオロエチル）ベンゼンを使用するかわりに1-ブロモ-4-（ジフルオロメチル）ベンゼンを使用する以外は実質的に参考例５−２７と同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色油状物質（２３８ｍｇ、３６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.34 (s, 12H), 6.63 (t, J=56.4Hz, 1H), 7.49 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.89 (d, J=7.5Hz, 2H).

参考例５−３０
4-ブロモ-2-クロロ-1-(シクロプロピルスルホニル)ベンゼン
参考例５−２２で得られた4-ブロモ-2-クロロ-1-(シクロプロピルスルファニル)ベンゼン（９６４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）−メタノール（２０ｍＬ）−水（１０ｍＬ）溶液にＯｘｏｎｅ（登録商標）（２０．３ｇ）を加え、室温で１日攪拌した。さらにＯｘｏｎｅ（登録商標）（６．８ｇ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムのみ）で精製し、表題化合物を淡黄色アモルファス状物質（５９７ｍｇ、５５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.00 - 1.18 (m, 2H), 1.28 - 1.42 (m, 2H), 2.92 - 3.11 (m, 1H), 7.58 (dd, J=8.5, 1.9Hz, 1H), 7.74 (d, J=1.9Hz, 1H), 7.88 (d, J=8.3Hz, 1H).
MS (+) : 295 [M+H]⁺.

参考例５−３１
2-[3-クロロ-4-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-5,5-ジメチル-1,3,2-ジオキサボリナン
（１）4-ブロモ-2-クロロフェノール（１．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（２．０ｇ）、ブロモシクロペンタン（０．７７５ｍＬ）を加え、室温で４日間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、4-ブロモ-2-クロロ-1-(シクロペンチルオキシ)ベンゼンを無色油状物質（１．３１ｇ、９８％）として得た。
（２）4-ブロモ-2-メチルベンゾトリフルオリドを使用するかわりに4-ブロモ-2-クロロ-1-(シクロペンチルオキシ)ベンゼンを使用する以外は実質的に参考例５−１１と同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体（１．２４ｇ、８６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.01 (s, 6H), 1.50 - 1.75 (m, 2H), 1.75 - 2.00 (m, 6H), 3.74 (s, 4H), 4.75 - 4.93 (m, 1H), 6.89 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.61 (dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.70 (d, J=1.2Hz, 1H).

参考例５−３２
2-[3-クロロ-4-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン
（１）４−ブロモ−２−クロロフェノール（８３０ｍｇ）、３０％水酸化カリウム水溶液（１６ｍＬ）のアセトニトリル溶液（１６ｍＬ）を−７８℃に冷却し、２−クロロ−２，２−ジフルオロアセトフェノン（２．９５ｍＬ）を加え、８０℃で４０時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０→１０：１）で精製し、４−ブロモ−２−クロロ−１−（ジフルオロメトキシ）ベンゼンを無色油状物質（５３３ｍｇ、５２％）として得た。
（２）窒素雰囲気下、４−ブロモ−２−クロロ−１−（ジフルオロメトキシ）ベンゼン（１００ｍｇ）、酢酸カリウム（１１４ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボラン（１０８ｍｇ）、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウムジクロロメタン錯体（１５．８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液を１００℃で１９時間撹拌した。反応液を室温に冷却し、セライト濾過し、酢酸エチルで洗浄後、濾液を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１→２：１）で精製し、表題化合物を淡黄色油状物質（１０４ｍｇ、８８％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.34 (s, 12H), 6.56 (t, J=73.3Hz, 1H), 7.21 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.68 (dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 7.88 (d, J=1.8Hz, 1H).

参考例５−３３
2-[4-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-5,5-ジメチル-1,3,2-ジオキサボリナン
4-ブロモ-2-メチルベンゾトリフルオリドを使用するかわりに1-ブロモ-4-(シクロペンチルオキシ)ベンゼンを使用する以外は実質的に参考例５−１１と同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体（１．２７ｇ、９６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.01 (s, 6H), 1.50 - 1.70 (m, 2H), 1.70 - 2.00 (m, 6H), 3.75 (s, 4H), 4.71 - 4.85 (m, 1H), 6.85 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.71 (d, J=8.7Hz, 2H).

参考例５−３４
2-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)-5,5-ジメチル-1,3,2-ジオキサボリナン
4-ブロモ-2-メチルベンゾトリフルオリドを使用するかわりに4-ブロモ-2-クロロ-1-メトキシベンゼンを使用する以外は実質的に参考例５−１１と同様の反応を実施して、表題化合物（７３８ｍｇ、７２％）を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.01 (s, 6H), 3.75 (s, 4H), 3.92 (s, 3H), 6.90 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.66 (dd, J=8.2, 1.6Hz, 1H), 7.79 (d, J=1.2Hz, 1H).

参考例５−３５
1-(ベンジルスルホニル)-4-ブロモ-2-クロロベンゼン
4-ブロモ-2-クロロベンゼンスルホニルクロリド（１．１６ｇ）、亜硫酸ナトリウム（１．０１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（６７２ｍｇ）の水（８ｍＬ）溶液を１００℃で１．５時間攪拌した。反応液を５０℃に冷却し、テトラブチルアンモニウムブロマイド（１．２９ｇ）、ベンジルブロマイド（１．４３ｍＬ）を加え、７０℃でさらに３時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、表題化合物を白色固体（１．２９ｇ、９４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 4.63 (s, 2H), 7.16 - 7.22 (m, 2H), 7.22 - 7.37 (m, 3H), 7.38 - 7.46 (m, 1H), 7.58 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.71 - 7.77 (m, 1H).

参考例５−３６
4,4,5,5-テトラメチル-2-[4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]-1,3,2-ジオキサボロラン
1-ブロモ-4-（2,2,2-トリフルオロエチル）ベンゼンを使用するかわりに1-ブロモ-4-（2,2,2-トリフルオロエトキシ）ベンゼンを使用する以外は実質的に参考例５−３２と同様の反応を実施して、表題化合物を無色油状物質（３０３ｍｇ、１７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.30 - 1.40 (m, 12H), 4.25 - 4.44 (m, 2H), 6.85 - 6.97 (m, 2H), 7.69 - 7.84 (m, 2H) .

参考例５−１１〜５−３６の構造を以下に示す。

参考例５−３７
4-ブロモ-2-クロロ-1-(エチルスルファニル)ベンゼン
４−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼン（５．０ｇ）のN,N-ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液に、ナトリウムエタンチオレート（２．０ｇ）を加え、６５℃で２時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出を行った。その有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１→０：１００）で精製し、表題化合物を無色油状物質（４．８ｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.22 - 1.41 (m, 3H), 2.83 - 3.07 (m, 2H), 7.01 - 7.18 (m, 1H), 7.31 - 7.40 (m, 1H), 7.48 - 7.61 (m, 1H).

参考例５−３８
1-ブロモ-3-(シクロプロピルスルファニル)ベンゼン
３−ブロモチオフェノール（６ｇ）のジメチルスルホキシド（３０ｍＬ）溶液に、カリウム−ｔ−ブトキシド（４ｇ）、シクロプロピルブロミド（７．６ｍＬ）を加えて８０℃で５時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１＝７：３）にて精製し、表題化合物を薄黄色油状物質（１．６ｇ、２３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.63 - 0.77 (m, 2H), 1.04 - 1.18 (m, 2H), 2.11 - 2.25 (m, 1H), 7.09 - 7.17 (m, 1H), 7.22 - 7.29 (m, 2H), 7.48 - 7.53 (m, 1H).
MS(+): 229 [M+H]⁺.

参考例５−３９
[4-ブロモ-2-(トリフルオロメチル)フェノキシ](tert-ブチル)ジメチルシラン
（１）２−ヒドロキシベンゾトリフロリド（１０ｇ）のクロロホルム（３５０ｍＬ）溶液に、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムトリブロミド（３７ｇ）を少量ずつ加え、室温で８時間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去後、残渣に０．５Ｍの塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を５％チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥させて減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２→６：４）で精製し、２−ヒドロキシベンゾトリフロリド及び４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェノールの混合物（１６ｇ）を得た。
（２）２−ヒドロキシベンゾトリフロリド及び４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェノールの混合物（１６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）溶液に、イミダゾール（６．８ｇ）、tert-ブチルジメチルシリルクロリド（１２ｇ）を加えて室温で１時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２→７：３）にて精製し、[4-ブロモ-2-(トリフルオロメチル)フェノキシ](tert-ブチル)ジメチルシラン及び[2-(トリフルオロメチル)フェノキシ](tert-ブチル)ジメチルシランの混合物（１７ｇ）を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.26 (s, 6H), 1.00 (s, 9H), 6.79 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.45 - 7.51 (m, 1H), 7.65 (d, J=2.8Hz, 1H).
MS(+): 299 [M-tBu]⁺

参考例５−４０
{3-[(4-ブロモ-2-クロロフェニル)スルファニル]プロポキシ}(tert-ブチル)ジメチルシラン
ナトリウムエタンチオレートの代わりに、３−ヒドロキシー１−プロパンチオールを使用する以外は実質的に参考例５−３７及び参考例５−３９（２）と同様の反応を順次実施し、表題化合物を無色油状物質（４．０ｇ）として得た。
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.06 (s, 6H), 0.90 (s, 9H), 1.77 - 1.97 (m, 2H), 2.91 - 3.09 (m, 2H), 3.63 - 3.82 (m, 2H), 7.10 - 7.21 (m, 1H), 7.28 - 7.37 (m, 1H), 7.44 - 7.57 (m, 1H).

参考例５−４１
tert-ブチル 3-[(4-ブロモフェニル)スルファニル]アゼチジン-1-カルボキシラート
シクロプロピルブロミドの代わりに、tert-ブチル ３−[(フェニルスルホニル)オキシ]アゼチジン−１−カルボキシレートを使用し、４−ブロモチオフェノールを使用する以外は実質的に参考例５−３８と同様の反応を実施し、表題化合物を無色油状物質（９．２ｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.43 (s, 9H), 3.78 - 3.89 (m, 2H), 3.92 - 4.04 (m, 1H), 4.25 - 4.45 (m, 2H), 7.03 - 7.14 (m, 2H), 7.38 - 7.49 (m, 2H).
MS(+): 366 [M+Na]⁺.

参考例５−４２
{3-[(4-ブロモフェニル)スルファニル]プロポキシ}(tert-ブチル)ジメチルシラン
４−ブロモチオフェノール（３．０ｇ）のN,N-ジメチルホルムアミド溶液に、炭酸カリウム（４．１ｇ）及び（３−ブロモプロポキシ）−tert−ブチルジメチルシラン（４．１ｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１→２０：１）で精製し、表題化合物を無色油状物質（５．５ｇ）として得た。
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.05 (s, 6H), 0.90 (s, 9H), 1.64 - 1.95 (m, 2H), 2.81 - 3.13 (m, 2H), 3.60 - 3.79 (m, 2H), 7.09 - 7.24 (m, 2H), 7.34 - 7.49 (m, 2H).

参考例５−４３
(4-ブロモ-2-フルオロフェノキシ)(tert-ブチル)ジメチルシラン
４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェノールの代わりに、４−ブロモ−２−フルオロフェノールを使用する以外は実質的に参考例５−３９（２）と実質的に同様の反応を実施し、表題化合物を無色油状物質（１６ｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.18 (d, J=1.1Hz, 6H), 0.99 (s, 9H), 6.79 (t, J=8.7Hz, 1H), 7.08 - 7.13 (m, 1H), 7.21 (dd, J=10.1, 2.3Hz, 1H).

参考例５−４４
N,N-ジメチル-N'-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル]硫酸 ジアミド
4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)アニリン（５００ｍｇ）のクロロホルム（５ｍＬ）溶液に、ジメチルスルファモイルクロリド（４９２ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．９５ｍＬ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→２：１）で精製し、表題化合物を淡橙色粉末（４２７ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.34 (s, 12H), 2.84 (s, 6H), 6.47 - 6.54 (m, 1H), 7.14 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.76 (d, J=8.5Hz, 2H).
MS(+): 327 [M+H]⁺.

参考例５−４５
1-プロパン-2-イル-3-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル]尿素
ジメチルスルファモイルクロリドの代わりに、２−イソシアネートプロパンを使用する以外は、参考例５−４４と実質的に同様の反応を実施し、表題化合物を無色粉末（５１４ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.16 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.33 (s, 12H), 3.91 - 4.07 (m, 1H), 4.49 - 4.61 (m, 1H), 6.23 - 6.35 (m, 1H), 7.29 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.75 (d, J=8.4Hz, 2H).
MS(+): 305 [M+H]⁺.

以下に参考例５−３７〜５−４５の構造を示す。

参考例５−４６
4-(5,5-ジメチル-1,3,2-ジオキサボリナン-2-イル)-2-メチルベンゾニトリル
窒素雰囲気下、4-ブロモ-2-メチルベンゾニトリル（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１６ｍＬ）溶液を外温−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．５７Ｍ、３．５ｍＬ）を滴下した。−７８℃のまま４０分間撹拌した後、ホウ酸トリイソプロピル（１．５ｍＬ）を滴下し、室温で１．５時間撹拌した。反応液に１Ｍ塩酸（１０ｍＬ）を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣にトルエン（４ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）を加えて溶解し、2,2-ジメチル-1,3-プロパンジオール（５３１ｍｇ）、無水硫酸マグネシウム（触媒量）を加え、室温で５分撹拌した。反応液の不溶物をろ別後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１→２０：１）で精製し、表題化合物を無色固体（７７８ｍｇ、６７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.02 (s, 6H), 2.54 (s, 3H), 3.78 (s, 4H), 7.56 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.66 (d, J=7.4Hz, 1H), 7.73 (s, 1H).

参考例５−４７
4-ブロモ-2-クロロ-1-(プロパン-2-イルスルホニル)ベンゼン
ベンジルブロマイドを使用するかわりに2-ブロモプロパンを使用する以外は実質的に参考例５−３５と同様の反応を実施して、表題化合物を無色油状物質（４３２ｍｇ、３６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.32 (d, J=6.9Hz, 6H), 3.68-3.83 (m, 1H), 7.61 (dd, J=8.5, 1.9Hz, 1H), 7.73 (d, J=1.9Hz, 1H), 7.96 (d, J=8.3Hz, 1H).
MS (+) : 319 [M+Na]⁺.

参考例５−４８
{3-[(4-ブロモフェニル)スルホニル]プロポキシ}(tert-ブチル)ジメチルシラン
（１）ベンジルブロマイドを使用するかわりに3-ブロモ-1-プロパノールを使用し、4-ブロモ-2-クロロベンゼンスルホニルクロリドを使用するかわりに4-ブロモベンゼンスルホニルクロリドを使用する以外は実質的に参考例５−３５と同様の反応を実施して、3-(4-ブロモフェニルスルホニル)プロパン-1-オールを無色油状物質（７８４ｍｇ、７０％）として得た。
（２）3-(4-ブロモフェニルスルホニル)プロパン-1-オール（７８４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）溶液にtert-ブチルジメチルクロロシラン（５０８ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（５８７μＬ）を加え、室温で２．５時間攪拌した。反応液にtert-ブチルジメチルクロロシラン（１２７ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（１４７μＬ）を加え、さらに室温で２時間攪拌した。反応液にtert-ブチルジメチルクロロシラン（２５４ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（１．１７ｍＬ）を加え、室温でさらに３０分攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１→３３：１→１９：１→９：１）で精製し、表題化合物を白色固体（７２０ｍｇ、６５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.00 (s, 6H), 0.84 (s, 9H), 1.82-1.96 (m, 2H), 3.14-3.26 (m, 2H), 3.64 (t, J=5.8Hz, 2H), 7.64-7.83 (m, 4H).
MS(+): 393 [M+H]⁺ .

参考例５−４９
4-ブロモ-2-クロロ-1-(シクロペンチルスルホニル)ベンゼン
ベンジルブロマイドを使用するかわりにブロモシクロペンタンを使用する以外は実質的に参考例５−３５と同様の反応を実施して、表題化合物を白色アモルファス状物質（３０８ｍｇ、２４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.51-2.20 (m, 8H), 3.99-4.16 (m, 1H), 7.60 (dd, J=8.5, 1.9Hz, 1H), 7.73 (d, J=1.9Hz, 1H), 7.97 (d, J=8.3Hz, 1H).
MS(+): 345 [M+Na]⁺ .

参考例５−５０
2-クロロ-5-(5,5-ジメチル-1,3,2-ジオキサボリナン-2-イル)ベンゾニトリル
4-ブロモ-2-メチルベンゾトリフルオリドを使用するかわりに 5-ブロモ-2-クロロベンゾニトリルを使用する以外は実質的に参考例５−１１と同様の反応を実施して、表題化合物を黄色固体（４５４ｍｇ、３９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.02 (s, 6H), 3.77 (s, 4H), 7.48 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.91 (dd, J=7.9, 1.3Hz, 1H), 8.09 (d, J=1.5Hz, 1H).

参考例５−５１
2-[4-(ジフルオロメトキシ)-3-メトキシフェニル]-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン
（１）4-ブロモ-2-メトキシフェノール（２．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液にジクロロフルオロ酢酸エチル（１．８７ｍＬ）、炭酸カリウム（２．７２ｇ）を加え、７０℃で２３時間攪拌した。 反応液を室温に冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、さらにＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１→２０：１）で精製し、4-ブロモ-1-(ジフルオロメトキシ)-2-メトキシベンゼンを白色固体（６３６ｇ、２６％）として得た。
（２）4-ブロモ-2-クロロ-1-(ジフルオロメトキシ)ベンゼンを使用するかわりに4-ブロモ-1-(ジフルオロメトキシ)-2-メトキシベンゼンを使用する以外は実質的に参考例５−３２と同様の反応を実施して、表題化合物を白色固体（３５７ｍｇ、４７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.34 (s, 12H), 3.92 (s, 3H), 6.56 (t, J=75.1Hz, 1H), 7.14 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.40 (d, J=7.4Hz, 1H).

参考例５−５２
2-[4-(ジフルオロメトキシ)-3-メチルフェニル]-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン
4-ブロモ-2-メトキシフェノールを使用するかわりに、4-ブロモ-2-メチルフェノールを使用する以外は、実質的に参考例５−５１と同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色油状物質（１．２１ｇ、４０％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.34 (s, 12H), 2.28 (d, J=6.6Hz, 3H), 6.52 (t, J=74.0Hz, 1H), 7.04 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.63 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.68 (s, 1H).

参考例５−５３
2-[4-(ジフルオロメトキシ)-3-フルオロフェニル]-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン
4-ブロモ-2-メトキシフェノールを使用するかわりに、4-ブロモ-2-フルオロフェノールを使用する以外は、実質的に参考例５−５１と同様の反応を実施して、表題化合物を無色油状物質（０．６７ｇ、２４％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.34 (s, 12H), 6.57 (t, J=73.4 Hz, 1H), 7.15 - 7.24 (m, 1H), 7.48 - 7.63 (m, 2H).

参考例５−５４
4-ブロモ-2-クロロ-1-[(シクロプロピルメチル)スルホニル]ベンゼン
ベンジルブロマイドを使用するかわりに(ブロモメチル)シクロプロパンを使用する以外は実質的に参考例５−３５と同様の反応を実施して、表題化合物を淡褐色油状物質（４４４ｍｇ、３６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.14 - 0.37 (m, 2H), 0.44 - 0.70 (m, 2H), 0.90 - 1.15 (m, 1H), 3.33 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.64 (dd, J=8.5, 1.9Hz, 1H), 7.73 (d, J=1.9Hz, 1H), 8.02 (d, J=8.5Hz, 1H).
MS(+): 331 [M+Na]⁺.

参考例５−５５
1-(シクロプロピルスルホニル)-4-ヨードベンゼン
1-ブロモ-4-(シクロプロピルスルホニル)ベンゼン（WO2004009086パンフレット記載）を使用する以外は、参考例4-31(1)と実質的に同様の反応を実施し、表題化合物を無色粉末（２．１９ｇ、９３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.98 - 1.11 (m, 2H) 1.29 - 1.41 (m, 2H) 2.36 - 2.53 (m, 1H) 7.61 (d, J=8.5 Hz, 2H) 7.92 (d, J=8.2 Hz, 2H)
MS(+): 309 [M+H]⁺.

以下に参考例５−４６〜５−５５の構造を示す。

実施例１−１
3-クロロ-6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）窒素ガス気流下、（シクロペンチルメチル）トリフェニルホスホニウムヨージド（ＷＯ２００１０４４２１６パンフレット記載）（２．４６ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に氷冷下、リチウムヘキサメチルジシラジドのテトラヒドロフラン溶液（１Ｍ、５．２２ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を再び氷冷し、参考例１−１で得られた(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)[4-(メチルスルファニル)フェニル]メタノン（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：ヘキサン＝１：１）で精製し、3-クロロ-6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]エテニル}-2-メトキシピリジン（７１０ｍｇ、５８％）を無色油状物質として得た。
（２）3-クロロ-6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]エテニル}-2-メトキシピリジン（２５０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）溶液に、４８％臭化水素酸（１．５ｍＬ）を加え、８５℃で１時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製し、淡褐色油状物質を得た。これをヘキサン／酢酸エチル溶液にて粉末化し、ろ過操作により表題化合物を淡褐色粉末（２３０ｍｇ、７１％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.40 - 1.63 (m, 4Ｈ), 1.68 - 1.90 (m, 4Ｈ), 2.32 - 2.58 (m, 4Ｈ), 5.81 (d, J=7.8Hz, 1Ｈ), 6.47 (d, J=10.1Hz, 1Ｈ), 7.10 (d, J=8.5Hz, 2Ｈ), 7.23 - 7.33 (m, 2Ｈ), 7.44 (d, J=7.8Hz, 1Ｈ), 10.91 - 11.23 (brs, 1Ｈ).
MS (+) : 345 [M+H]⁺.

実施例１−２
3-クロロ-6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例１−１で得られた3-クロロ-6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン（１６０ｍｇ）のＴＨＦ−メタノール（１：１、６ｍＬ）溶液に、水（３ｍＬ）及びＯｘｏｎｅ（登録商標）（８５３ｍｇ）を順次加え、室温で１時間攪拌した。その反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：ヘキサン＝１０：０→９：１）で精製した。得られた粗生成物をクロロホルム：酢酸エチル：ヘキサン（１：１：１、６ｍＬ）溶液を用いて再結晶し、表題化合物を無色粉末（１３０ｍｇ、７４％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.40 - 1.64 (m, 4Ｈ), 1.67 - 1.92 (m, 4Ｈ), 2.22 - 2.52 (m, 1Ｈ), 3.14 (s, 3Ｈ), 5.66 (d, J=7.6Hz, 1Ｈ), 6.63 (d, J=10.1Hz, 1Ｈ), 7.37 - 7.57 (m, 3Ｈ), 8.00 (d, J=8.5Hz, 2Ｈ), 11.40 - 11.73 (brs, 1Ｈ).
MS (+) : 378 [M+H]⁺.

実施例１−３
6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]エテニル}-3-(プロパン-2-イル)ピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例１−７６で得られた[6-メトキシ-5-(プロパン-2-イル)ピリジン-2-イル][4-(メチルスルファニル)フェニル]メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−１と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末(１３５ｍｇ、２３％(２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.17 (d, J=7.0Ｈｚ, 6H), 1.32 - 1.81 (m, 8Ｈ), 2.35 - 2.51 (m, 1Ｈ), 2.53 (s, 3Ｈ), 3.08 - 3.28 (m, 1Ｈ), 5.86 (d, J=7.1Hz, 1Ｈ), 6.19 (d, J=9.9Hz, 1Ｈ), 7.03 - 7.18 (m, 3Ｈ), 7.23 - 7.32 (m, 2Ｈ), 9.34 - 9.59 (brs, 1H).
MS (+) : 354 [M+H]⁺.

実施例１−４
6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エテニル}-3-(プロパン-2-イル)ピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例１−３で得られた6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]エテニル}-3-(プロパン-2-イル)ピリジン-2(1Ｈ)-オンを使用する以外は実質的に実施例１−２と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末(６０ｍｇ、５０％)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.17 (d, J=6.8Hz, 6Ｈ), 1.40 - 1.60 (m, 4Ｈ), 1.64 - 1.89 (m, 4Ｈ), 2.21 - 2.44 (m, 1Ｈ), 3.13 (s, 3Ｈ), 3.15 - 3.26 (m, 1Ｈ), 5.63 (d, J=7.3Hz, 1Ｈ), 6.53 (d, J=10.1Hz, 1Ｈ), 7.05 - 7.18 (m, 1Ｈ), 7.42 (d, J=8.5Hz, 2Ｈ), 7.92 - 8.05 (m, 2Ｈ), 10.91-11.05 (brs, 1Ｈ).
MS (+) : 386 [M+H]⁺.

実施例１−５
6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）参考例１−５１で得られた(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)[4-(メチルスルファニル)フェニル]メタノンを使用する以外は、実質的に実施例１−１（１）と同様の反応を実施し、6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]エテニル}-3-シクロプロピル-2-メトキシピリジンを無色油状物質（４８０ｍｇ、３３％）として得た。
（２）6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]エテニル}-3-シクロプロピル-2-メトキシピリジン（１５０ｍｇ）の水（１．５ｍＬ）懸濁液に、４M塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（４．５ｍＬ）を加え、９０℃で１．５時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、クロロホルムで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過後、減圧下濃縮した。得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル系溶液に加熱下溶解させた後、室温まで冷却することで再結晶し、表題化合物を無色粉末（１１１ｍｇ、７７％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.54 - 0.63 (m, 2Ｈ), 0.87 - 0.98 (m, 2Ｈ), 1.29 - 1.82 (m, 8Ｈ), 2.03 - 2.15 (m, 1Ｈ), 2.36 - 2.51 (m, 1Ｈ), 2.51 (s, 3Ｈ), 5.80 (d, J=7.2Ｈｚ, 1H), 6.18 (d, J=10.0Ｈｚ, 1H), 6.80 (dd, J=7.3, 0.6Hz, 1H), 7.05 - 7.13 (m, 2Ｈ), 7.23 - 7.30 (m, 2Ｈ), 9.34 - 9.65 (brs, 1H).
MS (+) : 352 [M+H]⁺.

実施例１−６
6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）実施例１−５（１）で得られた6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]エテニル}-3-シクロプロピル-2-メトキシピリジンを使用する以外は、実質的に実施例１−２と同様の反応を実施して、6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エテニル}-2-メトキシ-3-シクロプロピルピリジンを含む粗生成物を得た。
（２）6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エテニル}-2-メトキシ-3-シクロプロピルピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−５（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末(１３２ｍｇ、８４％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.52 - 0.66 (m, 2Ｈ), 0.83 - 1.01 (m, 2Ｈ), 1.36 - 1.84 (m, 8Ｈ), 2.05 - 2.20 (m, 1Ｈ), 2.23 - 2.43 (m, 1Ｈ), 3.13 (s, 3Ｈ), 5.58 (d, J=7.2Hz, 1H), 6.51 (d, J=10.1Hz, 1Ｈ), 6.78 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.35 - 7.48 (m, 2Ｈ), 7.91 - 8.04 (m, 2Ｈ), 10.82 - 11.14 (brs, 1Ｈ).
MS (+) : 384 [M+H]⁺.

実施例１−７
6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]エテニル}-3-メチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例１−３６で得られた(6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)[4-(メチルスルファニル)フェニル]メタノンを使用する以外は、実質的に実施例１−１と同様の反応を実施して表題化合物を無色アモルファス状物質（１７４ｍｇ、２９％（２工程））として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.10-1.85 (m, 8Ｈ), 2.12 (s, 3Ｈ), 2.35-2.55 (m, 1H), 2.53 (s, 3Ｈ), 5.85 (d, J=7.3Hz, 1Ｈ), 6.12 (d, J=9.9Hz, 1Ｈ), 7.00-7.30 (m, 5H), 8.90-9.35 (brs, 1Ｈ).
MS (+) : 326 [M+H]⁺.

実施例１−８
6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エテニル}-3-メチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例１−７で得られた6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]エテニル}-2-メトキシ-3-メチルピリジンを使用する以外は、実施例１−２及び実施例１−１（２）と実質的に同様の反応を順次実施して、表題化合物を無色粉末（３７５ｍｇ、８８％（２工程））として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.31 - 1.62 (m, 4Ｈ), 1.67 - 1.87 (m, 4Ｈ), 2.12 (s, 3Ｈ), 2.23 - 2.48 (m, 1Ｈ), 3.14 (s, 3Ｈ), 5.64 (d, J=7.0Hz, 1Ｈ), 6.39 (d, J=10.1Hz, 1Ｈ), 7.14 (d, J=8.2Hz, 1Ｈ), 7.43 (d, J=8.4Hz, 2Ｈ), 7.99 (d, J=8.4Hz, 2Ｈ), 10.12 - 10.48 (brs, 1Ｈ).
MS (+) : 358 [M+H]⁺.

実施例１−９
6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(エチルスルファニル)フェニル]エテニル}-3-メチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）参考例１−４３で得られた[4-(エチルスルファニル)フェニル](6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は、実施例１−１（１）と実質的に同様の反応を実施して6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(エチルスルファニル)フェニル]エテニル}-2-メトキシ-3-メチルピリジンを無色油状物質（４７０ｍｇ、３１％）として得た。
（２）6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(エチルスルファニル)フェニル]エテニル}-2-メトキシ-3-メチルピリジンを使用する以外は、実施例１−１（２）と実質的に同様の反応を実施して表題化合物を無色粉末（１８０ｍｇ、７６％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.28 - 1.86 (m, 8Ｈ), 1.38 (t, J=7.3, 3H), 2.12 (s, 3Ｈ), 2.34 - 2.63 (m, 1Ｈ), 3.00 (q, J=7.3Hz, 2Ｈ), 5.82 (d, J=7.0Hz, 1Ｈ), 6.20 (d, J=9.9Hz, 1Ｈ), 7.09 (d, J=8.5Hz, 2Ｈ), 7.14 (d, J=5.9Hz, 1Ｈ), 7.32 (d, J=8.5Hz, 2Ｈ), 9.52 - 9.80 (brs, 1H).
MS (+) : 340 [M+H]⁺.

実施例１−１０
6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(エチルスルホニル)フェニル]エテニル}-3-メチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例１−９（１）で得られた6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(エチルスルファニル)フェニル]エテニル}-2-メトキシ-3-メチルピリジンを使用する以外は、実施例１−２及び実施例１−１（２）と実質的に同様の反応を順次実施して表題化合物を無色粉末（１１８ｍｇ、４６％（２工程））として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.27 - 1.42 (m, 3H), 1.42 - 1.64 (m, 4H), 1.66 - 1.83 (m, 4H), 2.12 (s, 3H), 2.25 - 2.48 (m, 1H), 3.19 (q, J=7.5Hz, 2H), 5.60 (d, J=7.0Hz, 1H), 6.36 - 6.57 (m, 1H), 7.08 - 7.18 (m, 1H), 7.35 - 7.52 (m, 2H), 7.88 - 8.08 (m, 2H), 10.56 - 10.85 (m, 1H).
MS (+): 372 [M+H]⁺.

実施例１−１１
6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]エテニル}-3-メチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例１−３７で得られた[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル](6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は、実施例１−１（１）及び実施例１−２及び実施例１−１（２）と実質的に同様の反応を順次実施して表題化合物を無色粉末（１０５ｍｇ、５．３％（３工程））として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.99 - 1.21 (m, 2Ｈ), 1.36 - 1.64 (m, 6Ｈ), 1.67 - 1.89 (m, 4Ｈ), 2.13 (s, 3Ｈ), 2.27 - 2.44 (m, 1Ｈ), 2.48 - 2.67 (m, 1Ｈ), 5.69 (d, J=7.0Hz, 1Ｈ), 6.38 (d, J=10.1Hz, 1Ｈ), 7.16 (d, J=6.9Hz, 1Ｈ), 7.39 (d, J=8.4Hz, 2Ｈ), 7.94 (d, J=8.5Hz, 2Ｈ), 10.08 - 10.25 (brs, 1Ｈ).
MS (+): 384 [M+H]⁺.

実施例１−１２
6-[(E)-2-シクロペンチル-1-{4-[(3-ヒドロキシプロピル)スルファニル]フェニル}エテニル]-3-エチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）参考例１−４７で得られた{[4-[(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロピル)スルファニル]フェニル}(5-エチル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−１（１）と同様に反応を実施して、6-[1-{4-[(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロピル)スルファニル]フェニル}-2-シクロペンチルエテニル]-3-エチル-2-メトキシピリジン（E：Z＝１：１の混合物）を無色油状物質(８００ｍｇ)として得た。
（２）6-[1-{4-[(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロピル)スルファニル]フェニル}-2-シクロペンチルエテニル]-3-エチル-2-メトキシピリジン（E：Z＝１：１の混合物）を使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色油状物質(５０ｍｇ、３３％)として得た。
¹H NMR (200MHz, CDCl₃) δ ppm 1.17 (t, J=7.5Hz, 3Ｈ), 1.30 - 1.85 (m, 8Ｈ), 1.90 - 2.07 (m, 2Ｈ), 2.33 - 2.62 (m, 3Ｈ), 3.01 - 3.20 (m, 2Ｈ), 3.71 - 3.91 (m, 2Ｈ), 5.88 (d, J=7.0Hz, 1Ｈ), 6.13 (d, J=9.7Hz, 1Ｈ), 6.99 - 7.20 (m, 3Ｈ), 7.37 (s, 2Ｈ).
MS (+): 384 [M+H]⁺.

実施例１−１３
6-[(E)-2-シクロペンチル-1-{4-[(3-ヒドロキシプロピル)スルホニル]フェニル}エテニル]-3-エチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例１−１２（１）で得られた6-[1-{4-[(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロピル)スルファニル]フェニル}-2-シクロペンチルエテニル]-3-エチル-2-メトキシピリジン（E：Z＝１：１の混合物）を使用する以外は、実施例１−２及び実施例１−１（２）と実質的に同様の反応を順次実施して、表題化合物を無色粉末（８６ｍｇ、１７％（２工程））として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.17 (t, J=7.5Hz, 3Ｈ), 1.35 - 1.63 (m, 4Ｈ), 1.67 - 1.88 (m, 4Ｈ), 1.98 - 2.14 (m, 2Ｈ), 2.25 - 2.43 (m, 1Ｈ), 2.54 (q, J=7.5Hz, 2Ｈ), 3.22 - 3.42 (m, 2Ｈ), 3.71 - 3.85 (m, 2Ｈ), 5.69 (d, J=7.1Hz, 1Ｈ), 6.41 (d, J=10.1Hz, 1Ｈ), 7.13 (d, J=9.0Hz, 1Ｈ), 7.42 (d, J=8.5Hz, 2Ｈ), 7.97 (d, J=8.5Hz, 2Ｈ).
MS (+): 416 [M+H]⁺.

実施例１−１４
4-[(E)-2-シクロペンチル-1-(5-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)エテニル]-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド

参考例１−３８で得られた4-[(6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)カルボニル]-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミドを使用する以外は実質的に実施例１−１と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末(１３５ｍｇ、５．１％(２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.34 - 1.59 (m, 4Ｈ), 1.64 - 1.87 (m, 4Ｈ), 2.13 (s, 3Ｈ), 2.27 - 2.48 (m, 1Ｈ), 2.80 (s, 6Ｈ), 5.66 (d, J=7.0Hz, 1Ｈ), 6.37 (d, J=10.1Hz, 1Ｈ), 7.15 (d, J=7.0Hz, 1Ｈ), 7.38 (d, J=8.4Hz, 2Ｈ), 7.82 (d, J=8.4Hz, 2Ｈ), 10.12 - 10.37 (brs, 1Ｈ).
MS (+): 387 [M+H]⁺.

実施例１−１５
4-[(E)-2-シクロペンチル-1-(5-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)エテニル]-N-(2-ヒドロキシエチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド

参考例１−３９で得られたN-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)-4-[(6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)カルボニル]-N-メチルベンゼンスルホンアミドを使用する以外は実質的に実施例１−１と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末(１３２ｍｇ、１６％(２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.33 - 1.61 (m, 6Ｈ), 1.65 - 1.86 (m, 2Ｈ), 2.12 (s, 3Ｈ), 2.23 - 2.52 (m, 1Ｈ), 2.94 (s, 3Ｈ), 3.21 - 3.39 (m, 2Ｈ), 3.69 - 3.94 (m, 2Ｈ), 5.72 (d, J=7.0Hz, 1Ｈ), 6.38 (d, J=10.1Hz, 1Ｈ), 7.10 - 7.20 (m, 1Ｈ), 7.37 (d, J=8.5Hz, 2Ｈ), 7.85 (d, J=8.5Hz, 2Ｈ).
MS (+): 417 [M+H]⁺.

実施例１−１６
6-[(E)-1-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)-2-シクロペンチルエテニル]-3-エチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）参考例１−５０で得られた(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-クロロフェニル)(5-エチル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−１（１）と同様に反応を実施して、6-[(E)-1-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-クロロフェニル)-2-シクロペンチルエテニル]-3-エチル-2-メトキシピリジンを無色アモルファス状物質(４０９ｍｇ、４３％)として得た。
（２）6-[(E)-1-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-クロロフェニル)-2-シクロペンチルエテニル]-3-エチル-2-メトキシピリジン（４０９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に、氷冷下、１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライドのテトラヒドロフラン溶液（１．７３ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を水にあけ、１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→１：１）で精製し、2-クロロ-4-[(E)-2-シクロペンチル-1-(5-エチル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]フェノールを黄色油状物質（３０６ｍｇ、９９％）として得た。
（３）2-クロロ-4-[(E)-2-シクロペンチル-1-(5-エチル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]フェノール（１６３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１８８ｍｇ）及びヨウ化メチル（７３μＬ）を順次加え、室温で４時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０→２：１）で精製し、6-[(E)-1-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)-2-シクロペンチルエテニル]-3-エチル-2-メトキシピリジンを黄色油状物質（１３１ｍｇ、７７％）として得た。
（４）6-[(E)-1-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)-2-シクロペンチルエテニル]-3-エチル-2-メトキシピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末(５０ｍｇ、３９％)として得た。
1H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.17 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.32 - 1.89 (m, 8Ｈ), 2.30 - 2.61 (m, 3Ｈ), 3.95 (s, 3Ｈ), 5.81 (d, J=7.0Hz, 1H), 6.24 (d, J=10.0Hz, 1H), 6.91 - 6.99 (m, 1Ｈ), 7.02 - 7.09 (m, 1Ｈ), 7.13 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.20 (s, 1Ｈ), 9.70 - 9.86 (brs, 1H).
MS (+): 358 [M+H]⁺.

実施例１−１７
6-[(E)-1-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-2-シクロペンチルエテニル]-3-エチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

ヨウ化メチルのかわりにヨウ化エチルを使う以外は実質的に実施例１−１６と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末(５０ｍｇ、１１％(４工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.17 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.29 - 1.85 (m, 11H), 2.31 - 2.67 (m, 3Ｈ), 4.15 (q, J=7.0Hz, 2H), 5.82 (d, J=7.0Hz, 1H), 6.22 (d, J=10.0Hz, 1H), 6.88 - 6.97 (m, 1Ｈ), 6.99 - 7.06 (m, 1Ｈ), 7.12 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.19 (d, J=2.0Hz, 1H), 9.61 -9.79 (brs, 1Ｈ).
MS (+): 372 [M+H]⁺.

実施例１−１８
6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-シクロペンチルエテニル}-3-メチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）参考例１−４０で得られた[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル](6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−１（１）と同様に反応を実施して、6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-シクロペンチルエテニル}-2-メトキシ-3-メチルピリジンを（196mg 25%）を得た。
（２）6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-シクロペンチルエテニル}-2-メトキシ-3-メチルピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色固体(１６２ｍｇ、８９％)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.35 - 1.60 (m, 4Ｈ), 1.60 - 1.85 (m, 4Ｈ), 2.14 (s, 3Ｈ), 2.35 - 2.50 (m, 1Ｈ), 2.52 (s, 3Ｈ), 5.85 (d, J=6.9Hz, 1Ｈ), 6.26 (d, J=9.9Hz, 1Ｈ), 7.07 (dd, J=8.1, 1.8Hz, 1H), 7.15 - 7.25 (m, 3Ｈ), 9.80 - 10.00 (brs, 1Ｈ).
MS (+): 360 [M+H]⁺.

実施例１−１９
6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-シクロペンチルエテニル}-3-メチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例１−１８（１）で得られた6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-シクロペンチルエテニル}-2-メトキシ-3-メチルピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−２及び実施例１−１（２）と同様に反応を順次実施して、表題化合物を無色固体(９１ｍｇ、２２％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.40 - 1.55 (m, 4Ｈ), 1.68 - 1.83 (m, 4Ｈ), 2.14 (s, 3Ｈ), 2.24 - 2.43 (m, 1Ｈ), 3.35 (s, 3Ｈ), 5.65 (d, J=7.2Hz, 1Ｈ), 6.35 (d, J=10.5Hz, 1Ｈ), 7.16 (dd, J=6.9, 0.9Hz, 1H), 7.32 (dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 7.40 (d, J=1.5Hz, 1Ｈ), 8.19 (d, J=8.1Hz, 1Ｈ), 9.90 - 10.15 (brs, 1Ｈ).
MS (+): 392 [M+H]⁺.

実施例１−２０
6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-シクロペンチルエテニル}-3-エチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）参考例１−４６で得られた[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル](5-エチル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−１（１）と同様に反応を実施して、6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-シクロペンチルエテニル}-3-エチル-2-メトキシピリジンを淡黄色油状物質（６０ｍｇ、１０％）として得た。
（２）6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-シクロペンチルエテニル}-3-エチル-2-メトキシピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末(１５ｍｇ、２６％)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.17 (d, J=7.5Hz, 3Ｈ), 1.33 - 1.84 (m, 8Ｈ), 2.52 (s, 3Ｈ), 2.33 - 2.61 (m, 3Ｈ), 5.77 (d, J=7.1Hz, 1Ｈ), 6.26 (d, J=10.1Hz, 1Ｈ), 6.98 - 7.23 (m, 4Ｈ), 10.25-10.42 (brs, 1Ｈ).
MS (+): 374 [M+H]⁺.

実施例１−２１
6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-シクロペンチルエテニル}-3-エチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例１−２０（１）で得られた6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-シクロペンチルエテニル}-3-エチル-2-メトキシピリジンを使用する以外は、実施例１−２及び実施例１−１（２）と実質的に同様の反応を順次実施して、表題化合物を無色粉末（２５ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.17 (t, J=7.5Hz, 3Ｈ), 1.39 - 1.64 (m, 4Ｈ), 1.67 - 1.87 (m, 4Ｈ), 2.20 - 2.42 (m, 1Ｈ), 2.46 - 2.71 (m, 2Ｈ), 3.35 (s, 3Ｈ), 5.62 (d, J=7.1Hz, 1Ｈ), 6.51 (d, J=10.3Hz, 1Ｈ), 7.12 (d, J=7.3Hz, 1Ｈ), 7.33 (dd, J=8.1, 1.6Hz, 1H), 7.41 (d, J=1.6Hz, 1Ｈ), 8.19 (d, J=8.1Hz, 1Ｈ), 10.82 - 11.11 (brs, 1Ｈ).
MS (+) : 406 [M+H]⁺.

実施例１−２２
6-[(E)-1-{3-クロロ-4-[(3-ヒドロキシプロピル)スルファニル]フェニル}-2-シクロペンチルエテニル]-3-メチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）参考例１−４１で得られた{4-[(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロピル)スルファニル]-3-クロロフェニル}(6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−１（１）と同様に反応を実施して、6-[(E)-1-{4-[(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロピル)スルファニル]-3-クロロフェニル}-2-シクロペンチルエテニル]-2-メトキシ-3-メチルピリジンを無色油状物質（１．２４ｇ、４２％）として得た。
（２）6-[(E)-1-{4-[(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロピル)スルファニル]-3-クロロフェニル}-2-シクロペンチルエテニル]-2-メトキシ-3-メチルピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末(７７ｍｇ、４０％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.38 - 1.61 (m, 4Ｈ）, 1.63 - 1.84 (m, 4Ｈ）, 1.93 - 2.06 (m, 2Ｈ）, 2.11 (s, 3Ｈ）, 2.32 - 2.53 (m, 1Ｈ）, 3.11 (t, J=7.2Hz, 2H), 3.84 (t, J=6.0Hz, 2H), 5.70 (d, J=7.2Hz, 1H), 6.41 (d, J=10.0Hz, 1H), 7.06 (dd, J=8.1, 1.9Hz, 1H), 7.14 (dd, J=7.0, 1.1Hz, 1H), 7.21 (d, J=1.9Hz, 1H), 7.30 (d, J=8.1Hz, 1H).
MS (+) : 404 [M+H]⁺.

実施例１−２３
6-[(E)-1-{3-クロロ-4-[(3-ヒドロキシプロピル)スルホニル]フェニル}-2-シクロペンチルエテニル]-3-メチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）実施例１−２２（１）で得られた6-[(E)-1-{4-[(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロピル)スルファニル]-3-クロロフェニル}-2-シクロペンチルエテニル]-2-メトキシ-3-メチルピリジンを使用する以外は、実施例１−２と実質的に同様の反応を実施して、3-({2-クロロ-4-[(E)-2-シクロペンチル-1-(6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)エテニル]フェニル}スルホニル)プロパン-1-オールを無色油状物質（１４８ｍｇ、８８％）として得た。
（２）3-({2-クロロ-4-[(E)-2-シクロペンチル-1-(6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)エテニル]フェニル}スルホニル)プロパン-1-オールを使用する以外は、実施例１−１（２）と実質的に同様の反応を実施して表題化合物を無色アモルファス状物質（３１ｍｇ、７２％）として得た。

¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm1.38 - 1.88 (m, 8Ｈ), 2.01 - 2.16 (m, 5Ｈ), 2.25 - 2.44 (m, 1Ｈ), 3.58 - 3.66 (m, 2Ｈ), 3.81 (t, J=5.9Hz, 2H), 5.62 (d, J=7.0Hz, 1H), 6.47 (d, J=10.3Hz, 1H), 7.13 - 7.19 (m, 1Ｈ), 7.32 (dd, J=8.1, 1.6Hz, 1H), 7.41 (d, J=1.6Hz, 1H), 8.16 (d, J=8.1Hz, 1H).
MS (+) : 436 [M+H]⁺.

実施例１−２４
6-[(E)-1-(3-クロロ-4-{[3-(ジエチルアミノ)プロピル]スルファニル}フェニル)-2-シクロペンチルエテニル]-3-メチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）実施例１−２２で得られた6-[(E)-1-{3-クロロ-4-[(3-ヒドロキシプロピル)スルファニル]フェニル}-2-シクロペンチルエテニル]-3-メチルピリジン-2(1Ｈ)-オン（１４３ｍｇ）のクロロホルム（５ｍＬ）溶液に氷冷下、トリエチルアミン（１４８μＬ）、トリメチルアミン塩酸塩（５０ｍｇ）及び4-メチルベンゼンスルホン酸クロライド（７４ｍｇ）を順次加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンを加え、クロロホルムにて抽出を行なった。有機層を１Ｍ塩酸、飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→１：１）で精製し、4-メチルベンゼンスルホン酸 3-({2-クロロ-4-[(E)-2-シクロペンチル-1-(5-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)エテニル]フェニル}スルファニル)プロピル（３３ｍｇ、１８％）を無色アモルファス状物質として得た。
（２）4-メチルベンゼンスルホン酸 3-({2-クロロ-4-[(E)-2-シクロペンチル-1-(5-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)エテニル]フェニル}スルファニル)プロピル（３３ｍｇ）のアセトニトリル（３ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２９０ｍｇ）及びジエチルアミン（２１９μＬ）を順次加え、９０℃で２時間撹拌した。反応液を水にあけ、クロロホルムにて抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：０→９：１）で精製し、表題化合物（１８ｍｇ、６６％）を無色アモルファス状物質として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.04 (t, J=7.2Hz, 6H), 1.37 - 1.82 (m, 8Ｈ), 1.81 - 1.95 (m, 2Ｈ), 2.12 (d, J=0.9Hz, 3H), 2.37 - 2.64 (m, 7Ｈ), 3.02 (t, J=7.3Hz, 2H), 5.70 (d, J=7.0Hz, 1H), 6.38 (d, J=10.0Hz, 1H), 7.05 (dd, J=8.1, 1.7Hz, 1H), 7.11 - 7.17 (m, 1Ｈ), 7.20 (d, J=1.9Hz, 1H), 7.29 (d, J=8.2Ｈｚ, 1H).
MS (+) : 459 [M+H]⁺.

実施例１−２５
6-[(E)-1-(3-クロロ-4-{[3-(ジエチルアミノ)プロピル]スルホニル}フェニル)-2-シクロペンチルエテニル]-3-メチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例１−２３（１）で得られた3-({2-クロロ-4-[(E)-2-シクロペンチル-1-(6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)エテニル]フェニル}スルホニル)プロパン-1-オールを使用する以外は実質的に実施例１−２４（１）（２）及び実施例１−１（２）と同様の反応を順次実施して、表題化合物を無色アモルファス状物質（１９ｍｇ、１６％（３工程））として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.34 - 1.89 (m, 14Ｈ), 2.13 (d, J=0.8Hz, 3H), 2.27 - 2.71 (m, 3Ｈ), 3.09 - 3.43 (m, 6Ｈ), 3.62 (t, J=6.2Hz, 2H), 5.63 - 5.72 (m, 1Ｈ), 6.38 (d, J=10.1Hz, 1Ｈ), 7.16 - 7.22 (m, 1Ｈ), 7.35 (dd, J=8.1, 1.6Hz, 1H), 7.43 (d, J=1.6Hz, 1H), 8.14 (d, J=8.1Hz, 1H).
MS (+) : 491 [M+H]⁺.

実施例１−２６
6-[(E)-1-(3-クロロ-4-{[3-(ジエチルアミノ)プロピル]スルファニル}フェニル)-2-シクロペンチルエテニル]-3-エチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）参考例１−４８で得られた{4-[(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロピル)スルファニル]-3-クロロフェニル}(5-エチル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−１（１）と同様に反応を実施して、6-[(E)-1-{4-[(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロピル)スルファニル]-3-クロロフェニル}-2-シクロペンチルエテニル]-3-エチル-2-メトキシピリジンを無色油状物質(２７３ｍｇ、３７％)として得た。
（２）6-[(E)-1-{4-[(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロピル)スルファニル]-3-クロロフェニル}-2-シクロペンチルエテニル]-3-エチル-2-メトキシピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−１６（２）と同様に反応を実施して、3-({2-クロロ-4-[(E)-2-シクロペンチル-1-(5-エチル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]フェニル}スルファニル)プロパン-1-オールを無色油状物質(１９５ｍｇ、８６％)として得た。
（３）3-({2-クロロ-4-[(E)-2-シクロペンチル-1-(5-エチル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]フェニル}スルファニル)プロパン-1-オール（９５ｍｇ）のクロロホルム（２ｍＬ）溶液に氷冷下、トリエチルアミン（８７μＬ）、トリメチルアミン塩酸塩（２０ｍｇ）及び４−メチルベンゼンスルホン酸クロライド（６０ｍｇ）を順次加え、室温で１時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去し、4-メチルベンゼンスルホン酸 3-({2-クロロ-4-[(E)-2-シクロペンチル-1-(5-エチル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]フェニル}スルファニル)プロピル（１２０ｍｇ）を黄色アモルファス状物質として得た。
（４）4-メチルベンゼンスルホン酸 3-({2-クロロ-4-[(E)-2-シクロペンチル-1-(5-エチル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]フェニル}スルファニル)プロピル（１２０ｍｇ）のアセトニトリル（３ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２９０ｍｇ）及びジエチルアミン（２１９μＬ）を順次加え、９０℃で２時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：０→９：１）で精製し、3-({2-クロロ-4-[(E)-2-シクロペンチル-1-(5-エチル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]フェニル}スルファニル)-N,N-ジエチルプロパン-1-アミン（１１０ｍｇ、８０％）を無色油状物質として得た。
（５）3-({2-クロロ-4-[(E)-2-シクロペンチル-1-(5-エチル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]フェニル}スルファニル)-N,N-ジエチルプロパン-1-アミンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末(４５ｍｇ)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.04 (t, J=7.2Hz, 6H), 1.14 - 1.23 (m, 3Ｈ）, 1.33 - 1.97 (m, 12H), 2.31 - 2.68 (m, 7Ｈ）, 2.93 - 3.13 (m, 2Ｈ）, 5.78 (d, J=7.2Hz, 1H), 6.24 (d, J=10.1Hz, 1H), 7.04 (dd, J=8.1, 1.9Hz, 1H), 7.10 - 7.15 (m, 1Ｈ）, 7.19 (d, J=1.7Hz, 1H), 7.29 (d, J=8.1Hz, 1H), 9.67 - 9.89 (brs, 1H).
MS (+) : 473 [M+H]⁺.

実施例１−２７
6-[(E)-1-(3-クロロ-4-{[3-(ジエチルアミノ)プロピル]スルホニル}フェニル)-2-シクロペンチルエテニル]-3-エチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）実施例１−２６（２）で得られた3-({2-クロロ-4-[(E)-2-シクロペンチル-1-(5-エチル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]フェニル}スルファニル)プロパン-1-オールを使用する以外は実質的に実施例１−２と同様に反応を実施して、3-({2-クロロ-4-[(E)-2-シクロペンチル-1-(5-エチル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]フェニル}スルホニル)プロパン-1-オールを無色アモルファス状物質(８２ｍｇ、６６％)として得た。
（２）3-({2-クロロ-4-[(E)-2-シクロペンチル-1-(5-エチル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]フェニル}スルホニル)プロパン-1-オールを使用する以外は実質的に実施例１−２６（３）〜（５）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色アモルファス状物質(４０ｍｇ)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.91 - 1.05 (m, 6Ｈ）, 1.18 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.37 - 2.06 (m, 10H), 2.22 - 2.63 (m, 9Ｈ）, 3.40 - 3.62 (m, 2Ｈ）, 5.61 (d, J=7.0Hz, 1H), 6.43 (d, J=10.3Hz, 1H), 7.12 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.31 (dd, J=8.1, 1.6Hz, 1H), 7.40 (d, J=1.6Hz, 1H), 8.16 (d, J=8.1Hz, 1H).
MS (+) : 505 [M+H]⁺.

実施例１−２８
6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エテニル}-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例１−６７で得られた[6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル][4-(メチルスルファニル)フェニル]メタノンを使用する以外は、実施例１−１（１）、実施例１−２及び実施例１−１（２）と実質的に同様の反応を順次実施して、表題化合物を無色粉末（５７ｍｇ、１４％（３工程））として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.43 - 1.63 (m, 4Ｈ), 1.67 - 1.87 (m, 4Ｈ), 2.16 - 2.45 (m, 1Ｈ), 3.14 (s, 3Ｈ), 5.73 (d, J=7.5Hz, 1Ｈ), 6.82 (d, J=10.1Hz, 1Ｈ), 7.42 (d, J=8.5Hz, 2Ｈ), 7.65 (d, J=7.5Hz, 1Ｈ), 8.02 (d, J=8.5Hz, 2Ｈ), 11.89 - 12.21 (brs, 1Ｈ).
MS (+) : 412 [M+H]⁺.

実施例１−２９
6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]エテニル}-3-フェニルピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例１−７８で得られた[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル](6-メトキシ-5-フェニルピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は、実質的に実施例１−１と同様の反応を実施して表題化合物を無色粉末（１３０ｍｇ、３８％（２工程））として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.70-0.80 (m, 2H), 1.05-1.20 (m, 2H), 1.20-1.84 (m, 8H), 2.15-2.30 (m, 1H), 2.36-2.54 (m, 1H), 6.01 (d, J=7.3Hz, 1Ｈ), 6.29 (d, J=9.9Hz, 1Ｈ), 7.12 (d, J=7.9Hz, 2Ｈ), 7.32 (d, J=6.6Hz, 1Ｈ), 7.35-7.50 (m, 5H), 7.70 (d, J=8.3Hz, 2Ｈ), 9.70-10.00 (brs, 1Ｈ).
MS (+) : 414 [M+H]⁺.

実施例１−３０
6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]エテニル}-3-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例１−７７で得られた[5-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-6-メトキシピリジン-2-イル][4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−１（１）、実施例１−１６（２）、実施例１−２及び実施例１−１（２）と同様に反応を順次実施して、表題化合物を無色粉末（１８ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.98 - 1.22 (m, 2Ｈ), 1.34 - 1.64 (m, 6Ｈ), 1.68 - 1.90 (m, 4Ｈ), 2.29 - 2.47 (m, 1Ｈ), 2.49 - 2.64 (m, 1Ｈ), 3.20 - 3.47 (brs, 1H), 4.44 - 4.65 (m, 2Ｈ), 5.83 (d, J=7.0Hz, 1H), 6.40 (d, J=10.1Hz, 1H), 7.21 - 7.32 (m, 1Ｈ), 7.35 - 7.42 (m, 2Ｈ), 7.96 (d, J=8.6Hz, 2H), 10.43 - 10.67 (brs, 1Ｈ).
MS (+) : 400 [M+H]⁺.

実施例１−３１
6-[(E)-2-シクロペンチル-1-{4-[(1-エチルアゼチジン-3-イル)スルファニル]フェニル}エテニル]-3-メチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）参考例１−４２で得られた3-({4-[(6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)カルボニル]フェニル}スルファニル)アゼチジン-1-カルボン酸 tert-ブチルを使用する以外は実質的に実施例１−１（１）と同様に反応を実施して、3-({4-[(E)-2-シクロペンチル-1-(6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)エテニル]フェニル}スルファニル)アゼチジン-1-カルボン酸 tert-ブチルを無色アモルファス状物質(５０５ｍｇ、３３％)として得た。
（２）3-({4-[(E)-2-シクロペンチル-1-(6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)エテニル]フェニル}スルファニル)アゼチジン-1-カルボン酸 tert-ブチル（１５６ｍｇ）のジエチルエーテル（４ｍＬ）溶液に４Ｍ塩酸（４ｍＬ、１，４−ジオキサン溶液）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、6-{(E)-1-[4-(アゼチジン-3-イルスルファニル)フェニル]-2-シクロペンチルエテニル}-2-メトキシ-3-メチルピリジンを含む粗生成物を得た。
（３）6-{(E)-1-[4-(アゼチジン-3-イルスルファニル)フェニル]-2-シクロペンチルエテニル}-2-メトキシ-3-メチルピリジンのクロロホルム（２ｍＬ）溶液に９０％アセトアルデヒド（３１μＬ）及び酢酸を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を冷却し、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド（２０６ｍｇ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０→９３：７）で精製し、6-[(E)-2-シクロペンチル-1-{4-[(1-エチルアゼチジン-3-イル)スルファニル]フェニル}エテニル]-2-メトキシ-3-メチルピリジンを無色油状物質（７８ｍｇ、５８％）として得た。
（４）6-[(E)-2-シクロペンチル-1-{4-[(1-エチルアゼチジン-3-イル)スルファニル]フェニル}エテニル]-2-メトキシ-3-メチルピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末(２８ｍｇ)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.97 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.25 - 1.57 (m, 4Ｈ), 1.60 - 1.85 (m, 4Ｈ), 2.12 (s, 3Ｈ), 2.32 - 2.58 (m, 3Ｈ), 3.02 - 3.18 (m, 2Ｈ), 3.70 - 3.87 (m, 2Ｈ), 3.95 - 4.10 (m, 1Ｈ), 5.82 (d, J=7.0Hz, 1H), 6.16 (d, J=10.1Hz, 1H), 7.06 - 7.11 (m, 2Ｈ), 7.12 - 7.17 (m, 1Ｈ), 7.19 - 7.24 (m, 2Ｈ), 9.31 - 9.47 (brs, 1H).
MS (+) : 395 [M+H]⁺.

実施例１−３２
6-[(E)-2-シクロペンチル-1-{4-[(1-エチルアゼチジン-3-イル)スルホニル]フェニル}エテニル]-3-メチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）実施例１−３１（１）で得られた3-({4-[(E)-2-シクロペンチル-1-(6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)エテニル]フェニル}スルファニル)アゼチジン-1-カルボン酸 tert-ブチルを使用する以外は実質的に実施例１−２と同様に反応を実施して、3-({4-[(E)-2-シクロペンチル-1-(6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)エテニル]フェニル}スルホニル)アゼチジン-1-カルボン酸 tert-ブチルを無色アモルファス状物質(２４０ｍｇ、６８％)として得た。
（２）3-({4-[(E)-2-シクロペンチル-1-(6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)エテニル]フェニル}スルホニル)アゼチジン-1-カルボン酸 tert-ブチルを使用する以外は実質的に実施例１−３１（２）〜（４）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色アモルファス状物質(１０３ｍｇ、４８％（３工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.95 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.38 - 1.59 (m, 4Ｈ), 1.62 - 1.84 (m, 4Ｈ), 2.12 (s, 3Ｈ), 2.23 - 2.42 (m, 1Ｈ), 2.47 - 2.61 (m, 2Ｈ), 3.41 - 3.68 (m, 4Ｈ), 3.91 - 4.19 (m, 1Ｈ), 5.59 (d, J=7.2Hz, 1H), 6.44 (d, J=10.1Hz, 1H), 7.08 - 7.20 (m, 1Ｈ), 7.34 - 7.48 (m, 2Ｈ), 7.82 - 7.98 (m, 2Ｈ), 10.54 - 10.81 (brs, 1Ｈ).
MS (+) : 427 [M+H]⁺.

実施例１−３３
4-[(E)-2-シクロペンチル-1-(5-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)エテニル]安息香酸メチル

（１）参考例１−４４で得られた[4-(4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)フェニル](6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−１（１）と同様の反応を実施して、6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-1,3-オキサゾール-2-イル)フェニル]エテニル}-2-メトキシ-3-メチルピリジンを無色油状物質（４００ｍｇ、６７％）として得た。
（２）6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-1,3-オキサゾール-2-イル)フェニル]エテニル}-2-メトキシ-3-メチルピリジン（８０ｍｇ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に、４８％臭化水素酸（１ｍＬ）を加え、１００℃で２時間攪拌し、減圧下濃縮した。残渣をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、４Ｍ塩酸（２ｍＬ）を加え、９０℃で４時間撹拌した。反応液を水にあけ、クロロホルムにて抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製し、表題化合物を無色粉末（１５ｍｇ、２１％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.31 - 1.62 (m, 4Ｈ）, 1.64 - 1.86 (m, 4Ｈ）, 2.12 (s, 3Ｈ）, 2.28 - 2.52 (m, 1Ｈ）, 3.95 (s, 3Ｈ）, 5.68 (d, J=7.0Hz, 1H), 6.26 (d, J=10.0Hz, 1H), 7.13 (dd, J=7.0, 1.1Hz, 1H), 7.22 - 7.38 (m, 2Ｈ）, 8.00 - 8.13 (m, 2Ｈ）, 9.49 - 9.88 (brs, 1H).
MS (+) : 338 [M+H]⁺.

実施例１−３４
6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[6-(メチルスルファニル)ピリジン-3-イル]エテニル}-3-メチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例１−４５で得られた(6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)[6-(メチルスルファニル)ピリジン-3-イル]メタノンを使用する以外は、実施例１−１と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を無色粉末（１１０ｍｇ、１６％（２工程））として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.29 - 1.64 (m, 4Ｈ), 1.67 - 1.89 (m, 4Ｈ), 2.12 (s, 3Ｈ), 2.30 - 2.54 (m, 1Ｈ), 2.61 (s, 3Ｈ), 5.68 (d, J=7.0Hz, 1Ｈ), 6.36 (d, J=9.9Ｈｚ, 1H), 7.13 (d, J=8.2Hz, 1Ｈ), 7.19 - 7.25 (m, 1Ｈ), 7.28 - 7.37 (m, 1Ｈ), 8.30 (d, J=3.0Hz, 1Ｈ), 10.24 - 10.55 (brs, 1Ｈ).
MS (+) : 327 [M+H]⁺.

実施例１−３５
6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イル]エテニル}-3-メチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例１−３４で得られた6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[6-(メチルスルファニル)ピリジン-3-イル]エテニル}-3-メチルピリジン-2(1Ｈ)-オンを使用する以外は実質的に実施例１−２と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末(５２ｍｇ、５０％)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.44 - 1.64 (m, 4Ｈ), 1.67 - 1.86 (m, 4Ｈ), 2.12 (s, 3Ｈ), 2.23 - 2.45 (m, 1Ｈ), 3.30 (s, 3Ｈ), 5.52 (d, J=7.1Hz, 1Ｈ), 6.67 (d, J=10.3Hz, 1Ｈ), 7.14 (dd, J=7.1, 1.2Hz, 1H), 7.82 (dd, J=8.0, 2.1Hz, 1H), 8.08 - 8.18 (m, 1Ｈ), 8.56 - 8.62 (m, 1H), 11.65 - 11.82 (brs, 1Ｈ).
MS (+) : 359 [M+H]⁺.

実施例１−３６
6-{(1E)-3-シクロペンチル-1-[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]プロパ-1-エン-1-イル}-3-メチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）（シクロペンチルメチル)トリフェニルホスホニウムヨージドのかわりに(2-シクロペンチルエチル)(トリフェニル)ホスホニウムヨージドを用い、参考例１−３７で得られた[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル](6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−１（１）と同様に反応を実施して、6-{(1E)-3-シクロペンチル-1-[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]プロパ-1-エン-1-イル}-2-メトキシ-3-メチルピリジンを無色油状物質（５６４ｍｇ、４４％）として得た。
（２）6-{(1E)-3-シクロペンチル-1-[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]プロパ-1-エン-1-イル}-2-メトキシ-3-メチルピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末(８１ｍｇ、８４％)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.70 - 0.78 (m, 2Ｈ), 1.01 - 1.19 (m, 4Ｈ), 1.41 - 1.65 (m, 4Ｈ), 1.71 - 1.86 (m, 2Ｈ), 1.87 - 2.01 (m, 1Ｈ), 2.04 - 2.26 (m, 6Ｈ), 5.79 (d, J=7.2Hz, 1H), 6.48 (t, J=7.3Hz, 1H), 7.03 - 7.11 (m, 2Ｈ), 7.14 - 7.20 (m, 1Ｈ), 7.33 - 7.41 (m, 2Ｈ).
MS (+) : 366 [M+H]⁺.

実施例１−３７
6-{(1E)-3-シクロペンチル-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]プロパ-1-エン-1-イル}-3-メチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例１−３６（１）で得られた6-{(1E)-3-シクロペンチル-1-[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]プロパ-1-エン-1-イル}-2-メトキシ-3-メチルピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−２及び実施例１−１（２）と同様に反応を順次実施して、表題化合物を無色粉末(５２ｍｇ、５０％)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.99 - 1.16 (m, 4H) 1.37 - 1.46 (m, 2H) 1.47 - 1.59 (m, 4H) 1.69 - 1.85 (m, 2H) 1.92 - 1.98 (m, 1H) 2.03 - 2.11 (m, 2H) 2.12 (s, 3H) 2.54 (tt, J=8.0, 4.8Hz, 1H) 5.69 (d, J=7.0Hz, 1H) 6.55 (t, J=7.5Hz, 1H) 7.15 (dd, J=7.1, 1.2Hz, 1H) 7.32 - 7.43 (m, 2H) 7.90 - 7.99 (m, 2H) 10.35 - 10.56 (brs, 1H)

実施例１−３８
6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(4-ヒドロキシブチル)フェニル]エテニル}-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例１−７２で得られた[4-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}ブチル)フェニル][6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]メタノンを使用する以外は、実質的に実施例１−１と同様の反応を実施して表題化合物を白色固体（２１２ｍｇ、５４％（２工程））として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.20 - 1.95 (m, 12H), 2.36 - 2.58 (m, 1Ｈ), 2.70 (t, J=7.4Hz, 2Ｈ), 3.70 (t, J=6.3Hz, 2Ｈ), 5.94 (d, J=7.4Hz, 1Ｈ), 6.56 (d, J=10.1Hz, 1Ｈ), 7.08 (dd, J=6.6, 1.8Hz, 2H), 7.24 (d, J=8.0Hz, 2Ｈ), 7.65 (d, J=7.4Hz, 1Ｈ).
MS (+) : 406 [M+H]⁺.

実施例１−３９
6-[(E)-2-シクロペンチル-1-{4-[4-(ジエチルアミノ)ブチル]フェニル}エテニル]-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例１−３８で得られた6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(4-ヒドロキシブチル)フェニル]エテニル}-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1Ｈ）-オンを使用する以外は、実質的に実施例１−２４と同様の反応を実施して表題化合物を白色固体（７．０ｍｇ、１４％（２工程））として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.19 (t, J=7.0Hz, 6Ｈ), 1.30 - 1.88 (m, 14H), 2.36 - 2.55 (m, 1Ｈ), 2.56 - 2.90 (m, 6Ｈ), 6.06 (d, J=7.4Hz, 1Ｈ), 6.42 (d, J=10.1Hz, 1Ｈ), 7.08 (d, J=8.0Hz, 2Ｈ), 7.24 (d, J=11.3Hz, 2Ｈ), 7.67 (d, J=8.0Hz, 1Ｈ).
MS (+) : 461 [M+H]⁺.

実施例１−４０
6-[(E)-2-シクロペンチル-1-{4-[(3-ヒドロキシプロピル)スルホニル]フェニル}エテニル]-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例１−７１で得られた{4-[(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロピル)スルファニル]フェニル}[6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]メタノンを使用する以外は、実質的に実施例１−1（１）、実施例１−２及び実施例１−１（２）と同様の反応を順次実施して表題化合物を白色固体（１７ｍｇ、１７％（３工程））として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.40 - 1.63 (m, 4Ｈ), 1.65 - 1.85 (m, 4Ｈ), 2.01 - 2.14 (m, 2Ｈ), 2.25 - 2.45 (m, 1Ｈ), 3.32 (t, J=7.1Ｈｚ, 2Ｈ), 3.78 (t, J=6.3Ｈｚ, 2Ｈ), 5.85 (d, 7.1Hz, 1Ｈ), 6.61 (d, J=8.6Ｈｚ, 1Ｈ), 7.41 (d, J=8.0Ｈｚ, 2Ｈ), 7.67 (d, J=8.0Ｈｚ, 1Ｈ), 8.00 (d, J=8.3Ｈｚ, 2Ｈ).
MS (+) : 456 [M+H]⁺.

実施例１−４１
6-[(E)-2-シクロペンチル-1-(4-{[3-(ジエチルアミノ)プロピル]スルホニル}フェニル)エテニル]-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例１−７１で得られた{4-[(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロピル)スルファニル]フェニル}[6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]メタノンを使用する以外は、実質的に実施例１−１（１）、実施例１−２、実施例１−２４及び実施例１−１（２）と同様の反応を順次実施して表題化合物を白色固体（５１ｍｇ、１５％（５工程））として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.85 - 1.15 (m, 6Ｈ), 1.30 - 1.74 (m, 8Ｈ), 1.75 - 2.10 (m, 2Ｈ), 2.21 - 2.70 (m, 7Ｈ), 3.25 (t, J=7.7Ｈｚ, 2Ｈ), 5.73 (d, J=7.4Ｈｚ, 1Ｈ), 6.76 (d, J=10.1Ｈｚ, 1Ｈ), 7.40 (d, J=8.3Ｈｚ, 2Ｈ), 7.65 (d, J=8.3Ｈｚ, 1Ｈ), 7.98 (d, J=8.3Hz, 2Ｈ).
MS (+) : 511 [M+H]⁺.

実施例１−４２
6-[(E)-2-シクロペンチル-1-{4-[4-(ジエチルアミノ)ブタノイル]フェニル}エテニル]-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例１−７５で得られた(4-{2-[3-(ジエチルアミノ)プロピル]-1,3-ジオキソラン-2-イル}フェニル)[6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]メタノンを使用する以外は、実質的に実施例１−１と同様の反応を実施して表題化合物を無色固体（２８ｍｇ、１１％（２工程））として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.40 - 1.80 (m, 14Ｈ) 2.25 - 2.46 (m, 3Ｈ) 3.07 - 3.26 (m, 6Ｈ) 3.30 (t, J=6.6Ｈｚ, 2Ｈ) 5.85 (d, J=7.7Ｈｚ, 1Ｈ) 6.57 (d, J=10.1Ｈｚ, 1Ｈ) 7.31 (d, J=8.0Ｈｚ, 2H) 7.64 (d, J=7.7Ｈｚ, 1Ｈ) 8.04 (d, J=8.0Ｈｚ, 2Ｈ) 10.28 - 10.81 (brs, 1Ｈ)
MS (+) : 475 [M+H]⁺.

実施例１−４３
6-[(E)-2-シクロペンチル-1-(4-{[3-(ジエチルアミノ)プロピル]アミノ}フェニル)エテニル]-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）参考例１−７４で得られた(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}フェニル)[6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]メタノンを使用する以外は、実質的に実施例１−１６（１）及び（２）と同様の反応を実施して、4-{(E)-2-シクロペンチル-1-[6-メトキシ-5-(トリフルオロメチルピリジン)-2-イル]エテニル}フェノール（２５６ｍｇ、６３％（２工程））を得た。
（２）4-{(E)-2-シクロペンチル-1-[6-メトキシ-5-(トリフルオロメチルピリジン)-2-イル]エテニル}フェノール（５０ｍｇ）の塩化メチレン（４ｍＬ）溶液に、氷冷下、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．０３５ｍＬ）及びピリジン（０．０１７ｍＬ）を順次加え、室温で攪拌し、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．０７ｍＬ）及びピリジン（０．０３４ｍＬ）を追加し、計90分間攪拌した。別途、4-{(E)-2-シクロペンチル-1-[6-メトキシ-5-(トリフルオロメチルピリジン)-2-イル]エテニル}フェノール（１３０ｍｇ）の塩化メチレン（７．１６ｍＬ）溶液に、氷冷下、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．２４１ｍＬ）及びピリジン（０．１１５ｍＬ）を順次加え、氷冷下５分間攪拌した。氷冷下、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．６ｍＬ）を追加し、室温でさらに４時間攪拌した。それぞれ、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を一緒にし、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１→３０：１）で精製し、トリフルオロメタンスルホン酸 4-{(E)-2-シクロペンチル-1-[6-メトキシ-5-(トリフルオロメチルピリジン)-2-イル]エテニル}フェニル（２４３ｍｇ、９９％）を得た。
（３）アルゴン雰囲気下、トリフルオロメタンスルホン酸 4-{(E)-2-シクロペンチル-1-[6-メトキシ-5-(トリフルオロメチルピリジン)-2-イル]エテニル}フェニル（３０ｍｇ）及び3-(ジエチルアミノ)プロピルアミン（０．０１２ｍＬ）のトルエン（３ｍＬ）溶液に室温で炭酸セシウム（３０ｍｇ）、(2-ビフェニル)ジシクロヘキシルホスフィン（４．３ｍｇ）及び酢酸パラジウム（３ｍｇ）を順次加え、１１０℃で３時間攪拌した。反応液を室温に戻し、アルゴン雰囲気下、tert-ブトキシナトリウム（３．０ｍｇ）を加え、１１０℃で１時間攪拌した。反応液を室温に戻し減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０→１０：１）で精製し、N'-(4-{(E)-2-シクロペンチル-1-[6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]エテニル}フェニル)-N,N-ジエチルプロパン-1,3-ジアミン（１６ｍｇ、５７％）を得た。
（４）N'-(4-{(E)-2-シクロペンチル-1-[6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]エテニル}フェニル)-N,N-ジエチルプロパン-1,3-ジアミンを使用する以外は、実質的に実施例１−1（２）と同様の反応を実施して表題化合物を白色固体（９．２ｍｇ、４０％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCｌ₃) δ ppm 1.31 (t, J=7.2 Hz, 6H) ，1.35 - 2.16 (m, 10H)， 2.48 - 2.64 (m, 1H)， 2.90 - 3.10 (m, 6H)， 3.32 (t, J=6.2 Hz, 2H)， 6.15 (d, J=7.5 Hz, 1H)， 6.37 (d, J=9.9 Hz, 1H)， 6.64 (dd, J=6.8, 1.8 Hz, 2H)，6.95 (dd, J=6.6, 1.8Hz, 2H)， 7.67 (d, J=7.5 Hz, 1H)
MS (+) : 462 [M+H]⁺.

実施例１−４４
6-[(E)-1-{3-クロロ-4-[3-(エチルアミノ)プロポキシ]フェニル}-2-シクロペンチルエテニル]-3-シクロプロピルピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）参考例１−５５で得られた(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-クロロフェニル)(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用し、ヨウ化メチルを使用するかわりに3-ブロモ-1-プロパノールを使用する以外は、実質的に実施例１−１６（１）〜（３）と同様の反応を実施して、6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(3-ヒドロキシプロポキシ)フェニル]-2-シクロペンチルエテニル}-3-シクロプロピル-2-メトキシピリジンを無色油状物質（１４０ｍｇ、４６％（３工程））として得た。
（２）6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(3-ヒドロキシプロポキシ)フェニル]-2-シクロペンチルエテニル}-3-シクロプロピル-2-メトキシピリジン及び２Ｍエチルアミン-メタノール溶液を用いる以外は、実質的に実施例１−２６（３）〜（５）と同様の反応を実施して、表題化合物を白色固体（６６ｍｇ、４６％（３工程））として得た。

¹H NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ ppm 0.50 - 0.61 (m, 2Ｈ), 0.72 - 0.89 (m, 2Ｈ), 1.19 (t, J=7.7Ｈｚ, 3Ｈ), 1.32 - 1.52 (m, 4Ｈ), 1.55 - 1.73 (m, 4Ｈ), 1.89 - 2.02 (m, 1Ｈ), 2.10 (t, J=6.0Ｈｚ, 2Ｈ), 2.22 - 2.40 (m, 1H), 3.00 (q, J=7.7Ｈｚ, 2Ｈ), 3.11(t, J=7.4Ｈｚ, 2Ｈ), 4.18 (t, J=6.0Ｈｚ, 2H), 5.30 - 5.45 (m, 1Ｈ), 6.41 (d, J=9.2Ｈｚ, 1Ｈ), 6.81 (d, J=7.1Ｈｚ, 1Ｈ), 7.08 (dd, J=8.6, 1.5Ｈｚ, 1Ｈ), 7.10 - 7.22 (m, 2Ｈ), 8.19 - 8.40 (brs, 1Ｈ), 11.22 - 11.38 (brs, 1Ｈ).
MS (+) : 441 [M+H]⁺.

実施例１−４５
4-[(E)-2-シクロペンチル-1-(5-シクロプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)エテニル]-N-[2-(ジエチルアミノ)エチル]ベンズアミド

（１）参考例１−５９で得られた(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)[4-(4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-1,3-オキサゾール-2-イル)フェニル]メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−１（１）と同様に反応を実施して、6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-1,3-オキサゾール-2-イル)フェニル]エテニル}-3-シクロプロピル-2-メトキシピリジンを黄色油状物質(１３６ｍｇ、４６％)として得た。
（２）6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-1,3-オキサゾール-2-イル)フェニル]エテニル}-3-シクロプロピル-2-メトキシピリジン（１３６ｍｇ）のアセトニトリル（４ｍＬ）溶液に、室温で４８％臭化水素酸（４ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌後、９０℃で３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、室温でメタノール（２ｍＬ）及び３５%塩酸（２ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下濃縮した。得られた粗物に室温でエタノール(６．５ｍＬ)及び１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍＬ）を加え、室温で３日間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０→１０：１）で精製し、4-[(E)-2-シクロペンチル-1-(5-シクロプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)エテニル]安息香酸（１００ｍｇ、８８％）を得た。
(３) 4-[(E)-2-シクロペンチル-1-(5-シクロプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)エテニル]安息香酸（５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液に、室温で、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（３９ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０４ｍＬ）、N,N-ジエチルエチレンジアミン（０．０６１ｍＬ）及び1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミドハイドロクロライド（５５ｍｇ）を順次加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をプレパラティブＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物を白色固体（１７ｍｇ、２６％）として得た。

HPLC保持時間 3.815 min
L-Column ODS 4.6 x 250mm
0.01M Acetate Buffer : MeCN = 40：60 v/v, 40℃, 1.0mL/min
MS (+) : 448 [M+H]⁺.

実施例１−４６
3-クロロ-6-[(E)-2-シクロペンチル-1-{4-[(4-メチルピペラジン-1-イル)スルホニル]フェニル}エテニル]ピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）参考例１−２３で得られた4-({4-[(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)カルボニル]フェニル}スルホニル)ピペラジン-1-カルボン酸 tert-ブチルを使用する以外は、実質的に実施例１−１（１）と同様に反応を実施し、4-({4-[(E)-1-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-シクロペンチルエテニル]フェニル}スルホニル)ピペラジン-1-カルボン酸 tert-ブチルを無色アモルファス状物質（１７８ｍｇ、１７％）として得た。
（２）4-({4-[(E)-1-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-シクロペンチルエテニル]フェニル}スルホニル)ピペラジン-1-カルボン酸 tert-ブチル（１７８ｍｇ）のクロロホルム（３ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．２ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、1-({4-[(E)-1-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-シクロペンチルエテニル]フェニル}スルホニル)ピペラジンを粗生成物として得た。
（３）アセトアルデヒドのかわりに３７％ホルムアルデヒド水溶液を使用し、1-({4-[(E)-1-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-シクロペンチルエテニル]フェニル}スルホニル)ピペラジンを使用する以外は実質的に実施例１−３１（３）と同様に反応を実施して、1-({4-[(E)-1-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-シクロペンチルエテニル]フェニル}スルホニル)-4-メチルピペラジンを無色アモルファス状物質(１５４ｍｇ、９９％)として得た。
（４）1-({4-[(E)-1-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-シクロペンチルエテニル]フェニル}スルホニル)-4-メチルピペラジンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末(６６ｍｇ、４４％)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.40 - 1.66 (m, 4Ｈ) 1.69 - 1.88 (m, 4Ｈ) 2.23 - 2.42 (m, 4Ｈ) 2.47 - 2.60 (m, 4Ｈ) 2.99 - 3.26 (m, 4Ｈ) 5.59 (d, J=7.6Ｈｚ, 1Ｈ) 6.47 (d, J=10.3Ｈｚ, 1Ｈ) 7.32 - 7.41 (m, 2Ｈ) 7.45 (d, J=7.6Ｈｚ, 1Ｈ) 7.71 - 7.86 (m, 2Ｈ) 10.64 - 10.98 (brs, 1Ｈ)
MS (+) : 462 [M+H]⁺.

実施例１−４７
3-シクロプロピル-6-[(E)-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-(テトラヒドロフラン-3-イル)エテニル]ピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）参考例３−６で得られた1-フェニル-5-[(テトラヒドロフラン-3-イルメチル)スルホニル]-1H-テトラゾール（１．５１ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に−７８℃、窒素ガス気流下、１Ｍリチウムヘキサメチルジシラジドのテトラヒドロフラン溶液（５．１４ｍＬ）を加え、−７８℃で１時間撹拌した。参考例１−５１で得られた(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)[4-(メチルスルファニル)フェニル]メタノン（７００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を加え、−７８℃〜０℃にて１時間撹拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→７：３）で精製し、3-シクロプロピル-2-メトキシ-6-[(E)-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-(テトラヒドロフラン-3-イル)エテニル]ピリジン（１２２ｍｇ、１４％）を無色油状物質として得た。
（２）3-シクロプロピル-2-メトキシ-6-[(E)-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-(テトラヒドロフラン-3-イル)エテニル]ピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末(２５ｍｇ)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.54 - 0.67 (m, 2Ｈ) 0.86 - 1.03 (m, 2Ｈ) 1.77 - 1.93 (m, 1Ｈ) 1.96 - 2.20 (m, 2Ｈ) 2.53 (s, 3Ｈ) 2.77 - 2.98 (m, 1Ｈ) 3.52 - 3.63 (m, 1Ｈ) 3.66 - 3.99 (m, 3Ｈ) 5.81 (d, J=7.3Ｈｚ, 1Ｈ) 6.32 (d, J=9.9Ｈｚ, 1Ｈ) 6.81 (d, J=7.3Ｈｚ, 1Ｈ) 7.02 - 7.13 (m, 2Ｈ) 7.23 - 7.33 (m, 2Ｈ) 10.23 - 10.40 (brs, 1Ｈ)
MS (+) : 354 [M+H]⁺.

実施例１−４８
6-{(E)-1-[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]-2-(テトラヒドロフラン-3-イル)エテニル}-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例１−６８で得られた[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル][6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−４７と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末(３７ｍｇ)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.66 - 0.83 (m, 2Ｈ) 1.06 - 1.21 (m, 2Ｈ) 1.82 - 2.13 (m, 2Ｈ) 2.14 - 2.30 (m, 1Ｈ) 2.78 - 3.02 (m, 1Ｈ) 3.59 (t, J=8.2Ｈｚ, 1Ｈ) 3.69 - 4.07 (m, 3Ｈ) 5.94 (d, J=7.5Ｈｚ, 1Ｈ) 6.66 (d, J=9.8Ｈｚ, 1Ｈ) 7.04 - 7.15 (m, 2Ｈ) 7.35 - 7.48 (m, 2Ｈ) 7.61 - 7.74 (m, 1Ｈ) 11.43 - 11.68 (brs, 1Ｈ).
MS (+) : 408 [M+H]⁺.

実施例１−４９
3-シクロプロピル-6-{(1E)-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]-3-(テトラヒドロフラン-3-イル)プロパ-1-エン-1-イル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例３−８で得られた1-フェニル-5-{[2-(テトラヒドロフラン-3-イル)エチル]スルホニル}-1H-テトラゾールを使用する以外は実質的に実施例１−４７と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末(３６ｍｇ)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.52 - 0.67 (m, 2Ｈ) 0.82 - 1.04 (m, 2Ｈ) 1.37 - 1.58 (m, 1Ｈ) 1.97 - 2.14 (m, 2Ｈ) 2.15 - 2.24 (m, 2Ｈ) 2.26 - 2.39 (m, 1Ｈ) 2.52 (s, 3Ｈ) 3.25 - 3.39 (m, 1Ｈ) 3.63 - 3.91 (m, 3Ｈ) 5.86 (d, J=7.1Ｈｚ, 1Ｈ) 6.24 (t, J=7.3Ｈｚ, 1Ｈ) 6.83 (d, J=7.3Ｈｚ, 1Ｈ) 7.02 - 7.12 (m, 2Ｈ) 7.23 - 7.32 (m, 2Ｈ) 9.24 - 9.45 (brs, 1Ｈ)
MS (+) : 368 [M+H]⁺.

実施例１−５０
6-[(1E)-1-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)-3-(テトラヒドロフラン-2-イル)プロパ-1-エン-1-イル]-3-シクロプロピルピリジン-2(1Ｈ)-オン

1-フェニル-5-[(テトラヒドロフラン-3-イルメチル)スルホニル]-1H-テトラゾールのかわりに参考例３−７で得られた1-フェニル-5-{[2-(テトラヒドロフラン-2-イル)エチル]スルホニル}-1H-テトラゾールを用い、参考例１−５５で得られた(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-クロロフェニル)(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−４７（１）及び実施例１−１６（２）〜（４）と同様に反応を順次実施して、表題化合物を無色粉末(６．７ｍｇ)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.54 - 0.69 (m, 2Ｈ) 0.86 - 1.02 (m, 2Ｈ) 1.35 - 1.52 (m, 1Ｈ) 1.79 - 2.16 (m, 4Ｈ) 2.24 - 2.41 (m, 2Ｈ) 3.66 - 3.79 (m, 1Ｈ) 3.80 - 4.00 (m, 5Ｈ) 5.87 (d, J=7.2Ｈｚ, 1Ｈ) 6.30 (t, J=7.5Ｈｚ, 1Ｈ) 6.82 (d, J=7.3Ｈｚ, 1Ｈ) 6.91 - 6.99 (m, 1Ｈ) 7.02 - 7.10 (m, 1Ｈ) 7.22 (d, J=2.2Ｈｚ, 1Ｈ) 9.01 - 9.27 (brs, 1Ｈ)
MS (+) : 386 [M+H]⁺.

実施例１−５１
3-シクロプロピル-6-[(E)-1-(4-メトキシフェニル)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル]ピリジン-2(1Ｈ)-オン

（シクロペンチルメチル)トリフェニルホスホニウムヨージドのかわりにトリフェニル(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)ホスホニウムヨージド（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，５１（１４）．２００８，４３４０〜４３４５記載）を用い、参考例１−５４で得られた(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}フェニル)(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−１６（１）〜（４）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末(５１ｍｇ)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.53 - 0.67 (m, 2Ｈ) 0.88 - 0.99 (m, 2Ｈ) 1.40 - 1.71 (m, 4Ｈ) 2.03 - 2.17 (m, 1Ｈ) 2.25 - 2.43 (m, 1Ｈ) 3.17 - 3.37 (m, 2Ｈ) 3.86 (s, 3Ｈ) 3.87 - 3.94 (m, 2Ｈ) 5.85 (d, J=7.3Ｈｚ, 1Ｈ) 6.10 (d, J=9.8Ｈｚ, 1Ｈ) 6.75 - 6.86 (m, 1Ｈ) 6.89 - 6.99 (m, 2Ｈ) 7.03 - 7.13 (m, 2Ｈ) 9.53 - 9.71 (brs, 1Ｈ)
MS (+) : 352 [M+H]⁺.

実施例１−５２
3-シクロプロピル-6-[(E)-1-(4-エトキシフェニル)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル]ピリジン-2(1Ｈ)-オン

ヨウ化メチルのかわりにヨウ化エチルを使う以外は実質的に実施例１−５１と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末(２３ｍｇ、(４工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.54 - 0.64 (m, 2Ｈ), 0.88 - 0.99 (m, 2Ｈ), 1.46 (t, J=7.0Ｈｚ, 3Ｈ), 1.50 - 1.68 (m, 4Ｈ), 2.02 - 2.18 (m, 1Ｈ), 2.26 - 2.45 (m, 1Ｈ), 3.18 - 3.36 (m, 2Ｈ), 3.83 - 3.98 (m, 2Ｈ), 4.08 (q, J=7.0Ｈｚ, 2Ｈ), 5.88 (d, J=7.2Ｈｚ, 1Ｈ), 6.04 (d, J=9.6Ｈｚ, 1Ｈ), 6.82 (d, J=7.9Ｈｚ, 1Ｈ), 6.89 - 6.96 (m, 2Ｈ), 7.02 - 7.09 (m, 2Ｈ), 9.24 - 9.39 (brs, 1Ｈ).
MS (+) : 366 [M+H]⁺.

実施例１−５３
6-[(E)-1-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル]-3-シクロプロピルピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）（シクロペンチルメチル)トリフェニルホスホニウムヨージドのかわりにトリフェニル(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)ホスホニウムヨージドを用い、参考例１−５５で得られた(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-クロロフェニル)(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−１（１）と同様に反応を実施して、6-[(E)-1-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-クロロフェニル)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル]-3-シクロプロピル-2-メトキシピリジンを無色粉末（４００ｍｇ、４１％）として得た。
（２）6-[(E)-1-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-クロロフェニル)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル]-3-シクロプロピル-2-メトキシピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−１６（２）と同様に反応を実施し、4-[(E)-1-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル]フェノールを黄色アモルファス状物質（３００ｍｇ、９７％）として得た。
（３）4-[(E)-1-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル]フェノールを使用する以外は実質的に実施例１−１６（３）と同様に反応を実施し、3-シクロプロピル-2-メトキシ-6-[(E)-1-(4-メトキシフェニル)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル]ピリジンを含む粗生成物（１３４ｍｇ）として得た。
（４）3-シクロプロピル-2-メトキシ-6-[(E)-1-(4-メトキシフェニル)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル]ピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−１６（４）と同様に反応を実施し、表題化合物を無色粉末（５６ｍｇ、４３％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.51 - 0.71 (m, 2Ｈ), 0.95 (dt, J=10.6, 4.3Ｈｚ, 2Ｈ), 1.40 - 1.80 (m, 4Ｈ), 2.00 - 2.20 (m, 1Ｈ), 2.23 - 2.45 (m, 1Ｈ), 3.14 - 3.42 (m, 2Ｈ), 3.87 - 3.95 (m, 2Ｈ), 3.96 (s, 3Ｈ), 5.78 (d, J=7.2Ｈｚ, 1Ｈ), 6.14 (d, J=9.8Ｈｚ, 1Ｈ), 6.73 - 6.86 (m, 1Ｈ), 6.92 - 7.08 (m, 2Ｈ), 7.17 (d, J=2.0Ｈｚ, 1Ｈ), 9.66 - 9.95 (brs, 1Ｈ).
MS (+) : 386 [M+H]⁺.

実施例１−５４
6-[(E)-1-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル]-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例１−７３で得られた(3-クロロ-4-メトキシフェニル)[6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−５３（１）及び１−１（２）と同様に反応を順次実施して、表題化合物を白色固体(６．７ｍｇ、２１％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.41 - 1.82 (m, 4Ｈ), 2.23 - 2.42 (m, 1Ｈ), 3.20 - 3.36 (m, 2Ｈ), 3.88 - 4.10 (m, 2Ｈ), 3.97 (s, 3Ｈ), 5.83 (d, J=7.7Ｈｚ, 1Ｈ), 6.61 (d, J=9.8Ｈｚ, 1Ｈ), 6.98 (d, J=8.3Ｈｚ, 1Ｈ), 7.06 (dd, J=8.6, 2.1Ｈｚ, 1H), 7.18 (d, J=2.1Ｈｚ, 1H) ,7.65 (d, J=7.4Ｈｚ, 1Ｈ).
MS (+) : 414 [M+H]⁺.

実施例１−５５
6-[(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル]-3-メチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）参考例１−４０で得られた[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−５３(１)と同様に反応を実施して、6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル}-2-メトキシ-3-メチルピリジンを無色アモルファス状物質（４００ｍｇ、３５％）として得た。
（２）6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル}-2-メトキシ-3-メチルピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−１(２)と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末(８２ｍｇ、３９％)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.40 - 1.80 (m, 4Ｈ), 2.14 (s, 3Ｈ), 2.21 - 2.40 (m, 1Ｈ), 2.54 (s, 3Ｈ), 3.21 - 3.38 (m, 2Ｈ), 3.81 - 4.03 (m, 2Ｈ), 5.72 (d, J=7.0Ｈｚ, 1Ｈ), 6.29 (d, J=9.8Ｈｚ, 1Ｈ), 7.02 - 7.10 (m, 1Ｈ), 7.11 - 7.23 (m, 3Ｈ), 10.53 - 10.71 (brs, 1Ｈ).
MS (+) : 376 [M+H]⁺.

実施例１−５６
6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル}-3-メチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例１−５５（１）で得られた6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル}-2-メトキシ-3-メチルピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−２及び実施例１−１（２）と同様に反応を順次実施して、表題化合物を無色粉末(８６ｍｇ)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.42 - 1.89 (m, 4Ｈ), 2.07 - 2.33 (m, 4Ｈ), 3.21 - 3.41 (m, 5Ｈ), 3.86 - 4.03 (m, 2Ｈ), 5.58 (d, J=7.0Ｈｚ, 1Ｈ), 6.55 (d, J=9.9Ｈｚ, 1Ｈ), 7.09 - 7.20 (m, 1Ｈ), 7.33 (dd, J=8.1, 1.6Ｈｚ, 1Ｈ), 7.41 (s, 1Ｈ), 8.22 (d, J=8.1Ｈｚ, 1Ｈ), 11.63 - 11.91 (brs, 1Ｈ).
MS (+) : 430 [M+Na]⁺.

実施例１−５７
6-[(E)-1-{3-クロロ-4-[3-(ジエチルアミノ)プロポキシ]フェニル}-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル]-3-シクロプロピルピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）実施例１−５３（２）で得られた2-クロロ-4-[(E)-1-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル]フェノール（200ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（２１４ｍｇ）及び(3-ブロモプロポキシ)(tert-ブチル)ジメチルシラン（２４０μＬ）を加え、６５℃で１．５時間、室温で一晩撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製し、6-{(E)-1-[4-(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロポキシ)-3-クロロフェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル}-3-シクロプロピル-2-メトキシピリジンを無色油状物質（２４５ｍｇ、８０％）として得た。
（２）6-{(E)-1-[4-(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロポキシ)-3-クロロフェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル}-3-シクロプロピル-2-メトキシピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−２６（２）〜（５）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末(６０ｍｇ)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.55 - 0.66 (m, 2Ｈ), 0.91 - 1.00 (m, 2Ｈ）, 1.02 - 1.10 (m, 6Ｈ）, 1.42 - 1.70 (m, 4Ｈ）, 1.92 - 2.17 (m, 3Ｈ）, 2.23 - 2.42 (m, 1Ｈ）, 2.57 (q, J=7.2Ｈｚ, 4Ｈ）, 2.64 - 2.74 (m, 2Ｈ）, 3.18 - 3.37 (m, 2Ｈ）, 3.85 - 3.99 (m, 2Ｈ）, 4.07 - 4.20 (m, 2Ｈ）, 5.81 (d, J=7.3Ｈｚ, 1Ｈ）, 6.06 (d, J=9.8Ｈｚ, 1Ｈ）, 6.77 - 6.86 (m, 1Ｈ）, 6.92 - 7.05 (m, 2Ｈ）, 7.15 (d, J=1.7Ｈｚ, 1Ｈ）, 9.26 - 9.49 (brs, 1Ｈ）.
MS (+) : 485 [M+H]⁺.

実施例１−５８
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-(4-エチルフェニル)-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）参考例３−１で得られた5-({[(2R,3R,7S)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]メチル}スルホニル)-1-フェニル-1H-テトラゾール（２．０１ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に−７８℃、窒素ガス気流下、１Ｍリチウムヘキサメチルジシラジドのテトラヒドロフラン溶液（４．０ｍＬ）を加え、−７８℃で１時間撹拌した。参考例１−５３で得られた(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)(4-エチルフェニル)メタノンのテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を加え、−７８℃〜０℃にて１時間撹拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝１：１）で精製し、3-シクロプロピル-6-[(E)-2-[(2R,3R,7S)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]-1-(4-エチルフェニル)エテニル]-2-メトキシピリジンを無色アモルファス状物質（２７０ｍｇ、２４％）として得た。
（２）3-シクロプロピル-6-[(E)-2-[(2R,3R,7S)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]-1-(4-エチルフェニル)エテニル]-2-メトキシピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−１(２)と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末(５６ｍｇ、３３％)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.52 - 0.66 (m, 2Ｈ), 0.83 - 1.03 (m, 2Ｈ), 1.29 (t, J=7.6Ｈｚ, 3Ｈ), 1.75 - 1.95 (m, 1Ｈ), 2.00 - 2.25 (m, 4Ｈ), 2.27 - 2.44 (m, 2Ｈ), 2.70 (q, J=7.5Ｈｚ, 2Ｈ), 2.80 - 2.99 (m, 1Ｈ), 5.81 (d, J=7.3Ｈｚ, 1Ｈ), 6.39 (d, J=9.5Ｈｚ, 1Ｈ), 6.81 (d, J=8.1Ｈｚ, 1 Ｈ,) 7.09 (d, J=8.1Ｈｚ, 2Ｈ), 7.18 - 7.32 (m, 2Ｈ), 10.51 - 10.68 (brs, 1Ｈ).
MS (+) : 348 [M+H]⁺.

実施例１−５９
6-{(E)-1-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}-3-エチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）参考例１−５０で得られた(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-クロロフェニル)(5-エチル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−５８(１)と同様に反応を実施して、6-{(E)-1-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-クロロフェニル)-2-[(2R,3R,7S)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]エテニル}-3-エチル-2-メトキシピリジンを無色粉末(２５０ｍｇ、３７％)として得た。
（２）6-{(E)-1-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-クロロフェニル)-2-[(2R,3R,7S)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]エテニル}-3-エチル-2-メトキシピリジンを使用し、ヨウ化メチルを使用するかわりにヨウ化エチルを使用する以外は実質的に１−１６（２）〜（４）と同様に反応を実施して、表題化合物を淡黄色アモルファス状物質（７１ｍｇ、４９％（３工程））として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.16 (t, J=7.5Ｈｚ, 3Ｈ), 1.51 (t, J=6.9Ｈｚ, 3Ｈ), 1.80 - 1.98 (m, 1Ｈ), 2.02 - 2.27 (m, 3Ｈ), 2.30 - 2.45 (m, 2Ｈ), 2.52 (q, J=7.7Ｈｚ, 2Ｈ), 2.78 - 3.02 (m, 1Ｈ), 4.16 (q, J=7.0Ｈｚ, 2Ｈ), 5.78 (d, J=7.2Ｈｚ, 1Ｈ), 6.49 (d, J=9.6Ｈｚ, 1Ｈ), 6.92 - 6.98 (m, 1Ｈ), 7.01 - 7.06 (m, 1Ｈ), 7.14 (d, J=7.2Ｈｚ, 1Ｈ), 7.21 (d, J=2.0Ｈｚ, 1Ｈ), 10.99 - 11.22 (brs, 1Ｈ).
MS (+) : 386 [M+H]⁺.

実施例１−６０
6-{(E)-1-[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}-3-メチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）参考例１−３７で得られた[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル](6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−５８(１)と同様に反応を実施して、6-{(E)-1-[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]-2-[(2R,3R,7S)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]エテニル}-2-メトキシ-3-メチルピリジンを無色アモルファス状物質（４８ｍｇ、１０％）として得た。
（２）6-{(E)-1-[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]-2-[(2R,3R,7S)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]エテニル}-2-メトキシ-3-メチルピリジン
を使用する以外は実質的に実施例１−１(２)と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末(１８ｍｇ)として得た。

¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.71 - 0.81 (m, 2Ｈ), 1.07 - 1.17 (m, 2Ｈ), 1.81 - 1.96 (m, 1Ｈ), 2.12 - 2.27 (m, 4Ｈ), 2.12 (s, 3Ｈ), 2.30 - 2.45 (m, 2Ｈ), 2.82 - 3.00 (m, 1Ｈ), 5.83 (d, J=7.0Ｈｚ, 1Ｈ), 6.38 (d, J=9.6Ｈｚ, 1Ｈ), 7.10 (d, J=8.5Ｈｚ, 2Ｈ), 7.16 (dd, J=7.1, 1.2Ｈｚ, 1Ｈ), 7.36 - 7.43 (brs, 2Ｈ).
MS (+) : 366 [M+H]⁺.

実施例１−６１
6-{(E)-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}-3-メチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例１−６０（１）で得られた6-{(E)-1-[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]-2-[(2R,3R,7S)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]エテニル}-2-メトキシ-3-メチルピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−２及び実施例１−１（２）と同様に反応を順次実施して、表題化合物を無色粉末(２８ｍｇ、３１％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.04 - 1.20 (m, 2Ｈ), 1.32 - 1.49 (m, 2Ｈ), 1.85 - 2.03 (m, 1Ｈ), 2.04 - 2.22 (m, 5Ｈ), 2.23 - 2.46 (m, 3Ｈ), 2.49 - 2.63 (m, 1Ｈ), 2.68 - 2.93 (m, 1Ｈ), 5.63 (d, J=7.0Ｈｚ, 1Ｈ), 6.63 (d, J=9.6Ｈｚ, 1Ｈ), 7.10 - 7.19 (m, 1Ｈ), 7.35 - 7.51 (m, 2Ｈ), 7.98 (d, J=8.4Ｈｚ, 2Ｈ), 11.36 - 11.72 (brs, 1Ｈ).
MS (+) : 398 [M+H]⁺.

実施例１−６２
6-{(E)-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}-3-エチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例１−４９で得られた[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル](5-エチル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−５８（１）、実施例１−２及び実施例１−１（２）と同様に反応を順次実施して、表題化合物を無色粉末(６２ｍｇ)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.01 - 1.24 (m, 5Ｈ), 1.35 - 1.51 (m, 2Ｈ), 1.82 - 2.03 (m, 1Ｈ), 2.04 - 2.23 (m, 2Ｈ), 2.25 - 2.44 (m, 3Ｈ), 2.46 - 2.63 (m, 3Ｈ), 2.66 - 2.87 (m, 1Ｈ), 5.63 (d, J=7.1Ｈｚ, 1Ｈ), 6.73 (d, J=9.8Ｈｚ, 1Ｈ), 7.14 (d, J=7.3Ｈｚ, 1Ｈ), 7.42 (d, J=8.4Ｈｚ, 2Ｈ), 7.98 (d, J=8.4Ｈｚ, 2Ｈ), 11.77 - 12.05 (brs, 1Ｈ).
MS (+) : 412 [M+H]⁺.

実施例１−６３
6-{(E)-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例１−６８で得られた[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル][6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−５８及び実施例１−２と同様に反応を順次実施して、表題化合物を白色固体(５３ｍｇ、５％（３工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.08 - 1.17 (m, 2Ｈ), 1.40 - 1.48 (m, 2Ｈ), 1.97 - 2.16 (m, 3Ｈ), 2.26 - 2.43 (m, 3Ｈ), 2.50 - 2.61 (m, 1Ｈ), 2.68 - 2.83 (m, 1Ｈ), 5.72 (d, J=7.5Hｚ, 1Ｈ), 7.05 (d, J=9.9Hz, 1Ｈ), 7.41 (d, J=8.2Hｚ, 2Ｈ), 7.67 (d, J=7.5Hｚ, 1Ｈ), 8.00 (d, J=8.5Hz, 2Ｈ).
MS (+) : 452 [M+H]⁺.

実施例１−６４
6-{(E)-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}-3-(プロパン-2-イル)ピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例１−７６で得られた[6-メトキシ-5-(プロパン-2-イル)ピリジン-2-イル][4-(メチルスルファニル)フェニル]メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−５８(１)及び実施例１−１（２）と同様に反応を順次実施して、表題化合物を無色粉末(５４ｍｇ、６％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.16 (d, J=6.8Hz, 6Ｈ), 1.76 - 1.96 (m, 1Ｈ), 2.01 - 2.24 (m, 3Ｈ), 2.27 - 2.43 (m, 2Ｈ), 2.53 (s, 3Ｈ), 2.76 - 2.97 (m, 1Ｈ), 3.05 - 3.24 (m, 1Ｈ), 5.83 (d, J=7.1Hz, 1Ｈ), 6.43 (d, J=9.5Hz, 1Ｈ), 7.05 - 7.19 (m, 3Ｈ), 7.22 - 7.38 (m, 2Ｈ), 10.47 - 10.71 (brs, 1Ｈ).
MS (+) : 368 [M+H]⁺.

実施例１−６５
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例１−５１で得られた(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)[4-(メチルスルファニル)フェニル]メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−５８(１)及び実施例１−１（２）と同様に反応を順次実施して、表題化合物を無色粉末(８３ｍｇ、１４％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.55 - 0.64 (m, 2Ｈ), 0.86 - 0.97 (m, 2Ｈ), 1.81 - 1.95 (m, 1Ｈ), 2.00 - 2.25 (m, 4Ｈ), 2.27 - 2.42 (m, 2Ｈ), 2.53 (s, 3Ｈ), 2.77 - 2.97 (m, 1Ｈ), 5.78 (d, J=7.3Hz, 1Ｈ), 6.41 (d, J=9.6Hz, 1Ｈ), 6.81 (dd, J=7.3, 0.6Hz, 1Ｈ), 7.07 - 7.14 (m, 2Ｈ), 7.25 - 7.32 (m, 2Ｈ), 10.62 - 10.90 (brs, 1Ｈ).
MS (+) : 366 [M+H]⁺.

実施例１−６６
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-{4-[3-(ジエチルアミノ)プロポキシ]フェニル}-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例１−５６で得られた[4-(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロポキシ)フェニル](5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−５８（１）及び実施例１−２６（２）〜（５）と同様に反応を順次実施して、表題化合物を褐色アモルファス状物質（１８ｍｇ、８％（５工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.52 - 0.65 (m, 2Ｈ), 0.85 - 0.96 (m, 2Ｈ), 1.06 (t, J=7.1Hz, 6Ｈ), 1.75 - 2.42 (m, 9Ｈ), 2.51 - 2.72 (m, 6Ｈ), 2.80 - 2.98 (m, 1Ｈ), 4.05 (t, J=6.3Hz, 2Ｈ), 5.78 (d, J=7.2Hz, 1Ｈ), 6.44 (d, J=9.6Hz, 1Ｈ), 6.80 (d, J=7.2Hz, 1Ｈ), 6.93 (d, J=8.4Hz, 2H) , 7.09 (d, J=8.7Hz, 2H).
MS (+) : 449 [M+H]⁺.

実施例１−６７
6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}-3-メチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）参考例１−４０で得られた[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル](6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−５８(１)と同様に反応を実施して、6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-[(2R,3R,7S)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]エテニル}-2-メトキシ-3-メチルピリジンを無色アモルファス状物質（２３０ｍｇ、１５％）として得た。
（２）6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-[(2R,3R,7S)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]エテニル}-2-メトキシ-3-メチルピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−１(２)と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末(５０ｍｇ、５５％)として得た。
¹H NMR (600MHz, CDCl₃) δ ppm 1.79 - 1.99 (m, 1Ｈ), 2.11 (s, 3Ｈ), 2.08 - 2.28 (m, 3Ｈ), 2.32 - 2.42 (m, 2Ｈ), 2.51 (s, 3Ｈ), 2.76 - 2.99 (m, 1Ｈ), 5.69 (d, J=6.9Hz, 1Ｈ), 6.55 (d, J=9.6Hz, 1Ｈ), 7.08 (d, J=7.8Hz, 1Ｈ), 7.14 (d, J=7.3Hz, 1Ｈ), 7.19 (s, 2Ｈ), 11.51 - 11.67 (brs, 1Ｈ).
MS (+) : 374 [M+H]⁺.

実施例１−６８
6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}-3-メチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例１−６７（１）で得られた6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-[(2R,3R,7S)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]エテニル}-2-メトキシ-3-メチルピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−２及び実施例１−１（２）と同様に反応を順次実施して、表題化合物を無色粉末(３５ｍｇ、４２％（２工程）)として得た。
¹H NMR (600MHz, CDCl₃) δ ppm 1.90 - 2.02 (m, 1Ｈ), 2.10 (s, 3Ｈ), 2.12 - 2.20 (m, 2Ｈ), 2.23 - 2.32 (m, 1Ｈ), 2.33 - 2.45 (m, 2Ｈ), 2.69 - 2.83 (m, 1Ｈ), 3.34 (s, 3Ｈ), 5.58 (d, J=6.9Hz, 1Ｈ), 6.70 (d, J=9.6Hz, 1Ｈ), 7.15 - 7.19 (m, 1Ｈ), 7.33 (dd, J=8.0, 1.6Hz, 1Ｈ), 7.42 (d, J=1.4Hz, 1Ｈ), 8.21 (d, J=8.3Hz, 1Ｈ).
MS (+) : 406 [M+H]⁺.

実施例１−６９
6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}-3-エチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例１−４６で得られた[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル](5-エチル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−５８（１）及び実施例１−１(２)と同様に反応を順次実施して、表題化合物を無色粉末(４９ｍｇ、２６％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.16 (t, J=7.5Hz, 3Ｈ), 1.82 - 1.99 (m, 1Ｈ), 2.05 - 2.45 (m, 5Ｈ), 2.46 - 2.59 (m, 5Ｈ), 2.72 - 2.98 (m, 1Ｈ), 5.73 (d, J=7.1Hz, 1Ｈ), 6.58 (d, J=9.6Hz, 1Ｈ), 7.03 - 7.16 (m, 2Ｈ), 7.17 - 7.24 (m, 2Ｈ), 11.35 - 11.60 (brs, 1Ｈ).
MS (+) : 388 [M+H]⁺.

実施例１−７０
6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}-3-エチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例１−６９で得られた6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}-3-エチルピリジン-2(1Ｈ)-オンを使用する以外は実質的に実施例１−２と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末(１７ｍｇ、４３％)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.16 (t, J=7.5Hz, 3Ｈ), 1.84 - 2.03 (m, 1Ｈ), 2.06 - 2.24 (m, 2Ｈ), 2.26 - 2.45 (m, 3Ｈ), 2.52 (q, J=7.4Hz, 2Ｈ), 2.65 - 2.89 (m, 1Ｈ), 3.35 (s, 3Ｈ), 5.61 (d, J=7.1Hz, 1Ｈ), 6.78 (d, J=9.8Hz, 1Ｈ), 7.15 (d, J=7.1Ｈｚ, 1Ｈ), 7.30 - 7.39 (m, 1Ｈ), 7.44 (s, 1Ｈ), 8.23 (d, J=8.1Ｈｚ, 1Ｈ), 12.01 - 12.39 (brs, 1Ｈ).
MS (+) : 420 [M+H]⁺.

実施例１−７１
6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）参考例１−５２で得られた[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル](5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−５８(１)と同様に反応を実施して、6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-[(2R,3R,7S)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]エテニル}-3-シクロプロピル-2-メトキシピリジンを淡黄色粉末（６１０ｍｇ、４０％）として得た。
（２）6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-[(2R,3R,7S)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]エテニル}-3-シクロプロピル-2-メトキシピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−１(２)と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末(１３１ｍｇ、６８％)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.51 - 0.67 (m, 2Ｈ), 0.84 - 1.05 (m, 2Ｈ), 1.81 - 2.00 (m, 1Ｈ), 2.02 - 2.24 (m, 3Ｈ), 2.25 - 2.46 (m, 3Ｈ), 2.52 (s, 3Ｈ), 2.74 - 2.97 (m, 1Ｈ), 5.68 (d, J=7.3Hz, 1Ｈ), 6.61 (d, J=9.6Hz, 1Ｈ), 6.81 (s, 1Ｈ), 7.04 - 7.16 (m, 1Ｈ), 7.15-7.22 (m, 2Ｈ), 11.63 - 11.95 (brs, 1Ｈ).
MS (+) : 400 [M+H]⁺.

実施例１−７２
6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例１−７１（１）で得られた6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-[(2R,3R,7S)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]エテニル}-3-シクロプロピル-2-メトキシピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−２及び実施例１−１（２）と同様に反応を順次実施して、表題化合物を無色粉末(７４ｍｇ、３３％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.54 - 0.67 (m, 2Ｈ), 0.86 - 1.01 (m, 2Ｈ), 1.85 - 2.23 (m, 4Ｈ), 2.25 - 2.51 (m, 3Ｈ), 2.64 - 2.91 (m, 1Ｈ), 3.35 (s, 3Ｈ), 5.57 (d, J=7.1Hz, 1Ｈ), 6.70 - 6.91 (m, 2Ｈ), 7.31 - 7.38 (m, 1Ｈ), 7.43 (d, J=1.6Hz, 1Ｈ), 8.22 (d, J=8.1Hz, 1Ｈ), 12.13 - 12.38 (m, 1Ｈ).
MS (+) : 432 [M+H]⁺.

実施例１−７３
6-{(E)-1-{3-クロロ-4-[(3-ヒドロキシプロピル)スルファニル]フェニル}-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}-3-メチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）参考例１−４１で得られた{4-[(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロピル)スルファニル]-3-クロロフェニル}(6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−５８（１）と同様に反応を実施して、6-{(E)-1-{4-[(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロピル)スルファニル]-3-クロロフェニル}-2-[(2R,3R,7S)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]エテニル}-2-メトキシ-3-メチルピリジンを無色アモルファス状物質（５１０ｍｇ、３７％）として得た。
（２）6-{(E)-1-{4-[(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロピル)スルファニル]-3-クロロフェニル}-2-[(2R,3R,7S)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]エテニル}-2-メトキシ-3-メチルピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−５(２)と同様に反応を実施して、表題化合物を淡黄色粉末(１０ｍｇ、１９％)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.81 - 2.26 (m, 10Ｈ), 2.29 - 2.45 (m, 2Ｈ), 2.77 - 2.94 (m, 1Ｈ), 3.13 (t, J=7.2Ｈｚ, 2Ｈ), 3.85 (t, J=6.0Ｈｚ, 2Ｈ), 5.77 (d, J=7.2Ｈｚ, 1Ｈ), 6.43 (d, J=9.6Ｈｚ, 1Ｈ), 7.06 (dd, J=8.1, 1.9Hz, 1Ｈ), 7.14 - 7.20 (m, 1Ｈ), 7.21 (d, J=1.7Hz, 1Ｈ), 7.33 (d, J=8.1Hz, 1Ｈ).
MS (+) : 418 [M+H]⁺.

実施例１−７４
6-{(E)-1-{3-クロロ-4-[(3-ヒドロキシプロピル)スルホニル]フェニル}-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}-3-メチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例１−７３（１）で得られた6-{(E)-1-{4-[(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロピル)スルファニル]-3-クロロフェニル}-2-[(2R,3R,7S)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]エテニル}-2-メトキシ-3-メチルピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−２及び実施例１−１（２）と同様に反応を順次実施して、表題化合物を無色粉末(６．５ｍｇ、１０％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.85 - 2.48 (m, 11Ｈ), 2.68 - 2.86 (m, 1Ｈ), 3.57 - 3.67 (m, 2Ｈ), 3.81 (t, J=5.9Hz, 2Ｈ), 5.61 (d, J=7.0Hz, 1Ｈ), 6.72 (d, J=9.8Hz, 1Ｈ), 7.15 - 7.23 (m, 1Ｈ), 7.31 - 7.37 (m, 1Ｈ), 7.43 (d, J=1.4Hz, 1Ｈ), 8.19 (d, J=8.1Hz, 1Ｈ).
MS (+) : 450 [M+H]⁺.

実施例１−７５
6-{(E)-1-{3-クロロ-4-[(3-ヒドロキシプロピル)スルファニル]フェニル}-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}-3-エチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）参考例１−４８で得られた{4-[(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロピル)スルファニル]-3-クロロフェニル}(5-エチル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−５８（１）と同様に反応を実施して、6-{(E)-1-{4-[(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロピル)スルファニル]-3-クロロフェニル}-2-[(2R,3R,7S)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]エテニル}-3-エチル-2-メトキシピリジンを無色アモルファス状物質（５７０ｍｇ、３９％）として得た。
（２）6-{(E)-1-{4-[(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロピル)スルファニル]-3-クロロフェニル}-2-[(2R,3R,7S)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]エテニル}-3-エチル-2-メトキシピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−１(２)と同様に反応を実施して、表題化合物を淡黄色粉末(２４ｍｇ、４２％)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.16 (t, J=7.5Hz, 3Ｈ), 1.80 - 2.26 (m, 6Ｈ), 2.28 - 2.44 (m, 2Ｈ), 2.46 - 2.59 (m, 2Ｈ), 2.76 - 2.95 (m, 1Ｈ), 3.13 (t, J=7.2Hz, 2Ｈ), 3.85 (t, J=6.0Hz, 2Ｈ), 5.79 (d, J=7.2Hz, 1Ｈ), 6.47 (d, J=9.8Hz, 1Ｈ), 7.06 (dd, J=8.1, 1.9Hz, 1Ｈ), 7.11 - 7.19 (m, 1Ｈ), 7.21 (d, J=1.7Hz, 1Ｈ), 7.33 (d, J=8.1Hz, 1Ｈ).
MS (+) : 432 [M+H]⁺.

実施例１−７６
6-{(E)-1-{3-クロロ-4-[(3-ヒドロキシプロピル)スルホニル]フェニル}-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}-3-エチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例１−７５（１）で得られた6-{(E)-1-{4-[(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロピル)スルファニル]-3-クロロフェニル}-2-[(2R,3R,7S)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]エテニル}-3-エチル-2-メトキシピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−２及び実施例１−１（２）と同様に反応を順次実施して、表題化合物を淡黄色粉末(１６ｍｇ、１７％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.17 (t, J=7.5Ｈｚ, 3Ｈ), 1.84 - 2.59 (m, 10Ｈ), 2.68 - 2.86 (m, 1Ｈ), 3.58 - 3.67 (m, 2Ｈ), 3.82 (t, J=5.9Hz, 2Ｈ), 5.65 (d, J=7.2Hz, 1Ｈ), 6.71 (d, J=9.8Hz, 1Ｈ), 7.14 - 7.20 (m, 1Ｈ), 7.34 (dd, J=8.1, 1.6Hz, 1Ｈ), 7.43 (d, J=1.7Hz, 1Ｈ), 8.20 (d, J=8.1Hz, 1Ｈ).
MS (+) : 464 [M+H]⁺.

実施例１−７７
6-{(E)-1-(3-クロロ-4-{[3-(ジエチルアミノ)プロピル]スルファニル}フェニル)-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}-3-エチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）実施例１−７５（１）で得られた6-{(E)-1-{4-[(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロピル)スルファニル]-3-クロロフェニル}-2-[(2R,3R,7S)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]エテニル}-3-エチル-2-メトキシピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−１６（２）と同様に反応を実施して3-({2-クロロ-4-[(E)-2-[(2R,3R,7S)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]-1-(5-エチル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]フェニル}スルファニル)プロパン-1-オールを無色アモルファス状物質（２２２ｍｇ、８８％）として得た。
（２）3-({2-クロロ-4-[(E)-2-[(2R,3R,7S)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]-1-(5-エチル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]フェニル}スルファニル)プロパン-1-オールを使用する以外は実質的に実施例１−２６(３)〜（５）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色アモルファス状物質(３６ｍｇ)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.00 - 1.23 (m, 9H), 1.81 - 2.02 (m, 4H), 2.06 - 2.28 (m, 3H), 2.31 - 2.44 (m, 2H), 2.46 - 2.74 (m, 7H), 2.79 - 2.97 (m, 1H), 3.00 - 3.13 (m, 2H), 5.75 (d, J=7.2Hz, 1H), 6.52 (d, J=9.5Hz, 1H), 7.06 (dd, J=8.0, 1.8Hz, 1H), 7.14 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.21 (d, J=1.9Hz, 1H), 7.32 (d, J=8.2Hz, 1H), 11.04 - 11.28 (brs, 1H).
MS (+) : 487 [M+H]⁺.

実施例１−７８
6-{(E)-1-(3-クロロ-4-{[3-(ジエチルアミノ)プロピル]スルホニル}フェニル)-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}-3-エチルピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例１−７７（１）で得られた3-({2-クロロ-4-[(E)-2-[(2R,3R,7S)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]-1-(5-エチル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]フェニル}スルファニル)プロパン-1-オールを使用する以外は実質的に実施例１−２７（１）〜（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色アモルファス状物質(２１ｍｇ)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.93 - 1.05 (m, 6H), 1.16 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.86 - 2.05 (m, 4H), 2.07 - 2.25 (m, 3H), 2.26 - 2.63 (m, 9H), 2.67 - 2.88 (m, 1H), 3.46 - 3.70 (m, 2H), 5.58 (d, J=7.2Hz, 1H), 6.79 (d, J=9.8Hz, 1H), 7.15 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.34 (dd, J=8.0, 1.6Hz, 1H), 7.42 (d, J=1.6Hz, 1H), 8.19 (d, J=7.9Hz, 1H).
MS (+) : 519 [M+H]⁺.

実施例１−７９
6-{(E)-1-{3-クロロ-4-[3-(ジエチルアミノ)プロポキシ]フェニル}-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）参考例１−５５で得られた(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-クロロフェニル)(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用し、実質的に実施例１−５８（１）及び実施例１−１６（２）と同様に反応を順次実施して、2-クロロ−4−{(E)−1−(5−シクロプロピル-6-メトキシピリジン−2−イル)-2-[(2R,3R,7S)−2,3−ジフェニル−1,4−ジオキサスピロ[4.4]ノナ−7−イル]エテニル}フェノール（４２９ｍｇ、３１％（２工程）)を得た。
（２）2-クロロ−4−{(E)−1−(5−シクロプロピル-6-メトキシピリジン−2−イル)-2-[(2R,3R,7S)−2,3−ジフェニル−1,4−ジオキサスピロ[4.4]ノナ−7−イル]エテニル}フェノールを使用し、ヨウ化メチルを使用するかわりに3-ブロモ-1-プロパノールを使用する以外は実質的に実施例１−１６（３）及び実施例１−２６（３）〜（５）と同様の反応を順次実施して、表題化合物を褐色アモルファス状物質（１６７ｍｇ、４８％（４工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.56 - 0.63 (m, 2Ｈ), 0.86 - 0.97 (m, 2Ｈ), 1.05 (t, J=7.2Ｈｚ, 6Ｈ), 1.88 - 2.44 (m, 9Ｈ), 2.56 (q, J=7.2Ｈｚ, 4Ｈ), 2.68 (t, J=7.5Ｈｚ, 2Ｈ), 2.77 - 2.96 (m, 1Ｈ), 4.12 (t, J=6.1Ｈｚ, 2Ｈ), 5.74 (d, J=7.2Ｈｚ, 1Ｈ), 6.43 (d, J=9.5Ｈｚ, 1Ｈ), 6.80 (d, J=7.5Ｈｚ, 1Ｈ), 6.92 (d, J=8.5Ｈｚ, 1Ｈ), 7.01 (dd, J=8.5, 2.0Ｈｚ, 1Ｈ), 7.18 (d, J=1.7Ｈｚ, 1Ｈ), 10.78 - 11.02 (brs, 1Ｈ).
MS (+) : 483 [M+H]⁺.

実施例１−８０
6-{(E)-1-{3-クロロ-4-[4-(ジエチルアミノ)ブトキシ]フェニル}-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例１−７９（１）で得られた2-クロロ−4−{(E)−1−(5−シクロプロピル-6-メトキシピリジン−2−イル)-2-[(2R,3R,7S)−2,3−ジフェニル−1,4−ジオキサスピロ[4.4]ノナ−7−イル]エテニル}フェノールを使用し、3−ブロモ-1-プロパノールを使用するかわりに4-ブロモ-1-ブタノールを使用する以外は実質的に実施例１−７９（２) と同様に反応を実施して、表題化合物を淡黄色アモルファス状物質（２３ｍｇ、２５％（４工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.52 - 0.68 (m, 2Ｈ), 0.88 - 1.00 (m, 2Ｈ), 1.05 (t, J=7.0Ｈｚ, 6Ｈ), 1.63 - 1.78 (m, 2Ｈ), 1.78 - 1.98 (m, 3Ｈ), 1.98 - 2.24 (m, 4Ｈ), 2.24 - 2.44 (m, 2Ｈ), 2.44 - 2.71 (m, 6Ｈ), 2.78 - 2.97 (m, 1Ｈ), 4.09 (t, J=6.1Ｈｚ, 2Ｈ), 5.80 (d, J=7.4Ｈｚ, 1Ｈ), 6.30 (d, J=9.4Ｈｚ, 1Ｈ), 6.81 (d, J=7.4Ｈｚ, 1Ｈ), 6.94 (d, J=8.6Ｈｚ, 1Ｈ), 7.01 (dd, J=8.2, 2.0Ｈｚ, 1Ｈ), 7.18 (d, J=2.0Ｈｚ, 1Ｈ), 9.88 - 10.39 (brs, 1Ｈ).
MS (+) : 497 [M+H]⁺.

実施例１−８１
6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(3-ヒドロキシプロポキシ)フェニル]-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例１−６９で得られた(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-クロロフェニル)[ 6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]メタノンを使用し、ヨウ化メチルを使用するかわりに3-ブロモ-1-プロパノールを使用する以外は実質的に実施例１−５８（１）及び実施例１−１６（２）〜（４）と同様に反応を順次実施して、表題化合物を白色固体(６７ｍｇ、１１％（４工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.78 - 2.50 (m, 8H), 2.74 - 2.98 (m, 1H), 3.94 (t, J=5.7Hz, 2H), 4.26 (t, J=5.7Hz, 2H), 5.84 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.86 (d, J=9.4Hz, 1H), 6.97 - 7.08 (m, 2H), 7.20 (d, J=1.6Hz, 1H), 7.66 (d, J=7.4Hz, 1H), 12.11 - 12.29 (brs, 1H).
MS (+) : 456 [M+H]⁺.

実施例１−８２
6-{(E)-1-{3-クロロ-4-[(3-ヒドロキシプロピル)スルファニル]フェニル}-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例１−７０で得られた{4-[(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロピル)スルファニル]-3-クロロフェニル}[6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−５８と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体(５．２ｍｇ、４％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.74 - 2.20 (m, 5H), 2.20 - 2.48 (m, 3H), 2.73 - 2.94 (m, 1H), 3.14 (t, J=7.0Hz, 2H), 3.85 (t, J=6.1Hz, 2H), 5.84 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.90 (d, J=9.8Hz, 1H), 7.06 (dd, J=8.2, 1.6Hz, 1H), 7.20 (d, J=1.6Hz, 1H), 7.35 (d, J=8.2Hz, 1H), 7.67 (d, J=7.8Hz, 1H), 12.21 - 12.42 (brs, 1H).
MS (+) : 472 [M+H]⁺.

実施例１−８３
6-{(E)-1-{3-クロロ-4-[3-(ジエチルアミノ)プロポキシ]フェニル}-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例１−６９で得られた(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-クロロフェニル)[ 6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−７９と同様に反応を実施して、表題化合物を淡褐色アモルファス状物質(１３７ｍｇ、７％（６工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.06 (t, J=7.2Hz, 6H), 1.90 - 2.44 (m, 8H), 2.50 - 2.63 (m, 4H), 2.63 - 2.76 (m, 2H), 2.76 - 2.93 (m, 1H), 4.14 (t, J=6.1Hz, 2H), 5.84 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.87 (d, J=9.5Hz, 1H), 6.98 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.02 (dd, J=8.5, 1.7Hz, 1H), 7.18 (d, J=1.7Hz, 1H), 7.66 (d, J=7.5Hz, 1H).
MS (+) : 511 [M+H]⁺.

実施例１−８４
6-{(E)-1-(3-クロロ-4-{[3-(ジエチルアミノ)プロピル]スルファニル}フェニル)-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例１−７０で得られた{4-[(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロピル)スルファニル]-3-クロロフェニル}[6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−５８（１）及び実施例１−２６（２）〜（５）と同様に反応を順次実施して、表題化合物を無色アモルファス状物質(20ｍｇ、４％（５工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.11 (t, J=7.2Hz, 6H), 1.88 - 2.47 (m, 8H), 2.59 - 2.78 (m, 6H), 2.78 - 2.90 (m, 1H), 3.06 (t, J=7.2Hz, 2H), 5.81 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.95 (d, J=9.5Hz, 1H), 7.06 (dd, J=8.2, 1.7Hz, 1H), 7.19 (d, J=1.7Hz, 1H), 7.34 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.66 (d, J=7.8Hz, 1H).
MS (+) : 527 [M+H]⁺.

実施例１−８５
6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-[(1S)-3-ヒドロキシシクロペンチル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例１−７１で得られた6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1Ｈ)-オン（５０ｍｇ）のエタノール−テトラヒドロフラン（２．５ｍＬ、４：１）懸濁液に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（１１ｍｇ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を０．５Ｍ塩酸にあけ、クロロホルムにて抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：０→９：１）で精製し、表題化合物（３５ｍｇ、６０％）を無色アモルファス状物質として得た。
diastereomer mixture (colorless amorphous)
MS (+) : 402 [M+H]⁺.

実施例１−８６
6-{(E)-1-{3-クロロ-4-[3-(ジエチルアミノ)プロポキシ]フェニル}-2-[(1S)-3-ヒドロキシシクロペンチル]エテニル}-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例１−８３で得られた6-{(E)-1-{3-クロロ-4-[3-(ジエチルアミノ)プロポキシ]フェニル}-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1Ｈ)-オン（３０ｍｇ）のメタノール（０．１５ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（4.4ｍｇ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に水及び飽和食塩水を加え、クロロホルムにて抽出を行なった。無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去し、残渣をジエチルエーテルで洗浄することにより、表題化合物（１０ｍｇ、３４％）を淡黄色固体として得た。
diastereomer mixture (pale yellow solid)
MS (+) : 513 [M+H]⁺.

実施例１−８７
6-{(E)-1-{3-クロロ-4-[3-(ジエチルアミノ)プロポキシ]フェニル}-2-[(1S)-3-ヒドロキシシクロペンチル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例１−７９で得られた6-{(E)-1-{3-クロロ-4-[3-(ジエチルアミノ)プロポキシ]フェニル}-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1Ｈ)-オンを使用する以外は実質的に実施例１−８６と同様に反応を実施して、表題化合物（４．４ｍｇ、１５％）を淡黄色固体として得た。
diastereomer mixture (pale yellow solid)
MS (+) : 485 [M+H]⁺.

実施例１−８８
6-[(E)-1-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)-2-(cis-4-ヒドロキシシクロヘキシル)エテニル]-3-シクロプロピルピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）1-フェニル-5-[(テトラヒドロフラン-3-イルメチル)スルホニル]-1H-テトラゾールのかわりに参考例３−４で得られた5-{[(cis-4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロヘキシル)メチル]スルホニル}-1-フェニル-1H-テトラゾールを用い、参考例１−５５で得られた(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-クロロフェニル)(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−４７（１）と同様に反応を実施して、6-[(E)-1-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-クロロフェニル)-2-(cis-4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロヘキシル)エテニル]-3-シクロプロピル-2-メトキシピリジンを淡黄色アモルファス状物質(６２０ｍｇ、６１％)として得た。
（２）6-[(E)-1-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-クロロフェニル)-2-(cis-4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロヘキシル)エテニル]-3-シクロプロピル-2-メトキシピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−１６（２）〜(４)と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末（７７ｍｇ、３５％（３工程)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.49 - 0.67 (m, 2Ｈ), 0.83 - 1.06 (m, 2Ｈ), 1.28 - 1.88 (m, 8Ｈ), 1.99 - 2.27 (m, 2Ｈ), 3.83 - 4.13 (m, 4Ｈ), 5.80 (d, J=7.3Ｈｚ, 1Ｈ), 6.19 (d, J=10.0Ｈｚ, 1Ｈ), 6.81 (d, J=7.3Ｈｚ, 1Ｈ), 6.93 - 6.98 (m, 1Ｈ), 7.01 - 7.09 (m, 1Ｈ), 7.18 (d, J=2.0Ｈｚ, 1Ｈ), 9.38 - 9.60 (brs, 1Ｈ).
MS (+) : 400 [M+H]⁺.

実施例１−８９
6-[(E)-1-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)-2-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)エテニル]-3-シクロプロピルピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例３−５で得られた5-{[(trans-4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロヘキシル)メチル]スルホニル}-1-フェニル-1H-テトラゾールを使用する以外は実質的に実施例１−８８（１）（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末(９１ｍｇ、４．７％（４工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.49 - 0.69 (m, 2H), 0.82 - 0.98 (m, 2H), 1.07 - 1.46 (m, 4H), 1.54 - 1.82 (m, 2H), 1.88 - 2.29 (m, 4H), 3.39 - 3.72 (m, 1H), 3.96 (s, 3H), 5.75 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.09 (d, J=10.0Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.90 - 7.08 (m, 2H), 7.17 (d, J=2.0Hz, 1H), 9.47 - 10.10 (brs, 1H).
MS (+) : 400 [M+H]⁺.

実施例１−９０
6-[(E)-1-[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]-2-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)エテニル]-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例１−６８で得られた[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル][6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−８９と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末(５０ｍｇ)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.65 - 0.83 (m, 2H), 1.05 - 1.50 (m, 6H), 1.62 - 1.76 (m, 2H), 1.96 (d, J=11.3Hz, 3H), 2.15 - 2.28 (m, 1H), 3.49 - 3.70 (m, 1H), 5.83 - 5.95 (m, 1H), 6.45 - 6.59 (m, 1H), 7.07 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.42 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.65 (d, J=7.5Hz, 1H).
MS (+): 436 [M+H]⁺.

実施例１−９１
6-[(E)-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)エテニル]-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例１−９０で得られた6-[(E)-1-[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]-2-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)エテニル]-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1Ｈ)-オンを使用する以外は実質的に実施例１−２と同様に反応を実施して、表題化合物を淡黄色粉末(４４ｍｇ、５５％)として得た。
¹H NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ ppm 0.88 - 1.37 (m, 8H), 1.53 - 1.66 (m, 2H), 1.73 - 1.94 (m, 3H), 2.89 - 3.01 (m, 1H), 4.46 (d, J=4.5Hz, 1H), 5.54 - 5.69 (m, 1H), 6.45 - 6.59 (m, 1H), 7.48 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.78 (d, J=8.2Hz, 1H), 7.96 (d, J=8.4Hz, 2H), 12.23 - 12.38 (brs, 1H).
MS (+) : 468 [M+H]⁺.

実施例１−９２
3-シクロプロピル-6-{(1E)-4-ヒドロキシ-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]ブタ-1-エン-1-イル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）5-[(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロピル)スルホニル]-1-フェニル-1H-テトラゾールを使用する以外は実質的に実施例１−４７（１）と同様に反応を実施して、6-{(1E)-4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]ブタ-1-エン-1-イル}-3-シクロプロピル-2-メトキシピリジンを無色油状物質(３６０ｍｇ、１９％)として得た。
（２）6-{(1E)-4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]ブタ-1-エン-1-イル}-3-シクロプロピル-2-メトキシピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−１６（２）と同様に反応を実施して、(3E)-4-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-4-[4-(メチルスルファニル)フェニル]ブタ-3-エン-1-オールを無色油状物質（２６０ｍｇ、９６％）として得た。
（３）(3E)-4-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-4-[4-(メチルスルファニル)フェニル]ブタ-3-エン-1-オールを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色油状物質（４５ｍｇ、４０％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.49 - 0.59 (m, 2H), 0.86 - 1.00 (m, 2H), 2.03 - 2.16 (m, 1H), 2.36 - 2.48 (m, 2H), 2.51 (s, 3H), 3.69 - 3.78 (m, 2H), 3.91 - 3.40 (brs, 1H), 5.79 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.51 (t, J=7.4Hz, 1H), 6.88 (dd, J=7.3, 0.8Hz, 1H), 7.10 - 7.18 (m, 2H), 7.23 - 7.31 (m, 2H).
MS (+) : 328 [M+H]⁺.

実施例１−９３
3-シクロプロピル-6-{(1E)-4-ヒドロキシ-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]ブタ-1-エン-1-イル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例１−９２（３）で得られた3-シクロプロピル-6-{(1E)-4-ヒドロキシ-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]ブタ-1-エン-1-イル}ピリジン-2(1Ｈ)-オンを使用する以外は実質的に実施例１−２と同様に反応を実施して、表題化合物を無色油状物質（１７ｍｇ、４４％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.42 - 0.63 (m, 2H), 0.88 - 1.06 (m, 2H), 1.95 - 2.23 (m, 1H), 2.31 - 2.50 (m, 2H), 3.11 (s, 3H), 3.64 - 3.96 (m, 2H), 4.18 - 4.40 (brs, 1H), 5.68 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.63 (t, J=7.5Hz, 1H), 6.92 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.47 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.98 (d, J=8.5Hz, 2H), 12.26 - 12.55 (brs, 1H).
MS (+) : 360 [M+H]⁺.

実施例１−９４
N-{(3E)-4-(5-シクロプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)-4-[4-(メチルスルファニル)フェニル]ブタ-3-エン-1-イル}アセトアミド

（１）実施例１−９２（２）で得られた(3E)-4-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-4-[4-(メチルスルファニル)フェニル]ブタ-3-エン-1-オール（２７５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、フタルイミド（１５４ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（２７５ｍｇ）を加え、窒素ガス気流下、氷冷した。そこにジエチルアゾジカルボキシレイトの４０％トルエン溶液（０．４７７ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→１：１）で精製し、2-{(3E)-4-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-4-[4-(メチルスルファニル)フェニル]ブタ-3-エン-1-イル}-1H-イソインドール-1,3(2Ｈ)-ジオンを無色アモルファス状物質（３２０ｍｇ、８４％）として得た。
（２）2-{(3E)-4-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-4-[4-(メチルスルファニル)フェニル]ブタ-3-エン-1-イル}-1H-イソインドール-1,3(2Ｈ)-ジオン（３２０ｍｇ）のエタノール（４ｍＬ）溶液にヒドラジン一水和物（１ｍＬ）を加え、９５℃で１時間撹拌した。反応液を３Ｍ水酸化ナトリウム水溶液にあけ、酢酸エチルにて抽出を行なった。その有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去し、(3E)-4-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-4-[4-(メチルスルファニル)フェニル]ブタ-3-エン-1-アミンを無色アモルファス状物質（２２５ｍｇ、９７％）として得た。
（３）(3E)-4-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-4-[4-(メチルスルファニル)フェニル]ブタ-3-エン-1-アミン（９５ｍｇ）のピリジン（１ｍＬ）溶液に、氷冷下、無水酢酸（８５ｍｇ）を加え、室温で一時間撹拌した。反応溶液を１Ｍ塩酸にあけ、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→０：１）で精製し、N-{(3E)-4-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-4-[4-(メチルスルファニル)フェニル]ブタ-3-エン-1-イル}アセトアミドを無色アモルファス物質（８７ｍｇ、８１％）として得た。
（４）N-{(3E)-4-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-4-[4-(メチルスルファニル)フェニル]ブタ-3-エン-1-イル}アセトアミド（８７ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）溶液に、４８％臭化水素酸（２ｍＬ）を加え、８０℃で１時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をクロロホルム−酢酸エチル−ヘキサンの混合溶媒で再結晶し、ろ過により表題化合物を無色固体（５４ｍｇ、６４％）として得た。
¹H NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ ppm 0.47 - 0.65 (m, 2H), 0.76 - 0.91 (m, 2H), 1.76 (s, 3H), 1.89 - 2.05 (m, 1H), 2.12 (q, J=7.1Hz, 2H), 2.51 (s, 3H), 3.04 - 3.18 (m, 2H), 5.38 - 5.55 (m, 1H), 6.22 - 6.43 (m, 1H), 6.84 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.04 - 7.15 (m, 2H), 7.22 - 7.36 (m, 2H), 7.77 - 7.96 (m, 1H), 11.11 - 11.33 (brs, 1H).
MS (+) : 369 [M+H]⁺.

実施例１−９５
N-{(3E)-4-(5-シクロプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)-4-[4-(メチルスルホニル)フェニル]ブタ-3-エン-1-イル}アセトアミド

実施例１−９４（４）で得られたN-{(3E)-4-(5-シクロプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)-4-[4-(メチルスルファニル)フェニル]ブタ-3-エン-1-イル}アセトアミドを使用する以外は実質的に実施例１−２と同様に反応を実施して、表題化合物を無色油状物質（２９ｍｇ、６４％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.52 - 0.69 (m, 2H), 0.82 - 1.02 (m, 2H), 1.92 - 2.10 (m, 4H), 2.27 - 2.49 (m, 2H), 3.13 (s, 3H), 3.30 - 3.53 (m, 2H), 5.65 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.60 (t, J=7.5Hz, 1H), 6.89 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.19 - 7.28 (m, 1H), 7.35 - 7.48 (m, 2H), 7.89 - 8.08 (m, 2H), 12.05 - 12.23 (brs, 1H).
MS (+) : 401 [M+H]⁺.

実施例１−９６
3-シクロプロピル-6-{(1E)-5-ヒドロキシ-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]ペンタ-1-エン-1-イル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン

5-[(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}ブチル)スルホニル]-1-フェニル-1H-テトラゾールを使用する以外は実質的に実施例１−４７（１）及び実施例１−１（２）と同様に反応を順次実施して、表題化合物を無色粉末(１１７ｍｇ、１４％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.49 - 0.67 (m, 2H), 0.86 - 1.08 (m, 2H), 1.62 - 1.77 (m, 2H), 2.00 - 2.14 (m, 1H), 2.21 (q, J=7.5Hz, 2H), 3.62 (t, J=6.2Hz, 2H), 5.85 (d, J=7.1Hz, 1H), 6.31 (t, J=7.5Hz, 1H), 6.83 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.09 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.27 (d, J=8.5Hz, 2H),
MS (+) : 342 [M+H]⁺.

実施例１−９７
3-シクロプロピル-6-{(1E)-5-ヒドロキシ-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]ペンタ-1-エン-1-イル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例１−９６で得られた3-シクロプロピル-6-{(1E)-5-ヒドロキシ-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]ペンタ-1-エン-1-イル}ピリジン-2(1Ｈ)-オンを使用する以外は実質的に実施例１−２と同様に反応を実施して、表題化合物を無色油状物質（８４ｍｇ、７５％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.47 - 0.74 (m, 2H), 0.84 - 1.04 (m, 2H), 1.49 - 1.88 (m, 1H), 1.98 - 2.13 (m, 2H), 2.14 - 2.29 (m, 2H), 3.13 (s, 3H), 3.54 - 3.71 (m, 2H), 5.65 (d, J=7.3Hz, 1H),6.53 (t, J=7.5Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 7.42 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.99 (d, J=8.5Hz, 2H).
MS (+) : 374 [M+H]⁺.

実施例１−９８
6-{(1E)-1-[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]-5-ヒドロキシペンタ-1-エン-1-イル}-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例１−６８で得られた[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル][6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−９６と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末(６５ｍｇ)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.68 - 0.82 (m, 2H), 1.06 - 1.18 (m, 2H), 1.69 - 1.86 (m, 2H), 2.13 - 2.37 (m, 3H), 3.58 - 3.71 (m, 2H), 5.93 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.79 (t, J=7.6Hz, 1H), 7.03 - 7.14 (m, 2H), 7.37 - 7.46 (m, 2H), 7.67 (d, J=8.4Hz, 1H), 11.34 - 11.66 (brs, 1H).
MS (+) : 396 [M+H]⁺.

実施例１−９９
6-{(1E)-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-5-ヒドロキシペンタ-1-エン-1-イル}-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例１−９８で得られた6-{(1E)-1-[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]-5-ヒドロキシペンタ-1-エン-1-イル}-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1Ｈ）-オンを使用する以外は実質的に実施例１−２と同様に反応を実施して、表題化合物を無色油状物質（６３ｍｇ、９２％）として得た。
1H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.98 - 1.17 (m, 2H), 1.34 - 1.48 (m, 2H), 1.69 - 1.92 (m, 2H), 2.14 - 2.32 (m, 2H), 2.44 - 2.62 (m, 1H), 3.47 - 3.79 (m, 2H), 5.77 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.98 (t, J=7.5Hz, 1H,) 7.34 - 7.49 (m, 2H), 7.68 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.92 - 8.05 (m, 2H), 12.21 - 12.59 (brs, 1H).
MS (+) : 450 [M+Na]+.

実施例１−１００
6-{(E)-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[1-(ヒドロキシメチル)シクロプロピル]エテニル}-3-メチルピリジン-2(1Ｈ）-オン

参考例１−３７で得られた[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル](6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)メタノンを使用し、1-フェニル-5-[(テトラヒドロフラン-3-イルメチル)スルホニル]-1H-テトラゾールを使用するかわりに参考例３−１３で得られた5-({[1-({[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}メチル)シクロプロピル]メチル}スルホニル)-1-フェニル-1H-テトラゾールを使用する以外は実質的に実施例１−４７（１）、実施例１−２及び実施例１−１（２）と同様に反応を順次実施して、表題化合物を淡黄色固体(３．２ｍｇ、１％（３工程）)として得た。
¹H NMR (500MHz, CDCl₃) δ ppm 0.47 - 0.52 (m, 2H), 0.58 - 0.65 (m, 2H), 1.00 - 1.15 (m, 2H), 1.30 -1.45 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 2.50 - 2.57 (m, 1H), 3.41 (s, 2H), 5.82 (d, J=7.1Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 7.21 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.57 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.92 (d, J=8.3Hz, 2H).
MS (+) : 386 [M+H]⁺.

実施例１−１０１
6-{(1E,3S)-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-4-ヒドロキシ-3-メチルブタ-1-エン-1-イル}-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1Ｈ）-オン

参考例１−６８で得られた[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル][6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]メタノンを使用し、1-フェニル-5-[(テトラヒドロフラン-3-イルメチル)スルホニル]-1H-テトラゾールを使用するかわりに参考例３−１４で得られた5-{[(2R)-3-{[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}-2-メチルプロピル]スルホニル}-1-フェニル-1H-テトラゾールを使用する以外は実質的に実施例１−４７（１）、実施例１−２及び実施例１−１（２）と同様に反応を順次実施して、表題化合物を白色固体(２２ｍｇ、４％（３工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.02 - 1.18 (m, 5H), 1.38 - 1.47 (m, 2H), 2.42 - 2.60 (m, 2H), 3.52 - 3.65 (m, 2H), 5.82 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.62 (d, J=10.1Hz, 1H), 7.44 (d, J=8.6Hz, 2H), 7.70 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.97 (d, J=8.0Hz, 2H).
MS (+) : 428 [M+H]+.

実施例１−１０２
6-{(1E,3R)-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-4-ヒドロキシ-3-メチルブタ-1-エン-1-イル}-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1Ｈ）-オン

参考例１−６８で得られた[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル][6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]メタノンを使用し、1-フェニル-5-[(テトラヒドロフラン-3-イルメチル)スルホニル]-1H-テトラゾールを使用するかわりに参考例３−１５で得られた5-{[(2S)-3-{[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}-2-メチルプロピル]スルホニル}-1-フェニル-1H-テトラゾールを使用する以外は実質的に実施例１−４７（１）、実施例１−２及び実施例１−１（２）と同様に反応を順次実施して、表題化合物を白色固体(２４ｍｇ、１３％（３工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.00 - 1.20 (m, 5H), 1.38 - 1.47 (m, 2H), 2.20 - 2.39 (brs, 1H), 2.42 - 2.62 (m, 2H), 3.52 - 3.68 (m, 2H), 5.82 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.61 (d, J=10.7Hz, 1H), 7.44 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.70 (d, J=7.4Hz, 1H), 7.97 (d, J=8.0Hz, 2H), 11.95 - 12.20 (brs, 1H).
MS (+) : 428 [M+H]⁺.

実施例１−１０３ 3-クロロ-6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン

参考例１−２で得られた(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]メタノンを使用する以外は、実質的に実施例１−１と同様の反応を実施して表題化合物を得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.57 - 0.65 (m, 2H), 1.07 - 1.17 (m, 2H), 1.35 - 1.55 (m, 4H), 1.58 - 1.75 (m, 4H), 2.24 - 2.36 (m, 2H), 5.48 - 5.60 (m, 1H), 6.45 (d, J=9.8 Hz, 1H), 7.11 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.40 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.58 (d, J=7.8 Hz, 1H), 11.93 - 12.18 (brs, 1H).
MS (+) : 372 [M+H]⁺.

実施例１−１０４ 3-クロロ-6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン

実施例１−１０３で得られた3-クロロ-6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オンを使用する以外は、実施例１−２と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.07 - 1.17 (m, 2H), 1.38 - 1.47 (m, 2H), 1.49 - 1.59 (m, 4H), 1.71 - 1.84 (m, 4H), 2.31 - 2.44 (m, 1H), 2.49 - 2.61 (m, 1H), 5.77 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.49 (d, J=10.1 Hz, 1H), 7.39 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.47 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.96 (d, J=8.6 Hz, 2H), 10.42 - 10.75 (brs, 1H).
MS (+) : 404 [M+H]⁺.

実施例１−１０５ N-{4-[(E)-1-(5-クロロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)-2-シクロペンチルエテニル]フェニル}アセトアミド

（１）参考例１−８９で得られたtert-ブチル{4-[(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)カルボニル]フェニル}カルバミン酸の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）溶液に４８％臭化水素酸（２ｍＬ）を加えて外温６５℃で１時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：０→９：１）にて精製し、6-[(E)-1-(4-アミノフェニル)-2-シクロペンチルエテニル]-3-クロロピリジン-2(1H)-オンを黄色油状物質（３２６ｍｇ、quant.）として得た。
（２）6-[(E)-1-(4-アミノフェニル)-2-シクロペンチルエテニル]-3-クロロピリジン-2(1H)-オン（１７３ｍｇ）に無水酢酸（５ｍＬ）を加え、室温で１５分撹拌した。反応液に飽和重曹水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→０：１）にて精製した。これを酢酸エチルにて粉末化し、ろ過操作により表題化合物を薄黄色粉末（７５ｍｇ、３８％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.34 - 1.54 (m, 4H), 1.63 - 1.83 (m, 4H), 2.22 (s, 3H), 2.40 - 2.55 (m, 1H), 5.94 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.20 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.13 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.22 (s, 1H), 7.47 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.56 (d, J=8.7 Hz, 2H).
MS (+) : 357 [M+H]⁺.

実施例１−１０６ 1-{4-[(E)-1-(5-クロロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)-2-シクロペンチルエテニル]フェニル}尿素

実施例１−１０５（１）で得られた6-[(E)-1-(4-アミノフェニル)-2-シクロペンチルエテニル]-3-クロロピリジン-2(1H)-オン（１５３ｍｇ）の酢酸（２ｍＬ）−水（１ｍＬ）溶液にシアン酸カリウム（４１ｍｇ）の水溶液（２ｍＬ）を加えて室温で３０分撹拌した。反応液に飽和重曹水、酢酸エチルを順次加えた。有機層を分取後、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１→８：２）にて精製した。これを酢酸エチルにて粉末化し、ろ過操作により表題化合物を薄黄色粉末（３７ｍｇ、２１％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm1.32 - 1.55 (m, 4H), 1.59 - 1.77 (m, 4H), 2.35 - 2.46 (m, 1H), 5.47 - 5.59 (m, 1H), 5.88 (s, 2H), 6.39 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.00 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.43 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.56 (d, J=7.6 Hz, 1H), 8.64 (s, 1H).
MS (+) : 358 [M+H]⁺.

実施例１−１０７
6-{(E)-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}-3-(プロパン-2-イル)ピリジン-2(1H)-オン
参考例１−７６で得られた[6-メトキシ-5-(プロパン-2-イル)ピリジン-2-イル][4-(メチルスルファニル)フェニル]メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−５８（１）、実施例１−１（２）及び実施例１−２と同様の反応を順次実施し、表題化合物を無色粉末（１８ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.99 - 1.32 (m, 6H), 1.75 - 2.50 (m, 6H), 2.61 - 2.88 (m, 1H), 2.98 - 3.30 (m, 4H), 5.50 - 5.80 (m, 1H), 6.66 - 6.83 (m, 1H), 7.06 - 7.21 (m, 1H), 7.38 - 7.55 (m, 2H), 7.89 - 8.16 (m, 2H), 11.66 - 12.13 (brs, 1H).
MS(+): 400 [M+H]⁺.

実施例１−１０８
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
参考例１−５１で得られた(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)[4-(メチルスルファニル)フェニル]メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−５８（１）、実施例１−１（２）及び実施例１−２と同様の反応を順次実施し、表題化合物を無色粉末（５５ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.53 - 0.68 (m, 2H), 0.82 - 1.05 (m, 2H), 1.84 - 2.48 (m, 7H), 2.63 - 2.89 (m, 1H), 3.08 - 3.21 (m, 3H), 5.46 - 5.64 (m, 1H), 6.65 - 6.92 (m, 2H), 7.38 - 7.52 (m, 2H), 7.95 - 8.09 (m, 2H), 11.84 - 12.19 (brs, 1H).
MS(+): 398 [M+H]⁺.

実施例１−１０９
3-クロロ-6-[(E)-1-[4-(プロパン-2-イル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル]ピリジン-2(1H)-オン
（１）6-[(Z)-1-ブロモ-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル]-3-クロロ-2-メトキシピリジン（１４０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）溶液に、４−イソプロピルフェニルボロン酸（１０３ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（３８ｍｇ）、トリ（２−フリル）ホスフィン（５８ｍｇ）、炭酸セシウム（２７３ｍｇ）及び水（０．５ｍＬ）を加え、９０℃で２時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出を行った。その有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製し、不純物を含む3-クロロ-2-メトキシ-6-[(E)-1-[4-(プロパン-2-イル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル]ピリジンを黄色油状物質（１７０ｍｇ）として得た。
（２）3-クロロ-2-メトキシ-6-[(E)-1-[4-(プロパン-2-イル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル]ピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様の反応を実施して、表題化合物を無色粉末（６１ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.31 (d, J=7.0Hz, 6H), 1.48 - 1.75 (m, 4H), 2.21 - 2.48 (m, 1H), 2.87 - 3.04 (m, 1H), 3.21 - 3.39 (m, 2H), 3.82 - 4.03 (m, 2H), 5.93 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.27 (d, J=9.8Hz, 1H), 7.04 - 7.10 (m, 2H), 7.24 - 7.34 (m, 2H), 7.47 (d, J=7.6Hz, 1H), 10.26 - 10.48 (brs, 1H).
MS(+): 358 [M+H]⁺.

実施例１−１１０
3-クロロ-6-[(E)-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル]ピリジン-2(1H)-オン
４−イソプロピルフェニルボロン酸を使用する代わりに、[4-(シクロプロピルチオ)フェニル]ボロン酸を使用する以外は、実質的に実施例１−１０９（１）、１−１（２）、１−２と同様の反応を順次実施し、表題化合物を無色粉末（１５１ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.90 - 1.25 (m, 2H), 1.30 - 1.49 (m, 2H), 1.48 - 1.62 (m, 2H), 1.65 - 1.93 (m, 2H), 2.05 - 2.36 (m, 1H), 2.45 - 2.70 (m, 1H), 3.09 - 3.51 (m, 2H), 3.76 - 4.17 (m, 2H), 5.67 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.62 (d, J=9.9Hz, 1H), 7.36 - 7.43 (m, 2H), 7.47 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.93 - 8.03 (m, 2H), 12.08 - 12.18 (brs, 1H).
MS(+): 420 [M+H]⁺.

実施例１−１１１
3-クロロ-6-[(E)-1-[4-(モルホリン-4-イル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル]ピリジン-2(1H)-オン
４−イソプロピルフェニルボロン酸を使用する代わりに、(4-モルホリノフェニル）ボロン酸を使用する以外は、実質的に実施例１−１０９（１）、１−１（２）と同様の反応を順次実施し、表題化合物を無色粉末（２９ｍｇ、２３％（２工程））として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.45 - 1.80 (m, 4H), 2.27 - 2.54 (m, 1H), 3.14 - 3.42 (m, 6H), 3.73 - 4.03 (m, 6H), 5.99 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.19 (d, J=9.8Hz, 1H), 6.86 - 7.00 (m, 2H), 7.01 - 7.10 (m, 2H), 7.47 (d, J=7.6Hz, 1H), 9.87 - 10.15 (brs, 1H).
MS(+): 401[M+H] ⁺.

実施例１−１１２
6-[(E)-1-(4-アセチルフェニル)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル]-3-クロロピリジン-2(1H)-オン
４−イソプロピルフェニルボロン酸を使用する代わりに、(4-アセチルフェニル)ボロン酸を使用する以外は、実質的に実施例１−１０９（１）、１−１（２）と同様の反応を順次実施し、表題化合物を無色粉末（８２ｍｇ、７３％（２工程））として得た
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.45 - 1.64 (m, 2H), 1.69 - 1.88 (m, 2H), 2.17 - 2.35 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 3.21 - 3.35 (m, 2H), 3.88 - 4.02 (m, 2H), 5.66 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.61 (d, J=9.8Hz, 1H), 7.28 - 7.34 (m, 2H), 7.44 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.98 - 8.07 (m, 2H), 12.11 - 12.28 (brs, 1H).
MS(+): 358 [M+H]⁺.

実施例１−１１３
3-クロロ-6-[(1E)-3-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパ-1-エン-2-イル]ピリジン-2(1H)-オン
（１）亜鉛粉末（７８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に、アルゴンガス存在下、１−（ブロモメチル）−４−（メチルスルホニル）ベンゼン（１１０ｍｇ）、トリメチルシリルクロライド（１２．５μＬ）及び１，２−ジブロモエタン（８．６μＬ）を加え、８０℃で２時間攪拌した。反応液を室温に戻し、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４５ｍｇ）、トリ（２−フリル）ホスフィン（６９ｍｇ）及び6-[(Z)-1-ブロモ-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル]-3-クロロ-2-メトキシピリジン（３８０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を加え、９０℃で２時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出を行った。その有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→０：１）で精製し、3-クロロ-2-メトキシ-6-[(1E)-3-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパ-1-エン-2-イル]ピリジンを黄色油状物質（１１０ｍｇ）として得た。
（２）3-クロロ-2-メトキシ-6-[(1E)-3-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパ-1-エン-2-イル]ピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様の反応を実施し、表題化合物を無色粉末（６４ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.53 - 1.90 (m, 4H), 2.50 - 2.78 (m, 1H), 3.04 (s, 3H), 3.33 - 3.55 (m, 2H), 3.91 - 4.08 (m, 4H), 6.06 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.39 (d, J=9.3Hz, 1H), 7.38 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.48 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.78 - 7.92 (m, 2H), 12.15 - 12.35 (brs, 1H)
MS(+): 408 [M+H]⁺.

以下に、実施例１−１０７〜実施例１−１１３の構造を示す。

実施例２−１
6-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]エチル}-3-メチルピリジン-2(1Ｈ）-オン

（１）参考例２−１で得られた2-メトキシ-3-メチル-6-[4-(メチルスルファニル)ベンジル]ピリジン（４００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、アルゴンガス存在下、−７８℃にて２．４６Ｍのｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．１１ｍＬ）を加え、−３５℃で３０分間撹拌した。反応液を再び−７８℃に冷却し、4-メチルベンゼンスルホン酸シクロペンチルメチル（５４９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を加え、−７８℃〜０℃で２時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をプレパラティブＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１）で精製し、6-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]エチル}-2-メトキシ-3-メチルピリジンを無色アモルファス物質（２２０ｍｇ、４２％）として得た。
（２）6-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]エチル}-2-メトキシ-3-メチルピリジン（２２０ｍｇ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に４８％臭化水素酸（２ｍＬ）を加え、１１０℃で２時間撹拌した。反応液を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝０：１）で精製し、表題化合物を無色アモルファス状物質（２００ｍｇ、９４％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.02 - 1.29 (m, 2H), 1.37 - 1.84 (m, 7H), 1.94 - 2.05 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 3.69 - 3.83 (m, 1H), 6.03 (d, J=6.8Hz, 1H), 7.15 - 7.24 (m, 5H), 10.18 - 10.35 (m, 1H).
MS (+) : 328 [M+H]⁺.

実施例２−２
6-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-3-メチルピリジン-2(1Ｈ）-オン

6-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]エチル}-3-メチルピリジン-2(1Ｈ）-オン（１５４ｍｇ）のアセトン−水（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下、炭酸カリウム（３２４ｍｇ）及びＯｘｏｎｅ（登録商標）（1.45ｇ）を順次加え、０℃で３０分間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝０：１)で精製し、表題化合物を無色アモルファス状物質（２０ｍｇ、１２％）として得た。
1H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.02 - 1.29 (m, 2H), 1.38 - 1.87 (m, 7H), 1.95 - 2.16 (m, 5H), 3.03 (s, 3H), 3.88 - 4.02 (m, 1H), 6.10 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.18 - 7.30 (m, 1H), 7.49 - 7.60 (m, 2H), 7.80 - 7.90 (m, 2H), 11.38 - 11.57 (brs, 1H).
MS (+) : 360 [M+H]⁺.

実施例２−３
6-{2-シクロペンチル-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]エチル}-3-メチルピリジン-2(1Ｈ）-オン

実施例１−１１で合成した6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]エテニル}-3-メチルピリジン-2(1Ｈ）-オン（５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン及びメタノールの混合溶液（２ｍＬ、１：１）に、１０％パラジウム−活性炭素（５０ｍｇ）を加え、水素ガス気流下、室温で３時間撹拌した。反応液をセライトろ過後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１：１→０：１）で精製し、表題化合物を無色アモルファス状物質（３３ｍｇ、６０％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.96 - 1.26 (m, 3H), 1.29 - 1.39 (m, 2H), 1.42 - 1.83 (m, 8H), 1.98 - 2.10 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.33 - 2.51 (m, 1H), 3.83 - 4.04 (m, 1H), 6.10 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.20 - 7.29 (m, 1H), 7.45 - 7.55 (m, 2H), 7.76 - 7.86 (m, 2H), 11.31 - 11.48 (brs, 1H).
MS (+) : 386 [M+H]⁺.

実施例１−２、実施例２−１又は実施例２−３と実質的に同様の反応を実施して実施例２−４〜２−２５を合成した。

実施例２−４
6-{1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-シクロペンチルエチル}-3-メチルピリジン-2(1Ｈ）-オン
表題化合物を無色アモルファス状物質(３２０ｍｇ、８０％)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.02 - 1.28 (m, 2H), 1.38 - 1.82 (m, 7H), 1.94 - 2.04 (m, 2H), 2.12 (d, J=0.9Hz, 3H), 2.45 (s, 3H), 3.72 - 3.81 (m, 1H), 6.03 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.06 - 7.11 (m, 1H), 7.15 - 7.24 (m, 2H), 7.29 (d, J=1.9Hz, 1H).
MS (+) : 362 [M+H]⁺.

実施例２−５
6-{1-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-シクロペンチルエチル}-3-メチルピリジン-2(1Ｈ）-オン
表題化合物を無色アモルファス状物質(１５０ｍｇ、４０％)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.02 - 1.31 (m, 2H), 1.38 - 1.85 (m, 7H), 1.96 - 2.12 (m, 2H), 2.15 (d, J=0.9Hz, 3H), 3.23 (s, 3H), 3.91 - 4.02 (m, 1H), 6.11 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.22 - 7.31 (m, 1H), 7.49 (dd, J=8.2, 1.7Hz, 1H), 7.63 (d, J=1.7Hz, 1H), 8.04 (d, J=8.2Hz, 1H), 12.52 - 12.80 (brs, 1H).
MS (+) : 394 [M+H]⁺.

実施例２−６
6-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]エチル}-3-エチルピリジン-2(1Ｈ）-オン
表題化合物を無色アモルファス状物質(２００ｍｇ、２５％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.97 - 1.24 (m, 5H), 1.35 - 1.84 (m, 7H), 1.91 - 2.07 (m, 2H), 2.40 - 2.66 (m, 5H), 3.61 - 3.83 (m, 1H), 6.06 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.11 - 7.24 (m, 5H), 10.04 - 10.34 (brs, 1H).
MS (+) : 342 [M+H]⁺.

実施例２−７
6-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-3-エチルピリジン-2(1Ｈ）-オン
表題化合物を無色アモルファス状物質(１８０ｍｇ、８２％)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.04 - 1.30 (m, 5H), 1.35 - 1.84 (m, 7H), 1.98 - 2.19 (m, 2H), 2.48 - 2.64 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 3.92 - 4.08 (m, 1H), 6.13 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.24 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.61 (d, J=8.6Hz, 2H), 7.84 (d, J=8.4Hz, 2H), 12.53 - 12.71 (brs, 1H).
MS (+) : 374 [M+H]⁺.

実施例２−８
6-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]エチル}-3-プロピルピリジン-2(1Ｈ）-オン
表題化合物を無色アモルファス状物質(８０ｍｇ、２０％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.95 (t, J=7.38Hz, 3H), 1.04 - 1.30 (m, 2H), 1.36 - 1.85 (m, 9H), 1.94 - 2.07 (m, 2H), 2.39 - 2.51 (m, 5H), 3.69 - 3.83 (m, 1H), 6.04 (d, J=6.8Hz, 1H), 7.11 - 7.23 (m, 5H), 10.23 - 10.40 (brs, 1H).
MS (+) : 356 [M+H]⁺.

実施例２−９
6-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-3-プロピルピリジン-2(1Ｈ）-オン
表題化合物を無色アモルファス状物質(６０ｍｇ、６８％)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.92 - 1.02 (m, 3H), 1.05 - 1.30 (m, 2H), 1.36 - 1.85 (m, 9H), 2.02 - 2.17 (m, 2H), 2.44 - 2.57 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 3.94 - 4.06 (m, 1H), 6.11 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.22 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.53 - 7.65 (m, 2H), 7.79 - 7.90 (m, 2H), 12.45 - 12.75 (brs, 1H).
MS (+) : 388 [M+H]⁺.

実施例２−１０
6-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1Ｈ）-オン
表題化合物を無色アモルファス状物質(１０２ｍｇ、３５％)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.64 - 0.74 (m, 2H), 0.87 - 0.99 (m, 2H), 1.03 - 1.31 (m, 2H), 1.34 - 1.84 (m, 7H), 1.97 - 2.17 (m, 3H), 3.02 (s, 3H), 3.98 (t, J=7.7Hz, 1H), 6.10 (d, J=7.2Hz, 1H), 6.95 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.51 - 7.62 (m, 2H), 7.79 - 7.89 (m, 2H), 11.92 - 12.24 (brs, 1H).
MS (+) : 386 [M+H]⁺.

実施例２−１１
6-(2-シクロペンチル-1-{4-[(3-ヒドロキシプロピル)スルホニル]フェニル}エチル)-3-エチルピリジン-2(1Ｈ）-オン
表題化合物を無色アモルファス状物質(２６ｍｇ、５２％)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.02 - 1.27 (m, 4H), 1.38 - 1.85 (m, 8H), 1.90 - 2.23 (m, 4H), 2.44 - 2.64 (m, 2H), 3.08 - 3.28 (m, 2H), 3.61 - 3.78 (m, 2H), 3.87 - 4.06 (m, 1H), 6.15 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.24 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.44 - 7.61 (m, 2H), 7.76 - 7.86 (m, 2H), 11.54 - 11.91 (brs, 1H).
MS (+) : 418 [M+H]⁺.

実施例２−１２
6-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-3-(プロパン-2-イル)ピリジン-2(1Ｈ）-オン
表題化合物を無色アモルファス状物質(３６ｍｇ、９７％)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.02 - 1.29 (m, 7H), 1.39 - 1.88 (m, 8H), 2.02 - 2.20 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 3.06 - 3.23 (m, 1H), 3.89 - 4.06 (m, 1H), 6.15 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.23 (d, J=6.5Hz, 1H), 7.53 - 7.69 (m, 2H), 7.81 - 7.96 (m, 2H), 12.18 - 12.41 (brs, 1H).
MS (+) : 388 [M+H]⁺.

実施例２−１３
6-[1-(3-クロロ-4-{[3-(ジエチルアミノ)プロピル]スルホニル}フェニル)-2-シクロペンチルエチル]-3-メチルピリジン-2(1Ｈ）-オン
表題化合物を無色アモルファス状物質(３１５ｍｇ)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.05 - 1.90 (m, 15H), 2.07 - 2.32 (m, 5H,) 2.34 - 2.56 (m, 2H), 3.02 - 3.42 (m, 6H), 3.45 - 3.64 (m, 2H), 4.34 (t, J=7.5Hz, 1H), 6.82 (d, J=6.8Hz, 1H), 7.57 - 7.80 (m, 3H), 8.06 (d, J=7.9Hz, 1H), 10.87 - 11.13 (brs, 1H).
MS (+) : 493 [M+H]⁺.

実施例２−１４
6-(1-{3-クロロ-4-[(3-ヒドロキシプロピル)スルホニル]フェニル}-2-シクロペンチルエチル)-3-メチルピリジン-2(1Ｈ）-オン
表題化合物を無色アモルファス状物質(３６ｍｇ、５１％（３工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.02 - 1.29 (m, 2H), 1.37 - 1.83 (m, 6H), 1.88 - 2.21 (m, 8H), 3.43 - 3.55 (m, 2H), 3.71 (t, J=5.9Hz, 2H), 3.96 (t, J=8.0Hz, 1H), 6.13 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.25 - 7.31 (m, 1H), 7.48 (dd, J=8.2, 1.7Hz, 1H), 7.62 (d, J=1.7Hz, 1H), 8.00 (d, J=8.1Hz, 1H).
MS (+) : 438 [M+H]⁺.

実施例２−１５
6-{3-シクロペンチル-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]プロピル}-3-メチルピリジン-2(1Ｈ）-オン
表題化合物を無色アモルファス状物質(８８ｍｇ、８８％)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.91 - 1.12 (m, 4H), 1.14 - 1.39 (m, 4H), 1.41 - 1.64 (m, 4H), 1.65 - 1.83 (m, 3H), 1.88 - 2.20 (m, 5H), 2.36 - 2.49 (m, 1H), 3.86 (t, J=7.7Hz, 1H), 6.12 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.21 - 7.32 (m, 1H), 7.46 - 7.58 (m, 2H), 7.75 - 7.84 (m, 2H), 11.74 - 11.98 (brs, 1H).
MS (+) : 400 [M+H]⁺.

実施例２−１６
6-{2-シクロヘキシル-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]エチル}-3-メチルピリジン-2(1Ｈ）-オン
表題化合物を無色アモルファス状物質(７５０ｍｇ、５５％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.85 - 1.02 (m, 2H), 1.04 - 1.20 (m, 4H), 1.48 - 1.94 (m, 7H), 2.10 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 3.81 - 3.93 (m, 1H), 6.01 (d, J=6.8Hz, 1H), 7.11 - 7.24 (m, 5H), 10.30 - 10.48 (brs, 1H).
MS (+) : 342 [M+H]⁺.

実施例２−１７
6-{2-シクロヘキシル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-3-メチルピリジン-2(1Ｈ）-オン
表題化合物を無色アモルファス状物質(１０５ｍｇ、８７％)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.82 - 1.23 (m, 6H), 1.52 - 2.06 (m, 7H), 2.13 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 4.00 - 4.18 (m, 1H), 6.08 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.18 - 7.31 (m, 1H), 7.49 - 7.63 (m, 2H), 7.78 - 7.90 (m, 2H), 12.13 - 12.38 (brs, 1H).
MS (+) : 374 [M+H]⁺.

実施例２−１８
3-メチル-6-{1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}ピリジン-2(1Ｈ）-オン
表題化合物を無色アモルファス状物質(２２０ｍｇ、６５％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.18 - 1.46 (m, 3H), 1.48 - 1.72 (m, 2H), 1.82 - 2.01 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 3.16 - 3.35 (m, 2H), 3.78 - 4.02 (m, 3H), 6.01 (d, J=6.8Hz, 1H), 7.11 - 7.24 (m, 5H), 10.91 - 11.14 (brs, 1H).
MS (+) : 344 [M+H]⁺.

実施例２−１９
3-メチル-6-{1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}ピリジン-2(1Ｈ）-オン
表題化合物を無色アモルファス状物質(４１０ｍｇ、７８％)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.25 - 1.45 (m, 3H), 1.51 - 1.75 (m, 2H), 1.91 - 2.11 (m, 2H), 2.13 (d, J=0.9Hz, 3H), 3.03 (s, 3H), 3.19 - 3.34 (m, 2H), 3.84 - 3.98 (m, 2H), 4.06 - 4.20 (m, 1H), 6.09 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.23 - 7.31 (m, 1H), 7.52 - 7.64 (m, 2H), 7.81 - 7.89 (m, 2H), 12.88 - 13.08 (brs, 1H).
MS (+) : 376 [M+H]⁺.

実施例２−２０
3-メチル-6-{1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-(4-オキソシクロヘキシル)エチル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色アモルファス状物質(２２ｍｇ、１２％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.33 - 1.69 (m, 3H), 1.94 - 2.42 (m, 11H), 2.47 (s, 3H), 3.81 - 4.02 (m, 1H), 5.93 - 6.09 (m, 1H), 7.15 - 7.29 (m, 5H), 10.91 - 11.23 (brs, 1H).
MS (+) : 356 [M+H]⁺.

実施例２−２１
3-メチル-6-{1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(4-オキソシクロヘキシル)エチル}ピリジン-2(1Ｈ）-オン
表題化合物を無色アモルファス状物質(５６ｍｇ、２０％)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.39 - 1.59 (m, 3H), 1.97 - 2.43 (m, 11H), 3.04 (s, 3H), 4.03 - 4.18 (m, 1H), 6.09 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.23 - 7.31 (m, 1H), 7.54 - 7.67 (m, 2H), 7.81 - 7.93 (m, 2H), 12.49 - 12.72 (brs, 1H).
MS (+) : 388 [M+H]⁺.

実施例２−２２
3-メチル-6-{1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-[(1R)-3-オキソシクロペンチル]エチル}ピリジン-2(1Ｈ）-オン
表題化合物を無色アモルファス状物質(１７０ｍｇ、１３％（２工程）)として得た。
diastereomer mixture (colorless amorphous)
MS (+) : 342 [M+H]⁺.

実施例２−２３
3-メチル-6-{1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-[(1R)-3-オキソシクロペンチル]エチル}ピリジン-2(1Ｈ）-オン
表題化合物を無色アモルファス状物質(８６ｍｇ、５４％)として得た。
diastereomer mixture (colorless amorphous)
MS (+) : 374 [M+H]⁺.

実施例２−４〜実施例２−２３の構造を示す。

実施例２−２４ 3-クロロ-6-(2-シクロペンチル-1-{4-[(4-メチルピペラジン-1-イル)スルホニル]フェニル}エチル)ピリジン-2(1H)-オン

表題化合物（１８３ｍｇ、90％）を無色アモルファスとして得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.07 - 1.28 (m, 2H), 1.42 - 1.80 (m, 7H), 2.04 (t, J=7.6 Hz, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.45 - 2.52 (m, 4H), 2.99 - 3.09 (m, 4H), 3.93 (t, J=7.9 Hz, 1H), 6.11 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.46 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.55 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.68 (d, J=8.6 Hz, 2H).
MS (+) : 464 [M+H]⁺.

実施例２−２５ 3-クロロ-6-{2-シクロペンチル-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン

表題化合物（７０ｍｇ、４９％）を無色粉末として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.83 - 0.93 (m, 2H), 0.98 - 1.85 (m, 11H), 2.00 - 2.12 (m, 2H), 2.37 - 2.52 (m, 1H), 3.97 (t, J=7.7 Hz, 1H), 6.18 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.51 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.57 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.82 (d, J=8.2 Hz, 2H), 11.67 - 12.04 (brs, 1H).
MS (+) : 406 [M+H]⁺.

実施例３−１
トランス-6-{-1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-シクロペンチルシクロプロピル}-3-メチルピリジン-2(1H)-オン

実施例１−１８で得られた6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-シクロペンチルエテニル}-3-メチルピリジン-2(1H)-オン（３６．０ｍｇ）のジクロロメタン（２．５ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下、氷冷下、１．０Ｍジエチル亜鉛のｎ−ヘキサン溶液（０．６ｍＬ）を加え、続いてジヨードメタン（３２２ｍｇ）のジクロロメタン（１．５ｍＬ）溶液をゆっくり滴下した。室温にて１２時間攪拌した後、反応混合液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、クロロホルム：ヘキサン＝３：２→１：０）で精製し、表題化合物を無色固体（８．２ｍｇ、２２％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.80 - 1.10 (m, 2H), 1.20 - 1.80 (m, 10H), 2.09 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 5.99 (d, J=6.9Hz, 1H), 7.09 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.16 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.21 (dd, J=8.4, 1.8Hz, 1H), 7.32 (d, J=1.5Hz, 1H), 9.05 - 9.35 (brs, 1H).
MS (+) : 374 [M+H]⁺.

実施例３−２
トランス-6-{1-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-シクロペンチルシクロプロピル}-3-メチルピリジン-2(1H)-オン

実施例３−１で得られたトランス-6-{1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-シクロペンチルシクロプロピル}-3-メチルピリジン-2(1H)-オン（２０．０ｍｇ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１）溶液（１．５ｍＬ）に、氷冷下、水（０．２ｍＬ）、Ｏｘｏｎｅ（登録商標）（９９ｍｇ）を加え、室温にて1日攪拌した。反応進行をＬＣ／ＭＳで確認しながらさらにＯｘｏｎｅ（登録商標）（９９ｍｇ、4時間後さらに６６ｍｇ）を加え、計３１時間攪拌した。反応混合液に水と酢酸エチルを加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を減圧留去した。残渣を分取用ＴＬＣ（ＮＨシリカゲル、クロロホルム）にて精製し、表題化合物を無色固体（７．７ｍｇ、４１％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.80 - 0.98 (m, 2H), 1.20 - 1.50 (m, 7H), 1.50 - 1.78 (m, 3H), 2.13 (s, 3H), 3.25 (s, 3H), 6.13 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.21 (dd, J=6.9, 0.9 Hz, 1H), 7.53 (dd, J=8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.68 (d, J=1.8 Hz, 1H), 8.04 (d, J=8.1Hz, 1H), 11.15 - 11.45 (brs, 1H).
MS (+) : 406 [M+H]⁺.

実施例３−３
トランス-6-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]シクロプロピル}-3-メチルピリジン-2(1H)-オン

実施例１−７で得られた6-{(E)-2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]エテニル}-3-メチルピリジン-2(1H)-オンを使用する以外は実質的に実施例３−１と同様に反応を実施して、表題化合物を無色アモルファス状物質（７１ｍｇ、２０％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.84-1.77 (m, 12H), 2.07 (d, J=0.9 Hz, 3H), 2.49 (s, 3H), 5.96 (d, J=6.9 Hz, 1H), 7.15 (dd, J=6.9, 0.9 Hz, 1H), 7.21 (s, 4H), 8.40-8.50 (brs, 1H).
MS (+) : 340 [M+H]⁺.

実施例３−４
トランス-6-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]シクロプロピル}-3-メチルピリジン-2(1H)-オン

実施例３−３で得られたトランス-6-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]シクロプロピル}-3-メチルピリジン-2(1H)-オンを使用する以外は実質的に実施例３−２と同様に反応を実施して、表題化合物を無色アモルファス状物質（２８ｍｇ、４２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.75-1.00 (m, 1H), 1.20-1.75 (m, 11H), 2.10 (s, 3H), 3.05 (s, 3H), 6.11 (d, J=7.0 Hz, 1H), 7.20 (dd, J=8.2, 1.2 Hz, 1H), 7.62 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.85 (d, J=8.2 Hz, 2H), 10.40-11.00 (brs, 1H).
MS (+) : 372 [M+H]⁺.

実施例３−５
シス-6-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]シクロプロピル}-3-メチルピリジン-2(1H)-オン

（１）窒素ガス気流下、（シクロペンチルメチル)トリフェニルホスホニウムヨージド（１．７３ｇ、３．６６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に氷冷下、リチウムヘキサメチルジシラジドのテトラヒドロフラン溶液（１Ｍ、５．５ｍＬ）を加え、氷冷下、１時間撹拌した。反応液に氷冷下、参考例１−３６で得られた(6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル)[4-(メチルスルファニル)フェニル]メタノン（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）溶液を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：ヘキサン＝１：９→１：２）で精製することにより、高極性生成物として (Z)-6-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]エテニル}-2-メトキシ-3-メチルピリジン（４９３ｍｇ、４０％）を得た。
（２）(Z)-6-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]エテニル}-2-メトキシ-3-メチルピリジン（４０５ｍｇ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下、氷冷下、１．０Ｍジエチル亜鉛のｎ−ヘキサン溶液（５．９６ｍＬ）を加え、続いてジヨードメタン（３．２ｇ）のジクロロメタン（８ｍＬ）溶液をゆっくり滴下した。室温にて４時間攪拌した後、反応混合液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出後、有機相を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：ヘキサン＝１：５）で精製し、シス-6-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル] シクロプロピル}-2-メトキシ-3-メチルピリジン（１２７ｍｇ、３０％）を得た。
（３）シス-6-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル] シクロプロピル}-2-メトキシ-3-メチルピリジン（１００ｍｇ）のアセトニトリル（１．０ｍＬ）溶液に、４８％臭化水素酸（１．０ｍＬ）を加え、９５℃で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、クロロホルム：ヘキサン＝１：１）で精製することにより、表題化合物を無色アモルファス状物質（９１ｍｇ、９４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 0.94-1.04 (m, 1H), 1.10-1.90 (m, 11H), 1.92 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 6.11 (d, J=5.3Hz, 1H), 7.16-7.20 (brs, 4H), 7.24 (d, J=7.0Hz, 1H) ,11.20-11.40 (brs, 1H).
MS (+) : 340 [M+H]⁺.

実施例３−６
シス-6-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]シクロプロピル}-3-メチルピリジン-2(1H)-オン

実施例３−５で得られたシス-6-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]シクロプロピル}-3-メチルピリジン-2(1H)-オンを使用する以外は実質的に実施例３−２と同様に反応を実施して、表題化合物を無色アモルファス状物質（７１ｍｇ、７２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.15-1.90 (m, 12H), 2.09 (s, 3H), 3.01 (s, 3H), 6.18 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.24 (dd, J=7.0, 1.2Hz, 1H), 7.45 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.80 (d, J=8.2Hz, 2H) ,10.20-10.85 (brs, 1H).
MS (+) : 372 [M+H]⁺.

実施例４−１
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）参考例３−２で得られた(5R)-5-{[(1-フェニル-1H-テトラゾール-5-イル)スルホニル]メチル}ピロリジン-2-オン（１．０７ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に−７８℃、窒素ガス気流下、１Ｍリチウムヘキサメチルジシラジドのテトラヒドロフラン溶液（６．６８ｍＬ）を加え、−７８℃で３０分間撹拌した。参考例１−５１で得られた(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)[4-(メチルスルファニル)フェニル]メタノン（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を加え、−７８℃にて１時間撹拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝１：２）で精製し、(5R)-5-{(E)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(メチルスルファニル)フェニル]エテニル}ピロリジン-2-オンを無色油状物質（５０．６ｍｇ、８％）として得た。
（２）(5R)-5-{(E)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(メチルスルファニル)フェニル]エテニル}ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末(２１ｍｇ、４５％)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.46 - 0.75 (m, 2H), 0.85 - 1.11 (m, 2H), 2.00 - 2.18 (m, 2H), 2.21 - 2.43 (m, 3H), 2.53 (s, 3H), 4.12 - 4.31 (m, 1H), 5.78 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.25 - 6.34 (brs, 1H), 6.43 (s, 1H), 6.83 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.08 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.23 - 7.34 (m, 2H), 11.47 - 11.66 (brs, 1H).
MS (+) : 367 [M+H]⁺.

実施例４−２
3-クロロ-6-{(E)-1-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）参考例１−２４で得られた(3-クロロ-4-エトキシフェニル)(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用し、(5R)-5-{[(1-フェニル-1H-テトラゾール-5-イル)スルホニル]メチル}ピロリジン-2-オンを使用するかわりに参考例３−１２で得られた(5R)-5-[(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルスルホニル)メチル]ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例４−１（１）と同様に反応を実施して、(5R)-5-[(E)-2-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンを無色油状物質（１８０ｍｇ、１７％）として得た。また、(5R)-5-[2-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン（E：Z＝１：１）の混合物を無色油状物質（１８２ｍｇ）として得た。
（２）(5R)-5-[(E)-2-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末（１１８ｍｇ、７３％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.51 (t, J=7.0Hz, 3H), 2.19 - 2.57 (m, 4H), 4.09 - 4.30 (m, 3H), 5.78 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.50 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.94 - 7.01 (m, 1H), 7.05 - 7.14 (m, 2H), 7.22 (d, J=2.2Hz, 1H), 7.48 (d, J=7.8Hz, 1H), 12.84 - 13.14 (brs, 1H).
MS (+) : 393 [M+H]⁺.

実施例４−３
3-クロロ-6-{1-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）実施例４−２（１）で得られた(5R)-5-[2-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン（E：Z＝１：１）の混合物を使用する以外は実質的に実施例２−３と同様に反応を実施して、(5R)-5-[2-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エチル]ピロリジン-2-オンを無色アモルファス状物質（７３ｍｇ、９１％）として得た。
（２）(5R)-5-[2-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エチル]ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色アモルファス状物質（４３ｍｇ、６１％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.46 (t, J=7.0Hz, 3H), 1.71 - 1.92 (m, 2H), 2.09 - 2.49 (m, 4H), 3.46 - 3.69 (m, 1H), 3.89 - 4.15 (m, 3H), 6.00 - 6.05 (m, 1H), 6.85 - 6.91 (m, 1H), 7.13 - 7.25 (m, 1H), 7.29 - 7.35 (m, 1H), 7.50 - 7.51 (m, 1H).
MS (+) : 395 [M+H]⁺.

実施例４−１又は実施例４−２と実質的に同様の反応を実施して、実施例４−４〜実施例４−３８を合成した。

実施例４−４
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-(4-メチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン
表題化合物を白色固体(７８ｍｇ、２１％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.67 (m, 2H), 0.92 - 1.03 (m, 2H), 1.98 - 2.19 (m, 2H), 2.19 - 2.47 (m, 3H), 2.40 (s, 3H), 4.08 - 4.22 (m, 1H), 5.79 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.26 (s, 1H), 6.40 (d, J=9.1Hz, 1H), 6.83 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.05 (d, J=8.0Hz, 2H), 7.22 (d, J=7.7Hz, 2H), 11.28 - 11.48 (brs, 1H).
MS (+) : 335 [M+H]⁺.

実施例４−５
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-(4-エチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン
表題化合物を無色固体(３０ｍｇ、１２％（２工程））として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50-0.70 (m, 2H), 0.80-1.05 (m, 2H), 1.29 (t, J=7.8Hz, 3H), 1.95-2.19 (m, 2H), 2.19-2.43 (m, 3H), 2.70 (q, J=7.8Hz, 2H), 4.08-4.25 (m, 1H), 5.84 (d, J=7.3Hz, 1H), 5.95 (s, 1H), 6.31 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.85 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.06 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.25 (d, J=8.3Hz, 2H), 10.50 - 10.73 (brs, 1H).
MS (+) : 349 [M+H]⁺.

実施例４−６
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-(4-エトキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン
表題化合物を無色固体(４４ｍｇ、１６％（２工程））として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.55-0.70 (m, 2H), 0.91-1.06 (m, 2H), 1.45 (t, J=7.0Hz, 3H), 1.97-2.20 (m, 2H), 2.22-2.46 (m, 3H), 4.07 (q, J=7.0Hz, 2H), 4.21 (dd, J=16.0, 7.0Hz, 1H), 5.86 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.08 (s, 1H), 6.29 (d, J=9.1Hz, 1H), 6.84 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.92 (d, J=9.1Hz, 2H), 7.06 (d, J=9.1Hz, 2H), 10.73 - 10.92 (brs, 1H).
MS (+) : 365 [M+H]⁺.

実施例４−７
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-(3-エトキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を白色固体(４６ｍｇ、１８％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.54 - 0.63 (m, 2H), 0.90 - 1.05 (m, 2H), 1.43 (t, J=6.9Hz, 3H), 1.92 - 2.17 (m, 2H), 2.20 - 2.48 (m, 3H), 3.95 - 4.28 (m, 3H), 5.67 - 5.79 (m, 1H), 5.94 (d, J=7.2Hz, 1H), 6.25 (d, J=9.3Hz, 1H), 6.60 - 6.68 (m, 1H), 6.71 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.85 (d, J=7.2Hz, 1H), 6.94 (dd, J=8.1, 2.1Hz, 1H).
MS (+) : 365 [M+H]⁺.

実施例４−８
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[3-(3-ヒドロキシプロポキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン
表題化合物を無色固体(17ｍｇ、9％（２工程））として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.58 - 0.64 (m, 2H), 0.94 - 1.00 (m, 2H), 2.00 - 2.16 (m, 5H), 2.21 - 2.41 (m, 3H), 3.86 (t, J=5.7Hz, 2H), 4.08 - 4.22 (m, 3H), 5.87 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.12 - 6.18 (brs, 1H), 6.33 (d, J=8.9Hz, 1H), 6.65 - 6.75 (m, 2H), 6.83 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.86 - 6.95 (m, 1H), 7.32 (t, J=8.0Hz, 1H), 10.63 - 11.02 (brs, 1H).
MS (+) : 395 [M+H]⁺.

実施例４−９
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[3-(4-ヒドロキシブトキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン
表題化合物を無色固体(１６ｍｇ、６％（２工程))として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.45 - 0.70 (m, 2H), 0.85 - 1.05 (m, 2H), 1.62 - 2.45 (m, 10H), 3.71 (t, J=6.3Hz, 2H), 3.92 - 4.08 (m, 2H), 4.10 - 4.23 (m, 1H), 5.75 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.50 (d, J=8.9Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.73 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.80 (d, J=7.4Hz, 2H), 6.91 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.30 (t, J=7.9Hz, 1H).
MS (+) : 409 [M+H]⁺.

実施例４−１０
6-{(E)-1-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1Ｈ)-オン
表題化合物を無色固体(１７ｍｇ、１２％（２工程))として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.68 (m, 2H), 0.90 - 1.05 (m, 2H), 1.51 (t, J=6.9Hz, 3H), 2.00 - 2.20 (m, 2H), 2.20 - 2.45 (m, 3H), 4.10 - 4.23 (m, 3H), 5.75 (d, J=7.2Hz, 1H), 6.44 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 6.84 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.94 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.01 (dd, J=8.1, 2.1Hz, 1H), 7.16 (d, J=2.1Hz, 1H), 11.70 - 11.90 (brs, 1H).
MS (+) : 399 [M+H]⁺.

実施例４−１１
6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(4-ヒドロキシブトキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を白色固体(２２ｍｇ、９％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50-0.75 (m, 2H), 0.92-1.07 (m, 2H), 1.75-1.90 (m, 2H), 1.90-2.20 (m, 4H), 2.20-2.48 (m, 3H), 3.77 (t, J=6.1 Hz, 2H), 4.04-4.23 (m, 3H), 5.77 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.36-6.50 (m, 2H), 6.85 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.90-7.07 (m, 2H), 7.17 (s, 1H), 11.50-11.80 (brs, 1H).
MS (+) : 443 [M+H]⁺.

実施例４−１２
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-(シクロプロピルスルファニル)-3-メチルフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン
表題化合物を白色固体(５４ｍｇ、３％（２工程))として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.57 - 0.68 (m, 2H), 0.70 - 0.78 (m, 2H), 0.92 - 1.04 (m, 2H), 1.10 - 1.21 (m, 2H), 1.92 - 2.20 (m, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.28 - 2.50 (m, 3H), 4.20 - 4.27 (m, 1H), 5.93 (d, J=7.3Hz, 1H), 5.98 (s, 1H), 6.26 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.82 - 6.92 (m, 2H), 6.97 (dd, J=7.9, 2.0Hz, 1H), 7.57 (d, J=8.3Hz, 1H), 10.27 - 10.64 (brs, 1H).
MS (+) : 407 [M+H]⁺.

実施例４−１３
3-クロロ-6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を白色固体(１５６ｍｇ、３２％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.70 - 0.82 (m, 2H), 1.10 - 1.29 (m, 2H), 2.06 - 2.20 (m, 1H), 2.20 - 2.60 (m, 4H), 4.12 - 4.30 (m, 1H), 5.81(d, J=7.9Hz, 1H), 6.53 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 7.12 (dd, J=8.3, 1.7Hz, 1H), 7.17 (d, J= 1.7Hz, 1H), 7.50 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.63 (d, J=8.3Hz, 1H), 12.93 - 13.01 (brs, 1H).
MS (+) : 421 [M+H]⁺.

実施例４−１４
3-クロロ-6-{(E)-1-(4-エチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン
表題化合物を無色固体(６４ｍｇ、１５％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.29 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.65 - 1.95 (brs, 1H), 2.18 - 2.58 (m, 4H), 2.70 (q, J=7.5Hz, 2H), 4.13 - 4.35 (m, 1H), 5.78 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.50 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.12 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.26 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.46 (d, J=7.5Hz, 1H).
MS (+) : 343 [M+H]⁺.

実施例４−１５
3-クロロ-6-{(E)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-[4-(プロパン-2-イル)フェニル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン
表題化合物を無色固体(２１ｍｇ、５％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.29 (s, 3H), 1.31 (s, 3H), 2.07 - 2.50 (m, 4H), 2.90 - 3.02 (m, 1H), 4.17- 4.28 (m, 1H), 5.93 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.04 - 6.15 (m, 1H), 6.38 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.09 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.29 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.50 (d, J=7.5Hz, 1H), 11.50 - 11.84 (brs, 1H).

実施例４−１６
3-クロロ-6-[(E)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-(4-プロピルフェニル)エテニル]ピリジン-2(1Ｈ)-オン
表題化合物を白色固体(２１ｍｇ、７％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.99 (t, J=7.4Hz, 3H), 1.69 (qt, J=7.5, 7.5Hz, 2H), 2.12-2.51 (m, 4H) 2.64 (t, J=7.6Hz, 2H), 4.15-4.27 (m, 1H), 5.89 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.23 (s, 1H), 6.41 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.08 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.21-7.27 (m, 2H), 7.50 (d, J=7.8Hz, 1H), 12.03-12.12 (brs, 1H).
MS (+) : 357 [M+H]⁺.

実施例４−１７
6-{(E)-1-(4-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-クロロピリジン-2(1Ｈ)-オン
表題化合物を白色固体(５１ｍｇ、１５％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.96 (t, J=7.4Hz, 3H), 1.40 (qt, J=7.5, 7.5Hz, 2H), 1.57-1.70 (m, 2H), 2.16-2.52 (m, 4H), 2.66 (t, J=7.8Hz, 2H), 4.16-4.26 (m, 1H), 5.82 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.46 (d, J = 9.4Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 7.09 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.24 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.48 (d, J= 7.8Hz, 1H), 12.60-12.67 (brs, 1H).
MS (+) : 371 [M+H]⁺.

実施例４−１８
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-クロロピリジン-2(1Ｈ)-オン
表題化合物を白色固体(５２ｍｇ、１４％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.38 (s, 9H), 2.10 - 2.25 (m, 1H), 2.30 - 2.55 (m, 3H), 4.15 - 4.35 (m, 1H), 5.97 (d, J=7.7Hz, 1H), 6.01 - 6.15 (brs, 1H), 6.37 (d, J=9.2Hz, 1H), 7.10 (dd, J=6.6, 1.5Hz, 2H), 7.46 (d, J=6.6Hz, 2H), 7.52 (d, J=7.4Hz, 1H), 11.30 - 11.70 (brs, 1H).
MS (+) : 371 [M+H]⁺.

実施例４−１９
3-クロロ-6-{(E)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン
表題化合物を白色固体(１２５ｍｇ、３７％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 2.20-2.42 (m, 4H), 4.08-4.17 (m, 1H), 5.66 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.65 (d, J=9.4Hz, 1H), 7.41 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.47 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.68-7.75 (m, 3H), 13.19-13.30 (brs, 1H).
MS (+) : 383 [M+H]⁺.

実施例４−２０
3-クロロ-6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(3-メチルブトキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン
表題化合物を無色固体(２７ｍｇ、２１％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.99 (s, 3H), 1.01 (s, 3H), 1.78 (td, J=6.6Hz, 6.6Hz, 2H), 1.84 - 1.97 (m, 1H), 2.12 - 2.55 (m, 4H), 4.08 (t, J=6.3Hz, 2H), 4.17 - 4.22 (m, 1H), 5.85 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.43 (d, J=9.6Hz, 1H), 6.40 - 6.52 (m, 1H), 6.97 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.05 (dd, J=8.6, 2.0Hz, 1H), 7.19 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.51 (d, J=7.5Hz, 1H), 12.30 - 12.74 (brs, 1H).
MS (+) : 435 [M+H]⁺.

実施例４−２１
3-クロロ-6-{(E)-1-{3-クロロ-4-[(4-メチルペンチル)オキシ]フェニル}-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン
表題化合物を無色固体(２１ｍｇ、７％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.95 (d, J=6.5Hz, 6H), 1.31-1.71 (m, 3H), 1.80-1.98 (m, 2H), 2.10-2.53 (m, 4H), 4.06 (t, J=6.5Hz, 2H), 4.22 (dd, J=16.0, 7.8Hz, 1H), 5.87 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.28 (s, 1H), 6.41 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.96 (d, J=8.2Hz, 1H), 7.03 (dd, J=8.2, 2.0Hz, 1H), 7.19 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.51 (d, J=7.8Hz, 1H), 12.15 - 12.30 (brs, 1H).
MS (+) : 449 [M+H]⁺.

実施例４−２２
3-クロロ-6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(2-メチルプロポキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン
表題化合物を無色固体(５ｍｇ、５％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.09 (d, J=7.0Hz, 6H), 2.09-2.52 (m, 5H), 3.83 (d, J=6.1Hz, 2H), 4.22 (dd, J=16.0, 7.0Hz, 1H), 5.81 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.47 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.95 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.06 (dd, J=8.6, 2.0Hz, 1H), 7.20 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.50 (d, J=7.8Hz, 1H), 12.70 - 12.92 (brs, 1H).
MS (+) : 421 [M+H]⁺.

実施例４−２３
3-クロロ-6-{(E)-1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン
表題化合物を白色固体(５６ｍｇ、１２％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 2.14-2.27 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.33-2.52 (m, 2H), 4.15-4.25 (m, 1H), 5.86 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.44 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.47 (s, 1H), 6.87-6.95 (m, 2H), 7.19 (d, J=7.4Hz, 1H), 7.48 (d, J=7.8Hz, 1H), 12.35-12.45 (brs, 1H).
MS (+) : 343 [M+H]⁺.

実施例４−２４
3-クロロ-6-{(E)-1-(3-クロロ-4-メチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン
表題化合物を白色固体(４０ｍｇ、１０％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 2.16-2.40 (m, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.45-2.54 (m, 1H), 4.11-4.22 (m, 1H), 5.78 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.54 (d, J=9.4Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 7.01 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.30 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.48 (d, J=7.4Hz, 1H), 12.88-12.98 (brs, 1H).
MS (+) : 363 [M+H]⁺.

実施例４−２５
3-クロロ-6-{(E)-1-[4-メチル-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン
表題化合物を白色固体(４１ｍｇ、１８％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 2.20 - 2.50 (m, 4H), 2.57 (s, 3H), 4.05 - 4.35 (brs, 1H), 5.73 (d, J=6.6Hz, 1H), 6.40 - 6.85 (m, 2H), 7.35 - 7.45 (m, 3H), 7.46 - 7.60 (m, 1H), 12.50 - 13.40 (brs, 1H).
MS (+) : 397 [M+H]⁺.

実施例４−２６
3-クロロ-6-{(E)-1-[4-(4-ヒドロキシブチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を白色固体(１５ｍｇ、４％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.40 - 1.90 (m, 5H), 2.10 - 2.58 (m, 4H), 2.69 (t, J=7.4Hz, 2H), 3.69 (t, J=6.1Hz, 2H), 4.10 - 4.28 (m, 1H), 5.78 (d, J=7.7Hz, 1H), 6.48 (d, J=8.9Hz, 1H), 6.80 - 6.95 (brs, 1H), 7.10 (d, J=8.0Hz, 2H), 7.24 (d, J=7.1Hz, 2H), 7.46 (d, J=7.7Hz, 1H), 12.60 - 13.00 (brs, 1H).
MS (+) : 387 [M+H]⁺.

実施例４−２７
3-クロロ-6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(エチルスルファニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン
表題化合物を無色アモルファス状物質（３１５ｍｇ（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.43 (t, J=7.4Hz, 3H), 2.17 - 2.57 (m, 4H), 3.02 (q, J=7.4Hz, 2H), 4.10 - 4.33 (m, 1H), 5.79 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.53 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.92 - 7.04 (brs, 1H), 7.10 (dd, J=8.1, 2.0Hz, 1H), 7.21 (d, J=1.9Hz, 1H), 7.29 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.50 (d, J=7.6Hz, 1H), 12.92 - 13.10 (brs, 1H).
MS (+) : 431 [M+Na]⁺.

実施例４−２８
3-クロロ-6-{(E)-1-{4-[2-(2-メチルプロポキシ)エチル]フェニル}-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン
表題化合物を白色固体(２４ｍｇ、９％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.89 (d, J=6.5Hz, 6H), 1.79-1.93 (m, 1H), 2.11-2.54 (m, 4H), 2.93 (t, J=6.8Hz, 2H), 3.22 (d, J=6.5Hz, 2H), 3.67 (t, J=7.0Hz, 2H), 4.20 (dd, J=16.0, 7.8Hz, 1H), 5.79 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.48 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.55-6.72 (brs, 1H), 7.11 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.30 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.47 (d, J=7.8Hz, 1H), 12.55 - 12.78 (brs, 1H).
MS (+) : 415 [M+H]⁺.

実施例４−２９
3-クロロ-6-{(E)-1-[4-(2-メチルプロピル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色固体(５６ｍｇ、２０％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.94 (s, 3H), 0.96 (s, 3H), 1.84-1.98 (m, 1H), 2.12-2.47 (m, 4H), 2.52 (d, J=7.2Hz, 2H), 4.16-4.26 (m, 1H), 5.86 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.32 (s, 1H), 6.43 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.08 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.21 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.49 (d, J= 7.5Hz, 1H), 12.17-12.37 (brs, 1H).
MS (+) : 371 [M+H]⁺.

実施例４−３０
3-クロロ-6-{(E)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を白色固体（５７ｍｇ、１９％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 2.22-2.60 (m, 4H), 4.10-4.21 (m, 1H), 5.71 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.56 (d, J=9.6Hz, 1H), 7.25-7.40 (m, 4H), 7.47 (d, J=7.5Hz, 1H), 12.95-13.20 (brs, 1H).
MS (+) : 399 [M+H]⁺.

実施例４−３１
3-クロロ-6-{(E)-1-(2,4-ジメチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン
表題化合物を白色固体(６．９ｍｇ、２％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 2.00 - 2.55 (m, 10H) 3.92 - 4.10 (m, 1H) 5.64 - 5.78 (m, 0.5H) 5.80 - 5.92 (m, 1.5H) 6.45 - 6.65 (m, 1H) 6.95 - 7.00 (m, 1H) 7.02 - 7.15 (m, 2H) 7.47 (d, J=7.7 Hz, 1H).
MS (+) : 343 [M+H]⁺.

実施例４−３２
3-クロロ-6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン
表題化合物を白色固体(７１ｍｇ、２２％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.42 (s, 3H) 1.44 (s, 3H) 2.05 - 2.60 (m, 4H) 4.10 - 4.30 (m, 1H) 4.55 - 4.75 (m, 1H) 5.87 (d, J=7.7 Hz, 1H) 6.25 - 6.36 (brs, 1H) 6.41 (d, J=8.6 Hz, 1H) 6.95 - 7.05 (m, 2H) 7.18 (s, 1H) 7.51 (d, J=7.7 Hz, 1H) 12.20 - 12.45 (brs, 1H).
MS (+) : 407 [M+H]⁺.

実施例４−３３
3-クロロ-6-{(E)-1-[4-(シクロペンチルスルファニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン
表題化合物を無色アモルファス状物質（７１ｍｇ（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.59 - 1.89 (m, 6H), 2.04 - 2.59 (m, 6H), 3.51 - 3.79 (m, 1H), 4.14 - 4.31 (m, 1H), 5.83 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.46 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.60 - 6.75 (brs, 1H), 7.09 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.36 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.49 (d, J=7.8Hz, 1H), 12.53 - 12.78 (brs, 1H).
MS (+) : 415 [M+H]⁺.

実施例４−３４
3-クロロ-6-{(E)-1-[4-(シクロプロピルスルファニル)-3-メチルフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン
表題化合物を白色固体(９４ｍｇ、１６％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.70 - 0.78 (m, 2H), 1.12 - 1.21 (m, 2H), 2.08 - 2.52 (m, 5H), 2.26 (s, 3H), 4.20 - 4.32 (m, 1H), 5.90 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.30 - 6.50 (m, 2H), 6.92 (s, 1H), 7.00 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.51 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.58 (d, J=8.3Hz, 1H), 12.10 - 12.36 (brs, 1H).
MS (+) : 401 [M+H]⁺.

実施例４−３５
3-クロロ-6-{(E)-1-[4-(メチルスルファニル)-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン
表題化合物を白色固体(１０８ｍｇ、１５％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 2.21-2.53 (m, 4H), 2.58 (s, 3H), 4.17 (dd, J=16.0, 7.4Hz, 1H), 5.70-5.78 (m, 1H), 6.51-6.63 (m, 1H), 6.95 (s, 1H), 7.30-7.52 (m, 4H), 13.01 - 13.28 (brs, 1H).
MS (+) : 429 [M+H]⁺.

実施例４−３６
3-クロロ-6-{(E)-1-[3-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン
表題化合物を淡褐色粉末（３．２ｍｇ)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.65 - 0.75 (m, 2H), 1.05 - 1.16 (m, 2H), 2.14 - 2.54 (m, 5H), 4.15 - 4.27 (m, 1H), 5.82 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.54 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.95 (dt, J=7.4, 1.4Hz, 1H), 7.15 (t, J=1.6Hz, 1H), 7.31 - 7.53 (m, 4H).
MS (+) : 409 [M+Na]⁺.

実施例４−３７
3-クロロ-6-{(E)-1-[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン
表題化合物を淡褐色粉末（５５ｍｇ)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.60 - 0.83 (m, 2H), 1.01 - 1.21 (m, 2H), 2.01 - 2.58 (m, 5H), 4.10 - 4.38 (m, 1H), 5.85 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.46 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.60 - 6.73 (brs, 1H), 7.11 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.43 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.49 (d, J=7.6Hz, 1H), 12.47 - 12.79 (m, 1H).
MS (+) : 409 [M+Na]⁺.

実施例４−３８
3-クロロ-6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(4-ヒドロキシブトキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色固体(６４ｍｇ、１８％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.76 - 1.88 (m, 2H), 1.94 - 2.04 (m, 2H), 2.10 - 2.56 (m, 4H), 3.78 (t, J=6.2 Hz, 2H), 4.14 (t, J=6.0 Hz, 2H), 4.16 - 4.28 (m, 1H), 5.84 (d, J=7.5 Hz, 1H), 6.44 (d, J=9.0 Hz, 1H), 6.39 - 6.52 (brs, 1H), 6.97 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=8.6, 2.0Hz, 1H), 7.20 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.51 (d, J=7.5 Hz, 1H), 12.34 - 12.64 (brs, 1H).
MS (+) : 437 [M+H]⁺.

実施例４−４〜実施例４−３８の構造を示す。

実施例４−３９
6-{(E)-2-[(3R)-1-アセチルピロリジン-3-イル]-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例３−１０で得られた1-[(3S)-3-{[(1-フェニル-1H-テトラゾール-5-イル)スルホニル]メチル}ピロリジン-1-イル]エタノンを使用する以外は実質的に実施例４−１と同様に反応を実施して、表題化合物を淡黄色アモルファス状物質（５２ｍｇ）として得た。
MS (+) : 417 [M+Na]⁺.

実施例４−４０
6-[(E)-2-[(3R)-1-アセチルピロリジン-3-イル]-1-(4-エチルフェニル)エテニル]-3-クロロピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例１−９で得られた(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)(4-エチルフェニル)メタノンを使用し、1-[(3S)-3-{[(1-フェニル-1H-テトラゾール-5-イル)スルホニル]メチル}ピロリジン-1-イル]エタノンを使用するかわりに参考例３−１７で得られた1-{(3S)-3-[(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルスルホニル)メチル]ピロリジン-1-イル}エタノンを使用する以外は実質的に実施例４−３９と同様に反応を実施して、表題化合物を無色固体(２４ｍｇ、９％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.18 - 1.34 (m, 3H), 1.94 - 2.34 (m, 6H), 2.58 - 3.03 (m, 3H), 3,21 - 3.43 (m, 1H), 3.55 (d, J=8.7Hz, 1H), 3.60 - 3.80 (m, 1H), 5.73 (dd, J=7.8, 2.7Hz, 1H), 6.69 (dd, J=14.6, 9.5Hz, 1H), 7.06 - 7.14 (m, 2H), 7.21 - 7.31 (m, 2H), 7.45 (dd, J=7.7, 1.7Hz, 1H), 12.41 - 13.19 (brs, 1H).
MS (+) : 371 [M+H]⁺.

実施例４−４１
6-[(E)-2-[(3R)-1-アセチルピロリジン-3-イル]-1-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)エテニル]-3-クロロピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例１−２４で得られた(3-クロロ-4-エトキシフェニル)(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例４−４０と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体(２４ｍｇ、６％（２工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.35 - 1.60 (m, 3H) 2.03 (s, 3H), 2.08 - 2.20 (m, 1H), 2.75 - 3.05 (m, 1H), 3.25 - 3.47 (m, 2H), 3.50 - 3.80 (m, 3H), 4.10 - 4.20 (m, 2H), 5.75 - 5.85 (m, 1H), 6.43 - 6.63 (m, 1H), 6.82 - 7.05 (m, 2H), 7.19 (dd, J = 3.6, 2.1Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.1Hz, 1H).
MS (+) : 421 [M+H]⁺.

実施例４−４２
6-{(E)-2-(1-アセチルピペリジン-4-イル)-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例３−９で得られた1-(4-{[(1-フェニル-1H-テトラゾール-5-イル)スルホニル]メチル}ピペリジン-1-イル)エタノンを使用する以外は実質的に実施例４−１と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末（５２ｍｇ、３．５％(２工程))として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.55 - 0.64 (m, 2H), 0.87 - 0.97 (m, 2H), 1.35 - 1.54 (m, 1H), 1.66 - 1.74 (m, 2H), 2.06 (s, 3H), 2.07 - 2.14 (m, 2H), 2.23 - 2.38 (m, 1H), 2.38 - 2.51 (m, 1H), 2.54 (s, 3H), 2.87 - 3.00 (m, 1H), 3.76 (d, J=12.4Hz, 1H), 4.56 (d, J=13.8Hz, 1H), 5.72 - 5.80 (m, 1H), 6.15 - 6.25 (m, 1H), 6.79 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.08 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.28 (d, J=8.5Hz, 2H), 10.11 - 10.45 (brs, 1H).
MS (+) : 409 [M+H]⁺.

実施例４−４３
6-{(E)-2-(1-アセチルピペリジン-4-イル)-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例４−４２で得られた6-{(E)-2-(1-アセチルピペリジン-4-イル)-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1Ｈ)-オンを使用する以外は実質的に実施例１−２と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末（２０ｍｇ、３１％)として得た。
¹H NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ ppm 0.53 - 0.61 (m, 2H), 0.77 - 0.87 (m, 2H), 1.18 - 1.46 (m, 2H), 1.48 - 1.64 (m, 2H), 1.90 - 1.95 (m, 1H), 1.97 (s, 3H), 2.06 - 2.20 (m, 1H), 2.85 - 3.01 (m, 1H), 3.28 (s, 3H), 3.29 - 3.30 (m, 1H), 3.73 (d, J=13.5Hz, 1H), 4.20 (d, J=13.2Hz, 1H), 5.27 - 5.45 (m, 1H), 6.44 (d, J=10.1Hz, 1H), 6.83 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.46 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.97 (d, J=8.4Hz, 2H), 11.31 - 11.55 (brs, 1H).
MS (+) : 463 [M+Na]⁺.

実施例４−４４
6-{(E)-2-(1-アセチルアゼチジン-3-イル)-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例３−１１で得られた1-(3-{[(1-フェニル-1H-テトラゾール-5-イル)スルホニル]メチル}アゼチジン-1-イル)エタノンを使用する以外は実質的に実施例４−１と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末（７．３ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.55 - 0.69 (m, 2H), 0.91 - 1.03 (m, 2H), 1.82 (s, 3H), 2.01 - 2.19 (m, 1H), 2.53 (s, 3H), 3.27 - 3.43 (m, 1H), 3.87 - 3.99 (m, 1H), 4.01 - 4.26 (m, 3H), 5.78 - 5.89 (m, 1H), 6.63 - 6.78 (m, 1H), 6.82 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.99 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.27 (d, J=8.4Hz, 2H).
MS (+) : 381 [M+H]⁺.

実施例４−４５
3-シクロプロピル-6-{(E)-2-[(2R)-1-メチル-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例３−３で得られた(5R)-1-メチル-5-{[(1-フェニル-1H-テトラゾール-5-イル)スルホニル]メチル}ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例４−１と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末（９．５ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.52 - 0.66 (m, 2H), 0.88 - 1.06 (m, 2H), 1.85 - 2.49 (m, 5H), 2.53 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 3.93 - 4.09 (m, 1H), 5.79 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.45 (d, J=9.6Hz, 1H), 6.79 (d, J=6.8Hz, 1H), 7.09 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.25 - 7.43 (m, 2H), 10.98 - 11.32 (brs, 1H).
MS (+) : 381 [M+H]⁺.

実施例４−４６
3-クロロ-6-{(E)-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[(3R)-1-プロパノイルピロリジン-3-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン

（１）参考例１−２で得られた(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]メタノン（４０６ｍｇ）を使用し、参考例３−１６で得られたtert-ブチル (3S)-3-[(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルスルホニル)メチル]ピロリジン-1-カルボキシラートを使用する以外は実質的に実施例４−２（１）と同様に反応を実施して、(3R)-3-{2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]エテニル}ピロリジン-1-カルボン酸 tert-ブチル（ＥＺ混合物）を粗生成物（６３０ｍｇ）として得た。
（２）(3R)-3-{2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]エテニル}ピロリジン-1-カルボン酸 tert-ブチル（ＥＺ混合物）（２９６ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、氷冷下、トリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）を添加し、３時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮して、3-クロロ-6-{1-[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]-2-[(3R)-ピロリジン-3-イル]エテニル}-2-メトキシピリジン（ＥＺ混合物）を粗生成物（２３５ｍｇ）として得た。
（３）3-クロロ-6-{1-[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]-2-[(3R)-ピロリジン-3-イル]エテニル}-2-メトキシピリジン（ＥＺ混合物）（２３５ｍｇ）、トリエチルアミン（８３μＬ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液に、氷冷下、塩化プロピオニル（５８μＬ）を添加し、室温にて４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：５）で精製し、1-[(3R)-3-{2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]エテニル}ピロリジン-1-イル]プロパン-1-オン（ＥＺ混合物）を粗生成物（３６３ｍｇ）として得た。
（４）1-[(3R)-3-{2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]エテニル}ピロリジン-1-イル]プロパン-1-オン（ＥＺ混合物）（３０３ｍｇ）を使用する以外は実質的に実施例１−２と同様に反応を実施して、1-[(3R)-3-{(E)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]エテニル}ピロリジン-1-イル]プロパン-1-オンを無色固体（２１５ｍｇ、６６％）として得た。また1-[(3R)-3-{2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]エテニル}ピロリジン-1-イル]プロパン-1-オン（ＥＺ混合物）を無色アモルファス状物質（４９ｍｇ、１５％）として得た。
（５）1-[(3R)-3-{(E)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]エテニル}ピロリジン-1-イル]プロパン-1-オンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色固体（４７ｍｇ、８４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.06 - 1.16 (m, 5H), 1.38 - 1.47 (m, 2H), 1.60 - 2.38 (m, 2H), 2.25 (q, J=7.8Hz, 2H), 2.50 - 2.60 (m, 1H), 2.60 - 2.91 (m, 1H), 3.20 - 3.88 (m, 4H), 5.59 - 5.65 (m, 1H), 6.83 (t, J=10.5Hz, 1H), 7.42 (dd, J=8.3, 2.3Hz, 2H), 7.48 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.95 - 8.03 (m, 2H), 12.8 - 13.3 (brs, 1H).
MS (+) : 461 [M+H]⁺.
MS (-) : 459 [M-H]^-.

実施例４−４７
6-[(E)-2-[(2R)-1-アセチルピロリジン-2-イル]-1-(4-エチルフェニル)エテニル]-3-クロロピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）参考例１−９で得られた(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)(4-エチルフェニル)メタノンを使用し、(5R)-5-{[(1-フェニル-1H-テトラゾール-5-イル)スルホニル]メチル}ピロリジン-2-オンを使用するかわりに参考例３−１８で得られた(2R)-2-[(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルスルホニル)メチル]ピロリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルを使用する以外は実質的に実施例４−１と同様に反応を実施して、3-クロロ-6-{1-(4-エチルフェニル)-2-[(2R)-ピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン（Ｅ：Ｚ＝１：３混合物）を黄色固体（２３０ｍｇ、７３％（２工程）)として得た。
（２）3-クロロ-6-{1-(4-エチルフェニル)-2-[(2R)-ピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン（Ｅ：Ｚ＝１：３混合物）（３２．９ｍｇ）の塩化メチレン（１ｍＬ）溶液に、室温でトリエチルアミン（１５．３μＬ）を加え、氷冷下、塩化アセチル（７．８μＬ）を添加し、氷冷下３０分間攪拌した。氷冷下、トリエチルアミン（１５．３μＬ）、塩化アセチル（７．８μＬ）を添加し、氷冷下、さらに３０分間攪拌した。反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出し、有機層をケイソウ土ろ過後、減圧下溶媒を濃縮し、得られた残渣にアセトニトリル（３２９μＬ）、４８％臭化水素酸（３２９μＬ）を加え、５０℃で１時間攪拌した。別途、3-クロロ-6-{1-(4-エチルフェニル)-2-[(2R)-ピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン（Ｅ：Ｚ＝１：３混合物）（１９０ｍｇ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液に、氷冷下、トリエチルアミン（１２１μＬ）、塩化アセチル（６１．６μＬ）を添加し、氷冷下で３０分間攪拌した。反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出し、有機層をケイソウ土ろ過後、減圧下溶媒を濃縮し、得られた残渣にアセトニトリル（１．９ｍＬ）、４８％臭化水素酸（１．９ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液にそれぞれ室温で飽和重曹水を加え中和し、一緒にして酢酸エチルで抽出した。有機層をケイソウ土ろ過後、減圧下溶媒を濃縮した。得られた残渣をＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル：メタノール＝４：１）で精製し、黄色油状物質を得た。これにアセトニトリルを加えることにより粉末化させ、ろ過操作により表題化合物を無色固体（４９ｍｇ、２３％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.20-1.40 (m, 3H), 1.76-2.32 (m, 7H), 2.60-2.80 (m, 2H), 3.38-3.74 (m, 2H), 4.16-4.29 (m, 0.45H), 4.39-4.52 (m, 0.55H), 5.88 (d, J=7.8 Hz, 0.55H), 6.02 (d, J=7.8Hz, 0.45H), 6.21-6.35 (m, 0.55H), 6.35-6.49 (m, 0.45H), 7.07 (d, J=7.8Hz, 0.9H), 7.22-7.30 (m, 3.1H), 7.42 (d, J=7.5Hz, 0.55H), 7.49 (d, J=7.5 Hz, 0.45H), 10.38 - 10.55 (brs, 1H).
MS (+) : 371 [M+H]⁺.

実施例４−４８
3-クロロ-6-{(E)-1-(4-エトキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１)参考例３−１２で得られた(5R)-5-[(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルスルホニル)メチル]ピロリジン-2-オン（５．０１ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）溶液に−７８℃、窒素ガス気流下、１Ｍリチウムヘキサメチルジシラジドのテトラヒドロフラン溶液（３５ｍＬ）を加え、−７８℃で４０分間撹拌した。参考例１−２８で得られた(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}フェニル)(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン（３．２ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を加え、−７８℃にて２時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝７：３→３：７）で精製し、(5R)-5-[(E)-2-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}フェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンを無色油状物質（６８８ｍｇ、１７％）として得た。
（２）(5R)-5-[(E)-2-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}フェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンを使用し、ヨウ化メチルを使用するかわりにヨウ化エチルを使用する以外は実質的に実施例１−１６(２)〜(３)及び実施例１−１（２）と同様に反応を順次実施して、表題化合物を無色粉末(６２ｍｇ、４３％（３工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.45 (t, J=7.0 Hz, 3H), 2.11 - 2.54 (m, 4H), 4.00 - 4.13 (m, 2H), 4.17 - 4.33 (m, 1H), 5.83 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.42 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.64 - 6.81 (brs, 1H), 6.87 - 6.99 (m, 2H), 7.05 - 7.15 (m, 2H), 7.48 (d, J=7.6Hz, 1H), 12.56 - 12.78 (brs, 1H).
MS (+) : 359 [M+H]⁺.

実施例４−４９
3-クロロ-6-{(E)-1-(4-エトキシ-3-フルオロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例１−２６で得られた(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-フルオロフェニル)(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例４−４８（１）（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末（２２ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.50 (t, J=7.0Hz, 3H), 2.11 - 2.53 (m, 4H), 4.18 - 4.30 (m, 3H), 5.86 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.29 - 6.37 (brs, 1H), 6.42 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.86 - 7.07 (m, 3H), 7.51 (d, J=7.6Hz, 1H).
MS (+) : 377 [M+H]⁺.

実施例４−５０
3-クロロ-6-{(E)-1-(4-エトキシ-3-メチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）参考例１−２５で得られた(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-メチルフェニル)(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例４−４８（１）と同様に反応を実施して、(5R）-5-[(E)-2-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-メチルフェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンを無色アモルファス状物質（１．４１ｇ、２４％）として得た。
（２）(5R)-5-[(E)-2-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-メチルフェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例１−１６（２）と同様に反応を実施して、(5R)-5-[(E)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-ヒドロキシ-3-メチルフェニル)エテニル]ピロリジン-2-オンを無色アモルファス状物質（６１０ｍｇ、９４％）として得た。
（３）(5R)-5-[(E)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-ヒドロキシ-3-メチルフェニル)エテニル]ピロリジン-2-オンを使用し、ヨウ化メチルを使用するかわりにヨウ化エチルを使用する以外は実質的に実施例１−１６（３）と同様に反応を実施して、(5R)-5-[(E)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-エトキシ-3-メチルフェニル)エテニル]ピロリジン-2-オンを淡青色アモルファス状物質（３５６ｍｇ、９５％）として得た。
（４）(5R)-5-[(E)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-エトキシ-3-メチルフェニル)エテニル]ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２)と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末（１４０ｍｇ、４０％)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.46 (t, J=7.0Hz, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.26 - 2.55 (m, 4H), 4.08 (q, J=7.0Hz, 2H), 4.19 - 4.30 (m, 1H), 5.87 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.39 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.61 (s, 1H), 6.84 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.91 - 7.00 (m, 2H), 7.48 (d, J=7.8Hz, 1H), 12.38 - 12.57 (brs, 1H).
MS (+) : 373 [M+H]⁺.

実施例４−５１
3-クロロ-6-{(E)-1-[4-エトキシ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例１−２７で得られた[4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-(トリフルオロメチル)フェニル](5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例４−４８（１）（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末（４５ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.49 (t, J=7.0Hz, 3H), 2.19 - 2.54 (m, 4H), 4.12 - 4.23 (m, 3H), 5.77 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.50 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 7.06 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.30 - 7.36 (m, 1H), 7.39 (d, J=2.2Hz, 1H), 7.51 (d, J=7.6Hz, 1H), 12.83 - 12.92 (brs, 1H).
MS (+) : 427 [M+H]⁺.

実施例４−５２
3-クロロ-6-{(E)-1-[4-(3-ヒドロキシプロポキシ)-3-メチルフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１）実施例４−５０（２）で得られた(5R)-5-[(E)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-ヒドロキシ-3-メチルフェニル)エテニル]ピロリジン-2-オン（６１０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（４７０ｍｇ）及び（３−ブロモプロポキシ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（６００μＬ）を順次加え、室温で１５時間、65℃で3時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：４→２：８）で精製し、(5R)-5-[(E)-2-[4-(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロポキシ)-3-メチルフェニル]-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンを無色アモルファス状物質（８７９ｍｇ、９７％）として得た。
（２）(5R)-5-[(E)-2-[4-(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロポキシ)-3-メチルフェニル]-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末（３４ｍｇ、２３％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 2.04 - 2.19 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.28 - 2.54 (m, 4H), 3.82 - 3.99 (m, 2H), 4.07 - 4.34 (m, 3H), 5.90 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.23 - 6.46 (m, 2H), 6.72 - 7.08 (m, 3H), 7.50 (d, J=7.6Hz, 1H), 11.89 - 12.21 (br, 1H).
MS (+): 403 [M+H]⁺.

実施例４−５３
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例４−１で得られた3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オンを使用する以外は実質的に実施例１−２と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末（２７ｍｇ、４２％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.49 - 0.72 (m, 2H), 0.88 - 1.10 (m, 2H), 1.97 - 2.19 (m, 2H), 2.22 - 2.48 (m, 3H), 3.14 (s, 3H), 3.95 - 4.21 (m, 1H), 5.67 (d, J=7.1Hz, 1H), 6.38 - 6.51 (brs, 1H), 6.56 (d, J=9.6Hz, 1H), 6.85 (d, J=7.1Hz, 1H), 7.36 - 7.49 (m, 2H), 7.93 - 8.13 (m, 2H).
MS (+) : 399 [M+H]⁺.

実施例４−５４
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)-3-メチルフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例４−１２で得られた3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-(シクロプロピルスルファニル)-3-メチルフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オンを使用する以外は実質的に実施例１−２と同様に反応を実施して、表題化合物を無色固体(１１ｍｇ、２６％)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.70 (m, 2H), 0.92 - 1.05 (m, 2H), 1.05 - 1.18 (m, 2H), 1.35 - 1.45 (m, 2H), 2.00 - 2.20 (m, 2H), 2.20 - 2.50 (m, 3H), 2.60 - 2.70 (m, 1H), 2.78 (s, 3H), 4.03 - 4.18 (m, 1H), 5.66 (d, J=6.9Hz, 1H), 6.57 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.83 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 7.15 - 7.25 (m, 2H), 7.99 (d, J=8.7Hz, 1H), 11.80 - 12.30 (brs, 1H).
MS (+) : 439 [M+H]⁺.

実施例４−５５
3-クロロ-6-{(E)-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)-3-メチルフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例４-３４で得られた3-クロロ-6-{(E)-1-[4-(シクロプロピルスルファニル)-3-メチルフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オンを使用する以外は実質的に実施例１−２と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体(２７ｍｇ、４２％)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.05 - 1.18 (m, 2H), 1.34 - 1.45 (m, 2H), 2.20 - 2.45 (m, 3H), 2.45 - 2.60 (m, 1H), 2.60 - 2.73 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 4.08 - 4.19 (m, 1H), 5.69 (d, J=7.9Hz, 1H), 6.64 (d, J=9.2Hz, 1H), 7.26-7.29 (m, 2H), 7.48 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 8.01 (d, J=8.3Hz, 1H), 13.12 - 13.28 (brs, 1H).
MS (+) : 433 [M+H]⁺.

実施例４−５６
3-クロロ-6-{(E)-1-[4-(メチルスルホニル)-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例４-３５で得られた3-クロロ-6-{(E)-1-[4-(メチルスルファニル)-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オンを使用する以外は実質的に実施例１−２と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体(２０ｍｇ、２９％)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.98-2.49 (m, 4H), 3.24 (s, 3H), 3.88-4.04 (m, 1H), 5.49-5.60 (m, 1H), 6.49-6.61 (m, 1H), 6.99-7.10 (m, 1H), 7.41-7.46 (m, 1H), 7.65-7.78 (m, 2H), 8.28-8.39 (m, 1H), 12.02 - 12.28 (brs, 1H).
MS (+) : 461 [M+H]⁺.

実施例４−５７
3-クロロ-6-{(E)-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例４−３７で得られた3-クロロ-6-{(E)-1-[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オンを使用する以外は実質的に実施例１−２と同様に反応を実施して、表題化合物を淡褐色粉末（３１ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.99 - 1.25 (m, 2H), 1.36 - 1.48 (m, 2H), 2.16 - 2.43 (m, 3H), 2.46 - 2.63 (m, 2H), 3.98 - 4.27 (m, 1H), 5.67 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.66 (d, J=9.5Hz, 1H), 7.39 - 7.54 (m, 3H), 7.59 - 7.75 (brs, 1H), 8.00 (d, J=8.5Hz, 2H), 13.00 - 13.33 (brs, 1H).
MS (+) : 441 [M+Na]⁺.

実施例４−５８
3-クロロ-6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(エチルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例４−２７で得られた3-クロロ-6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(エチルスルファニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オンを使用する以外は実質的に実施例１−２と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末（５４ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.30 - 1.46 (m, 3H), 2.22 - 2.61 (m, 4H), 3.38 - 3.58 (m, 2H), 4.01 - 4.20 (m, 1H), 5.67 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.68 (d, J=9.5Hz, 1H), 7.42 (dd, J=8.1, 1.7Hz, 1H), 7.47 - 7.56 (m, 2H), 7.57 - 7.66 (brs, 1H), 8.23 (d, J=8.1Hz, 1H), 13.08 - 13.37 (brs, 1H).
MS (+) : 463 [M+Na]⁺.

実施例４−５９
3-クロロ-6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン

実施例４−１３で得られた3-クロロ-6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オンを使用する以外は実質的に実施例１−２と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体(３３ｍｇ、３２％)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.10 - 1.20 (m, 2H), 1.37 - 1.50 (m, 2H), 2.21 - 2.48 (m, 3H), 2.48 - 2.64 (m, 1H), 3.00 - 3.19 (m, 1H), 4.06 - 4.21 (m, 1H), 5.70 (d, J=7.9Hz, 1H), 6.67 (d, J=8.9Hz, 1H), 7.37 (dd, J=7.9, 1.3Hz, 1H), 7.48 (d, J= 1.3Hz, 1H), 7.52 (d, J=7.6Hｚ, 1H), 8.12 (d, J=7.9Hｚ, 1H), 12.97 - 13.33 (brs, 1H).
MS (+) : 453 [M+H]⁺.

実施例４−６０
3-クロロ-6-{(E)-1-[4-(シクロペンチルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン

実施例４−３３で得られた3-クロロ-6-{(E)-1-[4-(シクロペンチルスルファニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オンを使用する以外は実質的に実施例１−２と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末（１３ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.58 - 1.74 (m, 2H), 1.75 - 2.02 (m, 4H), 2.06 - 2.23 (m, 2H), 2.24 - 2.44 (m, 3H), 2.44 - 2.62 (m, 1H), 3.44 - 3.73 (m, 1H), 3.97 - 4.20 (m, 1H), 5.64 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.66 (d, J=9.3Hz, 1H), 7.42 - 7.55 (m, 3H), 7.59 - 7.70 (brs, 1H), 8.00 (d, J=8.2Hz, 2H), 13.06 - 13.34 (brs, 1H).
MS (+) : 447 [M+H]⁺.

実施例４−６１
3-クロロ-6-{(E)-1-{4-[(4-メチルピペラジン-1-イル)スルホニル]フェニル}-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン

（１)参考例１−２３で得られた4-({4-[(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)カルボニル]フェニル}スルホニル)ピペラジン-1-カルボン酸 tert-ブチルを使用する以外は実質的に実施例４−４８（１）と同様に反応を実施し、4-[(4-{(E)-1-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}フェニル)スルホニル]ピペラジン-1-カルボン酸 tert-ブチルを無色アモルファス状物質（６２０ｍｇ、２８％)として得た。
（２）4-[(4-{(E)-1-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}フェニル)スルホニル]ピペラジン-1-カルボン酸 tert-ブチルを使用する以外は実質的に実施例１−４６（２）と同様に反応を実施し、(5R)-5-{(E)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(ピペラジン-1-イルスルホニル)フェニル]エテニル}ピロリジン-2-オンを含む粗生成物を得た。
（３）(5R)-5-{(E)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(ピペラジン-1-イルスルホニル)フェニル]エテニル}ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例１−４６（３)と同様に反応を実施し、(5R)-5-[(E)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-{4-[(4-メチルピペラジン-1-イル)スルホニル]フェニル}エテニル]ピロリジン-2-オンを無色アモルファス状物質（２３４ｍｇ、９８％）として得た。
（４）(5R)-5-[(E)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-{4-[(4-メチルピペラジン-1-イル)スルホニル]フェニル}エテニル]ピロリジン-2-オンを使用する以外は、実質的に実施例１−１（２)と同様に反応を実施し、表題化合物（６９ｍｇ、３０％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 2.17 - 2.43 (m, 7H), 2.46 - 2.64 (m, 4H), 3.01 - 3.21 (m, 4H), 3.90 - 4.22 (m, 1H), 5.63 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.63 (d, J=9.5Hz, 1H), 7.34 - 7.64 (m, 4H), 7.82-7.88 (m, 2H).
MS (+) : 477 [M+H]⁺.

実施例４−６２
6-{(E)-1-{3-クロロ-4-[4-(ジエチルアミノ)ブトキシ]フェニル}-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例１−６５で得られた4-メチルベンゼンスルホン酸 4-{2-クロロ-4-[(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)カルボニル]フェノキシ}ブチルを使用する以外は実質的に実施例４−２（１）及び実施例１−２６（４）〜（５）と同様に反応を順次実施して、表題化合物を無色固体(２０ｍｇ、６％（３工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.56 - 0.67 (m, 2H), 0.96 - 1.10 (m, 8H), 1.65 - 1.76 (m, 2H), 1.84 - 1.94 (m, 2H), 2.00 - 2.16 (m, 2H), 2.24 - 2.42 (m, 3H), 2.50 - 2.62 (m, 6H), 4.10 (t, J=6.3Hz, 2H), 4.14 - 4.24 (m, 1H), 5.84 (d, J=7.2Hz, 1H), 6.02 (s, 1H), 6.29 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.85 (d, J=7.2Hz, 1H), 6.92 - 7.02 (m, 2H), 7.16 (d, J=1.8Hz, 1H), 10.50 - 11.00 (brs, 1H).
MS (+) : 498 [M+H]⁺.

実施例４−６３
3-クロロ-6-{(E)-1-{3-クロロ-4-[4-(ジエチルアミノ)ブトキシ]フェニル}-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン

参考例１−３５で得られた4-メチルベンゼンスルホン酸 4-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)カルボニル]フェノキシ}ブチルを使用する以外は実質的に実施例４−２（１）及び実施例１−２６（４）〜（５）と同様に反応を順次実施して、表題化合物を白色固体(４８ｍｇ、２１％（３工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.04 (t, J=7.2Hz, 6H), 1.61-1.77 (m, 2H), 1.77-1.97 (m, 2H), 2.18-2.61 (m, 10H), 4.10 (t, J=6.3Hz, 2H), 4.17-4.28 (m, 1H), 5.81 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.47 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.97 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.06 (dd, J=8.6, 2.0Hz, 1H), 7.20 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.49 (d, J=7.8Hz, 1H).
MS (+) : 492 [M+H]⁺.

実施例４−６４
3-クロロ-6-{(E)-1-{3-クロロ-4-[4-(ピロリジン-1-イル)ブトキシ]フェニル}-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン

ジエチルアミンを使用するかわりにピロリジンを使用する以外はは実質的に実施例４−６３と同様に反応を実施して、表題化合物を無色固体(３ｍｇ、０．９％（３工程）)として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.71 - 2.68 (m, 18H), 4.11 (t, J=6.3Hz, 2H), 4.22 (ddd, J=7.8Hz, 7.8Hz, 7.8Hz, 1H), 5.84 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.45 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.49 - 6.58 (brs, 1H), 6.96 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.05 (dd, J=8.3, 2.3Hz, 1H), 7.19 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.50 (d, J=7.5Hz, 1H).

実施例４−６５
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-{4-[3-(ジエチルアミノ)プロポキシ]フェニル}-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン

（１）参考例１−５６で得られた[4-(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロポキシ)フェニル](5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例４−２（１）と同様に反応を実施して、(5R)-5-[(E)-2-[4-(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン（７７ｍｇ、１６％）を得た。
（２）(5R)-5-[(E)-2-[4-(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン（７７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍL）溶液に室温でトリエチルアミン（０．０３１ｍＬ）、二炭酸ジ-tert-ブチル（３９ｍｇ）及び4-ジメチルアミノピリジン（１８ｍｇ）を順次加え、途中、二炭酸ジ-tert-ブチルを数回追加し、室温で２０時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→４：１）で精製し、(2R)-2-[(E)-2-[4-(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]-5-オキソピロリジン-1-カルボン酸 tert-ブチル（８９ｍｇ、９７％）を得た。
（３）(2R)-2-[(E)-2-[4-(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]-5-オキソピロリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルを使用する以外は実質的に実施例１−２６（２）〜（５）と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（１９ｍｇ、３１％（４工程））として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 0.48 - 0.58 (m, 2H) 0.89 - 1.05 (m, 2H) 1.06 (t, J=7.1 Hz, 6H) 1.85 - 2.45 (m, 7H) 2.50 - 2.70 (m, 6H) 4.04 (t, J=6.4 Hz, 2H) 4.12 - 4.25 (m, 1H) 5.77 (d, J=7.4 Hz, 1H) 6.39 (d, J=8.9 Hz, 1H) 6.45 - 6.60 (brs, 1H) 6.82 (d, J=7.4 Hz, 1H) 6.91 (d, J=8.6 Hz, 2H) 7.06 (d J=8.6 Hz, 2H)
MS (+) : 450 [M+H]⁺.

実施例４−６６
3-クロロ-6-{(E)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-[4-(ピロリジン-1-イルメチル)フェニル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン

（１）参考例１−１０で得られた(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル){4-[(3-メチルブトキシ)メチル]フェニル}メタノンを使用する以外は実質的に実施例４−２（１）と同様に反応を実施して、(5R)-5-[2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-{4-[(3-メチルブトキシ)メチル]フェニル}エテニル]ピロリジン-2-オン（Ｅ：Ｚ＝１：２混合物）（４４８ｍｇ、９５％）を得た。
（２）(5R)-5-[2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-{4-[(3-メチルブトキシ)メチル]フェニル}エテニル]ピロリジン-2-オン（Ｅ：Ｚ＝１：２混合物）（３９６ｍｇ）のアセトニトリル（４ｍＬ）溶液に室温で４８％臭化水素酸（４ｍＬ）を加え、７０℃で３時間攪拌した。室温で反応液に飽和重曹水及び水を順次加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１→５：１）で精製し、6-{1-[4-(ブロモメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-クロロピリジン-2(1H)-オン（Ｅ：Ｚ＝１：２混合物）（３２１ｍｇ、８５％）を得た。
（３）6-{1-[4-(ブロモメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-クロロピリジン-2(1H)-オン（Ｅ：Ｚ＝１：２混合物）（３０ｍｇ）のアセトニトリル（１．２ｍＬ）溶液に室温でピロリジン（０．０６２ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。

別途、6-{1-[4-(ブロモメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-クロロピリジン-2(1H)-オン（Ｅ：Ｚ＝１：２混合物）（２０６ｍｇ）のアセトニトリル（８．２４ｍＬ）溶液に室温でピロリジン（０．４２４ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に室温で水及び飽和塩化アンモニウム水溶液を順次加え、一緒にし、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をプレパラティブＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝５：１）で精製し、表題化合物を白色固体（７０ｍｇ、３０％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.70 - 1.90 (m, 4H), 2.15 - 2.65 (m, 8H), 3.65 (d, J=1.8Hz, 2H), 4.10 - 4.26 (m, 1H), 5.76 (d, J=7.7Hz, 1H), 6.50 (d, J=9.5Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.14 (d, J=7.7Hz, 2H), 7.39 (d, J=7.7Hz, 2H), 7.45 (d, J=7.7Hz, 1H).
MS (+) : 398[M+H]⁺.

実施例４−６７ 3-シクロプロピル-6-{(E)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-[4-(プロパン-2-イル)フェニル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン

（１）参考例１−７９で得られた(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)[4-(プロパン-2-イル)フェニル]メタノンを使用する以外は実質的に実施例４−２（１）と同様に反応を実施して、(5R)-5-{2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(プロパン-2-イル)フェニル]エテニル}ピロリジン-2-オン(Ｅ：Ｚ＝７：２)を無色アモルファス状物質（６７ｍｇ、１４％）として得た。また、(5R)-5-{(Z)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(プロパン-2-イル)フェニル]エテニル}ピロリジン-2-オンを無色アモルファス状物質（２３６ｍｇ、４９％）として得た。
（２）(5R)-5-{2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(プロパン-2-イル)フェニル]エテニル}ピロリジン-2-オン(E：Z＝７：２)を使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色固体（３４ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.55 - 0.70 (m, 2H) 0.94 - 1.06 (m, 2H) 1.30 (s, 3H) 1.32 (s, 3H) 1.99- 2.19 (m, 2H) 2.24 - 2.49 (m, 3H) 2.90 - 3.03 (m, 1H) 4.15 - 4.28 (m, 1H) 5.84 - 5.98 (brs, 1H) 5.94 (d, J=7.4 Hz, 1H) 6.27 (d, J=8.9 Hz, 1H) 6.87 (d, J=7.4 Hz, 1H) 7.07 (d, J=8.3 Hz, 2H) 7.21 - 7.34 (m, 2H) 10.17 - 10.47 (brs, 1H)
MS (+) : 363 [M+H]⁺.

実施例４−６８ 6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(3R)-1-プロパノイルピロリジン-3-イル]エテニル}-3-クロロピリジン-2(1H)-オン

参考例１−７で得られた(4-tert-ブチルフェニル)(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用し、(5R)-5-{[(1-フェニル-1H-テトラゾール-5-イル)スルホニル]メチル}ピロリジン-2-オンを使用するかわりに参考例３−１９で得られた1-{(3S)-3-[(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルスルホニル)メチル]ピロリジン-1-イル}プロパン-1-オンを使用する以外は実質的に実施例４−１と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（４８ｍｇ、３８％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.13 (td, J=7.4, 2.0 Hz, 3H) 1.36 (d, J=2.0 Hz, 9H) 1.87-2.32 (m, 4H) 2.76-3.02 (m, 1H) 3.25-3.79 (m, 4H) 5.88 (dd, J=13.1, 7.8 Hz, 1H) 6.48 (dd, J=31.7, 9.6, 1H) 7.10 (dd, J=8.2, 2.5 Hz, 2H) 7.41-7.49 (m, 3H)
MS (+) : 413 [M+H]⁺.

実施例４−６９ ４−７０
6-{1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-クロロピリジン-2(1H)-オン

（１）参考例１−７で得られた(4-tert-ブチルフェニル)(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例４−２（１）と同様に反応を実施して、(5R)-5-[2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン（Ｅ：Ｚ≧９：１）（１１０ｍｇ、２８％）を得た。また、(5R)-5-[2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン（Ｅ：Ｚ＝２：８）（１７２ｍｇ、４４％）を得た。
（２）(5R)-5-[2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン（Ｅ：Ｚ＝２：８）（１５０ｍｇ）のメタノール溶液に５％パラジウム−活性炭素（３０ｍｇ）を加え、水素ガス気流下、室温で７時間撹拌した。反応液をセライトろ過後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し、さらにプレパラティブＴＬＣ（クロロホルム）で精製し、(5R)-5-[2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エチル]ピロリジン-2-オンを淡褐色アモルファス状物質（１１０ｍｇ、７３％）として得た。
（３）(5R)-5-[2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エチル]ピロリジン-2-オン（１００ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍL）溶液に４８％臭化水素酸（１ｍＬ）を加え、室温で３０分、６５℃で３０分攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をプレパラティブＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製して得た6-{1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-クロロピリジン-2(1H)-オンを、分取ＨＰＬＣ（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３ （２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ, ＧＬ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｉｎｃ．）、４０℃、流速１０ ｍＬ／ｍｉｎ、アセトニトリル：水＝４０ ：６０）で分離し、保持時間４３分で溶出した単一ジアステレオマーを含む画分を濃縮して、表題化合物を白色固体（１８ｍｇ、１９％）として得た。（実施例４−６９）
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.30 (s, 9H) 1.80-2.00 (m, 1H) 2.12-2.55 (m, 5H) 3.60-3.78 (m, 1H) 3.95-4.10 (m, 1H) 6.09 (d, J=8.0 Hz, 1H) 7.21 (d, J=8.3 Hz, 2H) 7.30-7.43 (m, 3H) 7.52 (d, J=7.4 Hz, 1H) 12.15-12.40 (brs, 1H)
MS (+) : 373 [M+H]⁺.
また、保持時間４８分で溶出した単一ジアステレオマーを含む画分を濃縮して表題化合物を白色固体（２８ｍｇ、２９％）として得た。（実施例４−７０）
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.30 (s, 9H) 1.63-1.85 (m, 1H) 2.10-2.55 (m, 5H) 3.41-3.62 (m, 1H) 3.95 (dd, J=9.5, 6.3 Hz, 1H) 6.03 (d, J=7.4 Hz, 1H) 7.02-7.18 (brs, 1H) 7.23 (d, J=8.0 Hz, 2H) 7.36 (d, J=8.0 Hz, 2H) 7.49 (d, J=7.4 Hz, 1H) 11.30-11.65 (brs, 1H)
MS (+) : 373 [M+H]⁺.

実施例４−７１ 6-{(E)-1-(4-tert-ブチル-3-クロロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-クロロピリジン-2(1H)-オン

参考例１−８０で得られた(4-tert-ブチル-3-クロロフェニル)(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンと(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)[3-クロロー4-(プロパ-1-エン-2-イル)フェニル]メタノンの混合物（１：１）を用いる以外は実質的に実施例４−２と同様に反応を実施して、表題化合物を無色固体（１０ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.52 (s, 9H) 2.09 - 2.26 (m, 1H) 2.26 - 2.54 (m, 3H) 4.21 (td, J=7.6, 8.0 Hz, 1H) 5.89 (d, J=8.0 Hz, 1H) 6.15 - 6.22 (m, 1H) 6.42 (d, J=9.5 Hz, 1H) 7.01 (dd, J=8.2, 1.6 Hz, 1H) 7.16 (d, J=1.8 Hz, 1H) 7.45 - 7.54 (m, 2H) 11.95 - 12.19 (brs, 1H)
MS (+) : 405 [M+H]⁺.

実施例４−７２ 6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(3R)-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル]エテニル}-3-クロロピリジン-2(1H)-オン

参考例１−７で得られた(4-tert-ブチルフェニル)(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用し、(5R)-5-{[(1-フェニル-1H-テトラゾール-5-イル)スルホニル]メチル}ピロリジン-2-オンを使用するかわりに参考例３−２０で得られた2-({[(3S)-1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル]メチル}スルホニル)-1,3-ベンゾチアゾールを使用する以外は実質的に実施例４−１と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（６５ｍｇ、２５％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.34 (t, J=7.6Hz, 3H) 1.37 (s, 9H) 2.05-2.17 (m, 2H) 2.87-3.06 (m, 3H) 3.26-3.39 (m, 2H) 3.53-3.57 (m, 2H) 5.86 (d, J=7.6 Hz, 1H) 6.53 (d, J=9.6 Hz, 1H) 7.08 (d, J=8.3 Hz, 2H) 7.44-7.47 (m, 3H) 11.70-11.73 (brs, 1H)
MS (+) : 449 [M+H]⁺.

実施例４−７３ 3-クロロ-6-{(E)-1-[4-(4-メトキシブチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン

参考例１−８１で得られた(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)[4-(4-メトキシブチル)フェニル]メタノンを使用する以外は実質的に実施例４−２と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（７０ｍｇ、９％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.40 - 1.98 (m, 4H) 2.11 - 2.85 (m, 6H) 3.34 (s, 3H) 3.41 (t, J=6.0Hz, 2H) 4.08 - 4.33 (m, 1H) 5.76 (d, J=7.7Hz, 1H) 6.50 (d, J=8.9Hz, 1H) 6.93 - 7.37 (m, 5H) 7.45 (d, J=7.7Hz, 1H) 12.75 - 13.20 (brs, 1H)
MS (+) : 401 [M+H]⁺.

実施例４−７４ 6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1H)-オン

参考例１−８２で得られた(4-tert-ブチルフェニル)[6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]メタノンを使用する以外は実質的に実施例４−２と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（１２２ｍｇ、１９％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.36 (s, 9H) 2.10 - 2.58 (m, 4H) 4.14 - 4.30 (m, 1H) 5.90 (d, J=7.4Hz, 1H) 6.60 (d, J=6.3Hz, 1H) 6.70 - 6.98 (brs, 1H) 7.12 (d, J=8.3Hz, 2H) 7.45 (d, J=8.3Hz, 2H) 7.66 (d, J=7.7Hz, 1H)
MS (+) : 405 [M+H]⁺.

実施例４−７５ 6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2S)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-クロロピリジン-2(1H)-オン

（１）参考例１−７で得られた(4-tert-ブチルフェニル)(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用し、(5R)-5-{[(1-フェニル-1H-テトラゾール-5-イル)スルホニル]メチル}ピロリジン-2-オンを使用するかわりに参考例３−２１で得られた(5S)-5-[(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルスルホニル)メチル]ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例４−１（１）と同様に反応を実施して、(5S)-5-[2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン(ＥＺ混合物）（７５０ｍｇ、９９％）を得た。
（２） (5S)-5-[2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン（ＥＺ混合物）を使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（１１ｍｇ、３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.36 (s, 9H) 2.02-2.22 (m, 1H) 2.25-2.53 (m, 3H) 4.15-4.32 (m, 1H) 5.93 (s, 1H) 5.99 (d, J=7.4 Hz, 1H) 6.33 (d, J=8.9 Hz, 1H) 7.08 (d, J=8.0 Hz, 2H) 7.45 (d, J=8.3 Hz, 2H) 7.51 (d, J=8.0Hz, 1H) 11.02-11.25 (brs, 1H)
MS (+) : 371 [M+H]⁺.

実施例４−７６ ４−７７
6-{1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2S)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-クロロピリジン-2(1H)-オン

実施例４−７５（１）で得られた(5S)-5-[2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン（ＥＺ混合物）を使用する以外は実質的に実施例４−６９、７０（２）（３）と同様に反応を順次実施して、分取ＨＰＬＣ（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３ （２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ, ＧＬ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｉｎｃ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、アセトニトリル：水＝４０ ：６０）で分離し、保持時間４４分で溶出した単一ジアステレオマーを含む画分を濃縮することにより表題化合物を白色固体（４６ｍｇ、１３％（２工程））として得た。（実施例４−７６）
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.30 (s, 9H) 1.80-2.05 (m, 1H) 2.10-2.55 (m, 5H) 3.59-3.75 (m, 1H) 3.95-4.11 (m, 1H) 6.07 (d, J=7.7 Hz, 1H) 7.22 (d, J=8.0 Hz, 2H) 7.34 (d, J=8.3 Hz, 2H) 7.52 (d, J=7.7 Hz, 1H) 7.55-7.73 (m, 1H) 12.50-12.90 (brs, 1H)
MS (+) : 373 [M+H]⁺.
また、保持時間４９分で溶出した単一ジアステレオマーを含む画分を濃縮することにより表題化合物を白色固体（５５ｍｇ、１５％（２工程））として得た。（実施例４−７７）
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.30 (s, 9H) 1.60-1.90 (m, 1H) 2.11-2.52 (m, 5H) 3.41-3.62 (m, 1H) 3.90-4.08 (m, 1H) 6.03 (d, J=7.7 Hz, 1H) 7.29 (d, J=8.6 Hz, 2H) 7.35 (d, J=8.3 Hz, 2H) 7.38-7.45 (brs, 1H) 7.49 (d, J=7.4 Hz, 1H) 11.70-12.10 (brs, 1H)
MS (+) : 373 [M+H]⁺.

実施例４−７８
6-{(E)-1-(4-クロロフェニル)-2-[(3R)-1-(シクロプロピルカルボニル)ピロリジン-3-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン

（１）参考例１−９５で得られた(4-クロロフェニル)(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例４−４６（１）と同様に反応を実施して、tert-ブチル (3R)-3-[2-(4-クロロフェニル)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-1-カルボキシラート（ＥＺ混合物）（１．０３ｇ、６３％）とtert-ブチル (3R)-3-[(E)-2-(4-クロロフェニル)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-1-カルボキシラート（３５８ｍｇ、２２％）を得た。
（２）tert-ブチル (3R)-3-[(E)-2-(4-クロロフェニル)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-1-カルボキシラートを使用し、アシル化剤としてシクロプロパンカルボニルクロリドを使用する以外は実質的に実施例４−４６（２）（３）と同様に反応を順次実施して、{(3R)-3-[(E)-2-(4-クロロフェニル)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-1-イル}(シクロプロピル)メタノンを茶色アモルファス状物質（７９ｍｇ、８３％（２工程）)として得た。
（３）{(3R)-3-[(E)-2-(4-クロロフェニル)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-1-イル}(シクロプロピル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（６２ｍｇ、８３％）として得た。
L-Column ODS 4.6×250mm
0.01M Acetate Buffer : MeCN = 40 : 60 v/v, 40℃, 1.0mL/min, 254nm
Rt = 7.843分
MS (+) : 409 [M+H]⁺.
MS (-) : 407 [M-H]^-.

実施例４−７９ 3-クロロ-6-{(E)-1-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-7-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン

参考例１−８３で得られた(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-7-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例４−２と同様に反応を実施して、表題化合物を無色固体（１０ｍｇ、４％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.98 - 2.12 (m, 1H) 2.29 - 2.50 (m, 3H) 2.94 (s, 3H) 3.32 - 3.38 (m, 2H) 4.27 - 4.36 (m, 3H) 5.67 - 5.74 (brs, 1H) 6.11 - 6.19 (m, 2H) 6.51 (d, J=1.2 Hz, 1H) 6.54 - 6.60 (m, 1H) 6.60 - 6.68 (m, 1H) 7.50 - 7.55 (m, 1H) 9.81 - 10.14 (brs, 1H)
MS (+) : 386 [M+H]⁺.

実施例４−８０ 3-シクロプロピル-6-{(1R)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-[4-(プロパン-2-イル)フェニル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン

（１）実施例４−６７（１）で得られた、(5R)-5-{(Z)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(プロパン-2-イル)フェニル]エテニル}ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例４−６５（２）と同様に反応を実施して、(2R)-2-{(Z)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(プロパン-2-イル)フェニル]エテニル}-5-オキソピロリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルを無色油状物質（２３５ｍｇ、９３％）として得た。
（２）(2R)-2-{(Z)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(プロパン-2-イル)フェニル]エテニル}-5-オキソピロリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルを使用する以外は実質的に実施例４−６９、７０（２）と同様に反応を実施して、(2R)-2-{2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(プロパン-2-イル)フェニル]エチル}-5-オキソピロリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルを無色アモルファス状物質（２１１ｍｇ、８９％）として得た。
（３）(2R)-2-{2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(プロパン-2-イル)フェニル]エチル}-5-オキソピロリジン-1-カルボン酸 tert-ブチル（２１１ｍｇ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液に氷冷下、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を添加し、氷冷下７５分間攪拌した。反応液に飽和重曹水を添加しクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去し、(5R)-5-{2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(プロパン-2-イル)フェニル]エチル}ピロリジン-2-オン（１７６．５ｍｇ、quant.）を得た。
（４）(5R)-5-{2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(プロパン-2-イル)フェニル]エチル}ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施し、分取ＨＰＬＣ（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３（２０ ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ, ＧＬ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｉｎｃ．）、４０℃、流速１０ ｍＬ／ｍｉｎ、アセトニトリル：水＝４０：６０）で分離し、保持時間３９分で溶出した単一ジアステレオマーを含む画分を濃縮することにより表題化合物を無色固体（１２ｍｇ、１５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.51 - 0.70 (m, 2H) 0.81 - 1.06 (m, 2H) 1.21 (s, 3H) 1.24 (s, 3H) 1.62 - 1.81 (m, 1H) 1.91 - 2.48 (m, 6H) 2.79 - 2.96 (m, 1H) 3.42 - 3.58 (m, 1H) 3.93 - 4.05 (m, 1H) 5.97 (d, J=7.2 Hz, 1H) 6.91 (d, J=6.9 Hz, 1H) 7.18 (d, J=7.8 Hz, 2H) 7.21 - 7.34 (m, 2H) 7.43 (s, 1H) 11.75 - 12.08 (brs, 1H)
MS (+) : 365 [M+H]⁺.

実施例４−８１ 6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(プロパン-2-イル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン

（１）参考例１−８４で得られた[3-クロロ-4-(プロパン-2-イル)フェニル](5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例４−２（１）と同様に反応を実施して、(5R)-5-[(E)-2-[3-クロロ-4-(プロパン-2-イル)フェニル]-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンを無色アモルファス状物質（３７ｍｇ、１９％）として得た。また、(5R)-5-[(Z)-2-[3-クロロ-4-(プロパン-2-イル)フェニル]-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンを無色アモルファス状物質（６５ｍｇ、３２％）として得た。
（２）(5R)-5-[(E)-2-[3-クロロ-4-(プロパン-2-イル)フェニル]-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色固体（１７ｍｇ、４８％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.51 - 0.68 (m, 2H) 0.92 - 1.08 (m, 2H) 1.28 (s, 3H) 1.30 (s, 3H) 2.00- 2.19 (m, 2H) 2.23 - 2.49 (m, 3H) 3.37 - 3.52 (m, 1H) 4.13 - 4.23 (m, 1H) 5.75 - 5.80 (m, 1H) 6.04 - 6.30 (brs, 1H) 6.30 - 6.48 (m, 1H) 6.86 (d, J=7.5 Hz, 1H) 6.98 - 7.07 (m, 1H) 7.14 (d, J=1.5 Hz, 1H) 7.34 (d, J=8.1 Hz, 1H) 10.65 - 11.79 (brs, 1H)
MS (+) : 397 [M+H]⁺.

実施例４−８２ 3-クロロ-6-{(Z)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-[4-(プロパン-2-イル)フェニル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン

（１）参考例１−１１で得られた、(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)[4-(プロパン-2-イル)フェニル]メタノンを使用する以外は実質的に実施例４−２（１）と同様に反応を実施して、(5R)-5-{(E)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(プロパン-2-イル)フェニル]エテニル}ピロリジン-2-オン（３８ｍｇ）を得た。また、(5R)-5-{(Z)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(プロパン-2-イル)フェニル]エテニル}ピロリジン-2-オン（２２３ｍｇ）及びＥＺ混合物（２３０ｍｇ）を得た。
（２）(5R)-5-{(Z)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(プロパン-2-イル)フェニル]エテニル}ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色固体（３７ｍｇ、２０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.23 (s, 3H) 1.25 (s, 3H) 1.85- 2.00 (m, 1H) 2.24 - 2.50 (m, 3H) 2.84 - 2.98 (m, 1H) 4.32 (td, J=8.1, 8.6 Hz, 1H) 6.08 - 6.18 (m, 2H) 7.11 - 7.35 (m, 4H) 7.59 - 7.68 (m, 1H) 12.53 - 13.01 (brs, 1H)
MS (+) : 357 [M+H]⁺.

実施例４−８３ 6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン

（１）参考例１−８５で得られた(4-tert-ブチルフェニル)(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例４−２（１）と同様に反応を実施して、(5R)-5-[(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン（２１６ｍｇ、５５％）を得た。また、(5R)-5-[(Z)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン（９３ｍｇ、２４％）及びＥＺ混合物（４６ｍｇ、１２％）を得た。
（２）(5R)-5-[(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（７４ｍｇ、３６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.65 (m, 2H) 0.90 - 1.04 (m, 2H) 1.36 (s, 9H) 2.00 - 2.18 (m, 2H) 2.22 - 2.46 (m, 3H) 4.16 - 4.27 (m, 1H) 5.86 (d, J=7.2 Hz, 1H) 6.15 - 6.25 (brs, 1H) 6.35 (d, J=9.8 Hz, 1H) 6.85 (d, J=7.2 Hz, 1H) 7.08 (d, J=7.8 Hz, 2H) 7.42 (d, J=8.4 Hz, 2H) 10.92 - 11.20 (brs, 1H)
MS (+) : 377 [M+H]⁺.

実施例４−８４ 3-クロロ-6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(プロパン-2-イル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン

（１）参考例１−８６で得られた(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)[3-クロロ-4-(プロパン-2-イル)フェニル]メタノンを使用する以外は実質的に実施例４−２（１）と同様に反応を実施して、(5R)-5-{(E)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[3-クロロ-4-(プロパン-2-イル)フェニル]エテニル}ピロリジン-2-オンを無色アモルファス状物質（７７ｍｇ、２６％）として得た。また、(5R)-5-{2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[3-クロロ-4-(プロパン-2-イル)フェニル]エテニル}ピロリジン-2-オン（ＥＺ混合物）を無色アモルファス状物質（１７９ｍｇ、６０％）として得た。
（２）(5R)-5-{(E)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[3-クロロ-4-(プロパン-2-イル)フェニル]エテニル}ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色固体（５３ｍｇ、７１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.29 (s, 3H) 1.31 (s, 3H) 2.12 - 2.54 (m, 4H) 3.25 - 3.50 (m, 1H) 4.22 (td, J=7.8, 7.4 Hz, 1H) 5.85 (d, J=7.5 Hz, 1H) 6.40 (s, 1H) 6.47 (d, J=9.8 Hz, 1H) 7.06 (dd, J=7.8, 1.8 Hz, 1H) 7.17 (d, J=1.5 Hz, 1H) 7.36 (d, J=7.8 Hz, 1H) 7.51 (d, J=7.5 Hz, 1H) 12.44 - 12.56 (brs, 1H)
MS (+) : 391 [M+H]⁺.

実施例４−８５ 3-クロロ-6-{2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-[4-(プロパン-2-イル)フェニル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン

実施例４−８２（１）で得られた、(5R)-5-{2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(プロパン-2-イル)フェニル]エテニル}ピロリジン-2-オン（ＥＺ混合物）を使用する以外は実質的に実施例４−６９、７０（２）（３）と同様に反応を順次実施して、分取ＨＰＬＣ（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３ （２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ, ＧＬ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｉｎｃ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、アセトニトリル：水＝４０：６０）で分離し、保持時間３５分で溶出した単一ジアステレオマーを含む画分を濃縮することにより表題化合物を無色固体（５８ｍｇ、１７％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.22 (s, 3H) 1.24 (s, 3H) 1.61-1.85 (m, 1H) 2.13-2.55 (m, 5H) 2.80 - 2.97 (m, 1H) 3.45 - 3.59 (m, 1H) 3.90 - 4.04 (m, 1H) 6.02 (d, J=7.7 Hz, 1H) 7.15 - 7.28 (m, 4H) 7.28 - 7.40 (brs, 1H) 7.49 (d, J=7.1 Hz, 1H) 11.67 - 11.99 (brs, 1H)
MS (+) : 359 [M+H]⁺.

実施例４−８６ 3-クロロ-6-{1-[3-クロロ-4-(プロパン-2-イル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン

実施例４−８４（１）で得られた、(5R)-5-{2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[3-クロロ-4-(プロパン-2-イル)フェニル]エテニル}ピロリジン-2-オン（ＥＺ混合物）を使用する以外は実質的に実施例４−６９、７０（２）（３）と同様に反応を順次実施して、分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ（１０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ, Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ, ＬＴＤ．）、４０℃、流速３ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：へキサン＝２０：８０）で分離し、保持時間３２分で溶出した単一ジアステレオマーを含む画分を濃縮することにより表題化合物を無色固体（８．３ｍｇ、５％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.21 (s, 3H) 1.23 (s, 3H) 1.68 - 1.82 (m, 1H) 2.15 - 2.51 (m, 5H) 3.28 - 3.42 (m, 1H) 3.47 - 3.59 (m, 1H) 3.92 - 4.03 (m, 1H) 6.02 (d, J=7.7 Hz, 1H) 7.22 - 7.29 (m, 2H) 7.32 (s, 1H) 7.50 (d, J=7.4 Hz, 1H) 7.47 - 7.57 (brs, 1H) 12.14 - 12.40 (brs, 1H)
MS (+) : 393 [M+H]⁺.

実施例４−８７ 6-{1-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン

（１）参考例１−６２で得られた(3-クロロ-4-エトキシフェニル)(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例４−２（１）と同様に反応を実施して、(5R)-5-[(E)-2-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン（１．３２ｇ、３５％）を得た。また、(5R)-5-[(Z)-2-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン（０．９７ｇ、２６％）及びＥＺ混合物（１．２８ｇ、３４％）を得た。
（２）(5R)-5-[2-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン（ＥＺ混合物）を使用する以外は実質的に実施例４−６９、７０（２）（３）と同様に反応を順次実施して、分取ＨＰＬＣ（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ, ＧＬ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｉｎｃ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、アセトニトリル：水＝３５：６５）で分離し、保持時間６５分で溶出した単一ジアステレオマーを含む画分を濃縮することにより表題化合物を白色固体（１６ｍｇ、４％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.53 - 0.72 (m, 2H) 0.91 - 1.02 (m, 2H) 1.46 (t, J=6.9Hz, 3H) 1.60 - 1.85 (m, 1H) 2.07 -2.46 (m, 6H) 3.41-3.58 (m, 1H) 3.87 - 3.98 (m, 1H) 4.08 (q, J=6.9Hz, 2H) 5.95 (d, J=6.9Hz, 1H) 6.82 - 6.96 (m, 2H) 7.03 - 7.11 (brs, 1H) 7.20 (dd, J=8.2, 2.3Hz, 1H) 7.34 (d, J=2.3Hz, 1H) 11.67 - 11.88 (brs, 1H)
MS (+) : 401 [M+H]⁺.

実施例４−８８ 3-クロロ-6-{(E)-1-(4-シクロプロピルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン

（１）参考例１−８７で得られた(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)(4-シクロプロピルフェニル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例４−２（１）と同様に反応を実施して、(5R)-5-[2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-シクロプロピルフェニル)エテニル]ピロリジン-2-オン（ＥＺ混合物）を無色固体（３２２ｍｇ、７２％）として得た。
（２）(5R)-5-[2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-シクロプロピルフェニル)エテニル]ピロリジン-2-オン（ＥＺ混合物）を使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色固体（４８ｍｇ、５０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.72 - 0.78 (m, 2H) 1.00 - 1.08 (m, 2H) 1.89- 1.99 (m, 1H) 2.10 - 2.50 (m, 4H) 4.21 (td, J=7.4 Hz, 7.8 Hz, 1H) 5.88 (d, J=7.7 Hz, 1H) 6.16 - 6.20 (brs, 1H) 6.39 (d, J=9.2 Hz, 1H) 7.04 (d, J=8.0 Hz, 2H) 7.12 (d, J=8.3 Hz, 2H) 7.48 (d, J=7.7 Hz, 1H) 11.90 - 12.07 (brs, 1H)
MS (+) : 355 [M+H]⁺.

実施例４−８９ 3-クロロ-6-(1-{4-[(4-メチルピペラジン-1-イル)スルホニル]フェニル}-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル)ピリジン-2(1H)-オン

実施例４−６１で得られた3-クロロ-6-{(E)-1-{4-[(4-メチルピペラジン-1-イル)スルホニル]フェニル}-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オンを使用する以外は実施例２−３と実質的に同様の反応を実施して表題化合物を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm1.73 - 1.98 (m, 2H), 2.19 - 2.60 (m, 11H), 2.88 - 3.16 (m, 4H), 3.48 - 3.86 (m, 1H), 4.04 - 4.23 (m, 1H), 6.05 - 6.15 (m, 1H), 7.47 - 7.64 (m, 3H), 7.67 - 7.77 (m, 2H).
MS (+) : 479 [M+H]⁺.

実施例４−９０ 3-クロロ-6-{(E)-1-[4-(シクロプロピルオキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン

参考例１−８８で得られた(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)[4-(シクロプロピルオキシ)フェニル]メタノンを使用する以外は実施例４−２と実質的に同様の反応を実施して表題化合物を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.76 - 0.88 (m, 4H), 2.07 - 2.23 (m, 1H), 2.26 - 2.50 (m, 3H), 3.71 - 3.84 (m, 1H), 4.18 - 4.30 (m, 1H), 5.95 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.10 (s, 1H), 6.35 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.04 - 7.15 (m, 4H), 7.52 (d, J=7.6 Hz, 1H).
MS (+) : 371 [M+H]⁺.

実施例４−９１
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(3R)-ピロリジン-3-イル]エテニル}-3-クロロピリジン-2(1H)-オン
（１）参考例１−７で得られた(4-tert-ブチルフェニル)(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンと参考例３−１６で得られたtert-ブチル (3S)-3-[(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルスルホニル)メチル]ピロリジン-1-カルボキシラートを使用する以外は実質的に実施例４−２（１）と同様に反応を実施して、(3R)-3-[2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-1-カルボン酸 tert-ブチル（ＥＺ混合物）を白色アモルファス状物質（９６４ｍｇ、８６％）として得た。
（２）(3R)-3-[2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-1-カルボン酸 tert-ブチル（ＥＺ混合物）を使用し、実施例４−４６（２）と同様に反応を実施して、6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(3R)-ピロリジン-3-イル]エテニル}-3-クロロ-2-メトキシピリジン（１３１ｍｇ、６２％）を得た。
（３）6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(3R)-ピロリジン-3-イル]エテニル}-3-クロロ-2-メトキシピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（５０ｍｇ、４１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.36 (s, 9H), 1.68 - 1.73 (m, 1H), 1.92 - 1.99 (m, 1H), 2.67 - 2.82 (m, 2H), 2.88 - 2.92 (m, 1H),3.01 - 3.11 (m, 2H), 5.95 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.40 (d, J = 9.8Hz, 1H), 7.09 (d, J=8.6Hz, 2H), 7.42 (d, J=8.6Hz, 2H), 7.47 (d, J=7.4 Hz, 1H).
MS (+) : 357 [M+H]⁺.
MS (-) : 355 [M-H]^-.

実施例４−９２
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(3R)-1-(シクロプロピルカルボニル)ピロリジン-3-イル]エテニル}-3-クロロピリジン-2(1H)-オン
（１）実施例４−９１（１）で得られた(3R)-3-[2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-1-カルボン酸 tert-ブチル（ＥＺ混合物）を使用し、実施例４−４６（２）と同様に反応を実施して、6-{1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(3R)-ピロリジン-3-イル]エテニル}-3-クロロ-2-メトキシピリジン（ＥＺ混合物）（３．０１ｇ、９４％）を得た。
（２）6-{1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(3R)-ピロリジン-3-イル]エテニル}-3-クロロ-2-メトキシピリジン（ＥＺ混合物）を使用し、アシル化剤としてシクロプロパンカルボニルクロリドを使用する以外は実質的に実施例４−４６（３）と同様に反応を実施して、{(3R)-3-[2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-1-イル}(シクロプロピル)メタノン（ＥＺ混合物）（１０６ｍｇ、９１％）を得た。
（３）{(3R)-3-[2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-1-イル}(シクロプロピル)メタノン（ＥＺ混合物）を使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（５７ｍｇ、５５％）として得た。
L-Column ODS 4.6×250mm
0.01M Acetate Buffer : MeCN = 40 : 60 v/v, 40℃, 1.0mL/min，254nm
Rt = 10.331分
MS (+) : 425 [M+H]⁺.
MS (-) : 423[M-H]^-.

実施例４−９３
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(3R)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニル)ピロリジン-3-イル]エテニル}-3-クロロピリジン-2(1H)-オン
アシル化剤として塩化テトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボニルを使用する以外は実質的に

実施例４−９２（２）（３）と同様に反応を順次実施して、表題化合物を白色固体（５５ｍｇ、４２％（２工程））として得た。
L-Columnｌ ODS 4.6×250mm
0.01M Acetate Buffer : MeCN = 40 : 60 v/v, 40℃, 1.0mL/min, 254nm
Rt = 12.228分
MS (+) : 469 [M+H]⁺.
MS (-) : 467 [M-H]^-.

実施例４−９４
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(3R)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)ピロリジン-3-イル]エテニル}-3-クロロピリジン-2(1H)-オン
（１）アルキル化剤として4-(クロロメチル)-1,2-ジフルオロベンゼンを使用する以外は実質的に実施例４−９２（２）（３）と同様に反応を順次実施して、表題化合物を無色油状物質（３４ｍｇ、１５％（２工程））として得た。
（２）表題化合物（３４ｍｇ）に４Ｍ塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、ソニケーションを1分行った後、溶媒を留去することにより表題化合物の一塩酸塩を白色固体（３１ｍｇ、９５％）として得た。
L-Column ODS 4.6×250mm
0.01M Acetate Buffer : MeCN = 40 : 60 v/v, 40℃, 1.0mL/min, 254nm
Rt = 6.553分
MS (+) : 483 [M+H]⁺.
MS (-) : 481 [M-H]^-.

実施例４−９５
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(3R)-1-(2-メチルプロピル)ピロリジン-3-イル]エテニル}-3-クロロピリジン-2(1H)-オン
アルキル化剤として1-クロロ-2-メチルプロパンを使用する以外は実質的に実施例４−９２（２）（３）と同様に反応を順次実施して、表題化合物を無色アモルファス状物質（６８ｍｇ、４１％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.89 (dd, J=6.5, 2.5Hz, 6H), 1.35 (s, 9H), 1.65 - 1.80 (m, 2H), 1.94 - 2.08 (m, 1H), 2.13 - 2.24 (m, 2H), 2.27 - 2.33 (m, 1H), 2.42 - 2.50 (m, 1H), 2.61 - 2.78 (m, 2H), 2.80 - 2.93 (m, 1H), 5.97 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.42 (d, J=10.2Hz, 1H), 7.06 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.40 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.47 (d, J=7.8Hz, 1H), 10.04 - 10.28 (brs, 1H).
MS (+) : 413 [M+H]⁺.
MS (-) : 411 [M-H]^-.

実施例４−９６ ４−９７
6-{1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(3S)-1-(シクロプロピルカルボニル)ピロリジン-3-イル]エチル}-3-クロロピリジン-2(1H)-オン

実施例４−９２（２）で得られた{(3R)-3-[2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-1-イル}(シクロプロピル)メタノン（ＥＺ混合物）を使用する以外は実質的に実施例４−６９、７０（２）（３）と同様に反応を順次実施して、分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝２０ ：８０）で分離し、保持時間１５分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を白色固体（６０ｍｇ、２３％（２工程））として得た。また、保持時間２１分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を白色固体（７３ｍｇ、２８％（２工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL)
Hexane: EtOH = 90 : 10 v/v, 40℃, 1.0mL/min, 254nm
Rt = 19.675分
MS (+) : 427 [M+H]⁺.
MS (-) : 425 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL)
Hexane: EtOH = 90 : 10 v/v, 40℃, 1.0mL/min, 254nm
Rt = 27.095分
MS (+) : 427 [M+H]⁺.
MS (-) : 425 [M-H]^-.

実施例４−９１〜４−９７の構造を以下に示す。

実施例４−９８
6-{(E)-1-(4-クロロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
（１）参考例４−２４で得られた(5R)-5-[(Z)-2-ブロモ-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン（１７０ｍｇ）、４−クロロフェニルボロン酸（１６０ｍｇ）、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム（４５ｍｇ）、トリ(2-フリル)ホスフィン（６９ｍｇ）及び炭酸セシウム（４９２ｍｇ）の混合物に１，４−ジオキサン（４ｍＬ）及び水（０．４ｍＬ）を加え、９０℃で２．５時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え、不溶物をセライトろ過後に酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過後減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０→０：１００）で精製し、(5R)-5-[(E)-2-(4-クロロフェニル)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンを粗生成物（２５０ｍｇ）として得た。
（２）(5R)-5-[(E)-2-(4-クロロフェニル)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン（２５０ｍｇ）に１，４−ジオキサン（４ｍＬ）及び、４８％臭化水素酸（２ｍＬ）を加え、６５℃で２時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出を行った。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過後減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０→９０：１０）で精製し、表題化合物を無色粉末（６５ｍｇ、６８％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.48 - 0.70 (m, 2H), 0.92 - 1.12 (m, 2H), 1.95 - 2.18 (m, 2H), 2.16 - 2.55 (m, 3H), 3.94 - 4.28 (m, 1H), 5.67 - 5.85 (m, 1H), 6.16 - 6.28 (m, 1H), 6.45 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.83 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.07 - 7.17 (m, 2H), 7.35 - 7.51 (m, 2H), 11.36 - 11.69 (brs, 1H).
MS(+): 355 [M+H]⁺.

４−クロロフェニルボロン酸の代わりに、それぞれ対応するボロン酸もしくはボロン酸エステル（[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ボロン酸、(4-フルオロフェニル)ボロン酸、(3,4-ジクロロフェニル)ボロン酸、(2-フルオロ-4-メチルフェニル)ボロン酸、[3-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]ボロン酸、(3-クロロ-4-フルオロフェニル)ボロン酸、[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]ボロン酸、(3-クロロ-4-メチルフェニル)ボロン酸、(4-クロロ-3-メチルフェニル)ボロン酸、[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]ボロン酸、(2-クロロ-4-メチルフェニル)ボロン酸、[4-クロロ-2-(トリフルオロメチル)フェニル]ボロン酸、(4-クロロ-3-フルオロフェニル)ボロン酸、(3,4-ジフルオロフェニル)ボロン酸、(4-フルオロ-3-メチルフェニル)ボロン酸、(3-フルオロ-4-メチルフェニル)ボロン酸、(3,4-ジメチルフェニル)ボロン酸、[3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]ボロン酸、[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]ボロン酸、[2,4-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]ボロン酸、[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]ボロン酸、(6-クロロピリジン-3-イル)ボロン酸、(6-フルオロピリジン-3-イル)ボロン酸、(4-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)ボロン酸、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルボロン酸、(4-クロロ-3-メトキシフェニル)ボロン酸、(4-クロロ-3-エチルフェニル)ボロン酸、[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ボロン酸、[4-(ジフルオロメトキシ)フェニル]ボロン酸、[3-クロロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ボロン酸（参考例５−２）、[4-クロロ-3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ボロン酸（参考例５−３）、[4-クロロ-3-(ジフルオロメトキシ)フェニル]ボロン酸（参考例５−４）、2-[4-(ジフルオロメチル)-3-フルオロフェニル]-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン（参考例５−６）、2-[3-クロロ-4-(ジフルオロメチル)フェニル]-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン（参考例５−５）、2-[4-(ジフルオロメチル)-3-メチルフェニル]-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン（参考例５−７）、[4-メトキシ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]ボロン酸、2-[4-(ジフルオロメチル)-3-メトキシフェニル]-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン（参考例５−８）、1-{[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル]スルホニル}ピロリジン、4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド、[4-(モルホリン-4-イルスルホニル)フェニル]ボロン酸、N,N-ジメチル-N'-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル]硫酸 ジアミド（参考例５−４４）、N-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)-N-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド（参考例５−１０）、4,4,5,5-テトラメチル-2-{4-[(トリフルオロメチル)スルファニル]フェニル}-1,3,2-ジオキサボロラン、[6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イル]ボロン酸）を使用する以外は、実施例４−９８と実質的に同様の反応を実施して実施例４−９９〜４−１４２の化合物群を合成した。

実施例４−９９
3-シクロプロピル-6-{(E)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（１００ｍｇ、５６％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 0.49 - 0.65 (m, 2H), 0.73 - 0.95 (m, 2H), 1.69 - 2.33 (m, 5H), 3.72 - 3.86 (m, 1H), 5.27 - 5.59 (m, 1H), 6.43 - 6.59 (m, 1H), 6.78 - 6.91 (m, 1H), 7.36 - 7.56 (m, 2H), 7.72 - 7.86 (m, 3H), 11.32 - 11.62 (brs, 1H).
MS(+): 389 [M+H]⁺.

実施例４−１００
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-(4-フルオロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（４２ｍｇ、４１％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.49 - 0.73 (m, 2H), 0.93 - 1.06 (m, 2H), 2.00 - 2.18 (m, 2H), 2.19 - 2.48 (m, 3H), 4.06 - 4.21 (m, 1H), 5.71 (d, J=7.2Hz, 1H), 6.33 - 6.50 (m, 2H), 6.83 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.04 - 7.22 (m, 4H), 11.53 - 11.85 (brs, 1H).
MS(+): 339 [M+H]⁺ .

実施例４−１０１
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（２０ｍｇ、１７％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.45 - 0.77 (m, 2H), 0.89 - 1.13 (m, 2H), 1.98 - 2.18 (m, 2H), 2.20 - 2.49 (m, 3H), 4.00 - 4.23 (m, 1H), 5.67 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.57 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.62 - 6.74 (m, 1H), 6.83 (dd, J=7.4, 0.7Hz, 1H), 7.04 (dd, J=8.2, 2.0Hz, 1H), 7.28 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.51 (d, J=8.2Hz, 1H), 12.05 - 12.29 (brs, 1H).
MS(+): 389 [M+H]⁺

実施例４−１０２
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-(2-フルオロ-4-メチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（６０ｍｇ、５７％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.54 - 0.69 (m, 2H), 0.92 - 1.03 (m, 2H), 1.98 - 2.17 (m, 2H), 2.21 - 2.38 (m, 3H), 2.41 (s, 3H), 4.00 - 4.18 (m, 1H), 5.78 (d, J=7.2Hz, 1H), 5.82 - 5.91 (m, 1H), 6.56 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.82 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.90 - 7.08 (m, 3H), 11.13 - 11.37 (brs, 1H).
MS(+): 353 [M+H]⁺

実施例４−１０３
6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（６７ｍｇ、４５％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.52 - 0.66 (m, 2H), 0.93 - 1.04 (m, 2H), 2.03 - 2.14 (m, 2H), 2.23 - 2.45 (m, 3H), 4.04 - 4.13 (m, 1H), 5.62 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.61 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.83 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.18 - 7.24 (m, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.75 (d, J=7.8Hz, 1H), 12.11 - 12.24 (brs, 1H).
MS(+): 423 [M+H]⁺.

実施例４−１０４
6-{(E)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（５６ｍｇ、４２％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.55 - 0.65 (m, 2H), 0.95 - 1.03 (m, 2H), 2.03 - 2.14 (m, 2H), 2.23 - 2.43 (m, 3H), 4.09 - 4.15 (m, 1H), 5.71 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.20 - 6.22 (m, 1H), 6.43 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.84 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.03 - 7.08 (m, 1H), 7.18 - 7.24 (m, 2H), 11.36 - 11.49 (brs, 1H).
MS(+): 373 [M+H]⁺.

実施例４−１０５
6-{(E)-1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（６０ｍｇ、４０％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.54 - 0.67 (m, 2H), 0.94 - 1.06 (m, 2H), 2.08 - 2.16 (m, 2H), 2.23 - 2.44 (m, 3H), 4.06 - 4.11 (m, 1H), 5.63 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.40 (brs, 1H), 6.55 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.84 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.31 - 7.35 (m, 1H), 7.48 - 7.51 (m, 1H), 7.59 (d, J=8.3Hz, 1H), 11.84 - 12.04 (brs, 1H).
MS(+): 423 [M+H]⁺.

実施例４−１０６
6-{(E)-1-(3-クロロ-4-メチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（５４ｍｇ、４８％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.56 - 0.64 (m, 2H), 0.95 - 1.02 (m, 2H), 2.01 - 2.17 (m, 2H), 2.24 - 2.41 (m, 3H), 2.43 (s, 3H), 4.10 - 4.21 (m, 1H), 5.79 (d, J=7.2Hz, 1H), 6.08 (brs, 1H), 6.40 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.84 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.93 - 6.99 (m, 1H), 7.12 - 7.17 (m, 1H), 7.26 - 7.33 (m, 1H).
MS (+): 369 [M+H]⁺.

実施例４−１０７
6-{(E)-1-(4-クロロ-3-メチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（３８ｍｇ、３６％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.56 - 0.64 (m, 2H), 0.95 - 1.02 (m, 2H), 2.03 - 2.17 (m, 2H), 2.21 - 2.39 (m, 3H), 2.40 (s, 3H), 4.09 - 4.19 (m, 1H), 5.74 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.36 (brs, 1H) 6.45 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.83 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.90 - 6.98 (m, 1H), 7.02 - 7.05 (m, 1H) 7.36 - 7.42 (m, 1H).
MS (+): 369 [M+H]⁺.

実施例４−１０８
3-シクロプロピル-6-{(E)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（２２ｍｇ、１８％（２工程））として得た。
MS (+): 390 [M+H]⁺.

実施例４−１０９
6-{(E)-1-(2-クロロ-4-メチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（４０ｍｇ、３６％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.54 - 0.70 (m, 2H), 0.91 - 1.03 (m, 2H), 1.94 - 2.44 (m, 8H), 3.87 - 4.06 (m, 1H), 5.60 - 5.72 (m, 1H), 5.79 - 5.96 (m, 1H), 6.57 - 6.72 (m, 1H), 6.75 - 6.84 (m, 1H), 7.00 - 7.10 (m, 1H), 7.11 - 7.19 (m, 1H), 7.29 - 7.34 (m, 1H), 11.21 - 11.47 (brs, 1H).
MS(+): 369 [M+H]⁺.

実施例４−１１０
6-{(E)-1-[4-クロロ-2-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（３５ｍｇ、２８％（２工程））として得た。
MS(+): 423 [M+H]⁺.

実施例４−１１１
6-{(E)-1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（４６ｍｇ、３５％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.53 - 0.64 (m, 2H), 0.93 - 1.02 (m, 2H), 2.07 - 2.17 (m, 2H), 2.21 - 2.44 (m, 3H), 4.09 - 4.16 (m, 1H), 5.65 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.60 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.82 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.93 - 6.97 (m, 1H), 6.99 - 7.04 (m, 2H), 7.45 (t, J=7.8Hz, 1H), 12.26 - 12.59 (brs, 1H).
MS(+): 373 [M+H]⁺.

実施例４−１１２
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（４７ｍｇ、３７％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.55 - 0.66 (m, 2H), 0.94 - 1.04 (m, 2H), 2.06 - 2.15 (m, 2H), 2.24 - 2.44 (m, 3H), 4.11 - 4.16 (m, 1H), 5.70 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.40 - 6.42 (m, 1H), 6.48 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.84 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.91 - 6.95 (m, 1H), 6.99 - 7.05 (m, 1H), 7.20 - 7.26 (m, 1H), 11.68 - 11.76 (brs, 1H).
MS(+): 357 [M+H]⁺.

実施例４−１１３
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（４３ｍｇ、３４％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.55 - 0.66 (m, 2H), 0.93 - 1.03 (m, 2H), 2.01 - 2.16 (m, 2H), 2.22 - 2.44 (m, 3H), 2.30 (d, J=1.4Hz, 3H), 4.10 - 4.20 (m, 1H), 5.79 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.13 (brs, 1H), 6.36 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.92 - 7.00 (m, 2H), 7.02 - 7.10 (m, 1H), 10.95 - 11.11 (brs, 1H).
MS(+): 353 [M+H]⁺.

実施例４−１１４
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（１５ｍｇ、１２％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.56 - 0.65 (m, 2H), 0.96 - 1.01 (m, 2H), 2.01 - 2.15 (m, 2H), 2.24 - 2.42 (m, 3H), 2.33 (s, 3H), 4.14 - 4.19 (m, 1H), 5.81 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.05 (brs, 1H), 6.37 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.83 (s, 3H), 7.22 - 7.26 (m, 1H), 10.96 - 11.12 (brs, 1H).
MS(+): 353 [M+H]⁺.

実施例４−１１５
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（９３ｍｇ、７５％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.57 - 0.65 (m, 2H), 0.94 - 1.00 (m, 2H), 2.00 - 2.13 (m, 2H), 2.23 - 2.42 (m, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 4.16 - 4.21 (m, 1H), 5.87 (brs, 1H), 5.92 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.26 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.84 (d, J=6.9Hz, 1H), 6.86 - 6.91 (m, 2H), 7.18 (d, J=7.8Hz, 1H), 10.29 - 10.42 (brs, 1H).
MS(+): 349 [M+H]⁺.

実施例４−１１６
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（１０２ｍｇ、７１％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.54 - 0.66 (m, 2H), 0.95 - 1.04 (m, 2H), 2.07 - 2.18 (m, 2H), 2.24 - 2.46 (m, 3H), 4.06 - 4.14 (m, 1H), 5.63 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.61 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.81 (brs, 1H), 6.84 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.06 - 7.14 (m, 2H), 7.68 (t, J=7.6Hz, 1H), 12.16 - 12.36 (m, 1H).
MS(+): 407 [M+H]⁺.

実施例４−１１７
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（１１６ｍｇ、８０％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.53 - 0.66 (m, 2H), 0.95 - 1.05 (m, 2H), 2.07 - 2.16 (m, 2H), 2.23 - 2.45 (m, 3H), 4.05 - 4.11 (m, 1H), 5.62 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.50 - 6.59 (m, 2H), 6.81 - 6.90 (m, 1H), 7.29 (t, J=9.6Hz, 1H), 7.37 - 7.44 (m, 2H), 11.96 - 12.13 (m, 1H).
MS(+): 407 [M+H]⁺.

実施例４−１１８
6-{(E)-1-[2,4-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（２５ｍｇ、１５％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.57 - 0.69 (m, 2H), 0.93 - 1.04 (m, 2H), 2.00 - 2.18 (m, 3H), 2.19 - 2.31 (m, 1H), 2.32 - 2.46 (m, 1H), 3.76 - 3.82 (m, 1H), 5.40 (dd, J=7.3, 1.4Hz, 1H), 6.78 (dd, J=7.3, 3.7Hz, 1H), 6.79 - 6.86 (m, 1H) , 7.39 - 7.52 (m, 1H), 7.89 - 7.94 (m, 1H), 8.05 (d, J=12.8Hz, 1H).
MS(+): 457 [M+H]⁺.

実施例４−１１９
6-{(E)-1-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（９０ｍｇ、５５％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.50 - 0.56 (m, 1H), 0.61 - 0.66 (m, 1H), 0.96 - 1.05 (m, 2H), 2.10 - 2.18 (m, 2H), 2.23 - 2.30 (m, 1H), 2.31 - 2.43 (m, 2H), 3.98 - 4.04 (m, 1H), 5.55 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.74 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.85 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.64 (s, 2H), 7.95 (s, 1H).
MS(+): 457 [M+H]⁺.

実施例４−１２０
6-{(E)-1-(6-クロロピリジン-3-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（４９ｍｇ、３９％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.55 - 0.59 (m, 1H), 0.61 - 0.66 (m, 1H), 0.97 - 1.07 (m, 2H), 2.08 - 2.16 (m, 2H), 2.26 - 2.44 (m, 3H), 4.09 - 4.14 (m, 1H), 5.64 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.49 - 6.53 (m, 1H), 6.62 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.85 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.41 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.51 (dd, J=8.3, 2.3Hz, 1H), 8.24 (d, J=1.8Hz, 1H).
MS(+): 356 [M+H]⁺.

実施例４−１２１
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-(6-フルオロピリジン-3-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（２ｍｇ、２％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.56 - 0.67 (m, 2H), 0.97 - 1.07 (m, 2H), 2.06 - 2.15 (m, 2H), 2.27 - 2.45 (m, 3H), 4.10 - 4.15 (m, 1H), 5.68 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.11 (brs, 1H), 6.50 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.85 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.03 (dd, J=8.5, 2.5Hz, 1H), 7.63 (td, J=7.9, 2.5Hz, 1H), 8.06 - 8.09 (m, 1H), 11.43 - 11.55 (brs, 1H).
MS(+): 340 [M+H]⁺.

実施例４−１２２
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-(4-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（３０ｍｇ、２４％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.52 - 0.61 (m, 2H), 1.24 - 1.32 (m, 2H), 2.03 - 2.10 (m, 2H), 2.22 (dd, J=12.8, 5.0Hz, 1H), 2.30 - 2.38 (m, 2H), 4.08 - 4.14 (m, 1H), 5.76 - 5.84 (m, 1H), 6.62 (td, J=8.2, 2.3Hz, 2H), 6.77 (dd, J=10.1, 2.3Hz, 1H), 6.79 - 6.83 (m, 1H), 6.89 - 6.94 (m, 1H), 6.96 - 7.02 (m, 1H).
MS(+): 355 [M+H]⁺.

実施例４−１２３
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（４０ｍｇ、３１％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.51 - 0.67 (m, 2H), 0.89 - 1.04 (m, 2H), 1.98 - 2.19 (m, 2H), 2.21 - 2.55 (m, 3H), 3.14 - 3.29 (m, 2H), 4.12 - 4.30 (m, 1H), 4.55 - 4.75 (m, 2H), 5.82 - 5.91 (m, 1H), 6.23 - 6.36 (m, 2H), 6.76 - 6.94 (m, 3H), 6.95 - 7.00 (m, 1H), 11.03 - 11.23 (brs, 1H).
MS(+): 363 [M+H]⁺.

実施例４−１２４
6-{(E)-1-(4-クロロ-3-メトキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（４５ｍｇ、３３％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.55 - 0.67 (m, 2H), 0.94 - 1.03 (m, 2H), 2.04 - 2.15 (m, 2H), 2.22 - 2.45 (m, 3H), 3.89 (s, 3H), 4.14 - 4.19 (m, 1H), 5.77 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.36 (brs, 1H), 6.44 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.71 - 6.75 (m, 2H), 6.83 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.42 (d, J=8.7Hz, 1H), 11.41 - 11.59 (brs, 1H).
MS(+): 385 [M+H]⁺.

実施例４−１２５
6-{(E)-1-(4-クロロ-3-エチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（４９ｍｇ、３６％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.55 - 0.66 (m, 2H), 0.94 - 1.03 (m, 2H), 1.24 (t, J=7.6Hz, 3H), 2.03 - 2.15 (m, 2H), 2.22 - 2.43 (m, 3H), 2.78 (q, J=7.5Hz, 2H), 4.11 - 4.17 (m, 1H), 5.77 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.15 (s, 1H), 6.41 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.84 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.94 (dd, J=8.0, 2.1Hz, 1H), 7.03 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.39 (d, J=8.3Hz, 1H), 11.21 - 11.33 (brs 1H).
MS(+): 383 [M+H]⁺.

実施例４−１２６
3-シクロプロピル-6-{(E)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（５２ｍｇ、４９％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.55 - 0.65 (m, 2H), 0.94 - 1.04 (m, 2H), 2.05 - 2.16 (m, 2H), 2.24 - 2.44 (m, 3H), 4.10 - 4.16 (m, 1H), 5.70 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.36 (brs, 1H), 6.49 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.81 - 6.86 (m, 1H), 7.20 - 7.24 (m, 2H), 7.25 - 7.30 (m, 2H), 11.59 - 11.73 (brs, 1H).
MS(+): 405 [M+H]⁺.

実施例４−１２７
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（４１ｍｇ、３０％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.55 - 0.66 (m, 2H), 0.95 - 1.03 (m, 2H), 2.04 - 2.15 (m, 2H), 2.24 - 2.43 (m, 3H), 4.11 - 4.18 (m, 1H), 5.73 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.26 (brs, 1H), 6.44 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.57 (t, J=73.0Hz, 1H), 6.84 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.18 (s, 4H), 11.40 - 11.51 (brs, 1H).
MS(+): 387 [M+H]⁺.

実施例４−１２８
6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（５９ｍｇ、４５％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.54 - 0.66 (m, 2H), 0.95 - 1.05 (m, 2H), 2.07 - 2.16 (m, 2H), 2.26 - 2.44 (m, 3H), 4.10 - 4.16 (m, 1H), 5.68 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.50 (brs, 1H), 6.53 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.85 (d, J=6.9Hz, 1H), 7.11 - 7.15 (m, 1H), 7.30 - 7.32 (m, 1H), 7.37 - 7.41 (m, 1H), 11.83 - 12.01 (brs, 1H).
MS(+): 439 [M+H]⁺.

実施例４−１２９
6-{(E)-1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（７２ｍｇ、６１％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.53 - 0.67 (m, 2H), 0.95 - 1.05 (m, 2H), 2.07 - 2.15 (m, 2H), 2.23 - 2.44 (m, 3H), 4.08 - 4.16 (m, 1H), 5.66 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.51 (brs, 1H), 6.57 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.84 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.10 (dd, J=8.0, 2.1Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.54 (d, J=8.3Hz, 1H), 12.12 - 12.27 (brs, 1H).
MS(+): 439 [M+H]⁺.

実施例４−１３０
6-{(E)-1-[4-クロロ-3-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（１２ｍｇ、４１％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.56 - 0.66 (m, 2H), 0.95 - 1.04 (m, 2H), 2.04 - 2.15 (m, 2H), 2.25 - 2.44 (m, 3H), 4.11 - 4.16 (m, 1H), 5.72 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.27 (brs, 1H), 6.45 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.62 (t, J=72.9Hz, 1H), 6.84 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.00 - 7.03 (m, 1H), 7.10 (brs, 1H), 7.51 (d, J=8.3Hz, 1H), 11.40 - 11.56 (brs, 1H).
MS(+): 421 [M+H]⁺.

実施例４−１３１
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-(ジフルオロメチル)-3-フルオロフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（２０ｍｇ、３２％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.48 - 0.69 (m, 2H), 0.93 - 1.05 (m, 2H), 2.06 - 2.20 (m, 2H), 2.22 - 2.48 (m, 3H), 4.03 - 4.21 (m, 1H), 5.60 - 5.69 (m, 1H), 6.55 - 6.64 (m, 1H), 6.69 - 7.14 (m, 5H), 7.62 - 7.73 (m, 1H), 12.11 - 12.36 (brs, 1H).
MS(+): 389 [M+H]⁺.

実施例４−１３２
6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(ジフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（５０ｍｇ、４６％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.50 - 0.79 (m, 2H), 0.88 - 1.08 (m, 2H), 2.02 - 2.20 (m, 2H), 2.22 - 2.48 (m, 3H), 4.02 - 4.19 (m, 1H), 5.55 - 5.70 (m, 1H), 6.57 - 6.68 (m, 1H), 6.75 - 7.18 (m, 3H), 7.20 - 7.30 (m, 2H), 7.66 - 7.79 (m, 1H), 12.16 - 12.44 (brs, 1H).
MS(+): 405 [M+H]⁺.

実施例４−１３３
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-(ジフルオロメチル)-3-メチルフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（５０ｍｇ、３６％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.50 - 0.70 (m, 2H), 0.88 - 1.10 (m, 2H), 2.01 - 2.41 (m, 5H), 2.43 - 2.49 (m, 3H), 4.05 - 4.22 (m, 1H), 5.64 - 5.76 (m, 1H), 6.43 - 6.57 (m, 2H), 6.60 - 7.01 (m, 2H), 7.03 - 7.15 (m, 2H), 7.49 - 7.62 (m, 1H), 11.75 - 12.02 (brs, 1H).
MS(+): 385 [M+H]⁺.

実施例４-１３４
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-メトキシ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（７０ｍｇ、４７％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.42 - 0.75 (m, 2H), 0.93 - 1.09 (m, 2H), 2.03 - 2.19 (m, 2H), 2.21 - 2.42 (m, 3H), 3.96 (s, 3H), 4.06 - 4.20 (m, 1H), 5.62 - 5.74 (m, 1H), 6.45 - 6.54 (m, 1H), 6.55 - 6.64 (m, 1H), 6.79 - 6.88 (m, 1H), 7.01 - 7.12 (m, 1H), 7.27 - 7.41 (m, 2H), 11.90 - 12.10 (brs, 1H).
MS(+): 419 [M+H]⁺.

実施例４−１３５
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-(ジフルオロメチル)-3-メトキシフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（１２ｍｇ、８．４％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.44 - 0.73 (m, 2H), 0.87 - 1.17 (m, 2H), 1.93 - 2.55 (m, 5H), 3.78 - 3.93 (m, 3H), 4.04 - 4.38 (m, 1H), 5.72 (d, J=7.2Hz, 1H), 6.39 - 7.21 (m, 6H), 7.57 - 7.74 (m, 1H).
MS(+): 401 [M+H]⁺.

実施例４−１３６
3-シクロプロピル-6-{(E)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-[4-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（６９ｍｇ、４３％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.54 - 0.67 (m, 2H), 0.94 - 1.04 (m, 2H), 1.81 - 1.89 (m, 4H), 2.04 - 2.15 (m, 2H), 2.26 - 2.45 (m, 3H), 3.29 - 3.37 (m, 4H), 4.04 - 4.11 (m, 1H), 5.66 - 5.73 (m, 1H), 6.41 - 6.49 (m, 1H), 6.84 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.34 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.90 (d, J=8.3Hz, 2H).
MS(+): 454 [M+H]⁺.

実施例４−１３７
4-{(E)-1-(5-シクロプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ベンゼンスルホンアミド
表題化合物を薄茶色粉末（３５ｍｇ、３７％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.53 - 0.62 (m, 2H), 0.80 - 0.89 (m, 2H), 1.79 - 1.90 (m, 1H), 1.95 - 2.02 (m, 1H), 2.03 - 2.14 (m, 2H), 2.15 - 2.26 (m, 1H), 3.76 - 3.85 (m, 1H), 5.37 (brs, 1H), 6.49 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.85 (brs, 1H), 7.39 - 7.46 (m, 4H), 7.79 (s, 1H), 7.86 (d, J=8.3Hz, 2H), 11.32 - 11.58 (brs, 1H).
MS(+): 400 [M+H]⁺.

実施例４−１３８
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-(モルホリン-4-イルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（１２ｍｇ、１１％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.55 - 0.66 (m, 2H), 0.80 - 0.89 (m, 2H), 1.83 - 1.93 (m, 1H), 1.95 - 2.04 (m, 1H), 2.05 - 2.15 (m, 2H), 2.16 - 2.27 (m, 1H), 2.88 - 2.96 (m, 4H), 3.60 - 3.70 (m, 4H), 3.80 - 3.89 (m, 1H), 5.43 (brs, 1H), 6.44 - 6.57 (m, 1H), 6.86 (brs, 1H), 7.50 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.77 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.80 (s, 1H), 11.49 (brs, 1H).
MS(+): 470 [M+H]⁺.

実施例４−１３９
N'-(4-{(E)-1-(5-シクロプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}フェニル)-N,N-ジメチル硫酸 ジアミド
表題化合物を灰色粉末（２４ｍｇ、１８％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.52 - 0.64 (m, 2H), 0.75 - 0.90 (m, 2H), 1.73 - 2.30 (m, 5H), 2.73 (s, 6H), 3.75 - 3.96 (m, 1H), 5.53 (s, 1H), 6.21 - 6.45 (m, 1H), 6.73 - 6.92 (m, 1H), 7.03 - 7.29 (m, 4H), 7.74 (s, 1H), 9.93 - 10.14 (m, 1H), 11.26 - 11.49 (m, 1H).
MS(+): 443 [M+H]⁺.

実施例４−１４０
4-{(E)-1-(5-シクロプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-N-(2-ヒドロキシエチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド
表題化合物を無色粉末（４０ｍｇ、２４％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.55 - 0.61 (m, 2H), 0.81 - 0.87 (m, 2H), 1.79 - 2.25 (m, 5H), 3.03 - 3.09 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.49 - 3.56 (m, 2H), 3.77 - 3.87 (m, 1H), 4.80 (t, J=5.5Hz, 1H), 5.34 - 5.44 (m, 1H), 6.43 - 6.53 (m, 1H), 6.78 - 6.88 (m, 1H), 7.41 - 7.49 (m, 2H), 7.74 - 7.83 (m, 2H).
MS(-): 456 [M-H]^-.

実施例４−１４１
3-シクロプロピル-6-[(E)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-{4-[(トリフルオロメチル)スルファニル]フェニル}エテニル]ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（６２ｍｇ、７９％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.60 - 0.65 (m, 2H), 0.91 - 0.95 (m, 2H), 1.97 - 2.06 (m, 2H), 2.22 - 2.44 (m, 3H), 4.10 - 4.17 (m, 1H), 5.79 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.34 (d, J=9.2Hz, 1H), 7.00 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.35 - 7.40 (m, 2H), 7.78 (d, J=7.8Hz, 2H).
MS(+): 421 [M+H]⁺.

実施例４−１４２
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（４２ｍｇ、５３％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.60 - 0.66 (m, 2H), 0.91 - 0.96 (m, 2H), 1.99 - 2.09 (m, 2H), 2.25 - 2.35 (m, 2H), 2.37 - 2.45 (m, 1H), 3.28 (s, 3H), 4.05 - 4.15 (m, 1H), 5.75 - 5.84 (m, 1H), 6.51 (d, J=9.6Hz, 1H), 7.00 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.99 (dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 8.17 (d, J=8.3Hz, 1H), 8.63 (d, J=2.3Hz, 1H).
MS(+): 400 [M+H]⁺.

実施例４−１４３
6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
（１）４−クロロフェニルボロン酸の代わりに３−クロロ−４−ヒドロキシフェニルボロン酸を使用する以外は実質的に実施例４−９８（１）と同様の反応を実施し、(5R)-5-[(E)-2-(3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンを茶色油状物質（１６０ｍｇ、６９％）として得た。
（２）(5R)-5-[(E)-2-(3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン（１６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に、テトラヒドロ−４−ピラノ−ル（１２７ｍｇ）、２．２Ｍジイソプロピルアゾジカルボキシートのトルエン溶液（０．６５５ｍＬ）及びトリフェニルホスフィン（３２６ｍｇ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→０：１）で精製し、(5R)-5-[(E)-2-[3-クロロ-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシ)フェニル]-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンを無色アモルファス状物質（１２０ｍｇ、６１％）として得た。
（３）(5R)-5-[(E)-2-[3-クロロ-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシ)フェニル]-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンを使用する以外は実施例４−９８（２）と同様の反応を実施し、表題化合物を無色粉末（４０ｍｇ、３４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.44 - 0.72 (m, 2H), 0.91 - 1.10 (m, 2H), 1.78 - 1.97 (m, 2H), 1.99 - 2.19 (m, 4H), 2.23 - 2.50 (m, 3H), 3.54 - 3.72 (m, 2H), 3.94 - 4.09 (m, 2H), 4.10 - 4.29 (m, 1H), 4.50 - 4.70 (m, 1H), 5.79 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.31 - 6.49 (m, 2H), 6.80 - 6.90 (m, 1H), 6.92 - 7.06 (m, 2H), 7.14 - 7.21 (m, 1H), 11.37 - 11.65 (brs, 1H).
MS(+): 455 [M+H]⁺.

実施例４−１４４
3-シクロプロピル-6-[(E)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-(ピリジン-4-イル)エテニル]ピリジン-2(1H)-オン
（１）参考例４−２４で得られた(5R)-5-[(Z)-2-ブロモ-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン（１００ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）溶液に、４−ピリジル−トリブチルチン（２１８ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２７ｍｇ）、トリ（２−フリル）ホスフィン（４２ｍｇ）を加え、９０℃で４時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出を行った。その有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→０：１）で精製し、(5R)-5-[(E)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(ピリジン-4-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンを無色アモルファス状物質（４２ｍｇ）として得た。
（２）(5R)-5-[(E)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(ピリジン-4-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例４−９８（２）と同様の反応を実施し、表題化合物を無色粉末（２０ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.51 - 0.69 (m, 2H), 0.88 - 1.05 (m, 2H), 1.95 - 2.17 (m, 2H), 2.23 - 2.63 (m, 3H), 3.93 - 4.21 (m, 1H), 5.66 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.49 (d, J=9.3Hz, 1H), 6.84 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.07 - 7.23 (m, 2H), 8.53 - 8.77 (m, 2H).
MS(+): 322 [M+H]⁺.

実施例４−１４５
6-{(E)-1-(3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
実施例４−１０で得られた6-{(E)-1-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン（１１０ｍｇ）のクロロホルム（２ｍＬ）溶液に、三臭化ホウ素の１Ｍヘキサン溶液（０．８ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出を行った。その有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０→９０：１０）で精製し、表題化合物を無色アモルファス状物質（１７．５ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.51 - 0.66 (m, 2H), 0.76 - 0.92 (m, 2H), 1.73 - 2.30 (m, 5H), 3.83 - 4.00 (m, 1H), 5.53 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.35 (d, J=9.5Hz, 1H), 6.85 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.92 - 7.06 (m, 2H), 7.12 - 7.24 (m, 1H), 7.74 - 7.89 (m, 1H).
MS(+): 371 [M+H]⁺.

実施例４−１４６
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-1-メチル-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-クロロピリジン-2(1H)-オン
（１）参考例４−１８で得られた(5R)-5-[(Z)-2-ブロモ-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン（５３１ｍｇ）、4-tert-ブチルフェニルボロン酸（５７０ｍｇ）、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム（１４７ｍｇ）、トリ(2-フリル)ホスフィン（２２４ｍｇ）及び炭酸セシウム（１．０４ｇ）の混合物に１，４−ジオキサン（８ｍＬ）及び水（２ｍＬ）を加え、９０℃で２．５時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え、不溶物をセライトろ過後に酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過後減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：1０→６０：４０）で精製して、(5R)-5-[(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンを淡黄色アモルファス状物質（５９７ｍｇ）として得た。
（２）(5R)-5-[(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン（１８５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に６０％水素化ナトリウム（２７ｍｇ）を加え、室温で２０分撹拌し、次にヨウ化メチル（６０μＬ）を加え、室温で４．５時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過後減圧下濃縮した。得られた残渣をNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０）で精製して、(5R)-5-[(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]-1-メチルピロリジン-2-オンを無色粉末（１８０ｍｇ）として得た。
（３）(5R)-5-[(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]-1-メチルピロリジン-2-オン（１５２ｍｇ）の１，４−ジオキサン（６ｍＬ）溶液に４８％臭化水素酸（３ｍＬ）を加え６５℃で１時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過後減圧下濃縮した。得られた残渣をNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０→９８：２）で精製して、無色粉末（１５１ｍｇ）を得た。これを酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、表題化合物を無色粉末（９９ｍｇ）として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.37 (s, 9H), 2.01 - 2.09 (m, 1H), 2.15 - 2.23 (m, 1H), 2.29 - 2.36 (m, 1H), 2.49 - 2.57 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 4.03 - 4.08 (m, 1H), 5.94 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.43 (d, J=9.6Hz, 1H), 7.11 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.44 - 7.51 (m, 3H), 11.24 - 11.34 (brs, 1H).
MS(+): 385 [M+H]⁺.

実施例４−１４７
3-クロロ-6-{(E)-2-[(2R)-1-メチル-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-[4-(プロパン-2-イル)フェニル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
（１）参考例４−２７で得られた(5R)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-[(E)-2-[4-(プロパン-2-イル)フェニル]-2-(トリブチルスタンナニル)エテニル]ピロリジン-2-オン（５４３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）溶液に6-ブロモ-3-クロロ-2-メトキシピリジン（３６１ｍｇ）、フッ化セシウム（２４６ｍｇ）、ヨウ化銅（１７０ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９２ｍｇ）を加え、６５℃で１．５時間攪拌した。反応液に水、酢酸エチルを加えセライトろ過後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→０：１）にて精製し、(5R)-5-{(E)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(プロパン-2-イル)フェニル]エテニル}-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オンを黄色油状物質（２６８ｍｇ）として得た。
（２）(5R)-5-{(E)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(プロパン-2-イル)フェニル]エテニル}-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に参考例４−１６及び実施例４−１４６（２）（３）と同様に反応を実施し、表題化合物を無色粉末（６５ｍｇ、６５％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.31 (d, J=7.0Hz, 6H), 1.98 - 2.41 (m, 3H), 2.46 - 2.63 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 2.88 - 3.13 (m, 1H), 3.92 - 4.19 (m, 1H), 5.88 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.50 (d, J=9.8Hz, 1H), 7.10 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.32 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.48 (d, J=7.8Hz, 1H), 11.77 - 11.94 (brs, 1H).
MS(+): 371 [M+H]⁺.
4-tert-ブチルフェニルボロン酸の代わりに、それぞれ対応するボロン酸もしくはボロン酸エステル（(4-tert-ブチル-2-メトキシフェニル)ボロン酸、ナフタレン-2-イルボロン酸、ナフタレン-1-イルボロン酸、ビフェニル-4-イルボロン酸、(4-フェノキシフェニル)ボロン酸、(3-カルバモイルフェニル)ボロン酸、[4-(ベンジルオキシ)フェニル]ボロン酸、{4-[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}ボロン酸、1-プロパン-2-イル-3-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル]尿素（参考例５−４５）、2-[4-(ジフルオロメチル)-3-(メチルスルホニル)フェニル]-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン（参考例５−９））を使用する以外は、実施例４−１４６（１）及び（３）と実質的に同様の反応を実施して実施例４−１４８〜４−１５７の化合物群を合成した。

実施例４−１４８
6-{(E)-1-(4-tert-ブチル-2-メトキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-クロロピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（１００ｍｇ、５７％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.37 (s, 9H), 2.02 - 2.58 (m, 4H), 3.78 (s, 3H), 3.97 - 4.24 (m, 1H), 5.73 - 5.88 (m, 1H), 5.96 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.46 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.87 - 7.11 (m, 3H), 7.49 (d, J=7.6Hz, 1H), 10.98 - 11.27 (brs, 1H).
MS(+): 401 [M+H]⁺.

実施例４−１４９
3-クロロ-6-{(E)-1-(ナフタレン-2-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（４５ｍｇ、８２％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 2.03 - 2.09 (m, 1H), 2.25 - 2.32 (m, 2H), 2.35 - 2.42 (m, 1H), 4.22 - 4.27 (m, 1H), 5.90 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.43 (d, J=9.2Hz, 1H), 7.31 (dd, J=8.5, 1.6Hz, 1H), 7.54 - 7.56 (m, 2H), 7.61 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.78 - 7.79 (m, 1H), 7.90 - 7.93 (m, 2H), 7.95 (d, J=8.7Hz, 1H).
MS(+): 365 [M+H]⁺.

実施例４−１５０
3-クロロ-6-{(E)-1-(ナフタレン-1-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（６８ｍｇ、５２％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.98 - 2.06 (m, 1H), 2.21 - 2.28 (m, 2H), 2.43 - 2.50 (m, 1H), 3.90 - 4.01 (m, 1H), 5.76 (dd, J=7.6, 5.3Hz, 1H), 6.96 (m, J=8.7Hz, 1H), 7.35 - 7.44 (m, 2H), 7.50 - 7.63 (m, 3H), 7.73 (dd, J=12.8, 8.3Hz, 1H), 7.97 (dd, J=12.6, 8.0Hz, 2H).
MS(+): 365 [M+H]⁺.

実施例４−１５１
6-{(E)-1-(ビフェニル-4-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-クロロピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（８０ｍｇ、５７％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 2.22 - 2.31 (m, 1H), 2.31 - 2.40 (m, 2H), 2.44 - 2.52 (m, 1H), 4.26 - 4.31 (m, 1H), 5.89 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.53 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.57 (s, 1H), 7.28 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.37 - 7.42 (m, 1H), 7.46 - 7.53 (m, 3H), 7.61 - 7.64 (m, 2H), 7.66 - 7.68 (m, 2H),
MS(+): 391 [M+H]⁺.

実施例４−１５２
3-クロロ-6-[(E)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-(4-フェノキシフェニル)エテニル]ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（８１ｍｇ、５５％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 2.14 - 2.20 (m, 1H), 2.29 - 2.39 (m, 2H), 2.41 - 2.48 (m, 1H), 4.22 - 4.27 (m, 1H), 5.91 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.29 (s, 1H), 6.41 (d, J=9.2Hz, 1H), 7.03 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.08 - 7.14 (m, 4H), 7.19 (t, J=7.3Hz, 1H), 7.40 (dd, J=8.5, 7.6Hz, 2H), 7.52 (d, J=7.8Hz, 1H).
MS(+): 407 [M+H]⁺.

実施例４−１５３
3-{(E)-1-(5-クロロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ベンズアミド
表題化合物を無色粉末（４０ｍｇ、３７％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.73 - 2.32 (m, 4H), 3.77 - 3.94 (m, 1H), 5.44 - 5.70 (m, 1H), 6.46 - 6.57 (m, 1H), 7.26 - 8.06 (m, 8H), 11.93 - 12.22 (brs, 1H).
MS(-): 356 [M-H]^-.

実施例４−１５４
6-{(E)-1-[4-(ベンジルオキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-クロロピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を黄色粉末（４５ｍｇ、３５％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 2.11 - 2.18 (m, 1H), 2.29 - 2.38 (m, 2H), 2.40 - 2.47 (m, 1H), 4.21 - 4.26 (m, 1H), 5.11 (s, 2H), 5.92 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.11 (s, 1H), 6.34 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.01 - 7.05 (m, 2H), 7.07 - 7.11 (m, 2H), 7.35 - 7.47 (m, 5H), 7.50 (d, J=7.8Hz, 1H).
MS(+): 421 [M+H]⁺.

実施例４−１５５
N-(4-{(E)-1-(5-クロロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}フェニル)メタンスルホンアミド
表題化合物を灰色粉末（７９ｍｇ、９２％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 1.92 - 2.08 (m, 1H), 2.23 - 2.45 (m, 3H), 3.03 (s, 3H), 4.14 - 4.31 (m, 1H), 5.93 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.31 (d, J=9.3Hz, 1H), 7.16 - 7.25 (m, 2H), 7.31 - 7.37 (m, 2H), 7.63 (d, J=7.8Hz, 1H).
MS(+): 408 [M+H]⁺.

実施例４−１５６
1-(4-{(E)-1-(5-クロロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}フェニル)-3-プロパン-2-イル尿素
表題化合物を無色粉末（５８ｍｇ、３３％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.10 (d, J=6.5Hz, 6H), 1.75 - 1.96 (m, 1H), 2.01 - 2.24 (m, 3H), 3.67 - 3.84 (m, 1H), 3.92 - 4.03 (m, 1H), 5.48 - 5.70 (m, 1H), 6.00 - 6.08 (m, 1H), 6.26 - 6.43 (m, 1H), 7.07 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.42 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.62 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 11.89 - 12.16 (brs, 1H).
MS(+): 415 [M+H]⁺.

実施例４−１５７
3-クロロ-6-{(E)-1-[4-(ジフルオロメチル)-3-(メチルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（４６ｍｇ、４２％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 2.20 - 2.58 (m, 4H), 3.21 (s, 3H), 4.02 - 4.12 (m, 1H), 5.68 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.72 (d, J=9.3Hz, 1H), 7.02 - 7.11 (brs, 1H), 7.43 - 7.87 (m, 3H), 7.93 - 8.06 (m, 2H), 12.98 - 13.26 (brs, 1H).
MS(+): 443 [M+H]⁺.
4-tert-ブチルフェニルボロン酸の代わりに、それぞれ対応するボロン酸もしくはボロン酸エステル（[4-(メチルスルフィニル)フェニル]ボロン酸、[4-(メチルカルバモイル)フェニル]ボロン酸、(4-カルバモイルフェニル)ボロン酸）を使用し、(5R)-5-[(Z)-2-ブロモ-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン（参考例４−１８）の代わりに、6-{(Z)-1-ブロモ-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-クロロピリジン-2(1H)-オン（参考例４−１９）を使用する以外は、実施例４−１４６（１）と実質的に同様の反応を実施して実施例４−１５８〜４−１６０の化合物群を合成した。

実施例４−１５８
3-クロロ-6-{(E)-1-[4-(メチルスルフィニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（７．７ｍｇ、６．５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 2.20 - 2.41 (m, 3H), 2.42 - 2.62 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 4.07 - 4.23 (m, 1H), 5.64 - 5.75 (m, 1H), 6.62 (d, J=10.3Hz, 1H), 7.34 (d, J=12.3Hz, 1H), 7.43 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.48 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.75 (m, J=6.8Hz, 2H), 12.88 - 13.22 (brs, 1H).
MS(+): 377 [M+H]⁺.

実施例４−１５９
4-{(E)-1-(5-クロロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-N-メチルベンズアミド
表題化合物を無色粉末（１１ｍｇ、１０％）として得た。
¹H NMR (600 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 1.96 - 2.05 (m, 1H), 2.21 - 2.32 (m, 2H), 2.33 - 2.42 (m, 1H), 2.92 (s, 3H), 4.08 - 4.19 (m, 1H), 5.84 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.37 (d, J=9.6Hz, 1H), 7.33 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.60 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.88 (s, 2H).
MS(+): 372 [M+H]⁺.

実施例４−１６０
4-{(E)-1-(5-クロロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ベンズアミド
表題化合物を無色粉末（２ｍｇ、４．４％）として得た。
¹H NMR (600 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 1.91 - 2.02 (m, 1H), 2.13 - 2.40 (m, 3H), 4.04 - 4.13 (m, 1H), 5.75 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.54 (d, J=9.6Hz, 1H), 7.27 - 7.36 (m, 3H), 7.90 (d, J=8.3Hz, 2H).
MS(+): 358 [M+H]⁺.

実施例４−１６１
4-{(E)-1-(5-クロロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-N,N-ジメチルベンズアミド
（１）4-tert-ブチルフェニルボロン酸の代わりに、４−カルボキシフェニルボロン酸を使用する以外は実質的に実施例４−１４６（１）と同様の反応を実施し、4-{(E)-1-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}安息香酸を茶色油状物質（１３１ｍｇ、９７％）として得た。
（２）4-{(E)-1-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}安息香酸（１３１ｍｇ）のクロロホルムとN, N−ジメチルホルムアミドの混合溶液（４ｍＬ、３：１）にジメチルアミン塩酸塩（４３ｍｇ）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（１２１ｍｇ）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（９７ｍｇ）及びトリエチルアミンを加え、室温で３時間攪拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０→８０：２０）にて精製し、4-{(E)-1-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-N,N-ジメチルベンズアミドを茶色油状物質（１３９ｍｇ、９９％）として得た。
（３）4-{(E)-1-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-N,N-ジメチルベンズアミドを使用する以外は実質的に実施例４−１４６（３）と同様の反応を実施し、表題化合物を薄茶色粉末（５ｍｇ、３％）として得た。
¹H NMR (600 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 1.96 - 2.05 (m, 1H), 2.22 - 2.44 (m, 3H), 3.03 (s, 3H), 3.10 (s, 3H), 4.14 - 4.21 (m, 1H), 5.88 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.37 (d, J=9.6Hz, 1H), 7.32 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.50 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.61 (d, J=7.8Hz, 1H).
MS(+): 386 [M+H]⁺.

実施例４−１６２
6-{(E)-1-(4-tert-ブチル-2-ヒドロキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-クロロピリジン-2(1H)-オン
6-{(E)-1-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オンの代わりに、実施例４−１４８で得られた6-{(E)-1-(4-tert-ブチル-2-メトキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-クロロピリジン-2(1H)-オンを使用する以外は実質的に実施例４−１４５と同様の反応を実施し、表題化合物を無色粉末（３５ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.27 (s, 9H), 1.73 - 1.92 (m, 1H), 1.95 - 2.33 (m, 3H), 3.77 - 3.94 (m, 1H), 5.40 - 5.59 (m, 1H), 6.35 - 6.51 (m, 1H), 6.80 - 6.96 (m, 2H), 6.99 - 7.07 (m, 1H), 7.60 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.65 - 7.72 (brs, 1H).
MS(+): 387 [M+H]⁺.

実施例４−１６３
N-(3-{(E)-1-(5-クロロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}フェニル)アセトアミド
4-tert-ブチルフェニルボロン酸の代わりに、（３−アセトアミドフェニル）ボロン酸を使用する以外は実質的に実施例４−１４６（１）及び（３）と同様の反応を実施し、得られた粗生成物に無水酢酸（０．５ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を１M 塩酸にあけ、酢酸エチルにて抽出を行った。その有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０→９０：１０）で精製し、表題化合物を無色粉末状物質（６．０ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 2.14 (s, 3H), 2.29 - 2.75 (m, 4H), 4.02 - 4.19 (m, 1H), 5.72 - 5.87 (m, 1H), 6.63 - 6.74 (m, 1H), 6.87 - 6.95 (m, 1H), 7.04 - 7.14 (m, 1H), 7.35 - 7.50 (m, 2H), 8.17 - 8.27 (m, 1H), 8.31 - 8.39 (m, 1H), 8.94 - 9.05 (m, 1H), 13.19 - 13.33 (brs, 1H).
MS(+): 372 [M+H]⁺.

実施例４−１６４
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-メトキシピリジン-2(1H)-オン
（１）参考例４−２６で得られた(5R)-5-[(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(トリブチルスタンナニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン（６０４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）溶液に参考例４−３３で得られた6-ヨード-3-メトキシ-2-[(4-メトキシベンジル)オキシ]ピリジン（６５７ｍｇ）、フッ化セシウム（２６９ｍｇ）、ヨウ化銅（１８５ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０２ｍｇ）を加え、６５℃で１．５時間攪拌した。反応液に水、酢酸エチルを加えセライトろ過後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→１：１）にて精製し、(5R)-5-[(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-{5-メトキシ-6-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-ピリジン-2-イル}エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オンを黄色油状物質（４４９ｍｇ）として得た。
（２）(5R)-5-[(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-{5-メトキシ-6-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-ピリジン-2-イル}エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン（２０２ｍｇ）のクロロホルム（４ｍＬ）溶液に水（０．２ｍＬ）、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（７２ｍｇ）を加え、６５℃で２１時間攪拌した。クロロホルムを加え、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１：０→９５：５→９：１）にて精製し、6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-メトキシピリジン-2(1H)-オン（６５ｍｇ）を得た。
（３）6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-メトキシピリジン-2(1H)-オン（６５ｍｇ）のトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）溶液にアニソール（１ｍＬ）を加え、８０℃で９時間攪拌した。減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１：０→９：１）で精製して表題化合物を無色粉末（２９ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.36 (s, 9H), 2.02 - 2.19 (m, 1H), 2.24 - 2.49 (m, 3H), 3.87 (s, 3H), 4.13 - 4.28 (m, 1H), 5.91 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.17 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.47 - 6.56 (m, 1H), 6.64 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.09 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.42 (d, J=8.5Hz, 2H).
MS(+): 367 [M+H]⁺.

実施例４−１６５
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-2(1H)-オン
（１）参考例４−２６で得られた(5R)-5-[(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(トリブチルスタンナニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン（６０９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）溶液に参考例４−３４で得られた3-(ジフルオロメトキシ)-6-ヨード-2-[(4-メトキシベンジル)オキシ]ピリジン（７２７ｍｇ）、フッ化セシウム（２７０ｍｇ）、ヨウ化銅（１８７ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１０３ｍｇ）を加え、７５℃で２時間攪拌した。反応液に水、酢酸エチルを加えセライトろ過後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５→１：１）にて精製し、(5R)-5-[(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-{5-(ジフルオロメトキシ)-6-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-ピリジン-2-イル}エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オンを無色ガム状物質（５１１ｍｇ）として得た。
（２）(5R)-5-[(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-{5-(ジフルオロメトキシ)-6-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-ピリジン-2-イル}エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン（５１１ｍｇ）のクロロホルム（８ｍＬ）溶液に水（０．４ｍＬ）、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（１．７２ｇ）を加え、６５℃で１６時間攪拌した。反応液に水を加え、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→１：１→クロロホルム：メタノール＝１：０→９５：５→９：１）にて精製し、表題化合物を無色油状物質（９６ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.20 - 1.25 (m, 1H), 1.36 (s, 9H), 2.04 - 2.22 (m, 1H), 2.24 - 2.53 (m, 3H), 4.15 - 4.28 (m, 1H), 5.87 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.37 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.46 - 6.59 (m, 1H), 6.69 - 7.25 (m, 1H), 7.10 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.44 (d, J=8.4Hz, 2H), 12.11 - 12.46 (brs, 1H).
MS(+): 403 [M+H]⁺.

実施例４−１６６
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-(プロパン-2-イルオキシ)ピリジン-2(1H)-オン
6-ヨード-3-メトキシ-2-[(4-メトキシベンジル)オキシ]ピリジンの代わりに参考例４−３５で得られた6-ヨード-2-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-3-(プロパン-2-イルオキシ)ピリジンを使用する以外は実質的に実施例４−１６４（１）及び（３）と同様の反応を実施し、表題化合物を無色アモルファス状物質（１７０ｍｇ、６０％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.21 (d, J=6.1Hz, 6H), 1.31 (s, 9H), 1.72 - 1.92 (m, 1H), 1.97 - 2.31 (m, 3H), 3.77 - 3.96 (m, 1H), 4.34 - 4.67 (m, 1H), 5.29 - 5.53 (m, 1H), 6.17 - 6.35 (m, 1H), 6.66 - 6.83 (m, 1H), 7.07 - 7.22 (m, 2H), 7.36 - 7.56 (m, 2H), 7.69 - 7.84 (m, 1H), 11.38 - 11.59 (brs, 1H).
MS(+): 395 [M+H]⁺.

実施例４−１６７
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-プロポキシピリジン-2(1H)-オン
6-ヨード-3-メトキシ-2-[(4-メトキシベンジル)オキシ]ピリジンの代わりに参考例４−３２で得られた6-ヨード-2-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-3-プロポキシピリジンを使用する以外は実質的に実施例４−１６４（１）及び（３）と同様の反応を実施し、表題化合物を無色アモルファス状物質（１７０ｍｇ、７３％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.95 (t, J=7.4Hz, 3H), 1.31 (s, 9H), 1.62 - 1.75 (m, 2H), 1.77 - 1.93 (m, 1H), 1.97 - 2.26 (m, 3H), 3.72 - 3.93 (m, 3H), 5.34 - 5.50 (m, 1H), 6.20 - 6.32 (m, 1H), 6.63 - 6.77 (m, 1H), 7.07 - 7.21 (m, 2H), 7.39 - 7.50 (m, 2H), 7.68 - 7.83 (m, 1H), 11.40 - 11.54 (brs, 1H),
MS(+): 395 [M+H]⁺.

実施例４−１６８
3-(シクロペンチルオキシ)-6-{(E)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
（１）窒素雰囲気下、参考例４−２９で得られた(5R)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-{(E)-2-(トリブチルスタンナニル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル}ピロリジン-2-オン（１８４ｍｇ）、参考例４−３７で得られた3-(シクロペンチルオキシ)-6-ヨード-2-メトキシピリジン（１６９ｍｇ）、フッ化セシウム（８０ｍｇ）、ヨウ化銅（６０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３０ｍｇ）を加えて６５℃で３時間撹拌した。反応液を放冷後、水、酢酸エチルを加えてセライトろ過し、ろ液を酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１→１：１）にて精製し、(5R)-5-{(E)-2-[5-(シクロペンチルオキシ)-6-メトキシピリジン-2-イル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル}-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オンを薄黄色油状物質（１８４ｍｇ）として得た。
（２）(5R)-5-{(E)-2-[5-(シクロペンチルオキシ)-6-メトキシピリジン-2-イル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル}-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン（１８４ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）溶液に４８％臭化水素酸（３ｍＬ）を加えて６５℃で３０分撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて減圧下溶媒留去した。残渣のトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）、アニソール（２ｍＬ）溶液を８０℃で６時間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１→４：１）で精製後、酢酸エチル−ジエチルエーテル−ヘキサンで粉末化させ、表題化合物を無色アモルファス状物質（５９ｍｇ、４７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.50 - 1.60 (m, 2H), 1.74 - 2.00 (m, 6H), 2.15 - 2.53 (m, 4H), 4.01 - 4.17 (m, 1H), 4.59 - 4.71 (m, 1H), 5.63 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.34 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.57 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.96 - 7.06 (brs, 1H), 7.37 (d, J=7.9Hz, 2H), 7.70 (d, J=8.1Hz, 2H), 12.29 - 12.52 (brs, 1H).
MS(+): 433 [M+H]⁺.

実施例４−１６９
6-{(E)-1-(4-クロロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-(3-ヒドロキシプロポキシ)ピリジン-2(1H)-オン
参考例４−３８で得られた3-(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロポキシ)-6-ヨード-2-メトキシピリジン及び参考例４−２８で得られた(5R)-5-[(E)-2-(4-クロロフェニル)-2-(トリブチルスタンナニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例４−１６８（１）（２）と同様の反応を実施し、表題化合物を薄茶色アモルファス状物質（５６ｍｇ、６９％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 1.92 - 2.02 (m, 3H), 2.18 - 2.32 (m, 2H), 2.32 - 2.40 (m, 1H), 3.72 (t, J=6.2Hz, 2H), 4.03 (t, J=6.2Hz, 2H), 4.07 - 4.13 (m, 1H), 5.78 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.18 (d, J=9.6Hz, 1H), 6.83 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.20 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.44 (d, J=8.7Hz, 2H).
MS(+): 389 [M+H]⁺.

実施例４−１７０
3-(3-ヒドロキシプロポキシ)-6-{(E)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
3-(シクロペンチルオキシ)-6-ヨード-2-メトキシピリジンの代わりに、参考例４−３８で得られた3-(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロポキシ)-6-ヨード-2-メトキシピリジンを使用する以外は、実質的に実施例４−１６８（１）（２）と同様の反応を実施し、表題化合物を無色アモルファス状物質（４７ｍｇ、５８％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 1.94 - 2.03 (m, 3H), 2.19 - 2.32 (m, 2H), 2.33 - 2.41 (m, 1H), 3.72 (t, J=6.2Hz, 2H), 4.00 - 4.10 (m, 3H), 5.73 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.25 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.82 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.43 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.75 (d, J=7.8Hz, 2H).
MS(+): 423 [M+H]⁺.

実施例４−１７１
3-(3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロポキシ)-6-{(E)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
3-(シクロペンチルオキシ)-6-ヨード-2-メトキシピリジンの代わりに、参考例４−３９で得られた3-(3-{[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}-2,2-ジメチルプロポキシ)-6-ヨード-2-メトキシピリジンを使用する以外は、実質的に実施例４−１６８（１）（２）と同様の反応を実施し、表題化合物を無色アモルファス状物質（８ｍｇ、３３％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.10 (d, J=5.3Hz, 6H), 2.04 - 2.52 (m, 4H), 3.65 - 3.83 (m, 2H), 4.04 - 4.17 (m, 1H), 4.23 - 4.37 (m, 2H), 5.66 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.31 (d, J=9.5Hz, 1H), 6.64 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.28 - 7.33 (brs, 1H), 7.38 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.70 (d, J=7.9Hz, 2H).
MS(+): 451 [M+H]⁺.

実施例４−１７２
3-シクロプロピル-6-{(Z)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
参考例４−２０で得られた6-ブロモ-3-シクロプロピル-2-メトキシピリジン及び参考例４−３０で得られた(5R)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-{(E)-2-(トリブチルスタンナニル)-2-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]エテニル}ピロリジン-2-オンを使用する以外は、実質的に実施例４−１６８（１）（２）と同様の反応を実施し、表題化合物を無色アモルファス状物質（４５ｍｇ、１０％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.49 - 0.70 (m, 2H), 0.86 - 1.07 (m, 2H), 1.97 - 2.22 (m, 2H), 2.31 - 2.60 (m, 3H), 4.16 - 4.34 (m, 1H), 5.77 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.43 - 6.55 (m, 1H), 6.60 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.80 - 6.94 (m, 1H), 7.36 - 7.48 (m, 1H), 7.89 - 8.04 (m, 1H), 8.88 - 9.04 (m, 1H), 12.19 - 12.44 (brs, 1H).
MS(+): 390 [M+H]⁺.

実施例４−１７３
3-アミノ-6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
（１）窒素雰囲気下、参考例４−２６で得られた(5R)-5-[(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(トリブチルスタンナニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン（２９６ｍｇ）、参考例４−３１（１）で得られた6-ヨード-2-メトキシピリジン-3-アミン（２２０ｍｇ）、フッ化セシウム（１３５ｍｇ）、ヨウ化銅（９３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）溶液にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５０ｍｇ）を加えて６５℃で３時間撹拌した。反応液を放冷後、水、酢酸エチルを加えてセライトろ過し、ろ液を酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：４）にて精製し、(5R)-5-[(E)-2-(5-アミノ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-tert-ブチルフェニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オンを薄茶色アモルファス状物質（１５２ｍｇ、６８％）として得た。
（２）(5R)-5-[(E)-2-(5-アミノ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-tert-ブチルフェニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン（１９８ｍｇ）のトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）、アニソール（２ｍＬ）溶液を８０℃で６時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：４）で精製し、(5R)-5-[(E)-2-(5-アミノ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-tert-ブチルフェニル)エテニル]ピロリジン-2-オンを薄茶色固体（６１ｍｇ、４４％）として得た。
（３）(5R)-5-[(E)-2-(5-アミノ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-tert-ブチルフェニル)エテニル]ピロリジン-2-オン（２０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に４８％臭化水素酸（０．５ｍＬ）を加えて６５℃で３０分撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：０→４：１）で精製し、クロロホルム−酢酸エチルで結晶化させ、表題化合物を薄茶色粉末（８ｍｇ、４４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 1.26 (s, 9H), 1.80 - 1.96 (m, 1H), 2.08 - 2.33 (m, 3H), 3.99 - 4.09 (m, 1H), 5.66 (d, J=7.8Hz, 1H), 5.94 (d, J=9.3Hz, 1H), 6.46 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.05 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.39 (d, J=8.5Hz, 2H).
MS(+): 352 [M+H]⁺.

実施例４−１７４
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-(ジメチルアミノ)ピリジン-2(1H)-オン
（１）氷冷下、実施例４−１７３（２）で得られた(5R)-5-[(E)-2-(5-アミノ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-tert-ブチルフェニル)エテニル]ピロリジン-2-オン（４０ｍｇ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に３７％ホルムアミド水溶液（４０μＬ）を加えて１０分撹拌した。ここに、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１２０ｍｇ）を加えて室温で１５時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて減圧下溶媒留去後、(5R)-5-{(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[5-(ジメチルアミノ)-6-メトキシピリジン-2-イル]エテニル}ピロリジン-2-オンを黄色油状物質（４１ｍｇ）として得た。
（２）(5R)-5-{(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[5-(ジメチルアミノ)-6-メトキシピリジン-2-イル]エテニル}ピロリジン-2-オン（４１ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に４８％臭化水素酸（０．５ｍＬ）を加えて６５℃で３０分撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：０→４：１）で精製し、クロロホルム−酢酸エチルで結晶化させ、表題化合物を薄黄色粉末（１１ｍｇ、２６％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.36 (s, 9H), 1.92 - 2.06 (m, 1H), 2.22 - 2.47 (m, 3H), 2.89 (s, 6H), 4.11 - 4.22 (m, 1H), 5.72 - 5.80 (brs, 1H), 5.97 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.05 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.54 (d, J=9.9Hz, 1H), 7.07 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.43 (d, J=8.4Hz, 2H).
MS(+): 380 [M+H]⁺.

実施例４−１７５
3-アセチル-6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
（１）窒素雰囲気下、参考例４−２６で得られた(5R)-5-[(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(トリブチルスタンナニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン（１．００ｇ）、参考例４−４０で得られた1-(6-ブロモ-2-メトキシピリジン-3-イル)エタノン（６７４ｍｇ）、フッ化セシウム（４４７ｍｇ）、ヨウ化銅（３０８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１７０ｍｇ）を加えて６５℃で１時間撹拌した。反応液を放冷後、水、酢酸エチルを加えてセライトろ過し、ろ液を酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、(5R)-5-[(E)-2-(5-アセチル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-tert-ブチルフェニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オンを淡黄色アモルファス状物質（７７３ｍｇ）として得た。
（２）(5R)-5-[(E)-2-(5-アセチル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-tert-ブチルフェニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン（３００ｍｇ）の１，４−ジオキサン（３．０ｍＬ）溶液に４８％臭化水素酸（３．０ｍＬ）を加えて６５℃で０．５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて減圧下溶媒留去した。残渣（２７８ｍｇ）のトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）溶液にアニソール（２ｍＬ）を加え、８０℃で４．５時間攪拌した。減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１：０→９：１）で精製して表題化合物を黄色粉末（１０３ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 1.36 (s, 9H), 1.94 - 2.11 (m, 1H), 2.18 - 2.48 (m, 3H), 2.61 (s, 3H), 4.18 - 4.32 (m, 1H), 6.04 - 6.17 (m, 1H), 6.46 (d, J=9.3Hz, 1H), 7.18 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.53 (d, J=8.5Hz, 2H), 8.03 - 8.17 (m, 1H).
MS(+): 379 [M+H]⁺.

実施例４−１７６
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-エチルピリジン-2(1H)-オン
（１）実施例４−１７５（１）で得られた(5R)-5-[(E)-2-(5-アセチル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-tert-ブチルフェニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン（７７３ｍｇ）のメタノール溶液へ氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（１０８ｍｇ）を加え４０分攪拌した。反応液を水にあけクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→１：１）で精製し、(5R)-5-{(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[5-(1-ヒドロキシエチル)-6-メトキシピリジン-2-イル]エテニル}-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オンを無色アモルファス状物質（３８８ｍｇ）として得た。
（２）(5R)-5-{(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[5-(1-ヒドロキシエチル)-6-メトキシピリジン-2-イル]エテニル}-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に氷冷下、水素化ナトリウム（２２ｍｇ、６０％ ｉｎ ｏｉｌ）を加え同温にて１５分攪拌した。室温へ昇温し、二硫化炭素（６６．７μＬ）を加えて３０分攪拌した。ヨウ化メチル（６８．５μＬ）を加え、３．５時間攪拌した。反応液に水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１）で精製し、O-[1-(6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-2-メトキシピリジン-3-イル)エチル] S-メチル カルボノジチオアートを無色油状物質（１０９ｍｇ）として得た。
（３）O-[1-(6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-2-メトキシピリジン-3-イル)エチル] S-メチル カルボノジチオアート（１０９ｍｇ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に水素化トリブチルスズ（９１μＬ）、アゾビスイソブチロニトリル（８．５ｍｇ）を加え、１２０℃で３０分攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させてろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製し、(5R)-5-[(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(5-エチル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オンを無色油状物質（６５ｍｇ）として得た。
（４）(5R)-5-[(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(5-エチル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン（５９ｍｇ）の１，４−ジオキサン（０．６ｍＬ）溶液に４８％臭化水素酸（０．６ｍＬ）を加えて６５℃で１．５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：０→３：１）で精製し、6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-エチルピリジン-2(1H)-オンを無色油状物質（４９ｍｇ）として得た。
（５）6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-エチルピリジン-2(1H)-オン（４９ｍｇ）のトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）溶液にアニソール（０．２５ｍＬ）を加え、６５℃で７時間攪拌した。トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加え、更に５時間撹拌後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１：０→９：１）で精製した。得られた結晶（２５ｍｇ）を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して表題化合物を無色粉末（２０ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.18 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.36 (s, 9H), 1.99 - 2.09 (m, 1H), 2.24 - 2.44 (m, 3H), 2.50 - 2.60 (m, 2H), 4.16 - 4.26 (m, 1H), 5.59 - 5.70 (m, 1H), 6.04 (d, J=6.8Hz, 1H), 6.20 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.07 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.18 (d, J=7.1Hz, 1H), 7.44 (d, J=8.5Hz, 2H).
MS(+): 365 [M+H]⁺.

実施例４−１７７
3-ブロモ-6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
参考例４−４２で得られた (5R)-5-[(E)-2-(5-ブロモ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-tert-ブチルフェニル)エテニル]ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例４−９８（２）と同様の反応を実施し、表題化合物を薄黄色アモルファス状物質（１３ｍｇ、２１％）として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.36 (s, 9H), 2.10 - 2.19 (m, 1H), 2.31 - 2.42 (m, 2H), 2.44 - 2.53 (m, 1H), 4.18 - 4.33 (m, 1H), 5.94 (d, J=7.79 Hz, 1H), 6.21 (brs., 1H), 6.37 (d, J=9.2Hz, 1H), 7.03 - 7.12 (m, 2H), 7.46 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.74 (d, J=7.8Hz, 1H).

実施例４−１７８
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-フェニルピリジン-2(1H)-オン
（１）参考例４−４２で得られた(5R)-5-[(E)-2-(5-ブロモ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-tert-ブチルフェニル)エテニル]ピロリジン-2-オン（８０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）−水（０．５ｍＬ）溶液に、フェニルボロン酸（５７ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１９ｍｇ）、トリ（２−フリル）ホスフィン（３２ｍｇ）、炭酸セシウム（１５１ｍｇ）を加えて、外温６５℃で３時間撹拌した。反応液を放冷後酢酸エチルで希釈し、ろ過した。ろ液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→３：２）にて精製し、(5R)-5-[(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(6-メトキシ-5-フェニルピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンを橙色油状物質（８１ｍｇ）として得た。
（２）(5R)-5-[(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(6-メトキシ-5-フェニルピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン（８１ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）溶液に４８％臭化水素酸（１ｍＬ）を加えて６５℃で３０分撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：０→４：１）で精製し、酢酸エチル−ヘキサンで固化させ、目的物を薄黄色アモルファス状物質（４１ｍｇ、４３％、（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.37 (s, 9H), 1.84 - 1.98 (m, 1H), 2.11 - 2.34 (m, 3H), 4.09 - 4.23 (m, 1H), 5.99 - 6.04 (brs, 1H), 6.08 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.31 (d, J=9.3Hz, 1H), 7.12 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.30 - 7.49 (m, 6H), 7.64 - 7.71 (m, 2H).
MS(+): 413 [M+H]⁺.
フェニルボロン酸の代わりに、それぞれ対応するボロン酸もしくはボロン酸エステル（ピリジン-4-イルボロン酸、ピリジン-3-イルボロン酸、2,4-ジメチル-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1,3-チアゾール、1-(2-メチルプロピル)-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾール、1-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾール、4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1,2-オキサゾール）を使用する以外は実施例４−１７８（１）（２）と実質的に同様の反応を実施し、実施例４−１７９〜４−１８４の化合物群を合成した。

実施例４−１７９
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3,4'-ビピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を薄黄色アモルファス状物質（３７ｍｇ、３７％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.37 (s, 9H), 1.87 - 2.04 (m, 1H), 2.15 - 2.42 (m, 3H), 4.09 - 4.25 (m, 1H), 6.13 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.37 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.53 - 6.61 (brs, 1H), 7.12 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.46 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.59 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.66 (d, J=5.8Hz, 2H), 8.62 (d, J=5.4Hz, 2H).
MS(+): 414 [M+H]⁺.

実施例４−１８０
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3,3'-ビピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を薄黄色アモルファス（３９ｍｇ、５５％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.37 (s, 9H), 1.87 - 2.01 (m, 1H), 2.19 - 2.38 (m, 3H), 4.14 - 4.27 (m, 1H), 6.14 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.17 - 6.22 (brs, 1H), 6.34 (d, J=9.2Hz, 1H), 7.12 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.31 - 7.37 (m, 1H), 7.46 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.53 (d, J=7.3Hz, 1H), 8.08 - 8.14 (m, 1H), 8.53 - 8.59 (m, 1H), 8.84 - 8.90 (m, 1H).
MS(+): 414 [M+H]⁺.

実施例４−１８１
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-(2,4-ジメチル-1,3-チアゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を薄橙色アモルファス状物質（１７ｍｇ、１６％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.37 (s, 9H), 1.97 - 2.08 (m, 1H), 2.26 - 2.43 (m, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 4.15 - 4.27 (m, 1H), 6.14 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.28 - 6.32 (m, 2H), 7.13 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.44 - 7.52 (m, 3H).
MS(+): 448 [M+H]⁺.

実施例４−１８２
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-[1-(2-メチルプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル]ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を薄黄色アモルファス状物質（１３ｍｇ、２１％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.93 (d, J=6.4Hz, 6H), 1.37 (s, 9H), 2.11 - 2.29 (m, 2H), 2.31 - 2.43 (m, 2H), 2.50 - 2.58 (m, 1H), 3.96 (d, J=7.3Hz, 2H), 4.25 - 4.31 (m, 1H), 6.28 - 6.33 (m, 2H), 6.39 - 6.44 (m, 1H), 7.10 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.47 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.81 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 8.25 (s, 1H).
MS(+): 459 [M+H]⁺.

実施例４−１８３
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を薄黄色アモルファス状物質（４６ｍｇ、６４％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.37 (s, 9H), 1.93 - 2.09 (m, 1H), 2.24 - 2.51 (m, 3H), 3.92 (s, 3H), 4.17 - 4.28 (m, 1H), 6.02 (s, 1H), 6.13 - 6.22 (m, 2H), 7.11 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.46 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.59 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 8.30 (s, 1H).
MS(+): 417 [M+H]⁺.

実施例４−１８４
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-(1,2-オキサゾール-4-イル)ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を薄黄色アモルファス状物質（１６ｍｇ、３１％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.37 (s, 9H), 1.95 - 2.16 (m, 1H), 2.23 - 2.53 (m, 3H), 4.20 - 4.32 (m, 1H), 6.17 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.32 (d, J=9.3Hz, 1H), 6.51 - 6.57 (brs, 1H), 7.12 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.47 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.58 (d, J=7.5Hz, 1H), 8.63 (s, 1H), 9.35 (s, 1H).
MS(+): 404 [M+H]⁺.

実施例４−１８５
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-フェノキシピリジン-2(1H)-オン
（１）窒素雰囲気下、参考例４−４２で得られた(5R)-5-[(E)-2-(5-ブロモ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-tert-ブチルフェニル)エテニル]ピロリジン-2-オン（１００ｍｇ）、フェノール（４３ｍｇ）のＮ−メチルピロリジン（２ｍＬ）溶液に炭酸セシウム（１５１ｍｇ）を加えて室温で５分撹拌した。ここに、ヨウ化銅（２２ｍｇ）、２，２，６，６−テトラメチル−３，５−ヘプタンジオン（１０ｍｇ）を加えて、１２０℃で６時間撹拌した。反応液に水、酢酸エチルを加えてセライトろ過し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：４）で精製し、(5R)-5-[(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(6-メトキシ-5-フェノキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン及び(5R)-5-[(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンの混合物（６１ｍｇ）を得た。
（２）(5R)-5-[(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(6-メトキシ-5-フェノキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン及び(5R)-5-[(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンの混合物（６１ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に４８％臭化水素酸（２ｍＬ）を加えて６５℃で３０分撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて減圧下溶媒留去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ １９ｘ１５０ｍｍ ５μｍ、ｒａｔｅ：２０ｍＬ／ｍｉｎ、ｅｌｕｅｎｔ：Ａ＝アセトニトリル、Ｂ＝０．１％トリフルオロ酢酸水溶液、ｇｒａｄｉｅｎｔ：１０〜９０％）で精製し、酢酸エチル−ヘキサンで固化させ、表題化合物を無色アモルファス状物質（２２ｍｇ、２２％（２工程））として得た。また、(5R)-5-[(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンの粗生成物（１５ｍｇ）を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.35 (s, 9H), 2.00 - 2.11 (m, 1H), 2.19 - 2.42 (m, 3H), 4.09 - 4.22 (m, 1H), 5.87 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.17 - 6.27 (m, 2H), 6.79 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.04 - 7.15 (m, 5H), 7.30 - 7.37 (m, 2H), 7.42 (d, J=8.4Hz, 2H).
MS(+): 429 [M+H]⁺.

実施例４−１８６
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン

実施例４−１８５（２）で得られた(5R)-5-[(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンの粗生成物（１５ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に４８％臭化水素酸（０．５ｍＬ）を加えて６５℃で３０分撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：０→４：１）で精製した。酢酸エチル−ヘキサンで粉末化させ、表題化合物を橙色粉末（２ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.36 (s, 9H), 2.01 - 2.14 (m, 1H), 2.30 - 2.49 (m, 3H), 4.15 - 4.30 (m, 1H), 5.98 - 6.03 (m, 1H), 6.21 - 6.25 (brs, 1H), 6.28 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.50 - 6.56 (m, 1H), 7.09 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.31 - 7.39 (m, 1H), 7.44 (d, J=8.4Hz, 2H).
MS(+): 337 [M+H]⁺.
フェノールの代わりに、それぞれ対応するフェノール類（ｐ−クレゾール、４−クロロフェノール、４−（トリフルオロ）フェノール）を使用する以外は、実質的に実施例４−１８５（１）（２）と同様の反応を実施し、実施例４−１８７〜４−１８９の化合物群を合成した。

実施例４−１８７
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-(4-メチルフェノキシ)ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（１７ｍｇ、１７％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.35 (s, 9H), 2.03 - 2.12 (m, 1H), 2.23 - 2.47 (m, 6H), 4.11 - 4.24 (m, 1H), 5.91 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.06 - 6.13 (brs, 1H), 6.18 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.74 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.99 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.08 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.14 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.43 (d, J=8.4Hz, 2H).
MS(+): 443 [M+H]⁺.

実施例４−１８８
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-(4-クロロフェノキシ)ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色アモルファス状物質（９ｍｇ、８％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.35 (s, 9H), 2.00 - 2.16 (m, 1H), 2.21 - 2.54 (m, 3H), 4.14 - 4.26 (m, 1H), 5.88 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.28 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.89 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.92 - 6.97 (brs, 1H), 7.01 (d, J=8.9Hz, 2H), 7.08 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.27 - 7.31 (m, 2H), 7.42 (d, J=8.2Hz, 2H).
MS(+): 463 [M+H]⁺.

実施例４−１８９
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色アモルファス状物質（３ｍｇ、２％、（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.36 (s, 9H), 2.02 - 2.15 (m, 1H), 2.22 - 2.58 (m, 3H), 4.16 - 4.29 (m, 1H), 6.03 (d, J=7.9Hz, 1H), 6.27 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.80 - 6.89 (brs, 1H), 7.04 - 7.15 (m, 5H), 7.45 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.58 (d, J=8.5Hz, 2H).
MS(+): 497 [M+H]⁺.

実施例４−１９０
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-(4-ヒドロキシブチル)ピリジン-2(1H)-オン
（１）参考例４−４２（１）で得られた(5R)-5-[(E)-2-(5-ブロモ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-tert-ブチルフェニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン（３００ｍｇ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）−水（１ｍＬ）溶液に、トランス−４−（tert-ブチルジメチルシロキシ）−１−ブテン−１−イルボロン酸ピナコールエステル（２９６ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４８ｍｇ）、トリ（２−フリル）ホスフィン（７３ｍｇ）、炭酸セシウム（３５４ｍｇ）を加えて、外温６５℃で３時間撹拌した。反応液を放冷後酢酸エチルで希釈し、セライトろ過を行った。ろ液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→３：２）にて精製し、(5R)-5-[(E)-2-{5-[(1E)-4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}ブタ-1-エン-1-イル]-6-メトキシピリジン-2-イル}-2-(4-tert-ブチルフェニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オンを黄色油状物質（３９９ｍｇ、１００％）として得た。
（２）(5R)-5-[(E)-2-{5-[(1E)-4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}ブタ-1-エン-1-イル]-6-メトキシピリジン-2-イル}-2-(4-tert-ブチルフェニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン（２２６ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に１０％パラジウム−活性炭素（５０ｍｇ）、臭化亜鉛（ＩＩ）（２５ｍｇ）を加えて、水素雰囲気下室温で５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈してセライトろ過した。ろ液を水、飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３→１：９）にて精製し、(5R)-5-[(E)-2-[5-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}ブチル)-6-メトキシピリジン-2-イル]-2-(4-tert-ブチルフェニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オンを無色油状物質（１４０ｍｇ、６２％）として得た。
（３）(5R)-5-[(E)-2-[5-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}ブチル)-6-メトキシピリジン-2-イル]-2-(4-tert-ブチルフェニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン（２４ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に４８％臭化水素酸（０．５ｍＬ）を加えて６５℃で３０分撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて減圧下溶媒留去した。得られた残渣のトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）、アニソール（１ｍＬ）溶液を７０℃で５時間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１→４：１）、分取ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ １９ｘ１５０ｍｍ ５μｍ、ｒａｔｅ：２０ｍＬ／ｍｉｎ、ｅｌｕｅｎｔ：Ａ＝アセトニトリル、Ｂ＝０．１％トリフルオロ酢酸水溶液、ｇｒａｄｉｅｎｔ：１０〜９０％）で精製し、表題化合物を無色アモルファス状物質（４ｍｇ、２６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.36 (s, 9H), 1.53 - 1.75 (m, 4H), 1.99 - 2.13 (m, 1H), 2.23 - 2.43 (m, 3H), 2.51 - 2.67 (m, 2H), 3.62 - 3.73 (m, 2H), 4.15 - 4.26 (m, 1H), 5.83 (d, J=7.1Hz, 1H), 6.40 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.49 - 6.57 (brs, 1H), 7.09 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.15 - 7.23 (m, 1H), 7.41 (s, 2H).
MS(+): 409 [M+H]⁺.

実施例４−１９１
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-[4-(ジメチルアミノ)ブチル]ピリジン-2(1H)-オン
（１）(5R)-5-[(E)-2-[5-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}ブチル)-6-メトキシピリジン-2-イル]-2-(4-tert-ブチルフェニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン（１４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液にテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液（１ｍＬ）を加えて、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→０：１０）にて精製し、(5R)-5-{(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[5-(4-ヒドロキシブチル)-6-メトキシピリジン-2-イル]エテニル}-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オンを無色油状物質（１０１ｍｇ、８６％）として得た。
（２）(5R)-5-{(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[5-(4-ヒドロキシブチル)-6-メトキシピリジン-2-イル]エテニル}-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン（１４４ｍｇ）のクロロホルム（２ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（５０μＬ）、メタンスルホニルクロリド（２５μＬ）を加えて室温で３時間撹拌した。ここにトリエチルアミン（５０μＬ）、メタンスルホニルクロリド（２５μＬ）をさらに加えて室温で１時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて減圧下溶媒留去し、4-(6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-2-メトキシピリジン-3-イル)ブチル メタンスルホナートを粗生成物として得た。4-(6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-2-メトキシピリジン-3-イル)ブチル メタンスルホナートに２Ｍのジメチルアミン（メタノール溶液）（３ｍＬ）を加えて、室温で１７時間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥させてろ過後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０→４：１）で精製し、(5R)-5-[(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-{5-[4-(ジメチルアミノ)ブチル]-6-メトキシピリジン-2-イル}エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オンを無色油状物質として得た。
（３）(5R)-5-[(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-{5-[4-(ジメチルアミノ)ブチル]-6-メトキシピリジン-2-イル}エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オンの１，４−ジオキサン（２ｍＬ）溶液に４８％臭化水素酸（１．５ｍＬ）を加えて６５℃で３０分撹拌した。反応液を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて減圧下溶媒留去した。残渣のトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）、アニソール（２ｍＬ）溶液を８０℃で５時間撹拌した。反応液を飽和重曹水にあけ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥させてろ過後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１→３：１）で精製し、ジエチルエーテル−ヘキサンで固化させ、表題化合物を薄黄色アモルファス状物質（１３ｍｇ、１２％（４工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.36 (s, 9H), 1.47 - 1.58 (m, 4H), 2.00 - 2.09 (m, 1H), 2.21 (s, 6H), 2.25 - 2.44 (m, 5H), 2.49 - 2.58 (m, 2H), 4.16 - 4.27 (m, 1H), 5.72 - 5.77 (brs, 1H), 6.03 (d, J=7.1Hz, 1H), 6.17 (d, J=9.2Hz, 1H), 7.07 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.18 (d, J=7.1Hz, 1H), 7.44 (d, J=8.5Hz, 2H).
MS(+): 436 [M+H]⁺.
トランス−４−（tert-ブチルジメチルシロキシ）−１−ブテン−１−イルボロン酸ピナコールエステルの代わりに、それぞれ対応するボロン酸もしくはボロン酸エステル（(1E)-プロパ-1-エン-1-イルボロン酸、(1E)-ペンタ-1-エン-1-イルボロン酸、シクロペンタ-1-エン-1-イルボロン酸、[(E)-2-シクロヘキシルエテニル]ボロン酸、[(E)-2-フェニルエテニル]ボロン酸、[(1E)-3-フェニルプロパ-1-エン-1-イル]ボロン酸、tert-ブチル(ジメチル){[(2E)-3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イル]オキシ}シラン）を使用する以外は実施例４−１９０（１）〜（３）と実質的に同様の反応を実施し、実施例４−１９２〜４−１９８の化合物群を合成した。

実施例４−１９２
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-プロピルピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（６．１ｍｇ、６％（３工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.95 (t, J=7.4Hz, 3H), 1.36 (s, 9H), 1.50 - 1.72 (m, 2H), 1.96 - 2.13 (m, 1H), 2.22 - 2.45 (m, 3H), 2.50 (t, J=7.5Hz, 2H), 4.14 - 4.29 (m, 1H), 5.88 - 6.03 (m, 2H), 6.24 (d, J=9.2Hz, 1H), 7.09 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.16 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.44 (d, J=7.8Hz, 2H), 9.95 - 10.21 (brs, 1H).
MS(+): 379 [M+H]⁺

実施例４−１９３
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-ペンチルピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（４ｍｇ、４％（４工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.82 - 0.94 (m, 3H), 1.27 - 1.41 (m, 13H), 1.51 - 1.62 (m, 2H), 1.98 - 2.16 (m, 1H), 2.22 - 2.44 (m, 3H), 2.48 - 2.57 (m, 2H), 4.13 - 4.27 (m, 1H), 5.91 (d, J=7.1Hz, 1H), 6.29 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.33 - 6.39 (brs, 1H), 7.10 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.15 (d, J=7.1Hz, 1H), 7.43 (d, J=8.4Hz, 2H).
MS(+): 407 [M+H]⁺.

実施例４−１９４
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロペンチルピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（１５ｍｇ、１４％（３工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.36 (s, 9H), 1.41 - 1.54 (m, 2H), 1.64 - 1.79 (m, 4H), 1.94 - 2.12 (m, 3H), 2.22 - 2.51 (m, 3H), 3.12 - 3.29 (m, 1H), 4.13 - 4.27 (m, 1H), 5.90 - 6.01 (m, 1H), 6.06 - 6.15 (m, 1H), 6.19 - 6.28 (m, 1H), 7.01 - 7.12 (m, 2H), 7.16 - 7.22 (m, 1H), 7.36 - 7.47 (m, 2H), 9.97 - 10.31 (brs, 1H).
MS(+): 405 [M+H]⁺.

実施例４−１９５
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-(2-シクロヘキシルエチル)ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色アモルファス状物質（１９ｍｇ、１６％（３工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.86 - 1.04 (m, 2H), 1.13 - 1.40 (m, 13H), 1.41 - 1.51 (m, 2H), 1.60 - 1.86 (m, 5H), 1.92 - 2.07 (m, 1H), 2.20 - 2.42 (m, 3H), 2.44 - 2.56 (m, 2H), 4.14 - 4.27 (m, 1H), 5.90 (d, J=7.1Hz, 1H), 6.24 (d, J=9.3Hz, 1H), 7.17 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.28 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.51 (d, J=8.1Hz, 2H).
MS(+): 447 [M+H]⁺.

実施例４−１９６
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-(2-フェニルエチル)ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を黄色粉末（１３ｍｇ、１１％（３工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 1.32 - 1.38 (m, 9H), 1.91 - 2.09 (m, 1H), 2.21 - 2.41 (m, 3H), 2.69 - 2.93 (m, 4H), 4.13 - 4.26 (m, 1H), 5.85 (d, J=7.1Hz, 1H), 6.25 (d, J=9.5Hz, 1H), 7.07 - 7.28 (m, 8H), 7.50 (d, J=8.5Hz, 2H).
MS(+): 441 [M+H]⁺.

実施例４−１９７
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-(3-フェニルプロピル)ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（３０ｍｇ、４６％（３工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.36 (s, 9H), 1.86 - 1.97 (m, 2H), 2.04 (m, J=17.6Hz, 1H), 2.27 - 2.46 (m, 3H), 2.54 - 2.62 (m, 2H), 2.63 - 2.71 (m, 2H), 4.15 - 4.26 (m, 1H), 5.76 - 5.86 (brs, 1H), 6.01 (d, J=7.0Hz, 1H), 6.19 (d, J=8.9Hz, 1H), 7.07 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.13 - 7.25 (m, 6H), 7.44 (d, J=8.5Hz, 2H).
MS(+): 455 [M+H]⁺.

実施例４−１９８
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-(3-ヒドロキシプロピル)ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（１４ｍｇ、２６％（３工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.36 (s, 9H), 1.95 - 2.15 (m, 3H), 2.28 - 2.45 (m, 3H), 2.63 (t, J=7.5Hz, 2H), 4.15 - 4.27 (m, 1H), 4.38 (t, J=6.5Hz, 2H), 5.81 - 5.88 (brs, 1H), 6.02 (d, J=7.1Hz, 1H), 6.23 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.08 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.19 (d, J=7.1Hz, 1H), 7.45 (d, J=8.4Hz, 2H).
MS(+): 395 [M+H]⁺.
(5R)-5-[(E)-2-(5-ブロモ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-tert-ブチルフェニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オンの代わりに、(5R)-5-[(E)-2-(4-クロロフェニル)-2-(トリブチルスタンナニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン（参考例４−２８）及び(5R)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-{(E)-2-(トリブチルスタンナニル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル}ピロリジン-2-オン（参考例４−２９）を使用する以外は実質的に実施例４−１９０（１）〜（３）と同様に反応を実施し、実施例４−１９９、２００の化合物を合成した。

実施例４−１９９
6-{(E)-1-(4-クロロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-(4-ヒドロキシブチル)ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色アモルファス状物質（５０ｍｇ、３２％（３工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 1.48 - 1.70 (m, 4H), 1.92 - 2.09 (m, 1H), 2.18 - 2.41 (m, 3H), 2.45 - 2.56 (m, 2H), 3.52 - 3.60 (m, 2H), 4.08 - 4.22 (m, 1H), 5.85 (d, J=7.1Hz, 1H), 6.31 (d, J=9.6Hz, 1H), 7.23 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.31 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.47 (d, J=8.5Hz, 2H).
MS(+): 387 [M+H]⁺.

実施例４−２００
3-(4-ヒドロキシブチル)-6-{(E)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
無色アモルファス状物質（３９ｍｇ、２８％（３工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 2.23 - 2.40 (m, 4H), 2.66 - 2.84 (m, 1H), 2.92 - 3.15 (m, 3H), 3.19 - 3.28 (m, 2H), 4.25 - 4.33 (m, 2H), 4.78 - 4.91 (m, 1H), 6.53 (d, J=7.1Hz, 1H), 7.12 (d, J=9.5Hz, 1H), 8.05 (d, J=7.1Hz, 1H), 8.18 (d, J=8.1Hz, 2H), 8.50 (d, J=8.2Hz, 2H).
MS(+): 421 [M+H]⁺.

実施例４−２０１
3-(6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-イル)プロパンアミド
（１）窒素雰囲気下、参考例４−２６で得られた(5R)-5-[(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(トリブチルスタンナニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン（４７１ｍｇ）、参考例４−４１で得られた3-(6-ブロモ-2-メトキシピリジン-3-イル)プロパン酸 tert-ブチル（４３６ｍｇ）、フッ化セシウム（２０９ｍｇ）、ヨウ化銅（１４４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．５ｍＬ）溶液にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８０ｍｇ）を加えて６５℃で１時間撹拌した。反応液を放冷後、水、酢酸エチルを加えてセライトろ過し、ろ液を酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、tert-ブチル 3-(6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-2-メトキシピリジン-3-イル)プロパノアートを茶色油状物質（２９３ｍｇ）として得た。
（２）tert-ブチル 3-(6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-2-メトキシピリジン-3-イル)プロパノアート（２９３ｍｇ）のトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）溶液にアニソール（１ｍＬ）を加え、６５℃で２時間攪拌した。減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１：０→９：１）で精製して3-(6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-2-メトキシピリジン-3-イル)プロパン酸を無色アモルファス状物質（１７２ｍｇ）として得た。
（３）3-(6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-2-メトキシピリジン-3-イル)プロパン酸（１７２ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１．７ｍＬ）溶液に４８％臭化水素酸（１．７ｍＬ）を加えて６５℃で２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：０→９：１）で精製し、3-(6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-イル)プロパン酸を黄色油状物質（１５３ｍｇ）として得た。
（４）3-(6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-イル)プロパン酸（７７．８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．６ｍＬ）溶液に１,１'-カルボニルジイミダゾール（２４．８ｍｇ）を加え、更に、２８％アンモニア水（０．２ｍＬ）を加え、１５時間撹拌した。反応系を減圧下、濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：０→９：１）で精製して3-(6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-イル)プロパンアミドを無色アモルファス状物質（８２．６ｍｇ）として得た。
（５）3-(6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-イル)プロパンアミド（８２．６ｍｇ）のトリフルオロ酢酸（０．６ｍＬ）溶液にアニソール（０．３ｍＬ）を加え、８０℃で１９時間攪拌した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１：０→９：１）で精製して表題化合物を無色油状物質（１４ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 1.31 - 1.38 (m, 9H), 1.90 - 2.09 (m, 1H), 2.19 - 2.41 (m, 3H), 2.44 - 2.60 (m, 2H), 2.72 - 2.83 (m, 2H), 4.14 - 4.26 (m, 1H), 5.86 - 5.93 (m, 1H), 6.28 (d, J=9.3Hz, 1H), 7.10 - 7.20 (m, 2H), 7.30 - 7.37 (m, 1H), 7.45 - 7.53 (m, 2H).
MS(+): 408 [M+H]⁺.

実施例４−２０２
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボニトリル
（１）参考例４−４２（１）で得られた(5R)-5-[(E)-2-(5-ブロモ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-tert-ブチルフェニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン（９０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液にシアン化銅（２７ｍｇ）を加え、外温１８０℃で２時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製し、6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-2-メトキシピリジン-3-カルボニトリル（３２ｍｇ、４０％）を得た。
（２）6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-2-メトキシピリジン-3-カルボニトリル（３２ｍｇ）のアニソール（１ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加えて、８５℃で終夜撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→１：５）で精製した化合物を１，４−ジオキサン（１ｍＬ）に溶かし、４８％臭化水素酸（１ｍＬ）を加えて６５℃で１時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：５→クロロホルム：メタノール＝５：１）で精製し、表題化合物（８ｍｇ、３６％）を無色個体として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.37 (s, 9H), 2.22 - 2.43 (m, 3H), 2.54 - 2.62 (m, 1H), 4.24 - 4.30 (m, 1H), 6.06 - 6.11 (m, 1H), 6.52 - 6.65 (m, 2H), 7.09 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.48 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.78 (d, J=7.3Hz, 1H).
MS(+): 362 [M+H]⁺.

実施例４−２０３ ４−２０４
6-{1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-(1-ヒドロキシシクロブチル)ピリジン-2(1H)-オン
（１）参考例４−４２（１）で得られた(5R)-5-[(E)-2-(5-ブロモ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-tert-ブチルフェニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン（１００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かし、−７８℃でn-ブチルリチウムを加えた。３０分間撹拌した後、シクロブタノンを滴下した。さらに３０分間撹拌した後、反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウム乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製し、5-{2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[5-(1-ヒドロキシシクロブチル)-6-メトキシピリジン-2-イル]エテニル}-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン（ＥＺ混合物）（３５ｍｇ）を得た。
（２）5-{2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[5-(1-ヒドロキシシクロブチル)-6-メトキシピリジン-2-イル]エテニル}-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン（ＥＺ混合物）（３５ｍｇ）のアニソール（１ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加えて、８５℃で終夜撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→１：５）で精製した化合物を１，４−ジオキサン（１ｍＬ）に溶かし、４８％臭化水素酸（１ｍＬ）を加えて６５℃で１時間撹拌した。反応液に重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて減圧下溶媒留去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ １９ｘ１５０ｍｍ ５μｍ、ｒａｔｅ：２０ｍＬ／ｍｉｎ、ｅｌｕｅｎｔ：Ａ＝アセトニトリル、Ｂ＝０．１％トリフルオロ酢酸水溶液、ｇｒａｄｉｅｎｔ：１０〜９０％）で精製し、表題化合物の一方の異性体（A）（１ｍｇ、８％）及びもう一方の異性体（B）（１．０ｍｇ、８％）を無色粉末として得た。
異性体（A）
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.34 (s, 9H), 1.55 - 1.66 (m, 1H), 1.83 - 2.52 (m, 9H), 2.71 (t, J=9.6Hz, 1H), 4.14 - 4.22 (m, 1H), 6.16 (d, J=6.4Hz, 1H), 6.28 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.43 (brs, 1H), 6.65 (d, J=9.2Hz, 1H), 7.05 - 7.12 (m, 2H), 7.44 - 7.53 (m, 3H).
MS(+): 407[M+H]⁺.
異性体（B）
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.36 (s, 9H), 1.55 - 1.66 (m, 1H), 1.84 - 2.49 (m, 9H), 2.97 - 3.04 (m, 1H), 4.20 - 4.30 (m, 1H), 6.28 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.41 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.60 (brs, 1H), 6.73 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.09 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.47 (s, 2H), 7.57 - 7.66 (m, 1H).
MS(+): 407[M+H]⁺.

実施例４−２０５
3-ベンジル-6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
（１）参考例４−４２（２）で得られた(5R)-5-[(E)-2-(5-ブロモ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-tert-ブチルフェニル)エテニル]ピロリジン-2-オン（３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、０．０５Ｍベンジル亜鉛(II) 臭化物（３８５μＬ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（８．０ｍｇ）、トリ（２−フリル）ホスフィン（１５ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ照射下、１１０℃で１時間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→１：０）にて精製し、(5R)-5-[(E)-2-(5-ベンジル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-tert-ブチルフェニル)エテニル]ピロリジン-2-オン（２３ｍｇ）を得た。
（２）(5R)-5-[(E)-2-(5-ベンジル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-tert-ブチルフェニル)エテニル]ピロリジン-2-オン（２３ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）溶液に、４８％臭化水素酸（１ｍＬ）を加えて６５℃で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下溶媒留去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ １９ｘ１５０ｍｍ ５μｍ、ｒａｔｅ：２０ｍＬ／ｍｉｎ、ｅｌｕｅｎｔ：Ａ＝アセトニトリル、Ｂ＝０．１％トリフルオロ酢酸水溶液、ｇｒａｄｉｅｎｔ：１０〜９０％）で精製し、表題化合物（１１ｍｇ、５０％）を無色個体として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.35 (s, 9H), 1.96 - 2.06 (m, 1H), 2.24 - 2.35 (m, 2H), 2.35 - 2.47 (m, 1H), 3.81-3.95 (m, 2H), 4.15-4.27 (m, 1H), 5.73-5.88 (m, 1H), 5.90-6.04 (m, 1H), 6.19 (brs, 1H), 7.05 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.18 - 7.25 (m, 3H), 7.27 - 7.31 (m, 2H), 7.42 (d, J=8.3Hz, 2H).
MS(+): 427 [M+H]⁺.

実施例４−２０６
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-(メチルスルファニル)ピリジン-2(1H)-オン
（１）参考例４−４２（１）で得られた(5R)-5-[(E)-2-(5-ブロモ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-tert-ブチルフェニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン（１５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）溶液にナトリウムチオメトキシド（４４ｍｇ）を加えて室温で２０時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥させてろ過後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→０：１０）にて精製し、(5R)-5-{(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[6-メトキシ-5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]エテニル}-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オンを無色油状物質（５３ｍｇ、３４％）として得た。
（２）(5R)-5-{(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[6-メトキシ-5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]エテニル}-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン（５３ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）溶液に４８％臭化水素酸（１．５ｍＬ）を加えて６５℃で３０分撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて減圧下溶媒留去した。残渣のトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）、アニソール（２ｍＬ）溶液を８０℃で６時間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１→３：１）、分取ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ １９ｘ１５０ｍｍ ５μｍ、ｒａｔｅ：２０ｍＬ／ｍｉｎ、ｅｌｕｅｎｔ：Ａ＝アセトニトリル、Ｂ＝０．１％トリフルオロ酢酸水溶液、ｇｒａｄｉｅｎｔ：１０〜９０％）で精製し、酢酸エチル−ヘキサンで粉末化させ、表題化合物を無色粉末（１０ｍｇ、２７％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.36 (s, 9H), 2.10 - 2.22 (m, 1H), 2.25 - 2.47 (m, 6H), 4.15 - 4.26 (m, 1H), 5.92 - 5.99 (m, 2H), 6.39 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.99 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.09 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.44 (d, J=8.4Hz, 2H).
MS(+): 383 [M+H]⁺.

実施例４−２０７ ４−２０８
3-シクロプロピル-6-{(1R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン（実施例４−２０７）
3-シクロプロピル-6-{(1S)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン（実施例４−２０８）
（１）(5R)-5-[(Z)-2-ブロモ-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン（３００ｍｇ）、3，4-ジクロロフェニルホウ酸（３４０ｍｇ）、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム（８１ｍｇ）、トリ(2-フリル)ホスフィン（１２４ｍｇ）及び炭酸セシウム（８６７ｍｇ）の混合物に１，４−ジオキサン（４ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）を加え、９０℃で３時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え、不溶物をセライトろ過後に酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過後減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０→０：１００）で精製して、(5R)-5-[(E)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(3,4-ジクロロフェニル)エテニル]ピロリジン-2-オンを無色アモルファス状物質（２５０ｍｇ、６９％）として得た。
（２）(5R)-5-[(E)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(3,4-ジクロロフェニル)エテニル]ピロリジン-2-オン（１００ｍｇ）のメタノール（３ｍＬ）溶液に臭化亜鉛（２０ｍｇ）及び１０％パラジウム−活性炭素（４０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１８時間撹拌した。反応液をセライトろ過後、減圧下濃縮し、(5R)-5-[2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(3,4-ジクロロフェニル)エチル]ピロリジン-2-オンの粗生成物をアモルファス状物質（１２０ｍｇ）として得た。
（３）(5R)-5-[2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(3,4-ジクロロフェニル)エチル]ピロリジン-2-オン（１２０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（４ｍＬ）溶液に４８％臭化水素酸（２ｍＬ）を加え６５℃で１時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過後減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０→９０：１０）で精製し、表題化合物の（Ｒ，Ｓ）混合物を褐色アモルファス状物質（７８ｍｇ）として得た。これをキラルHPLCカラム（CHIRALPAK IB, Hexane : Ethanol=20:80 v/v, 40 ℃, 10 mL/min, 210nm ）で分取して、3-シクロプロピル-6-{(1R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オンを無色アモルファス状物質（３３ｍｇ）として、3-シクロプロピル-6-{(1S)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オンを無色アモルファス状物質（２１ｍｇ）として得た。

実施例４−２０７；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.52 - 0.68 (m, 2H), 0.93 - 1.07 (m, 2H), 1.70 - 1.85 (m, 1H), 2.07 - 2.40 (m, 6H), 3.49 - 3.65 (m, 1H), 3.97 - 4.12 (m, 1H), 5.92 - 6.04 (m, 1H), 6.90 - 7.02 (m, 1H), 7.07 - 7.15 (m, 1H), 7.15 - 7.22 (m, 1H), 7.29 - 7.36 (m, 1H), 7.62 - 7.74 (m, 1H), 13.04 - 13.16 (brs, 1H).
MS(+): 391 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=50:50 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm, Rt = 4.670min.

実施例４−２０８；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.53 - 0.66 (m, 2H), 0.93 - 1.14 (m, 2H), 1.72 - 1.87 (m, 1H), 2.08 - 2.48 (m, 6H), 3.49 - 3.66 (m, 1H), 4.03 - 4.18 (m, 1H), 5.94 - 6.06 (m, 1H), 6.89 - 7.02 (m, 1H), 7.12 - 7.22 (m, 1H), 7.36 - 7.47 (m, 2H), 7.78 - 7.88 (m, 1H), 13.28 - 13.51 (brs, 1H),
MS(+): 391 [M+H]⁺
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=50:50 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm, Rt = 9.879min.

実施例４−２０９ ４−２１０
3-シクロプロピル-6-{1-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン
（１）２，３−ジヒドロー１−ベンゾフランー５−イルボロン酸を使用する以外は実質的に実施例４−２０７、２０８（１）と同様に反応を実施し、(5R)-5-[(E)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンを無色アモルファス物質（２４０ｍｇ）として得た。
（２）(5R)-5-[(E)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン（２４０ｍｇ）のメタノール（３ｍＬ）溶液に１０％パラジウム−活性炭素（５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で４時間撹拌した。反応液をセライトろ過後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→０：１）で精製し、(5R)-5-[2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エチル]ピロリジン-2-オンをアモルファス状物質（２００ｍｇ）として得た。
（３）(5R)-5-[2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エチル]ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例４−２０７、２０８（３）と同様に反応を実施し、表題化合物の（Ｒ，Ｓ）混合物を黄色アモルファス状物質（７８ｍｇ）として得た。これをキラルHPLCカラム（CHIRALPAK IB, Hexane : Ethanol=30:70 v/v, 40 ℃, 10 mL/min, 210nm ）で分取して、表題化合物の一方のジアステレオマー（Ａ）を無色アモルファス状物質（５０ｍｇ）として、もう一方のジアステレオマー（Ｂ）を無色アモルファス状物質（４５ｍｇ）として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.49 - 0.70 (m, 2H), 0.84 - 1.03 (m, 2H), 1.71 - 1.83 (m, 1H), 1.97 - 2.47 (m, 6H), 3.07 - 3.24 (m, 2H), 3.44 - 3.62 (m, 1H), 3.86 - 4.02 (m, 1H), 4.47 - 4.66 (m, 2H), 5.86 - 6.03 (m, 1H), 6.66 - 6.78 (m, 1H), 6.85 - 6.96 (m, 1H), 7.00 - 7.08 (m, 1H), 7.09 - 7.18 (m, 2H).
MS(+): 365 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=40:60 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm , Rt = 4.949min.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.47 - 0.71 (m, 2H), 0.88 - 1.11 (m, 2H), 1.68 - 1.85 (m, 1H), 2.07 - 2.42 (m, 6H), 3.11 - 3.30 (m, 2H), 3.49 - 3.70 (m, 1H), 3.91 - 4.09 (m, 1H), 4.50 - 4.65 (m, 2H), 5.90 - 6.09 (m, 1H), 6.67 - 6.78 (m, 1H), 6.90 - 6.98 (m, 1H), 7.05 (dd, J=8.16, 1.79Hz, 1H), 7.09 - 7.18 (m, 1H), 7.35 - 7.51 (m, 1H), 12.59 - 12.84 (brs, 1H).
MS(+): 365 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=40:60 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm , Rt = 7.756min.
それぞれ対応するボロン酸（(3-クロロ-4-フルオロフェニル)ボロン酸、(4-クロロ-3-メチルフェニル)ボロン酸、(3-クロロ-4-メチルフェニル)ボロン酸、(4-クロロ-3-フルオロフェニル)ボロン酸、[3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]ボロン酸、[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]ボロン酸、(4-フルオロ-3-メチルフェニル)ボロン酸、2-[3-クロロ-4-(ジフルオロメチル)フェニル]-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン（参考例５−５）、(4-クロロ-3-メトキシフェニル)ボロン酸、[4-(ジフルオロメトキシ)フェニル]ボロン酸、2-[4-(ジフルオロメチル)-3-メチルフェニル]-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン（参考例５−７）、2-[4-(ジフルオロメチル)-3-フルオロフェニル]-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン（参考例５−６））を使用し、実施例４−２０７、２０８あるいは実施例４−２０９、２１０と実質的に同様の反応を実施し、実施例４−２１１〜４−２３４の化合物群を得た。

実施例４−２１１ ４−２１２
6-{1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
CHIRALPAK IB (40℃,流速10mL/min,エタノール:へキサン=50:50)で分離して表題化合物の一方のジアステレオマー（Ａ）を無色アモルファス状物質（６５ｍｇ）として、もう一方のジアステレオマー（Ｂ）を無色アモルファス状物質（３７ｍｇ）として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.59 - 0.67 (m, 2H), 0.94 - 1.00 (m, 2H), 1.70 - 1.77 (m, 1H), 2.07 - 2.40 (m, 6H), 3.47 - 3.52 (m, 1H), 3.97 (dd, J=9.6, 6.0Hz, 1H), 5.98 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.93 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.03 (brs, 1H), 7.10 (t, J=8.5Hz, 1H), 7.22 - 7.27 (m, 1H), 7.41 - 7.45 (m, 1H), 11.97 - 12.10 (brs, 1H).
MS(+): 375 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=40:60 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm , Rt = 4.360min.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.57 - 0.65 (m, 2H), 0.98 - 1.07 (m, 2H), 1.74 - 1.82 (m, 1H), 2.12 - 2.18 (m, 1H), 2.21 - 2.40 (m, 5H), 3.55 - 3.60 (m, 1H), 4.08 (dd, J=10.3, 5.3Hz, 1H), 5.98 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.97 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.10 (t, J=8.5Hz, 1H), 7.18 - 7.22 (m, 1H), 7.38 (dd, J=6.7, 2.1Hz, 1H), 7.71 (brs, 1H), 13.17 - 13.26 (brs, 1H).
MS(+): 375 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=40:60 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm , Rt = 7.915min.

実施例４−２１３ ４−２１４
6-{1-(4-クロロ-3-メチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
CHIRALPAK IB (40℃,流速10mL/min,エタノール:へキサン=20:80)で分離して表題化合物の一方のジアステレオマー（Ａ）を無色アモルファス状物質（３３ｍｇ）として、もう一方のジアステレオマー（Ｂ）を無色アモルファス状物質（２１ｍｇ）として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.51 - 0.73 (m, 2H), 0.83 - 1.04 (m, 2H), 1.68 - 1.83 (m, 1H), 2.02 - 2.38 (m, 9H), 3.36 - 3.59 (m, 1H), 3.86 - 4.01 (m, 1H), 5.87 - 6.04 (m, 1H), 6.85 - 6.96 (m, 1H), 7.06 - 7.18 (m, 1H), 7.20 - 7.34 (m, 3H), 11.89 - 12.11 (brs, 1H).
MS(+): 371 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=50:50 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm, Rt = 4.503min.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.49 - 0.68 (m, 2H), 0.93 - 1.13 (m, 2H), 1.70 - 1.86 (m, 1H), 2.06 - 2.41 (m, 9H), 3.48 - 3.67 (m, 1H), 4.00 - 4.10 (m, 1H), 5.93 - 6.01 (m, 1H), 6.87 - 6.99 (m, 1H), 7.06 - 7.14 (m, 1H), 7.14 - 7.21 (m, 1H), 7.26 - 7.36 (m, 1H), 7.68 - 7.80 (m, 1H), 13.04 - 13.24 (brs, 1H).
MS(+): 371 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=50:50 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm, Rt = 8.440min.

実施例４−２１５ ４−２１６
6-{1-(3-クロロ-4-メチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
CHIRALPAK IB (40℃,流速10mL/min,エタノール:へキサン=20:80)で分離して表題化合物の一方のジアステレオマー（Ａ）を無色アモルファス状物質（４８ｍｇ）として、もう一方のジアステレオマー（Ｂ）を無色アモルファス状物質（３５ｍｇ）として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.51 - 0.68 (m, 2H), 0.90 - 1.02 (m, 2H), 1.62 - 1.74 (m, 1H), 1.99 - 2.41 (m, 9H), 3.40 - 3.57 (m, 1H), 3.90 - 4.01 (m, 1H), 5.93 - 6.03 (m, 1H), 6.87 - 6.96 (m, 1H), 7.07 - 7.21 (m, 2H), 7.26 - 7.31 (m, 1H), 7.33 - 7.37 (m, 1H), 11.98 - 12.20 (brs, 1H).
MS(+): 371 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=50:50 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm, Rt = 4.520min.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.52 - 0.68 (m, 2H), 0.93 - 1.07 (m, 2H), 1.70 - 1.85 (m, 1H), 2.07 - 2.40 (m, 9H), 3.49 - 3.65 (m, 1H), 3.97 - 4.12 (m, 1H), 5.92 - 6.04 (m, 1H), 6.90 - 7.02 (m, 1H), 7.07 - 7.15 (m, 1H), 7.15 - 7.22 (m, 1H), 7.29 - 7.36 (m, 1H), 7.62 - 7.74 (m, 1H), 13.04 - 13.16 (brs, 1H).
MS(+): 371 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=50:50 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm, Rt = 9.608min.

実施例４−２１７ ４−２１８
6-{1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
CHIRALPAK IB (40℃,流速10mL/min,エタノール:へキサン=50:50)で分離して表題化合物の一方のジアステレオマー（Ａ）を無色アモルファス状物質（５０ｍｇ）として、もう一方のジアステレオマー（Ｂ）を無色アモルファス状物質（３３ｍｇ）として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.58 - 0.67 (m, 2H), 0.93 - 0.99 (m, 2H), 1.70 - 1.78 (m, 1H), 2.06 - 2.12 (m, 1H), 2.14 - 2.40 (m, 5H), 3.46 - 3.54 (m, 1H), 3.96 - 4.02 (m, 1H), 5.99 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.93 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.05 (brs, 1H), 7.09 - 7.13 (m, 1H), 7.21 - 7.25 (m, 1H), 7.32 - 7.37 (m, 1H), 12.11 - 12.26 (m, 1H).
MS(+): 375 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=50:50 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm , Rt = 4.820min.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.56 - 0.65 (m, 2H), 0.97 - 1.07 (m, 2H), 1.74 - 1.82 (m, 1H), 2.13 - 2.19 (m, 1H), 2.20 - 2.40 (m, 5H), 3.55 - 3.61 (m, 1H), 4.06 - 4.12 (m, 1H), 5.98 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.97 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.04 - 7.08 (m, 1H), 7.13 - 7.17 (m, 1H), 7.35 (t, J=8.0Hz, 1H), 7.68 (brs, 1H), 13.15 - 13.27 (m, 1H).
MS(+): 375 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=50:50 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm , Rt = 9.481min.

実施例４−２１９ ４−２２０
3-シクロプロピル-6-{1-[3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン
CHIRALPAK IB (40℃,流速10mL/min,エタノール:へキサン=50:50)で分離して表題化合物の一方のジアステレオマー（Ａ）を無色アモルファス状物質（６８ｍｇ）として、もう一方のジアステレオマー（Ｂ）を無色アモルファス状物質（３６ｍｇ）として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.59 - 0.68 (m, 2H), 0.94 - 1.00 (m, 2H), 1.71 - 1.79 (m, 1H), 2.06 - 2.13 (m, 1H), 2.18 - 2.44 (m, 5H), 3.47 - 3.54 (m, 1H), 4.05 - 4.10 (m, 1H), 6.02 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.95 (d, J=6.9Hz, 1H), 7.09 (brs, 1H), 7.27 - 7.34 (m, 2H), 7.52 - 7.58 (m, 1H), 12.32 - 12.45 (brs, 1H).
MS(+): 409 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=40:60 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm , Rt = 4.098min.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.57 - 0.66 (m, 2H), 0.98 - 1.08 (m, 2H), 1.76 - 1.83 (m, 1H), 2.15 - 2.42 (m, 6H), 3.56 - 3.62 (m, 1H), 4.15 - 4.20 (m, 1H), 6.01 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.98 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.22 (d, J=9.6Hz, 2H), 7.56 (t, J=7.8Hz, 1H), 7.79 (brs, 1H), 13.30 - 13.42 (brs, 1H).
MS(+): 409 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=40:60 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm , Rt = 7.120min.

実施例４−２２１ ４−２２２
6-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
CHIRALPAK IB (40℃,流速10mL/min,エタノール:へキサン=50:50)で分離して表題化合物の一方のジアステレオマー（Ａ）を無色アモルファス状物質（８７ｍｇ）として、もう一方のジアステレオマー（Ｂ）を無色アモルファス状物質（４２ｍｇ）として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.58 - 0.67 (m, 2H), 0.92 - 0.99 (m, 2H), 1.71 - 1.79 (m, 1H), 2.06 - 2.12 (m, 1H), 2.17 - 2.45 (m, 5H), 3.47 - 3.53 (m, 1H), 4.07 (dd, J=9.2, 6.4Hz, 1H), 5.99 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.93 (d, J=6.9Hz, 1H), 7.14 (brs, 1H), 7.47 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.55 (dd, J=8.4, 2.2Hz, 1H), 7.71 (d, J=2.2Hz, 1H), 12.37 - 12.49 (brs, 1H).
MS(+): 425 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=40:60 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm , Rt = 4.100min.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.57 - 0.65 (m, 2H), 0.98 - 1.08 (m, 2H), 1.75 - 1.82 (m, 1H), 2.13 - 2.19 (m, 1H), 2.21 - 2.41 (m, 5H), 3.56 - 3.62 (m, 1H), 4.15 (dd, J=10.6, 5.0Hz, 1H), 5.98 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.98 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.44 - 7.49 (m, 2H), 7.64 (d, J=1.4Hz, 1H), 7.77 (brs, 1H), 13.18 - 13.31 (brs, 1H).
MS(+): 425 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=40:60 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm , Rt = 7.961min.

実施例４−２２３ ４−２２４
3-シクロプロピル-6-{1-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン
CHIRALPAK IB (40℃,流速10mL/min,エタノール:へキサン=50:50)で分離して表題化合物の一方のジアステレオマー（Ａ）を無色アモルファス状物質（４０ｍｇ）として、もう一方のジアステレオマー（Ｂ）を無色アモルファス状物質（２４ｍｇ）として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.57 - 0.65 (m, 2H), 0.92 - 0.98 (m, 2H), 1.69 - 1.76 (m, 1H), 2.06 - 2.39 (m, 6H), 2.25 (d, J=1.4Hz, 3H), 3.46 - 3.51 (m, 1H), 3.89 (dd, J=9.9, 5.7Hz, 1H), 5.97 (d, J=6.9Hz, 1H), 6.79 (brs, 1H), 6.91 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.95 - 6.99 (m, 1H), 7.08 - 7.13 (m, 2H), 11.10 - 11.21 (brs, 1H).
MS(+): 355 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=40:60 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm , Rt = 4.246min.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.56 - 0.63 (m, 2H), 0.96 - 1.04 (m, 2H), 1.74 - 1.81 (m, 1H), 2.13 - 2.37 (m, 6H), 2.26 (d, J=1.4Hz, 3H), 3.54 - 3.60 (m, 1H), 4.01 (dd, J=9.4, 6.2Hz, 1H), 5.98 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.93 - 6.99 (m, 2H), 7.07 - 7.12 (m, 2H), 7.39 (brs, 1H), 12.52 - 12.64 (brs, 1H).
MS(+): 355 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=40:60 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm , Rt = 6.970min.

実施例４−２２５ ４−２２６
6-{1-[3-クロロ-4-(ジフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
CHIRALPAK IB (40℃,流速10mL/min,エタノール:へキサン=30:70)で分離して表題化合物の一方のジアステレオマー（Ａ）を無色アモルファス状物質（７０ｍｇ）として、もう一方のジアステレオマー（Ｂ）を無色アモルファス状物質（４０ｍｇ）として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.56 - 0.70 (m, 2H), 0.93 - 1.02 (m, 2H), 1.71 - 1.79 (m, 1H), 2.03 - 2.46 (m, 6H), 3.43 - 3.56 (m, 1H), 4.01 - 4.14 (m, 1H), 5.98 - 6.07 (m, 1H), 6.66 - 7.13 (m, 2H), 7.30 - 7.38 (m, 1H), 7.39 - 7.46 (m, 1H), 7.48 - 7.54 (m, 1H), 7.56 - 7.65 (m, 1H), 12.41 - 12.59 (brs, 1H).
MS(+): 407 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=30:70 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm, Rt = 6.895min.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.52 - 0.71 (m, 2H), 0.90 - 1.14 (m, 2H), 1.70 - 1.91 (m, 1H), 2.08 - 2.47 (m, 6H), 3.47 - 3.67 (m, 1H), 4.10 - 4.20 (m, 1H), 5.93 - 6.08 (m, 1H), 6.68 - 7.15 (m, 2H), 7.31 - 7.47 (m, 2H), 7.56 - 7.68 (m, 1H), 7.83 - 7.97 (m, 1H), 13.30 - 13.49 (brs, 1H).
MS(+): 407 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=30:70 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm, Rt = 8.434min.

実施例４−２２７ ４−２２８
6-{1-(4-クロロ-3-メトキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
CHIRALPAK IB (40℃,流速10mL/min,エタノール:へキサン=50:50)で分離して表題化合物の一方のジアステレオマー（Ａ）を無色アモルファス状物質（５２ｍｇ）として、もう一方のジアステレオマー（Ｂ）を無色アモルファス状物質（２９ｍｇ）として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.57 - 0.64 (m, 2H), 0.91 - 0.98 (m, 2H), 1.70 - 1.78 (m, 1H), 2.07 - 2.13 (m, 1H), 2.17 - 2.40 (m, 5H), 3.48 - 3.54 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.95 (dd, J=9.9, 5.7Hz, 1H), 5.99 (d, J=6.9Hz, 1H), 6.87 (dd, J=8.0, 2.1Hz, 1H), 6.90 (d, J=6.9Hz, 1H), 7.02 (d, J=1.9Hz, 1H), 7.05 (brs, 1H), 7.32 (d, J=8.3Hz, 1H), 11.76 - 11.86 (brs, 1H).
MS(+): 387 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=50:50 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm , Rt = 5.090min.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.57 - 0.63 (m, 2H), 0.96 - 1.04 (m, 2H), 1.74 - 1.80 (m, 1H), 2.16 - 2.38 (m, 6H), 3.58 - 3.64 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 4.06 (dd, J=9.2, 6.0Hz, 1H), 6.00 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.86 - 6.90 (m, 2H), 6.95 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.32 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.57 (brs, 1H), 12.98 - 13.07 (brs, 1H).
MS(+): 387 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=50:50 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm, Rt = 8.486min.

実施例４−２２９ ４−２３０
3-シクロプロピル-6-{1-[4-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン
CHIRALPAK IB (40℃,流速10mL/min,エタノール:へキサン=50:50)で分離して表題化合物の一方のジアステレオマー（Ａ）を無色アモルファス状物質（５９ｍｇ）として、もう一方のジアステレオマー（Ｂ）を無色アモルファス状物質（３５ｍｇ）として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.57 - 0.65 (m, 2H), 0.92 - 0.98 (m, 2H), 1.69 - 1.77 (m, 1H), 2.06 - 2.13 (m, 1H), 2.15 - 2.24 (m, 2H), 2.26 - 2.39 (m, 3H), 3.46 - 3.52 (m, 1H), 3.99 (dd, J=9.6, 6.0Hz, 1H), 5.97 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.49 (t, J=73.8Hz, 1H), 6.92 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.99 (brs, 1H), 7.09 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.35 (d, J=8.7Hz, 2H), 11.65 - 11.77 (brs, 1H).
MS(+): 389 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=50:50 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm , Rt = 4.742min.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.56 - 0.64 (m, 2H), 0.96 - 1.05 (m, 2H), 1.74 - 1.81 (m, 1H), 2.14 - 2.38 (m, 6H), 3.56 - 3.61 (m, 1H), 4.10 (dd, J=9.9, 5.7Hz, 1H), 5.98 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.49 (t, J=73.8Hz, 1H), 6.96 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.09 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.32 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.63 (brs, 1H), 12.98 - 13.09 (brs, 1H).
MS(+): 389 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=50:50 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm , Rt = 7.778min.

実施例４−２３１ ４−２３２
3-シクロプロピル-6-{1-[4-(ジフルオロメチル)-3-メチルフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン
CHIRALPAK IB (40℃,流速10mL/min,エタノール:へキサン=30:70)で分離して表題化合物の一方のジアステレオマー（Ａ）を無色アモルファス状物質（６５ｍｇ）として、もう一方のジアステレオマー（Ｂ）を無色アモルファス状物質（５０ｍｇ）として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δppm 0.45 - 0.68 (m, 2H), 0.85 - 1.08 (m, 2H), 1.64 - 1.83 (m, 1H), 2.01 - 2.49 (m, 9H), 3.36 - 3.62 (m, 1H), 3.88 - 4.10 (m, 1H), 5.91 - 6.03 (m, 1H), 6.48 - 6.97 (m, 2H), 7.13 - 7.33 (m, 3H), 7.42 - 7.52 (m, 1H). MS(+): 387 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=50:50 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm , Rt = 4.923min.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δppm 0.50 - 0.68 (m, 2H), 0.92 - 1.10 (m, 2H), 1.71 - 1.89 (m, 1H), 2.11 - 2.38 (m, 6H), 2.41 (s, 3H), 3.52 - 3.67 (m, 1H), 4.04 - 4.18 (m, 1H), 5.92 - 6.06 (m, 1H), 6.51 - 6.92 (m, 1H), 6.93 - 6.99 (m, 1H), 7.13 - 7.31 (m, 2H), 7.43 - 7.52 (m, 1H), 7.74 - 7.87 (m, 1H), 13.04 - 13.29 (brs, 1H).
MS(+): 387 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=50:50 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm , Rt = 9.239min.

実施例４−２３３ ４−２３４
3-シクロプロピル-6-{1-[4-(ジフルオロメチル)-3-フルオロフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン
CHIRALPAK IB (40℃,流速10mL/min,エタノール:へキサン=30:70)で分離して表題化合物の一方のジアステレオマー（Ａ）を無色アモルファス状物質（４０ｍｇ）として、もう一方のジアステレオマー（Ｂ）を無色アモルファス状物質（４０ｍｇ）として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δppm 0.53 - 0.70 (m, 2H), 0.89 - 1.02 (m, 2H), 1.68 - 1.85 (m, 1H), 2.00 - 2.48 (m, 6H), 3.39 - 3.63 (m, 1H), 3.99 - 4.18 (m, 1H), 5.95 - 6.04 (m, 1H), 6.59 - 7.07 (m, 2H), 7.19 - 7.39 (m, 3H), 7.47 - 7.62 (m, 1H), 12.38 - 12.66 (brs, 1H).
MS(+): 391 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=50:50 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm , Rt = 4.843min.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δppm 0.51 - 0.74 (m, 2H), 0.91 - 1.14 (m, 2H), 1.72 - 1.89 (m, 1H), 2.09 - 2.51 (m, 6H), 3.52 - 3.68 (m, 1H), 4.08 - 4.25 (m, 1H), 5.95 - 6.10 (m, 1H), 6.64 - 7.06 (m, 2H), 7.12 - 7.25 (m, 2H), 7.48 - 7.60 (m, 1H), 7.80 - 7.94 (m, 1H), 13.26 - 13.57 (brs, 1H).
MS(+): 391 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=50:50 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm , Rt = 9.704min.

実施例４−２３５ ４−２３６
3-クロロ-6-{1-(4-エトキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン

実施例４−４８（１）で得られた(5R)-5-[2-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}フェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンを使用し、ヨウ化メチルを使用するかわりにヨウ化エチルを使用する以外は実質的に実施例１−１６（２）（３）及び４−２０９、２１０（２）（３）と同様に反応を順次実施し、表題化合物の（Ｒ，Ｓ）混合物を無色アモルファス状物質（２４０ｍｇ）として得た。これをキラルＨＰＬＣ（CHIRALCEL OD-H, 40℃,流速7mL/min,エタノール:へキサン=0:100)で分離して表題化合物の一方のジアステレオマー（Ａ）を無色アモルファス状物質（３８ｍｇ）として、もう一方のジアステレオマー（Ｂ）を無色アモルファス状物質（３５ｍｇ）として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.20 - 1.54 (m, 3H), 1.59 - 1.90 (m, 1H), 2.00 - 2.72 (m, 5H), 3.35 - 3.64 (m, 1H), 3.77 - 4.28 (m, 3H), 5.98 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.78 - 6.95 (m, 2H), 7.16 - 7.29 (m, 2H), 7.28 - 7.36 (m, 1H), 7.49 (d, J=7.5Hz, 1H), 11.75 - 12.12 (brs, 1H).
MS(+): 361 [M+H]⁺.
CHIRALCEL OD-H 4.6×250mm 5μm (DAICEL), hexane:i-PrOH=50:50 v/v, 40℃, 1.0mL/min, 210nm, Rt = 9.196min.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.41 (t, J=7.0Hz, 3H), 1.82 - 2.01 (m, 1H), 2.09 - 2.58 (m, 5H), 3.53 - 3.73 (m, 1H), 3.95 - 4.07 (m, 3H), 6.00 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.69 - 6.95 (m, 2H), 7.14 - 7.24 (m, 2H), 7.51 (d, J=7.6Hz, 2H), 12.64 - 13.05 (brs, 1H).
MS(+): 361 [M+H]⁺.
CHIRALCEL OD-H 4.6×250mm 5μm (DAICEL), hexane:i-PrOH=50:50 v/v, 40℃, 1.0mL/min, 210nm, Rt = 11.535min.

実施例４−２３５、２３６と実質的に同様の反応を実施し、実施例４−２３７〜４−２４１の化合物群を得た。

実施例４−２３７ ４−２３８
3-クロロ-6-{1-[4-エトキシ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン
CHIRALCEL OD-H (40℃,流速7mL/min,エタノール:へキサン=0:100)で分離して表題化合物の一方のジアステレオマー（Ａ）を無色アモルファス状物質（６０ｍｇ）として、もう一方のジアステレオマー（Ｂ）を無色アモルファス状物質（４０ｍｇ）として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ )δ ppm 1.43 (t, J=6.9Hz, 3H), 1.69 - 1.81 (m, 1H), 2.15 - 2.50 (m, 5H), 3.45 - 3.60 (m, 1H), 3.96 - 4.05 (m, 1H), 4.11 (q, J=6.9Hz, 2H), 6.00 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.97 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.41 - 7.47 (m, 1H), 7.48 - 7.57 (m, 3H), 12.38 - 12.50 (brs, 1H).
MS(+): 429 [M+H]⁺.
CHIRALCEL OD-H 4.6×250mm 5μm (DAICEL), EtOH v/v, 40℃, 1.0mL/min, 210nm, Rt = 7.749min.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.43 (t, J=7.0Hz, 3H), 1.82 - 2.00 (m, 1H), 2.11 - 2.54 (m, 5H), 3.61 - 3.75 (m, 1H), 4.01 - 4.17 (m, 3H), 6.04 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.95 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.41 - 7.51 (m, 2H), 7.54 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.82 - 7.90 (brs, 1H), 13.06 - 13.21 (brs, 1H).
MS(+): 429 [M+H]⁺.
CHIRALCEL OD-H 4.6×250mm 5μm (DAICEL), EtOH v/v, 40℃, 1.0mL/min, 210nm, Rt = 10.645min.

実施例４−２３９ ４−２４０
3-クロロ-6-{1-(4-エトキシ-3-メチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン
CHIRALCEL OD-H (40℃,流速7mL/min,エタノール:へキサン=0:100)で分離して表題化合物の一方のジアステレオマー（Ａ）を無色アモルファス状物質（３８ｍｇ）として、もう一方のジアステレオマー（Ｂ）を無色アモルファス状物質（２１ｍｇ）として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.19 - 1.51 (m, 3H), 1.58 - 1.86 (m, 2H), 2.05 - 2.70 (m, 7H), 3.32 - 3.69 (m, 1H), 3.78 - 4.07 (m, 3H), 6.00 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.77 (d, J=8.2Hz, 1H), 7.00 - 7.15 (m, 2H), 7.21 - 7.35 (m, 1H), 7.49 (d, J=7.6Hz, 1H), 11.63 - 11.95 (brs, 1H).
MS(+): 375 [M+H]⁺.
CHIRALCEL OD-H 4.6×250mm 5μm (DAICEL), hexane:i-PrOH=50:50 v/v, 40℃, 1.0mL/min, 210nm, Rt = 8.549min.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.42 (t, J=7.0Hz, 3H), 1.79 - 1.98 (m, 1H), 2.11 - 2.57 (m, 8H), 3.55 - 3.74 (m, 1H), 3.88 - 4.12 (m, 3H), 6.02 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.76 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.99 - 7.11 (m, 2H), 7.22 - 7.27 (m, 1H), 7.51 (d, J=7.6Hz, 1H), 12.52 - 12.81 (brs, 1H).
MS(+): 375 [M+H]⁺.
CHIRALCEL OD-H 4.6×250mm 5μm (DAICEL), hexane:i-PrOH=50:50 v/v, 40℃, 1.0mL/min, 210nm, Rt = 10.983min.

実施例４−２４１
3-クロロ-6-{1-(4-エトキシ-3-フルオロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン
CHIRALCEL OD-H (40℃,流速7mL/min,エタノール:へキサン=0:100)で分離して表題化合物の一方のジアステレオマーを無色アモルファス状物質（１９ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.35 - 1.53 (m, 3H), 1.64 - 1.83 (m, 1H), 2.06 - 2.55 (m, 5H), 3.41 - 3.62 (m, 1H), 3.90 - 4.00 (m, 1H), 4.09 (q, J=7.0Hz, 2H), 6.00 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.85 - 6.97 (m, 1H), 7.02 - 7.14 (m, 2H), 7.35 - 7.45 (m, 1H), 7.51 (d, J=7.6Hz, 1H), 12.12 - 12.39 (brs, 1H).
MS(+): 379 [M+H]⁺.
CHIRALCEL OD-H 4.6×250mm 5μm (DAICEL), hexane:i-PrOH=50:50 v/v, 40℃, 1.0mL/min, 210nm , Rt = 8.798min.

実施例４−２４２ ４−２４３
6-{2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}-3-プロピルピリジン-2(1H)-オン

実施例４−９９で得られた3-シクロプロピル-6-{(E)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オンを使用する以外は実質的に実施例４−２０７、２０８（２）と同様に反応を実施し、表題化合物の（Ｒ，Ｓ）混合物を無色アモルファス状物質（５０ｍｇ）を得た。
CHIRALPAK IB (40℃,流速10mL/min,エタノール:へキサン=50:50)で分離して表題化合物の一方のジアステレオマー（Ａ）を無色アモルファス状物質（２１ｍｇ）として、もう一方のジアステレオマー（Ｂ）を無色アモルファス状物質（２１ｍｇ）として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.97 (t, J=7.4Hz, 3H), 1.54 - 1.82 (m, 3H), 2.14 - 2.41 (m, 5H), 2.46 - 2.56 (m, 2H), 3.42 - 3.58 (m, 1H), 4.02 - 4.18 (m, 1H), 6.02 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.13 - 7.25 (m, 2H), 7.47 - 7.65 (m, 4H), 12.06 - 12.25 (brs, 1H).
MS(+): 393 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=50:50 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm, Rt = 3.957min.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.98 (t, J=7.3Hz, 3H), 1.58 - 1.72 (m, 2H), 1.74 - 1.89 (m, 1H), 2.10 - 2.46 (m, 5H), 2.49 - 2.72 (m, 2H), 3.49 - 3.67 (m, 1H), 4.11 - 4.27 (m, 1H), 5.97 - 6.11 (m, 1H), 7.20 - 7.31 (m, 1H), 7.42 - 7.52 (m, 2H), 7.55 - 7.64 (m, 2H), 7.65 - 7.73 (m, 1H), 12.87 - 13.37 (brs, 1H).
MS(+): 393 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=50:50 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm, Rt = 5.234min.

実施例４−２４４ ４−２４５
6-{1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-メトキシピリジン-2(1H)-オン

実施例４−１６４で得られた6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-メトキシピリジン-2(1H)-オンを使用する以外は実質的に実施例４−２０７、２０８（２）と同様に反応を実施し、表題化合物の（Ｒ，Ｓ）混合物を得た。それをキラルHPLCカラム（CHIRALCEL OD-H, Hexane : Ethanol=50:50 v/v, 40 ℃, ７.0 mL/min, 210nm ）で分取して、表題化合物の一方のジアステレオマー（Ａ）を無色アモルファス状物質（９．５ｍｇ）として、またもう一方のジアステレオマー（Ｂ）をを無色粉末（１１．９ｍｇ）として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.30 (s, 9H), 1.64 - 1.80 (m, 1H), 2.02 - 2.53 (m, 5H), 3.43 - 3.57 (m, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.87 - 3.99 (m, 1H), 5.98 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.64 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.15 - 7.25 (m, 2H), 7.30 - 7.37 (m, 2H), 7.39 - 7.46 (m, 1H).
MS(+): 369 [M+H]⁺.
CHIRALCEL OD-H 4.6×250mm 5μm (DAICEL), hexane:EtOH=50:50 v/v, 40℃, 1.0mL/min, 210nm, Rt = 5.136min
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.30 (s, 9H), 1.79 - 1.94 (m, 1H), 2.09 - 2.47 (m, 5H), 3.49 - 3.62 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.89 - 3.99 (m, 1H), 5.95 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.65 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.19 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.34 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.43 - 7.50 (m, 1H).
MS(+): 369 [M+H]⁺.
CHIRALCEL OD-H 4.6×250mm 5μm (DAICEL), hexane:EtOH=50:50 v/v, 40℃, 1.0mL/min, 210nm, Rt = 6.333min.

実施例４−２４６ ４−２４７
6-{-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-2(1H)-オン
実施例４−１６５で得られた6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-2(1H)-オンを使用する以外は実質的に実施例４−２０７、２０８（２）と同様に反応を実施し、表題化合物の（Ｒ，Ｓ）混合物を得た。それをキラルHPLCカラム（CHIRALCEL OD-H, Hexane : Ethanol=50:50 v/v, 40 ℃, ７.0 mL/min, 210nm ）で分取して、表題化合物の一方のジアステレオマー（Ａ）を無色アモルファス状物質（２０ｍｇ）として、またもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を無色粉末（２４ｍｇ）として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.30 (s, 9H), 1.62 - 1.81 (m, 1H), 2.13 - 2.46 (m, 5H), 3.44 - 3.58 (m, 1H), 4.00 (t, J=7.8Hz, 1H), 6.02 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.68 - 7.18 (m, 1H), 7.20 - 7.28 (m, 3H), 7.31 - 7.39 (m, 2H), 7.63 - 7.74 (m, 1H), 12.22 - 12.67 (brs, 1H).
MS(+): 405 [M+H]⁺.
CHIRALCEL OD-H 4.6×250mm 5μm (DAICEL), hexane:EtOH=50:50 v/v, 40℃, 1.0mL/min, 210nm, Rt = 4.094min.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.30 (s, 9H), 1.74 - 1.94 (m, 1H), 2.14 - 2.50 (m, 5H), 3.51 - 3.65 (m, 1H), 4.02 (t, J=7.8Hz, 1H), 6.11 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.59 - 7.17 (m, 1H), 7.22 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.29 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.33 - 7.40 (m, 2H), 7.64 - 7.74 (brs, 1H).
MS(+): 405 [M+H]⁺.
CHIRALCEL OD-H 4.6×250mm 5μm (DAICEL), hexane:EtOH=50:50 v/v, 40℃, 1.0mL/min, 210nm, Rt = 5.620min.

実施例４−９８〜４−２４７の構造を以下に示す。

実施例４−２４８ ４−２４９
3-シクロプロピル-6-{2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン
（１）4-トリフルオロメチルフェニルボロン酸を使用する以外は実質的に実施例４−９８（１）と同様に反応を実施して(5R)-5-{(E)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル}ピロリジン-2-オンを淡緑色固体（１６７ｍｇ、７０％）として得た。
（２）(5R)-5-{(E)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル}ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例４−６９、７０（２）（３）と同様に反応を順次実施して、分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝４０ ：６０）で分離し、保持時間１１分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を白色固体（４７ｍｇ、２９％（２工程））として得た。また、保持時間２３分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を白色固体（３９ｍｇ、２４％（２工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.55 - 0.72 (m, 2H), 0.90 - 1.05 (m, 2H), 1.64 - 1.80 (m, 1H), 1.95 - 2.40 (m, 6H), 3.40 - 3.55 (m, 1H), 4.05 - 4.20 (m, 1H), 6.00 (d, J=7.0Hz, 1H), 6.92 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.45 - 7.70 (m, 5H), 12.30 - 12.70 (m, 1H).
MS (+) : 391 [M+H]⁺.
MS (-) : 389 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.55 - 0.65 (m, 2H), 0.95 - 1.10 (m, 2H), 1.70 - 1.85 (m, 1H), 2.14 - 2.40 (m, 6H), 3.53 - 3.65 (brs, 1H), 4.15 - 4.25 (m, 1H), 5.99 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.96 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.45 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.58 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.85 (s, 1H), 13.20 - 13.38 (brs, 1H).
MS (+) : 391 [M+H]⁺.
MS (-) : 389 [M-H]^-.

実施例４−２５０ ４−２５１
6-{1-(3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
（１）参考例１−５５で得られた（4-｛[tert-ブチル（ジメチルシリル]オキシ｝-3-クロロフェニル）（5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル）メタノンを使用する以外は実質的に実施例４−２（１）と同様に反応を実施して、(5R)-5-[2-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-クロロフェニル)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン（ＥＺ混合物）（１７３ｍｇ、５８％)を得た。
（２）(5R)-5-[2-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-クロロフェニル)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン（ＥＺ混合物）を使用する以外は実質的に実施例４−６９、７０（２）（３）と同様に反応を順次実施して、分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝３０ ：７０）で分離し、保持時間１８分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を白色固体（４２ｍｇ、３３％（２工程））として得た。また、保持時間５４分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を白色固体（３０ｍｇ、２３％（２工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.46 - 0.70 (m, 2H), 0.76 - 1.00 (m, 2H), 1.60 - 1.85 (m, 1H), 1.90 - 2.42 (m, 6H), 3.40 - 3.60 (m, 1H), 3.75 - 3.95 (m, 1H), 6.20 - 6.35 (m, 1H), 6.75 - 6.93 (m, 1H), 6.93 - 7.15 (m, 2H), 7.22 - 7.35 (m, 1H).
MS (+) : 373 [M+H]⁺.
MS (-) : 371 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.45 - 0.70 (m, 2H), 0.77 - 0.95 (m, 2H), 1.70 - 1.89 (m, 1H), 1.89 - 2.05 (m, 1H), 2.05 - 2.40 (m, 5H), 3.40 - 3.55 (m, 1H), 3.80 - 3.92 (m, 1H), 6.25 (d, J=7.1Hz, 1H), 6.86 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.00 - 7.12 (m, 2H), 7.26 (s, 1H).
MS (+) : 373 [M+H]⁺.
MS (-) : 371 [M-H]^-.

実施例４−２５２ ４−２５３
6-{1-(4-クロロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
（１）4-クロロフェニルボロン酸を使用する以外は、実質的に実施例４−２４８、２４９（１）と同様に反応を実施して、(5R)-5-[(E)-2-(4-クロロフェニル)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンを淡黄色アモルファス状物質（２１９ｍｇ、１００％）として得た。
（２）(5R)-5-[(E)-2-(4-クロロフェニル)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例４−６９、７０（２）（３）と同様に反応を順次実施して、分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝３０ ：７０）で分離し、保持時間５分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を白色固体（１７ｍｇ、１５％（２工程））として得た。また、保持時間４３分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を白色固体（１４ｍｇ、１３％（２工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.55 - 0.66 (m, 2H), 0.92 - 0.96 (m, 2H), 1.60 - 1.80 (m, 1H), 2.04 - 2.41 (m, 6H), 3.43 - 3.52 (m, 1H), 4.00 - 4.04 (m, 1H), 5.96 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.91 (d, J=7.4Hz, 1H), 7.26 - 7.33 (m, 4H), 7.36 - 7.48 (brs, 1H), 12.10 - 12.50 (brs, 1H).
MS (+) : 357 [M+H]⁺.
MS (-) : 355 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.59 - 0.61 (m, 2H), 0.98 - 1.01 (m, 2H), 1.68 - 1.76 (m, 1H), 2.11 - 2.39 (m, 6H), 3.55 - 3.59 (m, 1H), 4.08 - 4.11 (m, 1H), 5.96 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.94 (d, J=7.4Hz, 1H), 7.24 - 7.31 (m, 4H), 7.72 - 7.84 (brs, 1H), 13.00 - 13.40 (brs, 1H).
MS (+) : 357 [M+H]⁺.
MS (-) : 355 [M-H]^-.

実施例４−２５４ ４−２５５
6-{1-[3-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン

（１）3-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸を使用する以外は、実質的に実施例４−２４８、２４９（１）と同様に反応を実施して、(5R)-5-[(E)-2-[3-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン（１５４ｍｇ、４０％）を得た。
（２）(5R)-5-[(E)-2-[3-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例４−６９、７０（２）（３）と同様に反応を順次実施して、分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝３０ ：７０）で分離し、保持時間１４分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を白色固体（４５ｍｇ、３０％（２工程））として得た。また、保持時間５１分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を白色固体（５１ｍｇ、３４％（２工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.70 (m, 2H), 0.80 - 1.00 (m, 2H), 1.60 - 1.82 (m, 1H), 2.00 - 2.45 (m, 6H), 3.35 - 3.55 (m, 1H), 4.00 - 4.20 (m, 1H), 6.06 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.93 (d, J=6.8Hz, 1H), 7.46 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.55 - 7.64 (m, 2H), 7.85 - 8.01 (brs, 1H), 12.40 - 13.05 (brs, 1H).
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.75 (m, 2H), 0.85 - 1.10 (m, 2H), 1.70 - 1.90 (m, 1H), 2.00 - 2.65 (m, 6H), 3.45 - 3.65 (m, 1H), 4.07 - 4.25 (m, 1H), 6.09 (d, J=7.1Hz, 1H), 6.97 (d, J=7.1Hz, 1H), 7.37 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.61 (d, J=8.3Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 12.76 - 13.60 (brs, 1H).

実施例４−２５６
3-クロロ-6-{(E)-1-(4-メチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
（１）参考例１−９１で得られた(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)(4-メチルフェニル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例４−２（１）と同様に反応を実施して、(5R)-5-[2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-メチルフェニル)エテニル]ピロリジン-2-オン（ＥＺ混合物）（２８７ｍｇ、７３％）を得た。
（２）(5R)-5-[2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-メチルフェニル)エテニル]ピロリジン-2-オン（ＥＺ混合物）を使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（３３ｍｇ、３３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 2.11 - 2.52 (m, 4H), 2.41 (s, 3H), 4.14 - 4.30 (m, 1H), 5.86 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.32 (s, 1H), 6.43 (d, J =9.2Hz, 1H), 7.07 (d, J=7.9Hz, 2H), 7.25 (d, J=7.6Hz, 2H), 7.59 (d, J=7.6Hz, 1H), 12.22 - 12.32 (brs, 1H).
MS (+) : 329 [M+H]⁺.
MS (-) : 327 [M-H]^-.

実施例４−２５７
3-クロロ-6-{(E)-1-(3-クロロ-4-エチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
（１）参考例１−９０で得られた(3-クロロ-4-エチルフェニル)(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例４−２５６（１）と同様に反応を実施して、(5R)-5-[2-(3-クロロ-4-エチルフェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン（ＥＺ混合物）を無色アモルファス状物質（３９４ｍｇ、８１％)として得た。また、(5R)-5-[(E)-2-(3-クロロ-4-エチルフェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン（７２ｍｇ、１５％）を得た。
（２）(5R)-5-[(E)-2-(3-クロロ-4-エチルフェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色固体（３９ｍｇ、５６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.29 (t, J=7.4Hz, 3H), 2.10 - 2.55 (m, 4H), 2.81 (q, J=7.5Hz, 2H), 4.10 - 4.30 (m, 1H), 5.74 - 5.86 (m, 1H), 6.28 - 6.60 (m, 2H), 7.04 (d, J=6.8Hz, 1H), 7.11 - 7.59 (m, 3H), 12.25 - 12.8 (brs, 1H).
MS (+) : 377 [M+H]⁺.
MS (-) : 375 [M-H]^-.

実施例４−２５８
6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
参考例１−９２で得られた[3-クロロ-4-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル](5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例４−２５６と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（６５ｍｇ、２１％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.41 - 0.65 (m, 2H), 0.85 - 1.04 (m, 2H), 1.42 (d, J=6.3Hz, 6H), 1.98 - 2.45 (m, 5H), 4.08 - 4.22 (m, 1H), 4.50 - 4.68 (m, 1H), 5.60 - 5.72 (m, 1H), 6.59 (d, J=8.9Hz, 1H), 6.80 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.88 - 7.02 (m, 2H), 7.08 - 7.14 (m, 1H), 7.30 - 7.40 (brs, 1H), 12.20 - 12.75 (brs, 1H).
MS (+) : 413 [M+H]⁺.
MS (-) : 411 [M-H]^-.

実施例４−２５９
6-{(E)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル}-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1H)-オン
参考例１−９３で得られた[6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル][4-(トリフルオロメチル)フェニル]メタノンを使用する以外は実質的に実施例４−２５６と同様に反応を実施して、表題化合物を無色固体（７０ｍｇ、２９％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 2.12 - 2.60 (m, 4H), 4.00 - 4.20 (m, 1H), 5.75 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.75 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.40 (d, J=7.4Hz, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.66 (d, J=7.1Hz, 1H), 7.74 (d, J=8.0Hz, 2H), 12.60 - 13.10 (brs, 1H).
MS (+) : 417 [M+H]⁺.
MS (-) : 415 [M-H]^-.

実施例４−２６０
6-{(E)-1-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
参考例１−９４で得られた(3-クロロ-4-メトキシフェニル)(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例４−２５６と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（２５ｍｇ、１７％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.44 - 0.67 (m, 2H), 0.88 - 1.05 (m, 2H), 2.00 - 2.45 (m, 5H), 3.94 (s, 3H), 4.10 - 4.23 (m, 1H), 5.65 - 5.75 (m, 1H), 6.53 (d, J=8.9 Hz, 1H), 6.82 (d, J=7.1Hz, 1H), 6.95 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.04 (dd, J=8.3, 2.1Hz, 1H), 6.90 - 7.10 (brs, 1H), 7.14 (d, J=1.5Hz, 1H), 11.95 - 12.55 (brs, 1H).
MS (+) : 385 [M+H]⁺.
MS (-) : 383 [M-H]^-.

実施例４−２６１
3-クロロ-6-{(E)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
（１）3-(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸を使用する以外は実質的に実施例４−１４６（１）と同様に反応を実施して(5R)-5-{(E)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル}ピロリジン-2-オンを無色アモルファス状物質（１３４ｍｇ、７５％）として得た。
（２）(5R)-5-{(E)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル}ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色固体（５７ｍｇ、４６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 2.20 - 2.60 (m, 4H), 4.05 - 4.18 (m, 1H), 5.69 (d, J=7.7Hz, 1H), 6.63 (d, J=9.5Hz, 1H), 6.75 - 6.95 (brs, 1H), 7.37 - 7.55 (m, 3H), 7.62 (t, J=7.1Hz, 1H), 7.70 (d, J=7.7Hz, 1H), 12.82 - 13.31 (brs, 1H).
MS (+) : 383 [M+H]⁺.
MS (-) : 381 [M-H]^-.
3-(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸のかわりに、それぞれ対応するボロン酸もしくはボロン酸エステル（2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸、6-(5,5-ジメチル-1,3,2-ジオキサボリナン-2-イル)-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン（参考例５−１２）、2-[4-(3-メトキシプロピル)フェニル]-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン（参考例５−２８））を使用する以外は、実施例４−２６１と実質的に同様の反応を実施して実施例４−２６２〜４−２６４の化合物群を合成した。

実施例４−２６２
3-クロロ-6-{(E)-1-[2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
炭酸セシウムを使用するかわりに炭酸カルシウムを使用し、表題化合物を白色固体（２３ｍｇ、１３％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 2.20 - 2.40 (m, 3H), 2.40 - 2.60 (m, 1H), 3.98 - 4.12 (m, 1H), 5.66 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.82 (d, J= 9.3Hz, 1H), 7.40 - 7.50 (m, 3H), 7.54 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.50 - 7.70 (brs, 1H), 13.15 - 13.50 (brs, 1H).
MS (+) : 401 [M+H]⁺.
MS (-) : 399 [M-H]^-.

実施例４−２６３
3-クロロ-6-{(E)-1-(2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を白色固体（５３ｍｇ、３０％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.38 (s, 6H), 1.84 (t, J=6.9Hz, 2H), 2.04 - 2.18 (m, 1H), 2.27 - 2.48 (m, 3H), 2.78 (ｔ, J=6.6Hz, 2H), 4.23 - 4.31 (m, 1H), 5.96 - 6.02 (brs, 1H), 6.02 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.25 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.80 - 6.91 (m, 3H), 7.52 (d, J=7.6 Hz, 1H), 11.00 - 11.20 (brs, 1H).
MS (+) : 399 [M+H]⁺.
MS (-) : 397 [M-H]^-.

実施例４−２６４
3-クロロ-6-{(E)-1-[4-(3-メトキシプロピル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を白色固体（３１ｍｇ、６０％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.86 - 2.05 (m, 2H), 2.05 - 2.56 (m, 4H), 2.74 (t, J=8.1Hz, 2H), 3.37 (s, 3H), 3.43 (t, J=6.5Hz, 2H), 4.12 - 4.29 (m, 1H), 5.88 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.18 (s, 1H), 6.40 (d, J=9.4Hz, 1H), 7.08 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.26 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.49 (d, J=7.8Hz, 1H), 11.66 - 12.09 (brs, 1H).
MS (+) : 387 [M+H]⁺.
MS (-) : 385 [M-H]^-.

実施例４−２６５
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[3-メチル-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
（１）参考例５−１１で得られた5,5-ジメチル-2-[3-メチル-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3,2-ジオキサボリナンを使用する以外は実質的に実施例４−９８（１）と同様に反応を実施して(5R)-5-{(E)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[3-メチル-4-(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル}ピロリジン-2-オンを無色固体（６１ｍｇ、４５％）として得た。
（２）(5R)-5-{(E)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[3-メチル-4-(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル}ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色固体（３０ｍｇ、５１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.45 - 0.75 (m, 2H), 0.80 - 1.10 (m, 2H), 2.00 - 2.50 (m, 5H), 2.51 (s, 3H), 4.00 - 4.20 (m, 1H), 5.65 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.55 (d, J=9.5Hz, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.81 (d, J=7.4Hz, 1H), 7.05 - 7.18 (m, 2H), 7.65 (d, J=8.6Hz, 1H), 11.60 - 12.40 (brs, 1H).
MS (+) : 403 [M+H]⁺.
MS (-) : 401 [M-H]^-.
5,5-ジメチル-2-[3-メチル-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3,2-ジオキサボリナンのかわりに、それぞれ対応するボロン酸もしくはボロン酸エステル（4-クロロ-2-フルオロフェニルボロン酸、2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸、2-(4-シクロプロピルフェニル)-5,5-ジメチル-1,3,2-ジオキサボリナン（参考例５−１３）、2-[3-クロロ-4-(シクロプロピルオキシ)フェニル]-5,5-ジメチル-1,3,2-ジオキサボリナン（参考例５−１４）、2-[3-クロロ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]-5,5-ジメチル-1,3,2-ジオキサボリナン（参考例５−１５）、2-(3-クロロ-4-エチルフェニル)-5,5-ジメチル-1,3,2-ジオキサボリナン（参考例５−１７）、4,4,5,5-テトラメチル-2-[4-(2,2,2-トリフルオロエチル)フェニル]-1,3,2-ジオキサボロラン（参考例５−２７）、2-[4-(ジフルオロメチル)フェニル]-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン（参考例５−２９）、5-クロロ-2-フルオロ-4-メトキシフェニルボロン酸、3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルボロン酸、4-イソプロポキシフェニルボロン酸）を使用する以外は、実施例４−２６５と実質的に同様の反応を実施して実施例４−２６６〜４−２７６の化合物群を合成した。

実施例４−２６６
6-{(E)-1-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を白色固体（４０ｍｇ、３３％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.45 - 0.70 (m, 2H), 0.80 - 1.10 (m, 2H), 1.75 - 2.50 (m, 5H), 3.95 - 4.15 (m, 1H), 5.61 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.65 - 7.00 (m, 3H), 7.05 - 7.25 (m, 3H), 12.20 - 13.10 (brs, 1H).
MS (+) : 373 [M+H]⁺.
MS (-) : 371 [M-H]^-.

実施例４−２６７
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を白色固体（２４ｍｇ、１９％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.70 (m, 2H), 0.90 - 1.00 (m, 2H), 2.02 - 2.50 (m, 5H), 3.95 - 4.09 (m, 1H), 5.61 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.32 - 6.40 (brs, 1H), 6.80 (d, J=9.3Hz, 1H), 6.81 (d, J=6.9Hz, 1H), 7.34 (dd, J=7.2, 7.2Hz, 1H), 7.47 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.50 (d, J=7.8Hz, 1H), 12.20 - 12.50 (brs, 1H).
MS (+) : 407 [M+H]⁺.
MS (-) : 405 [M-H]^-.

実施例４−２６８
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-(4-シクロプロピルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を白色固体（３３ｍｇ、１１％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.52 - 0.67 (m, 2H), 0.70 - 0.79 (m, 2H), 0.93 - 1.08 (m, 4H), 1.87 - 2.16 (m, 3H), 2.21 - 2.45 (m, 3H), 4.12 - 4.23 (m, 1H), 5.82 (d, J=7.0Hz, 1H), 6.09 - 6.12 (brs, 1H), 6.34 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.83 (d, J=7.4Hz, 1H), 7.03 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.10 (d, J=8.2Hz, 2H), 10.96 - 11.11 (brs, 1H).
MS (+) : 361 [M+H]⁺.
MS (-) : 359 [M-H]^-.

実施例４−２６９
6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(シクロプロピルオキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を白色固体（１１１ｍｇ、７５％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.55 - 0.75 (m, 2H), 0.81 - 0.94 (m, 4H), 0.95 - 1.10 (m, 2H), 2.00 - 2.20 (m, 2H), 2.25 - 2.50 (m, 3H), 3.78 - 3.90 (m, 1H), 4.15 - 4.27 (m, 1H), 5.87 (d, J=7.4Hz, 1H), 5.91 - 5.96 (brs, 1H), 6.29 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.87 (d, J=6.8Hz, 1H), 7.00 - 7.13 (m, 1H), 7.16 (d, J=3.3Hz, 1H), 7.35 (d, J=8.3Hz, 1H), 10.40 - 10.78 (brs, 1H).
MS (+) : 411 [M+H]⁺.
MS (-) : 409 [M-H]^-.

実施例４−２７０
6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を白色固体（９７ｍｇ、５８％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.77 (m, 2H), 0.91 - 1.02 (m, 2H), 2.00 - 2.20 (m, 2H), 2.21 - 2.50 (m, 3H), 4.08 - 4.22 (m, 1H), 4.40 - 4.55 (m, 2H), 5.73 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.37 - 6.51 (brs, 1H), 6.48 (d, J=8.9Hz, 1H), 6.85 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.95 - 7.11 (m, 2H), 7.20 - 7.30 (m, 1H), 11.55 - 12.00 (brs, 1H).
MS (+) : 453 [M+H]⁺.
MS (-) : 451 [M-H]^-.

実施例４−２７１
6-{(E)-1-(3-クロロ-4-エチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を白色固体（６７ｍｇ、４５％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.52 - 0.59 (m, 2H), 0.95 - 0.98 (m, 2H), 1.28 (t, J=7.4Hz, 3H), 2.08 - 2.17 (m, 2H), 2.24 - 2.42 (m, 3H), 2.79 (q, J=7.4Hz, 2H), 4.09 - 4.18 (m, 1H), 5.69 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.58 (d, J=7.7Hz, 1H), 6.82 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.84 - 6.99 (brs, 1H), 7.00 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.27 (d, J=7.7Hz, 1H), 11.90 - 12.50 (brs, 1H).
MS (+) : 383 [M+H]⁺.
MS (-) : 381 [M-H]^-.

実施例４−２７２
3-シクロプロピル-6-{(E)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-[4-(2,2,2-トリフルオロエチル)フェニル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を白色固体（３９ｍｇ、４７％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.70 (m, 2H), 0.90 - 1.05 (m, 2H), 2.05 - 2.20 (m, 2H), 2.20 - 2.46 (m, 3H), 3.43 (q, J=10.7Hz, 2H), 4.08 - 4.22 (m, 1H), 5.64 - 5.76 (m, 1H), 6.50 - 6.63 (m, 1H), 6.63 - 6.97 (brs, 1H), 6.82 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.18 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.36 (d, J=7.8Hz, 2H), 12.00 - 12.40 (brs, 1H).
MS (+) : 403 [M+H]⁺.
MS (-) : 401 [M-H]^-.

実施例４−２７３
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-(ジフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を白色固体（１５ｍｇ、１０％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.67 (m, 2H), 0.93 - 1.04 (m, 2H), 2.06 - 2.47 (m, 5H), 4.05 - 4.28 (m, 1H), 5.64 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.62 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.71 (t, J=55.5Hz, 1H), 6.82 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.75 - 6.90 (brs, 1H), 7.31 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.58 (d, J=7.8Hz, 2H), 12.10 - 12.50 (brs, 1H).
MS (+) : 371 [M+H]⁺.
MS (-) : 369 [M-H]^-.

実施例４−２７４
6-{(E)-1-(5-クロロ-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を白色固体（３４ｍｇ、２４％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.54 - 0.61 (m, 2H), 0.94 - 1.00 (m, 2H), 2.00 - 2.18 (m, 2H), 2.20 - 2.42 (m, 3H), 3.96 (s, 3H), 4.03 - 4.15 (m, 1H), 5.67 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.74 - 6.80 (m, 4H), 7.09 (d, J=7.4Hz, 1H), 12.20 - 12.70 (brs, 1H).
MS (+) : 403 [M+H]⁺.

実施例４−２７５
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[3-フルオロ-4-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を淡黄色固体（３６ｍｇ、３３％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.70 (m, 2H), 0.90 - 1.10 (m, 2H), 1.41 (d, J=5.7Hz, 6H), 1.91 - 2.20 (m, 2H), 2.20 - 2.50 (m, 3H), 4.12 - 4.28 (m, 1H), 4.60 (sep, J=6.1Hz, 1H), 5.81 (d, J=7.1Hz, 1H), 6.29 (s, 1H), 6.36 (d, J=8.9Hz, 1H), 6.85 (d, J=7.1Hz, 2H), 6.85 - 6.95 (m, 1H), 7.00 (dd, J=8.3, 8.0Hz, 1H), 11.13 - 11.58 (brs, 1H).
MS (+) : 397 [M+H]⁺.
MS (-) : 395 [M-H]^-.

実施例４−２７６
3-シクロプロピル-6-{(E)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-[4-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を白色固体（１７ｍｇ、２５％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.65 (m, 2H), 0.90 - 1.20 (m, 2H), 1.37 (d, J=6.0Hz, 6H), 2.00 - 2.20 (m, 2H), 2.20 - 2.50 (m, 3H), 4.15 - 4.30 (m, 1H), 4.58 (sep, J=6.0Hz, 1H), 5.83 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.25 - 6.40 (m, 1H), 6.25 - 6.50 (brs, 1H), 6.84 (d, J=7.2Hz, 1H), 6.90 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.05 (d, J=8.4Hz, 2H), 11.00 - 11.60 (brs, 1H).
MS (+) : 379 [M+H]⁺.

実施例４−２７７
3-クロロ-6-{(E)-1-[4-(ヒドロキシメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
（１）4-(ヒドロキシメチル)フェニルボロン酸を使用する以外は実質的に実施例４−２６１（１）と同様に反応を実施して(5R)-5-{(E)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(ヒドロキシメチル)フェニル]エテニル}ピロリジン-2-オンを無色アモルファス状物質（１４２ｍｇ、８８％）として得た。
（２）(5R)-5-{(E)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(ヒドロキシメチル)フェニル]エテニル}ピロリジン-2-オン（１４２ｍｇ）のアセトニトリル（１．５ｍＬ）溶液にクロロトリメチルシラン（０．１２３ｍＬ）、ヨウ化カリウム（２６３ｍｇ）を室温下、順次加えた後、６０℃で２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：酢酸エチル＝１：１０）で精製し、表題化合物を無色固体（１９ｍｇ、１４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.75 - 2.00 (m, 1H), 2.00 - 2.30 (m, 3H), 3.82 - 3.97 (m, 1H), 4.53 (d, J=5.1Hz, 2H), 5.23 (t, J=5.7Hz, 1H), 5.40 - 5.70 (m, 1H), 6.45 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.18 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.37 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.60 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 11.90 - 12.25 (brs, 1H).
MS (+) : 345 [M+H]⁺.
MS (-) : 343 [M-H]^-.

実施例４−２７８
6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
参考例４−２４で得られた(5R)-5-[(Z)-2-ブロモ-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン、参考例５−３１で得られた2-[3-クロロ-4-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-5,5-ジメチル-1,3,2-ジオキサボリナンを使用する以外は実質的に実施例４−２７７と同様に反応を実施して、表題化合物を無色固体（５０ｍｇ、７７％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.45 - 0.73 (m, 2H), 0.90 - 1.15 (m, 2H), 1.50 - 1.80 (m, 2H), 1.80 - 2.20 (m, 8H), 2.20 - 2.50 (m, 3H), 4.10 - 4.30 (m, 1H), 4.75 - 4.95 (m, 1H), 5.80 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.32 (s, 1H), 6.37 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.85 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.94 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.99 (dd, J=8.3, 2.0Hz, 1H), 7.15 (d, J=1.8Hz, 1H), 11.20 - 11.70 (brs, 1H).
MS (+) : 439 [M+H]⁺.
MS (-) : 437 [M-H]^-.
2-[3-クロロ-4-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-5,5-ジメチル-1,3,2-ジオキサボリナンのかわりに、それぞれ対応するボロン酸もしくはボロン酸エステル（4-プロポキシフェニルボロン酸、3-クロロ-4-プロポキシフェニルボロン酸、2-[3-クロロ-4-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン（参考例５−３２）、2,3-ジフルオロ-4-エトキシベンゼンボロン酸、2-[4-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-5,5-ジメチル-1,3,2-ジオキサボリナン（参考例５−３３）、(4-エトキシ-3-フルオロ)フェニルボロン酸、4-シアノフェニルボロン酸、(2-クロロ-4-エトキシ)フェニルボロン酸、4,4,5,5-テトラメチル-2-[4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]-1,3,2-ジオキサボロラン（参考例５−３６）、3-シアノ-4-フルオロフェニルボロン酸）を使用する以外は、実施例４−２７８と実質的に同様の反応を実施して実施例４−２７９〜４−２８８の化合物群を合成した。

実施例４−２７９
3-シクロプロピル-6-[(E)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-(4-プロポキシフェニル)エテニル]ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を白色固体（１９ｍｇ、３３％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.55 - 0.70 (m, 2H), 0.92 - 1.03 (m, 2H), 1.08 (t, J=7.4 Hz, 3H), 1.80 - 1.93 (m, 2H), 1.95 - 2.19 (m, 2H), 2.23 - 2.50 (m, 3H), 3.90 - 4.04 (m, 2H), 4.18 - 4.30 (m, 1H), 5.55 - 5.69 (m, 1H), 5.95 - 6.02 (m, 1H), 6.09 - 6.19 (m, 1H), 6.87 (d, J=7.1Hz, 1H), 6.90 - 7.00 (m, 2H), 7.06 (d, J=8.6Hz, 2H), 9.10 - 9.70 (brs, 1H).
MS (+) : 379 [M+H]⁺.
MS (-) : 377 [M-H]^-.

実施例４−２８０
6-{(E)-1-(3-クロロ-4-プロポキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を白色固体（４４ｍｇ、４４％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.52 - 0.75 (m, 2H), 0.92 - 1.07 (m, 2H), 1.08 - 1.20 (m, 3H), 1.84 - 1.99 (m, 2H), 2.00 - 2.20 (m, 2H), 2.21 - 2.50 (m, 3H), 4.00 - 4.11 (m, 2H), 4.13 - 4.30 (m, 1H), 5.79 - 5.90 (m, 1H), 6.00 - 6.12 (brs, 1H), 6.29 - 6.32 (m, 1H), 6.80 - 6.91 (m, 1H), 6.92 - 7.08 (m, 2H), 7.11 - 7.22 (m, 1H), 10.58 - 11.18 (brs, 1H).
MS (+) : 413 [M+H]⁺.
MS (-) : 411 [M-H]^-.

実施例４−２８１
6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を白色固体（５３ｍｇ、７１％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.68 (m, 2H), 0.90 - 1.05 (m, 2H), 2.00 - 2.50 (m, 5H), 4.06 - 4.20 (m, 1H), 5.64 (d, J=7.2Hz, 1H), 6.61 (t, J=72.3Hz, 1H), 6.58 - 6.68 (m, 1H), 6.83 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.08 - 7.16 (m, 1H), 7.26 - 7.30 (m, 2H), 7.30 - 7.50 (brs, 1H), 12.30 - 12.65 (brs, 1H).
MS (+) : 421 [M+H]⁺.
MS (-) : 419 [M-H]^-.

実施例４−２８２
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-(4-エトキシ-2,3-ジフルオロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色固体（２２ｍｇ、２９％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.51 - 0.71 (m, 2H), 0.90 - 1.10 (m, 2H), 1.51 (t, J=6.8Hz, 3H), 2.00 - 2.21 (m, 2H), 2.21 - 2.50 (m, 3H), 4.00 - 4.28 (m, 1H), 4.18 (q, J=7.0Hz, 2H), 5.74 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.08 (s, 1H), 6.64 (d, J=8.9Hz, 1H), 6.74 - 6.88 (m, 3H), 11.50 - 12.10 (brs, 1H).
MS (+) : 401 [M+H]⁺.
MS (-) : 399 [M-H]^-.

実施例４−２８３
6-{(E)-1-[4-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色固体（３０ｍｇ、３０％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.41 - 0.75 (m, 2H), 0.81 - 1.10 (m, 2H), 1.50 - 2.53 (m, 13H), 4.10 - 4.37 (m, 1H), 4.68 - 4.90 (m, 1H), 5.78 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.40 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.82 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.88 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.05 (d, J=8.1Hz, 2H), 11.62 - 12.09 (brs, 1H).
MS (+) : 405 [M+H]⁺.
MS (-) : 403 [M-H]^-.

実施例４−２８４
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-(4-エトキシ-3-フルオロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を白色固体（２５ｍｇ、３５％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.48 - 0.65 (m, 2H), 0.90 - 1.05 (m, 2H), 1.49 (t, J=6.9Hz, 3H), 2.00 - 2.18 (m, 2H), 2.20 - 2.45 (m, 3H), 4.10 - 4.25 (m, 3H), 5.71 (d, J=7.2Hz, 1H), 6.48 - 6.56 (m, 1H), 6.82 (d, J=7.2Hz, 1H), 6.84 - 7.12 (m, 4H), 12.10 - 12.45 (brs, 1H).
MS (+) : 383 [M+H]⁺.
MS (-) : 381 [M-H]^-.

実施例４−２８５
4-{(E)-1-(5-シクロプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ベンゾニトリル
表題化合物を白色固体（２３ｍｇ、２８％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.67 (m, 2H), 0.90 - 1.05 (m, 2H), 2.00 - 2.50 (m, 5H), 4.00 - 4.15 (m, 1H), 5.55 (d, J=7.2Hz, 1H), 6.64 (d, J=9.3Hz, 1H), 6.90 (d, J=6.9Hz, 1H), 7.37 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.35 - 7.55 (brs, 1H), 7.73 (d, J=8.7Hz, 2H), 12.35 - 12.80 (brs, 1H).
MS (+) : 346 [M+H]⁺.
MS (-) : 344 [M-H]^-.

実施例４−２８６
6-{(E)-1-(2-クロロ-4-エトキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を淡黄色固体（２６ｍｇ、４１％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.65 (m, 2H), 0.90 - 1.00 (m, 2H), 1.45 (t, J=6.9Hz, 3H), 1.95 - 2.50 (m, 5H), 4.06 (q, J=7.1Hz, 2H), 3.90 - 4.15 (m, 1H), 5.61 (d, J=13.8Hz, 1H), 6.68 - 6.95 (m, 4H), 6.95 - 7.10 (m, 2H), 11.20 - 12.08 (brs, 1H).
MS (+) : 399 [M+H]⁺.
MS (-) : 397 [M-H]^-.

実施例４−２８７
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-(2-フルオロエトキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を白色固体（１８ｍｇ、１７％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.52 - 0.72 (m, 2H), 0.92 - 1.09 (m, 2H), 2.00 - 2.19 (m, 2H), 2.22 - 2.50 (m, 3H), 4.11 - 4.24 (m, 1H), 4.34 - 4.49 (m, 2H), 5.76 - 6.11 (m, 2H), 6.25 - 6.39 (m, 1H), 6.86 (d, J=7.4Hz, 1H), 7.01 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.14 (d, J=8.0Hz, 2H), 10.60 - 11.00 (brs, 1H).
MS (+) : 419 [M+H]⁺.
MS (-) : 417 [M-H]^-.

実施例４−２８８
5-{(E)-1-(5-シクロプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-2-フルオロベンゾニトリル
表題化合物を淡橙色固体（８０ｍｇ、５６％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.73 (m, 2H), 0.91 - 1.10 (m, 2H), 2.07 - 2.53 (m, 5H), 4.00 - 4.12 (m, 1H), 5.58 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.58 (d, J=9.5Hz, 1H), 6.83 (d, J=7.1Hz, 1H), 6.88 - 7.08 (brs, 1H), 7.27 - 7.37 (m, 1H), 7.40 - 7.53 (m, 2H), 12.00 - 12.34 (brs, 1H).
MS (+) : 364 [M+H]⁺.
MS (-) : 362 [M-H]^-.

実施例４−２８９
6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
（１）窒素雰囲気下、参考例５−３０で得られた4-ブロモ-2-クロロ-1-(シクロプロピルスルホニル)ベンゼン（１．４５ｇ）、ホウ酸トリイソプロピル（５．５４ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に外温−７８℃冷却下、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、９．２ｍＬ）を滴下した後、同温下３時間撹拌した。１M塩酸（１０ｍＬ）を加え、反応溶液を塩基性にしたままクロロホルムで抽出した。水層に１M塩酸（１０ｍＬ）を加え酸性にした後、クロロホルムで抽出し、有機層を減圧下溶媒を留去することにより3-クロロ-4-(シクロプロピルスルホニル)フェニルボロン酸の粗生成物（１．０２ｇ）を得た。
（２）3-クロロ-4-(シクロプロピルスルホニル)フェニルボロン酸（２５０ｍｇ）を使用する以外は実質的に実施例４−２６５と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（５０ｍｇ、４８％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.48 - 0.71 (m, 2H), 0.89 - 1.07 (m, 2H), 1.09 - 1.21 (m, 2H), 1.32 - 1.48 (m, 2H), 2.05 - 2.57 (m, 5H), 3.00 - 3.16 (m, 1H), 4.01 - 4.18 (m, 1H), 5.61 (d, J=7.3 Hz, 1H), 6.67 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.84 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.30 (dd, J=8.3, 1.7Hz, 1H), 7.42 (d, J=1.7 Hz, 1H), 8.08 (d, J=8.3Hz, 1H), 12.13 - 12.65 (brs, 1H).
MS (+) : 459 [M+H]⁺.
MS (-) : 457 [M-H]^-.

実施例４−２９０
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
4-(シクロプロピルスルホニル)フェニルボロン酸を使用する以外は実質的に実施例４−２８９（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（１５０ｍｇ、６０％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.48 - 0.69 (m, 2H), 0.87 - 1.06 (m, 2H), 1.06 - 1.19 (m, 2H), 1.35 - 1.51 (m, 2H), 2.03 - 2.64 (m, 6H), 4.00 - 4.16 (m, 1H), 5.58 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.67 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.81 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.33 - 7.49 (m, 3H), 7.96 (d, J=7.9Hz, 2H), 12.35 - 12.84 (brs, 1H).
MS (+) : 425 [M+H]⁺.
MS (-) : 423 [M-H]^-.

実施例４−２９１
6-{(E)-1-[4-(ベンジルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
1-(ベンジルスルホニル)-4-ブロモベンゼンを使用する以外は実質的に実施例４−２８９と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（１５ｍｇ、６％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 0.57 - 0.66 (m, 2H), 0.80 - 0.89 (m, 2H), 1.77 - 1.93 (m, 1H), 1.95 - 2.30 (m, 4H), 3.69 - 3.79 (m, 1H), 4.71 (s, 2H), 5.23 - 5.39 (brs, 1H), 6.53 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.83 - 6.93 (m, 1H), 7.12 (d, J=7.4 Hz, 2H), 7.21 - 7.34 (m, 3H), 7.40 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.71 (d, J=7.4Hz, 2H), 7.80 (s, 1H), 11.38 - 11.58 (brs, 1H).
MS (+) : 475 [M+H]⁺.
MS (-) : 473 [M-H]^-.

実施例４−２９２
4-{(E)-1-(5-シクロプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド
4-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニルボロン酸を使用する以外は実質的に実施例４−２８９（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体（５１ｍｇ、３９％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.53 - 0.63 (m, 2H), 0.95 - 0.98 (m, 2H), 2.07 - 2.48 (m, 5H), 2.77 (s, 6H), 4.03 - 4.13 (m, 1H), 5.56 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.67 (d, J=8.9Hz, 1H), 6.81 (d, J=7.4Hz, 1H), 7.39 - 7.46 (m, 3H), 7.84 (d, J=8.6Hz, 2H), 12.46 - 12.73 (brs, 1H).
MS (+) : 428 [M+H]⁺.
MS (-) : 426 [M-H]^-.

実施例４−２９３
6-{(E)-1-[4-(ベンジルスルホニル)-3-クロロフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
1-(ベンジルスルホニル)-4-ブロモ-2-クロロベンゼンを使用する以外は実質的に実施例４−２８９と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（１２０ｍｇ、４０％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.53 - 0.68 (m, 2H), 0.96 - 1.05 (m, 2H), 2.06 - 2.28 (m, 3H), 2.30 - 2.50 (m, 2H), 3.88 - 3.98 (m, 1H), 4.69 (s, 2H), 5.46 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.68 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.81 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.12 (dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.24 - 7.32 (m, 5H), 7.39 (d, J=1.3Hz, 1H), 7.80 (d, J=7.9Hz, 1H), 12.43 - 12.60 (brs, 1H).
MS (+) : 509 [M+H]⁺.
MS (-) : 507 [M-H]^-.

実施例４−２９４ ４−２９５
3-シクロプロピル-6-{1-(4-メチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン
（１）参考例１−５８で得られた(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)(4-メチルフェニル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例４−２（１）と同様に反応を実施して、(5R)-5-[2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-メチルフェニル)エテニル]ピロリジン-2-オン（ＥＺ混合物）（３３２ｍｇ、９１％）を得た。
（２）(5R)-5-[2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-メチルフェニル)エテニル]ピロリジン-2-オン（ＥＺ混合物）を使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、3-シクロプロピル-6-{(Z)-1-(4-メチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オンを白色固体（１４０ｍｇ、４４％)として得た。また、3-シクロプロピル-6-{(E)-1-(4-メチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オンを白色固体（７８ｍｇ、２４％）として得た。
（３）3-シクロプロピル-6-{(Z)-1-(4-メチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オンを使用する以外は実質的に実施例４−６９、７０（２）と同様に反応を実施して、分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝３０ ：７０）で分離し、保持時間１４分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を白色固体（５５ｍｇ、４６％）として得た。また、保持時間３７分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を白色固体（３８ｍｇ、３２％）として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.51 - 0.72 (m, 2H), 0.85 - 1.05 (m, 2H), 1.62 - 1.83 (m, 1H), 1.90 - 2.50 (m, 6H), 2.32 (s, 3H), 3.43 - 3.60 (m, 1H), 3.99 (dd, J=9.6, 5.6Hz, 1H), 5.94 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.90 (d, J=6.9Hz, 1H), 7.13 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.24 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.37 (s, 1H), 11.87 - 12.21 (brs, 1H).
MS (+) : 337 [M+H]⁺.
MS (-) : 335 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.52 - 0.67 (m, 2H), 0.92 - 1.17 (m, 2H), 1.48 - 1.93 (m, 1H), 2.10 - 2.45 (m, 6H), 2.33 (s, 3H), 3.52 - 3.66 (m, 1H), 3.98 - 4.14 (m, 1H), 5.99 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.94 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.14 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.20 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.49 (s, 1H), 12.57 - 13.13 (brs, 1H).
MS (+) : 337 [M+H]⁺.
MS (-) : 335 [M-H]^-.

実施例４−２９６ ４−２９７
3-クロロ-6-{1-[3-クロロ-4-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン
参考例１−３０で得られた(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)[3-クロロ-4-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル]メタノンを使用する以外は実質的に実施例４−２９４、２９５と同様に反応を実施して、分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝３０ ：７０）で分離し、保持時間１７分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を白色アモルファス状物質（１８ｍｇ、６％（３工程））として得た。また、保持時間３５分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を白色アモルファス状物質（１９ｍｇ、６％（３工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.36 (d, J=5.7Hz, 6H), 1.60 - 1.83 (m, 1H), 2.05 - 2.50 (m, 5H), 3.40 - 3.60 (m, 1H), 3.90 - 4.10 (m, 1H), 4.40 - 4.60 (m, 1H), 6.03 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.89 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.15 - 7.20 (m, 1H), 7.35 (d, J=2.4Hz, 1H), 7.51 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.70 - 7.90 (brs, 1H), 12.30 - 12.80 (brs, 1H).
MS (+) : 409 [M+H]⁺.
MS (-) : 407 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.25 - 1.45 (m, 6H), 1.70 - 2.02 (m, 1H), 2.15 - 2.55 (m, 5H), 3.55 - 3.75 (m, 1H), 3.90 - 4.10 (m, 1H), 4.40 - 4.65 (m, 1H), 6.06 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.89 (d, J=8.9Hz, 1H), 7.05 - 7.20 (m, 1H), 7.32 (d, J=2.4Hz, 1H), 7.53 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.80 - 8.05 (brs, 1H), 12.90 - 13.30 (brs, 1H).
MS (+) : 409 [M+H]⁺.
MS (-) : 407 [M-H]^-.

実施例４−２９８ ４−２９９
3-シクロプロピル-6-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)-3-メチルフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン
（１）参考例１−５７で得られた(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)[4-(シクロプロピルスルファニル)-3-メチルフェニル]メタノンを使用する以外は実質的に実施例４−２と同様に反応を実施して、3-シクロプロピル-6-{(Z)-1-[4-(シクロプロピルスルファニル)-3-メチルフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オン（９５ｍｇ、１９％（２工程））を得た。
（２）3-シクロプロピル-6-{(Z)-1-[4-(シクロプロピルスルファニル)-3-メチルフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オンを用いる以外は実質的に実施例１−２と同様に反応を実施して3-シクロプロピル-6-{(Z)-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)-3-メチルフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オンを無色アモルファス状物質（６５ｍｇ、６３％）として得た。
（３）3-シクロプロピル-6-{(Z)-1-[4-(シクロプロピルスルファニル)-3-メチルフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オンを用いる以外は実質的に実施例４−２９４，２９５（３）と同様に反応を実施して、分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝４０ ：６０）で分離し、保持時間２０分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を白色固体（１８ｍｇ、２８％）として得た。また、保持時間３５分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を白色固体（１８ｍｇ、２７％）として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.54 - 0.72 (m, 2H), 0.92 - 1.10 (m, 4H), 1.28 - 1.41 (m, 2H), 1.53 - 1.84 (m, 1H), 2.01 - 2.16 (m, 1H), 2.16 - 2.47 (m, 5H), 2.47 - 2.63 (m, 1H), 2.71 (s, 3H), 3.38 - 3.56 (m, 1H), 3.97 - 4.14 (m, 1H), 6.04 (d, J=6.9Hz, 1H), 6.95 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.32 - 7.42 (m, 2H), 7.88 (d, J=8.3Hz, 1H), 11.70 - 12.28 (brs, 1H).
MS (+) : 441 [M+H]⁺.
MS (-) : 439 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.49 - 0.71 (m, 2H), 0.92 - 1.15 (m, 4H), 1.29 - 1.38 (m, 2H), 1.69 - 1.89 (m, 1H), 2.06 - 2.48 (m, 6H), 2.48 - 2.62 (m, 1H), 2.73 (s, 3H), 3.49 - 3.68 (m, 1H), 4.03 - 4.21 (m, 1H), 6.03 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.98 (d, J=6.6Hz, 1H), 7.18 - 7.36 (m, 2H), 7.78 (s, 1H), 7.99 (d, J=7.9Hz, 1H).
MS (+) : 441 [M+H]⁺.
MS (-) : 439 [M-H]^-.

実施例４−３００ ４−３０１
6-{1-[3-クロロ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
実施例４−２７０で得られた6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オンを使用する以外は実質的に実施例４−２９４，２９５（３）と同様に反応を実施して、分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝２５ ：７５）で分離し、保持時間２１分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を白色アモルファス状物質（１ｍｇ、２％）として得た。また、保持時間６３分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を白色アモルファス状物質（３ｍｇ、５％）として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.57 - 0.72 (m, 2H), 0.91 - 1.03 (m, 2H), 1.67 - 1.82 (m, 1H), 2.01 - 2.45 (m, 6H), 3.40 - 3.59 (m, 1H), 3.89 - 4.00 (m, 1H), 4.30 - 4.48 (m, 2H), 6.00 (d, J=6.6Hz, 1H), 6.85 - 7.00 (m, 3H), 7.15 - 7.33 (m, 1H), 7.41 (s, 1H), 11.40 - 12.00 (brs, 1H).
MS (+) : 455 [M+H]⁺.
MS (-) : 453 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.55 - 0.70 (m, 2H), 0.95 - 1.11 (m, 2H), 1.70 - 1.88 (m, 1H), 2.09 - 2.45 (m, 6H), 3.50 - 3.65 (m, 1H), 4.00 - 4.13 (m, 1H), 4.30 - 4.47 (m, 2H), 6.00 (d, J=7.1Hz, 1H), 6.94 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.97 (d, J=7.1Hz, 1H), 7.20 (dd, J=8.6, 2.1Hz, 1H), 7.39 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.60 - 7.74 (brs, 1H), 12.68 - 13.39 (brs, 1H).
MS (+) : 455 [M+H]⁺.
MS (-) : 453 [M-H]^-.

実施例４−３０２ ４−３０３
3-シクロプロピル-6-{1-(4-エチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン
実施例４−５で得られた3-シクロプロピル-6-{(E)-1-(4-エチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1Ｈ)-オンを使用する以外は実質的に実施例４−２９４、２９５（３）と同様に反応を実施して、分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝３０ ：７０）で分離し、保持時間１３分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を白色固体（２５ｍｇ、２２％）として得た。また、保持時間３４分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を白色固体（３１ｍｇ、２７％）として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.70 (m, 2H), 0.84 - 1.03 (m, 2H), 1.22 (td, J=7.6, 0.7Hz, 3H), 1.52 - 1.82 (m, 1H), 2.01 - 2.42 (m, 6H), 2.62 (q, J=7.6Hz, 2H), 3.43 - 3.56 (m, 1H), 3.94 (dd, J=9.2, 6.6Hz, 1H), 5.97 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.91 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.95 - 7.06 (m, 1H), 7.12 - 7.28 (m, 4H), 11.05 - 11.58 (brs, 1H).
MS (+) : 351 [M+H]⁺.
MS (-) : 349 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.51 - 0.66 (m, 2H), 0.90 - 1.06 (m, 2H), 1.22 (t, J=7.6Hz, 3H), 1.69 - 1.88 (m, 1H), 2.09 - 2.41 (m, 6H), 2.62 (q, J=7.6Hz, 2H), 3.50 - 3.64 (m, 1H), 4.04 (dd, J=8.6, 8.6Hz, 1H), 6.00 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.94 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.08 - 7.28 (m, 4H), 7.32 - 7.50 (m, 1H).
MS (+) : 351 [M+H]⁺.
MS (-) : 349 [M-H]^-.

実施例４−３０４ ４−３０５
3-クロロ-6-{1-[3-クロロ-4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン
実施例４−５９で得られた3-クロロ-6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オンを使用する以外は実質的に実施例４−２９４、２９５（３）と同様に反応を実施して、分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝４０ ：６０）で分離し、保持時間２３分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を白色固体（１９ｍｇ、１２％）として得た。また、保持時間３０分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を白色固体（２１ｍｇ、１３％）として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.00 - 1.20 (m, 2H), 1.20 - 1.44 (m, 2H), 1.61 - 1.92 (m, 1H), 2.11 - 2.63 (m, 5H), 2.92 - 3.08 (m, 1H), 3.47 - 3.62 (m, 1H), 4.03 - 4.18 (m, 1H), 6.13 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.43 - 7.70 (m, 4H), 7.99 (d, J=8.2Hz, 1H), 12.24 - 12.90 (brs, 1H).
MS (+) : 455 [M+H]⁺.
MS (-) : 453 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.97 - 1.13 (m, 2H), 1.19 - 1.39 (m, 2H), 1.80 - 2.00 (m, 1H), 2.08 - 2.22 (m, 1H), 2.22 - 2.71 (m, 4H), 2.92 - 3.06 (m, 1H), 3.79 - 3.92 (m, 1H), 4.10 - 4.21 (m, 1H), 6.19 (d, J=7.4Hz, 1H), 7.41 (d, J=8.2Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.59 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.95 (d, J=8.2Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 12.85 - 13.51 (brs, 1H).
MS (+) : 455 [M+H]⁺.
MS (-) : 453 [M-H]^-.

実施例４−３０６ ４−３０７
3-シクロプロピル-6-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン

実施例４−２９０で得られた6-{(E)-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オンを使用する以外は実質的に実施例４−２９４、２９５（３）と同様に反応を実施して、分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝３０ ：７０）で分離し、保持時間４７分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を白色固体（３７ｍｇ、３１％）として得た。また、保持時間７７分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を白色固体（６５ｍｇ、５５％）として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.56 - 0.77 (m, 2H), 0.90 - 1.18 (m, 4H), 1.27 - 1.47 (m, 2H) 1.60 - 1.90 (m, 1H), 2.02 - 2.57 (m, 7H), 3.38 - 3.60 (m, 1H), 4.07 - 4.22 (m, 1H), 6.05 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.95 (d, J=7.0 Hz, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.58 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.83 (d, J=8.6 Hz, 2H), 12.00 - 12.50 (brs, 1H).
MS (+) : 427 [M+H]⁺.
MS (-) : 425 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.55 - 0.69 (m, 2H), 0.94 - 1.11 (m, 4H), 1.39 - 1.50 (m, 2H), 1.70 - 1.89 (m, 1H), 2.09 - 2.51 (m, 7H), 3.53 - 3.68 (m, 1H), 4.17 - 4.29 (m, 1H), 6.03 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.98 (d, J=7.4Hz, 1H), 7.52 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.85 (d, J=7.0Hz, 2H), 7.90 (s, 1H), 12.95 - 13.50 (brs, 1H).
MS (+) : 427 [M+H]⁺.
MS (-) : 425 [M-H]^-.

実施例４−３０８ ４−３０９
3-クロロ-6-{1-(4-エチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン
（１）参考例１−９で得られた(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)(4-エチルフェニル)メタノンを使用する以外は実質的に実施例４−２（１）と同様に反応を実施して(5R)-5-[2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-エチルフェニル)エテニル]ピロリジン-2-オン（ＥＺ混合物）を無色アモルファス状物質（４６０ｍｇ、８９％）として得た。
（２）(5R)-5-[2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-エチルフェニル)エテニル]ピロリジン-2-オン（ＥＺ混合物）を使用する以外は実質的に実施例４−６９、７０（２）（３）と同様に反応を順次実施して、分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝３０ ：７０）で分離し、保持時間１４分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を白色アモルファス状物質（１６８ｍｇ、３８％（２工程））として得た。また、保持時間２４分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を白色アモルファス状物質（１２４ｍｇ、２８％（２工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.23 (t, J=7.8Hz, 3H), 1.65 - 1.85 (m, 1H), 2.10 - 2.55 (m, 5H), 2.64 (q, J=7.8Hz, 2H), 3.45 - 3.65 (m, 1H), 3.85 - 4.10 (m, 1H), 6.02 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.05 - 7.40 (m, 5H), 7.50 (d, J=7.8Hz, 1H), 11.50 - 11.80 (brs, 1H).
MS (+) : 345 [M+H]⁺.
MS (-) : 343 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.22 (t, J=7.5 Hz, 3H), 1.80 - 2.05 (m, 1H), 2.15 - 2.55 (m, 5H), 2.63 (q, J=7.5Hz, 2H), 3.57 - 3.75 (m, 1H), 3.95 - 4.15 (m, 1H), 6.04 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.05 - 7.35 (m, 4H), 7.52 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.53 - 7.70 (m, 1H), 12.00 - 13.05 (brs, 1H).
MS (+) : 345 [M+H]⁺.
MS (-) : 343 [M-H]^-.
(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)(4-エチルフェニル)メタノンのかわりに、それぞれ対応するケトン（(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)(3-クロロ-4-メチルフェニル)メタノン（参考例１−１６）、 (5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)(4-プロピルフェニル)メタノン（参考例１−１８）、 (4-tert-ブチルフェニル)[6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]メタノン（参考例１−８２）、（5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル) (4-シクロプロピルフェニル)メタノン(参考例１−８７)、(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)(4-メチルフェニル)メタノン（参考例１−９１）、[3-クロロ-4-(プロパン-2-イル）フェニル](5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン（参考例１−８４）、[3-クロロ-4-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル](5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン（参考例１−９２）、3-クロロ-4-エチルフェニル)(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノン（参考例１−９０））を使用する以外は、実施例４−３０８、４−３０９と実質的に同様の反応を実施して実施例４−３１０〜４−３２５の化合物群を合成した。

実施例４−３１０ ４−３１１
3-クロロ-6-{1-(3-クロロ-4-メチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン
分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ, Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ, ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝３０：７０）で分離し、保持時間１５分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を白色アモルファス状物質（１８０ｍｇ、３６％（３工程））として得た。また、保持時間２８分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を白色アモルファス状物質（１４１ｍｇ、２９％（３工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.65 - 1.83 (m, 1H), 2.10 - 2.50 (m, 5H), 2.35 (s, 3H), 3.41 - 3.61 (m, 1H), 3.90 - 4.05 (m, 1H), 6.01 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.10 - 7.40 (m, 4H), 7.51 (d, J=7.8 Hz, 1H), 11.90 - 12.25 (brs, 1H).
MS (+) : 365 [M+H]⁺.
MS (-) : 363 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.80 - 2.00 (m, 1H), 2.10 - 2.60 (m, 5H), 2.34 (s, 3H), 3.60 - 3.80 (m, 1H), 3.95 - 4.10 (m, 1H), 6.01 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.05 - 7.35 (m, 3H), 7.54 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.71 - 7.95 (brs, 1H), 12.90 - 13.30 (brs, 1H).
MS (+) : 365 [M+H]⁺.
MS (-) : 363 [M-H]^-.

実施例４−３１２ ４−３１３
3-クロロ-6-[2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-(4-プロピルフェニル)エチル]ピリジン-2(1H)-オン
分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝３０ ：７０）で分離し、保持時間１４分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を白色アモルファス状物質（８５ｍｇ、２３％（３工程））として得た。また、保持時間２６分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を白色アモルファス状物質（７１ｍｇ、１９％（３工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.92 (t, J=7.5 Hz, 3H), 1.50 - 1.80 (m, 3H), 2.10 - 2.46 (m, 5H), 2.53 (t, J=7.5 Hz, 2H), 3.40 - 3.58 (m, 1H), 3.95 - 4.11 (m, 1H), 6.05 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.12 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.27 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.48 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.95 - 8.10 (brs, 1H), 12.30 - 12.95 (brs, 1H).
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.93 (t, J=7.4 Hz, 3H), 1.48 - 1.75 (m, 2H), 1.85 - 2.70 (m, 6H), 2.55 (t, J=7.5 Hz, 2H), 3.50 - 3.75 (m, 1H), 3.95 - 4.16 (m, 1H), 6.03 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.14 (d, J=7.5 Hz, 2H), 7.23 (d, J=7.5 Hz, 2H), 7.50 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.80 - 8.05 (brs, 1H), 12.90 - 13.40 (brs, 1H).
MS (+) : 359 [M+H]⁺.
MS (-) : 357 [M-H]^-.

実施例４−３１４ ４−３１５
6-{1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1H)-オン
分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝３０ ：７０）で分離し、保持時間１０分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を無色固体（１０８ｍｇ、２６％（３工程））として得た。また、保持時間１４分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を無色固体（１０４ｍｇ、２４％（３工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.28 (s, 9H), 1.61 - 1.79 (m, 1H), 2.12 - 2.51 (m, 5H), 3.45 - 3.58 (m, 1H), 4.04 - 4.14 (m, 1H), 6.15 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.25 - 7.40 (m, 4H), 7.69 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.70 - 7.89 (brs, 1H), 12.85 - 13.00 (brs, 1H).
MS (+) : 407 [M+H]⁺.
MS (-) : 405 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.29 (s, 9H), 1.80 - 1.97 (m, 1H), 2.16 - 2.51 (m, 5H), 3.47 - 3.62 (m, 1H), 4.05 - 4.17 (m, 1H), 6.29 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.29 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.35 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.74 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.67 - 7.85 (brs, 1H), 13.02 - 13.40 (brs, 1H).
MS (+) : 407 [M+H]⁺.
MS (-) : 405 [M-H]^-.

実施例４−３１６ ４−３１７
3-クロロ-6-{1-(4-シクロプロピルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン
分取ＨＰＬＣ（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３ （２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，ＧＬ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｉｎｃ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、アセトニトリル：水＝３７ ：６３）で分離し、保持時間２８分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を無色固体（６２ｍｇ、１４％（３工程））として得た。また、保持時間３１分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を無色固体（３３ｍｇ、８％（３工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.63 - 0.70 (m, 2H), 0.91 - 1.00 (m, 2H), 1.80 - 1.99 (m, 2H), 2.14 - 2.51 (m, 5H), 3.60 - 3.72 (m, 1H), 4.02 (t, J= 7.2 Hz, 1H), 6.02 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.03 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.19 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.41 - 7.53 (brs, 1H), 7.51 (d, J=7.5 Hz, 1H), 12.73 - 12.90 (brs, 1H).
MS (+) : 357 [M+H]⁺.
MS (-) : 355 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.63 - 0.70 (m, 2H), 0.92 - 1.00 (m, 2H), 1.61 - 1.78 (m, 1H), 1.80 - 1.92 (m, 1H), 2.11 - 2.50 (m, 5H), 3.44 - 3.57 (m, 1H), 3.96 (dd, J= 9.5, 5.9 Hz, 1H), 6.00 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.05 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.22 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.25 - 7.31 (brs, 1H), 7.49 (d, J=7.5 Hz, 1H), 11.87 - 12.50 (brs, 1H).
MS (+) : 357 [M+H]⁺.
MS (-) : 355 [M-H]^-.

実施例４−３１８ ４−３１９
3-クロロ-6-{1-(4-メチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン
分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝３０ ：７０）で分離し、保持時間１５分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を白色固体（７０ｍｇ、２９％（３工程））として得た。また、保持時間２７分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を白色固体（６８ｍｇ、２８％（３工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.64 - 1.80 (m, 1H), 1.95 - 2.55 (m, 5H), 2.32 (s, 3H), 3.44 - 3.59 (m, 1H), 4.07 (dd, J=8.9, 6.3 Hz, 1H), 6.01 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.15 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.25 (d, J=9.2 Hz, 2H), 7.49 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 12.15 - 12.55 (brs, 1H).
MS (+) : 331 [M+H]⁺.
MS (-) : 329 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.86 - 2.03 (m, 1H), 2.08 - 2.55 (m, 5H), 2.33 (s, 3H), 3.56 - 3.73 (m, 1H), 4.05 (dd, J=7.6, 7.6 Hz, 1H), 6.01 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.15 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.21 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.50 (d, J=7.6 Hz, 2H), 7.70 (s, 1H), 12.95 - 13.24 (brs, 1H).
MS (+) : 331 [M+H]⁺.
MS (-) : 329 [M-H]^-.

実施例４−３２０ ４−３２１
6-{1-[3-クロロ-4-(プロパン-2-イル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：へキサン＝２０：８０）で分離し、保持時間１９分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を無色アモルファス状物質（９ｍｇ、７％（３工程））として得た。また、エタノール：へキサン＝３５：６５で分離し、保持時間４２分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を無色アモルファス状物質（５ｍｇ、４％（３工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.54 - 0.70 (m, 2H), 0.86 - 1.05 (m, 2H), 1.21 (d, J=6.8 Hz, 6H), 1.64 - 1.91 (m, 1H), 2.05 - 2.44 (m, 6H), 3.25 - 3.43 (m, 1H), 3.43 - 3.57 (m, 1H), 3.90 - 4.01 (m, 1H), 5.97 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.91 (d, J=7.1 Hz, 1H), 7.17 - 7.40 (m, 4H), 11.90 - 12.18 (brs, 1H).
MS (+) : 399 [M+H]⁺.
MS (-) : 397 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.51 - 0.67 (m, 2H), 0.94 - 1.09 (m, 2H), 1.22 (d, J=7.1 Hz, 6H), 1.70 - 1.90 (m, 1H), 2.09 - 2.45 (m, 6H), 3.27 - 3.44 (m, 1H), 3.50 - 3.65 (m, 1H), 4.05 (dd, J=9.8, 5.4 Hz, 1H), 6.01 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.96 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.15 - 7.33 (m, 3H), 7.71 - 7.80 (brs, 1H), 13.00 - 13.21 (brs, 1H).
MS (+) : 399 [M+H]⁺.
MS (-) : 397 [M-H]^-.

実施例４−３２２ ４−３２３
6-{1-[3-クロロ-4-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝３０ ：７０、１７分より５０：５０）で分離し、保持時間３５分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を白色固体（７１ｍｇ、４％（３工程））として得た。また、エタノール：へキサン＝１５：８５で分離し、保持時間３３分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を白色固体（３４ｍｇ、２％（３工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.52 - 0.76 (m, 2H), 0.91 - 1.12 (m, 2H), 1.36 (d, J=6.3 Hz, 6H), 1.63 - 1.82 (m, 1H), 2.05 - 2.50 (m, 6H), 3.44 - 3.62 (m, 1H), 3.95 (dd, J=9.6, 5.6 Hz, 1H), 4.44 - 4.66 (m, 1H), 5.96 (d, J=7.3 Hz, 1H), 6.88 (d, J=8.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J=6.9 Hz, 1H), 7.20 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 12.00 - 12.30 (brs, 1H).
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.79 (m, 2H), 0.95 - 1.17 (m, 2H), 1.37 (d, J=5.9 Hz, 6H), 1.69 - 1.97 (m, 1H), 2.10 - 2.68 (m, 6H), 3.49 - 3.69 (m, 1H), 3.92 - 4.16 (m, 1H), 4.42 - 4.68 (m, 1H), 5.99 (d, J=7.3 Hz, 1H), 6.88 (d, J=8.6 Hz, 1H), 6.96 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.14 (dd, J=8.3, 2.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 12.81 - 13.50 (brs, 1H).
MS (+) : 415 [M+H]⁺.
MS (-) : 413 [M-H]^-.

実施例４−３２４ ４−３２５
3-クロロ-6-{1-(3-クロロ-4-エチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン
分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝３０ ：７０）で分離し、保持時間１５分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を無色アモルファス状物質（３２ｍｇ、１１％（３工程））として得た。また、保持時間３４分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を無色アモルファス状物質（２０ｍｇ、６％（３工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.14 - 1.35 (m, 3H), 1.64 - 1.84 (m, 1H), 1.92 - 2.51 (m, 5H), 2.72 (q, J=7.5 Hz, 2H), 3.44 - 3.65 (m, 1H), 3.93 - 4.12 (m, 1H), 6.03 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.13 - 7.30 (m, 2H), 7.34 (s, 1H), 7.51 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 12.18 - 12.71 (brs, 1H).
MS (+) : 379 [M+H]⁺.
MS (-) : 377[M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.21 (t, J=7.4 Hz, 3H), 1.80 - 2.05 (m, 1H), 2.05 - 2.57 (m, 5H), 2.71 (q, J=7.4 Hz, 2H), 3.55 - 3.79 (m, 1H), 3.90 - 4.15 (m, 1H), 6.07 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.10 - 7.25 (m, 2H), 7.30 (s, 1H), 7.53 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 12.85 - 13.32 (brs, 1H).
MS (+) : 379 [M+H]⁺.
MS (-) : 377 [M-H]^-.

実施例４−３２６ ４−３２７
6-{1-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
（１）参考例５−３４で得られた2-（3-クロロ-4-メトキシフェニル）-5,5-ジメチル-1,3,2-ジオキサボリナンを使用する以外は実質的に実施例４−２６５（１）と同様に反応を実施して(5R)-5-[（E)-2-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンの粗生成物（３２３ｍｇ）を得た。
（２）(5R)-5-[（E)-2-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン（３２３ｍｇ）を使用する以外は実質的に実施例４−６９、７０（２）（３）と同様に反応を順次実施して、分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝３０ ：７０、２０分より６０：４０、３５分より３０：７０）で分離し、保持時間１９分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を白色固体（４９ｍｇ、２１％（３工程））として得た。また、保持時間４１分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を白色固体（３９ｍｇ、１７％（３工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.70 (m, 2H), 0.85 - 1.00 (m, 2H), 1.60 - 1.80 (m, 1H), 2.00 - 2.45 (m, 6H), 3.40 - 3.55 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.90 - 4.06 (m, 1H), 6.00 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.85 (d, J=8.6 Hz, 1H), 6.92 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.21 - 7.31 (m, 1H), 7.38 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.82 - 7.93 (brs, 1H), 12.10 - 12.67 (brs, 1H).
MS (+) : 387 [M+H]⁺.
MS (-) : 385 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.53 - 0.70 (m, 2H), 0.90 - 1.10 (m, 2H), 1.70 - 1.88 (m, 1H), 2.05 - 2.45 (m, 6H), 3.50 - 3.65 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.99 - 4.12 (m, 1H), 6.00 (d, J=6.8 Hz, 1H), 6.86 (d, J=8.3 Hz, 1H), 6.95 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.19 (dd, J=8.5, 2.5 Hz, 1H), 7.34 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.85 - 8.00 (brs, 1H), 12.90 - 13.45 (brs, 1H).
MS (+) : 387 [M+H]⁺.
MS (-) : 385 [M-H]^-.
2-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)-5,5-ジメチル-1,3,2-ジオキサボリナンのかわりに、それぞれ対応するボロン酸もしくはボロン酸エステル（4-エトキシフェニルボロン酸、5,5-ジメチル-2-[3-メチル-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3,2-ジオキサボリナン（参考例５−１１）、2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸、4-クロロ-2-フルオロフェニルボロン酸、2-(3-クロロ-4-エチルフェニル)-5,5-ジメチル-1,3,2-ジオキサボリナン（参考例５−１７）、2-[4-(3-メトキシプロピル)フェニル]-5,5-ジメチル-1,3,2-ジオキサボリナン（参考例５−２８）、2-[4-(ジフルオロメチル)フェニル]-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン（参考例５−２９）、3-クロロ-4-(シクロプロピルスルホニル)フェニルボロン酸（実施例４−２８９（１））、2-[3-クロロ-4-(シクロプロピルオキシ)フェニル]-5,5-ジメチル-1,3,2-ジオキサボリナン（参考例５−１４）、5-クロロ-2-フルオロ-4-メトキシフェニルボロン酸、4-イソプロポキシフェニルボロン酸、3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルボロン酸、4-プロポキシフェニルボロン酸）を使用する以外は、実施例４−３２６、４−３２７と実質的に同様の反応を実施して実施例４−３２８〜４−３５３の化合物群を合成した。

実施例４−３２８ ４−３２９
3-シクロプロピル-6-{1-(4-エトキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン

分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝３０ ：７０）で分離し、保持時間１６分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を無色アモルファス状物質（２５ｍｇ、１６％（３工程））として得た。また、保持時間３６分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を無色アモルファス状物質（２２ｍｇ、１３％（３工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.47 - 0.70 (m, 2H), 0.80 - 1.02 (m, 2H), 1.39 (t, J=6.8 Hz, 3H), 1.58 - 1.82 (m, 1H), 1.90 - 2.45 (m, 6H), 3.38 - 3.59 (m, 1H), 3.99 (q, J=6.8 Hz, 2H), 3.90 - 4.05 (m, 1H), 5.95 (d, J=7.1 Hz, 1H), 6.83 (d, J=9.2 Hz, 2H), 6.90 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.24 (d, J=8.0 Hz, 2H), 7.46 (s, 1H), 11.80 - 12.25 (brs, 1H).
MS (+) : 367 [M+H]⁺.
MS (-) : 365 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.42 - 0.68 (m, 2H), 0.80 - 1.07 (m, 2H), 1.40 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.65 - 1.97 (m, 1H), 2.05 - 2.42 (m, 6H), 3.45 - 3.70 (m, 1H), 4.00 (q, J=7.0 Hz, 2H), 3.85 - 4.12 (m, 1H), 5.97 (d, J=7.0 Hz, 1H), 6.83 (d, J=7.4 Hz, 2H), 6.93 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.22 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.71 (s, 1H), 12.81 - 13.29 (brs, 1H).
MS (+) : 367 [M+H]⁺.
MS (-) : 365 [M-H]^-.

実施例４−３３０ ４−３３１
3-シクロプロピル-6-{1-[3-メチル-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン
分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝３０ ：７０）で分離し、保持時間１２分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を無色アモルファス状物質（３８ｍｇ、１１％（３工程））として得た。また、保持時間３３分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を無色アモルファス状物質（３８ｍｇ、１１％（３工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.52 - 0.78 (m, 2H), 0.85 - 1.08 (m, 2H), 1.60 - 2.60 (m, 7H), 2.44 (s, 3H), 3.40 - 3.60 (m, 1H), 4.00 - 4.20 (m, 1H), 5.99 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.92 (d, J=7.1 Hz, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.30 (d, J=6.6 Hz, 1H), 7.27 - 7.58 (brs, 1H), 7.54 (d, J=8.3 Hz, 1H), 11.95 - 12.74 (brs, 1H).
MS (+) : 405 [M+H]⁺.
MS (-) : 403 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.70 (m, 2H), 0.90 - 1.10 (m, 2H), 1.68 - 1.19 (m, 1H), 2.10 - 2.48 (m, 6H), 2.46 (s, 3H), 3.50 - 3.70 (m, 1H), 4.05 - 4.20 (m, 1H), 6.00 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.97 (d, J=6.8 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.24 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.56 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 11.94 - 13.38 (brs, 1H).
MS (+) : 405 [M+H]⁺.
MS (-) : 403[M-H]^-.

実施例４−３３２ ４−３３３
3-シクロプロピル-6-{1-[2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン
分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝３０ ：７０）で分離し、保持時間１２分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を白色固体（２７ｍｇ、９％（３工程））として得た。また、保持時間３０分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を白色固体（１８ｍｇ、６％（３工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.57 - 0.68 (m, 2H), 0.90 - 1.00 (m, 2H), 1.70 - 1.85 (m, 1H), 2.00 - 2.15 (m, 1H), 2.15 - 2.40 (m, 4H), 2.40 - 2.57 (m, 1H), 3.50 - 3.60 (m, 1H), 4.32 - 4.42 (m, 1H), 6.03 (d, J=7.2 Hz, 1H), 6.92 (d, J=7.2 Hz, 1H), 6.99 - 7.10 (brs, 1H), 7.30 (d, J=10.5 Hz, 1H), 7.39 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.65 (dd, J=7.7, 7.7 Hz, 1H), 12.40 - 12.85 (brs, 1H).
MS (+) : 409 [M+H]⁺.
MS (-) : 407 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.70 (m, 2H), 0.90 - 1.10 (m, 2H), 1.70 - 1.90 (m, 1H), 2.10 - 2.50 (m, 6H), 3.50 - 3.70 (m, 1H), 4.35 - 4.50 (m, 1H), 6.02 (d, J=6.0 Hz, 1H), 6.95 (d, J=6.0 Hz, 1H), 7.29 (d, J=12.0 Hz, 1H), 7.43 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.62 (dd, J=7.5, 7.5 Hz, 1H), 8.15 - 8.25 (brs, 1H), 13.15 - 13.50 (brs, 1H).

実施例４−３３４ ４−３３５
6-{1-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝３０ ：７０）で分離し、保持時間１５分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を白色固体（４４ｍｇ、２２％（３工程））として得た。また、保持時間３６分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を白色固体（３０ｍｇ、１５％（３工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.70 (m, 2H), 0.80 - 1.05 (m, 2H), 1.65 - 1.85 (m, 1H), 2.00 - 2.60 (m, 6H), 3.40 - 3.60 (m, 1H), 4.20 - 4.40 (m, 1H), 6.00 (d, J=7.1 Hz, 1H), 6.91 (d, J=7.1 Hz, 1H), 6.98 - 7.15 (m, 2H), 7.28 - 7.40 (brs, 1H), 7.40 - 7.50 (m, 1H), 12.30 - 13.00 (brs, 1H).
MS (+) : 375 [M+H]⁺.
MS (-) : 373 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.70 (m, 2H), 0.80 - 1.10 (m, 2H), 1.65 - 1.85 (m, 1H), 2.05 - 2.50 (m, 6H), 3.50 - 3.67 (m, 1H), 4.25 - 4.42 (m, 1H), 5.98 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.93 (d, J=6.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J=9.8, 2.1 Hz, 1H), 7.09 - 7.19 (m, 1H), 7.30 - 7.47 (m, 1H), 8.05 - 8.20 (brs, 1H), 12.95 - 13.60 (brs, 1H)．
MS (+) : 375 [M+H]⁺.
MS (-) : 373[M-H]^-.

実施例４−３３６ ４−３３７
6-{1-(3-クロロ-4-エチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン

分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝４０ ：６０）で分離し、保持時間１1分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を無色固体（４１ｍｇ、１１％（３工程））として得た。また、保持時間３４分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を無色固体（１８ｍｇ、５％（３工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.59 - 0.63 (m, 2H), 0.91 - 0.97 (m, 2H), 1.20 (t, J=7.4 Hz, 3H), 1.69 - 1.77 (m, 1H), 2.07 - 2.37 (m, 6H), 2.71 (q, J=7.6 Hz, 2H), 3.48 - 3.54 (m, 1H), 3.96 - 4.01 (m, 1H), 5.98 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.92 (d, J=6.8 Hz, 1H), 7.16 - 7.23 (m, 2H), 7.35 (d, J=1.5 Hz, 1H), 7.40 - 7.48 (brs, 1H), 12.05 - 12.35 (brs, 1H).
MS (+) : 385 [M+H]⁺.
MS (-) : 383 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.57 - 0.63 (m, 2H), 0.99 - 1.05 (m, 2H), 1.21 (t, J=7.6 Hz, 3H), 1.75 - 1.81 (m, 1H), 2.17 - 2.39 (m, 6H), 2.72 (q, J=7.6 Hz, 2H), 3.56 - 3.61 (m, 1H), 4.02 - 4.06 (m, 1H), 6.00 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.96 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.16 - 7.30 (m, 3H), 7.60 - 7.70 (brs, 1H), 12.85 - 13.20 (brs, 1H).
MS (+) : 385 [M+H]⁺.
MS (-) : 383 [M-H]^-.

実施例４−３３８ ４−３３９
3-クロロ-6-{1-[4-(3-メトキシプロピル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン
分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝３０ ：７０）で分離し、保持時間１９分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を白色固体（６ｍｇ、１１％（３工程））として得た。また、保持時間３３分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を白色固体（７ｍｇ、１２％（３工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.63 - 1.80 (m, 1H), 1.80 - 1.93 (m, 2H), 2.11 - 2.50 (m, 5H), 2.75 (t, J=7.4 Hz, 2H), 3.34 (s, 3H), 3.38 (t, J=6.1 Hz, 2H), 3.44 - 3.58 (m, 1H), 3.94 (dd, J=9.4, 5.3 Hz, 1H), 6.03 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.14 - 7.25 (m, 4H), 7.50 (d, J=7.4 Hz, 1H), 11.28 - 11.60 (brs, 1H).
MS (+) : 389 [M+H]⁺.
MS (-) : 387 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.77 - 1.98 (m, 3H), 2.13 - 2.50 (m, 5H), 2.66 (t, J=7.4 Hz, 2H), 3.34 (s, 3H), 3.37 (t, J=6.1 Hz, 2H), 3.60 - 3.75 (m, 1H), 4.02 (dd, J=7.0, 7.0 Hz, 1H), 6.07 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.13 - 7.24 (m, 4H), 7.32 (s, 1H), 7.52 (d, J=7.8 Hz, 1H), 12.32 - 12.57 (brs, 1H).
MS (+) : 389 [M+H]⁺.
MS (-) : 387 [M-H]^-.

実施例４−３４０ ４−３４１
3-シクロプロピル-6-[1-[4-(ジフルオロメチル)フェニル]-2-(5-オキソピロリジン-2-イル)エチル]ピリジン-2(1H)-オン
分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝４０ ：６０）で分離し、保持時間１５分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を白色固体（３２ｍｇ、１１％（３工程））として得た。また、保持時間３０分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を白色固体（２４ｍｇ、７％（３工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.60 - 0.70 (m, 2H), 0.92 - 1.00 (m, 2H), 1.65 - 1.85 (m, 1H), 2.05 - 2.48 (m, 6H), 3.43 - 3.56 (m, 1H), 4.06 - 4.17 (m, 1H), 5.99 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.60 (t, J=56.4 Hz, 1H), 6.92 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.40 - 7.55 (m, 5H), 12.20 - 12.60 (brs, 1H).
MS (+) : 373 [M+H]⁺.
MS (-) : 371 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.59 - 0.61 (m, 2H), 0.99 - 1.01 (m, 2H), 1.75 - 1.80 (m, 2H), 2.14 - 2.40 (m, 5H), 3.54 - 3.67 (m, 1H), 4.12 - 4.24 (m, 1H), 6.00 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.61 (d, J=56.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.42 - 7.46 (m, 4H), 7.88 - 7.98 (brs, 1H), 13.10 - 13.50 (brs, 1H).
MS (+) : 373 [M+H]⁺.
MS (-) : 371 [M-H]^-.

実施例４−３４２ ４−３４３
6-{1-[3-クロロ-4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝３０ ：７０）で分離し、保持時間４５分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を白色固体（１７ｍｇ、７％（３工程））として得た。また、保持時間８４分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を白色固体（１９ｍｇ、８％（３工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.57 - 0.74 (m, 2H), 0.92 - 1.18 (m, 4H), 1.23 - 1.42 (m, 2H), 1.49 - 1.87 (m, 1H), 2.00 - 2.48 (m, 6H), 2.92 - 3.07 (m, 1H), 3.42 - 3.56 (m, 1H), 4.11 (dd, J=8.9, 6.3 Hz, 1H), 6.08 (d, J=7.3 Hz, 1H), 6.98 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.31 - 7.44 (m, 1H), 7.49 (dd J=7.9, 1.3 Hz, 1H), 7.66 (d, J=1.3 Hz, 1H), 7.96 (d, J=7.9 Hz, 1H), 12.13 - 12.71 (brs, 1H).
MS (+) : 461 [M+H]⁺.
MS (-) : 459 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.55 - 0.70 (m, 2H), 0.96 - 1.16 (m, 4H), 1.29 - 1.39 (m, 2H), 1.72 - 1.88 (m, 1H), 2.07 - 2.49 (m, 6H), 2.94 - 3.07 (m, 1H), 3.53 - 3.67 (m, 1H), 4.18 (dd, J=10.6, 4.3 Hz, 1H), 6.05 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.00 (d, J=6.9 Hz, 1H), 7.42 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.97 (d, J=8.3 Hz, 1H), 13.04 - 13.48 (brs, 1H).
MS (+) : 461 [M+H]⁺.
MS (-) : 459 [M-H]^-.

実施例４−３４４ ４−３４５
6-{1-[3-クロロ-4-(シクロプロピルオキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝３０ ：７０）で分離し、保持時間１８分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を白色固体（４５ｍｇ、２４％（３工程））として得た。また、保持時間５８分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を白色固体（４４ｍｇ、２３％（３工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.45 - 0.70 (m, 2H), 0.70 - 0.88 (m, 4H), 0.88 - 1.05 (m, 2H), 1.60 - 1.83 (m, 1H), 2.00 - 2.70 (m, 6H), 3.35 - 3.60 (m, 1H), 3.65 - 3.83 (m, 1H), 3.90 - 4.10 (m, 1H), 6.00 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.92 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.10 - 7.31 (m, 2H), 7.36 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.65 - 7.90 (brs, 1H), 12.00 - 12.63 (brs, 1H).
MS (+) : 413 [M+H]⁺.
MS (-) : 411 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.69 (m, 2H), 0.69 - 0.90 (m, 4H), 0.90 - 1.10 (m, 2H), 1.68 - 1.88 (m, 1H), 2.00 - 2.45 (m, 6H), 3.50 - 3.65 (m, 1H), 3.70 - 3.82 (m, 1H), 3.95 - 4.12 (m, 1H), 6.02 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J=7.1 Hz, 1H), 7.10 - 7.25 (m, 2H), 7.32 (d, J=1.8 Hz, 1H), 7.90 - 8.05 (brs, 1H), 12.65 - 13.50 (brs, 1H).
MS (+) : 413 [M+H]⁺.
MS (-) : 411 [M-H]^-.

実施例４−３４６ ４−３４７
6-{1-(5-クロロ-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝３０ ：７０）で分離し、保持時間１７分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を白色固体（３１ｍｇ、１３％（３工程））として得た。また、保持時間５１分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を白色固体（１８ｍｇ、８％（３工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.59 - 0.63 (m, 2H), 0.93 - 0.97 (m, 2H), 1.72 - 1.79 (m, 1H), 2.04 - 2.42 (m, 6H), 3.51 - 3.53 (m, 1H), 3.86 (s, 3H), 4.15 - 4.28 (m, 1H), 5.99 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.65 (d, J=11.5 Hz, 1H), 6.91 (d, J=7.0 Hz, 1H), 7.00 - 7.25 (brs, 1H), 7.46 (d, J=8.6 Hz, 1H), 12.20 - 12.60 (brs, 1H).
MS (+) : 405 [M+H]⁺.
MS (-) : 403 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.65 (m, 2H), 0.95 - 1.10 (m, 2H), 1.80 - 1.90 (m, 1H), 2.05 - 2.40 (m, 6H), 3.50 - 3.70 (m, 1H), 3.86 (s, 3H), 4.20 - 4.35 (m, 1H), 5.98 (d, J=7.2 Hz, 1H), 6.64 (d, J=11.4 Hz, 1H), 6.94 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.42 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.90 - 8.05 (brs, 1H), 13.10 - 13.35 (brs, 1H).
MS (+) : 405 [M+H]⁺.
MS (-) : 403 [M-H]^-.

実施例４−３４８ ４−３４９
3-シクロプロピル-6-{2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-[4-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン
分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝３０ ：７０）で分離し、保持時間１８分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を無色アモルファス状物質（３６ｍｇ、１７％（３工程））として得た。また、保持時間３１分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を無色アモルファス状物質（２３ｍｇ、１１％（３工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.52 - 0.65 (m, 2H), 0.88 - 1.00 (m, 2H), 1.31 (d, J=6.3 Hz, 6H), 1.62 - 1.80 (m, 1H), 2.08 - 2.42 (m, 6H), 3.42 - 3.56 (m, 1H), 3.94 - 4.05 (m, 1H), 4.50 (septet, 1H), 5.97 (d, J=7.2 Hz, 1H), 6.75 - 6.85 (m, 2H), 6.91 (d, J=6.9 Hz, 1H), 7.25 (d, J=9.3 Hz, 2H), 7.60 - 7.85 (m, 1H), 11.90 - 12.40 (brs, 1H).
MS (+) : 381 [M+H]⁺.
MS (-) : 379 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.47 - 0.75 (m, 2H), 0.85 - 1.10 (m, 2H), 1.34 (d, J=5.7 Hz, 6H), 1.58 - 1.85 (m, 1H), 1.85 - 2.50 (m, 6H), 3.40 - 3.64 (m, 1H), 3.85 - 4.10 (m, 1H), 4.92 (septet, J=5.9 Hz, 1H), 5.98 (d, J=7.2 Hz, 1H), 6.84 - 7.00 (m, 2H), 7.06 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.11 (dd, J=11.9, 2.0 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 11.90 - 12.48 (brs, 1H).
MS (+) : 381 [M+H]⁺.

実施例４−３５０ ４−３５１
3-シクロプロピル-6-{1-[3-フルオロ-4-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン
分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝３０ ：７０）で分離し、保持時間１５分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を無色アモルファス状物質（２４ｍｇ、７％（３工程））として得た。また、保持時間４５分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を無色アモルファス状物質（１７ｍｇ、５％（３工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.47 - 0.75 (m, 2H), 0.85 - 1.10 (m, 2H), 1.34 (d, J=5.7 Hz, 6H), 1.58 - 1.85 (m, 1H), 1.85 - 2.50 (m, 6H), 3.40 - 3.64 (m, 1H), 3.85 - 4.10 (m, 1H), 4.92 (septet, J=5.9 Hz, 1H), 5.98 (d, J=7.2 Hz, 1H), 6.84 - 7.00 (m, 2H), 7.06 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.11 (dd, J=11.9, 2.0 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 11.90 - 12.48 (brs, 1H).
MS (+) : 399 [M+H]⁺.
MS (-) : 397 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.75 (m, 2H), 0.90 - 1.15 (m, 2H), 1.34 (d, J=6.0 Hz, 6H), 1.65 - 2.00 (m, 1H), 2.00 - 2.50 (m, 6H), 3.40 - 3.75 (m, 1H), 3.96 - 4.20 (m, 1H), 4.40 - 4.65 (m, 1H), , 6.01 (d, J=7.2 Hz, 1H), 6.80 - 7.22 (m, 4H), 7.88 (s, 1H), 12.96 - 13.46 (brs, 1H).
MS (+) : 399 [M+H]⁺.
MS (-) : 397 [M-H]^-.

実施例４−３５２ ４−３５３
3-シクロプロピル-6-[2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-(4-プロポキシフェニル)エチル]ピリジン-2(1H)-オン
分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝３０ ：７０）で分離し、保持時間１４分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を白色アモルファス状物質（３１ｍｇ、２０％（３工程））として得た。また、保持時間３３分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を白色アモルファス状物質（３８ｍｇ、２５％（３工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.72 (m, 2H), 0.85 - 1.12 (m, 5H), 1.62 - 1.90 (m, 3H), 2.02 - 2.44 (m, 6H), 3.40 - 3.59 (m, 1H), 3.80 - 4.07 (m, 3H), 5.96 (d, J=7.1 Hz, 1H), 6.86 (d, J=8.6 Hz, 2H), 6.91 (d, J=7.1 Hz, 1H), 7.25 (d, J=8.9 Hz, 2H), 7.30 - 7.43 (m, 1H), 11.17 - 12.55 (brs, 1H).
MS (+) : 381 [M+H]⁺.
MS (-) : 379 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.70 (m, 2H), 0.90 - 1.10 (m, 5H), 1.69 - 1.90 (m, 3H), 2.19 - 2.42 (m, 6H), 3.50 - 3.69 (m, 1H), 3.90 (t, J=6.8 Hz, 2H), 4.00 - 4.14 (m, 1H), 5.99 (d, J=7.1 Hz, 1H), 6.86 (d, J=8.6 Hz, 2H), 6.94 (d, J=6.8 Hz, 1H), 7.23 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.72 (s, 1H), 12.10 - 13.77 (brs, 1H).
MS (+) : 381 [M+H]⁺.
MS (-) : 379 [M-H]^-.

実施例４−３５４ ４−３５５
3-シクロプロピル-6-{1-(4-エトキシ-3-フルオロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン
（１）(4-エトキシ-3-フルオロ)フェニルボロン酸を使用する以外は実質的に実施例４−２６５（１）と同様に反応を実施して(5R)-5-[(E)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-エトキシ-3-フルオロフェニル)エテニル]ピロリジン-2-オンを白色固体（２８９ｍｇ、９８％）として得た。
（２）(5R)-5-[(E)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-エトキシ-3-フルオロフェニル)エテニル]ピロリジン-2-オン（２２１ｍｇ）を使用する以外は実質的に実施例４−６９、７０（２）と同様に反応を実施して(5R)-5-[2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-エトキシ-3-フルオロフェニル)エチル]ピロリジン-2-オンの粗生成物（２２２ｍｇ）を得た。
（３）(5R)-5-[2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-エトキシ-3-フルオロフェニル)エチル]ピロリジン-2-オン（２２２ｍｇ）のアセトニトリル（４．４ｍＬ）溶液にクロロトリメチルシラン（０．１７ｍＬ）、ヨウ化カリウム（３７０ｍｇ）を室温下加えた後、５０℃で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝４０ ：６０）で分離し、保持時間１３分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を白色固体（７１ｍｇ、３３％（２工程））として得た。また、保持時間２８分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を白色固体（７１ｍｇ、３３％（２工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.70 (m, 2H), 0.85 - 1.05 (m, 2H), 1.42 (t, J=6.9 Hz, 3H), 1.60 - 1.80 (m, 1H), 2.05 - 2.55 (m, 6H), 3.42 - 3.55 (m, 1H), 3.95 - 4.10 (m, 3H), 5.99 (d, J=7.2 Hz, 1H), 6.82 - 6.95 (m, 2H), 7.04 - 7.18 (m, 2H), 7.76 - 7.89 (m, 1H), 12.15 - 12.60 (brs, 1H).
MS (+) : 385 [M+H]⁺.
MS (-) : 383 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.56 - 0.66 (m, 2H), 0.90 - 1.05 (m, 2H), 1.43 (t, J=6.9 Hz, 3H), 1.57 - 1.85 (m, 1H), 2.00 - 2.45 (m, 6H), 3.50 - 3.65 (m, 1H), 4.05 - 4.15 (m, 3H), 6.01 (d, J=6.9 Hz, 1H), 6.85 - 7.15 (m, 4H), 7.87 - 8.00 (m, 1H), 13.15 - 13.40 (brs, 1H).
MS (+) : 385 [M+H]⁺.
MS (-) : 383 [M-H]^-.

実施例４−３５６ ４−３５７
6-{1-[3-クロロ-4-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
参考例５−３２で得られた2-[3-クロロ-4-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロランを使用する以外は実施例４−３５４、３５５と同様に反応を実施して、分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝２０ ：８０、３０分より４０：６０）で分離し、保持時間２５分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を白色固体（４０ｍｇ、１７％（３工程））として得た。また、保持時間４８分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を白色固体（１３ｍｇ、６％（３工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.46 - 0.78 (m, 2H), 0.82-1.16 (m, 2H), 1.55 - 1.87 (m, 1H), 1.89 - 2.78 (m, 6H), 3.39 - 3.61 (m, 1H), 3.99 - 4.19 (m, 1H), 6.05 (d, J =7.3 Hz, 1H), 6.49 (t, J =73.3 Hz, 1H), 6.94 (d, J =7.3 Hz, 1H), 7.16 (d, J =8.6 Hz, 1H), 7.35 (dd, J =8.6, 1.7 Hz, 1H), 7.54 (d, J =1.7 Hz, 1H), 7.85 - 8.02 (m, 1H), 12.35 - 12.85 (brs, 1H).
MS (+) : 423 [M+H]⁺.
MS (-) : 421 [M-H]^-.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.53 - 0.69 (m, 2H), 0.90 - 1.13 (m, 2H), 1.50 - 1.92 (m, 1H), 2.05 - 2.45 (m, 6H), 3.51 - 3.66 (m, 1H), 4.06 - 4.17 (m, 1H), 6.02 (d, J=7.3 Hz, 1H), 6.51 (t, J=73.3 Hz, 1H), 6.98 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.16 - 7.25 (m, 2H), 7.44 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.83 - 8.00 (m, 1H), 13.15 - 13.50 (brs, 1H).
MS (+) : 423 [M+H]⁺.
MS (-) : 421 [M-H]^-.

実施例４−３５８
6-{1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
（１）実施例４−８３（１）で得られた(5R)-5-[(Z)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オン）（９３ｍｇ）を使用する以外は実質的に実施例４−８０（２）と同様に反応を実施して(2R)-2-[(Z)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]-5-オキソピロリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルを粗生成物（１２６ｍｇ）として得た。
（２）(2R)-2-[(Z)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]-5-オキソピロリジン-1-カルボン酸 tert-ブチル（１２５ｍｇ）を使用する以外は実質的に実施例４−６９、７０（２）（３）と同様に反応を順次実施して、分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）４０℃、流速１０ ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝１０ ：９０）で分離し、保持時間４４分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマーを白色アモルファス状物質（３２ｍｇ、３４％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.66 (m, 2H), 0.85 - 1.00 (m, 2H), 1.28 (s, 9H), 1.62 - 1.80 (m, 1H), 2.04 -2.40 (m, 6H), 3.42 - 3.55 (m, 1H), 3.96 - 4.08 (m, 1H), 5.99 (d, J=7.5 Hz, 1H), 6.91 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.20 - 7.36 (m, 4H), 7.60 -7.75 (brs, 1H), 11.85 - 12.30 (brs, 1H).
MS (+) : 379 [M+H]⁺.
MS (-) : 377 [M-H]^-.

実施例４−２４８〜４−３５８の構造を以下に示す。

実施例４−３５９
6-{(E)-1-(4-クロロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2(1H)-オン
（１）参考例４−４３で得られた(5R)-5-[(E)-2-(5-ブロモ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-クロロフェニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン（２００ｍｇ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）−水（１ｍＬ）溶液に、4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾール-1-カルボン酸tert-ブチル（２１６ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３３．７ｍｇ）、トリ（２−フリル）ホスフィン（５１．５ｍｇ）、炭酸セシウム（２３９ｍｇ）を加えて、外温８０℃で３時間撹拌した。反応液を放冷後酢酸エチルで希釈し、セライトろ過した。ろ液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→７：３）にて精製し、(5R)-5-{(E)-2-(4-クロロフェニル)-2-[6-メトキシ-5-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2-イル]エテニル}-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オンを無色油状物質（１２５ｍｇ、６３％）として得た。
（２）(5R)-5-{(E)-2-(4-クロロフェニル)-2-[6-メトキシ-5-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2-イル]エテニル}-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オン（６３ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１．２５ｍＬ）溶液に４８％臭化水素酸（１．２５ｍＬ）を加えて６５℃で３０分撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：０→９：１）で精製し、6-{(E)-1-(4-クロロフェニル)-2-[(2R)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2(1H)-オンを黄色アモルファス状物質（１００ｍｇ、８１％）として得た。
（３）6-{(E)-1-(4-クロロフェニル)-2-[(2R)-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2(1H)-オン（１００ｍｇ）のトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）溶液にアニソール（０．５ｍＬ）を加え、７０℃で５時間攪拌した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１：０→９：１）で精製して、酢酸エチル−ヘキサンで再結晶後、表題化合物を淡黄色粉末（５１．２ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 1.91 - 2.12 (m, 1H), 2.19 - 2.47 (m, 3H), 4.08 - 4.26 (m, 1H), 5.96 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.37 (d, J=9.2Hz, 1H), 7.26 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.49 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.79 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.99 - 8.50 (m, 2H).
MS(+): 381 [M+H]⁺.

実施例４−３６０
6-{(E)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル}-3-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2(1H)-オン
(5R)-5-[(E)-2-(5-ブロモ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-クロロフェニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オンの代わりに、参考例４−４４で得られた(5R)-5-{(E)-2-(5-ブロモ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル}-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例４−３５９（１）〜（３）と同様の反応を実施し、表題化合物を淡黄色粉末（２２．６ｍｇ、１４％（３工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.93 - 2.12 (m, 1H), 2.21 - 2.48 (m, 3H), 4.06 - 4.20 (m, 1H), 5.91 (d, J=7.9Hz, 1H), 6.44 (d, J=9.8Hz, 1H), 7.49 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.74 - 7.84 (m, 3H), 7.97 - 8.16 (m, 1H), 8.26 - 8.46 (m, 1H).
MS(+): 415 [M+H]⁺.

実施例４−３６１
6-{(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2(1H)-オン
(5R)-5-[(E)-2-(5-ブロモ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-クロロフェニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オンの代わりに、参考例４−４２（２）で得られた(5R)-5-[(E)-2-(5-ブロモ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-tert-ブチルフェニル)エテニル]ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例４−３５９（１）（２）と同様の反応を実施し、表題化合物を薄橙色アモルファス状物質（３７ｍｇ、４０％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.30 (s, 9H), 1.81 - 1.92 (m, 1H), 2.02 - 2.12 (m, 2H), 2.14 - 2.23 (m, 1H), 3.87 - 3.93 (m, 1H), 5.53 - 5.65 (m, 1H), 6.40 (d, J=9.6Hz, 1H), 7.16 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.43 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.67 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.73 - 7.76 (brs, 1H), 7.93 - 8.42 (m, 2H), 11.48 - 11.61 (brs, 1H), 12.72 - 12.93 (brs, 1H).
MS(+): 403 [M+H]⁺.

実施例４−３５９〜４−３６１の構造を以下に示す。

４−クロロフェニルボロン酸の代わりに、それぞれ対応するボロン酸もしくはボロン酸エステル（[4-(アゼチジン-1-イルスルホニル)フェニル]ボロン酸、[4-(シクロプロピルスルファモイル)フェニル]ボロン酸、[4-(プロパン-2-イルスルファモイル)フェニル]ボロン酸、{4-[(2-ヒドロキシエチル)スルファモイル]フェニル}ボロン酸、2-(4-クロロ-3-エトキシフェニル)-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン、4,4,5,5-テトラメチル-2-{4-[(トリフルオロメチル)スルホニル]フェニル}-1,3,2-ジオキサボロラン、2-クロロ-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド、2-フルオロ-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド）を使用する以外は、実施例４−９８と実質的に同様の反応を実施して実施例４−３６２〜４−３６９の化合物群を合成した。

実施例４−３６２
6-{(E)-1-[4-(アゼチジン-1-イルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（５２ｍｇ、３３％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.54 - 0.65 (m, 2H), 0.93 - 1.03 (m, 2H), 2.06 - 2.15 (m, 4H), 2.23 - 2.34 (m, 2H), 2.37 - 2.44 (m, 1H), 3.21 (dquin, J=13.5, 6.7Hz, 2H), 3.45 (t, J=6.4Hz, 2H), 4.09 (dd, J=6.4, 1.5Hz, 1H), 5.65 (d, J=7.4Hz, 1H), 5.69 - 5.74 (m, 1H), 6.58 (d, J=9.1Hz, 1H), 6.81 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.37 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.93 (d, J=8.3Hz, 2H).
MS (-): 438 [M-H]^-.

実施例４−３６３
N-シクロプロピル-4-{(E)-1-(5-シクロプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ベンゼンスルホンアミド
表題化合物を無色粉末（４５ｍｇ、５３％（２工程））として得た
¹H NMR (500 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.47 - 0.66 (m, 6H), 0.89 - 0.98 (m, 2H), 1.96 - 2.09 (m, 2H), 2.18 - 2.46 (m, 4H), 4.08 - 4.18 (m, 1H), 5.79 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.38 (d, J=9.6Hz, 1H), 6.98 - 7.04 (m, 1H), 7.42 - 7.49 (m, 2H), 7.91 - 8.00 (m, 2H).
MS (+): 440 [M+H]⁺.

実施例４−３６４
4-{(E)-1-(5-シクロプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-N-(プロパン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド
表題化合物を無色粉末（５５ｍｇ、６７％（２工程））として得た。
¹H NMR (500 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.58 - 0.68 (m, 2H), 0.89 - 0.96 (m, 2H), 1.06 (dd, J=6.5, 1.5Hz, 6H), 1.96 - 2.08 (m, 2H), 2.21 - 2.45 (m, 3H), 3.38 - 3.48 (m, 1H), 4.02 - 4.18 (m, 1H), 5.76 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.37 (d, J=9.6Hz, 1H), 7.00 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.38 - 7.47 (m, 2H), 7.89 - 7.99 (m, 2H).
MS (+): 442 [M+H]⁺.

実施例４−３６５
4-{(E)-1-(5-シクロプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-N-(2-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド
表題化合物を無色粉末（５２ｍｇ、３３％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.56 - 0.60 (m, 2H), 0.81 - 0.86 (m, 2H), 1.82 - 2.24 (m, 5H), 2.84 (t, J=6.4Hz, 2H), 3.37 - 3.42 (m, 2H), 3.79 - 3.85 (m, 1H), 4.70 - 4.74 (m, 1H), 6.49 (d, J=9.5Hz, 1H), 6.83 - 6.88 (m, 1H), 7.43 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.83 (d, J=8.7Hz, 2H),
MS (-): 442 [M-H]^-.

実施例４−３６６
6-{(E)-1-(4-クロロ-3-エトキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色粉末（４０ｍｇ、２５％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.43 - 0.74 (m, 2H), 0.88 - 1.17 (m, 2H), 1.41 - 1.52 (m, 3H), 1.96 - 2.48 (m, 5H), 3.97 - 4.32 (m, 3H), 5.63 - 5.87 (m, 1H), 6.37 - 6.59 (m, 2H), 6.65 - 6.77 (m, 2H), 6.78 - 6.89 (m, 1H), 7.33 - 7.49 (m, 1H), 11.65 - 12.04 (brs, 1H).
MS (+): 399 [M+H]⁺.

実施例４−３６７
3-シクロプロピル-6-[(E)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-{4-[(トリフルオロメチル)スルホニル]フェニル}エテニル]ピリジン-2(1H)-オン
表題化合物を無色アモルファス状物質（２９ｍｇ、２５％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.60 - 0.67 (m, 2H), 0.92 - 0.97 (m, 2H), 1.97 - 2.10 (m, 2H), 2.25 - 2.46 (m, 3H), 4.05 - 4.15 (m, 1H), 5.81 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.44 (d, J=9.5Hz, 1H), 7.04 (d, J=7.4Hz, 1H), 7.63 - 7.70 (m, 2H), 8.13 - 8.21 (m, 2H).
MS (+): 453 [M+H]⁺.

実施例４−３６８
2-クロロ-4-{(E)-1-(5-シクロプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ベンゼンスルホンアミド
表題化合物を無色粉末（３２ｍｇ、２１％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.59 (td, J=5.6, 3.7Hz, 2H), 0.83 - 0.86 (m, 2H), 1.82 - 1.88 (m, 1H), 1.95 - 2.01 (m, 1H), 2.03 - 2.15 (m, 2H), 2.17 - 2.23 (m, 1H), 3.81 (dt, J=9.7, 6.5Hz, 1H), 5.39 - 5.57 (m, 1H), 6.51 (d, J=9.5Hz, 1H), 6.87 (d, J=6.6Hz, 1H), 7.36 (dd, J=7.8, 1.7Hz, 1H), 7.53 (d, J=1.7Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 8.00 (d, J=8.3Hz, 1H).
MS (-): 432 [M-H]^-.

実施例４−３６９
4-{(E)-1-(5-シクロプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-2-フルオロベンゼンスルホンアミド
表題化合物を無色粉末（２８ｍｇ、１９％（２工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.57 - 0.61 (m, 2H), 0.83 - 0.86 (m, 2H), 1.81 - 1.90 (m, 1H), 1.98 (tt, J=8.5, 5.3Hz, 1H), 2.04 - 2.15 (m, 2H), 2.16 - 2.24 (m, 1H), 3.83 (dt, J=9.5, 6.6Hz, 1H), 5.36 - 5.54 (m, 1H), 6.50 (d, J=9.5Hz, 1H), 6.82 - 6.89 (m, 1H), 7.20 (dd, J=7.8, 1.2Hz, 1H), 7.36 (d, J=10.7Hz, 1H), 7.78 - 7.84 (m, 2H).
MS (-): 416 [M-H]^-.

実施例４−３７０ ４−３７１
6-{1-[3-クロロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
３，４−ジクロロフェニルボロン酸の代わりに、参考例５−２で得られた[3-クロロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ボロン酸を使用する以外は、実施例４−２０７、２０８と実質的に同様の反応を実施し、表題化合物の(R, S)混合物を得た。その混合物をCHIRALPAK IB (40℃,流速10mL/min,エタノール:へキサン=50:50)で分離して表題化合物の一方のジアステレオマー（Ａ）を無色アモルファス状物質（７５ｍｇ、４３％（３工程））として、もう一方のジアステレオマー（Ｂ）を無色アモルファス状物質（１９ｍｇ、１１％（３工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.60 - 0.67 (m, 2H), 0.95 - 0.99 (m, 2H), 1.71 - 1.79 (m, 1H), 2.08 - 2.14 (m, 1H), 2.16 - 2.40 (m, 5H), 3.48 - 3.54 (m, 1H), 3.99 - 4.04 (m, 1H), 6.00 (d, J=7.0Hz, 1H), 6.94 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.13 (brs., 1H), 7.25 - 7.29 (m, 1H), 7.32 - 7.35 (m, 1H), 7.54 (d, J=2.1Hz, 1H), 12.23 - 12.35 (m, 1H).
MS (+): 441 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=50:50 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm , Rt = 4.461min.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 0.58 - 0.66 (m, 2H), 0.98 - 1.07 (m, 2H), 1.75 - 1.83 (m, 1H), 2.12 - 2.18 (m, 1H), 2.21 - 2.41 (m, 5H), 3.55 - 3.61 (m, 1H), 4.09 - 4.14 (m, 1H), 6.01 (d, J=7.0Hz, 1H), 6.99 (d, J=7.4Hz, 1H), 7.25 - 7.28 (m, 2H), 7.46 (d, J=1.7Hz, 1H), 7.81 (brs, 1H), 13.26 - 13.36 (m, 1H).
MS (+): 441 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=50:50 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm, Rt = 9.686 min.

実施例４−３７２ ４−３７３
6-{1-(4-クロロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2(1H)-オン
（１）実施例４−３５９（１）で得られた(5R)-5-{(E)-2-(4-クロロフェニル)-2-[6-メトキシ-5-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2-イル]エテニル}-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例４−３５９（３）と同様に反応を実施し、(5R)-5-{(E)-2-(4-クロロフェニル)-2-[6-メトキシ-5-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2-イル]エテニル}ピロリジン-2-オンを黄色油状物質（２１８ｍｇ）として得た。
（２）(5R)-5-{(E)-2-(4-クロロフェニル)-2-[6-メトキシ-5-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2-イル]エテニル}ピロリジン-2-オン（１２２ｍｇ）のメタノール（３ｍＬ）溶液に、水素ガス気流下、１０％パラジウム−活性炭素（６０ｍｇ）及び酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応液をセライトろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を減圧下溶媒留去し、(5R)-5-{2-(4-クロロフェニル)-2-[6-メトキシ-5-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2-イル]エチル}ピロリジン-2-オンの粗生成物を黄色油状物質（７７ｍｇ）として得た。
（３）(5R)-5-{2-(4-クロロフェニル)-2-[6-メトキシ-5-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2-イル]エチル}ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例４−９８（２）と同様の反応を実施し、表題化合物の（R,S）混合物（４３ｍｇ）を得た。その混合物をCHIRALPAK IB (40℃,流速10mL/min,エタノール:へキサン=20:80)で分離し、表題化合物の一方のジアステレオマー（A）を無色アモルファス状物質（１１ｍｇ）としてもう一方のジアステレオマー（B）を無色アモルファス状物質（１２ｍｇ）として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 2.25 - 2.41 (m, 1H), 2.65 - 3.01 (m, 5H), 4.06 - 4.17 (m, 1H), 4.53 - 4.63 (m, 1H), 7.02 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.87 - 7.95 (m, 4H), 8.45 (d, J=7.5Hz, 1H), 8.61 - 8.95 (brs, 2H).
MS (+): 383 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=50:50 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm , Rt = 6.944 min.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 1.75 - 1.91 (m, 1H), 2.14 - 2.41 (m, 5H), 3.45 - 3.58 (m, 1H), 3.93 - 4.06 (m, 1H), 6.43 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.28 - 7.39 (m, 4H), 7.87 (d, J=7.3Hz, 1H), 8.03 - 8.37 (brs, 2H).
MS (+): 383 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=50:50 v/v, 40 ℃, 1.0mL/min, 210nm, Rt = 17.841 min.

実施例４−３７４ ４−３７５
6-{2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}-3-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2(1H)-オン
参考例４−４３で得られた(5R)-5-[(E)-2-(5-ブロモ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-(4-クロロフェニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オンの代わりに、参考例４−４４で得られた(5R)-5-{(E)-2-(5-ブロモ-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル}-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オンを使用する以外は、実質的に実施例４−３５９（１）（３）、実施例４−３７２（２）（３）と同様の反応を順次実施し、表題化合物の(R, S)の混合物を得た。その混合物をCHIRALPAK IB (40℃,流速10mL/min,エタノール:へキサン=20:80)で分離し、表題化合物の一方のジアステレオマー（A）を無色アモルファス状物質（１５ｍｇ）としてもう一方のジアステレオマー（B）を無色アモルファス状物質（２０ｍｇ）として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 1.67 - 1.86 (m, 1H), 2.09 - 2.53 (m, 5H), 3.47 - 3.67 (m, 1H), 4.02 - 4.17 (m, 1H), 6.47 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.52 - 7.60 (m, 2H), 7.60 - 7.67 (m, 2H), 7.86 (d, J=7.3Hz, 1H), 8.19 (s, 2H).
MS (+): 417 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=50:50 v/v, 40 ℃, 1.0 mL mL/min, 210nm, Rt = 6.124min.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 1.77 - 1.93 (m, 1H), 2.16 - 2.42 (m, 5H), 3.47 - 3.59 (m, 1H), 4.07 - 4.18 (m, 1H), 6.47 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.49 - 7.57 (m, 2H), 7.57 - 7.67 (m, 2H), 7.89 (d, J=7.3Hz, 1H), 8.10 - 8.34 (brs, 2H).
MS (+): 417 [M+H]⁺.
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=50:50 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm, Rt = 15.900min.

実施例４−３７６
6-{(E)-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2(1H)-オン
（１）参考例４−２８で得られた(5R)-5-[(E)-2-(4-クロロフェニル)-2-(トリブチルスタンナニル)エテニル]-1-(2,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-オンの代わりに、参考例４−４５で得られた(5R)-5-[(E)-2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(トリブチルスタンナニル)エテニル]ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に参考例４−４３、実施例４−３５９（１）（３）と同様の反応を実施し、(5R)-5-{(E)-2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[6-メトキシ-5-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2-イル]エテニル}ピロリジン-2-オンを薄黄色アモルファス状物質（２７５ｍｇ、４３％（３工程））として得た。
（２）(5R)-5-{(E)-2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[6-メトキシ-5-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2-イル]エテニル}ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例４−９８（２）と実質的に同様の反応を実施し、表題化合物を黄色粉末（３２ｍｇ、５５％）として得た。
¹H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 1.02 - 1.09 (m, 2H), 1.10 - 1.18 (m, 2H), 1.80 - 1.91 (m, 1H), 2.02 - 2.12 (m, 2H), 2.15 - 2.24 (m, 1H), 2.87 - 2.95 (m, 1H), 3.79 - 3.87 (m, 1H), 5.49 - 5.64 (brs, 1H), 6.52 (d, J=9.5Hz, 1H), 7.51 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.67 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.76 - 7.82 (m, 1H), 7.92 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.95 - 8.07 (brs, 1H), 8.22 - 8.39 (brs, 1H), 11.53 - 11.80 (brs, 1H), 12.77 - 12.97 (brs, 1H).
MS(+): 451 [M+H]⁺

実施例４−３７７ ４−３７８
6-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2(1H)-オン
（１）実施例４−３７６（１）で得られた(5R)-5-{(E)-2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[6-メトキシ-5-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2-イル]エテニル}ピロリジン-2-オン（１７５ｍｇ）のメタノール（３ｍＬ）溶液に、水素ガス気流下、１０％パラジウム−活性炭素（１７５ｍｇ）及び濃塩酸（１ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液をセライトろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を減圧下溶媒留去し、(5R)-5-{2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[6-メトキシ-5-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2-イル]エチル}ピロリジン-2-オンの粗生成物を無色アモルファス状物質（１２９ｍｇ、７３％）として得た。
（２）(5R)-5-{2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[6-メトキシ-5-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2-イル]エチル}ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例４−９８（２）と同様の反応を実施し、表題化合物の（R,S）混合物（８４ｍｇ）を得た。その混合物をCHIRALPAK IB (40℃,流速10mL/min,エタノール:へキサン=１５:８５)で分離し、表題化合物の一方のジアステレオマー（A）を無色アモルファス状物質（３０ｍｇ）としてもう一方のジアステレオマー（B）を無色アモルファス状物質（２３ｍｇ）として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δppm 0.88 - 0.95 (m, 2H), 0.99 - 1.05 (m, 2H), 1.48 - 1.58 (m, 1H), 1.91 - 2.10 (m, 4H), 2.20 - 2.28 (m, 1H), 2.69 - 2.78 (m, 1H), 4.03 (t, J=7.8 Hz, 1H), 6.16 - 6.31 (brs, 1H), 7.59 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.66 - 7.73 (m, 2H), 7.76 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.83 - 8.27 (brs, 2H), 11.52 - 11.90 (brs, 1H), 12.45 - 12.86 (brs, 1H).
MS(+): 453 [M+H]⁺
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=30:70 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm, Rt = 8.061min.
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δppm 0.93 - 1.01 (m, 2H), 1.04 - 1.11 (m, 2H), 1.58 - 1.69 (m, 1H), 1.99 - 2.17 (m, 4H), 2.26 - 2.34 (m, 1H), 2.76 - 2.83 (m, 1H), 4.10 (t, J=8.1Hz, 1H), 6.22 - 6.36 (brs, 1H), 7.60 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.70 - 7.77 (m, 2H), 7.83 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.89 - 8.09 (brs, 1H), 8.12 - 8.35 (brs, 1H), 11.45 - 11.78 (brs, 1H), 12.55 - 12.94 (brs, 1H).
MS(+): 453 [M+H]⁺
CHIRALPAK IB 4.6×250mm 5μm (DAICEL), Hexane:Ethanol=30:70 v/v, 40 ℃, 1.0 mL/min, 210nm, Rt = 14.495min.

実施例４−３７９
6-{(E)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル}-1',2',3',6'-テトラヒドロ-3,4'-ビピリジン-2(1H)-オン
4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボン酸 tert-ブチルを使用する以外は実質的に実施例４−３６０と同様に反応を実施し、表題化合物を淡橙色粉末（９ｍｇ）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.81 - 2.11 (m, 1H), 2.15 - 2.63 (m, 5H), 2.94 - 3.16 (m, 2H), 3.49 - 3.83 (m, 3H), 3.98 - 4.10 (m, 1H), 5.54 - 5.75 (m, 1H), 6.51 - 6.59 (m, 1H), 6.61 - 6.72 (m, 1H), 7.13 - 7.24 (m, 1H), 7.31 - 7.46 (m, 2H), 7.61 - 7.81 (m, 3H).
MS (+): 430 [M+H]⁺.

以下に、実施例４−３６２〜４−３７９の構造を示す。

実施例４−３８０ ４−３８１
4-{1-(5-シクロプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ベンゾニトリル
4-シアノフェニルボロン酸を使用する以外は、実施例４−３５４、３５５と同様に反応を順次実施して、分取ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ（２０ｍｍ ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ Ｌ，Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＬＴＤ．）、４０℃、流速１０ ｍＬ／ｍｉｎ、エタノール：ヘキサン＝３０ ：７０）で分離し、保持時間２３分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちの一方のジアステレオマー（Ａ）を白色固体（７２ｍｇ、２１％（３工程））として得た。また、保持時間４６分で溶出した画分を濃縮することで、表題化合物のうちのもう一方のジアステレオマー（Ｂ）を白色固体（２８ｍｇ、８％（３工程））として得た。
ジアステレオマー（Ａ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.56 - 0.70 (m, 2H), 0.85 - 1.05 (m, 2H), 1.63 - 1.83 (m, 1H), 2.00 - 2.50 (m, 6H), 3.35 - 3.55 (m, 1H), 4.05 - 4.20 (m, 1H), 6.02 (d, J=7.2Hz, 1H), 6.93 (d, J=7.5Hz, 1H) , 7.54 (d, 8.4Hz, 2H) , 7.59 (d, 8.4Hz, 2H), 7.70 - 7.86 (brs, 1H), 12.30 - 12.90 (brs, 1H).
MS (+) : 348 [M+H]⁺ .
MS (-) : 346 [M-H]^- .
ジアステレオマー（Ｂ）；
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.55 - 0.69 (m, 2H), 0.95 - 1.20 (m, 2H), 1.65 - 1.95 (m, 1H), 2.10 - 2.50 (m, 6H), 3.54 - 3.66 (m, 1H), 4.15 - 4.25 (m, 1H), 6.02 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.98 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.48 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.63 (d, J=8.1Hz, 2H), 8.00 - 8.12 (brs, 1H), 13.15 - 13.55 (brs, 1H).
MS (+) : 348 [M+H]⁺ .
MS (-) : 346 [M-H]^- .

実施例４−３８２
3-シクロプロピル-6-{(E)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-[4-(プロパン-2-イルスルホニル)フェニル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
4-ブロモ-1-(プロパン-2-イルスルホニル)ベンゼンを使用する以外は、実施例４−２８９と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（５３ｍｇ、２５％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.51 - 0.66 (m, 2H), 0.92 - 1.02 (m, 2H), 1.36 (d, J=6.5 Hz, 6H), 2.07 - 2.45 (m, 5H), 3.20 - 3.34 (m, 1H), 4.00 - 4.10 (m, 1H), 5.54 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.69 (d, J=9.4Hz, 1H), 6.80 (d, J=7.4Hz, 1H), 7.44 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.95 (d, J=7.8Hz, 2H), 12.56 - 12.77 (brs, 1H).
MS (+) : 427 [M+H]⁺.
MS (-) : 425 [M-H]^-.

実施例４−３８３
4-{(E)-1-(5-シクロプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-2-メチルベンゾニトリル
参考例５−４６で得られた4-(5,5-ジメチル-1,3,2-ジオキサボリナン-2-イル)-2-メチルベンゾニトリルを使用する以外は、実質的に実施例４−２７８と同様に反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体（３９ｍｇ、５４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.70 (m, 2H), 0.85 - 1.10 (m, 2H), 2.02 - 2.55 (m, 5H), 2.58 (s, 3H), 4.00 - 4.15 (m, 1H), 5.55 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.63 (d, J=9.6Hz, 1H), 6.77 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.17 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.65 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.70 - 7.80 (brs, 1H), 12.20 - 13.20 (brs, 1H).
MS (+) : 360 [M+H]⁺ .

実施例４−３８４
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-{4-[2-(メチルスルホニル)エチル]フェニル}-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
4,4,5,5-テトラメチル-2-{4-[2-(メチルスルホニル)エチル]フェニル}-1,3,2-ジオキサボロラン(US2006043289参照）を使用する以外は、実施例４−２８９（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を淡褐色固体（４６ｍｇ、２４％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.58 - 0.61 (m, 2H), 0.81 - 0.86 (m, 2H), 1.86 - 2.24 (m, 5H), 2.93 (s, 3H), 3.02-3.08 (m, 2H) , 3.45 - 3.57 (m, 2H), 3.83 - 3.88 (m, 1H), 5.31 - 5.48 (brs, 1H), 6.40 (d, J=9.5Hz, 1H), 6.83 (d, J=7.1Hz, 1H), 7.16 (d, J=8.0Hz, 2H), 7.35 (d, J=7.7Hz, 2H), 7.77 (s, 1H), 11.32 - 11.45 (brs, 1H).
MS (+) : 427 [M+H]⁺.
MS (-) : 425 [M-H]^-.

実施例４−３８５
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-{4-[(3-ヒドロキシプロピル)スルホニル]フェニル}-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
参考例５−４８で得られた{3-[(4-ブロモフェニル)スルホニル]プロポキシ}(tert-ブチル)ジメチルシランを使用する以外は、実施例４−２８９と同様に反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体（１１ｍｇ、５％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.58 - 0.59 (m, 2H), 0.82 - 0.85 (m, 2H), 1.69 - 2.27 (m, 7H), 3.33 - 3.38 (m, 2H), 3.44 (q, J=5.7Hz, 2H), 3.78 - 3.85 (m, 1H), 4.66 (t, J=5.4 Hz, 1H), 5.34 - 5.42 (brs, 1H), 6.50 (d, J=10.4Hz, 1H), 6.80 - 6.88 (brs, 1H), 7.51 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.93 (d, J=8.3Hz, 2H), 11.45 - 11.57 (brs, 1H).
MS (+) : 443 [M+H]⁺.
MS (-) : 441 [M-H]^-.

実施例４−３８６
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[3-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
3-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェニルボロン酸を使用する以外は、実施例４−２８９（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体（９０ｍｇ、３８％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.51 - 0.71 (m, 2H), 0.92 - 1.10 (m, 2H), 2.00 - 2.54 (m, 5H), 3.31 (s, 3H), 4.00 - 4.13 (m, 1H), 5.63 (d, J=7.1Hz, 1H), 6.65 (d, J=9.5Hz, 1H), 6.84 (d, J=7.4Hz, 1H), 7.04 - 7.25 (m, 3H), 7.98 - 8.12 (m, 1H), 12.06 - 12.42 (brs, 1H).
MS(+) : 417 [M+H]⁺ .
MS(-) : 415 [M-H]^- .

実施例４−３８７
6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(プロパン-2-イルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
参考例５−４７で得られた4-ブロモ-2-クロロ-1-(プロパン-2-イルスルホニル)ベンゼンを使用する以外は、実施例４−２８９と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（３６ｍｇ、１４％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.78 (m, 2H), 0.90 - 1.15 (m, 2H), 1.25 - 1.50 (m, 6H), 2.00 - 2.60 (m, 5H), 3.70 - 3.95 (m, 1H), 3.95 - 4.23 (m, 1H), 5.58 (d, J=7.1Hz, 1H), 6.66 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.83 (d, J=7.4Hz, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.32 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 8.16 (dd, J=7.9, 1.0Hz, 1H), 12.20 - 12.80 (brs, 1H).
MS (+) : 461 [M+H]⁺.
MS (-) : 459 [M-H]^-.

実施例４−３８８
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[3-メトキシ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
実施例４−３８６で得られた3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[3-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン（１０ｍｇ）のメタノール（０．５ｍＬ）溶液に２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（１４μＬ）を加えた後、７０℃で３０分間攪拌した。反応液を室温に放冷後、3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[3-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン（５０ｍｇ）、メタノール（３ｍＬ）、さらに、２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（８０μＬ）を加えた後、７０℃で２時間攪拌した。反応液を室温に放冷後、２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（１ｍＬ）を加えた後、７０℃で１時間攪拌した。反応液を室温に放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：酢酸エチル＝１：１０）で精製し、表題化合物を淡黄色固体（４０ｍｇ、６５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.57 - 0.76 (m, 2H), 0.95 - 1.12 (m, 2H), 2.04 - 2.57 (m, 5H), 3.30 (s, 3H), 4.02 (s, 3H), 4.05 - 4.20 (m, 1H), 5.65 - 5.80 (m, 1H), 6.44 - 6.69 (m, 2H), 6.84 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.88 - 6.93 (m, 1H), 6.95 - 7.05 (m, 1H), 8.06 (d, J=8.3Hz, 1H), 11.40 - 11.89 (brs, 1H).
MS(+) : 429 [M+H]⁺ .
MS(-) : 427 [M-H]^- .

実施例４−３８９
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-{4-[(シクロプロピルメチル)スルホニル]フェニル}-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
1-ブロモ-4-[(シクロプロピルメチル)スルホニル]ベンゼンを使用する以外は、実施例４−２８９と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（５３ｍｇ、２１％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.14 - 0.27 (m, 2H), 0.53 - 0.71 (m, 4H), 0.92 - 1.15 (m, 3H), 2.01 - 2.19 (m, 2H), 2.20 - 2.50 (m, 3H), 3.09 (d, J=6.8Hz, 2H), 3.99 - 4.12 (m, 1H), 5.62 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.28 (s, 1H), 6.53 (d, J=8.9Hz, 1H), 6.83 (d, J=7.4Hz, 1H), 7.40 (d, J=8.3Hz, 2H), 8.01 (d, J=8.6Hz, 2H), 11.30 - 11.68 (brs, 1H).
MS (+) : 439 [M+H]⁺ .
MS (-) : 437 [M-H]^- .

実施例４−３９０
6-{(E)-1-[4-(シクロペンチルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
1-ブロモ-4-(シクロペンチルスルホニル)ベンゼンを使用する以外は、実施例４−２８９と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（２９ｍｇ、１１％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.48 - 0.72 (m, 2H), 0.93 - 1.19 (m, 2H), 1.50 - 2.53 (m, 13H), 3.45 - 3.63 (m, 1H), 3.99 - 4.14 (m, 1H), 5.61 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.58 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.66 (s, 1H), 6.83 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.40 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.97 (d, J=8.3Hz, 2H), 11.77 - 12.22 (brs, 1H).
MS (+) : 453 [M+H]⁺ .
MS (-) : 451 [M-H]^- .

実施例４−３９１
6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(シクロペンチルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
参考例５−４９で得られた4-ブロモ-2-クロロ-1-(シクロペンチルスルホニル)ベンゼンを使用する以外は、実施例４−２８９と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（２５ｍｇ、２５％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50 - 0.70 (m, 2H), 0.93 - 1.10 (m, 2H), 1.53 - 2.52 (m, 13H), 3.96 - 4.21 (m, 2H), 5.60 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.64 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.85 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 7.31 (dd, J=8.3, 1.7Hz, 1H), 7.40 (d, J=1.7Hz, 1H), 8.18 (d, J=8.3Hz, 1H), 12.17 - 12.53 (brs, 1H).
MS (+) : 487 [M+H]⁺ .
MS (-) : 485 [M-H]^- .

実施例４−３９２
2-クロロ-5-{(E)-1-(5-シクロプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ベンゾニトリル
参考例５−５０で得られた2-クロロ-5-(5,5-ジメチル-1,3,2-ジオキサボリナン-2-イル)ベンゾニトリルを使用する以外は、実質的に実施例４−２７８と同様に反応を実施して、表題化合物を黄色固体（６４ｍｇ、３４％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.45 - 0.70 (m, 2H), 0.80 - 1.06 (m, 2H), 1.92 - 2.55 (m, 5H), 3.90 - 4.13 (m, 1H), 5.52 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.69 (d, J=9.8Hz, 1H), 6.78 (d, J=7.1Hz, 1H), 7.40 - 7.52 (m, 1H), 7.52 - 7.65 (m, 2H), 8.15 - 8.35 (brs, 1H), 12.60 - 13.11 (brs, 1H).
MS (+) : 380 [M+H]⁺.
MS (-) : 378 [M-H]^-.

実施例４−３９３
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-(ジフルオロメトキシ)-3-メトキシフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
参考例５−５１で得られた2-[4-(ジフルオロメトキシ)-3-メトキシフェニル]-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロランを使用する以外は、実質的に実施例４−２７８と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（２９ｍｇ、２７％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.53 - 0.65 (m, 2H), 0.88 - 1.40 (m, 2H), 2.05 -2.50 (m, 5H), 3.88 (s, 3H), 4.10 - 4.24 (m, 1H), 5.69 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.53 (d, J=9.3Hz, 1H), 6.61 (t, J=75.3Hz, 1H), 6.75 - 6.90 (m, 3H), 7.20 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.32 - 7.53 (brs, 1H), 12.30 - 12.55 (brs, 1H).
MS (+) : 417 [M+H]⁺ .
MS (-) : 415 [M-H]^- .

実施例４−３９４
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-(ジフルオロメトキシ)-3-メチルフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
参考例５−５２で得られた2-[4-(ジフルオロメトキシ)-3-メチルフェニル]-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロランを使用する以外は、実質的に実施例４−２７８と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（６４ｍｇ、５５％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.53 - 0.67 (m, 2H), 0.85 - 1.08 (m, 2H), 2.05 - 2.50 (m, 5H), 2.31 (s, 3H), 4.05 - 4.24 (m, 1H), 5.63 - 5.74 (m, 1H), 6.55 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.56 (t, J=74.4Hz, 1H), 6.79 (d, J=9.0 Hz, 1H), 6.96 - 7.15 (m, 3H), 7.21 - 7.40 (brs, 1H), 12.10 - 12.60 (brs, 1H).
MS (+) : 401 [M+H]⁺ .
MS (-) : 399 [M-H]^- .

実施例４−３９５
3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-(ジフルオロメトキシ)-3-フルオロフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
参考例５−５３で得られた2-[4-(ジフルオロメトキシ)-3-フルオロフェニル]-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロランを使用する以外は、実質的に実施例４−２７８と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（７０ｍｇ、４１％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.40 - 0.70 (m, 2H), 0.80 - 1.05 (m, 2H), 2.00 - 2.50 (m, 5H), 4.00 - 4.20 (m, 1H), 5.60 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.60 (t, J=73.0Hz, 1H), 6.64 (d, J=9.5Hz, 1H), 6.77 (d, J=7.4Hz, 1H), 6.90 - 7.10 (m, 2H), 7.20 - 7.35 (m, 1H), 7.70 - 7.90 (brs, 1H), 12.43 - 13.00 (brs, 1H).
MS (+) : 405 [M+H]⁺.
MS (-) : 403 [M-H]^-.

実施例４−３９６
6-{(E)-1-{3-クロロ-4-[(シクロプロピルメチル)スルホニル]フェニル}-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
参考例５−５４で得られた4-ブロモ-2-クロロ-1-[(シクロプロピルメチル)スルホニル]ベンゼンを使用する以外は、実施例４−２８９と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（３５ｍｇ、１４％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 0.22 - 0.34 (m, 2H), 0.51 - 0.73 (m, 4H), 0.95 - 1.12 (m, 3H), 2.07 - 2.53 (m, 5H), 3.41 (d, J=7.4Hz, 2H), 4.00 - 4.15 (m, 1H), 5.61 (d, J=7.1Hz, 1H), 6.64 (d, J=9.5Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.86 (d, J=7.4Hz, 1H), 7.34 (dd, J=8.2, 1.7Hz, 1H), 7.41 (d, J=1.8Hz, 1H), 8.24 (d, J=8.0Hz, 1H), 11.95 - 12.30 (brs, 1H).
MS(+) : 473 [M+H]⁺ .
MS(-) : 471 [M-H]^- .

以下に、実施例４−３８０〜４−３９６の構造を示す。

実施例５−1
(E)-6-{[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル](シクロペンチルオキシイミノ)メチル}-3-メチルピリジン-2(1H)-オン及び (Z)-6-{[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル](シクロペンチルオキシイミノ)メチル}-3-メチルピリジン-2(1H)-オン

（１）参考例１−４０で得られた[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル](6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル）メタノン（７００ｍｇ）のアセトニトリル（７ｍＬ）溶液に、４８％臭化水素酸（７ｍＬ）を室温で加え、95℃で1時間攪拌した。室温で反応液を飽和重曹水で中和し、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製し、6-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)ベンゾイル]-3-メチルピリジン-2(1H)-オンを淡黄色固体（６３２ｍｇ、９５％）として得た。
（２）6-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)ベンゾイル]-3-メチルピリジン-2(1H)-オン（３２ｍｇ）のテトラヒドロフラン−メタノール（１：１、１ｍＬ）溶液に氷冷下、水（０．３２ｍＬ）及びＯｘｏｎｅ（登録商標）（２０１ｍｇ）を順次加え、室温で１時間攪拌した。室温でさらにＯｘｏｎｅ（登録商標）（２０１ｍｇ）を加え２時間攪拌した。室温でさらにＯｘｏｎｅ（登録商標）（２０１ｍｇ）を加え終夜攪拌した。別途、6-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)ベンゾイル]-3-メチルピリジン-2(1H)-オン（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン−メタノール（１：１、１０ｍＬ）溶液に、氷冷下、水（３ｍＬ）及びＯｘｏｎｅ（登録商標）（３．１３５ｇ）を順次加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、反応液を一緒にしてクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０→５０：１）で精製し、6-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)ベンゾイル]-3-メチルピリジン-2(1H)-オン（２５８ｍｇ、７０％）を淡黄色アモルファス状物質として得た。
（３）6-［3-クロロ-4-(メチルスルホニル)ベンゾイル］-3-メチルピリジン-2(1H)-オン（２２０ｍｇ）のn-ブタノール（２ｍＬ）溶液に室温でO−シクロペンチルヒドロキシルアミン（０．３ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ照射下、２００℃で２時間攪拌した。室温でさらにO−シクロペンチルヒドロキシルアミン（０．３ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ照射下、２００℃で３時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→１：１）で精製し、さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝５０：１→２５：１）で精製し、得られた低極性生成物を酢酸エチル／ヘキサン溶液にて粉末化し、濾過操作により(E)-6-{[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル](シクロペンチルオキシイミノ)メチル}-3-メチルピリジン-2(1H)-オンを白色固体（９５ｍｇ、３４％）として得た。高極性生成物を酢酸エチル／ヘキサン溶液にて粉末化し、濾過操作により(Z)-6-{[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル](シクロペンチルオキシイミノ)メチル}-3-メチルピリジン-2(1H)-オンを白色固体（３６ｍｇ、１３％）として得た。
(E)-6-{[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル](シクロペンチルオキシイミノ)メチル}-3-メチルピリジン-2(1H)-オン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.51 - 1.66 (m, 4H), 1.70 - 1.90 (m, 4H), 2.18 (s, 3H), 3.34 (s, 3H), 4.78 - 4.87 (m, 1H), 5.72 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.14 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.38 (dd, J=8.2, 1.6Hz, 1H), 7.48 (d, J=1.6Hz, 1H), 8.23 (d, J=8.2Hz, 1H), 9.57 - 9.72 (brs, 1H).
MS (+) : 409 [M+H]⁺.
(Z)-6-{[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル](シクロペンチルオキシイミノ)メチル}-3-メチルピリジン-2(1H)-オン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.52 - 1.83 (m, 4H), 1.84 - 2.08 (m, 4H), 2.18 (s, 3H), 3.29 (s, 3H), 4.83 - 5.00 (m, 1H), 5.95 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.22 - 7.35 (m, 1H), 7.56 (dd, J=8.2, 1.6Hz, 1H), 7.69 (d, J=1.6Hz, 1H), 8.16 (d, J=8.2Hz, 1H), 10.17 - 10.52 (brs, 1H).
MS (+) : 409 [M+H]⁺.

実施例５−２
(E)-6-{[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル](シクロペンチルオキシイミノ)メチル}-3-メチルピリジン-2(1H)-オン及び (Z)-6-{[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル](シクロペンチルオキシイミノ)メチル}-3-メチルピリジン-2(1H)-オン

実施例５−１（１）で得られた6-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)ベンゾイル]-3-メチルピリジン-2(1H)-オンを使用する以外は実質的に実施例５−１（３）と同様に反応を実施して(E)-6-{[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル](シクロペンチルオキシイミノ)メチル}-3-メチルピリジン-2(1H)-オン（４５．７ｍｇ、１７％）及び (Z)-6-{[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル](シクロペンチルオキシイミノ)メチル}-3-メチルピリジン-2(1H)-オン（２７．４ｍｇ、１０％）を白色固体として得た。
(E)-6-{[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル](シクロペンチルオキシイミノ)メチル}-3-メチルピリジン-2(1H)-オン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.50 - 1.70 (m, 4H), 1.70 - 1.89 (m, 4H), 2.17 (d, J=0.8Hz, 3H), 2.52 (s, 3H), 4.78 (quintet, J=4.1Hz, 1H), 5.84 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.14 (dd, J=7.0, 1.2Hz, 1H), 7.16 - 7.22 (m, 2H), 7.24 - 7.29 (m, 1H), 9.61 - 9.78 (brs, 1H).
MS (+) : 377 [M+H]⁺.

(Z)-6-{[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル[(シクロペンチルオキシイミノ)メチル]-3-メチルピリジン-2(1H)-オン
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.54 - 1.79 (m, 4H), 1.79 - 2.08 (m, 4H), 2.18 (d, J=0.8Hz, 3H), 2.50 (s, 3H), 4.80 - 4.92 (m, 1H), 6.01 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.14 (d, J=8.2Hz, 1H), 7.23 (dd, J=7.0, 0.8Hz, 1H), 7.33 (dd, J=8.2, 2.0Hz, 1H), 7.48 (d, J=2.0Hz, 1H), 10.05 - 10.17 (brs, 1H).
MS (+) : 377 [M+H]⁺.

実施例５−３
(E)-6-{(シクロペンチルオキシイミノ)[4-(メチルスルホニル)フェニル]メチル}-3-メチルピリジン-2(1H)-オン

参考例１−３６で得られた（6-メトキシ-5-メチルピリジン-2-イル）[4-(メチルスルファニル)フェニル]メタノンを使用する以外は実質的に実施例５−１と同様に反応を実施して表題化合物を白色固体状物質（６７．５ｍｇ、３９％（３工程））として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.45-1.90 (m, 8H), 2.17 (d, J=0.8Hz, 3H), 3.14 (s, 3H), 4.75-4.90 (m, 1H), 5.71 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.13 (dd, J=7.0, 1.2Hz, 1H), 7.46-7.52 (m, 2H), 8.00-8.07 (m, 2H), 9.60-9.90 (brs, 1H).
MS (+) : 375 [M+H]⁺.

実施例６−１6-[(1E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-3-ヒドロキシプロパ-1-エン-1-イル]-3-クロロピリジン-2(1H)-オン

参考例４−４で得られた(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-オールを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末（５ｍｇ、２６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.35 (s, 9H), 4.29 (d, J=6.7 Hz, 2H), 6.12 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.48 (t, J=6.1 Hz, 1H), 7.08 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.42 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.54 (d, J=7.8 Hz, 1H).
MS (+) : 318 [M+H]⁺.

実施例６−２ 6-[(1E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-イル)プロパ-1-エン-1-イル]-3-クロロピリジン-2(1H)-オン

（１）氷冷下、２−オキサゾリジノン（１５３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（純度６０％、６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）懸濁液を加えて室温で３０分撹拌した。ここに、参考例４−５で得られた6-[(1E)-3-ブロモ-1-(4-tert-ブチルフェニル)プロパ-1-エン-1-イル]-3-クロロ-2-メトキシピリジン（３０３ｍｇ）を加えて室温で２０時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→３：２）で精製し、3-[(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イル]-1,3-オキサゾリジン-2-オンを薄茶色粉末（２９８ｍｇ、９８％）として得た。
（２）3-[(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イル]-1,3-オキサゾリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末（１４８ｍｇ、５２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.36 (s, 9H), 3.56 - 3.66 (m, 2H), 3.99 (d, J=6.5 Hz, 2H), 4.27 - 4.36 (m, 2H), 6.03 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.43 (t, J=6.4 Hz, 1H), 7.11 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.46 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.51 (d, J=7.5 Hz, 1H), 10.36 - 10.67 (brs, 1H).
MS (+) : 387 [M+H]⁺.

実施例６−３ 6-[(1E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(2-オキソピロリジン-1-イル)プロパ-1-エン-1-イル]-3-クロロピリジン-2(1H)-オン

２−オキサゾリジノンの代わりに２−ピロリジノンを使用する以外は、実質的に実施例６−２と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末（３ｍｇ、２１％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.36 (s, 9H), 1.91 - 2.08 (m, 2H), 2.36 (t, J=8.2 Hz, 2H), 3.40 (t, J=7.1 Hz, 2H), 4.01 (d, J=6.5 Hz, 2H), 5.98 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.38 (t, J=6.5 Hz, 1H), 7.12 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.44 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.49 (d, J=7.6Hz, 1H), 10.57 - 10.70 (m, 1H).
MS (+) : 385 [M+H]⁺.

実施例６−４ 6-[(1E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(2-オキソピペリジン-1-イル)プロパ-1-エン-1-イル]-3-クロロピリジン-2(1H)-オン

２−オキサゾリジノンの代わりに２−ピペリジノンを使用する以外は、実質的に実施例６−２と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末（６ｍｇ、２４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.36 (s, 9H), 1.73 - 1.81 (m, 4H), 2.33 - 2.44 (m, 2H), 3.10 - 3.19 (m, 2H), 4.07 (d, J=6.5 Hz, 2H), 6.13 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.24 (t, J=6.5 Hz, 1H), 7.11 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.45 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.50 (d, J=7.6 Hz, 1H).
MS (+) : 399 [M+H]⁺.

実施例６−５ 6-[(1E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(モルホリン-4-イル)プロパ-1-エン-1-イル]-3-クロロピリジン-2(1H)-オン

２−オキサゾリジノンの代わりにモルホリンを使用する以外は、実質的に実施例６−２と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末（５４ｍｇ、６９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.36 (s, 9H), 2.35 - 2.55 (m, 4H), 3.06 (d, J=6.5 Hz, 2H), 3.63 - 3.82 (m, 4H), 6.14 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.41 (t, J=6.6 Hz, 1H), 7.07 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.44 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.51 (d, J=7.6 Hz, 1H), 9.02 - 9.30 (brs, 1H).
MS (+) : 387 [M+H]⁺.

実施例６−６ 1-[(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イル]アゼパン-2-オン

２−オキサゾリジノンの代わりにε−カプロラクタムを使用する以外は、実質的に実施例６−２と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末（４ｍｇ、１６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.36 (s, 9H), 1.59 - 1.80 (m, 6H), 2.49 - 2.58 (m, 2H), 3.17 - 3.26 (m, 2H), 4.08 (d, J=6.7 Hz, 2H), 6.14 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.22 (t, J=6.6 Hz, 1H), 7.10 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.46 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.51 (d, J=7.6 Hz, 1H).
MS (+) : 413 [M+H]⁺.

実施例６−７ 6-[(1E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(1,1-ジオキシド-1,2-チアゾリジン-2-イル)プロパ-1-エン-1-イル]-3-クロロピリジン-2(1H)-オン

２−オキサゾリジノンの代わりに１，１−ジオキシド−１−イソチアゾリジンを使用する以外は、実質的に実施例６−２と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末（２７ｍｇ、３０％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.36 (s, 9H), 2.28 - 2.41 (m, 2H), 3.11 - 3.20 (m, 2H), 3.26 (t, J=6.8 Hz, 2H), 3.75 (d, J=6.7 Hz, 2H), 6.11 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.43 (t, J=6.7 Hz, 1H), 7.09 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.45 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.52 (d, J=7.6 Hz, 1H).
MS (+) : 421 [M+H]⁺.

実施例６−８ 6-[(1E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(ピロリジン-1-イル)プロパ-1-エン-1-イル]-3-クロロピリジン-2(1H)-オン

２−オキサゾリジノンの代わりにピロリジンを使用する以外は、実質的に実施例６−２と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末（５７ｍｇ、６３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.36 (s, 9H), 1.75 - 1.85 (m, 4H), 2.48 - 2.63 (m, 4H), 3.22 (d, J=6.7 Hz, 2H), 6.15 - 6.21 (m, 1H), 6.47 (t, J=6.7 Hz, 1H), 7.08 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.43 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.52 (d, J=8.1 Hz, 1H).
MS (+) : 371 [M+H]⁺.

実施例６−９ 1-[(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イル]ピロリジン-2,5-ジオン

２−オキサゾリジノンの代わりにスクシンイミドを使用する以外は、実質的に実施例６−２と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末（５０ｍｇ、５２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.36 (s, 9H), 2.68 (s, 4H), 4.22 (d, J=6.2 Hz, 2H), 6.08 - 6.17 (m, 2H), 7.19 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.44 - 7.54 (m, 3H).
MS (+) : 399 [M+H]⁺.

実施例６−１０ 6-[(1E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-3-フェノキシプロパ-1-エン-1-イル]-3-クロロピリジン-2(1H)-オン

（１）氷冷下、参考例４−４で得られた(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-オール（１９９ｍｇ）、フェノール（６３ｍｇ）、トリブチルホスフィン（１８９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液にN,N,N',N'-テトラメチルアゾジカルボジイミド（１０４ｍｇ）を加えて、室温で２０時間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１）で精製し、6-[(1E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-3-フェノキシプロパ-1-エン-1-イル]-3-クロロ-2-メトキシピリジンを黄色油状物質（２１２ｍｇ、８７％）として得た。
（２）6-[(1E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-3-フェノキシプロパ-1-エン-1-イル]-3-クロロ-2-メトキシピリジンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末（３ｍｇ、２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.36 (s, 9H), 4.59 (d, J=6.4 Hz, 2H), 6.24 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.48 (t, J=6.3 Hz, 1H), 6.79 - 6.85 (m, 2H), 6.96 (t, J=7.2 Hz, 1H), 7.13 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.20 - 7.33 (m, 2H), 7.46 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.54 (d, J=7.6 Hz, 1H).
MS (+) : 394 [M+H]⁺.

実施例６−１１ 6-[(1E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(2-オキソピリジン-1(2H)-イル)プロパ-1-エン-1-イル]-3-クロロピリジン-2(1H)-オン

フェノールの代わりに２−ヒドロキシピリジンを使用する以外は、実質的に実施例６−１０と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末（１０３ｍｇ、５９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.37 (s, 9H), 4.61 (d, J=6.5 Hz, 2H), 6.15 (d, J=7.2Hz, 2H), 6.44 (t, J=6.7 Hz, 1H), 6.59 (d, J=9.8 Hz, 1H), 7.03 - 7.07 (m, 1H), 7.17 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.30 - 7.36 (m, 1H), 7.48 - 7.52 (m, 3H).
MS (+) : 395 [M+H]⁺.

実施例６−１２ 6-[(1E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-4-(1,1-ジオキシド-1,2-チアゾリジン-2-イル)ブタ-1-エン-1-イル]-3-クロロピリジン-2(1H)-オン

(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-オールの代わり参考例４−１０で得られた(3E)-4-(4-tert-ブチルフェニル)-4-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)ブタ-3-エン-1-オール、フェノールの代わりに１，１−ジオキシド−１−イソチアゾリジンを使用する以外は、実質的に実施例６−１０と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末（２ｍｇ、２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.35 (s, 9H), 2.27 - 2.34 (m, 2H), 2.40 - 2.45 (m, 2H), 3.10 (t, J=6.7 Hz, 2H), 3.12 - 3.17 (m, 4H), 6.13 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.30 (t, J=7.3 Hz, 1H), 7.08 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.42 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.49 (d, J=7.8 Hz, 1H), 9.05 - 9.16 (brs, 1H).
MS (+) : 435 [M+H]⁺.

実施例６−１３ 1-[(3E)-4-(4-tert-ブチルフェニル)-4-(5-クロロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)ブタ-3-エン-1-イル]ピロリジン-2,5-ジオン

(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-オールの代わり参考例４−１０で得られた(3E)-4-(4-tert-ブチルフェニル)-4-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)ブタ-3-エン-1-オール、フェノールの代わりにスクシンイミドを使用する以外は、実質的に実施例６−１０と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末（１０２ｍｇ、５９％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.35 (s, 9H), 2.42 - 2.52 (m, 2H), 2.64 (s, 4H), 3.62 (t, J=6.6 Hz, 2H), 6.15 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.21 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.02 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.41 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.51 (d, J=7.6 Hz, 1H).
MS (+) : 413 [M+H]⁺.

実施例６−１４ 6-[(E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(2-オキソピロリジン-1-イル)エテニル]-3-クロロピリジン-2(1H)-オン

（１）窒素雰囲気下、参考例４−７で得られた6-[(E)-2-ブロモ-1-(4-tert-ブチルフェニル)エテニル]-3-クロロ-2-メトキシピリジン（１０９ｍｇ）、２−ピロリドン（７３ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１１ｍｇ）、rac-2,2'-ビス（ジフェニルホスフィノ）-1,1'-ビナフチル （２２ｍｇ）、炭酸セシウム（３２９ｍｇ）のトルエン（３ｍＬ）溶液を外温１３０℃で４時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→１：１）で精製し、1-[(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンを黄色粉末（８２ｍｇ、７５％）として得た。
（２）1-[(E)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)エテニル]ピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末（１１ｍｇ、１５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.36 (s, 9H), 1.85 - 1.98 (m, 2H), 2.44 (t, J=8.1 Hz, 2H), 2.95 (t, J=7.3 Hz, 2H), 6.20 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.13 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.43 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.51 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H).
MS (+) : 371[M+H]⁺.

実施例６−１５ 6-[(1E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-3-オキソ-3-(ピロリジン-1-イル)プロパ-1-エン-1-イル]-3-クロロピリジン-2(1H)-オン

（１）参考例４−６で得られた(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン酸（１３７ｍｇ）のN,N−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に1-エチル-3-（3-ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（８０ｍｇ）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（６１ｍｇ）を加えて室温で１５分撹拌した後、ピペリジン（５０ｍｇ）を加えて、室温で１５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、これを飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製し、(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-1-(ピロリジン-1-イル)プロパ-2-エン-1-オンを無色油状物質（６３ｍｇ、４０％）として得た。
（２）(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-1-(ピロリジン-1-イル)プロパ-2-エン-1-オンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色粉末（２３ｍｇ、３８％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.33 (s, 9H), 1.67 - 1.76 (m, 4H), 3.23 - 3.31 (m, 2H), 3.34 - 3.42 (m, 2H), 6.17 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 7.23 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.36 - 7.42 (m, 2H), 7.55 (d, J=7.6 Hz, 1H).
MS (+) : 385 [M+H]⁺.

実施例６−１６
6-[(1E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(3-メチル-2-オキソイミダゾリジン-1-イル)プロパ-1-エン-1-イル]-3-クロロピリジン-2(1H)-オン
（１）6-[(1E)-3-ブロモ-1-(4-tert-ブチルフェニル)プロパ-1-エン-1-イル]-3-クロロ-2-メトキシピリジン（１２３ｍｇ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に、１−メチル−２−イミダゾリジノン（８０ｍｇ）、炭酸カリウム（１３５ｍｇ）を加えて室温で３．５日撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→０：１０）にて精製し、1-[(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イル]-3-メチルイミダゾリジン-2-オンを黄色油状物質（１３ｍｇ、１０％）として得た。
（２）1-[(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イル]-3-メチルイミダゾリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施し、表題化合物を緑色粉末（３ｍｇ、２２％）として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.38 (s, 9H), 2.81 (s, 3H), 3.23 - 3.34 (m, 4H), 3.91 (d, J=6.9Hz, 2H), 6.12 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.31 (t, J=6.6Hz, 1H), 7.13 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.46 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.52 (d, J=7.8Hz, 1H), 9.33 - 9.53 (brs, 1H).
MS(+): 400 [M+H]⁺.

実施例６−１７
2-[(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン
（１）実施例１−９２（２）で得られた(3E)-4-(5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-イル)-4-[4-(メチルスルファニル)フェニル]ブタ-3-エン-1-オールの代わりに、参考例４−４で得られた(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-オールを使用する以外は実質的に実施例１−９４（１）及び実施例１−１（２）と同様に反応を順次実施して、2-[(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イル]-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオンを灰色粉末（１８４ｍｇ、６９％（２工程））として得た。
（２）氷冷下、2-[(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イル]-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン（５０ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）懸濁液に水素化ホウ素ナトリウム（５２ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣のトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）溶液を氷冷下撹拌しているところに、水素化ホウ素ナトリウム（５０ｍｇ）を加えて、室温で１時間撹拌した。反応液を氷冷し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１２以上にした後、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：０→９：１）で精製後、酢酸エチルにて粉末化させた。析出した結晶をろ取し、乾燥させて表題化合物を無色粉末（１１ｍｇ、２３％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.36 (s, 9H), 4.34 (d, J=6.5Hz, 2H), 4.38 (s, 2H), 6.11 (d, J=7.1Hz, 1H), 6.43 (t, J=6.5Hz, 1H), 7.18 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.40 - 7.58 (m, 6H), 7.84 (d, J=6.8Hz, 1H).
MS(+): 433 [M+H]⁺.

実施例６−１８
1-[(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イル]アゾカン-2-オン
１−メチル−２−イミダゾリジノンの代わりにアゾカン−２−オンを使用する以外は実質的に実施例６−１６と同様に反応を実施し、表題化合物を薄灰色粉末（３ｍｇ、２％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.36 (s, 9H), 1.41 - 1.54 (m, 6H), 1.74 - 1.88 (m, 2H), 2.46 - 2.54 (m, 2H), 3.33 - 3.42 (m, 2H), 4.03 (d, J=6.5Hz, 2H), 6.13 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.29 (t, J=6.5Hz, 1H), 7.11 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.45 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.51 (d, J=7.6Hz, 1H).
MS(+): 427 [M+H]⁺.

実施例６−１９
6-[(1E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(1-メチル-2-オキソピロリジン-3-イル)プロパ-1-エン-1-イル]-3-クロロピリジン-2(1H)-オン
（１）窒素雰囲気下、Ｎ−メチルピロリドン（０．７ｍＬ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を−７８℃で撹拌しているところに、リチウムジイソプロピルアミド溶液（２．２Ｍ、０．５ｍＬ）を滴下し、同温で３０分撹拌した。ここに6-[(1E)-3-ブロモ-1-(4-tert-ブチルフェニル)プロパ-1-エン-1-イル]-3-クロロ-2-メトキシピリジン（１８２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液をゆっくり滴下し、−７８℃で１時間撹拌した。反応液に水を加えて室温へ昇温し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→０：１０）で精製し、3-[(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イル]-1-メチルピロリジン-2-オンを無色油状物質（１７６ｍｇ、９３％）として得た。
（２）3-[(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イル]-1-メチルピロリジン-2-オンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様の反応を実施し、表題化合物を無色粉末（１１２ｍｇ、６６％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.35 (s, 9H), 1.52 - 1.70 (m, 1H), 2.19 - 2.36 (m, 2H), 2.55 - 2.75 (m, 2H), 2.83 (s, 3H), 3.18 - 3.36 (m, 2H), 5.96 - 6.04 (m, 1H), 6.39 - 6.50 (m, 1H), 7.08 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.41 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.47 (d, J=7.6Hz, 1H).
MS(+): 399 [M+H]⁺.

実施例６−２０
3-クロロ-6-[(1E)-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-3-(2-オキソピロリジン-1-イル)プロパ-1-エン-1-イル]ピリジン-2(1H)-オン

参考例４−５で得られた6-[(1E)-3-ブロモ-1-(4-tert-ブチルフェニル)プロパ-1-エン-1-イル]-3-クロロ-2-メトキシピリジンの代わりに、参考例４−１２で得られた6-{(1E)-3-ブロモ-1-[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]プロパ-1-エン-1-イル}-3-クロロ-2-メトキシピリジンを使用する以外は、実施例６−３及び実施例１−２と実質的に同様の反応を順次実施し、表題化合物を無色粉末（８ｍｇ、５％（３工程））として得た。
¹H NMR (600 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.08 - 1.19 (m, 2H), 1.38 - 1.47 (m, 2H), 1.98 - 2.10 (m, 2H), 2.33 - 2.43 (m, 2H), 2.51 - 2.58 (m, 1H), 3.45 (t, J=7.1Hz, 2H), 3.97 (d, J=6.4Hz, 2H), 5.82 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.54 (t, J=6.6Hz, 1H), 7.48 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.51 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.01 (d, J=8.3Hz, 2H), 10.78 - 11.02 (brs, 1H).
MS(+): 433 [M+H]⁺.

実施例６−２１
3-クロロ-6-[(1E)-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-3-(2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-イル)プロパ-1-エン-1-イル]ピリジン-2(1H)-オン

参考例４−５で得られた6-[(1E)-3-ブロモ-1-(4-tert-ブチルフェニル)プロパ-1-エン-1-イル]-3-クロロ-2-メトキシピリジンの代わりに、参考例４−１２で得られた6-{(1E)-3-ブロモ-1-[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]プロパ-1-エン-1-イル}-3-クロロ-2-メトキシピリジンを使用する以外は、実施例６−２及び実施例１−２と実質的に同様の反応を順次実施し、表題化合物を無色粉末（６１ｍｇ、３７％（３工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.08 - 1.17 (m, 2H), 1.39 - 1.47 (m, 2H), 2.48 - 2.60 (m, 1H), 3.74 (dd, J=8.7, 7.3Hz, 2H), 3.97 (d, J=6.4Hz, 2H), 4.33 (dd, J=8.9, 7.1Hz, 2H), 5.74 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.77 (t, J=6.6Hz, 1H), 7.40 - 7.54 (m, 3H), 8.01 (d, J=8.2Hz, 2H).
MS(+): 435 [M+H]⁺.

実施例６−２２
3-クロロ-6-{(1E)-3-(2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-イル)-1-[4-(プロパン-2-イル)フェニル]プロパ-1-エン-1-イル}ピリジン-2(1H)-オン
（１）参考例４−３で得られた(2Z)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)-3-ヨードプロパ-2-エン-1-オールを使用する以外は実施的に参考例４−５と同様の反応を実施し、6-[(1Z)-3-ブロモ-1-ヨードプロパ-1-エン-1-イル]-3-クロロ-2-メトキシピリジンを赤色油状物質（２．３ｇ、１００％）として得た。
（２）6-[(1Z)-3-ブロモ-1-ヨードプロパ-1-エン-1-イル]-3-クロロ-2-メトキシピリジンを使用する以外は実質的に実施例６−２（１）と同様の反応を実施し、3-[(2Z)-3-ブロモ-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イル]-1,3-オキサゾリジン-2-オンを薄茶色油状物質（２２５ｍｇ、１８％）として得た。
（３）窒素雰囲気下、４−イソプロピルフェニルボロン酸及び3-[(2Z)-3-ブロモ-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イル]-1,3-オキサゾリジン-2-オンを使用する以外は実施例４−９８（１）（２）と実質的に同様の反応を実施し、表題化合物を無色粉末（３２ｍｇ、２５％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.29 (d, J=7.0Hz, 6H), 2.96 (quin, J=7.2Hz, 1H), 3.62 (s, 2H), 3.99 (d, J=6.5Hz, 2H), 4.26 - 4.36 (m, 2H), 5.93 - 6.02 (m, 1H), 6.41 - 6.51 (m, 1H), 7.11 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.30 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.50 (d, J=7.6Hz, 1H).
MS(+): 373 [M+H]⁺.

実施例６−２３
6-[(1E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-オキソ-2,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)プロパ-1-エン-1-イル]-3-クロロピリジン-2(1H)-オン
（１）参考例４−１３で得られた(3E)-4-(4-tert-ブチルフェニル)-4-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)ブタ-3-エンニトリル（１０１ｍｇ）のイソプロパノール（３ｍＬ）溶液を１０５℃で撹拌しているところに５０％ヒドロキシルアミン水溶液（０．１ｍＬ）を滴下し、同温で２時間撹拌した。反応液を放冷後、減圧下溶媒を留去した。残渣の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）溶液にカルボニルジイミダゾール（７２ｍｇ）を加えて１２０℃で３０分、さらにカルボニルジイミダゾール（５５ｍｇ）を加えて１４０℃で３０分撹拌した。反応液を放冷後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：０→９：１）で精製し、3-[(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-5(2H)-オンを橙色油状物質（７３ｍｇ、６２％）として得た。
（２）3-[(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-5(2H)-オンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様の反応を実施し、表題化合物を無色粉末（１ｍｇ、２％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.36 (s, 9H), 3.62 (d, J=6.8Hz, 2H), 6.05 (d, J=7.9Hz, 1H), 6.52 (t, J=7.0Hz, 1H), 7.14 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.46 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.63 (d, J=7.8Hz, 1H).
MS(+): 386 [M+H]⁺.

実施例６−２４
6-[(1E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-4-ヒドロキシブタ-1-エン-1-イル]-3-クロロピリジン-2(1H)-オン

参考例４−１０で得られた(3E)-4-(4-tert-ブチルフェニル)-4-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)ブタ-3-エン-1-オールを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様の反応を実施し、表題化合物を無色粉末（３３ｍｇ、３４％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.36 (s, 9H), 2.39 - 2.51 (m, 2H), 2.94 - 3.08 (m, 1H), 3.74 - 3.86 (m, 2H), 5.95 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.57 (t, J=7.1Hz, 1H), 7.13 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.41 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.50 (d, J=7.6Hz, 1H), 11.39 - 11.66 (brs, 1H).
MS(+): 332 [M+H]⁺.

実施例６−２５
6-[(1E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-4-(ピロリジン-1-イル)ブタ-1-エン-1-イル]-3-クロロピリジン-2(1H)-オン

NaH及び２−オキサゾリジノンの代わりにピロリジンを使用し、参考例４−１０で得られた(3E)-4-(4-tert-ブチルフェニル)-4-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)ブタ-3-エン-1-オールを使用する以外は実質的に参考例４−５及び実施例６−２と同様の反応を順次実施し、表題化合物を薄茶色粉末（１３ｍｇ、１４％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.36 (s, 9H), 1.87 - 1.98 (m, 4H), 2.48 - 2.62 (m, 2H), 2.75 - 3.07 (m, 6H), 5.93 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.54 (t, J=7.0Hz, 1H), 7.12 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.39 - 7.52 (m, 3H).
MS(+): 385 [M+H]⁺.

実施例６−２６
6-[(1E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-4-フェノキシブタ-1-エン-1-イル]-3-クロロピリジン-2(1H)-オン

イソインドリン−１，３−ジオンの代わりにフェノールを使用し、参考例４−１０で得られた(3E)-4-(4-tert-ブチルフェニル)-4-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)ブタ-3-エン-1-オールを使用する以外は実質的に実施例６−１７（１）と同様に反応を実施し、表題化合物を淡黄色粉末（４ｍｇ、２％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.36 (s, 9H), 2.56 - 2.67 (m, 2H), 4.03 (t, J=6.3Hz, 2H), 6.16 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.44 (t, J=7.6Hz, 1H), 6.85 - 6.90 (m, 2H), 6.96 (t, J=6.8Hz, 1H), 7.13 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.27 - 7.32 (m, 2H), 7.44 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.51 (d, J=7.6Hz, 1H).
MS(+): 408 [M+H]⁺.

実施例６−２７
6-[(1E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-4-(2-オキソピロリジン-1-イル)ブタ-1-エン-1-イル]-3-クロロピリジン-2(1H)-オン

イソインドリン−１，３−ジオンの代わりにスクシンイミドを使用し、参考例４−１０で得られた(3E)-4-(4-tert-ブチルフェニル)-4-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)ブタ-3-エン-1-オールを使用する以外は実質的に実施例６−１７（１）（２）と同様に反応を実施し、表題化合物を無色粉末（１５ｍｇ、３１％（３工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.35 (s, 9H), 1.85 - 2.01 (m, 2H), 2.31 - 2.45 (m, 4H), 3.07 - 3.16 (m, 2H), 3.34 - 3.43 (m, 2H), 6.14 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.24 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.06 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.43 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.50 (d, J=7.6Hz, 1H).
MS(+): 399 [M+H]⁺.

実施例６−２８
6-[(1E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-3-フェニルプロパ-1-エン-1-イル]-3-クロロピリジン-2(1H)-オン

フェニルボロン酸及び参考例４−５で得られた6-[(1E)-3-ブロモ-1-(4-tert-ブチルフェニル)プロパ-1-エン-1-イル]-3-クロロ-2-メトキシピリジンを使用する以外は実質的に実施例４−９８と同様の反応を実施し、表題化合物を無色粉末（１７ｍｇ、１８％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.37 (s, 9H), 3.47 (d, J=7.6Hz, 2H), 6.16 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.44 (t, J=7.6Hz, 1H), 7.11 - 7.22 (m, 4H), 7.28 - 7.34 (m, 3H), 7.43 - 7.53 (m, 3H).
MS(+): 378 [M+H]⁺.

実施例６−２９ ６−３０
6-[1-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-イル)プロピル]-3-クロロピリジン-2(1H)-オン

４−イソプロピルフェニルボロン酸及び実施例６−２２（２）で得られた3-[(2Z)-3-ブロモ-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イル]-1,3-オキサゾリジン-2-オンを使用する以外は実施例４−２０９、２１０（１）（２）（３）と実質的に同様の反応を実施し、表題化合物の（Ｒ，Ｓ）混合物を無色アモルファス状物質（４６ｍｇ）として得た。これをキラルＨＰＬＣ（CHIRALCEL OD-H, 40℃,流速8mL/min,エタノール:へキサン=34:66, 210nm)で分離して表題化合物の一方のエナンチオマー（A）を無色アモルファス状物質（１８ｍｇ、３３％、Rt=１１．５ｍｉｎ）として、もう一方のエナンチオマー（Ｂ）を無色アモルファス状物質（１８ｍｇ、３３％、Rt＝１４．５ｍｉｎ）として得た。
ジアステレオマー (A)
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.30 (s, 9H), 2.22 - 2.40 (m, 2H), 3.17 - 3.41 (m, 2H), 3.47 - 3.59 (m, 2H), 3.81 - 3.90 (m, 1H), 4.19 - 4.30 (m, 2H), 6.16 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.21 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.36 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.53 (d, J=7.5Hz, 1H).
MS(+): 389 [M+H]⁺.
ジアステレオマー (B)
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.30 (s, 9H), 2.26 - 2.41 (m, 2H), 3.18 - 3.40 (m, 2H), 3.48 - 3.59 (m, 2H), 3.82 - 3.90 (m, 1H), 4.17 - 4.33 (m, 2H), 6.16 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.22 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.32 - 7.39 (m, 2H), 7.53 (d, J=7.5Hz, 1H).
MS(+): 389 [M+H]⁺.

実施例６−３１
3-[(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イル]-1-メチルピリミジン-2,4(1H,3H)-ジオン

１-メチルウラシルを使用する以外は、実質的に実施例６−２と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（１８ｍｇ、４３％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.36 (s, 9H), 3.39 (s, 3H), 4.64 (d, J=5.9Hz, 2H), 5.73 (d, J=7.9Hz, 1H), 6.07 - 6.15 (m, 2H), 7.13 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.20 - 7.28 (m, 2H), 7.42 - 7.51 (m, 3H), 8.76 - 8.93 (brs, 1H).
MS (+) : 426 [M+H]⁺.
MS (-) : 424 [M-H]^-.

実施例６−３２
1-[(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イル]ピリミジン-2(1H)-オン

２（１Ｈ）-ピリミジノンを使用する以外は、実質的に実施例６−２と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（４２ｍｇ、４２％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.36 (s, 9H), 4.66 (d, J=6.3Hz, 2H), 5.95 (d, J=7.9Hz, 1H), 6.29 (dd, J=6.3, 4.0Hz, 1H), 6.68 (t, J=6.3Hz, 1H), 7.18 (d, J=7.9Hz, 2H), 7.42 - 7.54 (m, 3H), 7.78 (dd, J=6.6, 3.0Hz, 1H), 8.51 - 8.62 (m, 1H), 11.46 - 11.95 (brs, 1H).
MS (+) : 396 [M+H]⁺.
MS (-) : 394 [M-H]^-.

実施例６−３３
2-[(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イル]ピリダジン-3(2H)-オン

３（２Ｈ）-ピリダジノンを使用し、水素化ナトリウムを使用するかわりに炭酸カリウムを使用する以外は、実質的に実施例６−２と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（２５ｍｇ、６２％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.36 (s, 9H), 4.85 (d, J=6.6Hz, 2H), 6.14 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.43 (t, J=6.3Hz, 1H), 6.94 (d, J=9.6Hz, 1H), 7.14 - 7.28 (m, 3H), 7.42 - 7.54 (m, 3H), 7.74 - 7.82 (m, 1H), 8.93 - 9.50 (brs, 1H).
MS (+) : 396 [M+H]⁺.
MS (-) : 394 [M-H]^-.

実施例６−３４
3-[(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イル]ピリミジン-4(3H)-オン

４（３Ｈ）-ピリミジノンを使用し、水素化ナトリウムを使用するかわりに炭酸カリウムを使用する以外は、実質的に実施例６−２と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（３２ｍｇ、４０％（２工程））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.37 (s, 9H), 4.59 (d, J=6.6Hz, 2H), 6.05 (d, J=7.7Hz, 1H), 6.45 (d, J=6.3Hz, 1H), 6.56 (t, J=6.3Hz, 1H), 7.17 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.45 - 7.55 (m, 3H), 7.87 (d, J=6.6Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 10.06 - 10.42 (brs, 1H).
MS (+) : 396 [M+H]⁺.
MS (-) : 394 [M-H]^-.

実施例６−３５
N-[(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イル]アセトアミド
（１）氷冷下、フタルイミドカリウム（４５ｍｇ）のN,N-ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、室温下、参考例４−５で得られた6-[(1E)-3-ブロモ-1-(4-tert-ブチルフェニル)プロパ-1-エン-1-イル]-3-クロロ-2-メトキシピリジン（７９ｍｇ）を加えた後、同温下３０分撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、2-[(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イル]-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオンを白色固体（９８ｍｇ、quant.）として得た。
（２）2-[(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イル]-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン（９８ｍｇ）のエタノール溶液に、ヒドラジン一水和物（１３μＬ）を加えた後、加熱還流下３時間攪拌後、室温で一晩攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒留去し、(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-アミンの粗生成物を得た。
（３）(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-アミンのピリジン溶液（１ｍＬ）に無水酢酸（２１μＬ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液に１Ｍ塩酸を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→１：１）で精製し、N-[(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イル]アセトアミドを淡黄色アモルファス状物質（５０ｍｇ、６７％（２工程））として得た。
（４）N-[(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イル]アセトアミドを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（１２ｍｇ、２５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.35 (s, 9H), 2.01 (s, 3H), 4.07 (d, J=5.3Hz, 2H), 5.97 (d, J=7.9Hz, 1H), 6.14 - 6.32 (brs, 1H), 6.46 (t, J=6.3Hz, 1H), 7.12 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.42 (d, J=7.9Hz, 2H), 7.52 (d, J=7.6Hz, 1H), 11.85 - 12.12 (brs, 1H).
MS (+) : 359 [M+H]⁺.
MS (-) : 357[M-H]^-.

実施例６−３６
6-[(1E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(4-メチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-4-イル)プロパ-1-エン-1-イル]-3-クロロピリジン-2(1H)-オン
（１）4-メチル-2-ピラゾリン-5-オンを使用し、水素化ナトリウムを使用するかわりに炭酸カリウムを使用する以外は、実質的に実施例６−２（１）と同様に反応を実施して、4-[(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イル]-4-メチル-2,4-ジヒドロ-3H-ピラゾール-3-オンを淡黄色固体（６６ｍｇ、３９％）として得た。また、6-{(1E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-3-[(4-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]プロパ-1-エン-1-イル}-3-クロロ-2-メトキシピリジンと2-[(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イル]-4-メチル-1,2-ジヒドロ-3H-ピラゾール-3-オンの混合物（９０ｍｇ、５４％）を得た。
（２）4-[(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イル]-4-メチル-2,4-ジヒドロ-3H-ピラゾール-3-オンを使用する以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（２９ｍｇ、７５％）として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.27 (s, 3H), 1.37 (s, 9H), 2.42 - 2.60 (m, 2H), 5.86 (d, J=7.9Hz, 1H), 6.24 (t, J=8.3Hz, 1H), 7.04 - 7.10 (m, 2H), 7.29 (s, 1H), 7.41 - 7.49 (m, 3H), 9.67 (s, 1H), 11.60 - 11.80 (brs, 1H).
MS (+) : 398 [M+H]⁺.
MS (-) : 396 [M-H]^-.

実施例６−３７
6-[(1E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(4-メチル-5-オキソ-2,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-1-イル)プロパ-1-エン-1-イル]-3-クロロピリジン-2(1H)-オン

実施例６−３６（１）で得られた6-{(1E)-1-(4-tert-ブチルフェニル)-3-[(4-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)オキシ]プロパ-1-エン-1-イル}-3-クロロ-2-メトキシピリジンと2-[(2E)-3-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イル]-4-メチル-1,2-ジヒドロ-3H-ピラゾール-3-オンの混合物を用いる以外は実質的に実施例１−１（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を白色固体（１７ｍｇ、１０％（２工程：6-[(1E)-3-ブロモ-1-(4-tert-ブチルフェニル)プロパ-1-エン-1-イル]-3-クロロ-2-メトキシピリジンからの収率））として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃ ) δ ppm 1.35 (s, 9H), 1.92 (d, J=0.7Hz, 3H), 4.53 (d, J=6.7Hz, 2H), 6.08 (d, J=7.7Hz, 1H), 6.37 (t, J=6.7Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 7.15 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.41 - 7.49 (m, 3H).
MS (+) : 398 [M+H]⁺.
MS (-) : 396 [M-H]^-.

以下に、実施例６−１６〜６−３７の構造を示す。

実施例７−１
6-{(シクロペンチルオキシ)[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]メチル}-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1H)-オン
（１）参考例１−６８で得られた[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル][6-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]メタノン（４００ｍｇ）の１，４−ジオキサン（４ｍＬ）溶液に、４８％臭化水素酸（２ｍＬ）を加えて６５℃で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→１：５）で精製し、6-{[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]カルボニル}-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1H)-オン（２１０ｍｇ、５５％）を得た。
（２）6-{[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]カルボニル}-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1H)-オン（１１０ｍｇ）のクロロホルム（３ｍＬ）溶液に、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１２５ｍｇ）を加えて、室温で終夜撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えて、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチルのみ）で精製し、6-{[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル](ヒドロキシ)メチル}-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1H)-オン（4０ｍｇ、３６％）を得た。
（３）6-{[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル](ヒドロキシ)メチル}-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1H)-オン（４０ｍｇ）のシクロペンタノール（５００μＬ）溶液に、メタンスルホン酸（２５０μＬ）を加えて、１００℃で６時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ １９ｘ１５０ｍｍ ５μｍ、ｒａｔｅ：２０ｍＬ／ｍｉｎ、ｅｌｕｅｎｔ：Ａ＝アセトニトリル、Ｂ＝０．１％トリフロオロ酢酸水溶液、ｇｒａｄｉｅｎｔ：１０〜９０％）で精製し、表題化合物を無色アモルファス状物質（２５ｍｇ、５２％）として得た。
¹H NMR (600MHz, CDCl₃) δ ppm 0.65 - 0.72 (m, 2H), 1.04 - 1.12 (m, 2H), 1.46 - 1.62 (m, 2H), 1.65 - 1.83 (m, 6H), 2.14 - 2.20 (m, 1H), 3.94 - 4.03 (m, 1H), 5.23 (s, 1H), 6.03 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.25 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.36 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.69 (d, J=7.3Hz, 1H), 10.36 (brs, 1H).
MS(+): 410 [M+H]⁺.

実施例７−２
6-{(シクロペンチルオキシ)[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]メチル}-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1H)-オン
6-{(シクロペンチルオキシ)[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]メチル}-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1H)-オン（２５ｍｇ）のクロロホルム（１ｍＬ）溶液に3-クロロ過安息香酸（３１ｍｇ）を加えて、室温で終夜撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液、重曹水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ １９ｘ１５０ｍｍ ５μm、ｒａｔｅ：２０ｍＬ／ｍｉｎ、ｅｌｕｅｎｔ：Ａ＝アセトニトリル、Ｂ＝０．１％トリフロオロ酢酸水溶液、ｇｒａｄｉｅｎｔ：１０〜９０％）で精製し、表題化合物を無色アモルファス状物質（７ｍｇ、２６％）として得た。
¹H NMR (600MHz, CDCl₃) δ ppm 0.84 - 0.91 (m, 1H), 1.01 - 1.09 (m, 2H), 1.24 - 1.32 (m, 1H), 1.34 - 1.39 (m, 2H), 1.68 - 1.81 (m, 6H), 2.41 - 2.50 (m, 1H), 3.97 - 4.04 (m, 1H), 5.36 (s, 1H), 6.12 - 6.22 (m, 1H), 7.57 - 7.63 (m, 2H), 7.72 - 7.77 (m, 1H), 7.88 - 7.94 (m, 2H).
MS(+): 442 [M+H]⁺.

実施例７−３
3-シクロプロピル-6-[[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル](2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル]ピリジン-2(1H)-オン
（１）参考例１−５１（６）で得られた5-シクロプロピル-6-メトキシピリジン-2-カルバルデヒド（４３７ｍｇ）の１，４−ジオキサン（６ｍＬ）溶液に４８％臭化水素酸（３ｍＬ）を加えて、６５ ℃で２時間撹拌した。反応液を水にあけて、クロロホルム/メタノール（２：１）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過後減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５→０：１００）で精製し、5-シクロプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-カルバルデヒドを黄色粉末（２７８ｍｇ、６９％）として得た。
（２）5-シクロプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-カルバルデヒド（２２８ｍｇ）のクロロホルム（１０ｍＬ）溶液にp-メトキシベンジルクロライド（３２９ｍｇ）を加えた後、反応管をアルミ箔で覆い遮光条件とし、炭酸銀（７７１ｍｇ）を加えて室温で３時間撹拌した。不溶物をろ別後減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９２：８→３４：６６）で精製し、5-シクロプロピル-6-[(4-メトキシベンジル)オキシ]ピリジン-2-カルバルデヒドを無色油状物質（４１７ｍｇ、８６％）として得た。
（３）(4-ブロモフェニル)(シクロプロピル)スルファン（４４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ｎ-ブチルリチウム（２．６Ｍ、０．７４ ｍＬ）をゆっくり滴下して、３０分撹拌した。5-シクロプロピル-6-[(4-メトキシベンジル)オキシ]ピリジン-2-カルバルデヒド（４１７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液をゆっくり滴下し、−７８ ℃で４．５時間撹拌した。反応液を氷浴撹拌にして飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過後減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５→６２：３８）で精製し、{5-シクロプロピル-6-[(4-メトキシベンジル)オキシ]ピリジン-2-イル}[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]メタノールを黄色油状物質（４６９ｍｇ、７３％）として得た。
（４）{5-シクロプロピル-6-[(4-メトキシベンジル)オキシ]ピリジン-2-イル}[4-(シクロプロピルスルファニル)フェニル]メタノール（４６９ｍｇ）のクロロホルム(１５ ｍＬ)溶液を氷浴撹拌し、m-クロロ過安息香酸（５６０ｍｇ）を粉体で加え、室温に戻して、３．５時間撹拌した。再び反応液を氷浴撹拌して、チオ硫酸ナトリウムと炭酸カリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過後減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９２：８→３４：６６）で精製し、{5-シクロプロピル-6-[(4-メトキシベンジル)オキシ]ピリジン-2-イル}[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]メタノールを薄黄色油状物質（４０３ｍｇ、８０％）として得た。
（５）{5-シクロプロピル-6-[(4-メトキシベンジル)オキシ]ピリジン-2-イル}[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]メタノール（３９０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）溶液に2,4-ジフルオロフェノール（２１９ｍｇ）、トリブチルホスフィン（３４０ｍｇ）、N, N, N', N'-テトラメチルアゾジカルボキシアミド（２８９ｍｇ）を順次加えて窒素置換後、外温８６℃で６時間還流撹拌し、室温に戻して終夜撹拌した。反応液を水にあけて、炭酸カリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過後減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９２：８→３４：６６）で精製し、3-シクロプロピル-6-{[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル](2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル}-2-[(4-メトキシベンジル)オキシ]ピリジンを黄色ガム状物質（３７３ｍｇ、７７％）として得た。
（６）3-シクロプロピル-6-{[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル](2,4-ジフルオロフェノキシ)メチル}-2-[(4-メトキシベンジル)オキシ]ピリジン（９０ｍｇ）のクロロホルム（５ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（５０ｍｇ）を加えて、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８８：１２→０：１００）で精製し、表題化合物を黄色粉末（５３ｍｇ、７４％）として得た。
¹H NMR (600MHz, CDCl₃) δ ppm 0.61 - 0.67 (m, 2H), 0.91 - 0.96 (m, 2H), 1.03 - 1.08 (m, 2H), 1.34 - 1.38 (m, 2H), 2.02 - 2.08 (m, 1H), 2.42 - 2.48 (m, 1H), 6.04 (s, 1H), 6.15 (d, J=6.9Hz, 1H), 6.70 (t, J=7.8 Hz, 1H), 6.86 (ddd, J=11.0, 8.3, 2.8Hz, 1H), 6.90 - 6.96 (m, 2H), 7.71 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.90 (d, J=8.3Hz, 2H).
MS(+): 458 [M+H]⁺.

実施例７−４
6-[(4-tert-ブチルフェニル)(シクロペンチルスルファニル)メチル]-3-クロロピリジン-2(1H)-オン
（１）1-ブロモ-4-tert-ブチルベンゼンを使用する以外は実質的に参考例１−１（２）と同様の反応を実施して、(4-tert-ブチルフェニル)(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノールを無色固体（１．２６ｇ、７６％）として得た。
（２）(4-tert-ブチルフェニル)(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノール（１１０ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（２ｍＬ）溶液に室温下、シクロペンチルメタノール（０．０３９ｍＬ）、塩化パラジウム（６．０ｍｇ）を加えた後、８０℃で６時間攪拌した後、室温で２日間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、6-[(4-tert-ブチルフェニル)(シクロペンチルメトキシ)メチル]-3-クロロ-2-メトキシピリジンを淡赤色油状物質（１１２ｍｇ、８６％）として得た。
（３）6-[(4-tert-ブチルフェニル)(シクロペンチルメトキシ)メチル]-3-クロロ-2-メトキシピリジン（６４ｍｇ）のシクロペンタンチオール（１ｍＬ）溶液に塩化アルミニウム（６６ｍｇ）を氷冷下加えた後、４０℃で２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をプレパラティブＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１０）で精製し、表題化合物を淡黄色固体（１５ｍｇ、２５％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.22 (s, 9H), 1.35 - 2.00 (m, 8H), 2.75 - 3.00 (m, 1H), 4.92 (s, 1H), 6.16 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.14 - 7.24 (m, 2H), 7.27 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.44 (dd, J=7.7, 2.6Hz, 1H), 10.04 - 11.03 (brs, 1H).
MS(+): 376 [M+H]⁺.
MS(-): 374 [M-H]^-.

実施例７−５
6-[(4-tert-ブチルフェニル)(シクロペンチルアミノ)メチル]-3-クロロピリジン-2(1H)-オン
（１）実施例７−４（１）で得られた(4-tert-ブチルフェニル)(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)メタノール（２００ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２７ｍＬ）のシクロヘキサン（４ｍＬ）溶液に室温下、塩化スルフリル（０．３７ｍＬ）を加えた後、同温下１７時間攪拌した。反応終了後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、6-[(4-tert-ブチルフェニル)(クロロ)メチル]-3-クロロ-2-メトキシピリジンを無色油状物質（２０３ｍｇ、９６％）として得た。
（２）6-[(4-tert-ブチルフェニル)(クロロ)メチル]-3-クロロ-2-メトキシピリジン（２００ｍｇ）のアセトニトリル（４ｍＬ）溶液にシクロヘキシルアミン（０．３０ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（２５９ｍｇ）を室温下順次加えた後、６時間加熱還流した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：５０→１：１０）で精製し、N-[(4-tert-ブチルフェニル)(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)メチル]シクロペンタンアミンを淡黄色アモルファス状物質（２０１ｍｇ、８７％）として得た。
（３）N-[(4-tert-ブチルフェニル)(5-クロロ-6-メトキシピリジン-2-イル)メチル]シクロペンタンアミンを使用する以外は実質的に実施例４−２７７（２）と同様に反応を実施して、表題化合物を無色アモルファス状物質（２５ｍｇ、１３％）として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.30 (s, 9H), 1.10 - 2.10 (m, 9H), 3.02 (quint, J =6.6Hz, 1H), 4.66 (s, 1H), 5.95 (dd, J=7.2, 0.6Hz, 1H), 7.17 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.35 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.46 (d, J=7.5Hz, 1H), 9.57 - 11.43 (brs, 1H).
MS(+): 359 [M+H]⁺.
MS(-): 357[M-H]^-.

以下に、実施例７−１〜実施例７−５の構造を示す。

本発明化合物のＧＫ活性化作用を評価するには、例えば、試験例に記載した方法など、公知の手法に従って行うことができる。

本発明化合物のＧＫ活性化作用を、以下の試験例に記載した方法を用いて測定した。

（試験例１.）−ＧＫ活性化試験−
試験化合物のＧＫ活性化試験は、Ｉｒｗｉｎ Ａ．Ｒｏｓｅらの方法（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９６４ Ｊａｎ；２３９：１２−７）を一部改変して実施した。

本アッセイで使用する酵素源ヒト肝臓型ＧＫは、アミノ末端にＧＳＴ（Ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ Ｓ−ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ）を付加した融合タンパク質として大腸菌に発現させ、Ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ ４Ｂ（アマシャムバイオサイエンス社）を用いて精製した。

試験は平底の９６ウェルプレート（住友ベークライト社）を用いて行った。プレートの各ウェルに試験化合物のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）溶液ならびに、コントロールとしてＤＭＳＯを、ＤＭＳＯ終濃度１％になるように添加した。さらに、それぞれ終濃度、２５ｍＭ Ｈｅｐｅｓ−ＫＯＨ（ｐＨ＝７．１）、２５ｍＭ ＫＣｌ、２ｍＭ ＭｇＣｌ_２、２ｍＭ ＡＴＰ、４ｍＭ^１４Ｃ標識グルコース（室町薬品）、１ｍＭ ＤＴＴ（ジチオスレイトール）を添加した。最後に、ヒト肝臓型ＧＫをウェルあたり０．２４マイクログラムになるように添加して、反応開始した。反応は室温で行った。

２０分後、２５ｍＭ Ｈｅｐｅｓ−ＫＯＨ（ｐＨ＝７．１）で懸濁したＡＧ１−Ｘ４樹脂（ＢｉｏＲａｄ社）を添加し、反応生成物である標識グルコース６リン酸を結合させた。全量をマルチスクリーンプレート（ミリポア社）に移して、水で樹脂を洗浄した。その後、０．５Ｍ ＮａＣｌ溶液で、樹脂と結合した標識グルコース６リン酸を溶出した。溶出した標識グルコース６リン酸の標識活性を測定することで、ＧＫ活性の指標とした。

試験化合物によって最大に活性化されたＧＫ活性を最大活性化能として、その５０％を活性化するのに必要な試験化合物濃度をＥＣ_５０値として表記した。

結果を以下に示す。

GK EC₅₀
10nM-500nM = A
500nM-3000nM = B
3000nM-10000nM = C

本発明化合物の製剤例を以下に示す。
製剤例１
以下の成分を含有する顆粒剤を製造する。
成分 式[１]で表される化合物 10mg
乳糖 700mg
コーンスターチ 274mg
ＨＰＣ−Ｌ 16mg
1000mg
式[１]で表される化合物と乳糖を６０メッシュのふるいに通す。コーンスターチを１２０メッシュのふるいに通す。これらをＶ型混合機にて混合する。混合末に低粘度ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）水溶液を添加し、練合、造粒（押し出し造粒 孔径０．５〜１ｍｍ）した後、乾燥する。得られた乾燥顆粒を振動ふるい（１２／６０メッシュ）で篩過し顆粒剤を得る。

製剤例２
以下の成分を含有するカプセル充填用散剤を製造する。
成分 式[１]で表される化合物 10mg
乳糖 79mg
コーンスターチ 10mg
ステアリン酸マグネシウム 1mg
100mg
式[１]で表される化合物と乳糖を６０メッシュのふるいに通す。コーンスターチを１２０メッシュのふるいに通す。これらとステアリン酸マグネシウムをＶ型混合機にて混合する。１０倍散１００ｍｇを５号硬ゼラチンカプセルに充填する。

製剤例３
以下の成分を含有するカプセル充填用顆粒剤を製造する。
成分 式[１]で表される化合物 15mg
乳糖 90mg
コーンスターチ 42mg
ＨＰＣ−Ｌ 3mg
150mg
式[１]で表される化合物と乳糖を６０メッシュのふるいに通す。コーンスターチを１２０メッシュのふるいに通す。これらをＶ型混合機にて混合する。混合末に低粘度ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）水溶液を添加し、練合、造粒した後、乾燥する。得られた乾燥顆粒を振動ふるい（１２／６０メッシュ）で篩過し整粒し、その１５０ｍｇを４号硬ゼラチンカプセルに充填する。

製剤例４
以下の成分を含有する錠剤を製造する。
成分 式[１]で表される化合物 10mg
乳糖 90mg
微結晶セルロース 30mg
ステアリン酸マグネシウム 5mg
CMC-Na 15mg
150mg
式[１]で表される化合物と乳糖と微結晶セルロース、ＣＭＣ−Ｎａ（カルボキシメチルセルロース ナトリウム塩）を６０メッシュのふるいに通し、混合する。混合末にステアリン酸マグネシウムを添加し、製剤用混合末を得る。本混合末を直打し１５０ｍｇの錠剤を得る。

製剤例５
静脈用製剤は次のように製造する。
式[１]で表される化合物 100mg
飽和脂肪酸グリセリド 1000ml
上記成分の溶液は通常、１分間に１ｍｌの速度で患者に静脈内投与される。

本発明化合物は、優れたＧＫ活性化作用を有し、糖尿病治療だけでなく、肥満治療、高脂血症などの糖尿病関連疾患、又は網膜症、腎症、動脈硬化などの糖尿病性慢性合併症の治療及び予防薬を提供することができる。

Claims (24)

1. 式[１]
   

   

   ｛式[１]中、
   Ａで示される環はベンゼン環又はピリジン環を示し、
   Ｒ^１は、Ｒ^Ａ−Ｚ^Ａ−を示し、
   ここで−Ｚ^Ａ−は、単結合を示すか、下記式[２]のいずれかを示し、
   

   

   −Ｚ^Ａ−が、式[２]のいずれかを示すとき、
   Ｒ^Ａは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基又はヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）を示し、
   −Ｚ^Ａ−が単結合を示すとき、
   Ｒ^Ａは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、ヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ホルミル基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルバモイル基、ホルミルアミノ基、スルファモイル基又はウレイド基を示し、
   Ｘは、下記に示す式[３]で表されるいずれかの構造を示し、
   

   

   Ｒ^Ｘは水素原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、ＯＲ^Ｚ３、ＳＲ^Ｚ３又はＮＲ^Ｚ３Ｒ^Ｚ４を示し、
   Ｒ^Ｚ１、Ｒ^Ｚ２、Ｒ^Ｚ３及びＲ^Ｚ４は、同一又は異なって水素原子又は低級アルキル基を示し、
   Ｒ^Ｙ１及びＲ^Ｙ２は、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基又はヒドロキシ基を示し、
   Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ^Ｚ５−を示し、
   Ｒ^Ｚ５は、水素原子又は低級アルキル基を示し、
   Ｒ^４は、Ｒ^Ｙ１とともに、該置換基が結合する炭素原子と一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の３から８員環を形成するか（該環は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、
   又はＲ^４は、Ｒ^Ｚ５とともに、該置換基が結合する窒素原子と一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の３から８員環を形成するか（該環は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、
   又は、Ｒ^４は、Ｒ^Ｂ−Ｚ^Ｂ−を示し、
   ここで−Ｚ^Ｂ−は、単結合を示すか、下記式[４]のいずれかを示し、
   

   

   −Ｚ^Ｂ−が、式[４]のいずれかを示すとき、
   Ｒ^Ｂは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基又はヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）を示し、
   −Ｚ^Ｂ−が単結合を示すとき、
   Ｒ^Ｂは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、ヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ホルミル基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルバモイル基、ホルミルアミノ基、スルファモイル基又はウレイド基を示し、
   Ｒ^Ｚ６及びＲ^Ｚ７は、同一又は異なって水素原子又は低級アルキル基を示し、
   Ｒ^ＷはＯＲ^C又はＮＲ^CＲ^Ｚ８を示し、
   Ｒ^Cは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基又はヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）を示し、
   Ｒ^Ｚ８は、水素原子又は低級アルキル基を示し、
   又はＲ^Ｚ８は、Ｒ^Ｃとともに、該置換基が結合する窒素原子と一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の３から８員環を形成してもよく（該環は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、
   置換基群Ａ１は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級シクロアルキル基、アリール基（該アリール基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、ヘテロシクリル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級シクロアルコキシ基、アリールオキシ基、アリール低級アルコキシ基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリル低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、モノ低級シクロアルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルアミノ基及びオキソ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１個から３個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基（該低級シクロアルキル基、アリール基又はヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ２から同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級シクロアルコキシ基、アリールオキシ基、アリール低級アルコキシ基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリル低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、モノ低級シクロアルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基、低級シクロアルキルカルボニル基、ヘテロシクリルカルボニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルアミノ基又はオキソ基を示し、
   置換基群Ａ２は、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルアミノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、オキソ基又はアミノ基を示し、
   Ｒ^２及びＲ^３は、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、低級アルキル基、低級アルキルスルホニル基、低級シクロアルキル基、低級アルコキシ基、低級シクロアルコキシ基（該低級アルキル基、低級アルキルスルホニル基、低級シクロアルキル基、低級アルコキシ基、低級シクロアルコキシ基は、置換されていないか、ハロゲン原子及びヒドロキシ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１個から３個の基で置換されている。）又はヒドロキシ基を示し、
   又は、隣り合うＲ^１とＲ^２は一緒になって、該置換基が結合しているベンゼン環又はピリジン環と共にＣ_９−Ｃ_１２縮合二環式炭化水素環又はＣ_６−Ｃ_１１縮合二環式ヘテロシクロ環を形成し（ここで該Ｃ_９−Ｃ_１２縮合二環式炭化水素環又はＣ_６−Ｃ_１１縮合二環式ヘテロシクロ環は、置換されていないか又は下記の置換基群Ａ４から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、
   Ｒ^５及び置換基群Ａ４は、同一又は異なってハロゲン原子、カルバモイル基、低級アルカノイル基、アミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルコキシ基、低級シクロアルコキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基又はヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルコキシ基、低級シクロアルコキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基又はヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ３から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）を示し、
   置換基群Ａ３は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級シクロアルコキシ基、アリールオキシ基、アリール低級アルコキシ基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリル低級アルコキシ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、モノ低級シクロアルキルアミノ基及びジ低級アルキルアミノ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１個から３個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級シクロアルコキシ基、アリールオキシ基、アリール低級アルコキシ基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリル低級アルコキシ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、モノ低級シクロアルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルコキシカルボニル基又はカルバモイル基を示し、
   Ｖは単結合又は低級アルキレン基を示し、
   Ｗは単結合、エーテル結合又は低級アルキレン基（該低級アルキレン基はエーテル結合を含んでも良い）を示す。｝
   で表される２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬。
2. 式[１]
   

   

   ｛式[１]中、
   Ａで示される環はベンゼン環又はピリジン環を示し、
   Ｒ^１は、Ｒ^Ａ−Ｚ^Ａ−を示し、
   ここで−Ｚ^Ａ−は、単結合を示すか、下記式[２]のいずれかを示し、
   

   

   −Ｚ^Ａ−が、式[２]のいずれかを示すとき、
   Ｒ^Ａは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基又はヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）を示し、
   −Ｚ^Ａ−が単結合を示すとき、
   Ｒ^Ａは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、ヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ホルミル基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルバモイル基、ホルミルアミノ基、スルファモイル基又はウレイド基を示し、
   Ｘは、下記に示す式[３]で表されるいずれかの構造を示し、
   

   

   Ｒ^Ｘは水素原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、ＯＲ^Ｚ３、ＳＲ^Ｚ３又はＮＲ^Ｚ３Ｒ^Ｚ４を示し、
   Ｒ^Ｚ１、Ｒ^Ｚ２、Ｒ^Ｚ３及びＲ^Ｚ４は、同一又は異なって水素原子又は低級アルキル基を示し、
   Ｒ^Ｙ１及びＲ^Ｙ２は、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基又はヒドロキシ基を示し、
   Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ^Ｚ５−を示し、
   Ｒ^Ｚ５は、水素原子又は低級アルキル基を示し、
   Ｒ^４は、Ｒ^Ｙ１とともに、該置換基が結合する炭素原子と一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の３から８員環を形成するか（該環は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、
   又はＲ^４は、Ｒ^Ｚ５とともに、該置換基が結合する窒素原子と一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の３から８員環を形成するか（該環は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、
   又は、Ｒ^４は、Ｒ^Ｂ−Ｚ^Ｂ−を示し、
   ここで−Ｚ^Ｂ−は、単結合を示すか、下記式[４]のいずれかを示し、
   

   

   −Ｚ^Ｂ−が、式[４]のいずれかを示すとき、
   Ｒ^Ｂは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基又はヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）を示し、
   −Ｚ^Ｂ−が単結合を示すとき、
   Ｒ^Ｂは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、ヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ホルミル基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルバモイル基、ホルミルアミノ基、スルファモイル基又はウレイド基を示し、
   Ｒ^Ｚ６及びＲ^Ｚ７は、同一又は異なって水素原子又は低級アルキル基を示し、
   Ｒ^ＷはＯＲ^C又はＮＲ^CＲ^Ｚ８を示し、
   Ｒ^Cは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基又はヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）を示し、
   Ｒ^Ｚ８は、水素原子又は低級アルキル基を示し、
   又はＲ^Ｚ８は、Ｒ^Ｃとともに、該置換基が結合する窒素原子と一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の３から８員環を形成してもよく（該環は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、
   置換基群Ａ１は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級シクロアルコキシ基、アリールオキシ基、アリール低級アルコキシ基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリル低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、モノ低級シクロアルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルアミノ基及びオキソ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１個から３個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基（該低級シクロアルキル基、アリール基又はヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ２から同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級シクロアルコキシ基、アリールオキシ基、アリール低級アルコキシ基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリル低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、モノ低級シクロアルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルアミノ基又はオキソ基を示し、
   置換基群Ａ２は、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルアミノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、オキソ基又はアミノ基を示し、
   Ｒ^２及びＲ^３は、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルコキシ基又は低級シクロアルコキシ基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルコキシ基、低級シクロアルコキシ基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）を示し、
   又は、隣り合うＲ^１とＲ^２は一緒になって、該置換基が結合しているベンゼン環又はピリジン環と共にＣ_９−Ｃ_１２縮合二環式炭化水素環又はＣ_６−Ｃ_１１縮合二環式ヘテロシクロ環を形成し（ここで該Ｃ_９−Ｃ_１２縮合二環式炭化水素環又はＣ_６−Ｃ_１１縮合二環式ヘテロシクロ環は、置換されていないか又は下記の置換基群Ａ４から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、
   Ｒ^５及び置換基群Ａ４は、同一又は異なってハロゲン原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルコキシ基、低級シクロアルコキシ基、アリール基、ヘテロアリール基又はヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルコキシ基、低級シクロアルコキシ基、アリール基、ヘテロアリール基又はヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ３から同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）を示し、
   置換基群Ａ３は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級シクロアルコキシ基、アリールオキシ基、アリール低級アルコキシ基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリル低級アルコキシ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、モノ低級シクロアルキルアミノ基及びジ低級アルキルアミノ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１個から３個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級シクロアルコキシ基、アリールオキシ基、アリール低級アルコキシ基、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリル低級アルコキシ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、モノ低級シクロアルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基又は低級アルコキシカルボニル基を示し、
   Ｖは単結合又は低級アルキレン基を示し、
   Ｗは単結合、エーテル結合又は低級アルキレン基（該低級アルキレン基はエーテル結合を含んでも良い）を示す。｝
   で表される請求項１に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬。
3. 式[５]
   

   

   で表される請求項１又は２に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬。
4. 式[６]
   

   

   で表される請求項３に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬。
5. 式[７]
   

   

   ｛式[７]中、
   Ｒ^４は、Ｒ^Ｂ−Ｚ^Ｂ−を示し、
   ここで、−Ｚ^Ｂ−は、単結合を示すか、下記式[８]のいずれかを示し、
   

   

   −Ｚ^Ｂ−が式[８]のいずれかを示すとき、
   Ｒ^Ｂは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）を示し、
   −Ｚ^Ｂ−が単結合を示すとき、
   Ｒ^Ｂは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基又はヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）を示し、
   置換基群Ａ１は、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基（該低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ２から同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルアミノ基又はオキソ基を示し、
   置換基群Ａ２は、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルアミノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、オキソ基又はアミノ基を示す。｝
   で表される請求項４に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬。
6. Ｒ^１が、Ｒ^Ａ−Ｚ^Ａ−を示し、
   ここで、−Ｚ^Ａ−は、単結合を示すか、下記式[９]のいずれかを示し、
   

   

   −Ｚ^Ａ−が式[９]のいずれかを示すとき、
   Ｒ^Ａは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヘテロシクリル基、モノ低級アルキルアミノ基及びジ低級アルキルアミノ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基又はヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、１個の低級アルキル基で置換されている。）を示し、
   −Ｚ^Ａ−が単結合を示すとき、
   Ｒ^Ａは、水素原子又は低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヘテロシクリル基、低級アルコキシ基及びジ低級アルキルアミノ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）を示し、
   Ｒ^２が、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）又は低級アルコキシ基を示し、
   Ｒ^４が、Ｒ^Ｂ−Ｚ^Ｂ−を示し、
   ここで、−Ｚ^Ｂ−は単結合を示し、
   Ｒ^Ｂは、低級アルキル基（該低級アルキル基は置換されていないか、低級シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、ヒドロキシ基及び低級アルカノイルアミノ基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基（該低級シクロアルキル基は、置換されていないか、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個のヒドロキシ基で置換されている。）、ヒドロキシ基及びオキソ基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）又はヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルカノイル基及びオキソ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）を示し、
   Ｒ^５が、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子及びヒドロキシ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基又はアリール基を示す、
   請求項５に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬。
7. 式[１０]
   

   

   ｛式[１０]中、
   Ｒ^４は、Ｒ^Ｂ−Ｚ^Ｂ−を示し、
   ここで、−Ｚ^Ｂ−は、単結合を示すか、下記式[８]のいずれかを示し、
   

   

   −Ｚ^Ｂ−が式[８]のいずれかを示すとき、
   Ｒ^Ｂは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）を示し、
   −Ｚ^Ｂ−が単結合を示すとき、
   Ｒ^Ｂは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基又はヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）を示し、
   置換基群Ａ１は、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基（該低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ２から同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルアミノ基又はオキソ基を示し、
   置換基群Ａ２は、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルアミノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、オキソ基又はアミノ基を示す。｝
   で表される請求項４に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬。
8. Ｒ^１が、Ｒ^Ａ−Ｚ^Ａ−を示し、
   ここで、−Ｚ^Ａ−は、単結合を示すか、下記式[９]のいずれかを示し、
   

   

   −Ｚ^Ａ−が式[９]のいずれかを示すとき、
   Ｒ^Ａは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヘテロシクリル基、モノ低級アルキルアミノ基及びジ低級アルキルアミノ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基又はヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、１個の低級アルキル基で置換されている。）を示し、
   −Ｚ^Ａ−が単結合を示すとき、
   Ｒ^Ａは、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヘテロシクリル基、低級アルコキシ基及びジ低級アルキルアミノ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）低級シクロアルキル基、アリール基又はヘテロシクリル基を示し、
   Ｒ^２が、水素原子、ハロゲン原子、カルバモイル基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子及びヒドロキシ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１個から３個の基で置換されている。）又は低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）を示し、
   Ｒ^３は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級アルコキシ基又はヒドロキシ基を示し、
   Ｒ^４が、Ｒ^Ｂ−Ｚ^Ｂ−を示し、
   ここで、−Ｚ^Ｂ−は単結合を示し、
   Ｒ^Ｂは、低級アルキル基（該低級アルキル基は置換されていないか、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、低級アルキル基及びオキソ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、ヒドロキシ基及び低級アルカノイルアミノ基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基（該低級シクロアルキル基は、置換されていないか、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個のヒドロキシ基で置換されている。）、ヒドロキシ基及びオキソ基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）又はヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルカノイル基、低級シクロアルキルカルボニル基、ヘテロシクリルカルボニル基、低級アルキルスルホニル基及びオキソ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）を示し、
   Ｒ^５が、ハロゲン原子、カルバモイル基、低級アルカノイル基、アミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子及びヒドロキシ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基（該低級シクロアルキル基は、置換されていないか、１個のヒドロキシ基で置換されている。）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１から３個のハロゲン原子で置換されている。）、アリール基、ヘテロアリール基又はアリールオキシ基（該アリールオキシ基は、置換されていないか、ハロゲン原子及び低級アルキル基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）を示す、
   請求項７に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬。
9. Ｒ^１が、Ｒ^Ａ−Ｚ^Ａ−を示し、
   ここで、−Ｚ^Ａ−は、単結合を示すか、下記式[１１]のいずれかを示し、
   

   

   −Ｚ^Ａ−が式[１１]のいずれかを示すとき、
   Ｒ^Ａは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級シクロアルキル基又はヘテロシクリル基を示し、
   −Ｚ^Ａ−が単結合を示すとき、
   Ｒ^Ａは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１から３個のハロゲン原子で置換されている。）又はハロゲン原子を示し、
   Ｒ^２が、水素原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、ハロゲン原子又は低級アルコキシ基を示し、
   Ｒ^３が、水素原子又はハロゲン原子を示し、
   Ｒ^５が、塩素原子又はシクロプロピル基を示す、
   請求項８に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬。
10. Ｒ^Ｂが、ピロリジニル基（該ピロリジニル基は、１つのオキソ基又は低級アルカノイル基で置換されている。）である、請求項６又は９に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬。
11. Ｒ^Ｂが、式［１２］
    

    

    で表される基である、請求項１０に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬。
12. 以下に示すいずれかの２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬。
    6-{(E)-1-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
    6-{(E)-1-(4-クロロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
    6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
    6-{(E)-1-(4-クロロ-3-メチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
    6-{(E)-1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
    3-シクロプロピル-6-{(E)-1-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン、
    3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン、
    3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン、
    6-{(E)-1-(4-クロロ-3-メトキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
    3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-(ジフルオロメチル)-3-フルオロフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン、
    3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-メトキシ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン、
    3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[3-メチル-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン、
    6-{(E)-1-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
    3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン、
    6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(シクロプロピルオキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
    6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
    6-{(E)-1-(5-クロロ-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
    6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
    3-シクロプロピル-6-{(E)-1-(4-エトキシ-2,3-ジフルオロフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン、
    3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン、
    6-{(E)-1-(2-クロロ-4-エトキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
    3-シクロプロピル-6-[(E)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]-1-{4-[(トリフルオロメチル)スルホニル]フェニル}エテニル]ピリジン-2(1H)-オン、
    3-クロロ-6-{(E)-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン、
    3-クロロ-6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(エチルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン、
    3-クロロ-6-{(E)-1-[4-(シクロペンチルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン、
    3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン、
    6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
    3-シクロプロピル-6-{(E)-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)-3-メチルフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン、
    3-クロロ-6-{(E)-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)-3-メチルフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン、
    3-クロロ-6-{(E)-1-[3-クロロ-4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エテニル}ピリジン-2(1H)-オン
13. 式[１３]
    

    

    で表される請求項３に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬。
14. 式[１４]
    

    

    {式[１４]中、
    Ｒ^４は、Ｒ^Ｂ−Ｚ^Ｂ−を示し、
    ここで、−Ｚ^Ｂ−は、単結合を示すか、下記式[８]のいずれかを示し、
    

    

    −Ｚ^Ｂ−が式 [８]のいずれかを示すとき、
    Ｒ^Ｂは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基又はヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）を示し、
    −Ｚ^Ｂ−が単結合を示すとき、
    Ｒ^Ｂは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基又はヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）を示し、
    置換基群Ａ１は、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基（該低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ２から同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルアミノ基又はオキソ基を示し、
    置換基群Ａ２は、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルアミノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、オキソ基又はアミノ基を示す。｝
    で表される請求項１３に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬。
15. Ｒ^１が、Ｒ^Ａ−Ｚ^Ａ−を示し、
    ここで、−Ｚ^Ａ−は、単結合を示すか、下記式[９]のいずれかを示し、
    

    

    −Ｚ^Ａ−が式[９]のいずれかを示すとき、
    Ｒ^Ａは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヘテロシクリル基、モノ低級アルキルアミノ基及びジ低級アルキルアミノ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基又はヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、１個の低級アルキル基で置換されている。）を示し、
    −Ｚ^Ａ−が単結合を示すとき、
    Ｒ^Ａは、水素原子又は低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヘテロシクリル基、低級アルコキシ基及びジ低級アルキルアミノ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）を示し、
    Ｒ^２が、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）又は低級アルコキシ基を示し、
    Ｒ^４が、Ｒ^Ｂ−Ｚ^Ｂ−を示し、
    ここで、−Ｚ^Ｂ−は単結合を示し、
    Ｒ^Ｂは、低級アルキル基（該低級アルキル基は置換されていないか、低級シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、ヒドロキシ基及び低級アルカノイルアミノ基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基（該低級シクロアルキル基は、置換されていないか、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個のヒドロキシ基で置換されている。）、ヒドロキシ基及びオキソ基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）又はヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルカノイル基及びオキソ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）を示し、
    Ｒ^５が、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子及びヒドロキシ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基又はアリール基を示す、
    請求項１４に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬。
16. 式[１５]
    

    

    ｛式[１５]中、
    Ｒ^４は、Ｒ^Ｂ−Ｚ^Ｂ−を示し、
    ここで、−Ｚ^Ｂ−は、単結合を示すか、下記式[８]のいずれかを示し、
    

    

    −Ｚ^Ｂ−が式[８]のいずれかを示すとき、
    Ｒ^Ｂは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）を示し、
    −Ｚ^Ｂ−が単結合を示すとき、
    Ｒ^Ｂは、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基又はヘテロシクリル基（該低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ１から同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）を示し、
    置換基群Ａ１は、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基（該低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基は、置換されていないか、下記の置換基群Ａ２から同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルアミノ基又はオキソ基を示し、
    置換基群Ａ２は、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルアミノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、オキソ基又はアミノ基を示す。｝
    で表される請求項１３に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬。
17. Ｒ^１が、Ｒ^Ａ−Ｚ^Ａ−を示し、
    ここで、−Ｚ^Ａ−は、単結合を示すか、下記式[９]のいずれかを示し、
    

    

    −Ｚ^Ａ−が式[９]のいずれかを示すとき、
    Ｒ^Ａは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヘテロシクリル基、モノ低級アルキルアミノ基及びジ低級アルキルアミノ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基又はヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、１個の低級アルキル基で置換されている。）を示し、
    −Ｚ^Ａ−が単結合を示すとき、
    Ｒ^Ａは、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヘテロシクリル基、低級アルコキシ基及びジ低級アルキルアミノ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）低級シクロアルキル基、アリール基又はヘテロシクリル基を示し、
    Ｒ^２が、水素原子、ハロゲン原子、カルバモイル基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子及びヒドロキシ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１個から３個の基で置換されている。）又は低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）を示し、
    Ｒ^３は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級アルコキシ基又はヒドロキシ基を示し、
    Ｒ^４が、Ｒ^Ｂ−Ｚ^Ｂ−を示し、
    ここで、−Ｚ^Ｂ−は単結合を示し、
    Ｒ^Ｂは、低級アルキル基（該低級アルキル基は置換されていないか、低級シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、低級アルキル基及びオキソ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、ヒドロキシ基及び低級アルカノイルアミノ基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基（該低級シクロアルキル基は、置換されていないか、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個のヒドロキシ基で置換されている。）、ヒドロキシ基及びオキソ基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）又はヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、置換されていないか、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルカノイル基、低級シクロアルキルカルボニル基、ヘテロシクリルカルボニル基、低級アルキルスルホニル基及びオキソ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から２個の基で置換されている。）を示し、
    Ｒ^５が、ハロゲン原子、カルバモイル基、低級アルカノイル基、アミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、ハロゲン原子及びヒドロキシ基からなる群より同一又は異なって選ばれる１から３個の基で置換されている。）、低級シクロアルキル基（該低級シクロアルキル基は、置換されていないか、１個のヒドロキシ基で置換されている。）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、置換されていないか、１から３個のハロゲン原子で置換されている。）、アリール基、ヘテロアリール基又はアリールオキシ基（該アリールオキシ基は、置換されていないか、ハロゲン原子及び低級アルキル基からなる群より選ばれる１個の基で置換されている。）を示す、
    請求項１６に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬。
18. Ｒ^１が、Ｒ^Ａ−Ｚ^Ａ−を示し、
    ここで、−Ｚ^Ａ−は、単結合を示すか、下記式[１１]のいずれかを示し、
    

    

    −Ｚ^Ａ−が式[１１]のいずれかを示すとき、
    Ｒ^Ａは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１から３個のハロゲン原子で置換されている。）、低級シクロアルキル基又はヘテロシクリル基を示し、
    −Ｚ^Ａ−が単結合を示すとき、
    Ｒ^Ａは、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１から３個のハロゲン原子で置換されている。）又はハロゲン原子を示し、
    Ｒ^２が、水素原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、置換されていないか、１個から３個のハロゲン原子で置換されている。）、ハロゲン原子又は低級アルコキシ基を示し、
    Ｒ^３が、水素原子又はハロゲン原子を示し、
    Ｒ^５が、塩素原子又はシクロプロピル基を示す、
    請求項１７に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬。
19. Ｒ^Ｂが、ピロリジニル基（該ピロリジニル基は、１つのオキソ基又は低級アルカノイル基で置換されている。）である、請求項１５又は１８に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬。
20. Ｒ^Ｂが、式［１２］
    

    

    で表される基である、請求項１９に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬。
21. 以下に示すいずれかの２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬。
    6-{1-(4-クロロ-3-メチルフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
    6-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
    3-シクロプロピル-6-{1-[4-(ジフルオロメチル)-3-メチルフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン、
    3-シクロプロピル-6-{1-[4-(ジフルオロメチル)-3-フルオロフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン、
    6-{1-[3-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
    6-{1-[3-クロロ-4-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
    3-シクロプロピル-6-{1-[3-メチル-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン、
    6-{1-[3-クロロ-4-(シクロプロピルオキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
    6-{1-(5-クロロ-2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
    6-{1-[3-クロロ-4-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン、
    3-シクロプロピル-6-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)-3-メチルフェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン、
    3-クロロ-6-{1-[3-クロロ-4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}ピリジン-2(1H)-オン、
    6-{1-[3-クロロ-4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[(2R)-5-オキソピロリジン-2-イル]エチル}-3-シクロプロピルピリジン-2(1H)-オン
22. 式[１６]
    

    

    で表される請求項３に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬。
23. 式[１７]
    

    

    で表される請求項３に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬。
24. 式[１８]
    

    

    で表される請求項３に記載の２−ピリドン化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病又は肥満の予防又は治療薬。